Pemfigoid: xəstəliyin növləri və onların müalicəsi. Qarışıq somatik patologiyanın fonunda büllöz pemfigoid qolu Xəstəliyin xarakterik əlamətləri

Büllöz pemfiqoid (bullyous pemfigoid) hemidesmosom komponentlərinə (BP180 və BP230 antigenləri) qarşı otoantikorların istehsalı nəticəsində yaranan və subepidermal blisterlərin əmələ gəlməsi ilə xarakterizə olunan otoimmün dəri xəstəliyidir.

Etiologiya və epidemiologiya

Əksər hallarda, büllöz pemfigoidin inkişafı heç bir təhrikedici amillə əlaqəli deyil. Büllöz pemfiqozu olan bəzi xəstələrdə səpgilərin görünüşü dərmanlar, fiziki faktorlara məruz qalma və virus infeksiyaları ilə əlaqədardır.

Büllöz pemfiqoidin inkişafı ilə əlaqəli ola bilən dərmanlar penisilinlər, penisilinlər və sefalosporinlər, kaptopril və digər angiotenzin çevirici ferment inhibitorlarıdır; furosemid, aspirin və digər qeyri-steroid antiinflamatuar preparatlar, nifedipin. Qrip peyvəndi, antitetanus toksoidi tətbiq edildikdən sonra büllöz pemfigoid inkişafının məlum halları var. Fiziki amillərə məruz qaldıqdan sonra - ultrabənövşəyi şüalanma, radiasiya terapiyası, termal və elektrik yanıqları, cərrahi əməliyyatlardan sonra büllöz pemfigoidin inkişafı təsvir edilmişdir. Güman edilir ki, büllöz pemfiqoidin inkişafına virus infeksiyaları (hepatit B və C virusları, sitomeqalovirus, Epstein-Barr virusu) kömək edə bilər.

Büllöz pemfiqoidin inkişafı dərinin bazal membranının struktur komponenti olan hemidesmosomların bir hissəsi olan BP180 (XVII tip kollagen) və BP230 zülallarına qarşı IgG otoantikorlarının istehsalı ilə əlaqədardır.
Federal Statistik Nəzarətin məlumatına görə, 2014-cü ildə Rusiya Federasiyasında büllöz pemfigoid xəstəliyinin tezliyi 100.000 böyüklərə (18 yaş və yuxarı) 1,1 hadisə, yayılma isə 100.000 böyüklərə 2,6 hadisə təşkil etmişdir. Əsasən yaşlılar təsirlənir. 80 yaşdan yuxarı insanlar arasında büllöz pemfigoid xəstəliyinin tezliyi ildə müvafiq əhalinin 100.000 nəfərinə 15-33 hadisəyə çatır.

Təsnifat

Ümumi qəbul edilmiş təsnifat yoxdur.

Büllöz pemfiqoidin simptomları

Büllöz pemfiqoidlərdə dəri lezyonları lokal və ya ümumiləşə bilər. Döküntülər daha tez-tez ətraflarda, qarında, inguinal-femoral kıvrımlarda, budun daxili səthində lokallaşdırılır.
Büllöz pemfiqoidli xəstələrdə səpgilər polimorfik ola bilər. Xəstəlik adətən qaşınma ilə müşayiət olunan eritematoz, papulyar və/və ya ürtikerə bənzər səpgilərin görünüşü ilə başlayır. Bu döküntülər bir neçə ay davam edə bilər, bundan sonra blisterlər görünür. Baloncuklar gərgin, sıx örtüyə, yuvarlaq və ya oval formaya malikdir, seroz və ya seroz-hemorragik məzmuna malikdir, eritematoz fonda və ya zahirən dəyişməmiş dəridə yerləşir. Eroziya baloncukları yerində əmələ gəlir, ikincil infeksiya olmadıqda, periferik böyüməyə meylli deyil, tez epitelləşir. Nikolskinin simptomu mənfidir. Xəstələrin 10-25% -ində selikli qişalar təsirlənir. Xəstəlik xroniki relaps kursu ilə xarakterizə olunur.

Büllöz pemfiqoidin şiddəti görünən vezikulyar elementlərin sayı ilə müəyyən edilir. Büllöz pemfigoid, 3 gün ardıcıl olaraq gündə 10-dan çox blister göründükdə ağır, yüngül - gündə 10 və ya daha az blister göründükdə müəyyən edilir.

Büllöz pemfiqoidin diaqnozu

Büllöz pemfiqoidin diaqnozu xəstəliyin klinik əlamətlərinin müəyyən edilməsinə və dərinin bazal membranının komponentlərinin zülallarına qarşı IgG antikorlarının aşkarlanmasına əsaslanır:
Təzə sidik kisəsi ilə dəri biopsiyasının histoloji müayinəsi zamanı dermisdə səthi infiltratı olan limfositlər, histiositlər və eozinofillərdən ibarət olan subepidermal boşluq aşkar edilir ki, bu da həmişə büllöz pemfiqoiti subepidermal yeri olan digər xəstəliklərdən ayırmağa imkan vermir. sidik kisəsi (Dürinqin herpetiform dermatiti, qazanılmış epidermoliz büllozası).

Dərinin bazal membranının zülal komponentlərinə IgG-ni aşkar etmək üçün xəstənin zahirən təsirlənməmiş dərisinin biopsiyasının immunohistokimyəvi tədqiqi aparılır, burada IgG və/və ya komplementin C3 komponenti nahiyədə xətti çökmə aparılır. bazal membran aşkar edilir. Qazanılmış epidermoliz büllozası ilə differensial diaqnostika aparmaq lazımdırsa, 1 gün ərzində 1M natrium xlorid məhlulunda saxlanılaraq əvvəllər parçalanmış dəri biopsiyası nümunəsinin əlavə immunofluoresan tədqiqatı aparılır. Bu tədqiqat dermo-epidermal birləşmə zonasında əmələ gələn boşluğun yuxarı hissəsində (örtükdə) IgG-nin çökməsini aşkar edir.

Diferensial Diaqnoz

Xəstəlik Dürinq dermatiti herpetiformis, eksudativ eritema multiforme, pemfiqus vulqaris, büllöz toksidermiya, qazanılmış epidermoliz büllozunun büllöz forması ilə differensasiya edilməlidir.

Büllöz pemfiqoidin müalicəsi

Müalicənin məqsədi

• remissiyaya nail olmaq.

Terapiya haqqında ümumi qeydlər

Büllöz pemfiqozu olan xəstələr üçün terapiya təyin edilərkən və aparılarkən aşağıdakılar nəzərə alınmalıdır:

• Yaşlı xəstələrdə bir sıra dərmanların istifadəsinə məhdudiyyətlər.
• Xəstənin mümkün müşayiət olunan xəstəlikləri (şəkərli diabet, arterial hipertansiyon, koroner ürək xəstəliyi, nevroloji xəstəliklər).
• Sistemli terapiya və yerli terapiya ilə əlaqəli mənfi hadisələr.

Sistemli qlükokortikosteroidlərlə müalicə zamanı ürək-damar sisteminin vəziyyətini izləmək və qanda qlükoza səviyyəsinə nəzarət etmək üçün qan təzyiqini ölçmək lazımdır.

Sitostatiklərlə terapiya zamanı periferik qanda hemoglobin və eritrositlərin, leykositlərin və trombositlərin tərkibinə, qaraciyər və böyrək funksiyasının göstəricilərinə, ümumi sidik analizinə nəzarət edilməlidir. Sistemli qlükokortikosteroid dərmanları və immunosupressantlarla terapiya apararkən, həmçinin yoluxucu xəstəliklərin və ağırlaşmaların əlamətlərini vaxtında müəyyən etmək lazımdır.

Müalicə rejimləri

Yüngül büllöz pemfiqoid üçün:

1-3 həftə ərzində topikal qlükokortikosteroid preparatı ilə terapiyanın klinik effekti olmadıqda:

• prednizolon

Şiddətli büllöz pemfiqoid üçün:

• klobetazol dipropionat 0,05%
• prednizolon Residiv halında kortikosteroidin dozası orijinal səviyyəyə qədər artırılır.

Sistemli kortikosteroidlərin dozasını azaltmaq lazımdırsa, aşağıdakılar təyin edilir:

• plazmaferez
• azatioprin
• mikofenolat mofetil
• metotreksat
• siklofosfamid

Topikal kortikosteroid dərmanlarının təyin edilməsinə əlavə olaraq, böyük blisterlər və eroziyalar müalicə olunur:

• blisterlər ponksiyonla açılır və boşaldılır, təkər qalır
• eroziv lezyonlar antiseptik məhlul ilə müalicə olunur: xlorheksidin 0,05-0,2% məhlulu, miramistin, 0,01% məhlul, parlaq yaşıl 1% spirt məhlulu

Xəstəxanaya yerləşdirmə üçün göstərişlər

• sistemli müalicə tələb edən büllöz pemfiqoidin ağır kursu;
• ambulator şəraitdə topikal kortikosteroidlərlə davam edən müalicənin təsirinin olmaması;
• lezyonlarda ikincil infeksiyanın olması.

Müalicə nəticələrinə dair tələblər

• xəstəliyin inkişafını dayandırmaq;
• qaşınmanın azalması;
• eroziya epitelizasiyası.

Müalicənin təsiri olmadıqda taktika

Bir neçə həftə ərzində sistemli və topikal qlükokortikosteroid dərmanları ilə terapiyanın təsiri olmadıqda, əlavə olaraq immunosupressiv dərmanlar və ya plazmaferez təyin edilir.

Qarşısının alınması

Qarşısının alınması üçün heç bir üsul yoxdur.

Bu xəstəliklə bağlı hər hansı sualınız olarsa, o zaman dermatoveneroloq Adayev X.M ilə əlaqə saxlayın:

WhatsApp 8 989 933 87 34

E-poçt: [email protected]

Instagram @dermatologist_95

Sitat üçün: Qriqoryev D.V. Leverin büllöz pemfiqoidi // BC. 2014. № 8. S. 598

Əsas xüsusiyyətlər

1. Büllöz pemfiqoid (BP) ən çox görülən otoimmün subepidermal vezikulyar xəstəlikdir; əsasən yaşlılara təsir edir.

2. Əksər hallarda, bu, xəstəliyin əhəmiyyətli dərəcədə yayılması ilə müşayiət oluna bilən spontan kəskinləşmələr və remissiyalarla müşayiət olunan xroniki bir xəstəlikdir.

3. BP BP180 antigeninə (BP180 və ya XVII tip kollagen) və ya BP230 antigeninə, epidermodermal birləşməni saxlayan hemidesmosomlar adlanan qovşaq adezyon komplekslərinin komponentlərinə qarşı yönəldilmiş toxuma ilə sabitlənmiş və dövran edən antikorlarla əlaqələndirilir.

4. Klinik təzahürlərin spektri çox genişdir. Tipik olaraq, PD geniş yayılmış blister ilə güclü qaşınma səpgisi ilə özünü göstərir. Bu xəstəliyin ilkin mərhələlərində və ya atipik variantlarda yalnız excoriated, ekzematoz və ya ürtiker lezyonlar (lokal və ya ümumiləşdirilmiş) mövcuddur.

5. Diaqnoz immunopatoloji tədqiqatlara, xüsusən də birbaşa və dolayı immunoflüoresan mikroskopiyaya, həmçinin BP180/BP230 antigenlərinə qarşı anticisimlər üçün ferment immunoassayına əsaslanır.

Giriş

PD ən çox görülən otoimmün subepidermal blisterli dəri xəstəliyidir. Bu xəstəlik adətən yaşlılarda geniş yayılmış qaşınma qabarcıqlı döküntü şəklində baş verir və potensial olaraq əhəmiyyətli ölüm nisbəti ilə əlaqələndirilir. Xüsusilə xəstəliyin erkən mərhələlərində və ya tam inkişaf etmiş büllöz lezyonların olmaya biləcəyi atipik hallarda klinik mənzərə olduqca polimorfik ola bilər. Bu hallarda PD diaqnozu yüksək dərəcədə şübhə tələb edir. PD orqana spesifik otoimmün xəstəliyin nümunəsidir. Xəstələrin antikorları tərəfindən hədəflənən antigenlər hemidesmosomların iki komponentidir, dəri və selikli qişalarda tapılan yapışma birləşmə kompleksləri.

Hekayə

18-ci əsrdə "pemfiqus" termini tez-tez hər hansı bir qabarcıq səpgisini təsvir etmək üçün istifadə olunurdu. Yalnız 1953-cü ildə Lever, spesifik klinik və histoloji əlamətlərə əsaslanaraq, PD-ni müxtəlif növ "əsl" pemfiqusdan fərqli bir xəstəlik kimi tanıdı. On il sonra, Jordon, Beutner və həmkarları PD xəstələrinin dərinin bazal membran zonasına qarşı yönəldilmiş toxuma ilə əlaqəli və dövran edən anticisimlərə malik olduğunu nümayiş etdirdilər. Bu müşahidə göstərirdi ki, epidermal qopma dermoepidermal birləşməni saxlayan dəri strukturlarına qarşı yönəlmiş antikorlarla bağlıdır. PD haqqında anlayışımızdakı növbəti mərhələlərə hədəf zülalların immunokimyəvi xarakteristikası, onların genlərinin klonlaşdırılması və bu xəstəliyin heyvan modellərinin yaradılması daxildir.

Epidemiologiya

PD tipik olaraq 60 yaşdan sonra başlayan yaşlıların xəstəliyidir. Təxmin edilir ki, illik insident 1 milyon əhaliyə ən azı 6-13 yeni haldır (60 ildən sonra sürətli artımla); lakin, bu rəqəmlər əlavə dəqiqləşdirmə tələb edir (məsələn, məxrəc kimi yaşa uyğun olan şəxslərin istifadə edilməsi). 90 yaşdan yuxarı bir xəstə üçün nisbi risk 60 yaş və ya daha kiçik bir xəstə ilə müqayisədə təxminən 300 dəfə yüksək görünür, kişilərdə qadınlara nisbətən daha yüksək üstünlük təşkil edir.

Bu xəstəlik uşaqlarda da olur, lakin nadir hallarda. Hal-hazırda, yetkinlik yaşına çatmayanların 100-dən az PD hadisəsi haqqında məlumat var. Postnatal həyatın ilk bir neçə ayında PD halları bildirilmişdir, lakin transplasental ötürülmə təsvir edilməmişdir. Yetkinlik yaşına çatmayanlarda PD-yə səbəb olan faktorlar dəqiq müəyyən edilməmişdir; peyvəndlər, təkrar orqan transplantasiyası, hiper-IgE sindromu və xroniki böyrək transplantasiyası rədd edilməsi ilə müvəqqəti assosiasiyalar bildirilmişdir.

Bəzi MHC sinif II allelləri ümumi əhaliyə nisbətən PD xəstələrində daha çox olur. Qafqazlılarda DQB1*0301 alleli ilə əhəmiyyətli əlaqə aşkar edilmiş, yapon xəstələrdə isə DRB1*04, DRB1*1101 və DQB1*0302 allellərinin tezliyi artmışdır.

Patogenez

PD iki yaxşı səciyyələndirilmiş otoantigenə qarşı yönəlmiş humoral və hüceyrə reaksiyası ilə əlaqəli immun vasitəçiliyə malik xəstəliyin nümunəsidir: BP 180 antigeni (BP180, BPAG2 və ya XVII tip kollagen) və ya BP 230 antigeni (BP230 və ya BPAG1) . Birincisi böyük bir kollagen hüceyrədənkənar sahəyə malik transmembran zülal olsa da, ikincisi plakin ailəsinə aid sitoplazmatik zülaldır. Bu iki antigen təbəqələşmiş və digər mürəkkəb epiteliyada epiteliya-stromal birləşməni saxlayan yapışma kompleksləri olan hemidesmosomların komponentləridir. Şəkil 1 epidermisin bazal membranında BPAG1 və BPAG2 molekullarının yerini və qarşılıqlı təsirini göstərir.

In vitro tədqiqatlar və in vivo heyvan modelləri PD-də antikorların patogenetik rolu üçün güclü sübutlar təqdim etmişdir. Bundan əlavə, hamiləliyin herpesində, PD ilə sıx əlaqəli bir xəstəlik, APAH2-yə antikorların anadan dölə transplasental ötürülməsi keçici büllöz səpgilərə səbəb ola bilər. Nəhayət, PD-nin otoimmün etiologiyası dolayı yolla müəyyən MHC sinif II haplotipləri ilə əlaqəsi və immunosupressiv terapiyaya cavabı ilə dəstəklənir.

Humoral və hüceyrə reaksiyaları

PD olan demək olar ki, bütün xəstələrdə APAH2-yə bağlanan dövran edən IgG antikorları var. Daha dəqiq desək, immunominant bölgəni əmələ gətirən qeyri-kollagen NC16A domeni, hüceyrədənkənar lokallaşdırılmış, lakin transmembran domeninə yaxın olan APAG2 bölgəsidir (şək. 2). Bununla belə, APAH2-nin həm hüceyrədənkənar, həm də hüceyrədaxili sahələrində əlavə antigenik bölgələr mövcuddur və onlar PD olan xəstələrin 70%-ə qədərinin serasında tanınır. PD xəstələri də hüceyrədaxili BPAH1-ə əhəmiyyətli autoreaktivlik göstərirlər. BP230-reaktiv antikorlar əsasən bu autoantigenin C-terminal bölgəsinə bağlanır, lakin müstəsna olaraq. BP180 və BP230-un bütün uzunluğu boyunca çoxsaylı antigenik bölgələrin olması çox güman ki, "epitopun yayılması" kimi tanınan bir fenomenin nəticəsidir. Həmçinin, bu fenomen tədqiqatın nəticələrini izah edə bilər ki, xəstələrin serumunda nadir hallarda bazal membran zonasının əlavə komponentlərinə yönəldilmiş antikorlar var.

PD xəstələri RPAH2 və RPAH1-ə avtoreaktiv T-hüceyrə reaksiyası göstərir və bu, B hüceyrələrinin antikor istehsalını stimullaşdırmaq üçün kritik ola bilər. Anti-PD180 autoreaktiv T hüceyrələrinin bu avtoreaktivliyi PD olan xəstələrdə ümumi olan müəyyən əsas histouyğunluq kompleksi II sinif allelləri (məsələn, HLA-DQB1*0301) ilə məhdudlaşır. Əhəmiyyətli tərkib hissələri əsasən epitoplar olan bu T limfositlər NC16 domenində gizlənmiş kimi görünür, CD4+ fenotipinə malikdir və həm Th1- (məsələn, interferon-γ) həm də Th2-sitokinləri (məsələn, interleykinlər 4, 5 və 13) ifraz edir. ). Th2 sitokinləri PD-nin patofiziologiyasında son dərəcə əhəmiyyətli ola bilər; məğlubiyyət mərkəzlərində və xəstələrin zərdabında üstünlük təşkil edirlər. Bundan əlavə, ifrazı Th2 sitokinləri ilə tənzimlənən IgG4 alt sinifi anti-BP180 antikorlarının əsas izotiplərindən biridir.

Antikorlar antigenik hədəflərə bağlandıqdan sonra, subepidermal bleb əmələ gəlməsi komplementin aktivləşdirilməsi, iltihablı hüceyrələrin (əsasən neytrofillər və eozinofillər) yığılması və müxtəlif kemokinlərin və matris metalloproteinaza-9 ellast. Bu proteinazlar müxtəlif hüceyrədənkənar matriks zülallarını, həmçinin BP180-ni proteolitik olaraq parçalayır. İnfiltrasiya edən mast hüceyrələri və eozinofillər (xüsusi IgE anti-BP180 anticisimləri ilə aktivləşdirilə bilər) həmçinin proteazların və IL-5 və eotaksin kimi iltihaba qarşı vasitəçilərin ifrazı vasitəsilə toxuma zədələnməsinə səbəb olmaqda əhəmiyyətli dərəcədə iştirak edir. BP180-ə qarşı antikorlar həmçinin keratinositləri müxtəlif sitokinlər (məsələn, IL-6 və IL-8) istehsal etmək üçün birbaşa stimullaşdırmaqla iltihab reaksiyasını gücləndirə bilər. Nəhayət, IgG antikorları hemidesmosomlarda BP180 tərkibini azaldır və bu şəkildə dermoepidermal birləşmənin zəifləməsinə səbəb ola bilər. Şəkil 3-də PD-də qabarcıq əmələ gəlməsi mexanizmləri göstərilir.

Bir neçə heyvan modeli anti-BP180 antikorlarının patogen olduğuna dair güclü sübutlar təqdim etmişdir. NC16A sahəsinə (insan PD180-in immunodominant determinantı) qarşı insan antikorları neonatal siçanlara köçürüldükdə (burada PD180 gen mühəndisliyi ilə tam və ya qismən humanistləşdirilmişdir), onlar PD-nin bütün əsas simptomlarını təkrarlayan sidik kisəsi xəstəliyinə səbəb ola bilmişlər. . Bunun əksinə olaraq, BP230-a qarşı antikorlar dovşanlarda yalnız onların epidermisinə əlavə travmadan sonra iltihablı reaksiyaya səbəb oldu; lakin son sübutlar göstərir ki, anti-BP230 anticisimləri siçan modelində iltihablı reaksiyaya və subepidermal blisterlərə səbəb ola bilər. Birlikdə, bu tədqiqatlar PD180 ektodomeninə antikorların patofizyoloji cəhətdən əhəmiyyətli olduğu nəzəriyyəsinə gətirib çıxardı, PD230-a qarşı antikorların istehsalı isə toxuma zədələnməsinə kömək edən ikinci dərəcəli hadisədir.

Klinik əlamətlər

Prevezikal (qeyri-bullyoz) faza

PD-nin dəri təzahürləri son dərəcə polimorfik ola bilər. Bu xəstəliyin prodromal, qeyri-bullyoz fazasında əlamətlər və simptomlar tez-tez qeyri-spesifik olur, orta dərəcədən şiddətə qədər davam edə bilməyən qaşınma və ya həftələrlə və ya aylarla davam edə bilən ekskoriasiya olunmuş, ekzematoz, papulyar və/və ya ürtiker lezyonlarla müşayiət olunur. Bu qeyri-spesifik dəri simptomları xəstəliyin yeganə əlaməti olaraq qala bilər.

Bubble (bullyous) faza

Büllöz mərhələ vizual olaraq sağlam və ya qızarmış dəridə bəzən həlqəvi xarakter alan ürtiker və ya infiltrasiya olunmuş düyünlər və lövhələrlə birlikdə veziküllərin və blisterlərin inkişafı ilə xarakterizə olunur. Bu qabarcıqlar gərgindir, diametri 1-4 sm-ə qədərdir, tərkibində şəffaf maye var və eroziyaya uğramış və ya qabıqlı yerlər buraxaraq bir neçə gün davam edə bilər. Bəzən sidik kisəsi mayesi qanlı olur. Lezyonlar tez-tez paylanma baxımından simmetrik olur və qarın da daxil olmaqla ətrafların və gövdənin aşağı hissəsinin əyilmə səthlərində üstünlük təşkil edir. İntertriginous sahələrdə vegetativ lövhələr müşahidə edilə bilər. İltihabdan sonrakı qalıq dəyişikliklərə hiper və hipopiqmentasiya və nadir hallarda milia daxildir. Ağız boşluğunun məğlubiyyəti xəstələrin 10-30% -ində baş verir. Göz, burun, farenks, yemək borusu və anogenital bölgənin selikli qişaları daha az təsirlənir. Xəstələrin təxminən 50% -ində periferik qanda eozinofiliya var.

Klinik Seçimlər

PD-nin bir neçə klinik variantı Cədvəl 1-də təsvir edilmiş və təsvir edilmişdir. Herpes gravidarum da adətən hamiləlik zamanı baş verən PD variantıdır.

Gənc uşaqlarda və yeniyetmələrdə (körpə və yeniyetmələrdə) PD-nin fərdi lezyonları yaşlılarda müşahidə olunanlara oxşar olsa da, lezyonların lokalizasiyası fərqli ola bilər. Gənc uşaqlarda kabarcıklar tez-tez ilk növbədə akral nahiyələrdə görünür və sonra üz də daxil olmaqla digər yerlərə yayılır. Yeniyetmələrdə cinsiyyət orqanlarının (məsələn, vulvar adolesan pemfigoidi), eləcə də selikli qişaların digər sahələrinin məğlubiyyəti müşahidə edildi.

Digər xəstəliklərlə əlaqə

Daxili orqanların bədxassəli şişlərinin PD ilə əlaqəsi, ehtimal ki, bu xəstələrin daha yaşlı yaşı ilə əlaqələndirilir. Bir çox hesabatlarda bəzi xərçəng növlərinin (məsələn, mədə-bağırsaq, sidik kisəsi, ağciyər), eləcə də limfoproliferativ pozğunluqların artması hallarının irəli sürülməsinə baxmayaraq, 3 xəstəliyə nəzarət tədqiqatı bədxassəli şiş riskinin artması tendensiyası göstərmişdir. Bununla belə, PD olan xəstələr ümumi əhali üçün tövsiyə olunan cari xərçəng skrininq testləri ilə yoxlanılmalıdır.

Nadir hallarda PD iltihablı bağırsaq xəstəliyi və romatoid artrit, Haşimoto tiroiditi, dermatomiyozit, sistemik lupus eritematosus və otoimmün trombositopeniya kimi digər otoimmün xəstəlikləri olan xəstələrdə təsvir edilmişdir. Bu əlaqələrin təsadüfi olmadığına inanılır, lakin otoimmün xəstəliklərin inkişafına genetik olaraq əvvəlcədən müəyyən edilmiş artan həssaslığı göstərir. Bununla belə, bir vəziyyətə nəzarət tədqiqatı PD xəstələri üçün otoimmün xəstəlik riskinin artmadığını aşkar etdi.

Bəzi xəstələrdə PD travma, yanıqlar, radiasiya terapiyası və ya ultrabənövşəyi şüalanma (PUVA daxil olmaqla) ilə başlandığı görünür. PD həmçinin sedef və liken planus kimi müəyyən dermatozlarla əlaqəli olaraq müəyyən edilmişdir və psoriatik lövhələrdə blisterlər meydana gələ bilər. Təklif edilmişdir ki, dermoepidermal qovşaqda xroniki iltihab prosesi autoreaktiv T-limfositlərin antigenə məruz qalmasına gətirib çıxarır və ikincil immun reaksiyaya səbəb olur (epitopun genişlənməsi fenomeni).

Qeyd etmək lazımdır ki, PD tez-tez Parkinson xəstəliyi, demans, psixiatrik xəstəliklər (unipolar və bipolyar pozğunluqlar) və iflic kimi nevroloji xəstəliklərlə əlaqələndirilir. Bir populyasiyaya əsaslanan araşdırmada dağınıq skleroz ilə güclü bir əlaqə də görüldü. Qeyd etmək lazımdır ki, BP230-un neyron variantları mərkəzi və periferik sinir sistemlərində ifadə edilir.

Dərman səbəb olan PD

Bəzi xəstələrdə sistemik dərmanlar PD-yə səbəb ola bilər. Sidikqovucular (məsələn, furosemid), analjeziklər (fenasetin), D-penisilamin, antibiotiklər (amoksisillin, siprofloksasin), kalium yodid, qızıl və kaptopril də daxil olmaqla, narkotik maddələrin günahkarları çoxdur. Bəzi dərmanlarla (məsələn, furosemid) təkrar istifadə edildikdən sonra PD püskürmələrinin reproduksiyası müşahidə edilmişdir, lakin digərləri üçün birləşmə daha az sübuta əsaslanır. Xəstəliyin başlanmasından əvvəl uzunmüddətli əsasda istifadə edilən dərmanları qiymətləndirən bir hal-nəzarət tədqiqatı aşkar etdi ki, bu dərmanların iki sinfi, diuretiklər və antipsikotiklər, PD olan xəstələr tərəfindən nəzarət qrupundakı subyektlərə nisbətən daha tez-tez istifadə olunur. Diuretiklərdən risk aldosteron antaqonistləri ilə əlaqələndirilir. Buna görə də, hər hansı bir dərmanın tetikleyici təsirini istisna etmək üçün bütün xəstələrdə ətraflı dərman tarixi tələb olunur, çünki dərhal dayandırılması sürətli yaxşılaşmaya səbəb ola bilər.

Dərmanların PD-nin inkişafına kömək etdiyi mexanizm hələ də aydınlaşdırılmamışdır. Çox güman ki, bu dərmanlar ya immun reaksiyasını dəyişdirərək, ya da epidermal bazal membranın antigenik xüsusiyyətlərini dəyişdirərək, əsas genetik həssaslığı olan xəstələrdə tetikleyici rolunu oynayır.

Diaqnoz

PD diaqnozu tipik klinik görünüşə, histoloji xüsusiyyətlərə və ən əsası birbaşa və dolayı immunofluoressensiya və ya BP180 fermentlə əlaqəli immunosorbent analizi (ELISA) ilə müsbət mikroskopik tapıntılara əsaslanır. Əksər hallarda immunofluoressensiya mikroskopiyası xəstələrin düzgün təsnifatı üçün zəruri və kafi olan meyarları təmin edir. Bununla belə, xüsusilə dolayı immunofluoressensiya mikroskopiyası mənfi olan xəstələrdə BP180 və/və ya BP230 hədəflərinə qarşı antikor reaksiyasını nümayiş etdirmək üçün əlavə immunokimyəvi analizlərdən (məsələn, ELISA) istifadə edilir və tələb olunur. Xəstəliyin erkən mərhələlərində və ya atipik variantlarında olduğu kimi tam inkişaf etmiş büllöz püskürmələr olmadıqda, PD diaqnozu birbaşa immunofluoressensiya mikroskopiyasının müsbət nəticələrindən və antigenik hədəflərin səciyyələndirilməsindən açıq şəkildə asılıdır.

İşıq mikroskopiyası və elektron mikroskopiyası

Qeyri-bullyoz fazada və ya PD-nin atipik variantlarında işıq mikroskopiyası daha az spesifik məlumat verə bilər, belə ki, yalnız epidermal çat, eozinofilik spongioz və/yaxud eozinofilik dermal infiltratlar aşkar edilə bilər (şək. 4). Vezikülün biopsiya nümunələri adətən inkişafın erkən mərhələsində eozinofillərdən və mononüvəli hüceyrələrdən ibarət dermal iltihablı infiltratla müşayiət olunan subepidermal vezikül göstərir (şək. 5). İnfiltrat ən çox dermisin ən yuxarı təbəqələrində yerləşir və sidik kisəsi boşluğunda qeyri-daimi iltihablı infiltrat olan fibrin şəbəkəsi var. Elektron mikroskopiya tədqiqatları subepidermal blisterlərin lamina lucida səviyyəsində baş verdiyini göstərdi.

İmmunofluoressensiya mikroskopiyası

Demək olar ki, bütün xəstələrdə lezyonlara bitişik bütöv dərinin birbaşa immunofluoressensiya mikroskopik müayinəsi adətən epidermal bazal membran boyunca nazik, xətti, davamlı IgG və/və ya C3 (və daha az rast gəlinən immunoqlobulinlərin digər sinifləri) çöküntülərinin mövcudluğunu nümayiş etdirir. Şəkil 6). ). IgG4 və IgG1 IgG-nin üstünlük təşkil edən alt sinifləridir. PD-ni digər autoimmun vezikal xəstəliklərdən ayırd etmək üçün bazal membran zonasında xətti flüoresanlığın təfərrüatlı təhlili, həmçinin 1M NaCl məhlulu (“duz parçalanmış dəri” adlanır) ilə müalicədən sonra lezyonların yaxınlığında dərinin müayinəsi istifadə edilə bilər. . PD-də immun çöküntülər epidermal tərəfdə (operkulum) və ya split təbəqələrin həm epidermal, həm də dermal tərəflərində aşkar edilir (şək. 7). Gündəlik praktikada antigenik xəritəçəkmə metodunun olmamasına baxmayaraq, flüoresanlığın təbiəti yatırılmış immunoreaktorların lokalizasiyasını daha dəqiq müəyyən etməyə imkan verir.

Xəstələrin 60-80% -ində IgG sinifinin və daha az tez-tez IgA və IgE siniflərinin sirkulyasiya edən anti-bazal membran anticisimləri aşkar edilə bilər. Bu antikorlar adətən epidermal tərəfə və ya daha nadir hallarda duz ilə parçalanmış normal insan dərisinin həm epidermal, həm də dermal tərəflərinə bağlanır. Dolayı immunofluoresan tədqiqatlar üçün duz həzm olunan normal insan dərisi seçim substratıdır. Nəhayət, əgər varsa, BP180 və ya tip VII kollagen kimi spesifik bazal membran zülallarında olmayan dəri substratlarına və ya keratinosit hüceyrə xətlərinə qarşı dövran edən antikorların yoxlanılması onların dəqiq reaktivlik nümunələrinin müəyyən edilməsi üçün asan bir üsul təmin edir.

İmmunelektron mikroskopiyası

Bu gün onlar daha az istifadə olunsa da, qızıl etiketləmə ilə aparılan immunoelektron mikroskopik tədqiqatlar göstərir ki, in vivo depozit edilmiş IgG antikorları hüceyrədənkənar domenin lokalizasiyasına uyğun paylamada əsasən hemidesmosomlar altında hüceyrənin bazal membranının xarici hissəsində lokallaşdırılmışdır. BP180. Dolayı immunoelektron mikroskopiyadan istifadə etməklə BP180 və BP230-a sirkulyasiya edən anticisimlər müvafiq olaraq hemidesmosom lövhələri ilə birlikdə və hemidesmosomların altındakı lamina lucida səviyyəsində görülə bilər.

İmmunokimyəvi tədqiqatlar

İmmunoblot və keratinosit ekstraktlarının immunopresipitasiyası ilə aparılan tədqiqatda xəstələrin 60-100%-nin zərdabında müvafiq olaraq BP180 və BP230 ilə birləşən IgG anticisimləri var. Həmçinin, xəstələrin zərdabında tez-tez spesifik IgA və IgE antikorları olur. Pro- və eukaryotik sistemlərdə ifadə olunan BP180 və BP230-un rekombinant formaları getdikcə daha çox otoantikorları aşkar etmək üçün istifadə olunur.

BP antigenlərinin spesifik bölgələrini (məsələn, BP180-in NC16A sahəsi və ya BP180 və ya BP230-un C-terminusunu) əhatə edən rekombinant zülallardan istifadə edərək fermentlə əlaqəli immunosorbent analizinin (ELISA) yüksək spesifik olduğu aşkar edilmişdir (>90%). Bəzən aşağı titrlərdə sağlam insanlarda və ya yaşlı xəstələrdə qaşınma dəri səpgiləri ilə yanlış müsbət nəticələr müşahidə olunur. Ümumiyyətlə, ELISA-nın NC16A BP180-ə həssaslığı, test seçilməmiş PD xəstələrində aparıldıqda, dolayı immunofluoressensiya ilə (substrat kimi şoran parçalanmış dəri ilə) müqayisə edilə bilər. Ümumi həssaslığı artırmaq üçün BP180 və BP230 zülalları üçün müxtəlif ELISA-lar birləşdirilməlidir. İmmunoblotinqdən fərqli olaraq, ELISA antigenləri in vivo sınaqdan keçirilir və nəticədə konformasiya antigenləri ilə bağlanma aktivliyi itirilmir. Bu testlər indi kommersiyada mövcuddur və xəstənin serasının reaktivliyini tez bir zamanda xarakterizə etməyə imkan verir.

Diferensial Diaqnoz

Prevezikal mərhələdə klinik əlamətlər qeyri-spesifik ola bildiyi üçün onlar dərman reaksiyaları, kontakt dermatit, qaşınma, ürtiker, artropod sancmalarına reaksiyalar və qaşınma kimi bir sıra dermatozlara bənzəyir. Bu xəstəliklər adətən tarixə və ümumi kontekstə, patoloji xüsusiyyətlərə və immunofluoressensiya mikroskopiyasının mənfi nəticələrinə görə fərqləndirilir. Blisterlərin olması artropod dişləmələri, allergik kontakt dermatit, Stivens-Conson sindromu, büllöz dərman döküntüləri, dishidrotik ekzema, psevdoporfiriya və dəri porfiriyası tardio üçün büllöz reaksiyaların ehtimalını artırır. Uşaqlarda büllöz impetiqo, anadangəlmə büllöz epidermoliz və mastositozun büllöz formasını nəzərə almaq lazımdır.

Pemfiqoid qrup, paraneoplastik pemfiqus və Dürinq dermatiti herpetiformis xarakterik immunopatoloji tapıntılar və klinik kontekst əsasında fərqləndirilə bilər. Son tədqiqatlardan biri göstərir ki, epidermal bazal membran boyunca IgG və ya C3-ün xətti çökməsi ilə əlaqəli subepidermal vezikal xəstəliyi olan xəstələrdə aşağıdakı dörd klinik meyarın olması PD diaqnozunu güclü şəkildə göstərir:

1) dəri atrofiyasının olmaması;

2) selikli qişaların zədələnməməsi;

3) baş və boyun zədələnməsinin olmaması;

4) 70 yaşdan yuxarı yaş.

Bununla belə, PD-ni aşağıdakı otoimmün subepidermal xəstəliklərdən ayırmaq bəzən çətin ola bilər:

• Qazanılmış epidermoliz büllozunun klinik təzahürləri genişdir. Əldə edilmiş epidermoliz büllozunun klassik qeyri-iltihablı forması kifayət qədər xarakterik olsa da, iltihablı forma PD ilə güclü oxşarlıq daşıyır. PD-də olduğu kimi, selikli qişanın tutulması ola bilər;
• Xətti IgA büllöz dermatoz fərqli bir nozologiyadan daha çox subepidermal vezikal xəstəliklər qrupunu təmsil edir. Yetkinlərdə xətti IgA büllöz dermatozunun xüsusiyyətləri polimorf olsa da, uşaqlıqda bu vəziyyət çox vaxt halqavari və ya polisiklik lezyonlarla, həmçinin genital və perioral nahiyələrin zədələnməsi ilə əlaqələndirilir. Bununla belə, eyni xüsusiyyətlər yetkinlik yaşına çatmayan PD-də də müşahidə olunur;
• Mukozal pemfigoid (çapıq) əsasən selikli qişanın lezyonlarını, xroniki gedişini və çapıqlaşmaya meylini birləşdirən heterojen xəstəliklər qrupudur. Dəri lezyonları xəstələrin yalnız 25-30% -ində aşkar edilir və adətən baş və yuxarı gövdədə yerləşir. Həm ağız, həm də dəri lezyonları olan xəstələrdə selikli qişanın pemfiqoidini PD-dən diferensiallaşdırmaq çətindir və təsnifat cəlb olunan selikli qişaların və məhdud dəri lezyonlarının çapıqlaşmasına aydın tendensiyanın mövcudluğundan, bəzən isə immunoloji testlərin nəticələrindən asılıdır;
• başlanğıc pemfigoid. Çətin sual, ümumiləşdirilmiş qaşınması (dəri səpgiləri olan və ya olmayan) olan yaşlı xəstələrin bir qrupunu necə təsnif etməkdir ki, onlarda dövran edən anti-epidermal bazal membran anticisimləri və BP180 və/və ya BP230-a reaktivlik aşkar edilə bilər, lakin adi immunofluoressensiya mikroskopiyası mənfi olaraq qalır. Başlanğıcda birbaşa immunofluoressensiya mikroskopiyası mənfi olan bu xəstələrin bəziləri zamanla PD inkişaf etdirir və başlanğıc pemfiqoya malik hesab edilə bilər;
• anti-p200 pemfigoid. Xəstələrin kiçik bir qrupu PD-də müşahidə olunanlarla eyni xüsusiyyətlərə malikdir, yəni veziküllər və gərgin blisterlər, həmçinin ekzematoz və ürtiker papüllər və lövhələr. Qruplaşmış papuloveziküllər bəzən dermatit herpetiformisə bənzər bir nümunə ilə mövcuddur. Mukoza lezyonları da baş verə bilər. Bu xəstələrdə insan dərisinin parçalanmış duzunun dermal tərəfinə xüsusi olaraq bağlanan dövran edən antikorlar var. Bu 200 kD bazal membran protein hədəfi qamma 1 laminin zənciridir.

PD spontan kəskinləşmələr və remissiyalarla xarakterizə olunan xroniki bir xəstəlikdir. Prekortikosteroid dövründə müşahidələr göstərir ki, bu xəstəlik xəstələrin 30%-də öz-özünə keçir, böyüklərdə isə adətən 5-6 il ərzində müşahidə olunur. Dözülməz qaşınma, qabarcıq, eroziya və yoluxmuş lezyonlara görə, bu xəstəlik tez-tez həyat keyfiyyətinə güclü təsir göstərən əhəmiyyətli dəri lezyonları ilə müşayiət olunur. Əksər xəstələr müalicə ilə nəticədə remissiyaya nail olsalar da, yaşlı xəstələr arasında ölüm nisbəti əhəmiyyətlidir. İlk il ərzində təxmini ölüm nisbəti xəstə qruplarından asılı olaraq 10 ilə 40% arasında dəyişir. Müəyyən edilmişdir ki, yaş və 40-dan az olan Karnofski şkalası üzrə bal (0-dan 100-ə qədər) proqnoza əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərir. Çox güman ki, komorbid vəziyyətlər və müalicə rejimləri (kortikosteroidlərin və/və ya immunosupressiv dərmanların istifadəsi) ümumi xəstələnmə və ölümə də təsir göstərir.

Yetkinlik yaşına çatmayan PD-nin proqnozu əlverişlidir və bildirilmiş halların əksəriyyətində xəstəlik 1 il və ya daha az davam etmişdir, baxmayaraq ki, bəzən xəstəliyin gedişi daha uzun sürə bilər.

ELISA əsaslı tədqiqatlar bu yaxınlarda anti-BP180 IgG və IgE antikorlarının serum səviyyələrinin xəstəliyin şiddəti ilə əlaqəli olduğunu aşkar etdi. Bundan əlavə, həm NC16A sahəsinə, həm də BP180-in C-terminusuna IgG reaktivliyi üstünlük təşkil edən selikli qişanın iştirakı ilə PD-nin spesifik klinik fenotipi ilə əlaqələndirilmişdir. ELISA nəticələrinin müalicənin idarə edilməsi vasitəsi kimi praktiki istifadəsi hələ də müəyyən edilməli olsa da, son tədqiqatlardan biri müalicənin bitməsindən əvvəl yüksək BP180-NC16A ELISA (və daha az dərəcədə) müsbət birbaşa immunofluoressensiya məlumatlarının gələcək PD residivinin etibarlı göstəriciləri olduğunu müəyyən etdi. .

Müalicə

PD-nin müalicəsi nəzarət edilən sınaqlardan daha çox klinik təcrübəyə əsaslanır.

Prednizolonun tövsiyə olunan ilkin dozası gündə 20 mq və ya yerli və ya yüngül xəstəlik üçün 0,3 mq/kq/gün, 40 mq/gün və ya orta dərəcəli xəstəlik üçün 0,6 mq/kq/gün və 50-70 mq/gün və ya 0,75-dir. -1,0 mq / kq / gün - ağır xəstəlik zamanı. Xəstəliyin gedişatına nəzarət adətən 1-2 həftə, bəzən 28 gün ərzində əldə edilir.

Sonra bu doza 6-9 ay müddətində tədricən azaldılır. və ya bəzən daha uzun. Prednizolonun dozasını azaltmaq üçün müxtəlif sxemlər var. Blisterlərin əmələ gəlməsi dayandırıldıqda və eroziyalar tamamilə epitelləşdikdə, aşağıdakı variant təklif edilə bilər: prednizolonu həftədə bir dəfə 20 mq artımla gündə 60 mq-dan çox dozada, həftədə bir dəfə 30 və 60 prednizolonun dozaları arasında 10 mq artımla azaldın. mq / gün və 5 mq artımlarla həftədə 1 dəfə prednizolonun 30 mq / gün dozası ilə dozaların fizioloji səviyyəsi arasında. Prednizolonun bir dozasına çatdıqda həftədə 10-15 mq olduğuna dair bir fikir var. ən azı 6 ay saxlanılmalıdır. və xəstəlik fəaliyyətinin əlamətləri olmadıqda, tam çəkilənə qədər prednizonu azaltmağa davam edə bilərsiniz. Həftədə 10 mq-dan aşağı prednizolonun dozasına çatdıqda. onun azaldılması həftədə 1-2,5 mq artımlarla tövsiyə olunur. adrenal korteksin funksiyasını bərpa etmək.

PD-də prednizolonun dozasını azaltmağın ikinci yolu bir həftə ərzində heç bir qabarcıq görünmədikdə və eroziya 80% sağaldıqda azalmağa başlamaqdır, sonra hər 2 həftədən bir ilkin dozanın 20% azaldılır. təzə bir qabarcıq görünənə qədər.

Yaşlılarda kortikosteroidlərin istifadəsi əhəmiyyətli yan təsirlərlə əlaqələndirilir. Son böyük nəzarətli tədqiqatlar güclü topikal steroidlərin rolunu vurğulamışdır ki, bu da oral kortikosteroidlərlə eyni effektivliyə və daha da əhəmiyyətli dərəcədə daha az sistemli yan təsirlərə malik ümumiləşdirilmiş PD-yə nəzarət edir. Lakin bu tədqiqatlar xəstənin sistemik kortikosteroidlərlə müqayisədə tam xəstəliksiz remissiyaya nail olmaq qabiliyyətini müəyyən etməmişdir. Bəzən xəstəliyə sürətli nəzarət etmək üçün ardıcıl 3 gün ərzində 15 mq/kq metilprednizolon ilə nəbz terapiyası tələb olunur.

İmmunosupressiv dərmanların istifadəsi müzakirə mövzusu olaraq qalır. Bəzi klinisyenler kortikosteroidlərin təkbaşına xəstəliyə nəzarət etmədiyi və ya əks göstəriş olduğu hallarda, həmçinin kortikosteroidlərin saxlanma dozası qəbuledilməz dərəcədə yüksək olduqda, onlardan yalnız ikinci sıra terapiya kimi istifadə etməyə üstünlük verirlər. Xəstələrin təxminən yarısı eyni vaxtda immunosupressiv terapiya tələb edir. Ən çox istifadə olunan agentlər azatioprin, mikofenolat mofetil (1,5-3 q/gün), metotreksat, xlorambusil (0,1 mq/kq/gün, çox vaxt 4-6 mq/gün) və siklofosfamiddir (1-3 mq/gün). kq/gün). Effektivliyi artırmaq və toksikliyi azaltmaq üçün azatioprin dozası (0,5-2,5 mq/kq/gün) tiopurin metiltransferaza səviyyəsinə uyğun olaraq tənzimlənməlidir. Xüsusi immunosupressiv dərmanın seçimi yan təsir profilindən, xəstənin ümumi vəziyyətindən və klinisist təcrübəsindən asılıdır. Aşağı dozalarda metotreksat ümumiləşdirilmiş PD olan xəstələrdə effektiv alternativ ola bilər.

Nikotinamid (500-2000 mq/gün) və minosiklin və ya tetrasiklin birləşməsi xəstələrin kiçik bir hissəsində müəyyən müvəffəqiyyətlə istifadə edilmişdir və kortikosteroidlərə aydın əks göstərişlərin olduğu yüngül xəstəlikdə terapevtik seçim ola bilər. Əgər qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz çatışmazlığı yoxdursa, xüsusilə selikli qişanın tutulması halında dapsonun istifadəsi də əsaslandırıla bilər. Takrolimus kimi yerli immunomodulyatorların faydası hələ də təsdiqlənməkdədir. Müalicəyə davamlı hallarda venadaxili immunoqlobulin, plazmaferez və ya anti-CD20 immunoterapiyası (rituksimab) tətbiq oluna bilər.

İkiqat filtrasiyalı plazmaferez standart plazmaferezdən daha effektiv ola bilər, ola bilsin ki, patogen sitokinləri çıxarır. İkiqat filtrasiyalı plazmaferez bir sıra sitokinlərin, o cümlədən interleykin 8, şiş nekrozu faktoru α və ya interleykin 2-nin konsentrasiyasını azaldır.

Müalicənin optimal müddəti müəyyən edilməsə də, PD olan xəstələr təxminən 12-18 ay müalicə edilməlidir. Bu müddət aşağı dozada oral prednizonun (<10 мг/сут) или топического клобетазона пропионата (10 мг/нед.) вводятся в течение 3-6 мес. после любого признака/прекращения клинически активного заболевания. После прекращения терапии рецидив наблюдается у 10-15% пациентов.

Yekun olaraq, PD olan bütün xəstələrdə həm dəri lezyonlarının, həm də sistemli müalicənin, o cümlədən osteoporozun qarşısının alınması, mədə-mühafizəsi, ürək-damar funksiyasının və infeksiya riskinin qiymətləndirilməsinin fəsadlarını minimuma endirmək vacibdir.

Ədəbiyyat

1. Rookun Dermatologiya Dərsliyi, səkkizinci nəşr, Tony Burns, Stephen Breathnach, Neil Cox və Christopher Griffiths tərəfindən dörd cilddə redaktə edilmişdir. Willey-Blackwell, 2010.
2. Kompleks dermatoloji dərman müalicəsi, ikinci nəşr. Stephen E. Wolverton. Saunders, 2007.
3. Klinik dermatologiya, beşinci nəşr. Thomas P. Habif. Mosby, 2010.
4. Dermatologiya, üçüncü nəşr, 2 cildlik dəst, Jean L. Bolognia, Joseph L. Jorizzo, Julie V Schaffer, Elsevier, 2012-ci illərin redaktəsi.
5. Pediatrik dermatologiya, dördüncü nəşr, 2 cildlik dəst, Lawrence A. Schachner, Ronald C. Hansen tərəfindən redaktə edilmişdir. Mosby, 2011.

Büllöz pemfigoid (ikinci adı Lever xəstəliyi) qabarcıqların əmələ gəlməsi ilə dərinin xroniki zədələnməsidir. Xəstəlik xoş xasiyyətlidir.

Çox vaxt büllöz pemfigoid yaşlılarda inkişaf edir, xəstələrin orta yaşı 65 ildir. Ancaq bəzən bu xəstəlik gənclərdə, hətta uşaqlarda da diaqnoz qoyulur.

Büllöz pemfiqoidin simptomları adi pemfiqoid ilə çox oxşardır, lakin bu xəstəliklərin inkişaf mexanizmi fərqlidir.

İnkişafın səbəbləri

Büllöz pemfiqoidin inkişafının dəqiq səbəbləri məlum deyil. Baxmayaraq ki, yaxın keçmişdə alimlər otoimmün faktorların bu dermatozun inkişafında mühüm rol oynadığına dair sübutlar əldə edə bilmişlər.

Lever xəstəliyində dərinin bazal membranına spesifik antikorlar qanda və qabarcıqları dolduran mayedə tapılır. Üstəlik, iltihab prosesi nə qədər aktiv inkişaf etsə, antikor titri bir o qədər yüksəkdir.

Büllöz pemfigoidin onkoloji xəstəliklərin inkişafının bir göstəricisi olduğuna inanılır. Buna görə də, Lever xəstəliyi olan bütün xəstələr onkologiyanı istisna etmək üçün müayinəyə göndərilir. Həmçinin, bəzi elm adamları büllöz pemfiqoiti belə bir xəstəlik qrupuna aid edirlər.

Klinik şəkil

Çox vaxt büllöz pemfigoid klassik formada baş verir. Bir qayda olaraq, patoloji proses gövdə və ekstremitələrin dərisini əhatə edir. Daha az hallarda, təsirlənmiş əraziyə başın, üzün və böyük təbii qıvrımların dərisi daxildir. Lever xəstəliyində lezyonlar adətən simmetrik olur.

Döküntülərin əsas elementi şəffaf (nadir hallarda hemorragik) məzmunla dolu blisterlər və veziküllərdir. Baloncukların sıx, gərgin şinləri var. Döküntülər zahirən sağlam dəridə yerləşə bilər, lakin daha tez-tez qızartı fonunda görünür. Blisterlərin görünüşü ilə olduğu kimi papulyar və ürtiker elementlərin görünüşü ilə müşayiət oluna bilər.

Lever xəstəliyində əmələ gələn blisterlər bir neçə gün ərzində mövcuddur, sonra eroziv-ülserativ qüsurların əmələ gəlməsi ilə özbaşına açılır. Eroziyalar tez epitelləşir, buna görə də bu xəstəlik üçün qabıqların əmələ gəlməsi xarakterik deyil.

Xəstələrin təxminən 20% -i büllöz pemfigoid səpgilərin gedişatının ilk mərhələsində ağız mukozasında görünür, xəstəlik inkişaf etdikcə dəri də prosesdə iştirak edir. Selikli qişada bir döküntü nəticəsində, kimi bir xəstəlik inkişaf edə bilər. Büllöz pemfigoid ilə, istisna hallarda, burun, farenks, cinsiyyət orqanları və konjonktivanın selikli qişalarında səpgilərin görünüşü mümkündür.

Xəstəliyin gedişində iki dövrü ayırmaq olar:

• Premonitory;
• büllöz.

Prodromal dövr bir neçə ay, bəzən hətta bir neçə il davam edə bilər. Bu zaman xəstələr qaşınma, qeyri-spesifik (papulyar və ya ürtiker) səpgilərin görünüşündən narahatdırlar. Lever xəstəliyinin başqa təzahürləri yoxdur, buna görə də bu mərhələdə düzgün diaqnoz qoymaq çox nadir hallarda mümkündür. Xəstələr qaşınma, qaşınma və digər dermatozları müalicə etməyə çalışırlar. Lakin görülən tədbirlər uzunmüddətli nəticə vermir.

Çox vaxt yalnız Lever xəstəliyinin büllöz mərhələsinin başlanğıcı və blisterlərin görünüşü ilə düzgün diaqnoz qoyula bilər.

Lever xəstəliyində subyektiv hisslər qaşınma görünüşü ilə ifadə edilir. Daha az hallarda xəstələr infeksiya və digər yoluxucu xəstəliklərdə olduğu kimi ağrı və qızdırmadan şikayətlənirlər. Qidalanmayan xəstələrdə, xüsusən qocalıqda, Lever xəstəliyi tez-tez iştahsızlıq, mütərəqqi ümumi zəiflik ilə müşayiət olunur. Büllöz pemfiqoid bir-birini əvəz edən residivlər və remissiyalarla xarakterizə olunan uzunmüddətli xəstəlikdir.

Diaqnostik üsullar

Lever xəstəliyinin bülloz dövründə diaqnoz çətinlik yaratmır və xəstəliyin spesifik klinik təzahürlərinə - yaranan eroziyaların sürətli epitelizasiya prosesində olduğu kimi gərgin qabarcıqların görünüşünə əsaslanır.

Pemfigoid ilə Nikolsky sindromu (bəzi xəstəliklərin spesifik əlaməti, epidermisin aşındırılması ilə xarakterizə olunur) mənfidir.

Lever xəstəliyinin qeyri-spesifik kliniki gedişində lezyonlardan götürülmüş materialın histoloji müayinəsi mühüm diaqnostik dəyər qazanır. Histoloji tədqiqatlar apararkən, subepidermal bölgədə yerləşən vakuolları və blisterləri müəyyən etmək mümkündür. Blisterləri dolduran mayedə histiositik elementlər, limfositlər və eozinofillər aşkar edilir.

Büllöz pemfigoid pemfigus həqiqi və büllöz püskürmə ilə xarakterizə olunan digər xəstəliklərdən fərqləndirilməlidir.

Müalicə

Lever xəstəliyinin terapiyası fərdi olaraq seçilməlidir, pemfigoid müalicəsi hərtərəfli olmalıdır. Büllöz pemfiqoid üçün müalicə rejiminin seçimi prosesin yayılmasından, prosesin şiddətindən, xəstənin ümumi vəziyyətindən və müəyyən edilmiş müşayiət olunan xəstəliklərdən asılıdır.

Büllöz pemfiqoidin əsas müalicəsi tərkibində qlükokortikosteroidlər olan dərmanlardır. Bir qayda olaraq, Lever xəstəliyinin müalicəsinin ilk mərhələsində gündə 60-80 mq preparatın prednizon baxımından qəbulu təyin edilir. Sonra doza tədricən aşağıya doğru tənzimlənir. Bəzi hallarda daha yüksək dozada dərmanlar təyin etmək lazımdır.

Bundan əlavə, büllöz pemfigoidin müalicəsi üçün immunosupressantlar və sitostatiklər istifadə olunur - Siklosporin A, Azatioprin, Siklofosfamid və s.

Qlükokortikosteroidlərin və sitostatiklərin kompleks istifadəsindən pemfiqomun müalicəsində yaxşı terapevtik effekt əldə etdiyinə dair sübutlar var. Lever xəstəliyinin müalicəsi üçün əlavə olaraq sistemik fermentlər təyin edilə bilər, onların dozası simptomların şiddətindən asılıdır.

Xarici olaraq, büllöz pemfigoidin müalicəsi üçün qlükokortikosteroidlər və furkosin kimi anilin boyaları olan məlhəmlər istifadə olunur.

Xalq müalicəsi ilə müalicə

Büllöz pemfigoidin müalicəsi üçün bitki mənşəli dərman üsullarından istifadə etməzdən əvvəl xəstəliyin gedişatını izləyən həkimlə məsləhətləşmək lazımdır.

• Lever xəstəliyində gündə iki dəfə 30 damcı Eleutherococcus tincture qəbul etmək tövsiyə olunur.
• Bullous pemfigoid müalicəsində otların toplanması kömək edə bilər.50 qram Yapon Sophora (meyvələr), evkalipt (yarpaqlar), ağcaqayın qönçələri, serpantin (rizom), gicitkən otu, çoban çantası və yarrow götürmək lazımdır. Axşam iki xörək qaşığı qarışığı bir stəkan qaynar su ilə dəmləyin. Bütün gecə dəmləyin. Urom infuziyanı süzün, üç hissəyə bölün. Gün ərzində içmək.
• Büllöz pemfigoid təzahürlərinin xarici müalicəsi üçün aloe və ya gicitkən yarpaqlarından sıxılmış suyu istifadə edə bilərsiniz. Şirədə bir parça sarğı isladın və qabarcıqlara və ya eroziyaya tətbiq edin. Yuxarıdan, kompresi bir filmlə bağlayın və bir bandaj və ya gips ilə təmin edin.

Qarşısının alınması və proqnozu

Büllöz pemfiqoidin inkişafının qarşısını almaq üçün profilaktik tədbirlər hazırlanmamışdır. Vaxtında müalicə üçün proqnoz əlverişlidir.

Bununla belə, unutmamalıyıq ki, Lever xəstəliyi çox vaxt ikinci dərəcəli xəstəlikdir və onkologiyanın göstəricisidir. Buna görə də, büllöz pemfigoid aşkar edildikdə, onkoloji diaqnozu istisna etmək üçün xəstə hərtərəfli müayinəyə göndərilməlidir.

büllöz pemfiqoid- adətən xroniki gedişi olan nadir, nisbətən xoşxassəli büllöz dermatoz. Zirzəmi membranının delaminasiyası səbəbindən epidermisin altında davamlı, gərgin blisterlər əmələ gəlir. Büllöz pemfiqoid əsl (akantolitik) pemfiqusdan daha az rast gəlinir, adətən yaşlılarda (təxminən 60-70 yaş) təsirlənir, baxmayaraq ki, bəzən uşaqlarda da baş verə bilər - yetkinlik yaşına çatmayan pemfiqoid .

Büllöz pemfiqoidin etiologiyası və patogenezi

Büllöz pemfiqoidin etiologiyası müəyyən edilməmişdir. Xəstəliyin patogenezi otoimmündir. O, müvafiq olaraq molekulyar çəkisi 230 və 180 kDa olan BP230 (BPAG1) və BP180 (BPAG2) zülallarına qarşı otoantikorların əmələ gəlməsi ilə otoimmün reaksiyaya əsaslanır.

Protein BP230 Desmoplakin hemidesmosomun hüceyrədaxili komponentidir. BP230-a qarşı antikorlar büllöz pemfiqozu olan xəstələrin 30-60%-də, digər klinik variantlarda isə daha az hallarda aşkar edilir.

Protein BP180- XVII tip kollagendən ibarət bazal membranın transmembran komponenti. BP180-ə qarşı anticisimlər tipik büllöz pemfiqozu olan xəstələrin 40-90%-də, həmçinin pemfiqoidin daha nadir kliniki variantlarında aşkar edilir.

Məlumdur ki, bazal membranda zolaq kimi fiksasiya olunmuş avtoanticisimlər komplement faktorunu aktivləşdirir, bu da mast hüceyrələrindən leykotrien B4-ün ayrılmasına səbəb olur, eozinofil, neytrofil qranulositlərin və makrofaqların kemotaksisinə səbəb olur. Onların buraxdığı proteolitik fermentlər bazal membranın yuxarı təbəqələrinin məhvinə, epidermis və dermisin ayrılmasına, subepitelial sidik kisəsinin əmələ gəlməsinə səbəb olur. Bəzi xəstələrdə büllöz pemfigoid paraneoplastik xəstəlik kimi baş verir.

Büllöz pemfiqoidin klinik mənzərəsi

Büllöz pemfigoid müxtəlif ölçülü gərgin blisterlərin inkişafı ilə özünü göstərir: diametri bir neçə millimetrdən 5-10 sm-ə qədər və daha çox. Dəri döküntüsünün elementləri zahirən dəyişməmiş dəridə və ya ödemli eritema fonunda görünür və şiddətli qaşınma ilə müşayiət olunur. Blisterlər subepidermal qopma zamanı dermisin səthi kapilyarlarının zədələnməsi səbəbindən seroz və ya serosangvinoz tərkibə malikdir. Qruplaşdıqda, bəzən qəribə konturların ocaqlarını meydana gətirirlər, eritema fonunda yerləşirlər və dermatoz herpetiformisin təzahürlərinə bənzəyirlər. Bəzi hallarda, şişkinlik və eritematöz yamalar blisterlərin görünüşündən əvvəl ola bilər.

Döküntü adətən geniş yayılmışdır, simmetrik yerləşmişdir, baxmayaraq ki, bəzən büllöz pemfiqoidin lokallaşdırılmış variantları olur. Ümumi zədə sahələri boynun yan səthləri, aksillalar, qasıq qıvrımları, ətrafların əyilmə səthləri və qarın yuxarı hissəsidir. Bəzən büllöz pemfiqoid ovuclarda və ayaqlarda qabarcıqlarla başlayır və eksudativ eritema multiforme təzahürlərinə bənzəyir.

Blisterlər açıldıqda periferik böyüməyə meyl etmədən eroziyalar əmələ gəlir, onlar seroz və seroz-qanlı qabıqlarla örtülür, nisbətən tez epitelləşir, piqmentasiya qalır. Beləliklə, büllöz pemfigoid ilə səpgilərin həm həqiqi, həm də təkamül polimorfizmi baş verir.

Çoxsaylı təzə döküntülərin görünüşü bədən istiliyinin artması, iştahın itirilməsi, qaşınmanın artması və xəstənin ümumi rifahının pisləşməsi ilə müşayiət olunur. Marjinal Nikolski simptomu zəif müsbət ola bilər, zədələnmiş dəridə isə Nikolski simptomu adətən mənfi olur.

Ağızın selikli qişası nisbətən nadir hallarda təsirlənir (təxminən 10-20% hallarda), adətən geniş yayılmış dəri döküntüləri ilə. Sərt damağın, yanaqların və ya diş ətlərinin selikli qişasında seroz və ya seroz-hemorragik məzmunlu kiçik gərgin qabarcıqlar aşkar edilir.

Pemfigus vulgarisdən fərqli olaraq. büllöz pemfigoid qabarcıqlar böyük dərinliyə və qalın örtüyə görə ağız boşluğunun selikli qişasında bir neçə gün davam edir. Onlar açıldıqda, pemfiqusdan daha sürətli epitelləşən fibrinoz lövhə olmadan ağrılı, aydın şəkildə ayrılmış eroziyalar əmələ gəlir. Çox nadir hallarda, dəridən əlavə, farenks, qırtlaq, cinsiyyət orqanları və gözlərin selikli qişası təsirlənə bilər. Xəstəlik müxtəlif müddətlərdə (aylar, illər) kəskinləşmə və remissiyalarla xroniki ola bilər. Müalicə edilmədikdə, ölüm pemfiqus vulqarisinə nisbətən daha azdır (təxminən 40%). Xəstələr ikincil infeksiyanın əlavə olunmasından (bronxopnevmoniya, sepsis və s.) və ya mövcud xəstəliklərin dekompensasiyası nəticəsində ölə bilər. Büllöz pemfigoidli xəstələrdə ikincili anemiya, orta dərəcədə eozinofiliya ilə leykositoz, ESR-nin artması, immunoqlobulin E-nin serum səviyyəsinin artması inkişaf edir.

Büllöz pemfiqoidin diaqnozu

Təzə eroziya dibindən gələn yaxma izlərində çoxlu sayda eozinofillər (20-30% və ya daha çox) aşkar edilir, akantolitik hüceyrələr yoxdur. Histoloji müayinədə çoxsaylı eozinofillərin olduğu subepidermal boşluq aşkar edilir. Bazal membran parçalanmışdır və onu həm sidik kisəsinin altında, həm də operkulumunda izləmək olar. Dermisin papilyar ödemi və əsasən eozinofilik qranulositlərdən ibarət infiltratı var.

Xəstələrin təsirlənmiş dərisinin biopsiya edilmiş nahiyələrində PİF-in köməyi ilə bazal membran zonasında immunoqlobulin G və Cj-komplementinin homogen zolaq kimi çökməsi aşkar edilir. Xəstələrin 80-90% -ində qan zərdabında və kist mayesində dolayı İF-in köməyi ilə bazal membranın bir hissəsi olan zülala IgG sinfinin antikorları aşkar edilir. Onların titrləri xəstəliyin şiddəti ilə əlaqəli deyil. Differensial diaqnostika pemfiqus vulqaris, Dürinq dermatozunun herpetiformis formasının büllöz forması, polimorf eksudativ eritemanın büllöz forması və büllöz toksidermiya ilə aparılır.

Büllöz pemfiqoidin müalicəsi

Bəzi hallarda, büllöz pemfigoid onkoloji xəstəliklərin yoldaşı ola bilər, buna görə xəstələr bədxassəli şişləri və digər müşayiət olunan xəstəlikləri müəyyən etmək üçün ətraflı müayinə olunur. Büllöz pemfiqoya səbəb ola biləcək dərmanları və təsirləri aradan qaldırın.

Büllöz pemfiqoidin müalicəsinin əsasını immunosupressantlarla patogenetik terapiya təşkil edir: qlükokortikoidlər tək və ya azatioprin və ya diafenilsulfon (DDS) ilə birlikdə. Prednizolon (və ya ekvivalent dozada digər GC) açıq bir klinik effekt əldə olunana qədər (adətən 2-3 həftə) orta dozalarda (gündə 40-60 mq) təyin edilir. Sonra doza tədricən saxlanmaya qədər azaldılır (gündə 10-15 mq prednizolon). Baxım dozası ilə müalicənin növbəti 3-6 ayı ərzində səpgilər görünməzsə, qlükokortikosteroidlər tamamilə ləğv edilə bilər. Prednizolon kontrendikedirsə, azatioprin və ya DDS ilə müalicə cəhd edilə bilər.

Büllöz pemfiqoidin xarici müalicəsi pemfiqusun müalicəsinə bənzəyir. Büzücü və lokal anestezik təsiri olan antimikrobiyal (qıvrımlarda lokalizasiya ilə - və antifungal) dərmanlardan istifadə etmək rasionaldır.

Mənbələr:

1. Sokolovski E.V. Dəri və zöhrəvi xəstəliklər. - Sankt-Peterburq: Folio, 2008.

2. Thoma-Uszynski S, Uter W, et al. Büllöz pemfiqoiddə BP230 və BP180 spesifik avtomatik antikorlar. J Invest Dermatol. İyun 2004

3. Smolin G. Foster C.S. və b. Smolin və Thoftun Kornea: Elmi Əsaslar və Klinik Təcrübə. Lippincott Williams & Wilkins, 2005.

Pemfigoid: xəstəliyin növləri və təzahürləri, müalicə prinsipləri

Pemfigoid xroniki xoşxassəli dəri xəstəliyidir və əsasən yaşlı insanlarda baş verir. Patologiyanın əsasını ən geniş cərgələrdən birində hüceyrələrarası əlaqələri itirmədən epidermal sahələrin aşındırması təşkil edir. Bu vəziyyət insan bədənində öz dərisinə qarşı antikorların göründüyü müxtəlif səbəblərdən yaranır.

Patologiyanın diaqnozu bir neçə instrumental texnikanın birləşməsindən istifadə edərək dermatoloq tərəfindən həyata keçirilir. Müalicə həm sistemik immunosupressiv terapiya, həm də yerli agentləri əhatə edir. Xəstəlik davam edən terapiyaya yaxşı cavab verir, lakin residivdən qaçınmaq üçün dərmanlardan istifadə etmək çox vaxt aparacaq.

Pemfigoid nədir

Bu xəstəlik yalnız dərinin üst qatını - epidermisə təsir edir. Bu vəziyyətdə baş verən prosesləri başa düşmək üçün bu anbarın strukturunu qısaca nəzərdən keçirəcəyik.

Quruluşda epidermis 13-16 mərtəbəli bir evə bənzəyir, təpələrdə (belə yüksəkliklər və çökəkliklər dermis tərəfindən yaradılır) çox geniş bir dam örtüyünə malikdir. Bu təbəqə dörddən, xurma və altlıqda isə anatomik cəhətdən fərqli beş təbəqədən ibarətdir:

• "kərpicləri" təşkil edənlər mikrob təbəqələridir. Bunlardan ikisi var: bazal ("kərpiclər" bir və ya iki təbəqədə yatır) və tikanlı (10 və ya daha çox hüceyrə sırası var);
• "dam" digər 2 və ya 3 təbəqədir. Onlar mikrob təbəqələrindən gəlirlər, lakin hər sıra ilə daha az və daha az hüceyrələrə bənzəyirlər (son təbəqə tamamilə tərəzidir).

Tikanlı təbəqə xüsusidir: çox qatlıdır və hüceyrələri çıxıntılarla təchiz edilmişdir - "onurğalar". Onlar bağlıdır. Həqiqi pemfiqus (pemfigus) ilə iltihab prosesinin nəticəsi olaraq, bu onurğalar arasındakı əlaqə məhv edilir. Pemfigoid ilə ("-oid" şəkilçisi "oxşar", yəni "pemfigusa bənzər" patologiya deməkdir) onurğalı təbəqənin hüceyrələri arasındakı əlaqə "qüvvədə" olaraq qalır. Bu, dəridə blisterlərin görünüşü ilə özünü göstərən iki patologiya arasındakı əsas fərqdir.

Aşağıda təsvir edilən səbəblərin təsiri altında, epidermisin bazal təbəqəsinin yerləşdiyi membrana qarşı immunoqlobulin antikorları əmələ gəlir. Bu, əslində, epidermis və dermis arasında bir ayırıcıdır, üst dəri qatının böyüməsini stimullaşdıran amilləri ehtiva edir. Zirzəmi membranının sahələri antikorların "hücumuna" məruz qaldıqda, immun reaksiyalar kaskadı aktivləşir, neytrofil hüceyrələri buraya gəlir. Onlardan müxtəlif fermentlər ayrılır ki, bu da epidermisi dermislə birləşdirən "ipləri" məhv edir. Eyni şey pemfiqus ilə də baş verir, yalnız onunla pemfigoid ilə baş verməyən leykositlərdə lokallaşdırılmış əsas toxuma uyğunluğu antigenləri ilə əlaqə var.

Büllöz pemfiqoidli baloncuklar (öküzlər) aşağıdakı kimi əmələ gəlir:

• ən aşağı təbəqənin hüceyrələrinin prosesləri arasında, onların köməyi ilə bir-biri ilə əlaqə quraraq, otoimmün bir proses nəticəsində maye ilə doldurulmuş baloncuklar görünür - vakuollar;
• əlavə olaraq, dərinin aşağı təbəqəsinin - dermisin şişməsi var;
• vakuolların tədricən birləşməsi dermal ödem ilə birlikdə böyük maye boşluqlarının meydana gəlməsinə səbəb olur. Sidik kisəsinin qapağı uzanan epidermal hüceyrələrdir, onların arasında körpülər qorunur;
• sonra epidermal hüceyrələr ölür;
• eyni zamanda epidermisdə bərpaedici proseslər başlayır: yeni hüceyrələr qabarcığın kənarlarından sürünür, tədricən dibini tutur. Bu, qabarcığı intraepidermal edir.

Bullae iltihabsız dəridə yerləşə bilər, sonra onlar gəmilərin ətrafında mövqe tuturlar. Ətrafdakı dəri iltihablanırsa, dermisdə aydın infiltratlar əmələ gəlir. Bullaları dolduran mayenin tərkibində çoxlu limfositlər, histiositlər (toxuma immun hüceyrələri), az sayda eozinofillər (allergik təzahürlərdən məsul olan ağ qan hüceyrəsi növü) var.

Ancaq yenə də, hansı proseslər baş verməsindən asılı olmayaraq, onurğalı təbəqənin hüceyrələri arasındakı bağlar qorunur, yəni akantoliz (onların məhv edilməsi) baş vermir. Buna görə də xəstəliyə qeyri-akantolitik proses deyilir. İkinci adı Leverin büllöz pemfiqoididir.

Xəstəliyin təsnifatı

Bu patologiyanın bir neçə forması var:

• Əslində büllöz pemfiqoid, Leverin qeyri-akantolitik pemfiqoidi kimi də tanınır. Onun simptomları aşağıda təsvir olunacaq.
• Skarlı pemfigoid, həmçinin mukosinexial büllöz dermatit adlanır. Patoloji yaşlı yaş qrupuna (50 yaşdan yuxarı insanlar), daha çox qadınlara həssasdır. Konyunktival membranda və ağız mukozasında blisterlərin görünüşü xarakterikdir; bəzi xəstələrdə dəri səpgiləri olur.
• Yalnız ağız mukozasının qeyri-akantolitik xoşxassəli pemfiqusu. Adından da göründüyü kimi, baloncuklar yalnız ağızda görünür.

Ayrı bir pemfigoid növü də var - piokokk pemfiqoid. Bu, uşaqların həyatının 3-10-cu günündə inkişaf edən qızılı stafilokokun yaratdığı yoluxucu xəstəlikdir. Çox yoluxucudur. İnfeksiya mənbəyi doğum evinin tibb işçiləri və ya bu yaxınlarda stafilokok infeksiyası keçirmiş və ya nazofarenksdə qızılı Staphylococcus aureus daşıyıcısı olan uşağın anası ola bilər.

Körpənin qızarmış və ya sağlam görünən dərisində blisterlərin sürətlə görünməsi ilə xarakterizə olunur. Onlar ilk növbədə gövdə və qarın üzərində görünür. Blisterlər əvvəlcə böyük noxud ölçüsünə malikdir, sonra böyüyür və diametri bir neçə santimetrə çata bilər və yiringlidir; onlar çəhrayı tacla əhatə olunmuşdur. Bundan əlavə, temperatur yüksəlir, uşağın ümumi vəziyyəti pozula bilər. Stafilokokal pemfigoid qan zəhərlənməsinə səbəb ola bilər, ağır hallarda ölümcül ola bilər.

Pemfigoid səbəbləri

Bu xəstəliyin niyə inkişaf etdiyi dəqiq məlum deyil. Patologiyanın aşağıdakı səbəblərə görə baş verə biləcəyinə inanılır:

• ultrabənövşəyi şüalanma;
• müəyyən dərmanların qəbulu: Penisilin, Furosemid, 5-fluorourasil, Salazopiridazine, Phenacetin, Potasium iodide, Ciprofloxacin, Amoxicillin və ya hətta Captopril;
• hər hansı bir lokalizasiyanın şiş prosesi (buna görə də, büllöz pemfigoid diaqnozu qoyarkən, həkimlər bütün mümkün lokalizasiyalarda xərçəng axtarırlar).

Patologiyanın simptomları

Xəstəlik xroniki bir kursa malikdir, simptomların olmaması (remissiya) dövrü simptomların bərpası (kəskinləşmə) dövrü ilə kəsişdikdə və hər yeni kəskinləşmə ilə patoloji yayıla bilər.

Büllöz pemfiqoidin simptomları

Semptomların spektri olduqca genişdir. Adətən bu:

• qızarmış və ödemli, daha az tez-tez normal dəridə 0,5-3 sm ölçülü gərgin blisterlərin görünüşü;
• Çox;
• qaşınma, daha az tez-tez - qaşınma və ağrıya səbəb olur;
• əsasən lokallaşdırılır: dərinin qıvrımlarında, qarında, daxili bud və çiyinlərdə, ön kollarda. Halların üçdə birində ağız mukozasında 0,5-2 sm miqdarda baş verir: yanaqlarda, sərt və yumşaq damaq arasındakı sərhəddə, diş ətlərində;
• ən tez-tez baloncuklar simmetrik şəkildə təşkil edilir;
• zamanla irinli (sarı və ya ağ) və ya qanlı ola bilən şəffaf məzmuna sahib olmaq;
• eyni zamanda, bülbüllər kimi, qırmızı və ya qızılgül-qırmızı rəngli səpgilərin ürtiker kimi elementləri var. Bu cür blisterlər, qabarcıqların yerləşdiyi dərinin qızartıları azaldıqda xüsusilə nəzərə çarpır;
• baloncuk açıldıqdan sonra nəmli çəhrayı-qırmızı sahə qalır, bu da qabıqla və ya qabıqsız tez sağalır;
• insanların əksəriyyətinin ümumi vəziyyəti əziyyət çəkmir: şüur ​​depressiyaya düşmür, temperatur, zəiflik, ürəkbulanma və ya qusma yoxdur. Arıqlamış xəstələrdə və yaşlılarda iştahsızlıq, halsızlıq ola bilər; arıqlaya bilərlər.

Xəstəliyin ilkin mərhələlərində qabarcıqlar ola bilməz, yalnız qabıqlar, ekzemaya bənzər polimorf elementlər və ya ürtikerdə olduğu kimi qabarcıqlar ola bilər. Döküntü müxtəlif intensivlikdə qaşınma ilə müşayiət oluna bilər, müalicəsi çətindir. Sonrakı alevlenme, pemfigoidin klassik bir formasıdırsa, adi simptomlarla və ya atipik formalarla eyni əlamətlərin təkrarlanması ilə davam edir.

Çapıqlı pemfiqomun təzahürləri

Səpkilər yumşaq damaqda, yanaq selikli qişasında, uvula və badamcıqlarda aşkar oluna bilər, ağız boşluğunun selikli qişası isə qırmızı və şişkindir, lakin dəyişdirilə bilməz. Bəzən boş elementlər dodaqlarda, gözlərin konyunktivasında görünür və dəridə inkişaf edərək üzdə, qıvrımlarda (xüsusilə budda) və baş dərisində lokallaşdırılır. Xəstəlik daxili orqanlara da təsir edə bilər.

Döküntü, məzmunu şəffaf və ya qanlı olan gərgin bir blisterdir. Onları açdıqdan sonra tünd qırmızı eroziyalar görünür.

Skarlanan pemfigoidin xarakterik əlaməti, bəzi yerlərdə daim blisterlərin görünməsidir ki, bu da orada çapıqların inkişafına kömək edir. Dodaq nahiyəsində belə çapıqlar ağzın açılmasında çətinlik yaradır. Gözün konyunktival membranında aktivləşən cicatricial proses onun qırışmasına, göz almasının hərəkətlərinin məhdudlaşdırılmasına, lakrimal kanalların açıqlığının pozulmasına səbəb olur. Gözün lokalizasiyası da buynuz qişada ülserlərə səbəb ola bilər, buna görə buludlu olur və bir insanın yalnız işığı qəbul etməsinə imkan verir.

Patologiyanın bu formasının dərinin lokalizasiyası altındakı dərinin səviyyəsindən aşağıda yara izlərinin görünüşünə səbəb olur. Daxili orqanlarda inkişaf edən xəstəlik qırtlaq, yemək borusu, uretra, vajina və ya anusun açıqlığının pisləşməsi ilə çətinləşə bilər.

Diaqnostika

"Bullous pemfigoid" və ya "Scarring pemfigoid" diaqnozu aşağıdakı əsaslarla qoyulur.

1. Müayinə: pemfigoid xarakterik lokalizasiyaya və tipik yüksək sıxlıqlı blisterlərə malikdir.

2. Dərinin biopsiyası, ona əsasən aşağıdakılar aparılır:

• şərti mikroskopiya: akantoliz istisna edilir (tikinli təbəqə hüceyrələrinin tikanları arasında mesajların itirilməsi);
• dermatoloqa dərinin parıltısını tikanlı təbəqənin deyil, bazal membranın bölgəsində görməyə imkan verən immunofluoressensiya mikroskopiyası;
• immunoelektron mikroskopiyası: immunoqlobulinlərin qızılla etiketlənməsi istifadə olunur, bundan sonra onun yeri öyrənilir;
• immunoblotinq və immunopresipitasiya üsulu.

Terapiya

Büllöz pemfiqoidin müalicəsi immunitet sisteminin işini maneə törədən dərmanların bədənə daxil edilməsindən ibarətdir - bunlar:

1. Qlükokortikoid hormonları: prednizolon, deksametazon, kiçik dozalardan başlayaraq (gündə 30-40 mq prednizolon).
2. Sitostatiklər (oxşar dərmanlar xərçəngin kemoterapisində də istifadə olunur): Azatioprin, Sitoksan, Metotreksat.

Ağır patologiyalarda ilk 2 həftədə həm qlükokortikosteroid, həm də sitostatik dərmanların eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə olunur.

Yuxarıda göstərilən vəsaitlərin effektivliyini artırmaq üçün aşağıdakılar istifadə olunur:

3. sistemli fermentlər: Phlogenzym, Wobenzym;
4. damar divarını gücləndirmək üçün lazım olan vitaminlər: vitamin P, C, nikotinamid;
5. immunoterapiya dərmanları: Rituximab.

Büllöz pemfiqoidin bədəndə bədxassəli bir şişin inkişafı nəticəsində yarandığı sübut olunarsa, antitümör terapiyası aparılır. Bu, neoplazmanın yerindən, onun bədxassəli olmasının dərəcəsindən, xəstəliyin mərhələsindən asılı olacaq. Bu cərrahi, radiasiya, dərman (kimyaterapiya, hədəf terapiya) ola bilər.

Yerli müalicə ocaqların lokalizasiyasından asılıdır:

6. Dəridə olduqda, qlükokortikoid hormonlarına əsaslanan məlhəmlərlə müalicə olunur: prednizolon, hidrokortizon, Aklovat, Afloderm, Topicort, Oxycort.
7. Blisterlərin göz lokalizasiyası ilə yerli terapiya bir oftalmoloq tərəfindən təyin edilir. Bunlar qlükokortikoidlər (deksametazon damcıları), antibakterial və antiseptik maddələr (Okomistin, xloramfenikol damcıları) olan göz damlalarıdır - irinli ağırlaşmaların qarşısının alınması üçün. Blisterlərin zədələnməsindən sonra konyunktival membranda eroziyalar epitelizasiya olunmazsa, Korneregel təyin edilir.
8. Boş elementlər ağız boşluğunun selikli qişasında yerləşirsə, antiseptiklərlə durulamalar təyin edilir: furacilin, xlorheksidin, miramistinin sulu bir həlli.

Büllöz pemfigoid üçün dəriyə qulluq qabarcıqların parlaq yaşıl, metilen mavisi və ya fukorsin məhlulu kimi antiseptiklərlə müalicəsini əhatə edir. Bu dərmanlar bülbülləri qurudacaq və onların yoluxmasının qarşısını alacaq. Blisterli bir səpgi varsa, üzgüçülük tövsiyə edilmir. Gigiyena antiseptiklərin sulu məhlullarında isladılmış doka salfetlər ilə aparılır: xlorheksidin, furasilin. Bunu ləkələmə hərəkətləri ilə etmək lazımdır.

Pemfiqoiddə sağalmayan eroziyalarla nə etməli?

Bu, ya infeksiya zamanı, ya da zəif bərpaedici qabiliyyətlərlə baş verir. Birinci halda, yalnız qlükokortikoidləri ehtiva edən tək komponentli məlhəmlər əvəzinə, hormonlar və antibiotiklərlə birləşdirilmiş agentlər təyin edilir: Pimafucort, Imacort, Aurobin.

Zəif regenerativ qabiliyyətlər səbəblərin daha da aydınlaşdırılmasını tələb edir: diabetes mellitus və ya damar patologiyası ola bilər. Sonra müvafiq müalicənin təyin edilməsi ilə eroziya sağalacaq. Etiologiyası aydınlaşdırılana qədər və ya naməlum olaraq qaldıqda və səbəb olan xəstəliyin müalicəsinə əlavə olaraq, dekspantenol Bepanten kremi və ya metilurasil şəklində jelə bənzər bir dərman Levomekol şəklində təyin edilir.

Pəhriz lazımdırmı?

Toxunulmazlığın gərginləşdiyi bədəni əlavə allergen təsirlərə məruz qoymamaq üçün büllöz pemfigoid üçün pəhriz lazımdır. Bu, aşağıdakı qaydalara riayət etməkdən ibarətdir:

9. pəhrizdə kifayət qədər tərəvəz olmalıdır;
10. əti balıqla əvəz edin;
11. süd məhsulları - minimum;
12. şəkər tamamilə aradan qaldırılmalıdır;
13. trans yağlar - marqarin, mayonez, souslar, qızardılmış qidalar, pastırma, vetçina, kolbasa istisna edilməlidir.

Nə yeyə bilərsiniz?

Yaşıllar, tərəvəzlər, meyvələr, dəniz balığı, qaraciyər, bütün taxıl çörəyi, dənli bitkilər, yaşıl çay, qaynadılmış və ya bişmiş yağsız ət (toyuq, dana əti), ikinci bulyonda şorba və ya vegetarian.

Büllöz pemfigoid: səbəbləri, simptomları, müalicəsi

Büllöz pemfigoid, yaşlı xəstələrdə xroniki blisterlərə səbəb olan otoimmün dəri xəstəliyidir. Diaqnoz biopsiya ilə qoyulur. Müalicədə ilk növbədə qlükokortikoidlər istifadə olunur. Bir çox xəstələr müxtəlif dərmanların istifadə oluna biləcəyi uzunmüddətli baxım terapiyasına ehtiyac duyurlar.

Büllöz pemfigoiddə antikorlar bazal membrana qarşı yönəldilir və epidermisin dermisdən ayrılmasına səbəb olur. Büllöz pemfiqozu daha ciddi bir vəziyyət olan pemfigus vulgarisdən ayırmaq lazımdır.

Simptomlar və əlamətlər

Normal və ya qızarmış dəridə xarakterik gərgin blisterlər görünür. Nikolskinin simptomu mənfidir. Ödemli və ya üzükşəkilli, tünd qırmızı ləkələr qabarcıqlı və ya qabarmasız görünə bilər. Tez-tez başqa simptomlar olmadan qaşınma var. Ağız mukozasının zədələnməsi xəstələrin 1/3-də baş verir, lakin adətən tez sağalır.

Pemfigus vulgaris pemfiqoid, IgA xətti dermatoz, eritema multiforma, dərman səbəb olduğu səpgilər, xoşxassəli selikli qişa pemfiqoid, dermatoz herpetiformis və anadangəlmə epidermoliz büllozdan fərqləndirilməlidir. Diaqnoz dəri biopsiyası və qan serumunda antikor titrlərinin təyin edilməsini tələb edir.

Proqnoz və müalicə

Proqnoz adətən yaxşıdır və xəstəlik adətən aylar və ya illər ərzində həll olunur, lakin xüsusilə yaşlı xəstələrdə ölümcül ola bilər.

Yüngül xəstəlikdə, müalicədə topikal qlükokortikoidlər istifadə edilə bilər. Xəstəliyi daha ağır olan xəstələrə gündə bir dəfə 60-80 mq şifahi olaraq prednizon verilir, bir neçə həftədən sonra gündə bir dəfə 10-20 mq baxım dozasına qədər azaldılır. Əksər xəstələrdə remissiya 2-10 ay ərzində baş verir. Yaşlı xəstələrdə tək yeni döküntülərin meydana gəlməsi dozanın artırılmasını tələb etmir.

Xəstəlik bəzən tetrasiklin və nikotinamidlə müalicə olunur. Dapson, sulfapiridin, eritromisin və tetrasiklin də antiinflamatuar təsirə malik olduğundan istifadə edilə bilər. Əksər xəstələrdə immunosupressantlara ehtiyac yoxdur, lakin azatioprin, siklofosfamid, siklosporin və ya plazmaferez istifadə oluna bilər.

PEMFIGOID

O. L. İvanov, A. N. Lvov

"Dermatoloqun əl kitabı"

Pemfiqoid (sinonimi: qeyri-akantolitik pemfiqus) xoşxassəli xroniki dəri xəstəliyidir, əsas elementi akantoliz əlamətləri olmadan subepidermal şəkildə əmələ gələn sidik kisəsidir.

Bütün modifikasiyalarda Nikolskinin simptomu mənfidir. Baloncuklar ümumiyyətlə iz qoymadan geriləyir, daha az tez-tez yara izləri buraxır. Bu hal pemfiqoidin iki variantını ayırmağa əsas verdi - büllöz və çapıq.

Etiologiyası pemfigoid məlum deyil. Bəzi hallarda, təbiətdə paraneoplastik ola bilər. Xəstəliyin autoallergik təbiəti ən çox haqlıdır: epidermisin bazal membranına otoantikorlar tapıldı (daha tez-tez IgG, daha az tez-tez IgA və digər siniflər).

Histoloji olaraq pemfiqoidin erkən mərhələlərində subepidermal mikrovakuolların əmələ gəlməsi aşkar edilir. Onların birləşməsi epidermisi dermisdən ayıran blisterlərin meydana gəlməsinə səbəb olur. Gələcəkdə sidik kisəsinin örtüyünü təşkil edən epidermis korneum təbəqəsi istisna olmaqla, nekrotik və məhv olur. Baloncuklar əmələ gəldikdən sonra onların dibinin yenidən epitelizasiyası baş verir və onlar subkorneal lokalizasiyaya qədər dermisdə yerləşə bilər. Akantolizin əlamətləri yoxdur. Cicatricial pemfigoid ilə dermisin yuxarı təbəqələrinin fibrozu və elastik toxumanın azalması qeyd olunur.

Pemfigoid bülloz çoxlu sinonimləri var:

14. pemfigus vulgaris, xroniki
15. xoşxassəli pemfigus vulgaris,
16. parapemfiqus,
17. qocalıq dermatiti herpetiformis,
18. büllöz dermatit herpetiformis.

Onlar büllöz pemfiqoidin həqiqi (akantolitik) pemfiqus və herpetiform dermatiti ilə oxşarlığını əks etdirir. üstəlik, pemfiqus ilə oxşarlıq vezikulyar püskürmələrə görə kliniki, herpetiformis dermatiti ilə isə subepidermal blisterlərə görə patohistolojidir.

Pemfiqusdan xoşxassəli xroniki kurs və subepidermal qabarcıqla, herpetiform dermatitdən isə monomorf büllöz səpgi ilə fərqlənir; Yaşlı insanların (60 yaşdan yuxarı) üstünlük təşkil edən zədələnməsi büllöz pemfiqoiti pemfiqusdan fərqləndirir. və dermatit herpetiformis. Selikli qişaların məğlubiyyəti, əsl pemfiqusdan fərqli olaraq, istisnasız bir nadir hal olmasa da, qaçılmaz deyil.

Xəstəlik, zahirən dəyişməmiş dəridə daha az tez-tez eritematoz-ödemli ləkələrin fonunda blisterlərin görünüşü ilə başlayır. Orta ölçülü (noxuddan lobyaya qədər), yarımkürəşəkilli, sıx hamar və gərgin örtüklü, seroz və ya seroz-hemorragik məzmunlu baloncuklar. Sıx şin sayəsində onlar həqiqi pemfiquslu baloncuklardan daha davamlıdırlar.

Açıldıqdan sonra eroziyalar periferik böyüməyə meylli deyil və tez epitelizasiya olunur. Blisterlərin və ayrıla bilən eroziyaların tərkibi quruduqda müxtəlif ölçülü və qalınlıqda sarımtıl-qəhvəyi qabıqlar əmələ gəlir. Onlar rədd edildikdə, tərəzi ilə örtülmüş çəhrayı-qırmızı ləkələr ortaya çıxır. Əsas lokalizasiya qarnın aşağı yarısı, qasıq qıvrımları, axillary fossae və qolların və ayaqların əyilmə səthləridir. Selikli qişaların məğlubiyyəti büllöz pemfigoidli xəstələrin təxminən 20-40% -ində müşahidə olunur və nadir istisnalarla ikincil olaraq baş verir. Prosesin irəliləməsi ilə və bəzən ən başlanğıcdan, blisterlər ümumiləşdirilmiş və hətta universal bir döküntünün meydana gəlməsinə qədər dəri üzərində yayılır. Subyektiv olaraq - tez-tez müxtəlif intensivliyin qaşınması, yanma və ağrı.

Pemfiqoidin relapsları tez-tez həm təbii, həm də süni ultrabənövşəyi şüalardan qaynaqlanır.

Zamanla xəstəliyin şiddəti tədricən zəifləyir, lakin büllöz pemfigoid ölümcül ola biləcək potensial ciddi bir xəstəlikdir.

Pemfigoid cicatricial. həm də bullous, onun bir çox sinonimi var:

19. pemfigoid xoşxassəli selikli qişalar,
20. pemfigoid selikli dəri xroniki dermatit,
21. göz pemfigus (konjonktiva),
22. mukosinexial pemfigoid.

Xəstəliyin mahiyyəti "bullyous atrofik mukosinexial dermatit" terminini ən dolğun şəkildə əks etdirir, onun əsas klinik xüsusiyyətini - çapıqlarda, bitişmələrdə, atrofiyada blisterlərin nəticəsini vurğulayır. Qadınlarda kişilərə nisbətən 2 dəfə tez-tez baş verir; yetkin yaşda olan insanlar xəstədirlər.

Cicatricial pemfigoid selikli qişaların bir xəstəlikdir: xəstələrin təxminən üçdə birində dəri ikinci dərəcəli prosesdə iştirak edir. Ən tez-tez ağızın selikli qişası və gözlərin konjonktivası təsirlənir. Ağız boşluğunda xarici dəyişməmiş selikli qişaya və ya eritematoz fonda diametri 0,2-1,5 sm olan gərgin qabarcıqlar tökülür; onların məzmunu seroz, nadir hallarda hemorragikdir. Blisterlərin qopması nəticəsində yaranan eroziyalar periferik böyüməyə meylli deyil, qanaxmaz, səthi heç bir təbəqədən azaddır, aşındırıcı epitel ilə həmsərhəd deyildir; ağrılı deyil. Selikli qişaların tüpürcək və ödemi əhəmiyyətsizdir.

Cicatricial adhesive və atrofik dəyişikliklər xəstəliyin başlanğıcından sonra 3 il ərzində baş verir.

Böyük orijinallığı ilə fərqlənir göz bölgəsində cicatricial pemfigoid. Artıq ilkin mərhələdə çapıqlanma əlamətləri göz qapaqlarının konyunktivası ilə göz alması arasında və ya yuxarı və aşağı göz qapaqları arasında kiçik yapışmalar şəklində aşkar edilə bilər. Çapıqlaşmanın artması ilə konyunktiva boşluğunun tağları tam obliterasiyaya qədər azalır. Uzun müddətli çapıqlı pemfigoidin özünəməxsus nəticəsi, buynuz qişanın yalnız işığın qavranılmasına imkan verən buludlu bir qabıqla tamamilə örtüldüyü heykəltəraş gözlərdir.

Dəridə blisterlər tək, nadir hallarda ümumiləşdirilmişdir; zahirən sağlam və ya eritematöz dəridə baş verir, davamlıdır; onlardan sonra eroziyalar yavaş-yavaş atrofik çapıqların əmələ gəlməsi ilə sağalır, baş dərisində keçəlliyə səbəb olur. Cicatricial pemfigoid ilə nəfəs borusu və qırtlaq, yemək borusu, vajina və anus, uretra və s.-nin müxtəlif funksional və morfoloji pozğunluqları da baş verə bilər.

Büllöz və çapıqlı pemfiqoidlərin diaqnozu əsasən:

23. klinik və histoloji məlumatlar
24. dolayı və birbaşa immunofluoressensiya tədqiqatlarının nəticələri.

Pemfiqoidi fərqləndirin pemfigus vulgarisdən xüsusilə çətindir. xüsusilə ilkin mərhələdə, akantolitik hüceyrələr tez-tez aşkar edilmədikdə və Nikolskinin simptomu mənfi olduqda. Son diaqnoza histoloji (sidik kisəsinin intraepidermal yeri deyil, subepidermal) və immunofluoressensiya (tikanlı təbəqənin ərazisində deyil, bazal membranda parıltı) tədqiqatlarının nəticələri kömək edir.

Pemfigoid də aşağıdakılardan fərqlənir:

Çapıqlı pemfigoid də aşağıdakılardan fərqlənir:

kortikosteroid hormonları. Gündə 40-80 mq prednizolonun ilkin dozası; göz tutulumu olan sikatrisial pemfiqoidlərdə daha yüksək dozalar tələb oluna bilər.

Müalicə müddəti və gündəlik dozanın azaldılması sürəti xəstəliyin şiddətindən asılı olaraq müəyyən edilir.

Sitostatiklər də istifadə olunur, əsl pemfiqusda olduğu kimi, sulfonik preparatlar - herpetiform dermatitdə olduğu kimi.

Xəstəliyin paraneoplastik təbiəti ilə - antitümör terapiyası.

Büllöz pemfiqoid (L12.0)

Dermatovenerologiya

ümumi məlumat

Qısa Təsvir

RUSİYA DERMATOVENEROLOQLAR VƏ KOZMETOLOQLAR CƏMİYYƏTİ

Moskva - 2015

ICD-10 Xəstəliklərin Beynəlxalq Təsnifatına uyğun kod
L12.0

Tərif
büllöz pemfiqoid ( büllöz pemfiqoid) hemidesmosom komponentlərinə (BP180 və BP230 antigenləri) qarşı otoantikorların istehsalı nəticəsində yaranan və subepidermal blisterlərin əmələ gəlməsi ilə xarakterizə olunan otoimmün dəri xəstəliyidir.

Təsnifat

Ümumi qəbul edilmiş təsnifat yoxdur.

Etiologiyası və patogenezi

Əksər hallarda, büllöz pemfigoidin inkişafı heç bir təhrikedici amillə əlaqəli deyil. Büllöz pemfiqozu olan bəzi xəstələrdə səpgilərin görünüşü dərmanlar, fiziki faktorlara məruz qalma və virus infeksiyaları ilə əlaqədardır.

Büllöz pemfiqoidin inkişafı ilə əlaqəli ola bilən dərmanlar penisilinlər, penisilinlər və sefalosporinlər, kaptopril və digər angiotenzin çevirici ferment inhibitorlarıdır; furosemid, aspirin və digər qeyri-steroid antiinflamatuar preparatlar, nifedipin. Qrip peyvəndi, antitetanus toksoidi tətbiq edildikdən sonra büllöz pemfigoid inkişafının məlum halları var. Fiziki amillərə məruz qaldıqdan sonra - ultrabənövşəyi şüalanma, radiasiya terapiyası, termal və elektrik yanıqları, cərrahi əməliyyatlardan sonra büllöz pemfigoidin inkişafı təsvir edilmişdir. Güman edilir ki, viral infeksiyalar (hepatit B və C virusları, sitomeqalovirus, Epstein-Barr virusu) büllöz pemfiqoidin inkişafına kömək edə bilər.

Büllöz pemfiqoidin inkişafı dərinin bazal membranının struktur komponenti olan hemidesmosomların bir hissəsi olan BP180 (XVII tip kollagen) və BP230 zülallarına qarşı IgG otoantikorlarının istehsalı ilə əlaqədardır.

Federal Statistik Nəzarətin məlumatına görə, 2014-cü ildə Rusiya Federasiyasında büllöz pemfigoid xəstəliyinin tezliyi 100.000 böyüklərə (18 yaş və yuxarı) 1,1 hadisə, yayılma isə 100.000 böyüklərə 2,6 hadisə təşkil etmişdir. Əsasən yaşlılar təsirlənir. 80 yaşdan yuxarı insanlar arasında büllöz pemfigoid xəstəliyinin tezliyi ildə müvafiq əhalinin 100.000 nəfərinə 15-33 hadisəyə çatır.

Klinik şəkil

Semptomlar, kurs

Büllöz pemfiqoidlərdə dəri lezyonları lokal və ya ümumiləşə bilər. Döküntülər daha tez-tez ətraflarda, qarında, inguinal-femoral kıvrımlarda, budun daxili səthində lokallaşdırılır. Büllöz pemfiqoidli xəstələrdə səpgilər polimorfik ola bilər. Xəstəlik adətən qaşınma ilə müşayiət olunan eritematoz, papulyar və/və ya ürtikerə bənzər səpgilərin görünüşü ilə başlayır. Bu döküntülər bir neçə ay davam edə bilər, bundan sonra blisterlər görünür. Baloncuklar gərgin, sıx örtüyə, yuvarlaq və ya oval formaya malikdir, seroz və ya seroz-hemorragik məzmuna malikdir, eritematoz fonda və ya zahirən dəyişməmiş dəridə yerləşir. Eroziya baloncukları yerində əmələ gəlir, ikincil infeksiya olmadıqda, periferik böyüməyə meylli deyil, tez epitelləşir. Nikolskinin simptomu mənfidir. Xəstələrin 10-25% -ində selikli qişalar təsirlənir. Xəstəlik xroniki relaps kursu ilə xarakterizə olunur.

Büllöz pemfiqoidin şiddəti görünən vezikulyar elementlərin sayı ilə müəyyən edilir. Büllöz pemfigoid, 3 gün ardıcıl olaraq gündə 10-dan çox blister göründükdə ağır, yüngül - gündə 10 və ya daha az blister göründükdə müəyyən edilir.

Diaqnostika

Büllöz pemfiqoidin diaqnozu xəstəliyin klinik əlamətlərinin müəyyən edilməsinə və dərinin bazal membran komponentlərinin zülallarına IgG antikorlarının aşkarlanmasına əsaslanır:
At histoloji müayinə təzə sidik kisəsi ilə dəri biopsiyası dermisdə səthi infiltratı olan, limfositlərdən, histiositlərdən və eozinofillərdən ibarət olan subepidermal boşluq aşkar edir ki, bu da həmişə büllöz pemfiqoiti sidik kisəsinin subepidermal yeri olan digər xəstəliklərdən ayırmağa imkan vermir (Dühring' dermatit, herpes). qazanılmış epidermoliz bülloza).
IgG-ni zülallara aşkar etmək üçün dərinin bazal membranının komponentləri aparılır immunohistokimyəvi tədqiqat zirzəmi membranı bölgəsində komplement komponentinin IgG və / və ya C3-ün xətti çökməsinin aşkar edildiyi xəstənin zahirən təsirlənməmiş dərisinin biopsiyası. Lazım gələrsə, əldə edilmiş epidermoliz büllozası ilə differensial diaqnoz əlavə olaraq aparılır immunofluoresan tədqiqat dəri biopsiyası, əvvəllər 1 gün ərzində 1M natrium xlorid məhlulunda saxlanılmaqla bölünmüşdür. Bu tədqiqat dermo-epidermal birləşmə zonasında əmələ gələn boşluğun yuxarı hissəsində (örtükdə) IgG-nin çökməsini aşkar edir.

Diferensial Diaqnoz

Xəstəlik Dürinq dermatiti herpetiformis, eksudativ eritema multiforme, pemfiqus vulqaris, büllöz toksidermiya, qazanılmış epidermoliz büllozunun büllöz forması ilə differensasiya edilməlidir.

Xaricdə müalicə

Koreya, İsrail, Almaniya, ABŞ-da müalicə olun

Xaricdə müalicə

Tibbi turizmlə bağlı məsləhətlər alın

Müalicə

Müalicənin məqsədi
- remissiyaya nail olmaq.

Terapiya haqqında ümumi qeydlər
Büllöz pemfiqozu olan xəstələr üçün terapiya təyin edilərkən və aparılarkən aşağıdakılar nəzərə alınmalıdır:
1) Yaşlı xəstələrdə bir sıra dərmanların istifadəsinə məhdudiyyətlər.
2) Xəstənin mümkün müşayiət olunan xəstəlikləri (şəkərli diabet, arterial hipertoniya, koroner ürək xəstəliyi, nevroloji xəstəliklər).
3) Sistemli terapiya və yerli terapiya ilə əlaqəli mənfi hadisələr.
Sistemli qlükokortikosteroidlərlə müalicə zamanı ürək-damar sisteminin vəziyyətini izləmək və qanda qlükoza səviyyəsinə nəzarət etmək üçün qan təzyiqini ölçmək lazımdır.
Sitostatiklərlə terapiya zamanı periferik qanda hemoglobin və eritrositlərin, leykositlərin və trombositlərin tərkibinə, qaraciyər və böyrək funksiyasının göstəricilərinə, ümumi sidik analizinə nəzarət edilməlidir. Sistemli qlükokortikosteroid dərmanları və immunosupressantlarla terapiya apararkən, həmçinin yoluxucu xəstəliklərin və ağırlaşmaların əlamətlərini vaxtında müəyyən etmək lazımdır.

Müalicə rejimləri

Yüngül büllöz pemfiqoid üçün:
- klobetasol dipropionat 0,05% gündə 1 dəfə lezyonlara xaricdən (B) .
Klinik effektə çatdıqdan 15 gün sonra (yeni səpgilərin və qaşınmaların görünüşünün dayandırılması, eroziyaların epitelizasiyasının başlanğıcı) tətbiq olunan topikal qlükokortikosteroid preparatının miqdarı tədricən azalır (D).
1-3 həftə ərzində topikal qlükokortikosteroid preparatı ilə terapiyanın klinik effekti olmadıqda:
- gündə bir kiloqram bədən çəkisi üçün 0,5 mq dozada oral prednizolon (C). Klinik effektə çatdıqdan sonra prednizolonun dozası tədricən gündə hər kq bədən çəkisi üçün 0,1 mq-a endirilir. Terapiyanın müddəti 4-12 aydır.

Şiddətli büllöz pemfigoid üçün:
- klobetasol dipropionat 0,05% (B) xaricdən gündə 1 dəfə lezyonlara. Klinik effektə çatdıqdan 15 gün sonra (yeni səpgilərin və qaşınmaların görünüşünün dayandırılması, eroziyaların epitelizasiyasının başlanğıcı) tətbiq olunan yerli qlükokortisteroid preparatının miqdarı tədricən azalır (D).
+
- vəziyyətin ağırlığından asılı olaraq bədən çəkisinin hər kq üçün 0,5-0,75 mq oral prednizon. Hər kq bədən çəkisi üçün 0,5 mq-dan az gündəlik dozada təyin edildikdə, prednizolonun effektivliyi qeyri-kafi olur. Prednizolonun dozasının bədən çəkisinin 0,75 mq/kq-dan yuxarı artırılması terapiyanın effektivliyinin artmasına səbəb olmur. Sistemli kortikosteroidin dozasının tədricən azalması terapiyanın klinik effektinə nail olduqdan 15 gün sonra - yeni səpgilərin və qaşınmaların görünüşünün dayandırılmasından, eroziyaların epitelizasiyasının başlamasından başlayır və 4-6 ay davam edir. doza 0,1 mq / kq / gün. Xəstə 3-6 ay ərzində klinik remissiyada olarsa, müalicə dayandırıla bilər (D) .
Residiv halında, kortikosteroidin dozası orijinal səviyyəyə qədər artır.

Sistemli kortikosteroidlərin dozasını azaltmaq lazımdırsa, aşağıdakılar təyin edilir:
- Plazmaferez 4 həftə ərzində 8 müalicə, oral prednizolon ilə birlikdə bədən çəkisinin hər kq üçün gündəlik 0,5 mq dozada (C)
və ya
- azatioprin 2 mq/kq/gün 3-4 həftə ərzində prednizolon 0,5 mq/kq/gün (C) ilə birlikdə. Gündə 100-150 mq azatioprin şifahi olaraq gündə 1 mq / kq bədən çəkisi prednizolon ilə birlikdə qəbulu gündə 1 kq bədən çəkisi üçün 1 mq prednizolon ilə müqayisədə büllöz pemfiqoid müalicəsinin effektivliyinin artmasına səbəb olmur, lakin terapiya ilə bağlı arzuolunmaz hadisələrin sayının artmasına səbəb olur (C) .

Xəstəxanaya yerləşdirmə

Xəstəxanaya yerləşdirmə üçün göstərişlər

Sistemli müalicə tələb edən büllöz pemfiqoidin ağır kursu;
- ambulator şəraitdə yerli kortikosteroidlərlə davam edən müalicənin təsirinin olmaması;
- lezyonlarda ikincil infeksiyanın olması.

Məlumat

Mənbələr və ədəbiyyat

1. Rusiya Dermatoveneroloqlar və Kosmetoloqlar Cəmiyyətinin klinik tövsiyələri
   1. 1. Kirtschig G., Middleton P., Bennett C. et al. Büllöz pemfiqoya müdaxilələr. Cochrane Database Syst Rev 2010; 10: CD002292. 2. Parker S.R., Dyson S., Brisman S. et al. Büllöz pemfiqoidin ölümü: 223 xəstənin qiymətləndirilməsi və ABŞ-da ümumi əhali arasında ölüm nisbəti ilə müqayisə. J Am Acad Dermatol 2008; 59(4): 582–588. 3. Schmidt E., Zillikens D. Pemfigoid xəstəlikləri. Lancet 2013; 381:320–332. 4. Lo Schiavo A., Ruocco E., Brancaccio G. et al. Büllöz pemfigoid: Etiologiyası, patogenezi və təhrikedici amillər: Faktlar və mübahisələr. Clin Dermatol 2013; 31:391–399. 5. Joly P., Roujeau J.C., Benichou J. et al. Büllöz pemfiqoidli xəstələrin müalicəsində iki yerli kortikosteroid rejiminin müqayisəsi: çox mərkəzli randomizə edilmiş bir araşdırma. J Invest Dermatol 2009; 129(7): 1681–1687. 6. Feliciani C., Joly P., Jonkman M.F. və b. Büllöz pemfiqoidin idarə edilməsi: Avropa Dermatologiya və Venerologiya Akademiyası ilə əməkdaşlıqda Avropa Dermatologiya Forumu konsensusu. Br J Dermatol 2015; 172:867–877. 7. Murrell D.F., Daniel B.S., Joly P. et al. Büllöz pemfigoid üçün təriflər və nəticə tədbirləri: beynəlxalq ekspertlər panelinin tövsiyələri. J Am Acad Dermatol 2012; 66:479–485. 8. Joly P., Roujeau J.C., Benichou J. et al. Büllöz pemfiqoidi olan xəstələrdə oral və topikal kortikosteroidlərin müqayisəsi. N Engl J Med 2002; 346(5): 321–327. 9. Roujeau J.C., Guillaume J.C., Morel P. et al. Büllöz pemfiqoiddə plazma mübadiləsi. Lancet 1984; 2 (8401): 486–488. 10. Morel P., Guillaume J.C. Büllöz pemfiqoidin yalnız prednizolonla müalicəsi: 0,75 mq/kq/günə qarşı 1,25 mq/kq/gün. Çoxmərkəzli randomizə edilmiş tədqiqat. Ann Dermatol Venereol 1984; 111(10): 925–928. 11. Beissert S., Werfel T., Frieling U. et al. Büllöz pemfiqoidin müalicəsi üçün oral metilprednizolon plus azatioprin və ya mikofenolat mofetilin müqayisəsi. Arch Dermatol 2007; 143(12): 1536–1542. 12. Guillaume J.C., Vaillant L., Bernard P. et al. Büllöz pemfiqoidin müalicəsində prednizolona əlavə olaraq azatioprin və plazma mübadiləsinin nəzarətli sınaqları. Arch Dermatol 1993; 129(1): 49–53. 13. Du-Thanh A., Merlet S., Maillard H. et al. Büllöz pemfiqoiddə aşağı dozalı metotreksat və ilkin qısamüddətli superpotent topikal steroidlərlə kombinə edilmiş müalicə: açıq, çoxmərkəzli, retrospektiv tədqiqat. Br J Dermatol 2011; 165(6): 1337–1343. 14. Heilborn J.D., Ståhle-Bäckdahl M., Albertioni F. və b. Büllöz pemfiqozu olan yaşlı xəstələrdə monoterapiya kimi aşağı dozalı oral pulse metotreksat. J Am Acad Dermatol 1999; 40:741–749. 15. Dereure O., Bessis D., Guillot B., Guilhou J.J. Qısamüddətli güclü topikal steroidlərlə əlaqəli aşağı dozalı metotreksat ilə büllöz pemfiqoidin müalicəsi: 18 hadisənin açıq perspektivli tədqiqatı. Arch Dermatol 2002; 138:1255–1256. 16. Qual A., Iranzo P., Mascaro J.M. Büllöz pemfiqoidin aşağı dozalı oral siklofosfamidlə müalicəsi: 20 xəstədən ibarət bir sıra. J Eur Acad Dermatol Venereol 2014; 28:814–818. 17. Le Roux-Villet C., Prost-Squarcioni C., Oro S. et al. Büllöz pemfiqoya qulluqda tibb bacısının rolu. Rev Infirm 2010; 160:38–40. 18. Venninq V.A., Taghipour K., Mohd Mustapa M.F. və b. Britaniya Dermatoloqlar Assosiasiyasının büllöz pemfiqoidin idarə edilməsi üçün təlimatları 2012. Br J Dermatol 2012; 167:1200-1214. 19. Milyavski A.İ., Krivoşein Yu.S., Loqadır T.A., Vintserskaya G.A. Dermatovenerologiyada miramistinin effektivliyi. Vestn. Dermatol. Venerol. 1996; (2). 67–69. 20. Privolnev V.V., Karakulina E.V. Yaraların və yara infeksiyasının yerli müalicəsinin əsas prinsipləri. Klin mikrobiol antimikrobiyal kemoter 2011, 13, (3): 214-222.

Məlumat

"Dermatovenerologiya" profili üçün federal klinik təlimatların hazırlanması üçün işçi qrupunun şəxsi tərkibi, "Bullous pemfigoid" bölməsi:
1. Kərəmova Arfenya Eduardovna - Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin “Dövlət Elmi Dermatovenerologiya və Kosmetologiya Mərkəzi” Federal Dövlət Büdcə Müəssisəsinin Dermatologiya şöbəsinin müdiri, tibb elmləri namizədi, Moskva şəhəri.
2. Çikin Vadim Viktoroviç - Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin “Dövlət Elmi Dermatovenerologiya və Kosmetologiya Mərkəzi” Federal Dövlət Büdcə Müəssisəsinin Dermatologiya şöbəsinin baş elmi işçisi, tibb elmləri namizədi, Moskva şəhəri.
3. Lyudmila Fedorovna Znamenskaya - Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin "Dövlət Elmi Dermatovenerologiya və Kosmetologiya Mərkəzi" Federal Dövlət Büdcə Müəssisəsinin Dermatologiya şöbəsinin aparıcı elmi işçisi, tibb elmləri doktoru, Moskva şəhəri.

METODOLOGİYA

Sübut toplamaq/seçmək üçün istifadə olunan üsullar: