kemialliset vastalääkkeet. Myrkyt ja niiden vastalääkkeet

ESSEE

aiheesta:

__________________________________________________________

Täydentäjä: ryhmän 23 opiskelija

A.A.Firman

Tarkistettu:

Novosibirsk, 2010

1. Vastalääkkeen käsite

2. Viivästyneet myrkyt

3. Vastalääkehoito viivästyneen vaikutuksen aineiden aiheuttamien vaurioiden varalta

Vastalääkkeen käsite

Vastalääke tai vastalääke (toisesta kreikasta ἀντίδοτον, lit. - annetaan vastaan) on lääke, joka pysäyttää tai heikentää myrkyn vaikutusta kehoon.

Vastalääkkeet (vastalääkkeet)- aineet, jotka pystyvät vähentämään myrkyn myrkyllisyyttä siihen kohdistuvilla fysikaalisilla tai kemiallisilla vaikutuksilla tai kilpailemalla sen kanssa vaikuttaessaan entsyymeihin ja reseptoreihin.

Vastalääkkeen valinta määräytyy myrkytyksen aiheuttaneiden aineiden vaikutuksen tyypin ja luonteen mukaan, levityksen tehokkuus riippuu siitä, kuinka tarkasti myrkytyksen aiheuttanut aine on todettu, ja myös siitä, kuinka nopeasti apua annetaan.

Vaikutusmekanismista riippuen erotetaan useita vastalääkeryhmiä:

· Sorbentit - vastalääkkeet, joiden toiminta perustuu fysikaalisiin prosesseihin (aktiivihiili, vaseliiniöljy, polyfepaani).

Vastalääkkeet, jotka neutraloivat myrkkyä kemiallisella vuorovaikutuksella sen kanssa (kaliumpermanganaatti, natriumhypokloriitti), mikä johtaa vähemmän myrkyllisten aineiden muodostumiseen.

Vastalääkkeet on suunniteltu vaikuttamaan elimistöön joutuneen myrkyllisen aineen kinetiikkaan, sen imeytymiseen tai eliminoitumiseen, vähentämään myrkyn vaikutusta reseptoreihin, estämään vaarallista aineenvaihduntaa ja poistamaan myrkytyksen aiheuttamia uhkaavia elinten ja järjestelmien toimintahäiriöitä. Kliinisessä käytännössä vasta-aineita ja muita myrkytykseen käytettäviä lääkkeitä käytetään rinnakkain yleisten elvytys- ja vieroitushoitomenetelmien kanssa. Ja tapauksissa, joissa elvytys on mahdotonta, uhrin elämä voidaan pelastaa vain ottamalla käyttöön vastalääke.

Tällä hetkellä vastalääkkeitä on kehitetty vain rajoitetulle ryhmälle myrkyllisiä aineita. Myrkyllisen aineen antagonismin tyypin mukaan ne voidaan luokitella useisiin ryhmiin (taulukko 1).

Taulukko 1. Kliinisessä käytännössä käytetyt vastalääkkeet

Ei ole olemassa oikeita vastalääkkeitä, eli aineita, jotka neutraloisivat täysin myrkyn vaikutuksen kehossa.

Vastalääke on erityinen lääke, jonka avulla voit neutraloida myrkkyä ihmiskehossa. Hoito on tehokasta, jos vastalääkettä käytetään patologisen prosessin ensimmäisten merkkien yhteydessä.

Yhtä tärkeää on diagnosoida myrkytys ajoissa, koska usein vastalääkkeen käyttö aiheuttaa akuutin psykoosin ilmaantumisen. Jos lääkkeellä kehittyy myrkyllinen vaikutus potilaan kehoon, on tarpeen suorittaa elvytystoimenpiteitä.

Varovaisesti vastalääkettä annetaan sydämen vajaatoiminnasta kärsiville potilaille, koska verisuonikomplikaatioiden riski on suuri. Monilla potilailla akuutin myrkytyksen oireet häviävät nopeasti riittävällä vastalääkehoidolla.

Aineiden jakautuminen ryhmiin

Akuutissa myrkytyksessä käytetään seuraavia vastalääkkeitä:

• sorbentit;
• lääkkeet, jotka neutraloivat myrkkyjä;
• myrkkyjen kaltaiset yhdisteet (amyylinitriitti, metyylialkoholi);
• eksogeenisten myrkyllisten aineiden kilpailijat;
• lääkkeet, jotka häiritsevät myrkyn aineenvaihduntaa;
• immunologiset valmisteet (seerumi).

Vastalääkeluokitus helpottaa niiden käyttöä vakavissa myrkytyksissä ja mahdollistaa koko lääkearsenaalin lisäkäytön oireenmukaiseen hoitoon.

Vastalääke estää komplikaatioiden kehittymisen lääkkeillä, kotitalouskemikaalilla, torjunta-aineilla, kasvi- ja eläinmyrkkyillä. Yleisimmät myrkytykset ovat uni- ja rauhoittavat lääkkeet, kipulääkkeet, desinfiointiaineet. Vastalääke mahdollistaa myrkyllisen aineen täydellisen neutraloinnin tai estää sen imeytymisen edelleen.

Vastalääkettä käytetään myrkytyksen hoitoon tiukasti määritellyinä annoksina, ne viedään potilaan kehoon lihaksensisäisillä ja suonensisäisillä injektioilla tai inhaloitavalla aerosolilla.

Tehokkaat sorbentit

Vastalääkkeet osoittavat kemiallista antagonismia myrkyille. Hätäapua varten käytetään seuraavia aineita:

• sinkkioksidi;
• valkoinen savi (kaoliini);
• tärkkelys tahna;
• Aktiivihiili.

Myrkytyksen hoitoon pilokarpiinihydrokloridin (aseklidiinin) ottamisen jälkeen käytetään 0,1-prosenttista kaliumpermanganaattiliuosta. Suorita sitten adsorptio aktiivihiilellä. Myrkyn imeytymätön osa poistuu elimistöstä kaoliinin avulla, jos myrkytys tapahtuu raskasmetallisuoloilla tai lääkkeillä.

Enterodez- tai Enterosorb-valmisteita käytetään ruokamyrkytykseen ja niitä otetaan useita kertoja päivässä lääkärin määräämällä annoksella. Jos on kehittynyt akuutti myrkytys huumausaineella, potilaalle määrätään aktiivihiiltä ja adsorbenttia Polyphepan.

Polysorb poistaa nopeasti myrkyt kehosta. Smecta - luonnollista alkuperää oleva alumiinisilikaatti, estää veden ja elektrolyyttien menetyksen akuutissa myrkytyksen yhteydessä. Karboleeni adsorboi alkaloideja, kaasuja, raskasmetallien suoloja. Akuutissa etyylialkoholin myrkytyksessä lääkkeellä Carbactin on suurin antitoksinen vaikutus. Sitä käytetään kroonisen alkoholismin ensiapuhoitona.

Akuutin ja kroonisen myrkytyksen hoito

Pitkään jatkuneen kehon myrkytyksen yhteydessä, joka ilmeni myrkytyksen taustalla, käytetään Unitol-lääkettä, jolla on rytmihäiriötä estävä vaikutus. Se on tehokas myrkyn resorptiovaikutuksen aikana sydämen glykosidien yliannostuksen jälkeen. Vastalääkettä käytetään akuutin hiilimonoksidimyrkytyksen hoitoon. Alkoholismista kärsivän potilaan kehossa Unitol muodostaa myrkytöntä ainetta etyylialkoholin kanssa. Lääke on määrätty arseenimyrkytyksen hoitoon.

Lääkettä ei käytetä vanhuksille, jotka kärsivät allergioista, vaiheen II-III verenpaineesta, raskaana oleville naisille. Vastalääkkeet ovat voimakas ase taistelussa myrkkyjä vastaan, mutta joissakin tapauksissa Unitol aiheuttaa seuraavia sivureaktioita:

• pahoinvointi;
• oksentelu;
• päänsärky;
• sydämentykytys.

Kroonisesta alkoholismista kärsivillä potilailla lääke parantaa keskushermoston toimintaa ja estää näkö- ja kuuloharhojen kehittymistä. On syytä muistaa, että Unitolia ei käytetä akuutin etyylialkoholimyrkytyksen hoitoon. Joka tapauksessa sitä käytetään vain lääkärin ohjeiden mukaan.

Vastalääke syanidimyrkytykselle

Vastalääkkeet ovat osoittautuneet välttämättömiksi terapeuttisiksi aineiksi, jotka estävät kuolemaan johtavan myrkytyksen ja kuoleman. Amyylinitriitti on lääke, joka rentouttaa sepelvaltimo- ja aivosuonien sileitä lihaksia. Akuutissa syanidimyrkytyksessä se vähentää sydänlihaksen hapen tarvetta, mutta vaikuttaa sydänlihaksen supistusten tiheyteen aiheuttaen kiihtyvää sydämenlyöntiä. Vastalääkettä käytetään menestyksekkäästi lääketieteellisessä käytännössä, erittäin tehokas syaanivetyhapon suoloilla tapahtuvan myrkytyksen yhteydessä.

Älä missään tapauksessa käytä amyylinitriittiä inhalaatioon raskaana oleville naisille, ja sinun tulee myös ottaa huomioon verenpaineen laskun todennäköisyys romahdukseen, kun käytät vastalääkettä etanolilla.

Kuinka neutraloida myrkkyjen ja lääkkeiden vaikutus

Myrkylliset aineet vaikuttavat aivoihin ja aiheuttavat vakavien mielenterveyshäiriöiden kehittymistä. Kouristuksia aiheuttavia myrkkyjä ovat:

• sikutotoksiin;
• tetraetyylilyijy;
• curare;
• koniini;
• atropiini;
• strykniini.

LSD-lääkkeen yliannostus johtaa toksisen shokin kehittymiseen. Vastalääke on Aminazin-lääke, joka poistaa hallusinaatioita. Joissakin tapauksissa käytetään rauhoittavaa Diatsepamia ja kouristuksia estävää lääkettä fenobarbitaalia akuuttien myrkytysoireiden poistamiseen.

Joissakin tapauksissa vastalääkkeiden käytön jälkeen ilmenee vakavia haittavaikutuksia:

• rytmihäiriöt;
• kohonnut verenpaine;
• keuhkopöhö;
• hengityslama.

Seerumit taistelussa elämästä

Kobran pureman jälkeen potilaalle kehittyy hengityslihasten halvaus. Potilaalle ruiskutetaan spesifistä vastalääkettä - käärmeen vastaista seerumia. Joissakin tapauksissa antimyrkky yhdistetään muihin infuusioliuoksiin.

Skorpionin myrkkyä vastaan ​​käytetään vastalääkettä sairaalassa, ja karakurtin puremana käytetään aktiivista kemiallista reagenssia, joka tuhoaa uhrin keholle vaarattoman myrkyn.

Lääke Anascorp (Anascorp) sisältää sakkaroosia, natriumkloridia, glysiiniä, pepsiiniä, kresolia ja sitä käytetään kurssihoitoon. Anti-karakurt-seerumi on tehokkain lääke hämähäkin puremiin. Kuitenkin heikentyneellä potilaalla vastalääkkeen käyttöönotto aiheuttaa allergisen reaktion anafylaktiseen sokkiin asti.

Korallipolyypin P. toxican ja myrkkysammakon ihon liman sädeinjektiolle ei ole spesifistä vastalääkettä. Monet ihmiset kuolivat australialaisen käärmeen puremaan ennen vastalääkkeen - myrkyllisen taipaaniseerumin - tuloa.

Detoksifikaatio atropiinimyrkytyksellä

Lääke Nivalin sisältää alkaloidia galantamiinia, joka vaikuttaa vaurioituneen solun kalvoon. Lääkettä annetaan suonensisäisesti ensimmäisten tuntien aikana antikolinergisilla aineilla tapahtuneen myrkytyksen jälkeen. Potilaan tila paranee muutaman tunnin kuluttua.

Potilaan sydämen toiminta tasaantuu, verenpaine ja ruumiinlämpö laskevat. Akuutin myrkytyksen vasta-aineita antikolinergisilla lääkkeillä käytetään mahahuuhtelun jälkeen letkun kautta.

Prozerinia käytetään toksiinin neutraloimiseen. Atropiini on vastalääke fysostigmiinille, alkaloidille, joka on Länsi-Afrikasta kotoisin olevan myrkyllisen kasvin siemenissä. 0,1-prosenttista liuosta käytetään vastalääkkeenä klonidiinin, akonitiinin ja sydämen glykosidien aiheuttamiin myrkytykseen. Kun esiintyy lihasnykimistä, liiallista kiihtyneisyyttä, joka syntyi potilaalla haitallisten hyönteisten tuhoamisvälineen vahingossa käytön jälkeen, atropiinia käytetään vastalääkkeenä.

Myrkytyksen diagnoosi ei ole harvinaista. Vastalääke neutraloi myrkkyjä ja palauttaa terveyden.

Vastalääkkeet ovat lääkkeitä tai erikoisvalmisteita, joiden käyttö myrkytyksen ehkäisyssä ja hoidossa johtuu niiden erityisestä antitoksisesta vaikutuksesta.

Vastalääkkeiden käyttö on perusta ennaltaehkäiseville tai terapeuttisille toimenpiteille kemikaalien myrkyllisten vaikutusten neutraloimiseksi. Koska monilla kemikaaleilla on useita myrkyllisiä vaikutusmekanismeja, joissakin tapauksissa on tarpeen ottaa käyttöön samanaikaisesti erilaisia ​​vastalääkkeitä ja samanaikaisesti käyttää terapeuttisia aineita, jotka eivät poista syitä, vaan vain yksittäisiä myrkytysoireita. Lisäksi, koska useimpien kemiallisten yhdisteiden taustalla olevia vaikutusmekanismeja ei tunneta hyvin, myrkytyksen hoito rajoittuu usein oireenmukaiseen hoitoon. Kliinisestä toksikologiasta saatu kokemus osoittaa, että jotkin lääkkeet, erityisesti vitamiinit ja hormonit, voidaan luokitella universaaleiksi vastalääkkeiksi niiden positiivisen ennaltaehkäisevän ja terapeuttisen vaikutuksen vuoksi erilaisissa myrkytyksissä. Tämä selittyy sillä, että myrkytyksen taustalla ovat yleiset patogeneettiset mekanismit. Yleisesti hyväksyttyä vastalääkeluokitusta ei vielä ole olemassa. Järkevin luokitusjärjestelmä perustuu vastalääkkeiden pelkistämiseen pääryhmiin riippuen niiden antitoksisen vaikutuksen mekanismista - fyysinen, kemiallinen, biokemiallinen tai fysiologinen. Niiden olosuhteiden perusteella, joissa vastalääkkeet reagoivat myrkyn kanssa, erotetaan paikalliset vastalääkkeet, jotka reagoivat myrkyn kanssa ennen kuin se imeytyy kehon kudoksiin, ja resorptiiviset vastalääkkeet, jotka reagoivat myrkyn kanssa sen päätyttyä kudoksiin ja fysiologisiin nesteisiin.

On huomattava, että fysikaalisia vastalääkkeitä käytetään yksinomaan myrkytyksen ehkäisyyn ja resorptiiviset vastalääkkeet toimivat sekä myrkytyksen ehkäisyyn että hoitoon.

^

2.6.1. Fyysiset vastalääkkeet

Näillä vasta-aineilla on suojaava vaikutus pääasiassa myrkyn adsorption vuoksi. Suuren pinta-aktiivisuutensa ansiosta adsorbentit sitovat kiinteän aineen molekyylejä ja estävät sen imeytymisen ympäröivään kudokseen. Adsorboituneet myrkkymolekyylit voivat kuitenkin myöhemmin erota adsorptioaineesta ja palata mahakudokseen. Tätä erotteluilmiötä kutsutaan desorptioksi. Siksi fyysisen vaikutuksen vastalääkkeitä käytettäessä on erittäin tärkeää yhdistää ne toimenpiteisiin, joiden tarkoituksena on poistaa adsorbentti myöhemmin kehosta. Tämä voidaan saavuttaa mahahuuhtelulla tai laksatiivien käytöllä, jos adsorbentti on jo päässyt suoleen. Tässä tulisi suosia suolapitoisia laksatiiveja (esimerkiksi natriumsulfaattia), jotka ovat hypertonisia liuoksia, jotka stimuloivat nesteen virtausta suoleen, mikä käytännössä eliminoi kiinteän aineen imeytymisen kudoksiin. Rasvaiset laksatiivit (kuten risiiniöljy) voivat auttaa imemään rasvaliukoisia kemikaaleja, mikä lisää kehon imeytyneen myrkyn määrää. Tapauksissa, joissa kemikaalin tarkkaa luonnetta ei tunneta, suositellaan suolaliuosta laksatiiveja. Tämän ryhmän tyypillisimmät vastalääkkeet ovat aktiivihiili ja kaoliini. Ne antavat suuren vaikutuksen akuutissa myrkytyksessä alkaloideilla (kasviperäiset orgaaniset aineet, kuten atropiini) tai raskasmetallisuoloilla.

^

2.6.2. Kemialliset vastalääkkeet

Niiden vaikutusmekanismi on suora reaktiomyrkyn ja vastalääkkeen välillä. Kemialliset vastalääkkeet voivat olla sekä paikallisia että resorptiivisia.

paikallista toimintaa. Jos fysikaalisilla vasta-aineilla on alhainen spesifinen vastalääkevaikutus, niin kemiallisilla on melko korkea spesifisyys, mikä liittyy kemiallisen reaktion luonteeseen. Kemiallisten vasta-aineiden paikallinen vaikutus saadaan aikaan neutralointireaktioiden, liukenemattomien yhdisteiden muodostumisen, hapettumisen, pelkistyksen, kilpailevan substituution ja kompleksien muodostumisen seurauksena. Kolme ensimmäistä toimintamekanismia ovat erityisen tärkeitä ja parhaiten tutkittuja.

Hyvä esimerkki myrkkyjen neutraloinnista on alkalien käyttö vahingossa nieltyjen tai iholle levitettyjen vahvojen happojen torjumiseksi. Neutraloivia vastalääkkeitä käytetään myös sellaisten reaktioiden suorittamiseen, jotka johtavat yhdisteiden muodostumiseen, joilla on alhainen biologinen aktiivisuus. Esimerkiksi, jos vahvoja happoja pääsee kehoon, on suositeltavaa pestä vatsa lämpimällä vedellä, johon lisätään magnesiumoksidia (20 g / l). Fluorivety- tai sitruunahapolla tapahtuvan myrkytyksen tapauksessa potilaan annetaan niellä kalsiumkloridin ja magnesiumoksidin samea seos. Jos ainetta joutuu kosketuksiin syövyttävien alkalien kanssa, mahahuuhtelu on suoritettava 1-prosenttisella sitruuna- tai etikkahappoliuoksella. Kaikissa syövyttävien alkalien ja väkevien happojen nielemisen yhteydessä on pidettävä mielessä, että emeetit ovat vasta-aiheisia. Oksentettaessa esiintyy vatsalihasten teräviä supistuksia, ja koska nämä aggressiiviset nesteet voivat vaikuttaa vatsakudokseen, on olemassa perforaatiovaara.

Vasta-aineilla, jotka muodostavat liukenemattomia yhdisteitä, jotka eivät pääse läpäisemään limakalvoja tai ihoa, on selektiivinen vaikutus, eli ne ovat tehokkaita vain tietyillä kemikaaleilla tapahtuneessa myrkytystapauksessa. Klassinen esimerkki tämän tyyppisistä vasta-aineista on 2,3-dimerkaptopropanoli, joka muodostaa liukenemattomia, kemiallisesti inerttejä metallisulfideja. Se antaa positiivisen vaikutuksen myrkytyksen yhteydessä sinkillä, kuparilla, kadmiumilla, elohopealla, antimonilla, arseenilla.

Tanniini (tanniinihappo) muodostaa liukenemattomia yhdisteitä alkaloidien ja raskasmetallien suolojen kanssa. Toksikologin on muistettava, että tanniiniyhdisteet morfiinin, kokaiinin, atropiinin tai nikotiinin kanssa osoittavat vaihtelevan stabiilisuuden astetta.

Tämän ryhmän vastalääkkeiden ottamisen jälkeen on tarpeen suorittaa mahahuuhtelu muodostuneiden kemiallisten kompleksien poistamiseksi.

Erittäin kiinnostavia ovat yhdistetyn vaikutuksen vastalääkkeet, erityisesti koostumus, joka sisältää 50 g tanniinia, 50 g aktiivihiiltä ja 25 g magnesiumoksidia. Tämä koostumus yhdistää sekä fysikaalisen että kemiallisen vaikutuksen vastalääkkeet.

Viime vuosina natriumtiosulfaatin paikallinen käyttö on herättänyt huomiota. Sitä käytetään myrkytystapauksissa arseenilla, elohopealla, lyijyllä, syaanivetyllä, bromilla ja jodisuoloilla.

Natriumtiosulfaattia annetaan suun kautta 10-prosenttisena liuoksena (2-3 ruokalusikallista).

Paikallinen vastalääkehoito edellä mainittuihin myrkytyksiin tulee yhdistää ihonalaiseen, lihakseen tai suonensisäiseen injektioon.

Oopiumin, morfiinin, akoniitin tai fosforin nauttimisen yhteydessä kiinteän aineen hapetusta käytetään laajalti. Yleisin vastalääke näissä tapauksissa on kaliumpermanganaatti, jota käytetään mahahuuhtelussa 0,02-0,1-prosenttisena liuoksena. Tällä lääkkeellä ei ole vaikutusta kokaiinin, atropiinin ja barbituraateilla tapahtuvaan myrkytykseen.

resorptiivinen toiminta. Kemiallisen vaikutuksen resorptiiviset vastalääkkeet voidaan jakaa kahteen pääalaryhmään:

1. 
   vastalääkkeet, jotka ovat vuorovaikutuksessa joidenkin myrkyn ja substraatin välisen reaktion seurauksena muodostuneiden välituotteiden kanssa;

Ensimmäisen alaryhmän vasta-aineita käytetään syanidimyrkytysten yhteydessä. Toistaiseksi ei ole olemassa vastalääkettä, joka estäisi syanidin ja sen vaikuttaman entsyymijärjestelmän välistä vuorovaikutusta. Vereen imeytymisen jälkeen syanidi kulkeutuu verenkierrossa kudoksiin, missä se on vuorovaikutuksessa hapettuneen sytokromioksidaasin rautaraudan kanssa, joka on yksi kudoshengitykselle välttämättömistä entsyymeistä. Tämän seurauksena kehoon tuleva happi lakkaa reagoimasta entsyymijärjestelmän kanssa, mikä aiheuttaa akuutin hapen nälänhädän. Syanidin ja sytokromioksidaasin raudan muodostama kompleksi on kuitenkin epästabiili ja helposti dissosioituva.

Siksi hoito vastalääkeillä etenee kolmeen pääsuuntaan:

1) myrkyn neutralointi verenkierrossa välittömästi sen jälkeen, kun se on päässyt kehoon;

2) myrkyn kiinnittäminen verenkiertoon kudoksiin pääsevän myrkyn määrän rajoittamiseksi;

3) vereen tulevan myrkyn neutralointi syanometemoglobiinin ja syanidi-substraattikompleksin dissosioitumisen jälkeen.

Syanidien suora neutralointi voidaan saavuttaa lisäämällä glukoosia, joka reagoi syaanihapon kanssa, jolloin muodostuu lievästi myrkyllistä syanhydridiä. Aktiivisempi vastalääke on ß-hydroksietyylimetyleenidiamiini. Molemmat vastalääkkeet tulee antaa suonensisäisesti minuuttien tai sekuntien kuluessa siitä, kun myrkky on päässyt kehoon.

Yleisempi on menetelmä, jossa tehtävänä on kiinnittää verenkierrossa kiertävä myrkky. Syanidit eivät ole vuorovaikutuksessa hemoglobiinin kanssa, mutta ne yhdistyvät aktiivisesti methemoglobiinin kanssa muodostaen syanomethemoglobiinia. Vaikka se ei ole kovin vakaa, se voi säilyä jonkin aikaa. Siksi tässä tapauksessa on tarpeen ottaa käyttöön vasta-aineita, jotka edistävät methemoglobiinin muodostumista. Tämä tehdään hengittämällä amyylinitriittihöyryjä tai antamalla suonensisäisesti natriumnitriittiliuosta. Tämän seurauksena veriplasmassa oleva vapaa syanidi sitoutuu kompleksiin methemoglobiinin kanssa ja menettää suuren osan myrkyllisyydestään.

On pidettävä mielessä, että methemoglobiinia muodostavat vastalääkkeet voivat vaikuttaa verenpaineeseen: jos amyylinitriitti aiheuttaa voimakkaan, lyhytaikaisen paineen laskun, niin natriumnitriitillä on pitkittynyt hypotoninen vaikutus. Kun otetaan käyttöön methemoglobiinia muodostavia aineita, on pidettävä mielessä, että se ei vain osallistu hapen siirtoon, vaan voi itse aiheuttaa hapen nälänhätää. Siksi methemoglobiinia muodostavien vastalääkkeiden käyttöön on sovellettava tiettyjä sääntöjä.

Kolmas menetelmä vastalääkehoitoon on neutraloida syanideja, jotka vapautuvat komplekseista methemoglobiinin ja sytokromioksidaasin kanssa. Tätä tarkoitusta varten suoritetaan natriumtiosulfaatin suonensisäinen ruiskutus, joka muuttaa syanidit myrkyttömäksi tiosyanaateiksi.

Kemiallisten vasta-aineiden spesifisyys on rajallinen, koska ne eivät häiritse myrkyn ja substraatin välistä suoraa vuorovaikutusta. Tällaisten vasta-aineiden vaikutuksilla myrkyllisen vaikutusmekanismin tiettyihin yhteyksiin on kuitenkin kiistaton terapeuttinen merkitys, vaikka näiden vastalääkkeiden käyttö vaatii korkeaa lääketieteellistä pätevyyttä ja äärimmäistä varovaisuutta.

Kemialliset vastalääkkeet, jotka ovat vuorovaikutuksessa suoraan myrkyllisen aineen kanssa, ovat erittäin spesifisiä, jolloin ne voivat sitoa myrkyllisiä yhdisteitä ja poistaa niitä kehosta.

Kompleksoivat vastalääkkeet muodostavat stabiileja yhdisteitä kaksi- ja kolmiarvoisten metallien kanssa, jotka sitten erittyvät helposti virtsaan.

Lyijy-, koboltti-, kupari-, vanadiini-myrkytystapauksissa (EDTA) kalsiumdinatriumsuolalla on suuri vaikutus. Vastalääkemolekyylin sisältämä kalsium reagoi vain metallien kanssa, jotka muodostavat vakaamman kompleksin. Tämä suola ei reagoi bariumin, strontiumin ja joidenkin muiden metallien kanssa, joiden stabiilisuusvakio on pienempi. On olemassa useita metalleja, joiden kanssa tämä vastalääke muodostaa myrkyllisiä komplekseja, joten sitä on käytettävä erittäin huolellisesti; kadmiumilla, elohopealla ja seleenillä tapahtuvan myrkytyksen tapauksessa tämän vastalääkkeen käyttö on vasta-aiheista.

Akuutissa ja kroonisessa myrkytyksessä plutoniumilla ja radioaktiivisella jodilla, cesiumilla, sinkillä, uraanilla ja lyijyllä käytetään pentamilia. Tätä lääkettä käytetään myös kadmium- ja rautamyrkytyksen tapauksissa. Sen käyttö on vasta-aiheista henkilöille, jotka kärsivät munuaistulehduksesta ja sydän- ja verisuonitaudeista. Kompleksoivia yhdisteitä ovat yleensä myös vastalääkkeet, joiden molekyylit sisältävät vapaita merkaptoryhmiä - SH. Tässä suhteessa erittäin kiinnostavia ovat dimerkaptopromi (BAL) ja 2,3-dimerkaptopropaanisulfaatti (unitioli). Näiden vasta-aineiden molekyylirakenne on suhteellisen yksinkertainen:

H 2 C - SH H 2 C - SH | |

HC-SH HC-SH

H2C-OH H2C-SO3Na

BAL Unithiol

Molemmilla näillä vasta-aineilla on kaksi SH-ryhmää, jotka ovat lähellä toisiaan. Tämän rakenteen merkitys paljastuu seuraavassa esimerkissä, jossa SH-ryhmiä sisältävät vastalääkkeet reagoivat metallien ja ei-metallien kanssa. Dimerkaptoyhdisteiden reaktio metallien kanssa voidaan kuvata seuraavasti:

Entsyymi + minä → Entsyymi minä

HSCH2S-CH2

HSCH + Entsyymi Me → Entsyymi + Me–S–CH

HOCH 2 OH – CH 2

Tässä voidaan erottaa seuraavat vaiheet:

A) entsymaattisten SH-ryhmien reaktio ja epästabiilin kompleksin muodostuminen;

B) vastalääkkeen reaktio kompleksin kanssa;

C) aktiivisen entsyymin vapautuminen metalli-vastalääkekompleksin muodostumisen vuoksi, joka erittyy virtsaan. Unitioli on vähemmän myrkyllistä kuin BAL. Molempia lääkkeitä käytetään akuutin ja kroonisen arseenin, kromin, vismutin, elohopean ja joidenkin muiden metallien, mutta ei lyijyn, myrkytyksen hoitoon. Ei suositella seleenimyrkytykseen.

Nikkeli-, molybdeeni- ja eräiden muiden metallien aiheuttaman myrkytyksen hoitoon ei ole olemassa tehokkaita vastalääkkeitä.

^

2.6.3. Biokemiallisen vaikutuksen vastalääkkeet

Näillä lääkkeillä on erittäin spesifinen vastalääkevaikutus. Tyypillisiä tälle luokalle ovat organofosforimyrkytysten hoidossa käytettävät vastalääkkeet, jotka ovat hyönteismyrkkyjen pääkomponentteja. Jo hyvin pienet annokset organofosforiyhdisteitä estävät koliiniesteraasin toimintaa sen fosforyloitumisen seurauksena, mikä johtaa asetyylikoliinin kertymiseen kudoksiin. Koska asetyylikoliinilla on suuri merkitys impulssien välittämisessä sekä keskus- että ääreishermostossa, sen liiallinen määrä johtaa hermotoimintojen häiriintymiseen ja siten vakaviin patologisiin muutoksiin.

Koliiniesteraasin toiminnan palauttavat vastalääkkeet kuuluvat hydroksaamihappojohdannaisiin ja sisältävät oksiimiryhmän R - CH = NOH. Oksiimin vasta-aineet 2-PAM (pralidoksiimi), dipyroksiimi (TMB-4) ja isonitrosiini ovat käytännön tärkeitä. Suotuisissa olosuhteissa nämä aineet voivat palauttaa koliiniesteraasientsyymin toiminnan, heikentää tai poistaa myrkytyksen kliinisiä oireita, ehkäistä pitkäaikaisia ​​seurauksia ja edistää onnistunutta toipumista.

Käytäntö on kuitenkin osoittanut, että parhaat tulokset saadaan, kun biokemiallisia vastalääkkeitä käytetään yhdessä fysiologisten vastalääkkeiden kanssa.

^

2.6.4. Fysiologiset vastalääkkeet

Esimerkki myrkytyksestä organofosforiyhdisteillä osoittaa, että koliiniesteraasin toiminnan estyminen johtaa ennen kaikkea asetyylikoliinin kertymiseen synapseihin. On kaksi mahdollisuutta neutraloida myrkyn myrkyllinen vaikutus:

A) koliiniesteraasitoiminnan palauttaminen;

B) asetyylikoliinille herkkien fysiologisten järjestelmien suojaaminen tämän hermoimpulssien välittäjän liialliselta vaikutukselta, joka johtaa

Dit aluksi akuuttiin kiihtymiseen ja sitten toiminnalliseen halvaantumiseen.

Esimerkki asetyylikoliinin herkkyyttä vähentävästä aineesta on atropiini. Fysiologisten vastalääkkeiden luokkaan kuuluu monia lääkkeitä. Akuutissa keskushermoston kiihtyessä, jota havaitaan monissa myrkytyksissä, suositellaan lääkkeiden tai kouristuslääkkeiden antamista. Samanaikaisesti hengityskeskuksen akuutissa suppressiossa käytetään keskushermostoa stimulantteja vastalääkkeinä. Ensimmäisenä likiarvona voidaan väittää, että fysiologisen (tai toiminnallisen) vaikutuksen vastalääkkeet sisältävät kaikki lääkkeet, jotka aiheuttavat fysiologisia reaktioita, jotka vastustavat myrkkyä.

Siksi on vaikea tehdä selkeää eroa vastalääkkeiden ja oireenmukaisessa hoidossa käytettävien lääkkeiden välillä.

testikysymykset

1. 
   Miten myrkylliset aineet luokitellaan käyttötarkoituksen mukaan?
2. 
   Millaisia ​​myrkytystyyppejä tiedät?
3. 
   Listaa toksikometrian kokeelliset parametrit.
4. 
   Nimeä johdetut toksikometrian parametrit.
5. 
   Mikä on toksisuusreseptoriteorian ydin?
6. 
   Miten haitalliset aineet pääsevät kehoon?
7. 
   Mikä on myrkyllisten aineiden biotransformaatio?
8. 
   Keinot poistaa vieraita aineita kehosta.
9. 
   Mitkä ovat akuutin ja kroonisen myrkytyksen piirteet?
10. 
    Luettele tärkeimmät ja lisätekijät, jotka määräävät myrkytyksen kehittymisen.
11. 
    Nimeä myrkkyjen yhteisvaikutuksen tyypit.
12. 
    Mitä ovat vastalääkkeet?

Vastalääkkeen käytöllä voidaan ehkäistä myrkyn vaikutuksia elimistöön, normalisoida elimistön perustoimintoja tai hidastaa myrkytyksen aikana kehittyviä toiminnallisia tai rakenteellisia häiriöitä.

Vastalääkkeet ovat suoria ja epäsuoria vaikutuksia.

Suora vastalääke.

Suora toiminta - suora kemiallinen tai fyysistä- myrkyn ja vastalääkkeen kemiallinen vuorovaikutus.

Tärkeimmät vaihtoehdot ovat sorbenttivalmisteet ja kemialliset reagenssit.

Sorbentti huumeet - suojaava vaikutus johtuu molekyylien epäspesifisestä kiinnittymisestä (sorptiosta) sorbenttiin. Seurauksena on biorakenteiden kanssa vuorovaikutuksessa olevan myrkyn pitoisuuden lasku, mikä johtaa myrkyllisen vaikutuksen heikkenemiseen.

Sorptio tapahtuu epäspesifisten molekyylien välisten vuorovaikutusten vuoksi - vety ja Van - der– Waalsin sidokset (ei kovalenttiset!).

Sorptiose on mahdollista suorittaa iholta, limakalvoilta, ruoansulatuskanavasta (enterosorptio), verestä (hemosorptio, plasmasorptio). Jos myrkky on jo tunkeutunut kudoksiin, sorbenttien käyttö ei ole tehokasta.

Esimerkkejä sorbenteista: aktiivihiili, kaoliini (valkoinen savi), oksidiZn, ioninvaihtohartsit.

1 gramma aktiivihiiltä sitoo useita satoja mg strykniiniä.

Kemialliset vastalääkkeet - myrkyn ja vastalääkkeen välisen reaktion seurauksena muodostuu myrkytön tai vähän myrkyllinen yhdiste (johtuen vahvoista kovalenttisista ioni- tai luovuttaja-akseptorisidoksista). Ne voivat toimia missä tahansa - ennen myrkyn tunkeutumista vereen, myrkyn verenkierron aikana ja kudoksiin kiinnittymisen jälkeen.

Esimerkkejä kemiallisista vastalääkkeistä:

elimistöön joutuneiden happojen neutraloimiseksi käytetään suoloja ja oksideja, jotka antavat emäksisen reaktion vesiliuoksissa - K 2 CO 3, NaHC03, MgO.

myrkytyksen sattuessa liukoisilla hopeasuoloilla (esimAgNO 3) käyttöäNaCl, joka muodostuu liukenemattomien hopeasuolojen kanssaAgCl.

jos olet myrkyttänyt arseenia sisältäviä myrkkyjä, käytäMgO, rautasulfaattia, joka sitoo sen kemiallisesti

kaliumpermanganaattimyrkytyksen kanssaKMnO4, joka on voimakas hapetin, käytä pelkistysainetta - vetyperoksidia H2O2

alkalimyrkytyksen yhteydessä käytetään heikkoja orgaanisia happoja (sitruuna, etikka).

myrkytys fluorivetyhapon suoloilla (fluoridit) käytä kalsiumsulfaattiaCaSO4, reaktio tuottaa hieman liukoistaCaF 2

myrkytyksen yhteydessä syanideilla (syaanihapon suolat). HCN ) käytetään glukoosia ja natriumtiosulfaattia, jotka sitoutuvat HCN . Alla on reaktio glukoosin kanssa.

Erittäin vaarallinen myrkytys tiolimyrkkyillä (elohopean, arseenin, kadmiumin, antimonin ja ja muut raskasmetallit). Tällaisia ​​myrkkyjä kutsutaan tiolimyrkkyiksi niiden vaikutusmekanismin mukaan - sitoutuminen tioliin (- SH ) proteiiniryhmät:

Metallin sitoutuminen proteiinien tioliryhmiin johtaa proteiinirakenteen tuhoutumiseen, mikä aiheuttaa sen toimintojen päättymisen. Seurauksena on kehon kaikkien entsyymijärjestelmien toiminnan rikkominen.

Tiolimyrkkyjen neutraloimiseen käytetään ditiolivastalääkettä (luovuttajat SH -ryhmät). Niiden toimintamekanismi on esitetty kaaviossa.

Tuloksena oleva myrkky-vastalääkekompleksi erittyy elimistöstä vahingoittamatta sitä.

Toinen suoran vaikutuksen vastalääkkeiden luokka - vastalääkkeet - kompleksonit (kompleksointiaineet).

Ne muodostavat vahvoja monimutkaisia ​​yhdisteitä myrkyllisten kationien kanssa. Hg, Co, CD, Pb. Tällaiset monimutkaiset yhdisteet erittyvät kehosta vahingoittamatta sitä. Kompleksoneista (EDTA) suolat ovat yleisimpiä ensisijaisesti etyleenidiamiinitetraasetaatti natriumia.

Epäsuoran toiminnan vastalääke.

Epäsuoran vaikutuksen vastalääkkeet ovat aineita, jotka eivät itse reagoi myrkkyjen kanssa, vaan poistavat tai estävät myrkytyksen (myrkytys) aikana ilmeneviä kehon häiriöitä.

1) Reseptorien suojaaminen myrkyllisiltä vaikutuksilta.

Myrkytys muskariinilla (kärpäsen helttasienen myrkky) ja orgaanisilla fosforiyhdisteillä tapahtuu koliiniesteraasientsyymin estomekanismilla. Tämä entsyymi on vastuussa asetyylikoliinin, aineen, joka osallistuu hermoimpulssin välittämiseen hermosta lihaskuituihin, tuhoamisesta. Jos entsyymi on estetty, syntyy ylimäärä asetyylikoliinia.

Asetyylikoliini sitoutuu reseptoreihin, mikä antaa signaalin lihasten supistumisesta. Asetyylikoliinin ylimäärällä tapahtuu epäsäännöllistä lihasten supistumista - kouristuksia, jotka johtavat usein kuolemaan.

Vastalääke on atropiini. Atropiinia käytetään lääketieteessä lihasten rentoutumiseen. Antropiini sitoutuu reseptoriin, ts. suojaa sitä asetyylikoliinin vaikutukselta. Asetyylikoliinin läsnä ollessa lihakset eivät supistu, eikä kouristuksia esiinny.

2) Myrkyn vaurioittaman biorakenteen palauttaminen tai korvaaminen.

Fluoridimyrkytykseen ja HF , oksaalihappomyrkytyksellä H2C2O 4 on Ca2+-ionien sitoutuminen kehossa. Vastalääke -CaCl 2.

3) Antioksidantit.

HiilitetrakloridimyrkytysCCl4 johtaa vapaiden radikaalien muodostumiseen kehossa. Liiallinen vapaiden radikaalien määrä on erittäin vaarallista, se vahingoittaa lipidejä ja häiritsee solukalvojen rakennetta. Vastalääkkeet ovat aineita, jotka sitovat vapaita radikaaleja (antioksidantteja), kuten E-vitamiini.

4) Kilpailu myrkyn kanssa sitoutumisesta entsyymiin.

Metanolimyrkytys:

Metanolilla myrkytettäessä kehossa muodostuu erittäin myrkyllisiä yhdisteitä - formaldehydiä ja muurahaishappoa. Ne ovat myrkyllisempiä kuin metanoli itse. Tämä on esimerkki tappavasta fuusiosta.

Tappava synteesi - vähemmän myrkyllisten yhdisteiden muuttuminen kehossa aineenvaihduntaprosessissa myrkyllisemmiksi yhdisteiksi.

Etyylialkoholi C 2 H 5 OH sitoutuu paremmin entsyymiin alkoholidehydrogenaasi. Tämä estää metanolin muuttumisen formaldehydiksi ja muurahaishapoksi. CH3OH lähtö ennallaan. Siksi etyylialkoholin ottaminen välittömästi metanolimyrkytyksen jälkeen vähentää merkittävästi myrkytyksen vakavuutta.

Akuutin myrkytyksen hätätoimenpiteet perustuvat yleisiin periaatteisiin:

1. "myrkyn" pääsyn lopettaminen kehoon.

2. Vastalääkkeiden käyttö.

3. Heikenneiden elintoimintojen (hengitys, verenkierto) palauttaminen ja ylläpito.

4. Detoksifikaatio.

5. Johtavien myrkytyksen oireyhtymien lievitys.

Luonnehdittaessa toimenpiteitä, joiden tarkoituksena on estää myrkyllisen aineen pääsy kehoon hätätilanteissa, tulee ehdottomasti pitää mielessä teknisten suojavarusteiden (kaasunaamarit, suojapuvut) ja erityiskäsittelyn (saniteetti) käyttö. Sairastuntien nopealla evakuoinnilla taudinpurkauksesta pyritään myös estämään myrkylle altistuminen.

Lisäksi on muistettava, että myrkyllinen aine voi olla ruoansulatuskanavassa melko pitkään. Siksi toimenpiteisiin, joilla pyritään estämään myrkyllisen aineen pääsy edelleen vereen, tulisi sisältyä myös menetelmiä imeytymättömän myrkyllisen aineen poistamiseksi maha-suolikanavasta. Näihin terapeuttisiin toimenpiteisiin kuuluvat mahaletkun huuhtelu sorbentin käyttöönotolla, korkean sifonin peräruiske, suolen huuhtelu.

Vastalääke (sanasta anti dotum - "annettiin vastaan") - (1) akuutin myrkytyksen hoidossa käytettävä lääke, joka pystyy (2.1) neutraloimaan myrkyllisen aineen, (2.2) ehkäisemään tai (2.3) poistamaan sen aiheuttaman myrkyllisen vaikutuksen .

Edellytykset lääkkeen luokittelulle vastalääkkeeksi.

1) terapeuttinen teho lääkettä aiheuttaman akuutin myrkytyksen hoidossa

2) vastalääkevaikutusmekanismit, joista tärkeimmät ovat

2.1) kyky "neutraloida" myrkyllinen aine suoraan kehon sisäisessä ympäristössä;

2.2) vastalääkkeen kyky suojata kohderakennetta myrkyllisen aineen vaikutukselta;

2.3) kyky pysäyttää (eliminoida) tai vähentää kohderakenteen vaurion seurausten vakavuutta, joka ilmenee lievempänä myrkytyskuluna.

Ehdollisesti voidaan erottaa seuraavat vastalääkkeiden vaikutusmekanismit(S.A. Kutsenko, 2004 mukaan):

1) kemiallinen,

2) biokemiallinen,

3) fysiologinen,

4) myrkyllisen aineen aineenvaihduntaprosessien muuttaminen (ksenobiootti).

Vastalääkkeiden kemiallinen vaikutusmekanismi perustuu vastalääkkeen kykyyn "neutraloida" myrkyllinen aine biologisessa väliaineessa. Myrkylliseen aineeseen suoraan sitoutuvat vastalääkkeet muodostavat myrkyttömiä tai vähän toksisia yhdisteitä, jotka poistuvat nopeasti elimistöstä. Vastalääkkeet eivät sitoudu pelkästään biologisissa väliaineissa (esimerkiksi veressä kiertävässä) tai varastossa olevaan myrkylliseen aineeseen, vaan ne voivat syrjäyttää myrkyllisen aineen yhteydestään kohderakenteeseen. Tällaisia ​​vastalääkkeitä ovat esimerkiksi kompleksinmuodostajat, joita käytetään myrkytyksessä raskasmetallisuoloilla, joiden kanssa ne muodostavat vesiliukoisia, vähän toksisia komplekseja. Unitiolin vastalääkevaikutus levisiittimyrkytyksessä perustuu myös kemialliseen mekanismiin.

Vastalääkevaikutuksen biokemiallinen mekanismi voidaan jakaa seuraaviin tyyppeihin:

I) myrkyllisen aineen syrjäytyminen sen yhteydestä kohdebiomolekyyleihin, mikä johtaa vaurioituneiden biokemiallisten prosessien palautumiseen (esimerkiksi koliiniesteraasireaktivaattorit, joita käytetään akuutissa myrkytyksessä organofosforiyhdisteillä);

2) väärän kohteen (substraatin) toimittaminen myrkylliselle aineelle (esimerkiksi methemoglobiinin muodostajien käyttö suurten Fe-määrien muodostamiseksi akuutissa syanidimyrkytyksessä);

3) myrkyllisen aineen häiritsemän biosubstraatin määrän ja laadun korvaaminen.

Fysiologinen mekanismi tarkoittaa vastalääkkeen kykyä normalisoida kehon toiminnallinen tila. Nämä lääkkeet eivät joudu kemialliseen vuorovaikutukseen myrkyn kanssa eivätkä syrjäytä sitä yhteydestään entsyymien kanssa. Antidoottien fysiologisen vaikutuksen päätyypit ovat:

1) vastakkaisen (tasapainottavan) toiminnon stimulointi (esimerkiksi kolinomimeettien käyttö antikolinergisten aineiden myrkytyksen yhteydessä ja päinvastoin);

2) menetettyjen toimintojen "proteesit" (esimerkiksi hiilimonoksidimyrkytyksen tapauksessa happihoitoa suoritetaan hapen toimituksen palauttamiseksi kudoksiin plasmassa liuenneen hapen jyrkän lisääntymisen vuoksi.

Aineenvaihdunta modifioivat aineet tai

1) estää ksenobioottisen myrkytyksen prosessin - välinpitämättömän ksenobiootin muuttumisen kehossa erittäin myrkylliseksi yhdisteeksi ("tappava synteesi"); tai päinvastoin -

2) nopeuttaa jyrkästi aineen biodetoksifikaatiota. Siten myrkytyksen estämiseksi etanolia käytetään akuutissa metanolimyrkytyksessä. Esimerkki vastalääkkeestä, joka voi nopeuttaa vieroitusprosesseja, on natriumtiosulfaatti syanidimyrkytystapauksessa.