Hvad er en immundefekt tilstand. Sekundær immundefekt

Immundefekttilstande (IDS) opstår som følge af et fald i antallet af komponenter immunsystem, forstyrrelser i dets funktion, som forårsager en stigning i episoder af infektionssygdomme hos patienter.

Patologier fører til dysfunktion af kroppens forsvar, modstand mod angreb fra vira, bakterier og svampe reduceres betydeligt. Disse tilstande forstyrrer balancen i den menneskelige krop, immunsystemets kontrollerende funktioner falder ud, genkendelsen af ​​fremmede elementer forstyrres, hvilket fører til ubalance mellem beskyttelsesfaktorer, forværring kroniske sygdommeøget modtagelighed for infektioner.

Faktorer, der fremkalder forekomsten af ​​IDS

Årsager til primær immundefekt omfatter: genetiske mutationer og defekter. De er ikke godt undersøgt på grund af den høje dødelighed af patienter, 90% af sådanne patienter dør før diagnosen af ​​sygdommen.

Sekundære CID'er kan kaldes:

• forurening ydre miljø, ioniserende stråling;
• stofmisbrug;
• kronisk stress og konstant overanstrengelse af nervesystemet;
• infektioner: tuberkulose, sepsis, HIV, toxoplasmose, røde hunde og mange andre;
• sygdomme i det hæmatopoietiske system: leukæmi, myelose, lymfogranulomatose;
• underernæring og assimilering af stoffer og vitaminer, der er nødvendige for kroppen;
• endokrine sygdomme (diabetes mellitus, thyrotoksikose, fedme osv.);
• alvorlige skader, koma og voldsomt blodtab.

Hovedgrupperne af immundefekttilstande

I øjeblikket lægevidenskab identificerer tre typer krænkelser i kroppens forsvarssystem.

1. Defekt, når immunsystemet ikke kan arbejde med fuld styrke og afvise angrebet af en antigen stimulus.
2. Allergier, i dette tilfælde reagerer kroppen meget skarpt med en stærk reaktion.
3. Autoimmune tilstande, når cellerne i systemet begynder at opfatte egne stoffer og organer som fjendtlige og søger at ødelægge dem.

Der er primære og sekundære immundefekter.

Det primære sker under prænatal udvikling foster, sekundær - resultatet af eksponering negative faktorer ydre miljø.

Udseendet af de første tilstande skyldes forstyrrelser i strukturen og funktionen af ​​stamceller, patologier i T- og B-immunitetssystemerne eller deres kombinerede skader.

Ontogenetiske ændringer i føtale stamceller er karakteriseret ved fuldstændigt tab beskyttende egenskaber immunsystem, fører disse tilstande ofte til en persons død.

Mangel i dannelsen af ​​T-lymfocytter er forårsaget af patologier i arbejdet i thymuskirtlen, B-lymfocytter og observeres i Brutons sygdom og andre genetiske patologier. Kombinerede skruestik findes i sygdomme knoglemarv, lever og milt. Primære CID'er ledsager mennesker hele livet.

Sekundære immundefekter opstår på grund af underernæring, efter alvorlige infektionssygdomme, under påvirkning af giftige stoffer, hormonel ubalance. Under disse forhold er reproduktionen af ​​T-lymfocytter forstyrret, systemet med differentiering af fremmede midler lider, og immunitetsindikatorer kan falde til et minimum.

Mest almindelig i lægepraksis betragtes som erhvervet immundefekt tilstande smitsom natur. Invaderende sunde celler, bakterier, vira og svampe, frigivelse af toksiner, forstyrrer deres aktivitet. Cellemembraner ødelægges fuldstændigt over tid, og deres død indtræffer.

Kliniske tegn, symptomer på IDS

Forløbet af alle immundefekter har lignende tegn og manifestationer:

• høj modtagelighed for infektioner af enhver type;
• hyppige forværringer af sygdomme af kronisk karakter (sygdomme i mave-tarmkanalen, øvre luftveje, gigt, artrose osv.);
• kombination af patologier forskellige tilblivelser(virale, bakterielle og svampeinfektioner) i en episode af sygdommen;
• kronisk træthed, sløvhed, deprimeret humør, svaghed og svedtendens;
• konstant moderat feber krop, op til 37,7;
• forstørrelse og ømhed af lymfeknuderne;
• smerter og ømhed i led, knogler og muskler;
• lav effektivitet af den anvendte antibiotikabehandling i behandlingen.

Sammen med de generelle tegn på immundefekt tilstande er det vigtigt at sætte i tide korrekt diagnose og identificere den underliggende årsag til deres forekomst, det vil sige sygdommen, der forårsager denne patologi, vil den have sin egen funktioner, der supplerer billedet af IDS.

Diagnostik

Flere typer bruges til at opdage immundefekter. laboratoriediagnostik. I blodprøver observeres lymfocytose, en stigning i ESR. Niveauet af T-telpers og T-dræbere, alfa- og gamma-interferoner, specifikke antistoffer mod visse infektioner bestemmes.

Behandling af immundefekt tilstande

Immundefekttilstande stoppes ved hjælp af immunmodulatorer, antivirale lægemidler, antibiotikabehandling.

Under hensyntagen til den brudte immunitetsforbindelse anvendes lægemidler Taktivin, Imunofan, Mieloprid, interferoner i små doser, Echinacea-græs, Cordyceps.

Også, når de er inficeret med bakterier, anvendes bredspektrede antibiotika i kombination med immunglobulin-baserede midler (Likopid, Galavit, etc.).

Virale sygdomme kræver behandling med antivirale lægemidler som Panovir, Acyclovir, Valtrex.

Obligatorisk ansættelse rig på protein kost, vitaminterapi, iltbade.

I nogle tilfælde anvendes en knoglemarvstransplantation. I fremtiden - brugen af ​​genterapi metoder.

Forebyggelse

Foranstaltninger til at forhindre gentagelse af immundefekttilstande er først og fremmest rettidig diagnose, identifikation af deres årsager og kompetent behandling af den underliggende sygdom.

Det er også vigtigt at fjerne det provokerende skadelige faktorer: misbrug af alkohol, tobak, narkotika, udelukke eksponering for stråling, skadelig kemiske stoffer og allergener, undgå hypotermi og traumatiske situationer.

Immundefekt(ID) er et genetisk og/eller laboratorietegn på en defekt (mangel) i forbindelsen mellem immunitet med eller uden kliniske manifestationer.

Almindelige tegn på immundefekt sygdom:

Tilstedeværelsen af ​​en akut eller tilbagevendende (kronisk) inflammatorisk infektiøs proces af enhver lokalisering. Virale og/eller bakterielle infektioner hos nyfødte.

Påvisning af vira, opportunistiske bakterier og/eller svampe i læsionen.

Kliniske tegn, der er karakteristiske for primære immundefekter hos børn.

Tilstedeværelsen af ​​årsager (immunsuppressive faktorer), der forårsagede erhvervet IDB.

Laboratorietegn på immundefekt.

Til diagnosen er de to første tegn tilstrækkelige, i kombination med eller uden det 3. og 4. tegn.

Infektiøse syndromer af enhver lokalisering er de vigtigste kliniske "markører" for immundefekter og tjener som kliniske manifestationer af immundefektsygdom. Sammenhæng med infektion, "forårsaget" opportunistiske patogener(vira, bakterier, svampe) med immundefekt er indlysende, pga kun hvis det er til stede, er deres ekspansion mulig - infektion. Det er manglen på antiviral eller antibakteriel immunitet, der fører til multiplikationen af ​​disse mikroorganismer - autologe eller modtaget udefra.

Resistenstilstanden, kroppens immunitet er de afgørende faktorer i udviklingen af ​​enhver infektion.

Hvad angår opportunistiske mikroorganismer - det store flertal af vira, bakterier, svampe, udvikling af infektion med deres deltagelse er kun mulig i en immundefekt organisme, dvs. i nærvær af absolut og ikke relativ immundefekt af en eller anden faktor, forbindelse, receptor eller immunitetsmolekyle.

Derfor er der ingen infektion uden immundefekt, og det er en klinisk manifestation af IDB. Derfor har IDB ligesom infektioner et akut, subakut og kronisk forløb.

Skelne primær og sekundær immundefekter (ID) og følgelig immundefektsygdomme.

Primære ID'er - Dette genetiske abnormiteter, er normalt klinisk manifesteret (men ikke altid!) hos børn. Sekundære ID'er forekomme hos klinisk raske mennesker under indflydelse af forskellige årsager, men i mange af dem er det muligt at identificere en genetisk disposition for udvikling af IDB.

Primære kombinerede immundefekter

Svært kombineret ID (SCID) .

I denne tilstand lider differentieringen af ​​forskellige celler, herunder stamceller. Der er flere varianter af TCID.

Alvorlig kombineret immundefekt med retikulær dysgenese. Mekanisme: Nedsat differentiering og proliferation af hæmatopoietiske stamceller til lymfoide og myeloide stamceller. Der er agranulocytose, fraværet af lymfocytter.

Børn dør i de første måneder af livet af en septisk proces.

Alvorlig immundefekt med reduceret eller normalt B-celletal. Mekanisme og klinik: defekt i genet, der er ansvarlig for den fælles y-kæde af cytokinreceptorer (IL-2, -4, -7) eller Jak 3-proteinkinasegenet; i de første 6 måneder af livet udvikler barnet en vedvarende infektion i lungerne, candidiasis i svælget, spiserøret og diarré. Der er en kvantitativ og/eller funktionel mangel på T-celler, indholdet af B-celler kan svare til normen eller overskride det, men disse celler udskiller svagt immunglobuliner, niveauerne af immunglobuliner A, M, G reduceres.

Immundefekt, manifesteret ved ataksi-telangiektasi (Louis-Bar syndrom).

ID-mekanisme: mutationer, inversioner og translokationer i kromosom 7 og 14, omlejring af T-receptorgenet og andre ændringer.

Klinikken er polymorf, ændringer i immunsystemet i den indledende fase af sygdommen er ubetydelige eller observeres ikke; neurologiske og vaskulære lidelser, telangiektasi af sclera og hud, cerebellar ataksi, ovariedysgenese kan dominere; i fremtiden intensiveres immunsystemets nederlag; præget af udviklingen af ​​langvarig, træg og kronisk lungebetændelse; død af infektionssygdomme og vaskulær-neurologiske lidelser.

Niveauet af T-lymfocytter reduceres, niveauerne af IgG, IgG2, IgG4 observeres, respons på FHA og bakterielle antigener, dysimmunoglobulinemi, der er ofte mangel på IgA; nogle gange er der hypoplasi af thymus og atrofi af lymfeknuder, en ubalance af Tx / Tc.

Wiskott-Aldrich syndrom.

Mekanisme: defekt gen i Xp11 var og derfor er ekspressionen af ​​et glycosyleret surt glycoprotein, sialoporphyrin (CD43), som er involveret i aktiveringen af ​​T-celler, svækket; autosomal recessiv type af arv. Frekvens - 4:1 / million børn.

Klinisk manifesteret af en triade af tegn - en kombination af eksem, trombocytopeni, tilbagevendende infektion.

Der er lymfocytopeni, T-lymfopeni, niveauet af T-hjælpere er reduceret, trombocytopeni, der er ingen reaktioner af PCCT, bestemt af hudtests; reduceret respons af lymfocytter på PHA og antigener; signifikant reducerede IgM-niveauer, høje niveauer af IgA og IgE, normale eller høje IgG-niveauer, reduceret produktion af antistoffer mod pneumokokpolysaccharider; makrofager spalter ikke polysaccharid-antigener.

Klinik: trombocytopeni ved fødslen; blødende; eksem; hos børn i de første måneder af livet er der gentagne purulente infektioner forårsaget af pneumokokker og andre polysaccharidholdige bakterier; splenomegali; ondartede tumorer (5-12%); der er en udtalt hypoplasi af thymuskirtlen og lymfoidt væv.

T-celle immundefekter

Under disse forhold opstår det overvejende nederlag af T-linket i immunsystemet.

Aplasi eller hypoplasi af thymus - DiGeorge syndrom.

Mekanisme: den embryonale udvikling af strukturerne i 3.-4. svælgposer er forstyrret, en deletion i kromosom 22q11, epitelet af thymus og biskjoldbruskkirtler udvikles ikke. Der er mangel på T-cellefunktion; antallet af lymfocytter og deres funktionelle aktivitet reduceres, niveauet af IgE øges.

Klinik: aplasi eller hypoplasi af thymus; misdannelser: ganespalte, anomali i højre aortabue, underudvikling af store kar, brystbenet; grå stær, neonatal tetany på grund af underudvikling af biskjoldbruskkirtlerne; hyppige infektiøse komplikationer; der er ingen PCRT-reaktioner; antallet af lymfocytter i lymfeknudernes thymusafhængige zoner reduceres.

Nezelof syndrom .

Det er karakteriseret ved thymushypoplasi, nedsat normal modning af T-lymfocytter, deres mangel i T-afhængige zoner i immunsystemet. T-cellernes funktioner er kraftigt undertrykt, det samlede antal lymfocytter reduceres, syntesen af ​​immunglobuliner er normal eller reduceret, antistofproduktionen undertrykkes.

Mangel på adenosindeaminase (ADA).

Mekanisme: en genetisk defekt i locus af det 20. kromosom - 20.q12 - 13.11, nedarves af en recessiv type; der er en "tavs" allel af ADA-locuset; dets mangel på erytrocytter og lymfocytter fører til ophobning af deoxyadenosin, som er giftigt for T-lymfocytter. Allerede i de første uger af livet noteres lymfocytopeni; insufficiens af T-lymfocytter, vises umiddelbart efter fødslen af ​​et barn, er kombineret med anomalier i udviklingen af ​​skelettet (deformation, ossifikation), tegn på involution af thymuskirtlen afsløres.

B-celle immundefekter

Med disse mangler opstår det overvejende nederlag for immunsystemets B-link.

Agammaglobulinæmi med en defekt i væksthormon, knyttet til X-kromosomet (Brutons sygdom).

Drenge bliver syge, fordi på grund af mutationen af ​​Xq22-genet i lang skulder X-kromosom uden tyrosinkinase btk, fungerer strukturelle gener til syntesen af ​​immunoglobuliner ikke. Recessiv type arv knyttet til X-kromosomet. Fraværende eller kraftigt (mindre end 200 mg/l) reducerede niveauer af IgM, IgG og IgA; der er ingen plasmaceller i lymfevæv og slimhinder.

Klinikken viser sig i 2-3 års alderen: kroppens modstandsdygtighed over for bakterier og svampe er nedsat, og resistens over for vira er normal; der er ingen reaktioner af lymfeknuder, milt i perioder med eksacerbationer af processen, der er ingen forstørrelse af adenoiderne, hyperplasi af mandlerne, ofte kombineret med atopisk eksem, allergisk rhinitis, bronkial astma. I øjeblikket kan patienter leve længe nok med immunglobulinerstatningsterapi.

Dysimmunoglobulinæmi .

Dette er en selektiv mangel på en eller flere klasser af immunglobuliner. Den mest almindelige af disse er en selektiv mangel på immunglobulin A (1:70-1:100). Denne defekt kan være asymptomatisk, men tilbagefald af luftvejs- og fordøjelsessygdomme er ofte forbundet med den, fordi den beskytter slimhinderne mod mikrober.

Selektive IgM- eller IgG-mangler er sjældne. Patienter med IgM-mangel dør normalt af sepsis. IgG-mangel kan vise sig med forskellige symptomer afhængigt af de manglende underklasser af IgG (oftere IgG2). Mangel på klasse E-immunoglobuliner er ikke klinisk manifesteret, dog er der et syndrom af IgE-hypergammaglobulinemi, som er karakteriseret ved forskellige allergiske manifestationer såvel som kroniske bakterielle infektioner.

Defekter i systemet af mononukleære fagocytter og granulocytter

Ifølge mekanismen kan sådanne ID'er opdeles i fire grupper.

Den første gruppe inkluderer ID forbundet med utilstrækkelig aktivitet af enzymer, hvilket resulterer i dårlig fordøjelse absorberet genstand.

Den anden gruppe omfatter ID, forårsaget af en overtrædelse kemotaksi fagocytter.

Den tredje gruppe af ID er forbundet med insufficiens opson faktorer serum (antistoffer og komplement).

Den fjerde gruppe er karakteriseret ved utilstrækkelig receptorekspression på overfladen af ​​makrofager (for C3-komponenten af ​​komplement, for Fc-fragmenter af Ig osv.).

For eksempel hvornår leukocytadhæsinmangel (LAD-I syndrom) på grund af en gendefekt mangler CD18-molekylet, og de klæber ikke til endotelet og vandrer ikke ind i væv.

Kronisk granulomatøs sygdom kendetegnet ved, at polynukleære celler er i stand til fagocytose, men ikke fordøjer de absorberede mikrober. Denne proces er baseret på en defekt i NADP-oxidase, som katalyserer omdannelsen af ​​oxygen til superoxidanion, hvilket er nødvendigt for manifestationen af ​​neutrofilers bakteriedræbende aktivitet. Catalase-positive stafylokokker, Klebsiella, Salmonella, Escherichia coli, svampe persisterer i fagocytter. I 1-4 års alderen udvikler børn eksematøs dermatitis, purulente hudlæsioner, bylder i forskellige organer, lymfadenitis, bronkopneumoni og en svampeinfektion.

Laboratoriediagnostiske kriterier er fravær af drab af fagocyterede bakterier, negativ og reduceret HCT-test, kemiluminescens efter fagocytose af zymosan- eller latexpartikler.

Chediak-Higashi syndrom klinisk karakteriseret ved øget følsomhed over for purulente og virale infektioner og en svækkelse af farven på håret, huden og iris. Kæmpegranulat forekommer i cytoplasmaet af neutrofiler og makrofager, som dannes som følge af sammensmeltningen af ​​cytoplasmatiske granula, som påvises ved farvning for peroxidase. Samtidig observeres patologisk aggregering af melanosomer og som følge heraf albinisme. En øget modtagelighed for infektion forklares ved en krænkelse af processen med myeloperoxidase-indgang i vakuoler og deres svage respons på kemotaktiske stimuli.

Mangel på komplementsystemet

I komplementsystemet kan en mangel på enhver komponent observeres, og fraværet af en faktor blokerer aktiveringen af ​​efterfølgende. Dette ledsages af udviklingen af ​​forskellige patologiske tilstande. Mangel på C1, C2, C4 og C5 viser sig ved et syndrom svarende til systemisk lupus erythematosus. C3-mangel er karakteriseret ved tilbagevendende purulente infektioner.

Ud over insufficiensen af ​​hovedkomponenterne er der mangler ved komplementsystemhæmmerne: C1-hæmmer og C3-inaktivator. Klinisk viser C1-hæmmermangel sig arvelig angioødem . Ødem i strubehovedet, ekstremiteter og andre opstår på grund af en stigning i koncentrationen af ​​C2-komponentfragmentet, som har en vasoaktiv effekt. Normalt er sådanne patienter heterozygote, og de syntetiserer ikke et stort antal af inhibitor. Dets niveau kan øges ved at administrere anabolske steroider eller ved substitutionsterapi med selve inhibitoren.

Behandlingsvejledning primære immundefekter

Transplantation af knoglemarv, neonatal thymus, embryonal lever - for at erstatte de manglende celler og skabe betingelser for deres fulde differentiering. Transplantation bruges til svær kombineret ID.

Erstatningsterapi med immunglobuliner, enzymer, thymushormoner, mediatorer, vitaminer og andre faktorer.

Antibakteriel terapi til samtidig infektion.

Genterapi: introduktion af normale gener i SI-celler (lymfocytter). Genet for adenosindeaminase blev først indført i lymfocytterne hos patienter med mangel på dette enzym.

Sekundære immundefekter

Sekundære (erhvervede) ID'er dannes under indflydelse af miljø er meget mere almindelige end de primære.

Tegn på sekundært ID:

mangel på arv

forekomst på baggrund af normal reaktivitet af kroppen

kommunikation med årsagsfaktor, som bestemte ID

Årsager til sekundære ID'er

1. Miljøskadelige virkninger på kroppen og immunsystemet (fysisk, kemisk, biologisk).

2. Sygdomme, der påvirker immunsystemet:

- viral (oftere)

– allergisk og autoallergisk, onkologisk

– stofskifteforstyrrelser, celleproliferation, proteintab

- andre alvorlige sygdomme

3. Immunsuppressive behandlinger:

- lægemiddelimmunsuppression

- stråling og andre former for energi i store doser

- operation og anæstesi

– graft-versus-host disease (GVHD) efter knoglemarvstransplantation

4. Fysisk og følelsesmæssig stress

5. Fejlernæring og fejlernæring (protein-, kulhydrat-, vitamin-, mikroelementmangel).

6. Erhvervsskadelige faktorer (kemiske, fysiske, psyko-emotionelle).

7. Aldersrelateret: børns præmaturitet og ældningspatologi ("ældre syndrom")

Sekundær, såvel som primær, ID kan være latent, har ingen kliniske tegn og opdages kun ved laboratorieundersøgelse. ID fra kliniske tegn er en immundefekt sygdom . Klinisk manifesteres det ved kroniske purulente-inflammatoriske infektioner i huden, øvre luftveje, lunger, genitourinary system, mave-tarmkanalen og andre organer. De adskiller sig fra forbigående (forbigående) skift i immunsystemet ved vedvarende forstyrrelser i immunsystemet efter afslutningen af ​​den forårsagende faktor.

I henhold til sværhedsgraden af ​​det kliniske forløb, lunger, moderat, subkompenseret og svær dekompenseret sekundær immundefektsygdomme (IVD) .

Virale sekundære immundefektsygdomme

Virus vedvarer ofte i menneskekroppen uden manifestationer af patologi, dvs. udbredt virusoverførsel. Dette gælder herpesvirus, cytomegalovirus, adenovira, Epstein-Barr virus og mange andre. Med et fald i niveauet og manglerne i interferonsystemet er de i stand til at inducere immundefekt og følgelig HIV på flere måder:

- transformation af genomet af SI-celler;

- direkte ødelæggelse af immunkompetente celler,

- inducering af apoptose;

- binding til receptorer og ændring af deres aktivitet, kemotaksi, aktiverende suppressorer;

– ved at binde eller frigive cytokiner, dvs. modificerende immunreaktivitet.

Nogle vira har evnen til at replikere i de immunkompetente celler selv. Et eksempel på en sådan mekanisme kan være den kendte tropisme for B-lymfocytter af Epstein-Barr-virus eller det selektive nederlag af T-hjælperceller af HIV-virus. Virus af mange akutte infektioner, især mæslinger, influenza, røde hunde, skoldkopper, fåresyge, herpes - kan forårsage forbigående anergi til andre antigener. Klinisk udtrykkes forbigående immunsuppression i udviklingen af ​​virale og bakterielle komplikationer, som ofte observeres ved disse infektioner. Vedvarenheden af ​​hepatitisvirus kan føre til immunmodulering, undertrykkelse af T-celler.

Transplacentalt overførte vira (cytomegali, røde hunde) har en skadelig virkning på forskellige væv, herunder SI-celler. De væsentligste defekter er beskrevet i medfødt røde hunde og cytomegali. Hos nogle børn blev fraværet af et humoralt og cellulært immunrespons på antigener fundet, hos andre - en selektiv mangel på IgA. Sidstnævnte defekt forklares af virusets evne til at blokere udviklingen af ​​celler på et mellemtrin af differentiering.

Immunsuppression under aktiv cytomegalovirusinfektion hos børn manifesteres af et fald i antallet af CD3 + , CD4 + -T-lymfocytter, hæmning af den fagocytiske aktivitet af neutrofiler. Sådanne børn er disponerede for udvikling af bakterielle og virale superinfektioner.

Forstyrrelser i sammensætningen af ​​T- og B-lymfocytter observeres under herpesinfektion, når antallet af T-aktiverede lymfocytter stiger på baggrund af generel T- og B-lymfocytopeni og et fald i ekspressionen af ​​HLA-systemmolekyler. Kronisk persistens af herpesvirus i leukocytter og nerveganglier fører til udvikling af ID.

Der er et komplekst patogenetisk forhold mellem virusinfektion og SI-mangel. På den ene side kan en virusinfektion inducere sekundær immundefekt, på den anden side forårsager virussuperinfektion hos patienter med immundefekt alvorlige, livstruende tilstande, dvs. forstærker dette ID.

Vedvarende vira og intracellulær immunitet

Mange vira - herpes, cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr, rhinovira, enterovira er konstant til stede i kroppens celler og, som periodisk aktiveres, inducerer forskellige kliniske manifestationer. Et slående eksempel er herpesvirus af type 1-8, som vedvarer i nerveganglierne og forårsager læsioner af hud og slimhinder i henhold til niveauet af lokalisering af ganglierne - labial, kakerlak (herpes zoster), sakral (genital) . Herpesvirus af type 8 persisterer i T-lymfocytter, Epstein-Barr - i B-celler og andre, CMV - i makrofager, leukocytter, epitelceller. I de fleste mennesker, deres bærere, forårsager de ikke infektioner, hvilket tilsyneladende skyldes en ret høj immunitet, primært interferon, fordi. de replikerer ikke.

Et slående eksempel på virus-induceret ID er HIV-infektion. Det humane immundefektvirus (HIV) forårsager en infektionssygdom forbundet med den primære læsion af SI og udviklingen af ​​alvorlig sekundær immundefekt, som aktiverer opportunistisk og ikke-patogen mikroflora.

Sekundære immundefekter i sygdomme

Alle alvorlige sygdomme fører til udvikling af immunologisk mangel.

En af årsagerne til sekundær immundefekt er stofskifteforstyrrelser. I diabetes mellitus, for eksempel, hæmmes kemotaksi og fagocytisk aktivitet af neutrofiler, hvilket resulterer i hudpyodermi og bylder.

Til forbrændinger ID opstår på grund af et stort tab af immunoglobuliner og komplementproteiner fra blodplasma. Hvis området af hudlæsioner overstiger 30%, udvikles forstyrrelser i cellulær immunitet.

Tumorer udskiller immunmodulerende faktorer og cytokiner, der undertrykker immunsystemet. Der er et fald i antallet af T-lymfocytter, en stigning i aktiviteten af ​​suppressorceller, hæmning af fagocytose. Især udtalte ændringer forekomme med udbredte tumorprocesser med metastaser.

Sekundære immundefekter i forskellige patofysiologiske tilstande og stress

Ved kronisk sult opstår immundefekter på grund af mangel på proteiner, vitaminer og sporstoffer. I disse tilfælde lider først og fremmest det cellulære immunsystem: lymfocytters respons på mitogener falder, atrofi af lymfoidvævet observeres, og neutrofilernes funktion er svækket.

Kraftig fysisk aktivitet og samtidig stress hos professionelle atleter, afhængigt af belastningens varighed, forårsager midlertidig eller vedvarende immunmodulering. Der er et fald i niveauet af immunoglobuliner, subpopulationer af T-lymfocytter og fagocytoseaktivitet. I løbet af denne "immunsvigtperiode" er atleter meget modtagelige for forskellige infektioner. SI-værdier normaliseres normalt i hvileperioden, men ikke altid.

Sekundære ID'er kl kirurgiske operationer er forbundet med en kraftig stressreaktion og med virkningen af ​​lægemidler til anæstesi. Der udvikles en midlertidig immundefekttilstand, hvor antallet af T- og B-lymfocytter falder, deres funktionelle aktivitet falder. Forstyrrede indikatorer genoprettes først efter en måned, hvis der ikke er faktorer, der undertrykker immunsystemet.

Ved ældning organisme-ID er resultatet af immunmodulering, der opstår fra virkningen af ​​ugunstige faktorer og fra sygdomme, især virale. Hos raske ældre mennesker (90-100 år) er SI-værdier tæt på deres værdier hos midaldrende mennesker, selvom de har deres egne karakteristika.

nyfødte og børn tidlig alder har andre SI-indikatorer end voksne; de har cirkulerende placenta-afledt maternal IgG, der falder efter 3-6 måneder, hvilket ikke er ID. For tidligt fødte børn fødes med forskellige SI-defekter, der er forbundet både med dets umodenhed og ofte med intrauterine infektioner. Kunstig fodring af børn forårsager en mangel på sekretorisk IgA og andre beskyttende faktorer (lysozym osv.) i modermælken.

Signifikant forekomst i befolkningen af ​​kroniske infektions- og inflammatoriske sygdomme, torpid til konventionel behandling og ledsagende mange somatiske sygdomme; alvorligt forløb af akutte infektionssygdomme, nogle gange ender med døden; septiske komplikationer efter kirurgiske indgreb, alvorlige skader, stress, forbrændinger; infektiøse komplikationer under kemoradioterapi; høj forekomst af hyppigt og langvarigt syge mennesker, hvilket forårsager op til 40 % af alt arbejdstab; fremkomsten af ​​sådanne smitsom sygdom af immunsystemet, ligesom AIDS, bestemte fremkomsten af ​​udtrykket sekundær immundefekt.

Sekundær immundefekt er repræsenteret ved forstyrrelser i immunsystemet, der udvikler sig i den sene postnatale periode hos voksne og børn og ikke er resultatet af nogen genetisk defekt. De har en heterogen oprindelsesmekanisme, hvilket fører til øget infektiøs morbiditet; atypisk forløb af den infektiøse-inflammatoriske proces af forskellige lokalisering og ætiologi, torpid til tilstrækkeligt udvalgt etiotropisk behandling. Sekundær immundefekt er karakteriseret ved den obligatoriske tilstedeværelse af en infektion af en purulent-inflammatorisk proces. Det skal bemærkes, at selve infektionen kan være både en manifestation og en årsag til nedsat immunrespons.

Under påvirkning af forskellige faktorer (infektioner, farmakoterapi, strålebehandling, forskellige stressende situationer, skader osv.), kan der dannes en inkonsekvens af immunresponset, hvilket fører til udvikling af både forbigående og irreversible ændringer i immunresponset. Disse ændringer kan være årsagen til svækkelsen af ​​den anti-infektiøse beskyttelse.

Hvad forårsager sekundær immundefekt?

Den mest almindelige og accepterede klassificering af sekundære immundefekter blev foreslået af R.M. Khaiton. De skelner mellem tre former for sekundære immundefekter.

1. erhvervet sekundær immundefekt (AIDS);
2. induceret;
3. spontan.

Induceret sekundær immundefekt opstår som følge af eksponering for ydre årsager der forårsagede dets udseende: infektioner, røntgen, cytostatikabehandling, brug af glukokortikoider, skader og kirurgiske indgreb. Den inducerede form inkluderer også immunitetsforstyrrelser, der udvikler sig sekundært til den underliggende sygdom (diabetes, leversygdom, nyresygdom, ondartede neoplasmer). Hvis der er en specifik årsag, der fører til en irreversibel defekt i immunsystemet, dannes en sekundær immundefekt med karakteristiske kliniske manifestationer og behandlingsprincipper. For eksempel i baggrunden strålebehandling og kemoterapi, irreversibel skade på puljen af ​​celler, der er ansvarlige for syntesen af ​​immunglobuliner, er mulig, og så disse patienter på deres egen måde klinisk forløb og behandlingsprincipperne minder om patienter med PID med beskadigelse af den humorale forbindelse af immunitet. I det 20. århundrede stødte menneskeheden for første gang på en virusinfektion med HIV, hvor virussen irreversibelt skader immunsystemets celler, hvilket resulterede i udviklingen af ​​en alvorlig infektionssygdom, AIDS. Denne sygdom er karakteriseret ved en høj dødelighedsrate, sine egne epidemiologiske træk, sit eget kompleks af kliniske manifestationer og principper for behandling. I dette tilfælde er induceren af ​​udviklingen af ​​immundefekt en immunotropisk virus, der irreversibelt beskadiger lymfocytter, hvilket forårsager sekundær immundefekt. I betragtning af virusets direkte irreversible skade på immunkompetente celler (T-lymfocytter) såvel som sværhedsgraden og epidemiske træk ved denne sygdomsforløb, blev den identificeret som en separat gruppe af genetisk ikke-bestemt immundefekt, nemlig sekundær erhvervet immundefekt - AIDS.

Med en reversibel defekt i immunsystemet er der ingen selvstændig sygdom, men der er en stigning i infektiøs morbiditet på baggrund af den underliggende sygdom (diabetes mellitus, nyresygdom, leversygdom, ondartede neoplasmer osv.) eller på baggrund af induktive virkninger (infektioner, stress, farmakoterapi osv.). En sådan sekundær immundefekt kan ofte elimineres ved at eliminere årsagen, der forårsagede den og med tilstrækkeligt udvalgt grundlæggende behandling underliggende sygdom. Behandlingen af ​​sådanne patienter er primært baseret på den korrekte diagnose, korrektion af samtidig patologi, under hensyntagen til bivirkningerne af farmakoterapi, der sigter mod at eliminere dem, der fører til immundefekt.

Spontan sekundær immundefekt er karakteriseret ved fravær af klar grund der forårsagede en forstyrrelse i immunsystemet. Den kliniske manifestation af denne form er kroniske, ofte tilbagevendende infektions- og inflammatoriske sygdomme i det bronkopulmonale apparat, paranasale bihuler, genitourinære og fordøjelsessystemer, øjne, hud, blødt væv, forårsaget af opportunistiske eller opportunistiske mikroorganismer. Patienter med en spontan form for sekundære immundefekter er en heterogen gruppe, og mange mener, at disse sygdomme skal være baseret på nogle grunde, der bl.a. dette øjeblik har vi ikke defineret. Det kan antages, at årsagen til sekundære immundefekter er en medfødt mangel på en komponent af immunsystemet, kompenseret i op til en vis tid på grund af deres normale høje funktionelle aktivitet af andre dele af dette system. En sådan utilstrækkelighed kan ikke identificeres af forskellige årsager: en utilstrækkelig metodisk tilgang, brugen af ​​upassende materiale til forskning eller manglende evne til at identificere en krænkelse på et givet trin i videnskabens udvikling. Hvis der opdages en defekt i immunsystemet, kan nogle patienter senere ende i gruppen med PID. Grænsen mellem begreberne primære og sekundære immundefekter (især i den spontane form) kan således være vilkårlig. En afgørende rolle i at bestemme formen for immundefekt spilles af arvelige faktorer og inducerede effekter. På den anden side gennemgår patienter meget ofte utilstrækkelig forskning, og derfor forbliver årsagen til udviklingen af ​​immundefekt uspecificeret. Jo mere grundig undersøgelsen udføres hos patienter med en spontan form for sekundær immundefekt, jo mindre bliver denne gruppe.

Kvantitativt dominerer induceret sekundær immundefekt. Det er nødvendigt at undgå hovedfejlen i håndteringen af ​​patienter og det praktiske sundhedsvæsen, når det alvorlige og sløve forløb af en smitsom inflammatorisk sygdom ikke skyldes en defekt i immunsystemet, men forkert lagt vægt på årsager og virkninger, som f. samt fejl i diagnosen.

Da det på det nuværende stadie, i den tilstand, hvor den diagnostiske base for klinisk immunologi er placeret, ikke altid er muligt at bestemme laboratoriemarkører for immundefekttilstande, er diagnosen "sekundær immundefekt" primært et klinisk koncept. Det vigtigste kliniske tegn på sekundær immundefekt er et atypisk forløb af akutte og kroniske infektiøse inflammatoriske processer, torpid til tilstrækkeligt administreret behandling.

Hvornår kan der være mistanke om sekundær immundefekt?

Mest hyppige sygdomme, som kan ledsage både medfødte og erhvervede former for immundefekt, og som kræver en obligatorisk immunologisk undersøgelse:

Disse sygdomme kan opstå på baggrund af allerede eksisterende somatiske patologier, hvis forløb og behandling disponerer for dannelsen af ​​immundefekt med nedsat tolerance over for infektioner (diabetes mellitus; autoimmun, onkologiske sygdomme og osv.).

Hvordan viser sekundær immundefekt sig?

Symptomer på sekundær immundefekt er uspecifikke og mangefacetterede. Der er ingen diagnose af "sekundær immundefekt" i ICD-10, bortset fra erhvervet immundefekt (AIDS). I samme klassifikation har voksne ikke en diagnose PID (i modsætning til børns klassificering af sygdomme). Derfor opstår et legitimt spørgsmål om at forene diagnosen "sekundær immundefekt" med ICD-10. Nogle foreslår følgende løsning på dette problem: når ændringer i immunstatus er irreversible og fører til dannelsen af ​​en sygdom, bør diagnosen stilles med en identificeret immunologisk defekt, da dette indebærer en vis og permanent kompleks helbredende foranstaltninger, såsom AIDS; AO med en overtrædelse og komplementsystemet; hoveddiagnosen er en hjernetumor; tilstand efter strålebehandling og kemoterapi - hypogammaglobulinæmi; kronisk purulent bihulebetændelse

Når ændringen i immunstatus hos dem er reversibel og ledsager somatiske sygdomme eller kan være resultatet af en farmakologisk eller anden behandlingsmetode, kan forbigående laboratorieforstyrrelser ikke bestemmes i diagnosen. Diagnosen stilles af den underliggende sygdom og samtidig patologi, for eksempel: hoveddiagnosen er type II diabetes mellitus, alvorligt forløb, insulinafhængig variant, dekompensationsfase; komplikationer - kronisk tilbagevendende furunkulose, eksacerbation.

Hvordan genkender man sekundær immundefekt?

Screening af immunologiske laboratorietests (niveau 1) er tilgængelige, rimelige og kan udføres på mange hospitaler og klinikker, hvor et klinisk diagnostisk laboratorium er tilgængeligt. Disse tests omfatter undersøgelser af følgende indikatorer:

• absolut antal leukocytter, neutrofiler, lymfocytter og blodplader;
• protein- og y-fraktionsniveauer;
• niveauet af serumimmunoglobuliner IgG, IgA, IgM, IgE;
• hæmolytisk aktivitet af komplement;
• forsinket overfølsomhed (hudprøver).

En dybdegående analyse kan kun udføres i en specialiseret medicinsk institution, der har moderne laboratorium klinisk immunologi.

Forskning immunstatus med immundefekter bør omfatte en undersøgelse af mængden og funktionel aktivitet af hovedkomponenterne i spillernes immunsystem ledende rolle i det infektionshæmmende forsvar af kroppen. Disse omfatter fagocytsystemet, komplementsystemet, subpopulationer af T- og B-lymfocytter. De metoder, der bruges til at vurdere immunsystemets funktion, er betinget opdelt efter R.V. Petrov et al. tilbage i 1984 til prøver på 1. og 2. niveau. Niveau 1 test er vejledende; de er rettet mod at identificere grove defekter i immunsystemet, som bestemmer faldet i anti-infektiøs beskyttelse.

Niveau 2-test er yderligere test, der har til formål at identificere en specifik lidelse i immunsystemet. De supplerer væsentligt informationen om funktionen af ​​det tilsvarende immunsystem.

Test af 1. niveau af evaluering af fagocytisk forbindelse:

• definition absolut tal neutrofiler og monocytter;
• bestemmelse af intensiteten af ​​neutralisering af mikroorganismer af neutrofiler og monocytter;
• definition af indhold aktive former ilt.

Test af 1. niveau af evaluering af B-systemet af immunitet:

• bestemmelse af niveauet af IgG, IgA, IgM og IgE i blodserum;
• bestemmelse af procent og absolut antal B-lymfocytter (CD19, CD20) i perifert blod.

Bestemmelse af niveauet af immunglobuliner er en vigtig og pålidelig metode til at vurdere funktionerne af B-systemet af immunitet. Det kan betragtes som den vigtigste metode til diagnosticering af alle former for immundefekter forbundet med nedsat antistofsyntese. Denne type overtrædelse noteres oftest. Det kan ledsage mange somatiske sygdomme og akutte tilstande forbundet med øget katabolisme eller nedsat immunglobulinsyntese.

Test af 1. niveau af vurdering af T-systemet af immunitet:

• bestemmelse af det samlede antal lymfocytter;
• bestemmelse af procentdelen og det absolutte antal af modne T-lymfocytter (CD3 og deres to hovedsubpopulationer: hjælpere (CD4 og dræbere (CD8));
• påvisning af T-lymfocytters proliferative respons på mitogener (phytohæmagglutinan og concanavalin A).

Niveau 2-tests er rettet mod en dybdegående undersøgelse af immunstatus, identifikation af årsager, der forårsager forstyrrelser og defekter i immunsystemet på det cellulære, molekylære og molekylære genetiske niveau.

Test af 2. niveau af fagocytosevurdering:

• bestemmelse af intensiteten af ​​kemotaksi af fagocytter:
• etablering af ekspressionen af ​​adhæsionsmolekyler (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) på overflademembranen af ​​neutrofiler;
• bestemmelse af færdiggørelsen af ​​fagocytose ved podning eller flowcytometri.

Test af 2. niveau af vurdering af B-systemet af immunitet:

• bestemmelse af indholdet af underklasser af immunglobuliner (især IgG):
• bestemmelse af indholdet af sekretorisk IgA;
• fastlæggelse af forholdet mellem kappa- og lamda-kæder:
• bestemmelse af indholdet af specifikke antistoffer mod protein- og polysaccharidantigener;
• bestemmelse af lymfocytters evne til at reagere ved proliferation til mitogener: B-celler - Staphylococcus aureus, enterobakterier lipopolysaccharid; T- og B-celler af mitogenet i lakos.

Bestemmelse af IgG-underklasser er af en vis diagnostisk værdi, siden hvornår normalt niveau IgG-mangel af immunglobulinunderklasser kan forekomme. Hos sådanne mennesker observeres i nogle tilfælde sekundær immundefekt i form af en svækkelse af den anti-infektionsbeskyttelse af IgG2, en underklasse af IgG, der hovedsageligt indeholder antistoffer mod polysaccharider af indkapslede bakterier (Haemophilus influlenzae, Streptococcus pneumoniae). Vigtig statusinformation humoral immunitet giver en definition af niveauet af antistoffer mod bakterielle protein- og polysaccharidantigener, da graden af ​​kroppens beskyttelse mod netop denne infektion afhænger af generelt niveau immunoglobuliner, men på mængden af ​​antistoffer mod dets patogen. Derfor er fraværet af specifikke IgG-antistoffer mod en tidligere infektion altid et gunstigt prognostisk tegn. Værdifuld information om tilstanden af ​​humoral immunitet kan også opnås ved at studere deres funktionelle egenskaber. Først og fremmest bør de inkludere sådanne egenskaber af antistoffer som affinitet, hvorpå styrken af ​​interaktionen mellem antistoffer og antigenet i høj grad afhænger. Produktionen af ​​antistoffer med lav affinitet kan føre til utilstrækkelig beskyttelse mod infektion.

B-systemet af immunitet kan vurderes ud fra niveauet og kvaliteten af ​​den funktionelle aktivitet af immunoglobuliner, da de er hovedslutproduktet af disse celler. En sådan tilgang er stadig vanskelig at implementere i forhold til T-systemet af immunitet, da hovedslutproduktet af T-lymfocytaktivering er cytokiner, og systemer til deres bestemmelse er stadig dårligt tilgængelige i praktisk folkesundhed. Ikke desto mindre er vurderingen af ​​den funktionelle aktivitet af T-immunitetssystemet en opgave af usædvanlig vigtighed, da denne aktivitet kan reduceres betydeligt, når normal mængde T-celler og forholdet mellem deres subpopulationer. Metoder til at vurdere den funktionelle aktivitet af T-lymfocytter er ret komplekse. Den enkleste af dem er blasttransformationsreaktionen ved hjælp af to hoved-T-mitogener: phytohæmagglutinin og concanavalin A. T-lymfocytters proliferative respons på mitogener reduceres i næsten alle kroniske infektiøse inflammatoriske processer, maligne sygdomme (især det hæmatopoietiske system); med alle former for immunsuppressiv behandling, AIDS og alle former for primær T-celle immundefekt.

Bestemmelsen af ​​produktionen af ​​cytokiner af lymfocytter og makrofager er også givet til nutiden. stor betydning. Rollen af ​​bestemmelsen af ​​sådanne cytokiner som TNF, IL-1 og IF-y i etiopatogenesen af ​​forskellige akutte og kroniske inflammatoriske processer af ikke kun infektiøs, men også autoimmun natur er stor. Deres videregående uddannelse hovedårsagen septisk chok.

Det skal bemærkes, at cytokiner er mediatorer af cellulær interaktion, de bestemmer kun sværhedsgraden af ​​både infektiøs og ikke-infektiøs inflammation,

Studiet af ekspressionen af ​​aktiverings- og adhæsionsmolekyler på overfladen af ​​lymfocytter giver vigtig information om graden af ​​deres aktivering. Forringet ekspression af IL-2-receptoren observeres i mange maligne blodsygdomme (T-celleleukæmi, hårcelleleukæmi, lymfogranulomatose osv.) og autoimmune processer ( rheumatoid arthritis systemisk lupus erythematosus, aplastisk anæmi, sklerodermi, Crohns sygdom, sarkoidose, diabetes mellitus osv.).

Efter anbefaling udenlandske specialister og i overensstemmelse med anbefalingerne fra WHO-eksperter anvendes hudtest til diagnosticering af T-celle-immundefekter som screeningstest eller test af 1. niveau. Hudtests er de enkleste og samtidig informative tests, der gør det muligt at vurdere T-lymfocytternes funktionelle aktivitet. Positive hudtoaster med nogle mikrobielle antigener udelukker højst sandsynligt tilstedeværelsen af ​​en T-celle immundefekt hos en patient. En række vestlige firmaer har udviklet standardiserede systemer til hudtestning, som omfatter de vigtigste antigener, der skal bestemmes T-celle immunitet. Dette gør det muligt under strengt kontrollerede forhold at evaluere den funktionelle aktivitet af T-systemet af immunitet. Desværre er der ingen hudtestsystemer til vurdering af T-systemet for immunitet i Rusland, og derfor bruges de praktisk talt ikke.

Ordning for undersøgelse af forskellige dele af immunsystemet

Humoral immunitet:

• hovedklasser og underklasser af immunoglobuliner: IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) IgA, IgM, IgE; antigen-specifik IgA, IgM, IgG, IgE; cirkulerende immunkomplekser;
• komplementsystem: C3, C4, C5, C1 inhibitor;
• antistofaffinitet.

fagocytose:

• fagocytisk indeks af neutrofiler og monocytter;
• opsonisk indeks;
• intracellulær baktericid og fungicid aktivitet af fagocytter;
• dannelse af reaktive oxygenarter i luminol- og lucetininafhængig spontan og induceret kemiluminescens.

Immunfænotypning:

• CD19, CD3, CD3 CD4, CD3 CD8, CD3-HLA-DR, CD3-HLA-DR;
• CD3CD16/56. CD4CD25.

Funktionel aktivitet af lymfocytter:

• Proliferativ respons på T- og B-mitogener;
• Cytotoksisk aktivitet af RL-celler;
• Bestemmelse af cytokinprofilen (IL I, IL-2, IL-4, IL-6 osv.).

Interferon profil:

• bestemmelse af IF-a i blodserum og i supernatanten af ​​suspensioner af leukocytter aktiveret af Newcastle disease-virus;
• bestemmelse af IF-y i blodserum og i supernatanten af ​​suspensioner af lymfocytter aktiveret af phytohæmagglutinin.

I henhold til arten af ​​ændringerne hos patienter med sekundær immundefekt afsløret under den immunologiske undersøgelse, kan de opdeles i tre grupper:

• patienter med kliniske tegn på immundefekt og identificerede ændringer i parametrene for immunstatus;
• patienter med kun kliniske tegn på immundefekt og normale indikatorer immunstatus;
• patienter uden kliniske manifestationer af immundefekt, men med identificerede ændringer i parametrene for immunstatus.

For gruppe 1 og 2 er det nødvendigt at vælge en immunotropisk behandling. Den 3. gruppe kræver observation og en kontrolundersøgelse af en immunolog for at udelukke en artefakt af undersøgelsen, samt en dybdegående klinisk undersøgelse for at afklare årsagerne, der førte til immunologiske ændringer.

Behandling af sekundær immundefekt

Hovedværktøjet til behandling af patienter med sekundær immundefekt er immunotropisk behandling. Den har tre retninger:

1. aktiv immunisering (vaccination);
2. substitutionsbehandling (afgrødepræparater: plasma, immunoglobuliner, leukocytmasse osv.);
3. immunotrope lægemidler (immunostimulerende midler, granulocyt-makrofager kolonistimulerende faktorer; immunmodulatorer af eksogen og endogen oprindelse, kemisk rene og syntetiserede)

Valget af immunotropisk behandling afhænger af sværhedsgraden af ​​den infektiøse og inflammatoriske proces og den påviste immunologiske defekt.

Vaccinebehandling

Vaccineterapi bruges kun til profylaktiske formål i perioden med remission af både infektionssygdomme og somatiske sygdomme. Hver af de anvendte lægemidler har sine egne indikationer, kontraindikationer og brugsmønstre.

Erstatningsbehandling af sekundær immundefekt

Det kan bruges på ethvert stadium af den infektiøse og inflammatoriske proces. Erstatningslægemidler er foretrukne lægemidler i en akut situation. De mest almindeligt anvendte intravenøse immunglobuliner. De vigtigste aktive komponenter i disse lægemidler er specifikke antistoffer, opnået fra et stort antal donorer. I øjeblikket anvendes intravenøse immunoglobulinpræparater til forebyggelse af infektiøse processer og behandling af sygdomme i patogenesen, hvor der er defekter i humoral immunitet. Substitutionsbehandling udføres for at kompensere for manglen på antistoffer i en række akutte og kroniske sygdomme med sekundær immundefekt, ledsaget af hypogammaglobulinemi, som er forårsaget enten af ​​øget katabolisme af immunoglobuliner eller ved en krænkelse af deres syntese.

Øget katabolisme af immunoglobuliner observeres ved nefrotisk syndrom, enteropati af forskellige ætiologier, forbrændingssygdomme, sult, paraproteinæmi, sepsis og andre tilstande. Krænkelse af syntesen af ​​immunoglobuliner forekommer i primære tumorer i lymfoidvævet under behandling med cytostatika, glukokortikoider og strålebehandling, såvel som i sygdomme ledsaget af toksikose ( nyresvigt thyrotoksikose, alvorlige generaliserede infektioner af forskellige ætiologier).

Hyppigheden af ​​administration og dosis af intravenøse immunglobuliner afhænger af den kliniske situation, det initiale niveau af IgG, sværhedsgraden og forekomsten af ​​den infektiøse og inflammatoriske proces. De mest udbredte præparater af intravenøse immunglobuliner, der kun indeholder IgG: gabriglobin (normalt humant immunglobulin), octagam (normalt humant immunglobulin), intraglobin (normalt humant immunglobulin). Intravenøst ​​immunglobulin indeholdende alle tre klasser af immunglobuliner (IgA, IgM, IgG) på samme måde som plasma - pentaglobin (normalt humant immunglobulin | lgG + IgA + IgM]) er blevet introduceret i standarderne for behandling af septiske patienter. Immunoglobuliner med en øget IgG-titer mod specifikke antigener, såsom cytotec (immunoglobulin anticytomegalovirus) med en øget titer af antistoffer mod cytomegalovirusinfektion og neohepatek (immunoglobulin mod human hepatitis B) mod hepatitis B, anvendes meget sjældnere. Det skal huskes, at lægemidler indeholdende IgA (pentaglobin, plasma) er kontraindiceret hos patienter med selektiv immundefekt A.

Immunotrop behandling af sekundær immundefekt

Og nu er der ingen tvivl om, at brugen af ​​immunmodulatorer af forskellig oprindelse i den komplekse behandling af infektiøse og inflammatoriske processer øger effektiviteten af ​​antimikrobiel behandling. Immunmodulatorer anvendes i vid udstrækning hos patienter med sekundær immundefekt.

Generelle principper for brug af immunmodulatorer hos patienter med utilstrækkelig anti-infektionsbeskyttelse.

• Immunomodulatorer er ordineret i kombination med etiotropisk behandling af den infektiøse proces. Monoterapi er kun tilladt og stadiet af remission af den infektiøse proces,
• Valget af en immunmodulator og skemaet for dets anvendelse bestemmes afhængigt af sværhedsgraden af ​​den infektiøse inflammatoriske proces, dens årsag, den identificerede immundefekt under hensyntagen til somatiske sygdomme og induktive virkninger.
• De vigtigste kriterier for udnævnelse af immunmodulerende lægemidler er kliniske manifestationer af immundefekt (tilstedeværelsen af ​​en infektiøs inflammatorisk proces, torpid til passende etiotropisk behandling).
• Doser, regimer og behandlingsvarighed skal være i overensstemmelse med instruktionerne for lægemidlet; Korrektion af stofbrugsmønstre bør kun udføres af en erfaren klinisk immunolog.
• Hvis der er et passende materiale og teknisk grundlag i denne medicinske institution, er det tilrådeligt at bruge immunmodulatorer på baggrund af immunologisk overvågning, som bør udføres uanset de oprindeligt påviste ændringer i immunologiske parametre.
• I nærværelse af enhver parameter for immunitet, afsløret under den immundiagnostiske undersøgelse i praktisk talt sund person, kan ikke være grundlag for at ordinere immunmodulerende behandling til ham. Sådanne patienter bør være yderligere undersøgelse og være under opsyn af en immunolog.

På trods af at virkningen af ​​immunmodulerende lægemidler er multidirektionel, har hver af dem sine egne fordele. Når celler i monocyt-makrofagsystemet er påvirket, anvendes polyoxidonium (azoxymer), galavit (natriumaminodihydrophthalazinedion), bronchomunal, ribomunil. Med defekter i den cellulære forbindelse af immunitet, er det tilrådeligt at ordinere polyoxidonium (azoxymer), taktivin (thymus)

ekstrakt), thymoten (alfa-glutamyl-tryptophan), thymalin (thymusekstrakt), imunofan (arginyl-alfa-aspartyl-lysyl-valyl-tyrosyl-arginin). I tilfælde af nedsat syntese af antistoffer af B-lymfocytter og nedsat affinitet af antistoffer til en almindelig antigen determinant er Galavit (aminodihydrophthalazinedionnatrium) og myelopid indiceret. Ændringer i indikatorer for interferonstatus korrigeres ved hjælp af interferoninducere eller substitutionsbehandling ved hjælp af naturlige eller rekombinante IF'er.

Der skal udvises forsigtighed ved ordination af immunmodulatorer i den akutte fase af den infektiøse proces. Så for eksempel anbefales præparater af mikrobiel oprindelse ikke til brug i denne periode pga mulig udvikling polyklonal aktivering af celler i immunsystemet. Når du bruger cytokiner, skal det huskes, at indikationer for deres brug er leukopeni, lymfopeni og lav spontan aktivering af neutrofiler; ellers kan de fremkalde en alvorlig systemisk inflammatorisk reaktion, der kan føre til septisk shock. Den sikreste immunmodulator i sådanne tilfælde er polyoxidonium, som ud over den immunmodulerende effekt har afgiftende, antioxiderende og chelaterende egenskaber.

Immunstimulerende midler

Præparater af granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor anvendes kun til svær leukopeni og agranulocytose under daglig kontrol. klinisk analyse blod.

På grund af den multifaktorielle karakter af de etiologiske faktorer, der er involveret i dannelsen af ​​en sådan sygdom som sekundær immundefekt, afhænger succesen med at behandle sådanne patienter af immunologens professionalisme, som korrekt lægger vægt på årsagssammenhænge, ​​vurderer resultaterne tilstrækkeligt. af en immunologisk undersøgelse og udvælger en immunotropisk behandling, som vil forkorte tiden indlæggelse, forlænge remission i kroniske infektions- og inflammatoriske processer og i nogle tilfælde redde patientens liv.

Blandt systemiske immunmodulatorer skal man være opmærksom på brugen af ​​interferoninducerpræparater, som omfatter Lavomax, overtrukne tabletter (aktivt stof tiloron 0,125 g). Lavomax forårsager selve organets syntese af alle tre typer interferoner, aktiverer cellulære immunmekanismer, som tilsammen afbryder reproduktionen af ​​vira og andre intracellulære midler i inficerede celler eller forårsager død og bidrager til eliminering af virussen. Syntesen af ​​interferoner med introduktionen af ​​Lavomax i blodet bestemmes 20-24 timer efter indtagelse af lægemidlet. Et karakteristisk træk ved Lavomax, som en interferon-inducer, er evnen til at forårsage forlænget cirkulation i blodet af terapeutiske doser af IFN, som forhindrer infektion af uinficerede celler og skaber en barriere antiviral tilstand, hæmmer syntesen af ​​virus-specifikke proteiner og intracellulære reproduktion af HPV. Desuden kan induktionen af ​​endogent IFN betragtes som fysiologisk mekanisme IFN-genese. Anvendelsesskema: de første to dage, 1 tablet, derefter 1 tablet hver anden dag. Overskriftsdosis - 10-20 tabletter.

Immundefekt - et sæt forskellige stater organismer, der forstyrrer det menneskelige immunsystems funktion. I denne tilstand opstår infektionssygdomme oftere end normalt, er meget vanskelige og varer længe. Af oprindelse er immundefekt arvelig (primær) og erhvervet (sekundær). Med forskellige typer af immundefekter påvirker infektioner de øvre og nedre luftveje, hud og andre organer. Sværhedsgraden, variationen og arten af ​​sygdomsforløbet afhænger af typen af ​​immundefekt. Med immundefekt kan en person udvikle autoimmune patologier og allergiske reaktioner.

Primær immundefekt

Primær immundefekt er en sygdom i immunsystemet af arvelig karakter. Denne sygdom overføres fra forældre til børn og fortsætter gennem en persons liv. Der er mange forskellige former primær immundefekt. Ved medicinsk statistik lignende tilstand forekommer hos én nyfødt ud af ti tusinde. Nogle af de kendte former for primær immundefekt opstår umiddelbart efter fødslen af ​​et barn, mens andre former for sygdommen måske slet ikke optræder i mange år. I omkring 85% af tilfældene diagnosticeres sygdommen i en ung alder (op til tyve år). Primær immundefekt i 70% af tilfældene er diagnosticeret hos drenge, siden mest af sygdomssyndromer er direkte relateret til X-kromosomet.

Genetiske defekter i primær immundefekt hos mennesker er opdelt i flere grupper. Med humoral immundefekt i menneskekroppen forstyrres syntesen af ​​immunglobuliner, cellulær immundefekt er karakteriseret ved et utilstrækkeligt antal lymfocytter i blodet.

Defekter i fagocytose manifesteres i den defekte indfangning af bakterier af leukocytter. Med en defekt i systemet er kroppens proteiner ikke i stand til at ødelægge fremmede celler.

Blandt primære immundefekter skelnes kombineret immundefekt separat. Kombineret immundefekt er forbundet med genetiske defekter, der fører til nedsat funktion af B-celler og T-lymfocytter. Med denne sygdom forstyrres produktionen af ​​antistoffer, og funktionen af ​​cellulær immunitet reduceres.

Sekundær immundefekt

Sekundær immundefekt er tilstedeværelsen i den menneskelige krop af erhvervede sygdomme i immunsystemet. På grund af svækket immunitet bliver menneskekroppen meget ofte angrebet af forskellige infektionssygdomme. AIDS er det bedst kendte eksempel på sekundær immundefekt. Denne sygdom kan udvikle sig under påvirkning af stråling, lægemidler, forskellige kroniske sygdomme.

Denne tilstand kan også udvikle sig med protein-kalorie mangel, samt med mangel på vitaminer og sporstoffer i kroppen. Mangel på zink, selen og vitamin A har en særlig skadelig effekt på immunitetens tilstand.Mennesker med kroniske stofskiftesygdomme lider ofte af sekundær immundefekt. Med denne sygdom er det meget vigtigt at identificere bakterielle infektioner i tide og begynde den nødvendige behandling.

Tegn på immundefekt

Forskellige behandlinger for immundefekt praktiseres i øjeblikket, men nogle af dem er stadig under eksperimentel udvikling. Immundefektbehandling er ikke komplet uden generelle principper assistance - vaccination, infektionskontrol, substitutionsbehandling.

For immundefekt hos mennesker er manifestationen af ​​alvorlige bakterielle infektioner af tilbagevendende karakter karakteristisk. Bakterielle infektioner fører til udvikling af bronkitis, bihulebetændelse, mellemørebetændelse. Patienter med denne sygdom udvikler ofte trøske, paradentose, papillomer og vorter dannes på kroppen, skaldethed og eksem forekommer. I denne tilstand diagnosticeres forskellige hæmatologiske lidelser ofte. I nogle tilfælde kan forstyrrelser i fordøjelsessystemet, vaskulitis, kramper, encephalitis, gigt observeres. Ifølge nogle rapporter øger immundefekt risikoen for at udvikle mavekræft.

Behandling af immundefekt

I dag udføres immunkorrektion på flere måder - knoglemarvstransplantation, brug af immunglobuliner, immunmodulatorer. Normalt udføres behandling for immundefekt ved hjælp af subkutan eller intravenøs administration immunglobuliner.

Ved enhver form for immundefekt er det meget vigtigt at undgå infektion og følge principperne sund livsstil liv. Det er også meget vigtigt for patienter med denne sygdom at opdage bakterielle og svampeinfektioner og tage skridt til at behandle dem. Under visse forhold i kroppen er det nødvendigt at udføre regelmæssigt forebyggende terapi antibiotika. Til infektioner bryst det er tilrådeligt at anvende metoderne til fysioterapi samt regelmæssigt udføre specielle fysiske øvelser.

Video fra YouTube om emnet for artiklen:

Immundefekt er en tilstand, der er karakteriseret ved et fald i immunsystemets funktion og kroppens modstandsdygtighed over for forskellige infektioner.

Fra etiologiens synspunkt (årsager til udviklingen af ​​sygdommen) skelner vi mellem primære og sekundære immundefekter.

1. Primære immundefekter- Dette er en gruppe af sygdomme, der er karakteriseret ved et fald i immunsystemets funktion, der opstår på baggrund af forskellige genetiske lidelser. Primære immundefekter er ret sjældne, omkring 1-2 tilfælde pr. 500.000 mennesker. Ved primære immundefekter kan individuelle komponenter af immunitet være svækket: den cellulære forbindelse, den humorale respons, fagocytten og komplimentsystemet. Så for eksempel inkluderer immundefekter med en krænkelse af den cellulære immunitetsforbindelse sygdomme som agamaglobulinemia, DiGiorgio syndrom, Wiskott-Aldrich syndrom, Brutons sygdom. Krænkelse af funktionen af ​​mikro- og makrofager observeres under kronisk granulomatose, Chediak-Higashi-syndrom. Immundefekter forbundet med en krænkelse af komplimentsystemet er baseret på en mangel i syntesen af ​​en af ​​faktorerne i dette system. Primære immundefekter er til stede hele livet. Patienter med primær immundefekt dør som regel af forskellige infektiøse komplikationer.
2. Sekundære immundefekter er meget mere almindelige end primære. Normalt udvikler sekundære immundefekter sig på baggrund af eksponering for kroppen af ​​negative miljøfaktorer eller forskellige infektioner. Som i tilfældet med primære immundefekter kan ved sekundære immundefekter enten individuelle komponenter i immunsystemet eller hele systemet som helhed forstyrres. De fleste sekundære immundefekter (med undtagelse af immundefekter forårsaget af infektion med HIV-virus) er reversible og reagerer godt på behandlingen. Nedenfor overvejer vi mere detaljeret betydningen af ​​forskellige ugunstige faktorer i udviklingen af ​​sekundære immundefekter samt principperne for deres diagnose og behandling.

Årsager til udvikling af sekundær immundefekt
Faktorer, der kan forårsage sekundær immundefekt er meget forskellige. Sekundær immundefekt kan være forårsaget af både miljømæssige faktorer og indre faktorer i kroppen.

Generelt kan alle negative miljøfaktorer, der kan forstyrre kroppens stofskifte, forårsage udvikling af sekundær immundefekt. De mest almindelige miljøfaktorer, der forårsager immundefekt, omfatter miljøforurening, ioniserende og mikrobølgestråling, forgiftning, langvarig brug af visse lægemidler, kronisk stress og overanstrengelse. fællestræk af faktorerne beskrevet ovenfor er et komplekst dårlig indflydelse til alle kroppens systemer, inklusive immunsystemet. Derudover har faktorer såsom ioniserende stråling en selektiv hæmmende virkning på immunitet forbundet med hæmning af det hæmatopoietiske system. Mennesker, der bor eller arbejder i et forurenet miljø, er mere tilbøjelige til at lide af forskellige infektionssygdomme og lider oftere onkologiske sygdomme. Det er indlysende, at en sådan stigning i forekomsten i denne kategori af mennesker er forbundet med et fald i immunsystemets aktivitet.

Til interne faktorer der kan fremkalde sekundær immundefekt omfatter:

Diagnose af immundefekt
Primær immundefekt opstår normalt umiddelbart efter fødslen af ​​et barn eller nogen tid efter det. For nøjagtigt at bestemme typen af ​​patologi, en række komplekse immunologiske og genetiske analyser- dette hjælper med at bestemme stedet for krænkelse af immunforsvaret (cellulært eller humoralt link), samt bestemme typen af ​​mutation, der forårsagede sygdommen.

Sekundære immundefekter kan udvikle sig når som helst i livet. Immundefekt kan mistænkes ved hyppigt tilbagevendende infektioner, overgangen af ​​en infektionssygdom til kronisk form, ineffektivitet konventionel behandling, en let men langvarig stigning i kropstemperaturen. Forskellige tests og tests hjælper med at etablere en nøjagtig diagnose af immundefekt: generel analyse blod, bestemmelse af blodproteinfraktioner, specifikke immunologiske tests.

Behandling af immundefekt
Behandling af primære immundefekter vanskelig opgave. Til aftale kompleks behandling obligatorisk etablering præcis diagnose med definitionen af ​​et forstyrret led i immunforsvaret. Med mangel på immunglobuliner, en livslang erstatningsterapi sera indeholdende antistoffer eller regulært donorplasma. Immunstimulerende terapi med lægemidler som Bronchomunal, Ribomunil, Taktivin anvendes også.

Hvis der opstår infektiøse komplikationer, er behandling med antibiotika, antivirale eller antifungale lægemidler ordineret.

Ved sekundære immundefekter er forstyrrelser i immunsystemet mindre udtalte end ved primære. Som regel er sekundære immundefekter midlertidige. I denne henseende er behandlingen af ​​sekundære immundefekter meget enklere og mere effektiv end behandlingen af ​​primære forstyrrelser i immunsystemet.

Normalt begynder behandling af sekundær immundefekt med at bestemme og eliminere årsagen til dens forekomst (se ovenfor). For eksempel begynder behandlingen af ​​immundefekt mod baggrunden af ​​kroniske infektioner med sanitet af foci af kronisk inflammation.

Immundefekt på baggrund af vitamin- og mineralmangel behandles ved hjælp af komplekser af vitaminer og mineraler og div. fødevaretilsætningsstoffer(BAA), der indeholder disse elementer. Immunsystemets regenerative kapacitet er stor, derfor fører elimineringen af ​​årsagen til immundefekt som regel til genoprettelse af immunsystemet.

For at fremskynde genopretning og specifik stimulering af immunsystemet udføres et behandlingsforløb med immunstimulerende lægemidler. På den dette øjeblik der findes et stort antal forskellige immunstimulerende lægemidler, med forskellige virkningsmekanismer. Præparater Ribomunil, Christine og Biostim indeholder antigener fra forskellige bakterier og stimulerer, når de indføres i kroppen, produktionen af ​​antistoffer og differentiering af aktive kloner af lymfocytter. Timalin, Taktivin - indeholder biologisk aktive stoffer udvundet af thymus hos dyr. Cordyceps - er den mest effektive immunmodulator, der normaliserer immunsystemet som helhed som et system. Disse lægemidler har en selektiv stimulerende virkning på en subpopulation af T-lymfocytter. Natriumnukleinat stimulerer syntesen af ​​nukleinsyrer (DNA og RNA), celledeling og differentiering. Forskellige slags interferoner øger kroppens samlede modstand og bruges med succes til behandling af forskellige virussygdomme.

fortjener særlig opmærksomhed immunmodulerende stoffer planteoprindelse: Immunal, Echinacea rosea-ekstrakt, og især Cordyceps.

Bibliografi:

• Khaitov R.M., Sekundære immundefekter: klinik, diagnose, behandling, 1999
• Kirzon S.S. Klinisk immunologi og allergologi, M.: Medicin, 1990
• Moderne problemer med allergologi, immunologi og immunfarmakologi, M., 2002