ملامح مسار سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة: طرق التشخيص والعلاج. سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة: تشخيص سرطان الخلايا الصغيرة الموضعي المرحلة 2

المرض الذي يتميز بنمو الورم القوي وزيادة الخلايا الخبيثة في رئتي الشخص، كقاعدة عامة، يعني ضمنا المرحلة الرابعة من سرطان الرئة والتشخيص له، لسوء الحظ، غير موات. في المرحلة الرابعة من السرطان، تتشكل نقائل واسعة النطاق، والتي تنمو خارج الرئتين، وتؤثر على العقد الليمفاوية، وتدخل الكبد والأنسجة العظمية والكلى والدماغ البشري. ونتيجة لذلك، تتأثر جدران الشعب الهوائية، ويتم تدمير الغشاء المخاطي والأوعية الدموية، وتظهر آلام في الصدر بشكل متزايد. يرتبط الألم الذي يحدث في مثل هذه الحالات ارتباطًا وثيقًا بتلف الأنسجة المجاورة للرئتين - ومن الغريب أن أنسجة الرئة نفسها لا تحتوي على مستقبلات للألم.

صورة المرض واضحة للغاية: السعال الانتيابي الهستيري مع وجود الدم في البلغم. ضيق في التنفس، تتطور الذبحة الصدرية، واضطراب إيقاع القلب.

التشخيص لسرطان الخلايا غير الصغيرة

هناك عدة أنواع من سرطان الرئة، وتشمل:

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة هو ورم خبيث يتكون من الأنسجة الظهارية. ويحدث المرض لدى 90% من الرجال المصابين و80% من النساء بسبب التدخين. حاليًا، هناك 3 أنواع من سرطان الخلايا غير الصغيرة:

  1. سرطان الخلايا الحرشفية هو الأكثر شيوعًا وينمو في أنسجة الجهاز التنفسي.
  2. يحدث السرطان الغدي في الأنسجة الغدية. غالبا ما توجد في الأشخاص الذين لا يدخنون السجائر والنساء.
  3. يسمى سرطان الخلايا الكبيرة (سرطان غير متمايز) بالسرطان لأن الخلايا السرطانية مرئية بوضوح تحت المجهر. يمكن أن يؤثر هذا المرض على أجزاء مختلفة من العضو. يصاب واحد من كل عشرة أشخاص بالمرض.

أعراض المرض:

  • سعال؛
  • صعوبة في التنفس، حتى بدون مجهود.
  • البلغم المختلط بالأجسام الدموية.
  • بحة في الصوت؛
  • ألم صدر؛
  • قلة الشهية والتعب وفقدان الوزن غير المنضبط.
  • انتهاك منعكس البلع.
  • تورم جزء الوجه من الجسم.

إن تشخيص المرحلة الرابعة من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة مخيب للآمال، لأن المرض عادةً ما يؤثر بالفعل على الرئتين وينتشر إلى الأعضاء الأخرى. يتم اكتشاف 60٪ من الحالات في وقت متأخر جدًا، ولا يزيد العمر المتوقع للمرضى لمدة 5 سنوات عن 17٪. ينشأ سرطان الرئة ذو الخلايا الحرشفية من الخلايا المسطحة في ظهارة القصبات الهوائية (التي لا تكون موجودة بشكل طبيعي).

وكقاعدة عامة، يصاب المدخنون والعاملون في الصناعات الخطرة بالسرطان.

بالإضافة إلى ذلك، هناك عدد من الأسباب الأخرى التي تؤثر على حدوث سرطان الخلايا الحرشفية:

  1. الغبار وتلوث الهواء في المدن الكبرى.
  2. العمل في منطقة مشعة.
  3. الأمراض المتكررة للالتهاب الرئوي والتهاب الشعب الهوائية والسل.

يتم اكتشاف المرض في أغلب الأحيان لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و 50 عامًا، ويصاب الرجال في كثير من الأحيان.

  1. السبب في ذلك هو:
  2. نمط حياة هامشي.
  3. طعام رديء الجودة.
  4. نقص الفيتامينات في الطعام.
  5. الوراثة.


علامات المرض:

  1. غالبًا ما يتم الخلط بين الخمول وعدم الاهتمام بالحياة وبين مرض آخر.
  2. فقدان الوزن بشكل غير معقول وفوري.
  3. درجة حرارة منخفضة ثابتة.

إن تشخيص المرحلة الرابعة من سرطان الرئة ذو الخلايا الحرشفية غير مواتٍ - فهو غير قابل للشفاء، لأن النقائل تخترق جميع الأعضاء الداخلية تقريبًا ويبدأ تسمم الجسم. الأعضاء الضرورية لحياة الإنسان لا تستطيع القيام بوظائفها ويتلاشى الإنسان.

التشخيص لسرطان الخلايا الصغيرة

تشخيص سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة في المرحلة الرابعة: متوسط ​​العمر المتوقع بدون علاج يتراوح من 6 إلى 18 أسبوعًا. هذا هو الورم المعتدي. ينتشر المرض في جميع أنحاء الجسم بسرعة هائلة. العلامات المميزة للمرض هي نفسها كما هو الحال مع أنواع السرطان الأخرى، مع إضافة ضعف النطق ونوبات الصداع.

له شكلان:

  1. غالبًا ما يكون سرطان الخلايا الصغيرة عملية لا رجعة فيها وتتطور بسرعة البرق وتهاجم على نطاق واسع.
  2. سرطان الخلايا الصغيرة المشترك - يشمل نوعًا من السرطان الغدي مع ميزات سرطان الخلايا الحرشفية والشوفان.

سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة هو ورم خبيث يحدث بسبب تغيرات في خلايا الغشاء المخاطي للرئتين والممرات الهوائية. تحتل مكانة رائدة بين أمراض النوافذ لدى الرجال.

من الصعب تشخيصه بل وأكثر صعوبة في علاجه. يتميز المرض بارتفاع معدل نمو الورم إلى الأعضاء المجاورة، وفي غياب العلاج في المراحل الأولى، يكون مميتًا.

الأسباب

  • التدخين. كلما زاد عمر الشخص ومدة تعاطيه للنيكوتين، كلما زاد احتمال الإصابة بالسرطان. وفي هذا الصدد، تتزايد أعداد النساء المصابات بهذا المرض؛
  • للوقاية، يمكنك الإقلاع عن عادة سيئة، مما يقلل من فرصة الإصابة بسرطان الرئة، لكن هذا لن يعطي ضمانًا بنسبة 100٪. المدخن السابق سيكون دائما في خطر؛
  • الاستعداد الوراثي. إذا كان لديك أقارب مصابون بهذا المرض، فسيؤثر ذلك على احتمالية الإصابة بالسرطان. يبقى الجين في الدم ويمكن أن ينقل السرطان عن طريق الوراثة.
  • سوء البيئة وظروف العمل. الغبار ومخلفات المصانع والغازات السامة وعدد كبير من السيارات يلوث الهواء ويدخل إلى الرئتين. كما أن العمل الذي يتضمن معادن ثقيلة والزرنيخ يعرض الشخص للخطر. وتشمل هذه في المقام الأول عمال اللحام والكيميائيين والأشخاص الذين يشغلون مناصب في مصانع تصنيع الإلكترونيات والزجاج؛
  • السل ومرض الانسداد الرئوي المزمن. يمكن أن يتطور السرطان على خلفية هذه الأمراض.

أعراض

سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة في المرحلة الأولى لا يسبب الكثير من الانزعاج ولا يتميز بعلامات واضحة. ولا يمكن تشخيصه في هذه المرحلة إلا عن طريق إجراء الأشعة السينية.

المجموعة الأكثر خطورة هي الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 40-60 سنة.

في المرحلة الأولى، يصيب المرض القصبات الهوائية الكبيرة، ثم العقد الليمفاوية والأعضاء المجاورة.

السرطان يمر بأربعة مراحل:

  • المرحلة الأولى. يتميز بوجود ورم بحجم 3 سم، يقع في منطقة واحدة من الرئة، ولا يوجد أي نقائل؛
  • المرحلة الثانية. ينمو الورم حتى 6 سم، وتحدث النقائل الفردية، والتي يمكن أن تنتشر إلى الغدد الليمفاوية.
  • المرحلة الثالثة. ينمو الورم في المناطق المجاورة. تتأثر جميع القصبات الهوائية.
  • المرحلة الرابعة. يغزو السرطان الأعضاء الأخرى ويحدث ورم خبيث واسع النطاق.

ووفقا للإحصاءات، يتم تشخيص إصابة 6 من كل 10 أشخاص بهذا النوع من السرطان في المرحلتين الثالثة والرابعة.

الأعراض الأولى:

  • السعال المستمر. كثير من الناس لا ينتبهون لذلك، لأن هذه ظاهرة نموذجية للمدخنين.
  • ضيق التنفس. ويحدث بسبب مشكلة دخول الهواء إلى الرئتين وتعطل عملهما.
  • فقدان الوزن دون سبب.
  • قلة الرغبة في تناول الطعام.
  • الضعف والتعب.

الأعراض في المرحلتين الثانية والثالثة:

  • السعال المختلط بالبلغم والدم.
  • ألم مستمر في الصدر والرئتين عند محاولة التنفس.
  • الالتهاب الرئوي، وارتفاع مفاجئ في درجة الحرارة.
  • صداع قوي.
  • بحة أو فقدان أو تغير في الصوت.
  • نزيف الرئة.
  • حمى متكررة.

المرحلة الرابعة

تتميز هذه المرحلة بالانتشارات التي تؤثر على الأعضاء المجاورة. وهي تسبب: ألم في العمود الفقري والأضلاع، وصعوبة في البلع، وتورم في الأطراف، واليرقان (إذا امتد إلى الكبد)، والفواق لفترة طويلة، والصرع وفقدان الوعي (إذا تأثرت أجزاء من الدماغ).

التعرف على الأعراض في الوقت المناسب سيزيد من إمكانية التخلص من السرطان. المراحل الأولى من المرض قابلة للعلاج، في حين أن المراحل 3-4 أقل احتمالا بكثير.

التشخيص

يجب أن يتم فحص المدخنين بشكل دوري بحثًا عن السرطان. الإجراء الضروري الأول هو التصوير الفلوري، والذي سيُظهر التغيرات في الرئتين. المرحلة الثانية هي فحص الدم الشامل. ثم، تنظير القصبات، حيث سيتم الكشف عن مدى تلف الرئة. بعد ذلك، يتم إجراء خزعة لأخذ عينة من الورم وتحديد طبيعته. في المرحلة الأخيرة، سيتعين عليك الخضوع لعدة أنواع من التصوير المقطعي، والتي ستحدد مرحلة السرطان والموقع الدقيق للمرض. وبناء على جميع الاختبارات والإجراءات، سيتم وصف المزيد من العلاج.

علاج

يتم تحديد خطة العلاج بناءً على الخصائص الفردية للمريض ومرحلة المرض والرفاهية العامة.

هناك ثلاث طرق رئيسية يتم وصفها بشكل فردي أو مجتمعة:

  1. الاستئصال الجراحي للورم.
  2. العلاج الكيميائي.
  3. العلاج الإشعاعي.

لا يمكن الاستئصال الجراحي للورم إلا في المرحلة الأولى من المرض وفي حالة عدم انتشاره إلى الأعضاء المجاورة والقصبة الهوائية. وفي الوقت نفسه، تتم أيضًا إزالة العقد الليمفاوية حتى يمكن فحصها في المستقبل. ومع ذلك، نادرا ما تستخدم هذه الطريقة، حيث يتم تشخيص السرطان عادة في مرحلة لاحقة.

العلاج الكيميائي إلزامي في أي مرحلة. وبدونها تحدث الوفاة خلال 1-4 أشهر بعد اكتشاف المرض. يوصف لقمع النمو وتدمير الخلايا السرطانية.

يوصف العلاج الكيميائي فقط بعد تشخيص شامل للسرطان وعدم وجود أخطاء محتملة في تشخيص المرض. لا يمكن القيام بذلك إلا إذا:

  • لا توجد تشوهات في نخاع العظام.
  • يكون الشخص فعالًا وقادرًا على تحمل مسار العلاج.
  • لم يتلق المريض مطلقًا العلاج الإشعاعي أو الكيميائي.
  • لا يوجد فرط ثنائي أكسيد الكربون في الدم، والذي يتميز بزيادة مستوى ثاني أكسيد الكربون في الدم.
  • لا توجد أمراض مزمنة أو خطيرة. يعد وجود أي نوع من الفشل (القلب، الكبد، إلخ) موانع لهذا النوع من العلاج.

يشمل العلاج الكيميائي تناول أدوية مثل:

  • سيكلوفوسفاميد.
  • بليوميسين.
  • أدرياميسين.
  • كاربوبلاتين.
  • إيتوبيزيد.
  • سيبلاتين.
  • فوسفامين ميثوتريكسات.
  • أفاستين وآخرون.

هذه سلسلة من الأدوية الهرمونية والمسكنة والمؤلكلة وإبطاء عملية التمثيل الغذائي. تم تصميم مسار العلاج لمدة 1-2 أشهر مع فترات راحة، من أجل مغفرة تحتاج إلى تناول الأدوية في سبع طرق، ولكن ليس أكثر من ستة أشهر. يتم تحديد المبلغ المحدد من قبل الطبيب.

إذا ساءت صحة المريض، يتم تقليل جرعة الأدوية.

يمكن للعلاج الكيميائي أن يطيل عمر المريض في مرحلة متأخرة من السرطان، لكنه لا يقضي على المرض بشكل كامل.

يكون العلاج الإشعاعي أو العلاج الإشعاعي أكثر فعالية خلال المراحل الأولى من تناول الأدوية الكيميائية. وهو ينطوي على معالجة المناطق المصابة بالأشعة السينية أو أشعة جاما، التي تدمر أو توقف نمو وتطور الخلايا السرطانية.

يمكن استخدام هذه الطريقة لأورام الرئة أو الغدد الليمفاوية أو إذا كان من المستحيل تنفيذ طريقة علاج أخرى بسبب أمراض خطيرة تصيب الإنسان.

يتم إعطاء العلاج الإشعاعي خارجيًا باستخدام مسرع الجسيمات الخطي.

إذا لم يسفر أي من الخيارات عن نتائج، يتم استخدام العلاج الملطف، الذي يهدف إلى دعم الحالة الجسدية والنفسية للشخص.

عمر

هذا النوع من المرض أكثر عرضة للإشعاع والعلاج الكيميائي مقارنة بأشكال السرطان الأخرى. ومع العلاج الجراحي تزداد فرص التخلص منه بشكل كبير.

في المرحلتين 1 و2، يبلغ عدد المرضى الذين تغلبوا على سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة حوالي 80%. العمر المتوقع بدون علاج هو 3 سنوات. قد يحدث الانتكاس بعد 6 سنوات.

في المرحلتين الثالثة والرابعة، يكاد يكون من المستحيل العيش لفترة أطول من عامين دون علاج. عند استخدام العلاج – 4-5 سنوات. عدد الناجين هو 10٪ فقط.

يعد سرطان الرئة أحد أخطر أنواع السرطان مع تطور سريع للأعراض. لمنع حدوثه، تحتاج إلى الإقلاع عن التدخين، وإجراء فحوصات وقائية والاستماع بعناية لجسمك. ويجب أن نتذكر أنه كلما تم اكتشاف السرطان في وقت مبكر، كلما زادت احتمالية الشفاء منه.

3607 0

سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SCLC)، وهو ما يمثل 18-30٪ من جميع الأشكال النسيجية لهذا المرض، وقد اجتذب المزيد والمزيد من الاهتمام من الباحثين في مختلف التخصصات في العقود الأخيرة.

قبل ربع قرن من الزمان، تم تحديد سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة ككيان تصنيفي منفصل بسبب الخصائص البيولوجية للأورام، وخصائص المسار السريري (التقدم السريع للعملية)، والأورام الخبيثة الشديدة، والميل إلى ورم خبيث مبكر، حساسية عالية للتعرض للأدوية والإشعاع وقدرات تشخيصية موسعة ووجهات نظر متغيرة باستمرار للتكتيكات العلاجية.

ومن المعروف أن الخصائص البيولوجية للورم يتم تحديدها زمن مضاعفة الحجم (VDT)والميل إلى ورم خبيث لمفاوي دموي.

بالنسبة لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، تبلغ مدة TOS في المتوسط ​​33 يومًا، وبالنسبة لسرطان الخلايا الحرشفية وسرطان الغدد - 103 و189 يومًا على التوالي.

في زراعة الأنسجة، يتضاعف حجم هذا الورم خلال يوم واحد. في سرطان الخلايا الصغيرة، في كثير من الأحيان أكثر من الأشكال النسيجية الأخرى لسرطان الرئة، يتم اكتشاف النقائل في الغدد الليمفاوية داخل الصدر والأعضاء البعيدة.

ما يقرب من ثلثي المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة تظهر عليهم علامات النقائل بالفعل في الزيارة الأولى، و 10٪ لديهم نقائل في الدماغ (Bunn R.A.، 1992).

ملامح سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

وفقا لمعهد موسكو للبحوث العلمية للدراسات الشرقية. ب.أ. هيرزن، أثناء الفحص الأولي، لم يجد سوى 7٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة نقائل إقليمية، و 63٪ لديهم نقائل في الغدد الليمفاوية داخل الصدر و 30٪ في الغدد الليمفاوية الطرفية والعظام والكبد والرئة المقابلة والدماغ و نخاع العظام، والكلى، والغدد الكظرية، وما إلى ذلك. وفي كثير من الأحيان، تتأثر عدة أعضاء في وقت واحد.

تنعكس السمات المماثلة لسرطان الرئة صغير الخلايا في خصائص مساره ومظاهره السريرية. يتميز هذا النوع من سرطان الرئة بتاريخ قصير، ومجموعة متنوعة من الأعراض السريرية في وقت التشخيص، وذلك بسبب الانتشار الكبير للعملية، والتكرار العالي لمتلازمات الأباعد الورمية (زيادة إفراز السيروتونين، والهرمونات الموجه لقشر الكظر والمضادة لإدرار البول، والكالسيتونين). ، السوماتوستاتين، الخ).

أتاحت الأبحاث التي أجريت في السنوات الأخيرة توضيح عدد من خصائص الغدد الصم العصبية لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة وتحديد العلامات المستخدمة لمراقبة مسار المرض.

العلامات CYFRA-21-1، إنولاز خاص بالخلايا العصبية (NSE)و المستضد السرطاني المضغي (CEA).

تظهر أهمية "الجينات المضادة" (الجينات الكابتة للورم) في تطور سرطان الرئة صغير الخلايا ويتم تحديد العوامل التي تلعب دورا في حدوثه.

تم عزل عدد من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة للمستضدات السطحية لخلايا سرطان الرئة ذات الخلايا الصغيرة، ولكن حتى الآن تقتصر إمكانيات استخدامها العملي على تحديد النقائل الدقيقة في نخاع العظم (Goncharskaya M.A. et al., 1991; Lederman J.A. ، 1994).

تتمثل الصورة السريرية للمرض بجميع الأعراض المميزة لسرطان الرئة، والتي تكون أكثر وضوحا، مصحوبة بالتسمم وغالبا ما يكون الانصباب في التجاويف المصلية.

هناك اعتقاد خاطئ بأن سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة هو ورم أولي صغير نسبيًا يحتوي على مكون نقيلي واسع النطاق في العقد الليمفاوية داخل الصدر، وهو علامة مرضية تقريبًا، بالإضافة إلى ورم خبيث مبكر وواسع النطاق.

إن المسار الخبيث الحصري للمرض يجعل من الممكن اعتبار سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة بمثابة عملية معممة أولية، حيث يكون العلاج المحافظ المضاد للأورام هو الطريقة المفضلة. وكان هذا يرجع إلى حد كبير إلى الرأي المبالغ فيه حول الحساسية الشديدة لهذه الأورام للإشعاع والعلاج الكيميائي.

الملاحظات السريرية

مع تراكم الملاحظات السريرية مع التحليل المتعمق للبيانات السريرية والمورفولوجية ونتائج العلاج بطرق مختلفة، تم تشكيل قناعة بأن سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، مثل الأورام الصلبة الأخرى، لديه مرحلة تطور محلية.

في MNIIOI لهم. ب.أ. تم إجراء علاج هيرزن الجراحي على أكثر من 150 مريضًا مصابًا بسرطان الرئة صغير الخلايا. أتاحت الدراسة المورفولوجية للعينات التي تمت إزالتها دراسة اعتماد تواتر وطبيعة الضرر الذي يلحق بالغدد الليمفاوية داخل الصدر على حجم الورم الرئيسي والنوع الفرعي النسيجي لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة.

خلافًا للاعتقاد الشائع، فإن 25% من المرضى الذين خضعوا للعملية لم يكن لديهم أي نقائل في العقد الليمفاوية داخل الصدر. وتجدر الإشارة إلى أن أحجام الورم الرئيسي في معظمها تتوافق مع T2 وT3، أي. إذا كان هناك ضرر في القصبة الهوائية الرئيسية في حالة السرطان المركزي أو كان قطر الورم أكثر من 6 سم ونما إلى الأعضاء المجاورة في حالة السرطان المحيطي.

بالإضافة إلى ذلك، كان لدى 40.4% من المرضى آفات منتشرة في العقد الليمفاوية القصبية الرئوية فقط أو جذر الرئة (N1)، على الرغم من الحجم الكبير للورم الرئيسي (T2-3).

تؤكد البيانات المقدمة حقيقة أن سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة لديه أيضًا مرحلة تطور محلية، والتي تحدد استراتيجية العلاج. وهذا يجعل من الممكن تنفيذ تدابير تشخيصية نشطة وعلاج جذري، واكتشاف سرطان الخلايا الصغيرة في مراحل مبكرة نسبيًا، ويسمح لنا بالتوصية باستخدام التصنيف الدولي وفقًا لنظام TNM للإشارة إلى مدى انتشار عملية الورم وبنية نسيجية معينة. الإصابة بسرطان الرئة، وخاصة في المرضى الذين يخضعون للجراحة.

وفي الوقت نفسه، هناك حاجة إلى مراجعة نظام التدريج المقبول عمومًا لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة. إن اكتشاف النقائل في 70-90٪ من المرضى الذين يعانون من المرحلة الثالثة إلى الرابعة من SCLC سمح لمجموعة دراسة سرطان الرئة التابعة لإدارة المحاربين القدامى في عام 1973 باقتراح التنظيم التالي: "العملية الموضعية" - تلف نصف الصدر والغدد الليمفاوية المنصفية المماثله والغدد الليمفاوية فوق الترقوة. ، العقد الجذرية المقابلة، ذات الجنب نضحي محدد على الجانب المصاب؛ "عملية واسعة النطاق" - تلف في كلتا الرئتين، وانتشار نقائل في الأعضاء البعيدة و/أو في الغدد الليمفاوية فوق الترقوة على الجانب الآخر.

وفي وقت لاحق، تم تصحيح هذا التنظيم. جي أبرامز وآخرون. (1988) اقترح تصنيف آفات العقد الليمفاوية الجذرية المقابلة على أنها "عملية شائعة"، وR. Stahel وآخرون. (1989)، ك.س. ألبين وآخرون. (1990) - استبعاد ذات الجنب المماثل من فئة "العملية الموضعية".

وهذا، حتى تحسين مخطط تقسيم سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، يصرف أطباء الأورام عن الحل المحتمل لمشكلة التشخيص المبكر والعلاج الأكثر فعالية لهذا المرض الهائل.

وفي الوقت نفسه، تم إجراء بحث طويل الأمد في معهد موسكو للأبحاث الذي سمي باسمه. ب.أ. هيرزن، أنه يمكن تشخيص سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة في المراحل من الأول إلى الثاني من التطور، والتي تحدد إمكانية العلاج الجراحي لهذه المجموعة من المرضى بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المساعد (Trachtenberg A.H. et al., 1984, 1987, 1992).

بعد ذلك، توصل العديد من الجراحين المحليين والأجانب إلى هذا الاستنتاج (Zharkov V. et al., 1994; Ginsberg R.G., 1989; Karrer K. et al., 1989; Shepherd F.A. et al., 1991; Muller L.C. et al., 1992). ؛ ديفيس س. وآخرون، 1993؛ وادا ه. وآخرون، 1995؛ شيلدز ث.، كارير ك.، 1998).

لقد أنشأنا اعتماداً واضحاً لتكرار وطبيعة الأضرار التي لحقت بالعقد الليمفاوية داخل الصدر على حجم الورم الرئيسي. وهكذا، مع وجود ورم أولي يتوافق مع T1، تم العثور على النقائل في الغدد الليمفاوية داخل الصدر في 33.3٪ من المرضى، T2 - في 68.6٪، T3 - في 85٪ وT4 - في جميع المرضى (الشكل 10.1).

أرز. 10.1. تواتر آفات (نسبة مئوية) من الغدد الليمفاوية داخل الصدر في الخلايا الصغيرة (أ) والخلايا الكبيرة (ب) وسرطان الرئة، المنصف (ج) و (د) على التوالي، اعتمادا على حجم الورم الرئيسي (T).

في حالة وجود ورم أولي يتوافق مع T1، لم تكن هناك نقائل في الغدد الليمفاوية المنصفية (N2)؛ في T2، كان تكرار إصابة هذه العقد 26٪، في T3 - 60٪، وفي T4 - 75٪ .

وهكذا، حتى مع وجود ورم أولي يتوافق مع T3، كانت الغدد الليمفاوية النقيرية سليمة في 15% من المرضى، وفي 25% تأثرت عقد الحاجز الأول (N1)، وفي 40% لم تكن هناك نقائل في الليمفاوية المنصفية. العقد. إن حدوث ورم خبيث SCLC إلى الغدد الليمفاوية داخل الصدر أعلى من سرطان الخلايا الكبيرة غير المتمايز.

مؤشرات لعملية جراحية

البيانات المقدمة تجعل من الممكن تحديد مؤشرات للجراحة كمرحلة أولى من العلاج للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة: هذا ورم أولي يتوافق مع T1، حيث لا يعاني 66٪ من المرضى من أي نقائل وفي 33٪ من الغدد الليمفاوية يتأثر فقط الحاجز الأول (N1)، والورم المقابل للحاجز T2، حيث لا يكون لدى 32% من المرضى نقائل داخل الصدر و42% يصابون بعقد الحاجز الأول (N1).

إذا تم تأكيد وجود آفات منتشرة في الغدد الليمفاوية المنصفية (المرحلة IIIA) أثناء فحص المرضى المصابين بسرطان الرئة صغير الخلايا، فلا يتم استبعاد التدخل الجراحي أيضًا من خطة العلاج المركب المحتمل بعد العلاج الكيميائي المساعد الجديد.

يتم إجراء العملية وفقًا لمؤشرات تعتمد على التأثير الفوري للعلاج الكيميائي، وبالتالي ظهر مصطلح جديد في الأدبيات باللغة الإنجليزية - العلاج الجراحي المساعد (Feld R.، Ginsberg R.J.، 1995).

في العلاج متعدد المكونات، تُستخدم الطريقة الجراحية أيضًا في الأشكال القابلة للاستئصال من سرطان الرئة صغير الخلايا في حالة عدم وجود تأثير للعلاج الكيميائي الإشعاعي، مما يشير إلى وجود نوع فرعي مشترك من الورم، أي. وجود سرطان ثنائي أو ثلاثي الشكل (مزيج من الخلايا الصغيرة مع الهياكل النسيجية الأخرى) أو الانتكاس المحلي داخل الصدر بعد العلاج المحافظ - جراحة الإنقاذ (Shepherd F.A. et al.، 1991).

تعتمد طبيعة وتكرار ورم خبيث في الغدد الليمفاوية داخل الصدر على النوع الفرعي لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة: مع النوع الفرعي للخلية المتوسطة، تم اكتشاف تلف العقد الليمفاوية المنصفية في 38.4٪ من المرضى، وخلايا الشوفان - في 59٪ ومجتمعة - في 57%. يتم تأكيد الاعتماد الثابت لتلف العقدة الليمفاوية على حجم الورم الرئيسي والنوع الفرعي لسرطان الخلايا الصغيرة من خلال نتائج العلاج.

تم وصف الخصائص السريرية للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة صغير الخلايا، والسيميائية الإشعاعية والمنظارية، وسمات مسار المرض في الأقسام السابقة. عادة ما تستخدم الطرق التقليدية لتشخيص سرطان الرئة من هذا النوع النسيجي.

بالنظر إلى ميل الورم إلى ورم خبيث ضخم، فمن الضروري إجراء فحص مفصل للغدد الليمفاوية الإقليمية عن طريق ثقب القصبة الهوائية الذي يتم إجراؤه أثناء تنظير القصبات، الفحص بالموجات فوق الصوتية (الموجات فوق الصوتية)تجويف البطن، تصوير العظام، الاشعة المقطعية (ط م)الدماغ، ثقب القص، وإذا لزم الأمر، استخدم طرقًا أخرى لتحديد مدى عملية الورم، بما في ذلك العمليات الجراحية (بضع المنصف المجاور للقص، تنظير المنصف، تنظير الصدر، وما إلى ذلك).

حتى وقت قريب، كانت معظم المنشورات مخصصة لتقييم فعالية طرق مختلفة من العلاج المحافظ - العلاج الكيميائي والجمع بينه وبين العلاج الإشعاعي.

اعتقد العديد من أطباء الأورام المحليين والأجانب سابقًا أنه نظرًا لارتفاع نسبة الأورام الخبيثة في سرطان الخلايا الصغيرة، وطبيعة النقائل وسوء التشخيص، فإن تشخيص هذا المرض يعد موانع للعلاج الجراحي.

تم اعتبار سرطان الخلايا الصغيرة علاجًا “علاجيًا”، وقد تم تسهيل ذلك من خلال فكرة حساسيته العالية نسبيًا للتعرض للإشعاع وتأثير الأدوية المضادة للسرطان.

ومع ذلك، من أجل الانحدار الكلي للورم في المنطقة المحلية، يجب إعطاء جرعات إجمالية عالية. وحتى مع زيادة الجرعة إلى 60-64 غراي، لا يمكن تحقيق تراجع كامل للورم إلا في 65% من المرضى. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن عدد الأورام في سرطان الخلايا الصغيرة غير متجانس.

فهو يحتوي على مجموعة من الخلايا المقاومة للإشعاعات المؤينة والعلاج الكيميائي وتحتفظ بالقدرة على إعادة السكان حتى بعد إعطاء ما يسمى بالجرعات القاتلة للسرطان.

كل هذا يتطلب إعادة التفكير النقدي في المواقف التقليدية تجاه العلاج المضاد للأورام لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، وتقييم جدوى استخدام طرق التعرض المحلية وتحديد مؤشرات لاستخدامها.

بالنسبة للشكل "الشائع" من المرض، عادة ما يتم استخدام العلاج المحافظ -

في بنية أمراض الأورام، يعد سرطان الرئة أحد الأمراض الأكثر شيوعا. ويستند إلى انحطاط خبيث في ظهارة أنسجة الرئة وضعف تبادل الهواء. يتميز المرض بارتفاع معدل الوفيات. مجموعة الخطر الرئيسية تتكون من الرجال المدخنين الذين تتراوح أعمارهم بين 50-80 سنة. من سمات التسبب في الأمراض الحديثة انخفاض سن التشخيص الأولي، وزيادة احتمال الإصابة بسرطان الرئة لدى النساء.

سرطان الخلايا الصغيرة هو ورم خبيث له المسار الأكثر عدوانية والانبثاث على نطاق واسع. يمثل هذا النموذج حوالي 20-25٪ من جميع الأنواع. يعتبر العديد من الخبراء العلميين هذا النوع من الورم مرضًا جهازيًا، حيث يوجد دائمًا في المراحل المبكرة في الغدد الليمفاوية الإقليمية. ‎نعاني من هذا النوع من الأورام في أغلب الأحيان، إلا أن نسبة الحالات تتزايد بشكل ملحوظ. يعاني جميع المرضى تقريبًا من شكل حاد إلى حد ما من السرطان، والذي يرتبط بالنمو السريع للورم وانتشار ورم خبيث على نطاق واسع.

سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

أسباب الإصابة بسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

في الطبيعة، هناك أسباب عديدة لتطور الأورام الخبيثة في الرئتين، ولكن هناك أسباب رئيسية نواجهها كل يوم تقريبًا:

  • التدخين؛
  • التعرض لغاز الرادون؛
  • داء الأسبست الرئوي.
  • عدوى فيروسية؛
  • التعرض للغبار.

المظاهر السريرية لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

أعراض سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة:

  • سعال ذو طبيعة طويلة أو سعال جديد مع تغيرات في سعال المريض المعتاد.
  • قلة الشهية
  • فقدان الوزن؛
  • الشعور بالضيق العام والتعب.
  • ضيق في التنفس وألم في الصدر والرئتين.
  • تغير الصوت، بحة في الصوت (خلل النطق)؛
  • ألم في العمود الفقري والعظام (يحدث مع النقائل العظمية) ؛
  • نوبات الصرع.
  • سرطان الرئة، المرحلة الرابعة - يحدث ضعف في النطق ويظهر صداع شديد.

درجات سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

  • المرحلة 1 - يصل حجم الورم إلى 3 سم في القطر، وقد أثر الورم على رئة واحدة. لا يوجد ورم خبيث.
  • المرحلة 2 - حجم الورم في الرئة من 3 إلى 6 سم، يسد القصبات الهوائية وينمو في غشاء الجنب، مما يسبب انخماص.
  • المرحلة 3 - ينتشر الورم بسرعة إلى الأعضاء المجاورة، ويزداد حجمه من 6 إلى 7 سم، ويحدث انخماص الرئة بأكملها. الانبثاث في الغدد الليمفاوية المجاورة.
  • تتميز المرحلة الرابعة من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة بانتشار الخلايا الخبيثة إلى الأعضاء البعيدة في جسم الإنسان وتسبب أعراض مثل:
  1. صداع؛
  2. بحة في الصوت أو فقدان الصوت تماما.
  3. الشعور بالضيق العام
  4. فقدان الشهية وفقدان الوزن المفاجئ.
  5. آلام الظهر، الخ.

تشخيص سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

على الرغم من جميع الفحوصات السريرية وأخذ التاريخ والاستماع إلى الرئتين، إلا أن الجودة ضرورية أيضًا، ويتم ذلك باستخدام طرق مثل:

  • التصوير الومضي للهيكل العظمي؛
  • الأشعة السينية الصدر؛
  • فحص الدم السريري التفصيلي؛
  • التصوير المقطعي المحوسب (CT)؛
  • اختبارات وظائف الكبد؛
  • التصوير بالرنين المغناطيسي (مري)
  • التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET)؛
  • تحليل البلغم (الفحص الخلوي للكشف عن الخلايا السرطانية)؛
  • بزل الصدر (أخذ عينات من السوائل من تجويف الصدر حول الرئتين)؛
  • – الطريقة الأكثر شيوعا لتشخيص الأورام الخبيثة. يتم إجراؤه على شكل إزالة جزء من جزء من الأنسجة المصابة لمزيد من الفحص تحت المجهر.

هناك عدة طرق لإجراء الخزعة:

  • تنظير القصبات مع الخزعة.
  • نفذت باستخدام CT.
  • الموجات فوق الصوتية بالمنظار مع خزعة.
  • تنظير المنصف بالاشتراك مع الخزعة.
  • خزعة الرئة المفتوحة.
  • خزعة الجنبي.
  • تنظير الصدر بالفيديو.

علاج سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

يحتل العلاج الكيميائي المكانة الأكثر أهمية في علاج الخلايا الصغيرة. بدون العلاج المناسب لسرطان الرئة، يموت المريض بعد 5-18 أسبوع من التشخيص. يساعد العلاج الكيميائي المتعدد على زيادة معدل الوفيات إلى 45-70 أسبوعًا. يتم استخدامه كوسيلة مستقلة للعلاج وبالاشتراك مع الجراحة أو العلاج الإشعاعي.

الهدف من هذا العلاج هو مغفرة كاملة، والتي يجب تأكيدها عن طريق طرق تنظير القصبات، والخزعة وغسل القصبات الهوائية. كقاعدة عامة، يتم تقييم فعالية العلاج بعد 6-12 أسبوعًا من بدء العلاج، وبناءً على هذه النتائج، يمكن تقييم احتمالية الشفاء والعمر المتوقع للمريض. التشخيص الأكثر ملاءمة هو لأولئك المرضى الذين يحققون مغفرة كاملة. تشمل هذه المجموعة جميع المرضى الذين يتجاوز متوسط ​​العمر المتوقع لهم 3 سنوات. إذا انخفض الورم بنسبة 50٪، ولم يكن هناك ورم خبيث، فمن الممكن الحديث عن مغفرة جزئية. العمر المتوقع أقصر في المقابل مما كان عليه في المجموعة الأولى. بالنسبة للأورام التي لا يمكن علاجها والتي تتقدم بشكل نشط، يكون التشخيص سيئًا.

وبعد دراسة إحصائية، تم الكشف عن فعالية العلاج الكيميائي وهي حوالي 70٪، في حين يتم تحقيق مغفرة كاملة في 20٪ من الحالات، مما يعطي معدلات البقاء على قيد الحياة قريبة من معدلات البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من شكل موضعي.

مرحلة محدودة

في هذه المرحلة، يقع الورم داخل رئة واحدة، وقد تصاب العقد الليمفاوية القريبة أيضًا.

طرق العلاج المستخدمة:

  • مجتمعة: العلاج الكيميائي + العلاج الإشعاعي يليه تشعيع الجمجمة الوقائي (PCR) أثناء مغفرة؛
  • العلاج الكيميائي مع أو بدون PCO، للمرضى الذين يعانون من تدهور وظائف الجهاز التنفسي؛
  • الاستئصال الجراحي مع العلاج المساعد للمرضى الذين يعانون من المرحلة 1؛
  • يعد الاستخدام المشترك للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي الصدري هو النهج القياسي للمرضى الذين يعانون من الخلايا الصغيرة LC محدودة المرحلة.

وفقا لإحصائيات التجارب السريرية، فإن العلاج المركب مقارنة بالعلاج الكيميائي دون العلاج الإشعاعي يزيد من توقعات البقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات بنسبة 5٪. الأدوية المستخدمة: البلاتين والإيتوبوسيد. المؤشرات النذير لمتوسط ​​العمر المتوقع هي 20-26 شهرًا ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة عامين يبلغ 50٪.

طرق غير فعالة لزيادة توقعاتك:

  • زيادة جرعة المخدرات.
  • تأثير أنواع إضافية من أدوية العلاج الكيميائي.

لم يتم تحديد مدة دورة العلاج الكيميائي، ولكن مع ذلك يجب ألا تتجاوز مدة الدورة 6 أشهر.

سؤال حول العلاج الإشعاعي: أظهرت العديد من الدراسات فوائده خلال دورة أو دورتين من العلاج الكيميائي. يجب ألا تتجاوز مدة دورة العلاج الإشعاعي 30-40 يومًا.

ربماتطبيق دورات الإشعاع القياسية:

  • مرة واحدة يوميا لمدة 5 أسابيع؛
  • مرتين أو أكثر يوميا لمدة 3 أسابيع.

يعتبر العلاج الإشعاعي الصدري المفرط التجزئة هو الأفضل ويؤدي إلى تشخيص أفضل.

يتحمل المرضى الأكبر سنًا (65-70 عامًا) العلاج بشكل أسوأ بكثير؛ ويكون تشخيص العلاج أسوأ بكثير، نظرًا لأنهم يستجيبون بشكل سيئ للعلاج الكيميائي الإشعاعي، والذي يتجلى بدوره في انخفاض الفعالية ومضاعفات كبيرة. في الوقت الحالي، لم يتم تطوير النهج العلاجي الأمثل للمرضى المسنين المصابين بسرطان الخلايا الصغيرة.

المرضى الذين حققوا مغفرة عملية الورم هم مرشحون لتشعيع الجمجمة الوقائي (PCR). تشير نتائج الأبحاث إلى انخفاض كبير في خطر النقائل في الدماغ، وهو 60٪ دون استخدام PCO. يحسن PCO تشخيص البقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات من 15٪ إلى 21٪. في كثير من الأحيان، يعاني الناجون من ضعف في الوظيفة الفيزيولوجية العصبية، لكن هذه العاهات لا ترتبط بالخضوع لمتلازمة تكيس المبايض.

مرحلة واسعة النطاق

ينتشر الورم خارج الرئة التي ظهر فيها في الأصل.

طرق العلاج القياسية:

  • العلاج الكيميائي المركب مع أو بدون تشعيع الجمجمة الوقائي؛
  • +

    ملحوظة!يظل استخدام جرعات متزايدة من أدوية العلاج الكيميائي سؤالاً مفتوحًا.

    في مرحلة محدودة، في حالة الاستجابة الإيجابية للعلاج الكيميائي، في مرحلة واسعة النطاق من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، يشار إلى تشعيع الجمجمة الوقائي. يتم تقليل خطر الإصابة بالنقائل في الجهاز العصبي المركزي خلال عام واحد من 40% إلى 15%. لم يتم الكشف عن أي تدهور كبير في الصحة بعد PCO.

    العلاج الكيميائي الإشعاعي المشترك لا يحسن التشخيص مقارنة بالعلاج الكيميائي، ولكن من المستحسن تشعيع الصدر للعلاج الملطف للنقائل البعيدة.

    المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بمرحلة متقدمة لديهم حالة صحية متدهورة، مما يعقد العلاج العدواني. لم تكشف الدراسات السريرية عن تحسن في تشخيص البقاء على قيد الحياة عند تقليل جرعات الدواء أو التحول إلى العلاج الأحادي، ولكن مع ذلك، ينبغي حساب الشدة في هذه الحالة من خلال تقييم فردي للحالة الصحية للمريض.

    تشخيص المرض

    كما ذكرنا سابقًا، يعد سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة أحد أكثر الأشكال عدوانية على الإطلاق. يعتمد تشخيص المرض ومدة حياة المرضى بشكل مباشر على علاج سرطان الرئة. يعتمد الكثير على مرحلة المرض ونوعه. هناك نوعان رئيسيان من سرطان الرئة – الخلايا الصغيرة والخلية غير الصغيرة.

    يصيب سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة المدخنين، وهو أقل شيوعًا، ولكنه ينتشر بسرعة كبيرة، ويشكل نقائل ويؤثر على الأعضاء الأخرى. وهو أكثر حساسية للعلاج الكيميائي والإشعاعي.

    ويتراوح متوسط ​​العمر المتوقع في غياب العلاج المناسب من 6 إلى 18 أسبوعا، وتصل نسبة البقاء على قيد الحياة إلى 50%. مع استخدام العلاج المناسب، يزيد متوسط ​​العمر المتوقع من 5 إلى 6 أشهر. أسوأ تشخيص هو للمرضى الذين يعانون من فترة مرض مدتها 5 سنوات. ما يقرب من 5-10 ٪ من المرضى يظلون على قيد الحياة.

    فيديو إعلامي

    في التصنيف النسيجي لأورام الرئة الذي أصدرته منظمة الصحة العالمية (1981)، يتم تمثيل سرطان الخلايا الصغيرة بثلاثة أنواع: سرطان خلايا الشوفان، وسرطان الخلايا من النوع المتوسط، وسرطان خلايا الشوفان المشترك. يشكل نوع الخلية الصغيرة 1-4٪ من جميع الأورام الظهارية للقصبة الهوائية وهو ورم خبيث للغاية، يتكون من خلايا صغيرة موحدة إلى حد ما مع السيتوبلازم الضئيل والكروماتين الدقيق الموزع بشكل منتشر في جميع أنحاء النواة، ويتم اكتشاف نوى متضخمة في بعض الأحيان.

    كقاعدة عامة، لا يكشف الفحص البصري الضوئي عن أي علامات تمايز في الخلايا السرطانية، على الرغم من أن المجهر الإلكتروني في بعض الحالات يكشف عن مجموعات مفردة أو صغيرة من الخلايا مع علامات تمايز حرشفية أو غدية. وتتميز هذه المجموعة من الأورام أيضًا بإنتاج هرمونات مختلفة، مثل ACTH، والسيروتونين، والهرمون المضاد لإدرار البول، والكالسيتونين، والهرمون الجسدي، والهرمون المحفز للخلايا الصباغية، والإستروجين.

    في السنوات الأخيرة، أكدت الأدبيات بشكل خاص على أن مجموعة سرطان الخلايا الصغيرة غير متجانسة وتمثلها متغيرات تختلف في أنماط النمو، والتركيب المستضدي، وإنتاج العلامات الحيوية، والسمات الوراثية الخلوية، والتعبير عن الجينات المسرطنة وتضخيمها، والحساسية المتفاوتة للعلاج المضاد للورم. . الميزة البيولوجية الأكثر شيوعًا والمميزة هي إنتاج 4 علامات في الخلايا، اثنتان منها عبارة عن إنزيمات نظام APUD (L-DOPA decarboxylase، enolase الخاص بالخلايا العصبية)، والباقي عبارة عن هرمون الببتيد Bombesin (الببتيد المطلق للغاسترين). وإيزوزيم BB للكرياتين كيناز.

    يتميز سرطان الخلايا الصغيرة بميل واضح للانتشار بالفعل في المراحل المبكرة من تطور الورم، وسوء التشخيص وقصر العمر المتوقع للمرضى.

    وهكذا، يتميز سرطان القصبة الهوائية صغير الخلايا بوجود السمات الرئيسية التالية: أحجام الخلايا الصغيرة، وغياب علامات التمايز الضوئية، والنمو السريع، ورم خبيث مبكر وواسع النطاق، وحساسية عالية لعلاج محدد، ووجود مؤشرات حيوية محددة، إنتاج الهرمونات المختلفة. السمات الخمس الأولى تميز سرطان الخلايا الصغيرة عن أنواع الخلايا غير الصغيرة المنتجة للهرمونات مثل سرطان القصبة الهوائية والسرطانات.

    حاليًا، هناك وجهتا نظر فيما يتعلق بتكوين الأنسجة لسرطان الخلايا الصغيرة في الجهاز التنفسي.

    وفقا للفرضية الأولى، يتطور سرطان الخلايا الصغيرة من خلايا نظام الغدد الصماء المنتشر (نظام APUD)، والتي تهاجر إلى الرئتين من القمة العصبية في الفترة الجنينية.

    تنص الفرضية الثانية على أن هذه المجموعة من الأورام تنشأ من خلايا بطانة القصبات الهوائية، وهي ذات أصل داخلي ولها نفس الخصائص المورفولوجية والكيميائية الحيوية مثل الخلايا السرطانية صغيرة الخلايا.

    يبرر أنصار وجهة النظر الأولى فرضيتهم بحقيقة أنه في عناصر سرطان الخلايا الصغيرة في الجهاز التنفسي يجدون هياكل مورفولوجية (حبيبات الغدد الصم العصبية يتراوح حجمها من 50 إلى 500 نانومتر)، بالإضافة إلى علامات كيميائية حيوية مميزة للمرض. العناصر الخلوية لنظام APUD، والتي يرتبط أصلها بالقمة العصبية. وقد ثبت وجود مثل هذه الخلايا في البشر في الغدد القصبية والشعب الهوائية والقصبات الهوائية الكبيرة. وقد أدت هذه البيانات إلى اعتقاد واسع النطاق بأن سرطان القصبة الهوائية صغير الخلايا ينتمي إلى أورام نظام APUD وهو نوع عدواني للغاية من السرطانات الخبيثة. من المفترض أن تمايز الغدد الصم العصبية متأصل فقط في الخلايا المشتقة من القمة العصبية.

    يعتقد أنصار الفرضية الثانية أن سرطان القصبة الهوائية صغير الخلايا، مثل الأنواع النسيجية الأخرى، يتطور من خلايا ذات أصل داخلي. يتم تأكيد هذه الفرضية من خلال وجود عناصر سرطان الخلايا الصغيرة في الجهاز التنفسي للسمات المشتركة المميزة لجميع الأنواع النسيجية، والفرق بين سرطان الخلايا الصغيرة في القصبة الهوائية وأورام الغدد الصم العصبية الأخرى. بالإضافة إلى ذلك، تشير البيانات التجريبية إلى أن علامات تمايز الغدد الصم العصبية قد تكون أيضًا متأصلة في العناصر الخلوية ذات الأصل الباطني.

    في السنوات الأخيرة، أظهر عدد من الدراسات التجريبية أن الخلايا المعوية الكرومافينية في الجهاز الهضمي وخلايا جزيرة البنكرياس، والتي كانت تعتبر سابقًا مشتقات من الأديم الظاهر العصبي، لها في الواقع أصل جلدي داخلي - مشترك مع العناصر الظهارية الأخرى في هذه الأنظمة.

    يُعتقد حاليًا أن خلايا APUD في الجهاز الهضمي ليست مشتقة من القمة العصبية. ليس لدينا حتى الآن بيانات مقنعة فيما يتعلق بهجرة خلايا القمة العصبية إلى القصبة الهوائية. وفي الوقت نفسه، غالبًا ما توجد حبيبات الغدد الصم العصبية في الخلايا المنتجة للمخاط في بطانة الشعب الهوائية الطبيعية. ومع ذلك، فمن المستحيل إنكار إمكانية هجرة عناصر من الجلد العصبي إلى القصبة الهوائية بشكل كامل، حيث يتم دعم ذلك من خلال تطور ورم مثل الورم الميلانيني في القصبة الهوائية.

    يجب أن نضيف إلى الحقائق المذكورة أن سرطان القصبة الهوائية صغير الخلايا يختلف بشكل كبير عن السرطانات (بما في ذلك تنوعه غير النمطي) في العوامل المسببة (التدخين، التعرض للإشعاع، التعرض لأثير كلورو ميثيل). في كثير من الأحيان، في سرطان القصبة الهوائية ذو الخلايا الصغيرة، يتم دمج عناصر الورم مع تمايز الغدد الصم العصبية مع الخلايا الخبيثة غير الغدد الصماء مع علامات التمايز الظهاري الحرشفية أو الغدية (G. Saccomano et al.، 1974). قد يشير هذا التجانس إلى وجود خلية جذعية واحدة لجميع أنواع سرطان القصبة الهوائية (A. Gazdar et al., 1985).

    وفي الوقت نفسه، فإن عدم التجانس ليس نموذجيًا بالنسبة لأورام نظام APUD. لا يحدث سرطان الخلايا الصغيرة في الجهاز التنفسي عادة كمظهر من مظاهر متلازمة الأورام الغدد الصماء المتعددة. أما بالنسبة للتشابه المورفولوجي لسرطان الرغامى ذو الخلايا الصغيرة مع أورام أخرى في نظام APUD، فقد تم اكتشاف حبيبات الغدد الصم العصبية أيضًا في عدد صغير من الخلايا السرطانية لسرطان الخلايا غير الصغيرة في الجهاز التنفسي؛ عدد الحبيبات في الخلايا من نوع الخلايا الصغيرة أصغر حجمًا وهي صغيرة الحجم. من المهم التأكيد على أن العناصر الخلوية للعديد من الأورام، التي تعتبر سريريًا وشكليًا سرطانًا صغيرًا للرغامى، لا تحتوي على حبيبات إفرازية عصبية على الإطلاق، ولكنها تحتوي على ديسموسومات وخيوط تونية متطورة، أي أنها في الواقع غير متمايزة بشكل جيد. أشكال الخلايا الحرشفية من السرطان (ماكاي وآخرون، 1977). بالإضافة إلى ذلك، فقد تبين أن إفراز الهرمونات هو سمة ليس فقط لسرطان الخلايا الصغيرة، ولكن أيضًا لأنواع أخرى من سرطانات الجهاز التنفسي.

    وبالتالي، لا توجد حاليا بيانات مقنعة بما فيه الكفاية تشير إلى أولوية الفرضية الأولى أو الثانية. في هذا الصدد، ينبغي اعتبار سرطان القصبة الهوائية ذو الخلايا الصغيرة نوعًا من سرطان القصبات الهوائية، الذي ينشأ من ظهارة القصبات الهوائية، ولكن له سمات كيميائية حيوية وبنية تحتية مشابهة لأورام نظام APUD.

    الخصائص الخلوية. عند فحص البلغم، فإن العلامة الخلوية الأكثر تميزًا لسرطان الخلايا الصغيرة هي الحجم الصغير للخلايا السرطانية (حوالي 1.5-2 مرة أكبر من الخلايا الليمفاوية)، وتقع إما على شكل مجموعات ضخمة أو في سلاسل ("في ملف واحد") على طول الخيوط المخاطية (الشكل 18). غالبًا ما تكشف مواد تنظير القصبات الهوائية عن مجموعات غريبة من الخلايا السرطانية. تكون نواة الخلية مستديرة أو بيضاوية أو هلالية أو مثلثة غير منتظمة الشكل مع وجود تسطيح أو انخفاضات على الأسطح المتلامسة للخلايا المجاورة، تسمى "أوجه" أو "مناطق متطابقة". يمكن اعتبار هذه العلامة مرضية لسرطان الخلايا الصغيرة.

    ومن المهم أن نلاحظ أن استخدام البقع المختلفة (الأنسجة أو الدم) يعطي نتائج تلطيخ مختلفة للكروماتين النووي. عند صبغها باستخدام طريقة بابانيكولاو (أو تعديلاتها)، تكون نواة عناصر سرطان الخلايا الصغيرة مفرطة الكروم مع كروماتين شبكي أو خشن الحبيبات. عند صبغها باستخدام طريقة بابنهايم، يظهر الكروماتين الموجود في النوى مشتتًا بشكل جيد، وتكون النوى شاحبة وفارغة بصريًا. هذه هي الميزة التي تسمح للمرء بالتمييز بشكل موثوق بين هذا الورم وسرطان الخلايا الحرشفية ضعيف التمايز. حافة السيتوبلازم ضيقة جدًا وغير مرئية عمليًا في معظم الخلايا السرطانية. تنشأ صعوبات خاصة في التشخيص التفريقي لهذا النوع من السرطان مع البديل اللمفاوي من الساركوما اللمفاوية في الحالات التي يوجد فيها تلف منتشر في الغدد الليمفاوية المنصفية دون تحديد التركيز الأساسي في القصبة الهوائية.

    البديل الآخر لسرطان الخلايا الصغيرة هو سرطان الخلايا المتوسطة. نقوم بتشخيص هذا المتغير عندما تكون المادة ممثلة بخلايا ورم كشمية، تكون نواتها متساوية في الحجم تقريبًا مع نوى سرطان خلايا الشوفان، ولكن الكروماتين يكون أكثر إحكاما أو حبيبيًا أو خيطيًا، وتكون حافة السيتوبلازم واسعة جدًا . تحتوي خلايا هذا الورم، كقاعدة عامة، على عدد كبير من الانقسامات المرضية، مما يميزه عن سرطان الخلايا الحرشفية ضعيف التمايز. يجب التأكيد على أنه في الغدد الليمفاوية المتأثرة بشكل نقيلي في المنصف مع سرطان خلايا الشوفان، غالبًا ما توجد مناطق سرطان تتكون حصريًا من خلايا من النوع المتوسط

    تعتمد الخصائص الخلوية لسرطان خلايا الشوفان المشترك على الوجود المتزامن للميزات المميزة لسرطان خلايا الشوفان وسرطان الخلايا الحرشفية أو السرطان الغدي.

    الخصائص النسيجية. يتكون سرطان خلايا الشوفان من خلايا أحادية الشكل صغيرة الحجم ذات شكل دائري أو متعدد الأضلاع أو ممدود (الشكل 19). ومع ذلك، قد يحدث تعدد الأشكال المعتدل في حجم الخلية وشكلها. كقاعدة عامة، يبلغ حجم الخلايا ضعف حجم الخلية الليمفاوية وتحتوي على نواة ذات موقع مركزي مع كروماتين مشتت بدقة ونواة غير مستقرة. تحتوي الخلايا الفردية على نوى مفرطة اللون أكثر كثافة، خاصة في الحقول ذات التغيرات التنكسية والنخرية. السيتوبلازم هزيل، عادة قاعدي. على الرغم من النمو السريع للورم، نادرا ما يتم اكتشاف الانقسامات.

    توجد العناصر الخلوية، كقاعدة عامة، بشكل فضفاض، والسدى هزيلة، ولا يوجد تسلل لمفاوي أو التهابات أخرى، حتى في المناطق ذات التغيرات النخرية. عادةً ما ينمو الورم على شكل خيوط واسعة، وفي بعض المناطق يُلاحظ وجود هياكل تربيقية أو سنخية أو خلايا على شكل حاجز حول الأوعية الدموية الحساسة - وريدات كاذبة. التغيرات النخرية والتنكسية في الورم لها مظهر مميز: على طول جدران الأوعية الدموية وهياكل الأنسجة الضامة الأخرى، هناك تراكم مادة قاعدية بسبب ترسب المواد النووية، والتي لا توجد في أنواع أخرى من السرطان والسرطانات .

    يتم تمثيل السرطان من الخلايا من النوع المتوسط ​​من خلال عناصر ورم متعددة الأشكال ذات شكل متعدد الأضلاع أو على شكل مغزل، أكبر من سرطان الخلايا الصغيرة الكلاسيكي؛ حجم الخلية أكبر بثلاث مرات من الخلايا الليمفاوية. تحتوي نوى هذه الخلايا على كمية ملحوظة من كتل الكروماتين والنواة غير المستقرة. تحتوي بعض الخلايا على سيتوبلازم ضئيل، في حين أن البعض الآخر لديه سيتوبلازم قاعدي ناعم أو شفاف بصريًا أكثر وضوحًا. تظهر الخلايا من هذا النوع نشاطًا انقساميًا واضحًا.

    في بعض الأورام، إلى جانب سرطان الخلايا الصغيرة، يمكن تحديد المناطق التي تحتوي فيها عناصر الورم على بنية الخلايا الحرشفية أو السرطان الغدي بمختلف أنواعه - سرطان خلايا الشوفان المشترك.

    تنشأ أكبر الصعوبات في التشخيص التفريقي لسرطان القصبة الهوائية صغير الخلايا مع الأنواع النسيجية الأخرى عند تقييم مادة خزعة القصبات، حيث يمكن تدمير عناصر الورم بشدة بسبب حساسيتها العالية للإجهاد الميكانيكي وتشبه تراكمات الخلايا الليمفاوية أو التسلل الالتهابي. تنشأ صعوبات خاصة في التشخيص التفريقي لسرطان القصبة الهوائية ذو الخلايا الصغيرة مع سرطانات غير نمطية وأشكال أخرى من السرطان سيئة التمايز.

    في أغلب الأحيان، يجب التمييز بين سرطان الخلايا الصغيرة وسرطان الخلايا الحرشفية ضعيف التمايز، حيث تحتوي خلاياه، كقاعدة عامة، على سيتوبلازم وفير ومحدد بوضوح. باستخدام مرشح الضوء الأخضر، يمكن أيضًا تحديد الجسور بين الخلايا في مناطق معينة. تكون النوى أكثر فرط تصبغ والسيتوبلازم يوزيني، مما يشير إلى تمايز البشرة. في بعض الحالات، بدون استخدام طرق بحث خاصة، يكون التشخيص التفريقي لسرطان القصبة الهوائية صغير الخلايا مع أورام أخرى مماثلة مجهريا مستحيلا عمليا.

    البنية التحتية.تم الكشف عن خلايا صغيرة مستديرة أو بيضاوية أو مستطيلة، ملقاة بشكل منفصل أو في مجموعات صغيرة في سدى ألياف الكولاجين (الشكل 19). نوى ذات شكل غير منتظم مع كروماتين خشن. السيتوبلازم قليل مع عدد صغير من العضيات (الريبوسومات، متعددات الجسيمات، الميتوكوندريا الصغيرة، وملامح RER القصيرة) وحبيبات إفراز عصبي مفردة مستديرة أو متعددة الأشكال. يمكن العثور على حبيبات إفرازية عصبية مفردة في أنواع السرطان ذات الخلايا غير الصغيرة، والتي تتكون في الغالب من خلايا أكبر غير متمايزة وعناصر ذات علامات ضعيفة على التمايز الغدي (microvilli). السيتوبلازم في هذه الخلايا أكثر وفرة، ويحتوي على الريبوسومات، والبوليزومات، والميتوكوندريا، وملامح متعددة للشبكة الإندوبلازمية الخشنة والملساء.