Список на сулфаниламид антибиотици. Антимикробни агенси (сулфонамиди, нитрофурани, антибиотици)

Државниот медицински универзитет Караганда

Катедра за општа фармакологија

Тема: Сулфонамидни лекови.

Завршено: чл. гр.2085 година Савицкаја Т.

Проверено од: Св. Николаева Т.Л.

Караганда 2013 година

1. Вовед

2. сулфонамидни лекови (фармакодинамика, фармакокинетика, контраиндикации и индикации за употреба, класификација)

3. Сулфаниламид лекови. Име. Форми на ослободување, просечни терапевтски дози, методи на примена.

4. Фармакологија: Синтетички антимикробни агенси од различни хемиски структури.

5. Деривати на сулфонамидни лекови.

6.Користена литература.

Лековите од сулфаниламид се синтетички хемотерапевтски агенси, деривати на сулфанилна киселина, кои можат значително да го потиснат развојот на грам-позитивни и грам-негативни бактерии, кламидија, некои протозои и патогени габи. Првиот сулфонамид бил синтетизиран во 1908 година од страна на P. gel, дипломиран на Фармацевтскиот факултет на Универзитетот во Виена. Сепак, медицинските својства на новото хемиско соединение не се проучени. Во 1932 година, германските хемичари од компанијата Farbenindustri синтетизираа црвена боја, чии антимикробни својства ги проучуваше Г. Домагк. Тој покажа дека црвената боја има изразен антимикробен ефект кај глувците инфицирани со хемолитична стрептокока. Проптосил (името дадено на црвената боја) спречи смрт на глувци на кои им била инјектирана 1000-кратна доза на хемолитична стрептокока. Експерименталните студии требаше да се потврдат со клинички опсервации. Драматичниот инцидент во семејството на Г. Домага ги забрза овие набљудувања. Неговата ќерка развила тешка форма на септикемија со лоша прогноза во тоа време. Г. Домагк била принудена да и даде проптосил, иако оваа супстанца сè уште не била користена за лекување. Ќерката била спасена од сигурна смрт. G. Domagk се согласи да го тестира Prontosil во различни клиники во Германија. Научникот доби позитивни повратни информации од секаде. Вообичаената боја се покажа како ефикасен антимикробен агенс. Откако ги сумираше експерименталните и клиничките студии, Г. Домагк во 1935 година објави статија „Придонес кон хемотерапијата на бактериски инфекции“ во списанието „Дојче меди-цинише wochenschrifft“. За откривањето на лековитите својства на пронтосил, Г. Домагк ја доби Нобеловата награда во 1938 година. Сепак, Prontosil беше патентиран од Farbenindustry, која имаше ексклузивни права на лекот и постави високи цени за него. Работниците во Институтот Пастер во Париз покажаа дека ефективниот принцип на пронтосил, или црвениот стрептоцид, е неговата бела фракција - аминобензенсулфамид, кој во 1908 година бил синтетизиран од гелот П. Тоа беше стрептоцид (бел стрептоцид). Бидејќи белиот стрептоцид не беше патентиран, секој можеше да го користи. Откривањето на лековитите својства на стрептоцидот и другите лекови од оваа група започна нова фаза во лекувањето на пациентите со заразни болести - сулфонамидна терапија. Производот за синтеза на сулфонамиди е сулфанилна киселина, добиена од PABA. Сулфонамидите имаат една општа формула. До денес, синтетизирани се повеќе од 15.000 деривати на сулфанилна киселина, од кои околу 40 се воведени во медицинската пракса како антибактериски агенси. Под влијание на сулфонамидни лекови, бактериостатски ефект се забележува in vivo и in vitro само против бактериските клетки кои се репродуцираат. Антимикробната активност бара присуство на слободна аминска група NH2 на 4-та позиција. Спектарот на антимикробното дејство на сулфонамидните лекови е доста широк: грам-позитивни и грам-негативни коки, Escherichia coli, шигела, Vibrio cholerae, клостридии, протозои (предизвикувачки агенси на маларија, пневмоцистис, токсоплазма), кламидијаза агенс (кламидијака) , патогени на антракс, дифтерија, чума, патогени габи (актиномицети, кокцидии), големи вируси (патогени на трахома, гранулом ингвинален). Механизмот на хемотерапевтското дејство на сулфонамидните лекови се заснова на нивната заедничка структура со пара-аминобензоева киселина (PABA), поради што тие, натпреварувајќи се со неа, се привлечени од метаболизмот на бактериите. Со тоа што се натпреваруваат со PABA, сулфонамидите ја спречуваат неговата употреба од страна на микроорганизмите за синтеза на дихидрофолна киселина. Дихидрофолната киселина, со учество на редуктаза, се претвора во метаболички активен коензим тетрахидрофолна киселина, која е вклучена во синтезата на пиримидинските бази во ДНК и РНК. Микробната клетка има одредена количина на акумулирана PABA, така што ефектот на сулфонамидите се забележува по одреден латентен период, при што се јавуваат 5,5 ± 0,5 генерации. Така, конкурентниот антагонизам помеѓу сулфонамидите и PABA во голема мера го фаворизира PABA. Затоа, за антимикробно дејство потребно е концентрацијата на сулфонамид во медиумот да ја надмине концентрацијата на PABA за 2000 - 5000 пати. Само во овој случај микробните клетки ќе апсорбираат сулфонамид наместо PABA. Тоа е причината зошто сулфонамидните лекови се администрираат во прилично значителни дози. Прво, 0,5 - 2 g од лекот се препишуваат за да се создаде доволна концентрација во телото, а потоа систематски се администрира во дози кои ќе обезбедат бактериостатска концентрација. Како резултат на тоа, се нарушува синтезата на пуринските и пиримидинските соединенија, нуклеотидите и нуклеинските киселини, што доведува до инхибиција на метаболизмот на микробиолошките протеини и го нарушува развојот и поделбата на нивните клетки. Употребата на сулфонамидни лекови во намалени дози придонесува за формирање на соеви на микроорганизми кои се отпорни на дејството на лековите. Антибактериското дејство на сулфонамидните лекови се намалува во присуство на гној, крв и производи на распаѓање на телесните ткива, кои содржат доволно количество PABA и фолна киселина. Средствата кои, поради нивната биотрансформација во телото, формираат PABA (на пример, новокаин), како и соединенија кои содржат пурински и пиримидински бази, го намалуваат антибактерискиот ефект на сулфонамидите. Спротивно на тоа, оние соединенија кои се способни да ја инхибираат редуктазата на дихидрофолна киселина се синергисти на сулфонамиди, бидејќи тие ја нарушуваат следната фаза на метаболизмот - синтезата на тетрахидрофолна киселина со дихидрофолна киселина. Пример е триметоприм, кој се користи за создавање ефективни антимикробни агенси. Чувствителноста на микроорганизмите на сулфонамидни лекови се должи на нивната способност да синтетизираат PABA. Најчувствителен на стрептоцид е хемолитичната стрептокока. Микроорганизмите за кои не е потребен PABA (асимилира дихидрофолна киселина) не се чувствителни на дејството на сулфонамидите. Стафилококите, ентерококите, Протеусот и предизвикувачкиот агенс на туларемија се помалку чувствителни на сулфонамиди. Во првите години на широка употреба, сулфонамидните лекови покажаа висока ефикасност против стафилококи, менингококи, гонококи итн. Сега, повеќето клинички видови на овие микроорганизми станаа отпорни на дејството на сулфонамидните лекови поради способноста да синтетизираат PABA или како резултат на мутација. Повеќето сулфонамидни лекови се подготвуваат врз основа на молекулата на стрептоцид со воведување алифатични, ароматични и хетероциклични радикали. Замената на водородот од азот од групата сулфонамиди овозможува да се добијат антимикробни соединенија со алифатични групи (сулфацил), ароматични радикали (сулфадимезин, етазол, норсулфазол). Ако го замените водородот кај азот од аминската група на 4-та позиција, антибактериската активност на соединението значително се намалува. Ова се објаснува со намалување на афинитетот на сулфонамидите кон PABA. Фталазолот, на пример, стекнува антибактериска активност по обновувањето на амино групата, која се јавува во цревата. Спектарот на антибактериско дејство на различни сулфонамидни лекови е малку различен поради нивната способност да ги потиснуваат другите ензимски системи. Норсулфазол има тиазолен прстен, го имитира дејството на тиамин и ја инхибира синтезата на кокарбоксилаза, која е вклучена во декарбоксилацијата на пирувична киселина. Според норсулфазолот, делува на гонокок, стафилокок, цревни бактерии, а послаб на пневмо-, менинго- и особено стрептокок. Сулфадимезин е активен против коки и грам-негативни стапчиња, помалку активен против гоно- и стафилококи. Етазолот има умерено бактериостатски ефект врз повеќето коки и е активен против цревната флора. Сулфаниламид е бел прав, малку растворлив во вода, растворлив во водени раствори на бази. Изборот на сулфонамидни лекови се одредува според својствата на патогенот, спектарот на антимикробно дејство, како и карактеристиките на фармакокинетиката. Класификација.Во зависност од карактеристиките на фармакокинетиката (апсорпција во гастроинтестиналниот тракт и времетраењето на елиминацијата од телото), лековите од сулфонамид се поделени во следниве групи: I. Лекови кои се добро апсорбирани од дигестивниот тракт, и затоа се пропишани за системски третман на болести предизвикани од чувствителни микроорганизми. Т1/2 од овие лекови во крвта е различен, така што тие можат да се поделат во посебни подгрупи. 1. Дрога

краткорочно дејство од Т1/2 до 10 часа (етазол, норсулфазол, сулфадимезин). се препишуваат 4-6 пати на ден, дневна доза 4-6 g, курс доза - 20-30 g 2. Лекови со просечно времетраење на дејство ТУ/и 10-24 часа (сулфазин, метилсулфазин). тие се препишуваат 1-3 g на ден 2 пати; се разбира доза е 10 - 15 g Лекови со кратко и средно дејство се користат главно за акутни инфективни процеси. 3. Лекови со долго дејство со Т1/2 повеќе од 24 часа (сулфапиридазин, сулфадиметоксин, сулфамонодиметок-сон). Препишете 1-2 g првиот ден, потоа 0,5 - 1 g 1 пат на ден. 4. Лекови Зголемено дејство со Т, /2 60 - 120 часа (сулфален). Сулфален се препишува во доза од 1 g првиот ден, потоа 2 g еднаш неделно или 0,2 g на 30 минути пред јадење, дневно за хронични заболувања. II. Лекови кои практично не се апсорбираат во дигестивниот канал (фтазин, фталазол, сулгин) се препишуваат за колитис и ентероколитис само орално. Овие лекови формираат значителна концентрација на активната супстанција во цревата (фталазолот се распаѓа и формира норсулфазол). Со долготрајна употреба, сулфонамидите ја потиснуваат сапрофитната микрофлора, која игра значајна улога во синтезата на витаминот К2, чија нерамнотежа може да доведе до хипопротромбинемија. III. Локални лекови (стрептоцид, етазол, сулфацил натриум). Стрептоцид, етазол како фини прашоци се користат за прашоци, во форма на линимент, сулфацил натриум - за капки за очи, кои добро продираат во сите ткива на окото. Сулфонамидите се вклучени во многу масти. IV. Салазосулфонамиди - азотни соединенија на сулфонамиди со салицилна киселина (салазосулфапиридин, салазопиридазин, салазодиметоксин) имаат антибактериски и антиинфламаторни својства. Во цревата тие се распаѓаат со ослободување на активни сулфонамиди и 5-аминосалицилна киселина. Се препишува главно на пациенти со неспецифичен улцеративен колитис, 0,5 - 1 g 4 пати на ден. V. Комбинирани препарати на сулфонамиди со триметоприм (Bactrim - Biseptol). Сулфонамидите, кои добро се апсорбираат во крвта, се способни да формираат комплекси со плазма албумин и делумно да циркулираат во слободна состојба. Врската со протеините е нестабилна. Степенот на поврзување се зголемува со зголемување на хидрофобноста на молекулите. Ацетилираните форми се повеќе врзани за протеините отколку за слободните соединенија. Како што се намалува нивото на протеини во крвната плазма, содржината на слободната фракција на сулфонамиди во неа значително се зголемува. Од крвта, сулфонамидите добро продираат во различни ткива и телесни течности. Сулфапиридазин има најголема пропустливост. Сулфонамидите се наоѓаат во значителни количини во бубрезите, црниот дроб, белите дробови, кожата, во помали количини во масното ткиво и не се откриваат во коските. Концентрацијата на сулфонамид во плевралната, перитонеалната, синовијалната и другите течности е 50-80% од таа во крвта. Процесот на воспаление во голема мера го олеснува пенетрацијата на сулфонамидите преку крвно-мозочната бариера во мозочното ткиво. Доста лесно минуваат низ плацентата и се откриваат во плунката, потта, мајчиното млеко и феталните ткива. Биотрансформацијата на сулфонамидите е различна за различни лекови. Сулфонамидите во телото делумно се ацетилираат, оксидираат, формираат неактивни глукагониди или не се менуваат. Ацетилација во црниот дроб и не зависи само од лекот, туку и од ацетилирачката способност на црниот дроб. Етазолот и уросулфанот се ацетилираат помалку, сулфидин, стрептоцид, норсулфазол, сулфадимезин се повеќе ацетилирани. Кога ќе се појави ацетилација, активноста на лекот се губи и неговата токсичност се зголемува. Ацетилираните сулфонамиди имаат мала растворливост и во кисела средина може да формираат камења кои можат да таложат (кристалурија), да ги повредат или дури и да ги блокираат бубрежните тубули. Лековите кои се малку ацетилирани се излачуваат од телото во активна форма и имаат значителна антимикробна активност во уринарниот тракт (етазол, уросулфан). Формирањето на неактивни глукурониди е карактеристично за сулфадиметоксин. Глукуронидите се многу растворливи и не се таложат. Метаболитите на сулфонамидите немаат антимикробна активност. Се излачува преку бубрезите со гломеруларна филтрација и делумно тубуларна секреција. Лековите со долго дејство и со продолжено дејство се малку инактивирани во телото и се реапсорбираат во значителни количини во тубулите, што го објаснува времетраењето на нивното дејство. Несаканите ефекти од употребата на сулфа лекови може да бидат различни и опасни, но со соодветен третман тие се ретки. Компликациите се заеднички за целата група: алергиски реакции, ефекти врз крвта итн. Тие се предизвикани од предозирање со лекови или зголемена чувствителност на пациентот. Предозирањето е почеста кај децата и постарите лица, особено по 10-ти до 14-тиот ден од третманот со лекови со долго дејство. Може да се развијат знаци на интоксикација (гадење, повраќање, вртоглавица), оштетување на епителот на бубрежните тубули, формирање на кристали во нив (олигурија, протеини, црвени крвни зрнца во урината) и хепатитис. За да се спречи формирање на кристали во уринарниот тракт, треба да се препише значителна количина на алкален пијалок (до 3 литри) или натриум хидроген карбонат, алкални минерални води. Назначувањето на сулфонамидни лекови бара претпазливост во случај на заболувања на бубрезите и црниот дроб. Компликациите поврзани со зголемена чувствителност на телото може да бидат од алергиска природа (осип, дерматитис, ексудативен еритем, серумска болест, васкуларно оштетување, а понекогаш и анафилактичен шок). Забележани се лезии на крвта - хемолитична анемија, леукопенија, агранулоцитоза, ретко - апластична анемија, депресивно дејство врз централниот нервен систем. Индикации за употреба на сулфонамиди - болести предизвикани од микроорганизми чувствителни на нив. Сулфонамидите добро се апсорбираат и се користат за заразни болести на уринарниот систем, билијарниот тракт, увото, грлото, носот, белите дробови, на пациентите им се препишува трахома, актиномикоза, токсоплазмоза, маларија, менингитис итн. Доколку патогенот е чувствителен на лекот, терапевтскиот ефект се манифестира во рок од 1-3 дена: знаците на заразна токсикоза (треска, циркулаторни и респираторни проблеми) исчезнуваат, општата состојба се подобрува. Сулфонамидите слабо се апсорбираат и се користат за цревни инфекции (ентеритис, колитис, дизентерија, тифусна треска итн.). Антибактериската активност на сулфонамидните лекови е многу послаба во споредба со антибиотиците. Со оглед на ова, а исто така и со оглед на зголемувањето на бројот на резистентни соеви, сулфонамидните лекови се користат помалку неодамна. може да се препишат заедно со антибиотици. За да се спречи формирање на соеви на микроорганизми отпорни на сулфонамиди, се користат комбинации на сулфонамидни лекови со други хемотерапевтски агенси. На пример, комбинираниот лек бактрим (бисептол, тримоксазол) содржи 5 делови од сулфонамидниот лек сулфаметоксазол и 1 дел од триметоприм. Сулфаметоксазол и триметоприм имаат бактериостатски ефект посебно. Истовремената употреба во форма на комбиниран лек го подобрува антимикробниот ефект и обезбедува висок бактерицидно дејство дури и против микроорганизми отпорни на сулфонамидни лекови. Сулфаметоксазолот ја блокира биосинтезата на дихидрофолна киселина кај бактериите на ниво на PABA. Триметоприм ја блокира следната фаза на метаболизмот - редукција на дихидрофолна киселина до тетрахидрофолна киселина со инхибиција на редуктаза на дихидрофолна киселина. Триметоприм е 5.000 до 10.000 пати повеќе поврзан со дихидрофелат редуктазата на микроорганизмите отколку со функционално сличната редуктаза кај цицачите. Триметоприм има антимикробен спектар сличен на другите сулфонамиди, но е 20-100 пати поактивен. Bactrim го потиснува развојот на повеќето (околу 95%) соеви на стафилококи, пиогени и зелени стрептококи, разни видови на Proteus, Escherichia coli, Salmonella, Shigella. Отпорот кон Bactrim се развива доста бавно. Кога се администрира орално, максималната концентрација во крвта се одредува по 1-3 часа и опстојува 7 часа. Т1/2 од триметоприм е 16 часа, сулфаметоксазол - 10 часа. Во присуство на сулфаметоксазол, триметоприм во мали количини се врзува за плазма протеините и брзо навлегува во ткивата, каде што концентрацијата ја надминува концентрацијата во крвниот серум. Сулфаметоксазол се врзува до 65% со плазма албуминот. Сулфаметоксазол и триметоприм се наоѓаат во значителни количини во жолчката, спутумот, мајчиното млеко, плодовата вода, очните медиуми, коскената срцевина и интрацелуларно. Во текот на еден ден, 60% од триметоприм и 25-50% од сулфаметоксазол се излачуваат од телото во урината, а повеќе од 60% се излачуваат непроменети. Индикации. Bactrim е пропишано за заразни заболувања на генитоуринарниот систем, билијарен тракт, уво, грло, нос, горниот респираторен тракт, белите дробови, за спречување на менингитис во групи каде има носители на менингокок, за третман на заразни болести предизвикани од хејмофил грип , грип, пациенти со бруцелоза, тифусна треска, колера, итн. Контраиндикации.Сулфонамидите, особено Bactrim, се контраиндицирани кај бремени жени поради можноста за нарушен развој на фетусот, како и кај мајки, бидејќи сулфонамидите кои доаѓаат со млеко може да предизвикаат развој на метхемоглобинемија кај детето. Не треба да се препишува на деца со хипербилирубинемија: постои ризик од билирубинска енцефалопатија (особено кај деца во првите 2 месеци од животот), како и кај деца со дефицит на глукоза-6-фосфат дехидрогеназа во еритроцитите. Несаканите ефекти се ретки. Ова се диспептични симптоми кај 3-4% од пациентите (гадење, анорексија, дијареа, повраќање), осип на кожата, уртикарија, чешање (кај 3-5% од пациентите). Понекогаш се забележуваат тешки кожни алергиски реакции (синдром Стивенс-Џонсон, мултиформен еритема, ексфолијативен дерматитис итн.). Ретко, може да се развијат леукопенија, агранулоцитоза, тромбоцитопенија и еозинофилија. Можна е мегабластична реакција на коскената срцевина кај бремени жени и алкохоличари (може да се елиминира со фолна киселина). Оваа реакција се јавува како реакција на преосетливост и обично е контраиндикација за употреба. Можни се вкрстени алергиски реакции кај индивидуи сензибилизирани на сулфонамиди. Опишани се случаи на репродуктивна дисфункција кај мажите. Понекогаш се развиваат орална кандидијаза и дисбактериоза, особено кај сериозно болни и постари лица. Сулфонамидни лекови. Име. Форми на ослободување, просечни терапевтски дози, методи на примена.

Сулфадимезинум Сулфадимезинум Етазол Аетазол Сулфацил натриум Сулфацилум-натриум Сулфадиметоксин Сулфадиметоксин Сул Лфап Ирндазин Сулфапиридазинум Фталазол Фталазол Бисептол-480 (120; 240; 204 Бисептол-480; 240; 204 Бисептол); таблети 0,25 и 0,5 g секоја Орално: 1-ва доза - 2 g, потоа земајте 1 g 4 - 6 пати на ден, пиејќи алкална вода. Деца - 0,1 g / kg - 1-ва доза, потоа 0,025 g / kg на секои 4 - 6 или 4 - 8 часа. Таблети во прав од 0,25 и 0,5 g Орално 1 g 4-6 пати на ден. Во раната - до 5 g од лекот. Прашок во ампули од 5 ml од 30% раствор; во шишиња од 5 и 10 ml 30% razchina; капки за очи - туба со капка со 20% раствор, 1,5 ml. Внатре во прав 0,5-1 g 3 - 5 пати на ден, за деца 0,1 - 0,5 g 3-5 пати на ден надворешно ЗО% маст. Таблети во прав од 0,2 и 0,5 g Орално на 1-ви ден - 1 -2 g, потоа 0,5 - 1 g на ден. Деца: 1 ден - 25 mg/kg, потоа 12,5 mg/kg. Таблети во прав 0,5 g Орално 1 ден - 1 g, потоа 0,5 g; тешки инфекции - 1 ден - 1 g 2 пати на ден, потоа 1 -0,5 g 1 пат на ден Таблети во прав 0,5 g орално 1 и 2 ден 6 g на ден, 3 1 и 4 ден - 4 g, 5 и 6 ден - 3 гр Таблети 20 ЕЕЗ. Орално, 2 таблети 3 пати на ден после јадење.

Фармакологија: Синтетички антимикробни агенси од различни хемиски структури.

Оваа група вклучува различни хемиски соединенија синтетизирани подоцна од сулфонамидните лекови, кои се разликуваат од нив и антибиотиците по структура, механизам и спектар на антибактериско дејство. Сите тие имаат висока антибактериска активност и доминантно дејство врз патогените на цревните инфекции и болестите на уринарниот тракт, вклучително и инфекциите кои тешко се лекуваат со други антимикробни агенси. Лековите кои се претставени во овој дел се претставени со следните хемиски групи: 1. Деривати на хинолон од прва генерација, деривати на 8-хидроксихинолин (нитроксолин, хлорхиналдон, хиниофон, интетрикс). 2. Деривати на хинолони од втора генерација, деривати на нафтиридин (налидиксична, оксолинска, пипемидијанска киселина). 3. Деривати на хинолон од трета генерација, флуорохинолони (ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин). 4. Деривати на хиноксалин (хиноксидин, диоксидин). 5. Деривати на нитрофуран (фурацилин, фуразолидон, фуразолин, фурадонин, фурагон, растворлив фурагин). 6. Деривати на имидазол (метронидазол). Деривати на хинолин (8-хидроксихинолин и 4-хинолони).Лековите во оваа група се претставени со халогени соединенија (нитроксолин, мексаза и мексаформ, киниофон) и нитро деривати. Тие ја потиснуваат виталната активност на микроорганизмите, формирајќи сложени соединенија со метални јони, намалувајќи ги нивните ензимски процеси и функционална активност. Киселината на пипемидија, на пример, селективно ја инхибира синтезата на бактериската ДНК и има широк спектар на антимикробно дејство, кое се протега на грам-негативни бактерии, предизвикувачи на протозоални болести (дизентерична амеба, Giardia, Trichomonas, Balantidia). Лековите од оваа група се ефикасни против бактериите отпорни на антибиотици поради нивниот недостаток на вкрстена резистенција. Ефектот на лековите се одредува според различните степени на апсорпција во дигестивниот тракт: ентеросептол и интестопан слабо се апсорбираат, што придонесува за создавање на нивна висока концентрација во цревата и се користи за заразни цревни заболувања. Нитроксолинската, пипемидијанската и оксолинската киселина добро се апсорбираат и се излачуваат непроменети од бубрезите, што обезбедува антибактериско дејство во уринарниот тракт. Хлорхиналдон има антибактериско, антимикозно, антипротозоално дејство. Најголема активност покажуваат грам-позитивни и некои грам-негативни бактерии. Пропишано за цревни заразни болести (дизентерија, салмонелоза, токсични инфекции со храна, инфекции предизвикани од стафилококи, протеус, ентеробактерии), како и дисбактериоза. Интетрикс е близок по хемиска структура до нитроксолин и хлорокиналдон и содржи сурфактант. Има антимикробно, антиамебично, антимикотично дејство. Се пропишува во случаи на акутна дијареа од заразно потекло, дисбактериоза, амебијаза. Quiniophone не е широко користен. Пропишано за амебна дизентерија. При орално препишување на лекови од оваа група, треба да се има предвид дека во случај на продолжена употреба, како и кај лица со зголемена чувствителност на нив, може да се појават несакани ефекти: периферен невритис, миелопатија, оштетување на оптичкиот нерв, нарушен црн дроб. функција, функција на бубрезите, алергиски реакции. Затоа, и покрај нивната значајна антибактериска активност, третманот со нив е многу ограничен. За заразни болести на цревата се користат Хлорхиналдол и Интестопан, а за уринарниот тракт - нитроксолин. Нитроксолин (5-NOC, уритрол -

(сулфонамиди) се лекови со широк спектар на бактериостатско дејство од групата деривати на амид на сулфанилна киселина.

Со оглед на бактериостатското дејство на сулфонамидите, не секогаш се забележува терапевтски ефект, поради што тие често се користат заедно со други лекови за хемотерапија.

Кој ги откри сулфа лековите?

Во 1935 година, Г. Домаг ги покажал хемотерапевтските својства на првиот од нив - прободен- за стрептококни инфекции. Ефектот на овој лек беше забележан и кај пневмококните, гонококните и некои други инфекции.

Во истата година, Prontosil беше синтетизиран во СССР под името црвен стрептоцид од О. Ју Магидсон и М.В. Рубцов. Наскоро беше утврдено дека терапевтскиот ефект на пронтосил не го врши целата негова молекула, туку метаболитот што се одвојува од него - амид на сулфанилна киселина(сулфаниламид), кој се користи независно и се синтетизира во СССР под името бел стрептоцид, во моментов познат како стрептоцид и неговата натриумова сол.

Што се сулфонамиди?

Врз основа на овој лек, тој беше синтетизиран повеќе од 10.000 сулфа лекови, од кои околу 40 нашле употреба во медицинската пракса како антибактериски агенси, честопати значително се разликуваат од оригиналниот лек на многу начини.

Сулфонамидите кои се користат во медицинската пракса се бели, без мирис, ситно-кристални прашоци, обично малку растворливи во вода (нивните натриумови соли се многу порастворливи).

Дејство (индикации) на деривати на амид на сулфанилна киселина

Сулфонамидите имаат антимикробно дејствона:

многу грам-позитивни и грам-негативни бактерии,
некои протозои (плазмодиум од маларија, токсоплазма),
кламидија(особено, патогени на трахома),
actinomycetes mycobacterium лепра.

Кога сулфонамид се администрира во мала доза или кога текот на лекувањето не е завршен, може да се развие отпорност на патогени чувствителни на сулфонамидна неговото дејство, кое е вкрстено активно во однос на повеќето лекови од оваа група. Но, отпорот обично се развива прилично бавно. Одредувањето на отпорноста на бактериите на овие лекови треба да се врши само на специјални хранливи подлоги без пептон, што го ослабува нивниот ефект.

Постои подгрупа на сулфонамидни лекови наменети првенствено за хемотерапија за цревни инфекции, особено кај различни форми на бактериски колитис, на пример дизентерија. Тоа се фталазол, сулгин и некои други. Поради слабата апсорпција во цревата, сулфонамидите создаваат многу високи концентрации во нив. Обично се препишуваат 1 g по доза, 6 пати на првиот ден, а потоа постепено се намалува бројот на дози на 3-4. Текот на третманот е обично 5-7 дена.

Познати се сулфонамидни препарати за локална употреба. Тоа се главно лекови од групата I - со кратко дејство.

Механизмот на антибактериско дејство на сулфонамиди

Механизмот на антибактериското дејство на сулфонамидите е сведено на блокирање на чувствителните микроорганизми во клетките Синтеза на фолна киселина, неопходни за последователно формирање на пара-аминобензоева киселина, неопходна за нивниот развој и репродукција. Затоа, на пример, деривати на пара-аминобензоева киселина новокаин, анестезин, некомпатибилен со сулфонамиди, како и метиономиксинот и некои други супстанции се некомпатибилни со сулфонамидите, бидејќи го ослабуваат нивниот ефект.

Класификација на сулфонамидни лекови

Изборот на сулфонамиди за лекување на пациент е поврзан со својствата на патогенот, како и со индивидуалните лекови, особено со брзината на нивното ослободување од телото, што е поврзано со степенот на липофилност на сулфонамидите. Врз основа на ова, сулфонамидните лекови се поделени во неколку подгрупи.

Сулфонамиди со кратко дејство

Овие лекови имаат полуживот помал од 10 часа:

стрептоцид;
сулфадијазин;
етазол;
сулфазол;
уросулфан;
сулфацил;
некои други, како и нивните натриумови соли.

Дозирање

Дозата за возрасни обично е околу 1 g по доза 4-6 пати на ден. Дозата на курсот е до 20-30 g Текот на третманот е до 6-10 дена.

Ако третманот е недоволно ефикасенпонекогаш се спроведуваат 2-3 вакви курсеви, но во такви случаи подобро е да се користат други лекови за хемотерапија со различен спектар и механизам на дејство. Поради нивната поголема растворливост, натриумовите соли на овие сулфонамиди се администрираат парентерално во исти дози.

Сулфонамиди со долго дејство

Овие лекови имаат полуживот од 24 до 48 часа:

сулфанилпиридазин и неговата натриумова сол;
сулфадиметоксин;
сулфамонометоксин, итн.

Дозирање

Се препишува на возрасни: 0,5-1 g 1 пат на ден.

Сулфонамиди со ултра долго дејство

Овие лекови имаат полуживот од повеќе од 48 часа, често 60-120 часа:

сулфален итн.

Дозирање

Пропишано според два режими: 1 пат на ден (првиот ден 0,8-1 g, следниот 0,2 g) или 1 пат неделно во доза од 2 g (почесто за хронични заболувања).

Сите лекови од овие групи брзо се апсорбираат во цревата, поради што обично нема потреба од нивна парентерална употреба, за што се препишуваат нивните натриумови соли. Сулфонамидите се пропишани 30 минути пред оброците. Се излачува првенствено преку бубрезите. За деца, дозата се намалува соодветно.

Несакани ефекти на сулфа лекови

Од понекогаш забележаните несакани ефекти, најчести се диспептичниИ алергиски.

Алергија

За алергиски реакции е пропишано антихистаминициИ додатоци на калциум, особено глуконат и лактат. За помали алергиски појави, сулфонамидите често не се ни прекинуваат, што е неопходно во случај на потешки симптоми или попостојани компликации.

Ефекти врз централниот нервен систем

Можни феномени од централниот нервен систем:

главоболка;
вртоглавица итн.

Нарушувања на крвта

Понекогаш се забележуваат промени во крвта:

агранулоцитоза;
леукопенија итн.

Кристалоурија

Сите несакани ефекти може да бидат поупорни со воведувањето на лекови со долго дејство кои полека се ослободуваат од телото. Бидејќи овие малку растворливи лекови се излачуваат во урината, тие можат да формираат кристали во урината. Ако урината е кисела, можно е кристалурија. За да се спречи овој феномен, лековите од сулфонамид треба да се земат со значителна количина на алкален пијалок.

Контраиндикации за сулфонамиди

Главните контраиндикации за употреба на лекови за сулфонамид се:

зголемена индивидуална чувствителностпоединци до сулфонамиди (обично целата група).

Ова може да биде индицирано со анамнестични податоци за претходна нетрпеливост кон други лекови од различни групи.

Токсични ефекти врз крвта со други лекови

Сулфонамидите не треба да се земаат заедно со други лекови што предизвикуваат токсичен ефект врз крвта:

грисеофулвин;
препарати од амфотерицин;
соединенија на арсен итн.

Бременост и сулфонамиди

Поради нивниот лесен премин низ плацентарната бариера, сулфонамиди непожелни за бремени жени, особено во првите три и последните месеци од бременоста.

Што не треба да се конзумира со сулфонамиди?

Забранети лекови

Сулфонамидите се некомпатибилни со ваквите лекови затоа што ја зголемуваат нивната токсичност:

амидопирин;
фенацетин;
салицилати.

Забранета храна

Сулфонамидите се некомпатибилни со одредена храна што ги содржи следниве хемикалии:

сулфур:
- јајца.
Фолна киселина:
- домати;
- грав;
- грав;
- црниот дроб.

1. Кристалурија - микрокристалите паѓаат во бубрежните тубули поради слаба растворливост на лековите, особено на ацетилираните деривати. Најчести причини за кристалурија се норсулфазол и сулфадимезин. Сулфадиметоксин и уросулфан не предизвикуваат кристалурија.

2. Алергиски реакции кај 5-10%, најчесто во форма на треска, црвен осип (дамки) на кожата.

3. Инхибиција на хематопоеза со развој на леукопенија, агранулоцитоза, тромбоцитопенија.

4. Хемолитична анемија.

5. Фотосензитивност.

6. Невропсихички нарушувања (замор, главоболка, парестезија, мијалгија, невритис, вртоглавица, конвулзии).

7. Дисбактериоза, хиповитаминоза Б1, Б2, ПП, Б6, Б12, пантотенска киселина.

8. Формирање на метхемоглобин, развој на хипоксија, ацидоза, цијаноза, формирање на сулфохемоглобин. За превенција - средства за намалување и антиоксиданси - витамини Ц и Е, гликоза.

9. Можна инхибиција на функцијата на гонадите и тироидната жлезда.

Комбинирани сулфонамиди

Bactrim(бисептол, ко-тримоксазол, септрин) содржи сулфаметоксазол, триметоприм.

Механизмот на антибактериско дејство е двојна блокада на синтезата на тетрахидрофолна киселина. Ова води до фактот дека Bactrim, за разлика од сулфонамидите, има бактерицидно дејство, спектарот на антимикробно дејство е поширок и има изразен антибактериски ефект кај многу инфекции отпорни на други лекови.

Лекот брзо се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт и добро продира во органите и ткивата. Ефикасно за инфекции на бронхопулмоналниот, дигестивниот, уринарниот систем, менингитис, хируршки инфекции, за спречување на гнојно-септички компликации при операција.

Лекот се препишува 2 таблети 2 пати на ден после јадење (наутро

и навечер).

Несакани ефекти: гадење, повраќање, анорексија, дијареа, алергиски реакции на кожата: еритематозен осип, уртикарија, чешање; инхибиција на хематопоеза (леукопенија, мегалобластна анемија); понекогаш има дисфункција на црниот дроб и бубрезите.

Со долготрајна употреба на Bactrim, неопходно е да се следи составот на периферната крв. Лекот не треба да се препишува на деца под 6-годишна возраст.

Нитрофурани

Лековите имаат бактерицидно дејство како резултат на оштетување на microbидот на микробните клетки, неповратна оксидација на NADH до NAD+, инхибиција на циклусот на трикарбоксилна киселина и формирање на ацетилкоа. Отпорот на нитрофурани се развива бавно.

Нитрофураните се ефикасни против грам-позитивни и грам-негативни микроби, како и некои големи вируси, Трихомонас, Гирдија. Во некои случаи, тие го инхибираат растот на микроорганизмите отпорни на сулфонамиди и антибиотици. Лековите го намалуваат производството на бактериски токсини и помагаат да се зголеми отпорноста на телото.

Фурадонин- Дела на стафилококи, стрептококи, Ешерихија коли, патогени на тифусна треска, паратифоидна треска, дизентерија, протеус бацилус.

Кога се зема орално, брзо и активно се апсорбира и се излачува во значителни количини преку бубрезите, каде што се создаваат бактерицидни концентрации на лекот. Затоа, лекот е особено ефикасен за инфекции на уринарниот тракт и исто така се користи за да се спречи инфекција за време на уролошките процедури. Се препишува орално после јадење.

Фурагин- има широк антимикробен спектар. Пропишани за инфекции на бубрезите и уринарните тракт, понекогаш за заразни и воспалителни заболувања на респираторниот тракт. Користете внатрешно после јадење. Локално се користи за миење и туширање во хирургија и гинекологија (раствор 1:13000). Во офталмологијата - капки за очи (раствор 1:13000). Може да се користи со раствор на дикаин.

Несакани ефекти: во некои случаи може да предизвика губење на апетит, металоиди, гадење, а понекогаш и повраќање; можни се алергиски реакции.

За да се спречат несакани ефекти при земање деривати на нитрофуран, се препорачува да се пијат многу течности, антихистаминици и витамини (никотинска киселина, тиамин бромид). За да се намали инхибицијата на хематопоезата, фолната и аскорбинската киселина имаат добар ефект.

Голем број на сулфонамиди со кратко дејство, исто така наречени стрептоцид . Тој е еден од првите претставници на оваа серија антибактериски агенси. Има широк спектар на антимикробна активност.

Лекот се синтетизира во форма на бел кристален прав, без специфичен мирис, горчлив вкус, послевкусот на прашокот е сладок. Супстанцијата добро се раствора во врела вода, тешко - во етил алкохол, растворлива - во раствор сол за вас , каустична алкалии , ацетон , пропилен гликол . Производот не се раствора во, во живо , бензен , нафтен етер . Молекуларна маса соединението е 172,2 грама на мол.

Антибиотик се продаваат и како натриум сулфонамид . Тоа е бел прав, високо растворлив во вода. Практично нерастворлив во различни органски растворувачи. Достапно и во форма на таблети.

Сулфаниламидните препарати главно се користат надворешно, во форма на масти, прашоци за надворешна употреба, линимент, аеросоли и како дел од вагинални супозитории. Сепак, лекот може да се зема и орално.

фармаколошки ефект

Антимикробно.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизам на дејство на супстанцијата

Лекот делува како антагонист пара-аминобензоева киселина , поради неговата хемиска сличност со него. Микробната клетка ја заробува молекулата на сулфаниламид наместо PABA, а бактерискиот ензим е инхибиран дихидроптероат синтетаза според конкурентен механизам. Процесите на синтеза се нарушени дихидрофолна киселина И тетрахидрофолна киселина , кои, пак, се неопходни за образование пиримидини И пурините , раст и развој на штетни микроорганизми. Така, супстанцијата произведува бактериостатски ефект.

Антибиотици Сулфонамидите се активни против грам-позитивни и грам-негативни коки, стрептококи, менингокок, пневмокок, гонокок, Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Yersinia pestis, Actinomyces israelii, Shigella spp., Clostridium perfringens, Corynebacterium diphtheriae, Chlamydia spp., Toxoplasma gondii, Shigella spp.. Кога се користи локално, значително го забрзува заздравувањето на раните.

Откако супстанцијата ќе влезе во дигестивниот тракт, максималната концентрација на лекот во крвта се забележува по 1-2 часа. Полуживотот е помал од 8 часа. Лекот победува сè хистохематски бариери , вклучувајќи ја БББ и плацентарната бариера. 4 часа по администрацијата, супстанцијата може да се открие во цереброспиналната течност. Метаболизирани во црниот дроб, метаболитите немаат антибактериски својства. Излез антибиотик главно преку бубрезите (до 95%).

Лекот не е проучен за мутагени и канцерогени ефекти врз телото.

Индикации за употреба на сулфаниламид

Антибиотикот се користи локално:

за лекување;
на чирови , пукнатини и заразени рани од различно потекло;
кај пациенти со гнојно-воспалителни кожни лезии;
на врие , карбункули , пиодерма ;
болен фоликулитис , со еризипели, со вулгарни;
во ;
за третман на изгореници од прв и втор степен.

Во моментов, лекот практично не се користи за орална администрација. Претходно се користеше во лекувањето, еризипели , пиелитис , ентероколитис , за превенција и третман на инфекции на рани. Сулфаниламид исто така беше администриран во растворена форма (5% раствор во вода) интравенски, ex tempore.

Контраиндикации

Подготовки засновани на ова антибиотик не препишувајте:

Кога е на супстанција и други сулфонамиди ;
на анемија , заболувања на хематопоетскиот систем;
пациенти со слабост на црниот дроб и бубрезите;
на порфирија , ;
Пациенти со вроден недостаток Гликоза-6-фосфат дехидрогеназа ;
во .

Пациентите треба да бидат особено внимателни за време на доењето и бременоста.

Несакани ефекти

Кога се користи локално, Сулфаниламид најчесто не предизвикува никакви несакани реакции. Може да има алергиски осип .

Кога се зема орално или локално во големи количини, се забележуваат следниве:

, парестезија ;
, гадење, ;
, кристалурија .

Ретко може да се јави:

тромбоцитопенија , хипопротромбинемија , леукопенија ;
намалена визуелна острина, атаксија , хипотироидизам .

Инструкции за употреба на сулфаниламид (метод и дозирање)

10% и 5% маст, линимент или прав се нанесуваат на погодените површини или на завој од газа. Облеките се прават еднаш на ден.

При лекување на длабоки рани, производот се внесува во шуплината на раната во форма на кршен (на прашина) стерилизиран прав. Доза од 5 до 15 грама. Во исто време, се спроведува системски третман, антибиотици за орална администрација.

Исто така, лекот често се комбинира со, сулфатиазол и за лекување. Се користи во форма на прав. Прашокот (внимателно смачкан) се вдишува преку носот.

Сулфаниламид може да се користи орално во дневна доза од 0,5 до 1 грам, распределена во 5-6 дози. За деца, се препорачува прилагодување на дневната доза во зависност од возраста.
Максималната количина на антибиотик што може да се земе дневно е 7 грама, 2 грама истовремено.

Предозирање

Нема информации за предозирање со лекот кога се користи локално.

Интеракција

Кога се комбинираат со миелотоксични лекови, хематотоксичноста на лекот се зголемува.

Услови за продажба

Обично не се бара рецепт.

Услови за складирање

Во зависност од дозирната форма, постојат различни барања за складирање на препаратите Сулфаниламид.

Лековите се чуваат на ладно место, заштитено од директна сончева светлина. Подалеку од деца.

Најдобро пред датум

Специјални инструкции

Посебна грижа треба да се внимава кај пациенти со бубрежна инсуфициенција . За време на третманот, се препорачува пиење многу течности.

При долготрајна орална администрација, се препорачува следење на функционирањето на црниот дроб и бубрезите, како и периферната крвна слика.

Ако за време на терапијата со сулфаниламид пациентот се развие алергија на лекот, тогаш третманот мора да се прекине.

За деца

На децата под 12 месеци им се препишуваат 50-100 mg лек истовремено. На возраст од 2 до 5 години – 0,2-03 грама. Од 6 до 12 години се препишуваат 0,3-0,5 грама од производот. Фреквенцијата на администрација е 5-6 пати.

Со алкохол

Лекови кои содржат (аналози)

Ниво 4 ATX код се совпаѓа со:

Список на лекови за сулфонамиди: Стрептоцид-ЛекТ , прашок за надворешна употреба, Streptocide бел растворлив, Streptocide таблети, 10%.

Имиња на лекови кои содржат СОтрептоцид во комбинација со други супстанции: супозитории Озарцид , Ingalipt-Wial , аеросол, Новоигалпт спреј, (комбинација со триметоприм) итн.

Кој ги откри сулфа лековите?

Што се сулфонамиди?

Дејство (индикации) на деривати на амид на сулфанилна киселина

Сулфонамидите имаат антимикробно дејствона:

многу грам-позитивни и грам-негативни бактерии,
некои протозои (плазмодиум од маларија, токсоплазма),
кламидија(особено, патогени на трахома),
actinomycetes mycobacterium лепра.

Познати се сулфонамидни препарати за локална употреба. Тоа се главно лекови од групата I - со кратко дејство.

Механизмот на антибактериско дејство на сулфонамиди

Класификација на сулфонамидни лекови

Сулфонамиди со кратко дејство

Овие лекови имаат полуживот помал од 10 часа:

стрептоцид;
сулфадијазин;
етазол;
сулфазол;
уросулфан;
сулфацил;
некои други, како и нивните натриумови соли.

Дозирање

Сулфонамиди со долго дејство

Овие лекови имаат полуживот од 24 до 48 часа:

сулфанилпиридазин и неговата натриумова сол;
сулфадиметоксин;
сулфамонометоксин, итн.

Дозирање

Се препишува на возрасни: 0,5-1 g 1 пат на ден.

Сулфонамиди со ултра долго дејство

Овие лекови имаат полуживот од повеќе од 48 часа, често 60-120 часа:

сулфален итн.

Дозирање

Несакани ефекти на сулфа лекови

Од понекогаш забележаните несакани ефекти, најчести се диспептичниИ алергиски.

Алергија

Ефекти врз централниот нервен систем

Можни феномени од централниот нервен систем:

главоболка;
вртоглавица итн.

Нарушувања на крвта

Понекогаш се забележуваат промени во крвта:

агранулоцитоза;
леукопенија итн.

Кристалоурија

Контраиндикации за сулфонамиди

Главните контраиндикации за употреба на лекови за сулфонамид се:

зголемена индивидуална чувствителностпоединци до сулфонамиди (обично целата група).

Токсични ефекти врз крвта со други лекови

Сулфонамидите не треба да се земаат заедно со други лекови што предизвикуваат токсичен ефект врз крвта:

грисеофулвин;
препарати од амфотерицин;
соединенија на арсен итн.

Бременост и сулфонамиди

Што не треба да се конзумира со сулфонамиди?

Забранети лекови

Сулфонамидите се некомпатибилни со ваквите лекови затоа што ја зголемуваат нивната токсичност:

амидопирин;
фенацетин;
салицилати.

Забранета храна

Сулфонамидите се некомпатибилни со одредена храна што ги содржи следниве хемикалии:

сулфур:
- јајца.
Фолна киселина:
- домати;
- грав;
- грав;
- црниот дроб.