Teorier om autoimmun sygdom. Autoimmune sygdomme: årsager og mekanismer

Et immunrespons opstår normalt, når fremmede organismer, der bærer deres egne antigener, kommer ind i kroppen, eller der kan også opstå en reaktion på ens egne antigener. Forsvarsmekanismen virker i form af humoral immunitet (produktion af antistoffer) og cellulære reaktioner (for eksempel fagocytose). Disse mekanismer udføres af immunologiske/biokemiske reaktioner, som kan udføres parallelt.

En af teorierne om ikke-forekomsten af ​​autoaggression i normen er tilstedeværelsen af ​​immunologisk tolerance (selvgenkendelsessystem). Overtrædelser af tolerancemekanismerne er ledsaget af udseendet af autoimmun aggression. Rollen af ​​deltagelse af anti-idiotypiske autoantistoffer og andre celler i immunsystemet er ved at blive undersøgt. Anti-idiotypiske antistoffer er på en måde imitatorer (analoger) af et antigen.

I processen med at studere patogenesen af ​​autoimmune sygdomme viste det sig, at der er flere mulige årsager. Hovedårsagerne, der fører til den mulige udvikling af patologiske autoimmune processer, omfatter: arvelig disposition, tilstedeværelsen af ​​mutationer i generne, der styrer autoantigenekspressionssystemet, krænkelsen af ​​"isoleringen" af nogle celler i vores krop, fænomenet antigen mimik , faktorer af kemiske (herunder lægemidler) og fysiske virkninger, påvirkning af vira og bakterieceller.

Det menes, at arvelig disposition spiller en væsentlig rolle i udviklingen af ​​autoimmune sygdomme. For mange autoimmune sygdomme er der fundet en direkte sammenhæng med nedarvningen af ​​visse gener fra det humane vævskompatibilitetssystem (HLA-Human Leucocyte Antigens). For eksempel ved dermatomyositis findes HLA-DR3 genotypen.

En af teorierne om forekomsten af ​​autoimmune sygdomme og fremkomsten af ​​autoantistoffer er baseret på, at der kan dannes organspecifikke antistoffer (autoantistoffer) mod normale humane proteiner, som i udviklingsprocessen eksisterer "isoleret" fra cellerne i immunsystem. Begrebet isolation er naturligvis til en vis grad betinget. Når barriererne overtrædes, begynder sådanne "skjulte" væv/proteiner at blive genkendt af cellerne i værtens immunsystem som fremmede, hvilket er ledsaget af dannelsen af ​​antistoffer mod deres egne cellestrukturer. Disse organer omfatter væv i øjet, testiklen, skjoldbruskkirtlen. På mange måder har dette synspunkt ret til at eksistere. Det skal dog huskes på, at autoantigener ikke desto mindre er fuldstændigt isolerede fra celler i immunsystemet, der cirkulerer i blodbanen.

For at afklare mekanismerne for patogenesen af ​​autoimmun patologi er det nødvendigt at tage højde for alle mulige faktorer, der påvirker immunsystemets funktion som helhed, herunder miljøfaktorer.

Autoimmune sygdomme er fortsat et af de mest udfordrende problemer inden for klinisk immunologi. I næsten hundrede år har et af immunologiens hoveddogmer, formuleret af Paul Ehrlich, været ideen om, at immunsystemet normalt ikke bør udvikle en immunreaktion mod sit eget væv, da dette kan føre til kroppens død. P. Ehrlich kaldte det "selvforgiftningens rædsel" ("horror autotoxicus"). I øjeblikket er dette fænomen kendt som "immuntolerance", som udvikler sig i den embryonale og tidlige postnatale periode og består i, at der skabes tilstande i kroppen, hvorunder immunsystemet ikke reagerer med autoantigener (selv-antigener) (dette er allerede nævnt i det relevante kapitel).

Autoimmunitet er således karakteriseret ved tab (krænkelse, forsvinden) af tolerance, eller naturlig manglende respons i forhold til ens egne antigener. Som følge heraf fører producerede autoantistoffer og/eller cytotoksiske celler til udviklingen af ​​sygdommen.

Men immunsystemets evne til at genkende et selvantigen rummer ikke altid et patologisk potentiale. For eksempel genkendelse af egne molekyler af det store histokompatibilitetskompleks i implementeringen af ​​immunresponset, anti-idiotypisk respons mod selvidiotyper osv.; alt dette gør det muligt for immunsystemet at udføre sin hovedfunktion med immunovervågning.

I øjeblikket er et meget stort antal autoimmune sygdomme blevet beskrevet. Det antages, at immunsystemet under passende forhold kan udvikle et immunrespons mod et hvilket som helst selvantigen.

Autoimmune sygdomme er opdelt i to grupper:

• organspecifik - for eksempel svær myasthenia gravis, Hashimotos thyroiditis, Graves' sygdom (thyrotoksikose med diffus struma) osv.;
• systemisk (ikke-organspecifik) - for eksempel systemisk lupus erythematosus, leddegigt mv.

Autoimmune sygdomme (ufuldstændig liste, designet til at vise forekomsten af ​​denne patologi i næsten alle medicinske specialer)

• Systemisk lupus erythematosus
• Rheumatoid arthritis
• sklerodermi
• Dermatopolymyositis
• Blandede bindevævssygdomme
• Sjögrens syndrom (tørt syndrom)
• Psoriasis
• Vitiligo
• Dermatitis herpetiformis
• Pemphigus vulgaris
• bulløs pemfigoid
• Sygdom (Reiters syndrom)
• Bechterews sygdom
• Multipel sklerose
• Akut (post-)infektiøs polyneuritis (Guillain-Barré syndrom)
• svær myasthenia gravis
• Hashimotos thyroiditis (autoimmun)
• Graves' sygdom (thyrotoksikose med diffus struma)
• Diabetes mellitus insulinafhængig (type I)
• Autoimmun sygdom i binyrerne (Addisons sygdom)
• Autoimmun polyendokrinopati
• Sarcoidose
• Idiopatisk lungefibrose
• Uspecifik colitis ulcerosa
• Crohns sygdom (regional enteritis)
• Autoimmun gastritis, type A
• Primær galdecirrhose
• Kronisk aktiv hepatitis
• Autoimmun enteropati
• Cøliaki (glutenfølsom enteropati)
• Glomerulonefritis
• Goodpastures syndrom
• Autoimmun orchitis
• autoimmun infertilitet
• Primært antiphospholipid antistof syndrom
• Autoimmun uveitis
• Sympatisk oftalmi
• Autoimmun konjunktivitis
• Polyarteritis nodosum
• Kæmpecelle granulomatøs arteritis (polymyalgia rheumatica)
• perniciøs anæmi
• Autoimmun hæmolytisk anæmi
• Autoimmun trombocytopeni
• Autoimmun neutropeni osv.

Selvom de fleste af de ca. 80 identificerede autoimmune sygdomme er sjældne, lider millioner af mennesker stadig over hele verden. For eksempel i USA er 5 % af befolkningen berørt – cirka 14 millioner mennesker. I Ukraine er cirka 2,3 millioner mennesker ifølge teoretiske beregninger berørt.

I nogle tilfælde kan udviklingen af ​​autoimmunitet (nedbrydning af tolerance) være primær og forårsage udvikling af sygdommen, i andre, især ved langvarige kroniske sygdomme (f.eks. kronisk pyelonefritis, kronisk prostatitis osv.), kan det være sekundær og være en konsekvens af sygdommen, der lukker den "onde cirkel" patogenesen.

Ofte udvikler den samme patient flere autoimmune sygdomme, dette gælder især for autoimmune endokrinopatier.

Autoimmune sygdomme er ofte forbundet med lymfoid hyperplasi, malign proliferation af lymfoide- og plasmaceller, immundefekttilstande - hypogammaglobulinæmi, selektiv IgA-mangel, komplementkomponentmangel osv. Systemiske autoimmune sygdomme udvikles ofte i voksenalderen.

I øjeblikket er omkring to dusin teorier blevet foreslået for at forklare årsagerne til nedbrydningen af ​​tolerance og som følge heraf udviklingen af ​​autoimmunitet. Vi præsenterer de vigtigste.

1.Teorien om "forbudte" kloner. Det er kendt, at under induktion af tolerance på visse stadier af udvikling (modning) af immunsystemet, eliminering (destruktion) af de T- og B-lymfocytter, der har autoreaktivitet - evnen til at reagere med auto (selv) - antigener opstår. Ifølge teorien om "forbudte" kloner eliminerer thymus og knoglemarv af den ene eller anden grund ikke helt autoreaktive T- og B-lymfocytter, som i fremtiden under visse omstændigheder kan føre til nedbrydning af tolerance.

2. Teori om sekvestrerede (ud over barrieren) antigener. Det er kendt, at visse væv er beskyttet af histohematiske barrierer (kønskirtler, øjenvæv, hjerne, skjoldbruskkirtel osv.). I denne henseende kommer antigenerne af sådanne væv ikke i kontakt med lymfocytter under modningen af ​​immunsystemet, og elimineringen af ​​de tilsvarende cellekloner forekommer ikke. Når den histohematiske barriere overtrædes, og antigener kommer ind i blodbanen, genkender deres egne immunkompetente celler dem som fremmede og udløser hele mekanismen for immunresponset.

3. Teori om forstyrrelser i immunologisk regulering (Opretholdelse af tolerance i periferien).

• Nedsat funktion af T-lymfocyt-suppressorer. Det antages, at suppressor-T-lymfocytter undertrykker B-lymfocytternes evne til at producere antistoffer mod deres eget væv og dermed opretholde en tolerancetilstand. Med et fald i antallet eller funktionen af ​​T-suppressorer begynder potentielt autoreaktive B-celler at reagere på deres egne vævsantigener, og de fremkommende autoantistoffer fører til udviklingen af ​​en autoimmun sygdom.
• Krænkelse af funktionen af ​​T-lymfocytter-hjælpere. Især med dens stigning kan der skabes betingelser, der er gunstige for at initiere et respons fra autoreaktive B-lymfocytter til selvantigener, selv med normal T-suppressorfunktion. Potentialet for udvikling af autoimmunitet, tilgængelig i kroppen, realiseres således gennem normalt fungerende immunologiske reguleringsmekanismer, herunder først og fremmest. T-lymfocytter er suppressorer og hjælpere.
• I de senere år er hypotesen om, at autoimmun patologi er baseret på immunreguleringsforstyrrelser forårsaget af nedsat produktion af de tilsvarende cytokiner af T-hjælper-lymfocytter af type I og II, samt T-regulatoriske celler, blevet stadig mere populær.
• Ignorerer - på grund af fraværet (eller utilstrækkelig) af antigenpræsentation eller fraværet af T-celler med en receptor for det tilsvarende antigene peptid placeret i rillen af ​​MHC-molekylet. Disse såkaldte "huller" i T-celle repertoiret, som forklares med, at de tilsvarende kloner af autoreaktive T-celler i den tidlige periode med tolerancemodning gennemgik en klonal deletion i thymus.
• Anergi - på grund af manglen på co-stimuleringssignaler. I dette tilfælde genkender T-cellen antigenet i MHC-molekylets rille med dets antigengenkendende signal, men da der ikke er noget yderligere co-stimuleringssignal, gennemgår en sådan T-celle apoptose.
• Regulering forklares ved eksistensen af ​​specielle regulatoriske T-celler (T-reg), som er i stand til at undertrykke funktionen af ​​T-hjælper 1 og T-hjælper 2 typer på grund af cytokinerne TGF og IL-10. Derudover er der et CTLA4-molekyle på T-reg-overfladen, som ved at binde sig til CD80/86-molekylet på APC-overfladen forhindrer sidstnævnte i at binde sig til CD28-molekylet på T-lymfocytoverfladen og dermed blokere for costimuleringen. signal. Til gengæld transmitterer CTLA4-molekylet gennem CD80/86-molekylet et omvendt signal til den antigen-præsenterende celle, hvilket øger ekspressionen af ​​enzymet indolamin-2,3-dioxygenase i den, hvilket reducerer mængden af ​​tryptofan i T. -lymfocyt, hvilket undertrykker dens aktivitet.

4. Teorien om krænkelse af idiotype-anti-idiotypiske interaktioner.

Nuværende modeller af immunresponset tyder på, at immunsystemet er selvregulerende og kan reagere på sine egne produkter og derefter undertrykke eller stimulere dette respons. Det er kendt, at antistoffer mod selv-Ig kan påvises i blodserumet hos syge og raske individer (reumatoid faktor var det første antistof af denne type fundet hos mennesker). Den idiotypiske determinant (idiotype) er tæt knyttet til den individuelle struktur af det aktive center af Ig-molekylet. Oprindeligt blev det antaget, at produktionen af ​​autoantistoffer mod selv-Ig er resultatet af en krænkelse af processen med anerkendelse af "ens egen", og dette er enten en årsag eller et symptom på sygdommen. Men efterfølgende fandt mange forskere anti-immunoglobuliner i blodserumet hos raske linde, på grundlag af hvilket de foreslog, at produktionen af ​​anti-immunoglobuliner er en fysiologisk snarere end en patologisk proces. På dette grundlag blev der udviklet en model af immunsystemet, hvor kontrol og regulatoriske påvirkninger afhænger af mange interagerende komponenter, og anti-immunoglobuliner rettet mod det aktive center af et specifikt antistofmolekyle (anti-idiotypiske antistoffer) spiller en ledende rolle. Det blev foreslået (N.K. Erne, 1974), at genkendelsen af ​​idiotypiske determinanter og udviklingen af ​​et anti-idiotypisk immunrespons er en central mekanisme til styring og regulering af antistofbiosyntese. Denne teori kaldes netværksteorien om immunresponsregulering.

I Jernes teori kan der skelnes mellem to hovedbestemmelser:

• Immunoglobuliner, såvel som immunoglobulinreceptorer på overfladen af ​​antigen-reaktive T- og B-lymfocytter, har determinanter, der har (auto-) antigene egenskaber og kaldes "idiotype" (idiotypiske determinanter);
• Lymfocytter eksisterer allerede i kroppen, som er i stand til at genkende idiotypiske determinanter med deres receptorer og realisere en anti-idiotypisk reaktion. Et anti-idiotypisk antistof kan også genkendes, og der genereres anti-anti-idiotypiske antistoffer mod det, indtil immunresponset aftager. Jeg tror, ​​at idiotypen og anti-anti-idiotypen er identiske strukturer.

Nylige undersøgelser bekræfter den vigtige rolle af idiotype-anti-idiotypiske interaktioner i reguleringen af ​​immunresponset. Det er nødvendigt at fremhæve følgende hovedpunkter:

• Det anti-idiotypiske respons udvikler sig samtidig med det sædvanlige immunrespons på fremmede antistoffer;
• idiotype-antiidiotypiske interaktioner bestemmer muligheden for både stimulering og suppression af lymfocytter under påvirkning af antiidiotypiske antistoffer. Under hensyntagen til disse data bliver det klart, at den anti-idiotypiske respons, der udvikler sig samtidig med den sædvanlige immunrespons, stimulerer eller hæmmer den første, afhængigt af visse omstændigheder, sikrer dens selvregulering i form af feedback.

Når der opstår et immunrespons, udvikles antistoffer, immunkomplekser og/eller et cellemedieret immunrespons. For at balancere disse mediatorer af immunopatologi og forhindre dem i at "arbejde" mod deres eget væv, aktiveres samtidig en reguleringsmekanisme, som er et komplekst netværk af T-, B-celler og antistoffer, koordineret som en anti-idiotypisk immunrespons . Denne mekanisme giver den nødvendige kontrol for at forhindre skade på målorganer under de utallige værtsgenererede immunresponser i ens egen krop.

Ud fra det, der er blevet sagt, er det klart, at forstyrrelsen af ​​idiotype-anti-idiotypiske interaktioner vil bidrage til udviklingen af ​​autoimmune sygdomme.

5. Teori om polyklonal aktivering af B-lymfocytter. Det har vist sig, at mange stoffer af kemisk eller biologisk karakter har evnen til at inducere aktivering af B-lymfocytter, hvilket fører til deres proliferation og produktion af antistoffer. Som regel hører sådanne antistoffer til immunoglobuliner af klasse M. I tilfælde af at autoreaktive B-lymfocytter, der producerer autoantistoffer, har gennemgået polyklonal aktivering, kan der udvikles en autoimmun sygdom.

Polyklonale B-lymfocytaktivatorer lipopolysaccharid Oprenset tuberkulinprotein Staphylococcus aureus protein A Lipid A-associeret protein T-celle og makrofag lymfokiner Ig Fc fragment

Proteolytiske enzymer (f.eks. trypsin) Polyanioner (f.eks. dextransulfat) Antibiotika (f.eks. nystatin, amphotericin B) Mycoplasma

6. Teori om udvikling af autoimmunitet under påvirkning af superantigener.

Bakterielle superantigener har fået deres navn på grund af evnen til at aktivere et stort antal T- og B-lymfocytter, uanset disse cellers antigene specificitet. Det blev nævnt ovenfor, at i den klassiske variant af antigengenkendelse aktiveres T-hjælperen under påvirkning af interaktionen af ​​den T-celle antigen-genkendende receptor (TAGRR) og peptidet, der præsenteres af den antigen-præsenterende celle ( APC) i forbindelse med det store histokompatibilitetskompleks klasse II-molekyle. I dette tilfælde kan kun én (eller flere) T-lymfocyt-hjælpere aktiveres. Aktivering af T-lymfocytter-hjælpere under påvirkning af superantigener sker på en helt anden måde. I dette tilfælde optages superantigenet ikke af den antigen-præsenterende celle og gennemgår ikke normal fordøjelse (bearbejdning) for at danne et peptid. I dette tilfælde omgår superantigenet på en eller anden måde dette stadie, der er nødvendigt for specifik genkendelse, og binder uspecifikt til den variable del af beta-kæden af ​​T-celle-genkendelsesreceptoren uden for dens antigenspecifikke zone (sted). Der er en slags tværbinding af molekyler af det store histokompatibilitetskompleks i den antigen-præsenterende celle med T-celle-genkendelsesreceptoren. I tilfælde af en sådan mekanisme til aktivering af T-lymfocytter-hjælpere er samtidig aktivering af et stort antal af dem mulig.

Således er de karakteristiske træk ved T-lymfocytstimulering under påvirkning af superantigener som følger:

1. Til dette er der ikke behov for fordøjelse (bearbejdning) af antigenet i den antigen-præsenterende celle;
2. Sådan stimulering afhænger ikke af den antigene specificitet af molekylerne i HLA-komplekset og T-celle-genkendelsesreceptoren;
3. Superantigenet er i stand til at stimulere 103-104 gange flere lymfocytter end det behandlede antigen;
4. Allogent (fremmed) superantigen kan stimulere både hjælper (CD4+) og dræber (CD8+) T-lymfocytter;
5. Autologt (selv) superantigen kan kun stimulere T-lymfocyt-hjælpere (CD4);
6. For fuld stimulering af T-lymfocytter med et fremmed superantigen kræves et yderligere co-stimuleringssignal.

Fremmede superantigener er blevet beskrevet for Staphylococcus aureus (enterotoksiner A, B, C osv., et toksin, der forårsager toksisk shocksyndrom, eksfoliative toksiner). Streptococcus pyogenes (erytrogent toksin, toksiner A, B, C, D); for Mycoplasma arthritidis. Under påvirkning af disse superantigener kan følgende sygdomme (tilstande) udvikle sig: madforgiftning, toksisk shocksyndrom, skællet hudsyndrom, gigtfeber, gigt mv.

Det er også blevet fastslået, at nogle tumorvira, der er i cellegenomet i form af et provirus, kan kode for produktionen af ​​et protein, der stimulerer T-lymfocytter, der fungerer som et superantigen.

Tre mulige mekanismer for deltagelse af superantigener i udviklingen af ​​autoimmune lidelser overvejes.

A. Aktivering af autoreaktive T-lymfocytter. Det er blevet bevist, at superantigener direkte kan aktivere autoreaktive T-lymfocytter, som derefter migrerer til det tilsvarende væv og forårsager autoimmune lidelser, producerer cytokiner og/eller realiserer deres dræbende funktion.

B. Aktivering af autoreaktive B-lymfocytter. Det udføres på grund af det faktum, at superantigenet binder klasse II HLA-kompleksmolekylerne, der er til stede på B-lymfocytter, til det T-celle antigengenkendende receptormolekyle. I dette tilfælde sker aktiveringen af ​​T-lymfocytter uden specifik genkendelse af antigenet, men uspecifikt under påvirkning af superantigenet. En sådan T-lymfocyt producerer imidlertid de passende cytokiner, som får den aktiverede autoreaktive B-lymfocyt til at begynde at producere autoantistoffer. Sidstnævnte danner immunkomplekser og sætter sig i væv og forårsager deres skade. Det er ikke udelukket, at B-lymfocytter også kan aktiveres gennem deres egen antigengenkendende immunglobulinreceptor.

B. Aktivering af antigen-præsenterende celler. Superantigener kan aktivere antigenpræsenterende celler såsom makrofager. Dette fører til frigivelse af cytokiner, superoxidanioner og andre inflammatoriske mediatorer fra dem. Aktivering af makrofager kan også føre til nedsat fordøjelse (bearbejdning) af antigener med efterfølgende præsentation af selvantigener til autoreaktive T-lymfocytter.

7. Teori om genetisk disposition. Ifølge moderne data er der en genetisk bestemt disposition for udvikling af autoimmune sygdomme. Denne disposition styres af mindst seks gener placeret på forskellige kromosomer. Nogle af dem er placeret i human major histocompatibility complex (HLA), hvis rolle i implementeringen af ​​immunresponset er altafgørende.

Det er blevet fastslået, at størstedelen af ​​autoimmune sygdomme er forbundet med tilstedeværelsen af ​​følgende antigener i den humane HLA-fænotype: DR2, DR3, DR4 og DR5. For eksempel er reumatoid arthritis forbundet med HLA-DR4, Hashimotos thyroiditis er forbundet med HLA-DR5, multipel sklerose er forbundet med HLA-DR2, og systemisk lupus erythematosus er forbundet med HLA-DR3.

Det er også bevist, at autoimmune sygdomme udvikler sig meget oftere hos kvinder end hos mænd. For eksempel er forekomsten af ​​systemisk lupus erythematosus hos kvinder 6-9 gange højere end hos mænd. Det menes, at kønshormoner spiller en vigtig rolle i dette tilfælde.

Inden for rammerne af teorien om genetisk disposition er der fremsat flere hypoteser for at forklare involveringen af ​​HLA-komplekse produkter i patogenesen af ​​sygdomme generelt og autoimmune sygdomme i særdeleshed.

A. Ifølge receptorhypotesen er et af de tidligste, visse HLA-antigener receptorer for vira, hvilket letter deres fiksering og penetration ind i cellen. Denne hypotese har mange argumenter både for og imod. For eksempel, i en sådan sygdom med en klart viral ætiologi som poliomyelitis, såvel som i infektiøs mononukleose, findes ingen signifikant korrelation med HLA-antigener.

B. Hypotesen om modifikationen (ændringen) af et autologt, selv, antigen (ændret selv). Ifølge denne hypotese genkendes det modificerede autologe antigen af ​​immunsystemet som fremmed (ikke-selv), hvilket fører til nedbrydning af tolerance.

B. Hypotese om indflydelsen af ​​et hypotetisk Ir-gen på disposition for sygdomme (forringet selektion af antigene determinanter, tilstedeværelsen af ​​"huller" i repertoiret af T-lymfocytter, svækket suppression medieret af T-lymfocytter).

D. Hypotese om indflydelsen af ​​ikke-klassiske gener kortlægning i HLA systemet. For eksempel er generne HSP-70, TNF, C4A, C2-mangel forbundet med systemisk lupus erythematosus og pyogen infektion.

8. Teori om molekylær mimik. Udtrykket "mimik" blev engang foreslået for at forklare ligheden, identiteten af ​​de antigene determinanter af nogle mikroorganismer med de antigene determinanter af værten, og derfor sker deres genkendelse af immunsystemet ikke, hvilket forårsager udviklingen af ​​en infektionssygdom. På nuværende tidspunkt har teorien om molekylær mimik ændret sig og præsenteres i to versioner.

A. Ifølge den første version af teorien har nogle mikroorganismer faktisk krydsreaktivitet med antigene determinanter af værten, måske ikke på grund af identitet, men på grund af en ret udtalt lighed (homologi). Denne omstændighed har sin egen forklaring. Faktisk er immunsystemets vigtigste (og tilsyneladende indledende) rolle at beskytte kroppen mod infektioner. Til dette formål er immunsystemets hovedceller - T- og B-lymfocytter - udstyret med antigengenkendende receptorer af meget forskellig specificitet, som gør det muligt for dem at genkende ethvert smitsomt middel, der har invaderet kroppen.

Efter at have genkendt et fremmed middel, er immunsystemet beskyttet af to hovedmekanismer: 1) produktion af humorale antistoffer; 2) generering af cytotoksiske T-lymfocytter. I den første forsvarsmekanisme angriber antistoffer ekstracellulære infektionsmidler og deres toksiner og danner immunkomplekser; i den anden mekanisme, for at redde hele organismen, skal cytotoksiske T-lymfocytter ødelægge deres egne celler, hvori intracellulære patogener gemmer sig.

Immunitet over for infektiøse stoffer har således ret ofte en immunologisk komponent, enten i form af immunkomplekser eller cytotoksiske T-lymfocytter. Det følger heraf, at immunsystemet, når det udvikler en anti-infektionsrespons, skal "vælge" den styrke, som det forsvarer sig med: responsen skal være tilstrækkelig til at eliminere patogenet, men uskadelig for kroppen. Denne balance afhænger af mange forhold: a) infektionens sværhedsgrad og varighed; b) den skadelige virkning af patogenet og graden af ​​immunresponset; c) antallet og betydningen af ​​de værtsceller, der blev ødelagt i et forsøg på at eliminere det intracellulære patogen.

Mikroorganismer udtrykker en række antigener, der ligner, hvis ikke identiske, med værtens. Hvis alle T- og B-lymfocytter, der er i stand til at reagere med disse antigener, blev elimineret i perioden med tolerancedannelse, ville der være store huller i immunsystemets beskyttende evner, hvilket ville gøre det muligt for disse mikroorganismer frit at invadere kroppen. Dette er imidlertid ikke tilfældet, derfor kan de T- og B-lymfocytter, der genkender infektiøse midler, som har antigener, der ligner værtsantigener (krydsreagerende antigener), reagere med deres egne celler, dvs. have autoreaktivitet.

Når der skabes tolerance i den embryonale og tidlige postnatale periode, sker der således ikke fuldstændig ødelæggelse af autoreaktive T- og B-lymfocytter. Ved at tilbageholde autoreaktive T- og B-lymfocytter øger kroppen immunsystemets evne til at modstå smitsomme stoffer, der har lignende antigene strukturer. Og som en konsekvens heraf kan udviklingen af ​​en beskyttende anti-infektiøs immunrespons under visse betingelser føre til udviklingen af ​​en autoimmun respons.

Man skal dog huske på, at det autoimmune respons (især i form af produktion af humorale autoantistoffer efter infektionssygdomme) ikke altid ender i udviklingen af ​​en autoimmun sygdom.

B. Ifølge den anden version af teorien om molekylær mimik kan værtens egne (auto-, selv-) antigener modificeres under indflydelse af forskellige faktorer: langvarig eksponering for smitsomme stoffer, indflydelsen af ​​frie radikaler. NO, xenobiotika, lægemidler, udsættelse for miljøfaktorer (ioniserende og ultraviolet stråling, udsættelse for lave temperaturer osv.). Som et resultat af sådanne påvirkninger ændres autoantigener og genkendes af immunsystemet som fremmede (ikke-selv). Producerede autoantistoffer og cytotoksiske lymfocytter binder ikke kun til modificerede autoantigener, men også til ægte autoantigener på grund af den samme krydsreaktivitet (mimik, lighed).

De immunologiske mekanismer for vævsskade i autoimmune sygdomme involverer alle de effektormekanismer, hvorved immunsystemet beskytter kroppen mod eksogene indgreb - humorale antistoffer, immunkomplekser, cytotoksiske T-lymfocytter og cytokiner. I udviklingen af ​​den patologiske proces kan disse faktorer virke både separat og sammen.

Med den direkte virkning af autoantistoffer på kroppens celler og væv aktiveres som regel komplementsystemet, hvilket bidrager til deres ødelæggelse. En variant af at "tænde" mekanismen for antistofafhængig cellemedieret lysis er mulig, dvs. involverer K-celler. I nogle tilfælde stimulerer eller hæmmer autoantistoffer rettet mod funktionelt relevante cellulære receptorer specialiseret cellefunktion uden at ødelægge den.

I tilfælde af at der dannes cirkulerende immunkomplekser, bestående af auto-antigen og autoantistoffer, kan forskellige årsager få dem til at sætte sig i mikrocirkulationslejet af forskellige organer (nyre, led, hud osv.) eller på steder med hæmodynamisk stress, med et udtalt turbulent forløb (bifurkationer, udledning af store fartøjer osv.). På steder, hvor immunkomplekser er aflejret, aktiveres komplement, granulocytter og monocytter akkumuleres og udskiller forskellige enzymer. Alt dette fører til døden af ​​cellerne i "chok"-organet og udviklingen af ​​betændelse.

Modningen af ​​cytotoksiske T-lymfocytter fører til deres akkumulering i det berørte væv (perivaskulær infiltration) med den efterfølgende udvikling af den dræbende effekt, der involverer et stort antal inflammatoriske celler.

Som regel involverer udviklingen af ​​autoimmune sygdomme immunmekanismer svarende til I, III og IV typer af immunresponser i henhold til klassificeringen af ​​Gel og Coombs.

Auto(selv)antigener (peptider) dannes af antigenpræsenterende celler under bearbejdningen af ​​absorberede cellefragmenter (f.eks. apoptotiske legemer) og kan præsenteres af HLA klasse I- eller klasse II-molekyler. Præsentation af intracellulære autopeptider af HLA klasse I molekyler fremmer modningen af ​​autocytotoksiske T-lymfocytter; til gengæld fremmer præsentationen af ​​ekstracellulære autopeptider af HLA klasse II-molekyler modningen af ​​autoantistoffer.

I de senere år, i udviklingen af ​​autoimmune skader på celler og væv, er der blevet lagt stor vægt på pro-inflammatoriske cytokiner - IL-1, alfa-ONF, gamma-IFN, IL-2, samt til aktivering af apoptose mekanismer. I dag er der bevis for, at autoimmun vævsskade kan realiseres gennem mekanismen med uspecifik binding af Fas + FasL og aktivering af apoptose. Dette skyldes det faktum, at Fas-receptor vises på overfladen af ​​celler, for eksempel bugspytkirtel B-celler og oligodendrocytter, under påvirkning af forskellige stimuli (primært cytokiner). Autoreaktive T-lymfocytter, der udtrykker FasL, kan binde til Fas-receptoren og inducere apoptotisk død af målceller.

Følgende observationer er også af interesse. Det antages, at den konstitutive (initielle) ekspression af FasL på celleoverfladen af ​​privilegerede organer (f.eks. øjne, testikler) er beskyttende, hvilket tillader apoptose at blive induceret i Fas-positive lymfocytter, når de trænger ind i det tilsvarende væv. Imidlertid kan tilstedeværelsen af ​​en Fas-receptor og en Fas-ligand på overfladen af ​​den samme celle forårsage autokrin selvmord af en sådan celle. En lignende mekanisme betragtes som en af ​​årsagerne til udviklingen af ​​Hashimotos thyroiditis (der er FasL på thyrocytter, og under visse påvirkninger begynder Fas-receptorer at blive stærkt udtrykt på membranen af ​​thyrocytter).

Tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer i sig selv indikerer ikke udviklingen af ​​sygdommen. I lave titere findes autoantistoffer konstant i blodserumet hos raske individer og er involveret i at opretholde homeostase, sikre udskillelse af metaboliske produkter, idiotypisk kontrol og andre fysiologiske processer.

Baseret på ovenstående data er det muligt at definere begreberne "autoimmun proces" og "autoimmun sygdom".

Autoimmun proces (autoimmunitet) er en form for immunrespons induceret af autoantigene determinanter under normale og patologiske tilstande; er en af ​​mekanismerne til at opretholde homeostase. Sværhedsgraden af ​​autoimmune processer under normale forhold er ubetydelig.

autoimmun sygdom er en patologisk proces i patogenesen, hvis autoantistoffer og/eller cellulær autoimmun respons spiller en vigtig rolle.

Tegn, hvorved denne eller hin sygdom kan klassificeres som autoimmun, blev formuleret af L. Vitebsky (1961).

1. Tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer eller cytotoksiske T-lymfocytter rettet mod antigenet forbundet med denne sygdom.
2. Identifikation af det autoantigen, som immunresponset er rettet imod.
3. Overførsel af den autoimmune proces ved hjælp af serum indeholdende antistoffer eller cytotoksiske T-lymfocytter.
4. Muligheden for at skabe en eksperimentel model af sygdommen med udvikling af de tilsvarende morfologiske lidelser, der er karakteristiske for sygdommen, ved at indføre et autoantigen.

De generelle principper for immuno-laboratoriediagnose af autoimmune sygdomme er baseret på følgende funktioner:

• Tilstedeværelsen af ​​specifikke autoantistoffer;
• Tilstedeværelsen af ​​specifik cellesensibilisering (påvist ved brug af blasttransformationsreaktionen - PBT og leukocytmigrationshæmningstesten i nærvær af det tilsvarende autoantigen);
• Forhøjede niveauer af gammaglobulin og/eller IgG;
• Ændring i antallet af T-hjælpere, T-suppressorer og T-regulerende celler, hvilket fører til nedbrydning af tolerance;
• Reducerede niveauer af C3- og C4-komplementkomponenter;
• Aflejringer af immunkomplekser i påvirket væv (IgG, IgM, C3, C4 og fibrin);
• lymfoid celleinfiltration af berørte væv;
• Bestemmelse af HLA-fænotypen.

Hos normale dyr tjener hverken introduktionen af ​​autologe proteiner (uden immunresponsforstærkere) eller frigivelsen af ​​autoantigener i cirkulationen fra beskadiget væv som en udløsende begivenhed for udviklingen af ​​autoimmun patologi.
^

Faktorer, der giver disposition for autoimmune processer

Ofte er den genetiske disposition knyttet til MHC-generne. Med organspecifikke antigener B8 er DR3 mere tilbøjelige til at blive bestemt.

Disposition eller resistens over for udviklingen af ​​insulinafhængig diabetes bestemmer forskellen i én rest i position 57 af HLA-DQ-molekylet (resistens på grund af tilstedeværelsen af ​​en asparaginsyrerest, disposition - valin-, serin- eller alanin-rester).

Blandt ikke-genetiske faktorer spiller køn (som regel udvikler disse sygdomme sig oftere hos kvinder) og alder (sandsynligheden for at udvikle sygdommen stiger med alderen) en rolle.
^

Mekanismer til at aktivere autoimmune processer

• 
  centralnervesystemet,
• 
  indre miljø i øjet
• 
  indre dele af testiklerne,
• 
  skjoldbruskkirtelfollikler osv.

• 
  "sympatisk oftalmi" (involvering af patologien af ​​et sundt øje med udviklingen af ​​en inflammatorisk proces i et skadet øje),
• 
  læsioner af begge testikler i autoimmun orchitis initieret af traumer til en af ​​dem.

Til induktion af en autoimmun proces kræves der således en kombination:

• 
  immunisering med et "barriere" antigen,
• 
  effekter på immunsystemet, hvilket forårsager hyperaktivering af Th1-celler.

I tilfælde af læsionens cellulære natur er situationen anderledes, da de immunologisk "privilegerede" dele af kroppen er foret med celler, der udtrykker Fas-liganden, som beskytter dem mod angreb af cytotoksiske T-celler bevæbnet med Fas-receptoren.

2.Somatiske celler bliver antigenpræsenterende.

Normalt udtrykker kropsceller (med undtagelse af antigen-præsenterende) ikke klasse II MHC-molekyler og genkendes ikke af T-hjælpere. Hvis cellerne i visse organer begynder at udtrykke disse molekyler, bliver de et potentielt mål for deres eget immunsystem.

Eksempler på sygdomme forbundet med denne mekanisme omfatter insulinafhængig diabetes mellitus, thyrotoksikose og autoimmun hepatitis.

Årsagerne til den usædvanlige ekspression af klasse II MHC-molekyler er ukendte. Øget ekspression af disse molekyler og deres udseende på usædvanlige steder kan forårsage interferon-.

HVIS er hovedproduktet af Th1-celler, hvilket kan forklare evnen af ​​komplet Freunds adjuvans til at inducere autoimmune processer. I alle tilfælde af sådanne sygdomme induceres en autoimmun proces af celletypen.

3. antigen mimik.

Bakterier har antigene determinanter, der krydsreagerer med normale antigener. Normalt aktiveres ikke-primede autoreaktive kloner ikke, pga på professionelle APC'er er autoantigener til stede i lave koncentrationer, og på ikke-professionelle APC'er er der ingen costimulerende molekyler. Fremkomsten af ​​et krydsreaktivt bakterieantigen i store mængder vil bringe autoreaktive kloner i en aktiv tilstand.

En anden mekanisme er også mulig. Normalt producerer autoreaktive B-lymfocytter ikke antistoffer, da de er frataget T-hjælperhjælp. Men som en APC fanger en B-lymfocyt et krydsreagerende bakterieantigen, spalter det i fragmenter, præsenterer disse fragmenter, og blandt dem kan der være et fremmed, som T-celler vil reagere på. Som et resultat begynder ikke-autoreaktive T-hjælpere at hjælpe autoreaktive B-lymfocytter.

immundominant antigen gruppe A streptokokker er -D-N-acetylglucosamin. Det samme sukker bestemmer specificiteten af ​​keratinmolekylet på epitelceller. Infektion med gruppe A streptokokker kan føre til dannelse af antistoffer, der kan reagere med epitelceller og beskadige dem. Heldigvis er keratinmolekyler i de fleste tilfælde utilgængelige for virkningen af ​​antistreptokok-antistoffer, da de er maskeret af sialinsyre.

1. 
   Antistoffer mod pneumokok polysaccharid krydsreagerer med nogle vævsantigener i hjertet og nyrerne.
2. 
   Antistoffer fundet i colitis ulcerosa interagerer med nogle stammer E coli.
3. 
   Autoimmun skade på hjertemusklen i Chagas sygdom er forbundet med induktion af krydsreaktive antistoffer mod Trypanosoma cruzi.
4. 
   Ved ankyloserende spondylitis, krydsreaktivitet mellem cellekomponenter Klebsiela og HLA-B27-molekylet.
5. 
   Fælles epitoper findes ved TSH-receptoren og yersinien.

Vedhæftning af haptener fører til dannelsen af ​​epitoper, som ud over haptenet omfatter en del af proteinmolekylet. I tilfælde af krydsgenkendelse af normale autologe epitoper af T- og B-cellereceptorer udvikles en autoimmun reaktion.

-methyl-DOPA inducerer autoimmun hæmolytisk anæmi, hvor D (Rh) antigenmolekylerne bliver målet for antistoffer.

Penicillinamid og procainamid forårsager systemisk autoaggression op til lupus syndrom.

Isoniazid kan forårsage dannelse af antinukleære antistoffer med kliniske manifestationer i form af polyarthritis.

-adrenerge agonister - status asthmaticus.

Der er imidlertid ingen stærke beviser for en direkte sammenhæng mellem induktionen af ​​en autoimmun proces og modifikationen af ​​autoantigener.

5. Overtrædelse af processen med negativ udvælgelse.

Krænkelse af processen med negativ selektion i thymus eller i periferien kan føre til ufuldstændig eliminering af autoimmune kloner. Årsagen til dette kan være den funktionelle insufficiens af dendritiske celler, der udsletter autoimmune kloner.

Mus med mutationer i generne, der bestemmer Fas-receptoren og Fas-liganden, udvikler lupussyndrom med vaskulitis, ophobning af autoantistoffer og nyreskade. På grund af blokaden af ​​Fas-afhængig apoptose er der naturligvis ingen udslettelse af autoreaktive kloner både i thymus og i periferien.

Ved systemisk lupus erythematosus forstyrres apoptosemekanismen ikke, men kan undertrykkes på grund af akkumulering i vævsvæsker af den opløselige form af Fas-receptoren syntetiseret af aktiverede celler.

6. Øget CD5-aktivitet + -B1 celler.

Hos mus, der bærer mutationen mig (møl spist - møl spist), er der en stigning i indholdet af B1-celler, en stigning i deres produktion af IgM-autoantistoffer mod DNA, antigener af granulocytter og andre autologe celler, og som et resultat af udviklingen af ​​en dødelig autoimmun patologi.

Mekanismen for udvikling af en læsion (ofte systemisk) kan repræsenteres som følger: B1-celler producerer en lille mængde autoantistoffer. Autoantistoffer, der interagerer med antigener, danner immunkomplekser. Disse komplekser optages af makrofager, spaltes, og fragmenter indeholdende idiotyper af antistoffer præsenteres. Autoreaktive T-celler bliver aktiveret og begynder at hjælpe B-lymfocytter med at producere autoantistoffer.

7. Direkte aktivering af autoreaktive B-lymfocytter .

Epstein-Barr-virus og bakteriekappe-lipopolysaccharider er i stand til at aktivere ikke-eliminerede autoreaktive B-lymfocytter uden hjælp fra T-celler (men antistoftiteren er lav, og affiniteten er lav).
^

Immunologiske mekanismer af autoimmune læsioner

• 
  antistofafhængig cytotoksicitet - type II overfølsomhed (hæmolytisk anæmi og andre autoimmune læsioner af blodceller),
• 
  immunkompleks - type III overfølsomhed (systemisk lupus erythematosus),
• 
  stimulerende (autoantistoffer mod TSH-receptorer ved thyrotoksikose).

Autoimmune processer af den cellulære type er som regel mere alvorlige og mindre følsomme over for terapeutiske virkninger.

De vigtigste varianter af de cellulære mekanismer for autoimmun skade er cytotoksisk - cytolyse medieret af CD8+-celler (insulinafhængig diabetes mellitus), samt DTH - ødelæggelse af makrofager (aktiveret Th1) og deres produkter, efterfulgt af dannelsen af ​​et fokus af kronisk immunbetændelse (multipel sklerose og reumatoid arthritis).

Med en cytotoksisk mekanisme af skade, er mere lokaliserede, mindre destruktive konsekvenser forbundet med det unikke af de berørte celler (diabetes mellitus). Med udviklingen af ​​HRT er betydelige vævsarrays involveret i patologien, skaden er mere udtalt.
^

Hovedtyper af autoimmune sygdomme

(ifølge E. Vitebsky).

• 
  antistoffer bør påvises;
• 
  antigenet, som de reagerer med, kan identificeres og isoleres;
• 
  det er muligt at inducere antistoffer mod selvantigenet i forsøgsdyr og i dette tilfælde udvikle en sygdom med tilsvarende symptomer.

På grund af den konstante persistens af autoantigenet (det er en normal bestanddel af celler), har autoimmune sygdomme altid en langvarig karakter med tegn på selvvedligeholdelse. Sygdommen er underlagt mønstrene for udvikling af immunresponser. Derfor har faktorer, der undertrykker immunresponset, en terapeutisk virkning, og immunstimulerende midler understøtter den patologiske proces.

Forskelle mellem systemiske og organspecifikke autoimmune sygdomme.

Karakteristisk forekommer autoimmune sygdomme, der er i samme ende af spektret, ofte sammen. Sygdomme fra forskellige regioner kombineres relativt sjældent med hinanden.

Autoimmune læsioner i skjoldbruskkirtlen.

• 
  hashimotos thyroiditis,
• 
  primært myxødem,
• 
  thyrotoksikose (Graves' sygdom eller Graves' sygdom).

Ved thyrotoksikose tjener cellernes membranreceptorer for skjoldbruskkirtelstimulerende hormon som et autoantigen. Interaktion med autoantistoffer stimulerer celler, hvilket resulterer i hyperthyroidisme.

insulinafhængig diabetes mellitus (diabetes mellitus type I)

Hovedmekanismen for immunskade er cellulær på grund af aktiviteten af ​​cytotoksiske CD8+-lymfocytter.

Naturen af ​​autoantigen(erne) er ikke helt klar. De vigtigste "kandidater" til deres rolle er intracellulær glutaminsyredecarboxylase og p40-proteinet. Autoantistoffer mod insulin påvises også, men deres rolle i patogenesen er kontroversiel.

Svær myasthenia gravis (myasthenia gravis)

Sygdommen er forårsaget af ophobning af autoantistoffer, der interagerer med acetylcholin-receptorer og konkurrerer med acetylcholin.

Dette fører til nedsat overførsel af nerveimpulsen til musklerne og muskelsvaghed op til forstyrrelsen af ​​mellemgulvet.

Ofte forbundet med thymuspatologi:

• 
  hypertrofi med dannelse af follikler i medullær del,
• 
  udvikling af thymomer,
• 
  sjældnere thymusatrofi.

Mulig viral ætiologi. Skader er forårsaget af CD4+-celler af Th1-typen. Autoantigenet i dissemineret sklerose er ikke blevet præcist fastlagt. Måske er der flere af dem, og blandt dem er der et basisprotein af myelin. Eksperimentel model - autoimmun encephalomyelitis forårsaget af introduktionen af ​​myelin basisk protein i komplet Freunds adjuvans.

Rheumatoid arthritis

CD4+-celler af Th1-typen er den vigtigste læsionsfaktor. Forskellige stoffer kan tjene som autoantigener, især RANA - "nuklear antigen af ​​reumatoid arthritis".

Ved rheumatoid arthritis er glycosylering af IgG svækket (der er ingen terminale rester af D-galactose), hvilket forårsager en ændring i konformationen af ​​molekylet i regionen af ​​CH 2 domænerne. Antistoffer mod IgG (IgM klasse - rheumatoid faktor), kollagen, histon, DNA, cytoskeletkomponenter påvises.

Som et resultat af interaktionen af ​​autoantigener med antistoffer dannes immunkomplekser og aflejres i det vaskulære endotel, herunder i leddene. Immunkomplekser starter lokal betændelse i ledhulen. Makrofager er involveret i denne proces. Faktorer produceret af makrofager forårsager synovial hyperplasi og bruskskade.Synovialceller aktiveres også og producerer cytokiner, der understøtter inflammation.

Systemisk lupus erythematosus

Ætiologien er ikke fastlagt. Både humorale og T-cellemekanismer er involveret i dannelsen af ​​patologi.

Autoantigener er:

• 
  DNA (inklusive dobbeltstrengede antistoffer, som man normalt ikke kan opnå; en af ​​de vigtigste diagnostiske tests for systemisk lupus er baseret på deres påvisning), RNA, nukleoproteiner, histoner,
• 
  kardiolipin, kollagen, komponenter i cytoskelettet,
• 
  opløselige antigener i cytoplasma af celler (Ro, La),
• 
  membranantigener i blodceller (inklusive lymfocytter).

Næsten alle organer er involveret i den patologiske proces, men som regel er nyreskade dødelig. Mange typiske manifestationer af immunopatologi kan være forbundet med aflejring af immunkomplekser ( immunkompleks sygdom).

Sygdomme i blodsystemet.

• 
  autoimmun hæmolytisk anæmi,
• 
  idiopatisk trombocytopenisk purpura,
• 
  idiopatisk leukopeni.

Anti-erythrocyt antistoffer er opdelt i:

• 
  termisk - tilhører IgG og forårsager overvejende ekstravaskulær hæmolyse på grund af FcR-afhængig virkning af makrofager eller NK-celler,
• 
  kold - tilhører IgM, viser deres effekt, når kropstemperaturen i periferien falder til 30-32 ° C (naturlige kolde autoantistoffer er kendt, der er specifikke for stoffet i blodgruppe I).

Immunsystemet er en kompleks mekanisme, der består af celler og organer. Dens hovedopgave er at beskytte en person mod påvirkning fra fremmede agenter. Ved perfekt at skelne "fremmede" fra "vores" beskytter det kroppen mod mange forskellige patologier. Men nogle gange går det ned. Immunsystemet mister evnen til at skelne mellem dets celler. Kroppen begynder at producere antistoffer, der angriber sundt væv. I dette tilfælde konkluderer lægerne: forstyrrede autoimmune processer finder sted. Hvad er risikoen? Og hvordan skal man håndtere sådanne fænomener?

Autoimmune processer i kroppen - hvad er det?

De fleste mennesker, der hører om sådanne fænomener, forbinder dem straks med alvorlige uhelbredelige sygdomme. Det er det virkelig. Men kun hvis autoimmune processer krænkes. Hvis de er normale, udfører de meget nødvendige og vigtige funktioner.

Lad os se, hvad den autoimmune proces betyder. I løbet af menneskets liv kan der opstå forstyrrelser i celler. I dette tilfælde bliver de fremmede og kan endda forårsage skade. Det er her immunsystemet sætter ind. Det renser kroppen, befrier den for fremmede stoffer. Immunsystemet eliminerer døde celler. Det er endda svært at forestille sig, hvad der ville ske med kroppen, hvis en sådan funktion ikke eksisterede. En person ville blive til en rigtig kirkegård med døde celler. Det er denne funktion, der har fået navnet "autoimmun proces i kroppen."

I tilfælde af svigt begynder immunsystemet at angribe sine egne celler. Hun opfatter sundt væv som fremmedelementer. Som et resultat skader deres eget immunsystem dem. På baggrund af dette fænomen begynder de at udvikle sig

Årsager til krænkelser

Indtil i dag er læger ikke klar til at sige, som et resultat af hvilke autoimmune processer krænkes. Årsagerne til sådanne fænomener er ikke blevet fuldstændig belyst. Der er en opfattelse af, at sådanne patologier kan udløses af skader, stress, hypotermi og forskellige infektioner.

Læger identificerer følgende kilder, der udløser sådanne lidelser i kroppen:

1. Forskellige infektiøse patologier fremkaldt af mikroorganismer, hvor proteinstrukturen er meget lig menneskelige væv og organer. For eksempel bliver streptokokker meget ofte kilden til problemet. Denne infektion invaderer cellen, forstyrrer dens funktion og inficerer naboceller. Protein ligner sunde vævsceller. Immunsystemet er ikke i stand til at skelne mellem dem. Som et resultat kan en person udvikle lidelser såsom gigt, autoimmun glomerulonefritis, gonoré.
2. I kroppen, som et resultat af en række årsager, kan patologiske lidelser som nekrose eller vævsdestruktion observeres. Immunsystemet, der forsøger at klare dem, begynder at angribe ikke kun de berørte celler, men også sunde væv. For eksempel bliver hepatitis B ofte kronisk.
3. Brud på blodkar. Mange organer kommer ikke i kontakt med denne væske. Blod fylder trods alt ikke hele kroppens hulrum, men strømmer gennem specielle kar. Men nogle gange kan vener briste. I dette tilfælde vil blødningen begynde. Kroppen vil straks reagere på dette fænomen, opfatte cellerne som fremmede, og vil begynde at producere antistoffer. Sådanne lidelser kan føre til thyroiditis, autoimmun prostatitis.
4. Kilden til problemet kan være en immunologisk ubalance eller en hyperimmun tilstand.

Risikogrupper

Den autoimmune proces i kroppen kan blive forstyrret hos enhver person. Men læger skelner mellem visse grupper af mennesker, der er mest modtagelige for denne patologi.

1. Kvinder i den fødedygtige alder. Det er blevet observeret, at unge damer er meget mere tilbøjelige til at lide af disse lidelser end mænd. I dette tilfælde udvikler patologien sig ofte i den reproduktive alder.
2. Mennesker med lignende lidelser i deres familie. Nogle autoimmune patologier er genetiske. En sådan sygdom er Arvelig disposition, især i kombination med andre faktorer, bliver ofte en udløser for udviklingen af ​​patologi.
3. Personer, der har meget kontakt med visse komponenter i miljøet. Nogle stoffer kan blive en kilde til udviklingen af ​​sygdommen eller forværre forløbet af eksisterende. Sådanne provokerende faktorer er: bakterielle, virale infektioner; kemikalier; aktiv sol.
4. Folk af en vis etnicitet. Læger oplyser, at for det meste hvide mennesker udvikler en sådan patologi som type 1-diabetes. i et alvorligt stadium, rammer oftere spaniere og afroamerikanere.

Generelle symptomer

Hvert tilfælde af denne sygdom er ret unikt. Den symptomatologi, der opstår hos en person, afhænger af, hvilke væv der er blevet angrebet. Der er dog almindelige markørsymptomer, der indikerer en forstyrret autoimmun proces.

Tegn, der karakteriserer et svigt i kroppen:

1. Patienten udvikler svimmelhed, generel svaghed, subfebril temperatur observeres.
2. De fleste autoimmune patologier forekommer i en kronisk form. Stadierne af remission veksler med eksacerbationer. Nogle gange skrider patologien hurtigt frem, hvilket fører til alvorlige komplikationer på blot et par dage, uger, måneder.

Sygdomme og symptomer

Lad os overveje mere detaljeret, hvilke lidelser der kan udvikle sig som følge af en sådan tilstand som en forstyrret autoimmun proces. Symptomer er helt afhængige af patologien. Derfor er det umuligt at tale om dem separat.

Så hvis autoimmune lidelser kan udvikle følgende:

Alopecia areata

Hårsækkene angribes. En sådan patologi påvirker som regel ikke den generelle sundhedstilstand. Men det får det til at se værre ud.

Følgende symptomer er karakteristiske for sygdommen: der er ingen hårpletter på hovedet og andre områder af kroppen.

autoimmun hepatitis

Med denne patologi ødelægger immunsystemet leveren. Som et resultat kan organfortykkelse, cirrhose, leversvigt observeres.

• leverforstørrelse,
• hud kløe,
• svaghed,
• gulsot,
• ledsmerter,
• ubehag i mave-tarmkanalen.

Antiphospholipid syndrom

På baggrund af trombose af vener, arterier, blodkar er beskadiget.

Udviklingen af ​​en sådan patologi er angivet ved:

• tilstedeværelsen af ​​blodpropper
• netudslæt i håndled, knæ,
• spontane aborter.

cøliaki

Med denne patologi tolererer folk ikke gluten. Dette er et stof, der findes i ris, korn, byg. I tilfælde af at tage sådanne produkter eller visse lægemidler, angriber systemet tarmslimhinden.

Symptomer:

• smerte, oppustethed;
• forstyrret eller forstoppelse;
• vægttab eller vægtøgning;
• svaghed, udslæt, kløe på huden;
• forstyrret menstruationscyklus, abort, infertilitet.

Graves sygdom

Dette er en patologi, hvor en forstyrret autoimmun proces forekommer i skjoldbruskkirtlen. Det berørte organ begynder at producere en masse hormoner.

Sygdommen er karakteriseret ved:

• irritabilitet,
• øget svedtendens,
• vægttab,
• søvnløshed,
• skælvende i hænderne
• mindre menstruation,
• hårsektion,
• høj efterspørgsel efter varme
• svulmende øjne,
• muskelsvaghed.

Type 1 diabetes

I dette tilfælde angribes de celler, der producerer insulin. Dette hormon sikrer normale blodsukkerniveauer. Uden insulin overskrides normen betydeligt. Som følge heraf kan der observeres skader på hjerte, nyrer, øjne, tænder og nerver.

Symptomer på denne sygdom er:

• føler sig tørstig,
• føler sig træt, sulten,
• kløe, tør hud,
• hyppig vandladning,
• dårlig sårheling
• ufrivilligt vægttab
• prikken eller tab af følelse i lemmerne,
• sløret syn (billedet opfattes som sløret).

Multipel sclerose

Typisk skade på nerveskeden. Skader påvirker hjernen og rygmarven. Symptomerne varierer afhængigt af omfanget og området af læsionen.

Følgende symptomer kan observeres:

• dårlig koordination, inkontinens af balance, svaghed;
• taleproblemer;
• rysten;
• lammelse;
• prikken, følelsesløshed i lemmerne.

Psoriasis

Sygdommen udvikler sig som følge af den aktive produktion af nye hudceller i de dybe lag. De begynder at hobe sig op på overfladen af ​​epidermis.

Sygdommen manifesteres af følgende symptomer:

• røde ru pletter, der ligner skæl;
• de forekommer på albuer, knæ, hoved;
• der er smerte, kløe.

En specifik form for gigt kan udvikle sig, der påvirker leddene i fingrene. Når korsbenet er involveret i processen, er der smerter, ubehag i ryggen.

Hashimotos sygdom

Dette er en anden sygdom, hvor den autoimmune proces i skjoldbruskkirtlen er forstyrret. Men denne patologi er karakteriseret ved utilstrækkelig produktion af hormoner.

Sygdommen viser sig ved:

• træthed, svaghed;
• en kraftig vægtøgning;
• øget følsomhed over for kulde;
• ubehag i muskelvæv;
• dårlig ledmobilitet;
• forstoppelse;
• hævelser i ansigtet.

Rheumatoid arthritis

Immunsystemet begynder at angribe slimhinden i leddene.

Følgende manifestationer er karakteristiske:

• smerter, dårlig mobilitet i leddene;
• leddene er hævede, deforme;
• bevægelser er betydeligt begrænsede;
• der er træthed, feber;
• pineal subkutane formationer kan observeres, oftest på albuerne.

Diagnose af patologi

Hvordan kan du bestemme udviklingen af ​​sygdommen? Ved diagnosticering af sygdomme er et af de vigtigste punkter identifikationen af ​​den immunfaktor, der fremkaldte vævsskade.

Derudover tages der hensyn til den arvelige faktor. Det er meget vigtigt at fortælle lægen om alle de symptomer, der er opstået, også dem, der ved første øjekast virker ubetydelige.

Der kræves særlige tests. En autoimmun inflammatorisk proces kan ikke gå ubemærket hen. Det giver dig mulighed for at identificere undersøgelsen af ​​antistoffer i blodet. Forskellige immunologiske laboratorieundersøgelsesmetoder kan også ordineres.

Hvem skal man kontakte?

Ganske ofte ved folk, der har nedsat autoimmune processer, ikke, hvilken læge de skal besøge. Dette er ikke overraskende, fordi patologi kan påvirke en række forskellige systemer.

Den bedste ting at gøre er at konsultere en terapeut først. Afhængigt af hvilke organer der er ramt, vil lægen henvise patienten til en specialist.

Det kan være: endokrinolog, gastroenterolog, hudlæge, hepatolog, reumatolog, hæmatolog, gynækolog, urolog.

Derudover skal du have hjælp fra en psykoterapeut, psykolog og ernæringsekspert.

Behandlingsmetoder

Er det muligt at bekæmpe denne patologi? Til dato udføres behandlingen af ​​den autoimmune proces ganske vellykket takket være adskillige undersøgelser af specialister. Når lægerne ordinerer medicin, tager lægerne højde for, at det er immunsystemet, der er den vigtigste faktor, der påvirker kroppen negativt. Derfor er terapi designet til at reducere dens aktivitet eller genoprette den nødvendige balance.

Til autoimmune sygdomme er medicin ordineret:

1. Immunsuppressorer. Sådanne lægemidler har en deprimerende effekt på immunsystemet. Denne kategori omfatter: antimetabolitter, cytostatika, kortikosteroidhormoner, nogle antibiotika. Brugen af ​​disse midler giver dig mulighed for at stoppe den inflammatoriske proces og reducere immunsystemets aktivitet betydeligt. Imidlertid har immunsuppressive lægemidler en række negative reaktioner. De påvirker trods alt hele kroppen. Nogle gange kan hæmatopoiesen være forstyrret, høj modtagelighed for infektion kan forekomme, og indre organer kan blive påvirket. Derfor kan disse lægemidler udelukkende ordineres af en læge efter en fuldstændig kontrol af kroppen. I dette tilfælde skal terapi udføres under opsyn af en kompetent specialist.
2. Immunmodulatorer. Disse lægemidler er ordineret for at opnå en balance mellem de forskellige komponenter i immunsystemet. Som regel er disse lægemidler af naturlig oprindelse. De mest almindeligt ordinerede lægemidler er: "Alfetin", "Echinacea purpurea", "Rhodiola rosea", "Ginsengekstrakt".

Levevis

Mennesker, der har nedsat autoimmune processer, skal følge visse regler. De vil hjælpe med at forbedre dit velbefindende og reducere antallet af eksacerbationer. Men de bør gøres regelmæssigt.

1. Arbejd med en ernæringsekspert for at udvikle en passende kost. Patienter skal spise nok grøntsager, frugter, fedtfattige mejeriprodukter, fuldkorn og vegetabilske proteiner. Og det er bedre at nægte overskydende sukker, salt, mættet fedt.
2. Gå ind til sport. Sørg for at diskutere med din læge, hvilken aktivitet der anbefales til dig. Sport er meget nyttigt for mennesker, der lider af led- og muskelsmerter.
3. Få tilstrækkelig hvile. Det giver kroppen mulighed for at komme sig. Hos mennesker, der ikke får nok søvn, stiger symptomernes sværhedsgrad og stressniveauet betydeligt. Som regel har en person brug for 7-9 timer for en god hvile.
4. Beskyt dig selv mod stress. Konstant angst kan føre til en forværring af en autoimmun sygdom. Derfor skal patienterne finde metoder og måder at håndtere stress på. Ganske effektive teknikker er: selvhypnose, meditation, visualisering.

Konklusion

Desværre er det umuligt at slippe af med en autoimmun sygdom. Men det betyder slet ikke, at man med sådan en lidelse ikke kan nyde livet. Sørg for at følge alle lægens anbefalinger, tag den behandling, han har foreskrevet, besøg lægen i henhold til den fastsatte tidsplan. Dette vil reducere ubehagelige symptomer markant, hvilket betyder, at du fortsat kan nyde livet.

Autoimmune sygdomme- sygdomme i patogenesen, hvor autoreaktive lymfocytter spiller en ledende rolle, som genkender antigenerne i deres egen krop som fremmede og udløser patologiske processer karakteriseret ved ødelæggelse af målceller og målvæv samt en krænkelse af deres funktioner (begge falder og stigning) og som regel udvikling af kronisk inflammation. Effektorprocesser af autoimmune sygdomme realiseres gennem humorale (autoantistoffer) og/eller cellulære (autoreaktive kloner af lymfocytter) immunreaktioner. Hyperproduktion af pro-inflammatoriske cytokiner ledsager næsten alle autoimmune sygdomme.

AZ klassifikation:Organ-specifik- autoantistoffer induceres mod en eller en gruppe af komponenter i et organ. Oftest er der tale om trans-barriere antigener, som der ikke er naturlig (medfødt) tolerance overfor. Disse omfatter: Hoshimotos thyroiditis, thyrotoksikose, perniciøs anæmi, Addisons sygdom, ikke-insulinafhængig diabetes (type II).

Systemisk- autoantistoffer reagerer med en lang række antigener, der findes på forskellige celler og væv. Molekyler i forskellige organer og væv bliver selvantigener, der ikke er isolerede. Autoantistoffer mod cellekerner osv. AutoAT på baggrund af allerede eksisterende IT. Det er systemisk i naturen, manifesteret af en mangfoldighed af læsioner. Sådanne patologiske processer omfatter systemisk lupus erythematosus, discoid lupus erythematosus, dermatomyositis (sklerodermi), rheumatoid arthritis. blandede sygdomme omfatter begge ovenstående mekanismer. Hvis autoantistoffers rolle er bevist, skal de være cytotoksiske mod cellerne i de berørte organer eller virke direkte gennem antigen-antistofkomplekset, som, deponeret i kroppen, forårsager dets patologi (colitis ulcerosa, galdecirrhose, Schergens syndrom) .

Immunkompleks AZ:(glomerulonefritis, serumsyge) - de AZ'er, der følger type III AR.

Den vigtigste metode til diagnosticering af autoimmun hæmolytisk anæmi er Coombs-testen. Den er baseret på evnen hos antistoffer, der er specifikke for IgG eller komplementkomponenter (især C3) til at agglutinere erytrocytter coatet med IgG eller C3.

Mekanismer for vævsskade: AP II, III og IV typer.

Behandlingen er symptomatisk.

19. Hypoteser om forekomst og ætiologi af autoimmune sygdomme.

Ætiologi og patogenese. Derfor er manifestationen af ​​en autoimmun destruktiv proces initieret af en patogen ekstern faktor.

Årsagerne til lanceringen af ​​AZ:

Antigen mimik af patogener;

Mikrobielle superantigener

Vævsdestruktion af et patogen

Dysfunktion af regulatoriske T-lymfocytter

Ubalance mellem spredning og apoptose af lymfocytter

Sammenslutning af AZ med visse MHC AG'er

Hypotesen om barriereantigener. I kroppen er der såkaldte barriereantigener, hvor naturlig (medfødt) tolerance er fraværende. Sådanne antigener findes i linsen, andre elementer i øjet, kønskirtler, hjerne og kranienerver. Efter skader, under alvorlige inflammatoriske processer, kommer de ind i blodbanen, og autoantistoffer dannes mod dem.

Hypotesen om krydsreagerende antigener. Nogle mikroorganismer har antigener, der krydsreagerer med antigener fra normalt værtsvæv. Med et langt ophold af sådanne antigener i kroppen opstår aktivering af B-lymfocytter. Dette krænker den naturlige tolerance og forårsager fremkomsten af ​​autoantistoffer med autoaggressive egenskaber. For eksempel fører tilstedeværelsen af ​​sådanne antigener i gruppe A β-hæmolytiske streptokokker til reumatisk skade på hjerteklappeapparatet og leddene.

Hypotese om forbudte kloner. Autoaggressive kloner af lymfocytter kan forekomme i kroppen, som interagerer med antigenerne i normalt væv og ødelægger dem. Dette frigiver tidligere skjulte autoantigener, endogene stimulanser og mitogener, der forstærker disse reaktioner.

Fuedenergs hypotese. Det antages, at der er en genetisk programmeret svaghed i immunresponset på et bestemt antigen. En sådan selektiv immunitet forårsager frigivelsen af ​​forskellige autoantigener, mod hvilke autoantistoffer, sensibiliserede lymfocytter, produceres.

Hypotese om mangel på T-suppressorer. Svagheden af ​​T-suppressorer (fald i indhold eller hæmning af funktion) fører til, at B-celler kommer ud af kontrol med feedback og begynder at reagere på normale vævsantigener med dannelse af autoantistoffer.

Hypotese om "blænding" af lymfocytter. Autoantistoffer blokerer under visse forhold de opfattende receptorer af lymfocytter, som genkender "egne" og "fremmede". Dette fører til nedbrydning af naturlig tolerance.

Udløsende faktorer: infektioner, stoffer, miljø, hormoner.