Hvor lang er fase 2 kliniske forsøg. Med verden ved en tråd: hvordan komponenterne i et klinisk forsøg var forbundet

I dag er et stort antal internationale kliniske lægemiddelforsøg i gang i Rusland. Hvad giver dette russiske patienter, hvad er kravene til akkrediterede centre, hvordan bliver man deltager i undersøgelsen, og er det muligt at forfalske resultaterne? medicinalvirksomhed MSD (Merck Sharp & Dohme) Tatyana Serebryakova.

Tatyana Serebryakova. Foto: fra personligt arkiv

Hvad er lægemidlets vej fra dets opfindelse til modtagelsen i apoteksnetværket?

— Det hele starter med laboratoriet, hvor der udføres prækliniske undersøgelser. For at sikre sikkerheden af et nyt lægemiddel er det testet på forsøgsdyr. Hvis nogen risici, såsom teratogenicitet (evnen til at forårsage fødselsdefekter), identificeres under den prækliniske undersøgelse, vil et sådant lægemiddel ikke blive brugt.

Det var manglen på forskning, der førte til voldsomme konsekvenser brug af lægemidlet "Thalidomide" i 50'erne af det sidste århundrede. De gravide kvinder, der tog det, fik børn med misdannelser. Dette er et levende eksempel, der er givet i alle lærebøger om klinisk farmakologi og som pressede hele verden til at øge kontrollen med introduktionen af nye lægemidler på markedet, gjorde det obligatorisk at gennemføre et fuldgyldigt forskningsprogram.

Kliniske undersøgelser består af flere faser. Den første involverer som regel sunde frivillige, her bekræftes lægemidlets sikkerhed. I anden fase evalueres lægemidlets effektivitet til behandling af sygdommen hos et lille antal patienter. I den tredje udvides deres antal. Og hvis resultaterne af undersøgelser viser, at stoffet er effektivt og sikkert, kan det registreres til brug. Dette varetages af Sundhedsministeriet.

Lægemidler udviklet i udlandet på tidspunktet for indgivelse af dokumenter til registrering i Rusland er som regel allerede registreret i USA (Food and Drug Administration, FDA) eller i Europa (European Medicines Agency, EMA). For at registrere et lægemiddel i vores land kræves data fra kliniske forsøg udført i Rusland.

Produktionen af lægemidlet begynder på forskningsstadiet - i små mængder - og skaleres op efter registrering. I produktionen af et lægemiddel er flere fabrikker beliggende i forskellige landeÅh.

Hvorfor er det så vigtigt, at russere deltager i forskning?

"Vi taler specifikt om russiske patienter, der lider af specifikke sygdomme; disse krav gælder ikke for raske frivillige. Det er nødvendigt at sikre sig, at lægemidlet er lige så sikkert og effektivt for russiske patienter, som det er for deltagere i undersøgelser i andre lande. Faktum er, at virkningerne af et lægemiddel kan variere i forskellige populationer og regioner, afhængigt af forskellige faktorer (genotype, resistens over for behandling, standarder for pleje).

Dette er især vigtigt, når vi taler om vacciner. Beboere i forskellige lande kan have forskellig immunitet, så kliniske forsøg i Rusland er obligatoriske for at registrere en ny vaccine.

Afviger principperne for at udføre kliniske forsøg i Rusland på en eller anden måde fra dem, der er accepteret i verdenspraksis?

- Alle igangværende kliniske forsøg i verden udføres efter en enkelt international standard kaldet Good Clinical Practice (GCP). I Rusland er denne standard inkluderet i GOST-systemet, dens krav er nedfældet i lovgivningen. Hver international multicenterundersøgelse udføres i overensstemmelse med protokollen ( detaljerede instruktioner om gennemførelsen af undersøgelsen), ensartet for alle lande og obligatorisk for alle forskningscentre, der deltager i den. Både Storbritannien og Sydafrika, og Rusland, og Kina og USA. Men takket være en enkelt protokol vil dens betingelser være de samme for deltagere fra alle lande.

Vellykket udførte kliniske undersøgelser sikrer det nyt lægemiddel virkelig effektiv og sikker?

- Det er derfor, de bliver holdt. Studieprotokollen definerer bl.a. statistiske metoder behandling af de modtagne oplysninger, antallet af patienter, der kræves for at opnå statistisk signifikante resultater. Derudover er konklusionen om lægemidlets effektivitet og sikkerhed ikke givet på grundlag af resultaterne af kun én undersøgelse. Typisk udført hele programmet supplerende undersøgelser - på forskellige kategorier af patienter, i forskellige aldersgrupper.

Efter registrering og ansøgning i rutine lægepraksis overvågning af lægemidlets effektivitet og sikkerhed fortsætter. Selv den største undersøgelse omfatter ikke mere end et par tusinde patienter. Og at tage dette lægemiddel efter registrering vil være betydeligt mere af folk. Fremstillingsvirksomheden indsamler fortsat oplysninger om forekomsten af eventuelle bivirkninger af lægemidlet, uanset om de er registreret og inkluderet i brugsanvisningen eller ej.

Hvem er autoriseret til at udføre kliniske forsøg?

- Når man planlægger en undersøgelse, skal produktionsvirksomheden indhente tilladelse til at udføre den i et bestemt land. I Rusland udstedes en sådan tilladelse af sundhedsministeriet. Det fører også et særligt register over akkrediterede medicinske institutioner til klinisk forskning. Og i hver sådan institution skal mange krav være opfyldt - til personale, udstyr og forskningslægers erfaring. Blandt de centre, der er akkrediteret af sundhedsministeriet, udvælger producenten dem, der er egnede til hans forskning. Listen over udvalgte centre til en bestemt undersøgelse kræver også godkendelse af sundhedsministeriet.

Er der mange sådanne centre i Rusland? Hvor er de koncentreret?

— Hundredvis af akkrediterede centre. Dette tal er ikke konstant, fordi nogens akkreditering udløber, og han kan ikke længere arbejde, og nogle nye centre slutter sig tværtimod til forskning. Der er centre, der kun arbejder på én sygdom, der er tværfaglige. Der er sådanne centre i forskellige regioner af landet.

Hvem betaler for forskningen?

- Producenten af lægemidlet. Den fungerer som kunde af undersøgelsen og betaler i overensstemmelse med lovens normer omkostningerne ved sin adfærd til forskningscentre.

Og hvem kontrollerer deres kvalitet?

— Good Clinical Practice (GCP) forudsætter, at alle undersøgelser udføres efter standardregler for at sikre kvalitet. Overholdelse overvåges på forskellige niveauer. Det er forskningscentrets eget ansvar, ifølge loven, at sikre en ordentlig kvalitet i forskningen, og dette kontrolleres af den udpegede hovedefterforsker. Produktionsvirksomheden overvåger på sin side gennemførelsen af undersøgelsen og sender regelmæssigt sin virksomhedsrepræsentant til forskningscentret. Der er en obligatorisk praksis med at udføre uafhængige, herunder internationale, audits for at verificere overholdelse af alle krav i protokollen og GCP-standarderne. Derudover udfører sundhedsministeriet også sine inspektioner og overvåger overholdelsen af kravene fra akkrediterede centre. Et sådant kontrolsystem på flere niveauer sikrer, at de oplysninger, der opnås i undersøgelsen, er pålidelige, og at patienternes rettigheder respekteres.

Er det muligt at forfalske forskningsresultater? For eksempel i kundevirksomhedens interesse?

- Produktionsvirksomheden er primært interesseret i at skaffe pålideligt resultat. Hvis patienternes helbred forringes på grund af forskning af dårlig kvalitet efter brug af stoffet, kan dette ende retssager og bøder på flere millioner dollar.

Under forskningsprocessen bliver et nyt lægemiddel testet på mennesker. Hvor farligt er det?

"Gravid Alison Lapper" (skulptør Mark Quinn). Kunstneren Alison Lapper er et af de mest berømte ofre for phocomelia, fødsels fejl forbundet med moderens brug af thalidomid under graviditeten. Foto: Gaellery/Flickr

"Der er altid og overalt fare. Men et nyt lægemiddel bliver testet på mennesker, når fordelene ved behandlingen opvejer risiciene. For mange patienter, især dem med svær kræft, er kliniske forsøg en chance for at få adgang til de nyeste lægemidler, den bedste terapi, der er tilgængelig i øjeblikket. Selve undersøgelserne er organiseret på en sådan måde, at risiciene for deltagerne minimeres, først testes stoffet på en lille gruppe. Der er også strenge udvælgelseskriterier for patienter. Alle deltagere i undersøgelsen er forsynet med en særlig forsikring.

Deltagelse i undersøgelsen er et bevidst valg af patienten. Lægen fortæller ham om alle risici og mulige fordele ved behandling med forsøgslægemidlet. Og patienten underskriver et dokument, der bekræfter, at han er informeret og accepterer at deltage i undersøgelsen. Sunde frivillige er også inkluderet i forskningen, som modtager et gebyr for deltagelse. Men det skal siges, at for frivillige er den moralske og etiske side af særlig betydning forståelsen af, at de ved at deltage i forskning hjælper syge mennesker.

Hvordan kan en syg deltage i lægemiddelforskning?

- Hvis en patient bliver behandlet i en klinik, på grundlag af hvilken undersøgelsen udføres, vil han højst sandsynligt blive tilbudt at blive en deltager i den. Du kan også selv kontakte en sådan klinik og høre om muligheden for optagelse i undersøgelsen. For eksempel er omkring 30 undersøgelser af vores nye immunonkologiske lægemiddel i gang i Rusland. Mere end 300 akkrediterede forskningscentre over hele landet deltager i dem. Vi har specielt åbnet hotline» (+7 495 916 71 00, lokalt. 391), hvorigennem læger, patienter og deres pårørende kan få information om de byer og medicinske institutioner, hvor disse undersøgelser udføres, samt mulighed for at deltage i dem.

Nu i verden er der stor mængde medicin mod næsten alle eksisterende sygdomme. Oprettelsen af et nyt lægemiddel er ikke kun en lang, men også dyr forretning. Efter at medicinen er oprettet, er det nødvendigt at teste, hvordan det virker på menneskekroppen, hvor effektivt det vil være. Til dette formål udføres kliniske undersøgelser, som vi vil diskutere i vores artikel.

Begrebet klinisk forskning

Eventuelle undersøgelser af lægemidler er simpelthen nødvendige, som et af stadierne i udviklingen af et nyt lægemiddel eller for at udvide indikationerne for brugen af et eksisterende. I første omgang, efter at have modtaget medicinen, udføres alle undersøgelser på mikrobiologisk materiale og dyr. Denne fase kaldes også prækliniske undersøgelser. De udføres for at opnå bevis for lægemidlers effektivitet.

Men dyr er forskellige fra mennesker, så den måde mus reagerer på et lægemiddel betyder ikke nødvendigvis, at folk får den samme reaktion.

Hvis vi definerer, hvad klinisk forskning er, så kan vi sige, at dette er et system til at bruge forskellige metoder til at bestemme sikkerheden og effektiviteten af et lægemiddel for en person. I løbet af studiet af lægemidlet er alle nuancer afklaret:

Farmakologisk effekt på kroppen.
absorptionshastighed.
Biotilgængelighed af lægemidlet.
Fortrydelsesfrist.
Funktioner af metabolisme.
Interaktion med andre lægemidler.
Menneskelig sikkerhed.
Manifestation af bivirkninger.

Laboratorieforskning begynder ved beslutningen fra sponsoren eller kunden, som ikke kun vil være ansvarlig for at organisere, men også for at overvåge og finansiere denne procedure. Oftest er en sådan person det farmaceutiske firma, der udviklede dette lægemiddel.

Alle resultater af kliniske forsøg og deres forløb skal beskrives detaljeret i protokollen.

Forskningsstatistik

Studiet af lægemidler udføres over hele verden, dette er et obligatorisk trin før registrering af et lægemiddel og dets massefrigivelse for medicinsk brug. De midler, der ikke har bestået undersøgelsen, kan ikke registreres og bringes til lægemiddelmarkedet.

Ifølge en af de amerikanske sammenslutninger af lægemiddelproducenter, ud af 10.000 lægemidler, der undersøges, når kun 250 stadiet af prækliniske undersøgelser, som et resultat, vil kliniske forsøg kun blive udført for omkring 5 lægemidler, og 1 vil nå masseproduktion og registrering. Det er statistikken.

Formål med laboratorieforskning

At udføre forskning i ethvert lægemiddel har flere mål:

Bestem, hvor sikkert stoffet er for mennesker. Hvordan vil kroppen bære det? For at gøre dette skal du finde frivillige, der accepterer at deltage i undersøgelsen.
I løbet af undersøgelsen vælges optimale doser og behandlingsregimer for at opnå den maksimale effekt.
At fastslå graden af sikkerhed af lægemidlet og dets effektivitet for patienter med en specifik diagnose.
Undersøgelse af uønskede bivirkninger.
Overvej at udvide stofbruget.

Ganske ofte udføres kliniske forsøg samtidigt for to eller endda tre lægemidler, så deres effektivitet og sikkerhed kan sammenlignes.

Forskningsklassifikation

Et sådant spørgsmål som klassificeringen af undersøgelsen af lægemidler kan nærmes fra forskellige partier. Afhængigt af faktoren kan typerne af undersøgelser være forskellige. Her er nogle måder at klassificere:

Ved graden af intervention i taktikken for patientbehandling.
Forskning kan variere i sine mål.

Derudover er der også typer laboratorieforskning. Lad os analysere dette spørgsmål mere detaljeret.

Forskellige undersøgelser om intervention i behandlingen af patienten

Hvis vi overvejer klassificeringen i form af intervention i standardbehandling, er undersøgelser opdelt i:

Observationel. I løbet af en sådan undersøgelse sker der ingen interferens, information indsamles og det naturlige forløb af alle processer observeres.
Undersøgelse uden intervention eller ikke-intervention. I dette tilfælde er lægemidlet ordineret i henhold til den sædvanlige ordning. Studieprotokollen behandler ikke foreløbigt spørgsmålet om at tilskrive patienten nogen behandlingstaktik. Udskrivning af medicin er klart adskilt fra indskrivning af patienten i undersøgelsen. Patienten passerer ikke nogen diagnostiske procedurer, analyseres data ved hjælp af epidemiologiske metoder.
Interventionel forskning. Det udføres, når det er nødvendigt at studere endnu uregistrerede lægemidler eller for at finde ud af nye retninger i brugen af kendte lægemidler.

Klassifikationskriterium - formålet med undersøgelsen

Afhængigt af formålet kan generelle kliniske forsøg være:

Forebyggende. De udføres for at finde de bedste måder at forebygge sygdomme hos en person, som han ikke tidligere led af, eller for at forhindre tilbagefald. Normalt studeres vacciner og vitaminpræparater på denne måde.
Screeningsundersøgelser gør det muligt at finde bedste metode sygdomsdetektion.
Diagnostiske undersøgelser udføres for at finde flere effektive måder og metoder til at diagnosticere sygdommen.
Terapeutiske undersøgelser giver mulighed for at studere effektiviteten og sikkerheden af lægemidler og terapier.

Livskvalitetsundersøgelser udføres for at forstå, hvordan livskvaliteten for patienter med visse sygdomme kan forbedres.
Udvidede adgangsprogrammer involverer brugen af et eksperimentelt lægemiddel til patienter med livstruende tilstande. Normalt kan sådanne lægemidler ikke inkluderes i laboratorieundersøgelser.

Forskningstyper

Ud over typer af forskning er der også typer, som du skal stifte bekendtskab med:

En pilotundersøgelse udføres for at indsamle de nødvendige data til de næste stadier af lægemiddelforskning.
Randomiseret refererer til fordeling af patienter tilfældigt i grupper, de har mulighed for at modtage både undersøgelseslægemidlet og kontrollægemidlet.

Et kontrolleret lægemiddelstudie undersøger et lægemiddel, hvis virkning endnu ikke er fuldt kendt. Det sammenlignes med et i forvejen undersøgt og velkendt lægemiddel.
En ukontrolleret undersøgelse indebærer ikke tilstedeværelsen af en kontrolgruppe af patienter.
En parallel undersøgelse udføres samtidigt i flere grupper af patienter, som modtager undersøgelseslægemidlet.
I tværsnitsundersøgelser får hver patient begge lægemidler, som sammenlignes.
Hvis undersøgelsen er åben, så kender alle deltagere det lægemiddel, som patienten tager.
Blind eller maskeret undersøgelse indebærer, at der er to parter, der ikke er opmærksomme på fordelingen af patienter i grupper.
Der udføres en prospektiv undersøgelse med fordeling af patienter i grupper, de vil enten modtage eller ikke modtage undersøgelseslægemidlet, før resultaterne indtræffer.
I et retrospektiv betragtes resultaterne af allerede udførte undersøgelser.
Et klinisk forskningscenter kan være involveret i et eller flere, afhængigt af dette er der enkeltcenter- eller multicenterstudier.
I en parallel undersøgelse sammenlignes resultaterne fra flere grupper af forsøgspersoner på én gang, blandt hvilke den ene er kontrollen, og to eller flere andre modtager undersøgelsesmidlet.
Et casestudie involverer at sammenligne patienter med en bestemt sygdom med dem, der ikke har den sygdom, for at identificere en sammenhæng mellem udfald og tidligere eksponering for visse faktorer.

Forskningsstadier

Efter fremstillingen af et lægemiddel skal det bestå alle studierne, og de begynder med prækliniske studier. Udført på dyr hjælper de medicinalvirksomheden med at forstå, om det er værd at undersøge stoffet nærmere.

Et lægemiddel vil først blive testet på mennesker, når det er bevist, at det kan bruges til at behandle en bestemt tilstand og ikke er farligt.

Udviklingsprocessen for ethvert lægemiddel består af 4 faser, som hver er en separat undersøgelse. Efter tre vellykkede faser modtager lægemidlet et registreringsbevis, og det fjerde er allerede en undersøgelse efter registrering.

Fase et

Et klinisk forsøg med lægemidlet i første fase reduceres til et sæt frivillige fra 20 til 100 personer. Hvis et lægemiddel, der er for giftigt, undersøges, for eksempel til behandling af onkologi, udvælges patienter, der lider af denne sygdom.

Oftest udføres første fase af undersøgelsen i særlige institutioner, hvor der er kompetent og uddannet personale. Under dette trin skal du finde ud af:

Hvordan tolereres stoffet af mennesker?
farmakologiske egenskaber.
Perioden for absorption og udskillelse fra kroppen.
Forhåndsevaluer sikkerheden ved dets modtagelse.

Ansøg i første fase forskellige typer forskning:

Brugen af enkelt stigende doser af lægemidlet. Den første gruppe af forsøgspersoner får en bestemt dosis af lægemidlet, hvis det tolereres godt, øger den næste gruppe dosis. Dette gøres, indtil de tilsigtede sikkerhedsniveauer er nået, eller bivirkninger begynder at vise sig.
Flere inkrementelle dosisundersøgelser. En gruppe frivillige modtager et lille lægemiddel gentagne gange, efter hver dosis tages der test, og lægemidlets adfærd i kroppen evalueres. Indtast gentagne gange i den næste gruppe overdosis og så videre op til et vist niveau.

Anden fase af forskning

Når lægemidlets sikkerhed er blevet vurderet, kliniske metoder forskning bevæger sig til næste fase. Til dette rekrutteres allerede en gruppe på 50-100 personer.

Hovedmålet på dette stadium af at studere lægemidlet er at bestemme den nødvendige dosering og behandlingsregime. Mængden af lægemiddel givet til patienter i denne fase er lidt lavere end de højeste doser givet til patienter i første fase.

På dette stadie skal der være en kontrolgruppe. Lægemidlets effektivitet sammenlignes enten med placebo eller med et andet lægemiddel, der har bevist det høj effektivitet i behandlingen af denne sygdom.

3 forskningsfase

Efter de to første faser medicin fortsætte med at udforske i tredje fase. Deltager stor gruppe personer op til 3000 personer. Formålet med dette trin er at bekræfte lægemidlets effektivitet og sikkerhed.

Også på dette stadium undersøges resultatets afhængighed af dosis af lægemidlet.

Efter at lægemidlet på dette stadium har bekræftet dets sikkerhed og effektivitet, udarbejdes et registreringsdossier. Den indeholder oplysninger om resultaterne af undersøgelsen, lægemidlets sammensætning, udløbsdato og opbevaringsbetingelser.

Fase 4

Denne fase kaldes allerede efter-registreringsforskning. Hovedformålet med fasen er at indsamle så meget information som muligt om resultaterne af langvarig brug af stoffet af et stort antal mennesker.

Spørgsmålet om, hvordan stoffer interagerer med andre stoffer, undersøges også, hvilket er det mest optimal tid terapi, hvordan lægemidlet påvirker patienter i forskellige aldre.

Studieprotokol

Enhver undersøgelsesprotokol bør indeholde følgende oplysninger:

Formål med lægemiddelundersøgelse.
Udfordringer for forskere.
Studieordning.
Undersøgelsesmetoder.
Statistiske spørgsmål.
Tilrettelæggelse af selve undersøgelsen.

Udviklingen af protokollen begynder allerede før starten af alle undersøgelser. Nogle gange kan denne proces tage flere år.

Når undersøgelsen er afsluttet, er protokollen det dokument, hvormed revisorer og inspektører kan kontrollere det.

PÅ nyere tid mere og mere udbredt forskellige metoder klinisk laboratorieforskning. Dette skyldes, at der er en aktiv implementering i sundhedsvæsenet af principperne evidensbaseret medicin. En af dem er at træffe beslutninger om behandling af en patient baseret på dokumenterede videnskabelige data, og det er umuligt at få dem uden at gennemføre en omfattende undersøgelse.

Meget negativ? Nogle værktøjer hjælper jo virkelig. Fejl folkemedicin at effektiviteten af de fleste af dem ikke testes af strenge videnskabelige metoder, så der er altid stor risiko for fejl. Men der er en anden effekt placebo"- selvhypnose, når patienten overbeviser sig selv om, at medicinen virkelig hjælper, selvom det kan være almindeligt vand fra hanen.

Sidste gang talte jeg om, hvad kliniske forsøg med lægemidler er, og i dag vil jeg fokusere på teknikken til at udføre dem og evaluere resultaterne.

Hvad er GCP-protokollen

Med hensyn til produktion af medicin er der en international GMP standard(god fremstillingspraksis - god Praktik), og til kliniske forsøg med lægemidler blev oprettet GCP standard(god klinisk praksis - god klinisk praksis).

Hver patient, der deltager i forsøgene, skal give skriftligt samtykke til behandling med eventuel brug af placebo. Betaler de ham? Normalt ikke. Patienten modtager simpelthen gratis behandling. Studieprotokollen for et nyt lægemiddel skal godkendes etisk udvalg hvert hospital, hvor forsøgene udføres. Hvorfor er det nødvendigt? Der er en fin linje her. Lægen har ikke ret til at bruge placebo til alvorligt syge patienter, hvis dette kan ende tragisk (f.eks. i tilfælde af blindtarmsbetændelse lægen er forpligtet til at ordinere en operation til patienten, selvom der ikke har været nogen sammenlignende kliniske undersøgelser af fordelene ved sådanne operationer, og der var kun observationer fra kirurger om, at patienter døde uden operation). I tilfælde af udvikling truende komplikationer placebo bør seponeres med det samme. Hvis patienten stopper med at tage det ordinerede lægemiddel til enhver tid, forlader han undersøgelsen.

For hver patient udfyldes en rapport i form af et separat kort. CRF(sagsbetænkningsskema), inklusive originalen og 2 kopier, hvoraf den ene forbliver i sundhedsvæsenet og opbevares i 15 år.

Hver forsker skal levere detaljeret information om sig selv og er forpligtet til straks at informere kunden om eventuelle identificerede alvorlige bivirkninger. Nogle undersøgelser har været stoppede tidligt når efterforskerne har modtaget overbevisende beviser for uønskede behandlingsresultater (for eksempel en signifikant stigning i dødeligheden i forsøgsgruppen). Men det sker også, at kliniske forsøg suspenderes tidligt, hvis en kæmpe fordel ved et nyt lægemiddel eller en ny behandling afsløres.

Slutpunkter

For at evaluere resultaterne af undersøgelsen skal du vælge visse parametre, der vil blive evalueret. Parametrene er sorteret i faldende rækkefølge efter vigtighed (primære, sekundære og tertiære endepunkter).

Primær ("solid") endepunkter er parametre forbundet med patienters liv og udvikling af livstruende komplikationer. Kroppen som helhed evalueres. Eksempler:

samlet dødelighed,
forekomsten af dødelig myokardieinfarkt, slagtilfælde, ventrikelflimmer mv.

Sekundære og tertiære punkter kaldes også " blød"og" surrogat».

Sekundær endepunkter afspejler tilstanden af et eller to kropssystemer:

forbedring af livskvaliteten på grund af lindring af symptomer på sygdommen (for eksempel et fald i hyppigheden af angina-anfald),
hyppighed af ikke-dødelig (ikke-dødelig) myokardieinfarkt,
reduktion i forekomsten af ikke-dødelige sygdomme (for eksempel paroxysme af atrieflimren).

Tertiære endepunkter afspejler ændringer i individuelle parametre, såsom kolesterol eller blodtryk.

Når man vurderer et nyt lægemiddel, bør man altid stole primært på "fast" (primær) endepunkter. At estimere kun "bløde" punkter kan føre til alvorlige fejl. Måske er det derfor, punkterne kaldes surrogat? Eksempler:

hjerteglykosider ved kronisk hjertesvigt øger de styrken af myokardiekontraktioner (tertiært punkt), reducerer hyppigheden af indlæggelser og forbedrer livskvaliteten (sekundære punkter), men fører ikke til et fald i den samlede dødelighed (primært punkt) på grund af en øget forekomst af fatale arytmier (også primært punkt);
med AIDS administration af visse lægemidler, der øger indholdet af T-hjælpere (tertiært endepunkt), førte ikke til et fald i dødeligheden (primært endepunkt). Til information: T-hjælpere er en type lymfocytter, der er påvirket af HIV.

Mega Research

Jo flere undersøgelser af høj kvalitet, der udføres, jo mere pålidelige resultater.

Mega Research(fra mega- enorm) - dette er en undersøgelse af nye lægemidler til mere end 10 tusinde patienter. I små grupper af patienter er resultaterne ikke så pålidelige, fordi i små grupper:

svært at skelne positivt resultat fra behandling for spontane remissioner af sygdommen,
det er svært at opnå homogenitet i grupper,
det er svært at opdage små positive ændringer i behandlingen og yderligere prognose,
svært at opdage sjældne bivirkninger.

Nogle gange skyldes de statistisk signifikante data fra et megastudie om fordelene ved et nyt lægemiddel tilstedeværelsen blandt et stort antal patienter af en lille gruppe patienter, som er meget følsomme over for behandling. Resten af det nye lægemiddel giver ikke meget gavn. Sådanne patienter, der er meget følsomme over for behandling, bør identificeres. det nye lægemiddel vil kun give maksimal fordel for dem.

Skematisk af den heterogene undersøgelsesmodel

Meta-analyse

Meta-analyse(gr. meta- gennem) - at kombinere resultaterne af flere kontrollerede undersøgelser om samme emne. Efterhånden som antallet af analyserede forsøg stiger, kan der blive opdaget nye positive og negative effekter af behandlingen, som ikke ses i individuelle undersøgelser. Meta-analyser (meta-anmeldelser) er langt de vigtigste og mest værdifulde, fordi forskere analyserer kvaliteten af mange kliniske undersøgelser om et givent emne, en del af forskellige årsager kasseres, og resten drager konklusioner.

Som du burde vide nu, når du læser resultaterne af enhver undersøgelse, er det vigtigt at evaluere de primære endepunkter først. For eksempel fandt to metaanalyser en positiv antiarytmisk effekt lidokain i myokardieinfarkt, og en metaanalyse var negativ. Hvad skal man tro? Anbefale lidokain til alle med myokardieinfarkt? Nej, fordi de to første metaanalyser var på virkningen af lidokain på arytmier (dvs. sekundære endepunkter), og den tredje på virkningen af lidokain på overlevelse af myokardieinfarkt (primært endepunkt). Lidokain undertrykte således med succes arytmier, men øgede samtidig patienternes dødelighed.

Ulemper ved metaanalyser

Metaanalyser erstatter ikke megastudier og kan i nogle tilfælde endda modsige dem. Metaanalyser kan være ikke overbevisende i følgende tilfælde:

hvis en metaanalyse giver en generaliseret konklusion, selvom heterogene grupper af patienter deltog i undersøgelserne. Eller startede behandlingen kl forskellige datoer og forskellige doser af lægemidler;
hvis effektiviteten af behandlingen sammenlignes i nogle grupper med placebo, og i andre - med en kendt effektivt lægemiddel sammenligninger, men konklusionen er generel. Eller der tages ikke hensyn til karakteren af samtidig terapi;
i tilfælde af randomisering af dårlig kvalitet (opdelingen i grupper blev ikke udført tilfældigt nok).

Resultaterne af metaanalyser hjælper lægen med at vælge behandlingen, men de kan ikke være universelle (til alle lejligheder) og kan ikke erstatte klinisk erfaring læge.

Niveauer af beviser

For at skelne, hvor stærkt man kan stole på anbefalinger, gradueringer(A, B, C) og bevisniveauer(1, 2, 3, 4, 5). Jeg havde tænkt mig at give denne klassifikation her, men ved nærmere undersøgelse fandt jeg ud af, at alle klassifikationerne var forskellige i detaljer, da de blev accepteret af forskellige organisationer. Af denne grund vil jeg blot give et af eksemplerne:

Dette er et eksempel på klassificering af evidensniveauer og karakterer af anbefalinger

I rækkefølge faldende tillid forskellige slags Undersøgelserne er opført i følgende rækkefølge (kilde: Swedish Council for Health Evaluation Methodology):

randomiseret kontrolleret forsøg (dvs. at have en eksperimentel og kontrolgruppe med randomisering),
ikke-randomiseret kontrolleret undersøgelse med samtidig kontrol,
ikke-randomiseret kontrolleret forsøg med historisk kontrol,
case-kontrol undersøgelse,
crossover kontrolleret undersøgelse, tværsnitsundersøgelse,
observationsresultater (åben ikke-randomiseret undersøgelse uden gruppe),
beskrivelse af enkeltsager.

Sådan analyseres forskningsresultater

Alle resultater opnået i en klinisk undersøgelse behandles vha metoder matematisk statistik . Formlerne og principperne for beregninger er ret komplekse, praktisk læge der er ingen grund til at kende dem med sikkerhed, men på et medicinsk universitet på det medicinske fakultet stifter de bekendtskab med dem i to klasser i fysik på 1. år og bruger dem i socialhygiejne (sundhedsorganisationer) på 6. år. Arrangører af kliniske forsøg udfører alle beregninger uafhængigt ved hjælp af statistiske softwarepakker.

1) Statistisk validitet. I medicin overvejes enhver værdi statistisk signifikant hvis det er bestemt med en sandsynlighed på 95 % eller mere. Dette giver dig mulighed for at udelukke utilsigtet påvirkning af det endelige resultat.

Hvis sandsynligheden viste sig at være mindre end 95%, bør antallet af analyserede tilfælde øges. Hvis en stigning i prøven ikke hjælper, må det indrømmes, at det er svært at opnå et pålideligt resultat i dette tilfælde.

2) Sandsynlighed for fejl. Parameter angivet med et latinsk bogstav s(p-værdi).

s- sandsynligheden for fejl ved opnåelse af et pålideligt resultat. Det tælles i brøkdele af en enhed. Gang med 100 for at konvertere til en procentdel. I rapporter om kliniske forsøg er der tre almindeligt anvendte værdier: s:

p > 0,05 - IKKE statisk signifikant (det vil sige, at fejlsandsynligheden er større end 5%),
s< 0.05 - является статистически значимым (вероятность ошибки 5% и меньше),
s< 0.01 - высокая статистическая значимость (вероятность ошибки не выше 1%).

Nu er du i stand til at forstå mest resultater i publikationer af videnskabelige medicinske tidsskrifter. Øve sig:

Et multicenter, randomiseret, prospektivt, åbent studie med blindet endepunktsevaluering blev udført. ... Et signifikant fald i insulinfølsomhedsindekset efter 16 ugers behandling sammenlignet med baseline-værdier blev opnået både i moxonidingruppen (p = 0,02) og i metformingruppen (p = 0,03). Der var ingen signifikante forskelle i denne indikator mellem de undersøgte grupper (p = 0,92).

Moderne medicin er utænkelig uden aktive videnskabelige eksperimenter og forskning. Ny medicin og kosttilskud, undersøgelsesmetoder, behandlingsmetoder bør afprøves grundigt. I denne forbindelse opstår der en række vigtige etiske problemer, hvoraf det vigtigste måske er, hvordan man kombinerer videnskabelige interesser og fordele for et bestemt emne. Dette problem skal utvivlsomt løses ud fra det kantianske princip: mennesket er ikke et middel, men et mål. Den forsøgslæge, der udfører undersøgelsen, skal være styret af prioriteringen af patientens bedste frem for almenvellet og videnskabelige interesser.

Lad os give nogle eksempler. I 1932, i byen Tuskegee (Alabama), gennemførte det amerikanske sundhedsministerium en undersøgelse af det naturlige forløb af syfilis hos 399 afroamerikanere. Undersøgelsen fortsatte indtil 1972. Det blev stoppet på grund af et medielæk (oprindeligt skulle undersøgelsen være afsluttet, når alle dens deltagere var døde og obduktioner var blevet udført). Nogle patienter var på dette tidspunkt døde af syfilis, andre af komplikationer forårsaget af det.

Introduceret i klinisk praksis i 1935 sulfa lægemidler blev den første effektive midler i kampen mod infektioner. I 1937 besluttede M.E. Massengill at frigive en flydende form af stoffet til børn. Sulfanilamid er dårligt opløseligt i almindelige opløsningsmidler, så dets opløsning blev testet forskellige stoffer, hvoraf diethylenglycol, et giftigt opløsningsmiddel og en kemisk analog af frostvæske, viste sig at være den mest egnede. Der er ikke udført prækliniske og kliniske undersøgelser. I oktober 1937 modtog FDA en rapport om døden af 8 børn og 1 voksen patient efter at have taget stoffet. Fremstillingsvirksomheden har truffet forskellige foranstaltninger for at trække stoffet ud af cirkulation. Det, der allerede var solgt, kostede dog 107 mennesker livet, hvoraf de fleste var børn.

Drivkraften til udviklingen af omfattende regler for udførelsen af kliniske forsøg var thalidomid-katastrofen, der brød ud i 1959-1961. Lægemidlet, som ikke bestod tilstrækkelige prækliniske og kliniske undersøgelser, begyndte at blive solgt i Europa som beroligende middel for at lette indsovningen og som kur mod morgen kvalme anbefales til brug af gravide kvinder. Fra 1956 til 1962 blev mere end 10.000 børn verden over født med thalidomid-relaterede misdannelser.

På fangerne i koncentrationslejren Dachau studerede tyske læger kroppens reaktioner på store højder og forældet luft - virkningen af iltmangel under atmosfæriske forhold i en højde af 12 km blev simuleret. Normalt var forsøgspersonen død inden for en halv time; samtidig, i protokollen for eksperimentet med tysk pedanteri, blev stadierne af hans dødslejekval registreret (såsom "spasmodiske kramper", "agonistisk krampagtig vejrtrækning", "støn", "skingrende skrig", "grimasser, bidende eget sprog”, “manglende evne til at reagere på tale” osv.). Kroppens reaktioner på hypotermi blev også undersøgt, hvor nøgne forsøgspersoner blev holdt i frost op til 29 grader i 9-14 timer eller blev nedsænket i isvand. Eksperimenter blev udført i den samme koncentrationslejr, hvor mere end 1200 mennesker blev smittet med malaria. 30 forsøgspersoner døde direkte af infektionen, fra 300 til 400 - af komplikationer forårsaget af den, mange andre - fra en overdosis af neosalvarin og pyridon.

I Sachsenhausen og i nogle andre koncentrationslejre blev der udført forsøg med sennepsgas: forsøgspersonerne blev bevidst såret. Og så blev sårene inficeret med sennepsgas. Andre blev tvunget til at inhalere gassen eller indtage den i flydende form. "Eksperimenterne" registrerede køligt, at når der blev sprøjtet gas ind i sårene på hænderne, hævede hænderne meget, og personen oplevede ekstrem smerte.

Under forsøgene, som hovedsageligt blev udført på kvinder i koncentrationslejren Ravensbrück, sårinfektioner samt mulighederne for knogle-, muskel- og nerveregenerering og knogletransplantation. Der blev lavet indsnit på forsøgspersonernes ben, og derefter sprøjtes bakteriekulturer, stykker træspåner eller glas ind i sårene. Kun et par dage senere begyndte sårene at hele, ved at kontrollere et eller andet middel. I andre tilfælde opstod der koldbrand, hvorefter nogle forsøgspersoner blev behandlet, mens andre - fra kontrolgrupperne - stod uden behandling.

I andre eksperimenter blev smitsom gulsot undersøgt på koncentrationslejrfanger; metoder blev udviklet til billig, ufølsom og hurtig sterilisering af mennesker; masseinfektion af mennesker med tyfus blev udført; studerede hastigheden og arten af giftstoffers virkning; virkningerne på kroppen af fosforforbindelser indeholdt i brandbomber blev testet.

Disse og mange andre data, bekræftet under domstolen af dokumenter og vidnesbyrd, chokerede ikke kun verdenssamfundet, men fik os også til at tænke på problemet med at beskytte forsøgspersonernes rettigheder, værdighed og sundhed, behovet for at begrænse menneskelig forskning til visse grænser.

Moderne verdenshistorie beskyttelse af undersåtternes rettigheder begynder med Nürnberg-koden. Det blev udviklet i løbet af Nürnberg-processen og kom først internationalt instrument indeholdende en liste over etiske og juridiske principper for at udføre forskning på mennesker. Den blev udarbejdet af to deltagende amerikanske lægeeksperter, Leo Alexander og Andrew Evie, og blev en integreret del af dommen afsagt af retten.

Præamblen til kodekset bemærkede: "Vægten af de beviser, vi har, får os til at konkludere, at nogle typer medicinske eksperimenter på mennesker er etiske. medicinsk profession generelt kun, hvis gennemførelsen er begrænset til passende, veldefinerede grænser. På trods af at "koden" blev vedtaget i form af en domstolsafgørelse, har den moralsk kraft. Det omfatter 10 stillinger.

Den første bestemmelse siger "behovet frivilligt samtykke genstand for eksperimentet” for deltagelse i undersøgelsen. Det betyder at

- "personen involveret i forsøget" skal have " juridisk ret give et sådant samtykke" (dvs. skal anerkendes som egnet)

et sådant samtykke skal gives frit, "uden noget element af vold, bedrag, bedrageri, underfund eller andet skjulte former tvang";

den person, der giver et sådant samtykke, skal have "tilstrækkelig viden til at forstå essensen af forsøgets emne og træffe en informeret beslutning." For det denne person skal informeres ”om forsøgets art, varighed og formål; metoden og midlerne, hvormed det vil blive udført; om alle mulige gener og risici; om de konsekvenser for ens helbred eller personlighed, der kan opstå i forsøget.

Essensen af de resterende bestemmelser i "koden" er kravet om at minimere mulig risiko samt "al fysisk og psykisk lidelse og skade"; sikkerhed for, at undersøgelsen vil blive gennemført kvalificerede specialister, samt respekt for forsøgspersonens ret til at nægte at deltage i undersøgelsen på et hvilket som helst tidspunkt i dets gennemførelse.

I ret lang tid tiltrak Nürnberg-koden ikke seriøs opmærksomhed, og tyske lægers grusomheder blev betragtet som en enkelt historisk episode. Men en artikel af Harvard Medical School-professor i anæstesiologi Henry Beecher fik læger og offentligheden til at vende sig til emnet. I artiklen "Ethics and Clinical Research" (1966) beskriver forfatteren 22 tilfælde i USA, hvor man har udført forskning "i fare for forsøgspersonernes liv og helbred", uden at informere dem om faren og uden at indhente deres samtykke.

To eksempler citeret af Beecher er særligt berømte. Et tilfælde involverede en undersøgelse på en kostskole for retarderede børn i Willowbrook, New York. For at studere sygdommens ætiologi og udvikle en beskyttende vaccine blev børn inficeret med hepatitis B. I et andet tilfælde administrerede læger levende kræftcellerældre og affældige patienter på et hospital i New York.

For ikke så længe siden dukkede dokumenter op, der vidner om umenneskelige eksperimenter i USSR. For eksempel arbejdede KGB i 1926 på produktion af giftstoffer, der ikke ville efterlade spor i kroppen, og derefter medicin, under påvirkning af hvilken en person ville give "oprigtigt" og "sandfærdigt" vidnesbyrd.

Effekten af disse midler blev testet på forsøgspersonerne - hovedsageligt dem, der er under undersøgelse og fanger. Det blev også rapporteret, at under testene af atomvåben på militært personel blev effekten af stråling undersøgt.

Næste trin er "Declaration of Helsinki", som har undertitlen "Guiding recommendations for physicians, der udfører biomedicinsk forskning på mennesker", på trods af dokumentets anbefalende karakter, er dets bestemmelser blevet afspejlet og udviklet i en række andre internationale normative dokumenter, såvel som i den nationale lovgivning i mange lande, herunder Rusland.

"Erklæringen" skelner mellem biomedicinsk forskning, forfølgelse af diagnostisk og medicinske formål og udført i patientens interesse - "kliniske undersøgelser" ("terapeutiske undersøgelser") og undersøgelser, der primært forfølger rent videnskabelige mål og ikke har en direkte diagnostisk eller medicinsk værdi for emnet "ikke-kliniske undersøgelser" ("ikke-terapeutiske undersøgelser"). Teksten til "Erklæringen" er opdelt i 3 dele, hvoraf den første indeholder en liste over de mest generelle bestemmelser retningslinjer for human forskning, de to andre er specifikke anbefalinger for klinisk og ikke-klinisk forskning.

De vigtigste bestemmelser i Helsinki-erklæringen fra World Medical Association:

Når du laver en bio Medicinsk forskning eller ved løsning af uddannelsesmæssige og metodiske problemer ved hjælp af biologiske genstande (lig eller organer af mennesker) og forsøgsdyr, skal juridiske og etiske standarder overholdes nøje;

Forsøget bør planlægges på baggrund af en dybdegående undersøgelse af problemstillingen ifølge litteraturen;

Forsøget skal begrundes omhyggeligt og sigte mod at opnå resultater, der ikke kan opnås med andre metoder;

Ved forsøg på dyr skal der udvises forsigtighed for at undgå unødig fysisk lidelse eller skade;

Forsøget bør udføres af kvalificerede specialister, og uddannelsen bør udføres under vejledning af kvalificerede lærere;

På alle stadier af forskning eller akademisk arbejde bør stilles til rådighed maksimalt niveau opmærksomhed og dygtighed både af arrangørerne og alle deltagere i processen;

Der skal tages forholdsregler for at sikre personalets sikkerhed og for at forebygge evt dårlig indflydelse på miljøet.

Europarådets Parlamentariske Forsamling vedtog i november 1996 konventionen om menneskerettigheder og biomedicin, som i modsætning til de 2 ovennævnte dokumenter også dækker anvendelsen af resultaterne af disse undersøgelser i lægepraksis, og den er i sig selv allerede et element. i international lov og indeholder forpligtelsen for underskriverne, dets parter "til at tage alle nødvendige skridt til at forbedre deres nationale lovgivning, så den afspejler bestemmelserne i denne konvention" (artikel 1).

Grundprincippet om "interesser og velfærd individuel person skal gå forud for samfundets og videnskabens interesser” (artikel 2).

Alle medicinske indgreb kan kun udføres med samtykke fra de personer, i forhold til hvem de udføres; et sådant samtykke skal være frivilligt og informeret (art. 5). Samtidig skal rettighederne og interesserne for personer, der ikke er i stand til eller ude af stand til at give samtykke på egen hånd, beskyttes (artikel 6-9).

Princippet om ukrænkelighed skal respekteres privatliv, samt at respektere en persons ret til at vide (eller ikke at vide) oplysninger om hans helbredstilstand;

Enhver forskelsbehandling baseret på oplysninger om en persons genetiske karakteristika er forbudt (art. 11). Det er forbudt at gribe ind i det menneskelige genom for at ændre arvemassen for hans efterkommere (artikel 12). Det er forbudt at vælge det ufødte barns køn, undtagen når det drejer sig om at undgå en alvorlig sygdom forbundet med køn (art. 14).

Videnskabelig forskning skal udføres i overensstemmelse med bestemmelserne i "konventionen" og andre juridiske dokumenter, der har til formål at beskytte et individs rettigheder, værdighed og interesser (artikel 15.). Frembringelse af menneskelige embryoner til forskningsformål er forbudt (art. 18).

Indsamling af organer eller væv fra en levende donor med henblik på deres videre transplantation kan kun udføres med dennes samtykke og udelukkende til terapeutiske formål (artikel 19). Den menneskelige krop selv, såvel som dens individuelle dele, bør ikke betragtes og tjene som en kilde til økonomisk gevinst (artikel 21).

I 1997 vedtog Europarådet i forbindelse med rapporter om vellykkede eksperimenter med kloning af pattedyr og diskussion af mulighederne for at anvende denne teknologi på mennesker en "tillægsprotokol" til "konventionen". Det forbyder "enhver indgriben, der har til formål at skabe et menneske, der er genetisk identisk med et andet menneske, levende eller dødt."

biologisk moralsk eksperiment klinisk

Klinisk undersøgelse (CT) - er studiet af de kliniske, farmakologiske, farmakodynamiske egenskaber af et forsøgslægemiddel hos mennesker, herunder processerne for absorption, distribution, modifikation og udskillelse, med det formål ved videnskabelige metoder at opnå vurderinger og beviser for lægemidlers effektivitet og sikkerhed , data om forventede bivirkninger og virkninger af interaktion med andre lægemidler.

Formålet med CT af lægemidler er ved videnskabelige metoder at indhente evalueringer og beviser for lægemidlers virkning og sikkerhed data om forventede bivirkninger ved brug af lægemidler og virkninger af interaktioner med andre lægemidler.

I processen med kliniske forsøg med nye farmakologiske midler, 4 indbyrdes forbundne faser:

1. Bestem sikkerheden af lægemidler og fastlæg en række tolererede doser. Undersøgelsen udføres på raske mandlige frivillige, i særlige tilfælde - på patienter.

2. Bestem effektiviteten og tolerabiliteten af lægemidler. Den mindste effektive dosis vælges, breddegraden bestemmes terapeutisk effekt og vedligeholdelsesdosis. Undersøgelsen udføres på patienter med den nosologi, som undersøgelseslægemidlet er beregnet til (50-300 personer).

3. Afklar effektiviteten og sikkerheden af lægemidlet, dets interaktion med andre lægemidler i sammenligning med standardbehandlingsmetoder. Undersøgelsen udføres på et stort antal patienter (tusindvis af patienter), med inddragelse af særlige grupper af patienter.

4. Markedsføringsundersøgelser efter registrering af lægemidlets toksiske virkninger under langvarig brug afslører sjældne bivirkninger. Undersøgelsen kan omfatte forskellige grupper af patienter - efter alder, ifølge nye indikationer.

Typer af kliniske undersøgelser:

Åben, når alle deltagere i forsøget ved, hvilket lægemiddel patienten får;

Simpel "blind" - patienten ved det ikke, men forskeren ved, hvilken behandling der blev ordineret;

I dobbeltblindet ved hverken forskningspersonalet eller patienten, om de får lægemidlet eller placebo;

Triple blind - hverken forskningspersonalet, testeren eller patienten ved, hvilket lægemiddel han bliver behandlet med.

En af varianterne af kliniske forsøg er bioækvivalensundersøgelser. Dette er hovedtypen af kontrol af generiske lægemidler, der ikke adskiller sig i doseringsform og indhold af aktive stoffer fra de tilsvarende originaler. Bioækvivalensundersøgelser gør det muligt at gøre rimeligt

konklusioner om kvaliteten af sammenlignede lægemidler baseret på en mindre mængde primær information med mere kort tid. De udføres hovedsageligt på raske frivillige.

Kliniske forsøg i alle faser udføres på Ruslands territorium. De fleste af de internationale kliniske forsøg og forsøg med udenlandske lægemidler tilhører 3. fase, og for kliniske forsøg med indenlandske lægemidler er en væsentlig del af dem fase 4 forsøg.

I Rusland, i løbet af de sidste ti år, en specialiseret marked for klinisk forskning. Det er velstruktureret, højt kvalificerede fagfolk arbejder her - forskningslæger, videnskabsmænd, arrangører, ledere osv., virksomheder, der bygger deres forretning på de organisatoriske, servicemæssige, analytiske aspekter ved at udføre kliniske forsøg, opererer aktivt, blandt dem er , lægehusstatistik.

Mellem oktober 1998 og 1. januar 2005 blev der indgivet papirer med anmodning om tilladelse til 1.840 kliniske forsøg. I 1998-1999 indenlandske virksomheder tegnede sig for en ekstremt lille andel af ansøgerne, men siden 2000 er deres rolle steget mærkbart: i 2001 var der 42%, i 2002 - allerede 63% af ansøgerne, i 2003 - 45,5%. Blandt de fremmede lande-ansøgere udmærker sig Schweiz, USA, Belgien, Storbritannien.

Genstanden for undersøgelse af kliniske forsøg er lægemidler af både indenlandsk og udenlandsk produktion, hvis omfang påvirker næsten alle kendte grene af medicin. Det største antal lægemidler bruges til behandling af kardiovaskulære og onkologiske sygdomme. Herefter følger områder som psykiatri og neurologi, gastroenterologi og infektionssygdomme.

En af tendenserne i udviklingen af sektoren for kliniske forsøg i vores land er den hurtige vækst i antallet af kliniske forsøg til bioækvivalens af generiske lægemidler. Det er naturligvis helt i overensstemmelse med det russiske lægemiddelmarkeds særlige kendetegn: som du ved, er det et marked for generiske lægemidler.

Udførelse af kliniske forsøg i Rusland er reguleretforfatning Den Russiske Føderation, hvor der står, at "... ingen

kan udsættes for medicinske, videnskabelige og andre forsøg uden frivilligt samtykke.

Nogle artikler Føderal lov "Grundlæggende om lovgivningen i Den Russiske Føderation om beskyttelse af borgernes sundhed"(dateret 22. juli 1993, nr. 5487-1) fastlægge grundlaget for at gennemføre et klinisk forsøg. Det fremgår således af artikel 43, at lægemidler, der ikke er godkendt til brug, men som er under overvejelse på den foreskrevne måde, kun kan anvendes med henblik på helbredelse af en patient efter at have modtaget dennes frivillige samtykke. skriftligt samtykke.

Føderal lov "On lægemidler» Nr. 86-FZ har et særskilt kapitel IX "Udvikling, prækliniske og kliniske undersøgelser af lægemidler" (artikel 37-41). Den specificerer proceduren for at træffe en beslutning om at gennemføre et klinisk forsøg med lægemidler, det juridiske grundlag for at udføre kliniske forsøg og spørgsmålene om finansiering af kliniske forsøg, proceduren for deres gennemførelse, rettighederne for patienter, der deltager i kliniske forsøg.

Kliniske forsøg udføres i overensstemmelse med Industry Standard OST 42-511-99 "Regler for udførelse af kliniske forsøg af høj kvalitet i Den Russiske Føderation"(godkendt af Ruslands sundhedsministerium den 29. december 1998) (Good Clinical Practice - GCP). Reglerne for udførelse af kliniske kvalitetsforsøg i Den Russiske Føderation udgør en etisk og videnskabelig standard for kvaliteten af planlægning og udførelse af forskning i mennesker, samt dokumentation og præsentere deres resultater. Overholdelse af disse regler tjener som en garanti for pålideligheden af resultaterne af kliniske forsøg, sikkerheden, beskyttelsen af forsøgspersonernes rettigheder og sundhed i overensstemmelse med de grundlæggende principper i Helsinki-erklæringen. Kravene i disse regler skal overholdes, når der udføres kliniske afprøvninger af lægemidler, hvis resultater planlægges indsendt til licensudstedende myndigheder.

GCP'erne fastlægger krav til planlægning, gennemførelse, dokumentering og kontrol af kliniske forsøg designet til at beskytte rettighederne, sikkerheden og sundheden for individer, der deltager i dem, hvor uønskede virkninger på menneskers sikkerhed og sundhed ikke kan udelukkes, og for at sikre pålideligheden og nøjagtigheden af de opnåede resultater, mens der undersøges information. Reglerne er bindende for alle deltagere i kliniske forsøg med lægemidler i Den Russiske Føderation.

For at forbedre det metodiske grundlag for udførelse af bioækvivalensundersøgelser af lægemidler, som er hovedtypen af biomedicinsk kontrol af generiske lægemidler, godkendte Ministeriet for Sundhed og Social Udvikling i Den Russiske Føderation den 10. august 2004 retningslinjer "Udførelse af kvalitative kliniske undersøgelser af lægemidlers bioækvivalens."

I henhold til reglerne, Der udføres CT-tests i sundhedsinstitutioner, der er akkrediteret af det føderale udøvende organ, der er ansvarligt for implementeringen statskontrol og tilsyn inden for medicinomsætning; den udarbejder og offentliggør også en liste over sundhedsinstitutioner, der har ret til at udføre kliniske forsøg med lægemidler.

Retsgrundlaget for at gennemføre CT LS træffe en beslutning fra det føderale udøvende organ, hvis kompetence omfatter gennemførelse af statskontrol og tilsyn inden for cirkulation af lægemidler, om gennemførelsen af et klinisk forsøg med et lægemiddel og en aftale om dets adfærd. Beslutningen om at udføre et klinisk forsøg med et lægemiddel er truffet af den føderale tjeneste for overvågning af sundhedspleje og social udvikling i Den Russiske Føderation i overensstemmelse med loven "om medicin" og på grundlag af en ansøgning en positiv udtalelse om etikken udvalg under den føderale myndighed for kvalitetskontrol af lægemidler, en rapport og konklusion om prækliniske undersøgelser og instruktioner for medicinsk anvendelse af lægemidlet.

En etisk komité er blevet nedsat under det føderale agentur for lægemiddelkvalitetskontrol. Sundhedscentret vil ikke påbegynde en undersøgelse, før den etiske komité har godkendt (skriftligt) den skriftlige informerede samtykkeformular og andet materiale, der er givet til forsøgspersonen eller deres juridiske repræsentant. Formularen til informeret samtykke og andet materiale kan blive revideret i løbet af undersøgelsen, hvis der opdages omstændigheder, der kan påvirke forsøgspersonens samtykke. En ny version af ovenstående dokumentation skal godkendes af Den Etiske Komité, og det skal dokumenteres, at det er indbragt til emnet.

For første gang i verdenspraksis blev statskontrol over udførelsen af kliniske forsøg og overholdelse af rettighederne for deltagere i eksperimentet udviklet og implementeret i Preussen. Den 29. oktober 1900 beordrede Sundhedsministeriet universitetsklinikker til at udføre kliniske forsøg med forbehold af den obligatoriske forudsætning af forudgående skriftligt samtykke fra patienter. I 1930'erne Med hensyn til menneskerettigheder har situationen i verden ændret sig dramatisk. I koncentrationslejre for krigsfanger i Tyskland og Japan blev der udført eksperimenter på mennesker i så stor skala, at hver koncentrationslejr med tiden definerede sin egen "specialisering" i medicinske eksperimenter. Først i 1947 vendte den internationale militærdomstol tilbage til problemet med at beskytte rettighederne for personer, der deltager i kliniske forsøg. I processen med hans arbejde blev den første internationale kode udviklet Code of Practice for Human Experimentation den såkaldte Nürnberg-kodeks.

I 1949 blev den internationale kodeks for medicinsk etik vedtaget i London, der proklamerede tesen om, at "lægen kun skulle handle i patientens interesse, yde lægehjælp, der skulle forbedre patientens fysiske og mentale tilstand", og Geneve Konventionen fra World Association of Physicians (1948 -1949), definerede lægens pligt med ordene: "At tage sig af min patients helbred er min første opgave."

Vendepunktet i etableringen af det etiske grundlag for kliniske forsøg var vedtagelsen af World Medical Associations 18. generalforsamling i Helsinki i juni 1964. Helsinki-erklæringen World Medical Association, som har absorberet hele verdenserfaringen i det etiske indhold af biomedicinsk forskning. Siden da er erklæringen blevet revideret flere gange, senest i Edinburgh (Skotland) i oktober 2000.

Helsinki-erklæringen fastslår, at biomedicinsk forskning, der involverer mennesker, skal være i overensstemmelse med almindeligt anerkendte videnskabelige principper og være baseret på tilstrækkeligt udførte laboratorie- og dyreforsøg samt på tilstrækkelig viden om den videnskabelige litteratur. De skal udføres af kvalificeret personale under opsyn af en erfaren læge. I alle tilfælde er lægen ansvarlig for patienten, men ikke patienten selv, trods det informerede samtykke fra ham.

I enhver forskning, der involverer menneskelige forsøgspersoner, skal hver potentiel deltager informeres tilstrækkeligt om formålene, metoderne, forventede fordele ved forskningen og de dermed forbundne risici og ulemper. Folk bør informeres om, at de har ret til at afstå fra deltagelse i undersøgelsen og kan, når som helst efter undersøgelsen er påbegyndt, trække deres samtykke tilbage og nægte at fortsætte undersøgelsen. Klinikeren skal derefter indhente frit givet informeret samtykke fra forsøgspersonen i skrivning.

Et andet vigtigt dokument, der definerede de etiske standarder for udførelse af kliniske forsøg var "Internationale retningslinjer for etik af biomedicinsk forskning med menneskelig involvering", vedtaget af Council of International Organisations for Medical Sciences (CIOMS) (Geneve, 1993), som giver anbefalinger til forskere, sponsorer, sundhedspersonale og etiske komiteer om, hvordan man implementerer etiske standarder inden for medicinsk forskning, såvel som etiske principper der gælder for alle individer, herunder patienter, der deltager i kliniske forsøg.

Helsinki-erklæringen og de internationale retningslinjer for etik af biomedicinsk forskning med menneskelig involvering viser, hvordan grundlæggende etiske principper effektivt kan anvendes på praksis inden for medicinsk forskning rundt om i verden under hensyntagen til de forskellige karakteristika ved kulturer, religioner, traditioner, sociale og økonomiske forhold, love, administrative systemer og andre situationer, der kan opstå i lande med begrænsede ressourcer.

Den 19. november 1996 vedtog Europarådets Parlamentariske Forsamling "Konvention til beskyttelse af menneskerettigheder og menneskelig værdighed med hensyn til anvendelsen af biologi og medicin". De normer, der er fastlagt i konventionen, har ikke kun kraften af en moralsk appel - hver stat, der har tiltrådt den, forpligter sig til at inkorporere "sine hovedbestemmelser i national lovgivning." I henhold til bestemmelserne i denne konvention har den enkeltes interesser og velfærd forrang frem for samfundets og videnskabens interesser. Al medicinsk intervention, herunder intervention i forskningsøjemed, skal udføres i overensstemmelse med faglige krav og standarder. Forsøgspersonen er forpligtet til på forhånd at indhente passende oplysninger om indgrebets formål og karakter samt om

dets konsekvenser og risici; hans samtykke skal være frivilligt. Lægeindgreb i forhold til en person, der ikke er i stand til at give samtykke hertil, må udelukkende foretages i dennes umiddelbare interesse. Den 25. januar 2005 blev der vedtaget en tillægsprotokol til konventionen vedrørende biomedicinsk forskning.

For at sikre overholdelsen af forsøgspersonernes rettigheder har det internationale samfund nu udviklet et effektivt system for offentlig og statslig kontrol over forskningsemners rettigheder og interesser og etik i kliniske forsøg. Et af hovedleddet i systemet for offentlig kontrol er den uafhængige aktivitet etiske udvalg(EF).

Etiske komiteer er i dag strukturer, der krydser videnskabelige interesser, medicinske fakta og moralske og juridiske normer. Etiske udvalg udfører funktionerne undersøgelse, høring, anbefalinger, motivation, evaluering, orientering i de moralske og juridiske spørgsmål om CT. Etiske komiteer spiller en afgørende rolle i at fastslå, at forskning er sikker, udført i god tro, at rettighederne for de patienter, der deltager i den, respekteres, med andre ord garanterer disse komiteer samfundet, at enhver klinisk forskning, der udføres, lever op til etiske standarder.

EF'er skal være uafhængige af forskere og bør ikke modtage materielle fordele fra igangværende forskning. Forskeren skal indhente rådgivning, positiv feedback eller udvalgsgodkendelse, inden arbejdet påbegyndes. Udvalget udøver yderligere kontrol, kan ændre protokollen og overvåge undersøgelsens fremskridt og resultater. Etiske komiteer bør have beføjelse til at forbyde forskning, afslutte forskning eller blot afvise eller opsige en tilladelse.

Hovedprincipperne for etiske udvalgs arbejde i gennemførelsen af etisk gennemgang af kliniske forsøg er uafhængighed, kompetence, åbenhed, pluralisme, samt objektivitet, fortrolighed, kollegialitet.

EC'er bør være uafhængige af de myndigheder, der beslutter at udføre kliniske forsøg, herunder offentlige myndigheder. En uundværlig betingelse for udvalgets kompetence er dens protokolgruppes høje kvalificerede og nøjagtige arbejde (eller

sekretariat). Åbenheden i den etiske komités arbejde sikres ved gennemsigtigheden af principperne for dens arbejde, bestemmelser mv. Standarddriftsprocedurer bør være åbne for alle, der ønsker at gennemgå dem. Den etiske komités pluralisme er garanteret af uensartetheden af professioner, alder, køn og medlemmers bekendelser. I undersøgelsesprocessen bør rettighederne for alle deltagere i undersøgelsen, især ikke kun patienter, men også læger, tages i betragtning. Der kræves fortrolighed i forhold til CT'ens materialer, de personer, der deltager i den.

En uafhængig etisk komité oprettes normalt i regi af de nationale eller lokale sundhedsafdelinger på basis af lægeinstitutioner eller andre nationale, regionale, lokale repræsentative organer - som en offentlig forening uden at danne en juridisk enhed.

Den etiske komités hovedmål er beskyttelse af subjekters og forskeres rettigheder og interesser; uvildig etisk evaluering af kliniske og prækliniske undersøgelser (forsøg); at sikre gennemførelsen af højkvalitets kliniske og prækliniske undersøgelser (tests) i overensstemmelse med internationale standarder; give offentlig tillid til, at alle etiske principper vil blive garanteret og respekteret.

For at nå disse mål skal den etiske komité løse følgende opgaver: selvstændigt og objektivt vurdere menneskerettighedernes sikkerhed og ukrænkelighed i forhold til fagene, både på planlægningsstadiet og på studiets stadie (testning); vurdere undersøgelsens overensstemmelse med humanistiske og etiske standarder, gennemførligheden af at udføre hver undersøgelse (test), forskernes overensstemmelse, tekniske midler, protokol (program) for undersøgelsen, udvælgelse af forsøgspersoner, kvaliteten af randomisering med reglerne for udførelse af kliniske forsøg af høj kvalitet; overvåge overholdelse af kvalitetsstandarder for kliniske forsøg for at sikre pålideligheden og fuldstændigheden af dataene.

Vurdering af risiko-benefit-forholdet er den vigtigste etiske beslutning, som EF træffer, når forskningsprojekter gennemgås. For at afgøre, om risiciene er rimelige i forhold til fordelene, skal der tages hensyn til en række faktorer, og hvert enkelt tilfælde bør vurderes individuelt under hensyntagen til

under hensyntagen til karakteristikaene for de forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen (børn, gravide kvinder, uhelbredeligt syge patienter).

For at vurdere risici og forventede fordele skal EU sikre, at:

De nødvendige data kan ikke opnås uden involvering af personer i undersøgelsen;

Undersøgelsen er rationelt designet til at minimere ubehag og invasive procedurer for forsøgspersoner;

Undersøgelsen tjener til at opnå vigtige resultater rettet mod at forbedre diagnosticering og behandling eller bidrage til generalisering og systematisering af data om sygdomme;

Undersøgelsen er baseret på resultaterne af laboratoriedata og dyreforsøg, indgående kendskab til problemets historie, og de forventede resultater vil kun bekræfte dets gyldighed;

Den forventede fordel ved undersøgelsen opvejer den potentielle risiko, og den potentielle risiko er minimal; ikke mere end ved udførelse af konventionelle medicinske og diagnostiske procedurer for denne patologi;

Investigator har tilstrækkelig information om forudsigeligheden af eventuelle negative virkninger af undersøgelsen;

Forsøgspersonerne og deres juridiske repræsentanter får alle de oplysninger, der er nødvendige for at opnå deres informerede og frivillige samtykke.

Klinisk forskning bør udføres i overensstemmelse med bestemmelserne i internationale og nationale lovgivningsdokumenter, der garanterer beskyttelse af subjektets rettigheder.

Bestemmelserne skrevet i konventionen om beskyttelse af menneskerettigheder beskytter en persons værdighed og individuelle integritet og garanterer enhver, uden undtagelse, respekt for personens ukrænkelighed og andre rettigheder og grundlæggende frihedsrettigheder i forbindelse med anvendelsen af resultaterne af biologi og medicin, herunder inden for transplantologi, genetik, psykiatri m.fl

Ingen undersøgelse af mennesker kan udføres, uden at alle følgende betingelser er opfyldt på samme tid:

Der er ingen alternative forskningsmetoder, der kan sammenlignes med hensyn til deres effektivitet;

Den risiko, som forsøgspersonen kan blive udsat for, opvejer ikke den potentielle fordel ved at udføre undersøgelsen;

Designet af den foreslåede undersøgelse blev godkendt af den kompetente myndighed efter en uafhængig gennemgang af undersøgelsens videnskabelige validitet, herunder vigtigheden af dens formål, og en multilateral gennemgang af dens etiske accept;

Den person, der optræder som testperson, er informeret om sine rettigheder og garantier i henhold til loven;

Der blev indhentet skriftligt informeret samtykke til forsøget, som til enhver tid frit kan trækkes tilbage.

Grundlæggende om lovgivningen i Den Russiske Føderation om beskyttelse af borgernes sundhed og den føderale lov "om medicin" bestemmer, at enhver biomedicinsk forskning, der involverer en person som et objekt, kun må udføres efter at have indhentet skriftligt samtykke fra en borger. En person kan ikke tvinges til at deltage i et biomedicinsk forskningsstudie.

Efter modtagelse af samtykke for biomedicinsk forskning skal en borger have oplysninger:

1) om lægemidlet og arten af dets kliniske forsøg;

2) den forventede virkning, lægemidlets sikkerhed, graden af risiko for patienten;

3) om patientens handlinger i tilfælde af uforudsete virkninger af lægemidlets indflydelse på hans helbredstilstand;

4) vilkårene for patientens sygesikring.

Patienten har ret til at nægte at deltage i kliniske forsøg på et hvilket som helst stadium af deres adfærd.

Information om undersøgelsen skal formidles til patienten i en tilgængelig og forståelig form. Det er efterforskerens eller dennes samarbejdspartners ansvar, inden der opnås informeret samtykke, at give forsøgspersonen eller dennes repræsentant tilstrækkelig tid til at beslutte, om han vil deltage i undersøgelsen, og give mulighed for at indhente detaljerede oplysninger om forsøget.

Informeret samtykke (informeret patientsamtykke) sikrer, at potentielle forsøgspersoner forstår arten af undersøgelsen og kan træffe informerede og frivillige beslutninger.

om deres deltagelse eller ikke-deltagelse. Denne garanti beskytter alle parter: både subjektet, hvis autonomi respekteres, og forskeren, som ellers kommer i konflikt med loven. Informeret samtykke er et af de vigtigste etiske krav til menneskelig forskning. Det afspejler det grundlæggende princip om respekt for individet. Elementerne i informeret samtykke omfatter fuld offentliggørelse, tilstrækkelig forståelse og frivillige valg. Kan være involveret i medicinsk forskning forskellige grupper befolkning, men det er forbudt at udføre kliniske forsøg med lægemidler til:

1) mindreårige uden forældre;

2) gravide kvinder, undtagen tilfælde, hvor der udføres kliniske forsøg med lægemidler beregnet til gravide, og hvor risikoen for skade på en gravid kvinde og foster er fuldstændig udelukket;

3) personer, der afsoner domme på frihedsberøvelsessteder, samt personer, der er varetægtsfængslet i arresthuse uden deres skriftlige informerede samtykke.

Kliniske forsøg med lægemidler til mindreårige er kun tilladt, når forsøgslægemidlet udelukkende er beregnet til behandling af børnesygdomme, eller når formålet med kliniske forsøg er at indhente data om den bedste dosering af lægemidlet til behandling af mindreårige. I sidstnævnte tilfælde bør kliniske forsøg med børn forudgås af lignende forsøg med voksne. I art. 43 af de grundlæggende principper i Den Russiske Føderations lovgivning "om beskyttelse af borgernes sundhed" bemærker: "Metoderne til diagnostik, behandling og medicin, der ikke er tilladt til brug, men er under overvejelse på den foreskrevne måde, kan bruges til at behandle personer under 15 år, kun med en umiddelbar trussel mod deres liv og med skriftligt samtykke fra deres juridiske repræsentanter. Information om undersøgelsen bør formidles til børn på et sprog, der er tilgængeligt for dem, under hensyntagen til deres alder. Underskrevet informeret samtykke kan indhentes fra børn, der har nået den passende alder (fra 14 år, som fastsat ved lov og etiske udvalg).

Kliniske forsøg med lægemidler beregnet til behandling af psykisk sygdom er tilladt på personer med psykisk sygdom og anerkendt som inkompetente på den måde

etableret ved lov i Den Russiske Føderation nr. 3185-1 dateret 2. juli 1992 “Den psykiatrisk pleje og garantier for borgernes rettigheder i dens levering. Kliniske forsøg med lægemidler i dette tilfælde udføres med skriftligt samtykke juridiske repræsentanter de angivne personer.