Tsüklilised antidepressandid. Kui tõhusad on tritsüklilised antidepressandid? Doktor, mis minuga saab

Sellesse antidepressantide rühma kuuluvad kõige esimesed antidepressiivse toimega ravimid, mis sünteesiti eelmise sajandi 50ndatel. Nad said nime "tritsükliline" oma struktuuri tõttu, mis põhineb kolmekordsel süsinikutsüklil. Nende hulka kuuluvad imipramiin, amitriptüliin nortriptüliin. Tritsüklilised antidepressandid suurendavad neurotransmitterite, nagu serotoniini ja norepinefriini, kontsentratsiooni meie ajus, vähendades nende omastamist neuronite poolt. Selle rühma ravimite toime on erinev: näiteks amitriptüliinil on rahustav toime ja imipramiinil, vastupidi, stimuleeriv toime.

TCA-d toimivad kiiremini kui teised rühmad ja mõnel juhul võib positiivseid meeleolumuutusi täheldada juba paar päeva pärast manustamise algust, kuigi kõiki individuaalseid ja mõnikord stabiilseid tulemusi täheldatakse alles pärast mõnekuulist manustamist. Kuna need ravimid blokeerivad ka teisi vahendajaid, põhjustavad nad mitmeid soovimatuid kõrvaltoimeid. Kõige levinumad neist on letargia, unisus, suukuivus (85%), kõhukinnisus (30%). Samuti on suurenenud higistamine (25%), pearinglus (20%), südame löögisageduse tõus, potentsi langus, nõrkus, iiveldus ja urineerimisraskused. Võib esineda ärevuse ja ärevuse tundeid. TCA-de võtmisel võib probleeme tekkida nii südame-veresoonkonna haiguste all kannatajatel kui ka kontaktläätsede kandjatel (tavaliselt on "liiva silmades" tunne).

Need ravimid on madala hinnaga. TCA üleannustamine võib lõppeda surmaga. Sageli kasutatakse seda ravimit enesetapu eesmärgil.

Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d).

MAOI-d häirivad närvilõpmetes sisalduva ensüümi monoamiini oksüdaasi toimet. See ensüüm lagundab neurotransmittereid, nagu serotoniin ja norepinefriin, mis mõjutavad meie meeleolu. Tavaliselt määratakse MAOI-d neile, kellel pole pärast tritsükliliste antidepressantide määramist paranenud. Sageli määratakse neid ka ebatüüpilise depressiooni korral – häire, mille osad sümptomid on vastupidised tüüpilisele depressioonile (inimene magab ja sööb palju, enesetunne halveneb mitte hommikuti, vaid õhtuti). Lisaks, kuna MAOI-del on pigem stimuleeriv kui rahustav toime, eelistatakse neid düstüümia ehk väikese depressiooni raviks TCA-dele. Positiivne mõju ilmneb mõne nädala pärast. Kõige sagedasemad kõrvalnähud on pearinglus, vererõhu kõikumine, kehakaalu tõus, unehäired, potentsi langus, südame löögisageduse tõus ja sõrmede turse.

MAOI-de ja teiste ravimite erinevus seisneb selles, et teatud toite ei tohi nende võtmise ajal tarbida. See on üsna ebatavaline nimekiri: laagerdunud juustud, hapukoor, koor, keefir, pärm, kohv, suitsuliha, marinaadid, kala- ja sojatooted, punane vein, õlu, kaunviljad, hapu- ja marineeritud kapsas, küpsed viigimarjad, šokolaad, maks. Samuti on mitmeid ravimeid, mida MAOI-dega ei kombineerita. Sellega seoses tuleb selle klassi antidepressante määrata äärmise ettevaatusega. Samuti peaks ravi teiste antidepressantidega algama mitte varem kui kaks nädalat pärast MAO kaotamist.

Nialamiid (Nuredal). Pöördumatu toimega MAO inhibiitor. Hetkel vähe kasutatud. "Väike" antidepressant, millel on väljendunud stimuleeriv toime. Seda kasutatakse madalate depressioonide korral, millega kaasneb letargia, väsimus, anhedoonia, letargia. Valuvaigistava toime tõttu kasutatakse seda ka neuralgiaga valusündroomide raviks.

Pirlindool (pürasidool). Moklobemiid (Aurorix).

Antidepressandid - SSRI-d.

See on antidepressantide klassi nimi, mis on muutunud populaarseks tänu vähematele kõrvaltoimetele võrreldes kahe teise eelmise rühma ravimitega. Kuid SSRI-del on puudus - kõrge hind.

Nende ravimite toime põhineb aju varustatuse suurenemisel vahendaja - serotoniiniga, mis reguleerib meie meeleolu. SIZOS on oma nime saanud seoses toimemehhanismiga – nad blokeerivad serotoniini tagasihaarde sünapsis, mille tulemusena suureneb selle vahendaja kontsentratsioon. Inhibiitorid toimivad serotoniinile teisi vahendajaid mõjutamata ja seetõttu peaaegu ei põhjusta kõrvaltoimeid.Sellesse rühma kuuluvad fluoksetiin, paroksetiin, fluvoksamiin ja sertraliin (zoloft). SSRI-de võtmisel kaotavad inimesed kaalu. Seetõttu on need ette nähtud ülesöömise, obsessiivsete seisundite jaoks. Neid ei soovitata kasutada bipolaarse depressiooni korral, kuna need võivad põhjustada maniakaalset seisundit, samuti haige maksaga inimestele, kuna SSRI-de biokeemilised muundumised toimuvad maksas.

Kõrvaltoimed: ärevus, unetus, peavalud, iiveldus, kõhulahtisus.

On ka teisi antidepressante. Need on bupropioon (wellbutriin), trasodoon ja venlafaksiin, remeron.

Anksiolüütikumid (trankvilisaatorid) ja unerohud.

Anksiolüütikumid on ulatuslik ravimite rühm, mille peamine farmakoloogiline toime on ärevuse kõrvaldamise võime.

Muud efektid:

Ø Rahustav

Ø Unerohud

Ø Lihasrelaksant

Ø Antifoobne

Ø Vegetosistabiliseeriv

Ø Krambivastane.

Seoses sellega kasutatakse neid unehäirete, psühhoaktiivsetest ainetest sõltuvuse, epilepsia ja muude krambihoogude, mitmete neuroloogiliste haiguste, aga ka paljude somaatiliste ja psühhosomaatiliste häirete, eriti südame isheemiatõve, hüpertensiooni, peptilise haavandi, bronhiaalastma ja paljud teised. Lisaks kasutavad kirurgid neid premedikatsiooni vahendina.

Vastavalt keemilisele struktuurile jagunevad anksiolüütikumid kahte suurde rühma:

v Bensodiasepiinid , mis sisaldavad enamikku tänapäeval meditsiinipraktikas kasutatavatest rahustitest;

v Mittebensodiasepiini derivaadid - bushpiron, oxidine, fenibut jne.

Vastavalt nende tugevusele, st rahustava ja ärevusvastase toime raskusele, jagunevad need ravimid tinglikult järgmisteks osadeks:

§ Xi lina mille hulka kuuluvad eelkõige klonasepaam, alprosolaam, fenasepaam, triasolaam, estasolaam.

§ keskmise tugevusega - nt diasepaam, trankseen, lorasepaam, kloordiasepoksiid.

§ nõrk - näiteks oksasepaam, medasepaam, oksülidiin ja teised.

Lõpuks on selle ravimite rühma veel üks väga oluline omadus keskmine poolestusaeg, millega seoses jagunevad need järgmisteks osadeks:

Lühiajalised või lühikese poolväärtusajaga ravimid (tingimuslik piirang 24 tundi või vähem), - näiteks alprasolaam, triasolaam, estasolaam, lorasepaam, grandaksiin, medasepaam, fenasepaam, oksasepaam.

Pikaealised ehk pika poolväärtusajaga ravimid – näiteks klonasepaam, klorasepaat, diasepaam, nitrasepaam jne.

Rahustite määramise reeglid:

1. Ravi algab võimalikult väikeste annustega, suurendades neid järk-järgult, sama järk-järgult tuleb doose vähendada ka ravi lõpus; patsienti tuleb eelnevalt hoiatada kõrvaltoimete eest, eriti esimestel vastuvõtupäevadel (lihaste lõdvestumine, letargia, aeglane reaktsioon, keskendumisraskused).

2. Sõltuvuse tekkeohu vältimiseks tuleb retsept välja kirjutada väikesele ravimikogusele ning arst peab patsienti läbi vaatama vähemalt kord 2 nädala jooksul.

3. Kui on vaja pikka kuuri (2-3 kuud või rohkem), näiteks GAD-ga, ravimid ja nende annused peavad muutuma, on ravimi monotoonne manustamine püsivalt suurtes annustes kauem kui 3-4 nädalat vastuvõetamatu; eelistatud on pika poolväärtusajaga ravimid.

4. Pidev jälgimine on oluline, et mitte jätta märkamata esimesi märke kuritarvitamise ja uimastisõltuvuse kujunemisest.

5. Pidage alati meeles, et rahustid ei ole mingil juhul imerohi, vaid ainult üks ärevushäirete ravimeetoditest ja kasutage neid ainult siis, kui ravimivaba ravi on ebaõnnestunud.

Antidepressandid

Antidepressantide määramise peamine näidustus on erinevate etioloogiate püsiv meeleolu langus (depressioon). Sellesse rühma kuuluvad ained, mis erinevad oluliselt nii keemilise struktuuri kui ka toimemehhanismide poolest (tabel 15.3). Psühhofarmakoloogilistes uuringutes seostatakse antidepressantide toimet monoamiini vahendajate süsteemide (peamiselt norepinefriini ja serotoniini) võimendamisega. Siiski võib-olla mõju

Tabel 15.3. Antidepressantide peamised klassid

retseptorsüsteemide sügavama adaptiivse ümberkorraldamise tõttu, kuna mis tahes antidepressandi toime areneb suhteliselt aeglaselt (mitte varem kui 10-15 päeva pärast ravi algust). Mõnel psühhostimulaatoril (fenamiin, südnofeen) ja L-trüptofaanil (serotoniini eelkäija) on ka lühiajaline antidepressantne toime.

Tritsüklilised antidepressandid (TCA) on praegu kõige sagedamini kasutatav depressiooniravi. Need on keemilise struktuuri poolest sarnased fenotiasiinidega. Kõige tugevamad ravimid on amitriptüliin ja imipramiin (melipramiin). Nende ravimite antidepressantne toime areneb suhteliselt aeglaselt, meeleolu tõusu ja enesesüüdistamise ideede kadumist täheldatakse umbes 10-14 päeva pärast ravi algusest. Esimestel päevadel pärast manustamist on lisaefektid rohkem väljendunud. Eelkõige iseloomustab amitriptüliini tugev rahustav, ärevusevastane, hüpnootiline ja melipramiini puhul aktiveeriv, pidurdav toime (tabel 15.4). Samal ajal areneb M-antikolinergiline toime, mis väljendub suukuivuses, mõnikord majutushäiretes, kõhukinnisuses ja uriinipeetuses. Sageli esineb kehakaalu tõus, vererõhu langus või tõus. Ohtlikud tüsistused TCA-de kasutamisel on südame rütmihäired, äkiline südameseiskus. Need kõrvaltoimed piiravad nende tarbimist üle 40-aastastel inimestel (eriti südame isheemiatõve, suletudnurga glaukoomi, eesnäärme adenoomi korral). Erandiks on asafeen ja gerfonaal, mille kasutamist peetakse igas vanuses üsna ohutuks. Kliinilise toime suur sarnasus TCA-de toimega on leitud ludiomiilil (maprotiliin) ja rahustava toimega antidepressandil mianseriinil (lerivon). TCA-de suhtes resistentsuse korral võivad need olla tõhusamad.

Tabel 15.4. Antidepressiivse toimega ravimite rahustava ja psühhostimuleeriva toime raskusaste

Rahustid

Tasakaalustatud

Stimulaatorid

Fluorotsüsiin

Ludiomil

pöördumatud inhibiitorid

Gerfonal

Doksepiin

amitriptüliin

Sidnofen

Mianseriin

pürasidool

Aurorix

Amoksapiin

Klomipramiin

Wellbutrin

Venlafaksiin

fluoksetiin

Trasodoon

Desipramiin

Nortriptüliin

Opipramool

Melipramiin Tsefedriin Befol Inkazan Heptral

Ftivasiidi rühma tuberkuloosivastaste ravimite sünteesiga seoses avastati mitteselektiivsed pöördumatud MAO inhibiitorid. Venemaal kasutatakse ainult nialamiidi (well-redal). Ravimil on tugev aktiveeriv toime. Antidepressantne toime on tugevuselt võrreldav tritsükliliste antidepressantidega, kuid areneb mõnevõrra kiiremini. Ravimi kasutamine on piiratud märkimisväärse toksilisuse tõttu, mis on põhjustatud detoksifitseerivate maksaensüümide pärssimisest, samuti kokkusobimatusest enamiku psühhotroopsete ravimitega (tritsüklilised antidepressandid, reserpiin, adrenaliin, psühhostimulandid, mõned antipsühhootikumid) ja türamiini sisaldavate toiduainetega (juust, kaunviljad, suitsutatud). liha, šokolaad jne). Sobimatus püsib kuni 2 nädalat pärast nialamiidi ärajätmist ja väljendub hüpertensioonihoogudena, millega kaasneb hirm ja mõnikord ka südame rütmihäiretena.

Tetratsüklilised antidepressandid (pürasidool) ja teised selektiivsed MAO inhibiitorid (befol) on ohutud antidepressandid, millel on minimaalne kõrvaltoimete arv ja edukas (psühhoharmoniseeriv) ärevusvastase ja aktiveeriva toime kombinatsioon. Kombineeritud mis tahes psühhotroopsete ravimitega, mida kasutatakse igas vanuses patsientidel. Nende antidepressantne toime on aga oluliselt madalam kui tritsüklilistel antidepressantidel.

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (fluoksetiin, sertraliin, paksiil) on suhteliselt uued ravimid. Nende efektiivsus on võrreldav tritsükliliste antidepressantide toimega: depressiooni tunnuste kadumine algab 2-3 nädalat pärast ravi algust. Kõrvaltoimed piirduvad suukuivuse, mõnikord iivelduse, pearinglusega. Kasutatakse igas vanuses patsientidel. Spetsiifilised toimed hõlmavad söögiisu pärssimist (kasutatakse rasvumise ravis). Selle ravimirühma olulised eelised on kasutusmugavus (enamasti piisab maksimaalse efekti saavutamiseks ühekordsest annusest 1 või 2 tabletti päevas) ja üllatavalt madal toksilisus (juhud, kui ravimit võetakse riskivabalt 100-kordse annusena. elule on teada). Kokkusobimatu pöördumatu toimega MAO inhibiitoritega.

Viimastel aastatel on antidepressante üha enam kasutatud obsessiivsete hirmude ja paanikahoogude raviks. Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid ja klomipramiin (anafraniil) on eriti tõhusad ärevushoogude vastu.

Tugeva stimuleeriva toimega ravimite kasutamine depressiooni raviks võib põhjustada ärevuse ja enesetapuriski suurenemist. Antidepressantide kasutamine hallutsinatoorsete luulude sümptomitega patsientidel on seotud psühhoosi ägenemise riskiga ja seetõttu tuleb seda kasutada ettevaatlikult koos neuroleptikumide kasutamisega.

Rahustid (anksiolüütikumid)

Rahustavat (anksiolüütilist) toimet mõistetakse kui selle ravimite rühma võimet tõhusalt leevendada ärevust, sisemist pinget, ärevust. Kuigi see efekt võib hõlbustada uinumist, ei tohiks seda siiski pidada hüpnootilise toime sünonüümiks, sest patsientide rahustamisega ei kaasne alati unisus - mõnikord, vastupidi, aktiivsus suureneb.

Rahustite kasutuspunktiks peetakse praegu kloriidioonide retseptorite kompleksi, mis koosneb GABA retseptorist, bensodiasepiini retseptorist ja kloriidikanalist. Kuigi trankvilisaatorite peamised esindajad on bensodiasepiinid, võib trankvilisaatoriteks pidada kõiki klooriioonide kompleksile mõjutavaid ravimeid (GABAergic, barbituraadid jt). Bensodiasepiini retseptorite trankvilisaatorite väga selektiivne tropism määrab ühelt poolt väikese hulga kõrvaltoimeid ja teiselt poolt üsna kitsa psühhotroopse toime spektri. Peamise vahendina saab rahusteid kasutada ainult kõige kergemate neurootiliste häirete korral. Terved inimesed kasutavad neid laialdaselt olukorrast tingitud erutuse ja pingete korral. Ägeda psühhoosi (näiteks skisofreenia) leevendamiseks on rahustid ebaefektiivsed - eelistatav on antipsühhootikumide määramine.

Kuigi praktikas on vaja arvesse võtta iga ravimi toimespektri mõningaid tunnuseid (tabel 15.5), iseloomustab erinevate rahustite toimet märkimisväärne sarnasus ja enamikul juhtudel on ühe ravimi asendamine teisega. piisav annus ei too kaasa olulisi muutusi olekus.

Anksiolüütilise aine väljakirjutamisel on sageli vaja arvestada selle farmakokineetilisi omadusi (imendumiskiirus, poolväärtusaeg, lipofiilsus). Enamiku ravimite toime areneb kiiresti (intravenoossel manustamisel kohe, suukaudsel manustamisel 30-40 minuti pärast), saate ravimi toimet kiirendada, lahustades selle soojas vees või võttes tableti keele alla. Keto-asendatud ravimitel on kõige pikem toimeaeg.

bensodiasepiinid (tabel 15.6) - radedorm, elenium, sibasoon, flurasepaam. Pärast nende kasutamist võivad patsiendid pikka aega kogeda uimasust, letargiat, pearinglust, ataksiat ja mäluhäireid. Eakatel patsientidel aeglustub tavaliselt bensodiasepiinide eritumine organismist ja võivad tekkida akumulatsiooninähtused. Sel juhul on hüdroksüasendatud bensodiasepiine (oksasepaam, lorasepaam) kergemini talutav. Triasooli derivaadid (alprasolaam, triasolaam) ja uus hüpnootiline imovan on veelgi kiirema ja lühiajalise toimega. Tugevate trankvilisaatorite kasutamine päevasel ajal on seotud jõudluse halvenemisega, seetõttu eristatakse rühma "päevane".

Tabel 15.5. Peamised rahustite klassid

Tabel 15.6. Bensodiasepiinide keemiline struktuur

derivaadid

Z-hüdroksü-

derivaadid

Triasool ja

imidasool

derivaadid

Klordiasepoksiid

Oksasepaam

alprasolaam

Diasepaam

Lorasepaam

Triasolaam

Flurasepaam

temasepaam

Estasolaam

Nitrasepaam

Brotisolaam

Rohypnol

Midasolaam

Fenasepaam

Klorasepaat

rahustid, mille rahustav toime on palju vähem väljendunud (nosepaam, klorasepaat, mebikar) või isegi kombineerituna kerge aktiveeriva toimega (mesapaam, trioksasiin, grandaksiin). Tõsise ärevuse korral peaksite valima kõige võimsamad ravimid (alprasolaam, fenasepaam, lorasepaam, diasepaam).

Rahustid on vähetoksilised, sobivad hästi enamiku ravimitega, nende kõrvalmõjusid on vähe. Lihaseid lõdvestav toime on eriti väljendunud eakatel ja seetõttu peaks annus olema seda väiksem, mida vanem on patsient. Müasteenia korral bensodiasepiine ei määrata. Teisest küljest saab lihaseid lõdvestavat toimet kasutada valulike lihasspasmide (osteokondroos, peavalud) korral. Mis tahes rahusti kasutamine halvendab reaktsiooni raskust ja on sõidu ajal vastuvõetamatu. Rahustite pikaajalisel (üle 2 kuu) kasutamisel võib tekkida sõltuvus (eriti diasepaami, fenasepaami, nitrasepaami kasutamisel).

Paljudel bensodiasepiinidel on krambivastane toime (nitrasepaam, fenasepaam, diasepaam), kuid nende ravimite väljendunud rahustav toime takistab nende laialdast kasutamist epilepsia raviks. Epilepsiahoogude tõhusaks ja ohutuks ennetamiseks kasutatakse sagedamini pikaajalise toimega ravimeid, millel puudub väljendunud rahustav toime (klonasepaam, klorasepaat, klobasaam).

Rahustavat toimet leidub paljudel somaatilises meditsiinis kasutatavatel ja teistele vahendajasüsteemidele mõjuvatel ravimitel – antihüpertensiivsetel ravimitel (oksülidiin), antihistamiinidel (ataraks, difenhüdramiin, donormiil), mõnedel M-antikolinergilistel ravimitel (amisiil). Buspiroon on esimene esindaja uuest trankvilisaatorite klassist, mille toime on tõenäoliselt seotud serotonergiliste retseptoritega. Selle toime areneb järk-järgult (1-3 nädalat pärast vastuvõttu), puudub lihaslõõgastav ja eufooriline toime, ei tekita sõltuvust.

Psühhostimulandid

Sellesse rühma kuuluvad mitmesuguse keemilise struktuuriga ained, mis põhjustavad aktivatsiooni, suurendavad efektiivsust, sagedamini depoos olevate vahendajate vabanemise tõttu. Fenamiin (amfetamiin) oli esimene narkootikum, mida praktikas kasutusele võeti, kuid oma tugeva sõltuvuse tekitamise kalduvuse tõttu kanti fenamiin Venemaal narkootikumide nimekirja (vt punkt 18.2.4). Praegu kasutatakse kõige sagedamini sidnokarbi, teised selle rühma ravimid on sidnofeen, kofeiin. Psühhiaatrias kasutatakse psühhostimulante äärmiselt vähe. Näidustused on skisofreenia korral kerged depressiivsed seisundid ja apaatilised-abulilised seisundid. Psühhostimulantide antidepressantne toime on lühiajaline. Pärast iga ravimi kasutamist on jõu taastamiseks vaja head puhkust - vastasel juhul suureneb tolerantsus koos järgneva sõltuvuse tekkega. Psühhostimulandid (fenamiin, fepranoon) vähendavad söögiisu. Kõrvaltoimeteks on unetus, suurenenud ärevus ja rahutus, psühhoosi ägenemine luulude ja hallutsinatsioonidega patsientidel.

29. Normotikumid ja maniakaalsed ravimid.

Selle ravimirühma kõige olulisem omadus on võime siluda, kõrvaldada ja ennetada patoloogilisi meeleolumuutusi (normotüümiline toime), samuti peatada hüpomaania ja maania seisundid, millega seoses neid ravimeid kasutatakse bipolaarse häire ja skisoafektiivse häire faaside raviks, samuti maniakaalsete seisundite raviks. Nende ravimite ennetava toime ilmnemiseks tuleb neid võtta pikka aega - 1-1,5 aastat või kauem.

Sellesse rühma kuuluvad liitiumkarbonaat ja muud soolad, samuti karbamasepiin, valproehappepreparaadid, lamotrigiin jne.

liitiumkarbonaat. Sellel on väljendunud maniakaalne toime, samuti selge ennetav toime faasiliste afektiivsete ja skisoafektiivsete psühhooside korral. Poolväärtusaeg on keskmiselt 22-32 tundi.

Ravi meetod ja annus: 300-600 mg päevas 2-3 annusena. Seejärel määratakse liitiumi sisaldus vereplasmas ja sõltuvalt tulemusest valitakse täiendav annus. Maaniaseisundite peatamisel peaks liitiumi kontsentratsioon plasmas olema 0,6-1,2 mmol / l - kõrgemad kontsentratsioonid on toksilised ja ohtlikud ning alla 0,4 annuse korral ei ole terapeutilist toimet. Selleks vajalikud annused on 600-900-1200 mg päevas. Määramist ravi alguses suurendavate annustega korratakse 1-2 korda nädalas, kui soovitud kontsentratsioon saavutatakse - kord nädalas ja seejärel 1 kord kuus. Perioodiliselt on vaja kontrollida neerufunktsiooni (kaks korda aastas, uriini üldanalüüs ja uurea sisaldus veres).

Kõrvalmõjud: kerge treemor, polüuuria, polüdipsia, mõningane kaalutõus, letargia, eriti ravi alguses. Oksendamise, unisuse, lihasnõrkuse, ulatusliku treemori ilmnemine viitab joobeseisundile ja nõuab ravi katkestamist.

Karbamasepiin (finlepsiin, tegretool). Tuntud epilepsiavastane ravim. Lisaks krambivastasele toimele on sellel ka maniakaalne ja profülaktiline toime ning seetõttu kasutatakse seda maania leevendamiseks ning afektiivsete ja skisoafektiivsete häirete säilitusraviks. Maaniavastane toime ilmneb 7-10 päeva pärast ravi algusest. Sellel on ennetav toime umbes 70-80% juhtudest. Sellel puudub antidepressantne toime.

Annused: maania peatamisel on algannus 400 mg, keskmine suukaudselt 600-800 mg päevas 2-3 annusena pärast sööki; profülaktilises ravis alustage annusega 200 mg päevas, seejärel suurendage annust 100 mg võrra iga 4-5 päeva järel päevaannuseni 400 kuni 1000 mg päevas, jagatuna 3 annusena, sõltuvalt taluvusest. Kõige tavalisem säilitusravi annus on 400-600 mg ööpäevas. Õige annuse saavutamise kriteeriumiks on patsiendil väga kerge unisus, lihaste lõdvestumine lühiajaliselt pärast ravimi võtmist, kui see on rohkem väljendunud, tuleb ravimi annust vähendada.

Kõrvalmõjud: unisus, letargia, keskendumisraskused, lihasnõrkus, iiveldus, pearinglus, ebakindlus kõndimisel, aeg-ajalt hepatiit ja muutused verepildis.

Depakiin (depakin-chrono, convulsofiin, covulex). Valproehape või selle soolad - naatriumvalproaat, kaltsiumvalproaat jne Peensoolde allaneelamisel moodustub valproehape valproaatidest, mis on toimeaine. Maaniavastane toime ilmneb 5-7 päeva pärast manustamise algusest. Sellel puudub otsene antidepressantne toime.

Annused: määratakse pärast sööki, alustades 150-300 mg päevas 2 või 3 annusena, suurendades annust järk-järgult 150-300 mg võrra iga 2-3 päeva järel. Tavalised annused profülaktikaks on 600–1200 mg ööpäevas, maania ravis on annused veidi suuremad (800–1800 mg ööpäevas).

Kõrvalmõjud: iiveldus, oksendamine, aeg-ajalt juuste väljalangemine, trombotsütopeenia. Unisus, lihasnõrkus tavaliselt ei põhjusta.

Lamotrigiin (lamiktal). Toimemehhanism on seotud neuronite naatriumi- ja kaltsiumikanalite blokeerimisega ning liigsete glutamaadikoguste pärssimisega. Seda kasutatakse bipolaarse häire profülaktiliseks raviks, eriti kui domineerivad depressiivsed faasid.

Kõrvalmõjud: unisus, peavalu, treemor, nahalööve.

Annused: 100 kuni 300-400 mg päevas 1 või 2 annusena, olenevalt ennetavast toimest.

Kuni viimase ajani kuulusid sellesse rühma ainult liitiumisoolad (karbonaat või hüdroksübutüraat). Esialgu mania raviks pakutud liitiumisoolasid kasutatakse üha enam MDP ja skisofreenia mania- ja depressiivse faasi ennetamiseks. Nende fondide puuduseks on väike terapeutiline laiuskraad. Üleannustamise korral tekivad kiiresti polüuuria, käte treemor, düspepsia, ebameeldiv maitse suus, unisus, peavalud ja kilpnäärme talitlushäired. Seetõttu tuleb liitiumi annust jälgida kord nädalas, määrates selle sisalduse vereplasmas. Tavaliselt piisab afektiivsete faaside ennetamiseks 0,6-0,9 mmol / l. Ägeda maania raviks võib kontsentratsiooni tõsta 1,2 mmol/l-ni, kuid viimastel aastatel on maania raviks üha enam kasutatud neuroleptikume (hapoperidool). Liitiumi võtmisel peate rangelt jälgima soola ja vedeliku tarbimist, samuti diureesi, et vältida ravimi kontsentratsiooni soovimatuid kõikumisi.

Liitiumiga sarnane toime leiti mitu aastat tagasi mõnedes krambivastastes ravimites – karbamasepiinis (tegretool, finlepsiin) ja valproehappe soolades (depakiin, konvuleks). Nendel ravimitel on suurem terapeutiline laius, neil on rahustav toime, kuid nende efektiivsus võrreldes liitiumiga on vaieldav.

Nootroopikumid.

Nootroopsed ained (sünonüüm: neurometaboolsed stimulandid, tserebroprotektorid) on ravimite rühm, mis parandab aju ainevahetust, kõrgemaid ajufunktsioone (mälu, õppimine, mõtlemine) ja suurendab närvisüsteemi vastupanuvõimet agressiivsetele keskkonnateguritele (šokk, mürgistus, trauma, infektsioon) .

Nende ravimitega ravi mõjul paraneb mälu, suureneb töövõime, kiirenevad õppimisprotsessid, tõuseb ärkveloleku tase, väheneb vaimne ja füüsiline asteenia, nõrgenevad ekstrapüramidaalsed ja neuroloogilised sümptomid.

Neid kasutatakse paljude traumaatilise, vaskulaarse, nakkusliku ja toksilise iseloomuga aju orgaaniliste ja sümptomaatiliste vaimsete häirete ravis.

Ravi vastunäidustused ja tüsistused selle rühma jaoks ravimeid praktiliselt pole. Pikaajaliselt piratsetaami kasutavatel inimestel võib esineda ärrituvust, unehäireid, düspeptilisi häireid (iiveldus, epigastimaalne valu, kõhulahtisus).

RAVIMID DEPRESSIOONI RAVIKS (ANTIDEPRESSANDID)

Tänapäevase klassifikatsiooni järgi jagunevad antidepressandid pöördumatuteks monoamiini oksüdaasi inhibiitoriteks (nialamiid), pöörduvateks monoamiini oksüdaasi inhibiitoriteks (befol, inkazan, moklobemiid, pürasidool, sidnofeen, tetrindool), mitteselektiivseteks neuronaalse omastamise inhibiitoriteks (asafeen, amitriptüliin, maprotiliinimipramiin). , damüleenmaleaat, fluorotsüsiin), selektiivsed neuronaalse omastamise inhibiitorid (trasodoon, fluoksetiin), erinevate rühmade antidepressandid (tsefedriin).

Asaphen (Azaphenum)

Sünonüümid: Pipofesiinvesinikkloriid, Pipofesiin, Azaksasiin, Disafeen.

Farmakoloogiline toime. Azafen on tritsükliline antidepressant. Farmakoloogilised omadused on imipramiini lähedased. Sellel ei ole MAO-d (monoamiini oksüdaasi) pärssivat toimet. Tümoleptiline (meeleolu parandav) toime on kombineeritud rahustava toimega (kesknärvisüsteemi rahustav toime).

Näidustused kasutamiseks. Azafen on leidnud laialdast rakendust erinevate depressioonide (depressiivse seisundi) ravis.

Azafen on ette nähtud asteno- ja ärevus-depressiivsete seisundite, maniakaal-depressiivse psühhoosi depressiivse staadiumi (vahelduva põnevuse ja meeleolu depressiooniga psühhoos), involutsioonilise melanhoolia (seniilne depressioon), orgaanilise päritolu depressioonide (päritolu), somatogeenselt põhjustatud depressioonide, reaktiivse depressioonid, depressiivsed seisundid, mis tekivad pikaajalise ravi ajal neuroleptikumidega (ravimid, millel on kesknärvisüsteemi pärssiv toime ja mis normaalsetes annustes ei põhjusta hüpnootilist toimet), samuti astenodepressiivsete seisundite korral (nõrkus, depressioon). neurootilise iseloomuga. Seda saab kasutada "järelhoolduse" vahendina pärast ravi teiste ravimitega.

Ravim on eriti efektiivne kerge kuni mõõduka depressiooni korral; sügava depressiooniga võib kasutada koos teiste tritsükliliste antidepressantidega. Vajadusel võib Azafeni määrata koos antipsühhootikumidega.

Tänu heale taluvusele, üsna tugevale antidepressiivsele (meeleolu parandavale) toimele ja rahustavale toimele kasutatakse asafeeni laialdaselt depressiivsete ja neurootiliste seisunditega kaasnevate haiguste korral. On tõendeid Azafeni efektiivsuse kohta südame isheemiatõvega patsientide depressiooni ravis.

Azafeni kasutatakse edukalt madalate alkohoolsete depressioonide raviks, mis esinevad nii ärevuse kui ka letargia korral.

Kasutusmeetod ja annus. Azafen määratakse suu kaudu (pärast söömist) annuses 0,025-0,05 g (25-50 mg). Seejärel suurendatakse annust järk-järgult 25-50 mg võrra päevas (3-4 annusena). Tavaliselt on terapeutiline annus 0,15-0,2 g päevas. Vajadusel suurendada ööpäevast annust 0,4 g-ni Ravikuur kestab 1-1,5 kuud. Terapeutilise toime saavutamisel vähendatakse annuseid järk-järgult ja viiakse üle säilitusravile (25-75 mg päevas).

Azafen on tavaliselt hästi talutav. Erinevalt imipramiinist ei süvenda see skisofreeniahaigetel psühhootilisi sümptomeid (petted, hallutsinatsioonid) ega suurenda ärevust ega hirmu. Ravim ei põhjusta unehäireid ja patsiendid võivad seda võtta õhtul; reeglina parandab asafeeni võtmine und. Ravimil ei ole kardiotoksilisi (südant kahjustavaid) omadusi. Selgete kõrvaltoimete puudumine võimaldab ravimit välja kirjutada somaatiliste haigustega (siseorganite haigused) ja eakatele patsientidele.

Antikolinergilise toime puudumise tõttu võib asafeeni määrata patsientidele, kellel on glaukoom (suurenenud silmasisene rõhk) ja muud haigused, mille puhul antikolinergilise toimega ravimite kasutamine on vastunäidustatud.

Oma hea talutavuse tõttu on asafeen ambulatoorseks (mittehaiglaliseks) kasutamiseks mugavam kui imipramiin ja teised antidepressandid.

Kõrvalmõju. Mõnel juhul on Azafeni võtmisel võimalik pearinglus, iiveldus, oksendamine; kui annust vähendatakse, kaovad need nähtused kiiresti.

Vastunäidustused. Azafeni, nagu ka teisi tritsüklilisi antidepressante, ei tohi manustada koos MAO inhibiitoritega. Pärast nende ravimite kasutamist võib Azafeni välja kirjutada 1-2 nädala pärast.

Vabastamise vorm. Tabletid 0,025 g (25 mg) 250 tk pakendis.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Kuivas ja pimedas kohas.

Amitriptüliin (amitriptüliin)

Sünonüümid: Teperiin, Tryptisol, Adepril, Adepress, Atriptal, Damilen, Daprimen, Elatral, Lantron, Laroxal, Novotriptin, Redomex, Saroten, Sarotex, Triptil, Triptanol, Elavil, Amiprin, Laroxil, Lentizol, Proheptadieen, Tryptopol jne.

Farmakoloogiline toime. Amitriptüliin, nagu imipramiin, on tritsükliliste antidepressantide üks peamisi esindajaid. See on vahendaja monoamiinide, sealhulgas norepinefriini, dopamiini, serotoniini jne neuronaalse tagasihaarde inhibiitor. Ei põhjusta MAO (monoamiini oksüdaasi) inhibeerimist. Iseloomulik on märkimisväärne antikolinergiline toime. Tümoleptiline (meeleolu parandav) toime on kombineeritud amitriptüliinil tugeva rahustava toimega (kesknärvisüsteemi rahustav toime).

Näidustused kasutamiseks. Kasutatakse peamiselt endogeense depressiooni (depressiivse meeleolu) korral. Eriti efektiivne ärevus-depressiivsete seisundite korral; vähendab ärevust, agitatsiooni (motoorne erutus ärevuse ja hirmu taustal) ja tegelikult depressiivseid ilminguid (masendusseisund).

Ei põhjusta deliiriumi, hallutsinatsioonide ja muude produktiivsete sümptomite ägenemist, mis on võimalik stimulantide antidepressantide (imipramiin jne) kasutamisel.

Kasutusmeetod ja annus. Määrake sees, intramuskulaarselt või veeni. Sees (pärast sööki), alustades 0,05-0,075 g (50-75 mg) päevas, seejärel suurendage annust järk-järgult 0,025-0,05 g võrra, kuni saavutatakse soovitud antidepressantne (meeleolu parandav) toime. Keskmine päevane annus on 0,15-0,25 g (150-250 mg) 3-4 annuseks (päeva jooksul ja enne magamaminekut). Stabiilse toime saavutamisel vähendatakse annust järk-järgult. Raske depressiooni korral on ette nähtud kuni 300 mg (või rohkem) päevas.

Näidustused kasutamiseks. Erinevate etioloogiate (põhjuste) depressiivsed (podapennye) seisundid, eriti need, mis tekivad letargiaga.

Kasutusmeetod ja annus. Määrake tavaliselt sees (pärast söömist), alustades 0,75–0,1 g-st päevas, seejärel suurendage annust järk-järgult (päevas 0,025 g võrra) ja suurendage seda 0,2–0,25 g-ni päevas. Antidepressiivse toime ilmnemisel ei ole soovitatav annust suurendada. Mõnel resistentsel (resistentsel) juhul ja kõrvaltoimete puudumisel kasutatakse kuni 0,3 tonni päevas. Ravi kestus on keskmiselt 4-6 nädalat, seejärel vähendatakse annust järk-järgult (0,025 g iga 2-3 päeva järel) ja viiakse üle säilitusravile (tavaliselt 0,025 g 1-4 korda päevas).

Raske depressiooni korral haiglas (haiglas) võib kasutada kombineeritud ravi - intramuskulaarset süstimist ja ravimi suukaudset manustamist. Alustage intramuskulaarsete süstidega 0,025 g (2 ml 1,25% lahust) 1-2-3 korda päevas; 6. päevaks kohandatakse ööpäevane annus 0,15-0,2 g-ni Seejärel vähendatakse süsteannust ja ravim määratakse suukaudselt, kusjuures iga 25 mg süsteravimit asendatakse vastavalt 50 mg ravimiga. dražee vorm. Järk-järgult lähevad nad üle ravimi võtmisele ainult sees ja seejärel säilitusravile.

Imipramiini annused peaksid olema väiksemad lastele ja eakatele. Lapsed on ette nähtud sees, alustades 0,01 g-st 1 kord päevas; järk-järgult, 10 päeva jooksul, suurendage annust 1–7-aastastele lastele 0,02 g-ni, 8–14-aastastel - kuni 0,02–0,05 g, üle 14-aastastel - kuni 0,05 g ja rohkem päevas. Samuti on ette nähtud eakad inimesed, alustades 0,01 g-st üks kord päevas, suurendades annust järk-järgult 0,03-0,05 g-ni või rohkem (10 päeva jooksul) - kuni selle patsiendi optimaalse annuseni.

Kõrvalmõju. Pearinglus, higistamine, südamepekslemine, suukuivus, majutuse häired (nägemisvõime halvenemine), eosinofiilia (eosinofiilide arvu suurenemine veres), leukotsütoos (leukotsüütide arvu suurenemine veres); üleannustamise, agitatsiooni ja unetuse korral.

Vastunäidustused. Maksa-, neeru-, vereloomeorganite haigused, diabeet, raske ateroskleroos, glaukoom (silmasisese rõhu tõus), eesnäärme hüpertroofia (mahu suurenemine), põie atoonia (toonuse kaotus), rasedus (esimesed 3 kuud). Ravimit ei saa kombineerida MAO inhibiitoritega.

Vabastamise vorm. 0,025 g tabletid 50 tk pakendis; ampullid 2 ml 1,25% lahusega 10 tk pakendis.

Säilitamistingimused.

FLUOROTSIIN (Phtoratsizinum)

Sünonüümid: Fluatsisiin.

Farmakoloogiline toime. Fluoratsisiinil on antidepressantne toime, mis on kombineeritud rahustava toimega (kesknärvisüsteemi rahustav toime). Sellel on tugev tsentraalne ja perifeerne antikolinergiline toime.

Näidustused kasutamiseks. Seda kasutatakse antidepressandina (meeleolu parandav ravim) ärevus-depressiivsete (surutud) seisundite korral maniakaal-depressiivse psühhoosi (vahelduva erutuse ja meeleolu depressiooniga psühhoos), skisofreenia korral, kui kliinilist pilti iseloomustab tõsine afektiivsed häired (hirm, ärevus, emotsionaalne stress), millega kaasnevad reaktiivsed (depressiivne meeleolu vastuseks konfliktiolukorrale) ja neurootilised seisundid, millega kaasneb depressioon, samuti depressiooniga, mis on põhjustatud neuroleptikumide (ravimid, millel on pärssiv toime) kasutamine. kesknärvisüsteemi ja ei põhjusta normaalsetes annustes hüpnootilist toimet). Letargiaga depressiivsetes seisundites, atüüpiliste depressioonide korral dientsefaalsete häiretega patsientidel (pikliku medulla düsfunktsioon) ja involutsioonilise melanhoolia (seniilne depressioon / depressiivne meeleolu /) korral ei ole ravim piisavalt efektiivne.

Fluoratsisiini võib kombineerida teiste (tritsükliliste) antidepressantide, neuroleptikumide, psühhostimulantidega.

Kasutusmeetod ja annus. Määrake sees (pärast söömist) ja intramuskulaarselt. Suukaudsel manustamisel alustage 0,05-0,07 g (50-70 mg) päevas (2-3 annusena), seejärel suurendage annust järk-järgult. Keskmine terapeutiline annus on 0,1-0,2 g (kuni 0,3 g) päevas 0,025 g (2 ml 1,25% lahust) manustatakse intramuskulaarselt 1-2 korda päevas, seejärel suurendatakse annust järk-järgult ja ravitoime saavutamisel. järk-järgult asendatakse süstidega, võttes ravimit suu kaudu.

Tsentraalse antikolinergilise toime tõttu võib fluorotsüsiini kasutada korrigeerijana

ekstrapüramidaalsed häired (liigutuste koordineerimise häired koos nende mahu vähenemisega ja värisemine), mis ilmnevad neuroleptikumidega ravi ajal. Määrake 0,01-0,06 g (10-60 mg) 1-2 korda päevas suu kaudu või 0,01-0,04 g (10-40 mg) päevas intramuskulaarselt.

Kõrvalmõju. Fluorotsütsiini ravis on võimalik vererõhu langus, nõrkus, iiveldus ja valu jäsemetes. Suhteliselt sageli täheldatud suukuivust, majutuse häireid (nägemisvõime halvenemine), urineerimisraskusi.

Vastunäidustused. Ravim on vastunäidustatud maksa ja neerude funktsioonide rikkumise, maohaavandi, glaukoomi (suurenenud silmasisese rõhu), eesnäärme hüpertroofia (mahu suurenemise), põie atoonia (toonuse kaotuse) korral. Fluorotsütsiini samaaegne väljakirjutamine MAO inhibiitoritega on võimatu.

Vabastamise vorm.Õhukese polümeerikattega tabletid 0,01 ja 0,025 g (vastavalt kollased või rohelised), 50 tk pakendis; 1,25% lahus 1 ml ampullides 10 ampulliga pakendis.

Säilitamistingimused. Nimekiri B. Jahedas ja pimedas kohas.

Aitäh

Sait pakub viiteteavet ainult informatiivsel eesmärgil. Haiguste diagnoosimine ja ravi peaks toimuma spetsialisti järelevalve all. Kõigil ravimitel on vastunäidustused. Vajalik on asjatundja nõuanne!

Mis on antidepressandid?

Antidepressantide põhitegevuseks on serotoniini, dopamiini ja norepinefriini taseme muutmine kesknärvisüsteemi rakkudes. Depressiooniga patsientidel kõrvaldavad need apaatia, stimuleerivad huvi füüsilise ja intellektuaalse tegevuse vastu ning parandavad üldiselt meeleolu. Tuleb märkida, et inimestel, kes ei põe depressiooni, ei pruugi see mõju olla tunda.

Mis vahe on trankvilisaatoritel ja antidepressantidel?

Antidepressandid ühendavad ka üsna laia ravitoimet. Vaid mõned selle rühma ravimid annavad rahustitega enam-vähem sarnase toime. Põhimõtteliselt leevendavad nad sümptomeid ja kõrvaldavad depressiooni põhjused - aktiveerivad emotsionaalset sfääri, tõstavad sisemist motivatsiooni, annavad jõudu ( psühholoogilises aspektis).

Lisaks on antidepressandid ja trankvilisaatorid erineva keemilise struktuuriga, interakteeruvad erinevate vahendajate ja muude ainetega organismis. Mõne patoloogia korral võivad arstid määrata nende kahe rühma ravimite paralleelse tarbimise.

Kas apteegist saab antidepressante osta ilma retseptita ja arsti retseptita?

Tuleb märkida, et isegi neid ravimeid, mis on põhimõtteliselt vabalt saadaval, ei tohiks kasutada aktiivseks eneseraviks. Probleem ei seisne nende antidepressantide otseses kahjus, vaid ettenägematutes olukordades, mis võivad harvadel juhtudel tekkida.

Mis tahes antidepressantide isemanustamise oht on teatud järgmistel põhjustel:

• Allergilise reaktsiooni võimalus. Peaaegu kõik ravimid võivad põhjustada allergilist reaktsiooni. See sõltub patsiendi keha individuaalsetest omadustest ja ükski spetsialist ei suuda sellist tüsistust ette ennustada. Kui patsiendil on eelsoodumus allergiateks ( teistele ainetele), on parem sellest oma arsti hoiatada ja mitte iseseisvalt uusi ravimeid võtta.
• Vale diagnoosimise võimalus. Patsient ei suuda alati probleemi õigesti diagnoosida. Eriti raske on seda teha psüühiliste ja emotsionaalsete häirete korral. Kui diagnoos tehti algselt valesti, ei pruugi antidepressandid mitte ainult ravitoimet mitte anda, vaid ka probleemi süvendada. Sellepärast on parem võtta mis tahes ravimeid pärast spetsialistiga konsulteerimist.
• Ravimite koostoimete võimalus. Reeglina näitab tootja konkreetse ravimi juhistes mitmesuguseid soovimatuid koostoimeid teiste ravimitega. Igal ravimil on aga palju kaubanimesid ja patsiendid ei lasku sageli detailidesse. Seetõttu võib "kahjutu" käsimüügi antidepressant olla kahjulik, kui seda kombineerida mõne teise patsiendi kasutatava ravimiga. Kvalifitseeritud spetsialistiga konsulteerimise korral on see risk minimaalne.

Milline arst kirjutab välja antidepressantide retsepti?

Vajadusel võivad antidepressante määrata ka teised spetsialistid. Tavaliselt on need kiirabiarstid, terapeudid ( registreeruda) , perearstid jne Peab märkima, et tavaliselt kirjutavad nad välja nõrgemaid ravimeid, mille ostmiseks pole retsepti vaja. Juriidiliselt on aga igal kehtivat tegevusluba omaval arstil õigus kirjutada patsiendile retsept tugevama toimega ravimi jaoks. Samal ajal võtab ta vastutuse patsiendi tutvustamise eest vastuvõtureeglitega ja võimalike tagajärgede eest.

Mis on "keelatud" ja "lubatud" ( üle leti) antidepressandid?

OTC antidepressandid on tavaliselt nõrgema toimega. Neil ei ole nii laia valikut kõrvaltoimeid ja nad ei saa praktiliselt põhjustada tõsist kahju patsiendi tervisele. Nende ravimite efektiivsus raske depressiooni korral on aga väga madal.

Börsivälised antidepressandid hõlmavad enamikus riikides järgmisi ravimeid:

• Prozac;
• zyban;
• maprotiliin;
• deprim ja teised.

Tinglikult "keelatud" antidepressante nimetatakse nii põhjusel, et nende levitamine on seadusega piiratud. See on osaliselt patsientide endi ohutuse huvides. Nendel ravimitel on palju kõrvaltoimeid ja nende iseseisev kasutamine võib põhjustada tõsist tervisekahjustust. Samuti võib mõnda selle rühma narkootikume võrdsustada narkootiliste ravimitega ja tekitada sõltuvust. Sellega seoses kirjutab neile retsepti välja spetsialist, kes esmalt veendub, et patsient seda ravimit tõesti vajab.

Tugevama toimega "keelatud" antidepressandid hõlmavad järgmisi ravimeid:

• imipramiin;
• maprotiliin;
• anafraniil jne.

Antidepressantide klassifikatsioon

Antidepressantide keemilised ja farmakoloogilised rühmad

Keemilise struktuuri järgi eristatakse järgmisi antidepressantide rühmi:

• Tritsükliline. Tritsükliliste antidepressantide keemilises struktuuris on nn "rõngad" või "tsüklid". Need on suletud ahelas ühendatud aatomite rühmad, mis määravad suuresti ravimi omadused.
• Tetratsükliline. Tetratsükliliste antidepressantide struktuuris on neli tsüklit. Selles rühmas on oluliselt vähem ravimeid kui tritsüklilistes.
• Teine struktuur. Mugavuse huvides kuulusid sellesse rühma ained, mille keemilises struktuuris ei ole tsükleid ( rõngad), kuid millel on sarnane toime kesknärvisüsteemile.

Tritsüklilised antidepressandid

Tritsükliliste antidepressantide rühma kõige levinumad liikmed on:

• amitriptüliin;
• imipramiin;
• klomipramiin;
• trimipramiin;
• nortriptüliin jne.

Tetratsüklilised antidepressandid ( esimese põlvkonna antidepressandid)

Tetratsükliliste antidepressantide levinumad esindajad on:

• miantseriin;
• mirtasapiin;
• pirlindool jne.

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid ( SSRI-d)

Erinevate neurotransmitterite jaoks on olemas järgmised tagasihaarde inhibiitorid:

• Serotoniin- tsipraleks, fluvoksamiin jne.
• Norepinefriin Nortriptüliin, maprotiliin jne.
• Dopamiin- Diklofensiin.

Mis vahe on erinevatel antidepressantide rühmadel?

Erinevate rühmade antidepressantidel on järgmised erinevused:

• Toimemehhanism. Igal antidepressantide rühmal on erinev toimemehhanism. Erinevate rühmade ravimid interakteeruvad kesknärvisüsteemi erinevate ainetega, mis lõppkokkuvõttes põhjustab ravimi võtmisel sarnase toime. See tähendab, et ravimite toime on sarnane, kuid organismis toimuvate biokeemiliste reaktsioonide ahel on väga erinev.
• Ravimi tugevus. Ravimi tugevuse määrab see, kui tõhus on kesknärvisüsteemi ensüümide blokeerimine. On tugevamaid antidepressante, mis annavad väljendunud ja stabiilse toime. Tõsiste kõrvaltoimete ohu tõttu on need tavaliselt saadaval retsepti alusel. Nõrgema toimega ravimeid saab apteegist iseseisvalt osta.
• Ravimi muundumine organismis. Keemiliste transformatsioonide kogumit, mille ravimimolekul kehas läbib, nimetatakse farmakodünaamikaks või ravimi metabolismiks. Sellega seoses on peaaegu igal ravimil oma omadused. Näiteks võib mis tahes ensüümi blokeerimise kestus olla erinev. Sellest tulenevalt kestab ühe ravimi toime pikka aega ( kuni päevani) ja teine ​​vaid paar tundi. See määrab vastuvõturežiimi. Samuti on aeg pärast manustamist ravim organismist eemaldada. Mõned ained erituvad loomulikult kiiresti, teised võivad koguneda ravi käigus. Seda tuleks ravimi valimisel arvestada. Samuti on oluline ravimi eritumise mehhanism. Kui aine eritub lõpuks uriiniga neerude kaudu ja patsiendil on neerupuudulikkus ( Raskused vere filtreerimisel ja uriini moodustamisel), siis koguneb ravim organismi ja tõsiste tüsistuste oht suureneb oluliselt.
• Kõrvalmõjud. Sõltuvalt konkreetse antidepressandi toime eripärast organismile võib see põhjustada erinevaid kõrvalmõjusid. Spetsialistide jaoks on oluline neid tunda, et nende sümptomeid õigel ajal märgata ja vajalikke meetmeid rakendada.
• Koostoimed teiste ravimitega. Inimkehas olevad ravimid interakteeruvad erinevate ainetega. Mitme ravimi samaaegne kasutamine võib nende toimet tugevdada või nõrgendada ning mõnikord põhjustada muid, ettearvamatuid toimeid. Iga antidepressandi juhistes näitavad tootjad tavaliselt, milliste ravimitega see aine võib interakteeruda.
• Allergilise reaktsiooni tekkimise võimalus. Igal antidepressandil on oma keemiline struktuur. Patsiendi allergiline reaktsioon võib olla peaaegu iga ravim ( erineva tõenäosusega). Kui olete ühe ravimi suhtes allergiline, peate konsulteerima arstiga ja vahetama selle teise ravimi vastu, mis erineb keemiliselt struktuurilt, kuid on sarnase ravitoimega.
• Molekuli keemiline struktuur. Molekuli keemiline struktuur määrab iga ravimi omadused. Seetõttu on igal antidepressandil oma eelised ja puudused. Lisaks on antidepressantide klassifitseerimise aluseks keemilise struktuuri tunnused.

Kas on olemas looduslikke antidepressante? looduslikud maitsetaimed)?

Järgmistel ravimtaimedel on nõrk toime, mis sarnaneb antidepressantide toimega:

• Lure risoom. Purustatud risoom valatakse meditsiinilise alkoholiga ( 70% etanooli lahus) vahekorras 1 kuni 10 ja nõuda mitu tundi. Infusioon võtta 1 tl 2 korda päevas.
• Aster kummeliõied. 1 spl kuivatatud lillede jaoks on vaja 200 ml keeva vett. Infusioon kestab vähemalt 4 tundi. Saadud vahendit võetakse 1 supilusikatäis 3 korda päevas.
• Highlander lind. 3–5 grammi kuivatatud alpinisti valatakse 2 tassi keedetud vette ja lastakse, kuni vesi ise jahtub toatemperatuurini. Infusioonijooki pool tassi enne sööki ( 3 korda päevas).
• Aralia mandžuuria. Aralia purustatud juured valatakse meditsiinilise alkoholiga vahekorras 1 kuni 5 ja infundeeritakse 24 tundi. Saadud tinktuuri võetakse 10 tilka 2-3 korda päevas, lahjendatakse keedetud vees.
• Ženšenni juur. Kuivatatud ženšenni juur purustatakse ja valatakse alkoholilahusega ( 50 – 60% ) vahekorras 1 kuni 10. Segu infundeeritakse 2 kuni 3 päeva suletud anumas. Saadud tinktuuri juuakse 10-15 tilka 2 korda päevas.

Antidepressantide omadused ja toime

Antidepressantide toimemehhanism

Närviimpulsside ülekanne ajus toimub järgmiselt:

• Impulss tekib närvirakus keemiliste interaktsioonide tulemusena ja läheb mööda üht protsessi teise närvirakuga liitumiseni.
• Kahe närviraku ristmikku nimetatakse sünapsiks. Siin asuvad kaks rakumembraani väga lähedal. Nende vahelist lõhet nimetatakse sünaptiliseks lõheks.
• Närviimpulss jõuab presünaptilise membraanini ( rakud, mis edastavad impulsse). Siin on mullid spetsiaalse ainega - neurotransmitteriga.
• Ergastuse tulemusena aktiveeruvad ensüümid, mis viivad mediaatori vabanemiseni vesiikulitest ja selle sisenemiseni sünaptilisse pilusse.
• Sünaptilises pilus interakteeruvad neurotransmitteri molekulid postsünaptilise membraani retseptoritega ( rakumembraan, mis "vastu võtab" impulsi). Selle tulemusena toimub keemiline reaktsioon ja närviimpulss, mis kandub edasi läbi raku.
• Vahendajamolekulid, mis on läbi viinud impulsside ülekandmise rakkude vahel, püütakse tagasi spetsiaalsete retseptorite poolt ja kontsentreeritakse vesiikulitesse või hävitatakse sünaptilises pilus.

Antidepressantide molekulid interakteeruvad teatud retseptorite, vahendajate või ensüümidega ning mõjutavad üldiselt impulsi ülekandemehhanismi. Seega toimub aju erinevates osades protsesside erutus või pärssimine.

Millised on antidepressantide kõrvaltoimed?

Antidepressantide võtmise kõrvaltoimed võib jagada järgmistesse rühmadesse:

• Annusest sõltuv. See kõrvaltoimete rühm hõlmab probleeme, mis tekivad terapeutilise ( meditsiiniline) annuseid. Need on eranditult kõigis ravimites. Paljusid neist kõrvaltoimetest võib tõlgendada üleannustamise tunnustena. Näiteks tritsükliliste antidepressantide puhul võib see olla hüpotensiivne toime ( vererõhu alandamine). Reeglina kaovad kõik sellised mõjud annuse vähendamisel.
• Annusest sõltumatu. See kõrvaltoimete rühm ilmneb reeglina pikaajalise ravi taustal. Sarnase struktuuri ja toimega ravim mõjutab teatud rakkude või kudede talitlust, mis varem või hiljem võib põhjustada mitmesuguseid probleeme. Näiteks tritsükliliste antidepressantide kasutamisel on võimalik leukopeenia ( madal valgeliblede arv ja nõrgenenud immuunsüsteem) ja serotonergiliste antidepressantide ravis – põletik ja valu liigestes ( artropaatia). Sellistel juhtudel ei lahenda annuse vähendamine probleemi. Soovitatav on ravi katkestada ja määrata patsiendile teise farmakoloogilise rühma ravimeid. See annab kehale aega veidi taastuda.
• Pseudoallergiline. See kõrvaltoimete rühm meenutab tavalisi allergilisi reaktsioone ( nõgestõbi jne.). Sellised probleemid on üsna haruldased, peamiselt serotonergiliste antidepressantide võtmise taustal.

Võimalikud kõrvaltoimed antidepressantide võtmisel

Samuti on paljude antidepressantide kõrvaltoimeteks sõltuvus ja sellest tulenevalt ka pärast ravi lõpetamist tekkiv ärajätusündroom. Nendel juhtudel võib ravi taktika olla erinev. Ravi määrab spetsialist, kes juhib patsienti.

Kas on olemas kõrvalmõjudeta antidepressante?

Kõrvaltoimete tõenäosuse vähendamiseks ravimi valimisel peaksite pöörama tähelepanu järgmistele punktidele. Esiteks, uuemad ravimid ( "uus põlvkond") on kehale kitsa toimega ja neil on tavaliselt vähem kõrvaltoimeid. Teiseks, käsimüügis saadaolevad antidepressandid mõjuvad organismile tervikuna nõrgemalt. Seetõttu on need vabalt saadaval. Reeglina ilmnevad nende kasutamisel tõsised kõrvaltoimed palju harvemini.

Ideaalis valib ravimit raviarst. Tõsiste kõrvaltoimete vältimiseks viib ta läbi rea teste ja õpib paremini tundma konkreetse patsiendi keha omadusi ( kaasuvad haigused, täpne diagnoos jne.). Loomulikult pole ka sel juhul 100% garantiid. Arsti järelevalve all on aga alati võimalik ravimit vahetada või valida tõhus sümptomaatiline ravi, mis kõrvaldab kaebused ja võimaldab ravikuuri jätkata.

Antidepressantide kokkusobivus teiste ravimitega ( neuroleptikumid, uinutid, rahustid, psühhotroopsed jne.)

Järgmised antidepressantide kombinatsioonid on psühhiaatrias väga olulised:

• rahustid- neurooside, psühhopaatiate, reaktiivsete psühhoosidega.
• Liitiumisoolad või karbamasepiin- afektiivsete psühhooside korral.
• Antipsühhootikumid- skisofreeniaga.

Üldiselt on antidepressantide kombineerimisel paljude teiste farmakoloogiliste ravimitega sageli negatiivsed tagajärjed. Võib esineda ootamatuid kõrvaltoimeid või ravimi efektiivsuse vähenemist ( ei ole oodatud terapeutilist toimet). See on tingitud mitmest mehhanismist.

Antidepressantide ja mitmete ravimite negatiivsed kombinatsioonid võivad olla ohtlikud järgmistel põhjustel:

• Farmakodünaamilised koostoimed. Sel juhul räägime ravimite imendumise raskustest. Pärast antidepressandi võtmist ( tablettide kujul) toimeaine peaks normaalselt imenduma soolestikus, sattuma maksa, ühenduma verevalkudega. Teiste farmakoloogiliste ravimite võtmine võib seda ahelat igal etapil katkestada. Näiteks paljud ravimid muunduvad ühel või teisel viisil maksas. Mitme ravimi võtmine, mis interakteeruvad samade ensüümidega, võib nõrgendada igaühe toimet eraldi või põhjustada tüsistusi maksast endast. Selliste tüsistuste vältimiseks määrab arst ravimid, võttes arvesse nende assimilatsiooni aega, täpsustades raviskeemi.
• Farmakokineetilised koostoimed. Sel juhul räägime mitme ravimi mõjust samale kehasüsteemile ( samad sihtrakud või ensüümid). Antidepressandid toimivad kesknärvisüsteemi närviliidete tasemel. Teiste närvisüsteemi mõjutavate ravimite võtmine võib nende toimet tugevdada või vastupidi neutraliseerida. Mõlemal juhul ei ole oodatud terapeutiline toime ja kõrvaltoimete oht suureneb oluliselt.

Kas antidepressantidel on ergutav toime?

Antidepressantide ergutavat toimet ei tohiks aga segi ajada energiajookide või teatud narkootiliste ravimite toimega. Ergutav toime avaldub rohkem emotsionaalses ja mentaalses sfääris. Füüsiline väsimus väheneb mõne "psühholoogilise blokaadi" eemaldamise tõttu. Narkootikumid aitavad kaasa motivatsiooni ja huvi tekkimisele erinevate tegevuste vastu.

MAO inhibiitoritel on selles osas suurim stimuleeriv toime ( monoamiini oksüdaas). Kuid ka neis areneb see toime järk-järgult, kuna vastavad ensüümid ja vahendajad kogunevad organismi. Muutusi on tunda 1-2 nädala jooksul pärast ravimi võtmise algust ( tingimusel, et see on õigesti valitud ja võetud vajalikus annuses).

Samuti on antidepressante, millel on hüpnootiline ja rahustav toime. Need stimuleerivad vaimset ja emotsionaalset tegevust, kuid inimese füüsiline seisund muutub vähe. Nende hulka kuuluvad näiteks amitriptüliin, asafeen, pürasidool. Seega ei pruugi patsient oodatud tulemust saada. Et mitte eksida, on parem konsulteerida eelnevalt spetsialistiga, kes suudab üksikasjalikult selgitada, millist mõju ta selle või selle ravimiga ravimisel ootab.

Kas antidepressantidel on valuvaigistav toime?

Kuid mõningaid antidepressantide rühma kuuluvaid ravimeid kasutatakse edukalt kroonilise valu vastu võitlemiseks. Fakt on see, et krooniline valu kaasneb sageli pikaajaliste depressiivsete seisunditega. Vaimsed häired ei ole ainsaks valu allikaks, kuid need võivad seda hästi tugevdada ja seeläbi patsiendi seisundit oluliselt halvendada. Eksperdid on märganud, et mitmed antidepressandid võivad sellist kroonilist valu leevendada. Sel juhul räägime rohkem valu tajumise vähendamisest kui valuvaigistavast toimest.

Krooniliste valusündroomide ravis võib kasutada järgmisi antidepressante:

• venlafaksiin;
• amitriptüliin;
• klomipramiin;
• desipramiin.

Mõiste "antidepressandid" räägib enda eest. See tähistab ravimite rühma depressiooni raviks. Antidepressantide ulatus on aga palju laiem, kui nime järgi võib tunduda. Lisaks depressioonile suudavad nad toime tulla melanhoolia, ärevuse ja hirmudega, leevendada emotsionaalset stressi, normaliseerida und ja söögiisu. Mõne abiga võitlevad nad isegi suitsetamise ja öise enureesiga. Ja üsna sageli kasutatakse kroonilise valu korral valuvaigistitena antidepressante. Praegu on märkimisväärne hulk ravimeid, mis on klassifitseeritud antidepressantide hulka ja nende nimekiri täieneb pidevalt. Sellest artiklist saate teavet kõige levinumate ja sagedamini kasutatavate antidepressantide kohta.

Kuidas antidepressandid toimivad?

Antidepressandid mõjutavad aju neurotransmitterite süsteeme erinevate mehhanismide kaudu. Neurotransmitterid on spetsiaalsed ained, mille kaudu toimub mitmesuguse "informatsiooni" ülekandmine närvirakkude vahel. Neurotransmitterite sisaldusest ja vahekorrast ei sõltu mitte ainult inimese tuju ja emotsionaalne taust, vaid peaaegu kogu närvitegevus.

Serotoniini, norepinefriini ja dopamiini peetakse peamisteks neurotransmitteriteks, mille tasakaalustamatust või puudulikkust seostatakse depressiooniga. Antidepressandid normaliseerivad neurotransmitterite arvu ja suhteid, kõrvaldades seeläbi depressiooni kliinilised ilmingud. Seega on neil ainult regulatiivne mõju, mitte asendus, seetõttu ei põhjusta nad sõltuvust (vastupidiselt levinud arvamusele).

Seni pole ainsatki antidepressanti, mille mõju oleks näha juba esimesest võetud tabletist. Enamikul ravimitel kulub oma potentsiaali näitamiseks üsna kaua aega. Seetõttu lõpetavad patsiendid sageli ravimi võtmise iseseisvalt. Lõppude lõpuks tahate ebameeldivate sümptomite kõrvaldamist nagu võluväel. Kahjuks pole sellist "kuldset" antidepressanti veel sünteesitud. Uute ravimite otsimist ei ajenda mitte ainult soov kiirendada antidepressantide võtmise mõju väljakujunemist, vaid ka vajadus vabaneda soovimatutest kõrvaltoimetest ja vähendada nende kasutamise vastunäidustuste arvu.

Antidepressandi valik

Antidepressandi valimine ravimiturul pakutavate ravimite rohkuse hulgast on üsna keeruline ülesanne. Oluline punkt, mida iga inimene peaks meeles pidama, on see, et antidepressanti ei saa iseseisvalt valida juba väljakujunenud diagnoosiga patsient ega inimene, kes on endas depressiooni sümptomeid "arvestanud". Samuti ei saa ravimit välja kirjutada apteeker (mida meie apteekides sageli praktiseeritakse). Sama kehtib ka ravimi vahetamise kohta.

Antidepressandid ei ole mingil juhul kahjutud ravimid. Neil on palju kõrvaltoimeid ja ka mitmeid vastunäidustusi. Lisaks on mõnikord depressioonisümptomid esimesed märgid mõnest teisest, raskemast haigusest (näiteks ajukasvajast) ning antidepressantide kontrollimatu tarbimine võib sel juhul patsiendile surmava rolli mängida. Seetõttu peaks selliseid ravimeid määrama ainult raviarst pärast täpset diagnoosi.

Antidepressantide klassifikatsioon

Kogu maailmas on aktsepteeritud jaotada antidepressandid rühmadesse vastavalt nende keemilisele struktuurile. Arstide jaoks tähendab selline piiritlemine samas ka ravimite toimemehhanismi.

Sellest positsioonist lähtudes eristatakse mitut ravimirühma.
Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid:

• mitteselektiivsed (mitteselektiivsed) - Nialamiid, Isokarboksasiid (Marplan), Iproniazid. Siiani pole neid antidepressantidena kasutatud suure hulga kõrvaltoimete tõttu;
• selektiivne (selektiivne) - Moklobemiid (Aurorix), Pirlindol (Pirazidol), Befol. Viimasel ajal on selle vahendite alamrühma kasutamine väga piiratud. Nende kasutamine on seotud mitmete raskuste ja ebamugavustega. Rakenduse keerukus on seotud ravimite kokkusobimatusega teiste rühmade ravimitega (näiteks valuvaigistite ja külmetusravimitega), samuti vajadusega järgida nende võtmisel dieeti. Patsiendid peavad lõpetama juustu, kaunviljade, maksa, banaanide, heeringa, suitsuliha, šokolaadi, hapukapsa ja mitmete muude toodete söömise, kuna neil võib tekkida nn juustu sündroom (kõrge vererõhk koos suure riskiga müokardiinfarkt või insult). Seetõttu on need ravimid juba saamas minevikku, andes teed "mugavamatele" ravimitele.

Mitteselektiivsed neurotransmitterite tagasihaarde inhibiitorid(st ravimid, mis blokeerivad erandita kõigi neurotransmitterite püüdmise neuronite poolt):

• tritsüklilised antidepressandid - amitriptüliin, imipramiin (imizin, melipramiin), klomipramiin (anafranil);
• neljatsüklilised antidepressandid (atüüpilised antidepressandid) - Maprotiliin (Lyudiomil), Mianseriin (Lerivon).

Selektiivsed neurotransmitterite tagasihaarde inhibiitorid:

• serotoniin - Fluoksetiin (Prozac, Prodel), Fluvoksamiin (Fevarin), Sertraliin (Zoloft). Paroksetiin (Paxil), Cipralex, Cipramil (Cytahexal);
• serotoniin ja norepinefriin - Milnatsipraan (Ixel), Venlafaksiin (Velaxin), Duloksetiin (Cymbalta),
• norepinefriin ja dopamiin - bupropioon (Zyban).

Erineva toimemehhanismiga antidepressandid: Tianeptiin (Coaxil), Sidnofeen.
Selektiivsete neurotransmitterite tagasihaarde inhibiitorite alarühm on praegu maailmas kõige sagedamini kasutatav. Selle põhjuseks on ravimite suhteliselt hea talutavus, väike vastunäidustuste arv ja rohked kasutusvõimalused mitte ainult depressiooni korral.

Kliinilisest vaatenurgast jagatakse antidepressandid sageli valdavalt rahustava (rahustava), aktiveeriva (stimuleeriva) ja harmoniseeriva (tasakaalustava) toimega ravimiteks. Viimane klassifikatsioon on mugav raviarstile ja patsiendile, kuna see peegeldab muude ravimite kui antidepressantide peamist mõju. Kuigi ausalt öeldes tasub öelda, et selle põhimõtte kohaselt ei ole alati võimalik ravimeid selgelt eristada.

Ravim on vastunäidustatud epilepsia, suhkurtõve, krooniliste maksa- ja neeruhaiguste korral, alla 18-aastastel ja üle 60-aastastel.

Üldiselt pole täiuslikku antidepressanti olemas. Igal ravimil on oma puudused ja eelised. Ja individuaalne tundlikkus on ka üks peamisi antidepressandi efektiivsuse tegureid. Ja kuigi depressiooni pole alati võimalik esimesel katsel südamesse lüüa, leidub kindlasti ravim, mis on patsiendile pääste. Patsient tuleb kindlasti depressioonist välja, tuleb vaid kannatust varuda.

Antidepressantide kõrvaltoimed

V. P. Vereitinova, Ph.D. kallis. Teadused, O. A. Tarasenko Ukraina Riiklik Farmaatsiaülikool

Depressiivsete seisundite psühhofarmakoloogia ja psühhofarmakoteraapia on dünaamiliselt arenevad valdkonnad ning antidepressandid on psühhotroopsete ravimite hulgas (bensodiasepiinide järel) enim välja kirjutatud ravimitel. Nende psühhotroopsete ravimite nii kõrge reiting on tingitud asjaolust, et umbes 5% maailma elanikkonnast kannatab depressiooni all (WHO andmetel). Selle farmakoloogia valdkonna arengut stimuleeriv oluline tegur on ka asjaolu, et 30–40% depressioonidest on farmakoteraapia suhtes resistentsed.

Praegu on antidepressantidega seotud umbes 50 toimeainet, mida esindab mitusada erinevate ravimifirmade toodetud ravimit. Neist 41 kaubanime on registreeritud Ukrainas.

Tuleb märkida, et antidepressante kasutatakse laialdaselt mitte ainult psühhiaatrilises, vaid ka üldarstipraktikas. Seega on välisautorite andmetel depressiivsete häirete esinemissagedus hospitaliseeritud ravipatsientide seas 15-36%, samas kui tuvastamata somaatilise diagnoosiga ambulatoorsetest patsientidest kannatab somaatilise depressiooni all umbes 30%. Depressioon (olenemata selle päritolust), mis on tekkinud raske somaatilise haiguse taustal, raskendab oluliselt selle kulgu ja patsiendi taastusravi. Somatiseeritud depressioonid, mis maskeeritakse somatovegetatiivseteks häireteks, põhjustavad sageli diagnoosimisvigu ja sellest tulenevalt patsiendi ebaõiget ravi.

Võttes arvesse antidepressantide üsna laialdast kasutamist ja üha suurenevat vajadust nende ravimite järele, peab olema selge ettekujutus nende kõrvalmõjudest, mis võimaldab neid ravimeid depressiivsete seisundite raviks erinevalt välja kirjutada. erineva iseloomu ja raskusastmega.

Tritsüklilised antidepressandid

See on rühm võimsaid klassikalisi antidepressante, mida on depressiooni raviks kasutatud alates 50ndate algusest ja mis on üks peamisi tümoanaleptikumide rühmi.

Tritsüklilised antidepressandid (TCA) suurendavad monoamiinide (serotoniin, norepinefriin, vähemal määral dopamiin) kontsentratsiooni ajus, kuna nende imendumine presünaptiliste lõppude kaudu väheneb, aitavad kaasa nende vahendajate akumuleerumisele sünaptilises pilus ja suurendavad sünaptilise ülekande efektiivsus. Lisaks mõjule nendele vahendajasüsteemidele on TCA-del ka antikolinergiline, adrenolüütiline ja antihistamiinne toime.

TCA sekkumise mitteselektiivsuse tõttu neurotransmitterite metabolismis on neil palju kõrvaltoimeid (tabel 1). Selle põhjuseks on eelkõige nende tsentraalne ja perifeerne antikolinergiline toime.

Tabel 1. Tritsükliliste antidepressantide kõrvaltoimed

Mõju on mõõdukalt väljendunud, ++ - mõju on mõõdukalt väljendunud, +++ - mõju on tugevalt väljendunud, ± - mõju võib avalduda.

Perifeerne antikolinergiline toime on annusest sõltuv ja avaldub suukuivuse, neelamishäirete, müdriaasi, silmasisese rõhu tõusu, majutuse halvenemise, tahhükardia, kõhukinnisuse (kuni paralüütilise iileuse) ja uriinipeetusena. Sellega seoses on TCA-d vastunäidustatud glaukoomi, eesnäärme hüperplaasia korral. Perifeersed antikolinergilised toimed kaovad pärast annuse vähendamist ja need peatatakse prozeriiniga. Ärge kombineerige neid ravimeid antikolinergiliste ravimitega. Suurima antikolinergilise toimega on amitriptüliin, doksepiin, imipramiin, trimipramiin, klomipramiin.

TCA-de määramine eakatele patsientidele, samuti vaskulaarse patoloogia ja kesknärvisüsteemi orgaaniliste kahjustustega patsientidele võib põhjustada deliirsete sümptomite (segasus, ärevus, desorientatsioon, visuaalsed hallutsinatsioonid) tekkimist. Selle kõrvaltoime tekkimist seostatakse tritsükliliste antidepressantide tsentraalse antikolinergilise toimega. Deliiriumi tekkerisk suureneb samaaegsel manustamisel teiste TCA-de, pargisonismivastaste ravimite, neuroleptikumide ja antikolinergiliste ravimitega. TCA-de tsentraalsed antikolinergilised toimed peatatakse antikoliinesteraasi ainete (füsostigmiin, galantamiin) määramisega. Psühhofarmakoloogilise deliiriumi tekke vältimiseks ei tohi riskirühma kuuluvatele patsientidele määrata tugeva antikolinergilise toimega ravimeid.

Teiste autonoomsete häirete hulgas võib TCA-de kasutamisel tekkida ortostaatiline hüpotensioon (eriti kardiovaskulaarse patoloogiaga inimestel), mis väljendub nõrkuses, pearingluses, minestamises. Need nähtused on seotud TCA-de α-adrenergilise blokeeriva toimega. Tõsise hüpotensiooni tekkimisel tuleb väljakirjutatud ravim asendada teisega, millel on vähem α-adrenergilist blokeerivat toimet. Vererõhu tõstmiseks kasutatakse kofeiini või kordiamiini.

Tritsüklilised antidepressandid võivad aktiivselt mõjutada patsientide neuroloogilist seisundit. Levinumad neuroloogilised häired on treemor, müokloonilised lihastõmblused, paresteesiad, ekstrapüramidaalsed häired. Krambireaktsioonide (epilepsia, traumaatiline ajukahjustus, alkoholism) eelsoodumusega patsientidel võivad tekkida krambid. Amoksapiin ja maprotiliin alandavad kõige suuremal määral krampide erutatavuse läve.

Samuti tuleb märkida, et TCA-de toime kesknärvisüsteemile on ebaselge: alates tugevast sedatsioonist (fluorotsüsiin, amitriptüliin, trimipramiin, amoksapiin, doksepiin, asafeen) kuni stimuleeriva toimeni (imipramiin, nortriptüliin, desipramiin) selle rühma esindajad on ravimid (maprotiliin, klomipramiin), millel on nn "tasakaalustatud" (bipolaarne) toime. Olenevalt TCA-de mõju iseloomust kesknärvisüsteemile tekivad vastavad vaimsed muutused. Seega aitavad rahustavad ravimid kaasa psühhomotoorse alaarengu (letargia, unisuse) tekkele, kontsentratsiooni vähenemisele. Stimuleeriva toimekomponendiga ravimid võivad põhjustada ärevuse ägenemist, deliiriumi taastumist, hallutsinatsioone vaimuhaigetel ja bipolaarsete afektiivsete häiretega patsientidel maniakaalsete seisundite teket. Stimuleerivad ravimid võivad suurendada patsientide enesetapukalduvust. Kirjeldatud häirete vältimiseks tuleks antidepressant valida õigesti, võttes arvesse rahustava või stimuleeriva komponendi ülekaalu selle farmakodünaamikas. Bipolaarse depressiivse sündroomiga patsientide afekti inversiooni vältimiseks on vaja TCA-sid kombineerida meeleolu stabilisaatoritega (karbamasepiin). Hüpersedatsioon väheneb ka nootropiili keskmiste terapeutiliste annuste määramisel. Siiski oleks vale pidada TCA-de rahustavat toimet eranditult kõrvaltoimeks, kuna see toiming on kasulik juhtudel, kui depressiooniga kaasnevad ärevus, hirm, ärevus ja muud neurootilised ilmingud.

Tritsükliliste antidepressantide aktiivne sekkumine kolinergilistesse, adrenergilistesse ja histamiini ülekandesse aitab kaasa aju kognitiivsete funktsioonide (mälu, õppimisprotsess, ärkveloleku tase) halvenemisele.

Selle rühma ravimite suured annused ja pikaajaline kasutamine põhjustavad kardiotoksiliste mõjude ilmnemist. Tritsükliliste antidepressantide kardiotoksilisus väljendub juhtivuse häiretes atrioventrikulaarses sõlmes ja südame vatsakestes (kiniinilaadne toime), rütmihäiretes ja müokardi kontraktiilsuse vähenemises. Doksepiinil ja amoksapiinil on kõige väiksem kardiotoksilisus. Kardiovaskulaarse patoloogiaga patsientide ravi tritsükliliste antidepressantidega peab toimuma EKG jälgimise all ja suuri annuseid ei tohi kasutada.

TCA kasutamisel on võimalikud ka muud kõrvaltoimed, nagu allergilised nahareaktsioonid (enamasti põhjustatud maprotiliinist), leukopeenia, eosinofiilia, trombotsütopeenia, kehakaalu tõus (seotud histamiini retseptorite blokaadiga), antidiureetilise hormooni sekretsiooni häired, seksuaalfunktsiooni häired, teratogeenne toime. On võimatu mitte märkida võimalust, et tritsükliliste antidepressantide üleannustamisel tekivad tõsised tagajärjed kuni surmani.

Arvukad TCA-de kasutamisest tulenevad kõrvaltoimed, koostoime paljude ravimitega piiravad oluliselt nende kasutamist üldmeditsiinis ja pealegi ambulatoorses praktikas.

Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid

MAO inhibiitorid (MAOI) jagunevad 2 rühma: varasemad mitteselektiivsed pöördumatud MAO inhibiitorid (fenelsiin, nialamiid) ja hiljem selektiivsed pöörduvad MAO inhibiitorid (pürasidool, moklobemiid, befol, tetrindool).

Nende antidepressantide peamine toimemehhanism on monoamiini oksüdaasi pärssimine, ensüüm, mis põhjustab serotoniini, norepinefriini, osaliselt dopamiini (MAO-A) deaminatsiooni, samuti β-fenüületüülamiini, dopamiini, türamiini (MAOB) deaminatsiooni. , mis satub organismi koos toiduga. Türamiini deamiinimise rikkumine mitteselektiivsete pöördumatute MAO inhibiitorite poolt põhjustab nn juustu (või türamiini) sündroomi ilmnemist, mis väljendub hüpertensiivse kriisi tekkes türamiinirikka toidu (juust, koor, suitsuliha) söömisel. , kaunviljad, õlu, kohv, punased veinid, pärm, šokolaad, veise- ja kanamaks jne). Kui kasutate mitteselektiivseid pöördumatuid MAOI-sid, tuleks need tooted dieedist välja jätta. Selle rühma preparaatidel on hepatotoksiline toime; väljendunud psühhostimuleeriva toime tõttu põhjustavad nad eufooriat, unetust, värinat, hüpomaanilist agitatsiooni, aga ka dopamiini kogunemise, deliiriumi, hallutsinatsioonide ja muude vaimsete häirete tõttu.

Loetletud kõrvaltoimed, ohtlikud koostoimed teatud ravimitega, nende üleannustamisega kaasnev raske mürgistus piiravad järsult mitteselektiivsete pöördumatute MAOI-de kasutamist depressiooni ravis ning nõuavad suurt ettevaatust ja nende ravimite võtmise reeglite ranget järgimist. Praegu kasutatakse neid ravimeid ainult juhtudel, kui depressioon on resistentne teiste antidepressantide toimele.

Selektiivseid pöörduvaid MAOI-sid iseloomustab kõrge antidepressantne toime, hea talutavus, väiksem toksilisus, nad on leidnud laialdast rakendust meditsiinipraktikas, tõrjudes välja mitteselektiivsed pöördumatud MAOI-d. Nende ravimite kõrvaltoimete hulgas on vaja märkida kerge suukuivus, uriinipeetus, tahhükardia, düspepsia; harvadel juhtudel võib tekkida pearinglus, peavalu, ärevus, rahutus, käte värinad; toimuvad ka naha allergilised reaktsioonid, depressiooni bipolaarse kulgemise korral on võimalik depressiivne faas muuta maniakaalseks. Selektiivsete pöörduvate MAOI-de hea talutavus võimaldab neid kasutada ambulatoorselt ilma spetsiaalset dieeti järgimata.

MAO inhibiitoreid ei tohi kombineerida serotoniini tagasihaarde inhibiitorite, opioidanalgeetikumide, dekstrometorfaaniga, mis on osa paljudest köhavastastest ravimitest.

MAOI-d on kõige tõhusamad depressiooni korral, millega kaasneb hirmutunne, foobiad, hüpohondria ja paanikaseisundid.

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d)

SSRI-d on ravimite rühm, mille keemiline struktuur on heterogeenne. Need on ühe-, kahe- ja mitmetsüklilised ravimid, millel on ühine toimemehhanism: nad blokeerivad selektiivselt ainult serotoniini tagasihaaret, mõjutamata norepinefriini ja dopamiini omastamist, ega mõjuta kolinergilist ja histaminergilist süsteemi. SSRI rühma kuuluvad sellised ravimid nagu fluvoksamiin, fluoksetiin, sertraliin, paroksetiin, tsitalopraam. Selle rühma ulatus on mõõduka raskusega depressiivsed seisundid, düstüümia, obsessiiv-kompulsiivne häire. SSRI-d on vähem toksilised ja paremini talutavad kui TCA-d, kuid ei ületa neid kliiniliselt tõhusalt. SSRI-de eeliseks TCA-ga võrreldes on see, et need on üsna ohutud somaatilise ja neuroloogilise patoloogiaga patsientidele, eakatele ning neid saab kasutada ambulatoorselt. Võib-olla selle rühma ravimite kasutamine patsientidel, kellel on kaasuvad haigused, nagu eesnäärme adenoom, suletudnurga glaukoom, südame-veresoonkonna haigused.

Selle rühma antidepressantidel on minimaalsed kõrvaltoimed, mis on peamiselt seotud serotonergilise hüperaktiivsusega (tabel 2). Serotoniini retseptorid on laialdaselt esindatud kesk- ja perifeerses närvisüsteemis, samuti perifeersetes kudedes (bronhide silelihased, seedekulgla, veresoonte seinad jne). Kõige sagedasemad kõrvalnähud on seedetrakti häired (elimineeritakse domperidooniga): iiveldus, harvem oksendamine, kõhulahtisus (5-HT3 retseptorite liigne stimulatsioon). Serotoniini retseptorite ergastumine kesknärvisüsteemis ja perifeerses närvisüsteemis võib põhjustada treemorit, hüperrefleksiat, liigutuste koordinatsiooni häireid, düsartriat ja peavalu. SSRI-de kõrvaltoimete hulka kuuluvad stimuleeriva toime ilmingud (eriti fluoksetiini puhul), nagu agiteeritus, akatiisia, ärevus (elimineeritakse bensodiasepiinidega), unetus (5-HT2 retseptorite liigne stimulatsioon), kuid võib esineda ka suurenenud unisust (fluvoksamiin). . SSRI-d võivad bipolaarse haigusega patsientidel esile kutsuda faasimuutuse depressiivsest maniakaalseks, kuid seda esineb harvemini kui TCA-de puhul. Paljud SSRI-d kasutavad patsiendid tunnevad end päeva jooksul väsinuna. See kõrvaltoime on kõige iseloomulikum paroksetiinile.

Tabel 2. Serotonergiliste antidepressantide kõrvaltoimed

Sage (15% või rohkem) PE;
++ - haruldane (2-7%) PE;
+ - väga harv (alla 2%) PE;
(+) - võimalik, kuid äärmiselt haruldane PE;
0 – PE ei tuvastata.

50% juhtudest kogevad patsiendid SSRI-de (eriti paroksetiini, sertraliini) võtmise ajal seksuaalhäireid, mis väljenduvad erektsiooni nõrgenemises, ejakulatsiooni hilinemises, osalises või täielikus anorgasmias, mis sageli põhjustab patsiendi keeldumist ravimi võtmisest. Seksuaalhäirete vähendamiseks piisab antidepressandi annuse vähendamisest.

SSRI-de ohtlik kõrvalmõju, mis ilmneb ravi ajal, on "serotoniini sündroom". Selle sündroomi tõenäosus suureneb SSRI-de kasutamisel koos klomipramiini, pöörduvate ja pöördumatute MAO inhibiitorite, trüptofaani, dekstrametorfaani, samuti kahe serotonergilise antidepressandi samaaegse määramisega. Kliiniliselt väljendub "serotoniini sündroom" seedetrakti häirete (iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhupuhitus), psühhomotoorse agitatsiooni, tahhükardia, hüpertermia, lihaste jäikuse, krambihoogude, müokloonuse, higistamise, deliiriumi teadvuse häirete tekkes. stuuporisse ja koomasse, millele järgneb surm. Kirjeldatud sündroomi ilmnemisel tuleb ravim viivitamatult tühistada ja määrata patsiendile serotoniinivastased ravimid (tsüproheptadiin), β-blokaatorid (propranolool), bensodiasepiinid.

Kõik SSRI-d on tsütokroom P2 D6 inhibiitorid, mis osaleb paljude ravimite, sealhulgas neuroleptikumide ja TCA-de metabolismis. Seoses sellega nõuab SSRI-de kasutamine koos psühhotroopsete ravimite, TCA-de ja somaatilise patoloogia raviks kasutatavate ravimitega ettevaatust, kuna nende inaktiveerimine aeglustub ja on üleannustamise oht.

Teised kõrvaltoimed (krambid, parkinsonism, leukopeenia, trombotsütopeenia, bradükardia, maksa transaminaaside aktiivsuse tõus) on juhuslikud.

SSRI-sid ei tohi kasutada ärevuse, rahutuse, unetuse või enesetapukalduvuse korral. SSRI-de kasutamise vastunäidustused on ka depressiooni psühhootilised vormid, rasedus, imetamine, epilepsia, neerufunktsiooni häired, mürgistus psühhotroopsete ravimitega, alkohol.

Tuleb märkida, et selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite rühma kuuluvaid ravimeid kasutatakse laialdaselt, kuid mitte ainsad kaasaegsed antidepressandid. Praegu on loodud selektiivsed / spetsiifilised ravimid ja niinimetatud "bipolaarse toimega" ravimid. Nende antidepressantide loomise tingis veelgi tõhusamate, ohutumate ja paremini talutavate tümoanaleptikumide otsimine.

On hästi teada, et 60-80% afektiivsete häiretega patsientidest on üldarstipraksises. M. Yu Drobiževi sõnul vajab 20–40% Moskva ühe suure multidistsiplinaarse haigla kardioloogiliste, terapeutiliste ja reumatoloogiliste osakonna patsientidest tümoanaleptikumide määramist. Antidepressantravi määramisel mittepsühhiaatrilistele patsientidele tuleb kindlasti arvesse võtta ravimi psühhotroopse ja somatotroopse toime iseärasusi. Nagu eespool märgitud, on viimase raskusaste seotud antidepressantide ohutuse ja talutavusega. Sellest järeldub, et mitteselektiivse toimega antidepressante, millel on suur hulk kõrvaltoimeid, ei ole üldarstipraksises soovitatav kasutada.

Vastavalt kõrvaltoimete riskile somaatilistel patsientidel jagatakse tümoanaleptikumid madala, keskmise ja kõrge riskiga ravimiteks (tabel 3). Samamoodi eristatakse antidepressante vastavalt nende kasutamisele raskete maksa- ja neeruhaiguste korral (tabel 4).

Tabel 3. Antidepressantide jaotus kardiotoksiliste ja hepatotoksiliste mõjude tekke riski järgi

Tabel 4 Antidepressantide kasutamise võimalus raskete maksa- ja neeruhaiguste korral

Väga tõhusate, ohutute ja hästi talutavate tümoanaleptikumide sihipärane otsing jätkub. Võib-olla oleme lähitulevikus tunnistajaks ravimite ilmumisele meditsiinipraktikas, mis ühendavad edukalt kõik kolm kriteeriumi.

Kirjandus

1. Andryushchenko A.V. Depressiooni ravi valik // Kaasaegne psühhiaatria. 1998. T. 1. Nr 2. Lk 10-14.
2. Drobizhev M. Yu. Kaasaegsete antidepressantide kasutamine terapeutilise patoloogiaga patsientidel // Consilium medicum.2002. T. 4. Nr 5. Lk 20-26.
3. Malin I., Medvedev V. M. Antidepressantide kõrvaltoimed // Psühhiaatria ja psühhofarmakoteraapia.
4. Muzychenko A.P., Morozov P.V., Kargaltsev D.A. jt Ixel kliinilises praktikas // Psühhiaatria ja psühhofarmakoteraapia.
5. Tabeeva G. R., Wayne A. M. Depressiooni farmakoteraapia // Psühhiaatria ja psühhofarmakoteraapia. 2000. Nr 1. Lk 12-19.