Pleura hüalinoos. Hüalinoos: kui kohutav on patoloogia

Strooma-vaskulaarsed (mesenhümaalsed) düstroofiad arenevad sidekoe ainevahetushäirete tagajärjel ja tuvastatakse elundite ja veresoonte seinte stroomas. Nad arenevad sisse histsioon, mis, nagu teate, moodustub mikroveresoonkonna segmendist koos ümbritsevate sidekoe elementidega (maaaine, kiudstruktuurid, rakud) ja närvikiududega. Seoses sellega on strooma-veresoonkonna arengu mehhanismide seas ülekaal

troofiliste transpordisüsteemide rikkumiste düstroofiad, morfogeneesi ühisosa, võimalus mitte ainult kombineerida erinevat tüüpi düstroofiat, vaid ka ühe tüübi üleminek teisele.

Sidekoes, peamiselt selle rakkudevahelises aines esinevate ainevahetushäirete korral akumuleeruvad ainevahetusproduktid, mis võivad kaasa tuua vere ja lümfi, olla perversse sünteesi tulemusena või ilmneda põhiaine ja sidekoe disorganiseerumise tagajärjel. kiudaineid.

Sõltuvalt häiritud ainevahetuse tüübist jagatakse mesenhümaalsed düstroofiad proteiinideks (düsproteinoosid), rasvhapeteks (lipidoosid) ja süsivesikuteks.

Strooma-veresoonkonna valgu düstroofiad (düsproteinoosid)

Sidekoe valkude hulgast kollageen, makromolekulid, millest koosnevad kollageen- ja retikulaarsed kiud. Kollageen on basaalmembraanide (endoteel, epiteel) ja elastsete kiudude lahutamatu osa, mis lisaks kollageenile sisaldavad elastiini. Kollageeni sünteesivad sidekoe rakud, mille hulgas on peamine roll fibroblastid. Lisaks kollageenile on need rakud

sünteesida glükosaminoglükaanid sidekoe põhiaine, mis sisaldab ka vereplasma valke ja polüsahhariide.

Sidekoe kiududel on iseloomulik ultrastruktuur. Neid tuvastatakse hästi mitmete histoloogiliste meetodite abil: kollageensed - pikrofutsiiniseguga värvides (van Giesoni järgi), elastsed - fuchseliini või ortseiiniga värvimise teel, retikulaarsed - hõbedasooladega immutamise teel (retikulaarsed kiud on argürofiilsed).

Sidekoes on lisaks rakkudele, mis sünteesivad kollageeni ja glükoosaminoglükaane (fibroblast, retikulaarrakk), aga ka paljudele bioloogiliselt aktiivsetele ainetele (labrotsüüdid või nuumrakk), hematogeense päritoluga rakke, mis viivad läbi fagotsütoosi ( polümorfonukleaarsed leukotsüüdid, histiotsüüdid, makrofaagid) ja immuunreaktsioonid (plasmoblastid ja plasmotsüüdid, lümfotsüüdid, makrofaagid).

Stromaalsete veresoonte düsproteinooside hulka kuuluvad mukoidne turse, fibrinoidne turse (fibrinoid), hüalinoos, amüloidoos.

Sageli on limaskestade turse, fibrinoidne turse ja hüalinoos järjestikused etapid. sidekoe rikkumine; see protsess põhineb vereplasma toodete akumuleerumisel jahvatatud aines kudede-veresoonkonna läbilaskvuse suurenemise (plasmorraagia), sidekoe elementide hävimise ja valgu (valgu-polüsahhariidi) komplekside moodustumise tagajärjel. Amüloidoos erineb nendest protsessidest selle poolest, et saadud valgu-polüsahhariidi komplekside koostis sisaldab fibrillaarset valku, mida tavaliselt ei leita, sünteesitakse rakkude poolt - amüloidoblastid (skeem II).

Skeem II. Strooma-vaskulaarsete düsproteinooside morfogenees

turse

Mukoid

Limaskesta turse- sidekoe pindmine ja pöörduv kahjustus. Sel juhul toimub glükoosaminoglükaanide kogunemine ja ümberjaotumine põhiaines, eelkõige hüaluroonhappe sisalduse suurenemise tõttu. Glükoosaminoglükaanidel on hüdrofiilsed omadused, nende akumuleerumine suurendab kudede ja veresoonte läbilaskvust. Selle tulemusena segunevad plasmavalgud (peamiselt globuliinid) ja glükoproteiinid glükoosaminoglükaanidega. Areneb peamise vaheaine hüdratsioon ja turse.

Põhiaine on basofiilne, värvimisel toluidiinsinisega - sirelililla või punasega (joon. 30, vt värvus lisa). Tekib metakromaasia nähtus, mis põhineb peamise vaheaine oleku muutumisel kromotroopsete ainete kuhjumisega. Kollageenikiud säilitavad tavaliselt kimbu struktuuri, kuid paisuvad ja läbivad fibrillaarset defibratsiooni. Need muutuvad kollagenaasi suhtes vähem vastupidavaks ja pikrofuksiiniga värvimisel paistavad telliskivipunase asemel kollakasoranžid. Maa-aine ja kollageenkiudude muutustega limaskesta turse ajal võivad kaasneda rakulised reaktsioonid - lümfotsüütide, plasmarakkude ja histiotsüütiliste infiltraatide ilmnemine.

Limaskesta turse esineb erinevates organites ja kudedes, kuid sagedamini arterite seintes, südameklappides, endokardis ja epikardis, s.t. kus kromotroopsed ained esinevad ja on normaalsed; samal ajal suureneb järsult kromotroopsete ainete hulk. Kõige sagedamini täheldatakse seda nakkus- ja allergiliste haiguste, reumaatiliste haiguste, ateroskleroosi, endokrinopaatiate jne korral.

Välimus. Limaskesta turse korral kude või elund säilib, iseloomulikud muutused tuvastatakse histokeemiliste reaktsioonide abil mikroskoopilise uurimise käigus.

Põhjused. Selle arengus on suur tähtsus hüpoksial, infektsioonil, eriti streptokoki poolt, immunopatoloogilistel reaktsioonidel (ülitundlikkusreaktsioonidel).

Exodus võib olla kahekordne: kudede täielik paranemine või üleminek fibrinoidsele tursele. Sel juhul kannatab elundi funktsioon (näiteks südame talitlushäired reumaatilise endokardiidi - valvuliidi tekkest).

Fibrinoidne turse (fibrinoid)

fibrinoidne turse- sidekoe sügav ja pöördumatu disorganisatsioon, mis põhineb hävitamine selle põhiaine ja kiud, millega kaasneb veresoonte läbilaskvuse järsk tõus ja fibrinoidi moodustumine.

fibrinoid on kompleksaine, mis sisaldab lagunevate kollageenkiudude valke ja polüsahhariide, põhiainet ja vereplasmat, aga ka rakulisi nukleoproteiine. Histokeemiliselt on erinevate haiguste korral fibrinoid erinev, kuid selle oluline komponent on fibriin(Joonis 31) (seega terminid

"fibrinoidne turse", "fibrinoid").

31. fibrinoidne turse:

a - neeruglomerulite kapillaaride fibrinoidne turse ja fibrinoidne nekroos (süsteemne erütematoosluupus); b - fibrinoidis paistes kollageenkiudude hulgas, mis kaotasid oma põiktriibutuse (CLF), fibriini massid (F). elektronogramm. x35 000 (Giesekingi andmetel)

mikroskoopiline pilt. Fibrinoidse turse korral muutuvad plasmavalkudega immutatud kollageenkiudude kimbud homogeenseks, moodustades fibriiniga lahustumatuid tugevaid ühendeid; need on eosinofiilsed, määrduvad pürofuksiiniga kollaseks, Bracheti reaktsioonis teravalt PAS-positiivsed ja püroninofiilsed ning hõbesooladega immutamisel argürofiilsed. Sidekoe metakromaasia ei avaldu või väljendub nõrgalt, mis on seletatav põhiaine glükoosaminoglükaanide depolümerisatsiooniga.

Mõnikord tekib fibrinoidne turse fibrinoid

nekroos, mida iseloomustab sidekoe täielik hävitamine. Nekroosikolde ümber väljendub tavaliselt makrofaagide reaktsioon.

Välimus. Erinevad elundid ja koed, kus tekib fibrinoidne turse, muutuvad väliselt vähe, iseloomulikud muutused leitakse tavaliselt alles mikroskoopilisel uurimisel.

Põhjused. Enamasti on see nakkus-allergilise (näiteks vaskulaarne fibrinoid hüperergiliste reaktsioonidega tuberkuloosi korral), allergilise ja autoimmuunse (fibrinoidsed muutused sidekoes reumaatiliste haiguste korral, neerude glomerulaarsed kapillaarid glomerulonefriidi korral) ja angioödeem (fibrinoidsed arterioolid hüpertensiooni korral) ja arteriaalne hüpertensioon) reaktsioonid. Sellistel juhtudel on fibrinoidne turse levinud (süsteem)

iseloomu. kohapeal fibrinoidne turse võib tekkida põletikuga, eriti kroonilise (fibrinoid pimesoolepõletiku korral, kroonilise maohaavandi põhjas, troofilised nahahaavandid jne).

Exodus fibrinoidseid muutusi iseloomustab nekroosi areng, hävitamise fookuse asendamine sidekoega (skleroos) või hüalinoos. Fibrinoidne turse põhjustab elundite funktsiooni katkemist ja sageli lakkamist (näiteks äge neerupuudulikkus pahaloomulise hüpertensiooni korral, mida iseloomustab fibrinoidne nekroos ja muutused glomerulaarsetes arterioolides).

Hüalinoos

Kell hüalinoos(kreeka keelest. hüalos- läbipaistev, klaasjas) või hüaliindüstroofia, sidekoes tekivad homogeensed poolläbipaistvad tihedad massid (hüaliin), mis meenutavad hüaliinset kõhre. Kude pakseneb, seetõttu peetakse hüalinoosi ka skleroosi tüübiks.

Hüaliin on fibrillaarne valk. Immunohistokeemiline uuring ei paljasta mitte ainult plasmavalke, fibriini, vaid ka immuunkomplekside komponente (immunoglobuliinid, komplemendi fraktsioonid), aga ka lipiide. Hüaliinmassid on vastupidavad hapetele, leelistele, ensüümidele, PAS-positiivsed, omastavad hästi happelisi värvaineid (eosiin, happeline fukssiin), pikrofuksiin plekib kollaseks või punaseks.

Hüaliin. Silelihasrakud osalevad veresoonte hüaliini moodustumisel.

Hüalinoos võib areneda erinevate protsesside tulemusena: plasma immutamine, fibrinoidne turse (fibrinoid), põletik, nekroos, skleroos.

Klassifikatsioon. Esineb veresoonte hüalinoos ja õige sidekoe hüalinoos. Igaüks neist võib olla laialt levinud (süsteemne) ja lokaalne.

Laevade hüalinoos. Hüalinoos on valdavalt väikesed arterid ja arterioolid. Sellele eelneb endoteeli, selle membraani ja seina silelihasrakkude kahjustus ning selle immutamine vereplasmaga.

Mikroskoopiline uurimine. Hüaliini leidub subendoteliaalses ruumis, see surub väljapoole ja hävitab elastse kihi, keskmine membraan muutub õhemaks ja lõpuks muutuvad arterioolid paksenenud klaaskeha torukesteks, mille luumen on järsult kitsenenud või täielikult suletud (joon. 32).

Väikeste arterite ja arterioolide hüalinoos on süsteemne, kuid kõige enam avaldub see neerudes, ajus, võrkkestas, kõhunäärmes ja nahas. See on eriti iseloomulik hüpertensioonile ja hüpertensiivsetele seisunditele (hüpertensiivne arterioloogiline haigus), diabeetiline mikroangiopaatia (diabeetiline arterioloogiline haigus) ja nõrgenenud immuunsusega haigused. Füsioloogilise nähtusena täheldatakse täiskasvanute ja eakate põrnas lokaalset arteriaalset hüalinoosi, mis peegeldab põrna kui vere ladestusorgani funktsionaalseid ja morfoloogilisi tunnuseid.

Vaskulaarne hüaliin on valdavalt hematogeense iseloomuga aine. Selle moodustamisel mängivad rolli mitte ainult hemodünaamilised ja metaboolsed, vaid ka immuunmehhanismid.

Vaskulaarse hüalinoosi patogeneesi iseärasustest lähtuvalt eristatakse 3 tüüpi vaskulaarset hüaliini: 1) lihtne, mis tuleneb muutumatute või veidi muutunud vereplasma komponentide insudatsioonist (sagedamini healoomulise hüpertensiooni, ateroskleroosi ja tervete inimeste puhul); 2) lipogjaliin, mis sisaldavad lipiide ja β-lipoproteiine (leitud kõige sagedamini suhkurtõve korral); 3) kompleksne hüaliin, ehitatud immuunkompleksidest, fibriinist ja veresoonte seina kokkuvarisevatest struktuuridest (vt joonis 32) (tüüpiline immunopatoloogiliste häiretega haiguste puhul, nagu reumaatilised haigused).

32. Põrna veresoonte hüalinoos:

a - põrna folliikuli keskarteri seina esindavad homogeensed hüaliini massid; b - fibriin hüaliinmasside hulgas, kui värvitakse Weigerti meetodil; c - IgG immuunkomplekside fikseerimine hüaliinis (fluorestsentsmikroskoopia); d - hüaliini (G) massid arteriooli seinas; En - endoteel; Pr - arteriooli luumen. elektronogramm.

Sidekoe enda hüalinoos. Tavaliselt areneb see fibrinoidse turse tagajärjel, mis viib kollageeni hävimiseni ja koe impregneerimiseni plasmavalkude ja polüsahhariididega.

Mikroskoopiline uurimine. Leidke sidekoe kimpude turse, need kaotavad virvenduse ja ühinevad homogeenseks tihedaks kõhrelaadseks massiks; rakulised elemendid surutakse kokku ja läbivad atroofia. Selline sidekoe süsteemse hüalinoosi tekkemehhanism on eriti levinud immuunhäiretega (reumaatilised haigused) haiguste puhul. Hüalinoos võib viia lõpule fibrinoidsed muutused kroonilise maohaavandi põhjas

pimesool koos pimesoolepõletikuga; see sarnaneb lokaalse hüalinoosi mehhanismiga kroonilise põletiku fookuses.

Hüalinoos kui skleroosi tagajärg on samuti peamiselt lokaalne: see areneb armide, seroossete õõnsuste kiuliste adhesioonide, ateroskleroosi korral veresoonte seina, arterite involutsioonilise skleroosi, verehüüvete korral, kapslites, kasvaja stroomas, jne. Hüalinoosi keskmes on nendel juhtudel sidekoe ainevahetushäired.

Sarnasel mehhanismil on nekrootiliste kudede hüalinoos ja fibriinsed ülekatted.

Välimus. Tõsise hüalinoosi korral muutub elundite välimus. Väikeste arterite ja arterioolide hüalinoos põhjustab elundi atroofiat, deformatsiooni ja kortsumist (näiteks arteriolosklerootilise nefrotsirroosi teke).

Sidekoe enda hüalinoosiga muutub see tihedaks, valkjaks, poolläbipaistvaks (näiteks südameklappide hüalinoos reumaatilise haiguse korral).

Exodus. Enamasti on võimalik ka ebasoodne, kuid hüaliinsete masside resorptsioon. Niisiis, armide hüaliin - nn keloidid - saab lahti ja resorbeeruda. Pöörakem piimanäärme hüalinoosi ja hüaliinsete masside resorptsioon toimub näärmete hüperfunktsiooni tingimustes. Mõnikord muutub hüaliniseeritud kude limaseks.

funktsionaalne väärtus. See varieerub sõltuvalt hüalinoosi asukohast, astmest ja levimusest. Laialt levinud arterioolide hüalinoos võib põhjustada organi funktsionaalset puudulikkust (neerupuudulikkus arteriolosklerootilise nefrotsirroosi korral). Funktsionaalse elundipuudulikkuse põhjuseks võib olla ka lokaalne hüalinoos (näiteks südameklapid koos selle defektiga). Kuid armide korral ei pruugi see palju stressi põhjustada.

Amüloidoos

Amüloidoos(alates lat. amylum- tärklis) või amüloidi degeneratsioon,- strooma-vaskulaarne düsproteinoos, millega kaasneb valkude metabolismi sügav rikkumine, ebanormaalse fibrillaarse valgu ilmnemine ja kompleksse aine moodustumine interstitsiaalses koes ja veresoonte seintes; amüloid.

1844. aastal kirjeldas Viini patoloog K. Rokitansky omapäraseid muutusi parenhüümsetes organites, mis lisaks teravale tihendusele omandasid vahaja rasvase välimuse.

Haigust, mille puhul sellised muutused elundites tekkisid, nimetas ta "rasuhaiguseks". Mõni aasta hiljem näitas R. Virchow, et need muutused on seotud erilise aine ilmumisega elunditesse, mis joodi ja väävelhappe toimel muutub siniseks. Seetõttu nimetas ta seda amüloidiks ja "rasuhaiguseks" - amüloidoosiks. Amüloidi valgulise olemuse tegi kindlaks M.M. Rudnev koos Kuehnega 1865. a.

Amüloidi keemiline koostis ja füüsikalised omadused. Amüloid on glükoproteiin, mille põhikomponent on fibrillaarsed valgud(F-komponent).

Need moodustavad iseloomuliku ultramikroskoopilise struktuuriga fibrillid (joonis 33).

Fibrillaarsed amüloidvalgud on heterogeensed. Neid valke on 4 tüüpi, mis on iseloomulikud teatud amüloidoosi vormidele: 1) AA-valk (ei ole seotud immunoglobuliinidega), mis moodustub selle seerumi vastest - SAA-valgust; 2) AL- valk (seotud immunoglobuliinidega), selle eelkäija on immunoglobuliinide L-ahelad (kerged ahelad); 3) AF-valk, mille moodustumisel osaleb peamiselt prealbumiin; 4) ASC^-valk, mille eelkäija on samuti prealbumiin.

Amüloidfibrillvalke saab tuvastada spetsiifiliste seerumite abil immunohistokeemilistes uuringutes, samuti mitmete keemiliste (reaktsioonid kaaliumpermanganaadi, leeliselise guanidiiniga) ja füüsikaliste (autoklaavimise) reaktsioonide abil.

Fibrillaarsed amüloidvalgud, mida rakud toodavad - amüloidoblastid, Sisenevad vereplasma glükoproteiinidega kompleksühenditesse. See plasma komponent Amüloidi (P-komponent) on kujutatud pulgakujuliste struktuuridega (“perioodilised vardad” – vt joonis 33). Amüloidi fibrillaarsetel ja plasmakomponentidel on antigeensed omadused. Amüloidfibrillid ja plasmakomponent astuvad kombinatsioonidesse kudede kondroitiinsulfaatidega ning tekkiva kompleksiga liituvad nn hematogeensed lisandid, mille hulgas on esmatähtsad fibriini- ja immuunkompleksid. Valkude ja polüsahhariidide sidemed amüloidaines on äärmiselt tugevad, mis seletab toime puudumist erinevate kehaensüümide mõjul amüloidile.

33. Amüloidi ultrastruktuur:

a - amüloidfibrillid (Am), x35 000; b - vardakujulised moodustised, mis koosnevad viisnurksetest struktuuridest (PSt), x300 000 (vastavalt Glenneri jt)

Amüloidile on iseloomulik kongopunane, metüül- (või emajuur)violetne värvumine; iseloomulik on spetsiifiline luminestsents tioflaviinidega S või T. Amüloidi tuvastatakse ka polariseeriva mikroskoobi abil. Seda iseloomustab dikroism ja anisotroopia (kaksikmurdespekter asub sees

540-560 nm). Need omadused võimaldavad eristada amüloidi teistest fibrillaarsetest valkudest. Amüloidoosi makroskoopiliseks diagnoosimiseks kasutavad nad koele mõju Lugoli lahusega ja seejärel 10% väävelhappe lahusega; amüloid muutub sinakasvioletseks või määrdunudroheliseks.

Amüloidi värvilised reaktsioonid, mis on seotud selle keemilise koostise iseärasustega, võivad olenevalt amüloidoosi vormist, tüübist ja tüübist olla erinevad. Mõnel juhul nad puuduvad, siis räägivad nad akromaatilisest amüloidist või akroamüloidist.

Klassifikatsioon amüloidoos võtab arvesse järgmisi tunnuseid: 1) võimalik põhjus; 2) amüloidfibrillvalgu spetsiifilisus; 3) amüloidoosi levimus; 4) kliiniliste ilmingute originaalsus, mis on tingitud teatud elundite ja süsteemide valdavast kahjustusest.

1. Juhendatud põhjus eraldada primaarne (idiopaatiline), pärilik (geneetiline, perekondlik), sekundaarne (omandatud) ja seniilne amüloidoos. Primaarseid, pärilikke, seniilseid amüloidoose peetakse nosoloogilisteks vormideks. Sekundaarne amüloidoos, mis esineb teatud haiguste korral, on nende haiguste tüsistus, "teine haigus".

Sest primaarne (idiopaatiline) amüloidoos iseloomulik: eelneva või samaaegse "põhjusliku" haiguse puudumine; valdavalt mesodermaalsete kudede - kardiovaskulaarsüsteemi, vööt- ja silelihaste, närvide ja naha - kahjustus (generaliseeritud amüloidoos); kalduvus moodustada sõlmelisi ladestusi, amüloidse aine värviliste reaktsioonide püsimatus (negatiivsed tulemused on sagedased Kongo punasega värvimisel).

Pärilik (geneetiline, perekondlik) amüloidoos. Geneetiliste tegurite olulisust amüloidoosi tekkes kinnitab selle geograafilise patoloogia eripära ja teatud elanikkonna etniliste rühmade eriline eelsoodumus selle tekkeks. Kõige tavalisem päriliku neerukahjustusega päriliku amüloidoosi tüüp on iseloomulik perioodilisele haigusele (perekondlik Vahemere palavik), mida sagedamini täheldatakse iidsete rahvaste esindajatel (juudid, armeenlased, araablased).

On ka teisi päriliku amüloidoosi tüüpe. Niisiis on teada perekondlik nefropaatiline amüloidoos, mis esineb palaviku, urtikaaria ja kurtusega, mida kirjeldatakse inglise perekondades (Mackle ja Wellsi vorm). Pärilikul nefropaatilisel amüloidoosil on mitu varianti. I tüüpi pärilikku neuropaatiat (Portugali amüloidoos) iseloomustab jalgade perifeersete närvide kahjustus ja II tüüpi neuropaatiat, mis esineb Ameerika perekondades, käte perifeersete närvide kahjustus. III tüüpi neuropaatia korral, mida kirjeldavad ka ameeriklased, on selle kombinatsioon mitte-

fropaatiaga ja Soome perekondades kirjeldatud IV tüüpi neuropaatiaga on kombinatsioon mitte ainult nefropaatiaga, vaid ka sarvkesta retikulaarse düstroofiaga. Pärilik

taanlastel leitud kardiopaatiline amüloidoos ei erine palju üldistatud primaarsest amüloidoosist.

Sekundaarne (omandatud) amüloidoos erinevalt teistest vormidest areneb see mitmete haiguste tüsistusena ("teine haigus"). Need on kroonilised infektsioonid (eriti tuberkuloos), mädased-destruktiivsed protsessid (kopsude kroonilised mittespetsiifilised põletikulised haigused, osteomüeliit, haavade mädanemine), pahaloomulised kasvajad (paraproteineemiline leukeemia, lümfogranulomatoos, vähk), reumaatilised haigused (eriti reumatoidsed). artriit). Sekundaarne amüloidoos, mille puhul reeglina on kahjustatud paljud elundid ja koed (generaliseeritud amüloidoos), esineb kõige sagedamini võrreldes teiste amüloidoosi vormidega.

Kell seniilne amüloidoos tüüpilised on südame, arterite, aju ja pankrease saarekeste kahjustused. Need muutused, nagu ateroskleroos, põhjustavad seniilset füüsilist ja vaimset degradatsiooni. Eakatel inimestel on amüloidoosi, ateroskleroosi ja diabeedi vahel vaieldamatu seos, mis ühendab vanusega seotud ainevahetushäired. Seniilse amüloidoosi puhul esineb kõige sagedamini lokaalseid vorme (kodade, aju, aordi, pankrease saarekeste amüloidoos), kuigi esineb ka generaliseerunud seniilne amüloidoos koos valdava südame ja veresoonte kahjustusega, mis kliiniliselt erineb üldistatud primaarsest amüloidoosist vähe.

2. Amüloidfibrillvalgu spetsiifilisus võimaldab esile tõsta AL-, AA-, AF- ja ASC1- amüloidoosi.

AL amüloidoos hõlmab primaarset (idiopaatilist) amüloidoosi ja amüloidoosi

"Plasmarakkude düskraasia", mis ühendab endas paraproteineemilised leukeemiad (hulgimüeloom, Waldenströmi tõbi, Franklini raske ahela haigus), pahaloomulised lümfoomid jne. AL-amüloidoos on alati generaliseerunud südame, kopsude ja veresoonte kahjustusega. AA amüloidoos hõlmab sekundaarset amüloidoosi ja kahte päriliku vormi – perioodilist haigust ning McCle’i ja Wellsi haigust. See on ka generaliseerunud amüloidoos, kuid neerude esmase kahjustusega. AF amüloidoos- pärilik, mida esindab perekondlik amüloidne neuropaatia (FAP); kahjustatud on peamiselt perifeersed närvid. ASC amüloidoos- seniilne generaliseerunud või süsteemne (SSA) südame ja veresoonte esmase kahjustusega.

3. Arvestades amüloidoosi levimus eristada üldistatud ja lokaalseid vorme. TO üldistatud amüloidoos, nagu juba öeldust nähtub, hõlmavad primaarset amüloidoosi ja amüloidoosi koos "plasmarakkude düskraasiaga" (AL-amüloidoosi vormid), sekundaarset amüloidoosi ja teatud tüüpi pärilikkust (AA-amüloidoosi vormid), samuti seniilne süsteemne amüloidoos (ASC-amüloidoos). Lokaalne amüloidoos

ühendab mitmeid päriliku ja seniilse amüloidoosi vorme, aga ka lokaalset kasvajataolist amüloidoosi ("amüloidkasvaja").

4. Kliiniliste ilmingute eripära elundite ja süsteemide valdava kahjustuse tõttu võimaldab eraldada kardiopaatiline, nefropaatiline, neuropaatiline, hepatopaatiline, epinefropaatiline, segatüüpi amüloidoos ja APUD amüloidoos. Kardiopaatiline tüüp, nagu varem mainitud, on tavalisem primaarse ja seniilse süsteemse amüloidoosi korral, nefropaatilist tüüpi sekundaarse amüloidoosi, perioodilise haiguse ning McCle'i ja Wellsi tõve korral; segatüübid on iseloomulikud ka sekundaarsele amüloidoosile (neerude, maksa, neerupealiste, seedetrakti kahjustuste kombinatsioon). Neuropaatiline amüloidoos on tavaliselt pärilik. APUD-amüloid areneb APUD-süsteemi organites koos kasvajate (apudoomide) tekkega neis, samuti pankrease saarekestes seniilse amüloidoosi korral.

Amüloidoosi morfo- ja patogenees. Funktsioon amüloidoblastid, valku tootvad amüloidfibrillid (joon. 34), amüloidoosi erinevates vormides toimivad erinevad rakud. Amüloidoosi üldistatud vormides on need peamiselt makrofaagid, plasma- ja müeloomirakud; siiski ei ole välistatud fibroblastide, retikulaarrakkude ja endoteliotsüütide roll. Lokaalsetel vormidel kardiomüotsüüdid (südame amüloidoos), silelihasrakud (aordi amüloidoos), keratinotsüüdid (naha amüloidoos), pankrease saarekeste B-rakud (saarte amüloidoos), kilpnäärme C-rakud ja muud epiteelirakud APUD- süsteemid.

34. Amüloidoblast. Amüloidfibrillid (Am) stellaatsete retikuloendoteliotsüütide plasmolemma invaginaatides granulaarse endoplasmaatilise retikulumi (ER) hüperplaasiaga, mis näitab selle kõrget sünteetilist aktiivsust. x30 000

Selgitab amüloidoblastide klooni välimus mutatsiooniteooria amüloidoos (Serov V.V., Shamov I.A., 1977). Sekundaarse amüloidoosi korral (välja arvatud amüloidoosi korral

"plasmarakkude düskraasia") mutatsioonid ja amüloidoblastide ilmumine võivad olla seotud pikaajalise antigeense stimulatsiooniga. Rakumutatsioonid "plasmarakkude düskraasia" ja kasvaja amüloidoosi korral ning võib-olla ka kasvajataolise lokaalse amüloidoosi korral on põhjustatud kasvaja mutageenidest. Geneetilise (perekondliku) amüloidoosiga räägime erinevates lookustes esineda võivast geenimutatsioonist, mis määrab amüloidvalgu koostise erinevused erinevatel inimestel ja loomadel. Seniilse amüloidoosi korral toimuvad tõenäoliselt sarnased mehhanismid, kuna seda tüüpi amüloidoosi peetakse geneetiliseks fenokoopiaks. Kuna amüloidfibrillide valgu antigeenid on äärmiselt nõrgad immunogeenid, ei tunne immunokompetentne süsteem muteerivaid rakke ära ja neid ei elimineerita. Areneb immunoloogiline tolerantsus amüloidvalkude suhtes, mis põhjustab amüloidoosi progresseerumist, mis on äärmiselt haruldane amüloidi resorptsiooni - amüloidoklaasia- makrofaagide (võõrkehade hiidrakud) abiga.

Amüloidvalgu moodustumist võib seostada retikulaarsete (periretikulaarne amüloidoos) või kollageeni (perikollageenne amüloidoos) kiududega.

Sest periretikulaarne amüloidoos, mille puhul amüloid langeb välja mööda veresoonte ja näärmete membraane, samuti parenhüümsete organite retikulaarset stroomi, põrna, maksa, neerude, neerupealiste, soolte, väikeste ja keskmise suurusega veresoonte intima (parenhümaalne) valdav kahjustus amüloidoos) on iseloomulik. Sest perikollageeni amüloidoos, mille puhul amüloid langeb kollageenikiudude käigus välja, on valdavalt mõjutatud keskmise ja suure kaliibriga veresoonte adventitia, müokard, vööt- ja silelihased, närvid ja nahk (mesenhümaalne amüloidoos).

Seega on amüloidiladestused üsna tüüpilise lokaliseerimisega: vere- ja lümfikapillaaride seintes ning veresoontes intimas või adventitias; elundite stroomas piki retikulaarseid ja kollageenkiude; omas näärmestruktuuride kestas. Amüloidmassid tõrjuvad välja ja asendavad elundite parenhüümielemente, mis viib nende kroonilise funktsionaalse puudulikkuse tekkeni.

Patogenees amüloidoos on oma erinevates vormides ja tüüpides keeruline ja mitmetähenduslik. AA ja AL amüloidoosi patogeneesi on teistest vormidest paremini uuritud.

Kell AA amüloidoos amüloidfibrillid moodustuvad makrofaagi siseneva amüloidfibrillaarse valgu plasma prekursorist - amüloidoblastist - orav SAA, mida sünteesitakse intensiivselt maksas (skeem III). Hepatotsüütide tõhustatud SAA süntees stimuleerib makrofaagide vahendajat interleukiin-1, mis toob kaasa SAA sisalduse järsu tõusu veres (pre-amüloidi staadium). Nendes tingimustes ei suuda makrofaagid SAA täielikku lagundamist läbi viia ja alates

Skeem III. AA-amüloidoosi patogenees

Selle fragmendid amüloidoblasti plasmamembraani invaginaatides moodustavad amüloidfibrillid (vt joonis 34). Stimuleerib seda kokkupanekut amüloidi stimuleeriv faktor(ASF), mida leidub preamüloidi kudedes (põrn, maks).

etapid. Seega mängib makrofaagide süsteem AA amüloidoosi patogeneesis juhtivat rolli: see stimuleerib SAA prekursorvalgu suurenenud sünteesi maksas ja osaleb ka amüloidfibrillide moodustumisel selle valgu lagundatavatest fragmentidest.

Kell AL amüloidoos amüloidfibrillvalgu seerumi prekursor on immunoglobuliinide L-ahel. Arvatakse, et AL-amüloidfibrillide tekkeks on kaks võimalikku mehhanismi: 1) monoklonaalsete kergete ahelate lagunemise rikkumine amüloidfibrillide agregeerumisvõimeliste fragmentide moodustumisega; 2) aminohapete asenduste käigus spetsiaalsete sekundaarsete ja tertsiaarsete struktuuridega L-ahelate ilmnemine. Amüloidfibrillide süntees immunoglobuliinide L-ahelatest võib toimuda mitte ainult makrofaagides, vaid ka paraproteiine sünteesivates plasma- ja müeloomirakkudes (skeem IV). Seega on AL-amüloidoosi patogeneesis peamiselt seotud lümfoidsüsteem; amüloidfibrillide eelkäija immunoglobuliinide "amüloidogeensete" kergete ahelate ilmumine on seotud selle väärastunud funktsiooniga. Makrofaagisüsteemi roll on sekundaarne, allutatud.

Amüloidoosi makro- ja mikroskoopilised omadused. Amüloidoosi elundite välimus sõltub protsessi astmest. Kui amüloidiladestused on väikesed, muutub elundi välimus vähe ja amüloidoos

Skeem IV. AL-amüloidoosi patogenees

leitud ainult mikroskoopilise uurimise käigus. Raske amüloidoosi korral suureneb elundi maht, muutub väga tihedaks ja rabedaks ning lõikel on omapärane vahajas või rasvane välimus.

IN põrn amüloid ladestub lümfisüsteemi folliikulitesse (joonis 35) või ühtlaselt kogu pulpi ulatuses. Esimesel juhul näevad lõikekohal suurenenud ja tiheda põrna amüloidiga modifitseeritud folliikulid välja nagu saagoterad meenutavad poolläbipaistvad terad. (saago põrn). Teisel juhul on põrn suurenenud, tihe, pruunikaspunane, sile, lõikekohal on rasvane läige. (rasvane põrn). Saago ja rasune põrn esindavad protsessi järjestikuseid etappe.

IN neerud amüloid ladestub veresoone seina, kapillaarisilmustesse ja glomerulaarmesangiumisse, tuubulite basaalmembraanidesse ja stroomas. Neerud muutuvad tihedaks, suureks ja "rasvaseks". Protsessi suurenedes asenduvad glomerulid ja püramiidid täielikult amüloidiga (vt joonis 35), kasvab sidekude ja tekib neerude amüloidne kortsumine.

IN maks amüloidi ladestumist täheldatakse sinusoidide stellaatsete retikuloendoteliotsüütide vahel, piki lobulite retikulaarset stroomat, veresoonte seintes, kanalites ja portaaltraktide sidekoes. Amüloidi kogunemisel maksarakud atroofeeruvad ja surevad. Samal ajal on maks suurenenud, tihe, tundub "rasvane".

IN sooled amüloid langeb välja mööda limaskesta retikulaarset stroomat, samuti nii limaskesta kui ka submukoosse kihi veresoonte seintes. Väljendunud amüloidoosiga atrofeerub soolestiku näärmeaparaat.

Amüloidoos neerupealised, tavaliselt kahepoolne, amüloidi ladestumine toimub ajukoores piki veresooni ja kapillaare.

35. Amüloidoos:

a - amüloid põrna folliikulites (saago põrn); b - amüloid neerude vaskulaarsetes glomerulites; c - amüloid südame lihaskiudude vahel; d - amüloid kopsuveresoonte seintes

IN süda amüloidi leidub endokardi all, müokardi stroomas ja veresoontes (vt. Joon. 35), samuti epikardis piki veene. Amüloidi ladestumine südames põhjustab selle järsu suurenemise (amüloidi kardiomegaalia). See muutub väga tihedaks, müokard muutub rasvaseks.

IN skeletilihased, nagu müokardis, langeb amüloid välja mööda lihastevahelist sidekudet, veresoonte seintes ja närvides.

Perivaskulaarselt ja perineuraalselt moodustuvad sageli massiivsed amüloidi ladestused. Lihased muutuvad tihedaks, läbipaistvaks.

IN kopsud amüloidiladestused tekivad esmalt kopsuarteri ja -veeni harude seintes (vt. joon. 35), samuti peribronhiaalses sidekoes. Hiljem ilmub interalveolaarsetesse vaheseintesse amüloid.

IN aju seniilse amüloidoosi korral leidub amüloidi ajukoore, veresoonte ja membraanide seniilsetes naastudes.

Amüloidoos nahka mida iseloomustab amüloidi difuusne ladestumine naha papillides ja selle retikulaarkihis, veresoonte seintes ning piki rasu- ja higinäärmete perifeeriat, millega kaasneb elastsete kiudude hävimine ja epidermise terav atroofia.

Amüloidoos kõhunääre on mingi ainulaadsus. Lisaks näärme arteritele esineb ka saarekeste amüloidoos, mida täheldatakse äärmises vanuses.

Amüloidoos kilpnääre ka idiosünkraatiline. Amüloidiladestused näärme stroomas ja veresoontes võivad olla mitte ainult generaliseerunud amüloidoosi, vaid ka näärme medullaarse vähi (strooma amüloidoosiga kilpnäärmevähi) ilming. Strooma amüloidoos on levinud endokriinsete organite kasvajad ja APUD süsteemid (medullaarne kilpnäärmevähk, insuloom, kartsinoid, feokromotsütoom, unearteri kehade kasvajad, kromofoobne hüpofüüsi adenoom, hüpernefroidne vähk) ning epiteeli kasvajarakkude osalemine APUD amüloidi moodustumisel on tõestatud.

Exodus. Kahjulik. Amüloidoklaasia- äärmiselt harv esinemine lokaalsete amüloidoosi vormide korral.

Funktsionaalne väärtus määratakse amüloidoosi arenguastme järgi. Raske amüloidoos põhjustab parenhüümi atroofiat ja elundite skleroosi, nende funktsionaalsust. Raske amüloidoosi korral on võimalik krooniline neeru-, maksa-, südame-, kopsu-, neerupealiste, soolepuudulikkus (malabsorptsiooni sündroom).

Strooma veresoonte rasvkoe degeneratsioonid (lipidoosid)

Stromaalsete veresoonte rasvade degeneratsioonid tekkida neutraalsete rasvade või kolesterooli ja selle estrite vahetuse rikkumine.

Neutraalsete rasvade ainevahetushäired

Neutraalsete rasvade ainevahetuse häired väljenduvad nende reservide suurenemises rasvkoes, mis võib olla üldise või lokaalse iseloomuga.

Neutraalsed rasvad on labiilsed rasvad, mis varustavad keha energiavarudega. Need on koondunud rasvaladudesse (nahaaluskoes, soolestikus, omentumis, epikardis, luuüdis). Rasvkude ei täida mitte ainult vahetust, vaid ka toetavat, mehaanilist funktsiooni, seega on see võimeline asendama atrofeeruvaid kudesid.

ülekaalulisus, või ülekaalulisus,- neutraalsete rasvade hulga suurenemine rasvaladudes, mis on üldist laadi. Seda väljendatakse rasvade rohkes ladestumises nahaaluskoes, omentumis, soolestiku, mediastiinumis, epikardis. Rasvkude ilmub ka sinna, kus see tavaliselt puudub või esineb vähesel määral, näiteks müokardi stroomas, kõhunäärmes (joon. 36, a). Suur kliiniline tähtsus

36. Rasvumine:

a - rasvkoe vohamine kõhunäärme stroomas (suhkurtõbi); b - südame rasvumine, epikardi all paks rasvakiht

väärtus on südame rasvumine rasvumisega. Epikardi all kasvav rasvkude ümbritseb südant ümbrisena (joon. 36, b). See võrsub müokardi strooma, eriti subepikardi osades, mis põhjustab lihasrakkude atroofiat. Rasvumine on tavaliselt rohkem väljendunud südame paremas pooles. Mõnikord asendub kogu parema vatsakese müokardi paksus rasvkoega, millega seoses võib tekkida südamerebend.

Klassifikatsioon. See põhineb erinevatel põhimõtetel ja võtab arvesse põhjust, väliseid ilminguid (rasvumise tüübid), "ideaalse" kehakaalu ületamise astet, morfoloogilisi muutusi rasvkoes (rasvumisvõimalused).

Kõrval etioloogiline põhimõte eristada ülekaalulisuse esmaseid ja sekundaarseid vorme. Põhjus esmane rasvumine teadmata, seetõttu nimetatakse seda ka idiopaatiliseks. Sekundaarne rasvumine mida esindavad järgmised tüübid: 1)

alimentaarne, mille põhjuseks on tasakaalustamata toitumine ja füüsiline passiivsus; 2) peaaju, arenedes traumaga, ajukasvajatega, mitmete neurotroopsete infektsioonidega; 3) endokriinne, mida esindavad mitmed sündroomid (Frohlichi ja Itsenko-Cushingi sündroomid, adiposogenitaalne düstroofia, hüpogonadism, hüpotüreoidism); 4) pärilik Laurence-Moon-Biedli sündroomi ja Gierke'i tõve näol.

Kõrval välised ilmingud On olemas sümmeetriline (universaalne), ülemine, keskmine ja alumine rasvumise tüüp. Sümmeetrilise tüübiga

rasvad ladestuvad erinevates kehaosades suhteliselt ühtlaselt. Ülemist tüüpi iseloomustab rasva kogunemine peamiselt näo, kaela, kaela, ülemise õlavöötme ja piimanäärmete nahaalusesse koesse. Keskmise tüübi korral ladestub rasv põlle kujul kõhu nahaalusesse koesse, alumise tüübi korral - reitele ja säärtele.

Kõrval üleliigne kehamass patsiendi eristada mitut astet rasvumist. I astme rasvumise korral on ülekaal 20-29%, II-ga - 30-49%, III-ga - 50-99% ja IV-ga kuni 100% või rohkem.

Iseloomustamisel morfoloogilised muutused rasvkoe puhul rasvkoes võtta arvesse adipotsüütide arvu ja nende suurust. Selle põhjal eristatakse üldise rasvumise hüpertroofilisi ja hüperplastilisi variante. Kell hüpertroofiline variant rasvarakud on suurenenud ja sisaldavad tavapärasest mitu korda rohkem triglütseriide; samas kui adipotsüütide arv ei muutu. Adipotsüüdid on insuliini suhtes tundlikud, kuid väga tundlikud lipolüütiliste hormoonide suhtes; haiguse kulg on pahaloomuline.

Kell hüperplastiline variant suureneb adipotsüütide arv (teada on, et rasvarakkude arv saavutab maksimumi puberteedieas ega muutu edasi). Samas ei ole adipotsüütide funktsioon häiritud, metaboolsed muutused puuduvad; haiguse kulg on healoomuline.

Arengu põhjused ja mehhanismid.Üldise rasvumise põhjuste hulgas, nagu juba mainitud, on suure tähtsusega tasakaalustamata toitumine ja kehaline passiivsus, närvisüsteemi (KNS) ja rasvade ainevahetuse endokriinse regulatsiooni häired, pärilikud (perekondlikud) tegurid. Rasvumise vahetu mehhanism seisneb lipogeneesi ja lipolüüsi tasakaalustamatuses rasvarakkudes lipogeneesi kasuks (skeem V). Nagu skeemist V näha, suureneb lipogenees, aga ka lipolüüsi vähenemine,

Skeem V Lipogenees ja lipolüüs rasvarakkudes

Seda seostatakse mitte ainult lipoproteiini lipaasi aktiveerimise ja lipolüütiliste lipaaside inhibeerimisega, vaid ka hormonaalse regulatsiooni rikkumisega lipolüütiliste hormoonide kasuks, rasvade metabolismi seisundiga soolestikus ja maksas.

Tähendus. Paljude haiguste ilminguna määrab üldine rasvumine raskete tüsistuste tekke. Näiteks ülekaal on üks südame isheemiatõve riskitegureid.

Exodusüldine rasvumine on harva soodne.

Üldise rasvumise antipood on kurnatus, mis põhineb atroofial. Ammendumist täheldatakse ka terminali staadiumis kahheksia(kreeka keelest. kakos- halb, hexis- olek).

Rasvkoe hulga suurenemisega, millel on kohalik iseloom, Nad ütlesid

o lipomatoos. Nende hulgas on kõige huvitavam Derkumi tõbi. (dolorosa lipomatoos), mille puhul jäsemete ja kehatüve nahaaluskoes tekivad lipoomidele sarnased sõlmelised valulikud rasvaladestused. Haiguse aluseks on polüglandulaarne endokrinopaatia. Rasvkoe hulga lokaalne suurenemine on sageli väljend vaba rasvumine(rasva asendamine) koos koe või organi atroofiaga (näiteks neeru või harknääre rasvkoe asendus nende atroofiaga).

Lipomatoosi antipood on piirkondlik lipodüstroofia, mille põhiolemus on rasvkoe fokaalne hävitamine ja rasvade lagunemine, sageli koos põletikulise reaktsiooni ja lipogranuloomide tekkega (näiteks lipogranulomatoos koos korduva mittemädalise pannikuliitiga või Weber-Christiani tõbi).

Kolesterooli ja selle estrite ainevahetushäired

Kolesterooli ja selle estrite metabolismi häired on tõsise haiguse aluseks - ateroskleroos. Samal ajal ei kogune arterite sisekesta mitte ainult kolesterool ja selle estrid, vaid ka madala tihedusega β-lipoproteiinid ja vereplasma valgud, mida soodustab

suurenenud veresoonte läbilaskvus. Kogunevad makromolekulaarsed ained põhjustavad intima hävimist, lagunevad ja seebistuvad. Selle tulemusena moodustub intimas rasva-valgu detritus. (seal- pudrune mass), sidekude kasvab (skleroos- tihendamine) ja moodustub kiuline naast, mis sageli ahendab veresoone valendikku (vt joonis 1). Ateroskleroos).

Pärilik düstroofia, mis areneb seoses kolesterooli metabolismi rikkumisega, on perekondlik hüperkolesteroleemiline ksantomatoos. See on klassifitseeritud säilitushaiguseks, kuigi fermentopaatia olemust pole kindlaks tehtud. Kolesterool ladestub nahka, suurte veresoonte seintesse (ateroskleroos areneb), südameklappidesse ja teistesse organitesse.

hüalinoos - see on omapärase aine ilmumine rakkudesse ja kudedesse, mis on heterogeense koostise ja välimuse mehhanismi poolest. Hüaliini aluseks on fibrillaarne valk, fibriin, immunoglobuliinid (immuunkompleksid), siin segatakse lipiide. Hüaliini koostise erinevuste põhjal on:

a) lihtne hüaliin - selle põhiosa moodustavad vereplasma valgud, immunoglobuliinid;

b) lipogjaliin – selle koostises leidub lipoproteiine. Lipohyaliini leidub kõige sagedamini suhkurtõve korral;

c) komplekshüaliin – plasmavalkudele on olulises koguses kinnitunud rakufragmente, hävinud sidekoekomponente ja immuunkomplekse.

Vaatamata oma heterogeensusele on erineva lokaliseerimise ja päritoluga hüaliinil hematoksüliin-eosiiniga värvimisel ühised toonilised omadused; Van Giesoni järgi värvituna on see pikrinofiilne ja annab PAS-positiivse reaktsiooni.

Hüalinoosi omistatakse õigemini mitte düstroofiatele, vaid düstroofiate tagajärgedele, muutuste tagajärgedele ja peamiselt sidekoe muutustele. Hüaliini võib leida epiteelis, trombootilistes massides ja peamiselt sidekoes. Sõltuvalt hüaliini ladestumise olemusest on: veresoonte hüalinoos ja sidekoe hüalinisatsioon. Hüaliin on värvilt sarnane fibrinoidiga. See on oksüfiilne, mida iseloomustab homogeensus ja tihedus. Hüalinisatsiooni läbinud sidekude meenutab välimuselt hüaliinkõhre – klaasjas ja poolläbipaistev. Väga tüüpiline armide hüaliniseerumine või seroossete kattekihtide, siseorganite kapslite (näiteks nn "glasuuritud" põrn, perispleniidi tagajärjel) hüaliniseerimine. Epiteelis ilmuvad hüaliintilgad valgu düstroofiate (neeru keerdunud tuubulite epiteeli hüaliinpiiskade degeneratsioon) tagajärjel. Alkoholimürgistuse või hepatiidiga hepatotsüütides ilmuvad "Mallory kehad" - hüaliini tilgad tsütoplasmas. Tegelikult on hüaliintilgad valguga immutatud surnud ultrastruktuurid – fokaalne nekroos.

Sidekoe hüaliinsete muutuste mehhanismis on võimalik jälgida stereotüüpset mehhanismi. See seisneb sidekoe struktuursetes muutustes, mis põhjustavad läbilaskvuse suurenemist ja põhjustavad muutunud sidekude immutavate valkude insudatsiooni.

Sidekoe hüaliniseerimine seisneb protofibrillide impregneerimises valkudega, nende lahku tõukamises. Hüaliniseeritud koes demonteeritakse elementaarsed fibrillid, kuid kollageenmaatriks säilib, rakud surutakse kokku ja atroofeeruvad. Sidekoe hüaliniseerumist kiirendab fibroblastide funktsiooni moonutamine ja ebatüüpilise kollageeni süntees. Hüaliniseerumist kiirendavaid tegureid on palju: hüpoksia, joobeseisund, rauasisalduse vähenemine, avitaminoos C, kokkupuude immuunkompleksidega, geneetilised defektid. Sidekoe hüaliniseerimine on kõige sagedamini fokaalne. Kuid mõnede haiguste puhul, mida määratletakse kui immuunsuse patoloogiat, muutub IR mõju sidekoe kahjustuse ja sellele järgneva hüaliniseerumisega süsteemseks. Üks selline haigus on süsteemne sklerodermia.

Laevade hüalinoos enamasti on see süsteemne. Kõige sagedamini esineb see arterioolides (arterioloskleroos hüpertensiooni korral). Kapillaaride hüalinoos on tüüpiline suhkurtõve korral. Arterites täheldatakse aterosklerootiliste naastude kohtades hüalinoosi. Involutsiooni läbivates elundites (munasarjad, harknääre) täheldatakse veresoonte lokaalset hüalinoosi.

Hüpertensiooni korral on veresoonte süsteemne hüalinoos kõige olulisem. Hüalinoosi protsess määrab selle süsteemse olemuse tõttu hüpertensiooni kulgu, selle progresseerumist ja tüsistuste arengut. Arterioolide kahjustuse levimus ja aste määratakse:

1) veresoone seina muutuse aste,

2) isolatsiooniaste,

3) immuunkahjustuse kinnituse olemasolu arteriooli seina struktuurse desorganiseerumise ajal ja seda tarnivate struktuuride antigeensete omaduste muutumine.

Seetõttu eristatakse hüpertensiooni korral kahte veresoonte kahjustuse vormi.

1. Hüaliinne arteriolaarne skleroos. Tekib vasospasm, endoteelirakkude glükokalüksi kahjustus, pinotsütoos suureneb ja veresoone sisemine kiht muutub plasmavalkudele ja alfa-lipoproteiinidele väga läbilaskvaks. Kiulised struktuurid (keldrimembraanid) on limaskesta turse seisundis. Plasmavalkude kuhjumisega toimub aeglane insudatsioon. Samal ajal tungivad silelihasrakud läbi alusmembraanide ava keskmisest kihist sisekihti. Need on paigutatud ringikujuliselt, moodustades nn "sisemise lihaskihi". Toimub aeglane hüaliini moodustumine. Pikrinofiilsed värsked valgud muutuvad oksüfiilseteks. Lisaks insudatsiooni teel moodustunud hüaliinile (infiltratiivne mehhanism) ilmub hüaliin väheses arvus silelihasrakkudes, mis hakkavad sünteesima fibrillaarseid valke. Fibroos suureneb järk-järgult, tekib kollageenistumine, millele järgneb skleroos. Sellised muutused põhjustavad arterioolide funktsionaalset inertsust, valendiku ahenemine fikseerib vererõhu kõrgel tasemel, selle piirkonna kudedes tekib mikrotsirkulatsioonihäirete tõttu hüpoksia seisund.

2. Plasma arteriolonekroos. Esineb veresoonte läbilaskvuse kiire rikkumisega tugevate ja püsivate spasmide (kriiside) tõttu. Katehhoolamiinide ja glükokortikoidide mõju endoteelile põhjustab nekroosi. Esinevad keldrimembraanide rebendid, kiuliste struktuuride fibrinoidne turse. Tekib äge insudatsioon, plasmorraagia koos silelihasrakkude surmaga. Selle taustal on immuunkomplekside ladestumine. Hüaliini, ferritiini, immunoglobuliinide M ja G koostises tuvastatakse kahjustatud struktuuride ja komplemendi immuunkompleksid AG-ga. Immuunne toime süvendab kahjustust, areneb fibrinoidne nekroos. Valgu ladestused on kompleksse hüaliini iseloomuga. Nii tekib plasma arteriolonekroos ehk äge plasmaimmutamine. Veresoonte seina nekroosiga koos valendiku täieliku hävimisega kaasneb transkapillaarse vahetuse katkemine ja see põhjustab kahjustatud piirkonnas kudede surma. Selle tagajärjeks on skleroos ja armistumine koos veresoone obliteratsiooniga ja parenhüümi cicatricial skleroos. Sellised muutused kujutavad endast hüpertensiooni pahaloomulise vormi morfoloogilist substraati.

Hüalinoos

(strooma-veresoonkonna düstroofia tüübina).

(V.V. Serovi, M.A. Paltsevi järgi)

Strooma-vaskulaarsed (mesenhümaalsed) düstroofiad arenevad sidekoe ainevahetushäirete tagajärjel ja tuvastatakse elundite ja veresoonte seinte stroomas.

Iseloomustatud poolläbipaistvate tihedate masside kogunemine kudedesse, mis meenutavad hüaliinset kõhre.
Tekib fibrinoidse turse, plasmorraagia, skleroosi, nekroosi tagajärjel.
hüaliin - kompleksne fibrillaarne valk.
Hüaliini moodustumise mehhanism koosneb kiuliste struktuuride hävitamine ja nende immutamine fibriini ja teiste plasmakomponentidega(globuliinid, beeta-lipoproteiinid, immuunkompleksid jne).

Eraldada õige sidekoe hüalinoos ja veresoonte hüalinoos; mõlemad seda tüüpi hüalinoosid võivad olla laialt levinud ja kohalik.

Sidekoe enda lokaalsest hüalinoosist, mis tekkis limaskestade turse ja fibrinoidsete muutuste tagajärjel, on näiteks reuma (reumaatiline südamehaigus) südameklappide hüalinoos.

Makroskoopiline pilt: süda on laienenud, vatsakeste õõnsused on laienenud. Mitraalklapi infolehed on tihedad, valkja värvusega, kokku sulanud ja järsult deformeerunud. Atrioventrikulaarne ava on kitsendatud. Koordiniidid on paksenenud ja lühenenud.

Vaskulaarset hüaliini on 3 tüüpi:

A) lihtne hüaliin- tekib muutumatute plasmakomponentide plasmorraagia tõttu (sagedamini hüpertensiooni, ateroskleroosi korral);

b) lipogjaliin — sisaldab lipiide ja beeta-lipoproteiine (kõige iseloomulikum suhkurtõvele);

V) kompleksne hüaliin- on üles ehitatud immuunkompleksidest, fibriinist ja lagunevatest struktuuridest (tüüpiline immunopatoloogiliste häiretega haiguste puhul, nagu reumaatilised haigused).

Arterioolide tavaline hüalinoos esineb hüpertensiooni ja suhkurtõve korral plasmorraagia tagajärjel.
Arterioolide hüalinoosist tingitud hüpertensiooni korral areneb arteriolosklerootiline nefroskleroos ehk primaarsed kortsus neerud: väikesed tihedad peeneteralise pinnaga ja järsult õhenenud kortikaalse kihiga neerud.

Diabeetilise mikroangiopaatia aluseks on väikeste veresoonte (peamiselt arterioolide) laialt levinud hüalinoos.


Riis. 6, 7. Neeruarterioolide seinte mõõdukas ja raske hüalinoos. Peits: hematoksüliin-eosiin. Suurendus x250.


		Riis. 8-10. Neeruglomerulite aferentsete arterioolide seinte tõsine hüalinoos. Glomerulite raske skleroos ja hüalinoos (joon. 9, 10). Peits: hematoksüliin-eosiin. Suurendus x250.


Riis. 11-16. Põrna lümfisüsteemi folliikulite keskarterite seinte mõõdukas ja raske hüalinoos. Mõnel neist lümfisüsteemi folliikulite atroofia ja valge pulbi delümfistumine. Hematoksüliin-eosiin. Suurendus x250.

Hüalinoos

mehhanism hüalinoos on raske. Selle arengus juhivad kiuliste struktuuride hävitamine ja kudede-veresoonkonna läbilaskvuse suurenemine (plasmorraagia) angioödeemi (düstsirkulatsiooni), metaboolsete ja immunopatoloogiliste protsesside tõttu. Plasmorraagiaga on seotud kudede immutamine plasmavalkudega ja nende adsorptsioon muutunud kiulistele struktuuridele, millele järgneb sadestumine ja valgu, hüaliini moodustumine. Silelihasrakud osalevad veresoonte hüaliini moodustumisel. Hüalinoos võib areneda erinevate protsesside tulemusena: plasma immutamine, fibrinoidne turse (fibrinoid), põletik, nekroos, skleroos.

Klassifikatsioon. Esineb veresoonte hüalinoos ja õige sidekoe hüalinoos. Igaüks neist võib olla laialt levinud (süsteemne) ja lokaalne.

Laevade hüalinoos. Hüalinoos on valdavalt väikesed arterid ja arterioolid. Sellele eelneb endoteeli, selle membraani ja seina silelihasrakkude kahjustus ning selle immutamine vereplasmaga.

Hüaliini leidub subendoteliaalses ruumis, see surub väljapoole ja hävitab elastse kihi, keskmine membraan muutub õhemaks, lõplikus arterioolid muutuvad paksenenud klaaskeha tuubuliteks järsult ahenenud või täielikult suletud valendikuga.

Põrna veresoonte hüalinoos:

a - põrna folliikuli keskarteri seina esindavad homogeensed hüaliini massid; b - fibriin hüaliinmasside hulgas, kui värvitakse Weigerti meetodil; c - IgG immuunkomplekside fikseerimine hüaliinis (luminestsentsmikroskoopia); d - hüaliini (G) massid arteriooli seinas; En - endoteel; Pr - arteriooli luumen. elektronogramm.

Vaskulaarne hüaliin on valdavalt hematogeense iseloomuga aine. Selle moodustamisel mängivad rolli mitte ainult hemodünaamilised ja metaboolsed, vaid ka immuunmehhanismid. Vaskulaarse hüalinoosi patogeneesi iseärasustest lähtuvalt eristatakse 3 tüüpi vaskulaarset hüaliini:

1) lihtne, mis tuleneb muutumatute või veidi muutunud vereplasma komponentide insudatsioonist (sagedamini healoomulise hüpertensiooni, ateroskleroosi ja tervete inimeste puhul);

2) lipogjaliin, mis sisaldavad lipiide ja β-lipoproteiine (leitud kõige sagedamini suhkurtõve korral);

3) kompleksne hüaliin, ehitatud immuunkompleksidest, fibriinist ja veresoonte seina lagunevatest struktuuridest (tüüpiline immunopatoloogiliste häiretega haiguste puhul, nagu reumaatilised haigused).

Sidekoe enda hüalinoos. Tavaliselt areneb see fibrinoidse turse tagajärjel, mis viib kollageeni hävimiseni ja koe impregneerimiseni plasmavalkude ja polüsahhariididega.

Mikroskoopiline uurimine. Leitakse sidekoekimpude turse, need kaotavad fibrillaalsuse ja sulanduvad homogeenseks tihedaks kõhrelaadseks massiks; rakulised elemendid surutakse kokku ja läbivad atroofia. Selline sidekoe süsteemse hüalinoosi tekkemehhanism on eriti levinud immuunhäiretega (reumaatilised haigused) haiguste puhul. Hüalinoos võib lõpetada fibrinoidsed muutused kroonilise maohaavandi põhjas, pimesoolepõletiku korral pimesooles; see sarnaneb lokaalse hüalinoosi mehhanismiga kroonilise põletiku fookuses.

Sidekoe enda hüalinoosiga muutub see tihedaks, valkjaks, poolläbipaistvaks (näiteks südameklappide hüalinoos reumaatilise haiguse korral).

Rakkude kahjustuse ja surma mehhanismid 1. Vabade radikaalide moodustumine (kudede ebapiisava hapnikuvarustuse korral) toimub vabade radikaalide lipiidide peroksüdatsioon (SPOL). 2. Kaltsiumi homöostaasi rikkumine. Vaba kaltsiumi rakkude tsütoplasmas leidub rakuvälise kaltsiumiga võrreldes väga madalates kontsentratsioonides. Seda olekut säilitavad Ca2+, Mg2+-ATPaasid. Isheemia, mürgistus põhjustavad kaltsiumi kontsentratsiooni tõusu tsütoplasmas, mis viib rakku kahjustavate ensüümide aktiveerumiseni: fosfolipaasid (rakumembraani kahjustus), proteaasid (membraani ja tsütoskeleti valkude hävimine), ATPaasid (rakurakkude ammendumine). ATP reservid) ja endonukleaasid (kromatiini fragmentatsioon). 3. ATP puudulikkus põhjustab plasmamembraani terviklikkuse kaotust ja sellest tulenevalt rakusurma. 4. Plasmamembraani selektiivse läbilaskvuse varajane kaotus. See ilmneb ATP puudulikkuse ja fosfolipaaside aktiveerimise korral. Plasmamembraani võib kahjustada otsene kokkupuude bakteriaalsete toksiinide, viirusvalkude, komplemendi, füüsikaliste, keemiliste mõjuritega.

Rakukahjustuse vormid

Eristada: isheemiline ja hüpoksiline kahjustus; · Vabade radikaalide, sh aktiveeritud hapniku põhjustatud kahjustused; · Toksilised kahjustused. Isheemiline ja hüpoksiline vigastus. Kõige sagedamini arterite oklusiooni tõttu. Peamised rakusurma mehhanismid hüpoksia ajal on oksüdatiivse fosforüülimise rikkumine, mis põhjustab ATP puudulikkust ja rakumembraanide kahjustusi. Pöördumatute biokeemiliste ja morfoloogiliste muutuste olulisim vahendaja on kaltsium. Vabade radikaalide põhjustatud rakukahjustused. Tekib kemikaalide, kiirguse, hapniku, rakkude vananemise, kasvajate hävitamise mõjul makrofaagide poolt. Vabad radikaalid reageerivad anorgaaniliste ja orgaaniliste ühenditega – valkude, lipiidide ja süsivesikutega. Kolm reaktsiooni, millesse vabad radikaalid sisenevad, on rakukahjustuse jaoks kõige olulisemad. · Membraanide vabade radikaalide lipiidide peroksüdatsioon (SPOL), mis põhjustab membraanide, organellide ja rakkude endi kahjustusi. Valkude oksüdatiivne transformatsioon. Vabad radikaalid põhjustavad aminohapete (metioniin, histidiin, tsüstiin, lüsiin) ristsidumist. Hävitab ensüüme neutraalsete proteaaside kaudu. DNA kahjustus. Vabad radikaalid reageerivad tümiiniga, mis on osa DNA-st, mis põhjustab rakusurma või selle pahaloomulist transformatsiooni. · Toksilised kahjustused. Kemikaalid (veeslahustuvate ühendite kujul) võivad toimida vahetult, seondudes raku molekulide või organellidega. Näiteks seob elavhõbe rakumembraani sulfhüdrüülrühmi ja põhjustab rakumembraani läbilaskvuse suurenemist ja ATPaasist sõltuva transpordi pärssimist. Elavhõbekloriidi sattumisel kehasse kannatavad enim seedetrakti ja neerude rakud. Tsüaniid toimib mitokondriaalsetele ensüümidele. Vähivastased keemiaravi ravimid (sh antibiootikumid) põhjustavad tsütotoksilise toime kaudu rakukahjustusi. Keemilised ühendid (rasvlahustuvad) muundatakse esmalt toksilisteks metaboliitideks, mis seejärel toimivad sihtrakkudele. See tekitab vabu radikaale.

Klassikalises morfoloogias nimetatakse mitteletaalset rakukahjustust düstroofiaks.

8. Rakusurm. Apoptoos. Mõiste määratlus. Apoptoosi morfoloogilised ilmingud ja nende arengu mehhanism. Apoptoosi füsioloogiline ja patoloogiline tähtsus.

Rakusurm on pöördumatu rakukahjustus.

Apoptoos on geneetiliselt programmeeritud rakusurm elusorganismis.Ebavajalike rakustruktuuride eemaldamiseks (elimineerimiseks) embrüogeneesi käigus.

Morfoloogilised ilmingud:

1-tuuma heterokromatiini kondenseerumine ja rakkude kortsumine, säilitades samal ajal organellide ja rakumembraani terviklikkuse.

2-rakuline lagunemine apoptoosi-e kehadeks, mis on membraanstruktuurid, mis on suletud ja tuuma organellide ja osakeste sees

3- seejärel fagotsüteerivad ja hävitavad apoptootilised kehad ümbritsevate lüsosoomide ja rakkude poolt.

Mehhanism:

1-Kromatiini kondenseerumine on seotud tuuma DNA lõhustamisega, mis toimub m / y nukleosoomide vaheliste ühenduste piirkondades ja viib fragmentide moodustumiseni.

2- Rakkude mahu ja suuruse rikkumine on seletatav transglutaminaasi aktiivsusega. See ensüüm katalüüsib tsütoplasmaatiliste valkude ristsidumist, mis moodustavad plasmamembraani all ümbrise.

3-Apoptootiliste kehade fagositoos makrofaagide ja teiste rakkude poolt.

4. Apoptoosi sõltuvus geenide aktivatsioonist – see on üks selle olulisi tunnuseid. Seda pakuvad proto-onkogeenid. On tuvastatud apoptoosispetsiifilised geenid, mis stimuleerivad või pärsivad rakusurma. 5. Onkogeenid ja supressorgeenid mängivad reguleerivat rolli apoptoosi esilekutsumisel (onkogeen p53 stimuleerib tavaliselt apoptoosi; p53 on vajalik apoptoosi tekkeks pärast DNA kiirguskahjustust).

Apoptoosi füsioloogiline ja patoloogiline tähtsus:

1- vahendab rakkude programmeeritud eemaldamist embrüogeneesi ajal (sealhulgas implantatsioon, organogenees ja involutsioon)

2- Täiskasvanutel esineb hormoonsõltuv rakkude involutsioon

3 – tagab rakkude hävimise prolifereeruvates rakupopulatsioonides, nagu peensoole krüptide epiteel ja rakkude surma kasvajates

4 tundi tunnis toimub apoptoos, T-lümfotsüütide autoreaktiivsete kloonide surm ja hormoonsõltuvate rakkude patoloogiline atroofia

5- apoptoos on parenhüümiorganite patoloogilise atroofia aluseks pärast kanali oklusiooni

6- apoptoos on seotud rakusurmaga, mis on põhjustatud tsütotoksilistest ja T-rakkudest ning rakusurmast teatud viirushaiguste korral.

7-apoptoos on mitmesuguste ja nõrkade kahjustavate mõjude põhjustatud rakusurma aluseks, mis suurtes annustes põhjustab rakkude surma (termin on kõikjal, kiiritus, tsütotoksilised kasvajavastased ravimid ja võib-olla ka hüpoksia)

9. Nekroos. Mõiste määratlus. Makroskoopilised ja mikroskoopilised nekroosi tunnused.

Nekroos - nekroos, rakkude ja rakkude surm elusorganismis; samal ajal lakkab nende elutegevus täielikult. See on ensüümide hävitava toime tulemus surmavalt kahjustatud rakkudele. Tegelikult arenevad kaks konkureerivat protsessi: ensüümide seedimise rakud ja valkude denaturatsioon.

Nekroosi morfogenees:

1-paranekroosilaadne nekrootiline m, kuid pöörduv muutus.

2-nekrobioos - pöördumatud düstroofsed muutused, mida iseloomustab kataboolsete reaktsioonide ülekaal anaboolsete reaktsioonide suhtes

3-surma kt, kt alguse aega on raske paigaldada

4-autolüüs - surnud substraadi lagunemine surnud rakkude ja makrofaagide hüdrolüütiliste kihtide toimel.

Makro: nekroosi nähud võivad avalduda erineval viisil: need sõltuvad nekroosi esineva organi originaalsusest ja ka kahjustava teguri iseloomust.

Mikro: märgid puudutavad nii rakkude tuuma ja tsütoplasma kui ka rakuvälist maatriksit.

Kerneli muutmine:

Karüopüknoos - tuumade kortsumine kromatiini kondenseerumise tõttu;

Karyorrhexis - tuumade lagunemine tükkideks

Karüolüüs - tuuma lahustumine hüdrolaaside (RNaasi ja DNaasi) aktiveerimise tõttu

Tsitaadi muudatused:

Plasma koagulatsioon - valgu denaturatsioon ja koagulatsioon tsütoplasmas erkroosade tükkide ilmumisega

Plasmorexis - tsütoplasma lagunemine tükkideks

Plasmolüüs - tsütoplasma sulamine

Muutke arendusmaatriks välja:

Retikulaarsete, kollageeni- ja elastsete kiudude lõhenemisel proteaaside, elastaasi, kollagenaaside mõjul. Nekrootilised massid on sageli fibriiniga immutatud fibrinoidse nekroosi tekkega.