Регуляторный пептид состоящий из 5 аминокислот. Клиническая фармакология Тимогена®

В управлении пищеварительными функциями принимают участие пептиды и амины, которые продуцируются эндокринными клетками самого пищеварительного тракта. Эти клетки рассеяны в слизистой оболочке и пищеварительных железах и в совокупности составляют диффузную эндокринную систему. Продукты их деятельности называют гастроинтестинальными гормонами, энтерина- ми, регуляторными пептидами пищеварительного тракта. Это не только пептиды, но и амины. Некоторые из них продуцируются и нервными клетками. В первом случае эти биологически активные вещества выступают в роли гормонов (доставляются к органам- мишеням общим и региональным кровотоком) и парагормонов (диффундируют через интерстициальную ткань к рядом или недалеко расположенной клетке). Во втором случае эти вещества играют роль нейротрансмиттеров.
Открыто более 30 регуляторных пептидов пищеварительного тракта, некоторые из них существуют в нескольких изоформах, отличаясь числом аминогрупп и физиологической активностью. Выявлены клетки, продуцирующие данные пептиды и амины (табл. 9.1), а также клетки, в которых образуется не один, а несколько пептидов. Установлено, что один и тот же пептид может образовываться в различных клетках.
Гастроинтестинальные гормоны имеют широкий спектр физиологической активности, влияя на пищеварительные функции и вызывая общие эффекты. В пищеварительном тракте пептиды и амины стимулируют, тормозят, модулируют секрецию, моторику, всасывание, оказывают трофические влияния, в том числе воздействуя на пролиферативные процессы, например изменяют количество глан-

дулоцитов в слизистой оболочке желудка и поджелудочной железе, уменьшая или увеличивая их массу. Каждый из регуляторных пептидов вызывает несколько эффектов, один из которых часто является основным (табл. 9.2). Ряд пептидов выступает в роли ри- лизинг-факторов для других пептидов, которые вызывают изменения пищеварительных функций в таком регуляторном каскаде. Эффекты регуляторных пептидов зависят от их дозы, механизмов, с помощью которых была стимулирована функция.
Сложны сочетанные влияния нескольких регуляторных пептидов, а также пептидов с влияниями автономной (вегетативной) нервной системы.
Регуляторные пептиды относятся к числу «короткоживущих» веществ (период полураспада несколько минут), вызываемые ими эффекты, как правило, значительно длительнее. Концентрация
Таблица 9.1. Типы и локализация эндокринных клеток пищеварительного тракта и образуемые ими продукты

Пептиды - это целый класс, в который входит очень большое количество веществ. К ним относятся короткие белки. То есть короткие цепочки, состоящие из аминокислот.

К классу пептидов относятся:

1. пищевые: продукты расщепления белков в желудочно-кишечном тракте;
2. пептидные гормоны: инсулин, тестостерон, гормон роста и многие другие;
3. ферменты, например, пищеварительные ферменты;
4. «регуляторные» или биорегуляторы.

Виды пептидов и их воздействие на организм

«Пептидные биорегуляторы» или «регуляторные пептиды» были открыты в начале семидесятых годов прошлого столетия русским ученым Хавинсоном В. Х. и его коллегами. Это очень короткие цепочки аминокислот, задачей которых в любом живом организме является, регулирование активности генов, то есть обеспечение реализации генетической (наследственной) информации содержащейся в ядре каждой живой клетки.

Поэтому, если вы слышите слово пептид , это еще не значит, что вы имеете дело с биорегулятором .

В наше время, на вооружении человечества имеется огромный спектр соединений с амидными (пeптидынми) связями.

Уникальным открытием российских ученых является открытие самого факта существования этих веществ и того, что они абсолютно одинаковы у всех млекопитающих и строго органо-специфичны, то есть направлены именно на тот орган, из которого были выделены.

Существует два вида пептидных биорегуляторов:

1. Натуральные - эти вещества выделяют из органов молодых животных.
2. Искусственные (синтезированные) пептидные соединения.

Первенство в создании искусственных регуляторных пептидов так же принадлежит России.

Научно доказано, что физиологическая роль регуляторных пептидов заключается в обеспечении экспрессии генов или, другими словами, активации ДНК, которая без соответствующего пeптида не активна.

Проще говоря, они являются ключами к генам. Они запускают механизм чтения наследственной информации, регулируя синтез белков, специфичных для ткани того или иного органа.

Влияние возраста на синтез белка

С возрастом, а также под влиянием экстремальных факторов окружающей среды скорость обменных процессов в каждой клетке организма замедляются. Это приводит к возникновению дефицита биорегуляторов, что, в свою очередь, приводит к еще большему замедлению обменных процессов. Как следствие - возникает ускоренное старение.

Клинически и экспериментально доказано, что восполнение дефицита регуляторных пептидов замедляет процесс старения, и таким образом, можно продлить жизнь более чем на 42%. Такого эффекта невозможно достичь ни какими другими веществами.

История создания

История открытия - это история поисков учеными способов борьбы со старением, с преждевременным старением.

Изучения состава экстрактов белков привело к открытию существования в живой природе биорегуляторов.

На основе этой технологии были созданы 2 десятка натуральных соединений и огромное множество искусственных аналогов. Почти 50 лет эти вещества используются в советской и российской военной медицине. В клинических испытания участвовало более 15 миллионов человек. В ходе многолетнего применения, регуляторные пептиды, как натуральные, так и искусственные, показали высочайшую эффективность в лечении различных патологий, и что наиболее важно - свою абсолютную физиологическую адекватность. Ведь за все время их применения не зарегистрировано ни одного случая побочного эффекта или передозировки. То есть: пептидные соединения абсолютно безопасны в применении. Все гениальное как всегда просто - восполняя, возникший по какой-либо причине, дефицит регуляторных пептидов, мы помогаем клеткам нормально синтезировать собственные «эндогенные» соединения.

Как принимать пептиды

Прием биорегуляторов полезен в любом возрасте, а людям старше 40 лет, необходим, для нормальной и полноценной жизни.

В продуктах питания присутствуют регуляторные аминокислотные соединения, не зря народная мудрость гласит: «что болит, то и нужно есть». Однако концентрация этих веществ в продуктах слишком низкая и неспособна вылечить синдром ускоренного старения.

Многолетнее применение биорегуляторов расставило эти вещества по мощности ревитализационного эффекта. Выделенные из тканей и органов молодых, здоровых млекопитающих являются самыми мощными геропротекторами - это препараты, наиболее сильно замедляющие процесс старения.

Искусственные аналоги имеют несколько меньший ревитализационный эффект.

Пептидные биорегуляторы не имеют противопоказаний и побочных эффектов. Позволяют за счет восстановления тканей поддерживать работу систем организма человека на оптимальном уровне, снижать биологический возраст, достигать максимального терапевтического эффекта.

Пeптиды в косметологии

Благодаря своей физиологической адекватности и малым размерам, пeптидные соединения легко проникают в организм через кожу и широко применяются в анти возрастной косметологии. При этом нормализуются обменные процессы в клетках кожи. Так, хрящевые пeптиды улучшают выработку собственного эластина и коллагена - это приводит к мощному лифтинг-эффекту.

Заключение

Совершенно очевидно то, что открытие пeптидов - это одно из величайших вех в истории человечества. У этих соединений большое будущее и, благодаря им, наши будущие поколения будут жить насыщенной и продуктивной жизнью максимально долго, насколько позволяют наши гены.

Однако, необходимо понять то, что их применение - это не панацея от старости, это выведение скорости старения на природный генетически обусловленный уровень. А он позволяет доживать до 100-120 лет, при этом, человек будет сохранять свою активность и деятельность.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Гродненский государственный медицинский университет

Кафедра нормальной физиологии

На тему: «Пептиды-регуляторы»

Гродно 2015

Введение

Общие данные

Либерины и Статины

Опиоидные пептиды

Вазопрессин и Окситоцин

Другие пептиды

Введение

Регулямторные пептимды (нейропептиды), биологически активные вещества, состоящие из различного числа аминокислотных остатков (от двух до нескольких десятков). Различают олигопептиды, состоящие из небольшого числа аминокислотных остатков, и более крупные - полипептиды, хотя точной границы между этими двумя группами веществ не существует. Еще более крупные аминокислотные последовательности, содержащие более сотни аминокислотных остатков обычно называют регуляторными белками.

Общие данные

Интерес к регуляторным пептидам и бурное развитие исследований в этой области возникли в 1970-х годах после работ, выполненных в Нидерландах группой исследователей под руководством Д. де Вида. Работами этой лаборатории было установлено, что адренокортикотропный гормон (АКТГ) передней доли гипофиза, включающий 39 аминокислотных остатков (АКТГ1 - 39), ранее широко известный как стимулятор выброса гормонов коры надпочечников, способен оказывать выраженное действие на обучаемость животных. Вначале возникло предположение о том, что это действие связано с гормональным эффектом АКТГ, но впоследствии удалось показать, что небольшие фрагменты АКТГ - АКТГ4 -10 и даже АКТГ4 -7, лишенные гормональной активности, оказывают стимулирующий эффект на обучаемость, не уступающий по силе эффекту целой молекулы. В дальнейшем способность стимулировать процессы памяти были показаны для гипоталамического нейрогромона вазопрессина, дотоле известные функции которого ограничивались влиянием на сосудистый тонус и на водный обмен.

В результате этих и последовавших за ними широких исследований было установлено, что регуляторные пептиды составляют обширную регуляторную систему, обеспечивающую широкий спектр межклеточных регуляторных процессов в организме, причем не только в центральной нервной системе, как думали в начале (отсюда и название «нейропептиды»), но и в периферических системах. Поэтому в настоящее время термин «регуляторные пептиды» является более употребительным.

По современным представлениям система регуляторных пептидов принимает участие в регуляции практически всех физиологических реакций организма и представлена огромным количеством регуляторных соединений: уже сейчас их известно более тысячи и это число, по-видимому, не окончательное.

В организме человека и животных регуляторные пептиды могут выполнять функции медиаторов (где их действие реализуется через систему рецепторов «медленного» типа), нейромодуляторов, изменяющих, иногда на несколько порядков, сродство «классических» медиаторов к их рецепторам нейрогормонов и периферических гормонов. Последнее обстоятельство играет особую роль, так как позволяет по новому взглянуть на принципы гуморальной регуляции. Если раньше понимание этой регуляции основывалось на представлении о существовании небольшого количества эндокринных желез, «дирижировавших» внутренней средой организма, то имеющиеся сведения о системе регуляторных пептидов позволяют рассматривать в качестве такой железы практически каждый орган и характеризовать межклеточные и межорганные взаимодействия как постоянно ведущийся «диалог». Многие из регуляторных пептидов обнаружены в значительных количествах, как в ЦНС, так и в периферических органах. Так, вазоактивный интестинальный пептид (ВИП), холецистокинин и нейропептид У обнаружены в головном мозгу и в органах желудочно-кишечного тракта. Желудок выделяет пептидный гормон гастрин, почки - ренин и т. д. Замечено, что регуляторный пептид, освобождающийся в кровь или спинномозговую жидкость из одного участка организма, побуждает другие органы стимулировать или, напротив задерживать выброс других регуляторных пептидов, что, в свою очередь запускает новую волну регуляторных процессов. Это дало основание И. П. Ашмаринуговорить о существовании каскадных процессов в системе регуляторных пептидов. Благодаря этим процессам эффект от однократного введения пептида сохраняется достаточно длительное время (до нескольких суток), тогда как время жизни самого пептида не превышает нескольких минут.

Характерной чертой системы регуляторных пептидов является наличие у большинства пептидов плейотропии - способности каждого соединения оказывать влияние на несколько физиологических функций. Так, помимо уже упоминавшихся АКТГ и вазопрессина, окситоцинстимулирует сокращение гладкой мускулатуры матки, стимулирует функцию молочных желез и замедляет выработку условных реакций; тиреолиберин вызывает выброс гормонов щитовидной железы, а также активирует эмоциональное поведение и уровень бодрствования; холецистокинин-8 угнетает пищедобывательное поведение и усиливает моторику и секрецию желудочно-кишечного тракта; нейропептид У, напротив, усиливает пищедобывательное поведение, но при этом вызывает сужение сосудов головного мозга и снижает проявления тревожности и т. д. Особый интерес представляют два регуляторных пептида - ВИП и соматостатин. Первый, помимо того, что он вызывает снижение кровяного давления, расширения бронхов, усиливает работу пищеварительного тракта, является еще и активатором выброса большого количества других регуляторных пептидов. Второй, наоборот, угнетает выход многих пептидов, за что получил название «всеобщего ингибитора» или «пангибина».

Второй характерной особенностью пептидной регуляции является то обстоятельство, что многие физиологические функции практически одинаково изменяются под влиянием различных регуляторных пептидов. Так, известно несколько регуляторных пептидов, активирующих эмоциональное поведение (тиролиберин, меланостатин, кортиколиберин, б-эндорфин и др.). Многие регуляторные пептиды обладают способностью снижать кровяное давление (ВИП, вещество Р, нейротензин и ряд других). На основании этих характеристик системы регуляторных пептидов Ашмарин сформулировал представление о так называемом функциональном пептидном континууме. Суть этого представления заключается в том, что каждый из пептидов, с одной стороны, обладает уникальным комплексом активностей, а с другой - многие проявления биоактивности каждого из пептидов совпадают или близки к таковым ряда других регуляторных пептидов. В результате каждый пептид выступает как созданный эволюцией «пакет программ» для включения или модуляции такого большого количества функций, что обеспечивается возможность для плавного и непрерывного перехода от одного комплекса функций к другому.

Современная классификация регуляторных пептидов основывается на их структуре, функциях и местах синтеза в организме. В настоящее время выделяют несколько семейств наиболее изученных пептидов. Основными из них являются следующие.

Либерины и Статины

Рилизинг-гормоны, или иначе рилизинг-факторы, либерины, статины - класс пептидных гормонов гипоталамуса, общим свойством которых является реализация их эффектов через стимуляцию синтеза и секреции в кровь тех или иных тропных гормонов передней доли гипофиза.

К известным рилизинг-гормонам относятся:

· кортикотропин-рилизинг-гормон

· соматотропин-рилизинг-гормон

· тиреотропин-рилизинг-гормон

· гонадотропин-рилизинг-гормон

Кортикотропин-рилизинг-гормон, или кортикорелин, кортиколиберин, кортикотропин-рилизинг-фактор, сокращённо КРГ, - один из представителей класса рилизинг-гормонов гипоталамуса. Он действует на переднюю долю гипофиза и вызывает там секрецию АКТГ.

Этот пептид состоит из 41 аминокислотного остатка, который имеет молекулярную массу 4758,14 Да. Синтезируется в основном паравентрикулярным ядром гипоталамуса (а также отчасти клетками лимбической системы, ствола мозга, спинного мозга, интернейронами коры). Ген CRH, отвечающий за синтез КРГ, располагается на 8-й хромосоме. Период полураспада кортиколиберина в плазме составляет примерно 60 мин.

КРГ вызывает усиление секреции передней долей гипофиза проопиомеланокортина и, как следствие, производимых из него гормонов передней доли гипофиза: адренокортикотропного гормона, в-эндорфина,липотропного гормона, меланоцитстимулирующего гормона.

КРГ также является нейропептидом, принимающим участие в регуляции ряда психических функций. В целом действие КРГ на ЦНС сводится к усилению реакций активации, ориентировки, к возникновению тревоги, страха, беспокойства, напряжения, ухудшению аппетита, сна и половой активности. При кратковременном воздействии повышенные концентрации КРГ мобилизуют организм на борьбу со стрессом. Длительное воздействие повышенных концентраций КРГ приводит к развитию состояния дистресса - депрессивного состояния, бессонницы, хронической тревоги, истощению, понижению либидо.

Соматотропин-рилизинг-гормон, или соматрелин, соматолиберин, соматотропин-рилизинг-фактор, сокращённоСРГ или СРФ - один из представителей класса рилизинг-гормонов гипоталамуса.

СРГ вызывает усиление секреции передней долей гипофиза соматотропного гормона и пролактина.

Как и все рилизинг-гормоны гипоталамуса, СРГ является по химическому строению полипептидом. Соматолиберин синтезируется в дугообразном (аркуатном) и вентромедиальном ядрах гипоталамуса. Аксоны нейронов указанных ядер оканчиваются в области срединного возвышения. Высвобождение соматолиберина стимулируется серотонином и норадреналином.

Основным фактором, реализующим отрицательно обратную связь в виде угнетения синтеза соматолиберина является соматотропин. Биосинтез соматолиберина в организме человека и животных осуществляется главным образом в нейросекреторных клетках гипоталамуса. Оттуда через портальную кровеносную систему соматолиберин попадает вгипофиз, где избирательно стимулирует синтез и секрецию соматотропина. Биосинтез соматолиберина осуществляется и в других вне-гипоталамических областях мозга, а также в поджелудочной железе, кишечнике, плаценте, и в отдельных типах нейроэндокринных опухолей.

Синтез соматолиберина усиливается при стрессовых ситуациях, при физических нагрузках, а также во сне.

Тиреотропин-рилизинг-гормон, или тиреорелин, тиреолиберин, тиреотропин-рилизинг-фактор, сокращённо ТРГ - один из представителей класса рилизинг-гормонов гипоталамуса.

ТРГ вызывает усиление секреции передней долей гипофиза тиреотропного гормона, а также, в меньшей степени, усиление секреции пролактина,.

ТРГ также является нейропептидом, принимающим участие в регуляции некоторых психических функций. В частности, установлено наличие антидепрессивного действия экзогенного ТРГ при депрессиях, независимого от увеличения секреции тиреоидных гормонов, также обладающих некоторой антидепрессивной активностью.

Сопутствующее повышение секреции пролактина под действием ТРГ является одной из причин нередко наблюдаемой при первичном гипотиреозе (при котором повышен уровень ТРГ вследствие уменьшения подавляющего действия тиреоидных гормонов на тиреотропную функцию гипоталамуса) гиперпролактинемии. Иногда гиперпролактинемия при этом бывает настолько значительной, что приводит к развитию гинекомастии, галактореи и импотенции у мужчин, галактореи или патологически обильной и длительной физиологической лактации у женщин, мастопатий, аменореи.

Гонадотропин-рилизинг-гормон, или гонадорелин, гонадолиберин, гонадотропин-рилизинг-фактор, сокращённо ГнРГ - один из представителей класса рилизинг-гормонов гипоталамуса. Существует также аналогичный гормон эпифиза.

ГнРГ вызывает усиление секреции передней долей гипофиза гонадотропных гормонов - лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона. При этом ГнРГ в большей степени влияет на секрецию лютеинизирующего, чем фолликулостимулирующего гормона, за что и называется нередко также люлиберин илилютрелин.

Гонадотропин-рилизинг-гормон по строению является полипептидным гормоном. Вырабатывается в гипоталамусе.

Секреция ГнРГ происходит не постоянно, а в виде коротких пиков, следующих друг за другом с строго определёнными временными интервалами. При этом интервалы эти различны у мужчин и у женщин: в норме у женщин выбросы ГнРГ следуют каждые 15 мин в фолликулярной фазе цикла и каждые 45 мин в лютеиновой фазе и во время беременности, а у мужчин - каждые 90 мин.

Опиоидные пептиды

пептид регуляторный либерин статин

Опиоидные пептиды - группа нейропептидов, являющихся эндогенными лигандами-агонистами к опиоидным рецепторам. Обладают анальгезирующим действием. К эндогенным опиоидным пептидам относят эндорфины, энкефалины, динорфины и др. Система опиоидных пептидов головного мозга играет важную роль в формировании мотиваций, эмоций, поведенческой привязанности, реакции на стресс и боль и в контроле приёма пищи. Опиоид-подобные пептиды могут также поступать в организм с пищей (в виде казоморфинов, экзорфинов и рубисколинов), но обладают ограниченным физиологическим действием.

Пищевые опиоидные пептиды:

· Казоморфин (в молоке)

· Глютеновый экзорфин (в глютене)

· Глиадорфин/глютеоморфин (в глютене)

· Рубисколин (в шпинате)

Адренокортикотропный гормон, или АКТГ, кортикотропин, адренокортикотропин, кортикотропный гормон(лат. adrenalis-надпочечный, лат. cortex-кора и греч. tropos - направление) - тропный гормон, вырабатываемыйэозинофильными клетками передней доли гипофиза. По химическому строению АКТГ является пептидным гормоном.

В некоторой степени кортикотропин повышает также синтез и секрецию минералокортикоидов - дезоксикортикостерона и альдостерона. Однако кортикотропин не является основным регулятором синтеза и секреции альдостерона. Основной механизм регуляции синтеза и секреции альдостерона находится вне влияния осигипоталамус - гипофиз - кора надпочечников - это ренин-ангиотензин-альдостероновая система.

Кортикотропин также в небольшой степени увеличивает синтез и секрецию катехоламинов мозговым веществом надпочечников. Однако кортикотропин не является основным регулятором синтеза катехоламинов в мозговом веществе надпочечников. Регуляция синтеза катехоламинов осуществляется в основном через симпатическую стимуляцию хромаффинной ткани надпочечников либо через реакцию хромаффинной ткани надпочечников на такие факторы, как её ишемия илигипогликемия.

Кортикотропин также повышает чувствительность периферических тканей к действию гормонов коры надпочечников (глюкокортикоидов и минералокортикоидов).

В больших концентрациях и при длительном воздействии кортикотропин вызывает увеличение размеров и массы надпочечников, особенно их коркового слоя, увеличение запасов холестерина, аскорбиновой и пантотеновой кислот в коре надпочечников, то есть функциональную гипертрофию коры надпочечников, сопровождающуюся увеличением общего содержания в них белка и ДНК. Объясняется это тем, что под влиянием АКТГ в надпочечниках повышается активность ДНК-полимеразы и тимидинкиназы - ферментов, участвующих в биосинтезе ДНК. Длительное введение АКТГ ведёт к увеличению активности 11-бета-гидроксилазы, сопровождающееся появлением в цитоплазме белкового активатора фермента. При повторных инъекциях АКТГ в организме человека также изменяются соотношения секретируемых кортикостероидов (гидрокортизона и кортикостерона) в сторону значительного увеличения секреции гидрокортизона.

Также АКТГ способен к меланоцитостимулирующей активности (он способен активировать переход тирозина в меланин) за счет последовательности 13-ти аминокислотных остатков N-концевого участка. Это объясняется схожестью последней с последовательностью аминокислот в б-меланоцитостимулирующем гормоне.

Большое число данных указывает на то, что АКТГ/МСГ-подобные пептиды способны ингибировать процессы воспаления.

АКТГ способен к взаимодействию с другими пептидными гормонами (пролактином, вазопрессином, TRH, VIP, опиоидными пептидами), а также с медиаторными системами моноаминов гипоталамуса. Установлено, что АКТГ и его фрагменты способны влиять на память, мотивацию, процессы обучения.

Вазопрессин и Окситоцин

Антидиуретический гормон (АДГ)

Антидиуретический гормон (АДГ), или вазопрессин, осуществляет в организме 2 основные функции. Первая функция заключается в его антидиуретическом действии, которое выражается в стимуляции реабсорбции воды в дистальном отделе нефрона. Это действие осуществляется благодаря взаимодействию гормона с вазопрессиновыми рецепторами типа V-2, что приводит к повышению проницаемости стенки канальцев и собирательных трубочек для воды, ее реабсорбции и концентрированию мочи. В клетках канальцев происходит также активация гиалуронидазы, что приводит к усилению деполимеризации гиалуроновой кислоты, в результате чего повышается реабсорбция воды и увеличивается объем циркулирующей жидкости. В больших дозах (фармакологических) АДГ суживает артериолы, в результате чего повышается артериальное давление. Поэтому его также называют вазопрессином. В обычных условиях при его физиологических концентрациях в крови это действие не имеет существенного значения. Однако при кровопотере, болевом шоке происходит увеличение выброса АДГ. Сужение сосудов в этих случаях может иметь адаптивное значение. Образование АДГ усиливается при повышении осмотического давления крови, уменьшении объема внеклеточной и внутриклеточной жидкости, снижении артериального давления, при активации ренин-ангиотензиновой системы и симпатической нервной системы. При недостаточности образования АДГ развивается несахарный диабет, или несахарное мочеизнурение, который проявляется выделением больших количеств мочи (до 25 л в сутки) низкой плотности, повышенной жаждой. Причинами несахарного диабета могут быть острые и хронические инфекции, при которых поражается гипоталамус (грипп, корь, малярия), черепно-мозговые травмы, опухоль гипоталамуса. Избыточная секреция АДГ ведет, напротив, к задержке воды в организме.

Окситоцин

Окситоцин избирательно действует на гладкую мускулатуру матки, вызывая ее сокращения при родах. На поверхностной мембране клеток существуют специальные окситоциновые рецепторы. Во время беременности окситоцин не повышает сократительную активность матки, но перед родами под влиянием высоких концентраций эстрогенов резко возрастает чувствительность матки к окситоцину.

Окситоцин участвует в процессе лактации. Усиливая сокращения миоэпителиальных клеток в молочных железах, он способствует выделению молока. Увеличение секреции окситоцина происходит под влиянием импульсов от рецепторов шейки матки, а также механорецепторов сосков грудной железы при кормлении грудью. Эстрогены усиливают секрецию окситоцина. Функции окситоцина в мужском организме изучены не достаточно. Считают, что он является антагонистом АДГ. Недостаток продукции окситоцина вызывает слабость родовой деятельности.

Другие пептиды

Панкреатические пептиды первоначально были обнаружены в органах пищеварительной системы. Название этого семейства довольно условно, так как они весьма различны по строению и функциям и, помимо мест их первоначального обнаружения, широко распространены по организму, в частности, в больших количествах обнаруживаются в мозгу. К числу представителей этого семейства относятся нейропептид У, ВИП, холецистокинин и ряд других.

Эндозепины, тормозящие рецепторы ГАМК, вызывают ощущение страха, тревоги и провоцируют конфликтные состояния.

Из числа регуляторных пептидов, относящихся к другим семействам, наиболее интересными и изученными являются вещество Р - медиатор сенсорной и, в частности, болевой чувствительности; нейротензин, обладающий обезболивающим и гипотензивным действием; бомбезин, эффективно снижающий температуру тела; брадикинин и ангиотензин, влияющие на сосудистый тонус.

Образование регуляторных пептидов в организме обычно происходит путем так называемого процессинга, когда из крупных молекул предшественников происходит выщепление нужных пептидов соответствующими пептидазами. Так, известен полипептид проопиомеланокортин, содержащий 256 аминокислотных остатков., в состав которого входят АКТГ и его активные фрагменты, б?,в? и г? эндорфины, мет-энкефалин и три вида меланоцитстимулирующего гормона. Активные регуляторные пептиды, подвергаясь дальнейшему распаду, часто образуют фрагменты, также обладающие физиологической активностью, причем бывают случаи, когда один из таких фрагментов функционально противоположен исходной молекуле. Такой поэтапный процессинг лежит в основе тонкой регуляции физиологических функций и способствует быстрой и адекватной смене регулируемых пептидами функциональных состояний.

Практическое применение регуляторных пептидов в клинических целях еще не получило достаточного распространения, хотя представляется достаточно перспективным. Эти соединения за редкими исключениями не являются токсичными, и поэтому риск передозировки достаточно невелик. Основным недостатком регуляторных пептидов в терапевтическом аспекте является неспособность их подавляющего большинства всасываться в желудочно-кишечном тракте и короткая продолжительность жизни. Поэтому в качестве способов их введения используются либо подкожные инъекции, либо, что во многих случаях является наиболее удобным, интраназальное введение. Для защиты пептидов от разрушающего действия пептидаз используют модифицированные молекулы. Для этих целей иногда производят замену L-аминокислот на их D-изомеры. В последнее время получило признание введение в молекулу активного пептида аминокислоты пролина, устойчивого к действию протеолитических ферментов.

Список использованных источников

· Ерошенко Т. М., Титов С. А., Лукьянова Л. Л. Каскадные эффекты регуляторных пептидов // Итоги науки и техники. Сер. Физиология человека и животных. 1991. Т. 46

· Биохимия мозга / Под ред. И. П. Ашмарина, П. В. Стукалова, Н. Д. Ещенко. СПб., 1999. Гл.9.

· Гомазков О. А. Функциональная биохимия регуляторных пептидов. - М.: Наука, 1993.

· Регуляторные пептиды и биогенные амины: радиобиологические и онкорадиологические аспекты. - Обнинск: НИИМР, 1992.

· Физиологическое и клиническое значение регуляторных пептидов. - Пущино: Науч. центр биол. исслед., 1990.

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Рассмотрение особенностей вегетативной нервной системы. Знакомство с основными путями и механизмами регуляции иммунного ответа. Анализ симпатического отдела вегетативной нервной системы. Общая характеристика биологически активных веществ головного мозга.

презентация , добавлен 30.11.2016


Характеристика строения и функций отделов промежуточного мозга - таламической области, гипоталамуса и желудочка. Устройство и особенности кровоснабжения среднего, заднего и продолговатого отделов головного мозга. Система желудочков головного мозга.

презентация , добавлен 27.08.2013


Методика изготовления рабочего анатомического препарата "Артерии латеральной поверхности головного мозга" для детального изучения строения головного мозга и кровоснабжения его латеральной поверхности. Описание анатомического строения артерий мозга.

курсовая работа , добавлен 14.09.2012


История открытия BNP, обзор семейства натрийуритических пептидов. Химическая природа BNP: биосинтез, хранение и секреция. Транспорт рецепторов натрийуретических пептидов. Клиническое значение и физиологическое действие BNP. Терапия с использованием BNP.

реферат , добавлен 25.12.2013


Начало многовековой истории наркотических анальгетиков с опия - высушенного млечного сока мака снотворного. Физиологические функции эндогенных пептидов и опиоидных рецепторов. Лекарственные препараты, в состав которых входят ненаркотические анальгетики.

презентация , добавлен 10.11.2015


Изображение правого полушария головного мозга взрослого человека. Структура мозга, его функции. Описание и предназначение большого мозга, мозжечка и мозгового ствола. Специфические черты строения головного мозга человека, отличающие его от животного.

презентация , добавлен 17.10.2012


Изучение строения коры головного мозга - поверхностного слоя мозга, образованного вертикально ориентированными нервными клетками. Горизонтальная слоистость нейронов коры головного мозга. Пирамидальные клетки, сенсорные зоны и моторная область мозга.

презентация , добавлен 25.02.2014


Строение больших полушарий головного мозга. Кора больших полушарий головного мозга и ее функции. Белое вещество и подкорковые структуры мозга. Основные составляющие процесса обмена веществ и энергии. Вещества и их функции в процессе обмена веществ.

контрольная работа , добавлен 27.10.2012


Исследование строения мозгового отдела. Оболочки головного мозга. Характеристика групп черепно-мозговых травм. Открытие и закрытые повреждения. Клиническая картина сотрясения головного мозга. Раны мягких тканей головы. Неотложная помощь пострадавшему.

презентация , добавлен 24.11.2016


Характеристика биологически активных добавок как концентратов натуральных или идентичных натуральным биологически активных веществ. Химический состав парафармацевтиков. Свойства нутрицевтиков - эссенциальных нутриентов. Основные формы выпуска БАДов.

Регуляторные пептиды - биологически активные вещества, синтезируемые различными по происхождению клетками организма и участвующие в регуляции различных функций. Среди них выделяют нейропептиды, которые секретируются нервными клетками и участвуют в осуществлении функций нервной системы. Помимо этого, они обнаружены и за пределами ЦНС в ряде эндокринных желез, а также в других органах и тканях.

В онтогенезе регуляторные пептиды появились значительно раньше «классических» гормонов, т.е. до обособления специализированных эндокринных желез. Это позволяет считать, что в геноме запрограммировано раздельное образование названных групп веществ, а следовательно они являются самостоятельными.

Источниками регуляторных пептидов служат одиночные гормон-продуцирующие клетки, образующие иногда небольшие скопления. Эти клетки рассматривают как начальную форму эндокринных образований. К ним относятся нейросекреторные клетки гипоталамуса, нейроэндокринные (хромаффинные) клетки надпочечников и параганглиев, клетки слизистой оболочки гастро-интестинальной системы, пинеалоциты эпифиза. Установлено, что эти клетки способны декарбоксилировать ароматические кислоты-предшественники нейроаминов, что позволило объединить их в единую систему (Pearse, 1976), получившую название «APUD-система» (по первым буквам английсикх слов Amine Precursor Uptake and Decarboxylating system - система захвата и декарбоксилирования предшественников аминов). Большое число пептидов (вазоактивный интестинальный пептид - ВИП, холецистокинин, гастрин, глюкагон) первоначально было обнаружено в секреторных элементах гастро-интестинального тракта. Другие (субстанция Р, нейротензин, энкефалины, соматостатин) были первоначально найдены в нервной ткани. Следует отметить, что в гастро-интестинальном тракте некоторые пептиды (гастрин, холецистокинин, ВИП и некоторые другие) присутствуют и в нервах, а также и в эндокринных клетках.

Существование этой нейродиффузной эндокринной системы объясняют миграцией клеток из единого источника - нервного гребешка; они включаются в ЦНС и в ткани различных органов, где превращаются в ЦНС-подобные кетки, секретирующие нейроамины (нейромедиаторы) и пептидные гормоны. Это объясняет присутствие нейропептидов в кишечнике и поджелудочной железе, клеток Кульчицкого в бронхах, а также делает понятным возникновение гормонально-активных опухолей легких, кишечника, поджелудочной железы. Апудоциты встречаются также в почках, сердце, лимфатических узлах, костном мозге, эпифизе, плаценте.

Основные группы регуляторных пептидов (по Krieger)

Наиболее распространенной является классификация регуляторных пептидов, включающая следующие группы:

гипоталамические рилизинг-гормоны;

нейрогипофизарные гормоны;

пептиды гипофиза (АКТГ, МСГ, СТГ, ТТГ, пролактин, ЛГ, ФСГ, (3-эндорфин, липотропины);

гастро-интестинальные пептиды;

другие пептиды (ангиотензин, кальцитонин, нейропептид V).

Для ряда пептидов установлены локализация содержащих и клеток и распределение волокон. Описано несколько пептидергических систем мозга, которые разделяют на два основных вида.

Длинные проекционные системы, волокна которых достигают отдаленных областей мозга. Например, тела нейронов семейства проопиомеланокортина расположены в аркуатном ядре гипоталамуса, а их волокна достигают миндалины и околоводопроводного серого вещества среднего мозга.

Короткие проекционные системы: тела нейронов расположены нередко во многих областях мозга и имеют локальное распределение отростков (субстанция Р, энкефалины, холецистокинин, соматостатин).

Многие пептиды присутствуют в периферических нервах. Например, субстанция Р, ВИП, энкефалины, холецистокинин, соматостатин обнаружены в блуждающем, чревном и седалищном нервах. Мозговое вещество надпочечников содержит большое количество препроэнкефалина А (метэнкефалина).

Показано существование нейропептидов и нейротрансмиттеров в одном и том же нейроне: серотонин обнаружен в нейронах продолговатого мозга вместе с веществом Р, допамин вместе с холецистокинином - в нейронах среднего мозга, ацетилхолин и ВИП - в вегетативных ганглиях. О функциональном значении этого сосуществования позволяют судить следующие факторы. Под влиянием ВИП в физиологических концентрациях происходит выраженное увеличение чувствительности к ацетилхолину мускариновых рецепторов в подчелюстной железе котов, а антисыворотка к ВИП частично блокирует вазодилатацию, вызванную стимуляцией парасимпатических нервов.

Синтез регуляторных пептидов

Характерной особенностью синтеза пептидов является их образование путем фрагментации крупной молекулы-предшественника, т.е. в результате так называемого посттрансляционного протеолитического расщепления - процессинга. Синтез предшественника происходит в рибосомах, что подтверждается наличием матричной РНК, кодирующей пептид, а посттрансляционные энзимные модификации с выделением активных пептидов - в аппарате Гольджи. Эти пептиды достигают нервных окончаний благодаря аксональному транспорту.

Активные пептиды, происходящие из одного предшественника, образуют его семейство. Описаны следующие семейства пептидов.

Семейство проопиомеланокортина (ПОМК). Тела нейронов, в которых присутствует этот крупный белок (286 аминокислотных остатков), локализуются в аркуатном ядре гипоталамуса. В зависимости от набора ферментов из ПОМК образуются: в передней доле гипофиза - преимущественно АКТГ, (3-липотропин, Р -эндорфин, в промежуточной - сх-меланостимулирующий гормон и Р -эндорфин. Таким образом, набор ферментов определяет специализацию продукции клетками строго определенных пеп- тидов. Это ферменты катепсин В, трипсин, карбоксипептидаза, аминопептидаза, места их атаки - парные остатки аминокислот.

Семейство церулеина: гастрин, холецистокинин.

Семейство ВИП: секретин, глюкагон.

Семейство аргинин-вазопрессина: вазопрессин, окситоцин.

Кроме того, установлено, что мет-энкефалин и лей-энкефалин имеют предшественников в виде препроэнкефалина А и препроэнкефалина В соответственно. Протеолиз в данном случае - не инактивация, а трансформация активности.

Механизм действия нейропептидов

Характерной особенностью регуляторных пептидов является полифункциональность (по механизму и характеру эффектов) и образование регуляторных цепей (каскадов). В целом механизмы действия пептидов можно разделить на две группы: синаптические и внесинаптические.

1. Синаптические механизмы действия пептидов могут выражаться в нейромедиаторной или нейромодуляторной функции.

Нейромедиатор (пейротрансмиттер) - вещество, которое высвобождается из пресинаптической терминали и действует на следующую - постсинаптическую мембрану, т.е. выполняет передаточную функцию. Установлено, что некоторые пептиды выполняют эту функцию через пептидергические рецепторы, имеющиеся на нейронах (их телах или терминалях). Так, гипоталамический релизинг-гормон лютеинизирующего гормона (люлиберин) в синаптических ганглиях лягушки выделяется при стимуляции нерва посредством кальций-зависимого процесса и вызывает поздний медленный возбуждающий постсинаптический потенциал.

В отличие от «классических» нейротрансмиттеров (норадреналина, допамина, серотонина, ацетилхолина), пептиды, выполняющие передаточную функцию, характеризуются высокой аффинностью рецепторов (что может обеспечить более дистантное действие) и продолжительным (десятки секунд) действием в связи с отсутствием ферментных систем инактивации и обратного депонирования.

Нейромодулятор, в отличие от нейротрансмиттера, не вызывает самостоятельного физиологического эффекта в постсинаптической мембране, но модифицирует реакцию клетки на нейромедиатор. Таким образом, нейромодуляция - не передаточная, а регуляторная функция, которая может осуществляться как на пост-, так и на пресинаптическом уровне.

Виды нейромодуляции:

контроль выделения нейротрансмиттера из терминалей;

регуляция кругооборота нейротрансмиттера;

модификация эффекта «классического» нейротрансмиттера.

2. Внесинаптическое действие пептидов реализуется несколькими путями.

А. Паракринное действие (паракриния) - осуществляется в зонах межклеточного контакта. Например, соматостатин, выделяемый А-клетками островковой ткани поджелудочной железы, выполняет паракринную функцию в контроле секреции инсулина и глюкагона {3- и ос-клетками соответственно, а кальцитонин - в контроле секреции йодсодержащих гормонов щитовидной железой.

Б. Нейроэндокринное действие - осуществляется через выделение пептида в кровяное русло и его влияние на клетку-эффектор. Примерами могут служить соматостатин и другие гипоталамические факторы, выделяемые в медиальной эминенции из некоторых терминалей в портальный кровоток и контролирующие секрецию гипофизарных гормонов.

В. Эндокринное действие. В данном случае пептиды выделяются в общий кровоток и действуют как дистантные регуляторы. Этот механизм включает компоненты, обязательные для «классических» эндокринных функций, - транспортные белки и рецепторы клеток-мишеней. Так установлено, что в качестве переносчиков-стабилизаторов используются: нейрофизины - для вазопрессина и окситоцина, некоторые альбумины и глобулины плазмы - для холецистокинина и гастрина. Что касается рецепции, то существование обособленных рецепторов установлено для опиоидных пептидов, вазопрессина, ВИЛ. В качестве вторичных мессенджеров могут использоваться циклические нуклеотиды, продукты гидролиза фосфоинозитидов, кальций и кальмодулин с последующей активацией протеинкиназы и контролем фосфорилирования белков-регуляторов трансляции и транскрипции. Кроме того, описан механизм интернализации, когда регуляторный пептид вместе с рецептором проникает в клетку посредством механизма, близкого к пиноцитозу, и происходит передача сигнала в геном нейрона.

Для регуляторных пептидов характерно образование сложных цепей или каскадов в результате того, что образующиеся из основного пептида метаболиты тоже функционально активны. Этим объясняют длительность эффектов короткоживущих пептидов.

Функции регуляторных пептидов

1. Боль. Целый ряд пептидов влияет на формирование боли как сложного психофизиологического состояния организма, включающего само болевое ощущение, а также эмоциональные, волевые, двигательные и вегетативные компоненты. При этом пептиды включены как в ноцицептивную, так и в антиноцицептивную систему. Так, вещество Р, соматостатин, ВИП, холецистокинин и ангиотензин обнаружены в первичных сенсорных нейронах, причем вещество Р является нейротрансмиттером, выделяемым определенными классами афферентных нейронов. В то же время, энкефалины, вазопрессин, ангиотензин и родственные опиоидные пептиды обнаружены в нисходящем супраспинальном пути, идущем к задним рогам спинного мозга и оказывающем тормозное действие на ноцицептивные пути (анальгетический эффект).

2. Память, обучение, поведение. Получены данные о том, что фрагменты АКТГ (АКТГ 4-7 и АКТГ 4-10), лишенные гормональных эффектов, и сс-меланостимулирующий гормон улучшают кратковременную память, а вазопрессин вовлечен в формирование долговременной памяти. Введение в мозговые желудочки антител к вазопрессину в течение часа после сеанса обучения вызывает забывание. Кроме того, АКТГ 4-10 улучшает внимание.

Установлено влияние ряда пептидов на пищевое поведение. Примерами могут служить усиление пищевой мотивации под действием опиоидных пептидов и ослабление - под действием холецистокинина, кальцитонина и кортиколиберина.

Опиоидные пептиды оказывают значительное влияние на эмоциональные реакции, являясь эндогенными эйфоригенами.

ВИП оказывает снотворное, гипотензивное и бронхолитическое действие. Тиреолиберин дает психотонизирующий эффект. Люлиберин, кроме выполнения командной функции (стимуляция гонадотропов передней доли гипофиза), регулирует половое и родительское поведение.

3. Вегетативные функции. Целый ряд пептидов участвует в контроле уровня артериального давления. Это ренин-ангиотензиновая система, все компоненты которой присутствуют в мозге, опиоидные пептиды, ВИП, кальцитонин, атриопептид, обладающие сильным натрийуретическим эффектом.

Описаны изменения терморегуляции под действием некоторых пептидов. Так, внутрицентральное введение тиреолиберина и Р -эндорфина вызывает гипертермию, в то время как введение АКТГ и ос-МСГ - гипотермию.

4. Стресс. Заслуживает большого внимания тот факт, что ряд нейропептидов (опиоидные пептиды, пролактин, пептиды эпифиза) относят к антистрессорной системе, поскольку они ограничивают развитие стрессорных реакций. Так, в экспериментах с различными моделями показано, что опиоидные пептиды ограничивают активацию симпатического отдела нервной системы и всех звеньев гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, предупреждая истощение этих систем, а также нежелательные последствия избытка глюкокортикоидов (угнетение воспалительной реакции и тимико-лимфатической системы, появление язв желудочно-кишечного тракта и др.)- Антигипоталамические факторы эпифиза тормозят образование либеринов и секрецию гормонов передней доли гипофиза. Снижение активации гипоталамуса ограничивает гиперсекрецию вазопрессина, оказывающего повреждающее действие на миокард.

5. Влияние на иммунную систему. Установлены двусторонние связи между системой регуляторных пептидов и иммунной системой. С одной стороны, в настоящее время достаточно изучена способность многих пептидов модулировать иммунные ответы. Известны супрессия синтеза иммуноглобулинов под действием (З-эндорфина, энкефалинов, АКТГ и кортизола; угнетение секреции интерлейкина-1 (ИЛ-1) и развитие лихорадки под влиянием а-меланоцитстимулирующего гормона. Установлено, что вазоактивный интестинальный пептид (ВИЛ) тормозит все функции лимфоцитов и их выход из лимфоузлов, что расценивается как новая форма иммуномодуляции. В то же время, целый ряд пептидов оказывает стимулирующее действие на иммунную систему, вызывая увеличение синтеза иммуноглобулинов и у-интерферона (|3-эндорфин, тиреотропный гормон), усиление активности естественных клеток-киллеров (Р -эндорфин, энкефалины), увеличение пролиферации лимфоцитов и выделение лимфокинов (субстанция Р, пролактин, гормон роста), повышение продукции супероксидных анионов (гормон роста). Описаны рецепторы лимфоцитов к ряду гормонов.

С другой стороны, иммуномедиаторы влияют на обмен и выделение гипоталамических нейротрансмиттеров и рилизинг-гормонов. Так, регуляторный лейкопептид ИЛ-1 способен проникать в мозг через участки повышенной проницаемости гемато-энцефалического барьера и стимулировать секрецию кортикотропин-рилизинг-гормона (в присутствии простагландина) с последующей стимуляцией выделения АКТГ и кортизола, которые тормозят образование ИЛ-1 и иммунный ответ.

Одновременно, через выделение соматостатина, ИЛ-1 угнетает секрецию ТТГ и гормона роста. Таким образом, иммунопептид выполняет роль триггера, который, замыкая механизм обратной связи, предупреждает избыточность иммунного ответа.

Согласно современным представлениям, полный регуляторный круг между нейроэндокринными и иммунными механизмами включает также пептиды, общие для обеих систем. В частности, показана способность гипоталамических нейронов секретировать ИЛ-1. Выделен ответственный за его продукцию ген, экспрессия которого индуцируется бактериальными антигенами и кортикотропином. Описаны нейрональные пути в медиобазальный гипоталамус человека и крысы, содержащие ИЛ-1 и ИЛ-6, а также гипофизарные клетки, выделяющие эти пептиды.

Таким образом, иммуномедиаторы могут регулировать функции передней доли гипофиза через:

эндокринный механизм (циркулирующие в крови лимфокины активированных лимфоцитов);

нейроэндокринные эффекты, реализуемые интерлейкинами гипоталамуса через тубероинфундибулярную портальную систему;

паракринный контроль в самом гипофизе.

С другой стороны, результаты иммунохимических и молекулярных исследований показали, что иммунокомпетентные клетки секретируют многие пептиды и гормоны, связанные с эндокринной и нейрональной активностью: лимфоциты и макрофаги синтезируют АКТГ; лимфоциты - гормон роста, пролактин, ТТГ, энкефалины; мононуклеарные лимфоциты и тучные клетки - ВИП, соматостатин; клетки тимуса - аргинин, вазопрессин, окситоцин, нейрофизин. При этом секретируемые лимфоцитами гипофизарные гормоны регулируются теми же факторами, что и гипофиз. Например, секреция АКТГ лимфоцитами угнетается глюкокортикоидами и стимулируется кортикотропин-рилизинг-гормоном. Предложена концепция, согласно которой выделение лимфоцитами перечисленных гормонов обеспечивает аутокринную и паракринную регуляцию локальной иммунной реакции.

Таким образом, функции трех главных регуляторных систем - нервной, эндокринной и иммунной - интегрированы в сложные регуляторные круги, функционирующие по принципу обратной связи. При этом периферические лимфоциты, если следовать концепции Д. Блэлока (Blalock,1989), обеспечивают чувствительный механизм, посредством которого распознаются некогнитивные стимулы (чужеродные вещества) и мобилизуются нейроэндокринные адаптивные ответы.

Участие регуляторных пептидов в развитии патологии

Поскольку пептидные гормоны составляют полифункциональную систему, участвующую в регуляции многих функций в организме, вполне вероятно их вовлечение в патогенез различных заболеваний. Так, установлено нарушение концентраций пептидов мозга при дегенеративных неврологических заболеваниях неизвестной этиологии: болезнях Альцгеймера (снижение концентрации соматостатина в коре головного мозга) и Гантингтона (снижение концентрации холецистокинина, вещества Р и энкефалинов, повышение содержания соматостатина в базальных ганглиях, а также уменьшение количества рецепторов, связывающих холецистокинин в этих структурах и в коре больших полушарий). Являются ли эти изменения первичными или появляются как следствие развития заболеваний, предстоит выяснить.

Открытие опиоидных пептидов и распределения их рецепторов в различных мозговых структурах, в частности в лимбической системе, привлекло внимание к оценке их значения в патогенезе психических расстройств. Предложена гипотеза существования опиоидной недостаточности у больных шизофренией, в частности невозможности образования у-эндорфина, обладающего нейролептическим действием. Установлено увеличение концентрации атриопептида при застойных явлениях в системе кровообращения, что, возможно, является механизмом компенсации нарушений обмена натрия (его задержки).

Изучение олигопептидных гормонов как регуляторной системы привело к выделению особой группы заболеваний, обусловленных ее патологией, - апудопатий.

Апудопатии - заболевания, связанные с нарушением структуры и функции апудоцитов и выражающиеся в определенных клинических синдромах. Различают первичные апудопатии, обусловленные патологией самих апудоцитов, и вторичные, возникающие как реакция апудоцитов на нарушение гомеостаза организма, вызванное заболеванием, патогенез которого первично не связан с патологией APUD-системы (при инфекционных заболеваниях, опухолевом росте, болезнях нервной системы и т.д.).

Первичные апудопатии могут проявляться в гиперфункции, гипофункции, дисфункции, в образовании апудом - опухолей из клеток APUD-системы. Примерами являются следующие апудомы.

Гастринома - апудома из клеток, продуцирующих гастрин, который, как известно, стимулирует выделение большого количества желудочного сока с высокой кислотностью и переваривающей силой. Поэтому клинически гастринома проявляется развитием ульцерогенного синдрома Золлингера Эллисона.

Кортикотропинома - апудома, развивающаяся из апудобластов желудочно-кишечного тракта и проявляющаяся эктопической гиперпродукцией АКТГ и развитием синдрома Иценко-Кушинга.

Випома - опухоль из клеток, секретирующих вазоактивный интестинальный пептид. Локализуется в двенадцатиперстной кишке или поджелудочной железе. Проявляется развитием водной диареи и обезвоживанием, а также расстройством обмена электролитов.

Соматостатинома - опухоль из клеток кишечника или островковой ткани поджелудочной железы, продуцирующих соматостатин. Соматостатинома обычно развивается как опухоль Д-клеток поджелудочной железы, секретирующих соматостатин. Характеризуется клиническим синдромом, включающим сахарный диабет, желчнокаменную болезнь, гипохлоргидрию, стеаторею и анемию. Диагностируется по повышению концентрации соматостатина в плазме крови.

Применение регуляторных пептидов в медицине

На основе регуляторных пептидов созданы некоторые лекарственные препараты. Так, олигопептиды (короткие пептиды) N-терминального фрагмента АКТГ и МСГ используются для коррекции внимания и запоминания, вазопрессин - для улучшения памяти при травматической и других амнезиях. Широкое применение в лечебной практике имеет отечественный препарат даларгин (аналог лейэнкефалина). Начат коммерческий выпуск сурфагона (аналог люлиберина), предназначенного для коррекции нарушений репродуктивной системы.

Спасибо

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Общая информация

Пептиды – это очень короткие протеины . Белки, как известно, представляют собой цепь связанных аминокислот. Они бывают различной длины: длинные включают десятки аминокислот, а короткие - всего несколько звеньев. Короткие белки были названы пептидами.

Клетки человеческого организма должны регулярно и бесперебойно создавать белки определённой структуры. Если клетка эффективно выполняет свои функции – хорошо функционирует и весь орган. В случае, если клетки органа по каким-либо причинам начинают работать неправильно – страдает весь орган, что, в свою очередь, приводит к болезням. Разумеется, можно бороться с заболеваниями путём заместительной терапии: искусственно вводить вещества, в которых организм испытывает дефицит. Но такой метод имеет обратную сторону: постепенно клетка перестаёт выполнять свои функции. А если ввести в организм необходимые информационные молекулы – клетка возобновляет нормальную деятельность, и организм восстанавливает себя сам.

Регуляторные олигопептиды (короткие пептиды) – это органические молекулы, состоящие из остатков аминокислот, объединённых особыми пептидными связями.

Аминокислота – это простейшее по сложности своего строения органическое соединение. Аминокислоты являются одновременно и кислотами, и основаниями, благодаря чему они способны скрепляться друг с другом, создавая достаточно стабильные, и в то же время функционально подвижные соединения. На сегодняшний день учёные открыли около 250 аминокислот. В живых организмах используется лишь 20 из них. Кажется невероятным, что лишь 20 разновидностей аминокислот образуют столь обширное разнообразие живых организмов. Из них состоят все протеины, которые являются строительными кирпичиками всех живых существ.

Каждой ткани человеческого организма соответствуют определённые пептиды: мозговой ткани – мозговые пептиды, для почек – почечные, для мышц – мышечные и т.д.

Пептидные молекулы у всех млекопитающих идентичны. Поэтому, если пептид коровы ввести в человеческий организм, он будет воспринят как собственный.

Нахождение в природе

Основные короткие пептиды найдены у ракообразных, насекомых, рыб, рептилий и т.д. Причём они осуществляют те же физиологические функции, т.к. организмы животных функционируют по одним и тем же принципам. У всех вышеуказанных видов присутствует нервная система, сердце , система дыхания и выделения. И основные биохимические механизмы в целом идентичны.

История открытия

До недавнего времени люди не умели извлекать пептиды из органов животных. Однако такая технология была открыта в 1971 году в Военно-медицинской академии Ленинграда двумя выдающимися советскими учёными – Владимиром Хавинсоном и Вячеславом Морозовым.

Учёным была поставлена задача – изготовить препарат, который способен повысить выносливость солдат в экстремальных условиях.

Хавинсон и Морозов исходили из того, что старение – непрерывный процесс, растянутый на десятилетия, в течение которого происходит медленный выход из строя всех органов и систем человеческого организма.

Один из главных аспектов процесса старения – снижение темпов производства протеина. Исследователи считали, что восстановить эти темпы можно путём воздействия на организм пептидными регуляторами.

Учёные открыли наиболее оптимальный путь восстановления естественного синтеза пептидов организмом в оптимальном количестве, открыв технологию извлечения эндогенных биорегуляторов (пептидов) из тканей животных, идентичных по структуре с тканями человеческого организма.

Через несколько лет упорный труд исследователей принёс свои плоды. Был создан новый тип препаратов, позволяющих увеличивать продолжительность жизни – пептидные биорегуляторы. Исследования продемонстрировали возможность осуществлять профилактику преждевременного старения, а также предотвращать и лечить болезни, связанные с процессом старения.

Были разработаны фармацевтические средства, а затем, на их основе, поскольку БАДы более естественны для организма.

Исследуя процессы старения и методы его предотвращения, учёные Института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН (Санкт-Петербург) пришли к заключению, что при добавлении в еду подопытным мышам разработанных препаратов, длительность их жизни увеличивается на 30-40%.

Позже свойства пептидов изучались на людях пожилого и старческого возраста в Киевском и Санкт-Петербургском институтах геронтологии. В результате смертность была снижена на 50%, что продемонстрировало высокие геропротекторные свойства пептидов.

Многолетняя клиническая практика применения биорегуляторных пептидов продемонстрировала высокую эффективность данного типа лекарственных средств при различных болезнях и болезненных состояниях, в т.ч. при патологиях, не поддающихся лечению другими медикаментами .

Гомеостаз и гомеокинез

В возникновении и развитии тех или иных заболеваний (в том числе системных) участвуют не отдельные регуляторные пептиды, а их целостная система.

Регуляторные пептиды обеспечивают гармонию в работе отдельных клеток, органов и систем организма. С этой точки зрения заболевание развивается, когда в их целостной системе возникает дисбаланс, нарушается естественное соотношение их количеств.

Регуляторные олигопептиды – одни из важнейших частиц, отвечающих за функцию саморегуляции организма (гомеостаза). Гомеостаз – это тонкое равновесие в функционировании всех клеток, органов и систем живого организма. По мере осознания учёными всей сложности строения и работы человеческого организма, в медицине появилось ещё одно понятие – гомеокинез. Гомеокинез – это процесс изменения работы организма, направленный на установление гомеостаза (т.н. подвижное равновесие). В человеческом организме одновременно протекают миллионы гомеокинезов. А короткие пептиды, в свою очередь, являются главными представителями данных процессов.

Во всех клетках осуществляется ряд последовательных химических превращений, активируемый особыми энзимами (пептидазами), в результате которых образуются короткие пептиды. Они характеризуются повышенной биологической активностью, и считаются регуляторами широкого спектра микробиологических реакций. Все клетки организма непрерывно создают и поддерживают определённый, востребованный уровень регуляторных пептидов. Но если происходит нарушение гомеостаза, скорость их образования (во всём организме или в определённых тканях) возрастает, или уменьшается. Подобные колебания происходят в определённых ситуациях:

• организм должен подстроиться под новые условия (адаптирование);
• выполняется физическая, умственная или психоэмоциональная работа;
• возникновение и развитие какого-либо заболевания – когда организм пытается защититься от нарушения гомеостаза.

Наглядный случай обеспечения равновесия – регуляция кровяного давления . Существуют группы биорегуляторных пептидов, которые находятся в непрерывной “конкуренции” – одни снижают, другие увеличивают давление. Для того, чтобы бежать, быстро идти в гору, париться в бане, заниматься умственной или эмоциональной деятельностью, требуется увеличение артериального давления до определённого уровня, в зависимости от нагрузки. Но как только нагрузка закончилась, и организму необходимо расслабиться, активируются пептиды, обеспечивающие замедление роботы сердца до нормального темпа, и нормализацию давления крови. Вазоактивные регуляторные пептиды непрерывно конкурируют, чтобы обеспечить возрастание давления до требуемого уровня (не выше, в противном случае возможны негативные последствия вплоть до инсульта), и чтобы по окончанию работы обеспечить нормальный темп сокращения сердца и нормальный диаметр кровеносных сосудов.

Механизм действия

В человеческом организме пептид выполняет функцию информационной молекулы, доставляя информацию от одной клетки к другой. Попадая внутрь живой клетки, пептид вызывает синтез активных веществ, нормализует метаболизм и активирует процесс восстановления. Таким образом, пептиды вызывают массовое омоложение тканей – то есть фактически выполняют роль эликсира молодости.

Данные молекулы одинаковы для организмов всех млекопитающих. Например, пептид, извлечённый из печени ягнёнка или телёнка, будет воспринят печенью человека как свой собственный. Каждому органу и системе человеческого организма соответствует специфический тип регуляторных олигопептидов: для артерий и сердца, костной ткани, нервной, иммунной системы, поджелудочной железы , щитовидной железы и т.д. Достижения современной медицины позволяют извлекать пептиды из тканей млекопитающих, и внедрять их в человеческий организм, активируя процессы восстановления тканей.

Пептидные биорегуляторы воздействуют на организм по следующим направлениям:

• омолаживают клетки организма;
• повышают устойчивость клеток к кислородному голоданию ;
• повышают устойчивость клеток к токсинам и другим вредным веществам;
• оптимизируют тканевый метаболизм;
• оптимизируют усвоение тканями питательных веществ и выделение продуктов распада;
• оптимизируют функциональную активность клеток и клеточный метаболизм;
• оптимизируют процессы регенерации всех тканей организма.

Сегодня уже доподлинно известны механизмы данной регуляторной системы. Основная специфика воздействия регуляторных пептидов – это митоз и созревание клеток тех или иных тканей. Регуляторные пептиды прямо регулируют соотношение размножающихся, созревающих, рабочих и утилизируемых клеток, т.е. обеспечивают оптимальный темп замены старых клеток на новые. Более того, они повышают устойчивость клеток, и снижают темпы программируемой клеточной смерти, как в нормальном состоянии организма, так и во время заболеваний; это происходит благодаря активации неспецифических защитных и регенерирующих внутриклеточных механизмов.

Именно благодаря воздействию на фундаментальном уровне, регуляторные пептиды, соответствующие определённым тканям, эффективны при столь широком спектре заболеваний. Короткие регуляторные пептиды отличаются от всех современных медикаментов, и столь популярных сегодня биоактивных добавок. Всё, что сегодня предлагает рынок лекарственных средств – это химия и биохимия. Пептиды, в свою очередь, действуют не химическим путём. Они несут в себе информацию, заключённую в аминокислотах, которые их образуют.

Ещё одно положительное свойство биорегуляторов состоит в том, что они проявляют антиоксидантную активность. Кроме того, короткие пептиды способны определять направление дифференцировки стволовых клеток . Таким образом, они активируют резервный потенциал каждой ткани, и восстанавливают её даже при очень серьёзных повреждениях.

Лекарственные формы

Большую популярность сегодня приобретает нанокосметика – омолаживающие крема, растворы и маски, эффект которых достигается благодаря микроскопическим размерам пептидов: крохотные протеины беспрепятственно проникают в глубокие слои кожи, активируя функции эпителиальных клеток, повышая их сопротивляемость к неблагоприятному влиянию внешних факторов.

Достижения современной наномедицины позволяют создавать зубные пасты и растворы для ухода за полостью рта – эффективные средства для профилактики кариеса и заболеваний дёсен. Такая лекарственная форма, как жидкие пептиды, наносится на внутреннюю часть предплечья. Абсорбируясь кожей, наночастицы попадают в кровоток и лимфоток, а затем – в клетки, органы и системы, для которых предназначены.

Показания

Существуют также конкретные показания к употреблению медикаментов на основе олигопептидов – это наличие нарушений в функционировании какого-либо органа или системы организма. Существенным фактором продления молодости является восстановление и укрепление иммунной системы, функционирование которой во многом определяется состоянием и работой тимуса. Именно благодаря этой железе наш организм эффективно защищается от болезнетворных микроорганизмов. Поэтому в курс омолаживающей терапии рекомендуется включать средства, направленные на восстановление и регенерацию клеток тимуса.

Ниже представлен краткий список заболеваний, при которых показаны биорегуляторные олигопептиды:

• болезни кровеносной системы;
• патологии желез внутренней секреции;
• патологии мочевыделительной и репродуктивной систем;
• заболевания скелетно-мышечной системы;
• болезни ЦНС и периферической нервной системы;
• ухудшение состояния кожи, морщины ;
• падение жизненного тонуса.

Противопоказания

• гиперчувствительность к компонентам препарата;

Омоложение

Воздействие на организм с помощью коротких регуляторных пептидов – это один из первых методов воздействия на организм информационным путём. Для воздействия данных веществ на определённые ткани и системы организма, специалисты Национального научно-производственного центра технологий омоложения (г. Санкт-Петербург) разработали трансэпидермальный метод их введения (через кожу). Благодаря специальным веществам осуществляется транспорт пептидных регуляторов через кожные слои.

Удобство и универсальность использования данных препаратов позволяет использовать их в домашних условиях. Достаточно один раз в сутки нанести 12-15 капель пептидного препарата на неповреждённую кожу, и легко втирать до полной абсорбции. В течение 10-15 мин. олигопептиды, через кровоток, достигают клеток, которым они соответствуют.

Множество людей по всему миру уже решили свои проблемы, связанные с возрастом, путём применения биорегуляторных олигопептидов. Многие из них, будучи уже старше 70 лет, выглядят на 10-15 лет моложе.

Результаты применения данных препаратов поразительны. Кроме того, их важное преимущество состоит в том, что короткие пептиды совершенно безопасны, и не имеют ни противопоказаний, ни побочных проявлений. Эффекты лечения оказывают положительное воздействие практически на весь организм. Это позволяет говорить о системном эффекте данных препаратов, обеспечивающем защиту генетического аппарата клеток, оптимизирующем энергетические, метаболические, физиологические и информационные процессы в организме; при этом активизируются регенеративные и восстановительные процессы.

Биорегуляторные пептиды – это восстановление здоровья и продление молодости без операций и побочных эффектов. На данный момент это, прежде всего, препараты для омоложения и профилактики заболеваний. Восстанавливая каждый орган, функции которых с течением времени угасают, можно многие годы наслаждаться высоким жизненным тонусом и отменным здоровьем, которые дают нашему организму молодые клетки. Однако не следует забывать, что, помимо употребления пептидных препаратов, мы должны вести здоровый образ жизни.

Синтетические пептиды

Учёными были разработаны методы создания искусственных пептидов. Он состоит в последовательном соединении аминокислот. В результате был создан новый тип лекарственных средств – пептидные регуляторы, состоящие из трёх последовательно соединённых аминокислот. Такие препараты признаны аналогами натуральных биорегуляторов, извлекаемых из органов животных, но, в отличие от последних, они совершенно безопасны. Однако они уступают в эффективности натуральным пептидам.

Обзор препаратов

Цитомаксы
Натуральные пептидные комплексы Цитомаксы в качестве основных активных веществ включают олигопептиды, извлечённые из тканей молодых животных.

Список цитомаксов:

• Вентфорт – биорегулятор сосудов;
• Владоникс – биорегулятор иммунной системы;
• Светинорм – биорегулятор печени;
• Сигумир – биорегулятор хрящевой и костной ткани;
• Супрефорт – биорегулятор поджелудочной железы;
• Тиреоген – биорегулятор щитовидной железы;
• Церлутен – биорегулятор головного мозга и нервной системы;
• Пиелотакс – биорегулятор почек и мочевой системы;
• Стамакорт – биорегулятор желудка ;
• Визолутен – биорегулятор зрительного анализатора (глаз);
• Эндолутен – комплексный биорегулятор, полученный из эпифиза молодых животных;
Оказывает общий оздоровительный, оптимизирующий и омолаживающий эффект на организм.

Список цитогенов:

• Везуген – регулятор сосудов;
• Карталакс – регулятор хрящевой и костной ткани;
• Кристаген – регулятор иммунной системы;
• Оваген – регулятор печени и пищеварительного тракта;
• Пинеалон – регулятор головного мозга и нервной системы в целом;
• Хонлутен – регулятор лёгких и слизистой оболочки бронхиального дерева.

Список жидких пептидных комплексов:

• ПК1 – для сосудов и сердечной мышцы;
• ПК2 – для нервной системы в целом;
• ПК3 – для иммунной системы;
• ПК4 – для хрящевой ткани (суставов);
• ПК5 – для костной ткани;
• ПК6 – для щитовидной железы;
• ПК7 – для поджелудочной железы;
• ПК8 – для печени;
• ПК9 – для мужской репродуктивной системы;
• ПК10 – для женской репродуктивной системы;
• ПК11 – для почек и мочевой системы.