Ugonjwa wa Erythremia Vaquez. Polycythemia vera

Wakati wa kusoma: dakika 8. Maoni 144

Erythremia ni ugonjwa wa asili ya tumor, ambayo kuna ongezeko la maendeleo katika maudhui ya seli nyekundu za damu katika damu. Wagonjwa walio na ugonjwa huu wanahitaji matibabu ya wakati, kwani ukosefu wake unaweza kusababisha kifo.

Sababu na uainishaji

Sababu halisi za ugonjwa wa Vaquez bado hazijaanzishwa. Hata hivyo, kuna mambo kadhaa ambayo huongeza hatari ya maendeleo yake. Hizi ni pamoja na:

Utabiri wa maumbile. Ugonjwa wa erythremia ya damu mara nyingi hupatikana kwa watu walio na patholojia za maumbile kama vile Down syndrome, Klinefelter syndrome, Marfan syndrome, Bloom syndrome.
Mfiduo wa vitu vya sumu. Sumu inaweza kupenya damu na kusababisha maendeleo ya mabadiliko. Kemikali mutajeni ni pamoja na mawakala wa antibacterial (chloramphenicol), cytostatics, na benzene.
Mionzi ya ionizing. Mionzi ya mionzi inafyonzwa kwa sehemu na seli za mwili wa mwanadamu, na kusababisha kila aina ya shida. Katika hatari ni wakazi wa maeneo yasiyofaa (kutoka kwa mtazamo wa mazingira) na wagonjwa ambao wamepata radiotherapy kutokana na kuwepo kwa neoplasms mbaya.

Patholojia ni aina ya leukemia. Uainishaji wa ugonjwa hutegemea mambo yafuatayo:

aina ya tukio: papo hapo, sugu;
aina ya maendeleo: kweli, jamaa (uongo);
utaratibu wa kizazi: msingi, sekondari.

Hatua na dalili zao

Katika hatua za mwanzo za maendeleo, ugonjwa huo haujidhihirisha kwa njia yoyote, kwa hiyo mtu hajui uwepo wake. Inapoendelea, dalili za kwanza za erythremia zinaonekana.

Awali

Dalili za ugonjwa katika hatua ya 1:

Je, unapima damu yako mara ngapi?

Chaguo za Kura ni chache kwa sababu JavaScript imezimwa kwenye kivinjari chako.

Tu kama ilivyoagizwa na daktari anayehudhuria 30%, 949 kura

Mara moja kwa mwaka na nadhani hiyo inatosha 18%, 554 piga kura

Angalau mara mbili kwa mwaka 15%, 460 kura

Zaidi ya mara mbili kwa mwaka lakini chini ya mara sita 11%, 344 piga kura

Ninajali afya yangu na kuchangia mara moja kwa mwezi 6%, 197 kura

Ninaogopa utaratibu huu na jaribu kutopita 4%, 135 kura

21.10.2019

Uwekundu wa ngozi na utando wa mucous. Sababu ya hyperemia iko katika ongezeko la mkusanyiko wa seli nyekundu za damu katika damu. Ngozi inakuwa ya rangi nyekundu au nyekundu, na katika sehemu zote za mwili.
Hisia zisizofurahi katika vidole na miguu. Uwepo wa maumivu katika erythremia ni kutokana na mzunguko usioharibika katika vyombo vidogo.

Wagonjwa wengine wanaweza kupata maumivu ya kichwa.

Erythremic

Ugonjwa unapoendelea, hatua inayofuata ya erythremia hutokea, dalili ambazo zinajulikana zaidi. Hizi ni pamoja na:

kuzorota kwa afya kwa ujumla. Michakato ya pathological inayotokea katika mwili husababisha udhaifu, kizunguzungu, kuongezeka kwa uchovu, tinnitus na dalili nyingine zisizofurahi.
Erythromelalgia. Ikifuatana na kuonekana kwa matangazo ya rangi ya zambarau na maumivu ya moto yaliyowekwa ndani ya vidokezo vya vidole na vidole.
Splenomegaly na hepatomegaly (wengu iliyoenea na ini).
Kuongezeka kwa hyperemia ya ngozi na utando wa mucous, kuonekana kwa mishipa ya kuvimba.
Magonjwa ya utumbo. Michakato ya trophic huzuia mtiririko wa kawaida wa damu kwa tishu, ambayo inaongoza kwa maendeleo ya kidonda cha peptic cha duodenum na tumbo.
Kutokwa na damu (pamoja na kuongezeka kwa damu ya ufizi).
Kuwasha kwa ngozi (haswa baada ya kuwasiliana na maji).
Maumivu makali ya viungo.
Shinikizo la damu.

Upungufu wa damu

Ugonjwa wa Vaquez unapoendelea, dalili huzidi kuwa mbaya. Mgonjwa anakabiliwa na hali zifuatazo za patholojia:

Kutokwa na damu nyingi. Wanatokea kwa hiari au kama matokeo ya majeraha. Katika hali nyingine, kutokwa na damu hakuwezi kusimamishwa ndani ya masaa kadhaa.
Upungufu wa damu. Upungufu wa chuma unafuatana na ngozi ya rangi, kuzorota kwa afya ya jumla, udhaifu na kizunguzungu.
Thrombosis. Kuundwa kwa plaques ya thrombotic husababisha mzunguko wa damu usioharibika katika vyombo vya ubongo, mwisho wa chini, nk Katika hali hiyo, uwezekano wa kifo huongezeka kwa kasi.

Uchunguzi

Utambuzi wa ugonjwa wa Vaquez ni ngumu. Ili kuanzisha uwepo wa patholojia, shughuli zifuatazo zinafanywa:

mtihani wa damu wa jumla na wa biochemical;
uchunguzi wa ultrasound;
kuchomwa kwa uboho;
dopplerografia.

Uchambuzi wa damu

Kipimo cha kwanza ambacho hufanywa kwa wagonjwa walio na erithremia inayoshukiwa ni hesabu kamili ya damu. Nyenzo za kibaolojia hukusanywa kwenye tumbo tupu, katika chumba tofauti. Muuguzi huifuta ncha ya kidole na pombe, kisha hufanya kuchomwa na huchota mililita chache za damu.

Ikiwa mtu anaugua ugonjwa, hii hugunduliwa na mabadiliko katika viashiria kadhaa. Katika hatua za awali za erythremia, kuna ongezeko la hemoglobin, maudhui ya seli nyekundu za damu, sahani na leukocytes. Hatua za mwisho ni sifa ya kupungua kwa viashiria kutokana na maendeleo ya upungufu wa damu.

Biokemia ya damu

Mtihani wa damu wa biochemical hutumiwa kuamua viashiria vifuatavyo:

kiwango cha bilirubin (kulingana na kiwango);
kiasi cha chuma katika damu;
maudhui ya asidi ya uric;
kiwango cha vipimo vya ini (inategemea ukubwa wa uharibifu wa seli za ini).

Na kozi nzuri. Patholojia ina sifa ya ongezeko la mkusanyiko wa seli nyekundu za damu katika damu, ambayo husababisha dalili nyingi mbaya. Matibabu ya ugonjwa huo ni ngumu sana, inajumuisha kuhalalisha kazi ya uboho nyekundu na kuboresha muundo wa damu. Bila tiba sahihi, mgonjwa hupata matatizo makubwa, mara nyingi hayaendani na maisha.

Utaratibu wa maendeleo

Wakati wa erythremia, mwili hutoa uzalishaji mkubwa wa seli nyekundu za damu - erythrocytes, na ipasavyo, kiasi cha hemoglobini huongezeka. Seli nyekundu za damu zinaundwa na tishu nyekundu za uboho. Hali ya lazima kwa mchakato huu ni ushiriki wa homoni ya erythropoietin, ambayo huzalishwa na seli za figo na ini. Polycythemia ya msingi au ya kweli ni matokeo ya kuharibika kwa uzalishaji wa homoni hii na ni nadra sana kwa wagonjwa. Katika kesi hiyo, tumor ya benign huunda katika uboho, ambapo kichocheo kikuu ni kuenea kwa haraka kwa seli nyekundu za damu zisizo kukomaa.

Tofauti na fomu ya msingi, erythremia ya sekondari husababishwa na patholojia mbalimbali kwa wanadamu, inayojulikana na kuongezeka kwa damu.

Sababu za ugonjwa huo

Ugonjwa wa True Vaquez ni aina adimu ambayo inaweza kuambukizwa kupitia njia ya urithi ya autosomal recessive. Hiyo ni, ukiukwaji wa uzalishaji wa seli nyekundu za damu hutokea wakati jeni moja ya recessive inapopitishwa kwa mtoto kutoka kwa mama na baba. Katika kesi hiyo, ukuaji wa tumor unahusishwa na uzalishaji wa seli ambazo hazifanani kwa ukubwa na sura kwa seli nyekundu za damu za kawaida. Hizi ni seli zinazoitwa progenitor.

Polycythemia ya sekondari hutokea chini ya ushawishi wa mambo kama haya ya kuchochea:

upungufu wa maji mwilini, ambayo husababishwa na kutapika kali, kuhara na hali nyingine;
ukosefu wa oksijeni. Hii hutokea kwa joto la juu la mwili, hali ya hewa ya joto, kuwa katika milima;
magonjwa ya mapafu (bronchitis, pneumonia, emphysema);
kuongezeka kwa upinzani wa mapafu;
moyo kushindwa kufanya kazi;
ugonjwa wa apnea;
ugavi wa damu usioharibika kwa figo;
neoplasms katika uterasi, figo, tezi za adrenal, ini.

Ukosefu wa oksijeni na maji hulazimisha mwili kufidia upungufu huu kwa kuongezeka kwa usanisi wa seli nyekundu za damu. Wakati huo huo, seli nyekundu za damu zinaendelea kufanya kazi zao kikamilifu, ukubwa wao na sura zinahusiana na kawaida. Sababu za kuongezeka kwa uzalishaji wa homoni ya erythropoietin pia ni pamoja na uvimbe wa figo, kuvuta sigara kwa muda mrefu na mambo mengine.

Magonjwa ya mapafu na moyo yanakuwa sababu za kawaida za erythremia ya sekondari

Muhimu! Ugonjwa wa Vaquez ni ugonjwa wa tumor wa tishu za damu zinazoendelea katika kiwango cha seli za shina za erythropoiesis.

Hatua za maendeleo

Ishara za polycythemia hazionekani mara moja. Maonyesho yaliyoelezwa hapo juu yanaweza kuchukua miaka kuendeleza. Kuna hatua tatu za patholojia.

Hatua ya kwanza

Mara nyingi katika hatua hii mgonjwa hana hata mtuhumiwa kwamba anaendeleza ugonjwa huo. Afya ya jumla ni ya kawaida. Dalili ni nyepesi au haipo. Mara nyingi, ugonjwa wa damu hugunduliwa kwa bahati wakati wa uchunguzi wa matibabu ya kuzuia au wakati wa kwenda hospitali kwa sababu nyingine. Muda wote wa hatua hii ni takriban miaka 5.

Kipindi cha kuzidisha kwa dalili zote

Kipindi hiki hutokea katika hatua mbili. Katika kwanza, metaplasia ya myeloid ya wengu haipo, lakini picha ya kliniki ya ugonjwa wa Vaquez inaonekana wazi. Muda ni kati ya miaka 10 hadi 15.

Hatua ya pili inaonyeshwa na metaplasia ya myeloid iliyotamkwa ya wengu, ambayo huongezeka sana kwa ukubwa. Kwa kuongeza, kuna ongezeko la ini na kuzidisha kwa dalili zote za erythremia.

Hatua ya terminal

Hapa kuna maonyesho ya kozi mbaya ya patholojia. Mtu analalamika kwa maumivu na usumbufu katika mwili wote. Leukemia inakua baada ya seli kupoteza uwezo wao wa kutofautisha, na kusababisha erythremia kukua na kuwa leukemia ya papo hapo.

Kozi ya hatua hii ni ngumu sana. Kuna ukiukwaji ufuatao:

kutokwa na damu kali;
mchakato mkubwa wa kuambukiza na uchochezi;
kupasuka kwa wengu;
kushindwa kwa ini na wengine.

Kutokana na upungufu mkubwa wa ulinzi wa kinga, matibabu ya magonjwa yanayoendelea inakuwa vigumu au haiwezekani. Mara nyingi, polycythemia ni mbaya.

Erythremia katika watoto wachanga

Ugonjwa wa Vaquez katika watoto wachanga mara nyingi huhusishwa na hypoxia, na upungufu wa oksijeni unaweza kutokea katika utero na baada ya kuzaliwa. Tunazungumza juu ya hypoxia ya intrauterine wakati hali zifuatazo zinakua:

ukosefu wa fetoplacental;
pathologies ya mishipa ya placenta;
walioathirika na kifua kikuu;
kuvuta sigara wakati wa ujauzito;
kasoro za moyo katika mwanamke mjamzito;
kuchelewa kuunganishwa kwa kamba ya umbilical, ambayo inaongoza kwa hypervolemia ya mtoto.

Patholojia mara nyingi ni ya kuzaliwa

Baada ya mtoto kuzaliwa, matukio ya maendeleo ya polycythemia yanaweza kurekodi kutokana na usumbufu wa moyo na mishipa ya damu, vifaa vya pulmona, na magonjwa ya figo na ini.

Muhimu! Wakati mwingine sababu za ugonjwa kwa watoto wachanga bado hazijulikani. Katika hali hiyo, matibabu ni lengo la kurejesha utendaji wa uboho nyekundu na kuboresha hematopoiesis.

Oncology au la

Erythremia ni hali ya nadra ambayo huathiri sana wanaume wazee; hugunduliwa kwa wagonjwa wa vikundi tofauti vya umri na hata kwa watoto wachanga. Mara nyingi zaidi tunazungumza juu ya aina ya sekondari ya ugonjwa, inayosababishwa na sababu tofauti.

Wagonjwa wengi wanaposikia utambuzi wa leukemia, wanaelewa kama saratani ya damu. Je, ni hivyo? Ukweli ni kwamba polycythemia ina kozi nzuri, na tu zaidi ya miaka inageuka kuwa mbaya, lakini sio yote. Saratani inahusisha neoplasms ya tishu za epithelial, na erythremia ni tumor ya tishu za hematopoietic.

Maendeleo ya hali hiyo daima inategemea matibabu na sifa za mtu binafsi za mwili.

Je, patholojia inaendeleaje?

Ugonjwa wa Vaquez unaonyeshwa na dalili kuu kama "syndrome ya plethora". Dhana hii ina maana hali ambayo kiasi cha vipengele vyote vilivyoundwa katika damu huongezeka. Kama matokeo, mgonjwa hupata dalili zifuatazo:

maumivu ya kichwa yanayobadilika na kizunguzungu;
kuwasha kwa ngozi ambayo hutokea kwa sababu ya kuongezeka kwa usanisi wa histamini na prostaglandini zinazozalishwa na seli za mlingoti. Wakati mwingine kuwasha ni nguvu sana, ni ngumu sana kuvumilia, mikwaruzo huonekana kwenye mwili, na maambukizo ya bakteria mara nyingi huhusishwa. Mara nyingi, kuwasha huongezeka wakati wa kuwasiliana na maji au hasira nyingine;
erythromelalgia - kuchoma maumivu ya papo hapo katika eneo la vidole, ikifuatana na uwekundu mkali wa mikono au bluu yao, uvimbe;
maumivu katika mikono na miguu;
upele wa mara kwa mara kwenye mwili kwa namna ya urticaria.

Kwa kuongeza, mtu anakabiliwa na uchovu wa muda mrefu, kupungua kwa ubora wa usingizi, kuongezeka kwa jasho, kupungua kwa mkusanyiko wa kumbukumbu na tahadhari, matatizo ya kusikia na ya kuona.

Pamoja na maendeleo zaidi ya ugonjwa, maendeleo ya ishara mpya yanajulikana. Kwa sababu ya upanuzi wa capillaries, uwekundu wa ngozi ya uso na utando wa mucous wa mdomo huonekana. Mara nyingi kuna hisia za uchungu katika eneo la moyo, ambazo ni sawa na dalili za angina pectoris. Hii hutokea kutokana na ongezeko la ukubwa wa wengu kutokana na mzigo ulioongezeka kwenye chombo. Baada ya yote, hutumika kama depo ya sahani na seli nyekundu za damu. Mbali na wengu, kuna ongezeko la ukubwa wa ini.

Ngozi ya ngozi ni dalili ya kawaida ya polycythemia.

Dalili nyingine ya tabia ni ugumu wa mkojo na maumivu katika eneo lumbar. Hii inaelezwa na maendeleo ya urolithiasis, ambayo hutokea kutokana na ukiukwaji wa utungaji wa damu.

Kutokana na kuenea kwa uboho, wagonjwa mara nyingi hulalamika kwa maumivu ya pamoja, na gout hugunduliwa. Maonyesho ya ugonjwa huo pia ni pamoja na matumbo na pua.

Kwa upande wa mishipa ya damu, kuna tabia ya thrombosis, mishipa ya varicose, na thrombophlebitis. Chini ya kawaida ni thrombosis ya mishipa ya moyo na matatizo makubwa kama vile infarction ya myocardial.

Katika karibu 50% ya kesi, shinikizo la damu la kuendelea huzingatiwa. Mgonjwa anaugua maambukizo ya mara kwa mara ya virusi na bakteria, ambayo inaelezewa na ukandamizaji wa athari za kinga na seli nyekundu za damu, ambazo huanza kuishi kama wakandamizaji.

Muhimu! Hatari kuu ya erythremia ni usumbufu wa mzunguko wa ubongo, ambayo mara nyingi husababisha viharusi.

Uchunguzi

Polycythemia vera hugunduliwa katika maabara kwa kutumia vipimo mbalimbali. Hizi ni pamoja na:

uchambuzi wa jumla wa damu. Katika kesi hiyo, ongezeko kubwa la mkusanyiko wa seli nyekundu za damu na hemoglobini hugunduliwa. Wakati mwingine idadi ya seli nyekundu za damu hufikia 500-1000 x 10 9 / l. Kiwango cha mchanga wa erythrocyte katika fomu ya kweli ya ugonjwa hupunguzwa kila wakati, mara nyingi hupunguzwa hadi sifuri;
kemia ya damu. Uchunguzi huu unakuwezesha kuamua kiwango cha asidi ya uric na phosphatase. Ugonjwa wa Vaquez una sifa ya ongezeko la asidi ya uric, ambayo inaonyesha maendeleo ya gout, ambayo yanaendelea kama matatizo ya erythremia;
njia ya uchunguzi wa radiolojia. Mbinu hii hutumia chromium ya mionzi kugundua ongezeko la idadi ya seli nyekundu za damu zinazozunguka;
trepanobiopsy au tathmini ya histological ya nyenzo ilium. Njia hiyo ni ya habari sana na mara nyingi inathibitisha utambuzi wa polycythemia;
kuchomwa kwa nyuma. Uchunguzi huu unafanywa kwa kuchunguza uboho kutoka kwenye mfupa wa kifua. Katika kesi hii, hyperplasia ya vijidudu vyote hugunduliwa, megakaryocyte na nyekundu hutawala.

Mtihani wa damu unaweza kusaidia kufanya utambuzi.

Wakati wa uchunguzi, ukubwa wa kawaida wa seli nyekundu za damu hugunduliwa mara nyingi, yaani, hazibadili sura na ukubwa wao. Ukali wa patholojia imedhamiriwa na mkusanyiko wa sahani katika damu. Inaaminika kuwa zaidi kuna, ugonjwa huo ni mbaya zaidi.

Muhimu! Mbali na vipimo vya maabara ya damu na uboho, kufanya uchunguzi, mgonjwa lazima apate ultrasound ya viungo vya tumbo, ambapo somo la utafiti ni kuwepo kwa ini iliyoenea na wengu.

Mbinu za matibabu

Ili kuchagua mkakati wa matibabu ya erythremia, ni muhimu kuamua kwa usahihi ni ugonjwa gani ulifanya kama sababu kuu. Kwa kuongeza, ni muhimu kujua ikiwa polycythemia ni ya msingi au ya sekondari. Kwa lengo hili, vipimo muhimu vya maabara vinafanywa.

Erythremia ya kweli inahitaji matibabu ya tumors kwenye uboho, na aina ya sekondari inahitaji kuondoa sababu ya mizizi, ambayo ni, ugonjwa ambao ulisababisha ukiukaji wa muundo wa damu.

Kwa erythremia ya kweli, matibabu inahitaji jitihada nyingi kutoka kwa madaktari, ambayo ni pamoja na kuondoa tumors katika mchanga wa mfupa na kuzuia kuonekana kwao tena. Hapa, jukumu muhimu linachezwa na umri wa mgonjwa, sifa zake za kibinafsi, na patholojia zinazofanana. Sio dawa zote zinazoidhinishwa kwa wazee, ambayo inachanganya sana mchakato wa tiba.

Kumwaga damu inachukuliwa kuwa njia bora ya matibabu. Wakati wa kikao, kiasi cha damu hupungua kwa takriban 500 ml. Hii inakuwezesha kupunguza mkusanyiko wa sahani na kupunguza damu.

Cytopheresis mara nyingi hutumiwa kwa matibabu. Njia hii inakuwezesha kuchuja damu. Mgonjwa hupewa catheters 2 kwa mkono mmoja na mwingine, kwa njia moja damu huingia kwenye kifaa maalum, na kwa njia ya pili inarudi katika hali iliyotakaswa. Vikao hufanyika kila siku nyingine.

Njia ya matibabu huchaguliwa kwa kuzingatia aina ya ugonjwa na ukali wa kozi yake.

Ugonjwa wa Vaquez wa Sekondari hutibiwa kwa kuondoa ugonjwa uliosababisha polycythemia. Hii ni, kama sheria, ukiukaji wa utendaji wa mapafu, moyo, upungufu wa maji mwilini, nk.

Jukumu la lishe

Normalization ya shughuli za kimwili na chakula ni mambo muhimu wakati wa matibabu ya ugonjwa wa uboho. Mgonjwa anapaswa kuacha shughuli za kimwili kali na kuhakikisha kupumzika kwa ubora na usingizi.

Katika hatua ya awali, mgonjwa ameagizwa chakula ambacho hakijumuishi vyakula vinavyokuza hematopoiesis. Hizi ni pamoja na:

ini;
samaki wa baharini wa aina ya mafuta;
broccoli;
machungwa;
tufaha;
beets;
komamanga;
parachichi;
karanga.

Kwa maendeleo zaidi ya ugonjwa huo, daktari kawaida anaelezea meza Nambari 6 kwa mgonjwa. Lishe hii inajumuisha kujiepusha kabisa na samaki, nyama, kunde na sahani zilizo na asidi ya oxalic. Kawaida meza hii inaonyeshwa kwa gout na magonjwa mengine.

Muhimu! Baada ya kupata tiba katika mazingira ya hospitali, mtu lazima afuate maagizo ya mtaalamu nyumbani na kupitiwa uchunguzi wa matibabu mara kwa mara.

Kuzuia

Kuzuia hakuathiri maendeleo ya erythremia ya kweli, kwani ugonjwa huo ni wa kuzaliwa. Ili kuzuia aina ya pili ya ugonjwa, unapaswa kufuata hatua zifuatazo:

kukataa tabia mbaya;
kunywa maji mengi ili kuzuia upungufu wa maji mwilini;
kutibu magonjwa ya papo hapo na sugu mara moja;
kudhibiti uzito wa mwili na kuepuka uzito kupita kiasi;
kutoa muda wa kutosha kwa shughuli za kimwili, ambayo itahakikisha michakato ya kawaida ya kimetaboliki;
kuchukua dawa tu kama ilivyoagizwa na mtaalamu;
Kula haki, epuka vyakula visivyofaa.

Kinga bora ni maisha ya afya

Sheria hizi rahisi zitasaidia kuweka mwili kwa sura nzuri, kuzuia matatizo mengi ya hatari na maendeleo ya ugonjwa wa Vaquez.

Je, matibabu ya watu husaidia?

Wagonjwa wengi wenye polycythemia wanavutiwa na swali la ikiwa inawezekana kuboresha utungaji wa damu kwa kutumia mapishi ya watu? Ukweli ni kwamba ugonjwa wa Vaquez ni ugonjwa mbaya, na bila matibabu ya madawa ya kulevya kwa wakati, mbinu za jadi hazitakuwa na ufanisi kabisa. Lengo kuu la tiba ya madawa ya kulevya ni kuongeza muda wa msamaha na kuchelewesha mpito wa erythremia hadi hatua ya tatu.

Hata ikiwa kuna utulivu, mgonjwa lazima akumbuke kwamba ugonjwa huo unaweza kurudi wakati wowote na kufanya kila jitihada ili kuzuia mchakato huu. Katika maisha yake yote, lazima awe chini ya uangalizi wa kitiba, ajadili hali yake na daktari anayemhudumia, na apitiwe vipimo vyote muhimu.

Katika dawa za watu, kwa kweli, kuna mapishi mengi iliyoundwa ili kuboresha utungaji wa damu, lakini haipaswi kutumiwa kuongeza hemoglobin na kupunguza damu. Hadi sasa, hakuna mimea ya dawa ambayo inaweza kupunguza kasi ya maendeleo ya patholojia imepatikana. Kwa hivyo, haupaswi kuhatarisha afya yako na matibabu ya kibinafsi.

Utabiri kwa mgonjwa

Ugonjwa wa Vaquez ni ugonjwa mgumu, na ili kurejesha kazi ya uboho nyekundu, ni muhimu kuwa na ujuzi fulani ambao madaktari pekee wanamiliki. Ni muhimu kushawishi mfumo wa hematopoietic kwa ufanisi, tu kwa msaada wa uchaguzi sahihi wa dawa. Ikiwa sheria zote zinafuatwa na matibabu ya wakati, utabiri wa mgonjwa ni mzuri kabisa, na hatua ya tatu inaweza kuahirishwa kwa miaka mingi.

Abdulkadyrov K. M., Shuvaev V. A., Martynkevich I. S., Shikhbabaeva D. I.

Taasisi ya Bajeti ya Serikali ya Shirikisho "Taasisi ya Utafiti ya Kirusi ya Hematology na Transfusiology ya Shirika la Shirikisho la Matibabu na Biolojia", St.

DHANA ZA KISASA KUHUSU UTAMBUZI NA TIBA YA POLYCYTHEMIA vera

Abdulkadyrov K. M., Shuvaev V. A., Martynkevich I. S., Shikhbabaeva D. I.

Taasisi ya Utafiti ya Kirusi ya Hematology na Transfusiology, St. Petersburg, Shirikisho la Urusi

DHANA ZA KISASA ZA UCHUNGUZI NA TIBA YA POLYCYTHEMIA VERA

Polycythemia vera (PV) ni ugonjwa adimu, idadi ya wagonjwa wapya wanaotambuliwa kwa mwaka ni takriban 1 kwa kila watu 100,000. Visawe vilivyotumika hapo awali kuelezea ugonjwa huu: erythremia ya kweli, erithremia nyekundu, ugonjwa wa Vaquez, nk.

Pathogenesis ya IP inatokana na kasoro katika seli ya shina ya damu na kufuatiwa na mabadiliko ya somatic katika jeni ya Janus kinase kwa vipokezi vya saitokini, na kusababisha kuenea kwa mstari wa hematopoietic wa myeloid, hasa erithrositi, na hatari ya thrombosis ya mishipa na thromboembolism. Kuenea kwa muda mrefu kwa seli za hematopoietic husababisha fibrosis na uingizwaji wa uboho hai na nyuzi za collagen - ukuzaji wa myelofibrosis ya baada ya polycythemic. Kwa wagonjwa wengine, maendeleo zaidi ya ugonjwa huo katika awamu ya mabadiliko ya mlipuko yanaweza kutokea.

Shukrani kwa maendeleo yaliyopatikana katika miaka ya hivi karibuni katika kuchambua mifumo ya kijenetiki ya molekuli ya IP, uchunguzi umeboreshwa kwa kiasi kikubwa na kundi jipya la dawa zilizo na athari za pathogenetic zimeundwa.

Nakala hiyo inawasilisha algorithm iliyoratibiwa kwa usimamizi wa wagonjwa walio na polycythemia vera, kwa kuzingatia habari ya sasa juu ya maendeleo ya utambuzi na matibabu, pamoja na maelezo ya hatua zote za utambuzi na matibabu.

MANENO MUHIMU: polycythemia vera, algorithm, alama ya utabiri wa hatari ya thrombosis, ruxolitinib.

Polycythemia vera (PV) - ugonjwa nadra na matukio kuhusu 1 kwa kila wakazi 100,000 kila mwaka. Visawe vilivyokuwa vimetumika kwa PV hapo awali ni Erythremia vera, Red erythremia, ugonjwa wa Vaquez n.k.

Pathogenesis ya PV inayotokana na kasoro ya seli shina na mabadiliko ya baadaye ya somatiki katika jeni ya Janus kinase ya kipokezi cha sitokine ambayo ilisababisha kuenea kwa mstari wa seli ya myeloid, hasa erithroidi, yenye hatari ya thrombotic na thromboembolic ya mishipa. Uboreshaji wa seli za shina za muda mrefu husababisha adilifu na uingizwaji wa uboho na nyuzi za collagen - postpolycythemic myelofibrosis. Wagonjwa wengine wanaweza kupata maendeleo ya ugonjwa na mabadiliko ya blastic.

Kupitia mafanikio ya hivi majuzi katika usimbuaji wa mifumo ya PV ya Masi-jenetiki, uchunguzi wa PV ulikuwa umeboreshwa kwa kiasi kikubwa; pia darasa jipya la madawa ya kulevya na hatua ya pathogenic ilikuwa imetengenezwa.

Makala yana kanuni kamili ya usimamizi wa PV ambayo ilikuwa imeratibiwa na taarifa za maendeleo ya hivi punde katika uchunguzi na matibabu ya PV.

MANENO MUHIMU: polycythemia vera, algorithm, kiwango cha hatari ya thrombosis, ruxolitinib.

UTANGULIZI

Polycythemia vera (PV) ni neoplasm ya muda mrefu ya myeloproliferative inayojulikana na uharibifu wa seli za shina. Ugonjwa huu unaambatana na mabadiliko ya somatic katika jeni la Janus kinase (JAK2) kwa vipokezi vya cytokine na huonyeshwa kwa kuenea kwa mstari wa hematopoietic ya myeloid na uwezekano wa maendeleo ya hematopoiesis ya extramedullary, matatizo ya thrombotic na matokeo katika myelofibrosis ya postpolycythaemic au mabadiliko ya mlipuko.

Visawe vilivyotumika hapo awali kuelezea ugonjwa huu: erythremia ya kweli, erithremia nyekundu, ugonjwa wa Vaquez, nk. Jina la kawaida ni polycythemia vera (PV), ambayo inaonyesha haja ya utambuzi tofauti na erythrocytoses ya sekondari.

IP ilielezewa kwa mara ya kwanza kama ugonjwa wa kujitegemea na Louis Henri Vaquez mwaka wa 1892, ambaye, wakati akisoma ugonjwa wa moyo, alielezea aina ya cyanosis yenye erythrocytosis ya mara kwa mara. Mnamo 1903, William Osler alipendekeza kuwa sababu ya ugonjwa huo katika kundi la wagonjwa alioelezea ilikuwa ongezeko la shughuli za uboho. Mnamo mwaka wa 1951, William Dameshek alitambua kundi la magonjwa ya myeloproliferative na pathogenesis sawa, ikiwa ni pamoja na IP na sifa ya kozi ya classic ya IP na matokeo katika myelofibrosis. Tangu 1967, Kikundi cha Utafiti cha Polycythemia Vera (PVSG) kimeandaliwa, ambacho ni kituo cha kimataifa cha mbinu kwa ajili ya maendeleo ya vigezo vya uchunguzi na utaratibu wa matokeo ya matibabu. Mkusanyiko wa data ulisababisha ufafanuzi wa vigezo vya utambuzi wa IP na kikundi cha wataalamu wa Shirika la Afya Ulimwenguni (WHO) mnamo 2000 na 2008. Ugunduzi wa 2005 wa jukumu la mabadiliko ya JAK2V617F katika pathogenesis ya neoplasms ya myeloproliferative ilisababisha maendeleo makubwa katika kuelewa taratibu za maendeleo ya ugonjwa na kuundwa kwa madawa yaliyolengwa ambayo tayari yamethibitisha ufanisi na usalama wao katika majaribio ya kliniki.

IP ni ugonjwa wa nadra (yatima). Hakuna data ya epidemiological ya idadi ya watu wa nyumbani juu ya matukio na kuenea. Data ya fasihi kuhusu

viwango vya matukio vilivyoripotiwa kutoka kwa sajili za kigeni ni takriban 1-1.9: idadi ya watu 100,000. Mawazo ya classic kuhusu umri wa wastani katika mwanzo wa ugonjwa wa miaka 60-70 sasa yanarekebishwa. Ugunduzi wa ushiriki wa kasoro za maumbile ya Masi katika ugonjwa wa ugonjwa (mabadiliko katika jeni la JAK2) umeboresha kwa kiasi kikubwa ubora wa uchunguzi na hufanya iwezekanavyo kutambua ugonjwa huo kwa wagonjwa wadogo.

Kijadi, matukio ya PV ni mara kwa mara kati ya wanaume ikilinganishwa na wanawake (1.5-2.0: 1).

Wakati wa kuchambua mienendo ya miaka kumi ya matukio, matukio ya msingi ya kila mwaka ya IP huko St. Petersburg yalikuwa kutoka 0.5 hadi 1.15 na wastani wa 0.83 kwa kila watu 100,000 kwa mwaka; umri wa wastani katika utambuzi ulikuwa miaka 59 (miaka 20 hadi 86); Uwiano wa kijinsia ulikuwa wanawake 145 na wanaume 107 (1.4:1).

Pathogenetically, IP ni mchakato wa clonal myeloproliferative ambao hukua kama matokeo ya mabadiliko mabaya katika vitangulizi vya hematopoietic na kufuatiwa na mabadiliko ya somatic katika jeni ya Janus kinase kwa vipokezi vya cytokine. Kuongezeka kwa kuenea kwa mstari wa hematopoietic ya myeloid, hasa erithrositi, hatua kwa hatua husababisha maendeleo ya foci ya hematopoiesis ya extramedullary (splenomegaly), hatari ya kuendeleza thrombosis ya mishipa na thromboembolism. Kuenea kwa muda mrefu kwa seli za hematopoietic za pathological hufuatana na fibrosis na uingizwaji wa uboho wa mfupa na nyuzi za collagen - maendeleo ya myelofibrosis ya baada ya polycythemic. Kwa wagonjwa wengine, mkusanyiko wa uharibifu katika genome na maendeleo zaidi ya ugonjwa huisha katika awamu ya mabadiliko ya mlipuko.

Kipengele cha kuamua kwa PV ni ugunduzi wa mabadiliko ya nukta katika jeni ya Janus kinase ya kipokezi cha erithropoietin JAK2V617F au matatizo mengine ya kijeni katika njia ya kuashiria 1AK-8TAT (exon 12 ya jeni la JAK2, jeni la JIK, jeni za BOS, nk. )

Kwa ujumla kuishi kwa PV wastani wa miaka 20, na hivyo kutoongoza kwa kizuizi kikubwa katika umri wa kuishi kwa wagonjwa wengi. Katika wagonjwa wadogo (na mwanzo wa ugonjwa huo

chini ya umri wa miaka 50) na maisha ya wastani ya jumla ya miaka 23, umri wa kuishi kwa ujumla hupunguzwa kwa sababu ya maendeleo ya thrombosis, kuendelea kwa myelofibrosis na mabadiliko ya blastic. Sababu kuu inayosababisha ulemavu na kupunguza muda wa kuishi kwa wagonjwa walio na IP ni tabia ya thrombosis na thromboembolism. Uwezekano wa kuendeleza thrombosis muhimu ya kliniki hutokea kwa 1.8% - 10.9% ya wagonjwa kwa mwaka, kulingana na sababu za hatari. Aidha, hata kwa wagonjwa wadogo, hatari ya kuongezeka kwa thrombosis ni 14% na muda wa PV wa miaka kumi. Kwa kozi ya muda mrefu ya ugonjwa huo, myelofibrosis ya postpolycythemia ya sekondari inakua karibu 0.5% kwa mwaka. Uwezekano wa kuendelea kwa ugonjwa huo hadi awamu ya mlipuko ni 0.34% kwa mwaka katika miaka 5 ya kwanza ya ugonjwa huo, na kuongezeka hadi 1.1% kwa mwaka ikiwa ugonjwa huo hudumu zaidi ya miaka 10.

Katika miaka ya hivi karibuni, maendeleo makubwa yamepatikana katika kuchambua mifumo ya kijeni ya Masi ya ukuzaji wa IP, ambayo imewezesha kuunda kundi jipya la dawa - inhibitors za Janus kinase, ambazo zina athari ya pathogenetic ambayo imeonyesha ufanisi mzuri na usalama. katika masomo ya kliniki.

Lengo la tiba ya kisasa ya IP kwa sasa ni kuzuia ajali za mishipa, kuzuia kuendelea kwa ugonjwa huo na kupunguza dalili zake kwa kuboresha ubora wa maisha ya wagonjwa.

Uchunguzi sahihi na kwa wakati unaofaa na ufuatiliaji wa mara kwa mara wa matibabu kwa kutumia mbinu za utafiti wa kliniki, morphological na molekuli ya utafiti wa maumbile ni hali ya kutabiri kwa usahihi mwendo wa ugonjwa na kufikia ufanisi wa juu wa tiba.

Wakati wa kuandika kazi hii, matokeo ya utafiti wa waandishi wa ndani na nje yalitumiwa. Tulifanya muhtasari wa uzoefu wetu wenyewe katika utambuzi na matibabu ya wagonjwa 252 walio na polycythemia vera katika Taasisi ya Utafiti ya Urusi ya Hematology na Transfusiology.

Kazi hii inatoa algorithm ya utambuzi na matibabu ya wagonjwa wenye IP, kulingana na uzoefu wetu wa miaka mingi katika kudhibiti wagonjwa na IP, mapendekezo ya hivi karibuni ya WHO na Shirika la Ulaya la Matibabu ya Leukemia (ELN). Pia inashughulikia masuala yanayohusiana na matumizi ya kutosha ya mbinu mbalimbali za kutibu IP ili kuboresha ubora wa maisha ya wagonjwa, kuongeza muda wa kuishi, na ukarabati wao wa kijamii na kazi.

ETIOLOJIA NA PATHOGENESIS

Sababu ya IP kwa sasa bado haijajulikana. Jenisi inayowezekana zaidi ya ugonjwa huo ni wakati utabiri wa ugonjwa unapogunduliwa chini ya ushawishi wa mambo ya nje yanayoathiri genome isiyoharibika na kusababisha uharibifu wa seli. Utabiri wa urithi wa ugonjwa huo unaweza kutokea mbele ya jamaa za wagonjwa wenye neoplasms ya muda mrefu ya myeloproliferative (CMPN). Hatari ya jamaa ya kupata PV kwa jamaa za wagonjwa walio na CMPN ni 5.7 (95% CI 3.5-9.1) na inaweza kuhusishwa na ubebaji wa 46/1 ha-lotype ya jeni ya JAK2. Moja ya mambo muhimu katika pathogenesis ya IP inachukuliwa kuwa uanzishaji wa njia ya kuashiria 1AK-8TAT, inayosababishwa na kuwepo kwa mabadiliko katika jeni la Janus kinase kwa vipokezi vya cytokine JAK2 katika nafasi ya 617, na kusababisha uingizwaji wa phenylalanine. na valine - JAK2V617F

Au mara chache zaidi katika exon 12 ya JAK2, hata mara chache zaidi, uanzishaji wa njia ya kuashiria JAKSTAT huzingatiwa, unaohusishwa na upotevu wa kizuizi cha Janus kinase phosphorylation kutokana na mabadiliko ya jeni la LNK SH2B3 protini, kati ya kodoni 208 na 234, au mabadiliko. katika jeni za familia ya SOC ya vikandamizaji ishara ya cytokine, mara nyingi SOC3 au hypermethylation ya tovuti za CpG katika jeni za SOC1 na SOC3. Baadaye, mabadiliko katika jeni nyingine yanaweza kutokea: EZH2 na TET2, ikiwa ni pamoja na mifumo ya epigenetic.

Hivi sasa, hakuna maelezo wazi ya ukuzaji wa aina tofauti za nosolojia wakati wa uanzishaji wa njia sawa ya kuashiria JAK-STAT: polycythemia vera (PV), myelofibrosis ya msingi (PMF) au thrombocythemia muhimu (ET). Dhana kadhaa za pathogenetic zimependekezwa kuelezea jambo hili:

Wabebaji wa mabadiliko ni seli mbalimbali za shina kwa magonjwa tofauti;

Viwango tofauti vya shughuli za JAK2V617F ya mutant huamua phenotype maalum ya ugonjwa - nadharia ya mzigo wa mabadiliko;

Genotype maalum ya mgonjwa ni utabiri wa urithi;

Matukio ya molekuli kabla ya kutokea kwa mabadiliko katika jeni la 1AK2;

Mchango wa mambo yasiyo ya mabadiliko ni taratibu za epigenetic, usemi wa pathological wa microRNAs, nk.

Uharibifu wa kimsingi wa genomic unaosababisha ugonjwa mbaya katika PV haujulikani, ingawa idadi kubwa (95%) ya wagonjwa walio na PV wana mabadiliko ya uhakika ya JAK2V617F katika jeni la transducer kinase (JAK2) yenye vipokezi vya cytokine au, mara chache zaidi, katika exon 12 ya JAK2 (4%) . Mabadiliko haya, ingawa ni maalum kwa IP, yana genesis ya pili katika mlolongo wa matukio ya kijeni.

1aphin kinase ni mwanachama wa familia ya tyrosine kinase isiyo ya kipokezi. Mutation husababisha uingizwaji wa 1849 nucleotide O^T, ambayo

Kwa mara ya kwanza katika maneno ya mageuzi, Ianhin kinase huonekana katika chordates za awali. Katika mamalia, familia ya 1AK kinase inawakilishwa na protini nne: 1AK1, 1AK2, 1AK3, na TYK2. Hivi sasa, mabadiliko ya JAK2V617F yameelezwa sio tu katika PV, lakini pia katika neoplasms nyingine za myeloid. Hata hivyo, yeye kamwe

kwa upande wake, husababisha uingizwaji wa phenylalanine na valine katika exon 14 ya jeni la JAK2 kwenye kodoni 617. Molekuli zina kuhusu amino asidi 1100 na jumla ya molekuli 120-140 kDa (Mchoro 1). Kimuundo, zinajumuisha maeneo saba yenye homologous ambayo huunda vikoa vinne: kinase (JH1), pseudokinase (JH2), kikoa chenye Sarc oncoprotein homology (SH2), kikoa cha FERM. Kikoa cha kwanza (JH1) kutoka mwisho wa kabohaidreti wa molekuli ni tyrosine kinase yenye shughuli za kichocheo na inafanana sana na kikoa cha kichocheo cha sababu ya ukuaji wa epidermal tyrosine kinase, kikoa kinachofuata (JH2) kinafanana kimuundo na kikoa cha tyrosine kinase. , lakini haina shughuli ya kichocheo na hufanya kazi za udhibiti wa shughuli. Kipengele hiki kwa namna ya maeneo mawili yanayofanana alitoa jina kwa familia nzima, iliyojitolea kwa mungu wa kale wa Kirumi Janus, ambaye alikuwa na nyuso mbili. Kikoa cha SH2 hurahisisha ufungaji wa protini nyingine kwa JAK, kikoa cha FERM kiko kwenye mwisho wa asidi ya amino ya molekuli na huingiliana na protini za transmembrane - vipokezi vya baadhi ya sitokini, kudhibiti shughuli za JAK kinase.

Terminus ya Carboxyl

haikuamuliwa kwa wagonjwa walio na uvimbe wa tishu za limfu, uvimbe wa epithelial na sarcoma. Ujanibishaji wa jeni zinazosimba protini zinazolingana na ushiriki wa saitokini maalum katika njia za kuashiria hutolewa katika Jedwali. 1.

Kielelezo 1. Muundo wa JAK2 na eneo la mabadiliko ya uhakika ambayo husababisha uanzishaji wake wa jeni huru.

Jedwali 1.

Ujanibishaji wa jeni na njia za kuashiria saitokini zinazohusisha Janus kinase

Jina la Janus kinase ujanibishaji wa Jeni (kromosomu/mkono/eneo) Cytokines zinazoingiliana na Janus kinase

JAK1 1p31.3 IL-1, IL-4, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, IL-15, IL-21, oncostatin M, leukemia inhibitory factor (LIF), siliari neutrophic factor ( CNF), G-CSF, interferon

JAK2 9p24 IL-3, IL-6, IL-11, oncostatin M, leukemia inhibitory factor (LIF), siliari neutrophic factor (CNF), interferon-gamma hormone-like cytokines (erythropoietin, ukuaji wa homoni, prolactin, thrombopoietin)

JAK3 19p13.1 IL-1, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21

TYK2 19p13.2 IL-12, lipopolisakharidi za bakteria

Katika kiwango cha seli, kinasi 1amsh ziko kwenye cytosol na zimewekwa karibu na endosomes na membrane ya seli karibu na vipokezi vya cytokine. Protini za familia ya IR kinase zinahusika katika udhibiti wa michakato mingi. Mojawapo ya muhimu zaidi ni upitishaji wa ishara ya saitokini kwenye kiini ili kuchochea ueneaji kupitia njia ya kuashiria 1AK-8TAT, iliyowasilishwa kwa utaratibu katika Mtini. 2. Wakati kipokezi cha cytokine kinapoamilishwa, mabadiliko katika muundo wake wa conformation hutokea, ambayo husababisha auto- na / au transphosphorylation ya kinases mbili za 1AA. Kwa upande wake, α-kinases phosphorylate sehemu ya ndani ya seli ya kipokezi cha saitokini. Protini za 8TAT hufunga kwenye sehemu za fosforasi za vipokezi vya saitokini na pia hutiwa fosforasi na 1Am kinase. Kufunga kwa protini 8TAT kwa fosforasi huwaruhusu kuunda dimers hai, ambayo, ikipenya ndani ya kiini, hudhibiti usemi wa jeni. Inachukuliwa kuwa ni njia hii haswa ambayo inasimamia upitishaji wa ishara kutoka kwa vipokezi vya saitokini kupitia 1AK2-kinase katika seli za mtangulizi wa myelopoiesis na huamua pathogenesis ya jumla ya neoplasms ya muda mrefu ya myeloproliferative. Mojawapo ya nyakati muhimu za pathogenesis mara nyingi ni kutokea kwa mabadiliko ya nukta katika nafasi ya 1849 ya jeni la JAK2 katika mfumo wa uingizwaji wa guanini na thymine, na kusababisha mabadiliko ya phenylalanine kuwa valine katika kodoni 617 ya kikoa cha udhibiti wa III2-pseudokinase protini 1AK2. Hii inasababisha uanzishaji huru wa Janus kinase na phosphorylation ya wajumbe wa pili kwa kukosekana kwa kusisimua kwa vipokezi. Mabadiliko haya husababisha kuwezesha

1AK-8TAT njia ya kuashiria na kuongezeka kwa kuenea kwa ukoo wa myeloid.

Mabadiliko ya JAK2V617F hupatikana katika seli shina za pluripotent - vitangulizi vya kawaida vya myelo- na lymphopoiesis, hata hivyo, ili kuwezesha kuenea kupitia njia ya kuashiria 1AK-8TAT, usemi-pamoja na vipokezi vya aina ya I ya cytokine inahitajika: erythropoietin, granulocyte factor-stimulating. thrombopoietin. Ukweli huu unaelezea kuwa mbele ya JAK2V617F, hyperplasia ya pekee ya mfululizo wa myeloid hutokea kwa kukosekana kwa mabadiliko katika lymphopoiesis, licha ya kuwepo kwa mabadiliko ya jeni sawa ya JAK2 katika seli za lymphoid.

Wakati wa kulinganisha sifa za clones za JAK2V617F-mutant kwa wagonjwa walio na polycythemia vera (PV), myelofibrosis ya msingi (PMF) na ET, iligundulika kuwa mzunguko wa ubebaji wa homozygous wa mabadiliko ya JAK2V617F ulikuwa 30% katika PV na PMF ikilinganishwa na 2-4. % katika ET. Zaidi ya hayo, mzunguko wa heterozygotes kwa JAK2V617F, kulingana na utafiti mwingine, ni 67.8% katika PV na 57.6% katika ET. Wakati wa kusoma mzigo wa allelic wa JAK2V617F kwa kutumia PCR ya wakati halisi katika kundi la wagonjwa walio na neoplasms sugu ya myeloproliferative (CMPN), iliibuka kuwa mzigo wa juu zaidi ulikuwa kwa wagonjwa walio na PV (48 ± 26%), wa kati katika PMF (72). ± 24%), ya chini kabisa katika ET (26 ±15%). Matokeo yaliyopatikana yaliunda msingi wa nadharia ya "mzigo wa mabadiliko" ya maendeleo ya CMPN: phenotypes tofauti za lahaja ya nosological ya CMPN: PV, PMF au ET imedhamiriwa na viwango tofauti vya allelic.

mzigo JAK2V617F na, kwa sababu hiyo, uanzishaji tofauti wa njia ya kuashiria 1AK-8TAT.

Mabadiliko katika jeni EZH2 (jeni la kitengo cha kichocheo cha histone methyltransferase) na TET2 (enzyme ya TET inahusika katika ubadilishaji wa 5-methylcytosine hadi 5-hydroxymethylcytosine), ikiambatana na mabadiliko ya JAK2 katika PV katika 3% na 16% ya kesi, mtawaliwa. , anzisha hitilafu za epijenetiki katika udhibiti wa unukuzi. Kuongezewa kwa haya na mengine (ASXL1, CBL, GON1/2, IKZF1, nk) mabadiliko ya mabadiliko ya magonjwa yanaweza kusababisha mabadiliko ya mlipuko (Mchoro 5). Sehemu ndogo ya kimofolojia ya ugonjwa (milipuko) katika aina tofauti za mgogoro wa mlipuko baada ya mabadiliko inaweza au isiwe na mabadiliko ya jeni ya JAK2. Hyperplasia ya hematopoiesis katika PV inaweza kuongozana na uzalishaji wa pathological wa cytokines, na kusababisha kuvimba kwa sekondari na mabadiliko katika stroma ya mfupa.

hakuna ubongo. Cytokini zinazohusika katika utaratibu huu ni kubadilisha sababu ya ukuaji beta myeloid progenitors (TGF-P), platelet-derived growth factor (PDGFR), na vascular endothelial growth factor (VEGF), ambayo inaweza kusababisha maendeleo ya myelofibrosis ya sekondari, osteosclerosis na angiogenesis. Uzalishaji wa pathological wa cytokines, chemokines na metalloproteinases zinaweza kushiriki katika mwingiliano potovu wa intercellular wa neutrophils, monocytes na megakaryocytes, na kusababisha kutolewa kwa watangulizi wa CD34 + myeloid na seli za endothelial kwenye damu ya pembeni na maendeleo ya foci ya extramedullary metamariid hematoplalyis myeloid myeloid, wengu. Matokeo ya ushawishi wa muda mrefu wa mabadiliko haya inaweza kuwa mpito wa ugonjwa hadi awamu ya myelofibrosis baada ya polycythemia.

Kielelezo 2. Mchoro wa njia ya kuashiria JAK-STAT.

Kielelezo 3. Pathogenesis ya maumbile ya Masi ya CMPN (iliyobadilishwa kwa PV).

Matukio ya maumbile ya molekuli katika PV husababisha uanzishaji wa njia ya kuashiria JAK-STAT, isiyotegemea ushawishi wa msukumo wa nje, unaoonyeshwa na kuenea kwa mstari wa myeloid (erythrocyte, granulocyte, megakaryocyte). Matokeo ya hii ni ongezeko la idadi ya seli nyekundu za damu, granulocytes, sahani, na viwango vya hemoglobin ya pembeni ya damu, ambayo husababisha kuongezeka kwa damu na huongeza hatari ya thrombosis na damu. Sababu muhimu zaidi katika pathogenesis ya thrombosis katika PV ni zifuatazo: erythrocytosis, thrombocytosis, usumbufu katika muundo na kazi ya sahani, uanzishaji wa leukocytes.

Uhusiano kati ya erythrocytosis na kuongezeka kwa hematocrit na hatari ya thrombosis sio wazi sana. Imeonyeshwa katika vitro kwamba kiwango cha hematocrit ni kiashiria kuu cha mnato wa damu. Hata hivyo, katika vivo, kasi ya mtiririko wa damu na kueneza kwa oksijeni ya ateri ni muhimu sana. Kwa kuongezeka kwa hematocrit, kama inavyotarajiwa, kasi ya mtiririko wa damu kwenye mishipa ya ubongo hupunguzwa; katika PV hii inahusishwa sio tu na kuongezeka kwa mnato wa damu, lakini pia na kasi iliyopunguzwa ya mtiririko wa damu kwenye mishipa ya ubongo, kulingana na kuongezeka kwa mvutano wa oksijeni. Kwa mfano, katika magonjwa ya mapafu na hypoxia, vyombo vinapanuliwa kutokana na hypercapnia na, kwa sababu hiyo, mtiririko wa damu ya ubongo umepunguzwa chini ya PV. Kusonga

seli nyekundu za damu kwenye chombo hufanyika kando ya mhimili wa mtiririko wa damu na uhamishaji wa chembe kwenye eneo la ukuta wa plasma na athari kubwa ya shinikizo la nyuma la hemodynamic. Kadiri hematokriti inavyoongezeka, eneo la plasma la mtiririko wa damu hupungua, ambayo husababisha mwingiliano wa chembe na endothelium na seli zingine za damu. Shinikizo la juu la hemodynamic la juu, linalolinganishwa na shinikizo la axial, linazingatiwa katika arterioles na capillaries, wakati katika mfumo wa venous ni chini sana. Katika shinikizo la juu la upande, vipokezi vya chembe hubadilika, ambayo husababisha kuongezeka kwa kushikamana kwa vipokezi vya glycoprotein Ib kwa kipengele cha von Willebrand na, baada ya kuwezesha chembe, hadi glycoprotein IIb/IIIA receptor. Kwa hematocrit ya juu na saizi ndogo ya eneo la plasma, mwingiliano ulioongezeka wa sahani zilizoamilishwa na kila mmoja husababisha thrombosis dhidi ya msingi wa ugonjwa wa mishipa ya hapo awali.

Kiwango cha platelet yenyewe haina uwiano wa moja kwa moja wa takwimu na matukio ya thrombosis.

Hata hivyo, kwa wagonjwa walio katika hatari kubwa, kupunguza viwango vya platelet hadi chini ya 400 x 109/L kwa matibabu ya madawa ya kulevya kunaweza kusababisha kupungua kwa matukio ya thrombosis. Hata hivyo, bado haijulikani ikiwa hii ni kutokana na kupungua kwa viwango vya platelet au kwa myelosuppression.

Ili kutathmini mabadiliko ya ubora na kimuundo katika platelets katika PV, tafiti za mkusanyiko wa platelet mara nyingi hufanywa katika mazoezi ya kawaida ya kliniki. Kwa bahati mbaya, licha ya matokeo ya mara kwa mara yasiyo ya kawaida ya tafiti hizi (kupungua au kuongezeka kwa mkusanyiko), uwiano wa kimatibabu wa matokeo haya na hatari ya thrombosis au damu ni kidogo. Mara nyingi, kupungua kwa muunganisho wa msingi au wa sekondari na adrenaline na/au ADP na mwitikio mdogo wa kolajeni huzingatiwa, ingawa mkusanyiko na asidi ya arachidonic hubakia. Mkusanyiko wa chembe moja kwa moja unaweza pia kuzingatiwa. Upungufu wa chembechembe za uhifadhi ni kipengele cha tabia ya sahani katika CIPN zote. Tofauti na upungufu wa urithi ni kwamba sababu ya upungufu sio kutokana na kupungua kwa uzalishaji, lakini kutokana na kuongezeka kwa matumizi - degranulation kutokana na uanzishaji wa mara kwa mara wa sahani. Ishara za uanzishaji wa platelet katika CIPN ni ongezeko la mkusanyiko wa metabolites ya asidi ya arachidonic katika plasma na mkojo, protini za alpha granule na alama za uanzishaji kwenye membrane ya platelet (p-selectin, thrombospondin, vipokezi vya fibrinogen, glycoprotein IIb/IIIa). Uharibifu wa kimetaboliki ya asidi ya arachidonic katika MPN ya muda mrefu husababisha ongezeko la mara kwa mara la mkusanyiko wa thromboxane A2, ambayo ni vasoconstrictor yenye nguvu na kichocheo cha mkusanyiko wa platelet. Hii inathibitishwa na ufanisi wa kutumia dozi ndogo za asidi acetylsalicylic, ambayo inapunguza maonyesho ya kliniki ya matatizo ya microcirculation na hatari ya thrombosis katika PV. Katika CMPN, usumbufu mwingi katika usemi wa protini na vipokezi kwenye membrane ya seli huzingatiwa: kupungua kwa idadi ya vipokezi vya adrenergic, glycoproteins Ib na IIb/IIIa, wakati usemi wa glycoprotein IV huongezeka, haswa kwa wagonjwa ambao wameteseka. thrombosis.

Jukumu la uanzishaji wa clone ya leukocytes ya pathological katika pathogenesis ya thrombosis katika PV imethibitishwa kwa nguvu kupunguza hatari ya thrombosis.

wakati wa kutumia mawakala wa myelosuppressive. Uchunguzi umeonyesha uanzishaji wa mara kwa mara wa neutrophils katika PV, inavyothibitishwa na viwango vya juu vya alama za uharibifu wa endothelial na uanzishaji wa mgando. Pia, katika PV, idadi kubwa ya leukocyte inayozunguka na aggregates platelet ilipatikana ikilinganishwa na udhibiti. Idadi ya mijumuisho hii inayohusiana na viwango vya chembe chembe za damu, asilimia ya chembe chembe chanya kwa p-selectin na thrombospondin, na msemo wa glycoprotein IV. Uwepo wa matatizo ya microcirculation au thrombosis pia huhusishwa na idadi kubwa ya mkusanyiko wa leukocyte-platelet.

Pathogenesis ya kutokwa na damu katika PV inahusisha mchanganyiko wa sababu: usumbufu katika muundo na kazi ya sahani na kupata ugonjwa wa von Willebrand wa sekondari. Ukiukaji wa muundo na kazi ya sahani, unaosababishwa na kuenea kwa clone ya pathological ya seli zilizobadilishwa katika PV, mara nyingi hujidhihirisha katika mabadiliko ya kiasi kamili na uwiano wa jamaa wa kujieleza kwa protini na vipokezi kwenye membrane, na vile vile. upungufu wa chembechembe za uhifadhi zinazohusiana na kupungua kwao dhidi ya historia ya uanzishaji wa kudumu wa sahani. Sababu za ugonjwa wa sekondari wa von Willebrand ni kupungua kwa mkusanyiko wa sababu ya von Willebrand, unaosababishwa na kumfunga kwa idadi ya ziada ya sahani. Uhusiano umeanzishwa kati ya viwango vya platelet na kupungua kwa multimers kubwa ya von Willebrand factor, ambayo ni kiashirio sahihi zaidi kuliko kupima antijeni yake au kiwango cha nane.

Licha ya sababu tofauti, dalili za kliniki za ugonjwa wa sekondari ni sawa na ugonjwa wa von Willebrand. Ugonjwa wa Sekondari wa von Willebrand pia huzingatiwa na hyperthrombocytosis tendaji

Jukumu kuu la hyperthrombocytosis katika pathogenesis ya ugonjwa wa sekondari wa von Willebrand katika CMPN na katika hali ya tendaji inathibitishwa na misaada ya maonyesho yake wakati wa tiba ya cytoreductive.

DHIHIRISHO ZA KITABIBU

Wagonjwa wengine, haswa katika hatua ya awali ya ugonjwa huo, hawawezi kuwa na malalamiko yoyote. Dalili kuu za IP zinahusishwa na maonyesho ya plethora (plethora) na matatizo

mzunguko wa damu (matatizo ya microcirculation na thrombosis). Malalamiko ya kawaida ya wagonjwa 252 waliona katika RosNI-IGT hutolewa kwenye meza. 2.

meza 2

Maonyesho ya kliniki ya polycythemia vera wakati wa uchunguzi wa ugonjwa huo

Masafa ya Dalili, % ya jumla ya idadi ya wagonjwa (n) (n=252)

Wingi 85% (215)

Maumivu ya kichwa 60% (151)

Udhaifu 27% (68)

Ngozi kuwasha 21% (55)

Maumivu ya viungo 7% (18)

Erithromelalgia 5% (13)

Thrombosis 11% (28)

Hakuna dalili 3% (8)

Dalili za kawaida za ugonjwa:

Upanuzi wa mishipa ya saphenous na mabadiliko katika rangi ya ngozi. Kivuli cha tabia ya ngozi na utando wa mucous hutokea kwa sababu ya kufurika kwa vyombo vya juu na damu na kupungua kwa kasi ya mtiririko wake. Matokeo yake, wengi wa hemoglobini ina muda wa kubadilisha katika fomu iliyopunguzwa. Mishipa inayojitokeza, iliyoenea, yenye uvimbe inaonekana wazi kwenye ngozi ya mgonjwa, hasa katika eneo la shingo. Kwa polycythemia, ngozi ina rangi nyekundu-cherry, hasa hutamkwa kwenye sehemu za wazi za mwili - kwenye uso, shingo, mikono. Lugha na midomo ni nyekundu-bluu, macho yanaonekana kuwa na damu (kiunga cha macho ni hyperemic). Rangi ya kaakaa laini hubadilishwa huku rangi ya kawaida ya kaakaa gumu ikihifadhiwa (dalili ya Cooperman).

Maumivu ya kichwa, mkusanyiko usioharibika, kizunguzungu, udhaifu ni maonyesho ya matatizo ya microcirculation katika vyombo vya cerebrovascular. Kuzorota kwa mzunguko wa damu katika viungo husababisha malalamiko ya mgonjwa ya uchovu, maumivu ya kichwa, kizunguzungu, tinnitus, kukimbilia kwa damu kwa kichwa, uchovu, kupumua kwa pumzi, matangazo ya flashing mbele ya macho, maono yasiyofaa. Wagonjwa wanaweza kuona kuongezeka kwao katika hali ya hewa ya joto na wakati wa shughuli za kimwili - hali zinazosababisha upungufu wa maji mwilini. Athari nzuri huzingatiwa wakati wa kunywa maji (ambayo wagonjwa mara nyingi hubeba nao), asidi acetylsalicylic.

Kuongezeka kwa shinikizo la damu ni mmenyuko wa fidia ya kitanda cha mishipa

kuongeza mnato wa damu. Kuna udhihirisho au kuzorota kwa mwendo wa ugonjwa wa moyo uliopita (shinikizo la damu, ugonjwa wa moyo). Kiwango cha maendeleo ya kushindwa kwa moyo na cardiosclerosis inaongezeka.

Ngozi kuwasha. Kuwasha kwa ngozi huzingatiwa kwa idadi kubwa ya wagonjwa na ni ishara ya tabia ya IP. Kuwasha huwa mbaya zaidi baada ya kuogelea kwenye maji ya joto, ambayo inadhaniwa kuwa ni kwa sababu ya kutolewa kwa histamine, serotonin na prostaglandini.

Erythromelalgia ni maumivu yasiyoweza kuhimili kuungua kwenye ncha za vidole na vidole, ikifuatana na uwekundu wa ngozi na kuonekana kwa matangazo ya cyanotic ya zambarau. Tukio la erythromelagias huelezewa na kuharibika kwa mzunguko wa damu dhidi ya msingi wa kuongezeka kwa hematokriti na hesabu ya chembe na, kama matokeo, kuonekana kwa microthrombi kwenye capillaries. Dhana hii inathibitishwa na athari nzuri ya kutumia asidi acetylsalicylic.

Arthralgia - hadi 20% ya wagonjwa wanalalamika kwa maumivu ya kudumu kwenye viungo. Maumivu ya pamoja yanaweza kusababishwa na microcirculation iliyoharibika kutokana na kuongezeka kwa viscosity ya damu, lakini pia inaweza kuwa dalili ya gout ya sekondari. Kuongezeka kwa kiwango cha asidi ya uric katika PV hutokea kutokana na uharibifu wa kiasi kikubwa cha molekuli ya seli, na kwa sababu hiyo, ongezeko la kubadilishana kwa besi za purine - bidhaa za uharibifu wa DNA.

Hyperuricemia inayosababisha inaweza kujidhihirisha na picha ya kawaida ya kliniki ya gout - maumivu ya pamoja na arthritis, urolithiasis, utuaji wa ziada wa asidi ya mkojo (tophi).

Maumivu katika mwisho wa chini. Wagonjwa walio na IP wanaweza kulalamika kwa maumivu yanayoendelea kwenye miguu, sababu ya ambayo ni upungufu wa mishipa dhidi ya msingi wa mnato wa damu ulioongezeka na kupungua kwa kasi ya mtiririko wa damu, kuzorota kwa kozi ya magonjwa ya mishipa ya miisho ya chini dhidi ya msingi. IP (mishipa ya varicose, obliterating endarteritis, nk).

Splenomegaly na hepatomegaly, iliyoonyeshwa kwa uzito katika hypochondrium na satiety ya haraka baada ya kula, ni dalili ya kawaida ya IP. Tofauti na magonjwa ya ini, wengu katika PV huongezeka kwa kiasi kikubwa zaidi kuliko ini. Katika hatua ya awali ya ugonjwa huo, upanuzi wa ini na wengu husababishwa na utoaji wa damu nyingi. Baadaye, pamoja na maendeleo ya foci ya hematopoiesis ya nje ya medullary (metaplasia ya myeloid), ukali wa splenomegaly huongezeka hatua kwa hatua.

Maendeleo ya vidonda katika duodenum na tumbo. Katika 10-15% ya wagonjwa, uwepo wa vidonda vya duodenum, chini ya mara nyingi tumbo, unaweza kuzingatiwa, ambayo inahusishwa na thrombosis ya vyombo vidogo na matatizo ya trophic kwenye membrane ya mucous, na kusababisha kupungua kwa nguvu ya chombo. kizuizi cha mucous na kupenya kwa Helicobacter pylori.

Tukio la vifungo vya damu katika mishipa ya damu. Katika miaka ya kwanza ya ugonjwa huo, hatari kuu kwa IP ni thrombosis na thromboembolism dhidi ya historia ya ugonjwa wa moyo na mishipa na atherosclerosis. Hapo awali, thrombosis ya mishipa na embolism ilikuwa sababu kuu za kifo katika PV. Wagonjwa wana tabia ya kuunda vifungo vya damu kutokana na kuongezeka

mnato wa damu, thrombocytosis na mabadiliko katika ukuta wa mishipa. Hii inasababisha matatizo ya mzunguko wa damu katika mishipa ya mwisho wa chini, ubongo, mishipa na mishipa ya splenic. Leukocytosis na thrombocytosis inaweza kusababisha matatizo ya microcirculation na maendeleo ya thrombosis. Tukio la thrombosis katika PV daima ni matokeo ya mwingiliano wa maonyesho ya ugonjwa na sababu nyingi za hatari kwa thrombosis (Mchoro 4). Sababu zinazochangia ukuaji wa thrombosis zinaweza kugawanywa katika vikundi viwili:

Mambo yanayosababishwa na ugonjwa huo: thrombocytosis, leukocytosis, uanzishaji wa leukocytes na sahani, mwingiliano kati ya leukocytes na sahani, uharibifu wa biochemical na kazi katika sahani, uanzishaji wa mambo ya kuganda kwa damu, uwepo wa mabadiliko ya JAK2V617F na mzigo mkubwa wa allelic;

Sababu za mgonjwa binafsi: umri, historia ya thrombosis, hatari ya kuendeleza matatizo ya moyo na mishipa, sababu za maumbile ya urithi (thrombophilia).

Licha ya kupungua kwa shughuli za mkusanyiko wa platelet uliochochewa katika PV, kuna ongezeko kubwa la idadi yao, ambayo husababisha mwingiliano wao mwingi na kila mmoja na leukocytes, ambayo husababisha mkusanyiko wa moja kwa moja. Wakati uchunguzi unafanywa, uwepo wa thrombosis huzingatiwa katika 12-39% ya wagonjwa wenye PV. Baadaye, wakati wa IP, thrombosis inakua kwa 10.3% -25% ya wagonjwa. Uwezekano wa kuendeleza thrombosis muhimu ya kliniki ni kati ya 1.8% hadi 10.9% ya wagonjwa kwa mwaka, kulingana na sababu za hatari. Aidha, hata kwa wagonjwa wadogo, hatari ya kuongezeka kwa thrombosis ni 14% na muda wa PV wa miaka kumi. Wakati huo huo, idadi ya vifo kwa wagonjwa wenye PV na thrombosis ni kati ya 11% hadi 70%.

Mchoro 4. Sababu za hatari kwa thrombosis katika PV.

Katika PV, thrombosis ya ateri hutokea mara nyingi zaidi kuliko thrombosis ya venous. Ikilinganishwa na thrombocythemia muhimu (ET), thrombosis katika PV mara nyingi zaidi hutokea katika mfumo wa cerebrovascular, mishipa ya moyo au tumbo, wakati katika ET, usumbufu katika microcirculation hutokea mara nyingi zaidi. Thrombosis ya vyombo vikubwa, ambayo ni sababu kuu za ulemavu na kifo, kulingana na kupungua kwa mzunguko wa tukio, husambazwa kama ifuatavyo: matatizo ya kawaida hutokea katika mfumo wa cerebrovascular (viharusi na mashambulizi ya ischemic ya muda mfupi), kisha infarction ya myocardial na kuziba. ya mishipa ya pembeni. Thrombosis nyingi za venous katika PV hutokea katika mifumo ya venous ya mwisho wa chini au mapafu. Pia, ikilinganishwa na idadi ya watu walio na PV, thrombosis ya mishipa ya tumbo (mishipa ya portal na hepatic) hutokea mara nyingi zaidi (hadi 10%) katika muundo wa thrombosis ya venous, dalili ambazo ni vigumu kutambua, hasa wakati thrombosis hii. ni dhihirisho la kwanza la kliniki la PV isiyojulikana.

Katika kundi la wagonjwa walio na thrombosis ya mishipa ya portal na hepatic bila sababu dhahiri iliyotangulia, CMPN kama sababu ya thrombosis hugunduliwa katika 31-53% ya wagonjwa, na hii hutokea mara nyingi zaidi kwa wagonjwa wadogo. Kwa kukosekana kwa sababu wazi (kansa ya ini au cirrhosis) ya thrombosis ya mshipa wa tumbo, uchunguzi wa mabadiliko ya JAK2V617F ni muhimu.

Umri ni sababu ya hatari iliyothibitishwa mara kwa mara ya thrombosis. Mzunguko

Matukio ya thrombosis kwa wagonjwa wa PV chini ya umri wa miaka 40 ni 1.8% kwa mwaka, kwa wale wenye umri wa zaidi ya miaka 70, huongezeka hadi 5.1% kwa mwaka. Utafiti mwingine ulionyesha kuwa hatari ya jamaa ya thrombosis kwa wagonjwa wa PV zaidi ya miaka 60 umri ni mara 8 .6 zaidi kuliko kwa wagonjwa chini ya miaka 60. Historia ya thrombosis ni sababu ya kujitegemea ya utabiri kwa ajili ya maendeleo ya thrombosis ya mara kwa mara na, pamoja na umri, huamua dalili za kuanza tiba ya cytoreductive. Kwa wagonjwa wenye PV ambao walikuwa na historia ya thrombosis, kurudia kwao kulikua katika 26.5% ya kesi, wakati kwa mara ya kwanza thrombosis ilitokea tu kwa 17.3% ya wagonjwa. Mchanganyiko wa historia ya thrombosis na umri zaidi ya miaka 60 huongeza hatari ya thrombosis hadi 17.3.

Uwepo wa sababu za hatari kwa ugonjwa wa moyo na mishipa (sigara, ugonjwa wa kisukari, ishara za kushindwa kwa moyo) pia ina athari kubwa ya takwimu juu ya uwezekano wa kuendeleza thrombosis katika PV. Hali za urithi na zilizopatikana kama sababu za hatari za thrombosis katika PV zimesomwa kwa kina katika miaka iliyopita. Athari ya anticoagulants ya asili (antithrombin, protini C, protini 8) ilisoma; polymorphism katika jeni la sababu V, prothrombin, methylenetetrahydrofolate reductase; hali zilizopatikana (anti-cardiolipin antibodies (lupus anticoagulant), homocysteine, nk). Imeonyeshwa kuwa kwa wagonjwa walio na thrombosis ya venous, mabadiliko ya factor V Leiden hugunduliwa mara nyingi zaidi (16%) ikilinganishwa na wagonjwa wasio na thrombosis (3%). Mzunguko wa kubeba mabadiliko haya pia ulihusiana na idadi ya thrombosis iliyoteseka: 3.6% kwa wagonjwa bila thrombosis, 6.9% kwa wagonjwa walio na sehemu moja ya thrombosis na 18.1% kwa wagonjwa wenye thrombosis ya mara kwa mara. Tafiti nyingi zimeonyesha kuwa wagonjwa walio na CMPN wameongeza viwango vya homocysteine . Walakini, uhusiano kati ya thrombosis ya arterial na kuongezeka kwa viwango vya homocysteine ulionyeshwa katika utafiti mmoja tu.

Vujadamu. Pamoja na kuongezeka kwa damu kuganda na malezi ya thrombus katika PV, 1.7-20% ya wagonjwa wanaweza kupata damu kutoka kwa ufizi na mishipa iliyopanuka ya umio. Ugonjwa wa hemorrhagic unaweza kuwa sababu ya kifo katika 3.1 hadi 11% ya vifo katika PV. Kwa kuongezea, ikiwa katika miaka iliyopita, kwa sababu ya upanuzi wa chaguzi za matibabu, vifo vya PV kutoka kwa thrombosis vimekuwa polepole-

lakini hupungua, vifo vinavyohusiana na kutokwa na damu hubakia kuwa thabiti. Uwezekano wa kuendeleza damu kubwa na kifo pamoja nao ni 0.8% na 0.15% kwa mwaka, kwa mtiririko huo. Ugonjwa wa hemorrhagic katika IP huathiri hasa ngozi na utando wa mucous na unaweza kujidhihirisha kwa njia ya ecchymosis, kutokwa na damu ya pua na gingival, na menorrhagia. Kutokwa na damu kwa njia ya utumbo mara nyingi huhusishwa na kuchukua asidi ya acetylsalicylic, hutokea mara kwa mara, lakini ni kubwa na inahitaji hospitali na uhamisho wa vipengele vya damu. Aina hii ya kutokwa na damu huhusishwa na kasoro za kiasi au ubora wa chembe chembe kama matokeo ya kuenea kwa clone yenye kasoro na/au ugonjwa wa pili wa von Willebrand. Licha ya ukweli kwamba ugonjwa wa hemorrhagic katika PV unazingatiwa na hyperthrombocytosis muhimu, uwiano wa moja kwa moja

hakuna uhusiano kati ya hesabu ya platelet na hatari ya kutokwa na damu. Katika baadhi ya matukio, damu katika PV inahusishwa na matatizo ya thrombotic, mishipa ya varicose na shinikizo la damu la portal. Pia, ugonjwa wa hemorrhagic unaweza kusababishwa na matumizi ya mawakala wa antiplatelet na anticoagulants.

Maonyesho ya kawaida ya kliniki kwa wagonjwa 252 walio na IP, utambuzi ambao ulianzishwa katika RosNIIGT, yalikuwa: plethora (85%), maumivu ya kichwa na kizunguzungu (60%), udhaifu (27%), kuwasha (21%), maumivu ya viungo. (7%), erythromelalgia (5%) (Jedwali 2). Shida za thrombotic katika kundi la wagonjwa zilirekodiwa katika 11.1% ya wagonjwa (16 arterial na 13 thromboses ya venous). Infarction ya myocardial ilizingatiwa katika 3.6% ya wagonjwa na ajali za papo hapo za cerebrovascular katika 5.2% ya wagonjwa. Kutokwa na damu kwa nguvu tofauti kulionekana katika 2.4% ya wagonjwa.

MADHIHISHO YA KIMAFOLOJIA NA KIMAABARA

Mwanzoni mwa ugonjwa huo, katika mtihani wa damu wa kliniki, idadi ya seli nyekundu za damu na kiwango cha hemoglobini huongezeka kwa kiasi na viwango vya kawaida vya seli nyeupe za damu na sahani. Wakati wa kuchambua uzoefu wetu wenyewe, erythrocytosis ya pekee ilionekana katika 19.0% ya wagonjwa wenye PV. Ngazi ya hemoglobini mwanzoni mwa PV, mara nyingi zaidi kwa wanawake, inaweza kubaki ndani ya mipaka ya kawaida, ikiwa imefunikwa na upungufu wa chuma. Tuliona hali hii katika 3.2% ya wagonjwa walio na IP.

Baadaye, wingi wa erythrocytes zinazozunguka huongezeka hatua kwa hatua (idadi ya erythrocytes, kiwango cha hemoglobin na ongezeko la hematocrit). Katika damu, kutokana na ongezeko la idadi ya leukocytes, mkusanyiko wa transcobalamin-1 iliyo ndani yao, inayohusishwa na vitamini B12, huongezeka. Katika uboho, kuna mabadiliko katika uwiano wa uboho hai na mafuta kuelekea upanuzi wa chipukizi zote za hematopoiesis ya myeloid. Wakati wa kusoma uwezo wa kutengeneza koloni wa myelokaryocytes, ukuaji wa hiari wa makoloni ya seli katika kati bila nyongeza ya mambo ya ukuaji huzingatiwa - utekelezaji wa uanzishaji wa kujitegemea wa njia ya kuashiria ya JAK-STAT ya kuenea kwa seli. Uchunguzi wa cytokemikali ulionyesha viwango vya kawaida vya shughuli ya phosphatase ya alkali ya neutrofili. Viashiria vya awamu ya papo hapo (fibrinogen,

Protein ya C-tendaji, nk) na LDH, kama sheria, hubakia ndani ya maadili ya kawaida. Viashiria vya coagulogram mara nyingi vinaweza kuonyesha hypocoagulation ya plasma - kupungua kwa fibrinogen, kiwango cha von Willebrand factor, ambayo inaweza kuwa fidia kwa asili au kusababishwa na unyonyaji wa mambo ya kuganda kwa plasma kwenye sahani kwenye kitanda cha mishipa. Mbinu za utafiti wa ala (Doppler ultrasound, tomography ya kompyuta na imaging resonance magnetic, scintigraphy) inaweza kuonyesha matokeo ya thrombosis na thromboembolism, ambayo baadhi yake yanaweza kutokea chini ya kliniki. Pamoja na maendeleo ya baadaye ya ugonjwa huo katika damu ya pembeni, idadi ya leukocytes huongezeka kutokana na neutrophils na mabadiliko ya hatua kwa hatua ya kushoto, thrombocytosis huongezeka, na ESR hupungua. Katika uboho, hyperplasia ya mstari wa tatu inaitwa panmyelosis. Ukubwa wa wengu na ini huongezeka, awali kutokana na mkusanyiko wa molekuli ya seli ya ziada, na kisha kutokana na metaplasia yao ya myeloid.

Pamoja na maendeleo ya foci ya hematopoiesis ya extramedullary, seli za granulocytic zisizoiva, erythroblasts, huonekana kwenye damu ya pembeni; immunophenotyping inaonyesha seli za CD34-chanya.

Maendeleo ya reticulin na collagen fibrosis ya uboho husababisha mabadiliko ya ugonjwa huo kwa hatua ya postpolycythaemic myelofibrosis. Katika mtihani wa damu, kiwango cha hemoglobini hupungua kwa kawaida, na kisha anemia inakua. Kiwango cha leukocytes kinaweza kuongezeka au, kinyume chake, kupungua; katika formula ya leukocyte, mabadiliko ya kushoto yanaongezeka hadi fomu za mlipuko zinaonekana. Hesabu ya platelet pia inaweza kuongezeka, lakini baadaye kupungua kwa maendeleo ya thrombocytopenia na hatari ya matatizo ya hemorrhagic. Viwango vya LDH huongezeka kama alama ya ukuaji wa tumor. Mabadiliko katika wasifu wa usiri wa cytokine husababisha kuongezeka kwa sehemu yao ya uchochezi (tumor necrosis factor alpha, interleukin-6, nk) na kuonekana kwa dalili za ulevi wa tumor. Ukali wa hepatosplenomegaly huongezeka na malezi ya shinikizo la damu la portal na udhihirisho wake wa kliniki na maabara - upungufu wa hepatorenal.

Katika PV, hakuna alama maalum za cytogenetic zimetambuliwa; upungufu wa kromosomu hugunduliwa katika sehemu ndogo ya wagonjwa. Ufutaji wa kawaida wa mkono mrefu wa kromosomu 20 na trisomy 9 hugunduliwa. Wakati mabadiliko ya IP hadi hatua ya myelofibrosis ya baada ya polycythemic, mzunguko wa kupotoka kwa karyotype huongezeka - trisomy ya sehemu au kamili ya mkono mrefu wa chromosome 1 hugunduliwa katika 70% ya wagonjwa, na inaweza kuundwa na nyenzo za maumbile 1, 6, 7, 9, 13, 14, 15, 16, 19 na kromosomu Y. Inachukuliwa kuwa mabadiliko haya yanaunganishwa na athari ya leukemia ya mfiduo wa muda mrefu kwa cytostatics.

Alama za kijeni za molekuli ni mahususi sana kwa PV: mabadiliko ya JAK2V617F hugunduliwa katika 95% ya wagonjwa walio na PV, mara chache zaidi (4%) mabadiliko yanapatikana katika exon 12.

Jeni la JAK2. Katika hali nadra, mabadiliko katika jeni ya LNK protini 8H2B3, kati ya kodoni 208 na 234, au mabadiliko katika jeni ya familia ya wakandamizaji wa ishara ya BOS cytokine, mara nyingi BOS3, au hypermethylation ya tovuti za CpG katika jeni za BOS1 na BOS3 huzingatiwa. Pamoja na maendeleo ya ugonjwa huo na kuundwa kwa myelofibrosis baada ya polycythemic, mabadiliko yanaweza kuonekana katika jeni nyingine: EZH2 katika 3% na TET2 katika 16% ya wagonjwa, ikiwa ni pamoja na taratibu za epigenetic.

Muonekano wa kihistoria wa uboho katika PV ni kuenea kwa safu zote tatu za myeloid na ongezeko kubwa la idadi ya megakaryocytes. Madoa ya Immunohistokemikali hufichua seli za neutropoiesis zenye rangi ya acidofili, vitangulizi vya erithropoesisi ya nukta basofili, na makundi yaliyotawanyika ya megakaryositi za ukubwa mbalimbali. Pamoja na maendeleo ya myelofibrosis ya postpolycythaemic, kupungua kwa seli huzingatiwa na visiwa vichache vilivyotawanyika vya erythropoiesis, megakaryocytes ya pathological na upanuzi mkubwa wa miundo ya stroma ya uboho. Uchafuzi maalum unaonyesha uundaji wa collagen na vifurushi vya reticulin na malezi ya osteosclerosis na megakaryocytes moja iliyotawanyika (Mchoro 5).

Mojawapo ya njia kuu za utambuzi wa CMPN ni tathmini ya kihistoria ya kiwango cha fibrosis kwenye uboho kulingana na kiwango cha kawaida cha makubaliano ya Uropa ya wataalam wa magonjwa ya kutathmini seli za uboho na fibrosis. Microphotographs ya uboho unaolingana na digrii tofauti za kiwango zinawasilishwa kwenye Mtini. 6. Katika awamu ya muda mrefu ya PV, tofauti na myelofibrosis baada ya polycythemic na PMF, kiwango cha fibrosis haipaswi kuwa zaidi ya MB-1.

Kielelezo 5. Microphotographs ya uboho katika polycythemia vera (A, B-sugu awamu ya PV; C, D-post-polycythaemic myelofibrosis).

MF-0 nyuzi za nadra za reticulin bila makutano, sambamba na uboho wa kawaida;

MF-1 ni mtandao huru wa reticulin na makutano mengi, hasa katika maeneo ya perivascular;

MF-2 hueneza ongezeko la wiani wa reticulini na kuvuka kupita kiasi

Mchoro 6. Mikrografu ya uboho, makubaliano ya Ulaya (A - N¥-0; B

mara kwa mara na uundaji wa collagen focal na / au osteosclerosis focal;

MF-3 hueneza ongezeko la msongamano wa retikulini na makutano mengi na vifurushi vya collagen, mara nyingi huhusishwa na osteosclerosis muhimu.

sambamba na digrii mbalimbali za kiwango> - Ш-1; V - Sh-2; G - Sh-3).

Ainisho LA POLYCYTHEMIA VUE

Katika hematolojia ya ndani, kuna hatua nne za kliniki za maendeleo ya IP zinazohusiana na ugonjwa wa ugonjwa huo.

Hatua ya I - ya awali. Katika hatua hii, hyperplasia ya uboho hutokea bila dalili zozote za fibrosis; katika damu ya pembeni, kuna ongezeko kubwa la wingi wa seli nyekundu za damu zinazozunguka. Maonyesho ya kliniki ni plethora, acrocyanosis, erythromelalgia, ngozi ya ngozi baada ya taratibu za maji (kuosha mikono, kuoga, kuoga). Kuongezeka kwa mnato wa damu husababisha kuongezeka kwa shinikizo la damu - kuzorota kwa mwendo wa shinikizo la damu na kupungua kwa ufanisi wa dawa za antihypertensive au tukio la shinikizo la damu la dalili. Kozi ya ugonjwa wa moyo, ugonjwa wa cerebrovascular na hali nyingine za patholojia zinazohusiana na microcirculation isiyoharibika pia huongezeka. Sababu ya uchunguzi na mtaalamu wa damu katika hatua hii mara nyingi ni ongezeko la viwango vya hemoglobini na idadi ya seli nyekundu za damu wakati wa mtihani wa damu wa kliniki uliofanywa kwa magonjwa mengine au uchunguzi wa kuzuia.

Hatua ya 11A - erythremic (kupanuliwa) bila metaplasia ya myeloid ya wengu. Katika damu ya pembeni, pamoja na erythrocytosis, neutrophilia muhimu huzingatiwa, wakati mwingine na mabadiliko ya leukoformula kwa myelocytes moja, basophilia, na thrombocytosis. Katika uboho kuna hyperplasia ya jumla ya safu zote tatu za myeloid na megakaryocytosis iliyotamkwa, na uwepo wa fibrosis ya awali ya reticulin inawezekana. Katika hatua hii, hakuna foci ya hematopoiesis ya extramedullary, na hepatosplenomegaly husababishwa na uondoaji wa molekuli ya ziada ya seli. Kwa sababu ya kupotoka zaidi katika vigezo vya damu, mzunguko wa thrombosis ni wa juu, na asili yao ni kali zaidi ikilinganishwa na hatua ya awali. Mara nyingi uchunguzi wa IP katika hatua hii huanzishwa baada ya matatizo ya thrombotic yaliyotokea.

Hatua ya II B - erythremic (kupanuliwa) na metaplasia ya myeloid ya wengu. Katika hatua hii, foci ya hematopoiesis ya extramedullary huonekana kwenye ini na wengu, ongezeko lao linaloendelea hutokea dhidi ya historia ya hesabu za damu za pembeni au hata kupungua kidogo kwa kiasi.

seli nyekundu za damu na sahani kama matokeo ya hypersplenism ya sekondari. Katika formula ya leukocyte, mabadiliko ya kushoto ya hatua kwa hatua huongezeka na uwiano wa seli zisizoiva za mfululizo wa granulocyte huongezeka. Katika uboho, fibrosis huongezeka kwa reticulin iliyotamkwa na collagen fibrosis. Kupungua kwa taratibu kwa hesabu za damu, bila kujali ushawishi wa dawa, inaonyesha mpito kwa hatua ya III IP.

Hatua ya III - baada ya polycythemic myelofibrosis (anemic). Collagen fibrosis huongezeka katika uboho na maendeleo ya osteosclerosis. Unyogovu wa myelopoiesis husababisha kupungua kwa kasi kwa hemoglobin, leukopenia, na thrombocytopenia. Picha ya kliniki inaongozwa na syndromes ya anemic na hemorrhagic, ikifuatana na matatizo ya kuambukiza na dalili za ulevi wa tumor.

Lahaja nyingine ya matokeo ya IP ni mabadiliko ya mlipuko wa ugonjwa na maendeleo ya mgogoro wa mlipuko. Matumizi ya chemotherapy kama tiba ya kuzuia, kulingana na waandishi wengine, inaweza kuongeza hatari ya mabadiliko haya. Mgogoro wa mlipuko katika PV unaweza kuendeleza de novo au baada ya maendeleo ya ugonjwa wa myelodysplastic ya sekondari.

Kwa kozi ya muda mrefu ya ugonjwa huo, myelofibrosis ya postpolycythemic ya sekondari inaweza kutokea. Uwezekano wa kuendelea kwa ugonjwa huo hadi awamu ya mlipuko ni 0.34% kwa mwaka katika miaka 5 ya kwanza ya ugonjwa huo, na kuongezeka hadi 1.1% kwa mwaka ikiwa ugonjwa huo hudumu zaidi ya miaka 10. Kwa wagonjwa walio na PV iliyozingatiwa katika RosNIIGT, matukio ya myelofibrosis ya baada ya polycythaemic ilikuwa 5.7% zaidi ya miaka 10.

UTAMBUZI WA POLYCYTHEMIA VUE

Utambuzi wa IP huanzishwa kwa kuzingatia uwepo wa:

Malalamiko juu ya mabadiliko katika rangi ya ngozi na utando wa mucous, upanuzi wa mishipa ya saphenous, kuungua, paresthesia kwenye vidole na vidole, kuwasha baada ya kuchukua taratibu za maji, maumivu ya kichwa, shinikizo la damu, maumivu kwenye viungo na viungo vya chini, hisia za maumivu. uzito katika hypochondrium ya kushoto na ya kulia, kutokwa na damu na majeraha madogo, uchimbaji wa jino;

Data ya anamnestic: ongezeko la taratibu katika kiwango cha seli nyekundu za damu na hemoglobin, leukocytes, sahani katika vipimo vya damu kwa miaka kadhaa, thrombosis ya awali, hasa katika maeneo yasiyo ya kawaida kwa vijana, kidonda cha peptic cha mara kwa mara, ugonjwa wa hemorrhagic na uingiliaji mdogo wa upasuaji au uchimbaji wa jino. ;

Matokeo ya tafiti za kliniki na maabara: erythrocytosis inayoendelea, leukocytosis, thrombocytosis, upanuzi wa mstari wa myeloid na hyperplasia ya megakaryocytes katika myelogram na uchunguzi wa histological wa uboho, kugundua mabadiliko ya uhakika JAK2V617F au eneo la zamani la 12 la Janus kinase ery. jeni la kipokezi

ethin, kutokuwepo kwa sababu za erythrocytosis ya sekondari.

Utambuzi wa kuaminika wa ugonjwa huo unaweza kuanzishwa tu kwa uchunguzi kamili, vigezo ambavyo vinawasilishwa hapa chini. Ugumu fulani ni utambuzi tofauti kati ya polycythemia vera na hatua ya awali ya myelofibrosis ya msingi, erythrocytosis ya sekondari katika magonjwa mengine na hali ya asili ya urithi (familia).

Masomo ya lazima:

Uteuzi wa awali na uchunguzi wa daktari wa damu na mkusanyiko wa malalamiko, historia ya matibabu (dalili za ulevi wa tumor), uchunguzi wa hali ya lengo la mgonjwa na uamuzi wa lazima wa ukubwa wa ini na wengu;

Mtihani wa jumla (wa kliniki) wa damu, ulio na uchunguzi wa kuona wa smear kwa sifa za morphological ya kijidudu cha myeloid (kuharibika kwa ukomavu wa neutrophils na mabadiliko ya formula kwenda kushoto, ugonjwa wa saizi na umbo la chembe, seli nyekundu za damu, uwepo. ya inclusions intracellular, normoblasts);

Alama za damu za biochemical: jumla ya bilirubin, AST, ALT, LDH, asidi ya mkojo

lota, urea, creatinine, jumla ya protini, albumin, LDH, phosphatase ya alkali, elektroliti (potasiamu, sodiamu, kalsiamu, fosforasi), chuma cha serum, ferritin, trans-ferrin, vitamini B12, erythropoietin;

Kueneza kwa oksijeni ya damu ya ateri (kwa kutumia oximeter ya pulse au kwa kupima mvutano wa oksijeni wa sehemu kwenye analyzer ya gesi);

Kuchomwa kwa nyuma na hesabu ya myelogram, uamuzi wa uwiano wa mstari wa myeloid na erithroidi, sifa za kiasi na ubora wa myelokaryocytes;

Utafiti wa cytogenetic wa seli za uboho;

Utafiti wa maumbile ya Masi ya damu ya pembeni: PCR ya ubora kwa uwepo wa mabadiliko ya JAK2V617F; ikiwa matokeo ni chanya, uamuzi wa mzigo wa allelic wa JAK2V617F ya mutant na aina za "mwitu" za jeni la JAK2 kwa kutumia PCR ya muda halisi;

Trephine biopsy ya uboho na uamuzi wa seli, rangi tatu za rangi (van Gieson, impregnation ya fedha, Perls), tathmini ya kiwango cha fibrosis kwa kutumia kiwango cha kawaida;

Ultrasound ya viungo vya tumbo (ukubwa na wiani wa ini na wengu, kipenyo cha mshipa wa portal);

Utafiti kulingana na dalili:

Uamuzi wa mabadiliko katika exon 12 ya jeni la JAK2, LNK, CALR, MPL jeni (W515L; W515K) katika wagonjwa hasi wa JAK2V617F;

Uamuzi wa mabadiliko katika jeni CBL, TET2, ASXL1, IDH, IKZF1, EZH2 - katika PV katika hatua ya postpolycythemic myelofibrosis;

Coagulogram (wakati ulioamilishwa wa thromboplastin ya sehemu (APTT), wakati wa thrombin (TT), uwiano wa kawaida wa kimataifa (INR), fibrinogen) ikiwa kuna hatari ya matatizo ya thrombotic au hemorrhagic;

Uchunguzi wa maumbile ya Masi ya alama za thrombophilia ya urithi, homocysteine, kushauriana na daktari wa upasuaji wa mishipa mbele ya thrombosis ya awali na thromboembolism ili kuamua dalili na upeo wa tiba ya anticoagulant;

Uamuzi wa shughuli ya phosphatase ya alkali ya neutrophils;

Cytochemical (myeloperoxidase, lipids, mmenyuko wa PA8, alpha-naphthylesterase) na utafiti wa immunophenotypic wa seli za mlipuko (katika awamu ya mgogoro wa mlipuko);

Uamuzi wa kundi la damu (AB0, sababu ya Rh) ikiwa tiba ya hemocomponent ni muhimu (katika awamu za myelofibrosis baada ya polycythemic na mgogoro wa mlipuko);

Mtihani wa damu kwa HBsAg, antibodies kwa HCV-β, aina ya VVU 1 na 2 mmenyuko wa Wasserman;

mtihani wa Rehberg kwa ishara za ugonjwa wa figo;

Fibrogastroduodenoscopy kuwatenga thrombocytosis ya sekondari dhidi ya asili ya ugonjwa wa ugonjwa wa utumbo na kwa ishara za shinikizo la damu la portal kuwatenga mishipa ya varicose ya umio na tumbo katika awamu ya myelofibrosis ya baada ya thrombocythemic;

ECG ya kiwango cha 12 mbele ya ugonjwa wa moyo;

X-ray ya mifupa ya tubular kwa tathmini isiyo ya moja kwa moja ya osteosclerosis ikiwa mgonjwa anakataa trepanobiopsy (katika awamu ya post-polycythemic myelofibrosis);

X-ray ya viungo vya kifua kuwatenga thrombocytosis ya sekondari kutokana na magonjwa ya muda mrefu na uvimbe wa mapafu;

Mashauriano na wataalam wa matibabu (neurologist, cardiologist, ophthalmologist, endocrinologist, gynecologist, gastroenterologist, nk) mbele ya matatizo na pathologies zinazofanana ili kuboresha tiba.

VIGEZO VYA UCHUNGUZI NA UTAMBUZI TOFAUTI WA POLYCYTHEMIA VUE

Ili kuthibitisha utambuzi, kikundi cha kazi cha kimataifa kuhusu utambuzi na matibabu ya IP kilitengeneza vigezo vya uchunguzi, ambavyo vilipitishwa na WHO mnamo 2001. Shukrani kwa mkusanyiko wa data juu ya msingi wa maumbile ya molekuli ya pathogenesis ya IP, hasa habari juu ya jukumu la mabadiliko ya JAK2V617F, vigezo vya uchunguzi vilirekebishwa mwaka 2007. Urahisishaji wao muhimu ulipatikana kwa unyeti ulioboreshwa na maalum, ambayo ilifanya iwezekanavyo. ili kuzipendekeza kwa WHO mwaka 2008 zitumike katika mazoezi ya kliniki.

Vigezo vimegawanywa katika vikundi viwili: kubwa na ndogo.

Vigezo vikubwa:

Kiwango cha hemoglobin zaidi ya 185 g/l kwa wanaume na 165 g/l kwa wanawake au ishara nyingine za ongezeko la wingi wa seli nyekundu za damu zinazozunguka1;

Uamuzi wa mabadiliko ya JAK2V617F au mabadiliko mengine ya kiutendaji yanayofanana, kwa mfano, katika exoni ya 12 ya jeni la JAK2.

Vigezo vidogo:

Trilinear (erythroid, granulocytic, megakaryocyte lineages) hyperplasia ya uboho kulingana na trepanobiopsy;

Viwango vya erythropoietin ni chini ya kikomo cha juu cha kawaida;

Ukuaji wa papo hapo wa makoloni ya erithroidi ya seli za hematopoietic kwa kati bila kuongeza mambo ya ukuaji.

Utambuzi wa IP ni wa kuaminika mbele ya vigezo viwili vikuu na kigezo kimoja kidogo au cha kwanza kikubwa na mbili ndogo.

Hivi sasa, toleo jipya la vigezo, lililotengenezwa mwaka 2014, limewasilishwa kwa WHO kwa kuzingatia. Kama toleo la awali, vigezo vimegawanywa kuwa kubwa na ndogo.

Vigezo vikubwa:

Kiwango cha hemoglobin zaidi ya 165 g/l kwa wanaume na 160 g/l kwa wanawake au hematokriti zaidi ya 49% kwa wanaume na zaidi ya 48% kwa wanawake;

Utambuzi wa mabadiliko ya JAK2V617F au mabadiliko mengine ya kiutendaji yanayofanana, kwa mfano, katika exon ya 12 ya jeni la JAK2^;

Trilinear (erythroid, granulocytic, megakaryocyte lineages) haipaplasia ya uboho na megakaryocytes ya pleomorphic kulingana na biopsy ya trephine.

Vigezo vidogo:

Viwango vya erythropoietin ni chini ya kikomo cha juu cha kawaida.

Tofauti kutoka kwa toleo la awali ni: uhamisho wa vipengele vya histolojia kwa kundi la vigezo kuu na kutengwa kwa ukuaji wa koloni moja kwa moja kutoka kwenye orodha. Utambuzi wa IP katika toleo hili unathibitishwa ikiwa vigezo vitatu kuu au vigezo viwili kuu na vidogo vya kwanza vipo.

Wakati wa kuchunguza IP, mara nyingi ni muhimu kufanya uchunguzi tofauti na hali nyingi zinazojulikana na erythrocytosis, zote za urithi na zilizopatikana. Msaada fulani katika hili unaweza kutolewa kwa matumizi ya algorithm ya uchunguzi iliyotolewa kwenye Mtini. 7. Sababu za kawaida za erythrocytosis ya sekondari zimeorodheshwa kwenye Jedwali. 3.

Kiwango cha hemoglobini au hematokriti zaidi ya asilimia 99 au zaidi ya viwango vya kawaida kwa umri, jinsia, urefu, au ongezeko la hesabu ya seli nyekundu za damu zaidi ya 25% au kiwango cha hemoglobin zaidi ya 170 g/L kwa wanaume na 150 g / L kwa wanawake ikiwa hii inaambatana na ongezeko la viwango vya hemoglobini kwa zaidi ya 20 g / l ikilinganishwa na data ya anamnestic na haihusiani na marekebisho ya upungufu wa chuma.

Mchoro 7. Algorithm ya utambuzi tofauti na ongezeko la idadi ya seli nyekundu za damu na / au viwango vya hemoglobin.

Sababu za erythrocytosis ya sekondari

Jedwali 3.

Kupungua kwa kiasi cha plasma (erythrocytosis jamaa) Papo hapo - Kutapika kwa muda mrefu au kuharisha - Kuungua sana - Homa ya muda mrefu - Ketoacidosis ya kisukari Sugu - Matumizi yasiyofaa ya diuretics - Ugonjwa wa Gaisbeck (ongezeko la wastani la hematokriti bila erithrositi kwa wanaume wa umri wa kati na wavuta sigara)

KUTAMBUA UTABITI WA MATATIZO YA THROMBOTIC (KUNDI LA HATARI KWA MAENDELEO YA THROMBOSIS)

Utaratibu wa Hali ya tukio

Ongezeko tendaji la viwango vya erythropoietin Ugonjwa wa muda mrefu wa kuzuia mapafu Magonjwa ya moyo na mishipa na kushindwa kwa mzunguko wa damu Kuvuta sigara Kuishi katika mwinuko Apnea ya kulala Unene kupita kiasi pamoja na kukosa usingizi Madhara ya madawa ya kulevya (androgens na corticosteroids) Doping (utawala wa erythropoietin chini ya hali ya hypoxic) shughuli za kitaaluma au shughuli za michezo. (wahudumu wa ndege, wasafiri wa chini ya bahari, wapiga mbizi, wapiga mbizi, wapandaji, watelezi, warukaji, wahudumu wa cryobank, n.k.)

Ongezeko la pathological katika viwango vya erithropoietin Magonjwa ya figo yasiyo ya neoplastic (cysts, hidronephrosis, stenosis kali ya figo ya figo) Hepatocellular carcinoma Fibroids ya uterine Meningioma Cerebellar hemangioblastoma Vivimbe vingine (Wilms tumor, ovarian cancer, carcinoid, pituitary adenoma)

Kijadi, umri na historia ya thrombosis hutambuliwa kuwa sababu za hatari kwa maendeleo ya thrombosis katika PV. Pia, habari sasa imekusanywa juu ya athari ya matukio ya thrombosis kwa wagonjwa walio na PV ya mzigo wa allelic JAK2V617F, leukocytosis zaidi ya 15 x 109 / l, jinsia ya kike, sababu za hatari za magonjwa ya moyo na mishipa (kisukari mellitus, shinikizo la damu, sigara. ), kuongezeka kwa alama za awamu ya papo hapo, uanzishaji wa leukocytes na sahani;

upinzani kwa protini C, microparticles zinazozunguka.

Katika mazoezi ya kimatibabu, kipimo cha ubashiri wa hatari ya thrombosi iliyotengenezwa na Marchioli R. e tal ni rahisi na rahisi kutumia. katika utafiti unaotarajiwa wa kimataifa wa matukio mengi ya moyo na mishipa katika wagonjwa 1638 walio na IP. Kiwango kinajumuisha mambo mawili muhimu ya takwimu: umri zaidi ya miaka 65 na historia ya thrombosis, ambayo huamua hatari ya thrombosis kutoka 2.5% hadi 10.9% kwa mwaka (Jedwali 4).

Jedwali 4.

Kiwango cha kutabiri cha hatari ya thrombosis katika PV

Sababu Hatari ya thrombosis Maendeleo ya thrombosis, % kwa mwaka

Umri chini ya miaka 65 Hakuna historia ya thrombosis chini 2.S %

Umri wa miaka 65 na zaidi Hakuna historia ya thrombosis ya kati 4.9%

Umri chini ya miaka 65 Historia ya thrombosis S,0%

Umri wa miaka 65 na zaidi Historia ya thrombosis juu 10.9%

Matumizi ya kiwango hiki inakuwezesha kuchagua mkakati wa kutosha wa kuzuia matatizo ya thrombotic, ambayo yanajumuisha hatari kuu za ulemavu na kifo katika IP.

Kulingana na matokeo ya uchunguzi wa wagonjwa 252 wenye PV, wakati wa uchunguzi wa awali, wagonjwa wote walikuwa na ongezeko la wakati huo huo la hematocrit na erythrocytosis, kiwango cha leukocyte cha zaidi ya 9.0 x 109 / l kilirekodiwa kwa wagonjwa 66% (166). thrombocytosis zaidi ya 400 x 109/l iligunduliwa kwa wagonjwa 61.1% (154). Uchunguzi wa kihistoria wa uboho haukuonyesha dalili za fibrosis (MF-0) katika 91.4% ya wagonjwa, shahada ya kwanza ya reticulin fibrosis (MF-1) iliamuliwa wakati wa utambuzi katika 2.9% ya wagonjwa na shahada ya pili ya ugonjwa huo. reticulin fibrosis (MF-2) katika 5.7% ya wagonjwa.

Utafiti wa cytogenetic wa seli za uboho ulifanyika kwa wagonjwa 18. Upungufu wa kromosomu haukugunduliwa kwa mgonjwa yeyote.

Mabadiliko ya JAK2V617F yaligunduliwa katika 97.7% ya wagonjwa, mabadiliko ya JAK2 katika exon 12 yaligunduliwa katika 2.3% ya wagonjwa.

Idadi ya wagonjwa ambao walipata thrombosis ilikuwa 11.1%, ikiwa ni pamoja na infarction ya myocardial 3.6%, ajali ya papo hapo ya cerebrovascular 5.2%. Mzunguko wa thrombosis ulitofautiana kitakwimu kwa kiasi kikubwa (p=0.0004) katika vikundi vya hatari kulingana na kiwango cha ubashiri wa thrombosis katika PV: katika kundi la hatari ya chini 2.6% (2/78), hatari ya kati 7.8% (6/77) na 20 6% (20/97) na hatari kubwa ya thrombosis (Jedwali 5).

Jedwali 5

Matukio ya thrombosis katika polycythemia vera

Mzunguko wa thrombosis katika vikundi vya hatari (p = 0.0004)

chini ya kati ya juu

Thrombosis, frequency ya jumla 2.6% 7.8% 20.6%

Kiwango cha jumla cha maisha ya miaka kumi ya wagonjwa walio na PV kilikuwa 77.7%, makadirio ya wastani ya kuishi kwa jumla ilikuwa miaka 20.2 (Mchoro 8). Katika kundi lililochambuliwa, wagonjwa 56 walikuwa wamejiandikisha

tuna vifo. Kuendelea kwa awamu ya myelofibrosis ya sekondari ilitokea kwa wagonjwa 12 (5.0%).

Uhai wa jumla - 77.7% Kadirio la maisha ya wastani ya wastani - miaka 20.2

Maendeleo katika awamu ya myelofibrosis ya sekondari 5.0%

HAI KUFA

1 - - - - - - - - 1 - - . . > .

muda wa uchunguzi, pet

Kielelezo 8. Uhai wa jumla wa wagonjwa wenye PV.

TIBA YA POLYCYTHEMIA REAU

Lengo la tiba ya IP kwa sasa ni kuzuia matatizo ya thrombotic ya ugonjwa huo na kupunguza dalili zake ili kuboresha ubora wa maisha. Uwezo wa kudhibiti maendeleo ya ugonjwa kwa kutumia tiba ya kawaida bado haujathibitishwa. Matokeo ya kutumia dawa zinazolengwa kwa madhumuni haya - Vizuizi vya Janus kinase - yatakuwa wazi baada ya kukamilika kwa majaribio ya kliniki.

Tiba ya IP inalenga hasa kupunguza hatari za matatizo ya microcirculation, ambayo mawakala wa angioplatelet na madawa ya mishipa hutumiwa. Sehemu nyingine muhimu ya kuzuia thrombosis ni udhibiti wa mambo ya hatari: mwendo wa magonjwa yanayofanana (shinikizo la damu, ugonjwa wa kisukari), kuhalalisha uzito wa mwili, kuacha sigara.

Tiba ya cytoreductive imewekwa kwa kupotoka muhimu kwa kliniki katika vigezo

damu, na kusababisha hatari ya matatizo ya thrombotic. Hakuna viwango kamili vya kusahihishwa. Kwa kawaida, ni vyema kurekebisha hesabu za damu wakati hematokriti inaongezeka kwa zaidi ya 50% (hatari ya matatizo ya moyo na mishipa imethibitishwa kupungua wakati kiwango cha hematokriti ni chini ya 45%), leukocytes zaidi ya 15 x 109 / l, sahani. zaidi ya 1000 x 109/l. Cytoreduction ya madawa ya kulevya kwa PV inafanywa kwa njia ya monochemotherapy, tiba ya interferon, au matumizi yao ya pamoja. Kwa wagonjwa wengine, mara nyingi vijana walio na hatari ndogo ya matatizo ya mishipa, marekebisho ya vigezo vya damu yanaweza kufanywa kwa kutumia kuondolewa kwa kimwili kwa molekuli ya ziada ya seli (hemoexfusion, erythrocytapheresis). Katika awamu ya mabadiliko ya mlipuko (BC), matibabu yanaweza kufanywa kulingana na mipango ya matibabu ya leukemia ya papo hapo, kwa kuzingatia umri na ugonjwa wa wagonjwa.

UFAFANUZI WA MBINU ZA TIBA

Kuamua mbinu za matibabu, inashauriwa kukusanya habari ifuatayo kuhusu mambo mbalimbali ambayo huamua hatari:

ski na kuruhusu ubinafsishaji wa mbinu za matibabu, ambazo zinawasilishwa kwenye jedwali. 6.

Jedwali 6

Sababu za kibinafsi zinazoamua mbinu za matibabu

Dalili za ugonjwa Dalili za ulevi wa uvimbe (kikatiba) jasho nyingi usiku kupoteza uzito zaidi ya 10% homa isiyoelezeka ya homa ya ngozi (ujanibishaji, muda wa tukio, matokeo ya matibabu) Dalili za vasomotor (maumivu ya kichwa, kizunguzungu, kelele kwenye masikio, paresthesia). ya mwisho, erythromelalgia, uwekundu wa ngozi na utando wa mucous, matatizo ya kuzingatia) Myalgia, arthralgia, maumivu ya mfupa Usumbufu wa tumbo, satiety mapema Uchovu, udhaifu, athari zao kwa shughuli za kila siku.

Historia ya maisha Patholojia inayoambatana (shinikizo la damu, kisukari, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hyperuricemia/gout) Magonjwa ya awali Hatua za upasuaji Vipindi vya awali vya moyo na mishipa na kutokwa na damu Uwepo na sifa za mzunguko wa hedhi kwa wanawake Mwinuko wa makazi juu ya usawa wa bahari.

Historia ya maisha Uvutaji Sigara Tabia za lishe Kukosa pumzi wakati wa kulala Shughuli za kimwili Hatari za kazini Kukubali kubadili mtindo wa maisha kwa mujibu wa mapendekezo.

Kuchukua dawa Dawa za kupunguza shinikizo la damu, ikiwa ni pamoja na diuretics Androgens Glukokotikoidi homoni Wakala Antiplatelet au anticoagulants Vidhibiti mimba Kuzingatia matumizi ya mara kwa mara ya tiba iliyowekwa.

Mimba Mimba za awali, utoaji mimba na/au kuharibika kwa mimba Kupanga mimba zijazo

Historia ya familia Jamaa walio na utambuzi wa neoplasms ya myeloproliferative, na magonjwa mengine ya mfumo wa damu Jamaa walio na erithrositi ya etiolojia isiyojulikana Jamaa walio na thrombosis ya maeneo yasiyo ya kawaida na/au katika umri mdogo.

Katika kipindi cha uchunguzi, hadi utambuzi wa mwisho utakapoanzishwa, mgonjwa hupewa tiba ya dalili inayolenga kudhibiti dalili kali zaidi, kuzuia thrombosis kwa msaada wa angioaggregants na kupunguza udhihirisho wa magonjwa yanayoambatana (kurekebisha shinikizo la damu, viwango vya sukari ya damu); na kadhalika.). Ikiwa kuna dalili za kliniki za matatizo ya microcirculation (encephalopathy, kupungua kwa maono, kushindwa kwa figo, kushindwa kwa mzunguko wa mwisho), kuondolewa kwa mitambo ya ziada ya seli nyekundu za damu (hemoexfusion, erythrocytepheresis) inaweza kufanywa kwa madhumuni ya dalili mpaka kiwango cha hematocrit ni kawaida.

Ili kurekebisha erythrocytosis ya juu, leukocytosis na thrombocytosis wakati wa uchunguzi hadi uthibitisho wa mwisho wa utambuzi wa PV, Hydroxycarbamide (Hy-

drea®, Hydroxycarbamide medak®, Hydroxyu-rea®) katika kipimo cha awali cha 15 mg/kg/siku na marekebisho yanayofuata kulingana na mienendo ya kiwango cha hemoglobin, leukocytes na platelets.

Baada ya uthibitisho wa utambuzi, mbinu za matibabu zaidi zinapaswa kuamua na suala la hitaji na aina ya tiba ya cytoreductive inapaswa kutatuliwa. Matumizi ya mbinu za matibabu zilizobadilishwa na hatari inaonekana kuwa sawa.

Sababu kuu zinazoathiri uchaguzi wa matibabu ni zifuatazo:

uwepo na ukali wa dalili za ugonjwa huo;

Umri wa mgonjwa;

Hatari ya kuendeleza thrombosis;

Magonjwa yanayoambatana na hitaji la matibabu yao ya mara kwa mara;

Mtindo wa maisha, nk.

TABIA NA KANUNI ZA KUCHAGUA NJIA YA TIBA

Mbinu za matibabu ya IP

Licha ya anuwai ya njia zinazotumiwa sasa kutibu IP, zote zinaweza kugawanywa katika vikundi kadhaa:

Kuzuia matatizo ya thrombotic;

Kuondolewa kwa mitambo ya molekuli ya ziada ya seli (hemoexfusion, erythrocyte pheresis);

Tiba ya dawa ya cytoreductive;

Tiba inayolengwa;

Matibabu ya matatizo ya ugonjwa (thrombosis, thromboembolism);

Kuzuia matatizo ya thrombotic

Jitihada za kuzuia thrombosis na thromboembolism katika PV zinapaswa kulenga hasa kupunguza umuhimu wa hatari za moyo na mishipa: shinikizo la damu ya ateri, kisukari mellitus, sigara, hypercholesterolemia.

lesterolemia, fetma, kuhalalisha maisha, shughuli za kimwili, nk Matumizi ya madawa ya kulevya yenye ufanisi sana ya kupunguza cholesterol yanaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa maonyesho ya atherosclerosis, ambayo ni moja ya sababu kuu katika malezi ya thrombus.

Kupunguza shughuli za mkusanyiko wa platelet kwa wagonjwa wengi hufanywa kwa jadi kwa msaada wa ulaji wa mara kwa mara wa inhibitors ya asidi ya arachidonic - dawa zisizo za steroidal za kupinga uchochezi. Dawa ya kawaida kutumika kwa madhumuni haya ni asidi acetylsalicylic katika dozi ndogo. Hivi sasa, kuna dawa nyingi kwenye soko la dawa zilizo na majina tofauti ya biashara na kwa njia tofauti, pamoja na enteric-rima, ili kupunguza athari za matumizi ya muda mrefu. Kipimo bora cha dawa kufikia athari ya antiplatelet ni kati ya 75-100 mg / siku. Vipimo vya chini havifanyi kazi vya kutosha, na viwango vya juu vinafuatana na madhara makubwa (maendeleo ya vidonda vya tumbo na duodenal, kizuizi cha awali ya prostacyclin, nk). Matumizi ya asidi acetylsalicylic katika PV yamepokea uthibitisho wa ufanisi katika majaribio ya kliniki yaliyodhibitiwa nasibu (ECLAP) yanayodhibitiwa na placebo kwa kiasi kikubwa kwa kupunguza kwa kiasi kikubwa matukio ya thrombosis (uwiano wa hatari 0.4 ikilinganishwa na placebo) na kupungua kwa vifo vya jumla (46). %) na vifo kutokana na magonjwa ya moyo na mishipa (59%), pia matumizi ya asidi acetylsalicylic yalisababisha msamaha wa erythromelalgia na dalili za vasomotor. Ikiwa kuna vikwazo au kutovumilia kwa asidi acetylsalicylic, tiba ya antiplatelet inaweza kufanywa kwa kutumia mbadala zake - clopidogrel (75 mg / siku) na ticlopidine (500-750 mg / siku). Tatizo fulani, hasa kwa hyperthrombocytosis zaidi ya 1000 x 109/L, inaweza kuwa hatari ya kutokwa na damu kutokana na ugonjwa wa von Willebrand uliopatikana. Katika mazoezi, hatari ya kutokwa na damu inaweza kupimwa kwa kusoma shughuli za ristocetin; ikiwa thamani yake ni zaidi ya 30%, matumizi ya asidi acetylsalicylic ni salama.

Kuondolewa kwa mitambo ya molekuli ya ziada ya seli

Kupunguza na kudumisha hematocrit ndani ya mipaka ya kawaida hupatikana kwa urahisi kupitia matumizi ya hemoexfusion na erythrocytepheresis. Taratibu hizi zinaweza kutumika kama njia kuu ya matibabu kwa wagonjwa walio katika hatari ndogo ya PV, hasa vijana, au pamoja na tiba ya cytoreductive kwa wagonjwa wote wa PV. Kupunguza kiwango cha hematocrit kutoka 60% hadi kawaida hupunguza matukio ya matatizo ya moyo na mishipa kwa mara 38. Katika utafiti wa Cy1;o-RU, ilithibitishwa kuwa kwa wagonjwa wenye PV, ambao hematocrit ilihifadhiwa ndani ya maadili ya kawaida, matukio ya thrombosis yalikuwa ya chini sana. Faida kuu ya hemoexfusion na erythrocytepheresis ni kupungua kwa kasi kwa hematocrit na msamaha wa matatizo ya microcirculation. Hasara ni kuchochea kwa mfumo wa kuchanganya wakati wa utaratibu, ambayo huongeza hatari ya matatizo ya mishipa na kupoteza plasma ya damu pamoja na seli nyekundu za damu na protini na vipengele vingine. Vipengele hivi hasi hutamkwa kidogo wakati wa kufanya mwongozo, na hata zaidi, erythrocytepheresis ya vifaa, ambayo inaruhusu kutumika sana katika mipangilio ya wagonjwa wa nje.

Njia ya kawaida ya hemoexfusion ni ifuatayo: wakati wa kuchukua dawa za antiplatelet (asidi ya acetylsalicylic, clopidogrel), mara moja kabla ya kutokwa na damu, 400 ml ya suluhisho la rheopolyglucin au salini inasimamiwa, pamoja na 5000 U ya heparin kwa njia ya mishipa, baada ya hapo hadi 500 ml. huondolewa (250 ml wakati wa taratibu za kwanza) damu. Kiasi cha umwagaji damu na mzunguko wao huchaguliwa mmoja mmoja kulingana na umri wa mgonjwa, ugonjwa wa ugonjwa na uvumilivu wa taratibu. Katika kesi ya erythrocytapheresis, sheria sawa zinafuatwa. Mara nyingi, vikao 2-3 hufanywa kwa wiki. Baada ya utaratibu mmoja, hematocrit inapungua kwa 3-5%. Kiwango cha lengo la kupunguza hematokriti ni kawaida (chini ya 45% kwa wanaume na 42% kwa wanawake). Kama sheria, kozi moja ya hemoexfusion au erythrocytepheresis inatosha kurekebisha hematocrit kwa miezi 2-3. Kuchanganyikiwa kwa damu mara kwa mara na erythrocytepheresis husababisha hyperthrombocytosis ya reflex; ili kurekebisha, inaweza kuwa muhimu kuagiza.

anagrelide au hydroxyurea. Athari nyingine ya upande ni hali ya upungufu wa chuma, marekebisho ambayo kwa msaada wa virutubisho vya chuma ni muhimu tu mbele ya ugonjwa wa sideropenic - upungufu wa chuma wa tishu, unaonyeshwa kwa namna ya udhaifu wa misuli, trophism iliyoharibika ya ngozi, nywele, mucous. utando, upotovu wa ladha, na matatizo ya kumeza.

Tiba ya Cytoreductive

Madawa ya kulevya kwa sasa ndiyo njia kuu ya kupunguza wingi wa seli katika PV. Tiba hii haileti tiba, lakini, kwa njia sahihi, inaweza kupunguza dalili na kudumisha ubora wa maisha ya wagonjwa. Dawa za jadi zinazotumiwa kwa madhumuni ya cytoreduction ni zifuatazo:

Cytostatics: Hydroxyurea (Hydrea®, Hydroxyurea medak®, Hydroxyurea®); Cytarabine (Alexan®, Cytarabine-LENS, Cytosar®, Cytostadin®); Mercaptopurine (Mercaptopurine, Puri-Netol®) hutumiwa, kama sheria, kama monochemotherapy katika dozi za chini (Hydroxyurea 10-30 mg/kg/siku; Mercaptopurine 1-2 mg/kg/siku; Cytarabine 10-20 mg/m2/siku. Siku 10-14 kila mwezi). Madhumuni ya kutumia cytostatics ni kuzuia kuenea kwa tumor na kudhibiti hesabu za damu ili kuzuia matatizo. Hakuna taratibu za kawaida za maombi zinazokubalika kwa ujumla. Inapendekezwa ni kipimo cha kila siku au cha vipindi (katika kesi ya cytarabine) katika kipimo kilichochaguliwa kwa kuzingatia uvumilivu wa mtu binafsi, kuruhusu udhibiti wa hesabu za damu. Matibabu ya kawaida ya PV ni hydroxyurea (hydroxyurea, hydrea). Hydroxyurea ni dawa yenye ufanisi sana kwa kuzuia thrombosis kwa wagonjwa wote wenye PV, hasa katika kundi la hatari. Athari ya antithrombotic ya Hydrea inahusishwa na kuhalalisha si tu hematocrit, lakini pia kiwango cha leukocytes na sahani. Wakati kulinganisha hydroxyurea monotherapy na matibabu na hemoexfusions kwa miaka 15 (utafiti RU8v-01), ufanisi wa kuzuia thrombosis ilikuwa takriban sawa. Tofauti zilizingatiwa katika mzunguko wa juu wa mabadiliko ya mlipuko (9.8% kwa hidraya na 3.7% kwa hemoexfusion), masafa ya chini.

wale wa myelofibrosis baada ya polycythemic (7.8% kwa matibabu ya hidra na 12.7% kwa hemoexfusions) na maisha bora kwa ujumla (60.8% kwa hidraya na 44.8% kwa hemoexfusions). Utafiti wa ulinganishaji usio na mpangilio wa miaka 17 wa pipobromane na hydroxyurea pia ulionyesha hidraya kuwa na ufanisi mkubwa katika kuzuia thrombosi na kudumisha maisha kulinganishwa na pipobromane. Kiwango cha awali cha hydroxyurea ni 15-20 mg/kg/siku (1000-1500 mg/siku) na ongezeko la taratibu hadi kipimo ambacho hukuruhusu kufikia kiwango cha kawaida cha hematokriti na kiwango cha leukocyte zaidi ya 3.0 x 109/l. au kiwango cha juu kinachovumiliwa. Ufuatiliaji wa idadi ya leukocytes na viashiria vingine vya hemogram (hemoglobin + platelets + hesabu ya damu) wakati wa kuchukua hydroxycarbamide inapaswa kufanyika kila wiki wakati wa miezi 1-2 ya kwanza ya matibabu, kisha kila mwezi. Ili kuzuia matatizo yanayohusiana na ugonjwa wa lysis ya tumor wakati wa cytoreduction, ni lazima kuagiza kiasi cha kutosha cha maji (hadi 2-2.5 l / m2 kwa siku bila kushindwa kwa moyo), allopurinol kwa kipimo cha 300- 600 mg / siku kwa sababu ya hyperuricemia ya kutosha ambayo mara nyingi huendelea mwanzoni mwa tiba, inashauriwa pia kufuatilia mara kwa mara viwango vya asidi ya uric katika damu. Madhara ya kawaida ya hydroxyurea ni leukopenia na thrombocytopenia, udhibiti wao unapatikana kwa uteuzi wa kipimo cha mtu binafsi chini ya udhibiti wa hesabu za damu. Chini ya mara kwa mara, lakini vigumu zaidi kurekebisha, matukio mabaya ni vidonda vya miguu na mdomo, mabadiliko ya ngozi, pulmonitis.

Interferon-alpha (IFN-a) (Altevir®, Alfarona®, Interferal®, Intron A®, Realdiron®, Roferon-A®, Reaferon-ES®) katika PV hukandamiza kuenea kwa seli za myeloid na pia ina athari ya kuzuia kwenye fibroblasts ya uboho na ni mpinzani wa cytokines (sababu ya ukuaji inayozalishwa na sahani; kubadilisha sababu ya ukuaji B, nk) inayohusika katika malezi ya myelofibrosis. Matumizi ya IFN-a katika PV ina historia ya zaidi ya miaka ishirini na imesomwa vizuri katika masomo kadhaa ya kliniki. IFN-a inaruhusu mtu kufikia udhibiti wa hesabu za damu bila matumizi ya hemoexfusion katika 50% ya wagonjwa; katika 77% ya wagonjwa, ukubwa wa wengu hupungua.

na kwa 75% kupungua kwa ukali wa ngozi ya ngozi. Kwa wagonjwa wengine wenye PV, matumizi ya IFN-a husababisha kupungua kwa mzigo wa allelic wa JAK2V617F. Matumizi ya haki zaidi ya IFN-a ni kwa wagonjwa chini ya umri wa miaka 40-50, ambao athari inayowezekana ya leukemia ya matumizi ya muda mrefu ya hydroxyurea inapaswa kuzingatiwa. Pia, matumizi ya IFN-a yanafaa hasa kwa wanawake wa umri wa kuzaa ambao wanapanga ujauzito au hawataki kutumia njia za kutosha za uzazi wa mpango. Interferon ni kinyume chake katika magonjwa ya tezi ya tezi na ugonjwa wa akili. Dozi ya awali ni IU milioni 1 mara 3 kwa wiki, ikiongezeka kwa uvumilivu wa kuridhisha hadi IU milioni 3 mara 3 kwa wiki au kila siku. Mara tu udhibiti wa hematokriti unapatikana ndani ya mipaka ya kawaida, kipimo kinaweza kupunguzwa hatua kwa hatua hadi kipimo cha chini kabisa ambacho kinaruhusu udhibiti wa hematokriti kudumishwa. Interferons ya pegylated ni bora zaidi kuliko IFN rahisi, lakini bado haijapokea idhini rasmi ya matumizi katika IP. Walakini, athari yao imesomwa katika masomo ya kliniki. Kiwango cha awali cha peg-IFN ni 0.5 mcg/kg kwa wiki, ikiongezeka ikiwa ni lazima hadi 0.5 mcg/kg kwa wiki. Jibu kamili la kihematolojia kwa kutumia pegIFN lilizingatiwa katika 76% ya wagonjwa, na 13% pia walipata majibu kamili ya Masi (hakuna mabadiliko ya JAK2Y617F). Faida za IFN-a ni kutokuwepo kwa athari za leukemic na teratogenic na uwezekano wa kupata majibu ya molekuli. Hasara kubwa zaidi ni madhara ya matumizi yake: ugonjwa wa mafua, udhaifu, maumivu ya misuli, kupoteza uzito, kupoteza nywele, unyogovu, matatizo ya utumbo na moyo na mishipa, tukio ambalo linalazimisha kufutwa kwa tiba katika theluthi moja ya wagonjwa. Katika kesi ya ufanisi wa kutosha au uvumilivu duni, utawala wa pamoja wa IFN-a na hydroxyurea inawezekana. Mchanganyiko huu unaweza kuongeza ufanisi na kuruhusu upunguzaji wa kipimo cha kila dawa kwa kuboresha uvumilivu.

Anagrelide ni wakala maalum ambao husababisha kupungua kwa tegemezi na kubadilishwa kwa idadi ya sahani katika damu ya pembeni. Utaratibu wa hatua haueleweki kikamilifu. Takwimu za utafiti zinaonyesha kuwa anagrelide huzuia kuongezeka kwa kasi kwa megakaryocytes kwa njia inayotegemea kipimo. Maombi

anagrelide haileti mabadiliko makubwa katika vigezo kama vile muda wa kuganda kwa damu na muda wa maisha wa platelet, na mofolojia ya uboho haibadilika. Dawa ya kulevya haiathiri sana kiwango cha hemoglobin na leukocytes, lakini kwa kiasi kikubwa hupunguza sahani. Katika PV, anagrelide ni chaguo nzuri kwa matibabu ya mchanganyiko pamoja na hemoexfusions au hydroxyurea, wakati thrombocytosis haiwezi kudhibitiwa na monotherapy. Kiwango kilichopendekezwa cha kuanzia cha anagrelide ni 0.5 mg mara 4 kwa siku au 1.0 mg mara 2 kwa siku. Kiwango cha juu cha dozi moja ni 2.5 mg, kipimo cha kila siku ni 10 mg. Kwa kipimo bora, hesabu ya platelet huanza kupungua baada ya siku 7-14. Kiwango cha chini cha ufanisi kinapaswa kutumika ambacho kitatosha kudumisha hesabu ya platelet chini ya 600,000/µl, na kwa hakika kwa kiwango cha kawaida. Kwa wagonjwa wengi, majibu ya kutosha yanapatikana kwa anagrelide kwa kipimo cha 1.5-5.0 mg / siku. Madhara mengi ni tegemezi ya kipimo, kali na ya muda mfupi na hauhitaji hatua za matibabu ili kuziondoa. Matukio mabaya ya kawaida ni vasodilatory na athari chanya inotropiki, maumivu ya kichwa, kuhara, uhifadhi wa maji, kushindwa kwa moyo, na arrhythmias. Mzunguko na ukali wa athari mbaya hupungua kwa kuendelea kwa tiba.

Vizuizi vya Janus kinase ni dawa zinazozuia shughuli za 1AK2 kinase, dawa za kwanza zinazolengwa zinazolenga kiungo muhimu katika pathogenesis ya IP - njia ya kuashiria 1AK-8TAT. Inapaswa kuzingatiwa kuwa dawa hizi huathiri mutant (JAK2V617F) na aina ya "mwitu" ya 1AK kinase, na kwa hivyo inaweza kuwa na ufanisi katika matibabu ya wagonjwa hasi kwa uwepo wa mutation wa JAK2Y617F. Dawa zifuatazo kwa sasa zinatathminiwa katika majaribio ya kimatibabu: WDSV018424, TG101348, CEP-701, CYT387, AZD1480, 8B1518 na LY2784544. Kwa sasa, ni dawa ya ShSV018424 pekee (Kiho1Shshb, Iakau1® (Ruxolitinib, Jakavi®), iliyotengenezwa na Ho-vartis Pharma AG, Uswisi) ndiyo imepokea jina la biashara na kuidhinishwa kwa matumizi katika PV. Hivi sasa, ruxolitinib inaonyeshwa kwa wagonjwa wenye PV na majibu ya kutosha au kutovumilia kwa hydroxyurea. Upeo wa uhamishaji

kipimo cha madawa ya kulevya ni 25 mg mara mbili kwa siku, kipimo cha matibabu kwa PV ni kutoka 10 hadi 25 mg mara mbili kwa siku. Kulingana na utafiti wa RESPONSE kulinganisha ruxolitinib na tiba ya kawaida katika wagonjwa 222 ambao walikuwa sugu kwa matibabu au wasiostahimili hydroxyurea, ruxolitinib ilionyesha ubora mkubwa katika ufanisi na uvumilivu. Udhibiti wa hematokriti wakati wa matibabu ya ruxolitinib ulipatikana katika 97% ya wagonjwa baada ya wiki 48 na katika 86% baada ya wiki 80. Pia, kwa wagonjwa wengi, upungufu wa wengu ulipatikana. Kama matokeo, 84% ya wagonjwa katika kikundi cha tiba ya kawaida walibadilishwa kuwa ruxolitinib. Ukali wa dalili za PV, haswa kuwasha kwa ngozi, udhaifu na jasho, ulipungua kwa 49% -100% wakati wa matibabu na ruxolitinib, na hakukuwa na mabadiliko ya dalili na tiba ya kawaida (-2% -4%). Madhara mabaya ya ruxolitinib katika PV yanavumiliwa vizuri na kudhibitiwa kwa urahisi na marekebisho ya kipimo. Ruxolitinib ilisababisha kupunguzwa kwa kiasi kikubwa kwa mzigo wa mzio wa JAK2V617F kwa 8% baada ya wiki 48, 14% baada ya wiki 96, na 22% baada ya wiki 144 za matibabu. Ili kufikia majibu ya kina ya Masi, inavutia kuchunguza ufanisi wa tiba mchanganyiko na ruxolitinib na interferon.

Vizuizi vya telomerase ni dawa za kuahidi ambazo huzuia shughuli ya vimeng'enya ambavyo vinafupisha urefu wa telomeres - sehemu za mwisho za kromosomu, na hivyo kuhalalisha kuenea kwa vitangulizi vya myeloid. Hivi sasa, kuna mwakilishi mmoja tu wa darasa hili jipya - dawa ya Imetelstat (Imetelstat, GRN163L), ambayo imepitia masomo ya awamu ya II kwa matumizi ya PV. Kutokana na hepatotoxicity, utafiti huo ulisimamishwa kwa muda, lakini mnamo Novemba 2014, vikwazo viliondolewa.

Matibabu ya wagonjwa wengi 252 walio na PV ambao walifanya uchunguzi na matibabu katika taasisi yetu ulifanyika kwa kutumia hydroxyurea na analogues zake - wagonjwa 205 (81.8%), wastani wa kipimo cha 0.7 g / siku. Maandalizi ya Interferon yalitumiwa kwa wagonjwa 43 (17.1%), kiwango cha wastani kilikuwa milioni 8.5 / wiki; mercaptopurine katika 25 (10.1%). Erythrocytapheresis ilifanyika kwa wagonjwa 221 (88.9%) na mzunguko wa wastani wa taratibu 1 hadi 8 kwa mwaka (wastani wa 2.84). Tiba ya upasuaji ilitumika

Mgonjwa 1 alikuwa na splenectomy kwa sababu ya infarction ya wengu. Kama matokeo ya tiba, 7.5% walipata majibu kamili; 72.6% walikuwa na majibu ya sehemu na 19.8% hawakuwa na majibu ya matibabu.

Kanuni za kuchagua njia ya matibabu

Msingi wa kuchagua njia ya matibabu ni umri wa mgonjwa na uwepo wa magonjwa ya moyo na mishipa, ambayo huamua hatari ya thrombosis, muda wa maisha ya wagonjwa na uwezekano wa ulemavu.

Wagonjwa chini ya miaka 50. Mara nyingi, wagonjwa hawa wana hatari ndogo ya thrombosis. Mara nyingi wagonjwa hao hawana dalili za kliniki zilizotamkwa na hupelekwa kwa mtaalamu wa damu kulingana na matokeo ya uchambuzi wa kliniki uliofanywa wakati wa uchunguzi wa matibabu au wakati wa uchunguzi wa magonjwa mengine. Wagonjwa walio na PV katika kundi hili wana uwezekano mkubwa wa kudumisha umri wa kuishi, kuzuia maendeleo ya thrombosis na kudumisha ubora wa maisha. Matumizi ya tiba ya cytoreductive kwa wagonjwa kama hao inahusishwa na hatari kubwa ya kupata athari za muda mrefu kuliko hatari za ukuaji wa ugonjwa. Katika kundi hili, hasa kwa wagonjwa chini ya umri wa miaka 40, matumizi ya njia pekee za kuondolewa kwa mitambo ya molekuli ya ziada ya seli (hemoexfusion, erythrocytapheresis) na kuzuia matatizo ya mishipa kwa kuchukua mawakala wa antiplatelet mara nyingi ni haki. Tiba ya cytoreductive inapaswa kuanza ikiwa wagonjwa wana ugonjwa wa moyo na mishipa au historia ya thrombosis, pamoja na athari ya kutosha au uvumilivu duni wa hemoexfusion / erythrocytapheresis, na kuonekana kwa dalili za matatizo ya mishipa (ischemia ya muda mfupi, thrombophlebitis ya mishipa ya miisho ya chini. , nk), ongezeko kubwa la sahani za ngazi (hadi kiwango cha zaidi ya 1,000 x 109/L au zaidi ya 300 x 109/L ndani ya miezi mitatu). Ikiwa ni muhimu kuagiza tiba ya cytoreductive chini ya umri wa miaka 50, inashauriwa kutumia maandalizi ya IFN-a kama njia ya kwanza ya matibabu, kwa kuzingatia athari inayowezekana ya leukemic ya cytostatics na matumizi ya muda mrefu. Ili kurekebisha hyperthrombocytosis kwa wagonjwa vile, utawala wa anagrelide unaonyeshwa, utawala ambao mara chache hufuatana na madhara makubwa kwa wagonjwa wadogo. Katika kundi hili la wagonjwa, swali la kupanga mimba mara nyingi hutokea, ambayo pia

hufanya uchaguzi wa IFN-a dawa kuwa wa busara zaidi. Katika kesi ya ukinzani na/au kutovumilia kwa dawa za IFN-a, inashauriwa kutumia hydroxyurea kama njia ya pili ya matibabu. Ikiwa hydroxyurea haifanyi kazi vya kutosha na/au haivumiliwi vizuri, matibabu ya vizuizi vya Janus kinase (ruxolitinib) inaonekana ya kutosha. Matarajio ya masomo ya kliniki, kwa kuzingatia muda wa kuishi na kozi ya muda mrefu ya IP, kuzuia maendeleo ya mabadiliko ya mlipuko na myelofibrosis ya baada ya polycythaemic, inaweza kuwa matumizi ya dawa za matibabu zinazolengwa, haswa inhibitors za Janus kinase (ruxolitinib, nk). .

Wagonjwa wenye umri wa miaka 50-70. Wagonjwa katika kundi hili mara nyingi huwa na hatari ya kati au kubwa ya kupata ugonjwa wa thrombosis, ambayo, ipasavyo, huamua chaguo kwa matibabu ya kuendelea ya cytoreductive, mara nyingi hydroxyurea, ambayo inavumiliwa bora ikilinganishwa na dawa za IFN-a. Kwa kutokuwepo kwa ugonjwa wa moyo na mishipa na historia ya thrombosis, tiba ya madawa ya kulevya inaweza kuunganishwa na hemoexfusion / erythrocytapheresis. Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa moyo na / au ambao wamepata thrombosis, kuondolewa kwa mitambo ya molekuli ya ziada ya seli kunaweza kuhusishwa na hatari ya matatizo ya thrombotic. Na upinzani na/

au kutovumilia kwa hydroxyurea, dawa za IFN-α au vizuizi vya Janus kinase (ruxolitinib) vinaweza kutumika.

Wagonjwa zaidi ya miaka 70. Wagonjwa katika kundi hili mara nyingi wana hatari kubwa ya kuendeleza thrombosis. Matarajio ya maisha ya wagonjwa katika kundi hili yanaweza kupunguzwa kwa uwepo wa IP na frequency ya juu ya thrombosis inayorudiwa, na kwa matokeo ya mabaki ya thrombosis (kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu baada ya mshtuko wa moyo, encephalopathy baada ya viharusi, nk). Ni muhimu sana, kwa kuzingatia atherosclerosis ya mishipa iliyotamkwa katika umri huu, kudhibiti hesabu za damu (hematokriti, leukocytes, sahani) ndani ya mipaka ya kawaida (chini ya 400 x 109 / l) kwa kutumia dawa za cytoreductive. Chaguo la matibabu linalopendekezwa zaidi ni matumizi ya hydroxyurea. Ikiwa athari yake haitoshi au imevumiliwa vibaya, dawa zinazolengwa (ruxolitinib) zinaweza kuagizwa. Hydroxyurea pia inaweza kuunganishwa au kubadilishwa na cytostatics nyingine (mercaptopurine, busulfan, cytosar). Kwa wagonjwa wengine, uwezekano wa kutoa fosforasi ya mionzi au kutumia kipimo cha chini cha dawa za IFN-a inaweza kuzingatiwa. Katika fomu ya kielelezo, algorithm ya matibabu iliyopendekezwa kwa wagonjwa walio na IP, kulingana na umri na patholojia inayoambatana, imewasilishwa kwenye Mtini. 9.

Kielelezo 9. Algorithm ya mbinu za matibabu kwa IP.

UFUATILIAJI NA TATHMINI YA UFANISI WA TIBA

Kwa marekebisho ya kutosha na ya wakati wa tiba ili kufikia ufanisi mkubwa na kudhibiti sumu, ni muhimu kufanya ufuatiliaji wa wakati wa hematological na biochemical, na, ikiwa ni lazima, vigezo vya maumbile ya cytogenetic na molekuli.

Tathmini ya wakati wa ufanisi wa tiba kwa kutumia mbinu sanifu huturuhusu kupata data sahihi juu ya matokeo ya kutumia njia mbali mbali za matibabu na kupanga mbinu za matibabu kwa lengo la kuifanya kibinafsi.

uwepo wa matatizo, nk) mzunguko wa ufuatiliaji wa kliniki na maabara unaweza kuwa mkubwa zaidi. Matokeo ya matibabu kwa wagonjwa walio na IP yanatathminiwa kulingana na tathmini ya kliniki, masomo ya kihematolojia na ya Masi. Hivi sasa, mbinu za kuahidi za kutathmini athari za matibabu ya PV katika majaribio ya kliniki ni pamoja na tathmini ya mgonjwa wa dalili na njia ya kihistoria. Kulingana na njia za tathmini na kiwango cha ukandamizaji wa clone ya tumor, aina tofauti za majibu zinajulikana: kliniki-hematological, cytogenetic na histological.

Jedwali 7.

Mzunguko wa uchunguzi wa nguvu wa wagonjwa wenye IP

Masafa ya Kufuatilia Masomo

Uchunguzi wa jumla wa damu (kliniki) wa kina Wakati wa utambuzi, basi angalau mara moja kila baada ya miezi mitatu au zaidi mara nyingi kulingana na hesabu za damu.

Vigezo vya biochemical (bilirubin, AST, ALT, LDH, asidi ya mkojo) Wakati wa uchunguzi, basi angalau mara moja kila baada ya miezi mitatu wakati wa tiba ya cytoreductive.

Coagulogram (APTT, TV, INR, fibrinogen) Wakati wa utambuzi, mbele ya thrombosis na tiba ya anticoagulant angalau mara moja kila baada ya miezi mitatu.

Ultrasound ya cavity ya tumbo na uamuzi wa ukubwa wa ini, wengu, tathmini ya mtiririko wa damu ya portal Wakati wa uchunguzi, basi angalau mara moja kwa mwaka.

Kuchomwa kwa ndani kwa kuhesabu myelogram na uchunguzi wa cytogenetic Trepanobiopsy ya uboho na uchunguzi wa kihistoria na tathmini ya kiwango cha fibrosis Baada ya utambuzi, kisha na maendeleo ya leukocytosis, mabadiliko ya leukoformula, cytopenia.

Majibu ya kliniki na ya kihematolojia hupimwa kwa kiwango cha hematokriti, uwepo au kutokuwepo kwa dalili za kushindwa kwa mzunguko, ischemia, splenomegaly, na hesabu za damu. Inaweza kuwa kamili au sehemu, au haipo. Vigezo vya kuamua majibu ya kliniki na hematological vinatolewa katika Jedwali. 8. Jibu kamili la kliniki na hematological imedhamiriwa na kuhalalisha kamili ya vigezo vya damu (hematokriti, leukocytes, sahani), ukubwa wa kawaida wa wengu na kutokuwepo kwa dalili za kliniki za ugonjwa huo.

nia. Jibu la sehemu huanzishwa wakati vigezo vya jibu kamili havijafikiwa kikamilifu, lakini katika kesi hii ni muhimu kuhalalisha hematokriti bila hitaji la hemoexfusion (erythrocytapheresis) au uwepo wa vigezo vitatu au zaidi (kuhalalisha kwa leukocytes; platelets), kutokuwepo kwa splenomegaly na dalili nyingine za PV. Ukosefu wa majibu kwa matibabu huelezwa wakati tathmini hailingani na majibu kamili au sehemu ya kliniki na hematological.

BULLETIN YA HEMATOLOJIA, juzuu ya XI, No. 1, 2015

Jedwali 8.

Vigezo vya majibu ya kliniki na hematological katika matibabu ya PV

Ufafanuzi wa Aina ya Majibu

Jibu kamili la Hematocrit<45 % без необходимости гемоэксфузий (эритроцитафереза) Тромбоциты < 400 х 109/л Лейкоциты < 10 х 109/л Нормальные размеры селезенки Нет симптомов заболевания*

Jibu la kiasi halifikii vigezo vya majibu kamili ya Hematokriti<45 % без необходимости гемоэксфузий (эритроцитафереза) ИЛИ ответ по трем или более критериям (лейкоциты, тромбоциты, размеры селезенки, симптомы заболевания)

Hakuna jibu Jibu lolote ambalo halilingani na jibu la sehemu

* matatizo ya microcirculation, ngozi kuwasha, maumivu ya kichwa

Mwitikio wa molekuli hutathminiwa na utafiti wa maumbile ya molekuli ya damu ya pembeni kwa muda. Kiwango cha majibu kinaweza

kuwa mkubwa na mdogo. Vigezo vya majibu ya molekuli vimetolewa katika Jedwali. 9 .

Jedwali 9

Kutathmini majibu ya Masi katika matibabu ya PV

Ufafanuzi wa Aina ya Majibu

Jibu kamili Kupunguza mzigo wa alleliki wa kialama cha molekuli (JAK2V617F, n.k.) hadi kiwango kisichoweza kutambulika.

Majibu ya kiasi* Kupunguza >50% kutoka kiwango cha utafiti wa awali kwa wagonjwa walio na kiwango cha allelic mzigo< 50 % при первоначальном исследовании ИЛИ Снижение >25% ya kiwango katika utafiti wa awali kwa wagonjwa walio na kiwango cha allelic mzigo> 50% katika utafiti wa awali.

Hakuna jibu Jibu lolote ambalo haliambatani na jibu kamili au sehemu

*inaweza kutumika tu kwa wagonjwa walio na kiwango cha aleli> 10% wakati wa utafiti wa awali

Kufanya trepanobiopsy na uchunguzi wa histological wa uboho huturuhusu kutathmini majibu ya kihistoria, mafanikio ambayo yamewezekana kwa kutumia njia mpya za matibabu ya dawa zinazolengwa na IP. Uwepo wa majibu ya histological inaelezwa kwa kutokuwepo kwa hyperplasia ya uboho wa trilineage na seli zinazohusiana na umri wa mgonjwa.

Hydroxyurea ni dawa inayotumiwa sana kwa matibabu ya PV. Wakati huo huo, kama data ya fasihi na uzoefu wetu wenyewe unavyoonyesha, tiba ya hydroxyurea mara chache (7-10%) inaruhusu kupata unafuu kamili wa kiafya na kihematolojia.

veta. Njia mbadala inayofaa katika kesi ya kutokuwepo kwa ufanisi na/au kutovumilia kwa hidroksiyurea ni vizuizi vya Janus kinase (ruxolitinib), ambayo inaruhusu kupata uhuru kutoka kwa hemoexfusions kwa wagonjwa wengi. Ili kuamua dalili za hitaji la kuhamisha wagonjwa walio na PV kutoka kwa hydroxyurea kwenda kwa tiba ya vizuizi vya Janus kinase, Shirika la Ulaya la Utambuzi na Matibabu ya Leukemia (ELN) lilitengeneza vigezo vya kuamua kutofanya kazi (upinzani) na kutovumilia kwa hydroxyurea. wagonjwa na PV, iliyotolewa katika Jedwali. 10 .

Jedwali 10

Vigezo vya kutokuwa na ufanisi (upinzani) na uvumilivu wa hydroxyurea kwa wagonjwa walio na PV

Ufafanuzi wa Hapana

1. Uhitaji wa hemoexfusion (erythrocytepheresis) ili kudumisha kiwango cha hematocrit< 45 % после 3 месяцев терапии гидроксимочевиной в дозе не менее 2 г/сут ИЛИ

2. Myeloproliferation isiyodhibitiwa (platelet > 400 x 109/L, seli nyeupe za damu > 10 x 109/L) baada ya miezi 3 ya tiba ya hydroxyurea kwa dozi ya angalau 2 g/siku AU

3. Kutokuwa na uwezo wa kupunguza wengu mkubwa kwa zaidi ya 50% inapopimwa kwa palpation AU kutoweza kuondoa kabisa dalili zinazohusiana na splenomegali baada ya miezi 3 ya matibabu na hidroksiyurea kwa kipimo cha angalau 2 g / siku AU.

4. Idadi kamili ya neutrophils< 0,5 х 109/л ИЛИ тромбоцитов <100 х 109/л ИЛИ гемоглобина < 100 г/л при приеме наименьшей дозе гидроксимочевины, позволяющей достичь полного или частичного клинико-гематологического ответа ИЛИ

5. Kuwepo kwa vidonda vya miguu au sumu nyingine zisizokubalika za nonhematologic zinazohusiana na hydroxyurea, kama vile vidonda vya mucocutaneous, dalili za utumbo, nimonia, au homa na dozi yoyote ya hydroxyurea.

MATATIZO YA POLYCYTHEMIA VEREA NA MBINU ZAO ZA TIBA

Kozi ya IP inaweza kuwa ngumu na: maendeleo ya thrombosis na thromboembolism, kutokwa na damu, myelofibrosis ya postpolycythaemic ya sekondari,

THROMBOSIS NA THROMBOEMBOLISM

Hatari kuu za PV zinahusishwa na mkusanyiko wa wingi wa seli za damu, ambayo inasababisha ongezeko kubwa la hatari za kuendeleza thrombosis na udhihirisho wa ugonjwa wa moyo. Thrombosi muhimu kiafya hukua katika 1.8% -10.9% ya wagonjwa wenye PV kila mwaka. Sababu muhimu za kitakwimu za hatari ya thrombosis katika PV ni viwango vya kuongezeka kwa hematokriti na leukocytes, umri zaidi ya miaka 60, na historia ya thrombosis. Kuzuia malezi ya thrombus kwa kuagiza mawakala wa antiplatelet - asidi acetylsalicylic au analogues zake huonyeshwa kwa wagonjwa wote wenye IP mbele ya angalau sababu moja ya hatari. Njia bora ya kupunguza hatari ya thrombosis katika PV ni matumizi ya inhibitors ya Janus kinase, hasa ruxolitinib. Katika jaribio la RESPONSE, ruxolitinib ilipunguza uwezekano wa thrombosis kuu na kifo kutokana na matukio ya moyo na mishipa kwa 45% ikilinganishwa na mazoezi ya kawaida ya kliniki. Kinga ya sekondari baada ya thrombosis tayari imetokea inakuja kwa kurekebisha hesabu za damu kwa kutumia

tiba ya cytoreductive na maagizo ya tiba ya anticoagulant na anticoagulants ya moja kwa moja na isiyo ya moja kwa moja kulingana na dalili na mafanikio ya vigezo vinavyolengwa vya mfumo wa kuganda. Kama sheria, katika kipindi cha papo hapo cha shida ya thrombotic, heparini za uzani wa chini wa Masi huwekwa, ambayo inaweza kubadilishwa na warfarin pamoja na mawakala wa antiplatelet, kudumisha kiwango cha matibabu cha INR ndani ya 2.0-3.0.

Thrombosis ya mishipa ya tumbo. Maendeleo ya thrombosis katika maeneo yasiyo ya kawaida, hasa mishipa ya tumbo, inaweza mara nyingi kuwa udhihirisho wa kwanza wa PV, ambayo inahitaji uchunguzi wa uchunguzi ili kuwatenga CMPN kwa wagonjwa hao. Thrombosi hizi zinaweza kusababisha madhara makubwa, ikiwa ni pamoja na maendeleo ya kuziba kwa mshipa wa ini na ugonjwa wa Bud-Chiari na jaundice ya subhepatic. Tiba ya dharura inaweza kujumuisha uwekaji wa shunt ya mishipa ya portosystemic ya transjugular, angioplasty yenye stenting, uwekaji wa portocaval vascular shunts-anastomoses, na katika hali za kipekee upandikizaji.

uboreshaji wa ini. Katika uwepo wa thrombosis ya tumbo katika awamu ya papo hapo, utawala wa heparini au analogues yake ya chini ya uzito wa Masi inahitajika. Baadaye, tiba ya maisha yote inaonyeshwa

anticoagulants pamoja na cytoreduction na hydroxyurea huku ikidumisha kiwango cha hematokriti inayolengwa ndani ya masafa ya kawaida na chembe za damu chini ya 400 x 109/l.

VUJADAMU

Ugonjwa wa hemorrhagic unaweza kutatiza mwendo wa PV na thrombocytosis kali, mara nyingi zaidi na zaidi ya 1500 x 109/l, na inaweza kusababishwa na ugonjwa wa von Willebrand wa sekondari. Jambo hili ni kwa sababu ya utumiaji wa multimers ya von Willebrand factor kwa sababu ya mseto wao kwenye idadi ya ziada ya sahani. Wakati viwango vya platelet vimerekebishwa, mkusanyiko wa sababu ya bure hurejeshwa na ugonjwa wa hemorrhagic hupunguzwa. Kutokwa na damu kwa wagonjwa walio na PV na hyperthrombocytosis kunaweza kujulikana zaidi wakati wa kuchukua mawakala wa antiplatelet na/au anticoagulants. Ikiwa wagonjwa walio na IP wana historia ya kutokwa na damu au hali zilizo na hatari ya ugonjwa wa hemorrhagic (kidonda cha peptic cha tumbo na duodenum, mishipa ya varicose ya umio) kwa kuzuia hemorrhagic.

syndrome, inashauriwa kukataa kuagiza mawakala wa antiplatelet na anticoagulants dhidi ya asili ya thrombocytosis na kupunguza hatari ya thrombosis na kutokwa na damu kwa kurekebisha hesabu za damu kwa kutumia tiba ya cytoreductive. Matibabu ya matukio ya hemorrhagic katika PV kimsingi huhusisha usitishaji wa dawa za antiplatelet na anticoagulant na kupunguza hesabu za chembe, mara nyingi kwa hidroxyurea. Kama wakala wa hemostatic, inawezekana kuagiza asidi ya tranexamic (1 g kila masaa 6-8) na desmopressin (0.3 mcg/kg/siku). Ili kulipa fidia kwa upungufu wa utendaji wa kipengele cha von Willebrand, uhamishaji wa hemocomponents zilizomo (kilio-oprecipitate, plasma safi iliyohifadhiwa) au mambo ya kuunganisha ya synthetic (sababu ya von Willebrand pamoja na factor VII, nk) hufanyika.

INAWASHA NGOZI

Kuwasha, ambayo hudhuru baada ya kugusa ngozi na maji, ni dalili ya kawaida ya IP. Kwa wagonjwa wengine, ukali wa kuwasha unaweza kuwa chungu, na kusababisha wasiwasi mkubwa, kupunguza ubora wa maisha. Pathogenesis ya kuwasha kwa ngozi sio wazi kabisa, inaaminika kuwa kutokea kwake kunahusishwa na uanzishaji na kutolewa kwa wapatanishi wa uchochezi na basophils ya ngozi. Kurekebisha kuwasha katika PV mara nyingi ni changamoto. Antihistamines hutumiwa kwa madhumuni ya dalili.

dawa za kutuliza kama vile cyproheptadine (Peritol®) au hydroxyzine (Atarax®), dawamfadhaiko (paroxetine - Rexetine®) au psoralen yenye mionzi ya ultraviolet kwenye ngozi. Maandalizi ya IFN-a, pamoja na yale ya pegylated, yanaweza kuwa na athari ya pathogenetic kwenye kuwasha kwa ngozi. Kupungua kwa kiasi kikubwa kwa ukali wa kuwasha ngozi kwa karibu wagonjwa wote (97%) kulibainishwa wakati wa kutumia ruk-solitinib katika utafiti wa RESPONSE.

SEKONDARI POSTPOLYCYTHEMIC MYELOFIBROSIS

Kuenea kwa muda mrefu kwa seli za hematopoietic katika IP baada ya hyperplasia ya jumla ya uboho husababisha adilifu na uingizwaji wa uboho hai na nyuzi za retikulini na kolajeni, na baadaye osteosclerosis - ukuzaji wa myelofibrosis ya baada ya polycythemic. Uwezekano wa matokeo katika myelofibrosis ya postpolycythaemic ni karibu 0.5% kwa mwaka. Wakati wa maendeleo

myelofibrosis ya sekondari, kuongeza ya syndromes mpya inaweza kuzingatiwa: ulevi wa tumor, kuenea kwa extramedullary, anemia, matatizo ya kuambukiza, syndrome ya hemorrhagic.

Ulevi wa tumor. Dalili za ulevi wa tumor (homa, jasho kubwa na kupoteza uzito) husababisha vikwazo katika shughuli za kila siku na kuwa mbaya zaidi.

kuboresha ubora wa maisha ya wagonjwa. Tiba ya jadi, kwa njia ya hydroxyurea, kama sheria, husababisha kupungua kidogo kwa ukali wa ulevi wa tumor, lakini haizuii kabisa. Matumizi ya glucocorticoids na immunomodulators, pamoja na mchanganyiko wao, ambayo kwa sehemu kubwa ya wagonjwa husababisha kupunguzwa kwa usumbufu katika usiri wa cytokines na uboreshaji wa hali yao, ina athari kubwa. Dawa zinazofaa zaidi zinazoathiri kiwango cha sitokini zinazoweza kuvimba kwa sasa ni vizuizi vya Janus kinase, kama ilivyothibitishwa na utafiti wa COMFORT-II, ambao ulilinganisha athari za matibabu na ruxolitinib na matibabu ya kawaida. Katika kikundi cha ruxolitinib, kupunguzwa kwa takwimu kwa ukali wa dalili za ulevi na uboreshaji wa viashiria vya maisha vilipatikana, wakati tiba ya kawaida haikuathiri sana viashiria hivi.

Uenezi wa kupita kiasi. Kwa myelofibrosis, foci ya hematopoiesis inaweza kuendeleza nje ya viungo vya hematopoietic. Mbali na ini na wengu, foci ya ziada ya hematopoiesis inaweza kuonekana kwenye peritoneum na maendeleo ya ascites, mapafu na malezi ya shinikizo la damu ya pulmona na pleurisy exudative, nodi za lymph na upanuzi wao na kukandamiza kwa viungo vya msingi na vyombo, mgongo wa kifua na lumbar na ukandamizaji unaowezekana wa uti wa mgongo, ncha zilizo na shina za ujasiri wa compression na maumivu ya neuropathic. Kuibuka kwa maeneo ya hematopoiesis ya uboho hufuatana na uharibifu wa muundo wa chombo na usumbufu wa mtiririko wa damu ya mishipa (shinikizo la damu la portal, pleurisy exudative na ascites). Uwepo wa foci ya asymptomatic ya hematopoiesis ya extramedullary hauhitaji kuongezwa kwa tiba ya utaratibu. Njia bora zaidi za kuzuia na tiba ya pathogenetic ya matatizo haya inaweza kuwa immunomodulators pamoja na glucocorticoids na Janus kinase inhibitors. Uwepo wa dalili za kliniki za mitaa zinazohusiana na vidonda vya extramedullary ni dalili kwa tiba ya mionzi ya ndani katika viwango vya chini (dozi moja 1 Gy, dozi ya kozi 10 Gy). Ikiwa maji hujilimbikiza kwenye cavities, inawezekana kutumia punctures ya pleural na paracentesis na pleurodesis. Kuongezeka kwa wengu kutokana na hematopoiesis ya extramedullary

ni moja ya maonyesho ya kawaida ya myelofibrosis na inaweza kusababisha tatizo kubwa katika matibabu ya wagonjwa. Mbali na dalili za kimwili kama vile tumbo kuongezeka na uvimbe, kushiba mapema, na maumivu ya tumbo, splenomegaly inaweza kusababisha maendeleo ya infarction ya wengu, compression ya viungo vya tumbo, na shinikizo la damu portal. Ugonjwa wa Hypersplenism kutokana na kutengwa kwa kiasi kikubwa cha damu na maendeleo ya autoimmunization husababisha kuongezeka kwa ukali wa cytopenias. Splenomegaly inaweza kutibiwa na dawa au upasuaji. Ya kawaida kutumika ni hydroxyurea, ambayo inaweza kusababisha kupunguzwa kwa ukubwa wa wengu, lakini ufanisi zaidi ni matumizi ya Janus kinase inhibitors (ruxolitinib), ambayo inaongoza kwa kupunguzwa kwa kiasi kikubwa na kudumu kwa splenomegaly kwa karibu wagonjwa wote. Splenectomy ni njia mbadala ya matibabu ya dawa wakati matibabu ya dawa hayafanyi kazi au hayavumiliwi vizuri. Dalili za kuondolewa kwa wengu ni splenomegaly kubwa, cachexia, shinikizo la damu la portal na uwepo wa mishipa ya varicose ya umio na tumbo, anemia na utegemezi wa kuongezewa damu. Walakini, wengu ulioenea, uwepo wa shinikizo la damu la portal, cytopenias na shida ya hemostasis husababisha shida kubwa wakati wa operesheni na kusababisha shida za baada ya upasuaji katika 3050% ya wagonjwa, na kifo katika 5-10% ya wagonjwa. Tiba ya mionzi kwenye eneo la wengu inaweza kupunguza kwa kiasi dalili za kliniki na ukubwa wa wengu kwa wagonjwa na hutumiwa wakati tiba ya madawa ya kulevya haifanyi kazi na splenectomy haiwezekani au kukataliwa. Athari ya matibabu ya tiba ya mionzi haina kusababisha uondoaji kamili wa dalili za patholojia, ni imara na hudumu miezi michache tu. Umwagiliaji, kama sheria, husababisha kuongezeka kwa cytopenias, ambayo husababisha vifo kwa karibu 10-15% ya wagonjwa. Katika kesi hiyo, tiba ya mionzi husababisha maendeleo ya fibrosis ya ndani na kuundwa kwa adhesions na peritoneum na viungo vya karibu, ambayo baadaye hufanya splenectomy kuwa ngumu sana kiufundi.

Upungufu wa damu. Moja ya matatizo ya kawaida ya myelofibrosis ni upungufu wa damu, ambayo mara nyingi huzingatiwa mwanzoni mwa ugonjwa huo na hutumika kama sababu ya mgonjwa kushauriana na daktari wa damu na kutambua PMF. Ili kurekebisha upungufu wa damu

Ili kuchukua nafasi ya upungufu na kuzuia hali zinazohatarisha maisha, mara nyingi ni muhimu kuamua utiaji wa chembe nyekundu za damu. Anemia katika PMF inaweza kuwa ya asili ya etiological na inaweza kuwa matokeo ya upungufu wa vitamini na microelements, pamoja na patholojia zinazofanana. Ili kurekebisha upungufu wa damu, ni muhimu kufanya uchunguzi wa kina na kurekebisha upungufu wa chuma na vitamini, na kusimamia maandalizi ya erythropoietin katika kesi ya uzalishaji wa kutosha wa erythropoietin. Katika uwepo wa ugonjwa wa splenomegaly na hypersplenism, ongezeko la wastani la hemoglobini linaweza kuzingatiwa baada ya splenectomy.

Matatizo ya kuambukiza. Leukopenia na neutropenia, ambayo wakati mwingine ni maonyesho ya myelofibrosis ya sekondari, husababisha matukio ya kuongezeka kwa matatizo ya kuambukiza. Michakato ya kuambukiza kwa wagonjwa wenye myelofibrosis husababishwa na immunodeficiency ya sekondari na mara nyingi hutokea kwa atypically. Utambuzi wa matatizo ya kuambukiza ni msingi wa historia ya kina ya kuchukua, kutambua chanzo kinachowezekana cha maambukizi na uchunguzi wa kina wa juu, ikiwa ni pamoja na taswira (mbinu za uchunguzi wa mionzi na endoscopy) ya muundo wa chombo na ukusanyaji wa nyenzo ili kutambua pathojeni (washes, uchunguzi wa maji ya kibaolojia, nk). Kabla ya kutambua pathojeni, wagonjwa, kwa sababu ya uwepo wa mara kwa mara wa upungufu wa kinga ya mwili, wanapaswa kuagizwa tiba ya antibacterial ya majaribio kwa kutumia antibiotics ambayo hufunika wigo mzima wa vimelea vya kuambukiza katika kipimo cha juu. Ikiwa athari haitoshi, ni muhimu kuagiza antibiotics nyingine au mchanganyiko wao, kwa kuzingatia data ya kliniki na matokeo ya masomo ya microflora kwa unyeti kwa antibiotics. Baada ya kutambua pathojeni na kuamua unyeti wake binafsi, tiba ya antibacterial inapaswa kurekebishwa kwa kuchagua madawa ya kulevya yenye ufanisi zaidi.

Kwa matatizo ya kuambukiza yanayotokea dhidi ya historia ya neutropenia, inawezekana kutumia

utawala wa G-CSF 5 mcg/kg/siku, pamoja na immunoglobulin ya binadamu katika dozi ya 0.2-0.5 g/kg kwa siku 3-5 na plasmapheresis kwa madhumuni ya detoxification na kuboresha unyeti kwa madawa ya kulevya.

Thrombocytopenia na ugonjwa wa hemorrhagic. Thrombocytopenia katika myelofibrosis ya baada ya sahani inaweza kuonekana mbele ya fibrosis kali ya uboho na kupungua kwa hematopoiesis. Mchango fulani katika maendeleo ya hemorrhages hufanywa na coa-gulopathy ya sekondari inayohusishwa na kuharibika kwa uzalishaji wa sababu za kuganda kwa ini kwa sababu ya uharibifu wa parenchyma na foci ya hematopoiesis ya extramedullary na shinikizo la damu la portal. Mbinu za matibabu ya thrombocytopenia inapaswa kuwa na lengo la kuondoa sababu ya thrombocytopenia na kuzuia ugonjwa wa hemorrhagic. Sababu za thrombocytopenia inaweza kuwa kupungua kwa uzalishaji wa sahani na uharibifu wao ulioongezeka. Uzuiaji wa shida unapaswa kulenga kuboresha hali ya ukuta wa mishipa kwa kuagiza vitamini C, rutin, ethamsylate ya sodiamu na kuondoa sababu za hatari - kuhalalisha shinikizo la venous (kupunguza shinikizo la damu kwa kutumia beta blockers, vizuizi vya njia ya kalsiamu, bypass ya mishipa), kuzuia uharibifu. kiwamboute (moisturizing mucosa pua, secretolytics kwa ajili ya kuzuia kidonda, tiba ya ndani ya hemorrhoidal venous nodes). Uhamisho wa mkusanyiko wa platelet una athari ya muda mfupi na inashauriwa tu mbele ya ugonjwa wa hemorrhagic au kwa hatari kubwa ya kutokwa na damu; zaidi ya hayo, kwa kuongezewa mara kwa mara, upinzani wa kuongezewa unaweza kuendeleza kutokana na autoimmunization. Ili kurekebisha ugonjwa wa DIC na matatizo ya hemostasis ya plasma, uhamishaji wa plasma safi iliyohifadhiwa katika vipimo vya kutosha na kuanzishwa kwa mambo ya kuunganisha recombinant pia hutumiwa.

MLIPUKO MABADILIKO

Kuenea kwa muda mrefu kwa clone ya tumor ya IP na kutokuwa na utulivu wa maumbile kunaweza kusababisha mkusanyiko wa mabadiliko ya ziada na maendeleo ya hatua ya mwisho ya ugonjwa - mabadiliko ya mlipuko. Maendeleo

Kuendelea kwa ugonjwa huo katika awamu ya mabadiliko ya mlipuko huzingatiwa na uwezekano wa 0.34% ya jumla ya idadi ya wagonjwa kwa mwaka katika miaka 5 ya kwanza ya ugonjwa huo, na ongezeko la 1.1% kila mwaka wakati ugonjwa unadumu zaidi ya miaka 10. .

Kipindi cha muda kutoka mwanzo wa ugonjwa hadi maendeleo ya mabadiliko katika mgogoro wa mlipuko inaweza kutofautiana kwa kiasi kikubwa kutoka kadhaa hadi makumi ya miaka. Tofauti katika muda wa maendeleo ya mabadiliko ya mlipuko ni kutokana na kutofautiana kwa ugonjwa huo, pamoja na usahihi katika kuanzisha muda wa kuanza kwa ugonjwa huo. Kutokana na ujuzi wa kutosha wa taratibu za tukio lake, hakuna njia za kuthibitishwa za kuzuia mgogoro wa mlipuko wa ugonjwa huo zimeandaliwa kwa sasa. Ruxolitinib, ambayo imeonyesha athari hii katika masomo katika matibabu ya PMF, inaweza kuwa njia inayowezekana ya kuahidi kupunguza mzunguko wa mabadiliko ya mlipuko.

Pamoja na maendeleo ya mabadiliko ya mlipuko, ubashiri haufai, maisha ya wastani ni miezi kadhaa. Mbinu za matibabu imedhamiriwa na umri wa mgonjwa na wakati huo huo

patholojia zilizopo. Kwa wagonjwa walio na hali ya kawaida ya somatic, jaribio linaweza kufanywa kufanya kozi ya chemotherapy kulingana na regimens ya matibabu ya leukemia ya papo hapo, ambayo huleta athari ya muda katika sehemu ndogo ya wagonjwa. Wakati athari ya chemotherapy introduktionsutbildning inafikiwa ili kuongeza umri wa kuishi, allo-BMT inaweza kufanywa. Kwa wagonjwa wazee walio na shida kubwa na shida ya thrombotic ya PV, inashauriwa kutekeleza kizuizi cha monochemotherapy ya palliative na kuagiza dozi ndogo za glucocorticoids. Hatua hizi zinalenga kuzuia ukuaji wa tumor na kuacha matatizo (kuongezewa kwa vipengele vya damu, matibabu ya matatizo ya kuambukiza, nk), ili kuboresha ubora wa maisha ya mgonjwa.

HALI ZILIZOCHAGULIWA ZA KLINIKALI KATIKA PV

MIMBA

Kuanzishwa kwa mazoezi yaliyoenea ya kubainisha alama za jenetiki za molekuli (JAK2V611F) kumewezesha kutambua sehemu kubwa ya wagonjwa wachanga wa PV. Ukiukaji wa rheology ya damu wakati wa PV husababisha patholojia ya microcirculation ya mtiririko wa damu ya placenta na inachanganya mwendo wa ujauzito. Mimba kwa wagonjwa walio na PV mara nyingi huwa ngumu na kuharibika kwa mimba, kuharibika kwa mimba mapema, upungufu wa placenta, kuchelewa kwa maendeleo, preeclampsia; thrombosis ya venous pia inaweza kuzingatiwa, hasa katika kipindi cha baada ya kujifungua, mara nyingi zaidi kwa wagonjwa walio na historia ya thrombosis. Hatari ya kuendeleza thrombosis wakati wa ujauzito ni 3-5%. Wakati wa ujauzito kwa mgonjwa aliye na IP, kwanza ni muhimu kuamua hatari ya matatizo ya ujauzito, kwa kuzingatia kuwepo au kutokuwepo kwa historia ya thrombosis na kuharibika kwa mimba ya mimba ya awali.

Matumizi ya asidi acetylsalicylic kwa wanawake wajawazito walio katika hatari ya preeclampsia ilichambuliwa katika utafiti mkubwa wa multicenter na, kulingana na matokeo yake, ilionekana kuwa salama na ilipendekezwa kwa kuzuia. Matumizi ya heparini katika fomu isiyogawanywa na analogues ya uzito wa chini wa Masi

magogo ina uzoefu mzuri wa matumizi na inapendekezwa hasa wakati wa wiki za mwisho za ujauzito na kwa wiki 4-6 baada ya kuzaliwa. Ili kuzuia upotezaji mkubwa wa damu wakati wa kuzaa, inashauriwa kukatiza utawala wa heparini masaa 12 kabla ya kuzaa unaotarajiwa na kuanza tena siku baada ya kuzaliwa.

Kufanya hemoexfusion (erythrocytapheresis) na tiba ya cytoreductive inapendekezwa mbele ya historia ya thrombosis, na pia katika hali ya kuharibika kwa mimba mara kwa mara na ucheleweshaji wa maendeleo ya fetusi. Matumizi ya hydroxyurea wakati wa ujauzito haipendekezi kwa sababu ya uwepo wa athari ya teratogenic iliyothibitishwa. Anagrelide inaweza kuvuka placenta, athari yake juu ya ukuaji wa fetasi haijulikani, kwa hivyo matumizi yake wakati wa ujauzito hayawezi kupendekezwa. Chaguo salama zaidi la dawa kwa cytoreduction kwa wanawake wajawazito walio na PV ni dawa za IFN-a. Matumizi yake yameripotiwa katika idadi ndogo ya kesi ili kupunguza hatari ya matatizo ya PV na matatizo ya ujauzito. Kwa ujumla, mapendekezo ya usimamizi wa ujauzito kwa wagonjwa wenye MPN ya muda mrefu hutolewa katika Jedwali. kumi na moja.

Jedwali 11

Mkakati wa usimamizi wa ujauzito kwa wagonjwa walio na MPN sugu

Hatari ya Tiba ya ujauzito

Hatari ndogo Kudumisha kiwango cha hematokriti chini ya 45% au kwa kiwango cha hematokriti cha trimester ya pili ya ujauzito; mawakala wa antiplatelet (kiwango cha chini cha asidi acetylsalicylic au madawa mengine ikiwa ni uvumilivu); heparini zenye uzito wa chini wa Masi baada ya kuzaa kwa wiki 6

Hatari kubwa* Hatua za kuongeza hatari ya chini: Ikiwa kuna historia ya thrombosis mbaya au matatizo makubwa ya ujauzito: heparini yenye uzito wa chini wa molekuli katika muda wote wa ujauzito. Ikiwa kiwango cha platelet ni zaidi ya 1500 x 109 / l, alpha ya interferon imeagizwa. Ikiwa kuna historia ya kutokwa na damu: tumia interferon, kuepuka asidi acetylsalicylic.

*dalili za hatari kubwa ya ujauzito: historia ya thrombosis ya venous au arterial, kutokwa na damu kuhusishwa na MPN sugu, shida za hapo awali za ujauzito (kujirudia kwa kuharibika kwa mimba mapema, kuchelewa kwa ukuaji wa intrauterine, kutofanya kazi vizuri kwa plasenta, kuharibika kwa mimba, kuzaa kabla ya wakati, preeclampsia kali, leba kali au baada ya kuzaa. kupoteza damu), hyperthrombocytosis zaidi ya 1500 x 109 / l

UINGIZI WA UPASUAJI KWA WAGONJWA WENYE IP

Uwepo wa PV huongeza hatari ya matatizo wakati wa uingiliaji wa upasuaji: vifo kutokana na thrombosis ni 7.7%, vifo kutokana na kutokwa na damu ni 7.3%, na vifo vya upasuaji ni 1.6%. Wakati wa kupanga uingiliaji wa upasuaji kwa wagonjwa wote walio na IP, inashauriwa kuhalalisha hesabu ya hematokriti na platelet kwa kutumia hemoexfusions (erythrocytapheresis na plateletpheresis) na/au tiba ya cytoreductive. Siku 7-10 kabla ya upasuaji, uondoaji uliopangwa wa mawakala wa antiplatelet na dawa za cytoreductive. Kwa wagonjwa wote walio na IP zaidi ya 12

masaa kabla ya upasuaji na katika kipindi cha baada ya kazi, utawala wa prophylactic wa heparini ya uzito wa Masi inapendekezwa. Kwa kuzingatia ukweli kwamba katika PV kuna hatari ya kuongezeka kwa matatizo ya thrombotic na hemorrhagic, matumizi ya mawakala wa antiplatelet na tiba ya cytoreductive huanza tena haraka iwezekanavyo na hemostasis imara na baada ya uponyaji wa majeraha ya upasuaji. Ili kuondoa hatari na urekebishaji wa wakati wa shida katika kipindi cha baada ya kazi, inashauriwa kufuatilia kwa uangalifu mgonjwa na ufuatiliaji wa kila siku wa hesabu za damu.

HITIMISHO

Katika miaka ya hivi karibuni, maendeleo makubwa yamepatikana katika kufafanua mifumo ya kijeni ya molekuli ya pathogenesis ya IP, na jukumu la njia ya kuashiria JAK-STAT imeanzishwa. Ubora wa uchunguzi umeboreshwa kwa kiasi kikubwa, vigezo vipya vya uchunguzi wa ugonjwa huo, ufuatiliaji na tathmini ya majibu ya matibabu vimeundwa. Hivi sasa, malengo ya molekuli ya tiba inayolengwa ya pathogenetic yametambuliwa na ushahidi umepatikana.

utafiti juu ya ufanisi na usalama wa darasa jipya la dawa zinazolengwa kwa matibabu ya PV.

Kozi ya kawaida ya ugonjwa huo inahusishwa na tukio la dalili za matatizo ya microcirculation. Ugonjwa huo hutambuliwa wakati unajulikana kwa mtaalamu wa damu kuhusu hali isiyo ya kawaida katika mtihani wa damu wa kliniki wakati wa uchunguzi wa kuzuia au baada ya thrombosis na thromboembolism imetokea.

Utambuzi wa IP huanzishwa kulingana na mchanganyiko wa data ya kliniki na matokeo ya masomo ya maabara na ala. Kuamua pathogenesis ya kijenetiki ya molekuli ya ugonjwa huo na kuanzisha utambuzi wa mabadiliko katika jeni la JAK2 katika vitendo kumeboresha kwa kiasi kikubwa usahihi wa uchunguzi. Ili kuthibitisha utambuzi, kikundi kazi cha kimataifa juu ya uchunguzi na matibabu ya IP imeunda vigezo vipya vya uchunguzi vinavyolenga kupitishwa na WHO.

Kwa uchunguzi wa wakati na matibabu ya kutosha na kuzuia matatizo ya mishipa na viwango vya hematocrit, maonyesho ya ugonjwa huo hayawezi kuwasumbua wagonjwa kwa miaka mingi. Sababu kuu za hatari kwa thrombosis ni umri na historia ya thrombosis. Kwa muda mrefu wa ugonjwa huo, wagonjwa wengine wanaweza kuendeleza myelofibrosis ya postpolycythaemic au kuendelea hadi awamu ya mabadiliko ya mlipuko.

Lengo la sasa la tiba ya PV ni kuzuia kuendelea kwa ugonjwa huo na kupunguza dalili zake ili kuboresha ubora wa maisha ya wagonjwa. Kwa njia sahihi ya matibabu na ufuatiliaji wa matokeo yake, maisha ya wagonjwa wenye IP haipaswi kutofautiana na idadi ya watu. Matibabu ya wagonjwa walio na IP inapaswa kufanywa chini ya usimamizi wa mtaalamu wa damu na ufuatiliaji wa matokeo yake kwa mujibu wa vigezo vya tathmini ya kawaida ya majibu. Uchaguzi wa njia ya matibabu inapaswa kutegemea tathmini ya faida zinazowezekana na hatari za athari za matibabu kwa mgonjwa fulani.

Data mpya iliyopatikana juu ya pathogenesis ya IP ilitumika kama msingi wa ukuzaji na kuanzishwa kwa vitendo vya matibabu ya vikundi vipya vya dawa (vizuizi vya Janus kinase), ambavyo vimeonyesha ufanisi na usalama wa hali ya juu hata kwa upinzani dhidi ya matibabu ya hapo awali.

FASIHI

1. Abdulkadyrov K. M., Shuvaev V. A., Martynkevich I. S. Vigezo vya uchunguzi na mbinu za kisasa za matibabu ya myelofibrosis ya msingi // Bulletin ya Hematology - 2013. - T. 9, No 3. - P. 44-78.

2. Bessmeltsev S. S., Zamotina T. B. Ushawishi wa erythrocytepheresis juu ya hali ya sehemu za kushoto za moyo kwa wagonjwa wenye polycythemia vera kulingana na echocardiography // Madawa ya Kliniki - 1995. - No 4. - P. 80-82.

3. Guseva S. A., Bessmeltsev S. S., Abdulkadyrov K. M., Goncharov Y. P. Kweli polycythemia - Kiev, St. Petersburg: Logos, 2009. - 405 p.

4. Demidova A.V., Kotsyubinsky N.N., Mazurov V.I. Erythremia na erythrocytosis ya sekondari - St Petersburg: Nyumba ya Uchapishaji ya St Petersburg MAPO, 2001 - 228 p.

5. Usasishaji wa 2006 wa Mapendekezo ya Mwongozo wa Mazoezi ya ASCO kwa Matumizi ya Vipengele vya Ukuaji wa Seli Nyeupe ya Damu: Muhtasari wa Mwongozo // Jarida la Mazoezi ya Oncology.- 2006.- Vol. 2, N 4.- P. 196-201.

6. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm425677.htm. [rasilimali ya kielektroniki] (tarehe ya ufikiaji: 01/29/2015).

7. Amitrano L., Guardascione M. A., Ames P. R. J. na wengine. Thrombophilic genotypes, anticoagulants asili, na homosisteini ya plasma katika matatizo ya myeloproliferative: Uhusiano na thrombosis ya mishipa ya splanchnic na ugonjwa wa ateri // American Journal of Hematology.- 2003.- Vol. 72, N 2.- P. 75-81.

8. Andrieux J., Demory J. L., Caulier M. T. et al. Upungufu wa karyotipic katika myelofibrosis kufuatia polycythemia vera // Jenetiki za Saratani na Cytogenetics.- Vol. 140, N 2.- P. 118-123.

9. Andrieux J. L., Demory J. L. Karyotype na masomo ya cytogenetic ya molekuli katika polycythemia vera // Curr Hematol Rep. - 2005.- Vol. 4, N 3.- P. 224-229.

10. Hasira B., Haug U., Seidler R. et al. Polycythemia vera. Utafiti wa kliniki wa wagonjwa 141 // Blut.- 1989.- Vol. 59, N 6.- P. 493-500.

11. Hasira B. R., Seifried E., Scheppach J. et al. Ugonjwa wa Budd-chiari na thrombosis ya vyombo vingine vya tumbo katika magonjwa ya muda mrefu ya myeloproliferative // Klinische Wochenschrift.- 1989.- Vol. 67, N 16.- P. 818-825.

12. Ania B. J., Suman V. J., Sobell J. L. et al. Mitindo ya matukio ya polycythemia vera miongoni mwa kata ya olmsted, wakazi wa Minnesota, 1935-1989 // American Journal of Hematology.- 1994.- Vol. 47, N 2.- P. 89-93.

13. Askie L.M., Duley L., Henderson-Smart D.J. na wengine. Wakala wa antiplatelet kwa kuzuia pre-eclampsia: uchambuzi wa meta wa data ya mgonjwa binafsi // Lancet.- Vol. 369, N 9575.- P. 1791-1798.

14. Baden L. R. Prophylactic Antimicrobial Agents na Umuhimu wa Fitness // New England Journal of Medicine 2005. 353: (10): 1052-1054.

15. Baerlocher G. M., Leibundgut E. O., Ayran C. et al. Imetelstat Inashawishi na Kudumisha Majibu Muhimu ya Kihematologi na Molekuli kwa Wagonjwa wenye Thrombocythemia Muhimu (ET) Ambao Wana Kipingamizi au Wasiostahimili Tiba ya Awali: Matokeo ya Awamu ya Awali ya Pili // Muhtasari wa Mikutano wa Mwaka wa ASH.- 2012.- Vol. 120, N 21.- P. 179.

16. Barbui T., Barosi G., Birgegard G. et al. Philadelphia-Negative Classical Myeloproliferative Neoplasms: Dhana Muhimu na Mapendekezo ya Usimamizi Kutoka kwa LeukemiaNet ya Ulaya // Journal of Clinical Oncology.- 2011.- Vol. 29, N 6.- P. 761-770.

17. Barbui T., Carobbio A., Finazzi G. et al. Kuvimba na thrombosis katika thrombocythemia muhimu na polycythemia vera: jukumu tofauti la protini ya C-reactive na pentraksini 3 // Haematologica.- 2011.- Vol. 96, N 2.- P. 315-318.

18. Barbui T., Cortelazzo S., Viero P. et al. Matatizo ya Thrombohemorrhagic katika kesi 101 za matatizo ya myeloproliferative: Uhusiano na nambari ya platelet na kazi // Jarida la Ulaya la Saratani na Oncology ya Kliniki.- 1983.- Vol. 19, N 11.- P. 1593-1599.

19. Barbui T., Finazzi G. Dalili za tiba ya cytoreductive katika polycythemia vera na thrombocythemia muhimu // Hematology.- 2003.- P. 202-209.

20. Barosi G., Birgegard G., Finazzi G. et al. Vigezo vya kukabiliana na thrombocythemia muhimu na polycythemia vera: matokeo ya mkutano wa makubaliano wa LeukemiaNet // Blood.- 2009.- Vol. 113, N 20.- P. 4829-4833.

21. Barosi G., Mesa R., Finazzi G. et al. Vigezo vya majibu vilivyorekebishwa kwa polycythemia vera na thrombocythemia muhimu: mradi wa makubaliano wa ELN na IWG-MRT // Blood.- 2013.- Vol. 121, N 23.- P. 4778-4781.

22. Baxter E. J., Scott L. M., Campbell P. J. et al. Upatikanaji wa mabadiliko ya tyrosine kinase JAK2 katika matatizo ya myeloproliferative ya binadamu // The Lancet.- 2005.- Vol. 365, N 9464.- P. 1054-1061.

23. Bellucci S., Janvier M., Tobelem G. et al. Thrombocythemia muhimu. Data ya mageuzi ya kliniki na kibaolojia // Cancer.- 1986.- Vol. 58, N 11.- P. 2440-2447.

24. Berk P. D., Goldberg J. D., Silverstein M. N. et al. Kuongezeka kwa Matukio ya Acute Leukemia katika Polycythemia Vera Kuhusishwa na Tiba ya Chlorambucil // New England Journal of Medicine.- 1981.- Vol. 304, N 8.- P. 441-447.

25. Berlin N. Utambuzi na uainishaji wa polycythemias // Semin Hematol.- 1975.- Vol. 12.- Uk. 339-351.

26. Besses C., Cervantes F., Pereira A., Florensa L. Matatizo makubwa ya mishipa katika thrombocythemia muhimu: utafiti wa mambo ya kutabiri katika mfululizo wa wagonjwa 148 // Leukemia.- 1999.- Vol. 13.- P. 150-154.

27. Björn M. E., de Stricker K., Kjsr L. et al. Uondoaji Haraka wa JAK2 V617F Mzigo wa Allele Katika Mgonjwa Aliye na Polycythemia Vera ya Hali ya Juu (PV) Wakati wa Tiba ya Mchanganyiko na Ruxolitinib na Peg-Interferon Alpha-2a // Blood.- 2013.- Vol. 122, N 21.- P. 5241-5241.

28. Björn M. E., de Stricker K., Kjsr L. et al. Tiba ya mchanganyiko na interferon na JAK1-2 inhibitor inawezekana: Uthibitisho wa dhana na upunguzaji wa haraka wa mzigo wa JAK2V617F-allele katika polycythemia vera // Ripoti za Utafiti wa Leukemia.- 2014.- Vol. 3, N 2.- P. 73-75.

29. Budde U., Van Genderen P. Alipata Ugonjwa wa von Willebrand kwa Wagonjwa wenye Hesabu za Juu za Platelet // Semin Thromb Hemost - 1997. - Vol. 23, N 05.- P. 425-431.

30. Budde U., Scharf R. E., Franke P. et al. Kuongezeka kwa idadi ya platelet kama sababu ya usambazaji usio wa kawaida wa von Willebrand factor multimer katika plasma // Damu.- 1993.- Vol. 82, N6.- P. 1749-1757.

31. Cardin, F., Graffeo M., McCormick P.A. na wengine. Watu wazima "idiopathic" extrahepatic thrombosis ya vena // Magonjwa ya Digestive na Sayansi.- 1992.- Vol. 37, N 3.- P. 335-339.

32. Cervantes F., Passamonti F., Barosi G. Matarajio ya maisha na mambo ya ubashiri katika BCR// ABL-negative myeloproliferative disorders // Leukemia.- 2008.- Vol. 22, N 5.- P. 905-914.

33. Cervantes F., Vannucchi A. M., Kiladjian J.-J. et al. Ufanisi wa miaka mitatu, usalama, na matokeo ya kuishi kutoka kwa COMFORT-II, utafiti wa awamu ya 3 kulinganisha ruxolitinib na tiba bora zaidi ya myelofibrosis // Blood.- 2013.- Vol. 122, N 25.- P. 4047-4053.

34. Chan D., Koren-Michowitz M., Sasisha juu ya vizuizi vya JAK2 katika neoplasm ya myeloproliferative // Maendeleo ya Matibabu katika Hematology.- 2011.- Vol. 2, N2.- P. 61-71.

35. Cho S. Y., Xu M., Roboz J. et al. Athari ya Usindikaji wa CXCL12 kwenye Uhamiaji wa Seli ya CD34+ katika Neoplasms za Myeloproliferative // Utafiti wa Saratani.- 2010.- Vol. 70, N 8.- P. 3402-3410.

36. Colombi M., Radaelli F., Zocchi L. et al. Matatizo ya thrombotic na hemorrhagic katika thrombocythemia muhimu. Utafiti wa nyuma wa wagonjwa 103 // Cancer.- 1991.- Vol. 67, N 11.- P. 2926-2930.

37. Cools J., Peeters P., Voet T. et al. Shirika la genomic la JAK2 ya binadamu na uchanganuzi wa mabadiliko ya kikoa chake cha JH2 katika leukemia // Utafiti wa Cytogenetic na Genome.- 1999.- Vol. 85, N 3-4.- P. 260-266.

38. Cortelazzo S., Finazzi G., Ruggeri M. et al. Hydroxyurea kwa Wagonjwa wenye Thrombocythemia Muhimu na Hatari Kuu ya Thrombosis // New England Journal of Medicine.- 1995.- Vol. 332, N 17.- P. 1132-1137.

39. Dameshek W. Tahariri: Baadhi ya Makisio juu ya Syndromes ya Myeloproliferative // Damu.- 1951.- N 6.- P.372-375.

40. Delhommeau F., Dupont S., Valle V. D. et al. Mabadiliko katika TET2 katika Saratani za Myeloid // New England Journal of Medicine.- 2009.- Vol. 360, N22.- P. 2289-2301.

41. Denninger M.- H., Chai"t Y., Casadevall N. et al. Sababu ya thrombosis ya venous portal au hepatic kwa watu wazima: Jukumu la sababu nyingi zinazofanana // Hepatology.- 2000.- Vol. 31, N 3.- P. 587-591.

42. Elliott M.A., Tefferi A. Thrombosi na kutokwa na damu katika polycythaemia vera na thrombocythaemia muhimu // British Journal of Haematology - 2005. - Vol. 128, N 3.- P. 275-290.

43. Ernst T., Chase A. J., Alama J. et al. Kuanzisha mabadiliko ya jeni la histone methyltransferase EZH2 katika matatizo ya myeloid // Nat Genet.- 2010.- Vol. 42, N 8.- P. 722-726.

44. Falanga A., Marchetti M., Evangelista V. et al. Uanzishaji wa leukocyte ya polymorphonuclear na hemostasis kwa wagonjwa wenye thrombocythemia muhimu na polycythemia vera // Damu.- 2000.- Vol. 96, N 13.- P. 4261-4266.

45. Faurschou M., Nielsen O. J., Jensen M. K. et al. Kuenea kwa juu kwa hyperhomocysteinemia kutokana na upungufu wa kando wa cobalamin au folate katika matatizo ya muda mrefu ya myeloproliferative // American Journal of Hematology.- 2000.- Vol. 65, N 2.- P. 136-140.

46. Feener E. P., Rosario F., Dunn S. L. et al. Phosphorylation ya Tyrosine ya Jak2 katika Kikoa cha JH2 Inazuia Uwekaji Ishara wa Cytokine // Biolojia ya Molekuli na Seli.- 2004.- Vol. 24, N 11.- P. 4968-4978.

47. Finazzi G., Barbui T. Jinsi ninavyowatendea wagonjwa wenye polycythemia vera // Damu.- 2007.- Vol. 109, N 12.- P. 5104-5111.

48. Fruchtman S. M., Mack K., Kaplan M. E. et al. Kutoka kwa ufanisi hadi usalama: Ripoti ya kikundi cha Utafiti wa Polycythemia Vera juu ya hydroxyurea kwa wagonjwa wenye polycythemia vera // Semin Hematol.- 1997.- Vol. 34, N 1.- P. 17-23.

49. Fruchtman S. M., Petitt R. M., Gilbert H. S. et al. Anagrelide: uchambuzi wa ufanisi wa muda mrefu, usalama na uwezekano wa leukemogenic katika matatizo ya myeloproliferative // Utafiti wa Leukemia.- Vol. 29, N 5.- P. 481-491.

50. Gisslinger H., Rodeghiero F., Ruggeri M. et al. Viwango vya Homocysteine katika polycythaemia vera na thrombocythaemia muhimu // British Journal of Haematology.- 1999.- Vol. 105, N 2.- P. 551-555.

51. Greer I.A., Nelson-Piercy C. Heparini za uzito wa chini wa Masi kwa thromboprophylaxis na matibabu ya thromboembolism ya venous katika ujauzito: mapitio ya utaratibu wa usalama na ufanisi // Damu.- 2005.- Vol. 106, N 2.- P. 401-407.

52. Griesshammer M., Struve S., Barbui T. Usimamizi wa matatizo ya muda mrefu ya myeloproliferative ya Philadelphia katika ujauzito // Mapitio ya Damu.- Vol. 22, N 5.- P. 235-245.

53. Gruppo Italiano Studio Policitemia. Polycythemia Vera: Historia ya Asili ya Wagonjwa 1213 Inayofuatwa kwa Miaka 20 // Annals of Internal Medicine.- 1995.- Vol. 123, N 9.- P. 656-664.

54. Guglielmelli P., Tozzi L., Bogani C. et al. Usemi Usiodhibitiwa wa MicroRNA-16 Huchangia Erithropoesisi Isiyo ya Kawaida kwa Wagonjwa walio na Polycythemia Vera // Muhtasari wa Mkutano wa Mwaka wa 50 wa ASH.- 2010.- P. 179.

55. Hoffman R, Bosswel S, Hematology. Kanuni za Msingi na Mazoezi, katika Hematology. Kanuni za Msingi na Mazoezi / B. E. Hoffman R, Shattil SJ, Mhariri // Churchill Livingstone: New York.- 1995.- P. 1121-1142.

56. Huang P. Y., Heli J. D. Kinetiki za kujumlisha na kugawanyika kwa chembe za damu ya binadamu: Sehemu ya III. Mgawanyiko chini ya mkazo wa shear wa mkusanyiko wa chembe // Jarida la Biophysical.- Vol. 65, N 1.- P. 354-361.

57. Hunt B. J., Gattens M., Khamashta M. et al. Thromboprophylaxis na kipimo cha kati kisichofuatiliwa cha heparini ya uzito wa chini wa Masi katika ujauzito na tukio la awali la arterial au venous thrombotic // Kuganda kwa Damu & Fibrinolysis.- 2003.- Vol. 14, N 8.- P. 735-739.

58. Izaguirre-Avila R., Penia-Diaz A., De la Barinagarrementeria-Aldatz F. et al. Athari ya Clopidogrel kwenye Mkusanyiko wa Platelet na Mkusanyiko wa Plasma ya Fibrinogen katika Masomo yenye Ugonjwa wa Atherosclerotic ya Ubongo au Coronary // Kliniki na Kutumika Thrombosis/Hemostasis.- 2002.- Vol. 8, N 2.- P. 169-177.

59. Jessler C. M., Klein H. G., Havlik R. J. Thrombocytosis isiyodhibitiwa katika matatizo ya muda mrefu ya myeloproliferative // British Journal of haematology.- 1982.- Vol. 50, N 1.- P. 157-167.

60. Ackson N., Burt D., Crocker J. et al. Seli za mlingoti wa ngozi katika uhusiano wa polycythaemia vera kwa pathogenesis na matibabu ya pruritus // British Journal of Dermatology.- 1987.- Vol. 116, N 1.- P. 21-29.

61. James C., Ugo V., Le Couedic J.-P. et al. Mabadiliko ya kipekee ya kloni ya JAK2 inayoongoza kwa uwekaji ishara msingi husababisha polycythaemia vera // Nature.- 2005.- Vol. 434, N 7037.- P. 1144-1148.

62. Jensen M. K., De Nully Brown P., Lund B. V. et al. Kuongezeka kwa mkusanyiko wa platelet-leukocyte ya mzunguko katika matatizo ya myeloproliferative inahusishwa na thrombosis ya awali, uanzishaji wa platelet na hesabu ya platelet // Journal ya Ulaya ya Hematology.- 2001.- Vol. 66, N 3.- P. 143-151.

63. Jensen M. K., De Nully Brown P., Lund B. V. et al. Kuongezeka kwa uanzishaji wa platelet na maudhui ya glycoprotein ya membrane isiyo ya kawaida na ugawaji katika matatizo ya myeloproliferative // British Journal of Haematology.- 2000.- Vol. 110, N 1.- P. 116-124.

64. Jones A. V., Chase A., Silver R. T. et al. JAK2 haplotype ni sababu kuu ya hatari kwa maendeleo ya neoplasms ya myeloproliferative // Nat Genet.- 2009.- Vol. 41, N4.- P. 446-449.

65. Jones A. V., Kreil S., Zoi K. et al. Tukio lililoenea la mabadiliko ya JAK2 V617F katika matatizo ya muda mrefu ya myeloproliferative // Blood.- 2005.- Vol. 106, N 6.- P. 2162-2168.

66. Jost E., Do O N., Dahl E. et al. Mabadiliko ya Epigenetic yanasaidia mabadiliko ya JAK2 tyrosine kinase kwa wagonjwa wenye BCR//ABL-negative myeloproliferative disorders. // Leukemia.- 2007.- Vol. 21, N3.- P. 505-510.

67. Kassum D., Thomas E. J. Ugonjwa na vifo vya splenectomy ya bahati mbaya // Jarida la Kanada la Upasuaji.- 1977.- Vol. 20.- P. 209-214.

68. Kiladjian J.-J., Rain J.-D., Bernard J.-F. na wengine. Matukio ya Muda Mrefu ya Mageuzi ya Hematological katika Masomo Tatu Yanayotarajiwa ya Kifaransa ya Hydroxyurea na Pipobroman katika Polycythemia Vera na Thrombocythemia Muhimu // Semin Thromb Hemost.- 2006.- Vol. 32, N 04.- P. 417-421.

69. Koch C.A., Li C.-Y., Mesa R.A. na wengine. Nonhepatosplenic Extramedullary Hematopoiesis: Magonjwa Yanayohusiana, Patholojia, Kozi ya Kliniki, na Matibabu // Maandalizi ya Kliniki ya Mayo.- Vol. 78, N 10.- P. 1223-1233.

70. Kralovics R., Teo S.-S., Buser A. S. et al. Usemi wa jeni uliobadilishwa katika matatizo ya myeloproliferative huhusiana na uanzishaji wa kuashiria kwa mabadiliko ya V617F ya Jak2 // Blood.- 2005.- Vol. 106.- P. 3374-3376.

71. Landgren O., Goldin L. R., Kristinsson S. Y. et al. Kuongezeka kwa hatari za polycythemia vera, thrombocythemia muhimu, na myelofibrosis kati ya jamaa 24,577 wa shahada ya kwanza ya wagonjwa 11,039 wenye neoplasms ya myeloproliferative nchini Uswidi // Blood.- 2008.- Vol. 112, N 6.- P. 2199-2204.

72. Landolfi R., Cipriani M. C., Novarese L. Thrombosis na kutokwa na damu katika polycythemia vera na thrombocythemia muhimu: Utaratibu wa pathogenetic na kuzuia // Mazoezi Bora na Utafiti wa Kliniki Hematology.- Vol. 19, N 3.- P. 617-633.

73. Landolfi R., Di Gennaro L., Barbui T. et al. Leukocytosis kama sababu kuu ya hatari ya thrombotic kwa wagonjwa wenye polycythemia vera // Damu.- 2006.- Vol. 109, N 6.- P. 2446-2452.

74. Landolfi R., Marchioli R. Ushirikiano wa Ulaya kuhusu Aspirini ya Dozi ya Chini katika Polycythemia Vera (ECLAP): Jaribio la Nasibu // Semin Thromb Hemost. - 1997. - Vol. 23, N05.- P. 473-478.

75. Landolfi R., Marchioli R., Kutti J. et al. Ufanisi na Usalama wa Aspirini ya Kiwango cha Chini katika Polycythemia Vera // New England Journal of Medicine.- 2004.- Vol. 350, N 2.- P. 114-124.

76. Landolfi R., Rocca B., Patrono C. Kuvuja damu na thrombosis katika matatizo ya myeloproliferative:

taratibu na matibabu // Mapitio muhimu katika Oncology / Hematology.- Vol. 20, N 3.- P. 203222.

77. Landolfi R., Ciabattoni G., Patrignani P. et al. Kuongezeka kwa biosynthesis ya thromboxane kwa wagonjwa wenye polycythemia vera: ushahidi wa uanzishaji wa platelet ya aspirini katika vivo // Damu.- 1992.- Vol. 80, N 8.- P. 1965-1971.

78. Lasho T. L., Pardanani A., Tefferi A. LNK Mabadiliko katika JAK2 Mutation-Negative Erythrocytosis // New England Journal of Medicine.- 2010.- Vol. 363, N 12.- P. 1189-1190.

79. Lengfelder E., Berger U., Hehlmann R. Interferon katika matibabu ya polycythemia vera // Annals of Hematology.- 2000.- Vol. 79, N 3.- P. 103-109.

80. Levine R. L., Wadleigh R., Cools J. et al. Kuamilisha mabadiliko katika tyrosine kinase JAK2 katika polycythemia vera, thrombocythemia muhimu, na metaplasia ya myeloid yenye myelofibrosis // Seli ya Saratani.- Vol. 7, N 4.- P. 387-397.

81. Liebelt E. L., Balk S. J., Faber W. et al. Ripoti ya Jopo la Wataalamu wa NTP-CERHR kuhusu sumu ya uzazi na ukuaji wa hidroksiyurea. Utafiti wa Kasoro za Kuzaliwa Sehemu B // Maendeleo na Uzazi.- Toxicology.- 2007.- Vol. 80, N 4.- P. 259-366.

82. Lu X., Levine R., Tong W. et al. Usemi wa kipokezi cha kipokezi cha cytokine aina ya homodimeric inahitajika kwa mageuzi ya upatanishi ya JAK2V617F // Mijadala ya Chuo cha Kitaifa cha Sayansi cha Marekani.- 2005.- Vol. 102, N 52.- P. 18962-18967.

83. Mandi M. L. Thrombosis na damu katika thrombocytosis: tathmini ya kundi kubwa la wagonjwa (kesi 357) // Journal ya dawa.- 1991.- Vol. 22, N 4-5.- P. 213-223.

84. Marchioli R., Finazzi G., Landolfi R. et al. Hatari ya Mishipa na Neoplastic katika Kundi Kubwa la Wagonjwa wenye Polycythemia Vera // Jarida la Oncology ya Kliniki.- 2005.- Vol. 23, N 10.- P. 2224-2232.

85. Marchioli R., Finazzi G., Specchia G. et al. Matukio ya Moyo na Mishipa na Ukali wa Matibabu katika Polycythemia Vera // New England Journal of Medicine.- 2013.- Vol. 368, N 1.- P. 22-33.

86. Massa M., Rosti V., Ramajoli I. et al. Kuzunguka kwa CD34+, CD133+, na Kipokezi cha Ukuaji wa Mishipa ya Endothelial 2-Positive Endothelial Progenitor Cells katika Myelofibrosis With Myeloid Metaplasia // Journal of Clinical Oncology.- 2005.- Vol. 23, N24.- P. 5688-5695.

87. Mavrogianni D., Viniou N., Michali E. et al. Hatari ya leukemogenic ya tiba ya hydroxyurea kama wakala mmoja katika polycythemia vera na thrombocythemia muhimu: mabadiliko ya N- na K-ras na kutokuwa na utulivu wa microsatellite katika chromosomes 5 na 7 kwa wagonjwa 69 // Int J Hematol.- 2002.-Vol. 75, N 4.- P. 394-400.

88. Martyre M. C. Mapitio muhimu ya taratibu za pathogenetic katika myelofibrosis na metaplasia ya myeloid // Curr Hematol Rep. - 2003.- Vol. 2, N 3.- P. 257-263.

89. Mesa R. A. Jinsi ninavyotibu splenomegaly ya dalili kwa wagonjwa wenye myelofibrosis // Damu.- 2009.- Vol. 113, N 22.- P. 5394-5400.

90. Michiels J. J., Budde U., van der Planken M. et al. Syndromes zinazopatikana za von Willebrand: vipengele vya kliniki, etiolojia, pathofiziolojia, uainishaji na usimamizi // Mazoezi Bora na Utafiti wa Kliniki ya Hematology.- Vol. 14, N 2.- P. 401-436.

91. Najean Y., Rain J.-D. Matibabu ya Polycythemia Vera: Matumizi ya Hydroxyurea na Pipobroman kwa Wagonjwa 292 Chini ya Umri wa Miaka 65 // Damu.- 1997.- Vol. 90, N 9.- P. 3370-3377.

92. Nielsen I., Hasselbalch H. C. Leukemia ya papo hapo na myelodysplasia kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kromosomu wa Philadelphia hasi wa myeloproliferative waliotibiwa na hydroxyurea pekee au na hydroxyurea baada ya busulphan // American Journal of Hematology.- 2003.- Vol. 74, N 1.- P. 26-31.

93. Osler W. Chronic cyanosis, na polycythaemia na wengu iliyoenea: chombo kipya cha kliniki // Jarida la Marekani la Sayansi ya Matibabu.- 1903.- Vol. 126, N 2.- P. 187-201.

94. Passamonti F. Jinsi ninavyotibu polycythemia vera // Damu.- 2012.- Vol. 120.- P. 275-284.

95. Passamonti F., Elena C., Schnittger S. et al. Makala ya Masi na kliniki ya neoplasm ya myeloproliferative inayohusishwa na mabadiliko ya JAK2 exon 12 // Damu.- 2011.- Vol. 117.- P. 2813-2816.

96. Passamonti F., Malabarba L., Orlandi E. et al. Polycythemia vera kwa wagonjwa wadogo: utafiti juu ya hatari ya muda mrefu ya thrombosis, myelofibrosis na leukemia // Blood.- 2003.- Vol. 88.- Uk. 13-18.

97. Passamonti F., Malabarba L., Orlandi E. et al. Pipobroman ni matibabu salama na yenye ufanisi kwa wagonjwa wenye thrombocythaemia muhimu katika hatari kubwa ya thrombosis // British Journal of Haematology.- 2002.- Vol. 116, N 4.- P. 855-861.

98. Passamonti F., Rumi E., Pungolino E. et al. Matarajio ya maisha na sababu za utabiri za kuishi kwa wagonjwa walio na polycythemia vera na thrombocythemia muhimu // Jarida la Amerika la Tiba.- Vol. 117, N 10.- P. 755-761.

99. Pearson T. C. Mazingatio ya Hemorheologic katika Pathogenesis ya Matukio ya Vascular Occlusive katika Polycythemia Vera // Semin Thromb Hemost - 1997. - Vol. 23, N 05.- P. 433-439.

100. Pieri L., Bogani C., Guglielmelli P. et al. Mutation ya JAK2V617 inaleta uanzishaji wa uanzishaji na hypersensitivity ya agonist katika basophils kutoka kwa wagonjwa wenye polycythemia vera // Haematologica.- 2009.- Vol. 94, N 11.- P. 1537-1545.

101. Matibabu ya Polycythemia. Majadiliano ya Jopo // Damu.- 1968.- Vol. 32, N 3.- P. 483-506.

102. Quintas-Cardama A., Abdel-Wahab O., Manshouri T. et al. Uchambuzi wa Masi ya wagonjwa wenye polycythemia vera au thrombocythemia muhimu inayopokea pegylated interferon a-2a // Damu.- 2013.- Vol. 122, N 6.- P. 893-901.

103. Quintas-Cardama A., Kantarjian H. M., Giles F. et al. Tiba ya Pegylated Interferon kwa Wagonjwa wenye Matatizo ya Chromosome-Hasi ya Myeloproliferative ya Philadelphia // Semin Thromb Hemost. - 2006. - Vol. 32, N 04.- P. 409-416.

104. Quintas-Cardama A., Verstovsek S. Deflation ya wengu na zaidi: Faida na hasara za tiba ya kizuizi cha Janus kinase 2 kwa wagonjwa wenye neoplasms ya myeloproliferative // Cancer.- 2012.- Vol. 118, N 4.- P. 870-877.

105. Rosendaal F. R. Sababu za hatari kwa thrombosis ya venous: kuenea, hatari, na mwingiliano // Semina katika hematolojia.- 1997.- Vol. 34, N 3.- P. 171-187.

106. Rortaglia A. P., Goldberg J. D., Berk P. D., Wasserman L. R. Madhara mabaya ya tiba ya antiaggregating platelet katika matibabu ya polycythemia vera // Semina katika hematology.- 1986.- Vol. 23, N 3.- P. 172-176.

107. Ruggeri M., Gisslinger H., Tosetto A. et al. Factor V Leiden mutation carriership na thromboembolism ya vena katika polycythemia vera na thrombocythemia muhimu // American Journal of Hematology.- 2002.- Vol. 71, N 1.- P. 1-6.

108. Ruggeri M., Rodeghiero F., Tosetto A. et al. Matokeo ya baada ya upasuaji kwa wagonjwa wenye polycythemia vera na thrombocythemia muhimu: uchunguzi wa nyuma // Damu.- 2007.- Vol. 111, N 2. P. 666-671.

109. Saini K. S., Patnaik M. M., Tefferi A. Polycythemia vera-associated pruritus na usimamizi wake // European Journal of Clinical Investigation.- 2010.- Vol. 40, N 9.- P. 828-834.

110. Santos F. P. S., Verstovsek S. JAK2 Vizuizi: Je, Ndio Suluhisho? // Kliniki Lymphoma Myeloma na Leukemia.- 2011.- Vol. 11.- P. S28-S36.

111. Schafer A. I. Kutokwa na damu na thrombosis katika matatizo ya myeloproliferative // Damu.- 1984.- Vol. 64, N 1.- P. 1-12.

112. Schmitt Alain J. H., Guichard J., Wendling F. et al. Uingiliano wa patholojia kati ya megakaryocytes na leukocytes ya polymorphonuclear katika myelofibrosis // Damu.- 2000.- Vol. 96, N 4.- P. 13421347.

113. Scott L. M., Tong W., Levine R. L. et al. JAK2 Exon 12 Mabadiliko katika Polycythemia Vera na Idiopathic Erithrocytosis // New England Journal of Medicine.- 2007.- Vol. 356, N 5.- P. 459-468.

114. Shikhbabaeva D., Shuvaev V., Martynkevich I. et al. Polycythemia Vera - Uchambuzi wa Matokeo ya Uchunguzi na Matibabu kwenye Ngazi ya Idadi ya Watu // Mkutano wa ELN Frontiers Oktoba 16-19, 2014, Berlin, Ujerumani.- 2014.- P. 36.

115. Silvennoinen O., Ihle J. N., Schlessinger J. et al., Ishara ya nyuklia iliyosababishwa na Interferon na Jak protini tyrosine kinases // Nature.- 1993.- Vol. 366, N 6455. P. 583-585.

116. Solberg L. A. Jr, Tefferi A., Oles K. J. et al. Madhara ya anagrelide kwenye megakaryocytopoiesis ya binadamu // Br J Haematol.- 1997.- Vol. 99, N 1.- P. 174-180.

117. Stein B. L., Rademaker A., Spivak J. L. et al. Matatizo ya Jinsia na Mishipa katika JAK2 V617F-Positive Myeloproliferative Neoplasms // Thrombosis.- 2011.- P. 8.

118. Steinman H. K., Kobza-Black A., Greaves W. et al. Polycythaemia rubra vera na pruritusi inayotokana na maji: viwango vya histamini ya damu na shughuli ya fibrinolytic ya ngozi kabla na baada ya changamoto ya maji // British Journal of Dermatology.- 1987.- Vol. 116, N 3.- P. 329-333.

119. Storen E. C., Tefferi A., Matumizi ya muda mrefu ya anagrelide kwa wagonjwa wadogo wenye thrombocythemia muhimu // Damu.- 2001.- Vol. 97, N 4.- P. 863-866.

120. Suessmuth Y., Elliott J., Percy M. J. et al. Polycythaemia vera-associated mpya ya SOCS3 SH2 mutant (SOCS3F136L) haiwezi kudhibiti majibu ya erithropoietin // British Journal of Haematology.- 2009.- Vol. 147, N 4.- P. 450-458.

121. Tan X., Shi J., Fu Y. et al. Jukumu la erythrocytes na sahani katika hali ya hypercoagulable katika polycythemia vera kupitia mfiduo wa phosphatidylserine na kizazi cha microparticle // Thrombosis na Haemostasis.- 2013.- Vol. 109, N 6.- P. 1025-1032.

122. Tefferi A. Mabadiliko ya riwaya na umuhimu wao wa kazi na kliniki katika neoplasms ya myeloproliferative: JAK2, MPL, TET2, ASXL1, CBL, IDH na IKZF1 // Leukemia - 2010. - Vol. 24, N 6.- P. 11281138.

123. Tefferi A. Pathogenesis ya Myelofibrosis With Myeloid Metaplasia // Journal of Clinical Oncology.- 2005.- Vol. 23, N 33.- P. 8520-8530.

124. Tefferi A. Polycythemia vera na thrombocythemia muhimu: Sasisho la 2013 kuhusu utambuzi, utabaka wa hatari, na usimamizi // American Journal of Hematology.- 2013.- Vol. 88, N 6.- P. 507-516.

125. Tefferi A. Myelofibrosis ya Msingi: Sasisho la 2013 kuhusu utambuzi, utabaka wa hatari, na usimamizi // American Journal of Hematology.- 2013.- Vol. 88, N 2.- P. 141-150.

126. Tefferi A., Pardanani A., Lim K. H. et al. Mabadiliko ya TET2 na correlates yao ya kliniki katika polycythemia vera, thrombocythemia muhimu na myelofibrosis // Leukemia.- 2009.- Vol. 23, N 5.- P. 905-911.

127. Tefferi A., Thiele J., Orazi A. et al. Mapendekezo na mantiki ya marekebisho ya vigezo vya uchunguzi vya Shirika la Afya Ulimwenguni kwa polycythemia vera, thrombocythemia muhimu, na myelofibrosis msingi: mapendekezo kutoka kwa jopo la wataalamu wa kimataifa // Blood.- 2007.- Vol. 110, N 4.- P. 1092-1097.

128. Tefferi A., Thiele J., Vannucchi A. M., Barbui T. Maelezo ya jumla juu ya mabadiliko ya CALR na CSF3R na pendekezo la marekebisho ya vigezo vya uchunguzi wa WHO kwa neoplasms ya myeloproliferative // Leukemia.- 2014.- Vol. 28, N 7.- P. 1407-1413.

129. Tefferi A., Vardiman J. W. Uainishaji na uchunguzi wa neoplasms ya myeloproliferative: Vigezo vya Shirika la Afya Ulimwenguni la 2008 na algorithms ya uchunguzi wa uhakika // Leukemia.- 2007.- Vol. 22, N 1.- P. 14-22.

130. Thiele J., Kvasnicka H. M. Tathmini muhimu ya uainishaji wa WHO wa magonjwa ya muda mrefu ya myeloproliferative // Leukemia & Lymphoma.- 2006.- Vol. 47, N 3.- P. 381-396.

131. Thiele J., Kvasnicka H. M., Facchetti F. et al. Makubaliano ya Ulaya juu ya kuweka daraja la fibrosis ya uboho na tathmini ya seli // Haematologica.- 2005.- Vol. 90, N 8.- P. 1128-1132.

132. Tibes R., Mesa R. A. Neoplasms za Myeloproliferative miaka 5 baada ya kugunduliwa kwa JAK2V617F: ni nini athari ya tiba ya kizuizi cha JAK2? // Leukemia & Lymphoma.- 2011.- Vol. 52, N 7.- P. 1178-1187.

133. Torgano G., Mandelli C., Massaro P. et al. Vidonda vya Gastroduodenal katika polycythaemia vera: mzunguko na jukumu la Helicobacter pylori // British Journal of Haematology.- 2002.- Vol. 117, N1.- P. 198-202.

134. Turitto V. T., Weiss H. J. Platelet na uhusika wa seli nyekundu katika mural thrombogenesis // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1983. - Vol. 416, N 1.- P. 363-376.

135. Van Cott E. M., Laposata M., Prins M. H. Tathmini ya Maabara ya Hypercoagulability na Thrombosis ya Vena au Arterial // Nyaraka za Pathology & Madawa ya Maabara.-2002.-Vol. 126, N 11.- P. 1281-1295.

136. Van Genderen, Perry J. J., Michiels J. J. Erythromelalgia: A Pathognomonic Microvascular Thrombotic Complication in Essential Thrombocythemia and Polycythemia Vera // Semin Thromb Hemost - 1997. - Vol. 23, N 04.- P. 357-363.

137. Vannucchi A. M. Jinsi ninavyotibu polycythemia vera // Damu.- 2014.-Vol. 124, N 22.- P. 3212-3220.

138. Vannucchi A. M. Usimamizi wa Myelofibrosis // Kitabu cha Mpango wa Elimu ya ASH 2011.- 2011.- P. 222-230.

139. Vannucchi A. M., Antonioli E., Guglielmelli P. et al. Utambulisho unaotarajiwa wa wagonjwa wa hatari ya polycythemia vera kulingana na mzigo wa JAK2V617F aleli // Leukemia.- 2007.- Vol. 21, N 9.- P. 1952-1959.

140. Vannucchi A. M., Antonioli E., Guglielmelli P. et al. Uwiano wa kliniki wa uwepo wa JAK2V617F au mzigo wa aleli katika neoplasms ya myeloproliferative: uchunguzi muhimu // Leukemia.- 2008.- Vol. 22, N 7.- P. 1299-1307.

141. Vannucchi A. M., Guglielmelli P. Pathophysiolojia ya Masi ya matatizo ya myeloproliferative ya Philadelphia-hasi: zaidi ya mabadiliko ya JAK2 na MPL // Haematologica.- 2008.- Vol. 93, N 7.- P. 972-976.

142. Vannucchi A. M., Guglielmelli P., Rambaldi A. et al. Tiba ya Epigenetic katika neoplasms ya myeloproliferative: ushahidi na mitazamo // Journal of Cellular and Molecular Medicine.- 2009.- Vol. 13, N 8a.- P. 1437-1450.

143. Vannucchi A. M., Antonioli E., Guglielmelli P. et al. Profaili ya kliniki ya mabadiliko ya homozygous JAK2V617F kwa wagonjwa wenye polycythemia vera au thrombocythemia muhimu // Blood.- 2007.- Vol. 110, N 3.- P. 840-846.

144. Vaquez L. Sur une forme spéciale de cyanose s "accompagnant d" hyperglobulie nyingi et persistance // C R Soc Biol (Paris) - 1892. - N 44. - P. 384-388.

145. Vardiman J. W., Harris N. L., Brunning R. D. Shirika la Afya Ulimwenguni (WHO) uainishaji wa neoplasms za myeloid - 2002. - Vol. 100.- P. 2292-2302.

146. Vardiman J. W., Thiele J., Arber D. A. et al. Marekebisho ya 2008 ya uainishaji wa Shirika la Afya Duniani (WHO) ya neoplasms ya myeloid na leukemia ya papo hapo: mantiki na mabadiliko muhimu // Damu.- 2009.- Vol. 114, N 5.- P. 937-951.

147. Verstovsek S., Kiladjian J.-J., Mesa R. et al. Ufanisi wa Ruxolitinib Kwa Udhibiti wa Hematokriti kwa Wagonjwa wenye Polycythemia Vera: Uchambuzi wa Jaribio la MAJIBU // Damu.- 2014.- Vol. 124, N 21.- P. 3201.

148. Verstovsek S., Passamonti F., Rambaldi A. et al. Utafiti wa awamu ya 2 wa ruxolitinib, kizuizi cha mdomo cha JAK1 na JAK2, kwa wagonjwa walio na polycythemia vera ya hali ya juu ambao ni kinzani au hawavumilii hydroxyurea // Cancer.- 2014.- Vol. 120, N 4.- P. 513-520.

149. Verstovsek S., Kiladjian J.-J., Griesshammer M., Masszi T. Matokeo ya utafiti wa awamu ya 3 unaotarajiwa, usio na mpangilio maalum wa ruxolitinib (RUX) katika polycythemia vera (PV) sugu au sugu kwa hydroxyurea (HU): jaribio la RESPONSE // J Clin Oncol.- 2014.- Vol. 32, N 5s.- abstr. 7026.

150. Wade J. P., Pearson T. C., Russell R. W., Wetherley-Mein G. Mtiririko wa damu ya ubongo na mnato wa damu kwa wagonjwa wenye polycythemia sekondari kwa ugonjwa wa mapafu ya hypoxic // BMJ - 1981.- Vol. 283, N 6293.- P. 689-692.

151. Wehmeier A., Fricke S., Scharf R. E. et al. Utafiti unaotarajiwa wa vigezo vya haemostatic kuhusiana na kozi ya kliniki ya matatizo ya myeloproliferative // Journal ya Ulaya ya Haematology.- 1990.- Vol. 45, N 4.- P. 191-197.

152. Weiss H., Witte L., Kaplan K. et al. Heterogeneity katika upungufu wa bwawa la kuhifadhia: tafiti kuhusu chembechembe zinazofungamana na chembechembe kwa wagonjwa 18 ikijumuisha vibadala vilivyo na upungufu wa alpha-granules, platelet factor 4, beta-thromboglobulin, na sababu ya ukuaji inayotokana na platelet // Blood.-1979.- Vol. 54.- P. 1296-1319.

153. Yacoub A., Odenike O., Verstovsek S. Ruxolitinib: Usimamizi wa Muda Mrefu wa Wagonjwa wenye Myelofibrosis na Maelekezo ya Baadaye katika Matibabu ya Neoplasms ya Myeloproliferative // Ripoti za Sasa za Hematologic Malignancy.- 2014.- Vol. 9, N 4.- P. 350-359.

154. Yamaoka K., Saharinen P., Pesu M. et al. The Janus kinases (Jaks) // Genome Biology.- 2004.- Vol. 5, N 12.- P. 253.

155. Zhou Y.-J., Chen M., Cusack N. A. et al. Madhara Yasiyotarajiwa ya Mabadiliko ya Kikoa cha FERM kwenye Shughuli ya Kichochezi ya Jak3 // Seli ya Molekuli.- 2002.- Vol. 8, N 5.- P. 959-969.

Polycythemia ni ugonjwa wa muda mrefu ambapo kuna ongezeko la idadi ya seli nyekundu au seli nyekundu za damu katika damu. Watu wenye umri wa kati na wazee wanahusika na ugonjwa huo - wanaume huathiriwa mara kadhaa mara nyingi zaidi kuliko wanawake. Zaidi ya nusu ya watu hupata ongezeko la idadi ya sahani na seli nyeupe za damu.

Tukio la ugonjwa linaweza kuwa kutokana na sababu kadhaa, ambazo hutenganisha aina zake. Msingi au polycythemia vera husababishwa hasa na upungufu wa kijeni au uvimbe wa uboho, ilhali polycythemia ya pili husababishwa na athari za nje au za ndani. Bila matibabu sahihi, husababisha matatizo makubwa, utabiri ambao haufariji kila wakati. Kwa hivyo, fomu ya msingi, ikiwa tiba haijaanza kwa wakati unaofaa, inaweza kusababisha kifo zaidi ya miaka kadhaa ya maendeleo, na matokeo ya fomu ya sekondari inategemea sababu ya tukio lake.

Dalili kuu za ugonjwa huo ni mashambulizi ya kizunguzungu kali na tinnitus; mtu anahisi kama anapoteza fahamu. Matibabu hutumia umwagaji damu na chemotherapy.

Kipengele tofauti cha ugonjwa huu ni kwamba hauwezi kutoweka kwa hiari na pia haiwezekani kupona kabisa kutoka kwake. Mtu huyo atahitaji kufanyiwa vipimo vya damu mara kwa mara na kuwa chini ya usimamizi wa madaktari maisha yake yote.

Etiolojia

Sababu za ugonjwa hutegemea fomu yake na inaweza kusababishwa na mambo mbalimbali. Polycythemia vera hutokea wakati:

utabiri wa urithi kwa shida za uzalishaji;
kushindwa kwa maumbile;
neoplasms mbaya katika uboho;
athari za hypoxia (upungufu wa oksijeni) kwenye seli nyekundu za damu.

Polycythemia ya sekondari husababishwa na:

kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu;
ugavi wa kutosha wa damu na oksijeni kwa figo;
hali ya hewa. Watu wanaoishi katika maeneo ya milima mirefu wanahusika zaidi;
tumors ya oncological ya viungo vya ndani;
magonjwa mbalimbali ya kuambukiza ambayo husababisha ulevi wa mwili;
hali mbaya ya kufanya kazi, kwa mfano, katika mgodi au urefu;
kuishi katika miji iliyochafuliwa au karibu na viwanda;
unyanyasaji wa muda mrefu wa nikotini;
taifa. Kulingana na takwimu, polycythemia hutokea kwa watu wa asili ya Kiyahudi, hii ni kutokana na maumbile.

Ugonjwa yenyewe ni nadra, lakini polycythemia katika watoto wachanga ni nadra zaidi. Njia kuu ya maambukizi ya ugonjwa huo ni kupitia placenta ya mama. Mahali pa mtoto haitoi oksijeni ya kutosha kwa fetusi (mzunguko mbaya wa damu).

Aina mbalimbali

Kama ilivyoelezwa hapo juu, ugonjwa huo umegawanywa katika aina kadhaa, ambazo hutegemea moja kwa moja sababu za tukio:

polycythemia ya msingi au ya kweli - inayosababishwa na patholojia za damu;
polycythemia ya sekondari, ambayo inaweza kuitwa jamaa - husababishwa na magonjwa ya nje na ya ndani.

Polycythemia vera, kwa upande wake, inaweza kutokea katika hatua kadhaa:

awali, ambayo ina sifa ya udhihirisho mdogo wa dalili au kutokuwepo kwao kamili. Inaweza kudumu kwa miaka mitano;
kupanuliwa. Imegawanywa katika aina mbili - bila athari mbaya kwenye wengu na kwa uwepo wake. Hatua huchukua muongo mmoja au miwili;
kali - malezi ya tumors ya saratani kwenye viungo vya ndani, ikiwa ni pamoja na ini na wengu, na vidonda vya damu vibaya vinazingatiwa.

Polycythemia ya jamaa hutokea:

stress - kwa kuzingatia jina, inakuwa wazi kwamba hutokea wakati mwili unaathiriwa na overexertion ya muda mrefu, hali mbaya ya kazi na maisha yasiyo ya afya;
uongo - ambayo kiwango cha seli nyekundu za damu na katika damu ni ndani ya mipaka ya kawaida.

Utabiri wa polycythemia vera unachukuliwa kuwa mbaya; muda wa kuishi na ugonjwa huu hauzidi miaka miwili, lakini nafasi za maisha marefu huongezeka wakati unatumiwa katika matibabu ya kutokwa na damu. Katika kesi hii, mtu ataweza kuishi miaka kumi na tano au zaidi. Utabiri wa polycythemia ya sekondari inategemea kabisa mwendo wa ugonjwa huo, ambao ulisababisha mchakato wa kuongeza idadi ya seli nyekundu za damu.

Dalili

Katika hatua ya awali, polycythemia hutokea bila dalili yoyote. Kawaida hugunduliwa wakati wa uchunguzi wa nasibu au wakati wa majaribio ya kuzuia damu. Dalili za kwanza zinaweza kupotoshwa na homa ya kawaida au zinaonyesha hali ya kawaida kwa watu wazee. Hizi ni pamoja na:

kupungua kwa acuity ya kuona;
kizunguzungu kali na maumivu ya kichwa;
kelele katika masikio;
usumbufu wa kulala;
vidokezo vya baridi vya vidole vya mwisho.

Katika hatua ya juu, dalili zifuatazo zinaweza kuzingatiwa:

maumivu ya misuli na mifupa;
ongezeko la ukubwa wa wengu, kiasi cha ini hubadilika kidogo mara kwa mara;
ufizi wa damu;
kutokwa na damu kwa muda mrefu baada ya uchimbaji wa jino;
kuonekana kwa michubuko kwenye ngozi, asili ambayo mtu hawezi kuelezea.

Kwa kuongeza, dalili maalum za ugonjwa huu ni:

kuwasha kali kwa ngozi, ambayo inaonyeshwa na kuongezeka kwa nguvu baada ya kuoga au kuoga;
hisia za kuchomwa chungu katika vidokezo vya vidole na vidole;
udhihirisho wa mishipa ambayo haikuonekana hapo awali;
ngozi ya shingo, mikono na uso huchukua rangi nyekundu;
midomo na ulimi hupata rangi ya hudhurungi;
wazungu wa macho kuwa damu;
udhaifu wa jumla wa mwili wa mgonjwa.

Katika watoto wachanga, hasa mapacha, dalili za polycythemia huanza kuonekana ndani ya wiki baada ya kuzaliwa. Hizi ni pamoja na:

uwekundu wa ngozi ya mtoto. Mtoto huanza kulia na kupiga kelele wakati anaguswa;
kupungua kwa kiasi kikubwa kwa uzito wa mwili;
idadi kubwa ya seli nyekundu za damu, leukocytes na sahani zinapatikana katika damu;
Kiasi cha ini na wengu huongezeka.

Ishara hizi zinaweza kusababisha kifo cha mtoto.

Matatizo

Matokeo ya matibabu yasiyofaa au yasiyotarajiwa yanaweza kuwa:

kutolewa kwa kiasi kikubwa cha asidi ya uric. Mkojo hujilimbikizia na hupata harufu mbaya;
elimu;
sugu;
tukio na;
mzunguko mbaya wa damu, ambayo husababisha vidonda vya trophic kwenye ngozi;
kutokwa na damu katika maeneo mbalimbali, kwa mfano, pua, ufizi, njia ya utumbo, nk.

Na zinachukuliwa kuwa sababu za kawaida za kifo kwa wagonjwa walio na ugonjwa huu.

Uchunguzi

Polycythemia mara nyingi hugunduliwa kwa bahati mbaya wakati wa mtihani wa damu kwa sababu tofauti kabisa. Wakati wa kugundua, daktari lazima:

pitia kwa uangalifu historia ya matibabu ya mgonjwa na familia yake ya karibu;
kufanya uchunguzi wa kina wa mgonjwa;
kujua sababu ya ugonjwa huo.

Mgonjwa, kwa upande wake, lazima apitiwe mitihani ifuatayo:

Matibabu ya ugonjwa wa msingi ni mchakato wa kazi kubwa, ambayo ni pamoja na kuathiri tumors na kuzuia shughuli zao. Katika tiba ya madawa ya kulevya, umri wa mgonjwa una jukumu muhimu, kwa sababu vitu hivyo ambavyo vitasaidia watu chini ya umri wa miaka hamsini vitapigwa marufuku kabisa kwa ajili ya kutibu wagonjwa zaidi ya sabini.

Ikiwa maudhui ya seli nyekundu za damu katika damu ni ya juu, matibabu bora ni kutokwa na damu - wakati wa utaratibu mmoja, kiasi cha damu kinapungua kwa takriban 500 mililita. Cytopheresis inachukuliwa kuwa njia ya kisasa zaidi ya kutibu polycythemia. Utaratibu huo unahusisha kuchuja damu. Kwa kufanya hivyo, catheters huingizwa ndani ya mishipa ya mikono yote ya mgonjwa, damu huingia kwenye mashine kupitia moja, na baada ya kuchujwa, damu iliyosafishwa inarudi kwenye mshipa mwingine. Utaratibu huu lazima ufanyike kila siku nyingine.

Kwa polycythemia ya sekondari, matibabu itategemea ugonjwa wa msingi na ukali wa dalili zake.

Kuzuia

Sababu nyingi za polycythemia haziwezi kuzuiwa, lakini licha ya hili, kuna hatua kadhaa za kuzuia:

kuacha kabisa sigara;
kubadilisha mahali pa kazi au makazi;
kutibu mara moja magonjwa ambayo yanaweza kusababisha ugonjwa huu;
pitia uchunguzi wa kinga mara kwa mara kwenye kliniki na kuchukua vipimo vya damu.

Polycythemia vera (erythremia, ugonjwa wa Vaquez au polycythemia ya msingi) ni ugonjwa mbaya unaoendelea wa kundi la leukemias, ambayo inahusishwa na hyperplasia ya vipengele vya seli za uboho (myeloproliferation). Mchakato wa patholojia huathiri hasa kijidudu cha erythroblastic, hivyo idadi ya ziada ya seli nyekundu za damu hugunduliwa katika damu. Kuongezeka kwa idadi ya leukocytes ya neutrophilic na sahani pia huzingatiwa.

ICD-10	D45
ICD-9	238.4
ICD-O	M9950/3
MedlinePlus	000589
MeSH	D011087

Kuongezeka kwa idadi ya seli nyekundu za damu huongeza mnato wa damu, huongeza wingi wake, husababisha kupungua kwa mtiririko wa damu katika vyombo na kuundwa kwa vifungo vya damu. Matokeo yake, wagonjwa hupata upungufu wa damu na hypoxia.

Habari za jumla

Polycythemia vera ilielezewa kwa mara ya kwanza mnamo 1892 na Wafaransa na Vaquez. Vaquez alipendekeza kwamba hepatosplenomegali na erithrocytosis iliyogunduliwa kwa mgonjwa wake iliibuka kama matokeo ya kuongezeka kwa seli za hematopoietic, na kubaini erithremia kama aina tofauti ya nosolojia.

Mnamo 1903, W. Osler alitumia neno "ugonjwa wa Vaquez" kuelezea wagonjwa wenye splenomegaly (wengu iliyoenea) na erythrocytosis kali na kutoa maelezo ya kina ya ugonjwa huo.

Turk (W. Turk) mwaka 1902-1904 alipendekeza kuwa katika ugonjwa huu ugonjwa wa hematopoiesis ni hyperplastic katika asili, na kuitwa ugonjwa erithremia kwa mlinganisho na leukemia.

Asili ya neoplastiki ya clonal ya myeloproliferation, ambayo inazingatiwa katika polycythemia, ilithibitishwa mwaka wa 1980 na P. J. Fialkov. Aligundua aina moja ya kimeng'enya, glucose-6-phosphate dehydrogenase, katika chembe nyekundu za damu, granulocytes na platelets. Kwa kuongeza, aina zote mbili za enzyme hii ziligunduliwa katika lymphocytes ya wagonjwa wawili heterozygous kwa enzyme hii. Shukrani kwa utafiti wa Fialkov, ikawa wazi kuwa lengo la mchakato wa neoplastic ni kiini cha mtangulizi wa myelopoiesis.

Mnamo 1980, watafiti kadhaa waliweza kutenganisha clone ya neoplastic kutoka kwa seli za kawaida. Imethibitishwa kimajaribio kuwa polycythemia hutokeza idadi ya vianzilishi vya erithroidi ambavyo vinaathiriwa sana na hata viwango vidogo vya erithropoietin (homoni ya figo). Kulingana na wanasayansi, hii inachangia kuongezeka kwa malezi ya seli nyekundu za damu katika polycythemia vera.

Mnamo mwaka wa 1981, L. D. Sidorova na waandishi wa ushirikiano walifanya tafiti ambazo zilifanya iwezekanavyo kuchunguza mabadiliko ya ubora na kiasi katika sehemu ya platelet ya hemostasis, ambayo ina jukumu kubwa katika maendeleo ya matatizo ya hemorrhagic na thrombotic katika polycythemia.

Polycythemia vera hugunduliwa hasa kwa watu wazee, lakini inaweza kuzingatiwa kwa vijana na watoto. Katika vijana, ugonjwa huo ni kali zaidi. Umri wa wastani wa wagonjwa hutofautiana kutoka miaka 50 hadi 70. Umri wa wastani wa wale wanaougua kwa mara ya kwanza huongezeka polepole (mnamo 1912 ilikuwa miaka 44, na mnamo 1964 - miaka 60). Idadi ya wagonjwa chini ya umri wa miaka 40 ni karibu 5%, na erythremia kwa watoto na wagonjwa chini ya umri wa miaka 20 hugunduliwa katika 0.1% ya matukio yote ya ugonjwa huo.

Erythremia ni kawaida kidogo kwa wanawake kuliko kwa wanaume (1: 1.2-1.5).

Ni ugonjwa wa kawaida katika kundi la magonjwa ya muda mrefu ya myeloproliferative. Ni nadra sana - kulingana na vyanzo anuwai, kutoka kesi 5 hadi 29 kwa kila watu 100,000.

Kuna data pekee juu ya ushawishi wa mambo ya rangi (juu ya wastani kati ya Wayahudi na chini ya wastani kati ya wawakilishi wa mbio za Negroid), lakini kwa sasa dhana hii haijathibitishwa.

Fomu

Polycythemia vera imegawanywa katika:

Msingi (sio matokeo ya magonjwa mengine).
Sekondari. Inaweza kuchochewa na ugonjwa wa mapafu ya muda mrefu, hydronephrosis, uwepo wa tumors (fibroids ya uterasi, nk), uwepo wa hemoglobini isiyo ya kawaida na mambo mengine yanayohusiana na hypoxia ya tishu.

Ongezeko kamili la molekuli ya erythrocyte huzingatiwa kwa wagonjwa wote, lakini tu katika 2/3 idadi ya leukocytes na sahani pia huongezeka.

Sababu za maendeleo

Sababu za polycythemia vera hazijaanzishwa kwa uhakika. Hivi sasa, hakuna nadharia moja ambayo inaweza kuelezea tukio la hemoblastoses (tumors ya damu), ambayo ugonjwa huu ni wa.

Kulingana na uchunguzi wa epidemiological, nadharia iliwekwa mbele kuhusu uhusiano wa erythremia na mabadiliko ya seli za shina, ambayo hutokea chini ya ushawishi wa mabadiliko ya jeni.

Imeanzishwa kuwa wagonjwa wengi wana mabadiliko katika kimeng'enya cha Janus kinase-tyrosine kinase, kilichoundwa kwenye ini, ambacho kinahusika katika uandishi wa jeni fulani kwa kupiga phosphorylating tyrosine nyingi katika sehemu ya cytoplasmic ya vipokezi.

Mutation ya kawaida, iliyogunduliwa mwaka wa 2005, iko katika exon 14 JAK2V617F (iliyogunduliwa katika 96% ya matukio yote ya ugonjwa huo). Katika 2% ya visa, mabadiliko huathiri exon 12 ya jeni la JAK2.

Wagonjwa walio na polycythemia vera pia wana:

Katika baadhi ya matukio, mabadiliko katika jeni la kipokezi cha thrombopoietin MPL. Mabadiliko haya ni ya asili ya pili na sio maalum kwa ugonjwa huu. Wanagunduliwa kwa watu wazee (hasa wanawake) wenye viwango vya chini vya hemoglobin na sahani.
Kupoteza utendakazi wa protini ya jeni ya LNK SH2B3, ambayo hupunguza shughuli za jeni la JAK2.

Wagonjwa wazee wenye mzigo wa juu wa JAK2V617F wa allelic wana sifa ya viwango vya juu vya hemoglobini, leukocytosis na thrombocytopenia.

Pamoja na mabadiliko ya jeni la JAK2 katika exon 12, erithremia inaambatana na kiwango cha chini cha serum ya homoni ya erythropoietin. Wagonjwa walio na mabadiliko haya ni wachanga.
Katika polycythemia vera, mabadiliko ya TET2, IDH, ASXL1, DNMT3A, nk pia mara nyingi hugunduliwa, lakini umuhimu wao wa pathogenetic bado haujasomwa.

Hakukuwa na tofauti katika kuishi kwa wagonjwa walio na aina tofauti za mabadiliko.

Kutokana na matatizo ya maumbile ya molekuli, njia ya kuashiria ya JAK-STAT imeanzishwa, ambayo inaonyeshwa na kuenea (uzalishaji wa seli) wa mstari wa myeloid. Wakati huo huo, kuenea na kuongezeka kwa idadi ya seli nyekundu za damu katika ongezeko la damu ya pembeni (kuongezeka kwa idadi ya leukocytes na sahani pia kunawezekana).

Mabadiliko yaliyotambuliwa yanarithiwa kwa njia ya autosomal recessive.

Pia kuna hypothesis kulingana na ambayo sababu ya erythremia inaweza kuwa virusi (aina 15 za virusi vile zimetambuliwa), ambazo, mbele ya mambo ya awali na kinga dhaifu, huingia ndani ya seli za uboho wa mchanga au node za lymph. Seli zilizoathiriwa na virusi huanza kugawanyika kikamilifu badala ya kukomaa, na hivyo kuanza mchakato wa patholojia.

Mambo ambayo husababisha ugonjwa huo ni pamoja na:

mionzi ya X-ray, mionzi ya ionizing;
rangi, varnish na vitu vingine vya sumu vinavyoingia ndani ya mwili wa binadamu;
matumizi ya muda mrefu ya dawa fulani kwa madhumuni ya dawa (chumvi za dhahabu kwa arthritis ya rheumatoid, nk);
maambukizo ya virusi na matumbo, kifua kikuu;
uingiliaji wa upasuaji;
hali zenye mkazo.

Erythremia ya sekondari hukua chini ya ushawishi wa mambo mazuri wakati:

high innate mshikamano wa hemoglobin kwa oksijeni;
viwango vya chini vya 2,3-diphosphoglycerate;
uzalishaji wa uhuru wa erythropoietin;
arterial hypoxemia ya asili ya kisaikolojia na pathological (kasoro za moyo "bluu", sigara, kukabiliana na hali ya juu na magonjwa ya muda mrefu ya mapafu);
magonjwa ya figo (vidonda vya cystic, hydronephrosis, stenosis ya ateri ya figo na magonjwa ya kuenea ya parenchyma ya figo);
uwepo wa tumors (ikiwezekana kuathiriwa na kansa ya bronchial, cerebellar hemangioblastoma, fibroids ya uterine);
magonjwa ya endocrine yanayohusiana na tumors za adrenal;
magonjwa ya ini (cirrhosis, hepatitis, hepatoma, ugonjwa wa Budd-Chiari);
kifua kikuu.

Pathogenesis

Pathogenesis ya polycythemia vera inahusishwa na usumbufu wa mchakato wa hematopoiesis (hematopoiesis) katika ngazi ya kiini cha kizazi. Hematopoiesis hupata kuenea kwa ukomo wa seli za kizazi tabia ya tumor, wazao ambao huunda phenotype maalumu katika safu zote za hematopoietic.

Polycythemia vera ina sifa ya kuundwa kwa makoloni ya erithroidi kwa kukosekana kwa erithropoietin ya nje (kuonekana kwa makoloni ya endogenous erithropoietin-huru ni ishara inayofautisha erythremia kutoka erythrocytosis ya sekondari).

Uundaji wa makoloni ya erythroid unaonyesha usumbufu katika utekelezaji wa ishara za udhibiti ambazo kiini cha myeloid hupokea kutoka kwa mazingira ya nje.

Msingi wa pathogenesis ya polycythemia vera ni kasoro katika protini za usimbaji wa jeni ambazo zina jukumu la kudumisha myelopoiesis ndani ya anuwai ya kawaida.

Kupungua kwa mkusanyiko wa oksijeni katika damu husababisha mmenyuko katika seli za uingilizi wa figo zinazounganisha erythropoietin. Mchakato unaotokea katika seli za unganishi unahusu kazi ya jeni nyingi. Udhibiti kuu wa mchakato huu unafanywa na sababu-1 (HIF-1), ambayo ni protini ya heterodimeric yenye subunits mbili (HIF-1alpha na HIF-1beta).

Ikiwa ukolezi wa oksijeni katika damu uko ndani ya mipaka ya kawaida, mabaki ya proline (asidi ya amino ya heterocyclic ya molekuli iliyopo kwa uhuru ya HIF-1) hutiwa hidroksidi chini ya ushawishi wa kimeng'enya cha udhibiti PHD2 (sensor ya oksijeni ya molekuli). Shukrani kwa hidroxylation, subunit ya HIF-1 inapata uwezo wa kumfunga kwa protini ya VHL, ambayo hutoa kuzuia tumor.

Protein ya VHL huunda tata na idadi ya E3 ubiquitin ligase protini, ambayo, baada ya kuunda vifungo covalent na protini nyingine, hutumwa kwa proteasome na kuharibiwa huko.

Wakati wa hypoxia, haidroksili ya molekuli ya HIF-1 haitokei; sehemu ndogo za protini hii huchanganyika na kuunda protini ya heterodimeric HIF-1, ambayo husafiri kutoka kwenye saitoplazimu hadi kwenye kiini. Mara moja kwenye kiini, protini hufunga kwa mlolongo maalum wa DNA katika mikoa ya kukuza jeni (ubadilishaji wa jeni kuwa protini au RNA husababishwa na hypoxia). Kama matokeo ya mabadiliko haya, erythropoietin hutolewa ndani ya damu na seli za kuingiliana za figo.

Kwa seli za mtangulizi wa myelopoiesis, mpango wa maumbile uliowekwa ndani yao unafanywa kwa sababu ya athari ya kuchochea ya cytokines (molekuli hizi ndogo za udhibiti wa peptidi (ishara) hufunga kwa vipokezi vinavyolingana kwenye uso wa seli za mtangulizi).

Wakati erithropoietin inapofunga kwa kipokezi cha erythropoietin EPO-R, dimerization ya kipokezi hiki hutokea, ambayo huwasha Jak2, kinase inayohusishwa na vikoa vya ndani ya seli za EPO-R.

Jak2 kinase inawajibika kwa upitishaji wa ishara kutoka kwa erythropoietin, thrombopoietin na G-CSF (sababu ya kuchochea koloni ya granulocyte).

Kutokana na uanzishaji wa Jak2-kinase, phospholation ya idadi ya protini za lengo la cytoplasmic hutokea, ambayo inajumuisha protini za adapta za familia ya STAT.

Erithremia iligunduliwa katika 30% ya wagonjwa walio na uanzishaji wa jeni la STAT3.

Pia, na erythremia, katika baadhi ya matukio, kiwango cha kupunguzwa cha kujieleza kwa MPL ya receptor ya thrombopoietin hugunduliwa, ambayo ni fidia kwa asili. Kupungua kwa usemi wa MPL ni wa pili na husababishwa na kasoro ya maumbile inayohusika na ukuzaji wa polycythemia vera.

Kupungua kwa uharibifu na kuongezeka kwa kiwango cha sababu ya HIF-1 husababishwa na kasoro katika jeni la VHL (kwa mfano, wawakilishi wa idadi ya watu wa Chuvashia wanajulikana na mabadiliko ya homozygous 598C>T ya jeni hili).

Polycythemia vera inaweza kusababishwa na matatizo ya kromosomu 9, lakini inayojulikana zaidi ni kufutwa kwa mkono mrefu wa kromosomu 20.

Mnamo 2005, mabadiliko ya nukta katika exon 14 ya jeni ya Jak2 kinase (mutation JAK2V617F) ilitambuliwa, ambayo husababisha uingizwaji wa valine ya asidi ya amino na phenylalanine katika kikoa cha pseudokinase JH2 ya protini ya JAK2 katika nafasi ya 617.

Mabadiliko ya JAK2V617F katika seli za mtangulizi wa hematopoietic katika erithremia huwasilishwa kwa fomu ya homozygous (uundaji wa fomu ya homozygous huathiriwa na upatanisho wa mitotiki na kurudiwa kwa aleli inayobadilika).

Wakati JAK2V617F na STAT5 zinafanya kazi, kiwango cha spishi tendaji za oksijeni huongezeka, na kusababisha mpito wa mzunguko wa seli kutoka kwa awamu ya G1 hadi S. Adapta ya protini STAT5 na spishi tendaji za oksijeni husambaza mawimbi ya udhibiti kutoka JAK2V617F hadi cyclin D2 na p27kip. jeni, ambayo husababisha mabadiliko ya kasi ya mzunguko wa seli kutoka kwa awamu ya G1 hadi S. Matokeo yake, kuenea kwa seli za erythroidi zinazobeba fomu ya mutant ya jeni la JAK2 huongezeka.

Katika wagonjwa wa JAK2V617F-chanya, mabadiliko haya hugunduliwa katika seli za myeloid, B- na T-lymphocytes na seli za muuaji asilia, ambayo inathibitisha faida ya kuenea kwa seli zenye kasoro ikilinganishwa na kawaida.

Polycythemia vera katika hali nyingi ina sifa ya uwiano wa chini kabisa wa mutant hadi aleli ya kawaida katika seli za mieloidi zilizokomaa na vianzilishi vya mapema. Katika uwepo wa utawala wa clonal, wagonjwa wana picha kali zaidi ya kliniki ikilinganishwa na wagonjwa bila kasoro hii.

Dalili

Dalili za polycythemia vera zinahusishwa na uzalishaji wa ziada wa seli nyekundu za damu, ambazo huongeza viscosity ya damu. Kwa wagonjwa wengi, kiwango cha sahani, ambacho husababisha thrombosis ya mishipa, pia huongezeka.

Ugonjwa huendelea polepole sana na hauna dalili katika hatua ya awali.
Katika hatua za baadaye, polycythemia vera inajidhihirisha:

ugonjwa wa plethoric, unaohusishwa na kuongezeka kwa damu kwa viungo;
ugonjwa wa myeloproliferative, ambayo hutokea kwa kuongezeka kwa uzalishaji wa seli nyekundu za damu, sahani na leukocytes.

Plethoric syndrome inaambatana na:

Maumivu ya kichwa.
Hisia ya uzito katika kichwa;
Kizunguzungu.
Mashambulizi ya kushinikiza, kufinya maumivu nyuma ya sternum, ambayo hutokea wakati wa shughuli za kimwili.
Erythrocyanosis (nyekundu ya ngozi hadi tint ya cherry na tint ya bluu ya ulimi na midomo).
Uwekundu wa macho, ambayo hutokea kama matokeo ya upanuzi wa mishipa ya damu ndani yao.
Hisia ya uzito katika tumbo la juu (kushoto), ambayo hutokea kutokana na wengu ulioenea.
Kuwasha kwa ngozi, ambayo huzingatiwa katika 40% ya wagonjwa (ishara maalum ya ugonjwa). Inazidisha baada ya taratibu za maji na hutokea kutokana na kuwashwa na bidhaa za kuvunjika kwa seli nyekundu za damu za mwisho wa ujasiri.
Kuongezeka kwa shinikizo la damu, ambayo hupungua vizuri na kutokwa na damu na hupungua kidogo kwa matibabu ya kawaida.
Erythromelalgia (maumivu makali, yanayowaka kwenye ncha za vidole ambayo hutolewa kwa kuchukua dawa za kupunguza damu, au uvimbe wenye uchungu na uwekundu wa mguu au chini ya theluthi ya mguu).

Ugonjwa wa Myeloproliferative unajidhihirisha:

uchungu katika mifupa ya gorofa na maumivu ya pamoja;
hisia ya uzito katika tumbo la juu la kulia kama matokeo ya kuongezeka kwa ini;
udhaifu wa jumla na kuongezeka kwa uchovu;
ongezeko la joto la mwili.

Mishipa ya varicose pia huzingatiwa, haswa inayoonekana kwenye eneo la shingo, ishara ya Cooperman (mabadiliko ya rangi ya palate laini na rangi ya kawaida ya palate ngumu), kidonda cha duodenal na, katika hali nyingine, tumbo, kutokwa na damu kwa ufizi na umio, na kuongezeka kwa viwango vya asidi ya uric. Maendeleo ya kushindwa kwa moyo na cardiosclerosis inawezekana.

Hatua za ugonjwa huo

Polycythemia vera ina sifa ya hatua tatu za ukuaji:

Awali, hatua ya I, ambayo hudumu kama miaka 5 (kipindi kirefu kinawezekana). Inajulikana na udhihirisho wa wastani wa ugonjwa wa plethoric, ukubwa wa wengu hauzidi kawaida. Mtihani wa jumla wa damu unaonyesha ongezeko la wastani la idadi ya seli nyekundu za damu; kuongezeka kwa malezi ya seli nyekundu za damu huzingatiwa kwenye uboho (kuongezeka kwa idadi ya seli zote za damu, isipokuwa lymphocytes, pia kunawezekana). Katika hatua hii, shida hazitokei.
Hatua ya pili, ambayo inaweza kuwa polycythemic (II A) na polycythemic na metaplasia ya myeloid ya wengu (II B). Fomu ya II A, inayoendelea kutoka miaka 5 hadi 15, inaambatana na ugonjwa mkali wa plethoric, upanuzi wa ini na wengu, uwepo wa thrombosis, na kutokwa damu. Ukuaji wa tumor katika wengu haujagunduliwa. Upungufu wa chuma unaowezekana kutokana na kutokwa na damu mara kwa mara. Uchunguzi wa jumla wa damu unaonyesha ongezeko la idadi ya seli nyekundu za damu, sahani na leukocytes. Mabadiliko ya makovu yanazingatiwa kwenye uboho. Fomu ya II B ina sifa ya kuongezeka kwa ini na wengu, uwepo wa ukuaji wa tumor kwenye wengu, thrombosis, uchovu wa jumla, na kutokwa na damu. Hesabu kamili ya damu inaweza kugundua ongezeko la idadi ya seli zote za damu, isipokuwa lymphocytes. Seli nyekundu za damu huchukua ukubwa na maumbo tofauti, na seli za damu ambazo hazijakomaa huonekana. Mabadiliko ya kovu kwenye uboho huongezeka polepole.
Anemic, hatua ya III, ambayo inakua miaka 15-20 baada ya kuanza kwa ugonjwa huo na inaambatana na upanuzi wa ini na wengu, mabadiliko makubwa ya kovu katika uboho, matatizo ya mzunguko wa damu, kupungua kwa idadi ya seli nyekundu za damu. , sahani na leukocytes. Mabadiliko ya leukemia ya papo hapo au sugu inawezekana.

Uchunguzi

Erythremia hugunduliwa kwa msingi wa:

Uchambuzi wa malalamiko, historia ya matibabu na historia ya familia, wakati ambapo daktari anafafanua wakati dalili za ugonjwa huo zilionekana, ni magonjwa gani ya muda mrefu ambayo mgonjwa anayo, ikiwa kulikuwa na kuwasiliana na vitu vya sumu, nk.
Takwimu kutoka kwa uchunguzi wa kimwili, unaozingatia rangi ya ngozi. Wakati wa palpation na kwa msaada wa percussion (kugonga), ukubwa wa ini na wengu imedhamiriwa, pigo na shinikizo la damu pia hupimwa (inaweza kuinuliwa).
Mtihani wa damu ambao huamua idadi ya seli nyekundu za damu (kawaida ni 4.0-5.5x109 g/l), leukocytes (inaweza kuwa ya kawaida, kuongezeka au kupungua), chembe za damu (katika hatua ya awali hazigeuki kutoka kwa kawaida, basi ongezeko la kiwango kinazingatiwa, na kisha kupungua ), kiwango cha hemoglobini, kiashiria cha rangi (kawaida kawaida ni 0.86-1.05). ESR (kiwango cha mchanga wa erythrocyte) hupunguzwa katika hali nyingi.
Urinalysis, ambayo inakuwezesha kutambua magonjwa yanayofanana au kuwepo kwa damu ya figo.
Uchunguzi wa damu wa biochemical ambao unaonyesha kiwango cha kuongezeka kwa tabia ya asidi ya uric ya matukio mengi ya ugonjwa huo. Ili kutambua uharibifu wa chombo unaoongozana na ugonjwa huo, kiwango cha cholesterol, glucose, nk pia imedhamiriwa.
Data kutoka kwa uchunguzi wa uboho, ambao unafanywa kwa kutumia kuchomwa kwenye sternum na unaonyesha kuongezeka kwa uzalishaji wa seli nyekundu za damu, sahani na lukosaiti, pamoja na malezi ya tishu za kovu kwenye uboho.
Data ya Trepanobiopsy, ambayo huonyesha kikamilifu hali ya uboho. Kwa uchunguzi, kwa kutumia kifaa maalum cha trephine, safu ya uboho inachukuliwa kutoka kwa mrengo wa iliamu pamoja na mfupa na periosteum.

Coagulogram, masomo ya kimetaboliki ya chuma pia hufanywa, na kiwango cha erythropoietin katika seramu ya damu imedhamiriwa.

Kwa kuwa erythremia ya muda mrefu inaongozana na ongezeko la ini na wengu, ultrasound ya viungo vya ndani hufanyika. Ultrasound pia hugundua uwepo wa kutokwa na damu.

Ili kutathmini kiwango cha mchakato wa tumor, SCT (spiral computed tomography) na MRI (imaging resonance magnetic) hufanyika.

Ili kutambua upungufu wa maumbile, utafiti wa maumbile ya molekuli ya damu ya pembeni hufanyika.

Matibabu

Malengo ya matibabu ya polycythemia vera ni:

kuzuia na matibabu ya matatizo ya thrombohemorrhagic;
kuondoa dalili za ugonjwa huo;
kupunguza hatari ya matatizo na maendeleo ya leukemia ya papo hapo.

Erythremia inatibiwa na:

Kupunguza damu, ambayo 200-400 ml ya damu huondolewa ili kupunguza mnato wa damu kwa vijana na 100 ml ya damu katika kesi ya magonjwa ya moyo yanayofanana au kwa wazee. Kozi hiyo ina taratibu 3, ambazo hufanyika kwa muda wa siku 2-3. Kabla ya utaratibu, mgonjwa huchukua dawa ambazo hupunguza damu. Umwagaji damu haufanyiki mbele ya thrombosis ya hivi karibuni.
Mbinu za matibabu ya vifaa (erythrocytapheresis), ambayo huondoa ziada ya seli nyekundu za damu na sahani. Utaratibu unafanywa kwa muda wa siku 5-7.
Chemotherapy, ambayo hutumiwa katika hatua ya II B, mbele ya ongezeko la idadi ya seli zote za damu, uvumilivu duni wa kutokwa na damu, au uwepo wa matatizo kutoka kwa viungo vya ndani au mishipa ya damu. Chemotherapy inafanywa kulingana na regimen maalum.
Tiba ya dalili, pamoja na dawa za antihypertensive kwa shinikizo la damu (vizuizi vya ACE kawaida huwekwa), antihistamines ili kupunguza kuwasha kwa ngozi, mawakala wa antiplatelet ambao hupunguza kuganda kwa damu, dawa za hemostatic kwa kutokwa na damu.

Ili kuzuia thrombosis, anticoagulants hutumiwa (kawaida asidi acetylsalicylic imeagizwa kwa 40-325 mg / siku).

Lishe ya erythremia lazima ikidhi mahitaji ya meza ya matibabu kulingana na Pevzner No. 6 (kiasi cha vyakula vya protini hupunguzwa, matunda nyekundu na mboga mboga na vyakula vyenye rangi havijumuishwa).

Umepata kosa? Ichague na ubofye Ctrl + Ingiza

toleo la kuchapisha