Bruton hastalığı immünolojisi. Bruton hastalığı: etiyoloji, nedenleri, belirtileri ve tedavi özellikleri

Genetik patolojiler, önceden tahmin edilmesi zor olan nadir konjenital hastalıklardır. Embriyo oluşumunun gerçekleştiği anda bile ortaya çıkarlar. Çoğu zaman ebeveynlerden geçerler, ancak bu her zaman gerçekleşmez. Bazı durumlarda gen bozuklukları bağımsız olarak ortaya çıkar. Bruton hastalığı bu patolojilerden biri olarak kabul edilir. Birincil bir hastalıktır ve bu hastalık yakın zamanda, 20. yüzyılın ortalarında keşfedilmiştir. Bu nedenle doktorlar tarafından tam olarak incelenmemiştir. Oldukça nadir olarak sadece erkek çocuklarda görülür.

Bruton hastalığı: çalışmanın geçmişi

Bu patoloji, genetik düzeyde iletilen X'e bağlı kromozomal anormallikleri ifade eder. Bruton hastalığı vücuttaki bozukluklarla karakterizedir.Ana semptomu bulaşıcı süreçlere yatkınlıktır. Bu patolojinin ilk sözü 1952'deydi. O dönemde Amerikalı bilim adamı Bruton, 4 yaşındayken 10'dan fazla hastalanan bir çocuğun tarihini araştırıyordu. Bu çocuktaki bulaşıcı süreçler arasında sepsis, zatürre, menenjit ve üst solunum yolu iltihabı vardı. Çocuğu muayene ederken bu hastalıklara karşı antikor olmadığı tespit edildi. Yani enfeksiyonlardan sonra herhangi bir bağışıklık tepkisi gözlenmedi.

Daha sonra 20. yüzyılın sonlarında Bruton hastalığı doktorlar tarafından yeniden araştırıldı. 1993 yılında doktorlar bağışıklık sistemi fonksiyon bozukluğuna neden olan kusurlu bir geni tespit edebildiler.

Bruton hastalığının nedenleri

Agammaglobulinemi (Bruton hastalığı) çoğunlukla kalıtsaldır. Kusur resesif bir özellik olarak kabul edilir, bu nedenle patolojiye sahip bir çocuğa sahip olma olasılığı% 25'tir. Kadınlar mutant genin taşıyıcılarıdır. Bunun nedeni kusurun X kromozomunda lokalize olmasıdır. Ancak hastalık sadece erkeklere bulaşıyor. Agammaglobulineminin ana nedeni, tirozin kinazı kodlayan genin bir parçası olan kusurlu bir proteindir. Ayrıca Bruton hastalığı idiyopatik de olabilir. Bu, görünüşünün nedeninin belirsiz kaldığı anlamına gelir. Çocuğun genetik kodunu etkileyen risk faktörleri arasında şunlar yer alır:

1. Hamilelik sırasında alkol ve uyuşturucu kullanımı.
2. Psiko-duygusal stres.
3. İyonlaştırıcı radyasyona maruz kalma.
4. Kimyasal tahriş edici maddeler (zararlı üretim, elverişsiz ortam).

Hastalığın patogenezi nedir?

Hastalığın gelişim mekanizması kusurlu bir proteinle ilişkilidir. Normalde tirozin kinazın kodlanmasından sorumlu olan gen, B lenfositlerinin oluşumunda rol oynar. Bunlar vücudun humoral savunmasından sorumlu olan bağışıklık hücreleridir. Tirozin kinazın başarısızlığından dolayı B lenfositleri tam olarak olgunlaşmaz. Sonuç olarak, immünoglobulinler - antikorlar üretemezler. Bruton hastalığının patogenezi humoral savunmanın tamamen bloke edilmesidir. Sonuç olarak, bulaşıcı ajanlar vücuda girdiğinde bunlara karşı antikorlar üretilmez. Bu hastalığın bir özelliği, B lenfositlerinin olmamasına rağmen bağışıklık sisteminin virüslerle savaşabilmesidir. Humoral korumanın ihlalinin niteliği, kusurun ciddiyetine bağlıdır.

Bruton hastalığı: patolojinin belirtileri

Patoloji ilk olarak bebeklik döneminde kendini hissettirir. Çoğu zaman, hastalık yaşamın 3-4. ayında kendini gösterir. Bu, bu yaşta çocuğun vücudunun anne antikorları tarafından korunmayı bırakmasıyla açıklanmaktadır. Patolojinin ilk belirtileri aşılama, deri döküntüleri ve üst veya alt solunum yolu enfeksiyonlarından sonra ağrılı bir reaksiyon olabilir. Bununla birlikte emzirme, anne sütünde immünoglobulinler bulunduğundan bebeği inflamatuar süreçlerden korur.

Bruton hastalığı yaklaşık 4 yaş civarında kendini gösterir. Bu dönemde çocuk diğer çocuklarla iletişim kurmaya başlar ve anaokuluna gider. Enfeksiyöz lezyonlar arasında meningo, strepto ve stafilokok mikroflorası baskındır. Sonuç olarak, çocuklar cerahatli iltihaplanmalara karşı duyarlı olabilirler. En sık görülen hastalıklar zatürre, sinüzit, orta kulak iltihabı, sinüzit, menenjit ve konjonktivittir. Zamanında tedavi edilmezse tüm bu süreçler sepsise dönüşebilir. Dermatolojik patolojiler de Bruton hastalığının bir belirtisi olabilir. Bağışıklık tepkisinin azalması nedeniyle mikroorganizmalar yara ve çizik bölgelerinde hızla çoğalır.

Ek olarak, hastalığın belirtileri arasında bronşektazi - akciğerlerdeki patolojik değişiklikler yer alır. Semptomlar nefes darlığı, göğüs ağrısı ve bazen hemoptiziyi içerir. Sindirim organlarında, genitoüriner sistemde ve mukozalarda inflamatuar odakların ortaya çıkması da mümkündür. Eklemlerde şişlik ve ağrı periyodik olarak gözlenir.

Hastalığın tanı kriterleri

İlk tanı kriteri sık görülen morbiditedir. Bruton patolojisinden muzdarip çocuklar, ayda birkaç kez olduğu gibi yılda 10'dan fazla enfeksiyona maruz kalıyor. Hastalıklar tekrarlayabilir veya birbirinin yerini alabilir (orta kulak iltihabı, bademcik iltihabı, zatürre). Farenks incelendiğinde bademciklerin hipertrofisi yoktur. Aynısı periferik lenf düğümlerinin palpasyonu için de geçerlidir. Ayrıca bebeğin aşı sonrası vereceği tepkiye de dikkat etmelisiniz. Laboratuvar testlerinde önemli değişiklikler gözleniyor. Tam kan sayımı, inflamatuar reaksiyon belirtileri gösterir (lökosit sayısında artış, ESR'de hızlanma). Aynı zamanda bağışıklık hücrelerinin sayısı da azalır. Bu, lökosit formülüne de yansır: az sayıda lenfosit ve artan nötrofil içeriği. Önemli bir çalışma bir immünogramdır. Antikorların azalmasını veya yokluğunu yansıtır. Bu işaret teşhis koymanızı sağlar. Doktorun şüphesi varsa genetik test yapılabilir.

Bruton hastalığı ile benzer patolojiler arasındaki farklar

Bu patoloji diğer birincil olanlardan farklıdır ve bunların arasında İsviçre tipi HIV'in agammaglobulinemisi vardır. Bu patolojilerin aksine, Bruton hastalığı yalnızca humoral bağışıklığın ihlali ile karakterizedir. Bu, vücudun viral ajanlarla savaşabilmesiyle ortaya çıkar. Bu faktör, hem humoral hem de hücresel immün yanıtların bozulduğu İsviçre tipi agammaglobulinemiden farklıdır. DiGeorge sendromu ile ayırıcı tanı koymak için (timik aplazi) yapılması ve kalsiyum içeriğinin belirlenmesi gerekir. HIV enfeksiyonunu dışlamak için lenf düğümlerinin palpasyonu ve ELISA gerçekleştirilir.

Agammaglobulinemi için tedavi yöntemleri

Bruton hastalığını tamamen yenmek ne yazık ki mümkün değil. Agamaglobulinemi için tedavi yöntemleri replasman ve semptomatik tedaviyi içerir. Ana amaç kanda normal düzeyde immünoglobulin elde etmektir. Antikor miktarı 3 g/l'ye yakın olmalıdır. Bu amaçla 400 mg/kg vücut ağırlığı oranında gama globulin kullanılır. Akut bulaşıcı hastalıklar sırasında antikor konsantrasyonu arttırılmalıdır, çünkü vücut onlarla kendi başına baş edemez.

Ayrıca en sık reçete edilen antibakteriyel ilaçlar Seftriakson, Penisilin ve Siprofloksasindir. Cilt belirtileri için lokal tedavi gereklidir. Mukoza zarlarının antiseptik solüsyonlarla (boğaz ve burnun sulanması) yıkanması da tavsiye edilir.

Bruton agammaglobulinemisinin prognozu

Yaşam boyu replasman tedavisine rağmen agammaglobulineminin prognozu olumludur. Sürekli tedavi ve bulaşıcı süreçlerin önlenmesi, görülme sıklığını en aza indirir. Hastalar genellikle sağlıklı ve aktif kalırlar. Tedaviye yanlış yaklaşımla sepsis dahil komplikasyonlar gelişebilir. İlerlemiş enfeksiyonlarda prognoz olumsuzdur.

Bruton hastalığının önlenmesi

Akrabalarda patoloji varsa veya bundan şüpheleniyorsa gebeliğin ilk üç ayında genetik inceleme yapılması gerekir. Ayrıca önleyici tedbirler arasında havaya maruz kalma, kronik enfeksiyonların bulunmaması ve zararlı etkiler yer almalıdır. Hamilelik sırasında stres anneler için kontrendikedir. İkincil korunma vitamin tedavisini, gama globulin uygulamasını ve sağlıklı bir yaşam tarzını içerir. Enfekte kişilerle temastan kaçınmak da önemlidir.

Kalıtsal hastalıklardan biri agammaglobulinemi ile karakterizedir. Ayrıca agammaglobulinemi, Bruton hastalığı olarak da bilinir. Bu bir çeşit immün yetmezliktir. Hastalığa Bruton tirozin kinazını kodlayan gendeki bir mutasyon neden olur. Agammaglobulinemi, insan vücudunu çeşitli bakterilerden koruyan maddelerin neredeyse tamamen yokluğu ile karakterize edilir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde çocuk doktoru Ogden Bruton tarafından kaydedilen agammaglobulinemi hastalığının ilk sözü 1952'ye kadar uzanıyor. Doktor, hayatının son dört yılında on dört kez zatürre, sinüzit ve orta kulak iltihabı geçiren, menenjit vb. geçiren sekiz yaşında bir erkek çocukla tanıştı. Yapılan tıbbi muayene sonrasında çocukta herhangi bir antikor tespit edilmedi.

1993 yılında bilim insanları araştırma yaparak bu hastalığın nedenlerini açıkladılar. X'e bağlı agammaglobulineminin, daha sonra Bruton tirozin kinazı olarak adlandırılan, reseptör olmayan bir tirozin kinaz genindeki mutasyonlar nedeniyle ortaya çıktığı ortaya çıktı. Bruton'un hastalığının fotoğrafları da sunuldu.

Hastalığın karakteristik özellikleri

Özelliği nedir, Bruton hastalığı nasıl karakterize edilir? Gende mutasyona uğramış bir proteinin varlığı hastalığın nedenidir. Bruton hastalığı X'e bağlı resesif tip yoluyla kalıtsaldır. Agammaglobulinemi, DNA'larında XY kromozomları bulunduğundan yalnızca erkek çocuklarda teşhis edilir. XX kromozomuna sahip kızlar hastalanamaz. Kadın temsilciler heterozigot olsa bile, mutasyonun varlığına sahip gen normal bir genle değiştirilir.

Bruton hastalığı 250 bin erkek çocuktan birinde tespit edilebiliyor.Kadınlar böyle bir genin taşıyıcısı olup bunu oğullarına aktarabiliyorlar.

Bruton hastalığının ilk belirtileri 1 yaşından önce, yaklaşık 3-6 aylıkken başlar. Bu dönemde bebeğin kanında anneden alınan antikorların düzeyi düşer. Agammaglobulineminin belirtileri ve belirtileri neler olacak?

Bruton hastalığının ana belirtilerinden biri piyojenik bakterilerin neden olduğu kronik ve tekrarlayan enfeksiyonların varlığıdır. Bunlar pnömokok, stafilokok, hemofilus influenzae ve diğerlerinin mikroorganizmaları olabilir. Pürülan inflamasyona neden olma yetenekleri vardır.

Çocuğun hastalığı KBB organlarıyla ilişkilidir, bebeğin cilt ve deri altı yağ sorunları, gastrointestinal sistem ve solunum yollarının işleyişinde rahatsızlıklar olabilir.

Bruton hastalığından muzdarip bir erkek çocuk, sağlıklı yaşıtlarına göre fiziksel olarak daha küçük olabilir. Bunun nedeni yavaş büyüme ve tekrarlayan enfeksiyonlardır.

Zatürre, orta kulak iltihabı, sinüzit, menenjit ve beyin iltihabına yakalanabilir. Agammaglobulinemiden muzdarip bir çocukta çoğunlukla otoimmün hastalıklar, onkolojik patolojiler ve bağ dokusu yapısındaki bozukluklar (büyük eklemlerin artriti) bulunur. Çocuk felci veya hepatit B'ye karşı aşılama bu hastalıkların gelişmesine yol açar. Muayene sırasında lenf düğümlerinin ve bademciklerin küçük boyutu veya bunların tamamen yokluğu ortaya çıkarılabilir.

Teşhis

Bruton hastalığını tespit etmek için bir takım çalışmaların yapılması gerekmektedir. İkincil enfeksiyonların gelişmesini önlemek ve hastalıktan kaynaklanan ölüm sayısını azaltmak için agammaglobulineminin mümkün olduğunca erken teşhis edilmesi önerilir. Hastanın muayenesi, laboratuvar testleri ve radyografi gereklidir.

Laboratuvar koşullarında yapılan sonuçlar, proteinogramda gama globulin bulunmadığını göstermektedir. Ig A ve Ig ve Ig G seviyelerinde on kat yüz kat azalma vardır. B lenfositlerinin sayısı da normalden azdır. Hamilelik planlaması aşamasında, reseptör olmayan bir tirozin kinazı kodlayan kusurlu bir genin varlığını tespit edecek bir moleküler genetik inceleme yapılması önerilir.

X-ışını bademciklerin yokluğunu veya az gelişmişliğini, lenf düğümlerinin patolojisini ve ayrıca dalaktaki değişiklikleri ortaya çıkarabilir. Beş yaş ve üzeri çocukların işleyişindeki bir sorunun hızlı bir şekilde teşhis edilebilmesi için solunum fonksiyon testlerine (bronkoskopi) tabi tutulmaları gerekir. Endoskopi ve kolonoskopi aynı zamanda inflamatuar barsak hastalığının yaygınlığını ve ilerlemesini değerlendirmek için de kullanılır.

Tedavi ve prognoz

Bruton hastalığını tedavi etmenin asıl amacı bakım tedavisidir, yani hastaya gama globulin preparatları uygulanır. Doz ayrı ayrı seçilir, ancak sonuç 3 gram/litre serum konsantrasyonu olmalıdır.

Yaşam boyunca bağışıklık sisteminin işleyişini sürdürmek için ilaçlar kullanılır. Yani hastaya vücudunun üretemediği antikorlar enjekte edilir. Terapi 9 ila 12 haftalıkken başlamalıdır. Bulaşıcı hastalıkların alevlenmesi sırasında Bruton hastalığının semptomlarını ortadan kaldırmak için antibiyotikler kullanılır. Penisilin, sefalosporin ve sülfonamid bazlı preparatlar kullanılabilir.

İmmünoglobulinler ve antibiyotiklerle sürekli tedavi ile agammaglobulineminin olumlu bir prognozu vardır. Gama globulin uygulama rejimi ihlal edilirse ve antibakteriyel ilaçlar zamanında kullanılmazsa, bu ciddi sonuçlara yol açabilir. Patolojik bir süreç veya ölüm gelişme olasılığı vardır.

Agammaglobulineminin önlenmesi

Bruton hastalığı genetik bir yapıya sahip olduğundan burada önleme mümkün değildir. Eğer ailede bu hastalık öyküsü mevcutsa çiftlerin muayene olması ve bir genetik uzmanına başvurması önerilir.

Bir çocukta agammaglobulinemi tespit edilirse, komplikasyonları ve enfeksiyonların tekrarını önlemek için önlemler alınmalıdır.

Olabilir:

• yalnızca inaktif aşı kullanın;
• hastalıkların yeterli tedavisine uyum;
• önleyici, uzun süreli antibiyotik tedavisinin uygulanması.

Bruton hastalığı, veya Bruton agammaglobulinemisi Bruton tirozin kinazını kodlayan gendeki mutasyonların neden olduğu kalıtsal bir immün yetmezliktir. Hastalık ilk kez 1952'de Bruton tarafından tanımlandı ve kusurlu gene onun adı verildi. Bruton tirozin kinazları, B öncesi hücrelerin olgunlaşmasından olgun B hücrelerinin farklılaşmasına kadar kritik öneme sahiptir. Bruton tirozin kinaz geni X kromozomunun uzun kolunda Xq21.3'ten Xq22'ye kadar olan bantta bulunur, 37.5 kilobazdan oluşur ve 659 amino asidi kodlayan 19 ekzondan oluşur, bu amino asitlerin oluşumunu tamamlar. sitozolik tirozin kinaz. Bu gende halihazırda 341 benzersiz moleküler olay kaydedilmiştir. Mutasyonların yanı sıra çok sayıda varyant veya polimorfizm de keşfedilmiştir.

Bruton'un agammaglobulinemisi. Nedenler

Bruton hastalığının altında yatan gendeki mutasyonlar, B lenfositlerinin ve yavrularının gelişimine ve işlevine müdahale eder. Temel fikir, sağlıklı bir insanda pre-B hücrelerinin lenfositlere olgunlaşmasıdır. Bu hastalığa sahip kişilerde ise pre-B hücreleri ya az miktarda bulunur ya da işlevsellikte sorun yaşayabilir.

Bruton'un agammaglobulinemisi. Patofizyoloji

Normal proteinin yokluğunda B hücreleri farklılaşmaz veya tam olarak olgunlaşmaz. Olgun B hücreleri olmadan antikor üreten plazma hücreleri de mevcut olmayacaktır. Sonuç olarak, bu hücrelerin çoğaldığı, farklılaştığı ve depolandığı retiküloendotelyal ve lenfoid organlar yeterince gelişmemiştir. X'e bağlı agammaglobulinemisi olan bireylerde dalak, bademcikler, geniz eti, bağırsaklar ve periferik lenf düğümlerinin tümü küçültülebilir veya tamamen yok olabilir.

Genin her bölgesindeki mutasyonlar bu hastalığa yol açabilir. En yaygın genetik olay, yanlış anlamlı mutasyondur. Çoğu mutasyon proteinin kesilmesiyle sonuçlanır. Bu mutasyonlar sitoplazmik proteindeki kritik kalıntıları etkiler ve oldukça çeşitlidir ve molekül boyunca eşit şekilde dağılır. Ancak hastalığın ciddiyeti spesifik mutasyonlarla tahmin edilemez. Nokta mutasyonlarının yaklaşık üçte biri, tipik olarak arginin kalıntılarının kodunu içeren CGG bölgelerini etkiler.

Bu önemli protein B lenfositlerin çoğalması ve farklılaşması için gereklidir. Protein anormallikleri olan erkeklerin plazma hücrelerinde tamamen veya neredeyse tamamen lenfosit yokluğu vardır.

Bruton'un agammaglobulinemisi. Semptomlar ve belirtiler

Tekrarlayan enfeksiyonlar erken çocukluk döneminde başlar ve yetişkin yaşamı boyunca devam eder.

Bruton hastalığının veya Bruton agammaglobulinemisinin en yaygın belirtisi, Haemophilus influenzae ve bazı Pseudomonas türleri gibi kapsüllü piyojenik bakterilere karşı artan duyarlılıktır. Hastalığı olan hastalardaki cilt enfeksiyonlarına çoğunlukla A grubu streptokoklar ve stafilokoklar neden olur ve impetigo, selülit, apse veya çıban şeklinde kendini gösterebilir.

Piyoderma gangrenozum, vitiligo, alopesi ve Stevens-Johnson sendromu (ilaç kullanımının artması nedeniyle) görülme sıklığındaki artışın yanı sıra atopik dermatite benzeyen bir egzama türü de belirgin olabilir. Bu hastalıkta yaygın olarak görülen diğer enfeksiyonlar arasında enterovirüs enfeksiyonları, sepsis, menenjit ve bakteriyel ishal yer alır. Hastalarda ayrıca otoimmün hastalıklar, trombositopeni, nötropeni, hemolitik anemi ve romatoid artrit de bulunabilir. Kalıcı enterovirüs enfeksiyonları çok nadiren ölümcül ensefalite veya dermatomiyozit-meningoensefalit sendromuna yol açar. Nörolojik değişikliklere ek olarak, bu sendromun klinik belirtileri arasında ekstansör eklemler üzerindeki deride şişlik ve eritematöz döküntü yer alır.

Erkeklerde alışılmadık derecede şiddetli ve/veya tekrarlayan orta kulak iltihabı ve zatürre gelişebilir. En yaygın patojen S. pneumoniae olup bunu influenza B virüsü, stafilokoklar, meningokoklar ve Moraxella catarrhalis takip etmektedir.

12 yaşın altındaki çocuklarda tipik enfeksiyonlara kapsüllü bakteriler neden olur. Bu yaş grubunda sık görülen enfeksiyonlar arasında, bu yaşta tedavisi zor olan S. pneumonia ve influenza B virüsünün neden olduğu tekrarlayan pnömoni, sinüzit ve orta kulak iltihabı yer alır.

Yetişkinlikte, genellikle stafilokok ve A grubu streptokoklara bağlı olarak kutanöz belirtiler daha yaygın hale gelir, orta kulak iltihabının yerini kronik sinüzit alır ve akciğer hastalığı hem kısıtlayıcı hem de obstrüktif formlarda sürekli bir sorun haline gelir.

Hem bebeklerde hem de yetişkinlerde otoimmün hastalıklar olabilir. Tipik olarak bu bozukluklar arasında artrit, otoimmün hemolitik anemiler, otoimmün trombositopeni, otoimmün nötropeni ve inflamatuar bağırsak hastalığı yer alır. İnflamatuar bağırsak hastalıklarının kontrolü çok zor olabilir ve sıklıkla kronik kilo kaybına ve yetersiz beslenmeye katkıda bulunur. İshal yaygındır ve Giardia veya Campylobacter türlerinden kaynaklanır. Hastalar çocuk felci virüsü de dahil olmak üzere enteroviral enfeksiyonlara eğilimlidir.

Fiziksel Muayene

Bruton agamaglobulinemisi olan erkek bebekler, tekrarlayan enfeksiyonlardan dolayı daha yavaş büyüme ve gelişme nedeniyle, hastalıksız erkek bebeklerden fiziksel olarak daha küçük olabilir.

Muayenede lenf düğümleri, bademcikler ve diğer lenfoid dokular çok küçük olabilir veya hiç olmayabilir.

Hastalık, bir çocuğun antibiyotik tedavisine yanıt vermeyen çeşitli enfeksiyonlar, otitis veya stafilokokal cilt enfeksiyonları ve konjonktivit varlığında tekrar tekrar hastalanmasıyla teşhis edilir. Bu ciddi enfeksiyonlar nötropeni ile ilişkili olabilir.

Alt ekstremitelerde ülser ve selülit gibi piyoderma gangrenozum da bazı hastalarda düşünülebilir.

Bruton'un agammaglobulinemisi. Teşhis

Sistemik ve pulmoner enfeksiyonlardan kaynaklanan erken morbidite ve ölümü önlemek için erken teşhis ve tanı önemlidir. Teşhis, olgun B hücrelerinin anormal derecede düşük seviyeleri veya yokluğu ve ayrıca lenfositlerin yüzeyinde μ ağır zincirinin düşük ekspresyonu veya yokluğu ile desteklenir. Öte yandan T lenfositlerin düzeyi de artacaktır. Hastalığın nihai belirleyicisi moleküler analizdir. Annenin kusurlu geni taşıdığı bilindiğinde koryon villus örneklemesi veya amniyosentez yoluyla yapılabilen doğum öncesi tanı için moleküler analiz de kullanılır. IgG düzeylerinin 100 mg/dL'nin altında olması tanıyı doğrular.

Nadiren erişkinlerde yaşamın ikinci on yılında tanı konulabilir. Bunun, proteinin tamamen yokluğundan ziyade, proteindeki bir mutasyondan kaynaklandığına inanılıyor.

Laboratuvar testleri

İlk adım IgG, IgM, immünoglobulin E (IgE) ve immünoglobulin A'yı (IgA) kantitatif olarak ölçmektir. Annenin IgG düzeyleri düşmeye başladığında, tercihen 6 aylıktan sonra ilk olarak IgG düzeyleri ölçülmelidir. İkincisi, 100 mg/dL'nin altındaki IgG seviyeleri tipik olarak Bruton hastalığına işaret eder. Tipik olarak IgM ve IgA tespit edilmez.

Antikor düzeylerinin anormal derecede düşük olduğu belirlendikten sonra tanının doğrulanması B-lenfosit ve T-lenfosit belirteçlerinin test edilmesiyle sağlanacaktır. CD19+ B hücresi seviyeleri 100 mg/dL'nin altındadır. T hücresi tahlil değerleri (CD4+ ve CD8+) artma eğilimindedir.

Konjuge olmayan 23 valanslı pnömokok veya difteri, tetanoz ve H influenza B aşıları gibi immünizasyon yoluyla T'ye bağımlı ve T'den bağımsız antijenlere verilen IgG yanıtlarının saptanması yoluyla daha ileri analizler gerçekleştirilebilir.

Moleküler genetik testler, konjenital agammaglobulinemi tanısının erken doğrulanmasını sağlayabilir.

Diğer testler

Solunum fonksiyon testleri akciğer hastalıklarının izlenmesinde merkezi öneme sahiptir. Testi yapabilen çocuklarda (genellikle 5 yaşından itibaren) yıllık olarak yapılmalıdır.

Prosedürler

Endoskopi ve kolonoskopi, inflamatuar bağırsak hastalığının kapsamını ve ilerlemesini değerlendirmek için kullanılabilir. Bronkoskopi, kronik akciğer hastalığı ve enfeksiyonların teşhisinde ve izlenmesinde yardımcı olabilir.

Bruton'un agammaglobulinemisi. Tedavi

Bu hastalığın iyileştirici bir tedavisi yoktur. İmmünoglobulin verilmesi hastalık kontrolünün ana yöntemidir. Tipik dozlar 400-600 mg/kg/ay olup, her 3-4 haftada bir verilmelidir. Dozlar ve aralıklar bireysel klinik yanıtlara göre ayarlanabilir. Terapi 10-12 haftalıkken başlamalıdır. IgG tedavisine minimum 500-800 mg/dL düzeyi ile başlanmalıdır. Terapi 10-12 haftalıkken başlamalıdır.

Seftriakson kronik enfeksiyonları, zatürreyi veya sepsisi tedavi etmek için kullanılabilir. Pek çok organizma zaten birçok antibiyotiğe dirençli olduğundan, mümkünse doktorların antibiyotik duyarlılığını belirlemek için kültür alması gerekir. Özellikle streptokok enfeksiyonlarında seftriakson, sefotaksim veya vankomisin gerekebilir.

Bronkodilatörler, steroid inhalerleri ve düzenli solunum fonksiyon testleri (yılda en az 3 ila 4 kez) antibiyotiklere ek olarak tedavinin gerekli bir parçası olabilir.

Atopik dermatit ve egzamanın kronik dermatolojik belirtileri, cildin günlük olarak özel losyonlar ve steroidlerle nemlendirilmesiyle kontrol altına alınır.

Ameliyat

Cerrahi ciddi akut enfeksiyonlarla sınırlı olabilir. En yaygın prosedürler, tekrarlayan otitis medialı hastaları ve kronik sinüziti olan hastaları tedavi etmek için kullanılanları içerir.

Bruton'un agammaglobulinemisi. Komplikasyonlar

Komplikasyonlar arasında kronik enfeksiyonlar, merkezi sinir sisteminin enterovirüs enfeksiyonları, otoimmün hastalıkların görülme sıklığının artması ve cilt enfeksiyonları yer alır. Hastalarda lenfoma gelişme riski yüksektir.

Bruton'un agammaglobulinemisi. Tahmin etmek

Çoğu hasta yaşamın dördüncü dekadının sonuna kadar hayatta kalabilir. Hastalara erken teşhis konulduğu ve düzenli intravenöz gama globulin tedavisi ile tedavi edildiği sürece prognoz iyidir.

Ciddi enterovirüs enfeksiyonları ve kronik akciğer hastalıkları yetişkinlikte sıklıkla ölümcüldür.

Bruton hastalığı oldukça nadir görülen bir olgudur ancak yine de ortaya çıkar. Bu hastalık genetik yatkınlığa, yani vücudun virüslere karşı direnç gösterebilecek antikorlar üretmemesine dayanmaktadır.

Patoloji hakkında biraz

Bu patoloji, kalıtsal olan ve Bruton tirozin kinazını veya hücre içi sinyal değişimini kodlayan genlerdeki mutasyonel değişikliklerin neden olduğu bir bağışıklık yetersizliğidir. Bu hastalık, geçen yüzyılın 52'sinde bilim adamları tarafından doğru bir şekilde formüle edilmiş ve genin kendisi onun onuruna adlandırılmıştır.

Moleküller, hücreler arası düzeyde olgunlaşma ve enerji alışverişinde rol oynar. Gen, tirozin kinazın nihai oluşumu için gerekli 500'den fazla amino asidi kodlayan X kromozomunda bulundu.

Hastalıktaki mutasyon değişiklikleri, amacı antikor ve hafıza hücreleri üretmek olan B lenfositlerinin gelecekte gelişip işlev görmesine izin vermiyor. Sağlıklı bir insan, bu hücrelerin B lenfositlerine dönüşmesiyle ayırt edilirken, hasta insanlarda sayıları az ve daha az aktiftir.

Bu patolojiye sahip hastalarda dalak, geniz eti, bağırsaklar, lenf düğümleri ve bademcikler gibi organların boyutları küçük olabilir veya tamamen bulunmayabilir. Hipogammaglobulinemi - bu patolojiye, antikorların boyutu ve sayısındaki azalmaya bağlı olarak B lenfosit hücrelerinin eksikliği neden olur.

Hastalığın belirtileri

Bu hastalığa neden olan enfeksiyonlar erken yaşlardan itibaren gelişmeye başlayabilir ve yaşam boyunca aynı seviyede kalabilir. Bruton'un agammaglobulinemisi, vücudun pürülan inflamatuar süreçler, hemofili ve Pseudomonas aeruginosa dahil olmak üzere viral hastalıklara karşı savunmasızlığında kendini gösterir.

Deri lezyonlarına A grubu streptokoklar ve stafilokoklar neden olur. Epidermisteki belirtiler apse, çıban ve selülit şeklinde olabilir. Egzama alerjik deri döküntülerine benzer.

Diğer bulaşıcı hastalıklar bakteriyel ishal, menenjit ve sepsis gibi belirtileri içerir. Hastalar otoimmün kalıtsal patolojilerden, artrit ve trombositopeniden etkilenebilir.

Hastanın düzenli olarak enfeksiyona maruz kalması meningoensefalite veya ensefalite yol açabilir ve bu da daha sonra ölüme yol açabilir. Vücutta eklemlerin genişlediği yerlerde şişlikler ve deri döküntüleri görülür.

Yaşa göre belirtiler

Daha güçlü cinsiyetin temsilcileri aşağıdaki hastalıkları geliştirebilir:

• orta kulak iltihabının son aşaması;
• akciğer iltihaplanması;
• grip B virüsü;
• meningokoklar ve stafilokoklar.

12 yaşın altındaki çocuklarda bu patolojiye bağlı olarak ayrı kapsüller içinde bakteriyoz gelişir. Dış olumsuz faktörlerden alınan enfeksiyon, otitis media, zatürre, sinüzit ve influenza B virüsü geliştirir ve ortaya çıkan tüm bu hastalıkların tedavisi zordur.

Yetişkinlikte stafilokok veya streptokok enfeksiyonlarının sürekli beslenmesi nedeniyle deri döküntüleriyle ilgili sorunlar uzun süre kalır ve orta kulak iltihabı yavaş yavaş kronik sinüzite dönüşür.

Hem küçük çocuklar hem de her yaştan insan otoimmün hastalıklardan etkilenebilir.

Uzmanların incelemesine dayanan veriler, erkek bebeklerin Bruton hastalığı nedeniyle gelişememeleri nedeniyle ağırlık ve boy parametrelerinin küçük olduğunu gösteriyor. Lenf düğümleri veya bademcikler muayene sırasında hiç tespit edilemeyebilir veya çok küçük olabilir.

Patolojinin kendisi ancak çocuğun sağlığı kötüleştiğinde, yani viral bir hastalığa yakalandığında ve antibiyotikler dahil hiçbir ilacın yardımcı olamayacağı durumlarda tespit edilebilir. Ancak ciltte ülser şeklinde kangren gelişimi ve alt ekstremitelerde selülit varlığı da mümkündür.

Hastalığın klinik tablosu

Doğumdan sonra, immünoglobulin içeriği normal seviyede olduğu için çocuğun patolojisi hiçbir şekilde kendini göstermez. Ancak 3-5 aylık yaşamda antibiyotiklerle tedavi edilemeyen sepsis veya piyoderma meydana gelebilir. Ayrıca hastalık akciğerleri, orta kulağı ve gastrointestinal sistemi de etkiler. Menenjit, osteomiyelit ve pansinüzit gibi patolojilerin varlığı belirtilmektedir.

Patolojinin teşhisi

Bruton hastalığının erken teşhisi, hastalığın daha da gelişmesini ve enfeksiyonlardan ve akciğer hastalıklarından kaynaklanan ölümlerden kaçınmaya yardımcı olacaktır. Patolojinin gerçeği, B lenfositlerinin yokluğu veya çok düşük seviyesi ve aynı zamanda yüksek düzeyde T lenfositleri ile doğrulanır.

Bütün bunlar, böyle bir genin taşıyıcısı olan bir annede hamilelik aşamasında yapılabilecek moleküler analize dayanarak belirlenir. 100 ünitenin altında bir immünoglobulin testi bu hastalığın doğrulandığını gösterir. Bazen Bruton hastalığı, proteinde bir mutasyon meydana geldiği için 20 yaşından sonra keşfedilir.

Laboratuvar testleri şunları içerir:

• İmmünoglobulin E ve A'nın kantitatif göstergelerinin ölçümlerinin yapılması, antikorların test edilmesi, ikincisi en iyi şekilde anne antikorlarındaki düşüş döneminde 6 aya ulaşıldığında ölçülür. Bu göstergelerin 100 biriminden daha azının tespit edilmesi Bruton hastalığının mevcut olduğu anlamına gelir.
• Anormal derecede düşük bir antikor seviyesi belirlendikten sonra tespit değerinin doğrulanması gerekir. B lenfositlerin yüzeyinde bulunan protein de 100 birimin altındaysa ancak T hücre lenfositlerinin analizine göre değerler artıyor.
• Daha sonra, örneğin pnömokok aşılarına duyarlılığı belirlemek için gerekli analiz gelir.

Bu yollarla Bruton hastalığının varlığını doğrulayabilirsiniz.

Yürütülen ana çalışmaların yanı sıra akciğerlerin durumu da sürekli izlenmelidir, kural olarak bu 5 yaş ve üstü çocuklar için yapılır.

Hastalığın tedavisi

Vücudun hayati fonksiyonlarını sürdürmek için terapi yaşam boyu gereklidir. Kural olarak, sağlıklı donörlerden alınan immünoglobulin veya doğal plazma ile intravenöz aşılama kullanılır.

Patoloji ilk kez fark edildiğinde immünoglobulini 400 ünitenin üzerindeki normal seviyeye doyurmak için replasman tedavisi yapılır. Şu anda hastada inflamatuar ve cerahatli süreçler yaşanmıyorsa, bu aşıyı profilaksi olarak uygulamaya devam edebilirsiniz.

Pürülan apse gibi bir hastalık varsa, yeri ne olursa olsun antibiyotik tedavisi gerekir.

Hastalığın semptomlarını tedavi ederken burun sinüslerinin dezenfektanlarla durulanması, göğüste titreşim masajı ve akciğerlerin postural drenajı gerçekleştirilir.

Patoloji tahminleri

Bruton hastalığı bir kişide erken yaşta, daha şiddetli belirtilerin ortaya çıkmasından önce tespit edilirse, doğru şekilde reçete edilmesi ve zamanında tedavi, normal yaşam fonksiyonlarının korunmasına yardımcı olacaktır.

Ancak yine de istatistikler, birçok hastalık vakasının inflamatuar süreçler döneminde geç tespit edildiğini doğrulamaktadır ve bu durum, patolojinin olumsuz şekilde daha da gelişmesini tehdit etmektedir.

Önleyici eylemler

Bu hastalık genetik kökenlidir, bu nedenle burada herhangi bir önleyici tedbir güçsüzdür. Patolojinin ortaya çıkmasını önlemek için evli çiftler, çocuk doğumundan önce kontrol edilmeli ve bir uzmana danışılmalıdır. Yenidoğanda bu hastalığın belirtileri varsa, aşağıdakiler yapılmalıdır:

• terapötik faaliyetlerin yürütülmesi;
• yetkin bir şekilde reçete edilen tedavi;
• inaktif ilaçlarla aşılama.

Bruton hastalığı, kalıtsal bir gendeki mutasyonlar nedeniyle ortaya çıkan birincil bir humoral immün yetmezliktir, bunun sonucunda insan vücudu çeşitli bulaşıcı hastalıklara karşı daha duyarlı hale gelir, çünkü vücutta bağışıklık moleküllerinin yetersiz salınımı meydana gelir. Vücudu bakterilerden korumak için gerekli olan immünoglobulinler.

Amerikalı çocuk doktoru Ogden Bruton bu hastalığı ilk kez 1952'de tanımladı. Bruton hastalığına yakalanmış, çeşitli bulaşıcı hastalıklara yakalanmış bir çocuktu. 4 yaş civarında yaklaşık 14 kez zatürreye yakalandı ve orta kulak iltihabı, menenjit ve sepsis nedeniyle tedavi gördü. Analizde onda antikor bulunmadığı ortaya çıktı. 1993 yılında bir grup bilim adamı bağımsız olarak bir deney gerçekleştirdi; bu deney, X'e bağlı kromozomun, daha sonra Bruton'un tirozin kinazı olarak bilinen, reseptör olmayan tirozin kinaz genindeki bir mutasyon nedeniyle ortaya çıktığını kanıtladı.

Nedenler

Agammaglobulinemi (Bruton hastalığı) esas olarak erkekleri etkileyen oldukça nadir bir hastalıktır; izole vakalarda kadınları da etkileyebilir. Genetik düzeyde tetiklenir; bu hastalık X kromozomu tarafından sınırlanır ve B lenfositleri olarak adlandırılan tamamen sağlıklı bağışıklık pre-B hücrelerinin büyümesinde bir blokajla sonuçlanır. Bu doğrudan bir tirozin kinaz kusurunun ortaya çıkmasıyla ilgilidir. B-lenfosit olgunlaşmasının transdüksiyonunda rol alır. Kusurlu gen Xq21 kromozomunda bulunur. İmmünoglobulinlerin vücudu çeşitli virüs ve bakterilerden tam olarak koruyabilmesi için kanda yeterli miktarda üretilmesi gerekir. Ancak bu hastalık nedeniyle immünoglobulinlerin üretimi yavaşlar veya tamamen durur. Kural olarak hastalık, çocuk altı aydan büyük olduğunda kendini gösterir ve bronkopulmoner aparatın kronik ve tekrarlayan bir hastalığı karakterine sahip olduğunda ortaya çıkar. İlaçlara karşı alerjik reaksiyonlar sıklıkla ortaya çıkar.

Bu hastalığa maruz kalan kişilerin Haemophilus influenzae, streptokok, pnömokok gibi bakterilerle enfeksiyona yakalanma riski oldukça yüksektir. Çoğu zaman, eşlik eden enfeksiyonların bir sonucu olarak gastrointestinal sistem, akciğerler, cilt, üst solunum yolu ve eklemler etkilenir. Bruton hastalığı kalıtsal olduğundan hasta yakınlarının da bu hastalıktan etkilenme ihtimali yüksektir.

Belirtiler

Hastalığa aşağıdaki semptomlardan bazıları eşlik edebilir: üst solunum yolu hastalıkları, cilt lezyonları, konjonktivit (göz küresinin iltihabı), bronşit, zatürre vb. Çoğu zaman bu semptomlar 4 yaşındaki çocuklarda görülür. Ayrıca bronşektaziyi bir dizi semptomla da not edebilirsiniz - bronşların genişlemesi ve sebepsiz astım atakları. Hastalık döneminde hastalar lenf düğümlerinde genişleme yaşamazlar, bademcik veya geniz eti hiperplazisinden muzdarip olmazlar. Agammaglobulinemi, Bruton tirozin kinazını (Btk - Brutontyrosinekinase) kodlayan X kromozomu genindeki bir mutasyon nedeniyle oluşur. TKB, B lenfositlerin gelişmesinde ve olgunlaşmasında çok önemlidir. Antikorlar ve B hücreleri TCB olmadan oluşamaz, bu nedenle erkek çocuklarda gelişmeyen çok küçük bademcikler ve lenf düğümleri olabilir. Bu hastalık genellikle akciğerlerin, paranazal sinüslerin, kapsüllenmiş bakterilerin (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae) bulunduğu cildin tekrarlayan pürülan enfeksiyonlarına eğilimlidir ve ayrıca canlı oral çocuk felci aşısı ile aşılama nedeniyle merkezi sinir sistemine zarar verme olasılığı da yüksektir. , Echo ve Coxsackie virüsleri. Tipik olarak bu enfeksiyonlar, ensefalit ile birlikte veya ensefalit olmaksızın ortaya çıkabilen ilerleyici dermatomiyozit şeklinde ortaya çıkar.

Teşhis

Tanı, kanda dolaşan B lenfositlerinin sayısını ölçmek için akış sitometrisi kullanılarak gerçekleştirilir. Kanda bulunan immünoglobulin miktarını ölçmek için nefelometri kullanılarak serum immünelektroforezi gerçekleştirilir.

Tedavi

Tedavi sırasında, bağışıklık sistemini bir bütün olarak güçlendirmek ve sürdürmek için hastaya 1 kg vücut ağırlığı başına 400 mg intravenöz immünoglobulin preparatları verilir ve ayrıca çeşitli bakterilerin yayılmasını ve gelişimini engelleyen ve yavaşlatan antibiyotikler de kullanılır. Enfeksiyöz sürecin aniden ilerlemesi durumunda zamanında antibiyotik tedavisi özellikle önemlidir ve antibiyotiklerin değiştirilmesiyle bronşektazinin tedavi edilmesi tavsiye edilir. İntravenöz tedavi ile agammaglobulinemiden muzdarip hastaların refahı yeterince iyileşir. Hastalığın erken evrelerinde yeterli ve uygun tedavi reçete edilirse iyileşme prognozu olumlu olacaktır. Ancak tedaviye zamanında başlanmazsa, eşlik eden ciddi hastalıkların hastanın ölümüne yol açma olasılığı yüksektir.

Kalıtsal hipogamaglobülenemi için parenteral antimikrobiyal tedavi gereklidir. En iyi sonuç için eş zamanlı veya replasman tedavisi ile eş zamanlı olarak yapılmalıdır. Antibiyotik tedavisinin süresi yaklaşık 10-14 gündür ancak 21 güne kadar da çıkabilmektedir. Tedavide en sık kullanılan antimikrobiyal ilaçlar sefalosporinler, aminoglikozidler, sülfonamidler ve penisilin antibiyotikleridir.

Tıbbi geçmişinden

1985 yılında kaydedilen bir vaka. Normal ağırlığı 3500 gr, boyu 53 cm olan erkek bebek doğdu, doğum normdan sapma olmadan başarılı oldu. Hamile olan anne 4 aylıkken ARVI'den muzdaripti. Yaşamın ilk ayında çocuğa konjonktivit teşhisi konuldu. 1 yıl sonra çocuk, akut solunum yolu enfeksiyonları, boğucu öksürüğün eşlik ettiği bronşit ve stabil enterokolit tanısıyla kalıcı bir hasta haline geldi. Çocuk 2 yaşındayken pnömokok menenjitinden muzdariptir. Ve 5 yaşında yaygın ödemle karşılaşacak, ayrıca hızlı nefes darlığı ve siyanoz da olacak. Eklemlerinde ve kalbinde ağrılar hissediyor. Karaciğer ve dalak incelendi ve boyutları birkaç kat arttı, bebek acilen hastaneye kaldırıldı. Kapsamlı bir incelemenin ardından, laboratuvarda şiddetli lenfositopeninin yanı sıra tüm sınıflardaki immünoglobulin izlerini ortaya çıkaran testler yapıldı. Hastaneye kaldırılmadan önce enfeksiyon kaynağını ortadan kaldırmak için antibiyotik tedavisi gördü. Bu hastalık dikkate alınarak antibiyotik tedavisi de dahil olmak üzere intravenöz immünoglobulin kullanıldı. Uygun tedavi sonrasında hastanın durumu iyileşti ve vücutta neredeyse hiç enfeksiyon odağı kalmadı. Ve hastalıktan bir yıl sonra hasta tekrar hastaneye kaldırıldı, ancak iki taraflı konjonktivit ve bronkopnömoni nedeniyle. Antibiyotik tedavisiyle eş zamanlı olarak intravenöz gammaglobulin tedavisi tekrar reçete edildi. Tedavinin ardından hasta şu önerilerle taburcu edildi: Kan düzeyleri dikkatle izlenerek sürekli gammaglobulin alımı. Aynı zamanda çocuğun ebeveynleri kesinlikle sağlıklıdır.