Bentuk dos tindakan yang berpanjangan. II Bab Teknologi untuk pembuatan tablet pelepasan berpanjangan Kelebihan dan keburukan bentuk dos yang berpanjangan

Tablet berpanjangan adalah tablet, bahan ubat yang dikeluarkan secara perlahan dan sama rata atau dalam beberapa bahagian. Tablet ini membolehkan anda memberikan kepekatan ubat yang berkesan secara terapeutik dalam badan untuk jangka masa yang panjang.

Kelebihan utama bentuk dos ini ialah:

kemungkinan mengurangkan kekerapan penerimaan;

kemungkinan mengurangkan dos kursus;

kemungkinan menghapuskan kesan merengsa ubat pada saluran gastrousus;

keupayaan untuk mengurangkan manifestasi kesan sampingan utama.

Keperluan berikut dikenakan pada bentuk dos yang berpanjangan:

kepekatan bahan ubatan semasa ia dibebaskan daripada ubat tidak boleh tertakluk kepada turun naik yang ketara dan harus optimum dalam badan untuk tempoh masa tertentu;

eksipien yang dimasukkan ke dalam bentuk dos mesti dikeluarkan sepenuhnya dari badan atau dinyahaktifkan;

kaedah pemanjangan hendaklah mudah dan berpatutan dalam pelaksanaan dan tidak boleh memberi kesan negatif kepada badan.

Yang paling fisiologi acuh tak acuh adalah kaedah pemanjangan dengan memperlahankan penyerapan bahan ubat.

2. Klasifikasi bentuk dos tindakan berpanjangan:

1) Bergantung pada laluan pentadbiran, bentuk berpanjangan dibahagikan kepada:

bentuk dos retard;

borang dos depot ("Moditen Depot" - kekerapan pentadbiran adalah 15-35 hari; "Klopiksol Depot" - 14-28 hari);

2) Dengan mengambil kira kinetik proses, bentuk dos dibezakan:

dengan pelepasan berkala;

berterusan;

pelepasan tertunda.

Bergantung pada laluan pentadbiran

1) Depot borang dos- ini adalah bentuk dos yang berpanjangan untuk suntikan dan implantasi, yang memastikan penciptaan rizab ubat dalam badan dan pelepasan perlahan berikutnya.

Borang dos depot sentiasa berakhir dalam persekitaran yang sama di mana ia terkumpul, berbeza dengan perubahan persekitaran saluran gastrousus. Kelebihannya ialah ia boleh ditadbir pada selang masa yang lebih lama (kadang-kadang sehingga seminggu).

Dalam bentuk dos ini, kelembapan dalam penyerapan biasanya dicapai dengan menggunakan sebatian bahan ubat yang tidak larut (garam, ester, sebatian kompleks), pengubahsuaian kimia - contohnya, penghabluran mikro, meletakkan bahan ubat dalam medium likat (minyak, lilin, gelatin. atau medium sintetik), menggunakan sistem penghantaran - mikrosfera, mikrokapsul, liposom.

2) Bentuk dos terencat- ini adalah bentuk dos yang berpanjangan yang menyediakan badan dengan bekalan bahan perubatan dan pelepasan perlahan berikutnya. Bentuk dos ini digunakan terutamanya secara lisan, tetapi kadangkala digunakan untuk pentadbiran rektum.

Untuk mendapatkan bentuk dos retard, kaedah fizikal dan kimia digunakan:

Kaedah fizikal termasuk kaedah salutan untuk zarah kristal, butiran, tablet, kapsul; mencampurkan bahan perubatan dengan bahan yang melambatkan penyerapan, biotransformasi dan perkumuhan; penggunaan bes tidak larut (matriks), dsb.

Kadar pelepasan bahan ubatan berbeza-beza bergantung pada tahap pengisaran penukar ion dan pada bilangan rantai bercabangnya.

Borang dos depot. Bergantung pada teknologi pengeluaran, terdapat dua jenis bentuk dos retard utama - takungan dan matriks.

1. Acuan jenis tangki. Mereka adalah teras yang mengandungi bahan perubatan dan cangkang polimer (membran), yang menentukan kadar pelepasan. Takungan boleh menjadi bentuk dos tunggal (tablet, kapsul) atau mikroform perubatan, kebanyakannya membentuk bentuk akhir (pelet, mikrokapsul).

2. Acuan jenis matriks. Ia mengandungi matriks polimer di mana bahan ubat diedarkan dan selalunya mempunyai bentuk tablet ringkas.

Bentuk dos retard termasuk granul enterik, retard dragees, dragees bersalut enterik, kapsul retard dan retard forte, kapsul bersalut enterik, larutan retard, larutan rapid retard, suspensi retard, tablet dua lapis, tablet enterik, tablet bingkai, tablet berbilang lapisan , tablet terencat, terencat pesat, terencat forte, terencat hama dan ultraretard, tablet bersalut berbilang fasa, tablet bersalut filem, dsb.

2. Dengan mengambil kira kinetik proses, bentuk dos dibezakan: 1) Bentuk dos dengan pelepasan berkala- ini adalah bentuk dos yang berpanjangan, dengan pengenalan bahan ubat dilepaskan ke dalam badan dalam bahagian, yang pada dasarnya menyerupai kepekatan plasma yang dihasilkan oleh pengambilan biasa untuk setiap empat jam. Mereka memberikan tindakan berulang ubat.

Dalam bentuk dos ini, satu dos dipisahkan dari yang lain oleh lapisan penghalang, yang boleh menjadi filem, ditekan atau disalut. Bergantung pada komposisinya, dos bahan ubat boleh dikeluarkan sama ada selepas masa tertentu, tanpa mengira penyetempatan ubat di saluran gastrousus, atau pada masa tertentu di bahagian saluran pencernaan yang diperlukan.

Oleh itu, apabila menggunakan salutan tahan asid, satu bahagian bahan ubat boleh dilepaskan di dalam perut, dan satu lagi di dalam usus. Pada masa yang sama, tempoh tindakan umum ubat boleh dilanjutkan bergantung pada bilangan dos bahan ubat yang terkandung di dalamnya, iaitu, pada bilangan lapisan tablet. Bentuk dos keluaran berkala termasuk tablet dwilapisan dan tablet berbilang lapisan.

2) Bentuk dos dengan pelepasan berterusan- ini adalah bentuk dos yang berpanjangan, apabila dimasukkan ke dalam badan yang mana dos awal bahan ubat dilepaskan, dan baki dos (penyelenggaraan) dilepaskan pada kadar yang tetap sepadan dengan kadar penyingkiran dan memastikan ketekalan yang diingini kepekatan terapeutik. Bentuk dos dengan pelepasan berterusan, dilanjutkan secara sekata memberikan kesan penyelenggaraan ubat. Mereka lebih berkesan daripada bentuk pelepasan terputus-putus, kerana ia memberikan kepekatan berterusan ubat dalam badan pada tahap terapeutik tanpa keterlaluan yang ketara, jangan membebankan badan dengan kepekatan yang terlalu tinggi.

Bentuk dos pelepasan berterusan termasuk tablet berbingkai, tablet dan kapsul mikroformed, dan lain-lain.

3) Borang dos pelepasan tertunda- ini adalah bentuk dos yang berpanjangan, dengan pengenalan yang pelepasan bahan ubat ke dalam badan bermula kemudian dan bertahan lebih lama daripada bentuk dos biasa. Mereka memberikan permulaan tindakan ubat yang tertunda. Penggantungan ultralong, ultralente dengan insulin boleh berfungsi sebagai contoh bentuk ini.

Kaedah pemberian ubat melalui mulut (oral) untuk kumpulan besar ubat adalah yang utama. Dengan pilihan bentuk dos yang cukup munasabah, ia memberikan hasil yang cukup memuaskan. Kelebihan utama kaedah ini ialah:

kemudahan;

pengenalan.

Mikroenkapsulasi.
Kesimpulan.
Bibliografi.

Kerja mengandungi 1 fail

SBEI HPE "Universiti Perubatan Negeri Siberia" Roszdrav

Fakulti Farmasi

Jabatan Teknologi Farmaseutikal

Baranova Svetlana Olegovna

Kaedah untuk memanjangkan dan mengawal pelepasan dan penyerapan ubat daripada bentuk dos oral.

Kerja kursus

Pelajar tahun IV kumpulan 3805

Baranova S.O.

Disemak:

kepala kafe teknologi farmaseutikal

V. S. Chuchalin

pengenalan.
Ubat yang diubah suai.
Jenis LF berpanjangan untuk pentadbiran oral
Cara prologasi LF pepejal.
Bentuk dos pepejal baharu tindakan berpanjangan.
Mikroenkapsulasi.
Kesimpulan.
Bibliografi.

pengenalan.

keaslian pengenalan dadah ke dalam badan;
kemudahan;
ketepatan dos yang mencukupi.

Walau bagaimanapun, dengan segala kesederhanaannya, laluan pentadbiran lisan bukan tanpa kelemahan yang sangat ketara:

kesukaran (kadang-kadang kemustahilan) menggunakan kaedah ini, sebagai contoh, dalam pediatrik dan dalam keadaan tidak sedarkan diri pesakit;
pengaruh rasa, bau, warna dadah;
ketidakberkesanan menetapkan sejumlah besar ubat (banyak antibiotik, enzim, hormon, dll.);
kesan enzim pencernaan dan juzuk makanan pada bahan perubatan;
pergantungan kadar penyerapan pada pengisian saluran pencernaan;
Terutama kesukaran yang serius dihadapi oleh laluan pentadbiran lisan sekiranya berlaku kerosakan pada hati dan organ lain saluran pencernaan, pelanggaran proses menelan dan penyakit sistem kardiovaskular dengan genangan.

Bentuk dos oral utama ialah larutan, serbuk, tablet, kapsul dan pil. Terdapat juga bentuk dos (contohnya, tablet dengan cangkang berbilang lapisan), apabila mengambil ubat aktif, ia dikeluarkan lebih lama daripada biasa (berbanding dengan bentuk dos konvensional), yang membolehkan untuk memanjangkan kesan terapeutik.

Kebanyakan ubat oral harus diambil dengan banyak cecair.

Berdasarkan kelemahan bentuk dos yang digunakan oleh laluan oral, salah satu matlamat teknologi farmaseutikal telah menjadi penambahbaikan ubat untuk mendapatkan lebih berkesan, mudah digunakan dan tahan lebih lama. Kerja kursus ini akan mempertimbangkan kaedah dan prinsip yang digunakan untuk mencapai matlamat ini.

Ubat yang diubah suai.

Cara yang paling biasa untuk mengambil ubat adalah melalui mulut (pentadbiran oral). Pada masa yang sama, penyerapan bahan-bahan perubatan sudah bermula di dalam perut, tetapi ia dilakukan secara maksimum di dalam usus kecil, yang difasilitasi oleh permukaan usus yang ketara dan bekalan darah aktifnya. Bahan ubat diserap dari lumen usus dan memasuki saluran dinding usus, dan kemudian ke dalam sistem vena portal. Melalui sistem vena portal, ubat-ubatan memasuki hati, di mana mereka boleh segera menjalani biotransformasi. Tahap ketidakaktifan ubat ini ditakrifkan oleh istilah metabolisme laluan pertama. Lebih jelas metabolisme prasistemik ubat, semakin sedikit jumlahnya akan memasuki peredaran sistemik. Dalam laluan oral pentadbiran ubat, bioavailabiliti ditentukan oleh kehilangan penyerapan dari saluran gastrousus dan kemusnahan semasa laluan pertama hati. Dalam hal ini, bahan dengan bioavailabiliti rendah harus diberikan secara lisan pada dos yang jauh lebih tinggi daripada apabila diberikan secara intravena atau intra-arteri. Kami juga ambil perhatian bahawa dengan persamaan bentuk dos, perbezaan kualiti dan keberkesanan ubat yang berbeza berdasarkan bahan aktif yang sama sebahagian besarnya ditentukan oleh parameter ini.

Pada masa ini, disebabkan oleh kekurangan sedia ada ubat oral, LF dengan pelepasan dan tindakan yang diubah suai telah dicipta.

Bentuk dos dengan pelepasan diubah suai - sekumpulan bentuk dos dengan diubah suai, berbanding dengan bentuk biasa, mekanisme dan sifat pelepasan bahan ubat (PM).

Konsep sistem penyampaian ubat berkait rapat dengan konsep bentuk dos dengan pelepasan yang diubah suai.

Untuk mengubah suai keluaran, kaedah digunakan:

fizikal (penggunaan bahan yang melambatkan penyerapan, metabolisme dan perkumuhan dadah);
kimia (mendapatkan garam yang jarang larut, menggantikan beberapa kumpulan berfungsi dengan yang lain; memperkenalkan kumpulan kimia baru ke dalam komposisi molekul bahan asal);
teknologi (salutan dengan cengkerang khas, penggunaan komponen dengan kadar pelepasan yang berbeza dalam bentuk dos tunggal, dimasukkan ke dalam matriks, dsb.).

Bergantung pada tahap kawalan proses pelepasan, bentuk dos dengan pelepasan terkawal dan bentuk dos yang berpanjangan dibezakan. Kedua-dua kumpulan ini, bergantung kepada kinetik proses, boleh dibahagikan kepada bentuk dos dengan pelepasan terputus-putus, pelepasan berterusan, pelepasan tertunda. Kebanyakan bentuk dos moden adalah dalam versi keluaran yang diubah suai.

Borang dos pelepasan terkawal (syn.: borang dos pelepasan terkawal, borang dos keluaran terprogram) - sekumpulan bentuk dos dengan pelepasan diubah suai, dicirikan oleh peningkatan masa kemasukan ubat ke dalam biofasa dan pelepasannya, sepadan dengan keperluan sebenar badan. Keluaran dikatakan dikawal jika tiga syarat berikut dipenuhi:

jenis pergantungan matematik jumlah ubat yang dilepaskan pada parameter yang mempengaruhi proses pelepasan diketahui (perbezaan daripada bentuk dos yang berpanjangan);
Ubat dikeluarkan mengikut kadar atau program kadar yang rasional secara farmakokinetik;
kadar pelepasan tidak terjejas atau hanya terjejas sedikit oleh keadaan fisiologi (pH dan komposisi enzimatik cecair gastrousus, dsb.), supaya ia ditentukan oleh sifat sistem itu sendiri dan boleh diramalkan secara teori dengan ketepatan yang mencukupi.

Jika mana-mana syarat ini tidak dipenuhi, maka bentuk dos dirujuk sebagai bentuk berpanjangan. Tatanama moden bagi formulasi pelepasan terkawal termasuk sistem terapeutik, kapsul pelepasan terkawal, spansul, tablet pelepasan terkawal.

Bentuk dos yang berpanjangan (dari lat. prolongare - untuk memanjangkan, longus - panjang, panjang) - bentuk dos dengan pelepasan diubah suai yang memberikan peningkatan dalam tempoh ubat dengan memperlahankan pelepasannya.

Kelebihan berbanding ubat konvensional:

kemungkinan mengurangkan kekerapan penerimaan;
kemungkinan mengurangkan dos kursus;
kemungkinan menghapuskan kesan merengsa ubat pada saluran gastrousus;
kemungkinan mengurangkan kekerapan kesan sampingan.

Keperluan berikut dikenakan pada bentuk dos yang berpanjangan:

1) kepekatan ubat kerana ia dibebaskan daripada ubat tidak boleh tertakluk kepada turun naik yang ketara dan harus optimum dalam badan untuk tempoh masa tertentu;

2) eksipien yang dimasukkan ke dalam bentuk dos mesti disingkirkan sepenuhnya dari badan atau dinyahaktifkan;

3) kaedah pemanjangan hendaklah mudah dan berpatutan dalam pelaksanaan dan tidak boleh memberi kesan negatif kepada badan.

Yang paling acuh tak acuh dari segi fisiologi ialah kaedah pemanjangan dengan memperlahankan penyerapan ubat. Bergantung pada laluan pemberian, bentuk berpanjangan dibahagikan kepada bentuk dos depot dan bentuk dos terencat. Dengan mengambil kira kinetik proses, bentuk dos dibezakan dengan pelepasan terputus-putus, pelepasan berterusan, dan pelepasan tertunda.

Jenis LF berpanjangan untuk pentadbiran lisan.

Melambatkan bentuk dos (dari bahasa Latin retardo - perlahan, tardus - tenang, perlahan; sinonim: melambatkan, bentuk dos terencat) - bentuk dos berpanjangan enteral yang memastikan penciptaan rizab ubat dalam badan dan pelepasan perlahan berikutnya. Mereka digunakan terutamanya secara lisan; beberapa bentuk dos retard bertujuan untuk pentadbiran rektum. Istilah "retard" sebelum ini juga merujuk kepada bentuk suntikan heparin dan trypsin yang berpanjangan. Untuk mendapatkan bentuk dos retard, kaedah fizikal dan kimia biasanya digunakan. Kaedah fizikal termasuk kaedah salutan untuk zarah kristal, butiran, tablet, kapsul; mencampurkan ubat dengan bahan yang melambatkan penyerapan, biotransformasi dan perkumuhan; penggunaan bes tidak larut (matriks), dsb. Kaedah kimia utama ialah penjerapan pada penukar ion dan pembentukan kompleks.

Bergantung pada teknologi pengeluaran, terdapat dua jenis bentuk dos retard utama - takungan dan matriks. Bentuk jenis takungan ialah teras yang mengandungi ubat dan cangkerang polimer (membran), yang menentukan kadar pelepasan. Takungan boleh menjadi bentuk dos tunggal (tablet, kapsul) atau mikroform perubatan, kebanyakannya membentuk bentuk akhir (pelet, mikrokapsul, dll.). Bentuk retard jenis matriks mengandungi matriks polimer di mana ubat itu diedarkan, dan selalunya mempunyai bentuk tablet konvensional. Bentuk dos retard termasuk: granul enterik, retard dragees, dragees bersalut enterik, kapsul retard dan retard forte, kapsul bersalut enterik, larutan retard, larutan rapid retard, suspensi retard, tablet dua lapis, tablet larut enterik, tablet bingkai, tablet berbilang lapisan, tablet terencat, terencat pesat, terencat hama, terencat forte dan ultra terencat; tablet bersalut berbilang fasa, tablet bersalut filem, dsb.

Bentuk dos dengan pelepasan berkala (syn.: bentuk dos dengan pelepasan berganda, bentuk dos dengan pelepasan sekejap) - bentuk dos yang berpanjangan, apabila dimasukkan ke dalam badan, ubat dilepaskan dalam bahagian, yang pada asasnya menyerupai kepekatan plasma yang dicipta oleh pengambilan biasa daripada tablet setiap 4 jam. Berikan tindakan berulang ubat. Dalam bentuk dos ini, satu dos ubat biasanya dipisahkan dari yang lain oleh lapisan penghalang, yang boleh berupa filem, ditekan atau disalut. Bergantung pada komposisinya, dos ubat boleh dikeluarkan sama ada selepas masa yang ditentukan, tanpa mengira penyetempatan ubat dalam saluran gastrousus, atau pada masa tertentu di bahagian saluran pencernaan yang dikehendaki. Jadi, apabila menggunakan salutan tahan asid, satu bahagian bahan ubat boleh dilepaskan di dalam perut, dan bahagian lain - di dalam usus. Pada masa yang sama, tempoh tindakan umum ubat dilanjutkan bergantung pada bilangan dos ubat yang terkandung di dalamnya, i.e. daripada bilangan lapisan tablet atau dragee. Bentuk dos dengan pelepasan berkala termasuk tablet dua lapisan dan dragees dua lapisan ("dupleks"), tablet berbilang lapisan.

Bentuk dos pelepasan berterusan (syn.: bentuk dos pelepasan berterusan) ialah bentuk dos yang berpanjangan, apabila dos awal ubat dilepaskan ke dalam badan, dan dos (penyelenggaraan) selebihnya dilepaskan pada kadar tetap yang sepadan dengan kadar penyingkiran dan memastikan ketekalan kepekatan terapeutik yang diingini. Bentuk dos dengan pelepasan berterusan, dilanjutkan secara sekata memberikan kesan penyelenggaraan ubat. Mereka lebih berkesan daripada formulasi pelepasan berkala kerana memberikan kepekatan berterusan ubat pada tahap terapeutik tanpa keterlaluan yang jelas, jangan membebankan badan dengan kepekatan yang terlalu tinggi. Bentuk dos dengan pelepasan berterusan termasuk tablet bingkai, tablet dan kapsul dengan mikroform, dsb.

pengenalan

2. Sisi positif dan negatif tablet. Keperluan untuk pembuatan tablet

2.1 Sisi positif dan negatif tablet

4. Teknologi untuk pembuatan tablet tindakan berpanjangan

4.1 Skim asas untuk pembuatan tablet

Kesimpulan

Bibliografi

pengenalan

Teknologi bentuk dos ialah sains sains semula jadi dan undang-undang teknikal proses pengeluaran. Teknologi memastikan pengenalan pencapaian sains terkini dan moden.

Ubat dicipta daripada satu atau lebih ubat induk. Senjata ubat-ubatan yang dimiliki oleh farmasi moden sangat ketara dan pelbagai. Kesemuanya mengikut sifatnya adalah sama ada bahan kimia individu atau sediaan yang terdiri daripada beberapa atau banyak bahan.

Produk ubat atau gabungannya boleh dianggap sebagai ubat hanya selepas ia diberikan keadaan tertentu mengikut tujuannya, laluan pentadbiran ke dalam badan, dos dan dengan pertimbangan penuh sifat fizikal, kimia dan farmakologinya. Keadaan rasional sedemikian, di mana ubat menunjukkan kesan terapeutik atau profilaksis yang diperlukan dan menjadi mudah untuk digunakan dan disimpan, dipanggil bentuk dos.

Bentuk dos yang diberikan kepada ubat-ubatan secara signifikan mempengaruhi kesan terapeutiknya, mempengaruhi kedua-dua kelajuan manifestasi tindakan bahan ubat, dan sama pada kadar perkumuhannya dari badan. Dengan menggunakan satu atau satu lagi bentuk dos, adalah mungkin untuk mengawal aspek manifestasi ubat-ubatan ini, mencapai dalam beberapa kes kesan terapeutik yang cepat, dan dalam yang lain, sebaliknya, tindakan yang lebih perlahan dan lebih lama - berpanjangan.

Memandangkan fakta bahawa bentuk dos adalah faktor penting dalam penggunaan ubat-ubatan, apabila mencarinya, pembangunan bentuk dos yang rasional adalah langkah penting dan terakhir dalam pengenalan setiap ubat baru ke dalam amalan perubatan.

Teknologi bentuk dos secara meluas menggunakan data kimia, fizik, matematik dan disiplin perubatan dan biologi (fisiologi, biokimia, dll.). Teknologi ubat paling rapat berkaitan dengan disiplin profil farmaseutikal: farmakognosi, kimia farmaseutikal, serta organisasi dan ekonomi farmasi.

Daripada disiplin perubatan dan biologi, teknologi ubat paling banyak dikaitkan dengan farmakologi, subjeknya ialah kajian tentang kesan ubat pada tubuh manusia.

Industri perubatan adalah sumber kebanyakan ubat yang dibekalkan ke farmasi. Tugas keutamaan industri perubatan ialah penciptaan dan pengeluaran antibiotik baharu, dengan perhatian khusus diberikan untuk meningkatkan pengeluaran cara yang berkesan untuk pencegahan dan rawatan penyakit jantung.

Pengeluaran dan rangkaian ubat dalam bentuk dos baharu (tablet berlapis dan dragees, pelbagai kapsul, bentuk khas untuk kanak-kanak) dan bungkusan (salap dalam tiub, aerosol dalam silinder, bungkusan yang diperbuat daripada polimer dan bahan lain, dsb.) semakin berkembang.

Pada masa ini, tablet digunakan secara meluas sebagai bentuk dos banyak ubat. Daripada jumlah keseluruhan ubat siap buatan kilang yang dikeluarkan dari farmasi, sehingga 40% adalah tablet. Semakin meluas adalah penyediaan tablet dan bukannya gabungan serbuk, campuran, larutan, dan pil pelbagai komposisi.

Tablet adalah salah satu yang paling biasa dan, pada pandangan pertama, bentuk dos yang terkenal, tetapi potensinya jauh dari kehabisan. Terima kasih kepada pencapaian sains dan industri farmaseutikal dalam dan luar negara, teknologi baharu untuk menghasilkan tablet muncul dan pengubahsuaiannya dibuat.

1. Tablet, ciri dan klasifikasinya

Tablet (lat. tabulettee dari tabula - papan; medicamenta compressa, comprimata) - bentuk dos pepejal yang diperoleh dengan menekan, kurang kerap - dengan membentuk serbuk dan butiran yang mengandungi satu atau lebih bahan ubat dengan atau tanpa komponen tambahan.

Maklumat pertama tentang kemungkinan serbuk penekan bermula pada pertengahan abad ke-19. Di negara kita, buat pertama kalinya, pengeluaran tablet bermula pada tahun 1895 di kilang persediaan perubatan di St. Petersburg, kini Persatuan Pengeluaran Leningrad "Oktober". Kajian pertama tentang pil ialah tesis Prof. L.F. Ilyin (1900).

Tablet mempunyai bentuk pipih, dan biconvex bulat, cakera bujur atau bentuk plat lain. Yang paling mudah untuk pembuatan, pembungkusan dan penggunaan tablet dalam bentuk cakera, kerana ia mudah dan padat. Setem dan matriks untuk pembuatannya lebih mudah dan lebih murah. Diameter tablet berkisar antara 3 hingga 25 mm. Tablet dengan diameter besar dianggap sebagai briket. Ketinggian tablet hendaklah dalam lingkungan 30-40% daripada diameternya.

Kadangkala tablet mungkin berbentuk silinder. Tablet dengan diameter (panjang) lebih daripada 9 mm mempunyai satu atau dua risiko (takik) berserenjang antara satu sama lain, membolehkan anda membahagikan tablet kepada dua atau empat bahagian dan dengan itu menukar dos bahan ubat. Permukaan tablet hendaklah licin, seragam; inskripsi pengenalan dan simbol (penandaan) boleh digunakan pada permukaan hujung. Satu tablet biasanya bertujuan untuk satu dos.

Tablet boleh dimaksudkan untuk pentadbiran enteral dan parenteral, serta untuk penyediaan penyelesaian atau penggantungan untuk pentadbiran lisan, aplikasi dan suntikan.

Tablet dikelaskan mengikut pelbagai kriteria.

Cara menerima:

ditekan (tablet sebenar);

triturasi.

Dengan cara pengenalan:

lisan;

faraj;

rektum.

Dengan kehadiran cangkang:

bersalut;

tidak bersalut.

Bergantung pada sifat biofarmaseutikal dan farmakokinetik:

dengan keluaran yang diubah suai.

Berdasarkan kesediaan untuk digunakan:

borang siap sedia;

produk separuh siap untuk penyediaan penyelesaian atau penggantungan.

Bergantung pada tujuan ubat, kumpulan tablet berikut dibezakan.

Oriblettae ialah tablet yang diambil secara lisan. Bahan diserap oleh membran mukus perut atau usus. Tablet diambil secara lisan dengan air. Kadang-kadang mereka pra-larut dalam air. Tablet oral adalah kumpulan utama tablet.

Resoriblettae ialah tablet sublingual. Bahan diserap oleh mukosa mulut.

Implantablettae - tablet yang digunakan untuk implantasi. Direka untuk penyerapan tertunda bahan perubatan untuk memanjangkan kesan terapeutik.

Injectablettae - tablet yang disediakan dalam keadaan aseptik, digunakan untuk mendapatkan larutan suntikan bahan ubatan.

Solublettae - tablet yang digunakan untuk penyediaan penyelesaian daripada bahan termampat untuk pelbagai tujuan farmaseutikal (bilas, douches, dll.).

Tablet untuk kegunaan luaran yang mengandungi bahan toksik mesti diwarnakan dengan larutan biru megillen, dan tablet yang mengandungi merkuri diklorida dengan larutan eosin.

2. Sisi positif dan negatif tablet. Keperluan untuk pembuatan tablet 2.1 Aspek positif dan negatif tablet

Tablet, seperti bentuk dos lain, mempunyai sisi positif dan negatif. Kualiti positif tablet dan pengeluarannya termasuk:

1) mekanisasi penuh proses pembuatan, menyediakan produktiviti yang tinggi, ketulenan dan kebersihan tablet;

2) ketepatan dos bahan ubatan yang dimasukkan ke dalam tablet;

3) mudah alih tablet, menyediakan kemudahan pendispensan, penyimpanan dan pengangkutan ubat;

4) pemeliharaan (agak panjang) bahan ubatan dalam keadaan mampat. Untuk bahan yang tidak cukup stabil, cengkerang pelindung boleh digunakan;

5) menutup sifat organoleptik yang tidak menyenangkan (rasa, bau, keupayaan pewarna). Ia dicapai dengan mengenakan cengkerang gula, koko, coklat, dll.;

6) kemungkinan menggabungkan bahan ubat yang tidak serasi dari segi sifat fizikokimianya dalam bentuk dos lain;

7) penyetempatan tindakan bahan ubat; dicapai dengan menggunakan cengkerang komposisi khas, larut terutamanya dalam persekitaran berasid (perut) atau alkali (usus);

8) pemanjangan tindakan bahan perubatan;

9) peraturan penyerapan berurutan beberapa bahan ubat dari tablet pada selang masa tertentu - penciptaan tablet berbilang lapisan;

10) pencegahan kesilapan dalam mendispens dan mengambil ubat, dicapai dengan menekan inskripsi pada tablet.

Bersama-sama dengan ini, tablet tidak bebas daripada beberapa kelemahan:

1) semasa penyimpanan, tablet mungkin kehilangan penghancurannya dan menjadi bersimen atau, sebaliknya, rosak;

2) dengan tablet, bahan dimasukkan ke dalam badan yang tidak mempunyai nilai terapeutik, dan kadang-kadang menyebabkan beberapa kesan sampingan (contohnya, talc merengsakan membran mukus), tetapi adalah mungkin untuk mengehadkan jumlahnya;

3) ubat individu (contohnya, natrium atau kalium bromida) membentuk penyelesaian yang sangat pekat dalam zon pembubaran, yang boleh menyebabkan kerengsaan teruk pada membran mukus. Kita boleh menghapuskan kelemahan ini: sebelum mengambil tablet tersebut, ia dihancurkan dan dibubarkan dalam jumlah air tertentu;

4) Tidak semua pesakit terutamanya kanak-kanak boleh bebas menelan tablet.

2.2 Keperluan untuk pembuatan tablet

Terdapat tiga keperluan utama untuk tablet:

1) ketepatan dos, yang merujuk kepada berat betul kedua-dua tablet itu sendiri dan bahan ubat yang termasuk dalam komposisinya;

2) kekuatan mekanikal - tablet tidak boleh runtuh dan mesti mempunyai kekuatan yang mencukupi;

3) hancur - keupayaan untuk hancur atau larut dalam had masa yang ditetapkan untuk jenis tablet tertentu.

Jelas sekali, jisim yang dikenakan tablet mesti mempunyai gabungan sifat yang memastikan pemenuhan ketiga-tiga keperluan ini. Tablet itu sendiri dijalankan menggunakan penekan khas, sering dirujuk sebagai mesin tablet (lihat rajah.).

Ketepatan dos bergantung pada banyak keadaan yang mesti memastikan pengaliran keluar bahan pukal tanpa masalah dan pengisian sarang matriks dengannya.

1. Dos akan tepat jika amaun jisim tablet yang ditetapkan dengan ketat sentiasa dibekalkan kepada sarang matriks semasa keseluruhan proses pemberian tablet. Ia bergantung pada keteguhan isipadu sarang matriks, pada kedudukan pukulan bawah.

2. Ketepatan dos bergantung pada kelajuan dan kebolehpercayaan mengisi sarang matriks. Jika, semasa masa tinggal corong yang singkat, kurang bahan dituangkan ke atas lubang matriks daripada yang boleh diterima oleh sarang matriks, tablet akan sentiasa mempunyai jisim yang lebih kecil. Kelajuan pengisian yang diperlukan bergantung pada bentuk corong dan sudut cerun, serta pada gelongsor zarah jisim tablet yang mencukupi. Ini boleh dicapai dengan menambahkan bahan pecahan kepada bahan atau dengan granulasi.

3. Ketepatan dos juga disebabkan oleh keseragaman jisim tablet, yang dipastikan oleh pencampuran menyeluruh ubat dan bahan bantu serta pengedaran seragamnya dalam jumlah jisim. Sekiranya jisim terdiri daripada zarah dengan saiz yang berbeza, maka apabila corong digoncang, campuran itu berstrata: zarah besar kekal di atas, yang kecil jatuh. Ini menyebabkan perubahan dalam berat tablet. Kadangkala delaminasi boleh dihalang dengan meletakkan pengaduk kecil dalam corong, tetapi granulasi adalah langkah yang lebih drastik.

Bercakap tentang kehomogenan bahan, mereka juga bermaksud keseragamannya dalam bentuk zarah. Zarah yang mempunyai bentuk yang berbeza dengan berat yang sama akan diletakkan di dalam sarang matriks dengan kekompakan yang berbeza, yang juga akan menjejaskan berat tablet. Penjajaran bentuk zarah dicapai dengan granulasi yang sama.

Kekuatan mekanikal. Kekuatan tablet bergantung pada sifat semula jadi (fiziko-kimia) dan teknologi bahan tablet, serta pada tekanan yang dikenakan.

Untuk pembentukan tablet, syarat yang diperlukan ialah saling mengunci zarah. Pada permulaan proses menekan, jisim tablet dipadatkan, zarah-zarah menjadi lebih rapat, dan keadaan dicipta untuk manifestasi daya interaksi antara molekul dan elektrostatik. Pada peringkat pertama menekan bahan, zarah bahan mendekati dan padat disebabkan oleh anjakan zarah relatif antara satu sama lain, mengisi lompang.

Pada peringkat kedua, dengan peningkatan tekanan menekan, pemadatan intensif bahan berlaku disebabkan oleh pengisian lompang dan pelbagai jenis ubah bentuk, yang menyumbang kepada pembungkusan zarah yang lebih padat. Ubah bentuk membantu zarah-zarah untuk menyipit antara satu sama lain, yang meningkatkan permukaan sentuhan. Pada peringkat kedua bahan penekan dan pukal, badan berliang padat terbentuk, yang mempunyai kekuatan mekanikal yang mencukupi.

Dan, akhirnya, pada peringkat ketiga menekan, mampatan volumetrik badan padat yang terhasil berlaku.

Apabila memampatkan kebanyakan ubat, tekanan tinggi diperlukan, tetapi untuk setiap jisim tablet, tekanan mampatan mestilah optimum, iaitu, dengan kekuatan mekanikal yang mencukupi, adalah perlu untuk memastikan perpecahan tablet yang baik.

Selain itu, tekanan tinggi boleh menjejaskan kualiti tablet dan menyumbang kepada kehausan mesin. Air, yang mempunyai momen dipol yang mencukupi, selalunya boleh memberikan kohesi zarah. Tetapi air juga boleh mengganggu pengikatan ubat-ubatan yang jarang larut dan tidak larut. Dalam kes ini, penambahan bahan dengan daya pelekat yang lebih tinggi (larutan kanji, gelatin, dll.) Diperlukan.

Sekiranya sifat semula jadi bahan perubatan tidak dapat memberikan kekuatan tablet yang diperlukan dengan tablet langsung, kekuatan dicapai dengan granulasi. Apabila granulasi, pengikat dimasukkan ke dalam jisim tablet, dengan bantuan yang mana keplastikan bahan ubat meningkat. Adalah sangat penting bahawa jumlah pengikat adalah optimum.

Penyeraian Kekuatan tablet yang terlalu tinggi menjejaskan pereraiannya: masa hancur bertambah, yang menjejaskan kualiti tablet secara negatif. Dengan kekuatan mekanikal yang mencukupi, adalah perlu untuk memastikan perpecahan tablet yang baik. Pereputan bergantung kepada banyak faktor:

1) pada jumlah pengikat. Tablet harus mengandungi seberapa banyak yang diperlukan untuk mencapai kekuatan yang diperlukan;

2) pada tahap tekanan: tekanan yang berlebihan memburukkan perpecahan tablet;

3) pada jumlah disintegrants yang menyumbang kepada perpecahan tablet;

4) pada sifat-sifat bahan yang termasuk dalam tablet, pada keupayaan mereka untuk larut dalam air, membasahinya, membengkak.

Pemilihan agen pengikat dan penghancur untuk bahan perubatan yang tidak larut air adalah penting. Mengikut struktur fizikal, tablet adalah badan berliang. Apabila ia direndam dalam cecair, yang kedua menembusi semua kapilari yang menembusi ketebalan tablet. Jika tablet mengandungi bahan tambahan yang sangat larut, ia akan menyumbang kepada perpecahan yang cepat.

Oleh itu, untuk pembuatan tablet berdos yang tepat, mudah hancur dan cukup kuat, adalah perlu:

jisim tablet, bersama-sama dengan yang utama, mengandungi eksipien;

berbutir dari segi keupayaan gelongsor, keseragaman dan saiz mutlak bijirin memastikan ketepatan dos maksimum;

tekanan akan sedemikian rupa sehingga kadar hancur akan kekal normal dengan kekuatan tablet yang mencukupi.

3. Tablet tindakan berpanjangan

Kepentingan khusus di kalangan bentuk dos yang berpanjangan ialah tablet.

Tablet berpanjangan (sinonim - tablet dengan tindakan berpanjangan, tablet dengan pelepasan berpanjangan) adalah tablet, bahan ubat yang dikeluarkan secara perlahan dan sama rata atau dalam beberapa bahagian. Tablet ini membolehkan anda memberikan kepekatan ubat yang berkesan secara terapeutik dalam badan untuk jangka masa yang panjang.

Kelebihan utama bentuk dos ini ialah:

kemungkinan mengurangkan kekerapan penerimaan;

kemungkinan mengurangkan dos kursus;

kemungkinan menghapuskan kesan merengsa ubat pada saluran gastrousus;

keupayaan untuk mengurangkan manifestasi kesan sampingan utama.

Keperluan berikut dikenakan pada bentuk dos yang berpanjangan:

kepekatan bahan ubatan semasa ia dibebaskan daripada ubat tidak boleh tertakluk kepada turun naik yang ketara dan harus optimum dalam badan untuk tempoh masa tertentu;

eksipien yang dimasukkan ke dalam bentuk dos mesti disingkirkan sepenuhnya dari badan atau dinyahaktifkan;

kaedah pemanjangan hendaklah mudah dan berpatutan dalam pelaksanaan dan tidak boleh memberi kesan negatif kepada badan.

Yang paling fisiologi acuh tak acuh adalah kaedah pemanjangan dengan memperlahankan penyerapan bahan ubat. Bergantung pada laluan pentadbiran, bentuk berpanjangan dibahagikan kepada bentuk dos retard dan bentuk dos depot. Dengan mengambil kira kinetik proses, bentuk dos dibezakan dengan pelepasan terputus-putus, pelepasan berterusan dan tertunda. Borang dos depot (dari depot Perancis - gudang, diketepikan. Sinonim - bentuk dos disimpan) adalah bentuk dos yang berpanjangan untuk suntikan dan implantasi, yang memastikan penciptaan bekalan ubat dalam badan dan pelepasan perlahan berikutnya.

Tatanama moden bagi bentuk dos depot termasuk:

Borang suntikan - larutan minyak, penggantungan depot, penggantungan minyak, penggantungan mikrohablur, penggantungan minyak mikron, penggantungan insulin, mikrokapsul suntikan.

Bentuk implantasi - tablet depot, tablet subkutaneus, kapsul subkutaneus (kapsul depot), filem intraokular, sistem terapeutik oftalmik dan intrauterin. Untuk permohonan parenteral dan bentuk dos penyedutan, istilah "berpanjangan" atau lebih umum "pelepasan diubah suai" digunakan.

Bentuk dos terencat (dari bahasa Latin retardo - perlahan, tardus - senyap, perlahan; sinonim - terencat, bentuk dos terencat) ialah bentuk dos berpanjangan yang menyediakan badan dengan bekalan bahan ubatan dan pelepasan perlahan berikutnya. Bentuk dos ini digunakan terutamanya secara lisan, tetapi kadangkala digunakan untuk pentadbiran rektum.

Untuk mendapatkan bentuk dos retard, kaedah fizikal dan kimia digunakan.

Kaedah kimia utama adalah penjerapan pada penukar ion dan pembentukan kompleks. Bahan yang terikat pada resin penukar ion menjadi tidak larut dan pembebasannya daripada bentuk dos dalam saluran pencernaan hanya berdasarkan pertukaran ion. Kadar pelepasan bahan ubatan berbeza-beza bergantung pada tahap pengisaran penukar ion dan pada bilangan rantai bercabangnya.

Bergantung pada teknologi pengeluaran, terdapat dua jenis bentuk dos retard utama - takungan dan matriks.

Bentuk jenis takungan ialah teras yang mengandungi bahan ubat dan cangkerang polimer (membran) yang menentukan kadar pelepasan. Takungan boleh menjadi bentuk dos tunggal (tablet, kapsul) atau mikroform perubatan, kebanyakannya membentuk bentuk akhir (pelet, mikrokapsul).

Bentuk retard jenis matriks mengandungi matriks polimer di mana bahan ubatan diedarkan dan selalunya berbentuk tablet ringkas. Bentuk dos retard termasuk granul enterik, retard dragees, dragees bersalut enterik, kapsul retard dan retard forte, kapsul bersalut enterik, larutan retard, larutan rapid retard, suspensi retard, tablet dua lapis, tablet enterik, tablet bingkai, tablet berbilang lapisan , tablet terencat, terencat pesat, terencat forte, terencat hama dan ultraretard, tablet bersalut berbilang fasa, tablet bersalut filem, dsb.

Dengan mengambil kira kinetik proses, bentuk dos dibezakan dengan pelepasan terputus-putus, dengan pelepasan berterusan dan pelepasan tertunda.

Borang dos pelepasan terputus-putus (sinonim dengan bentuk dos pelepasan terputus-putus) ialah bentuk dos pelepasan berterusan yang, apabila diberikan kepada badan, melepaskan ubat dalam bahagian, pada asasnya menyerupai kepekatan plasma yang dijana oleh pentadbiran konvensional setiap empat jam. Mereka memberikan tindakan berulang ubat.

Borang dos pelepasan berterusan adalah bentuk dos pelepasan berterusan yang, apabila dimasukkan ke dalam badan, melepaskan dos awal ubat, dan baki dos (penyelenggaraan) dikeluarkan pada kadar tetap sepadan dengan kadar penyingkiran dan memastikan ketekalan kepekatan terapeutik yang dikehendaki. Bentuk dos dengan pelepasan berterusan, dilanjutkan secara sekata memberikan kesan penyelenggaraan ubat. Mereka lebih berkesan daripada bentuk pelepasan terputus-putus, kerana ia memberikan kepekatan berterusan ubat dalam badan pada tahap terapeutik tanpa keterlaluan yang ketara, jangan membebankan badan dengan kepekatan yang terlalu tinggi.

Bentuk dos pelepasan berterusan termasuk tablet berbingkai, tablet dan kapsul mikroformed, dan lain-lain.

Borang dos pelepasan tertunda adalah bentuk dos yang berpanjangan, apabila dimasukkan ke dalam badan, pelepasan bahan ubat bermula kemudian dan bertahan lebih lama daripada bentuk dos biasa. Mereka memberikan permulaan tindakan ubat yang tertunda. Penggantungan ultralong, ultralente dengan insulin boleh berfungsi sebagai contoh bentuk ini.

Nomenklatur tablet berpanjangan termasuk tablet berikut:

boleh ditanam atau depot;

tablet terencat;

bingkai;

multilayer (repetabs);

berbilang fasa;

tablet dengan penukar ion;

tablet "gerudi";

tablet dibina berdasarkan prinsip keseimbangan hidrodinamik,

tablet bersalut;

tablet, butiran dan dragees, tindakan yang ditentukan oleh matriks atau pengisi; tablet boleh diimplan dengan pelepasan terkawal bahan perubatan, dsb.

Tablet boleh implan (syn. - boleh implan, tablet depot, tablet untuk implantasi) ialah tablet triturasi steril dengan pelepasan berpanjangan bahan ubat yang sangat disucikan untuk suntikan di bawah kulit. Ia berbentuk seperti cakera atau silinder yang sangat kecil. Tablet ini dibuat tanpa pengisi. Bentuk dos ini sangat biasa untuk pentadbiran hormon steroid. Istilah "pelet" juga digunakan dalam kesusasteraan asing. Contohnya ialah Disulfiram, Doltard, Esperal.

Tablet retard ialah tablet oral dengan pelepasan bahan ubatan yang berpanjangan (terutamanya terputus-putus). Biasanya ia adalah mikrogranules bahan perubatan yang dikelilingi oleh matriks biopolimer (asas). Ia larut dalam lapisan, melepaskan bahagian seterusnya bahan ubatan.Ia diperoleh dengan menekan mikrokapsul dengan teras pepejal pada mesin tablet. Sebagai eksipien, lemak lembut digunakan, yang mampu menghalang pemusnahan cangkang mikrokapsul semasa proses menekan.

Terdapat juga tablet terencat dengan mekanisme pelepasan lain - pelepasan tertunda, berterusan dan dilanjutkan sama rata. Varieti tablet terencat ialah tablet "dupleks", tablet struktur. Ini termasuk Potassium-normin, Ketonal, Kordaflex, Tramal Pretard.

Repetabs ialah tablet bersalut berbilang yang memberikan tindakan berulang bahan dadah. Ia terdiri daripada lapisan luar dengan ubat yang direka bentuk untuk dikeluarkan dengan cepat, cangkerang dalam dengan kebolehtelapan terhad, dan teras yang mengandungi dos ubat yang lain.

Tablet berbilang lapisan (berlapis) memungkinkan untuk menggabungkan bahan ubat yang tidak serasi dari segi sifat fizikokimia, memanjangkan tindakan bahan ubat, dan mengawal urutan penyerapan bahan ubat pada selang waktu tertentu. Populariti tablet berbilang lapisan semakin meningkat apabila peralatan bertambah baik dan pengalaman diperoleh dalam penyediaan dan penggunaannya.

Tablet bingkai (syn. Durula, tablet durules, tablet matriks, tablet berliang, tablet rangka, tablet dengan bingkai tidak larut) ialah tablet dengan pelepasan berterusan, dilanjutkan sama rata dan tindakan sokongan bahan ubat.

Untuk mendapatkannya, eksipien digunakan yang membentuk struktur rangkaian (matriks) di mana bahan ubat dimasukkan. Tablet sedemikian menyerupai span, pori-porinya dipenuhi dengan bahan larut (campuran bahan ubat dengan pengisi larut - gula, laktosa, polietilena oksida, dll.).

Tablet ini tidak hancur dalam saluran gastrousus. Bergantung pada sifat matriks, ia boleh membengkak dan larut perlahan-lahan atau mengekalkan bentuk geometrinya sepanjang tempoh tinggal di dalam badan dan dikumuhkan sebagai jisim berliang, yang liang-liangnya dipenuhi dengan cecair. Oleh itu, bahan dadah dikeluarkan dengan mencuci.

Bentuk dos boleh berbilang lapisan. Adalah penting bahawa bahan perubatan terletak terutamanya di lapisan tengah. Pembubarannya bermula dari permukaan sisi tablet, manakala dari permukaan atas dan bawah hanya bahan tambahan meresap dari lapisan tengah melalui kapilari yang terbentuk di lapisan luar. Pada masa ini, teknologi untuk mendapatkan tablet bingkai menggunakan sistem tersebar pepejal (Kinidin durules) adalah menjanjikan.

Kadar pelepasan bahan ubat ditentukan oleh faktor seperti sifat bahan bantu dan keterlarutan bahan ubat, nisbah ubat dan bahan pembentuk matriks, keliangan tablet dan kaedah penyediaannya. Bahan bantu untuk pembentukan matriks dibahagikan kepada hidrofilik, hidrofobik, lengai dan bukan organik.

Matriks hidrofilik - daripada polimer bengkak (hydrocolloids): hydroxypropylC, hydroxypropylmethylC, hydroxyethylmethylC, metil metacrylate, dsb.

Matriks hidrofobik - (lipid) - daripada lilin semula jadi atau daripada mono sintetik, di - dan trigliserida, minyak sayuran terhidrogenasi, alkohol berlemak lebih tinggi, dsb.

Matriks lengai dibuat daripada polimer tidak larut: etilC, polietilena, polimetil metakrilat, dll. Untuk mencipta saluran dalam lapisan polimer tidak larut air, bahan larut air (PEG, PVP, laktosa, pektin, dll.) ditambah. Mencuci keluar dari bingkai tablet, mereka mewujudkan keadaan untuk pelepasan beransur-ansur molekul dadah.

Untuk mendapatkan matriks bukan organik, bahan tidak larut bukan toksik digunakan: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil, dsb.

Speystabs ialah tablet dengan bahan perubatan yang termasuk dalam matriks lemak pepejal yang tidak hancur, tetapi secara perlahan-lahan tersebar dari permukaan.

Lontab ialah tablet dengan pelepasan bahan ubatan yang berpanjangan. Inti tablet ini adalah campuran bahan perubatan dengan lilin berat molekul tinggi. Dalam saluran gastrousus, mereka tidak hancur, tetapi perlahan-lahan larut dari permukaan.

Salah satu kaedah moden untuk memanjangkan tindakan tablet adalah melapisinya dengan cangkerang, khususnya dengan salutan Aqua Polish. Salutan ini memberikan pelepasan bahan yang berpanjangan. Mereka mempunyai sifat alkalifilik, yang mana tablet dapat melalui persekitaran berasid perut dalam keadaan tidak berubah. Pelarutan salutan dan pembebasan bahan aktif berlaku di dalam usus. Masa pelepasan bahan boleh dikawal dengan melaraskan kelikatan salutan. Ia juga mungkin untuk menetapkan masa pelepasan pelbagai bahan dalam persediaan gabungan.

Contoh komposisi salutan ini:

Asid metakrilik / Etil asetat

Natrium karboksimetilselulosa

Titanium dioksida.

Dalam penjelmaan lain, salutan menggantikan selulosa natrium karboksimetil dengan polietilena glikol.

Yang sangat menarik ialah tablet, tindakan berpanjangan yang ditentukan oleh matriks atau pengisi. Pembebasan ubat yang berpanjangan daripada tablet sedemikian dicapai dengan menggunakan teknik pengacuan suntikan di mana ubat itu dibenamkan dalam matriks, contohnya dengan menggunakan plastik bergantung kepada kation atau anion sebagai matriks.

Dos awal adalah dalam termoplastik resin epoksi larut jus gastrik, dan dos tertunda adalah dalam kopolimer tidak larut jus gastrik. Dalam kes menggunakan matriks lengai, tidak larut (contohnya, polietilena), ubat dilepaskan daripadanya melalui penyebaran. Kopolimer biodegradasi digunakan: lilin, resin pertukaran ion; Penyediaan matriks asal adalah sistem yang terdiri daripada bahan padat yang tidak diserap oleh badan, di mana terdapat rongga yang disambungkan ke permukaan melalui saluran. Diameter saluran sekurang-kurangnya dua kali lebih kecil daripada diameter molekul polimer di mana bahan aktif berada.

Tablet dengan penukar ion - memanjangkan tindakan bahan ubat adalah mungkin dengan meningkatkan molekulnya disebabkan oleh pemendakan pada resin penukar ion. Bahan yang terikat pada resin pertukaran ion menjadi tidak larut, dan pembebasan ubat dalam saluran pencernaan hanya berdasarkan pertukaran ion.

Kadar pelepasan bahan ubatan berbeza-beza bergantung pada tahap pengisaran penukar ion (butiran bersaiz 300-400 mikron lebih kerap digunakan), serta pada bilangan rantai bercabangnya. Bahan yang memberikan tindak balas asid (anionik), contohnya, derivatif asid barbiturik, mengikat kepada penukar anion, dan dalam tablet dengan alkaloid (ephedrine hydrochloride, atropine sulfate, reserpine, dll.), Penukar kation (bahan dengan tindak balas alkali) digunakan. Tablet dengan penukar ion mengekalkan tahap tindakan bahan ubat selama 12 jam.

Beberapa firma asing sedang membangunkan tablet tindakan berpanjangan yang dipanggil "gerudi". Tablet sedemikian dibentuk dengan satu atau dua satah di permukaannya dan mengandungi bahan larut air. "Penggerudian" pesawat dalam tablet mencipta antara muka tambahan antara tablet dan medium. Ini seterusnya membawa kepada kadar pelepasan yang berterusan bagi ubat, kerana apabila bahan aktif larut, kadar pelepasan berkurangan berkadaran dengan penurunan luas permukaan tablet. Mencipta lubang sedemikian dan meningkatkannya semasa tablet larut mengimbangi pengurangan luas tablet apabila ia larut dan mengekalkan kadar pelarutan yang tetap. Tablet sedemikian disalut dengan bahan yang tidak larut dalam air, tetapi melewatinya.

Apabila tablet bergerak di sepanjang saluran gastrousus, penyerapan bahan ubat berkurangan, oleh itu, untuk mencapai kadar kemasukan berterusan bahan ke dalam badan untuk ubat-ubatan yang mengalami penyerapan di seluruh saluran gastrousus, kadar pelepasan bahan dadah mesti ditambah. Ini boleh dicapai dengan mengubah kedalaman dan diameter tablet "gerudi", serta mengubah bentuknya.

Tablet bertindak panjang berdasarkan prinsip keseimbangan hidrodinamik telah dicipta, tindakan yang ditunjukkan dalam perut. Tablet ini seimbang secara hidrodinamik supaya ia apung dalam jus gastrik dan mengekalkan sifat ini sehingga ubat dibebaskan sepenuhnya daripadanya. Sebagai contoh, di luar negara mereka mengeluarkan pil yang menurunkan keasidan jus gastrik. Tablet ini adalah dua lapisan, dan seimbang secara hidrodinamik sedemikian rupa sehingga apabila bersentuhan dengan jus gastrik, lapisan kedua memperoleh dan mengekalkan ketumpatan sedemikian di mana ia terapung dalam jus gastrik dan kekal di dalamnya sehingga semua sebatian anti-asid dibebaskan sepenuhnya daripada tablet.

Salah satu kaedah utama untuk mendapatkan pembawa matriks untuk tablet ialah pemampatan. Pada masa yang sama, pelbagai bahan polimer digunakan sebagai bahan matriks, yang akhirnya terurai dalam badan menjadi monomer, iaitu, ia hampir terurai sepenuhnya.

Oleh itu, pada masa ini, di negara kita dan di luar negara, pelbagai jenis bentuk dos pepejal tindakan berpanjangan sedang dibangunkan dan dihasilkan daripada tablet yang lebih ringkas, butiran, dragees, spansule kepada tablet implan yang lebih kompleks, tablet sistem "Oros", sistem terapeutik dengan peraturan kendiri. Pada masa yang sama, perlu diingatkan bahawa pembangunan bentuk dos pelepasan berterusan dikaitkan dengan penggunaan meluas eksipien baharu, termasuk sebatian polimer.

4. Teknologi untuk pembuatan tablet tindakan berpanjangan 4.1 Skim utama untuk pembuatan tablet

Yang paling biasa ialah tiga skim teknologi untuk mendapatkan tablet: menggunakan granulasi basah atau kering dan pemampatan langsung.

Langkah-langkah utama dalam proses pembuatan tablet adalah seperti berikut:

menimbang, selepas itu bahan mentah dihantar untuk menapis dengan bantuan ayak prinsip operasi getaran;

granulasi;

penentukuran;

menekan untuk mendapatkan tablet;

pembungkusan dalam lepuh.

pakej.

Penyediaan bahan mentah untuk tablet dikurangkan kepada pembubaran dan penggantungannya.

Penimbangan bahan mentah dijalankan dalam tudung wasap dengan aspirasi. Selepas ditimbang, bahan mentah dihantar untuk diayak dengan bantuan ayak bergetar.

Percampuran. Ubat dan eksipien yang membentuk campuran tablet mesti dicampur dengan teliti untuk mengagihkannya secara sama rata dalam jumlah jisim. Mendapatkan campuran tablet yang homogen dalam komposisi adalah operasi teknologi yang sangat penting dan agak kompleks. Disebabkan fakta bahawa serbuk mempunyai sifat fizikal dan kimia yang berbeza: penyebaran, ketumpatan pukal, kandungan lembapan, kecairan, dll. Pada peringkat ini, pengadun kelompok jenis dayung digunakan, bentuk bilah boleh berbeza, tetapi paling kerap. cacing atau berbentuk z. Selalunya juga pencampuran dijalankan dalam granulator.

Granulasi. Ini ialah proses menukar bahan serbuk kepada butiran saiz tertentu, yang diperlukan untuk meningkatkan kebolehliran campuran tablet dan mengelakkan penyimpangannya. Granulasi boleh menjadi "basah" dan "kering". Jenis granulasi pertama dikaitkan dengan penggunaan cecair - larutan eksipien; dalam granulasi kering, cecair pembasahan sama ada tidak digunakan, atau ia digunakan hanya pada satu peringkat tertentu dalam menyediakan bahan untuk tablet.

Granulasi basah terdiri daripada operasi berikut:

mengisar bahan menjadi serbuk halus;

melembapkan serbuk dengan larutan pengikat;

menggosok jisim yang terhasil melalui penapis;

pengeringan dan pemprosesan butiran.

Pengisaran. Biasanya, operasi mencampurkan dan membasahkan seragam campuran serbuk dengan pelbagai penyelesaian granulasi digabungkan dan dijalankan dalam satu pengadun. Kadangkala operasi pencampuran dan granulasi digabungkan dalam satu radas (pencampur berkelajuan tinggi - granulator). Pencampuran disediakan dengan pencampuran bulat paksa secara kuat bagi zarah dan menolaknya antara satu sama lain. Proses pengadunan untuk mendapatkan adunan homogen mengambil masa 3 - 5 minit. Kemudian cecair granulasi dimasukkan ke dalam serbuk pra-campuran ke dalam pengadun, dan campuran dikacau selama 3-10 minit lagi. Selepas proses granulasi selesai, injap pemunggahan dibuka, dan dengan pengikis perlahan berputar, produk siap dicurahkan. Satu lagi reka bentuk radas untuk menggabungkan operasi pencampuran dan granulasi digunakan - pengadun sentrifugal - granulator.

Penghidratan. Sebagai pengikat, disyorkan untuk menggunakan air, alkohol, sirap gula, larutan gelatin dan pes kanji 5%. Jumlah pengikat yang diperlukan ditentukan secara empirik untuk setiap jisim tablet. Agar serbuk menjadi berbutir sama sekali, ia mesti dibasahkan pada tahap tertentu. Kecukupan kelembapan dinilai seperti berikut: sejumlah kecil jisim (0.5 - 1 g) diperah di antara ibu jari dan telunjuk: "kek" yang dihasilkan tidak boleh melekat pada jari (kelembapan berlebihan) dan runtuh apabila jatuh dari ketinggian daripada 15 - 20 cm (kelembapan tidak mencukupi). Pelembapan dilakukan dalam pengadun dengan bilah berbentuk S (sigma) yang berputar pada kelajuan yang berbeza: yang depan - pada kelajuan 17 - 24 rpm, dan yang belakang - 8 - 11 rpm, bilah boleh berputar dalam arah bertentangan. Untuk mengosongkan pengadun, badan diterbalikkan dan jisim ditolak keluar dengan bantuan bilah.

Menggosok (granulasi yang betul). Granulasi dijalankan dengan menggosok jisim yang terhasil melalui ayak 3 - 5 mm (No. 20, 40 dan 50).Ayak tebuk yang diperbuat daripada keluli tahan karat, loyang atau gangsa digunakan. Penggunaan ayak dawai tenunan tidak dibenarkan untuk mengelakkan daripada jatuh ke dalam jisim tablet serpihan wayar. Menggosok dijalankan dengan bantuan mesin gosok khas - granulator. Jisim berbutir dituangkan ke dalam silinder berlubang menegak dan disapu melalui lubang dengan bantuan bilah kenyal.

Pengeringan dan pemprosesan butiran. Ranula yang terhasil bertaburan dalam lapisan nipis pada palet dan kadangkala dikeringkan di udara pada suhu bilik, tetapi lebih kerap pada suhu 30 - 40? C dalam kabinet pengeringan atau bilik pengeringan. Kelembapan sisa dalam butiran tidak boleh melebihi 2%.

Berbanding dengan pengeringan dalam kabinet pengeringan, yang tidak cekap dan di mana tempoh pengeringan mencapai 20 - 24 jam, pengeringan butiran dalam katil terbendalir (bendalir) dianggap lebih menjanjikan. Kelebihan utamanya ialah: keamatan tinggi proses; pengurangan kos tenaga khusus; automasi penuh proses.

Tetapi kemuncak kecemerlangan teknikal dan yang paling menjanjikan ialah radas di mana operasi membancuh, mencantumkan, mengeringkan dan menghabuk digabungkan. Ini adalah peranti terkenal SG-30 dan SG-60, yang dibangunkan oleh Leningrad NPO Progress.

Jika operasi granulasi basah dijalankan dalam radas yang berasingan, pengeringan butiran diikuti dengan operasi granulasi kering. Selepas pengeringan, butiran bukanlah jisim seragam dan selalunya mengandungi ketulan butiran melekit. Oleh itu, butiran dimasukkan semula ke dalam penumbuk. Selepas itu, habuk yang terhasil ditapis dari butiran.

Oleh kerana butiran yang diperolehi selepas granulasi kering mempunyai permukaan yang kasar, yang menjadikannya sukar untuk menumpahkannya keluar dari corong semasa pembekuan tablet, dan selain itu, butiran boleh melekat pada matriks dan tumbukan penekan tablet, yang menyebabkan, sebagai tambahan kepada berat. kehilangan, kecacatan dalam tablet, terpaksa menggunakan operasi "menghabuk" butiran. Operasi ini dijalankan dengan penggunaan bebas bahan dibahagikan halus pada permukaan butiran. Agen gelongsor dan hancur dimasukkan ke dalam jisim tablet dengan menyapu.

granulasi kering. Dalam sesetengah kes, jika bahan ubat terurai dengan kehadiran air, granulasi kering digunakan. Untuk melakukan ini, briket ditekan dari serbuk, yang kemudiannya dikisar untuk mendapatkan bubur jagung. Selepas menapis dari habuk, bijirin ditabletkan. Pada masa ini, granulasi kering difahami sebagai kaedah di mana bahan serbuk tertakluk kepada pemadatan awal (mampatan) dan butiran diperoleh, yang kemudiannya ditabletkan - pemadatan sekunder. Semasa pemadatan awal, pelekat kering (MC, CMC, PEO) dimasukkan ke dalam jisim, yang memberikan lekatan zarah kedua-dua bahan hidrofilik dan hidrofobik di bawah tekanan. Kesesuaian yang terbukti untuk granulasi kering PEO dalam kombinasi dengan kanji dan talc. Apabila menggunakan satu PEO, jisimnya melekat pada tumbukan.

Menekan (tablet sebenar). Ini adalah proses membentuk tablet daripada bahan berbutir atau serbuk di bawah tekanan. Dalam pengeluaran farmaseutikal moden, tableting dijalankan pada penekan khas - mesin tablet berputar (RTM). Menekan pada mesin tablet dilakukan oleh alat penekan yang terdiri daripada matriks dan dua tumbukan.

Kitaran teknologi tablet pada RTM terdiri daripada beberapa operasi berturut-turut: dos bahan, menekan (pembentukan tablet), lontar dan menjatuhkannya. Semua operasi di atas dijalankan secara automatik satu demi satu dengan bantuan penggerak yang sesuai.

Menekan langsung. Ini adalah proses menekan serbuk bukan berbutir. Penekanan terus menghilangkan 3-4 langkah teknologi dan dengan itu mempunyai kelebihan berbanding penggunaan tablet dengan pra-granulasi serbuk. Walau bagaimanapun, walaupun terdapat kelebihan yang ketara, pemampatan langsung perlahan-lahan diperkenalkan ke dalam pengeluaran.

Ini disebabkan oleh fakta bahawa untuk operasi mesin tablet yang produktif, bahan yang ditekan mesti mempunyai ciri-ciri teknologi yang optimum (kebolehliran, kebolehmampatan, kelembapan, dll.) Hanya sebilangan kecil serbuk bukan berbutir yang mempunyai ciri-ciri sedemikian - natrium klorida, kalium iodida, natrium dan ammonium bromida, hexomethylenetetramine, bromamphor dan bahan lain yang mempunyai bentuk isometrik zarah yang lebih kurang taburan saiz zarah yang sama, tidak mengandungi sejumlah besar pecahan halus. Mereka ditekan dengan baik.

Salah satu kaedah untuk menyediakan bahan perubatan untuk pemampatan langsung ialah penghabluran berarah - mereka mencapai penghasilan bahan tablet dalam kristal dengan kebolehliran, kebolehmampatan dan kandungan lembapan tertentu melalui keadaan penghabluran khas. Asid acetylsalicylic dan asid askorbik diperoleh dengan kaedah ini.

Penggunaan meluas penekan langsung boleh dipastikan dengan meningkatkan kebolehliliran serbuk bukan berbutir, pencampuran berkualiti tinggi ubat kering dan bahan bantu, dan mengurangkan kecenderungan bahan untuk terpisah.

Menyahdebu. Untuk mengeluarkan pecahan habuk dari permukaan tablet yang keluar dari akhbar, penyingkir habuk digunakan. Tablet melepasi dram berlubang berputar dan dibersihkan daripada habuk, yang disedut oleh pembersih vakum.

Selepas pengeluaran tablet, peringkat pembungkusan mereka dalam lepuh pada mesin lepuh dan pembungkusan berikut. Dalam industri besar, mesin lepuh dan karton (yang terakhir juga termasuk mesin palsu dan penanda) digabungkan menjadi satu kitaran teknologi tunggal. Pengilang mesin lepuh melengkapkan mesin mereka dengan peralatan tambahan dan menghantar garisan siap kepada pelanggan. Dalam pengeluaran produktiviti rendah dan perintis, adalah mungkin untuk melaksanakan beberapa operasi secara manual, sehubungan dengan ini, kertas kerja ini memberikan contoh kemungkinan membeli item peralatan individu.

4.2 Ciri-ciri teknologi untuk pembuatan tablet keluaran berpanjangan

Dengan bantuan tablet multilayer, adalah mungkin untuk mencapai pemanjangan tindakan ubat. Sekiranya terdapat bahan ubat yang berbeza dalam lapisan tablet, maka tindakan mereka akan nyata secara berbeza, secara berurutan, mengikut urutan pembubaran lapisan.

Untuk pengeluaran tablet berbilang lapisan, mesin tablet kitaran dengan pelbagai pengisian digunakan. Mesin boleh melakukan penyebaran tiga kali ganda, dilakukan dengan butiran yang berbeza. Bahan ubat yang dimaksudkan untuk lapisan yang berbeza dimasukkan ke dalam penyuap mesin dari corong yang berasingan. Bahan ubat baru dituangkan ke dalam matriks secara bergilir-gilir, dan pukulan yang lebih rendah jatuh lebih rendah dan lebih rendah. Setiap bahan ubat mempunyai warna sendiri, dan tindakan mereka ditunjukkan secara berurutan, mengikut urutan pembubaran lapisan. Untuk mendapatkan tablet berlapis, pelbagai syarikat asing menghasilkan model RTM khas, khususnya, syarikat "W. Fette" (Jerman).

Penekanan kering juga memungkinkan untuk mengasingkan bahan yang tidak serasi dengan meletakkan satu bahan ubat di dalam inti dan satu lagi di dalam cangkerang. Rintangan terhadap tindakan jus gastrik boleh diberikan dengan menambah kepada butiran pembentuk cangkang 20% larutan selulosa asetat.

Dalam tablet ini, lapisan bahan ubatan bergantian dengan lapisan eksipien, yang menghalang pembebasan bahan aktif sehingga ia dimusnahkan di bawah pengaruh pelbagai faktor saluran gastrousus (pH, enzim, suhu, dll.).

Pelbagai tablet berbilang lapisan tindakan berpanjangan adalah tablet yang ditekan daripada butiran yang mempunyai salutan pelbagai ketebalan, yang menentukan kesan pemanjangannya. Tablet sedemikian boleh dimampatkan daripada zarah bahan perubatan yang disalut dengan bahan polimer, atau dari butiran, salutan yang tidak berbeza dalam ketebalannya, tetapi dalam masa dan tahap kemusnahan di bawah pengaruh pelbagai faktor saluran gastrousus. Dalam kes sedemikian, salutan asid lemak dengan takat lebur yang berbeza digunakan.

Sangat asli adalah tablet berbilang lapisan yang mengandungi mikrokapsul dengan bahan perubatan dalam lapisan medial, dan alginat, metilkarboksiselulosa, kanji di lapisan luar yang melindungi mikrokapsul daripada kerosakan semasa menekan.

Tablet rangka boleh diperolehi dengan hanya memampatkan ubat dan bahan bantu yang membentuk rangka. Mereka juga boleh berbilang lapisan, contohnya tiga lapis, dengan bahan perubatan kebanyakannya berada di lapisan tengah. Pembubarannya bermula dari permukaan sisi tablet, manakala hanya eksipien (contohnya, laktosa, natrium klorida) meresap dari permukaan besar (atas dan bawah). Selepas masa tertentu, penyebaran bahan perubatan dari lapisan tengah bermula melalui kapilari yang terbentuk di lapisan luar.

Untuk pengeluaran tablet dan butiran dengan penukar ion, pelbagai pengisi digunakan, yang, apabila mereka pecah, melepaskan bahan ubat. Jadi, sebagai pengisi untuk butiran tindakan berpanjangan, campuran substrat dengan enzim dicadangkan. Teras mengandungi komponen aktif, yang bersalut. Cangkang dadah mengandungi komponen mikromolekul pembentuk filem yang boleh diterima secara farmakologi, tidak larut air, dan agen tiupan larut air (eter selulosa, resin akrilik dan bahan lain). Penciptaan tablet jenis ini memungkinkan untuk melepaskan makromolekul bahan aktif daripadanya dalam masa seminggu.

Bentuk dos ini diperoleh dengan memasukkan (menggabungkan) bahan ubat ke dalam struktur rangkaian (matriks) bahan bantu tidak larut, atau ke dalam matriks bahan hidrofilik yang tidak membentuk gel kelikatan tinggi. Bahan untuk "rangka" adalah sebatian bukan organik - barium sulfat, gipsum, kalsium fosfat, titanium dioksida dan organik - polietilena, polivinil klorida, sabun aluminium. Tablet rangka boleh diperolehi dengan hanya memampatkan ubat-ubatan yang membentuk rangka.

Salutan tablet. Penggunaan cengkerang mempunyai matlamat berikut: untuk memberikan tablet penampilan yang cantik, meningkatkan kekuatan mekanikal mereka, menyembunyikan rasa yang tidak menyenangkan, bau, melindungi daripada pengaruh alam sekitar (cahaya, kelembapan, oksigen atmosfera), menyetempatkan atau memanjangkan tindakan ubat. bahan, melindungi membran mukus esofagus dan perut daripada kesan merosakkan dadah.

Salutan yang digunakan pada tablet boleh dibahagikan kepada 3 kumpulan: bersalut, filem dan ditekan. Salutan enterik menyetempatkan ubat di dalam usus, memanjangkan tindakannya. AcetylphthalylC, metaphthalylC, polyvinyl acetate phthalate, dextrin, lactose, manitol, sorbitol, shellac phthalates (HMS semulajadi) digunakan untuk mendapatkan salutan.Untuk mendapatkan salutan, bahan-bahan ini digunakan dalam bentuk larutan dalam etanol, isopropanol, etil asetat, toluena dan pelarut lain, CFI (Moscow). Petersburg) membangunkan teknologi untuk menyalut tablet dengan larutan ammonia akueus shellac dan acetylphthalylC. Untuk meningkatkan sifat mekanikal filem, plasticizer ditambah kepada mereka.

Selalunya pelepasan bahan ubat dari tablet berpanjangan dengan menyalutnya dengan cangkang polimer. Untuk tujuan ini, pelbagai resin akrilik digunakan bersama-sama dengan nitroselulosa, polisiloksana, vinilpirolidon, vinil asetat, selulosa karboksimetil dengan kanji karboksimetil, polivinil asetat dan etil selulosa. Menggunakan polimer dan plasticizer untuk menutup tablet yang berpanjangan, adalah mungkin untuk memilih kuantitinya sedemikian rupa sehingga bahan ubat akan dibebaskan daripada bentuk dos yang diberikan pada kadar yang diprogramkan.

Walau bagaimanapun, apabila menggunakannya, harus diingat bahawa dalam kes ini, manifestasi ketidakserasian biologi implan, fenomena ketoksikan adalah mungkin; apabila ia dimasukkan atau dikeluarkan, campur tangan pembedahan yang berkaitan dengan kesakitan adalah perlu. Kos yang ketara dan kerumitan proses pembuatan juga penting. Di samping itu, adalah perlu untuk menggunakan langkah keselamatan khas untuk mengelakkan kebocoran bahan ubatan semasa pengenalan sistem ini.

Selalunya, proses mikroenkapsulasi digunakan untuk memanjangkan bentuk dos.

Microencapsulation ialah proses membungkus zarah mikroskopik bahan perubatan pepejal, cecair atau gas. Selalunya, mikrokapsul dengan saiz 100 hingga 500 mikron digunakan. Saiz Zarah< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками - неправильной формы.

Kemungkinan mikroenkapsulasi:

a) perlindungan ubat yang tidak stabil daripada pengaruh alam sekitar (vitamin, antibiotik, enzim, vaksin, sera, dll.);

b) menutup rasa ubat yang pahit dan memualkan;

c) pembebasan bahan ubat di kawasan saluran gastrousus yang dikehendaki (mikrokapsul larut enterik);

d) tindakan yang berpanjangan. Campuran mikrokapsul, berbeza dalam saiz, ketebalan dan sifat cangkang, diletakkan dalam satu kapsul, memastikan pengekalan tahap tertentu ubat dalam badan dan kesan terapeutik yang berkesan untuk masa yang lama;

e) gabungan di satu tempat ubat yang tidak serasi antara satu sama lain dalam bentuk tulen (penggunaan salutan pemisah);

f) "transformasi" cecair dan gas ke dalam keadaan pepejal pseudo, iaitu, menjadi jisim longgar yang terdiri daripada mikrokapsul dengan cangkang keras yang diisi dengan bahan perubatan cecair atau gas.

Sejumlah bahan perubatan dihasilkan dalam bentuk mikrokapsul: vitamin, antibiotik, anti-radang, diuretik, kardiovaskular, anti-asma, antitusif, pil tidur, anti-tuberkulosis, dll.

Mikroenkapsulasi membuka kemungkinan menarik dengan beberapa ubat yang tidak dapat direalisasikan dalam bentuk dos konvensional. Contohnya ialah penggunaan nitrogliserin dalam mikrokapsul. Nitrogliserin konvensional dalam tablet atau titisan sublingual (pada sekeping gula) mempunyai tempoh tindakan yang singkat. Nitrogliserin berkapsul mikro mempunyai keupayaan untuk dilepaskan dalam badan untuk masa yang lama.

Terdapat kaedah mikroenkapsulasi: fizikal, fiziko-kimia, kimia.

Kaedah fizikal. Kaedah fizikal untuk mikroenkapsulasi adalah banyak. Ini termasuk menyeret, menyembur, menyembur dalam katil terbendalir, serakan dalam cecair tidak bercampur, kaedah penyemperitan, kaedah elektrostatik, dll. Intipati semua kaedah ini ialah salutan mekanikal zarah pepejal atau cecair bahan perubatan. Penggunaan satu atau kaedah lain dijalankan bergantung kepada sama ada "teras" (kandungan mikrokapsul) adalah bahan pepejal atau cecair.

kaedah semburan. Untuk pengkapsulan mikro pepejal yang mesti terlebih dahulu dikurangkan kepada ampaian halus. Saiz mikrokapsul yang diperolehi ialah 30 - 50 mikron.

Kaedah penyebaran dalam cecair tidak bercampur digunakan untuk mikroenkapsulasi bahan cecair. Saiz mikrokapsul yang diperolehi ialah 100 - 150 mikron. Di sini kaedah titisan boleh digunakan. Emulsi stabil gelatin yang dipanaskan bagi larutan minyak ubat (emulsi jenis O/B) ditaburkan dalam parafin cecair yang disejukkan menggunakan pengacau. Hasil daripada penyejukan, titisan terkecil ditutup dengan cangkerang yang cepat agar-agar. Bebola beku diasingkan daripada parafin cecair, dibasuh dengan pelarut organik dan dikeringkan.

Kaedah "menyembur" dalam katil terbendalir. Dalam peranti seperti SP-30 dan SG-30. Kaedah ini boleh digunakan untuk bahan ubat pepejal. Teras pepejal dicairkan dengan aliran udara dan larutan bahan pembentuk filem "disembur" ke atasnya menggunakan muncung. Pemejalan cengkerang cecair berlaku akibat daripada penyejatan pelarut.

kaedah penyemperitan. Di bawah pengaruh daya emparan, zarah bahan perubatan (pepejal atau cecair), melalui filem larutan pembentuk filem, dilindungi olehnya, membentuk mikrokapsul.

Penyelesaian bahan dengan tegangan permukaan yang ketara (gelatin, natrium alginat, polivinil alkohol, dsb.)

Kaedah fizikal dan kimia. Berdasarkan pemisahan fasa, mereka memungkinkan untuk membungkus bahan dalam sebarang keadaan pengagregatan dan mendapatkan mikrokapsul dengan saiz dan sifat filem yang berbeza. Kaedah fizikokimia menggunakan fenomena coacervation.

Coacervation - pembentukan dalam larutan sebatian molekul tinggi titisan yang diperkaya dengan bahan terlarut.

Hasil daripada coacervation, sistem dua fasa terbentuk kerana delaminasi. Satu fasa ialah larutan sebatian makromolekul dalam pelarut, yang satu lagi ialah larutan pelarut dalam bahan makromolekul.

Penyelesaian yang lebih kaya dengan bahan makromolekul sering dikeluarkan dalam bentuk titisan coacervate - titisan coacervate, yang dikaitkan dengan peralihan daripada pencampuran lengkap kepada keterlarutan terhad. Penurunan keterlarutan difasilitasi oleh perubahan dalam parameter sistem seperti suhu, pH, kepekatan, dll.

Coacervation semasa interaksi larutan polimer dan bahan berat molekul rendah dipanggil mudah. Ia berdasarkan mekanisme fiziko-kimia untuk melekat bersama, "mengarut ke dalam timbunan" molekul terlarut dan memisahkan air daripadanya dengan bantuan agen penyingkiran air. Coacervation semasa interaksi dua polimer dipanggil kompleks, dan pembentukan coacervates kompleks disertai dengan interaksi antara (+) dan (-) cas molekul.

Kaedah coacervation adalah seperti berikut. Pertama, dalam medium penyebaran (larutan polimer), teras mikrokapsul masa depan diperoleh melalui penyebaran. Fasa berterusan adalah, sebagai peraturan, larutan akueus polimer (gelatin, karboksimetil selulosa, polivinil alkohol, dll.), tetapi kadangkala ia juga boleh menjadi larutan bukan akueus. Apabila keadaan dicipta di mana keterlarutan polimer berkurangan, titisan coacervate polimer ini dibebaskan daripada larutan, yang dimendapkan di sekeliling nukleus, membentuk lapisan cecair awal, yang dipanggil membran embrio. Kemudian terdapat pengerasan cangkang secara beransur-ansur, dicapai menggunakan pelbagai kaedah fiziko-kimia.

Cengkerang keras memungkinkan untuk memisahkan mikrokapsul daripada medium penyebaran dan menghalang penembusan bahan teras ke luar.

Kaedah kimia. Kaedah ini adalah berdasarkan tindak balas pempolimeran dan polikondensasi pada antara muka antara dua cecair tidak boleh larut (air - minyak). Untuk mendapatkan mikrokapsul dengan kaedah ini, pertama bahan ubat dibubarkan dalam minyak, dan kemudian monomer (contohnya, metil metakrilat) dan pemangkin tindak balas pempolimeran yang sepadan (contohnya, benzoyl peroksida). Larutan yang terhasil dipanaskan selama 15 - 20 minit pada t=55 °C dan dituangkan ke dalam larutan akueus pengemulsi. Emulsi jenis M/B terbentuk yang dipegang untuk melengkapkan pempolimeran selama 4 jam. Polimetil metakrilat yang terhasil, tidak larut dalam minyak, membentuk cangkang di sekeliling titisan yang terakhir. Mikrokapsul yang terhasil dipisahkan dengan penapisan atau sentrifugasi, dibasuh dan dikeringkan.

Radas untuk mengeringkan campuran tablet dalam katil terbendalir SP-30

Direka untuk mengeringkan bahan serbuk dan butiran tablet yang tidak mengandungi pelarut organik dan kekotoran piroforik dalam industri farmaseutikal, makanan, kimia.

Apabila mengeringkan campuran berbilang komponen, pencampuran dijalankan secara langsung dalam radas. Dalam pengering jenis SP, adalah mungkin untuk menjalankan habuk campuran tablet sebelum tablet.

Spesifikasi

Cara ia berfungsi: Aliran udara yang disedut ke dalam pengering oleh kipas dipanaskan dalam unit kalori, melalui penapis udara dan diarahkan ke bawah mesh bawah tangki produk. Melepasi lubang di bahagian bawah, udara membawa butiran ke dalam ampaian. Udara lembap dikeluarkan dari kawasan kerja pengering melalui penapis beg, produk kering kekal di dalam tangki. Selepas pengeringan, produk diangkut dalam troli untuk pemprosesan selanjutnya.

Kesimpulan

Menurut ramalan, pada awal abad ke-21, kemajuan yang ketara harus dijangkakan dalam pembangunan ubat baru yang mengandungi bahan baru, serta menggunakan sistem baru untuk pentadbiran dan penghantaran ke tubuh manusia dengan pengedaran terprogram mereka.

Oleh itu, bukan sahaja pelbagai jenis bahan ubatan, tetapi juga kepelbagaian bentuk dos mereka akan membolehkan farmakoterapi yang berkesan, dengan mengambil kira sifat penyakit.

Perlu juga diperhatikan keperluan untuk mengkaji dan menggunakan dalam teknologi farmaseutikal pencapaian terkini dalam kimia koloid dan teknologi kimia, mekanik fizikal dan kimia, kimia koloid polimer, kaedah penyebaran baru, pengeringan, pengekstrakan, dan penggunaan bukan stoikiometrik. sebatian.

Agak jelas bahawa penyelesaian isu-isu ini dan isu-isu lain yang dihadapi farmasi memerlukan pembangunan teknologi pengeluaran baru dan kaedah untuk analisis ubat, penggunaan kriteria baru untuk menilai keberkesanannya, serta mengkaji kemungkinan pelaksanaan secara praktikal. farmasi dan perubatan.

Bibliografi

1. http://protabletki.ru

2. www.gmpua.com

3. www.golkom.ru

4. www.pharma. witec.com.

5. www.rosapteki.ru

6. A.N. Planovsky, P.I. Nikolaev. Proses dan peranti

7. Farmakope Negeri USSR. Isu 1,2. Kementerian Kesihatan USSR - ed. ke-11,

8. E.D. Novikov, O.A. Tyutenkov dan lain-lain. Mesin untuk membuat

9. I. Chueshov, Teknologi dadah industri: buku teks. - Kharkov, NFAU, 2002.715 hlm.

10. Krasnyuk I.N. Teknologi farmaseutikal: Teknologi bentuk dos. M.: Pusat penerbitan "Akademi", 2004.

11. L.A. Ivanova-M.: Perubatan, 1991, - 544 p.: sakit.

12. L.E. Kholodov, B.P. Yakovlev. Farmakokinetik klinikal. - M.:

13. M.D. Mashkovsky. Ubat-ubatan. Dalam 2 jilid. Ed.13.

14. Perubatan, 1991. - 304 p.: sakit.

15. Milovanova L.N. Teknologi untuk pembuatan bentuk dos. Rostov-on-Don: Perubatan, 2002.

16. Muravyov I.A. Teknologi dadah. Edisi ke-2 disemak. dan tambahan - M.: Perubatan, 1988.

17. O.I. Belova, V.V. Karchevskaya, N.A. Kudakov et al. Teknologi bentuk dos dalam 2 jilid. Buku teks untuk sekolah menengah. T.1.

Pembuatan ubat baru. Pendekatan sedemikian untuk masalah ini secara kualitatif baru dalam amalan farmaseutikal dan, jelas, akan membuka kemungkinan baru dalam proses kompleks mencipta dan menggunakan ubat. 2. Cara-cara untuk menambah baik ubat-ubatan tradisional Apabila membangunkan ubat-ubatan baru dengan kesan yang telah diketahui, percubaan dibuat untuk...

Di klinik. Kadar pembubaran bentuk anhydrous kafein, teofilin, glutethimide jauh lebih tinggi daripada bentuk solvate mereka. Sebaliknya, bentuk pelarut fluorokortison dan succinylfathiazole lebih mudah larut daripada bentuk bukan pelarutnya. Hydrocortisone tributyl acetate dalam bentuk monoetanol solvate diserap 4 kali lebih cepat daripada rakan sejawatannya yang anhydrous. Menggunakan satu atau satu lagi bentuk polimorfik bahan perubatan, ...

Nombor pendaftaran: LP 001351-161014
Nama dagangan dadah: EGILOK® S
Nama bukan milik antarabangsa: metoprolol
Borang dos: tablet bersalut filem pelepasan berpanjangan
sebatian: 1 tablet mengandungi: bahan aktif: 23.75 mg, 47.5 mg, 95 mg atau 190 mg metoprolol suksinat, yang sepadan dengan 25 mg, 50 mg, 100 mg atau 200 mg metoprolol tartrate, masing-masing; eksipien: selulosa mikrohabluran 73.9/147.8/295.6/591.2 mg, metilselulosa 11.87/23.75/47.5/95 mg, gliserol 0.24/0.48/0.95 /1.9 mg, kanji jagung 1.35.75/1.5.75/selulosa/37.5.125.000/jagung /91.4 mg, magnesium stearat 1.87/3 .75/7.5/15 mg. Cangkang tablet (Sepifilm LP 770 putih) 3.75 / 7.5 / 15 / 30 mg: selulosa mikrokristalin (5-15%), hipromelosa (60-70%), asid stearik (8-12%), titanium dioksida ( E-171) (10-20%),
Penerangan: Tablet putih, bujur, biconvex, bersalut filem, diberi skor pada kedua-dua belah.

Kumpulan farmakologi: penyekat beta1 terpilih
Kod ATX: C07AB02

SIFAT FARMAKOLOGI

Farmakodinamik
Metoprolol ialah penyekat β1-adrenergik yang menyekat reseptor β1 pada dos yang jauh lebih rendah daripada yang diperlukan untuk menyekat reseptor β2.
Metoprolol mempunyai sedikit kesan penstabilan membran dan tidak menunjukkan aktiviti agonis separa.
Metoprolol mengurangkan atau menghalang kesan agonis katekolamin, yang dikeluarkan semasa tekanan saraf dan fizikal, mempunyai pada aktiviti jantung. Ini bermakna metoprolol mempunyai keupayaan untuk mencegah peningkatan kadar denyutan jantung (HR), output jantung dan peningkatan kontraktiliti jantung, serta peningkatan tekanan darah (BP) yang disebabkan oleh pelepasan mendadak katekolamin.
Tidak seperti bentuk dos tablet konvensional penyekat terpilih (termasuk metoprolol tartrate), apabila menggunakan ubat bertindak panjang metoprolol succinate, kepekatan berterusan ubat dalam plasma darah diperhatikan dan kesan klinikal yang stabil (β1-blockade) disediakan untuk lebih. daripada jam 24. Oleh kerana ketiadaan kepekatan plasma maksimum yang ketara, ubat ini dicirikan oleh selektiviti β1 yang lebih tinggi berbanding dengan bentuk tablet konvensional metoprolol. Di samping itu, potensi risiko kesan sampingan yang diperhatikan pada kepekatan plasma maksimum ubat, seperti bradikardia dan kelemahan pada kaki apabila berjalan, sangat berkurangan. Pesakit dengan gejala penyakit paru-paru obstruktif, jika perlu, boleh ditetapkan metoprolol suksinat bertindak panjang dalam kombinasi dengan β2-agonis. Apabila digunakan bersama-sama dengan β2-agonis, metoprolol suksinat tindakan berpanjangan dalam dos terapeutik mempunyai kesan yang lebih rendah pada bronkodilasi yang disebabkan oleh β2-agonis daripada penyekat β bukan selektif. Metoprolol, pada tahap yang lebih rendah daripada penyekat β bukan selektif, menjejaskan pengeluaran insulin dan metabolisme karbohidrat. Kesan ubat pada sistem kardiovaskular di bawah keadaan hipoglikemia adalah kurang ketara berbanding penyekat β yang tidak selektif.
Penggunaan ubat dalam hipertensi arteri membawa kepada penurunan tekanan darah yang ketara selama lebih daripada 24 jam, kedua-duanya dalam kedudukan terlentang dan berdiri, dan semasa latihan. Pada permulaan terapi dengan metoprolol, peningkatan rintangan vaskular dicatatkan. Walau bagaimanapun, dengan penggunaan yang berpanjangan, penurunan tekanan darah mungkin disebabkan oleh penurunan rintangan vaskular dengan output jantung yang berterusan.
Farmakokinetik
Setiap tablet metoprolol suksinat tindakan berpanjangan mengandungi sejumlah besar mikrogranules (pelet) yang membenarkan pelepasan terkawal metoprolol suksinat. Di luar, setiap mikrogranule (pelet) ditutup dengan cangkang polimer, yang membolehkan pelepasan terkawal dadah.
Tindakan tablet berpanjangan datang dengan cepat. Dalam saluran gastrousus (GIT), tablet dihancurkan menjadi mikrogranules (pelet) yang berasingan, yang bertindak sebagai unit bebas dan memberikan pelepasan terkawal seragam metoprolol (kinetik pesanan sifar) selama lebih daripada 20 jam. Kadar pelepasan bahan aktif bergantung kepada keasidan medium. Tempoh kesan terapeutik selepas mengambil ubat dalam bentuk dos tablet pelepasan berpanjangan adalah lebih daripada 24 jam. Separuh hayat metoprolol percuma adalah secara purata 3.5-7 jam,
Ubat ini diserap sepenuhnya selepas pentadbiran lisan. Ketersediaan bio sistemik selepas pentadbiran oral satu dos adalah kira-kira 30-40%. Metoprolol mengalami metabolisme oksidatif dalam hati. Tiga metabolit utama metoprolol tidak menunjukkan kesan penyekatan β yang ketara secara klinikal. Kira-kira 5% daripada dos oral dikumuhkan tidak berubah oleh buah pinggang, selebihnya ubat dikumuhkan sebagai metabolit. Komunikasi dengan protein plasma darah adalah rendah, kira-kira 5-10%.

Petunjuk untuk digunakan

Hipertensi arteri.
Angina.
Kegagalan jantung kronik yang stabil dengan kehadiran manifestasi klinikal (kelas fungsi II-IV (FC) mengikut klasifikasi NYHA) dan fungsi sistolik ventrikel kiri terjejas (sebagai terapi tambahan kepada rawatan utama kegagalan jantung kronik).
Mengurangkan kadar kematian dan infarksi semula selepas fasa akut infarksi miokardium.
Aritmia jantung, termasuk takikardia supraventricular, penurunan kadar ventrikel dalam fibrilasi atrium dan extrasystoles ventrikel.
Gangguan fungsi aktiviti jantung, disertai dengan takikardia.
Pencegahan serangan migrain.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti kepada metoprolol, komponen lain ubat atau penyekat β lain.
Blok atrioventrikular tahap II dan III, kegagalan jantung dalam peringkat dekompensasi, pesakit yang menerima terapi jangka panjang atau kursus dengan agen inotropik dan bertindak pada reseptor beta-adrenergik, bradikardia sinus yang ketara secara klinikal (denyut jantung kurang daripada 50 denyutan / min), sakit sindrom sinus, kejutan kardiogenik, gangguan peredaran periferal yang teruk dengan ancaman gangren, hipotensi arteri (tekanan darah sistolik kurang daripada 90 mm Hg), pheochromocytoma tanpa penggunaan penyekat alfa secara serentak.
Disyaki infarksi miokardium akut dengan kadar denyutan jantung kurang daripada 45 denyutan / min, selang PQ lebih daripada 0.24 saat, tekanan darah sistolik kurang daripada 100 mm Hg.
Penggunaan serentak perencat monoamine oxidase (MAO) (kecuali perencat MAO-B).
Pemberian intravena penyekat saluran kalsium "perlahan" seperti verapamil.
Umur sehingga 18 tahun (keberkesanan dan keselamatan tidak ditetapkan).

Berhati-hati: Ijazah blok atrioventrikular I, angina Prinzmetal, asma bronkial, penyakit pulmonari obstruktif kronik, diabetes mellitus, kegagalan buah pinggang yang teruk, kegagalan hati yang teruk, asidosis metabolik, penggunaan serentak dengan glikosida jantung, myasthenia gravis, pheochromocytoma (dengan penggunaan penyekat alfa secara serentak), tirotoksikosis, kemurungan, psoriasis, penyakit vaskular periferal (klaudikasi "berselang-seli", sindrom Raynaud), usia tua.

Gunakan semasa mengandung dan semasa menyusu

Oleh kerana kajian terkawal mengenai penggunaan metoprolol semasa kehamilan belum dijalankan, penggunaan ubat EGILOK® S dalam rawatan wanita hamil adalah mungkin hanya jika manfaat kepada ibu melebihi risiko kepada embrio / janin.
Seperti ubat antihipertensi yang lain, penyekat β boleh menyebabkan kesan sampingan, seperti bradikardia pada janin, bayi baru lahir atau kanak-kanak yang diberi susu ibu. Jumlah metoprolol yang dikumuhkan dalam susu ibu dan kesan penyekatan β pada anak yang disusui (apabila ibu mengambil metoprolol dalam dos terapeutik) adalah tidak penting. Walaupun fakta bahawa pada kanak-kanak yang disusui, apabila menetapkan dos terapeutik ubat, risiko mendapat kesan sampingan adalah rendah (pengecualian adalah kanak-kanak dengan gangguan metabolik), adalah perlu untuk memantau dengan teliti penampilan tanda-tanda sekatan beta. -reseptor adrenergik di dalamnya.

Dos dan pentadbiran

EGILOC® S bertujuan untuk kegunaan harian sekali sehari, disyorkan untuk mengambil ubat pada waktu pagi. Tablet EGILOK® C hendaklah ditelan dengan cecair. Tablet (atau tablet dibahagikan kepada separuh) tidak boleh dikunyah atau dihancurkan. Makan tidak menjejaskan bioavailabiliti ubat. Apabila memilih dos, adalah perlu untuk mengelakkan perkembangan bradikardia.
Hipertensi arteri
50-100 mg sekali sehari. Jika perlu, dos boleh ditingkatkan kepada 200 mg sehari atau agen antihipertensi lain boleh ditambah, sebaik-baiknya diuretik dan penyekat saluran kalsium perlahan (CCB). Dos harian maksimum untuk hipertensi ialah 200 mg / hari.
angina pectoris
100-200 mg EGILOK® C sekali sehari. Jika perlu, ubat antiangina lain boleh ditambah kepada terapi.
Kegagalan jantung kronik yang stabil dengan kehadiran manifestasi klinikal dan fungsi sistolik ventrikel kiri terjejas
Pesakit mesti berada dalam tahap kegagalan jantung kronik yang stabil tanpa episod pemburukan dalam tempoh 6 minggu yang lalu dan tanpa perubahan dalam terapi utama dalam tempoh 2 minggu yang lalu.
Terapi kegagalan jantung kronik dengan penyekat beta kadangkala boleh membawa kepada kemerosotan sementara CHF. Dalam sesetengah kes, adalah mungkin untuk meneruskan terapi atau mengurangkan dos, dalam beberapa kes mungkin perlu untuk menghentikan ubat.
Kegagalan jantung kronik yang stabil, kelas berfungsi II
Dos awal EGILOK® C yang disyorkan untuk 2 minggu pertama ialah 25 mg sekali sehari. Selepas 2 minggu terapi, dos boleh ditingkatkan kepada 50 mg sekali sehari, dan kemudian boleh digandakan setiap 2 minggu.
Dos penyelenggaraan untuk rawatan jangka panjang ialah 200 mg EGILOK® C sekali sehari.
Kegagalan jantung kronik yang stabil, kelas berfungsi III-IV
Dos permulaan yang disyorkan untuk 2 minggu pertama ialah 12.5 mg EGILOC® C (1/2 tablet 25 mg) sekali sehari. Dos dipilih secara individu. Semasa tempoh peningkatan dos, pesakit harus dipantau, kerana dalam sesetengah pesakit gejala kegagalan jantung kronik mungkin berkembang.
Selepas 1-2 minggu, dos boleh ditingkatkan kepada 25 mg EGILOK® C sekali sehari. Kemudian selepas 2 minggu dos boleh ditingkatkan kepada 50 mg sekali sehari. Bagi pesakit yang bertolak ansur dengan ubat dengan baik, dos boleh digandakan setiap 2 minggu sehingga dos maksimum 200 mg EGILOC® C dicapai sekali sehari. Dalam kes hipotensi arteri dan / atau bradikardia, mungkin perlu untuk melaraskan dos terapi utama atau mengurangkan dos EGILOK® S. Hipotensi arteri pada permulaan terapi tidak semestinya menunjukkan bahawa dos EGILOK® S yang diberikan tidak akan diterima semasa rawatan jangka panjang selanjutnya. Walau bagaimanapun, meningkatkan dos hanya mungkin selepas penstabilan keadaan pesakit. Pemantauan fungsi buah pinggang mungkin diperlukan.
Gangguan irama jantung
100-200 mg sekali sehari.
Penjagaan sokongan selepas infarksi miokardium
Dos sasaran ialah 100-200 mg / hari, dalam satu (atau dua) dos.
Gangguan fungsi aktiviti jantung, disertai dengan takikardia
100 mg sekali sehari. Jika perlu, dos boleh ditingkatkan kepada 200 mg sehari.
Pencegahan serangan migrain
100-200 mg sekali sehari.
Fungsi buah pinggang terjejas
Tidak perlu melaraskan dos pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas.
Fungsi hati terjejas
Biasanya, disebabkan tahap pengikatan yang rendah kepada protein plasma, pelarasan dos ubat tidak diperlukan. Walau bagaimanapun, dalam kemerosotan hepatik yang teruk (pada pesakit dengan sirosis hati yang teruk atau anastomosis portocaval), pengurangan dos mungkin diperlukan.
Usia tua
Tidak perlu melaraskan dos pada pesakit tua.

Kesan sampingan

Ubat ini diterima dengan baik oleh pesakit, kesan sampingan kebanyakannya ringan dan boleh diterbalikkan.
Kriteria berikut digunakan untuk menilai kejadian kes: sangat kerap (> 10%), kerap (1-9.9%), jarang (0.1-0.9%), jarang (0.01-0.09%) dan jarang (<0,01 %).
Sistem kardiovaskular: selalunya - bradikardia, hipotensi ortostatik (sangat jarang disertai dengan pengsan), kaki sejuk, berdebar-debar; jarang - edema periferal, sakit di kawasan jantung, peningkatan sementara dalam gejala kegagalan jantung, sekatan AV tahap pertama; kejutan kardiogenik pada pesakit dengan infarksi miokardium akut; jarang - gangguan pengaliran jantung lain, aritmia; sangat jarang - gangren pada pesakit dengan gangguan peredaran periferal yang teruk sebelum ini,
Sistem saraf pusat: sangat kerap - peningkatan keletihan; selalunya - pening, sakit kepala; jarang - paresthesia, sawan, kemurungan, kelemahan perhatian, mengantuk atau insomnia, mimpi buruk; jarang - peningkatan kegembiraan saraf, kebimbangan, mati pucuk / disfungsi seksual; sangat jarang - amnesia / gangguan ingatan, kemurungan, halusinasi.
Saluran gastrousus: selalunya - loya, sakit di perut, cirit-birit, sembelit; jarang - muntah; jarang - kekeringan mukosa mulut.
hati: jarang - fungsi hati yang tidak normal; sangat jarang - hepatitis.
Penutup kulit: jarang - ruam (dalam bentuk urtikaria), peningkatan berpeluh; jarang - keguguran rambut; sangat jarang - fotosensitiviti, pemburukan perjalanan psoriasis.
Sistem pernafasan: selalunya - sesak nafas dengan usaha fizikal; jarang - bronkospasme; jarang - rinitis.
Organ deria: jarang - gangguan visual, kekeringan dan / atau kerengsaan mata, konjunktivitis; sangat jarang - berdering di telinga, gangguan rasa.
Dari sistem muskuloskeletal: sangat jarang - arthralgia.
Metabolisme: jarang - peningkatan berat badan.
darah: sangat jarang - trombositopenia.

Terlebih dos

simptom: dengan overdosis metoprolol, gejala yang paling serius adalah dari sistem kardiovaskular, bagaimanapun, kadang-kadang, terutamanya pada kanak-kanak dan remaja, gejala dari sistem saraf pusat dan penindasan fungsi paru-paru, bradikardia, sekatan AV darjah I-III, asystole, penurunan tekanan darah yang ketara, perfusi periferal yang lemah, kegagalan jantung, kejutan kardiogenik; kemurungan fungsi paru-paru, apnea, serta peningkatan keletihan, kesedaran terjejas, kehilangan kesedaran, gegaran, sawan, peningkatan berpeluh, paresthesia, bronkospasme, loya, muntah, kekejangan esofagus adalah mungkin, hipoglikemia (terutama pada kanak-kanak) atau hiperglikemia, hiperkalemia ; fungsi buah pinggang terjejas; sindrom myasthenic sementara; penggunaan serentak alkohol, ubat antihipertensi, quinidine atau barbiturat boleh memburukkan keadaan pesakit. Tanda-tanda pertama overdosis boleh diperhatikan 20 minit - 2 jam selepas mengambil ubat.
Rawatan: pelantikan arang diaktifkan, jika perlu, lavage gastrik.
Atropin (0.25–0.5 mg IV untuk dewasa, 10–20 mcg/kg untuk kanak-kanak) perlu diberikan sebelum lavage gastrik (kerana risiko rangsangan saraf vagus). Jika perlu, kekalkan patensi saluran pernafasan (intubasi) dan pengudaraan paru-paru yang mencukupi. Penambahan isipadu darah yang beredar dan penyerapan glukosa. Kawalan ECG. Atropine 1.0-2.0 mg IV, jika perlu, ulangi pengenalan (terutama dalam kes gejala vagal). Dalam kes (penindasan) kemurungan miokardium, pentadbiran infusi dobutamin atau dopamin ditunjukkan.Glukagon 50-150 mcg/kg IV dengan selang 1 minit juga boleh digunakan. Dalam sesetengah kes, menambah epinefrin (adrenalin) kepada terapi mungkin berkesan. Dengan aritmia dan kompleks ventrikel meluas (QRS), larutan 0.9% natrium klorida atau natrium bikarbonat diselitkan. Ia adalah mungkin untuk menyediakan perentak jantung buatan. Serangan jantung akibat dos berlebihan mungkin memerlukan resusitasi selama beberapa jam. Terbutaline boleh digunakan untuk melegakan bronkospasme (melalui suntikan atau penyedutan). Rawatan simptomatik dijalankan.

Interaksi dengan ubat lain

Metoprolol adalah substrat isoenzim CYP2D6, dan oleh itu, ubat-ubatan yang menghalang isoenzim CYP2D6 (quinidine, terbinafine, paroxetine, fluoxetine, sertraline, celecoxib, propafenone dan diphenhydramine) boleh menjejaskan kepekatan plasma metoprolol.
Penggunaan bersama EGILOK® S dengan produk perubatan berikut harus dielakkan:
Derivatif asid barbiturik: barbiturat (kajian telah dijalankan dengan pentobarbital) meningkatkan metabolisme metoprolol, disebabkan oleh induksi enzim.
propafenon: apabila menetapkan propafenone kepada empat pesakit yang dirawat dengan metoprolol, terdapat peningkatan dalam kepekatan plasma metoprolol sebanyak 2-5 kali, manakala dua pesakit mempunyai ciri kesan sampingan metoprolol. Mungkin, interaksi itu disebabkan oleh perencatan oleh propafenone, seperti quinidine, metabolisme metoprolol melalui sistem cytochrome P450 isoenzim CYP2D6. Dengan mengambil kira fakta bahawa propafenone mempunyai sifat penyekat β, pemberian bersama metoprolol dan propafenone tidak disyorkan,
Verapamil: gabungan penyekat β (atenolol, propranolol dan pindolol) dan verapamil boleh menyebabkan bradikardia dan membawa kepada penurunan tekanan darah. Verapamil dan β-blocker mempunyai kesan perencatan pelengkap pada pengaliran atrioventrikular dan fungsi nod sinus.
Gabungan EGILOK® S dengan ubat berikut mungkin memerlukan pelarasan dos:
Amiodarone: Penggunaan gabungan amiodarone dan metoprolol boleh membawa kepada bradikardia sinus yang teruk. Memandangkan separuh hayat amiodarone yang sangat panjang (50 hari), potensi interaksi lama selepas pengeluaran amiodarone harus diambil kira.
Ubat antiarrhythmic kelas I: Kelas I antiarrhythmics dan β-blockers boleh membawa kepada penjumlahan kesan inotropik negatif, yang boleh membawa kepada kesan sampingan hemodinamik yang serius pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi ventrikel kiri. Gabungan ini juga harus dielakkan pada pesakit dengan sindrom sinus sakit dan gangguan pengaliran AV.
Interaksi diterangkan pada contoh disopyramide.
Ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs): NSAID melemahkan kesan antihipertensi β-blocker. Interaksi ini telah didokumenkan untuk indometasin. Mungkin, interaksi yang diterangkan tidak akan diperhatikan apabila berinteraksi dengan sulindac. Interaksi negatif telah diperhatikan dalam kajian dengan diklofenak.
Diphenhydramine: Diphenhydramine mengurangkan metabolisme metoprolol kepada α-hydroxymetoprolol sebanyak 2.5 kali. Pada masa yang sama, terdapat peningkatan dalam tindakan metoprolol.
Diltiazem: Diltiazem dan β-blocker saling menguatkan kesan perencatan pada pengaliran AV dan fungsi nod sinus. Apabila metoprolol digabungkan dengan diltiazem, terdapat kes bradikardia yang teruk.
Epinefrin: 10 kes hipertensi arteri yang teruk dan bradikardia telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil penyekat β bukan selektif (termasuk pindolol dan propranolol) dan menerima epinefrin. Interaksi itu juga diperhatikan dalam kumpulan sukarelawan yang sihat. Diandaikan bahawa tindak balas yang sama boleh diperhatikan apabila epinefrin digunakan bersama-sama dengan anestetik tempatan sekiranya berlaku kemasukan secara tidak sengaja ke dalam katil vaskular. Adalah diandaikan bahawa risiko ini jauh lebih rendah dengan penggunaan penyekat β kardioselektif.
Phenylpropanolamine: Phenylpropanolamine (norephedrine) dalam satu dos 50 mg boleh menyebabkan peningkatan tekanan darah diastolik kepada nilai patologi dalam sukarelawan yang sihat. Propranolol terutamanya menghalang peningkatan tekanan darah yang disebabkan oleh fenilpropanolamine. Walau bagaimanapun, penyekat β boleh menyebabkan tindak balas hipertensi paradoks pada pesakit yang menerima dos fenilpropanolamine yang tinggi. Beberapa kes krisis hipertensi telah dilaporkan semasa mengambil fenilpropanolamine.
Quinidine: Quinidine menghalang metabolisme metoprolol dalam kumpulan khas pesakit dengan hidroksilasi pesat (kira-kira 90% daripada populasi di Sweden), menyebabkan terutamanya peningkatan ketara dalam kepekatan plasma metoprolol dan peningkatan dalam β-blockade. Adalah dipercayai bahawa interaksi sedemikian juga merupakan ciri penyekat β lain, dalam metabolisme di mana sitokrom P450 isoenzim CYP2B6 terlibat.
Clonidine: Reaksi hipertensi dengan penarikan tiba-tiba clonidine boleh menjadi lebih teruk dengan penggunaan gabungan penyekat β. Apabila digunakan bersama-sama, jika clonidine dihentikan, pemberhentian β-blocker harus dimulakan beberapa hari sebelum clonidine dihentikan.
Rifampicin: Rifampicin boleh meningkatkan metabolisme metoprolol, mengurangkan kepekatan plasma metoprolol.
Pesakit secara serentak mengambil metoprolol dan penyekat β lain (dalam bentuk dos titisan mata) atau perencat monoamine oxidase (MAOI) harus dipantau dengan teliti. Terhadap latar belakang pengambilan β-blocker, anestetik penyedutan meningkatkan kesan kardiodepresan. Dengan latar belakang pengambilan β-blocker, pesakit yang menerima agen hipoglikemik oral mungkin memerlukan pelarasan dos yang terakhir.
Kepekatan plasma metoprolol boleh meningkat apabila mengambil cimetidine atau hydralazine.
Glikosida jantung, apabila digunakan bersama-sama dengan penyekat β, boleh meningkatkan masa pengaliran atrioventrikular dan menyebabkan bradikardia.

arahan khas

Pesakit yang mengambil β-blocker tidak boleh diberikan penyekat saluran kalsium intravena seperti verapamil.
Pesakit dengan penyakit pulmonari obstruktif tidak disyorkan untuk menetapkan penyekat β. Dalam kes toleransi yang lemah terhadap ubat antihipertensi lain atau ketidakberkesanan mereka, metoprolol boleh ditetapkan, kerana ia adalah ubat terpilih. Ia adalah perlu untuk menetapkan dos berkesan minimum, jika perlu, adalah mungkin untuk menetapkan β2-agonis.
Ia tidak disyorkan untuk menetapkan penyekat β bukan selektif kepada pesakit dengan angina Prinzmetal. Penyekat β terpilih harus digunakan dengan berhati-hati dalam kumpulan pesakit ini.
Apabila menggunakan penyekat β2, risiko kesannya terhadap metabolisme karbohidrat atau kemungkinan menutup gejala hipoglikemia adalah jauh lebih rendah daripada apabila menggunakan penyekat β bukan selektif.
Pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik dalam peringkat dekompensasi, adalah perlu untuk mencapai tahap pampasan sebelum dan semasa rawatan dengan EGILOK® S.
Sangat jarang, pesakit yang mengalami gangguan pengaliran AV mungkin bertambah teruk (kemungkinan hasil - sekatan AV). Jika bradikardia berkembang semasa rawatan, dos EGILOK® C harus dikurangkan atau ubat harus dihentikan secara beransur-ansur.
Metoprolol boleh memburukkan lagi gejala gangguan peredaran periferal, terutamanya disebabkan oleh penurunan tekanan darah.
Berhati-hati harus dilakukan apabila menetapkan ubat kepada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk, dengan asidosis metabolik, pentadbiran bersama dengan glikosida jantung.
Pada pesakit yang mengambil β-blocker, kejutan anaphylactic adalah lebih teruk. Penggunaan adrenalin dalam dos terapeutik tidak selalu membawa kepada kesan klinikal yang diingini semasa mengambil metoprolol.
Pesakit dengan pheochromocytoma harus diberi penyekat alfa-adrenergik selari dengan EGILOK® C.
Dalam kes pembedahan, pakar bius perlu dimaklumkan bahawa pesakit sedang mengambil EGILOC® S. Pesakit yang akan menjalani pembedahan tidak boleh menghentikan rawatan dengan β-blocker,
Data percubaan klinikal mengenai keberkesanan dan keselamatan pada pesakit dengan kegagalan jantung stabil yang teruk (kelas NYHA IV) adalah terhad.
Pesakit dengan gejala kegagalan jantung dalam kombinasi dengan infarksi miokardium akut dan angina pectoris yang tidak stabil dikecualikan daripada kajian berdasarkan petunjuk yang ditentukan. Keberkesanan dan keselamatan ubat untuk kumpulan pesakit ini belum diterangkan. Penggunaan dalam kegagalan jantung pada peringkat dekompensasi adalah kontraindikasi.
Penarikan penyekat β secara tiba-tiba boleh membawa kepada peningkatan simptom CHF dan peningkatan risiko infarksi miokardium dan kematian mengejut, terutamanya pada pesakit berisiko tinggi, dan oleh itu harus dielakkan. Sekiranya perlu untuk menghentikan ubat, ia perlu dilakukan secara beransur-ansur, selama sekurang-kurangnya 2 minggu, dengan pengurangan dua kali ganda dalam dos ubat pada setiap peringkat, sehingga dos akhir 12.5 mg (1/2 tablet). sebanyak 25 mg) dicapai, yang perlu diambil sekurang-kurangnya 4 hari sebelum penarikan sepenuhnya ubat. Jika gejala muncul, rejimen pengeluaran yang lebih perlahan adalah disyorkan.

Pengaruh ke atas keupayaan memandu kenderaan

Penjagaan mesti diambil semasa memandu kenderaan dan terlibat dalam aktiviti yang berpotensi berbahaya yang memerlukan tumpuan perhatian yang lebih tinggi, disebabkan oleh risiko pening dan peningkatan keletihan apabila menggunakan ubat EGILOK® S.

BORANG PELEPASAN
Tablet bersalut filem bertindak panjang 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. 10 tablet dalam lepuh PVC/PE/PVDC//aluminium foil. 3 atau 10 lepuh dengan arahan untuk digunakan dalam kotak kadbod.

TERBAIK SEBELUM TARIKH
3 tahun. Jangan gunakan ubat selepas tarikh luput.

KEADAAN PENYIMPANAN
Pada suhu tidak lebih tinggi daripada 30 °C. Jauhkan daripada kanak-kanak.

SYARAT CUTI
Dikeluarkan oleh preskripsi.

PEMEGANG KEBENARAN PENDAFTARAN
CJSC "Loji farmaseutikal EGIS", 1106 Budapest, st. Keresturi 30-38, HUNGARY
Telefon: (36-1) 803-5555;

pengenalan

Pada masa ini, isu mencipta bentuk dos berpanjangan yang boleh memberikan kesan jangka panjang ubat dengan penurunan serentak dalam dos hariannya menjadi lebih relevan. Persediaan jenis ini memastikan pengekalan kepekatan berterusan bahan aktif dalam darah tanpa turun naik puncak.

Bentuk dos yang berpanjangan boleh mengurangkan kekerapan pemberian ubat, dan, akibatnya, mengurangkan kejadian dan keterukan kemungkinan reaksi buruk ubat. Mengurangkan kekerapan pengambilan ubat mewujudkan kemudahan tertentu untuk kedua-dua kakitangan perubatan di klinik dan bagi pesakit yang dirawat secara pesakit luar, dengan ketara meningkatkan pematuhan mereka, yang sangat penting, terutamanya apabila menggunakan ubat untuk rawatan penyakit kronik.

Ciri umum bentuk dos yang berpanjangan

Bentuk dos yang berpanjangan (dari lat. Prolongare - memanjangkan) adalah bentuk dos dengan pelepasan yang diubah suai. Oleh kerana melambatkan pelepasan bahan ubat, peningkatan dalam tempoh tindakannya disediakan. Kelebihan utama bentuk dos ini ialah:

kemungkinan mengurangkan kekerapan penerimaan;

kemungkinan mengurangkan dos kursus;

kemungkinan menghapuskan kesan merengsa ubat pada saluran gastrousus;

keupayaan untuk mengurangkan manifestasi kesan sampingan utama.

Terdapat pelbagai prinsip teknologi untuk mencapai tindakan berpanjangan bentuk dos pepejal. Industri farmaseutikal moden menyediakan penggunaan bentuk dos khas yang menyediakan tindakan ubat yang berpanjangan, yang utama adalah yang berikut:

1) jenis tablet untuk kegunaan oral:

tablet bersalut, pelepasan perlahan;

tablet bersalut, tindakan berpanjangan;

tablet bersalut, larut dalam usus, tindakan berpanjangan;

tablet keluaran yang diubah suai;

2) jenis kapsul untuk kegunaan oral:

kapsul pelepasan diubah suai pelepasan berterusan;

kapsul dengan mikrosfera;

spansul.

3) bentuk dos untuk implantasi:

tablet untuk implantasi;

kapsul untuk implantasi (pelet);

implan;

TTS - sistem terapeutik transdermal;

bentuk dos suntikan tindakan berpanjangan;

penggantungan bahan ubat untuk pentadbiran parenteral.

Keperluan untuk LF berpanjangan

Keperluan berikut dikenakan pada bentuk dos yang berpanjangan:

Kepekatan dadah semasa ia dibebaskan daripada ubat tidak boleh tertakluk kepada turun naik yang ketara dan harus optimum dalam badan untuk tempoh masa tertentu;

Eksipien yang dimasukkan ke dalam bentuk dos mesti dikeluarkan sepenuhnya dari badan atau dinyahaktifkan;

Kaedah pemanjangan harus mudah dan boleh diakses dalam pelaksanaan dan tidak boleh memberi kesan negatif pada badan. Yang paling fisiologi acuh tak acuh ialah kaedah pemanjangan dengan memperlahankan penyerapan dadah.

Kaedah teknologi pemanjangan dadah:

· Meningkatkan kelikatan medium penyebaran (kesimpulan bahan ubat dalam gel).

Sebagai gel untuk ubat-ubatan yang berpanjangan, penyelesaian IUD pelbagai kepekatan lebih kerap digunakan: selulosa mikrokristalin (MC), karboksimetilselulosa (CMC) dan natrium CMC (1%), polyvinyl pyrrolidone (PVP), kolagen, dll.

Kesimpulan bahan perubatan dalam cengkerang filem.

· Pengenalan polimer terus ke dalam bentuk dos.

Polimer metilselulosa (MC larut) dan kitosan tidak larut dalam cecair biologi sendiri, dan pada masa yang sama, filem yang diperoleh daripada larutannya perlahan-lahan membengkak dan larut secara beransur-ansur, melepaskan bahan ubat yang dimasukkan ke dalamnya, yang membolehkan mencipta kesan yang berpanjangan.