Plavix-in istifadəsi, klinik effektivliyi, əsas göstəriciləri və əks göstərişləri. Stent qoyulmasından və ya koronar arteriya şuntlanmasından sonra nə qəbul edilməlidir? Dərmanlara ehtiyac varmı? Stent və şunt trombozunun qarşısının alınması, Plavix və aspirin

Klopidoqrel (INN - Clopidogrelum) (metil (+)-(S)-b-(o-xlorofenil)-6,7-dihidrotieno-piridin-5-(4H)-asetat hidrosulfat) antitrombotik agentlər qrupuna aiddir. Klopidoqrel adenozin difosfatın (ADP) trombosit səthindəki reseptorla bağlanmasını və GP IIb/IIIa kompleksinin ADP tərəfindən aktivləşdirilməsini selektiv şəkildə maneə törədir, beləliklə trombositlərin yığılmasını maneə törədir. Clopidogrel həmçinin digər amillərin səbəb olduğu trombositlərin yığılmasını maneə törədir. Clopidogrel trombositdəki ADP reseptorunu geri dönməz şəkildə dəyişdirərək işləyir. Nəticədə, onunla qarşılıqlı əlaqədə olan trombositlər bütün həyatı boyu zədələnir və trombositlərin normal fəaliyyəti yeni trombositlərin əmələ gəlmə sürətinə uyğun bir sürətlə bərpa olunur.
Gündə 75 mq dozada oral qəbul edildikdən sonra klopidoqrel sürətlə sorulur, lakin qan plazmasında əsas birləşmənin konsentrasiyası aşağıdır və qəbuldan 2 saat sonra ölçü həddinə (0,00 025 mq/l) çatmır. . Klopidogrelin sidik metabolitlərinə əsaslanaraq, udulmasının ən azı 50% olduğunu iddia etmək olar. Clopidogrel qaraciyərdə sürətlə metabolizə olunur. Onun əsas metaboliti olan karboksil törəməsi heç bir farmakoloji aktivliyə malik deyil və qanda dolaşan ana birləşmənin 85%-ni təşkil edir. Bu metabolitin plazmadakı maksimal konsentrasiyası (75 mq dozada təkrar oral tətbiqdən sonra təxminən 3 mq / l) tətbiqdən təxminən 1 saat sonra əldə edilir. Clopidogrel bir ön dərmandır. Onun aktiv metaboliti (tiol törəməsi) klopidoqrelin 2-okso-klopidoqrelə oksidləşməsi və sonra hidroliz nəticəsində əmələ gəlir. Oksidləşmə mərhələsi ilk növbədə sitoxrom P450 izoenzimləri 2B6 və 3A4 və daha az dərəcədə 1A1, 1A2 və 2C19 tərəfindən tənzimlənir. Təcrid olunmuş aktiv tiol metaboliti in vitro, tez və geri dönməz şəkildə trombosit reseptorlarına bağlanır, beləliklə trombositlərin yığılmasını maneə törədir. Bu metabolit plazmada aşkar edilmir. Əsas metabolitin kinetikası 50-150 mq klopidoqrel daxilində xətti əlaqəni (dozalardan asılı olaraq plazma konsentrasiyasının artması) göstərdi. Klopidogrel və dövriyyədə olan əsas metabolit insan plazma zülallarına tərsinə bağlanır. in vitro(müvafiq olaraq 98 və 94%). Əsas dövran edən metabolitin yarımxaricolma dövrü tək və təkrar qəbuldan sonra 8 saat təşkil edir, 50%-i böyrəklər, 46%-i bağırsaqlar vasitəsilə xaric olur.

Plavix dərmanının istifadəsinə göstərişlər

Aterotrombozun qarşısının alınması - miokard infarktı keçirmiş (müalicə başlanğıcdan bir neçə gündən 35 günə qədər başlaya bilər), işemik insult (müalicə başlanğıcdan 7 gündən 6 aya qədər başlaya bilər) və ya periferik arteriya diaqnozu qoyulmuş xəstələrdə xəstəlik; seqment yüksəlişi olmayan kəskin koronar sindromlu xəstələrdə S-T Q EKQ-də), asetilsalisil turşusu ilə birlikdə.

Plavix necə istifadə olunur

İçəridə, böyüklər - yeməkdən asılı olmayaraq gündə 1 dəfə 75 mq.
Seqment yüksəlişi olmayan kəskin koronar sindromlu xəstələr S-T(qeyri-sabit stenokardiya və ya patoloji çənəsiz miokard infarktı Q EKQ-də) Plavix ilə müalicə birdəfəlik 300 mq doza ilə başlayır və sonra gündə 1 dəfə 75 mq dozada (75-325 mq / gün dozada asetilsalisil turşusu ilə) davam edir. Müalicənin optimal müddəti müəyyən edilməmişdir. 12 aya qədər davam edən müalicə rejiminin istifadəsi effektivdir, maksimum təsir müalicənin başlanmasından 3 ay sonra qeyd olunur.
18 yaşdan kiçik insanlarda dərmanın təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir.

Plavix dərmanının istifadəsinə əks göstərişlər

Klopidogrelə və ya preparatın digər komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq, ağır qaraciyər xəstəliyi, kəskin qanaxma (məsələn, mədə xorası və ya kəllədaxili qanaxma ilə), hamiləlik və laktasiya, 18 yaşa qədər.

Plavix-in yan təsirləri

Yan təsirlərin tezliyi aşağıdakı kimi müəyyən edilir: ümumi (1/100, ≤1/10), nadir (1/1000, ≤1/100), nadir (1/10,000, ≤1/1000), çox nadir (≤ 1/1000).10.000).
CNS-dən
Nadir hallarda: baş ağrısı, başgicəllənmə, paresteziya.
Çox nadir: qarışıqlıq, varsanılar, dadın pozulması.
Mədə-bağırsaq traktından
Tez-tez: dispepsiya, qarın ağrısı, ishal.
Nadir hallarda: ürəkbulanma, qastrit, meteorizm, qəbizlik, qusma, mədə və onikibarmaq bağırsaq xorası.
Çox nadir hallarda: kolit (ülseratif və ya limfositar daxil olmaqla), pankreatit.
Qan sistemindən
Nadir hallarda: leykopeniya, neytrofil və eozinofilik qranulositlərin azalması, qanaxma vaxtının artması və trombositlərin sayının azalması.
Çox nadir hallarda: Trombositopenik trombohemolitik purpura (TTP) (200.000 xəstədən 1-i), ağır trombositopeniya (trombositlərin sayı ≤30,109/L), qranulositopeniya, aqranulositoz, anemiya və aplastik anemiya/pansitopeniya. Ən çox qanaxma halları müalicənin 1-ci ayında qeydə alınıb. Bir neçə ölümcül hal qeydə alınmışdır (xüsusilə kəllədaxili, mədə-bağırsaq və retroperitoneal qanaxma); ağır dəri qanaxmaları (purpura), dayaq-hərəkət sistemində qanaxma (hemartroz, hematoma), göz qanaxmaları (konyunktiva, göz, tor qişa), burun qanaxmaları, tənəffüs yollarından (hemoptizi, ağciyər qanaxması), hematuriya və cərrahi əməliyyatdan qanaxma .
Dəridən və onun əlavələrindən
Nadir hallarda: səpgi və qaşınma.
Çox nadir hallarda: anjiyoödem, büllöz səpgi (eritema multiforme), eritematoz döküntü, ürtiker, liken planus.
İmmunitet sisteminin tərəfdən
Çox nadir: anafilaktoid reaksiyalar.
Ürək-damar sistemi tərəfdən
Çox nadir hallarda: vaskulit, hipotansiyon.
Tənəffüs sistemindən
Çox nadir: bronxospazm.
Hepato-biliar sistemdən
Çox nadir: hepatit; transaminazların aktivliyinin artması.
Əzələ-skelet sisteminin tərəfdən
Çox nadir hallarda: artralji, artrit.
Sidik sistemindən
Çox nadir hallarda: qlomerulonefrit, serum kreatinin səviyyəsinin artması.
Digər
Çox nadir: qızdırma.

Plavix dərmanının istifadəsi üçün xüsusi təlimatlar

Seqment yüksəlişi ilə kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə S-T Plavix ilə müalicəyə miokard infarktından sonra ilk bir neçə gün ərzində başlamaq olmaz. Klinik məlumatların olmaması səbəbindən Plavix-in kəskin işemik insult zamanı (7 gündən az) istifadəsi tövsiyə edilmir. Dərmanla müalicə zamanı qanaxmanın inkişafı ilə hüceyrə tərkibini təyin etməklə dərhal klinik qan testi aparmaq lazımdır.
Digər antitrombotik dərmanlar kimi, Plavix travma, cərrahiyyə və ya patoloji vəziyyətlər səbəbindən qanaxma riski yüksək olan xəstələrdə, həmçinin Plavix-in asetilsalisil turşusu, NSAİİlər, heparin, qlikoprotein IIb ilə birgə istifadəsi zamanı ehtiyatla istifadə edilməlidir. IIIa inhibitorları və ya trombolitiklər. Plavix-i asetilsalisil turşusu və ya asetilsalisil turşusu və heparin ilə eyni vaxtda qəbul edən xəstələrdə ağır qanaxma halları bildirilmişdir.
Cərrahi müdaxilələr zamanı antiplatelet təsiri arzuolunmazdırsa, Plavix ilə müalicə kursu əməliyyatdan 7 gün əvvəl dayandırılmalıdır.
Xəstələr xüsusilə müalicənin ilk həftələrində və/və ya invaziv ürək prosedurlarından və ya cərrahiyyə əməliyyatlarından sonra gizli qanaxma da daxil olmaqla qanaxma əlamətlərinə görə diqqətlə izlənilməlidir.
Plavix qanaxma müddətini artırır və qanaxma riski olan xəstələrdə (xüsusilə mədə-bağırsaq və gözdaxili) ehtiyatla istifadə edilməlidir. Xəstələrə xəbərdarlıq edilməlidir ki, Plavix-in istifadəsi zamanı baş verən qanaxmanın dayandırılması uzun müddət tələb olunduğundan (həm monoterapiya şəklində, həm də asetilsalisil turşusu ilə birlikdə) hər bir qeyri-adi hal haqqında (yeri və yeri baxımından) həkimə məlumat verməlidirlər. / və ya müddəti) qanaxma. Xəstələr həmçinin cərrahiyyə əməliyyatı keçirəcəklərsə və ya həkim xəstəyə yeni dərman təyin edərsə, dərman qəbul etmələri barədə həkimə və diş həkiminə məlumat verməlidirlər.
Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə Plavix ilə məhdud terapevtik təcrübə var, buna görə də belə xəstələrdə dərman ehtiyatla istifadə edilməlidir. Plavix, hemorragik diatez inkişaf etdirə bilən orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə də ehtiyatla istifadə edilməlidir, çünki belə xəstələrdə dərmanla təcrübə məhduddur.
Dərman nəqliyyat vasitələrini idarə etmək qabiliyyətinə təsir göstərmir və psixomotor reaksiyaların sürətini azaltmır.

Plavix dərman qarşılıqlı təsiri

Varfarin. Plavix-in varfarinlə eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir, çünki kombinasiya qanaxmanı artıra bilər.
Asetilsalisil turşusu. Asetilsalisil turşusu Plavix-in ADP-induksiya etdiyi trombositlərin aqreqasiyasına inhibitor təsirini dəyişdirmir, lakin Plavix asetilsalisil turşusunun kollagenin səbəb olduğu trombositlərin aqreqasiyasına təsirini gücləndirir. Bununla birlikdə, gündə 2 dəfə 500 mq dozada asetilsalisil turşusunun eyni vaxtda istifadəsi, Plavix-in istifadəsi səbəbindən uzanan qanaxma müddətinin əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb olmadı. Asetilsalisil turşusu və Plavixin uzunmüddətli eyni vaxtda istifadəsinin təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir, lakin Plavix və asetilsalisil turşusu eyni vaxtda 1 ilə qədər istifadə edilə bilər.
Heparin. Sağlam könüllülər üzərində aparılan klinik sınaqlara görə, Plavix və heparinin eyni vaxtda istifadəsi sonuncunun dozasının tənzimlənməsini tələb etmir və Plavix-in antiplatelet təsirinə təsir göstərmir, lakin bu birləşmənin təhlükəsizliyi hələ müəyyən edilməmişdir və eyni vaxtda istifadə Bu dərmanlardan ehtiyatlı olmaq lazımdır.
trombolitik agentlər. Plavix-in trombolitiklərlə eyni vaxtda istifadəsinin təhlükəsizliyi hələ müəyyən edilməmişdir, buna görə də bu dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ehtiyatlı olmağı tələb edir.
NSAİİlər. Sağlam könüllülərdə aparılan klinik sınaqda Plavix və naproksenin birgə istifadəsi gizli mədə-bağırsaq qanaxmalarının tezliyini artırdı. Bununla belə, digər NSAİİ-lərlə dərman qarşılıqlı təsir testlərinin olmaması səbəbindən bu qrupdakı digər dərmanlardan istifadə edərkən mədə-bağırsaq qanaxma riskinin artıb-yaxmaması hal-hazırda müəyyən edilməmişdir. Beləliklə, NSAİİ və Plavixin birgə istifadəsi ehtiyatlı olmağı tələb edir.
Digər dərman birləşmələri. Plavix-i atenolol və/və ya nifedipinlə birlikdə istifadə edərkən klinik əhəmiyyətli farmakodinamik qarşılıqlı təsirlər müəyyən edilməmişdir. Fenobarbital, simetidin və ya estrogenlərlə eyni vaxtda istifadə edildikdə Plavix-in farmakodinamik aktivliyi praktiki olaraq dəyişməz qalır. Plavix ilə birlikdə istifadə edildikdə diqoksin və ya teofilinin farmakokinetik xüsusiyyətləri dəyişmir. Antasidlər Plavixin udulmasını dəyişdirmir.
İnsan qaraciyər mikrosomları ilə aparılan tədqiqatlar göstərir ki, Plavix sitoxrom P450 (CYP 2C9) fermentlərindən birinin fəaliyyətini inhibə edə bilər. Nəticədə, fenitoin və tolbutamid kimi bəzi dərmanların plazma səviyyələri CYP 2C9 tərəfindən metabolizə olunduqca yüksələ bilər. CAPRIE tədqiqatının nəticələri fenitoin və tolbutamidin Plavix ilə birlikdə istifadəsinin təhlükəsizliyini göstərir.
Yuxarıda verilmiş dərman uyğunsuzluğu ilə bağlı xüsusi məlumat istisna olmaqla, Plavix aterotrombozlu xəstələrin müalicəsində geniş istifadə olunan dərmanlarla sınaqdan keçirilməmişdir. Bununla belə, Plavix-in klinik sınaqlarında iştirak edən xəstələr Plavix ilə eyni vaxtda müxtəlif dərmanlar, o cümlədən diuretiklər, β-adrenergik blokerlər, ACE inhibitorları, kalsium kanallarının antaqonistləri, lipid azaldıcıları, koronar litiklər, antidiyabetik dərmanlar (insulin daxil olmaqla), antiepileptik preparatlar qəbul etdilər. agentlər və antaqonistlər.. GP IIb/IIIa, klinik əhəmiyyətli mənfi qarşılıqlı təsirlərin sübutu olmadan.

Plavix həddindən artıq dozası, simptomları və müalicəsi

Qanama müddətində artım qeyd edilə bilər. Xüsusi antidot yoxdur. Uzun qanaxma vaxtının sürətli korreksiyası tələb olunarsa, Plavixin təsiri trombositlərin köçürülməsi ilə bərpa edilə bilər.

Plavix üçün saxlama şəraiti

25 ° C-dən yüksək olmayan otaq temperaturunda.

Plavix ala biləcəyiniz apteklərin siyahısı:

Sankt-Peterburq

ƏRMASÖTİK FORMA, TƏRKİBİ VƏ QABLAMA

Çəhrayı rəngli plyonka ilə örtülmüş, dairəvi, bir tərəfində "75" və digər tərəfində "1171" həkk olunmuş, bir az qabarıq olan tabletlər; ağ tablet nüvəsi.

1 tab.
klopidoqrel hidrosulfat 97,875 mq,
Bu klopidoqrel əsasının tərkibinə 75 mq bərabərdir

Köməkçi maddələr: mannitol, makroqol 6000, mikrokristal selüloz (az su ilə, 90 mikron), hidrogenləşdirilmiş gənəgərçək yağı, aşağı əvəzlənmiş hipromelloza.

Qabıq tərkibi: Opadry 32K14834 (laktoza, hipromelloza, triasetin, titan dioksid, qırmızı dəmir oksidi), karnauba mumu.

14 ədəd. - blisterlər (1) - karton qutular.
14 ədəd. - blisterlər (2) - karton qutular.

FARMAXOLOJİ TƏSİR

Trombosit aqreqasiya inhibitoru. Klopidoqrel adenozin difosfatın (ADP) trombosit reseptorlarına bağlanmasını və GPIIb/IIIa kompleksinin ADP tərəfindən aktivləşdirilməsini selektiv şəkildə inhibə edir, bununla da trombositlərin yığılmasını maneə törədir. Clopidogrel, həmçinin sərbəst buraxılan ADP ilə trombosit aktivliyinin artmasına mane olmaqla, digər agonistlər tərəfindən törədilən trombositlərin yığılmasını maneə törədir. Klopidoqrel geri dönməz şəkildə trombositlərin ADP reseptorlarına bağlanır. Nəticə etibarilə, onunla qarşılıqlı əlaqədə olan trombositlər bütün ömrü boyu ADP stimulyasiyasına qarşı immunitetə malikdirlər və trombositlərin normal fəaliyyəti trombosit dövriyyəsinin sürətinə uyğun olaraq bərpa olunur.

Dərman istifadəsinin ilk günündən trombositlərin yığılmasının əhəmiyyətli dərəcədə inhibəsi var. Trombositlərin aqreqasiyasının inhibəsi güclənir və 3-7 gündən sonra stabil vəziyyət əldə edilir. Eyni zamanda, gündəlik 75 mq dozadan istifadə edərkən trombositlərin aqreqasiyasının orta səviyyəsi 40-60% təşkil edir. Trombositlərin yığılması və qanaxma müddəti müalicə dayandırıldıqdan sonra orta hesabla 5 gün ərzində ilkin səviyyəyə qayıdır.

Dərman koronar genişləndirici təsir göstərir. Damarın aterosklerotik lezyonları olduqda, prosesin lokalizasiyasından (beyin damarları, ürək və ya periferik lezyonlar) asılı olmayaraq, aterotrombozun inkişafına mane olur.

FARMAKOKİNETİKASI

Emiş və paylama

Plavix-in gündə 75 mq dozada təkrar oral qəbulundan sonra klopidoqrel sürətlə sorulur. Bununla belə, qan plazmasında onun konsentrasiyası cüzidir və tətbiq edildikdən 2 saat sonra ölçmə həddinə (0,25 µg/l) çatmır. Klopidogrel və əsas metabolit plazma zülalları ilə reversiv şəkildə bağlanır (müvafiq olaraq 98% və 94%).

Metabolizm

Clopidogrel qaraciyərdə sürətlə biotransformasiya olunur. Onun əsas metaboliti, karboksilik turşunun törəməsi qeyri-aktivdir və plazmada dolaşan birləşmənin təxminən 85%-ni təşkil edir. Plavix-in 75 mq dozada təkrar qəbulundan sonra plazmada bu metabolitin Cmax təxminən 3 mq/l təşkil edir və tətbiqdən təxminən 1 saat sonra müşahidə olunur.

Klopidogrel aktiv maddənin xəbərçisidir. Onun aktiv metaboliti, tiol törəməsi, klopidoqrelin 2-okso-klopidoqrelə oksidləşməsi və sonrakı hidroliz nəticəsində əmələ gəlir. Oksidləşmə prosesi ilk növbədə CYP2B6 və CYP3A4 izoenzimləri və daha az dərəcədə CYP1A1, 1A2 və 1C19 tərəfindən tənzimlənir. Aktiv tiol metaboliti sürətlə və geri dönməz şəkildə trombosit reseptorlarına bağlanır, beləliklə trombositlərin yığılmasını maneə törədir. Bu metabolit plazmada tapılmır.

Klopidogrelin 50-150 mq dozada istifadəsi zamanı əsas metabolitin farmakokinetikası xətti əlaqə göstərmişdir.

yetişdirmə

Qəbul edilən dozanın təxminən 50%-i qəbuldan sonra 120 saat ərzində sidiklə, təxminən 46%-i isə nəcislə xaric olur. Əsas dövran edən metabolitinin T1/2 hissəsi tək və təkrar dozadan 8 saat sonra təşkil edir.

Xüsusi klinik vəziyyətlərdə farmakokinetikası

Şiddətli böyrək çatışmazlığı (CC 5-15 ml / dəq) olan xəstələrdə (CC 30-60 ml / dəq) və sağlam könüllülərlə müqayisədə gündə 75 mq qəbul edildikdə əsas dövran edən metabolitin plazma konsentrasiyası daha aşağı olmuşdur. . Sağlam könüllülərdəki eyni təsirlə müqayisədə ADP-nin yaratdığı trombositlərin aqreqasiyasına inhibitor təsiri azalsa da (25%), qanaxma müddəti Plavix-i gündə 75 mq dozada qəbul edən sağlam könüllülərdə olduğu kimi eyni dərəcədə uzanmışdır.

Qaraciyər sirozu olan xəstələrdə klopidoqrelin 10 gün ərzində gündəlik 75 mq dozada qəbulu təhlükəsiz və yaxşı tolere edilirdi. Klopidogrelin Cmax, həm tək bir doza qəbul etdikdən sonra, həm də stabil vəziyyətdə, sirozlu xəstələrdə sağlam insanlardan dəfələrlə yüksək olmuşdur.

GÖSTƏRİŞLƏR

Ağır aterosklerozlu xəstələrdə aterotrombotik pozğunluqların qarşısının alınması, o cümlədən:

Miokard infarktından, işemik insultdan və ya diaqnoz qoyulmuş periferik arterial xəstəlikdən sonra;

ST seqmentinin yüksəlməsi olmayan kəskin koronar sindromda (qeyri-sabit angina və ya patoloji Q dalğası olmayan miokard infarktı) asetilsalisil turşusu ilə birlikdə;

asetilsalisil turşusu ilə birlikdə ST seqmentinin yüksəlməsi (kəskin miokard infarktı) ilə kəskin koronar sindromda, trombolitik terapiyanın mümkün istifadəsi ilə dərman müalicəsi alır.

DOSYA REJİMİ

Miokard infarktı, işemik insult və diaqnoz qoyulmuş periferik arterial xəstəlikdən sonra xəstələrdə işemik pozğunluqların qarşısının alınması üçün böyüklərə (yaşlı xəstələr də daxil olmaqla) qida qəbulundan asılı olmayaraq gündə 1 dəfə 75 mq təyin edilir. Müalicə anormal Q dalğasının əmələ gəlməsi ilə miokard infarktından sonra bir neçə gündən 35 günə qədər və işemik insultdan sonra 7 gündən 6 aya qədər müddət ərzində başlamalıdır.

Qeyri-ST yüksəlmiş kəskin koronar sindromda (qeyri-stabil angina və ya Q dalğası olmayan miokard infarktı) müalicə 300 mq birdəfəlik yükləmə dozası ilə başlamalı, sonra gündə 1 dəfə 75 mq dozada preparatla davam etdirilməlidir. 75-325 mq/gün dozada asetilsalisil turşusunun eyni vaxtda qəbulu). Asetilsalisil turşusunun yüksək dozalarda istifadəsi yüksək qanaxma riski ilə əlaqəli olduğundan, tövsiyə olunan doza 100 q-dan çox olmamalıdır.Müalicə kursu 1 ilə qədərdir.

Kəskin ST seqmentli miokard infarktında preparat trombolitiklərlə və ya trombolitiklərlə birlikdə asetilsalisil turşusu ilə birlikdə ilkin yükləmə dozasından istifadə etməklə gündə 1 dəfə 75 mq dozada təyin edilir. 75 yaşdan yuxarı xəstələr üçün klopidoqrel ilə müalicə yükləmə dozasından istifadə etmədən aparılmalıdır. Kombinasiya terapiyası simptomların başlanmasından sonra mümkün qədər tez başlanır və minimum 4 həftə davam etdirilir.

YAN TƏSİRİ

Klopidogrelin təhlükəsizliyi klinik sınaqlarda 42 000-dən çox xəstədə, o cümlədən dərmanı bir il və ya daha çox qəbul etmiş 9 000-dən çox xəstədə öyrənilmişdir. CAPRIE, CURE, CLARITY və COMMIT sınaqlarında müşahidə edilən klinik əhəmiyyətli yan təsirlər aşağıda müzakirə olunur. CAPRIE sınaqında klopidoqrelin 75 mq/gün dozada tolerantlığı 325 mq/gün dozada asetilsalisil turşusunun tolerantlığına uyğundur. Dərmanın ümumi tolerantlığı xəstələrin yaşından, cinsindən və irqindən asılı olmayaraq asetilsalisil turşusuna bənzəyirdi.

Qan laxtalanma sistemi tərəfdən: CAPRIE sınaqlarında klopidoqrel və ya asetilsalisil turşusu qəbul edən xəstələrdə ümumi qanaxma tezliyi 9,3% təşkil etmişdir; klopidoqrel ilə ağır halların tezliyi 1,4%, asetilsalisil turşusu ilə isə 1,6% təşkil etmişdir. Klopidoqrel ilə müalicə olunan xəstələrdə 2,0% hallarda mədə-bağırsaq qanaxması baş verdi və 0,7% hallarda xəstəxanaya yerləşdirmə tələb olundu. Asetilsalisil turşusu ilə müalicə olunan xəstələrdə müvafiq tezlik 2,7% və 1,1% təşkil etmişdir. Digər qanaxmaların tezliyi asetilsalisil turşusu ilə müqayisədə klopidoqrellə müalicə olunan xəstələrdə daha yüksək olmuşdur (müvafiq olaraq 7,3 və 6,5%). Lakin ağır halların tezliyi hər iki qrupda eyni olmuşdur (müvafiq olaraq 0,6 və 0,4%). Hər iki qrupda ən çox görülən purpura/bənövşəyilik/hematoma və burun qanaxması qeyd edildi. Daha az rast gəlinən hematomlar, hematuriya və göz qanaxmaları (əsasən konyunktiva) idi. Klopidoqrel qəbul edən xəstələrdə kəllədaxili qanaxmaların tezliyi 0,4%, asetilsalisil turşusu ilə müalicə olunan xəstələrdə isə 0,5% təşkil etmişdir.

CURE sınaqında klopidoqrel + asetilsalisil turşusu ilə plasebo + asetilsalisil turşusu həyati təhlükəsi olan qanaxmalarda (müvafiq olaraq 2,2% - 1,8%) və ya ölümcül qanaxmalarda (müvafiq olaraq 0,2% -ə qarşı 0,2%) statistik əhəmiyyətli artımla nəticələnmədi, lakin əsas, kiçik və digər qanaxma riski klopidoqrel + asetilsalisil turşusunun birləşməsindən istifadə edərkən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi: həyat üçün təhlükə yaratmayan əsas qanaxma (1,6% - klopidoqrel + asetilsalisil turşusu, 1,0% - plasebo + asetilsalisil turşusu), ilk növbədə mədə-bağırsaq qanaxması və enjeksiyon yerində qanaxma, həmçinin kiçik qanaxma (5,1% - klopidoqrel + asetilsalisil turşusu, 2,4% - plasebo + asetilsalisil turşusu). Hər iki qrupda kəllədaxili qanaxma tezliyi 0,1% təşkil etmişdir. Klopidogrel + asetilsalisil turşusu kombinasiyasından istifadə zamanı böyük qanaxmaların tezliyi sonuncunun dozasından (200 mq: 4,9%), həmçinin asetilsalisil turşusunun plasebo ilə birləşməsindən (200 mq: 4,0%) asılı idi. Sınaq zamanı qanaxma riski (həyat üçün təhlükəli, böyük, kiçik, digər) azalıb: 0-1 ay [klopidoqrel: 599/6259 (9,6%); plasebo: 413/6303 (6,6%), 1-3 ay [klopidoqrel: 276/6123 (4,5%); plasebo: 144/6168 (2,3%), 3-6 ay [klopidoqrel: 228/6037 (3,8%); plasebo: 99/6048 (1,6%), 6-9 ay [klopidoqrel: 162/5005 (3,2%); plasebo: 74/4972 (1,5%), 9-12 ay [klopidoqrel: 73/3841 (1,9%); plasebo: 40/3844 (1,0%)].

Əməliyyatdan 5 gündən çox əvvəl dərman qəbul etməyi dayandıran xəstələrdə koronar bypass əməliyyatından sonra 7 gün ərzində böyük qanaxmaların tezliyində artım müşahidə edilməmişdir (klopidoqrel + asetilsalisil turşusu halında 4,4% və plasebo vəziyyətində 5,3%). + asetilsalisil turşusu). Koronar bypass əməliyyatından beş gün əvvəl dərman qəbul etməyə davam edən xəstələrdə klopidoqrel + asetilsalisil turşusu ilə tezliyi 9,6%, plasebo + asetilsalisil turşusu ilə isə 6,3% təşkil etmişdir.

CLARITY tədqiqatında plasebo + ASA qrupu (12,9%) ilə müqayisədə klopidoqrel + ASA qrupunda (17,4%) qanaxma tezliyində ümumi artım müşahidə edilmişdir. Böyük qanaxmaların tezliyi hər iki qrupda oxşar olmuşdur (klopidoqrel + ASA və plasebo + ASA qruplarında müvafiq olaraq 1,3% və 1,1%). Bu dəyər ilkin xüsusiyyətləri və fibrinolitik və ya heparin terapiyasının növü ilə müəyyən edilən xəstələrin bütün alt qruplarında sabit idi. Ölümcül qanaxma (klopidoqrel + ASA və plasebo + ASA qruplarında müvafiq olaraq 0,8% və 0,6%) və kəllədaxili qanaxma (klopidoqrel + ASA və plasebo + ASA qruplarında müvafiq olaraq 0,5% və 0,7%) tezliyi aşağı və oxşar olmuşdur. hər iki qrupda.

COMMIT tədqiqatında qeyri-serebral əsas qanaxma və ya beyin qanaxmalarının ümumi tezliyi hər iki qrupda aşağı və oxşar olmuşdur (klopidoqrel + ASA və plasebo + ASA qruplarında müvafiq olaraq 0,6% və 0,5%).

Hematopoietik sistem tərəfdən: CAPRIE tədqiqatında ağır neytropeniya (CURE və CLARITY sınaqlarında trombositopeniya və ya neytropeniya olan xəstələrin sayı hər iki qrupda oxşar olmuşdur.

CAPRIE, CURE, CLARITY və COMMIT sınaqlarında ≥ 0,1% tezliyi ilə qeyd edilmiş digər klinik əhəmiyyətli əlavə təsirlər, eləcə də bütün ciddi əlavə təsirlər ÜST təsnifatına uyğun olaraq aşağıda verilmişdir. Onların tezliyi aşağıdakı kimi müəyyən edilir: tez-tez (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

Mərkəzi sinir sistemi və periferik sinir sistemi tərəfdən: bəzən - baş ağrısı, başgicəllənmə, paresteziya; nadir hallarda - vertigo.

Həzm sistemindən: tez-tez - dispepsiya, ishal, qarın ağrısı; bəzən - ürəkbulanma, qastrit, meteorizm, qəbizlik, qusma, mədə və onikibarmaq bağırsağın peptik xorası.

Qan laxtalanma sistemindən: bəzən - qanaxma vaxtının uzanması.

Hematopoetik sistemdən: bəzən - leykopeniya, neytrofillərin və eozinofiliya sayının azalması, trombositlərin sayının azalması.

Dermatoloji reaksiyalar: bəzən - döküntü və qaşınma.

Post marketinq məlumatları

Qan laxtalanma sistemindən: çox vaxt - qanaxma (əksər hallarda - müalicənin ilk ayı ərzində). Bir neçə ölümcül hal məlumdur (kəllədaxili, mədə-bağırsaq və retroperitoneal qanaxma); dəri qanaxmaları (purpura), dayaq-hərəkət qanaxmaları (hemartroz, hematoma), göz qanaxmaları (konjonktiva, göz, torlu qişa), burun qanamaları, hemoptizi, ağciyər qanaxmaları, hematuriya və cərrahi yaradan qanaxmaların ağır halları barədə məlumatlar var; asetilsalisil turşusu və ya asetilsalisil turşusu və heparin ilə eyni vaxtda klopidoqrel qəbul edən xəstələrdə ağır qanaxma halları da müşahidə edilmişdir.

Klinik sınaq məlumatlarına əlavə olaraq, aşağıdakı yan təsirlər kortəbii olaraq bildirilmişdir. Orqan sisteminin hər bir sinfində (MedDRA təsnifatına görə) onlar tezliyin göstəricisi ilə verilir. "Çox nadir hallarda" termini tezliyə uyğun gəlir

Hematopoetik sistemdən: çox nadir hallarda - trombositopenik trombohemolitik purpura (200.000 xəstədən 1-i), ağır trombositopeniya (trombositlərin sayı ≤ 30.000 / mkl), qranulositopeniya, aqranulositoz, pantopeniya və aplastic anemiya.

Mərkəzi sinir sistemindən: çox nadir hallarda - qarışıqlıq, halüsinasiyalar.

Ürək-damar sistemindən: çox nadir hallarda - vaskulit, qan təzyiqinin azalması.

Tənəffüs sistemindən: çox nadir hallarda - bronxospazm, interstisial pnevmonit.

Həzm sistemindən: çox nadir hallarda - kolit (ülseratif və ya limfositik kolit daxil olmaqla), pankreatit, dad hisslərində dəyişikliklər, stomatit, hepatit, kəskin qaraciyər çatışmazlığı, qaraciyər fermentlərinin fəaliyyətinin artması.

Əzələ-skelet sistemindən: çox nadir hallarda - artralji, artrit, miyalji.

Sidik sistemindən: çox nadir hallarda - glomerulonefrit, qan kreatinin səviyyəsinin artması.

Dermatoloji reaksiyalar: çox nadir hallarda - büllöz səpgilər (eritema multiforme, Stevens-Johnson sindromu, zəhərli epidermal nekroliz), eritematoz səpgi, ekzema, liken planus.

Allergik reaksiyalar: çox nadir hallarda - anjiyoödem, ürtiker, anafilaktoid reaksiyalar, serum xəstəliyi.

Digər: çox nadir hallarda - qızdırma.

ƏKS GÖSTƏRİŞLƏR

Şiddətli qaraciyər çatışmazlığı;

Kəskin qanaxma (məsələn, mədə xorası və ya kəllədaxili qanaxma);

Hamiləlik;

laktasiya dövrü (ana südü ilə qidalanma);

18 yaşa qədər uşaqlar (istifadənin təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir);

Dərmanın komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq.

Ehtiyatla, dərman qaraciyər və böyrək xəstəlikləri (o cümlədən orta dərəcədə qaraciyər və / və ya böyrək çatışmazlığı ilə), xəsarətlər, əməliyyatdan əvvəlki vəziyyətlər üçün təyin edilməlidir.

HAMİLƏLİK VƏ laktasiya

XÜSUSİ TƏLİMATLAR

Plavix istifadə edərkən, dərman asetilsalisil turşusu, NSAİİlər, heparin, qlikoprotein IIb / IIIa inhibitorları və ya fibrinolitiklər ilə birləşdirildikdə, həmçinin travma ilə əlaqəli qanaxma riski yüksək olan xəstələrdə müalicənin ilk həftəsində qan testi aparılmalıdır. , cərrahiyyə və ya digər patoloji vəziyyətlər.

Müalicə zamanı qanaxma və hematoloji yan təsirlər riski ilə əlaqədar olaraq, bunu göstərən klinik simptomlar göründüyü təqdirdə dərhal qan testi (APTT, trombositlərin sayı, trombositlərin funksional aktivliyi testləri) və qaraciyərin funksional aktivliyi aparılmalıdır.

Planlaşdırılan cərrahi müdaxilələrlə, Plavix ilə müalicə kursu əməliyyatdan 7 gün əvvəl dayandırılmalıdır.

Clopidogrel qanaxma riski olan xəstələrdə (xüsusilə mədə-bağırsaq və gözdaxili) ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Xəstələrə xəbərdarlıq edilməlidir ki, hər qanaxma halı barədə həkimə məlumat verməlidirlər.

Klopidogrelin qəbulundan sonra trombotik trombositopenik purpuranın (TTP) inkişafı halları olmuşdur. Bu, ya nevroloji simptomlar, böyrək funksiyasının pozulması və ya hərarətlə əlaqəli trombositopeniya və mikroangiopatik hemolitik anemiya ilə xarakterizə olunurdu. TTP-nin inkişafı həyat üçün təhlükə yarada bilər və plazmaferez də daxil olmaqla təcili tədbirlər tələb edir.

Kifayət qədər məlumat olmadığı üçün klopidoqrel işemik insultun kəskin dövründə (ilk 7 gündə) təyin edilməməlidir.

Dərman böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə ehtiyatla aparılmalıdır.

Hemorragik diatez inkişaf etdirə bilən orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə klopidoqrel ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Anadangəlmə qalaktoza dözümsüzlüyü, qlükoza-qalaktaza malabsorbsiya sindromu və laktaza çatışmazlığı olan xəstələr klopidoqrel qəbul etməməlidirlər.

Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsiri

Plavix qəbul etdikdən sonra avtomobil idarə etmək qabiliyyətinin pisləşməsi və ya zehni performansın azalması ilə bağlı heç bir dəlil aşkar edilmədi.

Həddindən artıq doza

Simptomlar: qanaxma vaxtının uzanması və sonrakı ağırlaşmalar.

Müalicə: qanaxma baş verərsə, müvafiq terapiya aparılmalıdır. Uzun qanaxma vaxtının sürətli korreksiyası lazımdırsa, trombositlərin köçürülməsi tövsiyə olunur. Xüsusi antidot yoxdur.

DARMANLARIN QARŞILIQI

Klopidogrelin varfarinlə eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir, çünki bu birləşmə qanaxmanı artıra bilər.

Qlikoprotein IIb/IIIa inhibitorlarının Plavix ilə birlikdə təyin edilməsi ehtiyatlı olmağı tələb edir.

Asetilsalisil turşusu Plavix-in ADP-nin induksiya etdiyi trombositlərin aqreqasiyasına inhibitor təsirini dəyişmir, lakin Plavix asetilsalisil turşusunun kollagenin səbəb olduğu trombositlərin aqreqasiyasına təsirini gücləndirir. Bu dərmanların birgə istifadəsi ehtiyatlı olmağı tələb edir. Bununla belə, ST seqmentinin yüksəlməsi olmayan kəskin koronar sindromda Plavix və asetilsalisil turşusunun uzunmüddətli birgə istifadəsi (1 ilə qədər) tövsiyə olunur.

Sağlam könüllülər üzərində aparılan klinik sınaqlara əsasən, heparinlə eyni vaxtda istifadə edildikdə, Plavix nə ümumi heparinə olan tələbatı, nə də heparinin qan laxtalanmasına təsirini dəyişmir. Heparinin eyni vaxtda istifadəsi Plavix-in trombositlərin aqreqasiyasına inhibitor təsirini dəyişmədi. Bununla belə, bu birləşmənin təhlükəsizliyi hələ müəyyən edilməmişdir və bu dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ehtiyatlı olmağı tələb edir.

Klopidogrelin, fibrinə-spesifik və ya fibrinə-qeyri-spesifik trombolitik dərmanların və heparinin birgə istifadəsinin təhlükəsizliyi kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə öyrənilmişdir. Klinik əhəmiyyətli qanaxmaların tezliyi trombolitik agentlərin və heparinin asetilsalisil turşusu ilə birgə istifadəsi ilə müşahidə olunana oxşar idi.

QSİƏP-lərin Plavix ilə birlikdə təyin edilməsi ehtiyatlı olmağı tələb edir.

Plavix-i atenolol, nifedipin, fenobarbital, simetidin, estrogenlər, diqoksin, teofillin, tolbutamid, antasidlərlə birlikdə istifadə edərkən klinik əhəmiyyətli farmakodinamik qarşılıqlı təsir müşahidə edilməmişdir.

Apteklərdən ENDİRİM ŞƏRTLƏRİ

Dərman reseptlə verilir.

SAXLAMA ŞƏRTLƏRİ

Siyahı B. Dərman uşaqların əli çatmayan yerdə, 30°C-dən çox olmayan temperaturda saxlanılmalıdır. Raf ömrü - 3 il.

Göstərişlər
Aterotrombotik hadisələrin qarşısının alınması:
miokard infarktı, işemik insult keçirmiş və ya periferik arteriya xəstəliyi diaqnozu qoyulmuş xəstələrdə.
kəskin koronar sindromlu xəstələrdə:
- asetilsalisil turşusu ilə birlikdə ST seqmentinin yüksəlməsi olmadan (qeyri-sabit angina və ya Q dalğası olmayan miokard infarktı);
- asetilsalisil turşusu ilə birlikdə ST seqmentinin yüksəlməsi ilə (kəskin miokard infarktı), dərman müalicəsi, o cümlədən. trombolitik terapiya.

Əks göstərişlər
dərmana və ya onun komponentlərinə artan fərdi həssaslıq;
ağır qaraciyər çatışmazlığı;
kəskin qanaxma, məsələn, mədə xorası və ya kəllədaxili qanaxma;
hamiləlik ("Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi" bölməsinə baxın);
laktasiya dövrü ("Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi" bölməsinə baxın);
18 yaşdan kiçik uşaqlar (təhlükəsizlik və effektivlik müəyyən edilməmişdir).
Diqqətlə:
qaraciyər və böyrək xəstəlikləri (orta dərəcədə qaraciyər və / və ya böyrək çatışmazlığı);
travma;
əməliyyatdan əvvəlki şərtlər.

farmakoloji təsir göstərir
Farmakoloji təsir - antiaggregator.

Aktiv maddə
›› Clopidogrel* (Clopidogrel*)

Latın adı
Plavix

ATH:
›› B01AC04 Klopidoqrel

Farmakoloji qrup
›› Antiplatelet agentləri

Nozoloji təsnifat (ICD-10)
›› I21 Kəskin miokard infarktı
›› I25 Xroniki işemik ürək xəstəliyi
›› I63 Serebral infarkt
›› I67.2 Serebral ateroskleroz
›› I70.2 Əzaların arteriyalarının aterosklerozu
›› I70.9 Ümumiləşdirilmiş və təyin olunmamış ateroskleroz

Tərkibi və buraxılış forması
blisterdə 14 ədəd; karton qutuda 1 və ya 2 blister.

Dozaj formasının təsviri
Çəhrayı rəngli, yuvarlaq, bikonveks, bir tərəfində "75" və digər tərəfində "1171" həkk olunmuş plyonkalı tabletlər. Planşetin nüvəsi ağ rəngdədir.

Farmakokinetikası
Gündə 75 mq təkrar oral dozadan sonra klopidoqrel sürətlə sorulur. Bununla belə, plazmadakı əsas birləşmənin konsentrasiyası çox aşağıdır və qəbuldan 2 saat sonra ölçmə həddinə (0,00025 mq / l) çatmır. Klopidogrel və dövriyyədə olan əsas metabolit plazma zülalları ilə geri bağlanır (müvafiq olaraq 98 və 94%).
Clopidogrel qaraciyərdə sürətlə metabolizə olunur. Onun əsas metaboliti olan karboksil törəməsi qeyri-aktivdir və plazmada dövr edən birləşmənin təxminən 85%-ni təşkil edir. Plazmada bu metabolitin Cmax (təkrar oral 75 mq dozadan sonra təxminən 3 mq / l) tətbiqdən təxminən bir saat sonra müşahidə olunur.
Klopidogrel aktiv maddənin xəbərçisidir. Onun aktiv metaboliti, tiol törəməsi, klopidoqrelin 2-okso-klopidoqrelə oksidləşməsi və sonrakı hidroliz nəticəsində əmələ gəlir. Oksidləşmə mərhələsi ilk növbədə sitoxrom P450 izoenzimləri ilə tənzimlənir: 2B6 və 3A4 və daha az dərəcədə 1A1, 1A2 və 1C19. Aktiv tiol metaboliti sürətlə və geri dönməz şəkildə trombosit reseptorlarına bağlanır, beləliklə trombositlərin yığılmasını maneə törədir. Bu metabolit plazmada tapılmır.
Əsas metabolitin kinetikası klopidoqrelin 50-150 mq dozalarında xətti əlaqə (dozadan asılı olaraq plazma konsentrasiyasının artması) göstərdi.
Dərmanın təqribən 50%-i sidiklə, təxminən 46%-i isə qəbuldan sonra 120 saat ərzində nəcislə xaric olur. Əsas dövriyyədə olan metabolitin T1/2 hissəsi tək və təkrar tətbiqdən 8 saat sonra təşkil edir.
Gündə 75 mq dozada klopidoqrel qəbul edərkən əsas dövran edən metabolitinin plazma konsentrasiyası ağır böyrək xəstəliyi olan xəstələrdə (Cl kreatinin 5-15 ml/dəq), Cl kreatinin 30-60 ml olan xəstələrlə müqayisədə aşağı olmuşdur. /min və sağlam fərdlər. Eyni zamanda, ağır böyrək xəstəliyi olan xəstələrdə ADP-nin səbəb olduğu trombositlərin aqreqasiyasına inhibitor təsir sağlam fərdlərdəki eyni təsirlə müqayisədə azaldı (25%), qanaxma müddəti 75 dərman qəbul edən sağlam fərdlərdə olduğu kimi eyni dərəcədə uzadı. gündə mq klopidoqrel. Qaraciyər sirozu olan xəstələrdə 10 gün ərzində gündəlik 75 ml klopidoqrel qəbulu təhlükəsiz və yaxşı tolere edilirdi. Klopidogrelin Cmax, həm tək dozada, həm də stabil vəziyyətdə, sirozlu xəstələrdə sağlam insanlardan dəfələrlə yüksək olmuşdur.

Farmakodinamikası
Klopidoqrel adenozin difosfatın (ADP) trombosit reseptorlarına bağlanmasını və GPIIb/IIIa kompleksinin ADP tərəfindən aktivləşdirilməsini selektiv şəkildə inhibə edir, bununla da trombositlərin yığılmasını maneə törədir. Klopidoqrel həmçinin sərbəst buraxılan adenozin difosfatla trombosit aktivliyinin artmasına mane olmaqla, digər agonistlər tərəfindən törədilən trombositlərin yığılmasını maneə törədir. Klopidoqrel geri dönməz şəkildə trombositlərin ADP reseptorlarına bağlanır. Nəticə etibarilə, onunla qarşılıqlı əlaqədə olan trombositlər bütün ömrü boyu ADP stimulyasiyasına qarşı immunitetə malikdirlər və trombositlərin normal fəaliyyəti trombosit dövriyyəsinin sürətinə uyğun olaraq bərpa olunur.
Dərman istifadəsinin ilk günündən trombositlərin yığılmasının əhəmiyyətli dərəcədə inhibəsi var. Trombositlərin aqreqasiyasının inhibitor təsiri güclənir və 3-7 gündən sonra stabil vəziyyət əldə edilir. Eyni zamanda, orta hesabla, gündəlik 75 mq dozanın təsiri altında aqreqasiyanın yatırılma səviyyəsi 40 ilə 60% arasında idi. Trombositlərin yığılması və qanaxma müddəti müalicə dayandırıldıqdan sonra orta hesabla 5 gün ərzində ilkin səviyyəyə qayıdır.
Koronar genişləndirici təsir göstərir. Aterosklerotik damar lezyonlarının olması halında, damar prosesinin yerindən (serebrovaskulyar, ürək-damar və ya periferik lezyonlar) asılı olmayaraq, aterotrombozun inkişafının qarşısını alır.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin
Məlumat çatışmazlığı səbəbindən tövsiyə edilmir.

Yan təsirlər
Klinik sınaqlar
Klopidogrelin təhlükəsizliyi 42 000-dən çox xəstədə, o cümlədən dərmanı bir il və ya daha çox qəbul etmiş 9 000-dən çox xəstədə öyrənilmişdir. CAPRIE, CURE, CLARITY və COMMIT sınaqlarında müşahidə edilən klinik əhəmiyyətli yan təsirlər aşağıda müzakirə olunur. CAPRIE sınaqında klopidoqrelin 75 mq/gün dozada tolerantlığı 325 mq/gün dozada asetilsalisil turşusunun tolerantlığına uyğundur. Dərmanın ümumi tolerantlığı xəstələrin yaşından, cinsindən və irqindən asılı olmayaraq asetilsalisil turşusuna bənzəyirdi.
Hemorragik pozğunluqlar:

CAPRIE sınaqında klopidoqrel və ya asetilsalisil turşusu ilə müalicə olunan xəstələrdə ümumi qanaxma nisbəti 9,3% təşkil etmişdir. Clopidogrel ilə ağır halların tezliyi 1,4%, asetilsalisil turşusu ilə isə 1,6% təşkil etmişdir. Klopidoqrel ilə müalicə olunan xəstələrdə 2,0% hallarda mədə-bağırsaq qanaxması baş verdi və 0,7% hallarda xəstəxanaya yerləşdirmə tələb olundu. Asetilsalisil turşusu ilə müalicə olunan xəstələrdə müvafiq tezlik 2,7 və 1,1% təşkil etmişdir.
Digər qanaxmaların tezliyi asetilsalisil turşusu ilə müqayisədə klopidoqrellə müalicə olunan xəstələrdə daha yüksək olmuşdur (müvafiq olaraq 7,3 və 6,5%). Bununla belə, ağır halların tezliyi hər iki qrupda demək olar ki, eyni olmuşdur (müvafiq olaraq 0,6 və 0,4%). Hər iki qrupda ən çox görülən purpura/bənövşəyilik/hematoma və burun qanaxması qeyd edildi. Daha az rast gəlinən hematomalar, hematuriya və göz qanaxmaları (əsasən konyunktiva) idi.
Klopidoqrel qəbul edən xəstələrdə kəllədaxili qanaxmaların tezliyi 0,4%, asetilsalisil turşusu ilə müalicə olunan xəstələrdə isə 0,5% təşkil etmişdir.
CURE sınaqında plasebo + asetilsalisil turşusu ilə müqayisədə klopidoqrel + asetilsalisil turşusu həyati təhlükəsi olan qanaxmada (2,2% -ə qarşı 1,8%) və ya ölümcül qanaxmalarda (müvafiq olaraq 0,2% ilə müqayisədə 0,2%) statistik əhəmiyyətli artımla nəticələnməmişdir. , lakin klopidoqrel + asetilsalisil turşusu istifadə edərkən əsas, kiçik və digər qanaxmaların riski əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi: həyat üçün təhlükə yaratmayan böyük qanaxma (1,6% - klopidoqrel + asetilsalisil turşusu, 1 0% - plasebo + asetilsalisil turşusu), xüsusilə mədə-bağırsaq qanaxması və inyeksiya yerində qanaxma, həmçinin kiçik qanaxma (5,1% - klopidoqrel + asetilsalisil turşusu, 2,4% - plasebo + asetilsalisil turşusu). Hər iki qrupda kəllədaxili qansızmaların tezliyi 0,1% təşkil etmişdir.
Klopidoqrel + asetilsalisil turşusunun kombinasiyasından istifadə edərkən böyük qanaxmaların tezliyi sonuncunun dozasından asılı idi (<100 мг — 2,6 %; 100-200 мг — 3,5%, >200 mq - 4,9%, həmçinin asetilsalisil turşusunun plasebo ilə birləşməsindən istifadə edərkən (<100 мг — 2,0%, 100-200 мг — 2,3%, >200 mq - 4,0%). Sınaq zamanı qanaxma riski (həyat üçün təhlükəli, böyük, kiçik, digər) azaldıldı:
0-1 ay - klopidoqrel: 599/6259 (9,6%), plasebo: 413/6303 (6,6%);
1-3 ay - klopidoqrel: 276/6123 (4,5%), plasebo: 144/6168 (2,3%);
3-6 ay - klopidoqrel: 228/6037 (3,8%), plasebo: 99/6048 (1,6%);
6-9 ay - klopidoqrel: 162/5005 (3,2%), plasebo: 74/4972 (1,5%);
9-12 ay - klopidoqrel: 73/3841 (1,9%), plasebo: 40/3844 (1,0%).
Əməliyyatdan 5 gündən çox əvvəl dərman qəbul etməyi dayandıran xəstələrdə koronar bypass əməliyyatından sonra 7 gün ərzində böyük qanaxmaların tezliyində artım müşahidə edilməmişdir (klopidoqrel + asetilsalisil turşusu halında 4,4% və plasebo vəziyyətində 5,3%). + asetilsalisil turşusu). Koronar bypass əməliyyatından 5 gün əvvəl dərman qəbul etməyə davam edən xəstələrdə klopidoqrel + asetilsalisil turşusu ilə tezliyi 9,6%, plasebo + asetilsalisil turşusu ilə isə 6,3% təşkil etmişdir.
CLARITY tədqiqatında plasebo + asetilsalisil turşusu qrupu (12,9%) ilə müqayisədə klopidoqrel + asetilsalisil turşusu qrupunda (17,4%) qanaxma tezliyində ümumi artım müşahidə edilmişdir. Böyük qanaxmaların tezliyi hər iki qrupda oxşar olmuşdur (klopidoqrel + asetilsalisil turşusu və plasebo + asetilsalisil turşusu qruplarında müvafiq olaraq 1,3% və 1,1%). Bu dəyər ilkin xüsusiyyətləri və fibrinolitik və ya heparin terapiyasının növü ilə müəyyən edilən xəstələrin bütün alt qruplarında sabit idi. Ölümcül qanaxmaların tezliyi (klopidoqrel + asetilsalisil turşusu və plasebo + asetilsalisil turşusu qruplarında müvafiq olaraq 0,8 və 0,6%) və kəllədaxili qanaxma (klopidoqrel + asetilsalisil turşusu və plaseboli turşusu qruplarında müvafiq olaraq 0,5 və 0,7%). hər iki qrupda aşağı və oxşar idi.
COMMIT tədqiqatında qeyri-serebral əsas qanaxma və ya beyin qanamasının ümumi tezliyi hər iki qrupda aşağı və oxşar olmuşdur (klopidoqrel + asetilsalisil turşusu və plasebo + asetilsalisil turşusu qruplarında müvafiq olaraq 0,6 və 0,5%).
Hematoloji pozğunluqlar:
CAPRIE sınaqında: ağır neytropeniya (<0,45·109/л) наблюдалась у 4 больных (0,04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0,02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У двух пациентов из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии.
Şiddətli trombositopeniyanın tezliyi (<80·109/л) составляла 0,2% — в группе клопидогрела и 0,1% — в группе ацетилсалициловой кислоты.
CURE və CLARITY sınaqlarında trombositopeniya və ya neytropeniya olan xəstələrin sayı hər iki qrupda oxşar olmuşdur.
CAPRIE, CURE, CLARITY və COMMIT sınaqlarında ≥0.1% tezliyi ilə qeyd edilmiş digər klinik əhəmiyyətli əlavə təsirlər, eləcə də bütün ağır əlavə təsirlər ÜST təsnifatına uyğun olaraq aşağıda verilmişdir. Onların tezliyi aşağıdakı kimi müəyyən edilir: tez-tez -> 1/100,<1/10; иногда — >1/1000, <1/100; редко — >1/10000, <1/1000. В рамках каждой группы частота побочные эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Mərkəzi və periferik sinir sistemi: bəzən - baş ağrısı, başgicəllənmə, paresteziya; nadir hallarda - vertigo.
Mədə-bağırsaq traktından: tez-tez - dispepsiya, ishal, qarın ağrısı; bəzən - ürəkbulanma, qastrit, meteorizm, qəbizlik, qusma, mədə və onikibarmaq bağırsağın peptik xorası.
Hemostaz: bəzən - qanaxma vaxtının uzanması.
Hematopoez: bəzən - leykopeniya, neytrofillərin sayının azalması və eozinofiliya, trombositlərin sayının azalması.
Dermatoloji reaksiyalar: bəzən - döküntü və qaşınma.
Post-marketinq təcrübəsi: Ən tez-tez qanaxma ilə bağlı məlumatlar verilir. Əksər hallar müalicənin ilk ayında baş verdi.
Qanama və qanaxma (bir neçə ölümcül hal məlumdur): kəllədaxili, mədə-bağırsaq və retroperitoneal.
Dəri qanaxmaları (purpura), dayaq-hərəkət qanaxmaları (hemartroz, hematoma), göz qanaxmaları (konyunktiva, göz, tor qişa), burun qanaması, hemoptizi, ağciyər qanaması, hematuriya və əməliyyat yarasından qanaxmaların ağır halları haqqında məlumatlar var; asetilsalisil turşusu və ya asetilsalisil turşusu və heparin ilə eyni vaxtda klopidoqrel qəbul edən xəstələrdə ağır qanaxma halları da müşahidə edilmişdir.
Klinik sınaq məlumatlarına əlavə olaraq, aşağıdakı yan təsirlər kortəbii olaraq bildirilmişdir. Orqan sisteminin hər bir sinfində (MedDRA təsnifatına görə) onlar tezliyin göstəricisi ilə verilir. "Çox nadir hallarda" termini tezliyə uyğun gəlir<1/10000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Qan və limfa sistemindən: çox nadir hallarda - trombositopenik trombohemolitik purpura (200.000 xəstədən 1-i), ağır trombositopeniya (trombositlərin sayı).<30·109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.
İmmunitet sistemindən: çox nadir hallarda - anafilaktoid reaksiyalar, serum xəstəliyi.
Psixi pozğunluqlar: çox nadir hallarda - qarışıqlıq, halüsinasiyalar.
Hiss orqanları: çox nadir hallarda - dad hisslərində dəyişiklik.
Damar sistemindən: çox nadir hallarda - vaskulit, qan təzyiqinin azalması.
Tənəffüs sistemindən: çox nadir hallarda - bronxospazm, interstisial pnevmonit.
Həzm sistemindən: çox nadir hallarda - kolit (ülseratif və ya limfositik kolit daxil olmaqla), pankreatit, stomatit.
Hepatobiliar sistem: çox nadir hallarda - hepatit, kəskin qaraciyər çatışmazlığı.
Dermatoloji reaksiyalar: çox nadir hallarda - anjiyoödem, büllöz səpgi (eritema multiforme, Stevens-Johnson sindromu, zəhərli epidermal nekroliz), eritematoz səpgi, ürtiker, ekzema və liken planus.
Əzələ-skelet sistemindən: çox nadir hallarda - artralji, artrit, miyalji.
Böyrəklər və sidik sistemi: çox nadir hallarda - glomerulonefrit.
Ümumi vəziyyət: çox nadir hallarda - qızdırma.
Laboratoriya testləri: çox nadir hallarda - qaraciyər funksiyasının pozulması, qanda kreatinin səviyyəsinin artması.

Qarşılıqlı əlaqə
Warfarin: Klopidogrelin varfarinlə birgə istifadəsi tövsiyə edilmir, çünki kombinasiya qanaxmanı artıra bilər. Qlikoprotein IIb/IIIa inhibitorları: qlikoprotein IIb/IIIa inhibitorlarının klopidoqrellə təyin edilməsi ehtiyatlı olmağı tələb edir.
Asetilsalisil turşusu: Asetilsalisil turşusu Plavix-in ADP-nin yaratdığı trombositlərin aqreqasiyasına inhibitor təsirini dəyişmir, lakin Plavix asetilsalisil turşusunun kollagenin səbəb olduğu trombositlərin aqreqasiyasına təsirini gücləndirir. Bu dərmanların birgə istifadəsi ehtiyatlı olmağı tələb edir (bax "Xüsusi təlimatlar"). Bununla belə, ST seqmentinin yüksəlməsi olmayan kəskin koronar sindromdan əziyyət çəkən xəstələrdə klopidoqrel və asetilsalisil turşusunun uzunmüddətli birgə istifadəsi (1 ilədək) tövsiyə olunur.
Heparin: Sağlam insanlar üzərində aparılan klinik sınaqlara əsasən, klopidoqrel nə heparinə olan tələbatı, nə də heparinin qan laxtalanmasına təsirini dəyişmir. Heparinin eyni vaxtda istifadəsi klopidoqrelin trombositlərin aqreqasiyasına inhibitor təsirini dəyişmədi. Bununla belə, bu birləşmənin təhlükəsizliyi hələ müəyyən edilməmişdir və bu dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ehtiyatlı olmağı tələb edir. (“Xüsusi Təlimatlar”a baxın).
Trombolitiklər: Klopidogrelin, fibrinə-spesifik və ya fibrinə-qeyri-spesifik trombolitik dərmanların və heparinin birgə istifadəsinin təhlükəsizliyi kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə öyrənilmişdir. Klinik əhəmiyyətli qanaxmaların tezliyi trombolitik agentlərin və heparinin asetilsalisil turşusu ilə birgə istifadəsi ilə müşahidə olunana oxşar idi.
NSAİİlər: NSAİİ-lərin klopidoqrellə birlikdə təyin edilməsi ehtiyatlı olmağı tələb edir (qanaxma riskinin artması).
Digər dərmanlarla birgə istifadə: klopidoqrel atenolol, nifedipin, fenobarbital, simetidin, estrogenlər, digoksin, teofillin, fenitoin, tolbutamid və antasidlərlə birlikdə istifadə edildikdə klinik əhəmiyyətli farmakodinamik qarşılıqlı təsir aşkar edilməmişdir.

Aşırı doza
Simptomlar: klopidoqrelin həddindən artıq dozası qanaxma vaxtının uzanmasına və sonrakı ağırlaşmalara səbəb ola bilər.
Müalicə: Qanaxma aşkar edildikdə müvafiq müalicə aparılmalıdır. Uzun qanaxma vaxtının sürətli korreksiyası lazımdırsa, trombositlərin köçürülməsi tövsiyə olunur. Klopidogrelə qarşı antidot tapılmadı.

Dozaj və tətbiqi
İçəridə, yeməkdən asılı olmayaraq, gündə 1 dəfə.
Böyüklər və yaşlılar
Miokard infarktı, işemik insult və diaqnoz qoyulmuş periferik arterial xəstəlikdən sonra xəstələrdə işemik pozğunluqların qarşısının alınması üçün: Q əmələ gətirən miokard infarktından sonra xəstələrdə müalicəyə bir neçə gündən 35 günə qədər, xəstələrdə isə 7 gündən 6 aya qədər başlamaq lazımdır. işemik insultdan sonra.
ST-yüksəkliyi olmayan kəskin koronar sindromu (qeyri-stabil angina və ya Q dalğası olmayan miokard infarktı) olan xəstələrdə klopidoqrel ilə müalicə 300 mq birdəfəlik yükləmə dozası ilə başlamalı və sonra gündə bir dəfə 75 mq doza ilə davam etdirilməlidir. 75-325 mq/gün dozada asetilsalisil turşusu ilə). Asetilsalisil turşusunun yüksək dozalarının istifadəsi daha çox qanaxma riski ilə əlaqəli olduğundan, tövsiyə olunan doza 100 mq-dan çox olmamalıdır. Müalicə kursu 1 ilə qədərdir.
ST seqmentinin yüksəlməsi kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə klopidoqrel gündə bir dəfə 75 mq dozada trombolitiklərlə və ya trombolitiklərlə birlikdə asetilsalisil turşusu ilə kombinasiyada ilkin yükləmə dozasından istifadə edilir. 75 yaşdan yuxarı xəstələr üçün klopidoqrel ilə müalicə yükləmə dozasından istifadə etmədən aparılmalıdır. Kombinasiya terapiyası simptomların başlanmasından sonra mümkün qədər tez başlanır və ən azı 4 həftə davam etdirilir.

Xüsusi Təlimatlar
Klopidogrelin asetilsalisil turşusu, qeyri-steroid iltihabəleyhinə dərmanlar, heparin, IIb/IIIa qlikoprotein inhibitorları və ya fibrinolitiklər ilə birləşdirildikdə və travma ilə bağlı qanaxma riski yüksək olan xəstələrdə müalicənin ilk həftəsində qan testi aparılmalıdır. cərrahiyyə və ya digər patoloji şərtlər.
Müalicə zamanı qanaxma və hematoloji yan təsirlər riski ilə əlaqədar olaraq, bunu göstərən klinik simptomlar göründüyü təqdirdə dərhal qan testi (APTT, trombositlərin sayı, trombositlərin funksional aktivliyi testləri) və qaraciyərin funksional aktivliyi aparılmalıdır.
Cərrahi müdaxilələr halında, əməliyyatdan 7 gün əvvəl klopidoqrel ilə müalicə kursu dayandırılmalıdır.
Clopidogrel qanaxma riski olan xəstələrdə (xüsusilə mədə-bağırsaq və gözdaxili) ehtiyatla istifadə edilməlidir.
Xəstələrə xəbərdarlıq edilməlidir ki, hər qanaxma halı barədə həkimə məlumat verməlidirlər.
Klopidogrelin qəbulundan sonra trombotik trombositopenik purpuranın inkişafı halları olmuşdur. Bu, nevroloji simptomlar, pozulmuş böyrək funksiyası və ya qızdırma ilə əlaqəli trombositopeniya və mikroangiopatik hemolitik anemiya ilə xarakterizə olunur. Trombotik trombositopenik purpuranın inkişafı həyat üçün təhlükə yarada bilər və plazmaferez də daxil olmaqla təcili tədbirlər tələb edir.
Kifayət qədər məlumat olmadığı üçün klopidoqrel işemik insultun kəskin dövründə (ilk 7 gündə) təyin edilməməlidir.
Dərman böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə ehtiyatla aparılmalıdır.
Hemorragik diatez inkişaf etdirə bilən orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə klopidoqrel ehtiyatla istifadə edilməlidir.
Anadangəlmə qalaktoza dözümsüzlüyü, qlükoza-qalaktoza malabsorbsiya sindromu və laktaza çatışmazlığı olan xəstələrə klopidoqrel verilməməlidir.
Nəqliyyat vasitələrini idarə etmək və mexanizmlərlə işləmək qabiliyyətinə təsir: klopidoqrel qəbul etdikdən sonra avtomobil idarə etmək qabiliyyətinin pisləşməsi və ya zehni performansın azalması əlamətləri aşkar edilməmişdir.

Ən yaxşı tarixdən əvvəl
3 il

Saxlama şəraiti
Siyahı B.: 30 °C-dən yüksək olmayan temperaturda.

Bu yazıda dərmanı istifadə etmək üçün təlimatları oxuya bilərsiniz Plavix. Sayt ziyarətçilərinin - bu dərmanın istehlakçılarının rəyləri, həmçinin Plavix-in təcrübələrində istifadəsi ilə bağlı mütəxəssislərin həkimlərinin fikirləri təqdim olunur. Dərman haqqında rəylərinizi aktiv şəkildə əlavə etməyinizi xahiş edirik: dərman xəstəlikdən qurtulmağa kömək etdi və ya kömək etmədi, hansı ağırlaşmalar və yan təsirlər müşahidə edildi, bəlkə də istehsalçı tərəfindən annotasiyada elan edilmədi. Mövcud struktur analoqların mövcudluğunda Plavix-in analoqları. Yetkinlərdə, uşaqlarda, həmçinin hamiləlik və laktasiya dövründə infarkt və angina pektorisi olan xəstələrdə tromboz və tromboembolizmin müalicəsi və qarşısının alınması üçün istifadə edin. Dərmanın tərkibi.

Plavix- antiagregant. Bu, aktiv metabolitlərindən biri trombositlərin yığılmasının inhibitoru olan bir ön dərmandır. Klopidogrelin aktiv metaboliti ADP-nin trombosit P2Y12 reseptoruna bağlanmasını və sonradan 2b/3a qlikoprotein kompleksinin ADP vasitəçiliyi ilə aktivləşməsini selektiv şəkildə inhibə edir, bu da trombositlərin aqreqasiyasının basdırılmasına gətirib çıxarır. Geri dönməz bağlanma səbəbindən trombositlər həyatlarının qalan hissəsi üçün (təxminən 7-10 gün) ADP stimullaşdırılmasına qarşı immunitet saxlayırlar və normal trombosit funksiyasının bərpası trombosit dövriyyəsinin sürətinə uyğun bir sürətlə baş verir.

ADP-dən başqa agonistlər tərəfindən törədilən trombosit aqreqasiyası da sərbəst buraxılan ADP tərəfindən artan trombosit aktivasiyasını bloklayaraq inhibə edilir.

Çünki aktiv metabolitin formalaşması P450 sisteminin izoenzimlərinin iştirakı ilə baş verir, bəziləri polimorfikdir və ya digər dərmanlar tərəfindən inhibe edilir, bütün xəstələrdə trombositlərin adekvat supressiyası ola bilməz.

Qəbulun ilk günündən 75 mq dozada klopidoqrelin gündəlik qəbulu ilə ADP-nin səbəb olduğu trombositlərin aqreqasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə bozulması baş verir ki, bu da 3-7 gün ərzində tədricən artır və sonra sabit səviyyəyə çatır (tarazlıq vəziyyəti yarandıqda). çatdı). Stabil vəziyyətdə trombositlərin aqreqasiyası orta hesabla 40-60% azalır.Klopidogrelin dayandırılmasından sonra trombositlərin aqreqasiyası və qanaxma müddəti orta hesabla 5 gün ərzində tədricən ilkin səviyyəyə qayıdır.

Clopidogrel, aterosklerotik damar lezyonlarının hər hansı bir lokalizasiyasında, xüsusən də beyin, koronar və ya periferik arteriyaların zədələnməsi ilə aterotrombozun inkişafının qarşısını almağa qadirdir.

ACTIVE-A klinik tədqiqatı göstərdi ki, atrial fibrilasiyası olan və damar ağırlaşmaları üçün ən azı bir risk faktoru olan, lakin dolayı antikoaqulyantlar qəbul edə bilməyən xəstələrdə asetilsalisil turşusu ilə birlikdə klopidoqrel (təkcə asetilsalisil turşusunun qəbulu ilə müqayisədə) birgə istifadə hallarını azaldır. insult, miokard infarktı, mərkəzi sinir sistemindən (MSS) kənar sistemli tromboemboliya və ya damar ölümü, insult riskini əhəmiyyətli dərəcədə azaltmaqla. Klopidogrelin asetilsalisil turşusu ilə kombinasiyada qəbulunun effektivliyi erkən aşkarlanmış və 5 ilə qədər davam etmişdir.Klopidogreli asetilsalisil turşusu ilə kombinasiyada qəbul edən xəstələr qrupunda əsas damar ağırlaşmalarının riskinin azalması, əsasən, asetilsalisil turşusunun daha çox azalması ilə əlaqədar olmuşdur. vuruşların tezliyi. Klopidogrelin asetilsalisil turşusu ilə birlikdə qəbulu zamanı istənilən şiddətdə insult riski azaldı, həmçinin asetilsalisil turşusu ilə birlikdə klopidoqrel ilə müalicə alan qrupda miokard infarktı hallarının azalması tendensiyası müşahidə edildi, lakin heç bir fərq yox idi. CNS xaricində tromboembolizm və ya damar ölümü tezliyində. Bundan əlavə, asetilsalisil turşusu ilə birlikdə klopidoqrel qəbulu ürək-damar xəstəlikləri səbəbindən xəstəxanaya yerləşdirmə günlərinin ümumi sayını azaldır.

Qarışıq

Klopidogrel hidrosulfat + köməkçi maddələr.

Farmakokinetikası

Gündə 75 mq dozada tək və təkrar oral qəbulu ilə Plavix sürətlə sorulur. Klopidogrelin metabolitlərinin sidikdə ifrazına görə, onun udulması təxminən 50% təşkil edir.

Clopidogrel qaraciyərdə geniş şəkildə metabolizə olunur. Klopidogrel iki yolla metabolizə olunur: birincisi - esterazlar vasitəsilə və sonradan təsirsiz karboksilik turşu törəməsinin əmələ gəlməsi ilə hidroliz (sirkulyasiya edən metabolitlərin 85%), ikincisi - sitoxrom P450 sisteminin izoenzimləri vasitəsilə.

14C etiketli klopidoqrel ağızdan qəbul edildikdən sonra 120 saat ərzində radioaktivliyin təxminən 50%-i sidiklə, təxminən 46%-i isə nəcislə xaric olur.

Göstərişlər

Aterotrombotik ağırlaşmaların qarşısının alınması:

miokard infarktı (reseptlə bir neçə gündən 35 günə qədər), işemik insultlu (reseptlə 7 gündən 6 aya qədər), periferik arterial okklyuziv xəstəlik diaqnozu qoyulmuş yetkin xəstələrdə;
kəskin koronar sindromu (qeyri-stabil stenokardiya və ya Q dalğası olmayan miokard infarktı) olan yetkin xəstələrdə, o cümlədən perkutan koronar stentləmə (asetilsalisilik turşusu ilə birlikdə);
ST seqmentinin yüksəlməsi kəskin koronar sindromu (kəskin miokard infarktı) olan yetkin xəstələrdə dərman müalicəsi və tromboliz ehtimalı (asetilsalisilik turşusu ilə birlikdə).

Atrial fibrilasiyada (atriyal fibrilasiya) aterotrombotik və tromboembolik ağırlaşmaların, o cümlədən vuruşun qarşısının alınması:

damar ağırlaşmalarının inkişafı üçün ən azı bir risk faktoru olan, dolayı antikoaqulyantlar qəbul edə bilməyən və qanaxma riski az olan (asetilsalisilik turşusu ilə birlikdə) atrial fibrilasiya (atrial fibrilasiya) olan xəstələrdə.

Buraxılış forması

75 mq və 300 mq filmlə örtülmüş tabletlər.

İstifadə və rejim üçün göstərişlər

Tabletlər 75 mq

Dərman yeməkdən asılı olmayaraq şifahi olaraq qəbul edilir.

CYP2C19 izoenziminin normal fəaliyyəti olan böyüklər və yaşlı xəstələr

Miokard infarktı, işemik insult və diaqnoz qoyulmuş periferik arterial okklyuziv xəstəlik

Dərman gündə 1 dəfə 75 mq dozada təyin edilir.

Plavix ilə müalicəyə birdəfəlik 300 mq yükləmə dozası, sonra gündə bir dəfə 75 mq (gündəlik 75-325 mq dozada asetilsalisil turşusu ilə birlikdə) başlamaq lazımdır. Asetilsalisil turşusunun daha yüksək dozalarda istifadəsi qanaxma riskinin artması ilə əlaqəli olduğundan, bu göstərici üçün tövsiyə olunan asetilsalisil turşusunun dozası 100 mq-dan çox deyil. Müalicənin optimal müddəti rəsmi olaraq müəyyən edilməmişdir. Klinik tədqiqatların məlumatları dərmanı 12 aya qədər qəbul etməyi dəstəkləyir və maksimum faydalı təsir müalicənin 3-cü ayında müşahidə edilmişdir.

Plavix, asetilsalisil turşusu və trombolitiklərlə birlikdə və ya trombolitiklərlə birləşmədən ilkin tək yükləmə dozası ilə gündə bir dəfə 75 mq birdəfəlik doza şəklində tətbiq edilir. 75 yaşdan yuxarı xəstələrdə Plavix ilə müalicə yükləmə dozası olmadan başlamalıdır. Kombinasiya terapiyası simptomların başlanmasından sonra mümkün qədər tez başlanır və ən azı 4 həftə davam etdirilir. Bu göstəricidə klopidoqrel və asetilsalisil turşusunun birləşməsinin effektivliyi 4 həftədən çox müddət ərzində öyrənilməmişdir.

Atrial fibrilasiya (atrial fibrilasiya)

Plavix gündə bir dəfə 75 mq dozada təyin edilir. Klopidoqrel ilə birlikdə asetilsalisil turşusunun (gündə 75-100 mq) qəbuluna başlamalı və sonra davam etməlisiniz.

Başqa bir dozanın olmaması

Əgər növbəti dozanın buraxılmasından sonra 12 saatdan az vaxt keçibsə, o zaman dərmanın buraxılmış dozasını dərhal qəbul etməli, sonra növbəti dozanı adi vaxtda qəbul etməlisiniz.

Əgər növbəti dozanın buraxılmasından 12 saatdan çox vaxt keçibsə, xəstə növbəti dozanı adi vaxtda qəbul etməlidir (ikiqat doza qəbul etməyin).

Xüsusi xəstə qrupları

Yaşlı könüllülərdə (75 yaşdan yuxarı) gənc könüllülərlə müqayisədə trombositlərin yığılması və qanaxma vaxtı baxımından heç bir fərq əldə edilməmişdir. Yaşlı xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Şiddətli böyrək zədəsi olan xəstələrdə (CC 5 ilə 15 ml / dəq arasında) gündə 75 mq dozada klopidoqrelin təkrar dozalarından sonra ADP-nin yaratdığı trombositlərin yığılmasının inhibəsi (25%) sağlam könüllülərlə müqayisədə daha az olmuşdur. lakin qanaxma vaxtının uzanması gündə 75 mq dozada klopidoqrel qəbul edən sağlam könüllülərdəki ilə oxşar idi. Bundan əlavə, bütün xəstələrdə dərmanın yaxşı tolerantlığı var idi.

Şiddətli qaraciyər zədəsi olan xəstələrdə 10 gün ərzində gündəlik 75 mq gündəlik dozada klopidoqrel qəbul etdikdən sonra ADP-nin yaratdığı trombositlərin aqreqasiyasının inhibəsi sağlam könüllülərdəkinə oxşar olmuşdur. Orta qanaxma vaxtı da hər iki qrupda müqayisə edilə bilər.

Müxtəlif etnik mənşəli xəstələr. Klopidogrelin aktiv metabolitinə qədər aralıq və azaldılmış metabolizmindən məsul olan CYP2C19 izoenzim genlərinin allellərinin yayılması müxtəlif etnik qrupların nümayəndələrində fərqlənir. CYP2C19 izoenzim genotipinin klinik təzahürlərə təsirini qiymətləndirmək üçün monqoloid irqinin nümayəndələri üçün yalnız məhdud məlumatlar mövcuddur.

Qadın və kişi xəstələr. Kişilərdə və qadınlarda klopidogrelin farmakodinamik xüsusiyyətlərinin kiçik bir müqayisəli tədqiqatında qadınlar ADP-nin yaratdığı trombositlərin aqreqasiyasının daha az inhibə etdiyini göstərdilər, lakin qanaxma vaxtının uzanmasında heç bir fərq yox idi. Böyük nəzarətli CAPRIE tədqiqatında (işemik ağırlaşmalar riski olan xəstələrdə klopidoqrel və asetilsalisil turşusu) klinik nəticələrin, digər yan təsirlərin və klinik laboratoriya anomaliyalarının tezliyi həm kişilərdə, həm də qadınlarda eyni olmuşdur.

Tabletlər 300 mq

Böyüklər və yaşlı xəstələr Plavix-i yeməklə və ya yeməksiz qəbul etməlidirlər. 300 mq dozada olan dərman kəskin koronar sindromu olan xəstələrdə yükləmə dozası kimi istifadə üçün nəzərdə tutulub.

Qeyri-ST yüksək kəskin koronar sindrom (qeyri-stabil angina, Q dalğası olmayan miokard infarktı)

Klopidoqrel ilə müalicə 300 mq yükləmə dozasının tək dozası ilə başlamalı və sonra gündə 1 dəfə 75 mq dozada davam etdirilməlidir (gündə 75-325 mq dozada asetilsalisil turşusu ilə birlikdə). Asetilsalisil turşusunun daha yüksək dozalarda istifadəsi qanaxma riskinin artması ilə əlaqəli olduğundan, bu göstərici üçün tövsiyə olunan asetilsalisil turşusunun dozası 100 mq-dan çox olmamalıdır. Maksimum faydalı təsir müalicənin üçüncü ayında müşahidə olunur. Müalicə kursu 1 ilə qədərdir.

ST seqmentinin yüksəlməsi kəskin koronar sindrom (ST seqmentinin yüksəlməsi kəskin miokard infarktı)

Clopidogrel, asetilsalisil turşusu və trombolitiklər (və ya trombolitiklər olmadan) ilə birlikdə 300 mq yükləmə dozasının ilkin tək dozası ilə gündə bir dəfə 75 mq tək dozada tətbiq olunur. Kombinasiya terapiyası simptomların başlanmasından sonra mümkün qədər tez başlanır və ən azı 4 həftə davam etdirilir. 75 yaşdan yuxarı xəstələrdə klopidoqrel ilə müalicə yükləmə dozası olmadan başlamalıdır.

Klopidogrelin baxım dozası üçün (75 mq) Plavix 75 mq tabletlər istifadə olunur.

Yan təsir

trombositopeniya, leykopeniya, eozinofiliya, neytropeniya, trombotik trombositopenik purpura, aplastik anemiya, pansitopeniya, aqranulositoz, qranulositopeniya, anemiya;
serum xəstəliyi;
anafilaktoid reaksiyalar;
kəllədaxili qanaxma (bir neçə ölümlə nəticələnən hallar bildirilmişdir);
Baş ağrısı;
paresteziya;
başgicəllənmə;
dad qavrayışının pozulması;
halüsinasiyalar;
qarışıqlıq;
göz qanaxmaları (konjonktivada, toxumalarda və gözün retinasında);
hematoma;
cərrahi yaradan ağır qanaxma;
vaskulit;
qan təzyiqinin azalması;
burun qanaması;
tənəffüs yollarından qanaxma (hemoptizi, ağciyər qanaxması);
bronxospazm;
interstisial pnevmoniya;
mədə-bağırsaq qanaxması;
ishal;
mədə ağrısı;
dispepsiya;
mədə və onikibarmaq bağırsaq xorası;
qusma, ürəkbulanma;
qəbizlik;
şişkinlik;
retroperitoneal qanaxma;
ölümcül mədə-bağırsaq qanaxması və retroperitoneal qanaxma;
kolit (ülseratif kolit və ya limfositik kolit daxil olmaqla);
stomatit;
kəskin qaraciyər çatışmazlığı;
hepatit;
subkutan qançırlar;
səfeh;
purpura (dərialtı qanaxma);
büllöz dermatit (toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sindromu, eritema multiforme);
kovanlar;
ekzema;
liken planus;
əzələlərdə və oynaqlarda qanaxma;
artrit;
artralji;
miyalji;
hematuriya;
glomerulonefrit;
qanda kreatinin konsentrasiyasının artması;
hərarət;
damar ponksiyonu yerindən qanaxma;
artan qanaxma müddəti;
neytrofillərin sayının azalması;
periferik qanda trombositlərin sayının azalması.

Əks göstərişlər

ağır qaraciyər çatışmazlığı;
kəskin qanaxma, məsələn, peptik ülserdən və ya intrakranial qanaxmadan qanaxma;
nadir irsi qalaktoza qarşı dözümsüzlük, laktaza çatışmazlığı və qlükoza-qalaktoza malabsorbsiya sindromu;
hamiləlik;
laktasiya dövrü (ana südü ilə qidalanma);
18 yaşdan kiçik uşaqlar (təhlükəsizlik və effektivlik müəyyən edilməmişdir);
dərmanın komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin

Plavix preparatının hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi (ana südü) hamiləlik dövründə dərmanın klinik istifadəsi ilə bağlı məlumatların olmaması səbəbindən kontrendikedir. Eksperimental tədqiqatlarda hamiləliyin gedişinə, embrional inkişafa, doğuşa və postnatal inkişafa nə birbaşa, nə də dolayı mənfi təsirlər müəyyən edilməmişdir.

Klopidogrelin insan ana südü ilə xaric olub-olmadığı məlum deyil. Clopidogrel ilə müalicə zamanı ana südü dayandırılmalıdır, çünki. klopidoqrel və/və ya onun metabolitlərinin süd verən siçovullarda ana südü ilə xaric edildiyi göstərilmişdir.

Uşaqlarda istifadə edin

18 yaşdan kiçik uşaqlarda kontrendikedir (təhlükəsizlik və effektivlik müəyyən edilməmişdir).

Xüsusi Təlimatlar

Plavix dərmanını istifadə edərkən, xüsusən müalicənin ilk həftələrində və / və ya invaziv ürək prosedurlarından / cərrahi müdaxilədən sonra xəstələri qanaxma əlamətlərinə görə diqqətlə izləmək lazımdır, o cümlədən. və gizli.

Qanaxma riski və hematoloji yan təsirləri nəzərə alaraq, müalicə zamanı qanaxmada şübhəli olan klinik simptomlar yaranarsa, APTT, trombositlərin sayını, trombositlərin funksional aktivliyini və digər zəruri tədqiqatları müəyyən etmək üçün təcili qan testi aparılmalıdır.

Plavix, eləcə də digər antiplatelet dərmanlar travma, cərrahiyyə və ya digər patoloji şərtlərlə əlaqəli qanaxma riski yüksək olan xəstələrdə, həmçinin asetilsalisil turşusu, NSAİİlər (COX-2 inhibitorları daxil olmaqla) ilə kombinasiyalı terapiya zamanı ehtiyatla istifadə edilməlidir. , heparin və ya glikoprotein 2b/3a inhibitorları.

Klopidogrelin varfarinlə eyni vaxtda istifadəsi qanaxma riskini artıra bilər, buna görə də klopidoqrel və varfarinin birgə tətbiqi zamanı ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Planlaşdırılan cərrahi müdaxilələr üçün və antiplatelet təsirə ehtiyac olmadıqda, Plavix ilə müalicə əməliyyatdan 7 gün əvvəl dayandırılmalıdır.

Clopidogrel qanaxma müddətini uzadır, buna görə də dərman qanaxmanın inkişafına meylli xəstəlikləri olan xəstələrdə (xüsusilə mədə-bağırsaq və gözdaxili) ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Klopidoqrel qəbul edən xəstələrdə mədə-bağırsaq traktının selikli qişasına zərər verə bilən dərmanlar (məsələn, asetilsalisil turşusu, NSAİİlər) ehtiyatla istifadə edilməlidir. Xəstələrə xəbərdarlıq edilməlidir ki, klopidoqrel (tək başına və ya asetilsalisil turşusu ilə birlikdə) qəbul edərkən qanaxmanın dayandırılması daha uzun çəkə bilər və qeyri-adi (lokallaşma və ya müddət) qanaxma baş verərsə, bu barədə həkiminizə məlumat verilməlidir. Hər hansı qarşıdan gələn əməliyyatdan əvvəl və hər hansı yeni dərmana başlamazdan əvvəl xəstələr öz həkimlərinə (o cümlədən diş həkiminə) klopidoqrel qəbul etdiklərini bildirməlidirlər.

Çox nadir hallarda, klopidoqrel qəbul etdikdən sonra (bəzən hətta qısa müddətə) trombositopeniya və ya nevroloji simptomlar, böyrək funksiyasının pozulması və ya mikroangiopatik hemolitik anemiya ilə xarakterizə olunan trombotik trombositopenik purpuranın (TTP) inkişafı halları olmuşdur. hərarət. TTP-nin inkişafı həyat üçün təhlükə yarada bilər və plazmaferez də daxil olmaqla təcili tədbirlər tələb edir.

Müalicə dövründə qaraciyərin funksional fəaliyyətini izləmək lazımdır. Ağır qaraciyər zədələnməsində hemorragik diatezin inkişaf riski nəzərə alınmalıdır.

Plavix nadir irsi qalaktoza qarşı dözümsüzlük, laktaza çatışmazlığı və ya qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası sindromu olan xəstələrə təyin edilməməlidir.

Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsiri

Plavix nəqliyyat vasitələrini idarə etmək və ya digər potensial təhlükəli fəaliyyətlərlə məşğul olmaq qabiliyyətinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərmir.

dərman qarşılıqlı təsiri

Gündə 75 mq dozada klopidoqrel qəbulu varfarinlə uzunmüddətli müalicə alan xəstələrdə varfarinin (CYP2C9 izoenziminin substratı) və ya MHO-nun farmakokinetikasını dəyişməsə də, klopidoqrelin eyni vaxtda istifadəsi qanaxma riskini artırır: onun qan laxtalanmasına müstəqil əlavə təsiri. Buna görə də warfarin və klopidoqrel eyni vaxtda qəbul edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Glikoprotein 2b / 3a reseptor blokerlərinin klopidoqrel ilə birlikdə təyin edilməsi, xüsusilə qanaxma riski yüksək olan xəstələrdə (zədə və cərrahi müdaxilələr və ya digər patoloji vəziyyətlərdə) ehtiyatlı olmaq tələb olunur.

Asetilsalisil turşusu klopidoqrelin ADP-induksiya etdiyi trombositlərin aqreqasiyasına inhibitor təsirini dəyişmir, lakin klopidoqrel asetilsalisil turşusunun kollagenin səbəb olduğu trombositlərin aqreqasiyasına təsirini gücləndirir. Bununla belə, klopidoqrellə 1 gün ərzində gündə 2 dəfə 500 mq asetilsalisil turşusunun eyni vaxtda qəbulu klopidoqrel qəbulundan qaynaqlanan qanaxma müddətinin əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb olmamışdır. Klopidogrel və asetilsalisil turşusu arasında farmakodinamik qarşılıqlı təsir mümkündür, bu da qanaxma riskinin artmasına səbəb olur. Buna görə də, onların eyni vaxtda istifadəsi ilə diqqətli olmaq lazımdır, baxmayaraq ki, klinik tədqiqatlarda xəstələr 1 ilə qədər klopidoqrel və asetilsalisil turşusu ilə kombinasiya terapiyası almışlar.

Heparinlə eyni vaxtda istifadə edildikdə, sağlam könüllülər üzərində aparılan klinik araşdırmaya görə, klopidoqrel qəbul edərkən heparinin dozasında dəyişiklik tələb olunmayıb və onun antikoaqulyant təsiri dəyişməyib. Heparinin eyni vaxtda istifadəsi klopidogrelin antiplatelet təsirini dəyişmədi. Plavix və heparin arasında farmakodinamik qarşılıqlı təsir mümkündür ki, bu da qanaxma riskini artıra bilər (bu birləşmə ilə ehtiyatlı olmaq lazımdır).

Kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə Plavix, fibrinə spesifik və ya fibrinə spesifik trombolitik dərmanlar və heparinin birgə istifadəsinin təhlükəsizliyi öyrənilmişdir. Klinik əhəmiyyətli qanaxmaların tezliyi trombolitik agentlərin və heparinin asetilsalisil turşusu ilə birgə istifadəsi ilə müşahidə olunana oxşar idi.

Sağlam könüllülərdə aparılan klinik tədqiqatda klopidoqrel və naproksenin birgə istifadəsi mədə-bağırsaq traktından gizli qan itkisini artırdı. Bununla birlikdə, klopidoqrelin digər qeyri-steroid iltihabəleyhinə dərmanlarla (QSİƏP) qarşılıqlı əlaqəsinə dair tədqiqatların olmaması səbəbindən, klopidoqreli digər NSAİİ-lərlə birlikdə qəbul edərkən mədə-bağırsaq qanaxma riskinin artıb-olmadığı hələ məlum deyil (QSİƏP təyin edərkən, COX-2 inhibitorları da daxil olmaqla, Plavix ilə birlikdə ehtiyatlı olmaq lazımdır).

Çünki Klopidoqrel, qismən CYP2C19 izoenziminin iştirakı ilə aktiv metabolit meydana gətirmək üçün metabolizə olunur, bu izoenzimi inhibə edən dərmanların istifadəsi klopidoqrelin aktiv metabolitinin konsentrasiyasının azalmasına səbəb ola bilər. Bu qarşılıqlı əlaqənin klinik əhəmiyyəti müəyyən edilməmişdir. CYP2C19 izoenziminin güclü və ya orta inhibitorlarının (məsələn, omeprazol) klopidoqrellə eyni vaxtda istifadəsindən çəkinmək lazımdır. Əgər proton pompası inhibitoru və klopidrelin eyni vaxtda istifadəsi tələb olunarsa, pantoprazol kimi CYP2C19 izoenziminin ən az inhibəsi olan bir proton pompası inhibitoru təyin edilməlidir.

Aşağıdakıları göstərən mümkün farmakodinamik və farmakokinetik qarşılıqlı təsirləri öyrənmək üçün klopidoqrel və digər eyni vaxtda təyin olunan dərmanlarla bir sıra klinik tədqiqatlar aparılmışdır.

Klopidogrelin atenolol, nifedipin və ya hər iki dərmanla eyni vaxtda istifadəsi zamanı klinik cəhətdən əhəmiyyətli farmakodinamik qarşılıqlı təsir müşahidə edilməmişdir.

Fenobarbital, simetidin və estrogenlərin eyni vaxtda istifadəsi klopidoqrelin farmakodinamikasına əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərməmişdir.

Diqoksin və teofillinin farmakokinetik parametrləri klopidoqrellə birlikdə istifadə edildikdə dəyişməyib.

Antasidlər Plavix-in udulmasını azaltmadı.

Fenitoin və tolbutamid klopidoqrellə təhlükəsiz şəkildə birgə tətbiq oluna bilər (CAPRIE tədqiqatı). Klopidogrelin fenitoin və tolbutamid kimi digər dərmanların, həmçinin CYP2C9 izoenziminin iştirakı ilə metabolizə olunan NSAİİ-lərin metabolizminə təsir göstərə bilməsi ehtimalı azdır.

Klinik tədqiqatlarda klopidogrelin ACE inhibitorları, diuretiklər, beta-blokerlər, yavaş kalsium kanal blokerləri, lipidləri azaldan dərmanlar, koronar vazodilatatorlar, hipoqlikemik agentlər (insulin daxil olmaqla), antiepileptik dərmanlar, hormon əvəzedici terapiya üçün dərmanlarla klinik cəhətdən əhəmiyyətli mənfi qarşılıqlı təsirləri müşahidə edilməmişdir. müəyyən edilmişdir. , qlikoprotein 2b / 3a reseptorlarının blokerləri ilə.

Plavix dərmanının analoqları

Aktiv maddənin struktur analoqları:

Haqqımızda Şirkətin Adı: Aggregal;
Deplatt 75;
detromb;
Sylt;
Cardutol;
Clopigrant;
Clopidex;
klopidoqrel;
klopidoqrel hidrosulfat;
klopidoqrel bisulfat;
Clopilet;
Siyahı;
Lopirel;
Plagril;
Plogrel;
Haqqımızda Şirkətin Adı: Targetek;
Troken;
Egitromb.

Aktiv maddə üçün dərmanın analoqları olmadıqda, müvafiq dərmanın kömək etdiyi xəstəliklərə aşağıdakı keçidləri izləyə və terapevtik təsir üçün mövcud analoqları görə bilərsiniz.