Czy w środku jest penicylina. Penicylina – antybiotyk, który zmienił świat

Średnia ocena

Na podstawie 0 recenzji

Antybiotyki z serii penicylin są nadal stosowane w medycynie.

Odkrycie penicyliny i jej właściwości

W latach 30. ubiegłego wieku Alexander Fleming prowadził eksperymenty z gronkowcami. Studiował infekcje bakteryjne. Po wyhodowaniu grupy tych patogenów w pożywce naukowiec zauważył, że w kubku znajdowały się obszary, które nie były otoczone żywymi bakteriami. Dochodzenie wykazało, że zwykła zielona pleśń, która lubi osiadać na czerstwym chlebie, jest „winna” tych plam. Pleśń nazywała się Penicillium i, jak się okazało, wytworzyła substancję, która zabija gronkowce.

Fleming zagłębił się w ten problem i wkrótce wyizolował czystą penicylinę, która stała się pierwszym na świecie antybiotykiem. Zasada działania leku jest następująca: gdy komórka bakteryjna dzieli się, każda połowa przywraca jej błonę komórkową za pomocą specjalnego pierwiastka chemicznego - peptydoglikanu. Penicylina blokuje powstawanie tego pierwiastka, a komórka bakteryjna po prostu „rozwiązuje się” w środowisku.

Zadaj swoje pytanie neurologowi za darmo

Irina Martynowa. Absolwent Państwowego Uniwersytetu Medycznego w Woroneżu. N.N. Burdenkę. Stażysta kliniczny i neurolog BUZ VO \"Poliklinika Moskiewska\".

Ale wkrótce pojawiły się trudności. Komórki bakterii nauczyły się opierać lekowi – zaczęły wytwarzać enzym zwany beta-laktamazą, który niszczy beta-laktamy (podstawę penicyliny).

Opinia eksperta

Astafiev Igor Valentinovich

Neurolog - Szpital Miejski Pokrowskaja. Edukacja: Państwowy Uniwersytet Medyczny w Wołgogradzie, Wołgograd. kabardyno-bałkański Uniwersytet stanowy ich. JM. Berbekowa, Nalczyk.

Przez następne 10 lat trwała niewidzialna wojna między patogenami, które niszczą penicylinę, a naukowcami, którzy tę penicylinę modyfikują. Narodziło się tak wiele modyfikacji penicyliny, które teraz tworzą całą serię antybiotyków penicylinowych.

Farmakokinetyka i zasada działania

Lek do dowolnej metody aplikacji szybko się rozprowadza po całym ciele, przenikając prawie wszystkie jego części. Wyjątki: płyn mózgowo-rdzeniowy, gruczoł krokowy i układ wzrokowy. W tych miejscach stężenie jest bardzo niskie, w normalnych warunkach nie przekracza 1%. W przypadku zapalenia możliwy jest wzrost do 5%.

Antybiotyki nie wpływają na komórki Ludzkie ciało, ponieważ te ostatnie nie zawierają peptydoglikanu.

Lek jest szybko wydalany z organizmu, po 1-3 godzinach większość wychodzi przez nerki.

Obejrzyj film na ten temat

Klasyfikacja antybiotyków

Wszystkie leki dzielą się na: naturalne (krótkie i przedłużone działanie) i półsyntetyczne (przeciwgronkowcowe, o szerokim spektrum działania, przeciwpseudomonalne).

Naturalny

Te leki pozyskiwany bezpośrednio z formy. Na ten moment większość z nich jest przestarzała, ponieważ patogeny wykształciły na nie odporność. W medycynie najczęściej stosuje się penicylinę benzylową i bicylinę, które są skuteczne przeciwko bakteriom Gram-dodatnim i ziarniakom, niektórym bakteriom beztlenowym i krętkom. Wszystkie te antybiotyki są stosowane tylko w postaci zastrzyków do mięśni, ponieważ kwaśne środowisko żołądka szybko je niszczy.

Benzylopenicylina w postaci soli sodowej i potasowej to naturalny antybiotyk krótka akcja. Jego działanie ustaje po 3-4 godzinach, dlatego konieczne są częste powtarzane iniekcje.

Próbując wyeliminować tę wadę, farmaceuci stworzyli naturalne długo działające antybiotyki: bicylinę i sól nowokainową penicyliny benzylowej. Leki te nazywane są „postaciami depot”, ponieważ po wstrzyknięciu do mięśnia tworzą w nim „depot”, z którego lek jest powoli wchłaniany do organizmu.

Opinia eksperta

Eduard Pietrowicz Mitruchanow

Lekarz - neurolog, poliklinika miejska, Moskwa. Wykształcenie: Rosyjski Państwowy Uniwersytet Medyczny, Rosyjska Akademia Medyczna Kształcenia Podyplomowego Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej, Państwowy Uniwersytet Medyczny w Wołgogradzie, Wołgograd.

Przykłady leków: sól benzylopenicyliny (sodowa, potasowa lub nowokaina), Bicillin-1, Bicillin-3, Bicillin-5.

Półsyntetyczne antybiotyki z grupy penicylin

Kilkadziesiąt lat po otrzymaniu penicyliny farmaceuci byli w stanie wyizolować jego główny składnik aktywny i rozpoczął się proces modyfikacji. Większość leków, po ulepszeniu, nabyła oporność na środowisko kwaśneżołądka i zaczęto wytwarzać półsyntetyczne penicyliny w tabletkach.

Izoksazolpenicyliny są lekami skutecznymi przeciwko gronkowcom. Ci ostatni nauczyli się wytwarzać enzym, który niszczy penicylinę benzylową, a leki z tej grupy zapobiegają wytwarzaniu tego enzymu. Ale za poprawę trzeba zapłacić – leki tego typu są gorzej wchłaniane w organizmie i mają mniejsze spektrum działania w porównaniu do naturalnych penicylin. Przykłady leków: oksacylina, nafcylina.

Aminopenicyliny są lekami o szerokim spektrum działania. Słabsza od benzylopenicylin pod względem siły w walce z bakteriami Gram-dodatnimi, ale obejmuje większy zakres infekcji. W porównaniu z innymi lekami dłużej pozostają w organizmie i lepiej przenikają niektóre bariery organizmu. Przykłady leków: Ampicylina, Amoksycylina. Często można znaleźć Ampiox - Ampicillin + Oxacillin.

Karboksypenicyliny i ureidopenicyliny antybiotyki skuteczne przeciwko Pseudomonas aeruginosa. W tej chwili praktycznie nie są używane, ponieważ infekcje szybko uodparniają się na nie. Sporadycznie można je znaleźć w ramach kompleksowej kuracji.

Przykłady leków: Ticarcillin, Piperacillin

Lista leków

Tablety

Sumamed

Składnik aktywny: azytromycyna.

Wskazania: Infekcje dróg oddechowych.

Przeciwwskazania: nietolerancja, ciężkie niewydolność nerek, dzieciństwo do 6 miesięcy.

Cena: 300-500 rubli.

oksacylina

Składnik aktywny: oksacylina.

Wskazania: infekcje wrażliwe na lek.

Cena: 30-60 rubli.

Amoksycylina Sandoz

Wskazania: infekcje dróg oddechowych (m.in. migdałków, oskrzeli), infekcje układ moczowo-płciowy, infekcje skóry, inne infekcje.

Przeciwwskazania: nietolerancja, dzieci do 3 roku życia.

Cena: 150 rubli.

Trójwodzian ampicyliny

Wskazania: zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli, zapalenie migdałków, inne infekcje.

Przeciwwskazania: nadwrażliwość, niewydolność wątroby.

Cena: 24 ruble.

Fenoksymetylopenicylina

Składnik aktywny: fenoksymetylopenicylina.

Wskazania: choroby paciorkowcowe, infekcje o nasileniu łagodnym i umiarkowanym.

Cena: 7 rubli.

Amoksyklaw

Składnik aktywny: amoksycylina + kwas klawulanowy.

Wskazania: infekcje dróg oddechowych, układ moczowy, zakażenia w ginekologii, inne zakażenia wrażliwe na amoksycylinę.

Przeciwwskazania: nadwrażliwość, żółtaczka, mononukleoza i białaczka limfocytowa.

Cena: 116 rubli.

zastrzyki

Bicylina-1

Składnik aktywny: benzylopenicylina benzatynowa.

Wskazania: ostre zapalenie migdałków szkarlatyna, infekcje ran, róża, kiła, leiszmanioza.

Przeciwwskazania: nadwrażliwość.

Cena: 15 rubli za zastrzyk.

Ospamoks

Składnik aktywny: amoksycylina.

Wskazania: infekcje dolnych i górnych dróg oddechowych, przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego, infekcje ginekologiczne i chirurgiczne.

Przeciwwskazania: nadwrażliwość, ciężkie infekcje żołądkowo-jelitowe, białaczka limfocytowa, mononukleoza.

Cena: 65 rubli.

Ampicylina

Składnik aktywny: ampicylina.

Wskazania: infekcje dróg oddechowych i moczowych, przewodu pokarmowego, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie wsierdzia, posocznica, krztusiec.

Przeciwwskazania: nadwrażliwość, zaburzenia czynności nerek, dzieciństwo, ciąża.

Cena: 163 rubli.

benzylopenicylina

Wskazania: ciężkie infekcje, kiła wrodzona, ropnie, zapalenie płuc, róża, wąglik, tężec.

Przeciwwskazania: nietolerancja.

Cena: 2,8 rubla za wtrysk.

benzylopenicylina sól nowokainy

Składnik aktywny: benzylopenicylina.

Wskazania: podobny do penicyliny benzylowej.

Przeciwwskazania: nietolerancja.

Cena: 43 ruble za 10 zastrzyków.

Do leczenia dzieci odpowiednie są Amoxiclav, Ospamox, Oxacillin. Ale Przed zastosowaniem leku należy zawsze skonsultować się z lekarzem dostosować dawkę.

Wskazania do stosowania

Antybiotyki z grupy penicylin są przepisywane na infekcje, rodzaj antybiotyków dobiera się na podstawie rodzaju infekcji. Mogą to być różne ziarniaki, pałeczki, bakterie beztlenowe i tak dalej.

Najczęściej antybiotyki leczą infekcje dróg oddechowych i układu moczowo-płciowego.

Funkcje aplikacji

W przypadku leczenia dzieci należy postępować zgodnie z zaleceniami lekarza, który przepisze odpowiedni antybiotyk i dostosować dawkę.

W przypadku ciąży antybiotyki należy stosować ze szczególną ostrożnością, ponieważ przenikają do płodu. Podczas laktacji lepiej przejść na mieszanki, ponieważ lek przenika również do mleka.

Dla osób starszych nie ma specjalnych instrukcji, chociaż lekarz powinien wziąć pod uwagę stan nerek i wątroby pacjenta podczas przepisywania leczenia.

Przeciwwskazania i skutki uboczne

Głównym i często jedynym przeciwwskazaniem jest indywidualna nietolerancja. Występuje często – u około 10% pacjentów. Dodatkowe przeciwwskazania zależą od konkretnego antybiotyku i są przepisane w instrukcji użytkowania.

Lista skutków ubocznych

• Rozwój alergii - od swędzenia i gorączki po wstrząs anafilaktyczny i śpiączkę.
• Natychmiastowy rozwój reakcji alergicznej w odpowiedzi na wprowadzenie leku do żyły.
• Dysbakterioza, kandydoza.

W przypadku wystąpienia skutki uboczne musisz natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną, zatrzymać lek i przeprowadzić leczenie objawowe.

Znane dziś leki przeciwbakteryjne niespełna sto lat temu dokonały prawdziwej rewolucji w medycynie. Ludzkość otrzymała potężna broń zwalczać infekcje, które wcześniej uważano za śmiertelne.

Pierwszym z nich były antybiotyki penicyliny, które uratowały wiele tysięcy istnień ludzkich podczas II wojny światowej i mają znaczenie we współczesnej praktyce medycznej. To z nimi rozpoczęła się era antybiotykoterapii i dzięki nim uzyskano wszystkie inne leki przeciwdrobnoustrojowe.

Antybiotyki z serii penicylin: lista leków, krótki opis i analogi

W tej sekcji przedstawiono pełna lista obecne leki przeciwdrobnoustrojowe. Oprócz właściwości głównych związków, wszystkie nazwy handlowe i analogi.

Podane informacje mają charakter informacyjny i nie stanowią przewodnika po działaniu. Wszystkie wizyty odbywają się wyłącznie przez lekarza, a terapia jest pod jego kontrolą.

Pomimo niskiej toksyczności penicylin, ich niekontrolowane stosowanie prowadzi do: poważne konsekwencje: tworzenie odporności w patogenie i przejście choroby do postać przewlekła trudne do wyleczenia. Z tego powodu większość szczepów bakterii chorobotwórczych jest dziś oporna na ABP pierwszej generacji.

Stosowanie w antybiotykoterapii powinno być dokładnie lekiem przepisanym przez specjalistę. Niezależne próby znalezienia tani analog a oszczędności mogą prowadzić do pogorszenia.

Na przykład dawka substancji czynnej w leku generycznym może różnić się w górę lub w dół, co negatywnie wpłynie na przebieg leczenia.

Kiedy z jakiegoś powodu zmienić lek? ostry niedobór finansów, musisz zapytać o to lekarza, ponieważ tylko specjalista będzie mógł wybrać najlepszą opcję.

Penicyliny: definicja i właściwości

Przygotowania grupa penicylin należą do tzw. beta-laktamów – związków chemicznych, które w swojej formule posiadają pierścień beta-laktamowy.

Ten składnik strukturalny ma decydujące znaczenie w leczeniu bakteryjnych chorób zakaźnych: zapobiega wytwarzaniu przez bakterie specjalnego biopolimeru peptydoglikanu, który jest niezbędny do budowy błony komórkowej. W rezultacie membrana nie może się uformować, a mikroorganizm umiera. Nie ma niszczącego wpływu na komórki ludzkie i zwierzęce, ponieważ nie zawierają peptydoglikanu.

Leki na bazie produktów odpadowych grzybów pleśniowych są szeroko stosowane we wszystkich dziedzinach medycyny ze względu na: następujące właściwości:

• Wysoka biodostępność – leki są szybko wchłaniane i rozprowadzane w tkankach. Osłabienie bariery krew-mózg podczas zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych również przyczynia się do przenikania do płynu mózgowo-rdzeniowego.
• Szerokie spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego. W przeciwieństwie do chemikaliów pierwszej generacji, nowoczesne penicyliny są skuteczne przeciwko ogromnej większości bakterii Gram-ujemnych i dodatnich. Są również odporne na penicylinazę i kwaśne środowisko żołądka.
• Najniższa toksyczność wśród wszystkich PUPZ. Są dopuszczone do stosowania nawet w czasie ciąży, a prawidłowe przyjmowanie (zgodnie z zaleceniami lekarza i instrukcją) prawie całkowicie eliminuje rozwój skutków ubocznych.

W trakcie badań i eksperymentów uzyskano wiele leków z różne właściwości. Na przykład, gdy należą do serii ogólnej, penicylina i ampicylina to nie to samo. Wszystkie antybiotyki penicylinowe są dobrze kompatybilne z większością innych leków. Jeśli chodzi o terapię kompleksową z innymi typami leki przeciwbakteryjne, to wspólne stosowanie z bakteriostatykami osłabia skuteczność penicylin.

Klasyfikacja penicylin

Dokładne badanie właściwości pierwszego antybiotyku wykazało jego niedoskonałość. Pomimo dość szerokiego zakresu działania przeciwdrobnoustrojowego i niskiej toksyczności, naturalna penicylina okazała się wrażliwa na specjalny enzym destrukcyjny (penicylinazę) wytwarzany przez niektóre bakterie. Ponadto całkowicie stracił swoje właściwości w kwaśnym środowisku żołądka, dlatego stosowano go wyłącznie w formie zastrzyków. W poszukiwaniu bardziej efektywnych i stabilnych związków stworzono różne półsyntetyczne związki. leki.

Do tej pory antybiotyki penicylinowe, których pełna lista znajduje się poniżej, są podzielone na 4 główne grupy.

Biosyntetyczny

Wytwarzana przez grzyby pleśniowe Penicillium notatum i Penicillium chrysogenum, benzylopenicylina jest kwasem o strukturze molekularnej. Do celów medycznych łączy się chemicznie z sodem lub potasem, tworząc sole. Powstałe związki są wykorzystywane do przygotowania roztwory do iniekcji które są szybko wchłaniane.

Efekt terapeutyczny odnotowuje się w ciągu 10-15 minut po wstrzyknięciu, ale trwa nie dłużej niż 4 godziny, co wymaga częstych powtórnych wstrzyknięć do tkanki mięśniowej (w specjalne okazje sól sodową można podawać dożylnie).

Leki te dobrze przenikają do płuc i błon śluzowych, a także do mózgu i płyn maziowy, mięśnia sercowego i kości - w mniejszym stopniu. Jednak przy zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych (meningitis) zwiększa się przepuszczalność bariery krew-mózg, co pozwala na skuteczne leczenie.

Aby przedłużyć działanie leku, naturalna penicylina benzylowa łączy się z nowokainą i innymi substancjami. Powstałe sole (novocaine, Bicillin-1, 3 i 5) po wstrzyknięcie domięśniowe tworzą magazyn leku w miejscu wstrzyknięcia, skąd substancja czynna stale i z małą prędkością dostaje się do krwi. Ta właściwość pozwala zmniejszyć liczbę iniekcji do 2 razy dziennie przy zachowaniu terapeutycznego efektu soli potasu i sodu.

Leki te stosuje się do długotrwałej antybiotykoterapii przewlekłego reumatyzmu, kiły, ogniskowej infekcji paciorkowcami.

Fenoksymetylopenicylina ® to kolejna forma penicyliny benzylowej przeznaczona do leczenia umiarkowanych chorób zakaźnych. Różni się od opisanych powyżej odpornością soku żołądkowego na działanie kwasu solnego.

Ta jakość pozwala na wytwarzanie leku w postaci tabletek do podawania doustnego (od 4 do 6 razy dziennie). Większość bakterii chorobotwórczych jest obecnie oporna na biosyntetyczne penicyliny, z wyjątkiem krętków.

Półsyntetyczny środek przeciwgronkowcowy

Naturalna penicylina benzylowa jest nieaktywna wobec szczepów gronkowca wytwarzających penicylinazę (enzym ten niszczy pierścień beta-laktamowy substancji czynnej).

Przez długi czas penicylina nie była stosowana w leczeniu zakażeń gronkowcowych, dopóki nie została zsyntetyzowana na jej podstawie w 1957 roku. Hamuje aktywność beta-laktamaz patogenu, ale jest nieskuteczny w przypadku chorób wywoływanych przez szczepy wrażliwe na penicylinę benzylową. Do tej grupy należą również kloksacylina, dikloksacylina, metycylina i inne, prawie niestosowane we współczesnej praktyce medycznej ze względu na zwiększoną toksyczność.

Antybiotyki z grupy penicylin w tabletkach o szerokim spektrum działania

Obejmuje to dwie podgrupy środków przeciwdrobnoustrojowych przeznaczonych do stosowania doustnego i mających działanie bakteriobójcze na większość patogenów (zarówno gram+, jak i gram-).

aminopenicyliny

W porównaniu z poprzednią grupą związki te mają dwa znaczące korzyści. Po pierwsze działają na szerszą gamę patogenów, a po drugie są dostępne w formie tabletek, co znacznie ułatwia ich stosowanie. Wady obejmują wrażliwość na beta-laktamazę, to znaczy, że aminopenicyliny (ampicylina® i amoksycylina®) nie nadają się do leczenia infekcji gronkowcowych.

Jednak w połączeniu z oksacyliną (Ampioks ®) stają się odporne.

Preparaty dobrze się wchłaniają i działają przez długi czas, co zmniejsza częstotliwość stosowania do 2-3 razy na dobę.

Główne wskazania do stosowania to:

Częstym skutkiem ubocznym aminopenicylin jest charakterystyczna niealergiczna wysypka, która znika natychmiast po odstawieniu.

Antypseudomonalne

Są to odrębna seria antybiotyków penicylinowych, z których nazwa staje się jasna. Aktywność przeciwbakteryjna jest podobna do aminopenicylin (z wyjątkiem Pseudomonas) i jest wyraźna w stosunku do.

W zależności od stopnia efektywności dzielą się na:

• Karboksypenicyliny, których znaczenie kliniczne w ostatnie czasy zmniejsza się. Carbenicillin ® , pierwsza z tej podgrupy, jest również skuteczna przeciwko opornemu na ampicylinę Proteusowi. Obecnie prawie wszystkie szczepy są oporne na karboksypenicyliny.
• Ureidopenicyliny są bardziej skuteczne przeciwko Pseudomonas aeruginosa i mogą być również przepisywane na zapalenie wywołane przez Klebsiella. Najskuteczniejsze są Piperacillin® i Azlocillin®, z których tylko ta ostatnia ma znaczenie w praktyce medycznej.

Dotychczas zdecydowana większość szczepów Pseudomonas aeruginosa jest oporna na karboksypenicyliny i ureidopenicyliny. Z tego powodu ich znaczenie kliniczne jest zmniejszone.

Połączone z ochroną przed inhibitorami

Antybiotyki z grupy ampicylin, wysoce aktywne wobec większości patogenów, są niszczone przez bakterie tworzące penicylinazy. Ponieważ działanie bakteriobójcze opornej na nie oksacyliny jest znacznie słabsze niż ampicyliny i amoksycyliny, zsyntetyzowano leki złożone.

W połączeniu z sulbaktamem, klawulanianem i tazobaktamem antybiotyki otrzymują drugi pierścień beta-laktamowy, a zatem odporność na beta-laktamazy. Ponadto inhibitory mają własne działanie przeciwbakteryjne, wzmacniając główny składnik aktywny.

Leki chronione inhibitorami skutecznie leczą ciężkie zakażenia szpitalne, których szczepy są oporne na większość leków.

Penicyliny w praktyce medycznej

Szerokie spektrum działania i dobra tolerancja przez pacjentów sprawiły, że penicylina jest optymalnym sposobem leczenia chorób zakaźnych. Na początku ery leków przeciwdrobnoustrojowych benzylopenicylina i jej sole były lekami z wyboru, ale obecnie większość patogenów jest na nie oporna. Niemniej jednak nowoczesne półsyntetyczne antybiotyki penicylinowe w tabletkach, zastrzykach i innych formach dawkowania zajmują jedno z czołowych miejsc w antybiotykoterapii w większości różne obszary lekarstwo.

Pulmonologia i otolaryngologia

Inny odkrywca zwrócił uwagę na szczególną skuteczność penicyliny przeciwko patogenom chorób układu oddechowego, dlatego lek jest najszerzej stosowany w tej dziedzinie. Niemal wszystkie mają szkodliwy wpływ na bakterie wywołujące zapalenie płuc i inne choroby dolnych i górnych dróg oddechowych.

Środki z ochroną inhibitorów leczą nawet szczególnie niebezpieczne i uporczywe infekcje szpitalne.

Wenerologia

Krętki są jednymi z nielicznych mikroorganizmów, które zachowały wrażliwość na penicylinę benzylową i jej pochodne. Penicyliny benzylowe są również skuteczne przeciwko gonokokom, co pozwala na skuteczne leczenie przy minimalnym negatywnym wpływie na organizm pacjenta.

Gastroenterologia

zapalenie jelit wywołane przez patogenna mikroflora dobrze reagują na leki kwasoodporne.

Szczególne znaczenie mają aminopenicyliny, które są częścią złożonej eradykacji Helicobacter.

Ginekologia

W praktyce położniczej i ginekologicznej wiele preparatów penicylinowych z listy stosuje się zarówno do leczenia infekcji bakteryjnych u kobiet, jak i do zapobiegania zakażeniom u noworodków.

Okulistyka

Tutaj również antybiotyki penicylinowe zajmują godne miejsce: zapalenie rogówki, ropnie, gonokokowe zapalenie spojówek i inne choroby oczu są leczone maściami i roztworami do wstrzykiwań.

Urologia

Choroby układu moczowego, które mają pochodzenie bakteryjne dobrze reagują na terapię tylko lekami chronionymi inhibitorami. Pozostałe podgrupy są nieskuteczne, ponieważ szczepy patogenów są na nie wysoce odporne.

Penicyliny są stosowane w prawie wszystkich dziedzinach medycyny w stanach zapalnych wywołanych przez drobnoustroje chorobotwórcze, a nie tylko w leczeniu. Na przykład w praktyce chirurgicznej są przepisywane w celu zapobiegania powikłaniom pooperacyjnym.

Cechy terapii

Leczenie ogólnie lekami przeciwbakteryjnymi, aw szczególności penicylinami, powinno być prowadzone wyłącznie na receptę.

Pomimo minimalnej toksyczności samego leku, jego niewłaściwe stosowanie poważnie szkodzi organizmowi. Aby antybiotykoterapia doprowadziła do wyzdrowienia, należy postępować zgodnie z zaleceniami lekarskimi i znać charakterystykę leku.

Wskazania

Zakres zastosowania penicyliny i różnych preparatów na niej opartych w medycynie wynika z działania substancji w stosunku do określonych patogenów. Działanie bakteriostatyczne i bakteriobójcze przejawia się w odniesieniu do:

• Bakterie Gram-dodatnie - gonokoki i meningokoki;
• Gram-ujemne - różne gronkowce, paciorkowce i pneumokoki, błonica, Pseudomonas aeruginosa i wąglik, Proteus;
• Promieniowce i krętki.

Przeciwwskazania

Ścisłe przeciwwskazania obejmują tylko indywidualną nietolerancję penicyliny benzylowej i innych leków z tej grupy. Również śródlędźwiowe (wstrzyknięcie do rdzenia kręgowego) podawanie leków pacjentom ze zdiagnozowaną padaczką jest niedozwolone.

W czasie ciąży należy zachować szczególną ostrożność podczas antybiotykoterapii preparatami penicylinowymi. Pomimo tego, że mają minimalny efekt teratogenny, warto przepisywać tabletki i zastrzyki tylko w razie pilnej potrzeby, oceniając stopień ryzyka dla płodu i samej kobiety w ciąży.

Ponieważ penicylina i jej pochodne swobodnie przenikają z krwioobiegu do mleko matki, na czas trwania terapii zaleca się odmowę karmienia piersią. Lek może wywołać u dziecka ciężką reakcję alergiczną nawet przy pierwszym użyciu. Aby zapobiec laktacji, mleko musi być regularnie odciągane.

Efekt uboczny

Pośród innych środki przeciwbakteryjne penicyliny korzystnie wyróżniają się niską toksycznością.

Niepożądane skutki stosowania obejmują:

• Reakcje alergiczne. Najczęściej objawia się wysypką skórną, świądem, pokrzywką, gorączką i obrzękiem. Niezwykle rzadko, w ciężkich przypadkach, możliwy jest wstrząs anafilaktyczny, wymagający natychmiastowego podania antidotum (adrenaliny).
• . Brak równowagi naturalnej mikroflory prowadzi do zaburzeń trawienia (wzdęcia, wzdęcia, zaparcia, biegunki, bóle brzucha) i rozwoju kandydozy. W tym drugim przypadku dotyczy to błon śluzowych Jama ustna(u dzieci) lub pochwy.
• reakcje neurotoksyczne. Negatywny wpływ penicylina do centralnego system nerwowy objawia się zwiększoną pobudliwością odruchową, drgawkami, a czasem śpiączką.

Aby zapobiec rozwojowi dysbakteriozy i uniknąć alergii, pomocne będzie szybkie wsparcie medyczne organizmu. Pożądane jest łączenie antybiotykoterapii z przyjmowaniem pre- i probiotyków, a także środków odczulających (w przypadku zwiększonej wrażliwości).

Antybiotyki penicylinowe dla dzieci: funkcje aplikacji

W przypadku dzieci tabletki i zastrzyki należy przepisywać ostrożnie, biorąc pod uwagę możliwe reakcja, a wybór konkretnego leku powinien być przemyślany.

W pierwszych latach życia penicylinę benzylową stosuje się w przypadku sepsy, zapalenia płuc, zapalenia opon mózgowych, zapalenia ucha środkowego. Do leczenia infekcji dróg oddechowych, migdałków, oskrzeli i zatok wybierane są najbezpieczniejsze antybiotyki z listy: Amoxicillin ® , Augmentin ® , Amoxiclav ® .

Ciało dziecka jest znacznie bardziej wrażliwe na narkotyki niż ciało dorosłego. Dlatego należy uważnie monitorować stan dziecka (penicylina jest powoli wydalana i kumulując się może powodować drgawki), a także przyjmować środki zapobiegawcze. Te ostatnie obejmują stosowanie pre- i probiotyków w celu ochrony mikroflory jelitowej, dietę oraz kompleksowe wzmocnienie odporności.

Mała teoria:

Informacje historyczne

Odkrycie, które dokonało prawdziwej rewolucji w medycynie na początku XX wieku, zostało dokonane przez przypadek. Trzeba powiedzieć, że właściwości antybakteryjne grzyby pleśniowe zostały zauważone przez ludzi w czasach starożytnych.

Na przykład Egipcjanie jeszcze 2500 lat temu leczyli rany zapalne kompresami ze spleśniałego chleba, ale naukowcy zajęli się teoretyczną stroną problemu dopiero w XIX wieku. Europejscy i rosyjscy naukowcy i lekarze, badając antybiotyk (właściwość niektórych mikroorganizmów do niszczenia innych), próbowali czerpać z niej praktyczne korzyści.

Udało się to brytyjskiemu mikrobiologowi Alexandrowi Flemingowi, który w 1928 roku, 28 września, znalazł pleśń na szalkach Petriego z koloniami gronkowców. Jego zarodniki, które spadły na uprawy z powodu zaniedbania personelu laboratoryjnego, kiełkowały i niszczyły bakterie chorobotwórcze. Zainteresowany Fleming dokładnie zbadał to zjawisko i wyizolował substancję bakteriobójczą zwaną penicyliną. Odkrywca przez wiele lat pracował nad uzyskaniem chemicznie czystego, stabilnego związku nadającego się do leczenia ludzi, ale inni go wymyślili.

W 1941 roku Ernst Chain i Howard Flory byli w stanie oczyścić penicylinę z zanieczyszczeń i przeprowadzili badania kliniczne z Flemingiem. Wyniki były tak pomyślne, że do roku 1943 Stany Zjednoczone zorganizowały masową produkcję leku, który w czasie wojny uratował setki tysięcy istnień ludzkich. Zasługi Fleminga, Cheyne i Flory przed ludzkością zostały docenione w 1945 roku: odkrywca i twórcy zostali laureatami Nagrody Nobla.

Następnie wstępny preparat chemiczny był stale ulepszany. Tak pojawiły się nowoczesne penicyliny, odporne na kwaśne środowisko żołądka, odporne na penicylinazę i ogólnie bardziej skuteczne.

Na naszej stronie można zapoznać się z większością grup antybiotyków, kompletne listy zawartych w nich leków, klasyfikacje, historia i inne ważna informacja. W tym celu w górnym menu strony utworzono sekcję „”.

Penicyliny (penicylina)- grupa antybiotyków wytwarzanych przez wiele rodzajów pleśni z rodzaju penicylia, działa na większość drobnoustrojów Gram-dodatnich, jak również na niektóre drobnoustroje Gram-ujemne (gonokoki, meningokoki i krętki). Penicyliny należą do tzw. antybiotyki beta-laktamowe (beta-laktamy).

Betalaktamy - duża grupa antybiotyki, których wspólną cechą jest obecność w strukturze cząsteczki czteroczłonowego pierścienia beta-laktamowego. Beta-laktamy obejmują penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy, monobaktamy. Beta-laktamy to najliczniejsza grupa leków przeciwdrobnoustrojowych stosowana w praktyce klinicznej, zajmująca wiodącą pozycję w leczeniu większości chorób zakaźnych.

Informacje historyczne. W 1928 r. angielski naukowiec A. Fleming, który pracował w St. Mary`s Hospital w Londynie, odkrył zdolność zielonej pleśni grzyba nitkowatego (Penicillium notatum) spowodować śmierć gronkowców w hodowli komórkowej. Substancja czynna grzyba, która ma działanie przeciwbakteryjne, A. Fleming zwana penicyliną. W 1940 roku w Oksfordzie grupa badaczy kierowana przez H.W. Flory i E.B. Wyróżniona Cheyna czysta forma znaczne ilości pierwszej penicyliny z hodowli Penicillium notatum. W 1942 r. wybitny badacz krajowy Z.V. Yermolyeva otrzymała penicylinę z grzyba Penicillium crustosum. Od 1949 roku praktycznie nieograniczone ilości penicyliny benzylowej (penicyliny G) stały się dostępne do użytku klinicznego.

Grupa penicylin obejmuje naturalne związki wytwarzane przez różne rodzaje grzyb pleśniowy Penicillium oraz szereg półsyntetycznych. Penicyliny (podobnie jak inne beta-laktamy) działają bakteriobójczo na mikroorganizmy.

Do najbardziej właściwości ogólne penicyliny to: niska toksyczność, szeroki zakres dawkowania, alergia krzyżowa między wszystkimi penicylinami i częściowo cefalosporynami i karbapenemami.

Efekt antybakteryjny beta-laktamy są związane z ich specyficzną zdolnością do zakłócania syntezy ściany komórkowej bakterii.

Ściana komórkowa bakterii ma sztywną strukturę, nadaje kształt mikroorganizmom i chroni je przed zniszczeniem. Opiera się na heteropolimerze - peptydoglikanie, składającym się z polisacharydów i polipeptydów. Jego usieciowana struktura siatki zapewnia wytrzymałość ściany komórkowej. W składzie polisacharydów znajdują się takie aminocukry jak N-acetyloglukozamina, a także kwas N-acetylomuraminowy, który występuje tylko w bakteriach. Aminocukry są związane z krótkimi łańcuchami peptydowymi, w tym z niektórymi L- i D-aminokwasami. U bakterii Gram-dodatnich ściana komórkowa zawiera 50-100 warstw peptydoglikanu, u bakterii Gram-ujemnych - 1-2 warstwy.

W proces biosyntezy peptydoglikanów zaangażowanych jest około 30 enzymów bakteryjnych, proces ten składa się z 3 etapów. Uważa się, że penicyliny zakłócają późniejsze etapy syntezy ściany komórkowej, zapobiegając tworzeniu się wiązań peptydowych poprzez hamowanie enzymu transpeptydazy. Transpeptydaza jest jednym z białek wiążących penicylinę, z którymi oddziałują antybiotyki beta-laktamowe. Oprócz transpeptydaz, białek wiążących penicyliny, enzymy zaangażowane w końcowe etapy tworzenia ściany komórkowej bakterii obejmują karboksypeptydazy i endopeptydazy. Są obecne we wszystkich bakteriach (na przykład w Staphylococcus aureus jest ich 4 Escherichia coli- 7). Penicyliny wiążą się z tymi białkami w różnym tempie, tworząc wiązanie kowalencyjne. W tym przypadku dochodzi do inaktywacji białek wiążących penicylinę, zaburzona zostaje siła ściany komórkowej bakterii, a komórki ulegają lizie.

Farmakokinetyka. Po podaniu doustnym penicyliny są wchłaniane i rozprowadzane po całym ciele. Penicyliny dobrze wnikają do tkanek i płynów ustrojowych (maziówkowej, opłucnowej, osierdziowej, żółciowej), gdzie szybko osiągają stężenia terapeutyczne. Wyjątkiem jest płyn mózgowo-rdzeniowy, środowiska wewnętrzne oczy i sekret gruczołu krokowego – tutaj stężenia penicylin są niskie. Stężenie penicylin w płynie mózgowo-rdzeniowym może być różne w zależności od warunków: normalnie - mniej niż 1% surowicy, przy zapaleniu może wzrosnąć do 5%. Stężenia terapeutyczne w płynie mózgowo-rdzeniowym powstają przy zapaleniu opon mózgowych i podawaniu leków w dużych dawkach. Penicyliny są szybko wydalane z organizmu, głównie przez nerki, na drodze filtracji kłębuszkowej i wydzielania kanalikowego. Ich okres półtrwania jest krótki (30-90 minut), stężenie w moczu wysokie.

Istnieje kilka klasyfikacje Leki należące do grupy penicylin: według struktury molekularnej, źródeł produkcji, spektrum aktywności itp.

Zgodnie z klasyfikacją przedstawioną przez D.A. Charkiewicz (2006), penicyliny są klasyfikowane w następujący sposób (klasyfikacja opiera się na wielu cechach, w tym różnicach w sposobach otrzymywania):

I. Preparaty penicylin otrzymywane na drodze syntezy biologicznej (penicyliny biosyntetyczne):

I.1. Do podawania pozajelitowego (zniszczone w kwaśnym środowisku żołądka):

Krótkie aktorstwo:

benzylopenicylina (sól sodowa),

benzylopenicylina (sól potasowa);

Długotrwałe:

benzylopenicylina (sól nowokainy),

Bicylina-1,

Bicylina-5.

I.2.

fenoksymetylopenicylina (penicylina V).

II. Półsyntetyczne penicyliny

II.1. Do podawania pozajelitowego i dojelitowego (kwasoodporne):

Odporny na penicylinazę:

oksacylina (sól sodowa),

nafcylina;

Szerokie spektrum działania:

ampicylina,

amoksycylina.

II.2. Do podawania pozajelitowego (zniszczone w kwaśnym środowisku żołądka)

Szerokie spektrum działania, w tym Pseudomonas aeruginosa:

karbenicylina (sól disodowa),

tikarcylina,

azlocylina.

II.3. Do podawania dojelitowego (kwasoodporne):

karbenicylina (sód indanylowy),

karfecylina.

Zgodnie z klasyfikacją penicylin podaną przez I.B. Michajłow (2001), penicyliny można podzielić na 6 grup:

1. Naturalne penicyliny (benzylpenicyliny, bicyliny, fenoksymetylopenicylina).

2. Izoksazolpenicyliny (oksacylina, kloksacylina, flukloksacylina).

3. Amidynopenicyliny (amdynocylina, piwamdynocylina, bakamdynocylina, kwasocylina).

4. Aminopenicyliny (ampicylina, amoksycylina, talampicylina, bakampicylina, piwampicylina).

5. Karboksypenicyliny (karbenicylina, karfecylina, karindacylina, tikarcylina).

6. Ureidopenicyliny (azlocylina, mezlocylina, piperacylina).

Przy tworzeniu klasyfikacji podanej w Przewodniku Federalnym (system formularny), wydanie VIII, wzięto pod uwagę źródło odbioru, spektrum działania, a także połączenie z beta-laktamazami.

1. Naturalne:

penicylina benzylowa (penicylina G),

fenoksymetylopenicylina (penicylina V),

benzylopenicylina benzatynowa,

benzylopenicylina prokaina,

fenoksymetylopenicylina benzatynowa.

2. Przeciwgronkowcowe:

oksacylina.

3. Rozszerzone spektrum (aminopenicyliny):

ampicylina,

amoksycylina.

4. Aktywny wobec Pseudomonas aeruginosa:

Karboksypenicyliny:

tikarcylina.

Ureidopenicyliny:

azlocylina,

piperacylina.

5. W połączeniu z inhibitorami beta-laktamazy (ochrona przed inhibitorem):

amoksycylina / klawulanian,

ampicylina/sulbaktam,

tikarcylina/klawulanian.

Naturalne (naturalne) penicyliny Są to antybiotyki o wąskim spektrum działania, które wpływają na bakterie Gram-dodatnie i ziarniaki. Biosyntetyczne penicyliny uzyskuje się z pożywki hodowlanej, na której hoduje się pewne szczepy pleśni. (Penicyla). Istnieje kilka odmian naturalnych penicylin, jedną z najbardziej aktywnych i trwałych jest penicylina benzylowa. W praktyce medycznej penicylinę benzylową stosuje się w postaci różnych soli - sodu, potasu i nowokainy.

Wszystkie naturalne penicyliny mają podobną aktywność przeciwdrobnoustrojową. Naturalne penicyliny są niszczone przez beta-laktamazy, dlatego są nieskuteczne w leczeniu infekcji gronkowcowych, ponieważ. w większości przypadków gronkowce wytwarzają beta-laktamazę. Są skuteczne głównie przeciwko drobnoustrojom Gram-dodatnim (m.in. Streptococcus spp., włącznie z Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, ziarniaki Gram-ujemne (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), jakieś beztlenowce (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), krętek (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Organizmy Gram-ujemne są zwykle oporne, z wyjątkiem Haemophilus ducreyi oraz Pasteurella multocida. W odniesieniu do wirusów (czynniki wywołujące grypę, poliomyelitis, ospę itp.), Mycobacterium tuberculosis, czynnik wywołujący pełzakowicę, riketsję, grzyby, penicyliny są nieskuteczne.

Benzylopenicylina działa głównie na ziarniaki Gram-dodatnie. Widma działania przeciwbakteryjnego benzylopenicyliny i fenoksymetylopenicyliny są prawie identyczne. Jednak penicylina benzylowa jest 5-10 razy bardziej aktywna niż fenoksymetylopenicylina w stosunku do wrażliwej Neisseria spp. i niektóre beztlenowce. Fenoksymetylopenicylina jest przepisywana w przypadku infekcji o umiarkowanym nasileniu. Aktywność preparatów penicylinowych jest uwarunkowana biologicznie przez działanie przeciwbakteryjne na określony szczep Staphylococcus aureus. Na jednostkę działania (1 ED) pobiera się 0,5988 μg chemicznie czystej krystalicznej soli sodowej benzylopenicyliny.

Istotnymi wadami penicyliny benzylowej są jej niestabilność wobec beta-laktamaz (gdy pierścień beta-laktamowy jest enzymatycznie rozszczepiany przez beta-laktamazy (penicylinazy) z wytworzeniem kwasu penicylanowego, antybiotyk traci aktywność przeciwdrobnoustrojową), niewielkie wchłanianie w żołądku (konieczne drogi podania iniekcji) i stosunkowo niska aktywność przeciwko większości organizmów Gram-ujemnych.

W normalnych warunkach preparaty penicyliny benzylowej nie przenikają dobrze do płynu mózgowo-rdzeniowego, jednak przy zapaleniu opon mózgowych przepuszczalność przez BBB wzrasta.

Penicylina benzylowa, stosowana w postaci wysoce rozpuszczalnych soli sodowych i potasowych, działa przez krótki czas – 3-4 godziny, ponieważ. jest szybko wydalany z organizmu, a to wymaga częstych wstrzyknięć. W związku z tym zaproponowano do stosowania w praktyce medycznej słabo rozpuszczalne sole benzylopenicyliny (w tym sól nowokainy) i benzatynowej penicyliny benzylowej.

Długotrwałe formy penicyliny benzylowej lub penicyliny depot: Bicillin-1 (benzatynowa penicylina benzylowa), a także oparte na nich leki skojarzone - Bicillin-3 (benzatyna penicylina benzylowa + sól sodowa penicyliny benzylowej + sól sodowa penicyliny benzylowej), Bitsillin-5 (benzatyna + penicylina benzylowa) sól nowokainy) ), to zawiesiny, które można podawać wyłącznie domięśniowo. Są powoli wchłaniane z miejsca wstrzyknięcia, tworząc w tkanka mięśniowa. Pozwala to na utrzymanie stężenia antybiotyku we krwi przez znaczny czas, a tym samym zmniejszenie częstotliwości podawania leku.

Wszystkie sole benzylopenicyliny są stosowane pozajelitowo, tk. ulegają zniszczeniu w kwaśnym środowisku żołądka. Spośród naturalnych penicylin tylko fenoksymetylopenicylina (penicylina V) ma właściwości kwasotrwałe, choć w niewielkim stopniu. Fenoksymetylopenicylina przez struktura chemiczna różni się od penicyliny benzylowej obecnością w cząsteczce grupy fenoksymetylowej zamiast grupy benzylowej.

Benzylopenicylina jest stosowana w zakażeniach wywołanych przez paciorkowce, w tym Streptococcus pneumoniae(zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych), Streptococcus pyogenes(paciorkowcowe zapalenie migdałków, liszajec, róża, szkarlatyna, zapalenie wsierdzia), z infekcjami meningokokowymi. Benzylopenicylina jest antybiotykiem z wyboru w leczeniu błonicy, zgorzeli gazowej, leptospirozy i boreliozy.

Bicyliny są wskazane przede wszystkim, jeśli konieczne jest utrzymanie przez długi czas skutecznych stężeń w organizmie. Stosuje się je przy kile i innych chorobach wywołanych przez bladą krętkę, infekcje paciorkowcowe (z wyjątkiem infekcji wywołanych przez paciorkowce grupy B) - ostre zapalenie migdałków, szkarlatynę, infekcje ran, różę, reumatyzm, leiszmaniozę.

W 1957 roku z naturalnych penicylin wyizolowano kwas 6-aminopenicylanowy i na jego podstawie rozpoczęto opracowywanie leków półsyntetycznych.

Kwas 6-aminopenicylanowy - podstawa cząsteczki wszystkich penicylin ("rdzeń penicyliny") - złożony związek heterocykliczny składający się z dwóch pierścieni: tiazolidyny i beta-laktamu. Rodnik boczny jest związany z pierścieniem beta-laktamowym, który określa podstawowe właściwości farmakologiczne powstałej cząsteczki leku. W naturalnych penicylinach budowa rodnika zależy od składu podłoża, na którym rosną. Penicillium spp.

Penicyliny półsyntetyczne otrzymuje się poprzez modyfikację chemiczną poprzez dodanie różnych rodników do cząsteczki kwasu 6-aminopenicylanowego. W ten sposób otrzymano penicyliny o określonych właściwościach:

Odporny na działanie penicylinaz (beta-laktamazy);

kwasoodporny, skuteczny przy podawaniu doustnym;

Posiadający szerokie spektrum działania.

Izoksazolpenicyliny (penicyliny izoksazolilowe, stabilne penicylinazy, penicyliny przeciwgronkowcowe). Większość gronkowców wytwarza specyficzny enzym beta-laktamazę (penicylinazę) i jest oporna na penicylinę benzylową (80-90% szczepów tworzy penicylinazę). Staphylococcus aureus).

Głównym lekiem przeciwgronkowcowym jest oksacylina. Do grupy leków opornych na penicylinazy zalicza się również kloksacylinę, flukloksacylinę, metycylinę, nafcylinę i dikloksacylinę, które ze względu na wysoką toksyczność i/lub niską skuteczność nie znalazły zastosowania klinicznego.

Spektrum działania przeciwbakteryjnego oksacyliny jest podobne do działania penicyliny benzylowej, ale ze względu na oporność oksacyliny na penicylinazę działa ona na gronkowce tworzące penicylinazy, które są oporne na penicylinę benzylową i fenoksymetylopenicylinę, a także na inne antybiotyki.

Poprzez działanie na ziarniaki Gram-dodatnie (w tym gronkowce, które nie wytwarzają beta-laktamaz), izoksazolpenicyliny, w tym. oksacyliny są znacznie gorsze od naturalnych penicylin, dlatego w chorobach wywołanych przez drobnoustroje wrażliwe na penicylinę benzylową są mniej skuteczne niż te ostatnie. Oksacylina nie działa na bakterie Gram-ujemne (z wyjątkiem: Neisseria spp.), beztlenowce. W związku z tym leki z tej grupy są wskazane tylko w przypadkach, gdy wiadomo, że infekcja jest spowodowana przez szczepy gronkowców tworzące penicylinazy.

Główne różnice farmakokinetyczne między izoksazolpenicylinami a benzylopenicyliną:

Szybkie, ale niepełne (30-50%) wchłanianie z przewodu pokarmowego. Możesz stosować te antybiotyki zarówno pozajelitowo (w / m, w / w), jak i wewnątrz, ale 1-1,5 godziny przed posiłkami, ponieważ. mają niską odporność na kwas solny;

Wysoki stopień wiązania z albuminą osocza (90-95%) i niemożność usunięcia izoksazolpenicylin z organizmu podczas hemodializy;

Nie tylko wydalanie przez nerki, ale także przez wątrobę, nie ma potrzeby dostosowywania dawkowania w łagodnej niewydolności nerek.

Główną wartością kliniczną oksacyliny jest leczenie zakażeń gronkowcowych wywołanych przez szczepy oporne na penicylinę. Staphylococcus aureus(z wyłączeniem infekcji spowodowanych przez gronkowiec złocisty oporny na metycylinę, MRSA). Należy pamiętać, że szczepy są powszechne w szpitalach Staphylococcus aureus oporny na oksacylinę i metycylinę (metycylina, pierwsza penicylina oporna na penicylinazy, została wycofana). Szczepy szpitalne i pozaszpitalne Staphylococcus aureus Bakterie oporne na oksacylinę/metycylinę są zwykle wielooporne — są oporne na wszystkie inne beta-laktamy, a często także na makrolidy, aminoglikozydy i fluorochinolony. Lekami z wyboru w przypadku infekcji MRSA są wankomycyna lub linezolid.

Nafcylina jest nieco bardziej aktywna niż oksacylina i inne penicyliny oporne na penicylinazy (ale mniej aktywna niż penicylina benzylowa). Nafcylina przenika przez BBB (jej stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym wystarcza do leczenia gronkowcowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych), jest wydalana głównie z żółcią (maksymalne stężenie w żółci jest znacznie wyższe niż w surowicy), w mniejszym stopniu - przez nerki. Może być stosowany doustnie i pozajelitowo.

amidynopenicyliny - Są to penicyliny o wąskim spektrum działania, ale o dominującym działaniu na enterobakterie Gram-ujemne. Preparaty amidynopenicylinowe (amdinocylina, piwamdynocylina, bakamdynocylina, kwasicylina) nie są zarejestrowane w Rosji.

Penicyliny o rozszerzonym spektrum działania

Zgodnie z klasyfikacją przedstawioną przez D.A. Charkiewicz, półsyntetyczne antybiotyki o szerokim spektrum działania, dzielą się na następujące grupy:

I. Leki, które nie wpływają na Pseudomonas aeruginosa:

Aminopenicyliny: ampicylina, amoksycylina.

II. Leki działające na Pseudomonas aeruginosa:

Karboksypenicyliny: karbenicylina, tikarcylina, karfecylina;

Ureidopenicyliny: piperacylina, azlocylina, mezlocylina.

aminopenicyliny - antybiotyki o szerokim spektrum działania. Wszystkie są niszczone przez beta-laktamazy bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych.

Amoksycylina i ampicylina są szeroko stosowane w praktyce medycznej. Ampicylina jest przodkiem grupy aminopenicylin. W odniesieniu do bakterii Gram-dodatnich ampicylina, podobnie jak wszystkie półsyntetyczne penicyliny, ma gorszą aktywność niż penicylina benzylowa, ale przewyższa oksacylinę.

Ampicylina i amoksycylina mają podobne widma działania. W porównaniu z naturalnymi penicylinami spektrum przeciwdrobnoustrojowe ampicyliny i amoksycyliny rozciąga się na wrażliwe szczepy enterobakterii, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; lepiej niż naturalne penicyliny działają Listeria monocytogenes i wrażliwe enterokoki.

Ze wszystkich doustnych beta-laktamów amoksycylina wykazuje najwyższą aktywność przeciw Streptococcus pneumoniae, odporny na naturalne penicyliny.

Ampicylina nie działa na szczepy tworzące penicylinazy Staphylococcus spp., wszystkie szczepy Pseudomonas aeruginosa, większość szczepów Enterobacter spp., Proteus vulgaris(indol dodatni).

Wytwarzane są preparaty łączone, na przykład Ampiox (ampicylina + oksacylina). Połączenie ampicyliny lub penicyliny benzylowej z oksacyliną jest racjonalne, ponieważ. spektrum działania z tą kombinacją staje się szersze.

Różnica między amoksycyliną (która jest jednym z wiodących antybiotyków doustnych) a ampicyliną polega na jej profilu farmakokinetycznym: po podaniu doustnym amoksycylina jest szybciej i lepiej wchłaniana w jelicie (75-90%) niż ampicylina (35-50%), biodostępność nie zależy od spożycia pokarmu. Amoksycylina lepiej wnika do niektórych tkanek, m.in. do układu oskrzelowo-płucnego, gdzie jego stężenie jest 2 razy wyższe niż stężenie we krwi.

Najistotniejsze różnice w parametrach farmakokinetycznych aminopenicylin z benzylopenicyliny:

Możliwość umówienia się w środku;

Nieznaczne wiązanie z białkami osocza - 80% aminopenicylin pozostaje we krwi w postaci wolnej - i dobre przenikanie do tkanek i płynów ustrojowych (przy zapaleniu opon mózgowych stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym może wynosić 70-95% stężenia we krwi);

Wielość mianowania leków łączonych - 2-3 razy dziennie.

Głównymi wskazaniami do wyznaczenia aminopenicylin są infekcje górnych dróg oddechowych i narządów ENT, infekcje nerek i dróg moczowych, infekcje przewodu pokarmowego, eradykacja Helicobacter pylori(amoksycylina), zapalenie opon mózgowych.

Cechą niepożądanego działania aminopenicylin jest rozwój wysypki „ampicylinowej”, która jest wysypką grudkowo-plamkową o charakterze niealergicznym, która szybko znika po odstawieniu leku.

Jednym z przeciwwskazań do powołania aminopenicylin jest Zakaźna mononukleoza.

Penicyliny przeciwpseudomonalne

Należą do nich karboksypenicyliny (karbenicylina, tikarcylina) i ureidopenicyliny (azlocylina, piperacylina).

Karboksypenicyliny - Są to antybiotyki, które mają spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego podobne do aminopenicylin (z wyjątkiem działania na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicylina jest pierwszą penicyliną o działaniu przeciwpseudomonalnym, gorszą pod względem aktywności od innych penicylin przeciwpseudomonas. Karboksypenicyliny działają na Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) i indolo-dodatnie gatunki proteus (Proteus spp.) odporny na ampicylinę i inne aminopenicyliny. Znaczenie kliniczne karboksypenicyliny są redukowane. Chociaż mają szerokie spektrum działania, są nieaktywne wobec większości szczepów. Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Prawie nie przechodzą przez BBB. Wielość spotkań - 4 razy dziennie. Szybko rozwija się wtórna odporność drobnoustrojów.

Ureidopenicyliny - są to również antybiotyki antypseudomonalne, ich spektrum działania pokrywa się z karboksypenicylinami. Najbardziej aktywnym lekiem z tej grupy jest piperacylina. Spośród leków z tej grupy tylko azlocylina zachowuje swoje znaczenie w praktyce medycznej.

Ureidopenicyliny są bardziej aktywne niż karboksypenicyliny w stosunku do: Pseudomonas aeruginosa. Stosowane są również w leczeniu zakażeń wywołanych przez: Klebsiella spp.

Wszystkie penicyliny antypseudomonalne są niszczone przez beta-laktamazy.

Właściwości farmakokinetyczne ureidopenicylin:

Wprowadź tylko pozajelitowo (w / m i / w);

Wydalanie obejmuje nie tylko nerki, ale także wątrobę;

Wielość aplikacji - 3 razy dziennie;

Szybko rozwija się wtórna oporność bakterii.

Ze względu na pojawienie się szczepów o wysokiej oporności na penicyliny przeciwpseudomonalne i brak przewagi nad innymi antybiotykami penicyliny przeciwpseudomonalne praktycznie straciły na znaczeniu.

Głównymi wskazaniami dla tych dwóch grup penicylin przeciwpseudomonalnych są zakażenia szpitalne wywołane przez wrażliwe szczepy. Pseudomonas aeruginosa, w połączeniu z aminoglikozydami i fluorochinolonami.

Penicyliny i inne antybiotyki beta-laktamowe mają wysoką aktywność przeciwdrobnoustrojową, ale wiele z nich może rozwinąć oporność mikrobiologiczną.

Oporność ta wynika ze zdolności drobnoustrojów do wytwarzania specyficznych enzymów – beta-laktamaz (penicylinaz), które niszczą (hydrolizują) pierścień beta-laktamowy penicylin, co pozbawia je działania przeciwbakteryjnego i prowadzi do rozwoju opornych szczepów drobnoustrojów .

Niektóre półsyntetyczne penicyliny są odporne na działanie beta-laktamaz. Dodatkowo, aby przezwyciężyć nabytą oporność, opracowano związki, które mogą nieodwracalnie hamować aktywność tych enzymów, tzw. inhibitory beta-laktamazy. Wykorzystywane są do tworzenia penicylin chronionych inhibitorem.

Inhibitory beta-laktamazy, podobnie jak penicyliny, są związkami beta-laktamowymi, ale same mają minimalną aktywność przeciwbakteryjną. Substancje te wiążą się nieodwracalnie z beta-laktamazami i inaktywują te enzymy, chroniąc w ten sposób antybiotyki beta-laktamowe przed hydrolizą. Inhibitory beta-laktamaz są najbardziej aktywne przeciwko beta-laktamazom kodowanym przez geny plazmidów.

Penicyliny chronione przez inhibitor są połączeniem antybiotyku penicylinowego ze swoistym inhibitorem beta-laktamazy (kwas klawulanowy, sulbaktam, tazobaktam). Inhibitory beta-laktamazy nie są stosowane samodzielnie, ale są stosowane w połączeniu z beta-laktamami. Takie połączenie pozwala na zwiększenie oporności antybiotyku i jego aktywności wobec drobnoustrojów wytwarzających te enzymy (beta-laktamazy): Staphylococcus aureus, haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., beztlenowce, w tym. Bacteroides fragilis. W rezultacie szczepy drobnoustrojów opornych na penicyliny stają się wrażliwe na złożony lek. Spektrum działania przeciwbakteryjnego beta-laktamów chronionych inhibitorem odpowiada spektrum penicylin zawartych w ich składzie, różni się jedynie poziom nabytej oporności. Penicyliny chronione inhibitorami są stosowane w leczeniu zakażeń o różnych lokalizacjach oraz w profilaktyce okołooperacyjnej w chirurgii jamy brzusznej.

Penicyliny z ochroną inhibitora obejmują amoksycylinę/klawulanian, ampicylinę/sulbaktam, amoksycylinę/sulbaktam, piperacylinę/tazobaktam, tikarcylinę/klawulanian. Tikarcylina z klawulanianem ma działanie przeciwpseudomonowe i jest aktywne przeciwko Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktam ma własne działanie przeciwbakteryjne przeciwko gram-ujemnym ziarniakom z rodziny Neisseriaceae i rodziny niefermentujących bakterii Acinetobacter.

Wskazania do stosowania penicylin

Penicyliny są stosowane w infekcjach wywołanych przez wrażliwe patogeny. Stosowane są głównie w infekcjach górnych dróg oddechowych, w leczeniu zapalenia migdałków, szkarlatyny, zapalenia ucha środkowego, posocznicy, kiły, rzeżączki, infekcji żołądkowo-jelitowych, infekcji dróg moczowych itp.

Konieczne jest stosowanie penicylin wyłącznie zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza. Należy pamiętać, że stosowanie niewystarczających dawek penicylin (jak również innych antybiotyków) lub zbyt wczesne zakończenie leczenia może prowadzić do rozwoju opornych szczepów drobnoustrojów (zwłaszcza penicylin naturalnych). W przypadku wystąpienia oporności należy kontynuować dalszą antybiotykoterapię.

Zastosowanie penicylin w okulistyce. W okulistyce penicyliny stosuje się miejscowo w postaci wkropleń, zastrzyków podspojówkowych i do ciała szklistego. Penicyliny nie przechodzą dobrze przez barierę krew-okulistyka. W tle proces zapalny ich przenikanie do struktury wewnętrzne oczy wzrastają, a stężenia w nich osiągają znaczenie terapeutyczne. Tak więc po wkropleniu do worka spojówkowego w zrębie rogówki określa się terapeutyczne stężenia penicylin, które przy zastosowaniu miejscowym praktycznie nie wnikają do wilgoci w komorze przedniej. Przy podawaniu podspojówkowym leki są oznaczane w rogówce i wilgotności przedniej komory oka, w ciało szkliste- stężenia poniżej terapeutycznego.

Rozwiązania dla aplikacja lokalna gotować doraźny. Penicyliny stosuje się w leczeniu gonokokowego zapalenia spojówek (benzylopenicylina), zapalenia rogówki (ampicylina, benzylopenicylina, oksacylina, piperacylina itp.), zapalenia kanalików, zwłaszcza wywołanego przez promieniowce (benzylopenicylina, fenoksymetylopenicylina), ropnia i flegmony/klawicyliny sulbaktam, fenoksymetylopenicylina itp.) oraz inne choroby oczu. Ponadto penicyliny stosuje się w celu zapobiegania powikłaniom infekcyjnym w urazach powiek i oczodołu, zwłaszcza gdy do tkanek oczodołu wnika ciało obce (ampicylina / klawulanian, ampicylina / sulbaktam itp.).

Zastosowanie penicylin w praktyce urologicznej. W praktyce urologicznej wśród antybiotyków penicylinowych szeroko stosowane są leki chronione inhibitorami (stosowanie naturalnych penicylin, a także półsyntetycznych penicylin jako leków z wyboru, uważa się za nieuzasadnione ze względu na wysoki poziom oporności szczepów uropatogennych).

Skutki uboczne i toksyczne działanie penicylin. Penicyliny mają najniższą toksyczność wśród antybiotyków i szerokie spektrum działania terapeutycznego (zwłaszcza naturalnego). Najpoważniejsze skutki uboczne są związane z nadwrażliwością na nie. Reakcje alergiczne obserwuje się u znacznej liczby pacjentów (według różnych źródeł od 1 do 10%). Penicyliny częściej niż leki z innych grup farmakologicznych powodują alergie na leki. U pacjentów, którzy mieli reakcje alergiczne na wprowadzenie penicylin w historii, przy późniejszym stosowaniu reakcje te obserwuje się w 10-15% przypadków. Mniej niż 1% osób, które wcześniej nie doświadczyły takich reakcji, rozwija reakcję alergiczną na penicylinę przy wielokrotnym podaniu.

Penicyliny mogą wywoływać reakcję alergiczną w dowolnej dawce iw dowolnej postaci dawkowania.

Podczas stosowania penicylin możliwe są zarówno natychmiastowe, jak i opóźnione reakcje alergiczne. Uważa się, że reakcja alergiczna na penicyliny jest związana głównie z produktem pośrednim ich metabolizmu - grupą penicylin. Nazywa się to główną determinantą antygenową i powstaje, gdy pierścień beta-laktamowy jest uszkodzony. Małe antygenowe determinanty penicylin obejmują w szczególności niezmienione cząsteczki penicylin, penicylinian benzylu. Powstają in vivo, ale są również określane w roztworach penicylin przygotowanych do podania. Uważa się, że wczesne reakcje alergiczne na penicyliny są pośredniczone głównie przez przeciwciała IgE przeciwko małym determinantom antygenowym, opóźnione i późne (pokrzywka) - zwykle przeciwciała IgE przeciwko dużej determinanty antygenowej.

Reakcje nadwrażliwości są spowodowane powstawaniem przeciwciał w organizmie i zwykle pojawiają się kilka dni po rozpoczęciu stosowania penicyliny (czas ten może się wahać od kilku minut do kilku tygodni). W niektórych przypadkach reakcje alergiczne objawiają się wysypką skórną, zapaleniem skóry, gorączką. W cięższych przypadkach reakcje te objawiają się obrzękiem błon śluzowych, zapaleniem stawów, bólami stawów, uszkodzeniem nerek i innymi zaburzeniami. Możliwy wstrząs anafilaktyczny, skurcz oskrzeli, ból brzucha, obrzęk mózgu i inne objawy.

Ciężka reakcja alergiczna to bezwzględne przeciwwskazanie do wprowadzenia penicylin w przyszłości. Pacjentowi należy wyjaśnić, że nawet niewielka ilość penicyliny, która dostała się do organizmu z pokarmem lub podczas testu skórnego, może być dla niego śmiertelna.

Czasami jedynym objawem reakcji alergicznej na penicyliny jest gorączka (może mieć charakter stały, przerywany lub przerywany, czasami towarzyszyć jej mogą dreszcze). Gorączka zwykle ustępuje w ciągu 1-1,5 dnia po odstawieniu leku, ale czasami może trwać kilka dni.

Wszystkie penicyliny charakteryzują się uczuleniem krzyżowym i reakcjami alergicznymi krzyżowymi. Wszelkie preparaty zawierające penicylinę, w tym kosmetyki i żywność, mogą powodować uczulenie.

Penicyliny mogą powodować różne skutki uboczne i toksyczne o charakterze niealergicznym. Należą do nich: po podaniu doustnym - działanie drażniące, w tym. zapalenie języka, zapalenie jamy ustnej, nudności, biegunka; z wprowadzeniem / m - ból, infiltracja, aseptyczna martwica mięśni; z / we wstępie - zapalenie żył, zakrzepowe zapalenie żył.

Możliwe jest zwiększenie odruchowej pobudliwości ośrodkowego układu nerwowego. Przy stosowaniu dużych dawek mogą wystąpić efekty neurotoksyczne: halucynacje, urojenia, rozregulowanie ciśnienia krwi, drgawki. Napady padaczkowe bardziej prawdopodobne u pacjentów otrzymujących duże dawki penicyliny i (lub) u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Ze względu na ryzyko ciężkich reakcji neurotoksycznych penicyliny nie mogą być podawane dolędźwiowo (z wyjątkiem soli sodowej benzylopenicyliny, którą podaje się bardzo ostrożnie, zgodnie ze wskazaniami życiowymi).

W leczeniu penicylinami możliwy jest rozwój nadkażenia, kandydozy jamy ustnej, pochwy, dysbakteriozy jelitowej. Penicyliny (częściej ampicylina) mogą powodować biegunkę związaną z antybiotykami.

Stosowanie ampicyliny prowadzi do pojawienia się wysypki „ampicylinowej” (u 5-10% pacjentów), której towarzyszy swędzenie, gorączka. Ten efekt uboczny występuje najczęściej w 5-10 dniu dużych dawek ampicyliny u dzieci z powiększeniem węzłów chłonnych i infekcje wirusowe lub przy jednoczesnym stosowaniu allopurynolu, a także u prawie wszystkich pacjentów z mononukleozą zakaźną.

Specyficzne działania niepożądane po zastosowaniu bicylin to miejscowe nacieki i powikłania naczyniowe w postaci zespołów Oneta (niedokrwienie i zgorzel kończyn po przypadkowym wstrzyknięciu do tętnicy) lub Nicolau (zator naczyń płucnych i mózgowych po wstrzyknięciu dożylnym) .

Podczas stosowania oksacyliny możliwy jest krwiomocz, białkomocz i śródmiąższowe zapalenie nerek. Stosowaniu penicylin przeciwpseudomonalnych (karboksypenicylin, ureidopenicylin) może towarzyszyć pojawienie się reakcje alergiczne, objawy neurotoksyczności, ostre śródmiąższowe zapalenie nerek, dysbakterioza, małopłytkowość, neutropenia, leukopenia, eozynofilia. Przy stosowaniu karbenicyliny jest to możliwe zespół krwotoczny. Połączone leki zawierające kwas klawulanowy mogą powodować ostre uszkodzenie wątroby.

Aplikacja w czasie ciąży. Penicyliny przechodzą przez łożysko. Chociaż nie przeprowadzono odpowiednich i ściśle kontrolowanych badań bezpieczeństwa u ludzi, penicyliny, w tym. chronione inhibitorem, są szeroko stosowane u kobiet w ciąży, bez zgłaszanych powikłań.

W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych z wprowadzeniem penicylin w dawkach 2-25 (dla różnych penicylin) wyższych niż terapeutyczne, zaburzenia płodności i wpływ na funkcja rozrodcza niewykryty. Nie zidentyfikowano właściwości teratogennych, mutagennych i embriotoksycznych po wprowadzeniu penicylin zwierzętom.

Zgodnie z ogólnie uznanymi na świecie zaleceniami FDA (Food and Drug Administration), które określają możliwość stosowania leków w ciąży, leki z grupy penicylin pod względem ich wpływu na płód należą do kategorii B FDA (badanie reprodukcja u zwierząt nie wykazała niekorzystnego wpływu leków na płód, ale nie przeprowadzono odpowiednich i ściśle kontrolowanych badań u kobiet w ciąży).

Przepisując penicyliny w czasie ciąży, należy (jak w przypadku każdego innego środka) wziąć pod uwagę czas trwania ciąży. Podczas terapii konieczne jest ścisłe monitorowanie stanu matki i płodu.

Stosować w okresie karmienia piersią. Penicyliny przenikają do mleka matki. Chociaż nie odnotowano żadnych istotnych powikłań u ludzi, stosowanie penicylin przez matki karmiące może prowadzić do uczulenia dziecka, zmian w mikroflorze jelitowej, biegunki, rozwoju kandydozy i pojawienia się wysypek skórnych u niemowląt.

Pediatria. Podczas stosowania penicylin u dzieci nie zgłaszano żadnych specyficznych problemów pediatrycznych, należy jednak pamiętać, że słabo rozwinięta czynność nerek u noworodków i dzieci młodym wieku może prowadzić do akumulacji penicylin (w związku z tym należy zauważyć zwiększone ryzyko działanie neurotoksyczne wraz z rozwojem drgawek).

Geriatria. Nie zgłoszono żadnych specyficznych problemów geriatrycznych związanych ze stosowaniem penicylin. Należy jednak pamiętać, że osoby starsze są bardziej narażone na związane z wiekiem zaburzenia czynności nerek i dlatego może być konieczne dostosowanie dawki.

Upośledzona czynność nerek i wątroby. W przypadku niewydolności nerek / wątroby możliwa jest kumulacja. W przypadku umiarkowanej i ciężkiej niewydolności nerek i / lub wątroby wymagane jest dostosowanie dawki i wydłużenie okresów między wstrzyknięciami antybiotyków.

Interakcje penicylin z innymi lekami. Antybiotyki bakteriobójcze (m.in. cefalosporyny, cykloseryna, wankomycyna, ryfampicyna, aminoglikozydy) działają synergistycznie, antybiotyki bakteriostatyczne (m.in. makrolidy, chloramfenikol, linkozamidy, tetracykliny) działają antagonistycznie. Należy zachować ostrożność podczas łączenia penicylin działających przeciwko Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), z lekami przeciwzakrzepowymi i przeciwpłytkowymi (potencjalne ryzyko zwiększonego krwawienia). Nie zaleca się łączenia penicylin z lekami trombolitycznymi. W połączeniu z sulfonamidami działanie bakteriobójcze może być osłabione. Penicyliny doustne mogą zmniejszać skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych ze względu na zaburzenia krążenia jelitowo-wątrobowego estrogenów. Penicyliny mogą spowalniać wydalanie metotreksatu z organizmu (hamować jego wydzielanie kanalikowe). Połączenie ampicyliny z allopurynolem zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia wysypki skórnej. Stosowanie dużych dawek soli potasowej benzylopenicyliny w połączeniu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, preparatami potasowymi lub inhibitorami ACE zwiększa ryzyko hiperkaliemii. Penicyliny są farmaceutycznie niekompatybilne z aminoglikozydami.

Ze względu na to, że przy długotrwałym doustnym podawaniu antybiotyków mikroflora jelitowa produkująca witaminy B 1, B 6, B 12, PP może zostać zahamowana, zaleca się pacjentom przepisywanie witamin z grupy B w celu zapobiegania hipowitaminozie.

Podsumowując, należy zauważyć, że penicyliny to duża grupa naturalnych i półsyntetycznych antybiotyków o działaniu bakteriobójczym. Działanie antybakteryjne związane z naruszeniem syntezy peptydoglikanu ściany komórkowej. Efekt ten wynika z inaktywacji enzymu transpeptydazy, jednego z białek wiążących penicylinę znajdującego się na wewnętrznej błonie ściany komórkowej bakterii, która bierze udział w późniejszych etapach jej syntezy. Różnice między penicylinami związane są z cechami ich spektrum działania, właściwościami farmakokinetycznymi oraz spektrum działań niepożądanych.

W ciągu kilkudziesięciu lat skutecznego stosowania penicylin pojawiły się problemy związane z ich niewłaściwym stosowaniem. Tak więc profilaktyczne podawanie penicylin z ryzykiem infekcji bakteryjnej jest często nieuzasadnione. Nieprawidłowy tryb leczenie - nieprawidłowy dobór dawki (zbyt dużej lub zbyt małej) oraz częstotliwości podawania może prowadzić do rozwoju działań niepożądanych, zmniejszonej skuteczności i rozwoju lekooporności.

Tak więc obecnie większość szczepów Staphylococcus spp. odporny na naturalne penicyliny. W ostatnie lata zwiększona częstotliwość wykrywania szczepów opornych Neisseria gonorrhoeae.

Główny mechanizm nabytej oporności na penicyliny jest związany z produkcją beta-laktamazy. Aby przezwyciężyć powszechną nabytą oporność wśród drobnoustrojów, opracowano związki, które mogą nieodwracalnie hamować aktywność tych enzymów, tzw. inhibitory beta-laktamazy - kwas klawulanowy (klawulanian), sulbaktam i tazobaktam. Wykorzystywane są do tworzenia penicylin kombinowanych (zabezpieczonych przed inhibitorami).

Należy pamiętać, że wybór jednego lub drugiego leku przeciwbakteryjnego, w tym. penicylina powinna wynikać przede wszystkim z wrażliwości patogenu, który spowodował chorobę, a także z braku przeciwwskazań do jego powołania.

Penicyliny są pierwszymi antybiotykami stosowanymi w praktyce klinicznej. Pomimo różnorodności nowoczesnych środków przeciwdrobnoustrojowych, m.in. cefalosporyny, makrolidy, fluorochinolony, penicyliny nadal pozostają jedną z głównych grup środków przeciwbakteryjnych stosowanych w leczeniu chorób zakaźnych.

Pierwszymi antybiotykami były penicyliny. Leki pomogły uratować miliony ludzi przed infekcjami. Leki są skuteczne w naszych czasach – są stale modyfikowane, ulepszane. Wiele popularnych środków przeciwdrobnoustrojowych zostało opracowanych na bazie penicylin.

Ogólne informacje o antybiotykach penicylinowych

Pierwszymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi opracowanymi na bazie produktów odpadowych mikroorganizmów są penicyliny (Penicillium). Ich przodkiem jest penicylina benzylowa. Substancje należą do szerokiej gamy antybiotyków β-laktamowych. Wspólną cechą grupy beta-laktamowej jest obecność w strukturze czteroczłonowego pierścienia beta-laktamowego.

Antybiotyki penicylinowe hamują syntezę specjalnego polimeru - peptydoglikanu. Jest produkowany przez komórkę do budowy błony, a penicyliny zapobiegają tworzeniu się biopolimeru, co prowadzi do niemożności powstania komórek, powoduje lizę odsłoniętej cytoplazmy i śmierć mikroorganizmu. Na struktura komórkowa u ludzi lub zwierząt lek nie działa szkodliwie ze względu na brak peptydoglikanu w ich komórkach.

Penicyliny dobrze współpracują z innymi lekami. Ich skuteczność osłabia kompleksowa kuracja wraz z bakteriostatykami. Seria antybiotyków penicylinowych jest skutecznie stosowana we współczesnej medycynie. Jest to możliwe dzięki następującym właściwościom:

• Niska toksyczność. Spośród wszystkich leków przeciwbakteryjnych penicyliny mają najmniejszą listę skutków ubocznych, pod warunkiem prawidłowe spotkanie i postępując zgodnie z instrukcjami. Leki są dopuszczone do stosowania w leczeniu noworodków i kobiet w ciąży.
• Szerokie spektrum działania. Nowoczesne antybiotyki z serii penicylin są aktywne przeciwko większości drobnoustrojów Gram-dodatnich, niektórych Gram-ujemnych. Substancje odporne na środowisko alkaliczneżołądka i penicylinazy.
• Biodostępność. Wysoki poziom wchłanianie zapewnia zdolność beta-laktamów do szybkiego rozprzestrzeniania się w tkankach, przenikając nawet do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Klasyfikacja antybiotyków penicylinowych

Środki przeciwdrobnoustrojowe oparte na penicylinie są klasyfikowane według wielu kryteriów - przynależności, zgodności, mechanizmu działania. Niezdolność naturalnych substancji penicylinowych do opierania się penicylinazie determinowała potrzebę stworzenia leków syntetycznych i półsyntetycznych. Na tej podstawie klasyfikacja tego typu antybiotyki metodą wytwarzania są pouczające dla zrozumienia farmakologicznych właściwości penicylin.

Biosyntetyczny

Penicylina benzylowa produkowana jest przez grzyby Penicillium chrysogenum i Penicillium notatum. Zgodnie ze strukturą molekularną substancja czynna należy do kwasów. W medycynie łączy się go chemicznie z potasem lub sodem, w wyniku czego powstają sole. Są podstawą proszków do roztworów iniekcyjnych, które szybko wchłaniają się w tkanki. Efekt terapeutyczny występuje w ciągu 10-15 minut po podaniu, ale po 4 godzinach działanie substancji kończy się. Wymaga to wielokrotnych wstrzyknięć.

Substancja czynna szybko przenika do błon śluzowych i płuc, w mniejszym stopniu do kości, mięśnia sercowego, płynu maziowego i mózgowo-rdzeniowego. Aby przedłużyć działanie leków, benzylopenicylinę łączy się z nowokainą. Powstała sól w miejscu wstrzyknięcia tworzy magazyn leku, z którego substancja powoli i stale dostaje się do krwiobiegu. Pomogło to zredukować liczbę iniekcji do 2 r/d przy zachowaniu efektu terapeutycznego. Leki te mają na celu: leczenie długoterminowe kiła, infekcja paciorkowcowa, reumatyzm.

Penicyliny biosyntetyczne działają na większość patogenów, z wyjątkiem krętków. W leczeniu umiarkowanych infekcji stosuje się pochodną benzylopenicyliny, fenoksymetylopenicylinę. Substancja jest odporna na działanie kwasu solnego zawartego w soku żołądkowym, dlatego produkowana jest w formie tabletek i przyjmowana doustnie.

Półsyntetyczny środek przeciwgronkowcowy

Naturalna penicylina benzylowa nie działa na szczepy gronkowców. Z tego powodu zsyntetyzowano oksacylinę, która hamuje działanie beta-laktamaz patogenu. Półsyntetyczne penicyliny obejmują metycylinę, dikloksacylinę, kloksacylinę. Leki te są rzadko stosowane we współczesnej medycynie ze względu na ich wysoką toksyczność.

aminopenicyliny

Ta grupa antybiotyków obejmuje ampicylinę, amoksycylinę, talampicylinę, bakampicylinę, piwampicylinę. Środki działają na szeroką gamę patogenów i są dostępne w tabletkach. Wadą leków jest nieskuteczność amoksycyliny i ampicyliny wobec szczepów gronkowca złocistego. W leczeniu takich chorób substancje łączy się z oksacyliną.

Aminopenicyliny szybko się wchłaniają i działają przez długi czas. Na dzień przepisywane są 2-3 tabletki zgodnie z decyzją lekarza. Tylko ze skutków ubocznych alergiczna wysypka, który szybko mija po wycofaniu środka. Leki są stosowane w leczeniu kolejne stany:

• infekcje górnych dróg oddechowych i dróg moczowych;
• zapalenie zatok;
• zapalenie jelit;
• zapalenie ucha;
• czynnik sprawczy wrzodów żołądka (Helicobacter pylori).

Antypseudomonalne

Antybiotyki z grupy penicylin mają działanie podobne do aminopenicylin. Wyjątkiem są pseudomonady. Substancje są skuteczne w leczeniu chorób wywołanych przez Pseudomonas aeruginosa. Leki z tej grupy obejmują:

Połączone z ochroną przed inhibitorami

Preparaty z tej grupy są sztucznie syntetyzowane w celu zwiększenia odporności substancji czynnej na większość mikroorganizmów. Leki uzyskuje się poprzez połączenie z kwasem klawulanowym, tazobaktamem, sulbaktamem, które zapewniają odporność na beta-laktamazy. Chronione penicyliny mają własne działanie przeciwbakteryjne, wzmacniając działanie głównej substancji. Leki są z powodzeniem stosowane w leczeniu ciężkich zakażenia szpitalne.

tabletki penicyliny

Stosowanie penicylin w tabletkach jest wygodne i korzystne dla pacjentów. Nie trzeba wydawać pieniędzy na strzykawki do iniekcji, leczenie odbywa się w domu we własnym zakresie. Antybiotyki penicylinowe:

W zastrzykach

Do zastrzyków stosuje się sól sodową penicyliny G 500 tysięcy lub 1 milion jednostek. Proszek jest uwalniany w szklanych butelkach zamkniętych gumową nasadką. Przed użyciem produkt rozcieńcza się wodą. Przykłady leków:

Wideo

Pomimo imponującego wieku, penicylina nadal jest jednym z najczęściej stosowanych obecnie antybiotyków w leczeniu dusznicy bolesnej. Nawet duża liczba analogów i antybiotyków innych rodzin, podczas izolacji i rozwoju, których farmaceuci starali się obejść niedociągnięcia penicyliny, nie mogła zmusić jej do wycofania się z rynku. praktyka medyczna. Penicylina na dusznicę bolesną jest szeroko stosowana zarówno u dorosłych, jak iu dzieci, chociaż jej stosowanie wiąże się z pewnymi trudnościami i ograniczeniami.

Na notatce

Inne nazwy penicyliny (głównie używane w środowisko naukowe) - penicylina benzylowa i penicylina G. Jednocześnie związki takie jak penicylina benzylowa benzatynowa czy penicylina benzylowa prokainowa, mimo że są jej analogami i należą do rodziny penicylin, różnią się od pierwotnej substancji pewnymi właściwościami.

Trójwymiarowy model cząsteczki pierwszego antybiotyku - penicyliny

Skuteczność penicyliny w dławicy piersiowej

Penicylina jest antybiotykiem bakteriobójczym. Gdy znajdzie się w ognisku infekcji, zapobiega syntezie i odbudowie ścian komórkowych bakterii, co prowadzi do ich szybkiej śmierci. Dzięki temu, notabene, penicylina działa bardzo szybko, a oznaki poprawy już po zażyciu pacjenci zauważają już w pierwszym dniu po pierwszym wstrzyknięciu.

Początkowo penicylina skutecznie niszczyła oba czynniki wywołujące dusznicę bolesną - zarówno paciorkowce, jak i gronkowce, dlatego natychmiast po wprowadzeniu do arsenału lekarzy skutecznie leczyła dusznicę bolesną we wszystkich sytuacjach.

Do tej pory w większości przypadków choroby gronkowiec jest odporny na penicylinę, ponieważ przez kilkadziesiąt lat stosowanie tego antybiotyku udało się wytworzyć na niego oporność.

Jednocześnie gronkowcowe zapalenie migdałków występuje średnio w 10% przypadków, w kolejnych 10% choroba jest spowodowana mieszaną infekcją gronkowcową i paciorkowcową. Oznacza to, że penicylina na dusznicę bolesną może być nieskuteczna w około jednym przypadku na pięć. W innych sytuacjach to i dorośli działają dość skutecznie.

Czynniki wywołujące bakteryjny ból gardła - paciorkowce i gronkowce złociste

Na notatce

Ponadto czasami spotyka się dziś szczepy gronkowców wrażliwe na penicylinę. Jednak z roku na rok zdarza się to coraz rzadziej. Jeśli lekarz wie, że ból gardła jest spowodowany gronkowcem lub mieszaną infekcją gronkowcowo-paciorkowcową, musi uzyskać dane na temat wrażliwości patogenu na antybiotyki, aby przepisać penicylinę. Dopiero po takim badaniu będzie mógł powiedzieć, czy penicylina pomoże w dusznicy bolesnej.

Penicylina jest również skuteczna w przypadku nietypowej dławicy gonokokowej. Częściowo dlatego sama diagnoza jest diagnozowana rzadziej niż choroba: dusznica bolesna wywołana przez gonokoki jest bardzo podobna do paciorkowcowej, a nawet jeśli lekarz popełni błąd w diagnozie, z powodzeniem leczy ją tym lekiem.

W niektórych krajach obserwuje się obecnie wzrost liczby przypadków, w których stosowanie penicyliny jest nieskuteczne nawet w przypadku infekcji paciorkowcami. Na przykład w niektórych niemieckich miastach w 28% przypadków stosowanie penicyliny nie działa, a niektórzy autorzy wskazują nawet na 35-38%, czyli w co trzecim przypadku po kilku dniach nieskutecznego stosowania penicylina musi zastąpić innymi antybiotykami.

Gonococcus - czynnik wywołujący rzeżączkę, jeśli dostanie się do gardła, może spowodować zapalenie migdałków rzeżączkowych

Częściej nie wynika to z rozwoju oporności w samym paciorkowcach (choć staje się to coraz powszechniejsze), ale z faktu, że wraz z paciorkowcem w tkankach głębokich migdałków obecne są inne bakterie, które nie powodują stan zapalny, ale wytwarzają enzymy rozkładające penicylinę. W ten sposób bakterie te (zwykle niepatogenne gronkowce lub Haemophilus influenzae) chronią patogen bólu gardła przed antybiotykiem.

Ciekawe, że im częściej występuje stan zapalny migdałków (nawet nie związany z dławicą piersiową), tym więcej jest w nich bakterii-kopatogenów i bardziej prawdopodobneże szczególnie w przypadku dusznicy bolesnej penicylina nie zadziała.

Jak ustalić, czy czynnik wywołujący zakażenie jest odporny na penicylinę, czy nie?

W celu wykrycia oporności u pacjenta pobiera się wymaz śluzu z migdałków i przeprowadza się badanie bakteriologiczne. Na podstawie wyników analizy wiadomo, która bakteria spowodowała ból gardła, na jakie antybiotyki jest wrażliwa, a na które jest oporna. Takie badanie trwa kilka dni, a z ciężki przebieg choroby, gdy może nie być czasu, lekarz zwykle przepisuje antybiotyki, które z dużym prawdopodobieństwem działają nawet na oporne bakterie - mieszaninę amoksycyliny z kwasem klawulanowym, antybiotyki z rodziny makrolidów i inne. Pozwala to szybko rozpocząć leczenie i w większości przypadków zapewnia powrót do zdrowia.

Rozmaz z migdałków pomoże dokładnie określić czynnik wywołujący ból gardła, jednak podczas jego analizy w większości przypadków chorobę można już wyleczyć

Zalety i wady penicyliny

Penicylina ma kilka zalet, dzięki którym z powodzeniem konkuruje z wieloma nowocześniejszymi antybiotykami. Wśród tych pozytywnych cech:

Z drugiej strony to właśnie wady penicyliny wymagają od farmaceutów nieustannego dążenia do opracowania lepszych analogów. Oto główne wady penicyliny:

Specyficzną właściwością penicyliny jest jej szybkie wydalanie z organizmu. Działa w ciągu 3-4 godzin po podaniu, po czym większość substancji jest wydalana z organizmu i wstrzyknięcie należy powtórzyć. Ten wskaźnik wydalania ma zarówno dodatni, jak i negatywne strony. Minusem jest konieczność częstego powtarzania iniekcji (a co za tym idzie konieczność leczenia szpitalnego), plusem jest możliwość szybkiego przerwania terapii w przypadku wystąpienia działań niepożądanych.

Przeciwnie, inne preparaty penicyliny, w szczególności jej sole prokainowe i benzatynowe, wyróżniają się bardzo długą obecnością w organizmie, dzięki czemu są stosowane w celu zapobiegania powikłaniom dusznicy bolesnej.

Preparaty penicylinowe

Obecnie na rynku dostępnych jest wiele preparatów penicylinowych. W tym samym czasie w różne środki Antybiotyk występuje w dwóch różnych formach chemicznych:

1. sól potasowa penicyliny benzylowej;
2. Sól sodowa penicyliny benzylowej.

W tej formie penicylina jest sprzedawana w aptekach

Aktywnie stosowane są również sole prokainowe i benzatynowe penicyliny benzylowej, ale mają one inną farmakokinetykę i są stosowane jako część bicylin, długo działających leków w zapobieganiu powikłaniom dusznicy bolesnej.

Oto tylko główne preparaty penicyliny:

• Bicillins - Bicillin-1, Bicillin-3, Biillin-5, Retarpen, Extencillin
• kapicylina;
• angincylina;
• Novopen;
• kracylina;
• chryscylina;
• Pradupen;
• Farmacylina;
• Lanacylina;
• Falapen…

Sole prokainowe penicyliny są używane jako część bicylin

…i inni. Zasadniczo wszystkie są produktami importowanymi, niektóre nie są już dziś produkowane. W naszym kraju do wstrzykiwań zwykle stosuje się sole benzinepenicyliny pakowane w specjalne fiolki.

Zasady aplikacji

W leczeniu dusznicy bolesnej preparaty penicyliny podaje się domięśniowo do mięśnia pośladkowego, czasami dożylnie (tylko sól sodowa). Dawki tych leków do leczenia dusznicy bolesnej są takie same.

W przypadku dusznicy bolesnej przepisuje się ją w ilości 3-6 milionów jednostek dziennie (około 1,8-3,6 g) na 4-6 zastrzyków. Konkretna ilość jest przepisywana przez lekarza w zależności od ciężkości choroby.

Zastrzyki są głównym sposobem wprowadzania penicyliny do organizmu.

Penicylinę na dusznicę bolesną u dzieci przepisuje się w ilości 50-150 tys. jednostek na kg masy ciała na dobę. Całkowita dawka podzielona jest na 4-6 wstrzyknięć. Z reguły dla dzieci w wieku od sześciu miesięcy do 2 lat pojedyncza dawka wynosi 240-250 mg, od 2 do 6 lat - 300-600 mg, 7-12 lat - 500-900 mg.

W trakcie leczenia bardzo ważne jest utrzymanie częstotliwości wstrzyknięć bez pominięcia wstrzyknięć. Kurs ogólny stosowanie penicyliny na dusznicę bolesną powinno trwać około 10-12 dni, ale nie krócej niż tydzień. W przypadku podejrzenia powikłań lekarz może przedłużyć leczenie do 21 dni lub zalecić profilaktykę bicylinową.

Przedwczesne zakończenie leczenia lub nieregularne wstrzyknięcie obarczone jest rozwojem powikłań dusznicy bolesnej.

Co zrobić, jeśli penicylina przeciw dusznicy bolesnej nie pomaga?

Z pozorną nieskutecznością penicyliny w konkretny przypadek jest zastępowany przez antybiotyki z innych grup - makrolidy, cefalosporyny, czasami - linkozamidy. Czasami skuteczne mogą być środki na bazie antybiotyków z serii penicylin ze składnikami pomocniczymi - kwas klawulanowy lub sulbaktam. Jednocześnie wyraźne oznaki działania penicyliny powinny pojawić się w ciągu kilku godzin, na pewno po 1-2 dniach kuracji. Praktyka pokazuje, że jeśli skuteczne leczenie rozpocznie się w ciągu pierwszych 9 dni choroby, dusznica bolesna jest niezwykle rzadko powikłana. W związku z tym w terminowa obsługa dla lekarza całkiem do przyjęcia jest próba przebicia penicyliny, a jeśli to nie pomoże, przepisać inny lek.

Bezpieczeństwo, skutki uboczne i przeciwwskazania

Głównymi skutkami ubocznymi po zastosowaniu penicyliny są alergie, a w niektórych przypadkach mogą być bardzo poważne. Zwykle objawiają się następującym zestawem objawów:

• Wysypka na skórze całego ciała;
• skurcz oskrzeli;
• Wzrost temperatury;
• Eozynofilia.

Model eozynofila, rodzaju komórki krwi, która pomaga organizmowi zwalczać bakterie

Również w leczeniu penicyliną możliwe są zaburzenia rytmu serca (sól potasowa może prowadzić do zatrzymania akcji serca, sól sodowa - do zmniejszenia funkcji pompowania mięśnia sercowego). Ponadto sól potasowa czasami powoduje hiperkaliemię.

Wraz z rozwojem wyraźnych skutków ubocznych penicylinę zwykle zastępuje się antybiotykami z innych grup.

W czasie ciąży lekarz może przepisać penicylinę, jeśli dalsze stosowanie antybiotyku będzie przebiegało pod jego kontrolą. Lekarz musi bardzo poprawnie ocenić stosunek ryzyka narażenia na lek na płód i niebezpieczeństwo samego bólu gardła. Penicylina przenika przez barierę łożyskową, ale nie wpływa niekorzystnie na płód. W pierwszych miesiącach ciąży stosowanie prawdziwej penicyliny może zwiększać aktywność skurczową macicy i powodować ryzyko samoistnego poronienia. Inne penicyliny – amozycylina, ampicylina – są bezpieczniejsze.

Z reguły przy stosowaniu penicyliny nie jest konieczne przenoszenie dziecka na mleko modyfikowane.

Podczas stosowania penicyliny w okresie laktacji karmienie piersią zwykle nie jest przerywane. Penicylina przenika do mleka matki, a wraz z nią do przewodu pokarmowego dziecka, ale ponieważ nie jest wchłaniana z przewodu pokarmowego, nie działa ogólnoustrojowo na organizm dziecka. W przypadku rozwoju dysbakteriozy lekarz może zastąpić samą penicylinę lub przepisać dziecku środek na przywrócenie mikroflory jelitowej.

U samych dzieci penicylinę na dusznicę bolesną można stosować od urodzenia, ale tylko pod ścisłym nadzorem lekarza. W tym przypadku nie dostaje się do żołądka i jelit, dlatego rzadko powoduje alergie i dysbakteriozę.

Zasady wyboru: kiedy przepisuje się penicylinę i kiedy przepisuje się inne antybiotyki

Tabletki Josamycin - alternatywa dla zastrzyków z penicyliny

Dziś na całym świecie coraz częściej iniekcje penicyliny zastępowane są przyjmowaniem tabletek i innych leków do podawania doustnego na bazie jej analogów – amoksycyliny, ampicyliny – a także antybiotyków z innych grup – cefadroksylu, erytromycyny, josamycyny. Odbywa się to przede wszystkim przy dusznicy bolesnej u dzieci, aby nie zranić ich psychiki bolesnymi zastrzykami i nie wywoływać strachu przed lekarzem. Ponadto lekarz może preferować inne antybiotyki na dusznicę bolesną niż penicylinę z następujących powodów:

I odwrotnie, lekarze wolą przepisywać penicylinę na dusznicę bolesną w takich sytuacjach:

Wnioski:

• Penicylina na dusznicę bolesną jest często stosowana i po przepisaniu przez lekarza w większości przypadków może wyleczyć chorobę;
• Penicylinę można stosować wyłącznie we wstrzyknięciu. Nie możesz tego „pić”;
• Dawki i czas trwania leczenia penicyliną są przepisywane wyłącznie przez lekarza, biorąc pod uwagę ciężkość choroby i stan pacjenta.

Wideo: Jak lekarz wybiera antybiotyk?