Хијалиноза на плеврата. Хијалиноза: колку е страшна патологијата

Стромално-васкуларни (мезенхимални) дистрофиисе развиваат како резултат на метаболички нарушувања во сврзното ткиво и се откриваат во стромата на органите и ѕидовите на садовите. Тие се развиваат во хистиција,кој, како што знаете, е формиран од сегмент на микроваскулатурата со околните елементи на сврзното ткиво (земјена супстанција, фиброзни структури, клетки) и нервни влакна. Во врска со ова, доминација меѓу механизмите на развој на стромално-васкуларни

дистрофии на нарушувања на трофичните транспортни системи, заедништво на морфогенезата, можност не само за комбинирање на различни видови дистрофија, туку и за транзиција на еден тип во друг.

Во случај на метаболички нарушувања во сврзното ткиво, главно во неговата меѓуклеточна супстанција, се акумулираат метаболички производи кои можат да се донесат со крв и лимфа, да бидат резултат на перверзна синтеза или да се појават како резултат на неорганизираност на основната супстанција и сврзното ткиво. влакна.

Во зависност од видот на нарушениот метаболизам, мезенхималните дистрофии се поделени на протеински (диспротеинози), масни (липидози) и јаглени хидрати.

Стромално-васкуларни протеински дистрофии (диспротеинози)

Меѓу протеините на сврзното ткиво, колаген,макромолекули од кои се изградени колаген и ретикуларни влакна. Колагенот е составен дел на базалните мембрани (ендотел, епител) и еластичните влакна, кои, покрај колагенот, вклучуваат и еластин. Колагенот се синтетизира од клетките на сврзното ткиво, меѓу кои главната улога ја играат фибробласти.Во прилог на колаген, овие клетки

синтетизираат гликозаминогликаниглавната супстанција на сврзното ткиво, која исто така содржи протеини и полисахариди на крвната плазма.

Влакната на сврзното ткиво имаат карактеристична ултраструктура. Тие се добро идентификувани со користење на голем број хистолошки методи: колагенски - со боење со мешавина од пикрофухин (според ван Гисон), еластични - со боење со фукселин или орцеин, ретикуларни - со импрегнација со сребрени соли (ретикуларните влакна се аргирофилни).

Во сврзното ткиво, покрај неговите клетки кои синтетизираат колаген и гликозаминогликани (фибробласт, ретикуларна клетка), како и голем број биолошки активни супстанции (лаброцити или мастоцити), постојат клетки од хематогено потекло кои вршат фагоцитоза ( полиморфонуклеарни леукоцити, хистиоцити, макрофаги) и имунолошки реакции (плазмобласти и плазмоцити, лимфоцити, макрофаги).

Стромалните васкуларни диспротеинози вклучуваат мукоиден оток, фибриноиден оток (фибриноид), хијалиноза, амилоидоза.

Често, мукоиден оток, фибриноиден оток и хијалиноза се последователни фази. дезорганизација на сврзното ткиво;овој процес се заснова на акумулација на производи од крвна плазма во мелената супстанција како резултат на зголемување на ткивно-васкуларната пропустливост (плазморрагија), уништување на елементите на сврзното ткиво и формирање на протеински (протеин-полисахаридни) комплекси. Амилоидозата се разликува од овие процеси по тоа што составот на добиените протеинско-полисахаридни комплекси вклучува фибриларен протеин кој обично не се наоѓа, синтетизиран од клетки - амилоидобласти (шема II).

Шема II.Морфогенеза на стромално-васкуларни диспротеинози

оток

Мукоиден

Мукоиден оток- површна и реверзибилна дезорганизација на сврзното ткиво. Во овој случај, акумулацијата и прераспределбата на гликозаминогликаните се јавуваат во главната супстанција поради зголемување на содржината, првенствено на хијалуронска киселина. Гликозаминогликаните имаат хидрофилни својства, нивната акумулација доведува до зголемување на ткивната и васкуларната пропустливост. Како резултат на тоа, плазма протеините (главно глобулини) и гликопротеините се мешаат со гликозаминогликани. Се развива хидратација и отекување на главната средна супстанција.

Главната супстанција е базофилна, кога е обоена со толуидинско сино - јорговано или црвено (сл. 30, види боја вкл.). Се јавува феномен на метахромазија,која се заснова на промена на состојбата на главната меѓусупстанција со акумулација на хромотропни материи. Колагенските влакна обично задржуваат структура на сноп, но отекуваат и подлежат на фибриларна дефибрација. Тие стануваат помалку отпорни на колагеназа и се појавуваат жолто-портокалова наместо тули црвено кога се обоени со пикрофуксин. Промените во мелената супстанција и колагенските влакна за време на мукоиден оток може да бидат придружени со клеточни реакции - појава на лимфоцитни, плазма-клеточни и хистиоцитни инфилтрати.

Мукоиден оток се јавува во различни органи и ткива, но почесто во ѕидовите на артериите, срцевите залистоци, ендокардиумот и епикардиумот, т.е. каде што се појавуваат хромотропни супстанции и се нормални; во исто време, количината на хромотропни супстанции нагло се зголемува. Најчесто се забележува кај инфективни и алергиски заболувања, ревматски заболувања, атеросклероза, ендокринопатии итн.

Изглед.Со мукоиден оток, ткивото или органот се зачувани, карактеристични промени се воспоставуваат со помош на хистохемиски реакции за време на микроскопско испитување.

Причините.Од големо значење во неговиот развој се хипоксија, инфекција, особено стрептококна, имунопатолошки реакции (реакции на преосетливост).

Егзодусможе да биде двојна: целосна поправка на ткивото или премин кон фибриноиден оток. Во овој случај, функцијата на органот страда (на пример, дисфункција на срцето поради развој на ревматски ендокардитис - валвулитис).

Фибриноиден оток (фибриноид)

фибриноиден оток- длабока и неповратна дезорганизација на сврзното ткиво, која се заснова на уништувањенејзината главна супстанција и влакна, придружени со нагло зголемување на васкуларната пропустливост и формирање на фибриноид.

фибриноиде сложена супстанција, која вклучува протеини и полисахариди на колагенските влакна кои се распаѓаат, главната супстанција и крвната плазма, како и клеточните нуклеопротеини. Хистохемиски, кај различни болести, фибриноидот е различен, но неговата суштинска компонента е фибрин(сл. 31) (оттука и термините

„фибриноиден оток“, „фибриноид“).

31. фибриноиден оток:

а - фибриноиден оток и фибриноидна некроза на капиларите на бубрежните гломерули (системски лупус еритематозус); б - во фибриноид меѓу отечените колагенски влакна кои ја изгубиле својата попречна стриација (CLF), фибринските маси (F). електронограм. x35.000 (според Гисекинг)

микроскопска слика.Со оток на фибриноиди, снопови на колагенски влакна импрегнирани со плазма протеини стануваат хомогени, формирајќи нерастворливи силни соединенија со фибрин; тие се еозинофилни, обоени жолти со пирофуксин, остро PAS-позитивни и пиронинофилни во реакцијата Брашет, а исто така и аргирофилни кога се импрегнирани со соли на сребро. Метахромазијата на сврзното ткиво не е изразена или изразена слабо, што се објаснува со деполимеризација на гликозаминогликаните на главната супстанција.

Во исходот на фибриноиден оток, понекогаш се развива фибриноид

некроза,се карактеризира со целосно уништување на сврзното ткиво. Околу фокусите на некроза обично се изразува реакцијата на макрофагите.

Изглед.Различни органи и ткива каде што се јавува оток на фибриноиди, надворешно малку се менуваат, карактеристичните промени обично се наоѓаат само при микроскопски преглед.

Причините.Најчесто, ова е манифестација на инфективно-алергиски (на пример, васкуларни фибриноиди кај туберкулоза со хиперергични реакции), алергиски и автоимуни (фибриноидни промени во сврзното ткиво кај ревматски заболувања, бубрежни гломеруларни капилари кај гломерулонефритис) и ангиоедем (артериолски фибриноиден хипертензија кај и артериска хипертензија) реакции . Во такви случаи, фибриноиден оток има заеднички (систем)

карактер. локално фибриноиден оток може да се појави со воспаление, особено хронично (фибриноид во слепото црево кај апендицитис, на дното на хроничен чир на желудникот, трофични чиреви на кожата итн.).

Егзодусфибриноидните промени се карактеризираат со развој на некроза, замена на фокусот на уништување со сврзно ткиво (склероза) или хијалиноза. Фибриноидниот оток води до нарушување и често прекинување на функцијата на органите (на пример, акутна бубрежна инсуфициенција кај малигната хипертензија, која се карактеризира со фибриноидна некроза и промени во гломеруларните артериоли).

Хијалиноза

На хијалиноза(од грчки. хијалоси- проѕирно, стаклестото тело), или хијалинска дистрофија,во сврзното ткиво се формираат хомогени проѕирни густи маси (хиалина) кои наликуваат на хијалинска 'рскавица. Ткивото се згуснува, па хијалинозата се смета и како вид на склероза.

Хијалинот е фибриларен протеин. Имунохистохемиското испитување открива не само плазма протеини, фибрин, туку и компоненти на имуни комплекси (имуноглобулини, фракции на комплементот), како и липиди. Хијалинските маси се отпорни на киселини, алкалии, ензими, ПАС-позитивни, добро прифаќаат киселински бои (еозин, киселински фуксин), пикрофуксин дамки жолти или црвени.

Хијалин. Мазните мускулни клетки учествуваат во формирањето на васкуларната хијалинка.

Хијалинозата може да се развие како резултат на различни процеси: плазма импрегнација, фибриноиден оток (фибриноид), воспаление, некроза, склероза.

Класификација.Постојат хијалиноза на садовите и хијалиноза на самото сврзно ткиво. Секој од нив може да биде широко распространет (системски) и локален.

Хијалиноза на садови.Хијалинозата е претежно мали артерии и артериоли. Нему му претходи оштетување на ендотелот, неговата мембрана и мазни мускулни клетки на ѕидот и негова импрегнација со крвна плазма.

Микроскопски преглед.Хијалинот се наоѓа во субендотелијалниот простор, тој турка нанадвор и ја уништува еластичната ламина, средната мембрана станува потенка и на крајот артериолите се претвораат во задебелени стаклестени тубули со нагло стеснет или целосно затворен лумен (сл. 32).

Хијалинозата на малите артерии и артериоли е системска, но е најизразена во бубрезите, мозокот, мрежницата, панкреасот и кожата. Особено е карактеристично за хипертензија и хипертензивни состојби (хипертензивна артериолошка болест), дијабетична микроангиопатија (дијабетична артериолошка болест) и болести со нарушен имунитет. Како физиолошки феномен, локалната артериска хијалиноза е забележана во слезината на возрасните и постарите лица, што ги одразува функционалните и морфолошките карактеристики на слезината како орган на таложење на крв.

Водени од особеностите на патогенезата на васкуларната хијалиноза, се разликуваат 3 типа на васкуларна хијалин: 1) едноставно,кои произлегуваат од инсудација на непроменети или малку променети компоненти на крвната плазма (почеста кај бенигна хипертензија, атеросклероза и кај здрави луѓе); 2) липогијалин,кои содржат липиди и β-липопротеини (најчесто се наоѓаат кај дијабетес мелитус); 3) комплекс хијалин,изградени од имуни комплекси, фибрин и структури на васкуларниот ѕид што колабира (види Сл. 32) (типично за болести со имунопатолошки нарушувања, како што се ревматски заболувања).

32. Хијалиноза на садовите на слезината:

а - ѕидот на централната артерија на фоликулот на слезината е претставен со хомогени маси на хијалин; б - фибрин меѓу хијалинските маси кога е обоен според методот Вајгерт; в - фиксација на IgG имуните комплекси во хијалин (флуоресцентна микроскопија); г - маси на хијалин (G) во ѕидот на артериолите; En - ендотел; Pr - лумен на артериолата. електронограм.

Хијалиноза на самото сврзно ткиво.Обично се развива како резултат на оток на фибриноиди, што доведува до уништување на колагенот и импрегнација на ткивото со плазма протеини и полисахариди.

Микроскопски преглед.Најдете го отокот на сноповите на сврзното ткиво, тие губат фибрилација и се спојуваат во хомогена густа маса слична на 'рскавица; клеточните елементи се компресирани и претрпуваат атрофија. Овој механизам на развој на системска хијалиноза на сврзното ткиво е особено чест кај болести со имунолошки нарушувања (ревматски заболувања). Хијалинозата може да ги заврши фибриноидните промени на дното на хроничниот гастричен улкус, во

слепото црево со апендицитис; тој е сличен на механизмот на локална хијалиноза во фокусот на хроничното воспаление.

Хијалинозата како исход на склероза е исто така главно локална по природа: се развива во лузни, фиброзни адхезии на серозни шуплини, васкуларниот ѕид кај атеросклероза, инволутивна склероза на артериите, во организација на згрутчување на крвта, во капсули, туморска строма, итн. Во срцето на хијалинозата во овие случаи се метаболичките нарушувања на сврзното ткиво.

Сличен механизам има хијалиноза на некротични ткива и фибринозни прекривки.

Изглед.Со тешка хијалиноза, изгледот на органите се менува. Хијалинозата на малите артерии и артериоли доведува до атрофија, деформација и збрчкање на органот (на пример, развој на артериолосклеротична нефроцироза).

Со хијалиноза на самото сврзно ткиво, таа станува густа, белузлава, проѕирна (на пример, хијалиноза на срцевите залистоци кај ревматска болест).

Егзодус.Во повеќето случаи, можна е и неповолна, но ресорпција на хијалинските маси. Значи, хијалинот во лузните - таканаречените келоиди - може да се олабави и ресорбира. Да ја смениме хијалинозата на млечната жлезда, а ресорпцијата на хијалинските маси се случува во услови на хиперфункција на жлездите. Понекогаш хијалинизираното ткиво станува муцилагинозно.

функционална вредност.Таа варира во зависност од локацијата, степенот и распространетоста на хијалинозата. Распространетата хијалиноза на артериолите може да доведе до функционална инсуфициенција на органот (ренална инсуфициенција кај артериолосклеротична нефроцироза). Локалната хијалиноза (на пример, срцевите залистоци со својот дефект), исто така, може да биде причина за откажување на функционалните органи. Но, кај лузните, тоа не може да предизвика многу вознемиреност.

Амилоидоза

Амилоидоза(од лат. амилум- скроб), или амилоидна дегенерација,- стромално-васкуларна диспротеиноза, придружена со длабоко нарушување на метаболизмот на протеините, појава на абнормален фибриларен протеин и формирање на комплексна супстанција во интерстицијалното ткиво и ѕидовите на садовите - амилоид.

Во 1844 година, виенскиот патолог К. Рокитански опишал чудни промени во паренхимните органи, кои, покрај острата набивање, добиле восочен, мрсен изглед.

Болеста во која настанале такви промени во органите, тој ја нарекол „лојна болест“. Неколку години подоцна, Р. Затоа, тој го нарече амилоид, а „лојната болест“ - амилоидоза. Протеинската природа на амилоидот е утврдена од М.М. Руднев заедно со Куене во 1865 г.

Хемиски состав и физички својства на амилоидот.Амилоидот е гликопротеин, чија главна компонента се фибриларни протеини(F-компонента).

Тие формираат фибрили со карактеристична ултрамикроскопска структура (сл. 33).

Фибриларните амилоидни протеини се хетерогени. Постојат 4 типа на овие протеини карактеристични за одредени форми на амилоидоза: 1) АА протеин (не поврзан со имуноглобулини), кој се формира од неговиот серумски пандан - SAA протеин; 2) AL- протеин (поврзан со имуноглобулини), неговиот претходник е L-синџири (лесни ланци) на имуноглобулини; 3) АФ-протеин, во чие формирање главно е вклучен преалбумин; 4) ASC^-протеин, чиј претходник е исто така преалбумин.

Амилоидните фибрилни протеини може да се идентификуваат со користење на специфични серуми во имунохистохемиските студии, како и голем број хемиски (реакции со калиум перманганат, алкален гванидин) и физички (автоклавирање) реакции.

Фибриларни амилоидни протеини кои клетките ги произведуваат - амилоидобласти,влегуваат во сложени соединенија со глукопротеини во крвната плазма. Ова плазма компонента(Р-компонентата) на амилоидот е претставена со структури во форма на прачка („периодични шипки“ - види Сл. 33). Фибриларните и плазма компонентите на амилоидот имаат антигенски својства. Амилоидните фибрили и плазматската компонента влегуваат во комбинации со ткивните хондроитин сулфати и таканаречените хематогени адитиви се приклучуваат на добиениот комплекс, меѓу кои примарно значење имаат фибринот и имуните комплекси. Врските на протеините и полисахаридите во амилоидната супстанција се исклучително силни, што го објаснува недостатокот на ефект кога различните ензими на телото дејствуваат на амилоидот.

33. Амилоидна ултраструктура:

а - амилоидни фибрили (Am), x35.000; б - формации во форма на прачка кои се состојат од пентагонални структури (PSt), x300.000 (според Glenner et al.)

Карактеристично за амилоидот е неговото црвено боење на Конго црвено, метил (или гентиан) виолетово; Карактеристична е специфичната луминисценција со тиофлавини S или T. Амилоидот се открива и со помош на поларизирачки микроскоп. Се карактеризира со дихроизам и анизотропија (спектарот на двојно прекршување лежи внатре

540-560 nm). Овие својства овозможуваат да се разликува амилоидот од другите фибриларни протеини. За макроскопска дијагноза на амилоидоза го користат ефектот врз ткивото со раствор на Лугол, а потоа со 10% раствор на сулфурна киселина; амилоидот станува сино-виолетова или валкано зелена.

Разнобојните реакции на амилоидот поврзани со особеностите на неговиот хемиски состав може да бидат различни во зависност од формата, видот и видот на амилоидозата. Во некои случаи, тие се отсутни, тогаш зборуваат за ахроматски амилоид, или ахроамилоид.

Класификацијаамилоидозата ги зема предвид следните карактеристики: 1) можна причина; 2) специфичноста на амилоидниот фибрилен протеин; 3) преваленца на амилоидоза; 4) оригиналноста на клиничките манифестации поради доминантната лезија на одредени органи и системи.

1. Водени причината алоцираат примарна (идиопатска), наследна (генетска, семејна), секундарна (стекната) и сенилна амилоидоза. Како нозолошки форми се сметаат примарните, наследни, сенилни амилоидоза. Секундарната амилоидоза, која се јавува кај одредени болести, е компликација на овие болести, „втора болест“.

За примарна (идиопатска) амилоидозакарактеристика: отсуство на претходна или истовремена "причинска" болест; пораз на претежно мезодермални ткива - кардиоваскуларниот систем, напречно-пругастите и мазни мускули, нерви и кожа (генерализирана амилоидоза); склоност кон формирање нодуларни наслаги, непостојаност на шарени реакции на амилоидната супстанција (негативните резултати се чести кога се обоени со црвено на Конго).

Наследна (генетска, семејна) амилоидоза.Значењето на генетските фактори во развојот на амилоидозата се потврдува со особеноста на нејзината географска патологија и посебната предиспозиција за неа на одредени етнички групи од населението. Најчестиот тип на наследна амилоидоза со доминантна бубрежна лезија е карактеристичен за периодично заболување (фамилијарна медитеранска треска), која почесто се забележува кај претставници на античките народи (Евреи, Ерменци, Арапи).

Постојат и други видови на наследна амилоидоза. Значи, позната е фамилијарна нефропатска амилоидоза, која се јавува со треска, уртикарија и глувост, опишана во англиските семејства (форма на Макл и Велс). Наследна нефропатска амилоидоза има неколку варијанти. Тип I наследна невропатија (португалска амилоидоза) се карактеризира со оштетување на периферните нерви на нозете, а невропатија тип II, која се јавува во американските семејства, оштетување на периферните нерви на рацете. Кај невропатија тип III, која исто така е опишана кај Американците, постои комбинација од неа со не-

фропатија, и со тип IV невропатија опишана во финските семејства, постои комбинација не само со нефропатија, туку и со ретикуларна дегенерација на рожницата. Наследна

кардиопатската амилоидоза пронајдена кај Данците не се разликува многу од генерализираната примарна амилоидоза.

Секундарна (стекната) амилоидозаза разлика од другите форми, се развива како компликација на голем број болести („втора болест“). Станува збор за хронични инфекции (особено туберкулоза), болести кои се карактеризираат со гнојно-деструктивни процеси (хронични неспецифични инфламаторни заболувања на белите дробови, остеомиелитис, гноење на рани), малигни неоплазми (парапротеинемична леукемија, лимфогрануломатоза, рак), ревматски заболувања артритис). Секундарната амилоидоза, во која, по правило, се зафатени многу органи и ткива (генерализирана амилоидоза), е најчеста во споредба со другите форми на амилоидоза.

На сенилна амилоидозаТипични се лезии на срцето, артериите, мозокот и панкреасните островчиња. Овие промени, како атеросклероза, предизвикуваат сенилна физичка и ментална деградација. Кај старите луѓе постои несомнена поврзаност помеѓу амилоидоза, атеросклероза и дијабетес, што ги комбинира метаболичките нарушувања поврзани со возраста. Кај сенилната амилоидоза, најчести се локалните форми (амилоидоза на преткоморите, мозокот, аортата, панкреасните островчиња), иако постои и генерализирана сенилна амилоидоза со доминантна лезија на срцето и крвните садови, која клинички малку се разликува од генерализираната примарна амилоидоза.

2. Специфичност на протеинот на амилоидни фибрили ви овозможува да ја истакнете AL-, AA-, AF- и ASC1- амилоидозата.

АЛ амилоидозавклучува примарна (идиопатска) амилоидоза и амилоидоза кај

"плазма клеточна дискразија", која комбинира парапротеинемични леукемии (мултипен миелом, Валденстром-ова болест, Френклинова болест), малигни лимфоми итн. AL-амилоидозата секогаш се генерализира со оштетување на срцето, белите дробови и крвните садови. АА амилоидозаопфаќа секундарна амилоидоза и две форми на наследни - периодично заболување и болест МекКле и Велс. Ова е исто така генерализирана амилоидоза, но со примарна лезија на бубрезите. AF амилоидоза- наследна, претставена со фамилијарна амилоидна невропатија (FAP); првенствено се засегнати периферните нерви. ASC амилоидоза- сенилна генерализирана или системска (ССА) со примарна лезија на срцето и крвните садови.

3. Со оглед на преваленца на амилоидоза прави разлика помеѓу генерализирани и локални форми. До генерализиранаамилоидоза, како што може да се види од она што е веќе кажано, вклучува примарна амилоидоза и амилоидоза со „плазма-клеточна дискразија“ (форми на АЛ-амилоидоза), секундарна амилоидоза и некои видови на наследни (форми на АА-амилоидоза), како и сенилна системска амилоидоза (ASC-амилоидоза). Локална амилоидоза

комбинира голем број форми на наследна и сенилна амилоидоза, како и локална амилоидоза слична на тумор („амилоиден тумор“).

4. Особеноста на клиничките манифестации поради доминантното оштетување на органите и системите ќе овозможи да се распределат кардиопатски, нефропатски, невропатски, хепатопатски, епинефропатски, мешани типови на амилоидоза и APUD амилоидоза.Кардиопатскиот тип, како што беше споменато претходно, е почест кај примарна и сенилна системска амилоидоза, нефропатски тип кај секундарна амилоидоза, периодични заболувања и болест МекКле и Велс; мешаните типови се карактеристични и за секундарната амилоидоза (комбинација на оштетување на бубрезите, црниот дроб, надбубрежните жлезди, гастроинтестиналниот тракт). Невропатската амилоидоза обично е наследна. APUD-амилоид се развива во органите на APUD-системот со развој на тумори (апудоми) во нив, како и во панкреасните островчиња кај сенилна амилоидоза.

Морфо- и патогенеза на амилоидоза.Функција амилоидобласти,фибрили на амилоид што произведуваат протеини (сл. 34), во различни форми на амилоидоза, различни клетки се изведуваат. Во генерализирани форми на амилоидоза, тоа се главно макрофаги, плазма и миеломски клетки; сепак, не е исклучена улогата на фибробластите, ретикуларните клетки и ендотелиоцитите. Во локални форми, кардиомиоцити (амилоидоза на срцето), мазни мускулни клетки (амилоидоза на аортата), кератиноцити (амилоидоза на кожата), Б-клетки на островчињата на панкреасот (инсуларна амилоидоза), Ц-клетки на тироидната жлезда и други епителни клетки на APUD- системите.

34. Амилоидобласт. Амилоидни фибрили (Am) во инвагинатите на плазмолемата на ѕвездениот ретикулоендотелиоцит со хиперплазија на грануларниот ендоплазматичен ретикулум (ER), што укажува на неговата висока синтетичка активност. x30 000

Појавата на клон на амилоидобласти објаснува теорија на мутација амилоидоза (Серов В.В., Шамов И.А., 1977). При секундарна амилоидоза (со исклучок на амилоидоза кај

"плазма клеточна дискразија") мутациите и појавата на амилоидобласти може да се поврзат со продолжена антигенска стимулација. Клеточните мутации во „дискразија на плазма клетки“ и туморска амилоидоза, а можеби и кај локална амилоидоза слична на тумор, се предизвикани од туморски мутагени. Со генетска (фамилијарна) амилоидоза, зборуваме за генска мутација која може да се појави на различни локуси, што ги одредува разликите во составот на амилоидниот протеин кај различни луѓе и животни. Кај сенилната амилоидоза, најверојатно, се случуваат слични механизми, бидејќи овој тип на амилоидоза се смета за генетска фенокопија. Бидејќи протеинските антигени на амилоидните фибрили се екстремно слаби имуногени, мутирачките клетки не се препознаваат од имунокомпетентниот систем и не се елиминираат. Се развива имунолошка толеранција кон амилоидните протеини, што предизвикува прогресија на амилоидоза, исклучително ретка ресорпција на амилоид - амилоидоклазија- со помош на макрофаги (џиновски клетки на туѓи тела).

Формирањето на амилоиден протеин може да биде поврзано со ретикуларни (периретикуларна амилоидоза) или колагенски (периколагена амилоидоза) влакна.

За периретикуларна амилоидоза,во кој амилоидот паѓа по мембраните на крвните садови и жлездите, како и ретикуларната строма на паренхимните органи, доминантна лезија на слезината, црниот дроб, бубрезите, надбубрежните жлезди, цревата, интимата на малите и средните садови (паренхимна амилоидоза) е карактеристична. За периколагенска амилоидоза,во кој амилоидот паѓа по текот на колагенските влакна, доминантно се засегнати адвентицијата на садовите со среден и голем калибар, миокардот, напречно-пругастите и мазните мускули, нервите и кожата (мезенхимална амилоидоза).

Така, амилоидните наслаги имаат прилично типична локализација: во ѕидовите на крвта и лимфните капилари и садови во интимата или адвентицијата; во стромата на органите долж ретикуларните и колагенските влакна; во сопствената обвивка од вроден структури. Амилоидните маси ги поместуваат и ги заменуваат паренхимните елементи на органите, што доведува до развој на нивна хронична функционална инсуфициенција.

Патогенезаамилоидозата е сложена и двосмислена во нејзините различни форми и видови. Патогенезата на АА и АЛ амилоидозата е проучена подобро од другите форми.

На АА амилоидозаамилоидните фибрили се формираат од плазматскиот прекурсор на амилоидниот фибриларен протеин кој влегува во макрофагот - амилоидобласт - верверица SAA, која интензивно се синтетизира во црниот дроб (шема III). Засилената синтеза на SAA од хепатоцитите го стимулира медијаторот на макрофагите интерлеукин-1,што доведува до нагло зголемување на содржината на SAA во крвта (предамилоидна фаза). Под овие услови, макрофагите не се во можност да извршат целосна деградација на SAA, и од

Шема III.Патогенеза на АА-амилоидоза

Неговите фрагменти во инвагинатите на плазматската мембрана на амилоидобластот собираат амилоидни фибрили (види Сл. 34). Го стимулира ова склопување амилоид-стимулирачки фактор(ASF), кој се наоѓа во ткивата (слезината, црниот дроб) во пре-амилоидот

фази. Така, системот на макрофаги игра водечка улога во патогенезата на АА амилоидозата: ја стимулира зголемената синтеза на претходникот протеин SAA од страна на црниот дроб, а исто така е вклучен во формирањето на амилоидни фибрили од деградирачки фрагменти на овој протеин.

На АЛ амилоидозасерумскиот прекурсор на амилоидниот фибрилен протеин е L-синџирот на имуноглобулини. Се верува дека постојат два можни механизми за формирање на AL-амилоидни фибрили: 1) повреда на деградацијата на моноклоналните лесни ланци со формирање на фрагменти способни за агрегација во амилоидни фибрили; 2) појава на L-синџири со посебни секундарни и терциерни структури при замена на аминокиселини. Синтеза на амилоидни фибрили од L-синџири на имуноглобулини може да се појави не само кај макрофагите, туку и во плазма и миеломските клетки кои синтетизираат парапротеини (шема IV). Така, лимфоидниот систем е примарно вклучен во патогенезата на АЛ-амилоидозата; појавата на „амилоидогени“ лесни ланци на имуноглобулини, претходник на амилоидните фибрили, е поврзана со неговата изопачена функција. Улогата на системот на макрофагите е секундарна, подредена.

Макро- и микроскопски карактеристики на амилоидоза.Појавата на органи кај амилоидоза зависи од степенот на процесот. Ако амилоидните наслаги се мали, изгледот на органот малку се менува и амилоидозата

Шема IV.Патогенеза на АЛ-амилоидоза

откриени само со микроскопски преглед. Со тешка амилоидоза, органот се зголемува во волуменот, станува многу густ и кршлив, а на сечењето има необичен восочен или мрсен изглед.

AT слезината амилоидот се депонира во лимфните фоликули (сл. 35) или рамномерно низ целата пулпа. Во првиот случај, фоликули модифицирани со амилоид на зголемена и густа слезина на исечокот изгледаат како проѕирни зрна што личат на зрна саго. (саго слезина).Во вториот случај, слезината е зголемена, густа, кафеаво-црвена, мазна, има мрсен сјај на сечењето. (лојната слезина).Саго и лојната слезина претставуваат последователни фази во процесот.

AT бубрезите амилоидот се депонира во васкуларниот ѕид, во капиларните јамки и гломеруларниот мезангум, во базалните мембрани на тубулите и во стромата. Бубрезите стануваат густи, големи и „мрсни“. Како што се зголемува процесот, гломерулите и пирамидите целосно се заменуваат со амилоид (види Сл. 35), расте сврзното ткиво и се развива амилоидно збрчкање на бубрезите.

AT црниот дроб таложење на амилоид е забележано помеѓу ѕвездените ретикулоендотелиоцити на синусоидите, долж ретикуларната строма на лобулите, во ѕидовите на крвните садови, каналите и во сврзното ткиво на порталните патишта. Како што се акумулира амилоидот, клетките на црниот дроб атрофираат и умираат. Во исто време, црниот дроб е зголемен, густ, изгледа "мрсен".

AT цревата амилоидот паѓа по ретикуларната строма на мукозната мембрана, како и во ѕидовите на садовите и на мукозната мембрана и на субмукозниот слој. Со изразена амилоидоза, жлездениот апарат на цревата атрофира.

Амилоидоза надбубрежните жлезди, обично билатерално, амилоидното таложење се јавува во кортексот долж садовите и капиларите.

35. Амилоидоза:

а - амилоид во фоликулите на слезината (саго слезината); б - амилоид во васкуларните гломерули на бубрезите; в - амилоид помеѓу мускулните влакна на срцето; г - амилоид во ѕидовите на садовите на белите дробови

AT срцето амилоидот се наоѓа под ендокардиумот, во стромата и садовите на миокардот (види Сл. 35), како и во епикардиумот долж вените. Таложењето на амилоид во срцето доведува до негово нагло зголемување (амилоидна кардиомегалија). Станува многу густа, миокардот станува мрсен.

AT скелетни мускули, како и во миокардот, амилоидот паѓа по меѓумускулно сврзно ткиво, во ѕидовите на крвните садови и во нервите.

Периваскуларно и периневрално, често се формираат масивни наслаги на амилоидна супстанција. Мускулите стануваат густи, проѕирни.

AT белите дробови амилоидните наслаги прво се појавуваат во ѕидовите на гранките на пулмоналната артерија и вена (види Сл. 35), како и во перибронхијалното сврзно ткиво. Подоцна, амилоидот се појавува во интералвеоларните септи.

AT мозокот кај сенилна амилоидоза, амилоидот се наоѓа во сенилните плаки на кортексот, садовите и мембраните.

Амилоидоза кожата се карактеризира со дифузно таложење на амилоид во папилите на кожата и нејзиниот ретикуларен слој, во ѕидовите на крвните садови и долж периферијата на лојните и потните жлезди, што е придружено со уништување на еластичните влакна и остра атрофија на епидермисот.

Амилоидоза панкреас има одредена уникатност. Покрај артериите на жлездата, постои и амилоидоза на островчињата, која се забележува во екстремна старост.

Амилоидоза тироидната жлезда исто така идиосинкратски. Амилоидните наслаги во стромата и садовите на жлездата може да бидат манифестација не само на генерализирана амилоидоза, туку и на медуларен карцином на жлездата (медуларен карцином на тироидната жлезда со стромална амилоидоза). Строма амилоидозата е честа кај тумори на ендокрините органи и APUD системи (медуларен рак на тироидната жлезда, инсулом, карциноид, феохромоцитом, тумори на каротидните тела, хромофобен аденом на хипофизата, хипернефроиден карцином) и учеството на епителните туморски клетки во формирањето на APUD амилоидот е докажано.

Егзодус.Несакани. Амилоидоклазија- исклучително ретка појава кај локални форми на амилоидоза.

Функционална вредностопределена од степенот на развој на амилоидоза. Тешката амилоидоза доведува до атрофија на паренхимот и склероза на органите, до нивна функционална инсуфициенција. Со тешка амилоидоза, можна е хронична бубрежна, хепатална, срцева, пулмонална, надбубрежна, интестинална (синдром на малапсорпција) инсуфициенција.

Стромални васкуларни масни дегенерации (липидози)

Стромални васкуларни масни дегенерациисе јавуваат во кршење на размената на неутрални масти или холестерол и неговите естри.

Метаболички нарушувања на неутралните масти

Нарушувањата во метаболизмот на неутралните масти се манифестираат со зголемување на нивните резерви во масното ткиво, кое може да биде од општа или локална природа.

Неутралните масти се лабилни масти кои на телото му обезбедуваат енергетски резерви. Тие се концентрирани во масни депоа (поткожно ткиво, мезентериум, оментум, епикардиум, коскена срцевина). Масното ткиво врши не само размена, туку и потпорна, механичка функција, така што може да ги замени ткивата што атрофираат.

Дебелината,или дебелина,- зголемување на количината на неутрални масти во маснотиите, што е од општа природа. Се изразува во обилно таложење на маснотии во поткожното ткиво, оментумот, мезентериумот, медијастинумот, епикардиумот. Масното ткиво се појавува и таму каде што обично е отсутно или присутно само во мали количини, на пример, во стромата на миокардот, панкреасот (сл. 36, а). Големо клиничко значење

36. Дебелина:

а - пролиферација на масното ткиво во стромата на панкреасот (дијабетес мелитус); б - дебелина на срцето, под епикардиумот дебел слој на маснотии

вредност има дебелината на срцетосо дебелина. Масното ткиво, кое расте под епикардиумот, го обвива срцето како обвивка (сл. 36, б). Ја никнува миокардна строма, особено во субепикардијалните делови, што доведува до атрофија на мускулните клетки. Дебелината обично е поизразена во десната половина на срцето. Понекогаш целата дебелина на миокардот на десната комора се заменува со масно ткиво, поради што може да дојде до руптура на срцето.

Класификација.Се заснова на различни принципи и ја зема предвид причината, надворешните манифестации (видови на дебелина), степенот на вишок на „идеалната“ телесна тежина, морфолошките промени во масното ткиво (опции за дебелина).

Од страна на етиолошки принцип разликуваат примарни и секундарни форми на дебелина. Причина примарна дебелинанепознат, затоа се нарекува и идиопатска. Секундарна дебелинапретставена со следните типови: 1)

алиментарни, чија причина е неурамнотежена исхрана и физичка неактивност; 2) церебрална, која се развива со траума, тумори на мозокот, голем број невротропни инфекции; 3) ендокрина, претставена со голем број синдроми (синдроми Фролих и Исенко-Кушинг, адипогенитална дистрофија, хипогонадизам, хипотироидизам); 4) наследна во форма на синдром Лоренс-Мун-Бидл и Гиркеова болест.

Од страна на надворешни манифестации Постојат симетрични (универзални), горни, средни и долни типови на дебелина. Со симетричен тип

мастите се депонираат релативно рамномерно во различни делови од телото. Горниот тип се карактеризира со акумулација на маснотии главно во поткожното ткиво на лицето, вратот, вратот, горниот рамениот појас и млечните жлезди. Со средниот тип, маснотиите се таложат во поткожното ткиво на абдоменот во форма на престилка, со долниот тип - во бутовите и нозете.

Од страна на вишок телесната тежина на пациентот се разликуваат неколку степени на дебелина. Со I степен на дебелина, вишокот на телесна тежина е 20-29%, со II - 30-49%, со III - 50-99% и со IV - до 100% или повеќе.

При карактеризирање морфолошки промени масното ткиво при дебелина земете го предвид бројот на адипоцити и нивната големина. Врз основа на ова, се разликуваат хипертрофични и хиперпластични варијанти на општа дебелина. На хипертрофична варијантамасните клетки се зголемени и содржат неколку пати повеќе триглицериди од нормалното; додека бројот на адипоцити не се менува. Адипоцитите се нечувствителни на инсулин, но високо чувствителни на липолитички хормони; текот на болеста е малиген.

На хиперпластична варијантабројот на адипоцити е зголемен (познато е дека бројот на масни клетки достигнува максимум во периодот на пубертетот и не се менува понатаму). Сепак, функцијата на адипоцитите не е нарушена, нема метаболички промени; текот на болеста е бениген.

Причини и механизми на развој.Меѓу причините за општата дебелина, како што веќе беше споменато, од големо значење се неурамнотежената исхрана и физичката неактивност, нарушената нервна (ЦНС) и ендокрината регулација на метаболизмот на мастите, наследните (семејно-уставни) фактори. Непосредниот механизам на дебелината лежи во нерамнотежата на липогенезата и липолизата во масната клетка во корист на липогенезата (шема V). Како што може да се види од Шемата V, зголемување на липогенезата, како и намалување на липолизата,

Шема VЛипогенеза и липолиза во масната клетка

Тоа е поврзано не само со активирање на липопротеинската липаза и инхибиција на липолитичките липази, туку и со нарушување на хормоналната регулација во корист на анти-липолитичките хормони, состојбата на метаболизмот на мастите во цревата и црниот дроб.

Значење.Како манифестација на голем број болести, општата дебелина го одредува развојот на тешки компликации. Прекумерната тежина, на пример, е еден од факторите на ризик за коронарна срцева болест.

Егзодусопштата дебелина е ретко поволна.

Антиподот на општата дебелина е исцрпеност,која се заснова на атрофија. Исцрпување е забележано и во терминалната фаза кахексија(од грчки. каков- лошо, хексис- состојба).

Со зголемување на количината на масното ткиво, кое има локален карактер, тие велат

о липоматоза.Меѓу нив најинтересна е Деркум-овата болест. (липоматоза долороза),при што во поткожното ткиво на екстремитетите и трупот се појавуваат нодуларни болни наслаги на маснотии, слични на липомите. Болеста се заснова на полигландуларна ендокринопатија. Локално зголемување на количината на масното ткиво често е израз празна дебелина(замена на маснотии) со атрофија на ткиво или орган (на пример, масна замена на бубрегот или тимусната жлезда со нивна атрофија).

Антиподот на липоматозата е регионална липодистрофија,чија суштина е фокалното уништување на масното ткиво и разградувањето на мастите, често со воспалителна реакција и формирање на липогрануломи (на пример, липогрануломатоза со рекурентен не-гноен паникулитис или Вебер-Кристијанска болест).

Метаболички нарушувања на холестеролот и неговите естри

Нарушувањата во метаболизмот на холестеролот и неговите естри се основа на сериозна болест - атеросклероза.Во исто време, не само холестеролот и неговите естри, туку и β-липопротеините со мала густина и протеините во крвната плазма се акумулираат во интимата на артериите, што е олеснето со

зголемена васкуларна пропустливост. Акумулираните макромолекуларни супстанции доведуваат до уништување на интимата, распаѓање и сапонирање. Како резултат на тоа, во интимата се формира масно-протеински детритус. (таму- кашеста маса), расте сврзното ткиво (склероза- набивање) и се формира влакнеста плоча, често стеснувајќи го луменот на садот (види Сл. Атеросклероза).

Наследна дистрофија, која се развива во врска со нарушување на метаболизмот на холестерол, е фамилијарна хиперхолестеролемична ксантоматоза.Таа е класифицирана како болест на складирање, иако природата на ферментопатијата не е утврдена. Холестеролот се депонира во кожата, ѕидовите на големите садови (се развива атеросклероза), срцевите залистоци и другите органи.

хијалиноза -ова е појава во клетките и ткивата на посебна супстанција, хетерогена по состав и механизам на нејзиниот изглед. Основата на хијалинот е фибриларен протеин, фибрин, имуноглобулини (имуни комплекси), липиди се мешаат овде. Врз основа на разликите во составот на хијалинот, постојат:

а) едноставен хијалин - неговиот главен дел се протеините на крвната плазма, имуноглобулини;

б) липогјалин - во неговиот состав се наоѓаат липопротеини. Липохијалин најчесто се наоѓа кај дијабетес мелитус;

в) комплекс хијалин - фрагменти од клетки, уништени компоненти на сврзното ткиво и имуни комплекси се прикачени на плазма протеините во значителна количина.

И покрај неговата хетерогеност, хијалинот, различен по локализација и потекло, има заеднички тинкторски својства кога е обоен со хематоксилин-еозин; кога е обоен според Ван Гисон, тој е пикринофилен и дава позитивна реакција на ПАС.

Хијалинозата поправилно не се припишува на дистрофии, туку на исходи од дистрофии, на исходи од промена и главно на промена на сврзното ткиво. Хијалинот може да се најде во епителот, во тромботичните маси и главно во сврзното ткиво. Во зависност од природата на таложењето на хијалините се разликуваат: хијалиноза на садовите и хијалинизација на сврзното ткиво. Хијалинот е сличен по боја на фибриноидот. Тој е оксифилен, се карактеризира со хомогеност и густина. Сврзното ткиво кое е подложено на хијалинизација по изглед наликува на хијалинска 'рскавица - стаклестото и проѕирно. Многу типична хијалинизација на лузни или цикатрични задебелувања на серозни облоги, капсули на внатрешните органи (на пример, т.н. „застаклена“ слезина, како резултат на периспленитис). Во епителот, хијалинските капки се појавуваат како резултат на протеински дистрофии (дегенерација на хијалино-капки на епителот на згрчените тубули на бубрегот). Кај хепатоцитите со алкохолна интоксикација или хепатитис, се појавуваат „тела на Мелори“ - капки хијалин во цитоплазмата. Всушност, хијалинските капки се мртви ултраструктури импрегнирани со протеин - фокална некроза.

Во механизмот на хијалински промени во сврзното ткиво, може да се следи стереотипен механизам. Се состои во структурни промени во сврзното ткиво, кои предизвикуваат зголемување на пропустливоста и доведуваат до инсудација на протеини кои го импрегнираат изменетото сврзно ткиво.

Хијалинизација на сврзното ткивосе состои во импрегнирање на протофибрили со протеини, туркајќи ги. Во хијалинизираното ткиво, елементарните фибрили се расклопуваат, но колагенската матрица е зачувана, клетките се компресирани и атрофираат. Хијалинизацијата на сврзното ткиво се забрзува со перверзија на функцијата на фибробластите и синтеза на атипичен колаген. Факторите кои ја забрзуваат хијалинизацијата се многубројни: хипоксија, интоксикација, недостаток на железо, авитаминоза Ц, изложеност на имуни комплекси, генетски дефекти. Хијалинизацијата на сврзното ткиво е најчесто фокална. Меѓутоа, кај некои болести, дефинирани како патологија на имунитетот, ефектот на IR со оштетување на сврзното ткиво и последователна хијалинизација станува системски. Една таква болест е системска склеродермија.

Хијалиноза на садовинајчесто е системски. Најчесто се јавува кај артериолите (артериолосклероза кај хипертензија). Хиалинозата на капиларите е типична за дијабетес мелитус. Во артериите, хијалиноза е забележана на локациите на атеросклеротични плаки. Локална хијалиноза на садови е забележана кај органи кои се подложени на инволуција (јајниците, тимусот).

Системската хијалиноза на садовите кај хипертензијата е од најголемо значење. Процесот на хијалиноза, поради неговата системска природа, го одредува текот на хипертензијата, нејзината прогресија и развој на компликации. Преваленцата и степенот на оштетување на артериолите се одредуваат со:

1) степенот на промена на васкуларниот ѕид,

2) степен на инсудација,

3) присуство на прицврстување на имуно оштетување за време на структурна дезорганизација на ѕидот на артериолот и промена на антигенските својства на структурите што го испорачуваат.

Затоа, кај хипертензијата, се разликуваат две форми на васкуларно оштетување.

1. Хијалинска артериоларна склероза. Се јавува вазоспазам, оштетување на гликокаликсот на ендотелните клетки, се зголемува пиноцитозата, а внатрешниот слој на садот станува високопропустлив за плазма протеините и алфа-липопротеините. Фиброзните структури (базалните мембрани) се во состојба на мукоиден оток. Постои бавна инсудација со акумулација на плазма протеините. Во исто време, мазните мускулни клетки продираат во внатрешниот слој од средниот слој преку отворот на базалните мембрани. Тие се наредени кружно, формирајќи го таканаречениот „внатрешен мускулен слој“. Постои бавно формирање на хијалин. Пикринофилните свежи протеини стануваат оксифилни. Покрај хијалинот формиран со инсудација (инфилтративен механизам), хијалинот се појавува во мал број мазни мускулни клетки, кои почнуваат да синтетизираат фибриларни протеини. Фиброзата постепено се зголемува, се јавува колагенизација, проследена со склероза. Ваквите промени доведуваат до функционална инертност на артериолите, стеснувањето на луменот го поправа крвниот притисок на високо ниво, ткивата на овој регион доживуваат состојба на хипоксија поради нарушена микроциркулација.

2. Плазма артериолонекроза. Се јавува со брзо нарушување на васкуларната пропустливост поради силни и постојани грчеви (кризи). Ефектот на катехоламините и глукокортикоидите врз ендотелот доведува до некроза. Постојат руптури на базалните мембрани, фибриноидно отекување на влакнести структури. Постои акутна инсудација, плазморрагија со смрт на мазни мускулни клетки. На оваа позадина, постои таложење на имуни комплекси. Во составот на хијалин, феритин, имуноглобулини М и Г, откриени се имуни комплекси со АГ на оштетени структури и комплемент. Имунолошкиот ефект ја продлабочува штетата, се развива фибриноидна некроза. Протеинските наслаги имаат карактер на сложена хијалинка. Така се јавува плазма артериолонекроза или акутна импрегнација на плазмата. Некрозата на васкуларниот ѕид со целосно облитерација на луменот е придружена со прекин на транскапиларната размена и доведува до смрт на ткивото во погодениот регион. Резултатот од ова е склероза и лузни со облитерација на садот и цикатрична склероза на паренхимот. Ваквите промени претставуваат морфолошки супстрат на малигната форма на хипертензија.

Хијалиноза

(како вид на строма-васкуларна дистрофија).

(според В.В. Серов, М.А. Палцев)

Стромално-васкуларни (мезенхимални) дистрофии се развиваат како резултат на метаболички нарушувања во сврзното ткиво и се откриваат во стромата на органите и ѕидовите на садовите.

Карактеризиран акумулација во ткивата на проѕирни густи маси кои личат на хијалинска 'рскавица.
Се јавува како резултат на фибриноиден оток, плазморрагија, склероза, некроза.
хијалин - комплексен фибриларен протеин.
Механизмот на формирање на хијалин се состои од уништување на влакнести структури и нивна импрегнација со фибрин и други плазма компоненти(глобулини, бета-липопротеини, имуни комплекси итн.).

Додели хијалиноза на правилното сврзно ткиво и хијалиноза на садовите;и двата типа на хијалиноза може да бидат широко распространета и локална.

Пример за локална хијалиноза на самото сврзно ткиво, која се развила како резултат на мукоиден оток и фибриноидни промени, е хијалиноза на кусписите на срцевите залистоци кај ревматизам (ревматска срцева болест).

Макроскопска слика:срцето е зголемено, шуплините на коморите се шират. Листовите на митралната валвула се густи, белузлави по боја, споени заедно и остро деформирани. Атриовентрикуларниот отвор е стеснет. Филаментите на хордалите се задебелени и скратени.

Постојат 3 типа на васкуларна хијалинка:

а) едноставен хијалин- се јавува поради плазморагија на непроменети плазма компоненти (почеста кај хипертензија, атеросклероза);

б) липогијалин — содржи липиди и бета-липопротеини (најкарактеристични за дијабетес мелитус);

во) комплекс хијалин- е изграден од имуни комплекси, фибрин и структури кои колабираат (типично за болести со имунопатолошки нарушувања, како што се ревматски заболувања).

Вообичаена хијалиноза на артериолите се јавува кај хипертензија и дијабетес мелитус како резултат на плазморрагија.
При хипертензија поради хијалиноза на артериолите, се развива артериолосклеротична нефросклероза или примарни збрчкани бубрези: мали густи бубрези со ситно зрнеста површина и остро разреден кортикален слој.

Распространетата хијалиноза на малите крвни садови (главно артериоли) е основата на дијабетичната микроангиопатија.


Ориз. 6, 7. Умерена и тешка хијалиноза на ѕидовите на бубрежните артериоли. Боење: хематоксилин-еозин. Зголемување x250.


		Ориз. 8-10. Тешка хијалиноза на ѕидовите на аферентните артериоли на бубрежните гломерули. Тешка склероза и хијалиноза на гломерулите (сл. 9, 10). Боење: хематоксилин-еозин. Зголемување x250.


Ориз. 11-16. Умерена и тешка хијалиноза на ѕидовите на централните артерии на лимфните фоликули на слезината. Кај некои од нив, атрофија на лимфните фоликули и делимфатизација на белата пулпа. Хематоксилин-еозин. Зголемување x250.

Хијалиноза

Механизамхијалинозата е тешка. Водечки во неговиот развој се уништувањето на фиброзните структури и зголемувањето на ткивно-васкуларната пропустливост (плазморрагија) поради ангиоедем (дисциркулаторни), метаболички и имунопатолошки процеси. Плазмарагијата е поврзана со импрегнација на ткивото со плазма протеини и нивна адсорпција на изменети влакнести структури, проследено со таложење и формирање на протеин - хијалин. Мазните мускулни клетки учествуваат во формирањето на васкуларната хијалинка. Хијалинозата може да се развие како резултат на различни процеси: плазма импрегнација, фибриноиден оток (фибриноид), воспаление, некроза, склероза.

Хијалинот се наоѓа во субендотелијалниот простор, ја турка нанадвор и ја уништува еластичната ламина, средната мембрана станува потенка, на крајот артериолите се претвораат во задебелени стаклестени тубули со нагло стеснет или целосно затворен лумен.

Хијалиноза на садовите на слезината:

а - ѕидот на централната артерија на фоликулот на слезината е претставен со хомогени маси на хијалин; б - фибрин меѓу хијалинските маси кога е обоен според методот Вајгерт; в - фиксација на IgG имуните комплекси во хијалин (луминисценција микроскопија); г - маси на хијалин (G) во ѕидот на артериолите; En - ендотел; Pr - лумен на артериолата. електронограм.

Васкуларната хијалин е супстанца со претежно хематогена природа. Во неговото формирање, улога играат не само хемодинамските и метаболичките, туку и имунолошките механизми. Водени од особеностите на патогенезата на васкуларната хијалиноза, се разликуваат 3 типа на васкуларна хијалин:

1) едноставно,кои произлегуваат од инсудација на непроменети или малку променети компоненти на крвната плазма (почеста кај бенигна хипертензија, атеросклероза и кај здрави луѓе);

2) липогијалин,кои содржат липиди и β-липопротеини (најчесто се наоѓаат кај дијабетес мелитус);

3) комплекс хијалин,изградени од имуни комплекси, фибрин и структури на васкуларниот ѕид што колабира (типично за болести со имунопатолошки нарушувања, како што се ревматски заболувања).

Микроскопски преглед.Оток на снопови на сврзното ткиво е пронајден, тие ја губат својата фибриларност и се спојуваат во хомогена густа маса слична на 'рскавица; клеточните елементи се компресирани и претрпуваат атрофија. Овој механизам на развој на системска хијалиноза на сврзното ткиво е особено чест кај болести со имунолошки нарушувања (ревматски заболувања). Хијалинозата може да ги комплетира фибриноидните промени на дното на хроничниот чир на желудникот, во слепото црево кај апендицитисот; тој е сличен на механизмот на локална хијалиноза во фокусот на хроничното воспаление.

Механизми на оштетување и смрт на клетките 1. Со формирање на слободни радикали (со недоволно снабдување со кислород до ткивата) се јавува липидна пероксидација на слободните радикали (СПОЛ). 2. Повреда на хомеостазата на калциум. Слободниот калциум во цитоплазмата на клетките се наоѓа во многу ниски концентрации во споредба со екстрацелуларниот калциум. Оваа состојба ја одржуваат Ca2+, Mg2+-ATPases. Исхемијата, интоксикацијата предизвикуваат зголемување на концентрацијата на калциум во цитоплазмата, што доведува до активирање на ензимите кои ја оштетуваат клетката: фосфолипази (оштетување на клеточната мембрана), протеази (уништување на мембраната и цитоскелетни протеини), АТП-ази (исцрпување на АТП резерви) и ендонуклеази (фрагментација на хроматин). 3. Недостатокот на АТП доведува до губење на интегритетот на плазма мембраната и, следствено, до клеточна смрт. 4. Рано губење на селективна пропустливост од страна на плазма мембраната. Се јавува со дефицит на АТП и со активирање на фосфолипазите. Плазматската мембрана може да се оштети со директна изложеност на бактериски токсини, вирусни протеини, комплемент, физички, хемиски агенси.

Форми на оштетување на клетките

Разлика: Исхемично и хипоксично оштетување; · Оштетување предизвикано од слободните радикали, вклучително и активираниот кислород; · Токсични оштетувања. Исхемична и хипоксична повреда. Најчесто поради оклузија на артериите. Главните механизми на клеточна смрт за време на хипоксија се нарушување на оксидативната фосфорилација, што доведува до недостаток на АТП, оштетување на клеточните мембрани. Најважниот посредник на неповратните биохемиски и морфолошки промени е калциумот. Оштетување на клетките предизвикани од слободните радикали. Се јавува под влијание на хемикалии, зрачење, кислород, стареење на клетките, уништување на тумори од макрофаги. Слободните радикали реагираат со неоргански и органски соединенија - протеини, липиди и јаглехидрати. Три реакции во кои влегуваат слободните радикали се од најголемо значење за оштетувањето на клетките. · Липидна пероксидација на слободни радикали (SPOL) на мембраните, што доведува до оштетување на мембраните, органелите и самите клетки. Оксидативна трансформација на протеини. Слободните радикали предизвикуваат вкрстено поврзување на амино киселините (метионин, хистидин, цистин, лизин). Ги уништува ензимите преку неутралните протеази. Оштетување на ДНК. Слободните радикали реагираат со тимин, кој е дел од ДНК, што доведува до смрт на клетките или негова малигна трансформација. · Токсични оштетувања. Хемикалиите (во форма на соединенија растворливи во вода) можат да дејствуваат директно со врзување за молекулите или органелите на клетката. На пример, живата ги врзува сулфхидрилните групи на клеточната мембрана и предизвикува зголемување на пропустливоста на клеточната мембрана и инхибиција на транспортот зависен од АТПаза. Кога жива хлорид влегува во телото, најмногу страдаат клетките на гастроинтестиналниот тракт и бубрезите. Цијанидот делува на митохондријалните ензими. Антиканцерогените лекови за хемотерапија (вклучувајќи ги и антибиотиците) предизвикуваат оштетување на клетките преку цитотоксично дејство. Хемиските соединенија (растворливи во масти) прво се претвораат во токсични метаболити, кои потоа делуваат на целните клетки. Ова создава слободни радикали.

Во класичната морфологија, несмртоносно клеточното оштетување се нарекува дистрофија.

8. Смрт на клетките. Апоптоза. Дефиниција на концепт. Морфолошки манифестации на апоптоза и механизмот на нивниот развој. Физиолошко и патолошко значење на апоптозата.

Смртта на клетките е неповратно оштетување на клетките.

Апоптозата е генетски програмирана клеточна смрт во жив организам.За отстранување (елиминација) на непотребните клеточни структури за време на ембриогенезата.

Морфолошки манифестации:

1-кондензација на нуклеарен хетерохроматин и збрчкање на клетките додека се одржува интегритетот на органелите и клеточната мембрана.

2-клетки се распаѓаат во тела апоптоза-е, кои се мембрански структури со затворени и внатре во органели и честички на јадрото

3- тогаш апоптотичните тела се фагоцитираат и се уништуваат од околните лизозоми и клетките.

Механизам:

1-Кондензацијата на хроматин е поврзана со расцепување на нуклеарната ДНК, што се јавува во областите на врските помеѓу m/y нуклеозомите и доведува до формирање на фрагменти.

2- Повреда на волуменот и големината на клетките се објаснува со активноста на трансглутаминазата. Овој ензим го катализира вкрстеното поврзување на цитоплазматските протеини кои формираат обвивка под плазматската мембрана.

3-Фагозитоза на апоптотични тела од макрофаги и други клетки.

4. Зависност на апоптозата од активирање на гените - ова е една од нејзините важни карактеристики. Ова е обезбедено од прото-онкогени. Идентификувани се гени специфични за апоптоза кои ја стимулираат или инхибираат клеточната смрт. 5. Онкогените и супресорните гени играат регулаторна улога во индукцијата на апоптоза (онкогенот p53 нормално ја стимулира апоптозата; p53 е потребен за развој на апоптоза по оштетување на ДНК со зрачење).

Физиолошко и патолошко значење на апоптозата:

1- посредува во програмираното отстранување на клетките за време на ембриогенезата (вклучувајќи имплантација, органогенеза и инволуција)

2- Хормон-зависната клеточна инволуција се јавува кај возрасни

3-обезбедува уништување на клетките во клеточните популации кои се размножуваат, како што е епителот на криптите на тенкото црево и смртта на клетките во туморите

4-часовна апоптоза, смрт на автореактивни клонови на Т-лимфоцити и патолошка атрофија на клетки зависни од хормони се реализирани

5- апоптозата лежи во основата на патолошка атрофија на паренхимните органи по оклузија на каналот

6- апоптозата е поврзана со клеточна смрт предизвикана од цитотоксични и Т-клеточни и клеточна смрт кај одредени вирусни заболувања.

7-апоптозата лежи во основата на клеточната смрт предизвикана од различни и слаби штетни ефекти, кои во големи дози доведуваат до смрт на клетките (терминот е насекаде, зрачење, цитотоксични антитуморни лекови и, можеби, хипоксија)

9. Некроза. Дефиниција на концепт. Макроскопски и микроскопски знаци на некроза.

Некроза - некроза, смрт на клетки и клетки во жив организам; во исто време, нивната животна активност целосно престанува. Ова е резултат на деструктивното дејство на ензимите врз фатално оштетените клетки. Всушност, се развиваат два конкурентни процеси: клетки за варење на ензимите и денатурација на протеини.

Морфогенеза на некроза:

1-некротична m слична на паранекроза, но реверзибилна промена.

2-некробиоза-неповратни дистрофични промени, карактеризирани со доминација на катаболичките реакции над анаболните реакции

3-смрт kt, времето на почетокот на kt е тешко да се инсталира

4-автолиза-распаѓање на мртва супстрат под дејство на хидролитички фери на мртви клетки и макрофаги.

Макро: знаците на некроза може да се манифестираат на различни начини: тие зависат од оригиналноста на органот во кој се јавува некроза, како и од природата на штетниот фактор.

Микро: знаците се однесуваат и на јадрото и цитоплазмата на клетките, како и на екстрацелуларната матрица.

Променете го кернелот на:

Кариопикноза - збрчкање на јадрата поради кондензација на хроматин;

Карјорексис - распаѓање на јадрата во купчиња

Кариолиза - растворање на јадрото поради активирање на хидролази (RNase и DNase)

Промени на цитати:

Коагулација на плазма - денатурација и коагулација на протеинот со појава на светло розови купчиња во цитоплазмата

Плазморексија - распаѓање на цитоплазмата во купчиња

Плазмолиза - топење на цитоплазмата

Промени во развојот на матрицата off-o:

При разделување на ретикуларни, колагенски и еластични влакна под влијание на протеази, еластаза, колагенази. Некротичните маси често се импрегнирани со фибрин со развој на фибриноидна некроза.