Teori penyakit autoimun. Penyakit Autoimun: Punca dan Mekanisme

Tindak balas imun biasanya berkembang apabila organisma asing yang membawa antigen mereka sendiri memasuki badan, atau tindak balas juga mungkin berlaku kepada antigen sendiri. Mekanisme pertahanan berfungsi dalam bentuk imuniti humoral (pengeluaran antibodi) dan tindak balas selular (contohnya, fagositosis). Mekanisme ini dijalankan oleh tindak balas imunologi/biokimia, yang boleh dijalankan secara selari.

Salah satu teori tidak berlakunya autoaggression dalam norma ialah kehadiran toleransi imunologi (sistem pengiktirafan diri). Pelanggaran dalam mekanisme toleransi disertai dengan kemunculan pencerobohan autoimun. Peranan penyertaan autoantibodi anti-idiotip dan sel lain sistem imun sedang dikaji. Antibodi anti-idiotip adalah, dalam satu cara, peniru (analog) antigen.

Dalam proses mengkaji patogenesis penyakit autoimun, ternyata terdapat beberapa kemungkinan penyebab. Sebab utama yang membawa kepada kemungkinan perkembangan proses autoimun patologi termasuk: kecenderungan keturunan, kehadiran mutasi dalam gen yang mengawal sistem ekspresi autoantigen, pelanggaran "pengasingan" beberapa sel dalam badan kita, fenomena mimikri antigen. , faktor kimia (termasuk ubat) dan kesan fizikal, pengaruh virus dan sel bakteria.

Adalah dipercayai bahawa kecenderungan keturunan memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit autoimun. Bagi kebanyakan penyakit autoimun, hubungan langsung telah ditemui dengan pewarisan gen tertentu sistem keserasian tisu manusia (HLA-Human Leucocyte Antigens). Sebagai contoh, dalam dermatomyositis, genotip HLA-DR3 ditemui.

Salah satu teori berlakunya penyakit autoimun dan penampilan autoantibodi adalah berdasarkan fakta bahawa antibodi khusus organ (autoantibodi) boleh dibentuk terhadap protein manusia biasa, yang dalam proses pembangunan wujud "terpencil" daripada sel-sel sistem imun. Sememangnya, konsep pengasingan sedikit sebanyak bersyarat. Apabila halangan dilanggar, tisu/protein "tersembunyi" sedemikian mula dikenali oleh sel-sel sistem imun hos sebagai asing, yang disertai dengan pembentukan antibodi terhadap struktur sel mereka sendiri. Organ-organ ini termasuk tisu mata, testis, kelenjar tiroid. Dalam banyak cara, sudut pandangan ini mempunyai hak untuk wujud. Walau bagaimanapun, perlu diingat bahawa autoantigen, bagaimanapun, tidak sepenuhnya diasingkan daripada sel-sel sistem imun yang beredar dalam aliran darah.

Untuk menjelaskan mekanisme patogenesis patologi autoimun, adalah perlu untuk mengambil kira semua faktor yang mungkin mempengaruhi fungsi sistem imun secara keseluruhan, termasuk faktor persekitaran.

Penyakit autoimun terus menjadi salah satu masalah yang paling mencabar dalam imunologi klinikal. Selama hampir seratus tahun, salah satu dogma utama imunologi, yang dirumuskan oleh Paul Ehrlich, ialah idea bahawa lazimnya sistem imun tidak seharusnya membangunkan tindak balas imun terhadap tisunya sendiri, kerana ini boleh membawa kepada kematian badan. P. Ehrlich memanggilnya "seram meracuni diri sendiri" ("autotoxicus seram"). Pada masa ini, fenomena ini dikenali sebagai "toleransi imun", yang berkembang dalam tempoh embrio dan awal selepas bersalin dan terdiri daripada fakta bahawa keadaan dicipta dalam badan di mana sistem imun tidak bertindak balas dengan autoantigen (antigen diri) (ini telah disebutkan dalam bab yang berkaitan).

Oleh itu, autoimun dicirikan oleh kehilangan (pelanggaran, kehilangan) toleransi, atau bukan tindak balas semula jadi berhubung dengan antigen sendiri. Akibatnya, autoantibodi dan/atau sel sitotoksik yang dihasilkan membawa kepada perkembangan penyakit.

Walau bagaimanapun, keupayaan sistem imun untuk mengenali antigen diri tidak selalu membawa potensi patologi. Sebagai contoh, pengiktirafan molekul sendiri kompleks histokompatibiliti utama dalam pelaksanaan tindak balas imun, tindak balas anti-idiotip terhadap idiotaip diri, dsb.; semua ini membolehkan sistem imun melaksanakan fungsi utama pengawasan imun.

Pada masa ini, sejumlah besar penyakit autoimun telah diterangkan. Diandaikan bahawa sistem imun, di bawah keadaan yang sesuai, boleh membangunkan tindak balas imun terhadap sebarang antigen diri.

Penyakit autoimun dibahagikan kepada dua kumpulan:

• khusus organ - contohnya, myasthenia gravis teruk, tiroiditis Hashimoto, penyakit Graves (tirotoksikosis dengan goiter meresap), dsb.;
• sistemik (bukan khusus organ) - contohnya, lupus erythematosus sistemik, arthritis rheumatoid, dsb.

Penyakit autoimun (senarai tidak lengkap, direka untuk menunjukkan berlakunya patologi ini dalam hampir semua kepakaran perubatan)

• Sistemik lupus erythematosus
• Artritis reumatoid
• skleroderma
• Dermatopolymyositis
• Penyakit tisu penghubung campuran
• Sindrom Sjögren (sindrom kering)
• Psoriasis
• Vitiligo
• Dermatitis herpetiformis
• Pemphigus vulgaris
• pemfigoid bulosa
• Penyakit (sindrom Reiter)
• penyakit Bechterew
• Sklerosis berbilang berbilang
• Polineuritis akut (pasca-)berjangkit (sindrom Guillain-Barré)
• myasthenia gravis yang teruk
• Tiroiditis Hashimoto (autoimun)
• Penyakit Graves (tirotoksikosis dengan goiter meresap)
• Diabetes mellitus bergantung kepada insulin (jenis I)
• Penyakit autoimun kelenjar adrenal (penyakit Addison)
• Poliendokrinopati autoimun
• Sarcoidosis
• Fibrosis pulmonari idiopatik
• Kolitis ulseratif tidak spesifik
• Penyakit Crohn (enteritis serantau)
• Gastritis autoimun, jenis A
• Sirosis hempedu utama
• Hepatitis aktif kronik
• Enteropati autoimun
• Penyakit celiac (enteropati sensitif gluten)
• Glomerulonephritis
• Sindrom Goodpasture
• Orkitis autoimun
• ketidaksuburan autoimun
• Sindrom antibodi antiphospholipid primer
• Uveitis autoimun
• Oftalmia bersimpati
• Konjunktivitis autoimun
• Poliarteritis nodosum
• Arteritis granulomatous sel gergasi (polymyalgia rheumatica)
• anemia yang merosakkan
• Anemia hemolitik autoimun
• Trombositopenia autoimun
• Neutropenia autoimun, dsb.

Walaupun kebanyakan ~80 penyakit autoimun yang dikenal pasti jarang berlaku, berjuta-juta orang masih menderita di seluruh dunia. Sebagai contoh, di Amerika Syarikat, 5% daripada populasi terjejas - kira-kira 14 juta orang. Di Ukraine, mengikut pengiraan teori, kira-kira 2.3 juta orang terjejas.

Dalam sesetengah kes, perkembangan autoimun (pecahan toleransi) boleh menjadi primer dan menyebabkan perkembangan penyakit, pada yang lain, terutamanya dalam penyakit kronik jangka panjang (contohnya, pyelonephritis kronik, prostatitis kronik, dll.), Ia boleh menjadi sekunder dan menjadi akibat daripada penyakit, menutup patogenesis "lingkaran ganas".

Selalunya, pesakit yang sama mengalami beberapa penyakit autoimun, ini terutama berlaku untuk endokrinopati autoimun.

Penyakit autoimun sering dikaitkan dengan hiperplasia limfoid, percambahan malignan sel limfoid dan plasma, keadaan kekurangan imun - hypogammaglobulinemia, kekurangan IgA terpilih, kekurangan komponen pelengkap, dan lain-lain. Penyakit autoimun sistemik sering berkembang pada masa dewasa.

Pada masa ini, kira-kira dua dozen teori telah dicadangkan untuk menjelaskan sebab-sebab pecahan toleransi dan, akibatnya, perkembangan autoimun. Kami membentangkan yang utama.

1.Teori klon "terlarang". Adalah diketahui bahawa semasa induksi toleransi pada peringkat tertentu perkembangan (pematangan) sistem imun, penghapusan (pemusnahan) limfosit T- dan B yang mempunyai autoreaktiviti - keupayaan untuk bertindak balas dengan auto (diri) - antigen. berlaku. Menurut teori klon "terlarang", untuk satu sebab atau yang lain, timus dan sumsum tulang tidak sepenuhnya menghilangkan limfosit T- dan B-autoreaktif, yang pada masa akan datang, dalam keadaan tertentu, boleh menyebabkan kerosakan dalam toleransi.

2. Teori antigen yang diasingkan (di luar halangan). Adalah diketahui bahawa tisu tertentu dilindungi oleh halangan histohematik (kelenjar seks, tisu mata, otak, kelenjar tiroid, dll.). Dalam hal ini, semasa pematangan sistem imun, antigen tisu tersebut tidak bersentuhan dengan limfosit dan penghapusan klon sel yang sepadan tidak berlaku. Apabila halangan histohematik dilanggar dan antigen memasuki aliran darah, sel imunokompeten mereka sendiri mengenalinya sebagai asing dan mencetuskan keseluruhan mekanisme tindak balas imun.

3. Teori gangguan peraturan imunologi (Penyelenggaraan toleransi di pinggir).

• Penurunan fungsi T-limfosit-penekan. Adalah dipercayai bahawa penindas T-limfosit menindas keupayaan B-limfosit untuk menghasilkan antibodi terhadap tisu mereka sendiri, dengan itu mengekalkan keadaan toleransi. Dengan penurunan dalam bilangan atau fungsi penekan T, sel B yang berpotensi autoreaktif mula bertindak balas terhadap antigen tisu mereka sendiri, dan autoantibodi yang muncul membawa kepada perkembangan penyakit autoimun.
• Pelanggaran fungsi T-limfosit-pembantu. Khususnya, dengan peningkatannya, keadaan yang menggalakkan untuk memulakan tindak balas daripada B-limfosit autoreaktif kepada antigen diri boleh dicipta, walaupun dengan fungsi normal penekan-T. Oleh itu, potensi untuk perkembangan autoimun, yang terdapat dalam badan, direalisasikan melalui mekanisme pengawalseliaan imunologi yang berfungsi secara normal, termasuk, pertama sekali. T-limfosit adalah penindas dan penolong.
• Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, hipotesis bahawa patologi autoimun adalah berdasarkan gangguan peraturan imun yang disebabkan oleh pengeluaran terjejas sitokin yang sepadan oleh limfosit T-helper jenis I dan II, serta sel T-regulatory, telah menjadi semakin popular.
• Mengabaikan - disebabkan ketiadaan (atau kekurangan) pembentangan antigen, atau ketiadaan sel-T dengan reseptor untuk peptida antigen yang sepadan yang terletak di dalam alur molekul MHC. Apa yang dipanggil "lubang" dalam repertoir sel T, yang dijelaskan oleh fakta bahawa dalam tempoh awal pematangan toleransi, klon yang sepadan bagi sel T auto-reaktif mengalami penghapusan klon dalam timus.
• Anergi - kerana kekurangan isyarat rangsangan bersama. Dalam kes ini, sel T mengenali antigen dalam alur molekul MHC dengan isyarat pengecam antigennya, tetapi kerana tiada isyarat kostimulasi tambahan, sel T tersebut mengalami apoptosis.
• Peraturan dijelaskan oleh kewujudan sel-T pengawalseliaan khas (T-reg), yang mampu menekan fungsi T-helpers 1 dan T-helpers 2 jenis disebabkan oleh sitokin TGF dan IL-10. Di samping itu, terdapat molekul CTLA4 pada permukaan T-reg, yang, dengan mengikat molekul CD80/86 pada permukaan APC, menghalang yang terakhir daripada mengikat molekul CD28 pada permukaan T-limfosit, dengan itu menyekat kostimulasi. isyarat. Sebaliknya, molekul CTLA4 menghantar isyarat terbalik melalui molekul CD80/86 ke sel pembentang antigen, meningkatkan ekspresi enzim indolamin-2,3-dioxygenase di dalamnya, yang mengurangkan jumlah triptofan dalam T-limfosit. , dengan itu menyekat aktivitinya.

4. Teori pelanggaran interaksi idiotip-anti-idiotip.

Model semasa tindak balas imun mencadangkan bahawa sistem imun mengawal sendiri dan boleh bertindak balas terhadap produknya sendiri dan kemudian menyekat atau merangsang tindak balas ini. Adalah diketahui bahawa antibodi terhadap self-Ig boleh dikesan dalam serum darah individu yang sakit dan sihat (faktor rheumatoid adalah antibodi pertama jenis ini ditemui pada manusia). Penentu idiotip (idiotip) berkait rapat dengan struktur individu pusat aktif molekul Ig. Pada mulanya, dipercayai bahawa pengeluaran autoantibodi terhadap self-Ig adalah hasil daripada pelanggaran proses pengiktirafan "sendiri", dan ini sama ada punca atau gejala penyakit. Walau bagaimanapun, selepas itu, ramai penyelidik menemui antiimunoglobulin dalam serum darah linden yang sihat, atas dasar yang mereka mencadangkan bahawa pengeluaran antiimunoglobulin adalah fisiologi, bukannya proses patologi. Atas dasar ini, model sistem imun telah dibangunkan, di mana pengaruh kawalan dan pengawalseliaan bergantung pada banyak komponen yang berinteraksi, dan anti-imunoglobulin yang diarahkan terhadap pusat aktif molekul antibodi tertentu (antibodi anti-idiotip) memainkan peranan utama. Telah dicadangkan (N. K. Erne, 1974) bahawa pengiktirafan penentu idiotip dan pembangunan tindak balas imun anti-idiotip adalah mekanisme utama untuk mengawal dan mengawal biosintesis antibodi. Teori ini dipanggil teori rangkaian peraturan tindak balas imun.

Dalam teori Jerne, dua peruntukan utama boleh dibezakan:

• Imunoglobulin, serta reseptor imunoglobulin pada permukaan antigen-reaktif T- dan B-limfosit, mempunyai penentu yang mempunyai sifat antigenik (auto-), dan dipanggil "idiotype" (penentu idiotip);
• Limfosit wujud dalam badan, mampu mengenali penentu idiotip dengan reseptornya dan merealisasikan tindak balas anti-idiotip. Antibodi anti-idiotip juga boleh dikenali dan antibodi anti-anti-idiotip dihasilkan terhadapnya sehingga tindak balas imun berkurangan. Saya percaya bahawa idiotaip dan anti-anti-idiotaip adalah struktur yang sama.

Kajian terkini mengesahkan peranan penting interaksi idiotip-anti-idiotip dalam pengawalan tindak balas imun. Adalah perlu untuk menyerlahkan peruntukan utama berikut:

• Tindak balas anti-idiotip berkembang serentak dengan tindak balas imun biasa kepada antibodi asing;
• Interaksi idiotype-antiidiotypic menentukan kemungkinan kedua-dua rangsangan dan penindasan limfosit di bawah pengaruh antibodi antiidiotypic. Dengan mengambil kira data ini, menjadi jelas bahawa tindak balas anti-idiotip yang berkembang serentak dengan tindak balas imun biasa, merangsang atau menghalang yang pertama, bergantung pada keadaan tertentu, memastikan pengawalan kendirinya mengikut jenis maklum balas.

Oleh itu, apabila tindak balas imun berlaku, antibodi, kompleks imun dan/atau tindak balas imun pengantara sel dibangunkan. Untuk mengimbangi mediator imunopatologi ini dan menghalangnya daripada "bekerja" terhadap tisu mereka sendiri, mekanisme pengawalseliaan diaktifkan secara serentak, yang merupakan rangkaian kompleks T-, B-sel dan antibodi, diselaraskan sebagai tindak balas imun anti-idiotip. . Mekanisme ini menyediakan kawalan yang diperlukan untuk mengelakkan kerosakan pada organ sasaran semasa pelbagai tindak balas imun yang dijana oleh tuan rumah dalam badan.

Daripada apa yang telah dikatakan, jelas bahawa gangguan interaksi idiotip-anti-idiotip akan menyumbang kepada perkembangan penyakit autoimun.

5. Teori pengaktifan poliklonal B-limfosit. Telah didapati bahawa banyak bahan yang bersifat kimia atau biologi mempunyai keupayaan untuk mendorong pengaktifan B-limfosit, yang membawa kepada percambahan dan pengeluaran antibodi. Sebagai peraturan, antibodi tersebut tergolong dalam imunoglobulin kelas M. Sekiranya limfosit B autoreaktif yang menghasilkan autoantibodi telah menjalani pengaktifan poliklonal, penyakit autoimun mungkin berkembang.

Pengaktif limfosit B poliklonal lipopolisakarida Protein tuberkulin yang telah dimurnikan Protein Staphylococcus aureus A Lipid A protein berkaitan sel T dan limfokin makrofaj Serpihan Ig Fc

Enzim proteolitik (cth trypsin) Polianion (cth dextran sulfate) Antibiotik (cth nystatin, amphotericin B) Mycoplasma

6. Teori perkembangan autoimun di bawah pengaruh superantigen.

Superantigen bakteria mendapat namanya kerana keupayaan untuk mengaktifkan sejumlah besar T- dan B-limfosit, tanpa mengira kekhususan antigen sel-sel ini. Telah disebutkan di atas bahawa dalam varian klasik pengecaman antigen, T-helper diaktifkan di bawah pengaruh interaksi reseptor pengecam antigen sel T (TAGRR) dan peptida yang dibentangkan oleh sel pembentang antigen ( APC) bersekutu dengan molekul kelas II kompleks histokompatibiliti utama. Dalam kes ini, hanya satu (atau beberapa) T-limfosit-pembantu boleh diaktifkan. Pengaktifan T-limfosit-pembantu di bawah pengaruh superantigen berlaku dengan cara yang sama sekali berbeza. Dalam kes ini, superantigen tidak diambil oleh sel pembentang antigen dan tidak menjalani pencernaan (pemprosesan) normal untuk membentuk peptida. Dalam kes ini, superantigen, seolah-olah, memintas peringkat ini yang diperlukan untuk pengecaman khusus dan secara tidak spesifik mengikat bahagian pembolehubah rantai beta reseptor pengecaman sel T di luar zon khusus antigennya (tapak). Terdapat sejenis pautan silang molekul kompleks histokompatibiliti utama sel pembentang antigen dengan reseptor pengecaman sel T. Dalam kes mekanisme pengaktifan T-limfosit-pembantu, pengaktifan serentak sebilangan besar daripada mereka adalah mungkin.

Oleh itu, ciri-ciri tersendiri rangsangan T-limfosit di bawah pengaruh superantigen adalah seperti berikut:

1. Untuk ini, tidak ada keperluan untuk penghadaman (pemprosesan) antigen dalam sel pembentang antigen;
2. Rangsangan sedemikian tidak bergantung pada kekhususan antigenik molekul kompleks HLA dan reseptor pengecaman sel T;
3. Superantigen mampu merangsang 103-104 kali lebih banyak limfosit daripada antigen yang diproses;
4. Superantigen alogenik (asing) boleh merangsang kedua-dua limfosit T pembantu (CD4+) dan pembunuh (CD8+);
5. Superantigen autologous (diri) hanya boleh merangsang T-limfosit-pembantu (CD4);
6. Untuk rangsangan penuh T-limfosit oleh superantigen asing, isyarat kostimulasi tambahan diperlukan.

Superantigen asing telah diterangkan untuk Staphylococcus aureus (enterotoksin A, B, C, dsb., toksin yang menyebabkan sindrom kejutan toksik, toksin pengelupasan). Streptococcus pyogenes (toksin erythrogenic, toksin A, B, C, D); untuk Mycoplasma arthritidis. Di bawah pengaruh superantigen ini, penyakit (keadaan) berikut boleh berkembang: keracunan makanan, sindrom kejutan toksik, sindrom kulit bersisik, demam reumatik, arthritis, dll.

Ia juga telah ditetapkan bahawa beberapa virus tumor yang berada dalam genom sel dalam bentuk provirus boleh mengekod pengeluaran protein yang merangsang T-limfosit, bertindak sebagai superantigen.

Tiga kemungkinan mekanisme penyertaan superantigen dalam perkembangan gangguan autoimun dipertimbangkan.

A. Pengaktifan T-limfosit autoreaktif. Telah terbukti bahawa superantigen secara langsung boleh mengaktifkan T-limfosit autoreaktif, yang kemudiannya berhijrah ke tisu yang sepadan dan menyebabkan gangguan autoimun, menghasilkan sitokin dan/atau merealisasikan fungsi membunuhnya.

B. Pengaktifan B-limfosit autoreaktif. Ia dijalankan disebabkan oleh fakta bahawa superantigen mengikat molekul kompleks kelas II HLA yang terdapat pada B-limfosit kepada molekul reseptor pengiktirafan antigen sel T. Dalam kes ini, pengaktifan T-limfosit berlaku tanpa pengiktirafan khusus antigen, tetapi secara tidak spesifik di bawah pengaruh superantigen. Walau bagaimanapun, limfosit T tersebut menghasilkan sitokin yang sesuai, yang menyebabkan limfosit B autoreaktif yang diaktifkan mula menghasilkan autoantibodi. Yang terakhir membentuk kompleks imun dan, menetap di dalam tisu, menyebabkan kerosakannya. Ia tidak dikecualikan bahawa B-limfosit juga boleh diaktifkan melalui reseptor imunoglobulin yang mengiktiraf antigen mereka sendiri.

B. Pengaktifan sel pembentang antigen. Superantigen boleh mengaktifkan sel pembentang antigen seperti makrofaj. Ini membawa kepada pembebasan sitokin, anion superoksida dan mediator keradangan lain daripadanya. Pengaktifan makrofaj juga boleh menyebabkan gangguan penghadaman (pemprosesan) antigen dengan pembentangan antigen diri seterusnya kepada limfosit T autoreaktif.

7.Teori kecenderungan genetik. Menurut data moden, terdapat kecenderungan yang ditentukan secara genetik untuk perkembangan penyakit autoimun. Kecenderungan ini dikawal oleh sekurang-kurangnya enam gen yang terletak pada kromosom yang berbeza. Sebahagian daripada mereka terletak di kompleks histokompatibiliti utama manusia (HLA), yang peranannya dalam pelaksanaan tindak balas imun adalah yang terpenting.

Telah ditetapkan bahawa kebanyakan penyakit autoimun dikaitkan dengan kehadiran antigen berikut dalam fenotip HLA manusia: DR2, DR3, DR4 dan DR5. Sebagai contoh, arthritis rheumatoid dikaitkan dengan HLA-DR4, tiroiditis Hashimoto dikaitkan dengan HLA-DR5, sklerosis berbilang dikaitkan dengan HLA-DR2, dan lupus erythematosus sistemik dikaitkan dengan HLA-DR3.

Ia juga telah terbukti bahawa penyakit autoimun berkembang lebih kerap pada wanita berbanding lelaki. Sebagai contoh, kejadian lupus erythematosus sistemik pada wanita adalah 6-9 kali lebih tinggi daripada lelaki. Adalah dipercayai bahawa hormon seks memainkan peranan penting dalam kes ini.

Dalam kerangka teori kecenderungan genetik, beberapa hipotesis telah dikemukakan untuk menjelaskan penglibatan produk kompleks HLA dalam patogenesis penyakit secara am dan penyakit autoimun khususnya.

A. Menurut hipotesis reseptor, salah satu antigen HLA yang terawal adalah reseptor untuk virus, memudahkan penetapan dan penembusannya ke dalam sel. Hipotesis ini mempunyai banyak hujah yang menyokong dan menentang. Sebagai contoh, dalam penyakit seperti etiologi virus yang jelas seperti poliomielitis, serta dalam mononukleosis berjangkit, tiada korelasi yang ketara dengan antigen HLA ditemui.

B. Hipotesis tentang pengubahsuaian (perubahan) autologous, self, antigen (altered self). Menurut hipotesis ini, antigen autologous yang diubah suai diiktiraf oleh sistem imun sebagai asing (bukan diri), yang membawa kepada pecahan toleransi.

B. Hipotesis tentang pengaruh gen Ir hipotesis terhadap kecenderungan kepada penyakit (pemilihan penentu antigenik terjejas, kehadiran "lubang" dalam himpunan T-limfosit, penindasan terjejas yang dimediasi oleh T-limfosit).

D. Hipotesis tentang pengaruh pemetaan gen bukan klasik dalam sistem HLA. Sebagai contoh, kekurangan gen HSP-70, TNF, C4A, C2 dikaitkan dengan lupus erythematosus sistemik dan jangkitan pyogenic.

8.Teori mimikri molekul. Istilah "peniruan" pernah dicadangkan untuk menerangkan persamaan, identiti penentu antigen beberapa mikroorganisma kepada penentu antigen perumah, dan oleh itu pengiktirafan mereka oleh sistem imun tidak berlaku, yang menyebabkan perkembangan penyakit berjangkit. Pada masa ini, teori mimikri molekul telah berubah dan dibentangkan dalam dua versi.

J. Menurut versi pertama teori, sesetengah mikroorganisma sememangnya mempunyai kereaktifan silang dengan penentu antigen perumah, mungkin bukan disebabkan oleh identiti, tetapi disebabkan oleh persamaan yang agak ketara (homologi). Keadaan ini mempunyai penjelasan tersendiri. Sesungguhnya, peranan utama (dan, nampaknya, awal) sistem imun adalah untuk melindungi tubuh daripada jangkitan. Untuk tujuan ini, sel-sel utama sistem imun - T- dan B-limfosit - dilengkapi dengan reseptor pengiktirafan antigen dengan kekhususan yang sangat berbeza, yang membolehkan mereka mengenali mana-mana agen berjangkit yang telah menyerang badan.

Setelah mengenali agen asing, sistem imun dilindungi oleh dua mekanisme utama: 1) pengeluaran antibodi humoral; 2) penjanaan limfosit T sitotoksik. Dalam mekanisme pertahanan pertama, antibodi menyerang agen berjangkit ekstraselular dan toksinnya, membentuk kompleks imun; dalam mekanisme kedua, untuk menyelamatkan seluruh organisma, limfosit T sitotoksik perlu memusnahkan sel mereka sendiri, di mana patogen intraselular bersembunyi.

Oleh itu, imuniti terhadap agen berjangkit selalunya mempunyai komponen imunologi, sama ada dalam bentuk kompleks imun atau T-limfosit sitotoksik. Ia berikutan bahawa, membangunkan tindak balas anti-jangkitan, sistem imun mesti "memilih" kekuatan yang digunakan untuk mempertahankan dirinya: tindak balas mestilah mencukupi untuk menghapuskan patogen, tetapi tidak berbahaya kepada badan. Keseimbangan ini bergantung kepada banyak keadaan: a) keterukan dan tempoh jangkitan; b) kesan merosakkan patogen dan tahap tindak balas imun; c) bilangan dan kepentingan sel perumah yang telah dimusnahkan dalam usaha untuk menghapuskan patogen intrasel.

Mikroorganisma mengekspresikan pelbagai antigen yang serupa, jika tidak sama, dengan perumah. Jika semua T- dan B-limfosit yang mampu bertindak balas dengan antigen ini telah dihapuskan semasa tempoh pembangunan toleransi, maka akan terdapat jurang yang besar dalam kebolehan perlindungan sistem imun, yang akan membolehkan mikroorganisma ini bebas menyerang badan. Walau bagaimanapun, ini tidak berlaku, oleh itu, limfosit T- dan B yang mengiktiraf agen berjangkit yang mempunyai antigen serupa dengan antigen perumah (antigen tindak balas silang) boleh bertindak balas dengan sel mereka sendiri, iaitu, mempunyai autoreaktiviti.

Oleh itu, apabila mencipta toleransi dalam tempoh embrio dan awal selepas bersalin, pemusnahan lengkap limfosit T- dan B autoreaktif tidak berlaku. Dengan mengekalkan auto-reaktif T- dan B-limfosit, badan meningkatkan keupayaan sistem imun untuk menentang agen berjangkit yang mempunyai struktur antigen yang serupa. Dan sebagai akibatnya, perkembangan tindak balas imun anti-infeksi pelindung di bawah keadaan tertentu boleh membawa kepada perkembangan tindak balas autoimun.

Walau bagaimanapun, perlu diambil kira bahawa tindak balas autoimun (terutamanya dalam bentuk pengeluaran autoantibodi humoral selepas penyakit berjangkit) tidak selalu berakhir dengan perkembangan penyakit autoimun.

B. Menurut versi kedua teori mimikri molekul, antigen hos sendiri (auto-, diri) boleh diubah suai di bawah pengaruh pelbagai faktor: pendedahan yang berpanjangan kepada agen berjangkit, pengaruh radikal bebas. NO, xenobiotik, ubat-ubatan, pendedahan kepada faktor persekitaran (penyinaran pengionan dan ultraungu, pendedahan kepada suhu rendah, dsb.). Hasil daripada pengaruh tersebut, autoantigen berubah dan diiktiraf oleh sistem imun sebagai asing (bukan diri). Autoantibodi yang dihasilkan dan limfosit sitotoksik mengikat bukan sahaja kepada autoantigen yang diubah suai, tetapi juga kepada autoantigen sebenar kerana kereaktifan silang yang sama (mimikri, persamaan).

Mekanisme imunologi kerosakan tisu dalam penyakit autoimun melibatkan semua mekanisme effector yang mana sistem imun melindungi tubuh daripada campur tangan eksogen - antibodi humoral, kompleks imun, limfosit T sitotoksik dan sitokin. Dalam perkembangan proses patologi, faktor-faktor ini boleh bertindak secara berasingan dan bersama-sama.

Dengan tindakan langsung autoantibodi pada sel dan tisu badan, sebagai peraturan, sistem pelengkap diaktifkan, yang menyumbang kepada kemusnahan mereka. Varian "menghidupkan" mekanisme lisis pengantara sel yang bergantung kepada antibodi adalah mungkin, i.e. melibatkan sel K. Dalam sesetengah kes, autoantibodi yang ditujukan kepada reseptor selular yang berkaitan dengan fungsian merangsang atau menghalang fungsi sel khusus tanpa memusnahkannya.

Dalam kes apabila kompleks imun yang beredar terbentuk, yang terdiri daripada auto-antigen dan autoantibodi, pelbagai sebab boleh menyebabkan mereka menetap di katil peredaran mikro pelbagai organ (buah pinggang, sendi, kulit, dll.) atau di tempat tekanan hemodinamik, dengan perjalanan bergelora yang jelas ( bercabang dua, pelepasan kapal besar, dll.). Di tempat di mana kompleks imun didepositkan, pelengkap diaktifkan, granulosit dan monosit terkumpul, merembeskan pelbagai enzim. Semua ini membawa kepada kematian sel-sel organ "kejutan" dan perkembangan keradangan.

Pematangan limfosit T sitotoksik membawa kepada pengumpulannya dalam tisu yang terjejas (penyusupan perivaskular) dengan perkembangan seterusnya kesan pembunuhan, yang melibatkan sejumlah besar sel radang.

Sebagai peraturan, perkembangan penyakit autoimun melibatkan mekanisme imun yang sepadan dengan jenis tindak balas imun I, III dan IV mengikut klasifikasi Gel dan Coombs.

Antigen auto (diri) (peptida) dibentuk oleh sel pembentang antigen semasa pemprosesan serpihan sel yang diserap (cth, badan apoptosis) dan boleh dibentangkan oleh molekul kelas I atau kelas II HLA. Pembentangan autopeptida intraselular oleh molekul kelas I HLA menggalakkan pematangan T-limfosit autocytotoxic; seterusnya, pembentangan autopeptida ekstraselular oleh molekul kelas II HLA menggalakkan kematangan autoantibodi.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, dalam perkembangan kerosakan autoimun pada sel dan tisu, banyak perhatian telah diberikan kepada sitokin pro-radang - IL-1, alpha-ONF, gamma-IFN, IL-2, serta pengaktifan apoptosis. mekanisme. Hari ini, terdapat bukti bahawa kerosakan tisu autoimun boleh direalisasikan melalui mekanisme pengikatan tidak spesifik Fas + FasL dan pengaktifan apoptosis. Ini disebabkan oleh fakta bahawa reseptor Fas muncul pada permukaan sel, contohnya, sel B pankreas dan oligodendrocytes, di bawah pengaruh pelbagai rangsangan (terutamanya sitokin). Limfosit T autoreaktif yang mengekspresikan FasL boleh mengikat kepada reseptor Fas dan menyebabkan kematian apoptosis sel sasaran.

Pemerhatian berikut juga menarik. Adalah dipercayai bahawa ekspresi konstitutif (awal) FasL pada permukaan sel organ istimewa (cth, mata, testis) adalah pelindung, membolehkan apoptosis diinduksi dalam limfosit Fas-positif apabila ia memasuki tisu yang sepadan. Walau bagaimanapun, kehadiran reseptor Fas dan ligan Fas pada permukaan sel yang sama boleh menyebabkan bunuh diri autokrin sel tersebut. Mekanisme yang serupa dianggap sebagai salah satu sebab untuk perkembangan tiroiditis Hashimoto (terdapat FasL pada tirosit, dan di bawah pengaruh tertentu, reseptor Fas mula diekspresikan dengan kuat pada membran thyrocytes).

Kehadiran autoantibodi itu sendiri tidak menunjukkan perkembangan penyakit. Dalam titer yang rendah, autoantibodi sentiasa ditemui dalam serum darah individu yang sihat dan terlibat dalam mengekalkan homeostasis, memastikan perkumuhan produk metabolik, kawalan idiotip, dan proses fisiologi lain.

Berdasarkan data di atas, adalah mungkin untuk menentukan konsep "proses autoimun" dan "penyakit autoimun".

Proses autoimun (autoimun) adalah satu bentuk tindak balas imun yang disebabkan oleh penentu autoantigen di bawah keadaan normal dan patologi; adalah salah satu mekanisme untuk mengekalkan homeostasis. Keterukan proses autoimun dalam keadaan normal adalah tidak penting.

penyakit autoimun adalah proses patologi dalam patogenesis yang autoantibodi dan/atau tindak balas autoimun selular memainkan peranan penting.

Tanda-tanda di mana penyakit ini atau itu boleh diklasifikasikan sebagai autoimun telah dirumuskan oleh L. Vitebsky (1961).

1. Kehadiran autoantibodi atau limfosit T sitotoksik yang ditujukan terhadap antigen yang berkaitan dengan penyakit ini.
2. Pengenalpastian autoantigen yang menentang tindak balas imun diarahkan.
3. Pemindahan proses autoimun menggunakan serum yang mengandungi antibodi atau limfosit T sitotoksik.
4. Kemungkinan mencipta model eksperimen penyakit dengan perkembangan ciri gangguan morfologi yang sepadan dengan penyakit dengan memperkenalkan autoantigen.

Prinsip umum diagnosis immuno-makmal penyakit autoimun adalah berdasarkan ciri-ciri berikut:

• Kehadiran autoantibodi tertentu;
• Kehadiran pemekaan sel tertentu (dikesan menggunakan tindak balas transformasi letupan - PBT dan ujian perencatan penghijrahan leukosit dengan kehadiran autoantigen yang sepadan);
• Peningkatan tahap gamma globulin dan / atau IgG;
• Perubahan dalam bilangan T-helper, T-suppressors dan sel T-regulatory, yang membawa kepada kerosakan dalam toleransi;
• Penurunan tahap komponen pelengkap C3 dan C4;
• Deposit kompleks imun dalam tisu terjejas (IgG, IgM, C3, C4 dan fibrin);
• Penyusupan sel limfoid tisu terjejas;
• Penentuan fenotip HLA.

Dalam haiwan biasa, pengenalan protein autologous (tanpa penambah tindak balas imun) mahupun pelepasan autoantigen ke dalam peredaran daripada tisu yang rosak tidak berfungsi sebagai peristiwa pencetus untuk perkembangan patologi autoimun.
^

Faktor yang memberikan kecenderungan kepada proses autoimun

Selalunya kecenderungan genetik dikaitkan dengan gen MHC. Dengan khusus organ, antigen B8, DR3 lebih cenderung untuk ditentukan.

Kecenderungan atau rintangan kepada perkembangan diabetes yang bergantung kepada insulin menentukan perbezaan dalam satu residu dalam kedudukan 57 molekul HLA-DQ (rintangan disebabkan oleh kehadiran residu asid aspartik, kecenderungan - residu valine, serine atau alanin).

Antara faktor bukan genetik, jantina (sebagai peraturan, penyakit ini lebih kerap berkembang pada wanita) dan umur (kemungkinan mengembangkan penyakit meningkat dengan usia) memainkan peranan.
^

Mekanisme untuk menghidupkan proses autoimun

• 
  sistem saraf pusat,
• 
  persekitaran dalaman mata
• 
  bahagian dalam testis,
• 
  folikel tiroid, dsb.

• 
  "Ophthalmia bersimpati" (penglibatan patologi mata yang sihat dengan perkembangan proses keradangan pada mata yang cedera),
• 
  lesi kedua-dua buah zakar dalam orkitis autoimun yang dimulakan oleh trauma kepada salah satu daripadanya.

Oleh itu, untuk induksi proses autoimun, kombinasi diperlukan:

• 
  imunisasi dengan antigen "penghalang",
• 
  kesan pada sistem imun, menyebabkan hiperaktivasi sel Th1.

Dalam kes sifat selular lesi, keadaannya berbeza, kerana bahagian imunologi yang "berkeistimewaan" dipenuhi dengan sel yang mengekspresikan ligan Fas, yang melindungi mereka daripada serangan sel T sitotoksik yang bersenjatakan reseptor Fas.

2.Sel somatik menjadi pembentangan antigen.

Biasanya, sel-sel badan (kecuali yang membentangkan antigen) tidak mengekspresikan molekul MHC kelas II dan tidak dikenali oleh T-helper. Jika sel-sel organ tertentu mula mengekspresikan molekul ini, mereka menjadi sasaran yang berpotensi untuk sistem imun mereka sendiri.

Contoh penyakit yang berkaitan dengan mekanisme ini termasuk diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin, tirotoksikosis, dan hepatitis autoimun.

Sebab-sebab ekspresi luar biasa molekul MHC kelas II tidak diketahui. Peningkatan ekspresi molekul ini dan penampilannya di tempat yang luar biasa boleh menyebabkan interferon-.

JIKA ialah produk utama sel Th1, yang mungkin menjelaskan keupayaan pembantu lengkap Freund untuk mendorong proses autoimun. Dalam semua kes penyakit sedemikian, proses autoimun jenis sel diinduksi.

3. peniruan antigenik.

Bakteria mempunyai penentu antigen yang bertindak balas silang dengan antigen normal. Biasanya, klon autoreaktif yang tidak disiapkan tidak diaktifkan, kerana pada APC profesional, autoantigen hadir dalam kepekatan rendah, dan pada APC bukan profesional tiada molekul kostimulasi. Kemunculan antigen bakteria reaktif silang dalam kuantiti yang banyak akan membawa klon autoreaktif ke dalam keadaan aktif.

Mekanisme lain juga mungkin. Biasanya, B-limfosit autoreaktif tidak menghasilkan antibodi, kerana mereka tidak mendapat bantuan T-helper. Tetapi sebagai APC, B-limfosit menangkap antigen bakteria yang bertindak balas silang, membelahnya menjadi serpihan, membentangkan serpihan ini, dan di antaranya mungkin terdapat yang asing, yang mana sel T akan bertindak balas. Akibatnya, T-helper bukan autoreaktif mula membantu B-limfosit autoreaktif.

antigen imunodominan streptokokus kumpulan A ialah -D-N-acetylglucosamine. Gula yang sama menentukan kekhususan molekul keratin pada sel epitelium. Jangkitan dengan streptokokus kumpulan A boleh menyebabkan pembentukan antibodi yang boleh bertindak balas dengan sel epitelium dan merosakkannya. Mujurlah, dalam kebanyakan kes, molekul keratin tidak dapat diakses oleh tindakan antibodi antistreptokokus, kerana ia ditutup oleh asid sialik.

1. 
   Antibodi kepada polisakarida pneumokokus bertindak balas silang dengan beberapa antigen tisu jantung dan buah pinggang.
2. 
   Antibodi yang terdapat dalam kolitis ulseratif berinteraksi dengan beberapa strain E coli.
3. 
   Kerosakan autoimun pada otot jantung dalam penyakit Chagas dikaitkan dengan induksi antibodi reaktif silang kepada Trypanosoma cruzi.
4. 
   Dalam ankylosing spondylitis, kereaktifan silang antara komponen sel Klebsiela dan molekul HLA-B27.
5. 
   Epitop biasa ditemui pada reseptor TSH dan yersinia.

Perlekatan hapten membawa kepada pembentukan epitope, yang termasuk, sebagai tambahan kepada hapten, sebahagian daripada molekul protein. Dalam kes pengiktirafan silang epitop autologus biasa oleh reseptor sel T dan B, tindak balas autoimun berkembang.

-metil-DOPA mendorong anemia hemolitik autoimun, di mana molekul antigen D (Rh) menjadi sasaran antibodi.

Penicillinamide dan procainamide menyebabkan auto-agresi sistemik sehingga sindrom lupus.

Isoniazid boleh menyebabkan pembentukan antibodi antinuklear dengan manifestasi klinikal dalam bentuk poliartritis.

-agonis adrenergik - status asthmaticus.

Walau bagaimanapun, tiada bukti kukuh tentang hubungan langsung antara induksi proses autoimun dan pengubahsuaian autoantigen.

5. Pelanggaran proses pemilihan negatif.

Pelanggaran proses pemilihan negatif dalam timus atau di pinggir boleh menyebabkan penghapusan klon autoimun yang tidak lengkap. Sebab untuk ini mungkin adalah kekurangan fungsi sel dendritik yang memusnahkan klon autoimun.

Tikus dengan mutasi dalam gen yang menentukan reseptor Fas dan ligan Fas mengembangkan sindrom lupus dengan vaskulitis, pengumpulan autoantibodi dan kerosakan buah pinggang. Jelas sekali, disebabkan oleh sekatan apoptosis yang bergantung kepada Fas, tiada pemusnahan klon autoreaktif dalam timus dan di pinggir.

Dalam sistemik lupus erythematosus, mekanisme apoptosis tidak terganggu, tetapi boleh ditindas disebabkan oleh pengumpulan dalam cecair tisu bentuk larut reseptor Fas yang disintesis oleh sel yang diaktifkan.

6. Meningkatkan aktiviti CD5 + -sel B1.

Pada tikus yang membawa mutasi saya (pelanduk dimakan - pelanduk dimakan), terdapat peningkatan dalam kandungan sel B1, peningkatan dalam pengeluaran autoantibodi IgM mereka kepada DNA, antigen granulosit dan sel autologous lain, dan akibatnya, perkembangan patologi autoimun yang membawa maut.

Mekanisme perkembangan lesi (selalunya sistemik) boleh diwakili seperti berikut: Sel B1 menghasilkan sejumlah kecil autoantibodi. Autoantibodi, berinteraksi dengan antigen, membentuk kompleks imun. Kompleks ini diambil oleh makrofaj, dibelah, dan serpihan yang mengandungi idiotip antibodi dibentangkan. Sel T autoreaktif menjadi diaktifkan dan mula membantu B-limfosit menghasilkan autoantibodi.

7. Pengaktifan langsung B-limfosit autoreaktif .

Virus Epstein-Barr dan lipopolisakarida sampul bakteria dapat mengaktifkan limfosit B autoreaktif yang tidak terhapus tanpa bantuan sel T (tetapi titer antibodi rendah dan pertalian rendah).
^

Mekanisme imunologi lesi autoimun

• 
  sitotoksisiti bergantung kepada antibodi - hipersensitiviti jenis II (anemia hemolitik dan lesi autoimun lain pada sel darah),
• 
  imunokompleks - hipersensitiviti jenis III (lupus erythematosus sistemik),
• 
  merangsang (autoantibodi kepada reseptor TSH dalam tirotoksikosis).

Proses autoimun jenis selular, sebagai peraturan, lebih teruk dan kurang sensitif terhadap kesan terapeutik.

Varian utama mekanisme selular kerosakan autoimun adalah sitotoksik - sitolisis yang dimediasi oleh sel CD8 + (diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin), serta DTH - pemusnahan oleh makrofaj (diaktifkan Th1) dan produknya, diikuti dengan pembentukan fokus. keradangan imun kronik (sklerosis berbilang dan arthritis rheumatoid).

Dengan mekanisme kerosakan sitotoksik, lebih setempat, kurang merosakkan, akibat dikaitkan dengan keunikan sel yang terjejas (diabetes mellitus). Dengan perkembangan HRT, susunan tisu yang ketara terlibat dalam patologi, kerosakan lebih ketara.
^

Jenis utama penyakit autoimun

(menurut E. Vitebsky).

• 
  antibodi perlu dikesan;
• 
  antigen yang bertindak balas boleh dikenal pasti dan diasingkan;
• 
  adalah mungkin untuk mendorong antibodi kepada antigen diri dalam haiwan eksperimen dan, dalam kes ini, mengembangkan penyakit dengan gejala yang sepadan.

Oleh kerana autoantigen yang berterusan (ia adalah komponen normal sel), penyakit autoimun sentiasa mempunyai watak yang berlarutan dengan tanda-tanda penyelenggaraan diri. Penyakit ini tertakluk kepada corak perkembangan tindak balas imun. Oleh itu, faktor yang menindas tindak balas imun mempunyai kesan terapeutik, dan imunostimulan menyokong proses patologi.

Perbezaan antara penyakit autoimun sistemik dan khusus organ.

Secara ciri, penyakit autoimun yang berada pada hujung spektrum yang sama sering berlaku bersama-sama. Penyakit dari kawasan yang berbeza digabungkan antara satu sama lain agak jarang.

Lesi autoimun kelenjar tiroid.

• 
  tiroiditis hashimoto,
• 
  myxedema primer,
• 
  thyrotoxicosis (penyakit Graves, atau penyakit Graves).

Dalam tirotoksikosis, reseptor membran sel untuk hormon perangsang tiroid berfungsi sebagai autoantigen. Interaksi dengan autoantibodi merangsang sel, mengakibatkan hipertiroidisme.

diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin (diabetes mellitus jenis I)

Mekanisme utama kerosakan imun adalah selular, disebabkan oleh aktiviti sitotoksik CD8 + -limfosit.

Sifat autoantigen tidak begitu jelas. "Calon" utama untuk peranan mereka ialah dekarboksilase asid glutamat intraselular dan protein p40. Autoantibodi kepada insulin juga dikesan, tetapi peranan mereka dalam patogenesis adalah kontroversi.

Myasthenia gravis yang teruk (myasthenia gravis)

Penyakit ini disebabkan oleh pengumpulan autoantibodi yang berinteraksi dengan reseptor asetilkolin dan bersaing dengan asetilkolin.

Ini membawa kepada gangguan penghantaran impuls saraf ke otot dan kelemahan otot sehingga gangguan diafragma.

Selalunya dikaitkan dengan patologi timus:

• 
  hipertrofi dengan pembentukan folikel di bahagian medula,
• 
  perkembangan timoma,
• 
  kurang kerap atrofi timus.

Kemungkinan etiologi virus. Kerosakan disebabkan oleh sel CD4 + jenis Th1. Autoantigen dalam pelbagai sklerosis belum ditubuhkan dengan tepat. Mungkin terdapat beberapa daripada mereka, dan di antara mereka terdapat protein asas myelin. Model eksperimen - encephalomyelitis autoimun yang disebabkan oleh pengenalan protein asas myelin dalam pembantu lengkap Freund.

Artritis reumatoid

Sel CD4+ jenis Th1 adalah faktor lesi utama. Pelbagai bahan boleh berfungsi sebagai autoantigen, khususnya RANA - "antigen nuklear rheumatoid arthritis".

Dalam artritis reumatoid, glikosilasi IgG terjejas (tiada sisa terminal D-galaktosa), yang menyebabkan perubahan dalam konformasi molekul di kawasan domain C H 2. Antibodi kepada IgG (kelas IgM - faktor rheumatoid), kolagen, histon, DNA, komponen sitoskeletal dikesan.

Hasil daripada interaksi autoantigen dengan antibodi, kompleks imun terbentuk dan disimpan dalam endothelium vaskular, termasuk dalam sendi. Kompleks imun memulakan keradangan tempatan dalam rongga sendi. Makrofaj terlibat dalam proses ini. Faktor yang dihasilkan oleh makrofaj menyebabkan hiperplasia sinovial dan kerosakan rawan.Sel sinovial juga diaktifkan dan menghasilkan sitokin yang menyokong keradangan.

Sistemik lupus erythematosus

Etiologi belum ditubuhkan. Kedua-dua mekanisme humoral dan sel T terlibat dalam pembentukan patologi.

Autoantigen ialah:

• 
  DNA (termasuk untai dua, antibodi yang biasanya tidak boleh diperolehi; salah satu ujian diagnostik utama untuk lupus sistemik adalah berdasarkan pengesanannya), RNA, nukleoprotein, histon,
• 
  kardiolipin, kolagen, komponen sitoskeleton,
• 
  antigen larut sitoplasma sel (Ro, La),
• 
  antigen membran sel darah (termasuk limfosit).

Hampir semua organ terlibat dalam proses patologi, tetapi, sebagai peraturan, kerosakan buah pinggang membawa maut. Banyak manifestasi tipikal imunopatologi mungkin dikaitkan dengan pemendapan kompleks imun ( penyakit kompleks imun).

Penyakit sistem darah.

• 
  anemia hemolitik autoimun,
• 
  purpura trombositopenik idiopatik,
• 
  leukopenia idiopatik.

Antibodi anti-eritrosit dibahagikan kepada:

• 
  terma - tergolong dalam IgG dan menyebabkan hemolisis ekstravaskular terutamanya disebabkan oleh tindakan makrofaj atau sel NK yang bergantung kepada FcR,
• 
  sejuk - tergolong dalam IgM, menunjukkan kesannya apabila suhu badan di pinggir menurun kepada 30-32 ° C (autoantibodi sejuk semulajadi diketahui yang khusus untuk bahan kumpulan darah I).

Sistem imun adalah mekanisme kompleks yang terdiri daripada sel dan organ. Tugas utamanya adalah untuk melindungi seseorang daripada pengaruh ejen asing. Dengan sempurna membezakan "orang asing" daripada "kita", ia melindungi tubuh daripada pelbagai patologi yang berbeza. Tetapi kadang-kadang ia ranap. Sistem imun kehilangan keupayaan untuk membezakan antara sel-selnya. Badan mula menghasilkan antibodi yang menyerang tisu yang sihat. Dalam kes ini, doktor membuat kesimpulan: proses autoimun yang terganggu sedang berlaku. Apakah risikonya? Dan bagaimana untuk menangani fenomena sedemikian?

Proses autoimun dalam badan - apakah itu?

Kebanyakan orang yang mendengar tentang fenomena sedemikian segera mengaitkan mereka dengan penyakit yang tidak dapat diubati yang teruk. Ia betul-betul. Tetapi hanya jika proses autoimun dilanggar. Jika mereka normal, maka mereka melaksanakan fungsi yang sangat perlu dan penting.

Mari lihat apa maksud proses autoimun. Dalam perjalanan kehidupan manusia, sebarang gangguan boleh berlaku dalam sel. Dalam kes ini, mereka menjadi asing, dan juga boleh menyebabkan kemudaratan. Di sinilah sistem imun bermula. Ia membersihkan badan, menyingkirkan agen asing. Sistem imun menghapuskan sel-sel mati. Malah sukar untuk membayangkan apa yang akan berlaku kepada badan jika fungsi sedemikian tidak wujud. Seseorang akan bertukar menjadi tanah perkuburan sebenar sel mati. Fungsi inilah yang telah menerima nama "proses autoimun dalam badan."

Sekiranya berlaku kegagalan, sistem imun mula menyerang selnya sendiri. Dia menganggap tisu yang sihat sebagai unsur asing. Akibatnya, sistem imun mereka sendiri merosakkan mereka. Dengan latar belakang fenomena ini, mereka mula berkembang

Punca pelanggaran

Sehingga hari ini, doktor tidak bersedia untuk mengatakan, akibatnya proses autoimun terganggu. Sebab-sebab fenomena sedemikian belum dijelaskan sepenuhnya. Terdapat pendapat bahawa patologi sedemikian boleh dicetuskan oleh kecederaan, tekanan, hipotermia, dan pelbagai jangkitan.

Doktor mengenal pasti sumber berikut yang mencetuskan gangguan tersebut dalam badan:

1. Pelbagai patologi berjangkit yang diprovokasi oleh mikroorganisma di mana struktur protein sangat mirip dengan tisu dan organ manusia. Sebagai contoh, selalunya streptokokus menjadi punca masalah. Jangkitan ini menyerang sel, mengganggu fungsinya dan menjangkiti sel jiran. Protein menyerupai sel tisu yang sihat. Sistem imun tidak dapat membezakan antara mereka. Akibatnya, seseorang mungkin mengalami penyakit seperti arthritis, glomerulonephritis autoimun, gonorea.
2. Di dalam badan, akibat beberapa sebab, gangguan patologi seperti nekrosis atau pemusnahan tisu boleh diperhatikan. Sistem imun, cuba mengatasinya, mula menyerang bukan sahaja sel yang terjejas, tetapi juga tisu yang sihat. Sebagai contoh, hepatitis B sering menjadi kronik.
3. Pecah salur darah. Banyak organ tidak bersentuhan dengan cecair ini. Lagipun, darah tidak mengisi seluruh rongga badan, tetapi mengalir melalui saluran khas. Tetapi kadang-kadang urat boleh pecah. Dalam kes ini, pendarahan akan bermula. Tubuh akan segera bertindak balas terhadap fenomena ini, menganggap sel sebagai asing, dan akan mula menghasilkan antibodi. Gangguan sedemikian boleh menyebabkan tiroiditis, prostatitis autoimun.
4. Punca masalah boleh menjadi ketidakseimbangan imunologi atau keadaan hiperimun.

Kumpulan berisiko

Proses autoimun dalam badan boleh terganggu pada mana-mana orang. Walau bagaimanapun, doktor membezakan kumpulan tertentu orang yang paling terdedah kepada patologi ini.

1. Wanita dalam usia mengandung. Telah diperhatikan bahawa wanita muda lebih berkemungkinan mengalami gangguan ini berbanding lelaki. Dalam kes ini, patologi sering berkembang pada usia pembiakan.
2. Orang yang mempunyai penyakit yang sama dalam keluarga mereka. Sesetengah patologi autoimun adalah sifat genetik. Penyakit sedemikian adalah Kecenderungan keturunan, terutamanya dalam kombinasi dengan faktor lain, sering menjadi pencetus untuk perkembangan patologi.
3. Orang yang mempunyai banyak hubungan dengan komponen alam sekitar tertentu. Sesetengah bahan boleh menjadi sumber perkembangan penyakit atau memburukkan lagi perjalanan yang sedia ada. Faktor provokatif tersebut adalah: jangkitan bakteria, virus; bahan kimia; matahari aktif.
4. Orang dari etnik tertentu. Doktor menyatakan bahawa kebanyakan orang kulit putih mengalami patologi seperti diabetes jenis 1. dalam peringkat yang teruk, lebih kerap menjejaskan orang Sepanyol dan Afrika Amerika.

Gejala am

Setiap kes penyakit ini agak unik. Simptomologi yang berlaku pada seseorang bergantung pada tisu mana yang telah diserang. Walau bagaimanapun, terdapat simptom penanda biasa yang menunjukkan proses autoimun yang terganggu.

Tanda-tanda yang mencirikan kegagalan dalam badan:

1. Pesakit mengalami pening, kelemahan umum, suhu subfebril diperhatikan.
2. Kebanyakan patologi autoimun berlaku dalam bentuk kronik. Peringkat remisi bergantian dengan pemburukan. Kadang-kadang patologi berkembang pesat, membawa kepada komplikasi yang teruk hanya dalam beberapa hari, minggu, bulan.

Penyakit dan gejala

Mari kita pertimbangkan dengan lebih terperinci apakah penyakit yang boleh berkembang akibat daripada keadaan seperti proses autoimun yang terganggu. Gejala bergantung sepenuhnya kepada patologi. Oleh itu, adalah mustahil untuk membincangkannya secara berasingan.

Jadi, jika gangguan autoimun boleh berkembang seperti berikut:

Alopecia areata

Folikel rambut diserang. Patologi sedemikian, sebagai peraturan, tidak menjejaskan keadaan umum kesihatan. Tetapi ia menjadikannya kelihatan lebih teruk.

Gejala berikut adalah ciri penyakit ini: tiada tompok rambut di kepala dan kawasan lain badan.

hepatitis autoimun

Dengan patologi ini, sistem imun memusnahkan hati. Akibatnya, penebalan organ, sirosis, kegagalan hati boleh diperhatikan.

• pembesaran hati,
• gatal kulit,
• kelemahan,
• penyakit kuning,
• sakit sendi,
• ketidakselesaan pada saluran gastrousus.

Sindrom Antiphospholipid

Terhadap latar belakang trombosis urat, arteri, saluran darah rosak.

Perkembangan patologi sedemikian ditunjukkan oleh:

• kehadiran bekuan darah
• ruam bersih di pergelangan tangan, lutut,
• pengguguran spontan.

penyakit seliak

Dengan patologi ini, orang tidak bertolak ansur dengan gluten. Ini adalah bahan yang terdapat dalam beras, bijirin, barli. Dalam kes mengambil produk sedemikian atau ubat tertentu, sistem menyerang mukosa usus.

simptom:

• sakit, kembung perut;
• kecewa atau sembelit;
• penurunan berat badan atau penambahan berat badan;
• kelemahan, ruam, gatal-gatal pada kulit;
• kitaran haid terganggu, keguguran, ketidaksuburan.

penyakit Graves

Ini adalah patologi di mana proses autoimun yang terganggu berlaku dalam kelenjar tiroid. Organ yang terjejas mula menghasilkan banyak hormon.

Penyakit ini dicirikan oleh:

• mudah marah,
• peningkatan peluh,
• pengurangan berat,
• insomnia,
• menggeletar di tangan
• haid kecil,
• bahagian rambut,
• permintaan tinggi untuk haba
• mata terbeliak,
• kelemahan otot.

Diabetes jenis 1

Dalam kes ini, sel-sel yang menghasilkan insulin diserang. Hormon ini memastikan paras gula dalam darah normal. Tanpa insulin, norma melampaui dengan ketara. Akibatnya, kerosakan pada jantung, buah pinggang, mata, gigi, dan saraf boleh diperhatikan.

Gejala penyakit ini ialah:

• berasa dahaga,
• berasa letih, lapar,
• gatal-gatal, kulit kering,
• kerap membuang air kecil,
• penyembuhan luka yang lemah
• penurunan berat badan secara tidak sengaja
• kesemutan atau kehilangan sensasi pada anggota badan,
• penglihatan kabur (imej dianggap sebagai kabur).

Sklerosis berbilang

Kerosakan biasa pada sarung saraf. Kerosakan menjejaskan otak dan saraf tunjang. Gejala berbeza-beza bergantung pada tahap dan kawasan lesi.

Gejala berikut boleh diperhatikan:

• koordinasi yang lemah, inkontinensia keseimbangan, kelemahan;
• masalah pertuturan;
• gegaran;
• lumpuh;
• kesemutan, kebas anggota badan.

Psoriasis

Penyakit ini berkembang akibat pengeluaran aktif sel kulit baru di lapisan dalam. Mereka mula bertimbun di permukaan epidermis.

Penyakit ini ditunjukkan oleh gejala berikut:

• bintik merah kasar menyerupai sisik;
• ia berlaku pada siku, lutut, kepala;
• terdapat rasa sakit, gatal-gatal.

Satu bentuk arthritis tertentu boleh berkembang, menjejaskan sendi jari. Apabila sakrum terlibat dalam proses itu, terdapat rasa sakit, ketidakselesaan di bahagian belakang.

penyakit Hashimoto

Ini adalah satu lagi penyakit di mana proses autoimun dalam kelenjar tiroid terganggu. Tetapi patologi ini dicirikan oleh pengeluaran hormon yang tidak mencukupi.

Penyakit ini dibuktikan dengan:

• keletihan, kelemahan;
• kenaikan berat badan yang mendadak;
• peningkatan sensitiviti kepada sejuk;
• ketidakselesaan dalam tisu otot;
• mobiliti sendi yang lemah;
• sembelit;
• bengkak muka.

Artritis reumatoid

Sistem imun mula menyerang lapisan sendi.

Manifestasi berikut adalah ciri:

• sakit, mobiliti yang lemah di sendi;
• sendi bengkak, cacat;
• pergerakan adalah terhad dengan ketara;
• terdapat keletihan, demam;
• pembentukan subkutaneus pineal boleh diperhatikan, paling kerap pada siku.

Diagnosis patologi

Bagaimana anda boleh menentukan perkembangan penyakit ini? Dalam diagnosis penyakit, salah satu perkara yang paling penting ialah pengenalpastian faktor imun yang menimbulkan kerosakan tisu.

Di samping itu, faktor keturunan diambil kira. Adalah sangat penting untuk memberitahu doktor tentang semua gejala yang timbul, walaupun yang, pada pandangan pertama, kelihatan tidak penting.

Ujian khas diperlukan. Proses keradangan autoimun tidak boleh disedari. Ia membolehkan anda mengenal pasti kajian antibodi dalam darah. Pelbagai kaedah pemeriksaan makmal imunologi juga boleh ditetapkan.

Siapa yang hendak dihubungi?

Selalunya, orang yang mengalami gangguan proses autoimun tidak tahu doktor mana yang hendak dikunjungi. Ini tidak menghairankan, kerana patologi boleh menjejaskan pelbagai sistem.

Perkara terbaik yang perlu dilakukan ialah berunding dengan ahli terapi terlebih dahulu. Bergantung pada organ mana yang terjejas, doktor akan merujuk pesakit kepada pakar.

Ia boleh: ahli endokrinologi, ahli gastroenterologi, pakar dermatologi, pakar hepatologi, pakar reumatologi, pakar hematologi, pakar sakit puan, pakar urologi.

Di samping itu, anda memerlukan bantuan ahli psikoterapi, ahli psikologi dan pakar pemakanan.

Kaedah Rawatan

Adakah mungkin untuk melawan patologi ini? Sehingga kini, rawatan proses autoimun dijalankan dengan jayanya berkat banyak kajian oleh pakar. Apabila menetapkan ubat, doktor mengambil kira bahawa ia adalah sistem imun yang merupakan faktor utama yang memberi kesan negatif kepada tubuh. Sehubungan itu, terapi direka untuk mengurangkan aktivitinya atau memulihkan keseimbangan yang diperlukan.

Untuk penyakit autoimun, ubat-ubatan ditetapkan:

1. Penekan imun. Dadah sedemikian mempunyai kesan yang menyedihkan pada sistem imun. Kategori ini termasuk: antimetabolit, sitostatik, hormon kortikosteroid, beberapa antibiotik. Penggunaan dana ini membolehkan anda menghentikan proses keradangan, dan dengan ketara mengurangkan aktiviti sistem imun. Walau bagaimanapun, ubat imunosupresif mempunyai beberapa tindak balas negatif. Lagipun, mereka menjejaskan seluruh badan. Kadangkala hematopoiesis mungkin terganggu, kerentanan tinggi terhadap jangkitan mungkin muncul, dan organ dalaman mungkin terjejas. Itulah sebabnya ubat-ubatan ini boleh diresepkan secara eksklusif oleh doktor, selepas pemeriksaan lengkap badan. Dalam kes ini, terapi mesti dijalankan di bawah pengawasan pakar yang kompeten.
2. Imunomodulator. Ubat-ubatan ini ditetapkan untuk mencapai keseimbangan antara pelbagai komponen sistem imun. Sebagai peraturan, ubat-ubatan ini adalah asal semula jadi. Ubat yang paling biasa ditetapkan ialah: "Alfetin", "Echinacea purpurea", "Rhodiola rosea", "Ekstrak Ginseng".

Gaya hidup

Orang yang mengalami gangguan proses autoimun perlu mengikuti peraturan tertentu. Mereka akan membantu meningkatkan kesejahteraan anda dan mengurangkan bilangan pemburukan. Tetapi mereka harus dilakukan secara teratur.

1. Bekerjasama dengan pakar pemakanan untuk membangunkan diet yang sesuai. Pesakit perlu makan sayur-sayuran, buah-buahan, produk tenusu rendah lemak, bijirin penuh dan protein sayuran yang mencukupi. Dan lebih baik menolak lebihan gula, garam, lemak tepu.
2. Masuk untuk bersukan. Pastikan anda berbincang dengan doktor anda tentang aktiviti yang disyorkan untuk anda. Sukan sangat berguna untuk orang yang mengalami sakit sendi dan otot.
3. Dapatkan rehat yang secukupnya. Ia membolehkan badan pulih. Pada orang yang tidak mendapat tidur yang cukup, tahap keterukan gejala dan tekanan meningkat dengan ketara. Sebagai peraturan, seseorang memerlukan 7-9 jam untuk berehat yang baik.
4. Lindungi diri anda daripada tekanan. Kebimbangan yang berterusan boleh menyebabkan penyakit autoimun bertambah teruk. Itulah sebabnya pesakit perlu mencari kaedah dan cara untuk mengatasi tekanan. Teknik yang agak berkesan ialah: hipnosis diri, meditasi, visualisasi.

Kesimpulan

Malangnya, adalah mustahil untuk menyingkirkan penyakit autoimun. Tetapi ini tidak bermakna sama sekali bahawa dengan penyakit sedemikian seseorang tidak dapat menikmati kehidupan. Pastikan anda mengikuti semua cadangan doktor, mengambil rawatan yang ditetapkan olehnya, melawat doktor mengikut jadual yang ditetapkan. Ini akan mengurangkan gejala yang tidak menyenangkan dengan ketara, yang bermakna anda boleh terus menikmati kehidupan.

Penyakit autoimun- penyakit dalam patogenesis yang mana limfosit autoreaktif memainkan peranan utama, yang mengiktiraf antigen badan mereka sendiri sebagai asing dan mencetuskan proses patologi yang dicirikan oleh pemusnahan sel sasaran dan tisu sasaran, serta pelanggaran fungsi mereka (kedua-duanya menurun dan peningkatan) dan, sebagai peraturan, perkembangan keradangan kronik. Proses efektor penyakit autoimun direalisasikan melalui tindak balas imun humoral (autoantibodi) dan/atau selular (klon autoreaktif limfosit). Pengeluaran berlebihan sitokin pro-radang mengiringi hampir semua penyakit autoimun.

Klasifikasi AZ:khusus organ- autoantibodi diinduksi terhadap satu atau sekumpulan komponen satu organ. Selalunya, ini adalah antigen penghalang trans, yang tidak mempunyai toleransi semula jadi (semula jadi). Ini termasuk: Tiroiditis Hoshimoto, tirotoksikosis, anemia pernisiosa, penyakit Addison, diabetes tidak bergantung kepada insulin (jenis II).

Sistemik- autoantibodi bertindak balas dengan pelbagai antigen yang terdapat pada sel dan tisu yang berbeza. Molekul dalam pelbagai organ dan tisu menjadi antigen diri yang tidak diasingkan. Autoantibodi kepada nukleus sel, dsb. AutoAT dengan latar belakang IT yang sedia ada. Ia bersifat sistemik, dimanifestasikan oleh kepelbagaian lesi. Proses patologi sedemikian termasuk lupus erythematosus sistemik, discoid lupus erythematosus, dermatomyositis (scleroderma), arthritis rheumatoid. penyakit bercampur termasuk kedua-dua mekanisme di atas. Sekiranya peranan autoantibodi terbukti, maka ia mestilah sitotoksik terhadap sel-sel organ yang terjejas atau bertindak secara langsung melalui kompleks antigen-antibodi, yang, disimpan di dalam badan, menyebabkan patologinya (kolitis ulseratif, sirosis hempedu, sindrom Schergen) .

Immunocomplex AZ:(glomerulonephritis, penyakit serum) - AZ yang mengikuti jenis III AR.

Kaedah utama untuk mendiagnosis anemia hemolitik autoimun ialah ujian Coombs. Ia berdasarkan keupayaan antibodi khusus untuk IgG atau komponen pelengkap (terutama C3) untuk mengaglutinasi eritrosit yang disalut dengan IgG atau C3.

Mekanisme kerosakan tisu: jenis AP II, III dan IV.

Rawatan adalah simptomatik.

19. Hipotesis kejadian dan etiologi penyakit autoimun.

Etiologi dan patogenesis. Oleh itu, manifestasi proses pemusnahan autoimun dimulakan oleh faktor luaran patogenik.

Sebab yang mendasari pelancaran AZ:

Peniruan antigenik patogen;

Superantigen mikrob

Pemusnahan tisu oleh patogen

Disfungsi T-limfosit pengawalseliaan

Ketidakseimbangan antara percambahan dan apoptosis limfosit

Persatuan AZ dengan AG MHC tertentu

Hipotesis antigen penghalang. Di dalam badan terdapat apa yang dipanggil antigen penghalang, toleransi semula jadi (semula jadi) yang tidak hadir. Antigen tersebut terdapat dalam kanta, elemen lain pada mata, kelenjar seks, otak, dan saraf kranial. Selepas kecederaan, semasa proses keradangan yang teruk, mereka memasuki aliran darah, dan autoantibodi terbentuk terhadap mereka.

Hipotesis antigen tindak balas silang. Sesetengah mikroorganisma mempunyai antigen yang bertindak balas silang dengan antigen daripada tisu perumah biasa. Dengan tinggal lama antigen sedemikian dalam badan, pengaktifan B-limfosit berlaku. Ini melanggar toleransi semula jadi dan menyebabkan kemunculan autoantibodi dengan sifat autoagresif. Sebagai contoh, kehadiran antigen sedemikian dalam streptokokus β-hemolitik kumpulan A membawa kepada kerosakan reumatik pada radas injap jantung dan sendi.

Hipotesis klon terlarang. Klon limfosit auto-agresif mungkin muncul di dalam badan, yang berinteraksi dengan antigen tisu normal dan memusnahkannya. Ini mengeluarkan autoantigen tersembunyi sebelum ini, perangsang endogen dan mitogen yang meningkatkan tindak balas ini.

Hipotesis Fuedenerg. Diandaikan bahawa terdapat kelemahan yang diprogramkan secara genetik terhadap tindak balas imun terhadap antigen tertentu. Kekebalan selektif sedemikian menyebabkan pembebasan pelbagai autoantigen, yang terhadapnya autoantibodi, limfosit tersensitisasi, dihasilkan.

Hipotesis kekurangan T-penindas. Kelemahan penekan T (penurunan kandungan atau perencatan fungsi) membawa kepada fakta bahawa sel B keluar dari kawalan maklum balas dan mula bertindak balas terhadap antigen tisu biasa dengan pembentukan autoantibodi.

Hipotesis "membutakan" limfosit. Autoantibodi dalam keadaan tertentu menyekat reseptor persepsi limfosit, yang mengenali "sendiri" dan "asing". Ini membawa kepada pecahan toleransi semula jadi.

Faktor pencetus: jangkitan, dadah, persekitaran, hormon.