Arvelig Friedreichs ataksi - symptomer, behandling og prognose. Hvad er arvelig Friedreichs ataksi Friedreichs ataksi

Friedreichs ataksi er en genetisk sygdom af autosomal recessiv karakter (aktiveres, når et barn har arvet sygdomsgenet fra begge forældre), hvor der er en mutation af det gen, der er ansvarlig for at kode proteinet - frataxin (mitokondrielt protein ansvarligt for frigivelse af jern) og død af betaceller bugspytkirtel, neuroner, kardiomyocytter, bevægeapparat, nethinden.

Faktor for beskadigelse af ledende kanaler i nervesystemet i rygmarven endnu ikke fuldt ud undersøgt og årsagerne til denne sygdom er ikke fuldt ud forstået. Patologien fik sit navn til ære for en læge fra Tyskland, der forskede i arten af ​​dens forekomst. Generelt kommer ataksi til udtryk i ukoordinering af muskelbevægelser.

Sygdommen er meget sjælden (3-5 tilfælde pr. 100.000 personer), hvilket komplicerer både dens diagnose og selve behandlingen. Desuden viser statistikker én transportør blandt 130 personer. Det menes, at denne type sygdom oftest observeres blandt arvelige ataksier. Af ukendte årsager er den negroide race ikke påvirket af denne sygdom.

Årsager til sygdommen

En person kan kun få Friedreichs ataksi, hvis begge hans forældre er bærere af det patologisk ændrede gen. Mutationen går over i den lange arm på kromosom 9, dette fremkalder patologier under dannelsen af ​​proteinet frataxin fra mitokondrier, som spiller rollen som "celleenergistationer."

Jern ophobes i mitokondrier, som derefter oxideres. Ilt transporteres i kroppen. Når jernsyntesen afbrydes, øges dens volumen i mitokondrier betydeligt og kraftigt (ca. titusindvis af gange). Desuden er cellulært jern inden for normale grænser, og mængden af ​​cytosolisk jern falder.

Disse processer aktiverer gener, der koder for fragmenter, der er ansvarlige for leveringen af ​​jern - permeaser og ferroxidaser. Således forstyrres balancen af ​​intracellulært jern yderligere. På grund af den øgede koncentration af jern i cellen aktiveres radikaler, som har skadelige egenskaber og ødelægge cellen indefra. De mest sårbare celler er neuroner (især i fibrene i perifere nerver, i de spinocerebellare kanaler, laterale og posteriore kolonner af rygmarven).

Under hensyntagen til graden af ​​genmutation skelnes "klassiske" sygdomstyper fra atypiske sygdomme, så at sige, godartede syndromer, lettere versioner.

Friedreichs arvelige ataksi er den mest almindelige af alle typer ataksi.

Kliniske symptomer tydeligere udtrykt hos personer i alderen 12-20 år, selvom det ikke er udelukket, at symptomerne på Friedreichs ataksi kan påvises efter længere tid. Der er en teori om, at de atypiske og klassiske former for denne patologi kan være forårsaget af forskellige mutationer af et eller flere gener. Som regel vises de første symptomer under dannelsen af ​​det reproduktive system.

Det kliniske billede er udtrykt ved en kombination af ekstraneurale og neurologiske symptomer. Før oprettelsen af ​​DNA-diagnostik blev det kliniske billede af sygdommen kun beskrevet i sin klassiske form. Med tiden kom lægerne til den konklusion, at spektret af patologier var meget dybere, og forekomsten var større, så de begyndte at identificere atypiske og slettede varianter af Friedreichs ataksi.

Med Friedreichs ataksi Neurologiske symptomer omfatter:

• Taleapparatforstyrrelse, dysartri (kan ikke forekomme i alle tilfælde).
• En følelse af usikkerhed og akavet under gang (oftest et af de allerførste tegn), som bliver stærkere, når en person er i et mørkt rum. Der er vaklende, patienten snubler ofte, og der kan forekomme umotiverede fald. Der er en manglende evne til at gentage knæ-hæl-testen og ustabilitet i Romberg-positionen. Efter et stykke tid begynder desorientering i hænderne, håndskrift kan ændre sig, og benene begynder hurtigt at blive trætte. En tremor observeres med strakte arme; en finger-næse-test er umulig (personen misser hele tiden).
• Hæmning af knæet og akillesreflekser (i nogle tilfælde vises de længe før udviklingen af ​​andre symptomer på sygdommen).
• Der er en fuldstændig forsvinden eller afbrydelse af periosteale og senereflekser (noteret allerede i de tidlige stadier af det kliniske billede og betragtes som et ret vigtigt led i diagnosen).
• Vibrations- og led-muskulær følsomhedsforstyrrelse.
• Total areflexia (opstår normalt på det fremskredne stadium).
• Muskel hypotension.
• Babinski syndrom (storetåen strækker sig som en reaktion på smertefuld stimulering af foden) er et af de tidligste symptomer på sygdommen.
• Følsom og cerebellær ataksi.
• Nedsat muskeltonus og bensvaghed kan ændre sig til fuldstændig atrofi.
• Mental svaghed, atrofi af syns- og hørenerverne, rysten i øjenlåget (nystagmus); i mangel af korrekt behandling kan der opstå dysfunktion af bækkenorganerne.
• Over tid kan en dyb følsomhedsforstyrrelse, amyotrofi, ataksi i hænderne begynde, og der kan opstå en forstyrrelse af motoriske funktioner, hvilket som et resultat forårsager umuligheden af ​​egenomsorg.

Ekstraneurale tegn er:

Tit elektrokartografiske symptomer fremskynder de neurologiske symptomer på Friedreichs ataksi markant (i nogle tilfælde med flere år), derfor kan det være ret svært at identificere denne sygdom korrekt. Samtidig er patienter med diagnosen reumatisk hjertesygdom som udgangspunkt langtidsregistreret hos en kardiolog.

Symptomer på denne sygdom, der også er vigtige for diagnosen, er: skelet patologier:

• Friedreichs fod (tæerne er bøjede ved de distale tæer og overudstrakte ved hovedfalangerne, fodbuen er meget konkav);
• svær skoliose;
• fingre i de nedre og øvre ekstremiteter er deforme;
• kyphoscoliosis.

Disse symptomer, ligesom kardiomyopati, kan forekomme længe før neurologiske tegn.

Under Friedreichs ataksi bemærkes det forstyrrelse i det endokrine system, som kan udtrykkes i form af sådanne sygdomme:

• diabetes;
• ovariedysfunktion;
• hypogonadisme;
• infantilisme.

Ofte har personer med Friedreichs ataksi grå stær, hvorfor de også betragtes som en del af de kliniske symptomer på denne sygdom.

Friedreichs ataksi er karakteriseret ved en hurtig stigning og progression af symptomer. Ofte sygdommens varighed er ikke mere end 20 år.

Udtalte kliniske symptomer på atypisk arvelig Friedreichs ataksi noteres senere, i modsætning til den klassiske form - i cirka 30-50 års alderen.

Sygdommens progression sker i en mildere form end ved klassisk ataksi og prognosen for sygdommen er mere positiv:

• Reflekser bevares, der er ingen parese.
• Der er ingen begyndende diabetes.
• En person bevarer selvbetjeningsfunktioner i lang tid.

Dette kliniske billede beskrives som "Friedreichs ataksi med bevarede reflekser" eller "sen Friedreichs ataksi."

Det er svært at diagnosticere denne arvelige sygdom. Ofte uden neurologiske tegn komplicerer ekstraneurale symptomer diagnosen. Samtidige sygdomme (kardiomyopati, diabetes osv.) behandles som separate sygdomme og klassificeres ikke som symptomer på Friedreichs ataksi.

CT

Mangel på ordentlig behandling fremskynder progressionsproceduren sygdom og omdanner den til en alvorlig form. Den vigtigste diagnostiske metode for alle ataksier er computer. Men i dette tilfælde er det ikke særlig effektivt, da mange ændringer i hjernen med Friedreichs ataksi kun vises i de senere stadier. Dette skyldes den spinale lokalisering af patologien.

Tidlige stadier af sygdommen er usynlige på CT-scanninger. Meget ofte, i de senere stadier, kan kun mindre atrofier af hemisfærerne og cerebellum, en let udvidelse af subarachnoidrummet, laterale ventrikler og cerebrale cisterner diagnosticeres.

MR

Ved hjælp af MR kan atrofi i rygmarven bestemmes i de tidlige stadier, og de tværgående dimensioner af rygmarven undersøges yderligere, da disse indikatorer ved Friedreichs ataksi er mindre end normalt. Også synligt implicit alvorlig atrofi af medulla oblongata, lillehjernen og pons.

Ved hjælp af en elektrofysiologisk undersøgelse bestemmes niveauet af følsomhedsforringelse af lemmernes nerveender. Med Friedreichs ataksi er den potentielle virkningsamplitude af følsomheden af ​​nerveenderne i lemmerne fuldstændig fraværende eller reduceret betydeligt.

Laboratorieundersøgelser

Laboratorieprøver er også ordineret - en blodprøve for at bestemme glukosetolerance. Denne analyse udføres som en mulighed for at bekræfte eller udelukke eventuelle samtidige sygdomme, for eksempel diabetes. Der udføres en røntgenundersøgelse af rygsøjlen, samt en laboratorieanalyse for at undersøge hormoner.

DNA-analyse

En vigtig måde at diagnosticere Friedreichs ataksi på er DNA-analyse. Hvorfor sammenlignes patientens blodprøver med prøver fra hans forældre og nære slægtninge? Denne sygdom kan påvises hos fosteret så tidligt som en måned efter intrauterin udvikling. DNA-analyse af chorionvilli udføres også. I nogle tilfælde tages fostervand fra fosteret for at bestemme denne sygdom.

EKG

Et EKG er en af ​​de nødvendige måder at diagnosticere Friedreichs ataksi på. Diagnosen bekræftes af identificerede patologier i den interventrikulære septum og hjertearytmi. Vanskeligheden ved diagnosticering ligger i, at tegn på skader på det kardiovaskulære system kan forekomme meget tidligere end neurologiske. Ofte bliver patienter diagnosticeret med reumatisk hjertesygdom registreret hos en kardiolog.

Differential diagnose

For en objektiv diagnose skal patienten konsultere andre specialister: øjenlæge, endokrinolog, kardiolog, ortopæd.

Diagnose af denne arvelige sygdom - vanskelig proces på grund af vanskeligheder med at identificere sygdommen i en række andre, næsten identiske og ofte samtidige sygdomme:

Da sygdommen er arvelig, reduceres hele behandlingsproceduren til at forsinke udviklingen af ​​patologien. Oftest hjælper dette patienten med at undgå komplikationer og føre et normalt liv i lang tid.

• cofaktorer af enzymreaktioner;
• antioxidanter - midler til at bremse oxidation;
• stimulatorer af mitokondriel respirationsfunktion.

Lægemidler, der forbedrer hjertemusklens stofskifte og nærer den, kan også ordineres. Nogle gange skal du tage butolotoksin, et lægemiddel, der eliminerer muskelspasmer.

Et vigtigt led i behandlingen er træningsterapi. Der lægges stor vægt på koordinering af bevægelser og muskeltræning. Et velvalgt øvelsesforløb giver dig mulighed for at slippe af med smertefulde fornemmelser, når du bevæger dig.

I nogle tilfælde en særlig diæt er under udvikling. Princippet om ernæring er at begrænse forbruget af kulhydrater, hvis store mængder fremkalder symptomer.

Sygdomsprognose

Friedreichs ataksi har et uundgåeligt progressivt forløb, som ender i en persons død på grund af hjerte- eller respirationssvigt. Halvdelen af ​​de syge lever ikke til 40-45 år. Der har været tilfælde, hvor patienten nåede at leve op til 70 år. Dette kan ske i fravær af diabetes og hjertesygdomme. Derfor, hvis det er muligt børn bør undgås, når der har været tilfælde af Friedreichs ataksi i familien, og man ikke bør gifte sig mellem slægtninge.

Friedreichs ataksi er en genetisk patologi, hvor ikke kun nervesystemet er beskadiget, men også udviklingen af ​​ekstraneurale lidelser. Sygdommen anses for at være ret almindelig - 2-7 mennesker pr. 100 tusinde af befolkningen lever med denne diagnose.

• Ætiologi
• Symptomer
• Diagnostik
• Behandling
• Mulige komplikationer
• Forebyggelse og prognose

Sygdommen er genetisk og er forbundet med kromosommutationer. Klinikere identificerer flere specifikke betingelser for udvikling af patologi.

Symptomer på sygdommen er specifikke - de første tegn anses for at være nedsat gang og tab af balance. Det kliniske billede omfatter taleforstyrrelser, grå stær, nedsat hørestyrke og demens.

Kun en neurolog kan stille en korrekt diagnose baseret på resultaterne af instrumentelle undersøgelser. Det er nødvendigt at konsultere specialister fra forskellige medicinske områder. Det er værd at bemærke, at diagnose kan udføres allerede på stadiet af intrauterin udvikling af fosteret.

Behandlingen er overvejende konservativ: den består i at tage medicin, følge en diæt og regelmæssigt udføre terapeutiske øvelser. Kirurgi er nødvendig i tilfælde af udtalte knogledeformiteter, der reducerer livskvaliteten.

Ætiologi

Arvelig Friedreichs ataksi opstår på grund af utilstrækkelig koncentration eller forstyrrelse af strukturen af ​​et protein kaldet frataxin, som produceres i cytoplasmaet intracellulært.

Stoffets hovedfunktion er overførsel af jern fra mitokondrier - cellens energiorganeller. På baggrund af specifikke processer akkumuleres en stor mængde jern - titusinder mere end normen, hvilket fremkalder en stigning i antallet af aggressive oxidanter, der beskadiger vitale celler.

Et hjælpested i mekanismen for sygdomsudvikling er optaget af forstyrrelsen af ​​antioxidant-homeostase - beskyttelsen af ​​celler i den menneskelige krop mod skadelige reaktive iltarter.

Friedreichs ataksi kan kun nedarves på en autosomal recessiv måde. Bæreren af ​​mutationen af ​​det 9. kromosom er 1 person ud af 120. Det er bemærkelsesværdigt, at patologien kun udvikler sig i tilfælde, hvor mutantgenet er arvet fra både moderen og faderen. Det er værd at bemærke, at forældre kun er bærere af en genlidelse, og de selv bliver ikke syge.

En lignende anomali tilhører gruppen af ​​ataksier, som omfatter følgende typer:

• Pierre-Marie ataksi;
• cerebellar ataksi;
• Louis-Bar syndrom;
• kortikal ataksi - fremkaldt af lidelser i hjernebarken, som er ansvarlig for frivillige bevægelser;
• vestibulær ataksi er forbundet med beskadigelse af det vestibulære apparat, som et resultat af hvilke tegn på sygdommen omfatter ubalance, nystagmus, kvalme og opkastning og problemer med at udføre visse bevægelser.

Symptomer

Friedreichs ataksi har et stort antal specifikke kliniske tegn, som normalt er opdelt i flere grupper:

• typisk eller neurologisk;
• ekstraneural;
• atypisk.

Den typiske form kan vise sig før 20 års alderen, og køn bliver ikke en afgørende faktor. Eksperter inden for neurologi bemærker, at hos kvinder forekommer perioden med manifestation af de første symptomer lidt senere end hos mænd.

• gangforstyrrelser og usikkerhed under gang;
• balanceproblemer;
• svaghed og træthed i underekstremiteterne;
• falder uden grund;
• manglende evne til at udføre en knæhæltest - en person kan ikke røre albuen på sin højre hånd til knæet på sit venstre ben og omvendt;
• slørede håndbevægelser - rysten af ​​udstrakte lemmer og ændringer i håndskrift;
• sløring og opbremsning af tale;


• nedsat eller fuldstændigt tab af senereflekser i benene (knæ og akilles) - i nogle tilfælde forekommer flere år før forekomsten af ​​andre tegn, senere tabes reflekser i armene, især fleksion-albue, ekstension-albue og carporadial , og som sygdommen skrider frem, dannelsen af ​​total areflexia;
• nedsat muskeltonus;
• dyb følsomhedsforstyrrelse - med lukkede øjne kan en person ikke bestemme bevægelsesretningen for en arm eller et ben;
• parese og muskelatrofi;
• gradvist tab af egenomsorgsevner;
• inkontinens eller omvendt urinretention;
• nystagmus;
• nedsat høreskarphed;
• grå stær;
• mental svaghed.

Ekstraneurale symptomer:

• smerter i hjerteområdet;
• hjertefrekvensforstyrrelse;
• åndenød, der opstår både efter fysisk aktivitet og i hvile;
• Friedreichs fod - der er en høj bue, ledsaget af hyperekstension af tæerne i de vigtigste phalanges og fleksion i de distale dele;
• kyphoscoliosis;
• klumpfod;
• deformation af fingrene i de øvre og nedre ekstremiteter;
• seksuel underudvikling;
• udseendet af tegn på diabetes;
• vægtøgning;
• hypogonadisme hos mænd - feminine træk er noteret i udseende;
• ovariedysfunktion hos kvinder.

Atypisk Friedreichs ataksi ses hos personer med en mindre mutation af kromosom 9. Denne form for sygdommen er karakteriseret ved en senere debut - ved 30-50 år. Denne sort er kendetegnet ved, at den er fraværende:

• diabetes;
• parese;
• hjertesygdomme;
• areflexia;
• manglende evne til selvbetjening.

Sådanne tilfælde kaldes "sen Friedreichs sygdom" eller "Friedreichs ataksi med bevarede reflekser."

Diagnostik

På trods af at patologien har specifikke og udtalte kliniske manifestationer, er der i nogle tilfælde problemer med at etablere den korrekte diagnose.

Dette gælder især i situationer, hvor de første tegn på sygdommen er ekstraneurale symptomer - patienter bliver fejlagtigt observeret af en kardiolog eller ortopæd i lang tid og gennemgår ubrugelige diagnostiske procedurer.

Diagnosegrundlaget er instrumentelle undersøgelser, dog skal procedurerne nødvendigvis forudgås af aktiviteter udført direkte af en neurolog:

• studere familiens medicinske historie;
• fortrolighed med patientens livshistorie;
• vurdering af reflekser og udseende af lemmerne;
• pulsmåling;
• detaljeret undersøgelse - for at fastslå det første tidspunkt for forekomsten og bestemme sværhedsgraden af ​​det kliniske billede.

Følgende instrumentelle procedurer er de mest informative:

• MR af rygsøjlen og hjernen;
• neurofysiologiske undersøgelser;
• CT og ultralyd;
• transkraniel magnetisk stimulering;
• elektroneurografi;
• elektromyografi;

Laboratorieundersøgelser er af hjælpeværdi og er begrænset til en biokemisk blodprøve.

For Friedreichs ataksi kræves yderligere konsultationer med følgende specialister:

• kardiolog;
• endokrinolog;
• ortopæd;
• øjenlæge.

Ikke den mindste vigtige plads i den diagnostiske proces er indtaget af medicinsk genetisk rådgivning og omfattende DNA-diagnostik. Manipulationer udføres på blodprøver af patienten, hans forældre, søskende.

Sygdomsforløbet kan påvises selv under graviditeten - Friedreichs familiære ataksi hos fosteret påvises ved DNA-test af chorionvilli, som udføres ved 8-12 svangerskabsuger eller ved at studere fostervand ved 16-24 svangerskabsuge.

Det er værd at bemærke, at Friedreichs ataksi skal differentieres fra følgende sygdomme:

• funikulær myelose;
• cerebellære neoplasmer;
• neurosyfilis;
• Niemann-Pick sygdom;
• Louis-Bar syndrom;
• arvelig vitamin E-mangel;
• Krabbe sygdom;
• multipel sclerose.

Behandling

Rettidig indledning af terapi gør det muligt at:

• stoppe progressionen af ​​den patologiske proces;
• forhindre udvikling af komplikationer;
• opretholde evnen til at føre en aktiv livsstil i lang tid.

Lægemiddelbehandling er baseret på samtidig brug af metaboliske lægemidler fra følgende grupper:

• cofaktorer af energiske enzymreaktioner;
• stimulatorer af mitokondriel respiratorisk kædeaktivitet;
• antioxidanter.

Derudover er det foreskrevet:

• nootrope stoffer;
• medicin til at forbedre metaboliske processer i hjertemusklen;
• neuroprotektorer;
• multivitaminkomplekser.

Træningsterapi er af stor betydning - regelmæssige terapeutiske øvelser udført på individuel basis vil hjælpe:

• genoprette koordination og muskelstyrke;
• opretholde fysisk aktivitet;
• eliminere smerte.

Behandling involverer at følge en skånsom diæt, hvis essens er at begrænse forbruget af kulhydrater, da deres overskud kan fremkalde en forværring af symptomer.

Kirurgisk indgreb er kun indiceret i tilfælde, hvor en person har udtalte knogledeformiteter.

Mulige komplikationer

Fuldstændig mangel på terapi kan føre til livstruende komplikationer. Blandt konsekvenserne er det værd at fremhæve:

• lunge- og hjertesvigt;
• tiltrædelse af infektioner;
• handicap;
• respirationssvigt.

Årsager

Sygdommen er autosomal recessiv af natur. Det betyder, at udviklingen af ​​sygdommen sker, hvis både far og mor er bærere af det patologiske gen. Mutationen er lokaliseret i den lange arm af kromosom 9, hvilket resulterer i afbrydelse af syntesen af ​​frataxinproteinet. Dette fører til en stigning i jernindholdet inde i mitokondrierne. En høj koncentration af jern fremmer dannelsen af ​​frie radikaler, der ødelægger cellestrukturer. De mest følsomme over for skader er cellerne i nervesystemet (hovedsageligt de bageste og laterale søjler i rygmarven, spinocerebellare kanaler, sensoriske fibre i de perifere nerver), myokardiocytter, det β-insulære apparat i bugspytkirtlen, stave og kegler af nethinden og celler i skeletsystemet.

Afhængigt af sværhedsgraden af ​​den genetiske defekt kan der være både "klassiske" former for sygdommen (med en udtalt mutation) og atypiske, relativt godartede syndromer.

Symptomer

Før fremkomsten af ​​DNA-diagnostik blev de kliniske manifestationer af Friedreichs ataksi kun beskrevet i den såkaldte "klassiske" form. Efter indførelsen af ​​DNA-test blev det klart for forskerne, at den sande forekomst af sygdommen er meget højere end hidtil antaget. Viskede, atypiske former begyndte også at blive identificeret.

Typisk Friedreichs ataksi

Begynder i alderen 10-20 år. Sygdommen er karakteriseret ved konstant progression og stigende symptomer. Kvinder lever noget længere, selvom de er modtagelige for denne patologi på lige fod med mænd. Følgende neurologiske manifestationer af sygdommen skelnes:

• Nedsat gang og balance: i starten er der usikkerhed ved gang, mere udtalt i skumringen og om natten. Gradvist opstår vaklende, snublende, når man går, og endda umotiverede fald. Patienten er ustabil i Romberg-positionen og kan ikke udføre knæ-hæl-testen (rør det modsatte knæ med albuen);
• Nedsat koordination i hænderne, som er ledsaget af en miss under finger-næse-testen, rysten fra strakte arme og nedsat håndskrift;


• sløret tale eller dysartri;
• Et af de tidligste symptomer er et fald (eller tab) af senereflekser i underekstremiteterne: knæ og akilles. Nogle gange vises dette symptom flere år før udbruddet af andre neurologiske lidelser. Efterhånden som sygdommen skrider frem, tabes også reflekser i de øvre ekstremiteter: fleksion-albue, forlængelse-albue, carporadial. Total areflexia udvikler sig;
• Krænkelse af dyb følsomhed: vibrationer og led-muskulær sans. Med lukkede øjne intensiveres lidelser i Romberg-positionen, patienten kan ikke bestemme retningen for den passive bevægelse af lemmen (for eksempel, med patientens lukkede øjne, bøjer eller retter lægen enhver finger på hånden eller foden. En patient med Friedreichs ataksi kan ikke bestemme, hvilken finger lægen tog, og hvilken retning bevægelsen finder sted);
• Nedsat muskeltonus;
• I fremskredne stadier udvikles parese (svaghed) og muskelatrofi. Svaghed strækker sig fra de nedre ekstremiteter til de øvre ekstremiteter. Selvbetjeningsevner går gradvist tabt;
• Mulig dysfunktion af bækkenorganerne (inkontinens eller urinretention);
• Nogle gange tilføjes symptomer på hjerneskade: nystagmus (skælven i øjenlåget), høretab, mental svaghed, synsnerveatrofi.

Ekstraneurale manifestationer af sygdommen:

• Kardiomyopati (hypertrofisk eller dilateret) - ledsaget af smerter i hjertet, hjertebanken, hjerterytmeforstyrrelser og åndenød. Nogle gange henvender patienter sig først til en kardiolog kun af denne grund, da der ikke er andre symptomer på Friedreichs sygdom. Progressionen af ​​kardiomyopati fører til hjertesvigt, hvoraf patienter dør;


• Knogledeformiteter - mulig kyphoscoliosis, misdannelser af fingre og tæer, klumpfod. Karakteristisk er "Friedreichs fod" - en høj bue med hyperekstension af tæerne i hovedfalangerne og fleksion i de distale;
• Endokrine manifestationer - diabetes mellitus, fedme, seksuel underudvikling (infantilisme), ovariedysfunktion;
• Grå stær.

De fleste patienter oplever mange af symptomerne nævnt ovenfor. Typisk går der lidt mere end 20 år fra de første manifestationer af ataksi til døden. Dødsårsagen er lunge- eller hjertesvigt og tilhørende infektionskomplikationer.

Atypiske former

Udvikles hos personer med en mindre mutation på kromosom 9. En senere alder for debut af sygdommen er karakteristisk - i det 3.-5. årti af livet. Forløbet og prognosen for livet er mere gunstige end med den "klassiske" form for Friedreichs ataksi.

I atypiske former er der ingen areflexia, kardiomyopati eller diabetes mellitus. Parese udvikles ikke, og evnen til egenomsorg opretholdes i lang tid. Sådanne tilfælde er beskrevet under navnet "sen Friedreichs sygdom", "Friedreichs sygdom med bevarede reflekser".

Diagnostik

For at bekræfte diagnosen Friedreichs ataksi tager lægen hensyn til den autosomale recessive type arv, starten i ungdomsårene eller ungdommen, kombinationen af ​​ataksi med areflexia, nedsat dyb følsomhed, svaghed og atrofi af musklerne i ben og arme, skeletdeformiteter, endokrine lidelser og kardiomyopati.

Yderligere diagnostiske metoder anvendes:

• MRI (magnetisk resonansbilleddannelse) - selv i de tidlige stadier opdages diffus atrofi af rygmarven, lidt senere kan cerebellar atrofi detekteres;
• elektroneuromyografi - et moderat fald i aktionspotentialet langs motorfibre, et udtalt (op til fuldstændig forsvinden) fald i aktionspotentialet langs sensoriske ledere detekteres;
• EKG, ultralyd af hjertet, stresstests - for at diagnosticere hjerteskade;
• blodprøve for sukker og vurdering af glukosetolerance - for at identificere skjult diabetes mellitus;
• radiografi af rygsøjlen;
• For pålideligt at bekræfte diagnosen anvendes DNA-diagnostik - blodprøver udsættes for polymerasekædereaktion, og tilstedeværelsen af ​​en mutation detekteres.

I dag, takket være nye teknologier, er prænatal diagnose af kromosomale mutationer, herunder Friedreichs ataksi, blevet mulig, hvilket gør det muligt for bærere af patologiske gener at få sunde afkom.

Behandling

Til dato er terapi for denne sygdom kun symptomatisk. Molekylærgenetikere arbejder på at skabe lægemidler, der vil "fjerne" mutationen eller dens biokemiske konsekvenser.
Blandt de anvendte stoffer:

• antioxidanter - vitamin E og A; multivitaminer bruges til samme formål (såvel som generel styrkelse);
• en syntetisk analog af coenzym Q10 - (noben) med det formål at "sænke" processen med degeneration i nervesystemet og stoppe udviklingen af ​​kardiomyopati;
• nootropics - piracetam, aminalon, encephabol, cerebrolysin, cytochrom C, picamilon, Semax, ginkgo biloba;
• metabolitter - cocarboxylase, riboxin, mildronat, cytoflavin;
• botulinumtoksin – til muskelspasticitet.

Kirurgisk korrektion af deformiteter af fødder og rygsøjle udføres. Samtidig behandles diabetes mellitus og kardiomyopati hos endokrinolog og kardiolog. Grå stær behandles kirurgisk af øjenlæger.
Træningsterapi og massage er nødvendige for at patienterne kan opretholde motorisk aktivitet og muskelstyrke. Nogle gange giver fysioterapi dig mulighed for at fjerne muskelsmerter i lang tid uden brug af smertestillende medicin.

Uddannelse i neurologi, foredrag ved Dr. med. Kotova A.S. om emnet "Friedreichs ataksi"

Tegn på sygdommen

Det vigtigste symptom på Friedreichs ataksi er patientens ustabile gang. Han går akavet, sætter fødderne bredt og svinger væk fra midten til siderne. Efterhånden som sygdommen skrider frem, opstår der koordinationsproblemer i armene, såvel som i musklerne i brystet og ansigtet. Ansigtsudtryk ændrer sig, talen bliver langsommere og rykker. Senereflekser og periosteale reflekser falder eller forsvinder (først på benene, derefter spreder sig eventuelt til armene). Høringen er ofte nedsat. Skoliose skrider frem.

Årsager til sygdommen

Denne type ataksi er arvelig, kronisk og progressiv. Det hører til de spinocerebellære ataksier, som er en gruppe af sygdomme med lignende symptomer forårsaget af skader på lillehjernen, hjernestammen, rygmarven og rygmarven, som ofte forstyrrer den korrekte diagnose. Men blandt cerebellære ataksier er Friedreichs sygdom kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​en recessiv form, mens andre typer overføres på en autosomal dominant måde. Det vil sige, at et sygt barn fødes af et par, hvor forældrene er bærere af patogenet, men er klinisk raske.

Denne ataksi manifesteres af kombineret degeneration af de laterale og bageste kolonner af rygmarven, forårsaget af en enzym-kemisk abnormitet af ukendt art, arvet. Sygdommen påvirker Gaulles fascikler, Clarks søjleceller og den bageste spinocerebellar-kanal.

"Sygdomshistorie"

Friedreichs sygdom blev isoleret som en selvstændig form for mere end 100 år siden af ​​den tyske professor i medicin N. Friedreich. Sygdommen er blevet aktivt undersøgt siden 1860'erne. Efter at det i 1982 blev foreslået, at årsagen til denne ataksi var mitokondrielle lidelser. Som et resultat, i stedet for det almindeligt accepterede navn "Friedreichs ataksi", blev udtrykket "Friedreichs sygdom" foreslået som mere nøjagtigt at afspejle mangfoldigheden af ​​manifestationer af sygdomme - både neurologiske og ekstraneurale.

Neurologiske symptomer

Hvis en patient har Friedreichs ataksi, er de symptomer, der oftest bemærkes først, akavethed og usikkerhed ved gang, især i mørke, vaklende og snublende. Så er dette symptom ledsaget af inkoordination af de øvre lemmer og svaghed i benmusklerne. Ved sygdommens begyndelse observeres ændringer i håndskrift, dysartri og eksplosivitet og staccato i tale.

Undertrykkelse af reflekser (sener og periosteal) kan observeres både under debut af andre symptomer og længe før dem. Som ataksi skrider frem, kan total areflexia normalt observeres. Et andet vigtigt symptom er Babinskis symptom, muskelhypotoni, hvorefter benmusklerne bliver svagere og atrofi.

Ekstraneurale manifestationer og andre symptomer på ataksi

Friedreichs sygdom er karakteriseret ved skeletdeformiteter. Patienter er modtagelige for skoliose, kyphoscoliosis og deformiteter i fingre og tæer. Den såkaldte Friedreichs fod (eller Friedreichs fod) er et træk ved sygdommen Friedreichs ataksi. Fotos af sådanne fødder giver en klar forståelse af, at en sådan deformation ikke er typisk for en sund krop: tæerne er hyperekstenderede i hovedfalangerne og bøjet i de interfalangeale led med en høj konkav fodbue. Den samme ændring kan forekomme med børster.

Patienter er også modtagelige for endokrine sygdomme: de har ofte lidelser som diabetes mellitus, ovariedysfunktion, infantilisme, hypogonadisme osv. Fra synsorganernes side er grå stær mulig.

Hvis Friedreichs ataksi diagnosticeres, vil den i 90 procent af tilfældene være ledsaget af hjerteskade og udvikling af progressiv kardiomyopati, overvejende hypertrofisk. Patienter klager over smerter i hjertet, hjertebanken, åndenød under træning osv. Hos næsten 50 procent af patienterne bliver kardiomyopati dødsårsagen.

I det sene stadium af sygdommen oplever patienterne amyotrofi, pareser og nedsat følsomhed i hænderne. Der kan være nedsat hørelse, atrofi af synsnerverne, nystagmus, nogle gange forstyrres bækkenorganernes funktioner, og patienten lider af urinretention eller omvendt inkontinens. Over tid mister patienterne evnen til at gå og pleje sig selv uden hjælp. Imidlertid blev lammelser som følge af enhver form for ataksi, herunder Friedreichs sygdom, ikke noteret.

Med hensyn til demens, med en sygdom som Friedreichs cerebellar ataksi, er der ingen nøjagtige data om det endnu: demens forekommer hos voksne, er det beskrevet, men hos børn er det ekstremt sjældent, ligesom mental retardering.

Komplikationer af ataksi

Arvelig Friedreichs ataksi kompliceres i de fleste tilfælde af kronisk hjertesvigt, samt alle former for respirationssvigt. Derudover har patienter en meget høj risiko for tilbagevendende infektionssygdomme.

Diagnosekriterier for Friedreichs ataksi

De vigtigste diagnostiske kriterier for sygdommen er angivet ret klart:

• arv af sygdommen forekommer i henhold til et recessivt træk;
• sygdommen begynder før 25-årsalderen, oftere i barndommen;
• progressiv ataksi;
• sene areflexia, svaghed og atrofi af musklerne i benene og senere i armene;
• tab af dyb følsomhed først i de nedre ekstremiteter, derefter i de øvre;
• utydelig tale;
• skeletdeformiteter;
• endokrine lidelser;
• kardiomyopati;
• grå stær;
• rygmarvsatrofi.

I dette tilfælde bekræfter DNA-diagnostik tilstedeværelsen af ​​et defekt gen.

Etablering af diagnose

Når det kommer til en sygdom som Friedreichs ataksi, bør diagnosen omfatte at tage anamnese, udføre en fuldstændig fysisk undersøgelse og studere patientens og hans families sygehistorie. Ved undersøgelsen er der særlig opmærksomhed på problemer med nervesystemet, især dårlig balance, når barnets gang og statik undersøges, samt fravær af reflekser og fornemmelser i leddene. Patienten er ikke i stand til at røre det modsatte knæ med sin albue, går glip af finger-til-næse-testen og kan lide af rystelser med strakte arme.

Ved udførelse af laboratorieprøver noteres en krænkelse af aminosyremetabolismen.

Et elektroencefalogram af hjernen i Friedreichs ataksi afslører diffus delta- og theta-aktivitet og en reduktion i alfa-rytmen. Elektromyografi afslører aksonale demyeliniserende læsioner af de sensoriske fibre i perifere nerver.

Gentest udføres for at påvise det defekte gen. Ved hjælp af DNA-diagnostik etableres muligheden for at arve patogenet af andre børn i familien. Omfattende DNA-diagnostik kan også udføres for hele familien. I nogle tilfælde er prænatal DNA-diagnose nødvendig.

Ved diagnosen og efterfølgende efter diagnosen skal patienten regelmæssigt tage røntgenbilleder af hovedet, rygsøjlen og brystet. Om nødvendigt ordineres computertomografi og magnetisk resonansbilleddannelse. På MR af hjernen kan man i dette tilfælde bemærke atrofi af rygmarven og hjernestammerne, de øvre dele af cerebellar vermis. Undersøgelse med EKG og EchoEG er også nødvendig.

Differential diagnose

Når man skal stille en diagnose, er det nødvendigt at differentiere Friedreichs sygdom fra multipel sklerose, neural amyotrofi, familiær paraplegi og andre former for ataksi, primært Louis-Bar sygdom, den næsthyppigste ataksi. Louis-Bar sygdom, eller telangiectasia, begynder også i barndommen og adskiller sig klinisk fra Friedreichs sygdom i nærværelse af omfattende udvidelse af små kar og fravær af skeletabnormiteter.

Det er også nødvendigt at skelne sygdommen fra Bassen-Kornzweig syndrom og ataksi forårsaget af mangel på vitamin E. I dette tilfælde er det under diagnosen nødvendigt at bestemme indholdet af vitamin E i blodet, tilstedeværelsen/fraværet af acanthocytose og undersøge dets lipid spektrum.

Når man stiller en diagnose, er det nødvendigt at udelukke metaboliske sygdomme med en autosomal recessiv type arv, ledsaget af andre former for spinocerebellar ataksi.

Forskellen mellem multipel sklerose og Friedreichs sygdom er fraværet af sene-areflexi, og der er ingen muskelhypotoni eller amyotrofi. Også med sklerose observeres ekstraneurale manifestationer ikke, der er ingen ændringer på CT og MR.

Behandling af ataksi

Patienter diagnosticeret med Friedreichs ataksi bør modtage behandling fra en neurolog. I højere grad er behandlingen symptomatisk, rettet mod at maksimere lindring af sygdommens manifestationer. Det omfatter generel styrkende terapi, herunder ordination af ATP-lægemidler, cerebrolysin, B-vitaminer samt anticholinesterase-lægemidler. Derudover spiller lægemidler med funktionen til at opretholde mitokondrier, såsom ravsyre, riboflavin, vitamin E, en vigtig rolle i behandlingen af ​​denne ataksi. For at forbedre myokardiemetabolisme ordineres riboxin, cocarboxylase osv.

Generel styrkende behandling med vitaminer udføres. Behandlingen bør gentages med jævne mellemrum.

Da hovedårsagen til smerte i denne sygdom er progressiv skoliose, anbefales patienterne at bære et ortopædisk korset. Hvis korsettet ikke hjælper, udføres en række kirurgiske operationer (titaniumstænger indsættes i rygsøjlen for at forhindre yderligere udvikling af skoliose).

Ataksi prognose

Prognosen for sådanne sygdomme er generelt ugunstig. Neuropsykiatriske lidelser udvikler sig langsomt, sygdommens varighed varierer meget, men overstiger i de fleste tilfælde ikke 20 år hos 63% af mændene (for kvinder er prognosen mere gunstig - efter sygdommens opståen lever næsten 100% længere end 20 år) flere år).

Dødsårsagerne er oftest hjerte- og lungesvigt, komplikationer fra infektionssygdomme. Hvis patienten ikke lider af diabetes og hjertesygdomme, kan hans liv strække sig til høj alder, men sådanne tilfælde er ret sjældne. Ikke desto mindre kan patienternes kvalitet og forventede levetid stige på grund af symptomatisk behandling.

Forebyggelse

Forebyggelse af Friedreichs sygdom er baseret på medicinsk genetisk konsultation.

Patienter med ataksi ordineres et fysioterapikompleks, takket være hvilket musklerne styrkes og inkoordination reduceres. Øvelser skal primært fokusere på træning af balance og muskelstyrke. Træningsterapi og korrigerende øvelser giver patienterne mulighed for at være aktive så længe som muligt; desuden forhindres udviklingen af ​​kardiomyopati i dette tilfælde.

Derudover kan patienter bruge hjælpemidler til at forbedre deres livskvalitet - stokke, rollatorer, klapvogne.

I kosten er det nødvendigt at reducere forbruget af kulhydrater til 10 g/kg for ikke at fremkalde en stigning i defekten i energimetabolismen.

Det er også nødvendigt at undgå infektionssygdomme, undgå skader og forgiftning.

En af de vigtige faktorer for at forebygge sygdommen er at forhindre nedarvning af ataksi. Hvis det er muligt, bør du undgå fødsel af børn, hvis der har været tilfælde af Friedreichs ataksi i familien, samt ægteskab mellem slægtninge.

Vigtigste symptomer:

Friedreichs ataksi er en genetisk patologi, hvor ikke kun nervesystemet er beskadiget, men også udviklingen af ​​ekstraneurale lidelser. Sygdommen anses for at være ret almindelig - 2-7 mennesker pr. 100 tusinde af befolkningen lever med denne diagnose.

Sygdommen er genetisk og er forbundet med kromosommutationer. Klinikere identificerer flere specifikke betingelser for udvikling af patologi.

Symptomer på sygdommen er specifikke - de første tegn anses for at være nedsat gang og tab af balance. Det kliniske billede omfatter taleforstyrrelser, grå stær, nedsat hørestyrke og demens.

Kun en neurolog kan stille en korrekt diagnose baseret på resultaterne af instrumentelle undersøgelser. Det er nødvendigt at konsultere specialister fra forskellige medicinske områder. Det er værd at bemærke, at diagnose kan udføres allerede på stadiet af intrauterin udvikling af fosteret.

Behandlingen er overvejende konservativ: den består i at tage medicin, følge en diæt og regelmæssigt udføre terapeutiske øvelser. Kirurgi er nødvendig i tilfælde af udtalte knogledeformiteter, der reducerer livskvaliteten.

Ætiologi

Arvelig Friedreichs ataksi opstår på grund af utilstrækkelig koncentration eller forstyrrelse af strukturen af ​​et protein kaldet frataxin, som produceres i cytoplasmaet intracellulært.

Stoffets hovedfunktion er overførsel af jern fra mitokondrier - cellens energiorganeller. På baggrund af specifikke processer akkumuleres en stor mængde jern - titusinder mere end normen, hvilket fremkalder en stigning i antallet af aggressive oxidanter, der beskadiger vitale celler.

Et hjælpested i mekanismen for sygdomsudvikling er optaget af forstyrrelsen af ​​antioxidant-homeostase - beskyttelsen af ​​celler i den menneskelige krop mod skadelige reaktive iltarter.

Friedreichs ataksi kan kun nedarves på en autosomal recessiv måde. Bæreren af ​​mutationen af ​​det 9. kromosom er 1 person ud af 120. Det er bemærkelsesværdigt, at patologien kun udvikler sig i tilfælde, hvor mutantgenet er arvet fra både moderen og faderen. Det er værd at bemærke, at forældre kun er bærere af en genlidelse, og de selv bliver ikke syge.

En lignende anomali tilhører gruppen af ​​ataksier, som omfatter følgende typer:

• Pierre-Marie ataksi;
• Louis-Bar syndrom;
• kortikal ataksi - fremkaldt af lidelser i hjernebarken, som er ansvarlig for frivillige bevægelser;
• vestibulær ataksi er forbundet med beskadigelse af det vestibulære apparat, som et resultat af hvilke tegn på sygdommen omfatter ubalance, nystagmus, kvalme og opkastning og problemer med at udføre visse bevægelser.

Symptomer

Friedreichs ataksi har et stort antal specifikke kliniske tegn, som normalt er opdelt i flere grupper:

• typisk eller neurologisk;
• ekstraneural;
• atypisk.

Den typiske form kan vise sig før 20 års alderen, og køn bliver ikke en afgørende faktor. Eksperter inden for neurologi bemærker, at hos kvinder forekommer perioden med manifestation af de første symptomer lidt senere end hos mænd.

• gangforstyrrelser og usikkerhed under gang;
• balanceproblemer;
• svaghed og træthed i underekstremiteterne;
• falder uden grund;
• manglende evne til at udføre en knæhæltest - en person kan ikke røre albuen på sin højre hånd til knæet på sit venstre ben og omvendt;
• slørede håndbevægelser - rysten af ​​udstrakte lemmer og ændringer i håndskrift;
• sløring og opbremsning af tale;
• nedsat eller fuldstændigt tab af senereflekser i benene (knæ og akilles) - i nogle tilfælde forekommer flere år før forekomsten af ​​andre tegn, senere tabes reflekser i armene, især fleksion-albue, ekstension-albue og carporadial , og som sygdommen skrider frem, dannelsen af ​​total areflexia;
• nedsat muskeltonus;
• dyb følsomhedsforstyrrelse - med lukkede øjne kan en person ikke bestemme bevægelsesretningen for en arm eller et ben;
• parese og muskelatrofi;
• gradvist tab af egenomsorgsevner;
• inkontinens eller omvendt urinretention;
• nedsat høreskarphed;
• mental svaghed.

Ekstraneurale symptomer:

• smerter i hjerteområdet;
• hjertefrekvensforstyrrelse;
• åndenød, der opstår både efter fysisk aktivitet og i hvile;
• Friedreichs fod - der er en høj bue, ledsaget af hyperekstension af tæerne i de vigtigste phalanges og fleksion i de distale dele;
• deformation af fingrene i de øvre og nedre ekstremiteter;
• seksuel underudvikling;
• udseende af tegn;
• vægtøgning;
• hos mænd - feminine træk er noteret i udseende;
• blandt kvinder.

Atypisk Friedreichs ataksi ses hos personer med en mindre mutation af kromosom 9. Denne form for sygdommen er karakteriseret ved en senere debut - ved 30-50 år. Denne sort er kendetegnet ved, at den er fraværende:

• diabetes;
• parese;
• hjertesygdomme;
• areflexia;
• manglende evne til selvbetjening.

Sådanne tilfælde kaldes "sen Friedreichs sygdom" eller "Friedreichs ataksi med bevarede reflekser."

Diagnostik

På trods af at patologien har specifikke og udtalte kliniske manifestationer, er der i nogle tilfælde problemer med at etablere den korrekte diagnose.

Dette gælder især i situationer, hvor de første tegn på sygdommen er ekstraneurale symptomer - patienter bliver fejlagtigt observeret af en kardiolog eller ortopæd i lang tid og gennemgår ubrugelige diagnostiske procedurer.

Diagnosegrundlaget er instrumentelle undersøgelser, dog skal procedurerne nødvendigvis forudgås af aktiviteter udført direkte af en neurolog:

• studere familiens medicinske historie;
• fortrolighed med patientens livshistorie;
• vurdering af reflekser og udseende af lemmerne;
• pulsmåling;
• detaljeret undersøgelse - for at fastslå det første tidspunkt for forekomsten og bestemme sværhedsgraden af ​​det kliniske billede.

Følgende instrumentelle procedurer er de mest informative:

• MR af rygsøjlen og hjernen;
• neurofysiologiske undersøgelser;
• CT og ultralyd;
• transkraniel magnetisk stimulering;
• elektroneurografi;
• elektromyografi;

Laboratorieundersøgelser er af hjælpeværdi og er begrænset til en biokemisk blodprøve.

For Friedreichs ataksi kræves yderligere konsultationer med følgende specialister:

• kardiolog;
• endokrinolog;
• ortopæd;
• øjenlæge.

Ikke den mindste vigtige plads i den diagnostiske proces er indtaget af medicinsk genetisk rådgivning og omfattende DNA-diagnostik. Manipulationer udføres på blodprøver af patienten, hans forældre, søskende.

Sygdomsforløbet kan påvises selv under graviditeten - Friedreichs familiære ataksi hos fosteret påvises ved DNA-test af chorionvilli, som udføres ved 8-12 svangerskabsuger eller ved at studere fostervand ved 16-24 svangerskabsuge.

Det er værd at bemærke, at Friedreichs ataksi skal differentieres fra følgende sygdomme:

• funikulær myelose;
• cerebellære neoplasmer;
• Louis-Bar syndrom;
• arvelig vitamin E-mangel;
• Krabbe sygdom;

Behandling

Rettidig indledning af terapi gør det muligt at:

• stoppe progressionen af ​​den patologiske proces;
• forhindre udvikling af komplikationer;
• opretholde evnen til at føre en aktiv livsstil i lang tid.

Lægemiddelbehandling er baseret på samtidig brug af metaboliske lægemidler fra følgende grupper:

• cofaktorer af energiske enzymreaktioner;
• stimulatorer af mitokondriel respiratorisk kædeaktivitet;
• antioxidanter.

Derudover er det foreskrevet:

• nootrope stoffer;
• medicin til at forbedre metaboliske processer i hjertemusklen;
• neuroprotektorer;
• multivitaminkomplekser.

Træningsterapi er af stor betydning - regelmæssige terapeutiske øvelser udført på individuel basis vil hjælpe:

• genoprette koordination og muskelstyrke;
• opretholde fysisk aktivitet;
• eliminere smerte.

Behandling involverer at følge en skånsom diæt, hvis essens er at begrænse forbruget af kulhydrater, da deres overskud kan fremkalde en forværring af symptomer.

Kirurgisk indgreb er kun indiceret i tilfælde, hvor en person har udtalte knogledeformiteter.

Mulige komplikationer

Fuldstændig mangel på terapi kan føre til livstruende komplikationer. Blandt konsekvenserne er det værd at fremhæve:

• tiltrædelse af infektioner;
• handicap;

Forebyggelse og prognose

Friedreichs ataksi er en sygdom forårsaget af genmutationer, så det er umuligt at undgå dens udvikling. For at finde ud af, om et barn vil blive født med en lignende patologi, skal et ægtepar på tidspunktet for graviditetsplanlægningen gennemgå en konsultation med en genetiker og tage DNA-test.

Takket være de nyeste teknologier til prænatal diagnose af kromosomale mutationer har bærere af det patologiske gen mulighed for at få sunde afkom.

Hvad angår prognosen, er resultatet ugunstigt. Friedreichs ataksi fører til døden cirka 20 år efter de første kliniske symptomer. I gennemsnit bliver hver anden patient med en lignende diagnose ikke 35 år.

Det er bemærkelsesværdigt, at kvinder har en mere gunstig prognose - i 100% af tilfældene formår de at leve mere end 20 år fra patologiens begyndelse, mens tallet hos mænd kun er 63%.

I mangel af diabetes og hjerteproblemer kan mennesker leve i en høj alder - op til 70-80 år.

Er alt i artiklen korrekt ud fra et medicinsk synspunkt?

Svar kun, hvis du har dokumenteret medicinsk viden

Hvad er Friedreichs sygdom

Friedreichs familiære ataksi er en arvelig degenerativ sygdom i nervesystemet, karakteriseret ved et syndrom af beskadigelse af rygmarvens bag- og sidestrenge. Arvetypen er autosomal recessiv, med ufuldstændig penetrering af det patologiske gen. Mænd og kvinder bliver lige ofte syge.

Årsager (ætiologi) til Friedreichs sygdom

Friedreichs sygdom er den mest almindelige form for arvelig ataksi, prævalensen er 2 - 7 pr. 100.000 indbyggere. Arvetypen er autosomal recessiv. Friedreichs sygdomsgenet blev kortlagt til den centomere region af kromosom 9 ved 9ql3 - q21 locus. Det antages, at de klassiske og atypiske former for Friedreichs sygdom kan være forårsaget af forskellige (to eller flere) mutationer af det samme gen. Kortlægning af Friedreichs sygdomsgenet førte til udviklingen af ​​metoder til indirekte DNA-diagnostik af sygdommen (herunder tidlig og prænatal diagnose) og diagnosticering af heterozygot transport af mutantgenet.

Patogenese (hvad sker der?) under Friedreichs sygdom

Degenerative ændringer findes i de ledende kanaler i rygmarvens bag- og laterale ledninger, hovedsageligt Gaulle-bundterne, i mindre grad - Burdach, Flexig, Gowers, fibre i pyramidalkanalen, dorsale rødder samt i cellerne i cerebellar cortex, subcorticale ganglier og cerebral cortex.

Symptomer (klinisk billede) på Friedreichs sygdom

De første symptomer på sygdommen opstår oftest i den præpubertale periode. De er karakteriseret ved en kombination af typiske neurologiske og ekstraneurale manifestationer. Sygdommen viser sig sædvanligvis med udseendet af kejtethed og usikkerhed, når man går, især i mørke; patienter begynder at vakle og snubler ofte. Snart bliver ataksi ved gang ledsaget af ukoordination i hænderne, ændringer i håndskrift og svaghed i yoga. Allerede i begyndelsen af ​​sygdommen kan der konstateres dysartri. Et tidligt og vigtigt differentialdiagnostisk tegn på Friedreichs sygdom er forsvinden af ​​sener og periosteale reflekser. Undertrykkelse af reflekser (primært Achilleus og knæ) kan være flere år forud for manifestationen af ​​andre symptomer på sygdommen og være den tidligste manifestation af neurologisk dysfunktion. I det fremskredne stadium af sygdommen oplever patienter normalt total areflexia. En typisk neurologisk manifestation af Friedreichs sygdom er en krænkelse af dyb (artikulær-muskulær og vibration) følsomhed. Ret tidligt hos patienter kan en neurologisk undersøgelse afsløre Babinskis symptom, muskelhypotoni. Efterhånden som sygdommen skrider frem, øges cerebellar og sensorisk ataksi, svaghed og atrofi af benmusklerne gradvist. I det sene stadium af sygdommen er amyotrofi og dybe følsomhedsforstyrrelser, der spreder sig til hænderne, almindelige. Patienter holder op med at gå og pleje sig selv på grund af den dybe nedbrydning af motoriske funktioner. I nogle tilfælde observeres nystagmus, høretab og synsnerveatrofi; ved et langt sygdomsforløb noteres dysfunktion af bækkenorganerne og demens.

Blandt de ekstraneurale manifestationer af Friedreichs sygdom er det nødvendigt at fremhæve hjerteskader, som ifølge vores data forekommer hos mere end 90% af patienterne. Udviklingen af ​​en typisk progressiv kardiomyopati er karakteristisk. Kardiomyopati er overvejende hypertrofisk af natur, men i nogle tilfælde, som det følger af vores observationer, er udvikling af dilateret kardiomyopati mulig. Det er muligt, at disse hjerteforandringer i Friedreichs sygdom er forskellige stadier af den samme proces. Kardiomyopati viser sig ved smerter i hjertet, hjertebanken, åndenød ved anstrengelse, systolisk mislyd og andre symptomer. Hos mere end halvdelen af ​​patienterne er kardiomyopati den direkte dødsårsag. Tilsvarende ændringer detekteres normalt på EKG (arytmi, T-bølgeinversion, ledningsændringer) og ekkokardiografi. I nogle tilfælde går kliniske og elektrokardiografiske symptomer på hjerteskade nogle gange flere år forud for udseendet af neurologiske lidelser. Patienter observeres i lang tid af en kardiolog eller lokal læge, oftest med en diagnose af reumatisk hjertesygdom.

En anden karakteristisk ekstraneural manifestation af Friedreichs sygdom er skeletdeformiteter: skoliose, "Friedreichs fod" (høj konkav fodbue med hyperekstension af fingrene i hovedfalangerne og fleksion i de distale falanger), deformation af fingre og tæer osv. Disse lidelser kan også opstå længe før udviklingen af ​​de første neurologiske symptomer.

Ekstraneurale manifestationer af Friedreichs sygdom omfatter endokrine lidelser (diabetes mellitus, hypogonadisme, infantilisme, ovariedysfunktion), grå stær. Det er almindeligt accepteret, at ekstraneurale tegn på Friedreichs sygdom er en manifestation af den pleiotrope virkning af et mutantgen.

Friedreichs sygdom er karakteriseret ved et støt progressivt forløb, varigheden af ​​sygdommen overstiger normalt ikke 20 år. De umiddelbare dødsårsager kan være hjerte- og lungesvigt, infektiøse komplikationer.

Diagnose af Friedreichs sygdom

Diagnose af sygdommen er sværest i tilfælde, hvor Friedreichs ataksi begynder med ekstraneurale manifestationer. Samtidig observeres nogle patienter i flere år af en kardiolog for hjertesygdomme eller af en ortopæd for skoliose. Først når neurologiske symptomer udvikler sig, går de til konsultation hos en neurolog.

De vigtigste metoder til instrumentel diagnose af Friedreichs ataksi er magnetisk resonansbilleddannelse og neurofysiologisk testning. MR af hjernen afslører atrofiske processer i medulla oblongata og pons, og cerebellar atrofi. MR af rygsøjlen viser et fald i diameteren af ​​rygmarven og dens atrofiske ændringer. Ved at stille diagnosen Friedreichs ataksi er CT-scanning af hjernen ikke informativ nok. Med dens hjælp kan karakteristiske ændringer kun visualiseres i de sene stadier af sygdommen. Tidlig Friedreichs ataksi er kun ledsaget af CT-tegn på let cerebellar atrofi.

Studiet af ledningsveje udføres ved hjælp af transkraniel magnetisk stimulering, undersøgelsen af ​​perifere nerver udføres ved hjælp af elektroneurografi og elektromyografi. I dette tilfælde er Friedreichs ataksi karakteriseret ved et moderat fald i aktionspotentialer, når det ledes langs motoriske nerver i kombination med et stort (op til fuldstændig forsvinden) fald i ledning gennem sensoriske fibre.

På grund af tilstedeværelsen af ​​ekstraneurale manifestationer kræver Fredreichs ataksi yderligere undersøgelser af kardiovaskulære, endokrine og muskuloskeletale systemer. Til dette formål udføres en konsultation med en kardiolog, ortopæd, øjenlæge og endokrinolog; blodsukkeranalyse og glukosetolerancetest, hormonundersøgelse; EKG, stresstest, ultralyd af hjertet; Røntgen af ​​rygsøjlen.

Af ikke ringe betydning for at etablere diagnosen Friedreichs ataksi er medicinsk genetisk rådgivning og omfattende (direkte og indirekte) DNA-diagnostik. Det udføres på blodprøver fra patienten, hans biologiske forældre og blodbrødre og -søstre. Under graviditeten kan Friedreichs ataksi hos fosteret diagnosticeres ved hjælp af DNA-diagnostik af chorionvilli ved 8-12 ugers graviditet eller fostervand ved 16-24 uger.

Friedreichs ataksi kræver differentialdiagnose med funikulær myelose, cerebellar tumor, neurosyfilis, arvelige stofskiftesygdomme (Niemann-Pick sygdom, Krabbe sygdom, Louis-Bar syndrom, arvelig vitamin E mangel), multipel sklerose.

Behandling af Friedreichs sygdom

Symptomatiske midler bruges: genoprettende lægemidler, fysioterapi, massage. I nogle tilfælde udføres kirurgisk korrektion af foddeformiteter.

Vejrudsigt

Friedreichs ataksi har et støt progressivt forløb, der fører til døden. Patienten dør af hjerte- eller respirationssvigt eller infektiøse komplikationer. Omkring 50 % af patienterne, der udvikler Friedreichs ataksi, lever ikke efter 35 år. Hos kvinder er sygdomsforløbet mere gunstigt. Deres forventede levetid er 100 % mere end 20 år fra begyndelsen af ​​ataksi, mens kun 63 % blandt mænd lever længere end denne periode.I yderst sjældne tilfælde, i fravær af hjertesygdomme og diabetes, lever patienterne op til 70-80 år .

Hvilke læger skal du kontakte, hvis du har Friedreichs sygdom?

Friedreichs ataksi – en arvelig sygdom i nervesystemet, en autosomal recessiv form for arv. Sygdommen er karakteriseret ved et syndrom af beskadigelse af rygmarvens bag- og sidestrenge, oftere i de lumbosakrale segmenter, død af celler i Clarks søjler og dorsale spinocerebellare kanaler.

I senere stadier er degeneration af kernerne i kranienerverne, dentate nucleus og cerebellar peduncle karakteristisk; celler i hjernehalvdelene er noget mindre tilbøjelige til at lide.

Årsager til udviklingen af ​​Friedreichs ataksi

Udviklingen af ​​sygdommen er forbundet med en ubalance af intracellulært jern; dens høje koncentration i mitokondrier forårsager en stigning i frie radikaler, der ødelægger cellen. En ubalance opstår, når der er insufficiens eller forvrængning af strukturen af ​​proteinet syntetiseret i cytoplasmaet - frataxin . Dette protein er ansvarlig for transporten af ​​jern fra mitokondrier, og når det akkumuleres over normale niveauer, sker der et fald i cytosisk jern.

Dette er hovedårsagerne til udviklingen af ​​Friedreichs ataksi, som et resultat af hvilke gener, der koder, aktiveres ferroxidase Og gennemtrænge , der ligesom frataxin er ansvarlige for jerntransport.
Dette fører til endnu større ophobning i mitokondrierne. Arvelighed er forårsaget af det såkaldte Friedreichs sygdomsgen, der formentlig findes i den centomere region af det 9. kromosom på 9ql3 - q21 locus. Der kan forekomme flere ét gen, som forårsager forskellige former for sygdommen. Friedreichs ataksi tegner sig for halvdelen af ​​tilfældene af ataksi. De første tegn vises før 20 års alderen, meget sjældnere før 30. Det forekommer lige ofte hos både kvinder og mænd; kun repræsentanter for negroide racen er ikke påvirket af denne sygdom

Sygdommen rammer neuronerne i det centrale og perifere nervesystem, men medicin har ingen forklaring på, hvorfor det kun er rygmarvsbanerne i nervesystemet, der er beskadiget. I andre systemer er ikke mindre vigtige organceller påvirket af sygdommen, disse er myokardieceller, β - celler fra Langerhanz-øerne i bugspytkirtlen, celler i nethinden og knoglevæv.

Sygdommens forløb er konstant progressivt. Hvis der ikke er tilstrækkelig behandling for Friedreichs ataksi, overstiger sygdommens varighed ikke 20 år. Og begynder at vise akavethed og usikkerhed, når man går, efter et stykke tid fratager det en person fuldstændig normal koordinering af bevægelser og bevæger sig uafhængigt. Sygdommen er dødelig; i sjældne tilfælde, i mangel af sådanne manifestationer som hjertesygdom, lever patienter op til 70-80 år.

Symptomer på Friedreichs ataksi

De første symptomer på sygdommen er undertrykkelse af akilles og knæreflekser. Disse symptomer vises flere år før udseendet af andre, og tidlige manifestationer omfatter også reumatisk carditis , som ofte behandles som en separat sygdom. Så disse anses ikke for at være symptomer på Friedreichs ataksi, før der opstår neurologiske skader. Der opstår gradvise skeletdeformiteter, såsom skoliose, finger- og tådeformiteter og Friedreichs fod, hvor der er unormal forlængelse af fingrene i hovedfalangerne, og foden har en høj konkav bue.

Friedreichs ataksi i sin udvidede form er karakteriseret ved neurologiske lidelser typiske for ataksier og total areflexia . Muskel- og vibrationsfølsomhed, muskelhypotoni og Babinskis symptom er svækket. Sensitiv og atrofi og svaghed i benmusklerne udvikler sig gradvist.

Hos 90% af patienterne forekommer ekstraneurale manifestationer, disse er hjertelæsioner, endokrine lidelser , . En progressiv kardiomyopati , kan den enten være hypertrofisk eller dilateret. I dette tilfælde observeres symptomer på Friedreichs ataksi, såsom smerter i hjerteområdet, hjertebanken, systoliske mislyde mv. Endokrine sygdomme som f.eks diabetes , hypogonadisme , .

Det sene stadium af ataksi er karakteriseret ved amytrofi og en forstyrrelse af dyb følsomhed, forsvinden af ​​sener og periosteale reflekser. Som strækker sig til de øvre lemmer. En dyb nedbrydning af motoriske funktioner opstår, hvilket får en person til at miste evnen til at gå og tage sig af sig selv. Udvikler kyphoscoliosis med dannelsen af ​​en pukkel, deformation af hænderne. Ekstraneurale manifestationer kan omfatte nystagmus, høretab, atrofi af de optiske nerver, dysfunktion af bækkenorganerne osv. Sygdommen, som udvikler sig i de senere stadier, er dødsårsagen hos halvdelen af ​​patienterne, oftest på grund af forstyrrelser i hjerteledningssystemet. Direkte dødsårsager omfatter også lungesvigt og infektiøse komplikationer.

Diagnose af Friedreichs ataksi

Computertomografi af hjernen, som forbliver hoveddiagnosen for ataksi i denne sygdom, er ineffektiv; en række ændringer kan kun påvises i sene stadier. Dette skyldes den spinale lokalisering af forandringer, så det er muligt kun at påvise en svag grad af cerebellar atrofi på et tidligt stadie og atrofi af halvkuglerne, udvidelse af stammens cisterner, laterale ventrikler og subaraknoidalrum i begge hemisfærer på senere stadier . Tidlig diagnose af Friedreichs ataksi foretages vha MR , som gør det muligt at påvise atrofi af rygmarven, og på et fremskredent stadium moderat atrofi af pons, lillehjernen og medulla oblongata. I den indledende fase er en elektrofysiologisk undersøgelse påkrævet; under sådanne undersøgelser fastslås sværhedsgraden af ​​skaden på følsomheden af ​​lemmernes nerver.

For en fuldstændig diagnose udføres stresstest af glukosetolerance og røntgenundersøgelse af rygsøjlen. Først og fremmest er diagnostik rettet mod nøjagtigt at etablere en diagnose og differentiere sygdommen fra andre med lignende symptomer. For eksempel kan symptomerne på Friedreichs ataksi være de samme som på arvelig ataksi med mangel, Bassen-Kornzweig syndrom, arvelige stofskiftesygdomme som f.eks Krabbe sygdom Og Niemann-Picks sygdom. Lignende symptomer kan forekomme med, med undtagelse af sene-areflexi, muskelhypotoni og ekstraneurale manifestationer. Det er ikke typisk for Friedreichs ataksi at have remissioner og ændringer i tætheden af ​​hjernestof, som observeres ved diagnosen multipel sklerose.

For at differentiere sygdommen ordineres en række yderligere laboratorietests. DNA-test og medicinsk genetisk rådgivning, undersøgelse af blodlipidprofiler, blodprøveanalyse for tilstedeværelse af vitamin E-mangel og acanthocytter. Behandling af Friedreichs ataksi fører ikke til fuldstændig genopretning, men rettidig forebyggelse gør det muligt at undgå udviklingen af ​​mange symptomer og komplikationer. Diagnose af Friedreichs ataksi ved hjælp af DNA-test bør ikke kun ordineres til patienten, men også til pårørende for at bestemme arveligheden af ​​sygdommen; dette er nødvendigt med henblik på forebyggelse og ordinering af forebyggende terapi.

Behandling af Friedreichs ataksi

For at bremse udviklingen af ​​sygdommen er de ordineret mitokondrielle lægemidler , antioxidanter og andre lægemidler, der reducerer ophobningen af ​​jern i mitokondrier.

Antioxidanter som f.eks vitaminer A Og E , samt en syntetisk erstatning coenzym Q 10 - , som hæmmer den neurodegenerative proces og udviklingen af ​​hypertrofisk kardiomyopati. Også udnævnt 5-hydroxypropan , hvilket giver gode resultater, men det kræver yderligere forskning.

Generelt er behandlingen symptomatisk og bør eliminere symptomer på Friedreichs ataksi som f.eks diabetes , . Kirurgisk korrektion af fødder og introduktion af botulinum toksin ind i spastiske muskler.

OG fysioterapi - procedurer, uden hvilke behandling af Friedreichs ataksi oftest viser sig at være ineffektiv. Konstant træning gør det muligt at holde kroppen i god form og eliminere smertefulde fornemmelser. Patienter kræver social tilpasning, da mange skal leve i en tilstand af fuldstændig hjælpeløshed. Synstab, evnen til at bevæge sig selvstændigt og nedsat koordination skaber psykiske lidelser, som skal elimineres med hjælp fra specialister og støtte fra pårørende.