Uşaqlarda Alport sindromu üçün klinik göstərişlər. Alport sindromunun müalicəsi

Xəstəliyin genetik əsasını IV tip kollagen zəncirinin a-5 genindəki mutasiya təşkil edir. Bu tip, bu kollagen fraksiyasına qarşı monoklonal anticisimlərdən istifadə etməklə aparılan tədqiqatlarda sübut olunduğu kimi, böyrəyin bazal membranları, koxlear aparat, linza kapsulası, tor qişa və buynuz qişa üçün universaldır. Son zamanlarda irsi nefritin prenatal diaqnostikasında DNT zondlarından istifadənin mümkünlüyü qeyd edilmişdir.

Mutant genin daşıyıcılarını müəyyən etmək üçün bütün ailə üzvlərinin DNT zondlarından istifadə edərək sınaqdan keçirilməsinin vacibliyi vurğulanır ki, bu da bu xəstəliyi olan ailələrə tibbi-genetik məsləhətlərin aparılması zamanı böyük əhəmiyyət kəsb edir. Bununla belə, ailələrin 20% -ə qədərində böyrək xəstəliyi olan qohumlar yoxdur, bu anormal genin spontan mutasiyalarının yüksək tezliyini göstərir. İrsi nefritli xəstələrin əksəriyyətinin ailələrində böyrək xəstəlikləri, eşitmə itkisi və görmə patologiyası olan insanlar var; bir və ya bir neçə əcdadı olan insanlar arasında qohum evliliyi vacibdir, çünki qohum şəxslərin evliliyində hər iki valideyndən eyni genləri alma ehtimalı artır. Autosomal dominant və autosomal resessiv və dominant, X ilə əlaqəli ötürülmə yolları müəyyən edilmişdir.

Uşaqlarda irsi nefritin ən çox üç növü fərqləndirilir: Alport sindromu, eşitmə itkisi olmayan irsi nefrit və ailəvi xoşxassəli hematuriya.

Alport sindromu — eşitmə zədəsi ilə irsi nefrit. Böyrəklərin glomerulinin bazal membranının kollagen strukturunda, qulaq və gözün strukturlarında birləşmiş qüsura əsaslanır. Klassik Alport sindromunun geni X xromosomunun uzun qolunun 21-22 q lokusunda yerləşir. Əksər hallarda, X xromosomu ilə əlaqəli dominant bir şəkildə miras alınır. Bu baxımdan, Alport sindromu kişilərdə daha şiddətlidir, çünki qadınlarda mutant genin funksiyası ikinci, zədələnməmiş xromosomun sağlam alleli ilə kompensasiya olunur.

İrsi nefritin inkişafının genetik əsası IV tip kollagenin alfa zəncirlərinin genlərindəki mutasiyalardır. IV tip kollagenin altı məlum α-zəncirləri vardır: α5- və α6 zəncirli genlər (Col4A5 və Col4A5) 21-22q zonasında X xromosomunun uzun qolunda yerləşir; a3- və a4-zəncirlərinin genləri (Col4A3 və Col4A4) - 2-ci xromosomda; a1 və a2 zəncirlərinin genləri (Col4A1 və Col4A2) - 13-cü xromosomda.

Əksər hallarda (80-85%) silinmə, nöqtə mutasiyaları və ya splays pozğunluqları nəticəsində Col4A5 geninin zədələnməsi ilə əlaqəli xəstəliyin X ilə əlaqəli irsi növü aşkar edilir. Hal-hazırda Col4A5 geninin 200-dən çox mutasiyası aşkar edilmişdir ki, onlar IV tip kollagenin a5 zəncirlərinin sintezini pozmağa cavabdehdirlər. Bu tip irsiyyətlə xəstəlik hər iki cinsin uşaqlarında özünü göstərir, oğlanlarda isə daha ağır keçir.

IV tip kollagenin a3 və a4 zəncirlərinin sintezindən məsul olan Col4A3 və Col4A4 gen lokuslarındakı mutasiyalar autosom yolla miras alınır. Tədqiqatlara görə, irsi nefritlərin 16% -də autosomal dominant irsiyyət növü, otosomal resessiv - xəstələrin 6% -ində müşahidə olunur. Col4A3 və Col4A4 genlərinin mutasiyalarının təxminən 10 variantı məlumdur.

Mutasyonların nəticəsi IV tip kollagenin yığılma proseslərinin pozulmasıdır və onun strukturunun pozulmasına gətirib çıxarır. IV tip kollagen glomerular bazal membranın, koxlear aparatın və gözün lensinin əsas komponentlərindən biridir, patologiyası irsi nefrit klinikasında aşkar ediləcəkdir.

Glomerular bazal membranın bir hissəsi olan IV tip kollagen əsasən iki a1 zəncirindən (IV) və bir a2 zəncirindən (IV) ibarətdir və həmçinin a3, a4 və a5 zəncirlərini ehtiva edir. Çox vaxt X ilə əlaqəli irsiyyətlə Col4A5 gen mutasiyası IV tip kollagenin strukturunda a3-, a4-, a5- və a6 zəncirlərinin olmaması və o1 və a2 zəncirlərinin sayı ilə müşayiət olunur. glomerular bazal membran artır. Bu fenomenin mexanizmi aydın deyil, səbəbin mRNT-də post-transkripsiya dəyişiklikləri olduğu güman edilir.

Glomerular bazal membranların IV tip kollagenin strukturunda a3-, a4- və a5-zəncirlərinin olmaması kliniki olaraq hematuriya (daha az hematuriya) ilə daha tez-tez özünü göstərən Alport sindromunun erkən mərhələlərində onların incəlməsinə və kövrəkliyinə səbəb olur. yalnız proteinuriya və ya proteinuriya ilə), eşitmə itkisi və lentikonus. Xəstəliyin daha da irəliləməsi xəstəliyin sonrakı mərhələlərində bazal membranların qalınlaşmasına və keçiriciliyinin pozulmasına gətirib çıxarır, onlarda V və VI tipli kollagenlərin artması, proteinuriyanın artması və böyrək funksiyasının azalması ilə özünü göstərir.

İrsi nefritin altında yatan mutasiyanın təbiəti əsasən onun fenotipik təzahürünü müəyyən edir. IV tip kollagenin a5 və a6 zəncirlərinin sintezindən məsul olan Col4A5 və Col4A6 genlərinin eyni vaxtda mutasiyası ilə X xromosomunun silinməsi ilə Alport sindromu özofagus və cinsiyyət orqanlarının leyomiyomatozu ilə birləşir. Tədqiqatlara görə, silinmə ilə əlaqəli Col4A5 geninin mutasiyası ilə, bu genin nöqtə mutasiyası ilə müqayisədə, patoloji prosesin daha çox şiddəti, böyrək zədələnməsinin ekstrarenal təzahürlərlə birləşməsi və xroniki böyrək çatışmazlığının erkən inkişafı var. .

Morfoloji cəhətdən elektron mikroskopiya glomerular bazal membranların (xüsusilə lamina densa) incəlməsini və ayrılmasını və elektron sıx qranulların mövcudluğunu aşkar edir. Glomerulilərin zədələnməsi eyni xəstədə mezangiumun minimal fokus lezyonlarından glomeruloskleroza qədər heterojen ola bilər. Alport sindromunda qlomerulit həmişə immunoqativdir, bu da onu qlomerulonefritdən fərqləndirir. Xarakterik xüsusiyyətlərə borulu atrofiyanın inkişafı, limfohistiositik infiltrasiya və lipid daxilolmaları olan "köpük hüceyrələrinin" - lipofaqların olması daxildir. Xəstəlik irəlilədikcə glomerular bazal membranların qalınlaşması və açıq şəkildə məhv edilməsi aşkar edilir.

İmmunitet sisteminin vəziyyətində müəyyən dəyişikliklər aşkar edilir. İrsi nefritli xəstələrdə Ig A səviyyəsində azalma və qanda IgM konsentrasiyasının artması tendensiyası müşahidə edildi; IgG səviyyəsi xəstəliyin ilkin mərhələlərində artırıla bilər, sonrakı mərhələlərdə isə azala bilər. Bəlkə də IgM və G konsentrasiyasının artması IgA çatışmazlığına cavab olaraq bir növ kompensasiya reaksiyasıdır.

T-limfosit sisteminin funksional fəaliyyəti azalır; Ig A-nın sintezindən məsul olan B-limfositlərdə selektiv azalma var, immunitetin faqositik komponenti pozulur, əsasən neytrofillərdə kemotaksis və hüceyrədaxili həzm proseslərinin pozulması səbəbindən.

Alport sindromu olan xəstələrdən böyrək biopsiyası araşdırılarkən, elektron mikroskopiyaya görə, glomerular bazal membranda ultrastruktur dəyişikliklər müşahidə olunur: nazikləşmə, strukturun pozulması və qalınlığında və qeyri-bərabər konturlarında dəyişiklik ilə glomerular bazal membranların parçalanması. İrsi nefritin erkən mərhələlərində qüsur glomerular bazal membranların incəlməsini və kövrəkliyini müəyyən edir.

Glomerulyar membranların incəlməsi daha əlverişli əlamətdir və qızlarda daha çox rast gəlinir. İrsi nefritdə daha qalıcı elektron mikroskopik əlamət bazal membranın parçalanmasıdır və onun məhvinin şiddəti prosesin şiddəti ilə əlaqələndirilir.

Alport sindromunun səbəbləri və inkişaf mexanizmi

Alport sindromu kollagen biosintezindən məsul olan COL4A4, COL4A3, COL4A5 genlərindəki mutasiyalar nəticəsində yaranır. Bu genlərdəki mutasiyalar böyrəklərdə, daxili qulaqda və gözlərdə bazal membranların çox mühüm struktur komponenti olan IV tip kollagenin normal sintezini pozur.

Zirzəmi membranları toxumaları dəstəkləyən və onları bir-birindən ayıran nazik film kimi strukturlardır. IV tip kollagen sintezi pozulduqda, böyrəklərdə olan glomerulyar bazal membranlar qandan zəhərli məhsulları düzgün süzə bilmir, zülalların (proteinuriya) və qırmızı qan hüceyrələrinin (hematuriya) sidikdə keçməsinə şərait yaradır. IV tip kollagenin sintezindəki anormallıqlar böyrək çatışmazlığına və Alport sindromunda ölümün əsas səbəbi olan böyrək çatışmazlığına səbəb olur.

Klinika

Hematuriya Alport sindromunun ən çox görülən və erkən təzahürüdür. Mikroskopik hematuriya qadınların 95% -də və demək olar ki, bütün kişilərdə müşahidə olunur. Oğlanlarda hematuriya adətən həyatın ilk illərində aşkar edilir. Ömrünün ilk 10 ilində oğlanda hematuriya aşkar edilmirsə, o zaman amerikalı mütəxəssislər onun Alport sindromuna tutulma ehtimalının az olduğunu tövsiyə edirlər.

Proteinuriya adətən uşaqlıqda olmur, lakin bəzən X ilə əlaqəli Alport sindromu olan oğlanlarda inkişaf edir. Proteinuriya adətən irəliləyir. Qadın xəstələrdə əhəmiyyətli proteinuriya nadirdir.

Hipertoniya daha çox XLAS olan kişi xəstələrdə və ARAS olan hər iki cinsdən olan xəstələrdə müşahidə olunur. Hipertoniyanın tezliyi və şiddəti yaşla və böyrək çatışmazlığı inkişaf etdikcə artır.

Sensorineural eşitmə itkisi (eşitmə pozğunluğu) Alport sindromunun xarakterik bir təzahürüdür, bu, olduqca tez-tez müşahidə olunur, lakin həmişə deyil. Alport sindromlu bütün ailələr var ki, onlar ağır nefropatiyadan əziyyət çəkirlər, lakin eşitmə qabiliyyəti normaldır. Doğuş zamanı heç vaxt eşitmə itkisi aşkar edilmir. İkitərəfli yüksək tezlikli sensorinöral eşitmə itkisi adətən həyatın ilk illərində və ya erkən yeniyetməlik dövründə görünür. Xəstəliyin erkən mərhələsində eşitmə itkisi yalnız audiometriya ilə müəyyən edilir.

İrəlilədikcə eşitmə itkisi insan nitqi də daxil olmaqla aşağı tezliklərə yayılır. Eşitmə itkisi baş verdikdə, böyrəklərin tutulması gözlənilməlidir. Amerikalı alimlər iddia edirlər ki, X ilə əlaqəli Alport sindromu ilə kişilərin 50% -i 25 yaşa qədər sensorinöral eşitmə itkisindən, 40 yaşa qədər isə təxminən 90% -dən əziyyət çəkir.

Ön lentikonus (gözün linzasının mərkəzi hissəsinin qabarıqlığı) XLAS xəstələrinin 25% -ində baş verir. Lentikonus doğuş zamanı yoxdur, lakin illər keçdikcə görmə qabiliyyətinin tədricən pisləşməsinə gətirib çıxarır ki, bu da xəstələri tez-tez eynək dəyişdirməyə məcbur edir. Vəziyyət göz ağrısı, qızartı və ya rəng görmə problemləri ilə müşayiət olunmur.

Retinopatiya, Alport sindromunun ən çox görülən vizual təzahürüdür, xəstəliyin X ilə əlaqəli forması olan kişilərin 85% -ni təsir edir. Retinopatiyanın başlanğıcı adətən böyrək çatışmazlığından əvvəl baş verir.

Posterior polimorfik buynuz qişa distrofiyası Alport sindromunda nadir bir vəziyyətdir. Çoxunun şikayəti yoxdur. COL4A5 kollagen genindəki L1649R mutasiyası da X ilə əlaqəli Alport sindromu ilə əlaqəli retinal incəlməyə səbəb ola bilər.

Özofagus və bronxial ağacın diffuz leyomiomatozu Alport sindromu olan bəzi ailələrdə baş verən digər nadir haldır. Simptomlar gec uşaqlıq dövründə özünü göstərir və udma çətinliyi (disfagiya), qusma, epiqastral və döş qəfəsində ağrılar, tez-tez bronxit, nəfəs darlığı və öskürək daxildir. Leiomiyomatoz kompüter tomoqrafiyası və ya MRT ilə təsdiqlənir.

Alport sindromunun autosomal resessiv forması

ARAS xəstəliyinin yalnız 10-15%-ni təşkil edir. Bu forma, valideynləri təsirlənmiş genlərdən birinin daşıyıcısı olan uşaqlarda baş verir, onların birləşməsi uşaqda xəstəliyə səbəb olur. Valideynlərin özlərində simptomlar yoxdur və ya yüngül, lakin uşaqlar ağır xəstədirlər - onların simptomları XLAS-a bənzəyir.

Alport sindromunun otosomal dominant forması

ADAS sindromun ən nadir formasıdır və bir-birinin ardınca nəsillərə təsir edir, kişilər və qadınlar eyni dərəcədə ciddi şəkildə təsirlənir. Böyrək təzahürləri və karlıqlar XLAS-a bənzəyir, lakin böyrək çatışmazlığı daha sonra həyatda baş verə bilər. ADAS-ın klinik təzahürləri qanaxma meyli, makrotrombositopeniya, Epstein sindromu və qanda neytrofil daxilolmaların olması ilə tamamlanır.

Alport sindromunun diaqnozu

Laboratoriya testləri. Sidik analizi: Alport sindromu olan xəstələrdə ən çox sidikdə qan (hematuriya), həmçinin yüksək miqdarda protein (proteinuriya) olur. Qan testləri böyrək çatışmazlığını göstərir.
Doku biopsiyası. Biopsiyadan alınan böyrək toxuması ultrastruktur anomaliyaların olub-olmaması üçün elektron mikroskopiyadan istifadə edilərək araşdırılır. Dəri biopsiyası daha az invazivdir və ilk növbədə ABŞ mütəxəssisləri tərəfindən həyata keçirilməsi tövsiyə olunur.
Genetik analiz. Alport sindromunun diaqnozunda böyrək biopsiyasından sonra şübhə qalırsa, qəti cavab almaq üçün genetik testdən istifadə edilir. IV tip kollagen sintez genlərinin mutasiyaları müəyyən edilir.
Audiometriya. Alport sindromunu düşündürən ailə tarixi olan bütün uşaqlar sensorinöral eşitmə itkisini təsdiqləmək üçün yüksək tezlikli audiometriyadan keçməlidirlər. Dövri monitorinq tövsiyə olunur.
Göz müayinəsi. Anterior lentikonus və digər anormallıqların erkən aşkarlanması və monitorinqi üçün oftalmoloqun müayinəsi çox vacibdir.
Böyrəklərin ultrasəsi. Alport sindromunun sonrakı mərhələlərində böyrəklərin ultrasəs müayinəsi struktur anormallıqları müəyyən etməyə kömək edə bilər.

Britaniya mütəxəssisləri X-əlaqəli Alport sindromu olan xəstələrdə genetik mutasiyalar haqqında yeni məlumatlara (2011) əsaslanaraq, əgər xəstə Qreqoriyə görə ən azı iki diaqnostik meyarlara cavab verirsə, COL4A5 geninin mutasiyalarının təhlilini və əgər varsa, COL4A3 və COL4A4-ün təhlilini tövsiyə edir. COL4A5 mutasiyası otozomal miras deyildir və ya şübhələnir.

Alport sindromunun müalicəsi

Alport sindromu hələ müalicə olunmur. Tədqiqatlar göstərir ki, ACE inhibitorları proteinuriyanı azalda bilər və böyrək çatışmazlığının inkişafını ləngidə bilər. Beləliklə, hipertansiyonun mövcudluğundan asılı olmayaraq, proteinuriyası olan xəstələrdə ACE inhibitorlarının istifadəsi məqsədəuyğundur. Eyni şey ATII reseptor antaqonistlərinə də aiddir. Hər iki dərman sinfi intraglomerular təzyiqi azaltmaqla proteinuriyanı azaltmağa kömək edir. Üstəlik, glomerular sklerozdan məsul olan böyümə faktoru olan angiotenzin II-nin inhibəsi nəzəri olaraq sklerozu yavaşlata bilər.

Bəzi tədqiqatçılar siklosporinin Alport sindromu olan xəstələrdə proteinuriyanı azalda və böyrək funksiyasını sabitləşdirə biləcəyini təklif edirlər (tədqiqatlar kiçik olmuşdur). Lakin hesabatlar göstərir ki, xəstələrin siklosporinə reaksiyası çox dəyişkəndir və dərman bəzən interstisial fibrozu sürətləndirə bilər.

Böyrək çatışmazlığı üçün standart terapiya xroniki anemiyanı müalicə etmək üçün eritropoetin, osteodistrofiyaya nəzarət üçün dərmanlar, asidozun korreksiyası və qan təzyiqinə nəzarət etmək üçün antihipertenziv terapiya daxildir. Hemodializ və peritoneal dializ istifadə olunur. Alport sindromlu xəstələr üçün böyrək transplantasiyası əks göstəriş deyil: ABŞ-da transplantasiya təcrübəsi yaxşı nəticələr göstərmişdir.

Alport sindromunun müxtəlif formaları üçün gen terapiyası perspektivli müalicə variantıdır və hazırda Qərb tibb laboratoriyaları tərəfindən fəal şəkildə öyrənilir.

Xəstəliyin əsl səbəbləri

Alport sindromunun əsl səbəbləri elm adamları tərəfindən hələ tam öyrənilməmişdir. Bədənimizdə funksional məsuliyyəti böyrək toxumasında protein mübadiləsi olan bir gen var. Beləliklə, bu genin mutasiyası xəstəliyin ən çox ehtimal olunan səbəbidir.

İndi xəstəliyin başlanğıcına kömək edə biləcək təhrikedici amillərə baxaq. Bunlara daxildir:

• • ağır yoluxucu proseslər;
  • peyvəndlər;
  • güclü fiziki fəaliyyət.

Çoxsaylı tibbi təcrübələrdən göründüyü kimi, bəzən alport sindromunun inkişafı ümumi kəskin respirator virus infeksiyası ilə asanlaşdırıla bilər. Xəstəliyin belə yüksək risklərini nəzərə alaraq, ailə tarixi olan uşaqlar daha tez-tez mütəmadi olaraq diaqnostik müayinələrdən keçməlidirlər.

Bu xəstəlik ilk dəfə ötən əsrin əvvəllərində qeydə alınıb. Həkim bir neçə nəsil boyu hematuriyadan əziyyət çəkən ailəni müşahidə edirdi. Daha sonra hematuriya və eşitmə itkisi, həmçinin göz zədəsi arasında əlaqə qeyd edildi. Sonralar tibb təkmilləşdikdə həkimlər bu sindromun genetik mahiyyətini daha dərindən öyrəndilər.

Əksər hallarda, onun "sahiblərinin" böyrək patologiyası və bu sindromun digər əlamətləri olan qohumları var. Qohum evlilikləri də rol oynayır, nəticədə uşağın eyni genləri almaq ehtimalı artır. Alport sindromu olan xəstələrdə immunitet sistemində dəyişikliklər aşkar edilir.

Simptomlar

İrsi nefrit açıq klinik əlamətlərə malikdir. Patoloji prosesin ilkin mərhələləri haqqında danışırıqsa, bu, özünü aşağıdakı kimi göstərir:

• • sidikdə qanın görünüşü;
  • görmə funksiyasının pisləşməsi;
  • eşitmə qabiliyyətinin pozulması, karlığın inkişafına qədər.

Xəstəlik irəlilədikcə klinik simptomlar artacaq. Zamanla intoksikasiya əlamətləri görünür, anemiya inkişaf edir. Xəstənin ümumi vəziyyəti və yaşı klinik mənzərənin şiddətinə təsir göstərir.

Xəstəliyin digər xarakterik əlamətləri bunlardır:

• • şiddətli baş ağrıları;
  • əzələ ağrısı;
  • hətta kiçik fiziki fəaliyyət xəstəni tez yorur;
  • başgicəllənmə;
  • təzyiqin kəskin azalması ilə əvəz olunan arterial hipertansiyon;
  • təngnəfəslik;
  • dayaz nəfəs;
  • daimi hala gələn tinnitus.

Əgər irsi nefritin xroniki formasından danışırıqsa, burada klinik mənzərə bir qədər fərqli olacaq, yəni:

• • zəiflik və ümumi pozğunluq;
  • tez-tez sidik, qan çağırışı;
  • idrar rahatlıq gətirmir;
  • ürəkbulanma və qusma;
  • iştahın pisləşməsi və nəticədə kilo itkisi;
  • qanaxma;
  • qaşınma dəri;
  • konvulsiyalar;
  • sinə ağrısı;
  • ağır hallarda çaşqınlıq və huşsuzluq hücumları görünür.

Tənəffüs yollarının yoluxucu prosesləri, aktiv fiziki fəaliyyət, profilaktik peyvəndlər - bütün bunlar artan hematuriyaya səbəb ola bilər. Sidikdə zülalın olmasına gəlincə, proteinuriya əvvəlcə qeyri-sabitdir, sonra tədricən artır və davamlı olur.

İntoksikasiya əlamətləri də artır, eşitmə zəifliyi xüsusilə oğlanlarda müşahidə olunur, uşaqlar tez yorulur və şiddətli baş ağrılarından əziyyət çəkirlər. Uşaqlar fiziki inkişafdan əhəmiyyətli dərəcədə geri qalırlar.

Növlər

Mütəxəssislər alport sindromunun üç növünü ayırırlar:

• • kəskin böyrək çatışmazlığının aydın simptomları və sürətli inkişafı;
  • xəstəlik sürətlə irəliləyir, lakin görmə və ya eşitmə pozğunluğu yoxdur;
  • klinik simptomların və irəliləmənin olmadığı xəstəliyin xoşxassəli gedişi. Bu inkişaf ssenarisində proqnoz əlverişlidir. Bir qadının otosomal resessiv irsiyyət növü varsa, xəstəliyin daha ağır gedişi müşahidə olunur.

Diaqnostik müayinə

Uşaqlarda irsi faktorun şübhəsi varsa, mümkün qədər tez bir pediatrla məsləhətləşməlisiniz. Diaqnozu aydınlaşdırmaq üçün laboratoriya və instrumental tədqiqat metodlarından istifadə olunur. Laboratoriya diaqnostikasına gəldikdə, ümumi qan və sidik testi, həmçinin biokimyəvi tədqiqat daxildir.

Instrumental diaqnostika haqqında danışırıqsa, bura aşağıdakılar daxildir:

• • böyrəklərin və adrenal bezlərin ultrasəs müayinəsi;
  • böyrək biopsiyası;
  • Böyrəklərin rentgenoqrafiyası.

Bəzən əlavə genetik testlər tələb oluna bilər. Xəstələrə bir nefroloq və əlavə olaraq genetika ilə məsləhətləşmələr təyin olunur.

Diaqnostik müayinənin əsas meyarları bunlardır:

• • ailədə nefropatiya olan iki nəfərin olması;
  • hematuriya dominant simptomdur;
  • ailə üzvündə eşitmə itkisi;
  • qohumlardan birində xroniki böyrək çatışmazlığının görünüşü.

Diferensial analiz haqqında danışırıqsa, onda irsi nefrit, hematuriyanın da müşahidə olunduğu glomerulonefritin qazanılmış forması ilə müqayisə edilir. Fərq nədir? Qlomerulonefrit kəskin başlanğıca malikdir və əvvəlki infeksiya ilə birbaşa əlaqəsi var. Əgər irsi nefrit arterial hipotenziya şəklində özünü göstərirsə, qlomerulonefrit, əksinə, arterial hipertenziya ilə ifadə olunur.

Mübarizə üsulları

Alport sindromunun müalicəsi dərmanların və xüsusi pəhriz qidalarının birləşməsini əhatə edir. Qeyd etmək lazımdır ki, bu xüsusi genetik xəstəliyi aradan qaldıracaq xüsusi dərmanlar hələ də mövcud deyil. İrsi nefrit üçün istifadə edilən dərmanların diqqət mərkəzində böyrək funksiyasının normallaşması ilə bağlıdır. Uşaqlar üçün pəhriz qidası həkim tərəfindən fərdi olaraq təyin edilir. Bir qayda olaraq, bu cür reseptlər bütün ömrünüzün sonuna qədər yerinə yetirilməlidir. Açıq havada gəzintilər göstərilir. Həddindən artıq hallarda, bir mütəxəssis cərrahi müdaxiləyə qərar verə bilər. Adətən əməliyyat on beş yaşına çatdıqda edilir.

Düzgün qidalanma

Dərhal pəhrizdən xaric edilməli olan qidaları qeyd etmək istərdim. Bunlara daxildir:

• • duzlu, yağlı və hisə verilmiş qidalar;
  • ədviyyatlar və ədviyyatlı yeməklər;
  • spirtli içkilər, lakin bəzən həkimlər dərman məqsədləri üçün qırmızı şərab təyin edə bilərlər;
  • tərkibində süni rənglər olan məhsullar.

Qida zənginləşdirilmiş və yüksək kalorili olmalıdır, lakin zülalda yüksək olmamalıdır. Fiziki fəaliyyət istisna olunur. Xüsusilə uşaqlar üçün idman yalnız həkim tərəfindən qadağan edilmədikdə baş verə bilər.

Qida tam olmalıdır və kifayət qədər miqdarda zülallar, yağlar və karbohidratlar olmalıdır, eyni zamanda böyrəklərin funksional imkanları nəzərə alınmalıdır.

Alport sindromunun ən ağır fəsadlarından biri böyrək çatışmazlığıdır. Statistikaya görə, çatışmazlıq on altı yaşdan iyirmi yaşa qədər olan oğlanlara təsir göstərir. Əgər adekvat müalicə və düzgün həyat tərzi yoxdursa, ölüm otuz ildən tez baş verir.

Bundan əlavə, tənəffüs xəstəliklərinin inkişaf riskini azaltmaq üçün yoluxucu xəstələrlə təmasdan qaçınmaq vacibdir. İrsi nefritli uşaqlar üçün profilaktik peyvəndlər kontrendikedir və peyvənd yalnız epidemioloji səbəblərə görə həyata keçirilə bilər.

Alport sindromunun qarşısının alınması yoxdur. Bu, qarşısı alına bilməyən genetik bir xəstəlikdir. Bir uşağa xəstəlik diaqnozu qoyulubsa, həkimin tövsiyələrinə və düzgün həyat tərzinə riayət etməlisiniz.

Proqnozlardan danışsaq, aşağıdakı meyarlar son dərəcə əlverişsizdir:

• • kişi cinsi;
  • ailə üzvlərində xroniki böyrək çatışmazlığının olması;
  • akustik nevrit;
  • sidikdə zülalın olması.

Xəstələrə maddələr mübadiləsini yaxşılaşdıran dərmanlar təyin edilir:

• • vitamin A, E;
  • piridoksin;
  • kokarboksilaza.

Transplantasiya alport sindromunun ən təsirli müalicəsidir. Qraftda xəstəliyin təkrarlanması müşahidə edilmir və yalnız kiçik hallarda nefritin inkişafı baş verə bilər.

Beləliklə, alport sindromu müalicəyə vaxtında və səlahiyyətli bir yanaşma tələb edən ciddi bir xəstəlikdir. İrsi nefritin qarşısını almaq üçün heç bir yol yoxdur, lakin bütün tibbi tövsiyələrə ciddi riayət etməklə onun gedişatını yüngülləşdirmək olar.

Son bir neçə əsrdə elmi-texniki tərəqqi geniş şəkildə inkişaf edir, nəhəng fabriklər, fabriklər, müəssisələr yaradılır. Müxtəlif toksinlərin atmosferə, su hövzələrinə və torpağa atılması çox vaxt anadangəlmə xəstəliklərin inkişafına səbəb olur. Bu cür nadir xəstəliklərdən biri Alport sindromudur - insan bədəninin bir neçə sistemini eyni anda təsir edən bir patoloji (böyrəklər və hiss orqanları xüsusilə təsirlənir). Xəstəliyin bu forması ilə mübarizə aparmaq olduqca çətindir və onun sonrakı nəsillərə ötürülməsi ehtimalı da yüksəkdir.

Alport sindromunun tərifi

Alport sindromu orqanizmdə patoloji mutasiyaların baş verməsi ilə əlaqəli anadangəlmə xəstəlikdir. Bu, orqan və ya toxumaların fəaliyyətini pozan anormal kollagenin əmələ gəlməsi ilə nəticələnir. Mutasiya olunmuş genin mənbəyi uşağın valideynlərindən biri ola bilər (daha tez-tez xəstəlik anadan ötürülür). Patoloji olduqca nadirdir (100.000 əhaliyə 15 nəfərdən az).

Alport sindromuna xas olan triada 50% hallarda rast gəlinir

Xəstəliyin inkişafı əsasən bir qohum qrupuna aid olan insanlara təsir etdiyi üçün onu irsi nefrit adlandırmaq olar. İnanılır ki, qohumluq əlaqəsi ilə xəstəliyin inkişaf ehtimalı artır.

Patologiyanın hansı növləri var:

• böyrək glomerulinin təcrid olunmuş zədələnməsi;
• böyrək zədələnməsi və görmə pozğunluğu ilə birlikdə eşitmə itkisi və ya karlığın olması;
• karlıq, miyopi, nefrit və xarici deformasiyalar;
• asimptomatik daşıma.

Xəstəliyin inkişafının səbəbləri

Xəstəliyin bütün simptomatik təzahürlərinin formalaşması gen mutasiyasına əsaslanır. İnsan orqanizmində molekulyar səviyyədə nasazlıq baş verir ki, bunun nəticəsində insan orqanizminin demək olar ki, bütün orqan və toxumalarının bir hissəsi olan zülal olan kollagenin normal yığılması və daşınması pozulur. Xəstəlik irsi xarakter daşıyır və xəstəyə əcdadlarından aşağıdakı yollarla keçə bilər:

• autosomal dominant (valideynlərindən yalnız 1-i xəstəlikdən əziyyət çəkmiş olsa belə, insanda baş verir);
• autosomal resessiv (ana və ata eyni genetik mutasiyalara malik olduqda uşaqda baş verir);
• cinsi əlaqə (qadın asemptomatik daşıyıcıdır və kişi xəstəliyin bütün klinik mənzərəsini inkişaf etdirir).

Alport sindromunun kəskinləşməsi və təzahürü aşağıdakı amillərə məruz qaldıqda baş verir:

• kəskin respirator virus infeksiyalarından, qripdən, soyuqdəymədən əziyyət çəkən;
• cərrahi müdaxilə;
• müxtəlif orqan və toxumaların travmatik zədələnməsi;
• stress və zehni gərginlik;
• infeksiyalara qarşı peyvənd;
• hamiləlik, doğuş, menstrual funksiyanın formalaşması;
• narkotik, spirt və nikotinin istifadəsi;
• dərmanların nəzarətsiz istifadəsi.

Alport sindromunun klinik təzahürləri

Bu xəstəliyin simptomları həyatının ilk 10 ilində xəstələrin 80% -də görünür. Mutant genləri daşıyarkən insanlar belə bir xəstəliyə sahib olduqlarının fərqinə varmaya bilərlər, çünki onun tipik mənzərəsi tamamilə yoxdur. Alport sindromunun müxtəlif klinik formaları səbəbindən xəstəliyin aparıcı əlamətini dəqiq müəyyən etmək mümkün deyil, bir anda bir neçə simptom müşahidə olunur:

1. Görmə qabiliyyətinin azalması. Xəstə qeyd edir ki, qeyri-kafi işıqlandırmada hərflərin aydınlığı yox olur, şəkil bulanıqlaşmağa və itməyə başlayır. Bu, gözün lensini təşkil edən kollagen liflərindəki dəyişikliklərlə birbaşa bağlıdır. Əvvəlcə eynək və kontaktların köməyi ilə bu problemi düzəltmək mümkün olsa da, sonradan xəstəyə əməliyyat lazım ola bilər.
2. Eşitmənin pisləşməsi və ya tam karlığın başlanğıcı. Çox vaxt bu simptomun görünüşü dostları və qohumları tərəfindən qeyd olunur: xəstə daim səsini artırır, pıçıldayan nitqi qəbul edə bilmir və daha yüksək səslə danışmağa başlayır. Hər iki qulaq təsirlənir, nəticədə xəstə aşağı və yüksək tezlikləri qəbul edə bilmir. Xəstələr həmçinin başın içərisində artan səs-küydən şikayət edə bilərlər ki, bu da konsentrasiyanı çətinləşdirir.
3. Sidikdə xarici çirklərin görünüşü. Alport sindromu zamanı böyrəklər zədələndikdə damarların zədələnməsi inkişaf edir, nəticədə sidikdə qan əmələ gəlir. Əvvəlcə tək qırmızı qan hüceyrələri aşkar edilir, xəstəlik irəlilədikcə sidik tamamilə ləkələnir və kütləvi laxtalar görünür. Xəstəliyin gedişi əlverişsiz olarsa, sidik axarının və ya çanaq kanalının tıxanması baş verir, bunun nəticəsində sidik keçidi pozulur.
4. Lomber bölgədə ağrı. Xoşagəlməz basma və çəkmə hissləri fiziki fəaliyyət, stress, iltihablı xəstəliklər, müəyyən dərmanların qəbulu ilə güclənir. Onların meydana gəlməsi, ödem səbəbiylə böyrək maddəsinin deformasiyası ilə əlaqələndirilir.
5. Qan təzyiqində dəyişikliklər. Xəstələr tez-tez duzlu, yağlı qidalar və ya alkoqol qəbul etdikdən sonra baş verən shingles baş ağrılarından şikayətlənirlər. Bu simptom böyrək zədələnməsi ilə müşayiət olunan arterial hipertoniyanın inkişafının əlamətidir. Həm də Alport sindromu olan xəstələr üçün çökmə tipikdir - periferik damarların rahatlaması, bunun nəticəsində təzyiq kəskin şəkildə azalır və qurban huşunu itirir.

Diaqnozu təsdiqləmək üçün müxtəlif üsullar

Mütərəqqi eşitmə, görmə itkisi və sidik sistemi ilə bağlı problemləri olan bir xəstə ən çox terapevtə müraciət edir. Xəstəliyin hər üç əsas əlaməti varsa, dərhal diaqnoz qoymaq çətin deyil. Ancaq onlardan biri və ya bir neçəsi olmadıqda, qərar vermək daha çətindir. Alport sindromu aşağıdakılardan fərqlənir:

• sensorinöral eşitmə itkisi;
• labirint karlığı;
• miyopi;
• katarakt;
• piyelonefrit;
• glomerulonefrit;
• bədxassəli və ya xoşxassəli böyrək şişi.

Diaqnozu təsdiqləmək üçün aşağıdakı üsullardan istifadə olunur:

• ümumi sidik analizi - zülalların, qırmızı qan hüceyrələrinin görünüşü və sidikdə bulanıqlığın dəyişməsi böyrək problemlərini göstərir;
• ultrasəs diaqnostikası glomerulinin patoloji şişkinliyini və onların strukturunun pozulmasını aşkar edir;
• eşitmə tezliyində mütərəqqi azalma timpanometriyadan istifadə edərək qeyd olunur (qulaq pərdəsinin elastikliyi müəyyən edilir);
• miyopi xüsusi masalar və aparatdan istifadə edərək bir oftalmoloq tərəfindən aşkar edilir (görmə kəskinliyinin azalması xəstəliyin açıq bir əlamətidir);
• bioloji materialın molekulyar genetik tipləşdirilməsi (insan genomunda patoloji kollagenin əmələ gəlməsindən məsul olan mutasiyalar aşkar edilir).

Alport sindromu gənc bir həkimin şübhələnməsi çətin olan olduqca nadir bir xəstəlikdir. Xəstələrimdən biri diaqnoz qoyulmazdan əvvəl müxtəlif səlahiyyətli orqanlar vasitəsilə uzun bir səyahət etdi. 6 yaşında ona mütərəqqi eşitmə itkisi diaqnozu qoyuldu, bundan sonra uşaq LOR həkiminə göndərildi. O, diaqnozu təsdiqlədi və daimi taxmaq üçün eşitmə cihazı təyin etdi. 1-ci sinfə getməzdən əvvəl görmə testi zamanı uşağa eynəklə düzəldilə bilməyən ağır miyopiya diaqnozu qoyuldu. Yeniyetmə ikən, oğlan tez-tez xəstələnməyə başladı və daim böyrəkləri ilə bağlı problemlər yaşayırdı, həkimlər səhvən qrip və ya tonzillitdən sonra pielonefritin təzahürləri kimi qəbul etdilər. Xəstə bir neçə ay antibiotiklərlə müalicə olundu və vəziyyəti getdikcə pisləşdi. Yalnız bundan sonra həkimlər bir genetik araşdırma aparmaq qərarına gəldilər, bu müddət ərzində kollagen zülalında mutasiya olduğunu aşkar etdilər. Uşağa uyğun terapiya kursu verildi, bundan sonra özünü daha yaxşı hiss etdi və böyrək köçürülməsi imkanı mümkün oldu.

Alport sindromu necə müalicə olunur?

Xəstəliyin diaqnozunu təsdiqlədikdən sonra taktikalar birbaşa xəstənin vəziyyətinin şiddətindən asılıdır. Böyrək çatışmazlığının və bədənin intoksikasiyasının görünən klinik təzahürləri yoxdursa, müalicə evdə və ya insanın mütəmadi olaraq əczaçılıq üçün gəlməsi lazım olan gündüz xəstəxanasında aparılır. Xəstəliyin daha ağır halları üçün nefrologiya və ya urologiya şöbəsində xəstəxanaya yerləşdirmə göstərilir. Dərman terapiyası Alport sindromunun əsas simptomlarını aradan qaldırmaq, həmçinin böyrək toxumasının zədələnməsindən qorunmaq məqsədi daşıyır. Konservativ müalicə uğursuz olarsa, hemodializ təyin edilir, sonra böyrək transplantasiyası aparılır. Xəstə daima palatada qalmalı və pəhriz saxlamalıdır.

Alport sindromunun müalicəsinin əsas məqsədləri:

• böyrək çatışmazlığının inkişafının qarşısının alınması;
• su-duz balansının normallaşdırılması;
• mikrob infeksiyasından qorunma;
• immunitet sisteminin gücləndirilməsi;
• zərərli toksinlərin parçalanma məhsullarının bədəndən çıxarılması.

Cədvəl: istifadə olunan dərmanlar

Fotoqalereya: xəstəliyin dərman müalicəsi üçün vasitələr

Furosemid bədəndən artıq mayeni çıxarır
Nimesulide analjezik təsir göstərir Polyoxidonium immunitet sistemini gücləndirir

Böyrək xəstəliyi olan xəstə daim pəhriz saxlamalıdır. Alport sindromu ilə qida maddələrinin normal mənimsənilməsi pozulur, müxtəlif toksinlər bədəndən xaric olunmur. Xəstəliyin simptomları ilə mübarizə aparmaq üçün qida köməyi ilə bərpa edilməli olan çox miqdarda enerji sərf olunur. Zülalların, yağların və karbohidratların balansı 4: 1: 1 olmalıdır. Pəhrizdə daha çox B, C və A vitaminləri, həmçinin natrium, kalium, kalsium və maqnezium iz elementləri əlavə etmək lazımdır. Konservantlardan və zərərli əlavələrdən qaçmaq üçün yalnız fermer bazarlarından və ya fərdi satıcılardan alınmış təzə inqrediyentlərlə bişirmək tövsiyə olunur.

Alport sindromu olan xəstələr mütəmadi olaraq istehlak etdikləri suyun miqdarına nəzarət etməlidirlər. Gün ərzində 2 litrdən çox içmək böyrəklərdə əlavə stress yaradır.

Xəstələr üçün nümunə qidalanma menyusu:

1. Səhər yeməyi. Keçi pendiri və göyərti ilə omlet, yağ və vetçina ilə bir az tost. Qan təzyiqinin artmasına səbəb olmamaq üçün qəhvəni qırmızı çayla əvəz etmək tövsiyə olunur. Bir omletə alternativ olaraq, meyvə əlavə edilmiş süd və ya kəsmik ilə müxtəlif sıyıqlar istifadə edilə bilər.
2. Şam yeməyi. Yağsız mal əti, toyuq və ya hinduşka ilə bişirilmiş şorba (borscht, noxud, kələm şorbası, rassolnik, xarço), həmçinin dəniz yosunu və ya duzlu kələm salatı. Lazım gələrsə, immunitet sistemini gücləndirmək üçün sarımsaq və ya soğan ilə bir neçə tikə qara çörək yeyə bilərsiniz.
3. Şam yeməyi. Minimum miqdarda duz ilə yağsız kotletlər, qaynadılmış toyuq və ya balıq. Qarnir kimi bərk makaron, bişmiş tərəvəzlər (kartof istehlakını məhdudlaşdırmaq tövsiyə olunur), düyü, qarabaşaq yarması, mərcimək, noxud, lobyadan istifadə edə bilərsiniz.

Fotoqalereya: sağlam qida

Kəsmik kalsiumun ən yaxşı mənbəyidir Tərəvəz və meyvələr vitaminlərlə zəngindir Taxıllar yavaş karbohidratların mənbəyidir

Xəstəliyin simptomları ilə mübarizə aparan fizioterapevtik üsullar

Bərpa mərhələsində xəstənin bədənini gücləndirmək və ikincil ağırlaşmaların inkişafından qorumaq lazımdır. Fiziki hadisələrin istifadəsinə əsaslanan fizioterapiya prosedurları bu vəzifələrin öhdəsindən yaxşı gəlir. Müalicə kursu xəstəliyin gedişatına dair məlumatlar əsasında bir nefroloq tərəfindən seçilir. Alport sindromu pisləşərsə, bəzi prosedurları ləğv etmək tövsiyə olunur, çünki onlar bədənə xeyirdən daha çox zərər verəcəkdir.

Patologiyanın müalicəsi üçün fizioterapevtik üsullar:

1. UHF terapiyası yüksək tezlikli elektrik sahələrinin istifadəsinə əsaslanır. Bu üsul bel bölgəsində narahatlıqdan qurtulmağa kömək edir və həmçinin spazmlı əzələləri rahatlaşdırır.
2. Böyrək prolapsası əlamətləri olmadıqda masaj təyin edilir. Yumşaq toxumaya hədəflənmiş təsir qan dövranını və limfa axını yaxşılaşdırır, bu da vücudu venoz durğunluq şəklində arzuolunmaz ağırlaşmalardan qoruyur.
3. Lazer terapiyası. İstiqamətləndirilmiş şüalar iltihabın intensivliyini azaldır və həmçinin birləşdirici toxumanın patoloji böyümələrinin (yapışmalar) meydana gəlməsinin qarşısını alır.
4. Ultrasəsin istifadəsi yumşaq toxumaların daha sürətli bərpasına kömək edir və kiçik zədələrin sağalmasını təmin edir.

Fotoqalereya: xəstəliklə mübarizə üçün fizioterapiya

Lazerin istifadəsi yapışmaların inkişafına qarşı qoruyur
UHF terapiyası xəstəliyin simptomları ilə effektiv şəkildə mübarizə aparır Ultrasəs terapiyası regenerasiyanı stimullaşdırır

Xəstəliyin nəticələrini aradan qaldırmaq üçün cərrahi üsullar

Alport sindromu böyrək toxumasına (xüsusilə boru sistemi) təsir göstərir. Orqan adi funksiyalarını yerinə yetirmək qabiliyyətini itirir, bunun nəticəsində onun dəyişdirilməsi zəruridir. Donor seçimi bir çox meyarlar əsasında həyata keçirilir (yaxın qohumlar xəstəliyin gizli formasına sahib olma ehtimalına görə uyğun deyil) və bir neçə il çəkir. Transplantasiya 5-6 yaşlı xəstələrə aparılır.

Əməliyyat aşağıdakı mərhələlərdən keçir:

1. Cərrahi sahənin müalicəsi. Bel bölgəsi steril salfetlərlə örtülür və spirt və yod ilə silinir.
2. Həkim dərini, yağ toxumasını və əzələ paketlərini ardıcıl olaraq itələyən bir kəsik edir. Zədələnmiş böyrək və onun ayağı, o cümlədən qan damarları, üreter və sinir bağları yaradan çıxarılır. Eyni zamanda, digər tibb mütəxəssisləri greft hazırlayır.
3. Yeni böyrək əvvəlkindən bir qədər yüksəkdə quraşdırılır, bundan sonra tikilir və ətrafdakı toxumalara sabitlənir. Dəyişən köhnə orqan çıxarılmır ki, o da öz funksiyalarının ən azı bir hissəsini yerinə yetirməyə davam etsin.
4. Dərinin, yağ toxumasının və əzələ paketlərinin ardıcıl əlaqəsi. Yara bölgəsində bir rezin boru qalır - drenaj, onun vasitəsilə patoloji məzmunun (irin, qan) axması. Əməliyyat olunan xəstə müşahidə üçün reanimasiya şöbəsinə köçürülür.

Unutmayın ki, donor böyrək nəqli Alport sindromundan xilas olmanıza kömək etməyəcək. Təcrübəmdə əməliyyatdan sonra adi həyat tərzini kəskin şəkildə dəyişdirən, gün ərzində aktiv şəkildə spirt içməyə və bir neçə siqaret çəkməyə başlayan və lazımi dərman qəbul etməyi dayandıran bir xəstə ilə qarşılaşdım. Bu, vəziyyətinin kəskin pisləşməsinə səbəb oldu, transplantasiya edilmiş böyrək rədd edilməyə başladığı üçün kişi reanimasiya şöbəsinə yerləşdirildi. İnanılmaz səylər bahasına həkimlər grefti tərk edərək onun yoluxmasının qarşısını ala bildilər. Buna görə də əməliyyatdan sonra da sağlamlığınıza nəzarət etmək və dərman qəbul etmək lazımdır.

Alport sindromu üçün hemodializ

Böyrək funksiyasının uzun müddət pozulması ilə bədəndə toksinlər toplanır ki, onları kənar müdaxilə olmadan çıxarmaq çətindir. Hemodializ beyni, sinir sistemini və digər vacib orqanları zədələrdən qorumaq üçün istifadə olunur. Bu prosedur qanın zərərli çirklərdən (kimyəvi elementlər, zərərli maddələrin parçalanma məhsulları, müxtəlif mikroblar) ekstrarenal təmizlənməsinə yönəldilmişdir və orta dərəcəli Alport sindromu olan bütün xəstələr üçün göstərilir. Hemodializ aşağıdakı hallarda təyin edilir:

• kreatinin və karbamid səviyyələrində təhdid edici artım;
• ağır böyrək disfunksiyası;
• orqanlardan birinin uğursuzluğu.

Müalicə qanın mexaniki təmizlənməsindən ibarətdir

Xəstə divanda uzanır, bundan sonra onun kubital venasına xüsusi kateterlər və borular daxil edilir. Qan onların vasitəsilə elastik membranlardan maye keçirən bir cihaza axır. Beləliklə, qan axını toksinlərdən və xarici çirklərdən təmizlənir, çünki onlar filtrin məsamələrindən keçmirlər. Lazım gələrsə, bu müalicəni təkrarlayın (ən azı 6 ayda bir).

Hemodializ zamanı xəstəyə prosedurun tələb etdiyi bütün saatlar üçün arayış və ya xəstəlik məzuniyyəti verilir. Xəstələr praktiki olaraq heç bir narahatlıq hiss etmirlər və sakitcə öz işləri ilə məşğul ola bilərlər. Şöbəmin xəstələri vaxtlarını kitab oxumağa, film və ya seriallara baxmağa, söz oyunları oynamağa üstünlük verirlər. Bu, rahat psixoloji mühit yaratmağa kömək edir.

Xəstəliyin proqnozu və arzuolunmaz nəticələri

Alport sindromu valideynlərdən birinin və ya hər ikisinin genləri ilə sonrakı nəslə ötürülən sağalmaz irsi patologiyadır. Böyrək transplantasiyasından sonra da tam sağalmaq mümkün deyil. Bütün terapiya xəstənin rifahını istənilən səviyyədə saxlamağa və ağırlaşmaların inkişafından qorunmağa yönəldilmişdir. Bu diaqnozu olan xəstələrin ömrü 10-15 il azalır. Arzuolunmaz nəticələrin inkişaf ehtimalı xəstənin yaşından, digər kəskin və ya xroniki xəstəliklərin, xəsarətlərin və infeksiyaların olmasından, habelə həyat tərzindən və tibbi tövsiyələrə uyğunluğundan təsirlənir.

Uşaqlarda xəstəlik aşkar edildikdə, hər bir uşaq üçün arzuolunmaz nəticələrin qarşısını almağa imkan verən fərdi təhsil və sağlamlıq göstəricilərinin monitorinqi proqramı yaradılır.

Nefrologiya şöbəsində işləyərkən uşaqlıqda Alport sindromu diaqnozu qoyulmuş 65 yaşlı kişi ilə qarşılaşdım. Xəstədə xarakterik xarici dəyişikliklər yox idi və bütün analizlər son dərəcə yaxşı idi. Sorğu zamanı məlum olub ki, xəstə əsasən sağlam həyat tərzi sürür, mütəmadi olaraq qripə qarşı peyvənd alır, pəhrizinə uyğun qida qəbul edir, yüngül fiziki fəaliyyətlə məşğul olur, siqaret çəkmir və spirtli içkilər qəbul etmir. Bu adamın müalicəyə münasibəti ona böyrək transplantasiyası əməliyyatından yayınmağa, eləcə də uzun müddət hemodializdən imtina etməyə imkan verdi.

Alport sindromu olan xəstələrdə baş verə biləcək mümkün fəsadlar və arzuolunmaz nəticələr:

• xroniki və ya kəskin böyrək çatışmazlığı;
• ikincil infeksiyanın əlavə edilməsi üçün şərait yaratmaq;
• immun çatışmazlığı vəziyyətləri;
• bir və ya hər iki böyrəyin məhv edilməsi;
• bədəndə sidikdə ifraz olunmayan zəhərli maddələrin yığılması;
• sosial uyğunlaşma;
• eşitmə və görmə qabiliyyətinin tədricən pisləşməsi;
• malign neoplazmaların inkişaf riskinin artması;
• anemiya - qanda hemoglobin və qırmızı qan hüceyrələrinin səviyyəsinin azalması;
• iltihablı böyrək xəstəlikləri;
• zehni və fiziki inkişafın pozğunluqları (uşaqlarda).

Uşaqlarda Alport sindromunun klinik mənzərəsi və müalicəsinin xüsusiyyətləri

Körpənin doğulmasından dərhal sonra bir patoloji varlığından şübhə edə bilərsiniz. Uşaqlarda yarıq üst dodaq (yarıq dodaq) və huni şəklində sərt damaq (yarıq damaq) şəklində üz kəlləsinin xarakterik dəyişiklikləri və deformasiyaları, artan baş ölçüsü, həmçinin gəzən baxışlarla tipik üz ifadəsi var. Digər mutasiyalar eşitmə və görmə pozğunluğu kimi özünü göstərə bilər. Belə bir uşaq hətta doğum evində aşkar edilən yüksək səslərə və ətraf mühitin ani hərəkətlərinə belə reaksiya vermir.

Xarici qüsurları aradan qaldırmaq üçün gənc xəstələr plastik əməliyyatdan keçirlər. Belə problemi olan uşağın üst dodaq tikişində iştirak etmək imkanım oldu. Əməliyyatdan sonra kiçik bir çapıq qalır, zamanla solur və demək olar ki, görünməz olur. Uşaq doğulduqdan sonra bir neçə həftə ərzində əməliyyatlar aparılır ki, bu da ikincil ağırlaşmaların riskini azaldır.

Böyrək toxumasına zərər verməmək üçün gənc xəstələrə xüsusi bir pəhriz təyin edilir. Yenidoğulmuşlar və körpələr ana südü ilə qidalanır və ya ana südünün tərkibinə ən çox uyğunlaşdırılmış qarışıq qəbul edirlər. Bu, immunitet çatışmazlığının inkişaf riskini aradan qaldırır. Xəstəliyin simptomatik əlamətlərinin müalicəsi üçün əsas vasitələr həyatın 5-7 ilində tətbiq olunur (əvvəllər - lazım olduqda) və praktiki olaraq bir yetkinin aldığı müalicədən fərqlənmir. Kor və kar uşaqları uyğunlaşdırmaq üçün cəmiyyət eşitmə cihazlarından və korreksiyaedici əməliyyatlardan istifadə edir. İlk bir neçə il ərzində uşaq həmyaşıdlarını tutmaq üçün xüsusi məktəblərə getməli və ya mütəxəssisdən əlavə təlim almalıdır.

Fotoqalereya: Alport sindromlu uşaqlar necə görünür

Xəstəliyə görə kəllə sümüyünün formasında dəyişikliklər 40% hallarda baş verir Üzün şişməsi böyrəklərin düzgün işləməməsinin nəticəsidir Xarici qüsurlar dərhal bir xəstəliyin mövcudluğundan şübhələnməyə kömək edir

Qızlarda xəstəliyin inkişafının xüsusiyyətləri və reproduktiv funksiyaya təsiri

Qadın xəstələrdə Alport sindromunun aşkar əlamətləri həmişə aşkar edilmir. Bir çox qızlar belə bir patologiyanın daşınması haqqında yalnız xəstə bir körpə doğulduqdan sonra öyrənirlər. Daha ağır hallarda, xəstəlik yetkinlik dövründə bədəndə hormonal dəyişikliklərin təsiri altında (menstruasiya zamanı) və ya ilk cinsi təcrübədən sonra aktivləşir.

Xəstənin vəziyyəti sabitləşərsə və başqa əks göstərişlər yoxdursa (yeganə böyrəyin zədələnməsi, son əməliyyat), uşaq sahibi ola bilərsiniz.

Təcrübəmdə Alport sindromu hər 3 nəsildən bir görünən bir xəstə ilə qarşılaşdım. Bu xəstədə patoloji uzun müddət hərəkətsiz qaldı, lakin stress keçirdikdən sonra aktivləşdi. Qadın qeyd edib ki, onun ulu nənəsi və bacısı da xəstəliyin bu formasından əziyyət çəkirmiş. Həkimlər hesabladılar ki, oxşar xəstəliyin sonrakı nəsillərdə görünmə ehtimalı olduqca yüksəkdir.

Şiddətli Alport sindromu olan xəstələr uşaq sahibi olmaq və dünyaya gətirməkdə müəyyən çətinliklər yaşayırlar. Bu, həm reproduktiv orqanların struktur anormallikləri, həm də endokrin sistemin pozulması ilə əlaqədar ola bilər. Dölün böyüməsi və inkişafı dövründə ananın bədəni 2 dəfə daha çox maye istehsal edir, bunun nəticəsində böyrəklərə yük əhəmiyyətli dərəcədə artır. İltihabi xarakterli nefritik dəyişikliklər səbəbindən orqanizm dövran edən qan həcminin artmasının öhdəsindən gələ bilmir və qadınlar müxtəlif vaxtlarda aşağı düşürlər.

Hamiləlik dövründə Alport sindromu olan xəstələrdə hansı ağırlaşmalar baş verə bilər:

İrsi böyrək xəstəlikləri yalnız bir insanın həyat keyfiyyətini deyil, həm də müddətini əhəmiyyətli dərəcədə azaldan təhlükəli patologiyalar qrupudur. Hal-hazırda Alport sindromunun erkən diaqnozu problemi xüsusilə aktualdır. Demək olar ki, bütün xəstələr uzun illər qəfil amil xəstəliyin klinik əlamətlərinin və onun ağırlaşmalarının inkişafına səbəb olana qədər cəhalət içində yaşayırlar. Buna görə sağlamlığınızı daim izləmək, rifahınızdakı ən kiçik dəyişiklikləri qeyd etmək, həmçinin testlərinizi izləmək üçün mütəmadi olaraq həkimə müraciət etmək çox vacibdir.

İrsi nefrit və ya Alport sindromu nadir rast gəlinən genetik bir xəstəlikdir. Patoloji əlamətləri 3 yaşından ibtidai məktəb yaşına çatana qədər uşaqlarda görünür. Xəstəliyə daha çox oğlanlarda rast gəlinir. Bəzi hallarda, uzun müddət aydın simptomlarla ifadə edilə bilməz, buna görə də diaqnostik testlər və ya tibbi müayinələr zamanı digər xəstəliklərdən şübhələndikdə aşkar edilir.

Səbəblər

Kollagen biosintezi prosesindən məsul olan gendə genetik dəyişiklik Alport sindromunun inkişafı üçün əsas şərtdir. Uşaq belə bir irsi mutasiyanı valideynlərindən alır: qız atasından, anasından isə həm oğlan, həm də qız. Bir insanın zədələnmiş geni ola bilər və xəstəlik həmişə inkişaf etmir, ancaq uşaqlar tərəfindən miras qalacaq.

IV tip kollagenin bioloji sintezi prosesindən məsul olan üç gendən biri dəyişikliyə məruz qalır. Böyrəklərdə, görmə və eşitmə orqanlarında yerləşən bazal membranların strukturunun bir hissəsidir. Bazal membranlar xüsusi birləşmələrdir - insan bədəninin bəzi toxumalarının bir-birindən ayrıldığı, strukturlarını dəstəkləyən və gücləndirən nazik sərhədlər. Onların tərkibi və bütövlüyü pozularsa, təhlükəli hadisələr yaranır:

• qandan gələn zəhərli və digər maddələrin natamam və keyfiyyətsiz filtrasiyası baş verir;
• qırmızı qan hüceyrələrinin (hematuriya və ya sidikdə qan izləri) və süzülməmiş proteinin (proteinuriya) əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə sidiyin tərkibi dəyişir.

Bu cür dəyişikliklər ağır böyrək çatışmazlığının inkişafına, bəzi hallarda orqan funksiyalarının tamamilə dayandırılmasına və ölümünə səbəb olur.

Alport sindromu və onun inkişafına bir neçə amil səbəb ola bilər:

• bakteriya və ya virusların səbəb olduğu ağır xəstəliklər;
• peyvəndin komponentlərinin orqanizminə təsiri;
• həddindən artıq fiziki stress.

Tibbi statistika göstərir ki, irsi nefrit diaqnozu təsdiqlənmiş hər beşinci uşaq böyrək funksiyası ilə əlaqəli patologiyaları olmayan valideynlərdə görünür. Belə hallarda Alport sindromunun səbəbi spontan gen mutasiyaları ilə əlaqələndirilir.

Təsnifat və xarakterik xüsusiyyətlər

Genetik nefrit iki təsnifata malikdir. Mütəxəssislər patologiyanın miras növünə və xəstəliyin inkişaf xüsusiyyətlərinə görə onun növlərini ayırırlar.

İrsi nefritin üç növü var:

• klassik və ya X ilə əlaqəli dominant - ən çox yayılmışdır, xəstələrin 80% -ində təsdiqlənir;
• otosomal resessiv - xəstələrin 15% -dən çoxu ondan təsirlənmir;
• otosomal dominant Alport sindromu tibbi praktikada olduqca nadirdir, xəstələrin 5% -dən azında diaqnoz qoyulur.

Nefroloq Alport sindromunun diaqnozunu patologiyanın təzahürlərinin xüsusiyyətlərindən asılı olaraq təsnif edir:

• eyni vaxtda görmə və eşitmə pozğunluğu ilə hematuriyanın mövcudluğunu göstərən böyrək funksiyasında dəyişikliklər;
• görmə və eşitmə orqanlarının funksiyalarını azaltmadan inkişaf edən hematuriya əlamətləri olan nefrit;
• xroniki böyrək çatışmazlığı əlamətləri olmayan benign ailəvi hematuriya.

Alport sindromunun səbəbi birləşdirici toxumanın əsas elementi - kollagenin istehsalının pozulması olduğundan, onun əsas simptomları bazal membranların strukturunda dəyişiklik prosesləri ilə əlaqələndirilir. İnsan bədəninin mühüm hissələrində onların quruluşu pozulur:

• böyrək glomeruli;
• Daxili qulaq;
• görmə orqanları.

Ən ümumi və əsas simptom hematuriyanın olmasıdır. Sidikdə qan görünə bilər və ya laboratoriya testləri ilə aşkar edilə bilər. Eşitmə itkisi əlamətlərinin görünüşü, tam birtərəfli karlıq (bəzi hallarda) və görmə pozğunluğu Alport sindromunun mümkün inkişafı şübhəsini artırır. Xəstələrin sidikdə protein dəlili ola bilər.

Uşaqda irsi nefrit inkişaf etdikdə, onun vəziyyəti bədənin intoksikasiyasını göstərir, bu, aşağıdakı simptomlarla müəyyən edilə bilər:

• hemoglobin səviyyəsinin azalması;
• başgicəllənmə, tinnitus;
• əzələ və baş ağrılarının tez-tez baş verməsi və təkrarlanması;
• dayaz hala gələn nəfəs dəyişikliyi;
• nəfəs darlığının olması;
• qan təzyiqinin dəyəri sabit deyil, ya arta bilər, ya da azala bilər;
• yuxusuzluğun və ya həddindən artıq yuxululuğun görünüşü.

Xroniki formada inkişaf edən irsi nefrit hallarında xəstənin vəziyyəti əlavə simptomların təzahürü ilə ağırlaşır:

• idrarla bağlı problemlər, tualetə səfərlərin tezliyi;
• sidikdə qan varlığı;
• ümumi pozğunluq, ağır zəiflik, iştahsızlıq əlamətləri;
• əzələ kramplarının olması;
• çürüklərin görünüşü, dəri qaşınması;
• sinə bölgəsində nəzərəçarpacaq ağrı;
• şüurun dəyişməsi, bəzən şüursuzluq həddinə qədər.

Xarici əlamətlərlə patoloji baş verə bilər. Uşaqda qulaqların və damağın xüsusi bir quruluşu, əridilmiş barmaqları və ya əlavə barmaqların olması, gözün daxili küncündə açıq bir bükülmə ola bilər.

Diaqnostika

Bir sıra tədqiqatlar, anamnezin toplanması və təhlili irsi nefrit diaqnozunu qoymağa kömək edir. Körpənin valideynlərinin və nənə və babalarının sağlamlıq xüsusiyyətlərini öyrənməyi tələb edən xəstəliyin genetik təbiətidir. Göstəricilərin qiymətləndirilməsi lazımdır, onlardan üçünün olması sindromu diaqnoz etməyə imkan verir:

• hematuriya əlamətləri;
• böyrək patologiyaları, böyrək çatışmazlığı, o cümlədən ölüm;
• görmə və eşitmə orqanlarının anadangəlmə xəstəlikləri;
• uşaqda vizual və eşitmə qavrayış keyfiyyətinin mütərəqqi pisləşməsi;
• bazal membranın strukturunda dəyişikliklərin olması (böyrək toxumasının biopsiyası zamanı həyata keçirilir).

Xəstənin vəziyyətini və patoloji prosesin inkişafını qiymətləndirmək üçün həkim aşağıdakı tədqiqatları təyin edir:

• Alport sindromu üçün analiz (qan və sidiyin öyrənilməsini əhatə edir);
• böyrəklərin və adrenal bezlərin ultrasəs müayinəsi;
• orqanın rentgen müayinəsi;
• toxuma biopsiyası;
• Bir mutant genin daşıyıcısını təyin etmək üçün DNT testi.

Xəstə yüksək ixtisaslı həkimlərə - nefroloqa, genetika, oftalmoloqa, otorinolarinqoloqa əlavə səfərlər tələb edir.

Lazımi müalicə

Alport sindromunun müalicəsi böyrək funksiyasının normallaşdırılmasından ibarətdir, çünki patologiyanın bütün simptomlarından xilas olmaq üçün xüsusi, xüsusi dərmanlar yoxdur.

Doktor sindromun inkişaf riskini azaldan müalicəni təyin edir:

• böyrək çatışmazlığının təzahürlərini, sidikdə protein səviyyəsini düzəldən dərmanlar;
• diuretiklər;
• bədəndə maddələr mübadiləsini normallaşdıran, mineralların və vitaminlərin balansını bərpa edən vasitələr;
• anemiyanın qarşısını almaq üçün dərmanlar.

Ağır böyrək çatışmazlığı halında hemodializdən istifadə göstərilir. İrsi nefritin ağır vəziyyətlərində zədələnmiş orqanı donorla əvəz etmək lazımdır. Böyrək transplantasiyası 15 yaşdan yuxarı xəstələrə edilə bilər.

Fəsadlar riski

Böyrək çatışmazlığının inkişafı Alport sindromunun təhlükəli bir komplikasiyasıdır. Xəstəliyə vaxtında diaqnoz qoyulmazsa və müalicəyə başlanmazsa, insan çox yaşaya bilməz. Ölüm, çox güman ki, otuzuncu doğum gününə çatmazdan əvvəl onu keçəcək.

Pəhriz qidası

İrsi nefrit diaqnozu qoyulduqda, xüsusi pəhrizə keçidə böyük əhəmiyyət verilir. Alport sindromu pəhrizi "yanlış" qidaların tamamilə xaric edilməsini nəzərdə tutur:

• tərkibində konservantlar və qeyri-təbii qida əlavələri olan;
• ədviyyatlı və duzlu yeməklər;
• yağlı maddələr;
• yüksək protein;
• istənilən spirtli içkilər.

Pəhrizdə həkim tərəfindən fərdi olaraq tövsiyə olunan məhsullar istifadə olunur. Onların siyahısı hər bir xəstənin böyrəklərinin funksional imkanları nəzərə alınmaqla formalaşır. Pəhrizdə xəstəni lazımi enerji, vitamin və mikroelementlərlə təmin edən komponentlərin, həmçinin kifayət qədər kalorili olanların - dana, yağsız mal əti, quş əti, balıq, meyvə və tərəvəzlərin daxil edilməsi təklif olunur.

Proqnoz və qarşısının alınması

İrsi nefritin təsnifatından asılı olaraq, proqnoz əhəmiyyətli dərəcədə dəyişə bilər. Mümkün ölüm üçün ən böyük risk altında olan xəstələr yüksək səviyyəli proteinuriya ilə müşahidə olunduğu kimi mütərəqqi xroniki böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdir. Bu siyahıda daha çox oğlanlar var. Əksər hallarda xəstələrə böyrək transplantasiyası lazımdır.

Alport sindromu (AS) mütərəqqi hematurik nefritin ultrastruktur dəyişikliklər və sensorinöral eşitmə itkisi ilə birləşməsi ilə xarakterizə olunan irsi tip IV kollagen xəstəliyidir. Bu sindromda görmə pozğunluqları da tez-tez olur. Erkən yaşlarda aşkar edilən mikrohematuriya xəstəliyin daimi xarakterik əlamətidir.

Kobud hematuriyanın təkrarlanan epizodları 16 yaşdan kiçik xəstələrin təxminən 60% -ində baş verir, lakin böyüklərdə olduqca nadirdir. Vaxt keçdikcə xəstəlik xəstənin cinsindən və xəstəliyin irsi növündən asılı olaraq yaşla inkişaf edir və irəliləyir. gec əlamətdir.

Yüksək və orta tezlikli eşitməyə təsir edən ikitərəfli sensorinöral eşitmə itkisi uşaqlarda proqressiv xarakter daşıyır, lakin sonradan aşkarlana bilər. Yaşla birlikdə inkişaf edən bir neçə növ görmə pozğunluğu haqqında məlumatlar var. Anterior lenticon lensin ön hissəsinin konus formalı çıxıntısıdır. Gözün tor qişasında asemptomatik olan sarımtıl ləkələr görünür. Hər iki növ lezyon spesifikdir və xəstələrin təxminən üçdə birində müşahidə olunur. AS olan xəstələrdə təkrarlanan buynuz qişanın eroziyaları haqqında məlumatlar da var.

Morfologiya

İşıq mikroskopiyası ilə CA-nın erkən mərhələlərində əldə edilən böyrək toxuması normal görünür. Gümüş boyanma ilə daha yaxşı müəyyən edilən glomerulinin kapilyar divarlarının fokus və seqmental qalınlaşması xəstəlik irəlilədikcə görünən olur. Onlar qeyri-spesifik boru lezyonları və interstisial fibroz ilə birləşdirilir. Standart immunofluoressensiya adətən mənfi olur. Bununla belə, G və M siniflərinin zəif və/yaxud fokus çöküntüləri və/və ya S3 komplement fraksiyaları aşkar edilə bilər. Əsas zərər ultrastruktur üsulla aşkar edilir. Onlar qalınlaşma (800-1200 nm-ə qədər) ilə səbət kimi bir şəbəkə meydana gətirən lamina densanın bir neçə lifə parçalanması və parçalanması ilə xarakterizə olunur. Dəyişikliklər parçalanmış ola bilər (heterojen), normal və ya azaldılmış qalınlıq sahələri ilə növbələşir. Ümumiyyətlə, uşaqlarda ən çox diqqət çəkən xüsusiyyət GBM-nin çox qalın və çox nazik sahələrinin qeyri-bərabər növbələşməsidir. GBM-nin diffuz incəlməsi SA olan xəstələrin təxminən 20% -ində aşkar edilir.

Genetik səviyyədə SA heterojen xəstəlikdir: X xromosomunda COL4A5 mutasiyaları X ilə əlaqəli SA ilə, 2-ci xromosomda COL4A3 və ya COL4A4 mutasiyaları isə xəstəliyin autosomal formaları ilə əlaqələndirilir.

X ilə əlaqəli Alport sindromu.

Klinik simptomlar.

X ilə əlaqəli variant SA-nın ən çox yayılmış formasıdır, kişi xəstələrdə xəstəliyin qadın xəstələrə nisbətən daha ağır gedişi və kişi xəttində ötürülmənin olmaması ilə xarakterizə olunur. Mövcudluq hematuriya- diaqnostika üçün zəruri meyar. yaşla tədricən artır və sonradan nefrotik sindromun inkişafına səbəb ola bilər. Bütün kişi xəstələr böyrək çatışmazlığının son mərhələsinə keçirlər. SA-nın iki növü var - yetkinlik yaşına çatmayanlar, ESRD xəstəliyin ana tərəfindən ötürülməsi ilə kişilərdə təxminən 20 yaşlarında inkişaf edir və yetkinlər, 40 yaş ətrafında ESRD-nin daha dəyişkən gedişi və inkişafı ilə xarakterizə olunur. Heterozigot qadınlarda hematuriya yalnız yetkinlik dövründə aşkar edilir. Qadınların (daşıyıcıların) 10% -dən azında yoxdur. 40 yaşdan kiçik qadınlarda ESRD inkişaf riski təxminən 10-12% təşkil edir (kişilərdə 90%-ə qarşı), lakin 60 yaşdan sonra artır. Əksər heterozigotlarda heç vaxt ESRD inkişaf etmir. İkitərəfli sensorinöral eşitmə itkisi əksər kişi və bəzi qadın xəstələrdə irəliləyir. Xəstələrin 1/3-də görmə orqanında dəyişikliklər, ön lentikonus və/və ya perimakulyar ləkələr müşahidə olunur. AS olan ailələrdə qadınlarda diffuz özofagus leyomiomatozu müşahidə oluna bilər ki, bu da traxeobronxial ağacın və qadın cinsiyyət orqanlarının zədələnməsini və bəzən anadangəlmə kataraktaları da əhatə edir.

Molekulyar genetika COL4A5 genində mutasiyaların xüsusiyyətlərini təyin etməyə imkan verdi. Onlar klinik təzahürlərdə, gedişatda və proqnozda fərqlərə səbəb olurlar.

Autosomal resessiv Alport sindromu

Alport sindromu, təsirlənmiş Avropa ailələrinin təxminən 15% -ində autosomal resessiv şəkildə miras alınır. Bu tip miras daha çox qohum evliliklərinin yüksək olduğu ölkələrdə rast gəlinir. Klinik simptomlar və ultrastruktur dəyişikliklər X ilə əlaqəli SA-da müşahidə olunanlarla eynidir. Bununla belə, bəzi əlamətlər resessiv irsiyyəti açıq şəkildə göstərir: qohum evlilikləri, qadın xəstələrdə ağır xəstəlik, valideynlərdə ağır xəstəliyin olmaması, atada mikrohematuriya. Xəstəlik, bir qayda olaraq, ESRD-yə erkən irəliləyir, eşitmə pozğunluğu demək olar ki, həmişə rast gəlinir və həmişə deyil - görmə orqanının zədələnməsi.

Heterozigotlar arasında daimi və ya aralıq mikrohematuriya qeyd olunur.

Autosomal dominant Alport sindromu

Kişi xətti ilə ötürülməsi ilə xarakterizə olunan otosomal dominant irsiyyət nadirdir. Klinik fenotip kişilər və qadınlar üçün eynidır. Kurs X ilə əlaqəli formadan daha yumşaqdır, ESRD və eşitmə itkisinin inkişafına gec və dəyişkən irəliləyir. Bəzi ailələrdə COL4A3 və ya COL4A4 genlərində heterozigot mutasiyalar müəyyən edilmişdir.

Alport sindromunun diaqnozu və müalicəsi. SA diaqnozu və irsiyyət növünün müəyyən edilməsi xəstələrin və onların ailələrinin terapevtik idarə edilməsi, proqnozu və tibbi genetik məsləhəti üçün vacibdir. Hematuriya karlıq və ya göz lezyonları ilə birləşdirilərsə və irsi tarix miras növünü təyin etmək üçün kifayət qədər məlumatlıdırsa, problem asanlıqla həll olunur. Təsadüfən aşkar edilmiş hər bir hematuriya digər ailə üzvlərinin müayinəsini tələb edir. Hematuriyanın erkən başlaması və sensorinöral eşitmə itkisinin, lentikonusun və ya makulopatiyanın aşkarlanması AS ilə bağlı təlimat verə bilər, lakin irsiyyət üsulu qeyri-müəyyən olaraq qalır. COL4A5, COL4A3 və ya COL4A4 genlərindəki mutasiyaların identifikasiyası xəstəliyin diaqnostikası üçün kritik əhəmiyyət kəsb edir, lakin IV tip kollagen geninin böyük ölçüsü və mutasiyaların müxtəlifliyi səbəbindən molekulyar analiz bahalı və vaxt aparır.

Alport sindromunu nazik bazal membran xəstəliyindən (TBMD) erkən ayırmaq vacibdir. Bu, ən yaxşı şəkildə ailə tarixinə əsaslanaraq edilir: 35 yaşdan yuxarı yetkin kişilərin ailəsində hematuriya və qorunub saxlanmış böyrək funksiyaları yüksək ehtimalla BTBM diaqnozu ilə həll etməyə imkan verir.

Eşitmə itkisi olmadıqda diaqnoz kifayət qədər çətindir: böyrək biopsiyasını çox erkən etsəniz (6 yaşdan əvvəl), daha sonra inkişaf edəcək Alport sindromuna xas dəyişiklikləri görə bilməzsiniz və elektron mikroskopiya hər yerdə mövcud deyil. Bu baxımdan böyrək toxumasında və ya dəridə müxtəlif tip IV kollagen zəncirlərinin ifadəsini təyin etmək üçün immunohistokimyəvi metodun tətbiqi perspektivlidir.

Böyrəkdənkənar təzahürlər olmadıqda aşkar edilən proteinuriya ilə sporadik hematuriya digər hematurik qlomerulopatiyaları (IgA nefropatiya və s.) istisna etmək üçün böyrək biopsiyası üçün səbəb olur. Kişilərdə X ilə əlaqəli AS-də və otosomal resessiv AS olan bütün xəstələrdə böyrək çatışmazlığının son mərhələsinə qədər irəliləmə qaçılmazdır. Bu günə qədər heç bir xüsusi müalicə yoxdur. Əsas müalicə renin-angiotenzin sisteminin inkişafının qarşısını almaq və ehtimal ki, yavaşlatmaq üçün blokadadır. Böyrək transplantasiyası qənaətbəxş nəticələrə gətirib çıxarır, lakin AS olan bütün xəstələrin təxminən 2,5%-də donorun “digər” GBM-nin əmələ gəlməsi səbəbindən anti-GBM inkişaf edir ki, bu da greftin rədd edilməsinə səbəb olur.

Alport sindromu böyrək çatışmazlığının erkən başlanğıcında, eşitmə və görmə itkisində özünü göstərən irsi xəstəlikdir.

Bu sindrom böyrək iltihabının irsi formasıdır - jade. ilə bağlıdır protein genində mutasiya, çağırdı kollagen.

Nadir hallarda pozğunluq müşahidə olunur. Daha tez-tez baş verir daha güclü cins.

Qadınlar asemptomatik olsalar belə, xəstəliyin genini uşaqlarına ötürə bilərlər.

TO risk faktorları aid etmək:

• Kişi qohumlarında böyrək xəstəliyinin ağır mərhələsi;
• Xəstəliyin ailə tarixi;
• 30-dan əvvəl eşitmə itkisi.

Klinik şəkil

Bozukluğun simptomları artıq görünə bilər həyatın ilk ilində qırıntılar, lakin ən çox özünü göstərir 3-5 yaşında.

Əksər uşaqlar üçün predispozan vəziyyətdir keçmiş infeksiya. Təzahürün olmaması səbəbindən xəstəlik sidik testləri əsasında təsadüfən aşkar edilə bilər.

Uşaqlarda bu tip nefrit hematurik qlomerulonefrit və ya pielonefrit kimi baş verə bilər.

İlkin mərhələ sapmalar xarakterikdir şikayət yoxdur. Normal böyrək funksiyası zamanı, yalnız sidikdə dəyişikliklər: qırmızı qan hüceyrələri, ağ qan hüceyrələri və protein görünür.

Bozukluğun inkişafı nefrotik sindrom və yüksək qan təzyiqi ilə birlikdə. Xəstələrdə aşağıdakılar var simptomlar:

• zəiflik,
• baş ağrıları,
• görmənin, eşitmənin pisləşməsi,
• təzyiqin azalması,
• solğun dəri,
• letarji.

Uşaqlarda Alport sindromunun nefritin digər formalarından fərqi eşitmə sinirinin zədələnməsidir.

Çətinlik onu müəyyən etməkdir yalnız audiometriyadan sonra, 7 ildən sonra həyata keçirilir. Uşaqların yalnız 20% -ində görmə pozğunluğu var və trombositopeniya yalnız təcrid olunmuş hallarda müşahidə olunur.

Oğlanlarda karlıq daha çox rast gəlinir - onlar qan təzyiqinin daha sürətli artması və böyrək funksiyasının proqressiv azalması ilə üzləşirlər.

18 yaşına kimi xəstəliyin inkişafı tam dəstinə səbəb olur böyrək çatışmazlığının təzahürləri:

• solğun dəri,
• quru ağız,
• ürəkbulanma,
• əllərin və barmaqların titrəməsi,
• ifraz olunan sidik həcminin azalması və ya onun tam olmaması,
• Bəzən əzələlərdə və oynaqlarda ağrılar var.

Vaxtında həyata keçirmədən əvəzedici terapiya və ya xəstə böyrəyin transplantasiyası Bir insanın ömrü 40 ildən çox olmayacaq.

Sindromun formaları:

Autosomal resessiv

Bu tip irsiyyətdə mutasiyaya uğramış gen yalnız bir resessiv gen atadan, ikincisi isə anadan alındıqda meydana çıxır.

Risk sağlam olmayan körpənin görünüşü 25% -dir.

Xəstə oğlanlar və qızlar eyni dərəcədə tez-tez doğulur.

Xəstə uşaqların valideynləri sağlam görünə bilər, amma elədirlər qeyri-sağlam genin daşıyıcıları.

Autosomal dominant

X xromosomuna əsaslanan dominant miras, cinsindən asılı olmayaraq dominant qeyri-sağlam genin təsirinin baş verdiyi yerdir.

Daha çətin oğlanlarda pozğunluq yox olur.

Uşağın valideynlərindən biri əlbəttə ki, sağlam deyil. Kişi övladları arasında oğulları sağlam, qızları isə xəstədir. Qadınlar mutasiyaya uğramış geni oğul və qızlarının 50%-nə ötürür.

Xəstəliyə necə diaqnoz qoymaq olar?

Sindromu güman etmək olar damazlıq məlumatlara əsaslanır digər qohumlarda pozğunluğun olması ilə. Xəstəliyə diaqnoz qoymaq lazımdır beş göstəricidən üçünün olması:

1. Hematuriya və ya ailədə böyrək çatışmazlığından ölüm;
2. Qohumlarda hematuriya və ya proteinuriya;
3. Orqan biopsiyası zamanı dəyişikliklərin aşkarlanması;
4. Eşitmə itkisi;
5. Anadangəlmə görmə pozğunluğu.

Diaqnostika pozuntular aşağıdakı üsullarla həyata keçirilir:

• Anamnez toplanması və öyrənilməsi;
• Fiziki üsul;
• Laboratoriya testləri;
• Ultrasəs müayinəsi,
• kompüter tomoqrafiyası və ya maqnit tomoqrafiyası;
• sintiqrafiya;
• Biopsiya.

Bozukluğun fərqli diaqnozu ibarətdir nefrit və nefropatiya arasında fərq.

Alport sindromunu müalicə etmək mümkündürmü?

Xüsusi müalicə yoxdur. Böyük əhəmiyyət verirlər təzyiqə nəzarət Və pəhrizdə protein məhdudiyyəti böyrək funksiyası azalmağa başlayanda.

XHH inkişaf etdikcə xəstələr keçirlər hemodializ müalicəsi.

Sindromu olan insanlar böyrək transplantasiyasına namizəddirlər, baxmayaraq ki, bəzi hallarda transplantasiyadan sonra Qudpasture sindromu görünə bilər.

Buna görə donor seçimi son dərəcə diqqətlə aparılmalıdır.

Xüsusi müalicə olmadıqda, əsas məqsəd böyrək çatışmazlığının inkişafını yavaşlatmaqdır.

Uşaqlar üçün qadağandır fiziki fəaliyyət, balanslı bir pəhriz təyin edilir.

Xüsusi diqqət yetirilir yoluxucu ocaqların müalicəsi.

Hormonal agentlərin və sitostatiklərin istifadəsi vəziyyətin əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmasına səbəb olmur. Əsas müalicə üsulu qalır orqan transplantasiyası.

Xəstəliyin gedişi üçün pis proqnoz, son mərhələdə böyrək çatışmazlığının sürətli inkişafı ilə xarakterizə olunur, ehtimal ki, aşağıdakı göstəricilər olduqda:

• Kişi cinsi;
• Sidikdə yüksək protein tərkibi;
• Qohumlarda böyrək problemlərinin erkən görünüşü;
• Eşitmə itkisi.

Tapılanda proteinuriya və eşitmə itkisi olmadan hematuriya Bozukluğun gedişi üçün proqnoz əlverişlidir, çatışmazlıq baş vermir.

Sindromun gedişi ola bilər mütərəqqi Və mütərəqqi deyil, eşitmə dəyişiklikləri olmayan qadınlarda proqnoz müsbətdir.

Hər bir xəstənin böyrəklərdə prosesin öz inkişaf dərəcəsi var.

Oğlanların 50%-də böyrək çatışmazlığının son mərhələsi 30, bəzən hətta 20 yaşa qədər olur. Digərləri üçün proses daha yavaş inkişaf edir, lakin nəticədə böyrək funksiyasının pozulmasına səbəb olur.

Qızlar üçün pozğunluq daha yavaş irəliləyir və davamlı mikrohematuriya nəzərə alınmaqla belə, ömrün uzunluğuna təsir göstərmir.

Dializ və orqan transplantasiyası daha müsbət proqnoza üstünlük verir.

Video: İrsi xəstəliklər haqqında nə bilmək lazımdır

Doğulmamış uşaqda bir çox xəstəliklərin inkişafından qaçmağa kömək edəcək irsi xəstəliklər haqqında faydalı məlumatlar. Bu məsləhətləri nəzərə alsanız, irsi pozğunluqları olan bir uşaq sahibi olma ehtimalı əhəmiyyətli dərəcədə azalacaq.

Böyrək sidik əmələ gəlməsi, qan təzyiqinin tənzimlənməsi, mineral maddələr mübadiləsi və hematopoez funksiyalarını yerinə yetirən qoşalaşmış orqandır.

Döldə böyrəklərin formalaşması artıq hamiləliyin 4-5 həftəsində baş verir.

4-cü tip kollagenin sintezindən məsul olan gendə bir qüsur varsa, böyrəklərin damar sistemi, linza kapsulası və Korti orqanı (daxili qulaqın bölgəsində yerləşir) əziyyət çəkir.

Bu irsi xəstəliyə Alport sindromu deyilir.

Uşaqlarda irsi xəstəliklərin səbəbləri

Alport sindromuna irsi böyrək xəstəliyi də deyilir. Həm oğlanlarda, həm də qızlarda olur. Patoloji profilaktik müayinələr zamanı aşkar edilir.

Xəstəliyə protein strukturunda genetik qüsur səbəb olur. Gen mutasiyasına səbəb olan təhrikedici amillər bunlardır:

1. Hamiləlik zamanı ananın yoluxucu xəstəliyi. İnfeksiya xüsusilə ilk trimestrdə, fetal orqan və toxumaların formalaşması meydana gəldiyi zaman təhlükəlidir.
2. Hamilə qadına peyvənd vurulur.
3. Gözləyən ananı daim müşayiət edən həddindən artıq fiziki fəaliyyət və emosional stress.

Sindrom növləri

Alport sindromunun aşağıdakı genetik formaları fərqləndirilir:

• X ilə əlaqəli dominant və ya klassik (SA ilə səksən faiz);
• autosomal resessiv (xəstələrin on beş faizi);
• autosomal dominant (SA ilə beş faiz).

Klinik təsnifat bu irsi patologiyanın təzahürlərinə əsaslanır:

1. Böyrəklərin (nefrit), gözlərin, daxili qulağın birləşmiş zədələnməsi. Alport sindromunun X-dominant formasına uyğundur.
2. Həssas orqanlarda struktur pozğunluqları olmayan böyrək zədələnməsi (hematuriya ilə müşayiət olunur). Xəstəliyin otosomal resessiv forması bu şəkildə özünü göstərir.
3. Təbiətdə xoşxassəli olan ailə hematuriyası.

İlk iki variantla böyrək çatışmazlığı inkişaf edir. Üçüncü halda, xəstəlik ömrün uzunluğuna və keyfiyyətinə təsir göstərmir.

Klinik mənzərənin təzahürü

Həkiminiz və valideynləriniz aşağıdakı əlamətlərə diqqət yetirmək istəyə bilər:

• görmə pozğunluğu;
• eşitmə itkisi və ya karlıq;
• inkişaf ləngiməsi.

Yaşlı bir uşaq, Alport sindromunun simptomları ola bilən az fiziki fəaliyyətdən sonra belə yuxusuzluq, baş ağrısı, başgicəllənmə, yorğunluqdan şikayət edə bilər.

Bu uşaqlarda qan təzyiqi aşağıdır ki, bu da profilaktik müayinələr zamanı aşkar edilir.

Axının mərhələləri

Xəstəliyin gedişi onun klinik variantından asılıdır:

• böyrəklərin, görmə və daxili qulaqın zədələnməsi ilə patoloji sürətlə irəliləyir, böyrək çatışmazlığının inkişafına, görmə və eşitmə funksiyalarının daha da azalmasına səbəb olur;
• () ilə müşayiət olunan nefrit də zamanla ifrazat axınının azalmasına səbəb olacaq;
• Xoşxassəli ailəvi hematuriya həyati təhlükəsi olan ağırlaşmalara səbəb olmur.

Diaqnostik tədbirlər

Diaqnoz şikayətlər, obyektiv, laboratoriya və instrumental, morfoloji və genetik tədqiqatlar əsasında qoyulur.

Valideynlər uşağın sidiyin rəngindəki dəyişikliklərə, sürətli yorğunluğa və fiziki fəaliyyətə zəif dözümlülüyünə diqqət yetirirlər.

Həkim görmə və eşitmə qabiliyyətinin azaldığını, aşağı təzyiqi aşkar edir.

Laborator tədqiqat

Uşağa təyin olunur:

• ümumi qan və sidik analizi;
• biokimyəvi qan testi (elektrolitlər).

Ümumi qan testində qırmızı qan hüceyrələrinin və hemoglobinin sayının azalması müşahidə olunur ki, bu da anemiyanı göstərir.

Anemiya böyrəklərdə eritropoetin istehsalının azalması ilə əlaqələndirilir. Eritropoetin qan əmələ gəlməsinin stimulyatorudur.

Ümumi sidik testində protein (proteinuriya) və qırmızı qan hüceyrələri (hematuriya) aşkar edilir. Böyrək çatışmazlığının inkişafı ilə gündəlik sidiyin sıxlığı və miqdarı azalır.

Kreatinin və karbamid göstəriciləri orqanın ifrazat qabiliyyətini əks etdirir. Bu göstəricilərdə davamlı artım varsa, böyrək çatışmazlığı dərəcəsi təyin olunur.

Instrumental üsul

Uşaqlar xarakterik dəyişiklikləri aşkar edən qarın boşluğunun ultrasəs və rentgen müayinəsindən keçirlər.

Erkən mərhələdə eşitmə və görmə funksiyasında azalma müəyyən etmək üçün uşaq audiometriya və oftalmoskopiyadan keçməlidir.

Morfoloji yoxlama

Alport sindromunun diaqnozunda ən dəyərlidir. Biopsiya toxumanın intravital müayinəsidir. Morfoloq böyrəklərin korteksinin və medullasının struktur xüsusiyyətlərini, həmçinin orqanın damar şəbəkəsini təsvir edir.

Genetik tanınma

Bahalı diaqnostik üsul. Patoloji zülalın sintezindən məsul olan qüsurlu geni müəyyən etməyə imkan verir.

Kimə müraciət etmək

Xəstəliyin ilk əlamətləri görünəndə (sidikdə qan, uşaqda eşitmə və görmənin azalması) bir pediatrla məsləhətləşməlisiniz.

Pediatr əlavə müayinə üsullarını təyin edəcək, bundan sonra oftalmoloq, KBB mütəxəssisi və genetika ilə məsləhətləşmə tələb oluna bilər.

Terapiya üsulları

Alport sindromunun müalicəsi pəhriz, dərman preparatları və infeksiya ocaqlarının vaxtında sanitariyasını əhatə edir.

Uşaqlar üçün peyvəndlər kontrendikedir, peyvənd yalnız ciddi göstərişlər olduqda mümkündür.

Hazırda genetik qüsura təsir edəcək farmakoloji dərmanlar yoxdur.

Arta bilən metabolik dərmanlar geniş istifadə olunur. Bunlara kokarboksilaza, A, E, B6 vitaminləri daxildir. Sidikdə protein görünəndə nefroprotektorlar (böyrəkləri qoruyan dərmanlar) təyin edilir.

Bunlara angiotenzin çevirici ferment inhibitorları (enalapril, lisinopril, ramipril, pirindopril) və angiotenzin reseptor blokerləri (losartan) daxildir.

Yuxarıda göstərilən dərmanlar antihipertenziv dərmanlar qrupuna aiddir.

Uşaqlarda aşağı təzyiq olsa belə, böyrək çatışmazlığının inkişaf sürətini azaltmaq üçün dərmanların minimal dozaları qəbul edilməlidir.

Fiziki fəaliyyət

Alport sindromlu uşaq ağır fiziki fəaliyyətdən çəkinməlidir. Bununla belə, onun hər gün ən azı 40 dəqiqə gəzintiyə ehtiyacı var.

Bu, böyrəklərdə mikrosirkulyasiyanı yaxşılaşdıracaq və normal inkişafa kömək edəcəkdir.

Pəhriz tələbləri

Pəhrizdən xaric edilməlidir:

• duzlu, yağlı və hisə verilmiş qidalar;
• acı yemək və ədviyyatlı yemək;
• Süni rənglərin yüksək tərkibi olan məhsullar.

Bədənə daxil olan protein miqdarını izləmək lazımdır, böyrək çatışmazlığı inkişaf edərsə, mayeni gündə bir litrə, duzu bir qrama qədər məhdudlaşdırın.

Qida ilə kifayət qədər miqdarda kalori, vitamin, makro və mikroelementlər təmin edilməlidir.

Cərrahi müdaxilə

Böyrəklərin zəhərli metabolik məhsulların sərbəst buraxılması ilə öhdəsindən gələ bilmədiyi hallarda böyrək transplantasiyası aparılır.

Hemodializ böyrək aparatının köməyi ilə həyata keçirilir. Prosedurun mahiyyəti xəstənin qanını həyati vacib olan zəhərli maddələrdən təmizləməkdir.

Xəstə həmçinin böyrək transplantasiyasına məruz qalır, bundan sonra transplantasiyadan imtinanın qarşısını almaq üçün immunosupressiv terapiya təyin edilir.

etnoelm

Həkiminizlə məsləhətləşdikdən sonra ənənəvi üsullarla birlikdə istifadə olunur. Dərman bitkilərinin xüsusiyyətləri xəstəliyin klinik təzahürlərini yüngülləşdirməyə kömək etmək üçün istifadə olunur.

Böyrəklərdə mikrosirkulyasiyanı yaxşılaşdırmaq üçün konsentratsız və istifadə edə bilərsiniz.

Ardıc meyvələri və ağcaqayın qönçələri glomerular filtrasiya sürətini artırmağa kömək edəcəkdir.

Fəsadlar və nəticələr

Ən ciddi komplikasiya böyrək çatışmazlığıdır. Bu, karbamid və kreatinin kimi göstəricilərin artması və glomerular filtrasiya dərəcəsinin azalması ilə sübut olunur.

Böyrək çatışmazlığının ilkin mərhələlərində pəhrizə riayət etmək və dərmanlardan istifadə etmək, sonrakı mərhələlərdə isə hemodializ və s.

Eşitmə və görmə itkisi üçün əməliyyat edilir. Bunun üçün göstərişlər KBB mütəxəssisi və oftalmoloq tərəfindən verilir.

Proqnoz və qarşısının alınması

Əlverişsiz proqnoz, çox güman ki, kişi uşaq üçün, həmçinin aşağıdakıların olması halında:

• ümumi sidik testində yüksək protein konsentrasiyası;
• yaxın qohumlarda böyrək xəstəliklərinin erkən inkişafı;
• Eşitmə itkisi.

İzolyasiya edilmiş hematuriya müşayiət olunan proteinuriya və eşitmə itkisi olmadan aşkar edilərsə, xəstəliyin proqnozu əlverişlidir, funksional böyrək çatışmazlığı nadir hallarda inkişaf edir.

Profilaktik tədbirlərə hamiləliyin planlaşdırılması daxildir (xroniki infeksiya ocaqlarının bərpası, qadın həddindən artıq fiziki və emosional stressdən qaçınmalı, vaxtında antenatal klinikada qeydiyyatdan keçməli və göstəriş olduqda tibbi genetik məsləhətdən keçməlidir).

Uşaq bir pediatrla mütəmadi olaraq profilaktik müayinələrdən keçməlidir. Xəstəliyin ilk əlamətləri aşkar edildikdə, valideynlər həkimə məlumat verməlidirlər.

Alport sindromu böyrəklərin, görmə və eşitmə sistemlərinin genetik cəhətdən müəyyən edilmiş ağır xəstəliyidir. Vaxtında diaqnoz və tövsiyələrə riayət etməklə böyrək çatışmazlığı və eşitmə itkisinin inkişaf sürətini yavaşlatmaq mümkündür.

Alport sindromu (irsi nefrit) nadirdir. Bu patoloji görmə və eşitmə itkisinə səbəb olur. Bu, tez-tez böyrək transplantasiyası ehtiyacına səbəb olur.

Bu sindrom 3-5 yaşda özünü göstərir. Uşaqlarda irsi nefrit daim inkişaf edir. Eyni zamanda, uşaq eşitmə və görmə qabiliyyətini itirir, böyrəklərin glomerular aparatı təsirlənir.

Alport sindromu kollageni istehsal edən gendəki mutasiya nəticəsində inkişaf edir. Bu tip kollagen lens kapsulunun və daxili qulağın bir hissəsinin qurulmasında iştirak edir. Deməli, onların fəaliyyəti pozulur, böyrəklərin öz funksiyaları da pozulur.

Beynəlxalq təsnifata görə, bu patoloji anadangəlmə anomaliyalara, xromosom pozğunluqlarına və deformasiyalara aiddir. Bir anda bir neçə orqan və sistem təsirləndiyi üçün anadangəlmə qüsur hesab olunur.

Patoloji dəyişikliklərin səbəbləri

Alport sindromunun əsas səbəbi gen mutasiyasıdır.

Təsirə məruz qalan gen əksər hallarda valideynlərdən birindən ötürülür. Ailənizdə kimsə sidik sisteminin xəstəliyindən əziyyət çəkirsə, patologiyanın olma ehtimalı əhəmiyyətli dərəcədə artır.

Bütün hallarda 20% -də spontan gen mutasiyası baş verir. Bu o deməkdir ki, tamamilə sağlam valideynlərin oxşar patologiyası olan bir uşağın olması təmin edilir.

Simptomlar

Kollagen birləşdirici toxumanın ən vacib komponentidir. Onun çatışmazlığı böyrək glomerulinin bazal membranlarında, göz aparatında və daxili qulaqda dəyişikliklərə səbəb olur. Bu orqanlar öz funksiyalarının öhdəsindən gəlməyi dayandırırlar.

Bu patologiyanın simptomları iki əsas növə bölünür:

• böyrək (qan və sidik);
• böyrək olmayan.

Böyrək təzahürlərinə təcrid olunmuş sidik sindromu da deyilir.

Doğuşdan dərhal sonra görünmür, lakin 3-5 ilə yaxındır. Patologiyanın 7-9 yaşlarında daha gec aşkar edildiyi hallar var. Ancaq sidikdə həmişə kiçik qan damcıları olur. Əvvəlcə sadəcə xəstə insanlar onları görməyə bilər ().

Bu patoloji ilə vaxtında düzgün diaqnoz qoymaq, fiziki fəaliyyəti aradan qaldırmaq, ciddi bir pəhriz təmin etmək və müntəzəm olaraq hərtərəfli müalicə etmək vacibdir. Düzgün həyat tərzi böyük rol oynayır. Valideynlər panikaya düşməməlidirlər, çünki müasir tibb hətta Alport sindromu kimi genetik pozğunluqla da kömək edə bilər. Xəstəlik irsi xarakter daşıyır, buna görə də simptomları inkişaf etdirən bütün ailə üzvlərinə qarşı terapevtik tədbirlər görmək lazımdır.

Alport sindromu böyrək çatışmazlığının erkən inkişafında, eşitmə və görmə kəskinliyinin azalmasında özünü göstərən irsi xəstəlikdir.

Xəstəliyə böyrəklər, daxili qulaq və gözlər də daxil olmaqla bədənin bir çox mühüm strukturlarının bir hissəsi olan birləşdirici toxuma - kollagen tip 4-ə təsir edən genetik mutasiyalar səbəb olur.

Alport sindromu kişilər üçün daha çətindir. Fakt budur ki, xəstəlik ən çox mutasiyaya uğramış X xromosomu vasitəsilə ötürülür. Qızlarda iki X xromosomu olduğundan, sağlam olanı ehtiyat rolunu oynayır və xəstəliyin gedişatını asanlaşdırır.

Alport sindromunda böyrəklərin toksinləri xaric edə bilməməsi səbəbindən orqanizmin zəhərlənməsi baş verir. Buna görə qadınlarda bu patoloji sonsuzluğa səbəb ola bilər. Əgər hamiləlik baş verərsə, toksinlər həm uşağı, həm də ananı öldürə bilər. Tez-tez Alport sindromu əvvəllər özünü hiss etdirməmiş olsa belə, hamiləlik dövründə özünü göstərir.

Xəstəliyin simptomları

Vikipediya Alport sindromu kimi bir xəstəlikdən bəhs etdiyinə görə, bu irsi xəstəlik hematuriya (sidikdə qan), leykosituriya (sidik testində ağ qan hüceyrələrinin aşkarlanması), proteinuriya (sidikdə zülalın olması), karlıq ilə xarakterizə olunur. və ya eşitmə itkisi, bəzən katarakt və yeniyetməlik dövründə böyrək çatışmazlığının inkişafı. Bəzən böyrək zədələnməsi yalnız 40-50 ildən sonra görünə bilər.

Xəstəliyin əsas əlaməti sidikdə qan olmasıdır ki, bu da böyrək xəstəliyini göstərir. Bəzən yalnız mikroskopik olaraq aşkar edilə bilər və bəzi hallarda sidik çəhrayı, qəhvəyi və ya qırmızıya çevrilə bilər, xüsusən də bədəndə əlaqəli infeksiyalar, qrip və ya viruslar fonunda. Yaşla, hematuriya ilə yanaşı, sidikdə protein görünür və xəstə arterial hipertansiyon yaşayır.

Alport sindromu Vikipediyada katarakta kimi özünü göstərən xəstəlik kimi təsvir edilsə də, bu həmişə belə olmur. Bəzən retinanın anormal piqmentasiyası da baş verə bilər ki, bu da görmə qabiliyyətini əhəmiyyətli dərəcədə pisləşdirir. Bundan əlavə, belə bir irsi xəstəlik olan kornea eroziyaların inkişafına meyllidir. Buna görə də gözlərini yad cisimlərdən qorumaq lazımdır.

Alport sindromu da adətən yeniyetməlik dövründə ortaya çıxan eşitmə itkisi ilə xarakterizə olunur. Bu problemi eşitmə cihazının köməyi ilə həll etmək olar.

Alport sindromu: müalicə və qarşısının alınması

Müalicəsi əsasən simptomatik olan Alport sindromu xroniki infeksiya ocaqlarının məcburi sanitariyasını tələb edir. Bu xəstəliyi olan xəstələrə epidemiyaların olmadığı dövrlərdə peyvənd etmək kontrendikedir. Qlükokortikoid dərmanlarının qəbuluna da əks göstərişlər var. Böyrək çatışmazlığı üçün dializ istifadə olunur və onun 20 yaşdan sonra inkişafı böyrək transplantasiyası üçün göstəricidir.

Patologiyanın qarşısının alınmasına gəldikdə, böyrək çatışmazlığının inkişafını sürətləndirən sidik yollarının infeksiyalarından ehtiyatlanmalısınız. Uşaq sahibi olmağa qərar verən Alport sindromlu qadınlar ilk növbədə mutant genin daşıyıcısını müəyyən etməyə kömək edəcək bir genetiklə məsləhətləşməlidirlər. Baxmayaraq ki, statistika Alport sindromu yaşayan ailələrin təxminən 20%-nin böyrək çatışmazlığından əziyyət çəkən qohumlarının olmadığını göstərir. Bu fakt mutasiyaya uğramış genin özbaşına yarana biləcəyini sübut edir.

Nəslinizi Alport sindromu kimi irsi xəstəlikdən qorumaq üçün qohum evliliklərindən çəkinmək lazımdır. Əgər anormal genin daşıyıcısı aşkar edilərsə, gələcəkdə patologiyanı aradan qaldırmaq üçün siz donorun genetik materialından istifadə edib mayalanma və ya süni mayalanma proseduruna müraciət edə bilərsiniz. Hər bir fərdi vəziyyətdə mütəxəssislərlə fərdi məsləhətləşmə lazımdır.

İrsi nefrit (daha çox Alport sindromu kimi tanınır) olduqca nadir bir patologiyadır. Rəsmi məlumatlara görə, Rusiyada hər 100.000 yeni doğulmuş körpəyə bu inkişaf anomaliyasından 17-si düşür. Avropada xroniki böyrək çatışmazlığı (CRF) olan bütün xəstələrin 1%-i irsi nefritli insanlardır. Böyrək transplantasiyalarının isə 2,3%-i bu diaqnozu olan xəstələrə aparılır.

Alport sindromu?

İrsi nefrit tez-tez eşitmə itkisi və ağır görmə problemləri ilə birlikdə baş verən mütərəqqi böyrək xəstəliyidir. İstinad kitablarında Alport sindromunun (AS) qlomerulopatiyanın qeyri-immun irsi forması, yəni böyrəklərin glomerulyar aparatının zədələnməsi kimi tərifini tapa bilərsiniz.

Böyrək funksiyasının anadangəlmə pozğunluğu 3-5 yaşlı uşaqlarda özünü göstərir və IV tip kollagenin istehsalına cavabdeh olan üç gendən birində mutasiyalar nəticəsində baş verir.

Dördüncü kollagen çeşidi böyrək glomerulinin bazal membranlarının, koxlear aparatın (daxili qulağın bir hissəsi) və lens kapsulunun əsasını təşkil edir. Beləliklə - böyrəklərin, eşitmənin və görmənin eyni vaxtda pozulması.

Bütün mövcud sağlamlıq pozğunluqlarını sistemləşdirən əsas normativ sənəd olan Xəstəliklərin Beynəlxalq Təsnifatı, 10-cu təftiş (ICD-10) uşaqlıq xəstəliklərini anadangəlmə anomaliyalar, deformasiyalar və xromosom pozğunluqları sinfi kimi təsnif edir. SA bir sıra orqanlara təsir etdiyi üçün xəstəlik eyni anda bir neçə sistemə təsir edən anadangəlmə qüsurlar qrupuna daxildir. Və Q87.8 kodu ilə qeyd olunur - bunlar “başqa yerdə təsnif edilməyən anadangəlmə anomaliyaların digər təyin olunmuş sindromlarıdır”.

Səbəblər

Uşaqların Alport sindromu ilə doğulmasının əsas və yeganə səbəbi genetik mutasiyadır. Üç gendən biri zədələnir - COL4A5, COL4A4, COL4A3. COL4A5 geni X xromosomunda yerləşir və a5 kollagen zəncirini kodlaşdırır. COL4A3 və COL4A4 genlərinin "yaşayış yeri" 2-ci xromosomdur. Onlar müvafiq olaraq a3- və a4-kollagen zəncirləri haqqında məlumat saxlayırlar.

Çox vaxt zədələnmiş gen valideynlərdən körpəyə ötürülür. Böyrək xəstəliyi X xromosomu boyunca keçdikdə, ana anomaliyanı həm oğluna, həm də qızına ötürə bilər. Ata - yalnız qızları. Ailədə sidik sistemi xəstəlikləri (ilk növbədə xroniki böyrək çatışmazlığı) olan insanlar varsa, körpənin böyrək zədələnməsi ilə doğulması ehtimalı əhəmiyyətli dərəcədə artır.

Lakin 20% hallarda Alport sindromlu uşaqlar bütün qohumlarının tamamilə sağlam böyrəkləri olan ailələrdə doğulur. Burada təsadüfi, spontan genetik mutasiyalardan söhbət gedir.

Simptomlar

Konjenital irsi nefrit birləşdirici toxumanın ən mühüm struktur elementlərindən biri olan kollagenin çatışmazlığı ilə inkişaf edir. Kollagen çatışmazlığı nəticəsində böyrək glomerulinin bazal membranları, daxili qulaq və göz aparatları nazikləşir və parçalanır və orqanların özləri öz funksiyalarının öhdəsindən tam gəlməyi dayandırır.

Alport sindromunun bütün simptomları iki qrupa bölünür - böyrək və ekstrarenal təzahürlər. Böyrəklər arasında iki əsas əlamət diaqnoz qoyulur: hematuriya (sidikdə qan izləri) və proteinuriya (sidikdə zülallar). Onlar tez-tez "izolyasiya olunmuş sidik sindromu" adı altında birləşdirilir.

Uşaqlarda təcrid olunmuş sidik sindromu dərhal nəzərə çarpmaya bilər. Görünən siqnallar yalnız həyatın 3-5-ci ilində, bəzən isə 7-10 yaşında görünür. Ancaq ən kiçik qan damcıları həmişə sidikdə olur, hətta əvvəlcə görünməsələr də - bu asimptomatik mikrohematuriyadır. Buna görə də, hematuriya Alport sindromunun əsas spesifik simptomu hesab olunur.

Halların təxminən yarısında, bir uşağın sidikdə qan görünməsinin səbəbi infeksiyadır. Böyrək simptomları kəskin respirator virus infeksiyasından 1-2 gün sonra görünür. Oğlanlarda da proteinuriya inkişaf edir, lakin daha sonra, adətən 10 yaşından sonra. Qızlarda bu simptom ya hamarlanır, ya da ümumiyyətlə yoxdur.

Anadangəlmə nefritin ekstrarenal simptomları daha sonra görünür. Bu:

• eşitmə itkisi (əvvəlcə uşaq yüksək səsləri ayırmağı dayandırır, sonra normal nitq);
• müxtəlif göz xəstəlikləri;
• fiziki inkişafın ləngiməsi;
• anadangəlmə anomaliyalar (deformasiya edilmiş qulaqlar, yüksək damaq, əridilmiş və ya əlavə ayaq barmaqları - 7 əlamətdən çox olmayan);
• nadir hallarda - özofagusun, traxeyanın, bronxların leiomyomatozu (hamar əzələ liflərinin yayılması).

Xəstəlik irəlilədikcə böyrək çatışmazlığının klassik əlamətləri görünür: sarımtıl və quru dəri, ağızda quruluq, sidik miqdarının azalması və s. Böyrək damarlarında artan təzyiq - hipertansiyon.

Təsnifat

Uşaqlarda Alport sindromunun iki təsnifatı var. Birincisi, anomaliyanın miras növünə əsaslanan genetikdir.

Bu təsnifata uyğun olaraq anadangəlmə nefritin üç növü var:

• X ilə əlaqəli dominant və ya klassik (SA olan bütün xəstələrin təxminən 80% -i);
• otosomal resessiv (anadangəlmə anomaliyalı uşaqların 15% -i);
• otosomal dominant (ən nadir növ, xəstələrin təxminən 5% -i).

İkinci, əsas təsnifat böyrək xəstəliyinin üç variantını adlandırır:

1. Hematuriya, eşitmə itkisi və görmə problemləri (göz lezyonları) ilə müşayiət olunan nefrit. Bu doğuş qüsurlarının X-dominant növüdür.
2. Hematuriya ilə nefrit, lakin duyğu orqanlarına zərər vermədən. Otosomal resessiv formaya uyğundur.
3. Xoşxassəli ailəvi hematuriya.

İlk iki seçim mütərəqqi böyrək xəstəliyidir, bunun qaçılmaz nəticəsi xroniki böyrək çatışmazlığıdır. Xoşxassəli ailəvi hematuriya ilə xroniki böyrək çatışmazlığı inkişaf etmir, keyfiyyət və gözlənilən ömür heç bir şəkildə əziyyət çəkmir.

Diaqnostika

Bu əlamətlərə aşağıdakılar daxildir:

1. Ailədə hematuriya halları var, ailədə xroniki böyrək çatışmazlığından ölüm halları olub.
2. Ailədə uşağa hematuriya və/və ya proteinuriya diaqnozu qoyulub.
3. Xəstənin glomerular bazal membranında spesifik dəyişikliklər (biopsiya nəticələrinə əsasən).
4. Anadangəlmə görmə patologiyası.
5. Eşitmə itkisi (audiometriya məlumatları ilə aşkar edilir).

Alport sindromundan şübhələnirsinizsə, bir sıra ənənəvi diaqnostik üsullardan istifadə olunur:

• anamnez toplanması (qan qohumlarında eyni simptomların və xroniki böyrək çatışmazlığından ölümlərin olması haqqında məlumat);
• fiziki üsullar (palpasiya, tıqqıltı);
• laboratoriya testləri (klinik sidik analizi və s.);
• Ultrasəs və böyrək biopsiyası.

Mütəxəssislər həmçinin DNT zondlarından istifadə edərək gənc xəstənin ailə üzvlərinə DNT testi keçirməyi tövsiyə edirlər. Bu, mutant genin daşıyıcısını təyin etməyə imkan verir. Bundan əlavə, Alport sindromunun prenatal diaqnozu üçün, hətta ananın hamiləliyi zamanı da DNT zondlarından istifadə etmək mümkündür. Ailənin oğlan uşağı gözlədiyi təqdirdə bu xüsusilə vacibdir - kişilərdə SA daha şiddətlidir.

Diferensial diaqnoz da tələb olunur: anadangəlmə nefriti nefropatiyadan və qazanılmış qlomerulonefritdən ayırmaq.

Müalicə

Anadangəlmə nefritin ilkin mərhələsində güclü kompleks terapiya tələb olunmur.

Böyrək diaqnozu qoyulduqda, uşaqlar üçün aşağıdakı terapevtik tədbirlər lazımdır:

• ciddi fiziki fəaliyyətin olmaması (bədən tərbiyəsi dərslərindən azad olma);
• daimi gəzintilər;
• balanslaşdırılmış pəhriz;
• uşaqların sidikdə qan görünməsi üçün bitki mənşəli dərman (gicitkən və yarrow infuziyası, aronia şirəsi);
• maddələr mübadiləsini yaxşılaşdırmaq üçün A və E vitaminləri, B6 (piridoksin) (2 həftəlik kurslar);
• eyni məqsədlər üçün - kokarboksilaza enjeksiyonları.

Xroniki böyrək çatışmazlığı ən təhlükəli, terminal mərhələyə çatdıqda, davamlı hemodializ tələb olunur. Ən ağır hallarda böyrək transplantasiyası.

Proqnoz

Alport sindromunun proqnozu iki amildən asılıdır: xəstəliyin variantı və uşağın cinsi. Alport sindromunun klassik, X-dominant forması oğlanlarda ən tez irəliləyir.

Bu zaman xroniki böyrək çatışmazlığı 60 yaşa qədər bütün xəstələrdə, 50%-də isə 25 yaşa qədər diaqnoz qoyulur. Ailədə eyni tip nefrit olan kişilər varsa, o zaman son mərhələdə böyrək çatışmazlığının başlama vaxtını asanlıqla proqnozlaşdırmaq olar, eyni olacaq. Qadınlarda belə asılılıq yoxdur.

Autosomal resessiv tipdə böyrək çatışmazlığı bir az daha yavaş inkişaf edir, lakin xroniki böyrək çatışmazlığının 30 yaşa qədər terminal mərhələsinə çatması riski var.

Otosomal dominant formada gedişat və proqnoz ən əlverişlidir: vəziyyət xroniki böyrək çatışmazlığına çatmır. Bu forma xoşxassəli ailəvi hematuriyaya uyğundur. Bu vəziyyətdə heç bir xüsusi terapiya aparılmır, sidikdə qanın olması insan həyatı üçün təhlükə yaratmır. Tələb olunan yeganə şey xəstənin vəziyyətinin daimi tibbi monitorinqidir.

Bu sindromu ilk dəfə 1927-ci ildə ingilis həkimi Artur Alport təsvir etmişdir, o, bir neçə nəsildə geniş yayılmış böyrək çatışmazlığı və eyni zamanda görmə və eşitmə orqanlarının zədələnməsi ilə bütün ailəni müşahidə etmişdir.

Daha sonra nəticələr çıxarıldı genetik mənşəyi haqqında xəstəliklər, nəticədə praktikada sübut edilmişdir.

Bu nədir?

Alport sindromu insan böyrəklərinin, görmə və eşitmə orqanlarının bir hissəsi olan fibrilyar protein kollagenin strukturunun pozulması ilə əlaqəli nadir genetik xəstəlikdir.

Patoloji səbəbiylə xəstədə böyrək çatışmazlığı inkişaf edir, eşitmə pisləşir və görmə kəskinliyi azalır. Xəstəlik davamlı irəliləyişlə xarakterizə olunur.

Tibbi praktikada bu sindromun başqa adları var - irsi nefrit və ya ailəvi qlomerulonefrit. Xəstəlik irsi xarakter daşıyır və kollagen zülalının strukturundan məsul olan genlərdən birinin patologiyası ilə əlaqələndirilir.

Bu əlaqə eşitmə orqanlarının koxlear aparatının, gözlərin linzalarının və böyrəklərin glomerular aparatının tərkib hissəsi kimi xidmət edir. Bununla əlaqədar olaraq, xəstə eyni vaxtda müvafiq orqanlarda bir sıra simptomlar inkişaf etdirir: böyrək çatışmazlığı, görmə və eşitmə qabiliyyətinin pisləşməsi.

Beynəlxalq təsnifata görə ICD-10-a görə Q87.8 kodu var(“Digər anadangəlmə anomaliya sindromları”). Yəni xəstəlik xromosom anomaliyaları olan anadangəlmə patologiyalara aiddir.

Statistikaya görə, bu gen anomaliyasına malik insanların sayı bütün planetdə təxminən 0,017% təşkil edir, Şimali Amerikada isə bu rəqəm bir neçə dəfə çoxdur. Müəyyən edilmişdir ki, mutasiyaya uğramış genin kişilərdə daha çox aktivləşdiyi müşahidə edilmişdir.

Xəstəliyin təsnifatı

Vurğulayın 3 əsas forma xəstəliklər:

1. X xromosomu ilə əlaqəli dominant miras növü. Böyrəklərdə kollagendən ibarət bazal membranın incəlməsi və parçalanması inkişaf edir. Simptomlar: eşitmə itkisi, görmə azalması, nefrit və hematuriya. Daim inkişaf edən.
2. Avtosomal resessiv irsiyyət növü. Klinik şəkil əvvəlki tipə bənzəyir, lakin eşitmə qüsuru yoxdur.
3. Avtosomal dominant miras növü. Xoşxassəli ailəvi hematuriya adlanır. Böyrək çatışmazlığı inkişaf etmir, xəstəliyin gedişi əlverişlidir.

Səbəblər

Əsas səbəb kollagen zəncirlərinin kodundan məsul olan genlərin mutasiyasıdır.

Bu patoloji adətən valideynlərdən ötürülür, nadir hallarda müstəqil olaraq baş verir (halların 20% -i). Üstəlik, ana X xromosomunu oğluna və qızına ötürür, ata isə yalnız qızına ötürə bilər.

Xəstəliyin inkişaf ehtimalı dəfələrlə artır yaxın qohumlarda genitouriya sisteminin digər xroniki xəstəlikləri varsa. Xəstəliyin əlavə amillərlə tetiklene biləcəyi də qeyd edilmişdir:

• yoluxucu xəstəliklər (viral, bakterial və mantar);
• zədələr;
• dərman qəbul etmək;
• peyvəndlər;
• artan zehni və fiziki stress;
• stress və emosional yorğunluq.

Xəstəliyin simptomları

İlk simptomlar görünür 3-6 yaş. Gen mutasiyası kollagenin çatışmazlığına gətirib çıxarır ki, bu da öz növbəsində böyrəklərdəki bazal membranın vəziyyətinə, göz linzalarına və daxili qulağın strukturuna mənfi təsir göstərir. Bu orqanların funksionallığı azalır.

Böyrəklər ilk əziyyət çəkir - onların filtrasiya qabiliyyəti pisləşir, nəticədə zülallar, toksinlər və qırmızı qan hüceyrələri qana daxil olmağa başlayır. Daim mütərəqqi böyrək çatışmazlığı inkişaf edir.

Eyni zamanda və gecikmə ilə görmə kəskinliyinin azalması və eşitmənin pisləşməsi baş verir. Semptomlar meyllidir daim güclənir və inkişaf edir. Uşağınızda əlavə simptomlar ola bilər:

• sidikdə qan;
• qan və sidikdə artan səviyyələr;
• anemiya;
• intoksikasiya əlamətləri (ürəkbulanma, qusma, zəiflik);
• əzələ ağrısı;
• qan təzyiqi yüksəlir;
• fiziki fəaliyyətin azalması;
• Baş ağrısı;
• yuxusuzluq;
• artan bədən istiliyi;
• titrəmə;
• həmyaşıdlarından inkişaf gecikməsi;
• eşitmə itkisi (aşağı və yüksək tonları ayırd edə bilməmək);
• lens anomaliyaları.

Gələcəkdə, adekvat müalicə olmadan, xəstəlik ola bilər xroniki forma alır ilə xarakterizə olunur:

• xroniki yorğunluq;
• daimi nasazlıq;
• quru Dəri;
• iştahanın azalması;
• çəki itirmək;
• ağızda xoşagəlməz dad;
• zehni gerilik və letarji;
• daimi susuzluq və quru ağız;
• solğun dəri rəngi.

Diaqnostik tədbirlər

Xəstəlik valideynlərdən uşaqlara keçdiyi üçün ilk növbədə həkim valideynlərin xəstəlik tarixini öyrənir 5-dən 4-də. Uşaqda və valideynlərdə aşağıdakı detallara diqqət yetirir:

• hematuriyanın olması;
• böyrək biopsiyası bazal membranın strukturunda anormallıqlar göstərdi;
• görmə və eşitmə ilə bağlı anadangəlmə problemlər;
• ailədə ölümcül nəticə ilə böyrək çatışmazlığı halları var idi;
• Uşaqda eşitmə və görmədə daimi azalma var.

Yetər 3 əlamətin olması demək olar ki, mütləq diaqnoz qoymaq. Əlavə tədqiqatlar aşağıdakı formada təyin ediləcək:

• böyrək,
• kollagen strukturlarının biopsiyası,
• rentgenoqrafiya,
• sidik və qan,
• bir genetik və nefroloq ilə məsləhətləşmələr.

Patologiyanı necə müalicə etmək olar?

Bu günə qədər xəstəliyi tam müalicə etmək mümkün deyil.

Terapevtik tədbirlər kompleksi xəstəliyin inkişafını dayandırmağa kömək edir. Bu məqsədlə dərmanlar və xüsusi qidalanma istifadə olunur və bu xəstəliyə qarşı xüsusi dərman yoxdur.

Böyrək çatışmazlığının inkişafını yavaşlatmaq üçün angiotensin çevirici ferment (ATP) inhibitorları və angiotenzin blokerləri təyin edilir. Bu, proteinuriyanı (sidikdə protein səviyyəsi) azaldır və böyrək funksiyasını normallaşdırır.

Əlavə dərmanlar anemiyanın mövcudluğunda Eritropoetin və qan təzyiqini normallaşdırmaq üçün dərmanlar ola bilər. Peritoneal dializ də mümkündür. Ağır hallarda xəstə böyrək transplantasiyası lazımdır yaşından asılı olmayaraq.

kimi köməkçi terapiya Uşaqlar üçün bir sıra qaydalara riayət etmək vacibdir:

1. fiziki aktivliyi azaltmaq (bədən tərbiyəsi dərslərindən azad olmaq daxil olmaqla);
2. bədəndə metabolik prosesləri normallaşdırmaq üçün A, B6 və E vitaminlərini qəbul edin;
3. təmiz havada gəzintiyə çıxın;
4. böyrək funksiyasını yaxşılaşdırmaq və qanı təmizləmək üçün bitki mənşəli dərmanlarla məşğul olun (civanperçemi, gicitkən və aronia şirəsinin həlimləri və infuziyalarından istifadə edin).

Ayrı-ayrılıqda nəzərdən keçirməyə dəyər qidalanma, böyrəklərə birbaşa təsir edən və həm kömək edə, həm də zərər verə bilər. Xəstəyə yağlı, qızardılmış, duzlu, hisə verilmiş və ədviyyatlı yeməklər yemək qadağandır. Bu növ qidalar böyrəkləri çox yükləyir və xəstəliyin irəliləməsinə səbəb ola bilər.

Qırmızı şərab istisna olmaqla, az miqdarda və yalnız həkim tərəfindən göstərildiyi kimi spirt də içməməlisiniz. Tərkibində boyalar olan hər hansı məhsullar (rəngli soda, boya ilə jele məhsulları və s.) sağlamlıq üçün təhlükəlidir.

Bütün qidalar qidalı və tərkibində olmalıdır mümkün qədər çox vitamin. Eyni zamanda, qida yaxşı həzm edilməli və böyrək funksiyasına təsir edən həzm sistemini çox yükləməməlidir. Bunun üçün yağsız ət (dana, yağsız mal əti), balıq, dəniz məhsulları, quş əti, eləcə də müxtəlif tərəvəz və meyvələr uyğun gəlir.

Proqnoz

Proqnoz xəstəliyin formasından və insanın cinsindən asılıdır. Kişi xəttində sindrom oxşar bir ssenariyə görə inkişaf edir, buna görə də atanın tibbi tarixindən məlumatlar oğlunda xəstəliyin gedişatını proqnozlaşdırmağa kömək edə bilər, belə bir asılılıq müşahidə edilmir.

Ən təhlükəlisi X-dominant formasıdır, kifayət qədər sürətlə irəliləyir və xroniki böyrək çatışmazlığı səbəbindən həyat üçün təhlükə yaradır. Bununla belə, dəqiq proqnoz vermək çətindir.

X-dominant formadan fərqli olaraq, otosomal dominant tip daha az aqressivdir və böyrək çatışmazlığı daha az ağırdır. Semptomların inkişafını demək olar ki, tamamilə yavaşlatmaq mümkündür. Əksər hallarda proqnoz əlverişlidir. Xəstəyə yalnız böyrəklərin vəziyyətinin və uyğunluğun daimi monitorinqi lazımdır. Dərman terapiyası ümumiyyətlə istifadə edilmir.

Alport sindromunun qarşısını almaq olmaz, çünki bu, genetik bir xəstəlikdir. Effektiv profilaktik tədbirlər yoxdur. Xəstəliyə qarşı xüsusi dərmanlar da yoxdur. Əsas odur ki, xəstənin vəziyyətini izləyin.

Bir xəstəlik aşkar edilərsə, bütün müayinələrdən keçmək və həkimlərin tövsiyələrinə əməl etmək lazımdır.

Yeganə həqiqətən təsirli yoldur böyrək transplantasiyası, ciddi böyrək çatışmazlığı və xəstənin həyatı üçün təhlükə olduqda həyata keçirilir.

Böyrək transplantasiyası əməliyyatının necə aparıldığını videoda öyrənin:

Alport sindromu eşitmə və görmə qabiliyyətinin azalması ilə müşayiət olunan genetik böyrək xəstəliyidir. Statistikaya görə, hər 100 min nəfərə təxminən 17 hal diaqnozu qoyulur. Ən çox kişilərdə olur, lakin qadınlar da təsirlənir. Adətən ilk simptomlar 3-8 yaşlarında görünür, lakin xarakterik əlamətlər olmadan da baş verə bilər.

Rəsmi tibbdə Alport sindromunun bir neçə forması və mərhələsi var. Onların hər biri bir sıra xarakterik simptomlarla, eləcə də xəstəliyin şiddəti ilə fərqlənir. Sindromun əsas formalarına aşağıdakılar daxildir:

1. Uşaqlarda irsi nefrit yalnız böyrək əlamətlərinin olması ilə xarakterizə olunur. Eyni zamanda xəstələrdə eşitmə və görmə qabiliyyətinin azalması müşahidə edilmir.
2. Böyrək toxumasını araşdırarkən, bazal membranların təcrid olunmuş incəlməsi baş verir.
3. Xəstəlik yalnız böyrək patologiyaları ilə müşayiət olunmur, həm də eşitmə və görmə qabiliyyətinin pozulması şəklində özünü göstərir.

Alport sindromunun təsnifatı simptomların şiddətinə və inkişaf sürətinə görə bölünür. 3 növü var:

1. Xəstəlik son dərəcə sürətlə irəliləyir və böyrək çatışmazlığına doğru irəliləyir. Bu vəziyyətdə simptomlar aydın şəkildə ifadə edilir.
2. Xəstəlik olduqca tez inkişaf edir, lakin eşitmə və görmə qabiliyyətinə təsir etmir.
3. Xəstəliyin gedişi xoşxassəli xarakter daşıyır. Heç bir xarakterik simptomlar və ya irəliləyiş müşahidə edilmir.

İnkişafın səbəbləri

İnsanlarda Alport sindromunun yeganə səbəbi genetik mutasiyadır. 2-ci xromosomda yerləşən 3 gen zədələnir. Böyrəklərin fəaliyyətinə təsir edən kollagen zəncirləri haqqında məlumat saxlayırlar.

Zədələnmiş gen ən çox X xromosomunda uşağa valideynlərindən miras qalır. Bu baxımdan, patoloji anadan hər hansı bir cinsdən olan uşaqlara, atadan isə yalnız qıza ötürülə bilər. Ailədə sidik sisteminin irsi xəstəlikləri olan insanlar varsa, böyrək zədəsi ilə doğulma ehtimalı daha yüksəkdir.

Alport sindromlu uşağın hər beşinci doğuşunda təsadüfi gen mutasiyası olur. Eyni zamanda, valideynlərin və yaxın qohumların heç bir genetik pozğunluğu və ideal sağlam böyrəkləri yoxdur.

Simptomlar

Alport sindromunun klinik əlamətləri açıq şəkildə ifadə edilir. İlkin mərhələ eşitmə itkisi və sidikdə qan varlığı ilə müşayiət olunur.

Ancaq xəstəlik irəliləyirsə, simptomlar daha da şiddətlənir. Bədənin intoksikasiyası baş verir, anemiya inkişaf edir. Bu, hemoglobin səviyyəsinin kəskin azalması ilə əlaqədardır. Nəticədə əlavə simptomlar görünür:

• qan təzyiqində dəyişikliklər;
• tez-tez baş ağrısı;
• sürətli dayaz nəfəs;
• qulaqlarda səs-küy;
• sürətli yorğunluq.

Başqa bir xarakterik əlamət bioloji ritmin pozulmasıdır. Gündüz yuxululuq, gecə isə yuxusuzluq ən çox gənc uşaqlarda və yaşlılarda olur. Ümumi simptomlar xəstənin yaşından və sağlamlığından asılıdır.

Alport sindromunun xroniki forması aşağıdakı simptomlarla müşayiət olunur:

• rahatlama gətirməyən tez-tez sidiyə getmə;
• halsızlıq;
• sidikdə qan varlığı;
• konvulsiyalar;
• ümumi zəiflik;
• qusma ilə müşayiət olunan ürəkbulanma;
• iştahsızlıq;
• sinə ağrısı;
• göyərmə və qaşınma dəri.

Nadir hallarda, xroniki Alport sindromu olan bir xəstə huşunu itirir və ya qarışıqlıqdan əziyyət çəkir. Ancaq uşaqlarda belə simptomlar praktiki olaraq baş vermir.

Müalicə üsulları

Alport sindromu hazırda sağalmaz xəstəlik hesab olunur. Ancaq nəticələrinə əsaslanan tədqiqatlar var (böyrək çatışmazlığının inkişafı ilə) ACE inhibitorlarını - ürək xəstəliklərinin müalicəsi və qarşısının alınması üçün istifadə olunan dərmanları istifadə etmək effektivdir. İkinci araşdırmalara görə, ATII reseptor antaqonistlərindən istifadə etmək effektivdir. Hər iki növ dərman intraglomerular təzyiqi azaldır, bu da proteinuriyanı əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər. Bundan əlavə, angiotenzin II-nin inhibisyonu damar sərtliyini azalda bilər.

Ən başlanğıcda, siklosporinin böyrək funksiyasının normallaşmasına təsirini sübut etmək üçün bir araşdırma aparılır. Ancaq bu dərman bəzi hallarda interstisial fibrozun sürətlənməsinə səbəb olur.

Müasir laboratoriyalar gen terapiyasından istifadə edərək xəstəliyin müalicəsini öyrənir, lakin hər hansı bir nəticə barədə danışmaq tezdir.

Zərbə, kompleks müalicə yalnız həyat üçün açıq bir təhlükə olduqda tətbiq edilir. İlkin mərhələdə xəstəlik müalicə edilmir.

Bir uşaqda böyrək simptomları görünsə, xüsusi bir rejimə riayət etmək və aşağıdakı tədbirləri ehtiva edən həkim tövsiyələrinə əməl etmək lazımdır:

1. Uşaq ciddi fiziki fəaliyyətdən azad edilməlidir - bədən tərbiyəsi dərslərində iştirak etmək və ya idman bölmələrinə getmək tövsiyə edilmir.
2. Təmiz havada tez-tez gəzintilər tövsiyə olunur.
3. Sidikdə qan və ya digər simptomlar görünsə, bitki mənşəli dərman istifadə edilə bilər. Chokeberry şirəsi, həmçinin civanperçemi və gicitkənin həlimi və ya dəmləməsini içmək təsirli olur.
4. Düzgün yeməlisən. Pəhrizdə hisə verilmiş, duzlu, yağlı, ədviyyatlı və ədviyyatlı qidalar olmamalıdır. Tərkibində süni rənglər olan məhsullardan imtina etmək yaxşıdır. Bu xəstəlik üçün spirt tamamilə qadağandır, lakin anemiya inkişaf edərsə, xəstə az miqdarda quru qırmızı şərab içə bilər.
5. Maddələr mübadiləsini yaxşılaşdırmaq üçün bir vitamin kompleksi içmək lazımdır: E, A və B6. İki həftəlik kurslar almaq daha yaxşıdır.
6. Maddələr mübadiləsini artırmaq üçün kokarboksilaza yeridilməsi də tövsiyə olunur.

Hematuriya və böyrək funksiyasının mütərəqqi azalması ilə baş verən genetik cəhətdən müəyyən edilmiş qeyri-immun glomerulopatiya Alport sindromu və ya irsi nefritdir. Bu, patologiyalar kompleksi ilə özünü göstərir: hematuriya ilə nefritin olması, eşitmə itkisi və görmə patologiyası. Bu yazıda sindromun əsas səbəbləri və simptomları, eləcə də bir uşaqda necə müalicə edildiyi barədə sizə məlumat verəcəyik.

Uşaqlarda Alport sindromunun səbəbləri

Rusiyanın 13 bölgəsində aparılan epidemioloji tədqiqatlara görə, bu xəstəlik 100.000 uşağa 17 tezliyi ilə baş verir [Ignatova M. S., 1999].

Alport sindromunun etiologiyası

Xəstəliyin genetik əsasını IV tip kollagen zəncirinin a-5 genindəki mutasiya təşkil edir. Bu tip, bu kollagen fraksiyasına qarşı monoklonal anticisimlərdən istifadə etməklə aparılan tədqiqatlarda sübut olunduğu kimi, böyrəyin bazal membranları, koxlear aparat, linza kapsulası, tor qişa və buynuz qişa üçün universaldır. Bu yaxınlarda xəstəliyin prenatal diaqnostikası üçün DNT zondlarından istifadənin mümkünlüyü göstərilmişdir [Tsalikova F.D. et al., 1995].

Mutant genin daşıyıcılarını müəyyən etmək üçün bütün ailə üzvlərinin DNT zondlarından istifadə edərək sınaqdan keçirilməsinin vacibliyi vurğulanır ki, bu da bu xəstəliyi olan ailələrə tibbi-genetik məsləhətlərin aparılması zamanı böyük əhəmiyyət kəsb edir. Bununla belə, ailələrin 20% -ə qədərində böyrək xəstəliyi olan qohumlar yoxdur, bu anormal genin spontan mutasiyalarının yüksək tezliyini göstərir.

Alport sindromlu xəstələrin əksəriyyətində ailələrdə böyrək xəstəlikləri, eşitmə və görmə patologiyası olan insanlar var, bir və ya bir neçə əcdadı olan insanlar arasında qohum evliliyi vacibdir, çünki qohum şəxslərin evliliyində hər iki valideyndən eyni genləri alma ehtimalı artır [Fokeeva V.V. et al., 1988]. Autosomal dominant və autosomal resessiv və dominant, X ilə əlaqəli ötürülmə yolları müəyyən edilmişdir.

Uşaqlarda Alport sindromunun üç variantı ən çox fərqlənir:

• birbaşa sindromun özü,
• eşitmə itkisi olmadan irsi nefrit,
• ailəvi xoşxassəli hematuriya.

Alport sindromunun patogenezi

Böyrəklərin glomerulinin bazal membranının kollagen strukturunda, qulaq və gözün strukturlarında birləşmiş qüsura əsaslanır. Klassik sindromun geni X xromosomunun uzun qolunun 21-22 q lokusunda yerləşir. Əksər hallarda, X xromosomu ilə əlaqəli dominant bir şəkildə miras alınır. Bu baxımdan, Alport sindromu kişilərdə daha şiddətlidir, çünki qadınlarda mutant genin funksiyası ikinci, zədələnməmiş xromosomun sağlam alleli ilə kompensasiya olunur.

Böyrək biopsiyası elektron mikroskopiyaya görə tədqiq edilərkən aşağıdakı simptomlar müşahidə olunur: yumaqcıq zirzəmi membranında ultrastruktur dəyişikliklər: qalınlığı və qeyri-bərabər konturlarının dəyişməsi ilə yumaqcıq zirzəmi membranlarının nazikləşməsi, strukturunun pozulması və parçalanması. Xəstəliyin ilkin mərhələlərində qüsur glomerular bazal membranların incəlməsi və kövrəkliyi ilə müəyyən edilir.

Glomerulyar membranların incəlməsi daha əlverişli əlamətdir və qızlarda daha çox rast gəlinir. Bu xəstəlikdə daha sabit elektron mikroskopik əlamət bazal membranın parçalanmasıdır və onun məhvinin şiddəti prosesin şiddəti ilə əlaqələndirilir.

Uşaqlarda Alport sindromunun əlamətləri hansılardır?

Xəstəliyin təcrid olunmuş sidik sindromu şəklində ilk simptomları həyatın ilk üç ilində uşaqlarda daha tez-tez aşkar edilir. Əksər hallarda xəstəlik təsadüfən aşkar edilir. Sidik sindromu uşağın profilaktik müayinəsi zamanı, uşaq baxım müəssisəsinə qəbuldan əvvəl və ya kəskin respirator virus infeksiyası zamanı aşkar edilir. Kəskin respirator virus infeksiyası zamanı sidikdə patoloji görünürsə, sindrom, qazanılmış qlomerulonefritdən fərqli olaraq, gizli dövrə malik deyildir.

Alport sindromu ilkin mərhələdə necə özünü göstərir?

İlkin mərhələdə uşağın rifahı az əziyyət çəkir, simptomlar aydın ifadə edilmir, müalicə həkimin tövsiyələrinə uyğun olaraq aparılır. Xarakterik bir xüsusiyyət, sidik sindromunun davamlılığı və davamlılığıdır. Əsas əlamətlərdən biri 100% hallarda müşahidə edilən müxtəlif şiddətdə hematuriyadır. Hematuriyanın dərəcəsinin artması tənəffüs yollarının infeksiyaları, fiziki fəaliyyət və ya profilaktik peyvəndlərdən sonra və ya sonra müşahidə olunur. Proteinuriya əksər hallarda gündə 1 q-dan çox deyil, xəstəliyin başlanğıcında dəyişkən ola bilər, proses irəlilədikcə proteinuriya artır. Periyodik olaraq, limfositlərin üstünlük təşkil etdiyi leykosituriya sidik çöküntülərində ola bilər ki, bu da interstisial dəyişikliklərin inkişafı ilə əlaqələndirilir.

Sonradan, qismən böyrək funksiyası pozulur və xəstənin ümumi vəziyyəti pisləşir: intoksikasiya, əzələ zəifliyi, arterial hipotenziya, tez-tez eşitmə pozğunluğu (xüsusilə oğlanlarda) və bəzən görmə pozğunluğu görünür. İntoksikasiya solğunluq, yorğunluq və baş ağrıları ilə özünü göstərir.

Eşitmə itkisi Alport sindromunun əlamətidir

Xəstəliyin ilkin mərhələsində əksər hallarda eşitmə itkisi yalnız audioqrafiyanın köməyi ilə aşkar edilir. Eşitmə itkisi uşaqlığın müxtəlif dövrlərində baş verə bilər, lakin ən çox eşitmə itkisi 6-10 yaş arasında diaqnoz qoyulur. Yüksək tezliklərdə başlayır, hava və sümük keçiriciliyi ilə əhəmiyyətli dərəcədə çatır, səs keçiricilikdən səs qəbul edən eşitmə itkisinə keçir. Eşitmə itkisi xəstəliyin ilk əlamətlərindən biri ola bilər və sidik sindromundan əvvəl ola bilər.

Görmənin azalması Alport sindromunun əlamətidir

20% hallarda xəstələr görmə orqanlarında dəyişikliklər yaşayırlar. Ən tez-tez aşkar edilən anomaliyalar lensdir: sferofokiya, ön, arxa və ya qarışıq lentikonus, müxtəlif kataraktlar. Bu xəstəliyi olan ailələrdə miyopiya əhəmiyyətli dərəcədə rast gəlinir. Bir sıra tədqiqatçılar bu ailələrdə sarımtıl və ya sarımtıl qranulyasiyalar şəklində ikitərəfli perimakulyar dəyişiklikləri daim qeyd edirlər. Onlar bu əlaməti bu xəstəlik üçün yüksək diaqnostik əhəmiyyətə malik daimi simptom hesab edirlər. K. S. Chugh və b. (1993) oftalmoloji müayinə zamanı xəstələrdə 66,7% hallarda, ön lentikonus - 37,8%, torlu qişada ləkələr - 22,2%, katarakta - 20%, keratokonus - 6,7% hallarda görmə kəskinliyinin azalması aşkar edilmişdir.

Uşaqlarda Alport sindromunun xüsusiyyətləri

Bəzi uşaqlarda, xüsusilə böyrək çatışmazlığı inkişaf etdikdə, fiziki inkişafda əhəmiyyətli bir geriləmə var. Böyrək çatışmazlığı inkişaf etdikcə arterial hipertenziya inkişaf edir. Bir uşaqda onun simptomları daha tez-tez yeniyetməlik dövründə və daha böyük yaş qruplarında aşkar edilir. Diaqnoz qoyulduqda müalicə dərhal həyata keçirilir.

Alport sindromu olan xəstələr birləşdirici toxuma disembriogenezinin müxtəlif (5-dən çox - 7) damğalarının olması ilə xarakterizə olunur [Fokeeva V.V., 1989]. Xəstələrdə birləşdirici toxuma damğaları arasında ən çox göz hipertelorizmi, yüksək damaq, tıkanıklıq, qulaqların anormal forması, əllərdə kiçik barmağın əyriliyi, ayaqlarda “səndəl formalı boşluq” var. Xəstəlik aşağıdakı simptomlarla xarakterizə olunur: ailə daxilində disembriogenez stiqmalarının vahidliyi, həmçinin xəstəliyin yoluxduğu probandların qohumları arasında paylanmasının yüksək tezliyi.

Xəstəliyin erkən mərhələlərində böyrəklərin qismən funksiyalarında təcrid olunmuş bir azalma aşkar edilir: amin turşularının, elektrolitlərin daşınması, konsentrasiya funksiyası, asidogenez; sonrakı dəyişikliklər nefronun həm proksimal, həm də distal hissələrinin funksional vəziyyətinə aiddir və birləşmiş qismən pozğunluqların təbiətində. Glomerular filtrasiyada azalma daha sonra, daha tez-tez yeniyetməlik dövründə baş verir. İrəlilədikcə anemiya inkişaf edir.

Beləliklə, xəstəliyin gedişi mərhələlərlə xarakterizə olunur: birincisi, sidik sindromunda minimal dəyişikliklərlə özünü göstərən gizli mərhələ və ya gizli klinik simptomlar, sonra aşkar klinik simptomlarla böyrək funksiyasının azalması ilə prosesin tədricən dekompensasiyası baş verir ( intoksikasiya, astenizasiya, inkişafın ləngiməsi, anemiya). Klinik simptomlar adətən iltihab reaksiyasının təbəqələşməsindən asılı olmayaraq görünür.

Sindrom müxtəlif yaş dövrlərində özünü göstərə bilər ki, bu da müəyyən vaxta qədər repressiya vəziyyətində olan genin fəaliyyətindən asılıdır.

Uşaqlarda Alport sindromu necə diaqnoz qoyulur?

Aşağıdakı meyarlar təklif olunur:

• Hər ailədə ən azı iki nefropatiya xəstəsinin olması,
• Probandda nefropatiyanın aparıcı simptomu kimi hematuriya,
• Ən azı bir ailə üzvündə eşitmə itkisinin olması,
• Bir və ya bir neçə qohumda xroniki böyrək çatışmazlığının inkişafı.

Müxtəlif irsi və anadangəlmə xəstəliklərin diaqnostikası zamanı mühüm yer müayinəyə inteqrasiya olunmuş yanaşmaya və ilk növbədə uşağın şəcərəsini tərtib edərkən əldə edilən məlumatlara diqqət yetirir. Alport sindromunun diaqnozu xəstədə 4 tipik əlamətdən 3-nün aşkar edildiyi hallarda etibarlı sayılır.: ailədə hematuriya və xroniki böyrək çatışmazlığının olması, xəstədə sensorinöral eşitmə itkisinin olması, görmə patologiyası, elektron mikroskopik xarakteristikası zamanı glomerular bazal membranın qalınlığında dəyişiklik və qeyri-bərabər konturlarla parçalanma əlamətlərinin aşkar edilməsi. biopsiya nümunəsi [Ignatova M. S., 1996].

Alport sindromunu öyrənmək üçün klinik və genetik üsullar

Müalicə başlamazdan əvvəl xəstə müayinə olunur, bura klinik və genetik tədqiqat metodları, xəstəlik tarixinin məqsədyönlü öyrənilməsi və diaqnostik cəhətdən əhəmiyyətli meyarlar nəzərə alınmaqla xəstənin ümumi müayinəsi daxil edilməlidir.

1. Kompensasiya mərhələsində patoloji yalnız irsi yükün olması, hipotenziya, disembriogenezin çoxsaylı stiqmaları və sidik sindromunda dəyişikliklər kimi sindromlara diqqət yetirməklə aşkar edilə bilər.
2. Dekompensasiya mərhələsində ağır intoksikasiya, astenizasiya, fiziki inkişafın ləngiməsi, böyrək funksiyasının tədricən azalması ilə özünü göstərən və güclənən anemiya kimi estrarenal simptomlar görünə bilər. Əksər xəstələrdə böyrək funksiyasının azalması ilə aşağıdakılar müşahidə olunur: asido- və aminogenez funksiyasının azalması, xəstələrin 50% -ində böyrəklərin ifrazat funksiyasının əhəmiyyətli dərəcədə azalması, məhdudiyyətlərin məhdudlaşdırılması. sidiyin optik sıxlığında dalğalanmalar, filtrasiya ritminin pozulması və sonra glomerular filtrasiyanın azalması.
3. Xroniki böyrək çatışmazlığı mərhələsi xəstələrdə 3-6 ay ərzində olduqda diaqnoz qoyulur. və qan serumunda sidik cövhəri səviyyəsinin daha yüksək olması (0,35 q/l-dən çox), glomerular filtrasiyanın normadan 25%-ə qədər azalması.

Alport sindromunun diferensial diaqnozu

Qazanılmış qlomerulonefritin hematurik forması ilə aparılmalıdır. Qazanılmış qlomerulonefrit tez-tez kəskin başlayır, infeksiyadan 2-3 həftə sonra, ekstrarenal əlamətlər, o cümlədən ilk günlərdən hipertoniya (Alport sindromunda, əksinə, hipotenziya), qlomerulyar filtrasiyanın başlanğıcında azalma. xəstəlik, qismən boru funksiyaları heç bir dəyərsizləşmə, sonra irsi onlar mövcuddur. Qazanılmış qlomerulonefrit daha ağır hematuriya və proteinuriya ilə, artan ESR ilə baş verir. Sindrom üçün xarakterik olan glomerular bazal membranda tipik dəyişikliklər diaqnostik əhəmiyyətə malikdir. Dərhal müalicəyə başlamaq lazımdır.

Dismetabolik nefropatiyadan differensial diaqnostika xroniki böyrək çatışmazlığı ilə aparılır, ailədə heterojen böyrək xəstəlikləri klinik olaraq aşkar edilir və pielonefritdən urolitiaya qədər nefropatiya spektri ola bilər. Tez-tez qarında ağrı şikayətləri var və vaxtaşırı sidik ifrazı zamanı, sidik çöküntülərində oksalatlar var.

Xəstəlikdən şübhələnirsinizsə, diaqnozu aydınlaşdırmaq üçün xəstə xüsusi bir nefrologiya şöbəsinə göndərilməlidir.

Uşaqlarda Alport sindromunu necə müalicə etmək olar?

Müalicə rejiminə ağır fiziki fəaliyyətə və təmiz havaya məruz qalma məhdudiyyətləri daxildir. Müalicənin aparıldığı dövrdə, böyrək funksiyasını nəzərə alaraq, tam zülalların, yağların və karbohidratların kifayət qədər məzmunu ilə tam bir pəhriz göstərilir. Xroniki infeksiya ocaqlarının müəyyən edilməsi və sanitarlaşdırılması böyük əhəmiyyət kəsb edir. İstifadə olunan dərmanlara ATP, kokarboksilaza, piridoksin (50 mq/günə qədər), B5 vitamini və karnitin xlorid daxildir. Kurslar ildə 2-3 dəfə keçirilir. Hematuriya üçün bitki mənşəli dərmanlar təyin olunur - gicitkən, aronia şirəsi, yarrow.

Xarici və yerli ədəbiyyatda prednizolonla müalicə və sitostatiklərin istifadəsi ilə bağlı məlumatlar var. Ancaq təsirini qiymətləndirmək çətindir.

Alport sindromunun müalicəsi

Xroniki böyrək çatışmazlığı üçün hemodializ və böyrək transplantasiyası istifadə olunur.

M. S. İqnatova (1999) hesab edir ki, xroniki böyrək çatışmazlığının inkişafının əsas üsulu əvvəlcədən ekstrakorporeal dializ olmadan mümkün olan vaxtında böyrək transplantasiyasıdır. Genetik mühəndislik metodlarından istifadə problemi aktualdır.

Xəstələrin daimi monitorinqində davamlılıq və uşaqları pediatr tərəfindən birbaşa nefroloqa köçürmək lazımdır. Dispanser müşahidəsi xəstənin həyatı boyu aparılır.

İndi uşaqlarda Alport sindromunun əsas simptomları və müalicə üsullarını bilirsiniz. Körpənizə sağlıq!

Alport sindromu (ailəvi qlomerulonefrit) qlomerulonefrit, mütərəqqi böyrək çatışmazlığı, sensorinöral eşitmə itkisi və gözün zədələnməsi ilə xarakterizə olunan nadir genetik xəstəlikdir.

Xəstəlik ilk dəfə 1927-ci ildə İngilis həkim Artur Alport tərəfindən təsvir edilmişdir.

Alport sindromu çox nadirdir, lakin ABŞ-da uşaqlarda son mərhələdə böyrək çatışmazlığı hallarının 3%, böyüklərdə isə 0,2% -dən məsuldur və ailə nefritinin ən çox yayılmış növü hesab olunur.

Alport sindromunun miras növü fərqli ola bilər:

X ilə əlaqəli dominant (XLAS): 85%.
Autosomal resessiv (ARAS): 15%.
Autosomal dominant (ADAS): 1%.

Alport sindromunun ən çox görülən X ilə əlaqəli forması kişilərdə son mərhələdə böyrək çatışmazlığı ilə nəticələnir. Hematuriya adətən həyatın ilk illərində Alport sindromu olan oğlanlarda baş verir. Proteinuriya adətən uşaqlıqda olmur, lakin bu vəziyyət çox vaxt XLAS olan kişilərdə və ARAS olan hər iki cinsdə inkişaf edir. Eşitmə itkisi və göz zədəsi heç vaxt doğuş zamanı aşkar edilmir, lakin böyrək çatışmazlığı inkişaf etməzdən qısa müddət əvvəl gec uşaqlıq və ya yeniyetməlik dövründə baş verir.

Alport sindromunun səbəbləri və inkişaf mexanizmi

Zirzəmi membranları toxumaları dəstəkləyən və onları bir-birindən ayıran nazik film kimi strukturlardır. IV tip kollagen sintezi pozulduqda, böyrəklərdə olan glomerulyar bazal membranlar qandan zəhərli məhsulları düzgün süzə bilmir, zülalların (proteinuriya) və qırmızı qan hüceyrələrinin (hematuriya) sidikdə keçməsinə şərait yaradır. IV tip kollagenin sintezindəki anormallıqlar böyrək çatışmazlığına və Alport sindromunda ölümün əsas səbəbi olan böyrək çatışmazlığına səbəb olur.

Klinika

Proteinuriya adətən uşaqlıqda olmur, lakin bəzən X ilə əlaqəli Alport sindromu olan oğlanlarda inkişaf edir. Proteinuriya adətən irəliləyir. Qadın xəstələrdə əhəmiyyətli proteinuriya nadirdir.

Hipertoniya daha çox XLAS olan kişi xəstələrdə və ARAS olan hər iki cinsdən olan xəstələrdə müşahidə olunur. Hipertoniyanın tezliyi və şiddəti yaşla və böyrək çatışmazlığı inkişaf etdikcə artır.

Sensorineural eşitmə itkisi (eşitmə pozğunluğu) Alport sindromunun xarakterik bir təzahürüdür, bu, olduqca tez-tez müşahidə olunur, lakin həmişə deyil. Alport sindromlu bütün ailələr var ki, onlar ağır nefropatiyadan əziyyət çəkirlər, lakin eşitmə qabiliyyəti normaldır. Doğuş zamanı heç vaxt eşitmə itkisi aşkar edilmir. İkitərəfli yüksək tezlikli sensorinöral eşitmə itkisi adətən həyatın ilk illərində və ya erkən yeniyetməlik dövründə görünür. Xəstəliyin erkən mərhələsində eşitmə itkisi yalnız audiometriya ilə müəyyən edilir.

İrəlilədikcə eşitmə itkisi insan nitqi də daxil olmaqla aşağı tezliklərə yayılır. Eşitmə itkisi baş verdikdə, böyrəklərin tutulması gözlənilməlidir. Amerikalı alimlər iddia edirlər ki, X ilə əlaqəli Alport sindromu ilə kişilərin 50% -i 25 yaşa qədər sensorinöral eşitmə itkisindən, 40 yaşa qədər isə təxminən 90% -dən əziyyət çəkir.

Ön lentikonus (gözün linzasının mərkəzi hissəsinin qabarıqlığı) XLAS xəstələrinin 25% -ində baş verir. Lentikonus doğuş zamanı yoxdur, lakin illər keçdikcə görmə qabiliyyətinin tədricən pisləşməsinə gətirib çıxarır ki, bu da xəstələri tez-tez eynək dəyişdirməyə məcbur edir. Vəziyyət göz ağrısı, qızartı və ya rəng görmə problemləri ilə müşayiət olunmur.

Retinopatiya, Alport sindromunun ən çox görülən vizual təzahürüdür, xəstəliyin X ilə əlaqəli forması olan kişilərin 85% -ni təsir edir. Retinopatiyanın başlanğıcı adətən böyrək çatışmazlığından əvvəl baş verir.

Posterior polimorfik buynuz qişa distrofiyası Alport sindromunda nadir bir vəziyyətdir. Çoxunun şikayəti yoxdur. COL4A5 kollagen genindəki L1649R mutasiyası da X ilə əlaqəli Alport sindromu ilə əlaqəli retinal incəlməyə səbəb ola bilər.

Özofagus və bronxial ağacın diffuz leyomiomatozu Alport sindromu olan bəzi ailələrdə baş verən digər nadir haldır. Simptomlar gec uşaqlıq dövründə özünü göstərir və udma çətinliyi (disfagiya), qusma, epiqastral və döş qəfəsində ağrılar, tez-tez bronxit, nəfəs darlığı və öskürək daxildir. Leiomiyomatoz kompüter tomoqrafiyası və ya MRT ilə təsdiqlənir.

Alport sindromunun autosomal resessiv forması

Alport sindromunun otosomal dominant forması

Alport sindromunun diaqnozu

Britaniya mütəxəssisləri X-əlaqəli Alport sindromu olan xəstələrdə genetik mutasiyalar haqqında yeni məlumatlara (2011) əsaslanaraq, əgər xəstə Qreqoriyə görə ən azı iki diaqnostik meyarlara cavab verirsə, COL4A5 geninin mutasiyalarının təhlilini və əgər varsa, COL4A3 və COL4A4-ün təhlilini tövsiyə edir. COL4A5 mutasiyası otozomal miras deyildir və ya şübhələnir.

Alport sindromunun müalicəsi

Bəzi tədqiqatçılar siklosporinin Alport sindromu olan xəstələrdə proteinuriyanı azalda və böyrək funksiyasını sabitləşdirə biləcəyini təklif edirlər (tədqiqatlar kiçik olmuşdur). Lakin hesabatlar göstərir ki, xəstələrin siklosporinə reaksiyası çox dəyişkəndir və dərman bəzən interstisial fibrozu sürətləndirə bilər.

Böyrək çatışmazlığı üçün standart terapiya xroniki anemiyanı müalicə etmək üçün eritropoetin, osteodistrofiyaya nəzarət üçün dərmanlar, asidozun korreksiyası və qan təzyiqinə nəzarət etmək üçün antihipertenziv terapiya daxildir. Hemodializ və peritoneal dializ istifadə olunur. Alport sindromlu xəstələr üçün böyrək transplantasiyası əks göstəriş deyil: ABŞ-da transplantasiya təcrübəsi yaxşı nəticələr göstərmişdir.

Alport sindromunun müxtəlif formaları üçün gen terapiyası perspektivli müalicə variantıdır və hazırda Qərb tibb laboratoriyaları tərəfindən fəal şəkildə öyrənilir.

Konstantin Mokanov