Eloxatin - beschrijving van het medicijn, gebruiksaanwijzing, beoordelingen. Speciale instructies voor toelating

Catad_pgroup Antikanker

Eloxatine - officiële instructie door toepassing

Registratie nummer:

LSR-004213/08.

Handelsnaam van het medicijn:

Eloxatine®.

Internationale niet-eigendomsnaam:

oxaliplatine.

Doseringsvorm:

concentraat voor oplossing voor infusie.

Verbinding

1 ml concentraat bevat: werkzame stof: oxaliplatine 5 mg; hulpstof: water voor injectie tot 1,0 ml.

Beschrijving

Heldere kleurloze oplossing.

Farmacotherapeutische categorie:

een antitumormiddel, een alkylerende verbinding.

ATX-code: L01XA03.

farmacologische eigenschappen

farmacodynamiek

Oxaliplatine is een geneesmiddel tegen kanker dat behoort tot een nieuwe klasse van platinaderivaten waarin het platinaatoom een ​​complex vormt met oxalaat en 1,2-diaminocyclohexaan. Oxaliplatine vertoont wijde selectie cytotoxische werking. Hij is ook actief in vitro en in levend in verschillende modellen van cisplatine-resistente tumoren. In combinatie met fluorouracil wordt een synergetisch cytotoxisch effect waargenomen. .

De studie van het werkingsmechanisme van oxaliplatine bevestigt de hypothese dat gebiotransformeerde waterige oxaliplatinederivaten, die een interactie aangaan met DNA door het vormen van inter- en intra-strengbruggen, de DNA-synthese remmen, wat leidt tot cytotoxiciteit en een antitumoreffect.

Gemetastaseerde colorectale kanker (combinatie van oxaliplatine met fluorouracil/calciumfolinaat en bevacizumab)

De werkzaamheid van oxaliplatine in combinatie met fluorouracil/calciumfolinaat (FOLFOX) en bevacizumab bij gemetastaseerde colorectale kanker werd geëvalueerd in twee klinisch onderzoek, als eerstelijns chemotherapie (TREE-studie) en tweedelijns chemotherapie (ECOG-studie).

Farmacokinetiek

In vivo ondergaat oxaliplatine een actieve biotransformatie en wordt het niet gedetecteerd in bloedplasma aan het einde van zijn 2-uur durende toediening in een dosis van 85 mg / m 2 , terwijl 15% van het toegediende platina in het bloed zit en de resterende 85% wordt snel door de weefsels verdeeld of door de nieren uitgescheiden. Platina bindt aan plasma-albumine en wordt binnen de eerste 48 uur door de nieren uitgescheiden. Op de vijfde dag wordt ongeveer 54% van de totale dosis in de urine gevonden en minder dan 3% in de ontlasting.

Uitscheiding van oxaliplatine bij patiënten met een verminderde nierfunctieverschillende gradaties van ernst

Eliminatie van oxaliplatine correleert significant met de creatinineklaring (CC). De totale plasmaklaring van ultrafiltreerbaar platina neemt af met CC 50-80 ml/min met 34%, met CC 30-49 ml/min - met 57% en met CC minder dan 30 ml/min. met 79% vergeleken met die met CC meer dan 80 ml/min. Met een afname van de nierfunctie nemen ook de renale klaring van ultrafiltrerend platina en de uitscheiding van platina door de nieren af.

Gebruiksaanwijzingen

• Adjuvante kankertherapie dikke darm Stadium III (Duke graad C) na radicale resectie van de primaire tumor (in combinatie met fluorouracil/calciumfolinaat).
• Uitgezaaide colorectale kanker (in combinatie met fluorouracil/calciumfolinaat).
• Gemetastaseerde colorectale kanker (als eerstelijnsbehandeling in combinatie met fluorouracil/calciumfolinaat en bevacizumab).
• Eierstokkanker (als tweedelijnstherapie).

Contra-indicaties

• overgevoeligheid aan oxaliplatine en andere componenten van het geneesmiddel, evenals andere platinaderivaten.
• Myelosuppressie (aantal neutrofielen)<2000/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл) до начала первого курса лечения.
• Perifere sensorische neuropathie met functionele stoornissen
• vóór de start van de eerste behandelingskuur.
• Zwangerschap.
• borstvoedingsperiode .
• Leeftijd van kinderen tot 18 jaar.

Met de nodige voorzichtigheid

Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring<30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования, см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Bij patiënten met een voorgeschiedenis van QT-intervalverlenging of bij patiënten met predisponerende factoren voor QT-intervalverlenging (bijv. gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen; elektrolytstoornissen zoals hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie) (zie rubrieken "Speciale instructies" en "Interactie met andere geneesmiddelen").

Bij gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die de ontwikkeling van rabdomyolyse kunnen veroorzaken (zie rubrieken "Speciale instructies" en "Interactie met andere geneesmiddelen").

Gebruik tijdens zwangerschap en tijdens borstvoeding Zwangerschap

Momenteel is er geen informatie over de veiligheid van het gebruik van oxaliplatine bij zwangere vrouwen. Op basis van de resultaten van preklinische studies wordt verwacht dat Eloxatin ®, bij gebruik in therapeutische doses bij mensen, zal leiden tot foetale dood en/of teratogeen zal zijn, en daarom is het gebruik van Eloxatin ® gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Tijdens de behandeling moeten effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt en na de behandeling gedurende 4 maanden voor vrouwen en 6 maanden voor mannen.

borstvoedingsperiode

De uitscheiding van oxaliplatine in de moedermelk is niet onderzocht. Tijdens de behandeling met Eloxatin® moet de borstvoeding worden gestaakt.

Dosering en administratie

Oxaliplatine wordt alleen bij volwassenen gebruikt.

Doseringsregime

Adjuvante therapie voor darmkanker: intraveneus 85 mg/m2 eenmaal per 2 weken in combinatie met fluorouracil en calciumfolinaat gedurende 12 cycli (6 maanden).

Behandeling van verspreide colorectale kanker: intraveneus bij 85 mg/m2

1 keer per 2 weken in combinatie met fluorouracil en calciumfolinaat (tot progressie van de ziekte of ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit).

Gemetastaseerde colorectale kanker: intraveneus bij 85 mg / m 2 1 keer in 2

weken in combinatie met fluorouracil/calciumfolinaat en bevacizumab (totdat zich ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt).

Voor doseringsschema's van fluorouracil, calciumfolinaat en bevacizumab in combinatie met oxaliplatine, zie de gebruiksaanwijzing van deze geneesmiddelen.

Bij gebruik van deze combinatie moet de infusie van oxaliplatine altijd worden uitgevoerd na de toediening van bevacizumab, maar voorafgaan aan de toediening van fluorouracil.

Behandeling voor eierstokkanker: intraveneus 85 mg/m2 eenmaal per 2 weken in monotherapie of in combinatie met andere chemotherapeutische geneesmiddelen.

Voor doseringsschema's van fluorouracil, calciumfolinaat in combinatie met oxaliplatine, zie de instructies voor het gebruik van deze geneesmiddelen.

Wijze van toepassing:

De infusie van oxaliplatine moet altijd voorafgaan aan de toediening van fluorouracil.

Intraveneuze infusie van het geneesmiddel wordt uitgevoerd via een infusiesysteem in perifere aderen of via een centraal veneuze katheter gelijktijdig met intraveneuze infusie van calciumfolinaat in 5% dextrose-oplossing gedurende 2-6 uur met behulp van een Y-vormig systeem voor intraveneuze toediening, onmiddellijk aangesloten vóór de injectieplaats. Deze twee geneesmiddelen mogen niet in dezelfde infuuscontainer worden gemengd. Calciumfolinaat mag geen trometamol als hulpstof bevatten en mag alleen worden verdund met 5% dextrose en mag nooit worden verdund alkalische oplossingen of oplossingen van natriumchloride en chloridebevattende oplossingen. Oxaliplatine-oplossing mag niet met andere geneesmiddelen in dezelfde infusiecontainer worden gemengd.

In geval van extravasatie (oplossing voor infusie met het geneesmiddel komt in de weefsels rond de ader), moet de toediening onmiddellijk worden stopgezet en moet de gebruikelijke lokale symptomatische behandeling worden gestart. Bij gebruik van oxaliplatine is hyperhydratie niet vereist. Herhaalde injecties met oxaliplatine worden alleen uitgevoerd als het aantal neutrofielen > 1500/µl en bloedplaatjes > 75000/µl.

De toegediende dosis moet worden aangepast aan de tolerantie. Bij hematologische aandoeningen (het aantal neutrofielen< 1500/мкл и/или тромбоцитов < 75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов >1500/µl en/of bloedplaatjes > 75000/µl). Voordat u met de behandeling begint en vóór elke volgende cyclus, algemene analyse bloed met de bepaling van het aantal leukocyten, leukocyten formule en bloedplaatjes.

Met de ontwikkeling van ernstige/levensbedreigende diarree, ernstige neutropenie (het aantal neutrofielen< 1000/мкл), фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции; определяется как сочетание нейтропении [absoluut aantal leukocyten< 1000/мкл] с однократным повышением температуры тела >38,3 of aanhoudende stijging van de lichaamstemperatuur >38 ºС gedurende meer dan 1 uur), ernstige trombocytopenie (bloedplaatjes< 50000/ µl), moet de toediening van oxaliplatine worden gestaakt tot verbetering of herstel van deze indicatoren en moet de dosis oxaliplatine bij volgende injecties worden verlaagd met 25% naast elke dosisverlaging van fluorouracil die in dit geval vereist is. Wanneer neurologische symptomen(paresthesie, dysesthesie - manifestaties van perifere sensorische neuropathie) worden de volgende wijzigingen in het doseringsschema aanbevolen, op basis van hun duur en ernst:

Als neurologische symptomen bij de patiënt worden waargenomen gedurende meer dan 7 dagen, of als paresthesie zonder functionele stoornis aanhoudt tot de volgende behandelingscyclus, moet de daaropvolgende dosis oxaliplatine met 25% worden verlaagd;

Bij paresthesie met functionele stoornis, die aanhoudt tot de volgende cyclus, moet de toediening van oxaliplatine worden gestaakt;

Bij afname van de ernst van neurologische symptomen na stopzetting van oxaliplatine kan worden overwogen de behandeling te hervatten.

Patiënten met nierfalen

Bij patiënten met normale functie nieren of longen en gemiddelde graad verminderde nierfunctie, de aanbevolen dosis van het geneesmiddel is 85 mg / m2. Bij patiënten met een ernstig gestoorde nierfunctie is een verlaging van de aanvangsdosis oxaliplatine tot 65 mg/m2 vereist.

Patiënten met een verminderde leverfunctie

Dosisveranderingen bij patiënten met milde en matige beperking leverfunctie is niet vereist. Er zijn geen gegevens over het gebruik van oxaliplatine bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.

Oudere patiënten

Het veiligheidsprofiel van oxaliplatine in combinatie met fluorouracil bij patiënten ouder dan 65 jaar is vergelijkbaar met dat waargenomen bij patiënten jonger dan 65 jaar. Correctie van het doseringsschema bij oudere patiënten is niet vereist.

Instructies voor het bereiden van een oplossing van het medicijn

Bij het bereiden en toedienen van Eloxatin ® mogen naalden en andere apparatuur die aluminium bevat niet worden gebruikt. Gebruik alleen aanbevolen oplosmiddelen om het medicijn te verdunnen.

Niet verdunnen met 0,9% natriumchloride-oplossing en niet mengen met andere alkalische oplossingen of natriumchloride-oplossingen en chloride-bevattende oplossingen.

Om een ​​oplossing voor infusie te bereiden, wordt het Eloxatin®-concentraat verdund in 250-500 ml van een 5% dextrose-oplossing om een ​​concentratie van ten minste 0,2 mg/ml te verkrijgen. Het wordt aanbevolen om oplossing voor infusie onmiddellijk na bereiding in te nemen. Als de oplossing niet onmiddellijk na bereiding is toegediend, kan deze 24 uur worden bewaard bij een temperatuur van +2 tot +8 °C, tenzij de verdunning van het geneesmiddel is uitgevoerd onder gecontroleerde, gevalideerde aseptische omstandigheden (bewaar de verdunde oplossing bij een temperatuur van +2 tot +8 °С mag niet langer zijn dan 48 uur).

Oplossing met tekenen van neerslag moet worden vernietigd.

Alleen een heldere oplossing kan aan de patiënt worden toegediend.

Het geneesmiddel mag niet onverdund worden toegediend.

Bijwerking

Ontwikkelingsfrequentie: bijwerkingen hieronder vermeld werd bepaald volgens de volgende gradatie: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100,< 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Combinatietherapie met oxaliplatine en fluorouracil/calcium folineren

Laboratorium- en instrumentele gegevens

Vaak

• Verhoogde activiteit van "lever" transaminasen, alkalische fosfatase, hyperbilirubinemie, verhoogde activiteit van lactaatdehydrogenase, gewichtstoename. Vaak
• Hypercreatininemie, gewichtsverlies.

Vaak

Infecties.

Vaak

Bovenste infecties luchtwegen, neutropenische sepsis (inclusief sterfgevallen).

zelden

Sepsis (inclusief sterfgevallen).

Vaak

Bloedarmoede, neutropenie, trombocytopenie, leukopenie, lymfopenie.

De incidentie van deze bijwerkingen is verhoogd bij behandeling met Eloxatin ® (85 mg/m 2 elke 2 weken) in combinatie met fluorouracil +/- calciumfolinaat vergeleken met Eloxatin ® monotherapie in een dosis van 130 mg/m 2 elke 3 weken, bijvoorbeeld bloedarmoede (80% versus 60%), neutropenie (70% versus 15%), trombocytopenie (80% versus 40%).

Ernstige bloedarmoede (hemoglobine)< 8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (< 5 % пациентов, когда препарат Элоксатин ® применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).

Ernstige neutropenie (aantal neutrofielen<1000/мкл) возникала с большей частотой при применении препарата Элоксатин ® в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией препаратом Элоксатин ® (40 % по сравнению с < 3 % пациентов). Vaak

• Febriele neutropenie (inclusief 3-4 graden). Zelden
• Immuno-allergische hemolytische anemie en trombocytopenie.
• Gedissemineerde intravasculaire stolling, inclusief overlijden (zie rubriek "Speciale instructies").

Spijsverteringsstelsel aandoeningen

Vaak

• Misselijkheid, braken, diarree, constipatie.
• Bij ernstige diarree en/of braken kan de ontwikkeling van uitdroging, hypokaliëmie, metabole acidose, paralytische ileus, obstructie van de dunne darm en nierfunctiestoornissen in verband worden gebracht, vooral bij gebruik van een combinatie van Eloxatin® en fluorouracil.
• Stomatitis of mucositis (ontsteking van de slijmvliezen).

Maagpijn.

Vaak

• Dyspepsie.
• Brandend maagzuur.
• Maagbloeding.
• Bloeding uit het rectum.

Zelden

Colitis, inclusief pseudomembraneuze colitis veroorzaakt door:

Clostridiummoeilijk.

Pancreatitis.

Lever- en galwegaandoeningen

Heel zelden

Hepatisch sinusoïdaal obstructiesyndroom, ook bekend als:
veno-occlusieve leverziekte of pathologisch genoemd
manifestaties geassocieerd met deze leverziekte, waaronder peliosis
hepatitis, nodulaire regeneratieve hyperplasie, perisinusoïdale
fibrose, waarvan de klinische manifestaties portaal kunnen zijn
hypertensie en/of verhoogde activiteit van "lever"-transaminasen bij
bloed serum.

Vaak

Acute neurosensorische manifestaties.

Deze symptomen treden meestal op aan het einde van een 2 uur durende infusie van Eloxatin® of binnen een paar uur na toediening van het geneesmiddel en nemen vanzelf af in de komende uren of dagen en komen vaak terug in volgende cycli. Ze kunnen optreden of verergeren bij blootstelling aan lage temperaturen of koude voorwerpen. Meestal worden ze uitgedrukt in het optreden van voorbijgaande paresthesie, dysesthesie en hypesthesie.

Acuut larynx-faryngeaal dysesthesiesyndroom komt voor bij 1-2% van de patiënten en wordt gekenmerkt door subjectieve gewaarwordingen van dysfagie of dyspneu/verstikking zonder enige objectieve ademnood (geen cyanose of hypoxie), of laryngospasme of bronchospasme (geen stridor of piepende ademhaling).

Andere, soms voorkomende symptomen, in het bijzonder disfunctie van de hersenzenuwen, beide geassocieerd met de bovengenoemde bijwerkingen, en afzonderlijk voorkomend: ptosis; diplopie (dubbelzien); afonie, dysfonie, heesheid, soms beschreven als verlamming van de stembanden; verminderde taalgevoeligheid of dysartrie, soms beschreven als afasie; trigeminusneuralgie, gezichtspijn, oogpijn, verminderde gezichtsscherpte, vernauwing van de gezichtsvelden. Bovendien werden de volgende symptomen waargenomen: spasmen van kauwspieren, spierspasmen, onwillekeurige spiersamentrekkingen, spiertrekkingen, myoclonus; verminderde coördinatie, loopstoornis, ataxie, evenwichtsstoornissen; beklemd gevoel/drukgevoel/ongemak/pijn in de keel of borst.

Dysesthesie of paresthesie van ledematen en perifere sensorische
neuropathie.

De beperkende toxiciteit van Eloxatin ® is neurologische toxiciteit. Het manifesteert zich als een perifere sensorische neuropathie die wordt gekenmerkt door perifere dysesthesie en/of paresthesie met of zonder de ontwikkeling van convulsieve spiercontracties, vaak veroorzaakt door verkoudheid (85%-95% van de patiënten).

De duur van deze symptomen (waarvan de ernst gewoonlijk afneemt tussen behandelingscycli) neemt toe met het aantal behandelingscycli. Het optreden van pijn of functiestoornissen, evenals de duur ervan, zijn indicaties om het doseringsschema aan te passen of zelfs de behandeling te staken (zie de rubriek "Wijze van toediening en dosering, aanbevelingen voor het aanpassen van het doseringsschema van oxaliplatine"). Deze functionele stoornissen, waaronder moeite met het uitvoeren van precieze bewegingen, zijn het gevolg van sensorische stoornissen. Het risico op functionele beperkingen bij een cumulatieve dosis van ongeveer 800 mg/m 2 (bijv. 10 cycli) is< 15 %. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.

• Dysgeusie (stoornis van smaaksensaties).
• Hoofdpijn.

Vaak

• Duizeligheid.
• meningisme.

Zelden

• Dysartrie.
• Verlies van diepe peesreflexen.
• Symptoom van Lhermitte.
• Posterieur reversibel leuko-encefalopathiesyndroom (zie rubriek "Speciale instructies").

Psychische aandoening

Vaak

• Depressie.
• Slapeloosheid.

zelden

Nervositeit.

Vaak

Rugpijn.

In het geval van een dergelijke bijwerking moet de patiënt worden onderzocht om hemolyse uit te sluiten, aangezien er zeldzame meldingen zijn van de ontwikkeling ervan.

Vaak

• Artralgie.
• Pijn in de botten.

mediastinum

Vaak

• Dyspneu.
• Hoesten.

Vaak

• Hik.
• Longembolie.

Zelden

• Acute interstitiële longziekte, soms fataal; longfibrose (zie rubriek "Speciale instructies").

Bloedvataandoeningen

Vaak

Neusbloeding.

Vaak

• "Getijden".
• Diepe veneuze trombose.
• Trombo-embolie.
• Verhoging van de bloeddruk.

Nier- en urinewegaandoeningen

Vaak

• Hematurie.
• Dysurie.

Heel zelden

Acute tubulaire necrose, acute interstitiële nefritis, acuut nierfalen.

Huid- en onderhuidaandoeningen

Vaak

Huidletsel.

Vaak

• Alopecia (minder dan 5% van de patiënten met monotherapie).
• Erythemateuze uitslag.
• Palmoplantaire erythrodysesthesie.
• Verhoogd zweten.
• Nagelveranderingen.

Overtredingen van het gezichtsorgaan

Zelden

• Voorbijgaande afname van de gezichtsscherpte; vernauwing van gezichtsvelden, optische neuritis.
• Voorbijgaand verlies van gezichtsvermogen, reversibel na stopzetting van de behandeling.

Gehoor- en labyrintstoornissen

zelden

Ototoxiciteit.

Zelden

Doofheid.

Immuunsysteemaandoeningen

Vaak

Allergische reacties zoals huiduitslag (vooral urticaria), conjunctivitis, rhinitis.

Vaak

Anafylactische reacties waaronder bronchospasme, angio-oedeem, hypotensie, pijn op de borst en anafylactische shock.

Algemene aandoeningen en aandoeningen op de injectieplaats

Vaak

• Verhoogde vermoeidheid.
• Koorts, koude rillingen (trillen) of door het ontstaan ​​van infecties (met of zonder febriele neutropenie), of mogelijk door immunologische mechanismen.
• Asthenie.
• Reacties op de injectieplaats.

Er is melding gemaakt van de ontwikkeling van reacties op de injectieplaats, waaronder pijn, blozen, zwelling en trombose. Extravasatie (infusie van de oplossing voor infusie met het geneesmiddel in de weefsels rond de ader) kan ook leiden tot lokale pijn en ontsteking, die kan worden uitgesproken en kan leiden tot complicaties, waaronder necrose, vooral wanneer Eloxatin ® wordt toegediend via een perifere ader.

Stofwisselings- en voedingsstoornissen

Vaak

Anorexia, hyperglykemie, hypernatriëmie.

Vaak

Hypocalciëmie.

Postmarketingervaring

Frequentie onbekend

Septische shock (inclusief sterfgevallen).

Bloed- en lymfestelselaandoeningen

Frequentie onbekend

Hemolytisch uremisch syndroom.

Zenuwstelselaandoeningen

Frequentie onbekend

aanvallen.

Hartaandoeningen

Frequentie onbekend

Verlenging van het QT-interval, wat kan leiden tot de ontwikkeling van ernstige ventriculaire aritmieën, waaronder torsades de pointes, is mogelijk fataal.

Ademhalingsstelsel, borstkas en mediastinum

Frequentie onbekend

Laryngospasme.

Maagdarmstelselaandoeningen

Frequentie onbekend

Intestinale ischemie (inclusief overlijden) (zie rubriek "Speciale instructies").

Zweren van de twaalfvingerige darm en de mogelijke complicaties ervan, zoals bloeding van zweren en perforatie van zweren (inclusief overlijden) (zie rubriek "Speciale instructies").

Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen

Frequentie onbekend

Rabdomyolyse (inclusief overlijden) (zie rubriek "Speciale instructies").

Combinatietherapie van oxaliplatine met fluorouracil/calcium folineren ( FOLFOX) en bevacizumab

De veiligheid van de combinatie van oxaliplatine met fluorouracil/calciumfolinaat (FOLFOX) en bevacizumab als eerstelijnsbehandeling werd geëvalueerd bij 71 patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (TREE-studie). Naast de bijwerkingen die verwacht worden van het FOLFOX-schema, omvatten de bijwerkingen met de combinatie van FOLFOX met bevacizumab bloeding, proteïnurie, verminderde wondgenezing, gastro-intestinale perforaties en hypertensie.

Voor meer informatie over de veiligheid van het gebruik van bevacizumab, zie de betreffende voorschrijfinformatie voor dit medicijn.

Overdosis

Symptomen

In geval van overdosering kunnen meer uitgesproken bijwerkingen worden verwacht.

Behandeling

Interactie met andere medicijnen.

Een significante verandering in de binding van oxaliplatine aan plasma-eiwitten in vitro bij gelijktijdig gebruik met erytromycine, salicylaten, granisetron, paclitaxel en natriumvalproaat werden niet waargenomen.

Bij interactie met aluminium is de vorming van een neerslag en een afname van de activiteit van oxaliplatine mogelijk.

Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van oxaliplatine in combinatie met andere geneesmiddelen die het QT-interval verlengen (vanwege het risico op het ontwikkelen van ernstige ventriculaire aritmieën, waaronder torsades de pointes). In het geval van combinatie met dergelijke geneesmiddelen, is het noodzakelijk om het QT-interval tijdens het ECG zorgvuldig te controleren (zie rubriek "Speciale instructies").

Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van oxaliplatine in combinatie met andere geneesmiddelen die de ontwikkeling van rabdomyolyse kunnen veroorzaken (vanwege een verhoogd risico op rabdomyolyse, zie rubriek "Speciale instructies").

Eloxatin ® is farmaceutisch onverenigbaar met 0,9% natriumchloride-oplossing en andere (alkalische) zoutoplossingen of oplossingen die chloriden bevatten. Bij patiënten die Eloxatin® kregen in een dosis van 85 mg/m2 vlak voor de introductie van fluorouracil, waren er geen veranderingen in de concentraties van fluorouracil in het bloed.

speciale instructies

Eloxatin® mag alleen worden gebruikt op gespecialiseerde oncologische afdelingen en moet worden toegediend onder toezicht van een oncoloog met ervaring in geneesmiddelen tegen kanker.

Constante monitoring van de ontwikkeling van mogelijke toxische effecten bij de behandeling van oxaliplatine is vereist.

Regelmatig (eenmaal per week), evenals vóór elke toediening van Eloxatin ®, is het noodzakelijk om het gehalte aan gevormde elementen in het perifere bloed en indicatoren van nier- en leverfunctie te controleren.

Vanwege de beperkte gegevens over de veiligheid van het geneesmiddel bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, wordt aanbevolen om de risico's en voordelen zorgvuldig af te wegen voordat het geneesmiddel wordt gebruikt. Het is noodzakelijk om de nierfunctie strikt te controleren en de aanvangsdosis van oxaliplatine bij patiënten met een ernstig gestoorde nierfunctie moet 65 mg / m2 zijn.

Bij gebruik van het medicijn Eloxatin ® kunnen allergische reacties optreden tijdens elke cyclus. In het geval van de ontwikkeling van anafylactische reacties op het geneesmiddel Eloxatin®, moet de infusie onmiddellijk worden stopgezet en moet onmiddellijk een geschikte symptomatische therapie worden gestart. In dit geval is herhaalde toediening van het medicijn Eloxatin ® gecontra-indiceerd.

Vóór elke toediening en periodiek na de toediening van oxaliplatine moet een neurologisch onderzoek worden uitgevoerd om tekenen van neurotoxiciteit (perifere sensorische neuropathie) op te sporen, vooral als het geneesmiddel wordt gecombineerd met andere geneesmiddelen die neurotoxiciteit hebben.

Aanbevelingen voor het aanpassen van de dosis en het regime van toediening van oxaliplatine voor neurotoxiciteit, hematologische en gastro-intestinale verschijnselen van toxiciteit worden gegeven in de rubriek "Wijze van toediening en doseringen". Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijkheid van aanhoudende symptomen van perifere sensorische neuropathie na het einde van de behandeling. Lokale matige paresthesie met functionele stoornis kan tot 3 jaar na het einde van de behandeling aanhouden, afhankelijk van het adjuvante gebruik van het geneesmiddel.

Bij patiënten die acute laryngo-faryngeale dysesthesie ontwikkelen tijdens de infusie of binnen een paar uur na de 2 uur durende infusie, moet de volgende infusie van oxaliplatine binnen 6 uur worden uitgevoerd. Om de ontwikkeling van dysesthesie te voorkomen, wordt de patiënt geadviseerd om onderkoeling en te koud eten en drinken te vermijden tijdens de toediening en gedurende enkele uren na de toediening van Eloxatin®.

Als zich onverklaarbare ademhalingssymptomen (droge hoest, kortademigheid, piepende ademhaling of tekenen van longinfiltratie op röntgenfoto's) ontwikkelen, moet de behandeling met oxaliplatine worden gestaakt totdat deze wordt uitgesloten door aanvullend onderzoek op interstitiële longziekte.

Gastro-intestinale toxiciteit, die zich manifesteert door misselijkheid en braken, kan aanzienlijk worden verminderd of geëlimineerd door het gebruik van anti-emetica. Ernstige diarree en/of braken kan gepaard gaan met de ontwikkeling van uitdroging, hypokaliëmie, metabole acidose, paralytische ileus, dunnedarmobstructie en zelfs nierdisfunctie, vooral bij gebruik van de combinatie van Eloxatin® en fluorouracil.

Patiënten moeten gedetailleerd worden geïnformeerd over de mogelijkheid om diarree/braken en neutropenie te ontwikkelen na het gebruik van oxaliplatine in combinatie met fluorouracil, met de aanbeveling, als ze zich voordoen, onmiddellijk contact op te nemen met hun arts voor een dringende behandeling van de ontwikkeling van deze symptomen.

Bij gebruik van het medicijn Eloxatin ® zijn gevallen van intestinale ischemie, waaronder sterfgevallen, gemeld. In het geval van intestinale ischemie moet het gebruik van oxaliplatine worden gestaakt en moeten passende therapeutische maatregelen worden genomen.

Als oxaliplatine wordt gecombineerd met fluorouracil (met of zonder calciumfolinaat), moet de gebruikelijke dosisaanpassing van fluorouracil worden gebruikt als zich fluorouracil-gerelateerde toxiciteit ontwikkelt (zie de voorschrijfinformatie van fluorouracil).

Tekenen en symptomen van posterieur reversibel leuko-encefalopathiesyndroom kunnen zijn: hoofdpijn, mentale stoornis, toevallen, visusstoornissen (van wazig zien tot blindheid) met of zonder verhoging van de bloeddruk (zie rubriek " Bijwerking"). De diagnose posterieur reversibel leuko-encefalopathiesyndroom wordt bevestigd door magnetische resonantie of computertomografie van de hersenen.

Tijdens de behandeling met Eloxatin® zijn bijwerkingen zoals sepsis, neutropenische sepsis of septische shock (inclusief overlijden) gemeld (zie rubriek "Bijwerkingen"). Het gebruik van het geneesmiddel moet worden gestaakt in geval van ontwikkeling van een van de vermelde aandoeningen.

Bij gebruik van het medicijn Eloxatin ® zijn gevallen gemeld van de ontwikkeling van gedissemineerde intravasculaire stolling, waaronder sterfgevallen. Met de ontwikkeling van deze aandoening moet het gebruik van oxaliplatine worden gestaakt en moeten passende therapeutische maatregelen worden genomen.

Hemolytisch-uremisch syndroom is een levensbedreigende bijwerking. Het gebruik van oxaliplatine moet worden gestaakt wanneer de eerste symptomen van microangiopathische hemolytische anemie optreden, zoals een snelle afname van hemoglobine met gelijktijdige trombocytopenie, een toename van de concentratie van bilirubine, creatinine, ureumstikstof en serumlactaatdehydrogenase (LDH)-activiteit. Het resulterende nierfalen kan onomkeerbaar zijn na stopzetting van de behandeling en kan dialyse vereisen. In het geval van abnormale laboratoriumwaarden van de leverfunctie of de ontwikkeling van portale hypertensie, die niet duidelijk een gevolg zijn van de aanwezigheid van levermetastasen, moet de patiënt worden onderzocht op de zeer zeldzame door oxaliplatine geïnduceerde levervaatziekte.

Bij gebruik van oxaliplatine kan een verlenging van het QT-interval optreden (zie rubriek "Bijwerkingen"), wat kan leiden tot ernstige ventriculaire aritmieën, waaronder ventriculaire tachycardie van het "pirouette"-type, mogelijk fataal. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van QT-intervalverlenging of bij patiënten met predisponerende factoren voor QT-intervalverlenging (bijv. gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen; elektrolytstoornissen zoals hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie), moet Eloxatine met voorzichtigheid worden toegepast. . Met de ontwikkeling van verlenging van het QT-interval moet de behandeling met oxaliplatine worden stopgezet. Bij gebruik van het medicijn Eloxatin ® werd de ontwikkeling van rabdomyolyse, inclusief sterfgevallen, opgemerkt. In het geval van spierpijn en zwelling in combinatie met zwakte, koorts of donkere urine, moet de behandeling met Eloxatin ® worden stopgezet. Als de diagnose rabdomyolyse wordt bevestigd, moeten passende therapeutische maatregelen worden genomen. Het wordt aanbevolen om voorzichtig te zijn bij het voorschrijven van geneesmiddelen die de ontwikkeling van rabdomyolyse met Eloxatin ® kunnen veroorzaken (zie rubrieken "Bijwerking", "Interacties met andere geneesmiddelen").

Bij gebruik van het medicijn Eloxatin ® is de ontwikkeling van zweren in de twaalfvingerige darm en de mogelijke complicaties ervan, zoals ulceratieve bloeding en zweerperforatie, die fataal kan zijn, mogelijk.

In het geval dat zich een ulcus duodeni ontwikkelt, moet de behandeling met Eloxatin ® worden stopgezet en moeten passende therapeutische maatregelen worden genomen.

Eloxatin ® mag niet intraperitoneaal worden toegediend, omdat bij een dergelijke toediening bloedingen in de buikholte kunnen ontstaan.

In het geval van extravasatie moet de infusie onmiddellijk worden stopgezet en moet een lokale symptomatische behandeling worden gestart.

Vrouwen en mannen moeten betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling met oxaliplatine en na het einde van de behandeling gedurende 4 maanden voor vrouwen en 6 maanden voor mannen.

Bij het hanteren van oxaliplatine moeten alle gebruikelijke aanbevelingen voor het omgaan met cytotoxische geneesmiddelen worden opgevolgd. Als oxaliplatine op de huid of slijmvliezen terechtkomt, moeten deze onmiddellijk en grondig met water worden gewassen.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en andere potentieel gevaarlijke activiteiten uit te voeren

Visuele stoornissen, met name voorbijgaand verlies van gezichtsvermogen (omkeerbaar na stopzetting van de therapie) kunnen een risico vormen voor patiënten bij het besturen van voertuigen en het uitvoeren van andere potentieel gevaarlijke activiteiten. Daarom moeten patiënten worden gewaarschuwd voor de mogelijke impact van deze verschijnselen op hun vermogen om voertuigen te besturen en andere potentieel gevaarlijke activiteiten uit te voeren. Als de beschreven bijwerkingen optreden, dient u zich te onthouden van het uitvoeren van deze activiteiten.

Vrijgaveformulier

Concentraat voor oplossing voor infusie 5 mg/ml. 10 ml van het geneesmiddel in een doorzichtige glazen injectieflacon, afgesloten met een donkergrijze rubberen stop met een aluminium rand en een groene flip-off®-dop.

20 ml van het geneesmiddel in een doorzichtige glazen injectieflacon, afgesloten met een donkergrijze rubberen stop met een aluminium rand en een blauwe flip-off®-dop.

40 ml van het geneesmiddel in een doorzichtige glazen injectieflacon, afgesloten met een donkergrijze rubberen stop met een aluminium rand en een oranje flip-off® dop.

1 injectieflacon in een gecoate plastic blisterverpakking. 1 blisterverpakking samen met gebruiksaanwijzing in een kartonnen doos.

Opslag condities

Bewaren op een plaats beschermd tegen licht bij een temperatuur van maximaal 25 ° C. Niet bevriezen.

Buiten bereik van kinderen bewaren.

Tenminste houdbaar tot

Gebruik het medicijn niet na de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.

Vakantie voorwaarden

Op recept vrijgegeven.

Rechtspersoon op wiens naam het kentekenbewijs is afgegeven

SANOFI-AVENTIS FRANKRIJK, Frankrijk.

Fabrikant

1. Aventis Pharma (Dagenham), VK. Aventis Pharma (Dagenham), Verenigd Koninkrijk. Rainham Road South, Dagenham, Essex, RM10 7XC, Verenigd Koninkrijk.

2. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Duitsland. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Duitsland. Bruningstrae 50, D-65926, Frankfurt (Main), Duitsland.

Claims van consumenten moeten worden gestuurd naar het adres in Rusland:

12509, Moskou, st. Tverskaja, 22.

In het geval van verpakking van het medicijn bij CJSC Sanofi-Aventis Vostok, Rusland, moeten consumentenclaims worden gestuurd naar:

302516, Rusland, regio Orel, district Orlovsky, s / p

Bolshekulikovskoe, st. Livenskaja, 1.

Oxaliplatine is een geneesmiddel tegen kanker dat behoort tot een nieuwe klasse van platinaderivaten waarin het platinaatoom een ​​complex vormt met oxalaat en 1,2-diaminocyclohexaan (DACH). Oxaliplatine is het enige enantiomeer, cis-[oxalato(trans-1-1-1,2-DACH)-platina].

Oxaliplatine vertoont een breed spectrum van zowel in vitro cytotoxiciteit als in vivo antitumoractiviteit in verschillende tumormodellen, waaronder humane colorectale kanker. Het vertoont ook in vitro en in vivo activiteit in verschillende cisplatine-resistente celculturen. In combinatie met 5-fluorouracil werd in vitro en in vivo een synergetisch cytotoxisch effect waargenomen.

De studie van het werkingsmechanisme van oxaliplatine, ook al is het nog niet volledig begrepen, ondersteunt de hypothese dat gebiotransformeerde, gehydrateerde oxaliplatinederivaten een interactie aangaan met DNA door de vorming van bruggen tussen en binnen de strengen en de DNA-synthese remmen, wat leidt tot cytotoxiciteit en een antitumoreffect.

binnen de drie lin Studies hebben de werkzaamheid aangetoond van oxaliplatine (85 mg/m2 elke 2 weken) in combinatie met 5-fluorouracil en folinezuur bij patiënten met uitgezaaide colorectale kanker.

Het EFC2962-onderzoek was een vergelijkend fase III-onderzoek naar eerstekeuzetherapie waarbij patiënten werden gerandomiseerd naar twee behandelingsgroepen: alleen 5-fluorouracil/folinezuur (LV5FU2) en de combinatie 5-fluorouracil/folinezuur/oxaliplatine (FOLFOX4).

Als onderdeel van het EFC4584-onderzoek is een vergelijkend onderzoek (Fase III) uitgevoerd bij patiënten die eerder een antikankerbehandeling hadden gekregen met een combinatie van irinotecan (CPT-11) en 5-fluorouracil/folinezuur en daar ongevoelig voor waren. werden gerandomiseerd in drie behandelingsgroepen: alleen 5-fluorouracil/folinezuur (LV5FU2),

oxaloplatine alleen en 5-fluorouracil/folinezuur/oxaliplatine combinatie (FOLFOX4)

Het EFC2964-onderzoek was een niet-controleonderzoek (fase II) bij patiënten die eerder werden behandeld met alleen 5-fluorouracil/folinezuur en ongevoelig daarvoor waren, waarbij ze werden behandeld met de combinatie van 5-fluorouracil/folinezuur/oxaliplatine (FOLFOX4).

Twee gerandomiseerde onderzoeken (EFC2962 - bij patiënten die werden behandeld met eerstekeuzetherapie, EFC4584 bij patiënten die eerder waren behandeld met geneesmiddelen tegen kanker) toonden een significant hoger responspercentage en een langere progressievrije overleving (PFS) / tijd tot aanvang van ziekteprogressie (STP) wanneer vergeleken met behandeling met alleen 5-fluorouracil/folinezuur.

Bij patiënten die eerder werden behandeld met geneesmiddelen tegen kanker (EFC4584) die bij aanvang symptomatisch waren, werd een significante verbetering van de symptomen geassocieerd met de onderliggende ziekte gezien bij meer patiënten in de 5-FU/folinezuur-oxaliplatinegroep dan in de 5-FU/folinezuurgroep. groep behandeld met alleen 5-FU/folinezuur (27,7% vs. 14,6% p=0,0033).

Bij patiënten die niet eerder werden behandeld met geneesmiddelen tegen kanker, was er geen significant verschil tussen de twee behandelingsgroepen in termen van kwaliteit van leven. Echter

scores op de schaal voor kwaliteit van leven waren over het algemeen hoger in de controlegroep in termen van algemene gezondheid en pijn, en lager in de oxaliplatinegroep in termen van misselijkheid/braken.

In het adjuvante medicijnregime in de fase III vergelijkende studie MOSAIC (EFC3313), werden 2246 patiënten (899 Duke stadium II/B2 en 1347 Duke stadium III (Duke C)) gerandomiseerd na volledige resectie van de primaire colonkanker om slechts 5 FU/folinezuur (LV5FU2, N=1123; B2/C=448/675) of een combinatie van oxaliplatine en 5-FU/folinezuur (FOLFOX4, N=1123; B2/C=451/672).

Totale overleving (ITT-analyse)

Op het moment van analyse van de 3-jaars progressievrije overleving, wat het primaire eindpunt was in de MOSAIC-studie, leefde 85,1% van de patiënten in de FOLFOX4-groep, vergeleken met slechts 83,8% in de LV5FU2-groep. Als we deze cijfers omzetten in een algehele vermindering van het sterfterisico, krijgen we 10% in het voordeel van FOLFOX4, dat de drempel van statistische significantie niet bereikt (hazard ratio = 0,90). De aantallen waren 92,2% vergeleken met 92,4% in de subgroep van patiënten in stadium II (Duke B2) (hazard ratio = 1,01) en 80,4% vergeleken met 78,1% in stadium III (Duke C). Duke)

(hazard ratio = 0,87) in respectievelijk de FOLFOX4- en LV5FU2-groepen.

Farmacokinetiek

De farmacokinetische eigenschappen van de verschillende actieve metabolieten zijn niet vastgesteld. Farmacokinetiek van ultragefilterd platina, dat wil zeggen alle vormen van niet-geconjugeerd actief en inactief platina in plasma na een toediening van 2 uur van het geneesmiddel in een dosis van 130 mg / m2, elke drie weken gedurende 1-5 kuren, en ook bij een dosis van 85 mg/m 2, elke twee weken voor 1-3 kuren.

Aan het einde van de 2 uur durende toediening bevindt 15% van het geïnjecteerde platina zich in de systemische circulatie en de resterende 85% wordt snel naar de weefsels gedistribueerd of uitgescheiden in de urine. Onomkeerbare binding aan erytrocyten en plasma leidt tot halfwaardetijden in deze omgevingen, dicht bij de natuurlijke omzet van erytrocyten en serumalbumine. Er is geen significante accumulatie van het geneesmiddel in ultragefilterd plasma, noch bij de 85 mg/m2 om de twee weken of bij de 130 mg/m2 om de drie weken, en de evenwichtstoestand wordt daarin al tijdens de eerste cyclus bereikt; inter- en intra-patiënt verschillen zijn over het algemeen laag.

Biotransformatie in vitro is het resultaat van niet-enzymatische afbraak en er wordt geen door cytochroom P450 gemedieerd metabolisme van de diaminocyclohexaan (DACH)-ring waargenomen.

In het menselijk lichaam ondergaat oxaliplatine een uitgebreide biotransformatie en het oorspronkelijke geneesmiddel wordt aan het einde van de twee uur durende infusie niet gedetecteerd in het plasma-ultrafiltraat. Verschillende cytotoxische metabolieten, zoals monochloor-, dichloor- en DACH-platinadihydraat, zijn in de systemische circulatie geïdentificeerd, samen met een aantal inactieve conjugaten op latere tijdstippen.

Platina wordt voornamelijk in de urine uitgescheiden, voornamelijk binnen de eerste 48 uur na toediening.

Op de vijfde dag wordt ongeveer 54% van de totale dosis in de urine gevonden en minder dan 3% in de ontlasting.

Er is een onderzoek gedaan naar het effect van nierfalen op de systemische blootstelling aan oxaliplatine bij patiënten met een verschillende mate van nierfunctiestoornis. Oxaliplatine werd gebruikt in een dosis van 85 mg/m 2 in de controlegroep met een normale nierfunctie (ClCr > 80 ml/min, n = 12) en bij patiënten met milde (ClCr = 50-80 ml/min, n = 13 ) en matige ( ClCr = 30 - 49 ml / min, n = 11) insufficiëntie, evenals bij een dosis van 65 mg / m 2 bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (ClCr< 30 мл/мин, п = 5).

De mediane blootstelling aan het geneesmiddel was respectievelijk V, 4, 6 en 3 cycli. PK-gegevens in 1 cyclus werden verkregen bij respectievelijk 11, 13, 10 en 4 patiënten. Bij een (kleine) groep patiënten met ernstige nierinsufficiëntie in plasma-ultrafiltraat (PFP), werd een toename van de platina-AUC en AUC/dosisverhouding waargenomen, evenals een afname van de totale en renale klaring en het distributievolume bij steady-state-concentratie (Vss) met toenemende ernst van nierdisfunctie: puntschattingen (90% BI) van geschatte gemiddelde verhoudingen vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie voor de AUC/dosisverhouding waren 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01), en 4,81 (3,49; 6,64), respectievelijk, voor patiënten met lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie.

De uitscheiding van oxaliplatine correleerde significant met de creatinineklaring. De totale UFP-klaring van platina was 0,74 (0,59, 0,92), 0,43 (0,33, 0,55) en 0,21 (0,15, 0,29), en Vss was 0,52 (0,41, 0,65), 0,73 (0,59, 0,91) en 0,27 (0,20, 0,36) voor patiënten met respectievelijk lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie. Totale UFP-klaring van platina in eenvoudig matig en ernstig nierfalen in vergelijking met de groep met een normale nierfunctie was verminderd met respectievelijk 26%, 57% en 79%.

De nierklaring van platina uit UFP in de groepen met lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie nam af met respectievelijk 30%, 65% en 84% in vergelijking met de groep met een normale nierfunctie. Er was een toename van de halfwaardetijd van platina van UFP in de bètafase met een toename van de ernst van de verminderde nierfunctie, voornamelijk in de groep met ernstige nierinsufficiëntie. Ondanks het kleine aantal patiënten in de groep met ernstige nierinsufficiëntie, zijn deze gegevens zeer relevant voor patiënten met ernstige nierinsufficiëntie en dient er rekening mee te worden gehouden bij het voorschrijven van oxaliplatine aan patiënten met een verminderde nierfunctie (zie rubrieken Dosering en wijze van toediening, Contra-indicaties en Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).

Preklinische veiligheidsgegevens

Doelorganen geïdentificeerd in soorten die worden gebruikt voor preklinische tests nee(muizen, ratten, honden en/of apen), in experimenten met enkelvoudige doses en herhaalde doses, zijn: Beenmerg, maagdarmstelsel, nieren, testikels, zenuwstelsel en hart. De doelorgaantoxiciteit bij dieren, met uitzondering van cardiotoxiciteit, was vergelijkbaar met de toxiciteit die werd waargenomen bij andere platinaverbindingen en andere cytotoxische geneesmiddelen die op DNA reageren en die worden gebruikt voor de behandeling van kanker bij de mens.

Cardiale effecten, die zich manifesteren als elektrofysiologische afwijkingen met dodelijke ventrikelfibrillatie, zijn alleen waargenomen bij honden. Cardiotoxiciteit wordt als soortspecifiek beschouwd, niet alleen omdat het alleen bij honden is gemeld, maar ook omdat dodelijke doses voor honden (150 mg/m 2 ) door mensen goed worden verdragen. Preklinische onderzoeken die zijn uitgevoerd op sensorische neuronen van ratten geven aan dat de acute neurosensorische symptomen die door oxaliplatine worden veroorzaakt, verband kunnen houden met effecten op spanningsafhankelijke natriumkanalen.

Het is aangetoond dat oxaliplatine mutageen en clastogeen is in testsystemen bij zoogdieren en embryotoxiciteit vertoont bij ratten. Mogelijk is oxaliplatine kankerverwekkend, maar er zijn geen experimenten met carcinogenese uitgevoerd.

Gebruiksaanwijzingen

Oxaliplatine, in combinatie met 5-fluorouracil en folinezuur, is geïndiceerd voor:

adjuvante behandeling van stadium III colorectale kanker (Duke C) na voltooiing

resectie van de primaire tumor

behandeling van uitgezaaide colorectale kanker.

Contra-indicaties

Oxaliplatine is gecontra-indiceerd:

Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van allergie voor oxaliplatine,

Bij borstvoeding,

met myelosuppressie (het aantal neutrofielen<2х10 9 /л и/или число тромбоцитов <100х10 9 /л) до начала первого курса лечения,

Met perifere sensorische neuropathie met functionele stoornis vóór de start van de eerste behandelingskuur.

Bij ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring)<30 мл/мин).

Zwangerschap en borstvoeding

Voor gebruik bij zwangere vrouwen, zie de rubriek Zwangerschap en borstvoeding.

Focus op reproductieve functie

In preklinische studies is waargenomen dat oxaliplatine genotoxische effecten heeft. Mannen die een behandeling met oxaliplatine krijgen, wordt niet aanbevolen om kinderen te krijgen tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling. Het wordt ook aanbevolen om sperma te bewaren voordat de behandeling wordt gestart, aangezien oxaliplatine kan leiden tot onomkeerbare effecten op de voortplantingsfunctie.

Vrouwen moeten tijdens de behandeling met oxaliplatine zwangerschap vermijden en effectieve anticonceptie gebruiken (zie Zwangerschap en borstvoeding).

Er is momenteel geen informatie beschikbaar over de veiligheid van oxaliplatine bij zwangere vrouwen. Op basis van preklinische gegevens is oxaliplatine bij de aanbevolen therapeutische dosis waarschijnlijk dodelijk en/of teratogeen voor de menselijke foetus. Daarom wordt oxaliplatine niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap en bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptiva gebruiken. De mogelijkheid van gebruik kan pas worden afgewogen nadat de patiënte specifiek is geïnformeerd over het risico voor de foetus en met haar toestemming.

Tijdens de behandeling, evenals gedurende de volgende 4 maanden voor vrouwen en 6 maanden voor mannen, is het noodzakelijk om geschikte anticonceptie te gebruiken.

De penetratie van het geneesmiddel in de moedermelk is niet onderzocht. Borstvoeding is gecontra-indiceerd tijdens de behandeling met oxaliplatine.

Oxaliplatine kan een antifertiliteitseffect hebben (zie Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).

Dosering en administratie

Dosering

ALLEEN VOLWASSENEN

De aanbevolen adjuvante dosis oxaliplatine is 85 mg/m2 IV, elke twee weken herhaald gedurende 12 cycli (6 maanden). De aanbevolen dosis oxaliplatine bij de behandeling van gemetastaseerde colorectale kanker is 85 mg/m2 intraveneus elke twee weken herhaald.

De dosering moet worden aangepast aan de tolerantie (zie Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).

Oxaliplatine moet altijd worden gebruikt vóór fluoropyrimidinen.

Oxaliplatine wordt gewoonlijk toegediend als een 2-6 uur durende intraveneuze infusie in 250-500 ml 5% glucose, zodat de concentratie in het bereik van 0,2-0,70 mg/ml ligt; 0,70 mg/ml is de maximale concentratie in de klinische praktijk voor een dosis oxaliplatine 85 mg/m 2 .

Meestal wordt oxaliplatine gebruikt in combinatie met 5-fluorouracil in continue infusie. Voor een tweewekelijkse herhalingsbehandeling werd een doseringsschema gebruikt bestaande uit een 5-fluorouracil bolus en continue infusie.

Speciale groepen patiënten:

Patiënten met een verminderde nierfunctie:

Oxaliplatine mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (zie Contra-indicaties en farmacokinetiek).

Bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis moet de behandeling beginnen met de aanbevolen dosis oxaliplatine 85 mg/m2 (zie Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik en Farmacokinetiek). Voor patiënten met een lichte nierfunctiestoornis is dosisaanpassing niet nodig.

Patiënten met een verminderde leverfunctie:

In een fase I-onderzoek met patiënten met ernstig leverfalen, bleek de frequentie en ernst van een leverfunctiestoornis gerelateerd te zijn aan ziekteprogressie en verergering van leverdisfunctie bij aanvang. Tijdens de klinische ontwikkeling werden geen doseringswijzigingen aangebracht bij patiënten met een gestoorde leverfunctie.

Oudere patiënten:

Er was geen toename van de toxiciteit van oxaliplatine bij gebruik alleen of in combinatie met 5-fluorouracil bij patiënten ouder dan 65 jaar. Daarom is een dosisaanpassing bij ouderen niet nodig.

Pediatrische patiënten:

Er zijn geen significante aanwijzingen voor het gebruik van oxaliplatine bij kinderen. De werkzaamheid van alleen oxaliplatine bij pediatrische patiënten met solide tumoren is niet vastgesteld (zie Farmacodynamiek).

Toepassingsmethode

Oxaliplatine wordt toegediend als een intraveneuze infusie.

Het gebruik van oxaliplatine vereist geen hyperhydratatie.

Oxaliplatine, verdund met 250-500 ml 5% glucose-oplossing om een ​​concentratie van ten minste 0,2 mg/ml te verkrijgen, moet worden toegediend via een perifere ader of een centraal veneus infuussysteem gedurende 2-6 uur, en altijd tot 5 fluorouracil

In geval van extravasatie moet de toediening van oxaliplatine onmiddellijk worden stopgezet.

Omgaan met het medicijn:

Oxaliplatine moet voor gebruik worden verdund. Er mag alleen een 5% lucose-oplossing worden gebruikt om het concentraat te verdunnen (zie Gebruikswijze, Gebruiksaanwijzing).

Bijwerking

De meest voorkomende bijwerkingen van oxaliplatine bij gebruik in combinatie met 5-fluorouracil/folinezuur waren gastro-intestinaal (diarree, misselijkheid, braken en mucositis), hematologische (neutropenie, trombocytopenie) en neurologische (acute en cumulatieve perifere sensorische neuropathie). Over het algemeen kwamen deze bijwerkingen vaker en ernstiger voor bij de combinatie van oxaliplatine met 5-fluorouracil/folinezuur dan met 5-fluorouracil/folinezuur alleen.

De frequenties in de onderstaande tabel zijn afkomstig uit klinische onderzoeken bij gemetastaseerde kanker en adjuvante regimes na resectie van de primaire tumor (respectievelijk 416 en 1108 patiënten in de oxaliplatine plus 5-fluorouracil/folinezuur combinatie-arm), evenals uit postmarketingervaring.

De frequentie van bijwerkingen die in de onderstaande tabel worden vermeld, is bepaald aan de hand van de volgende criteria: zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Zeer vaak traden allergieën/allergische reacties voornamelijk op tijdens de infusie en waren soms fataal. Vaak voorkomende allergische reacties zijn huiduitslag, in het bijzonder urticaria, conjunctivitis en rhinitis. Veel voorkomende anafylactische of anafylactoïde reacties zijn onder meer bronchospasme, angio-oedeem, hypotensie, pijn op de borst en anafylactische shock.

Heel vaak is er een verhoging van de lichaamstemperatuur, koude rillingen (trillen), beide van infectieuze oorsprong (met of zonder het optreden van febriele neutropenie), en mogelijk van immunologische oorsprong.

Er zijn meldingen van reacties op de injectieplaats, waaronder pijn op de injectieplaats, roodheid, zwelling en trombose. Extravasatie kan leiden tot lokale pijn en ontsteking, die ernstig kan zijn en kan leiden tot complicaties, waaronder necrose, vooral wanneer oxaliplatine wordt toegediend via een perifere ader (zie Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).

Zenuwstelselaandoeningen

Dosisbeperkingen zijn te wijten aan de neurologische toxiciteit van oxaliplatine. Neurologische aandoeningen manifesteren zich door perifere sensorische neuropathie, gekenmerkt door dysesthesie en/of paresthesie van de extremiteiten met of zonder convulsies, die vaak worden veroorzaakt door koude. Deze symptomen komen voor bij tot 95% van de behandelde patiënten. De duur van de symptomen, die gewoonlijk afnemen tussen behandelingskuren, neemt toe met het aantal kuren.

Het optreden van pijn of functionele beperkingen vereist dosisaanpassing of zelfs stopzetting van het geneesmiddel, afhankelijk van de duur van de symptomen (zie Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).

Functionele stoornissen, die moeilijkheden zijn bij het uitvoeren van precieze bewegingen, zijn mogelijke gevolgen van sensorische schade. Het risico op functionele beperkingen bij een gecumuleerde dosis van ongeveer 850 mg/m2 (10 kuren) is ongeveer 10%, tot 20% bij een gecumuleerde dosis van 1020 mg/m2 (12 kuren).

In de meeste gevallen verbeteren of verdwijnen de neurologische symptomen volledig nadat de behandeling is gestopt. Bij de adjuvante behandeling van darmkanker had 87% van de patiënten geen symptomen of waren ze mild 6 maanden na het einde van de behandeling. Volgens de resultaten van een follow-up van 3 jaar had ongeveer 3% van de patiënten ofwel stabiele gelokaliseerde paresthesieën van matige intensiteit (2,3%) of paresthesieën die de functionele activiteit beïnvloedden (0,5%).

Acute neurosensorische symptomen zijn gemeld tijdens de behandeling met oxaliplatine (zie preklinische veiligheidsgegevens). Ze beginnen meestal binnen een paar uur na toediening van het medicijn en worden vaak veroorzaakt door blootstelling aan kou. Voorbijgaande paresthesie, dysesthesie en hypesthesie worden vaak gezien. Acuut faryngolaryngeaal dysesthesiesyndroom komt voor bij 1-2% van de patiënten en wordt gekenmerkt door subjectieve gewaarwordingen van dysfagie of dyspneu/verstikking, zonder objectief bewijs van ademnood (geen cyanose of hypoxie), of laryngospasme of bronchospasme (geen stridor of dyspneu). Hoewel in dergelijke gevallen vaak antihistaminica en luchtwegverwijders werden toegediend, namen de symptomen snel af, zelfs zonder behandeling. Kaakkrampen, tongdysthesie, dysartrie en druk op de borst werden ook waargenomen. Hoewel in dergelijke gevallen antihistaminica en luchtwegverwijders zijn gebruikt, zijn de symptomen meestal snel omkeerbaar, zelfs als er geen interventie plaatsvindt. Het verlengen van de infusietijd in volgende cycli helpt de incidentie van dit syndroom te verminderen (zie "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik"). Zelden zijn andere symptomen gemeld, waaronder kaakspasmen/spierspasmen/onwillekeurige spiersamentrekkingen/spierkrampen/myoklonische spasmen/coördinatie/loopstoornis/ataxie/balans/druk op de borst en keel/ongemak/pijn. Bovendien kunnen er hersenzenuwdisfuncties zijn, die het gevolg kunnen zijn van de bovengenoemde verschijnselen of zich onafhankelijk kunnen ontwikkelen, met name hangende oogleden, diplopie, afonie / dysfonie / heesheid, soms beschreven als verlamming van de stembanden.

abnormaal gevoel van de tong of dysartrie, soms beschreven als afasie, trigeminusneuralgie/gezichtspijn/oogpijn, verminderde gezichtsscherpte, gezichtsveldstoornissen.

Andere neurologische symptomen zoals dysartrie, verlies van diepe peesreflexen en het symptoom van Lhermitte zijn vaak gemeld in verband met behandeling met oxaliplatine. Er zijn verschillende gevallen van optische neuritis beschreven.

Reacties uit postmarketingervaring met onbekende frequentie stuiptrekkingen

Ernstige diarree en/of braken kan leiden tot uitdroging, paralytische ileus, darmobstructie, hypokaliëmie, metabole acidose en verminderde nierfunctie, vooral wanneer oxaliplatine wordt gecombineerd met 5-FU (zie Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).

Lever- en galwegaandoeningen

erg zeldzaam (<1/10,000):

Sinusoïdaal leverocclusief syndroom, ook bekend als veno-occlusieve leverziekte, of pathologische manifestaties geassocieerd met deze leverziekte, waaronder peliotische hepatitis, nodulaire regeneratieve hyperplasie, perisinusoïdale fibrose. Klinische manifestaties kunnen portale hypertensie en/of verhoogde transaminasespiegels omvatten.

Nier- en urinewegaandoeningen

erg zeldzaam (<1/10,000):

Acute tubulaire necrose, acute interstitiële nefritis en acuut nierfalen.

Overdosis

Er is geen antidotum bekend voor oxaliplatine. In geval van een overdosis kan een toename van bijwerkingen worden verwacht. Hematologische parameters moeten worden gecontroleerd en symptomatische behandeling moet worden uitgevoerd.

onverenigbaarheden

Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen, behalve die vermeld in de rubriek "Instructies voor hantering / gebruik.

NIET MENGEN met alkalische preparaten of oplossingen, in het bijzonder 5-fluorouracil, folinezuurpreparaten die trometamol als hulpstof bevatten en andere geneesmiddelen die trometamolzouten bevatten. Alkalische preparaten of oplossingen hebben een nadelige invloed op de stabiliteit van oxaliplatine.

VERDUNN oxaliplatine NIET met zoutoplossing of andere oplossingen die chloride-ionen bevatten (inclusief calcium-, kalium- en natriumchloride).

NIET MENGEN met andere geneesmiddelen in dezelfde injectieflacon of in hetzelfde infusiesysteem (zie instructies voor gelijktijdig gebruik met folinezuur).

Gebruik GEEN IV-apparatuur die aluminium bevat.

Interactie met andere medicijnen

Patiënten die een enkelvoudige dosis van 85 mg/m2 oxaliplatine kregen onmiddellijk voorafgaand aan de toediening van 5-FU, vertoonden geen verandering in de blootstelling aan 5-FU.

Er was geen significante verandering in de binding van oxaliplatine aan eiwitten in vitro bij gebruik met de volgende verbindingen: erytromycine, salicylaten, granisetron, paclitaxel, natriumvalproaat.

Toepassingsfuncties

Nierdisfunctie

Patiënten met lichte of matige nierinsufficiëntie moeten nauwlettend worden gecontroleerd op bijwerkingen en de dosis moet worden aangepast aan de mate van toxiciteit (zie Farmacokinetiek).

Overgevoeligheidsreacties

Patiënten met allergische reacties op andere PCB-verbindingen ander geschiedenis moet nauwlettend worden gecontroleerd op allergische symptomen. In het geval van een anafylactische reactie moet de infusie onmiddellijk worden onderbroken en moet een passende symptomatische behandeling worden ingesteld. Nieuwe pogingen om oxaliplatine bij dergelijke patiënten te gebruiken, zijn gecontra-indiceerd.

In geval van extravasatie moet de infusie onmiddellijk worden gestopt en moet de gebruikelijke lokale symptomatische behandeling worden gestart.

Neurologische symptomen

De neurologische toxiciteit van oxaliplatine moet strikt worden gecontroleerd, vooral als het geneesmiddel wordt gecombineerd met geneesmiddelen die neurologische toxiciteit hebben. Neurologisch onderzoek moet worden uitgevoerd vóór het begin van elke injectie en daarna periodiek.

Bij patiënten die acute laryngealofaryngeale dysesthesie ontwikkelen tijdens een infusie of binnen een paar uur na een infusie van twee uur (zie Bijwerkingen), moet de volgende infusie van oxaliplatine binnen zes uur worden gegeven.

Als de symptomen langer dan zeven dagen aanhouden en pijnlijk zijn, moet de daaropvolgende dosis oxaliplatine worden verlaagd van 85 naar 65 mg/m2 (metastatisch regime) of 75 mg/m2 (adjuvant regime).

Als paresthesie zonder functionele stoornis aanhoudt tot de volgende cyclus, moet de daaropvolgende dosis oxaliplatine worden verlaagd van 85 naar 65 mg/m2 (gemetastaseerd regime) of 75 mg/m2 (adjuvant regime).

Als paresthesie met functionele beperkingen aanhoudt tot de volgende cyclus, moet oxaliplatine worden stopgezet.

Als deze symptomen verbeteren na het stoppen met oxaliplatine, kan worden overwogen de behandeling te hervatten.

Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijkheid van aanhoudende symptomen van perifere sensorische neuropathie na het einde van de behandeling. Gelokaliseerde matige paresthesieën, die de functionele activiteit kunnen verstoren, kunnen tot 3 jaar na het einde van de behandeling aanwezig zijn volgens het adjuvante regime van het geneesmiddel.

Syndroom van late reversibele leukoeniphalopathie (LPOL)

Laat-reversibel leuko-encefalopathiesyndroom is gemeld bij patiënten die werden behandeld met oxaliplatine in combinatie met chemotherapie. LPOL is een zeldzame, omkeerbare, snel progressieve neurologische aandoening die gepaard kan gaan met toevallen, hypertensie, hoofdpijn, verwardheid, blindheid en andere visuele en neurologische aandoeningen (zie Bijwerkingen). De diagnose van POL is gebaseerd op beeldvorming van de hersenen, bij voorkeur MRI (magnetic resonance imaging).

Misselijkheid, braken, diarree, uitdroging en hematologische veranderingen

De toxiciteit van oxaliplatine, die zich manifesteert als misselijkheid en braken, bepaalt vooraf het gebruik van anti-emetica als preventieve en/of therapeutische maatregel (zie Bijwerkingen).

Ernstige diarree en/of braken kan leiden tot uitdroging, paralytische ileus, darmobstructie, hypokaliëmie, metabole acidose en verminderde nierfunctie, vooral wanneer oxaliplatine wordt gecombineerd met 5-fluorouracil.

Bij hematologische aandoeningen (het aantal neutrofielen<1,5х10 9 /л и/или число тромбоцитов <50x10 9 /л) задерживают назначение следующего курса до возвращения гематологических показателей к приемлемым значениям. Анализ крови с дифференциальным определением лейкоцитов должен проводиться до начала лечения и перед каждым следующим курсом.

Patiënten moeten goed worden geïnformeerd over de mogelijkheid van diarree/braken, mucositis/stomatitis en neutropenie na het gebruik van oxaliplatine en 5-fluorouracil, zodat ze onmiddellijk contact kunnen opnemen met hun arts voor de noodzakelijke behandeling.

Als mucositis/stomatitis wordt waargenomen, met of zonder neutropenie, moet de volgende kuur worden uitgesteld tot herstel van mucositis/stomatitis tot ten minste graad 1 en/of een toename van het aantal neutrofielen tot waarden groter dan 1,5 x 109 /l.

Als oxaliplatine wordt gecombineerd met 5-fluorouracil (met of zonder folinezuur), wordt vanwege de toxiciteit van 5-fluorouracil gewoonlijk dosisaanpassing aanbevolen.

Bij diarree van 4 graden (WHO), neutropenie van 3-4 graden (neutrofielen<1х10 9 /л) или тромбоцитопении 3-4 степени (число тромбоцитов <50x10 9 /л) доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 до 65 мг/м 2 (метастатическая схема) или 75 мг/м 2 (схема адъювантного лечения), в дополнение к снижению дозы 5-фторурацила.

Longaandoeningen

In het geval van onverklaarbare ademhalingssymptomen zoals droge hoest, kortademigheid, piepende ademhaling of longinfiltraat, bevestigd door radiologische diagnostische methoden, moet de behandeling met oxaliplatine worden stopgezet totdat de oorzaak van longaandoeningen is opgehelderd en de mogelijkheid van interstitiële longziekte is uitgesloten (zie rubriek 4.8). Effecten).

Leveraandoeningen n

Bij afwijkende leverfunctietestresultaten ii il en portale hypertensie die niet gepaard gaat met levermetastasen, moet de mogelijkheid van zeer zeldzame geneesmiddelgeïnduceerde vasculaire aandoeningen van de lever worden overwogen.

Gebruik GEEN injectiematerialen die aluminium bevatten.

NIET onverdund GEBRUIKEN.

NIET VERDUNNEN met oplossingen die chloriden bevatten.

NIET MENGEN of gelijktijdig gebruiken met andere geneesmiddelen in hetzelfde infuussysteem of in dezelfde infuuslijn.

NIET MENGEN met alkalische preparaten en oplossingen, in het bijzonder 5-fluorouracil, folinezuurpreparaten die trometamol als hulpstof bevatten en andere preparaten met trometamolzouten. Alkalische preparaten of oplossingen hebben een nadelige invloed op de stabiliteit van oxaliplatine. Oxaliplatine kan gelijktijdig met folinezuur worden gebruikt met behulp van een Y-vormig infuussysteem, met een vork net voor de injectieplaats, aangezien de geneesmiddelen niet in dezelfde injectieflacon kunnen worden gemengd.

Deze twee geneesmiddelen mogen niet in dezelfde infuuszak worden gecombineerd. Folinezuur mag geen trometamol als hulpstof bevatten en mag alleen worden verdund met een isotone 5% glucose-oplossing. Verdun folinezuur niet met alkalische of natriumchlorideoplossingen of andere chloorhoudende oplossingen.

Na de introductie van oxaliplatine moet het systeem worden doorgespoeld.

Concentraat voor oplossingsbereiding voor intraveneuze toediening

Fokken vóór intraveneuze toediening

De benodigde hoeveelheid concentraat wordt uit de injectieflacon gehaald en verdund met 5% glucose-oplossing tot 250 - 500 ml om een ​​concentratie van ten minste 0,2 mg/ml te verkrijgen. Voer een intraveneuze infusie in.

Voor gebruik wordt een visuele inspectie uitgevoerd. Gebruik alleen

heldere oplossing zonder deeltjes.

Geneesmiddel voor eenmalig gebruik. Ongebruikte oplossing moet worden vernietigd.

Gebruik NOOIT een natriumchloride-oplossing om het geneesmiddel op te lossen of te verdunnen.

Infusie

Het gebruik van oxaliplatine vereist geen voorafgaande hydratatie.

Oxaliplatine, verdund in 250-500 ml 5% glucose-oplossing, om een ​​concentratie van ten minste 0,2 mg/ml te verkrijgen, moet gedurende 2-6 uur worden toegediend via een perifere ader of in het centraal veneuze systeem. Als oxaliplatine wordt gebruikt in combinatie met 5-fluorouracil, moet de infusie van oxaliplatine voorafgaan aan de toediening van 5-fluorouracil. Spoel na toediening van oxaliplatine de lijn door en injecteer vervolgens 5-fluorouracil.

Voorzorgsmaatregelen

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd om het effect van oxaliplatine op de rijvaardigheid en de mechanismen te evalueren. Behandeling met oxaliplatine kan echter leiden tot een verhoogd risico op duizeligheid, misselijkheid en braken en andere neurologische symptomen die de reactietijd en het evenwichtsgevoel beïnvloeden, en kan daarom een ​​klein of matig effect hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

Visusstoornissen, in het bijzonder tijdelijk verlies van het gezichtsvermogen (omkeerbaar na stopzetting van de therapie) kunnen het vermogen van de patiënt om auto te rijden en andere mechanismen beïnvloeden. Daarom moeten patiënten worden gewaarschuwd voor de mogelijke invloed van deze bijwerkingen op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.

Vrijgaveformulier

10 ml concentraat in een heldere glazen injectieflacon, type I, met een nominaal volume van 15 ml, afgesloten met een 20 mm donkergrijze broombutyl elastomeer stop met een 20 mm aluminium rand, groene flip-off®. De fles wordt in een celverpakking geplaatst, verzegeld met een LDPE-film. Celverpakking wordt in een kartonnen doos geplaatst samen met instructies voor medisch gebruik van het medicijn.

20 ml concentraat in een heldere glazen injectieflacon, type I, met een nominaal volume van 20 ml, afgesloten met een 20 mm donkergrijze broombutyl elastomeer stop met een 20 mm blauwe aluminium rand. De fles wordt in een celverpakking geplaatst, verzegeld met een LDPE-film. Celverpakking wordt in een kartonnen doos geplaatst samen met instructies voor medisch gebruik van het medicijn.

Opslag condities

Lijst B.

Bewaren op een plaats beschermd tegen licht bij een temperatuur van maximaal 25°C. Buiten bereik van kinderen bewaren. Niet bevriezen!

Tenminste houdbaar tot

Niet gebruiken na de vervaldatum!

De fysisch-chemische stabiliteit van de infusieoplossing verdund met 5% glucose-oplossing wordt gedurende 48 uur bij een temperatuur van 2-8°C of 24 uur bij een temperatuur van 25°C gehandhaafd.

Vanuit microbiologisch oogpunt moet de oplossing onmiddellijk worden gebruikt. Als de oplossing niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaarcondities en de houdbaarheid vóór gebruik de verantwoordelijkheid van de persoon die de oplossing gebruikt, maar de opslag mag niet langer duren dan 24 uur bij 2-8°C, tenzij verdunning heeft plaatsgevonden onder aseptische, gecontroleerde en gevalideerde omstandigheden .

Instructies voor het medicijn Eloxatin, contra-indicaties en gebruiksmethoden, bijwerkingen en beoordelingen over dit medicijn. De meningen van artsen en de mogelijkheid om te discussiëren op het forum.

Gebruiksaanwijzing

Wijze van toediening en dosering Eloxatin

• ELOXATIN

Eloxatin® wordt alleen voorgeschreven volwassenen in de vorm van intraveneuze infusies gedurende 2-6 uur.

Hyperhydratatie bij gebruik van oxaliplatine is niet vereist. Als oxaliplatine wordt gebruikt in combinatie met 5-fluorouracil, moet de infusie van oxaliplatine voorafgaan aan de toediening van 5-fluorouracil.

Voor adjuvante therapie voor darmkanker het geneesmiddel wordt toegediend in een dosis van 85 mg/m 2 eenmaal per 2 weken gedurende 12 cycli (6 maanden).

Voor behandeling van uitgezaaide colorectale kanker met een snelheid van 85 mg / m 2 1 keer in 2 weken als monotherapie of in combinatie met 5-fluorouracil.

Voor behandeling van eierstokkanker - 85 mg/m2 1 maal in 2 weken als monotherapie of in combinatie met andere chemotherapeutische middelen.

Herhaalde injecties met oxaliplatine worden alleen uitgevoerd als het aantal neutrofielen > 1500 / l en bloedplaatjes > 50.000 / l.

Bij hematologische aandoeningen (het aantal neutrofielen<1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/мкл) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

Met de ontwikkeling van diarree van 4 graden toxiciteit (volgens de WHO-schaal), neutropenie van 3-4 graden (het aantal neutrofielen<1000/мкл), тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50 000/мкл) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м 2 до 65 мг/м 2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; и до 75 мг/м 2 при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Patiënten die acute larynx-faryngeale dysesthesie ontwikkelen tijdens infusies of binnen een paar uur na een infusie van 2 uur, dienen de volgende infusie van oxaliplatine binnen 6 uur te krijgen.

Als pijn optreedt (als een teken van neurotoxiciteit) gedurende meer dan 7 dagen, moet de daaropvolgende dosis oxaliplatine worden verlaagd van 85 mg/m2 naar 65 mg/m2 bij de behandeling van uitgezaaide colorectale kanker en eierstokkanker; en tot 75 mg/m2 bij adjuvante therapie voor colorectale kanker.

Bij paresthesie zonder functionele stoornis, die aanhoudt tot de volgende cyclus, moet de volgende dosis oxaliplatine worden verlaagd van 85 mg/m2 naar 65 mg/m2 bij de behandeling van uitgezaaide colorectale kanker en eierstokkanker; en tot 75 mg/m2 bij adjuvante therapie voor colorectale kanker.

Bij paresthesie met functionele stoornissen, die aanhoudt tot de volgende cyclus, moet oxaliplatine worden geannuleerd; met een afname van de ernst van symptomen van neurotoxiciteit na stopzetting van oxaliplatine, kan worden overwogen de behandeling te hervatten.

Met de ontwikkeling van stomatitis en/of mucositis van 2 of meer graden van toxiciteit, moet de behandeling met oxaliplatine worden gestaakt totdat ze stoppen of de manifestaties van toxiciteit tot 1 graad verminderen.

Gegevens over het gebruik van het medicijn in patiënten met ernstige verslechtering van de nierfunctie nee. Vanwege beperkte gegevens over de veiligheid en verdraagbaarheid van het geneesmiddel bij patiënten met matige nierfunctiestoornis Voordat oxaliplatine wordt gebruikt, moet de baten-risicoverhouding voor de patiënt worden afgewogen. De therapie bij deze categorie patiënten kan worden gestart met de aanbevolen dosis, onder nauwlettende monitoring van de nierfunctie. Bij lichte verslechtering van de nierfunctie dosisaanpassing van oxaliplatine is niet vereist.

Veranderingen in het doseringsregime patiënten met lichte of matige leverinsufficiëntie niet verplicht. Gegevens over het gebruik van oxaliplatine bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie nee.

Het veiligheidsprofiel van oxaliplatine alleen of in combinatie met 5-fluorouracil patiënten ouder dan 65 jaar vergelijkbaar met die bij jongere patiënten.

Regels voor de bereiding en toediening van de oplossing

Bij de bereiding en toediening van eloxatine mogen naalden en andere apparatuur die aluminium bevat niet worden gebruikt.

Niet oplossen of verdunnen met 0,9% natriumchloride-oplossing en niet mengen met andere (alkalische) zoutoplossingen of oplossingen die chloriden bevatten.

Om een ​​oplossing voor infusie te bereiden, wordt Eloxatine-concentraat verdund in 250-500 ml van een 5% dextrose-oplossing om een ​​concentratie van ten minste 0,2 mg/ml te verkrijgen. Het wordt aanbevolen om de oplossing voor infusie onmiddellijk na bereiding te gebruiken. De oplossing voor infusie blijft 24 uur stabiel bij 2° tot 8°C.

Oplossing met tekenen van neerslag moet worden vernietigd. Alleen heldere oplossingen kunnen worden gebruikt.

Oxaliplatine-oplossing mag niet in hetzelfde infusiesysteem worden gemengd met andere geneesmiddelen, met name 5-fluorouracil en calciumfolinaat. Het geneesmiddel mag niet onverdund worden toegediend.

Bijwerkingen van Eloxatine

• ELOXATIN Concentraat voor oplossing voor infusie

Bepaling van de frequentie van bijwerkingen: zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100,<1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

Van het hematopoëtische systeem: heel vaak - bloedarmoede, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, lymfopenie; vaak - febriele neutropenie (inclusief 3-4 graden), sepsis op de achtergrond van neutropenie; zelden - hemolytische anemie, immuuntrombocytopenie, hemolytisch uremisch syndroom.

Van het spijsverteringsstelsel: zeer vaak - misselijkheid, braken, diarree, stomatitis, mucositis, maagpijn, constipatie, verlies van eetlust, verhoogde niveaus van alkalische fosfatase, leverenzymen, bilirubine, LDH; vaak - dyspepsie, gastro-oesofageale reflux, hik, gastro-intestinale bloeding; soms - darmobstructie; zelden - colitis, inclusief gevallen van pseudomembraneuze colitis.

Vanaf de zijkant van het centrale zenuwstelsel en het perifere zenuwstelsel: heel vaak - perifere sensorische neuropathie, gevoeligheidsstoornissen, hoofdpijn, asthenie; vaak - duizeligheid, meningisme, depressie, slapeloosheid; soms - verhoogde nervositeit; zelden - dysartrie. Neurotoxiciteit is een dosisbeperkende factor. Vaak worden de symptomen van sensorische neuropathie veroorzaakt door verkoudheid. De duur van deze symptomen, die gewoonlijk tussen de kuren verdwijnen, neemt toe met de totale dosis oxaliplatine. Functiestoornissen in de vorm van moeite met het uitvoeren van nauwkeurige bewegingen zijn mogelijke gevolgen van sensorische schade. Het risico op functiestoornissen bij een totale dosis van ongeveer 850 mg/m2 (10 cycli) is ongeveer 10%, tot 20% bij een totale dosis van 1020 mg/m2 (12 cycli). Na stopzetting van de behandeling nemen in de meeste gevallen de ernst van de neurologische symptomen af ​​of stoppen ze volledig. Bij 3% van de patiënten werden 3 jaar na het einde van de behandeling ofwel aanhoudende lokale paresthesieën van matige intensiteit (2,3%) ofwel paresthesieën die de functionele activiteit beïnvloedden (0,5%) waargenomen.

Tijdens de behandeling met oxaliplatine werden acute neurosensorische manifestaties opgemerkt, die meestal binnen een paar uur na toediening van het geneesmiddel optraden en meestal werden veroorzaakt door blootstelling aan kou. Ze werden gekenmerkt door voorbijgaande paresthesie, dysesthesie of hypesthesie, zelden (1-2%) - acuut syndroom van larynx-faryngeale dysesthesie. Dit laatste manifesteerde zich door een subjectief gevoel van dysfagie en kortademigheid zonder objectieve tekenen van ademnoodsyndroom (cyanose of hypoxie), of larynxkramp of bronchospasme (zonder stridor of piepende ademhaling). Kaakspierspasmen, tongdysthesie, dysartrie en een gevoel van druk op de borst zijn ook waargenomen. Meestal stopten deze symptomen snel, zowel zonder het gebruik van medicamenteuze behandeling als met de introductie van antihistaminica en luchtwegverwijders. Het verlengen van de duur van de infusie tijdens volgende cycli van oxaliplatinetherapie kan de incidentie van dit syndroom verminderen.

Van het bewegingsapparaat: heel vaak - rugpijn; vaak - artralgie, botpijn.

Vanuit het ademhalingssysteem: heel vaak - hoesten, kortademigheid; vaak - rhinitis, infecties van de bovenste luchtwegen; zelden - longfibrose.

Van de zijkant van het cardiovasculaire systeem: vaak - pijn op de borst, neusbloedingen, diepe veneuze tromboflebitis, longembolie, arteriële hypertensie.

Van het urinestelsel: vaak - hematurie, dysurie; zeer zelden - acute tubulaire necrose, acute interstitiële nefritis, acuut nierfalen.

Dermatologische reacties: heel vaak - alopecia, huiduitslag; vaak - vervelling van de huid van de handpalmen en voeten, erythemateuze huiduitslag, overmatig zweten, aandoeningen van de nagels.

Van de organen van zien en horen: vaak - conjunctivitis, visuele beperking; zelden - een voorbijgaande afname van de gezichtsscherpte, verlies van gezichtsvelden, gehoorverlies, neuritis van de gehoorzenuw, doofheid.

allergische reacties: zelden (bij gebruik als monotherapie) of vaak (in combinatie met 5-fluorouracil +/- calciumfolinaat), kunnen bronchospasme, angio-oedeem, arteriële hypotensie, anafylactische shock worden waargenomen. Vaak zijn er gevallen geweest van allergische manifestaties zoals huiduitslag (vooral urticaria), conjunctivitis of rhinitis.

Lokale reacties: met extravasatie van het medicijn - pijn en ontstekingsreacties op de injectieplaats.

Van de kant van laboratoriumindicatoren: heel vaak - hypokaliëmie, schendingen van het natrium- en glucosegehalte in het bloedserum; vaak - een verhoging van het creatininegehalte.

anderen: heel vaak - koorts, verhoogde vermoeidheid, gewichtstoename, smaakstoornissen.

Bijna alle medicijnen veroorzaken bijwerkingen. In de regel gebeurt dit bij het nemen van medicijnen in maximale doses, bij langdurig gebruik van het medicijn, bij het nemen van meerdere medicijnen tegelijk. Individuele intolerantie voor een bepaalde stof is ook mogelijk. Dit kan ernstige gevolgen hebben, dus als het medicijn bijwerkingen veroorzaakt, moet u stoppen met het gebruik en een arts raadplegen.

Overdosis

• ELOXATIN Concentraat voor oplossing voor infusie

Symptomen: in geval van overdosering kunnen de beschreven bijwerkingen toenemen.

Behandeling: zorgvuldige monitoring van de toestand van de patiënt (inclusief hematologische controle); symptomatische therapie uitvoeren. Het tegengif is niet bekend.

geneesmiddelinteractie

• ELOXATIN Concentraat voor oplossing voor infusie

Significante veranderingen in de binding van oxaliplatine aan plasma-eiwitten in vitro bij gelijktijdig gebruik met erytromycine, salicylaten, granisetron, paclitaxel en natriumvalproaat werden niet waargenomen.

Farmaceutische interactie

Het medicijn is onverenigbaar met 0,9% natriumchloride-oplossing en andere zout (alkalische) oplossingen of oplossingen die chloriden bevatten.

Bij interactie met aluminium is de vorming van een neerslag en een afname van de activiteit van oxaliplatine mogelijk.

Zeer belangrijke informatie, waar niet altijd de nodige aandacht aan wordt besteed bij het nemen van medicijnen. Als u twee of meer geneesmiddelen gebruikt, kunnen ze het effect van elkaar verzwakken of versterken. In het eerste geval krijgt u niet het verwachte effect van het geneesmiddel en in het tweede geval loopt u het risico op een overdosis of zelfs vergiftiging.

Oxaliplatine (cis-[oxalato (trans-1-1-1,2-diaminocyclohexano)-platina]) is een geneesmiddel tegen kanker dat behoort tot een nieuwe klasse van platinaderivaten waarin het platinaatoom een ​​complex vormt met oxalaat en 1,2- diaminocyclohexaan (DACH). Oxaliplatine is de enantiomeer van cis-[oxalo(trans-1-1-1.2-DACH)platina].
Oxaliplatine heeft een breed spectrum van zowel cytotoxiciteit in vitro, en antitumoractiviteit in vivo in verschillende tumormodellen, waaronder menselijke colorectale kankermodellen. Hij is ook actief in vitro en in vivo in verschillende cisplatine-resistente modellen. In combinatie met fluorouracil (5-fluorouracil) werd een synergetisch cytotoxisch effect waargenomen. in vitro en in vivo.
Het werkingsmechanisme van oxaliplatine, ook al is het niet volledig begrepen, ondersteunt de hypothese dat gebiotransformeerde waterige oxaliplatinederivaten een interactie aangaan met DNA door inter- en intra-strengbruggen te vormen en zo de DNA-synthese te remmen, wat leidt tot cytotoxiciteit en een antitumoreffect.
De farmacokinetiek van individuele actieve metabolieten is niet vastgesteld. De farmacokinetiek van ultrafiltreerbaar platina, dat wil zeggen alle vormen van niet-geconjugeerd actief en inactief platina in bloedplasma na een twee uur durende infusie van het geneesmiddel in een dosis van 130 mg / m2 elke 3 weken gedurende 1-5 kuren, is als volgt:

Opmerking: Gemiddelde waarden van AUC0-48 en Cmax worden berekend voor de 5e cyclus.
Gemiddelde waarden van AUC0-∞, distributievolume bij steady-state en klaring werden berekend voor de 1e cyclus.
Eliminatiehalfwaardetijden worden berekend als gemiddelden voor alle cycli met behulp van compartimentele analyse.
Aan het einde van een infusie van twee uur bevindt 15% van het geïnjecteerde platina zich in de systemische circulatie en wordt de resterende 85% snel naar de weefsels gedistribueerd of in de urine uitgescheiden. Onomkeerbare binding aan erytrocyten en plasma-eiwitten leidt tot halfwaardetijden van platina in deze matrices, dicht bij de duur van de natuurlijke turnover van erytrocyten en serumalbumine. Let niet op de accumulatie van het geneesmiddel in het ultrafiltraat van bloedplasma, zowel bij gebruik van 85 mg / m2 om de 2 weken als bij gebruik van 130 mg / m2 om de 3 weken; in deze matrix wordt tijdens de eerste cursus de evenwichtstoestand bereikt. Indicatoren bij verschillende patiënten en bij dezelfde patiënt verschillen enigszins.
Biotransformatie in vitro is het resultaat van niet-enzymatische afbraak en er wordt geen door cytochroom P450 gemedieerd metabolisme van de diaminocyclohexaan (DACH)-ring waargenomen.
Oxaliplatine ondergaat een significante biotransformatie in het lichaam van patiënten en het onveranderde geneesmiddel wordt aan het einde van de twee uur durende infusie niet gedetecteerd in het bloedplasma-ultrafiltraat. In een latere periode werden individuele cytotoxische biotransformatieproducten gedetecteerd in de systemische circulatie, waaronder monochloor-, dichloor- en diaquo-derivaten van DACH-platina, samen met enkele inactieve conjugaten.
Platina wordt voornamelijk uitgescheiden in de urine gedurende de eerste 48 uur na toediening. Op dag 5 wordt ongeveer 54% van de totale dosis teruggevonden in de urine en minder dan 3% in de feces. Een significante afname van de klaring (van 17,6 ± 2,18 l/u tot 9,95 ± 1,91 l/u) wordt waargenomen bij nierfalen samen met een statistisch significante afname van het distributievolume (van 330 ± 40,9 tot 241 ± 36, 1 l) . Het effect van een ernstige nierfunctiestoornis op de platinaklaring is niet onderzocht.
In preklinische studies werd gevonden dat oxaliplatine een mutagene en clastogene stof is in testsystemen bij zoogdieren en embryotoxische effecten vertoont bij ratten. Mogelijk is oxaliplatine kankerverwekkend, maar er zijn geen onderzoeken naar carcinogenese uitgevoerd.

Indicaties voor het gebruik van het medicijn Eloxatin

In combinatie met 5-fluorouracil en folinezuur wordt het aanbevolen voor:

• adjuvante therapie voor stadium III colorectale kanker (Dukes C) na volledige verwijdering van de primaire tumor;
• behandeling van uitgezaaide colorectale kanker.

Het gebruik van het medicijn Eloxatin

Eloxatine wordt alleen aanbevolen voor de behandeling van volwassenen. De aanbevolen dosis oxaliplatine voor adjuvante therapie is 85 mg/m2 IV, dezelfde dosis wordt elke 2 weken herhaald gedurende 12 cycli (6 maanden).
De aanbevolen dosis oxaliplatine bij de behandeling van gemetastaseerde colorectale kanker is 85 mg/m2 IV, elke 2 weken herhaald.
De dosis Eloxatine moet worden aangepast aan de individuele tolerantie van de patiënt voor het geneesmiddel (zie).
Eloxatine moet eerder worden gegeven dan fluoropyrimidinen.
Eloxatine wordt gewoonlijk gebruikt als een 2-6 uur durende IV-infusie in 250-500 ml 5% glucose-oplossing in een zodanige verdunning dat een concentratie van het geneesmiddel boven 0,2 mg/ml wordt verkregen. Eloxatine wordt meestal gebruikt in combinatie met 5-fluorouracil via continue IV-infusie. Voor een behandeling die elke 2 weken wordt herhaald, wordt een doseringsschema van 5-fluorouracil bolus en continue infusie aanbevolen.
Risicopatiënten
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Het gebruik van Eloxatine bij de behandeling van patiënten met ernstige nierinsufficiëntie is niet onderzocht (zie ).
Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie kan de behandeling worden gestart met de gebruikelijke aanbevolen dosis (zie). Bij patiënten met een lichte nierfunctiestoornis is dosisaanpassing niet nodig.
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Het gebruik van Eloxatine bij de behandeling van patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis is niet onderzocht. Er was geen toename van de acute toxiciteit van eloxatine bij proefpersonen met abnormale leverfunctietests bij aanvang. In klinische onderzoeken zijn er geen dosisaanpassingen gedaan bij patiënten met afwijkende leverfunctietesten.
De ouderen
Er was geen toename van de toxiciteit van eloxatine bij gebruik als monotherapie of in combinatie met 5-fluorouracil bij patiënten ouder dan 65 jaar. Een speciale dosisaanpassing bij ouderen is niet nodig.
Wijze van toepassing:
Eloxatine wordt toegediend als een IV-infusie. Het gebruik van Eloxatin vereist geen prehydratatie. Eloxatine, verdund in 250-500 ml 5% glucose-oplossing om een ​​concentratie van meer dan 0,2 mg / ml te verkrijgen, wordt gedurende 2-6 uur in een perifere of centrale ader geïnjecteerd, altijd vóór de introductie van 5-fluorouracil. In geval van extravasatie moet de toediening van eloxatine onmiddellijk worden stopgezet.
speciale instructies
Gebruik geen injectiematerialen die aluminium bevatten. Gebruik het medicijn niet onverdund. Niet mengen met andere oplossingen die chloriden bevatten. Niet mengen of gelijktijdig gebruiken met andere geneesmiddelen in hetzelfde infusiesysteem (vooral met 5-fluorouracil, alkalische oplossingen, trometamol en producten die folinezuur en trometamol als hulpstof bevatten). Eloxatine kan gelijktijdig met folinezuur worden gebruikt met behulp van een Y-vormige infusieset, met een vork vlak voor de injectieplaats. Geneesmiddelen mogen niet in dezelfde injectieflacon worden gemengd. Folinezuur moet worden verdund met isotone infusieoplossingen zoals 5% glucose-oplossing. Verdun folinezuur nooit met isotone natriumchloride of alkalische oplossing. Na de introductie van Eloxatin moet het systeem worden doorgespoeld. Gebruik alleen aanbevolen oplosmiddelen (zie hieronder). Gebruik de bereide oplossing niet met een neerslag; het moet worden vernietigd in overeenstemming met de vereisten voor de verwijdering van giftig afval (zie hieronder).
Ontbinding van het medicijn
Gebruik water voor injectie of 5% glucose-oplossing om het medicijn op te lossen.
Voor een injectieflacon van 50 mg: er wordt 10 ml verdunningsmiddel aan de injectieflacon toegevoegd om een ​​oplossing van oxaliplatine met een concentratie van 5 mg/ml te verkrijgen.
Voor een injectieflacon van 100 mg: 20 ml verdunningsmiddel wordt aan de injectieflacon toegevoegd om een ​​oplossing van oxaliplatine met een concentratie van 5 mg/ml te verkrijgen.
Om redenen van microbiologische zuiverheid en chemische stabiliteit moet de vers bereide oplossing onmiddellijk worden verdund in 5% glucose-oplossing. Voordat de oplossing wordt gebruikt, wordt de visuele controle uitgevoerd. Alleen transparante oplossing zonder deeltjes kan worden gebruikt. Ongebruikte oplossing is onderhevig aan vernietiging.
Verdunning vóór infusie
De benodigde hoeveelheid van de nieuw bereide oplossing wordt uit de injectieflacon gehaald en verdund met 5% glucose-oplossing tot 250-500 ml om een ​​concentratie van meer dan 0,2 mg/ml te verkrijgen. Toegediend als een intraveneuze infusie. De fysisch-chemische stabiliteit van de oplossing voor infusie wordt gedurende 24 uur gehandhaafd bij een temperatuur van 2-8 °C. Vanuit microbiologisch oogpunt moet de bereide oplossing onmiddellijk worden gebruikt. Als de oplossing niet onmiddellijk na bereiding wordt geïntroduceerd, is de specialist die deze gebruikt verantwoordelijk voor de naleving van de bewaarcondities en -tijd. De houdbaarheid mag niet langer zijn dan 24 uur bij een temperatuur van 2-8 ° C, als de verdunning is uitgevoerd in overeenstemming met de regels van asepsis, onder gecontroleerde en gestandaardiseerde omstandigheden. Ongebruikte oplossing moet worden vernietigd.
Infusie
Het gebruik van Eloxatin vereist geen prehydratatie. Eloxatine, verdund in 250-500 ml 5% glucose-oplossing om een ​​concentratie van meer dan 0,2 mg/ml te verkrijgen, moet gedurende 2-6 uur in een perifere of centrale ader worden geïnjecteerd.Als tekenen van extravasatie van de oplossing optreden, geneesmiddel moet onmiddellijk worden stopgezet. Bij gebruik van Eloxatin in combinatie met 5-fluorouracil, dient de infusie van Eloxatin vooraf te gaan aan de toediening van 5-fluorouracil.
Beschikbaarheid
Resten van het geneesmiddel en alle items die worden gebruikt om Eloxatine op te lossen, te verdunnen en toe te dienen, moeten worden weggegooid in overeenstemming met de standaard ziekenhuisprocedure voor de verwijdering van cytotoxisch afval, rekening houdend met de huidige regelgeving met betrekking tot de verwijdering van gevaarlijk afval.

Contra-indicaties voor het gebruik van het medicijn Eloxatin

Eloxatine is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor oxaliplatine, met myelosuppressie vóór het begin van de eerste kuur (aanvankelijk niveau van neutrofiele granulocyten ≤2.109/l en/of bloedplaatjes ≤100.109/l), perifere sensorische neuropathie vergezeld van functionele stoornis vóór de start van de eerste cursus; bij ernstig nierfalen (creatinineklaring minder dan 30 ml/min); Tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Bijwerkingen van Eloxatine

Hematopoëtisch systeem
Eloxatine, dat als monotherapie werd toegediend in een dosis van 85 mg/m2 elke 2 weken, veroorzaakte de meeste gevallen van hemotoxiciteit. Anemie, neutropenie, trombocytopenie zijn waargenomen; gevallen van hematologische toxiciteit van de 3e of 4e graad van ernst werden zelden opgemerkt.
Wanneer Eloxatine wordt gecombineerd met 5-fluorouracil en folinezuur, is de incidentie van neutropenie en trombocytopenie hoger in vergelijking met het gebruik van 5-fluorouracil en folinezuur alleen.
Spijsverteringsstelsel
Bij gebruik als monotherapie (85 mg/m2 elke 2 weken) veroorzaakt oxaliplatine lichte misselijkheid, braken, anorexia, diarree en buikpijn, meestal mild.
Profylactisch of therapeutisch gebruik van anti-emetica wordt aanbevolen. Bij gecombineerd gebruik van Eloxatine met 5-fluorouracil (in combinatie met of zonder folinezuur) zijn de frequentie en ernst van diarree en mucositis significant verhoogd in vergelijking met het gebruik van 5-fluorouracil/folinezuur.
In geïsoleerde gevallen ontwikkelde zich colitis, waaronder diarree veroorzaakt door: Clostridium difficile.
Ernstige diarree en/of braken kan uitdroging, hypokaliëmie, metabole acidose en nierbeschadiging veroorzaken, vooral wanneer Eloxatine wordt gecombineerd met 5-fluorouracil.
Bij de behandeling met Eloxatine wordt vaak een toename van de activiteit van leverenzymen van de 1e-2e graad opgemerkt. In gerandomiseerde onderzoeken waarin de combinatie van 5-fluorouracil en folinezuur werd vergeleken met de combinatie van 5-fluorouracil, folinezuur en eloxatine, was de incidentie van graad 3-4 verhogingen van leverenzymen in beide groepen vergelijkbaar.
Zenuwstelsel
De neurotoxiciteit van Eloxatine is dosisbeperkend en manifesteert zich voornamelijk door de ontwikkeling van perifere sensorische neuropathieën, gekenmerkt door dysesthesie en/of paresthesie van de extremiteiten, met of zonder convulsies, vaak veroorzaakt door koude. Deze symptomen worden opgemerkt bij 85-95% van de patiënten die behandeld worden. De duur van deze symptomen, die gewoonlijk afnemen of verdwijnen tussen behandelingskuren, neemt toe met het aantal kuren.
Het optreden van pijn en/of functionele beperkingen is een indicatie voor dosisaanpassing afhankelijk van de duur van de symptomen of zelfs ontwenning van het geneesmiddel (afhankelijk van de duur ervan).
Een functiestoornis (moeite om precieze bewegingen uit te voeren) is een mogelijk gevolg van een zintuiglijke beperking. Het risico op functionele beperkingen voor een cumulatieve dosis van ongeveer 800 mg/m2 (d.w.z. 10 cycli) is 10-20% of minder. Gewoonlijk nemen de neurologische symptomen af ​​na het stoppen van de behandeling.
Tijdens de behandeling met Eloxatine werd de ontwikkeling van acute neurosensorische symptomen opgemerkt, die meestal binnen enkele uren na toediening van het geneesmiddel optraden, vaak onder invloed van verkoudheid. Deze omvatten voorbijgaande paresthesie, dysesthesie, hypesthesie of acuut laryngo-faryngeaal dysesthesiesyndroom. De frequentie van de laatste is 1-2%. Dit syndroom wordt gekenmerkt door subjectieve gewaarwordingen van dysfagie en dyspnoe zonder objectieve klinische tekenen van ademnood (cyanose en hypoxie) of larynxkrampen of bronchospasmen (geen stridorademhaling). Spasme van de kauwspieren, dysesthesie van de tong, dysartrie en een gevoel van druk op de borst zijn ook mogelijk. Hoewel in dergelijke gevallen antihistaminica en luchtwegverwijders werden gebruikt, verdwenen de symptomen snel, zelfs zonder enige interventie. Verlenging van de infusie in volgende behandelingskuren helpt de incidentie van dit syndroom te verminderen.
Neurologische symptomen zoals dysartrie, verlies van de diepe peesreflex en het teken van Lhermitte zijn gemeld tijdens de behandeling met Eloxatine. In geïsoleerde gevallen ontwikkelde zich optische neuritis.
allergische reacties
Bronchospasme, angio-oedeem, hypotensie en anafylactische shock zijn zelden waargenomen bij monotherapie met eloxatine en vaak bij gebruik in combinatie met 5-fluorouracil en folinezuur.
Ander
Klinisch significante ototoxische effecten werden waargenomen bij minder dan 1% van de met eloxatine behandelde patiënten; gevallen van doofheid worden zelden beschreven. Verminderde nierfunctie werd waargenomen bij ongeveer 3% van de patiënten, terwijl de 3e-4e graad van dergelijke aandoeningen werd waargenomen bij 1% van de patiënten.
Zeer vaak werden gevallen van koorts waargenomen - zowel geïsoleerde koorts van het immunologische type als koorts van infectieuze genese (met of zonder neutropenie).
Er zijn geïsoleerde gevallen van immunoallergische hemolytische anemie en trombocytopenie opgemerkt.
Zelden zijn acute interstitiële pneumonie en longfibrose gemeld.
Matig ernstige alopecia werd opgemerkt bij 2% van de patiënten die met eloxatine als monotherapie werden behandeld; de combinatie van eloxatine met fluorouracil verhoogde de incidentie van alopecia waargenomen met alleen 5-fluorouracil niet.
Extravasatie kan lokale pijn en ontsteking veroorzaken, soms ernstig, en complicaties, vooral wanneer eloxatine via een perifere ader wordt toegediend.
Een afname van de gezichtsscherpte na het gebruik van Eloxatine werd waargenomen bij minder dan 1% van de patiënten.

Speciale instructies voor het gebruik van het medicijn Eloxatin

Eloxatine mag alleen worden gebruikt op gespecialiseerde oncologische afdelingen onder toezicht van een gekwalificeerde oncoloog met ervaring in chemotherapie.
Eloxatine is geen nefrotoxisch middel, maar vanwege beperkte informatie over de veiligheid en verdraagbaarheid van het geneesmiddel bij patiënten met matige nierinsufficiëntie, mag het geneesmiddel alleen worden gebruikt na zorgvuldige afweging van de baten/risicoverhouding voor de patiënt. In dit geval moet de nierfunctie regelmatig worden gecontroleerd en moet de dosering van het geneesmiddel, indien nodig, worden aangepast.
Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties op andere platinaverbindingen moeten worden gecontroleerd op allergische manifestaties. In het geval van een anafylactische reactie op eloxatine, moet de infusie van het geneesmiddel onmiddellijk worden stopgezet en moet een passende symptomatische behandeling worden voorgeschreven. Herhaald gebruik van Eloxatine bij dergelijke patiënten is gecontra-indiceerd.
In geval van extravasatie van het geneesmiddel moet de infusie onmiddellijk worden stopgezet en moet een lokale symptomatische behandeling worden voorgeschreven.
De manifestaties van neurologische toxiciteit van eloxatine moeten regelmatig worden gecontroleerd, vooral bij gebruik in combinatie met geneesmiddelen die neurotoxiciteit hebben. Vóór het begin van elke injectie, en daarna periodiek, moet een neurologisch onderzoek worden uitgevoerd.
Patiënten die acute larynx-faryngeale paresthesie ontwikkelen tijdens de infusie of gedurende enkele uren erna (zie), de volgende toediening van Eloxatine moet na 6 uur worden uitgevoerd.
Afhankelijk van de duur en de ernst van de neurologische symptomen (paresthesie, dysesthesie), zijn de aanbevelingen voor dosisaanpassing van Eloxatine als volgt: als de symptomen langer dan 7 dagen aanhouden en gepaard gaan met pijn, moet de volgende dosis Eloxatine worden verlaagd van 85 naar 65mg/m2; als paresthesie zonder functionele beperking aanhoudt tot de volgende cyclus, moet de dosis eloxatine worden verlaagd van 85 naar 65 mg / m2; als paresthesie met functionele stoornis aanhoudt tot de volgende cyclus, moet Eloxatine worden stopgezet; als deze symptomen verdwijnen na stopzetting van Eloxatine Sandoz, kan worden overwogen de behandeling te hervatten.
De gastro-intestinale toxiciteit van Eloxatine, die zich manifesteert door misselijkheid en braken, vereist het gebruik van anti-emetica voor profylactische en / of therapeutische doeleinden (zie).
Ernstige diarree/braken kan leiden tot uitdroging, paralytische ileus, darmobstructie, hypokaliëmie, metabole acidose en verminderde nierfunctie, vooral wanneer Eloxatine wordt gebruikt in combinatie met 5-fluorouracil.
In geval van ontwikkeling van hematologische stoornissen (≤1,5.109/l en/of trombocytengetal ≤50,109/l), mag de volgende kuur niet worden voorgeschreven totdat de laboratoriumparameters zijn genormaliseerd. Er moet een bloedonderzoek worden uitgevoerd voordat de behandeling wordt gestart en vóór elke volgende kuur.
De patiënt moet worden geïnformeerd over de mogelijkheid om diarree, braken en neutropenie te ontwikkelen na het gebruik van eloxatine en 5-fluorouracil, zodat hij onmiddellijk een arts kan raadplegen.
Als Eloxatine wordt gecombineerd met 5-fluorouracil (met of zonder folinezuur), wordt vanwege de toxiciteit van 5-fluorouracil gewoonlijk dosisaanpassing aanbevolen.
Met diarree van de 4e graad (volgens de WHO-classificatie), neutropenie van de 3e-4e graad (het aantal neutrofiele granulocyten ≤1 . 109/l) of trombocytopenie 3-4e graad (bloedplaatjesgetal ≤50 . 109/l), moet de dosis eloxatine worden verlaagd van 85 naar 65 mg/m2, naast de dosisverlaging van 5-fluorouracil.
Als respiratoire symptomen zoals niet-productieve hoest, kortademigheid, piepende ademhaling, longinfiltraten op röntgenfoto's optreden, moet de behandeling met eloxatine worden gestaakt totdat interstitiële pneumonitis is uitgesloten door middel van aanvullend onderzoek (zie).
De hantering en bereiding van Eloxatin-oplossing door medisch personeel vereist dat de nodige voorzorgsmaatregelen in acht worden genomen bij het gebruik van potentieel giftige stoffen. De bereiding van injecteerbare oplossingen voor cytotoxische preparaten mag alleen worden uitgevoerd door speciaal opgeleid personeel dat bekend is met de gebruikte stof, onder omstandigheden die de bescherming en bescherming van het milieu garanderen. De bereiding van oplossingen moet worden uitgevoerd in een speciaal daarvoor bestemde ruimte. In deze ruimte mag niet gerookt, gedronken of gegeten worden. Het personeel moet beschermende kleding dragen, waaronder een schort met lange mouwen, een gelaatsscherm, een pet, evenals een veiligheidsbril, steriele wegwerphandschoenen, dekens voor het werkoppervlak, afvalcontainers en zakken. Met de ontlasting en het braaksel van patiënten moet voorzichtig worden omgegaan. Sta niet toe dat zwangere vrouwen met het medicijn werken. Verontreinigd afval wordt verzameld in stevig geëtiketteerde containers en verwijderd door verbranding. Als Eloxatin-concentraat, de oplossing of infusieoplossing op de huid of slijmvliezen terechtkomt, moet dit onmiddellijk en grondig met water worden afgewassen.
Er zijn momenteel geen gegevens over de veiligheid van het gebruik van Eloxatine tijdens de zwangerschap. Op basis van experimentele gegevens is het waarschijnlijk dat eloxatine in de aanbevolen therapeutische dosis de dood of een verminderde ontwikkeling van de foetus veroorzaakt, daarom wordt het gebruik van eloxatine tijdens de zwangerschap niet aanbevolen. De benoeming van het medicijn is alleen mogelijk na de patiënt in detail te hebben geïnformeerd over het risico voor de foetus en na het verkrijgen van haar toestemming. De penetratie van het geneesmiddel in de moedermelk is niet onderzocht. Tijdens de behandeling met Eloxatin is borstvoeding gecontra-indiceerd.

Eloxatine-geneesmiddelinteracties

Patiënten die een enkelvoudige dosis van 85 mg/m2 Eloxatine kregen onmiddellijk voorafgaand aan het gebruik van 5-fluorouracil, vertoonden geen verandering in de farmacologische effecten van 5-fluorouracil.
Wanneer Eloxatine zich bindt aan eiwitten in vitro er werd geen significante substitutie waargenomen met de volgende geneesmiddelen: erytromycine, salicylaten, granisetron, paclitaxel, natriumvalproaat.

Overdosis eloxatine, symptomen en behandeling

Er is geen specifiek tegengif. In geval van een overdosis kan een toename van de ernst van de bijwerkingen worden verwacht. Hematologische controle moet gelijktijdig worden uitgevoerd met symptomatische behandeling van andere manifestaties van intoxicatie.

Bewaarcondities van het medicijn Eloxatin

In originele verpakking bij temperaturen tot 30 °C. Het opgeloste geneesmiddel in de originele injectieflacon mag niet langer dan 24 uur bij een temperatuur van 2-8 °C worden bewaard.

Lijst van apotheken waar u Eloxatine kunt kopen:

• St. Petersburg