Isoptiini verenpainetaudin hoitoon tablettien ja liuoksen muodossa. Loppunut Isoptinin käyttöohje Valko-Venäjä

Koostumus ja vapautumismuoto

1 ampulli, jossa on 2 ml injektioliuosta, sisältää 5 mg verapamiilihydrokloridia; laatikossa 5 tai 50 kpl.

1 päällystetty tabletti - 40 ja 80 mg; läpipainopakkauksessa 20 kpl, 5 läpipainopakkauksessa.

farmakologinen vaikutus

Se estää kalsiumionien transmembraanista virtausta sydänlihaksen soluissa ja verisuonten sileissä lihaksissa (aiheuttaa verisuonten laajenemista), vähentää perifeeristä verisuonivastusta ilman refleksin kasvua sydämen sykkeessä, vähentää sydänlihaksen supistumiskykyä.

Isoptin®in käyttöaiheet

Verenpainetauti, iskeeminen sydänsairaus, eteisvärinä (paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia).

Vasta-aiheet

Kardiogeeninen sokki, akuutti komplisoitunut sydäninfarkti, vakavat johtumishäiriöt, sairas poskiontelooireyhtymä.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Varovaisesti, varsinkin ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana.

Sivuvaikutukset

Sydänlihaksen rytmi- ja johtumishäiriöt, sydämen vajaatoiminta, hypotensio, turvotus, lihaskipu, nivelsärky, allergiset reaktiot jne.

Vuorovaikutus

Lisää beetasalpaajien vaikutuksia (mukaan lukien sivuvaikutukset). Lisää hypotensiota, kun sitä käytetään yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa.

Annostelu ja hallinnointi

Tabletit: sisällä - 40-80 mg 3-4 kertaa päivässä aterian jälkeen; ylläpitoannosta voidaan käyttää pitkään.

Injektio: sisään / sisään, EKG:n ja verenpaineen hallinnassa, joko hitaasti (2 minuutin sisällä) 5 mg:n aloitusannoksella (jos tehoton - uudelleen 5 mg 5-10 minuutin kuluttua) tai tiputtamalla (vaikutuksen ylläpitämiseksi) 5-10 mg/h suolaliuoksessa, glukoosiliuoksessa tai muissa liuoksissa, joiden pH on alle 6,5, kokonaisannos on 100 mg/vrk.

Lääkkeen Isoptin ® säilytysolosuhteet

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Isoptin ®:n säilyvyys

Älä käytä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.

Nosologisten ryhmien synonyymit

Isoptiini on synteettinen angina pectoris -lääke, jota käytetään rytmihäiriöiden, angina pectoriksen ja verenpaineen alentamisen hoitoon. Saatavana tabletteina (Isotropin 40 ja 80), kapseleina (Isotropin CP 240), liuoksena suonensisäiseen antamiseen ja rakeita.

Isoptinin farmakologinen vaikutus

Isoptinin ohjeiden mukaisesti valmisteen vaikuttava aine on verapamiilihydrokloridi.

Isoptiinilla on verenpainetta alentavia ja anginaalisia vaikutuksia kehossa. Se estää kalsiumionien pääsyn kalvon läpi sydänlihassoluihin ja verisuonten sileälihassoluihin.

Lääkkeen anginaalinen vaikutus johtuu lääkkeen osana olevan aktiivisen aineen suorasta vaikutuksesta perifeeriseen hemodynamiikkaan ja sydänlihakseen. Sekä Isoptin 240 että Isoptin 40 vähentävät perifeeristen valtimoiden sävyä ja yleistä perifeeristä verisuonivastusta.

Lääkkeen verenpainetta alentava vaikutus liittyy perifeerisen verisuonten vastuksen vähenemiseen ilman sydämen sykkeen nousua. Isoptinin ohjeiden mukaisesti verenpaineen lasku tapahtuu ensimmäisenä hoitopäivänä. Terapeuttisen vaikutuksen säilyminen havaitaan pitkäaikaisessa hoidossa.

Isoptiinilla on verisuonia laajentavia, negatiivisia inotrooppisia ja kronotrooppisia ominaisuuksia.

Lääkkeellä on rytmihäiriöitä estävä vaikutus, mikä johtuu sen vaikutuksesta sydämen johtumisjärjestelmän solujen pieniin kanaviin, mikä on erityisen tehokas supraventrikulaarisissa rytmihäiriöissä.

Isoptiinilla on hyvä kyky imeytyä ohutsuolesta ja läpäistä istukan este. Toistuvalla annolla lääkkeen hyötyosuus kasvaa 2 kertaa kerta-annokseen verrattuna. Isoptiinin sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 90 %. Lääke metaboloituu lähes kokonaan. Isoptiinin täydellinen eliminoituminen kehosta yhdellä annoksella on 6-14 tuntia, useilla annoksilla se kasvaa 2 kertaa. Lääke erittyy munuaisten kautta.

Käyttöaiheet Isoptin

Isoptinin ohjeet osoittavat, että lääke on määrätty seuraavien sairauksien hoitoon:

• Verenpainetauti: monoterapiana lievänä tai keskivaikeana, osana yhdistelmähoitoa - vakavana;
• stabiili angina;
• Angiospastinen angina (Prinzmetalin angina);
• Paroksismaalinen supraventrikulaarinen takykardia;
• Eteisvärinä ja lepatus, joihin liittyy takyarytmia (paitsi WPW-oireyhtymä).

Käyttötapa ja annostus

Isoptin SR 240 liuoksen muodossa on tarkoitettu vain suonensisäiseen antamiseen. Injektio suoritetaan hitaasti, vähintään 2 minuutin ajan, samalla kun painetta ja EKG:tä valvotaan. Iäkkäillä potilailla antoaika pitenee 3 minuuttiin. Isoptin 240:n kerta-annos on 5-10 mg. Jos odotettua terapeuttista vaikutusta ei esiinny, on suositeltavaa antaa lääke uudelleen 30 minuutin kuluttua.

Isoptinin kerta-annos laskimoon annettavaksi imeväisille on 0,7-2 mg; 1-5 vuotta - 2-3 mg; 6-14 vuotta - 2,5-3,5 mg.

Isoptin 40 tai 80 tabletti tulee ottaa aterian yhteydessä tai välittömästi aterian jälkeen, nieltävä kokonaisena ja pestä vedellä. On suositeltavaa ottaa Isoptin 40/80 kolme kertaa päivässä 40-80 mg. Keskimääräinen päiväannos on 120-240 mg.

Vasospasmin, kroonisen stabiilin angina pectoris, Prinzmetalin angina pectoriksen hoidossa Isoptin 240 on määrätty annoksella 240-480 mg päivässä, joka tulee jakaa 2 annokseen 12 tunnin välein.

Lievän hypertension hoitoon Isoptin 240 mg on määrätty 1 tabletti kerran päivässä aamulla. Verenpaineen hitaasti laskemiseksi aloita annoksella 120 mg päivässä (1/2 tablettia).

Eteisvärinän ja lepatuksen sekä paroksismaalisen supraventrikulaarisen takykardian hoitoon Isoptin SR 240 määrätään 120-240 mg 2 kertaa päivässä. Annosten välin tulee olla vähintään 12 tuntia.

Isoptin-hoidon ja lääkkeen analogien kestoa ei ole rajoitettu.

Isoptinin sivuvaikutukset

Isoptinia käytettäessä voi esiintyä erilaisia ​​​​haittavaikutuksia: bradykardia, pyörtyminen, päänsärky, ummetus, masennus, pahoinvointi, perifeerinen turvotus, ihon allergiset reaktiot, romahdus, sydämen sykkeen nousu, lihas- ja nivelkipu, angina pectoris.

Vasta-aiheet käyttöön

Tätä lääkettä, samoin kuin Isoptinin analogeja, ei määrätä potilaille, joilla on:

• Bradykardia, vasemman kammion vajaatoiminta, vaikea valtimoiden hypotensio;
• Kardiogeeninen sokki;
• AV-salpaus 2 ja 3 astetta;
• Sinoatrial esto;
• Bradykardia-takykardia-oireyhtymä.

Suhteelliset vasta-aiheet lääkkeen Isoptin käytölle ovat:

• AV-salpaus 1 aste;
• Valtimoverenpaine, jonka systolinen verenpaine on alle 90 mm Hg;
• Bradykardia, jonka syke on alle 50 lyöntiä minuutissa;
• Sydämen vajaatoiminta;
• WPW-oireyhtymään liittyvä eteislepatus ja -värinä.

Yliannostus

Jos Isoptinia otetaan suositeltuja määriä suurempina määrinä, saattaa ilmetä sokki, bradykardia ja verenpaineen lasku.

Elimistön reaktio Isoptinin yliannostukseen riippuu käytetystä annoksesta, sydän- ja verisuonijärjestelmän tilasta ja potilaan iästä.

Isoptinin analogit

Isoptiinin analogeja terapeuttisen vaikutuksen ja kemiallisen koostumuksen suhteen ovat verapamiilihydrokloridi, Atsupamil, Veratard, Danistol, Verapamil Sopharma, Mival, Lekoptin, Kaveril, Veramil, Falicard.

lisäinformaatio

Isoptin SR:n laskimonsisäinen annostelu voi aiheuttaa ohimenevää verenpaineen laskua, johon liittyy huimausta.

Lääke vaikuttaa reaktionopeuteen ja kykyyn hallita raskaita koneita.

Isoptinin ohjeet osoittavat, että lääke on säilytettävä kuivassa, viileässä ja lasten ulottumattomissa. Säilyvyys - 3 vuotta.

Isoptiiniä myydään apteekeista reseptillä.

Koostumus ja vapautumismuoto

läpipainopakkauksessa 10, 15 tai 20 kappaletta; pahvilaatikossa 1, 2, 3, 5 tai 10 läpipainopakkausta.

Kuvaus annosmuodosta

Vaaleanvihreät kapselin muotoiset tabletit, kalvopäällysteiset. Molemmilla puolilla olevilla tableteilla on poikittainen riski. Toisella puolella on kaksi "7" merkkiä.

farmakologinen vaikutus

Estää kalsiumkanavia.

Farmakodynamiikka

Verapamiili estää kalsiumionien kalvon läpi kulkevan virran sileälihassoluihin. Antianginaaliseen vaikutukseen liittyy suora vaikutus sydänlihakseen ja vaikutus perifeeriseen hemodynamiikkaan (vähentää ääreisvaltimoiden sävyä, OPSS). Kalsiumionien soluun pääsyn estäminen johtaa ATP:n makroergisten sidosten sisältämän energian muuntumisen vähenemiseen mekaaniseksi työksi ja sydänlihaksen supistumiskyvyn vähenemiseen.

Isoptin SR 240:n verenpainetta alentava teho johtuu perifeerisen verisuonten vastuksen vähenemisestä ilman sydämen sykkeen nousua refleksivasteena. Verenpaine alkaa laskea välittömästi ensimmäisenä hoitopäivänä; tämä vaikutus säilyy pitkäaikaisessa hoidossa. Isoptin SR 240 on tarkoitettu kaikentyyppisten verenpainetautien hoitoon: lievän tai keskivaikean verenpainetaudin monoterapiaan yhdessä muiden verenpainelääkkeiden, erityisesti diureettien ja viimeaikaisten havaintojen mukaan ACE-estäjien kanssa vaikeammassa verenpaineessa. Sillä on verisuonia laajentava, verenpainetta alentava, negatiivinen vieras ja kronotrooppinen vaikutus. Lääkkeellä Isoptin SR 240 on voimakas antiarytminen vaikutus, erityisesti supraventrikulaarisissa rytmihäiriöissä. Se viivyttää impulssin johtumista AV-solmussa. Tämän seurauksena sinusrytmi palautuu ja/tai kammiotaajuus normalisoituu rytmihäiriön tyypistä riippuen. Normaali syke ei muutu tai laskee hieman.

Farmakokinetiikka

Isoptin SR 240:n vaikuttava aine verapamiili imeytyy nopeasti ja lähes täydellisesti ohutsuolesta. Imeytymisaste on 90-92 %. T 1/2 - 3-7 tuntia yhden lääkkeen annoksen jälkeen. Useilla annoksilla verapamiilin T 1/2 voi melkein kaksinkertaistua yksittäiseen annokseen verrattuna.

Verapamiili metaboloituu lähes kokonaan. Päämetaboliitti on norverapamiili, jolla on farmakologista aktiivisuutta, muut metaboliitit ovat enimmäkseen inaktiivisia.

Verapamiili ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa munuaisten kautta; vain 3-4 % - ennallaan. 24 tunnin kuluessa 50 % annetusta lääkeannoksesta erittyy virtsaan, 48 tunnin kuluessa - 55-60% ja 5 päivän kuluessa - 70%. Jopa 16 % erittyy ulosteeseen. Viimeaikaiset tulokset osoittavat, että verapamiilin farmakokinetiikassa ei ole eroja henkilöillä, joiden munuaisten toiminta on normaali, eikä potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus.

Sepelvaltimotaudissa ja hypertensiossa terapeuttisen vaikutuksen ja lääkkeen pitoisuuden välillä ei havaittu korrelaatiota veriplasmassa; veriplasman lääkkeen tason ja PR-väliin kohdistuvan vaikutuksen välillä on vain tietty suhde. Pitkävaikutteisten annosmuotojen antamisen jälkeen verapamiilin plasmakonsentraatiokäyrä venyy ja tulee litteämmäksi kuin normaalisti vapautuvia annosmuotoja annettaessa.

Noin 90 % lääkkeestä sitoutuu plasman proteiineihin.

Biologinen hyötyosuus

Suun kautta annetun verapamiilin ensikierron metabolia tapahtuu merkittävästi, mikä tapahtuu lähes yksinomaan maksassa.

Keskimääräinen absoluuttinen hyötyosuus terveillä vapaaehtoisilla kerta-annoksen jälkeen on 22 %. Viimeaikaiset tutkimukset potilailla, joilla on eteisvärinä tai angina pectoris, osoittivat, että keskimääräinen hyötyosuus on 35 % ja 24 % kerta-annoksen jälkeen suun kautta ja 24 % laskimoon.

Kun lääkettä annetaan toistuvasti, biologinen hyötyosuus kasvaa lähes 2 kertaa kerta-annokseen verrattuna. Tämä vaikutus johtuu luultavasti maksan entsyymijärjestelmien osittaisesta kyllästymisestä ja/tai ohimenevasta verenkierron lisääntymisestä maksassa kerta-annoksen jälkeen verapamiilia. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla verapamiilin biologinen hyötyosuus oli paljon korkeampi verrattuna potilaisiin, joilla oli normaali maksan toiminta, ja lääkkeen erittymisessä havaittiin viivettä.

Istukan ylittäminen

Verapamiili läpäisee istukan; veriplasman pitoisuus napalaskimosta oli 20-92 % äidin veriplasman pitoisuudesta.

Erittyminen äidinmaidon kanssa

Verapamiili erittyy äidinmaitoon, mutta terapeuttisilla annoksilla sen pitoisuus on niin alhainen, että kliininen vaikutus vastasyntyneillä on epätodennäköinen.

Isoptin SR 240:n käyttöaiheet

hypertensio;

krooninen stabiili angina pectoris (klassinen angina pectoris);

vasospasmista johtuva angina (Prinzmetalin angina, variantti);

paroksismaalinen supraventrikulaarinen takykardia;

eteisvärinä / lepatus, johon liittyy takyarytmia (paitsi WPW-oireyhtymä a, katso "Vasta-aiheet").

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

kardiogeeninen sokki;

monimutkainen akuutti sydäninfarkti (bradykardia, vaikea valtimon hypotensio, vasemman kammion vajaatoiminta);

AV-katkos II-III aste;

sinussolmukkeen heikkousoireyhtymä (bradykardia-takykardiaoireyhtymä);

sinoatriaalinen salpaus.

Suhteellinen:

AV-lohko I aste;

bradykardia (<50 сокращений в минуту);

Valtimon hypotensio (SBP<90 мм рт. ст. );

eteisvärinä / lepatus WPW-oireyhtymällä (kammiotakykardian riski);

sydämen vajaatoiminta (tarvittaessa sydämen glykosideja määrätään ennen Isoptin SR 240 -hoidon aloittamista);

lasten ikä (tällä hetkellä ei ole vakuuttavia tietoja lääkkeen turvallisuudesta alle 18-vuotiaille lapsille).

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Raskauden (erityisesti ensimmäisen raskauskolmanneksen) ja imetyksen aikana Isoptin SR 240 -lääkkeen käytön mahdollinen hyöty tulee analysoida mahdollisen riskin suhteen äidille ja lapselle. Lääkkeen käyttö on lopetettava imetyksen aikana.

Sivuvaikutukset

Joskus verapamiilia käytettäessä suurina annoksina tai sydän- ja verisuonisairauksien yhteydessä voidaan havaita: rytmihäiriöitä bradykardian taustalla (sinusbradykardia, sinoatriaalikatkos, AV-katkos I, II tai III asteen tai bradyarytmia, johon liittyy eteisvärinää), valtimoiden hypotensio, sydämentykytys, takykardia, sydämen vajaatoiminnan oireiden kehittyminen tai paheneminen.

On raportoitu, että ummetusta esiintyy melko usein, kun lääkettä otetaan sisään; harvoissa tapauksissa pahoinvointia, oksentelua, suolitukoksia, kipua tai epämukavuutta vatsassa, huimausta tai uneliaisuutta, väsymystä, lisääntynyttä hermostuneisuutta/vapinaa, jalkojen turvotusta, erytromelalgiaa tai parestesiaa.

Harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä huimausta, päänsärkyä ja punoitusta. Hyvin harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä myalgiaa ja nivelsärkyä.

Harvoin raportoituja allergisia reaktioita (eksanteema, nokkosihottuma, nokkosihottuma, angioödeema, Stevens-Johnsonin oireyhtymä). Myös maksan transaminaasien ja/tai alkalisen fosfataasin pitoisuuksien palautuva nousu ja prolaktiinitason nousu on kuvattu.

Harvinaisissa tapauksissa pitkäaikaishoitoa saaneille iäkkäille potilaille kehittyi gynekomastia, joka oli kaikissa tapauksissa täysin palautuva lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Galaktorrea- ja impotenssitapauksia on raportoitu.

Erittäin harvinaisissa tapauksissa pitkäaikaishoidon aikana voi kehittyä ikenen liikakasvu, joka on täysin palautuva lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

Vuorovaikutus

Tutkimus in vitro osoittavat, että verapamiilihydrokloridi metaboloituu CYP3A4-isoentsyymien toimesta, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ja CYP2C18 sytokromi P450. Kliinisesti merkittävä yhteisvaikutus havaittiin käytettäessä samanaikaisesti CYP3A4-estäjiä, mikä aiheutti verapamiilin plasmapitoisuuden nousua, kun taas CYP3A4-induktorit pienensivät sen plasmapitoisuutta. Näin ollen tällaisten aineiden samanaikaisessa käytössä on otettava huomioon vuorovaikutuksen mahdollisuus.

Taulukossa on luettelo mahdollisista lääkkeiden ja verapamiilin välisistä yhteisvaikutuksista, jotka johtuvat niiden farmakokineettisten parametrien muutoksista.

Mahdolliset lääkeinteraktiot verapamiilin kanssa

* potilailla, joilla on eteneviä kasvaimia, verapamiili ei vaikuta doksorubisiinin tasoon tai puhdistumaan; pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla verapamiili alensi doksorubisiinin T 1/2:ta ja C max -arvoa.

Rytmihäiriölääkkeet, beetasalpaajat. Sydän- ja verisuonijärjestelmään kohdistuvien vaikutusten vastavuoroinen voimistuminen on mahdollista (voimakkaampi AV-salpaus, sydämen sykkeen merkittävämpi lasku, sydämen vajaatoiminnan kehittyminen ja lisääntynyt hypotensio).

Verenpainelääkkeet, diureetit, vasodilataattorit. Verenpainetta alentavan vaikutuksen vahvistaminen.

Pratsosiini, teratsosiini. Additiivinen verenpainetta alentava vaikutus.

Viruslääkkeet ja aineet HIV-infektion hoitoon. Ritonaviiri ja viruslääkkeet voivat estää verapamiilin metaboliaa, mikä lisää sen plasmapitoisuutta. Tässä suhteessa verapamiilin annosta tulee pienentää.

Kinidiini. Hypotensio.

Potilaille, joilla on hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia, voi kehittyä keuhkopöhö.

Karbamatsepiini. Lisääntynyt karbamatsepiinin plasmapitoisuus ja lisääntynyt neurotoksisuus. Karbamatsepiinille tyypillisiä haittavaikutuksia, kuten diplopia, päänsärky, ataksia tai huimaus, voidaan havaita.

Litium. Litiumin lisääntynyt neurotoksisuus.

Rifampisiini.

Sulfiinipyratsoni. Saattaa heikentää verapamiilin verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Lihasrelaksantit. Lihasrelaksanttien vaikutus voi voimistua.

Aspiriini (asetyylisalisyylihappo). Lisääntynyt verenvuoto.

Etanoli (alkoholi). Lisääntynyt plasman etanolipitoisuus.

HMG-CoA-reduktaasin estäjät (statiinit). Simvastatiini/Lovastatiini. Samanaikainen käyttö verapamiilin kanssa voi johtaa seerumin simvastatiinin tai lovastatiinin pitoisuuden nousuun.

Verapamiilia saavilla potilailla hoito HMG-CoA-reduktaasin estäjillä (eli simvastatiini/lovastatiini) tulee aloittaa pienimmällä mahdollisella annoksella ja sitä suurennetaan edelleen. Jos verapamiilia on määrättävä potilaille, jotka jo saavat HMG-CoA-reduktaasin estäjiä, on tarpeen tarkistaa ja pienentää heidän annoksiaan veren seerumin kolesterolipitoisuuden mukaisesti. Samanlaista taktiikkaa tulee noudattaa määrättäessä verapamiilia atorvastatiinin kanssa (vaikkakaan ei ole olemassa kliinisiä tietoja, jotka vahvistaisivat verapamiilin ja atorvastatiinin yhteisvaikutuksia), koska farmakokineettiset tutkimukset tunnetaan tarkasti, mikä vahvistaa, että verapamiili vaikutti samalla tavalla atorvastatiinin määrään.

Fluvastatiini, pravastatiini ja rosuvastatiini eivät metaboloidu CYP3A4-isoentsyymien vaikutuksesta, joten niiden yhteisvaikutus verapamiilin kanssa on epätodennäköisin.

Annostelu ja hallinnointi

sisällä, nielty kokonaisena, pestään vedellä, mieluiten aterian yhteydessä tai heti aterian jälkeen.

Verapamiiliannoksia tulee käyttää sairauden kliinisen kuvan mukaan; monen vuoden kliininen kokemus on osoittanut, että keskimääräinen annos kaikissa indikaatioissa on 240-360 mg / vrk.

Pitkäaikaisessa hoidossa 480 mg:n vuorokausiannosta ei saa ylittää. annoksen tilapäinen nostaminen tämän tason yläpuolelle on mahdollista.

Potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, verapamiilin vaikutus voimistuu ja pitenee hitaan lääkeaineenvaihdunnan seurauksena, mikä riippuu maksan toimintahäiriön vakavuudesta. Tällaisissa tapauksissa annos on asetettava äärimmäisen varovaisesti ja hoito tulee aloittaa pienemmillä annoksilla (eli potilaille, joilla on maksakirroosi, määrätään aluksi yksi kalvopäällysteinen Isoptin 40 mg tabletti 2-3 kertaa päivässä).

Hakemuksen kestoa ei ole rajoitettu.

Yliannostus

Isoptin-lääkkeen yliannostuksesta johtuvat myrkytysoireet riippuvat otetun lääkkeen määrästä, vieroitustoimenpiteiden ajasta ja sydänlihaksen supistumiskyvystä (iästä riippuen). Kuolemaan johtaneita tapauksia on raportoitu yliannostuksen seurauksena.

Seuraavat oireet: verenpaineen lasku (joissakin tapauksissa tasolle, jota ei voida mitata); shokki, tajunnan menetys; AV-katkos I ja II asteen, usein Wenckebach-jaksoilla pakorytmin kanssa tai ilman; täydellinen AV-salpaus täydellisellä AV-dissosiaatiolla, pakorytmi, sydämenpysähdys; sinusbradykardia, sinussolmun pysähtyminen.

Hoito. Terapeuttinen toiminta tulee suorittaa riippuen lääkkeen Isoptinin kestosta ja ottamisesta sekä myrkytysoireiden luonteesta ja vakavuudesta.

Jos yliannostus tapahtuu suurella määrällä päällystettyjä, pitkäaikaisvaikutteisia tabletteja (eli Isoptin SR 240), on pidettävä mielessä, että vaikuttava aine vapautuu ja imeytyy suolistossa 48 tunnin kuluessa oraalisen annon jälkeen. Suun kautta antamisen ajankohdasta riippuen erillisiä turvonneiden tablettijäämien konglomeraatteja, jotka toimivat aktiivisina varastoina, on todennäköisesti koko ruoansulatuskanavassa.

Yleinen toiminta.

Jos mahalaukun ja suoliston motiliteettia ei ole (merkkejä peristaltikasta kuuntelun aikana), on suositeltavaa pestä mahalaukku jopa 12 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta sisään. Jos epäillään lääkkeen Isoptin CP 240 yliannostusta, on osoitettu asianmukaisia ​​toimenpiteitä lääkkeen poistamiseksi, esimerkiksi oksennus, mahalaukun ja suoliston huuhtelu yhdessä endoskooppisen tutkimuksen kanssa, laksatiivien, oksennuslääkkeiden ottaminen.

Yleisiä hätäelvytystoimenpiteitä ovat rintakehän puristus, tekohengitys ja sähköinen sydämen stimulaatio.

Erityistapahtumat.

Sydämen toiminnan estoon, valtimohypotensioon ja bradykardiaan liittyvät vaikutukset poissuljetaan.

Kalsium on spesifinen vastalääke: 10-30 ml 10-prosenttista kalsiumglukonaattiliuosta annetaan suonensisäisenä injektiona (2,25-4,5 mmol), tarvittaessa toistuvasti tai hitaana tiputusinfuusiona (esim. 5 mmol/h). ).

Seuraavat toiminnot voivat olla tarpeen.

AV-katkos II tai III asteen, sinusbradykardia, sydämenpysähdys: atropiini, isoprenaliini, orsiprenaliini tai sydämen stimulaatio.

Valtimon hypotension tapauksessa: dopamiini, dobutamiini, norepinefriini.

Jos sydänlihaksen vajaatoiminnan merkkejä esiintyy jatkuvasti: dopamiinia, dobutamiinia, tarvittaessa lisää kalsiumia.

Varotoimenpiteet

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja työskennellä mekanismien kanssa

Hypertension hoito Isoptin SR 240:llä vaatii säännöllistä lääkärin valvontaa. Hoitovasteesta riippuen potilaan kyky ajaa autoa tai käyttää koneita saattaa heikentyä. Tämä on erityisen tärkeää hoidon alkuvaiheessa, kun siirrytään lääkkeestä toiseen ja otetaan yhdessä alkoholin kanssa.

Lääkkeen Isoptin SR 240 säilytysolosuhteet

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Lääkkeen Isoptin SR 240 säilyvyys

Älä käytä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.

Nosologisten ryhmien synonyymit

Annosmuoto

Kalvopäällysteiset tabletit, 40 mg

Yhdiste

Yksi tabletti sisältää

vaikuttava aine - verapamiilihydrokloridi 40 mg,

Apuaineet: kalsiumvetyfosfaattidihydraatti, mikrokiteinen selluloosa, vedetön kolloidinen piidioksidi, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti,

kuoren koostumus: hypromelloosi, natriumlauryylisulfaatti, makrogoli 6000, talkki, titaanidioksidi (E 171).

Kuvaus

Valkoinen, pyöreä, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen tabletti, jonka toisella puolella on merkintä "40" ja toisella puolella kolmio.

Farmakoterapeuttinen ryhmä

"Hitaiden" kalsiumkanavien salpaajat ovat selektiivisiä ja vaikuttavat suoraan sydänlihassoluihin. Fenyylialkyyliamiinijohdannaiset. verapamiili.

ATX-koodi С08D A01

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakokinetiikka

Verapamiilihydrokloridi on raseeminen seos, joka koostuu yhtä suuresta osasta R-enantiomeeriä ja S-enantiomeeriä. Verapamiili metaboloituu aktiivisesti. Norverapamiili on yksi 12 metaboliitista, jotka määritetään virtsaan, sillä on 10-20 % verapamiilin farmakologisesta aktiivisuudesta ja 6 % erittyneestä lääkkeestä. Norverapamiilin ja verapamiilin vakaan tilan plasmapitoisuudet ovat samat. Tasapainopitoisuus saavutetaan 3-4 päivän kuluttua lääkkeen toistuvasta annosta kerran päivässä.

Imeytyminen

Yli 90 % verapamiilista oraalisen annon jälkeen imeytyy nopeasti ja lähes täydellisesti ohutsuolessa. Keskimääräinen biologinen hyötyosuus terveillä vapaaehtoisilla kerta-annoksen jälkeen on 23 %, mikä selittyy laajalla ensikierron maksametabolialla. Biologinen hyötyosuus kaksinkertaistuu useiden annosten jälkeen.

Välittömästi vapautuvien tablettien ottamisen jälkeen verapamiilin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 1-2 tunnin kuluttua, norverapamiilin - 1 tunnin kuluttua. Syöminen ei vaikuta verapamiilin hyötyosuuteen.

Jakelu

Verapamiili jakautuu laajalti kehon kudoksiin, terveillä vapaaehtoisilla jakautumistilavuus on 1,8-6,8 l / kg. Verapamiilin sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 90 %.

Aineenvaihdunta

Verapamiili metaboloituu aktiivisesti. In vitro -metaboliatutkimukset ovat osoittaneet, että verapamiili metaboloituu sytokromi P450:n CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ja CYP2C18 kautta. On osoitettu, että lääkkeen suun kautta antamisen jälkeen terveille vapaaehtoisille miehille verapamiilihydrokloridi metaboloituu intensiivisesti maksassa, jolloin muodostuu 12 metaboliittia, joista suurin osa määritettiin pieninä määrinä. Päämetaboliitit tunnistettiin erilaisiksi verapamiilin N- ja O-dealkyloituneiksi tuotteiksi. Näistä metaboliiteista vain norverapamiililla on farmakologinen vaikutus (noin 20 % alkuperäisestä yhdisteestä), mikä havaittiin koirilla tehdyissä tutkimuksissa.

jalostukseen

Oraalisen annon jälkeen eliminaation puoliintumisaika on 3-7 tuntia. Noin 50 % annetusta annoksesta erittyy munuaisten kautta 24 tunnin kuluessa ja 70 % 5 päivän kuluessa. Jopa 16 % annoksesta erittyy ulosteisiin. Noin 3-4 % lääkkeestä, joka erittyy munuaisten kautta, erittyy muuttumattomana. Verapamiilin kokonaispuhdistuma on lähes yhtä suuri kuin maksan verenkierto, noin 1 l/h/kg (vaihteluväli 0,7-1,3 l/h/kg).

Erityiset potilasryhmät

Lapset. Tietoja verapamiilin farmakokinetiikasta lapsilla on rajoitetusti. Lääkkeen oraalisen annon jälkeen vakaan tilan plasmapitoisuudet ovat lapsilla hieman pienemmät kuin aikuisilla.

Iäkkäät potilaat. Ikä voi vaikuttaa verapamiilin farmakokinetiikkaan hypertensiivisillä potilailla. Eliminaation puoliintumisaika voi pidentyä iäkkäillä potilailla. On osoitettu, että verapamiilin verenpainetta alentava vaikutus ei riipu iästä.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Munuaisten vajaatoiminta ei vaikuta verapamiilin farmakokinetiikkaan, kuten on osoitettu vertailevissa tutkimuksissa potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja joilla on normaali munuaisten toiminta. Verapamiili ja norverapamiili eivät poistu hemodialyysillä.

Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta. Verapamiilin puoliintumisaika pitenee maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla alhaisen puhdistuman ja suuren jakautumistilavuuden vuoksi.

Farmakodynamiikka

Isoptin® estää kalsiumionien virtauksen kalvon läpi sydänlihassoluihin ja verisuonten sileisiin lihassoluihin. Isoptin® vähentää suoraan sydänlihaksen hapen tarvetta vaikuttamalla sydänlihassolujen energiaa kuluttaviin aineenvaihduntaprosesseihin ja vaikuttaa epäsuorasti jälkikuormituksen vähenemiseen. Estämällä sepelvaltimoiden sileiden lihassolujen kalsiumkanavat, verenvirtaus sydänlihakseen lisääntyy jopa poststenoosin alueilla ja sepelvaltimoiden kouristukset eliminoituvat. Isoptin®:n verenpainetta alentava teho johtuu perifeerisen verisuonten vastuksen vähenemisestä ilman sydämen sykkeen nousua refleksivasteena. Ei-toivottuja muutoksia verenpaineen fysiologisissa arvoissa ei havaita. Isoptin®:lla on rytmihäiriöitä estävä vaikutus, erityisesti supraventrikulaarisessa rytmihäiriössä. Isoptin® aiheuttaa viiveen impulssin johtumisessa eteiskammiosolmukkeessa, minkä seurauksena sinusrytmi palautuu rytmihäiriön tyypistä riippuen ja/tai kammioiden supistusten taajuus normalisoituu. Normaali syke ei muutu tai laskee hieman.

Käyttöaiheet

Iskeeminen sydänsairaus: stabiili rasitusrintakipu, epästabiili angina (progressiivinen angina, lepoangina), vasospastinen angina (muunnelma angina, Prinzmetalin angina), infarktin jälkeinen angina pectoris potilailla, joilla ei ole sydämen vajaatoimintaa, ellei b-salpaajia ole aiheellista

Rytmihäiriöt: kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia, eteislepatus/värinä ja nopea eteiskammio johtuminen, paitsi Wolf-Parkinson-Whiten oireyhtymä (WPW) tai Lowne-Ganong-Levinin oireyhtymä (LGL)

Verenpainetauti

Annostelu ja hallinnointi

Verapamiilihydrokloridin annos valitaan jokaiselle potilaalle yksilöllisesti sairauden vaikeusasteen mukaan. Lääke tulee ottaa imemättä tai pureskelematta riittävän nestemäärän kanssa (esimerkiksi lasillinen vettä, ei missään tapauksessa greippimehua), mieluiten aterian aikana tai heti sen jälkeen.

Isoptin®-valmistetta ei tule ottaa makuuasennossa.

Potilaille, joilla on angina pectoris sydäninfarktin jälkeen, Isoptin®-valmistetta voidaan käyttää vain 7 päivää akuutin sydäninfarktin jälkeen.

Lääkehoidon kestoa ei ole rajoitettu. Pitkäaikaisen käytön jälkeen Isoptin®-hoitoa ei pidä lopettaa äkillisesti, vaan annosta on suositeltavaa pienentää asteittain.

Aikuiset ja yli 50 kg painavat nuoret:

Iskeeminen sydänsairaus, kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia, eteislepatus/värinä:

Lastenkäyttö (vain sydämen rytmihäiriöihin):

Vanhemmat alle 6-vuotiaat esikouluikäiset lapset: 40-120 mg päivässä jaettuna 2-3 annokseen.

6–14-vuotiaat lapset: 80–360 mg päivässä jaettuna 2–4 ​​annokseen.

Munuaisten toimintahäiriö

Saatavilla olevat tiedot on kuvattu Erityisohjeet-osiossa. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden tulee ottaa Isoptin®-valmistetta varoen ja lääkärin tiiviissä valvonnassa.

Maksan toimintahäiriö

Potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta, lääkkeen aineenvaihdunta hidastuu häiriöiden vakavuudesta riippuen, minkä seurauksena lääkkeen Isoptin® vaikutus tehostuu ja pitkittyy. Siksi tällaisissa tapauksissa annos on valittava äärimmäisen varovaisesti ja aloitettava pienillä annoksilla (esimerkiksi potilaille, joilla on heikentynyt maksan toiminta, ensin 2-3 kertaa päivässä, vastaavasti 40 mg, 80-120 mg päivässä). , katso kohta "Erikoisohjeet".

Sivuvaikutukset

Seuraavia sivuvaikutuksia on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa, Isoptin®-lääkkeen markkinoille tulon jälkeisessä käytössä tai vaiheen IV kliinisissä tutkimuksissa.

Haittavaikutukset luokitellaan ilmoitustiheyden mukaan: hyvin usein (≥1/10), usein (≥1/100 -<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить из имеющихся данных) и для каждой системы органов.

Yleisimmin havaitut haittavaikutukset olivat: päänsärky, huimaus; ruoansulatuskanavan häiriöt: pahoinvointi, ummetus ja vatsakipu; myös bradykardia, takykardia, sydämentykytys, matala verenpaine, hyperemia, perifeerinen turvotus ja väsymys.

Kliinisissä tutkimuksissa Isoptin®-lääkkeen käytön yhteydessä raportoidut haittavaikutukset ja markkinoille tulon jälkeiset havainnot.

1 Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu kerran verapamiilin ja kolkisiinin yhteiskäyttöön liittyvää halvausta (tetrapareesia). Tämä voi johtua kolkisiinin tunkeutumisesta veri-aivoesteen läpi, koska verapamiili estää CYP3A4:n ja P-gp:n, katso kohta "Lääkeinteraktiot".

Merkintä

Potilailla, joilla on sydämentahdistin, stimulaatiokynnyksen nousua ja herkkyyttä Isoptinin käytön yhteydessä ei voida sulkea pois.

Potilailla, joilla on ennestään sydän- ja verisuonisairauksia, kuten vaikea kardiomyopatia, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai äskettäin saanut sydäninfarkti, on suurentunut vakavien haittatapahtumien riski käytettäessä samanaikaisesti suonensisäisiä beetasalpaajia tai disopyramidia laskimonsisäisen verapamiilin kanssa, koska näillä kahdella lääkeryhmällä on kardiodepressantti. vaikutus (katso myös kohta "Lääkeinteraktiot").

Vasta-aiheet

Tunnettu yliherkkyys verapamiilille tai jollekin lääkkeen aineosalle

Kardiogeeninen sokki

II tai III asteen atrioventrikulaarinen salpaus (paitsi potilailla, joilla on toimiva tahdistin).

Sairas sinus-oireyhtymä (pois lukien potilaat, joilla on toimiva sydämentahdistin)

Sydämen vajaatoiminta, jossa ejektiofraktio on pienempi kuin 35 % ja/tai keuhkovaltimon kiilapaine on yli 20 mmHg. (ellei tila ole toissijainen supraventrikulaariseen takykardiaan, joka on hoidettavissa Isoptin®-valmisteella)

Eteislepatus/värinä lisäaineilla

reittejä (esim. WPW-oireyhtymä, LGL-oireyhtymä). Isoptinia käytettäessä tällaisilla potilailla on riski saada kammiotakykardia, mukaan lukien kammiovärinä.

Käyttö yhdessä ivabradiinin kanssa (katso "Lääkeinteraktiot")

Isoptin®-hoidon aikana suonensisäisiä beetasalpaajia ei tule käyttää (paitsi tehohoidossa; katso kohta "Lääkeinteraktiot").

I ja II raskauden kolmannes

Huumeiden vuorovaikutukset

Isoptin®-aineenvaihduntatutkimus in vitro osoitti, että verapamiilihydrokloridia metaboloivat sytokromi P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ja CYP2C18. Isoptin® on CYP3A4- ja P-glykoproteiini (P-gp) -entsyymien estäjä. Kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia on raportoitu CYP3A4-estäjien kanssa, joihin on liittynyt verapamiilihydrokloridin plasmapitoisuuden nousu, kun taas CYP3A4-induktorit aiheuttivat verapamiilihydrokloridin plasmapitoisuuden laskua, joten yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa on tarpeen seurata.

CYP-450-entsyymijärjestelmään liittyvät mahdolliset vuorovaikutukset

Pratsosiini: pratsosiinin Cmax-arvon nousu (~ 40 %) puoliintumisaikaan vaikuttamatta. Additiivinen hypotensiivinen vaikutus.

Teratsosiini: teratsosiinin AUC (~ 24 %) ja Cmax (~ 25 %) suureneminen. Additiivinen hypotensiivinen vaikutus.

Kinidiini: kinidiinin vähentynyt puhdistuma (~35 %) suun kautta otettuna. Mahdollinen valtimoverenpaineen kehittyminen ja potilailla, joilla on hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia - keuhkoödeema.

Flekainidi: vähäinen vaikutus flekainidin plasmapuhdistumaan (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Amiodaroni: Plasman amiodaronipitoisuuden nousu

Teofylliini: suun ja systeemisen puhdistuman pieneneminen noin 20 %, tupakoitsijoilla 11 %.

Karbamatsepiini: suurentunut karbamatsepiinin AUC (~ 46 %) potilailla, joilla on refraktaarinen osittainen epilepsia; kohonneet karbamatsepiinipitoisuudet, jotka voivat aiheuttaa karbamatsepiinin sivuvaikutuksia, kuten diplopiaa, päänsärkyä, ataksiaa tai huimausta.

Fenytoiini: Verapamiilin plasmapitoisuudet pienenevät.

Imipramiini: Imipramiinin kohonnut AUC (~15 %) vaikuttamatta aktiiviseen metaboliittiin desipramiiniin.

Glibenklamidi: glibenklamidin Cmax suurenee noin 28 %, AUC 26 %, kohoaa verapamiilihydrokloridin plasmapitoisuudet.

Kolkisiini: kolkisiinin AUC (noin 2-kertainen) ja Cmax (noin 1,3-kertainen) suureneminen. Kolkisiinin annosta suositellaan pienentämään (ks. kolkisiinin lääketieteellisen käytön ohjeet), kolkisiinin ja verapamiilihydrokloridin samanaikaista käyttöä ei suositella.

Klaritromysiini, erytromysiini, telitromysiini: Saattaa lisätä verapamiilipitoisuutta.

Rifampisiini: hypotensiivisen vaikutuksen mahdollinen heikkeneminen. Verapamiilin AUC (~ 97 %), Cmax (~ 94 %) ja hyötyosuuden lasku (~ 92 %) oraalisen annon jälkeen.

Doksorubisiini: käytettäessä samanaikaisesti doksorubisiinia ja Isoptin®:ia (suun kautta), doksorubisiinin AUC (~ 104 %) ja Cmax (~ 61 %) lisääntyvät veriplasmassa potilailla, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä.

Klotrimatsoli, ketokonatsoli, itrakonatsoli: mahdollinen verapamiilipitoisuuden nousu.

Fenobarbitaali: noin 5-kertainen verapamiilin oraalinen puhdistuma.

Buspironi: Buspironin AUC- ja Cmax-arvojen suureneminen noin 3,4-kertaiseksi.

Midatsolaami: noin 3-kertainen midatsolaamin AUC-arvo ja kaksinkertainen Cmax-arvo. Verapamiilihydrokloridin plasmapitoisuuden nousu.

Metoprololi: metoprololin AUC (~ 32,5 %) ja Cmax (~ 41 %) suureneminen potilailla, joilla on angina pectoris (ks. kohta "Erityisohjeet"). Verapamiilihydrokloridin plasmapitoisuuden nousu

Propranololi: propranololin AUC (~ 65 %) ja Cmax (~ 94 %) suureneminen potilailla, joilla on angina pectoris (ks. kohta "Erityisohjeet"). Verapamiilihydrokloridin plasmapitoisuuden nousu

Digoksiini: terveillä vapaaehtoisilla digoksiinin Cmax (~ 44 %), C12h (~ 53 %), Css (~ 44 %) ja AUC (~ 50 %) nousu. On suositeltavaa pienentää digoksiinin annosta (katso myös kohta "Erityisohjeet").

Digitoksiini: Vähentynyt digitoksiinin puhdistuma (~27%) ja munuaisten ulkopuolinen puhdistuma (~29%).

Simetidiini: R-verapamiilin (~25 %) ja S-verapamiilin (~40 %) AUC kasvaa vastaavasti R- ja S-verapamiilin puhdistuman vähenemisen myötä.

Siklosporiini: siklosporiinin AUC-, Cmax- ja CSS-arvojen nousu noin 45 %.

Everolimuusi: everolimuusin AUC (noin 3,5-kertainen) ja Cmax (noin 2,3-kertainen) suureneminen. Verapamiilin Ctrough-arvon nousu (noin 2,3-kertainen). Everolimuusin pitoisuus ja annos voi olla tarpeen määrittää tarkasti.

Sirolimuusi: sirolimuusin AUC-arvon suureneminen (noin 2,2-kertaiseksi), S-verapamiilin AUC-arvon suureneminen (noin 1,5-kertaiseksi). Saattaa olla tarpeen määrittää sirolimuusin pitoisuudet ja annosta muuttaa.

Takrolimuusi: Tämän lääkkeen plasmapitoisuudet voivat nousta.

Atorvastatiini: Atorvastatiinipitoisuuden nousu on mahdollista. Atorvastatiini lisää verapamiilin AUC-arvoa noin 43 %.

Lovastatiini: Lovastatiinipitoisuuden nousu on mahdollista. Verapamiilin AUC (~ 63 %) ja Cmax (~ 32 %) nousu.

Simvastatiini: simvastatiinin AUC noin 2,6-kertainen, simvastatiinin Cmax -4,6-kertainen.

Almotriptaani: Almotriptaanin AUC suurenee 20 %, Cmax 24 %. Verapamiilihydrokloridin plasmapitoisuuden nousu.

Sulfiinipyratsoni: verapamiilin oraalinen puhdistuma lisääntyi (noin 3 kertaa), verapamiilin hyötyosuus pieneni 60 %. Verenpainetta alentava vaikutus saattaa heikentyä.

Dabigatraani: Verapamiili välittömästi vapautuvien tablettien muodossa suurentaa dabigatraanin Cmax-arvoa (jopa 180 %) ja AUC-arvoa (jopa 150 %). Verenvuotoriski voi lisääntyä. Kun dabigatraanin annosta annetaan samanaikaisesti suun kautta otettavan verapamiilin kanssa, dabigatraanin annosta voi olla tarpeen pienentää (ks. annossuositukset dabigatraanin ohjetiedoista).

Ivabradiini: samanaikainen käyttö ivabradiinin kanssa on vasta-aiheista verapamiilin lisäksi sykettä alentavan vaikutuksen vuoksi (ks. "Vasta-aiheet").

Greippimehu: R-verapamiilin (~49 %) ja S-verapamiilin (~37 %) AUC kasvaa, R-verapamiilin (~75 %) ja S-verapamiilin (~51 %) Cmax kasvaa muuttamatta puoliintumisaikaa ja munuaispuhdistuma. Greippimehua tulee välttää Isoptin®:in kanssa.

Mäkikuisma: R-verapamiilin (~78 %) ja S-verapamiilin (~80 %) AUC pienenee vastaavasti Cmax-arvon laskun myötä.

Muut vuorovaikutukset

Viruslääkkeet (HIV): Joidenkin HIV-infektioissa käytettävien viruslääkkeiden, kuten ritonaviirin, kyky estää aineenvaihduntaa, verapamiilin pitoisuudet plasmassa voivat nousta. Lääkettä tulee antaa varoen tai Isoptin®-annosta voi olla tarpeen pienentää.

Litium: Litiumin neurotoksisuuden lisääntymistä on raportoitu käytettäessä samanaikaisesti litiumvalmisteita verapamiilihydrokloridin kanssa joko plasman kohonneen litiumpitoisuuden kanssa tai ilman. Kuitenkin potilailla, jotka ottivat jatkuvasti samaa suun kautta otettavaa litiumia, verapamiilihydrokloridin lisääminen johti plasman litiumpitoisuuden laskuun. Molempia lääkkeitä saavien potilaiden tulee olla tarkassa lääkärin valvonnassa.

Neuromuskulaariset salpaajat: Kliiniset tiedot ja eläintutkimukset osoittavat, että Isoptin® saattaa voimistaa hermo-lihassalpaajien (kurareen kaltaisten ja depolarisoivien) vaikutusta. Isoptin®-annosta ja/tai neuromuskulaarisen salpaajan annosta voi olla tarpeen pienentää niiden käytön aikana.

Asetyylisalisyylihappo: lisääntynyt verenvuodon mahdollisuus.

Etanoli (alkoholi): kohonneet plasman etanolipitoisuudet.

Verenpainetta alentavat aineet, diureetit, vasodilataattorit: lisääntynyt verenpainetta alentava vaikutus.

Lipidejä alentavat aineet (HMG-CoA-reduktaasin estäjät (statiinit)): Isoptin®-hoitoa saavien potilaiden hoito HMG-CoA-reduktaasin estäjillä (simvastatiini, atorvastatiini, lovastatiini) tulee aloittaa pienimmällä mahdollisella annoksella ja sitä on lisättävä asteittain. Jos Isoptin®-valmistetta jo käyttävälle potilaalle on määrättävä HMG-CoA-reduktaasin estäjä, statiinien annoksen välttämätön pienentäminen on otettava huomioon ja annostus on sovitettava veriplasman kolesterolipitoisuuden mukaan.

Kun verapamiilia ja simvastatiinia annetaan samanaikaisesti suurina annoksina, myopatian/rabdomyolyysin riski kasvaa. Sen mukaisesti simvastatiinin annosta tulee muuttaa vastaavasti (katso valmistajan tiedot lääkkeestä; katso myös kohta "Erityisohjeet").

Fluvastatiini, pravastatiini ja rosuvastatiini eivät metaboloidu sytokromi CYP3A4:n vaikutuksesta, ja niillä on vähemmän todennäköistä yhteisvaikutusta Isoptin®:in kanssa.

Verenpainelääkkeet, diureetit, vasodilataattorit:

Lisääntynyt verenpainetta alentava vaikutus ja verenpaineen liiallisen laskun riski.

Rytmihäiriölääkkeet (esim. flekainidi, disopyramidi), beetasalpaajat (esim. metoprololi, propranololi), inhaloitavat anesteetit:

Kardiovaskulaaristen vaikutusten molemminpuolinen voimistaminen (vakava atrioventrikulaarinen salpaus, sydämen sykkeen merkittävä hidastuminen, sydämen vajaatoiminnan kehittyminen, voimakas verenpainetta alentava vaikutus).

erityisohjeet

Akuutti sydäninfarkti

Lääkettä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti, joka on komplisoitunut bradykardiaan, vaikeaan valtimon hypotensioon tai vasemman kammion toimintahäiriöön.

Sydänkatkos / atrioventrikulaarinen salpaus I asteen / bradykardia / asystolia

Isoptin® vaikuttaa eteis- ja sinoatriaalisolmukkeisiin ja pidentää atrioventrikulaarisen johtumisaikaa. Varovaisuutta tulee noudattaa, koska II tai III asteen eteiskammiokatkos (kontraindikaatio) tai Hisin pedicleen yksisäteisen, kahden tai kolmen säteen tukoksen kehittyminen vaatii seuraavien verapamiilihydrokloridiannosten peruuttamista ja ajanvarauksen. tarvittaessa sopivasta terapiasta.

Isoptiini vaikuttaa eteis- ja sinoatriaalisiin solmukkeisiin ja voi harvoin aiheuttaa toisen tai kolmannen asteen eteiskatkos, bradykardia ja äärimmäisissä tapauksissa asystolia. Nämä oireet ilmenevät todennäköisemmin potilailla, joilla on sairas sinus-oireyhtymä (sinoatriumsolmukkeen sairaus), joka on yleisempää iäkkäillä potilailla.

Asystole potilailla, joilla ei ole sairas sinusoireyhtymää, on yleensä lyhytkestoista (useaa sekuntia tai vähemmän), ja se palaa spontaanisti eteiskammiosolmukkeeseen tai normaaliin sinusrytmiin. Jos tämä ilmiö ei häviä nopeasti, asianmukainen hoito on aloitettava välittömästi (katso kohta "Haittavaikutukset").

Rytmihäiriölääkkeet, b-salpaajat ja inhalaatioanesteetit

Rytmihäiriölääkkeet (esim. flekainidi, disopyramidi), beetasalpaajat (esim. metoprololi, propranololi) ja inhaloitavat anesteetit, kun niitä käytetään samanaikaisesti verapamiilihydrokloridin kanssa, voivat lisätä kardiovaskulaarisia vaikutuksia (vaikea eteiskammiokatkos, sydämen sykkeen merkittävä hidastuminen, sydämen vajaatoiminnan kehittyminen kohonnut hypotensio) (katso myös Lääkkeiden yhteisvaikutukset).

Oireetonta bradykardiaa (36 lyöntiä/min) havaittiin yhdellä potilaalla, jolla oli vakiintunut liikkuva/vagrant eteisahdistin ja joka käytti samanaikaisesti timololia (b-salpaajaa) sisältäviä silmätippoja verapamiilihydrokloridin kanssa.

Digoksiini

Kun Isoptin®-lääkettä käytetään samanaikaisesti digoksiinin kanssa, digoksiinin annosta tulee pienentää (katso kohta "Lääkeinteraktiot").

Sydämen vajaatoiminta

Ennen Isoptin®-hoidon aloittamista on tarpeen kompensoida sydämen vajaatoiminta potilailla, joiden ejektiofraktio on yli 35 %, ja pitää se riittävästi hallinnassa koko hoidon ajan.

HMG-CoA-reduktaasin estäjät (statiinit)

Katso kohta "Lääkeinteraktiot".

Sairaudet, joissa hermo-lihasvälitys on heikentynyt

Isoptin®-valmistetta tulee käyttää varoen sellaisten sairauksien yhteydessä, joissa hermo-lihaksen johtuminen on heikentynyt (myasthenia gravis), Lambert-Eatonin oireyhtymä tai progressiivinen Duchennen lihasdystrofia.

Verenpaineen alentaminen

Jos kyseessä on hypotensio (systolinen verenpaine alle 90 mmHg).

munuaisten vajaatoiminta

Vaikka luotettavat vertailevat tutkimukset eivät ole osoittaneet munuaisten vajaatoiminnan vaikutusta verapamiilin farmakokinetiikkaan potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, on useita raportteja, jotka osoittavat, että Isoptin®-valmistetta tulee käyttää varoen ja valvonnassa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. huolellinen tarkkailu.

Isoptin® ei erity hemodialyysillä.

Maksan vajaatoiminta

Potilaiden, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, tulee käyttää Isoptin®-valmistetta varoen (katso kohta "Antotapa ja annokset").

Isoptin® 40 mg:aa voidaan käyttää lapsille vain sydämen rytmihäiriöiden hoitoon (katso kohta "Antotapa ja annokset").

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Raskaus. Isoptin® voi ylittää istukan esteen. Napalaskimon veriplasman pitoisuus on 20-92 % äidin veriplasman pitoisuudesta. Lääkkeen käytöstä raskauden aikana ei ole riittävästi kokemusta. Rajoitetun määrän naisia, jotka ovat ottaneet lääkettä suun kautta raskauden aikana, saadut tiedot eivät kuitenkaan viittaa teratogeeniseen vaikutukseen. Eläintutkimukset ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta

Isoptin®-valmistetta ei siksi tule käyttää raskauden ensimmäisen ja toisen kolmanneksen aikana. Lääkettä voidaan käyttää raskauden kolmannella kolmanneksella vain erityisissä käyttöaiheissa, ottaen huomioon äidille ja lapselle aiheutuva riski.

imetysaika. Isoptin® ja sen metaboliitit erittyvät äidinmaitoon (maidon pitoisuus on noin 23 % äidin plasman pitoisuudesta). Rajalliset ihmisillä suun kautta annetut tiedot viittaavat siihen, että vastasyntyneiden verapamiilin annos on pieni (0,1–1 % äidin annoksesta), joten Isoptin saattaa olla yhteensopiva imetyksen kanssa, mutta vastasyntyneille/vauvoille aiheutuvaa riskiä ei voida sulkea pois. Ottaen huomioon imettävien vastasyntyneiden vakavien haittavaikutusten riskin, Isoptin®-valmistetta tulee käyttää imetyksen aikana vain, jos se on ehdottoman välttämätöntä äidille.

On näyttöä siitä, että joissakin tapauksissa verapamiili voi aiheuttaa hyperprolaktinemiaa ja galaktorreaa.

Lääkkeen vaikutuksen ominaisuudet kykyyn ajaa ajoneuvoa tai mahdollisesti vaarallisia mekanismeja

Lääkkeen Isoptin® verenpainetta alentavan vaikutuksen vuoksi kyky ajaa ajoneuvoja, käyttää koneita tai työskennellä vaarallisissa olosuhteissa saattaa heikentyä yksilöllisestä reaktiosta riippuen. Tämä koskee erityisesti hoidon aloitusjaksoja, annoksen lisäyksiä, lääkemuutoksia sekä lääkkeen samanaikaista antoa alkoholin kanssa. Isoptin® voi nostaa veriplasman alkoholipitoisuutta ja hidastaa sen erittymistä, joten alkoholin vaikutus voi voimistua.

Yliannostus

Oireet: Myrkytyksen oireet Isoptin®-lääkkeellä tapahtuneen myrkytyksen jälkeen etenevät otetun lääkkeen määrästä, vieroitustoimenpiteiden ajasta ja sydänlihaksen supistumistoiminnasta riippuen (iästä riippuen).

Vakavan myrkytyksen sattuessa havaittiin seuraavat oireet:

Äkillinen verenpaineen lasku, sydämen vajaatoiminta, brady tai takyarytmiat (esim. liitosrytmi, johon liittyy eteiskammioiden dissosiaatio ja korkea-asteinen eteiskammiokatkos), jotka voivat johtaa kardiovaskulaariseen shokkiin ja sydämenpysähdykseen.

Tajunnan heikkeneminen, joka etenee koomaan, hyperglykemia, hypokalemia, metabolinen asidoosi, hypoksia, kardiogeeninen sokki, johon liittyy keuhkopöhö, munuaisten vajaatoiminta ja kouristukset. Joskus on raportoitu kuolemantapauksia.

Huumeiden yliannostuksen hoito

Kiireelliseen hoitoon kuuluu myrkkyjen poisto ja sydän- ja verisuonijärjestelmän vakaan tilan palauttaminen.

Terapeuttiset toimenpiteet riippuvat käyttöajasta ja -tavasta sekä myrkytyksen oireiden tyypistä ja vakavuudesta.

Jos myrkytys tapahtuu useiden pitkäaikaisvaikutteisten lääkkeiden käytön yhteydessä, on huomattava, että vaikuttava aine voi vapautua ja imeytyä suolistossa jopa pidempään kuin 48 tuntia nielemisen jälkeen.

Suun kautta otettavan Isoptin®-lääkkeen aiheuttaman myrkytyksen jälkeen suositellaan mahahuuhtelua ja jopa myöhemmin kuin 12 tunnin kuluttua nauttimisesta, jos maha-suolikanavan motiliteettia (suolikanavaääntä) ei havaita. Jos myrkytystä epäillään pitkäaikaisvaikutteisten lääkkeiden käytöstä, on aiheellista monimutkaiset eliminaatiotoimenpiteet, kuten oksentaminen, mahalaukun ja ohutsuolen sisällön aspiraatio endoskooppisessa valvonnassa, suolen huuhtelu, tyhjennys, korkea peräruiske.

Koska Isoptin® ei erity dialyysillä, hemodialyysiä ei suositella, mutta hemofiltraatiota ja mahdollisuuksien mukaan plasmafereesiä (korkea sitoutuminen plasman proteiineihin) suositellaan.

Tavanomaiset tehohoito- ja elvytystoimenpiteet, kuten rintakehän puristus, ventilaatio, defibrillointi ja sydämen tahdistus.

Erityistoimenpiteet

Kardiodepressiivisten vaikutusten, hypotension ja bradykardian poistaminen.

Bradyarytmiaa hoidetaan oireenmukaisesti atropiinilla ja/tai beetasympatomimeeteillä (isoprenaliini, orsiprenaliini); hengenvaarallisen bradyarytmian sattuessa tarvitaan väliaikainen tahdistus. Asystolia tulee hoitaa tavanomaisilla menetelmillä, mukaan lukien beeta-adrenerginen stimulaatio (isoprenaliini).

Kalsiumia voidaan käyttää spesifisenä vastalääkkeenä, esimerkiksi 10-20 ml 10-prosenttista kalsiumglukonaattiliuosta suonensisäisesti (2,25-4,5 mmol), toistetaan tarvittaessa, tai jatkuvana tiputusinfuusiona (esim. 5 mmol/tunti).

Kardiogeenisesta sokista ja valtimoiden verisuonten laajentumisesta johtuvaa hypotensiota hoidetaan dopamiinilla (jopa 25 mikrogrammaa painokiloa kohti minuutissa), dobutamiinilla (jopa 15 mikrogrammaa painokiloa kohti minuutissa), epinefriinillä tai norepinefriinillä. Näiden lääkkeiden annokset määräytyvät vain saavutetun vaikutuksen perusteella. Seerumin kalsiumtasot tulee säilyttää normaalin ylärajan sisällä tai hieman kohonneissa tasoissa. Varhaisessa vaiheessa valtimoiden verisuonten laajenemisen vuoksi suoritetaan ylimääräinen nestekorvaus (Ringerin liuos tai natriumkloridiliuos).

Vapautuslomake ja pakkaus

Kalvopäällysteiset tabletit 40 mg nro 100.

25 tablettia PVC-kalvosta ja alumiinifoliosta valmistetussa läpipainopakkauksessa.

Valmistajaorganisaation nimi ja maa

FAMAR A.V.E. Anthousa, Kreikka

Anthousa Avenue, 7 15344 Anthousa, Ateena

Isoptiini on synteettinen angina pectoris -lääke, jota käytetään rytmihäiriöiden, angina pectoriksen ja verenpaineen alentamisen hoitoon.

Saatavana tabletteina (Isotropin 40 ja 80), kapseleina (Isotropin CP 240), liuoksena suonensisäiseen antamiseen ja rakeita.

Tässä artikkelissa pohditaan, miksi lääkärit määräävät Isoptinin, mukaan lukien tämän lääkkeen käyttöohjeet, analogit ja hinnat apteekeissa. Todelliset ARVOSTELUT ihmisistä, jotka ovat jo käyttäneet Isoptinia, voidaan lukea kommenteista.

Koostumus ja vapautumismuoto

Isoptin on saatavana tabletteina ja liuoksena suonensisäiseen antamiseen, valmisteiden pääasiallinen vaikuttava aine on verapamiilihydrokloridi, sen sisältö on:

• 40, 80 mg - 1 tabletissa;
• 5 mg - 2 ml:ssa liuosta.

Kliininen ja farmakologinen ryhmä: kalsiumkanavan salpaaja.

Mikä auttaa Isoptiinia?

Isoptinin ohjeiden mukaan tablettien käyttö on tarkoitettu potilaille, joilla hoidetaan:

1. hypertensio;
2. Paroksismaalinen supraventrikulaarinen takykardia;
3. iskeeminen sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili ja stabiili angina pectoris tai vasospasmin aiheuttama;
4. Eteisvärinästä tai lepatusta aiheuttamat takyarytmiat, lukuun ottamatta Wolff-Parkinson-White- ja Lown-Honong-Levin-oireyhtymiä.

Isoptin-liuosta määrätään supraventrikulaaristen takyarytmioiden intensiiviseen hoitoon seuraavissa tapauksissa:

1. Wolff-Parkinson-Whiten ja Lown-Hongong-Levinin oireyhtymät;
2. Paroksismaalinen supraventrikulaarinen takykardia, joka rikkoo sinusrytmiä;
3. Tarve hallita kammioiden supistusten tiheyttä lepatuksen ja eteisvärinän aikana, jos niihin ei liity lisäreittejä.

farmakologinen vaikutus

Isoptiini on kalsiumkanavasalpaajiin liittyvä anginaalinen lääke (vaikuttava aine on verapamiilihydrokloridi). Alentaa verenpainetta, käytetään rytmihäiriöihin, sillä on anginaalinen vaikutus. Lääkkeen vaikutuksesta havaitaan kalsiumionien transmembraanivirtauksen estymistä verisuonten ja sydämen sileisiin myosyytteihin.

Verenpaineen laskun vaikutus liittyy perifeerisen verisuonten vastuksen laskuun, eikä sykkeen nouseva vaikutus ole refleksireaktion muodossa.

Käyttöohjeet

Isoptin tablettien muodossa otetaan suun kautta, niellään kokonaisena (ei voida pureskella tai liuottaa) ja pestään vedellä. On suositeltavaa ottaa lääke aterian aikana tai heti sen jälkeen.

Isoptinin käyttösuunnitelma määritetään yksilöllisesti ottaen huomioon taudin vakavuus ja kliininen kuva.

• Aikuisten sisällä - aloitusannoksella 40-80 mg 3 kertaa päivässä. Pitkävaikutteisissa annosmuodoissa kerta-annosta tulee suurentaa ja antotiheyttä tulee vähentää. 6-14-vuotiaat lapset - 80-360 mg / vrk, enintään 6 vuotta - 40-60 mg / vrk; pääsytaajuus - 3-4 kertaa / päivä.

Tarvittaessa verapamiilia voidaan antaa laskimoon (hitaasti, verenpaineen, sykkeen ja EKG:n hallinnassa). Kerta-annos aikuisille on 5-10 mg, jos vaikutusta ei ole 20 minuutin kuluttua, toistuva annostelu samalla annoksella on mahdollista. Kerta-annos 6-14-vuotiaille lapsille on 2,5-3,5 mg, 1-5-vuotiaille - 2-3 mg, 1-vuotiaille - 0,75-2 mg. Potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, verapamiilin vuorokausiannos ei saa ylittää 120 mg:aa.

Vasta-aiheet

Isoptinin käytön vasta-aiheet ovat:

• sinoaurikulaarinen salpaus;
• beetasalpaajien samanaikainen käyttö (sisään / sisään);
• alustava (48 tunnin sisällä) disopyramidin käyttö;
• raskaus;
• imetysaika;
• valtimohypotensio tai kardiogeeninen sokki (paitsi rytmihäiriön aiheuttamat);
• AV-katkos II ja III aste (pois lukien potilaat, joilla on keinotekoinen tahdistin);
• Morgagni-Adams-Stokesin oireyhtymä;
• sinussolmun heikkousoireyhtymä (pois lukien potilaat, joilla on keinotekoinen tahdistin);
• ikä enintään 18 vuotta (tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu);
• yliherkkyys lääkkeelle ja sen komponenteille;
• Wolf-Parkinson-Whiten (WPW) ja Lown-Ganong-Levinin (LGL) oireyhtymä yhdistettynä eteislepatukseen tai eteisvärinään (paitsi potilaat, joilla on sydämentahdistin);
• kammiotakykardia laajalla QRS-kompleksilla (> 0,12 s);
• krooninen sydämen vajaatoiminta vaiheen IIB-III (poikkeuksena verapamiilihoidon aiheuttama supraventrikulaarinen takykardia).

Sivuvaikutukset

Hoidon aikana joidenkin kehon järjestelmien häiriöiden kehittyminen on mahdollista:

1. Tuki- ja liikuntaelimistö: lihas-/tai nivelkipu, jalkojen turvotus;
2. Hermosto: yleinen heikkous, ahdistuneisuus, masennus, uneliaisuus, ekstrapyramidaaliset häiriöt (jalkojen tai käsivarsien jäykkyys, ataksia, kävelevä kävely, naamion kaltaiset kasvot, nielemisvaikeudet, käsien ja sormien vapina), päänsärky, huimaus, kouristukset lääkkeen käytön aikana anto, vapina, parestesia; harvinaisissa tapauksissa - letargia, lisääntynyt hermostuneisuus, väsymys;
3. Sukuelimet: gynekomastia, galaktorrea, hyperprolaktinemia, impotenssi;
4. Ihovauriot: eksanteema, angioödeema, urtikaria, Stevens-Johnsonin oireyhtymä;
5. Sydän- ja verisuonijärjestelmä: vaikea bradykardia, kasvojen punoitus, atrioventrikulaarinen salpaus, huomattava verenpaineen lasku, sydämen vajaatoiminnan oireiden ilmaantuminen käytettäessä suuria lääkeannoksia, erityisesti alttiilla potilailla; sydämentykytys, takykardia, sinuspysähdys; harvoin - rytmihäiriöt (mukaan lukien lepatus ja kammiovärinä), angina pectoris aina sydäninfarktin kehittymiseen asti (erityisesti potilailla, joilla on vaikeita sepelvaltimoiden ahtauttavia vaurioita), bradykardia;
6. Ruoansulatusjärjestelmä: pahoinvointi, oksentelu, maksan transaminaasien ja alkalisen fosfataasin kohonneet arvot, suolitukokset, epämukavuus ja kipu vatsassa, ummetus, ienten liikakasvu.
7. Muut: erytromelalgia, kuumat aallot.

Useimmat luetellut sivuvaikutukset ovat tyypillisiä kaikille Isoptinin annosmuodoille.

Isoptinin analogit

Isoptiinin analogeja terapeuttisen vaikutuksen ja kemiallisen koostumuksen suhteen ovat verapamiilihydrokloridi, Atsupamil, Veratard, Danistol, Verapamil Sopharma, Mival, Lekoptin, Kaveril, Veramil, Falicard.

hinnat

IZOPTIN, SR 240 240 mg tablettien keskihinta apteekeissa (Moskova) on 440 ruplaa.