Mis on mittesteroidsed põletikuvastased ravimid? Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid liigeste raviks: klassifikatsioon, loetelu

Põletik on üks patoloogilisi protsesse, mis iseloomustavad paljusid haigusi. Üldbioloogilisest vaatepunktist on tegemist kaitsva-adaptiivse reaktsiooniga, kuid kliinilises praktikas käsitletakse põletikku alati kui patoloogilist sümptomite kompleksi.

Põletikuvastased ravimid on ravimite rühm, mida kasutatakse põletikulisel protsessil põhinevate haiguste raviks. Sõltuvalt keemilisest struktuurist ja toimemehhanismi omadustest jagunevad põletikuvastased ravimid järgmistesse rühmadesse:

Steroidsed põletikuvastased ravimid - glükokortikoidid;

Põhilised, aeglase toimega põletikuvastased ravimid.

Selles peatükis käsitletakse ka paratsetamooli kliinilist farmakoloogiat. Seda ravimit ei klassifitseerita põletikuvastaseks ravimiks, kuid sellel on valuvaigistav ja palavikuvastane toime.

25.1. MITTESTEROIID PÕLETIKAVAD RAVIMID

Keemilise struktuuri järgi on MSPVA-d nõrkade orgaaniliste hapete derivaadid. Seetõttu on neil ravimitel sarnane farmakoloogiline toime.

Kaasaegsete mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite klassifikatsioon keemilise struktuuri järgi on esitatud tabelis. 25-1.

Siiski on tabelis 1 esitatud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite klassifikatsioon nende selektiivsuse alusel COX isovormide suhtes kliiniliselt oluline. 25-2.

MSPVA-de peamised farmakoloogilised toimed on järgmised:

Põletikuvastane toime;

Valuvaigistav (valuvaigistav) toime;

Palavikuvastane (palavikuvastane) toime.

Tabel 25-1. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite klassifikatsioon keemilise struktuuri järgi

Tabel 25-2. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite klassifikatsioon tsüklooksügenaas-1 ja tsüklooksügenaas-2 selektiivsuse alusel

MSPVA-de farmakoloogilise toime mehhanismi võtmeelemendiks on prostaglandiinide sünteesi pärssimine, mis on tingitud arahhidoonhappe metabolismi peamise ensüümi COX ensüümi inhibeerimisest.

1971. aastal avastas rühm Suurbritannia teadlasi eesotsas J. Vane'iga MSPVA-de peamise toimemehhanismi, mis on seotud prostaglandiinide eelkäija arahhidoonhappe metabolismi võtmeensüümi COX inhibeerimisega. Samal aastal püstitasid nad ka hüpoteesi, et mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite prostaglandiinidevastane toime on nende põletikuvastase, palavikuvastase ja valuvaigistava toime aluseks. Samal ajal ilmnes, et kuna prostaglandiinidel on äärmiselt oluline roll seedetrakti ja neerude vereringe füsioloogilises regulatsioonis, on nende organite patoloogia tekkimine iseloomulik kõrvaltoime, mis ilmneb mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega ravimisel.

90ndate alguses ilmnesid uued faktid, mis võimaldasid pidada prostaglandiine inimkehas toimuvate olulisemate protsesside keskseteks vahendajateks: embrüogenees, ovulatsioon ja rasedus, luu ainevahetus, närvisüsteemi rakkude kasv ja areng, kudede paranemine. , neerude ja seedetrakti funktsioon, veresoonte toonus ja vere hüübimine, immuunvastus ja -põletik, raku apoptoos jne. Avastati kahe COX-i isovormi olemasolu: struktuurne isoensüüm (COX-1), mis reguleerib prostaglandiinide tootmist. rakkude normaalse (füsioloogilise) funktsionaalse aktiivsuse tagamine ning indutseeritav isoensüüm (COX -2), mille ekspressiooni reguleerivad immuunvastuse ja põletiku tekkega seotud immuunmediaatorid (tsütokiinid).

Lõpuks püstitati 1994. aastal hüpotees, mille kohaselt MSPVA-de põletikuvastane, valuvaigistav ja palavikuvastane toime on seotud nende võimega inhibeerida COX-2, samas kui kõige sagedasemad kõrvaltoimed (seedetrakti, neerude, trombotsüütide kahjustused) agregatsioonihäired) on seotud COX-1 aktiivsuse pärssimisega.

Arahhidoonhape, mis moodustub membraani fosfolipiididest ensüümi fosfolipaas A 2 toimel, on ühelt poolt põletikumediaatorite (põletikueelsete prostaglandiinide ja leukotrieenide) allikas ning teiselt poolt mitmete bioloogiliselt aktiivsete ainete allikas. sellest sünteesitakse keha füsioloogilistes protsessides (prostatsükliin, tromboksaan A 2, gastroprotektiivsed ja vasodilateerivad prostaglandiinid jne). Seega toimub arahhidoonhappe metabolism kahel viisil (joonis 25-1):

Tsüklooksügenaasi rada, mille tulemusena moodustuvad arahhidoonhappest tsüklooksügenaasi toimel prostaglandiinid, sealhulgas prostatsükliin ja tromboksaan A2;

lipoksügenaasi rada, mille tulemusena tekivad arahhidoonhappest lipoksügenaasi toimel leukotrieenid.

Prostaglandiinid on peamised põletiku vahendajad. Need põhjustavad järgmisi bioloogilisi mõjusid:

Sensibiliseerida notsitseptoreid valu vahendajate (histamiin, bradükiniin) suhtes ja alandada valutundlikkuse läve;

Suurendada veresoonte seina tundlikkust teiste põletikuliste vahendajate (histamiini, serotoniini) suhtes, põhjustades lokaalset vasodilatatsiooni (punetust), veresoonte läbilaskvuse suurenemist (turse);

Need suurendavad hüpotalamuse termoregulatsioonikeskuste tundlikkust mikroorganismide (bakterid, viirused, seened, algloomad) ja nende toksiinide mõjul moodustunud sekundaarsete pürogeenide (IL-1 jne) toimele.

Seega põhineb mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite analgeetilise, palavikuvastase ja põletikuvastase toime mehhanismi üldtunnustatud kontseptsioon põletikueelsete prostaglandiinide sünteesi pärssimisel tsüklooksügenaasi inhibeerimise kaudu.

On kindlaks tehtud vähemalt kahe tsüklooksügenaasi isoensüümi olemasolu - COX-1 ja COX-2 (tabel 25-3). COX-1 on tsüklooksügenaasi isovorm, mida ekspresseeritakse normaalsetes tingimustes ja mis vastutab prostanoidide (prostaglandiinid, prostatsükliinid, tromboksaan A 2) sünteesi eest, mis on seotud keha füsioloogiliste funktsioonide reguleerimisega (maokaitse, trombotsüütide agregatsioon, neerude verevool, emakas). toonust, spermatogeneesi jne). COX-2 on tsüklooksügenaasi indutseeritud isovorm, mis osaleb põletikueelsete prostaglandiinide sünteesis. COX-2 geeni ekspressiooni stimuleerivad migreeruvates ja teistes rakkudes põletikumediaatorid – tsütokiinid. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite valuvaigistav, palavikuvastane ja põletikuvastane toime on tingitud COX-2 inhibeerimisest, ravimite kõrvaltoimed (haavandiline, hemorraagiline sündroom, bronhospasm, tokolüütiline toime) aga COX-1 inhibeerimisest.

Tabel 25-3. Tsüklooksügenaas-1 ja tsüklooksügenaas-2 võrdlevad omadused (vastavalt D. De Witt et al., 1993)

Leiti, et COX-1 ja COX-2 kolmemõõtmelised struktuurid on sarnased, kuid siiski täheldatakse "väiksemaid" erinevusi (tabel 25-3). Seega on COX-2-l "hüdrofiilsed" ja "hüdrofoobsed" taskud (kanalid), erinevalt COX-1-st, mille struktuuris on ainult "hüdrofoobne" tasku. See asjaolu võimaldas välja töötada mitmeid ravimeid, mis inhibeerivad väga selektiivselt COX-2 (vt tabel 25-2). Nende ravimite molekulidel on järgmine struktuur:

On selge, et oma hüdrofiilse osaga seonduvad nad "hüdrofiilse" taskuga ja oma hüdrofoobse osaga - tsüklooksügenaasi "hüdrofoobse" taskuga. Seega on nad võimelised seonduma ainult COX-2-ga, millel on nii "hüdrofiilsed" kui ka "hüdrofoobsed" taskud, samas kui enamik teisi MSPVA-sid, mis suhtlevad ainult "hüdrofoobse" taskuga, seonduvad nii COX-2 kui ka COX-1-ga.

On teada, et MSPVA-del on ka teisi põletikuvastase toime mehhanisme:

On kindlaks tehtud, et mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite anioonsed omadused võimaldavad neil tungida läbi immunokompetentsete rakkude fosfolipiidmembraanide kaksikkihi ja mõjutada otseselt valkude koostoimet, vältides rakkude aktivatsiooni põletiku varases staadiumis;

MSPVA-d suurendavad rakusisese kaltsiumi taset T-lümfotsüütides, mis suurendab IL-2 proliferatsiooni ja sünteesi;

MSPVA-d katkestavad neutrofiilide aktivatsiooni G-valgu tasemel. Põletikuvastase toime põhjal võib MSPVA-d klassifitseerida

järgmises järjekorras: indometatsiin - flurbiprofeen - diklofenak - piroksikaam - ketoprofeen - naprokseen - fenüülbutasoon - ibuprofeen - metamisool - atsetüülsalitsüülhape.

Suurem valuvaigistav kui põletikuvastane toime on neil MSPVA-del, mis oma keemilise struktuuri tõttu on neutraalsed, akumuleeruvad vähem põletikulistesse kudedesse, tungivad kiiresti BBB-sse ja pärsivad kesknärvisüsteemis COX-i ning mõjutavad ka talamuse keskusi. valutundlikkus. Võttes arvesse MSPVA-de tsentraalset valuvaigistavat toimet, ei saa välistada nende perifeerset toimet, mis on seotud antieksudatiivse toimega, mis vähendab valu vahendajate akumuleerumist ja mehaanilist survet valu retseptoritele kudedes.

MSPVA-de trombotsüütidevastane toime tuleneb tromboksaan A2 sünteesi blokeerimisest.

Seega inhibeerib atsetüülsalitsüülhape pöördumatult COX-1 trombotsüütides. Ravimi ühekordse annuse võtmisel täheldatakse patsiendil trombotsüütide agregatsiooni kliiniliselt olulist vähenemist 48 tundi või kauem, mis ületab oluliselt selle kehast eemaldamise aega. Agregatsioonivõime taastumine pärast COX-1 pöördumatut inhibeerimist atsetüülsalitsüülhappega toimub ilmselt uute trombotsüütide populatsioonide ilmumise tõttu vereringesse. Enamik MSPVA-sid inhibeerib aga pöörduvalt COX-1 ja seetõttu, kui nende kontsentratsioon veres väheneb, taastub veresoonkonnas ringlevate trombotsüütide agregatsioonivõime.

Prostaglandiinide inhibeerimine põletikukohas ja leukotsüütides, mis viib monotsüütide kemotaksise vähenemiseni;

Hüdroheptanotrieenhappe moodustumise vähendamine (vähendab T-lümfotsüütide, eosinofiilide ja polümorfonukleaarsete leukotsüütide kemotaksist põletikukohas);

Lümfotsüütide blasttransformatsiooni (jagunemise) pärssimine prostaglandiinide moodustumise blokaadi tõttu.

Kõige tugevam desensibiliseeriv toime on indometatsiinil, mefenaamhappel, diklofenakil ja atsetüülsalitsüülhappel.

Farmakokineetika

MSPVA-de üldine omadus on suukaudsel manustamisel üsna kõrge imendumine ja biosaadavus (tabel 25-4). Ainult atsetüülsalitsüülhappe ja diklofenaki biosaadavus on vaatamata kõrgele imendumisastmele 30–70%.

Enamiku mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite poolväärtusaeg on 2-4 tundi, kuid ravimeid, mis ringlevad kehas pikka aega, nagu fenüülbutasoon ja piroksikaam, võib välja kirjutada 1-2 korda päevas. Kõik MSPVA-d, välja arvatud atsetüülsalitsüülhape, seonduvad suurel määral plasmavalkudega (90-99%), mis koostoimel teiste ravimitega võib põhjustada muutusi nende vabade fraktsioonide kontsentratsioonis vereplasmas. .

MSPVA-d metaboliseeritakse tavaliselt maksas, nende metaboliidid erituvad neerude kaudu. MSPVA-de ainevahetusproduktidel ei ole tavaliselt farmakoloogilist aktiivsust.

MSPVA-de farmakokineetikat kirjeldatakse kahekambrilise mudelina, kus üks kambritest on kude ja sünoviaalvedelik. Liigessündroomide ravimite terapeutiline toime on teatud määral seotud MSPVA-de akumuleerumise kiiruse ja kontsentratsiooniga sünoviaalvedelikus, mis suureneb järk-järgult ja püsib pärast ravimi kasutamise lõpetamist palju kauem kui veres. Siiski puudub otsene seos nende kontsentratsiooni vahel veres ja sünoviaalvedelikus.

Mõned MSPVA-d (indometatsiin, ibuprofeen, naprokseen) erituvad organismist 10-20% muutumatul kujul ja seetõttu võib neerude eritusfunktsiooni seisund oluliselt muuta nende kontsentratsiooni ja lõplikku kliinilist toimet. MSPVA-de eliminatsiooni kiirus sõltub manustatud annuse suurusest ja uriini pH-st. Kuna paljud selle rühma ravimid on nõrgad orgaanilised happed, erituvad need leeliselise uriini korral kiiremini kui happelise uriini korral.

Tabel 25-4. Mõnede mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite farmakokineetika

Näidustused kasutamiseks

Patogeneetilise ravina on MSPVA-d ette nähtud põletikusündroomi (pehmed koed, luu-lihassüsteem, pärast operatsioone ja vigastusi, reuma, müokardi, kopsude, parenhüümi organite mittespetsiifilised kahjustused, esmane düsmenorröa, adneksiit, proktiit jne) korral. MSPVA-sid kasutatakse laialdaselt ka erineva päritoluga valusündroomide sümptomaatilises ravis, samuti palavikuliste seisundite korral.

MSPVA-de valimisel on oluliseks piiranguks seedetrakti tüsistused. Sellega seoses on kõik MSPVA-de kõrvaltoimed jagatud mitmeks põhikategooriaks:

Sümptomaatiline (düspepsia): iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus, kõrvetised, valu epigastimaalses piirkonnas;

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite gastropaatia: endoskoopilise uuringuga tuvastatud mao (harvem kaksteistsõrmiksoole) subepiteliaalsed hemorraagiad, erosioonid ja haavandid ning seedetrakti verejooks;

MSPVA-de enteropaatia.

Sümptomaatilised kõrvaltoimed on täheldatud 30-40% patsientidest, sagedamini MSPVA-de pikaajalisel kasutamisel. 5-15% juhtudest on kõrvaltoimed põhjuseks, miks ravi esimese 6 kuu jooksul katkestatakse. Vahepeal ei kaasne düspepsiaga endoskoopilise uuringu kohaselt erosioonseid ja haavandilisi muutusi seedetrakti limaskestas. Nende ilmnemise korral (ilma eriliste kliiniliste ilminguteta), peamiselt laialt levinud erosioon-haavandilise protsessiga, suureneb verejooksu oht.

FDA läbi viidud analüüsi kohaselt põhjustavad mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega seotud seedetrakti häired 100 000–200 000 hospitaliseerimist ja 10 000–20 000 surmajuhtumit aastas.

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite gastropaatia tekkemehhanism põhineb COX ensüümi aktiivsuse pärssimisel, millel on kaks isomeeri - COX-1 ja COX-2. COX-1 aktiivsuse pärssimine viib prostaglandiinide sünteesi vähenemiseni mao limaskestas. Katse näitas, et eksogeenselt manustatud prostaglandiinid aitavad tõsta limaskesta resistentsust sellistele kahjulikele ainetele nagu etanool, sapphapped, hapete ja soolade lahused, aga ka mittesteroidsed põletikuvastased ravimid. Seetõttu on prostaglandiinide funktsioon gastroduodenaalse limaskesta suhtes kaitsev, pakkudes:

kaitsvate vesinikkarbonaatide ja lima sekretsiooni stimuleerimine;

Suurenenud kohalik verevool limaskestale;

Rakkude proliferatsiooni aktiveerimine normaalse regeneratsiooni protsessides.

Mao erosioonilisi ja haavandilisi kahjustusi täheldatakse nii MSPVA-de parenteraalsel kasutamisel kui ka nende kasutamisel suposiitides. See kinnitab veel kord prostaglandiinide tootmise süsteemset pärssimist.

Seega on mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite gastropaatia peamine põhjus prostaglandiinide sünteesi ja sellest tulenevalt mao ja kaksteistsõrmiksoole limaskesta kaitsevarude vähenemine.

Teine seletus põhineb asjaolul, et juba lühikest aega pärast mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite manustamist täheldatakse limaskesta vesiniku- ja naatriumioonide läbilaskvuse suurenemist. On oletatud, et MSPVA-d (otseselt või põletikueelsete tsütokiinide kaudu) võivad esile kutsuda epiteelirakkude apoptoosi. Selle tõestuseks annavad enterokattega mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, mis põhjustavad esimestel ravinädalatel oluliselt harvemini ja vähem olulisi muutusi mao limaskestas. Pikaajalisel kasutamisel on aga tõenäoline, et sellest tulenev süsteemne prostaglandiinide sünteesi pärssimine aitab kaasa mao erosioonide ja haavandite tekkele.

Infektsiooni tähendus H. pylori mao ja kaksteistsõrmiksoole erosiooniliste ja haavandiliste kahjustuste tekke riskitegurina enamikus välismaistes kliinilistes uuringutes ei ole kinnitust leidnud. Selle nakkuse esinemist seostatakse peamiselt kaksteistsõrmiksoole haavandite arvu olulise suurenemisega ja ainult maos lokaliseeritud haavandite vähese suurenemisega.

Selliste erosiivsete ja haavandiliste kahjustuste sagedane esinemine sõltub järgmiste riskitegurite olemasolust [Nasonov E.L., 1999].

Absoluutsed riskitegurid:

Vanus üle 65 aasta;

Seedetrakti patoloogia anamneesis (eriti peptilised haavandid ja maoverejooks);

kaasuvad haigused (südame paispuudulikkus, arteriaalne hüpertensioon, neeru- ja maksapuudulikkus);

kaasuvate haiguste ravi (diureetikumide, AKE inhibiitorite võtmine);

MSPVA-de suurte annuste võtmine (suhteline risk 2,5 inimestele, kes võtavad väikeseid annuseid ja 8,6 inimesi, kes võtavad MSPVA-sid suuri annuseid; 2,8 MSPVA-de standardannustega ja 8,0 ravimite suurte annustega ravimisel);

Mitme MSPVA samaaegne kasutamine (risk kahekordistub);

MSPVA-de ja glükokortikoidide kombineeritud kasutamine (suhteline risk 10,6 kõrgem kui ainult MSPVA-de kasutamisel);

MSPVA-de ja antikoagulantide kombineeritud kasutamine;

Ravi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega vähem kui 3 kuud (suhteline risk 7,2 nendel, keda raviti vähem kui 30 päeva ja 3,9 nendel, keda raviti kauem kui 30 päeva; risk 8,0 ravi korral alla 1 kuu, 3,3 ravi korral 1 kuni 3 kuud ja 1 ,9 - üle 3 kuu);

Pika poolväärtusajaga ja COX-2 suhtes mitteselektiivsete mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmine.

Võimalikud riskitegurid:

kellel on reumatoidartriit;

Naissoost sugu;

Suitsetamine;

Alkoholi joomine;

Infektsioon H. pylori(andmed on vastuolulised).

Nagu ülaltoodud andmetest nähtub, on MSPVA-de roll äärmiselt oluline. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite gastropaatia peamiste tunnuste hulgas on erosiivsete ja haavandiliste muutuste domineeriv lokaliseerimine (mao antrumis) ning subjektiivsete või mõõdukalt raskete sümptomite puudumine.

MSPVA-de kasutamisega kaasnev mao ja kaksteistsõrmiksoole erosioon ei avalda sageli mingeid kliinilisi sümptomeid või patsiendid kogevad epigastimaalses piirkonnas ainult kerget, aeg-ajalt valu ja/või düspeptilisi häireid, mida patsiendid sageli ei tähtsusta ja seetõttu ei tunne seda. pöörduda arsti poole. Mõnel juhul harjuvad patsiendid oma väiksema kõhuvalu ja ebamugavustundega nii ära, et põhihaiguse tõttu kliinikusse pöördudes ei teata nad sellest isegi raviarstile (põhjushaigus teeb patsientidele palju rohkem muret). Arvatakse, et MSPVA-d vähendavad seedetrakti kahjustuste sümptomite intensiivsust nende kohaliku ja üldise valuvaigistava toime tõttu.

Kõige sagedamini on mao ja kaksteistsõrmiksoole erosiivsete ja haavandiliste kahjustuste esimesed kliinilised sümptomid nõrkus, higistamine, kahvatu nahk, väike verejooks ning seejärel oksendamine ja melena. Enamiku uuringute tulemused rõhutavad, et MSPVA-de gastropaatia risk on suurim nende kasutamise esimesel kuul. Seetõttu on iga praktiseeriv arst MSPVA-de pikaajalisel väljakirjutamisel kohustatud hindama oma väljakirjutamisest tulenevaid võimalikke riske ja kasu ning pöörama erilist tähelepanu mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite gastropaatia riskiteguritele.

Riskitegurite esinemisel ja düspeptiliste sümptomite tekkimisel on näidustatud endoskoopiline uuring. Kui tuvastatakse MSPVA-de gastropaatia nähud, tuleb otsustada mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmisest keeldumise või seedetrakti limaskesta kaitsmise meetodi valimise üle. Ravimite kasutamise katkestamine, kuigi see ei too kaasa mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite gastropaatia paranemist, võib leevendada kõrvaltoimeid, suurendada haavandivastase ravi efektiivsust ja vähendada seedetrakti haavandilis-erosiooniprotsessi kordumise ohtu. Kui ravi ei ole võimalik katkestada, tuleb ravimi keskmist ööpäevast annust nii palju kui võimalik vähendada ja läbi viia seedetrakti limaskesta kaitseravi, mis aitab vähendada MSPVA-de gastrotoksilisust.

Gastrotoksilisuse ületamiseks ravimitega on kolm võimalust: gastrotsütoprotektorid, ravimid, mis blokeerivad soolhappe sünteesi maos ja antatsiidid.

Eelmise sajandi 80. aastate keskel sünteesiti misoprostool - prostaglandiin E sünteetiline analoog, mis on spetsiifiline antagonist MSPVA-de negatiivsele mõjule limaskestale.

Läbi 1987-1988. kontrollitud kliinilised uuringud on näidanud misoprostooli suurt efektiivsust MSPVA-de põhjustatud gastropaatia ravis. Kuulus MUCOSA uuring (1993–1994), milles osales üle 8 tuhande patsiendi, kinnitas, et misoprostool on tõhus profülaktiline aine, mis võib MSPVA-de pikaajalisel kasutamisel märkimisväärselt vähendada tõsiste gastroduodenaalsete tüsistuste tekke riski. USA-s ja Kanadas peetakse misoprostooli esmavaliku ravimiks MSPVA-de põhjustatud gastropaatia raviks ja ennetamiseks. Misoprostooli põhjal on loodud MSPVA-sid sisaldavad kombineeritud ravimid, näiteks arthrotek*, mis sisaldab 50 mg diklofenaknaatriumi ja 200 μg misoprostooli.

Kahjuks on misoprostoolil mitmeid olulisi puudusi, mis on peamiselt seotud selle süsteemse toimega (viib düspepsia ja kõhulahtisuse tekkeni), ebamugava manustamise ja kõrgete kuludega, mis on piiranud selle levikut meie riigis.

Teine võimalus seedetrakti limaskesta kaitsmiseks on omeprasool (20-40 mg/päevas). Klassikaline OMNIUM-uuring (omeprasool vs. misoprostool) näitas, et omeprasool oli NSAID-i põhjustatud gastropaatia ravis ja ennetamises üldiselt sama efektiivne kui standardannuses (800 mikrogrammi päevas nelja raviannuse puhul ja 400 mikrogrammi päevas kahe annuse korral) kasutatav misoprostool. profülaktikaks). Samal ajal leevendab omeprasool paremini düspeptilisi sümptomeid ja põhjustab palju harvemini kõrvaltoimeid.

Viimastel aastatel on aga hakanud kogunema tõendeid selle kohta, et prootonpumba inhibiitorid MSPVA-de põhjustatud gastropaatia korral ei anna alati oodatud toimet. Nende terapeutiline ja profülaktiline toime võib suuresti sõltuda erinevatest endo- ja eksogeensetest teguritest ning eelkõige limaskesta nakatumisest. H. pylori. Helicobacter pylori infektsiooni tingimustes on prootonpumba inhibiitorid palju tõhusamad. Seda kinnitavad D. Grahami jt uuringud. (2002), kuhu kuulus 537 patsienti, kellel oli anamneesis endoskoopiliselt tuvastatud maohaavand ja kes kasutasid pikaajalist mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamist. Kaasamise kriteeriumiks oli puudumine H. pylori. Uuringu tulemused näitasid, et prootonpumba inhibiitorid (profülaktilise vahendina) olid oluliselt vähem efektiivsed kui gastroprotektor misoprostool.

Monoteraapia mitteimenduvate antatsiidide (Maalox*) ja sukralfaadiga (kilet moodustavate, antipeptiliste ja tsütoprotektiivsete omadustega ravim) on vaatamata selle kasutamisele düspepsia sümptomite leevendamiseks ebaefektiivne nii MSPVA-de gastropaatia ravis kui ka ennetamisel.

[Nasonov E.L., 1999].

Ameerika Ühendriikide epidemioloogiliste uuringute kohaselt võtab ligikaudu 12-20 miljonit inimest nii MSPVA-sid kui ka antihüpertensiivseid ravimeid ning üldiselt määratakse MSPVA-d rohkem kui kolmandikule arteriaalse hüpertensiooniga patsientidest.

On teada, et prostaglandiinidel on oluline roll veresoonte toonuse ja neerufunktsiooni füsioloogilises reguleerimises. Prostaglandiinid, mis moduleerivad angiotensiin II vasokonstriktorit ja antinatriureetilist toimet, interakteeruvad RAAS-i komponentidega, neil on veresooni laiendav toime neeruveresoonte (PGE 2 ja prostatsükliini) suhtes ning neil on otsene natriureetiline toime (PGE 2).

Inhibeerides prostaglandiinide süsteemset ja lokaalset (intrarenaalset) sünteesi, võivad MSPVA-d põhjustada vererõhu tõusu mitte ainult arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, vaid ka normaalse vererõhuga inimestel. On kindlaks tehtud, et regulaarselt MSPVA-sid kasutavatel patsientidel tõuseb vererõhk keskmiselt 5,0 mmHg võrra. MSPVA-de põhjustatud hüpertensiooni risk on eriti suur eakatel inimestel, kes võtavad MSPVA-sid pikka aega ja kellel on kaasuvad südame-veresoonkonna haigused.

MSPVA-de iseloomulik omadus on nende koostoime antihüpertensiivsete ravimitega. On kindlaks tehtud, et MSPVA-d, nagu indometatsiin,

Roksikaamil ja naprokseenil mõõdukates terapeutilistes annustes ning ibuprofeenil (suurtes annustes) on võime vähendada antihüpertensiivsete ravimite efektiivsust, mille hüpotensiivne toime põhineb prostaglandiinist sõltuvatel mehhanismidel, nimelt β-blokaatorid (propranolool, atenolool), diureetikumid. (furosemiid), prasosiin, kaptopriil.

Viimastel aastatel on teatud kinnitust saadud arvamus, et mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, mis on COX-2 suhtes selektiivsemad kui COX-1, ei kahjusta mitte ainult vähemal määral seedetrakti, vaid avaldavad ka vähem nefrotoksilist toimet. On kindlaks tehtud, et just COX-1 ekspresseerub aterioolides, neerude glomerulites ja kogumistorukestes ning mängib olulist rolli perifeerse vaskulaarse resistentsuse, neerude verevoolu, glomerulaarfiltratsiooni, naatriumi eritumise, veresoonkonna sünteesi reguleerimisel. antidiureetiline hormoon ja reniin. Arteriaalse hüpertensiooni tekkeriski tulemuste analüüs enamlevinud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega ravi ajal võrreldes kirjanduse andmetega ravimite selektiivsuse kohta COX-2/COX-1 suhtes näitas, et ravi COX-2 suhtes selektiivsemate ravimitega on seotud väiksema arteriaalse hüpertensiooni riskiga võrreldes vähem selektiivsete ravimitega.

Tsüklooksügenaasi kontseptsiooni kohaselt on kõige soovitavam välja kirjutada lühiajalised, kiire toimega ja kiiresti vabanevad mittesteroidsed põletikuvastased ravimid. Nende hulka kuuluvad peamiselt lornoksikaam, ibuprofeen, diklofenak, nimesuliid.

MSPVA-de trombotsüütidevastane toime aitab kaasa ka seedetrakti verejooksu tekkele, kuigi nende ravimite kasutamisel võib esineda ka muid hemorraagilise sündroomi ilminguid.

MSPVA-de kasutamisel tekib bronhospasm kõige sagedamini bronhiaalastma niinimetatud aspiriini variandiga patsientidel. Selle toime mehhanism on seotud ka mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite COX-1 blokeerimisega bronhides. Sel juhul on arahhidoonhappe metabolismi peamiseks teeks lipoksügenaas, mille tulemusena suureneb leukotrieenide moodustumine, mis põhjustab bronhospasmi.

Vaatamata sellele, et selektiivsete COX-2 inhibiitorite kasutamine on ohutum, on juba teatatud nende ravimite kõrvaltoimetest: ägeda neerupuudulikkuse teke, maohaavandite paranemise aeglustumine; pöörduv viljatus.

Pürasolooni derivaatide (metamisool, fenüülbutasoon) ohtlik kõrvalmõju on hematotoksilisus. Selle probleemi asjakohasus on tingitud metamisooli (analgin *) laialdasest kasutamisest Venemaal. Rohkem kui 30 riigis on metamisooli kasutamine tugevalt piiratud või

üldiselt keelatud. See otsus põhineb rahvusvahelisel agranulotsütoosiuuringul (IAAAS), mis näitas, et metamisooli kasutamisel suureneb agranulotsütoosi tekkerisk 16 korda. Agranulotsütoos on pürasolooni derivaatidega ravi prognostiliselt ebasoodne kõrvalnäht, mida iseloomustab kõrge suremus (30-40%) agranulotsütoosiga seotud nakkuslike tüsistuste (sepsis jne) tagajärjel.

Mainida tuleb ka harvaesinevat, kuid prognostiliselt ebasoodsat atsetüülsalitsüülhapperavi tüsistust – Reye sündroomi. Reye sündroom on äge haigus, mida iseloomustab tõsine entsefalopaatia koos maksa ja neerude rasvade degeneratsiooniga. Reye sündroomi tekkimist seostatakse atsetüülsalitsüülhappe kasutamisega, tavaliselt pärast viirusinfektsioone (gripp, tuulerõuged jne). Kõige sagedamini areneb Reye sündroom lastel, kelle maksimaalne vanus on 6 aastat. Reye sündroomi puhul on kõrge suremus, mis võib ulatuda 50% -ni.

Neerufunktsiooni häireid põhjustab MSPVA-de pärssiv toime vasodilateerivate prostaglandiinide sünteesile neerudes, samuti otsene toksiline toime neerukudedele. Mõnel juhul on MSPVA-de nefrotoksilise toime jaoks olemas immunoallergiline mehhanism. Neeru tüsistuste tekke riskitegurid on südamepuudulikkus, arteriaalne hüpertensioon (eriti nefrogeenne), krooniline neerupuudulikkus, liigne kehakaal. MSPVA-de võtmise esimestel nädalatel võib neerupuudulikkus glomerulaarfiltratsiooni aeglustumise tõttu süveneda. Neerufunktsiooni häire aste varieerub vere kreatiniinitaseme vähesest tõusust anuuriani. Samuti võib mõnel fenüülbutasooni, metamisooli, indometatsiini, ibuprofeeni ja naprokseeni saavatel patsientidel tekkida interstitsiaalne nefropaatia koos nefrootilise sündroomiga või ilma. Erinevalt funktsionaalsest neerupuudulikkusest tekivad orgaanilised kahjustused mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite pikaajalisel kasutamisel (rohkem kui 3-6 kuud). Pärast ravimite ärajätmist patoloogilised sümptomid taanduvad, tüsistuse tulemus on soodne. MSPVA-de (peamiselt fenüülbutasoon, indometatsiin, atsetüülsalitsüülhape) võtmisel täheldatakse ka vedeliku- ja naatriumipeetust.

Hepatotoksiline toime võib tekkida immunoallergiliste, toksiliste või segamehhanismide kaudu. Immunoallergiline hepatiit areneb kõige sagedamini mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega ravikuuri alguses; Ravimi annuse ja kliiniliste sümptomite raskuse vahel puudub seos. Toksiline hepatiit areneb ravimite pikaajalise kasutamise taustal ja sellega kaasneb tavaliselt kollatõbi. Kõige sagedamini registreeritakse maksakahjustus diklofenaki kasutamisel.

MSPVA-de kasutamisel täheldatakse 12–15% kõigist tüsistuste juhtudest naha ja limaskestade kahjustusi. Tavaliselt tekivad nahakahjustused 1-3 nädala jooksul ja on sagedamini healoomulised, mis väljenduvad sügelev lööve (sarlakid või leetrid), valgustundlikkus (lööve ilmneb ainult avatud kehapiirkondadel) või urtikaaria, mis areneb tavaliselt paralleelselt tursega. Raskemate nahatüsistuste hulka kuuluvad polümorfne erüteem (võib tekkida mis tahes MSPVA-de võtmise ajal) ja pigmenteerunud fikseeritud erüteem (spetsiifiline pürasolooni tüüpi ravimitele). Enoolhappest saadud ravimite (pürasoloonid, oksikaamid) võtmise võib komplitseerida toksikodermia, pemfiguse teke ja psoriaasi ägenemine. Ibuprofeeni seostatakse alopeetsia tekkega. MSPVA-de parenteraalsel või nahal kasutamisel võivad tekkida lokaalsed naha tüsistused, mis avalduvad hematoomide, induratsioonide või erüteemitaoliste reaktsioonidena.

Väga harva tekib MSPVA-de kasutamisel anafülaktiline šokk ja Quincke turse (0,01-0,05% kõigist tüsistustest). Allergiliste tüsistuste tekke riskifaktoriks on atoopiline eelsoodumus ja allergilised reaktsioonid selle rühma ravimite suhtes.

MSPVA-de võtmisel täheldatakse neurosensoorse sfääri kahjustusi 1–6% ja indometatsiini kasutamisel kuni 10% juhtudest. Peamiselt väljendub see pearingluses, peavaludes, väsimuses ja unehäiretes. Indometatsiini iseloomustab retinopaatia ja keratopaatia areng (ravimi ladestumine võrkkestasse ja sarvkestasse). Ibuprofeeni pikaajaline kasutamine võib põhjustada nägemisnärvi neuriidi teket.

Vaimsed häired MSPVA-de võtmisel võivad ilmneda hallutsinatsioonide ja segaduse kujul (enamasti indometatsiini võtmisel, kuni 1,5–4% juhtudest, on see tingitud ravimi kõrgest tungimisest kesknärvisüsteemi). Atsetüülsalitsüülhappe, indometatsiini, ibuprofeeni ja pürasolooni rühma ravimite võtmisel on võimalik kuulmisteravuse mööduv langus.

MSPVA-del on teratogeenne toime. Näiteks atsetüülsalitsüülhappe võtmine esimesel trimestril võib lootel põhjustada suulaelõhe (8–14 juhtu 1000 vaatluse kohta). MSPVA-de võtmine raseduse viimastel nädalatel aitab pärssida sünnitust (tokolüütiline toime), mis on seotud prostaglandiini F 2a sünteesi pärssimisega; see võib viia ka loote arterioosjuha enneaegse sulgumiseni ja kopsuveresoonte hüperplaasia tekkeni.

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamise vastunäidustused - individuaalne talumatus, mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand ägedas staadiumis; seedetrakti verejooks, leukopeenia, raske neerukahjustus, raseduse esimene trimester, imetamine. Atsetüülsalitsüülhape on alla 12-aastastel lastel vastunäidustatud.

Viimastel aastatel on näidatud, et selektiivsete COX-2 inhibiitorite pikaajaline kasutamine võib oluliselt suurendada kardiovaskulaarsete tüsistuste ja eriti kroonilise südamepuudulikkuse ja müokardiinfarkti riski. Sel põhjusel tühistati rofecoxib® registreerimine kõigis maailma riikides. Ja seoses teiste selektiivsete COX-2 inhibiitoritega on välja kujunenud idee, et neid ravimeid ei soovitata kasutada patsientidel, kellel on kõrge kardiovaskulaarsete tüsistuste risk.

MSPVA-dega farmakoteraapia läbiviimisel tuleb arvestada nende koostoime võimalusega teiste ravimitega, eriti teiste rühmade kaudsete antikoagulantide, diureetikumide, antihüpertensiivsete ja põletikuvastaste ravimitega. Tuleb meeles pidada, et MSPVA-d võivad oluliselt vähendada peaaegu kõigi antihüpertensiivsete ravimite efektiivsust. CHF-iga patsientidel võib MSPVA-de kasutamine suurendada dekompensatsiooni sagedust, neutraliseerides AKE inhibiitorite ja diureetikumide positiivset mõju.

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite valimise taktika

MSPVA-de põletikuvastast toimet tuleb hinnata 1-2 nädala jooksul. Kui ravi on viinud oodatud tulemusteni, jätkatakse seda seni, kuni põletikulised muutused täielikult kaovad.

Kaasaegsete valuravi strateegiate kohaselt on mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite väljakirjutamisel mitu põhimõtet.

Individuaalne: annus, manustamisviis ja ravimvorm määratakse individuaalselt (eriti lastel), võttes arvesse valu intensiivsust ja regulaarse jälgimise alusel.

"Trepp": järkjärguline valu leevendamine, järgides ühtseid diagnostilisi lähenemisviise.

Manustamise õigeaegsus: manustamiskordade vaheline intervall määratakse valu raskusastme ning ravimi ja selle annustamisvormi toime farmakokineetiliste omaduste järgi. Võimalik on kasutada pikatoimelisi ravimeid, mida saab vajadusel täiendada kiiretoimeliste ravimitega.

Manustamisviisi adekvaatsus: eelistatakse suukaudset manustamist (kõige lihtsam, tõhusam ja vähem valulik).

Sageli esinev äge või krooniline valu on MSPVA-de pikaajalise kasutamise põhjuseks. Selleks on vaja hinnata mitte ainult nende tõhusust, vaid ka ohutust.

Vajaliku NSAID-i valimiseks on vaja arvesse võtta haiguse etioloogiat, ravimi toimemehhanismi iseärasusi, eriti selle võimet tõsta valu tajumise läve ja katkestada vähemalt ajutiselt, valuimpulsi juhtimine seljaaju tasemel.

Farmakoteraapia planeerimisel tuleb arvestada järgnevaga.

MSPVA-de põletikuvastane toime sõltub otseselt nende afiinsusest COX-i suhtes, samuti valitud ravimi lahuse happesuse tasemest, mis tagab kontsentratsiooni põletiku piirkonnas. Valuvaigistav ja palavikku alandav toime areneb, mida kiiremini, neutraalsem on MSPVA lahuse pH. Sellised ravimid tungivad kiiremini kesknärvisüsteemi ja pärsivad valutundlikkuse ja termoregulatsiooni keskusi.

Mida lühem on poolväärtusaeg, seda vähem väljendub enterohepaatiline tsirkulatsioon, seda väiksem on akumuleerumise ja soovimatute ravimite koostoimete oht ning seda ohutum on MSPVA.

Patsientide tundlikkus mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite suhtes, isegi ühe rühma puhul, on väga erinev. Näiteks kui ibuprofeen on reumatoidartriidi korral ebaefektiivne, vähendab naprokseen (samuti propioonhappe derivaat) liigesevalu. Põletiku sündroomi ja samaaegse suhkurtõvega (mille puhul glükokortikoidid on vastunäidustatud) patsientidel on atsetüülsalitsüülhappe kasutamine ratsionaalne, mille toimega kaasneb kerge hüpoglükeemiline toime, mis on seotud kudede glükoosi omastamise suurenemisega.

Pürasolooni derivaadid ja eriti fenüülbutasoon on eriti tõhusad anküloseeriva spondüliidi (anküloseeriva spondüliidi), reumatoidartriidi, nodoosse erüteemi jne korral.

Kuna paljud MSPVA-d, pakkudes samal ajal väljendunud terapeutilist toimet, põhjustavad suurel hulgal kõrvaltoimeid, tuleks nende valikul arvestada prognoositava kõrvaltoime kujunemist (tabel 25-5).

Raskused autoimmuunhaiguste korral MSPVA-de valimisel on tingitud ka sellest, et neil on sümptomaatiline toime ja need ei mõjuta reumatoidartriidi kulgu ega takista liigeste deformatsioonide teket.

Tabel 25-5. Seedetrakti tüsistuste suhteline risk mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisel

Märkus. Seedetrakti tüsistuste tekkeriski platseebo kasutamisel peetakse 1.

Tõhusa analgeetilise toime saavutamiseks peab MSPVA-del olema kõrge ja stabiilne biosaadavus, kiire maksimaalne kontsentratsioon veres ning lühike ja stabiilne poolväärtusaeg.

Skemaatiliselt võib MSPVA-d korraldada järgmiselt:

Põletikuvastase toime kahanevas järjekorras: indometatsiin - diklofenak - piroksikaam - ketoprofeen - ibuprofeen - ketorolak - lornoksikaam - atsetüülsalitsüülhape;

Valuvaigistava toime kahanevas järjekorras: lornoksikaam - ketorolak - diklofenak - indometatsiin - ibuprofeen - atsetüülsalitsüülhape - ketoprofeen;

Kuhjumise ja soovimatute ravimite koostoimete ohu korral: piroksikaam - meloksikaam - ketorolak - ibuprofeen - diklofenak - lornoksikaam.

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite palavikuvastane toime avaldub hästi nii kõrge kui ka madala põletikuvastase toimega ravimites. Nende valik sõltub individuaalsest taluvusest, võimalikest koostoimetest kasutatud ravimitega ja prognoositavatest kõrvaltoimetest.

Samal ajal on lastel palavikuvastase ravimina valitud ravim paratsetamool (atsetaminofeen*), mis ei ole MSPVA. Ibuprofeeni võib kasutada teise valiku palavikualandajana, kui paratsetamool on talumatu või ebaefektiivne. Atsetüülsalitsüülhapet ja metamisooli ei tohi alla 12-aastastele lastele määrata vastavalt Reye sündroomi ja agranulotsütoosi tekkeriski tõttu.

Patsientidel, kellel on MSPVA-de põhjustatud haavanditest tingitud kõrge verejooksu või perforatsiooni oht, tuleb kaaluda MSPVA-de ja prootonpumba inhibiitorite või sünteetilise prostaglandiini analoogi misoprostaali* samaaegset manustamist. On näidatud, et H2-retseptori antagonistid hoiavad ära ainult kaksteistsõrmiksoole haavandite teket ja seetõttu ei soovitata neid kasutada profülaktilistel eesmärkidel. Selle lähenemisviisi alternatiiviks on sellistele patsientidele selektiivsete inhibiitorite määramine.

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite efektiivsuse hindamine

MSPVA-de efektiivsuse kriteeriumid määrab haigus, mille puhul neid ravimeid kasutatakse.

MSPVA-de analgeetilise toime jälgimine. Vaatamata oma olemasolu objektiivsusele on valu alati subjektiivne. Seega, kui valu kaebav patsient ei püüa sellest vabaneda (selgesõnaliselt või varjatult), tuleb selle olemasolus kahelda. Vastupidi, kui patsient kannatab valu, näitab ta seda alati kas teistele või endale või pöördub arsti poole.

Valu intensiivsuse ja teraapia efektiivsuse hindamiseks on mitu võimalust (tabel 25-6).

Levinumad meetodid on visuaalse analoogskaala ja valuvaigistusskaala kasutamine.

Visuaalse analoogskaala kasutamisel märgib patsient valu raskusastme 100 mm skaalal, kus “0” tähendab valu puudumist, “100” on maksimaalne valu. Ägeda valu jälgimisel määratakse valu tase enne ravimi manustamist ja 20 minutit pärast manustamist. Kroonilise valu jälgimisel määratakse valu intensiivsuse uurimise ajavahemik individuaalselt (vastavalt arsti külastustele saab patsient päevikut pidada).

Valu leevendamise efektiivsuse hindamiseks kasutatakse valu leevendamise skaalat. 20 minutit pärast ravimi manustamist esitatakse patsiendile küsimus: "Kas teie valu intensiivsus on pärast ravimi manustamist vähenenud võrreldes valuga enne ravimi manustamist?" Võimalikud vastusevariandid hinnatakse: 0 - valu ei ole üldse vähenenud, 1 - veidi vähenenud, 2 - vähenenud, 3 - oluliselt vähenenud, 4 - kadunud täielikult. Samuti on oluline hinnata selge valuvaigistava toime avaldumise aega.

Tabel 25-6. Valusündroomi intensiivsuse klassifitseerimise meetodid

Hommikuse jäikuse kestus määratakse tundides alates ärkamise hetkest.

Liigese indeks- valu üldine raskusaste, mis tekib vastusena uuritavale liigesele liigeseruumi piirkonnas avaldatavale standardsele survele. Raskesti palpeeritavate liigeste valu määrab aktiivsete ja passiivsete liigutuste maht (puus, selg) või kompressioon (jalaliigesed). Valu hinnatakse nelja punkti süsteemi abil:

0 - valu puudub;

1 - patsient räägib valust survepunktis;

2 - patsient räägib valust ja võpatab;

3 - patsient püüab peatada löögi liigesele. Ühine konto määratakse liigeste arvu järgi, milles

valu palpatsioonil.

Funktsionaalne indeks LI määratakse küsimustiku abil, mis koosneb 17 küsimusest, mis määravad täitmise võimaluse

mitmete elementaarsete igapäevaste tegevuste õppimine, mis hõlmavad erinevaid liigeste rühmi.

Samuti kasutatakse mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite efektiivsuse hindamiseks turseindeksit - turse koguarvulist väljendust, mida hinnatakse visuaalselt järgmise astme järgi:

0 - puudub;

1 - kahtlane või nõrgalt väljendunud;

2 - selgesõnaline;

3 - tugev.

Turse hindamine viiakse läbi küünarnuki-, randme-, metakarpofalangeaalsete, käte proksimaalsete interfalangeaalsete liigeste, põlve- ja hüppeliigese liigeste puhul. Proksimaalsete interfalangeaalsete liigeste ümbermõõt arvutatakse kokku vasaku ja parema käe jaoks. Käe haardetugevust hinnatakse kas spetsiaalse aparaadi abil või surudes õhuga täidetud tonomeetri manseti rõhuni 50 mm Hg. Patsient teeb käega kolm kompressiooni. Arvesse võetakse keskmist väärtust. Kui jala liigesed on kahjustatud, kasutatakse testi, mis hindab teelõigu läbimiseks kuluvat aega. Funktsionaalset testi, mis hindab liigeste liikumisulatust, nimetatakse Keiteli testiks.

25.2. PARATSETAMOOL (ATSETAMINOFEEN*)

Toimemehhanism ja peamised farmakodünaamilised toimed

Paratsetamooli valuvaigistava ja palavikuvastase toime mehhanism erineb mõnevõrra mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite toimemehhanismist. Eeldatakse, et see on peamiselt tingitud asjaolust, et paratsetamool pärsib prostaglandiinide sünteesi COX-3 (COX-i kesknärvisüsteemi spetsiifiline isovorm) selektiivse blokaadi kaudu kesknärvisüsteemis, nimelt otse hüpotalamuse termoregulatsiooni keskustes ja valu. Lisaks blokeerib paratsetamool valuimpulsside juhtimist kesknärvisüsteemis. Perifeerse toime puudumise tõttu ei põhjusta paratsetamool praktiliselt selliseid soovimatuid ravimireaktsioone nagu mao limaskesta haavandid ja erosioonid, trombotsüütidevastane toime, bronhospasm ja tokolüütiline toime. Just oma valdavalt tsentraalse toime tõttu ei ole paratsetamoolil põletikuvastast toimet.

Farmakokineetika

Paratsetamooli imendumine on kõrge: see seondub vereplasma valkudega 15% võrra; 3% ravimist eritub muutumatul kujul neerude kaudu

80–90% konjugeeritakse glükuroon- ja väävelhappega, mille tulemusena moodustuvad konjugeeritud metaboliidid, mis on mittetoksilised ja erituvad kergesti neerude kaudu. 10-17% paratsetamoolist oksüdeeritakse CYP2E1 ja CYP1A2 toimel, moodustades N-atsetüülbensokinoonimiini, mis omakorda ühineb glutatiooniga, muutudes neerude kaudu erituvaks inaktiivseks ühendiks. Paratsetamooli terapeutiliselt efektiivne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse, kui seda manustatakse annuses 10-15 mg/kg. Vähem kui 1% ravimist eritub rinnapiima.

Paratsetamooli kasutatakse erineva päritoluga valu (kerge ja mõõduka raskusastmega) ja palavikulise sündroomi sümptomaatiliseks raviks, mis sageli kaasneb külmetus- ja nakkushaigustega. Paratsetamool on valikravim valu vaigistamiseks ja palavikuvastaseks raviks lastel.

Täiskasvanutele ja üle 12-aastastele lastele on paratsetamooli ühekordne annus 500 mg, maksimaalne üksikannus on 1 g, manustamissagedus on 4 korda päevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 4 g Maksa- ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb paratsetamooli annuste vahelist intervalli pikendada. Paratsetamooli maksimaalsed ööpäevased annused lastele on toodud tabelis. 25-7 (manustamise sagedus - 4 korda päevas).

Tabel 25-7. Paratsetamooli maksimaalne ööpäevane annus lastele

Kasutamise kõrvaltoimed ja vastunäidustused

Paratsetamooli tsentraalse toime tõttu puuduvad sellel praktiliselt sellised soovimatud ravimireaktsioonid nagu erosiooni- ja haavandilised kahjustused, hemorraagiline sündroom, bronhospasm ja tokolüütiline toime. Paratsetamooli kasutamisel on nefrotoksilisuse ja hematotoksilisuse (agranulotsütoosi) teke ebatõenäoline. Üldiselt on paratsetamool hästi talutav ja seda peetakse praegu üheks ohutumaks valuvaigistavaks palavikualandajaks.

Paratsetamooli kõige tõsisem kõrvaltoime on hepatotoksilisus. See tekib selle ravimi üleannustamise korral (üle 10 g korraga). Paratsetamooli hepatotoksilise toime mehhanism on seotud selle metabolismi omadustega. Kell

suurendades paratsetamooli annust, suureneb hepatotoksilise metaboliidi N-atsetüülbensokinomiini kogus, mis glutatiooni defitsiidi tõttu hakkab ühinema hepatotsüütide valkude nukleofiilsete rühmadega, mis põhjustab maksakoe nekroosi (tabel 25- 8).

Tabel 25-8. Paratsetamooli mürgistuse sümptomid

Paratsetamooli hepatotoksilise toime mehhanismi otsimine viis selle ravimiga mürgistuse ravimise tõhusa meetodi loomiseni ja rakendamiseni - N-atsetüültsüsteiini kasutamine, mis täiendab glutatioonivarusid maksas ja esimese 10-12 tunni jooksul. enamikul juhtudel on sellel positiivne mõju. Paratsetamooli hepatotoksilisuse risk suureneb kroonilise alkoholi kuritarvitamise korral. Seda seletatakse kahe mehhanismiga: ühelt poolt kahandab etanool maksas glutatioonivarusid ja teisalt põhjustab tsütokroom P-450 2E1 isoensüümi indutseerimist.

Paratsetamooli kasutamise vastunäidustused on ülitundlikkus ravimi suhtes, maksapuudulikkus, glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus.

Koostoimed teiste ravimitega

Paratsetamooli kliiniliselt olulised koostoimed teiste ravimitega on esitatud lisas.

25.3. PÕHILISED, AEGLASE MÕJUGA PÕLETIKUVASTAD RAVIMID

Põhiliste ehk haigust modifitseerivate ravimite rühma kuuluvad ravimid, mis on oma keemilise struktuuri ja toimemehhanismi poolest heterogeensed ning mida kasutatakse reumatoidartriidi ja teiste kahjustustega seotud põletikuliste haiguste pikaajaliseks raviks.

Ma söön sidekude. Tavaliselt võib need jagada kahte alarühma.

Mittespetsiifilise immunomoduleeriva toimega aeglase toimega ravimid:

Kullapreparaadid (aurotioprool, müokrisiin*, auranofiin);

D-peritsillamiinid (penitsillamiin);

Kinoliini derivaadid (klorokviin, hüdroksüklorokiin).

Immunotroopsed ravimid, mis leevendavad kaudselt sidekoe põletikulisi muutusi:

Immunosupressandid (tsüklofosfamiid, asatiopriin, metotreksaat, tsüklosporiin);

Sulfoonamiidravimid (sulfasalasiin, mesalasiin). Nende ravimite üldised farmakoloogilised toimed on järgmised:

Võime pärssida luu erosioonide arengut ja liigesekõhre hävimist mittespetsiifiliste põletikuliste reaktsioonide ajal;

Enamiku ravimite valdavalt kaudne mõju kohalikule põletikulisele protsessile, mis on vahendatud põletiku immuunkomponendi patogeneetiliste tegurite kaudu;

Terapeutilise toime aeglane algus, paljude ravimite varjatud periood on vähemalt 10-12 nädalat;

Jätkuvad paranemisnähud (remissioon) mitu kuud pärast ravi katkestamist.

Toimemehhanism ja peamised farmakodünaamilised toimed

Monotsüütide fagotsüütilist aktiivsust vähendavad kullapreparaadid häirivad nende antigeeni püüdmist ja IL-1 vabanemist neist, mis põhjustab T-lümfotsüütide proliferatsiooni pärssimist, T-abistajarakkude aktiivsuse vähenemist, pärssimist. immunoglobuliinide tootmine B-lümfotsüütide poolt, sealhulgas reumatoidfaktor, ja immuunkomplekside moodustumine.

D-penitsillamiin, moodustades vase ioonidega kompleksse ühendi, on võimeline pärssima T-abistajarakkude aktiivsust, stimuleerima B-lümfotsüütide immunoglobuliinide, sealhulgas reumatoidfaktori tootmist ja vähendama immuunkomplekside teket. Ravim mõjutab kollageeni sünteesi ja koostist, suurendades selles aldehüüdrühmade sisaldust, mis seovad komplemendi C1 komponenti, ja takistab kogu komplemendi süsteemi kaasamist patoloogilisesse protsessi; suurendab vees lahustuva fraktsiooni sisaldust ja pärsib hüdroksüproliini- ja disulfiidsidemete poolest rikka fibrillaarse kollageeni sünteesi.

Kinoliini derivaatide terapeutilise toime peamine mehhanism on immunosupressiivne toime, mis on seotud nukleiinhapete metabolismi rikkumisega. See viib rakusurma. Eeldatakse, et ravimid häirivad makrofaagide lõhustamise protsessi ja autoantigeenide esitlemist CD+ T-lümfotsüütide poolt.

Inhibeerides IL-1 vabanemist monotsüütidest, piiravad nad prostaglandiinide E 2 ja kollagenaasi vabanemist sünoviaalrakkudest. Lümfokiinide vähenenud vabanemine takistab sensibiliseeritud rakkude klooni teket, komplemendi süsteemi ja T-tapjate aktiveerumist. Arvatakse, et kinoliiniravimid stabiliseerivad raku- ja subtsellulaarseid membraane, vähendavad lüsosomaalsete ensüümide vabanemist ja piiravad seetõttu koekahjustuse allikat. Terapeutilistes annustes on neil kliiniliselt oluline põletikuvastane, immunomoduleeriv, samuti antimikroobne, hüpolipideemiline ja hüpoglükeemiline toime.

Teise alarühma ravimid (tsüklofosfamiid, asatiopriin ja metotreksaat) häirivad nukleiinhapete ja valkude sünteesi kõigis kudedes. ). Nad pärsivad T-lümfotsüütide jagunemist, nende muutumist abistajateks, supressoriteks ja tsütostaatiliseks rakkudeks. See toob kaasa T- ja B-lümfotsüütide koostöö vähenemise, immunoglobuliinide, reumatoidfaktori, tsütotoksiinide ja immuunkomplekside moodustumise pärssimise. Tsüklofosfamiid ja asatiopriin, tugevamini kui metotreksaat, pärsivad lümfotsüütide blasttransformatsiooni, antikehade sünteesi, naha hilinenud ülitundlikkuse pärssimist ning gamma- ja immunoglobuliinide taseme langust. Metotreksaat väikestes annustes mõjutab aktiivselt humoraalse immuunsuse näitajaid, mitmeid ensüüme, mis mängivad rolli põletiku tekkes, pärssides IL-1 vabanemist mononukleaarsete rakkude poolt. Tuleb märkida, et immunosupressantide terapeutiline toime reumatoidartriidi ja teiste immuunpõletikuliste haiguste korral kasutatavates annustes ei vasta immunosupressiooni astmele. Tõenäoliselt sõltub see nende pärssivast toimest lokaalse põletikulise protsessi rakufaasile ning tsüklofosfamiidile omistatakse ka põletikuvastast toimet.

Erinevalt tsütostaatikumidest on tsüklosporiini immunosupressiivne toime seotud IL-2 ja T-rakkude kasvufaktori tootmise selektiivse ja pöörduva pärssimisega. Ravim pärsib T-lümfotsüütide proliferatsiooni ja diferentseerumist.

Tsüklosporiini peamised sihtrakud on CD4+ T (abistaja lümfotsüüdid). Mõju kaudu

Laboratoorsed andmed tsüklosporiin on võrreldav teiste põhiravimitega ja on eriti efektiivne patsientidel, kellel on nahaanergia, CD4, CD8 ja T-lümfotsüütide madal suhe perifeerses veres, NK-rakkude (looduslike tapjarakkude) taseme tõus ja IL-2-retseptoreid ekspresseerivate rakkude arvu vähenemine (tabel 25-9). Tabel 25-9.

Farmakokineetika

Krizanoli (kullasoola õlisuspensioon, sisaldab 33,6% metallikulda) kasutatakse intramuskulaarselt, ravim imendub lihastest üsna aeglaselt.

Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse tavaliselt 4 tunni pärast. Pärast ühekordset 50 mg intramuskulaarset süstimist (50% metallilist kulda sisaldav vees lahustuv ravim) saavutab selle tase maksimaalse (4,0-7,0 mcg/ml) 15 tunni jooksul. -30 minutit kuni 2 tundi Kullapreparaadid erituvad uriiniga (70%) ja väljaheitega (30%). T1/2 vereplasmas on 2 päeva ja poolväärtusaeg 7 päeva. Pärast ühekordset manustamist väheneb kulla tase vereseerumis kiiresti esimese 2 päeva jooksul (kuni 50%), püsib samal tasemel 7-10 päeva ja seejärel väheneb järk-järgult. Pärast korduvaid süstimisi (üks kord nädalas) vereplasma kulla tase tõuseb, saavutades 6-8 nädala pärast püsikontsentratsiooni 2,5-3,0 mcg/ml, kuid kulla kontsentratsiooni vahel puudub seos veres. plasma ning selle terapeutilised ja kõrvaltoimed ning toksiline toime korreleerub selle vaba fraktsiooni suurenemisega. Suukaudse kullapreparaadi - auranofiini (sisaldab 25% metallilist kulda) biosaadavus on 25%. Oma igapäevasega

Tühja kõhuga võetud D-penitsillamiin imendub seedetraktist 40-60%. Toiduvalgud aitavad kaasa selle muutumisele soolestikust halvasti imenduvaks sulfiidiks, mistõttu toidu tarbimine vähendab oluliselt D-penitsillamiini biosaadavust. Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse pärast ühekordset annust. ja tsüsteiin-penitsillamiindisulfiid). Normaalselt funktsioneerivate neerudega inimestel on T1/2 2,1 tundi, reumatoidartriidiga patsientidel suureneb see keskmiselt 3,5 korda.

Kinoliini ravimid imenduvad seedetraktist hästi. Maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse keskmiselt 2 tunni pärast. Muutmata ööpäevase annuse korral suureneb nende tase veres järk-järgult, vereplasma tasakaalukontsentratsiooni saavutamise aeg on vahemikus 7-10 päeva kuni 2-5 nädalat. Vereplasmas sisalduv klorokviin on 55% ulatuses seotud albumiiniga. Seoses nukleiinhapetega on selle kontsentratsioon kudedes palju suurem kui vereplasmas. Selle sisaldus maksas, neerudes, kopsudes, leukotsüütides on 400-700 korda suurem, ajukoes 30 korda suurem kui vereplasmas. Suurem osa ravimist eritub muutumatul kujul uriiniga, väiksem osa (umbes 1/3) biotransformeerub maksas. Klorokiini poolväärtusaeg on 3,5 kuni 12 päeva. Kui uriin muutub happeliseks, suureneb klorokiini eritumise kiirus ja kui uriin leelistub, siis see väheneb. Pärast kasutamise lõpetamist kaob klorokiin kehast aeglaselt, jäädes pärast pikaajalist kasutamist ladestuspaikadesse, selle sisaldus uriinis tuvastatakse mitu aastat. Ravim tungib kergesti läbi platsenta, akumuleerudes intensiivselt loote võrkkesta pigmendiepiteelis ja seondudes ka DNA-ga, pärssides valkude sünteesi loote kudedes.

Tsüklofosfamiid imendub seedetraktist hästi, selle maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse 1 tunni pärast, seos valguga on minimaalne. Maksa- ja neerufunktsiooni häirete puudumisel biotransformeerub kuni 88% veres ja maksas leiduvast ravimist aktiivseteks metaboliitideks, millest kõige aktiivsem on aldofosfamiid. See võib koguneda neerudesse, maksa ja põrna. Tsüklofosfamiid eritub muutumatul kujul (20% manustatud annusest) ning aktiivsete ja inaktiivsete metaboliitide kujul organismist uriiniga. T 1/2 on 7 tundi Neerufunktsiooni kahjustuse korral on võimalik kõigi, sealhulgas toksiliste toimete suurenemine.

Asatiopriin imendub seedetraktist hästi, muutudes organismis (lümfoidkoes aktiivsemalt kui teistes) aktiivseks metaboliidiks 6-merkaptopuriiniks, mille T1/2 verest on 90 minutit. Asatiopriini kiire kadumine vereplasmast on tingitud selle aktiivsest omastamisest kudedes ja edasisest biotransformatsioonist. Asatiopriini T1/2 on 24 tundi, see ei tungi BBB-sse. See eritub uriiniga nii muutumatul kujul kui ka metaboliitide kujul - S-metüülitud produktid ja 6-tioourhape, mis moodustuvad ksantiinoksüdaasi mõjul ja põhjustavad hüperurikeemia ja hüperurikuuria arengut. Ksantiinoksüdaasi blokeerimine allopurinooli poolt aeglustab 6-merkaptopuriini muundamist, vähendades kusihappe moodustumist ning suurendades ravimi efektiivsust ja toksilisust.

Metotreksaat imendub seedetraktist 25-100% (keskmiselt 60-70%); imendumine ei muutu annuse suurendamisel. Metotreksaat metaboliseerub osaliselt soolefloora poolt, biosaadavus on väga erinev (28-94%). Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 2-4 tunni pärast. Söömine pikendab imendumisaega rohkem kui 30 minuti võrra, ilma et see mõjutaks imendumise taset ja biosaadavust. Metotreksaat seondub plasmavalkudega 50-90%, praktiliselt ei tungi BBB-sse, selle biotransformatsioon maksas on suukaudsel manustamisel 35% ja veenisisesel manustamisel ei ületa 6%. Ravim eritub glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel, umbes 10% kehasse sisenevast metotreksaadist eritub sapiga. T1/2 on 2-6 tundi, kuid selle polüglutameeritud metaboliite tuvastatakse intratsellulaarselt vähemalt 7 päeva pärast ühekordset annust ja 10% (normaalse neerufunktsiooniga) jääb kehasse, jäädes peamiselt maksa (mitu kuud). ) ja neerud (mitu nädalat).

Tsüklosporiini puhul on biosaadavus imendumise varieeruvuse tõttu väga erinev, ulatudes 10-57%. Maxi-

Minimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse 2-4 tunni pärast. Rohkem kui 90% ravimist seondub verevalkudega. See jaotub üksikute rakuelementide ja plasma vahel ebaühtlaselt: lümfotsüütides - 4-9%, granulotsüütides - 5-12%, erütrotsüütides - 41-58% ja plasmas - 33-47%. Umbes 99% tsüklosporiinist biotransformeerub maksas. Eritub metaboliitide kujul, peamine eliminatsioonitee on seedetrakt, uriiniga eritub mitte rohkem kui 6% ja muutumatul kujul 0,1%. Poolväärtusaeg on 10-27 (keskmiselt 19) tundi. Tsüklosporiini minimaalne kontsentratsioon veres, mille juures täheldatakse ravitoimet, on 100 ng/l, optimaalne on 200 ng/l ja nefrotoksiline kontsentratsioon on 250. ng/l.

Näidustused kasutamiseks ja annustamisskeem

Selle rühma ravimeid kasutatakse mitmete immunopatoloogiliste põletikuliste haiguste korral. Haigused ja sündroomid, mille kliinilist paranemist on võimalik saavutada põhiravimite abil, on toodud tabelis. 25-13.

Ravimite annused ja annustamisskeem on esitatud tabelis. 25-10 ja 25-11.

Tabel 25-10. Põhiliste põletikuvastaste ravimite annused ja nende annustamisskeem

Tabeli lõpp. 25-10

Tabel 25-11. Immunosupressiivseks raviks kasutatavate ravimite omadused

*Ainult intravenoosse šokiteraapiana.

Kullapreparaatidega ravi nimetatakse krüsoteraapiaks või auroteraapiaks. Esimesi paranemise märke täheldatakse mõnikord pärast 3-4 kuud kestnud pidevat krüsoteraapiat. Crizanol on ette nähtud, alustades ühest või mitmest testsüstist väikestes annustes (0,5-1,0 ml 5% suspensiooni) 7-päevase intervalliga ja seejärel üleminekuga 2 ml 5% lahuse iganädalasele manustamisele 7-8 kuud. Ravi tulemust hinnatakse kõige sagedamini 6 kuu möödumisel kasutamise algusest.

Reumatoidartriidi raviks on D-penitsillamiin ette nähtud algannusega 300 mg/päevas. Kui 16 nädala jooksul toime ei ilmne, suurendatakse annust kord kuus 150 mg võrra, jõudes 450-600 mg-ni päevas. Ravim määratakse tühja kõhuga 1 tund enne või 2 tundi pärast sööki ja mitte varem kui 1 tund pärast teiste ravimite võtmist. Võimalik on vahelduv režiim (3 korda nädalas), mis võib vähendada kõrvaltoimete esinemissagedust, säilitades samal ajal kliinilise efektiivsuse. Kliiniline ja laboratoorne paranemine toimub 1,5-3 kuu pärast, harvemini ravi varasemates etappides, selge terapeutiline toime ilmneb 5-6 kuu pärast ja radioloogiline paranemine - mitte varem kui 2 aasta pärast. Kui 4-5 kuu jooksul toime ei ilmne, tuleb ravim katkestada. Sageli täheldatakse ravi ajal ägenemist, mis mõnikord lõpeb spontaanse remissiooniga ja muudel juhtudel, mis nõuavad annuse suurendamist või üleminekut kahekordsele ööpäevasele annusele. D-penitsillamiini võtmisel võib tekkida "sekundaarne ebaefektiivsus": esialgu saadud kliiniline toime asendub pideva reumatoidprotsessi ägenemisega, hoolimata jätkuvast ravist. Ravi ajal tuleb lisaks hoolikale kliinilisele jälgimisele uurida perifeerset verd (sh trombotsüütide arvu) iga 2 nädala järel esimese 6 kuu jooksul ja seejärel kord kuus. Maksaanalüüse tehakse kord 6 kuu jooksul.

Kinoliini derivaatide terapeutiline toime areneb aeglaselt: selle esimesi märke täheldatakse mitte varem kui 6-8 nädalat pärast ravi algust (reuma puhul varem - 10-30 päeva pärast ja reumatoidartriidi, alaägeda ja kroonilise erütematoosluupuse korral - alles pärast 10-12 nädalat). Maksimaalne toime ilmneb mõnikord alles pärast 6-10 kuud kestnud pidevat ravi. Tavaline päevane annus on 250 mg (4 mg/kg) klorokiini ja 400 mg (6,5 mg/kg) hüdroksüklorokiini. Halva taluvuse korral või efekti saavutamisel vähendatakse annust 2 korda. Soovitatavad väikesed annused (mitte rohkem kui 300 mg klorokviini ja 500 mg hüdroksüklorokiini), mis on sama tõhusad kui suured annused, aitavad vältida raskeid tüsistusi. Ravi ajal on vaja enne ravi alustamist uuesti kontrollida hemogrammi ja seejärel iga 3 kuu tagant, silmaseiret koos silmapõhja ja nägemisväljade uurimisega ning hoolika küsitlusega nägemishäirete kohta.

Tsüklofosfamiidi määratakse suukaudselt pärast sööki, päevases annuses 1-2 kuni 2,5-3 mg/kg jagatuna 2 annuseks ning suured boolusannused manustatakse intravenoosselt vahelduva skeemi järgi - 5000-1000 mg/m2. Mõnikord alustatakse ravi poole annusega. Mõlema skeemi puhul ei tohiks leukotsüütide tase langeda alla 4000 1 mm 2 kohta. Ravi alguses tuleb teha täielik vereanalüüs, trombotsüütide arv ja uriini setted.

iga 7-14 päeva järel ja kliinilise efekti saavutamisel ja annuse stabiliseerumisel - iga 2-3 kuu järel. Ravi asatiopriiniga algab proovipäevase annusega 25–50 mg esimesel nädalal, seejärel suurendatakse seda 0,5 mg/kg võrra iga 4–8 nädala järel, viies selle optimaalse annuseni 1–3 mg/kg 2–3. annused. Ravim määratakse suu kaudu pärast sööki. Selle kliiniline toime ilmneb mitte varem kui 5-12 kuud pärast ravi algust. Ravi alguses tehakse laboratoorset jälgimist (kliiniline vereanalüüs trombotsüütide arvuga) iga 2 nädala järel ja kui annus on stabiliseerunud - üks kord 6-8 nädala jooksul. Metotreksaati võib kasutada suukaudselt, intramuskulaarselt ja intravenoosselt. Põhiainena kasutatakse ravimit kõige sagedamini annuses 7,5 mg/nädalas; suukaudsel manustamisel jagatakse see annus 3 annuseks iga 12 tunni järel (taluvuse parandamiseks). Selle toime areneb väga kiiresti, esialgne toime ilmneb 4-8 nädala pärast ja maksimaalne - 6. kuul. Kliinilise toime puudumisel suurendatakse 4-8 nädala pärast ja ravim on hästi talutav, selle annust suurendatakse 2,5 mg / nädalas, kuid mitte rohkem kui 25 mg (hoiates ära toksiliste reaktsioonide teket ja imendumise halvenemist). Säilitusannuse korral 1/3...1/2 terapeutilisest annusest võib metotreksaati määrata koos kinoliini derivaatide ja indometatsiiniga. Parenteraalset metotreksaati manustatakse seedetrakti toksiliste reaktsioonide ilmnemisel või ebaefektiivsuse korral (ebapiisav annus või vähene imendumine seedetraktist). Parenteraalseks manustamiseks mõeldud lahused valmistatakse vahetult enne manustamist. Pärast metotreksaadi ärajätmist areneb reeglina ägenemine 3. ja 4. nädala vahel. Ravi ajal jälgitakse perifeerse vere koostist iga 3-4 nädala järel ja maksaanalüüse iga 6-8 nädala järel. Kasutatavad tsüklosporiini annused on väga erinevad – 1,5-7,5 mg/kg/päevas, kuid 5,0 mg/kg/päevas väärtuse ületamine ei ole soovitatav, kuna alates tasemest 5,5 mg/kg/päevas on sagedus. tüsistuste arv suureneb. Enne ravi alustamist viiakse läbi üksikasjalik kliiniline ja laboratoorne uuring (bilirubiini taseme ja maksaensüümide aktiivsuse määramine, kaaliumi, magneesiumi, kusihappe kontsentratsioon vereseerumis, lipiidide profiil, üldine uriinianalüüs). Ravi käigus jälgitakse vererõhku ja seerumi kreatiniini taset: kui see tõuseb 30%, vähendatakse annust 0,5-1,0 mg/kg/ööpäevas, kui kreatiniini tase normaliseerub, jätkatakse ravi, kui see on puudub, ravi peatatakse.

Kasutamise kõrvaltoimed ja vastunäidustused

Põhiravimitel on palju, sealhulgas raskeid, kõrvaltoimeid. Nende väljakirjutamisel on vaja võrrelda oodatavaid positiivseid muutusi võimalike soovimatutega.

meie reaktsioonid. Patsienti tuleb teavitada kliinilistest sümptomitest, millele tuleb tähelepanu pöörata ja millest arstile teatada.

Kõrvaltoimeid ja tüsistusi kullapreparaatide väljakirjutamisel täheldatakse 11-50% patsientidest. Kõige sagedasemad on sügelus, dermatiit, urtikaaria (mõnikord koos stomatiidi ja konjunktiviidiga nõuavad nad ravi katkestamist koos antihistamiinikumide väljakirjutamisega). Raske dermatiidi ja palaviku korral lisatakse ravile unitiool* ja glükokortikoidid.

Sageli täheldatakse proteinuuriat. Kui valgukadu ületab 1 g päevas, lõpetatakse ravimi kasutamine nefrootilise sündroomi, hematuuria ja neerupuudulikkuse tekke ohu tõttu.

Hematoloogilised tüsistused on suhteliselt haruldased, kuid need nõuavad erilist valvsust. Trombotsütopeenia nõuab ravimi kasutamise katkestamist, ravi glükokortikoidide ja kelaativate ühenditega. Võimalik on pantsütopeenia ja aplastiline aneemia; viimane võib lõppeda ka surmaga (ravimi kasutamise katkestamine on vajalik).

Müokrisiini parenteraalset manustamist raskendab nitritireaktsiooni tekkimine (vasomotoorne reaktsioon vererõhu langusega) - patsiendil soovitatakse pärast süstimist 0,5-1 tundi pikali heita.

Mõnda kõrvaltoimet täheldatakse harva: enterokoliit koos kõhulahtisusega, iiveldus, palavik, oksendamine, kõhuvalu pärast ravimi kasutamise katkestamist (sel juhul on ette nähtud glükokortikoidid), kolestaatiline ikterus, pankreatiit, polüneuropaatia, entsefalopaatia, iriit (sarvkesta stomatiit), , kopsuinfiltratsioon ("kuldne" kops). Sellistel juhtudel piisab leevenduse andmiseks ravimi ärajätmisest.

Võimalikud maitsetundlikkuse häired, iiveldus, kõhulahtisus, müalgia, megifoneksia, eosinofiilia, kullaladestused sarvkestas ja läätses. Need ilmingud nõuavad arsti järelevalvet.

D-penitsillamiini kasutamisel täheldatakse kõrvaltoimeid 20–25% juhtudest. Enamasti on need vereloomehäired, millest raskeimad on leukopeenia (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

Harvaesinevate tüsistuste hulka kuuluvad fibroosne alveoliit, neerukahjustus koos proteinuuriaga üle 2 g päevas ja nefrootiline sündroom. Need seisundid nõuavad ravimi kasutamise katkestamist.

Tähelepanu tuleb pöörata sellistele tüsistustele nagu maitsetundlikkuse vähenemine, dermatiit, stomatiit, iiveldus,

söögiisu. D-penitsillamiini kõrvaltoimete sagedus ja raskusaste sõltuvad nii ravimist endast kui ka põhihaigusest.

Kinoliiniravimite väljakirjutamisel tekivad kõrvaltoimed harva ja praktiliselt ei nõua viimaste kasutamise katkestamist.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on seotud mao sekretsiooni vähenemisega (iiveldus, isutus, kõhulahtisus, kõhupuhitus), pearingluse, unetuse, peavalude, vestibulopaatia ja kuulmislangusega.

Väga harva areneb müopaatia või kardiomüopaatia (väheneb T, ST elektrokardiogrammil, juhtivuse ja rütmi häired), toksiline psühhoos, krambid. Need kõrvaltoimed kaovad pärast ravi katkestamist ja/või sümptomaatilist ravi.

Harva esinevad tüsistused on leukopeenia, trombotsütopeenia, hemolüütiline aneemia ja nahakahjustused urtikaaria, lihhenoidsete ja makulopapulaarsete löövete kujul ning väga harva Lyelli sündroom. Enamasti nõuab see ravimi kasutamise katkestamist.

Kõige ohtlikum tüsistus on toksiline retinopaatia, mis väljendub perifeersete nägemisväljade ahenemise, tsentraalse skotoomina ja hiljem nägemiskahjustusena. Ravimi katkestamine viib reeglina nende taandumiseni.

Harva esinevad kõrvaltoimed on valgustundlikkus, naha ja juuste pigmentatsiooni halvenemine ning sarvkesta infiltratsioon. Need ilmingud on pöörduvad ja nõuavad jälgimist.

Immunosupressantidel on sagedased kõrvaltoimed, mis on iseloomulikud selle rühma kõikidele ravimitele (vt tabel 25-11), samal ajal on igal neist oma omadused.

Tsüklofosfamiidi kõrvaltoimete sagedus sõltub kasutamise kestusest ja organismi individuaalsetest omadustest. Kõige ohtlikum tüsistus on hemorraagiline põiepõletik, mille tagajärjeks on fibroos ja mõnikord ka põievähk. Seda tüsistust täheldatakse 10% juhtudest. See nõuab ravimi katkestamist isegi kõhulahtisuse sümptomite korral. Alopeetsiat, düstroofilisi muutusi juustes ja küüntes (pöörduvad) täheldatakse peamiselt tsüklofosfamiidi kasutamisel.

Kõigi ravimite puhul on võimalik trombotsütopeenia, leukopeenia ja pantsütopeenia teke, mis, välja arvatud asatiopriin, arenevad aeglaselt ja taanduvad pärast ravi katkestamist.

Tsüklofosfamiidi ja metotreksaadi võtmisel on võimalikud toksilised komplikatsioonid interstitsiaalse kopsufibroosi kujul. Viimane põhjustab sellist haruldast tüsistust nagu maksatsirroos.

Need on asatiopriini puhul äärmiselt haruldased ja nõuavad ärajätmist ja sümptomaatilist ravi.

Selle rühma kõige sagedasemad tüsistused on seedetrakti häired: iiveldus, oksendamine, anoreksia, kõhulahtisus, kõhuvalu. Nad

Metotreksaat on paremini talutav kui teised põhiravimid, kuigi kõrvaltoimete esinemissagedus ulatub 50% -ni. Lisaks ülaltoodud kõrvaltoimetele on võimalik mälukaotus, stomatiit, dermatiit, halb enesetunne, väsimus, mis nõuab annuse kohandamist või ravi katkestamist.

Tsüklosporiinil on vähem vahetuid ja pikaajalisi kõrvaltoimeid kui teistel immunosupressantidel. Võimalik on arteriaalse hüpertensiooni ja mööduva asoteemia tekkimine annusest sõltuva toimega; hüpertrichoos, paresteesia, treemor, mõõdukas hüperbilirubineemia ja fermenteemia. Kõige sagedamini ilmnevad need ravi alguses ja kaovad iseenesest; Ainult püsivate tüsistuste korral tuleb ravimi kasutamine katkestada.

Üldjuhul võib kõrvaltoimete ilmnemine oluliselt ületada immunosupressantide aeglaselt arenevat ravitoimet. Seda tuleb põhiravimi valimisel arvestada. Nendega seotud tavalised tüsistused on toodud tabelis. 25-12.

Tabel 25-12. Immunosupressantide kõrvaltoimed

"0" - pole kirjeldatud, "+" - kirjeldatud, "++" - kirjeldatakse suhteliselt sageli, "?" - andmed puuduvad, "(+)" - kliiniline tõlgendus pole teada.

Kõik ravimid, välja arvatud kinoliiniravimid, on vastunäidustatud ägedate nakkushaiguste korral, samuti ei määrata neid raseduse ajal (välja arvatud sulfoonamiidravimid). Kullapreparaadid, D-penitsillamiin ja tsütostaatikumid on vastunäidustatud erinevate vereloomehäirete korral; levamisool - kellel on anamneesis ravimist põhjustatud agranulotsütoos ja kinoliin - raskete tsütopeeniatega,

ei ole seotud nende ravimitega ravitava põhihaigusega. Difuusne neerukahjustus ja krooniline neerupuudulikkus on kulla, kinoliini, D-penitsillamiini, metotreksaadi ja tsüklosporiini kasutamise vastunäidustused; kroonilise neerupuudulikkuse korral vähendatakse tsüklofosfamiidi annust. Maksa parenhüümi kahjustuste korral ei määrata tsüklosporiini ettevaatusega kulda, kinoliini ja tsütostaatilisi ravimeid. Lisaks on kullapreparaatide kasutamise vastunäidustused suhkurtõbi, dekompenseeritud südamedefektid, miliaarne tuberkuloos, kiud-kavernoossed protsessid kopsudes, kahheksia; suhtelised vastunäidustused - rasked allergilised reaktsioonid minevikus (ravimi määramine ettevaatusega), seronegatiivsus reumatoidfaktori suhtes (antud juhul on see peaaegu alati halvasti talutav). D-penitsillamiini ei määrata bronhiaalastma korral; Kasutada ettevaatusega penitsilliini talumatuse korral, vanas ja seniilses eas. Sulfoonamiidide väljakirjutamise vastunäidustused on ülitundlikkus mitte ainult sulfoonamiidide, vaid ka salitsülaatide suhtes, porfüüria, glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse korral ei määrata sulfoonamiide ​​ja kinoliine. Kinoliini derivaadid on vastunäidustatud südamelihase tõsiste kahjustuste korral, eriti koos juhtivuse häirete, võrkkesta haiguste ja psühhoosiga. Tsüklofosfamiidi ei määrata raske südamehaiguse, haiguse lõppstaadiumis ega kahheksia korral. Gastroduodenaalhaavand on metotreksaadi kasutamise suhteline vastunäidustus. Tsüklosporiin on vastunäidustatud kontrollimatu arteriaalse hüpertensiooni, pahaloomuliste kasvajate korral (psoriaasi korral võib seda kasutada pahaloomuliste nahahaiguste korral). Sulfoonamiidide suhtes esinenud toksilised-allergilised reaktsioonid on sulfasalasiini kasutamise vastunäidustuseks.

Ravimite valik

Terapeutilise efektiivsuse osas on esikohal kullapreparaadid ja immunosupressandid, kuid viimaste potentsiaalne onkogeensus ja tsütotoksilisus sunnib neid mõnel juhul käsitlema reservainetena; Järgmisena tulevad sulfoonamiidid ja D-penitsillamiin, mis on vähem talutav. Põhiravi taluvad paremini reumatoidfaktori suhtes seropositiivse reumatoidartriidi patsiendid.

Tabel 25-13. Näidustused põhiliste põletikuvastaste ravimite diferentseeritud väljakirjutamiseks

D-penitsillamiin on anküloseeriva spondüliidi ja teiste HLA-B27-negatiivsete spondüloartropaatia tsentraalse vormi korral ebaefektiivne.

Kullasoolade kasutamise peamine näidustus on kiiresti progresseeruv reumatoidartriit koos luude erosioonide varajase tekkega,

haiguse liigeseline vorm koos aktiivse sünoviidi tunnustega, samuti liigese-vistseraalne vorm koos reumatoidsete sõlmedega, Felty ja Sjögreni sündroomid. Kullasoolade efektiivsus avaldub sünoviidi ja vistseraalsete ilmingute, sealhulgas reumatoidsete sõlmede taandarenguna.

On tõendeid kullasoolade efektiivsuse kohta juveniilse reumatoidartriidi ja psoriaatilise artriidi korral ning individuaalsed vaatlused näitavad efektiivsust erütematoosluupuse diskoidse vormi (auranofiin) korral.

Patsientidel, kes seda hästi taluvad, ulatub paranemise või remissiooni määr 70% -ni.

D-penitsillamiini kasutatakse peamiselt aktiivse reumatoidartriidi korral, sealhulgas patsientidel, kes on resistentsed kullapreparaatidega ravile; Täiendavad näidustused hõlmavad reumatoidfaktori kõrge tiitri, reumatoidsete sõlmede, Felty sündroomi ja reumatoidse kopsuhaiguse esinemist. Paranemise sageduse, raskuse ja kestuse, eriti remissiooni poolest on D-penitsillamiin madalam kui kullapreparaatidega. Ravim on ebaefektiivne 25–30% patsientidest, eriti haplotüübiga patsientidest HLA-B27. D-penitsillamiini peetakse peamiseks komponendiks süsteemse sklerodermia kompleksravis, on näidatud selle efektiivsust biliaarse tsirroosi, palindroomse reuma ja juveniilse artriidi ravis.

Kinoliiniravimite kasutamise näidustus on kroonilise immuunpõletikulise protsessi esinemine mitmete reumaatiliste haiguste korral, eriti remissiooniperioodil, et vältida ägenemisi. Need on tõhusad diskoidse erütematoosluupuse, eosinofiilse fastsiidi, juveniilse dermatomüsiidi, palindroomse reuma ja mõnede seronegatiivse spondüloartropaatia vormide korral. Reumatoidartriidi korral kasutatakse seda monoteraapiana kergete haigusjuhtude korral, samuti saavutatud remissiooni perioodil. Kinoliini ravimeid kasutatakse edukalt kompleksravis koos teiste põhiravimitega: tsütostaatikumid, kuldravimid.

Immunosupressandid (tsüklofosfamiid, asatiopriin, metotreksaat) on näidustatud raskete ja kiiresti progresseeruvate kõrge aktiivsusega reumaatiliste haiguste vormide, samuti varasema steroidravi ebapiisava efektiivsuse korral: reumatoidartriit, Felty ja Stilli sündroom, süsteemsed sidekoe kahjustused (süsteemne erütematoosluupus). , dermatopolümüosiit, süsteemne skleroderma, süsteemne vaskuliit: Wegeneri granulomatoos, nodoosne periarteriit, Takayasu tõbi, südamesündroom

Zha-Strauss, Hartoni tõbi, hemorraagiline vaskuliit koos neerukahjustusega, Behçeti tõbi, Goodpasture'i sündroom).

Immunosupressantidel on steroide säästev toime, mis võimaldab vähendada glükokortikoidide annust ja nende kõrvaltoimete raskust.

Sellesse rühma kuuluvate ravimite väljakirjutamisel on mõned iseärasused: tsüklofosfamiid on valikravim süsteemse vaskuliidi, reumatoidvaskuliidi, kesknärvisüsteemi ja neerude luupuse kahjustuse korral; metotreksaat - reumatoidartriidi, seronegatiivse spondüloartriidi, psoriaatilise artropaatia, anküloseeriva spondüliidi raviks; Asatiopriin on kõige tõhusam süsteemse erütematoosluupuse ja luupusglomerulonefriidi nahailmingute korral. Tsütostaatikume on võimalik järjestikku välja kirjutada: tsüklofosfamiid koos järgneva ülekandmisega asatiopriinile, kui protsessi aktiivsus väheneb ja stabiliseerumise saavutamiseks, samuti tsüklofosfamiidi kõrvaltoimete raskuse vähendamiseks.

Valuga kaasnevad paljud kehas esinevad patoloogilised muutused. Selliste sümptomitega võitlemiseks on välja töötatud mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ehk mittesteroidsed põletikuvastased ravimid.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) on kliinilises praktikas laialdaselt kasutatavate ravimite rühm, millest paljusid saab osta ilma retseptita. Rohkem kui kolmkümmend miljonit inimest kogu maailmas võtavad iga päev MSPVA-sid, kusjuures 40% neist patsientidest on üle 60-aastased. Umbes 20% statsionaarsetest patsientidest saavad MSPVA-sid.

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite suur "populaarsus" on seletatav sellega, et neil on põletikuvastane, valuvaigistav ja palavikku alandav toime ning need toovad leevendust vastavate sümptomitega (põletik, valu, palavik) patsientidele, mida täheldatakse paljudel. haigused.

Viimase 30 aasta jooksul on MSPVA-de arv märkimisväärselt suurenenud ja praegu hõlmab see rühm palju ravimeid, mis erinevad oma toime- ja kasutusomaduste poolest.

Umbes 25 aastat tagasi töötati välja ainult 8 MSPVA-de rühma. Tänaseks on see arv kasvanud 15-ni. Täpset arvu ei oska aga anda isegi arstid. Pärast turule ilmumist saavutasid MSPVA-d kiiresti laialdase populaarsuse. Ravimid on asendanud opioidanalgeetikumid. Kuna nad erinevalt viimasest ei kutsunud esile hingamisdepressiooni.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid on suur ja keemiliselt mitmekesine ravimite rühm. Vana ja uue põlvkonna mittesteroidsed põletikuvastased ravimid jagunevad mittehappelisteks derivaatideks ja hapeteks.

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-de) klassifikatsioon aktiivsuse ja keemilise struktuuri järgi

Viimase põlvkonna mittesteroidsed põletikuvastased ravimid

Kõik MSPVA-d on jagatud kahte suurde rühma: 1. ja 2. tüüpi tsüklooksügenaasi inhibiitorid, lühendatult COX-1 ja COX-2.

COX-2 inhibiitorid: uue põlvkonna mittesteroidsed põletikuvastased ravimid

Selle rühma mittesteroidsed põletikuvastased ravimid avaldavad organismile selektiivsemat toimet, mille tõttu on seedetraktile palju vähem kõrvaltoimeid ja nende ravimite talutavus suureneb. Lisaks on üldiselt aktsepteeritud, et mõned COX-1 ravimid võivad kõhrekoe seisundit negatiivselt mõjutada. COX-2 rühma ravimitel see omadus puudub ja neid peetakse headeks artroosiravimiteks.

Kuid mitte kõik pole nii roosiline: paljud selle rühma ravimid võivad kahjustamata mõjutada südame-veresoonkonna süsteemi.

Selle rühma ravimite hulka kuuluvad sellised ravimid nagu meloksikaam, nimesuliid, tselekoksiib, etorikoksiib (Arcoxia) ja teised.

Viimastel aastatel on loodud ja meditsiinis laialdaselt kasutatud uue põlvkonna ravimeid. See nn selektiivsete mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite rühm. Nende väga oluline eelis on see, et neil on organismile selektiivsem toime, s.t. Nad ravivad seda, mida tuleb ravida, ja kahjustavad vähem terveid elundeid. Seega on palju vähem kõrvaltoimeid seedetraktile ja vere hüübimishäiretele ning nende ravimite talutavus suureneb. Lisaks saab uue põlvkonna NSAID-ravimeid aktiivselt kasutada liigesehaiguste, eriti artriidi, ravis, kuna erinevalt mitteselektiivsetest MSPVA-dest ei avalda need liigesekõhre rakkudele negatiivset mõju ja on seetõttu kondroneutraalsed.

Sellised kaasaegsed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid on ravimid "Nimesulide", "Meloksikaam", "Movalis", "Artrosan", "Amelotex", "Nise" ja teised.

Kliinilises praktikas kasutatakse väga laialdaselt mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid. Osteokondroosi mittesteroidsed põletikuvastased ravimid leevendavad valu väga tõhusalt. Neid kasutatakse sageli palavikualandajana ja valu leevendamiseks pärast operatsiooni.

Populaarsete ja tõhusate mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite loetelu:

Nimesuliid (Nise, Nimesil)

Seda kasutatakse suure eduga vertebrogeense seljavalu, artriidi jne raviks. Eemaldab põletiku, hüperemia, normaliseerib temperatuuri. Nimesuliidi kasutamine vähendab kiiresti valu ja parandab liikuvust. Seda kasutatakse ka salvina probleemsele piirkonnale määrimiseks. Kui ilmneb sügelus ja punetus, ei ole see kasutamise vastunäidustus. Nimesuliidi on parem mitte kasutada rinnaga toitmise ajal, samuti raseduse viimasel trimestril.

Tselekoksiib

See ravim leevendab oluliselt osteokondroosi, artroosi ja muude haigustega patsiendi seisundit, leevendab hästi valu ja võitleb tõhusalt põletikuga. Tselekoksiibi kõrvaltoimed seedesüsteemile on minimaalsed või puuduvad.

Meloksikaam

Tuntud ka kui movalis. Sellel on palavikuvastane, väljendunud valuvaigistav ja põletikuvastane toime. Selle vahendi peamine eelis on see, et regulaarse meditsiinilise järelevalvega saab seda kasutada üsna pikka aega.

Meloksikaam on saadaval intramuskulaarse süstimise lahuse kujul, tablettide, suposiitide ja salvide kujul. Meloksikaami (Movalis) tabletid on väga mugavad, kuna neil on pikaajaline toime ja piisab ühe tableti võtmisest kogu päeva jooksul.

Xefocam

See on väga tugev valuvaigistav ravim – selle toime tugevust võib võrrelda morfiiniga – toime kestab umbes 12 tundi. Samal ajal ei tuvastatud sõltuvust kesknärvisüsteemist ega sõltuvust ravimist.

Osteoartriit, reumatoidartriit ja muud liigeste ja selgroo haigused, millega kaasneb valu ja põletik.

Iseärasused: kõik selle rühma ravimid toimivad sarnasel põhimõttel ja põhjustavad kolme peamist toimet: valuvaigistav, põletikuvastane ja palavikuvastane.

Erinevate ravimite puhul väljenduvad need toimed erineval määral, mistõttu mõned ravimid sobivad paremini liigesehaiguste pikaajaliseks raviks, teised aga peamiselt valuvaigistitena ja palavikualandajatena.

Kõige levinumad kõrvaltoimed: allergilised reaktsioonid, iiveldus, kõhuvalu, erosioonid ja seedetrakti limaskesta haavandid.

Peamised vastunäidustused: individuaalne talumatus, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite ägenemine.

Oluline teave patsiendile:

Ravimeid, millel on väljendunud valuvaigistav toime ja märkimisväärne hulk kõrvaltoimeid (diklofenak, ketorolak, nimesuliid ja teised), võib kasutada ainult arsti ettekirjutuste kohaselt.

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite hulgas on rühm nn selektiivseid ravimeid, millel on vähem tõenäoline seedetrakti kõrvaltoimete esinemine.

Isegi käsimüügis olevaid valuvaigisteid ei saa pikaajaliselt kasutada. Kui neid vajatakse sageli, mitu korda nädalas, on vaja käia arsti juures läbivaatusel ja ravida vastavalt reumatoloogi või neuroloogi soovitustele.

Mõnel juhul nõuab selle rühma ravimite pikaajaline kasutamine magu kaitsvate prootonpumba inhibiitorite täiendavat kasutamist.

Pidage meeles, et enesega ravimine on eluohtlik, konsulteerige arstiga mis tahes ravimite kasutamise kohta.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid on suur rühm farmakoloogilisi aineid, mida iseloomustab väljendunud põletikuvastane, valuvaigistav ja palavikuvastane toime.

Pange tähele:Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (ravimid) on lühendatud kui MSPVA-d või mittesteroidsed põletikuvastased ravimid.

Tähtis:selline levinud valuvaigisti ja naguParatsetamool , ei kuulu mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite rühma, kuna see ei mõjuta põletikulist protsessi ja seda kasutatakse ainult sümptomite leevendamiseks.

Kuidas mittesteroidsed põletikuvastased ravimid toimivad?

MSPVA-de toime on suunatud ensüümi tsüklooksügenaasi (COX) tootmise pärssimisele, mis omakorda vastutab bioloogiliselt aktiivsete ainete – tromboksaani, prostaglandiinide (PG) ja prostatsükliinide – sünteesi eest, mis toimivad põletikuliste vahendajatena. PG tootmise taseme langus aitab põletikulist protsessi vähendada või täielikult peatada.

Erinevad tsüklooksügenaasi liigid esinevad paljudes elundites ja kudedes. Ensüüm COX-1 vastutab eelkõige seedeorganite limaskestade normaalse verevarustuse ja mao stabiilse pH säilitamise eest, vähendades vesinikkloriidhappe sünteesi.

COX-2 esineb kudedes tavaliselt väikestes kogustes või seda ei tuvastata üldse. Selle taseme tõus on kõige otsesemalt seotud põletiku tekkega. Ravimid, mis selektiivselt pärsivad selle ensüümi aktiivsust, mõjutavad otseselt patoloogilist fookust. Tänu sellele puudub kaudne negatiivne mõju seedetrakti organitele.

Pange tähele:COX-3 ei mõjuta põletikulise protsessi dünaamikat, kuid vastutab hüpertermiast (üldise kehatemperatuuri tõus) põhjustatud valu ja palavikulise reaktsiooni tekke eest.

Liigeste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite klassifikatsioon

Vastavalt nende toime selektiivsusele jagunevad kõik MSPVA-d järgmisteks osadeks:

1. Mitteselektiivne, inhibeerib igat tüüpi COX-i, kuid peamiselt COX-1.
2. Mitteselektiivne, mõjutab nii COX-1 kui ka COX-2.
3. Selektiivsed COX-2 inhibiitorid.

Esimesse rühma kuuluvad:

• atsetüülsalitsüülhape;
• piroksikaam;
• indometatsiin;
• Naprokseen;
• diklofenak;
• Ketoprofeen.

Teise kategooria esindaja on Lornoksikaam.

Kolmas rühm sisaldab:

• Nimesuliid;
• Rofekoksiib;
• meloksikaam;
• tselekoksiib;
• Etodolac.

Tähtis:Atsetüülsalitsüülhape ja Ibuprofeen vähendavad peamiselt kehatemperatuuri ning Ketorolac (Ketorol) vähendab valu intensiivsust. Need on liigesepõletiku vähendamisel ebaefektiivsed ja neid saab kasutada ainult sümptomaatiliseks raviks.

Farmakokineetika

Suukaudselt manustatavad süsteemsed MSPVA-d imenduvad väga kiiresti. Neid iseloomustab väga kõrge biosaadavus (see varieerub 70–100%). Imendumisprotsess aeglustub mõnevõrra, kui mao pH tõuseb. Kõrgeim tase vereseerumis saavutatakse 1-2 tundi pärast manustamist.

Kui ravimit manustatakse intramuskulaarselt, konjugeeritakse (kombineeritakse) plasmavalkudega (seondumistase on kuni 99%). Saadud aktiivsed kompleksid tungivad vabalt liigesekudedesse ja sünoviaalvedelikku, koondudes valdavalt põletikukohta.

MSPVA-de toimeained ja nende metaboliidid erituvad neerude kaudu.

Vastunäidustused

Naistel on äärmiselt ebasoovitav kasutada raseduse ajal liigeste raviks süsteemseid MSPVA-sid (enteraalseid või parenteraalseid vorme). Mõned selle kategooria ravimid võib raviarst välja kirjutada, kui oodatav kasu emale on suurem kui võimalik risk lootele.

Vastunäidustused hõlmavad ka:

• individuaalne ülitundlikkus ravimi suhtes;
• ja seedetrakti erosioon;
• leukopeenia;
• trombopeenia;
• ja/või maksapuudulikkus.

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kõrvaltoimed

Ravimid, mis inhibeerivad COX-1, võivad provotseerida seedetrakti haiguste teket või ägenemist, sealhulgas seedetrakti seinte ülihappelisi ja haavandilisi-erosioonseid kahjustusi.

Sageli täheldatud kõrvaltoimed on düspeptilised häired (raskustunne maoõõnes).

MSPVA-de regulaarne kasutamine või soovitatud annuste ületamine põhjustab sageli vere hüübimishäireid, mis väljenduvad verejooksuna. Pikaajalisel kasutamisel on võimalik vererakkude arvu vähenemine kuni sellise tõsise haiguse nagu aplastiline aneemia tekkeni.

Paljudel MSPVA-del on nefrotoksiline toime, mis viib neerude funktsionaalse aktiivsuse vähenemiseni ja provotseerib. Pikaajalisel kasutamisel aitavad need kaasa nefropaatiate tekkele. Ravimitel võib olla ka negatiivne mõju maksafunktsioonile.

Samuti võib liigeste raviks mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmise ajal tekkida bronhospasm.

Põletikuvastase ravimiteraapia eripära

Kõiki sellesse rühma kuuluvaid ravimeid tuleks kasutada ainult arsti ettekirjutuse järgi, jälgides seejärel põletikulise protsessi dünaamikat. Patsient peab oma seisundi negatiivsetest muutustest viivitamatult teavitama raviarsti. Ravi viiakse läbi minimaalselt efektiivsetes annustes võimalikult lühikese aja jooksul!

Soovitatav on võtta ravimeid kapslite või tablettidena pärast sööki koos rohke vedelikuga (eelistatavalt puhta veega). Nii saate vähendada ravimite kahjustavat toimet seedetrakti limaskestale.

Põletikuvastaste geelide ja salvide paiksel kasutamisel on kõrvaltoimete tõenäosus peaaegu null, kuna toimeained peaaegu ei satu süsteemsesse vereringesse.

Valitud MSPVA-d liigesepõletike raviks

Ravimi valimisel võtab arst arvesse haiguse olemust, patoloogilise protsessi tõsidust, samuti patsiendi keha individuaalseid omadusi (sealhulgas krooniliste haiguste esinemist ja vanust).

Kõige sagedamini kasutatakse:

Indometatsiin

See ravim on saadaval kapslite ja tablettide kujul. Standardsed üksikannused on 25 kuni 50 mg ja manustamissagedus on 2-3 korda päevas. Indometatsiini võtmisel ilmnevad MSPVA-dele iseloomulikud kõrvaltoimed eriti sageli, mistõttu eelistatakse üha enam teisi, ohutumaid ravimeid.

Diklofenak

Selle ravimi analoogid on Voltaren, Naklofen ja Diklak. Farmakoloogilised ettevõtted toodavad diklofenaki tablettide ja kapslite, süstelahuse, kahjustatud liigesele manustamiseks mõeldud geelide ja suposiitide kujul. Seda määratakse suu kaudu annuses 50-75 mg 2-3 korda päevas ja päevane annus ei tohi ületada 300 mg. Lahust manustatakse intramuskulaarselt (tuharesse) 3 ml annustena, jälgides vähemalt 12-tunnist intervalli. Süstid tehakse mitte rohkem kui 5-7 päeva pikkuste kursustega. Geeli tuleb kanda kahjustatud liigesele 2-3 korda päevas.

Etodolac

Ravimi analoog on Etol Fort. Etodolac on saadaval 400 mg kapslites. Seda iseloomustab selektiivsus, mis pärsib eelistatavalt COX-2 aktiivsust. Ravim on ette nähtud nii erakorraliseks abiks kui ka anküloseeriva spondüliidi ja osteoartriidi kursusraviks. Ühekordne annus - 1 kapsel (1-3 korda päevas pärast sööki). Kursuse vajaduse korral kohandab raviarst annust iga 2-3 nädala järel pärast protsessi dünaamika hindamist. Kõrvaltoimed on suhteliselt haruldased.

Tähtis:Etodolac võib vähendada teatud ravimite efektiivsust vererõhu alandamiseks.

Atseklofenak

Ravimi analoogid on Zerodol, Diclotol ja Airtal. Aceclofenac on tõhususe poolest hea alternatiiv diklofenakile. Seda toodetakse 100 mg tablettidena ja seda kasutatakse nii sümptomite kiireks leevendamiseks kui ka ravikuurseks. Soovitatav on võtta 1 tablett. 2 korda päevas koos toiduga. Selle võtmise ajal on võimalik ka valu kõhupiirkonnas (sümptomeid täheldatakse peaaegu 10% patsientidest), mistõttu on soovitatav liigeseid ravida minimaalselt efektiivsete annuste ja lühikeste kuuridega.

Piroksikaam

Ravim on saadaval 10 mg tablettidena ja süstelahusena; Piroksikaami analoog - Fedin-20. Toimeaine tungib liigeste sünoviaalvedelikku, toimides otse põletikukohas. Sõltuvalt nosoloogilisest vormist ja protsessi aktiivsusest (sümptomite raskusastmest) varieeruvad annused 10 kuni 40 mg päevas (kasutatakse samaaegselt või jagatuna mitmeks annuseks). Valuvaigistav toime tekib 30 minuti jooksul pärast tablettide võtmist ja kestab keskmiselt ööpäeva.

Tenoksikaam

Tenoksikaami (Texamen-L) müüakse pulbri kujul intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud süstelahuse valmistamiseks. Standardannus on 2 ml, mis vastab 20 mg toimeainele (manustatakse üks kord päevas). Ägenemise perioodil on soovitatav ravikuur 5 päeva (patsiendile manustatakse päevas kuni 40 mg).

Lornoksikaam

Ravim on saadaval tablettidena (4 ja 8 mg), samuti pulbrina (8 mg) lahjendamiseks. Analoogid on Lorakam, Xefokam ja Larfix. Lornoksikaami tavaline annus on 8-16 mg 2-3 korda päevas enne sööki. Tabletid tuleb sisse võtta koos rohke vedelikuga. Lahus on ette nähtud manustamiseks intravenoosselt või intramuskulaarselt, 8 mg 1-2 korda päevas. Süstevormi maksimaalne lubatud ööpäevane annus on 16 mg.

Tähtis:Maohaiguste all kannatavate patsientide ravimisel Loraxicam’iga tuleb olla eriti ettevaatlik.

Nimesuliid

Selle ravimi kõige levinumad analoogid on Nimesil, Remesulide ja Nimegesic. Seda MSPVA-d toodetakse graanulite kujul suspensiooni valmistamiseks, 100 mg tablettidena ja geeli kujul paikseks välispidiseks kasutamiseks. Soovitatav annus on 100 mg 2 korda päevas pärast sööki. Geeli on soovitatav kanda nahale kahjustatud liigese projektsioonis kergete hõõruvate liigutustega 2-4 korda päevas.

Tähtis:Neeru- või maksapuudulikkusega patsientidele määratakse väiksemad annused. Ravimil on hepatotoksiline toime.

Meloksikaam

Meloksikaami muud kaubanimed on Melox, Recoxa, Movalis ja Revmoxicam. Seda liigesepõletiku ravivahendit toodetakse 7,5 või 15 mg tablettidena, samuti lahuse kujul 2 ml ampullides (mis vastab 15 mg toimeainele) ja rektaalseks manustamiseks mõeldud ravimküünaldena. .

Ravim inhibeerib selektiivselt COX-2; see avaldab äärmiselt harva negatiivset mõju maole ja ei põhjusta nefropaatiat. Ravikuuri alguses määratakse meloksikaam intramuskulaarseks manustamiseks (1-2 ml) ja kui põletikulise protsessi aktiivsus väheneb, määratakse patsiendile tabletid. Selle MSPVA ühekordne annus on 7,5 mg ja manustamissagedus on 1-2 korda päevas.

Rofekoksiib

Rofekoksiibi (teine ​​kaubanimi on Denebol) müüakse apteekides süstelahusena (2 ml ampullid sisaldavad 25 mg toimeainet) ja tablettidena. Selle MSPVA negatiivse mõju määr selle ravimi neerudele ja seedetraktile on äärmiselt madal. Standardne terapeutiline annus on 12,5-25 mg. Manustamissagedus (või intramuskulaarne manustamine) on 1 kord päevas. Intensiivse liigesevalu korral ravikuuri alguses määratakse patsiendile 50 mg Rofekoksiibi.

Tselekoksiib

Seda selektiivset COX-2 inhibiitorit toodetakse kapslitena, mis sisaldavad 100 või 200 mg toimeainet. Tselekoksiibi analoogid on Flogoxib, Revmoxib, Celebrex ja Zycel. MSPVA-d provotseerivad äärmiselt harva gastroenteroloogiliste patoloogiate arengut või ägenemist, kui ettenähtud ravirežiimi rangelt järgitakse. Soovitatav päevane annus on 100-200 mg (korraga või 2 annusena) ja maksimaalne 400 mg.

2383 0

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) on üks peamisi ravimeid, mida kasutatakse põletikuliste liigesehaiguste raviks.

Need on ette nähtud perioodilistel kursustel krooniliste protsesside ja vajadusel haiguste ägenemise ja ägedate põletikuliste protsesside korral. MSPVA-d on erinevates ravimvormides - tabletid, salvid, süstelahused. Vajaliku vahendi, annuse ja kasutamise sageduse peaks valima arst.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid - mis on see ravimite rühm?

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite rühm on üsna ulatuslik ja sisaldab erineva keemilise struktuuriga ravimeid. Nimetus "mittesteroidne" näitab nende erinevust teisest suurest põletikuvastaste ravimite rühmast - kortikosteroidhormoonidest.

Kõigi selle rühma ravimite ühised omadused on nende kolm peamist toimet – põletikuvastane, valuvaigistav, palavikku alandav.

See seletab selle rühma teist nime – mitte-narkootilised analgeetikumid, aga ka nende kasutamise tohutut laiust. Need kolm mõju avalduvad igas ravimis erinevalt, mistõttu ei saa neid täielikult asendada.

Kahjuks on kõigil MSPVA-del sarnased kõrvaltoimed. Tuntuimad neist on maohaavandite esilekutsumine, maksatoksilisus ja vereloome pärssimine. Sel põhjusel ei tohiks te ületada juhistes näidatud annust ja võtta neid ravimeid ka nende haiguste kahtluse korral.

Kõhuvalu ei saa selliste ravimitega ravida - alati on oht, et teie seisund halveneb. MSPVA-de erinevad ravimvormid on leiutatud, et parandada nende efektiivsust igas konkreetses olukorras ja vähendada võimalikke tervisekahjustusi.

Avastamise ja kujunemise ajalugu

Põletiku-, palaviku- ja valuvaigistava toimega taimsete ravimite kasutamist kirjeldati Hippokratese töödes. Kuid esimene täpne kirjeldus mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite toime kohta pärineb 18. sajandist.

1763. aastal teatas inglise arst ja preester Edward Stone kirjas Londoni Kuningliku Seltsi esimehele, et Inglismaal kasvaval pajukoore leotisel on palavikku alandavad omadused, kirjeldas selle valmistamise retsepti ja kasutusviisi. palavikulised seisundid.

Ligi pool sajandit hiljem eraldas I. Lear Prantsusmaal pajukoorest aine, mis määras selle raviomadused. Analoogiliselt koos Paju ladinakeelsest nimetusest salix nimetas ta seda ainet salitsiiniks. See oli kaasaegse atsetüülsalitsüülhappe prototüüp, mida nad õppisid 1839. aastal keemiliselt tootma.

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite tööstuslik tootmine algas 1888. aastal, esimene ravim, mis jõudis apteekide riiulitele, oli atsetüülsalitsüülhape kaubanime Aspirin all, mida tootis Bayer, Saksamaa. Talle kuuluvad endiselt õigused kaubamärgile Aspirin, nii et teised tootjad toodavad atsetüülsalitsüülhapet rahvusvahelise mittekaubandusliku nime all või loovad oma (näiteks Upsarin).

Hiljutised arengud on toonud kaasa mitmete uute ravimite ilmumise. Uuringud jätkuvad tänaseni ning luuakse üha ohutumaid ja tõhusamaid vahendeid. Kummalisel kombel sõnastati esimene hüpotees mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite toimemehhanismi kohta alles 20. sajandi 20ndatel. Varem kasutati ravimeid empiiriliselt, nende annused määrati patsiendi heaolu järgi ning kõrvaltoimeid ei uuritud hästi.

Farmakoloogilised omadused ja toimemehhanism

Põletikulise reaktsiooni tekkemehhanism kehas on üsna keeruline ja sisaldab keemiliste reaktsioonide ahelat, mis käivitavad üksteist. Üheks põletiku tekkega seotud ainete rühmaks on prostaglandiinid (need eraldati esmalt eesnäärmekoest, sellest ka nimi). Nendel ainetel on kahekordne funktsioon – nad osalevad mao limaskesta kaitsefaktorite moodustamises ja põletikulises protsessis.

Prostaglandiinide sünteesi viivad läbi kahte tüüpi tsüklooksügenaasi ensüüm. COX-1 sünteesib "mao" prostaglandiinid ja COX-2 sünteesib "põletikulisi" ning on tavaliselt inaktiivne. MSPVA-d häirivad just COX-i aktiivsust. Nende peamine toime – põletikuvastane – tuleneb COX-2 inhibeerimisest ja kõrvalmõju – mao kaitsebarjääri rikkumine – on tingitud COX-1 pärssimisest.

Lisaks segavad MSPVA-d üsna tugevalt raku ainevahetust, mis vastutab nende valuvaigistava toime eest – häirivad närviimpulsside juhtimist. See on ka letargia põhjus, kui MSPVA-de võtmise kõrvalmõju. On tõendeid, et need ravimid stabiliseerivad lüsosoomimembraane, aeglustades lüütiliste ensüümide vabanemist.

Inimkehasse sisenedes imenduvad need ravimid peamiselt maos ja väikestes kogustes soolestikust.

Imendumine on erinev; uute ravimite puhul võib biosaadavus ulatuda 96% -ni. Enterokattega ravimid (Aspirin Cardio) imenduvad palju halvemini. Toidu olemasolu ei mõjuta ravimite imendumist, kuid kuna need suurendavad happesust, on soovitatav neid võtta pärast sööki.

MSPVA-de metabolism toimub maksas, mistõttu on need sellele organile mürgised ja neid ei saa kasutada erinevate maksahaiguste korral. Väike osa ravimi sissetulevast annusest eritub neerude kaudu. MSPVA-de valdkonna kaasaegsete arengute eesmärk on vähendada nende mõju COX-1-le ja hepatotoksilisusele.

Näidustused - kasutusala

Haigused ja patoloogilised seisundid, mille puhul MSPVA-d on ette nähtud, on erinevad. Tablette määratakse palavikualandajana nakkus- ja mittenakkushaiguste korral, samuti peavalu, hamba-, liigese-, menstruatsiooni- ja muud tüüpi valude (v.a kõhuvalu, kui selle põhjus pole selge) raviks. Lastel kasutatakse palaviku leevendamiseks MSPVA-sid sisaldavaid ravimküünlaid.

MSPVA-de intramuskulaarsed süstid on ette nähtud valuvaigisti ja palavikualandajana raskete patsientide seisundite korral. Need on tingimata osa lüütilisest segust - ravimite kombinatsioonist, mis võib kiiresti ohtlikku temperatuuri langetada. Liigesiseste süstidega ravitakse põletikulistest haigustest põhjustatud raskeid liigesekahjustusi.

Salve kasutatakse paikseks toimeks põletikulistele liigestele, samuti lülisambahaiguste, lihaste vigastuste korral valu, turse ja põletiku leevendamiseks. Salve saab määrida ainult tervele nahale. Liigesehaiguste korral võib kõiki kolme ravimvormi kombineerida.

Rühma kuulsaimad ravimid

Esimene NSAID, mis müügile tuli, oli atsetüülsalitsüülhape kaubamärgi Aspirin all. Vaatamata sellele, et see on kommertslik, on see nimi tugevalt seotud ravimiga. See on ette nähtud palaviku alandamiseks, peavalude leevendamiseks, väikesed annused - vere reoloogiliste omaduste parandamiseks. Kasutatakse harva liigesehaiguste korral.

Metamisool (Analgin) pole vähem populaarne kui aspiriin. Kasutatakse erineva päritoluga valu, sealhulgas liigesevalu leevendamiseks. See on paljudes Euroopa riikides keelatud, kuna sellel on tugev vereloomet pärssiv toime.

– üks populaarsemaid ravimeid liigeste raviks. Sisaldub paljudes salvides, saadaval ja. Sellel on väljendunud põletikuvastane ja valuvaigistav toime, süsteemne toime peaaegu puudub.

Kõrvaltoimed

Nagu kõigi teiste ravimite puhul, on ka mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisel palju kõrvaltoimeid. Kõige kuulsam neist on haavandilised, st provotseerivad haavandid. See on põhjustatud COX-1 inhibeerimisest ja selektiivsetes MSPVA-des puudub see peaaegu täielikult.

Happelistel derivaatidel on täiendav haavandiline toime, suurendades maomahla happesust. Enamik MSPVA-sid on vastunäidustatud kõrge happesusega gastriidi, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite ning GERD korral.

Teine levinud mõju on hepatotoksilisus. See võib väljenduda valu ja raskustundena kõhus, seedehäiretena ning mõnikord ka lühiajalise ikterilise sündroomina, nahasügelusena ja muude maksakahjustuse ilmingutena. Hepatiidi, tsirroosi ja maksapuudulikkus, MSPVA-d on vastunäidustatud.

Vereloome pärssimine, mis annuse pideva ületamise korral põhjustab aneemia, mõnel juhul pantsütopeenia (kõikide vereelementide puudumine), immuunsuse ja verejooksu arengut. MSPVA-sid ei määrata raskete luuüdihaiguste korral ja pärast luuüdi siirdamist.

Kehva tervisega seotud tagajärjed – iiveldus, nõrkus, aeglane reaktsioon, tähelepanu vähenemine, väsimustunne, allergilised reaktsioonid kuni astmahoogudeni – esinevad individuaalselt.

MSPVA-de klassifikatsioon

Tänapäeval on MSPVA-de rühmas palju ravimeid ja nende klassifikatsioon peaks aitama arstil valida kõige sobivama ravimi. See klassifikatsioon sisaldab ainult rahvusvahelisi mittekaubanduslikke nimesid.

Keemiline struktuur

Keemilise struktuuri järgi klassifitseeritakse mittesteroidsed põletikuvastased ravimid.

Happed (imenduvad maos, suurendavad happesust):

• salitsülaadid:
• pürasolidiinid:
• indooläädikhappe derivaadid:
• fenüüläädikhappe derivaadid:
• oksikaamid:
• propioonhappe derivaadid:

Mittehappelised derivaadid (ei mõjuta maomahla happesust, imenduvad soolestikus):

• alkanoonid:
• sulfoonamiidi derivaadid:

Mõju tõttu COX-1-le ja COX-2-le

Mitteselektiivne - pärsib mõlemat tüüpi ensüüme, enamik MSPVA-sid kuulub nende hulka.

Selektiivsed (koksiibid) inhibeerivad COX-2, ei mõjuta COX-1:

• tselekoksiib;
• Rofekoksiib;
• valdekoksiib;
• parekoksiib;
• lumirakoksiib;
• Etorikoksiib.

Selektiivsed ja mitteselektiivsed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid

Enamik MSPVA-sid on mitteselektiivsed, kuna nad inhibeerivad mõlemat tüüpi COX-i. Selektiivsed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid on kaasaegsemad ravimid, mis toimivad peamiselt COX-2-le ja mõjutavad COX-1 minimaalselt. See vähendab kõrvaltoimete riski.

Siiski ei ole ravimi toime täielik selektiivsus veel saavutatud ja kõrvaltoimete oht on alati olemas.

Uue põlvkonna ravimid

Uue põlvkonna hulka kuuluvad mitte ainult selektiivsed, vaid ka mõned mitteselektiivsed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, millel on väljendunud efektiivsus, kuid mis on vähem toksilised maksale ja vereloomesüsteemile.

Uue põlvkonna mittesteroidsed põletikuvastased ravimid:

• – on pikendatud kehtivusajaga;
• – on tugevaima valuvaigistava toimega;
• - pikem toimeaeg ja väljendunud valuvaigistav toime (võrreldav morfiiniga);
• Rofekoksiib– kõige selektiivsem ravim, mis on heaks kiidetud gastriidi ja peptilise haavandiga patsientidele ilma ägenemiseta.

Mittesteroidsed põletikuvastased salvid

MSPVA-de kasutamisel kohalikuks kasutamiseks mõeldud kujul (salvid ja geelid) on mitmeid eeliseid, peamiselt süsteemse toime puudumine ja sihipärane toime põletikukohale. Liigeste haiguste korral on need peaaegu alati ette nähtud. Kõige populaarsemad salvid:

• indometatsiin;

MSPVA-d tablettidena

MSPVA-de kõige levinum ravimvorm on tabletid. Kasutatakse erinevate haiguste, sealhulgas liigesehaiguste raviks.

Eeliste hulgas võib neid määrata mitme liigesega seotud süsteemse protsessi ilmingute raviks. Puuduste hulka kuuluvad väljendunud kõrvaltoimed. MSPVA-de nimekiri tablettides on üsna pikk, nende hulka kuuluvad:

Rakenduse üldised omadused

Liigeste raviks mõeldud mittesteroidsed põletikuvastased ravimid määratakse kursuste kaupa või vastavalt vajadusele, olenevalt haiguse käigust.

Nende kasutamise peamine omadus on see, et ei ole vaja võtta mitut selle rühma ravimit samaaegselt samas ravimvormis (eriti tabletid), kuna see suurendab kõrvaltoimeid, kuid terapeutiline toime jääb samaks.

Vajadusel on lubatud kasutada samaaegselt erinevaid ravimvorme. Oluline on meeles pidada, et MSPVA-de võtmise vastunäidustused on enamiku rühma ravimite puhul ühised.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid on endiselt kõige olulisem liigeste ravimeetod. Neid on raske ja mõnikord peaaegu võimatu asendada muude vahenditega. Kaasaegne farmakoloogia töötab välja selle rühma uusi ravimeid, et vähendada nende kõrvaltoimete riski ja suurendada toime selektiivsust.