Chronická myeloidná leukémia. Chronická myeloidná leukémia - očakávaná dĺžka života v rôznych štádiách ochorenia

• Prevencia chronickej myeloidnej leukémie
• Akých lekárov by ste mali kontaktovať, ak máte chronickú myeloidnú leukémiu?

Čo je chronická myeloidná leukémia

Chronická myeloidná leukémia (CML) je na treťom mieste medzi všetkými leukémiami. Tvorí asi 20 % prípadov rakoviny krvi. V súčasnosti je v Rusku registrovaných viac ako 3 000 pacientov. Najmladší z nich má len 3 roky, najstarší 90.

Výskyt CML je 1-1,5 prípadu na 100 000 obyvateľov za rok (15-20 % všetkých prípadov hemoblastózy u dospelých). Väčšinou sú postihnutí ľudia v strednom veku: vrchol výskytu nastáva vo veku 30 – 50 rokov, asi 30 % tvoria pacienti nad 60 rokov. U detí je CML zriedkavá, predstavuje nie viac ako 2 – 5 % všetkých leukémií. Muži ochorejú o niečo častejšie ako ženy (pomer 1:1,5).

Čo spôsobuje chronickú myeloidnú leukémiu?

Rovnako ako veľká väčšina iných leukémií, chronická myeloidná leukémia vzniká v dôsledku získaného (t.j. nie vrodeného) poškodenia chromozomálneho aparátu jedinej kmeňovej bunky kostnej drene.

Presný dôvod tejto chromozomálnej zmeny u pacientov s CML stále nie je známy. S najväčšou pravdepodobnosťou dochádza k náhodnej výmene genetického materiálu medzi chromozómami, ktoré sa v určitom štádiu života bunky nachádzajú vo vzájomnej tesnej blízkosti.

Zvyšky sporná otázka o vplyve na výskyt CML takých faktorov, ako sú nízke dávky žiarenia, slabé elektromagnetické žiarenie, herbicídy, insekticídy a pod. Spoľahlivo je dokázaný nárast výskytu CML u jedincov vystavených ionizujúcemu žiareniu. Spomedzi chemických látok bola súvislosť s výskytom CML preukázaná len pri benzéne a horčičnom plyne.

Substrát pre chronickú myeloidnú leukémiu pozostávajú hlavne zo zrejúcich a zrelých buniek granulocytovej série (metamyelocyty, pásové a segmentované granulocyty).

Patogenéza (čo sa stane?) počas chronickej myeloidnej leukémie

Predpokladá sa, že translokácia t(9;22), vedúca k vytvoreniu chimérického génu BCR-ABL1, hrá kľúčovú úlohu pri výskyte chronickej myeloidnej leukémie. V tomto prípade je 1. exón génu ABL1 nahradený iným počtom 5"-koncových exónov génu BCR. Chimérické proteíny Bcr-Abl (jeden z nich je proteín p210BCR-ABL1) obsahujú N-koncové domény Bcr a C-koncové Abl1 domény.

Schopnosť chimérických proteínov spôsobiť nádorovú transformáciu normálnych hematopoetických kmeňových buniek bola preukázaná in vitro.

Onkogenicitu proteínu p210BCR-ABL1 dokazujú aj experimenty na myšiach, ktoré dostali smrteľnú dávku žiarenia. Keď im boli transplantované bunky kostnej drene, ktoré boli infikované retrovírusom nesúcim gén BCR-ABL1, u polovice myší sa vyvinul myeloproliferatívny syndróm, ktorý sa podobal chronickej myeloidnej leukémii.

Ďalší dôkaz o úlohe proteínu p210BCR-ABL1 vo vývoji chronickej myeloidnej leukémie vyplýva z experimentov s antisense oligonukleotidmi komplementárnymi k transkriptu génu BCR-ABL1. Ukázalo sa, že tieto oligonukleotidy potláčajú rast kolónií nádorových buniek, zatiaľ čo normálne kolónie granulocytov a makrofágov pokračujú v raste.

Fúzia génu BCR s génom ABL1 má za následok zvýšenie tyrozínkinázovej aktivity proteínu Abl1, oslabenie jeho schopnosti viazať sa na DNA a zvýšenie väzby na aktín.

Zároveň nie je známy podrobný mechanizmus degenerácie normálnych buniek kostnej drene do nádorových buniek.

Nejasný je aj mechanizmus prechodu ochorenia z pokročilého štádia do blastickej krízy. Nádorový klon je charakterizovaný krehkosťou chromozómov: okrem translokácie t(9;22) sa v nádorových bunkách môže objaviť trizómia chromozómu 8 a delécia 17p. Akumulácia mutácií vedie k zmenám vlastností nádorových buniek. Podľa niektorých výskumníkov rýchlosť rozvoja blastickej krízy závisí od miesta zlomu génu BCR. Iní výskumníci tieto údaje vyvracajú.

U mnohých pacientov je rozvoj blastickej krízy sprevádzaný rôznymi mutáciami génu TP53 a génu RB1. Mutácie génov RAS sú zriedkavé. Existujú ojedinelé správy o výskyte proteínu p190BCR-ABL1 u pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou (často sa vyskytuje u pacientov s akútnou lymfoblastickou leukémiou a niekedy u pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou), ako aj mutácie génu MYC.

Pred blastickou krízou môže dôjsť k metylácii DNA v génovom lokuse BCR-ABL1.

Existujú aj informácie o účasti IL-1beta na progresii chronickej myeloidnej leukémie.

Prezentované údaje naznačujú, že progresia nádoru je spôsobená niekoľkými mechanizmami, ale presná úloha každého z nich nie je známa.

Príznaky chronickej myeloidnej leukémie

Moment výskytu chronická myeloidná leukémia, ako každá iná leukémia, nemá žiadne príznaky a vždy zostáva nepovšimnutá. Symptómy sa vyvinú, keď celkový počet nádorových buniek začne presahovať 1 kilogram. Väčšina pacientov sa sťažuje na všeobecnú nevoľnosť. Rýchlejšie sa unavia a kedy fyzická práca môžu pociťovať dýchavičnosť. V dôsledku anémie koža bledne. Pacienti môžu pociťovať nepohodlie na ľavej strane brušná dutina spôsobené zväčšenou slezinou. Pacienti často strácajú váhu, zaznamenávajú zvýšené potenie, stratu hmotnosti a neschopnosť znášať teplo. O klinické vyšetrenie najčastejšie jediný patologický znak je zväčšená slezina. K zvýšeniu veľkosti pečene a lymfatických uzlín v počiatočných štádiách CML prakticky nedochádza. Asi u štvrtiny pacientov sa na chronickú myeloidnú leukémiu príde úplne náhodou, pri bežnej lekárskej prehliadke. Niekedy je diagnóza CML stanovená v agresívnejšom štádiu - akcelerácia alebo blastická kríza.

Chronická myeloidná leukémia (chronická myelóza) prebieha v dvoch štádiách.

Prvé štádium je benígne, trvá niekoľko rokov a vyznačuje sa zväčšenou slezinou.

Druhé štádium je malígne a trvá 3-6 mesiacov. Slezina, pečeň, Lymfatické uzliny zväčšená, leukemická infiltrácia kože, objavujú sa nervové kmene, mozgových blán. Vyvíja sa hemoragický syndróm.

Často sú hlásené infekčné ochorenia. Typickými príznakmi intoxikácie sú slabosť, potenie. Niekedy je prvým príznakom mierna bolesť, ťažoba v ľavom hypochondriu, ktorá je spojená so zväčšenou slezinou a následne dochádza k infarktom sleziny. Bez zjavný dôvod teplota stúpa, objavuje sa bolesť kostí.

Typický prípad je charakterizovaný neutrofilnou leukocytózou (zvýšená hladina neutrofilných leukocytov) s výskytom mladých foriem neutrofilov, sprevádzaná zvýšením počtu krvných doštičiek a znížením obsahu lymfocytov. S progresiou ochorenia sa zvyšuje anémia a trombocytopénia. U detí sa častejšie pozoruje juvenilná forma chronickej myeloidnej leukémie bez zvýšenia počtu krvných doštičiek, ale so zvýšeným obsahom monocytov. Často sa zvyšuje počet bazofilov a zvyšuje sa hladina eozinofilov. najprv benígne štádium bunky kostnej drene sú vo všetkých ohľadoch normálne. V druhom štádiu sa v kostnej dreni a krvi objavujú blastické formy rýchly rast počet leukocytov v krvi (až niekoľko miliónov v 1 μl). Charakteristické črty Konečným štádiom je detekcia fragmentov jadier megakaryocytov v krvi, inhibícia normálnej hematopoézy.

Choroba je chronická s obdobiami exacerbácií a remisie. Priemerná dĺžka života je 3-5 rokov, ale existujú ojedinelé prípady dlhodobej chronickej myeloidnej leukémie (až 10-20 rokov). Klinický obraz závisí od štádia ochorenia.

Predpoveď je nejednoznačná a závisí od štádia ochorenia. Počas prvých dvoch rokov po diagnóze zomrie 10% pacientov, každý nasledujúci rok - o niečo menej ako 20%. Medián prežitia je približne 4 roky.

Na určenie štádia ochorenia a rizika smrteľný výsledok používať prediktívne modely. Najčastejšie ide o modely založené na multivariačnej analýze najdôležitejších prognostických znakov. Jeden z nich, Sokalov index, berie do úvahy percento blastových buniek v krvi, veľkosť sleziny, počet krvných doštičiek, ďalšie cytogenetické poruchy a vek. Model Tour a kombinovaný model Kantarjan zohľadňujú množstvo nepriaznivých prognostických znakov. Tieto charakteristiky zahŕňajú: vek 60 rokov alebo starší; výrazná splenomegália (dolný pól sleziny vyčnieva z ľavého hypochondria o 10 cm alebo viac); obsah blastových buniek v krvi alebo kostnej dreni rovný alebo väčší ako 3 % a 5 %, v danom poradí; obsah bazofilov v krvi alebo kostnej dreni rovný alebo väčší ako 7 % a 3 %, v danom poradí; hladina krvných doštičiek rovná alebo vyššia ako 700 000 1/μl, ako aj všetky znaky štádia zrýchlenia. Ak sú tieto príznaky prítomné, prognóza je mimoriadne nepriaznivá; Riziko úmrtia počas prvého roka ochorenia je trikrát vyššie ako zvyčajne.

Diagnóza chronickej myeloidnej leukémie

Obrázok krvi a kostnej drene V typickom prípade je neutrofilná leukocytóza charakterizovaná výskytom mladých foriem neutrofilov sprevádzaných hypertrombocytózou a lymfocytopéniou. S progresiou ochorenia sa zvyšuje anémia a trombocytopénia. U detí sa častejšie pozoruje juvenilná forma chronickej myeloidnej leukémie bez hypertrombocytózy, ale s vysokou monocytózou. Často sa zvyšuje počet bazofilov a objavuje sa eozinofília. V prvom benígnom štádiu bunky kostnej drene zodpovedajú normálu vo všetkých ohľadoch. V druhom štádiu sa v kostnej dreni a krvi objavujú blastické formy a zaznamenáva sa rýchly nárast počtu leukocytov v krvi (až niekoľko miliónov v 1 μl). Charakteristickými znakmi terminálneho štádia sú detekcia fragmentov jadier megakaryocytov v krvi a inhibícia normálnej hematopoézy.

Diagnóza chronickej leukémie sa stanovuje na základe sťažností, vyšetrení, krvných testov, biopsie a cytogenetickej analýzy. Pri stanovení diagnózy pomáhajú aj pomocné vyšetrovacie metódy ako PET-CT, CT, MRI.

Diagnóza sa robí podľa krvného obrazu. Rozhodujúci význam má punkcia kostnej drene. Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s lymfogranulomatózou a lymfosarkomatózou.

Liečba chronickej myeloidnej leukémie

V pokročilom štádiu ochorenia sa predpisujú malé dávky myelosanu, zvyčajne na 20-40 dní. Keď leukocyty klesnú na 15 000 – 20 000 v 1 μl (15 – 20 G/l), prechádzajú na udržiavacie dávky. Paralelne s myelosanom sa používa ožarovanie sleziny. Okrem myelosanu je možné predpísať myelobromín, 6-merkaptopurín, hexafosfamid a hydroxymočovinu. V štádiu blastickej krízy dáva dobrý výsledok kombinácia liekov: vinkristín-prednizolón, cytosar-rubomycín, cytosartioguanín. Používa sa transplantácia kostnej drene.

Chronická myeloidná leukémia (CML) je neoplastické klonálne ochorenie multipotentných hematopoetických kmeňových buniek, ktoré prevažne zahŕňa granulocytovú bunkovú líniu.

Chorobu prvýkrát opísal R. Virchow v polovici 19. storočia pod názvom „leukémia sleziny“. CML predstavuje približne 20 % všetkých leukémií v Európe.

Najčastejšie sú postihnutí ľudia v strednom a staršom veku, s mediánom veku okolo 50 rokov, hoci CML sa môže vyvinúť v akomkoľvek veku.

Neexistuje žiadna závislosť výskytu od pohlavia a etnickej príslušnosti.

Etiológia CML nie je známa. Medzi tými, ktorí prežili atómové bombové útoky v Japonsku, bol po troch rokoch pozorovaný nárast výskytu CML latentné obdobie dosahuje vrchol po 7 rokoch. V skupine pacientov v UK, ktorí podstúpili liečenie ožiarenímčo sa týka ankylozujúcej spondylitídy, po latentnom období 13 rokov sa zaznamenal zvýšený výskyt chronickej myeloidnej leukémie.

Celkový vplyv ionizujúce žiarenie zaznamenané v anamnéze u menej ako 5 % pacientov s CML. V ojedinelých prípadoch bol zistený kontakt s myelotoxickými látkami. Hoci pri CML bolo zaznamenané zvýšenie frekvencie expresie antigénov HLA-Cw3 ​​a HLA-Cw4, neexistujú žiadne správy o prípadoch familiárnej CML. Výskyt CML je 1,5 na 100 000 obyvateľov.

V roku 1960 G. Nowell a D. Hungerford objavili u pacientov s CML skrátenie dlhého ramena jedného chromozómu (Xp), o ktorom sa domnievali, že ide o 21. pár. Tento chromozóm nazvali Philadelphia alebo Ph-chromozóm.

Avšak v roku 1970 T. Caspersson a spol. zistili, že pri chronickej myeloidnej leukémii dochádza k delécii jedného z 22. páru Chr. V roku 1973 J. Rowley ukázal, že k vzniku chromozómu Ph dochádza v dôsledku recipročnej translokácie (vzájomný prenos časti genetického materiálu) medzi Xp9 a Xp22. Tento modifikovaný chromozóm z 22. páru so skráteným dlhým ramenom je označený ako Ph chromozóm.

V počiatočnom období cytogenetickej štúdie CML boli opísané dva varianty - Ph+ a Ph-. Teraz však treba uznať, že Ph-CML neexistuje a opísané prípady boli pravdepodobne myelodysplastickými stavmi. Ph chromozóm, t (9; 22) (q34; q11) sa nachádza u 95 – 100 % pacientov s CML.

V iných prípadoch môžu existovať nasledujúce možnosti premiestnenia:

Komplexné translokácie zahŕňajúce Xp9, 22 a akýkoľvek tretí chromozóm,
- maskované translokácie s rovnakými molekulárnymi zmenami, ale neurčené konvenčnými cytogenetickými metódami,
- prítomnosť t (9; 22) bez prenosu oblasti Xp22 na Xp9.

Vo všetkých prípadoch CML teda dochádza k zmenám v Xp9 a Xp22 s rovnakým preskupením génov v špecifickej oblasti Xp22 (2).

Na dlhom ramene Xp9 (q34) sa nachádza protoonkogén ABL (Abelson), ktorý prostredníctvom syntézy špecifickej mRNA kóduje tvorbu proteínu p145, ktorý patrí do čeľade tyrozínkinázy (TK)- enzýmy, ktoré katalyzujú fosforyláciu aminokyselín v bunkovom cykle. Oblasť M-BCR (Major breakpoint cluster region) sa nachádza na dlhom ramene Xp22 (q 11).

Gén nachádzajúci sa v tejto oblasti sa označuje ako gén BCR. Kóduje tvorbu proteínu p160BCR, ktorý sa podieľa na regulácii určitých funkcií neutrofilov. V dôsledku translokácie t(9;22)(q34;q11) sa protoonkogén c-acr prenesie do oblasti bcr Xp22.

Typicky sa zlom v géne BCR vyskytuje medzi exónmi b2 a b3 alebo exónmi b3 a b4 a exón 2 génu ABL sa spája so zvyšnou časťou génu BCR na Xp22 (s exónom b2 alebo b3). V dôsledku toho sa vytvorí chimérický gén BCR-ABL kódujúci abnormálne 8,5 kb kyselina ribonukleová (mRNA), ktorý produkuje fúzny proteín p210BCR-ABL, ktorý má tyrozínkinázovú aktivitu.

Niekedy je bod zlomu génu BCR lokalizovaný v m-BCR (oblasť klastra malého zlomu) a produkcia chimérického génu je 7,5 kb mRNA kódujúca proteín p190BCR-ABL. Tento typ translokácie je spojený so zapojením buniek lymfoidnej línie do procesu a často spôsobuje rozvoj Ph+ akútna lymfoblastická leukémia (VŠETKY).

V dôsledku aktivácie génu ABL, ktorá je výsledkom jeho fúzie s génom BCR, má proteín p210BCR-ABL výrazne výraznejšiu tyrozínkinázovú aktivitu ako jeho normálny prototyp p145ABL. MC fosforylujú tyrozín v proteínoch, ktoré regulujú rast a diferenciáciu buniek, vrátane hematopoetických.

Mutácie tyrozínkináz so zvýšením ich aktivity vedú k neregulovanej fosforylácii tyrozínu, a teda k narušeniu bunkového rastu a diferenciácie. Toto však nie je jediný alebo hlavný mechanizmus v patogenéze symptómov CML.

Biologický účinok chimérického génu BCR-ABL sa scvrkáva na tieto hlavné poruchy v živote bunky:

Zvýšená mitogénna aktivita v dôsledku zvýšeného prenosu signálu proliferácie prostredníctvom aktivácie receptorov hematopoetických buniek v dôsledku zvýšenej fosforylácie. To nielen zvyšuje proliferáciu bez ohľadu na regulačný vplyv rastových faktorov, ale tiež narúša diferenciáciu progenitorových buniek;

Zhoršená bunková adhézia k stróme, čo vedie k skráteniu času interakcie stróma/hematopoetická bunka. Dôsledkom toho je, že normálna proliferačná/dozrievacia sekvencia je narušená, takže progenitorové bunky strávia dlhšie v neskorej progenitorovej proliferačnej fáze pred diferenciáciou. To vedie k zvýšeniu doby proliferácie a cirkulácie progenitorových buniek a objaveniu sa ložísk extramedulárnej hematopoézy;

Inhibícia apoptózy v dôsledku ochranného účinku proteínu p210 a aktivácie génu MYC, ktorý je inhibítorom apoptózy, ako aj v dôsledku nadmernej expresie génu BCL-2. Výsledkom je, že biele krvinky v CML žijú dlhšie ako normálne bunky. Charakteristickým znakom proteínu p210BCR-ABL je schopnosť autofosforylácie, čo vedie k aktivite autonómnej bunky a jej takmer úplnej nezávislosti od vonkajších regulačných mechanizmov;

Vznik nestabilného bunkového genómu v dôsledku zníženia funkcie génu ABL, pretože jeho delécia znižuje jeho úlohu ako supresora rastu nádoru. V dôsledku toho sa bunková proliferácia nezastaví. Okrem toho sa počas procesu proliferácie aktivujú ďalšie bunkové onkogény, čo vedie k ďalšiemu zvýšeniu bunkovej proliferácie.

Takže zvýšená proliferatívna aktivita, znížená citlivosť na apoptózu, narušené diferenciačné procesy, zvýšená schopnosť nezrelých hematopoetických progenitorových buniek opustiť kostnú dreň do periférnej krvi sú hlavné charakteristiky leukemických buniek pri chronickej myeloidnej leukémii.

Chronická myeloidná leukémia: fázy vývoja, kritériá pre rizikové skupiny

Chronická fáza (CP) ochorenia je vo väčšine prípadov takmer alebo úplne asymptomatická. Sťažnosti na zvýšenú únavu, slabosť a niekedy ťažkosť v epigastriu. Pri vyšetrení možno zistiť zväčšenie sleziny a veľmi zriedkavo aj zväčšenie pečene.

Klinický a hematologický obraz môže byť asymptomatický, počet leukocytov a krvných doštičiek môže byť normálny alebo mierne zvýšený; v leukocytovom vzorci možno pozorovať mierny posun doľava - niekedy jednotlivé metamyelocyty a myelocyty mierny nárast počet bazofilov. O cytologické vyšetrenie Deteguje sa iba Ph chromozóm bez ďalších zmien na strane iných chromozómov.

Vo fáze zrýchlenia pacienti zaznamenávajú zvýšenú únavu pri vykonávaní bežnej práce, nepohodlie v ľavom hypochondriu; chudnutie, periodické „nemotivované“ zvyšovanie telesnej teploty odzrkadľuje prítomnosť hyperkatabolizmu. Spravidla sa zistí zväčšená slezina a v 20-40% prípadov zväčšená pečeň.

Hlavným znakom prechodu ochorenia na FA sú zmeny v krvných testoch: leukocytóza nekontrolovaná cytostatikami stúpa s kvantitatívnou prevahou nezrelé formy leukocytov sa zvyšuje počet bazofilov, menej často sa zvyšuje počet eozinofilov alebo monocytov.

Počet trombocytov sa môže zvýšiť s rozvojom trombotických komplikácií na začiatku FA, následne s rozvojom trombocytopénie s prejavmi hemoragického syndrómu typu petechial-spot. V kostnej dreni FA odhaľuje mierne zvýšenie počtu blastových buniek (zvyčajne menej ako 20 %) a zvýšenie obsahu promyelocytov a myelocytov. Cytogenetický výskum vo FA môže okrem prítomnosti Ph chromozómu odhaliť ďalšie zmeny na iných chromozómoch, čo poukazuje na vznik malígnejšieho bunkového klonu.

Vo fáze blastickej krízy sa objavuje ťažká celková slabosť, ťažká osalgia v dôsledku subperiostálnej infiltrácie blastických buniek, periodická horúčka, potenie a výrazná strata telesnej hmotnosti. Hepatosplenomegália sa zvyšuje. Spravidla existuje výrazná hemoragická diatéza. Hematologické prejavy sú charakterizované zvýšením počtu blastových buniek v periférnej krvi a/alebo kostnej dreni nad 20 % s premenlivým počtom leukocytov.

Prevládajúcim variantom CD je myeloblastický variant – približne 50 % všetkých prípadov; lymfoblastické a nediferencované varianty - každý asi 25 % prípadov. Lymfoblastické CD má extrémne malígny charakter, čo je spojené so zmenami v blastových klonoch, a teda rezistenciou na terapiu.

Niekedy je CD charakterizované prudkým zvýšením počtu bazofilov rôzneho stupňa zrelosti v periférnej krvi a kostnej dreni bez veľká kvantita blastové bunky. V niektorých prípadoch bazofília ustupuje monocytóze.

Zvyčajne sa vyskytuje normochromická anémia a trombocytopénia rôznej závažnosti, normoblastóza a fragmenty megakaryocytov v krvnom nátere. Približne u 10-15 % pacientov vo fáze CD sa objavujú extramedulárne blastické infiltráty.

Menej časté sú lézie centrálnej nervový systém s príznakmi neuroleukémie alebo poškodenia periférnych nervov. Niektorí pacienti s CD majú kožné leukémie alebo priapizmus v dôsledku leukostázy a leukemickej infiltrácie kavernóznych teliesok. Je potrebné poznamenať, že v niektorých prípadoch, v prítomnosti extramedulárnych ložísk blastickej infiltrácie, obraz periférnej krvi a kostnej drene nemusí vykazovať známky prechodu CML do fázy CD.

Podľa klasifikácie WHO (2002) sú pre FA a CD identifikované nasledujúce kritériá.

Fáza zrýchlenia v prítomnosti jedného alebo viacerých príznakov:

Výbuchy 10-19% v periférnej krvi alebo kostnej dreni,
- bazofily menej ako 20 % v periférnej krvi,
- pretrvávajúca trombocytopénia (menej ako 100,0 x 10 9 /l) alebo pretrvávajúca trombocytóza viac ako 1 000,0 x 10 9 /l napriek liečbe,
- zväčšenie veľkosti sleziny a zvýšenie hladiny leukocytov napriek liečbe,
- cytogenetický dôkaz v prospech klonálnej evolúcie (okrem cytogenetických abnormalít identifikovaných v čase diagnózy CP CML),
- proliferácia megakaryocytov vo forme zhlukov v kombinácii s významnou retikulínovou a kolagénovou fibrózou a/alebo ťažkou granulocytovou dyspláziou.

Fáza energetickej krízy v prítomnosti jedného alebo viacerých príznakov:

20 % alebo viac blastov v periférnej krvi alebo kostnej dreni,
- extramedulárna blastická proliferácia,
- veľké nahromadenia alebo zhluky blastov v kostnej dreni počas trepanobiopsie.

Chronická fáza CML je stanovená pri absencii kritérií pre PA a CD fázu.

Splenomegália a hepatomegália akejkoľvek veľkosti nie sú príznakmi FA a BCCML.

Je dôležité určiť nielen fázu CML, ale aj rizikovú skupinu progresie ochorenia na začiatku ochorenia, berúc do úvahy údaje vstupné vyšetrenie pacient. J. E. Sokal a kol. v roku 1987 navrhli prognostický model zohľadňujúci štyri znaky: vek pacienta v čase diagnózy, veľkosť sleziny, počet krvných doštičiek a počet blastov v krvi. Tento model je najpoužívanejší a používa sa vo väčšine štúdií.

Prognostický index sa vypočíta podľa vzorca:

Sokalov index = exp(0,0116 (vek - 43,4) + 0,0345 (veľkosť sleziny - 7,51) + 0,188[(počet krvných doštičiek: 700)2 - 0,563] + 0,0887 (počet výbuchov v krvi - 2,10)).

Exp (exponent) -2,718 sa zvýši na mocninu čísla, ktoré je uvedené v zložených zátvorkách.

Ak je index nižší ako 0,8 - skupina s nízkym rizikom; s indexom 0,8-1,2 - stredne riziková skupina; s indexom vyšším ako 1,2 - vysoko riziková skupina.

Metódy diagnostiky chronickej myeloidnej leukémie

TO povinné metódy Vyšetrenia pacientov na stanovenie diagnózy CML zahŕňajú:

Morfologická štúdia periférnej krvi s výpočtom vzorca leukocytov a počtu krvných doštičiek,
- morfologická štúdia bodkovaná kostná dreň,

Keďže jediným spoľahlivým kritériom pre diagnózu chronickej myeloidnej leukémie je prítomnosť Ph chromozómu, je potrebná cytogenetická štúdia kostnej drene s analýzou aspoň 20 metafázových platničiek; ak je odpoveď negatívna - absencia t (9; 22) (q34; q11) - pri vysokej možnosti diagnostiky CML je potrebné použiť molekulárne genetické techniky - FISH (fluorescenčná in situ hybridizácia) príp. polymerická reťazová reakcia (PCR),
- palpačné a ultrazvukové stanovenie veľkosti sleziny, pečene, lymfatických uzlín. Keďže splenomegália alebo hepatomegália akejkoľvek veľkosti nie sú kritériami pre FA alebo CD fázu, špecifické poškodenie akýchkoľvek iných orgánov a tkanív by sa malo považovať za znak transformácie ochorenia na CD,

HLA typizácia pre potenciálnych kandidátov na alogénna transplantácia hematopoetických kmeňových buniek (allo-HSCT) indikované u pacientov s CML pri FA a CD, ktorí nemajú žiadne kontraindikácie na použitie tejto liečebnej metódy,
- u pacientov v CD fáze CML je indikované cytochemické vyšetrenie a imunofenotypizácia na určenie typu blastov.

Medzi voliteľné metódy vyšetrenia patria:

Trefinová biopsia na posúdenie prítomnosti a rozsahu fibrózy v kostnej dreni,
- inštrumentálne metódy vyšetrenia - ultrasonografia(ultrazvuk), zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRI), lumbálna punkcia na stanovenie prítomnosti extramedulárnych ložísk krvotvorby,
- pred začatím liečby inhibítory tyrozínkinázy (TKI) Na stanovenie počiatočnej úrovne expresie génu BCR-ABL je vhodné vykonať PCR.

Liečba chronickej myeloidnej leukémie

Štandardná allo-HSCT spôsobila dlhodobú molekulárnu remisiu alebo vyliečenie u 50 % pacientov s významnými rozdielmi pri zohľadnení rizikových skupín. V krajinách, kde je dostupná terapia TKI a vykonáva sa allo-HSCT, sa tieto dve stratégie navzájom nevylučujú, hoci za posledných 7 rokov od zavedenia TKI do klinickej praxe došlo k výraznému poklesu ročného počtu allo-HSCT. .

Účinnosť terapie sa určuje podľa nasledujúcich kritérií:

1. Prítomnosť hematologickej remisie: údaje z krvného testu:

- kompletná klinická hematologická remisia (CHR):
- krvné doštičky pod 450,0 x 10 %,
- leukocyty pod 10,0 x 10 %,
- v leukograme je menej ako 5% blastov, nie sú tam žiadne nezrelé granulocyty.

2. Prítomnosť cytogenetickej remisie: prítomnosť Ph chromozómu:

Úplné – 0 %,
- čiastočné - 1-35%,
- malé - 36-65%,
- minimum - 66-95%.

3. Prítomnosť molekulárnej remisie: prítomnosť transkriptu BCR-ABL:

Úplný - prepis sa nezistil,
- veľké - 0,1%.

Kompletná cytogenetika (CCyR) A čiastočná cytogenetická remisia (PCyR) v kombinácii možno považovať za veľká cytogenetická remisia (MCyR). Veľká molekulárna remisia (MMolR) zodpovedá 1000-násobnému zníženiu z Základná úroveň na 100 %.

Kompletná molekulárna remisia (CMolR) uvedené, ak sa transkript BCR-ABL nezistí metódou RQ-PCR (kvantitatívna polymerázová reťazová reakcia v reálnom čase).

Možnosti liečby chronickej myeloidnej leukémie

Aby sa dosiahla cytoredukcia,
- počas tehotenstva na udržanie hematologickej odpovede,
- v prípadoch rezistencie a/alebo intolerancie na interferón alebo TKI lieky,
- ak nie je možné vykonať allo-HSCT,
- ak nie je možné poskytnúť pacientom s CML dostatočný počet TKI.

Typicky HU terapia pozostáva z podávania tohto liečiva v dávke 2-3,0 gramov denne v kombinácii s užívaním alopurinolu v dennej dávke 600-800 mg s adekvátnou hydratáciou. Dávka sa upravuje v závislosti od stupňa poklesu hladiny leukocytov, pri poklese pod 10,0 x 10 9 /l prechádzajú na udržiavaciu dávku - 0,5 g / deň s alebo bez alopurinolu. Odporúča sa udržiavať počet leukocytov na úrovni nie vyššej ako 6-8,0x109 /l.

Ak počet leukocytov klesne pod 3,0 x 10 9 /l, liek sa má dočasne zastaviť. Droga je dobre znášaná, ale pri dlhodobom užívaní môže viesť k tvorbe žalúdočných vredov.

Zavedenie liekov rINF do praxe umožnilo u časti pacientov s CML získať nielen dlhodobé klinické a hematologické, ale aj cytogenetické remisie, hoci frekvencia kompletná cytogenetická odpoveď (CCyR) bola nízka – 1015 %. Kombinácia liekov rINF+LDAC mierne zvýšila frekvenciu CCyR (25-30 %), ale skôr či neskôr ochorenie progredovalo takmer u všetkých pacientov v tejto skupine.

Spôsob liečby liekmi rINF

1. týždeň: 3 milióny jednotiek/m2 subkutánne denne,
- 2. a 3. týždeň: 5 miliónov jednotiek/m subkutánne denne,
- v budúcnosti sa liek predpisuje v dávke 5 miliónov jednotiek / m subkutánne denne alebo 3-krát týždenne.

Liek môže spôsobiť alergické reakcie, zvýšená telesná teplota, svrbenie kože, bolesť svalov (zvyčajne na začiatku užívania). Terapia zvyčajne pokračuje 2 roky, po ktorých sa liek vymkne kontrole.

Pri kombinácii rINF+LDAC (cytosar v dávke 20 g/m2 subkutánne 2-krát denne počas 10 dní mesačne) bola cytogenetická odpoveď vyššia ako pri samotnej terapii rINF, ale v celkovom prežívaní nebol rozdiel.

Porovnanie výsledkov užívania rINF v dávke 3 milióny U/m 3-krát týždenne a v dávke 5 miliónov U/m denne ukázalo, že nízke dávky sú rovnako účinné ako vysoké, ale sú lepšie tolerované. U všetkých pacientov podstupujúcich takúto terapiu sa však zistilo, že majú minimálnu zvyškovú chorobu, čo naznačuje, že relaps je nevyhnutný.

V bežnej klinickej praxi sa sekvenčné alebo kombinované použitie IM alebo nových TKI s liekmi rINF zatiaľ neodporúča, pretože výsledky prebiehajúcich klinických štúdií nie sú známe. V súčasnosti možno odporučiť použitie rINF v rovnakých prípadoch, v ktorých sa odporúča terapia hydroxyureou.

Uskutočňovanie allo-HSCT ako terapie prvej línie v prítomnosti darcu zodpovedajúceho HLA a veku pacienta pod 50-55 rokov sa stalo štandardným odporúčaním pre pacientov s pôvodne diagnostikovanou CML od začiatku 90. rokov 20. storočia. Allo-HSCT sa považuje za jedinú metódu schopnú úplne eliminovať klon leukemických buniek z tela.

Existuje však niekoľko problémov, ktoré obmedzujú jeho široké použitie u pacientov s CML:

Prevaha v populácii pacientov s CML vo vekovej skupine 50-60 rokov,
- neschopnosť väčšiny pacientov nájsť príbuzného zhodného s HLA alebo nie spriazneného darcu,
- úmrtnosť do 20 % vo včasnom potransplantačnom období na komplikácie polychemoterapia (PCT) alebo reakcia štepu proti hostiteľovi (GVHD).

Vo FA by sa rozhodnutie vykonať allo-HSCT malo urobiť s prihliadnutím na tieto údaje:

Posúdenie rizika progresie chronickej myeloidnej leukémie (podľa Sokalovho indexu),
- stanovenie účinnosti TKI s prihliadnutím na cytogenetické a PCR údaje,
- posúdenie rizika transplantácie a potransplantačných komplikácií,
- dostupnosť dostupného darcu.

Podľa odporúčaní EBMT je v prípade CML alo-HSCT pri CP, FA alebo neskorej CP indikovaná od príbuzného alebo nepríbuzného kompatibilného darcu, ale nie je indikovaná od nepríbuzného nekompatibilného darcu; problém vykonávania auto-HSCT je vo vývoji. Vo fáze CD nie je allo- alebo auto-HSCT indikované.

Ak sa rozhodne vykonať allo-HSCT, vyvstáva otázka, aký kondicionačný režim pacientovi ponúknuť: myeloablatívny alebo nemyeloablatívny. Jedným z myeloablatívnych režimov pri vykonávaní allo-HSCT u pacientov s CML je BuCy: busulfán v dávke 4 mg/kg telesnej hmotnosti denne a cyklofosfamid 30 mg/kg telesnej hmotnosti denne počas 4 dní pred alo-HSCT.

Nemyeloablatívny (redukovaný) režim Bu-Flu-ATG pozostáva z jednorazovej injekcie kombinácie busulfánu v dávke 8 mg/kg telesnej hmotnosti, fludarabínu 150 mg/m2 a králičieho antitymocytového globulínu v dávke 40 mg. Vzhľadom na nedostatok randomizovaných štúdií sa však táto možnosť neodporúča ako štandardná starostlivosť.

Uvedomenie si roly tyrozínkinázová aktivita (TKA) BCR-ABL proteínu počas myeloproliferácie viedlo k syntéze novej série liekov zameraných na proteíny kódované BCR-ABL. Inhibícia TKA má za následok prerušenie signálov, ktoré riadia leukemický fenotyp. Prvý z inhibítorov TKA, imatinib mezylát (IM), má vysokú a relatívne špecifickú biochemickú aktivitu pri CML, čo viedlo k jeho rýchlemu zavedeniu do klinickej praxe.

S príchodom TKI sa indikácie pre allo-HSCT dramaticky zmenili. Pri včasnej CP CML je allo-HSCT indikovaná v prípadoch rozvoja rezistencie alebo intolerancie na TKI, preto sa jej implementácia u dospelých pacientov ako liečba prvej línie v súčasnosti neodporúča.

Z tohto pravidla však existujú dve výnimky:

V pediatrickej praxi je vhodnejšie použiť allo-HSCT ako primárnu liečbu v prítomnosti príbuzného darcu zodpovedajúceho HLA,
- ak náklady na navrhovanú liečbu TKI výrazne prevyšujú náklady na allo-HSCT.

Vo všeobecnosti sa väčšine pacientov s CML pri CP odporúča podstúpiť počiatočnú liečbu IM, ak je to možné.

Imatinib mesylát (IM)- Gleevec, inhibítor tyrozínkinázy, bol klinicky použitý v roku 1995. IM (2-fenylaminopyrimidín) účinne blokuje kinázovú aktivitu proteínu BCR-ABL a môže blokovať iné proteíny s aktivitou proteínkinázy potrebnou na normálne prežitie buniek.

Štúdie ukázali, že IM selektívne inhibuje bunkovú proliferáciu pri chronickej myeloidnej leukémii. Liečivo sa eliminuje prevažne pečeňou, pričom jeho plazmatická koncentrácia sa zníži o 50 % v priebehu približne 18 hodín. Odporúčaná počiatočná dávka lieku je 400 mg / deň, čo vám umožňuje dosiahnuť Pkompletná klinická a hematologická remisia (CHR) v 95 % a CCyR v 76 % prípadov. V skupine pacientov s CCyR veľká molekulárna remisia (MMolR) bola stanovená len v 57 % prípadov.

Použitie IM pri „neskorej“ CP v rovnakej dávke umožňuje dosiahnuť CCyR 41-64 % s prežitím bez progresie u 69 % pacientov. Pri použití IM pri PA v dávke 600 mg/deň sa CHR dosiahla u 37 %, CCyR v 19 % prípadov a trojročné PFS u 40 % pacientov. Pri použití IM v rovnakej dávke pri CD CML sa CHR dosiahla v 25 %, PFS bolo menej ako 10 mesiacov a celkové prežívanie nad 3 roky bolo v 7 % prípadov.

Pretože výskyt CCyR je veľmi vysoký u pacientov liečených na IM, meranie hladín transkriptov BCR-ABL je nevyhnutné na určenie prítomnosti minimálna reziduálna choroba (MRD). Frekvencia absencie tohto transkriptu sa považuje za CMolR, je veľmi variabilná a pohybuje sa od 4 do 34 %.Ukázalo sa, že Ph+ kmeňové bunky sú menej citlivé na MI ako neskoré Ph+ progenitory.

V prípade suboptimálneho efektu z použitia IM pri CP v dávke 400 mg/deň sa navrhuje eskalovať dávku lieku na 600 – 800 mg/deň za predpokladu, že rezistencia na IM nie je spojená s dodatočným BCR. -ABL mutácie. Užívanie IM v dávke 600 mg denne je výrazne účinnejšie pri PA a CD. U pacientov so SZ s hematologickou a cytogenetickou rezistenciou voči IM v dávke 400 mg/deň viedlo zvýšenie dávky IM na 800 mg denne k CHR u 65 % a CCyR u 18 % pacientov.

Pri používaní IM sa môžu vyskytnúť niektoré komplikácie:

Anémia a/alebo pancytopénia,
- infraorbitálny edém, zriedkavo - generalizovaný edém,
- bolesť kostí a kĺbov,

- znížené hladiny vápnika a fosforu v krvi,
- svrbenie kože.

K dnešnému dňu sú zaregistrované dva TKI lieky na použitie ako 2. línia liečby CML v prípadoch IM rezistencie: dasatinib a nilotinib.

Dasatinib (Sprycel) je inhibítor ABL kináz (inhibuje celkovo asi 50 kináz) a líši sa od IM tým, že môže viazať aktívne aj neaktívne (otvorené a uzavreté) konformácie ABL kinázovej domény a tiež inhibuje rodinu Src kinázy, vrátane Srk a Lyn.

Možno ho považovať za duálny inhibítor. Dasatinib je 300-krát aktívnejší ako IM a je tiež aktívny proti väčšine mutantných subklonov rezistentných voči IM, s výnimkou klonu T315I a pravdepodobne mutantného klonu F317L. Liek sa používa na liečbu pacientov s CML, ktorí sú rezistentní alebo intolerantní na IM. Remisia sa pozorovala v rovnakom rozsahu u pacientov s kinázovými mutáciami a bez nich, s výnimkou mutácií T315I.

Liek môže spôsobiť komplikácie, ako je neutropénia, trombocytopénia, vracanie, hnačka, gastrointestinálne krvácanie, generalizovaný edém, kožné vyrážky, hypertenzia, CHOCHP. U izolovaných pacientov možno pozorovať pleurálny a perikardiálny výpotok. Na nápravu komplikácií by ste si mali urobiť prestávku v užívaní lieku, predpísať diuretiká, kortikosteroidy av prípade potreby torakocentézu.

Dávka 100 mg jedenkrát denne je účinnosťou porovnateľná s dávkou 70 mg dvakrát denne, ale je lepšie tolerovaná.

Nilotinib (Tasigna) je derivát aminopyrimidínu, t.j. modifikované deriváty IM, čo vysvetľuje ich podobné spektrum inhibície (inhibuje štyri TC). Liek má zvýšenú schopnosť viazať ATP oblasť onkoproteínu BCR-ABL. Je 20-50-krát účinnejší v porovnaní s IM proti IM-senzitívnym leukemickým bunkám a je účinný aj proti všetkým IM-rezistentným bunkové línie s mutáciami v ABL kinázovej doméne, s výnimkou mutácie T315I a pravdepodobne mutantného klonu Y253H.

V skupine pacientov s CP CML rezistentnými na IM bola CHR dosiahnutá u 71 % a CCyR u 48 % pacientov. Celková miera 2-ročného prežitia v tejto skupine bola 95 %. Neexistoval žiadny rozdiel v počte remisií u pacientov s mutáciou ABL kinázovej domény alebo bez nej. Pri použití lieku pri FA bola mesiac po začatí terapie zaznamenaná CHR v 55 % prípadov, celkové prežívanie po 12 mesiacoch bolo 82 %. Vo fáze CD, keď liečba trvala 12 mesiacov, bola celková miera prežitia 47 %.

Svrbenie kože
- zápcha,
- zvýšiť úroveň pečeňových enzýmov,
- zvýšená hladina nepriameho bilirubínu,
- kožné vyrážky.

Pre dasatinib je 50% pokles plazmatických hladín 3-5 hodín, pre nilotinib a IM - 15-18 hodín. V prípade dasatinibu dlhodobá inhibícia proteínu BCR-ABL nemusí nevyhnutne eliminovať leukemické bunky pri chronickej myeloidnej leukémii. Preto sa postulát o prevalencii účinnosti dlhodobej inhibície kinázy v liečbe CML nevzťahuje na dasatinib.

Vo všeobecnosti majú dasatinib a nilotinib približne rovnakú aktivitu u pacientov, u ktorých zlyhala liečba IM. Žiadna z nich sa však neodporúča na použitie u pacientov s mutantným klonom N315I.

Prebieha Klinické štúdie Liečivo bosutinib inhibuje ABL a Srk kinázy, a preto je duálnym inhibítorom kináz. Je aktívny proti bunkovým líniám nesúcim mutácie v troch zo štyroch kinázových domén. Treba však mať na pamäti, že použitie vyššie uvedených liekov neposkytuje úplné vyliečenie.

Po použití imatinibu, v prípade rozvoja liekovej rezistencie, intolerancie alebo významných komplikácií, treba pacientom ponúknuť terapiu TKI 2. línie;
- výber lieku by mal byť určený stupňom jeho toxicity.

Allo-HSCT sa ponúka pre:

Prítomnosť mutácií T315I a iných mutácií,
- nedostatok účinku pri liečbe TKI pri FA a CD,
- nedostatok účinku pri liečbe TKI 2. línie terapie.

Chronická myeloidná leukémia je proces mutácie pluripotentných buniek a ďalšej nekontrolovanej proliferácie granulocytov. Podľa štatistík predstavuje myeloidná leukémia 16 % všetkých hemoblastóz v strednej vekovej skupine ľudí, ako aj 8 % u všetkých ostatných vekových skupín. Ochorenie sa zvyčajne prejavuje po 31. roku života a vrchol aktivity nastáva vo veku 45 rokov. Deti do 12 rokov ochorejú len zriedka.

Chronická myeloidná leukémia postihuje rovnako mužov aj ženy. Je ťažké rozpoznať priebeh ochorenia, pretože proces je spočiatku asymptomatický. Často sa myeloidná leukémia zistí v neskorších štádiách a potom sa miera prežitia zníži.

Podľa ICD-10 je choroba klasifikovaná: C 92.1 – Chronická myelocytová leukémia.

Príčiny chronickej myeloidnej leukémie

Patogenéza myeloidnej leukémie má pôvod v myelóze. V dôsledku určitých faktorov vzniká nádorotvorný klon bunky, ktorý je schopný diferencovať sa na biele krvinky, ktoré sú zodpovedné za udržanie imunity. Tento klon sa aktívne reprodukuje v kostnej dreni, s výnimkou užitočných hematopoetických zárodkov. Krv je nasýtená neutrofilmi v rovnakom množstve ako červené krvinky. Odtiaľ pochádza aj názov – leukémia.

Ľudská slezina by mala na tieto klony pôsobiť ako filter, no pre ich veľký počet si orgán nevie poradiť. Slezina je patologicky zväčšená. Začína sa proces tvorby metastáz a ich šírenia do susedných tkanív a orgánov. Zobrazí sa akútna leukémia. Dochádza k poškodeniu tkaniva pečene, srdca, obličiek a pľúc. Anémia sa zhoršuje a stav tela vedie k smrti.

Odborníci zistili, že CML sa tvorí pod vplyvom nasledujúcich faktorov:

• Vystavenie žiareniu.
• Vírusy.
• Elektromagnetické polia.
• Chemické látky.
• Dedičnosť.
• Užívanie cytostatík.

Etapy vývoja patológie

Je obvyklé rozlišovať tri hlavné štádiá ochorenia:

1. Počiatočné - kvôli miernemu rastu sleziny, ako aj zvýšeniu leukocytov v krvi. V tomto štádiu sú pacienti sledovaní bez predpisovania špecifickej liečby.
2. Rozšírené – dominovať Klinické príznaky. Pacientovi sú predpísané špecializované lieky. Zvyšuje sa myeloidné tkanivo, ktoré sa nachádza v myelóze a slezine. Zriedkavo ovplyvňuje lézia lymfatický systém. Dochádza k prerastaniu spojivové tkanivo v kostnej dreni. Ťažká infiltrácia pečene. Slezina sa stáva hustejšou. Pri palpácii dochádza k intenzívnej bolesti. Po infarkte sleziny sa ozývajú trecie zvuky pobrušnice o postihnuté miesto. Možné zvýšenie teploty. Vysoká pravdepodobnosť poškodenia susedných orgánov: žalúdočný vred, zápal pohrudnice, krvácanie do oka alebo zápal pľúc. Veľké množstvo kyselina močová, ktorá vzniká pri rozklade neutrofilov, prispieva k tvorbe kameňov v močových cestách.
3. Terminál – hladiny krvných doštičiek klesajú a vzniká anémia. Komplikácie sa objavujú vo forme infekcií a krvácania. Leukemoidná infiltrácia spôsobuje poškodenie srdca, obličiek a pľúc. Slezina zaberá väčšinu brušnej dutiny. Na koži sa objavujú husté, nebolestivé, vyvýšené miesta. ružové škvrny. Takto vyzerá nádorový infiltrát. Lymfatické uzliny sa zväčšujú v dôsledku tvorby nádorov typu sarkómu v nich. Nádory sarkoidného typu sa môžu objaviť a vyvinúť v akomkoľvek ľudskom orgáne alebo dokonca kosti. Objavujú sa príznaky subkutánneho krvácania. Vysoký obsah leukocytov vyvoláva rozvoj syndrómu hyperleukocytózy, pri ktorom je poškodený centrálny nervový systém. Tiež pozorované mentálne poruchy a rozmazané videnie v dôsledku opuchu zrakového nervu.

Blastická kríza je akútne zhoršenie myeloidnej leukémie. Stav pacientov je vážny. Väčšina tráviť čas v posteli, neschopný sa ani otočiť. Pacienti sú silne podvyživení a môžu trpieť silnými bolesťami kostí. Koža získa modrastý odtieň. Lymfatické uzliny sú kamenisté a zväčšené. Brušné orgány, pečeň a slezina, dosahujú maximálnu veľkosť. Ťažká infiltrácia postihuje všetky orgány, čo spôsobuje zlyhanie, čo vedie k smrti.

Príznaky ochorenia

Chronické obdobie trvá v priemere až 3 roky, v ojedinelých prípadoch - 10 rokov. Počas tejto doby pacient nemusí mať podozrenie na prítomnosť ochorenia. Málokedy pripisujú dôležitosť nenápadným príznakom, ako je únava, znížená schopnosť pracovať, pocit plného žalúdka. Pri vyšetrení sa odhalí zvýšenie veľkosti sleziny a zvýšená hladina granulocytov.

V počiatočných štádiách CML možno pozorovať pokles hemoglobínu v krvi. Objavuje sa normochromická anémia. Pri chronickej myeloidnej leukémii sa pečeň zväčšuje, rovnako ako slezina. Dochádza k zväčšeniu červených krviniek. V prípade neprítomnosti lekársky dohľad choroba urýchľuje jej vývoj. Prechod do fázy zhoršenia môže byť indikovaný buď testami, alebo celkovým stavom pacienta. Pacienti sa rýchlo unavia a trpia časté závraty krvácanie sa stáva častejšie a je ťažké ho zastaviť.

Liečba v neskorších štádiách neznižuje hladinu leukocytov. Pozoruje sa vzhľad blastových buniek a ich funkcie sa menia (charakteristický jav pre malígny nádor). U pacientov s CML je chuť do jedla znížená alebo úplne chýba.

Diagnostické opatrenia

Špecialista vykoná dôkladné vyšetrenie pacienta a zaznamená anamnézu do anamnézy. Ďalej lekár predpisuje klinické testy a iné krvné testy. Prvým indikátorom je zvýšenie granulocytov. Pre viac presná diagnóza Odoberie sa malé množstvo kostnej drene a vykonajú sa histologické štúdie.

Konečný bod v diagnostike je určený testom reverznej transkripcie polymerázovej reťazovej reakcie na prítomnosť chromozómu Philadelphia.

Chronická myeloidná leukémia sa môže zamieňať s difúznou myelosklerózou. Pre presné určenie sa vykoná röntgenové vyšetrenie na určenie prítomnosti alebo neprítomnosti oblastí sklerózy na plochých kostiach.

Ako sa lieči myeloidná leukémia?

Liečba chronickej myeloidnej leukémie sa vykonáva nasledujúcimi spôsobmi:

• Transplantácia kostnej drene.
• Ožarovanie.
• Chemoterapia.
• Resekcia sleziny.
• Odstránenie leukocytov z krvi.

Chemoterapia sa vykonáva takými liekmi ako: Sprycel, Myelosana, Gleevec atď. efektívna metóda považovaný za transplantáciu kostnej drene. Po transplantácii musí pacient zostať v nemocnici pod dohľadom lekárov, pretože Takáto operácia zničí celý ľudský imunitný systém. Po určitom čase dôjde k úplnému zotaveniu.

Chemoterapia sa často dopĺňa ožarovaním, ak nemá požadovaný účinok. Gama žiarenie ovplyvňuje oblasť, kde sa nachádza chorá slezina. Tieto lúče zabraňujú rastu abnormálne sa vyvíjajúcich buniek.

Ak nie je možné obnoviť funkciu sleziny, pri blastickej kríze sa resekuje. Po operácii všeobecný rozvoj patológia sa spomaľuje a liečba drogami zvyšuje účinnosť.

Postup leukaferézy sa vykonáva na najvyššej možnej úrovni leukocytov. Postup je podobný plazmaferéze. Pomocou špeciálneho zariadenia sa z krvi odstránia všetky leukocyty.

Stredná dĺžka života s chronickou myeloidnou leukémiou

Väčšina pacientov zomiera v druhom alebo treťom štádiu ochorenia. Približne 8-12% zomiera po diagnóze chronickej myeloidnej leukémie v prvom roku. Po konečnom štádiu je prežitie 5-7 mesiacov. V prípade pozitívneho výsledku po terminálnom štádiu môže pacient prežiť asi rok.

Podľa štatistík je priemerná dĺžka života pacientov s CML pri absencii potrebnej liečby 2-4 roky. Použitie cytostatík v liečbe predlžuje život na 4-6 rokov. Transplantácia kostnej drene predlžuje život oveľa viac ako iné spôsoby liečby.

- malígne myeloproliferatívne ochorenie charakterizované prevládajúcim poškodením granulocytovej línie. Môže zostať asymptomatická po dlhú dobu. Prejavuje sa ako sklon k nízkej horúčke, pocit plnosti v bruchu, časté infekcie a zväčšená slezina. Pozoruje sa anémia a zmeny hladín krvných doštičiek, sprevádzané slabosťou, bledosťou a zvýšeným krvácaním. V konečnom štádiu horúčka, lymfadenopatia a kožná vyrážka. Diagnóza je stanovená s prihliadnutím na anamnézu, klinický obraz a údaje laboratórny výskum. Liečba - chemoterapia, rádioterapia, transplantácia kostnej drene.

Všeobecné informácie

Chronická myeloidná leukémia - rakovina, ktorá je výsledkom chromozomálnej mutácie s poškodením pluripotentných kmeňových buniek a následnou nekontrolovanou proliferáciou zrelých granulocytov. Tvorí 15 % z celkového počtu hemoblastóz u dospelých a 9 %. celkový počet leukémie vo všetkých vekových skupinách. Zvyčajne sa vyvíja po 30 rokoch, vrchol výskytu chronickej myeloidnej leukémie sa vyskytuje vo veku 45-55 rokov. Deti do 10 rokov sú veľmi zriedkavo postihnuté.

Chronická myeloidná leukémia je rovnako častá u žien a mužov. Pre svoj bezpríznakový alebo nízkopríznakový priebeh sa môže stať náhodným nálezom pri odbere krvi v súvislosti s iným ochorením alebo pri bežnom vyšetrení. U niektorých pacientov sa v posledných štádiách zistí chronická myeloidná leukémia, čo obmedzuje možnosti liečby a zhoršuje mieru prežitia. Liečbu vykonávajú odborníci v oblasti onkológie a hematológie.

Etiológia a patogenéza chronickej myeloidnej leukémie

Chronická myeloidná leukémia sa považuje za prvé ochorenie, pri ktorom sa spoľahlivo dokázala súvislosť medzi vývojom patológie a určitou genetickou poruchou. V 95 % prípadov je potvrdenou príčinou chronickej myeloidnej leukémie chromozomálna translokácia známa ako „chromozóm Philadelphia“. Podstatou translokácie je vzájomné nahradenie úsekov 9. a 22. chromozómu. V dôsledku tejto výmeny sa vytvorí stabilný otvorený čítací rámec. Tvorba rámca spôsobuje zrýchlenie bunkového delenia a inhibuje mechanizmus opravy DNA, čo zvyšuje pravdepodobnosť iných genetických abnormalít.

Medzi možné faktory, ktoré prispievajú k výskytu chromozómu Philadelphia u pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou, patrí ionizujúce žiarenie a kontakt s určitými chemickými zlúčeninami. Výsledkom mutácie je zvýšená proliferácia pluripotentných kmeňových buniek. Pri chronickej myeloidnej leukémii proliferujú prevažne zrelé granulocyty, ale abnormálny klon zahŕňa aj iné krvinky: erytrocyty, monocyty, megakaryocyty a menej často B- a T-lymfocyty. Obyčajné hematopoetické bunky nezmiznú a po potlačení abnormálneho klonu môžu slúžiť ako základ pre normálnu proliferáciu krvné bunky.

Chronická myeloidná leukémia je charakterizovaná stupňovitým priebehom. Počas prvej, chronickej (neaktívnej) fázy dochádza k postupnému zhoršovaniu patologických zmien pri zachovaní uspokojivého celkového stavu. V druhej fáze chronickej myeloidnej leukémie – akceleračnej fáze, sa zmeny prejavia, vzniká progresívna anémia a trombocytopénia. Konečným štádiom chronickej myeloidnej leukémie je blastická kríza sprevádzaná rýchlou extramedulárnou proliferáciou blastových buniek. Zdrojom blastov sú lymfatické uzliny, kosti, koža, centrálny nervový systém atď. Vo fáze blastickej krízy sa stav pacienta s chronickou myeloidnou leukémiou prudko zhoršuje a rozvíja ťažké komplikácie končiace smrťou pacienta. U niektorých pacientov akceleračná fáza chýba, chronickú fázu okamžite vystrieda blastická kríza.

Príznaky chronickej myeloidnej leukémie

Klinický obraz je určený štádiom ochorenia. Chronická fáza trvá v priemere 2-3 roky, v niektorých prípadoch až 10 rokov. Táto fáza chronickej myeloidnej leukémie je charakterizovaná asymptomatickým priebehom alebo postupným objavením sa „miernych“ symptómov: slabosť, malátnosť, znížená schopnosť pracovať a pocit plnosti v bruchu. Objektívne vyšetrenie pacienta s chronickou myeloidnou leukémiou môže odhaliť zväčšenú slezinu. Krvné testy odhalia zvýšenie počtu granulocytov na 50-200 tisíc/μl pri asymptomatickom ochorení a až na 200-1000 tisíc/μl s „miernymi“ príznakmi.

Zapnuté počiatočné štádiá Chronická myeloidná leukémia môže mať mierny pokles hladín hemoglobínu. Následne sa vyvinie normochromická normocytická anémia. Pri vyšetrovaní krvného náteru pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou je zaznamenaná prevaha mladých foriem granulocytov: myelocyty, promyelocyty, myeloblasty. Existujú odchýlky od normálnej úrovne zrnitosti v jednom alebo druhom smere (veľké alebo veľmi slabé). Cytoplazma buniek je nezrelá, bazofilná. Zisťuje sa anizocytóza. Pri absencii liečby prechádza chronická fáza do fázy zrýchlenia.

Začiatok akceleračnej fázy chronickej myeloidnej leukémie môže byť indikovaný tak zmenami laboratórnych parametrov, ako aj zhoršením stavu pacienta. Môže sa vyskytnúť narastajúca slabosť, zväčšenie pečene a progresívne zväčšenie sleziny. U pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou sa zisťujú klinické príznaky anémie a trombocytopénie alebo trobocytózy: bledosť, únava, závraty, petechie, krvácania, zvýšené krvácanie. Napriek liečbe sa počet leukocytov v krvi pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou postupne zvyšuje. V tomto prípade dochádza k zvýšeniu hladiny metamyelocytov a myelocytov a je možný výskyt jednotlivých blastových buniek.

Sprevádza sa výbuchová kríza prudké zhoršenie stav pacienta s chronickou myeloidnou leukémiou. Vznikajú nové chromozomálne abnormality, monoklonálny novotvar sa transformuje na polyklonálny. Dochádza k nárastu bunkových atypií s inhibíciou normálnych hematopoetických zárodkov. Pozoruje sa ťažká anémia a trombocytopénia. Celkový počet blastov a promyelocytov v periférnej krvi je viac ako 30%, v kostnej dreni - viac ako 50%. Pacienti s chronickou myeloidnou leukémiou strácajú váhu a chuť do jedla. Objavujú sa extramedulárne ložiská nezrelých buniek (chloromy). Rozvíja sa krvácanie a závažné infekčné komplikácie.

Diagnóza chronickej myeloidnej leukémie

Diagnóza sa robí na základe klinického obrazu a laboratórnych výsledkov. Prvé podozrenie na chronickú myeloidnú leukémiu často vzniká pri zvýšení hladiny granulocytov vo všeobecnom krvnom teste, predpísanom ako preventívna prehliadka alebo vyšetrenie v súvislosti s iným ochorením. Údaje možno použiť na objasnenie diagnózy histologické vyšetrenie materiál získaný sternálnou punkciou kostnej drene, konečná diagnóza „chronickej myeloidnej leukémie“ sa však robí identifikáciou chromozómu Philadelphia pomocou PCR, fluorescenčnej hybridizácie alebo cytogenetického výskumu.

Otázka možnosti stanovenia diagnózy chronickej myeloidnej leukémie pri absencii chromozómu Philadelphia zostáva kontroverzná. Mnohí vedci sa domnievajú, že takéto prípady možno vysvetliť komplexne chromozomálne poruchy, kvôli čomu je identifikácia tejto translokácie obtiažna. V niektorých prípadoch môže byť chromozóm Philadelphia detegovaný pomocou reverznej transkripčnej PCR. O negatívne výsledkyštúdie a atypický priebeh ochorenia zvyčajne nehovorí o chronickej myeloidnej leukémii, ale o nediferencovanej myeloproliferatívnej/myelodysplastickej poruche.

Liečba chronickej myeloidnej leukémie

Taktika liečby sa určuje v závislosti od fázy ochorenia a závažnosti klinické prejavy. V chronickej fáze s asymptomatickým priebehom a miernymi laboratórnymi zmenami sú všeobecné posilňovacie opatrenia obmedzené. Pacientom s chronickou myeloidnou leukémiou sa odporúča dodržiavať režim pracovného pokoja, jesť potraviny bohaté na vitamíny atď. Keď sa zvýši hladina leukocytov, použije sa busulfán. Po normalizácii laboratórnych parametrov a zmenšení sleziny je pacientom s chronickou myeloidnou leukémiou predpísaná udržiavacia liečba alebo liečba busulfánom. Rádioterapia sa zvyčajne používa pri leukocytóze v kombinácii so splenomegáliou. Keď sa hladina leukocytov zníži, urobte si prestávku aspoň mesiac a potom prejdite na udržiavaciu liečbu busulfánom.

V progresívnej fáze chronickej myeloidnej leukémie je možné použiť jeden liek na chemoterapiu alebo polychemoterapiu. Používa sa mitobronitol, hexafosfamid alebo chlóretylaminouracil. Rovnako ako v chronickej fáze sa intenzívna terapia vykonáva až do stabilizácie laboratórnych parametrov a potom sa prejde na udržiavacie dávky. Kurzy polychemoterapie pre chronickú myeloidnú leukémiu sa opakujú 3-4 krát ročne. V prípade výbuchových kríz sa ošetrenie vykonáva hydroxykarbamidom. Ak je terapia neúčinná, použije sa leukocytaferéza. V prípadoch závažnej trombocytopénie a anémie sa vykonávajú transfúzie koncentrátu krvných doštičiek a červených krviniek. Pri chloromoch je predpísaná rádioterapia.

Transplantácia kostnej drene sa vykonáva v prvej fáze chronickej myeloidnej leukémie. Dlhodobú remisiu možno dosiahnuť u 70 % pacientov. Ak je to indikované, vykoná sa splenektómia. Núdzová splenektómia je indikovaná pri prasknutí alebo hrozbe prasknutia sleziny, plánovanej - pri hemolytických krízach, „túlavej“ slezine, recidivujúcej perisplenitíde a výraznej splenomegálii sprevádzanej dysfunkciou brušných orgánov.

Prognóza chronickej myeloidnej leukémie

Prognóza chronickej myeloidnej leukémie závisí od mnohých faktorov, z ktorých určujúcim je moment začatia liečby (v chronickej fáze, aktivačnej fáze alebo počas blastickej krízy). Do úvahy prichádza výrazné zväčšenie pečene a sleziny (pečeň vyčnieva spod okraja rebrového oblúka o 6 cm a viac, slezina o 15 cm a viac), leukocytóza nad 100x10 9 /l, trombocytopénia menej ako 150x10 9 /l ako nepriaznivé prognostické príznaky chronickej myeloidnej leukémie, trombocytóza viac ako 500x109/l, zvýšenie hladiny blastových buniek v periférnej krvi na 1 % a viac, zvýšenie celkovej hladiny promyelocytov a blastových buniek v periférnej krvi na 30 % alebo viac.

Pravdepodobnosť nepriaznivého výsledku pri chronickej myeloidnej leukémii sa zvyšuje so zvyšujúcim sa počtom symptómov. Príčinou smrti sú infekčné komplikácie alebo ťažké krvácania. Priemerná dĺžka života pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou je 2,5 roka, no pri včasnom začatí terapie a priaznivom priebehu ochorenia sa tento údaj môže zvýšiť až na niekoľko desaťročí.

Chronická myeloidná leukémia je krvné ochorenie nádorovej etiológie. Počas jeho vývoja sa pozoruje nekontrolovaný rast a reprodukcia všetkých zárodočných krviniek. Patologické zmeny v jednom z chromozómov spôsobujú tvorbu mutovaného génu, ktorý spôsobuje narušenie hematopoézy v červenej kostnej dreni a v dôsledku toho - zvýšený rast bunky.

Medzinárodná klasifikácia chorôb, desiata revízia (ICD 10) prideľuje chorobe kód C92. Môže sa vyskytovať v 3 formách v závislosti od štádia. Ak vezmeme do úvahy, ako včas bola diagnostikovaná chronická myeloidná leukémia, určí sa maximálna dĺžka života pacienta.

Dôvody rozvoja

K rastu a fungovaniu zdravých buniek v tele dochádza na základe informácií obsiahnutých v chromozómoch. Keď sa konkrétna bunka delí, vytvára v chromozómoch novú kópiu DNA. Ak je tento proces delenia narušený, môžu sa vytvárať mutujúce gény, ktoré ovplyvňujú vývoj onkologických patológií.

Ľudské telo obsahuje gény, ktoré stimulujú proces bunkového vývoja – onkogény. Obsahujú aj gény, ktoré spomaľujú ich rast potrebný pre bunkovú smrť v správnom čase – supresory. Keď je aktivita takýchto génov narušená, zdravé bunky degenerujú na rakovinové bunky a supresory sú z tohto procesu vypnuté.

Moderná medicína nemá dostatok konkrétnych informácií o tom, prečo vzniká chronická myeloidná leukémia, vrátane akútnej. Táto problematika je v štádiu štúdia. Existujú návrhy, že vývoj ochorenia je ovplyvnený niektorými predisponujúcimi faktormi:

1. Vplyv rádioaktívneho žiarenia na telo. Dôkazom toho môžu byť prípady Nagasaki a Hirošimy. Lekárska anamnéza (ICD 10 - C92) Japoncov v oblasti nehody uvádza, že väčšina z nich bola náchylná na rozvoj chronickej myeloidnej leukémie.
2. Vírusové poškodenie tela, ako aj elektromagnetické lúče a chemikálie, ovplyvňujúce telo. O takomto faktore ako o potenciálnej príčine rozvoja ochorenia vedci uvažujú dodnes.
3. Dedičná predispozícia. V zóne sú ľudia trpiaci vrodenými chromozomálnymi patológiami zvýšené riziko výskyt myeloidnej leukémie. Vo väčšine prípadov ide o jedincov s diagnostikovaným Downovým alebo Klinefelterovým syndrómom.
4. Liečba novotvarov podobných nádorom niektoré lieky, ako sú cytostatiká v kombinácii s ožarovaním.

Všetky takéto predisponujúce faktory spôsobujú štrukturálne narušenie bunkových chromozómov v červenej kostnej dreni a tvorbu novej DNA s abnormálnou štruktúrou. Zároveň sa ich počet začína zvyšovať natoľko, že vytláčajú zdravé bunky. V tomto čase dochádza k nekontrolovanému rastu abnormálnych buniek, podobne ako rakovinové bunky.

Etapy vývoja choroby

Väčšina ľudí (asi 80 %) ide do nemocnice už vtedy, keď ochorenie progreduje do chronický priebeh. V tomto čase sa pozorujú mierne výrazné príznaky myeloidnej leukémie, ktoré sa často zamieňajú s bežnou únavou: všeobecná nevoľnosť, znížená schopnosť pracovať, zvýšené potenie.

Chronická forma ochorenia môže byť asymptomatická 2-3 mesiace a niekedy oveľa dlhšie - až niekoľko rokov. V niektorých prípadoch je myeloidná leukémia diagnostikovaná úplne náhodou, pomocou krvného testu na zistenie iných patológií v tele.

Chronická myeloidná leukémia môže byť sprevádzaná komplikáciami vo forme zvýšenia celkovej teploty až vysoký výkon, bolesť v ľavom hypochondriu atď. V prítomnosti komplikácií sa táto forma ochorenia vyvíja počas 4 rokov alebo viac.

Ak sa liečba chronického štádia ochorenia nezačne včas, prechádza do štádia 2 – zrýchlenia. Intenzívne sa produkujú nezrelé leukocyty, ktoré dosahujú objem 10-19%. Táto fáza trvá približne rok. V tomto štádiu vývoja sa pridávajú ďalšie príznaky, ktoré zhoršujú celkový stav pacienta: vzniká anémia, zväčšuje sa slezina a lieky, používané pri liečbe, neprinášajú rovnakú účinnosť ako v počiatočnom štádiu vývoja ochorenia.

Ak sa liečba nezačne v akceleračnom štádiu, ochorenie sa dostáva do terminálneho štádia, ktorého patogenéza je charakterizovaná zvýšením počtu malígnych buniek v kostnej dreni a úplná absencia obsahuje zdravé bunky. V tomto prípade je výsledok najmenej priaznivý a liečba predpísaná lekárom sa často ukáže ako neúčinná.

Symptómy

Chronická myelocytová leukémia (CML) môže mať rôzne príznaky v závislosti od štádia, v ktorom sa choroba vyvíja. Príznaky spoločné pre všetky štádiá zahŕňajú:

• ťažká všeobecná nevoľnosť;
• strata váhy;
• znížená alebo úplná strata chuti do jedla (v závislosti od štádia ochorenia);
• slezina a pečeň sa zväčšujú pri chronickej myeloidnej leukémii;
• bledosť kože;
• bolesť v kostiach;
• zvýšené potenie.

Ak vezmeme do úvahy klinický obraz choroby s prihliadnutím na jej štádium, vyzerá to takto:

1. Chronická: rýchla sýtosť počas jedla, bolesť v ľavom hypochondriu, dýchavičnosť a pocit nedostatku vzduchu pri fyzická aktivita, bolesť hlavy, porucha vizuálna funkcia. Muži môžu mať predĺženú, bolestivú erekciu.
2. Fáza zrýchlenia. V tomto štádiu sa vyvíja progresívna anémia, všeobecná patologické príznaky zvýšenie intenzity, patologické bunky leukocytov sú v krvi na zvýšenej hladine.
3. Terminál. Celkový stav pacienta sa zhoršuje na kritickú úroveň. Vzniká febrilný syndróm, celková teplota stúpa na maximum. Vývoj terminálnej myelózy je tiež charakterizovaný krvácaním cez sliznice, koža, črevá. V dôsledku zväčšenia sleziny a pečeňových lalokov dochádza k bolesti v ľavom hypochondriu a pocitu ťažkosti.

Diagnostika

Zapnuté rôzne štádiá Vývoj choroby si vyžaduje špecifickú diagnostiku. V počiatočnej fáze kurzu je predpísané:

1. Vykonanie všeobecného krvného testu. Štúdia pomáha identifikovať mierny pokles krvných zložiek: hemoglobínu a červených krviniek. Často ich hladiny zostávajú v tomto štádiu ochorenia normálne. Je možné zistiť prítomnosť miernej trombocytózy, bazofílie a eozinofílie. Krvný obraz pri chronickej myeloidnej leukémii ukazuje leukocytózu s hladinami 15-30*109/l.
2. Vykonávanie biochemická analýza . Diagnostika ukazuje zvýšenie množstva kyseliny močovej v tele.
3. Uskutočnenie sternálnej punkcie kostnej hmoty. V úrovni obsahu sú prekročené megakaryocyty, ako aj granulocytárne bunky mladých foriem.

Vo fáze zrýchlenia sú potrebné nasledujúce diagnostické opatrenia:

V terminálnom štádiu možno patológiu identifikovať:

1. Všeobecný krvný test, ktorý pomáha odhaliť kritický pokles objemu červených krviniek, krvných doštičiek a hemoglobínu, zvýšenie objemu bazofilov až o 20%. Leukocytóza dosahuje 500-1000*109/l.
2. Punkcia hrudnej kosti, ktorý pomáha identifikovať kritický nárast obsahu malígnych buniek v dreni, ako aj bazofilov a eozinofilov.
3. Cytogenetická analýza, ktorý pomáha identifikovať prítomnosť chromozómu Philadelphia v tele.

Ako liečiť chorobu

Myeloidná krvná choroba si vyžaduje špecifickú liečbu, ktorej typ sa určuje s prihliadnutím na štádium jej progresie. V prípade, že klinický obraz ochorenia nie je veľmi výrazný alebo úplne chýba, súlad s správna strava jedlo, recepcia vitamínové prípravky, vykonávanie všeobecných posilňovacích postupov. V tomto prípade je potrebné systematické pozorovanie ošetrujúcim lekárom.

Ak sa objavia zjavné príznaky, predpisujú sa cytostatické lieky, ktoré blokujú rast patologických buniek. Napriek vysokej účinnosti liekov môžu spôsobiť vedľajšie účinky: nevoľnosť, všeobecná nevoľnosť, vypadávanie vlasov vlasová línia, zápal žalúdka alebo čriev.

V závažných prípadoch sa vykonávajú transplantácie kostnej drene a krvné transfúzie. Niekedy takáto liečba pomáha natrvalo zbaviť človeka choroby. Jedinou podmienkou je úplná kompatibilita darcovskej látky s kostnou dreňou pacienta.

Ľudové lieky pri liečbe chronickej leukémie nebudú účinné. Používajú sa len na posilnenie ľudského imunitného systému a zvýšenie obranyschopnosti organizmu. Výborne lieky Pri liečbe ochorenia prichádza do úvahy Gleevec, pomocou ktorého je možné navodiť hematologickú remisiu patológie. Látky obsiahnuté v lieku blokujú a ničia chromozóm Philadelphia.

V extrémne závažných prípadoch je nevyhnutná úplná resekcia (odstránenie) sleziny, ktorá môže zlepšiť celkový stav pacienta a zvýšiť účinnosť terapie.