хемиски противотрови. Видови противотрови, нивна употреба

Итните мерки за акутно труење се засноваат на општи принципи:

1. Престанок на понатамошно влегување на "отров" во телото.

2. Употреба на противотрови.

3. Реставрација и одржување на нарушени витални функции (дишење, циркулација).

4. Детоксикација.

5. Олеснување на водечките синдроми на интоксикација.

Кога се карактеризираат мерките насочени кон запирање на влегувањето на токсиканс во телото за време на итни случаи, секако треба да се има предвид употребата на техничка заштитна опрема (гас-маски, заштитни одела) и посебен (санитарен) третман. Брзата евакуација на засегнатите од избувнувањето, исто така, има за цел да ја запре понатамошната изложеност на токсикантот.

Покрај тоа, треба да се запомни дека токсичната супстанција може да биде во гастроинтестиналниот тракт доста долго време. Затоа, мерките насочени кон запирање на понатамошното влегување на токсична супстанција во крвта треба да вклучуваат и методи за отстранување на неапсорбираниот токсикант од гастроинтестиналниот тракт. Овие терапевтски мерки вклучуваат миење на гастрична цевка со воведување на сорбент, клизма со висока сифонска клизма, миење на цревата.

Противотров (од anti dotum - „даден против“) - (1) лек кој се користи за третман на акутно труење, способен да (2.1) неутрализира токсична супстанција, (2.2) да го спречи или (2.3) да го елиминира токсичниот ефект предизвикан од неа .

Услови за класификација на лекот како противотров.

1) терапевтска ефикасност медицински производпри третман на акутно труење поради

2) механизми на дејство противотров,од кои главни се

2.1) способност да се „неутрализира“ токсична супстанција директно во внатрешната средина на телото;

2.2) способноста на противотровот да ја заштити целната структура од дејството на токсикантот;

2.3) способност да се запре (елиминира) или да се намали сериозноста на последиците од оштетување на целната структура, што се манифестира со поблаг тек на интоксикација.

Условно, може да се разликува следново механизми на дејство на противотрови(според С.А. Куценко, 2004 година):

1) хемиски,

2) биохемиски,

3) физиолошки,

4) модификација на метаболичките процеси на токсична супстанција (ксенобиотик).

Хемискиот механизам на дејство на противотровитесе заснова на способноста на противотров да „неутрализира“ токсиканс во биолошките медиуми. Противотровите кои директно се врзуваат за токсикантот формираат нетоксични или нискотоксични соединенија кои брзо се елиминираат од телото. Противотровите се врзуваат не само за токсикантот „слободно“ лоциран во биолошките медиуми (на пример, циркулира во крвта) или лоциран во складиштето, туку тие можат да го изместат токсикантот од неговата врска со целната структура. Таквите противотрови вклучуваат, на пример, комплексни агенси кои се користат при труење со соли на тешки метали, со кои тие формираат комплекси растворливи во вода, ниско-токсични. Ефектот противотров на унитиол при труење со луизит исто така се заснова на хемиски механизам.

Биохемиски механизам на дејство противотровможе да се подели на следниве типови:

I) поместување на токсикантот од неговата поврзаност со целните биомолекули, што доведува до обновување на оштетените биохемиски процеси (на пример, реактиватори на холинестераза кои се користат при акутно труење со органофосфорни соединенија);

2) снабдување со лажна цел (супстрат) за токсикант (на пример, употреба на образувачи на метхемоглобин за создавање големи количини на Fe при акутно труење со цијанид);

3) компензација на количината и квалитетот на биосупстратот нарушен од токсикантот.

Физиолошки механизамподразбира способност на противотров да ја нормализира функционалната состојба на телото. Овие лекови не влегуваат во хемиска интеракција со отровот и не го отстрануваат од неговата врска со ензимите. Главните видови на физиолошко дејство на противотровите се:

1) стимулација на спротивната (балансирачка) функција (на пример, употреба на холиномиметици во случај на труење со антихолинергици и обратно);

2) „протетика“ на изгубената функција (на пример, во случај на труење со јаглерод моноксид, се спроведува терапија со кислород за да се врати испораката на кислород до ткивата поради нагло зголемување на кислородот растворен во плазмата.

Модификатори на метаболизмотили

1) спречување на процесот на ксенобиотска токсификација - трансформација на рамнодушен ксенобиотик во телото во високо токсично соединение („смртоносна синтеза“); или обратно -

2) нагло ја забрзува биодетоксикацијата на супстанцијата. Така, со цел да се блокира процесот на токсификација, етанолот се користи при акутно труење со метанол. Пример за противотров кој може да ги забрза процесите на детоксикација е натриум тиосулфат во случај на труење со цијанид.

Противотрови (противотрови) се лекови кои се користат за лекување на труење со цел да се неутрализира отровот и да се елиминираат патолошките нарушувања предизвикани од него. Употребата на противотрови во третманот на труење не исклучува голем број општи мерки насочени кон борба против интоксикација и спроведени во согласност со општите принципи за лекување на труење (запирање на контакт со отров, негово отстранување, употреба на реанимација итн.).

Некои противотрови се користат пред да се апсорбира отровот, други по неговата ресорпција. Првите вклучуваат противотрови кои го врзуваат или неутрализираат отровот во желудникот, на кожата и мукозните мембрани, вторите се супстанции кои го неутрализираат отровот во крвта и биохемиските системи на телото, како и се спротивставуваат на токсичните ефекти поради физиолошки антагонизам (табела 1 ).

Неутрализацијата на неапсорбираниот отров може да се изврши со адсорпција или хемиска интеракција со последователно отстранување од телото. Најефективна е комбинираната употреба на соодветни противотрови, особено употребата за орална администрација на мешавина која се состои од активен јаглен, танин и магнезиум оксид (TUM). Препорачливо е да се комбинира употребата на противотрови од овој вид со спроведување на сите мерки насочени кон отстранување на неапсорбираниот отров (обилно пиење, гастрична лаважа, повраќање). Во исто време, пожелно е да се користат хемиски противотрови за гастрична лаважа.

Ресорптивните противотрови се дизајнирани да го неутрализираат апсорбираниот отров. Неутрализацијата на отровот во крвта може да се постигне со употреба на хемиски противотрови. Значи, унитиол (види) го неутрализира арсенот и другите отрови на тиол. Калциум-динатриумовата сол на етилендиамин тетраоцетна киселина (види Комплекси) формира нетоксични соединенија со јони на алкална земја и тешки метали. Метиленско сино (види) во големи дози го претвора хемоглобинот во метхемоглобин, кој ја врзува цијановодородната киселина. Употребата на хемиски противотрови е ефикасна само во почетниот период на интоксикација, кога отровот сè уште немал време да комуницира со биохемиски важните телесни системи. Како резултат на тоа, нивната употреба има одредени ограничувања. Покрај тоа, бројот на хемиски противотрови е релативно мал.

Поради овие причини, најшироко се користат противотрови, чие дејство не е насочено кон самиот токсичен агенс, туку кон токсичниот ефект предизвикан од него. Основата на ефектот противотров на таквите супстанции е конкурентната врска помеѓу противотровот и отровот во дејство на биохемиските системи на телото, како резултат на што противотровот го поместува отровот од овие системи и со тоа ја враќа нивната нормална активност. Значи, некои оксими (пиридиналдоксим-метиодид, итн.), Реактивирање на холинестераза блокирана од органофосфорни отрови, го враќаат нормалниот тек на пренос на импулси во нервниот систем. Дејството на таквите противотрови е строго селективно, а со тоа и многу ефикасно. Сепак, конкурентната врска помеѓу отровот и противотровот во дејство на биохемиските системи на телото карактеризира само една од можните варијанти на механизмот на дејство на противотровите. Многу почесто зборуваме за функционален антагонизам помеѓу отров и противотров. Во овој случај, противотровот делува на телото во спротивна насока во споредба со отровот или индиректно се спротивставува на токсичниот ефект со тоа што влијае на системите кои не се директно засегнати од отровот. Во оваа смисла, многу симптоматски лекови треба да се припишат на противотровите.

Видете исто Противотрови за агенси, Труење, Отровни материи, Труење со храна, Отровни животни, Отровни растенија, Земјоделски пестициди, Индустриски отрови.

Директно дејство - се врши директна хемиска или физичко-хемиска интеракција на отров и противотров.

Главните опции се препарати со сорбенти и хемиски реагенси.

Сорбенти -заштитното дејство се врши поради неспецифична фиксација ( сорпција) молекули на сорбентот. Резултатот е намалување на концентрацијата на отровот во интеракција со биоструктурите, што доведува до слабеење на токсичниот ефект.

Сорпцијасе јавува поради неспецифични интермолекуларни интеракции - водородни и Ван - дер - Валс врски (не ковалентни!).

Сорпцијаможно е да се изврши од кожата, мукозните мембрани, од дигестивниот тракт (ентеросорпција), од крвта (хемосорбција, плазмасорпција). Ако отровот веќе навлезе во ткивата, тогаш употребата на сорбенти не е ефикасна.

Примери на сорбенти: активен јаглен, каолин (бела глина), цинк оксид, смоли за размена на јони.

1 грам активен јаглен врзува неколку стотици милиграми стрихнин.

Хемиски противотрови -како резултат на реакцијата помеѓу отровот и противотровот, се формира нетоксично или нискотоксично соединение (поради силните ковалентни јонски или донорски-акцепторски врски). Тие можат да дејствуваат насекаде - пред навлегувањето на отровот во крвта, за време на циркулацијата на отровот во крвта и по фиксирањето во ткивата.

Примери на хемиски противотрови:

а) за неутрализирање на киселините што влегле во телото, се користат соли и оксиди, кои даваат алкална реакција во водени раствори - K2CO3, NaHCO3, MgO ;

б) во случај на труење со растворливи сребрени соли (на пример, AgNO3 ) употреба NaCl , кој се формира со соли на сребро нерастворливи AgCl ;

в) во случај на труење со отрови што содржат арсен, користете MgO , железен сулфат, кој хемиски го врзува;

г) во случај на труење со калиум перманганат KMnO 4 , кој е силен оксидирачки агенс, користете средство за намалување - водород пероксид H2O2 ;

д) во случај на труење со алкали, се користат слаби органски киселини (лимонска, оцетна);

ѓ) во случај на труење со соли на флуороводородна киселина (флуориди), се користи калциум сулфат CaSO4 , реакцијата произведува малку растворлив CaF2 ;

е) во случај на труење со цијаниди (соли на цијановодородна киселина HCN ) се користат гликоза и натриум тиосулфат кои се врзуваат HCN . Подолу е реакцијата со гликоза.

Интоксикацијата со отрови на тиол (соединенија на жива, арсен, кадмиум, антимон и други тешки метали) е многу опасна. Ваквите отрови се нарекуваат тиолски отрови според нивниот механизам на дејство - врзување за тиол (-SH) групи на протеини:

Врзувањето на металот со тиолните групи на протеини доведува до уништување на протеинската структура, што предизвикува прекин на неговите функции. Резултатот е нарушување на работата на сите ензимски системи на телото.

За да се неутрализираат отровите на тиол, се користат дитиол противотрови (донатори на SH-групи). Механизмот на нивното дејство е прикажан на дијаграмот.

Добиениот комплекс отров-противотров се излачува од телото без да му наштети.

Друга класа на противотрови со директно дејство е противотрови - комплексони (комплексирачки агенси).

Тие формираат силни сложени соединенија со токсични катјони. Хг , Co, Cd, Pb . Таквите сложени соединенија се излачуваат од телото без да му наштетат. Меѓу комплексите, најчести соли се етилендиамин-

тетраоцетна киселина (EDTA), особено натриум етилендиаминтетраацетат.

Тема на часот: Медицински средства за превенција и помош во случај на повреди од хемиско зрачење

Цели на лекцијата:

1. Дајте идеја за противотровите, радиопротекторите и нивниот механизам на дејство.

2. Запознајте се со принципите на итна помош за акутна интоксикација, радијациони повреди во фокусот и во фазите на медицинска евакуација.

3. Покажете ги достигнувањата на домашната медицина во истражувањето и развојот на нови противотрови и радиопротектори.

Прашања за практичната лекција:

6. Средства за спречување на општата примарна реакција на зрачење, рано минливо

7. Основни принципи на пружање прва, предмедицинска и прва медицинска помош во случај на акутно труење и радијациони повреди.

Прашања за бележење во работната тетратка

1. Противотрови, механизми на дејство противотров.

2. Карактеристики на современите противотрови.

3. Општи принципи на итна помош за акутна интоксикација.

Како да користите противотрови.

4. Радиопротектори. Индикатори за заштитната ефикасност на радиопротекторите.

5. Механизми на радиозаштитно дејство. Краток опис и процедура за аплицирање

нија. Средства за долгорочно одржување на зголемена радиоотпорност на телото.

7. Средства за спречување на општата примарна реакција на зрачење, рано минливо

повеќе неспособност. Средства за предхоспитално лекување на АРС.

Противотрови, механизми на дејство противотров

Противотров (од грчки. Антидотум- дадени против) се нарекуваат лековити материи кои се користат во лекувањето на труење и придонесуваат за неутрализирање на отровот или спречување и елиминирање на токсичниот ефект предизвикан од него.

Попроширена дефиниција е дадена од експерти од Меѓународната програма за хемиска безбедност на СЗО (1996). Тие веруваат дека противотров е лек кој може да го елиминира или ослабне специфичниот ефект на ксенобиотиците поради неговата имобилизација (хелатни агенси), намалувајќи ја пенетрацијата на отровот до ефекторните рецептори преку намалување на неговата концентрација (адсорбенти) или спротивставувајќи се на ниво на рецептор ( физиолошки и фармаколошки антагонисти).

Противотровите според нивното дејство се делат на неспецифични и специфични. Неспецифични противотрови се соединенија кои неутрализираат многу ксенобиотици преку физички или физичко-хемиски ефекти. Специфичните противотрови делуваат на одредени цели, предизвикувајќи неутрализација на отровот или елиминирање на неговите ефекти.

Постојат специфични противотрови за мал број високотоксични хемикалии и тие се разликуваат во нивните механизми на дејство. Треба да се напомене дека нивното назначување е далеку од безбедна мерка. Некои противотрови предизвикуваат сериозни несакани реакции, така што ризикот од нивно препишување мора да се мери со веројатните придобивки од нивната употреба. Полуживотот на многу од нив е пократок од отровот (опијати и налоксон), па по првичното подобрување на состојбата на пациентот може повторно да се влоши. Оттука, јасно е дека дури и по употребата на противотрови, потребно е да се продолжи со внимателно следење на пациентите. Овие противотрови се поефикасни во почетната токсикогена фаза на труење отколку во подоцнежниот период. Сепак, некои од нив имаат одличен ефект во соматогената фаза на труење (антитоксичен серум „антикобра“).

Во токсикологијата, како и во другите области на практичната медицина, за давање помош се користат етотропни, патогенетски и симптоматски агенси. Причината за воведување на етотропни лекови е знаењето за директната причина за труење, карактеристиките на токсикокинетиката на отровот. Симптоматски и патогенетски супстанции се пропишани фокусирајќи се на манифестациите на интоксикација.

Противотрови или противотровитоа се лековити препарати кои, кога се внесуваат во организмот во услови на интоксикација, се способни да го неутрализираат (неактивираат) отровот што циркулира во крвотокот или дури веќе е поврзан со некој биолошки супстрат, или да го елиминираат токсичниот ефект на отровот, а исто така и да го забрзаат. до неговото излачување од телото. Противотровите вклучуваат и такви средства кои можат да спречат пенетрација на отров во телото.

Според механизмот на терапевтско дејство, постоечките противотрови може да се поделат во следните главни групи.

1. Физички и хемиски- Дејството се заснова на физички и хемиски процеси (адсорпција, растворање) во дигестивниот канал. Тие вклучуваат адсорбенти, кои се, ако не и универзални, тогаш поливалентни. Најчестиот противотров од овој тип е активниот јаглен, кој, имајќи голема површина, може да го адсорбира отровот што влегол во стомакот. Сепак, неговата активност е ограничена со фактот дека е во состојба да го „фати“ отровот само пред неговата ресорпција. Затоа, таквите противотрови може да се користат само орално.

2. Хемиски- дејството се заснова на специфична хемиска интеракција со отровот, како резултат на што вториот се инактивира. Во овој случај, противотровот, со врзување, таложење, поместување и конкурентни или други реакции, го претвора отровот во безопасна супстанција што се излачува во урината или изметот од телото.

3. Физиолошки или функционални- акцијата е насочена кон елиминирање на токсичниот ефект на отровот. За разлика од претходните, ваквите противотрови не реагираат директно со отровот и не ја менуваат неговата физичко-хемиска состојба, туку стапуваат во интеракција со биолошкиот супстрат, на кој отровот негативно влијае. Дејството на физиолошките противотрови се заснова на принципот на функционален антагонизам.

Поделбата на противотровите во овие групи е условена, бидејќи многу од нив можат да бидат лекови од мешан тип, чие дејство е покомплексно од секоја група дадена посебно. Противотровот може да биде и мешавина од неколку терапевтски агенси кои се администрираат во низа или истовремено. Во исто време, имајќи терапевтски ефект во различни насоки, поединечните состојки се надополнуваат или го подобруваат ефектот со сумирање или потенцирање на антидоталниот ефект. Најефективните противотрови се оние кои се способни да го деактивираат отровот на местото на неговата примена.

Важна околност која обезбедува висока активност на противотровот е времето на неговата администрација по труење. Колку порано се примени противотровот, толку е поефективен неговиот позитивен ефект.

Во моментов, медицинската пракса за борба против разни труења досега има мал број на терапевтски агенси противотров. За третман на труење со различни соединенија на арсен - органски и неоргански, 3-, 5-валентни (арсен анхидрид, натриум и калциум арсенити и арсенати, париски зеленило, осарсол, новарсенол), како и тешки метали, вклучително и радиоактивни (жива , бакар, полониум, кадмиум, итн.), Меркапто соединенијата се докажаа нашироко, на пример, домашниот лек унитиол(A. I. Cherkes, V. E. Petrunkin et al., 1950).

По структура, тоа е дитиол, односно соединение кое содржи две сулфидрилни групи и припаѓа на противотровите на хемискиот тип на дејство.

Унитиолима широк спектар на терапевтски ефекти; може да се администрира парентерално, преку уста. Лекот е стабилен за време на складирањето и во кристална состојба и во форма на раствори. Создавањето на овој противотров беше овозможено поради откривањето на механизмот на токсичниот ефект на соединенијата што содржат арсен. Токсичниот ефект на второто се должи на блокирачкиот ефект врз меркапто групите на тиопротеини на ензимските системи кои играат витална улога. Во исто време, сулфхидрилните групи на ензими, кои лесно комуницираат со отровите на тиол, формираат силен токсичен комплекс (протеин-отров), како резултат на што тио-протеините ја губат својата реактивна способност.

Унитиол, навлегувајќи во телото, отруен со арсен и супстанции што содржат метал, поради високата реактивност на сулфидрилни групи, лесно реагира со арсен или метал, со што се спречува врзувањето на отровите со меркапто групите на ензимски протеини. Во овој случај, дитиолите со арсен или метал формираат нискотоксични комплексни соединенија растворливи во вода - циклични тиоарсенити или метални меркаптиди, кои потоа се излачуваат во урината од телото. Тиоарсенитите се посилни од оние што се формираат за време на интеракцијата на отровите. со SH-групи на ензими и се инфериорни во однос на последните по токсичност. Затоа, кога се третира со унитиол, повеќе арсен или метал се наоѓа во урината на жртвите отколку кај нетретирани пациенти. Овие противотрови се користат како активни средства за елиминирање на отровите, што е важно и при акутно и во хронично труење.

Треба да се напомене дека унитиолот реагира не само со слободен арсен и соединенија што содржат метал, туку и со отров, кој веќе реагирал со тиоензими. Затоа, противотровот е во состојба не само да ги заштити ензимите од блокирачкиот ефект на отровите, туку и да ги реактивира меркапто групите на ензимски системи веќе инхибирани од отровот. Тиолските препарати имаат и превентивен и изразен терапевтски ефект.

Лекот го има истото дејство како унитиолот и се препорачува за труење со отрови од тиол, особено со олово и жива. Succimer порамномерно ги отстранува од телото и помалку од унитиол влијае на излачувањето на елементи во трагови од телото (OG Arkhipova et al., 1975).

Оксатиол(L. A. Ilyin, 1976), кој е аналог на унитиол, се покажа како поефикасен елиминатор на радиоактивен полониум. Оксатиолот го намалува степенот на внатрешна изложеност на телото на овој емитер.

Познато од монотијои пенициламин, кој има комплексни својства и затоа се препорачува со труење со жива, олово(под сатурнизмот) и нивните соли (S. I. Ashbel et al., 1974).

Комплексирачките својства на пенициламин не зависат само од присуството на активна сулфихидрилна група, туку се поврзани и со стереохемиската структура на неговата молекула, како и присуството на атом на азот и карбоксилна група, кои обезбедуваат можност за формирање на координативните врски. Поради ова, пенициламинот формира стабилни комплекси со олово, што не може да се каже за унитиол.

Вториот, како моќен противотров за голем број отрови на тиол, се покажа како неефикасен против арсенскиот водород. Ова се должи на фактот што механизмот на токсичното дејство на овој арсин се разликува од оној на другите супстанции што содржат арсен.

Заедничките напори на хемичарите и токсиколозите кулминираа со создавање на противотров мекаптис, кој се покажа како ефикасен при труење со водород со арсен.

Липоидотропните својства, како и високата капиларна активност, придонесуваат за пенетрација на противотровот во еритроцитите. Имајќи лесна оксидираност, лекот формира соединенија кои содржат дисулфидни групи кои оксидираат арсен водород и неговите метаболити - арсен хидрати. Потоа, дитиолот се намалува и производите на оксидација на арсенскиот водород формираат нискотоксични циклични тиоарсенити, кои се излачуваат од телото преку урината.

Унитиолот, кој е дитиол растворлив во вода и има редуцирачки својства, не може да го оксидира арсенскиот водород. Затоа, применета во раните фази на интоксикација од второто, дури и го влошува текот и исходот на труењето. На подоцнежен датум (5-7 дена по труењето), кога процесот на оксидација на арсин во основа е завршен и се формираат супстанции што содржат арсен, може да се препорача унитиол како елиминатор кој го забрзува елиминацијата на арсенот од телото.

При труење со многу метализаедно со препарати на тиол (унитиол, суцимер), комплексони ( хелатни агенси) - група на соединенија способни да формираат стабилни комплекси со ниска дисоцијација со многу тешки метали, кои релативно брзо се излачуваат од телото. Од нив, најчестите тетацин-калциум(калциум-динатриумова сол на етилендиамин-тетраоцетна киселина, ЕДТА), пентацин итн.

Тетацин-калциумсе администрира интравенски во капки од 20 ml од 10% раствор (во изотоничен раствор на натриум хлорид или во 5% раствор на гликоза), како и орално во таблети од 0,5 g Единечна доза од 2 g, дневно - 4 g.

Комплексоните почесто се користат во медицинската пракса како елиминатори од телото на многу токсични метали, алкални и ретки земјени елементи, како и радиоактивни изотопи.

Во случај на труење со железо(железо сулфат, глуконат и лактат) најефикасен е дефероксамин (десферол) - дериват на хидроксамична киселина. Овој комплексен агенс може да го отстрани железото од телото со урина без да влијае на содржината на други метали и елементи во трагови. Затоа, антидотите на тиол не се единствените активни средства за детоксикација против соединенијата што содржат арсен и некои тешки метали.

Имајќи предвид дека неутрализацијата на многу деривати на халојаглеводороди во организмот се случува главно преку нивна конјугација со меркапто групи биосупстрати (глутатион, цистеин), монотиолите како што се цистеин и ацетилцистеин.

Цистеине ефикасен специфичен третман за интоксикација со алифатични монохалојаглеводороди; метилбромид, металил хлорид, етил хлорид, метил јодид, епихлорохидрин и други лекови (И. Г. Мизјукова, Г. Н. Бахишев, 1975).

Важно е да се напомене дека цистеинот има позитивен ефект кога се зема орално. Ова овозможува да се користи како профилактичко средство, што е од големо практично значење при извршување на работа за дезинсекција со такви токсични супстанции како метилбромид, метилалил хлорид итн.

Механизмот на терапевтското дејство на цистеин при труење со монохалоалкил се смета главно како резултат на конкурентното дејство на сулфихидрилните групи на лекот и протеините, како и амино киселините на телото во однос на халоалкилот како високо реактивен алкилирачки агент. Како резултат на тоа, ниско-токсични соединенија се формираат во форма на прекурсори на меркаптурни киселини (5-метилцистеин и 5-метилглутатион), кои се излачуваат од телото во урината.

Цистеинот има антидотски ефект во случај на труење со многу монохалохидројаглеводороди од алифатичната серија. Со зголемување на бројот на атоми на халоген во молекулата на супстанцијата (на пример, дихлороетан, дибромоетан, јаглерод тетрахлорид), ефектот на цистеин се намалува или исчезнува.

Ацетилцистеин- високо ефикасен лек не само за труење со монохало деривати на алифатични јаглеводороди, туку и со дихало деривати. Значи, за прв пат, детоксикациската способност на ацетилцистеин беше прикажана во случај на труење со дихлоро- и дибромоетан (И. Г. Мизјукова, М. Г. Кокаровцева, 1978). Во овој случај, главно токсичните метаболити на дихлороетан (хлороетанол, монохлороцетна алдехид, монохлороцетна киселина), кои се формираат во телото, се подложени на неутрализација.

Терапевтскиот ефект на ацетилцистеин се изведува на два начина: хемиска конјугација на токсична супстанција или нејзините метаболити со цистеин (формиран во телото од ацетилцистеин), како и зголемување на обемот на ензимска конјугација со намален црн дроб. глутатион.

Ацетилцистеинот е постабилен од цистеинот, кој е и во кристална состојба и во форма на раствори.

Пример за комплексна терапија со антидот може да бидат специфични средства што се користат за труење со соединенија на цијановодородна киселина и цијанид.

Терапија со противотров за труење со цијанидсе состои во доследна употреба на агенси кои формираат метхемоглобин и соединенија што содржат сулфур, како и јаглехидрати.

Лекови кои формираат метхемоглобин(амил нитрит, пропил нитрит, натриум нитрит итн.) ги претвора хемоглобините во метхемоглобин со оксидирање на железо во тривалентен. Цијанскиот јон, пак, брзо и силно реагира со железото на метхемоглобинот и формира цијанметхемоглобин, спречувајќи ја интеракцијата на отровот со цнтохром оксидаза, односно спречувајќи ја блокадата на ензимот.

Добиениот цијанметхемоглобин е нестабилно соединение, а расцепувањето на цијан групата повторно може да има токсичен ефект. Но, овој процес е веќе бавен. Затоа, заедно со агенсите кои формираат метхемоглобин, неопходно е да се користат такви средства кои се способни да реагираат со цијанион. Тие вклучуваат супстанции што содржат сулфур (натриум тиосулфат) и јаглехидрати (хромозмон или гликоза).

Антиоксидансите се користат како противотрови, особено во оние случаи кога под влијание на еден или друг хемиски агенс во услови на телото, како резултат на оксидација на отровот, се формираат повеќе токсични производи од оригиналната супстанција. Стабилизирачкиот ефект на антиоксидансите лежи во фактот што тие влегуваат во конкуренција со оксидирачкиот агенс или заедно со вториот за ензимите вклучени во процесите на оксидација.

Во првата верзија, антиоксидантот ја спречува оксидацијата на отровот и со тоа ја намалува количината на токсични производи од неговата трансформација што циркулираат во телото.

На пример, етил алкохолот ја спречува оксидацијата на метанолот и, според тоа, го инхибира формирањето на формалдехид и мравја киселина, кои предизвикуваат токсичен ефект на метил алкохолот.

Во втората варијанта, антиоксидансите, кршејќи го оксидативниот синџир, можат да го потиснат формирањето на слободни радикали или да ја насочат конверзијата на пероксидите кон формирање на стабилни производи.

Одредени витамини и амино киселини може да се користат како антиоксиданти.Значи, во експеримент на животни, позитивни резултати се добиени при употреба на токоферол ацетат во услови на интоксикација со органохлорни пестициди како хептахлор и гама изомерот на хексахлоран, како и цистин, цистамин и метионин во случај на труење со бензен.

Заедно со противотровите насочени кон неутрализирање или врзување на отровот, во медицинската пракса широко се користат медицинските препарати чија цел е да се спречат или елиминираат штетните манифестации на дејството на отровите. физиолошки или функционални противотрови.

За прв пат се користеше како физиолошки противотров атропин сулфат за труење со мушички агарик. Утврдено е дека лекот ги елиминира ефектите на различни холиномиметици (ацетилхолин, карбахолин, пилокарпин хидрохлорид, ареколин, мускарин, итн.) и антихолинестераза супстанции (физиостигмин салицилат, прозерин, галантамин хидробромид, органофосфорни соединенија). Други антихолинергични лекови (скополамин хидробромид, платифилин хидротартарат, апрофен, дипрофен, тропацин итн.) го имаат истиот ефект, но во помала мера од атропин сулфат.

Студијата за механизмот на антагонизам помеѓу холиномиметичките и антихолинергичните супстанци покажа дека вторите имаат поголем афинитет за холинергичните рецептори во споредба со холиномиметичките супстанции. Така, атропин сулфатот може да го отстрани ефектот дури и на неколку смртоносни дози на холиномиметични и антихолинестеразни супстанции, додека вторите не ги елиминираат сите симптоми на труење со атропин сулфат.

Познато е дека органските фосфорни соединенија, кои се користат во многу сектори на националната економија, вклучително и земјоделството, како пестициди (тиофос, метафос, хлорофос, метилмеркаптофос, карбофос, метилнитрофос итн.), се силни инхибитори на холинестеразата.

Поради фосфорилација, настанува инактивација на холинестеразата и се губи способноста за хидролизирање на ацетилхолин. Како резултат на тоа, постои прекумерна акумулација на ацетилхолин во местата на неговото формирање, што предизвикува токсичен ефект на органофосфорни соединенија (ОП), што се манифестира во побудување на нервниот систем, спастична состојба на мазните мускули и грчеви. на напречно-пругастите мускули.

Во механизмот на токсично дејство на ФОСинхибицијата на холинестеразата игра важна, а понекогаш и одлучувачка улога, но овој процес не е единствениот. Заедно со него, има директно влијание на отровот врз голем број важни системи и органи.

Употребата на антихолинергици беше основа за терапија со антидот при труење со органофосфор. Од нив, најшироко се користи атропин сулфат, кој ги блокира М-холинергичните системи на телото и тие стануваат нечувствителни на ацетилхолин. Како антагонист на ацетилхолин, лекот влегува во конкуренција со него за поседување на истиот рецептор и го отстранува ефектот сличен на мускарин на FOS (особено бронхоспазам, го намалува лачењето на жлездите и саливацијата).

Атропин сулфатот е поефикасен кога се администрира профилактички. За третман, мора да се користи во големи дози и постојано, бидејќи ефектот на лекот исчезнува побрзо од ефектот на ФОС. Во услови на интоксикација со FOS, толеранцијата на катропин сулфат нагло се зголемува, така што може да се администрира во големи количини (20 mg или повеќе на ден).

Труењето со ФОС е придружено и со голем број на феномени слични на никотин. Поради фактот што атропин сулфатот има поизразени својства за елиминирање на мускаринскиот ефект, беа предложени дополнителни антихолинергични лекови (тропацин, апрофен, антиспазмодични) кои можат да ги намалат ефектите слични на никотин. За да се подобри ефектот противотров на атропин сулфат како периферен антихолинергик, се препорачува да се користат централни антихолинергици (амизил, итн.). Оваа комбинација на антихолинергици најде практична примена во третманот на труење со органофосфорни инсектициди.

Кога FOS е во интеракција со холинестеразите, серинскиот хидроксил од центарот на естеразата на ензимот се фосфорилира според истиот механизам со кој се јавува неговата ацетилација при интеракција со ацетилхолин. Разликата е во тоа што дефосфорилацијата е многу побавна од деацетилацијата. Ова укажува на можноста за забрзување на дефосфорилацијата на инхибираната холинестераза со помош на нуклеофилни агенси.

Процесот на реактивирање на холинестеразата, инхибирана од органофосфорни соединенија, се јавува под влијание на деривати на хидроксамична киселина. Овие податоци овозможија да се користат реактиватори способни да ја обноват активноста на холинестеразата инхибирана од отровот како специфични средства за третман на труење со OPC.

Реактиваторите го поместуваат ФОС од соединенијата со холинестераза и со тоа ја обновуваат неговата активност. Како резултат на ова влијание, холинестеразата се активира, ензимската хидролиза на ацетилхолин се обновува и, следствено, процесот на хемиски пренос на нервните импулси е нормализиран.

Во моментов, добиени се повеќе активни реактиватори од хидроксаминските киселини - TMB-4, кој го доби името дипироксим (изонитрозин) во Советскиот Сојуз, како и соли на 2-PAM (пралидоксим), MINA (моноизонитрозоацетон) и токсогонин (обидоксим ). Препаратите се способни не само да ја реактивираат инхибираната холинестераза, туку и директно да реагираат со FOS, формирајќи нетоксични производи за хидролиза. За жал, широко распространетата употреба на реактиватори на холинестераза во медицинската пракса во голема мера е попречена од нивната висока токсичност.

Понатамошните истражувања овозможија да се добијат помалку токсични и поефикасни реактиватори - диетиксим, кој е сличен по структура на ацетилцистеин (В. Е. Кривенчук, В. Е. Петрункин, 1973; Ју. С. Каган и сор., 1975; Н. В. Кокшарева , ^ 1975), како и дијалкоб - комплексно соединение на кобалт (В. Н. Еврев и сор., 1968).

Следствено, терапија со антидот за труење со ОПспроведено во две насоки - употреба на антихолинергици и употреба на реактиватори на холинестераза. Најефективно е да се комбинираат холелитици со реактиватори.

Друго пример на физиолошки антагонизам, кој се користи за терапевтски цели, може да послужи и како конкурентен односот помеѓу јаглерод моноксид и кислород.Јаглерод моноксидот има многу поголем афинитет за хемоглобинот отколку кислородот. Затоа, во присуство на помали концентрации на јаглерод моноксид во воздухот во споредба со кислородот во крвта, настанува постепено акумулација на карбоксихемоглобин и се намалува содржината на оксихемоглобин.

За успешна употреба на кислород во услови на труење со јаглерод моноксид, неговата концентрација во воздухот мора да биде илјадници пати поголема од концентрацијата на отровниот гас. Кислородот во високи концентрации може да го измести CO од формираниот карбоксихемоглобин Hbco. Употребата на кислород при интоксикација со јаглерод моноксид се смета за специфична терапија.

Според принципот на функционален антагонизам, делуваат бемегрид, налорфин хидрохлорид и протамин сулфат.

Бемегриде антагонист на барбитурати, затоа се користи во третман на акутно труење со овие супстанции и апчиња за спиење. Налорфин хидрохлорид се користи како противотров во услови на акутно труење со аналгетски лекови (морфин хидрохлорид, промедол и др.).

Протамин сулфат- Хепарин антагонист, кој се користи како противотров за труење со наведениот антикоагулант.

Третманот на различни хемиски труења не може да се ограничи на употреба на специфични противотрови, иако во многу случаи тие играат одлучувачка улога.

Само сложената терапија со помош на методи за подобрување на природна и вештачка детоксикација на телото, постоечки противотрови, како и патогенетски и симптоматски агенси насочени кон заштита на оние органи и функции на телото кои се селективно погодени од токсична супстанција, ќе придонесе за брзо закрепнување. на жртвата.

Третман на акутно труење, 1982 година