Metódy hyposenzibilizácie na bronchiálnu astmu u detí. Liečba alergických ochorení

Špecifická hyposenzibilizácia sa používa iba vtedy, keď nie je možné zastaviť kontakt s identifikovanými alergénmi. Špecifická hyposenzibilizácia je aktívna imunizácia alebo vakcinácia, pri ktorej sa pacient v dôsledku podkožných injekcií špecifického alergénu vo zvyšujúcich sa dávkach stáva odolnejším voči účinkom tohto alergénu. Liečba začína koncentráciou alergénu, ktorá spôsobuje na koži najmenšiu reakciu. Potom sa dávka alergénu postupne zvyšuje a podáva sa v určitých intervaloch. V dôsledku liečby vzniká imunologická rezistencia na tento alergén. Tkanivá pacienta nereagujú na také množstvá alergénu, ktoré pred špecifickou hyposenzibilizáciou spôsobili závažné klinické prejavy ochorenia.

Mechanizmus špecifickej hyposenzibilizácie nie je úplne objasnený. Pod vplyvom liečby sa v tele pacienta vytvárajú špeciálne ochranné blokujúce protilátky, ktoré nemajú senzibilizačné vlastnosti. Viažu sa na špecifický alergén a zabraňujú jeho vzniku klinické príznaky choroby. Predpokladá sa, že tieto protilátky blokujúce imunitu majú väčšiu afinitu k alergénu ako protilátky senzibilizujúce kožu (reagins).

Špecifická hyposenzibilizácia nie je „super liečba“ pre všetky alergické ochorenia. Zobrazuje sa iba v určité prípady. Špecifická hyposenzibilizácia sa zvyčajne vykonáva u pacientov s alergiami na peľ, domáci prach, plesne a niektoré pracovné alergény (múka, konská srsť atď.).

IN výnimočné prípady vykonajte špecifickú hyposenzibilizáciu alergénom zo zvieracej srsti pre milovníkov domácich zvierat. Považujeme však za vhodnejšie „alergénne“ zviera pacientovi odobrať a tým zastaviť kontakt s alergénom. Potravinové alergény Veľmi zriedkavo sa vykonáva aj špecifická hyposenzibilizácia.

Výsledky špecifickej hyposenzibilizácie sú veľmi dobré, ak sa táto liečba vykonáva striktne podľa indikácií. Efekt liečby sa dostavuje už v prvých týždňoch.

V procese špecifickej hyposenzibilizácie niekedy dochádza k neúplnému vyliečeniu alebo po období dobrého stavu pacienta sa opäť objavia relapsy ochorenia. Potom musíte prehodnotiť liečebný režim (dávky alergénu a jeho koncentrácia, intervaly medzi injekciami). Schéma špecifickej hyposenzibilizácie ( maximálna dávka alergén, intervaly medzi injekciami) je u každého pacienta individuálna.

Trvanie liečby a konečný výsledok je ťažké určiť. vznikajú spontánne v dôsledku senzibilizácie organizmu na alergény, najčastejšie u ľudí s dedičnou predispozíciou. Blokujúce protilátky sa tvoria pod vplyvom parenterálneho podávania alergénov. Polčas rozpadu blokujúcich protilátok je niekoľko týždňov, takže trvanie účinku špecifickej hyposenzibilizácie nepresiahne niekoľko mesiacov alebo rokov.

Nežiaducim reakciám počas špecifickej hyposenzibilizácie sa možno vyhnúť, ak sa liečba vykonáva kompetentne, dodržiavajú sa požadované intervaly medzi injekciami a neprekračujú sa dávky alergénu.

S terapeutický účel Používa sa špecifická a nešpecifická hyposenzibilizácia.

Špecifická hyposenzibilizácia je zameraná na zníženie citlivosti organizmu pacienta na alergén, ktorým je senzibilizovaný opakovaným podávaním pacientovho extraktu tohto alergénu a ide o typ špecifickej imunoterapie.

Najlepšie výsledky boli dosiahnuté pri liečbe pacientov s atopickou bronchiálnou astmou, sennou nádchou, alergickou rinosinusitídou a ďalšími ochoreniami, ktorých vznik je založený na IgE sprostredkovanej alergickej reakcii na peľ a prach v domácnosti. V týchto prípadoch dobré výsledky miera liečby dosahuje 80 %. Špecifická hyposenzibilizácia je menej účinná u pacientov s variantom bronchiálnej astmy závislým od infekcie.

S liečivými a potravinové alergieŠpecifická hyposenzibilizácia sa vykonáva v prípadoch, keď alergie na lieky Nemali by ste prestať užívať tento liek (napríklad inzulín na cukrovku) alebo vylúčiť tento liek zo svojej stravy (napr. kravské mlieko u detí). o profesionálne alergieŠpecifická hyposenzibilizácia priemyselným alergénom sa vykonáva v prípadoch, keď nie je možné zmeniť zamestnanie.

Pred začiatkom špecifickej hyposenzibilizácie sa alergometrickou titráciou stanoví počiatočný podiel alergénu. Na tento účel sa alergén injikuje intradermálne vo zvyšujúcich sa koncentráciách (10-9, 10-8, 10-7 atď.) a stanoví sa riedenie, ktoré dáva slabo pozitívnu reakciu (+). Subkutánne injekcie začnite s touto dávkou alergénu, postupne ju zvyšujte. Existujú rôzne schémy zavádzania alergénov - celoročné, samozrejme, zrýchlené. Výber režimu je určený typom alergénu, charakteristikami ochorenia a načasovaním, ktoré možno použiť na hyposenzibilizáciu.

Kontraindikácie špecifickej hyposenzibilizácie sú: exacerbácia základného ochorenia a akútny priebeh sprievodné ochorenia, prítomnosť aktívnych infekčných ochorení zápalové procesy v dýchacích orgánoch a iných orgánoch, dlhodobá liečba glukokortikoidné hormóny, zhubné novotvary, respiračné a srdcové zlyhanie II a III stupňa, tehotenstvo.

Mechanizmus terapeutický účinokšpecifická hyposenzibilizácia je komplexná a nie je úplne pochopená. Je známe, že špecifická hyposenzibilizácia ovplyvňuje imunologické a patochemické štádiá alergického procesu.

Nešpecifická hyposenzibilizácia- zníženie citlivosti tela pacienta na alergény, sa vykonáva predpisovaním rôznych pacientov lieky, kúpeľná a fyzioterapeutická liečba. Nešpecifická hyposenzibilizácia sa používa v prípadoch, keď je špecifická hyposenzibilizácia nemožná alebo nedostatočne účinná, ako aj v prípadoch senzibilizácie na látky neznámej povahy. Niekedy sa špecifická hyposenzibilizácia kombinuje s nešpecifickou hyposenzibilizáciou.

Patogenetické opodstatnenie princípov hyposenzibilizácie naznačuje vhodnosť použitia selektívnych metód liekovej a neliekovej korekcie, prispôsobených štádiu vývoja alergického procesu, t.j. do obdobia exacerbácie alebo remisie. Ak je telo senzibilizované, potom vzniká otázka zmiernenia precitlivenosti. HNT a HRT sa odstraňujú potlačením tvorby imunoglobulínov (protilátok) a aktivity senzibilizovaných lymfocytov.

Hyposenzibilizácia sa uskutočňuje v štádiu remisie (latentné obdobie senzibilizácie, ktoré sa vzťahuje na imunologické štádium). Hyposenzibilizácia označuje súbor opatrení zameraných na zníženie citlivosti na alergén. Existuje špecifická a nešpecifická hyposenzibilizácia. Špecifická hyposenzibilizácia(SG) je odstránenie precitlivenosti na špecifický antigén. Nešpecifická hyposenzibilizácia- Ide o zníženie citlivosti na rôzne antigény alergénov. SG je možná s okamžitými alergickými reakciami, nešpecifická hyposenzibilizácia sa vykonáva pri HNT aj pri HRT. Pod pojmom hyposenzibilizácia sa označujú aj stavy zníženej citlivosti organizmu na alergén.

Princípy hyposenzibilizácie počas HNT. SG je možná pri eliminácii kontaktu s určitým alergénom, pretože protilátky proti nemu sa z tela postupne vylučujú. Môže sa to uskutočniť aj zámerným zavedením extraktu z alergénu, na ktorý je precitlivenosť (synonymá: „alergénová imunoterapia“, „špecifické očkovanie proti alergii“, „špecifické očkovanie proti alergii“). Existujú celoročné, predsezónne a sezónne možnosti hyposenzibilizácie.

Najlepšie výsledky SG sa dosahujú pri liečbe HNT, ktoré sú založené na alergickej reakcii sprostredkovanej IgE (senná nádcha, žihľavka, atopická bronchiálna astma, rinosinusitída atď.). Mechanizmus terapeutického účinku nie je dostatočne preštudovaný – je spojený s tvorbou blokujúcich protilátok (IgG), ktoré sa znovu spájajú s alergénom vstupujúcim do tela a bránia jeho kontaktu s IgE. Je tiež pravdepodobné, že v dôsledku SG sa mení charakter imunologického štádia alergickej reakcie prvého typu, čo sa prejavuje v prepnutí imunitnej odpovede z Th 2-dependentného typu na Th 1-dependentný typ. typu (znižuje sa tvorba IgE a zvyšuje sa syntéza IgG). SG sa vykonáva v prípadoch, keď nie je možné eliminovať kontakt pacienta s alergénom (peľ, domáci prach, baktérie, plesne), keď liečbu nemožno prerušiť (inzulín pri cukrovke), ak nie je možné vylúčiť jeden alebo druhý prípravok diéta (kravské mlieko u detí), ak nie je možné zmeniť zamestnanie (veterinári a špecialisti na hospodárske zvieratá s alergiou na vlnu, zložky epidermis zvierat). Pri alergiách na hmyz je to jediný účinný spôsob liečby a prevencie anafylaktického šoku. Komplikácie HS sa môžu vyskytnúť vo forme lokálnych alergických reakcií v šokovom orgáne alebo systémových reakcií (t.j. anafylaktický šok). V takýchto prípadoch je potrebné SG prerušiť, následne začať s menšou dávkou alergénu a nasadiť jemný (predĺžený) režim SG.

Kontraindikácie SG sú exacerbácia základného ochorenia, dlhodobá liečba glukokortikoidmi, organické zmeny na pľúcach pri bronchiálnej astme, komplikácia základného ochorenia infekčným procesom s hnisavým zápalom (nádcha, bronchitída, sinusitída, bronchiektázia), reumatizmus a tuberkulóza v aktívna fáza, zhubné nádory, obehové zlyhanie štádium II-III, peptický vredžalúdka a dvanástnika.

Zníženie citlivosti na biologicky aktívne látky je možné dosiahnuť podávaním histamínu v malých dávkach alebo histamínových liberátorov.

Konkrétnym príkladom SG je frakčné podávanie antitoxických sér (podľa Bezredku) alergénu, ktorý spôsobil senzibilizáciu. Je určený na postupné znižovanie titra imunoglobulínov alebo tvorbu blokujúcich protilátok pri frakčnom podávaní zavedeného alergénu, počnúc minimálnymi dávkami (napr. 0,01 ml, po 2 hodinách 0,02 ml a pod.).

Nešpecifická hyposenzibilizácia je zníženie citlivosti na rôzne alergény spôsobené zmenami životných podmienok jedinca, účinkom niektorých liekov, niektorých druhov fyzioterapeutickej a kúpeľnej liečby. Jeho aplikácia je založená na princípoch, ktoré bránia rozvoju Alergická reakcia v jeho rôznych štádiách. Používa sa v prípadoch, keď nie je možná SG, alebo keď nie je možné určiť povahu alergénu. Nešpecifická hyposenzibilizácia sa často používa v kombinácii s SG.

Niekedy je možné potlačiť aktivitu IKS pomocou glukokortikoidov a röntgenového ožarovania, ako sa vyvíja imunologické štádium. Glukokortikoidy blokujú reakciu makrofágov, tvorbu superantigénu a syntézu interleukínov a kooperačnú reakciu. V prípade vzniku patológie imunitného komplexu sa používa hemosorpcia a v prípade anafylaxie sa používajú prípravky Fc fragmentov Ig E. Sľubný smer pri nešpecifickej hyposenzibilizácii je využitie princípov regulácie pomeru IL-4 a -INF, ktoré určujú syntézu Ig triedy E v organizme.

Nešpecifická hyposenzibilizácia je zameraná na zmenu reaktivity organizmu, normalizáciu narušenej rovnováhy medzi sympatickými a parasympatickými časťami autonómneho nervového systému, čo následne ovplyvňuje vývoj všetkých troch štádií alergického procesu. Vhodné pracovné podmienky, odpočinok a výživa (hypoalergénna strava), ako aj otužovanie normalizujú funkciu neuroendokrinného systému.

Potlačenie patochemických a patofyziologických štádií HNT sa dosahuje použitím komplexu liekov s rôznymi smermi účinku. Výber liekov je určený typom reakcie a inherentnou povahou výsledných mediátorov a metabolitov. Na zmiernenie symptómov atopických prejavov sa používajú stabilizátory membrán cieľových buniek I. a II. rádu - zdroje mediátorov HNT typu I, blokátory ich mediátorových receptorov, ako aj inaktivátory mediátorov alebo inhibítory ich biosyntézy. . Stabilizátory membrán cieľových buniek zahŕňajú chromoglykán sodný, ketotifén a nedokromil sodný. Chromoglykán (intal) inhibuje aktivitu fosfodiesterázy, čo vedie k akumulácii cAMP v žírnych bunkách a vstupu Ca 2+ do cytoplazmy, a tým k blokovaniu uvoľňovania mediátorov a ich vazokonstrikčného účinku. Ketotifén (zaditen) má podobný účinok ako Intal. Okrem toho ketotifén nekompetitívne blokuje H1-histamínové receptory. Nedocromil (Tailed) potláča aktivitu eozinofilov, neutrofilov, makrofágov/monocytov, krvných doštičiek, žírnych buniek a blokuje z nich uvoľňovanie už existujúcich a novo syntetizovaných zápalových mediátorov.

Blokátory mediátorových receptorov na cieľových bunkách sú antihistaminiká. Antihistaminiká, ktoré blokujú H1-histamínové receptory, sa široko používajú pri liečbe HTN typu I. K dnešnému dňu sú známe lieky prvej a druhej generácie. Medzi lieky prvej generácie patria difenhydramín, suprastin, diazolin, diprazín, fencarone, bicarfen, ktoré sú kompetitívnymi blokátormi H1-histamínových receptorov, takže ich väzba na receptory je rýchla, reverzibilná a krátkodobá. Lieky prvej generácie majú obmedzenú selektivitu účinku na receptory, pretože blokujú aj cholinergné muskarínové receptory. Lieky druhej generácie sú akrivastín, astemizol, levokabastín, loratadín, terfenadín, cetirizín, ebastín. Ide o nekompetitívne blokátory H1-histamínových receptorov a na receptor sa neviaže samotné podané liečivo, ale z neho vytvorený metabolit, s výnimkou akrivastínu a cetirizínu, keďže tie samy sú metabolitmi. Výsledné metabolitové produkty sa selektívne a pevne viažu na H1-histamínové receptory.

Medzi lieky, ktoré inaktivujú mediátory alebo ich biosyntézu patria:

antagonisty serotonínu (dihydroergotamín, dihydroergotoxín), ktoré sa používajú predovšetkým na atopickú svrbivú dermatitídu a migrény,

inhibítory kalikreín-kinínového systému (parmedin alebo prodektín),

inhibítory oxidačnej dráhy lipoxygenázy kyselina arachidónová, potlačenie tvorby leukotriénov (cyleutón) a selektívne blokátory receptory pre leukotriény (akolát),

inhibítory proteolytických enzýmov (aprotinín, contrical),

lieky, ktoré znižujú intenzitu oxidácie voľných radikálov - antioxidanty (alfa-tokoferol a iné),

Odporúča sa používať farmakologické lieky so širokým sektorom účinku - stugerón alebo cinnarizín, ktorý má antikinínové, antiserotonínové a antihistamínové účinky; liek je tiež antagonistom vápenatých iónov. Ako inhibítor komplementu je možné použiť heparín, antagonistu serotonínu a histamínu, ktorý má tiež blokujúci účinok na serotonín a histamín. Malo by sa však pamätať na to, že heparín má schopnosť spôsobiť alergickú reakciu nazývanú „heparínom indukovaná trombocytopénia“, o ktorej sa hovorilo vyššie.

Vhodné je využiť aj ochranu buniek pred pôsobením biologicky aktívnych látok, ako aj korekciu funkčných porúch v orgánoch a orgánových systémoch (anestézia, spazmolytiká a iné farmakologické lieky).

Mechanizmy nešpecifickej hyposenzibilizácie sú veľmi zložité. Imunosupresívnym účinkom glukokortikoidov je napríklad potlačenie fagocytózy, inhibícia syntézy DNA a RNA v IKS, atrofia lymfoidného tkaniva, inhibícia tvorby AT, potlačenie uvoľňovania histamínu zo žírnych buniek, zníženie obsahu zložiek komplementu C3-C5 atď.

II. Princípy hyposenzibilizácie počas HSL. Pri vývoji HRT sa využívajú predovšetkým metódy nešpecifickej hyposenzibilizácie zamerané na potlačenie aferentného spojenia, centrálnej fázy a eferentného spojenia HRT, vrátane mechanizmov spolupráce, t.j. na interakciu medzi regulačnými lymfocytmi (pomocníkmi, supresormi atď.), ako aj ich cytokínmi, najmä interleukínmi. Alergické reakcie majú vo veľkej väčšine prípadov zložitú patogenézu, ktorá okrem dominantných mechanizmov HRT reakcií (bunkový typ) zahŕňa aj pomocné mechanizmy HHT reakcií (humorálny typ). V tomto smere je vhodné pri potlačení patochemickej a patofyziologickej fázy alergických reakcií kombinovať princípy hyposenzibilizácie používané pri alergiách humorálneho a bunkového typu.

Aferentnú zložku reakcií bunkového typu zabezpečujú tkanivové makrofágy – A-bunky. Na potlačenie aktivity A-buniek, ktoré spúšťajú mechanizmy prezentácie Ag lymfocytom, sa používajú rôzne inhibítory – cyklofosfamid, dusíkatý yperit, soli zlata. Na inhibíciu mechanizmov spolupráce, proliferácie a diferenciácie antigén-reaktívnych lymfoidných buniek sa používajú rôzne imunosupresíva - kortikosteroidy, antimetabolity (analógy purínov a pyrimidínov, napr. merkaptopurín, azatioprín), antagonisty kyseliny listovej (ametopterín), cytotoxické látky (aktinomycín C a D, kolchicín, cyklofosfamid).

Špecifické pôsobenie imunosupresív je zamerané na potlačenie aktivity mitotického delenia, diferenciácie buniek lymfoidného tkaniva (T- a B-lymfocyty), ako aj monocytov, makrofágov a iných buniek. kostná dreň a ďalšie krátkodobé, rýchlo sa regenerujúce a intenzívne sa množiace bunky tela. Preto sa inhibičný účinok imunosupresív považuje za nešpecifický a hyposenzibilizácia spôsobená imunosupresívami sa začala nazývať nešpecifická.

V mnohých prípadoch sa antilymfocytové sérum (ALS) používa ako nešpecifická hyposenzibilizácia. ALS majú supresívny účinok hlavne na imunopatologické (alergické) reakcie bunkového typu: inhibujú rozvoj HRT, spomaľujú primárnu rejekciu transplantátu a lyzujú bunky týmusu. Mechanizmus imunosupresívneho účinku ALS spočíva v znížení počtu lymfocytov v periférnej krvi (lymfocytopénia) a lymfoidnom tkanive (v lymfatických uzlinách atď.). ALS okrem ovplyvnenia lymfocytov závislých od týmusu uplatňuje svoj účinok aj nepriamo cez hypotalamo-hypofyzárny systém, čo vedie k inhibícii produkcie makrofágov a potlačeniu funkcie týmusu a lymfocytov. Použitie ALS je obmedzené kvôli jeho toxicite, zníženej účinnosti pri opakovanom použití a schopnosti spôsobiť alergické reakcie a neoplastické procesy.

Treba poznamenať, že väčšina používaných imunosupresív nespôsobuje selektívne inhibičné účinky len na aferentnú, centrálnu alebo eferentnú fázu HSL. Blokovaním kľúčových krokov v biosyntéze nukleových kyselín a proteínov, vedú k poškodeniu proliferujúcich buniek v centrálnej fáze imunogenézy, a teda k oslabeniu eferentného spojenia HRT.

Liekmi voľby v patofyziologickom štádiu HSL sú glukokortikoidy. Mechanizmus ich pôsobenia stále nie je jasný. Je známe, že glukokortikoidné hormóny môžu ovplyvniť vývoj všetkých troch štádií alergických reakcií. V imunologickom štádiu potláčajú reakciu makrofágov a menia proliferáciu lymfocytov – malé dávky stimulujú proliferáciu lymfocytov a tvorbu protilátok, veľké dávky ich brzdia. Glukokortikoidy majú aj lymfolytický účinok – môžu iniciovať apoptózu. Ich vplyv na patochemické štádium je spojený s obmedzeným uvoľňovaním histamínu, IL-1, IL-2, ako aj so zvýšením produkcie lipokortínu (lipomodulínu), ktorý inhibuje aktivitu fosfolipáz a tým aj tvorbu produkty lipoxygenázových a cyklooxygenázových dráh na konverziu kyseliny arachidónovej. Lipokortín tiež inhibuje eferentné funkcie NK buniek a iných zabíjačských buniek. Najväčší efekt lipokortínu však nastáva v patofyziologickom štádiu vo forme zápalu. Glukokortikoidy sa nepoužívajú pri atopických formách alergií, kedy je možné exacerbáciu zastaviť použitím iných liekov. Glukokortikoidy sa používajú oveľa širšie pri alergických reakciách typu III a IV.

Na potlačenie eferentnej väzby HRT, ktorá zahŕňa škodlivý účinok na cieľové bunky senzibilizovaných T-lymfocytov, ako aj mediátorov oneskoreného typu alergie (lymfokíny), sa používajú protizápalové lieky - cytostatické antibiotiká (aktinomycín C, rubomycín), salicyláty, hormonálne lieky (glukokortikoidy, progesterón ) a biologicky aktívne látky (prostaglandíny, antiséra).

V zriedkavých prípadoch sa ako prostriedky nešpecifickej hyposenzibilizácie používa hemosorpcia, plazmaferéza (sekvenčná náhrada 75-95 % plazmy), cyklosporín A, nízkomolekulárny peptid, ktorý potláča aktivitu T-helper buniek. Vo výnimočných prípadoch sa používa ionizujúce žiarenie.

Negatívne dôsledky použitia množstva nešpecifických hyposenzibilizačných činidiel. Vzhľadom na nedostatok selektívnych účinkov imunosupresív (cytostatiká, antimetabolity, ALS glukokortikoidy) na špecifický klon lymfocytov, s jednou alebo druhou formou alergie bunkového typu, dochádza k univerzálnej lýze lymfoidného tkaniva, rozvoju sekundárnej imunodeficiencie a infekčných ochorení . Cytostatiká spôsobujú apláziu kostnej drene a rozvoj hypoplastickej anémie, trombocytopénie a leukopénie, potláčajú procesy proliferácie slizničného epitelu gastrointestinálny trakt, a následne aj jeho reparáciu, ktorá vedie k rozvoju ulcerózna lézia steny žalúdka a čriev a krvácanie. Potlačenie T-systému lymfocytov pod vplyvom imunosupresív vytvára riziko rakoviny v dôsledku potlačenia imunologického dohľadu nad genetickou stálosťou somatických buniek. Napokon, v mnohých prípadoch chemické a fyzikálne imunosupresívne účinky vedú k poruchám reprodukčných schopností tela, objaveniu sa teratogénnych účinkov a niektoré tlmiace látky samotné majú výraznú alergénnosť.

Na záver treba ešte raz upozorniť na skutočnosť, že takmer vo všetkých prípadoch alergických reakcií je ich patogenéza oveľa zložitejšia, ako je uvedené vyššie. Pri akejkoľvek forme alergie je možné rozpoznať spoluúčasť mechanizmov HNT (humorálny, B-sprostredkovaný typ) aj HRT (bunkový, sprostredkovaný T-lymfocytmi). Je teda zrejmé, že na potlačenie cytochemického a patofyziologického štádia alergickej reakcie je vhodné kombinovať princípy hyposenzibilizácie používané pri HNT a HRT. Napríklad pri infekčno-alergickej bronchiálnej astme sú potrebné nielen vyššie uvedené metódy nešpecifickej hyposenzibilizácie, ale aj antibakteriálne lieky v kombinácii s bronchodilatanciami - β 2 -adrenergnými agonistami, teofylínmi, anticholinergikami, antihistaminikami a antiproteázovými liekmi, antagonistami serotonínu, inhibítormi kalikreín-kinínového systému.

Mechanizmus účinku β 2 -adrenomimetik teda zahŕňa relaxáciu hladkého svalstva priedušiek, zlepšenie mukociliárneho klírensu, stabilizáciu vaskulárnej permeability, rôznej miere inhibícia uvoľňovania mediátorov zo žírnych buniek a bazofilov. Do tejto skupiny liekov patria salbutamol, terbutalín, formoterol, salmeterol, salmeter, berotec, astmapent a ich analógy. Teofylín a príbuzné metylxantíny sa používajú ako liečivá, ktoré uvoľňujú hladké svalstvo priedušiek, čo je spojené s blokádou adenozínových receptorov A1 a A2. Okrem toho je teofylín silným inhibítorom fosfodiesterázy, ktorá katalyzuje hydrolýzu cAMP. Akumulácia cAMP v bunke inhibuje spojenie aktínu a myozínu, a tým inhibuje kontraktilitu buniek hladkého svalstva a tiež blokuje membránové vápnikové kanály. Anticholinergiká, ktoré majú výrazný periférny anticholinergný účinok, zahŕňajú Atrovent, Vagos, Venlat, Troventol. Avšak vzhľadom na to, že cholinergný bronchospazmus je lokalizovaný hlavne vo veľkých prieduškách, a keď bronchiálna astma zisťuje sa aj v malých prieduškách, je vhodné použiť kombinované lieky, ktoré kombinujú β 2 stimulanty a anticholinergiká (napríklad Berodual) alebo kombinované užívanie dvoch liekov z týchto skupín.

Tieto lieky možno použiť ako pomocné prostriedky na hyposenzibilizáciu a na prekonanie transplantačnej imunity (napríklad pri alogénnej transplantácii orgánov a tkanív).

Dnes sú jedným z najčastejších ochorení rôzne druhy alergií. Napríklad alergickou nádchou trpí približne 10 – 25 % populácie a alergickými ochoreniami očí 22 % populácie.

Zložitosť tohto problému je značná, takže ľudia trpiaci alergiami sa často musia zmieriť s výrazným znížením komfortu života. Na pomoc prišla imunoterapia, vďaka ktorej boj proti alergiám sa stal účinnejším.

Epidemiológia alergických ochorení

Podľa nedávno zverejnených údajov viac ako 35 % populácie európske krajiny mať príznaky alergických ochorení. výsledky epidemiologické štúdie to ukázal alergických ochorení rôzne klinické prejavy sa vyskytuje u 30-40% ruskej populácie.

Alergická rinitída je v súčasnosti jednou z najčastejších skupín ochorení medzi tými, ktoré boli identifikované v štúdii (asi 24 % populácie vo veku 6 až 44 rokov).

Väčšina alergických ochorení je chronických, čo si vyžaduje systematickú a dôslednú liečbu.

Ako funguje imunitný systém

Imunitný systém je v prvom rade potrebný na udržanie integrity tela tým, že ho chráni pred negatívny vplyv vonkajšie prostredie, t.j. od baktérií, vírusov, húb, toxínov a mnohých ďalších faktorov.

Napriek tomu, že existuje mnoho spôsobov, ako sa cudzie prvky dostať do tela, hlavné sú: ústne, dýchacie a kožné, pretože tu dochádza k najväčšej interakcii s rôznymi patogénmi.

Prvá línia obrany- sú to prvky nešpecifickej imunitnej odpovede, ako sú enzýmy gastrointestinálneho traktu a dýchacieho traktu, žalúdočná kyselina, kyslý výtok z pošvy, komenzálne baktérie tráviaceho traktu a iné.

Medzi mechanizmami nešpecifickej imunity sa fagocytóza vyznačuje svojou aktivitou. Fagocytové bunky (makrofágy a neutrofily) ako prvý primitívny úder absorbujú baktérie a vírusy, ktoré prenikajú do tela.

po druhé, hlavná časť imunitný systém tvoria prvky zodpovedné za špecifickú reakciu namierenú špecificky proti danému antigénu. Fagocytové bunky prenášajú nahromadené informácie o štruktúre antigénu T lymfocytom, ktoré majú schopnosť rozoznávať a rozlišovať medzi vlastnými a cudzími antigénmi.

Potom nasleduje prenos informácie o antigéne do B lymfocytov. Tieto bunky sú zodpovedné za humorálne a bunkovej imunity schopnosť produkovať protilátky namierené proti rozpoznanému antigénu. Vytvorené protilátky majú schopnosť viazať cudzí antigén a odstraňovať ho z krvného obehu.

Individuálna intolerancia a alergie

Precitlivenosť je širší pojem ako alergia, čo znamená, že teoreticky zdravých ľudí s precitlivenosť Môžu sa vyskytnúť klinické prejavy.

Precitlivenosť môže byť alergická alebo nealergická. Alergia je alternatívna, nesprávna reakcia, ktorá vedie k tvorbe protilátok triedy IgE.

Ide o polygénny jav spôsobený genetickým defektom. Sklon k nadmernej tvorbe IgE je dedičný. V prvom rade sa dedí predispozícia na alergie a ich účinky životné prostredie sú rozhodujúce pri spúšťaní vývoja ochorenia.

Alergie závislé od IgE zahŕňajú: neurodermatitída, (astma, alergická rinitída a konjunktivitída, atopická dermatitída, určitá urtikária a angioedém) a generalizované anafylaktická reakcia po uštipnutí hmyzom a po injekcii penicilínu.

Ako sa vyvíjajú alergie

Prvý kontakt s alergénom, ktorým môže byť takmer akákoľvek látka (napríklad peľ, roztoče, srsť domácich zvierat, pleseň), vedie k tvorbe IgE protilátok, ktoré sú produkované žírnymi bunkami (žírnymi bunkami). V tele sa teda vyvinie alergia na určitý alergén, ktorá pri opätovnom stretnutí povedie ku kaskádovej reakcii.

Vo vnútri žírnych buniek sa prenáša signál a uvoľňovanie mediátorov alergie, predovšetkým histamínu, leukotriénov a prostaglandínov, ktoré stimulujú kontrakciu hladkého svalstva priedušiek, vedie k opuchu sliznice a zvýšenej permeabilite cievnych buniek.

Do miesta alergickej reakcie sa začínajú dostávať eozinofily, ktoré predstavujú základ chronického alergického zápalu. Určujú závažnosť ochorenia a výskyt komplikácií.

Život s alergiami

Diagnóza alergie lekárom by mala mať vždy primerané následky. Po prvé, hovoríme o o potrebe zmeny životného štýlu, ako aj o využívaní terapeutických postupov.

Prvou a hlavnou stratégiou správania je, ak je to možné, vyhýbať sa kontaktu s alergénom. To, samozrejme, nie je vždy možné. V tomto prípade medikamentózna liečba, ktorá spočíva v zmiernení bolestí spojených napríklad s nádchou, zápalom očných spojoviek resp. bronchiálna astma.

Existuje aj tretia možnosť, no jej použitie nie je možné v každom prípade alergie. Ide o špecifickú imunoterapiu, teda desenzibilizáciu.

Špecifická imunoterapia

Špecifická imunoterapia, hovorovo tzv alergická desenzibilizácia, je metóda, ktorá zahŕňa užívanie viacerých, postupne sa zvyšujúcich dávok vakcíny na stimuláciu imunitnej tolerancie a zmiernenie symptómov spojených s prirodzenou expozíciou alergénom. Aby ste pochopili tento jav, musíte sa oboznámiť so základmi imunológie a mechanizmami alergie.

Základy imunoterapie a desenzibilizácie boli vytvorené na základe práce britských vedcov: Leonarda Noona (1877-1913) a Johna Freemana (1877-1962) v rokoch 1911-1914.

Predpokladá sa, že prvé pokusy o imunoterapiu sa uskutočnili v roku 1911 a týkali sa alergická rinitída. Pozostávali z injekcií malých, postupne sa zväčšujúcich objemov látky, na ktorú bol pacient alergický. Vtedy navrhované metódy sú relevantné a používajú sa dodnes.

Mechanizmus špecifickej imunoterapie

Mechanizmus desenzibilizácie stále nie je úplne objasnený. Faktom je, že pri imunoterapii dochádza k poklesu koncentrácie špecifických IgE protilátok zodpovedných za alergickú reakciu.

To je potvrdené vykonaním kožných testov. Dôležité sú najmä regulačné zmeny, T lymfocyty (CD4+ CD25+), ktoré znižujú proliferáciu a produkciu cytokínov, menia funkciu buniek produkujúcich antigén a špecificky potláčajú tvorbu IgE.

Okrem toho dochádza k zmene cytokínového profilu. Výsledkom je znížená aktivita efektorových buniek a znížený zápal. Aby sme to zhrnuli, môžeme povedať, že desenzibilizácia simuluje alergický zápal, núti telo prispôsobiť sa, výsledkom čoho je zlepšenie klinický stav chorý.

Typy špecifickej imunoterapie

Počas desenzibilizácie možno vakcínu podať rôznymi spôsobmi: intradermálnou injekciou, perorálnym podaním, sublingválne a inhalačne.

Ukázalo sa, že účinnosť vakcíny sa líši v závislosti od spôsobu podania. Výhodný spôsob podávania je injekciou, ale široko používané sú aj iné spôsoby podávania, najmä v pediatrii, kde prevláda orálna forma.

Bezpečnosť špecifickej imunoterapie

Napriek tomu, že metóda špecifickej imunoterapie má mnoho výhod, je spojená s rizikami, preto jej implementácii by mala predchádzať dôkladná analýza klinickej situácie, štúdia zdravotná dokumentácia a vykonávanie kožných testov.

Bezpečnosť znecitlivenia závisí od správny výber vakcíny a ich správne použitie. Alergén sa zavádza za podmienok, ktoré umožňujú okamžité zdravotná starostlivosť v prípade anafylaktickej reakcie.

Vykonávanie desenzibilizácia na astmu sa nemusí vyskytnúť u všetkých pacientov, najmä ak existujú súčasne určité zdravotné ťažkosti alebo ak sa súčasne užívajú určité lieky. U pacientov so zvýšeným rizikom, t.j. s čisto pozitívnymi kožnými testami, potvrdené vysoký obsah IgE, je potrebné venovať osobitnú pozornosť.

V takýchto prípadoch by ste tiež mali zvážiť nepodstúpenie imunoterapie. okrem toho zvýšené riziko k rozvoju systémovej reakcie dôjde, ak sa zadá príliš veľa veľká dávka alergén alebo tiež krátke obdobiečas medzi dávkami, použitie režimu zrýchlenej imunoterapie, podanie vakcíny od nové balenie a príliš často počas obdobia tvorba peľu rastlín.

Vedľajšie účinky imunoterapie

Kedy subkutánne podávanie, alergén môže viesť k lokálnej reakcii: opuch, začervenanie, bolesť a svrbenie v mieste vpichu. Takéto symptómy si nevyžadujú špecifické správanie okrem zváženia zníženia dávky alergénu.

Komplikáciou, ktorej sa lekári obávajú najviac, je systémová reakcia na špecifikovaný alergén. Jeho forma je charakteristická vzhľadom nasledujúce choroby: rinitída, urtikária, Quinckeho edém, exacerbácia príznaky astmy. V polovici prípadov sa táto reakcia vyskytuje počas prvých 30 minút, v ostatných prípadoch - do 24 hodín po podaní. Poskytuje sa medikamentózna liečba špecifická pre tento typ reakcie.

Život ohrozujúce príznaky, sú to: opuch hrtana, ťažký záchvat astmy, ktorý nereaguje na liečbu a anafylaktický šok. Takéto stavy sa vyskytujú približne raz z 3 000 injekcií a takmer vždy sa objavia do 30 minút po zavedení alergénu. Bol vyvinutý podrobný algoritmus na vykonávanie terapie v takýchto prípadoch. Riziko úmrtia pri imunoterapii je extrémne nízke, približne 1 z 2,5 milióna injekcií.

Správne používanie špecifickej imunoterapie a dodržiavanie pravidiel jej vykonávania nepochybne ochráni pred väčšinou hrozieb desenzibilizácie.

Účinnosť špecifickej imunoterapie

Desenzibilizácia astmy je najbežnejšou liečbou alergických ochorení. Cieľom tejto terapie je vyvinúť toleranciu voči najbežnejším alergénom zodpovedným za spôsobenie symptómov.

Okrem toho sa obnoví normálny vzťah medzi Th1 lymfocytmi, ktoré pôsobia prozápalovo, a Th2 lymfocytmi, ktoré pôsobia proalergicky. Tieto mechanizmy nielen zmierňujú symptómy, ale aj spomaľujú progresiu ochorenia. Špecifická imunoterapia je preto účinná spôsob liečby alergií.

Účinnosť špecifickej imunoterapie závisí od splnenia podmienok, kvalifikácie, vhodného výberu vakcíny, ako aj správna aplikácia režimov počas celej imunoterapie.

Majte na pamäti, že desenzibilizácia nemusí byť možná u všetkých pacientov, najmä ak majú určité zdravotné ťažkosti alebo užívajú určité lieky.