Iseloomulik on massiivne proteinuuria. Selektiivne proteinuuria ja selle kliiniline tähtsus

Valgu kõrge kontsentratsioon põhjustab vahutava uriini välimust. Paljude neeruhaiguste korral kaasneb proteinuuriaga ka teised kuseteede häired (nt hematuuria).

Proteinuuria patogenees

Kuigi glomerulaarne basaalmembraan on väga selektiivne barjäär suurtele molekulidele (nt enamikule plasmavalkudele, sealhulgas albumiinile), liigub väike kogus valku läbi kapillaaride basaalmembraanide primaarsesse uriini. Osa sellest filtreeritud valgust laguneb ja reabsorbeerub proksimaalsetes tuubulites, kuid osa eritub uriiniga. Valgu uriiniga eritumise normaalse taseme ülempiir on 150 mg/päevas, mida saab mõõta igapäevase uriini kogumisega või hinnata valgu/kreatiniini suhtega juhuslikus koguses (väärtust alla 0,3 loetakse patoloogiliseks). ; albumiini puhul on see arv umbes 30 mg päevas. Albumiini eritumist 30-300 mg/päevas loetakse mikroalbuminuuriaks, suuremaid väärtusi makroalbuminuuriaks. Mehhanismi järgi võib proteinuuria jagada järgmisteks osadeks:

• glomerulaarne, I torukujuline,
• uuesti laadimine,
• funktsionaalne.

Glomerulaarne proteinuuria on põhjustatud glomerulaarpatoloogiast, millega tavaliselt kaasneb suurenenud glomerulaarne läbilaskvus, see läbilaskvus võimaldab suuremal hulgal plasmavalkudel (mõnikord väga suurtes kogustes) siseneda primaarsesse uriini.

Tubulaarne proteinuuria on põhjustatud tubulointerstitsiaalsest neeruhaigusest, mille puhul valkude reabsorptsioon proksimaalses tuubulis on häiritud, põhjustades proteinuuriat (peamiselt väikese molekulmassiga valgud, nagu kerge ahela immunoglobuliinid, mitte albumiinid). Põhihäiretega kaasnevad sageli muud tubulaarsed düsfunktsioonid (nt HCO5 kadu, glükosuuria, aminatsiduuria) ja mõnikord glomerulaarpatoloogia (mis soodustab ka proteinuuria teket).

Ülekoormusproteinuuria tekib siis, kui väikeste molekulaarsete plasmavalkude (nt hulgimüeloomi korral sekreteeritud kerge ahela immunoglobuliinide) liig ületab proksimaalsete tuubulite reabsorptsioonivõime.

Funktsionaalne proteinuuria tekib siis, kui suurenenud verevool (nt füüsilise koormuse, palaviku, suure väljundvõimsusega südamepuudulikkuse tõttu) viib neerudesse suurema koguse valku, mille tulemuseks on valgu kontsentratsiooni suurenemine uriinis. Funktsionaalne proteinuuria kaob, kui neerude verevool normaliseerub.

Ortostaatiline proteinuuria on healoomuline haigus (sagedamini lastel ja noorukitel), mille puhul proteinuuria tekib peamiselt siis, kui patsient on püstises asendis. Päeval (kui inimesed veedavad rohkem aega horisontaalasendis) on uriinis rohkem valku kui une ajal. Tema prognoos on väga hea ja ta ei vaja erikohtlemist.

Efektid. Neeruhaigusest tingitud proteinuuria on tavaliselt püsiv (st püsib korduval testimisel) ja kui see on nefrootilises vahemikus, võib see põhjustada märkimisväärset valgukadu. Valgu olemasolu uriinis on neerudele mürgine ja põhjustab nende kahjustusi.

Proteinuuria patofüsioloogiline klassifikatsioon

Kusevalgu allika ja selle allika olemasoleva patoloogia määratluse järgi jaguneb proteinuuria patogeneesi järgi kolme rühma.

Sekretoorne proteinuuria tekib ebanormaalselt suure hulga madala molekulmassiga valkude filtreerimise tõttu läbi normaalsete glomerulite, mis ületab tuubulite reabsorbeerimisvõimet. See juhtub monoklonaalse gammaglobulinopaatia (hulgimüeloom), intravaskulaarse hemolüüsi (hemoglobinuuria) ja rabdomüolüüsi (müoglobinuuria) korral. Sekretoorset proteinuuriat saab tuvastada uriini elektroforeesiga ebanormaalsete piikide või "eendite" olemasolul. Näiteks y-piirkonnas (või harvemini α2- või β-piirkonnas) ilmuvad "eendid" viitavad monoklonaalsele gammopaatiale. Edasised uuringud viiakse läbi immunoelektroforeesi abil.

torukujuline proteinuuria esineb tubulointerstitsiaalse piirkonna ägedate ja krooniliste kahjustuste korral. Valgu kadu on tavaliselt alla 2 g päevas ja pärineb kolmest allikast. Esiteks ei suuda kahjustatud tuubulid täielikult reabsorbeerida läbi glomeruli filtreeritud väikese molekulmassiga valke, nagu β 2 MG ja amülaas. Teiseks vabastavad kahjustatud tuubulid uriiniga pintsliga piirnevaid komponente ja rakulisi ensüüme, nagu n-atsetiglükosamiin ja lüsosüüm. Lõpuks eritavad tubulointerstitsiaalsete kahjustuste korral Henle tõusva ahela ja distaalse nefroni tuubulite rakud uriini rohkem Tamm-Horsfalli valku. Glomerulaarse ja tubulaarse proteinuuria diferentsiaaldiagnoosimiseks võib kasutada elektroforeesi ja immunoelektroforeesi. Albumiini märkimisväärne ülekaal globuliinide ees viitab glomerulaarsele proteinuuriale. Sel juhul võib abiks olla ka albumiini u2MG taseme kvantitatiivne võrdlemine uriinis, kasutades immunoelektroforeesi või muid immunoloogilisi meetodeid (immunosadestamine, immunodifusioon ja radioimmunoanalüüs). Albumiini ja β2MG suhe 10:1 näitab tubulaarset proteinuuriat, glomerulaarse proteinuuria korral oleks see suhe suurem kui 1000:1. Tavaliselt on albumiini ja β 2 MG suhe vahemikus 50:1 kuni 200:1.

Glomerulaarne proteinuuria tekib siis, kui glomerulid on kahjustatud, suureneb seerumi valkude kliirens osaliselt ultrafiltraadis. Mõnede glomerulonefriidi vormide korral põhjustab see glomerulaarsete kapillaaride seinte pooride suuruse muutumist, mis võimaldab suure molekulmassiga molekulidel ja isegi rakkudel neid läbida (nagu kiiresti progresseeruva glomerulonefriidi korral). Muude vormide korral toimub muutus glomerulaarkapillaaride seinte selektiivses laengus, mis põhjustab negatiivselt laetud albumiini suurenenud filtreerimist (minimaalsete muutustega nefropaatia). Mõnda glomerulaarset kahjustust iseloomustavad muutused suuruses ja laengu selektiivsuses (diabeetiline nefropaatia). Mesangiaalsed kahjustused põhjustavad ka proteinuuriat, mis võib olla tingitud normaalsete mesangiaalse kliirensi funktsioonide muutumisest.

Glomerulaarset proteinuuriat esindab peamiselt albumiin ja kui selle kaod on suured (st rohkem kui 3,0-3,5 g päevas või üle 2 g/m 2 päevas), räägitakse nefrootilisest sündroomist. Nefrootiline sündroom koosneb viiest komponendist: nefrootiline proteinuuria, hüpoalbumineemia, hüperlipideemia, lipiduuria ja turse. Välja arvatud minimaalselt muutunud glomerulopaatia, on suurenenud risk neerupuudulikkuse tekkeks seotud raske proteinuuriaga glomerulaarsetes kahjustustes.

Muud tüüpi proteinuuria. Kaks proteinuuria vormi ei sobi ülaltoodud klassifikatsiooniga. See on healoomuline ortostaatiline proteinuuria pikkadel noorukitel seisvas asendis. Valku leidub uriinis, mis on kogutud pärast puhkust ja hommikul pärast ärkamist, kuid vahetult pärast öist und ja voodist tõusmist kogutud proovides valku pole. Samal ajal ei tohiks uriini setetes olla patoloogilisi muutusi ja proteinuuria ei tohiks ületada 1 g päevas. Pooltel neist patsientidest taandub proteinuuria Schletti sees, kuid vähesel arvul tekib hiljem ilmne neeruhaigus. Lõpuks on funktsionaalne mööduv proteinuuria seotud muude põhjustega: südamepuudulikkus, palavik või raske füüsiline töö. Proteinuuria jooksjatel pärast maratoni distantsi läbimist võib olla üle 5 g / l.

Proteinuuria klassifikatsioon

Proteinuuria diferentsiaaldiagnoosimise esimene ja kõige olulisem samm on kindlaks teha, millisesse klassifikatsiooni sektsiooni see kuulub.

Sekretoorne proteinuuria

Sekretoorset proteinuuriat soovitatakse juhul, kui testribadega mõõdetud kerge proteinuuria ja 24 tunni jooksul kogutud uriinis sisalduva valgu ebaproportsionaalne kogus on lahknev. Kõige sagedamini esineb see monoklonaalsete kergete ahelate suurenenud eritumisel, mida saab kinnitada immunoelektroforeesiga. . Kui uriinis tuvastatakse monoklonaalne immunoglobuliini, tuleb läbi viia hulgimüeloomi, amüloidoosi või lümfoproliferatiivsete häirete sõeluuring. Hemoglobinuuria ja müoglobinuuria võivad samuti põhjustada sekretoorset proteinuuriat. Neid haigusseisundeid on aga lihtne diagnoosida, kuna uriini vereanalüüs on intensiivselt positiivne, samas kui uriini mikroskoopilisel uurimisel ei tuvastata punaseid vereliblesid või on neid väga vähe. Selliste analüüsitulemustega tuleks otsida hemolüüsi või rabdomüolüüsi.

torukujuline proteinuuria

Tubulointerstitsiaalne kahjustus võib põhjustada mitmesuguseid haigusi. Tubulaarse proteinuuria hindamine peaks algama teiste pereliikmete põhjaliku anamneesiga (polütsüstilise neeruhaiguse välistamiseks), retseptiravimite või retseptita ravimitega (nefropaatia pärast valuvaigistit), UTI-de sageduse (refluks), alaseljavalu, neerukivide, nahaga. lööbed, artralgiad, artriit (ülitundlikkus ravimite suhtes, kollageen-veresoonkonna haigused), suu- ja silmade kuivus (Sjögreni sündroom), tööalane või juhuslik kokkupuude potentsiaalsete mürkidega ja süsteemsete haiguste ilmingud. Haigust diferentsiaaldiagnostikas kinnitavateks füüsilisteks ilminguteks võivad olla neerude väljendunud suurenemine (polütsüstiline), rõngakujuline keratopaatia (hüperkaltseemia, hüperparatüreoidism), nahalööbed (süsteemne erütematoosluupus, ülitundlikkus ravimite suhtes), artriit (podagra, luupus), neerude teke. suuõõne limaskesta pliipiir (pliimürgitus). Laboratoorsed uuringud hõlmavad üksikasjaliku vereanalüüsi tegemist äigemikroskoopiaga, kreatiniini, BUN-i, glükoosi, kaltsiumi, kusihappe fosfori, kaaliumi taseme määramist vereseerumis. Uriini bakterioloogiline uuring annab lisateavet anamneesi, füüsilise läbivaatuse, üldise uriinianalüüsi ja uriini kvantitatiivse analüüsi andmetele (s.o kasutatakse diferentsiaaldiagnostikas). Nende uuringute positiivsed või negatiivsed tulemused võivad viidata täiendavate uuringute vajadusele: neerude ultraheliuuring (polütsüstilised, neerukivid ja obstruktsioon), uriini, seerumi või hemoglobiini elektroforees (monoklonaalne gammopaatia, sirprakuline aneemia), uriini bakterioloogiline uuring koos määramisega. tundlikkus antibiootikumide suhtes (püelonefriit, neerutuberkuloos), seerumi angiotensiini konverteeriva ensüümi (sarkoidoos), ekskretoorne urograafia (käsnneer), seerumi plii määramine (pliimürgitus). Mõnedel tubulointerstitsiaalsetel häiretel on iseloomulikud histoloogilised tunnused (käsnjas neer, amüloidoos, neerumüeloom, hüpokaleemia), kuid enamiku tubulointerstitsiaalsete häirete histoloogilisi eristusi on raske eristada. Seetõttu kasutatakse tubulointerstitsiaalse neeruhaiguse diagnoosimiseks biopsiat harva. Ravi sõltub haiguse põhjusest.

Glomerulaarne proteinuuria

Glomerulaarse proteinuuriaga ilmub ebaproportsionaalselt palju albumiini. Mõõdukas mööduv proteinuuria, eriti täieliku taastumisega ägedate haiguste korral, praktiliselt ei oma pikaajalisi tagajärgi. Tõsine ja pikaajaline proteinuuria viitab aga tõsisemale haigusele. Esmaseks diagnoosimiseks ja raviks on vajalik nefroloogi konsultatsioon, kuna diferentsiaaldiagnostikaks vajalike haiguste loetelu on ulatuslik ja paljud häired on haruldased.

Püsiva raske proteinuuriaga patsiendid vajavad põhjalikku diagnostilist hindamist. Selles isikute rühmas määratletakse glomerulaarne proteinuuria kui mittenefrootiline (<3,5 г вдень на 1,73 м 2 поверхности тела) или нефротическую (>3,5 g päevas 1,73 m 2 kehapinna kohta). See mõnevõrra meelevaldne jaotus tuleneb kahest peamisest tähelepanekust. Esiteks on mittenefrootilise proteinuuriaga patsientidel neerufunktsiooni prognoos parem kui raskema proteinuuriaga patsientidel. Seetõttu ei tasu alustada agressiivsete ravimeetoditega. Kui algpõhjus on ajaloo, füüsilise läbivaatuse ja seroloogia abil kindlaks tehtud, hõlmab ravi ravimeid, mis mõjutavad neerufunktsiooni, nagu AKE inhibiitorid, eraldi või kombinatsioonis BAR-iga, millele järgneb neerufunktsiooni ja proteinuuria astme hindamine. võib olla näidustatud valitud patsientidele enne neerubiopsiat ja potentsiaalselt ohtlike immunosupressiivsete ravirežiimide kasutamist. Teiseks ei määra raske proteinuuriaga patsientide kulgu ja prognoos mitte ainult neerufunktsiooni määramise tulemused, vaid ka raske proteinuuria (nefrootilise sündroomi) patofüsioloogilised tagajärjed.

Nefrootilise sündroomi diagnoos tehakse valgukaotusega üle 3,5 g 1,73 m2 kehapinna kohta päevas, hüpoalbumineemia, hüperlipideemia, lipiduuria ja turse korral. Raske proteinuuria põhjustab glomerulaarsesse ultrafiltraati sisenevate valkude tubulaarse reabsorptsiooni ja metabolismi suurenemist, mis aitab kaasa hüpoproteineemia tekkele. Naatriumi ja vee peetus koos tursete tekkega esineb mõnel patsiendil sekundaarselt hüpoproteineemia tagajärjel, teistel aga peamiselt glomerulite kahjustuse tõttu. Hüpoproteineemia ja plasma onkootilise rõhu langus võivad stimuleerida apolipoproteiini sünteesi maksas, põhjustades hüperlipideemiat ja lipiduuriat. On kindlaks tehtud, et pikaajaliste nefrootiliste häirete (membraanne nefropaatia) korral võib hüperlipideemia põhjustada ateroskleroosi kiirenemist. Tõsine proteinuuria soodustab ka hüperkoagulatsiooni ning mõnel patsiendil on kirjeldatud antitrombiin III, valgu S ja valgu C mööduvat kadu. Mõnel nefrootilise sündroomiga patsiendil võib uriini valgu kadu põhjustada peeneid kõrvalekaldeid, nagu immunoglobuliinide ja komplemendi kadu. eelsoodumus infektsioonidele), kilpnääret siduv globuliin (üldtüroksiini, normaalse kilpnääret stimuleeriva hormooni taseme langus) ja D-vitamiini (hüpovitaminoos, hüpokaltseemia ja sekundaarne hüperparatüreoidism). Raske proteinuuriaga tänavatel, olenevalt valgu kadumisest, toidutarbimisest ja geneetilisest eelsoodumusest, on nefrootilise sündroomi mitmesuguseid tüsistusi.

Proteinuuria põhjused

Põhjuseid saab liigitada mehhanismi järgi. Kõige sagedasem proteinuuria põhjus on glomerulaarpatoloogia, mis tavaliselt avaldub kliiniliselt nefrootilise sündroomina.

Täiskasvanutel on kõige levinumad põhjused:

• Fokaalne segmentaalne glomeruloskleroos.
• membraanne glomerulonefriit.
• diabeetiline nefropaatia.

Kõige levinumad põhjused lastel on:

• Minimaalse muutuse haigus (väikelastel).
• Fokaalne segmentaalne glomeruloskleroos (vanematel lastel).

Glomerulaarse proteinuuria põhjused

• Esmane kahjustus: minimaalsed muutused, mesangiaalne proliferatiivne (IgA, IgM), fokaalne ja segmentaalne glomeruloskleroos, membraanne, membranoproliferatiivne, kiiresti progresseeruv
• Pärilik: Alporti sündroom, Fabry tõbi, pärilik onühhoartriit
• Infektsioonid: bakteriaalsed, viiruslikud, seen-, algloomsed ja helmintilised, sealhulgas bakteriaalne endokardiit, streptokokijärgne glomerulonefriit, vistseraalsed abstsessid, sekundaarne süüfilis, B- ja C-hepatiit, inimese immuunpuudulikkuse viirus, malaaria
• Metaboolne: suhkurtõbi
• Immunoloogiline: süsteemne erütematoosluupus, segatud kollagenoos, Sjögreni sündroom, Schoenlein-Henochi tõbi, Wegeneri granulomatoos, mikronodulaarne polüartriit, Goodpasture'i sündroom, krüoglobulineemia
• Ravimid: penitsillamiin, kulda või elavhõbedat sisaldavad ravimid, liitium, MSPVA-d, AKE inhibiitorid, heroiin
• Kasvajad: hulgimüeloom; kopsu-, käärsoole- või rinnakartsinoom; lümfoom; leukeemia
• Muud põhjused: seerumirakkude aneemia, allergiad, immuniseerimine, tsirroos, immunoanafülaktiline glomerulopaatia, amüloidoos, refluksnefropaatia, kaasasündinud nefrootiline sündroom

Tubulaarse proteinuuria põhjused

• Kaasasündinud: polütsüstiline neeruhaigus, käsnjas neer
• Infektsioonid: püelonefriit, tuberkuloos
• Ainevahetus: suhkurtõbi, hüperurikeemia, urikosuuria, hüperkaltseemia, hüperkaltsiuuria, hüpokaleemia, oksaluria, tsüstinoos
• Immunoloogiline: Sjögreni sündroom, neerutransplantaadi äratõukereaktsioon, ravimiallergia, sarkoidoos
• Mürgine: valuvaigistite üleannustamine, kiiritusnefriit, liitiumi-, raskmetalli- (plii, kaadmium, elavhõbe) mürgistus, Balkani nefriit, mürgistus tsüklosporiini, tsisplatiini, aminoglükosiididega
• Anatoomiline: obstruktsioon, vesikoureteraalne refluks, käsnjas neer
• Segatud: hulgimüeloom, amüloidoos, sirprakuline aneemia, käsnjas neer

Proteinuuria uuring

Proteinuuria ise määratakse tavaliselt ainult uriinianalüüsi või kiirtestide abil. Anamneesi kogumine ja füüsiline läbivaatus annavad mõnikord väärtuslikku teavet võimaliku etioloogia kohta.

Anamnees ja füüsiline läbivaatus

Elundite ja süsteemide uurimisel tuleb tähelepanu pöörata sümptomitele, mis viitavad proteinuuria tekkepõhjusele, sh. neerude punane või pruun värvus (glomerulonefriit) või luuvalu (müeloom).

Patsiente küsitakse olemasolevate meditsiiniliste seisundite kohta, mis võivad põhjustada proteinuuriat, sealhulgas hiljutised rasked haigused (eriti need, millega kaasneb palavik), intensiivne füüsiline aktiivsus, teadaolev neeruhaigus, diabeet, rasedus, sirprakuline aneemia, SLE ja pahaloomulised kasvajad (eriti müeloom ja sellega seotud haigused). ) .

Füüsiline läbivaatus on piiratud väärtusega, kuid glomerulonefriidile viitava hüpertensiooni tuvastamiseks tuleb hinnata elutähtsaid tunnuseid. Uurimisel tuleb tuvastada perifeerse ödeemi ja astsiidi nähud, mis viitavad vedeliku ülekoormusele ja võimalusel glomerulaarpatoloogiale.

Laboratoorsed diagnostikad

Keelekümblustestidega määratakse peamiselt albumiini olemasolu. Sadestamismeetodid, nagu kuumutamine ja sulfosalitsüülhappe testribade kasutamine, määravad kindlaks kõigi valkude olemasolu. Seega on juhuslikult tuvastatud isoleeritud proteinuuria tavaliselt albuminuuria. Keelekümblustestid on mikroalbuminuuria diagnoosimisel suhteliselt vähetundlikud, seega näitab positiivne langustest tavaliselt ilmne proteinuuria. Samuti on sukeltestide kasutamisel ebatõenäoline määrata väikeste molekulaarsete valkude eritumist, mis on iseloomulik tubulaarsele või ülekoormusproteinuuriale.

Patsientidel, kellel on kastmistesti positiivne tulemus (valgu või muu patoloogilise komponendi olemasolu suhtes), tuleb teha rutiinne uriini mikroskoopiline uuring (analüüs). Ebanormaalsed uriinianalüüsi leiud (nt glomerulonefriidile viitavad kihid ja ebanormaalsed punaverelibled; suhkurtõvele viitavad glükoos ja/või ketooni kehad) või häired, mida võidakse kahtlustada anamneesi ja füüsilise läbivaatuse tulemuste põhjal (nt perifeerne turse, mis viitab glomerulaarpatoloogiale) nõuab täiendavat uurimine.

Kui muud uriinianalüüsi väärtused on normaalsed, võib edasist testimist edasi lükata, kuni valgu olemasolu uriinis on uuesti kindlaks tehtud. Kui uuesti läbivaatuse käigus proteinuuriat ei tuvastata, eriti patsientidel, kellel on vahetult enne uuringut esinenud intensiivne füüsiline aktiivsus, palavik või südamepuudulikkuse dekompensatsioon, on selle funktsionaalne olemus tõenäoline. Püsiv proteinuuria on märk glomerulaarpatoloogiast ja nõuab täiendavat läbivaatust ja patsiendi suunamist nefroloogi vastuvõtule. Täiendavad testid hõlmavad OAK-i, seerumi elektrolüütide, uurea lämmastiku, kreatiniini ja glükoositaseme mõõtmist; GFR määratlused; vabanenud valgu koguse hinnangud (igapäevase kogumise või valgu / kreatiniini suhte määramise teel juhuslikus portsjonis); neeru suuruse hindamine( ultraheli või CT abil).Enamikul glomerulaarpatoloogiaga patsientidel on proteinuuria tase nefrootilises vahemikus.

Glomerulaarhaiguse põhjuse väljaselgitamiseks tehakse tavaliselt muid analüüse, sealhulgas lipiidide profiili, komplemendi ja krüoluboliini taset, B- ja C-hepatiidi seroloogiat, tuumavastaste antikehade testid ning uriini ja seerumi valgu elektroforees. Kui need mitteinvasiivsed testid jäävad diagnostiliselt ebaselgeks (nagu sageli), on vajalik neeru biopsia. Idiopaatiline proteinuuria ja neerupuudulikkus, eriti eakatel patsientidel, võivad olla tingitud müelodüsplastilistest häiretest (nt hulgimüeloom) või amüloidoosist.

Alla 30-aastastel patsientidel tuleb meeles pidada proteinuuria võimalikku ortostaatilist olemust. Diagnoosimiseks on vaja võtta kaks uriiniproovi, üks kella 7–23 (päevane proov) ja teine ​​kella 23–7 (öine proov). Diagnoos kinnitatakse, kui uriini valgusisaldus ületab päevase proovi normaalväärtusi (või kui valgu/kreatiniini suhe on suurem kui 0,3) ja jääb öises proovis normaalseks.

Biokeemilised uuringud

Kuigi see ei ole spetsiifiline glomerulaarsete kahjustuste suhtes, on ebanormaalne valgu eritumine uriiniga selle haiguse peamine ilming peaaegu kõigil glomerulonefriidiga patsientidel. Palavik, füüsiline koormus, hüperglükeemia ja raske hüpertensioon võivad lühikese aja jooksul suurendada proteinuuria tekkimist.

Proteinuuria täpsemaks kvalitatiivseks ja kvantitatiivseks analüüsiks on tavaliselt vaja läbi viia igapäevase uriini uuring. Seda tehakse järgmiselt: esimene hommikune uriiniportsjon valatakse välja, seejärel kogutakse päeva jooksul hoolikalt kogu uriin. Analüüsi kaasatakse ka viimane päevane portsjon. Kui uriini hoitakse kogumise ajal külmkapis, ei ole vaja säilitusaineid lisada. Kui see pole võimalik, tuleb uriini kogumisnõusse lisada äädikhapet.

24 tunni jooksul kogutud uriinist tuleb määrata kreatiniini päevane sisaldus. Stabiilse neerufunktsiooniga naistel peaks ööpäevane kreatiniini eritumine olema ligikaudu 15-20 mg ideaalse kehakaalu kilogrammi kohta, meestel peaks see näitaja olema 18-25 mg/kg. Täpsed kvantitatiivsed meetodid valgu määramiseks uriinis sadestamismeetodil: sadestamisreaktsioon sulfosalitsüülhappega, Kjeldahli mikromeetod, Esbachi reaktiiv (pikriin- ja sidrunhappe kombinatsioon) ja biureedi test. Tulemust väljendatakse grammides 24 tunni kohta või valgu ja kreatiniini eritumise suhtena.

Raske proteinuuriaga patsientidel (ravi efektiivsuse hindamiseks) on 24-tunnise uriini kogumise meetodi kordamise asemel parem määrata valgu kontsentratsiooni ja kreatiniini kontsentratsiooni suhe. Tavaliselt on täiskasvanutel päevane valgu eritumine vahemikus 30 kuni 130 mg. Lastel ja noorukitel võib eritumine olla 2 korda suurem. Tavaliselt on valgu/kreatiniini suhe juhuslikus proovis alla 0,2. Väärtus üle 3 näitab nefrootilist proteinuuriat.

Uriini valgu koostise kvalitatiivne hindamine on väärtuslik täiendus kvantitatiivsetele uuringutele. Elektroforeesi abil eraldatakse uriini valk molekulmassi järgi 5 piigiks: albumiin, α 1 , α 2 , β ja γ-globuliinid. Tavaliselt koosneb uriini valk vereplasmast filtreeritud valkudest (50%) ja kuseteede rakkude poolt uriini erituvatest valkudest (50%). Enamik filtreeritud valkudest on albumiin – ligikaudu 15% kogu uriinivalgust. Samuti immunoglobuliinid (5%), kerged ahelad (5%), β2-mikroglobuliin ((32MG<0,2%) и другие белки плазмы (25%). Из секретируемых белков - белок Тамма-Хорсфолла попадает в мочу после синтеза его клетками почечных канальцев восходящей части петли Генле. Это единственный белок, находящийся в большом количестве в нормальной моче - 50% общего количества мочевого белка.

Elektroforees ja immunoelektroforees on väärtuslikud meetodid, mida kasutatakse uriinivalkude päritolu määramiseks. Immunofiksatsiooni meetod on tundlikum kui mõlemad eelmised. Ben-Jonesi valgu sisalduse uurimine uriinis, mis sadestub temperatuuril 45–55 °C ja lahustub uuesti kuumutamisel kõrgemale temperatuurile, on sekretoorse proteinuuria tuvastamiseks vähem tundlik meetod kui elektroforees ja immunoelektroforees.

Raske proteinuuria diferentsiaaldiagnoos

Kui proteinuuria on glomerulaarse kahjustuse tagajärg, tuleb otsida selle aluseks olevat patoloogiat. Anamnees peaks kajastama järgmisi olulisi üksikasju: diabeedi olemasolu, teiste pereliikmete kurtus (Alporti sündroom ja muud perekondlikud nefropaatiad); etniline päritolu (IgA nefropaatia on levinud aasialastel ja harva afroameeriklastel); palavik; kalduvus reisida; ravimite võtmine; vereülekanded; narkootikumide võtmine; seksuaalne sättumus ja partnerid (HIV, hepatiidi, süüfilise tuvastamiseks); artriidi olemasolu; artralgia; lööbed põskedel ja nahal; haavandid suus; alopeetsia (süsteemne erütematoosluupus ja muud immuun- ja allergilised häired); hemoptüüs (Goodpasture'i sündroom, Wegeneri granulomatoos); sinusiit; steriilne keskkõrvapõletik (Wegeneri granulomatoos); paresteesia; angiokeratoom; düshidroos; lokaalne neuroloogiline defitsiit (Fabry tõbi); kaalukaotus; köha; piimanäärmete kasvajad (vähk ja sekundaarne membraanne nefropaatia), allergiad, UTI-d lastel ja noorukitel (refluksnefropaatiast tingitud fokaalne skleroos), raske või püsiva mikrohematuuria episoodid (IgA nefropaatia, õhukese basaalmembraani haigus). Füüsilise läbivaatuse käigus tuleks otsida süsteemset haigust ja tuvastada nefrootiline sündroom või selle tüsistused. Minimaalne uuringute nimekiri täiskasvanutele: rindkere röntgen, täielik vereanalüüs, seerumi ja uriini valgu elektroforees, biokeemilised vereanalüüsid, sealhulgas neeru- ja maksafunktsiooni hindamine, seerumi albumiini, üldvalgu, üldkolesterooli ja kõrge tihedusega lipoproteiinide, triglütseriidide, glükoosi määramine ja kaltsium. Üle 40-aastastele isikutele: meestel ja naistel guajaaki test vere olemasolu kindlakstegemiseks väljaheites ja mammograafia naistel. Üle 50-aastased inimesed peaksid läbima kolonoskoopia sõeluuringu, kui seda pole varem tehtud. Täiendavad seroloogilised uuringud viiakse läbi sõltuvalt hematuuria olemasolust või puudumisest ja ülaltoodud uuringute tulemustest. Võimalike lisauuringute hulka kuuluvad: tuumavastaste antikehade ja kaheahelalise DNA vastaste antikehade määramine (süsteemne erütematoosluupus), antineutrofiilide tsütoplasmaatilised antikehad, valguvastased ja antimüeloperoksidaasivastased antikehad (Wegeneri granulomatoos ja muud vaskuliidid), C3, C4 (võib väheneda endoglomerulonekardiit, postglomerulokardiit , luupus, membranoproliferatiivne glomerulonefriit - MPGN, krüoglobulineemia), antihüaluronidaas ja anti-DNaasi B, O-antistreptolüsiin (poststreptokokiline glomerulonefriit), antikehad õhukeste basaalmembraanide vastu (Goodpasture'i sündroom), seerumi globlinmia, reumatoidglobuliit, reumatoidartrookardiit, faktor (endokardiokardiit) ACE (sarkoidoos), glükosüülitud hemoglobiin; seroloogiline reaktsioon süüfilisele; B-hepatiidi antikehade ja antigeeni määramine; rekombinantne immunoblotanalüüs ja viiruskoormus C-hepatiidi korral ning ensüümiga immobiliseeritud immunoadsorbent/western blotting HIV-i jaoks. Need uuringud ei tohiks nende maksumust arvestades olla kohustuslikud kõigile glomerulaarse proteinuuriaga patsientidele. Selles loendis mainitud ja nimetamata sobivate uuringute valimise võti peaks olema ajaloo ja füüsilise läbivaatuse andmete hoolikas analüüs.

Glomerulaarse proteinuuria põhjuste puudumisel kaalutakse pärast täielikku uurimist neeru biopsia tegemist. Lisaks on neerubiopsia näidustatud sekundaarse põhjuse tuvastamisel, kui histoloogiline uuring võib aidata ravi suunata (nt süsteemse erütematoosluupuse korral).

Proteinuuria ravi

Ravi on suunatud proteinuuria põhjustele.

Raske proteinuuria ravi viiakse läbi mitmes suunas. Uuringud on näidanud, et MSPVA-d vähendavad mõnel patsiendil proteinuuriat koos GFR-i kerge langusega. Selline ravi aitab vaid väikest osa patsientidest, proteinuuria üldine vähenemine enamikul patsientidest on äärmiselt ebaoluline. AKE inhibiitoreid ja angiotensiini retseptori blokaatoreid on ette nähtud ka proteinuuria vähendamiseks, need ravimid on osutunud tõhusaks diabeetilise nefropaatia ja idiopaatilise nefrootilise sündroomiga patsientide ravis. Nende ravimite kombinatsioon võib proteinuuriat veelgi vähendada. Alates AKE inhibiitorite ja/või angiotensiini retseptori blokaatorite võtmise algusest võib fikseeritud annuse võtmisel kuluda mitu kuud, enne kui proteinuuria väheneb maksimaalselt; see nähtus viitab täiendavale toimemehhanismile peale hemodünaamiliste muutuste. Proteinuuria vähendamine on saavutatav ka keskmise vererõhu langetamisega alla 92 mm Hg, sõltumata kasutatud antihüpertensiivsete ravimite rühmast. Lõpuks pakuti proteinuuria vähendamise täiendava meetmena vähendada valgu kogust toidus 0,6-0,8 g/kg-ni päevas, mis vähendab neerude koormust. Viimastel aastatel on arstid harvemini määranud valgusisaldusega dieeti, mida seostatakse BAR-i efektiivsuse, vastuoluliste andmetega madala valgusisaldusega dieedi tõhususe kohta ja toiduohutuse probleemidega raske proteinuuriaga patsientidel (rohkem kui 10 g / päevas). Siiski tuleb raske proteinuuriaga patsientidele soovitada järgida dieeti, mille päevane valgusisaldus on normilähedane (0,8 g valku kilogrammi kehakaalu kohta).

Proteinuuria on valgu eritumine uriiniga, mis ületab normaalväärtusi. See on kõige levinum märk neerukahjustusest. Tavaliselt ei eritata päevas uriiniga rohkem kui 50 mg valku, mis koosneb filtreeritud plasma madala molekulmassiga valkudest.

• Neerutuubulite kahjustus (interstitsiaalne nefriit, tubulopaatiad) põhjustab filtreeritud valgu reabsorptsiooni ja selle ilmumise uriinis rikkumiseni.
• Hemodünaamilised tegurid - proteinuuria ilmnemisel on olulised ka kapillaarverevoolu kiirus ja maht, hüdrostaatilise ja onkootilise rõhu tasakaal. Kapillaari seina läbilaskvus suureneb, aidates kaasa proteinuuria tekkele nii kapillaaride verevoolu kiiruse vähenemise kui ka glomerulaarse hüperperfusiooni ja intraglomerulaarse hüpertensiooni korral. Hemodünaamiliste muutuste võimalikku rolli tuleb arvesse võtta proteinuuria (eriti mööduva) hindamisel ja vereringepuudulikkusega patsientidel.

Proteinuuria sümptomid ja diagnoos

Seotud haigustega proteinuuria jaguneb funktsionaalseks ja patoloogiliseks.

Funktsionaalne proteinuuria täheldatud tervete neerudega patsientidel. Funktsionaalne proteinuuria on madal (kuni 1 g / päevas), tavaliselt mööduv, isoleeritud (muud neerukahjustuse tunnused puuduvad), harva kombineeritud erütrotsütuuria, leukotsütuuria, silindruriaga. Funktsionaalne proteinuuria on mitut tüüpi:

• Ortostaatiline. See esineb 13-20-aastastel noortel, ei ületa 1 g / päevas, kaob lamavas asendis. Seda tüüpi proteinuuria diagnoositakse ortostaatilise testi abil – patsient kogub esimese hommikuse uriini portsu ilma voodist tõusmata, seejärel sooritab väikese füüsilise tegevuse (kõnnib trepist üles), misjärel kogub analüüsiks teise portsu uriini. . Valgu puudumine uriinis esimeses ja teises uriinis viitavad ortostaatilisele proteinuuriale.
• Palavik (kuni 1-2 g / päevas). Seda täheldatakse palaviku tingimustes, sagedamini lastel ja eakatel, kaob kehatemperatuuri normaliseerumisega, see põhineb glomerulaarfiltratsiooni suurenemisel.
• Pingeproteinuuria (marss). Tekib pärast tõsist füüsilist pingutust, tuvastatakse uriini esimeses portsjonis, kaob normaalse füüsilise koormuse ajal. See põhineb verevoolu ümberjaotumisel proksimaalsete tuubulite suhtelise isheemiaga.
• Proteinuuria rasvumise korral. Seotud intraglomerulaarse hüpertensiooni ja hüperfiltratsiooni tekkega reniini ja angiotensiini suurenenud kontsentratsiooni taustal. Kaalulanguse ja AKE inhibiitoritega ravi korral võib see väheneda ja isegi kaduda.
• füsioloogiline proteinuuria. Rasedus võib põhjustada selle välimust, kuna sellega kaasneb glomerulaarfiltratsiooni suurenemine ilma tubulaarse reabsorptsiooni suurenemiseta. Tase ei tohiks ületada 0,3 g päevas.
• Idiopaatiline mööduv. Tervetel inimestel avastatakse see arstliku läbivaatuse käigus ja järgnevates uriinianalüüsides see puudub.

Patoloogiline proteinuuria tuvastatakse neerude, kuseteede haiguste korral, samuti kokkupuutel neeruväliste teguritega.

Allika järgi Proteinuuria võib olla prerenaalne, renaalne või postrenaalne.

prerenaalne, või proteinuuria "ülevool", mida täheldati hulgimüeloomi (Bence-Jonesi proteinuuria), rabdomüolüüsi, Waldenstromi makroglobulineemia, massilise intravaskulaarse hemolüüsi korral. Ülekoormusproteinuuria võib olla vahemikus 0,1 kuni 20 g päevas. Kõrge proteinuuria (rohkem kui 3,5 g / päevas) ei ole sel juhul nefrootilise sündroomi tunnuseks, kuna sellega ei kaasne hüpoalbumineemia ja selle muud nähud. Müeloomi nefropaatia tuvastamiseks peab patsient uurima uriini Bence-Jonesi valgu suhtes.

Neerude proteinuuria vastavalt esinemismehhanismile võib see olla glomerulaarne ja torukujuline.

Glomerulaarset proteinuuriat täheldatakse enamiku neeruhaiguste korral - glomerulonefriit (primaarsed ja süsteemsed haigused), neeru amüloidoos, diabeetiline glomeruloskleroos, samuti hüpertensioon, "kongestiivne" neer.

Tubulaarset proteinuuriat täheldatakse interstitsiaalse nefriidi, püelonefriidi, kaasasündinud tubulopaatiate (Fanconi sündroom) ja teiste neeruhaiguste korral, mille puhul on ülekaalus tuubulite kahjustus.

Glomerulaarset ja tubulaarset proteinuuriat eristab α1-mikroglobuliini olemasolu ning albumiini ja β2-mikroglobuliini kvantitatiivne võrdlus uriinis, mis on tavaliselt vahemikus 50:1 kuni 200:1. Albumiini ja β2-mikroglobuliini suhe on 10:1 ja α1-mikroglobuliin viitab tubulaarsele proteinuuriale. Glomerulaarse proteinuuria korral ületab see suhe 1000:1.

Postrenaalne proteinuuria on ekstrarenaalse päritoluga, areneb bakteriaalse põletikulise protsessi juuresolekul kuseteedes (püelonefriit), mis on tingitud plasmavalkude eritumise suurenemisest uriiniga.

Koosseis Selektiivse ja mitteselektiivse proteinuuria eraldamine.

Valikuline proteinuuria mida iseloomustab madala molekulmassiga valgu, peamiselt albumiini vabanemine. Prognoosiliselt peetakse seda soodsamaks kui mitteselektiivseks.

Kell mitteselektiivne proteinuuria valk vabaneb keskmise ja suure molekulmassiga (α2-makroglobuliinid, β-lipoproteiinid, γ-globuliinid). Mitteselektiivse proteinuuria lai valguspekter viitab raskele neerukahjustusele, mis on iseloomulik postrenaalsele proteinuuriale.

Raskuse (väärtuse) järgi eraldada mikroalbuminuuria, madal, mõõdukas, kõrge (nefrootiline) proteinuuria.

mikroalbuminuuria- albumiini eritumine uriiniga minimaalselt, vaid veidi üle füsioloogilise normi (30-300-500 mg päevas). Mikroalbuminuuria on diabeetilise nefropaatia, arteriaalse hüpertensiooni neerukahjustuse, neerutransplantaadi äratõukereaktsiooni esimene varajane sümptom. Seetõttu on selliste näitajatega patsientide kategooriate jaoks vaja ette näha igapäevase uriini uuring mikroalbuminuuria jaoks, kui uriini üldanalüüsis pole muutusi.

Madal(kuni 1 g/päevas) ja mõõdukas(1 kuni 3 g / päevas) on täheldatud mitmesuguste neerude ja kuseteede haiguste korral (glomerulonefriit, püelonefriit, neerukivitõbi, neerukasvajad, tuberkuloos jne). Proteinuuria suurus sõltub neerukahjustuse astmest ja kuseteede põletikulise protsessi raskusastmest.

Kell kõrge (nefrootiline) proteinuuria valgu kadu on üle 3,5 g päevas. Kõrge proteinuuria esinemine koos hüpoalbumineemiaga on nefrootilise sündroomi tunnuseks.

Tuleb meeles pidada, et valgu kontsentratsioon uriini üksikutes portsjonites päeva jooksul on erinev. Proteinuuria raskusastme täpsema ülevaate saamiseks uuritakse igapäevast uriini (igapäevast proteinuuria).

Selle põhjuseks on rakuliste elementide lagunemine uriini pikaajalisel seismisel; selles olukorras peetakse patoloogiliseks proteinuuriat, mis ületab 0,3 g päevas.

Settevalgu testid annavad valepositiivseid tulemusi joodi sisaldavate kontrastainete esinemisel uriinis, suures koguses antibiootikume (penitsilliinid või tsefalosporiinid), sulfoonamiidi metaboliite.

Enamiku nefropaatiate arengu varases staadiumis tungivad valdavalt madala molekulmassiga plasmavalgud (albumiin, tseruloplasmiin, transferriin jne) uriini. Siiski on võimalik tuvastada ka suure molekulmassiga valke (alfa2-makroglobuliin, y-globuliin), mis on tüüpilisemad raske neerukahjustuse korral koos "suure" proteinuuriaga.

Selektiivsete hulka kuuluvad proteinuuria, mida esindavad valgud, mille molekulmass on kuni 65 000 kDa, peamiselt albumiin. Mitteselektiivset proteinuuriat iseloomustab keskmise ja suure molekulmassiga valkude kliirensi suurenemine: uriini valkude koostises on ülekaalus 2-makroglobuliin, beeta-lipoproteiinid ja y-globuliin. Lisaks plasmavalkudele uriinis määratakse neerupäritolu valgud - Tamm-Horsfalli uroproteiin, mida eritab keerdtorukeste epiteel.

Glomerulaarne (glomerulaarne) proteinuuria on tingitud plasmavalkude suurenenud filtreerimisest läbi glomerulaarsete kapillaaride. See sõltub glomerulaarkapillaari seina struktuursest ja funktsionaalsest seisundist, valgu molekulide omadustest, rõhust ja verevoolu kiirusest, mis määravad GFR-i. Glomerulaarne proteinuuria on enamiku neeruhaiguste kohustuslik sümptom.

Glomerulaarsete kapillaaride sein koosneb endoteelirakkudest (nende vahel on ümarad augud), kolmekihilisest basaalmembraanist - hüdreeritud geelist, aga ka epiteelirakkudest (podotsüüdid), millel on pedunculated protsesside põimik. Tänu oma keerulisele struktuurile suudab glomerulaarkapillaari sein "sõeluda" plasmamolekule kapillaaridest glomerulaarkapsli ruumi ja see "molekulaarsõela" funktsioon sõltub suuresti rõhust ja verevoolu kiirusest kapillaarides.

Patoloogilistes tingimustes suurenevad "pooride" suurused, immuunkomplekside ladestused põhjustavad lokaalseid muutusi kapillaari seinas, suurendavad selle läbilaskvust makromolekulide jaoks. Lisaks glomerulaarsete "pooride" suurusele on olulised ka elektrostaatilised tegurid. Glomerulaarne basaalmembraan on negatiivselt laetud; ka podotsüütide varreprotsessid kannavad negatiivset laengut. Normaalsetes tingimustes tõrjub glomerulaarfiltri negatiivne laeng anioone – negatiivselt laetud molekule (ka albumiini molekule). Laengu muutus aitab kaasa albumiini filtreerimisele. Eeldatakse, et pedikliprotsesside sulandumine on laengu muutuse morfoloogiline ekvivalent.

Tubulaarne (tuubulaarne) proteinuuria on tingitud proksimaalsete tuubulite võimetusest absorbeerida normaalsetes glomerulites filtreeritud madala molekulmassiga plasmavalke. Proteinuuria ületab harva 2 g päevas, eritunud valke esindab albumiin, aga ka veelgi väiksema molekulmassiga fraktsioonid (lüsosüüm, beeta-2-mikroglobuliin, ribonukleaas, immunoglobuliinide vabad kerged ahelad), mida tervetel inimestel ja kehas ei esine. glomerulaarne proteinuuria, mis on tingitud 100% reabsorptsioonist keerdunud tuubulite epiteeli poolt. Tubulaarse proteinuuria iseloomulik tunnus on beeta-2-mikroglobuliinide ülekaal albumiinist, samuti suure molekulmassiga valkude puudumine. Tubulaarset proteinuuriat täheldatakse neerutuubulite ja interstitsiumi kahjustusega: tubulointerstitsiaalse nefriidi, püelonefriidi, kaaliumpeenise neeru, ägeda tubulaarse nekroosiga, neerusiirdamise kroonilise äratõukereaktsiooniga. Tubulaarne proteinuuria on iseloomulik ka paljudele kaasasündinud ja omandatud tubulopaatiatele, eriti Fanconi sündroomile.

Proteinuuria "ülevool" areneb madala molekulmassiga valkude (immunoglobuliinide kerged ahelad, hemoglobiin, müoglobiin) kontsentratsiooni suurenemisega vereplasmas. Samal ajal filtreeritakse neid valke muutumatute glomerulite kaudu koguses, mis ületab tuubulite reabsorbeerimisvõimet. See on proteinuuria mehhanism hulgimüeloomi (Bence-Jonesi proteinuuria) ja teiste plasmarakkude düskraasiate, aga ka müoglobinuuria korral.

Eristatakse nn funktsionaalset proteinuuriat. Enamiku selle variantide arengumehhanismid ja kliiniline tähtsus ei ole teada.

• Ortostaatiline proteinuuria tekib pikaajalisel seismisel või kõndimisel ("proteinuria en marche") koos kiire kadumisega horisontaalasendis. Samal ajal ei ületa valkude eritumine uriiniga 1 g / päevas. Ortostaatiline proteinuuria on glomerulaarne ja mitteselektiivne ning pikaajaliste prospektiivsete uuringute kohaselt on see alati healoomuline. Oma isoleeritud olemusega ei esine muid neerukahjustuse tunnuseid (muutused uriinisettes, vererõhu tõus). Seda täheldatakse sagedamini noorukieas (13-20 aastat), pooltel inimestel kaob see 5-10 aasta pärast esinemise hetkest. Iseloomulik on valgu puudumine uriiniproovides, mis on võetud kohe pärast patsiendi horisontaalasendis viibimist (sh hommikul enne voodist tõusmist).
• Pingeproteinuuria, mis leiti pärast intensiivset füüsilist pingutust vähemalt 20% tervetest inimestest, sealhulgas sportlastest, näib samuti olevat healoomuline. Esinemismehhanismi järgi peetakse seda tubulaarseks, mis on tingitud intrarenaalse verevoolu ümberjaotumisest ja proksimaalsete tuubulite suhtelisest isheemiast.
• Palavikuga kehatemperatuuriga 39–41 ° C, eriti lastel ja eakatel ja seniilsetel inimestel, leitakse nn febriilne proteinuuria. See on glomerulaarne, selle arengu mehhanismid pole teada. Proteinuuria esinemine palavikuga patsiendil näitab mõnikord neerukahjustuse lisandumist; Seda toetavad samaaegselt esinevad muutused uriini setetes (leukotsütuuria, hematuuria), valgu uriiniga eritumise suured, eriti nefrootilised väärtused, samuti arteriaalne hüpertensioon.

Proteinuuria üle 3 g päevas on nefrootilise sündroomi peamine märk.

Proteinuuria ja krooniliste nefropaatiate progresseerumine

Proteinuuria väärtus neerukahjustuse progresseerumise markerina on suuresti tingitud valgu ultrafiltraadi üksikute komponentide toksilise toime mehhanismidest proksimaalsete tuubulite epiteelirakkudele ja teistele neerutuubulointerstitiumi struktuuridele.

Valgu ultrafiltraadi komponendid, millel on nefrotoksiline toime

• * RANTES (reguleeritud aktiveerimisel, normaalsete T-lümfotsüütide ekspressioon ja sekretsioon) on aktiveeritud aine, mida ekspresseerivad ja sekreteerivad normaalsed T-lümfotsüüdid.
• ** MAC – membraanirünnaku kompleks.

Paljud mesangiotsüüdid ja veresoonte silelihasrakud läbivad sarnaseid muutusi, mis tähendab makrofaagi põhiomaduste omandamist. Neeru tubulointerstitiumis migreeruvad verest pärit monotsüüdid aktiivselt, muutudes ka makrofaagideks. Plasmavalgud indutseerivad tubulointerstitsiaalset põletikku ja fibroosiprotsesse, mida nimetatakse tubulointerstitiumi proteinuuriliseks ümberkujundamiseks.

Selektiivne proteinuuria viitab kahjustatud glomerulaarfiltri võimele läbida valgumolekule, olenevalt suurusest, st molekulmassist. Selle määratluse põhjal peaks selektiivsus olema neeru glomerulaarfiltri kahjustuse määra näitaja ning sellel võib olla diagnostiline ja prognostiline väärtus. Seda probleemi on viimastel aastatel tõsiselt uuritud, kuigi Longsworth ja McInnes (1940) leidsid kahel lipoidnefroosi juhtumil seerumi ja uriini vaba elektroforeesi abil, et uriini ja seerumi valkude koostis on teineteise peegelpilt ( albumiini kõrge sisaldus uriinis ja madal seerumis; α2-globuliinide sisalduse suurenemine seerumis ja nende puudumine uriinis). Kõrgmolekulaarsed valgud – α2- ja γ-globuliinid – uriinis puudusid. Seda tüüpi uroproteinogrammi on nimetatud nefrootiliseks ja seda peetakse tüüpiliseks selektiivse proteinuuria korral. Samal ajal vähenes glomerulonefriidi puhul selektiivsus oluliselt, uriini sisenesid ka γ-globuliinid ning uriini proteinogramm hakkas meenutama seerumi proteinogrammi. Seda tüüpi proteinogrammi nimetatakse nefriidiks või seerumiks.

Moeller ja Steger (1955) näitasid, et neerude degeneratiivsete põletikuliste haiguste korral on α1-globuliini osakaal seerumis alati väiksem kui α2-globuliini osakaal. Uriinis on tavaliselt pöördproportsioonid.

Väga oluline on välja töötada küsimus, kuidas määrata proteinuuria selektiivsust ja neerude läbilaskvust valgu suhtes. Bing soovitas esialgse orientatsioonina kasutada suhet [% albumiini uriinis]/[% albumiini plasmas]. Kui see indeks (nimetatakse neerude läbilaskvuse indeksiks) ületab 2, on see iseloomulik nefroosile, samas kui indeks alla 2 on tüüpiline nefriidi korral. See arv osutus testi käigus aga selgelt ebapiisavaks. Niisiis, ühel D. B. Tsykini poolt meie kliinikus täheldatud raske nefrootilise sündroomiga neerude amüloidoosi juhtumil ei ületanud Bingi indeks 1. Luetscher (1940) leidis, et albumiini-globuliini koefitsient patoloogilise proteinuuriaga uriinis on tavalisest suurem, kuid nefrootilise sündroomi korral on see alati kõrgem kui "terminaalse nefriidi korral", millele on iseloomulik kõigi globuliinide märkimisväärne vabanemine. Siiski ei suutnud Wolvius ja Verschure (1957), olles mõõtnud globuliinide kogukliirensit ja albumiinide kliirensit, täheldada üksikute haiguste patognoomilisi leide, kuigi mõningaid erinevusi oli.

Niisiis, globuliini / albumiini suhe, mis oli varem nefrootilise sündroomi korral
võrdne 0,1-0,2-ga, ureemia arenedes suurenes see 0,3-0,4-ni. Neeru proteinuuria selektiivsuse täpsemat testi on kirjeldanud Blainey et al. (1960). Nende meetod seisneb selles, et vertikaalteljel rakendatakse molekulmassi suurenemisel valkude kliirensi määramise tulemusi, väljendatuna protsendina siderofiliini kliirensist (joonitakse indikaatorite logaritmilised väärtused). Samade valkude (α1-happeline klikoproteiin, albumiin, siderofiliin, ү2-immunoglobuliin, үA, α2-makroglobuliin) molekulmasside logaritmid on kantud piki horisontaaltelge. Kõvera kalle horisontaalsuunas määrab proteinuuria selektiivsuse. Joachim (1964, viidanud Schultze, Haremans, 1966) jagas sellega seoses kõik patsiendid rühmadesse: kõrge selektiivsus – nurk 67°; keskmine - nurgad 63-67 °, madal - alla 62 °. 54° nurgaga juhtudel oli selektiivsus madalaim (joonis 1).

Riis. 1. Valkude (Fα2 ja Sα2) eritumise selektiivsus uriiniga, määrates nende kliirensi (Cl) ja siderofiliini kliirensi (βc) suhte.
Horisontaalselt - valkude molekulmasside logaritmid; vertikaalselt - valgu kliirensi ja siderofiliini kliirensi suhte logaritm.

Seerumi ja uriini proteinogrammide võrdlemisel tuleb olla ettevaatlik, kuna vere valgupeegel ei peegelda mitte ainult seerumi valkude leostumist läbi neerufiltri, vaid ka muutusi, mis on iseloomulikud haigusele endale. Seromukoid ja glükoproteiinid (mõlemad α-fraktsioonid) ilmuvad seerumis haiguse ägedas faasis, samuti suureneb γ-globuliinide sisaldus alaägedas ja subkroonilises kulgemises (Heremans et al., 1960). Lisaks tuleb seerumi ja uriini valkude võrdlemisel meeles pidada, et kuigi nefrootilise sündroomi korral (Cleve et al., 1957) ei leidu veres tervetel inimestel täheldatutest erinevaid valke, võib basaalmembraan siiski neil on eriti aktiivne ensümaatiline toime valkude läbimisel (amüloidnefroosiga, seda kirjeldavad Vaux, Gyr ja Hermann, 1962).

Teadaoleva väärtusega on spetsiifiliste valkude kliirensi dünaamiline uuring, millest on spetsiaalselt uuritud siderofiliini (transferriini), haptoglobiini ja hemoglobiini. Eespool on juba märgitud, et siderofiliini kliirensit kasutatakse laialdaselt standardina, millega võrreldakse teiste valkude eraldamist. Haptoglobinuuriaga seoses tuleb meeles pidada, et haptoglobiin ei ole mitte ainult spetsiifiline valk, vaid ka valk, mille sisaldus seerumis suureneb haiguste ägedas faasis ja võib olla ägenemise (aktiivsuse) test. viimastest.

Need meetodid koos kõigi reservatsioonidega võimaldavad teatud täpsusega iseloomustada neerufiltri ja seerumi proteinogrammi seisundit. Praegu on meie kliinikus saadud andmed D. B. Tsykini ja M. M. Shcherba poolt, kes muutsid 1955. aastal Smithiesi poolt välja pakutud valgu elektroforeesi meetodit tärklisegeelis.

Kasutati tööstusliku toodangu lahustuvat tärklist, millest valmistati 18% geel boraatpuhvris pH väärtusega 8,6, ioontugevusega 0,3. Elektroforees viidi läbi pingel 13 V/cm geeli pikkusest 3,5 tundi.Proteinogrammid värviti bromfenoolsinisega ja tulemusi töödeldi fotodensitomeetriga.

Joonisel fig. Tabelis 1 on toodud andmed erinevate valkude kliirensi määramiseks seoses siderofiliini kliirensiga kolmel erineva selektiivsusastmega nefrootilise sündroomiga patsiendil.

Riis. 2. Patsiendi B uriini ja seerumi proteinogrammid.
Diagnoos: nefrootiline sündroom. Amüloidoos. PrA - prealbumiin; A - albumiin; PsA - postalbumiinid; Fα2 - kiired α2-globuliinid; βc - siderofiliin; Hp - haptoglobiinid; sα2 - aeglane α2-globuliin; βlp - β - lipoproteiin; ү - ү-globuliinid.

Patsient B., 30 aastat vana. Diagnoos: neeru amüloidoos, nefrootiline sündroom. Vastu võetud kliinikusse 11.07.1967 nõrkuse, näoturse, janu kaebustega. 1955. aasta mais, pärast ülemiste hingamisteede katarri, märkas ta jalgade turset; uriinianalüüs näitas proteinuuria kuni 6,6‰. Pärast pikka haiglaravi turse vähenes, kuid proteinuuria jäi 3,3‰ piiresse. Seejärel tekkis turse uuesti ja püsis mõõdukana kuni kliinikusse saamiseni. Vererõhk ei tõusnud. Alates 1958. aastast kannatab patsient teadmata päritoluga hüpokroomse rauavaegusaneemia all. Vastuvõtmisel avastati patsiendil maksa suurenemine (tihe serv oli palpeeritav, 6 cm väljaulatuv) ja põrn (3 cm). Rindkere organites muutusi ei olnud. Vereanalüüsi:
ee. - 2 990 000; Hb. - 52 ühikut; l. - 7500; e. - 7,5; b. - 1,5; lk - 1; Koos. - 56,5; limf. - 23,5; minu. - 6; võrkkest - 2; ROE - 73 mm/h. Congorot'i proov (kaks korda) - teravalt positiivne. Luuüdi uuring 10/II - hilinenud küpsemisega erütroblastilise idu pärssimine. Uriini muutused: päevane valgukadu 15,0-24,0-12,0-18,7 g (diureesiga 1000-1800 ml). Ühes portsjonis - valk 23,1‰, l. - 12-30 p / vaade .; erütrotsüüdid on muutunud, preparaadis üksikud; rasvased üksikud silindrid p / sp .; granuleeritud - 0-2 in p / sp .; vahajas - ühekordne p / sp. Jääklämmastik - 36 mg%. Rauasisaldus on 6,5%. Erikaalu kõikumised Zimnitski järgi - 1015-1020. Naatrium seerumis - 141 mekv / l, kaalium - 5 mekv! Seedetrakti uurimisel muutusi ei tuvastatud. Rindkere organite röntgenuuring (sh tomograafia) - ilma kõrvalekalleteta normist. Mantouxi reaktsioonid lahjenduses 10-6, 10-5 ja 10-4 on negatiivsed (10-4 on nõrgalt positiivne).

Seega ei olnud võimalik kindlaks teha patsiendil maksa, neerude ja põrna amüloidoosi tekke põhjust.

Seerumi ja uriini proteinogramm näitas (joonis 2), et eralduvad mitte ainult väikesed, vaid ka suure molekulaarsed valgufraktsioonid. Joonisel fig. 1 näitab sekreteeritud valgu kliirensi vähenemist selle molekulmassi suurenemisel. Kuid proteinuuria madala selektiivsuse määrab kõrge molekulmassiga valkude läbimine ja piisavalt kõrge kliirens (< = 57°).

Teine näide mitteselektiivsest proteinuuriast on patsiendi M.

Patsient M., 23 aastat vana. Astus kliinikusse 10/II 1967. Haige alates juunist 1966, kui tekkis äkiline turse säärtele. Siis 21. juunil tõusis temperatuur ja paistetus suurenes. Temperatuur pärast ravi algust (penitsilliin, prednisoloon, diureetikumid) langes 2 päeva pärast. Turse vähenes, kuid uriinis oli 3,3‰ valku. Septembris tõuseb temperatuur uuesti ja tursed suurenevad. Kehakaal tõusis 78-lt 96 kg-ni, valk uriinis kuni 66‰. Tekkis terav nõrkus, õhupuudus. Varem - malaaria 8-aastaselt. Kroonilisi mürgistusi ei esine. Ta sattus kliinikusse kogu keha, eriti säärte ja kõhuga. BP 130-120/70-85 mmHg Art. Uriinianalüüs: valk - 6,6 - 33 ‰, leukotsüüdid - kuni 80 in p / sp., erütrotsüüdid - alates 18 in p / sp. kuni tihedalt katab kõik p / sp., hüaliinsilindrid - kuni 4, granuleeritud - kuni 7, vahajas - üksikud p / sp.

Vereanalüüsid: Hb. - 67-43 ühikut; ee. - 3 500 000–2 060 000; l. - 9200; b. - üks; e. - 2; lk - 5; Koos. - 63; limf. - 23; esmasp. - 3; võrkkest - 2; ROE - 78-60 mm 1 tunniga.

Päevane valgukadu: 16,25-16,8 g Diurees - 500 ml. Jääklämmastik - 43,9-24,5 mg%. Vere kreatiniin - 4,5-2,5 mg%. Kolesterool - 487-120 mg%. EKG tunnused müokardi difuussetest muutustest. Põhi on normaalne. Zimnitski test: päevane diurees - 960 ml, öö - 690 ml. Oud. kaal - 1015-1018. Infusioonpüelograafia ja tomogrammidega on vasak neer kontuuriga 7X14,5 cm, parem on ebaselge. 40 minutit pärast kontrastaine süstimise lõppu täideti mõlemad normaalse suurusega vaagnad. LE rakke ei leitud. Transaminaas (glutopürograap) - 12,5 ühikut. Seerumi naatrium - 148 mekv/l; kaalium vereseerumis - 7,15 mekv / l. Bilirubiin - 0,2 mg%. Ravi: hüpotiasiid, aldaktoon, vikasool, hemostimuliin, vitamiinid, penitsilliin, klooramfenikool, pregpiin, kaltsiumkloriid, polüvinool, 2-aminokaproonhape, erütrotsüütide mass. Ravi osutus ebaefektiivseks ja neerupuudulikkuse pildi kasvades patsient suri. Lahkamisel kinnitati progresseeruva difuusse glomerulonefriidi diagnoos.

Proteinuuria ja raske düsproteineemia mitteselektiivsus on hästi tõestatud joonisel fig. 1 ja 3, kus on näha, et kõvera kalle on väike, ulatudes 55°-ni, ja uriinis ilmuvad suure molekulaarsed seerumivalgud.

Riis. 3. Patsiendi M uriini ja seerumi proteinogrammid.
Diagnoos: progresseeruv krooniline glomerulonefriit. nefrootiline sündroom. Tähised on samad, mis joonisel fig. 2.

Selektiivse proteinuuria diagnostiline ja terapeutiline tähtsus seoses mitmete üksikute haigustega ei ole ikka veel täiesti selge, kuigi see on paljulubav. Nii uuris 1958. aastal M. S. Vovsi kliinikus paberil elektroforeesi meetodil vere ja uriini valgufraktsioone Ya. . 1965. aastal viis M. A. Ado läbi paberil elektroforeesi meetodil võrdleva uuringu valkude ja glükoproteiinide sisalduse kohta vereseerumis ja uriinis erineva etioloogiaga nefrootilise sündroomi (krooniline nefriit, süsteemne erütematoosluupus, amüloidoos) korral. Amüloidoosi ja luupusnefriidi korral täheldati uriinis suurimat y-globuliinide sisaldust. Lisaks täheldati süsteemse erütematoosluupuse korral uriinis suures koguses a2-globuliini. α1- ja β-globuliinide sisaldus oli kõigil patsientidel sama. Glükoproteiinide uurimine võimaldas täpsemalt iseloomustada uriini fraktsioonide omadusi.

Järeldus selektiivse proteinuuria diagnostilise väärtuse kohta põhineb peamiselt saadud andmete võrdlemisel haiguse histoloogilise pildiga, mida iseloomustavad biopsia tulemused, ja steroidravi efektiivsusega. Niisiis, Blainey jt (1960), võrreldes proteinuuria selektiivsust histoloogilise pildiga, näitavad, et kahjustuse kõige raskema vormi (membraanne glomerulonefriit) korral on kõige väiksem selektiivsus, samas kui glomerulite "minimaalsed muutused" , on selektiivsus suurim. Joachim ja kaasautorid (1964) uurisid 21 patsienti ja leidsid, et steroidravi efektiivsus sõltub proteinuuria selektiivsusest; viimane väheneb jääklämmastiku suurenedes. Tuginedes selektiivse proteinuuria võrdlusele osalise neerufunktsiooni seisundiga, viitavad autorid, et kui nefrootilise sündroomiga täiskasvanul ei anna jääklämmastiku sisalduse suurenemine ja inuliini kliirensi vähenemine põhjust eeldada steroidide efektiivsust. ravi, siis isegi muutumatute näitajate korral tuleks seda ennustust teha väga ettevaatlikult.

Cameron ja Wihite (1965), uurides 28 nefrootilise sündroomiga last ja täiskasvanut, leidsid, et: 1) kõigil patsientidel vanuses 2 kuni 73 aastat ilmnes matemaatilisel töötlemisel selge seos valgu kliirensi logaritmi ja valgu logaritmi vahel. molekulmass, leitud uriinis 2) selektiivse proteinuuria "pime" võrdlus histoloogiliste andmetega näitas, et selektiivsus väheneb glomerulaarkahjustuse raskusastme suurenedes; 3) selektiivne proteinuuria ei muutu paljude kuude jooksul ei spontaanselt ega steroidide mõjul ega sõltu haigete vanusest ja haiguse kestusest.

Hiljutised uuringud toetavad seda seisukohta suuresti. Seega uuris Cameron (1966) 126 patsienti, kes eritasid päevas rohkem kui 2,6 g valku; 87 neist võrreldi biopsia andmeid ja steroidravi tulemusi proteinuuria selektiivsuse astmega. Autor leidis, et selektiivne proteinuuria ei ole korrelatsioonis igapäevase valgukaotusega. Suurimat selektiivsust täheldati glomeruli normaalse või peaaegu normaalse histoloogilise struktuuri korral, samas kui see oli minimaalne suurimate muutuste korral. Ühelgi mitteselektiivse proteinuuriaga patsiendil ei olnud häid tulemusi pärast steroidravi. Selle põhjal hakkas autor kasutama immunosupressantidega ravitavate patsientide valiku kriteeriumina selektiivset proteinuuriat. Arvestades, et patsientidel, kelle proteinuuria on suurem kui 2 g/päevas, korreleerub selektiivne proteinuuria erinevat tüüpi nefriidi histoloogilise tüübi, kliinilise tulemuse ja raviefektiga, järeldab Cameron, et see annab sama informatsiooni protsessi tõsiduse kohta kui biopsia. Püüdes meetodi kliinilist rakendamist lihtsustada, kasutasid Cameron ja Blaudford (1966) ära Soothilli ettepanekut määrata vaid kahe väikese (transferiini) ja suure (ү7Sү-globuliin) molekulmassiga valgu kliirens. Uurides 134 glomerulonefriidist tingitud nefrootilise sündroomiga patsienti (tõestatud biopsiaga), rõhutavad nad, et proteinuuria püsib selektiivsena pikka aega, sõltumata remissioonist, steroid- ja immunosupressantravist ning basaalmembraani kahjustusega on selektiivsus madalaim.

Minimaalsete histoloogiliste muutustega proteinuuria kõrgele selektiivsusele viitavad nii Vere kui Waldruck (1966), kes uurisid 6 täiskasvanud nefrootilise sündroomiga patsienti, kus steroidravi andis hea kliinilise efekti, mõjutamata valgu vabanemise selektiivsust. Mac-Leani ja Robsoni (1966) tähelepanek, et mitteselektiivne proteinuuria võib esineda ka tubulaarse nekroosiga isheemilise neerupuudulikkuse korral, ei ole ilma huvita.

Kuid koos sellega on töid, mille autorid ei omista selektiivsele proteinuuriale suurt tähtsust. Nii ei leidnud Barcelo ja Pollak 1966. aastal 15 patsienti uurides mingit seost histoloogiliste muutuste ja proteinuuria olemuse vahel. Märkides kõrge molekulmassiga valkude esinemise haruldust uriinis, isegi basaalmembraani olulise paksenemise korral, viitavad autorid samaaegselt väikese molekulmassiga valkude kliirensi suurele varieeruvusele. Kuid järeldus selektiivse proteinuuria puudumise kohta diagnoosimisel ja prognoosimisel võib olla tingitud asjaolust, et autorid jälgisid patsiente, kellel proteinuuria ei olnud nii väljendunud ja uriini kontsentreerimise meetodid ei olnud piisavalt täiuslikud. Meriel et al. (1962) jõudsid järeldusele, et kõik biopsias leitud morfoloogilised muutused ei väljenda valkude suurenenud läbilaskvust, mis toimub; Seetõttu ei ole nefrootilise sündroomi proteinuuria probleemi keskmeks neerufiltri, st basaalmembraani, suurenenud läbilaskvuse anatoomilised, vaid patofüsioloogilised põhjused.

Tuntud korrelatsiooni morfoloogiliste muutuste ja selektiivsuse vahel märkisid M. S. Ignatova jt. (1969). D. V. Tsykin ja I. K. Klemina meie kliinikus, uurides 39 glomerulonefriidiga patsienti, tuvastasid vastavuse basaalmembraani kahjustuse astme ja kahe valgu - albumiini ja haptoglobiini - kliirensi põhjal arvutatud selektiivsuse nurga vahel.

Kõigil inimestel on soovitatav teha ennetuslikel eesmärkidel kord aastas üldine uriinianalüüs. See lihtne ja odav uuring võib öelda palju kuseteede süsteemi ja kogu keha seisundi kohta. Mõnikord avastatakse analüüsides kõrvalekaldeid, millest üks võib olla proteinuuria.

Proteinuuria: mis on rikkumine

Inimkehas sünteesitakse uriin neerudes või õigemini nende glomerulites ja torukeste süsteemis. Seejärel siseneb see kusejuhade kaudu põide, kus see koguneb ja seejärel eritub organismist kusiti kaudu.

Tervel inimesel on uriinis selge soolade, valkude ja muude orgaaniliste ühendite suhe. Kuid mitmete patoloogiliste protsesside tulemusena võib vere filtreerimise kvaliteet halveneda ja uriini hakkavad tungima ained suurtes kogustes või elemendid, mis pole sellele tüüpilised.

Uriini moodustumine on keeruline, kuid väga kiire protsess, mille käigus veri puhastatakse enamikust kahjulikest ainetest.

Proteinuuria on organismi eriline seisund, millega kaasneb valgu eritumine uriiniga normist suuremal või vähemal määral ületavates kogustes. See on enamasti neerukahjustuse tunnus.

Kuseteede organite normaalse toimimise korral eritub uriiniga mitte rohkem kui 0,036 g / l valku päevas, olenemata patsiendi vanusest. Ainult rasedatel naistel teisel ja kolmandal trimestril võib see näitaja ulatuda vastavalt 0,04 ja 0,05 g / l.

Proteinuuria tüübid ja tunnused

Proteinuuria arengu põhjuse õigeks kindlaksmääramiseks tuleks selle olemus määrata mitme parameetriga. Sõltuvalt sellest, mis põhjustas patoloogia ilmnemise, on:

• funktsionaalne proteinuuria, mis avaldub absoluutselt tervetel inimestel. Sel juhul suureneb valgu kontsentratsioon uriinis 50 mg võrra, kuid puudub silindruria, erütrotsütuuria, leukotsütuuria, see tähendab silindriliste rakkude, erütrotsüütide ja leukotsüütide vabanemist. Seega on proteinuuria isoleeritud ja tavaliselt asümptomaatiline, teisisõnu muid patoloogilisi muutusi ei esine. See võib areneda erinevatel asjaoludel, seetõttu eristatakse:
  • ortostaatiline proteinuuria, mis on pikaajalise seismise tagajärg. Häire diagnoositakse sageli 13–20-aastastel patsientidel, mille iseloomulik tunnus on lamavas asendis analüüsi tegemisel suurenenud valgukontsentratsiooni kadumine uriinis;
  • palavikuga, areneb kuumuse taustal, peamiselt lastel ja eakatel. Kui temperatuur normaliseerub, kaob ka proteinuuria;
  • mööduvad (marss, stress), mis on intensiivse füüsilise koormuse tagajärg ja kaob pärast nende kõrvaldamist. Seda kahjustuse vormi esineb lastel harva;
  • füsioloogiline, diagnoositud rasedatel, pärast hüpotermiat, teatud toitude söömist, krambid, pikaajaline püstises asendis seismine jne;
  • provotseeritud rasvumisest;
  • idiopaatiline, see tähendab teadmata põhjustel moodustunud;
• patoloogiline, mis on kuseteede, südame-veresoonkonna või mõne muu haiguse tagajärg.

Funktsionaalne proteinuuria ei vaja ravi ja taandub iseenesest pärast selle ilmnemist esile kutsunud tegurite kõrvaldamist.

Valgu väljanägemise allika järgi jaguneb patoloogiline proteinuuria järgmisteks osadeks:

• neerud, mis arenevad kuseteede organite kahjustuse tagajärjel. See omakorda jaguneb:
  • torukujuline (torukujuline), mis on tingitud neerutuubulite võime vähenemisest absorbeerida glomerulite poolt filtreeritud madala molekulmassiga plasmavalke. See on tüüpiline püelonefriidi, siirdatud neeru äratõukereaktsiooni, kaasasündinud ja omandatud tubulopaatiate korral;
  • glomerulaarne (glomerulaarne), mis tuleneb plasmavalkude suurenenud filtreerimisest läbi glomerulite kapillaaride. Just seda tüüpi proteinuuria on enamiku neerupatoloogiate tunnuseks;
• ekstrarenaalne (vale), diagnoositud seetõttu, et leukotsüüdid, bakterid ja muud orgaanilised ained muutuvad valkude allikaks. See jaguneb:
  • prerenaalne, mis tuleneb kokkupuutest süsteemsete patoloogiatega. Näiteks diabeetiline proteinuuria, mis tekib suhkurtõve taustal 10-15 aastat pärast esimeste sümptomite ilmnemist;
  • postrenaalne, mis areneb koos kusejuhi, põie, eesnäärme või kusiti haigustega.

Sõltuvalt uriinis sisalduva valgu koostisest eristatakse:

• selektiivne - mida iseloomustab väikese molekulmassiga valkude, st peamiselt albumiinide vabanemine;
• mitteselektiivne - väljendub kõrge ja keskmise molekulmassiga valkude kliirensi (puhastuse) suurenemises, mille tulemusena on uriinis suurenenud koguses α2-makroglobuliini, β-lipoproteiine, y-globuliine.

Päevas vabaneva valgu koguse järgi jaguneb proteinuuria järgmisteks osadeks:

• mikroalbuminuuria - 60-300 mg;
• kerge - 300-1000 mg;
• mõõdukas - 1-3,5 g;
• massiivne - üle 3,5 g.

Suure valgusisalduse põhjused uriinis

Peamine proteinuuria põhjus igas vanuses inimestel on kuseteede, eriti neerude patoloogia. Tema välimus võib olla üks märke:

• neerude amüloidoos;
• glomerulonefriit;
• neerukivitõbi;
• neerude tuberkuloos;
• uretriit;
• müeloomne nefropaatia;
• neerude veresoonte tromboos;
• äge tubulaarnekroos;
• diabeetiline glomeruloskleroos jne.

Samuti võib proteinuuria areneda järgmistel põhjustel:

• hüpertensioon, eriti hüpertensiivne kriis;
• diabeet;
• südame, kopsude ja teiste organite onkoloogilised haigused.

Mis puudutab häire füsioloogilist vormi, siis see võib olla tingitud:

• füüsilise tegevuse intensiivsuse järsk tõus;
• sunnitud pikaajaline seismine;
• Rasedus;
• liigne kokkupuude päikese käes;
• tugev stress;
• valgu kuritarvitamine.

Valepositiivsed uriinianalüüsi tulemused valgusisalduse kohta võib saada pärast penitsilliini või tsefalosporiini antibiootikumide, sulfaravimite ja joodi sisaldavate kontrastainete suurte annuste võtmist.

Laste proteinuuria tunnused - video

Sümptomid

Kuna proteinuuria ise on märk paljudest haigustest, täheldatakse tavaliselt lisaks sellele ka muid haigusseisundi häireid. Valgusisalduse suurenemise määramiseks uriinis on vaja võtta analüüse või vähemalt osta apteegist spetsiaalsed koduse diagnostika testribad. Saate aru, et need on vajalikud uriini pinnale ilmuva "vahu", samuti valge või halli värvi setete või helveste tõttu.

Diagnostilised meetodid

Proteinuuria tuvastamiseks määratakse patsientidele standardne kliiniline uriinianalüüs. See võimaldab teil kiiresti määrata valgu kontsentratsiooni uriinis, kuid sellest ei piisa rikkumise põhjuse kindlakstegemiseks. Seetõttu tehakse pärast proteinuuria tuvastamist selle olemuse diagnoosimiseks järgmist:

• valgu päevase koguse määramine uriinis. Pingeproteinuuria välistamiseks on vajalik analüüs. Selle olemus on koguda päeva jooksul iga portsjon uriini ja arvutada selles sisalduvate valkude maht;
• Bence-Jonesi valgu analüüs, mida tavaliselt uriinis ei leidu, kuna rakud toodavad seda pahaloomuliste kasvajate moodustumisel. Tänu sellele laboriuuringule on võimalik kinnitada või välistada müeloomi, plasmatsütoomi, primaarse amüloidoosi, osteosarkoomi ja muude sarnaste haiguste tekkimise võimalust;
• Neerude, põie ja eesnäärme ultraheli. See uuring on vajalik, et välistada elundite struktuuri rikkumiste võimalus.

Kui proteinuuria patoloogiline päritolu on kinnitatud, määratakse patsientidele:

• üldine vereanalüüs infektsiooninähtude tuvastamiseks: leukotsüütide arvu suurenemine, ESR-i kiirenemine jne;
• Rebergi test (uuring, mis põhineb kreatiniini sisalduse määramisel vereseerumis ja uriinis). Analüüs on vajalik neerude eritusvõime hindamiseks, mis võimaldab eristada funktsionaalseid ja orgaanilisi kahjustusi;
• Nechiporenko järgi on vajalik uriinianalüüs erinevate ühendite sisalduse täpsemaks määramiseks uriinis;
• uriini bakterioloogiline uuring on hädavajalik nakkushaiguse arengu kahtluse korral, et määrata selle põhjustaja ja valida kõige tõhusam ravim.

Proteinuuria arengut põhjustanud haiguste diferentsiaaldiagnostikas võetakse ennekõike arvesse sekreteeritud valkude olemust, st viiakse läbi nende kvalitatiivne analüüs. Kui uuringud näitavad:

• leukotsüütide, erütrotsüütide või bakterirakkude hävimise tulemusena moodustunud valgud viitavad neerukivitõve, tuberkuloosi või neeru- ja kuseteede kasvajate esinemisele;
• erineva molekulmassiga albumiinid ja globuliinid viitavad häire renaalsele päritolule, s.o glomrulonefriidi, amüloidoosi, nefropaatia jne tekkele.

Proteinuuria ekspressdiagnoos - video

Millised ravimeetodid on saadaval

Oluline on mõista, et proteinuuria on ainult areneva haiguse tunnus. Seetõttu ei ole ravi suunatud rikkumise kõrvaldamisele, vaid põhjuste kõrvaldamisele, mis põhjustasid valgu suurenenud eritumise uriiniga.

Proteinuuria ravi algab alles pärast olemasolevate patoloogiate täpset tuvastamist ja selle olemus sõltub otseselt haiguse tüübist.

Patsientidele on ette nähtud:

• konkreetsel juhul näidustatud ravimid;
• dieeti
• füsioteraapia protseduurid.

Laste ja noorukite ravi toimub vastavalt diagnoosile ja sellel ei ole olulisi erinevusi täiskasvanute ravist.

Meditsiiniline teraapia

Patsientide ravimteraapia koostis võib sisaldada:

• antikoagulandid (Aspirin Cardio, Heparin, Warfarin, Fenilin) ​​- ravimid, mis vähendavad trombotsüütide tootmist, vähendades seeläbi verehüüvete moodustumist;
• antibiootikumid (Amoxicillin, Ampicillin, Zinnat, Ciprolet, Cefazolin, Cefalexin, Cifran, Ofloxacin, Amikacin, Sumamed, Vilprafen) - ravimid, mis hävitavad nakkustekitajaid ja on ette nähtud peamiselt püelonefriidi, glomerulonefriidi, tsüstiidi jne korral;
• AKE inhibiitorite rühma antihüpertensiivsed ravimid (Captopril, Enap, Hartil, Tritace, Ramipril) - vererõhku alandavad ravimid on vajalikud hüpertensiooni korral;
• kortikosteroidid (prednisoloon, deksametasoon, Kenakort, Medrol, Polkortolon) - vahendid, mis aitavad kõrvaldada põletikulist protsessi;
• homöopaatilised preparaadid (Canephron, Arsenicum album, Renel, Solidago compositum, Berberis-homaccord, JOB-nephrolith) - ravimid, mis aitavad kiiresti eemaldada põletikku, saavutada taastumist ja tõsta organismi üldist vastupanuvõimet;
• vähivastased ravimid (metotreksaat, vinkristiin, tsisplatiin) - kasvajate avastamisel välja kirjutatud ravimid.

Proteinuuria vastu välja kirjutatud ravimid - pildigalerii

Medrol - tugev põletikuvastane aine Sumamed - tõhus makroliidantibiootikum Canephron - populaarne homöopaatiline ravim, mis taastab õrnalt neerurakke
Metotreksaat on kasvajavastane ravim, mis on ette nähtud vähi raviks Varfariin on üks populaarsemaid antikoagulante

Rahvapärased meetodid

Traditsioonilist meditsiini kasutatakse eranditult põhiravi täiendusena. See:

Dieettoit

Kuseteede haiguste vastases võitluses on oluline roll õigel toitumisel. Patsientidel soovitatakse kuni täieliku taastumiseni dieedist välja jätta toidud, mis sisaldavad suures koguses valku ja mõnda muud:

• kaunviljad;
• kodujuust;
• suitsutatud liha;
• vürtsid;
• manna, kaerahelbed, nisu ja pärl oder;
• seened;
• kala, lihapuljongid;
• pasta;
• pähklid.

Samuti peaksite oluliselt piirama soola tarbimist. Vastupidi, igapäevamenüüsse on soovitatav lisada:

• värsked ja aurutatud köögiviljad;
• madala rasvasisaldusega vasika- ja veiseliha sordid, linnuliha;
• puuvili;
• kibuvitsa infusioon;
• piimatooted.

Kasulikud ja kahjulikud tooted - pildigalerii

Seened sisaldavad palju valku Kodujuust tuleks toidust välja jätta Kui teil on haigus, peate piirama soola tarbimist 2 g-ni päevas Köögiviljad küllastavad keha vitamiinide ja mineraalidega Kibuvitsa leotis on kasulik proteinuuria korral

Füsioteraapia

Mõnikord määratakse patsientidele ravi osana:

• plasmaferees - protseduur osa verest plasmaks ja moodustunud elementideks eraldamiseks, millele järgneb vedela komponendi puhastamine spetsiaalsel aparaadil ja vereringesse naasmine;
• hemosorptsioon - meetod, mille käigus eemaldatakse mürgised tooted verest selle interaktsiooni tõttu väljaspool patsiendi keha oleva sorbendiga.

Ravi ja tüsistuste prognoos: kas patoloogia on eluohtlik

Selle jaoks ebatüüpiliste valkude või normist erineva kontsentratsiooni olemasolu uriinis on märk keha seisundi rikkumisest. Sellegipoolest võivad mitte ainult mitmesugused haigused kahjustada tervist ja esile kutsuda mitmete ohtlike tüsistuste teket, vaid ka valgud, mis tungivad läbi torukujulise ja vaagnaelundite süsteemi, avaldavad neile hävitavat mõju.

Albumiini liigse koguse vabanemise tagajärjel:

• suurenenud põletik;
• epiteelirakud hävivad;
• esineb proksimaalsete neerutuubulite spasm.

Transferriini tungimine uriini provotseerib:

• vabade radikaalide moodustumine, mis võib põhjustada onkoloogiliste patoloogiate arengut;
• suurenenud põletik jne.

Teised valgud mõjutavad negatiivselt ka neerude anatoomilisi struktuure. Veelgi enam, mida kõrgem on proteinuuria, seda kahjulikum on see organitele. Seetõttu nõuab see tingimus selle esinemise põhjuste kiiret tuvastamist ja sobivate ravimeetmete võtmist.

Ravimata jätmise korral võib proteinuuria põhjustada:

• neerupuudulikkus;
• kardiovaskulaarsüsteemi tüsistused;
• olemasolevate haiguste põhjustatud tüsistused.

Õigeaegse arstiabi otsimise ja pädeva täisväärtusliku ravi korral normaliseerub valgu eritumine uriiniga.

Valgu mõju neerudele - video

Ennetusmeetmed

Proteinuuria riski minimeerimiseks on soovitatav normaliseerida igapäevane rutiin, loobuda halbadest harjumustest ja minna üle ratsionaalsele tasakaalustatud toitumisele. Sellest hoolimata on peamine ennetusmeetod kõigi esilekerkivate häirete ja haiguste õigeaegne ravi.

Seega võib proteinuuria viidata haiguse arengule või olla patsiendi tegevuse tagajärg. Kuid igal juhul on vaja täpselt välja selgitada selle välimuse põhjused, et vähendada tüsistuste riski ja negatiivset mõju neerudele.