Кордарон (таблети): упатства за употреба. Лекот Кордарон: индикации и контраиндикации за употреба, аналози и прегледи Несакани ефекти на Кордарон

ИНН:Амиодарон

Производител: HINOIN Фабрика за фармацевтски и хемиски производи CJSC

Анатомско-терапевтско-хемиска класификација:Амиодарон

Регистрациски број во Република Казахстан:бр.РК-ЛС-5 бр.013050

Период на пријавување: 09.10.2013 - 09.10.2018

ALO (вклучено во списокот за бесплатни амбулантски набавки на лекови)

Упатство

Трговско име

Кордарон®

Меѓународно несопствено име

Амиодарон

Дозирна форма

Деливи таблети 200 mg

Состав

Една таблета содржи

активна супстанција -амиодарон хидрохлорид 200 mg,

Ексципиенси:лактоза монохидрат, пченкарен скроб, повидон K90F, безводен колоиден силициум диоксид, магнезиум стеарат.

Опис

Бели до целосно бели тркалезни таблети со засек за прекин и исцртани со симбол на срцето и „200“ на едната страна од таблетот

Фармакотерапевтска група

Лекови за третман на срцеви заболувања. Антиаритмични лекови од I и III класа. Антиаритмични лекови од класа III. Амиодарон.

ATX код C01BD01.

Фармаколошки својства

Фармакокинетика

Амиодарон полека се апсорбира, има висок афинитет за различни ткива. Оралната биорасположивост варира од 30% до 80% кај различни пациенти (значи околу 50%). По земање на единечна доза, максималните концентрации во плазмата се постигнуваат по 3-7 часа. Терапевтските ефекти, во просек, се забележуваат една недела по почетокот на лекот (од неколку дена до две недели). Амиодарон има долг полуживот, земајќи ги предвид индивидуалните разлики кај пациентите (од 20 до 100 дена). Во текот на првите денови од третманот, лекот се акумулира во повеќето ткива на телото, особено во масното ткиво. Елиминацијата започнува по неколку дена, а концентрациите во рамномерна состојба се постигнуваат во рок од неколку месеци, во зависност од индивидуалниот одговор на пациентот. Овие карактеристики ја објаснуваат употребата на дози на сатурација со цел да се постигне акумулација на лекот во ткивата, што е неопходно за да се добие терапевтски ефект.

Дел од јодот содржан во лекот се ослободува и се наоѓа во урината во форма на јодид, што одговара на 6 mg за секои 200 mg доза на амиодарон дневно. Остатокот од лекот, а со тоа и најголемиот дел од јод, се излачува со измет откако ќе помине низ црниот дроб.

Бидејќи бубрежната екскреција на амиодарон е занемарлива, на пациентите со бубрежна инсуфициенција може да им се даваат вообичаените дози.

По прекинувањето на лекот, неговото излачување од телото продолжува неколку месеци; земете го предвид резидуалниот ефект на лекот за период од повеќе од 10 дена и до 1 месец.

Фармакодинамика

Антиаритмичката активност на лекот се обезбедува преку следниве механизми на дејство:

Ја проширува третата фаза од потенцијалот за активност на срцевиот мускул, кој главно се изразува во намалување на струјата на калиум (класа III според класификацијата на Вон Вилијамс);

Го намалува синусниот автоматизам до брадикардија која не реагира на изложеност на атропин;

Неконкурентно ја инхибира алфа и бета-адренергичната активност;

Ја забавува спроводливоста во синоатријалниот јазол, преткоморите и атриовентрикуларниот (AV) јазол, особено со забрзан пулс;

Не влијае на интравентрикуларната спроводливост;

Го зголемува огноотпорниот период и ја намалува атријалната, атриовентрикуларната и вентрикуларната ексцитабилност на миокардот;

Ја успорува спроводливоста и го продолжува огноотпорниот период на дополнителните атриовентрикуларни патишта.

Други својства

Умерено го намалува периферниот отпор и отчукувањата на срцето, што доведува до намалување на потрошувачката на кислород;

Го зголемува коронарниот минутен волумен со директно дејство на мазните мускули на миокардните артерии и го одржува срцевиот минутен волумен со намалување на притисокот и периферниот отпор. Нема значаен негативен инотропен ефект.

Имаше значително намалување на вкупната смртност за 13% во корист на амиодарон (95% CI 0,78 - 0,99; p= 0,030) и смртност зависна од ритам за 29% (95% CI 0,59 - 0,85; p = 0,0003).

Индикации за употреба

Превенција на релапс:

Коморна тахикардија опасна по живот: третманот треба да се започне во болнички услови под внимателно следење

Клинички докажани, симптоматски и оневозможувачки вентрикуларни аритмии

Клинички докажана, суправентрикуларна тахикардија со утврдена потреба за лекување, доколку другите лекови се резистентни или контраиндицирани

вентрикуларна фибрилација

Третман на суправентрикуларна тахикардија: забавување или намалување на атријалната фибрилација или флатер.

Амиодарон може да се користи кај пациенти со исхемична срцева болест (коронарна артериска болест) и/или лево вентрикуларна дисфункција.

Дозирање и администрација

Почетен третман

Вообичаениот режим на дозирање е 3 таблети на ден за 8-10 дена.

Во некои случаи, повисоки дози (4 или 5 таблети на ден) може да се користат на почетокот на третманот, но само за кратко време и под електрокардиографска контрола.

Поддршка нега

Минималната ефективна доза треба да се одреди, во согласност со индивидуалниот одговор, таа може да се движи од ½ таблета на ден (1 таблета секој втор ден) до 2 таблети на ден.

Несакани ефекти

Многу често (≥10%)

Микро-наслагите во рожницата, речиси секогаш присутни кај возрасните, обично се локализирани во областа под зеницата и не се контраиндикација за продолжување на третманот. Во исклучителни случаи, тие може да бидат придружени со перцепција на обоена и заслепувачка светлина или заматен вид. Микродепозитите во рожницата, кои се формираат од комплекс на липиди, секогаш исчезнуваат по прекинот на третманот.

Во отсуство на какви било клинички симптоми на дистироидизам, нивото на „дисоциран“ тироиден хормон (зголемено ниво на Т4 со нормални или благо намалени нивоа на Т3) не е причина да се прекине третманот.

Во случај на оштетување на црниот дроб; овие случаи беа дијагностицирани со покачени серумски трансаминази. Како по правило, умерено и изолирано зголемување на нивото на трансаминази (од 1,5 до 3 пати повисоко од нормалното), се намалува по намалувањето на дозата или дури и спонтано.

Гастроинтестинални нарушувања (гадење, повраќање, дисгезија), кои обично се јавуваат за време на почетниот третман и исчезнуваат со намалување на дозата.

Често (≥1%,<10%)

Јоргована или синкасто-сива пигментација на кожата која се јавува при високи дневни дози дадени на подолг временски период. По прекинувањето на третманот, оваа пигментација полека исчезнува (од 10 до 24 месеци).

Хипотироидизмот има класична форма: зголемување на телесната тежина, чувствителност на студ, апатија, поспаност; јасно зголемување на нивото на тироиден-стимулирачкиот хормон е сигнал за неговата дијагноза. Прекинот на третманот доведува до постепено враќање на нормалната функција на тироидната жлезда во рок од 1-3 месеци; затоа, прекинот на лекот не е од големо значење. Доколку е индицирано, третманот со амиодарон може да се продолжи во комбинација со терапија за замена на органи базирана на L-тироксин со прилагодување на дозата врз основа на нивоата на тироидо-стимулирачкиот хормон.

Хипертироидизмот е почесто погрешен: со неколку симптоми (мало необјаснето губење на тежината, намалена ефикасност на антиангиналните и/или антиаритмични лекови); психијатриски форми кај постари лица или дури и тиреотоксикоза.

Намалувањето на нивото на хормонот за стимулирање на тироидната жлезда, мерено со ултрасензитивен метод, ја потврдува дијагнозата. Важно е да се прекине терапијата со амиодарон: ова е обично доволно за да се започне клиничко закрепнување во рок од 3-4 недели. Сериозните случаи може да доведат до смрт на пациентот, па затоа е итно да се започне со соодветен третман.

Ако тиреотоксикозата е загрижувачка, сама по себе или поради нејзините ефекти врз миокарден дисбаланс, а ефикасноста на синтетичките антитироидни агенси е неконзистентна, тогаш директната терапија со кортикостероиди (1 mg/kg) за доволно долг временски период (3 месеци) е препорачано. Пријавени се случаи на хипертироидизам неколку месеци по прекинот на терапијата со амиодарон.

Дифузна интерстицијална или алвеоларна пневмопатија и бронхиолитис облитеранс со организирана пневмонија, понекогаш фатална. Појавата на прогресивна диспнеа или сува кашлица - или во изолација или во врска со влошување на општата состојба (замор, губење на тежината, општа малаксаност) бара радиолошки мониторинг и, доколку е потребно, прекин на третманот. Овие типови на пневмопатии може да се развијат во белодробна фиброза.

Раното повлекување на амиодарон, поврзано со кортикостероидна терапија или неповрзано со него, доведува до регресија на нарушувањата. Клиничките симптоми обично исчезнуваат во рок од 3-4 недели. Радиолошкото и функционалното подобрување е обично побавно (неколку месеци). Пријавени се неколку случаи на плеврит, главно поврзани со интерстицијална пневмопатија.

Тремор или други екстрапирамидални симптоми

Нарушувања на сонот, вклучително и кошмари

Сензорни, моторни или мешани периферни невропатии

Акутна повреда на црниот дроб со покачени крвни трансаминази и/или жолтица, понекогаш фатална, која бара прекин на третманот

Умерена брадикардија на начин зависен од дозата

Не често (≥0,1%,<1%)

Миопатија

Церебеларна атаксија

Бенигна интракранијална хипертензија, главоболка. Појавата на изолирани главоболки бара испитување на основната причина за ова нарушување.

Нарушувања на спроводливоста (синоаурикуларна блокада од различен степен)

Ретко (≥0.01,<0.1)

Хипонатремија, која може да укаже на SIADH/SIADH (синдром на несоодветно лачење на антидиуретичен хормон)

Многу ретко(<0.01%)

Оптичка невропатија (оптички невритис) со заматен вид, намален вид и папиларен едем во фундусот. Исходот може да биде повеќе или помалку сериозно намалување на визуелната острина. Врската со амиодарон не е идентификувана до денес. Меѓутоа, во случај на која било друга очигледна причина, се препорачува да се прекине третманот.

Еритем за време на радиотерапија

Исипите на кожата обично не се многу специфични

Ексфолијативен дерматитис, односот со лекови не е добро воспоставен

Алопеција

SIADH / SIADH (синдром на несоодветно лачење на антидиуретичен хормон), особено кога се користи во комбинација со лекови кои можат да предизвикаат хипонатремија.

Бронхоспазам, особено кај пациенти со астма

Синдром на акутна респираторна инсуфициенција, понекогаш фатален или после операција (наводно е поврзан со високи дози).

Хронично оштетување на црниот дроб за време на долготраен третман

Хистологијата е конзистентна со псевдоалкохолен хепатитис. Апстрактната природа на клиничката и биолошката слика (непостојана хепатомегалија, зголемување на нивото на трансаминази во крвта 1,5-5 пати повисоко од нормалното) е основа за редовно следење на функцијата на црниот дроб.

Дијагнозата на хронична повреда на црниот дроб треба да се земе предвид во случај на дури и умерено зголемување на трансаминазите во крвта што се јавува по третман кој трае повеќе од 6 месеци. Клиничките и биолошките нарушувања обично се регресираат по прекинот на третманот. Пријавени се неколку случаи на неповратен исход.

Тешка брадикардија и ретко откажување на синусниот јазол (дисфункција на синусниот јазол, постари пациенти).

- епидидимитис; врската со лекот не е воспоставена.

Васкулитис

Бубрежна инсуфициенција со благо покачување на креатинин

тромбоцитопенија.

Фреквенцијата не е позната (не може да се процени од достапните податоци)

Белодробни хеморагии, понекогаш откриени во врска со хемоптиза. Овие случаи поврзани со ефекти врз белите дробови често се јавуваат заедно со пневмопатија индуцирана од амиодарон.

Случаи на ангиоедем.

Контраиндикации

Синус брадикардија и синоатријален срцев блок во отсуство на корекција со вештачки пејсмејкер

Синдром на слаб синус во отсуство на корекција со вештачки пејсмејкер (ризик од прекин на синусите)

Прекршувања на атриовентрикуларната спроводливост од висок степен во отсуство на корекција со вештачки пејсмејкер

Хипертироидизам поради можна егзацербација предизвикана од употреба на амиодарон

Познати реакции на преосетливост на јод, амиодарон или еден од помошните супстанции

Бременост

период на лактација

Комбинација со лекови кои можат да предизвикаат вентрикуларна тахикардија torsade de pointes:

Антиаритмици од класа Ia (хинидин, хидрохинидин, дисопирамид)

Антиаритмици од класа III (соталол, дофетилид, ибутилид)

Други лекови како што се: соединенија на арсен, бепридил, цисаприд, дифеманил, IV доласетрон, IV еритромицин, мизоластин, моксифлоксацин, IV спирамицин, торемифен, IV винкамин (види Интеракции со лекови).

Интеракции со лекови

Антиаритмични лекови

Многу антиаритмични лекови го намалуваат автоматизмот, спроводливоста и контрактилноста на срцето.

Комбинираната администрација со различни класи на антиаритмични лекови може да обезбеди корисен терапевтски ефект, но најчесто е многу чувствителен процес кој бара внимателно клиничко и ЕКГ мониторинг.

Комбинираната употреба со антиаритмични лекови кои предизвикуваат торзади де поинтес (амиодарон, дисопирамид, соединенија на кинидин, соталол, итн.) е контраиндицирана.

Не се препорачува комбинирана употреба со антиаритмични лекови од иста класа, освен во исклучителни случаи поврзани со зголемен ризик од несакани ефекти врз срцето.

Комбинираната употреба со лекови со негативни инотропни својства кои предизвикуваат брадикардија и/или бавна атриовентрикуларна спроводливост е чувствителен процес кој бара клинички и ЕКГ мониторинг.

Лекови кои можат да предизвикаат вентрикуларна тахикардија torsades de pointes

Оваа тешка форма на аритмија може да биде предизвикана од голем број лекови, антиаритмични лекови или на друг начин.

Хипокалемијата е предиспонирачки фактор, како и брадикардија или вродено или стекнато претходно постоечко продолжување на QT.

Лековите кои можат да предизвикаат вентрикуларна тахикардија torsades de pointes се, особено, антиаритмици од класа la и класа III и некои антипсихотици.

Во однос на еритромицин, спирамицин и винкамин, оваа интеракција се однесува само на дозирани форми кои се администрираат интравенски.

Употребата на торсадоген агенс со друг торсадоген агенс генерално е контраиндицирана.

Сепак, метадонот и некои подгрупи се исклучоци од ова правило:

Антипсихотиците кои се способни да предизвикаат торсада де поинтес исто така не се препорачани лекови и не се контраиндицирани за употреба со други торсадогени лекови.

Многу лекови може да предизвикаат брадикардија. Особено, ова се однесува на антиаритмици од класа Ia, бета-блокатори, некои антиаритмици од класа III, некои блокатори на калциумови канали, дигиталис, пилокарпин и антихолинестераза агенси.

Контраиндицирани комбинации(видете „Контраиндикации“)

Ја(хинидин, хидрохинидин, дисопирамид)

- класа на антиаритмични лековиIII(дофетилид, ибутилид, соталол)

- други лекови како што се: соединенија на арсен, бепридил, цисаприд, дифеманил, доласетрон IV, еритромицин IV, мизоластин, моксифлоксацин, спирамицин IV, торемифен, винкамин IV

Зголемен ризик од развој на вентрикуларна аритмија, особено вентрикуларна тахикардија torsades de pointes.

Циклоспорин

Зголемување на концентрацијата на циклоспорин во крвта поради намалување на метаболизмот на црниот дроб со ризик од нефротоксични ефекти.

Анализа на концентрациите на циклоспорин во крвта, следење на бубрежната функција и прилагодување на дозата на циклоспорин за време на третманот со амиодарон.

Дилтиазем за инјектирање

Верапамил за инјектирање

Ризик од брадикардија и атриовентрикуларен срцев блок.

Ако оваа комбинација не може да се избегне, внимателното клиничко набљудување и постојаното следење на ЕКГ ќе играат важна улога.

Ако е можно, прекинете со 1 од 2 третмани. Ако оваа комбинација не може да се избегне, контролата на интервалот пред QT и мониторингот на ЕКГ ќе играат важна улога.

Антипсихотици кои можат да предизвикаат вентрикуларна тахикардија torsades de pointes: (амисулприд, клопромазин, цијамемазин, дроперидол, флуфеназин, халоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сулпирид, тиклопритидексол,).

Зголемен ризик од вентрикуларна аритмија, особено вентрикуларна тахикардија torsades de pointes.

Метадон

Зголемен ризик од вентрикуларна аритмија, особено вентрикуларна тахикардија torsades de pointes.

Комбинации кои бараат мерки на претпазливост при употреба

Орални антикоагуланси

Зголемено антикоагулантно дејство и ризик од крварење.

Почесто следење на INR. Прилагодување на дозата на орален антикоагулант за време на третманот со амиодарон и 8 дена по прекинот на третманот.

Бета-блокатори, освен соталол (контраиндицирана комбинација) и есмолол (комбинација која бара мерки на претпазливост при употреба)

Повреда на спроводливост и автоматизам (угнетени компензаторни симпатички механизми). Потребно е ЕКГ и клиничко следење.

Бета блокатори за срцева слабост (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол)

Нарушувања на автоматизам и срцева спроводливост со ризик од прекумерна брадикардија.

Зголемен ризик од вентрикуларна аритмија, особено вентрикуларна тахикардија torsades de pointes. Потребно е редовно клиничко и ЕКГ мониторинг.

Дабигатран

Зголемени серумски концентрации на дабигатран со зголемен ризик од крварење. Клинички следете ја и приспособете ја дозата на дабигатран по потреба, не повеќе од 150 mg/ден.

Лекови за лисици

Ослабен автоматизам (прекумерна брадикардија) и нарушена атриовентрикуларна спроводливост. При употреба на дигоксин, постои зголемување на неговото ниво во крвта, поврзано со намалување на неговиот клиренс.

ЕКГ и клиничко следење, како и следење на нивото на дигоксин во крвта и прилагодување на дозата на дигоксин доколку е потребно.

Орално администриран дилтиазем

Ризик од брадикардија или атриовентрикуларен срцев блок, особено кај постари пациенти. Потребно е ЕКГ и клиничко следење.

Одредени макролиди (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин)

Зголемен ризик од вентрикуларна аритмија, особено вентрикуларна тахикардија torsade de pointes. ЕКГ и клинички мониторинг при истовремена администрација.

Орално администриран верапамил

Ризик од брадикардија и атриовентрикуларен срцев блок, особено кај постари пациенти.

Есмолол

Нарушувања на контрактилната функција, автоматизам и спроводливост на срцето (потиснување на компензаторните симпатички механизми). Потребно е ЕКГ и клиничко следење.

Хипокалемични агенси: хипокалемични диуретици (во монотерапија или во комбинација), стимуланси лаксативи, амфотерицин Б (во / на пат на администрација), глукокортикоиди (системски пат), тетркосактид

Зголемен ризик од вентрикуларна аритмија, особено вентрикуларна тахикардија torsades de pointes (хипокалемија е предиспонирачки фактор).

Хипокалемијата треба да се коригира пред да се администрира лекот и треба да се изврши ЕКГ, мониторинг на електролити и клинички мониторинг.

Лидокаин

Ризик од зголемени плазматски концентрации на лидокаин со можност за невролошки и срцеви несакани ефекти поради неговиот намален хепатален метаболизам предизвикан од амиодарон.

Клиничко и ЕКГ следење, доколку е потребно, контрола на плазматските концентрации на лидокаин. Доколку е потребно, прилагодете ја дозата на лидокаин за време на третманот со амиодарон и по неговото повлекување.

Орлистат

Ризик од намалени плазматски концентрации на амиодарон и неговиот активен метаболит.

Потребно е клиничко и, доколку е потребно, ЕКГ мониторинг.

Феноин (и со екстраполација фосфенитоин)

Зголемени концентрации на фенитоин во плазмата со симптоми на предозирање, особено невролошки симптоми (намален метаболизам на фенитоин во црниот дроб). Клиничко следење, контрола на плазматските концентрации на фенитоин и, можеби, прилагодување на дозата).

Симвастатин

Зголемен ризик од несакани ефекти (во зависност од концентрацијата), како што е рабдомиолиза (намален хепатален метаболизам на симвастатин). Не надминувајте 20 mg/ден симвастатин или користете друг статин што не е засегнат од овој тип на интеракција.

Такролимус

Зголемени нивоа на такролимус во крвта поради инхибиција на неговиот метаболит од амиодарон. Мерење на нивоата на такролимус во крвта, следење на бубрежната функција и прилагодување на дозата на такролимус кога се администрира во комбинација со амиодарон и по повлекување на амиодарон.

Лекови кои предизвикуваат брадикардија

Зголемен ризик од вентрикуларна аритмија, особено вентрикуларна тахикардија torsade de pointes. Потребен е клинички и ЕКГ мониторинг.

Комбинации што треба да се земат предвид

Пилокарпин

Ризик од прекумерна брадикардија (дополнителни ефекти на лекови кои предизвикуваат брадикардија).

Специјални инструкции

Беше спроведена мета-анализа на тринаесет контролирани, рандомизирани проспективни студии во кои беа вклучени 6.553 пациенти со неодамнешен миокарден инфаркт (78%) или хронична срцева слабост (22%).

Просечниот период на следење за пациентите се движеше од 0,4 до 2,5 години. Дневната доза на одржување беше во просек од 200 до 400 mg.

Оваа мета-анализа покажа значително намалување на вкупната смртност за 13% во корист на амиодарон (95% CI 0,78 - 0,99; p = 0,030) и смртност зависна од ритам за 29% (95% CI 0,59 - 0,85; p = 0,0) .

Сепак, овие резултати мора да се толкуваат со претпазливост, земајќи ја предвид хетерогеноста на студиите вклучени во анализата (хетерогеноста поврзана главно со избраната популација, должината на периодот на следење, користената методологија и резултатите од студијата).

Процентот на прекинатиот третман беше повисок во групата со амиодарон (41%) отколку во групата со плацебо (27%).

Хипотироидизам е откриен кај 7% од пациентите кои земале амиодарон во споредба со 1% во плацебо групата. Хипертироидизам бил дијагностициран кај 1,4% од пациентите кои земале амиодарон во споредба со 0,5% во плацебо групата. Интерстицијална пневмопатија се појавила кај 1,6% од пациентите кои земале амиодарон во споредба со 0,5% во плацебо групата.

Предупредувања

Срцеви ефекти

Пред да започнете со третман, треба да се изврши ЕКГ.

Намалувањето на отчукувањата на срцето може да се влоши кај постари пациенти.

Електрокардиограмот се менува за време на третманот со амиодарон. Оваа промена, предизвикана од Cordarone, е продолжување на QT интервалот, што го одразува продолжувањето на реполаризацијата, можеби со појава на U бран; ова е знак на терапевтска импрегнација, а не на токсичност.

Почетокот на атриовентрикуларен блок од 2 и 3 степен, синоаурикуларен срцев блок или бифасцикуларен блок треба да биде основа за привремено прекинување на третманот. Атриовентрикуларниот блок од 1 степен треба да биде основа за поблиско следење.

Беше објавено за почеток на нова аритмија или влошување на претходната, третирана аритмија (видете „Несакани ефекти“).

Аритмогениот ефект на амиодаронот е слаб, дури и помал од аритмогениот ефект на повеќето антиаритмични лекови и главно се јавува во комбинација со одредени лекови (видете „Интеракции со лекови“) или електролитен дисбаланс.

Ефекти врз тироидната жлезда

Присуството на јод во лекот интерферира со некои тестови за функцијата на тироидната жлезда (радиоактивно врзување со јод, врзан со протеини јод); сепак, проценката на функцијата на тироидната жлезда сè уште е можна (T3, T4, USTSH).

Амиодарон може да предизвика абнормалности на тироидната жлезда, особено кај пациенти со историја на дисфункција на тироидната жлезда. Тестирање за тироиден-стимулирачки хормон се препорачува за сите пациенти пред да се започне со третман, а потоа на редовна основа за време на третманот и неколку месеци по прекинот на третманот, како и во случај на клиничко сомневање за дитироидизам (видете „Несакани ефекти“).

Влијание врз белите дробови

Појавата на диспнеа или сува кашлица самостојно или во асоцијација со влошување на општата состојба треба да сугерира можност за белодробна токсичност, како што е интерстицијална пневмопатија, и бара радиолошки преглед.

Влијание врз црниот дроб

Влијание врз невромускулниот систем

Амиодаронот може да предизвика сензорна, моторна и мешана периферна невропатија и миопатија.

Влијание врз очите

Во случај на заматен вид или намалена визуелна острина, треба навремено да се изврши целосен офталмолошки преглед, вклучувајќи го и фундусот. Неопходно е да се прекине терапијата со амиодарон во случај на појава на невропатија индуцирана од амиодарон или оптички невритис поради потенцијалниот ризик од слепило.

Ефекти поради интеракции со други медицински производи

Во комбинација со (види Интеракции со лекови):

Бета-блокатори со исклучок на соталол (контраиндицирана комбинација) и есмолол (комбинација која бара мерки на претпазливост),

Верапамил и дилтиазем

треба да се земе предвид само за превенција од опасни по живот вентрикуларни аритмии.

Ефекти предизвикани од ексципиенси

Овој медицински производ содржи лактоза. Затоа, лекот не се препорачува за пациенти со нетолеранција на галактоза. Дефицит на Lapp лактаза или синдром на малапсорпција на гликоза/галактоза (ретки наследни болести).

Мерки на претпазливост при употреба

Електролитни нарушувања, особено хипокалемија: важно е да се земат предвид ситуациите кои можат да бидат поврзани со хипокалемија, што придонесува за појава на проаритмични ефекти.

Пред воведувањето на амиодарон, неопходно е да се коригира хипокалемијата

Несаканите ефекти споменати подолу обично се поврзани со прекумерни нивоа на лекови; тие може да се избегнат или нивната тежина може да се намали со внимателен избор на минималната ефективна доза.

Кај децата, безбедноста и ефикасноста на амиодарон не се евалуирани во контролирани клинички испитувања.

Поради можното зголемување на прагот на дефибрилација и/или пејсинг на имплантирани кардиодефибрилатори или пејсмејкери, прагот треба да се проверува пред почетокот на третманот и неколку пати за време на третманот со амиодарон, и секогаш кога ќе се прилагоди дозата.

Анестезија

Пред операцијата, анестезиологот треба да биде информиран дека пациентот се лекува со амиодарон.

Долготрајниот третман со амиодарон може да го зголеми хемодинамскиот ризик поврзан со општа или локална анестезија во однос на негативните ефекти. Несаканите ефекти вклучуваат, особено, брадикардија, хипотензија, намален срцев минутен волумен и нарушувања на спроводливоста.

Покрај тоа, некои случаи на акутна респираторна инсуфициенција се забележани кај пациенти третирани со амиодарон во непосредниот постоперативен период. Затоа, се препорачува овие пациенти внимателно да се следат за време на механичка вентилација.

Бременост

Во претклиничките студии, не се докажани тератогени ефекти. Отсуството на тератогени ефекти во претклиничките студии не гарантира слични ефекти кај луѓето. До денес, супстанците кои предизвикуваат малформации кај луѓето се докажани како тератогени кај животните во студиите што се правилно спроведени кај два вида.

Во клинички контекст, нема доволно достапни податоци за да се процени можниот тератоген ефект на амиодарон кога се администрира во текот на првиот триместар од бременоста.

Поради фактот што тироидната жлезда на плодот почнува да го врзува јод од 14-та недела од аменореа, не се очекуваат никакви ефекти врз тироидната жлезда на плодот во случај на рана администрација.

Преоптоварувањето со јод поради употребата на овој лек надвор од овој период може да предизвика биолошки, па дури и клинички фетален хипотироидизам (струма).

Затоа, употребата на оваа дрога е контраиндицирана од вториот триместар од бременоста.

Доење

Амиодаронот и неговиот метаболит, заедно со јод, се излачуваат во мајчиното млеко во концентрации што ги надминуваат оние во плазмата на мајката. Поради ризикот од хипотироидизам кај новороденчето, доењето е контраиндицирано кај пациенти третирани со овој лек.

Карактеристики на ефектот на лекот врз способноста за возење возило или потенцијално опасни механизми

Мора да се внимава при вршење на активности кои бараат зголемено внимание.

Предозирање

Симптоми:синусна брадикардија, вентрикуларна аритмија, вклучително и вентрикуларна тахикардија torsades de pointes, откажување на црниот дроб.

Третман:симптоматски. Имајќи го предвид кинетичкиот профил на лекот, се препорачува кардиомониторинг 1 месец.

Catad_pgroup Антиаритмични лекови

Кордарон таблети - упатства за употреба

ИНСТРУКЦИИ
Според медицинската употреба на лекот

Регистарски број:

Трговско име на лекот:Кордарон ® .

Меѓународно несопствено име:

Дозирна форма:

Состав
Една таблета содржи:
активна супстанција- амиодарон хидрохлорид 200,0 mg;
Ексципиенси:лактоза монохидрат, пченкарен скроб, магнезиум стеарат, повидон K90F, колоиден безводен силициум диоксид.

Опис
Тркалезни таблети од бела до бесбела боја со линија на прекин на едната страна и заоблени од двете страни. Има гравирање: симбол во форма на срце над линијата на грешка и 200 под линијата на раседот и откос од рабовите до линијата на грешка.

Фармакотерапевтска група:

ATX код:С01BD01.

Фармаколошки својства
Фармакодинамика
Амиодарон припаѓа на антиаритмични лекови од класа III (класа на инхибитори на реполаризација) и има уникатен механизам на антиаритмичко дејство, бидејќи покрај својствата на антиаритмиците од класа III (блокада на калиумови канали), има ефекти на антиаритмици од класа I (натриумови канали). блокада), антиаритмици од класа IV (блокада на калциумови канали). ) и неконкурентно дејство на бета-блокирање.
Покрај антиаритмичкото дејство, има и антиангинално, коронарно дилатирачко, алфа и бета-блокирачко дејство.
Антиаритмички својства:

ИНН:Амиодарон

Производител: HINOIN Фабрика за фармацевтски и хемиски производи CJSC

Анатомско-терапевтско-хемиска класификација:Амиодарон

Регистрациски број во Република Казахстан:бр.РК-ЛС-5 бр.013050

Период на пријавување: 09.10.2013 - 09.10.2018

ALO (вклучено во списокот за бесплатни амбулантски набавки на лекови)

Упатство

Трговско име

Кордарон®

Меѓународно несопствено име

Амиодарон

Дозирна форма

Деливи таблети 200 mg

Состав

Една таблета содржи

активна супстанција -амиодарон хидрохлорид 200 mg,

Ексципиенси:лактоза монохидрат, пченкарен скроб, повидон K90F, безводен колоиден силициум диоксид, магнезиум стеарат.

Опис

Бели до целосно бели тркалезни таблети со засек за прекин и исцртани со симбол на срцето и „200“ на едната страна од таблетот

Фармакотерапевтска група

Лекови за третман на срцеви заболувања. Антиаритмични лекови од I и III класа. Антиаритмични лекови од класа III. Амиодарон.

ATX код C01BD01.

Фармаколошки својства

Фармакокинетика

Амиодарон полека се апсорбира, има висок афинитет за различни ткива. Оралната биорасположивост варира од 30% до 80% кај различни пациенти (значи околу 50%). По земање на единечна доза, максималните концентрации во плазмата се постигнуваат по 3-7 часа. Терапевтските ефекти, во просек, се забележуваат една недела по почетокот на лекот (од неколку дена до две недели). Амиодарон има долг полуживот, земајќи ги предвид индивидуалните разлики кај пациентите (од 20 до 100 дена). Во текот на првите денови од третманот, лекот се акумулира во повеќето ткива на телото, особено во масното ткиво. Елиминацијата започнува по неколку дена, а концентрациите во рамномерна состојба се постигнуваат во рок од неколку месеци, во зависност од индивидуалниот одговор на пациентот. Овие карактеристики ја објаснуваат употребата на дози на сатурација со цел да се постигне акумулација на лекот во ткивата, што е неопходно за да се добие терапевтски ефект.

Дел од јодот содржан во лекот се ослободува и се наоѓа во урината во форма на јодид, што одговара на 6 mg за секои 200 mg доза на амиодарон дневно. Остатокот од лекот, а со тоа и најголемиот дел од јод, се излачува со измет откако ќе помине низ црниот дроб.

Бидејќи бубрежната екскреција на амиодарон е занемарлива, на пациентите со бубрежна инсуфициенција може да им се даваат вообичаените дози.

По прекинувањето на лекот, неговото излачување од телото продолжува неколку месеци; земете го предвид резидуалниот ефект на лекот за период од повеќе од 10 дена и до 1 месец.

Фармакодинамика

Антиаритмичката активност на лекот се обезбедува преку следниве механизми на дејство:

Ја проширува третата фаза од потенцијалот за активност на срцевиот мускул, кој главно се изразува во намалување на струјата на калиум (класа III според класификацијата на Вон Вилијамс);

Го намалува синусниот автоматизам до брадикардија која не реагира на изложеност на атропин;

Неконкурентно ја инхибира алфа и бета-адренергичната активност;

Ја забавува спроводливоста во синоатријалниот јазол, преткоморите и атриовентрикуларниот (AV) јазол, особено со забрзан пулс;

Не влијае на интравентрикуларната спроводливост;

Го зголемува огноотпорниот период и ја намалува атријалната, атриовентрикуларната и вентрикуларната ексцитабилност на миокардот;

Ја успорува спроводливоста и го продолжува огноотпорниот период на дополнителните атриовентрикуларни патишта.

Други својства

Умерено го намалува периферниот отпор и отчукувањата на срцето, што доведува до намалување на потрошувачката на кислород;

Го зголемува коронарниот минутен волумен со директно дејство на мазните мускули на миокардните артерии и го одржува срцевиот минутен волумен со намалување на притисокот и периферниот отпор. Нема значаен негативен инотропен ефект.

Имаше значително намалување на вкупната смртност за 13% во корист на амиодарон (95% CI 0,78 - 0,99; p= 0,030) и смртност зависна од ритам за 29% (95% CI 0,59 - 0,85; p = 0,0003).

Индикации за употреба

Превенција на релапс:

Коморна тахикардија опасна по живот: третманот треба да се започне во болнички услови под внимателно следење

Клинички докажани, симптоматски и оневозможувачки вентрикуларни аритмии

Клинички докажана, суправентрикуларна тахикардија со утврдена потреба за лекување, доколку другите лекови се резистентни или контраиндицирани

вентрикуларна фибрилација

Третман на суправентрикуларна тахикардија: забавување или намалување на атријалната фибрилација или флатер.

Амиодарон може да се користи кај пациенти со исхемична срцева болест (коронарна артериска болест) и/или лево вентрикуларна дисфункција.

Дозирање и администрација

Почетен третман

Вообичаениот режим на дозирање е 3 таблети на ден за 8-10 дена.

Во некои случаи, повисоки дози (4 или 5 таблети на ден) може да се користат на почетокот на третманот, но само за кратко време и под електрокардиографска контрола.

Поддршка нега

Минималната ефективна доза треба да се одреди, во согласност со индивидуалниот одговор, таа може да се движи од ½ таблета на ден (1 таблета секој втор ден) до 2 таблети на ден.

Несакани ефекти

Многу често (≥10%)

Микро-наслагите во рожницата, речиси секогаш присутни кај возрасните, обично се локализирани во областа под зеницата и не се контраиндикација за продолжување на третманот. Во исклучителни случаи, тие може да бидат придружени со перцепција на обоена и заслепувачка светлина или заматен вид. Микродепозитите во рожницата, кои се формираат од комплекс на липиди, секогаш исчезнуваат по прекинот на третманот.

Во отсуство на какви било клинички симптоми на дистироидизам, нивото на „дисоциран“ тироиден хормон (зголемено ниво на Т4 со нормални или благо намалени нивоа на Т3) не е причина да се прекине третманот.

Во случај на оштетување на црниот дроб; овие случаи беа дијагностицирани со покачени серумски трансаминази. Како по правило, умерено и изолирано зголемување на нивото на трансаминази (од 1,5 до 3 пати повисоко од нормалното), се намалува по намалувањето на дозата или дури и спонтано.

Гастроинтестинални нарушувања (гадење, повраќање, дисгезија), кои обично се јавуваат за време на почетниот третман и исчезнуваат со намалување на дозата.

Често (≥1%,<10%)

Јоргована или синкасто-сива пигментација на кожата која се јавува при високи дневни дози дадени на подолг временски период. По прекинувањето на третманот, оваа пигментација полека исчезнува (од 10 до 24 месеци).

Хипотироидизмот има класична форма: зголемување на телесната тежина, чувствителност на студ, апатија, поспаност; јасно зголемување на нивото на тироиден-стимулирачкиот хормон е сигнал за неговата дијагноза. Прекинот на третманот доведува до постепено враќање на нормалната функција на тироидната жлезда во рок од 1-3 месеци; затоа, прекинот на лекот не е од големо значење. Доколку е индицирано, третманот со амиодарон може да се продолжи во комбинација со терапија за замена на органи базирана на L-тироксин со прилагодување на дозата врз основа на нивоата на тироидо-стимулирачкиот хормон.

Хипертироидизмот е почесто погрешен: со неколку симптоми (мало необјаснето губење на тежината, намалена ефикасност на антиангиналните и/или антиаритмични лекови); психијатриски форми кај постари лица или дури и тиреотоксикоза.

Намалувањето на нивото на хормонот за стимулирање на тироидната жлезда, мерено со ултрасензитивен метод, ја потврдува дијагнозата. Важно е да се прекине терапијата со амиодарон: ова е обично доволно за да се започне клиничко закрепнување во рок од 3-4 недели. Сериозните случаи може да доведат до смрт на пациентот, па затоа е итно да се започне со соодветен третман.

Ако тиреотоксикозата е загрижувачка, сама по себе или поради нејзините ефекти врз миокарден дисбаланс, а ефикасноста на синтетичките антитироидни агенси е неконзистентна, тогаш директната терапија со кортикостероиди (1 mg/kg) за доволно долг временски период (3 месеци) е препорачано. Пријавени се случаи на хипертироидизам неколку месеци по прекинот на терапијата со амиодарон.

Дифузна интерстицијална или алвеоларна пневмопатија и бронхиолитис облитеранс со организирана пневмонија, понекогаш фатална. Појавата на прогресивна диспнеа или сува кашлица - или во изолација или во врска со влошување на општата состојба (замор, губење на тежината, општа малаксаност) бара радиолошки мониторинг и, доколку е потребно, прекин на третманот. Овие типови на пневмопатии може да се развијат во белодробна фиброза.

Раното повлекување на амиодарон, поврзано со кортикостероидна терапија или неповрзано со него, доведува до регресија на нарушувањата. Клиничките симптоми обично исчезнуваат во рок од 3-4 недели. Радиолошкото и функционалното подобрување е обично побавно (неколку месеци). Пријавени се неколку случаи на плеврит, главно поврзани со интерстицијална пневмопатија.

Тремор или други екстрапирамидални симптоми

Нарушувања на сонот, вклучително и кошмари

Сензорни, моторни или мешани периферни невропатии

Акутна повреда на црниот дроб со покачени крвни трансаминази и/или жолтица, понекогаш фатална, која бара прекин на третманот

Умерена брадикардија на начин зависен од дозата

Не често (≥0,1%,<1%)

Миопатија

Церебеларна атаксија

Бенигна интракранијална хипертензија, главоболка. Појавата на изолирани главоболки бара испитување на основната причина за ова нарушување.

Нарушувања на спроводливоста (синоаурикуларна блокада од различен степен)

Ретко (≥0.01,<0.1)

Хипонатремија, која може да укаже на SIADH/SIADH (синдром на несоодветно лачење на антидиуретичен хормон)

Многу ретко(<0.01%)

Оптичка невропатија (оптички невритис) со заматен вид, намален вид и папиларен едем во фундусот. Исходот може да биде повеќе или помалку сериозно намалување на визуелната острина. Врската со амиодарон не е идентификувана до денес. Меѓутоа, во случај на која било друга очигледна причина, се препорачува да се прекине третманот.

Еритем за време на радиотерапија

Исипите на кожата обично не се многу специфични

Ексфолијативен дерматитис, односот со лекови не е добро воспоставен

Алопеција

SIADH / SIADH (синдром на несоодветно лачење на антидиуретичен хормон), особено кога се користи во комбинација со лекови кои можат да предизвикаат хипонатремија.

Бронхоспазам, особено кај пациенти со астма

Синдром на акутна респираторна инсуфициенција, понекогаш фатален или после операција (наводно е поврзан со високи дози).

Хронично оштетување на црниот дроб за време на долготраен третман

Хистологијата е конзистентна со псевдоалкохолен хепатитис. Апстрактната природа на клиничката и биолошката слика (непостојана хепатомегалија, зголемување на нивото на трансаминази во крвта 1,5-5 пати повисоко од нормалното) е основа за редовно следење на функцијата на црниот дроб.

Дијагнозата на хронична повреда на црниот дроб треба да се земе предвид во случај на дури и умерено зголемување на трансаминазите во крвта што се јавува по третман кој трае повеќе од 6 месеци. Клиничките и биолошките нарушувања обично се регресираат по прекинот на третманот. Пријавени се неколку случаи на неповратен исход.

Тешка брадикардија и ретко откажување на синусниот јазол (дисфункција на синусниот јазол, постари пациенти).

- епидидимитис; врската со лекот не е воспоставена.

Васкулитис

Бубрежна инсуфициенција со благо покачување на креатинин

тромбоцитопенија.

Фреквенцијата не е позната (не може да се процени од достапните податоци)

Белодробни хеморагии, понекогаш откриени во врска со хемоптиза. Овие случаи поврзани со ефекти врз белите дробови често се јавуваат заедно со пневмопатија индуцирана од амиодарон.

Случаи на ангиоедем.

Контраиндикации

Синус брадикардија и синоатријален срцев блок во отсуство на корекција со вештачки пејсмејкер

Синдром на слаб синус во отсуство на корекција со вештачки пејсмејкер (ризик од прекин на синусите)

Прекршувања на атриовентрикуларната спроводливост од висок степен во отсуство на корекција со вештачки пејсмејкер

Хипертироидизам поради можна егзацербација предизвикана од употреба на амиодарон

Познати реакции на преосетливост на јод, амиодарон или еден од помошните супстанции

Бременост

период на лактација

Комбинација со лекови кои можат да предизвикаат вентрикуларна тахикардија torsade de pointes:

Антиаритмици од класа Ia (хинидин, хидрохинидин, дисопирамид)

Антиаритмици од класа III (соталол, дофетилид, ибутилид)

Други лекови како што се: соединенија на арсен, бепридил, цисаприд, дифеманил, IV доласетрон, IV еритромицин, мизоластин, моксифлоксацин, IV спирамицин, торемифен, IV винкамин (види Интеракции со лекови).

Интеракции со лекови

Антиаритмични лекови

Многу антиаритмични лекови го намалуваат автоматизмот, спроводливоста и контрактилноста на срцето.

Комбинираната администрација со различни класи на антиаритмични лекови може да обезбеди корисен терапевтски ефект, но најчесто е многу чувствителен процес кој бара внимателно клиничко и ЕКГ мониторинг.

Комбинираната употреба со антиаритмични лекови кои предизвикуваат торзади де поинтес (амиодарон, дисопирамид, соединенија на кинидин, соталол, итн.) е контраиндицирана.

Не се препорачува комбинирана употреба со антиаритмични лекови од иста класа, освен во исклучителни случаи поврзани со зголемен ризик од несакани ефекти врз срцето.

Комбинираната употреба со лекови со негативни инотропни својства кои предизвикуваат брадикардија и/или бавна атриовентрикуларна спроводливост е чувствителен процес кој бара клинички и ЕКГ мониторинг.

Лекови кои можат да предизвикаат вентрикуларна тахикардија torsades de pointes

Оваа тешка форма на аритмија може да биде предизвикана од голем број лекови, антиаритмични лекови или на друг начин.

Хипокалемијата е предиспонирачки фактор, како и брадикардија или вродено или стекнато претходно постоечко продолжување на QT.

Лековите кои можат да предизвикаат вентрикуларна тахикардија torsades de pointes се, особено, антиаритмици од класа la и класа III и некои антипсихотици.

Во однос на еритромицин, спирамицин и винкамин, оваа интеракција се однесува само на дозирани форми кои се администрираат интравенски.

Употребата на торсадоген агенс со друг торсадоген агенс генерално е контраиндицирана.

Сепак, метадонот и некои подгрупи се исклучоци од ова правило:

Антипсихотиците кои се способни да предизвикаат торсада де поинтес исто така не се препорачани лекови и не се контраиндицирани за употреба со други торсадогени лекови.

Многу лекови може да предизвикаат брадикардија. Особено, ова се однесува на антиаритмици од класа Ia, бета-блокатори, некои антиаритмици од класа III, некои блокатори на калциумови канали, дигиталис, пилокарпин и антихолинестераза агенси.

Контраиндицирани комбинации(видете „Контраиндикации“)

Ја(хинидин, хидрохинидин, дисопирамид)

- класа на антиаритмични лековиIII(дофетилид, ибутилид, соталол)

- други лекови како што се: соединенија на арсен, бепридил, цисаприд, дифеманил, доласетрон IV, еритромицин IV, мизоластин, моксифлоксацин, спирамицин IV, торемифен, винкамин IV

Зголемен ризик од развој на вентрикуларна аритмија, особено вентрикуларна тахикардија torsades de pointes.

Циклоспорин

Зголемување на концентрацијата на циклоспорин во крвта поради намалување на метаболизмот на црниот дроб со ризик од нефротоксични ефекти.

Анализа на концентрациите на циклоспорин во крвта, следење на бубрежната функција и прилагодување на дозата на циклоспорин за време на третманот со амиодарон.

Дилтиазем за инјектирање

Верапамил за инјектирање

Ризик од брадикардија и атриовентрикуларен срцев блок.

Ако оваа комбинација не може да се избегне, внимателното клиничко набљудување и постојаното следење на ЕКГ ќе играат важна улога.

Ако е можно, прекинете со 1 од 2 третмани. Ако оваа комбинација не може да се избегне, контролата на интервалот пред QT и мониторингот на ЕКГ ќе играат важна улога.

Антипсихотици кои можат да предизвикаат вентрикуларна тахикардија torsades de pointes: (амисулприд, клопромазин, цијамемазин, дроперидол, флуфеназин, халоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сулпирид, тиклопритидексол,).

Зголемен ризик од вентрикуларна аритмија, особено вентрикуларна тахикардија torsades de pointes.

Метадон

Зголемен ризик од вентрикуларна аритмија, особено вентрикуларна тахикардија torsades de pointes.

Комбинации кои бараат мерки на претпазливост при употреба

Орални антикоагуланси

Зголемено антикоагулантно дејство и ризик од крварење.

Почесто следење на INR. Прилагодување на дозата на орален антикоагулант за време на третманот со амиодарон и 8 дена по прекинот на третманот.

Бета-блокатори, освен соталол (контраиндицирана комбинација) и есмолол (комбинација која бара мерки на претпазливост при употреба)

Повреда на спроводливост и автоматизам (угнетени компензаторни симпатички механизми). Потребно е ЕКГ и клиничко следење.

Бета блокатори за срцева слабост (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол)

Нарушувања на автоматизам и срцева спроводливост со ризик од прекумерна брадикардија.

Зголемен ризик од вентрикуларна аритмија, особено вентрикуларна тахикардија torsades de pointes. Потребно е редовно клиничко и ЕКГ мониторинг.

Дабигатран

Зголемени серумски концентрации на дабигатран со зголемен ризик од крварење. Клинички следете ја и приспособете ја дозата на дабигатран по потреба, не повеќе од 150 mg/ден.

Лекови за лисици

Ослабен автоматизам (прекумерна брадикардија) и нарушена атриовентрикуларна спроводливост. При употреба на дигоксин, постои зголемување на неговото ниво во крвта, поврзано со намалување на неговиот клиренс.

ЕКГ и клиничко следење, како и следење на нивото на дигоксин во крвта и прилагодување на дозата на дигоксин доколку е потребно.

Орално администриран дилтиазем

Ризик од брадикардија или атриовентрикуларен срцев блок, особено кај постари пациенти. Потребно е ЕКГ и клиничко следење.

Одредени макролиди (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин)

Зголемен ризик од вентрикуларна аритмија, особено вентрикуларна тахикардија torsade de pointes. ЕКГ и клинички мониторинг при истовремена администрација.

Орално администриран верапамил

Ризик од брадикардија и атриовентрикуларен срцев блок, особено кај постари пациенти.

Есмолол

Нарушувања на контрактилната функција, автоматизам и спроводливост на срцето (потиснување на компензаторните симпатички механизми). Потребно е ЕКГ и клиничко следење.

Хипокалемични агенси: хипокалемични диуретици (во монотерапија или во комбинација), стимуланси лаксативи, амфотерицин Б (во / на пат на администрација), глукокортикоиди (системски пат), тетркосактид

Зголемен ризик од вентрикуларна аритмија, особено вентрикуларна тахикардија torsades de pointes (хипокалемија е предиспонирачки фактор).

Хипокалемијата треба да се коригира пред да се администрира лекот и треба да се изврши ЕКГ, мониторинг на електролити и клинички мониторинг.

Лидокаин

Ризик од зголемени плазматски концентрации на лидокаин со можност за невролошки и срцеви несакани ефекти поради неговиот намален хепатален метаболизам предизвикан од амиодарон.

Клиничко и ЕКГ следење, доколку е потребно, контрола на плазматските концентрации на лидокаин. Доколку е потребно, прилагодете ја дозата на лидокаин за време на третманот со амиодарон и по неговото повлекување.

Орлистат

Ризик од намалени плазматски концентрации на амиодарон и неговиот активен метаболит.

Потребно е клиничко и, доколку е потребно, ЕКГ мониторинг.

Феноин (и со екстраполација фосфенитоин)

Зголемени концентрации на фенитоин во плазмата со симптоми на предозирање, особено невролошки симптоми (намален метаболизам на фенитоин во црниот дроб). Клиничко следење, контрола на плазматските концентрации на фенитоин и, можеби, прилагодување на дозата).

Симвастатин

Зголемен ризик од несакани ефекти (во зависност од концентрацијата), како што е рабдомиолиза (намален хепатален метаболизам на симвастатин). Не надминувајте 20 mg/ден симвастатин или користете друг статин што не е засегнат од овој тип на интеракција.

Такролимус

Зголемени нивоа на такролимус во крвта поради инхибиција на неговиот метаболит од амиодарон. Мерење на нивоата на такролимус во крвта, следење на бубрежната функција и прилагодување на дозата на такролимус кога се администрира во комбинација со амиодарон и по повлекување на амиодарон.

Лекови кои предизвикуваат брадикардија

Зголемен ризик од вентрикуларна аритмија, особено вентрикуларна тахикардија torsade de pointes. Потребен е клинички и ЕКГ мониторинг.

Комбинации што треба да се земат предвид

Пилокарпин

Ризик од прекумерна брадикардија (дополнителни ефекти на лекови кои предизвикуваат брадикардија).

Специјални инструкции

Беше спроведена мета-анализа на тринаесет контролирани, рандомизирани проспективни студии во кои беа вклучени 6.553 пациенти со неодамнешен миокарден инфаркт (78%) или хронична срцева слабост (22%).

Просечниот период на следење за пациентите се движеше од 0,4 до 2,5 години. Дневната доза на одржување беше во просек од 200 до 400 mg.

Оваа мета-анализа покажа значително намалување на вкупната смртност за 13% во корист на амиодарон (95% CI 0,78 - 0,99; p = 0,030) и смртност зависна од ритам за 29% (95% CI 0,59 - 0,85; p = 0,0) .

Сепак, овие резултати мора да се толкуваат со претпазливост, земајќи ја предвид хетерогеноста на студиите вклучени во анализата (хетерогеноста поврзана главно со избраната популација, должината на периодот на следење, користената методологија и резултатите од студијата).

Процентот на прекинатиот третман беше повисок во групата со амиодарон (41%) отколку во групата со плацебо (27%).

Хипотироидизам е откриен кај 7% од пациентите кои земале амиодарон во споредба со 1% во плацебо групата. Хипертироидизам бил дијагностициран кај 1,4% од пациентите кои земале амиодарон во споредба со 0,5% во плацебо групата. Интерстицијална пневмопатија се појавила кај 1,6% од пациентите кои земале амиодарон во споредба со 0,5% во плацебо групата.

Предупредувања

Срцеви ефекти

Пред да започнете со третман, треба да се изврши ЕКГ.

Намалувањето на отчукувањата на срцето може да се влоши кај постари пациенти.

Електрокардиограмот се менува за време на третманот со амиодарон. Оваа промена, предизвикана од Cordarone, е продолжување на QT интервалот, што го одразува продолжувањето на реполаризацијата, можеби со појава на U бран; ова е знак на терапевтска импрегнација, а не на токсичност.

Почетокот на атриовентрикуларен блок од 2 и 3 степен, синоаурикуларен срцев блок или бифасцикуларен блок треба да биде основа за привремено прекинување на третманот. Атриовентрикуларниот блок од 1 степен треба да биде основа за поблиско следење.

Беше објавено за почеток на нова аритмија или влошување на претходната, третирана аритмија (видете „Несакани ефекти“).

Аритмогениот ефект на амиодаронот е слаб, дури и помал од аритмогениот ефект на повеќето антиаритмични лекови и главно се јавува во комбинација со одредени лекови (видете „Интеракции со лекови“) или електролитен дисбаланс.

Ефекти врз тироидната жлезда

Присуството на јод во лекот интерферира со некои тестови за функцијата на тироидната жлезда (радиоактивно врзување со јод, врзан со протеини јод); сепак, проценката на функцијата на тироидната жлезда сè уште е можна (T3, T4, USTSH).

Амиодарон може да предизвика абнормалности на тироидната жлезда, особено кај пациенти со историја на дисфункција на тироидната жлезда. Тестирање за тироиден-стимулирачки хормон се препорачува за сите пациенти пред да се започне со третман, а потоа на редовна основа за време на третманот и неколку месеци по прекинот на третманот, како и во случај на клиничко сомневање за дитироидизам (видете „Несакани ефекти“).

Влијание врз белите дробови

Појавата на диспнеа или сува кашлица самостојно или во асоцијација со влошување на општата состојба треба да сугерира можност за белодробна токсичност, како што е интерстицијална пневмопатија, и бара радиолошки преглед.

Влијание врз црниот дроб

Влијание врз невромускулниот систем

Амиодаронот може да предизвика сензорна, моторна и мешана периферна невропатија и миопатија.

Влијание врз очите

Во случај на заматен вид или намалена визуелна острина, треба навремено да се изврши целосен офталмолошки преглед, вклучувајќи го и фундусот. Неопходно е да се прекине терапијата со амиодарон во случај на појава на невропатија индуцирана од амиодарон или оптички невритис поради потенцијалниот ризик од слепило.

Ефекти поради интеракции со други медицински производи

Во комбинација со (види Интеракции со лекови):

Бета-блокатори со исклучок на соталол (контраиндицирана комбинација) и есмолол (комбинација која бара мерки на претпазливост),

Верапамил и дилтиазем

треба да се земе предвид само за превенција од опасни по живот вентрикуларни аритмии.

Ефекти предизвикани од ексципиенси

Овој медицински производ содржи лактоза. Затоа, лекот не се препорачува за пациенти со нетолеранција на галактоза. Дефицит на Lapp лактаза или синдром на малапсорпција на гликоза/галактоза (ретки наследни болести).

Мерки на претпазливост при употреба

Електролитни нарушувања, особено хипокалемија: важно е да се земат предвид ситуациите кои можат да бидат поврзани со хипокалемија, што придонесува за појава на проаритмични ефекти.

Пред воведувањето на амиодарон, неопходно е да се коригира хипокалемијата

Несаканите ефекти споменати подолу обично се поврзани со прекумерни нивоа на лекови; тие може да се избегнат или нивната тежина може да се намали со внимателен избор на минималната ефективна доза.

Кај децата, безбедноста и ефикасноста на амиодарон не се евалуирани во контролирани клинички испитувања.

Поради можното зголемување на прагот на дефибрилација и/или пејсинг на имплантирани кардиодефибрилатори или пејсмејкери, прагот треба да се проверува пред почетокот на третманот и неколку пати за време на третманот со амиодарон, и секогаш кога ќе се прилагоди дозата.

Анестезија

Пред операцијата, анестезиологот треба да биде информиран дека пациентот се лекува со амиодарон.

Долготрајниот третман со амиодарон може да го зголеми хемодинамскиот ризик поврзан со општа или локална анестезија во однос на негативните ефекти. Несаканите ефекти вклучуваат, особено, брадикардија, хипотензија, намален срцев минутен волумен и нарушувања на спроводливоста.

Покрај тоа, некои случаи на акутна респираторна инсуфициенција се забележани кај пациенти третирани со амиодарон во непосредниот постоперативен период. Затоа, се препорачува овие пациенти внимателно да се следат за време на механичка вентилација.

Бременост

Во претклиничките студии, не се докажани тератогени ефекти. Отсуството на тератогени ефекти во претклиничките студии не гарантира слични ефекти кај луѓето. До денес, супстанците кои предизвикуваат малформации кај луѓето се докажани како тератогени кај животните во студиите што се правилно спроведени кај два вида.

Во клинички контекст, нема доволно достапни податоци за да се процени можниот тератоген ефект на амиодарон кога се администрира во текот на првиот триместар од бременоста.

Поради фактот што тироидната жлезда на плодот почнува да го врзува јод од 14-та недела од аменореа, не се очекуваат никакви ефекти врз тироидната жлезда на плодот во случај на рана администрација.

Преоптоварувањето со јод поради употребата на овој лек надвор од овој период може да предизвика биолошки, па дури и клинички фетален хипотироидизам (струма).

Затоа, употребата на оваа дрога е контраиндицирана од вториот триместар од бременоста.

Доење

Амиодаронот и неговиот метаболит, заедно со јод, се излачуваат во мајчиното млеко во концентрации што ги надминуваат оние во плазмата на мајката. Поради ризикот од хипотироидизам кај новороденчето, доењето е контраиндицирано кај пациенти третирани со овој лек.

Карактеристики на ефектот на лекот врз способноста за возење возило или потенцијално опасни механизми

Мора да се внимава при вршење на активности кои бараат зголемено внимание.

Предозирање

Симптоми:синусна брадикардија, вентрикуларна аритмија, вклучително и вентрикуларна тахикардија torsades de pointes, откажување на црниот дроб.

Третман:симптоматски. Имајќи го предвид кинетичкиот профил на лекот, се препорачува кардиомониторинг 1 месец.

За нормализирање на ритамот на контракции на срцето, важно е да се избере најефективниот лек - во согласност со спектарот на неговите ефекти и природата на аритмијата. Во исто време, мора да биде што е можно побезбедно. Со атријална фибрилација (MA), Кордарон зазема широка ниша на применливост.

Состав и форма на ослободување

„Кордарон“ е препарат од амиодарон хидрохлорид. Лекот се произведува во таблети (200 mg амиодарон хидрохлорид со линија на поделба) и во раствор за инјектирање (3 ml ампули, кои содржат 150 mg амиодарон хидрохлорид). Лекот е произведен од Санофи Винтроп Индустри (Франција), Киноин (Унгарија).

Кордарон е уникатен лек

Интравенски "Kordaron" се администрира во итни ситуации (со опасни по живот напади на аритмија, во болница), со мониторинг на ЕКГ и крвниот притисок (БП), бидејќи постои висок ризик од критичен пад на крвниот притисок и терминална срцева слабост. . "Kordaron" се администрира полека, разредена со 5% раствор на гликоза.

Фармаколошки ефекти

„Кордарон“ влијае на голем број фактори кои влијаат на реактивноста и електричната спроводливост на синусно-атријалните и атриовентрикуларните нервни јазли:

1. „Кордарон“ е во состојба делумно да ги блокира калиумовите, натриумовите и калциумовите канали на клеточните мембрани, тоа:

• го успорува минувањето на јоните на калиум и натриум низ миокардните мембрани, продолжувајќи го акциониот потенцијал и ефективниот огноотпорен период, односно чукањето на срцето станува измерено и смирено;
• Поради делумната блокада на транспортот на калциум, тој ги шири периферните садови, намалувајќи го вкупниот периферен отпор.

1. Ја намалува чувствителноста и адренорецепторите на срцето на хормоните на стрес.
2. Го ослабува возбудливиот ефект на тироидните хормони врз миокардот, инхибирајќи една од врските во нивната синтеза.

Бидејќи "Kordaron" влијае на многу фактори и малку по малку, тој е релативно безбеден, колку што, генерално, можеме да зборуваме за безбедноста на употреба во однос на регулаторите на срцевиот ритам.

Покрај тоа, Кордарон ги проширува коронарните садови и го намалува крвниот притисок.

Кој е прикажан „Кордарон“?

Изборот е направен во корист на „Кордарон“ доколку:

• пациент со аритмија има нормален или низок крвен притисок и тој не може дополнително да се намали;
• има CHF и невозможно е да се намали контрактилноста на срцето;
• пациентот нема сериозно структурно оштетување на срцето;
• производството на тироидни хормони приближно одговара на нормалниот опсег.

Кордарон се користи за:

• олеснување на епизоди на пароксизмална тахикардија, пароксизми и постојана форма на МА.
• спречување на повторени епизоди на вентрикуларни аритмии и фибрилации, напади на ПФ, ненадејна, можеби фатална аритмија кај пациенти по инфаркт.

Контраиндикации

„Кордарон“ е контраиндициран кај:

• дисфункција на синусниот јазол и атриовентрикуларен (AV) блок II и III степен (без пејсмејкер);
• хипокалемија, хипомагнезимија;
• болести на сврзното ткиво на белите дробови, не-кардиоген пулмонален едем;
• производство на тироидни хормони помалку од нормално или над нормалното;
• издолжување на електричната систола на ЕКГ;

Нема лекови без контраиндикации за нивната употреба. За „Кордарон“ тоа се: периоди на бременост и лактација

• земање супстанции кои ја продолжуваат електричната систола и можат да предизвикаат пароксизмална тахикардија, вклучително и тахикардија од типот на пируета;
• детството;
• бременост и лактација;
• нетолеранција на јод или самиот амиодарон.

„Кордарон“ е непожелен:

• со тешка CHF;
• ослабена функција на црниот дроб;
• инсуфициенција на респираторната функција и бронхијална астма;
• во старост;
• со AV блок I степен.

Несакани ефекти

Несакани ефекти (таблети):

• умерена брадикардија (во 1-10% од случаите);
• синотријална или атриовентрикуларна блокада (0,1-1%);
• предизвикување нови аритмии или компликација на постојните, и како резултат на дејството на лекот и поради неговата неефикасност - 0,1–1%;
• гадење, повраќање, неподготвеност за јадење, тежина во стомакот - 10% или повеќе при земање на заситени дози;
• зголемени хепатални трансаминази и жолчни пигменти, развој на откажување на црниот дроб (1-10%);
• развој на хронични заболувања на црниот дроб - помалку од 0,01% од случаите;
• пневмонитис и бронхиолитис облитеранс (1-10%);
• бронхоспазам, пулмонален едем (помалку од 0,01%);

Вообичаени несакани реакции на Кордарон: гадење и повраќање

• заматен вид предизвикан од наслаги на липиди во рожницата (често), оптички невритис (многу ретко). Со невритис, лекот е итно откажан;
• хипотироидизам, хипертироидизам (доста често);
• зголемена чувствителност на кожата на сончевото зрачење (речиси секогаш);
• треперење на екстремитетите, нарушувања на спиењето.

Несакани ефекти од растворот за инјектирање:

• треска ("жешка инјекција"), намалување на крвниот притисок, брадикардија со различна тежина;
• предизвикување аритмии (ретко);
• зголемено ниво на трансаминази на црниот дроб;
• анафилактичен шок, зголемен интракранијален притисок, бронхоспазам (исклучително ретко);
• флебитис на местото на инјектирање.

Дозирање на "Kordaron" за аритмија

На почетокот на земање на таблетите Кордарон во болница, вкупната (дистрибуирана) дневна доза е пропишана од 600 до 1200 mg. Во оваа количина, пациентот го зема лекот околу една недела, додека не потроши „заситена“ количина - 10 грама. Следно, се пропишува доза на одржување од 100-400 mg на ден. Треба да се избере најниската можна доза за одржување на антиаритмичниот ефект за да се избегнат несакани ефекти.

Земете Cordarone точно како што е пропишано

Дома, од безбедносни причини, периодот на сатурација се продолжува за приближно 2 недели, назначувајќи од 600 до 800 mg на ден (во поделени дози). По постигнување на заситена количина од 10 g, се избира доза на одржување за пациентот.

Максималната можна единечна доза е 400 mg. „Кордарон“ полека се излачува од телото, така што можни се шеми со доза на одржување секој втор ден. Времетраењето на терапијата за одржување со „Кордарон“ е од неколку месеци до 2 години.

Предозирање

Акутно предозирање, симптоми:

• нагло забавување на пулсот;
• тахикардија, вклучувајќи го и типот "пируета";
• зајакнување на CHF;
• срцева слабост.

Не постои специфичен противотров за Кордарон. Ако лекот штотуку е земен, неопходно е да се измие желудникот, да се даде активен јаглен и да се повика брза помош; за да се запрат ефектите од предозирање, може да биде неопходно да се администрираат соли на адреналин или магнезиум или темпо.

Како да се земе „Кордарон“ со напад на аритмија?

„Кордарон“ за ублажување на напад се користи во кардиолошкиот оддел, или барем во присуство на лекар за итна помош. Самоиницијативно, пиењето за време на напад на аритмија е опасно.

Кордарон во форма на таблети треба да се проголта со вода.

Интеракција со други лекови

„Кордарон“ не може да се земе паралелно со:

• β-блокатори, други антиаритмични лекови и блокатори на калциумови канали („Верапамил“, „Дилтиазем“);
• антипсихотични лекови (вклучувајќи султоприд) и антидепресиви (инхибитори на МАО);
• Пентамидин, Винкамин, Еритромицин.

Не е пожелно да се зема Кордарон со лаксативи и диуретици (можен е дефицит на калиум). Доколку е неопходно да се земат антикоагуланси, се контролира нивото на протромбин (зголемен ризик од крварење); срцеви гликозиди - нивото на дигоксин (намалена екскреција на дигоксин). Списокот на интеракции со лекови е нецелосен, мора внимателно да ги проучите упатствата за лекот.

Специјални инструкции

За време на курсот „Кордароне“:

• алкохолот е контраиндициран;
• треба да се избегнува изложување на сонце. Покрај можноста за изгореници, пигментацијата добива неприродни сивкави нијанси;
• треба да се воздржите од возење автомобил и активности кои бараат висока стапка на реакција.

Аналози на Кордарон - Амиодарон, Амиокордин, Аритмил, Кардиодарон, Ротаритмил. "Cordarone" се продава на рецепт. Цената на таблетите бр. 30 е од 300 рубли или 200 гривни.

Кордарон (активна состојка - амиодарон) е антиаритмичен лек од една од водечките светски фармацевтски корпорации Санофи Авентис. Овој лек се користи во клиничката пракса повеќе од 50 години и има навистина уникатен опсег на фармаколошки ефекти. Кордарон првично беше синтетизиран како коронарен вазодилататор за третман на ангина пекторис. Ова беше во согласност со идеите што преовладуваа во тоа време за тоа што треба да биде идеален антиангинален лек. Сепак, како што беше откриено подоцна, антиангиналниот ефект на кордарон е поврзан не толку со неговиот коронарно дилатирачки ефект, туку со блокадата на миокардните бета-адренергични рецептори. Како резултат на тоа, кордарон не е широко користен како антиангинален лек поради неговата послаба толеранција во споредба со бета-блокаторите и антагонистите на калциум. Започнуваат непријатни проблеми: на крајот на 60-тите години на минатиот век, беше откриен антиаритмичниот ефект на кордарон, а карактеристиките на електрофизиолошките својства на лекот овозможија да се припише на нова во тоа време трета класа на антиаритмични лекови. . Денес, овој лек е еден од најчесто и најуспешно користените лекови во третманот на вентрикуларни и атријални аритмии.

Единственоста на кордаронот лежи во фактот што покрај „стандардните“ својства на антиаритмичните лекови од класа III (блокирање на калиумови канали), тој ги акумулира ефектите на антиаритмични лекови класа I (блокирање на натриумови канали) и класа IV (блокирање на калциумови канали). .

Покрај ова, има и бета-адренергично блокирачко дејство веќе споменато на почетокот на статијата. Така, кордарон е ефикасен антиаритмичен агенс со широк спектар на терапевтски ефекти. Успешно ги елиминира вентрикуларните и суправентрикуларните тахиаритмии, го одржува синусниот ритам кај пациенти со атријален флатер и фибрилација. Кордарон ефикасно спречува ненадејна смрт кај пациенти со срцева слабост или миокарден инфаркт.

Кордарон е достапен во форма на таблети и раствор за интравенска администрација. Таблетите треба да се земаат пред јадење со многу течност. Тактиката на орална администрација на кордарон предвидува период на сатурација и период на одржување. Дозата на оптоварување (оптоварување) се движи од 600 до 800 mg на ден додека не се постигне вкупна доза од 10 g (ова обично трае 10-14 дена). Дозата на одржување варира од 100 до 400 mg на ден. Со оглед на долгиот полуживот на кордарон, воопшто не е неопходно да се зема секој ден (на пример, секој втор ден). Во просек, единечна доза на лекот е 200 mg, дневно - 400 mg со максимум 1200 mg. Инјектирачката форма на кордарон се користи само во случаи кога брзината на спроведување на антиаритмичниот ефект е од големо значење или ако оралната администрација на лекот е невозможна.

Фармакологија

Антиаритмички лек. Амиодарон припаѓа на класа III (класа на инхибитори на реполаризација) и има единствен механизам на антиаритмичко дејство, tk. покрај својствата на антиаритмиците од класа III (блокада на калиумови канали), има ефекти на антиаритмици од класа I (блокада на натриумови канали), антиаритмици од класа IV (блокада на калциумови канали) и неконкурентен бета-адренергичен блокаторски ефект.

Покрај антиаритмичкото дејство, лекот има антиангинално, коронарно дилатирачко, алфа и бета адреноблокирачко дејство.

Антиаритмичко дејство:

• зголемување на времетраењето на третата фаза на акциониот потенцијал на кардиомиоцитите, главно поради блокирање на јонската струја во калиумовите канали (ефект на антиаритмици од класа III според класификацијата на Вилијамс);
• намалување на автоматизмот на синусниот јазол, што доведува до намалување на отчукувањата на срцето;
• неконкурентна блокада на α- и β-адренергичните рецептори;
• забавување на синоатријалната, атријалната и AV спроводливоста, поизразена со тахикардија;
• нема промени во вентрикуларната спроводливост;
• зголемување на огноотпорните периоди и намалување на ексцитабилноста на миокардот на преткоморите и коморите, како и зголемување на огноотпорниот период на AV јазолот;
• забавување на спроводливоста и зголемување на времетраењето на огноотпорниот период во дополнителни снопови на AV спроводливост.

Други ефекти:

• недостаток на негативно инотропно дејство кога се зема орално;
• намалување на потрошувачката на кислород од страна на миокардот поради умерено намалување на периферниот васкуларен отпор и отчукувањата на срцето;
• зголемување на коронарниот проток на крв поради директен ефект врз мазните мускули на коронарните артерии;
• одржување на срцевиот минутен волумен со намалување на притисокот во аортата и намалување на периферниот васкуларен отпор;
• влијание врз метаболизмот на тироидните хормони: инхибиција на конверзијата на Т3 во Т4 (блокада на тироксин-5-дејодиназа) и блокирање на апсењето на овие хормони од кардиоцитите и хепатоцитите, што доведува до слабеење на стимулирачкиот ефект на тироидните хормони врз миокардот. .

По почетокот на земањето на лекот внатре, терапевтските ефекти се развиваат во просек по една недела (од неколку дена до 2 недели). По прекинот на неговото внесување, амиодаронот се одредува во крвната плазма за 9 месеци. Треба да се земе предвид можноста за одржување на фармакодинамското дејство на амиодарон 10-30 дена по неговото повлекување.

Фармакокинетика

Вшмукување

Биорасположивоста по орална администрација кај различни пациенти се движи од 30% до 80% (просечната вредност е околу 50%). По единечна доза на амиодарон перорално, Cmax во плазмата се постигнува по 3-7 часа.Меѓутоа, терапевтскиот ефект обично се развива една недела по почетокот на лекот (од неколку дена до 2 недели).

Дистрибуција

Врзувањето со плазма протеините е 95% (62% со албумин, 33,5% со бета-липопротеини). Амиодарон има големо V d. Амиодаронот се карактеризира со бавна пенетрација во ткивото и висок афинитет за нив. Во текот на првите денови од третманот, лекот се акумулира во речиси сите ткива, особено во масното ткиво и покрај него во црниот дроб, белите дробови, слезината и рожницата.

Метаболизам

Амиодаронот се метаболизира во црниот дроб преку изоензимите CYP3A4 и CYP2C8. Неговиот главен метаболит, деетиламиодарон, е фармаколошки активен и може да го подобри антиаритмичниот ефект на матичната соединение. Амиодарон и неговиот активен метаболит деетиламиодарон ин витро имаат способност да ги инхибираат изоензимите CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодаронот и деетиламиодаронот, исто така, се покажа дека инхибираат неколку транспортери како што се P-гликопротеинот (P-gp) и транспортерот на органски катјони (OC2). Ин виво, беше забележана интеракцијата на амиодарон со супстрати на изоензимите CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp.

одгледување

Отстранувањето на амиодарон започнува по неколку дена, а постигнувањето на рамнотежа помеѓу внесот и излачувањето на лекот (достигнување на C ss) се случува по еден до неколку месеци, во зависност од индивидуалните карактеристики на пациентот. Главниот пат на излачување на амиодарон е цревата. Амиодаронот и неговите метаболити не се излачуваат со хемодијализа. Амиодаронот има долг Т 1/2 со голема индивидуална варијабилност (затоа, при изборот на доза, на пример, зголемување или намалување на истата, треба да се запомни дека е потребен најмалку 1 месец за да се стабилизира новата концентрација на амиодарон во плазмата).

Елиминацијата со голтање се одвива во 2 фази: почетна Т 1/2 (прва фаза) - 4-21 час, Т 1/2 во втората фаза - 25-110 дена. По продолжена орална администрација, просечната T 1/2 е 40 дена. По прекинувањето на лекот, целосното исфрлање на амиодарон од телото може да трае неколку месеци.

Секоја доза на амиодарон (200 mg) содржи 75 mg јод. Дел од јодот се ослободува од лекот и се наоѓа во урината во форма на јодид (6 mg во 24 часа во дневна доза на амиодарон 200 mg). Поголемиот дел од јодот што останува во лекот се излачува преку цревата откако ќе помине низ црниот дроб, меѓутоа, со продолжена употреба на амиодарон, концентрациите на јод во крвта може да достигнат 60-80% од концентрациите на амиодарон во крвта.

Особеностите на фармакокинетиката на лекот ја објаснуваат употребата на оптоварувачки дози, чија цел е брза акумулација на амиодарон во ткивата, во која се манифестира неговиот терапевтски ефект.

Фармакокинетика во посебни клинички ситуации

Поради незначителноста на излачувањето на лекот преку бубрезите кај пациенти со бубрежна инсуфициенција, не е потребно прилагодување на дозата на амиодарон.

Формулар за ослободување

Таблети од бела до бела со кремаста нијанса, тркалезни, со линија за прекин на едната страна, закосени од рабовите до линијата за прекин и заоблени од двете страни, врежани со симбол на срцето над линијата за прекин и бројот „200“ долу линијата на прекин.

Помошни состојки: лактоза монохидрат, пченкарен скроб, магнезиум стеарат, повидон K90F, безводен колоиден силициум диоксид.

10 парчиња. - плускавци (3) - пакувања од картон.

Дозирање

Лекот треба да се зема само како што е пропишано од лекар.

Кордарон ® таблетите се земаат орално пред јадење и се мијат со доволна количина на вода.

Вчитување („заситена“) доза: може да се применат различни шеми на заситување.

Во болница: почетната доза, поделена на неколку дози, се движи од 600-800 mg (до максимум 1200 mg) / ден додека не се постигне вкупна доза од 10 g (обично во рок од 5-8 дена).

Амбулантско: почетната доза, поделена на неколку дози, е од 600 до 800 mg на ден додека не се постигне вкупна доза од 10 g (обично во рок од 10-14 дена).

Доза на одржување: може да варира помеѓу пациентите од 100 до 400 mg/ден. Минималната ефективна доза треба да се користи во согласност со индивидуалниот терапевтски ефект.

Бидејќи Кордарон ® има многу голем Т 1/2, може да се зема секој втор ден или да прави паузи при земањето 2 дена во неделата.

Просечната терапевтска единечна доза е 200 mg.

Просечната терапевтска дневна доза е 400 mg.

Максималната единечна доза е 400 mg.

Максималната дневна доза е 1200 mg.

Предозирање

Симптоми: при внесување на многу големи дози, опишани се неколку случаи на синусна брадикардија, срцев удар, напади на вентрикуларна тахикардија, пароксизмална вентрикуларна тахикардија од типот "пируета" и оштетување на црниот дроб. Можно е да се забави AV спроводливоста, да се зголеми веќе постоечката срцева слабост.

Третман: гастрична лаважа, употреба на активен јаглен, ако лекот е неодамна земен, во други случаи, се спроведува симптоматска терапија: за брадикардија - бета-адренергични стимулатори или инсталирање на пејсмејкер, за вентрикуларна тахикардија на "пируета". тип - во / во воведувањето на соли на магнезиум или пејсинг.

Ниту амиодаронот ниту неговите метаболити не се отстрануваат со хемодијализа. Не постои специфичен противотров.

Интеракција

Лекови способни да предизвикаат torsades de pointes или да го продолжат QT интервалот

Лекови способни да предизвикаат вентрикуларна тахикардија од типот "пируета".

Комбинираната терапија со лекови кои можат да предизвикаат вентрикуларна тахикардија од типот на пируета е контраиндицирана, бидејќи. се зголемува ризикот од развој на потенцијално фатална вентрикуларна тахикардија од типот „пируета“. Тие вклучуваат:

• антиаритмични лекови: класа IA ​​(хинидин, хидрохинидин, дисопирамид, прокаинамид), соталол, бепридил;
• други (неантиаритмични) лекови како што е винкамин; некои антипсихотици: фенотијазини (хлорпромазин, цијамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиди (амисулприд, султоприд, сулприд, тиаприд, вералиприд), бутирофенони (дроперидол, пидолотин), трициклични антидепресиви; цисаприд; макролидни антибиотици (еритромицин со интравенска администрација, спирамицин); азоли; антималарични лекови (кинин, хлорокин, мефлокин, халофантрин, лумефантрин); пентамидин кога се администрира парентерално; дифеманил метил сулфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.

Лекови способни да го продолжат QT интервалот

Истовремената администрација на амиодарон со лекови кои можат да го зголемат времетраењето на QT интервалот треба да се заснова на внимателна проценка за секој пациент на односот на очекуваната корист и потенцијалниот ризик (можност за зголемување на ризикот од развој на вентрикуларна тахикардија на „пируета“ тип), при користење на такви комбинации, неопходно е постојано да се следи ЕКГ-то на пациентите (за откривање на продолжување на QT интервалот), содржината на калиум и магнезиум во крвта.

Кај пациенти кои земаат амиодарон, треба да се избегнува употреба на флуорохинолони, вклучително и моксифлоксацин.

Лекови кои го забавуваат пулсот или предизвикуваат нарушувања во автоматизмот или спроводливоста

Не се препорачува комбинирана терапија со овие лекови.

Бета-блокаторите, блокатори на бавните калциумови канали кои го намалуваат отчукувањата на срцето (верапамил, дилтиазем), може да предизвикаат нарушувања во автоматизмот (развивање на прекумерна брадикардија) и спроводливост.

Лекови кои можат да предизвикаат хипокалемија

• со лаксативи кои го стимулираат интестиналниот мотилитет, што може да предизвика хипокалемија, што го зголемува ризикот од развој на вентрикуларна тахикардија од типот „пируета“. Кога се комбинираат со амиодарон, треба да се користат лаксативи од други групи.

Комбинации кои бараат претпазливост при употреба

• со диуретици кои предизвикуваат хипокалемија (во монотерапија или во комбинација со други лекови);
• со системски кортикостероиди (глукокортикоиди, минералокортикоиди), тетракосактид;
• со амфотерицин Б (во / во воведот).

Неопходно е да се спречи развој на хипогликемија, а во случај на нејзина појава, да се врати содржината на калиум во крвта на нормално ниво, да се следи концентрацијата на електролити во крвта и ЕКГ (за можно продолжување на QT интервалот). , а во случај на вентрикуларна тахикардија од типот „пируета“, не треба да се користат антиаритмични лекови (треба да се започне со вентрикуларна пејсинг; можна е интравенска администрација на соли на магнезиум).

Подготовки за инхалациона анестезија

Пријавена е можноста за развој на следните тешки компликации кај пациенти кои земаат амиодарон за време на општа анестезија: брадикардија (отпорна на администрација на атропин), намалување на крвниот притисок, нарушувања на спроводливоста и намалување на срцевиот минутен волумен.

Имаше многу ретки случаи на тешки компликации на респираторниот систем, понекогаш фатални (синдром на акутен респираторен дистрес кај возрасни, кој се разви веднаш по операцијата и чија појава е поврзана со високи концентрации на кислород).

Лекови за забавување на срцевиот ритам (клонидин, гуанфацин, инхибитори на холинестераза (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенониум хлорид, пиридостигмин бромид, неостигмин бромид), пилокарпин

Ризик од развој на прекумерна брадикардија (кумулативни ефекти).

Ефект на амиодарон врз други медицински производи

Амиодарон и/или неговиот метаболит деетиламиодарон ги инхибираат изоензимите на CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и може да ја зголемат системската изложеност на лекови кои се нивни супстрати. Поради долгиот Т 1/2 на амиодарон, оваа интеракција може да се забележи дури и неколку месеци по прекинот на неговата администрација.

Лекови кои се P-gp супстрати

Амиодарон е P-gp инхибитор. Се очекува дека неговата истовремена администрација со лекови кои се P-gp супстрати ќе доведе до зголемување на системската изложеност на второто.

Срцеви гликозиди (дигиталис препарати)

Можноста за прекршување на автоматизам (изразена брадикардија) и атриовентрикуларна спроводливост. Дополнително, комбинацијата на дигоксин со амиодарон може да ја зголеми концентрацијата на дигоксин во крвната плазма (поради намалување на неговиот клиренс). Затоа, при комбинирање на дигоксин со амиодарон, неопходно е да се одреди концентрацијата на дигоксин во крвта и да се следат можните клинички и електрокардиографски манифестации на интоксикација со дигиталис. Можеби ќе треба да се намалат дозите на дигоксин.

Дабигатран

Треба да се внимава при истовремена администрација на амиодарон со дабигатран поради ризикот од крварење. Дозата на дабигатран можеби ќе треба да се прилагоди како што е наведено во информациите за неговото пропишување.

Лекови кои се супстрати на изоензимот CYP2C9

Амиодаронот ја зголемува концентрацијата во крвта на лековите кои се супстрати на изоензимот CYP2C9, како што се варфарин или фенитоин, со инхибиција на цитохром P450 2C9.

варфарин

Кога варфарин се комбинира со амиодарон, можно е да се засилат ефектите на индиректниот антикоагулант, што го зголемува ризикот од крварење. Треба почесто да се следи протромбинското време (со одредување на MHO) и да се прилагодат дозите на антикоагулантот, и за време на третманот со амиодарон и по прекинот на неговата администрација.

Фенитоин

Кога фенитоин се комбинира со амиодарон, може да се развие предозирање со фенитоин, што може да доведе до невролошки симптоми; клиничко следење и намалување на дозата на фенитоин е неопходно при првиот знак на предозирање, пожелно е да се одреди концентрацијата на фенитоин во крвната плазма.

Лекови кои се супстрати на изоензимот CYP2D6

Флекаинид

Амиодарон ја зголемува концентрацијата на флекаинид во плазмата со инхибиција на изоензимот CYP2D6, и затоа бара прилагодување на дозата на флекаинидот.

Лекови кои се супстрати на изоензимот CYP3A4

Кога амиодарон, инхибитор на изоензимот CYP3A4, се комбинира со овие лекови, нивните концентрации во плазмата може да се зголемат, што може да доведе до зголемување на нивната токсичност и/или зголемување на фармакодинамските ефекти и може да бара намалување на нивните дози. Овие лекови се наведени подолу.

Циклоспорин

Комбинацијата на циклоспорин со амиодарон може да ги зголеми плазматските концентрации на циклоспорин и неопходно е прилагодување на дозата.

Фентанил

Комбинацијата со амиодарон може да ги зголеми фармакодинамските ефекти на фентанил и да го зголеми ризикот од неговите токсични ефекти.

Инхибитори на HMG-CoA редуктаза (статини) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин)

Зголемен ризик од мускулна токсичност на статините кога се користи истовремено со амиодарон. Се препорачува употреба на статини кои не се метаболизираат со CYP3A4.

Други лекови кои се метаболизираат преку изоензимот CYP3A4: лидокаин (ризик од синусна брадикардија и невролошки симптоми), такролимус (ризик од нефротоксичност), силденафил (ризик од зголемени несакани ефекти), мидазолам (ризик од психомоторни ефекти), триазолам, дихидроерготамин, ергочинамин.

Амиодаронот ги инхибира изоензимите CYP2D6 и CYP3A4 и теоретски може да ја зголеми концентрацијата на декстрометорфан во плазмата.

Клопидогрел

Клопидогрел е неактивен лек на тиенопиримидин кој се метаболизира во црниот дроб до активни метаболити. Можна е интеракција помеѓу клопидогрел и амиодарон, што може да доведе до намалување на ефикасноста на клопидогрел.

Ефекти на други медицински производи врз амиодарон

Инхибиторите на изоензимите CYP3A4 и CYP2C8 може да имаат потенцијал да го инхибираат метаболизмот на амиодарон и да ја зголемат неговата концентрација во крвта и, соодветно, неговите фармакодинамски и несакани ефекти.

Се препорачува да се избегнува земање инхибитори на CYP3A4 (на пример, сок од грејпфрут и одредени лекови како што се циметидин и инхибитори на ХИВ протеаза (вклучувајќи индинавир) за време на терапијата со амиодарон. Инхибиторите на ХИВ протеазата, кога се користат истовремено со амиодарон, може да ја зголемат концентрацијата на амиодарон крв.

Индуктори на изоензим на CYP3A4

Рифампицин

Рифампицин е моќен индуктор на изоензимот CYP3A4; кога се користи заедно со амиодарон, може да ги намали плазматските концентрации на амиодарон и деетиламиодарон.

Препарати Hypericum perforatum

Кантарионот е моќен поттикнувач на изоензимот CYP3A4. Во овој поглед, теоретски е можно да се намали концентрацијата на амиодарон во плазмата и да се намали неговиот ефект (клинички податоци не се достапни).

Несакани ефекти

Фреквенцијата на несаканите ефекти беше одредена во согласност со класификацијата на СЗО: многу често (≥10%); често (≥1%,<10); нечасто (≥0.1%, <1%); редко (≥0.01%, <0.1%); очень редко, включая отдельные сообщения (<0.01%); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Од страната на кардиоваскуларниот систем: често - брадикардија, обично умерена, чија сериозност зависи од дозата на лекот; ретко - нарушување на спроводливоста (синоатријална блокада, AV блокада од различни степени), аритмоген ефект (има извештаи за појава на нови аритмии или влошување на постоечките, во некои случаи со последователен срцев удар); врз основа на достапните податоци, невозможно е да се утврди дали појавата на овие нарушувања на ритамот е предизвикана од дејството на лекот Kordaron ®, сериозноста на кардиоваскуларната патологија или е последица на неуспехот на третманот. Овие ефекти се забележани главно во случаи на употреба на лекот Kordaron ® во комбинација со лекови кои го продолжуваат периодот на реполаризација на коморите на срцето (QT интервал s) или со нарушување на електролитите во крвта.

Многу ретко - тешка брадикардија или, во исклучителни случаи, прекин на синусниот јазол, забележани кај некои пациенти (пациенти со дисфункција на синусниот јазол и постари пациенти), васкулитис; фреквенцијата е непозната - прогресија на хронична срцева слабост (со продолжена употреба), вентрикуларна тахикардија од типот "пируета".

На дел од дигестивниот систем: многу често - гадење, повраќање, дисгеузија (тапост или губење на вкусот), обично се јавуваат при земање на оптоварена доза и поминување по нејзиното намалување.

На дел од црниот дроб и билијарниот тракт: многу често - изолирано зголемување на активноста на трансаминазите во крвниот серум, обично умерено (1,5-3 пати повисоки од нормалните вредности; се намалува со намалување на дозата или спонтано); често - акутно оштетување на црниот дроб со зголемена активност на трансаминази и / или жолтица, вклучително и развој на црнодробна инсуфициенција, понекогаш фатална; многу ретко - хронично заболување на црниот дроб (псевдоалкохолен хепатитис, цироза), понекогаш фатално. Дури и со умерено зголемување на активноста на трансаминазите во крвта, забележано по третман кој траел повеќе од 6 месеци, треба да се сомневаме во хронично оштетување на црниот дроб.

Од респираторниот систем: често - белодробна токсичност, понекогаш фатална (алвеоларен/интерстицијален пневмонитис или фиброза, плеврит, бронхиолитис облитеранс со пневмонија). Иако овие промени може да доведат до развој на белодробна фиброза, тие се генерално реверзибилни со рано повлекување на амиодарон и со или без кортикостероиди. Клиничките манифестации обично исчезнуваат во рок од 3-4 недели. Обновувањето на рендгенската слика и функцијата на белите дробови се случува побавно (неколку месеци). Појавата кај пациент кој зема амиодарон, тешко отежнато дишење или сува кашлица, придружени и не придружени со влошување на општата состојба (замор, губење тежина, треска) бара рендген на градниот кош и, доколку е потребно, прекинување на дрога.

Многу ретко - бронхоспазам (кај пациенти со тешка респираторна инсуфициенција, особено кај пациенти со бронхијална астма), синдром на акутен респираторен дистрес (понекогаш фатален, а понекогаш веднаш по хируршки интервенции; се очекува интеракција со високи концентрации на кислород).

Фреквенција непозната - белодробна хеморагија.

На дел од органот на видот: многу често - микро депозити во епителот на рожницата, кои се состојат од сложени липиди, вклучително и липофусцин, тие обично се ограничени на областа на зеницата и не бараат прекин на третманот и исчезнуваат по прекинот на лекот. , понекогаш тие можат да предизвикаат оштетување на видот во форма на обоен ореол или контури за замаглување при силна светлина; многу ретко - оптички невритис / оптичка невропатија (односот со амиодарон сè уште не е воспоставен; сепак, бидејќи оптичкиот невритис може да доведе до слепило, ако видот е заматен или визуелната острина е намалена додека се зема Кордарон, се препорачува да се спроведе комплетна офталмолошки преглед, вклучително и фундоскопија и ако се открие оптички невритис, престанете да го земате лекот).

Од ендокриниот систем: често - хипотироидизам (зголемување на телесната тежина, студенило, апатија, намалена активност, поспаност, прекумерно, во споредба со очекуваниот ефект на амиодарон, брадикардија). Дијагнозата се потврдува со откривање на покачено ниво на TSH во серумот (со користење на ултрасензитивен TSH тест); нормализацијата на функцијата на тироидната жлезда обично се забележува во рок од 1-3 месеци по прекинот на третманот; во опасни по живот ситуации, третманот со амиодарон може да се продолжи со истовремена дополнителна администрација на L-тироксин под контрола на серумските нивоа на TSH.

Исто така, често се јавува хипертироидизам, понекогаш фатален, чија појава е можна за време и по третманот (опишани се случаи на хипертироидизам кои се развиле неколку месеци по повлекувањето на амиодарон). Хипертироидизмот е поподмолен со неколку симптоми: мало необјаснето губење на тежината, намалена антиаритмичка и/или антиангинална ефикасност; ментални нарушувања кај постари пациенти или дури и феномени на тиреотоксикоза. Дијагнозата се потврдува со откривање на намалено ниво на TSH во серумот (со користење на ултрасензитивен TSH тест). Ако се открие хипертироидизам, амиодаронот треба да се прекине. Нормализацијата на функцијата на тироидната жлезда обично се случува во рок од неколку месеци по прекинот на лекот. Во овој случај, клиничките симптоми се нормализираат порано (по 3-4 недели) отколку што се случува нормализирање на нивото на тироидните хормони. Тешките случаи може да бидат фатални, па затоа во такви случаи потребна е итна медицинска помош. Третманот во секој случај е избран поединечно. Ако состојбата на пациентот се влоши и поради самата тиреотоксикоза, и поради опасна нерамнотежа помеѓу побарувачката на миокарден кислород и неговата испорака, се препорачува веднаш да се започне со лекување: употреба на антитироидни лекови (кои не секогаш се ефикасни во овој случај), третман со кортикостероиди ( 1 mg / kg), кој трае долго време (3 месеци), бета-блокатори.

Многу ретко - синдром на нарушена секреција на ADH.

Од кожата и поткожните ткива: многу често - фотосензитивност; често (во случај на продолжена употреба на лекот во високи дневни дози) - сивкаста или синкава пигментација на кожата (по прекин на третманот, оваа пигментација полека исчезнува); многу ретко - еритем (за време на терапија со зрачење), осип на кожата (обично ниски специфичен), алопеција, ексфолијативен дерматитис, алопеција; фреквенција непозната - уртикарија.

Од нервниот систем: често - тремор или други екстрапирамидални симптоми, нарушувања на спиењето, кошмари; ретко - сензомоторни периферни невропатија и / или миопатија (обично реверзибилна во рок од неколку месеци по прекинот на лекот, но понекогаш не целосно); многу ретко - церебеларна атаксија, бенигна интракранијална хипертензија (псевдотумор на мозокот), главоболка.

Од гениталиите и млечните жлезди: многу ретко - епидидимитис, импотенција.

На дел од хематопоетскиот систем: многу ретко - тромбоцитопенија, хемолитична анемија, апластична анемија.

Алергиски реакции: фреквенцијата е непозната - ангиоедем (едем на Квинке).

Лабораториски и инструментални податоци: многу ретко - зголемување на концентрацијата на креатинин во крвниот серум.

Општи нарушувања: фреквенцијата е непозната - формирање на грануломи, вклучително и гранулом на коскената срцевина.

Индикации

Превенција на рецидиви

• опасни по живот вентрикуларни аритмии, вклучувајќи вентрикуларна тахикардија и вентрикуларна фибрилација (третманот треба да се започне во болница со внимателно следење на срцето).
• суправентрикуларна пароксизмална тахикардија:
• документирани напади на рекурентна одржлива суправентрикуларна пароксизмална тахикардија кај пациенти со органска срцева болест;
• документирани напади на рекурентна одржлива суправентрикуларна пароксизмална тахикардија кај пациенти без органска срцева болест, кога антиаритмичните лекови од други класи не се ефикасни или постојат контраиндикации за нивна употреба;
• документирани напади на рекурентна одржлива суправентрикуларна пароксизмална тахикардија кај пациенти со Волф-Паркинсон-Вајт синдром.
• атријална фибрилација (атријална фибрилација) и атријален флатер.

Превенција на ненадејна аритмичка смрт кај пациенти со висок ризик

• пациенти по неодамнешен миокарден инфаркт со повеќе од 10 вентрикуларни екстрасистоли на час, клинички манифестации на хронична срцева слабост и намалена лево вентрикуларна ејекциона фракција (помалку од 40%).

Кордарон ® може да се користи во третман на аритмии кај пациенти со исхемична срцева болест и / или нарушена функција на левата комора.

Контраиндикации

• SSSU (синус брадикардија, синоатријална блокада), освен во случаи на нивна корекција со вештачки пејсмејкер (опасност од „запирање“ на синусниот јазол);
• AV блок II и III степен во отсуство на вештачки пејсмејкер (пејсмејкер);
• хипокалемија, хипомагнезимија;
• интерстицијална белодробна болест;
• дисфункција на тироидната жлезда (хипотироидизам, хипертироидизам);
• вродено или стекнато продолжување на QT интервалот;
• комбинација со лекови кои можат да го продолжат QT интервалот и да предизвикаат развој на пароксизмални тахикардии, вклучително и вентрикуларна тахикардија од типот „пируета“ (torsade de pointes): антиаритмични лекови од класа I А (хинидин, хидрохинидин, дисопирамид, прокаинамид); антиаритмични лекови од класа III (дофетилид, ибутилид, бретилиум тозилат); соталол; други (неантиаритмични) лекови како што е бепридил; винкамин; некои антипсихотици фенотијазини (хлорпромазин, цијамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиди (амисулприд, султоприд, сулпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофенони (дроперидол, пиидолтиндоло); цисаприд; трициклични антидепресиви; антибиотици од макролидната група (особено, еритромицин со интравенска администрација, спирамицин); азоли; антималарични лекови (кинин, хлорокин, мефлокин, халофантрин); пентамидин кога се администрира парентерално; дифеманил метил сулфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; флуорохинолони;
• возраст до 18 години (ефикасноста и безбедноста не се утврдени);
• бременост;
• период на лактација;
• нетолеранција на лактоза (недостаток на лактаза), синдром на малапсорпција на гликоза-галактоза (лекот содржи лактоза);
• преосетливост на јод, амиодарон или ексципиенси на лекот.

Треба да се користи со претпазливост кај декомпензирана или тешка хронична (III-IV функционална класа според класификацијата NYHA) срцева слабост, откажување на црниот дроб, бронхијална астма, тешка респираторна инсуфициенција, кај постари пациенти (висок ризик за развој на тешка брадикардија), со АВ блокада од прв степен .

Карактеристики на апликацијата

Употреба за време на бременост и доење

Бременост

Моментално достапните клинички информации се недоволни за да се утврди можноста или неможноста за малформации во ембрионот при употреба на амиодарон во првиот триместар од бременоста.

Бидејќи тироидната жлезда на фетусот почнува да го врзува јод дури од 14-та недела од бременоста (аменореа), не се очекува да биде засегната од амиодарон доколку се користи порано. Вишокот на јод при употреба на лекот по овој период може да доведе до појава на лабораториски симптоми на хипотироидизам кај новороденчето или дури и до формирање на клинички значајна гушавост кај него.

Поради ефектот на лекот врз тироидната жлезда на фетусот, амиодаронот е контраиндициран за време на бременоста, освен во посебни случаи кога очекуваната корист ги надминува ризиците (со опасни по живот вентрикуларни аритмии).

период на доење

Амиодаронот се излачува во мајчиното млеко во значителни количини, па затоа е контраиндициран за време на лактацијата (во овој период, лекот треба да се прекине или да се прекине доењето).

Апликација за нарушувања на функцијата на црниот дроб

Користете со претпазливост при откажување на црниот дроб.

Апликација за прекршување на функцијата на бубрезите

Употреба кај деца

Специјални инструкции

Бидејќи Несаканите ефекти на амиодарон се зависни од дозата, пациентите треба да се третираат со минимална ефективна доза за да се минимизира можноста за нивна појава.

Пациентите треба да се советуваат да избегнуваат директна сончева светлина или да преземаат заштитни мерки (на пример, крема за сончање, соодветна облека) за време на третманот.

Следење на третманот

Пред да започнете со земање амиодарон, се препорачува да се спроведе студија за ЕКГ и да се одреди содржината на калиум во крвта. Хипокалемијата мора да се коригира пред да се започне со амиодарон. За време на третманот, потребно е редовно следење на ЕКГ (на секои 3 месеци) и активноста на трансаминазите и другите индикатори за функцијата на црниот дроб.

Дополнително, поради фактот што амиодаронот може да предизвика хипотироидизам или хипертироидизам, особено кај пациенти со историја на болест на тироидната жлезда, пред да се земе амиодарон, клинички и лабораториски (серумска концентрација на TSH утврдена со помош на ултрасензитивен TSH тест) испитување за предмет на откривање на дисфункција и болести на тироидната жлезда. За време на третманот со амиодарон и неколку месеци по неговото прекинување, пациентот треба редовно да се испитува за клинички или лабораториски знаци на промени во функцијата на тироидната жлезда. Ако постои сомневање за дисфункција на тироидната жлезда, треба да се одреди серумската концентрација на TSH (со користење на ултрасензитивен TSH тест).

Кај пациенти кои примаат долготраен третман за аритмии, има извештаи за зголемена фреквенција на вентрикуларна дефибрилација и/или зголемен праг на одговор на пејсмејкер или вграден дефибрилатор, што може да ја намали ефикасноста на овие уреди. Затоа, пред да започнете или за време на третманот со амиодарон, тие треба редовно да се проверуваат за правилно функционирање.

Без оглед на присуството или отсуството на белодробни симптоми за време на третманот со амиодарон, се препорачува да се спроведува рендгенски преглед на белите дробови и пулмонални функционални тестови на секои 6 месеци.

Појавата на диспнеа или сува кашлица, или изолирана или придружена со влошување на општата состојба (замор, губење тежина, треска), може да укаже на белодробна токсичност, како што е интерстицијален пневмонитис, за чие сомневање е потребна рендгенска слика на градниот кош и тестови за белодробна функција. примероци

Поради продолжување на периодот на реполаризација на коморите на срцето, фармаколошкото дејство на лекот Kordaron ® предизвикува одредени промени во ЕКГ: продолжување на QT интервалот, QT c (корегиран), може да се појават U бранови Зголемување во интервалот QT c не повеќе од 450 ms или не повеќе од 25% од оригиналните количини. Овие промени не се манифестација на токсичниот ефект на лекот, туку бараат мониторинг за прилагодување на дозата и евалуација на можниот проаритмички ефект на Cordaron ®.

Со развојот на AV блок II и III степен, синоатријален блок или бифасцикуларен интравентрикуларен блок, третманот треба да се прекине. Ако се појави АВ блокада од 1 степен, следењето треба да се зајакне.

Иако е забележана појава на аритмија или влошување на постојните нарушувања на ритамот, понекогаш фатални, проаритмичниот ефект на амиодарон е благ (помалку изразен од повеќето антиаритмични лекови) и обично се манифестира во контекст на фактори кои ја зголемуваат должината на QT интервал, како што е интеракција со други лекови и / или со нарушување на содржината на електролити во крвта. И покрај способноста на амиодаронот да го продолжи QT ​​интервалот, тој покажа ниска активност во индуцирањето торзади де поинтес.

Заматен вид или намалена визуелна острина треба веднаш да се спроведе офталмолошки преглед, вклучително и испитување на фундусот. Со развојот на невропатија или оптички невритис предизвикан од амиодарон, лекот мора да се прекине поради ризик од слепило.

Бидејќи Кордарон ® содржи јод, неговото внесување може да ја наруши апсорпцијата на радиоактивен јод и да ги наруши резултатите од студијата за радиоизотоп на тироидната жлезда, сепак, земањето на лекот не влијае на веродостојноста на одредувањето на содржината на Т3, Т4 и ТСХ во крвта. плазма. Амиодарон ја инхибира периферната конверзија на тироксин (Т4) во тријодотиронин (Т3) и може да предизвика изолирани биохемиски промени (зголемена серумска концентрација на слободен Т4, со малку намалена или дури и нормална концентрација на серумски слободен Т3) кај клинички еутиротични пациенти, што не е причина за откажете го амиодаронот.

Развојот на хипотироидизам може да се посомнева кога ќе се појават следните клинички знаци, обично благи: зголемување на телесната тежина, нетолеранција на студ, намалена активност, прекумерна брадикардија.

Пред операцијата, анестезиологот треба да биде информиран дека пациентот зема Кордарон ® .

Долготрајниот третман со Кордарон ® може да го зголеми хемодинамскиот ризик својствен за локалната или општа анестезија. Ова особено се однесува на неговите брадикардни и хипотензивни ефекти, намален срцев минутен волумен и нарушувања на спроводливоста.

Покрај тоа, кај пациенти кои земале Kordaron ®, во ретки случаи, синдром на акутен респираторен дистрес е забележан веднаш по операцијата. Со вештачка вентилација на белите дробови, таквите пациенти бараат внимателно следење.

Се препорачува внимателно следење на тестовите за функцијата на црниот дроб (одредување на активноста на трансаминазите) пред да се започне со Cordaron ® и редовно за време на третманот со лекот. Кога земате Kordaron ®, можни се акутна дисфункција на црниот дроб (вклучувајќи хепатоцелуларна инсуфициенција или откажување на црниот дроб, понекогаш фатална) и хронично оштетување на црниот дроб. Затоа, третманот со амиодарон треба да се прекине со зголемување на активноста на трансаминазите, 3 пати повеќе од горната граница на нормата.

Клиничките и лабораториските знаци на хронична хепатална инсуфициенција при орално земање на амиодарон може да бидат минимално изразени (хепатомегалија, зголемена активност на трансаминази, 5 пати повисока од ULN) и реверзибилни по прекинот на лекот, сепак, има извештаи за фатални случаи со оштетување на црниот дроб.

Влијание врз способноста за возење возила и контролни механизми

Врз основа на безбедносните податоци, нема докази дека амиодаронот ја попречува способноста за возење возила или вклучување во други потенцијално опасни активности. Сепак, како мерка на претпазливост, пациентите со пароксизми на тешки аритмии за време на периодот на третман со Кордарон ® по можност треба да се воздржат од возење и вклучување во потенцијално опасни активности кои бараат зголемена концентрација и психомоторна брзина.