Dạng bào chế tác dụng kéo dài. Chương II Công nghệ bào chế viên giải phóng kéo dài Ưu, nhược điểm của dạng bào chế kéo dài

Viên kéo dài là viên nén có dược chất được giải phóng chậm và đều hoặc thành nhiều phần. Những viên thuốc này cho phép bạn cung cấp nồng độ thuốc hiệu quả về mặt điều trị trong cơ thể trong một thời gian dài.

Ưu điểm chính của các dạng bào chế này là:

khả năng giảm tần số tiếp nhận;

khả năng giảm liều khóa học;

khả năng loại bỏ tác dụng kích thích của thuốc trên đường tiêu hóa;

khả năng làm giảm các biểu hiện của tác dụng phụ chính.

Các yêu cầu sau đây được áp dụng cho các dạng bào chế kéo dài:

nồng độ của các dược chất khi chúng được giải phóng khỏi thuốc không được dao động đáng kể và phải ở mức tối ưu trong cơ thể trong một khoảng thời gian nhất định;

tá dược đưa vào dạng bào chế phải được đào thải hoàn toàn ra khỏi cơ thể hoặc bị vô hoạt;

các phương pháp kéo dài nên đơn giản và giá cả phải chăng khi thực hiện và không có tác động tiêu cực đến cơ thể.

Sinh lý thờ ơ nhất là phương pháp kéo dài bằng cách làm chậm quá trình hấp thụ dược chất.

2. Phân loại dạng bào chế tác dụng kéo dài:

1) Tùy theo đường dùng, các dạng kéo dài được chia thành:

dạng bào chế của chất làm chậm;

dạng bào chế kho ("Moditen Depot" - tần suất dùng là 15-35 ngày; "Klopiksol Depot" - 14-28 ngày);

2) Có tính đến động học của quá trình, các dạng bào chế được phân biệt:

với phát hành định kỳ;

tiếp diễn;

chậm phát hành.

Tùy theo đường dùng

1) Dạng bào chế kho- đây là những dạng bào chế kéo dài để tiêm và cấy, đảm bảo tạo ra lượng dự trữ thuốc trong cơ thể và giải phóng chậm sau đó.

Các dạng bào chế dự trữ luôn kết thúc trong cùng một môi trường mà chúng tích lũy, trái ngược với môi trường thay đổi của đường tiêu hóa. Ưu điểm là chúng có thể được dùng trong khoảng thời gian dài hơn (đôi khi lên đến một tuần).

Ở những dạng bào chế này, sự hấp thu chậm lại thường đạt được bằng cách sử dụng các hợp chất kém hòa tan của dược chất (muối, este, hợp chất phức tạp), biến đổi hóa học - ví dụ, vi kết tinh, đặt dược chất trong môi trường nhớt (dầu, sáp , gelatin hoặc môi trường tổng hợp), sử dụng các hệ thống phân phối - kính hiển vi, viên nang siêu nhỏ, liposome.

2) Dạng bào chế của chậm lớn- đây là những dạng bào chế kéo dài cung cấp cho cơ thể một nguồn cung cấp dược chất và sự giải phóng chậm sau đó của nó. Các dạng bào chế này được sử dụng chủ yếu bằng đường uống, nhưng đôi khi được sử dụng cho đường trực tràng.

Để có được các dạng bào chế của chất làm chậm, các phương pháp vật lý và hóa học được sử dụng:

Phương pháp vật lý bao gồm phương pháp bao phủ đối với hạt tinh thể, hạt cốm, viên nén, viên nang; trộn dược chất với chất làm chậm hấp thu, làm chậm chuyển hóa sinh học, làm chậm bài tiết; việc sử dụng các bazơ không hòa tan (ma trận), v.v.

Các phương pháp hóa học chính là hấp phụ trên các chất trao đổi ion và tạo phức. Các chất liên kết với nhựa trao đổi ion trở nên không hòa tan và việc giải phóng chúng khỏi các dạng bào chế trong đường tiêu hóa chỉ dựa trên sự trao đổi ion.

Tốc độ giải phóng dược chất thay đổi tùy thuộc vào mức độ nghiền của chất trao đổi ion và số lượng chuỗi phân nhánh của nó.

kho dạng bào chế. Tùy thuộc vào công nghệ sản xuất, có hai loại dạng bào chế làm chậm chính - hồ chứa và ma trận.

1. Khuôn loại xe tăng. Chúng là một lõi chứa dược chất và một lớp vỏ (màng) polyme, quyết định tốc độ giải phóng. Hồ chứa có thể là một dạng bào chế duy nhất (viên nén, viên nang) hoặc dạng vi thuốc, nhiều dạng trong số đó tạo thành dạng cuối cùng (viên nén, viên nang siêu nhỏ).

2. Khuôn loại ma trận. Chúng chứa một ma trận polymer trong đó dược chất được phân phối và thường có dạng viên nén đơn giản.

Các dạng bào chế của chất làm chậm bao gồm hạt tan trong ruột, chất làm chậm chất kéo, chất làm chậm bao trong ruột, viên nang làm chậm và làm chậm chất làm chậm, viên nang bao trong ruột, dung dịch làm chậm, dung dịch làm chậm nhanh, hỗn dịch làm chậm, viên nén hai lớp, viên nén tan trong ruột, viên nén khung, viên nén nhiều lớp , viên nén làm chậm, làm chậm nhanh, làm chậm sở trường, làm chậm mite và siêu chậm, viên nén bao phim nhiều pha, viên nén bao phim, v.v.

2. Có tính đến động học của quá trình, các dạng bào chế được phân biệt: 1) Dạng bào chế phát hành định kỳ- đây là những dạng bào chế kéo dài, với sự ra đời của chất ma túy được giải phóng vào cơ thể theo từng phần, về cơ bản giống với nồng độ trong huyết tương được tạo ra bởi lượng tiêu thụ thông thường cứ sau bốn giờ. Họ cung cấp hành động lặp đi lặp lại của thuốc.

Ở các dạng bào chế này, liều này được ngăn cách với liều khác bằng một lớp rào cản, lớp này có thể ở dạng màng, ép hoặc tráng. Tùy thuộc vào thành phần của nó, liều lượng của dược chất có thể được giải phóng sau một thời gian nhất định, bất kể vị trí của thuốc trong đường tiêu hóa, hoặc tại một thời điểm nhất định trong phần cần thiết của đường tiêu hóa.

Vì vậy, khi sử dụng lớp phủ chống axit, một phần dược chất có thể được giải phóng trong dạ dày và phần còn lại trong ruột. Đồng thời, thời gian tác dụng chung của thuốc có thể kéo dài tùy thuộc vào số lượng dược chất chứa trong đó, tức là vào số lớp của viên thuốc. Các dạng bào chế giải phóng định kỳ bao gồm viên nén hai lớp và viên nén nhiều lớp.

2) Dạng bào chế phóng thích liên tục- Đây là các dạng bào chế kéo dài, khi đưa vào cơ thể liều ban đầu của dược chất được giải phóng, các liều còn lại (duy trì) được giải phóng với tốc độ không đổi tương ứng với tốc độ đào thải và đảm bảo hằng định tác dụng điều trị mong muốn. nồng độ. Các dạng bào chế giải phóng liên tục, kéo dài đồng đều mang lại tác dụng duy trì của thuốc. Chúng hiệu quả hơn các dạng giải phóng không liên tục, vì chúng cung cấp nồng độ thuốc trong cơ thể liên tục ở mức điều trị mà không có các cực đoan rõ rệt, không làm cơ thể quá tải với nồng độ quá cao.

Các dạng bào chế giải phóng kéo dài bao gồm viên nén được đóng khung, viên nén và viên nang được tạo hình vi nhỏ, và các loại khác.

3) Dạng bào chế giải phóng chậm- đây là những dạng bào chế kéo dài, khi đưa dược chất vào cơ thể bắt đầu giải phóng muộn hơn và kéo dài lâu hơn so với dạng bào chế thông thường. Họ cung cấp một sự khởi đầu chậm trễ của hành động của thuốc. Việc đình chỉ ultralong, ultralente với insulin có thể là một ví dụ về các dạng này.

Phương pháp đưa thuốc qua đường miệng (uống) đối với nhóm thuốc lớn là chủ yếu. Với sự lựa chọn dạng bào chế khá hợp lý, nó cho kết quả khá khả quan. Ưu điểm chính của phương pháp này là:

tiện;

Giới thiệu.




vi nang.
Phần kết luận.
Thư mục.

Bài làm gồm 1 file

SBEI HPE "Đại học Y khoa bang Siberia" của Roszdrav

Khoa Dược

Khoa Công nghệ Dược phẩm

Baranova Svetlana Olegovna

Các phương pháp kéo dài và điều hòa giải phóng và hấp thu dược chất từ ​​dạng bào chế uống.

công việc khóa học

Học sinh năm IV nhóm 3805

Baranova S.O.

Đã kiểm tra:

Cái đầu quán cà phê công nghệ dược phẩm

V. S. Chuchalin

1. Giới thiệu.
2. Thuốc biến đổi.
3. Các loại LF kéo dài dùng đường uống
4. Cách prologation của rắn LF.
5. Dạng bào chế rắn mới có tác dụng kéo dài.
6. vi nang.
7. Phần kết luận.
8. Thư mục.

1. Giới thiệu.

Phương pháp đưa thuốc qua đường miệng (uống) đối với nhóm thuốc lớn là chủ yếu. Với sự lựa chọn dạng bào chế khá hợp lý, nó cho kết quả khá khả quan. Ưu điểm chính của phương pháp này là:

• sự tự nhiên của việc đưa thuốc vào cơ thể;
• tiện;
• đủ liều lượng chính xác.

Tuy nhiên, với tất cả sự đơn giản của nó, đường uống không phải là không có nhược điểm rất đáng kể:

• khó khăn (đôi khi là không thể) khi sử dụng phương pháp này, ví dụ, trong nhi khoa và trong tình trạng bất tỉnh của bệnh nhân;
• ảnh hưởng của vị, mùi, màu của thuốc;
• sự không hiệu quả của việc kê đơn một số lượng lớn thuốc (nhiều loại kháng sinh, men, hormone, v.v.);
• tác dụng của men tiêu hóa và thành phần thức ăn đối với dược chất;
• sự phụ thuộc của tốc độ hấp thụ vào việc lấp đầy đường tiêu hóa;
• Đường uống gặp phải những khó khăn đặc biệt nghiêm trọng trong trường hợp tổn thương gan và các cơ quan khác của đường tiêu hóa, vi phạm quá trình nuốt và các bệnh về hệ thống tim mạch bị trì trệ.

Các dạng thuốc uống chính là dung dịch, bột, viên nén, viên nang và viên nén. Ngoài ra còn có các dạng bào chế (ví dụ viên nén có vỏ nhiều lớp) khi dùng hoạt chất được giải phóng lâu hơn bình thường (so với các dạng bào chế thông thường) giúp kéo dài tác dụng điều trị.

Hầu hết các loại thuốc uống nên được uống với nhiều nước.

Xuất phát từ những bất cập của dạng bào chế dùng đường uống, một trong những mục tiêu của công nghệ dược là cải tiến thuốc sao cho đạt hiệu quả cao hơn, tiện sử dụng hơn và tác dụng lâu dài hơn. Khóa học này sẽ xem xét các phương pháp và nguyên tắc được sử dụng để đạt được mục tiêu này.

1. Thuốc biến đổi.

Cách dùng thuốc phổ biến nhất là bằng đường uống (uống). Đồng thời, quá trình hấp thụ dược chất đã bắt đầu trong dạ dày, nhưng nó được thực hiện tối đa ở ruột non, được tạo điều kiện thuận lợi bởi bề mặt đáng kể của ruột và nguồn cung cấp máu tích cực của nó. Dược chất được hấp thu từ lòng ruột và đi vào các mạch của thành ruột, rồi vào hệ thống tĩnh mạch cửa. Thông qua hệ thống tĩnh mạch cửa, thuốc đi vào gan, nơi chúng có thể trải qua quá trình biến đổi sinh học ngay lập tức. Giai đoạn bất hoạt thuốc này được định nghĩa bằng thuật ngữ chuyển hóa lần đầu. Quá trình chuyển hóa trước hệ thống của thuốc càng rõ rệt thì lượng thuốc sẽ đi vào hệ tuần hoàn càng ít. Trong đường uống của thuốc, sinh khả dụng được xác định bởi sự mất hấp thu từ đường tiêu hóa và sự phá hủy trong lần đầu tiên đi qua gan. Về vấn đề này, các chất có khả dụng sinh học thấp nên được dùng bằng đường uống với liều lượng cao hơn nhiều so với khi tiêm tĩnh mạch hoặc trong động mạch. Chúng tôi cũng lưu ý rằng với sự giống nhau của các dạng bào chế, sự khác biệt về chất lượng và hiệu quả của các loại thuốc khác nhau dựa trên cùng một hoạt chất chủ yếu được xác định bởi thông số này.

Hiện nay, do những thiếu sót hiện có của thuốc uống, người ta đã phát minh ra LF với cách giải phóng và tác dụng đã được sửa đổi.

Dạng bào chế giải phóng biến đổi - một nhóm các dạng bào chế giải phóng dược chất (PM) đã được sửa đổi, so với dạng thông thường, cơ chế và bản chất giải phóng dược chất (PM).

Khái niệm về hệ thống phân phối thuốc có liên quan chặt chẽ với khái niệm về dạng bào chế giải phóng biến đổi.

Để sửa đổi bản phát hành, các phương pháp được sử dụng:

1. thể chất (việc sử dụng các chất làm chậm quá trình hấp thu, chuyển hóa và bài tiết của thuốc);
2. hóa học (thu được muối ít tan, thay thế một số nhóm chức bằng các nhóm khác; đưa các nhóm hóa học mới vào thành phần phân tử của chất ban đầu);
3. công nghệ (phủ lớp vỏ đặc biệt, sử dụng các thành phần có tốc độ giải phóng khác nhau trong một dạng bào chế duy nhất, kết hợp thành ma trận, v.v.).

Tuỳ theo mức độ kiểm soát quá trình giải phóng mà người ta phân biệt dạng bào chế giải phóng có kiểm soát và dạng bào chế kéo dài. Cả hai nhóm này, tùy theo động học của quá trình, có thể chia thành các dạng bào chế giải phóng ngắt quãng, giải phóng liên tục, giải phóng chậm. Hầu hết các dạng bào chế hiện đại đều ở dạng phát hành đã sửa đổi.

Các dạng bào chế giải phóng có kiểm soát (đồng nghĩa: các dạng bào chế giải phóng có kiểm soát, các dạng bào chế giải phóng theo chương trình) - một nhóm các dạng bào chế giải phóng biến đổi, được đặc trưng bởi sự gia tăng thời gian đưa thuốc vào pha sinh học và giải phóng tương ứng với thời gian thực. nhu cầu của cơ thể. Một bản phát hành được cho là được kiểm soát nếu đáp ứng ba điều kiện sau:

1. loại phụ thuộc toán học của lượng thuốc giải phóng vào các thông số ảnh hưởng đến quá trình giải phóng đã biết (sự khác biệt với các dạng bào chế kéo dài);
2. Thuốc được giải phóng theo chương trình tỷ lệ hoặc tỷ lệ hợp lý về mặt dược động học;
3. tốc độ giải phóng không bị ảnh hưởng hoặc chỉ bị ảnh hưởng một chút bởi các điều kiện sinh lý (pH và thành phần enzym của dịch tiêu hóa, v.v.), do đó nó được xác định bởi các đặc tính của chính hệ thống và có thể dự đoán về mặt lý thuyết với độ chính xác đủ.

Nếu bất kỳ điều kiện nào trong số này không được đáp ứng, thì dạng bào chế được gọi là dạng kéo dài. Danh pháp hiện đại của các chế phẩm giải phóng có kiểm soát bao gồm các hệ điều trị, viên nang giải phóng có kiểm soát, viên bao, viên nén giải phóng có kiểm soát.

Các dạng bào chế kéo dài (từ lat. kéo dài - kéo dài, longus - dài, dài) - các dạng bào chế với dạng phóng thích biến đổi giúp tăng thời lượng của thuốc bằng cách làm chậm quá trình phóng thích.

Ưu điểm so với thuốc thông thường:

• khả năng giảm tần số tiếp nhận;
• khả năng giảm liều khóa học;
• khả năng loại bỏ tác dụng kích thích của thuốc trên đường tiêu hóa;
• khả năng giảm tần suất tác dụng phụ.

Các yêu cầu sau đây được áp dụng cho các dạng bào chế kéo dài:

1) nồng độ của thuốc khi nó được giải phóng khỏi thuốc không được dao động đáng kể và phải ở mức tối ưu trong cơ thể trong một khoảng thời gian nhất định;

2) tá dược đưa vào dạng bào chế phải được loại bỏ hoàn toàn khỏi cơ thể hoặc bị bất hoạt;

3) các phương pháp kéo dài nên đơn giản và giá cả phải chăng khi thực hiện và không có tác động tiêu cực đến cơ thể.

Sự thờ ơ nhất về mặt sinh lý là phương pháp kéo dài bằng cách làm chậm quá trình hấp thụ thuốc. Tùy thuộc vào đường dùng, các dạng thuốc kéo dài được chia thành dạng liều dự trữ và dạng liều chậm. Có tính đến động học của quá trình, các dạng bào chế được phân biệt với dạng giải phóng gián đoạn, giải phóng liên tục và giải phóng chậm.

1. Các loại LF kéo dài dùng đường uống.

Các dạng bào chế làm chậm (từ tiếng Latinh retardo - làm chậm lại, tardus - im lặng, chậm; từ đồng nghĩa: làm chậm, các dạng bào chế làm chậm) - các dạng bào chế kéo dài qua đường ruột đảm bảo tạo ra dự trữ thuốc trong cơ thể và giải phóng chậm sau đó. Chúng được sử dụng chủ yếu bằng đường uống; một số dạng bào chế của chất làm chậm được dùng cho đường trực tràng. Thuật ngữ "chậm phát triển" trước đây cũng được dùng để chỉ các dạng tiêm heparin và trypsin kéo dài. Phương pháp vật lý và hóa học thường được sử dụng để thu được các dạng bào chế của chất làm chậm. Phương pháp vật lý bao gồm phương pháp bao phủ đối với hạt tinh thể, hạt cốm, viên nén, viên nang; trộn thuốc với chất làm chậm hấp thu, chuyển hóa sinh học và đào thải; việc sử dụng các bazơ không hòa tan (ma trận), v.v. Các phương pháp hóa học chính là hấp phụ trên các chất trao đổi ion và tạo phức.

Tùy thuộc vào công nghệ sản xuất, có hai loại dạng bào chế làm chậm chính - hồ chứa và ma trận. Các dạng hồ chứa là một lõi chứa thuốc và vỏ (màng) polyme, quyết định tốc độ giải phóng. Bình chứa có thể là một dạng bào chế duy nhất (viên nén, viên nang) hoặc vi dạng thuốc, nhiều dạng trong số đó tạo thành dạng cuối cùng (viên nén, viên nang siêu nhỏ, v.v.). Các dạng thuốc làm chậm loại ma trận chứa một ma trận polyme trong đó thuốc được phân phối và thường có dạng viên nén thông thường. Các dạng bào chế chậm tan bao gồm: hạt tan trong ruột, drage chậm tan, dragee bao tan trong ruột, viên nang co rút chậm và chậm tan, viên nang bao tan trong ruột, dung dịch chậm tan, dung dịch chậm tan nhanh, hỗn dịch chậm tan, viên nén hai lớp, viên nén tan trong ruột, viên nén khung, viên nén nhiều lớp, viên nén làm chậm, làm chậm nhanh, làm chậm mite, làm chậm sở trường và siêu chậm; viên bao nhiều pha, viên bao phim, v.v.

Dạng bào chế giải phóng định kỳ (đồng nghĩa: dạng bào chế giải phóng nhiều lần, dạng bào chế giải phóng gián đoạn) - dạng bào chế kéo dài, khi đưa vào cơ thể, thuốc được giải phóng theo từng phần, về cơ bản giống với nồng độ trong huyết tương được tạo ra khi uống thông thường của máy tính bảng cứ sau 4 giờ. Cung cấp hành động lặp đi lặp lại của thuốc. Ở các dạng bào chế này, một liều thuốc thường được ngăn cách với liều khác bằng một lớp rào cản, có thể là màng, ép hoặc phủ. Tùy thuộc vào thành phần của nó, liều thuốc có thể được giải phóng sau một thời gian nhất định, bất kể vị trí của thuốc trong đường tiêu hóa hoặc tại một thời điểm nhất định trong phần mong muốn của đường tiêu hóa. Vì vậy, khi sử dụng lớp phủ chống axit, một phần của chất ma túy có thể được giải phóng trong dạ dày và phần còn lại - trong ruột. Đồng thời, thời gian tác dụng chung của thuốc được kéo dài tùy thuộc vào số lượng liều thuốc chứa trong đó, tức là. từ số lớp của máy tính bảng hoặc dragee. Các dạng bào chế phát hành định kỳ bao gồm viên nén hai lớp và viên nén hai lớp ("song công"), viên nén nhiều lớp.

Dạng bào chế giải phóng kéo dài (đồng nghĩa: dạng bào chế giải phóng kéo dài) là các dạng bào chế kéo dài, khi dùng liều ban đầu của thuốc được giải phóng vào cơ thể, và các liều còn lại (duy trì) được giải phóng với tốc độ không đổi tương ứng với tốc độ tốc độ đào thải và đảm bảo sự ổn định của nồng độ điều trị mong muốn. Các dạng bào chế giải phóng liên tục, kéo dài đồng đều mang lại tác dụng duy trì của thuốc. Chúng hiệu quả hơn các công thức giải phóng định kỳ vì cung cấp nồng độ thuốc không đổi ở mức điều trị mà không có các cực đoan rõ rệt, không làm cơ thể quá tải với nồng độ quá cao. Các dạng bào chế phóng thích liên tục bao gồm viên nén khung, viên nén và viên nang vi dạng, v.v.

Giới thiệu

2. Mặt tích cực và tiêu cực của máy tính bảng. Yêu cầu đối với việc sản xuất máy tính bảng

2.1 Mặt tích cực và tiêu cực của máy tính bảng

4. Công nghệ bào chế viên tác dụng kéo dài

4.1 Sơ đồ cơ bản để sản xuất máy tính bảng

Phần kết luận

Thư mục

Công nghệ bào chế là khoa học về các quy luật khoa học tự nhiên và kỹ thuật của quá trình sản xuất. Công nghệ bảo đảm giới thiệu những thành tựu mới nhất, hiện đại của khoa học.

Thuốc được tạo ra từ một hoặc nhiều loại thuốc gốc. Kho thuốc mà nhà thuốc hiện đại có rất đáng kể và đa dạng. Tất cả chúng về bản chất đều là các chất hóa học riêng lẻ hoặc các chế phẩm bao gồm một số hoặc nhiều chất.

Thuốc hoặc sự kết hợp của chúng chỉ có thể được coi là thuốc sau khi chúng đã được cung cấp ở một trạng thái nhất định phù hợp với mục đích, đường đưa thuốc vào cơ thể, liều lượng và đã xem xét đầy đủ các đặc tính vật lý, hóa học và dược lý của chúng. Trạng thái hợp lý như vậy, trong đó thuốc thể hiện tác dụng điều trị hoặc phòng bệnh cần thiết và trở nên thuận tiện cho việc sử dụng và bảo quản, được gọi là dạng bào chế.

Dạng bào chế của thuốc ảnh hưởng đáng kể đến hiệu quả điều trị của chúng, ảnh hưởng đến tốc độ biểu hiện tác dụng của dược chất cũng như tốc độ bài tiết ra khỏi cơ thể. Bằng cách sử dụng một hoặc một dạng bào chế khác, có thể điều chỉnh các khía cạnh biểu hiện của thuốc, đạt được hiệu quả điều trị nhanh chóng trong một số trường hợp và ngược lại, ở những trường hợp khác, tác dụng chậm hơn và kéo dài hơn.

Do dạng bào chế là một yếu tố quan trọng trong việc sử dụng thuốc, khi tìm ra chúng, việc phát triển một dạng bào chế hợp lý là bước không thể thiếu và cuối cùng trong việc đưa từng loại thuốc mới vào thực hành y tế.

Công nghệ bào chế sử dụng rộng rãi dữ liệu của hóa học, vật lý, toán học và các ngành y tế và sinh học (sinh lý, hóa sinh, v.v.). Công nghệ dược phẩm có liên quan chặt chẽ nhất với các nguyên tắc của hồ sơ dược phẩm: dược học, hóa dược, cũng như tổ chức và kinh tế của dược phẩm.

Trong số các ngành y học và sinh học, công nghệ dược phẩm gắn liền với dược học nhất, chủ đề nghiên cứu về tác dụng của thuốc đối với cơ thể con người.

Ngành y tế là nguồn cung cấp hầu hết các loại thuốc vào nhà thuốc, nhiệm vụ hàng đầu của ngành y tế là tạo ra và sản xuất các loại kháng sinh mới, trong đó đặc biệt chú trọng đến việc tăng cường sản xuất các phương tiện hiệu quả để phòng và điều trị bệnh tim mạch. bệnh tật.

Việc sản xuất và nhiều loại thuốc ở dạng bào chế mới (viên nén nhiều lớp và viên nén, viên nang khác nhau, dạng đặc biệt dành cho trẻ em) và bao bì (thuốc mỡ trong ống, bình xịt trong xi lanh, gói làm bằng polyme và các vật liệu khác, v.v.) đang được mở rộng.

Hiện nay, viên nén được sử dụng rộng rãi dưới dạng bào chế của nhiều loại thuốc. Trong tổng số thuốc thành phẩm do nhà máy sản xuất được phân phối tại các nhà thuốc, có tới 40% là thuốc viên nén. Việc bào chế dạng viên nén thay vì kết hợp bột, hỗn hợp, dung dịch và thuốc viên có thành phần khác nhau ngày càng phổ biến.

Máy tính bảng là một trong những dạng phổ biến nhất và thoạt nhìn là dạng bào chế nổi tiếng, nhưng tiềm năng của nó còn lâu mới cạn kiệt. Nhờ những thành tựu của khoa học và công nghiệp dược phẩm trong và ngoài nước, các công nghệ sản xuất viên nén mới xuất hiện và các biến thể của chúng được tạo ra.

Viên nén (lat. tabulettae từ tabula - board; dược phẩm nén, comprimata) - dạng bào chế rắn thu được bằng cách ép, ít thường xuyên hơn - bằng cách đúc bột và hạt có chứa một hoặc nhiều dược chất có hoặc không có thành phần phụ trợ.

Thông tin đầu tiên về khả năng ép bột có từ giữa thế kỷ 19. Ở nước ta, việc sản xuất máy tính bảng lần đầu tiên bắt đầu vào năm 1895 tại nhà máy bào chế thuốc ở St. Petersburg, nay là Hiệp hội sản xuất "Tháng 10" Leningrad. Công trình nghiên cứu đầu tiên về thuốc viên là luận án của GS. L.F. Ilyin (1900).

Máy tính bảng có dạng đĩa tròn, hình bầu dục phẳng và hai mặt lồi hoặc các dạng đĩa khác. Thuận tiện nhất cho việc sản xuất, đóng gói và sử dụng máy tính bảng ở dạng đĩa, vì chúng được đóng gói dễ dàng và chặt chẽ. Tem và ma trận cho sản xuất của họ đơn giản hơn và rẻ hơn. Đường kính của viên dao động từ 3 đến 25mm. Máy tính bảng có đường kính lớn được coi là than bánh. Chiều cao của viên nén phải nằm trong khoảng 30-40% đường kính của chúng.

Đôi khi các viên thuốc có thể hình trụ. Các viên thuốc có đường kính (chiều dài) lớn hơn 9 mm có một hoặc hai rủi ro (rãnh) vuông góc với nhau, cho phép bạn chia viên thuốc thành hai hoặc bốn phần và do đó thay đổi liều lượng của dược chất. Bề mặt của máy tính bảng phải mịn, đồng nhất; dòng chữ nhận dạng và ký hiệu (đánh dấu) có thể được áp dụng cho các bề mặt cuối. Một viên thuốc thường được dùng cho một liều.

Viên nén có thể được dùng để dùng qua đường ruột và đường tiêm, cũng như để pha chế các dung dịch hoặc hỗn dịch dùng để uống, bôi và tiêm.

Máy tính bảng được phân loại theo nhiều tiêu chí.

Cách nhận:

ép (viên nén thực tế);

trituration.

Bằng cách giới thiệu:

miệng;

miệng;

âm đạo;

trực tràng.

Bởi sự hiện diện của vỏ:

tráng;

không tráng phủ.

Tùy thuộc vào đặc tính dược động học và dược động học:

với bản phát hành sửa đổi.

Trên cơ sở sẵn sàng để sử dụng:

mẫu làm sẵn;

bán thành phẩm để điều chế dung dịch hoặc huyền phù.

Tùy thuộc vào mục đích của thuốc, các nhóm máy tính bảng sau đây được phân biệt.

Oriblettae là viên uống. Các chất được hấp thụ bởi màng nhầy của dạ dày hoặc ruột. Viên nén được uống với nước. Đôi khi chúng được hòa tan trước trong nước. Viên uống là nhóm viên chính.

Resoriblettae là viên ngậm dưới lưỡi. Các chất được hấp thụ bởi niêm mạc miệng.

Implantablettae - viên nén dùng để cấy ghép. Được thiết kế để làm chậm quá trình hấp thụ dược chất nhằm kéo dài hiệu quả điều trị.

Injectablettae - viên nén được điều chế trong điều kiện vô trùng, được sử dụng để thu được dung dịch thuốc tiêm.

Solublettae - viên nén dùng để pha chế dung dịch từ các chất nén cho các mục đích dược phẩm khác nhau (súc miệng, thụt rửa, v.v.).

Các viên dùng ngoài có chứa các chất độc hại phải được nhuộm bằng dung dịch megillen blue và những viên chứa thủy ngân dichloride bằng dung dịch eosin.

Viên nén, giống như các dạng bào chế khác, có mặt tích cực và tiêu cực. Những phẩm chất tích cực của máy tính bảng và sản xuất của chúng bao gồm:

1) cơ giới hóa hoàn toàn quy trình sản xuất, mang lại năng suất cao, độ tinh khiết và vệ sinh của viên nén;

2) độ chính xác của liều lượng dược chất được đưa vào viên nén;

3) tính di động của máy tính bảng, giúp dễ dàng phân phát, bảo quản và vận chuyển thuốc;

4) bảo quản (tương đối lâu) dược chất ở trạng thái nén. Đối với các chất không đủ ổn định, có thể áp dụng lớp vỏ bảo vệ;

5) che dấu các đặc tính cảm quan khó chịu (mùi, vị, khả năng tạo màu). Nó đạt được bằng cách phủ đường, ca cao, sô cô la, v.v.;

6) khả năng kết hợp các dược chất không tương thích về đặc tính hóa lý của chúng trong các dạng bào chế khác;

7) nội địa hóa hoạt động của dược chất; đạt được bằng cách sử dụng vỏ có thành phần đặc biệt, hòa tan chủ yếu trong môi trường axit (dạ dày) hoặc kiềm (ruột);

8) kéo dài tác dụng của dược chất;

9) quy định về sự hấp thụ tuần tự của một số dược chất từ ​​một viên thuốc trong những khoảng thời gian nhất định - tạo ra những viên thuốc nhiều lớp;

10) ngăn ngừa sai sót trong việc phân phối và uống thuốc, đạt được bằng cách nhấn các dòng chữ trên máy tính bảng.

Cùng với điều này, máy tính bảng không tránh khỏi một số nhược điểm:

1) trong quá trình bảo quản, máy tính bảng có thể mất khả năng phân hủy và trở nên kết dính hoặc ngược lại, bị hỏng;

2) với thuốc viên, các chất được đưa vào cơ thể không có giá trị chữa bệnh và đôi khi gây ra một số tác dụng phụ (ví dụ, bột talc gây kích ứng màng nhầy), nhưng có thể hạn chế số lượng của chúng;

3) các loại thuốc riêng lẻ (ví dụ natri hoặc kali bromua) tạo thành các dung dịch đậm đặc trong vùng hòa tan, có thể gây kích ứng nghiêm trọng cho màng nhầy. Chúng ta có thể loại bỏ nhược điểm của điều này: trước khi uống những viên thuốc như vậy, chúng được nghiền nát và hòa tan trong một lượng nước nhất định;

4) không phải tất cả bệnh nhân, đặc biệt là trẻ em, có thể tự do nuốt viên thuốc.

2.2 Yêu cầu đối với việc sản xuất máy tính bảng

Có ba yêu cầu chính đối với máy tính bảng:

1) độ chính xác của liều lượng, nghĩa là trọng lượng chính xác của cả viên thuốc và dược chất có trong thành phần của nó;

2) độ bền cơ học - máy tính bảng không được vỡ vụn và phải có đủ độ bền;

3) tan rã - khả năng tan rã hoặc hòa tan trong giới hạn thời gian được thiết lập cho một số loại máy tính bảng.

Rõ ràng, khối lượng được tạo thành viên phải có sự kết hợp của các đặc tính đảm bảo đáp ứng ba yêu cầu này. Bản thân việc tạo viên nén được thực hiện bằng cách sử dụng máy ép đặc biệt, thường được gọi là máy tính bảng (xem hình.).

Độ chính xác của định lượng phụ thuộc vào nhiều điều kiện phải đảm bảo dòng vật liệu rời không gặp sự cố và làm đầy tổ ma trận với nó.

1. Việc định lượng sẽ chính xác nếu một lượng khối lượng viên được xác định nghiêm ngặt luôn được cung cấp cho tổ ma trận trong toàn bộ quá trình tạo viên. Nó phụ thuộc vào sự không đổi của khối lượng của tổ ma trận, vào vị trí của cú đấm thấp hơn.

2. Độ chính xác của việc định lượng phụ thuộc vào tốc độ và độ tin cậy của việc lấp đầy tổ ma trận. Nếu trong thời gian lưu trú ngắn của phễu, lượng nguyên liệu được đổ qua lỗ ma trận ít hơn mức mà tổ ma trận có thể chấp nhận, thì các viên thuốc sẽ luôn có khối lượng nhỏ hơn. Tốc độ làm đầy cần thiết phụ thuộc vào hình dạng của phễu và góc dốc, cũng như khả năng trượt vừa đủ của các hạt của khối tạo viên. Điều này có thể đạt được bằng cách thêm các chất phân đoạn vào vật liệu hoặc bằng cách tạo hạt.

3. Độ chính xác của liều lượng cũng do tính đồng nhất của khối lượng viên thuốc, được đảm bảo bằng cách trộn kỹ dược chất và tá dược và sự phân bố đồng đều của chúng trong tổng khối lượng. Nếu khối lượng bao gồm các hạt có kích thước khác nhau, thì khi lắc phễu, hỗn hợp sẽ bị phân tầng: các hạt lớn ở trên, các hạt nhỏ rơi xuống. Điều này gây ra sự thay đổi trọng lượng của viên thuốc. Đôi khi có thể ngăn chặn sự tách lớp bằng cách đặt một máy khuấy nhỏ trong phễu, nhưng tạo hạt là một biện pháp quyết liệt hơn.

Nói về tính đồng nhất của vật liệu, chúng cũng có nghĩa là tính đồng nhất của nó ở dạng hạt. Các hạt có hình dạng khác nhau với cùng trọng lượng sẽ được đặt trong tổ ma trận với độ chặt khác nhau, điều này cũng sẽ ảnh hưởng đến trọng lượng của viên nén. Sự sắp xếp hình dạng của các hạt đạt được bằng cách tạo hạt giống nhau.

Độ bền cơ học. Sức mạnh của máy tính bảng phụ thuộc vào tính chất tự nhiên (lý hóa) và công nghệ của các chất được tạo thành viên, cũng như áp suất tác dụng.

Đối với sự hình thành của máy tính bảng, một điều kiện cần thiết là sự lồng vào nhau của các hạt. Khi bắt đầu quá trình ép, khối dạng viên được nén chặt, các hạt xích lại gần nhau hơn và các điều kiện được tạo ra để biểu hiện lực tương tác giữa các phân tử và lực tương tác tĩnh điện. Ở giai đoạn đầu tiên của quá trình ép vật liệu, các hạt của vật liệu tiếp cận và nén lại do sự dịch chuyển của các hạt so với nhau, lấp đầy các khoảng trống.

Ở giai đoạn thứ hai, với sự gia tăng áp suất ép, vật liệu bị nén mạnh do lấp đầy các khoảng trống và các loại biến dạng khác nhau, góp phần làm cho các hạt trở nên nhỏ gọn hơn. Sự biến dạng giúp các hạt nêm vào nhau, làm tăng bề mặt tiếp xúc. Ở giai đoạn thứ hai của quá trình ép và vật liệu rời, một vật thể xốp nhỏ gọn được hình thành, có đủ độ bền cơ học.

Và cuối cùng, ở giai đoạn ép thứ ba, quá trình nén thể tích của phần thân nhỏ gọn thu được xảy ra.

Khi nén hầu hết các dược chất đều cần áp suất cao, nhưng đối với từng khối lượng viên nén thì áp suất nén phải tối ưu, tức là đủ độ bền cơ học thì mới đảm bảo cho viên rã tốt.

Ngoài ra, áp suất cao có thể ảnh hưởng xấu đến chất lượng máy tính bảng và góp phần làm hao mòn máy. Nước, có momen lưỡng cực đủ, thường có thể tạo ra lực dính của các hạt. Nhưng nước thậm chí có thể can thiệp vào sự liên kết của các loại thuốc ít hòa tan và không hòa tan. Trong trường hợp này, cần bổ sung các chất có lực kết dính cao hơn (dung dịch tinh bột, gelatin, v.v.).

Trong trường hợp các đặc tính tự nhiên của dược chất không thể cung cấp độ mạnh cần thiết của viên nén bằng cách đóng viên trực tiếp, thì độ bền đạt được bằng cách tạo hạt. Khi tạo hạt, chất kết dính được đưa vào khối viên thuốc, nhờ đó độ dẻo của dược chất được tăng lên. Điều rất quan trọng là lượng chất kết dính là tối ưu.

Sự tan rã Độ bền của máy tính bảng quá cao ảnh hưởng đến sự tan rã của nó: thời gian tan rã tăng lên, điều này ảnh hưởng tiêu cực đến chất lượng của máy tính bảng. Đủ độ bền cơ học thì mới đảm bảo độ rã của viên tốt. Sự suy giảm phụ thuộc vào nhiều yếu tố:

1) về lượng chất kết dính. Máy tính bảng nên chứa càng nhiều chúng càng tốt để đạt được độ bền cần thiết;

2) về mức độ ép: áp lực quá mức làm trầm trọng thêm sự tan rã của máy tính bảng;

3) về lượng chất gây rã góp phần làm tan viên thuốc;

4) về tính chất của các chất có trong viên thuốc, về khả năng hòa tan trong nước, làm ướt, trương nở.

Việc lựa chọn các chất liên kết và phân huỷ dược chất không tan trong nước là rất quan trọng. Theo cấu trúc vật lý, viên nén là một thể xốp. Khi chúng được ngâm trong chất lỏng, chất lỏng sau đó sẽ xuyên qua tất cả các mao mạch xuyên qua độ dày của viên thuốc. Nếu máy tính bảng có chứa các chất phụ gia hòa tan cao, chúng sẽ góp phần làm cho nó bị phân hủy nhanh chóng.

Do đó, để sản xuất các viên thuốc có liều lượng chính xác, dễ tan rã và đủ mạnh, cần phải:

khối máy tính bảng, cùng với những viên chính, chứa tá dược;

tạo hạt về khả năng trượt, độ đồng đều và kích thước tuyệt đối của hạt đảm bảo độ chính xác định lượng tối đa;

áp suất sẽ sao cho tốc độ tan rã vẫn bình thường với đủ độ bền của viên nén.

Trong số các dạng bào chế kéo dài, viên nén được quan tâm đặc biệt.

Viên kéo dài (từ đồng nghĩa - viên có tác dụng kéo dài, viên giải phóng kéo dài) là viên nén, dược chất được giải phóng chậm và đều hoặc theo nhiều phần. Những viên thuốc này cho phép bạn cung cấp nồng độ thuốc hiệu quả về mặt điều trị trong cơ thể trong một thời gian dài.

Ưu điểm chính của các dạng bào chế này là:

khả năng giảm tần số tiếp nhận;

khả năng giảm liều khóa học;

khả năng loại bỏ tác dụng kích thích của thuốc trên đường tiêu hóa;

khả năng làm giảm các biểu hiện của tác dụng phụ chính.

Các yêu cầu sau đây được áp dụng cho các dạng bào chế kéo dài:

nồng độ của các dược chất khi chúng được giải phóng khỏi thuốc không được dao động đáng kể và phải ở mức tối ưu trong cơ thể trong một khoảng thời gian nhất định;

tá dược đưa vào dạng bào chế phải được đào thải hoàn toàn ra khỏi cơ thể hoặc bị vô hoạt;

các phương pháp kéo dài nên đơn giản và giá cả phải chăng khi thực hiện và không có tác động tiêu cực đến cơ thể.

Sinh lý thờ ơ nhất là phương pháp kéo dài bằng cách làm chậm quá trình hấp thụ dược chất. Tùy thuộc vào đường dùng, các dạng kéo dài được chia thành dạng liều chậm và dạng liều kéo dài. Có tính đến động học của quá trình, các dạng bào chế được phân biệt với dạng giải phóng gián đoạn, giải phóng liên tục và giải phóng chậm. Các dạng bào chế kho (từ tiếng Pháp kho - kho, đặt sang một bên. Từ đồng nghĩa - các dạng bào chế gửi) là các dạng bào chế kéo dài để tiêm và cấy, đảm bảo tạo ra nguồn cung cấp thuốc trong cơ thể và giải phóng chậm sau đó.

Các dạng bào chế dự trữ luôn kết thúc trong cùng một môi trường mà chúng tích lũy, trái ngược với môi trường thay đổi của đường tiêu hóa. Ưu điểm là chúng có thể được dùng trong khoảng thời gian dài hơn (đôi khi lên đến một tuần).

Ở những dạng bào chế này, sự hấp thu chậm lại thường đạt được bằng cách sử dụng các hợp chất kém hòa tan của dược chất (muối, este, hợp chất phức tạp), biến đổi hóa học - ví dụ, vi kết tinh, đặt dược chất trong môi trường nhớt (dầu, sáp , gelatin hoặc môi trường tổng hợp), sử dụng các hệ thống phân phối - kính hiển vi, viên nang siêu nhỏ, liposome.

Danh pháp hiện đại của các dạng bào chế kho bao gồm:

Các dạng tiêm - dung dịch dầu, huyền phù kho, huyền phù dầu, huyền phù vi tinh thể, huyền phù dầu micronized, huyền phù insulin, viên nang siêu nhỏ tiêm.

Các hình thức cấy ghép - viên nén, viên nén dưới da, viên nang dưới da (viên nang kho), phim nội nhãn, hệ thống điều trị nhãn khoa và tử cung. Đối với các dạng bào chế dùng ngoài đường tiêu hóa và đường hít, thuật ngữ "giải phóng kéo dài" hay nói chung là "giải phóng biến đổi" được sử dụng.

Các dạng bào chế làm chậm (từ tiếng Latinh retardo - làm chậm lại, tardus - yên tĩnh, chậm; từ đồng nghĩa - làm chậm, các dạng bào chế làm chậm) là các dạng bào chế kéo dài cung cấp cho cơ thể một nguồn dược chất và sự phóng thích chậm sau đó. Các dạng bào chế này được sử dụng chủ yếu bằng đường uống, nhưng đôi khi được sử dụng cho đường trực tràng.

Để có được các dạng bào chế của chất làm chậm, các phương pháp vật lý và hóa học được sử dụng.

Phương pháp vật lý bao gồm phương pháp bao phủ đối với hạt tinh thể, hạt cốm, viên nén, viên nang; trộn dược chất với chất làm chậm hấp thu, làm chậm chuyển hóa sinh học, làm chậm bài tiết; việc sử dụng các bazơ không hòa tan (ma trận), v.v.

Các phương pháp hóa học chính là hấp phụ trên các chất trao đổi ion và tạo phức. Các chất liên kết với nhựa trao đổi ion trở nên không hòa tan và việc giải phóng chúng khỏi các dạng bào chế trong đường tiêu hóa chỉ dựa trên sự trao đổi ion. Tốc độ giải phóng dược chất thay đổi tùy thuộc vào mức độ nghiền của chất trao đổi ion và số lượng chuỗi phân nhánh của nó.

Tùy thuộc vào công nghệ sản xuất, có hai loại dạng bào chế làm chậm chính - hồ chứa và ma trận.

Các dạng dạng hồ chứa là một lõi chứa dược chất và một lớp vỏ (màng) polyme quyết định tốc độ giải phóng. Hồ chứa có thể là một dạng bào chế duy nhất (viên nén, viên nang) hoặc dạng vi thuốc, nhiều dạng trong số đó tạo thành dạng cuối cùng (viên nén, viên nang siêu nhỏ).

Các dạng thuốc làm chậm loại ma trận chứa một ma trận polyme trong đó dược chất được phân phối và thường có dạng viên nén đơn giản. Các dạng bào chế của chất làm chậm bao gồm hạt tan trong ruột, chất làm chậm chất kéo, chất làm chậm bao trong ruột, viên nang làm chậm và làm chậm chất làm chậm, viên nang bao trong ruột, dung dịch làm chậm, dung dịch làm chậm nhanh, hỗn dịch làm chậm, viên nén hai lớp, viên nén tan trong ruột, viên nén khung, viên nén nhiều lớp , viên nén làm chậm, làm chậm nhanh, làm chậm sở trường, làm chậm mite và siêu chậm, viên nén bao phim nhiều pha, viên nén bao phim, v.v.

Có tính đến động học của quá trình, các dạng bào chế được phân biệt với dạng phóng thích gián đoạn, dạng phóng thích liên tục và dạng phóng thích chậm.

Dạng bào chế giải phóng gián đoạn (đồng nghĩa với dạng bào chế giải phóng gián đoạn) là các dạng bào chế giải phóng kéo dài, khi được dùng vào cơ thể, thuốc sẽ giải phóng theo từng phần, về cơ bản giống với nồng độ trong huyết tương được tạo ra khi dùng cách thông thường cứ sau 4 giờ. Họ cung cấp hành động lặp đi lặp lại của thuốc.

Ở các dạng bào chế này, liều này được ngăn cách với liều khác bằng một lớp rào cản, lớp này có thể ở dạng màng, ép hoặc tráng. Tùy thuộc vào thành phần của nó, liều lượng của dược chất có thể được giải phóng sau một thời gian nhất định, bất kể vị trí của thuốc trong đường tiêu hóa, hoặc tại một thời điểm nhất định trong phần cần thiết của đường tiêu hóa.

Vì vậy, khi sử dụng lớp phủ chống axit, một phần dược chất có thể được giải phóng trong dạ dày và phần còn lại trong ruột. Đồng thời, thời gian tác dụng chung của thuốc có thể kéo dài tùy thuộc vào số lượng dược chất chứa trong đó, tức là vào số lớp của viên thuốc. Các dạng bào chế giải phóng định kỳ bao gồm viên nén hai lớp và viên nén nhiều lớp.

Dạng bào chế giải phóng kéo dài là dạng bào chế giải phóng kéo dài, khi đưa vào cơ thể sẽ giải phóng liều ban đầu của dược chất, các liều còn lại (duy trì) được giải phóng với tốc độ không đổi tương ứng với tốc độ thải trừ và đảm bảo hằng định. nồng độ điều trị mong muốn. Các dạng bào chế giải phóng liên tục, kéo dài đồng đều mang lại tác dụng duy trì của thuốc. Chúng hiệu quả hơn các dạng giải phóng không liên tục, vì chúng cung cấp nồng độ thuốc trong cơ thể liên tục ở mức điều trị mà không có các cực đoan rõ rệt, không làm cơ thể quá tải với nồng độ quá cao.

Các dạng bào chế giải phóng kéo dài bao gồm viên nén được đóng khung, viên nén và viên nang được tạo hình vi nhỏ, và các loại khác.

Dạng bào chế giải phóng chậm là dạng bào chế kéo dài, khi đưa vào cơ thể sự giải phóng dược chất bắt đầu muộn hơn và kéo dài hơn so với dạng bào chế thông thường. Họ cung cấp một sự khởi đầu chậm trễ của hành động của thuốc. Việc đình chỉ ultralong, ultralente với insulin có thể là một ví dụ về các dạng này.

Danh pháp viên kéo dài bao gồm các viên sau:

cấy ghép hoặc kho;

làm chậm máy tính bảng;

khung;

nhiều lớp (lặp lại);

nhiều pha;

máy tính bảng với bộ trao đổi ion;

máy tính bảng "khoan";

máy tính bảng được xây dựng trên nguyên tắc cân bằng thủy động lực học,

Ốp máy tính bảng;

máy tính bảng, hạt và dragee, hành động của chúng được xác định bởi ma trận hoặc chất độn; viên nén có thể cấy ghép với việc giải phóng dược chất có kiểm soát, v.v.

Viên nén cấy ghép (đồng bộ - cấy ghép, viên nén kho, viên nén để cấy ghép) là những viên nén vô trùng có khả năng giải phóng kéo dài các dược chất có độ tinh khiết cao để tiêm dưới da. Nó có hình dạng giống như một đĩa hoặc hình trụ rất nhỏ. Những viên thuốc này được làm mà không có chất độn. Dạng bào chế này rất phổ biến đối với việc sử dụng hormone steroid. Thuật ngữ "viên" cũng được sử dụng trong văn học nước ngoài. Ví dụ như Disulfiram, Doltard, Esperal.

Viên nén chậm là viên uống giải phóng dược chất kéo dài (chủ yếu là ngắt quãng). Thông thường chúng là các vi hạt của một dược chất được bao quanh bởi một ma trận polyme sinh học (cơ sở). Chúng hòa tan thành từng lớp, giải phóng phần tiếp theo của dược chất.Chúng thu được bằng cách ép các viên nang siêu nhỏ có lõi rắn trên máy tính bảng. Chất béo mềm được sử dụng làm tá dược, có khả năng ngăn chặn sự phá hủy vỏ vi nang trong quá trình ép.

Ngoài ra còn có các máy tính bảng chậm phát hành với các cơ chế giải phóng khác - giải phóng chậm, liên tục và kéo dài đều. Các loại máy tính bảng chậm là máy tính bảng song công, máy tính bảng cấu trúc. Chúng bao gồm Kali-normin, Ketonal, Kordaflex, Tramal Pretard.

Repetabs là những viên nén nhiều lớp cung cấp tác dụng lặp lại của dược chất. Chúng bao gồm một lớp bên ngoài với một loại thuốc được thiết kế để giải phóng nhanh chóng, một lớp vỏ bên trong có khả năng thẩm thấu hạn chế và một lõi chứa một lượng thuốc khác.

Viên nén đa lớp (lớp) giúp kết hợp các dược chất không tương thích về đặc tính lý hóa, kéo dài tác dụng của dược chất, điều chỉnh trình tự hấp thu của dược chất theo những khoảng thời gian nhất định. Sự phổ biến của máy tính bảng nhiều lớp ngày càng tăng khi thiết bị được cải thiện và kinh nghiệm thu được trong quá trình chuẩn bị và sử dụng chúng.

Viên khung (đồng nghĩa với Durula, viên Durules, viên ma trận, viên xốp, viên khung, viên có khung không hòa tan) là những viên có hoạt chất hỗ trợ giải phóng kéo dài, liên tục và kéo dài.

Để có được chúng, tá dược được sử dụng tạo thành cấu trúc mạng (ma trận) trong đó dược chất được đưa vào. Một viên thuốc như vậy giống như một miếng bọt biển, các lỗ xốp chứa đầy chất hòa tan (hỗn hợp dược chất với chất độn hòa tan - đường, đường sữa, polyetylen oxit, v.v.).

Những viên thuốc này không tan rã trong đường tiêu hóa. Tùy thuộc vào bản chất của ma trận, chúng có thể phồng lên và hòa tan từ từ hoặc giữ nguyên hình dạng hình học trong toàn bộ thời gian tồn tại trong cơ thể và được bài tiết dưới dạng khối xốp, các lỗ rỗng chứa đầy chất lỏng. Do đó, chất ma túy được giải phóng bằng cách rửa sạch.

Các dạng bào chế có thể có nhiều lớp. Điều quan trọng là dược chất nằm chủ yếu ở lớp giữa. Sự hòa tan của nó bắt đầu từ bề mặt bên của viên thuốc, trong khi từ bề mặt trên và dưới, chỉ có các chất phụ trợ khuếch tán từ lớp giữa qua các mao mạch được hình thành ở các lớp bên ngoài. Hiện tại, công nghệ thu được máy tính bảng khung bằng cách sử dụng các hệ thống phân tán rắn (Kinidin durules) rất hứa hẹn.

Tốc độ giải phóng dược chất được xác định bởi các yếu tố như bản chất của tá dược và độ hòa tan của dược chất, tỷ lệ dược chất và chất tạo ma trận, độ xốp của viên thuốc và phương pháp bào chế. Các chất phụ trợ cho sự hình thành ma trận được chia thành ưa nước, kỵ nước, trơ và vô cơ.

Ma trận ưa nước - từ polyme trương nở (hydrocolloids): hydroxypropylC, hydroxypropylmethylC, hydroxyethylmethylC, methyl methacrylate, v.v.

Ma trận kỵ nước - (lipid) - từ sáp tự nhiên hoặc từ mono, di - và triglyceride tổng hợp, dầu thực vật hydro hóa, rượu béo cao hơn, v.v.

Chất nền trơ được làm từ các polyme không tan: etyl C, polyetylen, polymetyl metacryit, v.v. Để tạo các kênh trong lớp polyme không tan trong nước, các chất tan trong nước (PEG, PVP, lactoza, pectin, v.v.) được thêm vào. Rửa sạch khỏi khung máy tính bảng, chúng tạo điều kiện cho các phân tử thuốc giải phóng dần dần.

Để thu được ma trận vô cơ, các chất không hòa tan không độc hại được sử dụng: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil, v.v.

Speystab là những viên thuốc có dược chất bao gồm trong một chất béo rắn không bị phân hủy mà phân tán từ từ trên bề mặt.

Lontabs là viên nén giải phóng dược chất kéo dài. Cốt lõi của những viên thuốc này là hỗn hợp dược chất với các loại sáp có trọng lượng phân tử cao. Trong đường tiêu hóa, chúng không bị phân hủy mà từ từ hòa tan trên bề mặt.

Một trong những phương pháp hiện đại để kéo dài tác dụng của viên nén là phủ chúng bằng lớp vỏ, đặc biệt là lớp phủ Aqua Polish. Những lớp phủ này cung cấp sự giải phóng lâu dài của chất. Chúng có đặc tính ưa kiềm, do đó viên thuốc có thể đi qua môi trường axit của dạ dày ở trạng thái không thay đổi. Quá trình hòa tan lớp phủ và giải phóng các hoạt chất diễn ra trong ruột. Thời gian giải phóng của chất có thể được kiểm soát bằng cách điều chỉnh độ nhớt của lớp phủ. Cũng có thể đặt thời gian giải phóng của các chất khác nhau trong các chế phẩm kết hợp.

Ví dụ về các thành phần của các lớp phủ này:

Axit metacrylic / Etyl axetat

Sodium Carboxymethyl Cellulose

titan dioxit.

Theo một phương án khác, lớp phủ thay thế natri carboxymetyl xenluloza bằng polyetylen glycol.

Rất đáng quan tâm là máy tính bảng, hành động kéo dài được xác định bởi ma trận hoặc chất độn. Thuốc được giải phóng kéo dài từ những viên nén như vậy đạt được bằng cách sử dụng kỹ thuật ép phun trong đó thuốc được nhúng trong một chất nền, ví dụ bằng cách sử dụng chất dẻo phụ thuộc cation hoặc anion làm chất nền.

Liều ban đầu là nhựa nhiệt dẻo epoxy hòa tan trong dịch vị, và liều chậm là trong chất đồng trùng hợp không hòa tan trong dịch vị. Trong trường hợp sử dụng chất nền trơ, không hòa tan (ví dụ: polyetylen), thuốc được giải phóng khỏi nó bằng cách khuếch tán. Copolyme phân hủy sinh học được sử dụng: sáp, nhựa trao đổi ion; Việc chuẩn bị ma trận ban đầu là một hệ thống bao gồm một vật liệu nhỏ gọn không được cơ thể hấp thụ, trong đó có các khoang được kết nối với bề mặt bằng các kênh. Đường kính của các kênh nhỏ hơn ít nhất hai lần so với đường kính của phân tử polyme chứa hoạt chất.

Viên nén trao đổi ion - có thể kéo dài tác dụng của dược chất bằng cách tăng phân tử của nó do kết tủa trên nhựa trao đổi ion. Các chất liên kết với nhựa trao đổi ion trở nên không hòa tan và việc giải phóng thuốc trong đường tiêu hóa chỉ dựa trên sự trao đổi ion.

Tốc độ giải phóng dược chất thay đổi tùy thuộc vào mức độ nghiền của bộ trao đổi ion (hạt có kích thước 300-400 micron thường được sử dụng hơn), cũng như số lượng chuỗi phân nhánh của nó. Các chất tạo ra phản ứng axit (anion), ví dụ, các dẫn xuất của axit barbituric, liên kết với các chất trao đổi anion và trong các viên nén có alkaloid (ephedrine hydrochloride, atropine sulfate, reserpine, v.v.), các chất trao đổi cation (các chất có phản ứng kiềm) được sử dụng. Viên nén trao đổi ion duy trì mức độ hoạt động của dược chất trong 12 giờ.

Một số công ty nước ngoài hiện đang phát triển cái gọi là máy tính bảng "khoan" có tác dụng kéo dài. Những viên như vậy được hình thành với một hoặc hai mặt phẳng trên bề mặt của nó và chứa thành phần hòa tan trong nước. Việc "khoan" các mặt phẳng trong máy tính bảng tạo ra một giao diện bổ sung giữa máy tính bảng và phương tiện. Điều này dẫn đến tốc độ giải phóng thuốc không đổi, vì khi hoạt chất hòa tan, tốc độ giải phóng giảm tỷ lệ thuận với việc giảm diện tích bề mặt của viên thuốc. Việc tạo ra các lỗ như vậy và tăng chúng khi viên hòa tan bù đắp cho sự giảm diện tích của viên khi hòa tan và giữ cho tốc độ hòa tan không đổi. Một viên thuốc như vậy được phủ một chất không hòa tan trong nước mà đi qua nước.

Khi các viên thuốc di chuyển dọc theo đường tiêu hóa, sự hấp thu của dược chất giảm xuống, do đó, để đạt được tốc độ đưa dược chất vào cơ thể không đổi đối với các thuốc trải qua quá trình tái hấp thu trong toàn bộ đường tiêu hóa, tốc độ giải phóng của dược chất phải được tăng lên. Điều này có thể đạt được bằng cách thay đổi độ sâu và đường kính của các viên thuốc "khoan", cũng như thay đổi hình dạng của chúng.

Các viên thuốc tác dụng kéo dài đã được tạo ra dựa trên nguyên tắc cân bằng thủy động lực học, tác dụng của chúng được biểu hiện trong dạ dày. Những viên này được cân bằng thủy động học để chúng nổi trong dịch dạ dày và giữ đặc tính này cho đến khi thuốc được giải phóng hoàn toàn khỏi chúng. Ví dụ, ở nước ngoài, họ sản xuất thuốc làm giảm độ axit của dịch vị. Những viên thuốc này có hai lớp và được cân bằng thủy động theo cách mà khi tiếp xúc với dịch vị, lớp thứ hai thu được và duy trì mật độ sao cho nó trôi nổi trong dịch vị và tồn tại trong đó cho đến khi tất cả các hợp chất chống axit được giải phóng hoàn toàn từ máy tính bảng.

Một trong những phương pháp chính để thu được chất mang ma trận cho máy tính bảng là nén. Đồng thời, nhiều loại vật liệu polyme được sử dụng làm vật liệu ma trận, cuối cùng sẽ phân hủy trong cơ thể thành các monome, nghĩa là chúng gần như bị phân hủy hoàn toàn.

Do đó, hiện nay ở nước ta và nước ngoài, nhiều dạng bào chế rắn có tác dụng kéo dài đang được phát triển và sản xuất từ ​​viên nén, hạt, viên nén, viên nén đơn giản hơn đến viên nén cấy ghép phức tạp hơn, viên nén hệ "Oros", hệ điều trị với sự tự điều chỉnh. Đồng thời, cần lưu ý rằng sự phát triển của các dạng bào chế giải phóng kéo dài có liên quan đến việc sử dụng rộng rãi các tá dược mới, bao gồm cả các hợp chất cao phân tử.

Phổ biến nhất là ba sơ đồ công nghệ để thu được viên nén: sử dụng phương pháp tạo hạt khô hoặc ướt và nén trực tiếp.

Các bước chính trong quy trình sản xuất máy tính bảng như sau:

cân, sau đó nguyên liệu thô được gửi để sàng với sự trợ giúp của sàng theo nguyên lý hoạt động rung động;

tạo hạt;

sự định cỡ;

nhấn để lấy máy tính bảng;

đóng gói trong vỉ.

bưu kiện.

Việc chuẩn bị nguyên liệu thô cho máy tính bảng được giảm xuống để hòa tan và treo.

Việc cân nguyên liệu thô được thực hiện trong tủ hút có hút. Sau khi cân, nguyên liệu thô được đưa đi sàng với sự trợ giúp của sàng rung.

pha trộn. Dược liệu và tá dược tạo nên hỗn hợp viên nén phải được trộn kỹ để chúng phân bố đều trong tổng khối lượng. Thu được hỗn hợp máy tính bảng đồng nhất trong thành phần là một hoạt động công nghệ rất quan trọng và khá phức tạp. Do bột có các tính chất vật lý và hóa học khác nhau: độ phân tán, mật độ khối, độ ẩm, tính lỏng, v.v. Ở giai đoạn này, máy trộn mẻ kiểu cánh khuấy được sử dụng, hình dạng của các cánh có thể khác nhau, nhưng hầu hết thường bị sâu hoặc hình chữ z. Thường thì việc trộn cũng được thực hiện trong máy tạo hạt.

tạo hạt. Đây là quá trình chuyển đổi nguyên liệu dạng bột thành các hạt có kích thước nhất định, cần thiết để cải thiện khả năng chảy của hỗn hợp viên nén và ngăn ngừa sự tách lớp của nó. Quá trình tạo hạt có thể là "ướt" và "khô". Loại tạo hạt đầu tiên có liên quan đến việc sử dụng chất lỏng - dung dịch tá dược; trong quá trình tạo hạt khô, chất lỏng làm ướt không được sử dụng hoặc chúng chỉ được sử dụng ở một giai đoạn cụ thể trong quá trình chuẩn bị nguyên liệu để tạo viên.

Tạo hạt ướt bao gồm các hoạt động sau:

nghiền các chất thành bột mịn;

làm ẩm bột bằng dung dịch chất kết dính;

chà xát khối lượng kết quả thông qua một cái rây;

sấy khô và chế biến hạt.

Mài. Thông thường, các hoạt động trộn và làm ẩm đồng đều hỗn hợp bột với các dung dịch tạo hạt khác nhau được kết hợp và thực hiện trong một máy trộn. Đôi khi các hoạt động trộn và tạo hạt được kết hợp trong một thiết bị (máy trộn tốc độ cao - máy tạo hạt). Quá trình trộn được thực hiện bằng cách trộn mạnh các hạt theo vòng tròn cưỡng bức và đẩy chúng vào nhau. Quá trình trộn để thu được hỗn hợp đồng nhất kéo dài từ 3 - 5 phút. Sau đó, chất lỏng tạo hạt được đưa vào bột trộn sẵn vào máy trộn và hỗn hợp được khuấy thêm 3-10 phút nữa. Sau khi quá trình tạo hạt hoàn thành, van dỡ hàng được mở ra và với máy cạo từ từ quay, thành phẩm được đổ ra ngoài. Một thiết kế khác của thiết bị để kết hợp các hoạt động trộn và tạo hạt được sử dụng - máy trộn ly tâm - máy tạo hạt.

hydrat hóa. Là chất kết dính, nên sử dụng nước, rượu, xi-rô đường, dung dịch gelatin và 5% hồ tinh bột. Lượng chất kết dính cần thiết được xác định theo kinh nghiệm cho mỗi khối lượng viên. Để bột được tạo hạt hoàn toàn, nó phải được làm ẩm ở một mức độ nhất định. Độ ẩm đầy đủ được đánh giá như sau: một lượng nhỏ khối lượng (0,5 - 1 g) được ép giữa ngón cái và ngón trỏ: "bánh" thu được không được dính vào ngón tay (độ ẩm quá mức) và vỡ vụn khi rơi từ trên cao xuống 15 - 20 cm (thiếu ẩm). Quá trình làm ẩm được thực hiện trong máy trộn có các cánh quạt hình chữ S (sigma) quay với các tốc độ khác nhau: cánh trước - với tốc độ 17 - 24 vòng / phút và cánh sau - 8 - 11 vòng / phút, các cánh có thể quay trong theo hướng ngược lại. Để làm trống máy trộn, thân máy bị lật ngược và khối lượng được đẩy ra ngoài bằng các cánh quạt.

Chà xát (tạo hạt thích hợp). Quá trình tạo hạt được thực hiện bằng cách chà xát khối lượng thu được qua sàng 3 - 5 mm (số 20, 40 và 50) Sử dụng sàng đục lỗ bằng thép không gỉ, đồng thau hoặc đồng thau. Không được phép sử dụng sàng dây dệt để tránh các mảnh dây rơi vào khối máy tính bảng. Việc chà xát được thực hiện với sự trợ giúp của các máy chà xát đặc biệt - máy tạo hạt. Khối hạt được đổ vào một hình trụ đục lỗ thẳng đứng và quét qua các lỗ với sự trợ giúp của các lưỡi lò xo.

Sấy khô và chế biến hạt. Các hạt thu được được rải thành một lớp mỏng trên pallet và đôi khi được sấy khô trong không khí ở nhiệt độ phòng, nhưng thường xuyên hơn ở nhiệt độ 30 - 40°C. C trong tủ sấy hoặc phòng sấy. Độ ẩm còn lại trong hạt không được vượt quá 2%.

So với sấy trong tủ sấy kém hiệu quả và thời gian sấy kéo dài 20 - 24 giờ, sấy hạt trong tầng sôi (tầng sôi) được coi là có triển vọng hơn. Ưu điểm chính của nó là: cường độ cao của quá trình; giảm chi phí năng lượng cụ thể; tự động hóa hoàn toàn quy trình.

Nhưng đỉnh cao của kỹ thuật xuất sắc và hứa hẹn nhất là bộ máy kết hợp các hoạt động trộn, tạo hạt, sấy khô và phủi bụi. Đây là những thiết bị nổi tiếng SG-30 và SG-60, được phát triển bởi Leningrad NPO Progress.

Nếu các hoạt động tạo hạt ướt được thực hiện trong các thiết bị riêng biệt, thì việc làm khô các hạt được theo sau bởi hoạt động tạo hạt khô. Sau khi sấy khô, hạt không phải là một khối đồng nhất và thường chứa các cục hạt dính. Do đó, hạt được nhập lại vào máy nghiền. Sau đó, bụi kết quả được sàng lọc từ hạt.

Vì các hạt thu được sau khi tạo hạt khô có bề mặt gồ ghề, khiến chúng khó tràn ra khỏi phễu trong quá trình tạo viên, ngoài ra, các hạt có thể dính vào ma trận và các lỗ của máy dập viên, ngoài ra còn gây ra giảm trọng lượng, sai sót trong máy tính bảng, đã sử dụng đến hoạt động "làm sạch" hạt. Hoạt động này được thực hiện bằng cách áp dụng miễn phí các chất được phân chia mịn trên bề mặt của các hạt. Các tác nhân làm tan rã và trượt được đưa vào khối viên nén bằng cách phủ bụi.

tạo hạt khô. Trong một số trường hợp, nếu dược chất bị phân hủy khi có nước, người ta sử dụng phương pháp tạo hạt khô. Để làm điều này, than bánh được ép từ bột, sau đó được nghiền để thu được bột mịn. Sau khi sàng lọc khỏi bụi, các hạt được tạo thành viên. Hiện nay, tạo hạt khô được hiểu là phương pháp trong đó vật liệu dạng bột được nén (nén) ban đầu và thu được hạt, sau đó được tạo thành viên - nén thứ cấp. Trong quá trình nén ban đầu, chất kết dính khô (MC, CMC, PEO) được đưa vào khối, giúp kết dính các hạt của cả chất ưa nước và kỵ nước dưới áp suất. Đã được chứng minh là phù hợp để tạo hạt PEO khô kết hợp với tinh bột và hoạt thạch. Khi sử dụng một PEO, khối lượng sẽ dính vào các cú đấm.

Ép (dạng viên thực tế). Đây là quá trình hình thành viên nén từ vật liệu dạng hạt hoặc dạng bột dưới áp suất. Trong sản xuất dược phẩm hiện đại, việc tạo viên được thực hiện trên máy ép đặc biệt - máy viên nén quay (RTM). Việc ép trên máy tính bảng được thực hiện bằng một dụng cụ ép bao gồm một ma trận và hai quả đấm.

Chu trình công nghệ tạo viên trên RTM bao gồm một số hoạt động liên tiếp: định lượng nguyên liệu, ép (tạo viên), đẩy và thả. Tất cả các hoạt động trên được thực hiện tự động lần lượt với sự trợ giúp của các bộ truyền động thích hợp.

ép trực tiếp. Đây là một quá trình ép bột không hạt. Ép trực tiếp loại bỏ 3-4 bước công nghệ và do đó có lợi thế hơn so với việc tạo viên với bột tạo hạt trước. Tuy nhiên, bất chấp những ưu điểm rõ ràng, nén trực tiếp đang dần được đưa vào sản xuất.

Điều này là do thực tế là để hoạt động hiệu quả của máy tính bảng, vật liệu ép phải có các đặc tính công nghệ tối ưu (độ chảy, độ nén, độ ẩm, v.v.) Chỉ một số lượng nhỏ bột không hạt có các đặc tính như vậy - natri clorua , kali iodua, natri và amoni bromua, hexomethylenetetramine, bromamphor và các chất khác có hình dạng đẳng cự của các hạt có phân bố kích thước hạt gần giống nhau, không chứa một lượng lớn các phân số mịn. Chúng được ép tốt.

Một trong những phương pháp điều chế dược chất để nén trực tiếp là kết tinh định hướng - chúng đạt được việc sản xuất dược chất dạng viên ở dạng tinh thể có khả năng chảy, khả năng nén và độ ẩm nhất định bằng các điều kiện kết tinh đặc biệt. Axit acetylsalicylic và axit ascorbic thu được bằng phương pháp này.

Việc sử dụng rộng rãi phương pháp ép trực tiếp có thể được đảm bảo bằng cách tăng khả năng chảy của bột không dạng hạt, trộn chất lượng cao của thuốc khô và tá dược, đồng thời giảm xu hướng tách rời của các chất.

Hút bụi. Để loại bỏ các phần bụi khỏi bề mặt của viên nén ra khỏi máy ép, người ta sử dụng chất tẩy bụi. Các viên thuốc đi qua một trống quay có đục lỗ và được làm sạch bụi, được hút ra bằng máy hút bụi.

Sau khi sản xuất máy tính bảng, giai đoạn đóng gói của chúng trong vỉ trên máy vỉ và đóng gói tiếp theo. Trong các ngành công nghiệp lớn, máy đóng vỉ và đóng thùng (máy sau này cũng bao gồm máy giả và máy đánh dấu) được kết hợp thành một chu trình công nghệ duy nhất. Các nhà sản xuất máy tạo vỉ hoàn thiện máy của họ với các thiết bị bổ sung và giao dây chuyền hoàn thiện cho khách hàng. Trong các sản phẩm thử nghiệm và năng suất thấp, có thể thực hiện một số thao tác theo cách thủ công, liên quan đến điều này, bài viết này cung cấp các ví dụ về khả năng mua từng mặt hàng thiết bị.

4.2 Đặc điểm của công nghệ bào chế viên nén giải phóng kéo dài

Với sự trợ giúp của máy tính bảng nhiều lớp, có thể kéo dài tác dụng của thuốc. Nếu có các dược chất khác nhau trong các lớp của viên thuốc, thì tác dụng của chúng sẽ tự biểu hiện một cách khác biệt, tuần tự theo thứ tự hòa tan của các lớp.

Để sản xuất máy tính bảng nhiều lớp, máy tính bảng tuần hoàn có nhiều lần được sử dụng. Các máy có thể thực hiện rải ba lần, được thực hiện với các loại hạt khác nhau. Các dược chất dành cho các lớp khác nhau được đưa vào bộ cấp liệu của máy từ một phễu riêng. Một dược chất mới lần lượt được đổ vào ma trận, và cú đấm thấp hơn ngày càng thấp hơn. Mỗi dược chất có màu sắc riêng và tác dụng của chúng được thể hiện tuần tự, theo thứ tự hòa tan của các lớp. Để có được máy tính bảng nhiều lớp, nhiều công ty nước ngoài đã sản xuất các mẫu RTM đặc biệt, đặc biệt là công ty "W. Fette" (Đức).

Ép khô cũng giúp tách các chất không tương thích bằng cách cho một dược chất vào lõi và một dược chất vào vỏ. Khả năng chống lại tác động của dịch dạ dày có thể được cung cấp bằng cách thêm dung dịch 20% cellulose axetat vào hạt tạo vỏ.

Trong những viên thuốc này, các lớp dược chất xen kẽ với các lớp tá dược, ngăn chặn sự giải phóng hoạt chất cho đến khi nó bị phá hủy dưới tác động của các yếu tố khác nhau của đường tiêu hóa (pH, enzym, nhiệt độ, v.v.).

Một loạt các viên thuốc nhiều lớp có tác dụng kéo dài là những viên nén được ép từ các hạt có lớp phủ có độ dày khác nhau, điều này quyết định tác dụng kéo dài của chúng. Những viên thuốc như vậy có thể được nén từ các hạt của dược chất được phủ bằng vật liệu polyme hoặc từ các hạt có lớp phủ không khác nhau về độ dày mà về thời gian và mức độ phá hủy dưới tác động của các yếu tố khác nhau của đường tiêu hóa. Trong những trường hợp như vậy, lớp phủ axit béo với các điểm nóng chảy khác nhau được sử dụng.

Rất nguyên bản là những viên nén nhiều lớp chứa các viên nang siêu nhỏ với dược chất ở lớp giữa và alginat, methylcarboxycellulose, tinh bột ở lớp ngoài giúp bảo vệ các viên nang siêu nhỏ khỏi bị hư hại trong quá trình ép.

Viên nén xương có thể thu được bằng cách nén thuốc và tá dược tạo thành xương. Chúng cũng có thể có nhiều lớp, ví dụ như ba lớp, với dược chất chủ yếu ở lớp giữa. Sự hòa tan của nó bắt đầu từ bề mặt bên của viên thuốc, trong khi chỉ có tá dược (ví dụ: đường sữa, natri clorua) khuếch tán từ các bề mặt lớn (trên và dưới). Sau một thời gian nhất định, quá trình khuếch tán dược chất từ ​​lớp giữa bắt đầu qua các mao mạch được hình thành ở các lớp bên ngoài.

Để sản xuất viên nén và hạt có bộ trao đổi ion, nhiều chất độn khác nhau được sử dụng, khi chúng phân hủy sẽ giải phóng dược chất. Vì vậy, hỗn hợp chất nền với enzyme được đề xuất như một chất độn cho các hạt có tác dụng kéo dài. Lõi chứa thành phần hoạt động, được phủ. Vỏ thuốc chứa thành phần vi phân tử tạo màng, không tan trong nước, chấp nhận được về mặt dược lý và chất tạo bọt tan trong nước (ete cellulose, nhựa acrylic và các vật liệu khác). Việc tạo ra những viên thuốc loại này giúp giải phóng các đại phân tử hoạt chất khỏi chúng trong vòng một tuần.

Dạng bào chế này thu được bằng cách kết hợp (kết hợp) dược chất vào một cấu trúc mạng (ma trận) các tá dược không tan, hoặc vào một ma trận các chất ưa nước không tạo thành gel có độ nhớt cao. Vật liệu cho "bộ xương" là các hợp chất vô cơ - bari sulfat, thạch cao, canxi photphat, titan dioxide và hữu cơ - polyetylen, polyvinyl clorua, xà phòng nhôm. Viên xương có thể thu được bằng cách nén các loại thuốc tạo thành bộ xương.

Lớp phủ của máy tính bảng. Việc sử dụng vỏ có các mục đích sau: tạo cho viên thuốc vẻ ngoài đẹp mắt, tăng độ bền cơ học, che giấu mùi vị khó chịu, bảo vệ khỏi các tác động của môi trường (ánh sáng, độ ẩm, oxy trong khí quyển), khoanh vùng hoặc kéo dài tác dụng của thuốc. chất, bảo vệ màng nhầy của thực quản và dạ dày khỏi tác hại của thuốc.

Lớp phủ áp dụng cho máy tính bảng có thể được chia thành 3 nhóm: tráng, phim và ép. Lớp phủ ruột định vị thuốc trong ruột, kéo dài tác dụng của thuốc. AcetylphthalylC, metaphthalylC, polyvinyl axetat phthalate, dextrin, lactoza, mannitol, sorbitol, shellac phthalates (HMS tự nhiên) được sử dụng để tạo lớp phủ. Để tạo màng, các chất này được sử dụng ở dạng dung dịch trong etanol, isopropanol, etyl axetat, toluene và các dung môi khác, CFI (Moscow. Petersburg) đã phát triển công nghệ bao phủ viên nén bằng dung dịch amoniac chứa shellac và acetylphthalylC. Để cải thiện các tính chất cơ học của màng, một chất làm dẻo được thêm vào chúng.

Thường thì quá trình giải phóng dược chất ra khỏi viên nén được kéo dài bằng cách phủ lên chúng một lớp vỏ polyme. Với mục đích này, các loại nhựa acrylic khác nhau được sử dụng cùng với nitrocellulose, polysiloxane, vinylpyrrolidone, vinyl axetat, carboxymethyl cellulose với tinh bột carboxymethyl, polyvinyl axetat và ethyl cellulose. Sử dụng polyme và chất làm dẻo để bao phủ các viên thuốc kéo dài, có thể chọn số lượng của chúng theo cách sao cho dược chất sẽ được giải phóng khỏi dạng bào chế nhất định với tốc độ đã lập trình.

Tuy nhiên, khi sử dụng chúng, cần phải nhớ rằng trong trường hợp này, các biểu hiện không tương thích sinh học của cấy ghép, hiện tượng độc tính có thể xảy ra; khi chúng được đưa vào hoặc lấy ra, cần phải can thiệp phẫu thuật kèm theo cơn đau. Chi phí đáng kể và sự phức tạp của quy trình sản xuất cũng rất quan trọng. Ngoài ra, cần phải áp dụng các biện pháp an ninh đặc biệt để tránh rò rỉ dược chất trong quá trình đưa các hệ thống này vào sử dụng.

Thông thường, quá trình vi nang được sử dụng để kéo dài các dạng bào chế.

Vi nang hóa là quá trình bao bọc các hạt cực nhỏ của dược chất rắn, lỏng hoặc khí. Thông thường, các viên nang siêu nhỏ có kích thước từ 100 đến 500 micron được sử dụng. Kích thước hạt< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками - неправильной формы.

Khả năng của microencapsulation:

a) bảo vệ các loại thuốc không ổn định khỏi ảnh hưởng của môi trường (vitamin, kháng sinh, enzym, vắc-xin, huyết thanh, v.v.);

b) che giấu vị đắng và buồn nôn của thuốc;

c) giải phóng các dược chất trong khu vực mong muốn của đường tiêu hóa (viên nang siêu nhỏ hòa tan trong ruột);

d) hành động kéo dài. Một hỗn hợp các viên nang siêu nhỏ, khác nhau về kích thước, độ dày và tính chất của vỏ, được đặt trong một viên nang, đảm bảo duy trì một lượng thuốc nhất định trong cơ thể và tác dụng điều trị hiệu quả trong một thời gian dài;

e) sự kết hợp ở một nơi của các loại thuốc không tương thích với nhau ở dạng tinh khiết (sử dụng lớp phủ ngăn cách);

f) "biến đổi" chất lỏng và chất khí thành trạng thái giả rắn, nghĩa là thành một khối lỏng lẻo bao gồm các viên nang siêu nhỏ có vỏ cứng chứa đầy dược chất lỏng hoặc khí.

Một số dược chất được sản xuất dưới dạng viên nang siêu nhỏ: vitamin, kháng sinh, chống viêm, lợi tiểu, tim mạch, chống hen suyễn, chống ho, thuốc ngủ, chống lao, v.v.

Vi nang mở ra những khả năng thú vị với một số loại thuốc không thể thực hiện được ở dạng bào chế thông thường. Một ví dụ là việc sử dụng nitroglycerin trong viên nang siêu nhỏ. Nitroglycerin thông thường ở dạng viên hoặc giọt ngậm dưới lưỡi (trên một miếng đường) có thời gian tác dụng ngắn. Nitroglycerin vi nang có khả năng giải phóng trong cơ thể trong một thời gian dài.

Có các phương pháp tạo vi nang: vật lý, hóa lý, hóa học.

phương pháp vật lý. Có rất nhiều phương pháp vật lý để tạo vi nang. Chúng bao gồm kéo, phun, phun trong tầng sôi, phân tán trong chất lỏng không thể trộn lẫn, phương pháp ép đùn, phương pháp tĩnh điện, v.v. Bản chất của tất cả các phương pháp này là lớp phủ cơ học của các hạt dược chất rắn hoặc lỏng. Việc sử dụng phương pháp này hay phương pháp khác được thực hiện tùy thuộc vào việc "lõi" (nội dung của viên nang siêu nhỏ) là chất rắn hay chất lỏng.

phương pháp phun. Đối với vi bao chất rắn trước tiên phải được khử thành huyền phù mịn. Kích thước của các viên nang siêu nhỏ thu được là 30 - 50 micron.

Phương pháp phân tán trong chất lỏng không trộn lẫn được sử dụng để vi nang hóa các chất lỏng. Kích thước của các viên nang siêu nhỏ thu được là 100 - 150 micron. Ở đây phương pháp nhỏ giọt có thể được sử dụng. Nhũ tương đã đun nóng của dung dịch thuốc nhờn được ổn định bằng gelatin (nhũ tương loại O/B) được phân tán trong parafin lỏng đã làm lạnh bằng máy khuấy. Do làm mát, các giọt nhỏ nhất được bao phủ bởi lớp vỏ sền sệt nhanh chóng. Các quả bóng đông lạnh được tách ra khỏi parafin lỏng, rửa bằng dung môi hữu cơ và sấy khô.

Phương pháp “phun” trong tầng sôi. Trong các thiết bị như SP-30 và SG-30. Phương pháp này áp dụng cho dược chất rắn. Các lõi rắn được hóa lỏng bằng một luồng không khí và dung dịch chất tạo màng được "phun" lên chúng bằng vòi phun. Sự hóa rắn của vỏ chất lỏng xảy ra do sự bay hơi của dung môi.

phương pháp ép đùn. Dưới tác động của lực ly tâm, các hạt dược chất (rắn hoặc lỏng) đi qua lớp màng của dung dịch tạo màng sẽ được bao phủ bởi lớp màng này, tạo thành vi nang.

Dung dịch của các chất có sức căng bề mặt đáng kể (gelatin, natri alginate, rượu polyvinyl, v.v.)

Phương pháp vật lý và hóa học. Dựa trên sự phân tách pha, chúng có thể bao bọc một chất ở bất kỳ trạng thái kết tụ nào và thu được các viên nang siêu nhỏ có kích thước và đặc tính màng khác nhau. Phương pháp hóa lý sử dụng hiện tượng đông tụ.

Sự đông tụ - sự hình thành trong dung dịch các hợp chất phân tử cao của các giọt được làm giàu bằng chất hòa tan.

Kết quả của quá trình đông tụ, một hệ thống hai pha được hình thành do sự phân tách. Một pha là dung dịch của hợp chất cao phân tử trong dung môi, pha kia là dung dịch của dung môi trong chất cao phân tử.

Một dung dịch giàu chất cao phân tử thường được giải phóng dưới dạng các giọt coacervate - giọt coacervate, có liên quan đến sự chuyển đổi từ trạng thái trộn hoàn toàn sang khả năng hòa tan hạn chế. Việc giảm độ hòa tan được tạo điều kiện thuận lợi bằng sự thay đổi các thông số hệ thống như nhiệt độ, pH, nồng độ, v.v.

Sự đông tụ trong quá trình tương tác của dung dịch polyme và chất có trọng lượng phân tử thấp được gọi là đơn giản. Nó dựa trên cơ chế hóa lý kết dính lại với nhau, "xào thành một đống" các phân tử hòa tan và tách nước ra khỏi chúng với sự trợ giúp của các chất loại bỏ nước. Sự đông tụ trong quá trình tương tác của hai polyme được gọi là phức hợp và sự hình thành các chất đông tụ phức tạp đi kèm với sự tương tác giữa điện tích (+) và (-) của các phân tử.

Phương pháp đông tụ như sau. Đầu tiên, trong môi trường phân tán (dung dịch polyme), lõi của các viên nang siêu nhỏ trong tương lai thu được bằng cách phân tán. Pha liên tục thường là dung dịch nước của polyme (gelatin, carboxymethyl cellulose, rượu polyvinyl, v.v.), nhưng đôi khi nó cũng có thể là dung dịch không phải nước. Khi các điều kiện được tạo ra theo đó độ hòa tan của polyme giảm, các giọt polyme đông tụ này được giải phóng khỏi dung dịch, lắng đọng xung quanh nhân, tạo thành lớp chất lỏng ban đầu, được gọi là màng phôi. Sau đó, lớp vỏ cứng lại dần dần, đạt được bằng các phương pháp hóa lý khác nhau.

Vỏ cứng giúp tách các viên nang siêu nhỏ khỏi môi trường phân tán và ngăn chặn sự xâm nhập của chất lõi ra bên ngoài.

phương pháp hóa học. Các phương pháp này dựa trên các phản ứng polyme hóa và polycondensation tại mặt phân cách giữa hai chất lỏng không thể trộn lẫn (nước - dầu). Để thu được các viên nang siêu nhỏ bằng phương pháp này, trước tiên, dược chất được hòa tan trong dầu, sau đó là monome (ví dụ: metyl metacryit) và chất xúc tác phản ứng trùng hợp tương ứng (ví dụ: benzoyl peroxide). Dung dịch thu được được đun nóng trong 15 - 20 phút ở t=55°C và đổ vào dung dịch nước của chất nhũ hóa. Nhũ tương loại M/B được hình thành và được giữ để hoàn thành quá trình trùng hợp trong 4 giờ. Polymethyl methacrylate thu được, không hòa tan trong dầu, tạo thành lớp vỏ xung quanh các giọt sau này. Các vi nang thu được được tách ra bằng cách lọc hoặc ly tâm, rửa sạch và sấy khô.

Thiết bị sấy hỗn hợp viên trên tầng sôi SP-30

Được thiết kế để sấy khô các vật liệu dạng bột và dạng viên nén không chứa dung môi hữu cơ và tạp chất tự cháy trong ngành dược phẩm, thực phẩm, hóa chất.

Khi làm khô hỗn hợp nhiều thành phần, việc trộn được thực hiện trực tiếp trong thiết bị. Trong các máy sấy loại SP, có thể tiến hành làm sạch hỗn hợp viên nén trước khi tạo viên.

thông số kỹ thuật

Cách thức hoạt động: Dòng không khí được quạt hút vào máy sấy được đốt nóng trong dàn nhiệt lượng, đi qua bộ lọc khí và được dẫn theo tấm lưới đáy thùng chứa sản phẩm. Đi qua các lỗ ở phía dưới, không khí đưa hạt vào trạng thái lơ lửng. Không khí ẩm được loại bỏ khỏi khu vực làm việc của máy sấy thông qua bộ lọc túi, sản phẩm khô vẫn còn trong bể. Sau khi sấy khô, sản phẩm được vận chuyển trong xe đẩy để chế biến tiếp.

Theo dự báo, vào đầu thế kỷ 21, sẽ có những tiến bộ đáng kể trong việc phát triển các loại thuốc mới có chứa các chất mới, cũng như sử dụng các hệ thống mới để quản lý và đưa vào cơ thể con người với sự phân phối được lập trình sẵn của chúng.

Do đó, không chỉ nhiều loại dược chất mà cả sự đa dạng của các dạng bào chế của chúng sẽ cho phép điều trị bằng thuốc hiệu quả, có tính đến bản chất của bệnh.

Cũng cần lưu ý sự cần thiết phải nghiên cứu và sử dụng trong công nghệ dược phẩm những thành tựu mới nhất về hóa keo và công nghệ hóa học, cơ lý hóa học, hóa keo của polyme, các phương pháp mới về phân tán, sấy khô, chiết xuất và sử dụng các chất không cân bằng hóa học. Các hợp chất.

Rõ ràng là giải pháp cho những vấn đề này và các vấn đề khác mà dược phẩm phải đối mặt sẽ đòi hỏi phải phát triển các công nghệ và phương pháp sản xuất mới để phân tích thuốc, sử dụng các tiêu chí mới để đánh giá hiệu quả của chúng, cũng như nghiên cứu khả năng thực hiện trong thực tế. dược phẩm và y học.

1. http://protabletki.ru

2. www.gmpua.com

3. www.golkom.ru

4. www.pharma. Witec.com.

5. www.rosapteki.ru

6. A.N. Planovsky, P.I. Nikolaev. Quy trình và thiết bị

7. Dược điển Nhà nước Liên Xô. Vấn đề 1,2. Bộ Y tế Liên Xô - tái bản lần thứ 11,

8. E.D. Novikov, O.A. Tyutenkov và những người khác. Máy làm

9. I. Chueshov, Công nghệ thuốc công nghiệp: sách giáo khoa. - Kharkov, NFAU, 2002.715 tr.

10. Krasnyuk I.N. Công nghệ dược phẩm: Công nghệ bào chế. M.: Trung tâm xuất bản "Học viện", 2004.

11. LA Ivanova-M.: Y học, 1991, - 544 tr.: bệnh tật.

12. L.E. Kholodov, B.P. Yakovlev. dược động học lâm sàng. - M.:

13. M.D. Mashkovsky. Các loại thuốc. Trong 2 tập. Ed.13.

14. Y học, 1991. - 304 tr.: bệnh.

15. Milovanova L.N. Công nghệ sản xuất các dạng bào chế. Rostov-on-Don: Y học, 2002.

16. Murillesov I.A. Công nghệ thuốc, tái bản lần 2 có sửa đổi. và bổ sung - M.: Y học, 1988.

17. O.I. Belova, V.V. Karchevskaya, N.A. Kudakov và cộng sự Công nghệ bào chế gồm 2 tập. Sách giáo khoa cho các trường trung học. T.1.

Sản xuất thuốc mới. Cách tiếp cận như vậy đối với vấn đề này là mới về chất trong thực hành dược phẩm và rõ ràng là sẽ mở ra những khả năng mới trong quá trình tạo và sử dụng thuốc phức tạp. 2. Các cách cải tiến thuốc cổ truyền Khi phát triển các loại thuốc mới với tác dụng đã biết, người ta cố gắng...

Trong phòng khám. Tốc độ hòa tan các dạng khan của caffeine, theophylline, glutethimide cao hơn nhiều so với các dạng solvat của chúng. Ngược lại, các dạng hòa tan của fluorocortisone và succinylfathiazole hòa tan dễ dàng hơn các dạng không hòa tan của chúng. Hydrocortison tributyl axetat ở dạng monoethanol hòa tan được hấp thụ nhanh hơn 4 lần so với dạng khan của nó. Sử dụng một hoặc một dạng đa hình khác của dược chất, ...

Số đăng ký: LP 001351-161014
Tên thương mại của thuốc: EGILOK® S
Tên không độc quyền quốc tế: metoprolol
Dạng bào chế: viên nén bao phim giải phóng kéo dài
Thành phần: 1 viên chứa: hoạt chất: 23,75 mg, 47,5 mg, 95 mg hoặc 190 mg metoprolol succinat, tương ứng với 25 mg, 50 mg, 100 mg hoặc 200 mg metoprolol tartrate tương ứng; tá dược: cellulose vi tinh thể 73,9/147,8/295,6/591,2 mg, methylcellulose 11,87/23,75/47,5/95 mg, glycerol 0,24/0,48/0,95/1,9 mg, tinh bột ngô 1,94/3,87/7,75/15,5 mg, ethylcellulose 11,43/22,85/45,7 /91,4 mg, magnesi stearat 1,87/3 .75/7,5/15 mg. Vỏ viên nén (Sepifilm LP 770 trắng) 3.75/7.5/15/30 mg: cellulose vi tinh thể (5-15%), hypromellose (60-70%), axit stearic (8-12%), titan dioxid (E-171) (10-20%),
Sự miêu tả: Viên nén bao phim màu trắng, hình bầu dục, hai mặt lồi, có khía ở cả hai mặt.

Nhóm dược lý: thuốc chẹn beta1 chọn lọc
Mã ATX: C07AB02

TÍNH CHẤT DƯỢC LÝ

dược lực học
Metoprolol là thuốc chẹn β1-adrenergic ngăn chặn thụ thể β1 ở liều thấp hơn đáng kể so với liều cần thiết để ngăn chặn thụ thể β2.
Metoprolol có tác dụng ổn định màng nhẹ và không thể hiện hoạt tính chủ vận từng phần.
Metoprolol làm giảm hoặc ức chế tác dụng chủ vận của catecholamine, được giải phóng khi căng thẳng về thần kinh và thể chất, đối với hoạt động của tim. Điều này có nghĩa là metoprolol có khả năng ngăn chặn sự gia tăng nhịp tim (HR), cung lượng tim và tăng khả năng co bóp của tim, cũng như tăng huyết áp (HA) do giải phóng catecholamine mạnh.
Không giống như các dạng thuốc chẹn chọn lọc dạng viên nén thông thường (bao gồm cả metoprolol tartrate), khi sử dụng thuốc metoprolol succinate tác dụng kéo dài, nồng độ thuốc trong huyết tương không đổi được quan sát thấy và tác dụng lâm sàng ổn định (chẹn β1) được cung cấp nhiều hơn hơn 24 giờ Do không có nồng độ tối đa đáng kể trong huyết tương, thuốc được đặc trưng bởi tính chọn lọc β1 cao hơn so với dạng viên thông thường của metoprolol. Ngoài ra, nguy cơ tác dụng phụ tiềm tàng quan sát thấy ở nồng độ tối đa trong huyết tương của thuốc, chẳng hạn như nhịp tim chậm và yếu ở chân khi đi bộ, giảm đáng kể. Bệnh nhân có các triệu chứng của bệnh phổi tắc nghẽn, nếu cần thiết, có thể kê toa metoprolol succinate tác dụng kéo dài kết hợp với thuốc chủ vận β2. Khi được sử dụng cùng với chất chủ vận beta2, metoprolol succinat có tác dụng kéo dài ở liều điều trị có tác dụng làm giãn phế quản do chất chủ vận beta2 ít hơn so với thuốc chẹn beta không chọn lọc. Metoprolol, ở mức độ thấp hơn so với thuốc chẹn beta không chọn lọc, ảnh hưởng đến sản xuất insulin và chuyển hóa carbohydrate. Tác dụng của thuốc đối với hệ tim mạch trong điều kiện hạ đường huyết ít rõ rệt hơn so với thuốc chẹn beta không chọn lọc.
Việc sử dụng thuốc trong tăng huyết áp dẫn đến giảm huyết áp đáng kể trong hơn 24 giờ, cả ở tư thế nằm ngửa và đứng, và trong khi tập thể dục. Khi bắt đầu điều trị bằng metoprolol, sự gia tăng sức cản mạch máu được ghi nhận. Tuy nhiên, khi sử dụng kéo dài, huyết áp có thể giảm do giảm sức cản mạch máu với cung lượng tim không đổi.
dược động học
Mỗi viên metoprolol succinate tác dụng kéo dài chứa một số lượng lớn vi hạt (viên) cho phép giải phóng metoprolol succinate có kiểm soát. Bên ngoài, mỗi vi hạt (viên) được bao phủ bởi một lớp vỏ polymer, cho phép giải phóng thuốc có kiểm soát.
Hành động của máy tính bảng kéo dài đến nhanh chóng. Trong đường tiêu hóa (GIT), viên thuốc được phân hủy thành các vi hạt riêng biệt (viên), hoạt động như các đơn vị độc lập và cung cấp giải phóng metoprolol đồng đều có kiểm soát (động học bậc 0) trong hơn 20 giờ. phụ thuộc vào độ axit của môi trường. Thời gian tác dụng điều trị sau khi dùng thuốc ở dạng viên nén giải phóng kéo dài là hơn 24 giờ Thời gian bán hủy của metoprolol tự do trung bình là 3,5-7 giờ,
Thuốc được hấp thu hoàn toàn sau khi uống. Sinh khả dụng toàn thân sau khi uống một liều duy nhất là khoảng 30-40%. Metoprolol trải qua quá trình chuyển hóa oxy hóa ở gan. Ba chất chuyển hóa chính của metoprolol không cho thấy tác dụng chẹn beta có ý nghĩa lâm sàng. Khoảng 5% liều uống được bài tiết qua thận dưới dạng không thay đổi, phần còn lại của thuốc được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa. Giao tiếp với protein huyết tương thấp, khoảng 5-10%.

Hướng dẫn sử dụng

tăng huyết áp động mạch.
Đau thắt ngực.
Suy tim mãn tính ổn định với sự hiện diện của các biểu hiện lâm sàng (phân loại chức năng II-IV (FC) theo phân loại của NYHA) và suy giảm chức năng tâm thu của tâm thất trái (như một liệu pháp bổ trợ cho điều trị chính của suy tim mãn tính).
Giảm tỷ lệ tử vong và tái nhồi máu sau giai đoạn cấp tính của nhồi máu cơ tim.
Rối loạn nhịp tim, bao gồm nhịp nhanh trên thất, giảm tần số thất trong rung nhĩ và ngoại tâm thu thất.
Rối loạn chức năng hoạt động của tim, kèm theo nhịp tim nhanh.
Phòng ngừa các cơn đau nửa đầu.

Chống chỉ định

Quá mẫn với metoprolol, các thành phần khác của thuốc hoặc các thuốc chẹn bêta khác.
Blốc nhĩ thất độ II và III, suy tim trong giai đoạn mất bù, bệnh nhân được điều trị lâu dài hoặc điều trị bằng thuốc tăng co bóp và tác động lên thụ thể beta-adrenergic, nhịp xoang chậm đáng kể trên lâm sàng (nhịp tim dưới 50 nhịp / phút), bệnh hội chứng xoang, sốc tim, rối loạn tuần hoàn ngoại biên nghiêm trọng với nguy cơ hoại thư, hạ huyết áp động mạch (huyết áp tâm thu dưới 90 mm Hg), u tế bào ưa crôm mà không sử dụng đồng thời thuốc chẹn alpha.
Nghi ngờ nhồi máu cơ tim cấp với nhịp tim dưới 45 nhịp/phút, khoảng PQ trên 0,24 giây, huyết áp tâm thu dưới 100 mmHg.
Sử dụng đồng thời các chất ức chế monoamine oxidase (MAO) (ngoại trừ chất ức chế MAO-B).
Tiêm tĩnh mạch thuốc chẹn kênh canxi "chậm" như verapamil.
Tuổi lên đến 18 năm (hiệu quả và an toàn không được thiết lập).

Cẩn thận: blốc nhĩ thất độ I, đau thắt ngực Prinzmetal, hen phế quản, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, đái tháo đường, suy thận nặng, suy gan nặng, nhiễm toan chuyển hóa, sử dụng đồng thời với glycosid tim, nhược cơ, pheochromocytoma (đồng thời sử dụng thuốc chẹn alpha), nhiễm độc giáp, trầm cảm, bệnh vẩy nến, bệnh mạch máu ngoại biên bị tắc nghẽn (đi khập khiễng "không liên tục", hội chứng Raynaud), tuổi già.

Sử dụng trong khi mang thai và trong thời gian cho con bú

Do các nghiên cứu được kiểm soát tốt về việc sử dụng metoprolol trong thời kỳ mang thai chưa được tiến hành nên việc sử dụng thuốc EGILOK® S trong điều trị cho phụ nữ mang thai chỉ có thể thực hiện được nếu lợi ích cho người mẹ lớn hơn nguy cơ đối với phôi thai / thai nhi.
Giống như các loại thuốc hạ huyết áp khác, thuốc chẹn beta có thể gây ra tác dụng phụ, chẳng hạn như nhịp tim chậm ở thai nhi, trẻ sơ sinh hoặc trẻ đang bú mẹ. Lượng metoprolol bài tiết qua sữa mẹ và tác dụng chẹn beta ở trẻ bú mẹ (khi người mẹ dùng metoprolol với liều điều trị) là không đáng kể. Mặc dù thực tế là ở trẻ bú mẹ, khi kê toa liều điều trị của thuốc, nguy cơ phát triển tác dụng phụ thấp (ngoại trừ trẻ bị rối loạn chuyển hóa), cần theo dõi cẩn thận sự xuất hiện của các dấu hiệu phong tỏa beta thụ thể -adrenergic trong chúng.

Liều lượng và cách dùng

EGILOC® S được sử dụng hàng ngày, mỗi ngày một lần, nên dùng thuốc vào buổi sáng. Nên nuốt viên EGILOK® C với chất lỏng. Viên nén (hoặc viên nén chia làm đôi) không được nhai hoặc nghiền nát. Ăn uống không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của thuốc. Khi chọn liều, cần tránh sự phát triển của nhịp tim chậm.
tăng huyết áp động mạch
50-100 mg mỗi ngày một lần. Nếu cần, có thể tăng liều lên 200 mg mỗi ngày hoặc có thể thêm một thuốc hạ huyết áp khác, tốt nhất là thuốc lợi tiểu và thuốc chẹn kênh canxi chậm (CCB). Liều tối đa hàng ngày cho tăng huyết áp là 200 mg / ngày.
cơn đau thắt ngực
100-200 mg EGILOK® C mỗi ngày một lần. Nếu cần thiết, một loại thuốc chống đau thắt ngực khác có thể được thêm vào liệu pháp.
Suy tim mãn tính ổn định với sự hiện diện của các biểu hiện lâm sàng và suy giảm chức năng tâm thu của tâm thất trái
Bệnh nhân phải ở giai đoạn suy tim mạn tính ổn định, không có đợt cấp trong 6 tuần qua và không thay đổi liệu pháp điều trị chính trong 2 tuần qua.
Điều trị suy tim mãn tính bằng thuốc chẹn beta đôi khi có thể dẫn đến tình trạng suy tim sung huyết tạm thời xấu đi. Trong một số trường hợp, có thể tiếp tục điều trị hoặc giảm liều, trong một số trường hợp có thể phải ngừng thuốc.
Suy tim mạn tính ổn định, chức năng loại II
Liều khuyến cáo ban đầu của EGILOK® C trong 2 tuần đầu tiên là 25 mg mỗi ngày một lần. Sau 2 tuần điều trị, có thể tăng liều lên 50 mg mỗi ngày một lần, sau đó có thể tăng gấp đôi sau mỗi 2 tuần.
Liều duy trì trong điều trị lâu dài là 200 mg EGILOK® C mỗi ngày một lần.
Suy tim mạn tính ổn định, phân độ chức năng III-IV
Liều khởi đầu khuyến cáo trong 2 tuần đầu tiên là 12,5 mg EGILOC® C (1/2 viên 25 mg) mỗi ngày một lần. Liều được chọn riêng lẻ. Trong thời gian tăng liều, bệnh nhân cần được theo dõi, vì ở một số bệnh nhân, các triệu chứng suy tim mạn tính có thể tiến triển.
Sau 1-2 tuần, có thể tăng liều lên 25 mg EGILOK® C mỗi ngày một lần. Sau 2 tuần, liều lượng có thể tăng lên 50 mg mỗi ngày một lần. Đối với những bệnh nhân dung nạp thuốc tốt, có thể tăng liều gấp đôi sau mỗi 2 tuần cho đến khi đạt được liều tối đa 200 mg EGILOC® C mỗi ngày một lần. Trong trường hợp hạ huyết áp động mạch và/hoặc nhịp tim chậm, có thể cần phải điều chỉnh liều của liệu pháp chính hoặc giảm liều EGILOK® S. Hạ huyết áp động mạch khi bắt đầu điều trị không nhất thiết chỉ ra rằng liều EGILOK® S này sẽ không được dung nạp trong quá trình điều trị lâu dài hơn nữa. Tuy nhiên, chỉ có thể tăng liều sau khi ổn định tình trạng của bệnh nhân. Theo dõi chức năng thận có thể được yêu cầu.
Rối loạn nhịp tim
100-200 mg mỗi ngày một lần.
Chăm sóc hỗ trợ sau nhồi máu cơ tim
Liều đích là 100-200 mg/ngày, trong một (hoặc hai) liều.
Rối loạn chức năng hoạt động của tim, kèm theo nhịp tim nhanh
100 mg mỗi ngày một lần. Nếu cần thiết, có thể tăng liều lên 200 mg mỗi ngày.
Phòng ngừa các cơn đau nửa đầu
100-200 mg mỗi ngày một lần.
Suy giảm chức năng thận
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận.
Suy giảm chức năng gan
Thông thường, do mức độ gắn kết với protein huyết tương thấp, không cần điều chỉnh liều lượng của thuốc. Tuy nhiên, ở bệnh nhân suy gan nặng (ở bệnh nhân xơ gan nặng hoặc bệnh thông khí quản), có thể cần giảm liều.
tuổi già
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi.

Tác dụng phụ

Thuốc được bệnh nhân dung nạp tốt, tác dụng phụ chủ yếu nhẹ và có thể hồi phục.
Các tiêu chí sau đây được sử dụng để đánh giá tỷ lệ mắc bệnh: rất thường xuyên (> 10%), thường xuyên (1-9,9%), không thường xuyên (0,1-0,9%), hiếm khi (0,01-0,09%) và rất hiếm khi (<0,01 %).
Hệ thống tim mạch: thường - nhịp tim chậm, hạ huyết áp thế đứng (rất hiếm khi kèm theo ngất xỉu), tứ chi lạnh, đánh trống ngực; không thường xuyên - phù ngoại vi, đau ở vùng tim, tăng tạm thời các triệu chứng suy tim, phong tỏa AV độ một; sốc tim ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp tính; hiếm khi - rối loạn dẫn truyền tim khác, rối loạn nhịp tim; rất hiếm khi - hoại thư ở những bệnh nhân bị rối loạn tuần hoàn ngoại vi nghiêm trọng trước đó,
Hệ thống thần kinh trung ương: rất thường xuyên - tăng mệt mỏi; thường - chóng mặt, nhức đầu; không thường xuyên - dị cảm, co giật, trầm cảm, giảm chú ý, buồn ngủ hoặc mất ngủ, ác mộng; hiếm khi - tăng kích thích thần kinh, lo lắng, bất lực / rối loạn chức năng tình dục; rất hiếm khi - mất trí nhớ / suy giảm trí nhớ, trầm cảm, ảo giác.
Đường tiêu hóa: thường - buồn nôn, đau bụng, tiêu chảy, táo bón; không thường xuyên - nôn mửa; hiếm khi - khô niêm mạc miệng.
Gan: hiếm khi - chức năng gan bất thường; rất hiếm khi - viêm gan.
Vỏ ngoài da: không thường xuyên - phát ban (ở dạng nổi mày đay), tăng tiết mồ hôi; hiếm khi - rụng tóc; rất hiếm khi - nhạy cảm với ánh sáng, làm trầm trọng thêm quá trình bệnh vẩy nến.
Hệ hô hấp: thường - khó thở với nỗ lực thể chất; không thường xuyên - co thắt phế quản; hiếm khi - viêm mũi.
Giác quan: hiếm khi - rối loạn thị giác, khô và/hoặc kích ứng mắt, viêm kết mạc; rất hiếm khi - ù tai, rối loạn vị giác.
Từ hệ thống cơ xương: rất hiếm khi - đau khớp.
Sự trao đổi chất: không thường xuyên - tăng trọng lượng cơ thể.
Máu: rất hiếm khi - giảm tiểu cầu.

quá liều

Triệu chứng: với quá liều metoprolol, các triệu chứng nghiêm trọng nhất là từ hệ tim mạch, tuy nhiên, đôi khi, đặc biệt ở trẻ em và thanh thiếu niên, các triệu chứng từ hệ thần kinh trung ương và ức chế chức năng phổi, nhịp tim chậm, phong tỏa AV độ I-III, vô tâm thu, huyết áp giảm rõ rệt, tưới máu ngoại biên yếu, suy tim, sốc tim; suy giảm chức năng phổi, ngưng thở, cũng như tăng mệt mỏi, suy giảm ý thức, mất ý thức, run, co giật, đổ mồ hôi nhiều, dị cảm, co thắt phế quản, buồn nôn, nôn, co thắt thực quản, hạ đường huyết (đặc biệt ở trẻ em) hoặc tăng đường huyết, tăng kali máu ; suy giảm chức năng thận; hội chứng nhược cơ thoáng qua; sử dụng đồng thời rượu, thuốc hạ huyết áp, quinidine hoặc thuốc an thần có thể làm tình trạng bệnh nhân trở nên tồi tệ hơn. Các dấu hiệu đầu tiên của quá liều có thể được quan sát thấy sau 20 phút - 2 giờ sau khi dùng thuốc.
Sự đối đãi: bổ nhiệm than hoạt tính, nếu cần thiết, rửa dạ dày.
Atropine (0,25–0,5 mg tiêm tĩnh mạch cho người lớn, 10–20 mcg/kg cho trẻ em) nên được dùng trước khi rửa dạ dày (do nguy cơ kích thích dây thần kinh phế vị). Nếu cần thiết, duy trì sự thông thoáng đường thở (đặt nội khí quản) và thông khí đầy đủ cho phổi. Bồi phụ thể tích máu tuần hoàn và truyền glucose. kiểm soát điện tâm đồ. Atropine 1,0-2,0 mg IV, nếu cần thiết, lặp lại việc giới thiệu (đặc biệt là trong trường hợp các triệu chứng phế vị). Trong trường hợp (ức chế) suy nhược cơ tim, chỉ định truyền dobutamine hoặc dopamin, cũng có thể sử dụng glucagon 50-150 mcg / kg IV với khoảng thời gian 1 phút. Trong một số trường hợp, thêm epinephrine (adrenaline) vào trị liệu có thể có hiệu quả. Với rối loạn nhịp tim và phức hợp tâm thất (QRS) mở rộng, dung dịch natri clorua hoặc natri bicarbonate 0,9% được truyền. Có thể đặt máy tạo nhịp tim nhân tạo. Ngừng tim do quá liều có thể cần hồi sức trong vài giờ. Terbutaline có thể được sử dụng để giảm co thắt phế quản (bằng cách tiêm hoặc hít). Điều trị triệu chứng được thực hiện.

Tương tác với các loại thuốc khác

Metoprolol là chất nền của isoenzyme CYP2D6, do đó, các thuốc ức chế isoenzyme CYP2D6 (quinidine, terbinafine, paroxetine, fluoxetine, sertraline, celecoxib, propafenone và diphenhydramine) có thể ảnh hưởng đến nồng độ metoprolol trong huyết tương.
Nên tránh sử dụng đồng thời EGILOK® S với các sản phẩm thuốc sau:
Dẫn xuất axit barbituric: thuốc an thần (nghiên cứu được thực hiện với pentobarbital) làm tăng chuyển hóa metoprolol, do cảm ứng enzym.
Propafenon: khi kê đơn propafenone cho bốn bệnh nhân được điều trị bằng metoprolol, nồng độ metoprolol trong huyết tương tăng lên 2-5 lần, trong khi hai bệnh nhân có tác dụng phụ đặc trưng của metoprolol. Có lẽ, sự tương tác là do propafenone, giống như quinidine, ức chế chuyển hóa metoprolol thông qua hệ thống cytochrom P450 của isoenzyme CYP2D6. Có tính đến thực tế là propafenone có đặc tính của thuốc chẹn bêta, không khuyến cáo sử dụng đồng thời metoprolol và propafenone,
Verapamil: sự kết hợp của thuốc chẹn beta (atenolol, propranolol và pindolol) và verapamil có thể gây nhịp tim chậm và dẫn đến giảm huyết áp. Verapamil và thuốc chẹn beta có tác dụng ức chế bổ sung đối với dẫn truyền nhĩ thất và chức năng nút xoang.
Sự kết hợp của EGILOK® S với các loại thuốc sau đây có thể yêu cầu điều chỉnh liều lượng:
Amiodaron: Việc sử dụng kết hợp amiodarone và metoprolol có thể dẫn đến nhịp xoang chậm nghiêm trọng. Với thời gian bán hủy cực kỳ dài của amiodarone (50 ngày), nên tính đến khả năng tương tác kéo dài sau khi ngừng sử dụng amiodarone.
Thuốc chống loạn nhịp nhóm I: Thuốc chống loạn nhịp loại I và thuốc chẹn beta có thể dẫn đến tổng tác dụng giảm co bóp cơ tim, có thể dẫn đến các tác dụng phụ nghiêm trọng về huyết động ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng tâm thất trái. Sự kết hợp này cũng nên tránh ở những bệnh nhân mắc hội chứng suy nút xoang và suy giảm dẫn truyền AV.
Sự tương tác được mô tả trên ví dụ về disopyramide.
Thuốc chống viêm không steroid (NSAID): NSAID làm suy yếu tác dụng hạ huyết áp của thuốc chẹn beta. Tương tác này đã được ghi nhận đối với indomethacin. Có thể, tương tác được mô tả sẽ không được quan sát thấy khi tương tác với sulindac. Các tương tác tiêu cực đã được ghi nhận trong các nghiên cứu với diclofenac.
Diphenhydramin: Diphenhydramine làm giảm chuyển hóa metoprolol thành α-hydroxymetoprolol 2,5 lần. Đồng thời, có sự gia tăng hoạt động của metoprolol.
Diltiazem: Diltiazem và thuốc chẹn beta củng cố lẫn nhau tác dụng ức chế dẫn truyền nhĩ thất và chức năng nút xoang. Khi metoprolol được kết hợp với diltiazem, có trường hợp nhịp tim chậm nghiêm trọng.
Epinephrin: 10 trường hợp tăng huyết áp động mạch nặng và nhịp tim chậm đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc chẹn beta không chọn lọc (bao gồm pindolol và propranolol) và dùng epinephrine. Sự tương tác cũng được ghi nhận trong nhóm tình nguyện viên khỏe mạnh. Người ta cho rằng các phản ứng tương tự có thể được quan sát thấy khi sử dụng epinephrine kết hợp với thuốc gây tê cục bộ trong trường hợp vô tình đi vào lòng mạch. Người ta cho rằng nguy cơ này thấp hơn nhiều khi sử dụng thuốc chẹn bêta chọn lọc trên tim.
Phenylpropanolamin: Phenylpropanolamine (norephedrine) với liều duy nhất 50 mg có thể làm tăng huyết áp tâm trương đến giá trị bệnh lý ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Propranolol chủ yếu ngăn ngừa sự gia tăng huyết áp do phenylpropanolamine gây ra. Tuy nhiên, thuốc chẹn beta có thể gây phản ứng tăng huyết áp nghịch lý ở những bệnh nhân dùng liều cao phenylpropanolamine. Một số trường hợp khủng hoảng tăng huyết áp đã được báo cáo khi dùng phenylpropanolamine.
Quinidin: Quinidin ức chế chuyển hóa metoprolol ở một nhóm bệnh nhân đặc biệt bị hydroxyl hóa nhanh (khoảng 90% dân số ở Thụy Điển), chủ yếu gây ra sự gia tăng đáng kể nồng độ metoprolol trong huyết tương và tăng khả năng phong tỏa beta. Người ta tin rằng sự tương tác như vậy cũng là đặc trưng của các thuốc chẹn beta khác, trong quá trình chuyển hóa có liên quan đến cytochrom P450 của isoenzyme CYP2B6.
clonidin: Các phản ứng tăng huyết áp khi ngừng clonidine đột ngột có thể trầm trọng hơn khi sử dụng kết hợp các thuốc chẹn beta. Khi sử dụng cùng nhau, nếu ngưng dùng clonidine, thì nên ngừng dùng thuốc chẹn beta vài ngày trước khi ngưng dùng clonidine.
Rifampicin: Rifampicin có thể làm tăng chuyển hóa metoprolol, làm giảm nồng độ metoprolol trong huyết tương.
Bệnh nhân dùng đồng thời metoprolol và các thuốc chẹn beta khác (ở dạng thuốc nhỏ mắt) hoặc thuốc ức chế monoamine oxidase (MAOIs) nên được theo dõi chặt chẽ. Trong bối cảnh dùng thuốc chẹn beta, thuốc gây mê dạng hít làm tăng tác dụng ức chế tim. Trong bối cảnh dùng thuốc chẹn beta, bệnh nhân dùng thuốc hạ đường huyết đường uống có thể yêu cầu điều chỉnh liều của thuốc sau.
Nồng độ metoprolol trong huyết tương có thể tăng lên khi dùng cimetidin hoặc hydralazin.
Các glycoside trợ tim khi dùng cùng với thuốc chẹn beta có thể làm tăng thời gian dẫn truyền nhĩ thất và gây nhịp tim chậm.

hướng dẫn đặc biệt

Bệnh nhân đang dùng thuốc chẹn bêta không nên dùng thuốc chẹn kênh canxi tiêm tĩnh mạch như verapamil.
Bệnh nhân mắc bệnh phổi tắc nghẽn không được khuyến cáo kê đơn thuốc chẹn beta. Trong trường hợp kém dung nạp các thuốc hạ huyết áp khác hoặc không hiệu quả, metoprolol có thể được kê đơn vì đây là thuốc chọn lọc. Cần kê đơn liều tối thiểu có hiệu quả, nếu cần có thể kê đơn thuốc chủ vận β2.
Không khuyến cáo kê đơn thuốc chẹn beta không chọn lọc cho bệnh nhân đau thắt ngực Prinzmetal. Thuốc chẹn beta chọn lọc nên được sử dụng thận trọng ở nhóm bệnh nhân này.
Khi sử dụng thuốc chẹn β2, nguy cơ ảnh hưởng của chúng đối với chuyển hóa carbohydrate hoặc khả năng che dấu các triệu chứng hạ đường huyết thấp hơn nhiều so với khi sử dụng thuốc chẹn beta không chọn lọc.
Ở bệnh nhân suy tim mạn tính trong giai đoạn mất bù, cần phải đạt được giai đoạn bù cả trước và trong khi điều trị bằng EGILOK® S.
Rất hiếm khi bệnh nhân bị suy giảm dẫn truyền AV có thể trở nên tồi tệ hơn (kết quả có thể xảy ra - phong tỏa AV). Nếu nhịp tim chậm phát triển trong quá trình điều trị, nên giảm liều EGILOK® C hoặc ngừng thuốc dần dần.
Metoprolol có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng rối loạn tuần hoàn ngoại vi, chủ yếu là do giảm huyết áp.
Cần thận trọng khi kê đơn thuốc cho bệnh nhân suy thận nặng, nhiễm toan chuyển hóa, dùng đồng thời với glycoside tim.
Ở những bệnh nhân dùng thuốc chẹn beta, sốc phản vệ nghiêm trọng hơn. Việc sử dụng adrenaline ở liều điều trị không phải lúc nào cũng dẫn đến hiệu quả lâm sàng mong muốn khi dùng metoprolol.
Bệnh nhân bị u tế bào ưa crôm nên được dùng thuốc chẹn alpha-adrenergic song song với EGILOK® C.
Trong trường hợp phẫu thuật, bác sĩ gây mê nên được thông báo rằng bệnh nhân đang dùng EGILOC® S. Bệnh nhân chuẩn bị phẫu thuật không nên ngừng điều trị bằng thuốc chẹn beta,
Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng về hiệu quả và độ an toàn ở bệnh nhân suy tim nặng ổn định (NYHA IV) còn hạn chế.
Bệnh nhân có các triệu chứng suy tim kết hợp với nhồi máu cơ tim cấp tính và đau thắt ngực không ổn định đã bị loại khỏi các nghiên cứu trên cơ sở các chỉ định được xác định cho cuộc hẹn. Hiệu quả và độ an toàn của thuốc đối với nhóm bệnh nhân này chưa được mô tả. Sử dụng trong suy tim trong giai đoạn mất bù là chống chỉ định.
Ngừng đột ngột thuốc chẹn beta có thể dẫn đến tăng các triệu chứng suy tim sung huyết và tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim và đột tử, đặc biệt ở những bệnh nhân có nguy cơ cao, do đó nên tránh dùng. Nếu cần phải ngừng thuốc, nên tiến hành dần dần, trong ít nhất 2 tuần, với liều lượng thuốc giảm hai lần ở mỗi giai đoạn, cho đến liều cuối cùng là 12,5 mg (1/2 viên). là 25 mg), nên uống ít nhất 4 ngày trước khi ngừng thuốc hoàn toàn. Nếu các triệu chứng xuất hiện, chế độ rút tiền chậm hơn được khuyến nghị.

Ảnh hưởng đến khả năng điều khiển phương tiện

Phải cẩn thận khi lái xe và tham gia vào các hoạt động nguy hiểm tiềm ẩn đòi hỏi phải tăng cường tập trung chú ý, do nguy cơ chóng mặt và tăng mệt mỏi khi sử dụng thuốc EGILOK® S.

MẪU PHÁT HÀNH
Viên nén bao phim tác dụng kéo dài 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. 10 viên trong vỉ nhôm PVC/PE/PVDC//. 3 hoặc 10 vỉ với hướng dẫn sử dụng trong hộp các tông.

TỐT NHẤT TRƯỚC NGÀY
3 năm. Không sử dụng thuốc sau ngày hết hạn.

ĐIỀU KIỆN BẢO QUẢN
Ở nhiệt độ không cao hơn 30 ° C. Tránh xa tầm tay trẻ em.

ĐIỀU KIỆN NGHỈ
Phát hành theo toa.

GIỮ ỦY QUYỀN ĐĂNG KÝ
CJSC "Nhà máy dược phẩm EGIS", 1106 Budapest, st. Keresturi 30-38, HUNGARY
Điện thoại: (36-1) 803-5555;