kimyəvi antidotlar. Zəhərlər və onların antidotları

ESSE

mövzuda:

__________________________________________________________

Tamamladı: 23-cü qrupun tələbəsi

A.A.Firman

Yoxlandı:

Novosibirsk, 2010

1. Antidot anlayışı

2. Gecikmiş zəhərlər

3. Gecikmiş təsirli maddələrlə zədələndikdə antidot terapiyası

Antidot anlayışı

Antidot və ya antidot (digər yunan dilindən ἀντίδοτον, lit. - qarşı verilir) zəhərin orqanizmə təsirini dayandıran və ya zəiflədən dərmandır.

Antidotlar (antidotlar)- fermentlərə və reseptorlara təsir edərkən, ona fiziki və ya kimyəvi təsir göstərməklə və ya onunla rəqabət aparmaqla zəhərin toksikliyini azaltmağa qadir olan maddələr.

Antidot seçimi zəhərlənməyə səbəb olan maddələrin təsirinin növü və təbiəti ilə müəyyən edilir, tətbiqin effektivliyi zəhərlənməyə səbəb olan maddənin nə qədər dəqiq müəyyən edilməsindən, həmçinin yardımın nə qədər tez göstərilməsindən asılıdır.

Təsir mexanizmindən asılı olaraq bir neçə antidot qrupu fərqləndirilir:

· Sorbentlər - təsiri fiziki proseslərə (aktivləşdirilmiş karbon, vazelin yağı, polifepan) əsaslanan antidotlar.

Zəhəri onunla kimyəvi qarşılıqlı əlaqədə neytrallaşdıran antidotlar (kalium permanganat, natrium hipoklorit), bu da daha az zəhərli maddələrin meydana gəlməsinə səbəb olur.

Antidotlar bədənə daxil olan zəhərli maddənin kinetikasına, onun udulmasına və ya xaric edilməsinə təsir etmək, zəhərin reseptorlara təsirini azaltmaq, təhlükəli maddələr mübadiləsinin qarşısını almaq və zəhərlənmə nəticəsində orqan və sistemlərin funksiyalarının təhdidedici pozğunluqlarını aradan qaldırmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur. Klinik praktikada ümumi reanimasiya və detoksifikasiya üsulları ilə paralel olaraq zəhərlənmə zamanı istifadə olunan antidotlar və digər preparatlar istifadə olunur. Və reanimasiya aparmaq mümkün olmadığı hallarda, qurbanın həyatı yalnız bir antidotun tətbiqi ilə xilas ola bilər.

Hal-hazırda antidotlar yalnız məhdud bir qrup toksikantlar üçün hazırlanmışdır. Toksikantın antaqonizm növünə görə onları bir neçə qrupa bölmək olar (Cədvəl 1).

Cədvəl 1. Klinik praktikada istifadə edilən antidotlar

Həqiqi antidotlar, yəni zəhərin bədənə təsirini tamamilə neytrallaşdıracaq maddələr yoxdur.

Antidot, insan orqanizmindəki zəhəri zərərsizləşdirməyə imkan verən xüsusi bir dərmandır. Antidot patoloji prosesin ilk əlamətlərində istifadə olunarsa, terapiya təsirli olur.

Zəhərlənməni vaxtında diaqnoz etmək eyni dərəcədə vacibdir, çünki tez-tez bir antidot istifadəsi kəskin psixozun görünüşünü təhrik edir. Dərmanın xəstənin bədəninə toksik təsirinin inkişafı halında reanimasiya tədbirləri həyata keçirmək lazımdır.

Ehtiyatla, ürək çatışmazlığından əziyyət çəkən xəstələrə bir antidot verilir, çünki damar ağırlaşmalarının inkişaf riski yüksəkdir. Bir çox xəstələrdə adekvat antidot terapiyası ilə kəskin zəhərlənmənin simptomları sürətlə aradan qalxır.

Maddələrin qruplara bölünməsi

Kəskin intoksikasiya zamanı aşağıdakı antidotlar istifadə olunur:

• sorbentlər;
• toksinləri neytrallaşdıran dərmanlar;
• zəhərlərə bənzər birləşmələr (amil nitrit, metil spirti);
• ekzogen xarakterli zəhərli maddələrin rəqibləri;
• zəhərin metabolizmasını pozan dərmanlar;
• immunoloji preparatlar (serum).

Antidotların təsnifatı onların ağır zəhərlənmələrdə istifadəsini asanlaşdırır və simptomatik terapiya üçün dərmanların bütün arsenalından əlavə istifadə etməyə imkan verir.

Antidot dərmanlar, məişət kimyəvi maddələri, pestisidlər, bitki və heyvan zəhərləri ilə zəhərlənmə zamanı ağırlaşmaların inkişafının qarşısını alır. Ən çox görülən intoksikasiyalar hipnotiklər və trankvilizatorlar, analjeziklər, dezinfeksiyaedicilərdir. Antidot zəhərli maddəni tamamilə zərərsizləşdirməyə imkan verir və ya onun daha da udulmasının qarşısını alır.

Antidotlar ciddi şəkildə müəyyən edilmiş dozalarda intoksikasiyanı müalicə etmək üçün istifadə olunur, əzələdaxili və venadaxili inyeksiya və ya inhalyasiya edilmiş aerozol vasitəsilə xəstənin bədəninə daxil edilir.

Güclü sorbentlər

Antidotlar zəhərlərə qarşı kimyəvi antaqonizm nümayiş etdirir. Təcili yardım üçün aşağıdakı maddələr istifadə olunur:

• sink oksidi;
• ağ gil (kaolin);
• nişasta pastası;
• Aktivləşdirilmiş karbon.

Pilokarpin hidroxlorid (acelidin) qəbul etdikdən sonra intoksikasiyanın müalicəsi üçün kalium permanganatın 0,1% həlli istifadə olunur. Sonra aktivləşdirilmiş karbonla adsorbsiyanı həyata keçirin. Zəhərin sorulmamış hissəsi ağır metalların duzları və ya dərman preparatları ilə zəhərləndikdə kaolinin köməyi ilə bədəndən çıxarılır.

Enterodez və ya Enterosorb preparatları qida zəhərlənməsi üçün istifadə olunur və həkim tərəfindən təyin olunan dozada gündə bir neçə dəfə qəbul edilir. Narkotik maddə ilə kəskin intoksikasiya inkişaf edərsə, xəstəyə aktivləşdirilmiş kömür və adsorbent Polyphepan təyin edilir.

Polysorb bədəndən toksinləri tez bir zamanda çıxarır. Smecta - təbii mənşəli alüminosilikat, kəskin zəhərlənmə zamanı su və elektrolit itkisinin qarşısını alır. Karbolin alkaloidləri, qazları, ağır metalların duzlarını adsorbsiya edir. Etil spirti ilə kəskin intoksikasiya zamanı Carbactin dərmanı ən böyük antitoksik təsir göstərir. Xroniki alkoqolizm üçün ilk yardım müalicəsi kimi istifadə olunur.

Kəskin və xroniki zəhərlənmələrin müalicəsi

Zəhərlənmə fonunda ortaya çıxan bədənin uzun müddətli intoksikasiyası ilə antiaritmik təsir göstərən Unitol dərmanı istifadə olunur. Ürək qlikozidlərinin həddindən artıq dozasından sonra zəhərin rezorbsiya təsiri zamanı təsirli olur. Kəskin karbonmonoksit zəhərlənməsini müalicə etmək üçün antidot istifadə olunur. Alkoqolizmdən əziyyət çəkən bir xəstənin bədənində Unitol etil spirti ilə zəhərli olmayan bir maddə əmələ gətirir. Dərman arsen ilə zəhərlənmənin müalicəsi üçün təyin edilir.

Dərman allergiyadan əziyyət çəkən yaşlı xəstələrdə, II-III mərhələdə hipertoniya, hamilə qadınlarda istifadə edilmir. Antidotlar zəhərlərə qarşı mübarizədə güclü bir silahdır, lakin bəzi hallarda Unitol aşağıdakı yan reaksiyalara səbəb olur:

• ürəkbulanma;
• qusma;
• Baş ağrısı;
• ürək döyüntüsü.

Xroniki alkoqolizmdən əziyyət çəkən xəstələrdə dərman mərkəzi sinir sisteminin işini yaxşılaşdırır və görmə və eşitmə halüsinasiyalarının inkişafının qarşısını alır. Yadda saxlamaq lazımdır ki, Unitol etil spirti ilə kəskin zəhərlənmənin müalicəsi üçün istifadə edilmir. Hər halda, yalnız bir həkim tərəfindən göstərildiyi kimi istifadə olunur.

Sianid zəhərlənməsi üçün antidot

Antidotların ölümcül zəhərlənmə və ölümün qarşısını alan əvəzsiz terapevtik vasitələr olduğu sübut edilmişdir. Amil nitrit koronar və beyin damarlarının hamar əzələlərini rahatlaşdıran bir dərmandır. Kəskin sianid zəhərlənməsində ürək əzələsinin oksigen tələbatını azaldır, lakin miokardın daralma tezliyinə təsir edərək ürək döyüntüsünün sürətlənməsinə səbəb olur. Antidot tibbi praktikada uğurla istifadə olunur, hidrosian turşusu duzları ilə zəhərlənmə zamanı yüksək effektivdir.

Heç bir halda hamilə qadında inhalyasiya üçün Amil nitriti istifadə etməməlisiniz, həmçinin etanol ilə antidot qəbul edərkən qan təzyiqinin çökənə qədər azalması ehtimalını da nəzərə almalısınız.

Zəhərlərin və dərmanların təsirini necə neytrallaşdırmaq olar

Zəhərli maddələr beyinə təsir edir və ağır psixi pozğunluqların inkişafına səbəb olur. Konvulsiv zəhərlərə aşağıdakılar daxildir:

• sikutotoksin;
• tetraetil qurğuşun;
• müalicə;
• koniin;
• atropin;
• striknin.

LSD dərmanının həddindən artıq dozası zəhərli şokun inkişafına səbəb olur. Antidot hallüsinasiyaları aradan qaldıran Aminazin dərmanıdır. Bəzi hallarda, trankvilizator Diazepam və antikonvulsant dərman Fenobarbital zəhərlənmənin kəskin simptomlarını aradan qaldırmaq üçün istifadə olunur.

Bəzi hallarda, antidotların istifadəsindən sonra ciddi mənfi reaksiyalar baş verir:

• aritmiya;
• artan qan təzyiqi;
• ağciyər ödemi;
• tənəffüs depressiyası.

Serumlar həyat mübarizəsində

Kobra dişləməsindən sonra xəstədə tənəffüs əzələlərində iflic yaranır. Xəstəyə xüsusi antidot - ilan əleyhinə serum vurulur. Bəzi hallarda antivenom digər infuziya məhlulları ilə birləşdirilir.

Xəstəxanada əqrəb zəhərinə qarşı antidot istifadə olunur, karakurt dişlədikdə isə qurbanın orqanizmi üçün zərərsiz olan toksini məhv edən aktiv kimyəvi reagentdən istifadə edilir.

Dərman Anascorp (Anascorp) saxaroza, natrium xlorid, glisin, pepsin, kresol ehtiva edir və kurs terapiyası üçün istifadə olunur. Anti-karakurt serumu hörümçək dişləməsi üçün ən təsirli vasitədir. Ancaq zəifləmiş bir xəstədə bir antidotun tətbiqi anafilaktik şoka qədər allergik reaksiyaya səbəb olur.

Mərcan polip P. toxica və zəhərli ox qurbağasının dəri mucusunun şüa inyeksiyası üçün xüsusi antidot yoxdur. Antidot - antitoksik taipan serumunun meydana çıxmasından əvvəl bir çox insan Avstraliya ilanının dişləməsindən öldü.

Atropin intoksikasiyası ilə detoksifikasiya

Nivalin dərmanının tərkibində zədələnmiş hüceyrənin membranına təsir edən galantamin alkaloidi var. Dərman antikolinerjiklərlə zəhərlənmədən sonra ilk saatlarda venadaxili olaraq verilir. Xəstənin vəziyyəti bir neçə saatdan sonra yaxşılaşır.

Xəstənin ürəyinin fəaliyyəti stabilləşir, qan təzyiqi və bədən istiliyi azalır. Antixolinergiklərlə kəskin zəhərlənmə üçün antidotlar mədə bir boru vasitəsilə yuyulduqdan sonra istifadə olunur.

Prozerin toksini zərərsizləşdirmək üçün istifadə olunur. Atropin vətəni Qərbi Afrikada olan zəhərli bitkinin toxumlarında olan alkaloid olan fizostigmin üçün antidotdur. Klonidin, Aconitin və ürək qlikozidləri ilə zəhərlənmə zamanı 0,1% həll antidot kimi istifadə olunur. Zərərli həşəratların məhv edilməsi üçün bir vasitənin təsadüfən istifadəsindən sonra xəstədə yaranan əzələ seğirmesinin, həddindən artıq həyəcanlılığın görünüşü ilə atropin bir antidot kimi istifadə olunur.

Zəhərlənmə diaqnozu qeyri-adi deyil. Antidot toksinləri zərərsizləşdirir və sağlamlığı bərpa edir.

Zəhərlənmənin qarşısının alınması və müalicəsində istifadəsi onların spesifik antitoksik təsiri ilə əlaqədar olan dərmanlar və ya xüsusi reseptorlardır.

Antidotların istifadəsi kimyəvi maddələrin zəhərli təsirlərini neytrallaşdırmaq üçün profilaktik və ya müalicəvi tədbirlərin əsasını təşkil edir. Bir çox kimyəvi maddələrin çoxsaylı zəhərli təsir mexanizmləri olduğundan, bəzi hallarda eyni vaxtda müxtəlif antidotlar tətbiq etmək və eyni zamanda səbəbləri deyil, yalnız fərdi zəhərlənmə əlamətlərini aradan qaldıran terapevtik maddələr tətbiq etmək lazımdır. Üstəlik, əksər kimyəvi birləşmələrin əsas fəaliyyət mexanizmləri yaxşı başa düşülmədiyindən, zəhərlənmənin müalicəsi çox vaxt simptomatik terapiya ilə məhdudlaşır. Klinik toksikologiyada qazanılmış təcrübə göstərir ki, bəzi dərmanlar, xüsusən də vitaminlər və hormonlar müxtəlif zəhərlənmələrdə göstərdikləri müsbət profilaktik və müalicəvi təsirə görə universal antidotlar kimi təsnif edilə bilər. Bu, zəhərlənmənin əsasında ümumi patogenetik mexanizmlərin olması ilə izah olunur. Antidotların ümumi qəbul edilmiş təsnifatı hələ də mövcud deyil. Ən rasional təsnifat sistemi antidotların antitoksik təsir mexanizmindən asılı olaraq əsas qruplara - fiziki, kimyəvi, biokimyəvi və ya fizioloji qruplara azaldılmasına əsaslanır. Antidotların zəhərlə reaksiya verdiyi şərtlərə əsasən, zəhərlə orqanizm toxumaları tərəfindən udulmazdan əvvəl reaksiyaya girən yerli antidotlar və zəhər toxumalara və fizioloji mayelərə daxil olduqdan sonra onunla reaksiya verən rezorbsiya antidotları arasında fərq qoyulur.

Qeyd etmək lazımdır ki, fiziki antidotlar yalnız intoksikasiyanın qarşısının alınması üçün istifadə olunur və rezorbsiya əleyhinə dərmanlar həm zəhərlənmənin qarşısının alınması, həm də müalicəsi üçün xidmət edir.

^

2.6.1. Fiziki antidotlar

Bu antidotlar əsasən zəhərin adsorbsiyasına görə qoruyucu təsir göstərir. Yüksək səth aktivliyinə görə adsorbentlər bərk maddənin molekullarını bağlayır və onun ətrafdakı toxumalar tərəfindən udulmasının qarşısını alır. Lakin adsorbsiya edilmiş zəhər molekulları sonradan adsorbentdən ayrılaraq mədə toxumasına yenidən daxil ola bilər. Bu ayrılma hadisəsi desorbsiya adlanır. Buna görə də, fiziki fəaliyyətin antidotlarından istifadə edərkən, onları adsorbentin bədəndən sonradan çıxarılmasına yönəlmiş tədbirlərlə birləşdirmək son dərəcə vacibdir. Bu, mədə yuyulması və ya adsorbent artıq bağırsağa daxil olduqda, laksatiflərin istifadəsi ilə əldə edilə bilər. Burada üstünlük şoran laksatiflərə (məsələn, natrium sulfat) verilməlidir, bunlar mayenin bağırsağa axmasını stimullaşdıran hipertonik məhlullardır, bu da bərk maddələrin toxumalar tərəfindən udulmasını praktiki olaraq aradan qaldırır. Yağlı laksatiflər (məsələn, gənəgərçək yağı) bədən tərəfindən udulan zəhərin miqdarını artıraraq yağda həll olunan kimyəvi maddələrin udulmasına kömək edə bilər. Kimyəvi maddənin dəqiq təbiəti məlum olmayan hallarda, şoran laksatiflər tövsiyə olunur. Bu qrupda ən tipik antidotlar aktivləşdirilmiş kömür və kaolindir. Alkaloidlərlə (bitki mənşəli üzvi maddələr, məsələn, atropin) və ya ağır metalların duzları ilə kəskin zəhərlənmələrdə böyük təsir göstərirlər.

^

2.6.2. Kimyəvi antidotlar

Onların fəaliyyət mexanizmi birbaşa reaksiyadırzəhər və antidot arasında. Kimyəvi antidotlar həm yerli, həm də rezorbtiv ola bilər.

yerli fəaliyyət. Fiziki antidotların aşağı spesifik antidot təsiri varsa, kimyəvi olanlar kimyəvi reaksiyanın təbiəti ilə əlaqəli olduqca yüksək spesifikliyə malikdirlər. Kimyəvi antidotların yerli təsiri neytrallaşma reaksiyaları, həll olunmayan birləşmələrin əmələ gəlməsi, oksidləşmə, reduksiya, rəqabətli əvəzetmə və komplekslərin əmələ gəlməsi nəticəsində təmin edilir. İlk üç fəaliyyət mexanizmi xüsusi əhəmiyyət kəsb edir və ən yaxşı öyrənilmişdir.

Zəhərlərin zərərsizləşdirilməsinin yaxşı nümunəsi, təsadüfən udulmuş və ya dəriyə tətbiq olunan güclü turşuların qarşısını almaq üçün qələvilərin istifadəsidir. Zərərsizləşdirici antidotlar aşağı bioloji aktivliyə malik birləşmələrin əmələ gəlməsi ilə nəticələnən reaksiyaların aparılması üçün də istifadə olunur. Məsələn, güclü turşular bədənə daxil olarsa, mədə maqnezium oksidinin (20 q / l) əlavə edildiyi isti su ilə yuyulması tövsiyə olunur. Hidrofluorik və ya limon turşusu ilə zəhərlənmə halında, xəstəyə kalsium xlorid və maqnezium oksidinin şirəli qarışığını udmağa icazə verilir. Kostik qələvilərlə təmasda olduqda, mədə yuyulması limon və ya sirkə turşusunun 1% həlli ilə aparılmalıdır. Kaustik qələvilərin və konsentratlı turşuların qəbulunun bütün hallarda, qusdurucuların kontrendike olduğunu nəzərə almaq lazımdır. Qusma baş verdikdə mədə əzələlərinin kəskin daralması baş verir və bu aqressiv mayelər mədə toxumasına təsir göstərə bildiyi üçün perforasiya təhlükəsi yaranır.

Selikli qişalara və ya dəriyə nüfuz edə bilməyən həll olunmayan birləşmələr əmələ gətirən antidotlar selektiv təsir göstərir, yəni yalnız müəyyən kimyəvi maddələrlə zəhərlənmə zamanı təsirli olur. Bu tip antidotların klassik nümunəsi həll olunmayan, kimyəvi cəhətdən inert metal sulfidlər əmələ gətirən 2,3-dimerkaptopropanoldur. Sink, mis, kadmium, civə, sürmə, arsenlə zəhərlənmə zamanı müsbət təsir göstərir.

Tannin (tannik turşusu) alkaloidlərin və ağır metalların duzları ilə həll olunmayan birləşmələr əmələ gətirir. Toksikoloq yadda saxlamalıdır ki, morfin, kokain, atropin və ya nikotin ilə tanin birləşmələri müxtəlif dərəcədə sabitlik nümayiş etdirir.

Bu qrupun hər hansı bir antidotunu qəbul etdikdən sonra, əmələ gələn kimyəvi kompleksləri çıxarmaq üçün mədə yuyulması lazımdır.

Qarışıq təsirin antidotları, xüsusən də 50 q tanin, 50 q aktivləşdirilmiş karbon və 25 q maqnezium oksidi olan kompozisiya böyük maraq doğurur. Bu kompozisiya həm fiziki, həm də kimyəvi təsirin antidotlarını birləşdirir.

Son illərdə natrium tiosulfatın aktual tətbiqi diqqəti cəlb edir. Arsen, civə, qurğuşun, hidrogen sianid, brom və yod duzları ilə zəhərlənmə zamanı istifadə olunur.

Natrium tiosulfat 10% həll (2-3 yemək qaşığı) şəklində şifahi olaraq tətbiq olunur.

Yuxarıda göstərilən zəhərlənmələr üçün antidotların yerli tətbiqi subkutan, əzələdaxili və ya venadaxili inyeksiya ilə birləşdirilməlidir.

Tiryək, morfin, akonit və ya fosforun qəbulu hallarında bərk maddənin oksidləşməsindən geniş istifadə olunur. Bu hallar üçün ən çox yayılmış antidot mədə yuyulması üçün 0,02-0,1% həll şəklində istifadə olunan kalium permanganatdır. Kokain, atropin və barbituratlar ilə zəhərlənmə zamanı bu preparatın heç bir təsiri yoxdur.

rezorbtiv fəaliyyət. Kimyəvi təsirin rezorbtiv antidotlarını iki əsas alt qrupa bölmək olar:

1. 
   zəhər və substrat arasındakı reaksiya nəticəsində əmələ gələn bəzi ara məhsullarla qarşılıqlı təsir göstərən antidotlar;

Birinci yarımqrupun antidotları sianidlə zəhərlənmə zamanı istifadə olunur. Bu günə qədər sianid və onun təsirinə məruz qalan ferment sistemi arasında qarşılıqlı təsirə mane olacaq heç bir antidot yoxdur. Qana sorulduqdan sonra sianid qan axını ilə toxumalara daşınır və burada toxumaların tənəffüsü üçün zəruri olan fermentlərdən biri olan oksidləşmiş sitoxrom oksidazın dəmir dəmiri ilə qarşılıqlı əlaqədə olur. Nəticədə bədənə daxil olan oksigen ferment sistemi ilə reaksiya verməyi dayandırır və bu, kəskin oksigen aclığına səbəb olur. Lakin sianidlə sitoxrom oksidazın dəmiri ilə əmələ gələn kompleks qeyri-sabitdir və asanlıqla dissosiasiya olunur.

Buna görə də, antidotlarla müalicə üç əsas istiqamətdə aparılır:

1) zəhərin bədənə daxil olduqdan dərhal sonra qan dövranında zərərsizləşdirilməsi;

2) toxumalara daxil olan zəhərin miqdarını məhdudlaşdırmaq üçün qan dövranında zəhərin fiksasiyası;

3) siyanomethemoqlobinin və sianid-substrat kompleksinin dissosiasiyasından sonra qana daxil olan zəhərin zərərsizləşdirilməsi.

Sianidlərin birbaşa zərərsizləşdirilməsinə hidrosiyanik turşu ilə reaksiyaya girən qlükoza daxil olmaqla nail olmaq olar, nəticədə bir qədər zəhərli siyanhidrid əmələ gəlir. Daha aktiv antidot ß-hidroksietil-metilendiamindir. Hər iki antidot zəhərin bədənə daxil olmasından bir neçə dəqiqə və ya saniyə ərzində venadaxili olaraq verilməlidir.

Daha çox yayılmış olan, vəzifənin qanda dolaşan zəhəri düzəltmək olduğu üsuldur. Sianidlər hemoglobinlə qarşılıqlı təsir göstərmirlər, lakin methemoqlobinlə aktiv şəkildə birləşərək siyanomethemoglobin əmələ gətirirlər. Çox stabil olmasa da, bir müddət davam edə bilər. Buna görə də, bu vəziyyətdə, methemoglobinin meydana gəlməsini təşviq edən antidotları tətbiq etmək lazımdır. Bu, amil nitrit buxarlarının inhalyasiyası və ya natrium nitrit məhlulunun venadaxili yeridilməsi ilə həyata keçirilir. Nəticədə qan plazmasında mövcud olan sərbəst sianid methemoqlobin ilə kompleksə bağlanır və toksikliyini xeyli itirir.

Nəzərə almaq lazımdır ki, methemoglobin əmələ gətirən antidotlar qan təzyiqinə təsir göstərə bilər: amil nitrit təzyiqin kəskin, qısamüddətli azalmasına səbəb olarsa, natrium nitrit uzunmüddətli hipotonik təsir göstərir. Methemoglobin əmələ gətirən maddələri təqdim edərkən nəzərə almaq lazımdır ki, o, təkcə oksigenin ötürülməsində iştirak etmir, həm də özü oksigen aclığına səbəb ola bilər. Buna görə də, methemoglobin əmələ gətirən antidotların istifadəsi müəyyən qaydalara tabe olmalıdır.

Antidotlarla müalicənin üçüncü üsulu methemoqlobin və sitoxrom oksidaz ilə komplekslərdən ayrılan siyanidlərin neytrallaşdırılmasıdır. Bu məqsədlə natrium tiosulfatın venadaxili çiləmə üsulu həyata keçirilir ki, bu da sianidləri toksik olmayan tiosiyanatlara çevirir.

Kimyəvi antidotların spesifikliyi məhduddur, çünki onlar zəhər və substrat arasında birbaşa qarşılıqlı əlaqəyə mane olmurlar. Bununla belə, bu cür antidotların toksik təsir mexanizmində müəyyən əlaqələrə malik olmasının təsiri şübhəsiz terapevtik əhəmiyyətə malikdir, baxmayaraq ki, bu antidotların istifadəsi yüksək tibbi keyfiyyətlər və həddindən artıq ehtiyatlılıq tələb edir.

Zəhərli bir maddə ilə birbaşa qarşılıqlı təsir göstərən kimyəvi antidotlar yüksək spesifikdir, zəhərli birləşmələri bağlamağa və onları bədəndən çıxarmağa imkan verir.

Kompleksləşdirici antidotlar iki və üç valentli metallarla sabit birləşmələr əmələ gətirir, sonradan sidiklə asanlıqla xaric olur.

Qurğuşun, kobalt, mis, vanadium ilə zəhərlənmə zamanı etilendiamintetraasetik turşunun (EDTA) kalsium disodium duzu böyük təsir göstərir. Antidot molekulunun tərkibində olan kalsium yalnız daha sabit kompleks əmələ gətirən metallarla reaksiya verir. Bu duz barium, stronsium və daha aşağı sabitlik sabiti olan bəzi digər metalların ionları ilə reaksiya vermir. Bu antidotun zəhərli komplekslər əmələ gətirdiyi bir neçə metal var, buna görə də çox diqqətlə istifadə edilməlidir; kadmium, civə və selenium ilə zəhərlənmə halında, bu antidotun istifadəsi kontrendikedir.

Plutonium və radioaktiv yod, sezium, sink, uran və qurğuşun ilə kəskin və xroniki zəhərlənmələrdə pentamil istifadə olunur. Bu dərman kadmium və dəmir ilə zəhərlənmə hallarında da istifadə olunur. Onun istifadəsi nefrit və ürək-damar xəstəliklərindən əziyyət çəkən insanlarda kontrendikedir. Kompleksləşdirici birləşmələrə ümumiyyətlə antidotlar da daxildir, onların molekullarında sərbəst merkapto qrupları - SH var. Bu baxımdan dimerkaptoprom (BAL) və 2,3-dimerkaptopropan sulfat (unitiol) böyük maraq doğurur. Bu antidotların molekulyar quruluşu nisbətən sadədir:

H 2 C - SH H 2 C - SH | |

HC-SH HC-SH

H 2 C - OH H 2 C - SO 3 Na

BAL Unitiol

Bu antidotların hər ikisi bir-birinə yaxın olan iki SH qrupuna malikdir. Bu quruluşun əhəmiyyəti SH qruplarını ehtiva edən antidotların metallar və qeyri-metallarla reaksiya verdiyi aşağıdakı nümunədə aşkar edilmişdir. Dimerkapto birləşmələrinin metallarla reaksiyasını aşağıdakı kimi təsvir etmək olar:

Enzim + Mən → Enzim Mən

HSCH2S-CH2

HSCH + Enzim Me → Ferment + Me–S–CH

HOCH 2 OH–CH 2

Burada aşağıdakı mərhələləri ayırd etmək olar:

A) fermentativ SH-qruplarının reaksiyası və qeyri-sabit kompleksin əmələ gəlməsi;

B) antidotun komplekslə reaksiyası;

C) sidiklə xaric olan metal-antidot kompleksinin əmələ gəlməsi hesabına aktiv fermentin ayrılması. Unitiol BAL-dan daha az zəhərlidir. Hər iki dərman arsen, xrom, vismut, civə və bəzi digər metallarla kəskin və xroniki zəhərlənmələrin müalicəsində istifadə olunur, lakin qurğuşun deyil. Selenium zəhərlənməsi üçün tövsiyə edilmir.

Nikel, molibden və bəzi digər metallarla zəhərlənmənin müalicəsi üçün effektiv antidotlar yoxdur.

^

2.6.3. Biokimyəvi təsirin antidotları

Bu dərmanlar yüksək spesifik antidot təsirinə malikdir. Bu sinfə xas olan antidotlar insektisidlərin əsas komponentləri olan üzvi fosfor birləşmələri ilə zəhərlənmənin müalicəsində istifadə olunur. Fosfor üzvi birləşmələrin hətta çox kiçik dozaları onun fosforlaşması nəticəsində xolinesterazanın funksiyasını boğur, bu da toxumalarda asetilkolin toplanmasına səbəb olur. Asetilkolin həm mərkəzi, həm də periferik sinir sistemlərində impulsların ötürülməsi üçün böyük əhəmiyyət kəsb etdiyi üçün onun həddindən artıq miqdarı sinir funksiyalarının pozulmasına və nəticədə ciddi patoloji dəyişikliklərə səbəb olur.

Xolinesterazanın funksiyasını bərpa edən antidotlar hidroksamik turşu törəmələrinə aiddir və tərkibində R - CH = NOH oksim qrupu var. Oksimin antidotları 2-PAM (pralidoksim), dipiroksim (TMB-4) və izonitrozin praktik əhəmiyyətə malikdir. Əlverişli şəraitdə bu maddələr xolinesteraza fermentinin funksiyasını bərpa edə bilər, zəhərlənmənin klinik əlamətlərini zəiflədir və ya aradan qaldırır, uzunmüddətli nəticələrin qarşısını alır və uğurlu bərpaya kömək edir.

Təcrübə göstərir ki, ən yaxşı nəticələr biokimyəvi antidotların fizioloji antidotlarla birlikdə istifadə edildiyi zaman əldə edilir.

^

2.6.4. Fizioloji antidotlar

Orqanofosfor zəhərlənməsi nümunəsi göstərir ki, xolinesteraza funksiyasının boğulması, ilk növbədə, sinapslarda asetilkolin toplanmasına gətirib çıxarır. Zəhərin toksik təsirini neytrallaşdırmaq üçün iki variant var:

A) xolinesteraza funksiyasının bərpası;

B) asetilkolinə həssas fizioloji sistemlərin sinir impulslarının bu vasitəçisinin həddindən artıq təsirindən qorunması,

Əvvəlcə kəskin oyanmaya, sonra isə funksional iflicə səbəb olur.

Asetilkolin desensibilizatorunun nümunəsi atropindir. Fizioloji antidotlar sinfinə bir çox dərman daxildir. Bir çox zəhərlənmələrdə müşahidə olunan kəskin CNS həyəcanı zamanı dərman və ya antikonvulsanların tətbiqi tövsiyə olunur. Eyni zamanda, tənəffüs mərkəzinin kəskin şəkildə basdırılması zamanı CNS stimulyatorları antidot kimi istifadə olunur. Birinci təxmin olaraq, fizioloji (və ya funksional) təsirin antidotlarına zəhərə qarşı təsir göstərən fizioloji reaksiyalara səbəb olan bütün dərmanları ehtiva etdiyini iddia etmək olar.

Buna görə də, simptomatik terapiyada istifadə olunan antidotlar və dərmanlar arasında aydın fərq qoymaq çətindir.

test sualları

1. 
   Zəhərli maddələr istifadə məqsədinə görə necə təsnif edilir?
2. 
   Zəhərlənmənin hansı növlərini bilirsiniz?
3. 
   Toksikometriyanın eksperimental parametrlərini sadalayın.
4. 
   Toksikometriyanın törəmə parametrlərini adlandırın.
5. 
   Toksiklik reseptorları nəzəriyyəsinin mahiyyəti nədir?
6. 
   Zərərli maddələr bədənə necə daxil olur?
7. 
   Zəhərli maddələrin biotransformasiyası nədir?
8. 
   Yad maddələrin bədəndən çıxarılması yolları.
9. 
   Kəskin və xroniki zəhərlənmənin xüsusiyyətləri hansılardır?
10. 
    Zəhərlənmənin inkişafını müəyyən edən əsas və əlavə amilləri sadalayın.
11. 
    Zəhərlərin birləşmiş təsir növlərini adlandırın.
12. 
    Antidotlar nədir?

Bir antidotun istifadəsi zəhərin bədənə təsirinin qarşısını almağa, bədənin əsas funksiyalarını normallaşdırmağa və ya zəhərlənmə zamanı inkişaf edən funksional və ya struktur pozğunluqları yavaşlatmağa imkan verir.

Antidotlar birbaşa və dolayı təsir göstərir.

Birbaşa antidot.

Birbaşa fəaliyyət - birbaşa kimyəvi və ya fiziki- zəhər və antidotun kimyəvi qarşılıqlı təsiri.

Əsas variantlar sorbent preparatları və kimyəvi reagentlərdir.

Sorbent narkotik - qoruyucu təsir sorbent üzərində molekulların qeyri-spesifik fiksasiyası (sorbsiya) ilə bağlıdır. Nəticə biostrukturlarla qarşılıqlı təsir edən zəhərin konsentrasiyasının azalmasıdır ki, bu da zəhərli təsirin zəifləməsinə səbəb olur.

Sorbsiya qeyri-spesifik molekullararası qarşılıqlı təsirlər nəticəsində baş verir - hidrogen və Van - der– Waals bağları (kovalent deyil!).

Sorbsiyadəridən, selikli qişalardan, həzm traktından (enterosorbsiya), qandan (hemosorbsiya, plazmasorbsiya) həyata keçirmək mümkündür. Zəhər artıq toxumalara nüfuz edibsə, sorbentlərin istifadəsi təsirli deyil.

Sorbentlərə nümunələr: aktivləşdirilmiş karbon, kaolin (ağ gil), oksidZn, ion dəyişdirici qatranlar.

1 qram aktiv karbon bir neçə yüz mq striknin bağlayır.

Kimyəvi antidotlar - zəhərlə antidot arasındakı reaksiya nəticəsində toksik olmayan və ya aşağı zəhərli birləşmə əmələ gəlir (güclü kovalent ion və ya donor-akseptor bağları hesabına). Onlar hər yerdə hərəkət edə bilərlər - zəhər qana nüfuz etməzdən əvvəl, zəhərin qanda dövranı zamanı və toxumalarda fiksasiya edildikdən sonra.

Kimyəvi antidotların nümunələri:

bədənə daxil olan turşuları zərərsizləşdirmək üçün sulu məhlullarda qələvi reaksiya verən duzlar və oksidlər istifadə olunur - K 2 CO 3, NaHCO3, MgO.

həll olunan gümüş duzları ilə zəhərlənmə halında (məsələnAgNO 3) istifadə edinNaCl, həll olunmayan gümüş duzları ilə əmələ gəlirAgCl.

arsenik tərkibli zəhərlərlə zəhərlənmə halında istifadə edinMgO, onu kimyəvi cəhətdən bağlayan dəmir sulfat

kalium permanganat zəhərlənməsi iləKMnOGüclü oksidləşdirici maddə olan 4, bir azaldıcı maddə - hidrogen peroksid istifadə edin H2O2

qələvi ilə zəhərlənmə zamanı zəif üzvi turşular (limon, sirkə) istifadə olunur

hidrofluor turşusu (fluoridlər) duzları ilə zəhərlənmə kalsium sulfatdan istifadə edir.CaSO4, reaksiya bir az həll olurCaF 2

siyanidlərlə zəhərlənmə zamanı (hidrosiyanik turşunun duzları HCN ) bağlayan qlükoza və natrium tiosulfat istifadə olunur HCN . Aşağıda qlükoza ilə reaksiya göstərilir.

Tiol zəhərləri ilə çox təhlükəli intoksikasiya (civə, arsen, kadmium, sürmə və və digər ağır metallar). Bu cür zəhərlər təsir mexanizminə görə tiol zəhərləri adlanır - tiola bağlanır (- SH ) zülal qrupları:

Metalın zülalların tiol qruplarına bağlanması zülal strukturunun məhvinə gətirib çıxarır ki, bu da onun funksiyalarının dayandırılmasına səbəb olur. Nəticə bədənin bütün ferment sistemlərinin işinin pozulmasıdır.

Tiol zəhərlərini zərərsizləşdirmək üçün ditiol antidotları istifadə olunur (donorlar SH -qruplar). Onların hərəkət mexanizmi diaqramda göstərilmişdir.

Yaranan zəhər-antidot kompleksi bədənə zərər vermədən xaric edilir.

Birbaşa təsir antidotlarının başqa bir sinfi antidotlar - komplekslər (kompleksləşdirici maddələr).

Zəhərli kationlarla güclü kompleks birləşmələr əmələ gətirirlər. Hg, Co, CD, Pb. Belə kompleks birləşmələr bədənə zərər vermədən xaric edilir. Komplekslər arasında etilendiamintetraasetik turşunun (EDTA) duzları ən çox yayılmışdır, ilk növbədə etilendiamintetraasetat natrium.

Dolayı fəaliyyətin antidotu.

Dolayı təsirin antidotları özləri zəhərlərlə reaksiya verməyən, lakin intoksikasiya (zəhərlənmə) zamanı bədəndə baş verən pozğunluqları aradan qaldıran və ya qarşısını alan maddələrdir.

1) Reseptorların toksik təsirlərdən qorunması.

Muskarin (milçək zəhəri) və orqanofosfor birləşmələri ilə zəhərlənmə xolinesteraza fermentinin bloklanması mexanizmi ilə baş verir. Bu ferment sinir impulsunun sinirdən əzələ liflərinə ötürülməsində iştirak edən bir maddə olan asetilkolinin məhv edilməsindən məsuldur. Əgər ferment bloklanırsa, o zaman artıq asetilkolin yaranır.

Asetilkolin reseptorlara bağlanır, bu da əzələlərin daralmasına siqnal verir. Asetilkolin həddindən artıq olduqda, nizamsız əzələ daralması baş verir - tez-tez ölümə səbəb olan konvulsiyalar.

Antidot atropindir. Atropin tibbdə əzələləri rahatlaşdırmaq üçün istifadə olunur. Antropin reseptorla bağlanır, yəni. asetilkolin təsirindən qoruyur. Asetilkolin varlığında əzələlər büzülmür, qıcolmalar baş vermir.

2) Zəhərlə zədələnmiş biostrukturun bərpası və ya dəyişdirilməsi.

Ftoridlə zəhərlənmə üçün və HF , oksalat turşusu ilə zəhərlənmə ilə H2C2O 4 bədəndə Ca2 + ionlarının bağlanmasıdır. antidot -CaCl 2.

3) Antioksidantlar.

Karbon tetraklorid zəhərlənməsiCCl4 bədəndə sərbəst radikalların əmələ gəlməsinə səbəb olur. Sərbəst radikalların çox olması çox təhlükəlidir, lipidlərin zədələnməsinə və hüceyrə membranlarının strukturunun pozulmasına səbəb olur. Antidotlar E vitamini kimi sərbəst radikalları (antioksidantları) bağlayan maddələrdir.

4) Fermentə bağlanmaq üçün zəhərlə rəqabət.

Metanol zəhərlənməsi:

Metanolla zəhərləndikdə orqanizmdə çox zəhərli birləşmələr - formaldehid və qarışqa turşusu əmələ gəlir. Onlar metanolun özündən daha zəhərlidirlər. Bu, öldürücü sintezin bir nümunəsidir.

Ölümcül sintez - bədəndə daha az zəhərli birləşmələrin daha zəhərli maddələrə çevrilməsi.

Etil spirti C 2 H 5 OH fermentə daha yaxşı bağlanır spirt dehidrogenaz. Bu, metanolun formaldehid və qarışqa turşusuna çevrilməsini maneə törədir. CH3OH çıxış dəyişməz. Buna görə də, metanol zəhərlənməsindən dərhal sonra etil spirtinin qəbulu zəhərlənmənin şiddətini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır.

Kəskin zəhərlənmə üçün təcili tədbirlər ümumi prinsiplərə əsaslanır:

1. "Zəhərin" bədənə daha da daxil olmasının dayandırılması.

2. Antidotların istifadəsi.

3. Zədələnmiş həyati funksiyaların (tənəffüs, qan dövranı) bərpası və saxlanması.

4. Detoksifikasiya.

5. Aparıcı intoksikasiya sindromlarının relyefi.

Fövqəladə hallar zamanı orqanizmə zəhərli maddənin daxil olmasını dayandırmağa yönəlmiş tədbirləri xarakterizə edərkən, əlbəttə ki, texniki qoruyucu vasitələrdən (qaz maskaları, qoruyucu kostyumlar) və xüsusi (sanitariya) müalicədən istifadəni nəzərə almaq lazımdır. Təsirə məruz qalanların epidemiyadan tez təxliyəsi həm də toksikantla daha çox təmasda olmağı dayandırmaq məqsədi daşıyır.

Bundan əlavə, zəhərli bir maddənin mədə-bağırsaq traktında kifayət qədər uzun müddət ola biləcəyini xatırlamaq lazımdır. Buna görə də, zəhərli bir maddənin qana daha da daxil olmasını dayandırmağa yönəlmiş tədbirlər mədə-bağırsaq traktından sorulmamış toksikantın çıxarılması üsullarını da əhatə etməlidir. Bu terapevtik tədbirlərə sorbentin tətbiqi ilə mədə borularının yuyulması, yüksək sifon lavmanı, bağırsaq yuyulması daxildir.

Antidot (antidotumdan - "qarşı verilir") - (1) kəskin zəhərlənmənin müalicəsində istifadə olunan, (2.1) zəhərli maddəni zərərsizləşdirməyə, (2.2) onun törətdiyi toksik təsirin qarşısını almaq və ya (2.3) aradan qaldırmağa qadir olan dərman. .

Dərmanı antidot kimi təsnif etmək üçün şərtlər.

1) terapevtik effektivlik dərman məhsulu səbəbiylə kəskin zəhərlənmələrin müalicəsində

2) antidot təsir mexanizmləri,əsas olanlardır

2.1) zəhərli maddəni birbaşa orqanizmin daxili mühitində "zərərsizləşdirmək" qabiliyyəti;

2.2) antidotun hədəf strukturunu toksikantın təsirindən qorumaq qabiliyyəti;

2.3) daha yüngül intoksikasiya kursu ilə özünü göstərən hədəf strukturun zədələnməsinin nəticələrini dayandırmaq (aradan qaldırmaq) və ya şiddətini azaltmaq qabiliyyəti.

Şərti olaraq aşağıdakıları ayırd etmək olar antidotların təsir mexanizmləri(S.A. Kutsenkoya görə, 2004):

1) kimyəvi,

2) biokimyəvi,

3) fizioloji,

4) zəhərli maddənin (ksenobiotik) metabolik proseslərinin modifikasiyası.

Antidotların kimyəvi təsir mexanizmi antidotun bioloji mühitdə toksikantı “zərərsizləşdirmək” qabiliyyətinə əsaslanır. Toksikanla birbaşa bağlanan antidotlar toksik olmayan və ya az toksiki birləşmələr əmələ gətirir və bədəndən tez xaric olur. Antidotlar nəinki bioloji mühitdə (məsələn, qanda dövr edən) və ya anbarda yerləşən toksikantla “sərbəst” birləşir, həm də toksikantı hədəf strukturu ilə əlaqəsindən kənarlaşdıra bilir. Bu antidotlara, məsələn, ağır metalların duzları ilə zəhərlənmə zamanı istifadə olunan kompleksləşdirici maddələr daxildir, onların köməyi ilə suda həll olunan, az zəhərli komplekslər əmələ gətirir. Lyuzit zəhərlənməsində unitiolun antidot təsiri də kimyəvi mexanizmə əsaslanır.

Antidot təsirinin biokimyəvi mexanizmi aşağıdakı növlərə bölmək olar:

I) zədələnmiş biokimyəvi proseslərin bərpasına səbəb olan toksikantın hədəf biomolekullarla assosiasiyasından kənarlaşdırılması (məsələn, fosfororqan birləşmələri ilə kəskin zəhərlənmə zamanı istifadə olunan xolinesteraza reaktivatorları);

2) toksikant üçün saxta hədəfin (substrat) tədarükü (məsələn, kəskin sianid zəhərlənməsində böyük miqdarda Fe yaratmaq üçün methemoqlobin əmələ gətirənlərin istifadəsi);

3) toksikant tərəfindən pozulan biosubstratın miqdarının və keyfiyyətinin kompensasiyası.

Fizioloji mexanizm antidotun bədənin funksional vəziyyətini normallaşdırmaq qabiliyyətini nəzərdə tutur. Bu dərmanlar zəhərlə kimyəvi qarşılıqlı əlaqəyə girmir və onu fermentlərlə əlaqəsindən kənarlaşdırmır. Antidotların fizioloji təsirinin əsas növləri bunlardır:

1) əks (tarazlaşdırıcı) funksiyanın stimullaşdırılması (məsələn, antikolinerjiklərlə zəhərlənmə üçün xolinomimetiklərin istifadəsi və əksinə);

2) itirilmiş funksiyanın "protezləşdirilməsi" (məsələn, dəm qazı ilə zəhərlənmə zamanı plazmada həll olunan oksigenin kəskin artması səbəbindən toxumalara oksigen çatdırılmasını bərpa etmək üçün oksigen terapiyası aparılır.

Metabolizm modifikatorları və ya

1) ksenobiotiklərin zəhərlənməsi prosesinin qarşısını almaq - bədəndə laqeyd bir ksenobiotikin yüksək zəhərli birləşməyə çevrilməsi ("ölümcül sintez"); və ya əksinə -

2) maddənin biodetoksifikasiyasını kəskin sürətləndirmək. Beləliklə, zəhərlənmə prosesinin qarşısını almaq üçün kəskin metanol zəhərlənməsində etanol istifadə olunur. Detoksifikasiya proseslərini sürətləndirə bilən antidot nümunəsi sianidlə zəhərlənmə zamanı natrium tiosulfatdır.