Friedreichin perinnöllinen ataksia - oireet, hoito ja ennuste. Mikä on Friedreichin perinnöllinen ataksia Friedreichin perinnöllinen ataksia

Friedreichin ataksia on luonteeltaan autosomaalinen resessiivinen geneettinen sairaus (aktivoituu, kun molempien vanhempien lapsi on perinyt sairausgeenin), jossa frataksiiniproteiinia koodaava geeni (raudan erityksestä vastaava mitokondrioproteiini) mutatoituu ja beetasolut kuolevat haimaan, neuronit, sydänlihassolut, tuki- ja liikuntaelinjärjestelmä, verkkokalvo.

Selkäytimen hermoston johtumiskanavien vaurioitumistekijä ei ole vielä täysin tutkittu ja tämän taudin syitä ei täysin ymmärretä. Patologia sai nimensä saksalaisen lääkärin kunniaksi, joka suoritti tutkimuksen sen ulkonäön luonteesta. Yleensä ataksia ilmaistaan lihasten liikkeen epäjohdonmukaisuutena.

Sairaus on erittäin harvinainen (3-5 tapausta 100 000 ihmistä kohti), mikä vaikeuttaa sekä sen diagnoosia että suoraa hoitoa. Lisäksi tilastot osoittavat yhden operaattorin 130 ihmisen joukossa. Uskotaan, että tämäntyyppinen sairaus havaitaan useimmiten perinnöllisten ataksian joukossa. Tuntemattomista syistä tämä tauti ei vaikuta mustaan rotuun.

Syitä taudin kehittymiseen

Ihminen voi saada Friedreichin ataksiaan vain, jos hänen molemmat vanhempansa ovat patologisesti muuttuneen geenin kantajia. Mutaatio menee ohi kromosomin 9 pitkässä käsivarressa Tämä aiheuttaa patologioita frataksiiniproteiinin muodostumisen aikana mitokondrioista, joka toimii "energiasoluasemien" roolissa.

Rauta kerääntyy mitokondrioihin, joka sitten hapettuu. Happi kulkeutuu kehossa. Rautasynteesin rikkomisen aikana sen tilavuus mitokondrioissa kasvaa merkittävästi ja jyrkästi (noin kymmeniä kertoja). Lisäksi solujen rauta on normaalialueella, ja sytosolisen raudan määrä vähenee.

Nämä prosessit ottavat käyttöön geenejä, jotka koodaavat fragmentteja, jotka ovat vastuussa raudan permeaasien ja ferroksidaasien toimittamisesta. Siten solunsisäisen raudan tasapaino häiriintyy entisestään. Lisääntyneen raudan pitoisuuden vuoksi solussa aktivoituvat radikaalit, joilla on haitallisia ominaisuuksia ja tuhoaa solun sisältä. Haavoittuvimmat solut ovat hermosolut (etenkin ääreishermojen kuiduissa, selkäytimessä, selkäytimen lateraalisissa ja takapylväissä).

Ottaen huomioon geenimutaatioaste, erotetaan "klassiset" sairauden tyypit ja epätyypilliset sairaudet, niin sanotusti hyvänlaatuiset oireyhtymät, kevyet versiot.

Friedreichin perinnöllinen ataksia on yleisin kaikista ataksiatyypeistä.

Kliiniset oireet selvemmin ilmaistuna 12-20-vuotiailla, vaikka Friedreichin ataksian oireiden määritelmää ei suljeta pois pidemmän ajan kuluttua. On olemassa teoria, jonka mukaan tämän patologian epätyypilliset ja klassiset muodot voivat johtua yhden tai useiden geenien erilaisista mutaatioista. Yleensä ensimmäiset oireet ilmaantuvat lisääntymisjärjestelmän muodostumisen aikana.

Kliininen kuva ilmaistaan ekstraneuraalisten ja neurologisten oireiden yhdistelmänä. Ennen DNA-diagnostiikan luomista taudin kliininen kuva kuvattiin vain sen klassisessa muodossa. Jonkin ajan kuluttua lääkärit tulivat siihen tulokseen, että patologioiden kirjo on paljon syvempi ja esiintyvyys on suurempi, joten he alkoivat eristää Friedreichin ataksiasta epätyypillisiä ja poistettuja lajikkeita.

Friedreichin ataksialla neurologisia oireita ovat mm.

Puhelaitteiston häiriö, dysartria (ei välttämättä ilmene kaikissa tapauksissa).
Epävarmuuden ja hankaluuden tunne kävellessä (useimmiten yksi ensimmäisistä merkeistä), joka voimistuu, kun henkilö on pimeässä huoneessa. Huomataan järkytys, potilas usein kompastuu, voi tapahtua motivoimattomia kaatumisia. On huomattava, että polvi-kantakoetta on mahdotonta toistaa, epävakaus Rombergin asennossa. Jonkin ajan kuluttua käsissä alkaa epätietoisuus, käsiala voi muuttua, jalat alkavat väsyä nopeasti. Vapina havaitaan ojennetuilla käsivarsilla, sormi-nenätesti on mahdotonta (ihminen kaipaa koko ajan).
Polvi- ja akillesrefleksien estyminen (joissakin tapauksissa ilmaantuu kauan ennen sairauden muiden oireiden kehittymistä).
Perosteaali- ja jännerefleksien täydellinen katoaminen tai rikkoutuminen (se havaitaan jo kliinisen kuvan varhaisessa vaiheessa, sitä pidetään melko tärkeänä linkkinä diagnoosissa).
Värähtelyn ja nivel-lihasherkkyyden häiriö.
Täydellinen areflexia (yleensä läpäisee laajennetussa vaiheessa).
Lihashypotensio.
Babinskyn oireyhtymä (reaktiona jalan tuskalliseen ärsytykseen, peukalon ojentuminen) on yksi taudin varhaisimmista oireista.
Herkkä ja pikkuaivojen ataksia.
Vähentynyt lihasjänteys ja jalkojen heikkous voivat muuttua täydelliseksi atrofiaksi.
Henkinen heikkous, näkö- ja kuulohermojen surkastuminen, silmäluomien vapina (nystagmus), asianmukaisen hoidon puuttuessa lantion elinten toiminnassa voi olla häiriöitä.
Jonkin ajan kuluttua voi alkaa syvä herkkyyshäiriö, amyotrofia, käsien ataksia, esiintyy motoristen toimintojen häiriö, mikä aiheuttaa itsepalvelun mahdotonta.

Ulkopuoliset merkit ovat:

Usein sähkökartografiset oireet huomattavasti edellä Friedreichin ataksiasta aiheutuvia neurologisia oireita (joissakin tapauksissa useita vuosia), joten tämän taudin oikea määrittäminen voi olla melko vaikeaa. Samanaikaisesti potilaat, joilla on "reumaattinen sydänsairaus", rekisteröidään kardiologille pitkään.

Tärkeitä tämän taudin oireiden diagnosoinnissa pidetään myös luuston patologiat:

Friedreichin jalka (varpaat ovat taipuneet distaalista ja hyperekstensio pääsorvissa, jalan kaari on erittäin kovera);
vaikea skolioosi;
ala- ja yläraajojen sormet ovat epämuodostuneet;
kyfoskolioosi.

Nämä oireet, kuten kardiomyopatia, voivat ilmaantua kauan ennen neurologisia oireita.

Friedreichin ataksian aikana endokriininen häiriö, joka voidaan ilmaista tällaisten sairauksien muodossa:

diabetes;
munasarjojen toimintahäiriö;
hypogonadismi;
infantilismia.

Ei ole harvinaista, että Friedreichin ataksiasta kärsivillä ihmisillä on kaihi, minkä vuoksi sitä pidetään myös osana tämän taudin kliinisiä oireita.

Friedreichin ataksialle on ominaista oireiden nopea lisääntyminen ja eteneminen. Usein taudin kesto on enintään 20 vuotta.

Epätyypillisen perinnöllisen Friedreichin ataksian selvät kliiniset oireet havaitaan myöhemmin, toisin kuin klassisessa muodossa - noin 30-50 vuoden iässä.

Taudin kulku tapahtuu lievemmässä muodossa kuin klassisessa ataksiassa ja taudin ennuste on positiivisempi:

Refleksit säilyvät, pareesia ei ole.
Diabeteksen ilmettä ei ole.
Ihminen säilyttää itsepalvelutoiminnot pitkään.

Tätä kliinistä kuvaa kuvataan "Friedreichin ataksiaksi säilyneillä reflekseillä" tai "Friedreichin myöhäiseksi ataksiaksi".

Tämän perinnöllisen sairauden diagnosointi on vaikeaa. Usein ilman neurologisia merkkejä, ekstraneuraaliset oireet vaikeuttavat diagnoosia. Samanaikaiset sairaudet (kardiomyopatia, diabetes jne.) käsitellään erillisinä sairauksina, eivätkä ne liity Friedreichin ataksiaan liittyviin oireisiin.

CT

Oikean hoidon puute nopeuttaa etenemisprosessia ja muuttaa sen vakavaksi muotoksi. Kaikkien ataksioiden tärkein diagnostiikkamenetelmä on tietokone. Mutta tässä tapauksessa se ei ole kovin tehokasta, koska monet muutokset aivoissa Friedreichin ataksiaan ilmenevät vasta myöhemmissä vaiheissa. Tämä johtuu patologian selkärangan sijainnista.

Taudin alkuvaiheet ovat näkymättömiä TT:ssä. Hyvin usein myöhemmissä vaiheissa voidaan diagnosoida vain pieniä puolipallojen ja pikkuaivojen surkastumista, subarachnoidaalisen tilan, sivukammioiden ja aivosäiliöiden lievää laajentumista.

MRI

MRI:n avulla varhaisessa vaiheessa voidaan määrittää selkäytimen atrofia, ja lisäksi tutkitaan selkäytimen poikittaismitat, koska nämä indikaattorit ovat normaalia pienemmät Friedreichin ataksiassa. Myös näkymätön vakava atrofia pitkittäisydin, pikkuaivot ja pons.

Sähköfysiologisen tutkimuksen avulla määritetään raajojen hermopäätteiden heikentyneen herkkyyden taso. Friedreichin ataksiassa raajojen hermopäätteiden herkkyyden potentiaalinen amplitudi puuttuu kokonaan tai pienenee merkittävästi.

Laboratoriotutkimukset

Laboratoriokokeita määrätään myös - verikoe glukoositoleranssin määrittämiseksi. Tämä analyysi tehdään tilaisuutena vahvistaa tai sulkea pois mikä tahansa liitännäissairaus, kuten diabetes. Tehdään selkärangan röntgentutkimus sekä laboratorioanalyysi hormonitutkimuksesta.

DNA-analyysi

Tärkeä tapa diagnosoida Friedreichin ataksia on DNA-analyysi. Miksi verrata potilaan verinäytteitä hänen vanhempiensa ja lähisukulaistensa näytteisiin? Tämä sairaus voidaan määrittää sikiölle jo yhden kuukauden kohdunsisäisen kehityksen jälkeen. Myös suonivillien DNA-analyysi suoritetaan. Joissakin tapauksissa tämän taudin määrittämiseksi otetaan sikiöstä lapsivesi.

EKG

EKG on yksi välttämättömistä tavoista diagnosoida Friedreichin ataksia. Diagnoosin vahvistavat paljastuneet kammioiden väliseinän patologiat ja sydämen rytmihäiriöt. Diagnoosin monimutkaisuus johtuu siitä, että merkit sydän- ja verisuonijärjestelmän vaurioista voivat ilmaantua paljon aikaisemmin kuin neurologiset. Usein potilaat, joilla on "reumaattinen sydänsairaus", rekisteröidään kardiologille.

Erotusdiagnoosi

Diagnoosin objektiivisuuden vuoksi potilas konsultoi varmasti muita asiantuntijoita: silmälääkäriä, endokrinologia, kardiologia, ortopedia.

Tämän perinnöllisen taudin diagnoosi - vaikea prosessi johtuen taudin tunnistamisvaikeuksista useissa muissa, lähes identtisissä ja usein samanaikaisissa sairauksissa:

Koska sairaus on perinnöllinen, koko hoitoprosessi rajoittuu patologian etenemisen viivästymiseen. Useimmiten tämä auttaa potilasta välttämään komplikaatioita ja elämään normaalia elämää pitkään.

entsymaattisten reaktioiden kofaktorit;
antioksidantit - tarkoittaa hapettumisen hidastamista;
mitokondrioiden hengitystoiminnan stimulaattorit.

Myös sydänlihaksen aineenvaihduntaa parantavia ja sitä ravitsevia lääkkeitä voidaan määrätä. Joskus sinun on otettava butolotoksiini - lääke, joka poistaa lihaskouristukset.

Tärkeä linkki hoidossa on liikuntaterapia. Liikkeiden koordinaatioon ja lihasharjoitteluun kiinnitetään paljon huomiota. Hyvin valitulla harjoituskurssilla pääset eroon kivusta liikkuessa.

Joissakin tapauksissa erikoisruokavalion kehittäminen. Ravitsemuksen periaate on rajoittaa hiilihydraattien saantia, jonka liiallinen määrä provosoi oireiden ilmaantumista.

Sairauden ennuste

Friedreichin ataksia etenee väistämättä, ja se päättyy ihmisen kuolemaan sydämen tai hengitysvajauksen vuoksi. Puolet sairaista ei elä 40-45-vuotiaaksi. On ollut tapauksia, joissa potilas onnistui elämään jopa 70 vuotta. Tämä voi tapahtua, jos sinulla ei ole diabetesta ja sydänsairauksia. Siksi, jos mahdollista synnytystä tulee välttää, kun perheessä havaittiin Friedreichin ataksiatapauksia, ja sinun ei pitäisi mennä naimisiin sukulaisten kesken.

Friedreichin ataksia on geneettinen patologia, jossa ei vaikuta vain hermostoon, vaan myös hermoston ulkopuolisten häiriöiden kehittymiseen. Tautia pidetään melko yleisenä - 2–7 ihmistä 100 tuhannesta väestöstä elää tällaisella diagnoosilla.

Etiologia
Oireet
Diagnostiikka
Hoito
Mahdolliset komplikaatiot
Ennaltaehkäisy ja ennuste

Sairaus on geneettinen, ja se liittyy kromosomien mutaatioihin. Kliinikot tunnistavat useita erityisiä ehtoja patologian kehittymiselle.

Sairauden oireet ovat spesifisiä – ensimmäisinä oireina pidetään kävelyn heikkenemistä ja tasapainon menetystä. Kliiniseen kuvaan kuuluu puheen heikkeneminen, kaihi, kuulon heikkeneminen ja dementia.

Vain neurologi voi tehdä oikean diagnoosin instrumentaalisten tutkimusten tulosten perusteella. Tarvitaan lääketieteen eri alojen asiantuntijoiden konsultaatioita. On huomattava, että diagnoosi voidaan tehdä jo sikiön kohdunsisäisen kehityksen vaiheessa.

Hoito on luonteeltaan pääosin konservatiivista: se koostuu lääkkeiden ottamisesta, laihduttamisesta ja säännöllisestä terapeuttisesta harjoittelusta. Leikkaus on tarpeen selkeissä luun epämuodostumissa, jotka heikentävät elämänlaatua.

Etiologia

Perinnöllinen Friedreichin ataksia ilmenee solunsisäistä reittiä sytoplasmassa tuotetun frataksiini-nimisen proteiinin riittämättömän pitoisuuden tai rakenteen rikkomisen taustalla.

Aineen päätehtävä on raudan siirto mitokondrioista - solun energiaorganelleista. Tiettyjen prosessien taustaa vasten kerääntyy suuri määrä rautaa - ylittää normin kymmeniä kertoja, mikä lisää elintärkeitä soluja vahingoittavien aggressiivisten hapettimien määrää.

Apupaikka taudin kehittymismekanismissa on antioksidanttihomeostaasin häiriöllä - ihmissolujen suojauksella haitallisilta aktiivisilta happimuodoilta.

Friedreichin ataksia voi periytyä vain autosomaalisesti resessiivisesti. 9. kromosomin mutaation kantaja on 1 henkilö 120:sta. On huomionarvoista, että patologia kehittyy vain tapauksissa, joissa mutanttigeeni periytyy sekä äidiltä että isältä. On syytä huomata, että vanhemmat ovat vain geenihäiriön kantajia, eivätkä he itse sairastu.

Samanlainen poikkeama kuuluu ataksiaryhmään, jossa sijaitsevat seuraavat lajit:

Pierre-Marien ataksia;
pikkuaivojen ataksia;
Louis Barin oireyhtymä;
aivokuoren ataksia - provosoi aivokuoren rikkomukset, joka on vastuussa vapaaehtoisista liikkeistä;
vestibulaarinen ataksia - liittyy vestibulaarilaitteen vaurioon, jonka seurauksena taudin merkkejä ovat epätasapaino, nystagmus, pahoinvointi ja oksentelu, tiettyjen liikkeiden ongelmat.

Oireet

Friedreichin ataksialla on suuri määrä erityisiä kliinisiä oireita, jotka yleensä jaetaan useisiin ryhmiin:

tyypillinen tai neurologinen;
ulkopuolinen;
epätyypillinen.

Tyypillinen muoto voi ilmaantua ennen 20 vuoden ikää, eikä sukupuoli ole ratkaiseva tekijä. Neurologian asiantuntijat huomauttavat, että naisilla ensimmäisten oireiden ilmenemisaika tapahtuu hieman myöhemmin kuin miehillä.

kävelyhäiriö ja epävarmuus kävellessä;
tasapainoongelmat;
alaraajojen heikkous ja väsymys;
putoaminen ilman syytä;
kyvyttömyys suorittaa polven kantapäätestiä - henkilö ei voi koskettaa oikean kätensä kyynärpäätä vasemman jalkansa polveen ja päinvastoin;
sumeat käsien liikkeet - ojennettujen raajojen vapina ja käsialan muutos;
epäselvä ja hidas puhe;

jalkojen (polvi ja akilles) jännerefleksien väheneminen tai täydellinen häviäminen - joissakin tapauksissa tapahtuu useita vuosia ennen muiden merkkien ilmaantumista, myöhemmin refleksit häviävät käsistä, erityisesti taivutus-kyynärpäästä, ojentaja-kyynärpäästä ja rannelihaksesta , ja taudin edetessä se muodostaa täydellisen areflexian;
lihasten sävyn lasku;
syvän herkkyyden häiriö - suljetuilla silmillä henkilö ei voi määrittää käden tai jalan liikesuuntaa;
pareesi ja lihasten surkastuminen;
itsepalvelutaitojen asteittainen menetys;
inkontinenssi tai päinvastoin virtsanpidätys;
nystagmus;
kuulon menetys;
kaihi;
henkinen heikkous.

Ulkopuoliset oireet:

kipu sydämen alueella;
sydämen sykkeen rikkominen;
hengenahdistus, joka ilmenee sekä fyysisen toiminnan jälkeen että levossa;
Friedreichin jalka - havaitaan korkea kaari, johon liittyy sormien hyperekstensio pääfalangeissa ja taipuminen distaalisissa osissa;
kyphoscoliosis;
kampurajalka;
ylä- ja alaraajojen sormien epämuodostuma;
seksuaalinen alikehitys;
diabeteksen merkkien ilmaantuminen;
painonnousu;
hypogonadismi miehillä - naisen piirteet havaitaan ulkonäössä;
munasarjojen toimintahäiriö naisilla.

Epätyypillistä Friedreichin ataksiaa havaitaan henkilöillä, joilla on pieni mutaatio 9. kromosomissa. Tälle taudin muodolle on ominaista myöhempi puhkeaminen - 30–50 vuoden iässä. Tämä lajike erottuu siitä, että siinä ei ole:

diabetes;
pareesi;
sydänhäiriöt;
areflexia;
itsepalvelun mahdottomuus.

Tällaisia tapauksia kutsutaan "myöhäiseksi Friedreichin taudiksi" tai "Friedreichin ataksiaksi, jossa refleksit ovat säilyneet".

Diagnostiikka

Huolimatta siitä, että patologialla on erityisiä ja voimakkaita kliinisiä ilmenemismuotoja, joissakin tapauksissa oikean diagnoosin määrittämisessä on ongelmia.

Tämä pätee erityisesti tilanteissa, joissa taudin ensimmäiset merkit ovat hermoston ulkopuolisia oireita – kardiologi tai ortopedi tarkkailee potilasta erehdyksessä pitkän aikaa ja joutuu käymään turhia diagnostisia toimenpiteitä.

Diagnoosin perustana ovat instrumentaaliset tutkimukset, mutta toimenpiteitä edeltää neurologin suoraan suorittamat toiminnot:

sairauden sukuhistorian tutkiminen;
tutustuminen potilaan elämänhistoriaan;
refleksien ja raajojen ulkonäön arviointi;
sykkeen mittaus;
yksityiskohtainen tutkimus - ensimmäisen esiintymisajan määrittämiseksi ja kliinisen kuvan vakavuuden määrittämiseksi.

Seuraavat instrumentaaliset menettelyt ovat informatiivisimpia:

Selkärangan ja aivojen MRI;
neurofysiologiset tutkimukset;
CT ja ultraääni;
transkraniaalinen magneettistimulaatio;
elektroneurografia;
elektromyografia;

Laboratoriotutkimukset ovat toissijaisia ja rajoittuvat biokemialliseen verikokeeseen.

Friedreichin ataksiassa tarvitaan tällaisten asiantuntijoiden lisäkonsultaatioita:

kardiologi;
endokrinologi;
ortopedi;
silmälääkäri.

Lääketieteellinen geneettinen neuvonta ja monimutkainen DNA-diagnostiikka eivät ole viimeinen paikka diagnoosiprosessissa. Manipulaatioita tehdään potilaan, hänen vanhempiensa ja sisarustensa verinäytteillä.

Taudin kulku voidaan havaita jo raskausvaiheessa - Friedreichin perheataksia sikiössä havaitaan suonivilluksen DNA-testeillä, jotka tehdään raskausviikolla 8-12 tai tutkimalla lapsivettä 16-vuotiaana. 24 raskausviikkoa.

On syytä huomata, että Friedreichin ataksia on erotettava tällaisista sairauksista:

funikulaarinen myeloosi;
pikkuaivojen kasvaimet;
neurosyfilis;
Niemann-Pickin tauti;
Louis Barin oireyhtymä;
perinnöllinen E-vitamiinin puutos;
Krabben tauti;
multippeliskleroosi.

Hoito

Ajoissa aloitettu hoito mahdollistaa:

pysäyttää patologisen prosessin eteneminen;
estää komplikaatioiden kehittymisen;
ylläpitää aktiivista elämäntapaa pitkään.

Lääkehoito perustuu seuraavien ryhmien metabolisten lääkkeiden samanaikaiseen antamiseen:

energeettisten entsymaattisten reaktioiden kofaktorit;
mitokondrioiden hengitysketjun aktiivisuuden stimulaattorit;
antioksidantteja.

Lisäksi he määräävät:

nootrooppiset aineet;
lääkkeet sydämen aineenvaihdunnan parantamiseksi;
neuroprotektorit;
monivitamiinikompleksit.

Harjoitusterapialla on suuri merkitys - jatkuvat yksilöllisesti kootut terapeuttiset harjoitukset auttavat:

palauttaa koordinaatio ja lihasvoima;
ylläpitää fyysistä aktiivisuutta;
poistaa kipua.

Hoitoon kuuluu säästävän ruokavalion noudattaminen, jonka ydin on hiilihydraattien saannin rajoittaminen, koska niiden ylimäärä voi aiheuttaa oireiden pahenemista.

Kirurginen toimenpide on tarkoitettu vain tapauksissa, joissa henkilöllä on voimakkaita luun epämuodostumia.

Mahdolliset komplikaatiot

Hoidon täydellinen puute voi johtaa hengenvaarallisiin komplikaatioihin. Seurausten joukossa on syytä korostaa:

keuhkojen ja sydämen vajaatoiminta;
infektioiden liittyminen;
vammaisuus;
hengitysvajaus.

Syyt

Frataksiinin synteesin rikkominen johtaa liialliseen raudan kertymiseen ja hermosolujen vaurioitumiseen.

Sairaus on autosomaalinen resessiivinen. Tämä tarkoittaa, että taudin kehittyminen tapahtuu, jos sekä isä että äiti ovat patologisen geenin kantajia. Mutaatio sijaitsee 9. kromosomin pitkässä haarassa, minkä seurauksena frataksiiniproteiinin synteesi häiriintyy. Tämä johtaa rautapitoisuuden lisääntymiseen mitokondrioiden sisällä. Korkea rautapitoisuus edistää vapaiden radikaalien muodostumista, jotka tuhoavat solurakenteita. Herkimpiä vaurioille ovat hermoston solut (pääasiassa selkäytimen taka- ja lateraalipylväät, selkäydinkanavat, ääreishermojen aistisäikeet), sydänlihassolut, haiman β-suolalaitteisto, verkkokalvon sauvat ja kartiot, verkkokalvon solut. luusto.

Geneettisen vian vakavuudesta riippuen taudilla voi olla sekä "klassisia" muotoja (jolla on selvä mutaatio) että epätyypillisiä, suhteellisen hyvänlaatuisia oireyhtymiä.

Oireet

Ennen DNA-diagnostiikan tuloa Friedreichin ataksian kliiniset ilmenemismuodot kuvattiin vain niin kutsutussa "klassisessa" muodossa. DNA-analyysin käyttöönoton jälkeen tiedemiehille kävi selväksi, että taudin todellinen esiintyvyys on paljon suurempi kuin aiemmin uskottiin. Poistettuja, epätyypillisiä muotoja alettiin erottaa.

Tyypillinen Friedreichin ataksia

Sairaus debytoi usein kävely- ja tasapainohäiriöillä, kun taas potilas on epävakaa Romberg-asennossa.

Alkaa 10-20 vuoden iässä. Taudille on ominaista tasainen eteneminen ja oireiden lisääntyminen. Naiset elävät jonkin verran pidempään, vaikka he ovat tämän patologian kohteena yhtäläisesti miesten kanssa. Seuraavat taudin neurologiset ilmenemismuodot erotetaan:

Heikentynyt kävely ja tasapaino: aluksi on epävarmuutta kävellessä, voimakkaammin hämärässä ja yöllä. Järkytykset, kävellessä kompastukset ja jopa motivoimattomat kaatumiset yhdistyvät vähitellen. Potilas on epävakaa Romberg-asennossa, ei voi tehdä polvi- kantapäätestiä (kosketa vastakkaista polvea kyynärpäällä);
Käsien koordinaatiohäiriö, johon liittyy väliin jääminen sormi-nenätestin aikana, ojennettujen käsien vapina, käsinkirjoituksen heikkeneminen;

epäselvä puhe tai dysartria;
Yksi varhaisimmista oireista on jännerefleksien väheneminen (tai häviäminen) alaraajoista: polvesta ja Akilleksesta. Joskus tämä merkki ilmestyy useita vuosia ennen muiden neurologisten häiriöiden puhkeamista. Sairauden edetessä myös yläraajojen refleksit menetetään: taivutus-kyynärpää, ojentaja-kyynärpää, ranneke. Totaalinen areflexia kehittyy;
Syvän herkkyyden rikkominen: värähtely- ja nivellihasten tunne. Suljetulla silmällä Romberg-asennon häiriöt pahenevat, potilas ei voi määrittää raajan passiivisen liikkeen suuntaa (esim. potilaan silmät kiinni, lääkäri taivuttelee tai taivuttaa mitä tahansa sormea tai jalkaa. Friedreichin ataksiasta kärsivä potilas ei pysty määrittämään minkä sormen lääkäri otti ja mihin suuntaan liike on menossa?
Vähentynyt lihasten sävy;
Edistyneessä vaiheessa kehittyy pareesi (heikkous) ja lihasten surkastuminen. Heikkous ulottuu alaraajoista yläraajoihin. Itsepalvelun taidot menetetään vähitellen;
Mahdollinen lantion elinten toimintahäiriö (inkontinenssi tai virtsan kertymä);
Joskus aivovaurion oireet liittyvät: nystagmus (silmäluomen vapina), kuulon heikkeneminen, henkinen heikkous, näköhermon atrofia.

Taudin ulkopuoliset ilmenemismuodot:

Kardiomyopatia (hypertrofinen tai laajentunut) - johon liittyy kipu sydämessä, sydämentykytys, sydämen rytmihäiriö, hengenahdistus. Joskus potilaat kääntyvät aluksi kardiologin puoleen vain tästä syystä, koska muita Friedreichin taudin oireita ei ole. Kardiomyopatian eteneminen johtaa sydämen vajaatoimintaan, johon potilaat kuolevat;

Luun epämuodostumat - mahdollinen kyphoscoliosis, sormien ja varpaiden epämuodostumat, lampijalka. Ominaista on "Friedreichin jalka" - korkea kaari, jossa on sormien hyperekstensio pääfalangeissa ja taipuminen distaalissa;
Endokriiniset oireet - diabetes mellitus, liikalihavuus, seksuaalinen alikehittyminen (infantilismi), munasarjojen toimintahäiriö;
Kaihi.

Useimmat potilaat kokevat monia edellä mainituista oireista. Yleensä ataksian ensimmäisten ilmenemismuotojen hetkestä kuolemaan kuluu hieman yli 20 vuotta. Kuolinsyynä on keuhkojen tai sydämen vajaatoiminta ja siihen liittyvät infektiokomplikaatiot.

Epätyypilliset muodot

Ne kehittyvät ihmisillä, joilla on pieni mutaatio 9. kromosomissa. Taudin myöhempi puhkeamisikä on ominaista - 3-5 ikävuoden kohdalla. Elämän kulku ja ennuste ovat suotuisammat kuin Friedreichin ataksian "klassisessa" muodossa.

Epätyypillisissä muodoissa ei ole arefleksiaa, kardiomyopatiaa ja diabetes mellitusta. Pareesi ei kehity, itsepalvelukyky säilyy pitkään. Tällaisia tapauksia kuvataan nimillä "myöhäinen Friedreichin tauti", "Friedreichin tauti, jolla on säilyneet refleksit".

Diagnostiikka

Tarkka diagnoosi määritetään suorittamalla polymeraasiketjureaktio.

Friedreichin ataksian diagnoosin vahvistamiseksi lääkäri ottaa huomioon autosomaalisen resessiivisen perinnöllisen tyypin, puhkeamisen murrosiässä tai nuoruudessa, ataksian ja arefleksian yhdistelmän, syvän herkkyyden heikkenemisen, jalkojen ja käsivarsien lihasten heikkouden ja atrofian, luuston epämuodostumat, endokriiniset sairaudet ja kardiomyopatia.

Käytetyistä lisädiagnostiikkamenetelmistä:

MRI (magneettikuvaus) - jopa alkuvaiheessa havaitaan selkäytimen diffuusi atrofia, hieman myöhemmin voidaan havaita pikkuaivojen atrofia;
elektroneuromyografia - havaitaan kohtalainen toimintapotentiaalin lasku moottorikuituja pitkin, voimakas (täydelliseen katoamiseen asti) toimintapotentiaalin lasku herkkiä johtimia pitkin;
EKG, sydämen ultraääni, stressitestit - sydänvaurion diagnosointiin;
sokerin verikoe ja glukoositoleranssin arviointi - piilevän diabeteksen havaitsemiseksi;
selkärangan röntgenkuvaus;
diagnoosin luotettavaksi vahvistamiseksi käytetään DNA-diagnostiikkaa - verinäytteet altistetaan polymeraasiketjureaktiolle ja havaitaan mutaation olemassaolo.

Nykyään uusien teknologioiden ansiosta kromosomimutaatioiden, mukaan lukien Friedreichin ataksia, synnytystä edeltävä diagnoosi on tullut mahdolliseksi, mikä mahdollistaa patologisten geenien kantajat saavat terveitä jälkeläisiä.

Hoito

Tähän mennessä tämän taudin hoito on vain oireenmukaista. Molekyyligeneetikot työskentelevät kehittääkseen lääkkeitä, jotka "poistavat" mutaation tai sen biokemialliset seuraukset.
Käytetyistä lääkkeistä:

antioksidantit - E- ja A-vitamiini, samaan tarkoitukseen (sekä vahvistamiseen) käytä monivitamiineja;
synteettinen koentsyymi Q10 analogi - (noben) hermoston rappeutumisprosessin "hidastamiseksi" ja kardiomyopatian kehittymisen pysäyttämiseksi;
nootrooppiset aineet - pirasetaami, aminalon, enkefabol, serebrolysiini, sytokromi C, picamilon, semax, ginkgo biloba;
metaboliitit - kokarboksylaasi, riboksiini, mildronaatti, sytoflaviini;
botuliinitoksiini - lihasten spastisuutta.

Jalkojen ja selkärangan epämuodostumien kirurginen korjaus suoritetaan. Samaan aikaan diabetes mellitusta ja kardiomyopatiaa hoitavat endokrinologi ja kardiologi. Silmälääkärit hoitavat kaihia kirurgisesti.
Liikuntaterapia ja hieronta ovat välttämättömiä potilaille motorisen toiminnan ja lihasvoiman ylläpitämiseksi. Joskus fysioterapian avulla voit poistaa lihaskipua pitkään ilman kipulääkkeitä.

Neurologian koulutusohjelma, luento Dr. med. Kotova A. S. aiheesta "Friedreichin ataksia"

Taudin merkkejä

Friedreichin ataksiaan pääasiallinen oire on potilaan epävakaa kävely. Hän kävelee kömpelösti, nostaa jalkansa leveästi ja poikkeaa lakaisevasti keskustasta sivuille. Sairauden edetessä koordinaatiohäiriöt vaikuttavat käsiin sekä rintakehän ja kasvojen lihaksiin. Kasvojen ilmeet muuttuvat, puhe hidastuu, muuttuu nykiväksi. Jänne- ja periosteaaliset refleksit vähenevät tai katoavat (ensin jaloissa, sitten leviäminen käsiin on mahdollista). Kuulo on usein heikentynyt. skolioosi etenee.

Taudin syyt

Tämän tyyppinen ataksia on perinnöllinen, krooninen tyyppi, etenevä luonteeltaan. Se kuuluu spinocerebellaariseen ataksiaan, joka on ryhmä samankaltaisia oireita, jotka aiheutuvat pikkuaivojen, aivorungon, selkäytimen ja selkäydinhermojen vaurioista, mikä usein häiritsee oikeaa diagnoosia. Kuitenkin pikkuaivojen ataksiasta Friedreichin taudille on ominaista resessiivinen muoto, kun taas muut tyypit tarttuvat autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. Toisin sanoen sairas lapsi syntyy pariin, jossa vanhemmat ovat taudinaiheuttajan kantajia, mutta kliinisesti terveitä.

Tämä ataksia ilmenee selkäytimen lateraalisten ja takapylväiden yhdistettynä rappeutumana, joka johtuu selittämättömästä entsymaattis-kemiallisesta poikkeavuudesta, joka on perinnöllinen. Kun tauti vaikuttaa Gaullen nippuihin, Clarkin pilarien soluihin ja taka-aivo-aivojen polkuun.

"sairaushistoria"

Saksalainen lääketieteen professori N. Friedreich eristi Friedreichin taudin itsenäiseen muotoon yli 100 vuotta sitten. Tautia on tutkittu aktiivisesti 1860-luvulta lähtien. Sen jälkeen, kun vuonna 1982 ehdotettiin, että mitokondriohäiriöt olivat syynä tähän ataksiaan. Tämän seurauksena yleisesti hyväksytyn nimen "Friedreichin ataksia" sijaan ehdotettiin termiä "Friedreichin tauti", joka kuvastaa tarkemmin sairauksien - sekä neurologisten että ekstraneuraalisten - ilmentymien moninaisuutta.

Neurologiset oireet

Jos potilaalla on Friedreichin ataksia, oireet, jotka useimmiten havaitaan ensimmäisenä, ovat hankaluus ja epävarmuus kävellessä, erityisesti pimeässä, horjuminen, kompastus. Sitten tähän oireeseen liittyy yläraajojen koordinaatiohäiriö, jalkojen lihasten heikkous. Sairauden alussa käsinkirjoituksen muutos, dysartria on mahdollista, puheessa on räjähtävyyden luonnetta, staccato.

Refleksien (jänteen ja periosteaalin) estyminen voidaan havaita sekä muiden oireiden ilmenemisen aikana että kauan ennen niitä. Ataksian edetessä voidaan yleensä havaita kokonaisarefleksia. Tärkeä oire on myös Babinskin oire, lihasten hypotensio, myöhemmin jalkojen lihakset heikkenevät, surkastuminen.

Ekstraneuraaliset ilmenemismuodot ja muut ataksian oireet

Friedreichin taudille on ominaista luuston epämuodostumat. Potilaat ovat alttiita skolioosille, kyphoscolioosille, sormien ja varpaiden epämuodostumille. Niin kutsuttu Friedreichin jalka (tai Friedreichin jalka) on ominaisuus Friedreichin ataksiassa. Valokuvat tällaisista jaloista antavat selkeän käsityksen siitä, että tällainen epämuodostuma ei ole tyypillistä terveelle vartalolle: sormet ovat taipuneet pääfalangeissa ja taipuneet interfalangeaalisissa nivelissä korkealla koveralla jalan kaarella. Sama muutos voi tapahtua harjoilla.

Lisäksi potilaat ovat alttiita endokriinisille sairauksille: heillä on usein sellaisia sairauksia kuin diabetes mellitus, munasarjojen toimintahäiriö, infantilismi, hypogonadismi jne. Näköelinten puolelta kaihi on mahdollista.

Jos Friedreichin ataksia diagnosoidaan, 90 prosentissa tapauksista siihen liittyy sydänvaurioita, progressiivisen kardiomyopatian, pääasiassa hypertrofisen, kehittymistä. Potilaat valittavat sydämen kipua, sydämentykytys, hengenahdistus harjoituksen aikana jne. Lähes 50 prosentilla potilaista kardiomyopatia aiheuttaa kuoleman.

Sairauden myöhäisessä vaiheessa potilailla on amyotrofiaa, pareesia, heikentynyttä käsien herkkyyttä. Kuulon heikkeneminen, näköhermojen surkastuminen, nystagmus ovat mahdollisia, lantion elinten toiminta on joskus häiriintynyt ja potilas kärsii virtsanpidätyskyvystä tai päinvastoin virtsankarkailusta. Ajan myötä potilaat menettävät kyvyn kävellä ja palvella itseään ilman apua. Kuitenkaan ei havaittu minkään tyyppisestä ataksiasta, mukaan lukien Friedreichin taudista, johtuvaa halvausta.

Mitä tulee dementiaan, sellaisella sairaudella kuin Friedreichin pikkuaivojen ataksia, siitä ei ole vielä tarkkoja tietoja: dementiaa esiintyy aikuisilla, se on kuvattu, mutta lapsilla se on erittäin harvinaista, kuten henkinen jälkeenjääneisyys.

Ataksian komplikaatiot

Perinnöllistä Friedreichin ataksiaa vaikeuttaa useimmissa tapauksissa krooninen sydämen vajaatoiminta sekä kaikenlaiset hengitysvajaukset. Lisäksi potilailla on erittäin suuri uusiutuvien tartuntatautien riski.

Kriteerit Friedreichin ataksian diagnosoimiseksi

Taudin tärkeimmät diagnostiset kriteerit on osoitettu melko selvästi:

taudin periytyminen tapahtuu resessiivisesti;
tauti alkaa ennen 25 vuoden ikää, useammin lapsuudessa;
progressiivinen ataksia;
jänteen arefleksia, jalkojen ja myöhemmin käsien lihasten heikkous ja surkastuminen;
syvän herkkyyden menetys, ensin alaraajoissa, sitten yläraajoissa;
sumea puhe;
luuston epämuodostumat;
endokriiniset häiriöt;
kardiomyopatia;
kaihi;
selkärangan surkastuminen.

Tässä tapauksessa DNA-diagnostiikka vahvistaa viallisen geenin olemassaolon.

Diagnoosin asettaminen

Kun kyse on sairaudesta, kuten Friedreichin ataksiasta, diagnoosiin tulisi kuulua anamneesi, täydellinen lääkärintarkastus ja potilaan ja hänen perheensä sairaushistorian tutkiminen. Tutkimuksen aikana kiinnitetään erityistä huomiota hermoston ongelmiin, erityisesti huonoon tasapainoon, kun tutkitaan lapsen kävelyä ja staattista toimintaa, refleksien ja nivelten tuntemusten puuttumista. Potilas ei pysty koskettamaan vastakkaista polvea kyynärpäällään, hän jättää tekemättä sormi-nenätestin ja voi kärsiä vapinasta käsivarsien ojentuessa.

Laboratoriotutkimuksia suoritettaessa aminohappojen aineenvaihdunta rikkoutuu.

Aivojen elektroenkefalogrammi, jossa on Friedreichin ataksia, paljastaa diffuusin delta- ja theta-toiminnan sekä alfarytmin vähenemisen. Elektromyografia paljastaa ääreishermojen aistisäikeiden aksoni-demyelinisoivat vauriot.

Geneettinen testaus tehdään viallisen geenin havaitsemiseksi. DNA-diagnostiikan avulla varmistetaan mahdollisuus periytyä taudinaiheuttaja perheen muille lapsille. Myös koko perheen kattava DNA-diagnostiikka voidaan tehdä. Joissakin tapauksissa synnytystä edeltävä DNA-testaus on tarpeen.

Diagnoosin aikana ja tulevaisuudessa diagnoosin jälkeen potilaan on otettava säännöllisesti röntgenkuvat päästä, selkärangasta ja rinnasta. Tarvittaessa määrätään laskennallinen ja magneettikuvaus. Aivojen magneettikuvauksessa voidaan tässä tapauksessa havaita selkäytimen ja aivorunkojen, pikkuaivojen vermiksen yläosien, surkastumista. Tarvitaan myös tutkimus EKG:n ja EchoEG:n avulla.

Erotusdiagnoosi

Diagnoosia tehtäessä on tarpeen erottaa Friedreichin tauti multippeliskleroosista, hermoston amyotrofiasta, familiaalisesta paraplegiasta ja muista ataksiatyypeistä, ensisijaisesti Louis-Barin taudista, joka on toiseksi yleisin ataksia. Louis-Barin tauti eli telangiektasia alkaa myös lapsuudessa ja eroaa kliinisesti Friedreichin taudista pienten verisuonten laajamittaisen laajentumisen ja luuston poikkeavuuksien puuttumisen vuoksi.

Sairaus on myös tarpeen erottaa Bassen-Kornzweigin oireyhtymästä ja E-vitamiinin puutteen aiheuttamasta ataksiasta.Tässä tapauksessa diagnoosia tehtäessä on tarpeen määrittää veren E-vitamiinipitoisuus, akantosytoosin esiintyminen / puuttuminen sekä tutkia sen lipidispektriä.

Diagnoosin aikana on suljettava pois aineenvaihduntataudit, joilla on autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen tyyppi, johon liittyy muiden muotojen spino-cerebellaarinen ataksia.

Ero multippeliskleroosin ja Friedreichin taudin välillä on jänteen arefleksian puuttuminen, jolla ei ole lihasten hypotensiota ja amyotrofiaa. Myös skleroosin yhteydessä ekstraneuraalisia ilmentymiä ei havaita, CT:ssä ja MRI:ssä ei ole muutoksia.

Ataksian hoito

Potilaita, joilla on diagnosoitu Friedreichin ataksia, tulee hoitaa neurologin toimesta. Suuremmassa määrin hoito on oireenmukaista, ja sen tarkoituksena on maksimoida taudin ilmentymien poistaminen. Se sisältää yleisen vahvistavan hoidon, mukaan lukien ATP-valmisteiden, serebrolysiinin, B-vitamiinien ja antikoliiniesteraasiaineiden nimeämisen. Lisäksi mitokondrioita ylläpitävillä lääkkeillä, kuten meripihkahapolla, riboflaviinilla, E-vitamiinilla, on tärkeä rooli tämän ataksian hoidossa. Riboksiinia, kokarboksylaasia jne. määrätään parantamaan sydänlihaksen aineenvaihduntaa.

Tehdään vahvistava hoito vitamiineilla. Hoito tulee toistaa säännöllisesti.

Koska taudin pääasiallinen kivun syy on etenevä skolioosi, potilailla näytetään ortopedinen korsetti. Jos korsetti ei auta, suoritetaan useita kirurgisia leikkauksia (titaanitangot työnnetään selkärangaan skolioosin kehittymisen estämiseksi).

Ataksian ennuste

Tällaisten sairauksien ennuste on yleensä epäsuotuisa. Neuropsykiatriset häiriöt etenevät hitaasti, taudin kesto vaihtelee erittäin laajasti, mutta useimmissa tapauksissa se ei ylitä 20 vuotta 63 %:lla miehistä (naisilla ennuste on suotuisampi - taudin puhkeamisen jälkeen lähes 100 % elää pidempään yli 20 vuotta).

Kuolinsyyt ovat useimmiten sydämen ja keuhkojen vajaatoiminta sekä infektiotautien komplikaatiot. Jos potilas ei sairasta diabetesta ja sydänsairauksia, hänen elämänsä voi kestää jopa pitkälle edenneitä vuosia, mutta tällaiset tapaukset ovat melko harvinaisia. Siitä huolimatta potilaiden laatu ja elinajanodote voivat nousta oireenmukaisen hoidon ansiosta.

Ennaltaehkäisy

Friedreichin taudin ehkäisy perustuu lääketieteelliseen geneettiseen neuvontaan.

Ataksiapotilaille näytetään fysioterapiakompleksi, jonka ansiosta lihakset vahvistuvat ja koordinaatio vähenee. Harjoittelun tulee ensisijaisesti suunnata harjoittelun tasapainoon ja lihasvoimaan. Liikuntaterapia ja korjaavat harjoitukset antavat potilaille mahdollisuuden olla aktiivisia mahdollisimman pitkään, lisäksi tässä tapauksessa estetään kardiomyopatian kehittyminen.

Lisäksi potilaat voivat käyttää apuvälineitä parantaakseen elämänlaatuaan - keppejä, kävelijöitä, pyörätuoleja.

Ravitsemuksen yhteydessä hiilihydraattien saanti on vähennettävä 10 g:aan / kg, jotta energia-aineenvaihdunnan vika ei lisääntyisi.

On myös välttämätöntä välttää tartuntatauteja, ehkäistä vammoja ja myrkytystä.

Yksi tärkeimmistä taudin ehkäisytekijöistä on ataksian periytymisen estäminen. Jos mahdollista, lasten syntymää tulisi välttää, jos perheessä on ollut Friedreichin ataksiatapauksia sekä sukulaisten välistä avioliittoa.

Tärkeimmät oireet:

Sairaus on geneettinen, ja se liittyy kromosomien mutaatioihin. Kliinikot tunnistavat useita erityisiä ehtoja patologian kehittymiselle.

Etiologia

Perinnöllinen Friedreichin ataksia ilmenee solunsisäistä reittiä sytoplasmassa tuotetun frataksiini-nimisen proteiinin riittämättömän pitoisuuden tai rakenteen rikkomisen taustalla.

Apupaikka taudin kehittymismekanismissa on antioksidanttihomeostaasin häiriöllä - ihmissolujen suojauksella haitallisilta aktiivisilta happimuodoilta.

Samanlainen poikkeama kuuluu ataksiaryhmään, jossa sijaitsevat seuraavat lajit:

Pierre-Marien ataksia;
Louis Barin oireyhtymä;
aivokuoren ataksia - provosoi aivokuoren rikkomukset, joka on vastuussa vapaaehtoisista liikkeistä;
vestibulaarinen ataksia - liittyy vestibulaarilaitteen vaurioon, jonka seurauksena taudin merkkejä ovat epätasapaino, nystagmus, pahoinvointi ja oksentelu, tiettyjen liikkeiden ongelmat.

Oireet

Friedreichin ataksialla on suuri määrä erityisiä kliinisiä oireita, jotka yleensä jaetaan useisiin ryhmiin:

tyypillinen tai neurologinen;
ulkopuolinen;
epätyypillinen.

kävelyhäiriö ja epävarmuus kävellessä;
tasapainoongelmat;
alaraajojen heikkous ja väsymys;
putoaminen ilman syytä;
kyvyttömyys suorittaa polven kantapäätestiä - henkilö ei voi koskettaa oikean kätensä kyynärpäätä vasemman jalkansa polveen ja päinvastoin;
sumeat käsien liikkeet - ojennettujen raajojen vapina ja käsialan muutos;
epäselvä ja hidas puhe;
jalkojen (polvi ja akilles) jännerefleksien väheneminen tai täydellinen häviäminen - joissakin tapauksissa tapahtuu useita vuosia ennen muiden merkkien ilmaantumista, myöhemmin refleksit häviävät käsistä, erityisesti taivutus-kyynärpäästä, ojentaja-kyynärpäästä ja rannelihaksesta , ja taudin edetessä se muodostaa täydellisen areflexian;
lihasten sävyn lasku;
syvän herkkyyden häiriö - suljetuilla silmillä henkilö ei voi määrittää käden tai jalan liikesuuntaa;
pareesi ja lihasten surkastuminen;
itsepalvelutaitojen asteittainen menetys;
inkontinenssi tai päinvastoin virtsanpidätys;
kuulon menetys;
henkinen heikkous.

Ulkopuoliset oireet:

kipu sydämen alueella;
sydämen sykkeen rikkominen;
hengenahdistus, joka ilmenee sekä fyysisen toiminnan jälkeen että levossa;
Friedreichin jalka - havaitaan korkea kaari, johon liittyy sormien hyperekstensio pääfalangeissa ja taipuminen distaalisissa osissa;
ylä- ja alaraajojen sormien epämuodostuma;
seksuaalinen alikehitys;
merkkien ulkonäkö;
painonnousu;
miehillä naiselliset piirteet näkyvät ulkonäössä;
naisten keskuudessa.

diabetes;
pareesi;
sydänhäiriöt;
areflexia;
itsepalvelun mahdottomuus.

Tällaisia tapauksia kutsutaan "myöhäiseksi Friedreichin taudiksi" tai "Friedreichin ataksiaksi, jossa refleksit ovat säilyneet".

Diagnostiikka

Huolimatta siitä, että patologialla on erityisiä ja voimakkaita kliinisiä ilmenemismuotoja, joissakin tapauksissa oikean diagnoosin määrittämisessä on ongelmia.

Diagnoosin perustana ovat instrumentaaliset tutkimukset, mutta toimenpiteitä edeltää neurologin suoraan suorittamat toiminnot:

sairauden sukuhistorian tutkiminen;
tutustuminen potilaan elämänhistoriaan;
refleksien ja raajojen ulkonäön arviointi;
sykkeen mittaus;
yksityiskohtainen tutkimus - ensimmäisen esiintymisajan määrittämiseksi ja kliinisen kuvan vakavuuden määrittämiseksi.

Seuraavat instrumentaaliset menettelyt ovat informatiivisimpia:

Selkärangan ja aivojen MRI;
neurofysiologiset tutkimukset;
CT ja ultraääni;
transkraniaalinen magneettistimulaatio;
elektroneurografia;
elektromyografia;

Laboratoriotutkimukset ovat toissijaisia ja rajoittuvat biokemialliseen verikokeeseen.

Friedreichin ataksiassa tarvitaan tällaisten asiantuntijoiden lisäkonsultaatioita:

kardiologi;
endokrinologi;
ortopedi;
silmälääkäri.

On syytä huomata, että Friedreichin ataksia on erotettava tällaisista sairauksista:

funikulaarinen myeloosi;
pikkuaivojen kasvaimet;
Louis Barin oireyhtymä;
perinnöllinen E-vitamiinin puutos;
Krabben tauti;

Hoito

Ajoissa aloitettu hoito mahdollistaa:

pysäyttää patologisen prosessin eteneminen;
estää komplikaatioiden kehittymisen;
ylläpitää aktiivista elämäntapaa pitkään.

Lääkehoito perustuu seuraavien ryhmien metabolisten lääkkeiden samanaikaiseen antamiseen:

energeettisten entsymaattisten reaktioiden kofaktorit;
mitokondrioiden hengitysketjun aktiivisuuden stimulaattorit;
antioksidantteja.

Lisäksi he määräävät:

nootrooppiset aineet;
lääkkeet sydämen aineenvaihdunnan parantamiseksi;
neuroprotektorit;
monivitamiinikompleksit.

Harjoitusterapialla on suuri merkitys - jatkuvat yksilöllisesti kootut terapeuttiset harjoitukset auttavat:

palauttaa koordinaatio ja lihasvoima;
ylläpitää fyysistä aktiivisuutta;
poistaa kipua.

Hoitoon kuuluu säästävän ruokavalion noudattaminen, jonka ydin on hiilihydraattien saannin rajoittaminen, koska niiden ylimäärä voi aiheuttaa oireiden pahenemista.

Kirurginen toimenpide on tarkoitettu vain tapauksissa, joissa henkilöllä on voimakkaita luun epämuodostumia.

Mahdolliset komplikaatiot

Hoidon täydellinen puute voi johtaa hengenvaarallisiin komplikaatioihin. Seurausten joukossa on syytä korostaa:

infektioiden liittyminen;
vammaisuus;

Ennaltaehkäisy ja ennuste

Friedreichin ataksia on geenimutaatioiden aiheuttama sairaus, joten sen kehittymistä on mahdotonta välttää. Selvittääkseen, syntyykö lapsi, jolla on samanlainen patologia, raskauden suunnitteluvaiheessa olevan avioparin on konsultoitava geneetikkoa ja läpäistävä DNA-testit.

Uusimpien kromosomimutaatioiden synnytystä edeltävän diagnosoinnin teknologioiden ansiosta patologisen geenin kantajilla on mahdollisuus saada terveitä jälkeläisiä.

Mitä tulee ennusteeseen, tulos on huono. Friedreichin ataksia johtaa kuolemaan noin 20 vuoden kuluttua ensimmäisten kliinisten oireiden alkamisesta. Keskimäärin joka toinen potilas, jolla on samanlainen diagnoosi, ei elä 35-vuotiaaksi.

On huomionarvoista, että naisilla ennuste on suotuisampi - 100% tapauksista he onnistuvat elämään yli 20 vuotta patologian alkamisesta, kun taas miehillä luku on vain 63%.

Diabeteksen ja sydänongelmien puuttuessa ihmiset voivat elää pitkälle - jopa 70-80-vuotiaaksi.

Onko artikkelissa kaikki oikein lääketieteellisestä näkökulmasta?

Vastaa vain, jos sinulla on todistettu lääketieteellinen tietämys

Mikä on Friedreichin tauti

Friedreichin familiaalinen ataksia on perinnöllinen hermoston rappeuttava sairaus, jolle on tunnusomaista selkäytimen taka- ja sivusydänvaurioiden oireyhtymä. Perinnön tyyppi on autosomaalinen resessiivinen, ja patologisen geenin penetranssi on epätäydellinen. Miehet ja naiset sairastuvat yhtä usein.

Friedreichin taudin syyt (etiologia).

Friedreichin tauti on perinnöllisen ataksian yleisin muoto, ja sen esiintyvyys on 2–7 tapausta 100 000 asukasta kohden. Perinnön tyyppi on autosomaalinen resessiivinen. Friedreichin taudin geeni kartoitettiin 9. kromosomin sentomeeriselle alueelle lokuksessa 9ql3 - q21. Oletetaan, että Friedreichin taudin klassiset ja epätyypilliset muodot voivat johtua saman geenin erilaisista (kahdesta tai useammasta) mutaatiosta. Friedreichin taudin geenin kartoitus johti menetelmien kehittämiseen taudin epäsuoraan DNA-diagnosointiin (mukaan lukien varhainen ja synnytystä edeltävä diagnoosi) ja mutanttigeenin heterotsygoottisen kantajan diagnosointiin.

Patogeneesi (mitä tapahtuu?) Friedreichin taudin aikana

Degeneratiivisia muutoksia löytyy selkäytimen taka- ja lateraalisten funiculien reiteistä, pääasiassa Gaullen nipuista, vähemmässä määrin - Burdakh, Flexig, Gowers, pyramidikanavan kuidut, takajuuret sekä selkäytimen solut. pikkuaivokuori, subkortikaaliset gangliot, aivokuori.

Friedreichin taudin oireet (kliininen kuva).

Taudin ensimmäiset oireet ilmaantuvat useimmiten esimurrosiässä. Niille on ominaista tyypillisten neurologisten ja ekstraneuraalisten ilmenemismuotojen yhdistelmä. Sairaus ilmenee yleensä hankaluuden, epävarmuuden ilmaantumisena kävellessä, etenkin pimeässä, potilaat alkavat horjua, usein kompastella. Pian käsien koordinaatiohäiriö, käsialan muutos ja joogan heikkous liittyvät kävellen ataksiaan. Jo taudin alussa voidaan havaita dysartria. Varhainen ja tärkeä erotusdiagnostinen merkki Friedreichin taudista on jänne- ja periosteaalirefleksien katoaminen. Refleksien (ensisijaisesti Akilles- ja polvirefleksien) estyminen voi olla useita vuosia edellä sairauden muiden oireiden ilmenemistä ja olla neurologisen toimintahäiriön varhaisin ilmentymä. Taudin pitkälle edenneessä potilaalla on yleensä totaalinen areflexia. Friedreichin taudin tyypillinen neurologinen ilmentymä on syvän (nivel-lihas- ja värähtelyherkkyyden) häiriö. Varhain neurologisessa tutkimuksessa potilailla voidaan havaita Babinskin oire, lihasten hypotensio. Taudin edetessä pikkuaivojen ja herkkä ataksia, jalkojen lihasten heikkous ja surkastuminen lisääntyvät vähitellen. Taudin loppuvaiheessa amyotrofiat ja käsiin ulottuvat syvät aistihäiriöt ovat yleisiä. Potilaat lakkaavat kävelemästä itsenäisesti ja palvelevat itseään motoristen toimintojen syvän rappeutumisen vuoksi. Joissakin tapauksissa on nystagmus, kuulon heikkeneminen, näköhermojen surkastuminen; taudin pitkällä kululla on lantion elinten toimintahäiriö, dementia.

Friedreichin taudin ulkopuolisista ilmenemismuodoista on tarpeen erottaa sydänvauriot, joita tietojemme mukaan esiintyy yli 90 prosentilla potilaista. Ominaista on tyypillisen progressiivisen kardiomyopatian kehittyminen. Kardiomyopatia on luonteeltaan pääosin hypertrofinen, mutta joissakin tapauksissa, kuten havainnoistamme seuraa, laajentuneen kardiomyopatian kehittyminen on mahdollista. On mahdollista, että nämä Friedreichin taudin sydämen muutokset ovat saman prosessin eri vaiheita. Kardiomyopatia ilmenee sydämen kivuna, sydämentykytyksenä, hengenahdistuksena rasituksen yhteydessä, systolisena sivuäänenä ja muina oireina. Yli puolella potilaista kardiomyopatia on välitön kuolinsyy. Vastaavia muutoksia löytyy yleensä EKG:stä (rytmihäiriö, T-aallon inversio, johtumismuutokset) ja kaikukardiografiassa. Joissakin tapauksissa sydänvaurion kliiniset ja elektrokardiografiset oireet edeltävät joskus useita vuosia neurologisten häiriöiden ilmaantumista. Kardiologi tai paikallinen terapeutti tarkkailee potilaita pitkään, useimmiten reumaattisen sydänsairauden diagnoosilla.

Toinen Friedreichin taudille tyypillinen ekstraneuraalinen ilmentymä on luuston epämuodostumat: skolioosi, "Friedreichin jalka" (jalan korkea kovera kaari, jossa sormien liiallinen venymä pääfalangeissa ja taipuminen distaalissa), sormien ja varpaiden epämuodostumat jne. häiriöt voivat ilmaantua myös kauan ennen ensimmäisten neurologisten oireiden kehittymistä.

Friedreichin taudin ulkoisia ilmentymiä ovat endokriiniset häiriöt (diabetes mellitus, hypogonadismi, infantilismi, munasarjojen toimintahäiriö), kaihi. On yleisesti hyväksyttyä, että Friedreichin taudin ekstraneuraaliset merkit ovat osoitus yhden mutanttigeenin pleiotrooppisesta vaikutuksesta.

Friedreichin taudille on ominaista tasaisesti etenevä kulku, taudin kesto ei yleensä ylitä 20 vuotta. Välittömät kuolinsyyt voivat olla sydämen ja keuhkojen vajaatoiminta, infektiokomplikaatiot.

Friedreichin taudin diagnoosi

Taudin diagnosointi on vaikeinta tapauksissa, joissa Friedreichin ataksia alkaa hermoston ulkopuolisilla ilmenemismuodoilla. Samanaikaisesti kardiologi tarkkailee joitain potilaita useita vuosia sydänsairauksien varalta tai ortopedi skolioosista. Vain neurologisten oireiden kehittyessä he saavat konsultaatiota neurologin kanssa.

Friedreichin ataksian instrumentaalisen diagnoosin tärkeimmät menetelmät ovat magneettikuvaus ja neurofysiologinen testaus. Aivojen MRI paljastaa atrofisia prosesseja ytimessä ja ponsissa, pikkuaivojen surkastumista. Selkärangan MRI osoittaa selkäytimen halkaisijan pienenemisen ja sen atrofiset muutokset. Friedreichin ataksian diagnoosissa aivojen CT ei ole riittävän informatiivinen. Sen avulla tyypilliset muutokset voidaan visualisoida vain taudin myöhemmissä vaiheissa. Varhaiseen Friedreichin ataksiaan liittyy vain TT-merkkejä lievästä pikkuaivojen surkastumisesta.

Reittien tutkimus suoritetaan käyttämällä transkraniaalista magneettistimulaatiota, ääreishermojen tutkimusta - elektroneurografialla ja elektromyografialla. Samanaikaisesti Friedreichin ataksialle on ominaista kohtalainen toimintapotentiaalien väheneminen johtuessa motorisia hermoja pitkin yhdessä suuren (täydelliseen katoamiseen asti) johtuvuuden vähenemisen kanssa sensorisia kuituja pitkin.

Extraneuraalisten ilmentymien esiintymisen vuoksi Fredreichin ataksia vaatii lisätutkimuksia sydän- ja verisuonijärjestelmästä, endokriinisistä ja tuki- ja liikuntaelimistöistä. Tätä tarkoitusta varten kuullaan kardiologia, ortopedia, silmälääkäriä ja endokrinologia; verensokerianalyysi ja glukoosinsietotesti, hormonaaliset tutkimukset; EKG, stressitestit, sydämen ultraääni; selkärangan röntgenkuvaus.

"Friedreichin ataksia" -diagnoosin määrittämisessä ei ole vähäistä merkitystä lääketieteellisellä geneettisellä neuvonnolla ja monimutkaisella (suoralla ja epäsuoralla) DNA-diagnostilla. Se tehdään potilaan, hänen biologisten vanhempiensa ja myös veriveljien ja -sisarten verinäytteillä. Raskauden aikana Friedreichin ataksia sikiössä voidaan diagnosoida suonivilkun DNA-diagnostiikan avulla 8-12 raskausviikolla tai lapsivesien 16-24 viikolla.

Friedreichin ataksia vaatii erotusdiagnoosin funikulaarimyeloosin, pikkuaivojen kasvain, neurosyfilis, metaboliset perinnölliset sairaudet (Niemann-Pickin tauti, Krabben tauti, Louis-Barin oireyhtymä, perinnöllinen E-vitamiinin puutos), multippeliskleroosi.

Friedreichin taudin hoito

Käytetään oireenmukaisia keinoja: vahvistavia lääkkeitä, fysioterapiaharjoituksia, hierontaa. Joissakin tapauksissa suoritetaan jalan epämuodostuman kirurginen korjaus.

Ennuste

Friedreichin ataksia etenee tasaisesti ja johtaa kuolemaan. Potilas kuolee sydämen tai hengityselinten vajaatoimintaan, infektiokomplikaatioihin. Noin 50 % potilaista, joilla on Friedreichin ataksia, ei elä yli 35-vuotiaita. Naisilla taudin kulku on suotuisampi. Heidän elinajanodote 100 %:lla on yli 20 vuotta ataksian alkamisesta, kun taas miehistä vain 63 % elää tätä ajanjaksoa pidempään. Erittäin harvoissa tapauksissa potilaat elävät jopa 70-80 ilman sydänsairauksia ja diabetesta. vuotta.

Mihin lääkäriin sinun tulee ottaa yhteyttä, jos sinulla on Friedreichin tauti

Friedreichin ataksia - perinnöllinen hermoston sairaus, autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen tyyppi. Sairaudelle on ominaista selkäytimen taka- ja lateraalisen funiculien vaurioitumisoireyhtymä, useammin lumbosacraal-segmenteissä, Clark-pylväiden solujen kuolema ja selkä-aivojen selkä-aivotie.

Myöhemmissä vaiheissa kallohermojen ytimien, hammasytimen ja pikkuaivovarren degeneraatio on tyypillistä ja aivopuoliskon solut kärsivät jonkin verran harvemmin.

Friedreichin ataksian kehittymisen syyt

Sairauden kehittyminen liittyy solunsisäisen raudan epätasapainoon, sen korkea pitoisuus mitokondrioissa lisää solua tuhoavien vapaiden radikaalien määrää. Epätasapaino syntyy, kun sytoplasmassa syntetisoituneen proteiinin rakenne on puutteellinen tai vääristynyt. frataksiini . Tämä proteiini on vastuussa raudan kuljettamisesta mitokondrioista, jonka kertyminen normaalin yläpuolelle aiheuttaa sytosaalisen raudan vähenemisen.

Nämä ovat tärkeimmät syyt Friedreichin ataksian kehittymiseen, jonka seurauksena geenit koodaavat ferroksidaasi ja läpäisee , jotka, kuten frataksiini, vastaavat raudan kuljettamisesta.
Tämä johtaa vielä suurempaan kertymiseen mitokondrioihin. Perinnöllisyys johtuu niin sanotusta Friedreichin taudin geenistä, joka oletettavasti löytyy 9. kromosomin sentomeerisesta alueesta paikasta 9ql3 - q21. Useita voi esiintyä yksi geeni kuin, ja sairauden eri muodot aiheuttavat. Friedreichin ataksia kattaa puolet ataksiatapauksista. Ensimmäiset merkit ilmaantuvat ennen 20 vuoden ikää, paljon harvemmin 30 ikävuoteen asti. Sitä esiintyy yhtä usein sekä naisilla että miehillä, vain negroidirodun edustajat eivät altistu tälle taudille

Sairaus vaikuttaa keskus- ja ääreishermoston hermosoluihin, mutta lääketieteellä ei ole selitystä sille, miksi vain selkäytimen reitit vaurioituvat hermostossa. Muissa järjestelmissä vaikuttaa yhtä tärkeisiin elinsoluihin, joita ovat sydänlihassolut, haiman Langerhanzin saarekkeiden β-solut, verkkokalvon solut ja luukudokset.

Taudin kulku etenee jatkuvasti. Jos Friedreichin ataksiaan ei ole riittävää hoitoa, taudin kesto ei ylitä 20 vuotta. Ja koska se on alkanut ilmetä kömpelyytenä ja epävarmuudena kävellessä, se riistää jonkin ajan kuluttua täysin ihmiseltä normaalin liikkeiden koordinoinnin ja liikkumisen itsenäisesti. Sairaus päättyy kuolemaan, harvinaisissa tapauksissa, jos sydänsairauksia ei ole, potilaat elävät jopa 70-80 vuotta.

Friedreichin ataksian oireet

Sairauden ensimmäiset oireet ovat Akilles- ja polvirefleksien estyminen. Nämä oireet ilmaantuvat muutama vuosi ennen muiden ilmaantumista, kuten varhaisia ilmenemismuotoja ovat reumaattinen sydänsairaus , jota usein käsitellään erillisenä sairautena. Siksi ei katsota, että nämä ovat Friedreichin ataksiaan oireita ennen neurologisten häiriöiden puhkeamista. Asteittain esiintyy luuston epämuodostumia, kuten skolioosia, sormien ja varpaiden epämuodostumia, "Friedreichin jalka", jossa sormet ovat epänormaalisti ulottuneet pääfalangeissa ja jalassa on korkea kovera kaari.

Friedreichin ataksialle laajennetussa muodossaan ovat ominaisia neurologiset häiriöt, jotka ovat tyypillisiä ataksialle ja kokonaismäärälle. areflexia . Rikkoutunut nivel-lihas- ja tärinäherkkyys, lihasten hypotensio, Babinskyn oire. Vähitellen kehittyy jalkojen lihasten herkkyys ja surkastuminen ja heikkous.

Ekstraneuraaliset ilmenemismuodot ilmenevät 90 prosentilla potilaista, nämä ovat sydänvaurioita, endokriiniset häiriöt , . Progressiivinen kardiomyopatia , se voi olla sekä hypertrofinen että laajentunut. Tässä tapauksessa Friedreichin ataksiasta ilmenee sellaisia oireita kuin sydämen kipu, sydämentykytys, systolinen sivuääni. endokriiniset sairaudet, kuten diabetes , hypogonadismi , .

Ataksian myöhäinen vaihe on tunnusomaista amytrofia ja syvän herkkyyden häiriö, jänne- ja periosteaalirefleksien katoaminen. Se ulottuu yläraajoihin. Motoriset toiminnot hajoavat syvästi, minkä vuoksi henkilö menettää kyvyn kävellä ja palvella itseään. Kehittyy kyfoskolioosi kyhmyn muodostuminen, käsien muodonmuutos. Ekstraneuraalisista ilmenemismuodoista voi olla nystagmus, kuulon heikkeneminen, näköhermojen surkastuminen, lantion elinten toimintahäiriö. Taudin myöhemmissä vaiheissa etenevä kuolinsyy on puolella potilaista, useimmiten sydämen johtumisjärjestelmän häiriöistä johtuen. Välittömiä kuolinsyitä ovat myös keuhkojen vajaatoiminta ja infektiokomplikaatiot.

Friedreichin ataksian diagnoosi

Aivojen tietokonetomografia, joka on edelleen tämän taudin ataksian päädiagnoosi, on tehoton, useita muutoksia voidaan havaita vasta myöhemmissä vaiheissa. Tämä johtuu muutosten selkärangan lokalisaatiosta, joten vain lievä pikkuaivojen surkastuminen varhaisessa vaiheessa ja puolipallojen surkastuminen, molempien aivopuoliskojen varsisäiliöiden laajeneminen, lateraalikammiot ja subarachnoidaalinen tila voidaan havaita myöhemmissä vaiheissa. Friedreichin ataksian varhainen diagnoosi tehdään käyttämällä MRI , jonka avulla voidaan havaita selkäytimen surkastuminen ja pitkälle edennyt ja kohtalaisen voimakas sillan, pikkuaivojen ja ydinpitkän atrofia. Alkuvaiheessa elektrofysiologinen tutkimus on pakollinen, ja tällaisilla tutkimuksilla määritetään raajojen hermojen vaurioiden vakavuus.

Täydellistä diagnoosia varten suoritetaan glukoositoleranssin kuormitustestit, selkärangan röntgentutkimus. Ensinnäkin diagnoosilla pyritään määrittämään diagnoosi tarkasti ja erottamaan sairaus muista, joilla on samanlaisia oireita. Esimerkiksi Friedreichin ataksian oireet voivat olla samat kuin perinnöllinen ataksia, johon liittyy puutos, Bassen-Kornzweigin oireyhtymä, perinnölliset aineenvaihduntataudit, kuten Krabben tauti ja Niemann-Pickin tauti. Samanlaisia oireita voi esiintyä jänteen arefleksiaa, lihasten hypotensiota ja ekstraneuraalisia ilmenemismuotoja lukuun ottamatta. Multippeliskleroosin diagnosoinnissa havaittu remissioiden ja aivojen aineen tiheyden muutosten esiintyminen ei ole tyypillistä Friedreichin ataksialle.

Taudin erottamiseksi määrätään myös useita lisälaboratoriotutkimuksia. DNA-testaus ja lääketieteellinen geneettinen neuvonta, veren lipidiprofiili, verinäytteen analyysi E-vitamiinin puutteen varalta ja akantosyytit. Friedreichin ataksian hoito ei johda täydelliseen paranemiseen, mutta oikea-aikainen ehkäisy mahdollistaa monien oireiden ja komplikaatioiden kehittymisen. Friedreichin ataksian diagnosointi DNA-testauksella tulee määrätä paitsi potilaalle, myös sukulaisille taudin perinnöllisyyden määrittämiseksi, tämä on välttämätöntä ennaltaehkäisevän hoidon ehkäisemiseksi ja määräämiseksi.

Friedreichin ataksian hoito

Hidastaaksesi taudin etenemistä, mitokondriolääkkeet , antioksidantteja ja muut lääkkeet, jotka vähentävät raudan kertymistä mitokondrioihin.

Antioksidantit, kuten vitamiinit A ja E , sekä synteettinen korvike koentsyymi Q 10 - , joka estää neurodegeneratiivista prosessia ja hypertrofisen kardiomyopatian kehittymistä. Myös nimitetty 5-hydroksipropaani , joka antaa hyviä tuloksia, mutta vaatii lisätutkimusta.

Yleensä hoito on oireenmukaista, sen pitäisi poistaa Friedreichin ataksiasta johtuvat oireet, kuten diabetes , . Mukana on myös jalkojen kirurginen korjaus ja esittely botuliinitoksiini spastisiin lihaksiin.

Ja fysioterapia - toimenpiteet, joita ilman Friedreichin ataksian hoito on useimmiten tehotonta. Säännöllinen harjoittelu auttaa pitämään kehon hyvässä kunnossa ja eliminoi kipua. Potilaat tarvitsevat sosiaalista sopeutumista, sillä monet joutuvat elämään täydellisessä avuttomassa tilassa. Näön menetys, kyky liikkua itsenäisesti, heikentynyt koordinaatio luo psyykkisiä häiriöitä, jotka on poistettava asiantuntijoiden avulla ja läheisten tuella.