Mga form ng dosis ng matagal na pagkilos. II Kabanata Teknolohiya para sa paggawa ng mga long-release na tablet Mga kalamangan at kawalan ng matagal na mga form ng dosis

Ang mga matagal na tableta ay mga tableta, ang gamot na kung saan ay inilabas nang dahan-dahan at pantay-pantay o sa ilang bahagi. Ang mga tabletang ito ay nagpapahintulot sa iyo na magbigay ng isang therapeutically effective na konsentrasyon ng mga gamot sa katawan sa loob ng mahabang panahon.

Ang mga pangunahing bentahe ng mga form na ito ng dosis ay:

ang posibilidad ng pagbawas ng dalas ng pagtanggap;

ang posibilidad ng pagbawas ng dosis ng kurso;

ang posibilidad ng pag-aalis ng nanggagalit na epekto ng mga gamot sa gastrointestinal tract;

ang kakayahang bawasan ang mga pagpapakita ng mga pangunahing epekto.

Ang mga sumusunod na kinakailangan ay ipinapataw sa matagal na mga form ng dosis:

ang konsentrasyon ng mga nakapagpapagaling na sangkap habang ang mga ito ay inilabas mula sa gamot ay hindi dapat sumailalim sa makabuluhang pagbabagu-bago at dapat na pinakamainam sa katawan para sa isang tiyak na tagal ng panahon;

ang mga excipient na ipinakilala sa form ng dosis ay dapat na ganap na ilabas mula sa katawan o hindi aktibo;

Ang mga pamamaraan ng pagpapahaba ay dapat na simple at abot-kaya sa pagpapatupad at hindi dapat magkaroon ng negatibong epekto sa katawan.

Ang pinaka-physiologically walang malasakit ay ang paraan ng pagpapahaba sa pamamagitan ng pagbagal ng pagsipsip ng mga panggamot na sangkap.

2. Pag-uuri ng mga form ng dosis ng matagal na pagkilos:

1) Depende sa ruta ng pangangasiwa, ang mga matagal na anyo ay nahahati sa:

mga form ng dosis ng retard;

mga form ng dosis ng depot ("Moditen Depot" - ang dalas ng pangangasiwa ay 15-35 araw; "Klopiksol Depot" - 14-28 araw);

2) Isinasaalang-alang ang mga kinetika ng proseso, ang mga form ng dosis ay nakikilala:

na may panaka-nakang paglabas;

tuloy-tuloy;

delayed release.

Depende sa ruta ng pangangasiwa

1) Depot dosage forms- ang mga ito ay matagal na mga form ng dosis para sa mga iniksyon at implantasyon, na tinitiyak ang paglikha ng isang reserba ng gamot sa katawan at ang kasunod na mabagal na paglabas nito.

Ang mga form ng dosis ng depot ay palaging napupunta sa parehong kapaligiran kung saan sila nag-iipon, kabaligtaran sa nagbabagong kapaligiran ng gastrointestinal tract. Ang kalamangan ay maaari silang ibigay sa mas mahabang pagitan (minsan hanggang isang linggo).

Sa mga form na ito ng dosis, ang pagbagal sa pagsipsip ay kadalasang nakakamit sa pamamagitan ng paggamit ng mga hindi natutunaw na compound ng mga nakapagpapagaling na sangkap (mga asin, ester, kumplikadong compound), pagbabago ng kemikal - halimbawa, microcrystallization, paglalagay ng mga panggamot na sangkap sa isang malapot na daluyan (langis, waks. , gelatin o synthetic medium), gamit ang mga sistema ng paghahatid - microspheres, microcapsules, liposomes.

2) Mga porma ng dosis ng retard- ang mga ito ay matagal na mga form ng dosis na nagbibigay sa katawan ng isang supply ng isang panggamot na sangkap at ang kasunod na mabagal na paglabas nito. Ang mga form ng dosis na ito ay pangunahing ginagamit sa bibig, ngunit kung minsan ay ginagamit para sa rectal administration.

Upang makakuha ng mga form ng dosis ng retard, ginagamit ang mga pisikal at kemikal na pamamaraan:

Kasama sa mga pisikal na pamamaraan ang mga pamamaraan ng patong para sa mga mala-kristal na particle, butil, tablet, kapsula; paghahalo ng mga panggamot na sangkap sa mga sangkap na nagpapabagal sa pagsipsip, biotransformation at paglabas; ang paggamit ng mga hindi matutunaw na base (matrices), atbp.

Ang rate ng paglabas ng sangkap na panggamot ay nag-iiba depende sa antas ng paggiling ng ion exchanger at sa bilang ng mga branched chain nito.

Mga form ng dosis ng depot. Depende sa teknolohiya ng produksyon, mayroong dalawang pangunahing uri ng retard dosage form - reservoir at matrix.

1. Mga hulma ng uri ng tangke. Ang mga ito ay isang core na naglalaman ng isang nakapagpapagaling na sangkap at isang polymer (membrane) shell, na tumutukoy sa rate ng paglabas. Ang reservoir ay maaaring isang solong form ng dosis (tablet, kapsula) o isang medicinal microform, na marami sa mga ito ang bumubuo sa huling anyo (mga pellets, microcapsule).

2.Matrix type molds. Naglalaman ang mga ito ng isang polymer matrix kung saan ang gamot na sangkap ay ipinamamahagi at napakadalas ay may anyo ng isang simpleng tablet.

Ang mga form ng dosis ng retard ay kinabibilangan ng enteric granules, retard dragees, enteric-coated dragees, retard at retard forte capsules, enteric-coated capsules, retard solution, rapid retard solution, retard suspension, double-layer tablets, enteric tablets, frame tablets, multilayer tablets , tablets retard, rapid retard, retard forte, retard mite at ultraretard, multiphase coated tablets, film coated tablet, atbp.

2. Isinasaalang-alang ang mga kinetika ng proseso, ang mga form ng dosis ay nakikilala: 1) Mga form ng dosis na may pana-panahong paglabas- ang mga ito ay matagal na mga form ng dosis, na may pagpapakilala kung saan ang sangkap ng gamot ay inilabas sa katawan sa mga bahagi, na mahalagang kahawig ng mga konsentrasyon ng plasma na nilikha ng karaniwang paggamit para sa bawat apat na oras. Nagbibigay sila ng paulit-ulit na pagkilos ng gamot.

Sa mga form na ito ng dosis, ang isang dosis ay pinaghihiwalay mula sa isa pa sa pamamagitan ng isang barrier layer, na maaaring pelikula, pinindot o pinahiran. Depende sa komposisyon nito, ang dosis ng sangkap na panggamot ay maaaring ilabas alinman pagkatapos ng isang naibigay na oras, anuman ang lokalisasyon ng gamot sa gastrointestinal tract, o sa isang tiyak na oras sa kinakailangang seksyon ng digestive tract.

Kaya kapag gumagamit ng acid-resistant coatings, ang isang bahagi ng sangkap ng gamot ay maaaring ilabas sa tiyan, at ang isa pa sa bituka. Kasabay nito, ang panahon ng pangkalahatang pagkilos ng gamot ay maaaring pahabain depende sa bilang ng mga dosis ng nakapagpapagaling na sangkap na nilalaman nito, iyon ay, sa bilang ng mga layer ng tablet. Kasama sa mga periodic release dosage form ang mga bilayer na tablet at multilayer na tablet.

2) Mga form ng dosis na may tuluy-tuloy na paglabas- ang mga ito ay matagal na mga form ng dosis, kapag ipinakilala sa katawan, ang paunang dosis ng sangkap ng gamot ay inilabas, at ang natitirang (pagpapanatili) na mga dosis ay inilabas sa isang pare-parehong rate na naaayon sa rate ng pag-aalis at tinitiyak ang patuloy na nais na therapeutic. konsentrasyon. Ang mga form ng dosis na may tuluy-tuloy, pantay na pinalawig na paglabas ay nagbibigay ng pagpapanatiling epekto ng gamot. Ang mga ito ay mas epektibo kaysa sa pasulput-sulpot na mga form ng paglabas, dahil nagbibigay sila ng isang pare-pareho na konsentrasyon ng gamot sa katawan sa isang antas ng therapeutic na walang binibigkas na mga sukdulan, huwag mag-overload sa katawan na may labis na mataas na konsentrasyon.

Kasama sa mga sustained release dosage form ang mga naka-frame na tablet, microformed na tablet at kapsula, at iba pa.

3) Mga form ng dosis ng naantalang pagpapalabas- ang mga ito ay matagal na mga form ng dosis, na may pagpapakilala kung saan ang paglabas ng sangkap ng gamot sa katawan ay nagsisimula sa ibang pagkakataon at tumatagal ng mas mahaba kaysa sa karaniwang form ng dosis. Nagbibigay sila ng naantalang simula ng pagkilos ng gamot. Ang mga pagsususpinde ng ultralong, ultralente na may insulin ay maaaring magsilbi bilang isang halimbawa ng mga form na ito.

Ang paraan ng pagbibigay ng mga gamot sa pamamagitan ng bibig (oral) para sa isang malaking grupo ng mga gamot ay ang pangunahing isa. Sa isang sapat na makatwirang pagpili ng form ng dosis, nagbibigay ito ng kasiya-siyang resulta. Ang pangunahing bentahe ng pamamaraang ito ay:

kaginhawaan;

Panimula.

Microencapsulation.
Konklusyon.
Bibliograpiya.

Ang gawain ay naglalaman ng 1 file

SBEI HPE "Siberian State Medical University" ng Roszdrav

Faculty of Pharmacy

Kagawaran ng Pharmaceutical Technology

Baranova Svetlana Olegovna

Mga pamamaraan para sa pagpapahaba at pagsasaayos ng paglabas at pagsipsip ng mga gamot mula sa mga form ng oral na dosis.

gawaing kurso

IV year student ng pangkat 3805

Baranova S.O.

Sinuri:

Ulo cafe teknolohiyang parmasyutiko

V. S. Chuchalin

Panimula.
Mga binagong gamot.
Mga uri ng matagal na LF para sa oral administration
Mga paraan ng pagpapalaganap ng solid LF.
Mga bagong solidong form ng dosis ng matagal na pagkilos.
Microencapsulation.
Konklusyon.
Bibliograpiya.

Panimula.

ang pagiging natural ng pagpapakilala ng gamot sa katawan;
kaginhawaan;
sapat na katumpakan ng dosing.

Gayunpaman, sa lahat ng pagiging simple nito, ang oral na ruta ng pangangasiwa ay hindi walang napakalaking mga disbentaha:

ang kahirapan (kung minsan ang imposibilidad) ng paggamit ng pamamaraang ito, halimbawa, sa pediatrics at sa walang malay na estado ng pasyente;
ang impluwensya ng lasa, amoy, kulay ng gamot;
ang hindi epektibong pagrereseta ng isang malaking bilang ng mga gamot (maraming antibiotics, enzymes, hormones, atbp.);
ang epekto ng digestive enzymes at food constituents sa mga panggamot na sangkap;
pagtitiwala sa rate ng pagsipsip sa pagpuno ng digestive tract;
Lalo na ang mga malubhang paghihirap ay nakatagpo ng oral na ruta ng pangangasiwa sa kaso ng pinsala sa atay at iba pang mga organo ng digestive tract, mga paglabag sa mga proseso ng paglunok at mga sakit ng cardiovascular system na may pagwawalang-kilos.

Ang mga pangunahing form ng dosis sa bibig ay mga solusyon, pulbos, tablet, kapsula at tabletas. Mayroon ding mga form ng dosis (halimbawa, mga tablet na may mga multilayer shell), kapag kumukuha ng aktibong gamot, ito ay inilabas nang mas mahaba kaysa sa karaniwan (kumpara sa maginoo na mga form ng dosis), na nagbibigay-daan upang pahabain ang therapeutic effect.

Karamihan sa mga gamot sa bibig ay dapat inumin na may maraming likido.

Batay sa mga pagkukulang ng mga form ng dosis na ginagamit ng ruta sa bibig, ang isa sa mga layunin ng teknolohiyang parmasyutiko ay naging pagpapabuti ng mga gamot upang makakuha ng mas epektibo, maginhawang gamitin at mas matagal. Isasaalang-alang ng gawaing kursong ito ang mga pamamaraan at prinsipyong ginamit upang makamit ang layuning ito.

Mga binagong gamot.

Ang pinakakaraniwang paraan ng pag-inom ng mga gamot ay sa pamamagitan ng bibig (oral administration). Kasabay nito, ang pagsipsip ng mga nakapagpapagaling na sangkap ay nagsisimula na sa tiyan, ngunit ito ay pinakamataas na isinasagawa sa maliit na bituka, na pinadali ng isang makabuluhang ibabaw ng bituka at ang aktibong suplay ng dugo nito. Ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay nasisipsip mula sa lumen ng bituka at pumapasok sa mga sisidlan ng dingding ng bituka, at pagkatapos ay sa portal vein system. Sa pamamagitan ng portal vein system, ang mga gamot ay pumapasok sa atay, kung saan maaari silang agad na sumailalim sa biotransformation. Ang yugtong ito ng inactivation ng gamot ay tinutukoy ng terminong first pass metabolism. Kung mas malinaw ang presystemic metabolism ng gamot, mas mababa ang halaga nito na papasok sa systemic na sirkulasyon. Sa oral na ruta ng pangangasiwa ng gamot, ang bioavailability ay tinutukoy ng pagkawala ng pagsipsip mula sa gastrointestinal tract at pagkasira sa unang pagpasa ng atay. Kaugnay nito, ang mga sangkap na may mababang bioavailability ay dapat ibigay nang pasalita sa mas mataas na dosis kaysa kapag ibinibigay sa intravenously o intra-arterially. Napansin din namin na sa pagkakapareho ng mga form ng dosis, ang mga pagkakaiba sa kalidad at pagiging epektibo ng iba't ibang mga gamot batay sa parehong aktibong sangkap ay higit na tinutukoy ng parameter na ito.

Sa kasalukuyan, dahil sa umiiral na mga pagkukulang ng mga gamot sa bibig, naimbento ang LF na may binagong paglabas at pagkilos.

Mga form ng dosis na may binagong paglabas - isang pangkat ng mga form ng dosis na binago, kumpara sa karaniwang anyo, mekanismo at likas na katangian ng pagpapalabas ng mga panggamot na sangkap (PM).

Ang konsepto ng isang sistema ng paghahatid ng gamot ay malapit na nauugnay sa konsepto ng mga form ng dosis na may binagong paglabas.

Upang baguhin ang paglabas, ginagamit ang mga pamamaraan:

pisikal (ang paggamit ng mga sangkap na nagpapabagal sa pagsipsip, metabolismo at paglabas ng mga gamot);
kemikal (pagkuha ng matipid na natutunaw na mga asing-gamot, pinapalitan ang ilang mga functional na grupo ng iba; pagpapakilala ng mga bagong grupo ng kemikal sa komposisyon ng molekula ng orihinal na sangkap);
teknolohikal (patong na may mga espesyal na shell, paggamit ng mga bahagi na may iba't ibang mga rate ng paglabas sa isang solong form ng dosis, pagsasama sa isang matrix, atbp.).

Depende sa antas ng kontrol ng proseso ng paglabas, ang mga form ng dosis na may kinokontrol na paglabas at matagal na mga form ng dosis ay nakikilala. Ang parehong mga pangkat na ito, depende sa kinetics ng proseso, ay maaaring nahahati sa mga form ng dosis na may pasulput-sulpot na paglabas, tuluy-tuloy na paglabas, naantala na paglabas. Karamihan sa mga modernong form ng dosis ay nasa mga binagong bersyon ng paglabas.

Mga controlled release dosage forms (syn.: controlled release dosage forms, programmed release dosage forms) - isang pangkat ng mga dosage form na may binagong release, na nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa oras ng pagpasok ng gamot sa biophase at ang paglabas nito na naaayon sa tunay pangangailangan ng katawan. Ang isang release ay sinasabing kinokontrol kung ang sumusunod na tatlong kundisyon ay natutugunan:

ang uri ng pag-asa sa matematika ng dami ng inilabas na gamot sa mga parameter na nakakaapekto sa proseso ng paglabas ay kilala (pagkakaiba mula sa matagal na mga form ng dosis);
Ang gamot ay inilabas ayon sa isang pharmacokinetically rational rate o rate program;
ang rate ng paglabas ay hindi apektado o bahagyang apektado lamang ng mga kondisyon ng pisyolohikal (pH at enzymatic na komposisyon ng mga gastrointestinal fluid, atbp.), upang matukoy ito ng mga katangian ng system mismo at maaaring mahulaan sa teorya na may sapat na katumpakan.

Kung ang alinman sa mga kundisyong ito ay hindi natutugunan, kung gayon ang form ng dosis ay tinutukoy bilang mga prolonged form. Kasama sa modernong katawagan ng mga controlled release formulation ang mga therapeutic system, controlled release capsules, spansules, controlled release tablets.

Mga prolonged dosage form (mula sa lat. prolongare - lengthen, longus - long, long) - mga dosage form na may binagong release na nagbibigay ng pagtaas sa tagal ng gamot sa pamamagitan ng pagbagal ng paglabas nito.

Mga kalamangan sa mga tradisyonal na gamot:

ang posibilidad ng pagbawas ng dalas ng pagtanggap;
ang posibilidad ng pagbawas ng dosis ng kurso;
ang posibilidad ng pag-aalis ng nanggagalit na epekto ng mga gamot sa gastrointestinal tract;
ang posibilidad ng pagbawas ng dalas ng mga side effect.

Ang mga sumusunod na kinakailangan ay ipinapataw sa matagal na mga form ng dosis:

1) ang konsentrasyon ng gamot habang ito ay inilabas mula sa gamot ay hindi dapat sumailalim sa mga makabuluhang pagbabago at dapat na pinakamainam sa katawan para sa isang tiyak na tagal ng panahon;

2) ang mga excipient na ipinakilala sa form ng dosis ay dapat na ganap na maalis mula sa katawan o hindi aktibo;

3) Ang mga pamamaraan ng pagpapahaba ay dapat na simple at abot-kaya sa pagpapatupad at hindi dapat magkaroon ng negatibong epekto sa katawan.

Ang pinakawalang malasakit sa mga terminong pisyolohikal ay ang paraan ng pagpapahaba sa pamamagitan ng pagpapabagal sa pagsipsip ng mga gamot. Depende sa ruta ng pangangasiwa, ang mga matagal na form ay nahahati sa mga depot dosage form at retard dosage form. Isinasaalang-alang ang mga kinetika ng proseso, ang mga form ng dosis ay nakikilala sa pasulput-sulpot na paglabas, tuluy-tuloy na paglabas, at naantala na paglabas.

Mga uri ng matagal na LF para sa oral administration.

Retard dosage forms (mula sa Latin retardo - slow down, tardus - quiet, slow; synonym: retards, retarded dosage forms) - enteral prolonged dosage forms na tinitiyak ang paglikha ng isang reserbang gamot sa katawan at ang kasunod na mabagal na paglabas nito. Ginagamit ang mga ito pangunahin nang pasalita; ang ilang mga form ng dosis ng retard ay inilaan para sa rectal administration. Ang terminong "retard" ay dating tinutukoy din sa matagal na mga porma ng iniksyon ng heparin at trypsin. Upang makakuha ng mga form ng dosis ng retard, karaniwang ginagamit ang mga pisikal at kemikal na pamamaraan. Kasama sa mga pisikal na pamamaraan ang mga pamamaraan ng patong para sa mga mala-kristal na particle, butil, tablet, kapsula; paghahalo ng mga gamot sa mga sangkap na nagpapabagal sa pagsipsip, biotransformation at paglabas; ang paggamit ng mga hindi matutunaw na base (matrices), atbp. Ang mga pangunahing pamamaraan ng kemikal ay ang adsorption sa mga exchanger ng ion at ang pagbuo ng mga complex.

Depende sa teknolohiya ng produksyon, mayroong dalawang pangunahing uri ng retard dosage form - reservoir at matrix. Ang mga uri ng reservoir ay isang core na naglalaman ng isang gamot at isang polymer (membrane) shell, na tumutukoy sa rate ng paglabas. Ang reservoir ay maaaring isang solong form ng dosis (tablet, kapsula) o isang microform na panggamot, na marami sa mga ito ay bumubuo sa huling anyo (mga pellets, microcapsule, atbp.). Ang mga form na retard na uri ng matrix ay naglalaman ng isang polymer matrix kung saan ang gamot ay ipinamamahagi, at kadalasan ay may anyo ng isang maginoo na tablet. Kasama sa mga form ng retard dosage ang: enteric granules, retard dragees, enteric-coated dragees, retard at retard forte capsules, enteric-coated capsules, retard solution, rapid retard solution, retard suspension, double-layer tablets, enteric-soluble tablets, frame tablets, multilayer tablets, tablets retard, rapid retard, retard mite, retard forte at ultraretard; multiphase coated tablets, film coated tablets, atbp.

Mga form ng dosis na may panaka-nakang paglabas (syn.: mga form ng dosis na may maramihang paglabas, mga form ng dosis na may pasulput-sulpot na paglabas) - matagal na mga form ng dosis, kapag ipinakilala sa katawan, ang gamot ay inilabas sa mga bahagi, na mahalagang kahawig ng mga konsentrasyon ng plasma na nilikha ng karaniwang paggamit ng mga tablet tuwing 4 na oras. Magbigay ng paulit-ulit na pagkilos ng gamot. Sa mga form na ito ng dosis, ang isang dosis ng gamot ay karaniwang pinaghihiwalay mula sa isa pa ng isang barrier layer, na maaaring pelikula, pinindot o pinahiran. Depende sa komposisyon nito, ang dosis ng gamot ay maaaring ilabas alinman pagkatapos ng isang tinukoy na oras, anuman ang lokalisasyon ng gamot sa gastrointestinal tract, o sa isang tiyak na oras sa nais na seksyon ng digestive tract. Kaya, kapag gumagamit ng acid-resistant coatings, ang isang bahagi ng sangkap ng gamot ay maaaring ilabas sa tiyan, at ang iba pang bahagi - sa bituka. Kasabay nito, ang panahon ng pangkalahatang pagkilos ng gamot ay pinalawak depende sa bilang ng mga dosis ng gamot na nakapaloob dito, i.e. mula sa bilang ng mga layer ng tablet o dragee. Kasama sa mga form ng dosis na may panaka-nakang paglabas ang dalawang-layer na tablet at dalawang-layer na dragees ("duplex"), mga multilayer na tablet.

Ang mga form ng sustained release dosage (syn.: sustained release dosage forms) ay matagal na mga form ng dosis, kung saan ang paunang dosis ng gamot ay inilabas sa katawan, at ang natitirang (maintenance) na mga dosis ay inilabas sa pare-parehong rate na tumutugma sa rate ng pag-aalis at pagtiyak ng tuluy-tuloy ng nais na konsentrasyon ng therapeutic. Ang mga form ng dosis na may tuluy-tuloy, pantay na pinalawig na paglabas ay nagbibigay ng pagpapanatiling epekto ng gamot. Ang mga ito ay mas epektibo kaysa sa mga periodic release formulations dahil magbigay ng isang pare-pareho na konsentrasyon ng mga gamot sa isang therapeutic na antas nang walang binibigkas na mga sukdulan, huwag mag-overload ang katawan na may labis na mataas na konsentrasyon. Kasama sa mga form ng dosis na may tuluy-tuloy na paglabas ang mga frame tablet, tablet at kapsula na may mga microform, atbp.

Panimula

2. Positibo at negatibong panig ng mga tablet. Mga kinakailangan para sa paggawa ng mga tablet

2.1 Positibo at negatibong panig ng mga tablet

4. Teknolohiya para sa paggawa ng mga tablet na may matagal na pagkilos

4.1 Pangunahing pamamaraan para sa paggawa ng mga tablet

Konklusyon

Bibliograpiya

Panimula

Ang teknolohiya ng mga form ng dosis ay ang agham ng natural-science at teknikal na mga batas ng proseso ng produksyon. Tinitiyak ng teknolohiya ang pagpapakilala ng pinakabago at modernong mga nagawa ng agham.

Ang mga gamot ay nilikha mula sa isa o higit pang mga gamot ng magulang. Ang arsenal ng mga gamot na mayroon ang modernong parmasya ay napakahalaga at magkakaibang. Ang lahat ng mga ito ayon sa kanilang likas na katangian ay alinman sa mga indibidwal na kemikal na sangkap o paghahanda na binubuo ng marami o maraming mga sangkap.

Ang mga gamot o ang kanilang mga kumbinasyon ay maaaring ituring na mga gamot lamang pagkatapos na sila ay mabigyan ng isang tiyak na estado alinsunod sa kanilang layunin, mga ruta ng pangangasiwa sa katawan, mga dosis at may ganap na pagsasaalang-alang sa kanilang mga pisikal, kemikal at pharmacological na mga katangian. Ang gayong makatuwirang estado, kung saan ang mga gamot ay nagpapakita ng kinakailangang therapeutic o prophylactic na epekto at nagiging maginhawa para sa paggamit at pag-iimbak, ay tinatawag na isang form ng dosis.

Ang form ng dosis na ibinigay sa mga gamot ay makabuluhang nakakaapekto sa kanilang therapeutic effect, nakakaapekto sa parehong bilis ng pagpapakita ng pagkilos ng gamot na sangkap, at pantay sa rate ng paglabas nito mula sa katawan. Sa pamamagitan ng paggamit ng isa o ibang form ng dosis, posible na ayusin ang mga aspetong ito ng pagpapakita ng mga gamot, na nakakamit sa ilang mga kaso ng isang mabilis na therapeutic effect, at sa iba pa, sa kabaligtaran, isang mas mabagal at mas matagal na pagkilos.

Sa pagtingin sa katotohanan na ang form ng dosis ay isang mahalagang kadahilanan sa paggamit ng mga gamot, kapag nahanap ang mga ito, ang pagbuo ng isang rational na form ng dosis ay isang mahalagang at huling hakbang sa pagpapakilala ng bawat bagong gamot sa medikal na kasanayan.

Ang teknolohiya ng mga form ng dosis ay malawakang gumagamit ng data ng kimika, pisika, matematika at mga medikal at biological na disiplina (pisyolohiya, biochemistry, atbp.). Ang teknolohiya ng gamot ay pinaka malapit na nauugnay sa mga disiplina ng profile ng parmasyutiko: pharmacognosy, pharmaceutical chemistry, pati na rin ang organisasyon at ekonomiya ng parmasya.

Sa mga medikal at biological na disiplina, ang teknolohiya ng gamot ay pinaka nauugnay sa pharmacology, ang paksa kung saan ay ang pag-aaral ng epekto ng mga gamot sa katawan ng tao.

Ang industriyang medikal ang pinagmumulan ng karamihan sa mga gamot na pumapasok sa parmasya. Ang pangunahing gawain ng industriyang medikal ay ang paglikha at paggawa ng mga bagong antibiotic, na may espesyal na atensyon na binabayaran sa pagtaas ng produksyon ng mga epektibong paraan para sa pag-iwas at paggamot ng cardiovascular mga sakit.

Ang paggawa at hanay ng mga gamot sa mga bagong form ng dosis (mga layer na tablet at drage, iba't ibang mga kapsula, mga espesyal na form para sa mga bata) at mga pakete (mga ointment sa mga tubo, aerosol sa mga cylinder, mga pakete na gawa sa polymeric at iba pang mga materyales, atbp.) ay lumalawak.

Sa kasalukuyan, ang mga tablet ay malawakang ginagamit bilang isang form ng dosis ng maraming gamot. Sa kabuuang bilang ng mga gamot na ginawa ng pabrika na ibinibigay mula sa mga parmasya, hanggang 40% ay mga tablet. Lalong lumaganap ang paghahanda ng mga tabletas sa halip na mga kumbinasyon ng mga pulbos, pinaghalong solusyon, at mga tabletas ng iba't ibang komposisyon.

Ang tablet ay isa sa mga pinakakaraniwan at, sa unang tingin, kilalang mga form ng dosis, ngunit ang potensyal nito ay malayo sa pagkaubos. Salamat sa mga tagumpay ng domestic at foreign pharmaceutical science at industriya, ang mga bagong teknolohiya para sa paggawa ng mga tablet ay lilitaw at ang kanilang mga pagbabago ay nilikha.

1. Mga tablet, ang kanilang mga katangian at pag-uuri

Mga tablet (lat. tabulettee mula sa tabula - board; medicamenta compressa, comprimata) - isang solidong form ng dosis na nakuha sa pamamagitan ng pagpindot, mas madalas - sa pamamagitan ng paghubog ng mga pulbos at butil na naglalaman ng isa o higit pang mga panggamot na sangkap na mayroon o walang mga pantulong na bahagi.

Ang unang impormasyon tungkol sa posibilidad ng pagpindot sa mga pulbos ay nagsimula noong kalagitnaan ng ika-19 na siglo. Sa ating bansa, sa unang pagkakataon, nagsimula ang produksyon ng mga tablet noong 1895 sa planta ng mga medikal na paghahanda sa St. Petersburg, ngayon ang Leningrad Production Association "Oktubre". Ang unang pag-aaral sa mga tabletas ay ang thesis ni Prof. L.F. Ilyin (1900).

Ang mga tablet ay may anyo ng flat, at biconvex na bilog, oval na mga disc o iba pang anyo ng mga plato. Ang pinaka-maginhawa para sa paggawa, packaging at paggamit ng mga tablet sa anyo ng mga disc, dahil ang mga ito ay madali at mahigpit na nakaimpake. Ang mga selyo at matrice para sa kanilang paggawa ay mas simple at mas mura. Ang diameter ng mga tablet ay mula 3 hanggang 25 mm. Ang mga tablet na may malaking diameter ay itinuturing na mga briquette. Ang taas ng mga tablet ay dapat nasa loob ng 30-40% ng kanilang diameter.

Minsan ang mga tablet ay maaaring cylindrical. Ang mga tablet na may diameter (haba) na higit sa 9 mm ay may isa o dalawang panganib (notches) na patayo sa isa't isa, na nagpapahintulot sa iyo na hatiin ang tablet sa dalawa o apat na bahagi at sa gayon ay baguhin ang dosis ng gamot na sangkap. Ang ibabaw ng tablet ay dapat na makinis, pare-pareho; ang mga inskripsiyon at simbolo ng pagkakakilanlan (pagmamarka) ay maaaring ilapat sa mga dulong ibabaw. Ang isang tablet ay karaniwang inilaan para sa isang dosis.

Ang mga tablet ay maaaring inilaan para sa enteral at parenteral administration, pati na rin para sa paghahanda ng mga solusyon o suspensyon para sa oral administration, application at injection.

Ang mga tablet ay inuri ayon sa iba't ibang pamantayan.

Paano makatanggap:

pinindot (aktwal na mga tablet);

trituration.

Sa paraan ng pagpapakilala:

pasalita;

vaginal;

tumbong.

Sa pagkakaroon ng shell:

pinahiran;

hindi pinahiran.

Depende sa mga katangian ng biopharmaceutical at pharmacokinetic:

na may binagong paglabas.

Sa batayan ng kahandaan para sa paggamit:

handa na mga form;

semi-tapos na mga produkto para sa paghahanda ng isang solusyon o suspensyon.

Depende sa layunin ng mga gamot, ang mga sumusunod na grupo ng mga tablet ay nakikilala.

Ang Oriblettae ay mga tabletang iniinom nang pasalita. Ang mga sangkap ay hinihigop ng mauhog lamad ng tiyan o bituka. Ang mga tablet ay kinukuha nang pasalita na may tubig. Minsan sila ay pre-dissolved sa tubig. Ang mga oral tablet ay ang pangunahing pangkat ng mga tablet.

Ang Resoriblettae ay mga sublingual na tablet. Ang mga sangkap ay hinihigop ng oral mucosa.

Implantablettae - mga tabletang ginagamit para sa pagtatanim. Idinisenyo para sa naantalang pagsipsip ng mga panggamot na sangkap upang pahabain ang therapeutic effect.

Injectablettae - mga tablet na inihanda sa ilalim ng mga kondisyon ng aseptiko, na ginagamit upang makakuha ng mga injectable na solusyon ng mga panggamot na sangkap.

Solublettae - mga tablet na ginagamit para sa paghahanda ng mga solusyon mula sa mga naka-compress na sangkap para sa iba't ibang mga layuning parmasyutiko (rinses, douches, atbp.).

Ang mga tablet para sa panlabas na paggamit na naglalaman ng mga nakakalason na sangkap ay dapat na mantsang may solusyon ng megillen blue, at ang mga naglalaman ng mercury dichloride na may solusyon ng eosin.

2. Positibo at negatibong panig ng mga tablet. Mga kinakailangan para sa paggawa ng mga tablet 2.1 Positibo at negatibong aspeto ng mga tablet

Ang mga tablet, tulad ng iba pang mga form ng dosis, ay may positibo at negatibong panig. Ang mga positibong katangian ng mga tablet at ang kanilang produksyon ay kinabibilangan ng:

1) buong mekanisasyon ng proseso ng pagmamanupaktura, na nagbibigay ng mataas na produktibo, kadalisayan at kalinisan ng mga tablet;

2) ang katumpakan ng dosing ng mga panggamot na sangkap na ipinakilala sa mga tablet;

3) portability ng mga tablet, na nagbibigay ng kadalian ng dispensing, imbakan at transportasyon ng mga gamot;

4) pangangalaga (medyo mahaba) ng mga panggamot na sangkap sa isang naka-compress na estado. Para sa hindi sapat na matatag na mga sangkap, maaaring ilapat ang mga proteksiyon na shell;

5) masking ng hindi kanais-nais na mga katangian ng organoleptic (panlasa, amoy, kakayahang pangkulay). Ito ay nakakamit sa pamamagitan ng pagpapataw ng mga shell ng asukal, kakaw, tsokolate, atbp.;

6) ang posibilidad ng pagsasama-sama ng mga panggamot na sangkap na hindi tugma sa mga tuntunin ng kanilang mga katangian ng physicochemical sa iba pang mga form ng dosis;

7) lokalisasyon ng pagkilos ng nakapagpapagaling na sangkap; nakamit sa pamamagitan ng paglalapat ng mga shell ng isang espesyal na komposisyon, natutunaw pangunahin sa isang acidic (tiyan) o alkalina (bituka) na kapaligiran;

8) pagpapahaba ng pagkilos ng mga panggamot na sangkap;

9) regulasyon ng sunud-sunod na pagsipsip ng ilang mga nakapagpapagaling na sangkap mula sa isang tablet sa ilang mga agwat ng oras - ang paglikha ng mga multilayer na tablet;

10) pag-iwas sa mga pagkakamali sa dispensing at pagkuha ng mga gamot, na nakamit sa pamamagitan ng pagpindot sa mga inskripsiyon sa tablet.

Kasama nito, ang mga tablet ay hindi libre mula sa ilang mga kawalan:

1) sa panahon ng pag-iimbak, ang mga tablet ay maaaring mawala ang kanilang pagkawatak-watak at maging semento o, sa kabaligtaran, masira;

2) na may mga tablet, ang mga sangkap ay ipinakilala sa katawan na walang therapeutic value, at kung minsan ay nagiging sanhi ng ilang mga side effect (halimbawa, ang talc ay nakakairita sa mauhog na lamad), ngunit posible na limitahan ang kanilang halaga;

3) ang mga indibidwal na gamot (halimbawa, sodium o potassium bromide) ay bumubuo ng mataas na puro solusyon sa dissolution zone, na maaaring magdulot ng matinding pangangati ng mga mucous membrane. Maaari naming alisin ang kawalan nito: bago kumuha ng mga naturang tableta, ang mga ito ay durog at natunaw sa isang tiyak na halaga ng tubig;

4) hindi lahat ng pasyente, lalo na ang mga bata, ay malayang nakakalunok ng mga tableta.

2.2 Mga kinakailangan para sa paggawa ng mga tablet

Mayroong tatlong pangunahing kinakailangan para sa mga tablet:

1) katumpakan ng dosing, na tumutukoy sa tamang timbang ng parehong tableta mismo at ang mga panggamot na sangkap na kasama sa komposisyon nito;

2) mekanikal na lakas - ang mga tablet ay hindi dapat gumuho at dapat magkaroon ng sapat na lakas;

3) disintegration - ang kakayahang maghiwa-hiwalay o matunaw sa loob ng mga limitasyon ng oras na itinatag para sa ilang uri ng mga tablet.

Malinaw, ang masa na sumailalim sa tableting ay dapat na may kumbinasyon ng mga katangian na nagsisiguro sa katuparan ng tatlong mga kinakailangan. Ang tableting mismo ay isinasagawa gamit ang mga espesyal na pagpindot, kadalasang tinutukoy bilang mga tablet machine (tingnan ang fig.).

Ang katumpakan ng dosing ay nakasalalay sa maraming kundisyon na dapat tiyakin ang walang problema na pag-agos ng bulk material at ang pagpuno ng matrix nest dito.

1. Magiging tumpak ang dosing kung ang isang mahigpit na tinukoy na dami ng masa ng tablet ay palaging ibinibigay sa matrix nest sa buong proseso ng pag-tablet. Depende ito sa katatagan ng dami ng matrix nest, sa posisyon ng lower punch.

2. Ang katumpakan ng dosing ay depende sa bilis at pagiging maaasahan ng pagpuno ng matrix nest. Kung, sa maikling panahon ng paninirahan ng funnel, mas kaunting materyal ang ibinubuhos sa butas ng matrix kaysa sa maaaring tanggapin ng matrix nest, ang mga tablet ay palaging magiging mas maliit na masa. Ang kinakailangang bilis ng pagpuno ay nakasalalay sa hugis ng funnel at anggulo ng slope, pati na rin sa sapat na pag-slide ng mga particle ng masa ng tableting. Ito ay maaaring makamit sa pamamagitan ng pagdaragdag ng mga fractional substance sa materyal o sa pamamagitan ng granulation.

3. Ang katumpakan ng dosis ay dahil din sa pagkakapareho ng masa ng tablet, na sinisiguro ng masusing paghahalo ng mga gamot at mga pantulong at ang kanilang pare-parehong pamamahagi sa kabuuang masa. Kung ang masa ay binubuo ng mga particle ng iba't ibang laki, pagkatapos kapag ang tipaklong ay inalog, ang halo ay stratified: ang mga malalaking particle ay nananatili sa itaas, ang mga maliliit ay nahuhulog. Nagdudulot ito ng pagbabago sa bigat ng mga tablet. Minsan mapipigilan ang delamination sa pamamagitan ng paglalagay ng maliit na agitator sa funnel, ngunit ang granulation ay isang mas matinding hakbang.

Sa pagsasalita tungkol sa homogeneity ng materyal, nangangahulugan din sila ng pagkakapareho nito sa anyo ng mga particle. Ang mga particle na may iba't ibang hugis na may parehong timbang ay ilalagay sa matrix nest na may iba't ibang compactness, na makakaapekto rin sa bigat ng mga tablet. Ang pagkakahanay ng hugis ng mga particle ay nakamit sa pamamagitan ng parehong granulation.

Lakas ng mekanikal. Ang lakas ng mga tablet ay nakasalalay sa natural (pisiko-kemikal) at teknolohikal na mga katangian ng mga tablet na sangkap, pati na rin sa inilapat na presyon.

Para sa pagbuo ng mga tablet, isang kinakailangang kondisyon ay ang interlocking ng mga particle. Sa simula ng proseso ng pagpindot, ang tableted mass ay siksik, ang mga particle ay magkakalapit, at ang mga kondisyon ay nilikha para sa pagpapakita ng mga puwersa ng intermolecular at electrostatic na pakikipag-ugnayan. Sa unang yugto ng pagpindot sa materyal, ang mga particle ng materyal ay lumalapit at siksik dahil sa pag-aalis ng mga particle na may kaugnayan sa bawat isa, pinupunan ang mga voids.

Sa pangalawang yugto, na may pagtaas sa presyon ng pagpindot, ang isang masinsinang compaction ng materyal ay nangyayari dahil sa pagpuno ng mga voids at iba't ibang uri ng mga deformation, na nag-aambag sa isang mas compact na pag-iimpake ng mga particle. Ang pagpapapangit ay tumutulong sa mga particle na mag-wedge sa isa't isa, na nagpapataas ng contact surface. Sa ikalawang yugto ng pagpindot at bulk na materyal, nabuo ang isang compact porous na katawan, na may sapat na lakas ng makina.

At, sa wakas, sa ikatlong yugto ng pagpindot, nangyayari ang volumetric compression ng nagresultang compact body.

Kapag pinipiga ang karamihan sa mga gamot, kinakailangan ang mataas na presyon, ngunit para sa bawat masa ng tablet, ang presyon ng compression ay dapat na pinakamainam, iyon ay, na may sapat na lakas ng makina, kinakailangan upang matiyak ang mahusay na pagkasira ng tablet.

Bilang karagdagan, ang mataas na presyon ay maaaring makaapekto sa kalidad ng tablet at mag-ambag sa pagsusuot ng makina. Ang tubig, na may sapat na dipole moment, ay kadalasang nagbibigay ng pagkakaisa ng mga particle. Ngunit ang tubig ay maaaring makagambala sa pagbubuklod ng matipid na natutunaw at hindi matutunaw na mga gamot. Sa kasong ito, kinakailangan ang pagdaragdag ng mga sangkap na may mas mataas na puwersa ng malagkit (mga solusyon ng almirol, gelatin, atbp.).

Sa kaganapan na ang mga likas na katangian ng nakapagpapagaling na sangkap ay hindi maaaring magbigay ng kinakailangang lakas ng mga tablet na may direktang tableting, ang lakas ay nakakamit sa pamamagitan ng granulation. Kapag ang granulating, ang mga binder ay ipinakilala sa masa ng tablet, sa tulong kung saan ang plasticity ng nakapagpapagaling na sangkap ay nadagdagan. Napakahalaga na ang dami ng mga binder ay pinakamainam.

Pagkawatak-watak Ang masyadong mataas na lakas ng tablet ay nakakaapekto sa pagkawatak-watak nito: tumataas ang oras ng paghiwa-hiwalay, na negatibong nakakaapekto sa kalidad ng tablet. Sa sapat na lakas ng makina, kinakailangan upang matiyak ang mahusay na pagkasira ng tablet. Ang pagkabulok ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan:

1) sa dami ng mga binder. Ang mga tablet ay dapat maglaman ng mas marami sa kanila kung kinakailangan upang makamit ang kinakailangang lakas;

2) sa antas ng pagpindot: ang labis na presyon ay nagpapalala sa pagkasira ng tablet;

3) sa dami ng mga disintegrant na nag-aambag sa paghiwa-hiwalay ng mga tablet;

4) sa mga katangian ng mga sangkap na kasama sa tablet, sa kanilang kakayahang matunaw sa tubig, basain ito, bukol.

Ang pagpili ng mga binding at disintegrating agent para sa mga sangkap na panggamot na hindi matutunaw sa tubig ay mahalaga. Ayon sa pisikal na istraktura, ang mga tablet ay isang buhaghag na katawan. Kapag sila ay nahuhulog sa isang likido, ang huli ay tumagos sa lahat ng mga capillary na tumagos sa kapal ng tablet. Kung ang tablet ay naglalaman ng mataas na natutunaw na mga additives, sila ay mag-aambag sa mabilis na pagkawatak-watak nito.

Kaya, para sa paggawa ng tumpak na dosed, madaling masira at sapat na malakas na mga tablet, kinakailangan na:

ang tablet mass, kasama ang mga pangunahing, ay naglalaman ng mga excipients;

granulate sa mga tuntunin ng kakayahan sa pag-slide, pagkakapareho at ang ganap na laki ng mga butil ay natiyak ang pinakamataas na katumpakan ng dosing;

ang presyon ay magiging tulad na ang rate ng disintegration ay mananatiling normal na may sapat na lakas ng mga tablet.

3. Mga tableta ng matagal na pagkilos

Ang partikular na interes sa mga matagal na form ng dosis ay mga tablet.

Ang mga matagal na tableta (mga kasingkahulugan - mga tablet na may matagal na pagkilos, mga tablet na may matagal na paglabas) ay mga tablet, ang gamot na sangkap na kung saan ay inilabas nang dahan-dahan at pantay-pantay o sa ilang mga bahagi. Ang mga tabletang ito ay nagpapahintulot sa iyo na magbigay ng isang therapeutically effective na konsentrasyon ng mga gamot sa katawan sa loob ng mahabang panahon.

Ang mga pangunahing bentahe ng mga form na ito ng dosis ay:

ang posibilidad ng pagbawas ng dalas ng pagtanggap;

ang posibilidad ng pagbawas ng dosis ng kurso;

ang posibilidad ng pag-aalis ng nanggagalit na epekto ng mga gamot sa gastrointestinal tract;

ang kakayahang bawasan ang mga pagpapakita ng mga pangunahing epekto.

Ang mga sumusunod na kinakailangan ay ipinapataw sa matagal na mga form ng dosis:

ang mga excipient na ipinakilala sa form ng dosis ay dapat na ganap na ilabas mula sa katawan o hindi aktibo;

Ang mga pamamaraan ng pagpapahaba ay dapat na simple at abot-kaya sa pagpapatupad at hindi dapat magkaroon ng negatibong epekto sa katawan.

Ang pinaka-physiologically walang malasakit ay ang paraan ng pagpapahaba sa pamamagitan ng pagbagal ng pagsipsip ng mga panggamot na sangkap. Depende sa ruta ng pangangasiwa, ang mga matagal na form ay nahahati sa mga retard dosage form at depot dosage form. Isinasaalang-alang ang mga kinetics ng proseso, ang mga form ng dosis ay nakikilala sa paulit-ulit na paglabas, tuloy-tuloy at naantala na paglabas. Ang mga form ng dosis ng depot (mula sa French depot - bodega, itabi. Mga kasingkahulugan - mga form ng dosis na idineposito) ay matagal na mga form ng dosis para sa mga injection at implantation, na nagsisiguro sa paglikha ng isang supply ng gamot sa katawan at ang kasunod na mabagal na paglabas nito.

Kasama sa modernong nomenclature ng mga depot dosage form ang:

Mga form ng iniksyon - solusyon ng langis, suspensyon ng depot, suspensyon ng langis, suspensyon ng microcrystalline, suspensyon ng micronized na langis, suspensyon ng insulin, microcapsule ng injection.

Mga form ng pagtatanim - mga depot tablet, subcutaneous tablet, subcutaneous capsules (depot capsules), intraocular films, ophthalmic at intrauterine therapeutic system. Para sa parenteral application at inhalation dosage forms, ang terminong "prolonged" o mas karaniwang "modified release" ay ginagamit.

Ang mga retard dosage form (mula sa Latin na retardo - slow down, tardus - quiet, slow; synonyms - retards, retarded dosage forms) ay matagal na mga form ng dosis na nagbibigay sa katawan ng supply ng isang gamot at ang kasunod na mabagal na paglabas nito. Ang mga form ng dosis na ito ay pangunahing ginagamit sa bibig, ngunit kung minsan ay ginagamit para sa rectal administration.

Upang makakuha ng mga form ng dosis ng retard, ginagamit ang mga pisikal at kemikal na pamamaraan.

Ang mga pangunahing pamamaraan ng kemikal ay ang adsorption sa mga exchanger ng ion at pagbuo ng mga complex. Ang mga sangkap na nakagapos sa ion exchange resin ay nagiging hindi matutunaw at ang kanilang paglabas mula sa mga dosage form sa digestive tract ay nakabatay lamang sa ion exchange. Ang rate ng paglabas ng sangkap na panggamot ay nag-iiba depende sa antas ng paggiling ng ion exchanger at sa bilang ng mga branched chain nito.

Depende sa teknolohiya ng produksyon, mayroong dalawang pangunahing uri ng retard dosage form - reservoir at matrix.

Ang mga uri ng reservoir ay isang core na naglalaman ng isang sangkap ng gamot at isang polymer (membrane) na shell na tumutukoy sa rate ng paglabas. Ang reservoir ay maaaring isang solong form ng dosis (tablet, kapsula) o isang medicinal microform, na marami sa mga ito ang bumubuo sa huling anyo (mga pellets, microcapsule).

Ang mga form na retard na uri ng matrix ay naglalaman ng isang polymer matrix kung saan ang sangkap na panggamot ay ipinamamahagi at napakadalas ay nasa anyo ng isang simpleng tablet. Ang mga form ng dosis ng retard ay kinabibilangan ng enteric granules, retard dragees, enteric-coated dragees, retard at retard forte capsules, enteric-coated capsules, retard solution, rapid retard solution, retard suspension, double-layer tablets, enteric tablets, frame tablets, multilayer tablets , tablets retard, rapid retard, retard forte, retard mite at ultraretard, multiphase coated tablets, film coated tablet, atbp.

Isinasaalang-alang ang mga kinetics ng proseso, ang mga form ng dosis ay nakikilala sa pasulput-sulpot na paglabas, na may tuluy-tuloy na paglabas at naantala na paglabas.

Ang intermittent release dosage forms (kasingkahulugan ng intermittent release dosage forms) ay sustained release dosage forms na, kapag ibinibigay sa katawan, naglalabas ng gamot sa mga bahagi, na halos kapareho ng plasma concentrations na nabuo ng conventional administration tuwing apat na oras. Nagbibigay sila ng paulit-ulit na pagkilos ng gamot.

Ang mga form ng sustained-release na dosis ay mga form ng sustained-release na dosis na, kapag ipinasok sa katawan, inilalabas ang paunang dosis ng gamot, at ang natitirang (maintenance) na mga dosis ay inilabas sa isang pare-parehong rate na tumutugma sa rate ng pag-aalis at tinitiyak ang tuluy-tuloy. ng nais na therapeutic concentration. Ang mga form ng dosis na may tuluy-tuloy, pantay na pinalawig na paglabas ay nagbibigay ng pagpapanatiling epekto ng gamot. Ang mga ito ay mas epektibo kaysa sa pasulput-sulpot na mga form ng paglabas, dahil nagbibigay sila ng isang pare-pareho na konsentrasyon ng gamot sa katawan sa isang antas ng therapeutic na walang binibigkas na mga sukdulan, huwag mag-overload sa katawan na may labis na mataas na konsentrasyon.

Kasama sa mga sustained release dosage form ang mga naka-frame na tablet, microformed na tablet at kapsula, at iba pa.

Ang mga delayed-release na dosage form ay mga prolonged dosage form, kapag ipinakilala sa katawan, ang paglabas ng substance ng gamot ay magsisimula sa ibang pagkakataon at mas tumatagal kaysa sa karaniwang dosage form. Nagbibigay sila ng naantalang simula ng pagkilos ng gamot. Ang mga pagsususpinde ng ultralong, ultralente na may insulin ay maaaring magsilbi bilang isang halimbawa ng mga form na ito.

Kasama sa nomenclature ng prolonged tablets ang mga sumusunod na tablet:

implantable o depot;

retard tablets;

frame;

multilayer (repetabs);

multiphase;

mga tablet na may mga exchanger ng ion;

"drilled" na mga tablet;

mga tablet na binuo sa prinsipyo ng balanse ng hydrodynamic,

pinahiran na mga tablet;

mga tablet, butil at drage, ang pagkilos nito ay tinutukoy ng matrix o tagapuno; mga implantable tablet na may kontroladong pagpapalabas ng isang panggamot na sangkap, atbp.

Ang mga implantable tablets (syn. - implantables, depot tablets, tablets para sa implantation) ay mga sterile trituration tablet na may matagal na paglabas ng lubos na purified medicinal substance para sa iniksyon sa ilalim ng balat. Ito ay hugis ng isang napakaliit na disc o silindro. Ang mga tablet na ito ay ginawa nang walang mga filler. Ang form ng dosis na ito ay karaniwan para sa pangangasiwa ng mga steroid hormone. Ang terminong "mga pellets" ay ginagamit din sa mga banyagang panitikan. Ang mga halimbawa ay Disulfiram, Doltard, Esperal.

Ang mga retard tablet ay mga oral tablet na may matagal (pangunahin na pasulput-sulpot) na paglabas ng mga panggamot na sangkap. Karaniwan ang mga ito ay microgranules ng isang panggamot na sangkap na napapalibutan ng isang biopolymer matrix (base). Natutunaw ang mga ito sa mga layer, na naglalabas ng susunod na bahagi ng sangkap na panggamot. Nakukuha ang mga ito sa pamamagitan ng pagpindot sa mga microcapsule na may solidong core sa mga tablet machine. Bilang mga excipients, ang malambot na taba ay ginagamit, na maaaring maiwasan ang pagkasira ng microcapsule shell sa panahon ng proseso ng pagpindot.

Mayroon ding mga retard tablet na may iba pang mga mekanismo ng paglabas - naantala, tuloy-tuloy at pantay na pinalawig na paglabas. Ang mga uri ng retard tablets ay duplex tablets, structural tablets. Kabilang dito ang Potassium-normin, Ketonal, Kordaflex, Tramal Pretard.

Ang mga Repetabs ay mga multi-coated na tablet na nagbibigay ng paulit-ulit na pagkilos ng sangkap ng gamot. Binubuo ang mga ito ng isang panlabas na layer na may isang gamot na idinisenyo upang mailabas nang mabilis, isang panloob na shell na may limitadong permeability, at isang core na naglalaman ng isa pang dosis ng gamot.

Ginagawang posible ng mga multilayer (layered) na tablet na pagsamahin ang mga nakapagpapagaling na sangkap na hindi tugma sa mga tuntunin ng mga katangian ng physicochemical, pahabain ang pagkilos ng mga nakapagpapagaling na sangkap, ayusin ang pagkakasunud-sunod ng pagsipsip ng mga panggamot na sangkap sa ilang mga agwat. Ang katanyagan ng mga multilayer na tablet ay tumataas habang bumubuti ang kagamitan at nakakakuha ng karanasan sa kanilang paghahanda at paggamit.

Ang mga frame tablet (syn. Durula, durules tablets, matrix tablets, porous tablets, skeletal tablets, tablets na may hindi malulutas na frame) ay mga tablet na may tuluy-tuloy, pantay na pinalawak na paglabas at pagsuporta sa pagkilos ng mga gamot na sangkap.

Upang makuha ang mga ito, ginagamit ang mga excipient na bumubuo ng istraktura ng network (matrix) kung saan kasama ang gamot na sangkap. Ang nasabing tablet ay kahawig ng isang espongha, ang mga pores nito ay puno ng isang natutunaw na sangkap (isang halo ng isang nakapagpapagaling na sangkap na may isang natutunaw na tagapuno - asukal, lactose, polyethylene oxide, atbp.).

Ang mga tabletang ito ay hindi nabubulok sa gastrointestinal tract. Depende sa likas na katangian ng matrix, maaari silang bumukol at matunaw nang dahan-dahan o mapanatili ang kanilang geometric na hugis sa buong panahon ng pananatili sa katawan at mailabas bilang isang porous na masa, ang mga pores nito ay puno ng likido. Kaya, ang sangkap ng gamot ay inilabas sa pamamagitan ng paghuhugas.

Ang mga form ng dosis ay maaaring multi-layered. Mahalaga na ang panggamot na sangkap ay matatagpuan higit sa lahat sa gitnang layer. Ang paglusaw nito ay nagsisimula mula sa pag-ilid na ibabaw ng tableta, habang mula sa itaas at ibabang mga ibabaw lamang ang mga pantulong na sangkap ay nagkakalat mula sa gitnang layer sa pamamagitan ng mga capillary na nabuo sa mga panlabas na layer. Sa kasalukuyan, ang teknolohiya para sa pagkuha ng mga frame tablet gamit ang solid dispersed system (Kinidin durules) ay may pag-asa.

Ang rate ng pagpapalabas ng sangkap ng gamot ay tinutukoy ng mga kadahilanan tulad ng likas na katangian ng mga excipient at ang solubility ng mga sangkap ng gamot, ang ratio ng mga gamot at mga sangkap na bumubuo ng matrix, ang porosity ng tablet at ang paraan ng paghahanda nito. Ang mga pantulong na sangkap para sa pagbuo ng mga matrice ay nahahati sa hydrophilic, hydrophobic, inert at inorganic.

Hydrophilic matrice - mula sa mga namumuong polymers (hydrocolloids): hydroxypropylC, hydroxypropylmethylC, hydroxyethylmethylC, methyl methacrylate, atbp.

Hydrophobic matrice - (lipid) - mula sa mga natural na wax o mula sa synthetic mono, di - at triglycerides, hydrogenated vegetable oils, mas mataba na alkohol, atbp.

Ang mga inert matrice ay ginawa mula sa mga hindi matutunaw na polimer: ethyl C, polyethylene, polymethyl methacrylate, atbp. Upang lumikha ng mga channel sa water-insoluble polymer layer, ang mga sangkap na nalulusaw sa tubig (PEG, PVP, lactose, pectin, atbp.) ay idinagdag. Ang paghuhugas sa labas ng frame ng tablet, lumikha sila ng mga kondisyon para sa unti-unting paglabas ng mga molekula ng gamot.

Upang makakuha ng mga inorganic na matrice, ginagamit ang mga hindi nakakalason na hindi matutunaw na sangkap: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil, atbp.

Ang mga speystabs ay mga tablet na may sangkap na panggamot na kasama sa isang solidong fatty matrix na hindi nahihiwa-hiwalay, ngunit dahan-dahang kumakalat mula sa ibabaw.

Ang mga Lontab ay mga tableta na may matagal na paglabas ng mga sangkap na panggamot. Ang core ng mga tablet na ito ay isang pinaghalong sangkap na panggamot na may mataas na molecular weight waxes. Sa gastrointestinal tract, hindi sila naghiwa-hiwalay, ngunit dahan-dahang natutunaw mula sa ibabaw.

Ang isa sa mga modernong paraan ng pagpapahaba ng pagkilos ng mga tablet ay ang patong sa kanila ng mga shell, lalo na sa Aqua Polish coatings. Ang mga coatings na ito ay nagbibigay ng matagal na paglabas ng substance. Mayroon silang mga katangian ng alkaliphilic, dahil sa kung saan ang tablet ay maaaring dumaan sa acidic na kapaligiran ng tiyan sa isang hindi nagbabago na estado. Ang solubilization ng coating at ang pagpapalabas ng mga aktibong sangkap ay nagaganap sa bituka. Ang oras ng paglabas ng sangkap ay maaaring kontrolin sa pamamagitan ng pagsasaayos ng lagkit ng patong. Posible ring itakda ang oras ng paglabas ng iba't ibang mga sangkap sa pinagsamang paghahanda.

Mga halimbawa ng mga komposisyon ng mga coatings na ito:

Methacrylic acid / Ethyl acetate

Sosa carboxymethylcellulose

Titanium dioxide.

Sa isa pang embodiment, pinapalitan ng coating ang sodium carboxymethyl cellulose na may polyethylene glycol.

Ang malaking interes ay ang mga tablet, ang matagal na pagkilos na tinutukoy ng matrix o tagapuno. Ang matagal na paglabas ng gamot mula sa naturang mga tablet ay nakakamit sa pamamagitan ng paggamit ng isang injection molding technique kung saan ang gamot ay naka-embed sa isang matrix, halimbawa sa pamamagitan ng paggamit ng cation o anion dependent plastics bilang matrix.

Ang paunang dosis ay nasa gastric juice-soluble epoxy resin thermoplastic, at ang naantalang dosis ay nasa gastric juice-insoluble copolymer. Sa kaso ng paggamit ng inert, insoluble matrix (halimbawa, polyethylene), ang gamot ay inilabas mula dito sa pamamagitan ng pagsasabog. Ang mga biodegradable copolymer ay ginagamit: wax, ion-exchange resins; Ang orihinal na paghahanda ng matrix ay isang sistema na binubuo ng isang compact na materyal na hindi hinihigop ng katawan, kung saan may mga cavity na konektado sa ibabaw ng mga channel. Ang diameter ng mga channel ay hindi bababa sa dalawang beses na mas maliit kaysa sa diameter ng molekula ng polimer kung saan matatagpuan ang aktibong sangkap.

Mga tablet na may mga exchanger ng ion - ang pagpapahaba ng pagkilos ng isang nakapagpapagaling na sangkap ay posible sa pamamagitan ng pagtaas ng molekula nito dahil sa pag-ulan sa isang dagta ng palitan ng ion. Ang mga sangkap na nakagapos sa ion exchange resin ay nagiging hindi matutunaw, at ang paglabas ng gamot sa digestive tract ay batay lamang sa ion exchange.

Ang rate ng paglabas ng sangkap na panggamot ay nag-iiba depende sa antas ng paggiling ng ion exchanger (mga butil na 300-400 microns ang laki ay mas madalas na ginagamit), pati na rin sa bilang ng mga branched chain nito. Ang mga sangkap na nagbibigay ng acid reaction (anionic), halimbawa, derivatives ng barbituric acid, nagbubuklod sa anion exchangers, at sa mga tablet na may alkaloids (ephedrine hydrochloride, atropine sulfate, reserpine, atbp.), cation exchangers (substances na may alkaline reaction) ay ginamit. Ang mga tablet na may mga exchanger ng ion ay nagpapanatili ng antas ng pagkilos ng sangkap na panggamot sa loob ng 12 oras.

Ang ilang mga dayuhang kumpanya ay kasalukuyang gumagawa ng tinatawag na "drilled" tablets ng matagal na pagkilos. Ang ganitong mga tablet ay nabuo na may isa o dalawang eroplano sa ibabaw nito at naglalaman ng isang sangkap na nalulusaw sa tubig. Ang "pagbabarena" ng mga eroplano sa mga tablet ay lumilikha ng karagdagang interface sa pagitan ng mga tablet at ng medium. Ito naman ay humahantong sa isang pare-pareho na rate ng paglabas ng gamot, dahil habang natutunaw ang aktibong sangkap, bumababa ang rate ng paglabas sa proporsyon sa pagbaba sa ibabaw ng lugar ng tablet. Ang paglikha ng gayong mga butas at pagtaas ng mga ito habang natutunaw ang tableta ay nagbabayad para sa pagbaba ng lugar ng tablet habang ito ay natutunaw at pinapanatili ang dissolution rate na pare-pareho. Ang nasabing tableta ay pinahiran ng isang sangkap na hindi natutunaw sa tubig, ngunit ipinapasa ito.

Habang gumagalaw ang mga tablet sa kahabaan ng gastrointestinal tract, bumababa ang pagsipsip ng substance ng gamot, samakatuwid, upang makamit ang isang pare-parehong rate ng pagpasok ng substance sa katawan para sa mga gamot na sumasailalim sa resorption sa buong gastrointestinal tract, ang release rate ng kailangang dagdagan ang sangkap ng droga. Ito ay maaaring makamit sa pamamagitan ng pag-iiba-iba ng lalim at diameter ng "drilled" na mga tablet, pati na rin ang pagbabago ng kanilang hugis.

Ang mga long-acting na tablet batay sa prinsipyo ng hydrodynamic na balanse ay nilikha, ang pagkilos na kung saan ay ipinahayag sa tiyan. Ang mga tabletang ito ay hydrodynamically balanced upang ang mga ito ay buoyant sa gastric juice at mapanatili ang property na ito hanggang sa tuluyang mailabas ang gamot mula sa kanila. Halimbawa, sa ibang bansa ay gumagawa sila ng mga tabletas na nagpapababa ng kaasiman ng gastric juice. Ang mga tabletang ito ay dalawang-layer, at hydrodynamically balanced sa paraang kapag nadikit sa gastric juice, ang pangalawang layer ay nakakakuha at nagpapanatili ng ganoong density kung saan ito lumulutang sa gastric juice at nananatili dito hanggang ang lahat ng anti-acid compound ay ganap na mailabas. mula sa tablet.

Ang isa sa mga pangunahing pamamaraan para sa pagkuha ng mga carrier ng matrix para sa mga tablet ay compression. Kasabay nito, ang iba't ibang mga polymeric na materyales ay ginagamit bilang mga materyales ng matrix, na kalaunan ay nabubulok sa katawan sa mga monomer, iyon ay, halos ganap silang nabulok.

Kaya, sa kasalukuyan, sa ating bansa at sa ibang bansa, ang iba't ibang uri ng solid na mga form ng dosis ng matagal na pagkilos ay binuo at ginawa mula sa mas simpleng mga tablet, granules, dragees, spansules hanggang sa mas kumplikadong implantable na mga tablet, mga tablet ng "Oros" system, mga therapeutic system. na may regulasyon sa sarili. Kasabay nito, dapat tandaan na ang pagbuo ng mga form ng sustained-release na dosis ay nauugnay sa malawakang paggamit ng mga bagong excipient, kabilang ang mga polymeric compound.

4. Teknolohiya para sa paggawa ng mga tablet ng matagal na pagkilos 4.1 Ang pangunahing pamamaraan para sa paggawa ng mga tablet

Ang pinakakaraniwan ay tatlong teknolohikal na mga scheme para sa pagkuha ng mga tablet: gamit ang basa o tuyo na granulation at direktang compression.

Ang mga pangunahing hakbang sa proseso ng paggawa ng tablet ay ang mga sumusunod:

pagtimbang, pagkatapos kung saan ang hilaw na materyal ay ipinadala para sa pagsala sa tulong ng mga sieves ng vibrational na prinsipyo ng operasyon;

granulation;

pagkakalibrate;

pagpindot upang makakuha ng mga tablet;

packaging sa mga paltos.

pakete.

Ang paghahanda ng mga hilaw na materyales para sa tableting ay nabawasan sa kanilang paglusaw at pagbitin.

Ang pagtimbang ng mga hilaw na materyales ay isinasagawa sa mga fume hood na may aspirasyon. Pagkatapos ng pagtimbang, ang hilaw na materyal ay ipinadala para sa pagsala sa tulong ng mga vibrating sieves.

Paghahalo. Ang mga gamot at mga pantulong na bumubuo sa pinaghalong tableta ay dapat na lubusang paghaluin upang pantay na maipamahagi ang mga ito sa kabuuang masa. Ang pagkuha ng isang pinaghalong tablet na homogenous sa komposisyon ay isang napakahalaga at medyo kumplikadong teknolohikal na operasyon. Dahil sa ang katunayan na ang mga pulbos ay may iba't ibang pisikal at kemikal na mga katangian: pagpapakalat, bulk density, moisture content, fluidity, atbp. Sa yugtong ito, ginagamit ang mga paddle-type na batch mixer, ang hugis ng mga blades ay maaaring magkakaiba, ngunit kadalasan ay worm. o hugis-z. Kadalasan din ang paghahalo ay isinasagawa sa isang granulator.

Granulation. Ito ang proseso ng pag-convert ng isang pulbos na materyal sa mga butil ng isang tiyak na laki, na kinakailangan upang mapabuti ang daloy ng pinaghalong tablet at maiwasan ang delamination nito. Ang granulasyon ay maaaring "basa" at "tuyo". Ang unang uri ng granulation ay nauugnay sa paggamit ng mga likido - mga solusyon ng mga excipients; sa dry granulation, ang mga basang likido ay maaaring hindi ginagamit, o ginagamit lamang ang mga ito sa isang partikular na yugto sa paghahanda ng materyal para sa tableting.

Ang wet granulation ay binubuo ng mga sumusunod na operasyon:

paggiling ng mga sangkap sa pinong pulbos;

moistening ang pulbos na may isang solusyon ng mga binders;

paghuhugas ng nagresultang masa sa pamamagitan ng isang salaan;

pagpapatuyo at pagproseso ng butil.

Paggiling. Karaniwan, ang mga operasyon ng paghahalo at pare-parehong moistening ng isang pinaghalong pulbos na may iba't ibang mga solusyon sa granulating ay pinagsama at isinasagawa sa isang panghalo. Minsan ang mga operasyon ng paghahalo at granulation ay pinagsama sa isang apparatus (high-speed mixer - granulators). Ang paghahalo ay ibinibigay ng masiglang sapilitang pabilog na paghahalo ng mga particle at pagtulak sa kanila laban sa isa't isa. Ang proseso ng paghahalo upang makakuha ng isang homogenous na timpla ay tumatagal ng 3 - 5 minuto. Pagkatapos ang granulating liquid ay pinapakain sa pre-mixed powder sa panghalo, at ang halo ay hinalo para sa isa pang 3-10 minuto. Matapos makumpleto ang proseso ng granulation, ang balbula ng pagbabawas ay binuksan, at sa dahan-dahang pag-ikot ng scraper, ang tapos na produkto ay ibinubuhos. Ang isa pang disenyo ng apparatus para sa pagsasama-sama ng mga operasyon ng paghahalo at granulation ay ginagamit - isang centrifugal mixer - granulator.

Hydration. Bilang mga binder, inirerekumenda na gumamit ng tubig, alkohol, sugar syrup, gelatin solution at 5% starch paste. Ang kinakailangang dami ng mga binder ay empirically tinutukoy para sa bawat tablet mass. Upang ang pulbos ay maging granulated sa lahat, ito ay dapat na moistened sa isang tiyak na lawak. Ang kasapatan ng kahalumigmigan ay hinuhusgahan bilang mga sumusunod: isang maliit na halaga ng masa (0.5 - 1 g) ay pinipiga sa pagitan ng hinlalaki at hintuturo: ang nagresultang "cake" ay hindi dapat dumikit sa mga daliri (labis na kahalumigmigan) at gumuho kapag nahulog mula sa taas ng 15 - 20 cm (hindi sapat na kahalumigmigan). Ang humidification ay isinasagawa sa isang panghalo na may S (sigma) - hugis na mga blades na umiikot sa iba't ibang bilis: ang harap - sa bilis na 17 - 24 rpm, at ang likod - 8 - 11 rpm, ang mga blades ay maaaring paikutin sa kabaligtaran ng direksyon. Upang alisan ng laman ang panghalo, ang katawan ay binaligtad at ang masa ay itinulak palabas sa tulong ng mga blades.

Pagpapahid (tamang pagbubutil). Ang Granulation ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagkuskos ng nagresultang masa sa pamamagitan ng isang salaan na 3 - 5 mm (No. 20, 40 at 50) Ang mga punching sieves na gawa sa hindi kinakalawang na asero, tanso o tanso ay ginagamit. Ang paggamit ng mga pinagtagpi na wire sieves ay hindi pinapayagan upang maiwasan ang pagkahulog sa tablet mass ng mga wire fragment. Ang rubbing ay isinasagawa sa tulong ng mga espesyal na rubbing machine - mga granulator. Ang butil na masa ay ibinubuhos sa isang vertical na butas-butas na silindro at pinupunasan sa mga butas sa tulong ng mga springy blades.

Pagpapatuyo at pagproseso ng mga butil. Ang mga nagresultang ranula ay nakakalat sa isang manipis na layer sa mga pallets at kung minsan ay tuyo sa hangin sa temperatura ng kuwarto, ngunit mas madalas sa isang temperatura ng 30 - 40? C sa mga drying cabinet o drying room. Ang natitirang kahalumigmigan sa mga butil ay hindi dapat lumagpas sa 2%.

Kung ikukumpara sa pagpapatuyo sa mga cabinet ng pagpapatayo, na hindi epektibo at kung saan ang tagal ng pagpapatayo ay umabot sa 20 - 24 na oras, ang pagpapatuyo ng mga butil sa isang fluidized (fluidized) na kama ay itinuturing na mas promising. Ang mga pangunahing bentahe nito ay: mataas na intensity ng proseso; pagbawas ng mga tiyak na gastos sa enerhiya; buong automation ng proseso.

Ngunit ang tuktok ng teknikal na kahusayan at ang pinaka-maaasahan ay ang aparato kung saan pinagsama ang mga operasyon ng paghahalo, granulating, pagpapatuyo at pag-aalis ng alikabok. Ito ang mga kilalang device na SG-30 at SG-60, na binuo ng Leningrad NPO Progress.

Kung ang mga pagpapatakbo ng wet granulation ay isinasagawa sa magkahiwalay na mga apparatus, ang pagpapatuyo ng mga butil ay sinusundan ng dry granulation operation. Pagkatapos ng pagpapatayo, ang granulate ay hindi isang pare-parehong masa at kadalasang naglalaman ng mga bukol ng malagkit na butil. Samakatuwid, ang butil ay muling ipinasok sa masher. Pagkatapos nito, ang nagresultang alikabok ay sinala mula sa butil.

Dahil ang mga butil na nakuha pagkatapos ng dry granulation ay may magaspang na ibabaw, na nagpapahirap sa paglabas ng mga ito mula sa hopper sa panahon ng tableting, at bilang karagdagan, ang mga butil ay maaaring dumikit sa matrix at mga suntok ng tablet press, na nagiging sanhi, bilang karagdagan sa pagbaba ng timbang, mga bahid sa mga tablet, na ginamit sa operasyon ng "pag-aalis ng alikabok" sa butil. Ang operasyon na ito ay isinasagawa sa pamamagitan ng libreng aplikasyon ng makinis na hinati na mga sangkap sa ibabaw ng mga butil. Ang mga sliding at disintegrating agent ay ipinapasok sa masa ng tablet sa pamamagitan ng pag-aalis ng alikabok.

tuyong butil. Sa ilang mga kaso, kung ang sangkap ng gamot ay nabubulok sa pagkakaroon ng tubig, ginagamit ang dry granulation. Upang gawin ito, ang mga briquette ay pinindot mula sa pulbos, na pagkatapos ay giniling upang makakuha ng mga grits. Pagkatapos magsala mula sa alikabok, ang mga butil ay inilalagay sa tablet. Sa kasalukuyan, ang dry granulation ay nauunawaan bilang isang paraan kung saan ang isang pulbos na materyal ay sumasailalim sa isang paunang compaction (compression) at isang granulate ay nakuha, na pagkatapos ay tableted - isang pangalawang compaction. Sa panahon ng paunang compaction, ang mga dry adhesive (MC, CMC, PEO) ay ipinapasok sa masa, na nagbibigay ng pagdirikit ng mga particle ng parehong hydrophilic at hydrophobic na mga sangkap sa ilalim ng presyon. Napatunayang angkop para sa dry granulation ng PEO kasama ng starch at talc. Kapag gumagamit ng isang PEO, dumidikit ang masa sa mga suntok.

Pagpindot (aktwal na tableting). Ito ang proseso ng pagbuo ng mga tablet mula sa butil-butil o pulbos na materyal sa ilalim ng presyon. Sa modernong produksyon ng pharmaceutical, ang tableting ay isinasagawa sa mga espesyal na pagpindot - mga rotary tablet machine (RTM). Ang pagpindot sa mga tablet machine ay isinasagawa ng isang press tool na binubuo ng isang matrix at dalawang suntok.

Ang teknolohikal na cycle ng tableting sa RTM ay binubuo ng isang bilang ng mga sunud-sunod na operasyon: dosing ng materyal, pagpindot (pagbuo ng isang tablet), ang pagbuga at pagbagsak nito. Ang lahat ng mga operasyon sa itaas ay awtomatikong isinasagawa nang paisa-isa sa tulong ng mga naaangkop na actuator.

Direktang pagpindot. Ito ay isang proseso ng pagpindot sa mga non-granular powder. Ang direktang pagpindot ay nag-aalis ng 3-4 na teknolohikal na hakbang at sa gayon ay may kalamangan kaysa sa paglalagay ng tablet na may pre-granulation ng mga pulbos. Gayunpaman, sa kabila ng maliwanag na mga pakinabang, ang direktang compression ay dahan-dahang ipinakilala sa produksyon.

Ito ay dahil sa ang katunayan na para sa produktibong operasyon ng mga tablet machine, ang pinindot na materyal ay dapat magkaroon ng pinakamainam na mga teknolohikal na katangian (flowability, compressibility, moisture content, atbp.) Tanging isang maliit na bilang ng mga non-granular powder ang may ganitong mga katangian - sodium chloride , potassium iodide, sodium at ammonium bromide, hexomethylenetetramine, bromamphor at iba pang mga sangkap na may isometric na mga hugis ng mga particle na humigit-kumulang sa parehong pamamahagi ng laki ng particle, na hindi naglalaman ng malaking halaga ng mga fine fraction. Ang mga ito ay mahusay na pinindot.

Ang isa sa mga pamamaraan para sa paghahanda ng mga panggamot na sangkap para sa direktang compression ay ang itinuro na pagkikristal - nakamit nila ang paggawa ng isang tableting substance sa mga kristal ng isang naibigay na flowability, compressibility at moisture content sa pamamagitan ng mga espesyal na kondisyon ng crystallization. Ang acetylsalicylic acid at ascorbic acid ay nakuha sa pamamaraang ito.

Ang malawakang paggamit ng direktang pagpindot ay masisiguro sa pamamagitan ng pagtaas ng flowability ng mga non-granular powder, mataas na kalidad na paghahalo ng dry medicinal at excipients, at pagbabawas ng tendensya ng paghihiwalay ng mga substance.

Dedusting. Upang alisin ang mga praksyon ng alikabok mula sa ibabaw ng mga tablet na lumalabas sa pagpindot, ginagamit ang mga pangtanggal ng alikabok. Ang mga tablet ay dumadaan sa isang umiikot na butas-butas na drum at nililinis ng alikabok, na sinisipsip ng isang vacuum cleaner.

Pagkatapos ng paggawa ng mga tablet, ang yugto ng kanilang packaging sa mga paltos sa mga paltos na makina at packaging ay sumusunod. Sa malalaking industriya, ang mga paltos at karton na makina (kasama rin sa huli ang isang huwad na makina at isang marker) ay pinagsama sa iisang teknolohikal na cycle. Kinukumpleto ng mga tagagawa ng mga blister machine ang kanilang mga makina gamit ang karagdagang kagamitan at ihahatid ang tapos na linya sa customer. Sa mababang produktibidad at mga produksyon ng piloto, posible na magsagawa ng isang bilang ng mga operasyon nang manu-mano, kaugnay nito, ang papel na ito ay nagbibigay ng mga halimbawa ng posibilidad ng pagbili ng mga indibidwal na item ng kagamitan.

4.2 Mga tampok ng teknolohiya para sa paggawa ng mga long-release na tablet

Sa tulong ng mga multilayer na tablet, posible na makamit ang isang pagpapahaba ng pagkilos ng gamot. Kung mayroong iba't ibang mga nakapagpapagaling na sangkap sa mga layer ng tablet, kung gayon ang kanilang pagkilos ay magpapakita mismo sa pagkakaiba-iba, sunud-sunod, sa pagkakasunud-sunod ng paglusaw ng mga layer.

Para sa paggawa ng mga multilayer na tablet, ginagamit ang mga cyclic tablet machine na may maraming pagpuno. Ang mga makina ay maaaring magsagawa ng triple spreading, na ginagawa gamit ang iba't ibang granulates. Ang mga nakapagpapagaling na sangkap na inilaan para sa iba't ibang mga layer ay pinapakain sa feeder ng makina mula sa isang hiwalay na hopper. Ang isang bagong gamot na sangkap ay ibinubuhos sa matrix, at ang mas mababang suntok ay bumababa nang pababa. Ang bawat nakapagpapagaling na sangkap ay may sariling kulay, at ang kanilang pagkilos ay ipinahayag nang sunud-sunod, sa pagkakasunud-sunod ng paglusaw ng mga layer. Upang makakuha ng mga layered na tablet, ang iba't ibang mga dayuhang kumpanya ay gumagawa ng mga espesyal na modelo ng RTM, sa partikular, ang kumpanyang "W. Fette" (Germany).

Ang dry pressing ay naging posible din na paghiwalayin ang mga hindi tugmang substance sa pamamagitan ng paglalagay ng isang medicinal substance sa core at ang isa sa shell. Ang paglaban sa pagkilos ng gastric juice ay maaaring ibigay sa pamamagitan ng pagdaragdag sa shell-forming granulate ng 20% na solusyon ng cellulose acetate.

Sa mga tabletang ito, ang mga layer ng medicinal substance ay kahalili ng mga layer ng excipient, na pumipigil sa pagpapalabas ng aktibong sangkap hanggang sa masira ito sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang mga kadahilanan ng gastrointestinal tract (pH, enzymes, temperatura, atbp.).

Ang iba't ibang mga multilayer na tablet ng matagal na pagkilos ay mga tablet na pinindot mula sa mga butil na may patong ng iba't ibang kapal, na tumutukoy sa kanilang pagpapahaba ng epekto. Ang ganitong mga tablet ay maaaring i-compress mula sa mga particle ng isang nakapagpapagaling na sangkap na pinahiran ng mga polymeric na materyales, o mula sa mga butil, ang patong na hindi naiiba sa kapal nito, ngunit sa oras at antas ng pagkasira sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang mga kadahilanan ng gastrointestinal tract. Sa ganitong mga kaso, ginagamit ang mga fatty acid coatings na may iba't ibang mga punto ng pagkatunaw.

Ang napaka-orihinal ay mga multilayer na tablet na naglalaman ng mga microcapsules na may nakapagpapagaling na substansiya sa medial layer, at alginates, methylcarboxycellulose, starch sa panlabas na layer na nagpoprotekta sa microcapsules mula sa pinsala sa panahon ng pagpindot.

Ang mga skeleton tablet ay maaaring makuha sa pamamagitan lamang ng pag-compress ng mga gamot at excipients na bumubuo sa skeleton. Maaari rin silang maging multi-layered, halimbawa tatlong-layered, na ang panggamot na sangkap ay nakararami sa gitnang layer. Ang pagkatunaw nito ay nagsisimula mula sa gilid na ibabaw ng tableta, habang ang mga excipients lamang (halimbawa, lactose, sodium chloride) ay nagkakalat mula sa malalaking ibabaw (itaas at ibaba). Pagkatapos ng isang tiyak na oras, ang pagsasabog ng nakapagpapagaling na sangkap mula sa gitnang layer ay nagsisimula sa pamamagitan ng mga capillary na nabuo sa mga panlabas na layer.

Para sa paggawa ng mga tablet at butil na may mga exchanger ng ion, ginagamit ang iba't ibang mga filler, na, habang nasira, naglalabas ng nakapagpapagaling na sangkap. Kaya, bilang isang tagapuno para sa mga butil ng matagal na pagkilos, ang isang halo ng isang substrate na may isang enzyme ay iminungkahi. Ang core ay naglalaman ng aktibong sangkap, na pinahiran. Ang shell ng gamot ay naglalaman ng isang pharmacologically acceptable, water-insoluble, film-forming micromolecular component at isang water-soluble blowing agent (cellulose ethers, acrylic resins at iba pang materyales). Ang paglikha ng mga tablet ng ganitong uri ay ginagawang posible na palabasin ang mga macromolecule ng mga aktibong sangkap mula sa kanila sa loob ng isang linggo.

Ang form ng dosis na ito ay nakuha sa pamamagitan ng pagsasama (pagsasama) ng sangkap na panggamot sa isang istraktura ng network (matrix) ng mga hindi matutunaw na excipient, o sa isang matrix ng mga hydrophilic na sangkap na hindi bumubuo ng isang mataas na lagkit na gel. Ang materyal para sa "skeleton" ay mga inorganic compound - barium sulfate, dyipsum, calcium phosphate, titanium dioxide at organic - polyethylene, polyvinyl chloride, aluminum soap. Ang mga skeletal tablet ay maaaring makuha sa pamamagitan lamang ng pag-compress ng mga gamot na bumubuo sa balangkas.

Patong ng mga tablet. Ang application ng mga shell ay may mga sumusunod na layunin: upang bigyan ang mga tablet ng magandang hitsura, dagdagan ang kanilang mekanikal na lakas, itago ang isang hindi kasiya-siyang lasa, amoy, protektahan laban sa mga impluwensya sa kapaligiran (liwanag, kahalumigmigan, atmospheric oxygen), i-localize o pahabain ang pagkilos ng gamot. sangkap, protektahan ang mauhog lamad ng esophagus at tiyan mula sa mga nakakapinsalang epekto ng gamot.

Ang mga coatings na inilapat sa mga tablet ay maaaring nahahati sa 3 grupo: pinahiran, pelikula at pinindot. Ang mga enteric coatings ay naglo-localize ng gamot sa bituka, na nagpapahaba sa pagkilos nito. AcetylphthalylC, metaphthalylC, polyvinyl acetate phthalate, dextrin, lactose, mannitol, sorbitol, shellac phthalates (natural HMS) ay ginagamit upang makakuha ng mga coatings. Upang makakuha ng isang pelikula, ang mga sangkap na ito ay ginagamit sa anyo ng mga solusyon sa ethanol, isopropanol, ethyl acetate, toluene at iba pang solvents, CFI (Moscow). Petersburg) ay bumuo ng isang teknolohiya para sa coating tablets na may aqueous ammonia solution ng shellac at acetylphthalylC. Upang mapabuti ang mga mekanikal na katangian ng mga pelikula, isang plasticizer ang idinagdag sa kanila.

Kadalasan ang paglabas ng sangkap ng gamot mula sa mga tablet ay pinahaba sa pamamagitan ng patong sa kanila ng isang polymer shell. Para sa layuning ito, ang iba't ibang mga acrylic resin ay ginagamit kasama ng nitrocellulose, polysiloxane, vinylpyrrolidone, vinyl acetate, carboxymethyl cellulose na may carboxymethyl starch, polyvinyl acetate at ethyl cellulose. Gamit ang isang polymer at isang plasticizer upang takpan ang matagal na mga tablet, posible na piliin ang kanilang dami sa paraan na ang sangkap ng gamot ay ilalabas mula sa isang ibinigay na form ng dosis sa isang naka-program na rate.

Gayunpaman, kapag ginagamit ang mga ito, dapat itong alalahanin na sa kasong ito, ang mga pagpapakita ng biological incompatibility ng mga implants, toxicity phenomena ay posible; kapag ang mga ito ay ipinasok o inalis, ang interbensyon sa kirurhiko na nauugnay sa sakit ay kinakailangan. Ang kanilang makabuluhang gastos at pagiging kumplikado ng proseso ng pagmamanupaktura ay mahalaga din. Bilang karagdagan, kinakailangan na mag-aplay ng mga espesyal na hakbang sa seguridad upang maiwasan ang pagtagas ng mga panggamot na sangkap sa panahon ng pagpapakilala ng mga sistemang ito.

Kadalasan, ang proseso ng microencapsulation ay ginagamit upang pahabain ang mga form ng dosis.

Ang microencapsulation ay ang proseso ng pag-encapsulate ng mga microscopic na particle ng solid, liquid o gaseous na gamot na substance. Kadalasan, ginagamit ang mga microcapsule na may sukat na 100 hanggang 500 microns. Laki ng particle< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками - неправильной формы.

Mga posibilidad ng microencapsulation:

a) proteksyon ng mga hindi matatag na gamot mula sa mga impluwensya sa kapaligiran (mga bitamina, antibiotics, enzymes, bakuna, sera, atbp.);

b) pagtatakip sa lasa ng mapait at nakakasuka na gamot;

c) pagpapalabas ng mga nakapagpapagaling na sangkap sa nais na lugar ng gastrointestinal tract (enteric-soluble microcapsules);

d) matagal na pagkilos. Ang isang halo ng mga microcapsules, na naiiba sa laki, kapal at likas na katangian ng shell, na inilagay sa isang kapsula, ay nagsisiguro sa pagpapanatili ng isang tiyak na antas ng gamot sa katawan at isang epektibong therapeutic effect sa loob ng mahabang panahon;

e) kumbinasyon sa isang lugar ng mga gamot na hindi tugma sa isa't isa sa purong anyo (paggamit ng mga naghihiwalay na coatings);

f) "pagbabago" ng mga likido at gas sa isang pseudo-solid na estado, iyon ay, sa isang maluwag na masa na binubuo ng mga microcapsule na may matigas na shell na puno ng likido o gas na mga sangkap na panggamot.

Ang isang bilang ng mga panggamot na sangkap ay ginawa sa anyo ng mga microcapsules: bitamina, antibiotics, anti-inflammatory, diuretic, cardiovascular, anti-asthma, antitussive, sleeping pills, anti-tuberculosis, atbp.

Ang microencapsulation ay nagbubukas ng mga kagiliw-giliw na posibilidad sa isang bilang ng mga gamot na hindi maisasakatuparan sa maginoo na mga form ng dosis. Ang isang halimbawa ay ang paggamit ng nitroglycerin sa microcapsule. Ang maginoo na nitroglycerin sa mga sublingual na tablet o patak (sa isang piraso ng asukal) ay may maikling panahon ng pagkilos. Ang microencapsulated nitroglycerin ay may kakayahang mailabas sa katawan sa loob ng mahabang panahon.

Mayroong mga paraan ng microencapsulation: pisikal, physico-kemikal, kemikal.

Mga pisikal na pamamaraan. Ang mga pisikal na pamamaraan para sa microencapsulation ay marami. Kabilang dito ang drageeing, pag-spray, pag-spray sa isang fluidized na kama, pagpapakalat sa mga hindi mapaghalo na likido, mga paraan ng pagpilit, paraan ng electrostatic, atbp. Ang kakanyahan ng lahat ng mga pamamaraang ito ay ang mekanikal na patong ng solid o likidong mga particle ng mga panggamot na sangkap. Ang paggamit ng isa o ibang paraan ay isinasagawa depende sa kung ang "core" (ang mga nilalaman ng microcapsule) ay isang solid o likidong sangkap.

paraan ng pag-spray. Para sa microencapsulation ng solids na dapat munang bawasan sa fine suspensions. Ang laki ng nakuha na microcapsules ay 30 - 50 microns.

Ang paraan ng pagpapakalat sa hindi mapaghalo na mga likido ay ginagamit para sa microencapsulation ng mga likidong sangkap. Ang laki ng nakuha na microcapsules ay 100 - 150 microns. Dito maaaring gamitin ang paraan ng pagtulo. Ang pinainit na emulsion ng mamantika na solusyon sa gamot na nagpapatatag sa gelatin (O/B type emulsion) ay dispersed sa cooled liquid paraffin gamit ang stirrer. Bilang resulta ng paglamig, ang pinakamaliit na droplet ay natatakpan ng isang mabilis na gelatinous shell. Ang mga nakapirming bola ay pinaghihiwalay mula sa likidong paraffin, hugasan ng isang organikong solvent at tuyo.

Paraan ng "pag-spray" sa isang fluidized na kama. Sa mga device tulad ng SP-30 at SG-30. Ang pamamaraan ay naaangkop sa mga solidong panggamot na sangkap. Ang mga solidong core ay natunaw ng isang stream ng hangin at isang solusyon ng isang film-forming substance ay "na-spray" sa kanila gamit ang isang nozzle. Ang solidification ng mga likidong shell ay nangyayari bilang isang resulta ng pagsingaw ng solvent.

paraan ng pagpilit. Sa ilalim ng impluwensya ng puwersa ng sentripugal, ang mga particle ng mga panggamot na sangkap (solid o likido), na dumadaan sa pelikula ng solusyon na bumubuo ng pelikula, ay sakop nito, na bumubuo ng isang microcapsule.

Mga solusyon ng mga sangkap na may makabuluhang pag-igting sa ibabaw (gelatin, sodium alginate, polyvinyl alcohol, atbp.)

Pisikal at kemikal na pamamaraan. Batay sa paghihiwalay ng bahagi, ginagawa nilang posible na i-encapsulate ang isang sangkap sa anumang estado ng pagsasama-sama at makakuha ng mga microcapsule ng iba't ibang laki at mga katangian ng pelikula. Ginagamit ng mga pamamaraang physicochemical ang phenomenon ng coacervation.

Coacervation - ang pagbuo sa isang solusyon ng mga high-molecular compound ng mga droplet na pinayaman ng isang dissolved substance.

Bilang resulta ng coacervation, nabuo ang isang two-phase system dahil sa delamination. Ang isang bahagi ay isang solusyon ng isang macromolecular compound sa isang solvent, ang isa ay isang solusyon ng isang solvent sa isang macromolecular substance.

Ang isang solusyon na mas mayaman sa macromolecular substance ay madalas na inilabas sa anyo ng mga coacervate droplets - coacervate drop, na nauugnay sa paglipat mula sa kumpletong paghahalo hanggang sa limitadong solubility. Ang pagbaba sa solubility ay pinadali ng pagbabago sa mga parameter ng system tulad ng temperatura, pH, konsentrasyon, atbp.

Ang coacervation sa panahon ng pakikipag-ugnayan ng isang polymer solution at isang mababang molekular na timbang na sangkap ay tinatawag na simple. Ito ay batay sa physico-kemikal na mekanismo ng pagdikit-dikit, "pag-raking sa isang bunton" ng mga natunaw na molekula at paghihiwalay ng tubig mula sa mga ito sa tulong ng mga ahente ng pag-alis ng tubig. Ang coacervation sa panahon ng pakikipag-ugnayan ng dalawang polimer ay tinatawag na kumplikado, at ang pagbuo ng mga kumplikadong coacervates ay sinamahan ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng (+) at (-) na mga singil ng mga molekula.

Ang paraan ng coacervation ay ang mga sumusunod. Una, sa isang dispersion medium (polymer solution), ang mga core ng hinaharap na microcapsule ay nakuha sa pamamagitan ng dispersion. Ang tuluy-tuloy na yugto ay, bilang panuntunan, isang may tubig na solusyon ng polimer (gelatin, carboxymethyl cellulose, polyvinyl alcohol, atbp.), ngunit kung minsan ay maaari rin itong maging isang di-may tubig na solusyon. Kapag nilikha ang mga kondisyon kung saan bumababa ang solubility ng polimer, ang mga coacervate na patak ng polimer na ito ay inilabas mula sa solusyon, na idineposito sa paligid ng nuclei, na bumubuo ng paunang likidong layer, ang tinatawag na embryonic membrane. Pagkatapos ay mayroong unti-unting pagtigas ng shell, na nakamit gamit ang iba't ibang mga pamamaraan ng physico-chemical.

Ginagawang posible ng mga matitigas na shell na paghiwalayin ang microcapsules mula sa dispersion medium at maiwasan ang pagtagos ng core substance sa labas.

Mga pamamaraan ng kemikal. Ang mga pamamaraan na ito ay batay sa polymerization at polycondensation reactions sa interface sa pagitan ng dalawang hindi mapaghalo na likido (tubig - langis). Upang makakuha ng mga microcapsules sa pamamaraang ito, una ang sangkap ng gamot ay natunaw sa langis, at pagkatapos ay ang monomer (halimbawa, methyl methacrylate) at ang kaukulang polymerization reaction catalyst (halimbawa, benzoyl peroxide). Ang resultang solusyon ay pinainit sa loob ng 15 - 20 minuto sa t=55 °C at ibinuhos sa isang may tubig na solusyon ng emulsifier. Ang isang M/B type emulsion ay nabuo na gaganapin upang makumpleto ang polymerization sa loob ng 4 na oras. Ang nagresultang polymethyl methacrylate, na hindi matutunaw sa langis, ay bumubuo ng isang shell sa paligid ng mga droplet ng huli. Ang mga nagresultang microcapsule ay pinaghihiwalay sa pamamagitan ng pagsasala o centrifugation, hugasan at tuyo.

Apparatus para sa pagpapatuyo ng mga mixtures ng tablet sa isang fluidized bed SP-30

Idinisenyo para sa pagpapatuyo ng mga powdery na materyales at tablet granulates na hindi naglalaman ng mga organikong solvent at pyrophoric impurities sa mga industriya ng parmasyutiko, pagkain, kemikal.

Kapag ang pagpapatayo ng mga multicomponent mixtures, ang paghahalo ay isinasagawa nang direkta sa apparatus. Sa mga dryer ng uri ng SP, posible na magsagawa ng pag-aalis ng alikabok ng mga pinaghalong tablet bago mag-tablet.

Mga pagtutukoy

Paano ito gumagana: Ang daloy ng hangin na sinipsip ng fan sa dryer ay pinainit sa calorific unit, dumadaan sa air filter at nakadirekta sa ilalim ng mesh na ilalim ng tangke ng produkto. Sa pagdaan sa mga butas sa ibaba, dinadala ng hangin ang butil sa suspensyon. Ang humidified air ay inalis mula sa nagtatrabaho na lugar ng dryer sa pamamagitan ng isang bag filter, ang tuyong produkto ay nananatili sa tangke. Pagkatapos ng pagpapatayo, ang produkto ay dinadala sa isang troli para sa karagdagang pagproseso.

Konklusyon

Ayon sa forecast, sa simula ng ika-21 siglo, ang makabuluhang pag-unlad ay dapat asahan sa pagbuo ng mga bagong gamot na naglalaman ng mga bagong sangkap, pati na rin ang paggamit ng mga bagong sistema para sa pangangasiwa at paghahatid sa katawan ng tao kasama ang kanilang naka-program na pamamahagi.

Kaya, hindi lamang isang malawak na hanay ng mga panggamot na sangkap, kundi pati na rin ang iba't ibang mga form ng dosis ay magbibigay-daan para sa epektibong pharmacotherapy, na isinasaalang-alang ang likas na katangian ng sakit.

Dapat ding tandaan ang pangangailangang pag-aralan at gamitin sa teknolohiyang parmasyutiko ang pinakabagong mga tagumpay sa colloid chemistry at kemikal na teknolohiya, pisikal at kemikal na mekanika, koloidal na kimika ng mga polimer, mga bagong paraan ng pagpapakalat, pagpapatuyo, pagkuha, at paggamit ng non-stoichiometric. mga compound.

Malinaw na ang solusyon sa mga ito at iba pang mga isyu na kinakaharap ng parmasya ay mangangailangan ng pagbuo ng mga bagong teknolohiya ng produksyon at mga pamamaraan para sa pagsusuri ng mga gamot, ang paggamit ng mga bagong pamantayan para sa pagsusuri ng kanilang pagiging epektibo, pati na rin ang pag-aaral ng mga posibilidad ng pagpapatupad sa praktikal. parmasya at gamot.

Bibliograpiya

1. http://protabletki.ru

2. www.gmpua.com

3. www.golkom.ru

4. www.pharma. witec.com.

5. www.rosapteki.ru

6. A.N. Planovsky, P.I. Nikolaev. Mga proseso at device

7. State Pharmacopoeia ng USSR. Isyu 1,2. Ministry of Health ng USSR - ika-11 ed.,

8. E.D. Novikov, O.A. Tyutenkov at iba pa. Mga makina para sa paggawa

9. I. Chueshov, Industrial na teknolohiya sa droga: isang aklat-aralin. - Kharkov, NFAU, 2002.715 p.

10. Krasnyuk I.N. Teknolohiya ng parmasyutiko: Teknolohiya ng mga form ng dosis. M.: Publishing center "Academy", 2004.

11. L.A. Ivanova-M.: Medisina, 1991, - 544 p.: may sakit.

12. L.E. Kholodov, B.P. Yakovlev. Mga klinikal na pharmacokinetics. - M.:

13. M.D. Mashkovsky. Mga gamot. Sa 2 volume. Ed.13.

14. Medisina, 1991. - 304 p.: may sakit.

15. Milovanova L.N. Teknolohiya para sa paggawa ng mga form ng dosis. Rostov-on-Don: Medisina, 2002.

16. Muravyov I.A. Teknolohiya ng droga. Nirebisa ang 2nd edition. at karagdagang - M.: Medisina, 1988.

17. O.I. Belova, V.V. Karchevskaya, N.A. Kudakov et al. Teknolohiya ng mga form ng dosis sa 2 volume. Teksbuk para sa mataas na paaralan. T.1.

Paggawa ng mga bagong gamot. Ang ganitong paraan sa problemang ito ay qualitatively bago sa pharmaceutical practice at, malinaw naman, ay magbubukas ng mga bagong posibilidad sa kumplikadong proseso ng paglikha at paggamit ng mga gamot. 2. Mga paraan upang mapabuti ang mga tradisyunal na gamot Kapag gumagawa ng mga bagong gamot na may alam nang mga epekto, ang mga pagtatangka ay ginawa upang...

Sa clinic. Ang rate ng paglusaw ng mga anhydrous form ng caffeine, theophylline, glutethimide ay mas mataas kaysa sa kanilang mga solvate form. Sa kabaligtaran, ang mga solvate form ng fluorocortisone at succinylfathiazole ay mas madaling matunaw kaysa sa kanilang mga non-solvate form. Ang hydrocortisone tributyl acetate sa anyo ng monoethanol solvate ay hinihigop ng 4 na beses na mas mabilis kaysa sa anhydrous na katapat nito. Gamit ang isa o isa pang polymorphic form ng isang panggamot na substance, ...

Numero ng pagpaparehistro: LP 001351-161014
Pangalan ng kalakalan ng gamot: EGILOK® S
Pang-internasyonal na hindi pagmamay-ari na pangalan: metoprolol
Form ng dosis: mga tablet na pinahiran ng pelikula na matagal nang nilalabas
Tambalan: Ang 1 tablet ay naglalaman ng: aktibong sangkap: 23.75 mg, 47.5 mg, 95 mg o 190 mg metoprolol succinate, na tumutugma sa 25 mg, 50 mg, 100 mg o 200 mg ng metoprolol tartrate, ayon sa pagkakabanggit; mga excipients: microcrystalline cellulose 73.9/147.8/295.6/591.2 mg, methylcellulose 11.87/23.75/47.5/95 mg, glycerol 0.24/0.48/0.95 /1.9.9 mg, corn starch 1.3.15.5/1.5.5/1.5.5/1.5.5/thyl /91.4 mg, magnesium stearate 1.87/3 .75/7.5/15 mg. Tablet shell (Sepifilm LP 770 white) 3.75 / 7.5 / 15 / 30 mg: microcrystalline cellulose (5-15%), hypromellose (60-70%), stearic acid (8-12%), titanium dioxide ( E-171) (10-20%),
Paglalarawan: Puti, hugis-itlog, biconvex, film-coated na mga tablet, na may marka sa magkabilang panig.

Grupo ng pharmacological: selective beta1-blocker
ATX code: C07AB02

PHARMACOLOGICAL PROPERTIES

Pharmacodynamics
Ang Metoprolol ay isang β1-adrenergic blocker na humaharang sa mga β1 na receptor sa mga dosis na mas mababa kaysa sa mga kinakailangan upang harangan ang mga β2 receptor.
Ang Metoprolol ay may bahagyang epekto na nagpapatatag ng lamad at hindi nagpapakita ng bahagyang aktibidad ng agonist.
Binabawasan o pinipigilan ng Metoprolol ang agonistic na epekto ng mga catecholamines, na inilabas sa panahon ng nerbiyos at pisikal na stress, sa aktibidad ng puso. Nangangahulugan ito na ang metoprolol ay may kakayahang pigilan ang pagtaas ng heart rate (HR), cardiac output at pagtaas ng cardiac contractility, pati na rin ang pagtaas ng blood pressure (BP) na dulot ng matalim na paglabas ng catecholamines.
Hindi tulad ng maginoo na tableted na mga form ng dosis ng mga selective blocker (kabilang ang metoprolol tartrate), kapag gumagamit ng long-acting na metoprolol succinate na gamot, ang patuloy na konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo ay sinusunod at ang isang matatag na klinikal na epekto (β1-blockade) ay ibinibigay para sa higit pa. kaysa sa 24 na oras. Dahil sa kawalan ng makabuluhang maximum na mga konsentrasyon sa plasma, ang gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mas mataas na β1-selectivity kumpara sa maginoo na mga form ng tablet ng metoprolol. Bilang karagdagan, ang potensyal na panganib ng mga side effect na sinusunod sa maximum na plasma concentrations ng gamot, tulad ng bradycardia at kahinaan sa mga binti kapag naglalakad, ay lubhang nabawasan. Ang mga pasyente na may mga sintomas ng obstructive pulmonary disease, kung kinakailangan, ay maaaring magreseta ng long-acting metoprolol succinate kasama ng β2-agonists. Kapag ginamit kasama ng mga β2-agonist, ang metoprolol succinate ng matagal na pagkilos sa mga therapeutic dose ay may mas mababang epekto sa bronchodilation na dulot ng β2-agonists kaysa sa mga non-selective β-blockers. Ang metoprolol, sa isang mas mababang lawak kaysa sa mga hindi pumipili na β-blockers, ay nakakaapekto sa paggawa ng insulin at metabolismo ng karbohidrat. Ang epekto ng gamot sa cardiovascular system sa ilalim ng mga kondisyon ng hypoglycemia ay hindi gaanong binibigkas kumpara sa mga non-selective β-blockers.
Ang paggamit ng gamot sa hypertension ay humahantong sa isang makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo nang higit sa 24 na oras, kapwa sa nakahiga at nakatayo na posisyon, at sa panahon ng ehersisyo. Sa simula ng therapy na may metoprolol, isang pagtaas sa vascular resistance ay nabanggit. Gayunpaman, sa matagal na paggamit, ang pagbaba sa presyon ng dugo ay posible dahil sa pagbaba ng vascular resistance na may pare-pareho na cardiac output.
Pharmacokinetics
Ang bawat tableta ng metoprolol succinate ng matagal na pagkilos ay naglalaman ng malaking bilang ng mga microgranules (pellets) na nagpapahintulot sa kontroladong pagpapalabas ng metoprolol succinate. Sa labas, ang bawat microgranule (pellet) ay natatakpan ng polymer shell, na nagbibigay-daan para sa kontroladong pagpapalabas ng gamot.
Ang pagkilos ng matagal na mga tablet ay dumarating nang mabilis. Sa gastrointestinal tract (GIT), ang tablet ay disintegrated sa magkakahiwalay na microgranules (pellets), na kumikilos bilang mga independiyenteng yunit at nagbibigay ng pare-parehong kinokontrol na paglabas ng metoprolol (zero order kinetics) nang higit sa 20 oras. Ang rate ng paglabas ng aktibong sangkap depende sa acidity ng medium. Ang tagal ng therapeutic effect pagkatapos kunin ang gamot sa dosage form ng prolonged-release tablet ay higit sa 24 na oras. Ang kalahating buhay ng libreng metoprolol ay nasa average na 3.5-7 na oras,
Ang gamot ay ganap na hinihigop pagkatapos ng oral administration. Ang systemic bioavailability pagkatapos ng oral administration ng isang solong dosis ay humigit-kumulang 30-40%. Ang Metoprolol ay sumasailalim sa oxidative metabolism sa atay. Ang tatlong pangunahing metabolite ng metoprolol ay hindi nagpakita ng isang klinikal na makabuluhang epekto sa pag-block ng β. Humigit-kumulang 5% ng oral na dosis ay excreted nang hindi nagbabago ng mga bato, ang natitirang bahagi ng gamot ay excreted bilang metabolites. Ang komunikasyon sa mga protina ng plasma ng dugo ay mababa, humigit-kumulang 5-10%.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Arterial hypertension.
Angina.
Matatag na talamak na pagpalya ng puso na may pagkakaroon ng mga klinikal na pagpapakita (II-IV functional class (FC) ayon sa pag-uuri ng NYHA) at may kapansanan sa systolic function ng kaliwang ventricle (bilang isang pandagdag na therapy sa pangunahing paggamot ng talamak na pagpalya ng puso).
Nabawasan ang dami ng namamatay at re-infarction pagkatapos ng talamak na yugto ng myocardial infarction.
Mga arrhythmia ng puso, kabilang ang supraventricular tachycardia, nabawasan ang ventricular rate sa atrial fibrillation at ventricular extrasystoles.
Mga functional na karamdaman ng aktibidad ng puso, na sinamahan ng tachycardia.
Pag-iwas sa pag-atake ng migraine.

Contraindications

Ang pagiging hypersensitive sa metoprolol, iba pang bahagi ng gamot o iba pang β-blockers.
Atrioventricular block II at III degree, pagpalya ng puso sa yugto ng decompensation, mga pasyente na tumatanggap ng pangmatagalang o kurso na therapy na may inotropic agent at kumikilos sa mga beta-adrenergic receptor, clinically makabuluhang sinus bradycardia (rate ng puso na mas mababa sa 50 beats / min), may sakit sinus syndrome, cardiogenic shock, malubhang peripheral circulatory disorder na may banta ng gangrene, arterial hypotension (systolic blood pressure na mas mababa sa 90 mm Hg), pheochromocytoma nang walang kasabay na paggamit ng alpha-blockers.
Hinala ng talamak na myocardial infarction na may rate ng puso na mas mababa sa 45 beats / min, PQ interval na higit sa 0.24 segundo, systolic blood pressure na mas mababa sa 100 mm Hg.
Sabay-sabay na paggamit ng monoamine oxidase (MAO) inhibitors (maliban sa MAO-B inhibitors).
Intravenous administration ng mga blocker ng "mabagal" na mga channel ng calcium tulad ng verapamil.
Edad hanggang 18 taon (hindi itinatag ang pagiging epektibo at kaligtasan).

Maingat: atrioventricular block I degree, Prinzmetal's angina, bronchial hika, talamak na obstructive pulmonary disease, diabetes mellitus, malubhang pagkabigo sa bato, matinding pagkabigo sa atay, metabolic acidosis, sabay-sabay na paggamit sa cardiac glycosides, myasthenia gravis, pheochromocytoma (na may sabay-sabay na paggamit ng mga alpha-blockers), thyrotoxicosis, depression, psoriasis, obliterating peripheral vascular disease ("paputol-putol" na claudication, Raynaud's syndrome), katandaan.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at sa panahon ng pagpapasuso

Dahil ang mahusay na kinokontrol na mga pag-aaral sa paggamit ng metoprolol sa panahon ng pagbubuntis ay hindi pa naisasagawa, ang paggamit ng gamot na EGILOK® S sa paggamot ng mga buntis na kababaihan ay posible lamang kung ang benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa mga panganib sa embryo / fetus.
Tulad ng iba pang mga gamot na antihypertensive, ang mga β-blocker ay maaaring magdulot ng mga side effect, tulad ng bradycardia sa fetus, mga bagong silang, o mga batang pinapasuso. Ang dami ng metoprolol na pinalabas sa gatas ng suso at ang epekto ng pag-block ng β sa isang batang nagpapasuso (kapag ang ina ay kumukuha ng metoprolol sa mga therapeutic na dosis) ay hindi gaanong mahalaga. Sa kabila ng katotohanan na sa mga bata na nagpapasuso, kapag nagrereseta ng mga therapeutic dosis ng gamot, ang panganib ng pagbuo ng mga side effect ay mababa (maliban sa mga bata na may metabolic disorder), kinakailangan na maingat na subaybayan ang hitsura ng mga palatandaan ng blockade ng beta. -adrenergic receptors sa kanila.

Dosis at pangangasiwa

Ang EGILOC® S ay inilaan para sa pang-araw-araw na paggamit isang beses sa isang araw, inirerekumenda na inumin ang gamot sa umaga. Ang EGILOK® C tablet ay dapat lunukin na may likido. Ang mga tableta (o mga tableta na hinati sa kalahati) ay hindi dapat nguyain o durog. Ang pagkain ay hindi nakakaapekto sa bioavailability ng gamot. Kapag pumipili ng isang dosis, kinakailangan upang maiwasan ang pagbuo ng bradycardia.
Arterial hypertension
50-100 mg isang beses sa isang araw. Kung kinakailangan, ang dosis ay maaaring tumaas sa 200 mg bawat araw o maaaring magdagdag ng isa pang antihypertensive agent, mas mabuti ang isang diuretic at isang mabagal na calcium channel blocker (CCB). Ang maximum na pang-araw-araw na dosis para sa hypertension ay 200 mg / araw.
angina pectoris
100-200 mg EGILOK® C isang beses sa isang araw. Kung kinakailangan, ang isa pang antianginal na gamot ay maaaring idagdag sa therapy.
Matatag na talamak na pagpalya ng puso na may pagkakaroon ng mga klinikal na pagpapakita at may kapansanan sa systolic function ng kaliwang ventricle
Ang mga pasyente ay dapat na nasa yugto ng matatag na talamak na pagpalya ng puso nang walang mga exacerbations sa huling 6 na linggo at walang mga pagbabago sa pangunahing therapy sa huling 2 linggo.
Ang Therapy ng talamak na pagpalya ng puso na may mga beta-blocker ay maaaring humantong sa pansamantalang paglala ng CHF. Sa ilang mga kaso, posible na ipagpatuloy ang therapy o bawasan ang dosis, sa ilang mga kaso maaaring kailanganin na ihinto ang gamot.
Matatag na talamak na pagpalya ng puso, functional class II
Ang inirerekomendang paunang dosis ng EGILOK® C para sa unang 2 linggo ay 25 mg isang beses sa isang araw. Pagkatapos ng 2 linggo ng therapy, ang dosis ay maaaring tumaas sa 50 mg isang beses sa isang araw, at pagkatapos ay maaaring doble bawat 2 linggo.
Ang dosis ng pagpapanatili para sa pangmatagalang paggamot ay 200 mg ng EGILOK® C isang beses sa isang araw.
Matatag na talamak na pagkabigo sa puso, III-IV functional class
Ang inirerekomendang paunang dosis para sa unang 2 linggo ay 12.5 mg ng EGILOC® C (1/2 tablet ng 25 mg) isang beses sa isang araw. Ang dosis ay pinili nang paisa-isa. Sa panahon ng pagtaas ng dosis, ang pasyente ay dapat na subaybayan, dahil sa ilang mga pasyente ang mga sintomas ng talamak na pagpalya ng puso ay maaaring umunlad.
Pagkatapos ng 1-2 linggo, ang dosis ay maaaring tumaas sa 25 mg ng EGILOK® C isang beses sa isang araw. Pagkatapos pagkatapos ng 2 linggo ang dosis ay maaaring tumaas sa 50 mg isang beses sa isang araw. Para sa mga pasyenteng mahusay na nagpaparaya sa gamot, maaaring doblehin ang dosis bawat 2 linggo hanggang sa maabot ang maximum na dosis na 200 mg ng EGILOC® C isang beses sa isang araw. Sa kaso ng arterial hypotension at / o bradycardia, maaaring kailanganin na ayusin ang mga dosis ng pangunahing therapy o bawasan ang dosis ng EGILOK® S. Ang arterial hypotension sa simula ng therapy ay hindi kinakailangang magpahiwatig na ang dosis na ito ng EGILOK® S ay hindi matitiis sa panahon ng karagdagang pangmatagalang paggamot. Gayunpaman, ang pagtaas ng dosis ay posible lamang pagkatapos ng pag-stabilize ng kondisyon ng pasyente. Maaaring kailanganin ang pagsubaybay sa paggana ng bato.
Mga karamdaman sa ritmo ng puso
100-200 mg isang beses sa isang araw.
Pansuportang pangangalaga pagkatapos ng myocardial infarction
Ang target na dosis ay 100-200 mg / araw, sa isa (o dalawa) na dosis.
Mga functional na karamdaman ng aktibidad ng puso, na sinamahan ng tachycardia
100 mg isang beses sa isang araw. Kung kinakailangan, ang dosis ay maaaring tumaas sa 200 mg bawat araw.
Pag-iwas sa pag-atake ng migraine
100-200 mg isang beses sa isang araw.
May kapansanan sa paggana ng bato
Hindi na kailangang ayusin ang dosis sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato.
May kapansanan sa paggana ng atay
Karaniwan, dahil sa mababang antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma, hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis ng gamot. Gayunpaman, sa matinding kapansanan sa hepatic (sa mga pasyente na may malubhang liver cirrhosis o portocaval anastomosis), maaaring kailanganin ang pagbawas ng dosis.
Matanda na edad
Hindi na kailangang ayusin ang dosis sa mga matatandang pasyente.

Side effect

Ang gamot ay mahusay na disimulado ng mga pasyente, ang mga side effect ay kadalasang banayad at nababaligtad.
Ang mga sumusunod na pamantayan ay ginamit upang masuri ang saklaw ng mga kaso: napakadalas (> 10%), madalas (1-9.9%), madalang (0.1-0.9%), bihira (0.01-0.09%) at napakabihirang (<0,01 %).
Ang cardiovascular system: madalas - bradycardia, orthostatic hypotension (napakabihirang sinamahan ng nahimatay), malamig na paa't kamay, palpitations; madalang - peripheral edema, sakit sa rehiyon ng puso, pansamantalang pagtaas ng mga sintomas ng pagpalya ng puso, AV blockade ng unang degree; cardiogenic shock sa mga pasyente na may talamak na myocardial infarction; bihira - iba pang mga karamdaman sa pagpapadaloy ng puso, arrhythmias; napakabihirang - gangrene sa mga pasyente na may nakaraang malubhang peripheral circulatory disorder,
Central nervous system: napakadalas - nadagdagan ang pagkapagod; madalas - pagkahilo, sakit ng ulo; madalang - paresthesia, convulsions, depression, pagpapahina ng atensyon, pag-aantok o hindi pagkakatulog, bangungot; bihira - nadagdagan ang nervous excitability, pagkabalisa, kawalan ng lakas / sekswal na dysfunction; napakabihirang - amnesia / kapansanan sa memorya, depression, guni-guni.
Gastrointestinal tract: madalas - pagduduwal, sakit sa tiyan, pagtatae, paninigas ng dumi; madalang - pagsusuka; bihira - pagkatuyo ng oral mucosa.
Atay: bihira - abnormal na pag-andar ng atay; napakabihirang - hepatitis.
Mga takip sa balat: madalang - pantal (sa anyo ng urticaria), nadagdagan ang pagpapawis; bihira - pagkawala ng buhok; napakabihirang - photosensitivity, exacerbation ng kurso ng psoriasis.
Sistema ng paghinga: madalas - igsi ng paghinga na may pisikal na pagsisikap; madalang - bronchospasm; bihira - rhinitis.
Mga organo ng pandama: bihirang - visual disturbances, pagkatuyo at / o pangangati ng mga mata, conjunctivitis; napakabihirang - tugtog sa mga tainga, mga kaguluhan sa panlasa.
Mula sa musculoskeletal system: napakabihirang - arthralgia.
Metabolismo: madalang - isang pagtaas sa timbang ng katawan.
Dugo: napakabihirang - thrombocytopenia.

Overdose

Sintomas: na may labis na dosis ng metoprolol, ang pinaka-seryosong sintomas ay mula sa cardiovascular system, gayunpaman, kung minsan, lalo na sa mga bata at kabataan, mga sintomas mula sa central nervous system at pagsugpo sa pulmonary function, bradycardia, AV blockade ng I-III degree, asystole, isang binibigkas na pagbaba sa presyon ng dugo, mahinang peripheral perfusion, pagpalya ng puso, cardiogenic shock; depression ng function ng baga, apnea, pati na rin ang pagtaas ng pagkapagod, kapansanan sa kamalayan, pagkawala ng malay, panginginig, kombulsyon, pagtaas ng pagpapawis, paresthesia, bronchospasm, pagduduwal, pagsusuka, esophageal spasm ay posible, hypoglycemia (lalo na sa mga bata) o hyperglycemia, hyperkalemia ; may kapansanan sa pag-andar ng bato; lumilipas na myasthenic syndrome; Ang sabay-sabay na paggamit ng alkohol, antihypertensive na gamot, quinidine o barbiturates ay maaaring magpalala sa kondisyon ng pasyente. Ang mga unang palatandaan ng labis na dosis ay maaaring maobserbahan 20 minuto - 2 oras pagkatapos kumuha ng gamot.
Paggamot: ang appointment ng activated charcoal, kung kinakailangan, gastric lavage.
Ang atropine (0.25–0.5 mg IV para sa mga matatanda, 10–20 mcg/kg para sa mga bata) ay dapat ibigay bago ang gastric lavage (dahil sa panganib ng vagus nerve stimulation). Kung kinakailangan, panatilihin ang airway patency (intubation) at sapat na bentilasyon ng mga baga. Ang muling pagdadagdag ng dami ng sirkulasyon ng dugo at pagbubuhos ng glucose. Kontrol ng ECG. Atropine 1.0-2.0 mg IV, kung kinakailangan, ulitin ang pagpapakilala (lalo na sa kaso ng mga sintomas ng vagal). Sa kaso ng (pagpigil) ng myocardial depression, ang infusion administration ng dobutamine o dopamine ay ipinahiwatig.Ang glucagon 50-150 mcg / kg IV na may pagitan ng 1 min ay maaari ding gamitin. Sa ilang mga kaso, ang pagdaragdag ng epinephrine (adrenaline) sa therapy ay maaaring maging epektibo. Sa arrhythmia at isang malawak na ventricular (QRS) complex, isang 0.9% na solusyon ng sodium chloride o sodium bikarbonate ay inilalagay. Posibleng mag-set up ng isang artipisyal na pacemaker. Ang pag-aresto sa puso dahil sa labis na dosis ay maaaring mangailangan ng resuscitation sa loob ng ilang oras. Maaaring gamitin ang Terbutaline upang mapawi ang bronchospasm (sa pamamagitan ng iniksyon o sa pamamagitan ng paglanghap). Isinasagawa ang sintomas na paggamot.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot

Ang Metoprolol ay isang substrate ng CYP2D6 isoenzyme, at samakatuwid, ang mga gamot na pumipigil sa CYP2D6 isoenzyme (quinidine, terbinafine, paroxetine, fluoxetine, sertraline, celecoxib, propafenone at diphenhydramine) ay maaaring makaapekto sa konsentrasyon ng plasma ng metoprolol.
Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng EGILOK® S kasama ang mga sumusunod na produktong panggamot ay dapat na iwasan:
Mga derivative ng barbituric acid: barbiturates (ang pag-aaral ay isinagawa na may pentobarbital) dagdagan ang metabolismo ng metoprolol, dahil sa induction ng mga enzymes.
propafenone: kapag nagrereseta ng propafenone sa apat na pasyente na ginagamot sa metoprolol, nagkaroon ng pagtaas sa konsentrasyon ng plasma ng metoprolol ng 2-5 beses, habang ang dalawang pasyente ay may mga side effect na katangian ng metoprolol. Marahil, ang pakikipag-ugnayan ay dahil sa pagsugpo ng propafenone, tulad ng quinidine, ng metabolismo ng metoprolol sa pamamagitan ng cytochrome P450 system ng CYP2D6 isoenzyme. Isinasaalang-alang ang katotohanan na ang propafenone ay may mga katangian ng isang β-blocker, ang co-administration ng metoprolol at propafenone ay hindi inirerekomenda,
Verapamil: ang kumbinasyon ng mga β-blocker (atenolol, propranolol at pindolol) at verapamil ay maaaring magdulot ng bradycardia at humantong sa pagbaba ng presyon ng dugo. Ang Verapamil at β-blockers ay may pantulong na epekto sa pagbabawal sa atrioventricular conduction at sinus node function.
Ang kumbinasyon ng EGILOK® S sa mga sumusunod na gamot ay maaaring mangailangan ng pagsasaayos ng dosis:
Amiodarone: Ang pinagsamang paggamit ng amiodarone at metoprolol ay maaaring humantong sa malubhang sinus bradycardia. Dahil sa napakahabang kalahating buhay ng amiodarone (50 araw), dapat isaalang-alang ang potensyal para sa mga pakikipag-ugnayan pagkatapos ng pag-alis ng amiodarone.
Mga gamot na antiarrhythmic na klase I: Class I antiarrhythmics at β-blockers ay maaaring humantong sa isang kabuuan ng negatibong inotropic effect, na maaaring humantong sa malubhang hemodynamic side effect sa mga pasyente na may kapansanan sa kaliwang ventricular function. Ang kumbinasyong ito ay dapat ding iwasan sa mga pasyente na may sick sinus syndrome at may kapansanan sa pagpapadaloy ng AV.
Ang pakikipag-ugnayan ay inilarawan sa halimbawa ng disopyramide.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): Pinapahina ng mga NSAID ang antihypertensive effect ng β-blockers. Ang pakikipag-ugnayan na ito ay naitala para sa indomethacin. Marahil, ang inilarawan na pakikipag-ugnayan ay hindi mapapansin kapag nakikipag-ugnayan sa sulindac. Ang mga negatibong pakikipag-ugnayan ay napansin sa mga pag-aaral na may diclofenac.
Diphenhydramine: Binabawasan ng diphenhydramine ang metabolismo ng metoprolol sa α-hydroxymetoprolol ng 2.5 beses. Kasabay nito, mayroong isang pagtaas sa pagkilos ng metoprolol.
Diltiazem: Ang Diltiazem at β-blockers ay kapwa nagpapatibay sa epekto ng pagbabawal sa pagpapadaloy ng AV at paggana ng sinus node. Kapag ang metoprolol ay pinagsama sa diltiazem, may mga kaso ng matinding bradycardia.
Epinephrine: 10 kaso ng malubhang arterial hypertension at bradycardia ang naiulat sa mga pasyenteng kumukuha ng non-selective β-blockers (kabilang ang pindolol at propranolol) at tumatanggap ng epinephrine. Ang pakikipag-ugnayan ay nabanggit din sa grupo ng mga malulusog na boluntaryo. Ipinapalagay na ang mga katulad na reaksyon ay maaaring maobserbahan kapag gumagamit ng epinephrine kasabay ng mga lokal na anesthetics sa kaso ng hindi sinasadyang pagpasok sa vascular bed. Ipinapalagay na ang panganib na ito ay mas mababa sa paggamit ng mga cardioselective β-blockers.
Phenylpropanolamine: Ang Phenylpropanolamine (norephedrine) sa isang solong dosis ng 50 mg ay maaaring maging sanhi ng pagtaas ng diastolic na presyon ng dugo sa mga pathological na halaga sa mga malusog na boluntaryo. Pangunahing pinipigilan ng propranolol ang pagtaas ng presyon ng dugo na dulot ng phenylpropanolamine. Gayunpaman, ang mga β-blocker ay maaaring maging sanhi ng mga reaksyon ng paradoxical hypertension sa mga pasyente na tumatanggap ng mataas na dosis ng phenylpropanolamine. Maraming mga kaso ng hypertensive crisis ang naiulat habang kumukuha ng phenylpropanolamine.
Quinidine: Pinipigilan ng Quinidine ang metabolismo ng metoprolol sa isang espesyal na grupo ng mga pasyente na may mabilis na hydroxylation (humigit-kumulang 90% ng populasyon sa Sweden), na nagiging sanhi ng higit sa lahat ng isang makabuluhang pagtaas sa konsentrasyon ng plasma ng metoprolol at isang pagtaas sa β-blockade. Ito ay pinaniniwalaan na ang gayong pakikipag-ugnayan ay katangian din ng iba pang mga β-blocker, sa metabolismo kung saan ang cytochrome P450 ng CYP2B6 isoenzyme ay kasangkot.
Clonidine: Ang mga reaksyon ng hypertensive na may biglang pag-alis ng clonidine ay maaaring lumala sa pamamagitan ng pinagsamang paggamit ng mga β-blocker. Kapag ginamit nang magkasama, kung ang clonidine ay itinigil, ang pagtigil ng β-blockers ay dapat magsimula ng ilang araw bago ang clonidine ay itinigil.
Rifampicin: Ang Rifampicin ay maaaring dagdagan ang metabolismo ng metoprolol, binabawasan ang konsentrasyon ng plasma ng metoprolol.
Ang mga pasyente na sabay-sabay na kumukuha ng metoprolol at iba pang mga β-blocker (sa anyo ng dosis ng mga patak ng mata) o monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) ay dapat na maingat na subaybayan. Laban sa background ng pagkuha ng β-blockers, ang inhalation anesthetics ay nagpapataas ng cardiodepressive effect. Laban sa background ng pagkuha ng β-blockers, ang mga pasyente na tumatanggap ng oral hypoglycemic agent ay maaaring mangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng huli.
Ang konsentrasyon ng plasma ng metoprolol ay maaaring tumaas kapag kumukuha ng cimetidine o hydralazine.
Ang cardiac glycosides, kapag ginamit kasama ng β-blockers, ay maaaring magpapataas ng oras ng atrioventricular conduction at maging sanhi ng bradycardia.

mga espesyal na tagubilin

Ang mga pasyente na kumukuha ng β-blockers ay hindi dapat bigyan ng intravenous calcium channel blockers tulad ng verapamil.
Ang mga pasyente na may obstructive pulmonary disease ay hindi inirerekomenda na magreseta ng β-blockers. Sa kaso ng mahinang pagpapaubaya sa iba pang mga antihypertensive na gamot o ang kanilang hindi epektibo, ang metoprolol ay maaaring inireseta, dahil ito ay isang pumipili na gamot. Kinakailangang magreseta ng pinakamababang epektibong dosis, kung kinakailangan, posibleng magreseta ng β2-agonist.
Hindi inirerekumenda na magreseta ng non-selective β-blockers sa mga pasyente na may Prinzmetal's angina. Ang mga selective β-blocker ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa grupong ito ng mga pasyente.
Kapag gumagamit ng β2-blockers, ang panganib ng kanilang epekto sa metabolismo ng karbohidrat o ang posibilidad ng pag-mask ng mga sintomas ng hypoglycemia ay mas mababa kaysa kapag gumagamit ng mga non-selective β-blockers.
Sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso sa yugto ng decompensation, kinakailangan upang makamit ang yugto ng kabayaran bago at sa panahon ng paggamot sa EGILOK® S.
Napakabihirang, ang mga pasyente na may kapansanan sa pagpapadaloy ng AV ay maaaring lumala (posibleng resulta - AV blockade). Kung ang bradycardia ay bubuo sa panahon ng paggamot, ang dosis ng EGILOK® C ay dapat bawasan o ang gamot ay dapat na unti-unting ihinto.
Ang metoprolol ay maaaring lumala ang mga sintomas ng peripheral circulatory disorder, pangunahin dahil sa pagbaba ng presyon ng dugo.
Ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag inireseta ang gamot sa mga pasyente na may malubhang kakulangan sa bato, na may metabolic acidosis, sabay-sabay na pangangasiwa sa cardiac glycosides.
Sa mga pasyenteng kumukuha ng β-blockers, mas malala ang anaphylactic shock. Ang paggamit ng adrenaline sa therapeutic doses ay hindi palaging humahantong sa nais na klinikal na epekto habang kumukuha ng metoprolol.
Ang mga pasyente na may pheochromocytoma ay dapat bigyan ng alpha-adrenergic blocker na kahanay ng EGILOK® C.
Sa kaso ng operasyon, dapat ipaalam sa anesthesiologist na ang pasyente ay umiinom ng EGILOC® S. Ang mga pasyente na sasailalim sa operasyon ay hindi dapat huminto sa paggamot na may β-blockers,
Ang data ng klinikal na pagsubok sa pagiging epektibo at kaligtasan sa mga pasyente na may malubhang stable heart failure (NYHA class IV) ay limitado.
Ang mga pasyente na may mga sintomas ng pagkabigo sa puso kasama ang talamak na myocardial infarction at hindi matatag na angina pectoris ay hindi kasama sa mga pag-aaral batay sa kung saan ang mga indikasyon ay tinutukoy para sa appointment. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot para sa pangkat na ito ng mga pasyente ay hindi inilarawan. Ang paggamit sa pagpalya ng puso sa yugto ng decompensation ay kontraindikado.
Ang biglaang pag-alis ng β-blocker ay maaaring humantong sa pagtaas ng mga sintomas ng CHF at pagtaas ng panganib ng myocardial infarction at biglaang pagkamatay, lalo na sa mga pasyente na may mataas na panganib, at samakatuwid ay dapat na iwasan. Kung kinakailangan upang ihinto ang gamot, dapat itong isagawa nang paunti-unti, sa loob ng hindi bababa sa 2 linggo, na may dalawang beses na pagbawas sa dosis ng gamot sa bawat yugto, hanggang sa huling dosis na 12.5 mg (1/2 tableta). ng 25 mg) ay naabot, na dapat kunin ng hindi bababa sa 4 na araw bago ang kumpletong pag-alis ng gamot. Kung lumitaw ang mga sintomas, inirerekomenda ang isang mas mabagal na regimen sa pag-alis.

Impluwensya sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan

Dapat mag-ingat kapag nagmamaneho ng mga sasakyan at nagsasagawa ng mga potensyal na mapanganib na aktibidad na nangangailangan ng mas mataas na konsentrasyon ng atensyon, dahil sa panganib ng pagkahilo at pagtaas ng pagkapagod kapag gumagamit ng gamot na EGILOK® S.

FORM NG PAGPAPALAYA
Long-acting film-coated tablets 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. 10 tablet sa isang PVC/PE/PVDC//aluminum foil blister. 3 o 10 paltos na may mga tagubilin para sa paggamit sa isang karton na kahon.

BEST BEFORE DATE
3 taon. Huwag gamitin ang gamot pagkatapos ng petsa ng pag-expire.

MGA KONDISYON NG PAG-IMPORMASYON
Sa temperatura na hindi mas mataas sa 30 °C. Iwasang maabot ng mga bata.

MGA KONDISYON SA PISTA
Inilabas sa pamamagitan ng reseta.

REGISTRATION AUTHORIZATION HOLDER
CJSC "Pharmaceutical plant EGIS", 1106 Budapest, st. Keresturi 30-38, HUNGARY
Telepono: (36-1) 803-5555;

Panimula

Sa kasalukuyan, ang isyu ng paglikha ng matagal na mga form ng dosis na maaaring magbigay ng pangmatagalang epekto ng gamot na may sabay-sabay na pagbaba sa pang-araw-araw na dosis nito ay nagiging mas nauugnay. Ang mga paghahanda ng ganitong uri ay tinitiyak ang pagpapanatili ng isang pare-pareho na konsentrasyon ng aktibong sangkap sa dugo nang walang mga peak fluctuations.

Ang matagal na mga form ng dosis ay maaaring mabawasan ang dalas ng pangangasiwa ng gamot, at, dahil dito, bawasan ang saklaw at kalubhaan ng mga posibleng masamang reaksyon ng gamot. Ang pagbawas sa dalas ng pag-inom ng gamot ay lumilikha ng ilang partikular na kaginhawahan para sa parehong mga medikal na kawani sa mga klinika at para sa mga pasyente na ginagamot sa isang outpatient na batayan, na makabuluhang pinapataas ang kanilang pagsunod, na napakahalaga, lalo na kapag gumagamit ng mga gamot para sa paggamot ng mga malalang sakit.

Pangkalahatang katangian ng matagal na mga form ng dosis

Ang mga prolonged dosage form (mula sa lat. Prolongare - lengthen) ay mga dosage form na may binagong release. Dahil sa pagbagal ng pagpapalabas ng sangkap na panggamot, ang pagtaas sa tagal ng pagkilos nito ay ibinigay. Ang mga pangunahing bentahe ng mga form na ito ng dosis ay:

ang posibilidad ng pagbawas ng dalas ng pagtanggap;

ang posibilidad ng pagbawas ng dosis ng kurso;

ang posibilidad ng pag-aalis ng nanggagalit na epekto ng gamot sa gastrointestinal tract;

ang kakayahang bawasan ang mga pagpapakita ng mga pangunahing epekto.

Mayroong iba't ibang mga teknolohikal na prinsipyo para sa pagkamit ng matagal na pagkilos ng mga solidong form ng dosis. Ang modernong industriya ng parmasyutiko ay nagbibigay para sa paggamit ng mga espesyal na form ng dosis na nagbibigay ng isang matagal na pagkilos ng mga gamot, ang pangunahing kung saan ay ang mga sumusunod:

1) mga uri ng mga tablet para sa paggamit ng bibig:

pinahiran na mga tablet, mabagal na paglabas;

pinahiran na mga tablet, matagal na pagkilos;

pinahiran na mga tablet, natutunaw sa bituka, matagal na pagkilos;

binagong release tablets;

2) mga uri ng mga kapsula para sa paggamit ng bibig:

sustained-release modified-release capsules;

mga kapsula na may microspheres;

spansules.

3) mga form ng dosis para sa pagtatanim:

mga tablet para sa pagtatanim;

mga kapsula para sa pagtatanim (mga pellets);

implants;

TTS - transdermal therapeutic system;

injectable na mga form ng dosis ng matagal na pagkilos;

mga suspensyon ng mga panggamot na sangkap para sa pangangasiwa ng parenteral.

Mga kinakailangan para sa matagal na LF

Ang mga sumusunod na kinakailangan ay ipinapataw sa matagal na mga form ng dosis:

Ang konsentrasyon ng mga gamot habang inilalabas ang mga ito mula sa gamot ay hindi dapat sumailalim sa mga makabuluhang pagbabagu-bago at dapat na pinakamainam sa katawan para sa isang tiyak na tagal ng panahon;

Ang mga excipient na ipinakilala sa form ng dosis ay dapat na ganap na ilabas mula sa katawan o hindi aktibo;

Ang mga pamamaraan ng pagpapahaba ay dapat na simple at naa-access sa pagpapatupad at hindi dapat magkaroon ng negatibong epekto sa katawan. Ang pinaka-physiologically walang malasakit ay ang paraan ng pagpapahaba sa pamamagitan ng pagbagal ng pagsipsip ng gamot.

Mga teknolohikal na pamamaraan ng pagpapahaba ng gamot:

· Pagtaas ng lagkit ng dispersion medium (ang pagtatapos ng medicinal substance sa gel).

Bilang isang gel para sa matagal na mga gamot, ang mga solusyon sa IUD ng iba't ibang mga konsentrasyon ay mas madalas na ginagamit: microcrystalline cellulose (MC), carboxymethylcellulose (CMC) at sodium CMC (1%), polyvinyl pyrrolidone (PVP), collagen, atbp.

Ang konklusyon ng nakapagpapagaling na sangkap sa mga shell ng pelikula.

· Pagpapakilala ng mga polimer nang direkta sa form ng dosis.

Ang mga polymer na methylcellulose (natutunaw na MC) at chitosan ay hindi natutunaw sa mga biological na likido sa kanilang sarili, at sa parehong oras, ang mga pelikula na nakuha mula sa kanilang mga solusyon ay dahan-dahang namamaga at unti-unting natutunaw, na naglalabas ng mga nakapagpapagaling na sangkap na ipinakilala sa kanila, na nagbibigay-daan sa paglikha ng isang matagal na epekto.