Homosügootne talasseemia. Talasseemia

Kliinilised nähud on erinevad ja sõltuvad talasseemia vormist. Kõige sagedamini ilmuvad need lapsepõlves. Sellistele lastele on iseloomulikud järgmised sümptomid:

• omamoodi "torni" kolju (peaaegu ruudukujuline);
• tugevalt lamestatud ninasild (sadulakujuline);
• Mongoloidne silmade kuju (palpebraallõhe ahenemine);
• suurenenud ülemine lõualuu;
• Suurenenud maks ja põrn on haiguse varajane märk. Need suurenevad ajuvälise vereloome ja hemosideroosi tõttu (hemosideriini ülemäärane ladestumine kudedes, pigment, mis moodustub hemoglobiini lagunemise tulemusena);
• naha kollasus ja kahvatus;
• haavandid sääre piirkonnas;
• bilirubiini kivide moodustumine sapiteedes;
• hydrops fetalis on reeglina eluga kokkusobimatu (tserebrospinaalvedeliku liigne kogunemine aju ventrikulaarses süsteemis);
• füüsilise ja seksuaalse arengu mahajäämus;
• nõrkus;
• suurenenud väsimus;
• organismi vastupanuvõime vähenemine nakkushaigustele (gripiviirused, herpes).

Vormid

Sõltuvalt vooluringide kahjustusest eristatakse järgmisi haiguse vorme.

• β-talasseemia – põhineb beetaahelate kahjustusel.
• α-talasseemia - alfaahelad on mõjutatud:
  • vaikiva geeni heterosügootne kandmine (α-th 2);
  • manifesti geeni heterosügootne kandmine (α-th 1);
  • hemoglobinopaatia H;
  • homosügootne α-talasseemia (hydrops fetalis koos HbBartiga).
• γ-talasseemia – mõjutatud on gammaahelad.
• δ-talasseemia – mõjutatud on deltaahelad.
• β-δ-talasseemia – mõjutatud on beeta- ja deltaahelad.
• Hemoglobiini struktuurihäiretega seotud talasseemia:
  • Lepore-hemoglobinopaatia;
  • Pidev kevadine hemoglobinopaatia (GS).

• homosügootne vorm, mis on selle haiguse geeni pärimise tulemus mõlemalt vanemalt;
• heterosügootne vorm, mis areneb ainult ühe mutantse geeni pärimisel.

• suur β-talasseemia. Sellel on sellised komplikatsioonid nagu:
  • troofilised haavandid (naha haavandilised defektid, mis on tingitud kohaliku vereringe kahjustusest);
  • maksatsirroos (normaalse maksakoe asendamine sidekoega koos maksa edasise ümberstruktureerimise ja düsfunktsiooniga);
  • pankrease fibroos (sidekoe liigne kasv, mõnikord koos diabeedi sümptomitega). Iseloomulik: hilinenud puberteet, patoloogilised luumurrud. Sageli esinevad kopsupõletik (kopsupõletik) ja sepsis (vere mürgistus).

• Intermedia β-talasseemia kulg on healoomulisem kui suur β-talasseemia. Esimesed haigusnähud ilmnevad hilisemas eas ja on vähem väljendunud. Sellised lapsed ei jää reeglina füüsilises arengus maha, nende välimus ei muutu. Peamised tüsistused on hüpersplenism (põrna suurenemine koos funktsiooni suurenemisega) ja luustiku kahjustus.
• Väikest β-talasseemiat iseloomustab kerge aneemia (hemoglobiini ja punaste vereliblede vähenemine vere mahuühiku kohta).
• Minimaalne β-talasseemia (Silvestroni-Bianco sündroom) on asümptomaatiline ja avastatakse juhuslikult β-talasseemia geeniga perede biokeemilise ja geneetilise uuringu käigus.

• raske vorm, mis lõpeb patsiendi surmaga vastsündinu perioodil;
• keskmise raskusega krooniline vorm: patsiendid elavad koolieani;
• kerge kuluga krooniline vorm: patsiendid elavad täiskasvanueani.

Põhjused

Haiguse põhjuseks on mutatsioon geenis, mis vastutab globiiniahelate sünteesi eest. Muteerunud geen võib edasi anda ühelt vanemalt (heterosügootne pärand) või mõlemalt vanemalt (homosügootne pärand).
Lapsel toodetakse hemoglobiini beetaahelaid väiksemates kogustes või neid ei sünteesita üldse. Samal ajal jätkub ka teiste globiini moodustavate kettide tootmine. Selle tulemusena moodustuvad ebastabiilsed valgukompleksid, mis hävitavad vererakke - punaseid vereliblesid. Seetõttu tekib aneemia (hemoglobiini (veres hapnikku kandva värvaine) ja punaste vereliblede sisalduse vähenemine vere mahuühiku kohta ning raua ladestumine toimub siseorganites.

Talasseemia ravi

• Raskete vormide (nt suur β-talasseemia) korral annab täisvere (täisvere, st vedela osa koos valkude ja vererakkudega) või punaste vereliblede (ainult punased verelibled) ülekandmine ainult ajutise toime. Lisaks suurendavad need hemosideroosi (raudoksiidi sisaldava pigmendi ladestumine) ohtu.
• Praegu peetakse kõige tõhusamaks sulatatud, pestud või filtreeritud punaste vereliblede ülekannet, mis põhjustavad palju väiksema tõenäosusega kõrvaltoimeid, koos raudkelaatide samaaegse pikaajalise manustamisega.
• Raudkelaati tuleb manustada pikka aega (mitme tunni jooksul) subkutaanselt. Seetõttu on loodud spetsiaalsed seadmed (pumbad), mis kinnitatakse riiete külge. Raske haigusvormiga patsient peaks saama ravimit 5 päeva nädalas kogu elu. Kohaliku koekahjustuse vältimiseks on vaja perioodiliselt süstekohti vahetada. Hemolüütiliste kriiside ilmnemisel on vaja glükokortikoide manustada väikestes annustes.
• Kui põrn on suur, eemaldatakse see (splenektoomia). Operatsiooni ei tohi teha alla 5-aastastele lastele. Optimaalne vanus on 8-10 aastat. Hea toime ilmneb tavaliselt esimesel aastal pärast eemaldamist, seejärel ilmneb uuesti riknemine. Samuti suureneb nakkushaiguste risk.
• Praegu peetakse kõige eelistatavamaks luuüdi siirdamist. See on talasseemia ainus radikaalne ravi. Sobiva doonori leidmine on aga enamasti keeruline.
• Patsiendid peaksid järgima dieeti, sööma tanniini sisaldavaid toite: teed, kakaod, samuti pähkleid ja soja. Need tooted vähendavad raua imendumist.

• maksafunktsiooni parandamiseks on vaja välja kirjutada hepatoprotektorid vähemalt kuuks ajaks;
• askorbiinhappe (C-vitamiini) manustamine soodustab raua väljutamist organismist.

Tüsistused ja tagajärjed

Raskete haigusvormide korral tekivad sageli tüsistused hemosideriini ladestumise tagajärjel kudedes. Kõige sagedamini arenevad maksatsirroos ja suhkurtõbi kõhunäärme kahjustuse taustal ning müokardi hemosideroos (kardioskleroos) põhjustab kongestiivset südamepuudulikkust ja lapse surma.

Talasseemia ennetamine

• Esmane ennetus hõlmab sünnieelset (prenataalset) diagnoosi.
• Kui isa ja ema põevad talasseemiat, on soovitatav raseduse ajal uurida loodet talasseemia suhtes, et rasedus võimalikult õigeaegselt katkestada. Kasutatakse kahte meetodit: fetoskoopiat ja amniotsenteesi. Nende abiga saadakse looterakud (punktsioon (punktsioon) tehakse läbi kõhu eesseina, esimene meetod viiakse läbi ultraheli kontrolli all) ja seejärel meditsiinigeneetiline uuring. Neid meetodeid peetakse ohtlikeks, kuna need võivad põhjustada enneaegset sünnitust, nakatumist ja isegi loote surma.
• Vanemad, kellel on selle patoloogiaga sugulasi, peaksid enne raseduse planeerimist ühendust võtma geneetikuga, et ta saaks määrata vajaliku sünnieelse uuringu.

Lisaks

Haigust, mille puhul globiini β-ahela süntees on häiritud, nimetatakse β-talasseemiaks: sel juhul on β-ahelate arvu vähenemise tõttu ülekaalus α-ahelad.
α-talasseemia korral on α-ahela süntees häiritud.
Samuti on kirjeldatud γ-, δ-talasseemia juhtumeid. Kuid β-talasseemia on tavalisem.
Intaktsete α-ahelate liigse koguse kuhjumise tagajärjel tekivad membraanikahjustused ning punased verelibled ja nende prekursorid hävivad. See põhjustab ebaefektiivse erütropoeesi (punaste vereliblede - erütrotsüütide moodustumise protsess) ja hemolüüsi (erütrotsüütide hävitamine koos hemoglobiini vabanemisega verre). Selle patoloogiaga areneb hüpokroomne aneemia (hemoglobiini taseme langus veres ja hemoglobiini puudumise tõttu vere värviindeksi langus).

Iseloomustab hemoglobiini struktuuri moodustavate ahelavalgumolekulide sünteesi pärssimine. See toob kaasa erütrotsüütide membraani kahjustuse ja punaste vereliblede hävimise koos hemolüütiliste kriiside tekkega. Talasseemia tunnusteks on iseloomulikud luumuutused, hepatosplenomegaalia ja aneemiline sündroom. Talasseemia diagnoosi kinnitavad kliinilised ja laboratoorsed andmed (hemogrammi, hemoglobiini, müelogrammi uurimine, elektroforeetiline meetod). Talasseemia sünnieelne diagnoos on võimalik. Talasseemia ravis kasutatakse vereülekannet, desferaalravi, splenektoomiat ja luuüdi siirdamist.

RHK-10

D56

Üldine informatsioon

Talasseemia on geneetiliselt määratud verehaiguste rühm, mis areneb hemoglobiini a- või beeta-ahelate sünteesi rikkumisel, millega kaasneb hemolüüs, hüpokroomne aneemia, . Hematoloogias viitab talasseemia pärilikele hemolüütilistele aneemiatele - kvantitatiivsetele hemoglobinopaatiatele. Talasseemia on laialt levinud Vahemere ja Musta mere piirkonna elanike seas; Haiguse nimi tähendab sõna-sõnalt "mereranniku aneemia". Samuti ei ole talasseemia juhtumid haruldased Aafrika, Lähis-Ida, India ja Indoneesia, Kesk-Aasia ja Taga-Kaukaasia riikides. Igal aastal sünnib maailmas 300 tuhat talasseemia sündroomiga last. Sõltuvalt patoloogia vormist võib talasseemia kulg olla raske, surmav või kerge, asümptomaatiline. Nii nagu sirprakuline aneemia, mängib talasseemia rolli malaaria vastu kaitsva tegurina.

Talasseemia klassifikatsioon

Võttes arvesse hemoglobiini ühe või teise polüpeptiidahela kahjustusi, eristatakse järgmist:

• a-talasseemia (koos HbA alfa-ahelate sünteesi pärssimisega). Seda vormi võib esindada manifesti (α-th1) või vaikiva (α-th2) geeni heterosügootne kandja; homosügootne a-talasseemia (hydrops fetalis koos Bartsi hemoglobiiniga); hemoglobinopaatia H
• b-talasseemia (koos HbA beeta-ahelate sünteesi pärssimisega). Hõlmab heterosügootset ja homosügootset β-talasseemiat (Cooley aneemia), heterosügootset ja homosügootset δβ-talasseemiat (F-talasseemia)
• y-talasseemia (koos hemoglobiini gammaahelate sünteesi pärssimisega)
• δ-talasseemia (koos hemoglobiini delta-ahelate sünteesi pärssimisega)
• talasseemia, mis on põhjustatud hemoglobiini struktuuri rikkumisest.

Statistiliselt on sagedasem β-talasseemia, mis omakorda võib esineda kolmes kliinilises vormis: väike, suur ja keskmine. Sündroomi raskusastme järgi jaotatakse talasseemia kergeks (patsiendid elavad puberteedieani), mõõdukaks-raskeks (haigete oodatav eluiga 8-10 aastat) ja raskeks (lapsed surevad esimese 2-3 eluaasta jooksul).

Talasseemia põhjused

Talasseemia on autosoomse retsessiivse pärandiga geneetiline haigus. Patoloogia otseseks põhjuseks on mitmesugused mutatsioonihäired ühe või teise hemoglobiiniahela sünteesi kodeerivas geenis. Defekti molekulaarseks aluseks võib olla ebanormaalse messenger-RNA süntees, struktuursete geenide deletsioonid, regulatoorsete geenide mutatsioonid või nende ebaefektiivne transkriptsioon. Selliste häirete tagajärjeks on ühe polüpeptiidi hemoglobiiniahela sünteesi vähenemine või puudumine.

Seega sünteesitakse b-talasseemia korral beeta-ahelaid ebapiisavas koguses, mis põhjustab alfa-ahelate liigset kogust ja vastupidi. Liigselt toodetud polüpeptiidahelad ladestuvad erütroidrakkudesse, põhjustades nende kahjustusi. Sellega kaasneb erütrokarüotsüütide hävimine luuüdis, erütrotsüütide hemolüüs perifeerses veres ja retikulotsüütide surm põrnas. Lisaks koguneb b-talasseemiaga loote hemoglobiin (HbF) erütrotsüütidesse, mis ei suuda hapnikku koesse transportida, mis põhjustab kudede hüpoksia teket. Luuüdi hüperplaasia tõttu areneb luustiku luude deformatsioon. Aneemia, kudede hüpoksia ja ebaefektiivne erütropoees erineval määral kahjustavad lapse arengut ja kasvu.

Talasseemia homosügootset vormi iseloomustab kahe defektse geeni olemasolu, mis on päritud mõlemalt vanemalt. Talasseemia heterosügootse variandi korral on patsient ühelt vanemalt päritud mutantse geeni kandja.

Talasseemia sümptomid

Suure (homosügootse) b-talasseemia tunnused ilmnevad juba lapse 1.-2. eluaastal. Haigetel lastel on iseloomulik mongoloidne nägu, sadulakujuline ninasild, torn (nelinurkne) kolju, ülemise lõualuu hüpertroofia, väärareng, hepato- ja splenomegaalia. Aneemia ilmingud on naha kahvatu või mullane-ikteriline värvus. Torukujuliste luude kahjustusega kaasneb kasvupeetus ja patoloogilised luumurrud. Võimalik on suurte liigeste sünoviidi, koletsüstiidi ja alajäsemete haavandite teke. B-talasseemia kulgu raskendav tegur on siseorganite hemosideroos, mis põhjustab maksatsirroosi, pankrease fibroosi ja sellest tulenevalt suhkurtõve arengut; kardioskleroos ja südamepuudulikkus. Patsiendid on vastuvõtlikud nakkushaigustele (sooleinfektsioonid, ägedad hingamisteede viirusnakkused jne), võivad areneda rasked kopsupõletiku ja sepsise vormid.

Kerge (heterosügootne) b-talasseemia võib olla asümptomaatiline või minimaalsete kliiniliste ilmingutega (põrna mõõdukas suurenemine, kerge hüpokroomne aneemia, kaebused suurenenud väsimuse kohta). Sarnased sümptomid kaasnevad a-talasseemia heterosügootse vormiga.

A-talasseemia homosügootses vormis alfaahelad puuduvad täielikult; loote hemoglobiini lootes ei sünteesita. See talasseemia vorm ei sobi kokku eluga, mis põhjustab loote emakasisese surma, mis on tingitud vesitõve sündroomi või spontaanse abordi tekkest. Hemoglobinopaatia H kulgu iseloomustab hemolüütilise aneemia, splenomegaalia ja raskete luumuutuste teke.

Talasseemia diagnoosimine

Talasseemiat tuleks kahtlustada isikutel, kellel on perekonna ajalugu, iseloomulikud kliinilised nähud ja laboratoorsed näitajad. Talasseemiaga patsiendid vajavad hematoloogi ja meditsiinigeneetiku konsultatsiooni.

Tüüpilised hematoloogilised muutused on hemoglobiinitaseme ja värviindeksi langus, hüpokroomia, sihtmärgikujuliste punaste vereliblede olemasolu, seerumi raua ja kaudse bilirubiini taseme tõus. Hb elektroforeesi tselluloosatsetaatkilel kasutatakse erinevate hemoglobiinifraktsioonide määramiseks. Luuüdi punktsiooni uurimisel juhitakse tähelepanu punase hematopoeetilise liini hüperplaasiale, kus on palju erütroblaste ja normoblaste. Molekulaargeneetilised uuringud võivad tuvastada mutatsiooni a- või β-globiini lookuses, mis häirib polüpeptiidahela sünteesi.

Suure b-talasseemiaga kraniogrammid näitavad nõelakujulist periostoosi ("karvase kolju" nähtus). Iseloomulikud torukujuliste ja lamedate luude põikisuunalised triibud, väikeste osteoporoosikoldete esinemine. Kõhuõõne ultraheliuuringul tuvastatakse hepatosplenomegaalia ja sapikivid.

Talasseemia kahtluse korral tuleb välistada rauavaegusaneemia, pärilik mikrosferotsütoos, sirprakuline aneemia ja autoimmuunne hemolüütiline aneemia. Talasseemiahaigetega peredes on hemoglobinopaatia tuvastamiseks raseduse alguses soovitatav abikaasade geneetiline nõustamine ja invasiivne sünnieelne diagnostika (koorionivilluse biopsia, kordotsentees, amniotsentees). Talasseemia homosügootsete vormide kinnitamine lootel on näidustus raseduse kunstlikuks katkestamiseks.

Talasseemia ravi ja prognoos

Talasseemia erinevate vormide terapeutiline taktika ei ole sama. Seega ei vaja b-talasseemiaga patsiendid ravi. Teisest küljest vajavad homosügootse b-talasseemiaga patsiendid esimestel elukuudel vereülekannet (sulatatud või pestud punaste vereliblede ülekanne), rauda siduvate kelaativate ravimite (deferoksamiin) ja glükokortikoidide kasutuselevõttu. hemolüütilised kriisid. Kõigi talasseemia vormide korral on näidustatud foolhappe ja B-vitamiinide võtmine.

Hüpersplenismiga (eriti hemoglobinoosi H taustal) on vajalik põrna eemaldamine (splenektoomia). Nakkuslike tüsistuste kalduvuse tõttu on patsientidel soovitatav läbida kohustuslik vaktsineerimine pneumokoki infektsiooni vastu. Talasseemia paljutõotav ravi on luuüdi siirdamine histo-ühilduvalt doonorilt.

Talasseemia põhivormide prognoos on ebasoodne; patsiendid surevad imikueas või noores eas. Talasseemia heterosügootse asümptomaatilise vormi korral ei kannata eluea kestus ja kvaliteet enamikul juhtudel. Talasseemia esmane ennetamine hõlmab haiguse geenide heterosügootsete kandjate vaheliste abielude vältimist ja suure geneetilise riski korral järglaste nakatumise vältimist.

Nahale ja limaskestadele kogunev ( suu limaskest, silma sidekesta), annab bilirubiin neile iseloomuliku kollaka varjundi. Kollatõbi on tüüpiline haiguse raskete vormide korral ja on ebasoodne prognostiline märk.

Suurenenud põrn ( splenomegaalia)
Põrn on peamine organ, mis vastutab vanade ja kahjustatud vererakkude vereringest eemaldamise eest. Talasseemia korral on luuüdis moodustunud ja süsteemsesse vereringesse sattunud punaste vereliblede peamine arv väikese suurusega ja deformeerunud pinnaga. Nad ei suuda põrna kapillaare läbida, mille tulemusena nad jäävad kinni ja kogunevad sellesse suurtes kogustes, põhjustades organi suurenemist.

Pikaajalise splenomegaalia korral hakkavad põrnas püsima mitte ainult deformeerunud punased verelibled, vaid ka teised normaalsed vererakud ( trombotsüüdid, leukotsüüdid). Nad ei saa läbida elundi kapillaare, kuna punased verelibled on need täielikult täidetud ja blokeeritud. Selle protsessi tulemuseks on hüpersplenismi areng, patoloogiline protsess, mida iseloomustab normaalsete vererakkude hävitamine laienenud põrnas.

Uraatide diatees
Üks vererakkude hävitamise käigus vereringesse eralduv aine on puriin. See on osa nukleiinhapetest - DNA-st ( desoksüribonukleiinhape) ja RNA ( ribonukleiinhape), mis on osa rakkude geneetilisest aparaadist. Kui puriin siseneb vereringesse, transporditakse see maksa, kus see muundatakse kusihappeks.

Kusihappe ja selle soolade kontsentratsiooni suurenemisega ( uraadid) veres võivad nad moodustada kristalseid ühendeid, mis settivad erinevatesse keha kudedesse, põhjustades nende kahjustusi.

Kusihappe ja selle soolade kogunemine võib ilmneda:

• Liigeste kahjustused. Kusihappesoolade ladestumise tagajärjel luude liigespindadele tekib nende deformatsioon, mis väljendub valus liikumise ajal. Haiguse pika kulgemise korral areneb liigesekõhre deformatsioon ja kahjustatud liigeste liikumisulatuse piiratus.
• Neerukahjustus. Uraat koguneb neerukoesse ja hävitab selle, mis võib põhjustada neerupuudulikkust.
• Uraatkivide moodustumine. Kusihappesoolade kristallid võivad koguneda ja moodustada kive neerudes või põies. Kliiniliselt väljendub see valuna nimmepiirkonnas, raskes ja valulikus urineerimises, samuti kalduvuses urogenitaalorganite infektsioonidele.

Talasseemia diagnoosimine

Peamised talasseemia diagnoosimise meetodid on järgmised:

• täiendavad laboriuuringud;
• röntgenuuring;
• ultraheliuuringud;
• luuüdi punktsioon;
• polümeraasi ahelreaktsioon ( PCR).

Üldine vereanalüüs

Vere kogumise protseduur
Veri võetakse hommikul tühja kõhuga. Analüüsiks kogub õde verd. Et vältida sõrmeotsa naha nakatumist ( enamasti nimetu vasakul käel) töödeldakse 70% piirituses leotatud vatitikuga, misjärel tehakse spetsiaalse ühekordse mänguga 2–4 ​​millimeetri sügavune torke. Esimene tilk eemaldatakse vatitikuga, mille järel võetakse mitu milliliitrit verd.

Vereanalüüs laboris
Osa kogutud verest kantakse klaasklaasile ja värvitakse spetsiaalse värvainega, misjärel uuritakse seda mikroskoobi all. Määratakse punaste vereliblede arv ( ja muud vererakud), nende kuju, suurus, värv.

Teine võimalus on asetada uuritav materjal spetsiaalsesse seadmesse - hematoloogilise analüsaatorisse, mis teostab automaatselt kõigi vere rakuliste elementide kvantitatiivse loendamise. See meetod määrab täpsemalt vererakkude arvu, kuid ei anna teavet nende kuju ja struktuuri kohta.

Täieliku verepildi muutused talasseemia korral

Vere keemia

24 tundi enne verevõtmist on vaja välistada:

• raske füüsiline aktiivsus;
• suures koguses rasvase toidu söömine;
• teatud ravimite võtmine ( kui võimalik);
• alkoholi ja/või narkootikumide tarbimine;

Enne protseduuri alustamist seotakse patsiendi käsi õlapiirkonnas kummipaelaga ( vere väljavool on häiritud, käe veenid täituvad verega ja muutuvad nähtavamaks, mis muudab nende asukoha määramise lihtsamaks).

Olles eelnevalt ravinud kavandatud süstekohta alkoholis leotatud vatitupsuga, torkab õde veeni nõela, mille külge kinnitatakse tühi süstal. Nõel tuleb sisestada patsiendi keha suunas, mis vastab veeni verevoolu suunale ( see hoiab ära verehüüvete tekke pärast protseduuri).

Nõela veeni sisestades tõmbab õde pidevalt süstla kolbi tagasi. Kui nõel on veenis ( mida tõendab tumeda kirsikarva vere ilmumine süstlasse), eemaldatakse patsiendi õlast žgutt ja süstlasse tõmmatakse paar milliliitrit verd, seejärel surutakse süstekohale alkoholiga vatitups ja eemaldatakse nõel. Veri kantakse katseklaasi ja saadetakse analüüsimiseks laborisse. Tüsistuste vältimiseks palutakse patsiendil istuda 15–20 minutit koridoris. pearinglus, teadvusekaotus).

Talasseemia jaoks määratud biokeemilised parameetrid

Täiendavad laboratoorsed uuringud

Talasseemia diagnoosimisel kasutatakse järgmisi meetodeid:

• plasma kogu raua sidumisvõime määramine;
• ferritiini kontsentratsiooni määramine vereseerumis;
• erütropoetiini taseme määramine.

Plasma kogu raua sidumisvõime peegeldab vabade aktiivsete transferriini keskuste arvu veres. Veri võetakse veenist kõigi varem kirjeldatud reeglite kohaselt. Meetodi olemus on üsna lihtne – verega katseklaasi lisatakse ettemääratud liigne kogus vaba rauda. Osa rauast seondub transferriini vabade aktiivsete keskustega, ülejäänu eemaldatakse ja selle kogus määratakse spetsiaalsete instrumentide abil. Saadud andmete põhjal tehakse järeldused elukindlustussüsteemi kohta.

TLC normaalväärtused on vahemikus 45 kuni 77 µmol/l. Talasseemia korral on vaba raua sisaldus veres normaalsest oluliselt suurem. Kõik transferriini aktiivsed keskused on seotud olekus ja neil puudub praktiliselt võime rauda siduda, mille tulemusena TCI väheneb.

Seerumi ferritiini kontsentratsiooni määramine
Viimaste aastate uuringud on kindlaks teinud, et ferritiini hulk plasmas on otseselt sõltuv vaba raua hulgast organismis – selle suurenedes tõuseb ka ferritiini kontsentratsioon.

Kirjeldatud mehhanismi põhjal on välja töötatud palju meetodeid selle valgu kontsentratsiooni määramiseks veres. Üks kõige sagedamini kasutatavatest on radioimmunoanalüüs. Selle uuringu jaoks võetakse verd veenist hommikul tühja kõhuga ( tara reegleid on kirjeldatud eespool).

Meetodi olemus on järgmine - teatud tahkele kandjale kinnitatakse spetsiaalne aine ( antikeha), mis võib selektiivselt ferritiiniga seonduda. Sellele lisatakse uuritava vere proov ja kogu ferritiin seondub selle ainega, moodustades tugeva sideme.

Järgmise sammuna lisatakse lahusele muud spetsiifilised antikehad, millele on kinnitatud radioaktiivne märgis ( sagedamini kasutatakse joodi aatomit). Vabad antikehad seonduvad ferritiiniga ja lahuse eemaldamisel jäävad need tahkele alusele.

Viimase sammuna tehakse uuring spetsiaalses gammaloenduris, mis võimaldab määrata radioaktiivse joodi kogust ferritiiniga seotud antikehadel. Saadud andmete põhjal tehakse järeldused ferritiini kontsentratsiooni kohta veres.

Seerumi ferritiini tase sõltub soost ja on:

• meestel – 20 – 250 mcg/l;
• naistel – 10 – 125 mcg/l.

Erütropoetiini taseme määramine
Meetodi olemus on erütropoetiini koguse määramine vereplasmas. Sel eesmärgil võib kasutada ka radioimmuunanalüüsi. Rakendustehnika ja reeglid on samad, ainult ferritiini antikehade asemel kasutatakse spetsiifilisi erütropoetiini antikehi.

Erütropoetiini normaalne kontsentratsioon veres on 10–30 mIU/ml. rahvusvahelised milliühikud 1 milliliitris). Talasseemia korral suureneb see näitaja mitu korda, mis on tingitud erütropoetiini liigsest tootmisest neerude kaudu.

Röntgenuuring

Erinevad elundid ja koed neelavad erineva intensiivsusega röntgenikiirgust, mistõttu nende varjukujutised paistavad röntgenfilmil enam-vähem selged. Luukoe omab inimkehas maksimaalset neeldumisvõimet, mida iseloomustavad röntgenikiirguse heledaimad alad. Õhk praktiliselt ei neela röntgenikiirgust ja on määratletud kui pildi tumedaim ala.

Talasseemiaga patsientide röntgenuuring võib paljastada:

• Kolju luude deformatsioon. Märgitakse nende laienemist ja tiheduse vähenemist röntgenpildil, mis on tingitud luuüdi vohamisest ja luukoe hulga vähenemisest.
• Pikkade torukujuliste luude deformatsioon. See väljendub luutiheduse vähenemise, paksenemise ja kumerusena.
• Põrna ja maksa suuruse suurenemine.

Röntgenuuringu vastunäidustused on järgmised:

• varane lapsepõlv;
• kasvajaprotsessid kehas;
• metallist implantaatide olemasolu uuritavas piirkonnas.

Ultraheli

Meetod põhineb ultrahelilainete võimel ( mille sagedus ületab 20 000 hertsi) läbivad kehakudesid ja peegelduvad neist osaliselt. Ultraheli maksimaalne peegeldusaste määratakse kahe erineva kandja piiril ( nt õhk ja vedelik, õhk ja elundikude, elundikude ja luu). Nii on võimalik saada pilt sisekudedest ja -organitest, uurida nende struktuuri, tihedust ja konsistentsi.

Kaasaegsed ultraheliaparaadid on üsna kompaktsed ja hõlpsasti kasutatavad, seega saab läbivaatuse teha otse arstikabinetis. Patsient lamab diivanile ja paljastab uuritava kehaosa. Naha pinnale kantakse spetsiaalne geel, mis täidab nahas olevad mikropraod ( neis sisalduv õhk võib testimist segada), misjärel kantakse nahale ultraheli kiirgav andur.

Peegeldunud ultrahelilained salvestab spetsiaalne vastuvõtja ning pärast arvutitöötlust ilmub ekraanile uuritava organi või piirkonna pilt.

Talasseemia diagnoosimisel tehakse järgmist:

• Maksa ultraheli. Maks on laienenud, suurenenud tihedus, heterogeenne konsistents, ebaühtlaste servadega. Võib esineda tihedamaid piirkondi, mis on kooskõlas armkoe kasvuga.
• Põrna ultraheli. Põrn on oluliselt suurenenud, heterogeense konsistentsi ja suurenenud tihedusega ning täidetud verega.
• Neerude ja põie ultraheliuuring. Võimaldab tuvastada kusihappe suurenenud eritumise tõttu uriiniga tekkinud kivide olemasolu.

Luuüdi punktsioon

Materjali kogumine uurimistööks toimub steriilsetes tingimustes, kasutades steriilseid instrumente. Kõige sagedamini võetakse luuüdi rinnakust, kuid võimalik on ka teiste lamedate luude punktsioon ( vaagna luud, selgroolülid).

Pärast torkekoha töötlemist 70% alkoholilahusega kasutatakse luuümbrise ja luu ülemise osa läbistamiseks spetsiaalse nõelaga süstalt. Nõel lükatakse 1–1,5 cm sügavusele, seejärel kogutakse 0,5–1 ml luuüdi ainet. Nõel eemaldatakse ja torkekoht kaetakse steriilse sidemega. Saadud materjal saadetakse laborisse, kus see värvitakse spetsiaalsete värvainetega ja uuritakse mikroskoobi all.

Talasseemiaga patsientide luuüdi punktsiooni uurimisel määratakse rakkude, peamiselt erütrotsüütide prekursorite arvu märgatav suurenemine. Neil on iseloomulik struktuur ja suurus ( väikesed heledad rakud, mille keskel on kogunenud hemoglobiin).

Polümeraasi ahelreaktsioon

Meetodi põhimõte on teatud geenist suure hulga koopiate moodustamine ja selle edasine uurimine. Uuring nõuab väikest kogust rakke sisaldavat bioloogilist materjali ( veri, sülg, uriin jne.). Uuritav materjal asetatakse katseklaasi ja sellele lisatakse spetsiaalsete ensüümide ja reaktiivide komplekt, mis aktiveerivad konkreetses kromosoomis rangelt määratletud geeni kahekordistamise protsessi ja ainult siis, kui see geen on geneetilises aparaadis olemas. rakust.

Teisisõnu, selleks, et saada koopiaid geenist, mis kodeerib näiteks globiini a-ahela moodustumist, on vajalik, et see oleks 16. kromosoomis ja ei oleks deformeerunud. Sel juhul tunnevad spetsiaalsed ained selle geeni ära, kinnitavad ja kopeerivad, misjärel protsessi korratakse mitu korda. Kui see geen ei asu kromosoomis ( a-talasseemia korral), reaktsioone ei esine.

Sama põhimõtet kasutatakse kõigi erinevate globiiniahelate moodustumise eest vastutavate geenide olemasolu või puudumise määramiseks. See aitab kindlaks teha talasseemia vormi ja määrata haiguse järglastele edasikandumise tõenäosuse.

Talasseemia tüsistuste kõrvaldamine

Kerged talasseemia vormid ei vaja sageli ravi. Sellistel patsientidel on soovitatav teha ennetav üldine vereanalüüs iga kuue kuu tagant. Raskemate vormide korral tuleb ravi alustada võimalikult varakult, kuna hapnikupuudus organismis võib põhjustada pöördumatuid muutusi siseorganites.

Talasseemia ravi peamised suunad on järgmised:

• punaste vereliblede ja hemoglobiini taseme tõus veres;
• liigse raua eemaldamine;
• uraatdiateesi vähendamine;
• põrna kirurgiline eemaldamine;
• luuüdi siirdamine.

Punaste vereliblede ja hemoglobiini taseme tõstmine veres

Ainus tõhus viis punaste vereliblede ja hemoglobiini arvu suurendamiseks veres on doonorivere ülekanne. Hemoglobiini sihttase on 100 – 120 g/l.

Vereülekande näidustused on järgmised:

• kinnitatud ( laboratooriumis) talasseemia diagnoosimine;
• üldhemoglobiinisisalduse langus alla 70 g/l;
• kasvupeetus;
• kolju luude deformatsioon;
• ekstramedullaarse vereloome fookuste tuvastamine.

Võimalikud kõrvaltoimed vereülekande ajal on järgmised:

• kehatemperatuuri tõus;
• allergilised reaktsioonid;
• punaste vereliblede massiline hävimine ( kokkusobimatu vereülekande tulemusena);
• retsipiendi infektsioon ( vereülekannet saav patsient).

Punaste vereliblede ja hemoglobiini taseme tõstmise meetodid

Liigse raua eemaldamine kehast

Keha liigse raua ravimite ravi

Uraatide diateesi vähendamine

Uraatide diateesi ravimite ravi

Põrna kirurgiline eemaldamine

Põrna kirurgilise eemaldamise näidustused talasseemia korral on järgmised:

• Hüpersplenismi areng.
• Punaste vereliblede tõsine hävimine põrnas, mis nõuab sagedast punaste vereliblede ülekandmist.
• Kusihappe ja selle soolade sisalduse märkimisväärne suurenemine veres, mis ei allu ravimteraapiale.
• Tõsine kollatõbi, mis on põhjustatud suures koguses bilirubiini vabanemisest hävitatud punastest verelibledest.

Operatsioon viiakse läbi üldnarkoosis. Juurdepääs on kõige sagedamini laparotoomiline - kõhuõõnde tehakse sisselõige, põrna veresooned ligeeritakse ja seejärel lõigatakse ning elund eemaldatakse. Lõikekoht õmmeldakse steriilsete niitidega ja kantakse steriilne side, mida vahetatakse iga päev. Pärast operatsiooni on soovitatav hoiduda füüsilisest tegevusest vähemalt ühe kuu jooksul.

Luuüdi siirdamine

Luuüdi siirdamine hõlmab mitmeid etappe, millest peamised on:

• Otsige doonorit. See on kõige olulisem ja töömahukam protsess, kuna doonori luuüdi peab paljude kriteeriumide järgi täpselt vastama retsipiendi luuüdile. Soovitatav on, et doonor ja retsipient ei oleks tihedalt seotud, kuid kui muud võimalust pole, tehakse enne luuüdi siirdamist geneetiline uuring ( PCR), et tuvastada talasseemia väiksemaid vorme, mis ei avaldu kliiniliselt.
• Doonori ettevalmistamine ja luuüdi kogumine. Pärast arvukaid ühilduvusteste paigutatakse doonor haiglasse. Steriilses operatsioonitoas tehakse üldnarkoosis spetsiaalse süstlaga ühendatud nõelaga vaagna- ja reieluu punktsioon, millest kogutakse teatud kogus luuüdi. Saadud materjali kogumaht ei tohi ületada 2000 ml. Doonori saab järgmisel päeval haiglast välja kirjutada.
• Saaja ettevalmistus. Doonori luuüdi siirdamiseks on vaja kõigepealt oma luuüdi täielikult hävitada. Sel eesmärgil saab retsipient mitu päeva enne siirdamist maksimaalsetes annustes tugevatoimelisi tsütostaatilisi ravimeid ( busulfaan, tsüklofosfamiid), mis ideaaljuhul peaks viima absoluutselt kõigi keha vereloomerakkude surmani ( sealhulgas ekstramedullaarsed vereloome kolded põrnas ja maksas). Mõnikord võib samal eesmärgil kasutada ka retsipiendi keha kiirgust.
• Luuüdi süstimine retsipiendisse. Luuüdi manustatakse läbi kateetri – spetsiaalse toru, mis on paigaldatud retsipiendi keskveeni ( sagedamini subklavia). Protsess ise on üsna lihtne ega erine palju tavalisest vereülekandest.
• Saaja jälgimine. Esimesed 3–4 nädalat vajab patsient pidevat kõigi verekomponentide ülekandmist ja suuri antibiootikumide annuseid, kuna eelnev keemiaravi on hävitanud peaaegu kõik keha kaitsefunktsioonid. Kui luuüdi juurdub, hakkab mõne kuu pärast hemoglobiini ja kõigi rakuliste elementide tase patsiendi veres tõusma. Kui laboratoorsed andmed normaliseeruvad, kirjutatakse patsient haiglast välja ( keskmiselt 6–8 nädalat pärast siirdamist). Esimesel aastal on vajalik igakuine verepildi jälgimine, seejärel tehakse iga kuue kuu järel üldine vereanalüüs.

© Saidi materjalide kasutamine ainult kokkuleppel administratsiooniga.

Talasseemia kuulub ühte kahest pärilike hematoloogiliste haiguste rühmast, mida nimetatakse hemoglobinopaatiaks. Talasseemia areng põhineb valguosa (globiini) üksikute ahelate sünteesi häiretel, mis on osa punase vere pigmendi molekulist - hemoglobiinist (Hb). Praeguseks on avastatud, uuritud ja kirjeldatud enam kui sada erinevat β-talasseemia tüüpi ja mitut tüüpi α-talasseemiat.

Talasseemia on kogu maailmas üsna tuntud, kuid selle levik planeedil on ebaühtlane; selle levikuala langeb peamiselt kokku piirkondadega, kus malaaria oli eriti levinud - kuuma kliimaga riikides (Aasia, Aafrika, Vahemere piirkond). Nõukogude-järgses ruumis on selleks Kesk-Aasia ja Taga-Kaukaasia, Vene Föderatsioonis võib talasseemiat kõige sagedamini leida riigi lõunaosas ja Kesk-Venemaal.

Igal aastal sünnib ligikaudu 200 tuhat beebit, kellel diagnoositakse hemoglobinopaatia ja pooled neist on lapsed, kellel on diagnoositud hemoglobinopaatia. homosügootneβ-talasseemia vorm, mis ei lase neil imikutel oma õrnast vanusest üle saada. See on nii kurb statistika...

Lisaks on planeedil miljoneid inimesi, kellel on heterosügootne vorm, mis kandjat eriti ei häiri, kuid väljendub selgelt ekstreemolukordades. See tähendab, et sellistel patsientidel on võimalus mitte kogeda selle haiguse kõiki "rõõme", kuid on ka suur tõenäosus, et patoloogia kandub edasi oma lastele.

Mis on talasseemia?

punaste vereliblede ebanormaalne sisaldus veres talasseemia korral

Valikud ja vormid

talasseemia pärimise tõenäosus

Inimesed, kes pärivad ebanormaalse hemoglobiini nii oma isalt kui ka emalt, on peaaegu alati määratud põdema haiguse rasket vormi, mida nimetatakse suureks talasseemiaks või Cooley tõveks. Inimestel, kes on sellise “kingituse” saanud vaid ühelt inimeselt, on võimalus elada oma elu oma haigust märkamata, kui seda ei vii ebasoodsad asjaolud. See tähendab et Beeta-talasseemial on erinevad vormid:

• Homosügootne β-talasseemia, mõlemalt vanemalt saadud ja seda kirjeldanud arsti järgi nime saanud Cooley tõbi, mida iseloomustab loote (HbF) punase pigmendi sisalduse märkimisväärne tõus (kuni 90%), avaldub lastel kuskil esimese lõpus. eluaasta ja seda iseloomustab sümptomite rohkus;
• Heterosügootne vorm, mida nimetatakse väikeseks talasseemiaks, on patoloogia pärimise tagajärg ainult ühelt vanemalt, mistõttu aneemia tunnused enamasti kaovad ja mõnel juhul puuduvad haiguse sümptomid täielikult.

Sellisest jaotusest saab aga kinni pidada voo klassikalises versioonis. Tegelikkuses pole kõik nii selge. Mõnel homosügootse vormiga patsiendil pole ilmseid raske patoloogia tunnuseid ja aneemia ei ole nii tõsine, et sunniks patsienti elama pideva vereülekandega, seetõttu ei saa sellist talasseemiat homosügootsust vaatamata nimetada suureks - see klassifitseeritakse vahepealseks.

Pealegi, Homosügootse talasseemia ajal on 3 raskusastet:

1. Raske homosügootne talasseemia, mida diagnoositakse ainult esimese eluaasta lastel, kuna need imikud lihtsalt ei saa kehas toimuvate muutuste tõttu enam elada;
2. Keskmise raskusega talasseemia, kuigi see esineb vähem raskel kujul, ei lase siiski lapsel 8-aastaseks saada;
3. Kõige kergem vorm(seda nimetada lihtsalt "lihtsaks" millegipärast ei tööta) - see annab teile võimaluse astuda üle noorukieast ja astuda täiskasvanuikka, et saaksite hiljem seda elu nautida.

Samal ajal esinevad mõned heterosügootse beeta-talasseemia juhtumid oodatust raskemal kujul. Seda lahknevust seletatakse punaste vereliblede suutmatusega vabaneda tarbetutest alfa-ahelatest, kuigi haiguse heterosügootset vormi iseloomustab põhimõtteliselt mittevajalike ahelate suurenenud kasutamine. Sellega seoses on vajadus jagada haigus vormideks sõltuvalt kliiniliste ilmingute raskusastmest, sõltumata homo- või heterosügootsusest. Ja eristage:

• suur talasseemia;
• Vahevorm;
• alaealine talasseemia;
• Minimaalne variant.

Kuid see jaotus on spetsialistidele huvitav, lugeja soovib tõenäoliselt teada homosügootse ja heterosügootse talasseemia klassikaliste variantide peamistest tunnustest.

Nendel patoloogilistel seisunditel on hoolimata üldnimetusest - β-talasseemia - olulised erinevused testides, sümptomites, kulgemises, ravis ja prognoosis. Üldiselt mitmel viisil.

Homosügoot annab suure haiguse

Beeta-talasseemia sümptomid on määratletud toote tasakaalustamatus Ja hemoglobiini valguosa beeta-ahelate arvu muutus, mis peamiselt soodustab ebaefektiivne hematopoees. Tuumafaasist väljumata punased verelibled surevad massiliselt nende sünnikohas - luuüdis, täiskasvanud vererakud (ja vähesel määral retikulotsüüdid) lõpetavad oma elu enneaegselt põrnas, mille tagajärjel sümptomid tekib raske aneemia. Lisaks moodustuvad uued hematopoeesi allikad maksas ja põrnas. Luusüsteemis esinev kõrge intensiivsusega vereloome häirib selle arengut (moonutused ja deformatsioonid) ning raske hüpoksia seisund toob kaasa lapse keha üldise arengu viivituse. See kursuse variant esineb valdavalt pigem homosügootse talasseemia kui heterosügootse vormi korral.

Kahe vanema kaasamisest tingitud sümptomid

Talassemia major avaldub juba väikese inimese sünnist alates, kuid esimestel kuudel pole sümptomite raskusaste nii ilmne, vaid aasta vanusele lähemal, äärmisel juhul - teise eluaasta alguses. Elu jooksul muutuvad laste kliinilised ilmingud üsna eredaks:

1. On võimatu mitte märgata kolju ebaloomulikku kuju (torn, võiks öelda, ruudukujuline pea), ülemise lõualuu suurt suurust ja lapse näo eripära: mongoloidne tüüp, väikesed silmad, märgatavalt lame sild. nina (R-graafika näitab patoloogilisi muutusi);
2. Naha kahvatus, selle värvi muutus - hallikast ikteriliseks - köidab tähelepanu;
3. Lastel suureneb maks ja põrn varakult, mis on tingitud ekstramedullaarsest (ekstramedullaarsest) hematopoeesi tüübist ja hemosideriini kontrollimatust ladestumisest kudedesse (see moodustub punaste vereliblede lagunemise käigus);
4. Lapsed haigestuvad sageli seetõttu, et nende immuunkaitse on vähenenud, nende füüsiline areng hilineb ning lapsed, kellel on vedanud homosügootse beeta-talasseemia kergema vormiga ning kes on määratud elama noorukieas ja täiskasvanueas, on sekundaarsete seksuaaltunnuste areng hilinenud;
5. Sellistel juhtudel kohustuslik laboratoorne jälgimine näitab vastavust raske hemolüütilise aneemia kliinilistele ilmingutele.

Analüüsid

Kuna talasseemia peamiseks diagnostiliseks kriteeriumiks on laboratoorsed testid, on vaja lühidalt kirjeldada selle patoloogia korral tekkivat verepilti:

• Hemoglobiini tase langeb 50-30 g/l-ni;
• Arvutustes olev värviindikaator näitab pettumust valmistavat tulemust - 0,5 ja alla selle;
• Äädis olevad erütrotsüüdid on hüpokroomsed, rakkude suurused on muutunud (väljendatud anisotsütoos), on täheldatud beetatalasseemiale (ja membranopaatiale) iseloomulikku märklauataolist välimust ja basofiilset granulaarsust;
• Punaste vereliblede osmootne resistentsus suureneb;
• Retikulotsüütide arv suureneb;
• Vere biokeemilised parameetrid (vaba fraktsiooni tõttu bilirubiin, seerumi raud) suurenevad. Liigne raua kogunemine aitab kaasa maksatsirroosi tekkele, põhjustab suhkurtõve teket ja südamelihase kahjustusi.

Diagnoosi kinnitav märk patsiendi vereanalüüsides on loote hemoglobiinisisalduse suurenemine punastes verelibledes (kuni 20-90%).

Ravi

Kudede tõsine hapnikuvaegus ja vereloomesüsteemi intensiivne töö luudes (kui tervel inimesel seda ei ole) on näidustused täisväärtuslike doonori punaste vereliblede ülekandmiseks, mis on võimelised tagama kudede hingamise. Suure talasseemiaga patsientidel on imikueast saadik vereülekanne peamine ravimeetod haiguse mõjutamiseks. Samal ajal tuleb mõista, et kellegi teise vereülekanne ei kuulu tavapäraste ravimite (tabletid ja lahused) hulka, mistõttu tuleb sellisesse ravisse suhtuda äärmise ettevaatusega. Sellegipoolest:

1. Esimeses etapis tehakse patsiendile vereülekannete šokkkuur (2-3 nädala jooksul saab patsient kuni 10 vereülekannet, mis võimaldab tõsta hemoglobiini taset 120-140 g/l-ni);
2. Järgmisel etapil vereülekannete arvu vähendatakse, kuid Hb püütakse hoida 90-100 g/l piires.

See ravi taktika võimaldab:

• Parandab oluliselt oma heaolu;
• Vähendada patoloogia negatiivset mõju luusüsteemile;
• Suurendada immuunsust;
• Vältida põrna edasist suurenemist;
• Sellel on kasulik mõju lapse füüsilisele arengule.

Hoolimata asjaolust, et täisvereülekanne on täielikult kadunud (sel juhul asendati see punaste verelibledega), säilitab "mitteloomulik" bioloogiline keskkond endiselt tüsistuste riski:

1. Pürogeensed reaktsioonid (need esinevad peamiselt punaste vereliblede pesemise tehnika rikkumise tõttu);
2. Hemosideriini (rauda sisaldava pigmendi) liigne ladestumine, mis aitab kaasa maksa suurenemisele, südamepatoloogia ja diabeedi tekkele.

Et tagada liigse raua eemaldamine organismist, määratakse patsiendile intramuskulaarsete süstide kujul Desferal (ravimi annus vastab ülekantava Ermassi vanusele ja mahule). Desferali kombinatsioon C-vitamiiniga (askorbiinhape) on sellistes olukordades üsna kasulik.

Põrna märkimisväärne suurenemine ja sellega kaasnevad muutused veres (leukopeenia, trombotsütopeenia) annavad aluse pidevalt “kasvava” organi eemaldamiseks (splenektoomia).

Samal ajal on luuüdi siirdamise abil võimalik saavutada homosügootse β-talasseemiaga patsientide seisundi stabiilne ja pikaajaline paranemine, kuid see operatsioon tekitab teatud raskusi doonor-retsipiendi paari valimisel ja on tulvil haiguse arengut. reaktsioonid pärast siirdamist.

"Hetero" tähendab "erinevat"

Heterosügootne vorm ehk talasseemia alaealine võib tabada inimest, kui ühel tema vanematest (ükskõik, kas ema või isa) oli tema genotüübis patoloogiline geen ja see on pärilikult edasi antud. Talasseemia korral ei suuda heterosügoot tavaliselt kõiki haigusega seotud omadusi täielikult avaldada, seetõttu võib haigus olla asümptomaatiline või minimaalsete mitte väga väljendunud sümptomitega. Seda patoloogiat iseloomustavad järgmised kliinilised ilmingud:

• Peamised kaebused on nõrkus, talumatus füüsilise töö suhtes, väsimus;
• Näo kahvatus, kõvakesta ja naha kerge kollasus;
• Põrna ja eriti maksa suurenemist ei esine kõigil juhtudel.

Seda tüüpi aneemia testid on erinevad:

1. Erütrotsüütides - hüpokroomia, sageli rakkude deformatsioon ja nende suuruse muutused, basofiilne granulaarsus;
2. Hemoglobiin muidugi langeb (90-100 g/l), kuid tavaliselt ei saavuta kriitilisi väärtusi (harva langeb 70 g/l);
3. Võimalik on protsessori märkimisväärne vähenemine (kuni 0,5);
4. Üldbilirubiin (seondumata fraktsiooni tõttu) ei suurene kõigil patsientidel (25% -l on see normaalne).

Alaealise talasseemia olulised diagnostilised tunnused on perekonna ajalugu (haiguse esinemine lähisugulastel), HbA2 määramine, mille tõusu tase jääb vahemikku 4,5-9%, ja HbF, mis suureneb pooltel patsientidest alates 2,5 kuni 7%.

Enamikul juhtudel kaob väike talasseemia ilma ravita. Tõsi, nakkusprotsessid ja rasedus võivad tekitada probleeme - siis määratakse patsientidele vitamiin B9 (foolhape) päevases annuses 5-10 mg, kuna sellistes olukordades suureneb selle tarbimine organismis.

Lõpetuseks paar sõna α-ahelate tootmise vähendamisest

Punase verepigmendi α-ahelate tootmist kontrollivad kaks geenipaari, mis võimaldab erinevate haigusvormide teket:

• Kui alfaahelad puuduvad täielikult, siis lapse arengu embrüonaalsel perioodil ei moodustu punast verepigmenti üldse. Sellistel juhtudel on ainult üks tulemus - ajutõbi ja lapse surm;
• Kui kahe paari 1 või 2 geeni funktsionaalsed võimed on häiritud, hakkavad haiguse sümptomid väga sarnanema β-talasseemia kliinilistele ilmingutele, kuigi laboratoorsed diagnostilised näitajad HbF ja HbA2 esinemise osas on oluliselt erinevad. nende hemoglobiinide tase ei kipu tõusma.

α-talasseemia ravi ei erine üldiselt ravimeetoditest, mida kasutatakse β-talasseemia heterosügootse variandi raviks.

Video: talasseemia, programm “Ela tervena”.

25.08.2017

Talasseemia kuulub geneetilise etioloogiaga haiguste kategooriasse. Patoloogia protsess põhineb asjaolul, et punased verelibled - olulised vereelemendid - on ohus. Beetatalasseemia on seisund, mille korral hemoglobiin ei tooda piisavalt beetavalke.

Slaavi rühma inimeste seas pole haigus peaaegu levinud, Vahemere piirkonna riikide, Aafrika ja Ladina-Ameerika mandrite elanikud on sellele vastuvõtlikud. Sel põhjusel oletatakse, et haigus toimib organismi kaitsebarjäärina malaariaplasmoodiumi vastu.

Mis on beeta-talasseemia

Punane verepigment hemoglobiin väljendub punaste vereliblede kujul, mis mängivad olulist rolli kudede hapnikuga varustamisel kopsude kaudu ja süsinikdioksiidi eemaldamisel kudedest.

Punane verepigment hemoglobiin (Hb) väljendub punaste vereliblede põhikomponentide - punaste vereliblede kujul, mis mängivad olulist rolli kudede hapnikuga varustamisel kopsude kaudu ja süsinikdioksiidi eemaldamisel kudedest. Lisaks osaleb element ainevahetusproduktide eemaldamisel kehast.

Hemoglobiini molekulaarstruktuur on üsna tihedalt seotud selle bioloogilise eesmärgiga, sest Hb molekuli keeruline struktuur aitab otseselt kaasa füsioloogiliste funktsioonide täitmisele, sealhulgas hapniku transportimisele ja rakkude toitumisele. Kahtlemata kaotavad ebatervislikku hemoglobiini toovad punased verelibled oma võimet vajalikku tööd tõhusalt teha, mis kutsub esile hüpokroomse aneemia arengu.

Inimese veres sisalduv hemoglobiin ekspresseerub kompleksvalgu kujul, mis koosneb 4 heemi sisaldavast subühikust, sealhulgas kahevalentsest rauast ja vastutab vere hapnikuga varustamise võime eest. Globiin on valk, mis sisaldub Hb molekulaarses koostises ja on tihedalt seotud heemiga. Globiin koosneb alfa- ja beetaahelate paarist, sealhulgas aminohappejääkidest (α ahel - 141, β ahel - 146).

Märkimisväärne hulk ebanormaalseid hemoglobiine moodustub aminohappejäägi asendamise tõttu ühes globiiniahelas, mis kutsub esile punktmutatsiooni. Suurem osa asendustest toimub β-ahelates; sel põhjusel hõlmab beetatalasseemia laia rühma hemoglobinopaatiaid, mis on põhjustatud Hb molekuli valgukomponendi tootmise ebaõnnestumisest. Samal ajal ei ole α-ahelal palju mitmekesisust, mis mõjutab alfa-talasseemia levikut.

Miks punaste vereliblede hävitamine toimub?

Talasseemia on geneetilist päritolu haigus, mis tekib siis, kui ebanormaalne geen pärineb mõlemalt vanemalt ja puudub sugukromosoomidest.

Talasseemia on geneetilist päritolu haigus, mis tekib siis, kui ebanormaalne geen pärineb mõlemalt vanemalt ja puudub sugukromosoomidest. Patoloogia esinemise otsene tegur on mitmesugused mutatsioonihäired geenis, mis kodeerib ühe või teise Hb ahela sünteesi. Patoloogiamolekulid võivad põhineda defektse ebanormaalse mRNA sünteesil, geneetilise materjali struktuursetel muutustel, mutatsioonidel ja regulatoorsete geenide mitteproduktiivsel transkriptsioonil. Selliste patoloogiate tagajärjeks on ühe polüpeptiidi hemoglobiini ahela sünteesi vähenemine või peatumine.

Seega beeta-talasseemia korral toimub β-ahelate süntees mittetäielikus mahus ja see põhjustab liigsete α-ahelate moodustumist ja vastupidi. Liiga palju sünteesitud polüpeptiidahelaid hoitakse erütrotsüütide tüüpi rakkudes, kahjustades neid. Protsessiga kaasneb erütrotsüütide hävimine luuüdis, erütrotsüütide hemolüüs perifeerses veres ja retikulotsüütide hävimine põrnas. Lisaks kogunevad beeta-talasseemia korral punased verelibled loote Hb, mis ei transpordi hapnikku koesse, mille tagajärjeks on kudede hüpoksia. Luuüdi hüperplaasia provotseerib skeleti luude deformatsiooni. Aneemia, kudede hüpoksia ja ebaefektiivne erütropoees põhjustavad suuremal või vähemal määral häireid lapse kasvus ja arengus.

Beeta-talasseemia tüübid

Meditsiin tunneb ära mitut tüüpi haigust. Klassifikatsioon põhineb mõjutatud polüpeptiidahela tüübil. Kursuse raskusastme järgi jaguneb patoloogia järgmisteks osadeks:

• krooniline kops;
• krooniline mõõdukalt raske;
• raske.

Haiguse kolmas vorm võib vastsündinu perioodil lõppeda lapse surmaga. Vastavalt lähenemisviisile ja klassifikatsioonile eristavad meditsiinitöötajad talasseemiat järgmisteks tüüpideks:

• heterosügootne;
• homosügootne.

Lisaks jaguneb patoloogia sageli järgmisteks osadeks:

• väike;
• suur;
• vahepealne.

Haigust ja selle tüüpi saab tuvastada loote arengu ajal spetsiaalsete diagnostikavahendite abil. β-talasseemia heterosügootne vorm esineb väikeste sümptomitega või nende täieliku puudumisega. Kui ravi viiakse läbi õigeaegselt, võivad ilmingud kaduda ega häirida patsienti pikka aega.

Homosügootne beeta-talasseemia muutub raseduse katkemise otseseks indikaatoriks. Kõige sagedamini toimub loote surm enne sündi või mõnda aega pärast seda (1-2 aastat). Sellistel juhtudel ületab surmava Hb kogus punastes pigmentides oluliselt normaalse mahu.

Väike beeta-talasseemia

Patoloogia teket soodustavad mutatsiooniprotsessid 11. paari kromosoomis. Selle seisundiga patsientide hemoglobiinisisaldus on veidi langenud. Hematoloogiline pilt sisaldab:

• suurem osa vererakkudest on hõivatud mikrotsüüdidega;
• madal Hb sisaldus erütrotsüütides;
• anisopoikilotsütoos;
• erütrotsüütide liini kerge laienemine luuüdis;
• põrna mahu kerge suurenemine.

Mõnel juhul esineb haiguse väike vorm ilma ilmsete füüsiliste muutusteta. Inimesel kaebusi ei ole, kuigi tal võib olla diagnoositud kerge aneemia ja vähene punaste vereliblede hulk. Genoomis on üks terve ja üks osaliselt või täielikult defektne. Patsiendi vere biokeemilised uuringud peegeldavad kõrget raua, laktaatdehüdrogenaasi ja loote Gb taset.

Heterosügootse talasseemia kliiniline pilt ei pruugi ilmneda pikka aega või võib olla sarnane teiste haigustega, näiteks:

• halb enesetunne;
• valu peas;
• pearinglus.

Arstliku läbivaatuse käigus võite pöörata tähelepanu:

• patsiendi naha kahvatukollane värvus;
• suurenenud maksa ja põrna maht.

Selle patoloogiaga lastel suureneb vastuvõtlikkus infektsioonidele, väheneb immuunsus ja sel põhjusel on haigus raske.

Täiskasvanud naistel kaasneb rasedusega hydrops fetalis'e areng. Rikkumine ei sobi kokku beebi eluga, normaalse sünnituse ajal aitab see kaasa tõsiste neuroloogiliste ja vaimsete patoloogiate tekkele.

Minimaalset beeta-talasseemiat nimetatakse Silvestroni-Bianco sündroomiks. Seda tüüpi haigus möödub peaaegu ilma ilminguteta ja avastatakse juhuslikult perekondades, kus talasseemia esineb.

Peamine beeta-talasseemia

See patoloogia vorm (mida nimetatakse ka Cooley aneemiaks) kujutab patsiendile suurimat ohtu. See on raske aneemia, mis areneb väga kiiresti. Ebanormaalse protsessi esinemise sümptomid ilmnevad sõna otseses mõttes esimestest päevadest, saavutades haripunkti 6 kuud pärast sündi. Haigel lapsel on kahvatu nahk kollase varjundiga.

Lisaks on iseloomulikud muutused füsioloogilisel tasemel kolju ja näo struktuuris, luukoe ei moodustu korralikult ning sellega kaasneb arengu aeglustumine.

Esmased märgid hõlmavad siseorganite mahu suurenemist: maks ja põrn. Organismi mõjutavad sageli nakkus- ja põletikulised haigused, tõenäoline on hemorraagilise sündroomi teke. Endokriinsüsteemi toimimise häired on võimalikud, kuna lapsed ei jõua puberteediikka.

Kui Cooley aneemia all kannatavale patsiendile ei tehta õigeaegselt vereülekannet, võib tekkida erütropoeetilise koe hüpertroofia. Regulaarsete vereülekannete korral pole prognoos kuigi hea. Tavaliselt ei ületa β-talasseemia peamise vormiga patsientide keskmine eluiga 20 aastat, erandjuhtudel - 30 aastat.

Haiguse diagnoosimine

Haigust saab tuvastada isegi kliinilise pildi puudumisel

Meditsiin pakub laia valikut diagnostilisi põhimõtteid, mis on loodud beeta-talasseemia tuvastamiseks inimestel. Haigust saab tuvastada isegi kliinilise pildi puudumisel. Diagnoosi määramise aluseks on:

1. Spetsiaalsete patoloogiate olemasolu, mis hävitavad punaseid vereliblesid.
2. Punaste vereliblede normaalse struktuuri rikkumine.
3. Patoloogia pärilik päritolu.

Diagnoosimisel nõuab arst teavet patsiendi vanemate tervisliku seisundi kohta, et tuvastada geneetiliselt põhjustatud mutatsioonide tõenäosus. Selleks tehakse ka DNA vereanalüüs. Talasseemia diagnoosimise peamine laboratoorne meetod on biokeemilised vereparameetrid, nimelt:

• Hb taseme langus 50 g/l-ni homosügootse vormi puhul ja 110 g/l-ni heterosügootse vormi puhul;
• värviindeks ei ulatu 0,5-ni;
• punaste vereliblede prekursorite kasv on alla 4%.

Biokeemilised testid kajastavad raua metabolismi häireid, nagu hemolüütilise aneemia korral:

• vaba elemendi bilirubiini suurenenud määr;
• kõrge seerumi rauasisaldus;
• vähenenud võime rauda siduda.

Lisaks laboratoorsetele vereanalüüsidele tehakse mitmeid muid uuringuid. Luuüdi punktsioon aitab tuvastada vereloome idu mahtu, kraniogramm võimaldab määrata nõela periostoosi. Kõhuõõne ultraheliuuring aitab registreerida muutunud maksa ja põrna mahtusid. Kui kahtlustatakse beeta-talasseemiat, peavad arstid välistama erinevat tüüpi aneemia.

Haiguse ravi

Patsiendi dieedi eesmärk on vähendada raua imendumist soolestikust, soovitused hõlmavad pähklite, soja, kakao ja tee jookide tarbimist.

Beeta-talasseemia ravi viiakse läbi vastavalt erütropoeesi keerukuse astmele ja patoloogiliste protsesside geenikahjustuse tasemele. Tänapäeval kasutatakse järgmisi meetodeid:

• Patsiendi dieedi eesmärk on vähendada raua imendumist soolestikus; soovitused hõlmavad pähklite, soja-, kakao- ja teejookide tarbimist;
• igapäevane liigse raua eemaldamine kelaatimise teel;
• Sümptomaatilised ravimid hõlmavad hepatoprotektiivsete funktsioonidega ravimeid - askorbiinhappe suured annused eemaldavad kehast liigse raua;
• terava ägenemise korral on ette nähtud suured glükokortikoidide annused;
• splenektoomia (põrna eemaldamine) tehakse organi suurenemise korral üle 5-aastastel lastel. Protseduuriks sobivaim lapse vanus on 8-10 aastat;
• Kui siirdamine on vajalik, leitakse kõigile parameetritele vastav doonor.

Mis tahes vormis talasseemia nõuab foolhappe ja B-vitamiinidega ravimite kasutamist.

Ravi vereülekandega

Raske beeta-talasseemiaga diagnoositud patsiendid vajavad regulaarset vereülekannet. Vereülekannet tehakse lapse esimestest elunädalatest peale sündi. Seejärel korratakse protseduuri teatud regulaarsusega, mis kutsub esile vereülekande sõltuvuse tekke patsiendil. Vereülekanne on ainus omataoline protsess, mis võimaldab teil vähemalt lühiajaliselt tõsta Hb taset veres. Vereülekande soovitused hõlmavad hemoglobiinisisaldust 95-100 g/l.

Ravi traditsiooniliste retseptidega

Punaste vereliblede arvu suurenemist soodustab värskelt pressitud peedimahla joomine koos lusikatäie loodusliku meega, klaas kolm korda päevas.

Loomulikult ei saa beeta-talasseemiat ületada ühegi taimse ravimiga, kuid mõned meetodid võivad leevendada haiguse ilminguid ja parandada patsiendi heaolu, näiteks:

• Punaste vereliblede arvu suurenemist soodustab värskelt pressitud peedimahla võtmine koos lusikatäie loodusliku meega, klaas kolm korda päevas;
• kolm korda päevas juuakse segu võrdsetes osades redise, peedi ja porgandi värsketest mahladest, 2 spl. l.;
• tugevdab talasseemia all kannatavate inimeste seisundit, jahubanaanimahl, mida võetakse päeva jooksul, 1 spl. l. enne iga sööki.

Kohustuslik dieet on vajalik. Patsientidel on rangelt keelatud tarbida alkoholi, rasvaseid toite, praetud toite ja kiirtoitu.

Selliste inimeste jaoks on eriti väärtuslikud raua imendumist vähendavad tooted. Maksa deformatsiooni vältimiseks on vaja võtta hepatoprotektoreid.

Haiguse prognoos

Punaste vereliblede vereülekanne koos medikamentoosse raviga parandab patsiendi elukvaliteeti. Vaatamata sellele ei kõrvalda selline teraapia diagnoosi täielikult, kuna sellel on toetav eesmärk. Raske talasseemia all kannatavate inimeste eluiga ei ületa tavaliselt 7 aastat, tingimusel et nad läbivad regulaarseid vereülekandeprotseduure. Siseorganite valulikku deformatsiooni iseloomustab progresseerumine, mis toob lapsele kannatusi.

Ennetavad meetmed

Rasedatele lapseootel emadele tehakse täielik sünnieelne diagnostika ja geeniuuringud

Beeta-talasseemia ennetamine põhineb mõjutatud laste eostamise ja sünni vältimisel. Seda saab hõlpsasti teha lihtsa vereanalüüsi ja sõeluuringu abil. Haiguse kandjaid hoiatatakse sama diagnoosi all kannatavate partneritega suhtlemise ohu eest.

Haige lapse saamise riski vähendamiseks võetakse talasseemiaga paarilt verd erinevat tüüpi uuringute jaoks. Rasedatele lapseootel emadele tehakse täielik sünnieelne diagnostika ja geeniuuringud. DNA-uuringud ja villustestid võivad tuvastada hemoglobinopaatiat raseduse algusest peale.

Oma laste kaitsmiseks igasuguste haiguste eest peab lapseootel ema alati oma tervist jälgima ning beetatalasseemia korral on oluline hoolikas lähenemine partneri valikule.

Tänapäeval peetakse seda haigust ravimatuks. Kerge beetatalasseemiaga vastsündinu võib elada täisväärtuslikku elu ilma tõsiste tagajärgedeta. Kuid tänapäeva teadlased ei suuda seda haigusvormi otseselt tagada. Eelkõige peavad homosügootse pärilikkusega paarid mõtlema lapseootele.