Jak oczyścić naczynia krwionośne z blaszek cholesterolowych i zakrzepów krwi środkami ludowymi, w domu, za pomocą leków. Jak płytki amyloidowe zabijają neurony? blaszki beta-amyloidowe

Naukowcy z University of Michigan odkryli nową użyteczną właściwość galusan epigallokatechiny (EGCG) - substancja bioaktywna występująca w liściach zielonej herbaty. Wyniki ich badań dowodzą, że EGCG zapobiega nieprawidłowemu fałdowaniu niektórych białek mózgu, w tym związanych z rozwojem. choroba Alzheimera. (Zdjęcie: Uniwersytet Michigan)

Naukowcy z Uniwersytetu Michigan Uniwersytet Michigan, U-M) odkryli użyteczną nową właściwość jednej z cząsteczek znajdujących się w zielonej herbacie: zapobiega nieprawidłowemu fałdowaniu określonych białek mózgowych. Agregacja tych białek, zwana amyloid beta związany z metalem, połączony z choroba Alzheimera i inni choroby neurodegeneracyjne .

dr U-M Mi Hee Lim, profesor nadzwyczajny chemii, Life Sciences Institute oraz interdyscyplinarny zespół naukowców badali wpływ ekstraktu z zielonej herbaty na tworzenie się agregatów beta-amyloidy związane z metalami in vitro. Wyniki ich eksperymentów zostały przedstawione w artykule opublikowanym niedawno w czasopiśmie Materiały Narodowej Akademii Nauk .

Naukowcy odkryli, że in vitro związek występujący w zielonej herbacie 3-galusan epigallokatechiny(galusan 3-epigallokatechiny, EGCG) oddziałuje bardziej aktywnie z beta-amyloidami związanymi z metalami (zawierającymi w szczególności miedź, żelazo i cynk) niż z peptydami nie zawierającymi metali, tworząc małe nieustrukturyzowane agregaty. Ponadto, gdy żywe komórki inkubowano z EGCG, toksyczność beta-amyloidów zarówno wolnych od metali, jak i związanych z metalami była zmniejszona.

Profesor nadzwyczajny chemii, Instytut Nauk Przyrodniczych U-M Mi Hee Lim, PhD. (Zdjęcie: lsi.umich.edu)

Aby uzyskać wgląd w strukturę interakcji i zrozumieć tę reaktywność na poziomie molekularnym, naukowcy wykorzystali spektrometrię mas ruchliwości jonów (IM-MS), spektroskopię 2D NMR oraz metody obliczeniowe. Eksperymenty wykazały, że EGCG oddziałuje z monomerami i dimerami beta-amyloidu, tworząc bardziej zwarte konformacje peptydowe, niż gdy jest związany z nietraktowanymi beta-amyloidami EGCG. Ponadto powstały trójskładnikowe kompleksy EGCG–metal–Aβ.

Zespół badawczy dr Lima składał się z chemików, biochemików i biofizyków.

„Ta cząsteczka spotkała się z dużym zainteresowaniem wielu naukowców” – mówi dr Lim, zauważając, że EGCG i inne flawonoidy znajdujące się w naturalnej żywności od dawna uważane są za silne przeciwutleniacze. „Przyjęliśmy zintegrowane podejście. To pierwszy przykład interdyscyplinarnego badania skupiającego się na ramach trzech naukowców z trzech różnych dziedzin nauki”.

Według Lima, chociaż małe cząsteczki i beta-amyloidy związane z metalami badane przez wielu naukowców, większość badaczy postrzega je z własnego, wąskiego punktu widzenia.

Neurobiolog Bing Ye. (Zdjęcie: umms.med.umich.edu)

„Ale ponieważ mózg jest bardzo złożony, uważamy, że potrzebna jest kombinacja kilku podejść”.

Artykuł w PNAS jest punktem wyjścia, kontynuuje naukowiec, a kolejnym krokiem w badaniach będzie przetestowanie zdolności nieznacznie zmodyfikowanej cząsteczki EGCG do zapobiegania tworzeniu się płytki nazębnej u muszek owocówek.

„Chcemy zmodyfikować cząsteczkę w taki sposób, aby specyficznie zakłócała ​​tworzenie się płytek związanych z chorobą Alzheimera” – wyjaśnia Lim.

Planuje kontynuować pracę we współpracy z neurobiologiem LSI Bing Ye. Naukowcy wspólnie przetestują zdolność nowej molekuły do ​​tłumienia potencjalnej toksyczności agregatów białkowych i zawierających metale u muszek owocowych.

Na podstawie materiałów

Oryginalny artykuł:

S.-J. Hyung, A.S. DeToma, J.R. Brander, S. Lee, S. Vivekanandan, A. Kochi, J.-S. Choi, A. Ramamoorthy, B.T. Ruotolo, M.H. Lim. Wgląd w antyamyloidogenne właściwości ekstraktu z zielonej herbaty (-)-epigallokatechiny-3-galusan w stosunku do związanych z metalami gatunków amyloidu-β

© "Ekstrakt z zielonej herbaty zapobiega powstawaniu blaszek beta-amyloidowych w chorobie Alzheimera." Całkowite lub częściowe przedrukowanie materiału jest dozwolone z obowiązkowym aktywnym hiperłączem do strony, która nie jest zamknięta z indeksowania, nie jest zabronione dla robota choroba Alzheimera. Wymagana jest pisemna zgoda.

Więcej o chorobie Alzheimera

Jeśli powierzchnia skóry staje się szorstka, pojawiają się na niej ciemne guzki, może to wskazywać na zaburzenia metaboliczne, które prowadzą do gromadzenia się w tych miejscach patologicznego białka, amyloidu. Nie należy odkładać wizyty u lekarza: możesz poczekać, aż białko z czasem zastąpi tkankę skórną i przestanie pełnić swoje funkcje. Bez odpowiedniej terapii zmiany strukturalne wpłyną na narządy wewnętrzne.

W przypadku zajęcia tylko tkanek skóry rozpoznaje się liszajowatą amyloidozę skóry. Jest uleczalna, obserwowana przez dermatologa i może być konieczne ciągłe stosowanie lokalnych środków zaradczych. Jeśli choroba ma charakter ogólnoustrojowy, amyloid odkłada się w narządach wewnętrznych, terapeuta i inni specjaliści zajmują się terapią. Następnie porozmawiamy o tym, jak odróżnić te stany i co można zrobić, gdy pojawią się objawy.

Co to jest amyloidoza i dlaczego powinniśmy się jej bać

Amyloidoza jest chorobą przewlekłą, która jest naruszeniem metabolizmu białek, powodując powstawanie amyloidu w organizmie. Jego osobliwość polega na tym, że zakłóca oddziaływanie enzymów tkankowych i tworząc wokół naczyń ściska je, co prowadzi do śmierci części narządu. Amyloidozę można w przenośni porównać do ognia: gdzieniegdzie tworzą się „gorące plamy ognia”, niszczą wszystko na swojej drodze, stopniowo łącząc się ze sobą. Narząd, w którym odkłada się białko amyloidu, ulega stopniowemu wpływowi - jeśli proces nie zostanie zatrzymany - jego struktura zostaje całkowicie zastąpiona przez patologiczne białko.

Klasyfikacja

Oficjalna klasyfikacja amyloidozy to:

1. Pierwotny proces ogólnoustrojowy, w którym amyloid odkłada się zarówno w skórze, jak i w narządach wewnętrznych. Wynika to z faktu, że w wyniku dziedziczenia (amyloidoza rodzinna) lub przypadkowo pojawia się pewna kombinacja genów odpowiedzialnych za powstawanie w narządach wewnętrznych lub skórze zmodyfikowanych komórek, które syntetyzują białko prekursorowe amyloidu.
2. Wtórna amyloidoza układowa. W proces patologiczny zaangażowana jest skóra i narządy wewnętrzne. Przyczyną wtórnej amyloidozy są choroby, które przez długi czas „zaopatrują” organizm w toksyny. Są to gruźlica, trąd, przewlekłe zapalenie oskrzeli, kiła, rozstrzenie oskrzeli, zapalenie nerek, reumatoidalne zapalenie stawów, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, długotrwała próchnica, zapalenie migdałków.
3. Odkładanie się amyloidu lokalnie w skórze nazywa się amyloidozą liszajowatą (podobną do liszajowatych). Jest również podzielony na 2 typy. Pierwszy to pierwotny proces, który zachodzi z nieznanych przyczyn (amyloidoza idiopatyczna) lub na skutek zmiany w genach. Drugi typ to wtórna amyloidoza skórna. Rozwija się na tle różnych (zwykle przewlekłych) chorób dermatologicznych: brodawek łojotokowych, różnych typów, chorób nowotworowych skóry.

Najczęściej amyloid odkłada się w skórze podczas pierwotnego procesu liszajowatego, po którym następuje pierwotna amyloidoza układowa. Jeśli tworzenie się amyloidu występuje ogólnoustrojowo, na tle chorób przewlekłych skóra jest rzadko dotknięta (większe ryzyko cierpienia na serce i nerki).

Objawy

Obraz kliniczny w różnych postaciach amyloidozy skóry jest nieco inny.

Podstawowy proces systemowy

Skóra nie jest natychmiast dotknięta. Początkowo pojawiają się objawy uszkodzenia jakiegoś narządu wewnętrznego. Zwykle najpierw cierpi serce; przejawia się to w rozwoju arytmii serca, bólu w nim. Wraz z odkładaniem się amyloidu w ścianach żołądka i jelit rozwijają się zaparcia, nudności, czasem nawet wymioty. Uszkodzenie mięśni wyraża się w ich bolesności i znajduje odzwierciedlenie w ruchach w stawach: ich amplituda maleje.

Twarz pacjenta blednie, język czasami powiększa się do tego stopnia, że ​​może nie mieścić się w ustach. Następnie pojawiają się objawy skórne: gęste guzki, blaszki lub małe guzki; ich kolor jest bledszy niż reszta powłoki. Rzadko, pierwotna amyloidoza skórna objawia się wysypką pęcherzową: wtedy elementy wypełnione krwią znajdują się w miejscach stałego tarcia o ubranie.

Wysypka jest zlokalizowana, głównie w miejscach naturalnych fałdów skórnych: pod pachami, w pachwinach i udach; może pojawić się wokół oczu, a nawet w ustach. Łącząc się ze sobą elementy tworzą chropowate obszary, których kolor jest ciemniejszy niż w innych obszarach. Elementy wysypki nie różnią się swędzeniem ani bólem.

proces systemu wtórnego

Przed skórnymi objawami choroby osoba kaszle przez długi czas (jeśli przyczyną jest gruźlica, przewlekłe zapalenie oskrzeli lub rozstrzenie oskrzeli), mocniej zamarza, zwłaszcza w okolicy lędźwiowej (jeśli przyczyną jest uszkodzenie nerek), jego kości lub stawy zraniony. Na tym tle ogólnego złego stanu zdrowia pojawiają się różne elementy wysypki. Niektóre z nich są gęste i mają kształt dysku, o ciemnoróżowym kolorze. Inne są żółtawe, są gęstymi guzkami. Jeszcze inne przypominają blaszki, ale nie odklejają się. Nie sposób ich nie zauważyć: ogniska intensywnie swędzą.

Elementy wysypki zlokalizowane są na klatce piersiowej, szyi, twarzy, w jamie ustnej, która nie zamyka się dobrze ze względu na to, że język staje się duży i opuchnięty.

Wtórna amyloidoza skórna

Rozwija się na tle długotrwałej choroby dermatologicznej (najczęściej jest to neurodermit lub). W tym samym czasie zmieniają się pierwotne elementy, pojawia się w nich szorstka, przypominająca gęsią skórkę wysypka.

Jeśli porost Vidala występuje z wtórną amyloidozą skóry, choroba rozwija się w następujący sposób:

1. Początkowo na niezmienionym obszarze skóry pojawia się silne swędzenie. Zwykle występuje w fałdach stawów, na karku, na sromie lub między pośladkami. Swędzenie nasila się wieczorem iw nocy, a rano prawie nie jest odczuwalne.
2. Zmiana zmienia kolor z czerwonego na brązowy, pojawiają się elementy wznoszącej się wysypki o różnych kształtach. Jeśli poczujesz to miejsce, poczujesz suchą i twardą skórę, w małych „gęsiej skórce”.
3. Ponadto dotknięty obszar staje się bardziej gęsty i suchy. Jego kolor zmienia się na różowo-kawowy; przecinają go długie bruzdy biegnące pod różnymi kątami.
4. Zanim pojawią się ciemne, wypukłe guzki, dotknięty obszar może prawie zniknąć, pozostawiając plamę ciemniejszej (rzadko jaśniejszej) skóry.

Pierwotna amyloidoza liszajowata

Objawy pojawiają się na wcześniej oczyszczonej skórze. Są to guzki, plamy lub blaszki o następujących cechach:

• mieć kształt stożkowy lub płaski (podobny do brodawek);
• gęsta tekstura;
• wiele elementów wysypki, które nie łączą się ze sobą;
• brązowy kolor;
• lokalizacja: łydki, uda, czasami twarz;
• wysypka jest symetryczna;
• w dotkniętych obszarach odczuwa się silne swędzenie;
• między elementami wysypki mogą pojawić się obszary zbyt białej, odbarwionej skóry.

Ustalenie diagnozy

Rozpoznanie amyloidozy skóry jest dość trudne, gdyż choroba jest podobna do wielu innych chorób dermatologicznych. Wykonywany jest przez dermatologa. Może postawić diagnozę tylko na podstawie badania histologicznego, wykonując biopsję dotkniętego obszaru.

Aby dowiedzieć się, czy ma miejsce system, czy proces lokalny, należy przeprowadzić serię testów instrumentalnych. Dlatego konieczne jest przeprowadzenie badań USG (USG): serca, przewodu pokarmowego, śledziony, nerek, mięśni. Jeśli, zgodnie z wynikami USG, lekarz jest zaniepokojony wielkością narządu, w celu wyjaśnienia jego zmiany konieczne jest poddanie się rezonansowi magnetycznemu. O tym, że był to amyloid odkładający się w narządzie wewnętrznym, można stwierdzić dopiero po biopsji.

Terapia

Leczenie patologii jest wyłącznie konserwatywne i bardzo długie. W tym celu stosuje się:

• leczenie elementów wysypki maściami z glikokortykosteroidami: Prednisolone, Cloveit, Cutiveit;
• aplikacje z dimeksydem rozcieńczonym 1:10 wodą, niektórzy lekarze dodają kolchicynę;
• z silnym swędzeniem na elementy wysypki można zastosować Dikain, Lidocaine lub inny środek znieczulający;
• laseroterapia;
• doustny cyklofosfamid, leki przeciwmalaryczne;
• przyjmowanie witamin B i PP, A i E;
• śródskórne podawanie glukokortykoidów: „Prednizolon”, „Hydrokortyzon”;
• wstrzyknięcia domięśniowe roztworu unitiolu 5%.

Prognoza

Patologię można całkowicie wyleczyć tylko lokalną postacią liszajowatą. Wymagane jest stałe monitorowanie przez dermatologa w celu monitorowania ewentualnego nawrotu. W przypadku form ogólnoustrojowych możliwe jest jedynie zatrzymanie tworzenia się białka amyloidu, ale nie jest możliwe usunięcie go z narządów wewnętrznych.

- ogólna, ogólnoustrojowa choroba organizmu, w której dochodzi do odkładania się określonej glikoproteiny (amyloidu) w narządach i tkankach z upośledzoną funkcją tych ostatnich. W przypadku amyloidozy może dojść do uszkodzenia nerek (zespół nerczycowy, zespół obrzękowy), serca (niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca), przewodu pokarmowego, układu mięśniowo-szkieletowego i skóry. Być może rozwój zapalenia błon surowiczych, zespołu krwotocznego, zaburzeń psychicznych. Wiarygodne rozpoznanie amyloidozy ułatwia wykrycie amyloidu w próbkach biopsyjnych dotkniętych tkanek. W leczeniu amyloidozy prowadzi się terapię immunosupresyjną i objawową; wg wskazań - dializa otrzewnowa, przeszczep nerki i wątroby.

ICD-10

E85

Informacje ogólne

Amyloidoza to choroba z grupy dysproteinoz ogólnoustrojowych, która występuje przy powstawaniu i akumulacji w tkankach złożonego związku białkowo-polisacharydowego – amyloidu. Częstość występowania amyloidozy na świecie jest w dużej mierze uwarunkowana geograficznie: np. choroby okresowe częściej występują w krajach basenu Morza Śródziemnego; polineuropatia amyloidowa - w Japonii, Włoszech, Szwecji, Portugalii itp. Średnia częstość występowania amyloidozy w populacji wynosi 1 przypadek na 50 tys. mieszkańców. Choroba zwykle rozwija się u osób w wieku powyżej 50-60 lat. Biorąc pod uwagę fakt, że amyloidoza dotyczy prawie wszystkich układów narządów, choroba jest badana przez różne dyscypliny medyczne: reumatologię, urologię, kardiologię, gastroenterologię, neurologię itp.

Przyczyny amyloidozy

Etiologia pierwotnej amyloidozy nie jest do końca poznana. Jednocześnie wiadomo, że wtórna amyloidoza jest zwykle związana z przewlekłymi chorobami zakaźnymi (gruźlica, kiła, promienica) i ropno-zapalnymi (zapalenie kości i szpiku, rozstrzenie oskrzeli, bakteryjne zapalenie wsierdzia itp.), rzadziej z procesami nowotworowymi (limfogranulomatoza, białaczka , rak trzewny). Amyloidoza reaktywna może rozwinąć się u pacjentów z miażdżycą, łuszczycą, reumatologią (reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa), przewlekłym stanem zapalnym (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna), zmianami wieloukładowymi (choroba Whipple'a, sarkoidoza). Wśród czynników przyczyniających się do rozwoju amyloidozy ogromne znaczenie mają hiperglobulinemia, upośledzenie funkcjonowania odporności komórkowej, predyspozycje genetyczne itp.

Patogeneza

Wśród licznych wersji amyloidogenezy największą liczbę zwolenników mają teoria dysproteinozy, lokalna geneza komórkowa, teorie immunologiczne i mutacyjne. Teoria lokalnej genezy komórki uwzględnia tylko procesy zachodzące na poziomie komórkowym (tworzenie włóknistych prekursorów amyloidu przez układ makrofagów), podczas gdy tworzenie i akumulacja amyloidu zachodzi poza komórką. Dlatego teoria lokalnej genezy komórki nie może być uważana za wyczerpującą.

Zgodnie z teorią dysproteinozy amyloid jest produktem nieprawidłowego metabolizmu białek. Główne ogniwa w patogenezie amyloidozy - dysproteinemia i hiperfibrynogenemia przyczyniają się do akumulacji grubych frakcji białkowych i paraproteinowych w osoczu. Immunologiczna teoria pochodzenia amyloidozy wiąże powstawanie amyloidu z reakcją antygen-przeciwciało, w której jako antygeny działają obce białka lub produkty rozpadu własnych tkanek. W tym przypadku odkładanie amyloidu następuje głównie w miejscach powstawania przeciwciał i nadmiaru antygenów. Najbardziej uniwersalna jest teoria mutacji amyloidozy, która uwzględnia ogromną różnorodność czynników mutagennych, które mogą powodować nieprawidłową syntezę białek.

Amyloid to złożona glikoproteina składająca się z białek fibrylarnych i globularnych ściśle związanych z polisacharydami. Złogi amyloidowe gromadzą się w błonie wewnętrznej i przydance naczyń krwionośnych, zrębie narządów miąższowych, strukturach gruczołowych itp. Przy niewielkich złogach amyloidowych zmiany są wykrywane tylko na poziomie mikroskopowym i nie prowadzą do zaburzeń czynnościowych. Wyraźnemu nagromadzeniu amyloidu towarzyszą zmiany makroskopowe w zajętym narządzie (wzrost objętości, tłusty lub woskowaty wygląd). W wyniku amyloidozy, stwardnienia podścieliska i zaniku miąższu narządu rozwija się ich klinicznie istotna niewydolność czynnościowa.

Klasyfikacja

Zgodnie z przyczynami rozróżnia się amyloidozę pierwotną (idiopatyczną), wtórną (reaktywną, nabytą), dziedziczną (rodzinną, genetyczną) i starczą. Istnieją różne postacie dziedzicznej amyloidozy: gorączka śródziemnomorska lub choroby okresowe (napady gorąca, bóle brzucha, zaparcia, biegunka, zapalenie opłucnej, zapalenie stawów, wysypki skórne), amyloidoza neuropatyczna portugalska (polineuropatia obwodowa, impotencja, zaburzenia przewodzenia w sercu), typ fiński ( zanik rogówki, neuropatia czaszkowa), wariant duński (amyloidoza kardiopatyczna) i wiele innych. inni

W zależności od dominujących uszkodzeń narządów i układów, nefropatia (amyloidoza nerek), kardiopatyczna (amyloidoza serca), neuropatyczna (amyloidoza układu nerwowego), hepatopatyczna (amyloidoza wątroby), epinefropatyczna (amyloidoza nadnerczy ), rozróżnia się APUD-amyloidozę, amyloidozę skóry i mieszany typ choroby. Ponadto w praktyce międzynarodowej zwyczajowo rozróżnia się amyloidozę lokalną i uogólnioną (układową). Zlokalizowane formy, z reguły rozwijające się u osób starszych, obejmują amyloidozę w chorobie Alzheimera, cukrzycę typu 2, guzy endokrynologiczne, guzy skóry, pęcherza moczowego itp. W zależności od składu biochemicznego włókienek amyloidowych następujące układowe postacie amyloidozy wyróżniamy typy:

• glin- jako część włókienek, łańcuchów lekkich Ig (w chorobie Waldenströma, szpiczaku mnogim, chłoniakach złośliwych);
• AA- w składzie fibryli α-globulina surowicy ostrej fazy, podobna w swojej charakterystyce do białka C-reaktywnego (w chorobach nowotworowych i reumatycznych, chorobach okresowych itp.);
• Aβ2M- w ramach fibryli β2-mikroglobulina (w przewlekłej niewydolności nerek u pacjentów poddawanych hemodializie);
• ATTR- jako część włókienek, białka transportowego transtyretyny (w rodzinnych dziedzicznych i starczych postaciach amyloidozy).

Objawy amyloidozy

Objawy kliniczne amyloidozy są zróżnicowane i zależą od ciężkości i lokalizacji złogów amyloidowych, składu biochemicznego amyloidu, „doświadczenia” choroby oraz stopnia dysfunkcji narządowej. W utajonym stadium amyloidozy, kiedy złogi amyloidowe można wykryć jedynie mikroskopowo, nie ma objawów. W miarę rozwoju i postępu niewydolności czynnościowej jednego lub drugiego narządu nasilają się objawy kliniczne choroby.

W przypadku amyloidozy nerek długoterminowy obecny etap umiarkowanego białkomoczu zostaje zastąpiony rozwojem zespołu nerczycowego. Przejście do stadium zaawansowanego może wiązać się z współistniejącą infekcją, szczepieniem, hipotermią, zaostrzeniem choroby podstawowej. Stopniowo narasta obrzęk (najpierw na nogach, a potem na całym ciele), rozwija się nerkowe nadciśnienie tętnicze i niewydolność nerek. Może wystąpić zakrzepica żył nerkowych. Masowej utracie białka towarzyszy hipoproteinemia, hiperfibrynogenemia, hiperlipidemia i azotemia. W moczu stwierdza się mikro-, czasem makrohematurię, leukocyturię. Ogólnie rzecz biorąc, podczas amyloidozy nerek wyróżnia się wczesny stan bez obrzęku, stan obrzękowy i stan mocznicowy (kachektyczny).

Amyloidoza serca przebiega zgodnie z rodzajem kardiomiopatii restrykcyjnej z typowymi objawami klinicznymi - kardiomegalią, arytmią, postępującą niewydolnością serca. Pacjenci skarżą się na duszność, obrzęk, osłabienie występujące przy niewielkim wysiłku fizycznym. Rzadziej przy amyloidozie serca rozwija się zapalenie błon surowiczych (wodobrzusze, wysiękowe zapalenie opłucnej i zapalenie osierdzia).

Klęska przewodu pokarmowego w amyloidozie charakteryzuje się naciekiem amyloidowym języka (makroglasia), przełykiem (sztywność i upośledzona perystaltyka), żołądkiem (zgaga, nudności), jelitami (zaparcia, biegunka, zespół złego wchłaniania, niedrożność jelit). Krwawienie z przewodu pokarmowego może występować na różnych poziomach. Wraz z naciekiem amyloidu wątroby rozwija się hepatomegalia, cholestaza i nadciśnienie wrotne. Zajęcie trzustki w amyloidozie zwykle przybiera postać przewlekłego zapalenia trzustki.

Skrobiawica skóry występuje wraz z pojawieniem się licznych woskowych blaszek (grudek, guzków) na twarzy, szyi, naturalnych fałdach skórnych. Zewnętrznie zmiany skórne mogą przypominać twardzinę skóry, neurodermit lub liszaj płaski. W przypadku zmian amyloidowych układu mięśniowo-szkieletowego typowy jest rozwój symetrycznego zapalenia wielostawowego, zespołu cieśni nadgarstka, zapalenia kości ramienno-łopatkowej i miopatii. Osobnym postaciom amyloidozy, występującym z zajęciem układu nerwowego, może towarzyszyć polineuropatia, paraliż kończyn dolnych, bóle i zawroty głowy, niedociśnienie ortostatyczne, pocenie się, otępienie itp.

Diagnostyka

Ostateczna diagnoza amyloidozy jest możliwa po wykryciu włókienek amyloidu w dotkniętych tkankach. W tym celu można wykonać biopsję nerki, węzłów chłonnych, dziąseł, błony śluzowej żołądka, odbytnicy. Ustalenie dziedzicznego charakteru amyloidozy przyczynia się do dokładnej medycznej analizy genetycznej rodowodu.

Leczenie amyloidozy

Brak pełnej wiedzy na temat etiologii i patogenezy choroby powoduje trudności związane z leczeniem amyloidozy. W amyloidozie wtórnej ważne jest aktywne leczenie choroby podstawowej. Zalecenia żywieniowe sugerują ograniczenie spożycia soli i białka, w tym surowej wątroby w diecie. Leczenie objawowe amyloidozy zależy od obecności i nasilenia pewnych objawów klinicznych. Jako terapię patogenetyczną można przepisać leki z serii 4-aminochinoliny (chlorochina), dimetylosulfotlenek, unitiol, kolchicyna. W leczeniu pierwotnej amyloidozy stosuje się schematy leczenia cytostatykami i hormonami (melfolan + prednizolon, winkrystyna + doksorubicyna + deksametazon). Wraz z rozwojem przewlekłej niewydolności nerek wskazana jest hemodializa lub dializa otrzewnowa. W niektórych przypadkach podnoszona jest kwestia przeszczepu nerki lub wątroby.

Prognoza

Przebieg amyloidozy jest postępujący, prawie nieodwracalny. Chorobę mogą nasilać amyloidowe wrzody przełyku i żołądka, krwawienie, niewydolność wątroby, cukrzyca itp. Wraz z rozwojem przewlekłej niewydolności nerek średnia długość życia pacjentów wynosi około 1 roku; z rozwojem niewydolności serca - około 4 miesięcy. Rokowanie wtórnej amyloidozy zależy od możliwości leczenia choroby podstawowej. Cięższy przebieg amyloidozy obserwuje się u pacjentów w podeszłym wieku.

Po 65 roku życia ryzyko zachorowania na chorobę Alzheimera podwaja się co 5 lat. Teraz nowe badanie wykazało, że zdolność mózgu do usuwania toksycznych fragmentów białek związanych z chorobą jest znacznie zmniejszona u osób starszych.

Po 65 roku życia ryzyko zachorowania na chorobę Alzheimera podwaja się co 5 lat.

W Annals of Neurology naukowcy z Washington University w St. Louis w stanie Missouri opisali, że mózg osób starszych potrzebuje znacznie więcej czasu na usunięcie beta-amyloidu 42, głównego składnika blaszek białkowych, które gromadzą się w mózgu w przypadku choroby Alzheimera. choroba.

Randall J. Bateman, starszy autor i profesor neurobiologii, powiedział: „Odkryliśmy, że 30-letnim ludziom zwykle potrzeba około 4 godzin, aby usunąć połowę amyloidu beta 42 z mózgu. W tym nowym badaniu wykazaliśmy, że w wieku 80 lat proces ten trwa ponad 10 godzin”.

Nieleczony, istnieje większe prawdopodobieństwo, że beta-amyloid 42, fragment białka, który jest naturalnym produktem ubocznym aktywności mózgu, skrzepnie do płytek, które zakłócają funkcje mózgu, takie jak komunikacja między komórkami.

Naukowcy od dawna podejrzewali, że te płytki są jednym z głównych czynników przyczyniających się do choroby Alzheimera, postaci demencji (demencji).

Demencja to postępująca choroba, w której pamięć, myślenie i zachowanie pogarszają się, aż pacjent nie jest już w stanie mówić i dbać o siebie. Chociaż choroba ta dotyka głównie osoby starsze, nie jest normalną częścią procesu starzenia.

Według Światowej Organizacji Zdrowia na demencję cierpi około 48 milionów ludzi na świecie, a liczba ta rośnie każdego roku o prawie 8 milionów. Choroba Alzheimera odpowiada za około dwie trzecie tych przypadków.

Niższe wartości klirensu dla amyloidu beta 42 u osób z objawami choroby Alzheimera

W swoich badaniach profesor Bateman i współpracownicy przetestowali 100 ochotników w wieku od 60 do 87 lat. Połowa z tych uczestników miała kliniczne objawy choroby Alzheimera, takie jak problemy z pamięcią, a 62 uczestników miało tworzenie się blaszek miażdżycowych w mózgu.

Naukowcy zidentyfikowali obecność tych oznak i objawów podczas szczegółowego badania psychicznego i fizycznego, które przeszli uczestnicy. Oprócz skanów mózgu w celu wykrycia blaszek, naukowcy przetestowali płyn mózgowo-rdzeniowy uczestników przy użyciu technologii, którą opracowali na miejscu.

Dzięki tej technologii - zwanej SILK (kinetyka stabilna łączona z izotopem - stabilna kinetyka związana z izotopem) - naukowcy byli w stanie zaobserwować, co dzieje się z beta-amyloidem 42 i innymi białkami.

U uczestników, którzy wykazali oznaki płytki nazębnej, naukowcy odkryli, że beta-amyloid 42 z większym prawdopodobieństwem opuszcza płyn wokół mózgu i gromadzi się w płytce.

Ponadto niższe wskaźniki usuwania beta-amyloidu 42 – takie jak te, które badacze zaobserwowali u starszych uczestników – zostały powiązane z objawami choroby Alzheimera, w tym zaburzeniami pamięci, zmianami osobowości i demencją.

Profesor Bateman mówi, że naukowcy uważają, że mózg ma cztery sposoby wykorzystania beta-amyloidu: przenoszenie go do rdzenia kręgowego, przemieszczanie przez barierę krew-mózg, rozpuszczanie lub wchłanianie z innymi białkami i odkładanie się w postaci płytki nazębnej. Konkluduje:

„Dzięki dodatkowym badaniom, takim jak to, mamy nadzieję ustalić, który z pierwszych trzech sposobów wykorzystania beta-amyloidu spowalnia wraz ze starzeniem się mózgu. To może nam pomóc w naszych wysiłkach zmierzających do opracowania nowych metod leczenia”.

Nieoczekiwane wyniki badań Scripps Research Institute i ModGene, LLC mogą całkowicie zmienić zrozumienie przez naukowców choroby Alzheimera – jednej z najczęstszych ludzkich chorób neurodegeneracyjnych – wskazując na wątrobę zamiast na mózg jako źródło peptydów amyloidowych odkładających się jako płytki mózgowe. z tą wyniszczającą chorobą. Odkrycie to oferuje stosunkowo proste podejście do leczenia i zapobiegania chorobie Alzheimera.

Aby określić geny, które wpływają na ilość białka amyloidu nagromadzonego w mózgu, naukowcy wykorzystali mysi model choroby Alzheimera. Zidentyfikowali trzy geny, które chronią przed odkładaniem się i akumulacją amyloidu w mózgach zwierząt. Mózg myszy był chroniony przez zmniejszenie ekspresji każdego z tych genów w komórkach wątroby. Jeden z nich koduje presenilinę, białko błony komórkowej, które, jak się uważa, przyczynia się do rozwoju choroby Alzheimera.

„To nieoczekiwane odkrycie otwiera drzwi do opracowania nowych metod leczenia choroby Alzheimera” – powiedział kierownik badań, profesor Gregor Sutcliffe. „Może to znacznie ułatwić rozwój metod jej leczenia i zapobiegania”.

Szacuje się, że na tę chorobę neurodegeneracyjną cierpi 5,1 miliona Amerykanów, w tym prawie połowa osób w wieku 85 lat i starszych. Jeśli nauka nie znajdzie sposobu, aby zapobiec jej rozwojowi i skutecznym leczeniu, do 2050 r. liczba pacjentów w wieku 65 lat i starszych będzie wahać się od 11 do 16 milionów. Oprócz ludzkiego cierpienia jest to ogromne obciążenie ekonomiczne. Nowy raport stowarzyszenia Alzheimer's Association pokazuje, że przy braku pozytywnych interwencji związanych z chorobą, skumulowany koszt opieki nad pacjentami z chorobą Alzheimera w latach 2010-2050 wyniesie 20 bilionów dolarów.

W poszukiwaniu rozwiązania zagadki Alzheimera Sutcliffe i jego współpracownicy w ciągu ostatnich kilku lat skupili się na naturalnie występujących różnicach w podatności na choroby neurologiczne u różnych szczepów myszy, budując ogromną bazę danych aktywności genów w różnych tkankach. Dane te dostarczają map ekspresji cech, które można nałożyć na mapy genów modyfikujących choroby.

Jak w przypadku prawie wszystkich odkryć naukowych, badania Sutcliffe'a opierają się na wcześniejszych danych. Kilka lat temu naukowcy z Case Western Reserve University zmapowali trzy geny, które modyfikują akumulację nieprawidłowego beta-amyloidu w mózgach transgenicznych myszy z chorobą Alzheimera w dużych obszarach chromosomów, z których każdy zawiera setki genów. Używając krzyżówek linii myszy B6 i D2, zbadali ponad 500 ich potomków.

Na podstawie wyników tego badania Sutcliffe zastosował swoje bazy danych ekspresji genów do mysiego modelu choroby Alzheimera, szukając różnic w ekspresji genów, które korelowały z różnicami w podatności na choroby między szczepami B6 i D2. Ta intensywna praca polegała na stworzeniu programów komputerowych, które identyfikowały każdą różnicę genetyczną między genomami B6 i D2 oraz przeprowadzaniu matematycznej analizy ich korelacji (tzw. analiza regresji). Dokonano korelacji między różnicami genotypowymi (B6 i D2) a ilością informacyjnego RNA wytworzonego z ponad 25 000 genów w danej tkance u 40 zrekombinowanych wsobnych szczepów myszy. Korelacje te obliczono dla 10 typów tkanek, z których jedną była wątroba.

„Jednym z kluczowych aspektów tej pracy było nauczenie się kwestionowania ogromnych baz danych w celu zbierania informacji o tożsamości odziedziczonych genów modyfikujących” — mówi Sutcliffe. „To była nowa i w pewnym sensie przełomowa praca: wymyślaliśmy nowy sposób identyfikacji genów modyfikujących, łącząc wszystkie te kroki i automatyzując proces. Zdaliśmy sobie sprawę, że można dowiedzieć się, w jaki sposób patogenny efekt transgeniczny jest modyfikowany bez badania samych myszy transgenicznych”.

Polowanie na geny pozwoliło zidentyfikować dobrych kandydatów dla każdego z trzech genów modyfikujących odkrytych przez naukowców z Case Western, a jeden z tych kandydatów, gen myszy odpowiadający ludzkiemu genowi, którego jeden z wariantów predysponuje do wczesnego wystąpienia choroby Alzheimera, był szczególnie interesujący do naukowców.

„Produkt tego genu, białko presenilina 2, jest częścią kompleksu enzymatycznego zaangażowanego w tworzenie patogennych beta-amyloidów” – wyjaśnia Sutcliffe. „Nagle odziedziczoną ekspresję prezeniliny 2 znaleziono w wątrobie, a nie w mózgu. Aktywniejsza ekspresja prezeniliny 2 w wątrobie korelowała z większą akumulacją beta-amyloidu w mózgu i rozwojem patologii zgodnej z chorobą Alzheimera.

Odkrycie to sugeruje, że znaczne stężenia beta-amyloidu mogą powstawać w wątrobie, krążyć we krwi i docierać do mózgu. Jeśli to prawda, blokowanie produkcji beta-amyloidu w wątrobie może chronić mózg.

Aby przetestować tę hipotezę, Sutcliffe i jego koledzy przeprowadzili eksperyment in vivo na myszach typu dzikiego, ponieważ najdokładniej odtwarzają one środowisko, w którym zachodzi naturalna synteza beta-amyloidu. „Myśleliśmy, że jeśli amyloid w mózgu jest wytwarzany w wątrobie i przenoszony do mózgu we krwi, to można go zaobserwować u wszystkich myszy” – mówi Sutcliffe – „i przewidywalnie u ludzi”.

Myszom wstrzyknięto imatinib (nazwa handlowa Gleevec, zatwierdzony przez FDA lek przeciwnowotworowy), stosunkowo nowy lek, obecnie zatwierdzony do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej i nowotworów przewodu pokarmowego. Lek gwałtownie zmniejsza syntezę beta-amyloidu w komórkach nerwiaka niedojrzałego transfekowanych białkiem prekursorowym amyloidu (APP), a także w bezkomórkowych ekstraktach uzyskanych z transfekowanych komórek. Co ważne, Gleevec nie przenika dobrze przez barierę krew-mózg zarówno u myszy, jak iu ludzi.

„To właśnie ta właściwość leku zadecydowała o naszym wyborze” — wyjaśnia Sutcliffe. „Ponieważ nie przenika przez barierę krew-mózg, byliśmy w stanie skupić się na syntezie amyloidu poza mózgiem i na tym, jak ta synteza może przyczynić się do gromadzenia amyloidu w mózgu, gdzie jest on związany z chorobą”.

Myszom wstrzykiwano Gleevec dwa razy dziennie przez siedem dni. Następnie pobrano osocze i tkankę mózgową i zmierzono ilość beta-amyloidu we krwi i mózgu. Rezultat: lek drastycznie zmniejszył ilość beta-amyloidu nie tylko we krwi, ale także w mózgu, gdzie nie mógł przeniknąć. Tak więc znaczna część amyloidu mózgowego musiała zostać zsyntetyzowana poza mózgiem, a imatinib jest kandydatem na lek do zapobiegania i leczenia choroby Alzheimera.

Jeśli chodzi o przyszłość tych badań, Sutcliffe ma nadzieję znaleźć partnera i inwestorów do prowadzenia badań klinicznych i opracowywania nowych leków.