Vücudun direncini arttırmanın özel yöntemleri. Hayvan organizmasının doğal direnci ve arttırma yolları

BÖLÜM 6 ORGANİZMANIN TEPKİME VE DİRENCİ, PATOLOJİDEKİ ROLÜ

6.1. "ORGANİZMANIN REAKTİVİTESİ" KAVRAMININ TANIMI

Tüm canlı nesneler, durumlarını veya etkinliklerini değiştirme yeteneğine sahiptir, yani. çevresel etkilere tepki verir. Bu özellik denir sinirlilik. Ancak, herkes aynı maruziyete aynı şekilde tepki vermez. Bazı hayvan türleri, yaşamsal aktivitelerini diğer türlerden farklı bir şekilde dış etkilere değiştirir; bazı insan grupları (veya hayvanlar) aynı etkiye diğer gruplardan farklı tepki verir; ve her bireyin bireysel olarak kendi tepki özellikleri vardır. Tanınmış yerli patofizyolog N.N. Sirotinin bu konuda 30 yılı aşkın bir süre önce şunları yazmıştı: "Bir organizmanın tepkiselliği genellikle onun çevresel etkilere belirli bir şekilde tepki verme özelliği olarak anlaşılır."

Yani, vücut tepkisi(lat. tepki- karşı koyma), iç ve dış çevre faktörlerinin etkisine yaşam aktivitesindeki değişikliklerle belirli bir şekilde yanıt verme yeteneğidir.

Reaktivite tüm canlıların doğasında vardır. İnsan veya hayvan organizmasının çevresel koşullara adapte olması ve homeostazın sürdürülmesi büyük ölçüde reaktiviteye bağlıdır. Bir hastalığın patojenik bir faktöre maruz kaldığında ortaya çıkıp çıkmaması, nasıl ilerleyeceği vücudun reaktivitesine bağlıdır. Bu nedenle, reaktivite ve mekanizmalarının incelenmesi, hastalıkların patogenezini ve bunların hedeflenen önleme ve tedavisini anlamak için önemlidir.

6.2. REAKTİVİTE TÜRLERİ

6.2.1. Biyolojik (tür) reaktivitesi

Reaktivite hayvanın türüne bağlıdır. Başka bir deyişle, reaktivite, hayvanın filogenetik (evrimsel) konumuna bağlı olarak farklıdır. Bir hayvan filogenetik olarak ne kadar yüksekse, çeşitli etkilere verdiği tepkiler o kadar karmaşıktır.

Bu nedenle, protozoanın ve birçok alt hayvanın reaktivitesi, yalnızca hayvanın kendisi için elverişsiz çevresel koşullarda (sıcaklıkta azalma, oksijen içeriğinde azalma vb.) Var olmasına izin veren metabolizma yoğunluğundaki değişikliklerle sınırlıdır.

Sıcak kanlı hayvanların reaktivitesi daha karmaşıktır (sinir ve endokrin sistemler önemli bir rol oynar) ve bu nedenle fiziksel, kimyasal, mekanik ve biyolojik etkilere karşı daha iyi gelişmiş adaptasyon mekanizmalarına sahiptirler ve immünolojik reaktivite ifade edilir. Tüm sıcak kanlı hayvanlar belirli antikorlar üretme yeteneğine sahiptir ve bu özellik farklı türlerde farklı şekilde ifade edilir.

En karmaşık ve çeşitli olan, ikinci sinyal sisteminin özellikle önemli olduğu bir kişinin reaktivitesidir - kelimelerin etkisi, yazılı işaretler. Bir kişinin tepkiselliğini çeşitli şekillerde değiştiren kelime, hem iyileştirici hem de hastalık yapıcı etkiye sahip olabilir. Hayvanlardan farklı olarak, insanlarda, organların ve sistemlerin aktivitesinin fizyolojik kalıpları büyük ölçüde sosyal faktörlere bağlıdır, bu da onların sosyal aracılığı hakkında güvenle konuşmayı mümkün kılar.

Bu türün temsilcilerinin kalıtsal anatomik ve fizyolojik özellikleri ile belirlenen reaktiviteye tür denir. Bu, organizma reaktivitesinin en yaygın şeklidir (Şekil 6-1).

Biyolojik (tür) reaktivitesi vücudun homeostazını ihlal etmeyen normal (yeterli) çevresel etkilerin etkisi altında bu türün tüm temsilcilerinde oluşur. Bu, sağlıklı bir insanın (hayvan) reaktivitesidir. Bu reaktivite de denir fizyolojik (birincil)- o

Pirinç. 6-1. Reaktivite türleri ve tezahürlerini etkileyen faktörler

türü bir bütün olarak korumayı amaçlamaktadır. Biyolojik reaktivite örnekleri şunları içerir: protozoanın yönlendirilmiş hareketi (taksiler) ve omurgasızların (arılar, örümcekler, vb.) hayati aktivitesinde karmaşık refleks değişiklikleri (içgüdüler); balık ve kuşların mevsimsel göçleri (hareketler, uçuşlar); hayvanların yaşamındaki mevsimsel değişiklikler (anabiyoz, kış uykusu vb.), hayvan dünyasının farklı temsilcilerinde patolojik süreçlerin (iltihap, ateş, alerji) seyrinin özellikleri. Biyolojik reaktivitenin çarpıcı bir tezahürü enfeksiyona yatkınlıktır (veya bağışıklıktır). Bu nedenle, sığırların köpek distemper ve şap hastalığı insanları tehdit etmez. Tetanoz insanlar, maymunlar, atlar için tehlikelidir ve kediler, köpekler, kaplumbağalar, timsahlar için tehlike oluşturmaz. Köpekbalıklarının bulaşıcı hastalıkları yoktur, yaralar asla iltihaplanmaz; sıçanlar ve fareler difteri, köpekler ve kediler - botulizmden muzdarip değildir.

Türlerin reaktivitesi temelinde, bir tür (grup) içindeki bir grup bireyin ve her bir bireyin (bireyin) reaktivitesi oluşur.

6.2.2. Grup reaktivitesi

Grup reaktivitesi, aynı tür içindeki bireysel birey gruplarının, bu grubun tüm temsilcilerinin çevresel faktörlerin etkilerine tepkisinin özelliklerini belirleyen bazı özelliklerle birleştirilen reaktivitesidir. Bu tür işaretler şunları içerebilir: yaş, cinsiyet, yapı özellikleri.

eğitimler, kalıtım, belirli bir ırka ait olma, kan grupları, daha yüksek sinirsel aktivite türleri vb.

Örneğin, Bittner virüsü yalnızca dişi farelerde ve erkek farelerde yalnızca hadım edilip östrojen verildiğinde meme kanserine neden olur. Erkeklerde gut, pilor stenozu, mide ve duodenumun peptik ülseri, pankreas başı kanseri, koroner skleroz gibi hastalıklar çok daha yaygındır ve kadınlarda - romatoid artrit, kolelitiazis, safra kesesi kanseri, miksödem, hipertiroidizm. Kan grubu I (grup 0) olan kişilerde duodenum ülseri gelişme riski %35 daha yüksektir ve kan grubu II olanlarda mide kanseri ve koroner kalp hastalığı vardır. Kan grubu II (A grubu) olan kişiler, influenza virüslerine karşı daha duyarlıdır, ancak tifo ateşinin etken maddesine karşı dirençlidir. Kan transfüzyonu sırasında grup reaktivitesinin özellikleri dikkate alınır. Farklı anayasal türlerin temsilcileri (sanguine, choleric, balgamlı, melankolik) aynı faktörlerin (sosyal, zihinsel) eylemine farklı tepki verir. Diabetes mellituslu tüm hastaların karbonhidratlara ve aterosklerozlu hastaların yağlı yiyeceklere karşı toleransı azalmıştır. Özel reaktivite, tıp - pediatri ve geriatride özel bölümlerin tahsisine temel teşkil eden çocukların ve yaşlıların özelliğidir.

6.2.3. Bireysel reaktivite

Genele ek olarak (yani, reaktivitenin tür ve grup özellikleri), ayrıca her bireyde ayrı ayrı reaktivite özellikleri. Bu nedenle, herhangi bir faktörün (örneğin, bir bulaşıcı ajan) bir grup insan veya hayvan üzerindeki etkisi, bu grubun tüm bireylerinde hiçbir zaman yaşam aktivitesinde tam olarak aynı değişikliklere neden olmaz. Örneğin, bir grip salgını sırasında, bazı insanlar ciddi şekilde hastalanır, diğerleri kolayca hastalanır ve yine de diğerleri, patojen vücutlarında (virüs taşıyıcısı) olmasına rağmen hiç hastalanmaz. Bu, her organizmanın bireysel reaktivitesi ile açıklanır.

Bireysel reaktivitenin tezahüründe, mevsimlerin, gündüz ve gecenin değişmesiyle ilişkili döngüsel değişiklikler vardır (sözde kronobiyolojik değişiklikler). Herhangi bir uzmanlık doktorunun bunları hatırlaması gerekir. Örneğin, ölüm

gece operasyonları sırasındaki ness, gündüze göre üç kat daha fazladır. Ek olarak, ilaç almak için en uygun zamanı hesaplamalısınız.

Organizmanın reaktivitesindeki karakteristik değişiklikler, bir kişinin bireysel yaşamı boyunca (veya ontogenezde) bulunur. Yani, organizmanın bireysel reaktivitesinin tezahürleri yaşa bağlı olarak inflamatuar bir reaksiyonun oluşumu örneğinde izlenebilir.

Enflamasyonu bütünüyle geliştirme yeteneği, bir bireyde, geliştikçe, ifadesiz bir şekilde ilerleyerek yavaş yavaş oluşur. embriyonik dönemde ve ün kazanmak yenidoğanlarda. Enflamatuar yanıtın şiddeti ergenlikte(12-14 yaş) büyük ölçüde hormonal sistemde meydana gelen değişikliklerle belirlenir. Püstüler enfeksiyonlara duyarlılık artar - genç akne gelişir. Organizmanın yaşamı için en uygun olanı reaktivitesidir. yetişkinlikte, tüm sistemler oluşturulduğunda ve işlevsel olarak tamamlandığında. yaşlılıkta yine, görünüşe göre endokrin sistemdeki dahil edici değişiklikler, sinir sisteminin reaktivitesinde bir azalma, bariyer sistemlerinin işlevinin zayıflaması, bağ dokusu hücrelerinin fagositik aktivitesi ile kolaylaştırılan bireysel reaktivitede bir azalma var, ve antikor üretme yeteneğinde bir azalma. Bu nedenle kokkal ve viral (grip, ensefalit) enfeksiyonlara, sık zatürree, deri ve mukoza zarının püstüler hastalıklarına karşı artan duyarlılık.

Vücut reaktivitesi cinsiyetle ilgilişunlar. bireylerin anatomik ve fizyolojik farklılıkları ile Bu, hastalıkların ağırlıklı olarak kadın ve erkeğe bölünmesine, kadın veya erkek vücudunda hastalıkların oluşum ve seyrinin özelliklerine vb. Kadın vücudunda reaktivite, adet döngüsü, hamilelik, menopoz ile bağlantılı olarak değişir.

6.2.4. fizyolojik reaktivite

Fizyolojik reaktivite, çevresel faktörlerin etkisi altında organizmanın yaşamsal aktivitesini homeostazını bozmadan değiştiren bir reaktivitedir; bu sağlıklı bir insanın (hayvan) reaktivitesidir. Örneğin, orta düzeyde fiziksel aktiviteye uyum, sıcaklık değişimlerine termoregülasyon sistemleri, üretim

gıda alımına yanıt olarak sindirim enzimleri, lökositlerin doğal göçü vb.

Fizyolojik reaktivite, hem bireysel bireylerde (fizyolojik süreçlerin özellikleri şeklinde) hem de farklı hayvan türlerinde (örneğin, üreme özellikleri ve yavruların korunması, ısı transferinin spesifik özellikleri) kendini gösterir. Fizyolojik reaktivite, bireysel insan gruplarında (hayvanlarda) farklıdır. Örneğin kan dolaşımı, solunum, sindirim, hormonların salgılanması gibi fizyolojik süreçler çocuklarda ve yaşlılarda, farklı sinir sistemine sahip kişilerde farklıdır.

6.2.5. patolojik reaktivite

Vücuttaki homeostazın zarar görmesine ve bozulmasına neden olan patojenik faktörlerin etkisi altında, patolojik reaktivite, Hangi hastalıklı bir organizmanın adaptasyonunda bir azalma ile karakterizedir. O da denir ikincil (veya acı verici şekilde değiştirilmiş) reaktivite. Aslında, hastalığın gelişimi, hem bireylerde hem de hayvan grupları ve türlerinde tespit edilen patolojik reaktivitenin bir tezahürüdür.

6.2.6. Spesifik olmayan reaktivite

Vücudun homeostazın sabitliğini korurken çevresel etkilere direnme yeteneği, hem spesifik olmayan hem de spesifik savunma mekanizmalarının işleyişi ile yakından ilişkilidir.

Vücudun enfeksiyonlara karşı direnci, mikropların nüfuz etmesine karşı korunması, çoğu mikroorganizma için normal cilt ve mukoza zarının geçirimsizliğine, cilt salgılarında bakterisidal maddelerin varlığına, fagositlerin sayısı ve aktivitesine, kandaki varlığına bağlıdır. ve lizozim, uygundin, interferon, lenfokinler vb. gibi enzim sistemlerinin dokuları.

Dış faktörlerin etkisine yanıt olarak meydana gelen ve bağışıklık tepkisi ile ilişkili olmayan vücuttaki tüm bu değişiklikler, spesifik olmayan reaktivitenin bir tezahürü olarak hizmet eder. Örneğin, hemorajik veya travmatik sırasında vücuttaki değişiklikler

şok, hipoksi, hızlanma ve aşırı yüklenmelerin etkisi; enfeksiyon hastalıklarında iltihaplanma, ateş, lökositoz, hasarlı organ ve sistemlerin işlevindeki değişiklikler; bronşiyol spazmı, mukozal ödem, aşırı mukus salgısı, nefes darlığı, çarpıntı vb.

6.2.7. Spesifik reaktivite

Aynı zamanda, vücudun direnci, korunması da oldukça özel bir tepki biçimi geliştirme yeteneğine bağlıdır - bağışıklık tepkisi. Bağışıklık sisteminin "kendini" ve "kendinden olmayanı" tanıma yeteneği, reaktivitenin merkezi biyolojik mekanizmasıdır.

Spesifik reaktivite, vücudun bir antijenin etkisine, antikorlar veya bu antijene özgü bir dizi hücresel reaksiyon üreterek yanıt verme yeteneğidir, yani. bağışıklık sisteminin tepkiselliğidir (immünolojik tepkisellik).

Türleri: aktif spesifik bağışıklık, alerjiler, otoimmün hastalıklar, immün yetmezlik ve immünosupresif durumlar, immünoproliferatif hastalıklar; spesifik antikorların üretimi ve birikmesi (duyarlılık), mast hücrelerinin yüzeyinde immün komplekslerin oluşumu, spesifik reaktivitenin tezahürleridir.

Reaktivite ifadesi genel olabilir(bağışıklık oluşumu, hastalık, sağlık, metabolizmadaki değişiklikler, kan dolaşımı, solunum) ve yerel.Örneğin, bronşiyal astımı olan hastalarda bronşların asetilkoline karşı artan bir duyarlılığı ortaya çıkar. Yumurta albümini ile duyarlı hale getirilmiş bir hayvandan alınan mast hücreleri, duyarlılaştırılmamış bir hayvandan elde edilen mast hücrelerinin aksine, bir cam slayt üzerinde kendilerine aynı albümin eklendiğinde degranüle olur. Yüzeylerinde kemoatraktan reseptörleri olmayan lökositler, canlı organizmada ve kültürde (in vitro) aynı şekilde davranırlar. Bu, in vitro lökositlerin kemotaksis, yapışma ve solunum patlaması yeteneğini değerlendirmeye izin veren yöntemlerin temelidir.

6.3. REAKTİVİTE FORMLARI

Reaktivite kavramı, esas olarak hastanın vücudunun genel bir değerlendirmesi amacıyla, pratik tıpta sağlam bir şekilde yerleşmiştir. Eski doktorlar bile, farklı insanların aynı hastalıklardan farklı şekillerde, her birinin doğasında bulunan bireysel özelliklerle, yani. patojenlere farklı tepki verir.

Reaktivite şu şekillerde olabilir: normal normerji, artırılmış - hipererji, azaltılmış - hiperji (anerji), sapık - dizerji.

saat hipererji(Yunancadan. aşırı- daha fazla, ergon- harekete geç) uyarma süreçleri daha sık baskındır. Bu nedenle, iltihaplanma daha hızlı ilerler, hastalığın semptomları, organ ve sistemlerin aktivitesinde belirgin değişikliklerle kendilerini daha yoğun gösterir. Örneğin, zatürree, tüberküloz, dizanteri vb. yoğun, şiddetli, belirgin semptomlarla, yüksek ateşle, eritrosit sedimantasyon hızının keskin bir şekilde hızlanmasıyla, yüksek lökositozla ilerleyin.

saat hiperji(azaltılmış reaktivite) inhibisyon süreçleri baskındır. Hiperjik inflamasyon yavaş ilerler, ifade edilmez, hastalığın semptomları silinir, neredeyse hiç fark edilmez. Sırasıyla, Hiperjiyi (anerji) pozitif ve negatif olarak ayırt edin.

saat pozitif hiperji (anerji) reaksiyonun dış belirtileri azalır (veya yoktur), ancak bu, örneğin antimikrobiyal bağışıklık gibi aktif savunma reaksiyonlarının gelişmesinden kaynaklanır.

saat negatif hiperji (diserji) reaksiyonun dış belirtileri de azalır, ancak bunun nedeni vücudun reaktivitesini düzenleyen mekanizmaların inhibe edilmesi, bastırılması, tükenmesi, hasar görmesidir. Örneğin, sarkık soluk granülasyonlarla yara sürecinin yavaş seyri, uzun ve şiddetli bir enfeksiyondan sonra zayıf epitelizasyon.

Diserji, hastanın herhangi bir ilaca atipik (sapkın) bir tepkisi, soğuğun etkisi (vazodilatasyon ve artan terleme) ile kendini gösterir.

6.4. REAKTİVİTE VE DİRENÇ

"Reaktivite" kavramı, canlı bir organizmanın temel özelliklerini de yansıtan başka bir önemli kavramla yakından ilişkilidir, - "direnç".

Bir organizmanın direnci, patojenik faktörlerin etkisine karşı direncidir.(lat. direnç- direnç).

Vücudun patojenik etkilere karşı direnci çeşitli şekillerde ifade edilir.

Doğal (birincil, kalıtsal) direnç(tolerans) mutlak bağışıklık (örneğin, bir kişi - sığır vebasına, kendi doku antijenlerine, hayvanlar - insan zührevi hastalıklarına) ve göreceli bağışıklık (örneğin, bir kişi - deve distemperine, hastalığa) şeklinde kendini gösterir. aşırı çalışma ve bununla ilişkili immünolojik reaktivitenin zayıflaması arka planına karşı bir enfeksiyon kaynağı ile temas halinde mümkündür).

Doğal direnç embriyonik dönemde oluşur ve bireyin yaşamı boyunca korunur. Aşırı faktörlerin (tek hücreli organizmaların ve solucanların radyasyona direnci, soğuk kanlı hayvanlar hipotermiye karşı direnci) nedeniyle organizmanın morfolojik ve fonksiyonel özelliklerine dayanır. Yasak klonlar teorisine (Burnet) göre, vücutta doğuştan (doğal) toleranstan sorumlu ayrı klonlar vardır. Kalıtsal bağışıklık sayesinde birçok hayvan enfeksiyonu insanlardan korkmaz. Enfeksiyona karşı kalıtsal bağışıklık, organizmanın yapısının moleküler özelliklerinden kaynaklanmaktadır. Bu nedenle vücut yapıları bu mikrop için bir yaşam alanı görevi göremez veya mikrobun sabitlenmesi için gerekli hücrelerin yüzeyinde kimyasal radikaller yoktur ve saldırganlık molekülleri arasında kimyasal bir tamamlayıcılık yoktur. ve bunların vücuttaki moleküler hedefleri veya hücrelerde mikroorganizmanın gelişmesi için gerekli hiçbir madde yoktur. Bu nedenle, hayvan hücreleri, sadece zar üzerinde belirli sayıda ve dizilimde gangliosid hücre varsa ve sialik asitler üzerinde bir terminal radikal varlığında sendai parainfluenza virüsünden etkilenir. Plasmodium sıtması hemoglobin S içeren kırmızı kan hücrelerinde çoğalamaz, bu nedenle orak hücreli hastalar

aneminin sıtmaya kalıtsal direnci vardır. Doğal bağışıklığı ve bunların çoğalmasını kontrol eden klonların mutasyonu, tolerans (direnç) kaybına ve örneğin kendi antijenlerine karşı bir bağışıklık tepkisinin indüklenmesine neden olabilen otoimmünizasyon mekanizmalarının başlatılmasıyla anormal bir bağışıklık tepkisine yol açar.

Edinilmiş (ikincil, indüklenmiş) direnç, bunun sonucu olabilir: aşıların ve serumların uygulanmasından sonra geçmiş bulaşıcı hastalıklar, vücuda büyük miktarda protein antijeninin girmesine yanıt olarak antijenik aşırı yük (immünolojik felç) veya küçük miktarlarda antijenin tekrar tekrar uygulanması - düşük- doz toleransı. Bulaşıcı olmayan etkilere karşı direnç, örneğin fiziksel efor, hızlanma ve aşırı yüklenme, hipoksi, düşük ve yüksek sıcaklıklar vb.

direnç olabilir aktif ve pasif.

aktif direnç Zarar veren bir faktöre aktif adaptasyonun (koruma mekanizmalarının aktif olarak dahil edilmesi) bir sonucu olarak ortaya çıkar. Bunlar, spesifik olmayan (örneğin, fagositoz, akciğerlerin artan havalandırması ve kırmızı kan hücrelerinin sayısında bir artış ile ilişkili hipoksiye karşı direnç) ve vücudun patojenlere karşı spesifik (enfeksiyon sırasında antikor oluşumu) korunmasını içerir. çevresel etkiler.

Pasif direniş- Savunma mekanizmalarının aktif işleyişi ile ilişkili olmayan, bariyer sistemleri (deri, mukoza zarları, kan-beyin bariyeri) tarafından sağlanır. Bir örnek, genellikle vücut tarafından miras alınan yapılarına ve özelliklerine bağlı olan bariyer işlevini yerine getiren deri ve mukoza zarlarından mikropların ve birçok toksik maddenin vücuda girmesine engeldir. Bu özellikler, vücudun patojenik etkilere karşı aktif reaksiyonlarını ifade etmez, örneğin, antikorların anneden çocuğa aktarılması sırasında, kan değiştirme transfüzyonu sırasında meydana gelen enfeksiyonlara karşı direnç.

Direnç, reaktivite gibi şunlar olabilir: özel- herhangi bir spesifik patojenik ajanın etkisine (örneğin, spesifik bir enfeksiyona direnç) ve spesifik olmayan- çeşitli etkilerle ilgili olarak.

Genellikle "organizma reaktivitesi" kavramı "direnç" kavramıyla birlikte düşünülür (N.N. Sirotinin). Bunun nedeni, çoğu zaman reaktivitenin, organizmanın çeşitli patojenik faktörlere karşı direncinin ortaya çıkmasının aktif mekanizmalarının bir ifadesi olmasıdır. Ancak vücudun tepkisellik ve direncin farklı yönlerde değiştiği durumlar vardır. Örneğin, hipertermi ile bazı açlık türleri, hayvanların kış uykusuna yatması, vücudun reaktivitesi azalır ve enfeksiyonlara karşı direnci artar.

6.5. REAKTİVİTEYİ BELİRLEYEN FAKTÖRLER

Daha önce de belirtildiği gibi, tüm reaktivite çeşitleri, yaş özellikleri, cinsiyet, kalıtım, yapı ve dış koşullar temelinde ve bunlara bağlıdır (bkz. Şekil 6-1).

6.5.1. Dış faktörlerin rolü

Doğal olarak, organizmanın bir bütün olarak reaktivitesi, ekoloji sorunları, çeşitli faktörlerin etkisi ile yakından bağlantılıdır: mekanik, fiziksel, kimyasal, biyolojik. Örneğin, artan pulmoner ventilasyon ve kan dolaşımı şeklinde oksijen eksikliğine aktif adaptasyon, kırmızı kan hücrelerinin sayısında bir artış, hemoglobin ve ayrıca bir değişiklik şeklinde sıcaklıktaki bir artışa aktif adaptasyon. ısı üretimi ve ısı transferi.

İnsanların çeşitliliği (kalıtsal, anayasal, yaş vb.), Dış çevrenin her bir kişi üzerindeki sürekli değişen etkileriyle birlikte, patolojinin ortaya çıkışının ve seyrinin nihayetinde bağlı olduğu sayısız tepkisel varyantı yaratır.

6.5.2. Anayasanın rolü (bkz. bölüm 5.2)

6.5.3. Kalıtımın rolü

Reaktivite tanımından aşağıdaki gibi, temeli genotip.

Çevresel koşullara uyum süreçleri, kalıtsal özelliklerinin oluşumu ile yakından ilgilidir. İnsan kalıtımı, bir bütün olarak organizmadan ayrılamaz, hayati fonksiyonların istikrarını sağlar, bunlar olmadan yaşamı herhangi bir denge düzeyinde korumak ve sürdürmek imkansızdır.

Kalıtım, evrimin temel ön koşullarından biridir. Aynı zamanda her bireyde gerçekleşen kalıtsal bilgi (genetik program), tüm işaret ve özelliklerin ancak çevresel koşullarla etkileşim içinde oluşmasını sağlar. Bu bağlamda, vücudun normal ve patolojik belirtileri, kalıtsal (iç) ve çevresel (dış) faktörlerin etkileşiminin sonucudur. Bu nedenle, patolojik süreçlerin genel olarak anlaşılması, ancak kalıtım ve çevrenin etkileşimini dikkate alarak mümkündür (bkz. bölüm 5.1).

6.5.4. Yaş değeri (bkz. bölüm 5.3)

6.6. ORGANİZMANIN TEMEL REAKTİVİTE (DİRENÇ) MEKANİZMALARI

Patolojinin en önemli görevlerinden biri, reaktivitenin (direncin) altında yatan mekanizmaların açığa çıkarılmasıdır. direnç ve istikrar patojenik ajanlara vücut.

Daha önce belirtildiği gibi, farklı bireyler belirli bir enfeksiyona eşit derecede duyarlı değildir. Ortaya çıkan hastalık, organizmanın reaktivitesine bağlı olarak farklı şekillerde ilerler. Böylece yara iyileşmesi, ceteris paribus, farklı insanlarda kendine has özelliklere sahiptir. Artan reaktivite ile yara iyileşmesi nispeten hızlı gerçekleşirken, azaltılmış reaktivite ile yavaş bir şekilde meydana gelir ve genellikle uzun süreli bir form alır.

6.6.1. Reaktivite mekanizmalarında sinir sisteminin fonksiyonel hareketliliği ve uyarılabilirliği

İnsan ve hayvan reaktivitesi tamamen ana süreçlerin (uyarma ve

inhibisyonu) sinir sisteminde. Aşırı gerilmesi nedeniyle yüksek sinir aktivitesinin zayıflaması, vücudun kimyasal zehirlere, bakteriyel toksinlere, mikropların bulaşıcı etkisine ve antijenlere karşı reaktivitesini (direncini) keskin bir şekilde azaltır.

Serebral korteksin çıkarılması, hayvanın reaktivitesini önemli ölçüde değiştirir. Böyle bir hayvanda, “yanlış öfke” reaksiyonları, motive edilmemiş uyarma kolayca meydana gelir ve solunum merkezinin hipoksiye duyarlılığı azalır.

Hayvanlarda (kediler, maymunlar, sıçanlar) hipokampusun forniksinin ve amigdala kompleksinin ön çekirdeklerinin veya beynin prekiazmatik bölgesinin çıkarılması veya hasar görmesi, cinsel reaksiyonlarda, "sahte öfke" reaksiyonlarında, keskin bir düşüşe neden olur. "korku" ve "korku"nun koşullu refleks tepkilerinde.

Reaktivitenin tezahüründe büyük önem taşıyan hipotalamusun çeşitli bölümleridir. Hayvanlarda çift taraflı hasar, uyku, cinsel davranış, iştah ve diğer içgüdüler üzerinde güçlü bir etkiye sahip olabilir; Posterior hipotalamustaki hasar, davranışsal tepkilerin inhibisyonuna neden olur.

Gri tüberkülün hasar görmesi, akciğerlerde ve gastrointestinal sistemde (kanamalar, ülserler, tümörler) dejeneratif değişikliklere neden olur. Omuriliğin çeşitli yaralanmalarının vücudun reaktivitesi üzerinde önemli bir etkisi vardır. Bu nedenle, güvercinlerde omuriliğin kesilmesi, şarbona karşı dirençlerini azaltır, antikor üretimini ve fagositoz üretimini engeller, metabolizmayı yavaşlatır ve vücut ısısını düşürür.

Otonom sinir sisteminin parasempatik bölünmesinin uyarılmasına, antikor titresinde bir artış, karaciğer ve lenf düğümlerinin antitoksik ve bariyer fonksiyonlarında bir artış ve kanın tamamlayıcı aktivitesinde bir artış eşlik eder.

Otonom sinir sisteminin sempatik bölünmesinin uyarılmasına, kana noradrenalin ve adrenalinin salınması, fagositozun uyarılması, metabolizmanın hızlandırılması ve vücudun reaktivitesinin artması eşlik eder.

Dokuların denervasyonu, alkaloidlere, hormonlara, yabancı proteinlere ve bakteriyel antijenlere karşı reaktivitelerini önemli ölçüde artırır.

6.6.2. Endokrin fonksiyon ve reaktivite

Reaktivite mekanizmalarında, özellikle önemli olan hipofiz, adrenal, tiroid ve pankreas.

Adrenal korteks, tiroid, cinsiyet ve diğer endokrin bezlerinin hormonlarının salgılanmasını uyaran ön hipofiz bezinin hormonları (tropik hormonlar), vücudun reaktivitesinin tezahürleri üzerinde en büyük etkiye sahiptir. Böylece, hipofiz bezinin çıkarılması, hayvanın hipoksiye karşı direncini arttırır ve hipofiz bezinin ön lobundan bir özütün verilmesi bu direnci azaltır. Işınlamadan önce hayvanlara hipofiz adrenokortikotropik hormonun tekrarlanan (birkaç gün boyunca) uygulanması, radyodirençlerinde bir artışa neden olur.

Adrenal bezlerin reaktivite mekanizmasındaki değeri, esas olarak kortikal maddenin hormonları (kortikosteroidler) tarafından belirlenir. Adrenal bezlerin çıkarılması, vücudun mekanik travmaya, elektrik akımına, bakteriyel toksinlere ve diğer zararlı çevresel etkilere karşı direncinde keskin bir azalmaya ve bir kişinin veya hayvanın nispeten kısa bir süre içinde ölümüne yol açar. Hasta veya deney hayvanlarına adrenal korteks hormonlarının verilmesi vücudun savunmasını arttırır (hipoksiye karşı direnci arttırır). Yüksek dozlarda kortizol (glukokortikoid), bağ dokusu hücrelerinin üreme (çoğalma) süreçlerini geciktiren, antikor üretimini baskılayan immünolojik reaktiviteyi inhibe eden bir anti-inflamatuar etkiye sahiptir.

Tiroid bezi, hipofiz bezi ve adrenal bezlerle olan fonksiyonel ilişkisinden dolayı, reaktivitenin tezahürü üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. Tiroid bezinin çıkarılmasından sonra hayvanlar, metabolizma ve oksijen tüketiminde bir azalma ile ilişkili olan hipoksiye karşı daha dirençli hale gelir. Yetersiz tiroid fonksiyonu ile zayıf virülan enfeksiyonların seyri ağırlaşır.

6.6.3. Bağışıklık sistemi işlevi ve reaktivitesi

Yukarıda bahsedildiği gibi, bağışıklık mekanizmaları, vücudun reaktivitesindeki merkezi bağlantıdır ve homeostazını (öncelikle antijenik) korur.

Bir kişinin (hayvan) çeşitli bulaşıcı ve toksik ajanlarla teması, vücudun sabitliğini korurken, yabancı maddelerin parçalanması, nötrleştirilmesi veya ortadan kaldırılması (fagositler yardımıyla) yoluyla vücudunu “koruyan” antikorların oluşumuna yol açar. İç ortam. Bununla birlikte, bağışıklık reaksiyonlarının sonucu sadece vücudun "korunması" değil, aynı zamanda açık bir şekilde de olabilir. zarar.

Bu durumda, bir veya başka bir immünopatoloji türü gelişir - temeli bağışıklık tepkisine (immünolojik reaktivite) zarar veren patolojik bir süreç veya hastalık. Bunun altında yatan mekanizmalar göz önüne alındığında, bağışıklık niteliğindeki iki büyük hastalık grubunu ayırt etmek şartlı olarak mümkündür:

1. Bağışıklık tepkisinin (immünolojik yetersizlik) ihlalinden veya yabancı antijenlerle ilgili olarak immünolojik reaktivitede hasardan kaynaklanan hastalıklar.

2. Kendi antijenik yapılarına göre immünolojik direncin (tolerans) bozulmasından kaynaklanan hastalıklar (daha fazla ayrıntı için bkz. bölüm 7.4 ve bölüm 8).

6.6.4. Bağ dokusu elemanlarının işlevi ve reaktivitesi

Bağ dokusu hücresel elemanları (retiküloendotelyal sistem, makrofaj sistemi), diğer organlar ve fizyolojik sistemlerle ilişki içinde olmak, vücudun reaktivitesinin oluşumuna katılır. Fagositik aktiviteye, bariyer ve antitoksik fonksiyona sahiptirler, yara iyileşmesinin yoğunluğunu sağlarlar.

Retiküloendotelyal sistemin işlevinin bloke edilmesi, alerjik reaktivitenin tezahürünü zayıflatırken, uyarılması antikor üretiminde bir artışa yol açar. Daha yüksek sinir aktivitesinin (şok, anestezi) inhibisyonuna, boyalar, mikroplar, yara iyileşmesinin inhibisyonu ve iltihaplanma ile ilgili olarak bağ dokusu elemanlarının emilim fonksiyonunda bir azalma eşlik eder. Aksine, daha yüksek sinir aktivitesinin uyarılması, bağ dokusu hücrelerinin belirtilen işlevlerini uyarır.

6.6.5. Metabolizma ve reaktivite

Metabolizmadaki nicel ve nitel değişiklikler organizmanın reaktivitesini önemli ölçüde etkiler. Açlık, kronik yetersiz beslenme, reaktivitede keskin bir azalmaya neden olur. Aynı zamanda, iltihaplanma halsizdir, antikor üretme yeteneği azalır ve hastalıkların seyri önemli ölçüde değişir. Aşıların ve toksinlerin tanıtımına tepki zayıftır ve yavaş ilerler. Birçok akut bulaşıcı hastalık, ateş ve ani inflamatuar değişikliklerin olmaması (silinen enfeksiyon formlarının ortaya çıkması) ile karakterize edilir. İmmünolojik reaktivite zayıflar, buna bağışıklık geliştirme yeteneğinde bir azalma, alerjik hastalık olasılığı eşlik eder.

Organizmanın direnci, organizmanın çeşitli patojenik faktörlerin (fiziksel, kimyasal ve biyolojik) etkisine karşı direncidir.
Bir organizmanın direnci, bir organizmanın reaktivitesi ile yakından bağlantılıdır (bkz.).
Vücudun direnci, bireysel, özellikle anayasal özelliklerine bağlıdır.
Organizmanın spesifik olmayan direncini, yani organizmanın doğasına bakılmaksızın herhangi bir patojenik etkiye karşı direncini ve genellikle belirli bir ajana spesifik olanı ayırt edin. Spesifik olmayan direnç, bariyer sistemlerinin durumuna (cilt, mukoza zarları, retiküloendotelyal sistem vb.), kan serumundaki spesifik olmayan bakterisidal maddelere (fagositler, lizozim, uygundin, vb.) ve hipofiz - adrenal korteks sistemine bağlıdır. Enfeksiyonlara karşı spesifik direnç, bağışıklık tepkileri ile sağlanır.
Modern tıpta hem spesifik hem de spesifik olanı arttırmak için yöntemler yaygın olarak kullanılmaktadır. vücudun spesifik olmayan direnci- aşılama (bakınız), otohemoterapi (bakınız), protein tedavisi (bakınız), vb.

Vücudun direnci (Latince resistere'den - direnmek) - vücudun patojenik faktörlerin etkisine direnci, yani. patolojik bir duruma neden olabilecek fiziksel, kimyasal ve biyolojik ajanlar.
Vücudun direnci biyolojik, tür özelliklerine, yapısına, cinsiyetine, bireysel gelişim aşamasına ve anatomik ve fizyolojik özelliklerine, özellikle sinir sisteminin gelişim düzeyine ve endokrin bezlerinin (hipofiz bezi) aktivitesindeki fonksiyonel farklılıklara bağlıdır. , adrenal korteks, tiroid bezi) ve ayrıca antikorların üretiminden sorumlu hücre substratının durumu.
Bir organizmanın direnci, bir organizmanın işlevsel durumu ve reaktivitesi ile yakından bağlantılıdır (bkz.). Bazı hayvan türlerinin kış uykusu sırasında tetanoz ve dizanteri toksinleri, tüberküloz patojenleri, veba, glander ve şarbon gibi mikrobiyal ajanların etkilerine karşı daha dirençli olduğu bilinmektedir. Kronik açlık, şiddetli fiziksel yorgunluk, zihinsel travma, zehirlenme, soğuk algınlığı vb. vücudun direncini azaltır ve hastalığa zemin hazırlayan faktörlerdir.
Organizmanın spesifik olmayan ve spesifik direnci vardır. Spesifik olmayan vücut direnci bariyer fonksiyonları (bakınız), özel biyolojik olarak aktif maddelerin vücut sıvılarındaki içeriği - tamamlayıcılar (bakınız), lizozim (bakınız), opsoninler, properdin ve ayrıca fagositoz gibi güçlü bir spesifik olmayan koruma faktörünün durumu ( görmek). nonspesifik mekanizmalarda önemli bir rol direnç organizma bir adaptasyon sendromu oynar (bkz.). Bir organizmanın spesifik direnci, bir organizmanın belirli, grup veya bireysel özelliklerinden, örneğin bulaşıcı hastalıkların etken maddelerine karşı aktif ve pasif bağışıklamada (bakınız) özel etkilerden kaynaklanır.
Spesifik bağışıklamaların da yardımıyla vücudun direncinin yapay olarak artırılabilmesi pratik olarak önemlidir. ayrıca sera veya gama globulin nekahatçılarının eklenmesiyle. Artırmak spesifik olmayan direnç vücut halk hekimliği tarafından eski zamanlardan beri kullanılmaktadır (koterizasyon ve akupunktur, yapay iltihap odaklarının oluşturulması, ginseng gibi bitki maddelerinin kullanımı vb.). Modern tıpta, otohemoterapi, protein tedavisi ve antiretiküler sitotoksik serumun tanıtılması gibi vücudun spesifik olmayan direncini artırma yöntemleri sağlam bir yer almıştır. Uyarım vücut direnci spesifik olmayan etkilerin yardımıyla - çeşitli patojenlere karşı mücadelede koruyucu yeteneklerini artıran, vücudun genel olarak güçlendirilmesinin etkili bir yolu.

Düzenleyici sistemlerin işlevsel durumunu değiştiren herhangi bir etki - sinir, endokrin, bağışıklık veya çeşitli yürütme sistemleri (kardiyovasküler, sindirim, metabolik reaksiyonlar vb.) Vücudun reaktivitesinde ve direncinde bir değişikliğe yol açar. Spesifik olmayan direnci azaltan bilinen faktörler vardır: zihinsel travma, olumsuz duygular, endokrin sistemin işlevsel yetersizliği, fiziksel ve zihinsel aşırı çalışma, aşırı antrenman, açlık (özellikle protein), yetersiz beslenme, vitamin eksikliği, obezite, kronik alkolizm, uyuşturucu bağımlılığı, hipotermi , soğuk algınlığı, aşırı ısınma, ağrı travması, vücudun zorlanması, bireysel sistemleri; fiziksel hareketsizlik, havadaki ani değişiklik, doğrudan güneş ışığına uzun süre maruz kalma, zehirlenme, geçmiş hastalıklar vb.

Spesifik olmayan direnci artıran iki grup araç ve teknik vardır.

İlk gruba stabilitedeki artışın, vücudun bağımsız olarak var olma yeteneğini kaybetmesi pahasına, hayati süreçlerin aktivitesini azaltarak elde edildiği araçları içerir. Bunlar anestezi, hipotermi, hazırda bekletme.

Hazırda bekletme durumundaki hayvanlarda, veba, tüberküloz, şarbon ile enfekte olduğunda hastalık gelişmez, sadece uyandıktan sonra ortaya çıkar; radyasyona maruz kalma, hipoksi, hiperkapni, enfeksiyon, zehirlenmeye karşı direnci arttırır; kış uyuyan memeliler, uyanık bir birey için kesinlikle ölümcül olan bu tür düşük sıcaklıklara (rektal - 5 ° C) tolerans gösterir. Hazırda bekletme sırasında hayvanlar, hipotalamik-hipofiz sistemi ve beyin reaksiyonlarını engelleyen dermorfin ve benzeri opioid peptitleri salgılar, birçok reaktivite tezahürü inhibe edilir, metabolizma azalır ve oksijen ihtiyacı azalır. Özellikle cerrahi travmaya karşı dirençte benzer bir artış, soğuk anestezi durumundaki bir kişide - iyatrojenik kış uykusu sırasında meydana gelir.

Anestezi durumunda oksijen açlığına ve elektrik akımına direnç artar; streptokokal sepsis gelişmez; hardal gazı ve lewisite cilde sürüldüğünde iltihap gelişmez. Hipotermi koşulları altında, tetanoz, dizanteri zehirlenmesi zayıflar, her türlü oksijen açlığına, iyonlaştırıcı radyasyona duyarlılık azalır; hücre hasarı azalır: örneğin sıçanlarda kaynar su ile bir yanık hiperemi, ödem veya nekroza neden olmaz; alerjik reaksiyonlar zayıflar; deneyde, kötü huylu tümörlerin büyümesi yavaşlar.

Tüm bu koşullar altında, sinir sisteminin derin bir inhibisyonu ve sonuç olarak tüm hayati fonksiyonlar gelişir: düzenleyici sistemlerin (sinir ve endokrin) aktivitesi inhibe edilir, metabolik süreçler azalır, kimyasal reaksiyonlar inhibe edilir, oksijen ihtiyacı azalır, taşıma sistemlerinin çalışması zayıflar - kan ve lenf dolaşımı, vücut ısısı düşer, vücut daha eski bir metabolik yola geçer - glikoliz. Normal hayati aktivite süreçlerinin baskılanmasının bir sonucu olarak, aktif savunma mekanizmaları da kapatılır (veya yavaşlar), vücudun çok zor koşullarda bile hayatta kalmasını sağlayan reaktif olmayan bir durum ortaya çıkar. Aynı zamanda, direnmez, ancak neredeyse tepki vermeden çevrenin patojenik etkisine pasif olarak katlanır. Bu duruma tolerans (I.A. Arshavsky) denir ve organizmanın olumsuz koşullarda hayatta kalmasının bir yoludur, kendini aktif olarak savunmanın imkansız olduğu durumlarda, aşırı bir uyaranın eyleminden kaçınmak imkansızdır.

İkinci gruba organizmanın yaşamsal aktivite seviyesini korurken veya arttırırken direnci arttırma yöntemlerini içerir:

ana fonksiyonel sistemlerin eğitimi: beden eğitimi; düşük sıcaklıklarda sertleşme; hipoksik eğitim (hipoksiye uyum);

Düzenleyici sistemlerin işlevindeki değişiklikler: otojenik eğitim, hipnoz, sözlü telkin, refleksoloji (akupunktur vb.);

spesifik olmayan tedavi: balneoterapi, kaplıca tedavisi, otohemoterapi, protein tedavisi, spesifik olmayan aşılama, farmakolojik ajanlar - fitokitler, interferon, adaptojenler (belirli bir dozda ginseng, eleutherococcus, dibazol ve B 12 vitamini vb.).

Adaptojenlerin doktrini N.V. "Sağlıklı bir insanın farmakolojisinin" temellerini atan ve adaptojenik etki kavramını formüle eden Lazarev (1895-1974). Adaptojenler bir dizi bitkisel preparat içerir: ginseng, eleutherococcus, Mançurya aralia, leuzea, zamaniha, Çin manolya asması, radiola rosea ("altın kök"), vb. bitkilerinden elde edilen özler; bazı hayvansal kökenli araçlar (pantokrin); bir dizi sentetik ilaç - benzimedazol (dibazol) türevleri; B12 vitamini vb.

Adaptojenler, olumsuz faktörlere adaptasyonu hızlandıran, stresin neden olduğu bozuklukları normalleştiren ajanlardır: çok çeşitli terapötik etkilere sahiptirler, fiziksel, kimyasal, biyolojik nitelikteki çok sayıda faktöre karşı direnci arttırırlar.

Eleutherococcus en belirgin adaptojenik etkiye sahiptir. Deneyde ayrıca antitoksik, antimutajenik, antiteratojenik etkilere de sahiptir. Eleutherococcus özü şunları içerir: biyolojik aktivitesinin esas olarak ilişkili olduğu eleutherosidler A, B, C, D, E, F; vitaminler C, E, beta-karoten (provitamin A); eser elementler Ca, P, K, Mg, Na, Fe, Al, Ba, Sr, B, Cu, Zn, Mn, Cr, Co, germanyum.

Adaptojenlerin ve özellikle eleutherococcus'un sadece adaptasyon reaksiyonlarını değil, aynı zamanda telafi edici reaksiyonları da uyardığı tespit edilmiştir. Bu nedenle, deneyde, Eleutherococcus'un girişinin arka planına karşı, serebral iskemi ve miyokard enfarktüsü daha olumlu ilerler.

Adaptojenlerin (Eleutherococcus, Dibazol, B 12 vitamini) etki mekanizması, özellikle, nükleik asitlerin ve proteinlerin sentezinin uyarılması ve biyolojik zarların stabilizasyonu ile ilişkilidir.

Adaptojenleri (ve diğer bazı ilaçları) kullanmanın yanı sıra, vücudu olumsuz çevresel faktörlerin etkisine adapte ederek, vücutta oluşması mümkündür. spesifik olmayan bir şekilde artan direnç durumu- SNPS (N.V. Lazarev). Bu durum, hayati aktivite seviyesindeki bir artış, vücudun aktif savunma mekanizmalarının ve fonksiyonel rezervlerinin mobilizasyonu ve birçok zararlı ajanın etkisine karşı artan direnç ile karakterizedir.

SNPS'nin geliştirilmesinde önemli bir koşul, uyarlanabilir-telafi edici mekanizmaların bozulmasını önlemek için aşırı yüklenmelerden kaçınarak yüklerde kademeli bir artıştır.

Vücudun tepkiselliğini ve direncini yönetmek, modern koruyucu ve tedavi edici tıbbın umut verici bir alanıdır. Spesifik olmayan direncin arttırılması, vücudun genel olarak güçlendirilmesinin etkili bir yoludur ve çeşitli patojenlere karşı mücadelede koruyucu yeteneklerini arttırır.

Vücut direnci - (lat'den. direnmek - direnmek ) bir organizmanın patojenik faktörlerin etkisine veya dış ve iç ortamın zararlı faktörlerinin etkilerine karşı bağışıklığa direnme özelliğidir. Başka bir deyişle, direnç, bir organizmanın patojenik faktörlerin etkisine karşı direncidir.

Evrim sürecinde organizma, çevre ile sürekli etkileşim koşullarında varlığını sağlayan belirli adaptif mekanizmalar edinmiştir. Bu mekanizmaların yokluğu veya yetersizliği, sadece hayati aktivitenin ihlaline değil, aynı zamanda bir bireyin ölümüne de neden olabilir.

Vücudun direnci çeşitli şekillerde kendini gösterir.

Öncelik(doğal, kalıtsal) ) dirençb - bu, organizmanın, kalıtsal olan organ ve dokuların yapısının ve işlevinin özelliği ile belirlenen faktörlerin etkisine karşı direncidir.. Örneğin deri ve mukoz membranlar mikroorganizmaların ve birçok toksik maddenin vücuda girmesini engelleyen yapılardır. Bariyer işlevi görürler. Zayıf termal iletkenliğe sahip deri altı yağ, endojen ısının korunmasına katkıda bulunur. Kas-iskelet sistemi dokuları (kemikler, bağlar) mekanik hasar durumunda deformasyona karşı önemli direnç sağlar.

Öncelik direnç olabilir mutlak ve akraba :

mutlak birincil direnç - klasik bir örnek, bir dizi enfeksiyöz ajana karşı kalıtsal dirençtir ("kalıtsal bağışıklık"). Varlığı, belirli bir mikroorganizma için bir yaşam alanı olarak hizmet edemeyen organizmanın moleküler özellikleri ile açıklanır veya mikroorganizmayı sabitlemek için gerekli hücre reseptörleri yoktur, yani. saldırganlık molekülleri ve moleküler hedefleri arasında tamamlayıcı olmayan bir alıcı vardır. Ayrıca hücreler, mikroorganizmaların varlığı için gerekli maddeleri içermeyebilir veya virüs ve bakteri gelişimine müdahale eden ürünler içerebilir. Mutlak direnç nedeniyle, insan vücudu birçok bulaşıcı hayvan hastalığından (sığır vebasına karşı mutlak insan bağışıklığı) etkilenmez ve bunun tersi - hayvanlar büyük bir insan bulaşıcı hastalık grubuna duyarlı değildir (bel soğukluğu sadece bir insan hastalığıdır).

bağıl birincil direnç - belirli koşullar altında, mutlak direnç mekanizmaları değişebilir ve daha sonra vücut, daha önce “görmezden gelen” ajan ile etkileşime girebilir. Örneğin, normal koşullar altında kümes hayvanları (tavuklar) şarbon ile hastalanmazlar, hipoterminin (soğutma) arka planına karşı bu hastalığa neden olmak mümkündür. Vebaya karşı bağışıklığı olan develer, çok yorulduktan sonra hastalanırlar.

İkincil(edinilmiş, değiştirilmiş) direnç- bu, belirli faktörlerin ön etkisinden sonra oluşan vücudun direncidir. Bir örnek, bulaşıcı hastalıklardan sonra bağışıklığın gelişmesidir. Enfeksiyöz olmayan ajanlara karşı kazanılmış direnç, hipoksi, fiziksel aktivite, düşük sıcaklıklar (sertleşme) vb. için eğitim yoluyla oluşturulur.

Özgül direnç – vücudun direncidir tek ajanın etkisi . Örneğin, çiçek hastalığı, veba, kızamık gibi bulaşıcı hastalıklardan iyileştikten sonra bağışıklığın ortaya çıkması. Aşılamadan sonra organizmanın artan direnci de aynı dirence aittir.

Spesifik olmayan direnç – vücudun direncidir birden fazla ajana maruz kalma . Tabii ki, dış ve iç ortamın tüm faktörlerine karşı direnç elde etmek imkansızdır - bunlar doğada farklıdır. Bununla birlikte, birçok hastalıkta (çeşitli etolojik faktörlerin neden olduğu) bir patojenik faktör ortaya çıkarsa ve etkisi, patogenezlerinde önde gelen rollerden birini oynuyorsa, buna direnç daha fazla sayıda etkiye kendini gösterir. Örneğin, hipoksiye yapay adaptasyon, genellikle seyrini ve sonucunu belirlediğinden, büyük bir patoloji grubunun seyrini büyük ölçüde kolaylaştırır. Ayrıca, bazı durumlarda, böyle bir teknikle elde edilen direnç, belirli bir hastalığın, patolojik sürecin gelişmesini önleyebilir.

aktif direnç – koruyucu ve adaptif mekanizmaların dahil edilmesiyle sağlanan vücudun stabilitesidir. ajanlara yanıt . Bu, fagositozun aktivasyonu, antikor üretimi, lökositlerin göçü vb. Olabilir. Hipoksiye direnç, akciğerlerin havalandırılmasını artırarak, kan akışını hızlandırarak, kandaki kırmızı kan hücrelerinin sayısını artırarak vb.

Pasif direniş – bu, anatomik ve fizyolojik özellikleriyle ilişkili vücudun stabilitesidir, yani. ajanlara maruz kaldığında koruyucu planın reaksiyonlarının aktivasyonunu sağlamaz. Bu direnç, vücudun bariyer sistemleri (cilt, mukoza, histohematik ve hematolenfatik bariyerler), bakterisidal faktörlerin varlığı (midede hidroklorik asit, tükürükte lizozim), kalıtsal bağışıklık vb.

Kül. Zaichik, L.P. Churilov (1999) terimi yerine " pasif direniş "Vücudun yukarıda açıklanan durumlarını belirtmek için terimi kullanmayı önermek "taşınabilirlik ».

Biraz farklı bir yorum da var. "taşınabilirlik ". İki veya daha fazla aşırı (aşırı) faktörün etkisi sırasında, vücut genellikle bunlardan sadece birine tepki verir ve diğerlerinin hareketine tepki vermez. Örneğin, radyal ivmeye maruz kalan hayvanlar, ölümcül bir striknin dozunu tolere eder ve hipoksi ve aşırı ısınma koşulları altında daha yüksek bir hayatta kalma oranına sahiptir. Şokta, vücudun mekanik strese tepkisi keskin bir şekilde azalır. Bu yanıt biçimi, I.A. Arshavsky, adlandırılamaz direnç , bu koşullar altında vücut, hemostazı sürdürerek diğer çevresel ajanların etkisine aktif olarak direnemediğinden, sadece dayanır devlet üzerindeki etkisi derin hayati aktivitenin baskılanması . Böyle bir I.A. Arshavsky ve önerilen arama " taşınabilirlik" .

Genel direnç – bir organizmanın bir bütün olarak belirli bir ajanın etkisine karşı gösterdiği dirençtir.. Örneğin, oksijen açlığına karşı genel direnç, canlı sistemlerin çeşitli organizasyon seviyelerinde aktive olan çeşitli koruyucu ve adaptif mekanizmalar nedeniyle organlarının ve sistemlerinin işleyişini sağlar. Bunlar sistemik reaksiyonlardır - solunum ve kardiyovasküler sistemlerin aktivitesinde bir artış, bunlar aynı zamanda hücre altı değişikliklerdir - mitokondri hacminde ve sayısında bir artış, vb. Bütün bunlar vücut için bir bütün olarak koruma sağlar.

Yerel direnç – vücudun tek tek organlarının ve dokularının çeşitli ajanların etkilerine karşı direncidir. . Mide ve duodenumun mukoza zarlarının ülser oluşumuna direnci, bu organların mukoza-bikarbonat bariyerinin durumu, mikro dolaşımın durumu, epitellerinin rejeneratif aktivitesi vb. CNS'deki toksinlerin mevcudiyeti, büyük ölçüde, birçok toksik madde ve mikroorganizma için geçilmez olan kan-beyin bariyerinin durumu tarafından belirlenir.

Direnç biçimlerinin çeşitliliği, vücudun dış ve iç çevresel faktörlerin etkilerine karşı koruma sağlamadaki önemli yeteneklerini gösterir. Bireylerde, kural olarak, çeşitli reaktivite türlerinin varlığı not edilebilir. . Örneğin, bir hastaya belirli bir mikroorganizma türüne (stafilokok) karşı antikorlar enjekte edildi - direnç biçimleri aşağıdaki gibidir: ikincil, genel, spesifik, pasif.

Buluş tıp ile ilgilidir ve onkolojik ve otoimmün hastalıklarda vücudun enfeksiyona karşı direncinin arttırılmasının gerekli olduğu durumlarda, ilaçların yan etkilerinden etkilenen organ ve dokuların normal işleyişinin restorasyonunu hızlandırmak, artırmak için gerekli olduğu durumlarda kullanılabilir. toksik maddelere karşı direnç. Buluşun özü, askorbigenin 5-30 gün boyunca 10 mg/kg dozunda reçete edilmesi gerçeğinde yatmaktadır. Yöntem, bulaşıcı ve toksik ajanlara karşı spesifik olmayan dirençte bir artış sağlar, ciddi bir hastalık geliştirme riskini azaltır ve hastaların iyileşmesini hızlandırır. 3 wp f-ly, 1 sekme., 2 hasta.

Buluş tıpla ilgilidir ve vücudun direncini arttırmanın gerekli olduğu her durumda kullanılabilir: enfeksiyonları önlemek ve bulaşıcı ve iltihaplı hastalıklardan muzdarip hastaları tedavi etmek; karsinojenezin kemoprofilaksisi ve kanser hastalarının tedavisi için, otoimmün hastalıklardan muzdarip hastaların tedavisinin sonuçlarını iyileştirmek için; ilaçların yan etkilerinden etkilenen organ ve dokuların (hematopoez, immünoreaktivite, gastrointestinal sistem, saç çizgisi) normal işleyişinin restorasyonunu hızlandırmak; toksik maddelere karşı direnci artırmak için.

Günümüzde birçok insanın enfeksiyonlara, onkolojik hastalıklara ve toksik maddelere karşı direncinin azaldığı bilinmektedir. Aşılama gibi vücudun direncini arttırmaya yönelik spesifik yöntemler genellikle etkili değildir. Bu nedenle, acil bir görev, vücudun direncini spesifik olmayan bir şekilde artıran veya belirli uyarıcıların etkisini güçlendiren ilaçları aramaktır. Enfeksiyöz ve onkolojik hastalıklardan muzdarip birçok hastanın mevcut araçların yardımıyla tedavisinin sonuçları, özellikle ilaçlara direnç ve vücudun farklı bir yapıya ve yoğunluğa sahip patojenik mikroorganizmalar ve tümör hücrelerine karşı savunması nedeniyle genellikle tatmin edici değildir ( konjenital, edinilmiş, kısmi, tam, bir, birkaç veya mevcut ilaçların tümü). Bu bağlamda, mevcut ilaçların etkisini güçlendiren ve ikincisinin etkinliklerini göstermesine yardımcı olan ilaçlar geliştirme görevi önemlidir.

Son olarak, hemen hemen tüm anti-enfektif ve özellikle antikanser ilaçların kullanımı ile değişen şiddetlerde yan etkiler gelişebilmektedir. Bu nedenle, antikanser sitostatiklerinin yan etkileri, tüm iyatrojenik hastalıkların en büyük bölümünü oluşturur. Örneğin, kanser, otoimmün ve enflamatuar hastalıklardan mustarip hastaları tedavi etmek için tek başına ve diğer ilaçlar ve radyasyonla kombinasyon halinde yaygın olarak kullanılan etkili sitostatik SİKLOFOSFAMİT, sıklıkla nötropeniye, immünosupresyona, gastrointestinal mukozal hasara ve alopesiye neden olur. Sonuç olarak, genellikle patojenik mikroorganizmaların bağırsak lümeninden kana nüfuz etmesinin bir sonucu olarak, anti-enfektif direnç azalır ve enfeksiyöz komplikasyonlar geliştirme riski keskin bir şekilde artar. Şu anda, radyokemoterapinin neden olduğu gastrointestinal sistemin (mukozit) mukoza zarına verilen hasarın önlenmesi ve tedavisi için etkili ilaçlar bulunmamaktadır. Bu tür ilaçların geliştirilmesi, sitostatiklerle tedavinin sonuçlarını ve güvenliğini iyileştirmek için gereklidir.

OLEKSINA'yı ekleyerek organizmanın spesifik olmayan direncini arttırmanın bilinen bir yöntemi. Bu preparasyon, şeftali yapraklarından elde edilen saflaştırılmış sulu bir ekstrakttır. Aktivitesi fenolik yapıdaki maddelerle, özellikle flavonoidlerle ilişkilidir (Dobrica V.P. ve diğerleri, 2001). Bu yöntemin dezavantajı genellikle bireysel hoşgörüsüzlük geliştirmesidir. Toksik alopesi ve bağırsak bağışıklık hücreleri üzerindeki etkisi hakkında bilgi yoktur. OLEXIN'in farmakokinetiği tam olarak tanımlanamaz ve immünolojik durum üzerindeki etkisi beklenmeyen etkilere yol açabilir.

Buluşun özü, askorbigenin 5-30 gün boyunca 10 mg/kg dozunda reçete edilmesi gerçeğinde yatmaktadır.

Askorbigen, turpgillerden bitkilerin işlenmesi sırasında oluşan en önemli bileşiklerden biridir. Turpgiller ailesi, her türlü lahana, Brüksel lahanası, karnabahar, brokoli, şalgam, şalgam, turp ve diğer sebzeleri içerir. Bu ailenin bitkileri insan beslenmesinde yoğun olarak kullanılmaktadır. Özellikle epidemiyolojik ve deneysel veriler, diyette bu sebzelerin eksikliğinin hastalıkların, özellikle bazı kanser türlerinin gelişimine katkıda bulunduğunu ve bunun aksine yeterli miktarlarda varlığının antikarsinojenik özellikler sağladığını göstermektedir.

Askorbigen, 2-C-(indol-3-il)metil--L-ksilo-heks-3-ulofuranozono-1,4-lakton, L-askorbik asit ve indolil-3-karbinolden sentetik olarak elde edilir. Bu, optik olarak aktif tek bir bileşiktir (Mukhanov V.I. ve diğerleri, 1984). NMR, HPLC ve TLC'ye göre sentetik ürün, doğal olanla tamamen aynıdır.

Teklifin temel özellikleri, yöntemin modu ve parametreleridir. Özel çalışmalarda, dozun arttırılmasının toksik etkiye yol açtığı, dozun azaltılmasının ise iddia edilen etkide azalmaya yol açtığı gösterilmiştir. İlacın uygulama süresinin kısaltılması etkinin etkinliğini azaltır, uygulama süresinin uzatılması ise etkinlik artışına yol açmaz.

Aşağıda, iddia edilen yöntemin avantajlarını doğrulayan çalışmaların sonuçları bulunmaktadır.

1. Askorbijenin, doğuştan gelen bağışıklığın oluşumunda ve ince bağırsağın mukoza zarının koruyucu işlevinde yer alan Paneth hücreleri üzerindeki etkisi.

Malzemeler ve yöntemler:

Çalışma, 20-22 gram ağırlığındaki 30 C 57 B1 faresi ve 20 F1 hibrid faresi (CBAxC 57 B1) üzerinde gerçekleştirilmiştir.

Hayvanlar, 14 gün boyunca midede 10 ila 1000 mg/kg tek dozlarda askorbijen aldı. Enjeksiyonların sonunda hayvanlar öldürüldü. İnce bağırsak bölümleri %10 nötr formalin solüsyonunda sabitlendi, standart metoda göre parafine gömüldü, kısa seri kesitler hematoksilen-eozin ile boyandı.

Sonuçlar:

Paneth hücrelerindeki eozinofilik granüllerin sayısı ve boyutları da keskin bir şekilde arttı. Bezin kriptinin lümeni genişletildi ve Paneth hücrelerinden endositoz yoluyla salınan granüllerle dolduruldu.

2. Askorbijenin, SİKLOFOSFAMİD'in girmesinden kaynaklanan ince bağırsağın mukoza zarına verilen hasarın onarım süreçleri üzerindeki etkisi.

Malzemeler ve yöntemler:

Çalışma, erkekleri 20-22 gram ağırlığında olan 32 F1 (CBAxC 57 B1) hibrit fareler üzerinde gerçekleştirilmiştir. Hayvanlar, her biri 8 fare içeren 4 gruba ayrıldı:

2. 14 gün boyunca 100 mg/kg dozunda askorbijen ile tedavi edilen bir grup fare.

3. Hayvanların bir kez intraperitoneal olarak 200 mg/kg dozunda CF aldığı pozitif kontrol grubu.

4. CF'nin bir kez intraperitoneal olarak 200 mg/kg'lık bir dozda (IPD) uygulandığı ve 24 saat sonra, 14 gün boyunca 100 mg/kg'lık tek bir dozda askorbigenin oral yoldan verildiği bir grup fare.

14 günlük askorbijen enjeksiyonunun ardından ilk gün (deney 16. gün) deney ve kontrol gruplarındaki hayvanlar sakrifiye edildi, ince bağırsak kesitleri %10 nötr formalin içinde sabitlendi, parafine gömüldü ve kesitler alındı. hematoksilen-eozin ile boyandı.

Sonuçlar:

Yıkım odakları ile birlikte bulunan rejenerasyon alanlarında, Paket hücre sayısı normdan farklı değildi. Az miktarda küçük eozinofilik granüller içeriyorlardı.

200 mg/kg dozda tek bir intraperitoneal CP uygulamasından sonra os başına 100 mg/kg'lık tek dozda 14 günlük bir askorbijen uygulaması, villus yapısının ve lamina propria'nın neredeyse tamamen restorasyonu ile sonuçlanmıştır. Deneyin 16. günü. Hasarları sadece küçük ödem odaklarının varlığında ifade edildi. Apeks bölgesindeki bireysel villuslarda, kolumnar epitelin nekroz bölgeleri korunmuştur.

Tek kistler kript alanında kaldı. Paket hücreler, morfolojik yapı ve miktar açısından bozulmamış kontrolden farklı değildi. Bezlerin bazıları, vakuolar distrofi durumunda Paneth hücreleri içeriyordu.

3. Askorbijenin, SİKLOFOSFAMİT'in girmesinden kaynaklanan lenfoid organların yapısındaki hasarın onarım süreçleri üzerindeki etkisi.

Malzemeler ve yöntemler:

Çalışma, 20-22 gram ağırlığındaki 24 F1 hibrid faresi (CBAxC 57 B1) erkek üzerinde gerçekleştirildi. Hayvanlar, her biri 8 fare içeren 3 gruba ayrıldı:

1. Sağlam kontrol grubu.

2. Hayvanların bir kez intraperitoneal olarak 200 mg/kg dozunda CF aldığı pozitif kontrol grubu.

3. CF'nin bir kez intraperitoneal olarak 200 mg/kg'lık bir dozda (MPD) uygulandığı ve 24 saat sonra, 14 gün boyunca 100 mg/kg'lık tek bir dozda askorbijenin oral yoldan verildiği bir grup fare.

Sonuçlar:

Dalak.

Lenf düğümü.

4. ASCORBIGEN'in farelerde CYCLOPHOSPHAMIDE kullanımının neden olduğu lökositopeni üzerindeki etkisi.

Malzemeler ve yöntemler.

Çalışmalar, Rusya Tıp Bilimleri Akademisi "Kryukovo" merkez kreşinden elde edilen, 18-22 gram ağırlığındaki erkek melez fareler F 1 (CBAxC 57 Black) üzerinde gerçekleştirildi.

Siklofosfamid (eczane SİKLOFOSFAMİD) salin içinde çözüldü. çözeltisi ve günde bir kez 300 mg/kg dozunda intraperitoneal olarak uygulanır 0.

ASKORBIGEN maddesi suda eritildi ve sıfırdan başlayarak 14 gün boyunca günde 100 mg/kg dozunda metal kanüllü bir şırınga kullanılarak mideye %1 konsantrasyonda enjekte edildi.

Sonuçlar.

SİKLOPOSPHAMIDE'in 3 günde toplam lökosit sayısında mm3 başına 500-1500 hücreye kadar bir azalmaya yol açtığı gösterilmiştir. Lökositlerde mm3 başına 7-10,5 bin hücreye ikinci bir düşüş var. Normale dönüş 15-16 gün içinde gerçekleşir. (Şek. 1)

Çözüm.

ASCORBIGEN'in 300 mg/kg dozunda tek intraperitoneal kullanımından sonra oral olarak 14 gün boyunca günde 100 mg/kg dozda ASCORBIGEN kullanımı, periferik kan parametrelerinin normale dönmesini hızlandırır ve ayrıca bağırsak toksisitesinin azaltılmasına yardımcı olur. mektubun.

5. Askorbijenin (ASH) antibakteriyel aktivitesi.

Malzemeler ve yöntemler:

3-4 günlükken SHK kolonisinin emziren farelerini kullandık. Hamile SHK dişileri, VNIHFI vivaryumundan (kendi üremesi) elde edilmiştir. Dişiler günlük olarak gözlemlendi, doğum tarihleri kaydedildi.

Sepsis elde etmek için 3-4 günlük farelere ağızdan (elastik bir sonda aracılığıyla) 510 6 CFU/fare dozunda bir bakteri kültürü enjekte edildi. 24 saat sonra fareler incelendi, hayvanların ölüm yüzdesi hesaba katıldı; dahası, fareler steril koşullar altında açıldı ve organların (dalak, karaciğer, böbrekler) izleriyle besin ortamları üzerine ekildi. Ayrıca kültür için her zaman kalpten kan alındı. Staphylococcus aureus için yumurta sarısı-tuz agar (YSA) kullanıldı; ekim için Gr - kültürler - Levin ortamı. ACH'nin önleyici etkisini incelemek için altlıktaki yeni doğan fareler şartlı olarak 2 gruba ayrıldı; birinci grupta, farelere 3-4 günlük yaştan itibaren 7-8 gün süreyle ağızdan (elastik bir prob aracılığıyla) ASG (100 mg/kg oranında) uygulandı. İkinci grup kontrol grubuydu (ASG uygulanmadan). İki gruptaki farelere eş zamanlı olarak ağızdan Staphylococcus aureus (klinik izolat) 510 6 cfu/fare dozunda uygulandı. 24 saatlik gözlemden sonra hayvanların ölümü dikkate alındı; ölüler de dahil olmak üzere fareler steril koşullar altında parçalandı, organlar ve kalpten alınan kan, MJSA üzerindeki baskılarla ekildi.

Sonuçlar:

3-4 günlük farelerde 510 6 CFU dozunda Staphylococcus aureus ile oral enfeksiyon sonucunda, vakaların %20-37,5'inde hayvanların ölümü gözlenmiştir.

Seçici bir besin ortamı (MZhSA) üzerinde tohumlama yapıldığında, sabit pozitif veya negatif tohumlama (tabloya, çizime bakın).

Tablodan, 7 gün boyunca ASG'nin ön/profilaktik uygulanmasına karaciğer, böbrek ve dalaktan tohumlanma yüzdesinde 2 kattan fazla ve kandan 3 kat azalma eşlik ettiği görülebilir. kontrol (ASG almayan hayvanlar).

Fareleri enfekte etmek için Gr-kültürleri (E. coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae) kullanılarak yapılan ön deneylerde, özellikle kan kültürlendiğinde belirgin olmak üzere, aşılamada keskin bir düşüş kaydedildi.

6. Siklofosfamidin (CP) eklenmesinin neden olduğu alopesi üzerinde askorbijenin etkisi

Sitostatiklerin, özellikle de CF'nin kullanımına, genellikle semptomatik alopesi (semptomatik alopesi - herhangi bir hastalığın, zehirlenmenin veya cilt lezyonlarının bir semptomu veya komplikasyonu olarak gelişen tam veya kısmi saç dökülmesi) gelişimi eşlik eder (eş anlamlı: semptomatik atriki, semptomatik atrikoz, semptomatik alopesi , semptomatik pelada, semptomatik kellik). Modelde, emziren farelere doğumun 8-9. günlerinde intraperitoneal 200 mg/kg CP verilmesine sonraki 4-5 gün içinde tamamen saç dökülmesinin eşlik ettiğini gösterdik. Askorbijenin CF enjeksiyonundan 5 gün önce 100 mg/kg dozunda ön uygulaması alopesinin şiddetini (şiddetini) azaltır ve ardından askorbijenin uygulanması saç çizgisinin daha yoğun bir şekilde restorasyonuna katkıda bulunur (Şekil 1). Fareler, kontrol grubundaki hayvanlardan 3-4 gün önce saç çizgilerini tamamen eski haline getirdi (askorbijen eklenmeden).

Bu, morfolojik çalışmalarla doğrulandı. Pozitif kontrol grubunun (100 mg/kg dozunda intraperitoneal olarak bir kez CF alan fareler) mikroskobik incelemesi, deride bir takım patolojik değişiklikleri ortaya çıkardı. Epidermis tabakasının incelmesi, orta derecede ödem ve dermisin kollajen liflerinin parçalanmasında ifade edildiler. Saç köklerinden bazılarında saç yoktu. Aynı zamanda, matris (kambiyal) tabakasının bireysel hücreleri ve saçı kaldıran kas atrofi durumundaydı.

CF uygulamasından önce ve sonra askorbigen ile tedavi edilen farelerde, epidermis hasar belirtisi göstermedi, dermiste ödem yoktu, dermisin kollajen liflerinin yapısı ve cilt ekleri özelliksizdi. Kıl folikülünün matris tabakasının hücreleri ve kılları kaldıran kas normdan farklı değildi.

Buluşun özü aşağıdaki örneklerle gösterilmektedir.

Çalışma, 20-22 gram ağırlığındaki 30 C 57 B1 faresi ve 20 F1 hibrid faresi (CBAxC 57 B1) üzerinde gerçekleştirilmiştir.

İlacın 14 kat uygulanmasından sonraki ilk gün, ince bağırsağın mukoza zarında Paneth hücrelerinin sayısında keskin bir artış bulundu. Bezlerin bir kısmında, sadece bezin alt bölgesinde değil, aynı zamanda kriptayı bezin boynuna kadar tamamen doldurdular. Normal olarak, kolumnar epitelin Paneth hücrelerinin ve kambiyal elemanlarının oranı 1:1 ise, askorbijen kullanımı ile bu oran 2:1'e yükselir. Paneth hücrelerindeki eozinofilik granüllerin sayısı ve boyutları da keskin bir şekilde arttı. Bezin kriptinin lümeni genişletildi ve Paneth hücrelerinden endositoz yoluyla salınan granüllerle dolduruldu.

Bağırsak epitelinin villus bölgesinde, kadeh hücrelerinin sayısı arttı.

İnce bağırsağın mukoza zarının lamina propriasında, genç granülasyon dokusunun gelişim tipine göre kılcal ağ büyümesi ortaya çıktı.

İntraepitelyal lenfositlerin sayısında bez başına 3-5'e kadar bir artış da kaydedilmiştir, sağlam hayvanlarda ise birkaç bez için 1'dir.

Bu nedenle, Paneth hücrelerinin sayısında ve aktivitesinde bir artış, intraepitelyal lenfositlerin sayısında artış, lamina propriada kalınlaşma ve mukus oluşturan kadeh hücrelerinde bir artış, oral yoldan verilen askorbijen ilacını düşündürür. 10 ila 1000 mg / kg'lık tek dozlarda 14 günlük bir kurs formu, ince bağırsağın mukoza zarının koruyucu işlevini geliştirme yeteneğine sahiptir.

20-22 gram ağırlığındaki bir grup F1 hibrit faresi (CBaxC 57 B1) erkek, bir kez intraperitoneal olarak 200 mg/kg (MPD) ve 24 saat sonra 100 mg/kg'lık tek dozda oral askorbijen uygulamasından sonra CF aldı. kg 14 saat süreyle başlandı.

14 günlük enjeksiyondan sonraki ilk gün hayvanlar kurban edildi, ince bağırsak kesitleri %10 nötr formalin içinde sabitlendi, parafine gömüldü ve kesitler hematoksilen-eozin ile boyandı.

200 mg/kg dozunda bir kez intraperitoneal olarak CF ile tedavi edilen hayvanlarda, uygulamadan sonraki 16. günde, ince bağırsakta mukoza zarında hasar belirtileri kalmıştır. Esas olarak kript bölgesinde bulunan bezlerin epitelinin büyük yıkım odakları şeklinde ifade edildiler. Bazı bezlerde, kriptlerin lümeni keskin bir şekilde genişler, lümende hücresel detritus ve çok sayıda büyük eozinofilik granül vardır. Hasar alanlarında, Paneth hücreleri balon distrofisi durumundaydı. Onların sayısı önemli ölçüde arttı. Sadece bezlerin alt bölgesinde değil, boyuna kadar uzatılmış, boyut olarak artmış ve birçok granül ile doldurulmuşturlar. Bazı Paneth hücreleri yok olma durumundadır.

Hasar alanındaki mukoza zarının villusları incelir, bazıları yıkım durumundadır.

Mukoza zarının lamina propriasında hücre ölümü, fibröz yapıların incelmesi ve çeşitli boyutlarda kist benzeri boşlukların oluşumu kaydedildi.

Yıkım odakları ile birlikte bulunan rejenerasyon alanlarında, Paneth hücrelerinin sayısı normdan farklı değildi. Az miktarda küçük eozinofilik granüller içeriyorlardı.

Villus bölgesinde rejenerasyon, kript bölgesinden daha hızlı gerçekleşti. Rejenere villuslar kısa ve az sayıdadır.

Bu nedenle, 100 mg / kg'lık tek bir dozda 14 günlük bir kurs şeklinde askorbijenin oral yoldan verilmesi, bir dozda tek bir CF uygulamasının neden olduğu ince bağırsak mukozasındaki hasarın onarım süreçlerinin hızlanmasına yol açar. 200 mg/kg.

20-22 gram ağırlığındaki erkekler olan bir grup F1 (CBaxC 57 B1) hibrit fareye, bir kez intraperitoneal olarak 200 mg/kg (IPD) ve 24 saat sonra tek bir dozda askorbijenin oral yoldan verilmesinden sonra CP enjekte edildi. 14 saat süreyle 100 mg/kg başlandı.

14 günlük askorbijen uygulamasından sonraki ilk gün (deneyin 16. günü), deney ve kontrol gruplarındaki hayvanlar kesildi, timus, dalak ve lenf düğümleri %10 nötr formalin içinde sabitlendi, içine gömüldü. parafin ve kesitler hematoksilen-eozin ile boyandı.

siklofosfamid. 7. günde IVD'ye tek bir intraperitoneal CF enjeksiyonu ile, timusta kortikal bölgede bir miktar daralma, hem kortikal hem de serebral bölgelerde lenfoid dokuda orta derecede atrofi, kist benzeri gerilmiş sinüslerin görünümü kaydedildi. serebral bölge ve kortikal bölge ile sınırda. Timusun kortikal ve serebral bölgelerinin lenfoid dokusunun orta derecede atrofisi, ilacın uygulanmasından iki hafta sonra devam eder.

ZF + Askorbigen. Tek bir CF uygulamasından sonra 14 günlük bir askorbijen uygulaması, ikincisinin timusun lenfoid dokusu üzerindeki zararlı etkisini azaltmıştır. KF uygulamasından sonraki 15. günde zarar verici etki, sadece beyin bölgesindeki lenfoid dokunun küçük bir atrofisinde ifade edildi.

Dalak.

siklofosfamid. CP'nin tanıtılması, deneyin 15 gününe kadar devam eden lenfoid dokunun orta derecede atrofisine yönelik 7 günlük gözleme yol açtı. 7. günde megakaryoblast ve megakaryosit sayısı biraz artar. 15. günde, önemli ölçüde artar. 7. günde ekstramedüller hematopoez odakları kontrollerden daha yaygın değildir. Tek bir CF uygulamasından 2 hafta sonra sayıları çok daha fazla olur.

ZF + Askorbigen. 14 günlük bir kurs şeklinde askorbijen kullanımı ile, tek bir ZF enjeksiyonundan sonraki gün, askorbigen enjeksiyonlarının bitiminden sonraki 1. günde (ZF uygulamasından 15 gün sonra), ekstramedüller hematopoez odaklarının sayısı birçok kez arttı. Bununla birlikte, esas olarak miyelositik tipteydiler. Megakaryositlerin ve megakaryoblastların sayısı da arttı. Lenfoid dokuda atrofi belirtisi yoktu.

Lenf düğümü.

siklofosfamid. KF'nin lenf düğümlerine girmesinden sonraki 7. günde, kortikal bölgedeki lenfoid dokunun orta derecede atrofisi bulundu ve bu, 15 güne kadar gözlemlendi. 15. günde, lenf nodu kapsülünün altında küçük skleroz odakları görülebilir. Serebral bölgede miyeloid hematopoez odakları bulundu.

ZF + Askorbigen. Lenf düğümlerinin yapısı kontrolden farklı değildir.

Bu nedenle, tek bir intraperitoneal CYCLOPHOSPHAMIDE enjeksiyonundan sonra 14 gün boyunca 100 mg/kg'lık bir dozda askorbijenin oral yoldan verilmesi, timus, dalak ve lenf düğümlerinin lenfoid dokusunun iyileşmesini hızlandırır.

18-22 gram ağırlığındaki F1 hibrit farelere (CBAxC 57 B1) erkeklere bir kez intraperitoneal olarak günde 300 mg/kg'lık bir dozda CP enjekte edildi.

ASKORBIGEN maddesi mideye metal kanüllü şırınga ile 100 mg/kg dozunda sıfırıncı günden başlayarak 14 gün süreyle enjekte edildi.

Hayvanların durum ve davranışları günlük olarak izlendi, 3., 5., 8., 11. ve 16. günlerde hayvanların ağırlıkları belirlendi ve toplam lökosit sayısını belirlemek için kuyruktan periferik kan alındı.

ASCORBIGEN'in yukarıdaki rejimde kullanılması, toplam lökosit sayısının seviyesini etkilememiştir.

SİKLOFOSFAMİT sonrası ASCORBİGEN kullanımı 3. günde derin sitopeni gelişimini engellemiştir. Bu dönem için lökosit seviyesi mm3 başına 1-3 bin hücreydi. Normal lökosit sayısının restorasyonu 6 gün içinde gerçekleşti. Lökosit sayısında tekrarlayan bir azalma olmadı. Lökosit formülünün hesaplanması, lökosit seviyesinin restorasyonunun nötrofiller nedeniyle gerçekleştiğini gösterdi.

CYCLOPHOSPHAMIDE ile tedavi edilen hayvan grubunda 2. günden itibaren ishal gelişti ve 5. günden itibaren vücut ağırlığında %10'luk bir azalma oldu. (Şekil 2) Vücut ağırlığının başlangıç düzeyine geri dönüşü ancak 12. günde gerçekleşti. Hayvanlarda SİKLOFOSFAMİT arka planına karşı ASKORBİGEN kullanıldığında, ishal daha az belirgin ve kısa ömürlü olmuştur. Bu gruptaki hayvanların vücut ağırlığında azalma olmadı.

ASKORBİGEN'in 300 mg/kg dozunda tek intraperitoneal kullanımından sonra oral olarak 14 gün boyunca günde 100 mg/kg dozda ASKORBİGEN kullanımı periferik kan parametrelerinin normale dönmesini hızlandırır ve ayrıca bağırsak toksisitesinin azaltılmasına yardımcı olur. mektubun.

3-4 günlük farelerde 510 6 CFU dozunda Staphylococcus aureus ile oral enfeksiyon sonucu, vakaların %20-37,5'inde hayvanların ölümü gözlenmiştir. Seçici bir besin ortamına (SFA) ekildiğinde, pozitif veya negatif tohumlama kaydedildi. ASG'nin 7 gün süreyle ön/profilaktik uygulanmasına, kontrole kıyasla karaciğer, böbrek ve dalaktan 2 kattan fazla ve kandan tohumlanma yüzdesinde 3 kat azalmanın eşlik ettiği bulundu (hayvanlar). ASG almadı).

Fareleri enfekte etmek için bakteri kültürlerinin (E. coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae) kullanımıyla ilgili ön deneylerde, özellikle kan kültürü yapıldığında belirgin olmak üzere, aşılama oranında keskin bir düşüş kaydedildi.

Emziren farelerde, disbakteriyozda ASH'nin bağırsak mikroflorasının restorasyonu üzerindeki olumlu etkisi gösterilmiştir. ASG'nin (100 mg/kg dozunda) 3 gün boyunca spesifik olmayan enteriti olan farelere oral yoldan verilmesi ishali tamamen durdurmuştur. Fareler aktif olarak yemeye, daha fazla hareket etmeye başladı. ASG'nin 10 güne kadar uygulanmasının devam etmesi, bağırsak mikroflorasının kantitatif göstergelerinin iyileştirilmesine katkıda bulunmuştur. Örneğin, ASH almayan farelerde, normal bağırsak mikroflorasının ana temsilcisi olan Escherichia coli (E. coli) içeriği, 1 g dışkı başına 104 CFU'ya karşılık geldi. 10 günlük bir ASG kursundan sonra (100 mg/kg, ağızdan, günlük), E. coli içeriği 1 g dışkı başına 105 CFU'ya yükseldi. Anaerobik floranın nicel göstergeleri de normlara yaklaştı. Bifidobakteri (bifidobacterium) ve lactobacilli (lactobacilli) seviyesi, 1 g dışkı başına sırasıyla 104 CFU ve 107 CFU'dan 105 CFU ve 108 CFU'ya yükselmiştir. ASG almayan farelerin vakaların %80'inde öldüğü belirtilmelidir.

Doğumun 8-9. gününde, emen farelere periton içine 200 mg/kg CP enjekte edildi. 4-5 gün sonra tamamen saçlarını döktüler. Askorbijenin CF enjeksiyonundan 5 gün önce 100 mg/kg dozunda ön uygulaması alopesinin şiddetini (şiddetini) azaltır ve ardından askorbijenin uygulanması saç çizgisinin daha yoğun bir şekilde restorasyonuna katkıda bulunur (Şekil 1). Fareler, kontrol grubundaki hayvanlardan 3-4 gün önce saç çizgilerini tamamen eski haline getirdi (askorbijen eklenmeden).

Bu, morfolojik çalışmalarla doğrulandı. Pozitif kontrol grubunun (100 mg/kg dozunda intraperitoneal olarak bir kez CF alan fareler) mikroskobik incelemesi, deride bir takım patolojik değişiklikleri ortaya çıkardı. Epidermis tabakasının incelmesi, orta derecede ödem ve dermisin kolejli liflerinin parçalanmasında ifade edildiler. Saç köklerinden bazılarında saç yoktu. Aynı zamanda, matris (kambiyal) tabakasının bireysel hücreleri ve saçı kaldıran kas atrofi durumundaydı.

Böylece, çalışılan doz ve rejimde askorbijenin kullanımı, KF'nin etkisi altında ortaya çıkan yeni doğan farelerin derisinde atrofik değişikliklerin gelişmesini engelledi.

Genel olarak, sunulan materyaller, iddia edilen yöntemin avantajlarını, yani: ciddi bir hastalık geliştirme riskini azaltmayı ve hastaların iyileşmesini hızlandırmayı mümkün kılan, bulaşıcı ve toksik ajanlara karşı spesifik olmayan direnci artırma olasılığını doğrulamaktadır.

Bilgi kaynakları

1. Dixon M. ve Webb E. Enzimler. M.: Mir, 1966, s.816.

2. Dobrica V.P. ve klinik kullanım için diğer Modern immünomodülatörler. Doktorlar için rehber. SPb.: Politeknik, 2001, s.251 (prototip).

3. Kravchenko L.V., Avreneva L.I., Guseva G.V., Pozdnyakov A.L. ve Tutelyan V.A., BEBiM., 2001, cilt 131, sayfa 544-547.

4. V. I. Mukhanov, I. V. Yartseva, B. C. Kikot, Yu. Yu. Askorbigen ve türevlerinin incelenmesi. Bioorganic Chemistry, 1984, cilt 10, No. 4, No. 6, sayfa 554-559.

5. Preobrazhenskaya M.N., Korolev A.M. Turpgillerden sebzelerde indol bileşikleri. Bioorganic Chemistry, 2000, cilt 26, No. 2, sayfa 97-110.

6. Blijlevens N.M., Donnelly J.P. ve olmak. de Pauw, Clin. Mikrop. Infect., 2001, v.7, suppl. 4, s.47.

7. Bonnesen C., Eggleston I.M. ve Hayes J.D., Cancer Res., 2001., v.61, s. 6120-6130.

8. Boyd J.N., Babish J.G. ve Stoewsand G.S., Food Chem., Toxicol., 1982, v.2, s. 47-50.

9. Bramwell B., Ferguson S., Scarlett N. ve Macintosh A., Altem. Med. Rev., 2000, v.5, s. 455-462.

10. Ettlinger M.G., Dateo G.P., Harrison B.W., Mabry T.J., Thompson C.P., Proc. Natl. Acad. bilim ABD, 1961, cilt 47, s. 1875-1880.

11. Graham S., Dayal H., Swanson M., Mittelman A. ve Wilkinson G., J. Nat. Kanser Enstitüsü, 1978, v.61, s.p. 709-714.

12. Kiss G. ve Neukom H., Helv Chim. Açta, 1966, v.49, s. 989-992.

13. Preobrazhenskaya M.N., Bukhman V.M., Korolev A.M., Efimov S.A., Pharmacol. & Ther., 1994, v.60, s. 301-313.

14. Prochaska Z., Sanda V. ve Sorm F., Coil. Çek. Kimya Tebliğ, 1957, v.22, s.333.

15. Sartori S., Trevisani L., Nielsen I., Tassinari D., Panzini I., Abbasciano V., J. Clin. Oncol., 2000, cilt 18, s.463.

16. Sepkovic D.W., Bradlow H.L., Michnovicz J., Murtezani S., Levy I. ve Osbome M.P., Steroids, 1994, v.59, s. 318-323.

17. Stephensen P.U., Bonnesen C., Schaldach C., Andersen O., Bjeldanes L.F. ve Vang O., Nutr. Kanser, 2000, v.36. s. 112-121.

18. Stoewsand G.S., Babish J.B. ve Wimberly B.C., J. Environ Path Toxic., 1978, v.2, s. 399-406.

19. Wattenberg L.W., Cancer Res., 1983, v.43, (Ek), s. 2448'ler-2453'ler.

20. Wattenberg L.W., Loub W.D., Lam L.K. ve Speier, J., Fed. Proc., 1975, v.35, s. 1327-1331.

İDDİA

1. Bir ilacın verilmesi de dahil olmak üzere, bir organizmanın spesifik olmayan direncini arttırmaya yönelik bir yöntem, askorbigenin bir ilaç olarak kullanılması ve 5-30 gün boyunca günlük 10 mg/kg'lık bir dozda kürler halinde uygulanması ile karakterize edilir.

2. Askorbijenin sitotoksik ilaçlarla mono- veya polikemoterapi seyrinin bitiminden sonra uygulanmasıyla karakterize edilen, istem l'e göre yöntem.

3. Askorbijenin bir bakteriyel enfeksiyon sırasında uygulanmasıyla karakterize edilen, istem l'e göre yöntem.

4. Askorbigenin sitotoksik ilaçların neden olduğu alopesi için uygulanmasıyla karakterize edilen, istem l'e göre yöntem.