Колку долго траат клиничките испитувања во фаза 2? Со светот по нишка: како се поврзани компонентите на клиничкото испитување

Денес, во Русија се одвиваат голем број меѓународни клинички испитувања на лекови. Што им дава ова на руските пациенти, кои се барањата за акредитирани центри, како да се стане учесник во студијата и дали е можно да се фалсификуваат нејзините резултати, директорот за клинички истражувања во Русија и земјите од ЗНД на меѓународната фармацевтска компанија MSD (Merck Sharp & Dohme) Татјана Серебриакова.

Татјана Серебриакова. Фото: од лична архива

Каков пат оди лекот од моментот кога е измислен до влегувањето во синџирот на аптеки?

- Сè започнува од лабораторијата, каде што се вршат претклинички студии. За да се осигури безбедноста на новиот лек, тој се тестира на лабораториски животни. Ако за време на претклиничката студија се идентификуваат какви било ризици, на пример, тератогеност (способност да се предизвикаат вродени деформитети), тогаш таков лек нема да се користи.

Тоа е недостатокот на истражување што доведе до страшни последициупотреба на лекот „Талидомид“ во 50-тите години на минатиот век. Трудниците кои го земале родиле деца со деформитети. Ова е живописен пример кој е даден во сите учебници за клиничка фармакологијаи што го турна целиот свет да ја зајакне контролата врз воведувањето на нови лекови на пазарот, со што е задолжително да се спроведе целосна програма за истражување.

Клинички истражувањасе состои од неколку фази. Првиот, по правило, вклучува здрави волонтери, што ја потврдува безбедноста на лекот. Втората фаза ја оценува ефикасноста на лекот во лекувањето на болеста кај мал број пациенти. Во третата, нивниот број се проширува. И ако резултатите од истражувањето покажат дека лекот е ефикасен и безбеден, може да се регистрира за употреба. Во ова е вклучено и Министерството за здравство.

Лековите развиени во странство за време на поднесувањето документи за регистрација во Русија, по правило, се веќе регистрирани во Соединетите Држави (Управа за храна и лекови, ФДА) или во Европа (Европска агенција за лекови, ЕМА). За да се регистрира лек во нашата земја, потребни се податоци од клинички студии спроведени во Русија.

Производството на лекот започнува во фазата на истражување - во мали количини - и се зголемува по регистрацијата. Производството на еден лек може да вклучи неколку фабрики лоцирани во различни земјиО.

Зошто е толку важно Русите да учествуваат во истражувањето?

„Зборуваме конкретно за руски пациенти кои страдаат од специфични болести; овие барања не важат за здрави волонтери. Неопходно е да се осигура дека лекот е безбеден и ефикасен за руските пациенти како и за учесниците во студијата во други земји. Факт е дека ефектите на лекот може да варираат во различни популации и региони, во зависност од различни фактори (генотип, отпорност на третман, стандарди за нега).

Ова е особено важно кога ние зборуваме заза вакцините. Жителите на различни земји може да имаат различен имунитет, така што за да се регистрира нова вакцина, спроведувањето клинички испитувања во Русија е задолжително.

Дали принципите на спроведување клинички испитувања во Русија некако се разликуваат од прифатените во светската практика?

— Сите клинички испитувања што се случуваат во светот се спроведуваат според единствен меѓународен стандард наречен Добра клиничка пракса (GCP). Во Русија, овој стандард е вклучен во системот ГОСТ, неговите барања се вградени во законодавството. Секоја меѓународна мултицентрична студија се спроведува во согласност со протоколот ( детални инструкцииза спроведување на студијата), униформа за сите земји и задолжителна за сите истражувачки центри учесници. Истата студија може да ги вклучи и ОК и Јужна Африкаи Русија, и Кина и САД. Но, благодарение на единствен протокол, неговите услови ќе бидат исти за учесниците од сите земји.

Успешно спроведените клинички студии го обезбедуваат тоа нов лекнавистина ефикасна и безбедна?

„Затоа се одржуваат“. Протоколот на студијата, меѓу другото, утврдува, статистички методиобработка на добиените информации, бројот на пациенти потребни за да се добијат статистички веродостојни резултати. Покрај тоа, не може да се даде заклучок за ефикасноста и безбедноста на лекот врз основа на резултатите од само една студија. Како по правило, се спроведува цела програмакомплементарни студии - на различни категории на пациенти, во различни возрасни групи.

По регистрацијата и рутинската употреба медицинска праксаСледењето на ефикасноста и безбедноста на лекот продолжува. Дури и најголемата студија вклучува не повеќе од неколку илјади пациенти. И земањето на овој лек по регистрацијата ќе биде значително поголем бројна луѓе. Компанијата производител продолжува да собира информации за појава на какви било несакани ефекти на лекот, без разлика дали се регистрирани и вклучени во упатството за употреба или не.

Кој има право да спроведува клиничко истражување?

— Кога планирате студија, производната компанија мора да добие дозвола да ја спроведе во одредена земја. Во Русија, таквата дозвола ја издава Министерството за здравство. Води и посебен регистар на акредитирани медицински установиза спроведување на клинички студии. И во секоја таква институција мора да се исполнат многу барања - за персонал, опрема и искуство на лекари-истражувачи. Од центрите акредитирани од Министерството за здравство, производителот ги избира оние кои се погодни за неговото истражување. Списокот на центри избрани за спроведување на конкретна студија бара и одобрение од Министерството за здравство.

Дали има многу такви центри во Русија? Каде се концентрирани?

- Има стотици акредитирани центри. Оваа бројка не е константна, бидејќи некому му истекува акредитацијата и тој повеќе не може да работи, а некои нови центри, напротив, се приклучуваат на истражување. Има центри кои работат само на една болест, а има и мултидисциплинарни. Такви центри има во различни региони на земјата.

Кој плаќа за истражувањето?

- Компанијата за производство на лекови. Тој делува како клиент на истражувањето и, во согласност со законот, ги плаќа трошоците за неговото спроведување на истражувачките центри.

Кој го контролира нивниот квалитет?

— Добрата клиничка пракса (GCP) бара сите студии да се спроведуваат според стандардните правила за да се обезбеди квалитет. Следењето на нивната усогласеност се врши на различни нивоа. Правна одговорност на самиот истражувачки центар е да обезбеди соодветен квалитет во спроведувањето на истражувањето, а тоа го контролира назначениот главен истражувач. Компанијата за производство, од своја страна, го следи истражувањето, редовно испраќајќи го својот претставник од компанијата во истражувачкиот центар. Постои задолжителна практика на спроведување независни, вклучително и меѓународни, ревизии за да се потврди усогласеноста со сите барања на протоколот и стандардите за GCP. Дополнително, Министерството за здравство врши и свои инспекции, следејќи ја усогласеноста со барањата од страна на акредитираните центри. Овој систем за контрола на повеќе нивоа гарантира дека информациите добиени во студијата се сигурни и дека правата на пациентите се почитуваат.

Дали е можно да се фалсификуваат резултатите од истражувањето? На пример, во интерес на клиентската компанија?

— Компанијата за производство е првенствено заинтересирана за добивање сигурен резултат. Ако, поради лошо спроведена студија, здравјето на пациентите се влоши по употребата на лекот, ова може да заврши правна постапкаи казни од повеќе милиони долари.

Во текот на истражувачкиот процес, нов лек се тестира на луѓе. Колку е ова опасно?

„Бремената Алисон Лапер“ (скулптор Марк Квин). Уметничката Алисон Лапер е една од најпознатите жртви на фокомелија. вроден дефектповрзани со употребата на талидомид од страна на мајката за време на бременоста. Фото: Галерија/Фликр

– Опасност има секогаш и секаде. Но, нов лек се тестира кај луѓе кога придобивките од третманот ги надминуваат ризиците. За многу пациенти, особено оние со тежок карцином, клиничките испитувања се шанса да добијат пристап до најновите лекови, најдобрата терапија која моментално е достапна. Самите студии се организирани на таков начин што ќе ги минимизираат ризиците за учесниците; прво, лекот се тестира на мала група. Исто така, постојат строги критериуми за избор на пациенти. Сите учесници во студијата се обезбедени со посебно осигурување.

Учеството во студијата е свесен избор на пациентот. Лекарот му кажува за сите ризици и можни придобивки од третманот со испитуваниот лек. И пациентот потпишува документ со кој се потврдува дека е информиран и се согласува да учествува во студијата. Во истражувањето се вклучени и здрави волонтери кои добиваат плаќање за нивното учество. Но, мора да се каже дека моралната и етичката страна е од особена важност за волонтерите, разбирањето дека со нивното учество во истражувањето им помагаат на болните луѓе.

Како може болно лице да учествува во истражување на нови лекови?

— Ако пациентот се лекува во клиника каде што се спроведува студијата, тогаш најверојатно ќе му биде понудено да стане учесник. Можете и сами да контактирате со таква клиника и да дознаете за можноста за вклучување во студијата. На пример, околу 30 студии за нашиот нов имуно-онколошки лек во моментов се во тек во Русија. Учествуваат повеќе од 300 акредитирани истражувачки центри низ целата земја. Специјално отворивме“ телефонска линија» (+7 495 916 71 00, лок. 391), преку кој лекарите, пациентите и нивните роднини можат да добијат информации за градовите и медицинските установи каде се спроведуваат овие студии, како и можност да земат учество во нив.

Сега во светот постои голема количиналекови за речиси сите постоечки болести. Создавањето нов лек не е само долг процес, туку и скап. Откако ќе се создаде лек, потребно е да се тестира како делува на човечкото тело и колку ќе биде ефикасен. За таа цел, се спроведуваат клинички студии, за кои ќе зборуваме во нашата статија.

Концепт на клинички испитувања

Секое истражување за лекови е едноставно неопходно, како една од фазите во развојот на нов лек или за проширување на индикациите за употреба на веќе постоечки. Најпрво, по приемот на лекот, се вршат сите студии на микробиолошки материјал и животни. Оваа фаза се нарекува и претклиничко истражување. Тие се спроведуваат за да се добијат докази за ефективноста на лековите.

Но, животните се различни од луѓето, така што начинот на кој експерименталните глувци реагираат на лекот воопшто не значи дека луѓето ќе ја добијат истата реакција.

Ако дефинираме што е тоа клиничко истражување, можеме да кажеме дека тоа е систем на користење на различни методи за одредување на безбедноста и ефикасноста на лекот за луѓето. За време на проучувањето на лекот, се разјаснуваат сите нијанси:

• Фармаколошки ефекти врз телото.
• Брзина на вшмукување.
• Биорасположивост на лекот.
• Период на повлекување.
• Карактеристики на метаболизмот.
• Интеракција со други лекови.
• Безбедност за луѓето.
• Манифестација на несакани ефекти.

Лабораториските истражувања започнуваат по одлука на спонзорот или клиентот, кој ќе биде одговорен не само за организацијата, туку и за контролата и финансирањето на оваа постапка. Најчесто, ова лице е фармацевтската компанија која го развила лекот.

Сите резултати од клиничките испитувања и нивниот напредок мора да бидат детално опишани во протоколот.

Истражувачки статистики

Студијата за лекови се спроведува низ целиот свет, ова е задолжителна фаза пред регистрацијата на лекот и неговото масовно ослободување за медицинска употреба. Оние лекови кои не ја поминале студијата не можат да се регистрираат и да се стават на пазарот на лекови.

Според едно од американските здруженија на производители на лекови, од 10 илјади истражни лекови, само 250 стигнуваат до фаза на претклинички студии; како резултат на тоа, клиничките студии ќе се спроведат само на околу 5 лекови, а 1 ќе достигне масовно производство и регистрација . Ова се статистиките.

Цели на лабораториски истражувања

Спроведувањето на истражување за кој било лек има неколку цели:

1. Определете колку оваа дрога е безбедна за луѓето. Како телото ќе го толерира. За да го направите ова, се наоѓаат волонтери кои се согласуваат да учествуваат во студијата.
2. Во текот на студијата, се избираат оптимални дози и режими на третман за да се добие максимален ефект.
3. Да се ​​утврди степенот на безбедност на лекот и неговата ефикасност за пациенти со одредена дијагноза.
4. Студија на несакани несакани ефекти.
5. Размислете за проширување на употребата на лекот.

Доста често, клиничките испитувања се спроведуваат истовремено на два или дури три лекови за да може да се споредат нивната ефикасност и безбедност.

Класификација на студии

Може да се пристапи кон такво прашање како класификација на студии за лекови различни страни. Во зависност од факторот, видовите на студии може да бидат различни. Еве неколку методи за класификација:

1. Според степенот на интервенција во тактиката на управување со пациентот.
2. Студиите може да се разликуваат во нивните цели.

Покрај тоа, постојат и видови лабораториски истражувања. Ајде да го разгледаме ова прашање подетално.

Видови интервентни студии при третман на пациенти

Ако ја земеме предвид класификацијата од гледна точка на интервенција во стандарден третман, тогаш студиите се поделени на:

1. Набљудувачки. За време на таква студија, не се јавува никаква интервенција, се собираат информации и се набљудува природниот тек на сите процеси.
2. Неинтервентна или неинтервентна студија. Во овој случај, лекот се пропишува според вообичаениот режим. Протоколот на студијата не одлучува однапред за прашањето за доделување на пациентот на која било тактика на третман. Назначувањето на лекот е јасно одвоено од вклучувањето на пациентот во студијата. Пациентот не подлежи на никакви дијагностички процедури, податоците се анализираат со помош на епидемиолошки методи.
3. Интервентна студија. Се спроведува кога е неопходно да се проучат уште нерегистрирани лекови или да се дознаат нови насоки за употреба на познати лекови.

Критериум за класификација - цел на студијата

Во зависност од целта, општите клинички испитувања може да бидат:

• Превентивно. Тие се спроведуваат со цел да се пронајдат најдобри начини за спречување на болести кај лице од кои претходно не страдало или да се спречи релапс. Обично така се проучуваат вакцините и витаминските препарати.
• Скрининг студиите ви дозволуваат да најдете најдобар методоткривање на болести.
• Се спроведуваат дијагностички тестови за да се најдат повеќе ефективни начинии методи за дијагностицирање на болеста.
• Терапевтските студии даваат можност за проучување на ефикасноста и безбедноста на лековите и методите на лекување.

• Студиите за квалитетот на животот се спроведуваат за да се разбере како може да се подобри квалитетот на животот на пациентите со одредени болести.
• Програмите за проширен пристап вклучуваат употреба на експериментален лек кај пациенти со болести опасни по живот. Обично таквите лекови не можат да бидат вклучени во лабораториските тестови.

Видови на истражување

Покрај видовите на истражување, постојат и видови со кои треба да се запознаете:

• Се спроведува пилот студија за да се соберат потребните податоци за следните фази на проучување на лекот.
• Рандомизацијата вклучува доделување на пациенти по случаен избор во групи, тие имаат можност да го добијат и испитуваниот лек и контролниот лек.

• Контролирана студија за лекови испитува лек чија ефикасност и безбедност сè уште не се целосно познати. Се споредува со веќе добро проучен и познат лек.
• Неконтролирана студија не подразбира контролна група на пациенти.
• Се спроведува паралелна студија кај неколку групи пациенти кои го примаат лекот што се проучува.
• Во вкрстени студии, секој пациент ги прима двата лека, кои се споредуваат.
• Ако студијата е отворена, тогаш сите учесници го знаат лекот што го зема пациентот.
• Слепа или маскирана студија вклучува две страни кои не се свесни за групната задача на пациентите.
• Се спроведува проспективна студија со пациенти на кои им е доделено или да го примаат или да не го примаат испитуваниот лек пред да се појави исходот.
• Кога е ретроспективно, се земаат предвид резултатите од веќе спроведените студии.
• Може да има вклучени еден или повеќе клинички истражувачки центри, во зависност од тоа кои студии се едноцентрични или мултицентрични.
• Во паралелна студија, се споредуваат резултатите на неколку групи субјекти, меѓу кои една е контролна, а две или повеќе други го добиваат испитуваниот лек.
• Студијата на случај вклучува споредба на пациенти со одредена болест со оние кои не го прават тоа, со цел да се утврди врската помеѓу исходот и претходната изложеност на одредени фактори.

Фази на истражување

По производството на лекот, тој мора да ги помине сите студии, а тие започнуваат со претклинички. Спроведени на животни, тие и помагаат на фармацевтската компанија да разбере дали лекот вреди да се истражува понатаму.

Лекот ќе се тестира кај луѓе само откако ќе се докаже дека може да се користи за лекување на одредена состојба и дека не е опасен.

Процесот на развој на кој било лек се состои од 4 фази, од кои секоја претставува посебна студија. По три успешни фази, лекот добива потврда за регистрација, а четвртата е студија по регистрацијата.

Прва фаза

Клиничкото истражување на лекот во првата фаза е ограничено на регрутирање волонтери од 20 до 100 луѓе. Ако се изучува лек кој е премногу токсичен, на пример, за третман на онкологија, тогаш се избираат пациенти кои страдаат од оваа болест.

Најчесто, првата фаза од студијата се спроведува во посебни институции каде што има компетентен и обучен персонал. Во оваа фаза треба да дознаете:

• Како лекот се толерира од луѓето?
• Фармаколошки својства.
• Периодот на апсорпција и излачување од телото.
• Прелиминарно проценете ја безбедноста на неговата употреба.

Во првата фаза, аплицирајте Различни видовиистражување:

1. Употреба на единечни зголемени дози на лекот. На првата група на субјекти им се дава одредена доза на лекот, ако добро се поднесува, тогаш дозата се зголемува за следната група. Ова се прави додека не се постигнат планираните нивоа на безбедност или додека не почнат да се појавуваат несакани ефекти.
2. Студии за повторени растечки дози. Група доброволци многупати добиваат мала доза од лекот, по секоја доза се прават тестови и се проценува однесувањето на лекот во организмот. Во следната група инјектираат постојано зголемена дозаи така натаму до одредено ниво.

Втора фаза на истражување

Откако претходно е проценета безбедноста на лекот, клинички методиистражувањето преминува во следната фаза. За таа цел веќе е регрутирана група од 50-100 луѓе.

Главната цел во оваа фаза на проучување на лекот е да се одреди потребната доза и режим на третман. Количината на лекот што им се дава на пациентите во оваа фаза е малку помала од највисоките дози што субјектите ги примиле во првата фаза.

Во оваа фаза мора да има контролна група. Ефективноста на лекот се споредува или со плацебо или со друг лек кој ја докажал својата ефикасност. висока ефикасноство лекувањето на оваа болест.

Фаза 3 истражување

По првите две фази лековипродолжи да се истражува во третата фаза. Учествува голема групалуѓе до 3000 луѓе. Целта на оваа фаза е да се потврди ефикасноста и безбедноста на лекот.

Исто така, во оваа фаза, се проучува зависноста на резултатот од дозата на лекот.

Откако лекот ќе ја потврди својата безбедност и ефикасност во оваа фаза, се подготвува досие за регистрација. Содржи информации за резултатите од студијата, составот на лекот, рокот на употреба и условите за складирање.

Фаза 4

Оваа фаза веќе се нарекува истражување по регистрацијата. Главната цел на фазата е да се соберат што е можно повеќе информации за резултатите од долготрајната употреба на лекот од страна на голем број луѓе.

Прашањето за тоа како лековите комуницираат со другите лекови, што е најмногу оптимално времетерапија, како лекот влијае на пациентите од различна возраст.

Протокол за проучување

Секој истражувачки протокол мора да ги содржи следните информации:

• Целта на проучувањето на медицината.
• Задачите што истражувачите си ги поставуваат.
• Дизајн на студијата.
• Методи на проучување.
• Статистички прашања.
• Организација на самото истражување.

Развојот на протоколот започнува пред да започнат сите студии. Понекогаш оваа постапка може да потрае неколку години.

По завршувањето на студијата, протоколот е документот според кој ревизорите и инспекторите можат да го проверат.

ВО Во последно времесе повеќе се користат различни методиклинички лабораториски истражувања. Ова се должи на фактот дека принципите на медицина базирана на докази. Една од нив е носење одлуки за терапија на пациенти врз основа на докажани научни податоци, а не е можно да се добијат без да се спроведе сеопфатна студија.

Многу негативно? На крајот на краиштата, некои лекови навистина помагаат. Недостаток народни лековиПроблемот е што ефективноста на повеќето од нив не се тестира со ригорозни научни методи, така што секогаш постои висок ризик од грешка. Но, има и ефект“ плацебо„ - автохипноза, кога пациентот се убедува себеси дека лекот навистина помага, иако можеби е обична водаод чешмата.

Минатиот пат ви кажав какви се клиничките испитувања на лековите, а денес ќе се фокусирам на техниката на нивно спроведување и евалуација на резултатите.

Што е протокол GCP

Во однос на производството на лекови постои меѓународна GMP стандард(добра производствена пракса - добра Стажирање), и е создаден за клинички испитувања на лекови GCP стандард(добра клиничка пракса - добра клиничка пракса).

Секој пациент кој учествува во испитувањето мора да даде писмена согласност за третман со можна употреба на плацебо. Дали тој добива плата? Обично не. Пациентот едноставно прима бесплатно лекување. Протоколот за истражување за нов лек мора да биде одобрен Етички комитетсекоја медицинска установа во која се вршат тестовите. Зошто е ова потребно? Овде има тенка линија. Лекарот нема право да користи плацебо кај сериозно болни пациенти ако тоа може да заврши трагично (на пример, во случај на апендицитислекарот е должен да му препише операција на пациентот, иако немаше компаративни клинички студии за придобивките од таквите операции, туку само опсервации на хирурзите дека без операција пациентите починале). Во случај на развој заканувачки компликацииплацебо треба веднаш да се прекине. Ако пациентот во секое време престане да го зема препишаниот лек, тој ќе се откаже од студијата.

За секој пациент се пополнува извештај во форма на посебна картичка. CRF(образец за извештај за случај), со оригинал и 2 примероци, од кои еден останува во здравствената установа и се чува 15 години.

Секој истражувач мора да обезбеди детални информацииза себе и е должен веднаш да ја извести компанијата-корисник за сите идентификувани сериозни несакани ефекти. Некои студии се престана рано, кога истражувачите добиле убедливи докази за неповолни резултати од третманот (на пример, значително зголемување на смртноста во експерименталната група). Но, исто така се случува клиничките испитувања да се прекинат рано ако се утврди огромна придобивка за нов лек или третман.

Крајни точки

За да ги оцените резултатите од студијата, треба да изберете одредени параметри што ќе бидат евалуирани. Параметрите се подредени по редослед на намалување на важноста (примарни, секундарни и терциерни крајни точки).

Примарно („цврсто“)крајните точки се параметри поврзани со животот на пациентите и развојот на опасни по живот компликации. Телото како целина се оценува. Примери:

• вкупна смртност,
• инциденца на фатален миокарден инфаркт, мозочен удар, вентрикуларна фибрилација итн.

Секундарните и терциерните точки се нарекуваат и „ меки"И" сурогат».

Секундарнакрајните точки ја рефлектираат состојбата на еден или два телесни системи:

• подобрен квалитет на живот поради олеснување на симптомите на болеста (на пример, намалена фреквенција на напади на ангина),
• инциденца на нефатален (нефатален) миокарден инфаркт,
• намалување на инциденцата на несмртоносни болести (на пример, пароксизам на атријална фибрилација).

терцијарнокрајните точки ги рефлектираат промените во поединечните параметри, како што се нивото на холестерол или крвниот притисок.

Кога се оценува нов лек, првото внимание секогаш треба да биде: „цврсто“ (примарно)крајни точки. Оценувањето само „меки“ точки може да доведе до сериозни грешки. Веројатно затоа точките се нарекуваат сурогат? Примери:

• срцеви гликозидикај хронична срцева слабост, тие ја зголемуваат јачината на миокардните контракции (терциерна точка), ја намалуваат зачестеноста на хоспитализацијата и го подобруваат квалитетот на животот (секундарни точки), но не доведуваат до намалување на вкупната смртност (примарна точка) поради зголемениот инциденца на фатални аритмии (исто така примарна точка);
• за СИДАНекои лекови кои ги зголемуваат Т-помошните клетки (терциерна крајна точка) не ја намалија смртноста (примарна крајна точка). За информации: Т-помошниците се вид на лимфоцити кои се засегнати од ХИВ.

Мега Истражување

Колку поквалитетно е спроведено истражување, толку посигурни се резултатите.

Мега Истражување(од мега- огромно) - ова се студии за нови лекови на повеќе од 10 илјади пациенти. Кај мали групи пациенти, резултатите не се толку сигурни, бидејќи во мали групи:

• тешко да се разликува позитивен резултатод третман за спонтани ремисии на болеста,
• тешко е да се постигне хомогеност на групите,
• тешко е да се идентификуваат мали позитивни промени во третманот и понатамошната прогноза,
• Ретки несакани ефекти тешко се откриваат.

Понекогаш статистички веродостојните податоци од мега-студија за придобивките од новиот лек се должат на присуството кај голем број пациенти на мала група пациенти кои се високо чувствителни на третман. За други, новиот лек не носи голема корист. Таквите пациенти кои се високо чувствителни на третман треба да се идентификуваат - затоа што Новиот лек ќе донесе максимална корист само за нив.

Шема на хетероген истражувачки модел

Мета-анализа

Мета-анализа(грчки мета- преку) - комбинирање на резултатите од неколку контролирани студии на една тема. Како што се зголемува бројот на анализирани испитувања, може да се откријат нови позитивни и негативни ефекти од третманот кои не биле очигледни во поединечни студии. Мета-анализите (мета-прегледите) се убедливо најважни и вредни бидејќи истражувачите го анализираат квалитетот на многу клинички студии на дадена тема, некои од нив различни причинисе отфрлаат, а од останатите се извлекуваат заклучоци.

Како што треба да знаете до сега, кога ги читате резултатите од која било студија, важно е прво да се проценат примарните крајни точки. На пример, две мета-анализи открија позитивен антиаритмички ефект лидокаинкај миокарден инфаркт, а една мета-анализа била негативна. Во што да се верува? Да се ​​препорача лидокаин на сите во случај на миокарден инфаркт? Па, не, бидејќи првите две мета-анализи беа фокусирани на ефектот на лидокаинот врз аритмиите (т.е. проценување на секундарните крајни точки), а третата беше на ефектот на лидокаинот врз преживувањето од миокарден инфаркт (примарната крајна точка). Така, лидокаинот успешно ги потиснува аритмиите, но во исто време ја зголемува смртноста на пациентите.

Недостатоци на мета-анализите

Мета-анализите не се замена за мега-студии и, во некои случаи, може дури и да им противречат. Мета-анализите може да бидат неубедливово следните случаи:

1. ако мета-анализата даде генерализиран заклучок, иако студиите вклучуваа хетерогени групи на пациенти. Или третманот започна во различни терминии различни дози на лекови;
2. ако ефективноста на третманот се споредува во некои групи со плацебо, а во други - со позната ефективен лекспоредби, но заклучокот е изведен како општ. Или природата на истовремената терапија не се зема предвид;
3. во случаи на неквалитетна рандомизација (поделбата во групи не беше спроведена доволно случајно).

Резултатите од мета-анализите му помагаат на лекарот да избере третман, но тие не можат да бидат универзални (за сите прилики) и не можат да ги заменат клиничко искустводоктор

Нивоа на докази

За да разликувате колку можете да им верувате на препораките, тие беа измислени градации(А, Б, В) и нивоа на докази(1, 2, 3, 4, 5). Овде сакав да ја дадам оваа класификација, но по поблиско испитување дознав дека сите класификации што ги имав се разликуваа во мали детали, бидејќи беа усвоени од различни организации. Поради оваа причина, ќе дадам само еден пример:

Ова е пример за класификација на нивоа на докази и градации на препораки

Во ред намалување на доверливоста различни видовиСтудиите се подредени по следниот редослед (извор: Шведски совет за методологија за здравствена евалуација):

• рандомизирано контролирано испитување (т.е. имаат експериментална и контролна група со рандомизација),
• нерандомизирана контролирана студија со истовремена контрола,
• нерандомизирано контролирано испитување со историска контрола,
• студија за контрола на случај,
• вкрстена контролирана студија, вкрстена студија,
• резултати од набљудување (отворена нерандомизирана студија без група),
• опис на поединечни случаи.

Како да се анализираат резултатите од истражувањето

Сите резултати добиени во клиничка студија се обработуваат со користење методи математичка статистика . Формулите и принципите на пресметките се доста сложени, практичарнема потреба да се знаат со сигурност, но на медицински факултет на Медицинскиот факултет се запознаваат со нив на два часа по физика во 1-ва година и се користат во социјална хигиена (здравствени организации) во 6-та година. Организаторите на клиничките испитувања ги вршат сите пресметки независно користејќи статистички софтверски пакети.

1) Статистичка веродостојност. Во медицината се зема предвид било која количина статистички доверлив, доколку се утврди со веројатност од 95% или поголема. Ова ви овозможува да ги исклучите случајните ефекти врз конечниот резултат.

Доколку веројатноста е помала од 95%, тогаш потребно е да се зголеми бројот на анализирани случаи. Ако зголемувањето на примерокот не помогне, тогаш мора да признаеме дека е тешко да се постигне сигурен резултат во овој случај.

2) Веројатност за грешка. Параметар означен со латиница стр(p-вредност).

стр- веројатноста за грешка при добивање сигурен резултат. Се пресметува во фракции од еден. За да се претвори во процент, помножете се со 100. Во извештаите од клиничките испитувања најчесто се наведуваат три најчесто користени вредности: стр:

• p > 0,05 - НЕ е статички значајно (односно, веројатноста за грешка е поголема од 5%),
• стр< 0.05 - является статистически значимым (вероятность ошибки 5% и меньше),
• стр< 0.01 - высокая статистическая значимость (вероятность ошибки не выше 1%).

Сега можете да разберете повеќетозаклучоци во публикации на научни медицински списанија. Вежбајте:

Беше спроведена мултицентрична, рандомизирана, проспективна, отворена студија со слепа проценка на крајната точка. ... Значително намалување на индексот на чувствителност на инсулин е добиено по 16 недели од третманот во споредба со почетните вредности и во групата со моксонидин (p = 0,02) и во групата со метформин (p = 0,03). Немаше значајни разлики во овој индикатор помеѓу студиските групи (p = 0,92).

Модерната медицина е незамислива без активни научни експерименти и истражувања. Новите лекови и додатоци во исхраната, методите на испитување и методите на лекување мора да бидат подложени на темелно тестирање. Во овој поглед, се јавуваат голем број важни етички проблеми, од кои главниот, можеби, е како да се комбинираат научните интереси и придобивките за одредена тема. Несомнено, овој проблем мора да се реши врз основа на Кантовиот принцип: човекот не е средство, туку цел. Експерименталниот лекар што го спроведува истражувањето мора да биде воден од приоритетот на користа на пациентот пред јавната корист и научните интереси.

Да дадеме неколку примери. Во 1932 година, Министерството за здравство на САД спроведе студија за природната историја на сифилис кај 399 Афроамериканци во Тускеги, Алабама. Студијата продолжи до 1972 година. Тоа беше прекинато поради протекување на медиумите (студијата првично требаше да заврши кога сите учесници починаа и беа извршени аутопсии). Некои пациенти во тоа време умреле од сифилис, други од компликации предизвикани од него.

Воведен во клиничка праксаво 1935 година сулфа лековистана првиот ефективни средстваво борбата против инфекциите. Во 1937 година, М. Е. Масенгил одлучил да ослободи течна форма на лекот за деца. Сулфаниламид е слабо растворлив во обични растворувачи, па затоа се обидовме да го раствориме разни материи, од кои најсоодветен се покажа диетилен гликол, токсичен растворувач и хемиски аналог на антифриз. Предклинички и клинички студии не се спроведени. Во октомври 1937 година, ФДА доби извештај за смрт на 8 деца и 1 возрасен пациент по земањето на лекот. Компанијата производител презеде различни мерки за да го повлече лекот од промет. Сепак, она што веќе беше продадено ги одзеде животите на 107 луѓе, од кои повеќето беа деца.

Поттик за развој на сеопфатни правила за спроведување на клинички испитувања беше катастрофата со талидомид што се случи помеѓу 1959 и 1961 година. Лекот, кој не беше подложен на доволно претклинички и клинички студии, почна да се продава во Европа како седативза полесно да се заспие и како лек за Утринска мачнина, се препорачува за употреба од бремени жени. Од 1956 до 1962 година, повеќе од 10 илјади деца ширум светот се родени со развојни дефекти предизвикани од земање талидомид.

На затворениците од концентрациониот логор Дахау, германските лекари ги проучувале реакциите на телото на големи надморски височинии редок воздух - симулиран е ефектот на недостаток на кислород во атмосферски услови на надморска височина од 12 km. Обично во рок од половина час субјектот умрел; во исто време, во протоколот на експериментот, со германската педантерија, беа забележани фазите на неговите умирање маки (како што се „спазматични конвулзии“, „агонистичко конвулзивно дишење“, „офкање“, „прободен врисоци“, „гримаси, гризење сопствен јазик", "неможност да се одговори на говорот" итн.). Биле проучувани и реакциите на телото на хипотермија, за кои голите субјекти биле држени на ладни температури до 29 степени 9-14 часа или потопени во вода неколку часа. мраз вода. Во истиот концентрационен логор беа спроведени експерименти при кои преку 1.200 луѓе беа заразени со маларија. 30 испитаници починале директно од инфекцијата, од 300 до 400 од компликации предизвикани од неа, а многу други од предозирање со неосалварин и пирамидон.

Во Заксенхаузен и некои други концентрациони логори, беа спроведени експерименти со иперит: субјектите беа намерно повредени. И тогаш раните се заразиле со иперит. Други беа принудени да го вдишат гасот или да го внесат во течна форма. „Експериментаторите“ смирено забележале дека кога се вбризгува гас во раните на рацете, рацете стануваат многу отечени, а лицето доживува огромна болка.

Во експериментите извршени главно врз жени во концентрациониот логор Равенсбрик, инфекции на рани, како и можност за регенерација на коските, мускулите и нервите и трансплантација на коски. На испитаниците им биле направени засеци, а потоа во раните биле вбризгувани бактериски култури и парчиња дрвени струготини или стакло. Дури по неколку дена почнаа да ги третираат раните, тестирајќи одредени лекови. Во други случаи, се појави гангрена, по што некои испитаници беа третирани, додека други - од контролните групи - беа оставени без третман.

Други експерименти врз затвореници во концентрационите логори испитуваа заразна жолтица; беа развиени методи за евтина, нечувствителна и брза стерилизација на луѓето; беше спроведена масовна инфекција на луѓе со тифус; беа проучувани брзината и природата на дејството на отровите; Беа тестирани ефектите на фосфорните соединенија содржани во запаливите бомби врз телото.

Овие и многу други податоци, потврдени за време на Трибуналот со документи и сведоштва, не само што ја шокираа светската заедница, туку и не натераа да размислиме за проблемот со заштитата на правата, достоинството и здравјето на субјектите, како и потребата да се ограничи истражувањето на луѓето на одредена рамка.

Модерен светска историјазаштитата на правата на испитаниците започнува со Нирнбершкиот законик. Таа беше развиена за време на Нирнбершки судењаи дојде на прво место меѓународен документ, која содржи листа на етички и правни принципи за спроведување на истражување на луѓе. Го подготвија двајца американски медицински експерти кои учествуваа во судењето - Лео Александар и Ендрју Ајви - и стана составен дел од одлуката донесена од судот.

Во преамбулата на Кодексот стоеше: „Тежината на доказите пред нас не принудува да заклучиме дека некои видови медицински експерименти врз луѓе ги исполнуваат етичките стандарди“. медицинска професијагенерално, само ако нивната имплементација е ограничена на соодветни, јасно дефинирани рамки“. И покрај тоа што Кодексот е донесен во форма на судска одлука, тој има морална сила. Вклучува 10 одредби.

Во првата одредба се наведува „нужноста доброволна согласностекспериментален објект“ да учествува во студијата. Тоа значи дека

- „Лицето вклучено во експериментот“ мора да има „ законско праводаде таква согласност“ (т.е. мора да биде признаен како законски надлежен)

таквата согласност мора да се даде слободно, „без каков било елемент на сила, измама, измама, измама или друго скриени формипринуда“;

лицето кое дава таква согласност мора да има „доволно знаење за да ја разбере природата на предметот на експериментот и да донесе информирана одлука“. За ова оваа личностмора да бидат информирани „за природата, времетраењето и целта на експериментот; методот и средствата со кои ќе се спроведе; за сите можни непријатности и ризици; за последиците по здравјето или личноста што може да се појават во експериментот“.

Суштината на преостанатите одредби од Кодексот е барањето да се сведе на минимум можен ризик, како и „сите физички и ментални страдања и штети“; гарантира дека истражувањето ќе биде спроведено квалификувани специјалисти, како и почитување на правото на субјектот да одбие да учествува во студијата во која било фаза од нејзиното спроведување.

Долго време Нирнбершкиот законик не привлекуваше сериозно внимание, а злосторствата на германските лекари се сметаа за изолирана историска епизода. Но, една статија на професорот по анестезиологија на Медицинскиот факултет Харвард, Хенри Бичер, ги принуди лекарите и јавноста да се свртат на оваа тема. Во написот „Етика и клиничко истражување“ (1966), авторот опишува 22 случаи во Соединетите Држави на спроведување на истражување „во ризик по животот и здравјето на субјектите“, без да ги информира за опасностите и без да добие нивна согласност.

Два примери дадени од Бичер се особено познати. Еден случај вклучува студија спроведена во станбен дом за деца со задоцнет развој во Вилоубрук, Њујорк. За да се проучува етиологијата на болеста и да се развие заштитна вакцина, децата биле заразени со хепатитис Б. Во друг случај, лекарите администрираат во живо клетките на ракотпостари и изнемоштени пациенти во болница во Њујорк.

Неодамна, се појавија документи кои укажуваат на нехумани експерименти во СССР. На пример, во 1926 година, КГБ работеше на производство на отрови кои нема да остават траги во телото, а потоа и лекови, под чие влијание лицето ќе даде „искрено“ и „вистинито“ сведоштво.

Ефектот на овие лекови беше тестиран на субјекти - главно под истрага и затвореници. Исто така, беше објавено дека за време на тестовите за нуклеарно оружје биле проучувани ефектите од радијацијата врз воениот персонал.

Следната фаза е „Декларацијата за Хелсинки“, која има поднаслов „Упатства за лекарите кои спроведуваат биомедицински истражувања врз луѓето“, и покрај советодавната природа на документот, неговите одредби се рефлектираат и се развиваат во голем број други меѓународни регулаторни документи, како и во националното законодавство на многу земји, вклучително и Русија.

„Декларацијата“ прави разлика помеѓу биомедицински истражувања кои бараат дијагностички и медицински целии спроведени во интерес на пациентот - „клинички студии“ („терапевтски студии“) и студии кои првенствено имаат чисто научни цели и немаат директни дијагностички или медицинска вредностза предметот, „неклинички студии“ („нетерапевтски студии“). Текстот на „Декларацијата“ е поделен на 3 дела, од кои првиот содржи листа на повеќето општи одредби, кој треба да го води спроведувањето на истражувањата врз луѓето, другите две се конкретни препораки за спроведување на клинички и неклинички истражувања.

Главните одредби на Декларацијата од Хелсинки на Светската медицинска асоцијација:

При спроведување на био медицински истражувањаили при решавање на едукативни и методолошки проблеми со користење на биолошки предмети (човечки трупови или органи) и лабораториски животни, мора строго да се почитуваат законските и етичките стандарди;

Експериментот треба да се планира врз основа на длабинско проучување на проблемот според литературата;

Експериментот мора да биде внимателно оправдан и насочен кон добивање резултати кои не се остварливи со други методи;

При спроведување на експерименти врз животни, мора да се внимава да се избегне непотребно физичко страдање или повреда;

Експериментот мора да го спроведат квалификувани специјалисти, а обуката мора да се спроведе под водство на квалификувани наставници;

Во сите фази на истражување или академска работамора да се обезбеди максимално нивовнимание и умешност и на организаторите и на сите учесници во процесот;

Мора да се преземат мерки на претпазливост за да се осигури безбедноста на персоналот и да се спречат можните лошо влијаниеврз животната средина.

Во ноември 1996 година, Парламентарното собрание на Советот на Европа ја усвои Конвенцијата за човекови права и биомедицина, која, за разлика од горенаведените 2 документи, се однесува и на употребата на резултатите од овие студии во медицинската пракса, а самата е веќе е елемент на меѓународното право и ја содржи обврската на потписничките нејзините страни „да ги преземат сите неопходни чекори за подобрување на нивното национално законодавство за да ги одразува одредбите на оваа Конвенција“ (член 1).

Основниот принцип на „интереси и добро“ индивидуална личностмора да преовладуваат над интересите на општеството и науката“ (член 2).

Сите медицински интервенции можат да се вршат само со согласност на лицата на кои се спроведуваат; таквата согласност мора да биде доброволна и информирана (член 5). Во исто време, мора да се заштитат правата и интересите на лицата кои не се во можност или не можат сами да дадат согласност (членови 6-9).

Мора да се почитува принципот на интегритет приватноста, како и почитување на правото на лицето да знае (или не знае) информации за нивниот здравствен статус;

Секоја дискриминација врз основа на информации за генетските карактеристики на една личност е забранета (член 11). Забрането е мешање во човечкиот геном заради промена на геномот на неговите потомци (член 12). Забрането е да се избере полот на нероденото дете, освен во случаи кога станува збор за избегнување на сериозна болест поврзана со полот (член 14).

Научното истражување мора да се врши во согласност со одредбите на „Конвенцијата“ и другите правни инструменти насочени кон заштита на правата, достоинството и интересите на поединецот (член 15.). Забрането е создавање човечки ембриони за истражувачки цели (член 18).

Собирањето на органи или ткива од жив дарител заради нивна понатамошна трансплантација може да се врши само со негова согласност и исклучиво за терапевтски цели (член 19). Самото човечко тело, како и неговите поединечни делови, не треба да се сметаат и да служат како извор на финансиска добивка (член 21).

Во 1997 година, во врска со извештаите за успешни експерименти во клонирање на цицачи и дискусии за изгледите за примена на оваа технологија кај луѓето, Советот на Европа усвои „Дополнителен протокол“ на „Конвенцијата“. Таа забранува „секаква интервенција наменета да се создаде човечко суштество што е генетски идентично со друго човечко суштество, живо или мртво“.

биолошки морален експеримент клинички

Клиничко испитување (КТ) -Ова е студија за клиничките, фармаколошките, фармакодинамските својства на лекот што се проучуваат кај луѓето, вклучувајќи ги процесите на апсорпција, дистрибуција, промена и екскреција, со цел да се добијат, користејќи научни методи, проценки и докази за ефикасноста и безбедноста. на лекови, податоци за очекуваните несакани ефекти и ефекти на интеракција со други лекови.

Целта на клиничките испитувања на лековие да се добијат, со научни методи, проценки и докази за ефикасноста и безбедноста на лековите, податоци за очекуваните несакани ефекти од употребата на лековите и ефектите од интеракцијата со други лекови.

Во процесот на клинички испитувања на нови фармаколошки агенси, 4 меѓусебно поврзани фази:

1. Одредете ја безбедноста на лековите и утврдете го опсегот на толерирани дози. Студијата се спроведува на здрави машки волонтери, во исклучителни случаи - на пациенти.

2. Определете ја ефективноста и подносливоста на лековите. Се избира минималната ефективна доза, се одредува географската ширина терапевтско дејствои доза на одржување. Студијата се спроведува на пациенти од нозологија за кои е наменет лекот што се испитува (50-300 лица).

3. Се разјаснуваат ефективноста и безбедноста на лекот, неговата интеракција со други лекови во споредба со стандардните методи на лекување. Студијата се спроведува на голем број пациенти (илјадници пациенти), со вклучување на посебни групи пациенти.

4. Маркетинг студиите по регистрацијата ги проучуваат токсичните ефекти на лекот при долготрајна употреба и ги идентификуваат ретките несакани ефекти. Во студијата може да се вклучат различни групи на пациенти - според возраста, според новите индикации.

Видови клинички студии:

Отворено, кога сите учесници во испитувањето знаат кој лек го прима пациентот;

Едноставно „слепо“ - пациентот не знае, но истражувачот знае каков третман е пропишан;

Кај двојно слепи, ниту истражувачкиот персонал ниту пациентот не знаат дали го прима лекот или плацебо;

Тројно слепи - ниту истражувачкиот персонал, ниту испитувачот, ниту пациентот не знаат кој лек се лекува.

Еден од видовите клинички испитувања се студиите за биоеквивалентност. Ова е главниот тип на контрола на генеричките лекови кои не се разликуваат по дозирната форма и содржината на активните состојки од соодветните оригинали. Студиите за биоеквивалентност ни овозможуваат да направиме разумно

заклучоци за квалитетот на споредените лекови врз основа на помал обем на примарни информации и друго кратко време. Тие се спроведуваат главно на здрави волонтери.

Клиничките испитувања од сите фази се спроведуваат во Русија. Најголем дел од меѓународните клинички испитувања и студии на странски лекови припаѓаат на третата фаза, а кај клиничките испитувања на домашните лекови, значителен дел се студии од фаза 4.

Во Русија, во текот на изминатите десет години, специјализирана пазар на клинички истражувања.Тоа е добро структурирано, тука работат висококвалификувани професионалци - лекари-истражувачи, научници, организатори, менаџери итн., активни претпријатија кои го градат својот бизнис на организациски, услужни, аналитички аспекти на спроведување на клинички испитувања, меѓу нив - истражувачки организации со договор, статистика на медицинските центри.

Помеѓу октомври 1998 година и 1 јануари 2005 година, 1.840 клинички испитувања беа поднесени за одобрување. Во 1998-1999 г домашните компании сочинуваа исклучително мал дел од апликантите, но од 2000 година нивната улога значително се зголеми: во 2001 година имаше 42%, во 2002 година - веќе 63% од апликантите, во 2003 година - 45,5%. Меѓу странските земји апликанти, предност имаат Швајцарија, САД, Белгија и ОК.

Предмет на проучување на клиничките испитувања се лекови од домашно и странско потекло, чиј опсег влијае на речиси сите познати области на медицината. Најголем број на лекови се користат за лекување на кардиоваскуларни заболувања и рак. Потоа следат области како психијатрија и неврологија, гастроентерологија и заразни болести.

Еден од трендовите во развојот на секторот за клинички испитувања во нашата земја треба да биде брзиот раст на бројот на клинички испитувања за биоеквивалентноста на генеричките лекови. Очигледно, ова е целосно во согласност со карактеристиките на рускиот фармацевтски пазар: како што е познато, тоа е пазар за генерички лекови.

Спроведувањето клинички испитувања во Русија е регулираноустав Руска Федерација, во кој се наведува дека „... никој

може да биде подложен на медицински, научни и други експерименти без доброволна согласност“.

Некои статии Федерален закон „Основи на законодавството на Руската Федерација за заштита на здравјето на граѓаните“(од 22 јули 1993 година, бр. 5487-1) ги дефинираат основите на спроведување на клиничките испитувања. Така, во членот 43 стои дека лековите кои не се одобрени за употреба, а се во фаза на ревизија согласно утврдената процедура, можат да се користат во интерес на излекување на пациентот само по добивање на негова доброволна согласност. писмена согласност.

Федералниот закон „За лекови» Бр. 86-ФЗ има посебно поглавје IX „Развој, претклинички и клинички испитувања на медицински производи“ (членови 37-41). Овде се посочени постапката за донесување одлука за спроведување на клиничко испитување на лекови, законската основа за спроведување на клиничките испитувања и прашањата за финансирање на клиничките испитувања, постапката за нивно спроведување и правата на пациентите кои учествуваат во клиничките испитувања.

Клиничките студии се спроведуваат во согласност со индустрискиот стандард OST 42-511-99 „Правила за спроведување висококвалитетни клинички испитувања во Руската Федерација“(одобрен од руското Министерство за здравство на 29 декември 1998 година) (Добра клиничка пракса - GCP). Правилата за спроведување на квалитетни клинички испитувања во Руската Федерација обезбедуваат етички и научен стандард за квалитетот на планирањето и спроведувањето на истражувањата на човечки субјекти, како и документацијаи презентација на нивните резултати. Усогласеноста со овие правила служи како гаранција за веродостојноста на резултатите од клиничките испитувања, безбедноста, заштитата на правата и здравјето на субјектите во согласност со основните принципи на Декларацијата од Хелсинки. Барањата од овие Правила мора да се почитуваат при спроведување на клинички испитувања на медицински производи, чии резултати се планира да се достават до органите за лиценцирање.

GCP воспоставува барања за планирање, спроведување, документирање и контрола на клиничките испитувања дизајнирани да обезбедат заштита на правата, безбедноста и здравјето на лицата кои учествуваат во нив, при што не можат да се исклучат несакани ефекти врз безбедноста и здравјето на луѓето, како и да се обезбедуваат веродостојност и точност на добиените податоци.при информациско истражување. Правилата се задолжителни за сите учесници во клиничките испитувања на медицински производи на територијата на Руската Федерација.

Со цел да се подобри методолошката основа за спроведување на студии за биоеквивалентност на лековите, кои се главен тип на медицинска и биолошка контрола на генеричките лекови, Министерството за здравство и социјален развој на Руската Федерација одобри методолошки упатства на 10 август 2004 година. „Спроведување висококвалитетни клинички студии за биоеквивалентност на лековите“.

Според регулаторните документи, CI се спроведуваатво здравствени установи акредитирани од сојузниот извршен орган чија надлежност опфаќа спроведување на државна контролаи надзор во областа на прометот на лекови; составува и објавува и список на здравствени установи кои имаат право да вршат клинички испитувања на лекови.

Правна основа за спроведување на клинички испитувања на лековисочинуваат одлука на сојузниот извршен орган, чија надлежност опфаќа спроведување на државна контрола и надзор во областа на прометот на лекови, за спроведување на клиничко испитување на лек и договор за неговото однесување. Одлуката за спроведување на клиничко испитување на лекови ја донесува Федералната служба за надзор во здравствената заштита и социјалниот развој на Руската Федерација во согласност со Законот „За лекови“ и врз основа на апликација, позитивен заклучок на етичкиот комитет под федералното тело за контрола на квалитетот на лековите, извештај и заклучок за претклиничките истражувања и упатства за медицинска употреба на лекот.

Формиран е Етички комитет под федералното тело за контрола на квалитетот на лековите. Здравствената установа не ја започнува студијата додека Етичкиот комитет не го одобри (писмено) писмениот формулар за информирана согласност и другите материјали доставени до субјектот или неговиот законски застапник. Формуларот за информирана согласност и другите материјали може да се ревидираат во текот на студијата доколку се откријат околности кои би можеле да влијаат на согласноста на субјектот. Новото издание на документацијата наведена погоре мора да биде одобрено од Етичкиот комитет, а фактот за неговото доставување до субјектот мора да биде документиран.

За прв пат во светската практика, државната контрола врз спроведувањето на клиничките испитувања и почитувањето на правата на учесниците во експериментот беше развиена и спроведена во Прусија. На 29 октомври 1900 година, Министерството за здравство ги задолжи универзитетските клиники да спроведуваат клинички експерименти кои подлежат на претходна писмена согласност од пациентите. Во 1930-тите Ситуацијата во светот драстично се промени во однос на човековите права. Во концентрационите логори за воени заробеници во Германија и Јапонија, експериментите со луѓе беа спроведени во толку голем обем што со текот на времето, секој концентрационен логор дури разви своја „специјализација“ за медицински експерименти. Само во 1947 година Меѓународниот воен трибунал се врати на проблемот со заштита на правата на луѓето кои учествуваат во клиничките истражувања. За време на неговата работа, беше развиен првиот меѓународен код „Кодекс на правила за спроведување на експерименти врз луѓе“таканаречениот Нирнбершки законик.

Во 1949 година, во Лондон беше усвоен Меѓународниот кодекс за медицинска етика, прогласувајќи ја тезата дека „докторот треба да дејствува само во интерес на пациентот, обезбедувајќи медицинска нега што треба да ја подобри физичката и менталната состојба на пациентот“, а Женева Конвенцијата на Светската асоцијација на лекари (1948-1949), ја дефинираше должноста на лекар со зборовите: „грижата за здравјето на мојот пациент е мојата прва задача“.

Пресвртна точка во развојот на етичката рамка за клиничките испитувања беше усвојувањето од страна на 18-то Генерално собрание на Светската медицинска асоцијација во Хелсинки во јуни 1964 година. Декларација од ХелсинкиСветската медицинска асоцијација, која го апсорбира целото светско искуство во етичката содржина на биомедицинските истражувања. Оттогаш, Декларацијата беше ревидирана неколку пати, последен пат во Единбург (Шкотска) во октомври 2000 година.

Декларацијата од Хелсинки наведува дека биомедицинските истражувања кои вклучуваат човечки субјекти мора да бидат во согласност со општоприфатените научни принципи и да се засноваат на соодветно спроведени лабораториски и експерименти со животни, како и доволно познавање на научната литература. Тие мора да ги врши квалификуван персонал под надзор на искусен лекар. Во сите случаи, лекарот е одговорен за пациентот, но не и самиот пациент, и покрај информираната согласност дадена од него.

Во секое истражување кое вклучува човечки субјекти, секој потенцијален учесник треба да биде соодветно информиран за целите, методите, очекуваните придобивки од истражувањето и за ризиците и штетите кои се вклучени. Луѓето треба да бидат информирани дека имаат право да се воздржат од учество во истражувањето и можат да ја повлечат својата согласност и да одбијат да го продолжат истражувањето во секое време по започнувањето на испитувањето. Потоа, лекарот мора да добие слободно дадена информирана согласност од субјектот. во писмена форма.

Друг важен документ кој ги дефинира етичките стандарди за спроведување на клиничките испитувања беше „Меѓународен водич за етиката на биомедицинските истражувања кои вклучуваат човечки субјекти“усвоен од Советот на меѓународни организации за медицинска наука (CIOMS) (Женева, 1993 година), кој обезбедува насоки за истражувачите, финансиерите, здравствените службеници и етичките комитети за тоа како да се имплементираат етичките стандарди во медицинските истражувања, како и етичките принципи релевантни за сите лица, вклучително и пациенти кои учествуваат во клинички испитувања.

Декларацијата од Хелсинки и Меѓународните насоки за етика на биомедицински истражувања кои вклучуваат човечки субјекти покажуваат како фундаменталните етички принципи можат ефективно да се применат во практиката на медицинските истражувања ширум светот, земајќи ги предвид различните околности на културите, религиите, традициите, социјалните и економските услови, закони, административни системи и други ситуации кои можат да се појават во земји со ограничени ресурси.

На 19 ноември 1996 година, Парламентарното собрание на Советот на Европа усвои „Конвенција за заштита на човековите права и човековото достоинство во однос на примената на биологијата и медицината“.Нормите утврдени во Конвенцијата не само што имаат сила на морална жалба - секоја држава што пристапува кон неа ја презема обврската да ги спроведе „своите главни одредби во националното законодавство“. Според одредбите на оваа Конвенција, интересите и благосостојбата на поединецот преовладуваат над интересите на општеството и науката. Секоја медицинска интервенција, вклучително и интервенција за истражувачки цели, мора да се изврши во согласност со професионалните барања и стандарди. Субјектот мора однапред да добие соодветни информации за целта и природата на интервенцијата, како и

неговите последици и ризици; неговата согласност мора да биде доброволна. Медицинската интервенција во однос на лице кое не е во состојба да даде согласност може да се изврши исклучиво во негови непосредни интереси. На 25 јануари 2005 година беше усвоен Дополнителниот протокол на Конвенцијата за биомедицински истражувања.

За да се осигури дека се почитуваат правата на истражувачките субјекти, меѓународната заедница сега има развиено ефикасен систем на јавна и владина контрола врз обезбедувањето на правата и интересите на субјектите на истражување и етиката на клиничките испитувања. Една од главните алки во системот на јавна контрола се активностите на независни етички комисии(ЕЗ).

Етичките комитети денес се структури во чиешто поле се вкрстуваат научни интереси, медицински факти и норми на моралот и правото. Етичките комитети ги извршуваат функциите на испитување, консултации, препораки, поттикнување, евалуација и насоки во моралните и правните прашања на КИ. Етичките комитети играат клучна улога во одредувањето дека истражувањето е безбедно, спроведено со добра волја и дека се почитуваат правата на пациентите кои учествуваат во него; со други зборови, овие комитети обезбедуваат уверување на јавноста дека секое спроведено клиничко испитување ги исполнува етичките стандарди.

ЕК мора да бидат независни од истражувачите и не смеат да добиваат материјална корист од истражувањето што се спроведува. Истражувачот мора да добие совет, поволен преглед или дозвола од комисијата пред да започне со работата. Комитетот врши дополнителна контрола, може да го измени протоколот и да го следи напредокот и резултатите од студијата. Етичките комитети треба да имаат овластување да забрануваат истражување, да го прекинат истражувањето или едноставно да го одбијат или прекинат одобрувањето.

Основни принципи за активностите на етичките комисииПри спроведување на етичко испитување, КИ се независност, компетентност, отвореност, плурализам, како и објективност, доверливост и колегијалност.

ЕК мора да бидат независни од телата кои донесуваат одлуки за спроведување на клинички испитувања, вклучувајќи ги и владините тела. Незаменлив услов за компетентноста на комисијата се високите квалификации и прецизната работа на неговата протоколарна група (или

секретаријат). Отвореноста на активностите на етичкиот комитет е обезбедена со транспарентноста на принципите на неговата работа, прописите итн. Стандардните оперативни процедури треба да бидат отворени за секој кој сака да ги прегледа. Плурализмот на етичкиот комитет е загарантиран со различноста на професиите, возраста, полот и религиите на неговите членови. Процесот на преглед мора да ги земе предвид правата на сите учесници во студијата, особено не само на пациентите, туку и на лекарите. Потребна е доверливост во однос на материјалите од судењето и лицата кои учествуваат во него.

Независен етички комитет обично се создава под покровителство на национални или локални здравствени одделенија, врз основа на медицински установи или други национални, регионални, локални претставнички тела - како јавно здружение без формирање правно лице.

Главните цели на работата на етичкиот комитетсе заштита на правата и интересите на субјектите и истражувачите; непристрасна етичка проценка на клинички и претклинички студии (испитувања); обезбедување на спроведување на висококвалитетни клинички и претклинички студии (тестови) во согласност со меѓународните стандарди; обезбедување на доверба на јавноста дека сите етички принципи ќе бидат гарантирани и почитувани.

За да се постигнат овие цели, етичкиот комитет мора да ги реши следните задачи: самостојно и објективно да ја процени безбедноста и интегритетот на човековите права во однос на предметите, како во фазата на планирање, така и во фазата на спроведување на студијата (тест); проценете ја усогласеноста на студијата со хуманистичките и етичките стандарди, изводливоста на секоја студија (тест), усогласеноста на истражувачите, технички средства, протокол (програма) за студијата, избор на субјекти на студијата, квалитет на рандомизација со правилата за спроведување висококвалитетни клинички испитувања; следење на усогласеноста со стандардите за квалитет за клиничките испитувања за да се обезбеди веродостојност и комплетност на податоците.

Проценка на ризик-придобивкае најважната етичка одлука што ЕК ја носи при разгледувањето на истражувачките проекти. За да се утврди дали ризиците се разумни во однос на придобивките, мора да се земат предвид бројни фактори и секој случај треба да се разгледува поединечно,

земајќи ги предвид карактеристиките на субјектите кои учествуваат во студијата (деца, бремени жени, терминално болни пациенти).

За да спроведе проценка на ризиците и очекуваните придобивки, ЕК мора да обезбеди дека:

Не може да се добијат потребните податоци без вклучување на луѓето во истражувањето;

Студијата беше рационално дизајнирана за да се минимизира непријатноста и инвазивните процедури за испитаниците;

Истражувањето служи за добивање значајни резултати насочени кон подобрување на дијагнозата и лекувањето или да придонесат за генерализација и систематизација на податоците за болестите;

Истражувањето се заснова на резултатите од лабораториски податоци и експерименти со животни, длабинско познавање на историјата на проблемот, а очекуваните резултати само ќе ја потврдат неговата валидност;

Очекуваната корист од студијата го надминува потенцијалниот ризик, а потенцијалниот ризик е минимален, т.е. не повеќе отколку кога се вршат конвенционални терапевтски и дијагностички процедури за оваа патологија;

Истражувачот има доволно информации за предвидливоста на какви било можни негативни последици од студијата;

На субјектите и нивните законски застапници им се обезбедуваат сите информации потребни за да се добие нивната информирана и доброволна согласност.

Клиничките испитувања мора да се спроведат во согласност со одредбите на меѓународните и националните законодавни документи кои гарантираат заштита на правата на субјектот.

Одредбите содржани во Конвенцијата за заштита на човековите права го штитат достоинството и индивидуалниот интегритет на една личност и гарантираат на сите, без исклучок, почитување на интегритетот на личноста и другите права и основни слободи во врска со примената на напредокот во биологија и медицина, вклучително и во областа на трансплантација, генетика, психијатрија и сл.

Ниту едно човечко истражување не може да се спроведе без истовремено исполнување на сите следниве услови:

Не постојат алтернативни методи на истражување кои се споредливи по нивната ефикасност;

Ризикот на кој може да биде изложен субјектот не ја надминува потенцијалната корист од спроведувањето на ова истражување;

Дизајнот на предложената студија е одобрен од надлежен орган по независен преглед на научните заслуги на студијата, вклучувајќи ја важноста на нејзината цел и мултилатерално разгледување на нејзината етичка прифатливост;

Лицето кое дејствува како субјект е информирано за неговите права и гаранции предвидени со закон;

Добиена е писмена информирана согласност за спроведување на експериментот, која може слободно да се повлече во секое време.

„Основите на законодавството на Руската Федерација за заштита на здравјето на граѓаните“ и Федералниот закон „За лекови“ ја уредуваат одредбата дека секое биомедицинско истражување кое вклучува луѓе како предмет мора да се врши само по добивање писмена согласност од граѓанин. Едно лице не може да биде принудено да учествува во биомедицински истражувања.

По добивањето на согласностЗа биомедицинско истражување, на граѓанинот мора да му се обезбедат следните информации:

1) за лекот и природата на неговите клинички испитувања;

2) за очекуваната ефективност, безбедноста на лекот, степенот на ризик за пациентот;

3) за постапките на пациентот во случај на непредвидени ефекти на лекот врз неговото здравје;

4) за условите на здравственото осигурување на пациентот.

Пациентот има право да одбие да учествува во клинички испитувања во која било фаза.

Информациите за студијата треба да му се соопштат на пациентот во достапна и разбирлива форма. Пред да добие информирана согласност, истражувачот или истражувачот мора да му дадат доволно време на субјектот или на неговиот претставник да одлучи дали да учествува во студијата и да обезбеди можност да добие детални информации за испитувањето.

Информирана согласност (информирана согласност од пациентот) гарантира дека идните субјекти ја разбираат природата на студијата и можат да донесат информирана и доброволна одлука

за вашето учество или неучество. Оваа гаранција ги штити сите страни: и субјектот, чија автономија се почитува, и истражувачот, кој инаку се коси со законот. Информираната согласност е еден од главните етички барања за истражување кое вклучува човечки учесници. Тоа го одразува основниот принцип на почитување на поединците. Елементите на информирана согласност вклучуваат целосно обелоденување, соодветно разбирање и доброволен избор. Медицинските истражувања може да вклучуваат различни групинаселение, но е забрането да се спроведуваат клинички испитувања на лекови за:

1) малолетни лица без родители;

2) бремени жени, освен во случаи кога се вршат клинички испитувања на лекови наменети за бремени жени и кога е целосно исклучен ризикот од оштетување на трудницата и фетусот;

3) лица кои издржуваат казна во местата на лишување од слобода, како и оние кои се во притвор во истражни центри без нивна писмена информирана согласност.

Клиничките испитувања на медицински производи на малолетници се дозволени само кога лекот што се проучува е наменет исклучиво за третман на детски болести или кога целта на клиничкото испитување е да се добијат податоци за најдобрата доза на лекот за лекување на малолетни лица. Во вториот случај, на клиничките испитувања на деца треба да им претходат слични испитувања на возрасни. Во чл. 43 од Основите на законодавството на Руската Федерација „за заштита на здравјето на граѓаните“ се забележува: „Дијагностички, методи на лекување и лекови кои не се одобрени за употреба, но се разгледуваат на утврден начин, може да се се користи за лекување на лица помлади од 15 години само доколку постои непосредна закана по нивниот живот и со писмена согласност од нивните законски застапници“. Информациите за студијата треба да им се соопштат на децата на јазик што е соодветен за нивната возраст. Потпишана информирана согласност може да се добие од деца кои наполниле соодветна возраст (од 14 години, како што е утврдено со закон и етички комисии).

Дозволени се клинички испитувања на лекови наменети за третман на ментална болест на лица со ментална болест и оние кои се признати како законски некомпетентни.

утврден со Законот на Руската Федерација бр. 3185-1 од 2 јули 1992 година „За психијатриска негаи гаранции за правата на граѓаните при неговото обезбедување“. Клиничките испитувања на лекови во овој случај се вршат со писмена согласност законски застапницинаведените лица.