Alveoller. Yüzey aktif madde

Yenidoğan solunum sıkıntısı sendromunun tedavisi için ilaç

Aktif madde

Yüzey aktif madde

Serbest bırakma formu, kompozisyon ve paketleme

Endotrakeal, endobronşiyal ve inhalasyon uygulamasına yönelik bir emülsiyonun hazırlanması için liyofilizat sarımsı bir renk tonu ile beyaz veya beyaz bir tablet veya toz halinde preslenmiş bir kütle formunda, kremsi bir beyaz ve sarımsı bir renk tonu ile beyaz, homojen, içinde pul veya katı parçacıkların gözlemlenmemesi gereken hazırlanmış bir emülsiyon.

75 mg - 10 ml kapasiteli cam şişeler (2) - karton paketler (5) - karton kutular.

farmakolojik etki

Surfactant-BL, hafif kaba maddelerden yüksek oranda saflaştırılmış doğal bir yüzey aktif maddedir. sığırlar fosfolipitler ve yüzey aktif maddeye bağlı proteinlerin bir karışımından elde edilen bir madde kompleksidir, pulmoner alveollerin yüzeyindeki yüzey gerilimini azaltma, bunların çökmesini ve atelektazi gelişimini önleme yeteneğine sahiptir.

Surfaktan-BL, alveoler epitel yüzeyindeki fosfolipitlerin içeriğini geri kazandırır, akciğer parankiminin ek bölümlerinin solunuma dahil edilmesini uyarır ve balgamla birlikte atılımı teşvik eder zehirli maddeler ve alveoler boşluktan gelen bulaşıcı patojenler. İlaç alveoler makrofajların aktivitesini arttırır ve polimorfonükleer lökositler (eozinofiller dahil) tarafından sitokinlerin ekspresyonunu inhibe eder; mukosiliyer klirensi iyileştirir ve tip II alveolositler tarafından endojen yüzey aktif maddenin sentezini uyarır ve ayrıca alveolar epiteli kimyasal ve fiziksel ajanların neden olduğu hasarlardan korur, yerel doğuştan gelen ve edinilmiş bağışıklık fonksiyonlarını geri yükler.

Deney, 10 gün veya 6 ay boyunca günlük inhalasyon uygulaması ve bir ay boyunca ek gözlem ile ilacın herhangi bir etki yapmadığını buldu. kardiyovasküler sistem Lokal tahriş edici etkisi yoktur, kan bileşimini ve hematopoezi etkilemez, kanın, idrarın ve kan pıhtılaşma sisteminin biyokimyasal parametrelerini etkilemez, patolojik değişiklikler iç organların fonksiyonları ve yapısı, teratojenik, alerjenik ve mutajenik özelliklere sahip değildir.

Solunum sıkıntısı sendromu (RDS) olan prematüre yenidoğanlarda, yapay havalandırma yüzey aktif madde-BL'nin akciğerlere (IVL), endotrakeal, mikroakışkan veya bolus uygulaması, akciğerlerdeki gaz değişimini önemli ölçüde iyileştirebilir. Akciğer dokusu. 30-120 dakika sonra mikrojet enjeksiyonu ve 10-15 dakika sonra bolus ile hipoksemi belirtileri azalır, oksijenin kısmi gerilimi azalır. atardamar kanı(PaO 2) ve hemoglobinin (Hb) oksijenle doygunluğunun yanı sıra hiperkapni azalır (kısmi stres azalır) karbon dioksit). Akciğer dokusu fonksiyonunun restorasyonu, mekanik ventilasyonun daha fizyolojik parametrelerine geçişe ve süresinin azaltılmasına olanak sağlar. Sürfaktan-BL kullanımı RDS'li yenidoğanlarda mortalite ve komplikasyon oranlarını önemli ölçüde azaltır. Ayrıca, akut akciğer hasarı sendromu (ALS) ve akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) olan yetişkinlerde, ARDS'nin ilk gününün başlarında ilacın endobronşiyal uygulanmasının, mekanik ventilasyonda ve yoğun bakımda harcanan süreyi yarı yarıya azalttığı da tespit edilmiştir. bakım ünitesi ve yoğun bakım(YBÜ), uzun süreli mekanik ventilasyonla (pürülan ve ventilatörle ilişkili pnömoni) ilişkili pürülan septik komplikasyonların gelişmesini önler ve doğrudan ve dolaylı akciğer hasarında mortaliteyi önemli ölçüde azaltır. Sürfaktan-BL'nin endobronşiyal uygulaması ve akciğer "açma" manevrasının kombine kullanımıyla tedavinin daha belirgin ve daha erken bir etkisi gözlenir.

Klinik, 2-6 ay boyunca anti-tüberküloz ilaçlarla (ATP) tedaviye olumlu yanıt vermeyen akciğer hastalarında, tedavi rejimine iki aylık bir ilaç inhalasyonu eklendiğinde, basilleşmenin sağlandığını buldu. Hastaların %80,0'ında akciğer dokusunda infiltratif ve fokal değişikliklerde azalma veya kaybolma, %100'ünde akciğer dokusunda değişiklikler ve hastaların %70'inde kavitenin (kavernalar) kapanması. Bu nedenle, yüzey aktif madde-BL'nin bir inhalasyon seyrinin eklenmesiyle karmaşık bir anti-tüberküloz ilacı, almayı mümkün kılar olumlu sonuç Tedaviden çok daha hızlı ve önemli ölçüde daha büyük bir hasta yüzdesinde.

Farmakokinetik

Surfaktan-BL'nin sıçanlara tek doz intratrakeal uygulanmasından sonra akciğerlerdeki içeriğinin 6-8 saat sonra azaldığı ve 12 saat sonra başlangıç ​​değerine ulaştığı deneysel olarak gösterilmiştir.İlaç akciğerlerde tip II alveolositler tarafından tamamen metabolize edilir. ve alveoler makrofajlar olup vücutta birikmez.

Belirteçler

- doğumda 800 g'ın üzerinde ağırlığa sahip yenidoğanlarda solunum sıkıntısı sendromu (RDS);

-V karmaşık terapi Yetişkinlerde doğrudan veya dolaylı akciğer hasarından kaynaklanan Akut Akciğer Hasarı Sendromu (ALI) ve Akut Solunum Sıkıntısı Sendromu (ARDS);

- akciğer tüberkülozunun karmaşık tedavisinde, hem yeni teşhis edilen hastalarda hem de hastalığın nüksetmesi durumunda, Mycobacterium tuberculosis'in çoklu ilaca kadar ilaç direncinin varlığı da dahil olmak üzere, sızıntılı (çürüklü ve çürüksüz) veya kavernöz klinik formda rezistans.

Kontrendikasyonlar

Yenidoğanlarda solunum sıkıntısı sendromu (RDS) ile:

- III-IV derece intraventriküler kanama;

- hava kaçağı sendromu (, pnömomediastinum, interstisyel amfizem);

- yaşamla bağdaşmayan malformasyonlar;

- Pulmoner kanama semptomlarıyla birlikte DIC sendromu;

Yetişkinlerde ARDS ve KOAH için:

- sol ventriküler kalp yetmezliği ile ilişkili gaz değişiminin ihlali;

- bronş tıkanıklığının neden olduğu gaz değişiminin ihlali;

- hava kaçağı sendromu.

Akciğer tüberkülozu için:

- hemoptizi ve pulmoner kanama eğilimi;

- Bu konudaki klinik çalışmalardan bu yana 18 yaşın altındaki çocuklar yaş grubu yapılmamış ve dozları belirlenmemiş;

- hava kaçağı sendromu.

Dozaj

Tedaviye başlamadan önce asidozu düzeltmek gerekir, arteriyel hipotansiyon, anemi, hipoglisemi ve hipotermi. RDS'nin röntgenle doğrulanması arzu edilir.

İlaç, bir nebülizatör yoluyla bir aerosol formunda veya bir bolus halinde mikro akış halinde uygulanır. Mikrojet uygulamasında, sürfaktan-BL emülsiyonu, bir şırınga dağıtıcısı (2,5 ml'lik bir hacimde 75 mg doz) kullanılarak 30 dakika boyunca ve bir alveolar nebülizör aracılığıyla bir aerosol formunda - 60 dakika boyunca aynı dozda yavaşça enjekte edilir. dakika. Surfaktan-BL, 50 mg/kg vücut ağırlığı dozunda (1.7 ml/kg hacimde) bolus olarak uygulanabilir. Çocuğun ihtiyacı devam ederse, ikinci ve gerekirse üçüncü kez ilaç aynı dozlarda 8-12 saat sonra uygulanır. artan konsantrasyon sağlanan gaz karışımındaki oksijen (FiO2 >0,4). İlk uygulamanın geciktirilmesi (geç) durumunda tekrarlanan yüzey aktif madde-BL enjeksiyonlarının daha az etkili olacağı unutulmamalıdır.

Şiddetli RDS durumunda (genellikle mekonyum aspirasyonu, intrauterin pnömoni, sepsis nedeniyle tam süreli çocuklarda gelişen ikinci tip RDS), yüksek dozda yüzey aktif madde-BL - 100 mg / kg kullanılmalıdır. İlaç ayrıca 8-12 saat aralıklarla ve gerekirse birkaç gün içinde tekrar tekrar uygulanır.

Yenidoğanlarda RDS'nin karmaşık tedavisinde sürfaktan-BL kullanımının etkinliğinde önemli bir faktör erken başlangıç doğumdan sonraki iki saat içinde sürfaktan-BL ile tedavi belirlenmiş teşhis RDS, ancak doğumdan sonraki ilk günden geç olmamak üzere.

Yüksek frekanslı salınımlı ventilasyonun kullanılması, yüzey aktif madde-BL tedavisinin etkinliğini önemli ölçüde artırır ve sıklığını azaltır. ters tepkiler.

Emülsiyon hazırlama:

Yüzey aktif madde-BL'nin (bir şişede 75 mg) eklenmesinden hemen önce, 2,5 ml% 0,9'luk enjeksiyon çözeltisini seyreltin. Bunun için flakona 2,5 ml ılık (37°C) %0,9 sodyum klorür çözeltisi eklenir ve flakon 2-3 dakika bekletilir, daha sonra süspansiyon flakon içerisinde çalkalanmadan yavaşça karıştırılır, emülsiyon ince bir iğne ile şırınganın içine çekilir, köpük oluşumunu önleyerek tamamen homojen bir emülsifikasyon elde edilene kadar duvar boyunca birkaç (4-5) kez şişeye geri dökülür. Şişe çalkalanmamalıdır. Seyreltildikten sonra sütlü bir emülsiyon oluşur, pul veya pul içermemelidir. parçacık madde.

İlacın tanıtımı.

Mikrojet tanıtımı.Çocuk entübe edilir ve balgam aspire edilir. solunum sistemi ve endotrakeal tüp (ET). Önem sahip doğru konum ve ET boyutunun trakeal çap ile uyumu, çünkü ET'yi geçen emülsiyonun büyük bir sızıntısı (solunum monitöründe veya oskültasyonda %25'ten fazla) ve ayrıca sağ bronşa seçici entübasyon veya yüksekte durma ET'de sürfaktan-BL tedavisinin etkinliği önemli ölçüde azalmış veya azalmıştır. Daha sonra yenidoğanın solunum döngüsü, ventilatörün çalışma modu ile senkronize edilir. yatıştırıcılar- sodyum hidroksibutirat veya şiddetli hipoksi durumlarında - narkotik analjezikler. Hazırlanan sürfaktan-BL emülsiyonu, ET'ye ek bir yan girişe sahip bir adaptör aracılığıyla yerleştirilen bir kateter yoluyla enjekte edilir, böylece kateterin alt ucu, endotrakeal tüpün alt kenarına 0,5 cm kadar ulaşmaz, basınç düşürülmeden. solunum devresi. Yüzey aktif maddenin eşit dağılımı için çeşitli bölümlerİlacın uygulanması sırasında akciğerlere, eğer çocuğun durumunun ciddiyeti izin veriyorsa, dozun ilk yarısı çocuk sol tarafa, ikinci yarısı da çocuk sağ tarafa gelecek şekilde uygulanır. Girişin tamamlanmasıyla, şırınganın içine 0,5 ml% 0,9 sodyum klorür çözeltisi çekilir ve ilacın kalıntılarını kateterden çıkarmak için girişe devam edilir. Surfaktan-BL'nin uygulanmasından sonra trakeanın 2-3 saat süreyle sterilize edilmemesi tavsiye edilir.

Aerosol uygulaması yüzey aktif madde-BLİlaç kayıplarını azaltmak için endotrakeal tüpe mümkün olduğu kadar yakın, ventilatörün devresinde yer alan, inspirasyonla senkronize edilmiş bir alveolar nebülizör kullanılarak gerçekleştirilir. Bu mümkün değilse, mikroakışkan veya bolus uygulama yolunun kullanılması tercih edilir. Emülsiyon ultrasonla işlendiğinde yüzey aktif madde-BL yok olduğundan, ultrasonik nebülizörler bir aerosol elde etmek ve ilacı uygulamak için kullanılamaz. Kompresör tipi nebülizörler kullanılmalıdır.

Sürfaktan-BL'nin bolus uygulaması.İlacın uygulanmasından önce, mikrojet uygulamasının yanı sıra merkezi hemodinamiğin stabilizasyonu, hipogliseminin düzeltilmesi, hipotermi ve metabolik asidoz gerçekleştirilir. RDS'nin röntgenle doğrulanması arzu edilir. Çocuk entübe edilir ve solunum yolu ve ET'den balgam aspire edilir. Sürfaktan-BL'nin uygulanmasından hemen önce, çocuk Ambu tipi kendiliğinden genişleyen bir torba ile geçici olarak manuel ventilasyona aktarılabilir. Gerekirse çocuğa sodyum hidroksibutirat veya diazepam ile sedasyon uygulanır. Hazırlanan yüzey aktif madde-BL emülsiyonu (30 mg/ml), 1.7 ml/kg hacimde 50 mg/kg dozda kullanılır. Örneğin 1500 gr ağırlığındaki bir çocuğa 2,5 ml hacimde 75 mg (50 mg/kg) verilir. İlaç, endotrakeal tüp içerisine yerleştirilen bir kateter aracılığıyla 1-2 dakika süreyle bolus halinde verilirken, çocuk dikkatlice sol tarafa çevrilerek dozun ilk yarısı, daha sonra sağ tarafa çevrilerek ikinci yarısı uygulanır. dozun yarısı uygulanır. Giriş, ventilatördeki başlangıç ​​değerine eşit solunan oksijen konsantrasyonuyla 1-2 dakika süreyle zorunlu manuel ventilasyon veya kendiliğinden genişleyen Ambu tipi bir torba kullanılarak manuel ventilasyon ile tamamlanır. Hemoglobinin oksijenle doygunluğunun kontrol edilmesi zorunludur, yüzey aktif madde-BL'nin uygulanmasından önce ve sonra kan gazı içeriğinin kontrol edilmesi arzu edilir.

Daha sonra çocuk destekli ventilasyona veya cebri ventilasyona aktarılır ve ventilasyon parametreleri düzeltilir. İlacın bolus enjeksiyonu, terapötik dozu hızlı bir şekilde alveoler boşluğa getirmenize ve mikrojet enjeksiyonunun rahatsızlıklarından ve olumsuz reaksiyonlarından kaçınmanıza olanak tanır.

Emülsiyonun büyük hacmi nedeniyle, ikinci tipte ciddi bir RDS formuna sahip, 2,5 kg'dan fazla ağırlığa sahip tam süreli yenidoğanlar, dozun yarısı bolus olarak uygulanır ve dozun ikinci yarısı mikroakışkanlaştırılır.

Bolus uygulaması aynı zamanda sürfaktan-BL'nin profilaktik uygulaması için de kullanılabilir. Gelecekte, başlangıç ​​​​durumuna ve tedavinin etkinliğine bağlı olarak, çocuk, sabit bir pozitif hava yolu basıncının (CPAP) korunmasıyla, akciğerlerin invaziv olmayan bir ventilasyon yöntemine olası bir transferiyle ekstübe edilebilir.

2. Yetişkinlerde akut akciğer hasarı sendromu ve akut solunum sıkıntısı sendromunun tedavisi.

Sürfaktan-BL ile tedavi, fiberoptik bronkoskop kullanılarak endobronşiyal bolus uygulamasıyla gerçekleştirilir. İlaç 12 mg/kg/gün dozunda uygulanır. Doz, her 12-16 saatte bir 6 mg / kg'lık iki enjeksiyona bölünür.Gaz değişiminde stabil bir iyileşme sağlanana kadar (oksijenasyon indeksinde 300'den fazla bir artış) ilacın birden fazla enjeksiyonu (4-6 enjeksiyon) gerekebilir. mmHg), radyografi sırasında akciğerlerin havadarlığında artış göğüs ve FiO 2 ile IVL olasılığı< 0.4.

Çoğu durumda, yüzey aktif madde-BL'nin uygulama süresi iki günü geçmez. Hastaların% 10-20'sinde, ilacın kullanımına, özellikle ileri çoklu organ yetmezliği (MOF) geçmişine karşı ilaç verilen hastalarda, gaz değişiminin normalleşmesi eşlik etmez. İki gün içinde oksijenlenmede düzelme olmazsa ilacın verilmesi durdurulur.

SOPL/ARDS'nin kompleks tedavisinde sürfaktan-BL kullanımının etkinliğini belirleyen en önemli faktör ilacın verilmeye başlanma zamanıdır. İlk gün içerisinde başlanmalıdır ( ilkinden daha iyi saat) oksijenlenme indeksi 250 mm Hg'nin altına düştüğü andan itibaren.

İlaç aynı zamanda KOAH/ARDS gelişme tehlikesi olan hastalarda profilaktik olarak da uygulanabilir. kronik hastalıklar Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olanlar da dahil olmak üzere akciğerlerde ve ayrıca genişletilmiş göğüs ameliyatı öncesinde günde 6 mg/kg, 12 saatte bir 3 mg/kg dozda.

Emülsiyon hazırlama. Sürfaktan-BL'yi (bir şişede 75 mg) eklemeden önce, yenidoğanlarda olduğu gibi 2,5 ml% 0,9'luk bir sodyum klorür çözeltisi içinde seyreltin. Pul veya katı parçacıklar içermemesi gereken sonuçtaki emülsiyon, %0,9 sodyum klorür çözeltisi ile 5 ml'ye (1 ml'de 15 mg) kadar seyreltilir.

Endobronşiyal uygulama ilacı vermenin en iyi yoludur. Sürfaktan-BL'nin uygulanmasından önce standart yönteme göre gerçekleştirilen kapsamlı bir sanitasyon bronkoskopisi yapılır. Bu işlem sonunda her akciğere eşit miktarda ilaç emülsiyonu enjekte edilir. en iyi etki emülsiyonun her segmental bronşa uygulanmasıyla elde edilir. Enjekte edilen emülsiyonun hacmi ilacın dozuna göre belirlenir.

En etkili yol SOPL / ARDS tedavisinde sürfaktan-BL'nin kullanımı, ilacın endobronşiyal uygulaması ile akciğerleri "açma" manevrasının bir kombinasyonudur, ayrıca ilacın segmental uygulaması, "açma" manevrasından hemen önce gerçekleştirilir. " akciğerler.

İlacın 2-3 saat süreyle uygulanmasından sonra bronşların sanitasyonundan kaçınmak ve balgam ayrılmasını artıran ilaçların kullanılmaması gerekir. Bronkoskopi mümkün değilse intratrakeal damlatma kullanımı endikedir. Emülsiyon yukarıda anlatıldığı gibi hazırlanır. İlacın uygulanmasından önce, balgam drenajını iyileştirmek için önlemler aldıktan sonra (titreşim masajı, postüral terapi) trakeobronşiyal ağacın kapsamlı bir sanitasyonunun yapılması gerekir. Emülsiyon, kateterin ucu endotrakeal tüp açıklığının altında, ancak her zaman trakea karinasının üzerinde olacak şekilde endotrakeal tüp içine yerleştirilen bir kateter yoluyla uygulanır. Emülsiyon, dozu 10 dakika arayla ikiye bölerek iki doz halinde uygulanmalıdır. Bu durumda damlatma sonrasında da akciğer “açma” manevrası yapılabilir.

Akciğer tüberkülozunun tedavisi, anti-tüberküloz ilaçları (ATP'ler) ile tamamen gelişmiş tedavinin arka planına karşı, yani 4-6 anti-TB ilacı seçildiğinde, karmaşık tedavinin bir parçası olarak ilaç yüzey aktif maddesi-BL'nin çoklu inhalasyonuyla gerçekleştirilir. ampirik olarak veya reçete edilen dozda ve kombinasyonda hastalar tarafından iyi tolere edilen patojenin ilaç duyarlılığına ilişkin verilere dayanarak. Ancak o zaman hastaya, uygulama başına 25 mg'lık bir dozda inhalasyon yoluyla bir yüzey aktif madde-BL emülsiyonu reçete edilir:

- ilk 2 hafta - haftada 5 kez;

- sonraki 6 hafta - haftada 3 kez (1-2 gün içinde). Kursun süresi 8 hafta - 28 inhalasyon, yüzey aktif madde-BL'nin toplam dozu 700 mg'dır. Surfaktan-BL ile tedavi sırasında endikasyonlara göre anti-tüberküloz ilaçları iptal edilebilir (değiştirilebilir). Kemoterapi, sürfaktan-BL ile tedavi sürecinin tamamlanmasından sonra devam eder.

Emülsiyon hazırlama: kullanımdan önce, yüzey aktif madde-BL (bir şişede 75 mg), 2,5 ml% 0,9 sodyum klorür çözeltisi içinde yenidoğanlarda olduğu gibi aynı şekilde seyreltilir. Pul veya katı parçacıklar içermemesi gereken sonuçtaki emülsiyon, %0,9 sodyum klorür çözeltisi ile 6 ml'ye (1 ml'de 12,5 mg) kadar seyreltilir. Daha sonra, elde edilen emülsiyonun 2,0 ml'si nebülizatör odasına aktarılır ve buna hafifçe karıştırılarak başka bir 3,0 ml %0,9 sodyum klorür çözeltisi eklenir. Böylece nebülizatör haznesinde 5,0 ml emülsiyon içerisinde 25 mg yüzey aktif madde-BL bulunur. Bu, hasta başına bir inhalasyon dozudur. Böylece, 1 şişe sürfaktan-BL, üç hasta için inhalasyon için üç doz içerir. İnhalasyon için hazırlanan emülsiyon +4°C - +8°C sıcaklıkta saklandığında 12 saat içerisinde kullanılmalıdır (emülsiyonu dondurmayınız). Kullanmadan önce emülsiyon dikkatlice karıştırılmalı ve 36°C-37°C'ye ısıtılmalıdır.

İnhalasyon uygulaması: Nebülizör haznesinde elde edilen emülsiyonun 5,0 ml'si (25 mg) inhalasyon için kullanılır. İnhalasyonlar yemekten 1,5-2 saat önce veya 1,5-2 saat sonra gerçekleştirilir. İnhalasyon için, kompresör tipi inhalerler kullanılır, örneğin Flaem Nuova, İtalya'dan "Boreal" veya Pari GmbH, Almanya'dan "Pari Boy SX" veya bunların küçük hacimli ilaçların püskürtülmesine izin veren ve bir ekonomizer ile donatılmış analogları kullanılır. Ekspirasyon süresi boyunca ilacın tedarikini durdurmanıza olanak tanıyan ve ilacın kaybını önemli ölçüde azaltan cihaz. Hastaya ilacın terapötik dozunun (25 mg) kayıpsız olarak verilmesi için ekonomizör kullanımı son derece önemlidir. Hastanın durumunun ciddiyeti nedeniyle emülsiyonun tüm hacmini kullanamaması durumunda 15-20 dakika ara vermeli ve ardından solumaya devam etmelisiniz. Teneffüs edilmeden önce çok miktarda balgam varsa dikkatlice öksürülmelidir. Sürfaktan-BL emülsiyonunun inhalasyonundan 30 dakika önce bronko-tıkanıklığa dair kanıt varsa, önce bronş tıkanıklığını azaltan bir beta 2-agonistin (doktorun tercihine göre) inhale edilmesi gerekir. Emülsiyonun sonikasyonu sırasında yüzey aktif madde-BL yok edildiğinden, ultrasonik nebülizörlerin değil, yalnızca kompresörün kullanılması gereklidir. İlacın uygulanmasından önce, balgam drenajını iyileştirmek için önlemler aldıktan sonra trakeobronşiyal ağacın kapsamlı bir sanitasyonunun yapılması gerekir: tedavinin başlamasından 3-5 gün önce reçete edilmesi gereken vibromasaj, postüral terapi ve mukolitikler. Randevularına kontrendikasyon olmadığında yüzey aktif madde-BL.

Yan etkiler

1. Yenidoğanlarda solunum sıkıntısı sendromu (RDS) ile:

Surfaktan-BL'nin mikrojet ve bolus uygulamasıyla, ET preparasyonuyla tıkanma veya emülsiyon yetersizliği meydana gelebilir. Talimatın "emülsiyonun hazırlanması" bölümüne uyulmaması durumunda (37 ° C'nin altındaki sıcaklıkta% 0,9 sodyum klorür çözeltisinin kullanılması, homojen olmayan emülsiyon), sert bir göğüs, çocuğun yüksek aktivitesi, eşlik etmesi durumunda bu durum ortaya çıkabilir. öksürme, ağlama, ET'nin boyutu ile trakeanın iç çapı arasındaki tutarsızlık, seçici entübasyon, sürfaktan-BL'nin bir bronşa verilmesi veya bu faktörlerin bir kombinasyonu ile. Tüm bu faktörler hariç tutulursa veya ortadan kaldırılırsa, bu durumda mekanik ventilasyon alan bir çocuk için tepe inspiratuar basıncı (P tepe noktası) kısa süreliğine artırmak gerekir. Bir çocukta mekanik nefes almadığı halde hava yolu tıkanıklığı belirtileri gelişirse, manuel ventilasyon kullanılarak birkaç nefes alınmalıdır. yüksek tansiyon ilacı daha derine taşımak için. İlaç uygulamasının aerosol yöntemini kullanırken, bu tür olaylar gözlenmez. Hemodinamiğin zorunlu fiziksel ve enstrümantal kontrolü ve hemoglobinin oksijenle doygunluğu (SaO 2). Düşük veya çok düşük doğum ağırlıklı prematüre bebeklerde genellikle ilacın uygulanmasından sonraki 1-2 gün içinde akciğerlerde kanama meydana gelebilir. Akciğer kanamasının önlenmesi erken teşhis ve yeterli tedaviçalışan duktus arteriosus. Kandaki oksijenin kısmi geriliminin hızlı ve anlamlı bir şekilde artmasıyla retinopati gelişebilir. Solunan karışımdaki oksijen konsantrasyonu mümkün olduğu kadar hızlı bir şekilde güvenli bir değere düşürülmeli, hemoglobinin oksijenle hedef doygunluğu% 86-93 aralığında tutulmalıdır. Bazı yenidoğanlarda kısa süreli hiperemi vardır deri Geçici hava yolu tıkanıklığına bağlı hipoventilasyonu dışlamak için ventilasyon parametrelerinin yeterliliğinin değerlendirilmesini gerektirir. Surfaktan-BL'nin mikroakışkan ve bolus uygulamasından sonraki ilk dakikalarda, akciğerlerde inspirasyon sırasında kaba kabarcıklı raller duyulabilir. Surfaktan-BL kullanımından sonraki 2-3 saat içinde bronşların sanitasyonundan kaçınılmalıdır. İntrapartum solunum yolu enfeksiyonu olan çocuklarda, ilacın uygulanması, mukosiliyer klirensin aktivasyonu nedeniyle balgam ayrılmasını artırabilir ve bu da onların daha erken bir tarihte sanitasyonunu gerektirebilir.

2. Yetişkinlerde ARDS ve SOPL için:

Bugüne kadar KOAH ve ARDS'nin sürfaktan-BL tedavisiyle ilgili spesifik bir advers reaksiyon bildirilmemiştir. çeşitli oluşum gözlemlenmedi. Endobronşiyal uygulama yolunun kullanılması durumunda, bronkoskopi prosedürünün kendisiyle ilişkili olarak gaz değişiminde 10 ila 60 dakika süren bir bozulma mümkündür. Oksijenle (SaO2) arteriyel hemoglobin doygunluğunun% 90'ın altına düşmesiyle, pozitif ekspirasyon sonu basıncını (PEEP) ve hastaya verilen gaz karışımındaki oksijen konsantrasyonunu (FiO2) geçici olarak artırmak gerekir. Sürfaktan-BL'nin endobronşiyal uygulaması ve akciğerleri "açma" manevrasının bir kombinasyonu durumunda, gaz değişiminde herhangi bir bozulma gözlenmedi.

3. Akciğer tüberkülozu ile:

Akciğer tüberkülozu tedavisinde, hastaların% 60-70'inde 3-5 inhalasyondan sonra balgam akıntısının hacminde önemli bir artış olur veya inhalasyon başlamadan önce orada olmayan balgam ortaya çıkar. "Kolay balgam akıntısının" etkisi de not edilirken, öksürüğün yoğunluğu ve ağrısı önemli ölçüde azalırken tolerans artar. fiziksel aktivite. Bu objektif değişiklikler ve öznel duygular doğrudan bir tezahürüdür yüzey aktif madde-BL'nin eylemleri ve yan etkiler değildir.

doz aşımı

İntravenöz, intraperitoneal ve intraperitoneal kullanım için sürfaktan-BL deri altı yöntemler Farelere 600 mg/kg dozunda uygulanması ve sıçanlara 400 mg/kg dozunda inhalasyon yoluyla uygulanması hayvanların davranış ve durumlarında değişikliğe neden olmamaktadır. Hiçbir durumda hayvanların ölümü olmadı. Klinik kullanımda doz aşımı vakaları gözlenmedi.

ilaç etkileşimi

Surfaktan-BL balgam söktürücülerle birlikte kullanılamaz, çünkü balgamla birlikte balgam söktürücü uygulanan ilacı uzaklaştırır.

Özel Talimatlar

Tedavi için yüzey aktif madde-BL kullanımı kritik koşullar yenidoğanlar ve yetişkinler yalnızca uzmanlaşmış bir ortamda mümkündür yoğun bakım ünitesi ve akciğer tüberkülozunun tedavisi için - bir hastanede ve özel bir tüberküloz karşıtı dispanserde.

1. Yenidoğanlarda solunum sıkıntısı sendromunun (RDS) tedavisi.

Sürfaktan-BL'nin uygulanmasından önce, merkezi hemodinamiğin zorunlu stabilizasyonu ve metabolik asidozun düzeltilmesi, hipoglisemi ve hipotermi gereklidir, bu da ilacın etkinliğini olumsuz yönde etkiler. RDS'nin röntgenle doğrulanması arzu edilir.

2. SOPL ve ARDS'nin tedavisi.

İlaç bir parçası olarak kullanılmalıdır. karmaşık tedavi SOPL ve ARDS, rasyonel solunum desteği, antibiyotik tedavisi, yeterli hemodinamik ve su ve elektrolit dengesinin korunmasını içerir.

Şiddetli çoklu organ yetmezliği (MOF) ile birlikte OOP'de sürfaktan-BL kullanımı sorununa, MOF'un diğer bileşenlerinin düzeltilme olasılığına bağlı olarak ayrı ayrı karar verilmelidir.

3. Akciğer tüberkülozunun tedavisi.

Nadir durumlarda, 2-3 inhalasyondan sonra hemoptizi meydana gelebilir. Bu durumda sürfaktan-BL ile tedavi sürecini kesmek ve 3-5 gün sonra devam etmek gerekir.

Herhangi bir anti-tüberküloz ilacı yüzey aktif maddesi-BL ile geçimsizlik kaydedilmemiştir. Aerosol anti-tüberküloz ilaçlarla etkileşimlere ilişkin veri bulunmadığından bu kombinasyondan kaçınılmalıdır.

Araç kullanma becerisi ve kontrol mekanizmaları üzerindeki etkisi

Surfaktan-BL ile terapinin yapılması araç kullanma yeteneğini etkilemez.

Gebelik ve emzirme

ARDS tedavisinde hayati endikasyonlara göre kullanılır.

Çocuklukta uygulama

İlaç, doğumda 800 gramdan fazla ağırlığa sahip yenidoğanlarda solunum sıkıntısı sendromunu (RDS) tedavi etmek için kullanılır.

İntraventriküler kanamalar III-IV derece;

- hava kaçağı sendromu (pnömotoraks, pnömomediastinum, interstisyel amfizem);

- yaşamla bağdaşmayan malformasyonlar;

- Pulmoner kanama semptomlarıyla birlikte DIC sendromu;

18 yaş altı çocuklarda ARDS, SOPL ve akciğer tüberkülozu tedavisinde bu yaş grubunda klinik çalışmalar yapılmadığından ve dozları belirlenmediğinden kontrendikedir.

Eczanelerden dağıtım şartları

Reçeteyle. Hastane ortamında kullanılır.

Saklama şartları ve koşulları

Işıktan korunan bir yerde, sıcaklığın eksi 5°C'yi aşmadığı bir yerde. Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın. Son kullanma tarihi - 1 yıl.

Pulmoner yüzey aktif madde izole edildi ve 1957'de J. A. Clements tarafından tanımlandı. Yüzey aktif madde tip II alveolositlerde ve Clara hücrelerinde sentezlenir ve ekzositoz yoluyla alveollerin lümenine salgılanırken, yüzey aktif maddenin orijinal, uzaysal olarak "bükülmüş" yapısı "açılarak" tübüler miyeline dönüştürülür ve alveolün iç yüzeyini kaplar. ortamın arayüzünde lipitler ve proteinlerden oluşan tek bir tabaka halinde hava/sıvı. Sürfaktan, insan fetüsünde 27-29 haftalık fetal gelişimde sentezlenmeye başlar. Doğumda prematüre bebek Hamileliğin erken aşamalarında yüzey aktif maddenin yokluğu alveollerdeki yüzey gerilim kuvvetlerinde keskin bir artışa yol açar, bu da solunum sırasında enerji tüketimini önemli ölçüde artırır ve katkıda bulunur. tükenmişlik solunum kasları. Bazı durumlarda mekanik ventilasyonun kullanılması, ventilatörün neden olduğu akciğer hasarına bağlı olarak durumun daha da kötüleşmesine neden olabilir, bu nedenle ekzojen yüzey aktif maddenin kullanımı patojenik olarak haklı bir tedavi yöntemidir ve mekanik ventilasyonun verimliliğini ve ayrıca hayatta kalmayı artırabilir. Prematüre yenidoğanlar arasında oran. Solunum sıkıntısı sendromunun gelişmesiyle birlikte yetişkin hastalarda, sürfaktan üretiminde, hasarı kadar bir eksiklik yoktur, bu da doğal olarak alveollerin dengesizliğine ve atelektazi eğilimine yol açar. Eksojen yüzey aktif maddenin kullanımı, solunum sıkıntısı sendromunun gelişiminde rol oynayan patojenik mekanizmaların önemli ölçüde daha karmaşık olması nedeniyle her durumda etkili değildir. Sürfaktan ayrıca mikrobiyal duvarın yüzeyine bağlanma ve patojenlerin opsonizasyon ve ardından fagositoz sürecini kolaylaştırma yeteneği nedeniyle akciğerlerin antimikrobiyal savunma sisteminde de yer alır. Mukosiliyer klirensin normal çalışmasıyla birlikte yüzey aktif madde, solunan havayla alveol lümenine giren yabancı mikropartiküllerin uzaklaştırılmasına da yardımcı olur.

Gaz difüzyonunun bozulması

Ana difüzyon kapasitesindeki azalmanın nedenleri alveolar-kılcal membran şunlardır:

Alveolar epitel yüzeyindeki sıvı miktarındaki artışa bağlı olarak membran kalınlığında bir artış (örneğin, alerjik alveolit ​​​​veya pnömonide mukus veya eksüda nedeniyle), interstisyum ödemi (endotelin bazal membranları arasında sıvı birikmesi) ve epitel), kılcal endotel hücrelerinin ve alveolar epitelyumun kalınlığında bir artış (örneğin, hipertrofisi veya hiperplazisinin bir sonucu olarak sarkoidoz gelişimi).

Kalsifikasyona (örneğin interstisyum yapılara) bağlı membran yoğunluğunda bir artış, interstisyel boşluğun jelinin viskozitesinde bir artış, interalveoler septadaki kollajen, retikülin ve elastik liflerin sayısında bir artış.

Değeri hem doğaya bağlı olan difüzyon katsayısındaki azalma

gaz ve difüzyonun meydana geldiği ortamdan. Pratikte akciğer dokusunun özelliklerindeki değişiklikler nedeniyle oksijenin difüzyon katsayısının azalması önemlidir. Aynı zamanda, difüzyon katsayısı çok yüksek olduğundan (oksijenden 20-25 kat daha yüksek) CO2'nin kandan alveollere geçişi kural olarak değişmez.

Difüzyon alanının azaltılması. Solunum sırasında meydana gelir

akciğerlerin yüzeyi.

Alveolar havadaki gazların kısmi basıncı arasındaki farkın azaltılması

ve pulmoner kılcal damarların kanındaki gerginlikleri. Bu durum akciğerlerin tüm havalandırma ihlallerinde ortaya çıkar.

Kanın alveol havasıyla temas süresinin azaltılması. difüzyon

Temas süresi 0,3 saniyenin altına düşerse oksijen bozulur.

Ağırlıklı olarak fosfolipidler ve proteinden oluşan akciğer yüzey aktif maddesi, geniş aralık koruyucu fonksiyonlar Bunlardan en önemlisi anti-atelektatiktir. Belirgin bir yüzey aktif madde eksikliği, alveollerin çökmesine ve akut solunum yetmezliği sendromunun - RDSN'nin (yenidoğanlarda solunum sıkıntısı sendromu) gelişmesine yol açar. Yüzey aktif madde alveollerdeki yüzey gerilimini azaltır, nefes alma sırasında stabilitelerini sağlar, nefes verme aşamasının sonunda çökmelerini önler, yeterli gaz değişimini sağlar ve ödem önleyici bir işlev görür. Ek olarak, yüzey aktif madde alveollerin antibakteriyel korumasında rol oynar, alveoler makrofajların aktivitesini arttırır, mukosiliyer sistemin fonksiyonunu iyileştirir ve akut akciğer hasarı sendromunda (ALS) ve akut distres sendromunda bir dizi inflamatuar aracıyı inhibe eder. ARDS) yetişkinlerde.
Kişinin kendi (endojen) yüzey aktif maddesinin yetersiz üretimi durumunda, insan akciğerlerinden, hayvanlardan (sığır, dana, domuz) veya sentetik olarak elde edilen eksojen yüzey aktif madde preparatları kullanılır.
Kimyasal bileşim memeli akciğer yüzey aktif maddesinin pek çok ortak noktası vardır. İnsan akciğerlerinden izole edilen yüzey aktif madde şunları içerir: fosfolipidler - %80-85, protein - %10 ve nötr lipitler - %5-10 (Tablo 1). Alveoler yüzey aktif madde fosfolipitlerinin %80'e kadarı, tip II alveolositlerde geri dönüşüm ve metabolizma sürecine dahil olur. Yüzey aktif madde, her biri kendi geni tarafından kodlanan 4 sınıf protein (Sp-A, Sp-B, Sp-C, Sp-D) içerir. Proteinlerin ana kütlesi Sp-A'dır. Çeşitli kökenlerden endojen yüzey aktif madde preparasyonları, içerik bakımından fosfolipitlerden ve proteinlerden bir miktar farklılık gösterir.
Sürfaktan tip II alveolositler (a-II) tarafından sentezlenir ve salgılanır. Alveol yüzeyinde yüzey aktif madde ince bir fosfolipid film ve membran oluşumlarını içeren bir hipofazdan oluşur. Bu çok dinamik bir sistemdir; her saat başı toplam yüzey aktif madde havuzunun %10'undan fazlası salgılanır.

Tablo 1. Bir yetişkinin akciğerindeki alveoler yüzey aktif maddenin fosfolipit bileşimi

Çok merkezli çalışmalar da dahil olmak üzere çalışmalar, yenidoğanlarda solunum sıkıntısı sendromu için yüzey aktif madde preparatlarının erken kullanımının mortaliteyi (% 40-60 oranında) ve ayrıca çoklu sistem komplikasyonlarının (pnömotoraks, interstisyel amfizem, kanama, bronkopulmoner) görülme sıklığını önemli ölçüde azaltabildiğini göstermiştir. displazi vb.) prematüre bebeklerde yenidoğan dönemiyle ilişkili.
İÇİNDE son yıllar ALI/ARDS ve diğer akciğer rahatsızlıklarının tedavisinde akciğer yüzey aktif madde preparatları kullanılmaya başlanmıştır.
Halihazırda bilinen pulmoner yüzey aktif madde preparatları, üretim kaynağı ve içlerindeki fosfolipid içeriği bakımından farklılık gösterir (Tablo 2).
Rusya'da sürfaktan tedavisi, yerli bir doğal sürfaktan preparatının geliştirilmesi sayesinde, özellikle yenidoğan yoğun bakım ünitelerinde ancak son zamanlarda kullanılmaya başlandı. Çok merkezli klinik çalışmalar bu ilaç kritik durumların ve diğer solunum yolu hastalıklarının tedavisinde pulmoner yüzey aktif madde preparatlarının kullanımının etkinliğini doğruladı.

Masa2. Pulmoner yüzey aktif madde preparatları

Zaten 1929'da von Nergaard, pasif ekspirasyon sırasında akciğerlerin kasılmasının sadece elastik dokunun hareketinden kaynaklanmadığını, aynı zamanda yüzey gerilim kuvvetlerinin de önemli olduğunu öne sürdü. Macklin alveollerin mukozal astarını göstermeyi başardıktan sonra, bunun kökenini belirlemeye olan ilgi iki gözlemle daha da güçlendi. Radford, basınç-hacim döngüsünü inceleyerek histerezisin, sıvıyla dolu akciğerde önemli ölçüde daha az belirgin olduğunu gösterdi. tuzlu su çözeltisi, havayla dolu bir ışıkla karşılaştırıldı ve gaz-doku zarı kaybolduğunda yüzey gerilim kuvvetlerinin azaldığını öne sürdü. Pattle, akciğer ödemindeki sıvının plazmaya göre önemli ölçüde daha düşük bir yüzey gerilimine sahip olduğunu gösterdi. Clements ve ark. yüzey geriliminden kaynaklanan kasılma kuvvetlerinin, akciğerin elastik dokusuna bağlı kuvvetlerle aynı önemde olduğunu gösterdi. Nefes verme sırasında alveol yüzeyinin kasılması nedeniyle yüzey aktif kuvvetler büyük ölçüde azalır. Eylem, uzun bir nefes verme sırasında alveolleri açık tutmaktır.

Alveolleri kaplayan mukoza tabakasının yüzey gerilimi, alveol duvarındaki belirli hücrelerin mitokondrileri tarafından üretilen bir yüzey aktif madde tarafından düzenlenir. Bu pulmoner sürfaktan nedeniyle alveol duvarının yüzey gerilimi, pulmoner yüzeyin azalmasıyla (ekshalasyon) azalır ve artmasıyla (inspirasyon) artar. Bu, genişleme ve daralma sırasında içlerindeki basıncı eşitleyerek ve farklı boyutlardaki alveoller arasındaki basıncı eşit şekilde dağıtarak alveolar boşlukları stabilize eder. Yüzey aktif madde olmadan alveoller çöker ve büyük güç dağıtımları için. Ayrıca yüzey aktif maddenin alveolar-kılcal membranın ozmotik kuvvetlerine yardımcı olduğu ve sıvının alveol duvarlarından lümenlerine nüfuz etmesini önlediği varsayılmaktadır. Pulmoner sürfaktan, lesitin ve sfingomiyelin radikallerine dayanan bir lipoproteindir ve intrauterin gelişimin 30. haftasında ortaya çıkar.

Erken doğmuş bebeklerde yüzey aktif maddenin yokluğu, solunum bozuklukları sendromunun (hiyalin membran sendromu) nedenidir (bkz. Bölüm 33). Akciğerlerdeki yüzey gerilimi artar ve bunları düzeltmek için çok büyük kuvvetler gerekir. Denge bozuldu ozmotik basınç ve sıvı alveollerin lümenine girer. Bu yüzey aktif madde içermeyen sıvı, normal akciğer ödemindeki sıvı gibi köpürmez ve eozinofiller ve fibrin açısından zengindir. Varlığıyla ilişkili histopatolojik bulgular protein açısından zengin sıvı, "hyalin membran sendromu" adının ortaya çıkmasına neden oldu. Çocukta göğüs çökmesi, hırıltı ve şiddetli siyanoz da dahil olmak üzere solunum problemlerinin tüm belirtileri görülüyor. İnspirasyon sırasında kaburgaların paradoksal olarak geri çekilmesi gözlenir. Hafifçe dağılmış benekli gölgeler genellikle göğüs röntgeninde görülür. Prognoz kötüdür ancak bazı durumlarda destekli solunum etkili olabilir. Ağır vakalarda oksijen terapisi atelektazinin şant gelişmesine (havalandırılmamış akciğer dokusunda kan akışının korunması) yol açması nedeniyle hipoksiyi azaltmayabilir. Tamamen solunum asidozuna katılır metabolik asidoz ilerleyici anoksi ve laktik asit birikiminden kaynaklanır. Yenidoğana intravenöz glukoz ve sodyum bikarbonat verilmesi metabolik bozuklukları azaltabilir.

Diyabet veya hamilelik zehirlenmesine bağlı erken doğum da solunum yetmezliği sendromuna neden olabilir.

Pulmoner atelektaziye bağlı olarak bronş tıkanması veya kardiyopulmoner bypass sonrasında sürfaktan üretiminin askıya alınması veya inaktivasyonu meydana gelebilir. Ozonun solunması, %100 oksijenin uzun süre kullanılması ve x-ışınına maruz kalma yüzey filmini de etkisiz hale getirebilir.

Kimlik: 2015-12-1003-R-5863

Kozlov A.E., Mikerov A.N.

Devlet Bütçe Yüksek Mesleki Eğitim Kurumu Saratov Devlet Tıp Üniversitesi im. İÇİNDE VE. Razumovsky Rusya Sağlık Bakanlığı, Mikrobiyoloji, Viroloji ve İmmünoloji Bölümü

Özet

Akciğerlerdeki alveol epitelinin yüzeyi, solunum ve yeterli bağışıklık koruması için gerekli olan bir yüzey aktif madde ile kaplıdır. Pulmoner sürfaktan, lipitlerden (%90) ve farklı işlevlere sahip bir dizi proteinden oluşur. Yüzey aktif madde proteinleri SP-A, SP-D, SP-B ve SP-C proteinleri ile temsil edilir. İÇİNDE bu degerlendirme Yüzey aktif madde proteinlerinin temel işlevleri tartışılmaktadır.

Anahtar Kelimeler

Pulmoner yüzey aktif madde, yüzey aktif madde proteinleri

Gözden geçirmek

Akciğerler vücutta iki ana işlevi yerine getirir: Solunumun sağlanması ve bağışıklık savunma mekanizmalarının işleyişi. Bu fonksiyonların doğru performansı pulmoner sürfaktan ile ilişkilidir.

Sürfaktan akciğerlerde tip II alveol hücreleri tarafından sentezlenir ve alveol boşluğuna salgılanır. Sürfaktan alveolar epitelyumun yüzeyini kaplar ve bir lipoprotein kompleksi oluşturan lipitlerden (%90) ve proteinlerden (%10) oluşur. Lipitler esas olarak fosfolipidlerle temsil edilir. Tüberküloz, neonatal solunum sıkıntısı sendromu, pnömoni ve diğer hastalıklarda pulmoner sürfaktanın bileşimindeki eksiklik ve/veya niteliksel değişiklikler tarif edilmiştir. .

Yüzey aktif madde proteinleri SP-A, (Sürfaktan Protein A, %5,3), SP-D (%0,6), SP-B (%0,7) ve SP-C'dir (%0,4). .

Hidrofilik proteinler SP-A ve SP-D'nin işlevleri, akciğerlerdeki bağışıklık savunmasıyla ilişkilidir. Bu proteinler gram-negatif bakterilerin lipopolisakkaritlerini bağlar ve çeşitli mikroorganizmaları toplar, mast, dendritik hücreler, lenfositler ve alveolar makrofajların aktivitesini etkiler. SP-A dendritik hücrelerin olgunlaşmasını engellerken, SP-D alveoler makrofajların antijenleri yakalama ve sunma yeteneğini artırarak adaptif bağışıklığı uyarır.

Sürfaktan protein A, pulmoner sürfaktanda en bol bulunan proteindir. Belirgin immünomodülatör özelliklere sahiptir. SP-A proteini, sitoplazmik membranın geçirgenliğini artırarak mikroorganizmaların büyümesini ve yaşayabilirliğini etkiler. Ayrıca SP-A, makrofaj kemotaksisini uyarır, bağışıklık tepkisi hücrelerinin çoğalmasını ve sitokin üretimini etkiler, reaktif oksidanların üretimini arttırır, apoptotik hücrelerin fagositozunu arttırır ve bakteriyel fagositozu uyarır. İnsan SP-A, yapısı ve işlevi farklı olan SP-A1 ve SP-A2 olmak üzere iki gen ürününden oluşur. SP-A1 ve SP-A2'nin yapısındaki en önemli fark, SP-A proteininin kollajen benzeri bölgesinin 85 numaralı amino asit pozisyonudur; burada SP-A1'de sistein, SP-A2'de ise arginin bulunur. SP-A1 ve SP-A2 arasındaki fonksiyonel farklar arasında fagositozu uyarma, yüzey aktif madde salgılanmasını engelleme yetenekleri yer alır.Tüm bu durumlarda SP-A2, SP-A1'den daha aktiftir. .

Hidrofobik proteinler SP-B ve SP-C'nin fonksiyonları solunumun sağlanmasıyla ilişkilidir. Alveollerdeki yüzey gerilimini azaltırlar ve yüzey aktif maddenin alveollerin yüzeyinde eşit dağılımını sağlarlar. .

Edebiyat

1. Erokhin V.V., Lepekha L.N., Erokhin M.V., Bocharova I.V., Kurynina A.V., Onishchenko G.E. Pulmoner yüzey aktif maddenin tüberkülozda farklı alveoler makrofaj alt popülasyonları üzerindeki seçici etkisi // güncel konular Phthisiology - 2012. - No. 11. - S. 22-28.
2. Filonenko T.G., Aktif bakteri atılımı ile fibröz-kavernöz akciğer tüberkülozunda yüzey aktif maddeyle ilişkili proteinlerin dağılımı // Tauride Tıbbi ve Biyolojik Bülten. - 2010.- Sayı 4 (52). - S.188-192.
3. Chroneos Z.C., Sever-Chroneos Z., Shepherd V.L. Pulmoner yüzey aktif madde: immünolojik bir bakış açısı // ​​Cell Physiol Biochem 25: 13-26. - 2010.
4. Rozenberg O.A. Pulmoner sürfaktan ve akciğer hastalıklarında kullanımı // Genel Reanimatoloji. - 2007. - 1 numara. - sayfa 66-77
5. Pastva A.M., Wright J.R., Williams K.L. Yüzey aktif madde proteinleri A ve D'nin immünomodülatör rolleri: akciğer hastalığındaki etkileri // Proc Am Thorac Soc 4: 252-257.-2007.
6. Oberley R.E., Snyder J.M. Rekombinant insan SP-A1 ve SP-A2 proteinleri, farklı karbonhidrat bağlama özelliklerine sahiptir // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 284: L871-881, 2003.
7.A.N. Mikerov, G. Wang, T.M. Umstead, M. Zacharatos, N.J. Thomas, D.S. Phelps, J. Floros. CHO hücrelerinde eksprese edilen yüzey aktif madde proteini A2 (SP-A2) varyantları, Pseudomonas aeruginosa'nın fagositozunu SP-A1 varyantlarından daha fazla uyarır // Enfeksiyon ve Bağışıklık. - 2007. - Cilt. 75. - S.1403-1412.
8. Mikerov A.N. Sürfaktan protein A'nın akciğer immün korumasındaki rolü // Basit Araştırma. - 2012. - Sayı 2. - S.204-207.
9. Sinyukova T.A., Kovalenko L.V. Sürfaktan proteinleri ve solunum sisteminin işleyişindeki rolleri // Cerrahi Tıp Üniversitesi Bülteni. - 2011. - Sayı 9. - sayfa 48-54