Dziedziczna ataksja Friedreicha – objawy, leczenie i rokowanie. Czym jest dziedziczna ataksja Friedreicha?Ataksja Friedreicha

Ataksja Friedreicha jest chorobą genetyczną o charakterze autosomalnym recesywnym (uruchamiającą się w momencie, gdy dziecko odziedziczyło gen chorobowy od obojga rodziców), w której występuje mutacja w genie odpowiedzialnym za kodowanie białka – frataksyny (białko mitochondrialne odpowiedzialne za uwalnianie żelaza) i śmierć komórek beta trzustki, neuronów, kardiomiocytów, układu mięśniowo-szkieletowego, siatkówki.

Czynnik uszkodzenia kanałów przewodzących w układzie nerwowym rdzenia kręgowego jeszcze nie w pełni zbadane a przyczyny tej choroby nie są w pełni poznane. Patologia otrzymała swoją nazwę na cześć lekarza z Niemiec, który przeprowadził badania nad naturą jej wystąpienia. Ogólnie ataksja objawia się brakiem koordynacji ruchów mięśni.

Choroba jest bardzo rzadka (3-5 przypadków na 100 000 osób), co komplikuje zarówno jej diagnostykę, jak i samo leczenie. Co więcej, statystyki wskazują na jednego przewoźnika na 130 osób. Uważa się, że ten typ choroby obserwuje się najczęściej wśród ataksji dziedzicznych. Z nieznanych powodów rasa Negroidów nie jest dotknięta tą chorobą.

Przyczyny choroby

Na ataksję Friedreicha można zachorować tylko wtedy, gdy oboje rodzice są nosicielami patologicznie zmienionego genu. Mutacja przechodzi w długim ramieniu chromosomu 9, wywołuje to patologie podczas tworzenia się białka frataksyny z mitochondriów, które pełni rolę „komórkowych stacji energetycznych”.

Żelazo gromadzi się w mitochondriach, gdzie ulega następnie utlenieniu. Tlen jest transportowany w organizmie. Kiedy synteza żelaza zostaje zakłócona, jego objętość w mitochondriach znacznie i gwałtownie wzrasta (około kilkudziesięciu razy). Ponadto żelazo komórkowe mieści się w granicach normy, a ilość żelaza cytozolowego maleje.

Procesy te aktywują geny kodujące fragmenty odpowiedzialne za dostarczanie żelaza – permeazy i ferroksydazy. W ten sposób równowaga wewnątrzkomórkowego żelaza zostaje jeszcze bardziej zakłócona. Ze względu na zwiększone stężenie żelaza w komórce aktywowane są rodniki, które mają właściwości niszczące i zniszczyć komórkę od środka. Najbardziej wrażliwymi komórkami są neurony (zwłaszcza we włóknach nerwów obwodowych, w drogach rdzeniowo-móżdżkowych, bocznych i tylnych kolumnach rdzenia kręgowego).

Biorąc pod uwagę stopień mutacji genu, „klasyczne” typy chorób odróżnia się od chorób atypowych, że tak powiem, łagodnych zespołów, lżejszych wersji.

Dziedziczna ataksja Friedreicha jest najczęstszym ze wszystkich typów ataksji.

Objawy kliniczne wyraźniejsze wyrażona u osób w wieku 12-20 lat, choć nie jest wykluczone, że objawy ataksji Friedreicha można wykryć po dłuższym czasie. Istnieje teoria, że \u200b\u200bnietypowe i klasyczne formy tej patologii mogą być spowodowane różnymi mutacjami jednego lub kilku genów. Z reguły pierwsze objawy pojawiają się podczas tworzenia układu rozrodczego.

Obraz kliniczny wyraża się poprzez połączenie objawów zewnątrznerwowych i neurologicznych. Przed powstaniem diagnostyki DNA obraz kliniczny choroby opisywany był jedynie w jej klasycznej postaci. Z biegiem czasu lekarze doszli do wniosku, że spektrum patologii jest znacznie głębsze, a częstość występowania większa, dlatego zaczęli identyfikować atypowe i wymazane odmiany ataksji Friedreicha.

Z ataksją Friedreicha Objawy neurologiczne obejmują:

Zaburzenia aparatu mowy, dyzartria (nie we wszystkich przypadkach mogą wystąpić).
Uczucie niepewności i niezręczności podczas chodzenia (najczęściej jeden z pierwszych objawów), które nasila się, gdy dana osoba znajduje się w ciemnym pokoju. Występuje zachwianie się, pacjent często się potyka i mogą wystąpić nieumotywowane upadki. W pozycji Romberga występuje brak możliwości powtórzenia próby kolanowo-piętowej oraz niestabilność. Po chwili zaczyna się dezorientacja w rękach, charakter pisma może się zmienić, a nogi zaczynają się szybko męczyć. Przy wyciągniętych ramionach obserwuje się drżenie, próba palec-nos jest niemożliwa (osoba cały czas pudłuje).
Zahamowanie odruchów kolanowych i Achillesa (w niektórych przypadkach pojawiają się na długo przed rozwojem innych objawów choroby).
Następuje całkowity zanik lub zaburzenie odruchów okostnowych i ścięgnistych (zauważone już na wczesnych etapach obrazu klinicznego i uważane za dość ważne ogniwo w diagnostyce).
Zaburzenia wibracji i wrażliwości stawowo-mięśniowej.
Całkowita arefleksja (zwykle występuje w zaawansowanym stadium).
Niedociśnienie mięśniowe.
Zespół Babińskiego (wydłużenie dużego palca u nogi w reakcji na bolesną stymulację stopy) jest jednym z najwcześniejszych objawów choroby.
Wrażliwa i móżdżkowa ataksja.
Zmniejszone napięcie mięśniowe i osłabienie nóg mogą przekształcić się w całkowitą atrofię.
Osłabienie psychiczne, zanik nerwów wzrokowych i słuchowych, drżenie powiek (oczopląs); w przypadku braku odpowiedniego leczenia może wystąpić dysfunkcja narządów miednicy.
Z biegiem czasu może rozpocząć się głębokie zaburzenie wrażliwości, zanik mięśni, ataksja rąk i może wystąpić zaburzenie funkcji motorycznych, co w rezultacie powoduje niemożność samoopieki.

Objawy pozanerwowe to:

Często objawy elektrokartograficzne znacznie przyspiesza objawy neurologiczne ataksji Friedreicha (w niektórych przypadkach o kilka lat), dlatego prawidłowe rozpoznanie tej choroby może być dość trudne. Jednocześnie pacjenci, u których zdiagnozowano reumatyczną chorobę serca, z reguły są długoterminowo rejestrowani u kardiologa.

Objawy tej choroby, które są również ważne dla diagnozy, to: patologie szkieletu:

stopa Friedreicha (palce są zgięte w dystalnych palcach i nadmiernie wyprostowane w głównych paliczkach, łuk stopy jest silnie wklęsły);
ciężka skolioza;
palce kończyn dolnych i górnych są zdeformowane;
kifoskolioza.

Objawy te, takie jak kardiomiopatia, mogą pojawić się na długo przed wystąpieniem objawów neurologicznych.

Odnotowano, że podczas ataksji Friedreicha zaburzenia układu hormonalnego, które można wyrazić w postaci takich chorób:

cukrzyca;
dysfunkcja jajników;
hipogonadyzm;
infantylizm.

Często osoby cierpiące na ataksję Friedreicha mają zaćmę, dlatego też uważa się ją za część klinicznych objawów tej choroby.

Ataksja Friedreicha charakteryzuje się szybkim nasileniem i postępem objawów. Często czas trwania choroby nie ma więcej niż 20 lat.

Wyraźne objawy kliniczne atypowej dziedzicznej ataksji Friedreicha obserwuje się później, w przeciwieństwie do postaci klasycznej - w wieku około 30-50 lat.

Postęp choroby występuje w łagodniejszej postaci niż w przypadku klasycznej ataksji i rokowanie w sprawie choroby jest bardziej pozytywne:

Odruchy są zachowane, nie ma niedowładu.
Cukrzyca nie ma początku.
Osoba zachowuje funkcje samoobsługi przez długi czas.

Ten obraz kliniczny określa się jako „ataksję Friedreicha z zachowanymi odruchami” lub „ataksję późnego Friedreicha”.

Rozpoznanie tej dziedzicznej choroby jest trudne. Często bez objawów neurologicznych objawy pozanerwowe komplikują diagnozę. Choroby współistniejące (kardiomiopatia, cukrzyca itp.) są traktowane jako odrębne choroby i nie są klasyfikowane jako objawy ataksji Friedreicha.

CT

Brak odpowiedniego leczenia przyspiesza procedurę progresji choroby i przekształca ją w ciężką postać. Główną metodą diagnostyczną wszystkich ataksji jest komputer. Ale w tym przypadku nie jest to zbyt skuteczne, ponieważ wiele zmian w mózgu związanych z ataksją Friedreicha pojawia się dopiero w późniejszych stadiach. Wynika to z lokalizacji patologii w kręgosłupie.

Wczesne stadia choroby są niewidoczne na tomografii komputerowej. Bardzo często w późniejszych stadiach można rozpoznać jedynie niewielkie zaniki półkul i móżdżku, niewielkie poszerzenie przestrzeni podpajęczynówkowej, komór bocznych i cystern mózgowych.

MRI

Za pomocą MRI można określić atrofię rdzenia kręgowego we wczesnych stadiach, a dodatkowo zbadać wymiary poprzeczne rdzenia kręgowego, ponieważ w ataksji Friedreicha wskaźniki te są mniejsze niż normalne. Widoczne także pośrednio ciężka atrofia rdzenia przedłużonego, móżdżek i most.

Za pomocą badania elektrofizjologicznego określa się stopień upośledzenia wrażliwości zakończeń nerwowych kończyn. W przypadku ataksji Friedreicha potencjalna amplituda działania wrażliwości zakończeń nerwowych kończyn jest całkowicie nieobecna lub znacznie zmniejszona.

Badania laboratoryjne

Zalecane są również badania laboratoryjne - badanie krwi w celu określenia tolerancji glukozy. Analizę tę przeprowadza się, aby potwierdzić lub wykluczyć którąkolwiek ze współistniejących chorób, na przykład cukrzycę. Wykonuje się badanie RTG kręgosłupa, a także analizę laboratoryjną w celu zbadania hormonów.

Analiza DNA

Ważnym sposobem diagnozowania ataksji Friedreicha jest Analiza DNA. Dlaczego próbki krwi pacjenta porównuje się z próbkami jego rodziców i bliskich krewnych? Chorobę tę można wykryć u płodu już po miesiącu rozwoju wewnątrzmacicznego. Wykonuje się także analizę DNA kosmków kosmówkowych. W niektórych przypadkach od płodu pobiera się płyn owodniowy w celu określenia tej choroby.

EKG

EKG jest jedną z niezbędnych metod diagnozowania ataksji Friedreicha. Rozpoznanie potwierdzają stwierdzone patologie przegrody międzykomorowej i zaburzenia rytmu serca. Trudność diagnozy polega na tym, że oznaki uszkodzenia układu sercowo-naczyniowego mogą pojawić się znacznie wcześniej niż objawy neurologiczne. Często pacjenci ze zdiagnozowaną reumatyczną chorobą serca zgłaszani są do kardiologa.

Diagnostyka różnicowa

W celu obiektywnej diagnozy pacjent musi skonsultować się z innymi specjalistami: okulistą, endokrynologiem, kardiologiem, ortopedą.

Rozpoznanie tej dziedzicznej choroby - trudny proces ze względu na trudności w identyfikacji choroby w szeregu innych, niemal identycznych, a często współistniejących chorób:

Ponieważ choroba jest dziedziczna, cała procedura leczenia sprowadza się do opóźnienia postępu patologii. Najczęściej pomaga to pacjentowi uniknąć powikłań i prowadzić normalne życie przez długi czas.

kofaktory reakcji enzymatycznych;
przeciwutleniacze - środki spowalniające utlenianie;
stymulatory funkcji oddychania mitochondrialnego.

Można również przepisać leki poprawiające metabolizm mięśnia sercowego i odżywiające go. Czasami trzeba zażywać butolotoksynę, lek eliminujący skurcze mięśni.

Ważnym ogniwem w leczeniu jest terapia ruchowa. Dużą uwagę przywiązuje się do koordynacji ruchów i treningu mięśni. Dobrze dobrany przebieg ćwiczeń pozwala pozbyć się bolesnych wrażeń podczas ruchu.

W niektórych przypadkach opracowywana jest specjalna dieta. Zasadą żywienia jest ograniczenie spożycia węglowodanów, których nadmierne ilości powodują pojawienie się objawów.

Prognoza choroby

Ataksja Friedreicha ma nieuchronnie postępujący przebieg, który kończy się śmiercią osoby z powodu niewydolności serca lub układu oddechowego. Połowa chorych nie dożywa 40-45 lat. Zdarzały się przypadki, gdy pacjentowi udało się przeżyć do 70 lat. Może się to zdarzyć w przypadku braku cukrzycy i chorób serca. Dlatego jeśli to możliwe dzieci należy unikać, gdy w rodzinie zdarzały się przypadki ataksji Friedreicha i nie należy zawierać małżeństw między krewnymi.

Ataksja Friedreicha jest patologią genetyczną, w której uszkodzony jest nie tylko układ nerwowy, ale także rozwój zaburzeń pozanerwowych. Choroba jest uważana za dość powszechną - z tą diagnozą żyje 2–7 osób na 100 tysięcy populacji.

Etiologia
Objawy
Diagnostyka
Leczenie
Możliwe komplikacje
Zapobieganie i rokowanie

Choroba ma podłoże genetyczne i jest związana z mutacjami chromosomowymi. Lekarze identyfikują kilka specyficznych warunków rozwoju patologii.

Objawy choroby są specyficzne – za pierwsze objawy uważa się zaburzenia chodzenia i utratę równowagi. Obraz kliniczny obejmuje zaburzenia mowy, zaćmę, obniżoną ostrość słuchu i otępienie.

Tylko neurolog może postawić prawidłową diagnozę na podstawie wyników badań instrumentalnych. Niezbędna jest konsultacja ze specjalistami z różnych dziedzin medycyny. Warto zaznaczyć, że diagnozę można postawić już na etapie wewnątrzmacicznego rozwoju płodu.

Leczenie ma charakter głównie zachowawczy: polega na przyjmowaniu leków, przestrzeganiu diety i regularnym wykonywaniu ćwiczeń terapeutycznych. Operacja jest konieczna w przypadku wyraźnych deformacji kości obniżających jakość życia.

Etiologia

Dziedziczna ataksja Friedreicha występuje na skutek niewystarczającego stężenia lub zakłócenia struktury białka zwanego frataksyną, które jest wytwarzane w cytoplazmie wewnątrzkomórkowo.

Główną funkcją substancji jest przenoszenie żelaza z mitochondriów – organelli energetycznych komórki. Na tle specyficznych procesów gromadzi się duża ilość żelaza - kilkadziesiąt razy więcej niż norma, co powoduje wzrost liczby agresywnych utleniaczy uszkadzających ważne komórki.

Pomocnicze miejsce w mechanizmie rozwoju choroby zajmuje zaburzenie homeostazy antyoksydacyjnej – ochrony komórek organizmu człowieka przed szkodliwymi reaktywnymi formami tlenu.

Ataksja Friedreicha może być dziedziczona wyłącznie w sposób autosomalny recesywny. Nosicielem mutacji 9. chromosomu jest 1 osoba na 120. Warto zauważyć, że patologia rozwija się tylko w przypadkach, gdy zmutowany gen jest dziedziczony zarówno od matki, jak i ojca. Warto zaznaczyć, że rodzice są jedynie nosicielami zaburzenia genetycznego i sami nie chorują.

Podobna anomalia należy do grupy ataksji, która obejmuje następujące typy:

ataksja Pierre'a-Mariego;
ataksja móżdżkowa;
zespół Louisa-Bara;
ataksja korowa - wywołana zaburzeniami kory mózgowej, która jest odpowiedzialna za ruchy dobrowolne;
ataksja przedsionkowa wiąże się z uszkodzeniem narządu przedsionkowego, w wyniku czego objawami choroby są brak równowagi, oczopląs, nudności i wymioty oraz problemy z wykonywaniem niektórych ruchów.

Objawy

Ataksja Friedreicha ma dużą liczbę specyficznych objawów klinicznych, które zwykle dzieli się na kilka grup:

typowy lub neurologiczny;
pozanerwowy;
nietypowy.

Typowa forma może ujawnić się przed 20. rokiem życia, a płeć nie staje się czynnikiem decydującym. Eksperci w dziedzinie neurologii zauważają, że u kobiet okres pojawiania się pierwszych objawów następuje nieco później niż u mężczyzn.

zaburzenia chodu i niepewność podczas chodzenia;
problemy z równowagą;
osłabienie i zmęczenie kończyn dolnych;
upadek bez powodu;
niemożność wykonania próby kolanowo-piętowej – nie można dotykać łokcia prawej ręki kolanem lewej nogi i odwrotnie;
niewyraźne ruchy rąk - drżenie wyciągniętych kończyn i zmiany w piśmie;
bełkotliwość i spowolnienie mowy;

osłabienie lub całkowity zanik odruchów ścięgnistych nóg (kolano i Achillesa) – w niektórych przypadkach następuje na kilka lat przed pojawieniem się innych objawów, później zanik odruchów ramion, zwłaszcza zginania – łokcia, prostowania – łokcia i nadgarstka , a wraz z postępem choroby powstaje całkowita arefleksja;
zmniejszone napięcie mięśniowe;
zaburzenie głębokiej wrażliwości - przy zamkniętych oczach osoba nie jest w stanie określić kierunku ruchu ręki lub nogi;
niedowład i zanik mięśni;
stopniowa utrata umiejętności samoopieki;
nietrzymanie moczu lub odwrotnie, zatrzymanie moczu;
oczopląs;
zmniejszona ostrość słuchu;
zaćma;
słabość umysłowa.

Objawy pozanerwowe:

ból w okolicy serca;
zaburzenia rytmu serca;
duszność występująca zarówno po wysiłku fizycznym, jak i w spoczynku;
Stopa Friedreicha - występuje wysokie podbicie, któremu towarzyszy nadmierne wyprostowanie palców w głównych paliczkach i zgięcie w dystalnych częściach;
kifoskolioza;
stopa końsko-szpotawa : wrodzona deformacja stopy;
deformacja palców kończyn górnych i dolnych;
niedorozwój seksualny;
pojawienie się objawów cukrzycy;
przybranie na wadze;
hipogonadyzm u mężczyzn - w wyglądzie widoczne są cechy kobiece;
dysfunkcja jajników u kobiet.

Atypową ataksję Friedreicha obserwuje się u osób z niewielką mutacją chromosomu 9. Ta postać choroby charakteryzuje się późniejszym początkiem - w wieku 30–50 lat. Odmiana ta wyróżnia się tym, że jest nieobecna:

cukrzyca;
niedowład;
zaburzenia serca;
arefleksja;
niemożność samoobsługi.

Takie przypadki nazywane są „późną chorobą Friedreicha” lub „ataksją Friedreicha z zachowanymi odruchami”.

Diagnostyka

Pomimo tego, że patologia ma specyficzne i wyraźne objawy kliniczne, w niektórych przypadkach występują problemy z ustaleniem prawidłowej diagnozy.

Dzieje się tak szczególnie w sytuacjach, gdy pierwszymi objawami choroby są objawy pozanerwowe – pacjenci są przez długi czas błędnie obserwowani przez kardiologa lub ortopedę i poddawani bezużytecznym zabiegom diagnostycznym.

Podstawą rozpoznania są badania instrumentalne, jednak zabiegi muszą być koniecznie poprzedzone czynnościami wykonywanymi bezpośrednio przez neurologa:

studiowanie historii medycznej rodziny;
zapoznanie się z historią życia pacjenta;
ocena odruchów i wyglądu kończyn;
pomiar tętna;
szczegółowe badanie - w celu ustalenia pierwszego momentu wystąpienia i określenia nasilenia obrazu klinicznego.

Najbardziej pouczające są następujące procedury instrumentalne:

MRI kręgosłupa i mózgu;
badania neurofizjologiczne;
CT i USG;
Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna;
elektroneurografia;
elektromiografia;

Badania laboratoryjne mają charakter pomocniczy i ograniczają się do biochemicznego badania krwi.

W przypadku ataksji Friedreicha wymagane są dodatkowe konsultacje z następującymi specjalistami:

kardiolog;
endokrynolog;
ortopeda;
okulista.

Nie mniej ważne miejsce w procesie diagnostycznym zajmuje medyczne poradnictwo genetyczne i kompleksowa diagnostyka DNA. Manipulacje przeprowadza się na próbkach krwi pacjenta, jego rodziców, rodzeństwa.

Przebieg choroby można wykryć nawet w czasie ciąży - rodzinną ataksję Friedreicha u płodu wykrywa się za pomocą testów DNA kosmków kosmówkowych, które wykonuje się w 8–12 tygodniu ciąży lub poprzez badanie płynu owodniowego w 16–24 tygodniu ciąży.

Warto zauważyć, że ataksję Friedreicha należy różnicować z następującymi chorobami:

mieloza kolejki linowej;
nowotwory móżdżku;
neurokiła;
choroba Niemanna-Picka;
zespół Louisa-Bara;
dziedziczny niedobór witaminy E;
choroba Krabbego;
stwardnienie rozsiane.

Leczenie

Terminowe rozpoczęcie terapii umożliwia:

zatrzymać postęp procesu patologicznego;
zapobiegać rozwojowi powikłań;
utrzymać zdolność do prowadzenia aktywnego trybu życia przez długi czas.

Leczenie farmakologiczne polega na jednoczesnym stosowaniu leków metabolicznych z następujących grup:

kofaktory energetycznych reakcji enzymatycznych;
stymulatory aktywności mitochondrialnego łańcucha oddechowego;
przeciwutleniacze.

Ponadto przepisano:

substancje nootropowe;
leki poprawiające procesy metaboliczne w mięśniu sercowym;
neuroprotektory;
kompleksy multiwitaminowe.

Terapia ruchowa ma ogromne znaczenie – regularne, indywidualne ćwiczenia terapeutyczne pomogą:

przywrócić koordynację i siłę mięśni;
utrzymywać aktywność fizyczną;
wyeliminować ból.

Leczenie polega na przestrzeganiu delikatnej diety, której istotą jest ograniczenie spożycia węglowodanów, gdyż ich nadmiar może powodować nasilenie objawów.

Interwencja chirurgiczna jest wskazana tylko w przypadkach, gdy dana osoba ma wyraźne deformacje kości.

Możliwe komplikacje

Całkowity brak leczenia może prowadzić do powikłań zagrażających życiu. Wśród konsekwencji warto podkreślić:

niewydolność płuc i serca;
przystąpienie infekcji;
inwalidztwo;
niewydolność oddechowa.

Powoduje

Upośledzona synteza frataksyny prowadzi do nadmiernego gromadzenia żelaza i uszkodzenia komórek nerwowych.

Choroba ma charakter autosomalny recesywny. Oznacza to, że rozwój choroby następuje, jeśli zarówno ojciec, jak i matka są nosicielami genu patologicznego. Mutacja zlokalizowana jest na długim ramieniu chromosomu 9, powodując zaburzenie syntezy białka frataksyny. Prowadzi to do wzrostu zawartości żelaza w mitochondriach. Wysokie stężenie żelaza sprzyja tworzeniu się wolnych rodników, które niszczą struktury komórkowe. Najbardziej wrażliwe na uszkodzenia są komórki układu nerwowego (głównie tylne i boczne kolumny rdzenia kręgowego, drogi rdzeniowo-móżdżkowe, włókna czuciowe nerwów obwodowych), miokardiocyty, aparat β-wyspowy trzustki, pręciki i czopki siatkówkę i komórki układu kostnego.

W zależności od ciężkości wady genetycznej mogą występować zarówno „klasyczne” formy choroby (z wyraźną mutacją), jak i zespoły nietypowe, stosunkowo łagodne.

Objawy

Przed pojawieniem się diagnostyki DNA objawy kliniczne ataksji Friedreicha opisywano jedynie w tzw. formie „klasycznej”. Po wprowadzeniu testów DNA dla naukowców stało się jasne, że rzeczywista częstość występowania tej choroby jest znacznie wyższa, niż wcześniej sądzono. Zaczęto także identyfikować formy wymazane, nietypowe.

Typowa ataksja Friedreicha

Choroba często objawia się zaburzeniami chodu i równowagi, a pacjent jest niestabilny w pozycji Romberga.

Rozpoczyna się w wieku 10–20 lat. Choroba charakteryzuje się stałym postępem i narastającymi objawami. Kobiety żyją nieco dłużej, chociaż są podatne na tę patologię na równi z mężczyznami. Wyróżnia się następujące neurologiczne objawy choroby:

Zaburzenia chodzenia i równowagi: początkowo pojawia się niepewność podczas chodzenia, bardziej widoczna o zmierzchu i w nocy. Stopniowo dochodzi do zataczania się, potykania podczas chodzenia, a nawet upadków bez motywacji. Pacjent w pozycji Romberga jest niestabilny i nie może wykonać próby kolanowo-piętowej (dotknięcie łokciem przeciwległego kolana);
Zaburzona koordynacja rąk, której towarzyszy chybienie w teście palec-nos, drżenie wyciągniętych ramion i zaburzenia pisma ręcznego;

Niewyraźna mowa lub dyzartria;
Jednym z najwcześniejszych objawów jest osłabienie (lub zanik) odruchów ścięgnistych kończyn dolnych: kolana i ścięgna Achillesa. Czasami objaw ten pojawia się kilka lat przed wystąpieniem innych zaburzeń neurologicznych. W miarę postępu choroby zanikają także odruchy kończyn górnych: zgięciowo-łokciowe, wyprostno-łokciowe, nadgarstkowo-promieniowe. Rozwija się całkowita arefleksja;
Naruszenie głębokiej wrażliwości: wibracje i poczucie stawowo-mięśniowe. Przy zamkniętych oczach nasilają się zaburzenia pozycji Romberga, pacjent nie jest w stanie określić kierunku biernego ruchu kończyny (np. przy zamkniętych oczach lekarz zgina lub prostuje dowolny palec ręki lub stopy. Pacjent z zespołem Friedreicha ataksja nie jest w stanie określić, który palec lekarz wziął i w jakim kierunku odbywa się ruch);
Zmniejszone napięcie mięśniowe;
W zaawansowanych stadiach rozwija się niedowład (osłabienie) i zanik mięśni. Osłabienie rozciąga się od kończyn dolnych do kończyn górnych. Stopniowo zanikają umiejętności samoobsługi;
Możliwe dysfunkcje narządów miednicy (nietrzymanie moczu lub zatrzymanie moczu);
Czasami dodawane są objawy uszkodzenia mózgu: oczopląs (drżenie powiek), utrata słuchu, osłabienie psychiczne, zanik nerwu wzrokowego.

Pozaneuralne objawy choroby:

Kardiomiopatia (przerostowa lub rozstrzeniowa) - towarzyszy ból serca, kołatanie serca, zaburzenia rytmu serca i duszność. Czasami pacjenci początkowo zwracają się do kardiologa tylko z tego powodu, ponieważ nie ma innych objawów choroby Friedreicha. Postęp kardiomiopatii prowadzi do niewydolności serca, z powodu której pacjenci umierają;

Deformacje kości – możliwa kifoskolioza, deformacje palców rąk i nóg, stopa końsko-szpotawa. Charakterystyczna jest „stopa Friedreicha” - wysoki łuk z nadmiernym wyprostem palców w głównych paliczkach i zgięciem w dystalnych;
Objawy endokrynologiczne - cukrzyca, otyłość, niedorozwój seksualny (infantylizm), dysfunkcja jajników;
Zaćma.

Większość pacjentów doświadcza wielu objawów wymienionych powyżej. Zwykle od pierwszych objawów ataksji do śmierci mija nieco ponad 20 lat. Przyczyną śmierci jest niewydolność płuc lub serca i związane z nią powikłania infekcyjne.

Nietypowe formy

Rozwija się u osób z niewielką mutacją na chromosomie 9. Charakterystyczny jest późniejszy wiek zachorowania – w 3-5 dekadzie życia. Przebieg i rokowanie na życie są korzystniejsze niż w przypadku „klasycznej” postaci ataksji Friedreicha.

W postaciach atypowych nie występuje arefleksja, kardiomiopatia ani cukrzyca. Niedowład nie rozwija się, a zdolność do samoopieki utrzymuje się przez długi czas. Takie przypadki opisuje się pod nazwą „choroba późnego Friedreicha”, „choroba Friedreicha z zachowanymi odruchami”.

Diagnostyka

Dokładną diagnozę ustala się na podstawie reakcji łańcuchowej polimerazy.

Aby potwierdzić rozpoznanie ataksji Friedreicha, lekarz bierze pod uwagę dziedziczenie autosomalne recesywne, początek w okresie dojrzewania lub młodości, połączenie ataksji z arefleksją, upośledzoną głęboką wrażliwość, osłabienie i zanik mięśni nóg i ramion, deformacje szkieletu, zaburzenia endokrynologiczne i kardiomiopatię.

Stosowane są dodatkowe metody diagnostyczne:

MRI (rezonans magnetyczny) - nawet we wczesnych stadiach wykrywa się rozproszony zanik rdzenia kręgowego, nieco później można wykryć zanik móżdżku;
elektroneuromografia - umiarkowany spadek potencjału czynnościowego wzdłuż włókien motorycznych, ujawnia się wyraźny (aż do całkowitego zaniku) spadek potencjału czynnościowego wzdłuż przewodów czuciowych;
EKG, USG serca, testy wysiłkowe – w celu diagnostyki uszkodzeń serca;
badanie krwi na cukier i ocena tolerancji glukozy – w celu wykrycia ukrytej cukrzycy;
radiografia kręgosłupa;
Aby wiarygodnie potwierdzić diagnozę, stosuje się diagnostykę DNA – próbki krwi poddawane są reakcji łańcuchowej polimerazy i wykrywana jest obecność mutacji.

Dziś dzięki nowym technologiom możliwa stała się diagnostyka prenatalna mutacji chromosomowych, w tym ataksji Friedreicha, co pozwala nosicielom genów patologicznych mieć zdrowe potomstwo.

Leczenie

Do chwili obecnej terapia tej choroby jest jedynie objawowa. Genetycy molekularni pracują nad stworzeniem leków, które „usuną” mutację lub jej konsekwencje biochemiczne.
Wśród stosowanych leków:

przeciwutleniacze - witamina E i A, w tym samym celu (i ogólne wzmocnienie) stosuje się multiwitaminy;
syntetyczny analog koenzymu Q10 - (noben) mający na celu „spowolnienie” procesu zwyrodnienia układu nerwowego i zatrzymanie rozwoju kardiomiopatii;
leki nootropowe – piracetam, aminalon, encefabol, cerebrolizyna, cytochrom C, pikamilon, Semax, miłorząb dwuklapowy;
metabolity – kokarboksylaza, ryboksyna, łagodnyronian, cytoflawina;
toksyna botulinowa – na spastyczność mięśni.

Wykonuje się chirurgiczną korekcję deformacji stóp i kręgosłupa. Jednocześnie cukrzycę i kardiomiopatię leczy endokrynolog i kardiolog. Zaćmę leczy się chirurgicznie przez okulistę.
Terapia ruchowa i masaż są niezbędne, aby pacjenci mogli utrzymać aktywność motoryczną i siłę mięśni. Czasami fizjoterapia pozwala wyeliminować bóle mięśni na długi czas bez stosowania środków przeciwbólowych.

Program edukacyjny z neurologii, wykład dr n. med. Kotova A.S. na temat „Ataksja Friedreicha”

Objawy choroby

Głównym objawem ataksji Friedreicha jest niepewny chód pacjenta. Chodzi niezgrabnie, szeroko rozstawia stopy i kołysze się od środka na boki. W miarę postępu choroby pojawiają się problemy z koordynacją ramion, a także mięśni klatki piersiowej i twarzy. Wyraz twarzy zmienia się, mowa staje się wolniejsza i nierówna. Odruchy ścięgniste i okostnowe zmniejszają się lub zanikają (najpierw na nogach, następnie ewentualnie rozprzestrzeniają się na ramiona). Słuch jest często osłabiony. Skolioza postępuje.

Przyczyny choroby

Ten typ ataksji jest dziedziczny, przewlekły i postępujący. Należy do ataksji rdzeniowo-móżdżkowych, czyli grupy chorób o podobnych objawach, spowodowanych uszkodzeniem móżdżku, pnia mózgu, rdzenia kręgowego i nerwów rdzeniowych, co często utrudnia postawienie prawidłowego rozpoznania. Jednak wśród ataksji móżdżkowych chorobę Friedreicha wyróżnia obecność formy recesywnej, podczas gdy inne typy są przenoszone w sposób autosomalny dominujący. Oznacza to, że chore dziecko rodzi się z pary, której rodzice są nosicielami patogenu, ale są klinicznie zdrowi.

Ataksja objawia się połączonym zwyrodnieniem kolumn bocznych i tylnych rdzenia kręgowego, spowodowanym dziedziczną nieprawidłowością enzymatyczno-chemiczną o nieznanym charakterze. Choroba atakuje pęczki Gaulle’a, komórki kolumnowe Clarka i tylny odcinek rdzeniowo-móżdżkowy.

„Historia choroby”

Choroba Friedreicha została wyizolowana jako samodzielna postać ponad 100 lat temu przez niemieckiego profesora medycyny N. Friedreicha. Choroba jest aktywnie badana od lat sześćdziesiątych XIX wieku. Po tym, jak w 1982 roku zasugerowano, że przyczyną tej ataksji są zaburzenia mitochondrialne. W rezultacie zamiast ogólnie przyjętej nazwy „ataksja Friedreicha” zaproponowano termin „choroba Friedreicha”, który lepiej odzwierciedla wielość objawów chorób - zarówno neurologicznych, jak i pozanerwowych.

Objawy neurologiczne

Jeśli pacjent cierpi na ataksję Friedreicha, objawami, które najczęściej zauważane są jako pierwsze, są niezręczność i niepewność podczas chodzenia, szczególnie w ciemności, zataczanie się i potykanie. Wówczas objawowi temu towarzyszy brak koordynacji kończyn górnych i osłabienie mięśni nóg. Na początku choroby obserwuje się zmiany w pismie ręcznym, dyzartrię, wybuchowość i staccato w mowie.

Tłumienie odruchów (ścięgnistych i okostnowych) można zaobserwować zarówno w momencie wystąpienia innych objawów, jak i na długo przed nimi. W miarę postępu ataksji zwykle można zaobserwować całkowitą arefleksję. Kolejnym ważnym objawem jest objaw Babińskiego, czyli hipotonia mięśni, po której następuje osłabienie i zanik mięśni nóg.

Objawy pozanerwowe i inne objawy ataksji

Choroba Friedreicha charakteryzuje się deformacjami szkieletu. Pacjenci są podatni na skoliozę, kifoskoliozę oraz deformacje palców rąk i nóg. Tak zwana stopa Friedreicha (lub stopa Friedreicha) jest cechą choroby ataksja Friedreicha. Zdjęcia takich stóp dają jasne zrozumienie, że taka deformacja nie jest typowa dla zdrowego ciała: palce u nóg są nadmiernie wyprostowane w głównych paliczkach i zgięte w stawach międzypaliczkowych z wysokim wklęsłym łukiem stopy. Ta sama zmiana może nastąpić w przypadku pędzli.

Pacjenci są również podatni na choroby endokrynologiczne: często mają zaburzenia takie jak cukrzyca, dysfunkcja jajników, infantylizm, hipogonadyzm itp. Ze strony narządów wzroku możliwa jest zaćma.

Jeśli zdiagnozowana zostanie ataksja Friedreicha, w 90 procentach przypadków będzie jej towarzyszyć uszkodzenie serca i rozwój postępującej kardiomiopatii, głównie przerostowej. Pacjenci skarżą się na ból serca, kołatanie serca, duszność podczas wysiłku fizycznego itp. U prawie 50 procent pacjentów kardiomiopatia staje się przyczyną śmierci.

W późnym stadium choroby u pacjentów występuje zanik mięśni, niedowład i upośledzona wrażliwość rąk. Może wystąpić pogorszenie słuchu, zanik nerwów wzrokowych, oczopląs, czasami funkcje narządów miednicy zostają zakłócone, a pacjent cierpi na zatrzymanie moczu lub odwrotnie, nietrzymanie moczu. Z biegiem czasu pacjenci tracą zdolność chodzenia i samodzielnego zajmowania się sobą. Nie odnotowano jednak paraliżu wynikającego z jakiegokolwiek rodzaju ataksji, w tym choroby Friedreicha.

Jeśli chodzi o demencję, w przypadku choroby takiej jak ataksja móżdżkowa Friedreicha, nie ma jeszcze dokładnych danych na ten temat: otępienie występuje u dorosłych, jak opisano, ale u dzieci jest niezwykle rzadkie, jak upośledzenie umysłowe.

Powikłania ataksji

Dziedziczna ataksja Friedreicha w większości przypadków jest powikłana przewlekłą niewydolnością serca, a także wszelkiego rodzaju niewydolnością oddechową. Ponadto u pacjentów występuje bardzo wysokie ryzyko nawrotu chorób zakaźnych.

Kryteria rozpoznania ataksji Friedreicha

Główne kryteria diagnostyczne choroby są wskazane dość wyraźnie:

dziedziczenie choroby następuje według cechy recesywnej;
choroba rozpoczyna się przed 25. rokiem życia, częściej w dzieciństwie;
postępująca ataksja;
arefleksja ścięgien, osłabienie i zanik mięśni nóg, a później ramion;
utrata głębokiej wrażliwości najpierw w kończynach dolnych, potem w górnych;
bełkotliwa wymowa;
deformacje szkieletu;
zaburzenia endokrynologiczne;
kardiomiopatia;
zaćma;
zanik rdzenia kręgowego.

W tym przypadku diagnostyka DNA potwierdza obecność wadliwego genu.

Postawienie diagnozy

W przypadku choroby takiej jak ataksja Friedreicha diagnostyka powinna obejmować zebranie wywiadu, przeprowadzenie pełnego badania przedmiotowego oraz zapoznanie się z historią medyczną pacjenta i jego rodziny. Podczas badania szczególną uwagę zwraca się na problemy z układem nerwowym, w szczególności na zaburzenia równowagi, przy badaniu chodu i statyki dziecka oraz na brak odruchów i czuć w stawach. Pacjent nie jest w stanie dotknąć łokciem przeciwnego kolana, pomija próbę palec-nos i może odczuwać drżenie przy wyciągniętych ramionach.

Podczas przeprowadzania badań laboratoryjnych odnotowuje się naruszenie metabolizmu aminokwasów.

Elektroencefalogram mózgu w ataksji Friedreicha ujawnia rozproszoną aktywność delta i theta oraz zmniejszenie rytmu alfa. Elektromiografia ujawnia aksonalne zmiany demielinizacyjne we włóknach czuciowych nerwów obwodowych.

Testy genetyczne przeprowadza się w celu wykrycia wadliwego genu. Za pomocą diagnostyki DNA ustala się możliwość dziedziczenia patogenu przez inne dzieci w rodzinie. Kompleksową diagnostykę DNA można przeprowadzić także dla całej rodziny. W niektórych przypadkach konieczna jest prenatalna diagnostyka DNA.

W momencie rozpoznania i później po rozpoznaniu pacjent ma obowiązek regularnie wykonywać zdjęcia RTG głowy, kręgosłupa i klatki piersiowej. Jeśli to konieczne, przepisuje się tomografię komputerową i rezonans magnetyczny. W MRI mózgu w tym przypadku można zauważyć zanik rdzenia kręgowego i pnia mózgu, górnych partii robaka móżdżku. Konieczne jest również badanie za pomocą EKG i EchoEG.

Diagnostyka różnicowa

Podczas stawiania diagnozy należy odróżnić chorobę Friedreicha od stwardnienia rozsianego, zaniku nerwów, paraplegii rodzinnej i innych rodzajów ataksji, przede wszystkim choroby Louisa-Bara, drugiej pod względem częstości ataksji. Choroba Louisa-Bara, czyli teleangiektazje, również zaczyna się w dzieciństwie i różni się klinicznie od choroby Friedreicha występowaniem rozległego rozszerzenia małych naczyń i brakiem nieprawidłowości szkieletowych.

Należy także odróżnić tę chorobę od zespołu Bassena-Kornzweiga i ataksji spowodowanej niedoborem witaminy E. W tym przypadku w trakcie diagnostyki należy oznaczyć zawartość witaminy E we krwi, obecność/brak akantocytozy oraz zbadać jej lipidy. widmo.

Podczas diagnozy należy wykluczyć choroby metaboliczne o dziedziczeniu autosomalnym recesywnym, którym towarzyszą inne formy ataksji rdzeniowo-móżdżkowej.

Różnica między stwardnieniem rozsianym a chorobą Friedreicha polega na tym, że nie występuje arefleksja ścięgien, hipotonia ani zanik mięśni. Ponadto w przypadku stwardnienia rozsianego nie obserwuje się objawów pozanerwowych, nie ma zmian w CT i MRI.

Leczenie ataksji

Pacjenci, u których zdiagnozowano ataksję Friedreicha, powinni być leczeni przez neurologa. W większym stopniu leczenie ma charakter objawowy, mający na celu maksymalizację złagodzenia objawów choroby. Obejmuje ogólną terapię wzmacniającą, w tym przepisywanie leków ATP, cerebrolizyny, witamin z grupy B, a także leków antycholinesterazy. Ponadto w leczeniu tej ataksji ważną rolę odgrywają leki z funkcją utrzymania mitochondriów, takie jak kwas bursztynowy, ryboflawina, witamina E. Aby poprawić metabolizm mięśnia sercowego, przepisuje się ryboksynę, kokarboksylazę itp.

Prowadzona jest ogólna kuracja wzmacniająca witaminami. Kurację należy okresowo powtarzać.

Ponieważ główną przyczyną bólu w tej chorobie jest postępująca skolioza, pacjentom zaleca się noszenie gorsetu ortopedycznego. Jeśli gorset nie pomaga, wykonuje się szereg operacji chirurgicznych (w kręgosłup wprowadza się tytanowe pręty, aby zapobiec dalszemu rozwojowi skoliozy).

Rokowanie w ataksji

Rokowanie w przypadku takich chorób jest na ogół niekorzystne. Zaburzenia neuropsychiatryczne postępują powoli, czas trwania choroby jest bardzo zróżnicowany, jednak w większości przypadków u 63% mężczyzn nie przekracza 20 lat (w przypadku kobiet rokowanie jest korzystniejsze – po wystąpieniu choroby prawie 100% żyje dłużej niż 20 lat). lat).

Przyczynami zgonów są najczęściej niewydolność serca i płuc, powikłania chorób zakaźnych. Jeśli pacjent nie cierpi na cukrzycę i choroby serca, jego życie może przedłużyć się do starości, ale takie przypadki są dość rzadkie. Niemniej jednak dzięki leczeniu objawowemu jakość i oczekiwana długość życia pacjentów może wzrosnąć.

Zapobieganie

Profilaktyka choroby Friedreicha opiera się na medycznej konsultacji genetycznej.

Pacjentom z ataksją przepisywany jest kompleks fizjoterapeutyczny, dzięki któremu wzmacniane są mięśnie i zmniejszana jest brak koordynacji. Ćwiczenia powinny skupiać się przede wszystkim na treningu równowagi i siły mięśni. Terapia ruchowa i ćwiczenia korekcyjne pozwalają pacjentom jak najdłużej pozostać aktywnymi, dodatkowo zapobiegają w tym przypadku rozwojowi kardiomiopatii.

Dodatkowo pacjenci mogą korzystać z urządzeń wspomagających poprawiających jakość życia – lasek, chodzików, wózków.

W diecie należy ograniczyć spożycie węglowodanów do 10 g/kg, aby nie spowodować wzrostu defektów w metabolizmie energetycznym.

Konieczne jest również unikanie chorób zakaźnych, unikanie obrażeń i zatruć.

Jednym z ważnych czynników zapobiegania chorobie jest zapobieganie dziedziczeniu ataksji. Jeśli to możliwe, należy unikać narodzin dzieci, jeśli w rodzinie zdarzały się przypadki ataksji Friedreicha, a także małżeństwa między krewnymi.

Główne objawy:

Choroba ma podłoże genetyczne i jest związana z mutacjami chromosomowymi. Lekarze identyfikują kilka specyficznych warunków rozwoju patologii.

Etiologia

Dziedziczna ataksja Friedreicha występuje na skutek niewystarczającego stężenia lub zakłócenia struktury białka zwanego frataksyną, które jest wytwarzane w cytoplazmie wewnątrzkomórkowo.

Pomocnicze miejsce w mechanizmie rozwoju choroby zajmuje zaburzenie homeostazy antyoksydacyjnej – ochrony komórek organizmu człowieka przed szkodliwymi reaktywnymi formami tlenu.

Podobna anomalia należy do grupy ataksji, która obejmuje następujące typy:

ataksja Pierre'a-Mariego;
zespół Louisa-Bara;
ataksja korowa - wywołana zaburzeniami kory mózgowej, która jest odpowiedzialna za ruchy dobrowolne;
ataksja przedsionkowa wiąże się z uszkodzeniem narządu przedsionkowego, w wyniku czego objawami choroby są brak równowagi, oczopląs, nudności i wymioty oraz problemy z wykonywaniem niektórych ruchów.

Objawy

Ataksja Friedreicha ma dużą liczbę specyficznych objawów klinicznych, które zwykle dzieli się na kilka grup:

typowy lub neurologiczny;
pozanerwowy;
nietypowy.

zaburzenia chodu i niepewność podczas chodzenia;
problemy z równowagą;
osłabienie i zmęczenie kończyn dolnych;
upadek bez powodu;
niemożność wykonania próby kolanowo-piętowej – nie można dotykać łokcia prawej ręki kolanem lewej nogi i odwrotnie;
niewyraźne ruchy rąk - drżenie wyciągniętych kończyn i zmiany w piśmie;
bełkotliwość i spowolnienie mowy;
osłabienie lub całkowity zanik odruchów ścięgnistych nóg (kolano i Achillesa) – w niektórych przypadkach następuje na kilka lat przed pojawieniem się innych objawów, później zanik odruchów ramion, zwłaszcza zginania – łokcia, prostowania – łokcia i nadgarstka , a wraz z postępem choroby powstaje całkowita arefleksja;
zmniejszone napięcie mięśniowe;
zaburzenie głębokiej wrażliwości - przy zamkniętych oczach osoba nie jest w stanie określić kierunku ruchu ręki lub nogi;
niedowład i zanik mięśni;
stopniowa utrata umiejętności samoopieki;
nietrzymanie moczu lub odwrotnie, zatrzymanie moczu;
zmniejszona ostrość słuchu;
słabość umysłowa.

Objawy pozanerwowe:

ból w okolicy serca;
zaburzenia rytmu serca;
duszność występująca zarówno po wysiłku fizycznym, jak i w spoczynku;
Stopa Friedreicha - występuje wysokie podbicie, któremu towarzyszy nadmierne wyprostowanie palców w głównych paliczkach i zgięcie w dystalnych częściach;
deformacja palców kończyn górnych i dolnych;
niedorozwój seksualny;
pojawienie się znaków;
przybranie na wadze;
u mężczyzn - w wyglądzie widoczne są cechy kobiece;
wśród kobiet.

cukrzyca;
niedowład;
zaburzenia serca;
arefleksja;
niemożność samoobsługi.

Takie przypadki nazywane są „późną chorobą Friedreicha” lub „ataksją Friedreicha z zachowanymi odruchami”.

Diagnostyka

Pomimo tego, że patologia ma specyficzne i wyraźne objawy kliniczne, w niektórych przypadkach występują problemy z ustaleniem prawidłowej diagnozy.

Podstawą rozpoznania są badania instrumentalne, jednak zabiegi muszą być koniecznie poprzedzone czynnościami wykonywanymi bezpośrednio przez neurologa:

studiowanie historii medycznej rodziny;
zapoznanie się z historią życia pacjenta;
ocena odruchów i wyglądu kończyn;
pomiar tętna;
szczegółowe badanie - w celu ustalenia pierwszego momentu wystąpienia i określenia nasilenia obrazu klinicznego.

Najbardziej pouczające są następujące procedury instrumentalne:

MRI kręgosłupa i mózgu;
badania neurofizjologiczne;
CT i USG;
Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna;
elektroneurografia;
elektromiografia;

Badania laboratoryjne mają charakter pomocniczy i ograniczają się do biochemicznego badania krwi.

W przypadku ataksji Friedreicha wymagane są dodatkowe konsultacje z następującymi specjalistami:

kardiolog;
endokrynolog;
ortopeda;
okulista.

Warto zauważyć, że ataksję Friedreicha należy różnicować z następującymi chorobami:

mieloza kolejki linowej;
nowotwory móżdżku;
zespół Louisa-Bara;
dziedziczny niedobór witaminy E;
choroba Krabbego;

Leczenie

Terminowe rozpoczęcie terapii umożliwia:

zatrzymać postęp procesu patologicznego;
zapobiegać rozwojowi powikłań;
utrzymać zdolność do prowadzenia aktywnego trybu życia przez długi czas.

Leczenie farmakologiczne polega na jednoczesnym stosowaniu leków metabolicznych z następujących grup:

kofaktory energetycznych reakcji enzymatycznych;
stymulatory aktywności mitochondrialnego łańcucha oddechowego;
przeciwutleniacze.

Ponadto przepisano:

substancje nootropowe;
leki poprawiające procesy metaboliczne w mięśniu sercowym;
neuroprotektory;
kompleksy multiwitaminowe.

Terapia ruchowa ma ogromne znaczenie – regularne, indywidualne ćwiczenia terapeutyczne pomogą:

przywrócić koordynację i siłę mięśni;
utrzymywać aktywność fizyczną;
wyeliminować ból.

Leczenie polega na przestrzeganiu delikatnej diety, której istotą jest ograniczenie spożycia węglowodanów, gdyż ich nadmiar może powodować nasilenie objawów.

Interwencja chirurgiczna jest wskazana tylko w przypadkach, gdy dana osoba ma wyraźne deformacje kości.

Możliwe komplikacje

Całkowity brak leczenia może prowadzić do powikłań zagrażających życiu. Wśród konsekwencji warto podkreślić:

przystąpienie infekcji;
inwalidztwo;

Zapobieganie i rokowanie

Ataksja Friedreicha jest chorobą spowodowaną mutacjami genów, dlatego nie da się uniknąć jej rozwoju. Aby dowiedzieć się, czy dziecko urodzi się z podobną patologią, małżeństwo już na etapie planowania ciąży musi przejść konsultację z genetykiem i wykonać badania DNA.

Dzięki najnowszym technologiom diagnostyki prenatalnej mutacji chromosomowych nosiciele genu patologicznego mają szansę na urodzenie zdrowego potomstwa.

Jeśli chodzi o rokowania, wynik jest niekorzystny. Ataksja Friedreicha prowadzi do śmierci po około 20 latach od wystąpienia pierwszych objawów klinicznych. Średnio co drugi pacjent z podobną diagnozą nie dożywa 35. roku życia.

Warto zauważyć, że kobiety mają korzystniejsze rokowanie - w 100% przypadków udaje im się przeżyć ponad 20 lat od wystąpienia patologii, podczas gdy u mężczyzn liczba ta wynosi tylko 63%.

W przypadku braku cukrzycy i problemów z sercem ludzie mogą dożyć starszego wieku - do 70–80 lat.

Czy wszystko w artykule jest prawidłowe z medycznego punktu widzenia?

Odpowiadaj tylko jeśli posiadasz udokumentowaną wiedzę medyczną

Co to jest choroba Friedreicha

Rodzinna ataksja Friedreicha jest dziedziczną chorobą zwyrodnieniową układu nerwowego, charakteryzującą się zespołem uszkodzenia tylnych i bocznych rdzeni rdzenia kręgowego. Rodzaj dziedziczenia jest autosomalny recesywny, z niepełną penetracją genu patologicznego. Mężczyźni i kobiety chorują równie często.

Przyczyny (etiologia) choroby Friedreicha

Choroba Friedreicha jest najczęstszą postacią ataksji dziedzicznej, częstość występowania wynosi 2–7 na 100 000 mieszkańców. Rodzaj dziedziczenia jest autosomalny recesywny. Gen choroby Friedreicha zmapowano w regionie centomerowym chromosomu 9 w locus 9ql3 - q21. Zakłada się, że klasyczna i atypowa postać choroby Friedreicha może być spowodowana różnymi (dwiema lub większą liczbą) mutacjami tego samego genu. Mapowanie genu choroby Friedreicha doprowadziło do opracowania metod pośredniej diagnostyki DNA choroby (w tym diagnostyki wczesnej i prenatalnej) oraz diagnostyki heterozygotycznego nosicielstwa zmutowanego genu.

Patogeneza (co się dzieje?) w chorobie Friedreicha

Zmiany zwyrodnieniowe stwierdza się w drogach przewodzących rdzenia tylnego i bocznego rdzenia kręgowego, głównie w wiązkach Gaulle’a, w mniejszym stopniu – Burdach, Flexig, Gowers, włóknach drogi piramidowej, korzeniach grzbietowych, a także w komórki kory móżdżku, zwojów podkorowych i kory mózgowej.

Objawy (obraz kliniczny) choroby Friedreicha

Pierwsze objawy choroby najczęściej pojawiają się w okresie przedpokwitaniowym. Charakteryzują się kombinacją typowych objawów neurologicznych i pozanerwowych. Choroba objawia się zwykle pojawieniem się niezręczności i niepewności podczas chodzenia, szczególnie w ciemności, pacjenci zaczynają się zataczać i często potykać. Wkrótce ataksji podczas chodzenia towarzyszy brak koordynacji rąk, zmiany w pismie i osłabienie jogi. Już na samym początku choroby można zauważyć dyzartrię. Wczesnym i ważnym objawem różnicowym choroby Friedreicha jest zanik odruchów ścięgnistych i okostnowych. Tłumienie odruchów (głównie ścięgna Achillesa i stawu kolanowego) może wyprzedzić wystąpienie innych objawów choroby na kilka lat i być najwcześniejszym objawem dysfunkcji neurologicznej. W zaawansowanym stadium choroby u pacjentów zwykle występuje całkowita arefleksja. Typową neurologiczną manifestacją choroby Friedreicha jest naruszenie wrażliwości głębokiej (stawowo-mięśniowej i wibracyjnej). Dość wcześnie u pacjentów badanie neurologiczne może ujawnić objaw Babińskiego, czyli hipotonię mięśni. W miarę postępu choroby stopniowo narasta ataksja móżdżkowa i czuciowa, osłabienie i zanik mięśni nóg. W późnym stadium choroby często dochodzi do zaniku mięśni i głębokich zaburzeń wrażliwości, które rozprzestrzeniają się na dłonie. Pacjenci przestają chodzić i dbać o siebie z powodu głębokiego załamania funkcji motorycznych. W niektórych przypadkach obserwuje się oczopląs, utratę słuchu i zanik nerwu wzrokowego; przy długim przebiegu choroby obserwuje się dysfunkcję narządów miednicy i demencję.

Wśród pozanerwowych objawów choroby Friedreicha należy wyróżnić uszkodzenie serca, które według naszych danych występuje u ponad 90% pacjentów. Charakterystyczny jest rozwój typowej postępującej kardiomiopatii. Kardiomiopatia ma przeważnie charakter przerostowy, jednak w niektórych przypadkach, jak wynika z naszych obserwacji, możliwy jest rozwój kardiomiopatii rozstrzeniowej. Możliwe, że te zmiany w sercu w chorobie Friedreicha są różnymi etapami tego samego procesu. Kardiomiopatia objawia się bólem serca, kołataniem serca, dusznością podczas wysiłku, szmerem skurczowym i innymi objawami. U ponad połowy pacjentów kardiomiopatia jest bezpośrednią przyczyną śmierci. Odpowiednie zmiany są zwykle wykrywane w EKG (arytmia, odwrócenie załamka T, zmiany przewodzenia) i echokardiografii. W niektórych przypadkach kliniczne i elektrokardiograficzne objawy uszkodzenia serca czasami poprzedzają pojawienie się zaburzeń neurologicznych o kilka lat. Pacjenci pozostają pod długoletnią obserwacją kardiologa lub miejscowego lekarza, najczęściej z rozpoznaniem reumatycznej choroby serca.

Inną charakterystyczną pozanerwową manifestacją choroby Friedreicha są deformacje szkieletu: skolioza, „stopa Friedreicha” (wysoki wklęsły łuk stopy z nadmiernym wyprostem palców w głównych paliczkach i zgięciem w dystalnych paliczkach), deformacja palców rąk i nóg itp. Zaburzenia te mogą pojawić się także na długo przed wystąpieniem pierwszych objawów neurologicznych.

Pozaneuralne objawy choroby Friedreicha obejmują zaburzenia endokrynologiczne (cukrzyca, hipogonadyzm, infantylizm, dysfunkcja jajników), zaćmę. Powszechnie przyjmuje się, że pozaneuralne objawy choroby Friedreicha są przejawem plejotropowego działania jednego zmutowanego genu.

Choroba Friedreicha charakteryzuje się stale postępującym przebiegiem, czas trwania choroby zwykle nie przekracza 20 lat. Bezpośrednimi przyczynami śmierci mogą być niewydolność serca i płuc, powikłania infekcyjne.

Rozpoznanie choroby Friedreicha

Rozpoznanie choroby jest najtrudniejsze w przypadkach, gdy ataksja Friedreicha zaczyna się od objawów pozanerwowych. Jednocześnie niektórzy pacjenci są obserwowani przez kilka lat przez kardiologa z powodu chorób serca lub ortopedę ze względu na skoliozę. Dopiero gdy pojawią się objawy neurologiczne, udają się na konsultację do neurologa.

Głównymi metodami diagnostyki instrumentalnej ataksji Friedreicha są rezonans magnetyczny i badania neurofizjologiczne. MRI mózgu ujawnia procesy zanikowe w rdzeniu przedłużonym i moście oraz zanik móżdżku. MRI kręgosłupa wykazuje zmniejszenie średnicy rdzenia kręgowego i jego zmiany zanikowe. Do diagnozowania ataksji Friedreicha tomografia komputerowa mózgu nie dostarcza wystarczających informacji. Za jego pomocą charakterystyczne zmiany można uwidocznić dopiero w późnych stadiach choroby. Wczesnej ataksji Friedreicha towarzyszą jedynie objawy tomografii komputerowej lekkiego zaniku móżdżku.

Badanie ścieżek przewodzenia odbywa się za pomocą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej, badanie nerwów obwodowych odbywa się za pomocą elektroneurografii i elektromiografii. W tym przypadku ataksja Friedreicha charakteryzuje się umiarkowanym spadkiem potencjałów czynnościowych, gdy są prowadzone wzdłuż nerwów ruchowych, w połączeniu z dużym (aż do całkowitego zaniku) zmniejszeniem przewodzenia przez włókna czuciowe.

Ze względu na obecność objawów pozanerwowych ataksja Fredreicha wymaga dodatkowych badań układu sercowo-naczyniowego, hormonalnego i mięśniowo-szkieletowego. W tym celu przeprowadzana jest konsultacja z kardiologiem, ortopedą, okulistą i endokrynologiem; analiza poziomu cukru we krwi i test tolerancji glukozy, badanie hormonalne; EKG, testy wysiłkowe, USG serca; Rentgen kręgosłupa.

Niemałe znaczenie w ustaleniu rozpoznania ataksji Friedreicha ma medyczne poradnictwo genetyczne oraz kompleksowa (bezpośrednia i pośrednia) diagnostyka DNA. Wykonuje się je na próbkach krwi pacjenta, jego biologicznych rodziców oraz braci i sióstr krwi. W czasie ciąży ataksję Friedreicha u płodu można rozpoznać na podstawie diagnostyki DNA kosmków kosmówkowych w 8-12 tygodniu ciąży lub płynu owodniowego w 16-24 tygodniu.

Ataksja Friedreicha wymaga diagnostyki różnicowej z mielozą linową, guzem móżdżku, kiłą nerwową, dziedzicznymi chorobami metabolicznymi (choroba Niemanna-Picka, choroba Krabbe, zespół Louisa-Bara, dziedziczny niedobór witaminy E), stwardnieniem rozsianym.

Leczenie choroby Friedreicha

Stosuje się środki objawowe: leki regenerujące, fizykoterapię, masaż. W niektórych przypadkach wykonywana jest chirurgiczna korekcja deformacji stóp.

Prognoza

Ataksja Friedreicha ma stale postępujący przebieg, prowadzący do śmierci. Pacjent umiera z powodu niewydolności serca, układu oddechowego lub powikłań infekcyjnych. Około 50% pacjentów, u których rozwinęła się ataksja Friedreicha, nie dożywa 35. roku życia. U kobiet przebieg choroby jest korzystniejszy. Ich średnia długość życia wynosi w 100% ponad 20 lat od wystąpienia ataksji, podczas gdy wśród mężczyzn tylko 63% żyje dłużej niż ten okres.W niezwykle rzadkich przypadkach, przy braku chorób serca i cukrzycy, pacjenci żyją do 70-80 lat .

Z którymi lekarzami należy się skontaktować, jeśli cierpisz na chorobę Friedreicha?

Ataksja Friedreicha – dziedziczna choroba układu nerwowego, dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Choroba charakteryzuje się zespołem uszkodzenia tylnych i bocznych rdzeni rdzenia kręgowego, częściej w odcinkach lędźwiowo-krzyżowych, śmiercią komórek kolumn Clarka i grzbietowych dróg rdzeniowo-móżdżkowych.

W późniejszych stadiach charakterystyczne jest zwyrodnienie jąder nerwów czaszkowych, jądra zębatego i konaru móżdżku, komórki półkul mózgowych są nieco mniej podatne na cierpienie.

Przyczyny rozwoju ataksji Friedreicha

Rozwój choroby związany jest z zaburzeniem równowagi wewnątrzkomórkowego żelaza, którego wysokie stężenie w mitochondriach powoduje wzrost liczby wolnych rodników niszczących komórkę. Brak równowagi występuje, gdy występuje niedobór lub zniekształcenie struktury białka syntetyzowanego w cytoplazmie - frataksyna . Białko to odpowiada za transport żelaza z mitochondriów, a gdy gromadzi się powyżej normalnego poziomu, następuje spadek żelaza cytozowego.

Są to główne przyczyny rozwoju ataksji Friedreicha, w wyniku której aktywowane są geny kodujące ferroksydaza I przenikać , które podobnie jak frataksyna odpowiadają za transport żelaza.
Prowadzi to do jeszcze większej akumulacji w mitochondriach. Dziedziczność spowodowana jest przez tzw. gen choroby Friedreicha, występujący prawdopodobnie w regionie centomerowym 9. chromosomu, w locus 9ql3 - q21. Może wystąpić kilka jeden gen, który powoduje różne postacie choroby. Ataksja Friedreicha stanowi połowę przypadków ataksji. Pierwsze objawy pojawiają się przed 20. rokiem życia, znacznie rzadziej przed 30. Występuje równie często zarówno u kobiet, jak i u mężczyzn, na tę chorobę nie chorują jedynie przedstawiciele rasy Negroidów

Choroba atakuje neurony ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego, ale medycyna nie potrafi wyjaśnić, dlaczego uszkodzone są tylko ścieżki rdzenia kręgowego w układzie nerwowym. W innych układach choroba dotyka nie mniej ważnych komórek narządów, są to komórki mięśnia sercowego, β - komórki wysepek Langerhanza w trzustce, komórki siatkówki i tkanki kostnej.

Przebieg choroby jest stale postępujący. Jeśli nie ma odpowiedniego leczenia ataksji Friedreicha, czas trwania choroby nie przekracza 20 lat. I zaczyna wykazywać niezręczność i niepewność podczas chodzenia, po pewnym czasie całkowicie pozbawia osobę normalnej koordynacji ruchów i samodzielnego poruszania się. Choroba jest śmiertelna, w rzadkich przypadkach, przy braku takich objawów, jak choroba serca, pacjenci żyją do 70-80 lat.

Objawy ataksji Friedreicha

Pierwszymi objawami choroby jest tłumienie odruchów ścięgna Achillesa i kolana. Objawy te pojawiają się kilka lat przed pojawieniem się innych, a wczesne objawy obejmują również reumatyczne zapalenie serca , która często jest traktowana jako odrębna choroba. Dlatego nie uważa się ich za objawy ataksji Friedreicha, dopóki nie wystąpią uszkodzenia neurologiczne. Występują stopniowe deformacje szkieletu, takie jak skolioza, deformacje palców rąk i nóg oraz stopa Friedreicha, w której występuje nieprawidłowe wyprostowanie palców w głównych paliczkach i stopa ma wysoki wklęsły łuk.

Ataksja Friedreicha w postaci rozszerzonej charakteryzuje się zaburzeniami neurologicznymi typowymi dla ataksji i całkowitej arefleksja . Upośledzona jest wrażliwość mięśni i wibracji, hipotonia mięśniowa i objaw Babińskiego. Stopniowo rozwija się wrażliwość i zanik oraz osłabienie mięśni nóg.

U 90% pacjentów występują objawy pozanerwowe, są to zmiany w sercu, zaburzenia endokrynologiczne , . Postępowiec kardiomiopatia może mieć charakter przerostowy lub rozszerzony. W tym przypadku obserwuje się objawy ataksji Friedreicha, takie jak ból w okolicy serca, kołatanie serca, szmery skurczowe itp. Choroby endokrynologiczne takie jak cukrzyca , hipogonadyzm , .

Późny etap ataksji charakteryzuje się amytrofia oraz zaburzenie głębokiej wrażliwości, zanik odruchów ścięgnistych i okostnowych. Który rozciąga się na kończyny górne. Następuje głębokie załamanie funkcji motorycznych, w wyniku czego człowiek traci zdolność chodzenia i dbania o siebie. Rozwój kifoskolioza z utworzeniem garbu, deformacją dłoni. Objawy pozanerwowe mogą obejmować oczopląs, utratę słuchu, zanik nerwów wzrokowych, dysfunkcję narządów miednicy itp. Choroba postępująca w późniejszych stadiach jest przyczyną śmierci u połowy chorych, najczęściej na skutek zaburzeń w układzie elektrycznym serca. Bezpośrednimi przyczynami zgonów są także niewydolność płuc i powikłania infekcyjne.

Rozpoznanie ataksji Friedreicha

Tomografia komputerowa mózgu, która pozostaje główną diagnostyką ataksji w tej chorobie, jest nieskuteczna, wiele zmian można wykryć dopiero w późnych stadiach. Dzieje się tak ze względu na lokalizację zmian w kręgosłupie, dlatego we wczesnym stadium można wykryć jedynie niewielki stopień zaniku móżdżku, a w późniejszych stadiach zanik półkul, poszerzenie zbiorników pnia, komór bocznych i przestrzeni podpajęczynówkowej obu półkul. . Wczesną diagnostykę ataksji Friedreicha przeprowadza się za pomocą MRI , co pozwala wykryć zanik rdzenia kręgowego, a w zaawansowanym stadium umiarkowany zanik mostu, móżdżku i rdzenia przedłużonego. Na początkowym etapie wymagane jest badanie elektrofizjologiczne, podczas takich badań ustala się stopień uszkodzenia wrażliwości nerwów kończyn.

W celu pełnej diagnozy wykonuje się testy wysiłkowe tolerancji glukozy i badanie rentgenowskie kręgosłupa. Diagnostyka ma przede wszystkim na celu dokładne ustalenie diagnozy i odróżnienie choroby od innych o podobnych objawach. Na przykład objawy ataksji Friedreicha mogą być takie same jak objawy dziedzicznej ataksji z niedoborem, Zespół Bassena-Kornzweiga, dziedziczne choroby metaboliczne, takie jak Choroba Krabbego I Choroba Niemanna-Picka. Podobne objawy mogą wystąpić, z wyjątkiem arefleksji ścięgien, hipotonii mięśni i objawów pozanerwowych. Remisje i zmiany w gęstości materii mózgowej nie są typowe dla ataksji Friedreicha, co obserwuje się w diagnostyce stwardnienia rozsianego.

Aby rozróżnić chorobę, zaleca się szereg dodatkowych badań laboratoryjnych. Badania DNA i medyczne poradnictwo genetyczne, badanie profilu lipidowego krwi, badanie rozmazu krwi na obecność niedoboru witaminy E oraz akantocyty. Leczenie ataksji Friedreicha nie prowadzi do całkowitego wyzdrowienia, ale wczesna profilaktyka pozwala uniknąć rozwoju wielu objawów i powikłań. Rozpoznanie ataksji Friedreicha za pomocą testów DNA powinno być przepisywane nie tylko pacjentowi, ale także krewnym w celu ustalenia dziedziczności choroby, jest to konieczne w celu zapobiegania i przepisywania terapii zapobiegawczej.

Leczenie ataksji Friedreicha

Aby spowolnić postęp choroby, są przepisywane leki mitochondrialne , przeciwutleniacze i inne leki zmniejszające gromadzenie się żelaza w mitochondriach.

Przeciwutleniacze, takie jak witaminy A I mi , a także syntetyczny substytut koenzym Q10 - , który hamuje proces neurodegeneracyjny i rozwój kardiomiopatii przerostowej. Również mianowany 5-hydroksypropan , co daje dobre wyniki, wymaga jednak dalszych badań.

Ogólnie rzecz biorąc, leczenie ma charakter objawowy i powinno eliminować objawy ataksji Friedreicha, takie jak cukrzyca , . Chirurgiczna korekcja stóp i wprowadzenie toksyna botulinowa w mięśnie spastyczne.

I fizjoterapia - zabiegi, bez których leczenie ataksji Friedreicha najczęściej okazuje się nieskuteczne. Stałe ćwiczenia pozwalają utrzymać ciało w dobrej kondycji i wyeliminować bolesne odczucia. Pacjenci wymagają adaptacji społecznej, gdyż wielu z nich musi żyć w stanie całkowitej bezradności. Utrata wzroku, zdolność samodzielnego poruszania się i zaburzenia koordynacji powodują zaburzenia psychiczne, które należy eliminować przy pomocy specjalistów i wsparcia bliskich.