Pitkävaikutteiset annosmuodot. Luku II Pitkävaikutteisten tablettien valmistustekniikka Pitkävaikutteisten annosmuotojen edut ja haitat

Pitkävaikutteiset tabletit ovat tabletteja, joista lääkeaine vapautuu hitaasti ja tasaisesti tai useissa erissä. Näiden tablettien avulla voit tarjota terapeuttisesti tehokkaan lääkepitoisuuden kehossa pitkän ajan.

Näiden annosmuotojen tärkeimmät edut ovat:

mahdollisuus vähentää vastaanottotaajuutta;

mahdollisuus pienentää kurssin annosta;

kyky poistaa lääkkeiden ärsyttävä vaikutus maha-suolikanavaan;

kyky vähentää merkittävien sivuvaikutusten ilmenemismuotoja.

Seuraavat vaatimukset koskevat laajennettuja annosmuotoja:

lääkeaineiden pitoisuudet, kun ne vapautuvat lääkkeestä, eivät saa olla merkittävien vaihteluiden alaisia, ja niiden tulisi olla elimistössä optimaalisia tietyn ajan;

annosmuotoon lisätyt apuaineet on poistettava kokonaan kehosta tai inaktivoitava;

pidennysmenetelmien tulee olla yksinkertaisia ​​ja helposti toteutettavissa, eikä niillä saa olla negatiivista vaikutusta kehoon.

Fysiologisesti välinpitämättömin menetelmä on pidentäminen hidastamalla lääkkeiden imeytymistä.

2. Pitkävaikutteisten annosmuotojen luokittelu:

1) Antoreitistä riippuen pidennetyt muodot jaetaan:

hidastavat annosmuodot;

depot-annosmuodot ("Moditen Depot" - annostustiheys 15-35 päivää; "Clopixol Depot" - 14-28 päivää);

2) Prosessin kinetiikka huomioon ottaen erotetaan annosmuodot:

säännöllisellä julkaisulla;

jatkuva;

viivästetty vapautuminen.

Riippuen antoreitistä

1) Depot-annosmuodot- Nämä ovat pitkittyneitä annosmuotoja injektioihin ja implantaatioihin, jotka varmistavat lääkkeen saannin muodostumisen kehossa ja sen myöhemmän hitaan vapautumisen.

Depot-annosmuodot tulevat aina samaan ympäristöön, jossa ne kerääntyvät, toisin kuin ruoansulatuskanavan muuttuvassa ympäristössä. Etuna on, että niitä voidaan antaa pidemmillä väliajoilla (joskus jopa viikon välein).

Näissä annosmuodoissa imeytymisen hidastuminen saavutetaan yleensä käyttämällä huonosti liukenevia lääkeaineiden yhdisteitä (suolat, esterit, kompleksiyhdisteet), kemiallista modifikaatiota - esimerkiksi mikrokiteyttämällä, asettamalla lääkeaineita viskoosiseen väliaineeseen (öljy, vaha, gelatiini tai synteettinen väliaine), käyttämällä annostelujärjestelmiä - mikropalloja, mikrokapseleita, liposomeja.

2) Annostusmuodot hidastavat- Nämä ovat pitkittyneitä annosmuotoja, jotka tarjoavat lääkeaineen saannin elimistöön ja sen myöhemmän hitaan vapautumisen. Näitä annosmuotoja käytetään ensisijaisesti suun kautta, mutta joskus niitä käytetään rektaaliseen antamiseen.

Retard-annostusmuotojen saamiseksi käytetään fysikaalisia ja kemiallisia menetelmiä:

Fysikaalisiin menetelmiin kuuluvat kiteisten hiukkasten, rakeiden, tablettien, kapseleiden päällystysmenetelmät; lääkeaineiden sekoittaminen aineisiin, jotka hidastavat imeytymistä, biotransformaatiota ja erittymistä; liukenemattomien emästen (matriisien) käyttö jne.

Tärkeimmät kemialliset menetelmät ovat adsorptio ioninvaihtimiin ja kompleksien muodostus. Ioninvaihtohartsiin sitoutuneet aineet muuttuvat liukenemattomiksi ja niiden vapautuminen ruoansulatuskanavan annosmuodoista perustuu yksinomaan ioninvaihtoon.

Lääkeaineen vapautumisnopeus vaihtelee riippuen ioninvaihtimen jauhatusasteesta ja sen haarautuneiden ketjujen lukumäärästä.

Depot-annosmuotojen tyypit. Valmistustekniikasta riippuen on olemassa kaksi päätyyppiä hidastettuja annosmuotoja - säiliö ja matriisi.

1. Tank-tyyppiset muotit. Ne edustavat ydintä, joka sisältää lääkeaineen ja polymeerikuoren (kalvo), joka määrää vapautumisnopeuden. Säiliö voi olla yksittäinen annosmuoto (tabletti, kapseli) tai annosmikromuoto, joista monet muodostavat lopullisen muodon (pelletit, mikrokapselit).

2. Matriisityyppiset lomakkeet. Ne sisältävät polymeerimatriisin, jossa lääkeaine jakautuu ja on hyvin usein yksinkertaisen tabletin muodossa.

Retardin annostusmuotoja ovat enteeriset rakeet, retard-rakeet, enteropäällysteiset rakeet, retard- ja retard forte -kapselit, enteropäällysteiset kapselit, retard-liuos, nopea hidastinliuos, retard-suspensio, kaksikerroksiset tabletit, enterotabletit, kehystabletit, monikerroksiset tabletit , tabletit retard, rapid retard, retard forte, retard mite ja ultraretard, monivaiheiset päällystetyt tabletit, kalvopäällysteiset tabletit jne.

2. Prosessin kinetiikka huomioon ottaen erotetaan annosmuodot: 1) Jaksottaisesti vapautuvat annosmuodot- Nämä ovat pitkittyneitä annosmuotoja, elimistöön annettaessa lääkeainetta vapautuu annoksittain, mikä olennaisesti muistuttaa normaalin annostelun neljän tunnin välein syntyviä plasmapitoisuuksia. Ne varmistavat lääkkeen toistuvan vaikutuksen.

Näissä annostusmuodoissa yksi annos erotetaan toisesta sulkukerroksella, joka voi olla kalvo, puristettu tai päällystetty. Koostumuksestaan ​​riippuen lääkeannos voidaan vapauttaa joko tietyn ajan kuluttua riippumatta lääkkeen sijainnista ruoansulatuskanavassa tai tiettynä ajankohtana halutussa ruoansulatuskanavan osassa.

Siten haponkestäviä pinnoitteita käytettäessä yksi osa lääkeaineesta voi vapautua mahalaukussa ja toinen osa suolistossa. Tässä tapauksessa lääkkeen yleisen vaikutuksen ajanjaksoa voidaan pidentää riippuen sen sisältämän lääkeaineen annosten lukumäärästä, toisin sanoen tabletin kerrosten lukumäärästä. Jaksottaisesti vapautuviin annosmuotoihin kuuluvat kaksikerroksiset tabletit ja monikerroksiset tabletit.

2) Annosmuodot jatkuvalla vapautumisella- nämä ovat pitkittyneitä annosmuotoja, jolloin kehoon annettaessa lääkkeen alkuannos vapautuu ja loput (ylläpito)annokset vapautuvat vakionopeudella, joka vastaa eliminaationopeutta ja varmistaa halutun terapeuttisen vaikutuksen pysyvyyden. keskittyminen. Annosmuodot, joissa on jatkuva, tasaisesti pidennetty vapautuminen, tarjoavat lääkkeen ylläpitovaikutuksen. Ne ovat tehokkaampia kuin jaksoittain vapautuvat muodot, koska ne tarjoavat jatkuvan lääkkeen pitoisuuden kehossa terapeuttisella tasolla ilman selkeitä äärimmäisyyksiä eivätkä ylikuormita kehoa liian korkeilla pitoisuuksilla.

Jatkuvasti vapauttaviin annosmuotoihin kuuluvat kehystabletit, mikromuotoiset tabletit ja kapselit ja muut.

3) Viivästyneen vapautumisen annosmuodot- nämä ovat pitkittyneitä annosmuotoja, jolloin lääkeaineen vapautuminen kehoon alkaa myöhemmin ja kestää kauemmin kuin tavallisesta annosmuodosta. Ne antavat lääkkeen vaikutuksen alkamisen viivästyneen. Esimerkki näistä muodoista ovat ultrapitkät, ultralente-suspensiot insuliinilla.

Menetelmä lääkkeiden antamiseksi suun kautta (suun kautta) suurelle lääkeryhmälle on tärkein. Riittävän perustellulla annostusmuodon valinnalla se antaa varsin tyydyttäviä tuloksia. Tämän menetelmän tärkeimmät edut ovat:

sopivuus;

Johdanto.




Mikrokapselointi.
Johtopäätös.
Bibliografia.

Teos sisältää 1 tiedoston

Valtion budjettitaloudellinen korkea-asteen ammatillinen koulutuslaitos "Siperian valtion lääketieteellinen yliopisto" Roszdrav

Farmasian tiedekunta

Farmaseuttisen tekniikan laitos

Baranova Svetlana Olegovna

Menetelmät lääkkeiden vapautumisen ja imeytymisen pidentämiseksi ja säätelemiseksi oraalisista annosmuodoista.

Kurssityöt

Ryhmän 3805 IV vuoden opiskelija

Baranova S.O.

Tarkistettu:

Pää osasto Farmaseuttinen tekniikka

V. S. Chuchalin

1. Johdanto.
2. Lääkkeet, joilla on muunneltu vaikutus.
3. Pidennettyjen annosmuotojen tyypit suun kautta käytettäväksi
4. Menetelmät kiinteiden annosmuotojen pidentämiseksi.
5. Uudet kiinteät pitkävaikutteiset annosmuodot.
6. Mikrokapselointi.
7. Johtopäätös.
8. Bibliografia.

1. Johdanto.

Menetelmä lääkkeiden antamiseksi suun kautta (suun kautta) suurelle lääkeryhmälle on tärkein. Riittävän perustellulla annostusmuodon valinnalla se antaa varsin tyydyttäviä tuloksia. Tämän menetelmän tärkeimmät edut ovat:

• lääkkeen kehoon viemisen luonnollisuus;
• sopivuus;
• riittävä annostelutarkkuus.

Yksinkertaisuudestaan ​​huolimatta oraalinen antoreitti ei kuitenkaan ole ilman erittäin merkittäviä haittoja:

• tämän menetelmän käytön vaikeus (joskus mahdottomuus), esimerkiksi pediatriassa ja kun potilas on tajuton;
• lääkkeen maun, hajun, värin vaikutus;
• suuren määrän lääkkeitä (monet antibiootit, entsyymit, hormonit jne.) määräämisen tehottomuus;
• ruoansulatusentsyymien ja elintarvikekomponenttien vaikutus lääkeaineisiin;
• imeytymisnopeuden riippuvuus ruoansulatuskanavan täyttymisestä;
• Suun kautta tapahtuva antotapa kohtaa erityisen vakavia vaikeuksia maksan ja muiden ruuansulatuskanavan elinten vaurioissa, nielemisprosessien heikkenemisessä ja sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksissa, joissa on stagnaation oireita.

Tärkeimmät suun kautta annettavat annosmuodot ovat liuokset, jauheet, tabletit, kapselit ja pillerit. On myös annosmuotoja (esimerkiksi tabletteja, joissa on monikerroksinen kuori), joissa aktiivista lääkettä vapautuu tavallista pidempään (verrattuna tavanomaisiin annosmuotoihin), mikä mahdollistaa terapeuttisen vaikutuksen pidentämisen.

Suurin osa suun kautta otetuista lääkkeistä tulee ottaa runsaan nesteen kanssa.

Suun kautta käytettävien annosmuotojen puutteiden perusteella lääketekniikan yhdeksi tavoitteeksi on noussut lääkkeiden parantaminen tehokkaampien, helpompikäyttöisten ja pidempään kestävämpien lääkkeiden saamiseksi. Tässä kurssityössä käsitellään tämän tavoitteen saavuttamiseen käytettyjä menetelmiä ja periaatteita.

1. Lääkkeet, joilla on muunneltu vaikutus.

Yleisin tapa antaa lääkkeitä on antaa ne suun kautta (oraalinen anto). Tässä tapauksessa lääkeaineiden imeytyminen alkaa mahalaukusta, mutta se maksimoidaan ohutsuolessa, mitä helpottaa suolen suuri pinta-ala ja sen aktiivinen verenkierto. Lääkkeet imeytyvät suolen ontelosta ja tunkeutuvat suolen seinämän suoniin ja sitten porttilaskimojärjestelmään. Portaalilaskimojärjestelmän kautta lääkkeet tulevat maksaan, jossa ne voivat välittömästi biotransformoitua. Tämä lääkkeen inaktivoinnin vaihe määritellään ensikierron metaboliaksi. Mitä selvempi lääkkeen presysteeminen aineenvaihdunta on, sitä vähemmän sitä pääsee systeemiseen verenkiertoon. Kun lääkkeitä annetaan suun kautta, biologisen hyötyosuuden määräävät menetykset imeytymisen aikana maha-suolikanavasta ja tuhoutuminen maksan ensimmäisen läpikulun aikana. Tässä suhteessa aineita, joiden hyötyosuus on alhainen, on annettava suun kautta huomattavasti suurempina annoksina kuin laskimoon tai valtimonsisäisesti annettuna. Huomattakoon myös, että kun otetaan huomioon annostusmuotojen samankaltaisuus, samaan vaikuttavaan aineeseen perustuvien eri lääkkeiden laadun ja tehokkuuden erot määräytyvät suurelta osin tämän parametrin perusteella.

Tällä hetkellä suun kautta otettavien lääkkeiden olemassa olevien puutteiden vuoksi on keksitty annosmuotoja, joissa on modifioitu vapautuminen ja vaikutus.

Annostusmuodot, joilla on modifioitu vapautuminen, ovat ryhmä annosmuotoja, joilla on muunneltu lääkeaineiden (DS) vapautumismekanismi ja luonne verrattuna tavanomaiseen muotoon.

Lääkkeen antojärjestelmän käsite liittyy läheisesti modifioidusti vapauttavien annosmuotojen käsitteeseen.

Julkaisun muokkaamiseen käytetään seuraavia menetelmiä:

1. fyysinen (lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa ja erittymistä hidastavien aineiden käyttö);
2. kemiallinen (niukkaliukoisten suolojen valmistus, joidenkin funktionaalisten ryhmien korvaaminen toisilla; uusien kemiallisten ryhmien lisääminen alkuperäisen aineen molekyylin koostumukseen);
3. teknologinen (pinnoitus erityisillä kuorilla, eri vapautumisnopeuksilla olevien komponenttien käyttö yhdessä annosmuodossa, sisällyttäminen matriisiin jne.).

Vapautumisprosessin hallinnan asteesta riippuen erotetaan kontrolloidusti vapauttavat annosmuodot ja pitkittyneet annosmuodot. Molemmat näistä ryhmistä voidaan prosessin kinetiikasta riippuen jakaa annosmuotoihin, joissa vapautuminen on jaksoittaista, jatkuvaa vapautumista ja viivästynyttä vapautumista. Useimmissa nykyaikaisissa annosmuodoissa on muunnellusti vapauttavia lajikkeita.

Kontrolloidusti vapautuvat annosmuodot (syn.: kontrolloidusti vapauttavat annosmuodot, ohjelmoidusti vapauttavat annosmuodot) ovat ryhmä lääkemuotoja, joilla on modifioitu vapautuminen, jolle on tunnusomaista lääkkeen biofaasiin siirtymisajan pidentyminen ja sen vapautuminen, mikä vastaa kehon todellisia tarpeita. Päästön sanotaan olevan hallinnassa, jos seuraavat kolme ehtoa täyttyvät:

1. vapautuneen lääkkeen määrän matemaattisen riippuvuuden tyyppi vapautumisprosessiin vaikuttavista parametreista tunnetaan (ero pitkittyneistä annosmuodoista);
2. Lääke vapautuu farmakokineettisesti järkevän nopeuden tai nopeusohjelman mukaisesti;
3. Fysiologiset olosuhteet (pH ja ruuansulatuskanavan nesteiden entsyymikoostumus jne.) eivät vaikuta vapautumisnopeuteen, joten se määräytyy itse järjestelmän ominaisuuksien mukaan ja voidaan teoreettisesti ennustaa riittävällä tarkkuudella.

Jos jokin näistä ehdoista ei täyty, annosmuoto luokitellaan pidennetyksi muodoksi. Nykyaikainen valikoima kontrolloidusti vapauttavia muotoja sisältää terapeuttisia järjestelmiä, kontrolloidusti vapauttavia kapseleita, spansuleita ja kontrolloidusti vapauttavia tabletteja.

Pitkäkestoiset annosmuodot (latinasta prolongare - pidentää, longus - pitkä, pitkäkestoinen) ovat annosmuotoja, joissa on modifioitu vapautuminen, mikä lisää lääkkeen vaikutusaikaa hidastamalla sen vapautumista.

Edut perinteisiin lääkkeisiin verrattuna:

• mahdollisuus vähentää vastaanottotaajuutta;
• mahdollisuus pienentää kurssin annosta;
• kyky poistaa lääkkeiden ärsyttävä vaikutus maha-suolikanavaan;
• mahdollisuus vähentää sivuvaikutusten ilmaantuvuutta.

Seuraavat vaatimukset koskevat laajennettuja annosmuotoja:

1) lääkkeen pitoisuus lääkkeestä vapautuessa ei saa olla alttiina merkittäville vaihteluille ja sen tulisi olla elimistössä optimaalinen tietyn ajan;

2) annosmuotoon lisätyt apuaineet on eliminoitava kokonaan elimistöstä tai inaktivoitava;

3) pidennysmenetelmien tulee olla yksinkertaisia ​​ja helposti toteutettavissa, eikä niillä saa olla negatiivista vaikutusta kehoon.

Fysiologisesti välinpitämättömin menetelmä on pidentäminen hidastamalla lääkkeiden imeytymistä. Antoreitistä riippuen pidennetyt muodot jaetaan depot-annosmuotoihin ja hidastettuihin annostusmuotoihin. Prosessin kinetiikka huomioon ottaen erotetaan annosmuodot, joissa vapautuminen on jaksoittaista, jatkuvaa vapautumista ja viivästynyttä vapautumista.

1. Pidennettyjen annosmuotojen tyypit suun kautta käytettäväksi.

Retard-annosmuodot (latinasta retardo - hidasta, tardus - hiljainen, hidas; synonyymi: hidastetut, hidastetut annosmuodot) ovat enteraalisia pitkittyneitä annosmuotoja, jotka varmistavat lääkkeen saannin muodostumisen kehossa ja sen myöhemmän hitaan vapautumisen. Niitä käytetään ensisijaisesti suun kautta; Jotkut retard-annosmuodot on tarkoitettu annettavaksi rektaalisesti. Termi "hidastettu" viittasi aiemmin myös hepariinin ja trypsiinin pitkittyneisiin ruiskemuotoihin. Hidastettujen annosmuotojen saamiseksi käytetään yleensä fysikaalisia ja kemiallisia menetelmiä. Fysikaalisiin menetelmiin kuuluvat kiteisten hiukkasten, rakeiden, tablettien, kapseleiden päällystysmenetelmät; lääkkeiden sekoittaminen aineisiin, jotka hidastavat imeytymistä, biotransformaatiota ja erittymistä; liukenemattomien emästen (matriisien) jne. käyttö. Pääasialliset kemialliset menetelmät ovat adsorptio ioninvaihtimiin ja kompleksien muodostus.

Valmistustekniikasta riippuen on olemassa kaksi päätyyppiä hidastettuja annosmuotoja - säiliö ja matriisi. Reservoir-tyyppiset muodot koostuvat lääkkeen sisältävästä ytimestä ja polymeerikuoresta (kalvo), joka määrää vapautumisnopeuden. Säiliö voi olla yksittäinen annosmuoto (tabletti, kapseli) tai annosmikromuoto, joista monet muodostavat lopullisen muodon (pelletit, mikrokapselit jne.). Matriisityyppiset hidastavat muodot sisältävät polymeerimatriisin, jossa lääkeaine jakautuu, ja ne ovat usein tavallisen tabletin muodossa. Retardin annostusmuotoja ovat: enteeriset rakeet, retard-rakeet, enteropäällysteiset rakeet, retard- ja retard forte -kapselit, enteropäällysteiset kapselit, hidastinliuos, nopea hidastinliuos, retard-suspensio, kaksikerroksiset tabletit, enterotabletit, kehystabletit, monikerroksiset tabletit tabletit, retard-tabletit, rapid retard, retard punkki, retard forte ja ultraretard; monivaiheiset päällystetyt tabletit, kalvopäällysteiset tabletit jne.

Jaksottaisesti vapautuvat annosmuodot (syn.: useasti vapauttavat annosmuodot, jaksottaisesti vapauttavat annosmuodot) ovat pitkittyneitä annosmuotoja, joissa lääkettä vapautuu kehoon annettuna annoksina, mikä muistuttaa olennaisesti tavanomaisten lääkeaineiden luomia plasmapitoisuuksia. tablettien annostelu 4 tunnin välein. Tarjoa lääkkeen toistuva vaikutus. Näissä annostusmuodoissa yksi lääkeannos erotetaan tavallisesti toisesta sulkukerroksella, joka voi olla kalvo, puristettu tai päällystetty. Koostumuksestaan ​​riippuen lääkeannos voidaan vapauttaa joko tietyn ajan kuluttua riippumatta lääkkeen sijainnista ruoansulatuskanavassa tai tiettynä aikana halutussa ruoansulatuskanavan osassa. Siten haponkestäviä pinnoitteita käytettäessä yksi osa lääkkeestä voi vapautua mahalaukussa ja toinen suolistossa. Lääkkeen yleisvaikutusaikaa pidennetään sen sisältämien lääkkeen annosten lukumäärän mukaan, ts. tabletin tai rakeen kerrosten lukumäärästä. Jaksottaisesti vapautuvia annosmuotoja ovat kaksikerroksiset tabletit ja kaksikerroksiset rakeet ("duplex"), monikerroksiset tabletit.

Jatkuvasti vapautuvat annosmuodot (syn.: pitkitetysti vapauttavat annosmuodot) ovat pitkittyneitä annosmuotoja, jolloin kehoon annettuna lääkkeen alkuannos vapautuu ja loput (ylläpito)annokset vapautuvat vakionopeudella, joka vastaa eliminaationopeuteen ja varmistaa halutun terapeuttisen pitoisuuden pysyvyyden. Annosmuodot, joissa on jatkuva, tasaisesti pidennetty vapautuminen, tarjoavat lääkkeen ylläpitovaikutuksen. Ne ovat tehokkaampia kuin aikajulkaisulomakkeet, koska... tarjoavat lääkkeen jatkuvan pitoisuuden terapeuttisella tasolla ilman selkeitä äärimmäisyyksiä, äläkä ylikuormita kehoa liian korkeilla pitoisuuksilla. Jatkuvasti vapauttavia annosmuotoja ovat kehystabletit, mikromuotoiset tabletit ja kapselit jne.

Johdanto

2. Tablettien positiiviset ja negatiiviset puolet. Tablettien valmistuksen vaatimukset

2.1 Tablettien hyvät ja huonot puolet

4. Teknologia pitkitetysti vapauttavien tablettien valmistamiseksi

4.1 Tablettien valmistuksen peruskaavio

Johtopäätös

Bibliografia

Annosmuototekniikka on luonnontieteitä ja tuotantoprosessin teknisiä lakeja. Teknologia varmistaa uusimpien ja nykyaikaisimpien tieteellisten saavutusten toteuttamisen.

Lääkkeet valmistetaan yhdestä tai useammasta alkuperäisestä lääkkeestä. Nykyaikaisen apteekin lääkearsenaali on erittäin merkittävä ja monipuolinen. Ne kaikki ovat luonteeltaan joko yksittäisiä kemiallisia aineita tai useista tai useista aineista koostuvia valmisteita.

Lääkkeitä tai niiden yhdistelmiä voidaan pitää lääkkeinä vasta sen jälkeen, kun niille on annettu tietty tila niiden käyttötarkoituksen, kehoon antotapansa, annostusten ja fysikaalisten, kemiallisten ja farmakologisten ominaisuuksiensa mukaisesti. Tällaista järkevää tilaa, jossa lääkkeillä on tarvittava terapeuttinen tai profylaktinen vaikutus ja niistä tulee kätevä käyttää ja varastoida, kutsutaan annosmuodoksi.

Lääkkeille annettu annosmuoto vaikuttaa merkittävästi niiden terapeuttiseen vaikutukseen, vaikuttaa sekä lääkeaineen vaikutuksen ilmenemisnopeuteen että yhtä lailla sen poistumisnopeuteen elimistöstä. Yhtä tai toista annosmuotoa käyttämällä on mahdollista säädellä näitä lääkkeiden ilmentymisen näkökohtia, jolloin saavutetaan joissakin tapauksissa nopea terapeuttinen vaikutus ja toisissa päinvastoin hitaampi ja pitkäaikaisempi vaikutus.

Koska annosmuoto on tärkeä tekijä lääkkeiden käytössä, niitä etsittäessä järkevän annosmuodon kehittäminen on olennainen ja viimeinen vaihe jokaisen uuden lääkkeen käyttöönotossa lääketieteelliseen käytäntöön.

Annosmuototeknologiassa käytetään laajasti kemian, fysiikan, matematiikan ja biolääketieteen tieteenalojen (fysiologia, biokemia jne.) tietoja. Lääketekniikka liittyy läheisimmin lääketieteen aloihin: farmakognosiaan, lääkekemiaan sekä farmasian organisaatioon ja talouteen.

Biolääketieteen tieteenaloista lääketekniikka liittyy läheisimmin farmakologiaan, jonka aiheena on lääkkeiden vaikutuksen ihmiskehoon tutkiminen.

Suurin osa apteekeille toimitettavista lääkkeistä on lääketeollisuus, jonka päätehtävänä on uusien antibioottien luominen ja tuotanto, ja erityistä huomiota kiinnitetään sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyyn ja hoitoon vaikuttavien lääkkeiden tuotannon lisäämiseen.

Lääkkeiden tuotanto ja valikoima uusissa annostusmuodoissa (kerrostabletit ja -rakeet, erilaiset kapselit, erikoismuodot lapsille) ja pakkauksissa (voiteet putkessa, aerosolit tölkkeissä, polymeeristä ja muista materiaaleista valmistetut pakkaukset jne.) laajenevat.

Tällä hetkellä tabletteja käytetään laajasti monien lääkkeiden annostusmuotoina. Apteekeista jaettavien tehtaalla valmistettujen valmislääkkeiden kokonaismäärästä jopa 40 % on tabletteja. Tablettien valmistaminen erilaisten jauheiden, seosten, liuosten ja pillereiden yhdistelmien sijaan on yleistymässä.

Tabletti on yksi yleisimmistä ja ensi silmäyksellä tunnetuimmista annosmuodoista, mutta sen potentiaali ei ole läheskään käytetty. Kotimaisen ja ulkomaisen lääketieteen ja -teollisuuden saavutusten ansiosta uusia tablettien valmistusteknologioita syntyy ja niihin luodaan muunnelmia.

Tabletit (latinalainen tabulettae taulusta - board; medicamenta compressa, comprimata) - kiinteä annosmuoto, joka saadaan puristamalla, harvemmin - muovaamalla jauheita ja rakeita, jotka sisältävät yhtä tai useampaa lääkeainetta apukomponenttien lisäyksellä tai ilman.

Ensimmäiset tiedot jauheiden puristamismahdollisuudesta ovat peräisin 1800-luvun puolivälistä. Maassamme Pietarissa sijaitseva lääkintätarviketehdas, nykyinen Leningradin tuotantoyhdistys "October", aloitti tablettien valmistuksen vuonna 1895. Ensimmäinen tabletteja koskeva tutkimus oli prof. L.F. Iljin (1900).

Tabletit ovat muodoltaan litteitä ja kaksoiskuperia pyöreitä, soikeita levyjä tai muun muotoisia levyjä. Levyjen muodossa olevat tabletit ovat kätevimpiä valmistukseen, pakkaamiseen ja käyttöön, koska ne pakataan helposti ja tiiviisti. Leimat ja meistit niiden valmistukseen ovat yksinkertaisempia ja halvempia. Tablettien halkaisija on 3-25 mm. Halkaisijaltaan suuria tabletteja pidetään briketteinä. Tablettien korkeuden tulee olla 30-40 % niiden halkaisijasta.

Joskus tabletit voivat olla muodoltaan lieriömäisiä. Tableteissa, joiden halkaisija (pituus) on yli 9 mm, on yksi tai kaksi toisiinsa nähden kohtisuorassa olevaa merkkiä (lovea), jotka mahdollistavat tabletin jakamisen kahteen tai neljään osaan ja siten lääkeaineen annostuksen muuttamisen. Tabletin pinnan tulee olla sileä ja tasainen; Päätypintoihin voidaan kiinnittää tunnistekirjoituksia ja symboleja (merkintöjä). Yksi tabletti on yleensä tarkoitettu yhdelle annokselle.

Tabletit voivat olla tarkoitettu enteraaliseen ja parenteraaliseen antamiseen sekä liuosten tai suspensioiden valmistukseen oraalista antoa, antoa ja injektiota varten.

Tabletit luokitellaan useiden kriteerien mukaan.

Vastaanottotavan mukaan:

puristettu (itse tabletit);

trituraatio.

Antoreitin mukaan:

oraalinen;

oraalinen;

emättimen;

peräsuolen.

Kuoren läsnäolon perusteella:

päällystetty;

päällystämätön.

Riippuen biofarmaseuttisista ja farmakokineettisistä ominaisuuksista:

modifioidulla julkaisulla.

Käyttövalmiuden perusteella:

valmiit lomakkeet;

puolivalmiit tuotteet liuoksen tai suspension valmistamiseksi.

Lääkkeiden tarkoituksesta riippuen erotetaan seuraavat tablettiryhmät.

Oriblettae - tabletit suun kautta. Aineet imeytyvät mahalaukun tai suoliston limakalvoon. Tabletit otetaan suun kautta veden kera. Joskus ne on esiliuotettu veteen. Suun kautta otettavat tabletit ovat tablettien pääryhmä.

Resoriblettae - tabletit, joita käytetään sublingvaalisesti. Aineet imeytyvät suun limakalvolta.

Implantablettae - tabletit, joita käytetään implantaatioon. Suunniteltu lääkeaineiden hitaaseen imeytymiseen terapeuttisen vaikutuksen pidentämiseksi.

Injectablettae - aseptisissa olosuhteissa valmistettuja tabletteja, joita käytetään lääkeaineiden injektioliuosten saamiseksi.

Solublettae - tabletit, joita käytetään liuosten valmistamiseen erilaisiin farmaseuttisiin tarkoituksiin (huuhtelut, suihkut jne.) puristetuista aineista.

Myrkyllisiä aineita sisältävät ulkoiseen käyttöön tarkoitetut tabletit tulee värjätä megileeninsiniliuoksella ja elohopeadikloridia sisältävät tabletit värjätä eosiiniliuoksella.

Tableteilla, kuten muillakin annosmuodoilla, on positiivisia ja negatiivisia puolia. Tablettien ja niiden tuotannon positiivisia ominaisuuksia ovat:

1) valmistusprosessin täydellinen mekanisointi, joka varmistaa tablettien korkean tuottavuuden, puhtauden ja hygienian;

2) tabletteihin lisättyjen lääkeaineiden annostelun tarkkuus;

3) tablettien siirrettävyys, mikä varmistaa lääkkeiden jakelun, varastoinnin ja kuljetuksen helppouden;

4) puristettujen lääkeaineiden turvallisuus (suhteellisen pitkäaikainen). Aineille, jotka eivät ole riittävän stabiileja, on mahdollista levittää suojapinnoitteita;

5) peittää epämiellyttäviä aistinvaraisia ​​ominaisuuksia (maku, haju, värjäyskyky). Saavutetaan käyttämällä sokerin, kaakaon, suklaan jne. kuoria;

6) mahdollisuus yhdistää muihin annostusmuotoihin fysikaalisten ja kemiallisten ominaisuuksiltaan yhteensopimattomia lääkeaineita;

7) lääkeaineen vaikutuksen lokalisointi; saavutetaan käyttämällä erityisen koostumuksen kuoria, jotka liukenevat pääasiassa happamaan (vatsa) tai emäksiseen (suoli) ympäristöön;

8) lääkeaineiden vaikutuksen pidentäminen;

9) useiden lääkeaineiden peräkkäisen imeytymisen säätely tabletista tiettyinä ajanjaksoina - monikerroksisten tablettien luominen;

10) lääkkeiden annostelun ja ottamisen virheiden ehkäisy, joka saavutetaan painamalla tablettiin merkintöjä.

Tämän lisäksi tabletit eivät ole vapaita joistakin haitoista:

1) varastoinnin aikana tabletit voivat menettää hajoamisen ja sementoitua tai päinvastoin romahtaa;

2) tabletit tuovat elimistöön aineita, joilla ei ole terapeuttista arvoa ja jotka joskus aiheuttavat sivuvaikutuksia (esim. talkki ärsyttää limakalvoa), mutta niiden määrää on mahdollista rajoittaa;

3) tietyt lääkkeet (esim. natrium- tai kaliumbromidi) muodostavat liukenemisvyöhykkeelle erittäin väkeviä liuoksia, jotka voivat aiheuttaa vakavaa limakalvojen ärsytystä. Poistamme tämän haittapuolen: ennen tällaisten tablettien ottamista ne murskataan ja liuotetaan tiettyyn määrään vettä;

4) kaikki potilaat, etenkään lapset, eivät voi niellä tabletteja vapaasti.

2.2 Tablettien valmistusta koskevat vaatimukset

Tableteille on kolme päävaatimusta:

1) annostelutarkkuus, jolla tarkoitetaan sekä itse tabletin että sen koostumukseen sisältyvien lääkeaineiden oikeaa painoa;

2) mekaaninen lujuus - tabletit eivät saa murentua ja niiden tulee olla riittävän lujia;

3) hajoaminen - kyky hajota tai liueta tietyntyyppisille tableteille asetettujen aikarajojen sisällä.

On selvää, että tabletoidulla massalla on oltava joukko ominaisuuksia, jotka varmistavat näiden kolmen vaatimuksen täyttymisen. Itse tabletointi suoritetaan erityisillä puristimilla, joita kutsutaan useammin tablettikoneiksi (katso kuva).

Annostelun tarkkuus riippuu monista olosuhteista, joiden on varmistettava bulkkimateriaalin häiriötön virtaus ja matriisiontelon täyttäminen sillä.

1. Annostelu on tarkkaa, jos tiukasti määritelty määrä tablettimassaa virtaa aina matriisipesään koko tabletointiprosessin ajan. Tämä riippuu matriisiholkin tilavuuden pysyvyydestä ja alemman lävistimen asennosta.

2. Annostelutarkkuus riippuu matriisiholkin täyttämisen nopeudesta ja luotettavuudesta. Jos suppilo pysyy matriisin reiän yläpuolella lyhyen ajan kuluessa, ulos kaadetaan vähemmän materiaalia kuin matriisipesä kestää, tablettien massa on aina pienempi. Tarvittava täyttönopeus riippuu suppilon muodosta ja kaltevuuden kulmasta sekä tablettimassan hiukkasten riittävästä liukumisesta. Tämä voidaan saavuttaa lisäämällä fraktioituja aineita materiaaliin tai rakeistamalla.

3. Annostelutarkkuus johtuu myös tablettimassan tasaisuudesta, joka varmistetaan lääkkeiden ja apuaineiden perusteellisella sekoittamisella ja niiden tasaisella jakautumisella kokonaismassaan. Jos massa koostuu erikokoisista hiukkasista, täyttösuppiloa ravistettaessa seos kerrostuu: suuret hiukkaset jäävät päälle, pienet hiukkaset putoavat alas. Tämä aiheuttaa muutoksen tablettien painossa. Joskus erottuminen voidaan estää sijoittamalla suppiloon pieni sekoitin, mutta radikaalimpi toimenpide on rakeistus.

Kun puhutaan materiaalin homogeenisuudesta, tarkoitamme myös sen tasaisuutta sen hiukkasten muodossa. Matriisipesään sijoitetaan eri muotoisia ja samalla massalla olevia hiukkasia eri tiiviisti, mikä vaikuttaa myös tablettien massaan. Partikkelien muodon kohdistus saadaan aikaan samalla rakeisuudella.

Mekaaninen vahvuus. Tablettien vahvuus riippuu tabletoitavien aineiden luonnollisista (fysikaalis-kemiallisista) ja teknologisista ominaisuuksista sekä käytetystä paineesta.

Tablettien muodostamiseksi välttämätön edellytys on hiukkasten yhteensopivuus. Puristusprosessin alussa tablettimassa tiivistetään, hiukkaset tulevat lähemmäksi toisiaan ja luodaan olosuhteet molekyylien välisen ja sähköstaattisen vuorovaikutuksen voimien ilmentymiselle. Materiaalin puristamisen ensimmäisessä vaiheessa materiaalin hiukkaset tuodaan lähemmäksi toisiaan ja tiivistyvät hiukkasten siirtymisen vuoksi toistensa suhteen täyttäen tyhjöt.

Toisessa vaiheessa, puristuspaineen kasvaessa, materiaalin intensiivinen tiivistyminen tapahtuu tyhjien täytysten ja erityyppisten muodonmuutosten vuoksi, mikä edistää hiukkasten kompaktimpaa pakkaamista. Muodonmuutos auttaa hiukkasia kiilautumaan toisiinsa, mikä lisää kosketuspintaa. Puristus- ja bulkkimateriaalin toisessa vaiheessa muodostetaan tiivis huokoinen kappale, jolla on riittävä mekaaninen lujuus.

Ja lopuksi, puristuksen kolmannessa vaiheessa tuloksena olevan kompaktin rungon tilavuuspuristus tapahtuu.

Useimpia lääkkeitä puristettaessa tarvitaan korkeaa painetta, mutta jokaiselle tablettimassalle puristuspaineen on oltava optimaalinen, eli riittävällä mekaanisella lujuudella on varmistettava tabletin hyvä hajoaminen.

Lisäksi korkea paine voi vaikuttaa negatiivisesti tabletin laatuun ja edistää koneen kulumista. Vesi, jolla on riittävä dipolimomentti, voi usein saada aikaan hiukkasten tarttumista. Mutta vesi voi jopa estää niukkaliukoisten ja liukenemattomien lääkkeiden sitoutumisen. Tässä tapauksessa on lisättävä aineita, joilla on korkeampi tartuntavoima (tärkkelys-, gelatiiniliuokset jne.).

Jos lääkeaineen luonnolliset ominaisuudet eivät pysty antamaan tableteille tarvittavaa vahvuutta suorassa tabletoinnissa, vahvuus saavutetaan rakeistamalla. Rakeistettaessa tablettimassaan lisätään sideaineita, joiden avulla lääkeaineen plastisuus lisääntyy. On erittäin tärkeää, että sideaineiden määrä on optimaalinen.

Hajoaminen Tabletin liian suuri lujuus vaikuttaa sen hajoamiseen: hajoamisaika pitenee, mikä vaikuttaa negatiivisesti tabletin laatuun. Riittävällä mekaanisella lujuudella on tarpeen varmistaa tabletin hyvä hajoaminen. Hajoaminen riippuu monista syistä:

1) sideaineiden määrästä. Tablettien tulee sisältää niitä niin paljon kuin on tarpeen vaaditun vahvuuden saavuttamiseksi;

2) puristusasteesta: liiallinen paine pahentaa tabletin hajoamista;

3) tablettien hajoamiseen vaikuttavien hajotusaineiden määrästä;

4) tabletin sisältämien aineiden ominaisuuksista, niiden kyvystä liueta veteen, kastua siitä ja turvota.

Sitovien ja hajottavien aineiden valinta veteen liukenemattomille lääkeaineille on tärkeää. Tablettien fyysinen rakenne on huokoinen runko. Kun ne upotetaan nesteeseen, jälkimmäinen tunkeutuu kaikkiin kapillaareihin, jotka läpäisevät tabletin paksuuden. Jos tabletti sisältää erittäin liukenevia lisäaineita, ne edistävät sen nopeaa hajoamista.

Täten tarkasti annosteltujen, helposti hajoavien ja riittävän vahvojen tablettien valmistamiseksi on välttämätöntä, että:

tablettimassa sisälsi apuaineita tärkeimpien aineiden ohella;

Granulaatti takasi liukukyvyn, tasaisuuden ja absoluuttisen raekoon suhteen maksimaalisen annostelutarkkuuden;

paine olisi sellainen, että hajoamisnopeus pysyy normaalina tablettien ollessa riittävän kovia.

Tabletit ovat erityisen kiinnostavia pidennettyjen annostusmuotojen joukossa.

Pitkävaikutteiset tabletit (synonyymit - pitkitetysti vaikuttavat tabletit, depottabletit) ovat tabletteja, joista lääkeaine vapautuu hitaasti ja tasaisesti tai useissa erissä. Näiden tablettien avulla voit tarjota terapeuttisesti tehokkaan lääkepitoisuuden kehossa pitkän ajan.

Näiden annosmuotojen tärkeimmät edut ovat:

mahdollisuus vähentää vastaanottotaajuutta;

mahdollisuus pienentää kurssin annosta;

kyky poistaa lääkkeiden ärsyttävä vaikutus maha-suolikanavaan;

kyky vähentää merkittävien sivuvaikutusten ilmenemismuotoja.

Seuraavat vaatimukset koskevat laajennettuja annosmuotoja:

lääkeaineiden pitoisuudet, kun ne vapautuvat lääkkeestä, eivät saa olla merkittävien vaihteluiden alaisia, ja niiden tulisi olla elimistössä optimaalisia tietyn ajan;

annosmuotoon lisätyt apuaineet on poistettava kokonaan kehosta tai inaktivoitava;

pidennysmenetelmien tulee olla yksinkertaisia ​​ja helposti toteutettavissa, eikä niillä saa olla negatiivista vaikutusta kehoon.

Fysiologisesti välinpitämättömin menetelmä on pidentäminen hidastamalla lääkkeiden imeytymistä. Antoreitistä riippuen pidennetyt muodot jaetaan hidastettuihin annostusmuotoihin ja depot-annosmuotoihin. Prosessin kinetiikka huomioon ottaen erotetaan annosmuodot, joissa vapautuminen on jaksoittaista, jatkuvaa ja viivästettyä. Depot-annosmuodot (ranskalaisen depot - varasto, syrjään. Synonyymit - talletetut annosmuodot) ovat pitkittyneitä annosmuotoja injektioihin ja implantaatioihin, jotka varmistavat lääkkeen saannin muodostumisen kehossa ja sen myöhemmän hitaan vapautumisen.

Depot-annosmuodot tulevat aina samaan ympäristöön, jossa ne kerääntyvät, toisin kuin ruoansulatuskanavan muuttuvassa ympäristössä. Etuna on, että niitä voidaan antaa pidemmillä väliajoilla (joskus jopa viikon välein).

Näissä annosmuodoissa imeytymisen hidastuminen saavutetaan yleensä käyttämällä huonosti liukenevia lääkeaineiden yhdisteitä (suolat, esterit, kompleksiyhdisteet), kemiallista modifikaatiota - esimerkiksi mikrokiteyttämällä, asettamalla lääkeaineita viskoosiseen väliaineeseen (öljy, vaha, gelatiini tai synteettinen väliaine), käyttämällä annostelujärjestelmiä - mikropalloja, mikrokapseleita, liposomeja.

Nykyaikainen depot-annosmuotojen nimikkeistö sisältää:

Injektiomuodot - öljyliuos, varastosuspensio, öljysuspensio, mikrokiteinen suspensio, mikronisoitu öljysuspensio, insuliinisuspensiot, mikrokapselit injektiota varten.

Implantaatiomuodot - depot-tabletit, ihonalaiset tabletit, ihonalaiset kapselit (depot-kapselit), silmänsisäiset kalvot, oftalmiset ja kohdunsisäiset hoitojärjestelmät. Parenteraalisten annostelu- ja inhalaatioannosmuotojen osoittamiseksi käytetään termiä "pidennetty vapautuminen" tai yleisemmin "modifioitu vapautuminen".

Retard-annosmuodot (latinan kielestä retardo - hidasta, tardus - hiljainen, hidas; synonyymit - hidastetut, hidastetut annosmuodot) ovat pitkittyneitä annosmuotoja, jotka tarjoavat lääkeaineen saannin kehoon ja sen myöhemmän hitaan vapautumisen. Näitä annosmuotoja käytetään ensisijaisesti suun kautta, mutta joskus niitä käytetään rektaaliseen antamiseen.

Hidastavien annosmuotojen saamiseksi käytetään fysikaalisia ja kemiallisia menetelmiä.

Fysikaalisiin menetelmiin kuuluvat kiteisten hiukkasten, rakeiden, tablettien, kapseleiden päällystysmenetelmät; lääkeaineiden sekoittaminen aineisiin, jotka hidastavat imeytymistä, biotransformaatiota ja erittymistä; liukenemattomien emästen (matriisien) käyttö jne.

Tärkeimmät kemialliset menetelmät ovat adsorptio ioninvaihtimiin ja kompleksien muodostus. Ioninvaihtohartsiin sitoutuneet aineet muuttuvat liukenemattomiksi ja niiden vapautuminen ruoansulatuskanavan annosmuodoista perustuu yksinomaan ioninvaihtoon. Lääkeaineen vapautumisnopeus vaihtelee riippuen ioninvaihtimen jauhatusasteesta ja sen haarautuneiden ketjujen lukumäärästä.

Valmistustekniikasta riippuen on olemassa kaksi päätyyppiä hidastettuja annosmuotoja - säiliö ja matriisi.

Reservoir-tyyppiset muodot ovat lääkeainetta sisältävä ydin ja polymeerikuori (kalvo), joka määrää vapautumisnopeuden. Säiliö voi olla yksittäinen annosmuoto (tabletti, kapseli) tai annosmikromuoto, joista monet muodostavat lopullisen muodon (pelletit, mikrokapselit).

Matriisityyppiset hidastavat muodot sisältävät polymeerimatriisin, jossa lääkeaine jakautuu ja on hyvin usein yksinkertaisen tabletin muodossa. Retardin annostusmuotoja ovat enteeriset rakeet, retard-rakeet, enteropäällysteiset rakeet, retard- ja retard forte -kapselit, enteropäällysteiset kapselit, retard-liuos, nopea hidastinliuos, retard-suspensio, kaksikerroksiset tabletit, enterotabletit, kehystabletit, monikerroksiset tabletit , tabletit retard, rapid retard, retard forte, retard mite ja ultraretard, monivaiheiset päällystetyt tabletit, kalvopäällysteiset tabletit jne.

Prosessin kinetiikka huomioon ottaen annostusmuodot erotetaan jaksoittaisesta vapautumisesta, jatkuvasta vapautumisesta ja viivästetystä vapautumisesta.

Jaksottaisesti vapautuvat annosmuodot (synonyymi: jaksottaisesti vapauttavat annosmuodot) ovat pitkävaikutteisia annosmuotoja, jotka kehoon annettuina vapauttavat lääkkeen osissa, jotka muistuttavat olennaisesti plasmapitoisuuksia, jotka muodostuvat normaalilla annostuksella neljän tunnin välein. Ne varmistavat lääkkeen toistuvan vaikutuksen.

Näissä annostusmuodoissa yksi annos erotetaan toisesta sulkukerroksella, joka voi olla kalvo, puristettu tai päällystetty. Koostumuksestaan ​​riippuen lääkeannos voidaan vapauttaa joko tietyn ajan kuluttua riippumatta lääkkeen sijainnista ruoansulatuskanavassa tai tiettynä ajankohtana halutussa ruoansulatuskanavan osassa.

Siten haponkestäviä pinnoitteita käytettäessä yksi osa lääkeaineesta voi vapautua mahalaukussa ja toinen osa suolistossa. Tässä tapauksessa lääkkeen yleisen vaikutuksen ajanjaksoa voidaan pidentää riippuen sen sisältämän lääkeaineen annosten lukumäärästä, toisin sanoen tabletin kerrosten lukumäärästä. Jaksottaisesti vapautuviin annosmuotoihin kuuluvat kaksikerroksiset tabletit ja monikerroksiset tabletit.

Pitkävaikutteiset annosmuodot ovat pitkitetysti annosteltuja annosmuotoja, jotka kehoon annettaessa vapauttavat lääkeaineen alkuannoksen ja loput (ylläpito)annokset vapautuvat vakionopeudella, joka vastaa eliminaationopeutta ja varmistaa lääkeaineen pysyvyyden. haluttu terapeuttinen pitoisuus. Annosmuodot, joissa on jatkuva, tasaisesti pidennetty vapautuminen, tarjoavat lääkkeen ylläpitovaikutuksen. Ne ovat tehokkaampia kuin jaksoittain vapautuvat muodot, koska ne tarjoavat jatkuvan lääkkeen pitoisuuden kehossa terapeuttisella tasolla ilman selkeitä äärimmäisyyksiä eivätkä ylikuormita kehoa liian korkeilla pitoisuuksilla.

Jatkuvasti vapauttaviin annosmuotoihin kuuluvat kehystabletit, mikromuotoiset tabletit ja kapselit ja muut.

Viivästetysti vapautuvat annosmuodot ovat pitkävaikutteisia annosmuotoja, jotka kehoon annettaessa vapauttavat lääkeainetta alkaen myöhemmin ja kestävät kauemmin kuin tavallisesta annosmuodosta. Ne antavat lääkkeen vaikutuksen alkamisen viivästyneen. Esimerkki näistä muodoista ovat ultrapitkät, ultralente-suspensiot insuliinilla.

Pitkävaikutteisten tablettien valikoima sisältää seuraavat tabletit:

implantoitava tai depot;

hidastaa tablettia;

kehys;

monikerroksinen (toisto);

monivaiheinen;

ioninvaihtimilla varustetut tabletit;

"poratut" tabletit;

hydrodynaamisen tasapainon periaatteeseen perustuvat tabletit,

pitkitetysti vapauttavat tabletit, päällystetty;

tabletit, rakeet ja rakeet, joiden toiminnan määrää matriisi tai täyteaine; implantoitavat kontrolloidusti vapauttavat tabletit jne.

Istutettavat tabletit (synk. - implantabletit, depottabletit, implantoitavat tabletit) ovat steriilejä hierontatabletteja, joissa on pitkäkestoinen erittäin puhdistettujen lääkeaineiden vapautuminen ihon alle annettavaksi. Se on hyvin pienen levyn tai sylinterin muotoinen. Nämä tabletit on valmistettu ilman täyteaineita. Tämä annosmuoto on hyvin yleinen steroidihormonien antamisessa. Termiä "pelletit" käytetään myös ulkomaisessa kirjallisuudessa. Esimerkkejä - Disulfiraami, Doltard, Esperal.

Retard-tabletit ovat suun kautta otettavia tabletteja, jotka vapauttavat pitkäkestoisesti (useimmiten ajoittaista) lääkkeitä. Yleensä ne ovat lääkeaineen mikrorakeita, joita ympäröi biopolymeerimatriisi (emäs). Ne liukenevat kerros kerrokselta vapauttaen seuraavan annoksen lääkeainetta.Ne saadaan puristamalla tablettikoneissa kiinteäydinisiä mikrokapseleita. Apuaineina käytetään pehmeitä rasvoja, jotka voivat estää mikrokapselin kuoren tuhoutumisen puristusprosessin aikana.

On myös hidastettuja tabletteja, joissa on muut vapautumismekanismit - viivästetty, jatkuva ja tasaisesti pidennetty vapautuminen. Retard-tabletit ovat "duplex" tabletteja ja rakennetabletteja. Näitä ovat Potassium-normine, Ketonal, Cordaflex, Tramal Pretard.

Repetabs ovat monikerroksisia päällystettyjä tabletteja, jotka varmistavat lääkeaineen toistuvan vaikutuksen. Ne koostuvat ulommasta kerroksesta, jossa on lääkeainetta, joka on suunniteltu nopeasti vapautumaan, sisäkuoresta, jonka läpäisevyys on rajoitettu, ja ytimestä, joka sisältää toisen annoksen lääkeainetta.

Monikerroksiset (kerroksiset) tabletit mahdollistavat sellaisten lääkeaineiden yhdistämisen, joilla on yhteensopimattomia fysikaalisia ja kemiallisia ominaisuuksia, pidentää lääkeaineiden vaikutusta ja säätelee lääkeaineiden imeytymisjärjestystä tiettyinä ajanjaksoina. Monikerroksisten tablettien suosio kasvaa, kun laitteet kehittyvät ja kokemusta niiden valmistuksesta ja käytöstä kertyy.

Kehystabletit (syn. Durules, durules-tabletit, matriisitabletit, huokoiset tabletit, runkotabletit, liukenemattomalla kehyksellä varustetut tabletit) ovat tabletteja, joilla on jatkuva, tasaisesti pitkittynyt lääkeaineiden vapautuminen ja tukivaikutus.

Niiden saamiseksi käytetään apuaineita, jotka muodostavat verkkorakenteen (matriisin), johon lääkeaine sisältyy. Tällainen tabletti muistuttaa sientä, jonka huokoset on täytetty liukoisella aineella (seos lääkeaineesta liukoisen täyteaineen kanssa - sokeri, laktoosi, polyeteenioksidi jne.).

Nämä tabletit eivät hajoa maha-suolikanavassa. Matriisin luonteesta riippuen ne voivat turvota ja hitaasti liueta tai säilyttää geometrisen muotonsa koko kehossa oleskelun ajan ja erittyä huokoisena massana, jonka huokoset täyttyvät nesteellä. Siten lääkeaine vapautuu huuhtoutumalla.

Annosmuodot voivat olla monikerroksisia. On tärkeää, että lääkeaine sijaitsee pääasiassa keskikerroksessa. Sen liukeneminen alkaa tabletin sivupinnasta, kun taas ylä- ja alapinnalta vain keskikerroksesta tulevat täyteaineet diffundoituvat aluksi ulkokerroksiin muodostuneiden kapillaarien läpi. Tällä hetkellä teknologia kehystablettien valmistamiseksi kiinteillä dispersiojärjestelmillä (Kinidin Durules) on lupaava.

Lääkkeen vapautumisnopeutta määräävät sellaiset tekijät kuin apuaineiden luonne ja lääkkeiden liukoisuus, lääkkeiden ja matriisia muodostavien aineiden suhde, tabletin huokoisuus ja sen valmistusmenetelmä. Apuaineet matriisien muodostamiseksi jaetaan hydrofiilisiin, hydrofobisiin, inertteihin ja epäorgaanisiin.

Hydrofiiliset matriisit - turpoavista polymeereistä (hydrokolloideista): hydroksipropyyliC, hydroksipropyylimetyyliC, hydroksietyylimetyyliC, metyylimetakrylaatti jne.

Hydrofobiset matriisit - (lipidi) - luonnonvahoista tai synteettisistä mono-, di- ja triglyserideistä, hydratuista kasviöljyistä, korkeammista rasva-alkoholeista jne.

Inertit matriisit valmistetaan liukenemattomista polymeereistä: etyyliC, polyeteeni, polymetyylimetakrylaatti jne. Kanavien luomiseksi veteen liukenemattomaan polymeerikerrokseen lisätään vesiliukoisia aineita (PEG, PVP, laktoosi, pektiini jne.). Tabletin rungosta huuhtoutumalla ne luovat olosuhteet lääkemolekyylien asteittaiselle vapautumiselle.

Epäorgaanisten matriisien saamiseksi käytetään myrkyttömiä liukenemattomia aineita: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosiili jne.

Speystabs ovat tabletteja, joissa on kiinteään rasvamatriisiin sisältyvää lääkeainetta, joka ei hajoa, vaan dispergoituu hitaasti pinnalta.

Lontabs ovat pitkävaikutteisia tabletteja. Näiden tablettien ydin on sekoitus lääkeaineita ja korkeamolekyylipainoisia vahoja. Ne eivät hajoa maha-suolikanavassa, vaan liukenevat hitaasti pinnasta.

Yksi nykyaikaisista menetelmistä pidentää tablettien vaikutusta on päällystää ne pinnoitteilla, erityisesti Aqua Polish -pinnoitteilla. Nämä pinnoitteet tarjoavat aineen pitkäaikaisen vapautumisen. Niillä on alkalofiilisiä ominaisuuksia, joiden ansiosta tabletti pystyy kulkemaan mahan happaman ympäristön läpi muuttumattomana. Päällysteen liukeneminen ja vaikuttavien aineiden vapautuminen tapahtuu suolistossa. Aineen vapautumisaikaa voidaan säätää säätämällä pinnoitteen viskositeettia. Yhdistelmävalmisteissa on myös mahdollista asettaa eri aineiden vapautumisaika.

Esimerkkejä näiden pinnoitteiden koostumuksista:

Metakryylihappo/etyyliasetaatti

Natriumkarboksimetyyliselluloosa

Titaanidioksidi.

Toinen päällystysvaihtoehto korvaa npolyetyleeniglykolilla.

Erittäin kiinnostavia ovat tabletit, joiden pitkittynyt vaikutus määräytyy matriisin tai täyteaineen mukaan. Lääkkeen jatkuva vapautuminen sellaisista tableteista saavutetaan käyttämällä ruiskupuristustekniikkaa, jossa lääkeaine upotetaan matriisiin, esimerkiksi käyttämällä kationisia tai anionisia muoveja matriisina.

Aloitusannos on mahanesteeseen liukenevaa termoplastista epoksihartsia ja viivästetty annos on mahanesteeseen liukenematon kopolymeeri. Käytettäessä inerttiä, liukenematonta matriisia (esimerkiksi polyeteeniä), lääkkeen vapautuminen siitä tapahtuu diffuusion kautta. Käytetään biohajoavia kopolymeerejä: vahaa, ioninvaihtohartseja; Alkuperäinen matriisivalmiste on kompaktista, kehoon imeytymättömästä materiaalista koostuva järjestelmä, jossa on onteloita, jotka on liitetty pintaan kanavien avulla. Kanavien halkaisija on vähintään kaksi kertaa pienempi kuin sen polymeerimolekyylin halkaisija, jossa vaikuttava aine sijaitsee.

Ioninvaihtimilla varustetut tabletit - lääkeaineen vaikutuksen pidentäminen on mahdollista lisäämällä sen molekyyliä ioninvaihtohartsilla tapahtuvan saostumisen vuoksi. Ioninvaihtohartsiin sitoutuneet aineet muuttuvat liukenemattomiksi ja lääkkeen vapautuminen ruoansulatuskanavassa perustuu vain ionien vaihtoon.

Lääkeaineen vapautumisnopeus vaihtelee ioninvaihtimen jauhatusasteesta riippuen (useammin käytetään rakeita, joiden koko on 300-400 mikronia), sekä sen haarautuneiden ketjujen lukumäärästä. Aineet, jotka antavat happaman reaktion (anioniset), esimerkiksi barbituraattihapon johdannaiset, yhdistetään anioninvaihtimiin, ja tableteissa alkaloideilla (efedriinihydrokloridi, atropiinisulfaatti, reserpiini jne.) kationinvaihtimia (aineet, joilla on alkalinen reaktio) käytetään. Ioninvaihtimilla varustetut tabletit säilyttävät lääkeaineen vaikutustason 12 tunnin ajan.

Jotkut ulkomaiset yritykset kehittävät parhaillaan niin kutsuttuja "porattuja" tabletteja, joilla on pitkäkestoinen vaikutus. Tällaiset tabletit muodostetaan siten, että niiden pinnalla on yksi tai kaksi tasoa, ja ne sisältävät vesiliukoisen aineosan. Tasojen "poraaminen" tableteissa luo lisärajapinnan tablettien ja väliaineen välille. Tämä puolestaan ​​määrittää lääkkeen tasaisen vapautumisnopeuden, koska vaikuttavan aineen liukeneessa vapautumisnopeus pienenee suhteessa tabletin pinta-alan pienenemiseen. Näiden reikien luominen ja niiden suurentaminen tabletin liukeneessa kompensoi tabletin pinta-alan pienenemistä sen liukeneessa ja pitää liukenemisnopeuden vakiona. Tällainen tabletti on päällystetty aineella, joka ei liukene veteen, mutta päästää sen läpi.

Kun tabletit liikkuvat maha-suolikanavan läpi, lääkeaineen imeytyminen vähenee, joten aineen vapautumisnopeus, jotta saavutettaisiin tasainen aineen pääsy kehoon lääkkeille, jotka resorpoituvat koko maha-suolikanavassa. lääkeainetta on lisättävä. Tämä voidaan saavuttaa muuttamalla "porattujen" tablettien syvyyttä ja halkaisijaa sekä muuttamalla niiden muotoa.

Pitkävaikutteisia tabletteja on luotu hydrodynaamisen tasapainon periaatteella, jonka vaikutus ilmenee mahalaukussa. Nämä tabletit ovat hydrodynaamisesti tasapainotettuja niin, että ne kelluvat mahanesteessä ja säilyttävät tämän ominaisuuden, kunnes lääkeaine vapautuu niistä kokonaan. Esimerkiksi ulkomailla valmistetaan tabletteja, jotka vähentävät mahanesteen happamuutta. Nämä tabletit ovat kaksikerroksisia ja hydrodynaamisesti tasapainotettuja siten, että joutuessaan kosketuksiin mahanesteen kanssa, toinen kerros saavuttaa ja säilyttää sellaisen tiheyden, että se kelluu mahanesteessä ja pysyy siellä, kunnes kaikki hapon vastaiset yhdisteet vapautuvat kokonaan tabletti.

Yksi tärkeimmistä menetelmistä saada matriisikantajia tabletteja varten on puristus. Tässä tapauksessa matriisimateriaaleina käytetään erilaisia ​​polymeerimateriaaleja, jotka hajoavat ajan myötä kehossa monomeereiksi, eli hajoavat melkein kokonaan.

Niinpä tällä hetkellä maassamme ja ulkomailla kehitetään ja valmistetaan erilaisia ​​pitkäaikaisvaikutteisia kiinteitä annosmuotoja yksinkertaisemmista tableteista, rakeista, rakeista, spaleista monimutkaisempiin implantoitaviin tabletteihin, "Oros"-järjestelmän tabletteihin, terapeuttisiin järjestelmiin. itsesäätelyn kanssa. On huomattava, että pitkävaikutteisten annosmuotojen kehittäminen liittyy uusien apuaineiden, mukaan lukien polymeeriyhdisteiden, laajaan käyttöön.

Yleisimmät ovat kolme teknologista menetelmää tablettien valmistamiseksi: käyttämällä märkä- tai kuivarakeistusta ja suorapuristusta.

Tabletin valmistusprosessin päävaiheet ovat seuraavat:

punnitus, jonka jälkeen raaka-aineet lähetetään seulomiseen tärinätoimintaperiaatteen mukaisilla seuloilla;

rakeistus;

kalibrointi;

puristamalla tuottaa tabletteja;

pakkaaminen läpipainopakkauksiin.

paketti.

Lähtöaineiden valmistaminen tabletointia varten rajoittuu niiden liukenemiseen ja ripustamiseen.

Raaka-aineiden punnitus suoritetaan vetokaapissa, jossa on imu. Punnituksen jälkeen raaka-aineet lähetetään seulottavaksi täriseevien seulojen avulla.

Sekoitus. Tablettiseoksen muodostavat lääkkeet ja apuaineet on sekoitettava huolellisesti, jotta ne jakautuvat tasaisesti kokonaismassaan. Koostumukseltaan homogeenisen tabletiseoksen saaminen on erittäin tärkeä ja melko monimutkainen teknologinen toimenpide. Koska jauheilla on erilaiset fysikaalis-kemialliset ominaisuudet: dispersio, irtotiheys, kosteus, juoksevuus jne. Tässä vaiheessa käytetään melatyyppisiä eräsekoittimia, terien muoto voi olla erilainen, mutta useimmiten madon muotoinen. tai z-muotoinen. Sekoitus suoritetaan usein myös rakeistimessa.

Granulointi. Tämä on prosessi, jossa jauhemainen materiaali muunnetaan tietynkokoisiksi rakeiksi, mikä on välttämätöntä tabletiseoksen juoksevuuden parantamiseksi ja sen delaminoitumisen estämiseksi. Rakeistus voi olla "märkä" tai "kuiva". Ensimmäinen rakeistustyyppi liittyy nesteiden - apuaineiden liuosten - käyttöön; kuivarakeistuksessa kostutusnesteitä joko ei käytetä tai niitä käytetään vain yhdessä määrätyssä tabletointimateriaalin valmistusvaiheessa.

Märkärakeistus koostuu seuraavista toiminnoista:

aineiden jauhaminen hienoksi jauheeksi;

jauheen kostuttaminen sideaineliuoksella;

hankaa saatu massa siivilän läpi;

granulaatin kuivaus ja käsittely.

Hionta. Tyypillisesti jauheseoksen sekoitus ja tasainen kostutus erilaisilla rakeistusliuoksilla yhdistetään ja suoritetaan yhdessä sekoittimessa. Joskus sekoitus- ja rakeistustoiminnot yhdistetään yhteen laitteeseen (nopeat sekoittimet - rakeistajat). Sekoitus saadaan aikaan hiukkasten voimakkaalla, pakotetulla pyöreällä sekoittamalla ja työntämällä niitä toisiaan vasten. Sekoitusprosessi homogeenisen seoksen saamiseksi kestää 3 - 5 minuuttia. Sitten rakeistusneste lisätään esisekoitettuun jauheeseen sekoittimeen ja seosta sekoitetaan vielä 3 - 10 minuuttia. Kun rakeistusprosessi on päättynyt, tyhjennysventtiili avataan ja kaavin hitaasti pyörien, valmis tuote kaadetaan ulos. Laitteen toista rakennetta käytetään sekoitus- ja rakeistustoimintojen yhdistämiseen - keskipakosekoitin - rakeistaja.

Nesteytys. Sideaineina suositellaan käytettäväksi vettä, alkoholia, sokerisiirappia, gelatiiniliuosta ja 5 % tärkkelystahnaa. Tarvittava määrä sideaineita määritetään kokeellisesti kullekin tablettimassalle. Jotta jauhe ylipäätään rakeistautuisi, sitä on kostutettava tietyssä määrin. Kosteuden riittävyys arvioidaan seuraavasti: pieni määrä massaa (0,5 - 1 g) puristetaan peukalon ja etusormen väliin: tuloksena oleva "kakku" ei saa tarttua sormiin (liian kosteus) ja murentua, kun se pudotetaan korkeus 15 - 20 cm (riittämätön kosteus). Kostutus suoritetaan sekoittimessa, jossa on S (sigma) muotoiset siivet, jotka pyörivät eri nopeuksilla: edessä - nopeudella 17 - 24 rpm ja takana - 8 - 11 rpm, siivet voivat pyöriä päinvastoin. suunta. Sekoittimen tyhjentämiseksi runkoa kallistetaan ja massa työnnetään ulos terien avulla.

Hankaus (itse asiassa rakeistuu). Rakeistus suoritetaan hieromalla saatu massa 3-5 mm seulan (nro 20, 40 ja 50) läpi. Käytetään ruostumattomasta teräksestä, messingistä tai pronssista valmistettuja lävistysseuloja. Kudottujen lankasiivisten käyttö ei ole sallittua, jotta vältetään lankajätteiden joutuminen tablettimassaan. Pyyhintä suoritetaan erityisillä hankauskoneilla - granulaattoreilla. Rakeistettu massa kaadetaan pystysuoraan rei'itettyyn sylinteriin ja hierotaan reikien läpi jousiterien avulla.

Rakeiden kuivaus ja käsittely. Tuloksena olevat ranulat levitetään ohueksi kerrokseksi kuormalavoille ja joskus kuivataan ilmassa huoneenlämmössä, mutta useammin lämpötilassa 30 - 40 °C. C kuivauskaapeissa tai kuivaushuoneissa. Rakeiden jäännöskosteus ei saa ylittää 2 %.

Verrattuna kuivaukseen kuivausuuneissa, jotka ovat vähän tuottavia ja joissa kuivumisaika on 20 - 24 tuntia, rakeiden kuivaamista leijukerroksessa (leiju) pidetään lupaavampana. Sen tärkeimmät edut ovat: prosessin korkea intensiteetti; erityisten energiakustannusten vähentäminen; mahdollisuus prosessin täydelliseen automatisointiin.

Mutta teknisen täydellisyyden huippu ja lupaavin on laite, jossa yhdistyvät sekoitus-, rakeistus-, kuivaus- ja pölytystoiminnot. Nämä ovat tunnettuja SG-30- ja SG-60-laitteita, jotka on kehittänyt Leningrad NPO Progress.

Jos märkärakeistustoimenpiteet suoritetaan erillisissä laitteissa, niin kuivarakeistusta seuraa kuivarakeistus. Kuivauksen jälkeen granulaatti ei ole tasainen massa ja sisältää usein tahmeita rakeita. Siksi granulaatti syötetään uudelleen puhdistuskoneeseen. Tämän jälkeen syntynyt pöly siivilöidään granulaatista.

Koska kuivarakeistuksen jälkeen saaduilla rakeilla on karkea pinta, mikä vaikeuttaa niiden putoamista täyttösuppilosta tabletointiprosessin aikana ja lisäksi rakeet voivat tarttua tablettipuristimen matriisiin ja lävistyksiin, mikä aiheuttaa , painonpudotuksen, tablettien vikojen lisäksi he turvautuvat granulaatin "pölytykseen". Tämä toimenpide suoritetaan levittämällä vapaasti hienoksi jauhettuja aineita rakeiden pinnalle. Tablettimassaan tuodaan pölyttämällä liuku- ja irtoamisaineita

Kuiva rakeistus. Joissakin tapauksissa, jos lääkeaine hajoaa veden läsnä ollessa, turvaudutaan kuivarakeistukseen. Tätä varten jauheesta puristetaan brikettejä, jotka sitten jauhetaan rouheiksi. Pölyn poistamisen jälkeen jyvät tabletoidaan. Tällä hetkellä kuivarakeistus tarkoittaa menetelmää, jossa jauhemaiseen materiaaliin kohdistetaan alkupuristus (puristus) granulaatin tuottamiseksi, joka sitten tabletoidaan - toissijainen tiivistys. Alkutiivistyksen aikana massaan lisätään kuivia liimoja (MC, CMC, PEO), jotka varmistavat sekä hydrofiilisten että hydrofobisten aineiden hiukkasten tarttumisen paineen alaisena. PEO yhdessä tärkkelyksen ja talkin kanssa on osoittautunut sopivaksi kuivarakeistukseen. Pelkästään PEO:ta käytettäessä massa tarttuu lävistyksiin.

Puristaminen (itse asiassa tabletointi). Se on prosessi tablettien muodostamiseksi rakeista tai jauhemaisesta materiaalista paineen alaisena. Nykyaikaisessa lääketuotannossa tabletointi suoritetaan erityisillä puristimilla - pyörivillä tabletointikoneilla (RTM). Puristus tablettikoneilla suoritetaan puristustyökalulla, joka koostuu matriisista ja kahdesta meististä.

Tabletoinnin teknologinen sykli RTM:llä koostuu useista peräkkäisistä toimenpiteistä: materiaalin annostelusta, puristamisesta (tabletin muodostamisesta), sen työntämisestä ulos ja pudotukseen. Kaikki yllä mainitut toiminnot suoritetaan automaattisesti peräkkäin sopivia toimilaitteita käyttäen.

Suora puristus. Tämä on prosessi, jossa puristetaan ei-rakeisia jauheita. Suorapuristus eliminoi 3-4 teknologista toimintoa ja on siten edullinen tabletointiin verrattuna jauheiden esirakeistuksella. Ilmeisistä eduista huolimatta suorapuristus on kuitenkin hiljalleen siirtymässä tuotantoon.

Tämä selittyy sillä, että tablettikoneiden tuottavaan toimintaan puristetulla materiaalilla on oltava optimaaliset teknologiset ominaisuudet (juoksevuus, kokoonpuristuvuus, kosteus jne.) Vain pienellä osalla rakeistamattomia jauheita on tällaisia ​​ominaisuuksia - natriumkloridi, kalium jodidi, natrium- ja ammoniumbromidi, heksometyleenitetramiini, bromikamferi ja muut aineet, joilla on isometrinen hiukkasmuoto, joiden granulometrinen koostumus on suunnilleen sama ja jotka eivät sisällä suurta määrää pieniä fraktioita. Ne painavat hyvin.

Yksi menetelmistä lääkeaineiden valmistamiseksi suorapuristusta varten on suunnattu kiteytys - tablettiaineen muodostuminen kiteissä, joilla on tietty juoksevuus, puristuvuus ja kosteus erityisten kiteytysolosuhteiden avulla. Tämä menetelmä tuottaa asetyylisalisyylihappoa ja askorbiinihappoa.

Suorapuristuksen laaja käyttö voidaan varmistaa lisäämällä rakeistamattomien jauheiden juoksevuutta, laadukkaalla kuivien lääke- ja apuaineiden sekoituksella sekä vähentämällä aineiden erottumiskykyä.

Pölyn poisto. Pölynpoistoaineita käytetään pölyfraktioiden poistamiseen puristimesta tulevien tablettien pinnalta. Tabletit kulkevat pyörivän rei'itetyn rummun läpi ja puhdistetaan pölystä, joka imetään pois pölynimurilla.

Tablettien valmistuksen jälkeen seuraa niiden pakkaaminen läpipainopakkauksiin läpipainopakkauskoneissa ja pakkaamisessa. Suurissa tuotannossa läpipainopakkaus- ja kartonkikoneet (jälkimmäisiin kuuluvat myös leimauskone ja merkintäkone) yhdistetään yhdeksi teknologiseksi sykliksi. Läpipainopakkauskoneiden valmistajat varustavat koneensa lisälaitteilla ja toimittavat valmiin linjan asiakkaalle. Alhaisen tuottavuuden ja pilottituotannossa on mahdollista suorittaa useita toimintoja manuaalisesti, tässä työssä on esimerkkejä mahdollisuudesta ostaa yksittäisiä laiteelementtejä.

4.2 Pitkävaikutteisten tablettien valmistustekniikan ominaisuudet

Monikerroksisten tablettien avulla on mahdollista pidentää lääkkeen vaikutusta. Jos tabletin kerroksissa on erilaisia ​​lääkeaineita, niin niiden vaikutus ilmenee eri tavalla, peräkkäin, kerrosten liukenemisjärjestyksessä.

Monikerroksisten tablettien valmistukseen käytetään syklisiä tablettikoneita, joissa on useita kaatoja. Koneet voivat suorittaa kolminkertaisen kaatamisen erilaisilla rakeilla. Eri kerroksille tarkoitetut lääkeaineet syötetään koneensyöttölaitteeseen erillisestä suppilosta. Uusi lääkeaine kaadetaan matriisiin yksitellen, ja alempi lävistys putoaa yhä alemmas. Jokaisella lääkeaineella on oma värinsä, ja niiden vaikutus ilmenee peräkkäin, kerrosten liukenemisjärjestyksessä. Erilaiset ulkomaiset yritykset tuottavat kerrostablettien valmistamiseksi erityisiä RTM-malleja, erityisesti yritys "W. Fette" (Saksa).

Kuivapuristus mahdollisti myös yhteensopimattomien aineiden erottamisen asettamalla toinen lääke ytimeen ja toinen kuoreen. Vastustuskyky mahanesteen vaikutukselle voidaan antaa lisäämällä 20-prosenttista selluloosa-asetyyliftalyyliliuosta kuoren muodostavaan granulaattiin.

Näissä tableteissa lääkeainekerrokset vuorottelevat apuainekerrosten kanssa, jotka estävät vaikuttavan aineen vapautumisen ennen kuin se tuhoutuu erilaisten maha-suolikanavan tekijöiden (pH, entsyymit, lämpötila jne.) vaikutuksesta.

Pitkävaikutteiset monikerroksiset tabletit ovat tabletteja, jotka puristetaan eripaksuudella päällystetyistä rakeista, mikä määrää niiden pidentävän vaikutuksen. Tällaisia ​​tabletteja voidaan puristaa lääkeaineen hiukkasista, jotka on päällystetty polymeerimateriaalikuorella, tai rakeista, joiden pinnoite ei eroa paksuudestaan, vaan tuhoutumisajasta ja -asteesta erilaisten maha-suolikanavan tekijöiden vaikutuksesta. Tällaisissa tapauksissa käytetään rasvahappojen pinnoitteita, joilla on eri sulamispisteet.

Erittäin omaperäisiä ovat monikerroksiset tabletit, jotka sisältävät mikrokapseleita, joiden keskikerroksessa on lääkeainetta, ja ulkokerroksessa alginaatteja, metyylikarboksiselluloosaa ja tärkkelystä, joka suojaa mikrokapseleita vaurioilta puristuksen aikana.

Luurankotabletteja voidaan valmistaa yksinkertaisesti puristamalla luuston muodostavat lääkkeet ja apuaineet. Ne voivat olla myös monikerroksisia, esimerkiksi kolmikerroksisia, jolloin lääkeaine sijaitsee pääasiassa keskikerroksessa. Sen liukeneminen alkaa tabletin sivupinnasta, kun taas suurilta pinnoilta (ylhäältä ja alhaalta) vain apuaineet (esim. laktoosi, natriumkloridi) diffundoituvat aluksi. Tietyn ajan kuluttua lääke alkaa diffundoitua keskikerroksesta ulompiin kerroksiin muodostuneiden kapillaarien kautta.

Tablettien ja rakeiden valmistamiseksi ioninvaihtimilla käytetään erilaisia ​​täyteaineita, jotka hajoaessaan vapauttavat lääkeaineen. Näin ollen substraatin ja entsyymin seosta on ehdotettu täyteaineeksi pitkävaikutteisille rakeille. Ydin sisältää aktiivisen komponentin, joka on peitetty kuorella. Lääkekuori sisältää farmakologisesti hyväksyttävän, veteen liukenemattoman, kalvon muodostavan mikromolekyylikomponentin ja vesiliukoisen vaahdotusaineen (selluloosaeetterit, akryylihartsit ja muut materiaalit). Tämän tyyppisten tablettien luominen mahdollistaa aktiivisten aineiden makromolekyylien vapauttamisen niistä viikon sisällä.

Tämä annosmuoto saadaan sisällyttämällä (sisällyttämällä) lääkeaine liukenemattomien apuaineiden verkkorakenteeseen (matriisiin) tai hydrofiilisten aineiden matriisiin, jotka eivät muodosta korkeaviskoosista geeliä. "Luurankon" materiaalit ovat epäorgaaniset yhdisteet - bariumsulfaatti, kipsi, kalsiumfosfaatti, titaanidioksidi ja orgaaniset yhdisteet - polyeteeni, polyvinyylikloridi, alumiinisaippuat. Luurankotabletteja voidaan valmistaa yksinkertaisesti puristamalla luurangon muodostavia lääkeaineita.

Tablettien päällystys. Pinnoitteiden levittäminen palvelee seuraavia tarkoituksia: antaa tableteille kaunis ulkonäkö, lisätä niiden mekaanista lujuutta, peittää epämiellyttävä maku ja haju, suojata ympäristön vaikutuksilta (valo, kosteus, happi), paikallistaa tai pidentää vaikutusta lääkeaineesta, suojelemaan ruokatorven ja mahan limakalvoja lääkkeen tuhoisalta vaikutukselta.

Tablettien pinnoitteet voidaan jakaa 3 ryhmään: päällystetty, kalvo ja puristettu. Enteroliuokset liukenevat pinnoitteet lokalisoivat lääkkeen suolistoon ja pidentävät sen vaikutusta. Pinnoitteiden saamiseksi käytetään asetyyliftalyyliC:tä, metaftalyyliC:tä, polyvinyyliasetaattiftalaattia, dekstriiniftalaatteja, laktoosia, mannitolia, sorbitoliftalaatteja, sellakkaa (luonnolliset IUD:t). Kalvon saamiseksi käytetään osoitettuja aineita liuosten muodossa etanolissa, isopropanolissa, etyyliasetaattia, tolueenia ja muita liuottimia, CPI (g. Pietari) kehitti teknologian tablettien päällystämiseksi sellakka- ja asetyyliftalyylin vesipitoisella ammoniakkiliuoksella. Kalvojen mekaanisten ominaisuuksien parantamiseksi niihin lisätään pehmitintä.

Usein lääkkeen vapautumista tableteista pidennetään pinnoittamalla ne polymeerikuorella. Tätä tarkoitusta varten käytetään erilaisia ​​akryylihartseja yhdessä nitroselluloosan, polysiloksaanin, vinyylipyrrolidonin, vinyyliasetaatin, karboksimetyyliselluloosan ja karboksimetyylitärkkelyksen, polyvinyyliasetaatin ja etyyliselluloosan kanssa. Käyttämällä polymeeriä ja pehmitintä pitkitetysti vapauttavien tablettien päällystämiseen, on mahdollista valita niiden määrä niin, että lääkeaine vapautuu tietystä annosmuodosta ohjelmoidulla nopeudella.

Niitä käytettäessä on kuitenkin muistettava, että implanttien biologisen yhteensopimattomuuden ilmentymät ja myrkylliset ilmiöt ovat mahdollisia; kun niitä asetetaan tai poistetaan, kipuun liittyvä kirurginen toimenpide on välttämätön. Niiden merkittävät kustannukset ja valmistusprosessin monimutkaisuus ovat myös tärkeitä. Lisäksi on tarpeen soveltaa erityisiä turvatoimenpiteitä lääkeaineiden vuotamisen estämiseksi näitä järjestelmiä annettaessa.

Mikrokapselointiprosessia käytetään usein pidentämään annosmuotoja.

Mikrokapselointi on prosessi, jossa kapseloidaan kiinteiden, nestemäisten tai kaasumaisten lääkeaineiden mikroskooppisia hiukkasia. Useimmiten käytetään mikrokapseleita, joiden koko vaihtelee 100 - 500 mikronia. Hiukkaskoko< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками - неправильной формы.

Mikrokapselointiominaisuudet:

a) epästabiilien lääkkeiden suojaaminen altistumiselta ulkoiselle ympäristölle (vitamiinit, antibiootit, entsyymit, rokotteet, seerumit jne.);

b) kitkerän ja pahoinvointia aiheuttavien lääkkeiden maun peittäminen;

c) lääkeaineiden vapautuminen halutulle maha-suolikanavan alueelle (enteerisesti liukenevat mikrokapselit);

d) pitkittynyt toiminta. Sekoitus mikrokapseleita, jotka eroavat kooltaan, paksuudesta ja kuoren luonteesta, sijoitettuna yhteen kapseliin, varmistaa tietyn lääkkeen tason ylläpitämisen kehossa ja tehokkaan terapeuttisen vaikutuksen pitkään;

e) yhdistämällä yhteen paikkaan keskenään yhteensopimattomia lääkkeitä puhtaassa muodossaan (irrokepäällysteiden käyttö);

f) nesteiden ja kaasujen "muuntaminen" näennäiskiinteään tilaan, toisin sanoen rakeiseksi massaksi, joka koostuu mikrokapseleista, joiden kova kuori on täytetty nestemäisillä tai kaasumaisilla lääkeaineilla.

Useita lääkeaineita tuotetaan mikrokapseleina: vitamiinit, antibiootit, tulehduskipulääkkeet, diureetit, sydän- ja verisuonilääkkeet, astmalääkkeet, yskänlääkkeet, unilääkkeet, tuberkuloosin torjunta jne.

Mikrokapselointi avaa mielenkiintoisia mahdollisuuksia useiden lääkeaineiden käyttöön, joita ei voida toteuttaa tavanomaisissa annostusmuodoissa. Esimerkki on nitroglyseriinin käyttö mikrokapseleissa. Säännöllinen nitroglyseriini kielenalaisina tabletteina tai tippoina (sokeripalalle) vaikuttaa lyhyen aikaa. Mikrokapseloidulla nitroglyseriinillä on kyky vapautua elimistössä pitkään.

On olemassa mikrokapselointimenetelmiä: fysikaalinen, fysikaalis-kemiallinen, kemiallinen.

Fyysiset menetelmät. Fysikaalisia menetelmiä mikrokapseloimiseksi on lukuisia. Tällaisia ​​menetelmiä ovat panning, ruiskutus, ruiskutus leijukerroksessa, dispersio sekoittumattomiin nesteisiin, ekstruusiomenetelmät, sähköstaattinen menetelmä jne. Kaikkien näiden menetelmien ydin on kuoren mekaaninen levittäminen lääkeaineiden kiinteisiin tai nestemäisiin hiukkasiin. Yhden tai toisen menetelmän käyttö riippuu siitä, onko "ydin" (mikrokapselin sisältö) kiinteää vai nestemäistä ainetta.

Suihkutusmenetelmä. Kiinteiden aineiden mikrokapselointiin, jotka on ensin muutettava hienoiksi suspensioiksi. Saatujen mikrokapseleiden koko on 30 - 50 mikronia.

Dispergointimenetelmää sekoittumattomiin nesteisiin käytetään nestemäisten aineiden mikrokapselointiin. Saatujen mikrokapseleiden koko on 100 - 150 mikronia. Tässä voidaan käyttää tiputusmenetelmää. Kuumennettu emulsio gelatiinilla stabiloidusta lääkeaineen öljyliuoksesta (O/W-emulsio) dispergoidaan jäähdytettyyn nestemäiseen parafiiniin käyttämällä sekoitinta. Jäähtymisen seurauksena pienimmät pisarat peittyvät nopeasti kovettuvalla gelatiinikuorella. Jäätyneet pallot erotetaan nestemäisestä parafiinista, pestään orgaanisella liuottimella ja kuivataan.

"Sumutus" menetelmä leijupedissä. Laitteissa, kuten SP-30 ja SG-30. Menetelmä soveltuu kiinteisiin lääkeaineisiin. Kiinteät ytimet nesteytetään ilmavirralla ja niihin "suihkutetaan" kalvon muodostavan aineen liuosta suuttimen avulla. Nestekuorten jähmettyminen tapahtuu liuottimen haihtumisen seurauksena.

Ekstruusiomenetelmä. Keskipakovoiman vaikutuksesta lääkeaineiden (kiinteiden tai nestemäisten) hiukkaset, jotka kulkevat kalvon muodostavan liuoksen kalvon läpi, päällystetään sillä, muodostaen mikrokapselin.

Kalvonmuodostajina käytetään sellaisten aineiden liuoksia, joilla on merkittävä pintajännitys (gelatiini, natriumalginaatti, polyvinyylialkoholi jne.).

Fysikaalis-kemialliset menetelmät. Faasien erotteluun perustuen niiden avulla voit sulkea missä tahansa aggregoituneessa tilassa olevan aineen kuoreen ja saada erikokoisia ja kalvoominaisuuksia olevia mikrokapseleita. Fysikaalis-kemiallisissa menetelmissä käytetään koaservaation ilmiötä.

Koaservaatio on liuenneella aineella rikastettujen pisaroiden muodostumista suurimolekyylisten yhdisteiden liuokseen.

Koaservaation seurauksena muodostuu kaksivaiheinen järjestelmä kerrostumisen vuoksi. Toinen faasi on korkean molekyylipainon yhdisteen liuos liuottimessa, toinen on liuottimen liuos korkeamolekyylipainoisessa aineessa.

Suurimolekyylipainoista ainetta rikkaampi liuos vapautuu usein koaservaattipisaroiden - koaservaattipisaroiden muodossa, mikä liittyy siirtymiseen täydellisestä sekoittumisesta rajoitettuun liukoisuuteen. Liukoisuuden vähenemistä helpottavat muutokset systeemin parametreissa, kuten lämpötilassa, pH:ssa, pitoisuudessa jne.

Koaservaatiota polymeeriliuoksen ja pienimolekyylipainoisen aineen vuorovaikutuksessa kutsutaan yksinkertaiseksi. Se perustuu adheesion fysikaalis-kemialliseen mekanismiin, liuenneiden molekyylien "haravointiin" ja veden erottamiseen niistä vettä poistavilla aineilla. Kahden polymeerin vuorovaikutuksen aikana tapahtuvaa koaservaatiota kutsutaan kompleksiksi, ja kompleksisten koaservaattien muodostumiseen liittyy molekyylien (+) ja (-) varausten välinen vuorovaikutus.

Koaservaatiomenetelmä on seuraava. Ensinnäkin tulevien mikrokapseleiden ytimet saadaan dispergoimalla dispersioväliaineeseen (polymeeriliuos). Jatkuva faasi on pääsääntöisesti polymeerin (gelatiini, karboksimetyyliselluloosa, polyvinyylialkoholi jne.) vesiliuos, mutta joskus se voi olla myös ei-vesiliuos. Kun luodaan olosuhteet, joissa polymeerin liukoisuus heikkenee, liuoksesta vapautuu tämän polymeerin koaservaattipisaroita, jotka asettuvat ytimien ympärille muodostaen alkuperäisen nestekerroksen, ns. alkiokalvon. Seuraavaksi kuori kovettuu vähitellen, mikä saavutetaan erilaisilla fysikaalisilla ja kemiallisilla tekniikoilla.

Kovat kuoret mahdollistavat mikrokapseleiden erottamisen dispersioväliaineesta ja estävät ydinaineen tunkeutumisen ulospäin.

Kemialliset menetelmät. Nämä menetelmät perustuvat polymerointi- ja polykondensaatioreaktioihin kahden sekoittumattoman nesteen (vesi-öljy) rajapinnassa. Mikrokapseleiden saamiseksi tällä menetelmällä ensin lääkeaine liuotetaan öljyyn ja sitten monomeeri (esimerkiksi metyylimetakrylaatti) ja sopiva polymerointireaktion katalyytti (esimerkiksi bentsoyyliperoksidi). Saatua liuosta kuumennetaan 15 - 20 minuuttia t = 55 °C:ssa ja kaadetaan emulgointiaineen vesiliuokseen. Muodostuu Ö/V-emulsio, jonka annetaan polymeroitua loppuun 4 tuntia. Tuloksena oleva polymetyylimetakrylaatti, joka ei liukene öljyyn, muodostaa kuoren jälkimmäisen pisaroiden ympärille. Saadut mikrokapselit erotetaan suodattamalla tai sentrifugoimalla, pestään ja kuivataan.

Laite tabletiseosten kuivaamiseen leijukerroksessa SP-30

Suunniteltu jauhemaisten materiaalien ja tablettirakeiden kuivaamiseen, jotka eivät sisällä orgaanisia liuottimia ja pyroforisia epäpuhtauksia lääke-, elintarvike- ja kemianteollisuudessa.

Monikomponenttiseoksia kuivattaessa sekoitus suoritetaan suoraan laitteessa. SP-tyyppisissä kuivaimissa on mahdollista jauheta tablettiseokset ennen tabletointia.

Tekniset tiedot

Toimintaperiaate: Tuulettimella kuivausrumpuun imemä ilmavirta lämmitetään lämmitysyksikössä, kulkee ilmansuodattimen läpi ja ohjataan tuotesäiliön verkkopohjan alle. Pohjassa olevien reikien läpi kulkeva ilma saa granulaatin suspendoitumaan. Kostutettu ilma poistetaan kuivausrummun työalueelta pussisuodattimen läpi, kuiva tuote jää säiliöön. Kuivauksen päätyttyä tuote kuljetetaan vaunussa jatkokäsittelyä varten.

Ennusteen mukaan 2000-luvun alussa on odotettavissa merkittävää edistystä uusien uusia aineita sisältävien lääkkeiden kehittämisessä sekä uusien annostelu- ja toimitusjärjestelmien hyödyntämisessä niiden ohjelmoidulla jakelulla.

Siten ei vain laaja valikoima lääkeaineita, vaan myös niiden annosmuodot mahdollistavat tehokkaan farmakoterapian ottaen huomioon taudin luonne.

On myös huomattava tarve tutkia ja käyttää lääketekniikassa kolloidisen kemian ja kemian tekniikan, fysikaalisen ja kemiallisen mekaniikan, polymeerien kolloidikemian, uusien dispergointi-, kuivaus-, uutto- ja ei-stoikiometristen menetelmien uusimpia saavutuksia. yhdisteet.

On selvää, että näiden ja muiden farmasian asioiden ratkaiseminen edellyttää uusien tuotantoteknologioiden ja lääkeanalyysimenetelmien kehittämistä, uusien kriteerien käyttöä niiden tehokkuuden arvioinnissa sekä käytännön farmasian ja lääketieteen toteutusmahdollisuuksien selvittämistä.

1. http://protabletki.ru

2. www.gmpua.com

3. www.golkom.ru

4. www.pharm. witec.com.

5. www.rosapteki.ru

6. A.N. Planovsky, P.I. Nikolaev. Prosessit ja laitteet

7. Neuvostoliiton valtion farmakopea. Numero 1,2. Neuvostoliiton terveysministeriö - 11. painos,

8. E.D. Novikov, O.A. Tyutenkov ym. Automaattiset koneet valmistusta varten

9. I. Chueshov, Huumeiden teollinen teknologia: oppikirja. - Kharkov, NFAU, 2002.715 s.

10. Krasnyuk I.N. Lääketekniikka: Annosmuotojen tekniikka. M.: Kustannuskeskus "Akatemia", 2004.

11. L.A. Ivanova-M.: Lääketiede, 1991, - 544 s.: ill.

12. L.E. Kholodov, B.P. Jakovlev. Kliininen farmakokinetiikka. -M.:

13. M.D. Mashkovsky. Lääkkeet. 2 osassa. Painos 13.

14. Lääketiede, 1991. - 304 s.: ill.

15. Milovanova L.N. Annosmuotojen valmistustekniikka. Rostov-on-Don: Lääketiede, 2002.

16. Muravyov I.A. Lääketieteellinen tekniikka, 2. tarkistettu painos. ja ylimääräisiä - M.: Lääketiede, 1988.

17. O.I. Belova, V.V. Karchevskaya, N.A. Kudakov ym. Annosmuotojen teknologia 2 tilavuudessa. Oppikirja yliopistoille. T.1.

Uusien lääkkeiden tuotanto. Tämä lähestymistapa tähän ongelmaan on laadullisesti uusi lääkekäytännössä, ja se avaa luonnollisesti uusia mahdollisuuksia monimutkaisessa lääkkeiden luomis- ja käyttöprosessissa. 2. Tapoja parantaa perinteisiä lääkkeitä Kehitettäessä uusia lääkkeitä, joilla on jo tunnetut vaikutukset, yritetään...

Klinikalla. Kofeiinin, teofylliinin ja glutetimidin vedettömien muotojen liukenemisnopeus on huomattavasti korkeampi kuin niiden solvaattimuotojen. Sitä vastoin fluorokortisonin ja sukkinyylifatiatsolin solvaattimuodot liukenevat helpommin kuin niiden ei-solvaattimuodot. Monoetanolisolvaatin muodossa oleva himeytyy 4 kertaa nopeammin kuin sen vedetön vastine. Käyttämällä yhtä tai toista lääkeaineen polymorfista muotoa, ...

Rekisterinumero: LP 001351-161014
Lääkkeen kauppanimi: EGILOK® S
Kansainvälinen ei-omistettu nimi: metoprololi
Annosmuoto: pitkittyvästi vapauttavat kalvopäällysteiset tabletit
Yhdiste: 1 tabletti sisältää: Vaikuttava aine: 23,75 mg, 47,5 mg, 95 mg tai 190 mg metoprololisukkinaatti, joka vastaa vastaavasti 25 mg, 50 mg, 100 mg tai 200 mg metoprololitartraattia; Apuaineet: mikrokiteinen selluloosa 73.9/147.8/295.6/591.2 mg, metyyliselluloosa 11.87/23.75/47.5/95 mg, glyseroli 0.24/0.48/0.95 /1.9 mg, maissitärkkelys 3.5.17.17.17.17.1.5 mg .43/22.85/45.7 /91,4 mg, magnesiumstearaatti 1,87/3 ,75/7,5/15 mg. Tabletin kuori (Sepifilm LP 770 valkoinen) 3,75/7,5/15/30 mg: mikrokiteinen selluloosa (5-15 %), hypromelloosi (60-70 %), steariinihappo (8-12 %), titaanidioksidi (E-171) (10-20 %),
Kuvaus: Valkoinen, soikea, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen tabletti, jonka molemmilla puolilla on jakouurre.

Farmakologinen ryhmä: selektiivinen beeta1-salpaaja
ATX koodi:С07АВ02

FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

Farmakodynamiikka
Metoprololi on β1-salpaaja, joka salpaa β1-reseptoreita annoksina, jotka ovat huomattavasti pienempiä kuin β2-reseptorien salpaamiseen tarvittavat annokset.
Metoprololilla on lievä kalvoa stabiloiva vaikutus, eikä sillä ole osittaista agonistivaikutusta.
Metoprololi vähentää tai estää hermoston ja fyysisen stressin aikana vapautuvien katekoliamiinien agonistista vaikutusta sydämen toimintaan. Tämä tarkoittaa, että metoprololilla on kyky estää sydämen sykkeen (HR), sydämen minuuttitilavuuden ja supistumiskyvyn nousua sekä verenpaineen (BP) nousua, joka johtuu katekoliamiinien voimakkaasta vapautumisesta.
Toisin kuin selektiivisten adrenergisten salpaajien (mukaan lukien metoprololitartraatti) tavanomaiset tablettiannosmuodot, pitkävaikutteista metoprololisukkinaattilääkettä käytettäessä veriplasmassa havaitaan vakaa lääkkeen pitoisuus ja taataan vakaa kliininen vaikutus (β1-salpaus) Yli 24 tuntia Koska veriplasmassa ei ole merkittäviä maksimipitoisuuksia, lääkkeelle on ominaista korkeampi β1-selektiivisyys verrattuna tavanomaisiin metoprololin tabletteihin. Lisäksi lääkkeen maksimipitoisuuksilla plasmassa havaittujen sivuvaikutusten, kuten bradykardian ja jalkojen heikkouden kävellessä, riski pienenee merkittävästi. Potilaille, joilla on obstruktiivisen keuhkosairauden oireita, voidaan tarvittaessa määrätä pitkävaikutteista metoprololisukkinaattia yhdessä β2-agonistien kanssa. Käytettäessä yhdessä β2-adrenergisten agonistien kanssa pitkittyvästi vapautuvalla metoprololisukkinaatilla on terapeuttisina annoksina vähemmän vaikutusta β2-agonistin aiheuttamaan bronkodilataatioon kuin ei-selektiivisillä beetasalpaajilla. Metoprololi vaikuttaa insuliinin tuotantoon ja hiilihydraattien aineenvaihduntaan vähemmän kuin ei-selektiiviset beetasalpaajat. Lääkkeen vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään hypoglykemian olosuhteissa on paljon vähemmän selvä verrattuna ei-selektiivisiin beetasalpaajiin.
Lääkkeen käyttö verenpainetautiin johtaa verenpaineen merkittävään laskuun yli 24 tunnin ajaksi sekä makuu- että seisoma-asennossa sekä fyysisen toiminnan aikana. Metoprololihoidon alussa havaitaan verisuonten vastuksen lisääntymistä. Pitkäaikaisessa käytössä verenpaineen lasku on kuitenkin mahdollista johtuen verisuonten vastuksen laskusta, kun sydämen minuuttitilavuus pysyy ennallaan.
Farmakokinetiikka
Jokainen pitkävaikutteinen metoprololisukkinaattitabletti sisältää suuren määrän mikrorakeita (pellettejä), jotka mahdollistavat metoprololisukkinaatin kontrolloidun vapautumisen. Ulkopuolelta jokainen mikrorake (pelletti) on päällystetty polymeerikuorella, mikä mahdollistaa lääkkeen kontrolloidun vapautumisen.
Pitkävaikutteisten tablettien vaikutus ilmenee nopeasti. Ruoansulatuskanavassa (GIT) tabletti hajoaa yksittäisiksi mikrorakeiksi (pelleteiksi), jotka toimivat itsenäisinä yksiköinä ja tarjoavat tasaisen, kontrolloidun metoprololin vapautumisen (nolla-asteen kinetiikka) yli 20 tunnin ajan. Vaikuttavan aineen vapautumisnopeus aine riippuu väliaineen happamuudesta. Terapeuttisen vaikutuksen kesto sen jälkeen, kun lääke on otettu depottabletin annosmuodossa, on yli 24 tuntia. Vapaan metoprololin puoliintumisaika on keskimäärin 3,5-7 tuntia,
Lääke imeytyy täysin oraalisen annon jälkeen. Oraalisen kerta-annoksen systeeminen hyötyosuus on noin 30-40 %. Metoprololi käy läpi oksidatiivisen metabolian maksassa. Metoprololin kolmella päämetaboliitilla ei ollut kliinisesti merkittävää beetasalpaavaa vaikutusta. Noin 5 % oraalisesta annoksesta erittyy muuttumattomana munuaisten kautta, loput lääkkeestä erittyy metaboliittien muodossa. Sitoutuminen plasman proteiineihin on vähäistä, noin 5-10 %.

Käyttöaiheet

Verenpainetauti.
Angina pectoris.
Stabiili krooninen sydämen vajaatoiminta, jolla on kliinisiä ilmenemismuotoja (NYHA-luokituksen mukainen II-IV toiminnallinen luokka (FC)) ja vasemman kammion systolisen toiminnan heikkeneminen (adjuvanttihoitona kroonisen sydämen vajaatoiminnan päähoidossa).
Kuolleisuuden ja uusiutuvien infarktien vähentäminen sydäninfarktin akuutin vaiheen jälkeen.
Sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien supraventrikulaarinen takykardia, vähentynyt kammioiden supistumistiheys, johon liittyy eteisvärinää ja kammioiden ekstrasystoleja.
Funktionaaliset sydämen häiriöt, joihin liittyy takykardia.
Migreenikohtausten ehkäisy.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys metoprololille, muille lääkkeen aineosille tai muille beetasalpaajille.
Atrioventrikulaarinen II ja III asteen katkos, sydämen vajaatoiminta dekompensaatiovaiheessa, potilaat, jotka saavat pitkäaikaista tai jatkuvaa hoitoa inotrooppisilla aineilla, jotka vaikuttavat beeta-adrenergisiin reseptoreihin, kliinisesti merkitsevä sinusbradykardia (syke alle 50 lyöntiä/min), poskiontelohäiriö oireyhtymä, kardiogeeninen sokki, vakavat ääreisverenkiertohäiriöt, joihin liittyy kuoliouhka, valtimohypotensio (systolinen verenpaine alle 90 mm Hg), feokromosytooma ilman alfasalpaajien samanaikaista käyttöä.
Epäilty akuuttia sydäninfarktia, jossa syke alle 45 lyöntiä/min, PQ-väli yli 0,24 sekuntia, systolinen verenpaine alle 100 mmHg.
Monoamiinioksidaasin estäjien (MAO) samanaikainen käyttö (lukuun ottamatta MAO-B-estäjiä).
"Hitaiden" kalsiumkanavasalpaajien, kuten verapamiilin, suonensisäinen anto.
Ikä enintään 18 vuotta (tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu).

Huolellisesti: ensimmäisen asteen atrioventrikulaarinen salpaus, Prinzmetalin angina pectoris, keuhkoastma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, diabetes mellitus, vaikea munuaisten vajaatoiminta, vaikea maksan vajaatoiminta, metabolinen asidoosi, samanaikainen käyttö sydämen glykosidien kanssa, myasthenia gravis, feokromosytooma (samanaikainen alfasalpaajien käyttö ), tyreotoksikoosi, masennus, psoriaasi, perifeeristen verisuonitautien häviäminen (ajoittainen rappeutuminen, Raynaud'n oireyhtymä), vanhuus.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Koska metoprololin käytöstä raskauden aikana ei ole tehty hyvin kontrolloituja tutkimuksia, EGILOK® S:n käyttö raskaana olevien naisten hoidossa on mahdollista vain, jos äidille koituva hyöty on suurempi kuin riskit alkiolle/sikiölle.
Kuten muutkin verenpainetta alentavat aineet, beetasalpaajat voivat aiheuttaa sivuvaikutuksia, kuten bradykardiaa sikiölle, vastasyntyneille tai imetetyille lapsille. Rintamaitoon erittyvän metoprololin määrä ja beetasalpaava vaikutus imetettävällä lapsella (kun äiti ottaa metoprololia terapeuttisina annoksina) ovat merkityksettömiä. Huolimatta siitä, että rintaruokitetuilla lapsilla lääkkeen terapeuttisia annoksia määrättäessä sivuvaikutusten kehittymisen riski on pieni (lukuun ottamatta lapsia, joilla on aineenvaihduntahäiriöitä), on tarpeen tarkkailla heitä huolellisesti beeta-adrenergisten reseptoreiden salpauksen merkkien varalta. .

Käyttöohjeet ja annokset

EGILOK® S on tarkoitettu päivittäiseen käyttöön kerran päivässä, lääke suositellaan otettavaksi aamulla. EGILOK® C -tabletti tulee niellä nesteen kanssa. Tabletteja (tai puolitettuja tabletteja) ei saa pureskella tai murskata. Ruoan nauttiminen ei vaikuta lääkkeen biologiseen hyötyosuuteen. Annosta valittaessa on vältettävä bradykardian kehittymistä.
Verenpainetauti
50-100 mg kerran päivässä. Tarvittaessa annosta voidaan nostaa 200 mg:aan vuorokaudessa tai voidaan lisätä jotain muuta verenpainetta alentavaa ainetta, edullisesti diureettia ja hidasta kalsiumkanavan salpaajaa (SCBC). Suurin vuorokausiannos verenpainetautiin on 200 mg/vrk.
Angina pectoris
100-200 mg EGILOK® S kerran päivässä. Tarvittaessa hoitoon voidaan lisätä toinen antianginaalinen lääke.
Stabiili krooninen sydämen vajaatoiminta, jolla on kliinisiä oireita ja heikentynyt vasemman kammion systolinen toiminta
Potilaiden on oltava stabiilin kroonisen sydämen vajaatoiminnan vaiheessa ilman pahenemisjaksoja viimeisen 6 viikon aikana ja ilman muutoksia perushoidossa viimeisen 2 viikon aikana.
Kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoito beetasalpaajilla voi joskus johtaa CHF:n tilapäiseen pahenemiseen. Joissakin tapauksissa on mahdollista jatkaa hoitoa tai pienentää annosta, joissakin tapauksissa lääkkeen käyttö voi olla tarpeen keskeyttää.
Stabiili krooninen sydämen vajaatoiminta, toimintaluokka II
Suositeltu EGILOK® C:n aloitusannos kahden ensimmäisen viikon aikana on 25 mg kerran vuorokaudessa. Kahden viikon hoidon jälkeen annosta voidaan suurentaa 50 mg:aan kerran vuorokaudessa ja sen jälkeen kaksinkertaistaa 2 viikon välein.
Ylläpitoannos pitkäaikaisessa hoidossa on 200 mg EGILOK® S kerran vuorokaudessa.
Stabiili krooninen sydämen vajaatoiminta, III-IV toimintaluokka
Suositeltu aloitusannos kahden ensimmäisen viikon aikana on 12,5 mg EGILOK® S:tä (1/2 tablettia 25 mg) kerran päivässä. Annos valitaan yksilöllisesti. Potilasta tulee seurata annoksen nostamisen aikana, koska joillakin potilailla kroonisen sydämen vajaatoiminnan oireet voivat edetä.
1-2 viikon kuluttua annosta voidaan nostaa 25 mg:aan EGILOK® S:ää kerran päivässä. Sitten 2 viikon kuluttua annosta voidaan suurentaa 50 mg:aan kerran vuorokaudessa. Potilaille, jotka sietävät lääkettä hyvin, annos voidaan kaksinkertaistaa 2 viikon välein, kunnes EGILOK® S:n enimmäisannos 200 mg kerran päivässä saavutetaan. Valtimoverenpaineen ja/tai bradykardian tapauksessa voi olla tarpeen muuttaa päähoidon annoksia tai pienentää EGILOK® S -annosta. Valtimoverenpaine hoidon alussa ei välttämättä tarkoita, että tietty EGILOK® S -annos ei siedä myöhemmän pitkäaikaisen hoidon aikana. Annoksen lisääminen on kuitenkin mahdollista vasta, kun potilaan tila on vakiintunut. Munuaisten toiminnan seuranta saattaa olla tarpeen.
Sydämen rytmihäiriöt
100-200 mg kerran päivässä.
Ylläpitohoito sydäninfarktin jälkeen
Tavoiteannos on 100-200 mg/vrk, yhdessä (tai kahdessa) annoksessa.
Funktionaaliset sydämen häiriöt, joihin liittyy takykardia
100 mg kerran päivässä. Tarvittaessa annosta voidaan suurentaa 200 mg:aan vuorokaudessa.
Migreenikohtausten ehkäisy
100-200 mg kerran päivässä.
Munuaisten toimintahäiriö
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Maksan toimintahäiriö
Yleensä lääkkeen annosta ei tarvitse muuttaa, koska sitoutuminen plasman proteiineihin on vähäistä. Kuitenkin, jos maksan toiminta on vakavasti heikentynyt (potilailla, joilla on vaikea maksakirroosi tai portacaval anastomoosi), annoksen pienentäminen saattaa olla tarpeen.
Vanhempi ikä
Iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa.

Sivuvaikutus

Potilaat sietävät lääkettä hyvin, sivuvaikutukset ovat useimmiten lieviä ja palautuvia.
Tapausten esiintymistiheyden arvioinnissa käytettiin seuraavia kriteerejä: hyvin usein (>10 %), usein (1-9,9 %), harvoin (0,1-0,9 %), harvoin (0,01-0,09 %) ja erittäin harvoin (<0,01 %).
Sydän- ja verisuonijärjestelmä: usein - bradykardia, ortostaattinen hypotensio (erittäin harvoin pyörtyminen), raajojen kylmyys, sydämentykytys; Melko harvinainen - perifeerinen turvotus, kipu sydämen alueella, sydämen vajaatoiminnan oireiden tilapäinen lisääntyminen, ensimmäisen asteen AV-katkos; kardiogeeninen sokki potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti; harvoin - muut sydämen johtumishäiriöt, rytmihäiriöt; hyvin harvoin - kuolio potilailla, joilla on aiemmin ollut vaikeita ääreisverenkiertohäiriöitä,
Keskushermosto: hyvin usein - lisääntynyt väsymys; usein - huimaus, päänsärky; Melko harvinainen - parestesia, kouristukset, masennus, huomiokyvyn menetys, uneliaisuus tai unettomuus, painajaiset; harvoin - lisääntynyt hermostunut kiihtyvyys, ahdistuneisuus, impotenssi/seksuaalinen toimintahäiriö; hyvin harvoin - muistinmenetys/muistin heikkeneminen, masennus, hallusinaatiot.
Ruoansulatuskanava: usein - pahoinvointi, vatsakipu, ripuli, ummetus; harvoin - oksentelu; harvoin - suun limakalvon kuivuus.
Maksa: harvoin - maksan toimintahäiriö; hyvin harvoin - hepatiitti.
Iho: Melko harvinainen - ihottuma (urtikaria), lisääntynyt hikoilu; harvoin - hiustenlähtö; hyvin harvoin - valoherkkyys, psoriaasin paheneminen.
Hengityselimet: usein - hengenahdistus fyysisen rasituksen aikana; harvoin - bronkospasmi; harvoin - nuha.
Tuntoelimet: harvoin - näköhäiriöt, silmien kuivuus ja/tai ärsytys, sidekalvotulehdus; hyvin harvoin - korvien soiminen, makuaistin häiriöt.
Tuki- ja liikuntaelimistöstä: hyvin harvoin - nivelkipu.
Aineenvaihdunta: harvoin - painonnousu.
Veri: hyvin harvoin - trombosytopenia.

Yliannostus

Oireet: metoprololin yliannostuksen yhteydessä vakavimmat oireet johtuvat sydän- ja verisuonijärjestelmästä, mutta joskus, erityisesti lapsilla ja nuorilla, keskushermoston oireita ja keuhkojen toiminnan heikkenemistä, bradykardiaa, AV-katkos I-III astetta, asystolia, huomattava verenpaineen lasku, heikko perifeerinen perfuusio, sydämen vajaatoiminta, kardiogeeninen sokki; keuhkojen toiminnan masennus, apnea sekä lisääntynyt väsymys, tajunnan heikkeneminen, tajunnan menetys, vapina, kouristukset, lisääntynyt hikoilu, parestesia, bronkospasmi, pahoinvointi, oksentelu, mahdollinen ruokatorven kouristukset, hypoglykemia (etenkin lapsilla) tai hyperglykemia, hyperkalemia; munuaisten toimintahäiriö; ohimenevä myasteeninen oireyhtymä; alkoholin, verenpainelääkkeiden, kinidiinin tai barbituraattien samanaikainen käyttö voi pahentaa potilaan tilaa. Ensimmäiset yliannostuksen merkit voidaan havaita 20 minuuttia - 2 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen.
Hoito: aktiivihiilen anto ja tarvittaessa mahahuuhtelu.
Atropiinia (0,25-0,5 mg IV aikuisille, 10-20 mcg/kg lapsille) tulee antaa ennen mahahuuhtelua (johtuen vagushermon stimulaatioriskistä). Säilytä tarvittaessa avoimet hengitystiet (intubaatio) ja huolehdi riittävästä tuuletuksesta. Verenkierron täydentäminen ja glukoosi-infuusio. EKG:n seuranta. Atropiini 1,0-2,0 mg IV, toista annostelu tarvittaessa (erityisesti vagaalisten oireiden yhteydessä). Sydänlihaksen laman (suppression) yhteydessä on aiheellista dobutamiinin tai dopamiinin infuusio.Glukagonia 50-150 mcg/kg IV voidaan käyttää myös 1 minuutin välein. Joissakin tapauksissa epinefriinin (adrenaliinin) lisääminen hoitoon voi olla tehokasta. Rytmihäiriöiden ja laajan ventrikulaarisen (QRS) kompleksin hoidossa infusoidaan 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta tai natriumbikarbonaattia. On mahdollista asentaa keinotekoinen tahdistin. Yliannostuksesta johtuva sydämenpysähdys saattaa vaatia elvytystä useiden tuntien ajan. Terbutaliinia (injektoituna tai hengitettynä) voidaan käyttää bronkospasmin lievittämiseen. Oireenmukaista hoitoa suoritetaan.

Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa

Metoprololi on CYP2D6-isoentsyymin substraatti, ja siksi CYP2D6-isoentsyymiä estävät lääkkeet (kinidiini, terbinafiini, paroksetiini, fluoksetiini, sertraliini, selekoksibi, propafenoni ja difenhydramiini) voivat vaikuttaa plasman metoprololin pitoisuuteen.
EGILOK® S:n yhteiskäyttöä seuraavien lääkkeiden kanssa tulee välttää:
Barbituurihappojohdannaiset: Barbituraatit (tutkimus suoritettiin pentobarbitaalilla) lisäävät metoprololin metaboliaa entsyymi-induktion vuoksi.
Propafenoni: Kun propafenonia määrättiin neljälle metoprololilla hoidetulle potilaalle, plasman metoprololipitoisuuden havaittiin 2-5-kertaiseksi, kun taas kahdella potilaalla oli metoprololille tyypillisiä sivuvaikutuksia. Yhteisvaikutus johtuu todennäköisesti siitä, että propafenoni, kuten kinidiini, estää metoprololin metaboliaa CYP2D6-isoentsyymin sytokromi P450 -järjestelmän kautta. Koska propafenonilla on beetasalpaavia ominaisuuksia, metoprololin ja propafenonin yhteiskäyttöä ei suositella,
Verapamiili: beetasalpaajien (atenololi, propranololi ja pindololi) ja verapamiilin yhdistelmä voi aiheuttaa bradykardiaa ja johtaa verenpaineen laskuun. Verapamiililla ja beetasalpaajilla on toisiaan täydentävä estävä vaikutus eteiskammioiden johtumiseen ja sinussolmukkeen toimintaan.
EGILOK® S:n yhdistelmä seuraavien lääkkeiden kanssa saattaa vaatia annoksen muuttamista:
Amiodaroni: Amiodaronin ja metoprololin yhteiskäyttö voi johtaa vakavaan sinusbradykardiaan. Koska amiodaronin puoliintumisaika on erittäin pitkä (50 päivää), mahdollista yhteisvaikutusta tulee harkita pitkään amiodaronin käytön lopettamisen jälkeen.
Luokan I rytmihäiriölääkkeet: Luokan I rytmihäiriölääkkeet ja beetasalpaajat voivat aiheuttaa additiivisia negatiivisia inotrooppisia vaikutuksia, jotka voivat johtaa vakaviin hemodynaamisiin sivuvaikutuksiin potilailla, joilla on heikentynyt vasemman kammion toiminta. Tätä yhdistelmää tulee myös välttää potilailla, joilla on sairas poskiontelooireyhtymä ja heikentynyt AV johtuminen.
Vuorovaikutus kuvataan käyttämällä esimerkkinä disopyramidia.
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t): Tulehduskipulääkkeet heikentävät beetasalpaajien verenpainetta alentavaa vaikutusta. Tämä yhteisvaikutus on dokumentoitu indometasiinille. On todennäköistä, että kuvattua yhteisvaikutusta ei havaita sulindakin kanssa. Diklofenaakilla tehdyissä tutkimuksissa on havaittu negatiivisia yhteisvaikutuksia.
Difenhydramiini: Difenhydramiini vähentää metoprololin metaboliaa α-hydroksimetoprololiksi 2,5-kertaisesti. Samaan aikaan havaitaan metoprololin vaikutuksen lisääntymistä.
Diltiazem: Diltiatsemi ja beetasalpaajat lisäävät toisiaan estävää vaikutusta AV-johtumiseen ja sinussolmukkeen toimintaan. Kun metoprololia yhdistettiin diltiatseemin kanssa, havaittiin vakavaa bradykardiaa.
Epinefriini: Epäselektiivisiä beetasalpaajia (mukaan lukien pindololi ja propranololi) käyttävillä ja epinefriiniä saaneilla potilailla on raportoitu kymmenen vaikeaa verenpainetautia ja bradykardiaa. Vuorovaikutus havaittiin myös terveiden vapaaehtoisten ryhmässä. Oletetaan, että samanlaisia ​​reaktioita voidaan havaita käytettäessä adrenaliinia yhdessä paikallispuudutusaineiden kanssa, jos sitä joutuu vahingossa verisuonipesään. Tämän riskin oletetaan olevan paljon pienempi käytettäessä kardioselektiivisiä beetasalpaajia.
Fenyylipropanoliamiini: Fenyylipropanoliamiini (norefedriini) kerta-annoksena 50 mg voi aiheuttaa diastolisen verenpaineen nousun patologisiin arvoihin terveillä vapaaehtoisilla. Propranololi ehkäisee pääasiassa fenyylipropanoliamiinin aiheuttamaa verenpaineen nousua. Beetasalpaajat voivat kuitenkin aiheuttaa paradoksaalisia hypertensioreaktioita potilailla, jotka saavat suuria annoksia fenyylipropanoliamiinia. Useita hypertensiivisiä kriisitapauksia on raportoitu fenyylipropanoliamiinin käytön aikana.
Kinidiini: Kinidiini estää metoprololin metaboliaa erityisellä potilasryhmällä, jolla on nopea hydroksylaatio (Ruotsissa noin 90 % väestöstä), mikä aiheuttaa pääasiassa merkittävän metoprololin plasmapitoisuuden nousun ja beetasalpauksen lisääntymisen. Samanlaisen yhteisvaikutuksen uskotaan olevan tyypillinen muille beetasalpaajille, joiden metaboliaan osallistuu sytokromi P450 isoentsyymi CYP2B6.
Klonidiini: Klonidiinin äkillisen lopettamisen yhteydessä esiintyvät hypertensiiviset reaktiot voivat pahentua, jos samanaikaisesti käytetään beetasalpaajia. Jos klonidiinihoito lopetetaan yhdessä, beetasalpaajien käyttö tulee lopettaa useita päiviä ennen klonidiinihoidon lopettamista.
Rifampisiini: Rifampisiini saattaa kiihdyttää metoprololin metaboliaa ja pienentää plasman metoprololin pitoisuutta.
Potilaita, jotka käyttävät samanaikaisesti metoprololia ja muita beetasalpaajia (silmätippaannostelumuodossa) tai monoamiinioksidaasin estäjiä (MAO-estäjiä), tulee seurata tarkasti. Beetasalpaajia käytettäessä inhaloitavat anesteetit lisäävät kardiodepressiivistä vaikutusta. Beetasalpaajien käytön aikana oraalisia hypoglykeemisiä lääkkeitä saavat potilaat saattavat tarvita jälkimmäisen annoksen muuttamista.
Plasman metoprololin pitoisuus voi nousta simetidiinin tai hydralatsiinin käytön yhteydessä.
Sydänglykosidit, kun niitä käytetään yhdessä beetasalpaajien kanssa, voivat pidentää atrioventrikulaarista johtumisaikaa ja aiheuttaa bradykardiaa.

erityisohjeet

Beetasalpaajia käyttäville potilaille ei tule antaa suonensisäisesti kalsiumkanavasalpaajia, kuten verapamiilia.
Beetasalpaajien määräämistä ei suositella potilaille, joilla on obstruktiivinen keuhkosairaus. Jos muiden verenpainelääkkeiden siedettävyys tai tehottomuus on huono, metoprololia voidaan määrätä, koska se on selektiivinen lääke. On tarpeen määrätä pienin tehokas annos; tarvittaessa voidaan määrätä β2-adrenerginen agonisti.
Ei ole suositeltavaa määrätä ei-selektiivisiä beetasalpaajia potilaille, joilla on Prinzmetalin angina pectoris. Selektiivisiä beetasalpaajia tulee määrätä tälle potilasryhmälle varoen.
β2-salpaajia käytettäessä riski niiden vaikutuksesta hiilihydraattiaineenvaihduntaan tai mahdollisuus peittää hypoglykemian oireita on huomattavasti pienempi kuin käytettäessä ei-selektiivisiä beetasalpaajia.
Potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta dekompensaatiovaiheessa, on välttämätöntä saavuttaa kompensaatiovaihe sekä ennen EGILOK® S -hoidon aikana että sen aikana.
Hyvin harvoin potilailla, joilla on heikentynyt AV johtuminen, voi esiintyä heikkenemistä (mahdollinen seuraus on AV-katkos). Jos bradykardia kehittyy hoidon aikana, EGILOK® S:n annosta tulee pienentää tai lääke on lopetettava asteittain.
Metoprololi saattaa pahentaa ääreisverenkiertohäiriöiden oireita pääasiassa verenpaineen laskun vuoksi.
Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä lääkettä potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, metabolinen asidoosi ja jotka saavat samanaikaisesti sydänglykosidien kanssa.
Beetasalpaajia käyttävillä potilailla anafylaktinen sokki esiintyy vakavammassa muodossa. Adrenaliinin käyttö terapeuttisina annoksina ei aina johda halutun kliinisen vaikutuksen saavuttamiseen metoprololin käytön aikana.
Potilaille, joilla on feokromosytooma, tulee määrätä alfasalpaaja samanaikaisesti EGILOK® S -lääkkeen kanssa.
Leikkauksen yhteydessä anestesiologille tulee kertoa, että potilas käyttää EGILOK® S:tä. Leikkauspotilaiden ei suositella lopettamaan beetasalpaajien käyttöä.
Kliinisten tutkimusten tiedot tehosta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on vaikea stabiili sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka IV), ovat rajalliset.
Potilaat, joilla oli sydämen vajaatoiminnan oireita yhdessä akuutin sydäninfarktin ja epästabiilin angina pectoriksen kanssa, suljettiin pois tutkimuksista, joiden perusteella käyttöaiheet määritettiin. Lääkkeen tehoa ja turvallisuutta tälle potilasryhmälle ei ole kuvattu. Käyttö sydämen vajaatoimintaan dekompensaatiovaiheessa on vasta-aiheista.
Beetasalpaajan käytön äkillinen lopettaminen voi lisätä sydämen vajaatoiminnan oireita ja lisätä sydäninfarktin ja äkillisen kuoleman riskiä erityisesti suuren riskin potilailla, ja siksi sitä tulee välttää. Jos lääkkeen käyttö on tarpeen keskeyttää, se tulee tehdä asteittain vähintään 2 viikon aikana pienentämällä lääkkeen annosta kaksinkertaisesti kussakin vaiheessa, kunnes lopullinen annos on 12,5 mg (1/2 tablettia 25 mg ) saavutetaan, mikä tulee ottaa vähintään 4 päivää ennen lääkkeen käytön lopettamista kokonaan. Jos oireita ilmaantuu, suositellaan hitaampaa vieroitushoitoa.

Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja

Varovaisuutta on noudatettava ajettaessa ajoneuvoja ja suoritettaessa mahdollisesti vaarallisia toimia, jotka vaativat keskittymiskykyä, koska EGILOK® S -lääkettä käytettäessä on olemassa huimauksen ja lisääntyneen väsymyksen riski.

JULKAISUMUOTO
Pitkävaikutteiset kalvopäällysteiset tabletit 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. 10 tablettia PVC/PE/PVDC//alumiinifoliosta valmistetussa läpipainopakkauksessa. 3 tai 10 läpipainopakkausta käyttöohjeineen pahvilaatikossa.

PARASTA ENNEN PÄIVÄYS
3 vuotta. Älä käytä lääkettä viimeisen käyttöpäivän jälkeen.

VARASTOINTIOLOSUHTEET
Enintään 30 °C lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

LOMA-EHDOT
Jaetaan reseptillä.

REKISTERÖINTIVALTUUN HALTIJA
JSC Pharmaceutical Plant EGIS, 1106 Budapest, st. Keresturi 30-38, UNKARI
Puhelin: (36-1) 803-5555;