Kronisk myeloid leukæmi: patogenese og behandling. Kronisk myeloid leukæmi: behandling og prognose Varighed af kronisk myeloid leukæmi

Sygdommens essens

Kronisk myeloid leukæmi (kronisk myeloid leukæmi, kronisk myeloid leukæmi, CML) er en sygdom, hvor der er overdreven dannelse af granulocytter i knoglemarven og øget ophobning i blodet af både disse celler selv og deres forstadier. Ordet "kronisk" i sygdommens navn betyder, at processen udvikler sig relativt langsomt i modsætning til akut leukæmi, og "myeloid" betyder, at processen involverer celler fra den myeloide (snarere end lymfoide) afstamning af hæmatopoiesis.

Et karakteristisk træk ved CML er tilstedeværelsen i leukæmiceller af den såkaldte Philadelphia kromosom– en speciel kromosomtranslokation. Denne translokation betegnes som t(9;22) eller mere detaljeret som t(9;22)(q34;q11) - det vil sige, at et bestemt fragment af kromosom 22 skifter plads med et fragment af kromosom 9. Som en Resultatet er, at der dannes en ny, såkaldt kimær, et gen (betegnet BCR-ABL), hvis "arbejde" forstyrrer reguleringen af celledeling og modning.

Kronisk myeloid leukæmi hører til gruppen myeloproliferative sygdomme .

Incidens og risikofaktorer

Hos voksne er CML en af de mest almindelige former for leukæmi. Hvert år registreres 1-2 tilfælde pr. 100 tusinde befolkning. Hos børn forekommer det væsentligt sjældnere end hos voksne: omkring 2% af alle tilfælde af CML forekommer i barndommen. Mænd bliver lidt oftere syge end kvinder.

Hyppigheden stiger med alderen og øges blandt personer, der udsættes for ioniserende stråling. Andre faktorer (arvelighed, ernæring, økologi, dårlige vaner) spiller tilsyneladende ikke en væsentlig rolle.

tegn og symptomer

I modsætning til akut leukæmi udvikler CML sig gradvist og er opdelt i fire stadier: præklinisk, kronisk, progressiv og blast krise.

I den indledende fase af sygdommen kan patienten ikke have nogen mærkbare manifestationer, og sygdommen kan blive mistænkt ved et uheld baseret på resultaterne af en generel blodprøve. Det her præklinisk scene.

Så opstår symptomer som åndenød, træthed, bleghed, tab af appetit og vægt, nattesved og en følelse af tyngde i venstre side på grund af en forstørret milt, som langsomt tiltager. Feber og ledsmerter kan forekomme på grund af ophobning af blastceller. Den fase af sygdommen, hvor symptomerne ikke er særlig udtalte og udvikler sig langsomt, kaldes kronisk .

Hos de fleste patienter går den kroniske fase efter nogen tid - normalt flere år - ind i acceleration (acceleration). eller progressiv. Antallet af blastceller og modne granulocytter stiger. Patienten føler mærkbar svaghed, smerter i knoglerne og en forstørret milt; leveren forstørres også.

Det mest alvorlige stadium i udviklingen af sygdommen er eksplosionskrise. hvor indholdet af blastceller øges kraftigt, og CML i sine manifestationer ligner aggressiv akut leukæmi. Patienter kan opleve høj feber, blødning, knoglesmerter, infektioner, der er svære at behandle, og leukæmiske hudlæsioner (leukemider). I sjældne tilfælde kan en forstørret milt briste. Blast krise er en livstruende og vanskelig at behandle tilstand.

Diagnostik

Ofte opdages CML, før der opstår kliniske tegn, blot ved et øget antal hvide blodlegemer (granulocytter) i en rutinemæssig blodprøve. Et karakteristisk træk ved CML er en stigning i antallet af ikke kun neutrofiler. men også eosinofiler og basofiler. Mild til moderat anæmi er almindelig; blodpladeniveauer varierer og kan være forhøjede i nogle tilfælde.

Ved mistanke om CML udføres en knoglemarvspunktur. Grundlaget for diagnosticering af CML er påvisningen af Philadelphia-kromosomet i celler. Det kan gøres ved hjælp af cytogenetisk forskning eller molekylær genetisk analyse.

Philadelphia-kromosomet kan forekomme ikke kun ved CML, men også i nogle tilfælde af akut lymfatisk leukæmi. Derfor er diagnosen af CML ikke kun baseret på dets tilstedeværelse, men også på andre kliniske og laboratoriemanifestationer beskrevet ovenfor.

Behandling

Til behandling af CML i den kroniske fase anvendes traditionelt en række lægemidler, der hæmmer sygdommens udvikling, selvom de ikke fører til helbredelse. Således giver busulfan og hydroxyurinstof (hydrea) dig mulighed for at kontrollere niveauet af hvide blodlegemer i nogen tid. og brugen af interferon alfa (nogle gange i kombination med cytarabin), hvis det lykkes, bremser sygdommens progression betydeligt. Disse lægemidler har bevaret en vis klinisk betydning indtil i dag, men nu er der meget mere effektive moderne lægemidler.

Et specifikt middel, der gør det muligt specifikt at "neutralisere" resultatet af genetiske skader i celler i CML, er imatinib (Gleevec); Dette lægemiddel er betydeligt mere effektivt end tidligere lægemidler og tolereres bedre. Imatinib kan dramatisk øge varigheden og forbedre patienternes livskvalitet. De fleste patienter skal tage Gleevec kontinuerligt fra diagnoseøjeblikket: standsning af behandlingen er forbundet med risiko for tilbagefald. selvom klinisk og hæmatologisk remission allerede er opnået.

Behandling med Gleevec udføres ambulant, medicinen tages i tabletform. Responsen på behandlingen vurderes på flere niveauer: hæmatologisk (normalisering af klinisk blodprøve), cytogenetisk (forsvinden eller kraftigt fald i antallet af celler, hvor Philadelphia-kromosomet påvises ved cytogenetisk analyse) og molekylærgenetisk (forsvinden eller kraftigt fald i antallet af celler, hvor polymerasekædereaktionen lykkes med at påvise det kimære BCR-ABL-gen).

Gleevec er grundlaget for moderne terapi for CML. Potentielle nye lægemidler udvikles også konstant til patienter, der er intolerante eller ikke reagerer på imatinib-behandling. I øjeblikket er der lægemidler dasatinib (Spricel) og nilotinib (Tasigna), som kan hjælpe en betydelig del af disse patienter.

Spørgsmålet om behandling i eksplosionskrisefasen er vanskeligt, da sygdommen på dette stadium allerede er svær at behandle. Forskellige muligheder er mulige, herunder både de ovennævnte lægemidler og for eksempel brugen af metoder, der ligner induktionsterapi for akut leukæmi.

Ud over lægemiddelbehandling til CML kan det også være nødvendigt med hjælpeprocedurer. Således, med et meget højt niveau af leukocytter, når deres aggregering inde i karrene og øget blodviskositet forstyrrer den normale blodforsyning til de indre organer, kan delvis fjernelse af disse celler ved hjælp af afereseproceduren (leukaferese) anvendes.

Desværre, som allerede nævnt, kan nogle celler med genetisk skade under behandling med Gleevec og andre lægemidler forblive i knoglemarven (minimal restsygdom), hvilket betyder, at en fuldstændig helbredelse ikke opnås. Derfor unge patienter med CML i nærværelse af en kompatibel donor. især beslægtede, i nogle tilfælde er en knoglemarvstransplantation indiceret - på trods af de risici, der er forbundet med denne procedure. Hvis det lykkes, fører transplantation til fuldstændig helbredelse af CML.

Vejrudsigt

Prognosen for CML afhænger af patientens alder og antallet af blastceller. respons på terapi og andre faktorer. Generelt kan nye lægemidler såsom imatinib forlænge den forventede levetid for de fleste patienter med mange år og samtidig forbedre livskvaliteten markant.

Ved allogen knoglemarvstransplantation er der en betydelig risiko for komplikationer efter transplantation (transplantat-versus-værtssygdom, toksiske effekter af kemoterapi på indre organer, infektionsproblemer og andre problemer), men hvis det lykkes, opstår fuldstændig helbredelse.

Myeloid leukæmi er en sygdom, der er direkte relateret til onkologi og involverer skader på blodceller. Myeloid leukæmi påvirker knoglemarvsstamceller. ICD-10-koden for sygdommen er C92. Patologien spreder sig hurtigt, så efter nogen tid holder de berørte elementer op med at udføre deres funktioner. Det kan vare i lang tid uden at vise symptomer. Ifølge statistikker opdages det oftere hos personer over 30 år.

Som alle kræftformer er atypisk leukæmi ikke blevet undersøgt. Nu spekulerer forskere og læger om de mulige årsager til patologien:

En almindelig teori er virkningen af kemikalier på mennesker;
bakterielle sygdomme;
langvarig eksponering for arener;
bivirkninger fra tumorbehandling;
resultatet af en anden kræftsygdom.

Forskere afdækker aktivt mulige veje for sygdommen for efterfølgende at studere og udrydde lidelsen.

Risikofaktorer

En række omstændigheder kan have væsentlig indflydelse på forekomsten af onkologi, nemlig:

udsættelse for stråling;
alder.

To tredjedele af faktorerne kan ikke ændres, men at forsøge at undgå den første er ganske muligt.

Slags

Medicinske fagfolk skelner mellem to typer myeloid leukæmi.

Krydret

I en akut form for onkologi opstår celleinfektion, som ikke kan kontrolleres. På kort tid bliver den raske celle erstattet af den beskadigede. Rettidig behandling vil hjælpe med at forlænge en persons liv. Dets fravær begrænser en persons eksistens til op til 2 måneder.

Det første symptom på akut myeloid leukæmi forårsager muligvis ikke alarm, men du bør konsultere en læge for at få en dom. Onkologiske symptomer på myeloid leukæmi vises samtidigt eller øges gradvist.

Akut myeloblastisk syndrom og symptomer:

smerter i knogler og led;
nasale blødninger;
øget svedproduktion under søvn;
forstyrrelser i blødning, som forårsager bleg hud;
hyppige infektioner;
betændelse i tandkødet;
udseendet af hæmatomer over kropsområdet;
vejrtrækningsproblemer selv med lavt fysisk aktivitetsniveau.

Manifestationen af to eller flere symptomer indikerer alvorlige problemer i kroppen; det anbefales at besøge en klinik. At ordinere rettidig behandling vil hjælpe med at redde liv.

Akut myeloid leukæmi afslører en klassificering, der inkluderer en masse faktorer og årsager, opdelt i grupper:

primitive ændringer i gener;
ændringer på grund af nedsat udvikling af væv og organer;
konsekvens af andre sygdomme;
Downs syndrom;
myeloid sarkom;
Behandling, diagnose, symptomer og tegn kan variere.

Kronisk lymfatisk leukæmi

I dette tilfælde har forskere etableret en forbindelse, der bestemmer årsagen til sygdommen og lidelsen i den menneskelige genetiske komponent. Lymfocytisk leukæmi rammer kun stamceller, der kan dele sig i det uendelige. Mutationer forekommer i nye celler, da det på grund af ufuldstændig dannelse er lettere at trænge ind i dem. Et sundt blodlegeme omdannes gradvist til et hvidt blodlegeme. De akkumuleres derefter i knoglemarven og cirkulerer derfra i hele kroppen og inficerer langsomt menneskelige organer. Kronisk myeloid leukæmi (CML) kan udvikle sig til akut lymfatisk leukæmi.

Stadier af kronisk myeloid leukæmi:

Første etape. Sygdommen øges gradvist. Det er karakteriseret ved en forstørret milt, sekundære tegn på myeloid leukæmi: niveauet af granulære leukocytter, såvel som ikke-nukleære elementer i det perifere blod stiger. Symptomerne på den første fase af kronisk myeloid leukæmi kan sammenlignes med symptomerne på akut myeloid leukæmi: åndenød, tyngde i maven, svedtendens. Alvorlige fornemmelser, der indikerer øget onkologi:

smerte under ribbenene, flyder ind i rygsmerter;
udmattelse af kroppen.

På den baggrund kan der udvikles et miltinfarkt, og så vil der opstå problemer med leveren.

Den anden fase af kronisk onkologi er karakteriseret ved den accelererede udvikling af en levende malign tumor. Sygdommens indledende fase er ikke vist eller er udtrykt i ekstremt lille omfang. Denne tilstand er karakteriseret ved:

øget kropstemperatur;
anæmi;
hurtig træthed;
antallet af hvide blodlegemer fortsætter også med at stige;
Ud over leukocytter øges også andre blodceller.

Prognostiske resultater og hurtig afslutning af de nødvendige procedurer fører til opdagelsen af komponenter i blodet, som ikke bør være til stede under den normale udvikling af kroppen. Graden af umodne leukocytter stiger. Dette påvirker den periodiske kløe i huden.

Den tredje (sidste) fase er karakteriseret ved patofunktionelle ændringer, hvor der opstår iltsult i hver del af menneskeligt væv, såvel som en krænkelse af det indre stofskifte. Hjerneceller lider mere af iltsult. De mest alvorlige manifestationer af terminalstadiet:

ledsmerter;
træthed;
temperaturstigning op til 40 grader;
patientens vægt falder kraftigt;
miltinfarkt;
positiv pH.

Yderligere symptomer omfatter problemer med nerveender og ændringer i blodets indre sammensætning. Forventet levetid på dette stadium af sygdommen afhænger af de anvendte lægemidler og terapi.

Diagnostik

Moderne metoder lykkes med at beregne kræftsygdomme. Almindelige standardprocesser, der gør det muligt at identificere et ondartet element i en blodcelle hos en person:

Udført af UAC. Takket være denne procedure fastlægges omfanget af det samlede antal celler. Hvad giver dette? Hos patienter, der lider af myeloid leukæmi, stiger antallet af umodne celler, og der registreres et fald i antallet af røde blodlegemer og blodplader.
En biokemisk blodprøve kan påvise forstyrrelser i leverens og miltens funktion. Sådanne problemer er forårsaget af penetration af leukæmiceller i organer.
Opsamling af væv og celler, samt indtrængning af fremmedlegemer i knoglemarven. Disse to procedurer udføres på samme tid. Hjerneprototyper er taget fra lårbenet.
En metode til at studere genetik og menneskelig udvikling gennem studiet af kromosomer. Strukturen af menneskelige gener med kræft indeholder leukæmiceller, og det er dem, der gør det muligt at opdage akut myeloid leukæmi.
Blanding af forskellige orbitaler af et atom i et molekyle. Denne metode bruges til at studere kromosomer; i tilfælde af kræft findes de unormale kromosomer.
Et myelogram viser knoglemarvsstatistikker i tabelform.
Hæmogrammet giver dig mulighed for at undersøge patienten og præcist etablere diagnosen. Det er kendetegnet ved hurtig distribution af komponenter og en omfattende metode til etablering af lokalisering.

Standard diagnostiske metoder anvendes også: MR, ultralyd mv. De kan ikke love patienten en præcis diagnose eller stadie.

Behandling

Da der er forskelle mellem symptomerne på kroniske og akutte sygdomme, er behandlingen derfor forskellig.

Behandling af kronisk myeloid leukæmi

Faserne adskiller graden af skade på den menneskelige krop, så behandling gives afhængigt af sygdomsstadiet. I den kroniske eller inaktive fase anbefales det at følge generelle behandlingsstandarder, føre en sund livsstil og spise en kost rig på vitaminer. Hvile på dette stadium sammenlignes med arbejde, mængden af vitaminer er også ordineret.

Hvis niveauet af leukocytter fortsætter med at stige, bemærkes komplikationer, patienter ordineres cytostatiske lægemidler. Efter at have afsluttet et behandlingsforløb med lægemidlet opretholdes terapien, som er rettet mod at genoprette miltens korrekte funktion. Strålebehandling anvendes, når milten ikke er vendt tilbage til sin oprindelige form. Hvorefter behandlingsforløbet afbrydes i 31 dage, derefter gentages med genoprettende terapi.

Fasen med iltsult involverer oftest et, sjældnere to, kemiske præparater. Oftere er de specialiserede præparater, der indeholder visse grupper af vitaminer, der hjælper med at opretholde sundhed og liv hos mennesker. Anvendelsesprincippet er det samme som i den inaktive fase: først udføres effektiv terapi og derefter vedligeholdelsesbrug. Kurser med intravenøs administration af kemiske lægemidler udføres tre gange om året. Hvis teknikken ikke virker, udføres en procedure for at adskille blodet i plasma og andre komponenter. Ved symptomer på CML anvendes donorblodtransfusioner, som direkte indeholder celler, plasma samt blandinger af røde blodlegemer og blodplader. Strålebehandling administreres for betydelige mængder af ondartet tumor.

70 % af dem, der lider af myeloid leukæmi, modtog en garanti for helbredelse gennem en knoglemarvstransplantation. Denne procedure udføres i den indledende fase af lidelser. Og det kan være en konsekvens af fjernelse af milten. Dette organ kan "fjernes" på to måder: den uplanlagte involverer brud på milten, og den vigtigste afhænger af en række faktorer. Knoglemarven til transplantation skal være identisk med patientens hjerne.

Behandling af akut myeloid leukæmi

Hvilke kliniske retningslinjer følges? På induktionsstadiet af behandlingen udføres et sæt foranstaltninger, der tager sigte på at eliminere årsagerne og symptomerne på sygdommen og fjerne unødvendige leukæmiceller. Konsolideringsforanstaltninger eliminerer muligheden for tilbagefald og opretholder en persons normale tilstand. Klassificering påvirker princippet om behandling af AML, alder, køn, individuel tolerance og evner.

Teknikken til intravenøs administration af et cytostatisk lægemiddel er blevet udbredt. Processen fortsætter i en uge. De første tre dage kombineres med anden medicin fra antibiotikagruppen.

Når der er risiko for at udvikle fysiske eller infektionssygdomme, anvendes en mindre intensiv procedure, hvis essens er at skabe et sæt foranstaltninger til patienten. Dette omfatter kirurgisk indgreb, psykoterapeutisk bistand til patienten mv.

Induktionstiltag giver positive resultater hos mere end 50 % af patienterne. Fraværet af anden grad af konsolidering fører til tilbagefald og anses derfor for at være en nødvendig foranstaltning. Hvis kræften vender tilbage efter de standard 3-5urer, udføres en knoglemarvstransplantation. Hæmatopoiesis hjælper med at genoprette kroppen. Der kræves perifert blod til testen. I Israel er genopretningsraterne fra lymfatisk leukæmi høje på grund af det faktum, at ugunstige forhold for en person elimineres øjeblikkeligt, og tumorprocessen aftager. Metoden til at detektere blaster i perifert blod bruges også der.

Blast krise er en ondartet proces, der betragtes som endelig. På dette stadium kan syndromerne ikke helbredes, kun understøtter vitale processer, da fasens ætiologi og patogenese ikke er fuldt ud forstået. Negativ erfaring indikerer, at leukocytter overstiger det nødvendige volumen.

Prognose for akut myeloid leukæmi

Onkologer giver forskellige vurderinger af overlevelse for AML, da det bestemmes af en række faktorer, for eksempel alder, køn og andre. En konsekvent evaluering af AML-klassifikationer har vist, at median overlevelse varierer fra 15 til 65 %. Prognosen for tilbagevenden af sygdommen er fra 30 til 80%.

Tilstedeværelsen af fysiske og infektionssygdomme forårsager en dårligere prognose for ældre mennesker. Tilstedeværelsen af parallelle lidelser gør kemoterapi, så nødvendig til behandling af myeloid leukæmi, utilgængelig. Med hæmatologiske sygdomme ser billedet meget mere skuffende ud end med forekomsten af en ondartet tumor som følge af en samtidig sygdom. Akut myeloid leukæmi ses sjældent hos børn, oftere hos voksne.

Prognose for kronisk myeloid leukæmi

Den afgørende årsag til et positivt resultat er behandlingsøjeblikket. Følgende faktorer afhænger af varigheden og sandsynligheden for at helbrede kræft: Størrelsen af udvidelsen af leveren, milten, antallet af nuklearfrie blodelementer, hvide blodlegemer, umodne knoglemarvsceller.

Muligheden for død øges sammen med antallet af tegn, der bestemmer udviklingen af onkologi. Samtidige infektioner eller subkutane blødninger i kropsdele er en almindelig dødsårsag. Den gennemsnitlige levealder er to år. Hurtig identifikation og behandling af sygdommen kan tidoble denne periode.

Indtil for nylig var det generelt accepteret, at kronisk myeloid leukæmi var en sygdom, der var mere almindelig hos ældre mænd. Nu er lægerne kommet til den konklusion, at både kvinder og mænd har lige store chancer for at blive ofre for denne sygdom. Hvorfor opstår denne sygdom, hvem er i fare, og kan den helbredes?

Sygdommens essens

I den menneskelige krop er knoglemarven ansvarlig for processerne af hæmatopoiesis. Der produceres blodlegemer - røde blodlegemer, blodplader og leukocytter. Hæmolymfen indeholder flest leukocytter. De er ansvarlige for immunitet. Kronisk myeloid leukæmi fører til svigt af disse processer.

Hos en person, der lider af denne type leukæmi, producerer knoglemarven patologiske leukocytter - onkologer kalder dem blaster. De begynder at formere sig ukontrolleret og forlader knoglemarven, før de når at modnes. I det væsentlige er disse "umodne" leukocytter, der ikke kan udføre beskyttende funktioner.

Gradvist spredes de gennem karrene til alle menneskelige organer. Indholdet af normale hvide blodlegemer i plasmaet falder gradvist. Sprængningerne i sig selv dør ikke - leveren og milten kan ikke ødelægge dem. På grund af manglen på leukocytter stopper det menneskelige immunsystem med at bekæmpe allergener, vira og andre negative faktorer.

Årsager til sygdommen

I langt de fleste tilfælde er kronisk myeloid leukæmi forårsaget af en genmutation - en kromosomal translokation, som almindeligvis kaldes "Philadelphia-kromosomet".

Teknisk kan processen beskrives som følger: kromosom 22 mister et af fragmenterne, som smelter sammen med kromosom 9. Et fragment af kromosom 9 binder sig til kromosom 22. Dette forårsager en funktionsfejl i generne, og derefter immunsystemet.

Eksperter siger, at forekomsten af denne type leukæmi også påvirkes af:

udsættelse for stråling. Efter atomangrebet på Hiroshima og Nagasaki steg forekomsten af CML hos indbyggere i japanske byer betydeligt;
eksponering for visse kemikalier - alkener, alkoholer, aldehyder. Rygning har en negativ effekt på patienternes tilstand;
tager visse lægemidler - cytostatika, hvis kræftpatienter tager dem sammen med at gennemgå strålebehandling;
strålebehandling;
arvelige genetiske sygdomme - Klinefelters syndrom, Downs syndrom;
sygdomme af viral oprindelse.

Vigtig! CML rammer hovedsageligt personer over 30-40 år, og deres risiko for at udvikle sygdommen stiger med alderen, op til 80 års alderen. Det diagnosticeres meget sjældent hos børn.

Der er i gennemsnit et til halvandet tilfælde af denne sygdom pr. 100 tusinde indbyggere på jorden. Hos børn er dette tal 0,1-0,5 tilfælde pr. 100 tusinde mennesker.

Hvordan udvikler sygdommen sig?

Læger skelner mellem tre stadier af udvikling af kronisk myeloid leukæmi:

kronisk stadium;
accelerationstrin;
terminaltrin.

Den første fase varer normalt to til tre år og er oftest asymptomatisk. Manifestationen af denne sygdom er atypisk og kan ikke adskille sig fra en generel utilpashed. Sygdommen diagnosticeres ved et uheld, for eksempel når en person kommer til en generel blodprøve.

De første tegn på sygdommen er generel utilpashed, en følelse af mæthed i maven, tyngde i venstre hypokondrium, nedsat evne til at arbejde, lavt hæmoglobin. Ved palpation vil lægen finde en forstørret milt på grund af tumoren, og en blodprøve vil afsløre et overskud af granulocytter og blodplader. Mænd oplever ofte lange, smertefulde erektioner.

Milten forstørres, personen oplever problemer med appetit, bliver hurtigt mæt og mærker smerte udstråler til ryggen i venstre side af bughulen.

Nogle gange i den indledende fase er funktionen af blodplader forstyrret - deres niveau stiger, blodpropper stiger. En person udvikler trombose, som er forbundet med hovedpine og svimmelhed. Nogle gange oplever patienten åndenød med selv minimal fysisk anstrengelse.

Det andet, accelererede stadium opstår, når en persons generelle tilstand forværres, symptomer bliver mere udtalte, og laboratorieprøver registrerer ændringer i blodsammensætningen.

Personen taber sig, bliver svag, oplever svimmelhed og blødning, og temperaturen stiger.

Kroppen producerer flere og flere myelocytter og hvide blodlegemer, og der opstår blaster i knoglerne. Kroppen reagerer på dette ved at frigive histamin, så patienten begynder at mærke feber og kløe. Han begynder at svede kraftigt, især om natten.

Varigheden af accelerationsfasen er fra et til halvandet år. Nogle gange begynder en person først at føle sig utilpas i anden fase og går til lægen, når sygdommen allerede har udviklet sig.

Den tredje, terminale fase opstår, når sygdommen går ind i det akutte stadium.

En blast-krise opstår ved kronisk meyloid leukæmi, når celler med patologi næsten fuldstændig erstatter raske i det organ, der er ansvarligt for hæmatopoiesis.

Den akutte form for kronisk myeloid leukæmi har følgende symptomer:

alvorlig svaghed;
temperaturstigning til 39-40 grader;
en person begynder hurtigt at tabe sig;
patienten føler ledsmerter;
hypohidrose;
blødninger og blødninger.

Akut myeloid leukæmi fører ofte til miltinfarkt – tumoren øger risikoen for miltruptur.

Antallet af myeloblaster og lymfoblaster vokser. Blaster kan blive til en ondartet tumor - myeloid sarkom.

Kronisk myeloid leukæmi i tredje fase er uhelbredelig, og kun palliativ terapi vil forlænge patientens liv med flere måneder.

Hvordan diagnosticeres sygdommen?

Da sygdommen i starten har uspecifikke symptomer, opdages den ofte nærmest ved et uheld, når en person for eksempel kommer for at tage en generel blodprøve.

Hvis en hæmatolog har mistanke om kræft, skal han ikke kun lave en undersøgelse og undersøge sine lymfeknuder, men også palpere underlivet for at se, om milten er forstørret, og om der er en tumor i den. For at bekræfte eller afkræfte mistanken sendes forsøgspersonen til en ultralyd af milt og lever samt en genetisk undersøgelse.

Metoder til diagnosticering af kronisk myeloid leukæmi:

generelt og ;
knoglemarvsbiopsi;
cytogenetisk og cytokemisk forskning;
Ultralyd af abdominale organer, MR, CT.

En generel detaljeret blodprøve giver dig mulighed for at spore dynamikken i udviklingen af alle dens komponenter.

I den første fase vil den bestemme niveauet af "normale" og "umodne" hvide blodlegemer, granulocytter og blodplader.

Accelerationsfasen er karakteriseret ved en stigning i niveauet af leukocytter, en stigning i andelen af "umodne" leukocytter til 19 procent, samt en ændring i niveauet af blodplader.

Hvis andelen af blaster overstiger 20 procent, og blodpladetallet falder, så er det tredje stadium af sygdommen ankommet.

Biokemisk analyse vil hjælpe med at bestemme tilstedeværelsen i blodet af stoffer, der er karakteristiske for denne sygdom. Vi taler om urinsyre, vitamin B12, transcobalamin og andre. Biokemi afgør, om der er funktionsfejl i lymfoide organers funktion.

Hvis en person har kronisk myeloid leukæmi i blodet, sker følgende:

betydelig stigning;
overvægten af "umodne" former af leukocytter - blastceller, myelocytter, pro- og metamyelocytter.
øget indhold af baso- og eosinofiler.

En biopsi er nødvendig for at bestemme tilstedeværelsen af unormale celler. Lægen bruger en speciel nål til at opsamle hjernevæv (et egnet sted til punktering er lårbenet).

Cytokemisk test gør det muligt at skelne kronisk myeloid leukæmi fra andre typer leukæmi. Læger tilføjer reagenser til blodet og vævet fra en biopsi og ser, hvordan blodcellerne opfører sig.

Ultralyd og MR giver en idé om størrelsen af maveorganerne. Disse undersøgelser hjælper med at differentiere sygdommen fra andre typer leukæmi.

Cytogenetisk forskning hjælper med at finde unormale kromosomer i blodceller. Denne metode giver ikke kun mulighed for pålideligt at diagnosticere sygdommen, men også at forudsige dens udvikling. For at påvise et unormalt eller "Philadelphia" kromosom bruges hybridiseringsmetoden.

Behandling af sygdommen

Behandling af kronisk myeloid leukæmi har to hovedmål: at reducere størrelsen af milten og at stoppe knoglemarven i at producere unormale celler.

Hæmatologiske onkologer bruger fire hovedbehandlingsmetoder:

Strålebehandling;
Knoglemarvstransplantation;
Splenektomi (fjernelse af milten);
Leukaferese.

Afhænger af de individuelle egenskaber ved patientens krop, såvel som af sværhedsgraden af sygdommen og symptomer.

I de tidlige stadier af behandling af leukæmi ordinerer læger lægemidler til deres patienter for at styrke kroppen, vitaminer og en afbalanceret kost. En person skal også overholde en arbejds- og hviletidsplan.

I de første stadier, hvis niveauet af leukocytter stiger, ordinerer læger ofte busulfan til deres patienter. Hvis dette giver resultater, overføres patienten til vedligeholdelsesbehandling.

I de sene faser bruger læger traditionelle lægemidler: Cytosar, Myelosan, Dazanitib eller moderne lægemidler som Gleevec og Sprycel. Disse lægemidler er rettet mod onkogenet. Sammen med dem er patienter ordineret interferon. Det skal styrke det menneskelige immunsystem.

Forsigtigt! Lægen ordinerer kur og dosering af medicin. Det er forbudt for patienten at gøre dette på egen hånd.

Kemoterapi kommer normalt med bivirkninger. Indtagelse af medicin fører ofte til fordøjelsesforstyrrelser, forårsager allergiske reaktioner og kramper, reducerer blodpropper, fremkalder neuroser og depression og fører til hårtab.

Hvis sygdommen er i en progressiv fase, ordinerer hæmatologer flere lægemidler på samme tid. Varigheden af intensiv kemoterapi afhænger af, hvor hurtigt laboratorieværdierne vender tilbage til normale. Typisk skal en kræftpatient gennemgå tre til fire kemoterapiforløb om året.

Hvis cytostatika og kemoterapi ikke giver resultater, og sygdommen fortsætter med at udvikle sig, henviser hæmatologen sin patient til strålebehandling.

Indikationer for det er:

en stigning i tumor i knoglemarven;
forstørret milt og lever;
hvis sprængninger trænger ind i rørknoglerne.

Onkologen skal bestemme regimen og dosis af stråling. Strålerne påvirker tumoren i milten. Dette stopper væksten af onkogener eller ødelægger dem fuldstændigt. Strålebehandling hjælper også med at lindre ledsmerter.

Bestråling bruges på det accelererede stadium af sygdommen.

Knoglemarvstransplantation er en af de mest effektive behandlingsmuligheder. Det garanterer langsigtet remission for 70 procent af patienterne.

Knoglemarvstransplantation er en ret dyr behandlingsmetode. Den består af flere faser:

Donorvalg. Den ideelle mulighed er, når en nær slægtning til en kræftpatient bliver donor. Hvis han ikke har brødre og søstre, så skal han søges i særlige databaser. Dette er ret svært at gøre, da chancerne for, at fremmede elementer slår rod i patientens krop, er mindre, end hvis donoren var et medlem af hans familie. Nogle gange bliver det patienten selv. Læger kan transplantere perifere celler ind i hans knoglemarv. Den eneste risiko er forbundet med den høje sandsynlighed for, at blaster kommer dertil sammen med sunde leukocytter.
Klargøring af patienten. Før operationen skal patienten gennemgå kemoterapi og stråling. Dette vil dræbe en betydelig del af de patologiske celler og øge chancerne for, at donorcellerne slår rod i kroppen.
Transplantation. Donorceller injiceres i en vene ved hjælp af et specielt kateter. De bevæger sig først gennem det vaskulære system, og begynder derefter at virke i knoglemarven. Efter transplantation ordinerer lægen antivirale og antiinflammatoriske lægemidler, så donormaterialet ikke afvises.
Arbejde med immunsystemet. Det er ikke umiddelbart muligt at forstå, om donorceller har slået rod i kroppen. Der skulle gå to til fire uger efter transplantationen. Da personens immunitet er på nul, bliver han beordret til at blive på hospitalet. Han får antibiotika og er beskyttet mod kontakt med smitstoffer. På dette stadium stiger patientens kropstemperatur, og kroniske sygdomme kan forværres.
Periode efter transplantation. Når det er klart, at fremmede leukocytter er blevet accepteret af knoglemarven, forbedres patientens tilstand. Fuld genopretning tager flere måneder og endda år. Hele denne tid skal en person observeres af en onkolog og modtage vaccinationer, da hans immunsystem ikke vil være i stand til at klare mange sygdomme. Der er udviklet en særlig vaccine til mennesker med svækket immunforsvar.

Transplantation udføres normalt i den første fase.

Fjernelse af milten, eller splenektomi, bruges i det terminale stadium, hvis:

der har været et infarkt i milten, eller der er en trussel om brud;
hvis organet er forstørret så meget, at det forstyrrer funktionen af tilstødende maveorganer.

Hvad er leukaferese? Leukocytoferese er en procedure, der sigter på at fjerne patologiske leukocytter. En vis mængde af patientens blod tvinges gennem en speciel maskine, hvor kræftceller fjernes fra det.

Denne behandling supplerer normalt kemoterapi. Leukaferese udføres, når sygdommen skrider frem.

Overlevelsesprojektioner

Helbredelsen af en kræftpatient og hans forventede levetid afhænger af flere faktorer.

Sandsynligheden for helbredelse afhænger af det stadium, hvor kronisk myeloid leukæmi blev diagnosticeret. Jo før dette er gjort, jo bedre.

Chancerne for heling reduceres, hvis maveorganerne er alvorligt forstørrede og stikker ud under kanterne af kystbuen.

Negative tegn omfatter leukocytose, trombocytopeni og en stigning i indholdet af blastceller.

Jo flere manifestationer og symptomer en patient har, jo mindre gunstig vil prognosen være.

Med rettidig indgriben opstår remission i 70 procent af tilfældene. Efter heling er chancerne store for, at patienten lever i flere årtier endnu.

Døden opstår oftest i de accelererede og terminale stadier; omkring syv procent af patienter med kronisk myeloid leukæmi dør i det første år efter, at de blev diagnosticeret med CML. Dødsårsagerne er alvorlige blødninger og infektiøse komplikationer på grund af svækket immunitet.

Palliativ terapi på det sidste stadie efter blast krise forlænger patientens liv højst med seks måneder. Den forventede levetid for en kræftpatient beregnes om et år, hvis der opstår remission efter en eksplosionskrise.

– en malign myeloproliferativ sygdom karakteriseret ved overvejende beskadigelse af den granulocytiske afstamning. Det kan forblive asymptomatisk i lang tid. Det viser sig som en tendens til lav feber, en følelse af mæthed i underlivet, hyppige infektioner og en forstørret milt. Anæmi og ændringer i blodpladeniveauer observeres, ledsaget af svaghed, bleghed og øget blødning. I den sidste fase udvikles feber, lymfadenopati og hududslæt. Diagnosen stilles under hensyntagen til sygehistorie, klinisk billede og laboratoriedata. Behandling – kemoterapi, strålebehandling, knoglemarvstransplantation.

Generel information

Kronisk myeloid leukæmi er en onkologisk sygdom, der opstår som følge af en kromosomal mutation med beskadigelse af pluripotente stamceller og efterfølgende ukontrolleret spredning af modne granulocytter. Det tegner sig for 15 % af det samlede antal hæmoblastoser hos voksne og 9 % af det samlede antal leukæmier i alle aldersgrupper. Udvikler sig sædvanligvis efter 30 år, den højeste forekomst af kronisk myeloid leukæmi forekommer i alderen 45-55 år. Børn under 10 år er yderst sjældent ramt.

Kronisk myeloid leukæmi er lige almindelig hos kvinder og mænd. På grund af dets asymptomatiske eller lavsymptomatiske forløb kan det blive et utilsigtet fund ved en blodprøve taget i forbindelse med en anden sygdom eller ved en rutineundersøgelse. Hos nogle patienter opdages kronisk myeloid leukæmi i de sidste stadier, hvilket begrænser behandlingsmulighederne og forværrer overlevelsesraten. Behandlingen udføres af specialister inden for onkologi og hæmatologi.

Ætiologi og patogenese af kronisk myeloid leukæmi

Kronisk myeloid leukæmi betragtes som den første sygdom, hvor en sammenhæng mellem udviklingen af patologi og en bestemt genetisk lidelse er blevet pålideligt etableret. I 95% af tilfældene er den bekræftede årsag til kronisk myeloid leukæmi en kromosomal translokation kendt som "Philadelphia-kromosomet." Essensen af translokationen er den gensidige udskiftning af sektioner af kromosom 9 og 22. Som et resultat af denne udskiftning dannes en stabil åben læseramme. Rammedannelse forårsager en acceleration af celledeling og undertrykker DNA-reparationsmekanismen, hvilket øger sandsynligheden for andre genetiske abnormiteter.

Blandt de mulige faktorer, der bidrager til udseendet af Philadelphia-kromosomet hos patienter med kronisk myeloid leukæmi, er ioniserende stråling og kontakt med visse kemiske forbindelser. Resultatet af mutationen er øget spredning af pluripotente stamceller. Ved kronisk myeloid leukæmi prolifererer overvejende modne granulocytter, men den unormale klon omfatter også andre blodceller: erytrocytter, monocytter, megakaryocytter og mindre almindeligt B- og T-lymfocytter. Normale hæmatopoietiske celler forsvinder ikke og kan efter suppression af den unormale klon tjene som grundlag for normal proliferation af blodceller.

Kronisk myeloid leukæmi er karakteriseret ved et trinvis forløb. I den første, kroniske (inaktive) fase sker der en gradvis forværring af patologiske forandringer, mens en tilfredsstillende almentilstand opretholdes. I anden fase af kronisk myeloid leukæmi - accelerationsfasen, bliver ændringer tydelige, progressiv anæmi og trombocytopeni udvikler sig. Den sidste fase af kronisk myeloid leukæmi er blast krise, ledsaget af hurtig ekstramedullær proliferation af blastceller. Kilden til blaster er lymfeknuder, knogler, hud, centralnervesystem osv. I blast krisefasen forværres tilstanden hos en patient med kronisk myeloid leukæmi kraftigt, alvorlige komplikationer udvikler sig, der ender med patientens død. Hos nogle patienter er accelerationsfasen fraværende; den kroniske fase erstattes straks af en eksplosionskrise.

Symptomer på kronisk myeloid leukæmi

Det kliniske billede bestemmes af sygdomsstadiet. Den kroniske fase varer i gennemsnit 2-3 år, i nogle tilfælde op til 10 år. Denne fase af kronisk myeloid leukæmi er karakteriseret ved et asymptomatisk forløb eller den gradvise fremkomst af "milde" symptomer: svaghed, en vis utilpashed, nedsat evne til at arbejde og en følelse af mæthed i maven. En objektiv undersøgelse af en patient med kronisk myeloid leukæmi kan afsløre en forstørret milt. Blodprøver afslører en stigning i antallet af granulocytter til 50-200 tusinde/μl ved asymptomatisk sygdom og op til 200-1000 tusinde/μl med "milde" tegn.

I de indledende stadier af kronisk myeloid leukæmi er et let fald i hæmoglobinniveauet muligt. Efterfølgende udvikles normokrom normocytisk anæmi. Ved undersøgelse af en blodudstrygning af patienter med kronisk myeloid leukæmi bemærkes en overvægt af unge former for granulocytter: myelocytter, promyelocytter, myeloblaster. Der er afvigelser fra det normale granularitetsniveau i den ene eller anden retning (rigelige eller meget sparsomme). Cellernes cytoplasma er umodent, basofilt. Anisocytose påvises. I mangel af behandling går den kroniske fase over i accelerationsfasen.

Begyndelsen af accelerationsfasen af kronisk myeloid leukæmi kan indikeres af både ændringer i laboratorieparametre og forværring af patientens tilstand. Der kan være tiltagende svaghed, forstørrelse af leveren og progressiv forstørrelse af milten. Hos patienter med kronisk myeloid leukæmi påvises kliniske tegn på anæmi og trombocytopeni eller trobocytose: bleghed, træthed, svimmelhed, petekkier, blødninger, øget blødning. På trods af behandlingen stiger antallet af leukocytter i blodet hos patienter med kronisk myeloid leukæmi gradvist. I dette tilfælde er der en stigning i niveauet af metamyelocytter og myelocytter, og udseendet af enkelte blastceller er muligt.

En blast krise er ledsaget af en skarp forværring af tilstanden hos en patient med kronisk myeloid leukæmi. Nye kromosomale abnormiteter opstår, og den monoklonale neoplasma omdannes til en polyklonal. Der er en stigning i cellulær atypi med hæmning af normale hæmatopoietiske bakterier. Alvorlig anæmi og trombocytopeni observeres. Det samlede antal blaster og promyelocytter i det perifere blod er mere end 30%, i knoglemarven - mere end 50%. Patienter med kronisk myeloid leukæmi taber sig og taber appetit. Ekstramedullære foci af umodne celler (chloromer) vises. Blødning og alvorlige infektiøse komplikationer udvikler sig.

Diagnose af kronisk myeloid leukæmi

Diagnosen stilles ud fra det kliniske billede og laboratorieresultater. Den første mistanke om kronisk myeloid leukæmi opstår ofte, når niveauet af granulocytter i en generel blodprøve, ordineret som en forebyggende undersøgelse eller undersøgelse i forbindelse med en anden sygdom, stiger. For at afklare diagnosen kan data fra en histologisk undersøgelse af materialet opnået ved sternal punktering af knoglemarven bruges, men den endelige diagnose "kronisk myeloid leukæmi" stilles ved at identificere Philadelphia-kromosomet ved hjælp af PCR, fluorescerende hybridisering eller cytogenetisk forskning .

Spørgsmålet om muligheden for at stille en diagnose af kronisk myeloid leukæmi i fravær af Philadelphia-kromosomet er fortsat kontroversielt. Mange forskere mener, at sådanne tilfælde kan forklares med komplekse kromosomale abnormiteter, som gør det vanskeligt at identificere denne translokation. I nogle tilfælde kan Philadelphia-kromosomet påvises ved hjælp af revers transkriptions-PCR. Hvis testresultaterne er negative, og sygdomsforløbet er atypisk, taler de normalt ikke om kronisk myeloid leukæmi, men om udifferentieret myeloproliferativ/myelodysplastisk lidelse.

Behandling af kronisk myeloid leukæmi

Behandlingstaktik bestemmes afhængigt af sygdommens fase og sværhedsgraden af kliniske manifestationer. I den kroniske fase, med et asymptomatisk forløb og milde laboratorieændringer, er generelle styrkende tiltag begrænset. Patienter med kronisk myeloid leukæmi rådes til at følge en arbejdshvileplan, spise fødevarer rige på vitaminer osv. Når niveauet af leukocytter stiger, anvendes busulfan. Efter normalisering af laboratorieparametre og reduktion af milten ordineres patienter med kronisk myeloid leukæmi vedligeholdelsesbehandling eller et behandlingsforløb med busulfan. Strålebehandling bruges normalt til leukocytose i kombination med splenomegali. Når niveauet af leukocytter falder, skal du tage en pause i mindst en måned og derefter skifte til vedligeholdelsesbehandling med busulfan.

I den progressive fase af kronisk myeloid leukæmi er det muligt at bruge ét kemoterapilægemiddel eller polykemoterapi. Mitobronitol, hexaphosphamid eller chlorethylaminouracil anvendes. Som i den kroniske fase udføres intensiv terapi, indtil laboratorieparametre stabiliseres, og derefter skifter de til vedligeholdelsesdoser. Kurser af polykemoterapi for kronisk myeloid leukæmi gentages 3-4 gange om året. Ved eksplosionskriser udføres behandlingen med hydroxycarbamid. Hvis behandlingen er ineffektiv, anvendes leukocytaferese. I tilfælde af svær trombocytopeni og anæmi udføres transfusioner af blodpladekoncentrat og røde blodlegemer. For chloromer er strålebehandling ordineret.

Knoglemarvstransplantation udføres i den første fase af kronisk myeloid leukæmi. Langvarig remission kan opnås hos 70 % af patienterne. Hvis indiceret, udføres splenektomi. Nødsplenektomi er indiceret for ruptur eller trussel om brud på milten, planlagt - for hæmolytiske kriser, "vandrende" milt, tilbagevendende perisplenitis og udtalt splenomegali, ledsaget af dysfunktion af abdominale organer.

Prognose for kronisk myeloid leukæmi

Prognosen for kronisk myeloid leukæmi afhænger af mange faktorer, hvoraf den afgørende er tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen (i den kroniske fase, aktiveringsfasen eller under blastkrisen). Betydelig forstørrelse af lever og milt (leveren stikker ud under kanten af kystbuen med 6 cm eller mere, milten med 15 cm eller mere), leukocytose over 100x10 9 /l, trombocytopeni mindre end 150x10 9 /l anses for som ugunstige prognostiske tegn på kronisk myeloid leukæmi, trombocytose mere end 500x10 9 /l, en stigning i niveauet af blastceller i det perifere blod til 1 % eller mere, en stigning i det totale niveau af promyelocytter og blastceller i det perifere blod til 30 % eller mere.

Sandsynligheden for et ugunstigt resultat ved kronisk myeloid leukæmi stiger, efterhånden som antallet af symptomer stiger. Dødsårsagen er infektiøse komplikationer eller alvorlige blødninger. Den gennemsnitlige forventede levetid for patienter med kronisk myeloid leukæmi er 2,5 år, men med rettidig indledning af terapi og et gunstigt sygdomsforløb kan dette tal stige til flere årtier.

Kronisk myeloid leukæmi (kronisk myeloid leukæmi, kronisk myeloid leukæmi, CML) er en sygdom, hvor der er overdreven dannelse af granulocytter i knoglemarven og øget ophobning i blodet af både disse celler selv og deres forstadier. Ordet "kronisk" i sygdommens navn betyder, at processen udvikler sig relativt langsomt i modsætning til akut leukæmi, og "myeloid" betyder, at celler fra den myeloide (snarere end lymfoide) afstamning af hæmatopoiesis er involveret i processen.

Behandling

Til behandling af CML i den kroniske fase anvendes traditionelt en række lægemidler, der hæmmer sygdommens udvikling, selvom de ikke fører til helbredelse. Således giver busulfan og hydroxyurinstof (hydrea) mulighed for at kontrollere niveauet af leukocytter i blodet i nogen tid, og brugen af alfa-interferon (nogle gange i kombination med cytarabin), hvis det lykkes, bremser sygdommens progression betydeligt. Disse lægemidler har bevaret en vis klinisk betydning indtil i dag, men nu er der meget mere effektive moderne lægemidler.

Et specifikt middel, der gør det muligt specifikt at "neutralisere" resultatet af genetiske skader i celler i CML, er imatinib (Gleevec); Dette lægemiddel er betydeligt mere effektivt end tidligere lægemidler og tolereres bedre. Imatinib kan dramatisk øge varigheden og forbedre patienternes livskvalitet. De fleste patienter skal tage Gleevec kontinuerligt fra diagnoseøjeblikket: seponering af behandlingen er forbundet med risiko for tilbagefald, selvom klinisk og hæmatologisk remission allerede er opnået.

Behandling med Gleevec udføres ambulant, medicinen tages i tabletform. Responsen på behandlingen vurderes på flere niveauer: hæmatologisk (normalisering af en klinisk blodprøve), cytogenetisk (forsvinden eller kraftigt fald i antallet af celler, hvor cytogenetisk analyse påvises) og molekylærgenetisk (forsvinden eller kraftigt fald i antallet af celler). celler, hvor polymerasekædereaktion kan detektere ).

Desværre, som allerede nævnt, kan nogle celler med genetisk skade under behandling med Gleevec og andre lægemidler forblive i knoglemarven (minimal restsygdom), hvilket betyder, at en fuldstændig helbredelse ikke opnås. Derfor er unge patienter med CML, i nærværelse af en kompatibel donor, især en relateret, i nogle tilfælde indiceret til knoglemarvstransplantation - på trods af de risici, der er forbundet med denne procedure. Hvis det lykkes, fører transplantation til fuldstændig helbredelse af CML.

Vejrudsigt

Prognosen for CML afhænger af patientens alder, antallet af blastceller, respons på terapi og andre faktorer. Generelt kan nye lægemidler såsom imatinib forlænge den forventede levetid for de fleste patienter med mange år og samtidig forbedre livskvaliteten markant.

Ved allogen knoglemarvstransplantation er der en betydelig risiko for post-transplantationskomplikationer (graft-versus-host-sygdom, toksiske virkninger af kemoterapi på indre organer, infektionsproblemer og andre problemer), men hvis det lykkes, sker der fuldstændig helbredelse.