Hyalinosis pada pleura. Hyalinosis: seberapa buruk patologinya?

Distrofi stroma-vaskular (mesenkim). berkembang sebagai akibat dari gangguan metabolisme pada jaringan ikat dan terdeteksi pada stroma organ dan dinding pembuluh darah. Mereka berkembang di wilayah tersebut sejarah, yang, seperti diketahui, dibentuk oleh segmen mikrovaskular dengan elemen jaringan ikat di sekitarnya (zat dasar, struktur fibrosa, sel) dan serabut saraf. Dalam hal ini, dominasi di antara mekanisme perkembangan stroma-vaskular

distrofi, gangguan sistem transportasi trofik, kesamaan morfogenesis, kemungkinan tidak hanya kombinasi berbagai jenis distrofi, tetapi juga peralihan dari satu jenis ke jenis lainnya.

Jika terjadi gangguan metabolisme pada jaringan ikat, terutama pada zat antar selnya, produk metabolisme menumpuk, yang dapat dibawa dengan darah dan getah bening, akibat sintesis yang menyimpang, atau muncul sebagai akibat disorganisasi zat utama dan serat. jaringan ikat.

Tergantung pada jenis gangguan metabolisme, distrofi mesenkim dibagi menjadi protein (disproteinosis), lemak (lipidosis) dan karbohidrat.

Distrofi protein stroma-vaskular (disproteinosis)

Di antara protein jaringan ikat, yang utama adalah kolagen, dari makromolekul tempat kolagen dan serat retikuler dibangun. Kolagen merupakan bagian integral dari membran basal (endotelium, epitel) dan serat elastis, yang selain kolagen, termasuk elastin. Kolagen disintesis oleh sel-sel jaringan ikat, di antaranya peran utama dimainkan oleh fibroblas. Selain kolagen, sel-sel ini

mempersatukan glikosaminoglikan zat utama jaringan ikat, yang juga mengandung protein dan polisakarida plasma darah.

Serat jaringan ikat memiliki ultrastruktur yang khas. Mereka diidentifikasi dengan jelas menggunakan sejumlah metode histologis: kolagen - dengan pewarnaan dengan campuran picrofuchsin (van Gieson), elastis - dengan pewarnaan dengan fuchselin atau orcein, retikuler - dengan impregnasi dengan garam perak (serat retikuler bersifat argyrophilic).

Dalam jaringan ikat, selain sel-selnya yang mensintesis kolagen dan glikosaminoglikan (fibroblas, sel retikuler), serta sejumlah zat aktif biologis (sel mast, atau sel mast), terdapat sel-sel asal hematogen yang melakukan fagositosis. (leukosit polimorfonuklear, histiosit, makrofag) dan reaksi imun (plasmoblas dan plasmasit, limfosit, makrofag).

Disproteinosis stroma-vaskular termasuk pembengkakan mukoid, pembengkakan fibrinoid (fibrinoid), hyalinosis, amyloidosis.

Seringkali pembengkakan mukoid, pembengkakan fibrinoid, dan hyalinosis merupakan tahapan yang berurutan disorganisasi jaringan ikat; Proses ini didasarkan pada akumulasi produk plasma darah pada zat utama sebagai akibat dari peningkatan permeabilitas jaringan-vaskular (plasmorrhagia), penghancuran elemen jaringan ikat dan pembentukan kompleks protein (protein-polisakarida). Amiloidosis berbeda dari proses ini karena kompleks protein-polisakarida yang dihasilkan mencakup protein fibrilar yang biasanya tidak ditemukan, disintesis oleh sel - amiloidoblas (Skema II).

Skema II. Morfogenesis disproteinosis stroma-vaskular

pembengkakan

berlendir

Pembengkakan berlendir- disorganisasi jaringan ikat yang dangkal dan reversibel. Dalam hal ini, akumulasi dan redistribusi glikosaminoglikan terjadi pada zat utama karena peningkatan kandungan asam hialuronat terutama. Glikosaminoglikan memiliki sifat hidrofilik, akumulasinya menyebabkan peningkatan permeabilitas jaringan dan pembuluh darah. Akibatnya, protein plasma (terutama globulin) dan glikoprotein bercampur dengan glikosaminoglikan. Hidrasi dan pembengkakan zat interstisial utama berkembang.

Zat utamanya adalah basofilik, dan bila diwarnai dengan toluidin biru tampak ungu atau merah (Gbr. 30, lihat warna di atas). Muncul fenomena metachromasia, yang didasarkan pada perubahan wujud zat interstisial utama dengan akumulasi zat kromotropik. Serat kolagen biasanya mempertahankan struktur bundelnya, namun membengkak dan mengalami disintegrasi fibrilar. Mereka menjadi kurang tahan terhadap aksi kolagenase dan, ketika diwarnai dengan picrofuchsin, tampak kuning-oranye daripada merah bata. Perubahan substansi dasar dan serat kolagen selama pembengkakan mukoid dapat disertai dengan reaksi seluler - munculnya infiltrat limfositik, sel plasma, dan histiositik.

Pembengkakan mukoid terjadi pada berbagai organ dan jaringan, namun lebih sering terjadi pada dinding arteri, katup jantung, endokardium dan epikardium, mis. dimana zat kromotropik terdapat secara normal; pada saat yang sama, jumlah zat kromotropik meningkat tajam. Hal ini paling sering diamati pada penyakit menular dan alergi, penyakit rematik, aterosklerosis, endokrinopati, dll.

Penampilan. Dengan pembengkakan mukoid, jaringan atau organ dipertahankan; perubahan karakteristik ditentukan menggunakan reaksi histokimia selama pemeriksaan mikroskopis.

Penyebab. Hipoksia, infeksi, terutama streptokokus, dan reaksi imunopatologis (reaksi hipersensitivitas) sangat penting dalam perkembangannya.

Keluaran bisa dua kali lipat: restorasi jaringan lengkap atau transisi ke pembengkakan fibrinoid. Fungsi organ menderita (misalnya, disfungsi jantung akibat perkembangan endokarditis rematik - valvulitis).

Pembengkakan fibrinoid (fibrinoid)

Pembengkakan fibrinoid- disorganisasi jaringan ikat yang dalam dan ireversibel berdasarkan penghancuran zat dan serat utamanya, disertai dengan peningkatan tajam permeabilitas pembuluh darah dan pembentukan fibrinoid.

Fibrinoid adalah zat kompleks yang meliputi protein dan polisakarida pengurai serat kolagen, zat utama dan plasma darah, serta nukleoprotein seluler. Secara histokimia, fibrinoid berbeda pada berbagai penyakit, tetapi komponen wajibnya berbeda fibrin(Gbr. 31) (karena itu istilahnya

"pembengkakan fibrinoid", "fibrinoid").

31. Pembengkakan fibrinoid:

a - pembengkakan fibrinoid dan nekrosis fibrinoid pada kapiler glomeruli ginjal (lupus eritematosus sistemik); b - pada fibrinoid di antara serat kolagen yang membengkak (CLF) yang kehilangan luriknya, massa fibrin (F). Pola difraksi elektron. x35.000 (menurut Gieseking)

Gambar mikroskopis. Dengan pembengkakan fibrinoid, kumpulan serat kolagen yang diresapi dengan protein plasma menjadi homogen, membentuk senyawa kuat yang tidak larut dengan fibrin; mereka eosinofilik, berwarna kuning dengan pirofuchsin, sangat positif CHIC dan pironinofilik selama reaksi Brachet, dan juga argyrophilic ketika diresapi dengan garam perak. Metachromasia jaringan ikat tidak diekspresikan atau diekspresikan dengan lemah, yang dijelaskan oleh depolimerisasi glikosaminoglikan dari zat utama.

Akibatnya, pembengkakan fibrinoid terkadang terjadi fibrinoid

nekrosis, ditandai dengan kerusakan total jaringan ikat. Di sekitar fokus nekrosis, reaksi makrofag biasanya diucapkan.

Penampilan. Berbagai organ dan jaringan tempat terjadinya pembengkakan fibrinoid hanya mengalami sedikit perubahan penampilan; perubahan karakteristik biasanya hanya terdeteksi pada pemeriksaan mikroskopis.

Penyebab. Paling sering, ini adalah manifestasi dari infeksi-alergi (misalnya, fibrinoid pembuluh darah pada tuberkulosis dengan reaksi hiperergik), alergi dan autoimun (perubahan fibrinoid pada jaringan ikat pada penyakit rematik, kapiler glomeruli ginjal pada glomerulonefritis) dan angioneurotik ( reaksi fibrinoid arteriol pada hipertensi dan hipertensi arteri). Dalam kasus seperti itu, terjadi pembengkakan fibrinoid umum (sistem)

karakter. Secara lokal pembengkakan fibrinoid dapat terjadi pada saat peradangan terutama kronis (fibrinoid pada usus buntu dengan radang usus buntu, pada tukak lambung kronik bagian bawah, tukak kulit trofik, dll).

Keluaran perubahan fibrinoid ditandai dengan perkembangan nekrosis, penggantian fokus kerusakan dengan jaringan ikat (sklerosis) atau hyalinosis. Pembengkakan fibrinoid menyebabkan gangguan dan seringkali terhentinya fungsi organ (misalnya gagal ginjal akut pada hipertensi maligna, ditandai dengan nekrosis fibrinoid dan perubahan arteriol glomerulus).

Hyalinosis

Pada hyalinosis(dari bahasa Yunani hyalos- transparan, seperti kaca), atau distrofi hialin, di jaringan ikat, terbentuk massa padat tembus homogen (hialin), mengingatkan pada tulang rawan hialin. Jaringan menjadi lebih padat, sehingga hyalinosis juga dianggap sebagai jenis sklerosis.

Hyaline adalah protein fibrilar. Sebuah studi imunohistokimia mengungkapkan tidak hanya protein plasma dan fibrin, tetapi juga komponen kompleks imun (imunoglobulin, fraksi komplemen), serta lipid. Massa hialin tahan terhadap asam, basa, enzim, positif CHIC, menerima pewarna asam (eosin, asam fuchsin) dengan baik, dan diwarnai kuning atau merah dengan picrofuchsin.

Hyalina. Sel otot polos berperan dalam pembentukan hialin vaskular.

Hyalinosis dapat berkembang sebagai akibat dari berbagai proses: impregnasi plasma, pembengkakan fibrinoid (fibrinoid), peradangan, nekrosis, sklerosis.

Klasifikasi. Perbedaan dibuat antara hyalinosis vaskular dan hyalinosis jaringan ikat itu sendiri. Masing-masing bisa bersifat luas (sistemik) dan lokal.

Hyalinosis vaskular. Hyalinosis terjadi terutama pada arteri kecil dan arteriol. Hal ini didahului oleh kerusakan pada endotelium, membrannya dan sel otot polos dinding serta saturasinya dengan plasma darah.

Pemeriksaan mikroskopis. Hyalin ditemukan di ruang subendotel, mendorong keluar dan menghancurkan lamina elastis, membran tengah menjadi lebih tipis, dan akhirnya arteriol berubah menjadi tabung kaca yang menebal dengan lumen yang menyempit tajam atau tertutup seluruhnya (Gbr. 32).

Hyalinosis arteri kecil dan arteriol bersifat sistemik, tetapi paling menonjol pada ginjal, otak, retina, pankreas, dan kulit. Hal ini terutama terjadi pada hipertensi dan kondisi hipertensi (arteriolohialinosis hipertensi), mikroangiopati diabetik (arteriolohialinosis diabetik) dan penyakit dengan gangguan kekebalan. Sebagai fenomena fisiologis, hyalinosis arteri lokal diamati pada limpa orang dewasa dan orang lanjut usia, yang mencerminkan karakteristik fungsional dan morfologi limpa sebagai organ pengendapan darah.

Hyalin vaskular adalah zat yang sebagian besar bersifat hematogen. Tidak hanya hemodinamik dan metabolik, tetapi juga mekanisme imun berperan dalam pembentukannya.

Dipandu oleh kekhasan patogenesis hyalinosis vaskular, 3 jenis hialin vaskular dibedakan: 1) sederhana, timbul akibat insudasi komponen plasma darah yang tidak berubah atau sedikit berubah (lebih sering terjadi pada hipertensi jinak, aterosklerosis, dan pada orang sehat); 2) lipohialin, mengandung lipid dan β-lipoprotein (paling sering ditemukan pada diabetes mellitus); 3) hialin kompleks, dibangun dari kompleks imun, fibrin dan struktur dinding pembuluh darah yang runtuh (lihat Gambar 32) (khas untuk penyakit dengan gangguan imunopatologis, misalnya penyakit rematik).

32. Hyalinosis pada pembuluh limpa:

a - dinding arteri sentral folikel limpa diwakili oleh massa hialin yang homogen; b - fibrin di antara massa hialin bila diwarnai dengan metode Weigert; c - fiksasi kompleks imun IgG dalam hialin (mikroskop fluoresensi); g - massa hialin (G) di dinding arteriol; En - endotelium; Pr - lumen arteriol. Pola difraksi elektron.

Hyalinosis pada jaringan ikat itu sendiri. Biasanya berkembang sebagai akibat pembengkakan fibrinoid, yang menyebabkan kerusakan kolagen dan saturasi jaringan dengan protein plasma dan polisakarida.

Pemeriksaan mikroskopis. Kumpulan jaringan ikat menjadi bengkak, kehilangan fibrilaritasnya dan bergabung menjadi massa seperti tulang rawan padat yang homogen; elemen seluler dikompresi dan mengalami atrofi. Mekanisme perkembangan hyalinosis jaringan ikat sistemik ini sangat umum terjadi pada penyakit dengan gangguan imun (penyakit rematik). Hyalinosis dapat menyelesaikan perubahan fibrinoid pada bagian bawah tukak lambung kronis, misalnya

usus buntu dengan radang usus buntu; ini mirip dengan mekanisme hyalinosis lokal pada fokus peradangan kronis.

Hyalinosis sebagai akibat dari sklerosis juga terutama bersifat lokal: berkembang di bekas luka, perlengketan fibrosa rongga serosa, dinding pembuluh darah dengan aterosklerosis, sklerosis arteri involusional, selama pengorganisasian bekuan darah, dalam kapsul, stroma tumor, dll. Hyalinosis dalam kasus ini didasarkan pada gangguan metabolisme jaringan ikat.

Mekanisme serupa terjadi pada hyalinosis jaringan nekrotik dan endapan fibrinosa.

Penampilan. Dengan hyalinosis yang parah, penampilan organ berubah. Hyalinosis arteri kecil dan arteriol menyebabkan atrofi, deformasi dan penyusutan organ (misalnya, perkembangan nefrosirosis arteriolosklerotik).

Dengan hyalinosis pada jaringan ikat itu sendiri, menjadi padat, keputihan, tembus cahaya (misalnya, hyalinosis pada katup jantung pada penyakit rematik).

Keluaran. Dalam kebanyakan kasus, hal ini tidak menguntungkan, tetapi resorpsi massa hialin juga mungkin terjadi. Dengan demikian, hialin pada bekas luka - yang disebut keloid - dapat mengalami pelonggaran dan resorpsi. Mari kita membalikkan hyalinosis kelenjar susu, dan resorpsi massa hialin terjadi dalam kondisi hiperfungsi kelenjar. Terkadang jaringan yang terhialin menjadi berlendir.

Arti fungsional. Bervariasi tergantung pada lokasi, derajat dan prevalensi hyalinosis. Hialinosis arteriol yang meluas dapat menyebabkan kegagalan fungsional organ (gagal ginjal pada nefrosirrhosis arteriolosklerotik). Hyalinosis lokal (misalnya katup jantung pada penyakit jantung) juga dapat menyebabkan kegagalan fungsional organ. Namun pada bekas luka, hal ini mungkin tidak menimbulkan tekanan khusus.

Amiloidosis

Amiloidosis(dari lat. amilum- pati), atau distrofi amiloid,- disproteinosis stroma-vaskular, disertai dengan gangguan metabolisme protein yang parah, munculnya protein fibrilar abnormal dan pembentukan zat kompleks di jaringan interstisial dan dinding pembuluh darah - amiloid.

Pada tahun 1844, ahli patologi Wina K. Rokitansky menggambarkan perubahan aneh pada organ parenkim, yang, selain pemadatan yang tajam, juga tampak seperti lilin dan berminyak.

Dia menyebut penyakit yang menyebabkan perubahan pada organ tersebut sebagai “penyakit sebaceous”. Beberapa tahun kemudian, R. Virchow menunjukkan bahwa perubahan ini terkait dengan munculnya zat khusus di organ, yang, di bawah pengaruh yodium dan asam sulfat, berubah menjadi biru. Oleh karena itu, ia menyebutnya amiloid, dan “penyakit berminyak” amiloidosis. Sifat protein amiloid ditetapkan oleh M.M. Rudnev bersama Kuehne pada tahun 1865

Komposisi kimia dan sifat fisik amiloid. Amiloid adalah glikoprotein, komponen utamanya adalah protein fibrilar(Komponen F).

Mereka membentuk fibril dengan struktur ultramikroskopik yang khas (Gbr. 33).

Protein amiloid fibrilar bersifat heterogen. Ada 4 jenis protein ini, karakteristik bentuk amiloidosis tertentu: 1) protein AA (tidak terkait dengan imunoglobulin), terbentuk dari analog serumnya - protein SAA; 2) protein AL (berhubungan dengan imunoglobulin), prekursornya adalah rantai L (rantai ringan) imunoglobulin; 3) protein AF, yang pembentukannya terutama melibatkan prealbumin; 4) ASC^-protein, prekursornya juga merupakan prealbumin.

Protein fibril amiloid dapat diidentifikasi menggunakan serum spesifik selama pemeriksaan imunohistokimia, serta sejumlah reaksi kimia (reaksi dengan kalium permanganat, alkaline guanidine) dan reaksi fisik (autoklaf).

Protein amiloid fibrilar yang diproduksi sel - amiloidoblas, masuk ke dalam senyawa kompleks dengan glukoprotein plasma darah. Ini komponen plasma Amiloid (komponen P) diwakili oleh struktur berbentuk batang (“batang periodik” - lihat Gambar 33). Komponen fibrilar dan plasma amiloid memiliki sifat antigenik. Fibril amiloid dan komponen plasma bergabung dengan kondroitin sulfat jaringan dan apa yang disebut aditif hematogen ditambahkan ke kompleks yang dihasilkan, di antaranya kompleks fibrin dan imun adalah yang paling penting. Ikatan protein dan polisakarida dalam zat amiloid sangat kuat, yang menjelaskan kurangnya efek ketika berbagai enzim tubuh bekerja pada amiloid.

33. Ultrastruktur amiloid:

a - fibril amiloid (Am), x35.000; b - formasi berbentuk batang yang terdiri dari struktur pentagonal (PSt), x300.000 (menurut Glenner et al.)

Ciri khas amiloid adalah pewarnaan merahnya dengan warna merah Kongo, metil (atau gentian) ungu; Pendaran spesifik dengan tioflavin S atau T merupakan ciri khasnya.Amiloid juga dideteksi menggunakan mikroskop polarisasi. Hal ini ditandai dengan dichroism dan anisotropy (spektrum birefringence terletak di dalamnya

540-560nm). Sifat-sifat ini memungkinkan amiloid dibedakan dari protein fibrilar lainnya. Untuk diagnosis makroskopis amiloidosis, jaringan terkena larutan Lugol, dan kemudian larutan asam sulfat 10%; Amiloid berubah warna menjadi biru-ungu atau hijau kotor.

Reaksi warna-warni amiloid, terkait dengan karakteristik komposisi kimianya, dapat bervariasi tergantung pada bentuk, jenis, dan jenis amiloidosis. Dalam beberapa kasus, mereka tidak ada, kemudian mereka berbicara tentang amiloid akromatik, atau akroamiloid.

Klasifikasi amiloidosis memperhitungkan tanda-tanda berikut: 1) kemungkinan penyebabnya; 2) spesifisitas protein fibril amiloid; 3) prevalensi amiloidosis; 4) keunikan manifestasi klinis akibat kerusakan dominan pada organ dan sistem tertentu.

1. Dipandu oleh alasan Bedakan antara amiloidosis primer (idiopatik), herediter (genetik, keluarga), sekunder (didapat) dan pikun. Amiloidosis pikun primer, herediter, dianggap sebagai bentuk nosologis. Amiloidosis sekunder, yang terjadi pada penyakit tertentu, merupakan komplikasi dari penyakit tersebut, yang merupakan “penyakit kedua”.

Untuk amiloidosis primer (idiopatik). karakteristik: tidak adanya penyakit “kausal” sebelumnya atau yang terjadi bersamaan; kerusakan pada sebagian besar jaringan mesodermal - sistem kardiovaskular, otot lurik dan polos, saraf dan kulit (amiloidosis umum); kecenderungan pembentukan endapan nodular, reaksi warna zat amiloid yang tidak konsisten (hasil negatif sering diperoleh saat pewarnaan dengan warna merah Kongo).

Amiloidosis herediter (genetik, keluarga). Pentingnya faktor genetik dalam perkembangan amiloidosis dikonfirmasi oleh keunikan patologi geografisnya dan kecenderungan khusus kelompok etnis tertentu terhadapnya. Jenis amiloidosis herediter yang paling umum dengan kerusakan ginjal yang dominan adalah karakteristik penyakit periodik (demam Mediterania familial), yang lebih sering diamati pada perwakilan masyarakat kuno (Yahudi, Armenia, Arab).

Ada jenis amiloidosis herediter lainnya. Dengan demikian, amiloidosis nefropati familial diketahui, terjadi dengan demam, urtikaria, dan tuli, dijelaskan dalam keluarga Inggris (bentuk Mackle dan Wells). Amiloidosis nefropati herediter memiliki beberapa varian. Neuropati herediter tipe I (amiloidosis Portugis) ditandai dengan kerusakan saraf tepi pada kaki, dan neuropati tipe II, yang ditemukan pada keluarga Amerika, ditandai dengan kerusakan pada saraf tepi lengan. Dengan neuropati tipe III, yang juga dijelaskan di Amerika, dikombinasikan dengan neuropati non-

phropathy, dan neuropati tipe IV, yang dijelaskan dalam keluarga Finlandia, terdapat kombinasi tidak hanya dengan nefropati, tetapi juga dengan distrofi kornea retikuler. Turun temurun

Amiloidosis kardiopatik, yang terjadi pada orang Denmark, tidak jauh berbeda dengan amiloidosis primer umum.

Amiloidosis sekunder (didapat). tidak seperti bentuk lainnya, penyakit ini berkembang sebagai komplikasi dari sejumlah penyakit (“penyakit kedua”). Ini adalah infeksi kronis (terutama TBC), penyakit yang ditandai dengan proses destruktif bernanah (penyakit paru inflamasi nonspesifik kronis, osteomielitis, nanah luka), neoplasma ganas (leukemia paraproteinemik, limfogranulomatosis, kanker), penyakit rematik (terutama artritis reumatoid). Amiloidosis sekunder, yang biasanya menyerang banyak organ dan jaringan (amiloidosis umum), paling sering terjadi dibandingkan bentuk amiloidosis lainnya.

Pada amiloidosis pikun lesi pada jantung, arteri, otak, dan pulau pankreas adalah tipikal. Perubahan ini, seperti aterosklerosis, menyebabkan penurunan fisik dan mental akibat pikun. Pada orang tua, terdapat hubungan yang tidak dapat disangkal antara amiloidosis, aterosklerosis, dan diabetes, yang merupakan gabungan dari gangguan metabolisme terkait usia. Dengan amiloidosis pikun, bentuk lokal paling umum (amiloidosis atrium, otak, aorta, pulau pankreas), meskipun amiloidosis pikun umum dengan kerusakan dominan pada jantung dan pembuluh darah, yang secara klinis sedikit berbeda dari amiloidosis primer umum, juga terjadi.

2. Kekhususan protein fibril amiloid memungkinkan Anda mengidentifikasi amiloidosis AL-, AA-, AF- dan ASC1.

AL amiloidosis termasuk amiloidosis primer (idiopatik) dan amiloidosis dengan

“discrasia sel plasma”, yang menggabungkan leukemia paraproteinemik (myeloma, penyakit Waldenström, penyakit rantai berat Franklin), limfoma ganas, dll. Amiloidosis AL selalu digeneralisasikan dengan kerusakan pada jantung, paru-paru dan pembuluh darah. Amiloidosis AA mencakup amiloidosis sekunder dan dua bentuk penyakit herediter - periodik dan penyakit McClell dan Wells. Ini juga merupakan amiloidosis umum, tetapi dengan kerusakan dominan pada ginjal. Amiloidosis AF- herediter, diwakili oleh neuropati amiloid familial (FAP); saraf perifer terutama terpengaruh. Amiloidosis ASC- pikun umum atau sistemik (SSA) dengan kerusakan dominan pada jantung dan pembuluh darah.

3. Menimbang prevalensi amiloidosis, Ada bentuk umum dan lokal. KE digeneralisasikan amiloidosis, seperti dapat dilihat di atas, termasuk amiloidosis primer dan amiloidosis dengan “diskrasia sel plasma” (bentuk amiloidosis AL), amiloidosis sekunder dan beberapa jenis keturunan (bentuk amiloidosis AA), serta amiloidosis sistemik senilis (ASC). ^-amiloidosis). Amiloidosis lokal

menggabungkan sejumlah bentuk amiloidosis herediter dan pikun, serta amiloidosis mirip tumor lokal (“tumor amiloid”).

4. Keunikan manifestasi klinis karena kerusakan dominan pada organ dan sistem akan memungkinkan identifikasi kardiopati, nefropati, neuropatik, hepapatik, epinefropati, amiloidosis tipe campuran, dan amiloidosis APUD. Tipe kardiopatik, seperti disebutkan sebelumnya, lebih sering terjadi pada amiloidosis sistemik primer dan pikun, tipe nefropatik - pada amiloidosis sekunder, penyakit periodik dan penyakit McClell dan Wells; Amiloidosis sekunder juga ditandai dengan tipe campuran (kombinasi kerusakan pada ginjal, hati, kelenjar adrenal, dan saluran pencernaan). Amiloidosis neuropatik biasanya bersifat herediter. Amiloid APUD berkembang di organ sistem APUD ketika tumor berkembang di dalamnya (apudoma), serta di pulau pankreas selama amiloidosis pikun.

Morfologi dan patogenesis amiloidosis. Fungsi amiloidoblas, Fibril amiloid penghasil protein (Gbr. 34) dilakukan oleh sel yang berbeda dalam berbagai bentuk amiloidosis. Dalam bentuk umum amiloidosis, ini terutama makrofag, sel plasma dan myeloma; namun, peran fibroblas, sel retikuler, dan sel endotel tidak dapat dikesampingkan. Dalam bentuk lokal, peran amiloidoblas dapat berupa kardiomiosit (amiloidosis jantung), sel otot polos (amiloidosis aorta), keratinosit (amiloidosis kulit), sel B pulau pankreas (amiloidosis insular), sel C kelenjar tiroid dan sel epitel lainnya APUD- sistem.

34. Amiloidoblas. Fibril amiloid (Am) dalam invaginat membran plasma retikuloendotheliosit bintang dengan hiperplasia retikulum endoplasma granular (ER), menunjukkan aktivitas sintetiknya yang tinggi. x30.000

Munculnya klon amiloidoblas menjelaskan hal ini teori mutasi amiloidosis (Serov V.V., Shamov I.A., 1977). Untuk amiloidosis sekunder (tidak termasuk amiloidosis dengan

mutasi "diskrasia sel plasma") dan munculnya amiloidoblas dapat dikaitkan dengan stimulasi antigenik yang berkepanjangan. Mutasi seluler pada “diskrasia sel plasma” dan amiloidosis tumor, dan mungkin pada amiloidosis lokal mirip tumor, disebabkan oleh mutagen tumor. Dalam amiloidosis genetik (familial), kita berbicara tentang mutasi gen yang dapat terjadi di berbagai lokus, yang menentukan perbedaan komposisi protein amiloid pada manusia dan hewan yang berbeda. Pada amiloidosis pikun, mekanisme serupa kemungkinan besar terjadi, karena jenis amiloidosis ini dianggap sebagai fenokopi amiloidosis genetik. Karena antigen protein fibril amiloid adalah imunogen yang sangat lemah, sel yang bermutasi tidak dikenali oleh sistem imunokompeten dan tidak dieliminasi. Toleransi imunologis terhadap protein amiloid berkembang, yang menyebabkan perkembangan amiloidosis, resorpsi amiloid yang sangat jarang - amiloidoklasia- dengan bantuan makrofag (sel raksasa benda asing).

Pembentukan protein amiloid mungkin berhubungan dengan serat retikuler (amiloidosis perireticular) atau kolagen (pericollagen amyloidosis).

Untuk amiloidosis periretikular, di mana amiloid jatuh di sepanjang membran pembuluh darah dan kelenjar, serta stroma retikuler organ parenkim, kerusakan utama pada limpa, hati, ginjal, kelenjar adrenal, usus, dan intima pembuluh darah kecil dan menengah adalah karakteristik (amiloidosis parenkim). Untuk amiloidosis perikolagenosa, di mana amiloid keluar di sepanjang serat kolagen, sebagian besar menyerang pembuluh darah sedang dan besar, miokardium, otot lurik dan polos, saraf, dan kulit (amiloidosis mesenkim).

Dengan demikian, endapan amiloid memiliki lokalisasi yang cukup khas: di dinding darah dan kapiler limfatik serta pembuluh darah di intima atau petualangan; di stroma organ sepanjang serat retikuler dan kolagen; dalam cangkang struktur kelenjarnya sendiri. Massa amiloid menggantikan dan menggantikan elemen parenkim organ, yang mengarah pada perkembangan kegagalan fungsional kronisnya.

Patogenesis amiloidosis bersifat kompleks dan ambigu dalam berbagai bentuk dan tipenya. Patogenesis amiloidosis AA dan AL telah dipelajari lebih baik dibandingkan bentuk lainnya.

Pada Amiloidosis AA fibril amiloid terbentuk dari prekursor plasma protein fibrilar amiloid yang memasuki makrofag - amiloidoblas - tupai SAA, yang disintesis secara intensif di hati (Skema III). Peningkatan sintesis SAA oleh hepatosit distimulasi oleh mediator makrofag interleukin-1, yang menyebabkan peningkatan tajam kandungan SAA dalam darah (tahap pra-amiloid). Dalam kondisi ini, makrofag tidak mampu menyelesaikan degradasi SAA, dan dari

Skema III. Patogenesis amiloidosis AA

Dari fragmennya, fibril amiloid berkumpul di invaginat membran plasma amiloidoblas (lihat Gambar 34). Merangsang pembangunan ini faktor perangsang amiloid(ASF), yang ditemukan di jaringan (limpa, hati) di pra-amiloid

tahapan. Dengan demikian, sistem makrofag memainkan peran utama dalam patogenesis amiloidosis AA: ia merangsang peningkatan sintesis protein prekursor, SAA, oleh hati, dan juga berpartisipasi dalam pembentukan fibril amiloid dari penguraian fragmen protein ini.

Pada AL amiloidosis Prekursor serum protein fibril amiloid adalah rantai L imunoglobulin. Dipercaya bahwa ada dua kemungkinan mekanisme pembentukan fibril amiloid AL: 1) gangguan degradasi rantai ringan monoklonal dengan pembentukan fragmen yang mampu beragregasi menjadi fibril amiloid; 2) munculnya rantai L dengan struktur sekunder dan tersier khusus selama substitusi asam amino. Sintesis fibril amiloid dari imunoglobulin rantai L dapat terjadi tidak hanya pada makrofag, tetapi juga pada sel plasma dan myeloma yang mensintesis paraprotein (Skema IV). Dengan demikian, sistem limfoid terutama terlibat dalam patogenesis amiloidosis AL; Fungsinya yang menyimpang dikaitkan dengan munculnya rantai ringan imunoglobulin "amiloidogenik" - prekursor fibril amiloid. Peran sistem makrofag bersifat sekunder dan bawahan.

Karakteristik makro dan mikroskopis amiloidosis. Munculnya organ pada amiloidosis bergantung pada sejauh mana prosesnya. Jika simpanan amiloidnya kecil, penampilan organnya sedikit berubah dan amiloidosis

Skema IV. Patogenesis amiloidosis AL

hanya dapat dideteksi dengan pemeriksaan mikroskopis. Pada amiloidosis yang parah, volume organ bertambah, menjadi sangat padat dan rapuh, dan pada luka terlihat seperti lilin atau berminyak.

DI DALAM limpa amiloid disimpan di folikel limfatik (Gbr. 35) atau merata di seluruh pulpa. Dalam kasus pertama, folikel yang mengalami perubahan amiloid pada limpa yang membesar dan padat pada suatu bagian terlihat seperti butiran bening, mengingatkan pada butiran sagu. (limpa sagu). Pada kasus kedua, limpa membesar, padat, berwarna coklat kemerahan, halus, dan mengkilat berminyak bila dipotong. (limpa sebasea). Limpa sagu dan sebaceous mewakili tahapan proses yang berurutan.

DI DALAM ginjal amiloid disimpan di dinding pembuluh darah, di lengkung kapiler dan mesangium glomeruli, di membran basal tubulus dan di stroma. Tunas menjadi padat, besar dan “berminyak”. Seiring berjalannya proses, glomeruli dan piramida sepenuhnya digantikan oleh amiloid (lihat Gambar 35), jaringan ikat tumbuh dan kerutan amiloid pada ginjal berkembang.

DI DALAM hati deposisi amiloid diamati antara retikuloendotheliosit stellata sinusoid, di sepanjang stroma retikuler lobulus, di dinding pembuluh darah, saluran, dan di jaringan ikat saluran portal. Ketika amiloid terakumulasi, sel-sel hati mengalami atrofi dan mati. Dalam kasus ini, hati membesar, padat, dan tampak “berminyak”.

DI DALAM usus amiloid jatuh di sepanjang stroma retikuler selaput lendir, serta di dinding pembuluh darah pada selaput lendir dan lapisan submukosa. Dengan amiloidosis yang parah, alat kelenjar usus mengalami atrofi.

Amiloidosis kelenjar adrenal biasanya bilateral, deposisi amiloid terjadi di korteks sepanjang pembuluh darah dan kapiler.

35. Amiloidosis:

a - amiloid di folikel limpa (limpa sagu); b - amiloid di glomeruli vaskular ginjal; c - amiloid antara serat otot jantung; d - amiloid di dinding pembuluh darah paru

DI DALAM jantung amiloid ditemukan di bawah endokardium, di stroma dan pembuluh darah miokardium (lihat Gambar 35), serta di epikardium di sepanjang vena. Penumpukan amiloid di jantung menyebabkan peningkatan tajam dalam ukuran jantung (kardiomegali amiloid). Menjadi sangat padat, miokardium tampak berminyak.

DI DALAM otot rangka, seperti di miokardium, amiloid dilepaskan di sepanjang jaringan ikat intermuskular, di dinding pembuluh darah, dan di saraf.

Endapan besar zat amiloid sering terbentuk di perivaskular dan perineural. Otot-otot menjadi padat dan tembus cahaya.

DI DALAM paru-paru endapan amiloid muncul pertama kali di dinding cabang arteri dan vena pulmonalis (lihat Gambar 35), serta di jaringan ikat peribronkial. Kemudian, amiloid muncul di septa interalveolar.

DI DALAM otak pada amiloidosis pikun, amiloid ditemukan pada plak pikun pada korteks, pembuluh darah dan membran.

Amiloidosis kulit ditandai dengan pengendapan amiloid yang menyebar di papila kulit dan lapisan retikulernya, di dinding pembuluh darah dan di sepanjang pinggiran kelenjar sebaceous dan keringat, yang disertai dengan kerusakan serat elastis dan atrofi tajam pada epidermis.

Amiloidosis pankreas memiliki beberapa orisinalitas. Selain arteri kelenjar, amiloidosis pulau juga terjadi, yang diamati pada usia tua.

Amiloidosis kelenjar tiroid juga unik. Endapan amiloid di stroma dan pembuluh darah kelenjar dapat menjadi manifestasi tidak hanya amiloidosis umum, tetapi juga kanker meduler kelenjar (kanker tiroid meduler dengan amiloidosis stroma). Amiloidosis stroma sering terjadi pada tumor organ endokrin dan sistem APUD (kanker tiroid meduler, insulinoma, karsinoid, pheochromocytoma, tumor tubuh karotis, adenoma hipofisis chromophobe, kanker hipernefroid), dan partisipasi sel tumor epitel dalam pembentukan amiloid APUD telah terbukti.

Keluaran. Merugikan. Amiloidoklasia- fenomena yang sangat langka pada bentuk amiloidosis lokal.

Arti fungsional ditentukan oleh tingkat perkembangan amiloidosis. Amiloidosis yang parah menyebabkan atrofi parenkim dan sklerosis organ, hingga kegagalan fungsionalnya. Dengan amiloidosis parah, kegagalan ginjal kronis, hati, jantung, paru, adrenal, dan usus (sindrom malabsorpsi) mungkin terjadi.

Degenerasi lemak stroma-vaskular (lipidosis)

Degenerasi lemak stroma-vaskular terjadi bila ada gangguan pada metabolisme lemak netral atau kolesterol dan esternya.

Gangguan metabolisme lemak netral

Gangguan metabolisme lemak netral memanifestasikan dirinya dalam peningkatan cadangannya di jaringan adiposa, yang dapat bersifat umum atau lokal.

Lemak netral merupakan lemak labil yang menyediakan cadangan energi bagi tubuh. Mereka terkonsentrasi di depot lemak (jaringan subkutan, mesenterium, omentum, epikardium, sumsum tulang). Jaringan adiposa tidak hanya menjalankan fungsi metabolisme, tetapi juga fungsi mekanis pendukung, sehingga mampu menggantikan jaringan yang mengalami atrofi.

Kegemukan, atau kegemukan,- peningkatan jumlah lemak netral di depot lemak, yang bersifat umum. Hal ini diekspresikan dalam penumpukan lemak yang melimpah di jaringan subkutan, omentum, mesenterium, mediastinum, dan epikardium. Jaringan adiposa juga muncul di tempat yang biasanya tidak ada atau hanya terdapat dalam jumlah kecil, misalnya di stroma miokard, pankreas (Gbr. 36, a). Signifikansi klinis yang luar biasa

36. Kegemukan:

a - proliferasi jaringan adiposa di stroma pankreas (diabetes melitus); b - obesitas jantung, di bawah epikardium terdapat lapisan lemak yang tebal

penting obesitas jantung dengan obesitas. Jaringan adiposa, tumbuh di bawah epikardium, menyelimuti jantung seperti selubung (Gbr. 36, b). Tumbuh ke dalam stroma miokard, terutama di daerah subepikardial, yang menyebabkan atrofi sel otot. Obesitas biasanya lebih terasa di sisi kanan jantung. Terkadang seluruh ketebalan miokardium ventrikel kanan digantikan oleh jaringan adiposa, yang dapat menyebabkan pecahnya jantung.

Klasifikasi. Hal ini didasarkan pada berbagai prinsip dan memperhitungkan penyebab, manifestasi eksternal (jenis obesitas), tingkat kelebihan berat badan “ideal”, perubahan morfologi jaringan adiposa (jenis obesitas).

Oleh prinsip etiologi Ada bentuk obesitas primer dan sekunder. Menyebabkan obesitas primer tidak diketahui, sehingga disebut juga idiopatik. Obesitas sekunder diwakili oleh jenis berikut: 1)

gizi, disebabkan oleh gizi yang tidak seimbang dan kurangnya aktivitas fisik; 2) otak, berkembang dengan trauma, tumor otak, dan sejumlah infeksi neurotropik; 3) endokrin, diwakili oleh sejumlah sindrom (sindrom Froelich dan Itsenko-Cushing, distrofi adiposogenital, hipogonadisme, hipotiroidisme); 4) keturunan berupa sindrom Lawrence-Moon-Biedl dan penyakit Gierke.

Oleh manifestasi eksternal Ada jenis obesitas yang simetris (universal), atas, menengah dan bawah. Untuk tipe simetris

lemak disimpan relatif merata di berbagai bagian tubuh. Tipe atas ditandai dengan penumpukan lemak terutama di jaringan subkutan wajah, belakang kepala, leher, korset bahu atas, dan kelenjar susu. Dengan tipe rata-rata, lemak disimpan di jaringan subkutan perut dalam bentuk celemek, dengan tipe bawah - di area paha dan kaki.

Oleh melebihi Berat badan pasien terbagi dalam beberapa derajat obesitas. Pada obesitas derajat I, kelebihan berat badan adalah 20-29%, pada II - 30-49%, pada III - 50-99% dan pada IV - hingga 100% atau lebih.

Saat mengkarakterisasi perubahan morfologi jaringan adiposa pada obesitas, jumlah adipososit dan ukurannya diperhitungkan. Atas dasar ini, varian obesitas umum hipertrofik dan hiperplastik dibedakan. Pada varian hipertrofik sel-sel lemak membesar dan mengandung trigliserida beberapa kali lebih banyak daripada sel normal; Namun, jumlah adipososit tidak berubah. Adiposit tidak sensitif terhadap insulin, tetapi sangat sensitif terhadap hormon lipolitik; perjalanan penyakitnya ganas.

Pada varian hiperplastik jumlah adiposit meningkat (diketahui bahwa jumlah sel lemak mencapai maksimum selama masa pubertas dan tidak berubah setelahnya). Namun fungsi adipozosit tidak terganggu, tidak ada perubahan metabolisme; perjalanan penyakitnya jinak.

Penyebab dan mekanisme pembangunan. Di antara penyebab obesitas umum, sebagaimana telah disebutkan, gizi yang tidak seimbang dan kurangnya aktivitas fisik, gangguan saraf (SSP) dan regulasi endokrin metabolisme lemak, serta faktor keturunan (konstitusi keluarga) sangat penting. Mekanisme langsung terjadinya obesitas terletak pada ketidakseimbangan lipogenesis dan lipolisis pada sel lemak yang mendukung lipogenesis (Skema V). Seperti dapat dilihat dari diagram V, peningkatan lipogenesis, serta penurunan lipolisis,

Skema V. Lipogenesis dan lipolisis dalam sel lemak

Hal ini terkait tidak hanya dengan aktivasi lipoprotein lipase dan penghambatan lipase lipolitik, tetapi juga dengan pelanggaran regulasi hormonal yang mendukung hormon anti-lipolitik, keadaan metabolisme lemak di usus dan hati.

Arti. Sebagai manifestasi dari sejumlah penyakit, obesitas umum menyebabkan perkembangan komplikasi yang parah. Berat badan berlebih misalnya, menjadi salah satu faktor risiko penyakit jantung koroner.

Keluaran obesitas umum jarang menguntungkan.

Antipode dari obesitas umum adalah kelelahan, yang didasarkan pada atrofi. Kelelahan juga diamati pada tahap terminal cachexia(dari bahasa Yunani kakos- buruk, heksis- negara).

Dengan peningkatan jumlah jaringan lemak yang dimilikinya karakter lokal, Mereka bilang

Hai lipomatosis. Diantaranya, penyakit Dercum adalah yang paling menarik. (lipomatosis dolorosa), di mana timbunan lemak yang nodular dan nyeri, mirip dengan lipoma, muncul di jaringan subkutan ekstremitas dan batang tubuh. Penyakit ini didasarkan pada endokrinopati poliglandular. Peningkatan lokal dalam jumlah jaringan adiposa sering kali merupakan ekspresi Obesitas kosong(penggantian lemak) dengan atrofi jaringan atau organ (misalnya, penggantian lemak pada ginjal atau kelenjar timus dengan atrofinya).

Antipode dari lipomatosis adalah lipodistrofi regional, yang intinya adalah penghancuran fokal jaringan adiposa dan pemecahan lemak, seringkali dengan reaksi inflamasi dan pembentukan lipogranuloma (misalnya, lipogranulomatosis dengan panniculitis non-nanah berulang, atau penyakit Weber-Christian).

Gangguan metabolisme kolesterol dan esternya

Gangguan metabolisme kolesterol dan esternya adalah dasar dari penyakit serius - aterosklerosis. Pada saat yang sama, tidak hanya kolesterol dan esternya yang terakumulasi di lapisan intima arteri, tetapi juga β-lipoprotein densitas rendah dan protein plasma darah, yang berkontribusi terhadap

peningkatan permeabilitas pembuluh darah. Akumulasi zat bermolekul tinggi menyebabkan kerusakan intima, hancur dan saponifikasi. Akibatnya, detritus lemak-protein terbentuk di intima. (di sana- massa lembek), jaringan ikat tumbuh (sklerosis- pemadatan) dan plak fibrosa terbentuk, sering kali mempersempit lumen pembuluh darah (lihat. Aterosklerosis).

Distrofi herediter, yang berkembang sehubungan dengan gangguan metabolisme kolesterol, adalah xanthomatosis hiperkolesterolemia familial. Penyakit ini diklasifikasikan sebagai penyakit penyimpanan, meskipun sifat fermentopatinya belum diketahui. Kolesterol disimpan di kulit, dinding pembuluh darah besar (berkembangnya aterosklerosis), katup jantung dan organ lainnya.

Hyalinosis – Ini adalah penampakan zat aneh dalam sel dan jaringan, heterogen dalam komposisi dan mekanisme kemunculannya. Dasar hialin adalah protein fibrilar, fibrin, imunoglobulin (kompleks imun), dan lipid yang tercampur. Berdasarkan perbedaan komposisi hialin dibedakan:

a) hialin sederhana - bagian utamanya terdiri dari protein plasma darah dan imunoglobulin;

b) lipohyalin – lipoprotein ditemukan dalam komposisinya. Lipohyalin paling sering ditemukan pada diabetes melitus;

c) hialin kompleks - fragmen sel, komponen jaringan ikat yang hancur dan kompleks imun ditambahkan ke protein plasma dalam jumlah yang signifikan.

Meskipun heterogenitasnya, hialin, berbeda dalam lokalisasi dan asal, memiliki sifat tinctorial yang sama bila diwarnai dengan hematoksilin-eosin; Bila diwarnai menurut Van Gieson bersifat pikrinofilik dan memberikan reaksi positif.

Lebih tepat untuk mengklasifikasikan hyalinosis bukan sebagai distrofi, tetapi sebagai akibat dari distrofi, akibat dari perubahan, dan terutama pada perubahan jaringan ikat. Hyaline dapat ditemukan di epitel, massa trombotik, dan terutama di jaringan ikat. Tergantung pada sifat deposisi hialin, ada: hyalinosis vaskular dan hyalinosis jaringan ikat. Hyaline memiliki sifat warna yang mirip dengan fibrinoid. Ini bersifat oksifilik, ditandai dengan homogenitas dan kepadatan. Jaringan ikat yang telah mengalami hialinisasi tampak seperti tulang rawan hialin - seperti kaca dan tembus cahaya. Hialinisasi bekas luka atau penebalan sikatrik pada integumen serosa, kapsul organ dalam (misalnya, yang disebut limpa “mengkilap”, akibat perisplenitis) sangat khas. Di epitel, tetesan hialin muncul sebagai akibat distrofi protein (degenerasi tetesan hialin pada epitel tubulus ginjal yang berbelit-belit). Dalam hepatosit selama keracunan alkohol atau hepatitis, "Badan Mallory" muncul - tetesan hialin di sitoplasma. Faktanya, tetesan hialin adalah ultrastruktur mati yang jenuh dengan protein - nekrosis fokal.

Mekanisme stereotip dapat ditelusuri dalam mekanisme perubahan hialin pada jaringan ikat. Ini terdiri dari perubahan struktural pada jaringan ikat, yang menyebabkan peningkatan permeabilitas dan menyebabkan insudasi protein yang menembus jaringan ikat yang berubah.

Hialinisasi jaringan ikat terdiri dari menjenuhkan protofibril dengan protein dan memisahkannya. Dalam jaringan yang dihialin, fibril dasar dibongkar, tetapi matriks kolagen dipertahankan, sel-sel dikompresi dan mengalami atrofi. Hyalinisasi jaringan ikat dipercepat oleh distorsi fungsi fibroblas dan sintesis kolagen atipikal. Banyak faktor yang mempercepat hialinisasi: hipoksia, keracunan, penurunan kandungan zat besi, kekurangan vitamin C, paparan kompleks imun, dan cacat genetik. Hialinisasi jaringan ikat paling sering bersifat fokal. Namun, pada beberapa penyakit, yang didefinisikan sebagai patologi imunitas, efek IR dengan kerusakan jaringan ikat dan hialinisasi selanjutnya menjadi sistemik. Penyakit tersebut termasuk skleroderma sistemik.

Hyalinosis vaskular paling sering bersifat sistemik. Paling sering terjadi pada arteriol (arteriolosklerosis pada hipertensi). Hyalinosis kapiler merupakan ciri khas diabetes melitus. Di arteri, hyalinosis diamati di lokasi plak aterosklerotik. Hyalinosis vaskular lokal diamati pada organ yang mengalami involusi (ovarium, timus).

Hyalinosis vaskular sistemik adalah yang paling penting pada hipertensi. Proses hyalinosis, karena sifatnya yang sistematis, menentukan perjalanan hipertensi, perkembangannya dan perkembangan komplikasi. Prevalensi dan tingkat kerusakan arteriol ditentukan oleh:

1) tingkat perubahan dinding pembuluh darah,

2) derajat insudasi,

3) adanya perlekatan kerusakan imun akibat disorganisasi struktural dinding arteriol dan perubahan sifat antigenik dari struktur yang mengantarkannya.

Oleh karena itu, pada hipertensi, ada dua bentuk kerusakan pembuluh darah.

1. Sklerosis arteriol hialin. Terjadi vasospasme, terjadi kerusakan glikokaliks sel endotel, pinositosis meningkat, dan lapisan dalam pembuluh darah menjadi semakin permeabel terhadap protein plasma dan alfa-lipoprotein. Struktur berserat (membran basal) berada dalam keadaan pembengkakan mukoid. Insudasi lambat terjadi dengan akumulasi protein plasma. Pada saat yang sama, melalui pembukaan membran basal, sel otot polos menembus lapisan dalam dari lapisan tengah. Mereka disusun secara melingkar, membentuk apa yang disebut “lapisan otot bagian dalam”. Ada pembentukan hialin yang lambat. Protein segar pikrinofilik menjadi oksifilik. Selain hialin yang dibentuk oleh insudasi (mekanisme infiltratif), hialin muncul di sejumlah kecil sel otot polos, yang mulai mensintesis protein fibrilar. Fibrosis berangsur-angsur meningkat, terjadi kolagenisasi, diikuti oleh sklerosis. Perubahan seperti itu menyebabkan inersia fungsional arteriol, penyempitan lumen memperbaiki tekanan darah pada tingkat tinggi, dan jaringan di wilayah ini mengalami keadaan hipoksia karena gangguan mikrosirkulasi.

2. Arterionekrosis plasma. Terjadi ketika permeabilitas pembuluh darah terganggu dengan cepat akibat kejang yang kuat dan terus-menerus (krisis). Pengaruh katekolamin dan glukokortikoid pada endotel menyebabkan nekrosis. Terjadi pecahnya membran basal dan pembengkakan fibrinoid pada struktur fibrosa. Insudasi akut dan plasmorrhagia terjadi dengan kematian sel otot polos. Dengan latar belakang ini, terjadi pengendapan kompleks imun. Komposisi hialin mengandung feritin, imunoglobulin M dan G, kompleks imun dengan antigen struktur yang rusak dan komplemen. Paparan kekebalan memperdalam kerusakan, dan berkembanglah nekrosis fibrinoid. Endapan protein bersifat hialin kompleks. Ini adalah bagaimana arteriolonekrosis plasmatik atau impregnasi plasmatik akut terjadi. Nekrosis dinding pembuluh darah dengan hilangnya lumen sepenuhnya disertai dengan terhentinya pertukaran transkapiler dan menyebabkan kematian jaringan di daerah yang terkena. Akibat dari hal ini adalah sklerosis dan jaringan parut dengan hilangnya pembuluh darah dan sklerosis sikatrik pada parenkim. Perubahan tersebut mewakili substrat morfologi dari bentuk hipertensi ganas.

Hyalinosis

(sebagai jenis distrofi vaskular stroma).

(menurut V.V. Serov, M.A. Paltsev)

Distrofi stroma-vaskular (mesenkim) berkembang sebagai akibat dari gangguan metabolisme pada jaringan ikat dan terdeteksi di stroma organ dan dinding pembuluh darah.

Karakteristik oleh akumulasi di jaringan massa padat tembus cahaya yang menyerupai tulang rawan hialin.
Terjadi akibat pembengkakan fibrinoid, plasmorrhagia, sklerosis, nekrosis.
hialin - protein fibrilar kompleks.
Mekanisme pembentukan hialin terdiri dari penghancuran struktur fibrosa dan impregnasinya dengan fibrin dan komponen plasma lainnya(globulin, beta-lipoprotein, kompleks imun, dll.).

Menyorot hyalinosis pada jaringan ikat itu sendiri dan hyalinosis vaskular; kedua jenis hyalinosis ini bisa terjadi tersebar luas dan lokal.

Contoh hyalinosis lokal pada jaringan ikat itu sendiri, yang berkembang akibat pembengkakan mukoid dan perubahan fibrinoid, adalah hyalinosis katup jantung pada rematik (penyakit jantung rematik).

Gambar makroskopis: jantung membesar, rongga ventrikel melebar. Selebaran katup mitral padat, berwarna keputihan, menyatu dan berubah bentuk tajam. Pembukaan atrioventrikular menyempit. Filamen chordal menebal dan memendek.

Ada 3 jenis hialin vaskular:

A) hialin sederhana- terjadi akibat plasmorrhagia komponen plasma yang tidak berubah (lebih sering terjadi pada hipertensi, aterosklerosis);

B) lipohialin — mengandung lipid dan beta-lipoprotein (paling khas untuk diabetes melitus);

V) hialin kompleks- dibangun dari kompleks imun, fibrin dan struktur yang runtuh (karakteristik penyakit dengan gangguan imunopatologis, misalnya penyakit rematik).

Hyalinosis arteriol yang luas terjadi pada hipertensi dan diabetes mellitus akibat plasmorrhagia.
Pada hipertensi, karena hyalinosis arteriol, nefrosklerosis arteriolosklerotik, atau tunas keriput primer, berkembang: tunas padat kecil dengan permukaan berbutir halus dan lapisan kortikal yang sangat tipis.

Hyalinosis yang meluas pada pembuluh darah kecil (terutama arteriol) mendasari mikroangiopati diabetik.


Beras. 6, 7. Hyalinosis sedang dan berat pada dinding arteriol ginjal. Pewarnaan: hematoksilin-eosin. Pembesaran x250.


		Beras. 8-10. Hyalinosis parah pada dinding arteriol aferen glomeruli ginjal. Sklerosis parah dan hyalinosis glomeruli (Gbr. 9, 10). Pewarnaan: hematoksilin-eosin. Pembesaran x250.


Beras. 11-16. Hyalinosis sedang dan berat pada dinding arteri sentral folikel limfatik limpa. Pada beberapa di antaranya, atrofi folikel limfatik dan delimfatisasi pulpa putih. Hematoksilin-eosin. Pembesaran x250.

Hyalinosis

Mekanisme hyalinosis itu rumit. Faktor utama dalam perkembangannya adalah penghancuran struktur fibrosa dan peningkatan permeabilitas jaringan-vaskular (plasmorrhagia) sehubungan dengan proses angioneurotik (dissirkulasi), metabolisme dan imunopatologis. Plasmorrhagia dikaitkan dengan impregnasi jaringan dengan protein plasma dan adsorpsinya pada struktur fibrosa yang berubah, diikuti dengan pengendapan dan pembentukan protein - hialin. Sel otot polos berperan dalam pembentukan hialin vaskular. Hyalinosis dapat berkembang sebagai akibat dari berbagai proses: impregnasi plasma, pembengkakan fibrinoid (fibrinoid), peradangan, nekrosis, sklerosis.

Klasifikasi. Perbedaan dibuat antara hyalinosis vaskular dan hyalinosis jaringan ikat itu sendiri. Masing-masing bisa bersifat luas (sistemik) dan lokal.

Hyalin ditemukan di ruang subendotel, mendorong ke luar dan merusak lamina elastis, membran tengah menjadi lebih tipis, dan akhirnya arteriol berubah menjadi tabung kaca yang menebal dengan lumen yang menyempit tajam atau tertutup seluruhnya.

Hyalinosis pada pembuluh limpa:

a - dinding arteri sentral folikel limpa diwakili oleh massa hialin yang homogen; b - fibrin di antara massa hialin bila diwarnai dengan metode Weigert; c - fiksasi kompleks imun IgG dalam hialin (mikroskop luminescent); g - massa hialin (G) di dinding arteriol; En - endotelium; Pr - lumen arteriol. Pola difraksi elektron.

Hyalin vaskular adalah zat yang sebagian besar bersifat hematogen. Tidak hanya hemodinamik dan metabolik, tetapi juga mekanisme imun berperan dalam pembentukannya. Dipandu oleh kekhasan patogenesis hyalinosis vaskular, 3 jenis hialin vaskular dibedakan:

1) sederhana, timbul akibat insudasi komponen plasma darah yang tidak berubah atau sedikit berubah (lebih sering terjadi pada hipertensi jinak, aterosklerosis, dan pada orang sehat);

2) lipohialin, mengandung lipid dan β-lipoprotein (paling sering ditemukan pada diabetes mellitus);

3) hialin kompleks, dibangun dari kompleks imun, fibrin dan struktur dinding pembuluh darah yang runtuh (khas untuk penyakit dengan gangguan imunopatologis, misalnya penyakit rematik).

Dengan hyalinosis pada jaringan ikat itu sendiri, menjadi padat, keputihan, tembus cahaya (misalnya, hyalinosis pada katup jantung pada penyakit rematik).

Mekanisme kerusakan dan kematian sel 1. Pembentukan radikal bebas (dengan suplai oksigen ke jaringan tidak mencukupi) terjadi peroksidasi lipid radikal bebas (LRLP). 2. Pelanggaran homeostatis kalsium. Kalsium bebas dalam sitoplasma sel terkandung dalam konsentrasi yang sangat rendah dibandingkan dengan kalsium ekstraseluler. Keadaan ini dipertahankan oleh Ca2+, Mg2+-ATPase. Iskemia dan keracunan menyebabkan peningkatan konsentrasi kalsium dalam sitoplasma, yang menyebabkan aktivasi enzim yang merusak sel: fosfolipase (kerusakan membran sel), protease (penghancuran membran dan protein sitoskeletal), ATPase (penipisan cadangan ATP) dan endonuklease (fragmentasi kromatin). 3. Defisiensi ATP menyebabkan hilangnya integritas membran plasma dan akibatnya kematian sel. 4. Hilangnya permeabilitas selektif membran plasma secara dini. Ini terjadi dengan defisiensi ATP dan dengan aktivasi fosfolipase. Membran plasma dapat rusak akibat paparan langsung terhadap toksin bakteri, protein virus, komplemen, serta agen fisik dan kimia.

Bentuk kerusakan sel

Terdapat: · Kerusakan iskemik dan hipoksia; · Kerusakan yang disebabkan oleh radikal bebas, termasuk oksigen aktif; · Kerusakan beracun. Kerusakan iskemik dan hipoksia. Paling sering disebabkan oleh oklusi arteri. Mekanisme utama kematian sel selama hipoksia adalah gangguan fosforilasi oksidatif, yang menyebabkan defisiensi ATP dan kerusakan membran sel. Mediator terpenting dari perubahan biokimia dan morfologi yang tidak dapat diubah adalah kalsium. Kerusakan sel akibat radikal bebas. Terjadi di bawah pengaruh bahan kimia, radiasi, oksigen, penuaan sel, dan penghancuran tumor oleh makrofag. Radikal bebas bereaksi dengan senyawa anorganik dan organik - protein, lipid dan karbohidrat. Tiga reaksi yang melibatkan radikal bebas adalah yang paling penting dalam kerusakan sel. · Peroksidasi lipid radikal bebas (LPPO) pada membran, menyebabkan kerusakan pada membran, organel dan sel itu sendiri. · Transformasi oksidatif protein. Radikal bebas menyebabkan ikatan silang asam amino (metionin, histidin, sistin, lisin). Menghancurkan enzim melalui protease netral. · Kerusakan DNA. Radikal bebas bereaksi dengan timin, yang merupakan bagian dari DNA, menyebabkan kematian sel atau transformasi ganasnya. · Kerusakan beracun. Bahan kimia (dalam bentuk senyawa yang larut dalam air) dapat bertindak langsung dengan mengikat molekul atau organel sel. Misalnya, merkuri mengikat gugus sulfhidril pada membran sel dan menyebabkan peningkatan permeabilitas membran sel dan penghambatan transpor yang bergantung pada ATPase. Ketika merkuri klorida masuk ke dalam tubuh, sel-sel saluran pencernaan dan ginjal paling terpengaruh. Sianida mempengaruhi enzim mitokondria. Obat kemoterapi antikanker (termasuk antibiotik) menyebabkan kerusakan sel melalui efek sitotoksik. Senyawa kimia (larut dalam lemak) pertama-tama diubah menjadi metabolit toksik, yang kemudian bekerja pada sel target. Dalam hal ini, radikal bebas terbentuk.

Dalam morfologi klasik, kerusakan sel yang tidak mematikan disebut distrofi

8. Kematian sel. Apoptosis. Definisi konsep. Manifestasi morfologi apoptosis dan mekanisme perkembangannya. Signifikansi fisiologis dan patologis dari apoptosis.

Kematian sel adalah kerusakan sel yang tidak dapat diperbaiki

Apoptosis adalah kematian sel-sel organisme hidup yang diprogram secara genetik untuk menghilangkan (menghilangkan) struktur sel yang tidak diperlukan selama embriogenesis.

Manifestasi morfologi:

1-kondensasi heterokromatin nuklir dan penyusutan sel dengan tetap menjaga integritas organel dan membran sel.

2- disintegrasi sel menjadi badan apoptosis, yaitu struktur membran yang mengandung organel dan partikel inti di dalamnya

3-kemudian tubuh apoptosis difagositosis dan dihancurkan dengan bantuan lisosom di sekitar dan sel.

Mekanisme:

Kondensasi 1-Kromatin dikaitkan dengan pembelahan DNA inti, yang terjadi di lokasi ikatan nukleosom m/y dan mengarah pada pembentukan fragmen.

2- Pelanggaran volume dan ukuran sel disebabkan oleh aktivitas transglutaminase. Enzim ini mengkatalisis ikatan silang protein sitoplasma dan membran di bawah membran plasma.

3-Fagositosis badan apoptosis oleh makrofag dan sel lain.

4. Ketergantungan apoptosis pada aktivasi gen adalah salah satu ciri pentingnya. Hal ini dijamin oleh proto-onkogen. Gen spesifik apoptosis yang merangsang atau menghambat kematian sel telah diidentifikasi. 5. Onkogen dan gen penekan memainkan peran pengaturan dalam induksi apoptosis (onkogen p53 biasanya merangsang apoptosis; p53 diperlukan untuk perkembangan apoptosis setelah kerusakan DNA akibat radiasi).

Signifikansi fisiologis dan patologis dari apoptosis:

1-memediasi penghapusan sel terprogram selama embriogenesis (termasuk implantasi, organogenesis, dan involusi)

2- Involusi sel yang bergantung pada hormon terjadi pada orang dewasa

3-memastikan penghancuran sel dalam populasi sel yang berkembang biak, seperti epitel ruang bawah tanah usus kecil dan kematian sel pada tumor

Apoptosis 4 jam diwujudkan dengan kematian klon autoreaktif limfosit T dan atrofi patologis sel yang bergantung pada hormon

5- apoptosis mendasari atrofi patologis organ parenkim setelah penyumbatan saluran

6- kematian sel yang disebabkan oleh sel T sitotoksik dan kematian sel pada penyakit non-virus berhubungan dengan apoptosis

7-apoptosis mendasari kematian sel yang disebabkan oleh pengaruh kerusakan yang beragam dan lemah, dan ct dalam dosis besar menyebabkan kematian sel (istilahnya ada di mana-mana, radiasi, obat antitumor sitotoksik dan, mungkin, hipoksia)

9. Nekrosis. Definisi konsep. Tanda-tanda nekrosis secara makroskopis dan mikroskopis.

Nekrosis - Nekrosis, kematian sel dan sel pada organisme hidup; pada saat yang sama, aktivitas kehidupan mereka berhenti sepenuhnya.Ini mewakili spektrum perubahan morfologi yang berkembang setelah kematian sel dalam jaringan hidup. Hal ini disebabkan oleh tindakan destruktif enzim pada sel-sel yang rusak dan mematikan. Faktanya, dua proses bersaing berkembang: pencernaan enzim dan denaturasi protein.

Morfogenesis nekrosis:

Perubahan nekrotik seperti 1-paranekrosis, tetapi reversibel.

2-necrobiosis - perubahan distrofik ireversibel, ditandai dengan dominasi reaksi katabolik dibandingkan reaksi anabolik

CT 3 kematian, waktu timbulnya CT sulit ditentukan

4-autolisis - penguraian substrat mati di bawah pengaruh enzim hidrolitik sel mati dan makrofag.

Makro: tanda-tanda nekrosis dapat muncul dalam berbagai cara: bergantung pada sifat organ, nekrosis yang terjadi pada CT scan, serta sifat faktor yang merusak.

Mikro: tanda-tandanya menyangkut inti dan sitoplasma sel, serta matriks ekstraseluler.

Perubahan kernel pada:

Karyopyknosis - penyusutan inti akibat kondensasi kromatin;

Karyorrhexis - disintegrasi inti menjadi gumpalan

Karyolisis adalah pembubaran inti akibat aktivasi hidrolase (RNase dan DNase)

Ubah kutipan:

Koagulasi plasma - denaturasi dan koagulasi protein dengan munculnya gumpalan merah muda cerah di sitoplasma

Plasmorexis - disintegrasi sitoplasma menjadi gumpalan

Plasmolisis - pencairan sitoplasma

Perubahan di luar matriks diwujudkan dengan:

Dalam pemecahan serat retikuler, kolagen dan elastis di bawah pengaruh protease, elastase, kolagenase. Massa nekrotik sering diresapi dengan fibrin dan berkembang menjadi nekrosis fibrinoid.