Prader-Willi syndrom: beskrivelse, diagnose, foto, behandling. Prader-Willi syndrom: årsager, manifestationer, diagnose, behandling, prognose Nylige fremskridt i behandlingen af ​​Prader-Willi syndrom

Prader-Willi syndrom er en arvelig genetisk lidelse, der opstår på grund af fraværet af en faderlig kopi eller disomi af et afsnit af kromosom 15. Karyotype 46 XX eller XY, 15q-11-13. Anomalien blev opdaget i 1956 af Prader, Willy, Ziegler, Fanconi og Labhart. Der er en anden lignende sygdom - Angelman syndrom, men i dette tilfælde påvirkes moderens gener. Begge lidelser er uhelbredelige.

Årsager til syndromet

Sygdommen udvikler sig på grund af en forstyrrelse af den normale funktion af q11-13 sektionen af ​​det 15. par kromosomer. PWS kan opstå på grund af beskadigelse af kun det faderlige kromosom.

Årsagerne til udviklingen af ​​sygdommen omfatter:

• Tab af region q11-13 af faderens kønsceller. Det forekommer hos omkring 70% af mennesker.
• Fravær af en kopi af kromosom 15 på faderen og disomi af moderens kromosomer. Det observeres i 20% af tilfældene.
• I 5 % af tilfældene sker deaktivering hos fosteret på grund af methylering af det paternale kromosom ved q11-13.

På grund af det faktum, at med Prader-Willi syndrom er det paternale kromosom beskadiget, og alt dets arbejde er forstyrret, er der en øget aflejring i det subkutane fedt. Udvekslingen af ​​kønshormoner er også vanskelig, hvilket betyder, at den sunde funktion af kønsorganerne bliver umulig, forskellige anomalier opstår i strukturen af ​​organerne i det reproduktive system.

Patienter med PWS er ​​disponerede for dannelsen af ​​ondartede tumorer på grund af genetisk iboende svag DNA-beskyttelse.

Symptomer på Prader-Willi syndrom

Tilstedeværelsen af ​​en krænkelse kan påvises allerede i de tidlige stadier af graviditeten. Fosteret er ikke kun inaktivt, men også forkert placeret, dets asfyksi eller underernæring er muligt. Nogle gange er der polyhydramnios. Også hos en gravid kvinde ændres niveauet af gonadotropin. Børn er ofte født for tidligt, de er tilbøjelige til sædepræsentation. Baseret på disse indikatorer bør specialister udføre yderligere diagnostik.

I spædbarnet, med Prader-Willi syndrom, har barnet svækket muskeltonus, nedsat koordination af bevægelser, og hofteluksation er almindelig. Nogle gange har barnet ikke en sutte- og synkerefleks, så mad er kun muligt gennem en sonde. I sjældne tilfælde er vejrtrækningen forstyrret, kunstig ventilation af lungerne bliver nødvendig.

Børn med syndromet oplever jævnligt døsighed, apati og træthed. De er ofte stædige, fjendtlige og aggressive.

Allerede i barndommen bliver kraniedysmorfi og acromicria af arme og ben mærkbar, hvilket manifesterer sig:

1. strabismus;
2. Mandelformede øjne;
3. Stor næsebro;
4. Langstrakt form af kraniet;
5. Lille mund eller smal overlæbe
6. Krænkelse af pigmentering af iris i øjne, hud og hår;
7. Lave ører.

Efterhånden som sygdommen skrider frem, oplever en person:

• Sygdomme i rygsøjlen: skoliose og osteochondrose;
• Øget appetit og derfor overvægtig;
• Sygdomme i mundhulen: caries, tandkødsbetændelse;
• Forsinkelse i mental udvikling;
• Ataksi;
• Muskelspasmer;
• sen reproduktiv modenhed.

lemmerforandringer i PWS

Allerede i ungdomsårene ligner børn med Prader-Willi-symptomet ikke deres jævnaldrende. Patienterne er karakteriseret ved:

1. Kort statur og overvægtig;
2. Forsinkelse i taleudvikling;
3. For meget fleksibilitet
4. Indlæringsvanskeligheder.

Hos børn med PWS overstiger udviklingskoefficienten ikke 80 enheder, mens normen er 85-115 enheder. De har dog en højt udviklet fantasi, fyrene ved, hvordan man skriver og læser, men på grund af det lille sæt ord, de ejer, halter deres taleevner stadig bagefter normen. Matematik og kalligrafi er svært.

Patienternes mentale tilstand er normalt ustabil. Regelmæssige udbrud af aggression, vrede og hysteri afløses af venlighed. Sådanne børn er karakteriseret ved obsessiv-kompulsiv lidelse, hallucinationer, depression, nogle gange opstår dermatilomani - afskalning af huden på kroppen.

Patienter lider af en funktionsfejl i hypothalamus. Som følge heraf opstår underudvikling af æggestokkene og testiklerne, og som følge heraf forstyrres produktionen af ​​hormoner. Det fører også til utilstrækkelig pigmentering af hud, øjne og hår. Barnet har en endeløs følelse af sult, fedme begynder. Aflejringen af ​​fedt sker normalt i lår og mave.

PPV diagnostik

Diagnose af sygdommen i dens indledende stadier kan forhindre udviklingen af ​​nogle af dens symptomer:

• Terapi, startet på et tidligt tidspunkt, udvikler den korrekte spiseadfærd hos barnet;
• Hvis før den 18. måned af livet begyndte eksperter at justere forholdet mellem væksthormoner, vil babyens fysik udvikle sig korrekt, som hos en sund person.

Normalt stilles diagnosen på baggrund af ydre og indre symptomer. Hos spædbørn antages sygdommen på 5 point scoret på en speciel skala, hos børn ældre end 3 år - på 8 (4 af dem bør være store tegn).

Store tegn svarende til et punkt:

• Periodiske vanskeligheder med at fodre en nyfødt;
• Forsinkelse i kognitiv udvikling op til 5-6 år;
• Særlige ansigtstræk: mandelformede øjne, lille mund, smal overlæbe;
• Muskelhypotoni, opdaget i en alder af 1 til 3 år;
• Ændringer i strukturen af ​​organerne i det reproduktive system;
• Udvikling af fedme.

Mindre tegn (0,5 point):

• Utilstrækkelig aktivitet af fosteret;
• Brydningsanomalier;
• Skader på huden;
• Reduceret pigmentering af iris, hår og hud;
• tyk spyt;
• Kort statur;
• Uforholdsmæssige lemmer;
• søvnproblemer;
• Psykiske afvigelser i adfærd;
• Artikulationsforstyrrelse.

Ud over de ovennævnte kriterier, for nøjagtigt at bestemme diagnosen, bør karyotyping udføres, og tilstedeværelsen af ​​forskellige modifikationer på niveauet af kromosom 15 bør bestemmes. DNA-markører og metoden til prometafaseanalyse anvendes også.

Ofte bliver patologien mærkbar allerede under en ultralydsundersøgelse af graviditeten. Speciallægen bemærker en stigning i fostervand, føtal hypoxi eller dets ikke-standardplacering. Ved den mindste mistanke om en krænkelse vil den vordende mor skulle gennemgå perinatal diagnostik, herunder genetisk testning og en blodprøve for gonadotropinniveauer. For at bestemme syndromet er det også nødvendigt at bruge specielle molekylære genetiske markører.

Børn med PWS bevæger sig lidt, stjæler ofte mad, gemmer mad og er på trods af en nylig snack konstant sultne. I dette tilfælde er der en trussel om apnø - standsning af vejrtrækning under søvn, farligt med et muligt dødeligt udfald.

PWS behandling

Desværre, selv i det 21. århundrede, kan sygdommen ikke behandles. Speciallæger kan kun lindre patientens sygdomsforløb. For eksempel, hvis en baby har problemer med at trække vejret, sætter læger ham i en ventilator. I tilfælde af overtrædelse af synke er patienten ordineret enteral ernæring gennem en speciel sonde. Ved nedsat muskeltonus er terapeutisk massage eller fysioterapi nødvendig.

I sjældne tilfælde har patienter brug for en psykiater. Psykologisk hjælp er især nødvendig for børn med en forsinkelse i psyko-emotionel udvikling og tale.

Du bør også regelmæssigt erstatte choriongonadotropin. For at stimulere rettidig seksuel udvikling skal du tage hormonelle stoffer, og drenge skal også bringe testiklerne ned.

Børn med dette syndrom skal regelmæssigt injicere somatotropin. Det vil redde en person fra en konstant følelse af sult, hvilket betyder, at det vil forhindre forekomsten af ​​fedme og hjælpe med at øge muskelmasseforøgelsen. Men under alle omstændigheder skal barnets appetit overvåges af forældre og nogle gange af en ernæringsekspert.

Voksne omkring babyen skal forstå, at hans helbred direkte afhænger af ernæring. Og hvis du selv i førskolealderen praktisk talt ikke kan begrænse barnets kost, så er det allerede i grundskolen nødvendigt at give en fedtfattig diæt, hvis kalorieindhold ikke bør overstige det daglige forbrug. I perioden med aktiv behandling med identificeret fedme - op til 1000 kcal.

Det er tilrådeligt at skjule alle produkter for barnet, eller lukke køleskabet med en lås. Børn med Prader-Willi syndrom bør bevæge sig meget, dyrke forskellige sportsgrene og gå ud på aftenture så ofte som muligt. De skal registreres hos en neurolog og en endokrinolog.

Behov for personer med PWS

Enhver person har før eller siden brug for lægehjælp, behandling af forskellige sygdomme og styrkelse af deres immunitet og sundhed generelt. Patienter med Prader-Willi syndrom er ingen undtagelse. Men ofte støder patienter på følgende barrierer for sundhed:

1. Vanskeligheder med at kommunikere og forstå med andre;
2. Utilstrækkelig mobilitet på grund af fedme;
3. psykiske lidelser;
4. Lille viden om samfundet om sygdommen;
5. Mangel på specialskoler for børn med PWS.

Komplikationer

Prader-Willi syndrom i sig selv er normalt ikke livstruende. Rettidig terapi hjælper folk med at leve til mindst 60 år. Men hvis behandlingen mangler eller er forkert ordineret, kan følgende komplikationer forekomme:

• Hjertefejl;
• Diabetes;
• Sygdomme i rygsøjlen;
• Ondartede tumorer, inkl. leukæmi;
• Sygdomme i åndedrætsorganerne og nervesystemet (at trække vejret under søvn er særligt farligt);
• Bruskødelæggelse på grund af overvægt.

Forebyggelse

Det er umuligt at forhindre en medfødt sygdom, det vigtigste i dette tilfælde er at forhindre forekomsten af ​​komplikationer. Behandling af syndromet bør begynde så tidligt som muligt, så vil det være lettere for barnet at tilpasse sig skolen og livet i samfundet.

Forebyggelse af sygdommen kan omfatte medicinsk genetisk rådgivning af familier, der har en disposition for syndromets begyndelse. Fremtidige forældre skal udføre prænatal genetisk testning, som vil hjælpe med at bestemme de strukturelle træk ved fosterets kromosomer.

For at forbedre livet for et barn med PWS er ​​det nødvendigt at sikre det konstante samarbejde mellem lægespecialister, forældre og babyen selv.

Vejrudsigt

Oftest er prognosen direkte bestemt af tilstedeværelsen af ​​sygdomme i hjertet, åndedrætsorganerne, nyrerne og tilstanden af ​​det endokrine system. Ifølge de etablerede statistikker er den forventede levetid for personer med Prader-Willi syndrom, som ikke er blevet tilstrækkeligt aktivt behandlet, omkring 30 år. Men der er også mange tilfælde, hvor folk levede 50-60 år. Det vigtigste er at blive registreret hos en læge, følge hans instruktioner, regelmæssigt gennemgå alle de nødvendige undersøgelser.

Video: et barn med Prader-Willi syndrom

Det betragtes som en meget sjælden genetisk lidelse, hvor syv gener placeret på det 15. paternale kromosom er helt eller delvist fraværende og ikke fungerer normalt.

Denne genetiske patologi opstår på grund af det faktum, at kun kopien af ​​et bestemt gen modtaget fra faderen fungerer korrekt. Der er også nogle uregelmæssigheder i kopien fra moderen. Lad os overveje mere detaljeret.

I kroppen af ​​en sund person er der kopier af gener, takket være hvilke organerne kan fungere uden nogen afvigelser fra normen. Med udviklingen af ​​Prader-Willi syndrom er sådanne kopier fraværende. I øjeblikket kendte sygdomme, der i sagens natur ligner denne sygdom.

En lignende forekomstmekanisme kan også observeres i Angelman syndrom, men selv i dette tilfælde påvirker mutationer det genetiske materiale modtaget fra moderen. Sådanne sygdomme manifesterer sig som regel i forskellige former og har forskellige grader af sværhedsgrad. De er dog uhelbredelige.

Årsager til syndromet

Prader-Willi syndrom er en arvelig deterministisk patologi, der kun udvikler sig med udviklingen af ​​visse anomalier. Med andre ord, med visse kromosomforstyrrelser begynder forældregener at lide, hvilket fører til alvorlige ændringer. Det kliniske billede udvikler sig, når syv gener hos den 15. paternal er fraværende eller ikke udtrykkes. I dette tilfælde omdannes den indlejrede information i DNA ikke til RNA.

Forskere, der var engageret i at belyse årsagerne til denne arvelige patologi, troede tidligere, at en homozygot dannes på grund af en sådan afvigelse. Så blev det konkluderet, at de fremherskende træk er til stede i autosomer, og den vigtigste måde at overføre sygdommen på er arv.

Genetikere udførte adskillige patologier, ved hjælp af hvilke det blev fundet, at fædre til børn, der var ramt af sygdommen, havde en translokation af kromosom 15. Billeder af børn med Prader-Willi syndrom er præsenteret i vores artikel.

genetisk mekanisme

Til dato er det præcist fastslået, at med denne patologi er det 15. kromosom beskadiget i segmenter fra q11.2 til q13. Det samme sker med Angelmans syndrom. Imidlertid er denne sygdom karakteriseret ved helt andre symptomer. En sådan dissonans kan kun forklares af et sådant fænomen inden for genetisk videnskab som genomisk prægning, såvel som uniparental disomi.

Ved uniparental disomi nedarves begge kromosomer fra kun den ene forælder, men for at det kan ske, skal visse biokemiske faktorer påvirke genmaterialet. Dette faktum blev fastslået ved hjælp af prometafaseanalyser og DNA-mærkning af nogle loci af dette kromosom.

Prader-Willi syndrom er forårsaget af to hovedmekanismer: mikrodeletion af det 15. kromosom, modtaget fra faderen, og idiosomi af maternelle kromosomer, som begge modtages fra moderen.

Med genomisk prægning afhænger fænotypiske ændringer af, hvis kromosomer - far eller mor - er blevet udtrykt.

Prader-Willi syndrom hos børn

Mekanismerne for lidelser, der opstår i kroppen af ​​en patient med et syndrom, er endnu ikke fuldt ud undersøgt. Men samtidig har de en række symptomer, der kun er forbundet med denne type sygdom. Det menes, at patienter tager på i vægt på grund af en stigning i dannelsen af ​​fedtceller og et fald i niveauet af lipolyse.

Derudover er der dysfunktioner i hypothalamus, som hovedsageligt er noteret i dens to kerner - ventrolateral og ventromedial. Sådanne processer fører til fejl i dannelsen af ​​sekundære seksuelle egenskaber. Nedsat tyronaseaktivitet i hårsække og melanocytter resulterer i hypopigmentering af hår, hud og iris.

Hvad er de vigtigste symptomer på Prader-Willi syndrom?

Symptomer på sygdommen

Denne patologi kan påvises selv i de tidlige stadier af graviditeten med en forkert placering af fosteret og med dets lave mobilitet. Derudover kan niveauet af gonadotropin produceret af chorionceller ændre sig betydeligt hos en gravid kvinde, og symptomer på polyhydramnios kan være til stede. Ud fra disse symptomer kan der ikke stilles en diagnose, men de kan være et tilstrækkeligt grundlag for videre diagnose.

Dysplasi

Hos børn kan Prader-Willi syndrom (billedet ovenfor) udtrykkes i nærvær af medfødte dislokationer af hoften (dysplasi), i svækkelse af muskeltonus og også i koordinationsforstyrrelser. Der er tilfælde, hvor en nyfødt ikke kunne sutte og sluge modermælk på egen hånd. I denne overtrædelse udføres ernæring ved hjælp af en sonde. Der kan forekomme åndedrætsforstyrrelser, og i nogle tilfælde kræves mekanisk ventilation af åndedrætssystemet.

Døsighed

Derudover er der andre symptomer på Prader-Willis sygdom. For eksempel kan børn opleve øget søvnighed. Hvad angår eksterne faktorer, har barnet udviklingsforsinkelser. Derfor er sådanne patienter karakteriseret ved kort statur, underudviklede hænder og fødder, og strabismus udvikler sig ofte.

Andre symptomer

I fremtiden er denne patologi karakteriseret ved følgende symptomer:

1. Krumning af rygsøjlen.
2. Caries af mælketænder og øget tæthed af spyt.
3. Tendens til at overspise.
4. Hypofunktion af kønskirtlerne, som yderligere fører til infertilitet.
5. Fedme.
6. Forsinket motorisk og taleudvikling.
7. Retardering i psykomotorisk udvikling.
8. Forsinkelse i puberteten.

Disse symptomer bestemmes visuelt. I ungdomsårene opdages følgende symptomer:

Diagnose af Prader-Willi syndrom

Denne arvelige patologi kan bemærkes selv under fosterudviklingen under ultralyd. I sådanne tilfælde anbefales kvinder visse typer prænatal diagnose, og om nødvendigt bruger specialister invasive metoder til at løse problemet.

Efter fødslen har en erfaren specialist ret til at stille en diagnose af Prader-Willis sygdom allerede ved den første undersøgelse af barnet. Der er dog behov for specifik genetisk testning for at bekræfte det. Indholdet af choriongonadotropin undersøges også i moderens blod. Takket være sådanne metoder er det muligt at identificere submikroskopiske og funktionelle patologier på DNA-niveau.

Hvad er kriterierne for diagnose?

Diagnosen kan stilles efter følgende kliniske kriterier:

1. Ved fødslen, lav vægt og højde af barnet i tilfælde af fuldbåren graviditet.
2. Forkert stilling, herunder sædepræsentation af fosteret.
3. Andre mikroanomalier under udvikling.
4. Udtrykt system.
5. Reduceret pigmentering af hud og hår.
6. Fedme, udvikler sig som regel med seks måneder.
7. Forsinkelser i psykologisk, motorisk og taleudvikling.

Børn, der har dette syndrom, kræver konstant mad og bevæger sig meget lidt. På grund af overdreven vægtøgning kan de opleve en sådan komplikation som søvnapnø, som ofte er dødsårsagen i deres søvn.

Hvad er behandlingen for Prader-Willi syndrom?

Behandling

Til dato er der ingen specifikke behandlinger for syndromet. Terapi er normalt symptomatisk. Hvis en nyfødt har problemer med åndedrætsaktivitet, bliver han overført til kunstig lungeventilation, og i tilfælde af problemer med at synke bliver de sat igennem, hvorigennem enteral ernæring udføres. I tilfælde af nedsat muskeltonus er massage og en række forskellige fysioterapimetoder indiceret.

Børn med Prader-Willis sygdom får dagligt rekombinant væksthormon, som fastholder muskelmasseforøgelsen og hjælper med at reducere patientens appetit. Udskiftning af choriongonadotropin udføres også.

Under en sådan sygdom observeres hypogonadisme, det vil sige underudvikling af gonaderne og en ændring i det reproduktive systems funktioner. I dette tilfælde udføres hormonsubstitutionsterapi, som gør det muligt at stimulere vækst og pubertet.

I nogle tilfælde kan børn med taleforsinkelser og mental retardering have brug for hjælp fra en psykiater eller psykolog. Og vigtigst af alt er det nødvendigt konstant at overvåge mængden af ​​mad, de indtager. Børn med Prader-Willi syndrom får ordineret særlig diætterapi.

Risikoen for, at det andet barn af et par, hvis første barn lider af denne sygdom, bliver født med de samme genetiske problemer, er utrolig høj. I et sådant tilfælde rådes forældre til at gennemgå en konsultation, hvor specialister vil undersøge dem grundigt og beregne risiciene.

Børn med Prader-Willi sygdom har brug for konstant overvågning af en endokrinolog og en neurolog.

Forbedring af det generelle velbefindende på baggrund af sygdommen

Blandt mennesker, der har syndromet, er de somatiske sygelighedsrater markant øget, kommunikationen er vanskelig, og der er behov for specifik assistance på grund af deres sygdoms karakteristika. De forstår måske ikke, hvorfor det er nødvendigt at passe på deres helbred. Hvis tilstanden er tilfredsstillende, og patienten har det godt, forbedres hans livskvalitet.

Følgende faktorer skal elimineres:

1. Øget risiko for pludselig død.
2. Sandsynligheden for at blive syg.
3. En stigning i antallet af faktorer, der bestemmer materielt velvære.
4. Utilstrækkelig adgang til wellness og sundhedsydelser.

Mennesker med Prader-Willi patologi har særlige behov på grund af deres underliggende tilstand. De har behov for særlig behandling for akutte og kroniske patologier, hjælp til at styrke det almene helbred osv. Deres behov skal dækkes i særlige institutioner, der yder lægehjælp, som igen kan bestå i behandling af den underliggende sygdom og somatiske lidelser, forbundet med den underliggende patologi.

Hvad er den forventede levetid med Prader-Willi syndrom? Denne sygdom fører ofte til et fald i den forventede levetid for patienter op til 60 år. Imidlertid er prognosen for genopretning af sådanne mennesker meget skuffende.

Artiklen præsenterede en detaljeret beskrivelse af Prader-Willis syndrom. Nu ved du, hvad denne patologi er.

Beskrivelse:

Prader-Willi syndrom er en sjælden genetisk anomali. Ved Prader-Willi syndrom er cirka 7 gener fra det 15. kromosom, arvet fra faderen, fraværende eller ikke udtrykt.

Karyotype 46 XX eller XY, 15q-11-13. Sygdommen blev første gang beskrevet af de schweiziske børnelæger A. Prader og H. Willi i 1956.

Ifølge Prader-Willi Syndrome Association Registry var der 1.595 patienter i USA og Canada i december 1986. I de senere år har det været muligt at etablere en populationshyppighed af patologi, som er 1: 10.000 - 1: 20.000.

Årsager til Prader-Willi syndrom:

Forfatterne, der først beskrev syndromet, foreslog en autosomal recessiv arvemåde af sygdommen. Så var der rapporter om muligheden for autosomal dominant overførsel af sygdommen. De observerede familietilfælde af patologi kunne tjene som bekræftelse af disse hypoteser. De fleste af de beskrevne kliniske observationer af Prader-Willi syndrom var imidlertid sporadiske.

Efterfølgende undersøgelser gjorde det muligt at fastslå visse kromosomale abnormiteter hos børn med Prader-Willi syndrom. Cytogenetisk analyse viste, at kromosomafvigelser hos patienter enten var translokationer (t 15/15) eller mosaicisme. I 1987 dukkede de første rapporter om en mikrodeletion af kromosom 15. Den endelige identifikation af kromosomændringer i Prader-Willi syndrom blev dog først mulig efter introduktionen af ​​molekylærgenetiske forskningsmetoder i praksis.

Det er nu blevet fastslået, at udviklingen af ​​Prader-Willi syndrom er forbundet med beskadigelse af den kritiske region af kromosom 15 (segment q11.2-q13). Samtidig viste det sig, at skader på samme region af kromosom 15 også observeres i en anden sygdom - Angelman syndrom, hvis kliniske billede adskiller sig væsentligt fra Prader-Willi syndrom og er karakteriseret ved en tidlig (i en alder af ca. 6-12 måneder) afmatning i psykomotorisk udvikling, mikrocefali, talebesvær (i 100 % af tilfældene), ataksi, ukontrolleret voldsom latter, hyppige epileptiforme anfald, et specifikt ansigtsudtryk.

På trods af skaden i Prader-Willi og Angelman syndromerne af det samme locus af kromosom 15, er de kliniske manifestationer af begge sygdomme skarpt modsatte.

En forklaring på fænotypiske forskelle er først blevet opnået i de senere år. Det viste sig, at udviklingen af ​​disse sygdomme er forbundet med nye genetiske fænomener - genomisk prægning og uniparental disomi.

Genomisk prægning er et nyt fænomen, der er opdaget takket være fremskridtene inden for molekylær genetik. Det betyder forskellig ekspression af genetisk materiale (homologe alleler) i kromosomer afhængig af faderlig eller maternel oprindelse, dvs. angiver forældrenes indflydelse på barnets fænotype. Indtil nu har man troet, at bidraget til manifestationen (udtrykket) af faderens og moderens gener er ækvivalent.

Faktisk er genomisk prægning en seksuel og vævsafhængig kompleks modifikator af genaktiviteten af ​​nogle kromosomlokaliteter, afhængigt af deres forældreoprindelse. Manifestationer af genomisk prægning er også blevet identificeret i andre sygdomme - Sotos, Beckwith-Wiedemann, Silver-Russell syndromer, cystisk fibrose og andre.

Uniparental (uniparental) disomi - arv af begge kromosomer fra kun en af ​​forældrene. I mange år troede man, at en sådan arv var umulig. Kun ved hjælp af molekylærgenetiske markører var det muligt at bevise muligheden for uniparental disomi. Arten af ​​uniparental disomi er ikke blevet fuldstændig belyst, men det er blevet fastslået, at det skyldes en række genetiske og biokemiske lidelser.

Det skal bemærkes, at det er umuligt at påvise en mikrodeletion eller uniparental disomi ved hjælp af en konventionel undersøgelse af den kromosomale sammensætning af karyotypen. Til dette anvendes specielle cytogenetiske og molekylærgenetiske metoder - prometafaseanalyse, brug af DNA-markører af visse sektioner af kromosom 15 (undersøgelse af methyleringsprocesser) osv.

Til dato fungerer Prader-Willi og Angelmans syndromer som en generelt accepteret model til at studere nye og komplekse fænomener i klinisk genetik - genomisk prægning og uniparental disomi.

Det er blevet fastslået, at Prader-Willi syndrom kan være forårsaget af to hovedmekanismer. Den første af disse er en mikrodeletion af kromosom 15 (15q11.2-q13), som altid er af faderlig oprindelse. Den anden er maternal isodysomi, dvs. når begge kromosomer 15 er fra moderen. Udviklingen af ​​Angelmans syndrom er tværtimod forbundet med en mikrodeletion af den samme region af kromosom 15, men af ​​maternel oprindelse eller paternal isodisomi. De fleste (ca. 70%) tilfælde af Prader-Willi syndrom skyldes mikrodeletion, resten skyldes disomi. Samtidig vækker fraværet af kliniske forskelle mellem patienter med mikrodeletion og isodisomi opmærksomhed.

Patogenese:

Patogenesen af ​​Prader-Willi syndrom er stadig dårligt forstået til dato. Det foreslås, at det hos patienter skyldes en signifikant (mere end 10 gange) stigning i fedtsyntese fra acetat og ekstremt lave lipolyseprocesser.
i henhold til den hypogonadotrope type kan det være forbundet med dysfunktion af hypothalamus, hovedsageligt i regionen af ​​de ventromediale og ventrolaterale kerner. Rigtigheden af ​​dette synspunkt bekræftes af effektiviteten af ​​behandlingen af ​​patienter med farmaceutiske præparater (clomiphene), hvilket førte til en stigning i plasmaniveauer af luteiniserende hormon, testosteron, normalisering af renal udskillelse af gonadotropiner, spermatogenese og udseende af sekundære seksuelle egenskaber.

En forklaring på hypopigmentering af hud, hår og iris er et fald i tyrosinaseaktivitet i hårsække og melanocytter, samt et fald i pigment i nethinden.

Opmærksomheden henledes på den øgede risiko for leukæmi hos patienter med Prader-Willi syndrom. Undersøgelser har afsløret et fald i DNA-reparation (op til 65% sammenlignet med 97% hos et sundt barn) i lymfocytter hos patienter med denne patologi. Det er muligt, at lav DNA-reparationskapacitet kan spille en dødelig rolle i udviklingen af ​​maligne neoplasmer hos personer med Prader-Willi syndrom.

Symptomer på Prader-Willi syndrom:

Børn med Prader-Willi syndrom er normalt født fuldbårne med let intrauterin underernæring og ofte i. I 10-40% af tilfældene observeres sædepræsentation.

I løbet af sygdommen kan der skelnes mellem to faser: den første er karakteristisk for børn i alderen 12-18 måneder. Det er karakteriseret ved svær muskelhypotension, nedsatte reflekser - Moro, sutning og synkning, hvilket gør det svært for barnet at spise. Den anden - kommer senere, om et par uger eller måneder. En konstant følelse af sult vises, hvilket fører til udvikling af fedme, og aflejringen af ​​fedt observeres hovedsageligt på stammen og i de proksimale lemmer.

Muskulær hypotension aftager gradvist og forsvinder næsten helt i skolealderen. Patienternes fødder og hænder er uforholdsmæssigt små - acromicria. Hos børn noteres hypogonadisme (hos drenge - hypoplasi af penis, pung og hos piger - underudvikling af skamlæberne og i 50% af tilfældene - livmoderen).

Patienternes vækst er ofte nedsat. Hos 75% af børnene observeres hypopigmentering af hud, hår og iris. Ofte diagnosticeret. Psykomotorisk udvikling halter bagefter aldersnormen - koefficienten for intellektuel udvikling er fra 20 til 80 enheder. (med en hastighed på 85-115 enheder). Tale er vanskelig, ordforråd er reduceret. Patienterne er venlige, stemningen er præget af hyppige ændringer. Koordinationsforstyrrelser, strabismus er beskrevet.

Der er andre anomalier: mikrodonti, hypoplasi af brusken i auriklerne, ectropion (eversion af øjenlåget).

Prader-Willi syndrom blev først beskrevet i 1956. Årsagen til dette syndrom er tabet af funktion af kromosomale regioner placeret i den proksimale del af den lange arm af kromosom 15 (15q11-13). Sletningen er af faderlig oprindelse og observeres hos 70% af patienterne, hos 5% er sygdommen forbundet med en omlejring af kromosom 15. I de fleste tilfælde opstår sygdommen de novo, i 25% af tilfældene opstår syndromet som et resultat af uniparental disomi. Hos nogle patienter kan den kromosomale abnormitet ikke identificeres, men de har et karakteristisk klinisk billede af Prader-Willis syndrom.

De vigtigste kliniske tegn er mental retardering, utilstrækkelig adfærd, forsinket fysisk udvikling, kort statur og hypotension. Nogle kliniske tegn på denne sygdom kan observeres op til 3 års alderen (muskelhypotension, lav vægt og ernæringsbesvær), andre begynder at dominere efter 6 måneders alderen (fedme, øget appetit, mental retardering, væksthæmning). Sammen med dysplastiske tegn (hængende mundvige, høj gane, hypertelorisme, epicanthus, små fødder og hænder, mandelformede øjne, dermatoglyfiske anomalier) påvises hypogonadisme på grund af lave niveauer af kønshormoner, hypopigmentering (75 % af patienterne) . Det skal bemærkes, at Prader-Willi syndrom er karakteriseret ved en bred klinisk polymorfi, derfor er det nødvendigt at udføre differentialdiagnose med Cohen, Opitz-Frias, Bardet-Biedl syndromer.

Forventet levetid er 25 - 30 år.

Diagnose af sygdommen udføres ved hjælp af DNA-analyse eller FISH-metoden. Risikoen for proband søskende er omkring 1 %.

Angelman syndrom

Hvis hovedårsagen til forekomsten af ​​Prader-Willi syndrom var deletionen af ​​den proksimale del af den lange arm af kromosom 15 af faderlig oprindelse, så et lignende tab af den samme del af den lange arm af kromosom 15, men kun af moderen oprindelse, forårsager udviklingen af ​​en anden patologi - Angelman syndrom. Med denne sygdom udvikles et helt andet klinisk billede. Angelmans syndrom er karakteriseret ved: svær oligofreni, taleforsinkelse, hyperaktiv adfærd, kramper, stor underkæbe, makrostomi, hypopigmentering (hos 40 % af patienterne). De begynder at gå sent, de er kendetegnet ved en gangart med vidt adskilte ben, albueleddene er bøjede; voldsom umotiveret latter er noteret, er der udtalte forstyrrelser i koordination af bevægelser.

Differentialdiagnose bør udføres med Peters-Plas syndrom, Rett syndrom og med Opitz trigonocephaly.

Hyppigheden af ​​syndromet i befolkningen er 1:20.000.

Ca. 20 - 30 % af patienterne har ikke en deletion af den proksimale del af den lange arm af kromosom 15; hos et lille antal patienter er årsagen uniparental disomi. Diagnose af syndromet udføres ved de samme metoder som ved Prader-Willi syndrom, dvs. DNA-analyse og FISH-metode udføres. Ved hjælp af disse metoder er det muligt at fastslå ætiologien for omkring 90% af tilfældene af sygdommen. Risikoen for probandens søskende kendes ikke.

Prader-Willi syndrom er en sjælden genetisk anomali. Ved Prader-Willi syndrom mangler cirka 7 gener fra kromosom 15.

Ejendommeligheder

Prader-Willi syndrom er karakteriseret ved:

• før fødslen: lav føtal mobilitet;
• ofte - den forkerte position af fosteret;

• fedme; tendens til at overspise;
• nedsat muskeltonus (hypotonicitet); nedsat koordination af bevægelser;
• små hænder og fødder, kort statur;
• øget døsighed;
• strabisme (strabisme);
• skoliose (krumning af rygsøjlen);
• nedsat knogletæthed;
• nedsat funktion af kønskirtlerne (hypogonadisme); som et resultat, som regel, infertilitet;

• taleforsinkelse, mental retardering; halter i at mestre færdighederne i almen og finmotorik.
• senere pubertet.

Eksterne tegn: hos voksne er næseryggen udtalt; panden er høj og smal; øjnene er sædvanligvis mandelformede; læberne er smalle.

Diagnostik

Syndromet diagnosticeres ved genetisk testning, der anbefales til nyfødte med lav muskeltonus (hypotonicitet). Nogle gange, i stedet for at diagnosticere Prader-Willi syndrom, diagnosticerer læger fejlagtigt Downs syndrom (da Downs syndrom er meget mere almindeligt).

Behandling

Prader-Willi syndrom er en medfødt genetisk anomali og kan derfor ikke helbredes.

Nogle behandlingstiltag forbedrer dog livskvaliteten for mennesker med syndromet.

Især bør spædbørn med hypotension modtage massage og andre specielle terapier.

Hypogonadisme viser sig sædvanligvis med mikropeni og ikke-nedsænkede testikler hos drenge (cryptorchidism); læger kan anbefale at vente på, at testiklerne falder af sig selv eller anbefale operation eller hormonbehandling.

For at korrigere øget vægt anvendes en diæt med en begrænsning af mængden af ​​fedt og kulhydrater. På grund af den fedme, der ledsager syndromet, skal mængden og kvaliteten af ​​mad, som en person med Prader-Willi syndrom indtager, overvåges nøje (normalt er personer med dette syndrom i stand til at spise meget uden at spise op).

Søvnapnø (at holde vejret under søvn) kan være en mulig komplikation.

Risici

Risikoen for, at det næste barn af samme forældre også bliver født med Prader-Willi syndrom afhænger af mekanismen, der forårsagede den genetiske fejl.

Denne risiko er mindre end 1 %, hvis det første barn har en gendeletion eller parthenogenetisk (uniparental) disomi; op til 50% - hvis fejlen er forårsaget af en mutation; op til 25% - i tilfælde af translokation af forældrekromosomer. Forældre opfordres til at gennemgå genetisk testning.

Udviklingsmuligheder

De fleste mennesker med Prader-Willi syndrom har forsinket mental- og taleudvikling. Ifølge Kerfs og Freem (1992),

• 5 % af de adspurgte viste et gennemsnitligt niveau af IQ (mere end 85 point på en skala);
• 27% - niveauet er på grænsen til gennemsnittet (70-85 point);
• 34% - niveauet af svag efterslæb (50-70 point);
• 27% - niveauet for det gennemsnitlige efterslæb (35-70 point);
• 5% - en stærk forsinkelse (20-35 point);
• mindre end 1% - en betydelig forsinkelse.

Ifølge andre undersøgelser (Cassidy) viser 40% af patienterne med Prader-Willi syndrom intelligens på grænsen til gennemsnitlig eller reduceret intelligens.

Børn med Prader-Willi syndrom har som regel en god langtidsvisuel hukommelse, de kan lære at læse, de kan have et rigt passivt ordforråd, men deres egen tale er normalt værre end at forstå. Auditiv hukommelse, matematik- og skrivefærdigheder, visuel og auditiv korttidshukommelse er normalt betydeligt dårligere hos disse børn.

Prader-Willi syndrom er ofte forbundet med øget appetit, dette skyldes, at det 15. kromosom er forbundet med hypothalamus. (Obduktioner af dem med Prader-Willi syndrom afslørede dog ingen defekter i hypothalamus.)

Links

• L. Z. Kazantseva, P. V. Novikov, A. N. Semyachkina, E. A. Nikolaeva, M. B. Kurbatov, E. V. Dobrynina. Prader-Willi syndrom hos børn: nyt i ætiologi, patogenese og behandling. Moskvas forskningsinstitut for pædiatri og pædiatrisk kirurgi under sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation
• Uniparental disomi på hjemmesiden "Human Biology"

Wikimedia Foundation. 2010 .

• - (Prader Mlli syndrom) en medfødt sygdom karakteriseret ved fedme, kombineret med mental retardering og tilstedeværelsen af ​​for små kønsorganer i en person; patienter med dette syndrom udvikler ofte diabetes mellitus ... Forklarende Medicins Ordbog

En medfødt sygdom karakteriseret ved fedme, kombineret med mental retardering og tilstedeværelsen af ​​for små kønsorganer i en person; Patienter med dette syndrom udvikler ofte diabetes mellitus.