Erütematoosluupuse tunnused. Erütematoosluupuse sümptomid – kuidas ravida ohtlikku autoimmuunhaigust

Seda sajandeid tuntud haigust on tänapäeval vähe mõistetud. Süsteemne erütematoosluupus tekib äkki ja on tõsine immuunsüsteemi haigus, mida iseloomustab eelkõige sidekoe ja veresoonte kahjustus.

Mis haigus see on?

Patoloogia arengu tulemusena tajub immuunsüsteem oma rakke võõrastena. Sel juhul tekivad terveid kudesid ja rakke kahjustavad antikehad. Haigus mõjutab sidekude, nahka, liigeseid, veresooni, sageli südant, kopse, neere ja närvisüsteemi. Ägenemiste perioodid vahelduvad remissioonidega. Praegu peetakse seda haigust ravimatuks.

Luupuse iseloomulik tunnus on suur lööve põskedel ja ninasillal, mis meenutab kujult liblikat. Keskajal usuti, et need lööbed sarnanevad huntide hammustustega, kes elasid tol ajal suurel hulgal lõpututes metsades. See sarnasus andis haigusele nime.

Juhtudel, kui haigus mõjutab ainult nahka, räägivad eksperdid diskoidne kuju. Kui siseorganid on kahjustatud, diagnoositakse see süsteemne erütematoosluupus.

Nahalööbeid täheldatakse 65% juhtudest, millest klassikalist liblika vormi täheldatakse mitte rohkem kui 50% patsientidest. Luupus võib ilmneda igas vanuses ja mõjutab kõige sagedamini 25–45-aastaseid inimesi. Naistel esineb seda 8–10 korda sagedamini kui meestel.

Põhjused

Süsteemse erütematoosluupuse arengu põhjused ei ole veel usaldusväärselt kindlaks tehtud. Arstid kaaluvad järgmisi patoloogia põhjuseid:

• viirus- ja bakteriaalsed infektsioonid;
• geneetiline eelsoodumus;
• ravimite toime (ravimisel kiniini, fenütoiini, hüdralasiiniga täheldatakse seda 90% patsientidest. Pärast ravi lõppu kaob enamikul juhtudel iseenesest);
• ultraviolettkiirgus;
• pärilikkus;
• hormonaalsed muutused.

Statistika kohaselt suurendab SLE anamneesiga lähisugulaste olemasolu selle tekke tõenäosust märkimisväärselt. Haigus on pärilik ja võib ilmneda mitme põlvkonna pärast.

Östrogeenitaseme mõju patoloogia esinemisele on tõestatud. See on naissuguhormoonide hulga märkimisväärne suurenemine, mis provotseerib süsteemse erütematoosluupuse esinemist. See tegur seletab selle haiguse all kannatavate naiste suurt arvu. Sageli ilmneb see esmakordselt raseduse või sünnituse ajal. Meessuguhormoonidel androgeenidel, vastupidi, on kehale kaitsev toime.

Sümptomid

Luupuse sümptomite loetelu on väga erinev. See:

• nahakahjustus. Esialgsel etapil ei täheldata rohkem kui 25% patsientidest, hiljem ilmneb see 60–70% ja 15% -l löövet pole üldse. Kõige sagedamini tekivad lööbed avatud kehapiirkondadel: näol, kätel, õlgadel ja neil on erüteem - punakad helbed laigud;
• valgustundlikkus - esineb 50–60% selle patoloogia all kannatavatest inimestest;
• juuste väljalangemine, eriti ajalises osas;
• ortopeedilised ilmingud - liigesevalu, artriit on täheldatud 90% juhtudest, osteoporoos - luutiheduse vähenemine, esineb sageli pärast hormonaalset ravi;
• kopsupatoloogiate areng esineb 65% juhtudest. Iseloomustab pikaajaline valu rinnus, õhupuudus. Sageli täheldatakse pulmonaalse hüpertensiooni ja pleuriidi arengut;
• kardiovaskulaarsüsteemi kahjustus, mis väljendub südamepuudulikkuse ja arütmia tekkes. Kõige sagedasem haigusseisund, mis areneb, on perikardiit;
• neeruhaiguse tekkimine (esineb 50% luupusega inimestest);
• verevarustuse rikkumine jäsemetes;
• perioodiline temperatuuri tõus;
• kiire väsimus;
• kaalukaotus;
• vähenenud jõudlus.

Diagnostika

Haigust on raske diagnoosida. SLE-le viitavad paljud erinevad sümptomid, seetõttu kasutatakse selle täpseks diagnoosimiseks mitme kriteeriumi kombinatsiooni:

• artriit;
• lööve punaste ketendavate naastude kujul;
• suu- või ninaõõne limaskestade kahjustus, tavaliselt ilma valulike ilminguteta;
• liblikakujulised lööbed näol;
• tundlikkus päikesevalguse suhtes, mille tagajärjeks on lööbe tekkimine näol ja muul avatud nahal;
• valgu märkimisväärne kadu (üle 0,5 g/päevas) uriiniga eritumisel, mis viitab neerukahjustusele;
• seroosmembraanide põletik - süda ja kopsud. Avaldub perikardiidi ja pleuriidi tekkes;
• krambihoogude ja psühhooside esinemine, mis viitab kesknärvisüsteemi probleemidele;
• muutused vereringesüsteemi näitajates: leukotsüütide, trombotsüütide, lümfotsüütide taseme tõus või langus, aneemia areng;
• muutused immuunsüsteemis;
• spetsiifiliste antikehade arvu suurenemine.

Tehakse süsteemse erütematoosluupuse diagnoos 4 märgi samaaegsel esinemisel.

Samuti saab haigust tuvastada:

• biokeemilised ja üldised vereanalüüsid;
• üldine uriinianalüüs valgu, punaste vereliblede ja valgete vereliblede olemasolu kohta;
• antikehade tootmise testid;
• röntgenuuringud;
• CT skaneerimine;
• ehhokardiograafia;
• spetsiifilised protseduurid (elundibiopsia ja seljaaju kraan).

Luupuse sümptomite ravi

Süsteemne erütematoosluupus on tänapäeval ravimatu haigus. Selle esinemise põhjust ja seega ka selle kõrvaldamise viise pole veel leitud. Ravi on suunatud luupuse arengu mehhanismide kõrvaldamisele ja tüsistuste tekke ennetamisele.

Kõige tõhusamad ravimid on glükokortikosteroidsed ravimid- neerupealiste koore sünteesitavad ained. Glükokortikoididel on võimsad immunoregulatoorsed ja põletikuvastased omadused. Nad pärsivad hävitavate ensüümide liigset aktiivsust ja vähendavad oluliselt eosinofiilide taset veres. Sobib suukaudseks kasutamiseks:

• deksametasoon,
• kortisoon,
• fludrokortisoon,
• prednisoloon.

Glükokortikosteroidide pikaajaline kasutamine võimaldab säilitada tavapärast elukvaliteeti ja pikendada oluliselt selle kestust.

• algstaadiumis kuni 1 mg/kg;
• säilitusravi 5–10 mg.

Ravimit võetakse päeva esimesel poolel, vähendades ühekordset annust iga 2-3 nädala järel.

Metüülprednisolooni intravenoosne manustamine suurtes annustes (500–1000 mg päevas) 5 päeva jooksul leevendab kiiresti haiguse sümptomeid ja vähendab immuunsüsteemi liigset aktiivsust. See teraapia on näidustatud kõrge immunoloogilise aktiivsusega ja närvisüsteemi kahjustusega noortele.

Tõhusalt kasutatav autoimmuunhaiguste ravis tsütostaatilised ravimid:

• tsüklofosfomiid;
• asatiopriin;
• metotreksaat.

Tsütostaatikumide kombinatsioon glükokortikosteroididega annab luupuse ravis häid tulemusi. Eksperdid soovitavad järgmist skeemi:

• tsüklofosfamiidi manustamine algstaadiumis annuses 1000 mg, seejärel 200 mg päevas, kuni saavutatakse koguannus 5000 mg;
• asatiopriini (kuni 2,5 mg/kg päevas) või metotreksaadi (kuni 10 mg/nädalas) võtmine.

Kõrge temperatuuri juuresolekul, valu lihastes ja liigestes, seroosmembraanide põletik Põletikuvastased ravimid on ette nähtud:

• katafast;
• aertal;
• Naklofeen.

Nahakahjustuste ja päikesevalguse tundlikkuse tuvastamisel Soovitatav on ravi aminokinoliini ravimitega:

• Plaqueniil;
• delagil.

Raske haiguse korral ja mõju puudumisel kasutatakse traditsioonilist ravi kehavälised võõrutusmeetodid:

• plasmaferees on vere puhastamise meetod, mille käigus asendatakse osa luupust põhjustavaid antikehi sisaldavast plasmast;
• hemosorptsioon on vere intensiivse puhastamise meetod sorbentainetega (aktiivsüsi, spetsiaalsed vaigud).

See on efektiivne kasutada kasvaja nekroosifaktori inhibiitorid, nagu infliksimab, etanertsept, adalimumab.

Stabiilse majanduslanguse saavutamiseks on vaja vähemalt 6 kuud intensiivset ravi.

Prognoos ja ennetamine

Luupus on tõsine haigus, mida on raske ravida. Krooniline kulg viib järk-järgult üha enamate elundite kahjustuseni. Statistika kohaselt on patsientide elulemus 10 aastat pärast diagnoosimist 80% ja 20 aasta pärast 60%. On juhtumeid normaalsest elust 30 aastat pärast patoloogia diagnoosimist.

Peamised surma põhjused on:

• luupusnefriit;
• neuro-luupus;
• kaasnevad haigused.

Remissiooni ajal SLE-ga inimesed on väikeste piirangutega üsna võimelised normaalset elu elama. Stabiilse seisundi saab saavutada kõiki arsti soovitusi järgides ja tervisliku eluviisi põhimõtetest kinni pidades.

Vältida tuleks tegureid, mis võivad haiguse kulgu süvendada:

• pikaajaline viibimine päikese käes. Suvel on soovitatav kanda pikki varrukaid ja kasutada päikesekaitset;
• veeprotseduuride kuritarvitamine;
• sobiva dieedi mittejärgimine (suures koguses loomsete rasvade, praetud punase liha, soolaste, vürtsikate, suitsutatud toitude söömine).

Vaatamata asjaolule, et luupus on praegu ravimatu, saab õigeaegse ja piisava raviga edukalt saavutada stabiilse remissiooni seisundi. See vähendab tüsistuste tõenäosust ja tagab patsiendi oodatava eluea pikenemise ja selle kvaliteedi olulise paranemise.

Samuti saate vaadata videot teemal "Kas süsteemne erütematoosluupus on ohtlik?"

Süsteemne erütematoosluupus on krooniline autoimmuunhaigus, millega kaasnevad naha, veresoonkonna ja siseorganite kahjustuse sümptomid. Arengu põhjuseks on geneetiline eelsoodumus, välised või sisemised stiimulid. Erütematoosluupust diagnoositakse sagedamini täiskasvanutel, harvem lastel. Naised on infektsioonidele vastuvõtlikumad kui mehed.

Haiguse erütematoosluupus anamneesis

Patoloogia nimi tekkis punase lööbe sarnasuse tõttu hundihammustustega. Süsteemse erütematoosluupuse (SLE) esmamainimine pärineb 1828. aastast. Seejärel märkisid arstid lisaks välistele ilmingutele ka siseorganite kahjustusi, aga ka haiguse sümptomeid lööbe puudumisel.

1948. aastal avastati erütematoosluupusega patsientide verest LE-rakkude fragmendid, millest sai oluline diagnostiline tunnus. Juba 1954. aastaks leiti antikehad, mis toimisid nende enda keharakkude vastu. Nende elementide olemasolu on võimaldanud välja töötada täpsemad meetodid erütematoosluupuse määramiseks.

Vaata fotot: milline näeb välja erütematoosluupus meeste, naiste ja laste näol ja kehal

Erütematoosluupuse põhjused

Selgus, et 90% haigetest patsientidest olid naised. Meeste erütematoosluupus on hormonaalsüsteemi struktuuriliste iseärasuste tõttu palju harvem. Tugeva soo esindajatel on keha kaitsvad omadused eriliste hormoonide - androgeenide - tõttu rohkem väljendunud.

Erütematoosluupuse etioloogiat ei ole veel kindlaks tehtud. Teadlased viitavad sellele, et tegurid võivad hõlmata järgmist:

• geneetiline eelsoodumus;
• hormonaalsed muutused kehas;
• endokriinsüsteemi patoloogiad;
• bakteriaalsed infektsioonid;
• keskkonnatingimused;
• liigne kokkupuude päikese käes, solaariumis;
• rasedus- või taastumisperiood pärast sünnitust;
• halvad harjumused: suitsetamine, alkohol.

Päästikuks võivad olla sagedased külmetushaigused, viirused, hormonaalsed muutused noorukieas, menopaus, stress.

Paljud inimesed on huvitatud sellest: kas erütematoosluupus on nakkav? Haigust ei edastata õhus olevate tilkade, majapidamise ega seksuaalse kontakti kaudu. Terve inimene ei nakatu autoimmuunhaigustega patsiendilt. SLE omandatakse ainult pärilikult.

Patogenees või arengumehhanism

SLE areneb vähenenud kaitsesüsteemi taustal. Keha sees ilmneb talitlushäire: "natiivsete" rakkude vastu toodetakse antikehi. Lihtsamalt öeldes hakkab immuunsüsteem organeid ja kudesid tajuma võõrkehadena ning suunab jõud enesehävitamisele.

Rikkumine põhjustab põletikulisi protsesse ja tervete rakkude pärssimist. Patoloogia mõjutab vereringesüsteemi ja sidekudesid. Haiguse areng põhjustab naha terviklikkuse rikkumist, väliseid muutusi ja vereringe halvenemist kahjustatud piirkonnas. Luupuse edenedes kahjustatakse kogu keha siseorganeid.

Erütematoosluupuse sümptomid + fotod

Haigusel on palju ilminguid, sümptomid võivad ilmneda ja kaduda ning aastate jooksul muutuda. Patoloogia vorm sõltub kahjustuse piirkonnast.

Erütematoosluupuse esimesed nähud on:

• põhjuseta nõrkus;
• valutavad liigesed;
• kaalulangus, isutus;
• temperatuuri tõus.

Algstaadiumis esineb haigus kergete sümptomitega. SLE-d iseloomustavad vahelduvad ägenemise puhangud, mis taanduvad iseenesest, ja järgnevad remissioonid. Seda seisundit peetakse ohtlikuks, kuna patsient arvab, et haigus on möödas, ega pöördu arsti poole. Samal ajal mõjutab süsteemne erütematoosluupus siseorganeid. Järgmise immuunsüsteemi languse või ärritajatega kokkupuute korral ägeneb SLE hooga, tuues kaasa tüsistusi ja veresoonte kahjustusi.

Erütematoosluupuse sündroomi ilmingud sõltuvalt kahjustuse asukohast:

1. Naha katmine. Punane lööve näol: põskedel, silmade all. Sümmeetriliste laikude üldine välimus on liblika tiibade kujuline. Punetus ilmub kaelale ja peopesadele. Ultraviolettvalgusega kokkupuutel hakkavad laigud maha kooruma ja tekivad praod. Hiljem kahjustused paranevad, jättes nahale armid.
2. Limaskestad. Süsteemse erütematoosluupuse edenedes suuõõnes tekivad ninna väikesed haavandid, mis kipuvad kasvama. Kaitsemembraanide kahjustus põhjustab valu, hingamis- ja söömisraskusi.
3. Hingamissüsteem. Kahjustused levisid kopsudesse. Võib tekkida kopsupõletik või pleuriit. Teie tervis halveneb ja teie elu on ohus.
4. Kardiovaskulaarsüsteem. SLE progresseerumine põhjustab südames sidekoe vohamist – sklerodermiat. Tekkimine takistab kontraktiilset funktsiooni ja põhjustab klapi ja kodade sulandumist. Arenevad põletikulised protsessid, arenevad arütmia ja südamepuudulikkus, suureneb südameinfarkti risk.
5. Närvisüsteem. Sõltuvalt haiguse tõsidusest ilmnevad närvisüsteemi talitlushäired. Sümptomiteks on talumatud peavalud, närvilisus ja neuropaatia. Kesknärvisüsteemi kahjustus toob kaasa ka.
6. Lihas-skeleti süsteem. Ilmuvad reumatoidartriidi sümptomid. Erütematoosluupuse korral tekib valu jalgades, kätes ja teistes liigestes. Sageli on kahjustatud luustiku väikesed elemendid - sõrmede falangid.
7. Kuseteede süsteem ja neerud. Erütematoosluupus põhjustab sageli püelonefriiti, nefriiti või neerupuudulikkust. Rikkumised arenevad kiiresti ja kujutavad endast ohtu elule.

Kui avastatakse vähemalt neli loetletud tunnust, võime rääkida SLE diagnoosimisest.

Haiguste vormid ja tüübid

Sõltuvalt sümptomite tõsidusest jaguneb autoimmuunhaigus järgmiselt:

• Luupuse äge vorm. Staadium, mida iseloomustab haiguse järsk areng. Manifestatsioonid on järgmised: pidev väsimus, kõrge temperatuur, palavikuline seisund.
• Subakuutne vorm. Ajavahemik haiguse hetkest kuni esimeste märkide ilmnemiseni võib olla aasta või rohkem. Seda etappi iseloomustab remissioonide ja ägenemiste sagedane vaheldumine.
• Krooniline luupus. Selle vormi haigus on kerge. Sisesüsteemid töötavad korralikult, elundid ei ole kahjustatud. Meetmed on suunatud ägenemiste ärahoidmisele.

Lisaks süsteemsele erütematoosluupusele on nahahaigusi, mis on põhjustatud autoimmuunhäiretest, kuid ei ole süsteemsed.

Eristatakse järgmisi kliinilisi tüüpe:

1. Levinud- väljendub kõrgenenud punase lööbena näol või kehal. See võib olla krooniline või perioodiline. Väikesel protsendil patsientidest tekib hiljem süsteemne erütematoosluupus.
2. Diskoidne erütematoosluupus- avaldub löövetena näol: kõige sagedamini põsed ja nina. Nähtavalt määratletud ümarad laigud meenutavad liblika tiibade kuju. Põletikulised kohad hakkavad maha kooruma ja põhjustavad armide atroofiat.
3. Ravim- põhjustatud sellistest ravimitest nagu hüdralasiin, prokaiinamiid, karbamasepiin ja kaob pärast nende kasutamise lõpetamist. See väljendub liigesepõletiku, lööbe, palaviku, valuna rinnus.
4. Vastsündinu luupus- tüüpiline vastsündinutele. Nakatunud emalt, kellel on süsteemne erütematoosluupus või muud rasked autoimmuunhaigused. Eripäraks on südamekahjustus.

Valdav enamus SLE-ga patsientidest on noored naised, enamasti fertiilses eas. Raseduse ajal tekkinud tüsistused seavad lapsele erütematoosluupuse tekkeriski. Seetõttu on oluline pöörata erilist tähelepanu pereplaneerimisele.

Süsteemse erütematoosluupuse diagnoosimine

Kuna SLE on keeruline haigus, mis mõjutab paljusid elundeid ja mille faasid ulatuvad ägedast kuni latentseni, vajab iga patsient individuaalset lähenemist. Oluline on koguda kõik märgid nende esinemise järjekorras. Peate külastama selliseid arste nagu: nefroloog, pulmonoloog, kardioloog.

Erütematoosluupuse tuvastamiseks on vaja läbida mitmeid teste:

• antikehade test;
• üldine vereanalüüs;
• vere keemia,
• neerude ja naha biopsia;
• Wassermani reaktsioon: tulemus süüfilise suhtes.

Pärast anamneesi kogumist ja laboratoorsete uuringute uurimist koostab arst üldise kliinilise pildi ja määrab ravi. Süsteemse erütematoosluupuse diagnoosi näitab ICD-10 kood: M32.

Kuidas ravida erütematoosluupust: ravimid

Erütematoosluupuse ravi on individuaalne. Kliinilised soovitused ja ravimid sõltuvad sümptomitest, provotseerivatest teguritest ja patoloogia vormist.

Nüüd on SLE-st peaaegu võimatu täielikult vabaneda. Põhimõtteliselt on tüsistuste vältimiseks ette nähtud ravimid:

1. Hormonaalsed ravimid.
2. Põletikuvastased ravimid.
3. Antipüreetikumid.
4. Salvid valu ja sügeluse leevendamiseks.
5. Immunostimulaatorid.

Kaitsefunktsioonide säilitamiseks on ette nähtud füsioterapeutilised protseduurid. Tugevdavad meetmed viiakse läbi ainult remissioonide ajal.

Erütematoosluupuse ravi toimub sageli kodus. Haiglaravi on vajalik, kui patsiendil tekivad tüsistused: palavik, kesknärvisüsteemi talitlushäired, insuldi kahtlus.

Prognoos eluks

Süsteemne erütematoosluupus ei ole surmaotsus. On registreeritud, et õigeaegse ravi ja korraliku ravi korral elavad inimesed pärast diagnoosi saamist rohkem kui 20 aastat. Erütematoosluupuse täpset arengut ja eluiga on raske ennustada, kõik kulgeb individuaalselt.

Kuulus laulja Toni Braxton ja kaasaegne esineja Selena Gomez elavad autoimmuunhaigusega. Erütematoosluupus ei vali ohvreid sotsiaalse staatuse ega nahavärvi alusel, see mõjutab nõrgenenud keha.

Ravi raskendab sageli ravimite võtmise kõrvaltoimete ja negatiivsete tagajärgede ilmnemine. Patsientidel võivad tekkida ainevahetushäired ja vererõhu tõus. Võimalik osteoporoos, mis põhjustab puude.

Kuid viimasel ajal võimaldavad molekulaarbioloogia edusammud loota läbimurdele süsteemse erütematoosluupuse ravis. Me räägime uue ravimi loomisest geenitehnoloogia abil, mis toimib konkreetselt kahjustatud rakkudele, mõjutamata terveid. Ravim on juba kliinilised uuringud läbinud.

Ärahoidmine

Kokkuvõtteks paar sõna ennetamisest: autoimmuunhaiguste puhul on oluline ennetada nende tekkimist. Selleks piisab provotseerivate tegurite välistamisest. Liigne insolatsioon, see tähendab päevitamise ja solaariumi järgimine, vannid, saunad, allergeensed ravimid ja toit, kosmeetika, kodukeemia - need on peamised provokaatorid. Tähelepanu oma tervisele, mõistlik suhtumine toitumisse, mõõdukas kehaline aktiivsus on lihtsad soovitused, mis võimaldavad teil vältida selliseid tõsiseid haigusi nagu süsteemne erütematoosluupus.

Naiste vastuvõtlikkus haigusele on mitu korda suurem kui meestel, mis on tingitud naise keha struktuurilistest iseärasustest. Kõige kriitilisemaks vanuseks süsteemse erütematoosluupuse (SLE) kujunemisel peetakse puberteeti, rasedust ja teatud ajavahemikku pärast seda, kuni keha läbib taastumisfaasi.

Lisaks peetakse patoloogia esinemise eraldi kategooriaks üle 8-aastaseid lapsi, kuid see ei ole määrav parameeter, sest ei saa välistada haiguse kaasasündinud tüüpi või selle avaldumist varases eas.

Mis haigus see on?

Süsteemne erütematoosluupus (SLE, Libman-Sachsi haigus) (ladina lupus erythematodes, inglise systemic lupus erythematosus) on difuusne sidekoehaigus, mida iseloomustab sidekoe ja selle derivaatide süsteemne immuunkompleksi kahjustus koos mikroveresoonkonna kahjustusega.

Süsteemne autoimmuunhaigus, mille puhul inimese immuunsüsteemi poolt toodetud antikehad kahjustavad tervete rakkude DNA-d, kahjustades eelkõige sidekudet koos vaskulaarse komponendi kohustusliku olemasoluga. Haigus sai oma nime oma iseloomuliku tunnuse tõttu - lööve nina- ja põsesillal (haigestunud piirkond on liblikakujuline), mis, nagu keskajal arvati, meenutab hundihammustusi.

Lugu

Erütematoosluupus on saanud oma nime ladinakeelsetest sõnadest "lupus" - hunt ja "erythematosus" - punane. See nimi anti nahamärkide sarnasuse tõttu näljase hundi hammustuse tagajärjel tekkinud kahjustustega.

Erütematoosluupuse ajalugu algas 1828. aastal. See juhtus pärast seda, kui prantsuse dermatoloog Biett kirjeldas esimest korda nahamärke. Palju hiljem, 45 aastat hiljem, märkas dermatoloog Kaposhi, et mõnel patsiendil on koos naha sümptomitega ka siseorganite haigusi.

1890. aastal Inglise arst Osler avastas, et süsteemne erütematoosluupus võib tekkida ilma nahailminguteta. LE-(LE) rakkude fenomeni kirjeldus on rakufragmentide tuvastamine veres, 1948. a. võimaldas tuvastada patsiente.

1954. aastal Haigete verest leiti teatud valke – antikehi, mis toimivad nende enda rakkude vastu. Seda leidu on kasutatud süsteemse erütematoosluupuse diagnoosimiseks mõeldud tundlike testide väljatöötamisel.

Põhjused

Haiguse põhjused pole täielikult välja selgitatud. On tuvastatud ainult oletatavad tegurid, mis soodustavad patoloogiliste muutuste tekkimist.

Geneetilised mutatsioonid – on kindlaks tehtud spetsiifiliste immuunhäirete ja süsteemse erütematoosluupuse eelsoodumusega seotud geenide rühm. Nad vastutavad apoptoosi (kehast ohtlike rakkude vabanemise) protsessi eest. Kui potentsiaalsed kahjurid viivitatakse, kahjustatakse terveid rakke ja kudesid. Teine võimalus on immuunkaitse juhtimise protsessi rikkumine. Fagotsüütide reaktsioon muutub liiga tugevaks, ei lõpe võõragentide hävitamisega ja nende endi rakke peetakse ekslikult "võõrasteks".

1. Vanus - süsteemne erütematoosluupus mõjutab inimesi vanuses 15-45 aastat, kuid on juhtumeid, mis esinevad lapsepõlves ja eakatel.
2. Pärilikkus – on teada perekondlike haiguste juhtumeid, mis on tõenäoliselt edasi antud vanematest põlvkondadest. Haige lapse saamise risk jääb aga väikeseks.
3. Rass – Ameerika uuringud on näidanud, et mustanahalised haigestuvad 3 korda sagedamini kui valged ning see põhjus on selgem ka põliselanike indiaanlaste, Mehhiko põliselanike, asiaatide ja hispaanlaste seas.
4. Sugu – teadaolevate patsientide seas on naisi 10 korda rohkem kui mehi, seega püüavad teadlased luua seost suguhormoonidega.

Välisteguritest on kõige patogeensem intensiivne päikesekiirgus. Päevitamine võib põhjustada geneetilisi muutusi. Arvatakse, et süsteemse luupuse all kannatavad sagedamini inimesed, kes on tööalaselt sõltuvad tegevusest päikese käes, pakases ja keskkonnatemperatuuri järsku kõikumisest (meremehed, kalurid, põllumajandustöötajad, ehitajad).

Märkimisväärsel osal patsientidest ilmnevad süsteemse luupuse kliinilised tunnused hormonaalsete muutuste perioodil, raseduse, menopausi, hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite võtmise ja intensiivse puberteedi ajal.

Haigust seostatakse ka varasema nakatumisega, kuigi ühegi patogeeni rolli ja mõjuastet pole veel võimalik tõestada (viiruste rolli osas käib sihipärane töö). Katsed tuvastada seost immuunpuudulikkuse sündroomiga või tuvastada haiguse nakkavust on seni ebaõnnestunud.

Patogenees

Kuidas tekib süsteemne erütematoosluupus pealtnäha tervel inimesel? Teatud tegurite ja immuunsüsteemi vähenenud funktsiooni mõjul tekib organismis talitlushäire, mille käigus hakatakse tootma antikehi keha “natiivsete” rakkude vastu. See tähendab, et keha hakkab kudesid ja elundeid tajuma võõrkehadena ja käivitatakse enesehävitusprogramm.

See keha reaktsioon on olemuselt patogeenne, provotseerides põletikulise protsessi arengut ja tervete rakkude pärssimist mitmel viisil. Kõige sagedamini mõjutavad muutused veresooni ja sidekude. Patoloogiline protsess viib naha terviklikkuse rikkumiseni, selle välimuse muutumiseni ja kahjustuse vereringe vähenemiseni. Haiguse progresseerumisel kahjustatakse kogu keha siseorganeid ja süsteeme.

Klassifikatsioon

Sõltuvalt kahjustatud piirkonnast ja kulgemise olemusest jaguneb haigus mitmeks tüübiks:

1. Erütematoosluupus, mis on põhjustatud teatud ravimite võtmisest. Viib SLE sümptomite ilmnemiseni, mis võivad pärast ravimite ärajätmist spontaanselt kaduda. Ravimid, mis võivad põhjustada erütematoosluupuse teket, hõlmavad arteriaalse hüpotensiooni raviks mõeldud ravimeid (arteriolaarseid vasodilataatoreid), antiarütmikume ja krambivastaseid aineid.
2. Süsteemne erütematoosluupus. Haigus areneb kiiresti, mõjutades kõiki organeid või kehasüsteeme. See esineb palaviku, halva enesetunde, migreeni, näo ja keha lööbe, samuti erinevat tüüpi valuga mis tahes kehaosas. Kõige tavalisemad sümptomid on migreen, artralgia ja neeruvalu.
3. Vastsündinu luupus. Esineb vastsündinutel, sageli koos südamedefektidega, tõsiste immuun- ja vereringehäirete ning maksa arengu kõrvalekalletega. Haigus on äärmiselt haruldane; Konservatiivsed ravimeetmed võivad tõhusalt vähendada vastsündinute luupuse ilminguid.
4. Diskoidne luupus. Haiguse kõige levinum vorm on Biette'i tsentrifugaalne erüteem, mille peamisteks ilminguteks on nahasümptomid: punane lööve, epidermise paksenemine, põletikulised naastud, mis muutuvad armideks. Mõnel juhul põhjustab haigus suu ja nina limaskestade kahjustusi. Diskoidi tüüp on sügav Kaposi-Irganga luupus, mida iseloomustab korduv kulg ja sügavad nahakahjustused. Selle haigusvormi tunnuseks on artriidi nähud, aga ka inimese töövõime langus.

Erütematoosluupuse sümptomid

Süsteemse haigusena iseloomustavad erütematoosluupust järgmised sümptomid:

• kroonilise väsimuse sündroom;
• liigeste turse ja hellus, samuti lihasvalu;
• seletamatu palavik;
• valu rinnus sügaval hingamisel;
• suurenenud juuste väljalangemine;
• punetus, nahalööbed näol või naha värvuse muutus;
• tundlikkus päikese suhtes;
• turse, jalgade, silmade turse;
• paistes lümfisõlmed;
• sinised või valged sõrmed ja varbad, kui nad puutuvad kokku külma või stressiga (Raynaud' sündroom).

Mõned inimesed kogevad peavalu, krampe, pearinglust ja depressiooni.

Uued sümptomid võivad ilmneda aastaid pärast diagnoosi. Mõnel patsiendil kannatab üks keha süsteem (liigesed või nahk, vereloomeorganid), teistel patsientidel võivad manifestatsioonid mõjutada paljusid organeid ja olla oma olemuselt mitmed. Kehasüsteemide kahjustuse raskus ja sügavus on igaühe jaoks erinev. Lihased ja liigesed on sageli kahjustatud, põhjustades artriiti ja müalgiat (lihasvalu). Nahalööbed on erinevatel patsientidel sarnased.

Kui patsiendil on mitu organi manifestatsiooni, ilmnevad järgmised patoloogilised muutused:

• neerupõletik (luupusnefriit);
• veresoonte põletik (vaskuliit);
• kopsupõletik: pleuriit, kopsupõletik;
• südamehaigused: koronaarvaskuliit, müokardiit või endokardiit, perikardiit;
• verehaigused: leukopeenia, aneemia, trombotsütopeenia, verehüüvete tekkerisk;
• aju või kesknärvisüsteemi kahjustused ja see kutsub esile: psühhoosi (käitumise muutus), peavalu, peapöörituse, halvatuse, mäluhäired, nägemishäired, krambid.

Kuidas erütematoosluupus välja näeb, foto

Alloleval fotol on näha, kuidas haigus inimestel avaldub.

Selle autoimmuunhaiguse sümptomite ilming võib erinevatel patsientidel oluliselt erineda. Kuid kahjustuste levinumad lokaliseerimise piirkonnad on reeglina nahk, liigesed (peamiselt käed ja sõrmed), süda, kopsud ja bronhid, aga ka seedeorganid, küüned ja juuksed, mis muutuvad hapramaks ja kalduvad kaduma. samuti aju ja närvisüsteem.

Haiguse etapid

Sõltuvalt haiguse sümptomite tõsidusest on süsteemsel erütematoossel luupusel mitu etappi:

1. Äge staadium - selles arengujärgus progresseerub erütematoosluupus järsult, patsiendi üldine seisund halveneb, ta kaebab pideva väsimuse, kuni 39-40-kraadise palaviku, palaviku, valu ja lihasvalu üle. Kliiniline pilt areneb kiiresti, 1 kuu jooksul hõlmab haigus kõiki keha organeid ja kudesid. Ägeda erütematoosluupuse prognoos ei ole lohutav ja sageli ei ületa patsiendi eeldatav eluiga 2 aastat;
2. Subakuutne staadium - haiguse progresseerumise kiirus ja kliiniliste sümptomite raskusaste ei ole samad kui ägedas staadiumis ning haiguse hetkest kuni sümptomite ilmnemiseni võib mööduda rohkem kui 1 aasta. Selles etapis taandub haigus sageli ägenemiste ja stabiilse remissiooni perioodidele, prognoos on üldiselt soodne ja patsiendi seisund sõltub otseselt ettenähtud ravi adekvaatsusest;
3. Krooniline vorm - haiguse kulg on aeglane, kliinilised sümptomid on kerged, siseorganeid praktiliselt ei mõjuta ja organism tervikuna toimib normaalselt. Vaatamata erütematoosluupuse suhteliselt kergele kulgemisele ei ole võimalik haigust praeguses staadiumis välja ravida, ainus, mida saab teha, on ägenemise ajal sümptomite raskusastet ravimite abil leevendada.

SLE tüsistused

Peamised SLE põhjustatud tüsistused:

1) Südamehaigused:

• perikardiit - südamekoti põletik;
• südant varustavate koronaararterite kõvenemine trombootiliste trombide kuhjumise tõttu (ateroskleroos);
• endokardiit (kahjustatud südameklappide infektsioon), mis on tingitud südameklappide kõvenemisest, verehüüvete kuhjumisest. Sageli tehakse klapi siirdamist;
• müokardiit (südamelihase põletik), mis põhjustab raskeid arütmiaid, südamelihase haigusi.

2) Neerupatoloogiad (nefriit, nefroos) tekivad 25%-l SLE-d põdevatest patsientidest. Esimesed sümptomid on jalgade turse, valgu ja vere olemasolu uriinis. Neerude normaalne töövõimetus on äärmiselt eluohtlik. Ravi hõlmab tugevate SLE-ravimite kasutamist, dialüüsi ja neerusiirdamist.

3) verehaigused, mis on eluohtlikud.

• punaste vereliblede (varustavad rakke hapnikuga), leukotsüütide (supresseerivad infektsioone ja põletikke), trombotsüütide (sooduvad vere hüübimist) arvu vähenemine;
• hemolüütiline aneemia, mis on põhjustatud punaste vereliblede või trombotsüütide puudumisest;
• patoloogilised muutused hematopoeetilistes organites.

4) Kopsuhaigused (30%), pleuriit, rinnalihaste, liigeste, sidemete põletikud. Ägeda tuberkuloosse luupuse (kopsukoe põletik) tekkimine. Kopsuemboolia on arterite ummistus emboolide (verehüübed) poolt vere suurenenud viskoossuse tõttu.

Diagnostika

Erütematoosluupuse olemasolu võib oletada naha punaste põletikukollete põhjal. Erütematoosi välisnähud võivad aja jooksul muutuda, mistõttu on nende põhjal raske täpset diagnoosi panna. On vaja kasutada täiendavate uuringute komplekti:

• üldised vere- ja uriinianalüüsid;
• maksaensüümide taseme määramine;
• antinukleaarse keha (ANA) analüüs;
• rindkere röntgen;
• ehhokardiograafia;
• biopsia.

Diferentsiaaldiagnostika

Krooniline erütematoosluupus eristatakse samblikest, tuberkuloossest leukoplaakiast ja luupusest, varasest reumatoidartriidist, Sjogreni sündroomist (vt suukuivus, kuiva silma sündroom, valgusfoobia). Kui huulte punane piir on kahjustatud, eristatakse kroonilist SLE-d abrasiivsest vähieelsest Manganotti keiliitist ja aktiinilisest keiliitist.

Kuna siseorganite kahjustused on alati sarnased erinevate nakkusprotsessidega, eristatakse SLE-d puukborrelioosist, süüfilisest, mononukleoosist (lastel nakkuslik mononukleoos: sümptomid) ja HIV-nakkusest.

Süsteemse erütematoosluupuse ravi

Ravi peab olema konkreetse patsiendi jaoks võimalikult sobiv.

Haiglaravi on vajalik järgmistel juhtudel:

• püsiva temperatuuri tõusuga ilma nähtava põhjuseta;
• kui tekivad eluohtlikud seisundid: kiiresti progresseeruv neerupuudulikkus, äge pneumoniit või kopsuverejooks.
• kui tekivad neuroloogilised tüsistused.
• trombotsüütide, punaste vereliblede või lümfotsüütide arvu olulise vähenemisega.
• juhtudel, kui SLE ägenemist ei ole võimalik ambulatoorselt ravida.

Süsteemse erütematoosluupuse raviks ägenemise ajal kasutatakse teatud skeemi järgi laialdaselt hormonaalseid ravimeid (prednisoloon) ja tsütostaatikume (tsüklofosfamiid). Kui lihas-skeleti süsteemi organid on kahjustatud, samuti temperatuuri tõusuga, on ette nähtud mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (diklofenak).

Konkreetse organi haiguse piisavaks raviks on vajalik konsulteerimine selle valdkonna spetsialistiga.

Toitumisreeglid

Ohtlikud ja kahjulikud toidud luupuse jaoks:

• suures koguses suhkrut;
• kõik praetud, rasvane, soolatud, suitsutatud, konserveeritud;
• tooted, mille suhtes esineb allergilisi reaktsioone;
• magusad karastusjoogid, energiajoogid ja alkohoolsed joogid;
• kui teil on probleeme neerudega, on kaaliumi sisaldavad toidud vastunäidustatud;
• konservid, vorstid ja tehases keedetud vorstid;
• poemajonees, ketšup, kastmed, kastmed;
• koore, kondenspiima ja kunstlike täiteainetega kondiitritooted (tehases valmistatud moosid, marmelaadid);
• kiirtoit ja tooted, mis sisaldavad ebaloomulikke täiteaineid, värvaineid, kergitusaineid, maitse- ja lõhnatugevdajaid;
• kolesterooli sisaldavad toidud (kuklid, leib, punane liha, kõrge rasvasisaldusega piimatooted, kastmed, kastmed ja koorepõhised supid);
• tooted, millel on pikk säilivusaeg (peame silmas neid tooteid, mis riknevad kiiresti, kuid tänu nende koostises olevatele erinevatele keemilistele lisanditele säilivad neid väga kaua - see hõlmab näiteks üheaastase säilivusajaga piimatooteid elu).

Nende toitude söömine võib kiirendada haiguse progresseerumist, mis võib lõppeda surmaga. Need on maksimaalsed tagajärjed. Ja minimaalselt aktiveerub luupuse uinuv staadium, mis põhjustab kõigi sümptomite halvenemist ja teie tervise märkimisväärset halvenemist.

Eluaeg

Elulemus 10 aastat pärast süsteemse erütematoosluupuse diagnoosimist on 80%, 20 aasta pärast - 60%. Peamised surmapõhjused: luupusnefriit, neuroluupus, kaasnevad infektsioonid. On juhtumeid, kus elulemus on 25-30 aastat.

Üldiselt sõltub süsteemse erütematoosluupuse eluea kvaliteet ja kestus mitmest tegurist:

1. Patsiendi vanus: mida noorem on patsient, seda suurem on autoimmuunprotsessi aktiivsus ja agressiivsem haigus, mis on seotud immuunsüsteemi suurema reaktiivsusega noores eas (rohkem autoimmuunseid antikehi hävitab nende enda kudesid).
2. Ravi õigeaegsus, regulaarsus ja adekvaatsus: glükokortikosteroidhormoonide ja teiste ravimite pikaajalise kasutamisega saate saavutada pika remissiooniperioodi, vähendada tüsistuste riski ja selle tulemusena parandada elukvaliteeti ja selle kestust. Lisaks on väga oluline alustada ravi enne tüsistuste tekkimist.
3. Haiguse kulgu variant: äge kulg on äärmiselt ebasoodne ja paari aasta pärast võivad tekkida rasked, eluohtlikud tüsistused. Ja kroonilise kuluga, mis on 90% SLE juhtudest, saate elada täisväärtuslikku elu kuni kõrge eani (kui järgite kõiki reumatoloogi ja terapeudi soovitusi).
4. Režiimi järgimine parandab oluliselt haiguse prognoosi. Selleks peate olema arsti pideva järelevalve all, järgima tema soovitusi, haiguse ägenemise sümptomite ilmnemisel viivitamatult ühendust võtma arstidega, vältima kokkupuudet päikesevalgusega, piirama veeprotseduure, juhtima tervislikku eluviisi ja järgima muid reegleid. ägenemiste ennetamine.

See, et teil on diagnoositud luupus, ei tähenda, et teie elu on läbi. Proovige haigust võita, võib-olla mitte selle otseses tähenduses. Jah, tõenäoliselt olete mõnes mõttes piiratud. Kuid miljonid raskemate haigustega inimesed elavad säravat, muljeterohket elu! Nii et saate ka.

Ärahoidmine

Ennetamise eesmärk on vältida ägenemiste teket ja hoida patsienti pikka aega stabiilse remissiooni seisundis. Luupuse ennetamine põhineb integreeritud lähenemisviisil:

1. Regulaarsed terviseuuringud ja reumatoloogi konsultatsioonid.
2. Võtke ravimeid rangelt ettenähtud annuses ja kindlaksmääratud ajavahemike järel.
3. Töö- ja puhkerežiimi järgimine.
4. Maga piisavalt, vähemalt 8 tundi päevas.
5. Piiratud soola ja piisava valgusisaldusega dieet.
6. Karastus, kõndimine, võimlemine.
7. Hormoonide sisaldavate salvide (näiteks Advantan) kasutamine nahakahjustuste korral.
8. Päikesekaitsekreemide (kreemide) kasutamine.

Süsteemne erütematoosluupus (SLE) on haigus, mille puhul immuunsüsteemi häirete tõttu tekivad põletikulised reaktsioonid erinevates elundites ja kudedes.

Haigus esineb ägenemise ja remissiooni perioodidega, mille esinemist on raske ennustada. Lõpuks põhjustab süsteemne erütematoosluupus ühe või teise organi või mitme organi rikke teket.

Naised põevad süsteemset erütematoosluupust 10 korda sagedamini kui mehed. Kõige sagedamini esineb haigus vanuses 15–25 aastat. Kõige sagedamini avaldub haigus puberteedieas, raseduse ajal ja sünnitusjärgsel perioodil.

Süsteemse erütematoosluupuse põhjused

Süsteemse erütematoosluupuse põhjus pole teada. Käsitletakse mitmete välis- ja sisekeskkonna tegurite, nagu pärilikkus, viirus- ja bakteriaalne infektsioon, hormonaalsed muutused ja keskkonnategurid, kaudset mõju.

Haiguse esinemises mängib rolli geneetiline eelsoodumus. On tõestatud, et kui ühel kaksikutest diagnoositakse luupus, suureneb risk, et teine ​​võib haigestuda 2 korda. Selle teooria vastased juhivad tähelepanu, et haiguse tekke eest vastutavat geeni pole veel leitud. Lisaks areneb haigus ainult 5% lastel, kelle ühel vanematest on süsteemne erütematoosluupus.

Viiruste ja bakterite teooriat toetab Epsteini-Barri viiruse sagedane avastamine süsteemse erütematoosluupusega patsientidel. Lisaks on tõestatud, et mõnede bakterite DNA võib stimuleerida tuumavastaste autoantikehade sünteesi.

SLE-ga naistel tuvastatakse sageli hormoonide, nagu östrogeeni ja prolaktiini, sisalduse suurenemine veres. Sageli ilmneb haigus raseduse ajal või pärast sünnitust. Kõik see räägib haiguse arengu hormonaalse teooria kasuks.

On teada, et ultraviolettkiired võivad paljudel eelsoodumusega inimestel käivitada naharakkude poolt autoantikehade tootmise, mis võib viia olemasoleva haiguse tekkeni või ägenemiseni.

Kahjuks ei selgita ükski teooria usaldusväärselt haiguse arengu põhjust. Seetõttu peetakse süsteemset erütematoosluupust praegu polüetoloogiliseks haiguseks.

Süsteemse erütematoosluupuse sümptomid

Ühe või mitme ülaltoodud teguri mõjul immuunsüsteemi ebaõige toimimise tingimustes "paljastub" erinevate rakkude DNA. Selliseid rakke tajub organism kui võõrkehasid (antigeenid) ja nende eest kaitsmiseks toodetakse spetsiaalseid antikehavalke, mis on nendele rakkudele spetsiifilised. Antikehade ja antigeenide koosmõjul tekivad immuunkompleksid, mis fikseeritakse erinevates organites. Need kompleksid põhjustavad immuunpõletike ja rakukahjustuste teket. Eriti sageli on kahjustatud sidekoe rakud. Arvestades sidekoe laialdast levikut kehas, on süsteemse erütematoosluupusega seotud peaaegu kõik keha organid ja kuded patoloogilises protsessis. Immuunkompleksid, mis kinnituvad veresoonte seintele, võivad esile kutsuda tromboosi. Ringlevad antikehad põhjustavad oma toksilise toime tõttu aneemiat ja trombotsütopeeniat.

Süsteemne erütematoosluupus on krooniline haigus, mis esineb ägenemise ja remissiooni perioodidega. Sõltuvalt esialgsetest ilmingutest eristatakse järgmisi haiguse kulgu variante:

SLE äge kulg- väljendub palavikus, nõrkuses, väsimuses, liigesevaludes. Väga sageli näitavad patsiendid haiguse alguse päeva. 1-2 kuu jooksul moodustub üksikasjalik kliiniline pilt elutähtsate elundite kahjustusest. Kiiresti progresseeruva kursi korral surevad patsiendid tavaliselt 1-2 aasta pärast.
SLE alaäge kulg- haiguse esimesed sümptomid ei ole nii väljendunud. Manifestatsioonist elundikahjustuseni möödub keskmiselt 1-1,5 aastat.
SLE krooniline kulg- Üks või mitu sümptomit on esinenud mitu aastat. Kroonilise kulgemise korral on ägenemise perioodid harvad, ilma elutähtsate elundite häireteta. Sageli on haiguse raviks vaja minimaalseid ravimite annuseid.

Reeglina on haiguse esmased ilmingud mittespetsiifilised, põletikuvastaste ravimite võtmisel või spontaanselt mööduvad need jäljetult. Sageli on haiguse esimeseks tunnuseks näole liblika tiibade näol tekkiv punetus, mis aja jooksul samuti kaob. Remissiooniperiood võib sõltuvalt kursuse tüübist olla üsna pikk. Seejärel tekib mõne eelsooduva teguri (pikaaegne päikese käes viibimine, rasedus) mõjul haiguse ägenemine, mis samuti asendub hiljem remissioonifaasiga. Aja jooksul ühinevad elundikahjustuse sümptomid mittespetsiifiliste ilmingutega. Üksikasjalikku kliinilist pilti iseloomustavad järgmiste organite kahjustused.

1. Nahk, küüned ja juuksed. Nahakahjustused on haiguse üks levinumaid sümptomeid. Sageli ilmnevad või intensiivistuvad sümptomid pärast pikaajalist päikese käes viibimist, pakast või psühho-emotsionaalse šoki ajal. SLE iseloomulik tunnus on liblika tiivakujuline punetus põskedel ja ninas.

Liblika erüteem

Samuti leitakse reeglina naha avatud aladel (nägu, ülajäsemed, dekoltee piirkond) erineva kuju ja suurusega nahapunetust, mis on kalduvus perifeersele kasvule - Biette'i tsentrifugaalne erüteem. Diskoidset erütematoosluupust iseloomustab naha punetuse tekkimine, mis seejärel asendub põletikulise tursega, seejärel nahk selles piirkonnas pakseneb ja lõpuks tekivad armistumisega atroofiapiirkonnad.

Diskoidluupuse fookused võivad esineda erinevates piirkondades, sel juhul räägivad nad protsessi levikust. Teine silmatorkav nahakahjustuse ilming on kapillariit – punetus ja turse ning arvukad hemorraagid sõrmede, peopesade ja jalataldade padjanditel. Juuksekahjustus süsteemse erütematoosluupuse korral väljendub kiilaspäisuses. Haiguse ägenemise perioodil ilmnevad muutused küünte struktuuris kuni periungaalse voldi atroofiani.

2. Limaskestad. Tavaliselt on kahjustatud suu ja nina limaskest. Patoloogilist protsessi iseloomustab punetuse ilmnemine, limaskesta erosioonide moodustumine (enanteem), samuti suuõõne väikesed haavandid (aftoosne stomatiit).

Aftoosne stomatiit

Kui huulte punase piiril tekivad praod, erosioonid ja haavandid, diagnoositakse luupuskeiliit.

3. Lihas-skeleti süsteem. Liigesekahjustus esineb 90% SLE-ga patsientidest.

Patoloogilises protsessis osalevad väikesed liigesed, tavaliselt sõrmed. Kahjustus on olemuselt sümmeetriline, patsiente häirib valu ja jäikus. Liigeste deformatsioon areneb harva. Tavaline on aseptiline (ilma põletikulise komponendita) luunekroos. Mõjutatud on reieluu ja põlveliigese pea. Kliinilises pildis domineerivad alajäseme funktsionaalse puudulikkuse sümptomid. Kui patoloogilises protsessis osaleb sidemete aparaat, tekivad mittepüsivad kontraktuurid, rasketel juhtudel nihestused ja subluksatsioonid.

4. Hingamissüsteem. Kõige tavalisem kahjustus on kopsud. Pleuriit (vedeliku kogunemine pleuraõõnde), tavaliselt kahepoolne, kaasneb valu rinnus ja õhupuudus. Äge luupuse pneumoniit ja kopsuverejooks on eluohtlikud seisundid ja ilma ravita põhjustavad respiratoorse distressi sündroomi väljakujunemist.

5. Kardiovaskulaarsüsteem. Kõige tavalisem on Libman-Sachsi endokardiit, millega kaasneb mitraalklapi sagedane haaratus. Sel juhul tekib põletiku tagajärjel klapilehtede sulandumine ja tekib südamedefekt, näiteks stenoos. Perikardiidiga perikardi kihid paksenevad ja nende vahele võib ilmuda ka vedelik. Müokardiit väljendub valuna rindkere piirkonnas ja südame suurenemises. SLE korral on sageli kahjustatud väikesed ja keskmise suurusega veresooned, sealhulgas koronaar- ja ajuarterid. Seetõttu on insult ja südame isheemiatõbi SLE-ga patsientide peamine suremuse põhjus.

6. Neerud. SLE-ga patsientidel moodustub protsessi kõrge aktiivsusega luupusnefriit.

7. Närvisüsteem. Sõltuvalt kahjustatud piirkonnast on SLE-ga patsientidel mitmesuguseid neuroloogilisi sümptomeid, alates migreeni tüüpi peavaludest kuni mööduvate isheemiliste atakkide ja insultideni. Protsessi kõrge aktiivsusega perioodidel võivad tekkida epilepsiahood, korea ja ajuataksia. Perifeerne neuropaatia esineb 20% juhtudest. Selle kõige dramaatilisemaks ilminguks peetakse nägemisnärvipõletikku koos nägemise kaotusega.

Süsteemse erütematoosluupuse diagnoosimine

SLE diagnoos loetakse kindlaks tehtud, kui 11 kriteeriumist on täidetud 4 või enam (American Rheumatological Association, 1982).

SLE diagnoosimisel mängivad olulist rolli immunoloogilised testid. Antinukleaarse faktori puudumine vereseerumis seab kahtluse alla SLE diagnoosi. Laboratoorsete andmete põhjal määratakse haiguse aktiivsuse aste.

Aktiivsusastme suurenemisega suureneb uute elundite ja süsteemide kahjustamise oht, samuti olemasolevate haiguste süvenemine.

Süsteemse erütematoosluupuse ravi

Ravi peab olema konkreetse patsiendi jaoks võimalikult sobiv. Haiglaravi on vajalik järgmistel juhtudel:

Ilma nähtava põhjuseta püsiva temperatuuri tõusuga;
kui tekivad eluohtlikud seisundid: kiiresti progresseeruv neerupuudulikkus, äge pneumoniit või kopsuverejooks.
kui tekivad neuroloogilised tüsistused.
trombotsüütide, punaste vereliblede või lümfotsüütide arvu olulise vähenemisega.
juhtudel, kui SLE ägenemist ei ole võimalik ambulatoorselt ravida.

Süsteemse erütematoosluupuse raviks ägenemise ajal kasutatakse teatud skeemi järgi laialdaselt hormonaalseid ravimeid (prednisoloon) ja tsütostaatikume (tsüklofosfamiid). Kui lihas-skeleti süsteemi organid on kahjustatud, samuti temperatuuri tõusuga, on ette nähtud mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (diklofenak).

Konkreetse organi haiguse piisavaks raviks on vajalik konsulteerimine selle valdkonna spetsialistiga.

SLE-ga eluea prognoos õigeaegse ja õige ravi korral on soodne. Selliste patsientide viieaastane elulemus on umbes 90%. Sellegipoolest on SLE-ga patsientide suremus kolm korda kõrgem kui üldpopulatsioonis. Ebasoodsate prognoositegurite hulka kuuluvad haiguse varajane algus, meessugu, luupusnefriidi areng, protsessi kõrge aktiivsus ja infektsioon.

Üldarst Sirotkina E.V.

Süsteemne erütematoosluupus (SLE) mõjutab mitut miljonit inimest kogu maailmas. Need on igas vanuses inimesed imikutest eakateni. Haiguse arengu põhjused on ebaselged, kuid palju selle esinemist soodustavaid tegureid on hästi uuritud. Luupuse vastu ei ole veel ravi, kuid see diagnoos ei kõla enam surmaotsusena. Proovime välja mõelda, kas dr House’il oli õigus, kui kahtlustas seda haigust paljudel oma patsientidel, kas on olemas geneetiline eelsoodumus SLE-le ja kas teatud elustiil võib selle haiguse eest kaitsta.

Jätkame sarja autoimmuunhaigustest – haigustest, mille puhul organism hakkab ise võitlema, tekitades autoantikehi ja/või autoagressiivseid lümfotsüütide kloone. Räägime sellest, kuidas immuunsüsteem töötab ja miks see mõnikord "oma inimesi tulistama hakkab". Mõnele kõige levinumale haigusele on pühendatud eraldi väljaanded. Objektiivsuse säilitamiseks kutsusime eriprojekti kuraatoriks korrespondentliikme bioloogiateaduste doktori. RAS, Moskva Riikliku Ülikooli immunoloogia osakonna professor Dmitri Vladimirovitš Kuprash. Lisaks on igal artiklil oma retsensent, kes süveneb kõikidesse nüanssidesse lähemalt.

Selle artikli retsensent oli Olga Anatoljevna Georginova, meditsiiniteaduste kandidaat, reumatoloog, M. V. nimelise Moskva Riikliku Ülikooli fundamentaalmeditsiini teaduskonna sisehaiguste osakonna assistent. Lomonossov.

William Baggi joonistus Wilsoni atlasest (1855)

Kõige sagedamini satub inimene arsti juurde palavikulisest palavikust kurnatuna (temperatuur üle 38,5 °C) ja just see sümptom on põhjus, miks ta pöördub arsti poole. Tema liigesed paisuvad ja valutavad, kogu keha valutab, lümfisõlmed suurenevad ja tekitavad ebamugavust. Patsient kaebab kiiret väsimust ja kasvavat nõrkust. Teised vastuvõtul teatatud sümptomid on suuhaavandid, alopeetsia ja seedetrakti düsfunktsioon. Sageli kannatab patsient piinavate peavalude, depressiooni ja tugeva väsimuse all. Tema seisund mõjutab negatiivselt tema töötulemusi ja sotsiaalset elu. Mõnedel patsientidel võivad tekkida isegi meeleoluhäired, kognitiivsed häired, psühhoos, liikumishäired ja myasthenia gravis.

Pole üllatav, et Josef Smolen Viini üldhaiglast (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) nimetas 2015. aasta haiguse kongressil süsteemset erütematoosluupust "maailma kõige keerulisemaks haiguseks".

Haiguse aktiivsuse ja ravi edukuse hindamiseks kasutatakse kliinilises praktikas ligikaudu 10 erinevat indeksit. Neid saab kasutada sümptomite tõsiduse muutuste jälgimiseks teatud aja jooksul. Igale häirele määratakse konkreetne skoor ja lõplik skoor näitab haiguse tõsidust. Esimesed sellised meetodid ilmusid 1980. aastatel ning nüüdseks on nende usaldusväärsus juba ammu teadusuuringute ja praktikaga kinnitust leidnud. Neist populaarseimad on SLEDAI (Systemic Erythematosus Disease Activity Index), selle modifikatsioon, mida kasutati uuringus The Safety of Estrogens in Lupus National Assessment (SELENA), BILAG (British Isles Lupus Assessment Group Scale), SLICC/ACR kahjuindeks (Systemic). Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index) ja ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement). Venemaal kasutavad nad ka SLE aktiivsuse hindamist vastavalt V.A. klassifikatsioonile. Nasonova.

Haiguse peamised sihtmärgid

Mõnda kudet mõjutavad autoreaktiivsete antikehade rünnakud rohkem kui teisi. SLE puhul on eriti sageli kahjustatud neerud ja kardiovaskulaarsüsteem.

Autoimmuunprotsessid häirivad ka veresoonte ja südame tööd. Kõige konservatiivsemate hinnangute kohaselt on iga kümnes SLE-st põhjustatud surm põhjustatud süsteemse põletiku tagajärjel tekkivatest vereringehäiretest. Isheemilise insuldi risk selle haigusega patsientidel suureneb kaks korda, intratserebraalse hemorraagia risk kolm korda ja subarahnoidaalse hemorraagia risk peaaegu neli korda. Insuldijärgne elulemus on samuti palju halvem kui üldpopulatsioonis.

Süsteemse erütematoosluupuse ilmingute kogum on tohutu. Mõnel patsiendil võib haigus mõjutada ainult nahka ja liigeseid. Muudel juhtudel kurnavad patsiendid ülemäärast väsimust, kogu keha suurenevat nõrkust, pikaajalist palavikku ja kognitiivseid häireid. Sellega võivad kaasneda tromboos ja rasked elundikahjustused, näiteks lõppstaadiumis neeruhaigus. Nende erinevate ilmingute tõttu nimetatakse SLE-d tuhande näoga haigus.

Pereplaneerimine

Üks olulisemaid SLE-ga seotud riske on arvukad tüsistused raseduse ajal. Valdav enamus haigestunutest on noored fertiilses eas naised, mistõttu pereplaneerimine, raseduse juhtimine ja loote seisundi jälgimine on praegu väga olulised.

Enne kaasaegsete diagnoosi- ja ravimeetodite väljatöötamist mõjutas ema haigus sageli raseduse kulgu negatiivselt: tekkisid naise elu ohustavad seisundid, rasedus lõppes sageli loote emakasisese surma, enneaegse sünnituse ja preeklampsiaga. Seetõttu ei soovitanud arstid pikka aega SLE-ga naistel lapsi saada. 1960. aastatel kaotasid naised oma looteid 40% juhtudest. 2000. aastateks oli selliste juhtumite arv enam kui poole võrra vähenenud. Tänapäeval hindavad teadlased seda arvu 10–25%.

Nüüd soovitavad arstid rasestuda ainult haiguse remissiooni ajal, kuna ema ellujäämine, raseduse ja sünnituse edukus sõltub haiguse aktiivsusest mitu kuud enne viljastumist ja munaraku viljastamise hetkel. Seetõttu peavad arstid vajalikuks sammuks patsiendi nõustamist enne rasedust ja raseduse ajal.

Harvadel juhtudel saab naine SLE-st teada juba raseduse ajal. Siis, kui haigus ei ole väga aktiivne, võib rasedus steroid- või aminokinoliiniravimitega säilitusraviga soodsalt kulgeda. Kui rasedus koos SLE-ga hakkab ohustama tervist ja isegi elu, soovitavad arstid aborti või erakorralist keisrilõiget.

Umbes üks laps 20 000-st areneb vastsündinu luupus- passiivselt omandatud autoimmuunhaigus, mis on tuntud rohkem kui 60 aastat (juhtumite esinemissagedus on toodud USA kohta). Seda vahendavad emapoolsed antinukleaarsed autoantikehad Ro/SSA, La/SSB antigeenide või U1-ribonukleoproteiini vastu. SLE esinemine emal ei ole üldse vajalik: ainult 4 naisel 10-st, kes sünnitavad vastsündinu luupusega lapsi, on sünnihetkel SLE. Kõigil muudel juhtudel on ülalnimetatud antikehad lihtsalt ema kehas olemas.

Imiku kudede kahjustuse täpne mehhanism on siiani teadmata ja tõenäoliselt on see keerulisem kui lihtsalt ema antikehade tungimine läbi platsentaarbarjääri. Vastsündinu terviseprognoos on tavaliselt hea ja enamik sümptomeid taandub kiiresti. Kuid mõnikord võivad haiguse tagajärjed olla väga rasked.

Mõnel lapsel on nahakahjustused märgatavad juba sündides, teistel aga tekivad need mitme nädala jooksul. Haigus võib mõjutada paljusid kehasüsteeme: südame-veresoonkonda, maksa sapiteede, kesknärvisüsteemi ja kopse. Halvimal juhul võib lapsel tekkida eluohtlik kaasasündinud südameblokaad.

Haiguse majanduslikud ja sotsiaalsed aspektid

SLE-ga inimene ei kannata mitte ainult haiguse bioloogiliste ja meditsiiniliste ilmingute all. Märkimisväärne osa haiguskoormusest on sotsiaalne ja see võib tekitada süvenevate sümptomite nõiaringi.

Seega, sõltumata soost ja rahvusest, soodustavad patsiendi seisundi halvenemist vaesus, madal haridustase, ravikindlustuse puudumine, ebapiisav sotsiaalne toetus ja ravi. See omakorda toob kaasa puude, tootlikkuse vähenemise ja sotsiaalse staatuse edasise languse. Kõik see halvendab oluliselt haiguse prognoosi.

Ei tasu jätta tähelepanuta asjaolu, et SLE ravi on ülikallis ja kulud sõltuvad otseselt haiguse tõsidusest. TO otsesed kulud sisaldavad näiteks statsionaarse ravi (haiglates ja taastusravikeskustes viibitud aeg ja sellega seotud protseduurid), ambulatoorse ravi (ravi ettenähtud kohustuslike ja lisaravimitega, arstivisiidid, laboriuuringud ja muud uuringud, kiirabi väljakutsed), kirurgiliste operatsioonide kulusid, transport meditsiiniasutustesse ja täiendavad meditsiiniteenused. 2015. aasta hinnangute kohaselt kulutab patsient Ameerika Ühendriikides kõigile ülalnimetatud asjadele keskmiselt 33 tuhat dollarit aastas. Kui tal tekib luupusnefriit, siis summa enam kui kahekordistub - kuni 71 tuhat dollarit.

Kaudsed kulud võivad olla isegi suuremad kui otsesed, kuna need hõlmavad töövõime kaotust ja haigusest tingitud puuet. Teadlaste hinnangul on selliste kahjude summa 20 tuhat dollarit.

Venemaa olukord: "Vene reumatoloogia eksisteerimiseks ja arendamiseks vajame riigi toetust"

Venemaal põevad SLE-d kümneid tuhandeid inimesi - umbes 0,1% täiskasvanud elanikkonnast. Traditsiooniliselt ravivad seda haigust reumatoloogid. Üks suuremaid asutusi, kuhu patsiendid abi saamiseks pöörduda saavad, on nimeline reumatoloogia instituut. V.A. Nasonova RAMS, asutatud 1958. aastal. Nagu meenutab uurimisinstituudi praegune direktor, Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia akadeemik, Vene Föderatsiooni austatud teadlane Jevgeni Lvovitš Nasonov, tuli tema ema, Valentina Aleksandrovna Nasonova, kes töötas reumaosakonnas, alguses peaaegu iga päev koju. pisarates, sest neli patsienti viiest suri tema kätesse. Õnneks on see traagiline suundumus ületatud.

SLE-ga patsiente abistatakse ka E.M-i nimelises nefroloogia-, sise- ja kutsehaiguste kliiniku reumatoloogiaosakonnas. Tareev, Moskva linna reumatoloogiakeskus, laste linna kliiniline haigla nimega. TAGA. Bašljajeva tervishoiuosakond (Tushino lastelinnahaigla), Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia laste tervise teaduskeskus, Venemaa laste kliiniline haigla ja FMBA lastekliiniline keskhaigla.

Kuid isegi praegu on Venemaal SLE-d väga raske kannatada: uusimate bioloogiliste ravimite kättesaadavus elanikkonnale jätab soovida. Sellise ravi maksumus on umbes 500–700 tuhat rubla aastas ja ravimit võetakse pikka aega ja see ei ole mingil juhul piiratud ühe aastaga. Kuid selline ravi ei kuulu eluliselt oluliste ravimite (VED) nimekirja. SLE-ga patsientide ravistandard Venemaal on avaldatud Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi veebisaidil.

Praegu kasutatakse Reumatoloogia Uurimisinstituudis teraapiat bioloogiliste ravimitega. Esiteks saab patsient neid haiglas viibides 2–3 nädalat, need kulud katab kohustuslik tervisekindlustus. Pärast väljakirjutamist peab ta esitama oma elukohas tervishoiuministeeriumi piirkondlikule osakonnale taotluse täiendavate ravimite saamiseks ja lõpliku otsuse teeb kohalik ametnik. Sageli on tema vastus eitav: mõnes piirkonnas ei paku SLE-ga patsiendid kohalikku tervishoiuosakonda huvi.

Vähemalt 95% patsientidest on autoantikehad, tunnistades keha enda rakkude fragmente võõraks (!) ja kujutades seetõttu ohtu. Pole üllatav, et SLE patogeneesis peetakse keskseks näitajaks B-rakud autoantikehade tootmine. Need rakud on adaptiivse immuunsuse kõige olulisem osa, kuna neil on võime esitada antigeene T-rakud ja signaalmolekule sekreteerivad tsütokiinid. Eeldatakse, et haiguse arengu vallandab B-rakkude hüperaktiivsus ja nende taluvuse kaotus organismi enda rakkude suhtes. Selle tulemusena genereerivad nad mitmesuguseid autoantikehi, mis on suunatud vereplasmas sisalduvatele tuuma-, tsütoplasma- ja membraaniantigeenidele. Autoantikehade ja tuumamaterjali seondumise tulemusena immuunkompleksid, mis ladestuvad kudedesse ja neid ei eemaldata tõhusalt. Paljud luupuse kliinilised ilmingud on selle protsessi ja sellele järgneva elundikahjustuse tagajärg. Põletikulist reaktsiooni võimendab asjaolu, et B-rakud sekreteerivad umbes põletikulised tsütokiinid ja esitlevad T-lümfotsüüte mitte koos võõraste antigeenidega, vaid oma keha antigeenidega.

Haiguse patogenees on seotud ka kahe teise samaaegse sündmusega: suurenenud tasemega apoptoos lümfotsüütide (programmeeritud rakusurma) ja jäätmematerjali töötlemise halvenemisega, mis tekib autofagia. See keha “risustamine” kutsub esile immuunvastuse tema enda rakkude suhtes.

Hiljutised uuringud näitavad, et autofagia on oluline paljude immuunvastuste normaalseks toimimiseks: näiteks immuunrakkude küpsemine ja funktsioneerimine, patogeeni äratundmine ning antigeenide töötlemine ja esitlus. Nüüd on üha rohkem tõendeid selle kohta, et autofagilised protsessid on seotud SLE esinemise, kulgemise ja raskusastmega.

On näidatud, et in vitro SLE patsientide makrofaagid neelavad vähem rakujääke võrreldes tervete kontrollide makrofaagidega. Seega, kui kõrvaldamine ebaõnnestub, tõmbavad apoptootilised jäätmed immuunsüsteemi tähelepanu ja toimub immuunrakkude patoloogiline aktiveerumine (joonis 3). Selgus, et teatud tüüpi ravimid, mida juba kasutatakse SLE raviks või on prekliiniliste uuringute staadiumis, toimivad spetsiifiliselt autofaagial.

Lisaks ülaltoodud tunnustele iseloomustab SLE-ga patsiente I tüüpi interferooni geenide suurenenud ekspressioon. Nende geenide saadused on väga tuntud tsütokiinide rühm, millel on organismis viirusevastane ja immunomoduleeriv roll. Võimalik, et I tüüpi interferoonide hulga suurenemine mõjutab immuunrakkude aktiivsust, mis põhjustab immuunsüsteemi talitlushäireid.

Joonis 3. Praegused ideed SLE patogeneesi kohta. SLE kliiniliste sümptomite üks peamisi põhjuseid on immuunkomplekside ladestumine kudedesse, mille moodustavad raku tuumamaterjali fragmente (DNA, RNA, histoonid) sidunud antikehad. See protsess kutsub esile tugeva põletikulise reaktsiooni. Lisaks muutuvad apoptoosi, NEToosi ja autofagia vähenenud efektiivsuse tõttu kasutamata rakufragmendid immuunsüsteemi rakkude sihtmärkideks. Immuunkompleksid retseptorite kaudu FcγRIIa siseneda plasmatsütoidsete dendriitrakkudesse ( pDC), kus komplekside nukleiinhapped aktiveerivad Toll-sarnaseid retseptoreid ( TLR-7/9), . Sel viisil aktiveeritud pDC alustab võimsat I tüüpi interferoonide tootmist (sealhulgas IFN-a). Need tsütokiinid omakorda stimuleerivad monotsüütide küpsemist ( Mø) antigeeni esitlevatele dendriitrakkudele ( DC) ja autoreaktiivsete antikehade tootmine B-rakkude poolt, takistavad aktiveeritud T-rakkude apoptoosi. I tüüpi IFN mõju all olevad monotsüüdid, neutrofiilid ja dendriitrakud suurendavad tsütokiinide BAFF (B-rakkude stimulaator, soodustades nende küpsemist, ellujäämist ja antikehade tootmist) ja APRIL (rakkude proliferatsiooni indutseerija) sünteesi. Kõik see toob kaasa immuunkomplekside arvu suurenemise ja pDC veelgi võimsama aktiveerimise – ring sulgub. SLE patogenees hõlmab ka ebanormaalset hapniku metabolismi, mis suurendab põletikku, rakusurma ja autoantigeenide sissevoolu. See on suuresti mitokondrite süü: nende töö katkemine põhjustab reaktiivsete hapnikuliikide suurenenud moodustumist ( ROS) ja lämmastik ( RNI), neutrofiilide kaitsefunktsioonide halvenemine ja netoos ( NETosis)

Lõpuks võib haiguse arengule kaasa aidata ka oksüdatiivne stress koos ebanormaalse hapnikuvahetusega rakus ja häiretega mitokondrite talitluses. Põletikueelsete tsütokiinide suurenenud sekretsiooni, koekahjustuste ja muude SLE kulgu iseloomustavate protsesside tõttu on liigne kogus reaktiivsed hapniku liigid(ROS), mis kahjustavad veelgi ümbritsevaid kudesid, soodustavad pidevat autoantigeenide sissevoolu ja neutrofiilide spetsiifilist enesetappu. netozu(NETosis). See protsess lõpeb moodustamisega neutrofiilide ekstratsellulaarsed püünised(NET), mis on loodud patogeenide püüdmiseks. Kahjuks mängivad nad SLE korral peremeesorganismi vastu: need võrgutaolised struktuurid koosnevad valdavalt peamistest luupuse autoantigeenidest. Koostoime viimaste antikehadega raskendab keha puhastamist nendest püünistest ja suurendab autoantikehade tootmist. See tekitab nõiaringi: haiguse progresseerumisel suurenev koekahjustus toob kaasa ROS-i hulga suurenemise, mis hävitab kudesid veelgi, soodustab immuunkomplekside teket, stimuleerib interferooni sünteesi... Tutvustatakse SLE patogeneetilisi mehhanisme. täpsemalt joonistel 3 ja 4.

Joonis 4. Programmeeritud neutrofiilide surma – NEToosi – roll SLE patogeneesis. Immuunrakud ei puutu tavaliselt kokku enamiku keha enda antigeenidega, kuna potentsiaalsed omaantigeenid leitakse rakkudes ja neid ei esitata lümfotsüütidele. Pärast autofaagilist surma hävitatakse surnud rakkude jäänused kiiresti. Kuid mõnel juhul, näiteks reaktiivsete hapniku- ja lämmastikuliikide ülejäägi korral ( ROS Ja RNI), puutub immuunsüsteem kokku autoantigeenidega "ninast ninasse", mis kutsub esile SLE arengu. Näiteks ROS-i mõjul polümorfonukleaarsed neutrofiilid ( PMN) on paljastatud netozu, ja raku jäänustest moodustub "võrk". net), mis sisaldab nukleiinhappeid ja valke. Sellest võrgust saab autoantigeenide allikas. Selle tulemusena aktiveeruvad plasmatsütoidsed dendriitrakud ( pDC), vabastades IFN-a ja autoimmuunrünnaku esilekutsumine. Muud sümbolid: REDOX(redutseerimis-oksüdatsioonireaktsioon) - redoksreaktsioonide tasakaalustamatus; ER- endoplasmaatiline retikulum; DC- dendriitrakud; B- B-rakud; T- T-rakud; Nox2- NADPH oksüdaas 2; mtDNA- mitokondriaalne DNA; mustad üles-alla nooled- vastavalt võimendus ja summutamine. Pildi täissuuruses vaatamiseks klõpsake sellel.

Kes on süüdi?

Kuigi süsteemse erütematoosluupuse patogenees on enam-vähem selge, on teadlastel raske nimetada selle peamist põhjust ja seetõttu arvestavad nad erinevate tegurite kombinatsiooniga, mis suurendavad selle haiguse tekkeriski.

Meie sajandil pööravad teadlased tähelepanu eelkõige pärilikule eelsoodumusele haigusele. Sellest ei pääsenud ka SLE - mis pole üllatav, sest esinemissagedus on soo ja rahvuse lõikes väga erinev. Naised põevad seda haigust ligikaudu 6–10 korda sagedamini kui mehed. Nende esinemissagedus on haripunkt 15–40 aasta vanuses ehk fertiilses eas. Levimus, haiguste kulg ja suremus on seotud etnilise kuuluvusega. Näiteks valgenahalistele patsientidele on tüüpiline liblika lööve. Aafrika ameeriklastel ja afro-kariibidel on haigus palju raskem kui valgenahalistel, nende seas on sagedamini haiguse ägenemisi ja neerupõletikke. Diskoidluupust esineb sagedamini ka tumedanahalistel.

Need faktid näitavad, et geneetiline eelsoodumus võib mängida olulist rolli SLE etioloogias.

Selle selgitamiseks kasutasid teadlased meetodit genoomi hõlmav assotsiatsiooni otsing, või GWAS, mis võimaldab tuhandeid geneetilisi variante korreleerida fenotüüpidega - antud juhul haiguse ilmingutega. Tänu sellele tehnoloogiale oli võimalik tuvastada enam kui 60 vastuvõtlikkust süsteemse erütematoosluupuse suhtes. Neid võib laias laastus jagada mitmeks rühmaks. Üks selline lookuste rühm on seotud kaasasündinud immuunvastusega. Need on näiteks NF-kB signaaliülekande teed, DNA lagunemine, apoptoos, fagotsütoos ja rakujäätmete kasutamine. See hõlmab ka variante, mis vastutavad neutrofiilide ja monotsüütide funktsiooni ja signaalimise eest. Teise rühma kuuluvad geneetilised variandid, mis on seotud immuunsüsteemi adaptiivse osa tööga, st seotud B- ja T-rakkude funktsioonide ja signaalivõrkudega. Lisaks on lookusi, mis nendesse kahte rühma ei kuulu. Huvitav on see, et paljud riski lookused on ühised SLE-le ja teistele autoimmuunhaigustele (joonis 5).

Geneetilisi andmeid saab kasutada SLE-i haigestumise riski, selle diagnoosi või ravi määramiseks. Praktikas oleks see ülimalt kasulik, sest haiguse eripära tõttu ei ole seda alati võimalik kindlaks teha patsiendi esimeste kaebuste ja kliiniliste ilmingute põhjal. Ka ravi valimine võtab aega, sest patsiendid reageerivad ravile erinevalt, olenevalt nende genoomi omadustest. Seni aga geeniteste kliinilises praktikas ei kasutata. Ideaalne mudel haiguste vastuvõtlikkuse hindamiseks võtaks arvesse mitte ainult spetsiifilisi geenivariante, vaid ka geneetilisi koostoimeid, tsütokiinide taset, seroloogilisi markereid ja paljusid muid andmeid. Lisaks peaks see võimalusel arvestama epigeneetiliste iseärasustega – uuringute kohaselt annavad need ju SLE arengusse tohutu panuse.

Erinevalt genoomist epi genoom on mõju all suhteliselt kergesti muudetav välised tegurid. Mõned usuvad, et ilma nendeta ei pruugi SLE areneda. Kõige ilmsem on ultraviolettkiirgus, kuna patsiendid kogevad pärast päikesevalgust sageli naha punetust ja lööbeid.

Ilmselt võib haiguse areng provotseerida viirusnakkus. Võimalik, et sel juhul tekivad autoimmuunreaktsioonid viiruste molekulaarne mimikri- viiruse antigeenide sarnasus organismi enda molekulidega. Kui see hüpotees on õige, muutub Epsteini-Barri viirus uuringute keskpunktiks. Enamasti on teadlastel aga raske konkreetseid süüdlasi nimetada. Arvatakse, et autoimmuunreaktsioone ei kutsu esile spetsiifilised viirused, vaid seda tüüpi patogeenide vastu võitlemiseks kasutatavad üldised mehhanismid. Näiteks on I tüüpi interferoonide aktivatsioonirada levinud vastuseks viiruse invasioonile ja SLE patogeneesis.

Sellised tegurid nagu suitsetamine ja alkoholi joomine nende mõju on aga mitmetähenduslik. Tõenäoliselt võib suitsetamine suurendada haigestumise riski, süvendada seda ja suurendada elundikahjustusi. Alkohol vähendab mõningatel andmetel SLE-sse haigestumise riski, kuid tõendid on üsna vastuolulised ja parem on seda haiguse eest kaitsmise meetodit mitte kasutada.

Mõju kohta ei ole alati selget vastust tööalased ohutegurid. Kui kokkupuude ränidioksiidiga kutsub mitmete uuringute kohaselt esile SLE arengu, siis metallide, tööstuskemikaalide, lahustite, pestitsiidide ja juuksevärvidega kokkupuute kohta täpset vastust pole. Lõpuks, nagu eespool mainitud, võib luupuse vallandada ravimite kasutamine: Levinud vallandajad on kloorpromasiin, hüdralasiin, isoniasiid ja prokaiinamiid.

Ravi: minevik, olevik ja tulevik

Nagu juba mainitud, pole "maailma kõige raskemat haigust" veel võimalik ravida. Ravimi väljatöötamist takistab haiguse mitmetahuline patogenees, mis hõlmab immuunsüsteemi erinevaid osi. Säilitusravi pädeva individuaalse valikuga on aga võimalik saavutada sügav remissioon ja patsient saab erütematoosluupusega elada lihtsalt nagu kroonilise haigusega.

Patsiendi seisundi erinevate muutuste ravi saab kohandada arst või õigemini arstid. Fakt on see, et luupuse ravis on äärmiselt oluline multidistsiplinaarse meditsiinitöötajate rühma koordineeritud töö: Läänes perearst, reumatoloog, kliiniline immunoloog, psühholoog, sageli ka nefroloog, hematoloog, nahaarst, ja neuroloog. Venemaal pöördub SLE-ga patsient ennekõike reumatoloogi poole ning sõltuvalt süsteemide ja elundite kahjustusest võib ta vajada täiendavat konsultatsiooni kardioloogi, nefroloogi, dermatoloogi, neuroloogi ja psühhiaatriga.

Haiguse patogenees on väga keeruline ja segane, nii et paljud sihipärased ravimid on praegu väljatöötamisel, samas kui teised on näidanud oma ebaõnnestumist katsestaadiumis. Seetõttu kasutatakse kliinilises praktikas endiselt kõige laialdasemalt mittespetsiifilisi ravimeid.

Standardravi hõlmab mitut tüüpi ravimeid. Esiteks kirjutavad nad välja immunosupressandid- immuunsüsteemi liigse aktiivsuse pärssimiseks. Kõige sagedamini kasutatavad neist on tsütostaatikumid metotreksaat, asatiopriin, mükofenolaatmofetiil Ja tsüklofosfamiid. Tegelikult on need samad ravimid, mida kasutatakse vähi keemiaravis ja mis toimivad peamiselt aktiivselt jagunevatele rakkudele (immuunsüsteemi puhul aktiveeritud lümfotsüütide kloonidele). On selge, et sellisel ravil on palju ohtlikke kõrvalmõjusid.

Haiguse ägedas faasis võtavad patsiendid tavaliselt kortikosteroidid- mittespetsiifilised põletikuvastased ravimid, mis aitavad vaigistada autoimmuunreaktsioonide kõige ägedamaid torme. Neid on SLE ravis kasutatud alates 1950. aastatest. Seejärel viisid nad selle autoimmuunhaiguse ravi kvalitatiivselt uuele tasemele ja jäävad alternatiivi puudumise tõttu endiselt teraapia aluseks, kuigi nende kasutamisega on seotud ka palju kõrvaltoimeid. Enamasti määravad arstid prednisoloon Ja metüülprednisoloon.

SLE ägenemiseks on seda kasutatud ka alates 1976. aastast. pulsiteraapia: patsient saab pulseerivaid suuri metüülprednisolooni ja tsüklofosfamiidi annuseid. Loomulikult on 40-aastase kasutamise jooksul sellise ravi režiim oluliselt muutunud, kuid seda peetakse endiselt luupuse ravi kullastandardiks. Sellel on aga palju tõsiseid kõrvaltoimeid, mistõttu ei soovitata seda mõnele patsiendirühmale, näiteks halvasti kontrollitud hüpertensiooniga ja süsteemsete infektsioonidega inimestele. Eelkõige võivad patsiendil tekkida ainevahetushäired ja muutused käitumises.

Kui remissioon on saavutatud, määratakse see tavaliselt malaariavastased ravimid, mida on pikka aega edukalt kasutatud luu-lihassüsteemi ja naha kahjustustega patsientide raviks. Tegevus hüdroksüklorokviin, selle rühma üks tuntumaid aineid on näiteks seletatav sellega, et see pärsib IFN-α tootmist. Selle kasutamine vähendab haiguse aktiivsust pikaajaliselt, vähendab elundite ja kudede kahjustusi ning parandab raseduse tulemusi. Lisaks vähendab ravim tromboosiriski – ja see on äärmiselt oluline, arvestades kardiovaskulaarsüsteemis tekkivaid tüsistusi. Seega on malaariavastaste ravimite kasutamine soovitatav kõigil SLE-ga patsientidel. Siiski on ka kärbes salvis. Harvadel juhtudel tekib vastusena sellele ravile retinopaatia ja raske neeru- või maksakahjustusega patsientidel on hüdroksüklorokviiniga seotud toksilisuse risk.

Kasutatakse luupuse ja uuemate haiguste raviks, suunatud ravimid(joonis 5). Kõige arenenumad arendused on suunatud B-rakkudele: rituksimabi ja belimumabi antikehadele.

Joonis 5. Bioloogilised ravimid SLE ravis. Apoptootilised ja/või nekrootilised rakujäägid kogunevad inimkehasse näiteks viirusnakkuse ja ultraviolettkiirgusega kokkupuute tõttu. Selle "prügi" võivad endasse võtta dendriitrakud ( DC), mille põhiülesanne on antigeenide esitlemine T- ja B-rakkudele. Viimased omandavad võime reageerida DC-de poolt neile esitatud autoantigeenidele. Nii algab autoimmuunreaktsioon, algab autoantikehade süntees. Praegu uuritakse paljusid bioloogilisi ravimeid – ravimeid, mis mõjutavad organismi immuunkomponentide regulatsiooni. Kaasasündinud immuunsüsteem on suunatud anifrolumab(IFN-α retseptori vastane antikeha), sifalimumab Ja Rontalisumab(IFN-α vastased antikehad), infliksimab Ja etanertsept(antikehad kasvaja nekroosifaktori, TNF-α vastu), sirukumab(anti-IL-6) ja totsilizumab(IL-6 vastane retseptor). Abatatsept (cm. tekst), belatatsept, AMG-557 Ja IDEC-131 blokeerida T-rakkude kostimuleerivaid molekule. Fostamatiniib Ja R333- põrna türosiinkinaasi inhibiitorid ( SYK). Sihtmärgiks on erinevad B-rakkude transmembraansed valgud rituksimab Ja ofatumumab(antikehad CD20 vastu), epratuzumab(anti-CD22) ja blinatumomab(anti-CD19), mis blokeerib ka plasmarakkude retseptoreid ( PC). Belimumab (cm. tekst) blokeerib lahustuva vormi BAFF, tabalumab ja blisibimod on lahustuvad ja membraaniga seotud molekulid BAFF, A

Teine potentsiaalne luupusevastase ravi sihtmärk on I tüüpi interferoonid, millest oli juba eespool juttu. Mõned IFN-α vastased antikehad on juba näidanud paljutõotavaid tulemusi SLE-ga patsientidel. Nüüd kavandatakse nende testimise järgmist, kolmandat etappi.

Samuti tuleks seda mainida ravimite hulgas, mille efektiivsust SLE-s praegu uuritakse abatatsept. See blokeerib kostimuleerivad interaktsioonid T- ja B-rakkude vahel, taastades seeläbi immunoloogilise tolerantsuse.

Lõpuks töötatakse välja ja testitakse erinevaid tsütokiinivastaseid ravimeid, nt. etanertsept Ja infliksimab- spetsiifilised antikehad kasvaja nekroosifaktori TNF-α vastu.

Järeldus

Süsteemne erütematoosluupus on endiselt hirmutav väljakutse patsiendile, väljakutse arstile ja alauuritud valdkond teadlase jaoks. Siiski ei tohiks me piirduda probleemi meditsiinilise poolega. See haigus pakub tohutut valdkonda sotsiaalseks innovatsiooniks, kuna patsient vajab mitte ainult arstiabi, vaid ka erinevat tüüpi tuge, sealhulgas psühholoogilist. Seega parandavad teabe edastamise meetodid, spetsiaalsed mobiilirakendused, juurdepääsetava teabega platvormid oluliselt SLE-ga inimeste elukvaliteeti.

Nad aitavad selles küsimuses palju patsientide organisatsioonid- mõnda haigust põdevate inimeste ja nende sugulaste avalikud ühendused. Näiteks Lupus Foundation of America on väga kuulus. Selle organisatsiooni tegevus on suunatud SLE diagnoosiga inimeste elukvaliteedi parandamisele eriprogrammide, uuringute, hariduse, toetuse ja abistamise kaudu. Selle peamised eesmärgid hõlmavad diagnoosimiseni aja lühendamist, patsientidele ohutu ja tõhusa ravi pakkumist ning ravile ja hooldusele juurdepääsu suurendamist. Lisaks rõhutab organisatsioon tervishoiutöötajate harimise, valitsusametnikele muredest teavitamise ja sotsiaalse teadlikkuse tõstmise tähtsust süsteemse erütematoosluupuse kohta.

SLE ülemaailmne koormus: levimus, tervisealased erinevused ja sotsiaalmajanduslik mõju. Nat Rev Rheumatol. 12 , 605-620;