Новогодишен кулинарски фото-натпревар!, Каква мака е ова вашата желена риба (в).

Третман на артериска хипертензија кај пациенти кои се индицирани за комбинирана терапија.

Контраиндикации Атаканд Плус таблети 12,5 mg + 16 mg

Преосетливост на активните или помошните компоненти кои го сочинуваат лекот, деривати на сулфонамиди. Бременост и период на доење. Тешка дисфункција на црниот дроб и / или холестаза. Хепатална енцефалопатија (ризик од развој на хепатална кома). Тешка бубрежна дисфункција (клиренс на креатинин помал од 30 ml / мин / 1,73 m2 површина на телото). Анурија. Огноотпорна хипокалемија, хипонатремија и хиперкалцемија. Гихт. Возраст до 18 години (ефикасноста и безбедноста не се утврдени). Нетолеранција на лактоза, дефицит на лактаза или синдром на малапсорпција на гликоза-галактоза. Истовремена употреба со алискирен и препарати кои содржат алискирен кај пациенти со дијабетес мелитус и / или со умерено или тешко бубрежно оштетување (стапка на гломеруларна филтрација (GFR) помала од 60 ml / мин / 1,73 m2 површина на телото). Истовремена употреба со АКЕ инхибитори кај пациенти со дијабетична нефропатија.

Начин на примена и дозирање Atacand Plus таблети 12,5mg + 16mg

Atacand Plus треба да се зема еднаш дневно со или без храна. Препорачаната доза е 1 таблета 1 пат на ден. Се препорачува дозата на кандесартан да се титрира пред да се префрли пациентот од монотерапија со хидрохлоротиазид на терапија со Atacand Plus. Доколку е потребно, пациентите се префрлаат од монотерапија со Atacand на терапија со Atacand Plus. Главниот хипотензивен ефект се постигнува, по правило, во првите 4 недели по почетокот на третманот. Постари пациенти: Постарите пациенти не бараат прилагодување на дозата. Пациенти со нарушена бубрежна функција: кај пациенти со блага или умерена бубрежна инсуфициенција (клиренс на креатинин 30-80 ml / мин / 1,73 m2 површина на телото), се препорачува титрација на дозата. Лекот е контраиндициран кај пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција (клиренс на креатинин помал од 30 ml / мин / 1,73 m2 површина на телото). Пациенти со хепатално оштетување: Титрирање на дозата се препорачува кај пациенти со благо или умерено хепатално оштетување. Лекот е контраиндициран кај пациенти со тешко хепатално оштетување и/или холестаза. Пациенти со намален волумен на циркулирачка крв. За пациенти со ризик од артериска хипотензија, на пример, за пациенти со намален волумен на циркулирачка крв, се препорачува да се титрира дозата на кандесартан (преку монотерапија Atacand) почнувајќи од 4 mg. Употреба кај деца и адолесценти: Безбедноста и ефикасноста на лекот кај деца и адолесценти (на возраст под 18 години) не се утврдени.

ИНН:хидрохлоротиазид, кандесартан

Производител: Astra Zeneca AB

Анатомско-терапевтско-хемиска класификација:Кандесартан во комбинација со диуретици

Регистрациски број во Република Казахстан:бр.РК-ЛС-5 бр.019510

Период на пријавување: 26.12.2012 - 26.12.2017

Упатство

Трговско име

Atacand® Plus 16 mg + 12,5 mg

Меѓународно несопствено име

Дозирна форма

Таблети

Соединение

Една таблета содржи

активни супстанции:кандесартан цилексетил 16 mg, хидрохлоротиазид 12,5 mg,

Ексципиенси:калциум карбоксиметил целулоза, хидроксипропил целулоза, железен оксид жолт CI 77492 (E172), железо оксид црвен CI 77491 (E172), лактоза монохидрат, магнезиум стеарат, пченкарен скроб, полиетилен гликол 800.

Опис

Таблети во боја на праска, овални, биконвексни, исцртани од двете страни и исцртани со „“ од едната страна.

Фармакотерапевтска група

Антагонисти на ангиотензин II во комбинација со диуретици.

ATX код C09DA06

Фармаколошки својства

Фармакокинетика

Истовремената администрација на кандесартан цилексетил и хидрохлоротиазид нема клинички значајно влијание врз фармакокинетиката на ниту еден од овие медицински производи.

Вшмукување и дистрибуција

Кандесартан цилексетил

Кандесартан цилексетил е перорален пролек. Брзо се претвора во активната супстанција - кандесартан преку хидролиза на етер при апсорпција од дигестивниот тракт, силно се врзува за AT1 рецепторите и полека се дисоцира, нема агонистички својства. Апсолутната биорасположивост на кандесартан по орална администрација на раствор од кандесартан цилексетил е приближно 40%. Релативната биорасположивост на формулацијата на таблетата во споредба со пероралниот раствор е приближно 34%. Максималната концентрација во крвниот серум (Cmax) се постигнува 3-4 часа по земањето на формата на таблета на лекот. Со зголемување на дозата на лекот во препорачаните граници, концентрацијата на кандесартан се зголемува линеарно. Фармакокинетските параметри на кандесартан не зависат од полот на пациентот. Внесувањето храна не влијае значително на површината под кривата концентрација-време (AUC), т.е. храната не влијае значително на биорасположивоста на лекот. Кандесартан активно се врзува за плазма протеините (повеќе од 99%). Волуменот на дистрибуција на кандесартан во плазмата е 0,1 L/kg.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид брзо се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт, биорасположивоста е приближно 70%. Истовремениот внес на храна ја зголемува апсорпцијата за околу 15%. Биорасположивоста може да се намали кај пациенти со срцева слабост и тежок едем. Комуникацијата со протеините на крвната плазма е приближно 60%. Очигледниот волумен на дистрибуција е приближно 0,8 l/kg.

Метаболизам и екскреција

Кандесартан цилексетил

Кандесартан главно се излачува во урината и жолчката непроменет и само малку се метаболизира во црниот дроб.

Достапните студии за интеракции не покажаа ефект врз CYP2C9 и CYP3A4. Врз основа на податоци in vitro, не се очекуваат интеракции во телото со лекови чиј метаболизам е зависен од изоензимите на цитохром P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Полуживотот на елиминација на кандесартан е приближно 9 часа. Кумулација на лекот во телото не е забележана. Полуживотот на елиминација на кандесартан останува непроменет (приближно 9 часа) по администрацијата на кандесартан цилексетил со хидрохлоротиазид. Нема дополнителна акумулација на кандесартан по повеќекратни дози на комбинираниот лек во споредба со монотерапијата.

Вкупниот клиренс на кандесартан е околу 0,37 ml/min/kg, додека бубрежниот клиренс е околу 0,19 ml/min/kg. Бубрежната екскреција на кандесартан е со гломеруларна филтрација и активна тубуларна секреција. Кога се внесува радиоозначениот кандесартан цилексетил, околу 26% од администрираната количина се излачува во урината како кандесартан и 7% како неактивен метаболит, додека 56% од администрираната количина се наоѓа во изметот како кандесартан и 10% како неактивен метаболит. .

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид не се метаболизира и се излачува речиси целосно во форма на активната форма на лекот со гломеруларна филтрација и активна тубуларна секреција во проксималниот нефрон. Полуживотот е приближно 8 часа. Приближно 70% од оралната доза се излачува во урината во рок од 48 часа. Полуживотот на елиминација не се менува кога се зема заедно со кандесартан. При употреба на комбинација на лекови, не беше откриена дополнителна акумулација на хидрохлоротиазид во споредба со монотерапија.

Фармакокинетика на кандесартан во посебни групи

Кај постари пациенти (над 65 години), Cmax и AUC на кандесартан се зголемени за 50% и 80%, соодветно, во споредба со младите пациенти. Сепак, хипотензивниот ефект и инциденцата на несакани ефекти при употреба на Atacanda® Plus не зависат од возраста на пациентите.

Кај пациенти со благо и умерено бубрежно оштетување, Cmax и AUC на кандесартан се зголемија за 50% и 70%, соодветно, додека полуживотот на лекот не се менува во споредба со пациентите со нормална бубрежна функција. Кај пациенти со тешко бубрежно оштетување, Cmax и AUC на кандесартан се зголемија за 50% и 110%, соодветно, а полуживотот на лекот се зголеми за 2 пати. Кај пациенти на хемодијализа, пронајдени се истите фармакокинетски параметри на кандесартан како кај пациенти со тешко бубрежно оштетување.

Кај пациенти со благо до умерено хепатално оштетување, според клиничките студии, забележано е зголемување на AUC на кандесартан за 20% - 80%.

Хидрохлоротиазид

Полуживотот на елиминација е подолг кај пациенти со бубрежна инсуфициенција.

Фармакодинамика

Atacand® Plus е комбинација на не-пептид селективен блокатор на AT1 рецепторите на ангиотензин II - кадесартан, кој е содржан во дозирната форма како пролек (кадесартан цилексетил) и тиазиден диуретик - хидрохлоротиазид.

Ангиотензин II е главниот хормон на системот ренин-ангиотензин-алдостерон, кој игра важна улога во патогенезата на артериска хипертензија, срцева слабост и други кардиоваскуларни заболувања. Главните физиолошки ефекти на ангиотензин II се вазоконстрикција, стимулација на производството на алдостерон, регулирање на статусот на течности и електролити и стимулација на растот на клетките. Сите овие ефекти се посредувани од интеракцијата на ангиотензин II со рецепторите на ангиотензин тип 1 (AT1 рецептори).

Кандесартан е селективен тип 1 антагонист на рецепторот на ангиотензин II (AT1 рецептор), не го инхибира ензимот за конвертирање на ангиотензин (ACE), кој го претвора ангиотензин I во ангиотензин II и го уништува брадикининот; не влијае на АКЕ и не доведува до акумулација на брадикинин или супстанца P. Кога се споредува кандесартан со АКЕ инхибитори, развојот на кашлица бил поретко кај пациенти третирани со кандесартан цилексетил. Кандесартан не се врзува за други хормонски рецептори и не ги блокира јонските канали вклучени во регулирањето на функциите на кардиоваскуларниот систем. Како резултат на блокирање на АТ1 рецепторите на ангиотензин II, се јавува дозно зависно зголемување на нивото на ренин, ангиотензин I, ангиотензин II и намалување на концентрацијата на алдостерон во крвната плазма.

Хидрохлоротиазид ја инхибира активната реапсорпција на натриум, главно во дисталните бубрежни тубули и го подобрува ослободувањето на натриум, хлорид и вода јони. Екскрецијата на калиум и магнезиум преку бубрезите се зголемува во зависност од дозата, додека калциумот почнува да се реапсорбира во поголеми количини отколку порано. Хидрохлоротиазид го намалува волуменот на крвната плазма и екстрацелуларната течност и го намалува интензитетот на транспорт на крв преку срцето и крвниот притисок. За време на долготраен третман, хипотензивниот ефект се развива поради проширување на артериолите.

Се покажа дека долготрајната употреба на хидрохлоротиазид го намалува ризикот од кардиоваскуларни болести и смртност.

Кандесартан и хидрохлоротиазид имаат комбиниран антихипертензивен ефект.

Кај пациенти кои страдаат од артериска хипертензија, Atacand® Plus предизвикува ефективно и продолжено намалување на крвниот притисок без зголемување на отчукувањата на срцето (HR). Ортостатска хипотензија при првата доза на лекот не е забележана, а артериската хипертензија не се зголемува по завршувањето на третманот. По единечна доза на Atacanda® Plus, главниот хипотензивен ефект се развива во рок од 2 часа. Со продолжен третман, стабилно намалување на крвниот притисок се јавува во рок од 4 недели по почетокот на лекот и може да се одржува со долг тек на лекување. Atacand® Plus, кога се зема еднаш дневно, ефикасно и нежно го намалува крвниот притисок во рок од 24 часа со мала разлика помеѓу максималниот и просечниот ефект на дејство. Во клиничките студии, инциденцата на несакани ефекти, особено кашлицата, била поретка со Atacanda Plus отколку со комбинација на АКЕ инхибитори со хипотиазид.

Ефективноста на комбинацијата на кандесартан и хидрохлоротиазид не зависи од полот и возраста на пациентот. Во моментов, нема податоци за употреба на кандесартан / хидрохлоротиазид кај пациенти со бубрежна инсуфициенција / нефропатија, намалена лево вентрикуларна функција / акутна срцева слабост и пациенти кои имале миокарден инфаркт.

Индикации за употреба

Третман на артериска хипертензија кај пациенти за кои е индицирана комбинирана терапија

Дозирање и администрација

Atacand® Plus треба да се зема еднаш дневно, без оглед на оброкот.

Главниот хипотензивен ефект се постигнува, по правило, во првите 4 недели по почетокот на третманот.

Постари пациенти

Кај постари пациенти, не е потребно прилагодување на дозата.

Пациенти со бубрежна инсуфициенција

Кај пациенти со нарушена бубрежна функција, се претпочитаат диуретици на јамка во однос на тиазидните диуретици. Пред започнување на терапијата со Atacand® Plus, кај пациенти со благо или умерено бубрежно оштетување (клиренс на креатинин ≥ 30 ml / мин / 1,73 m2), вклучително и пациенти на хемодијализа, се препорачува да се титрира дозата на кандесартан (преку монотерапија со Atacand). , почнувајќи со 4 mg.

Atacand® Plus е контраиндициран кај пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција (клиренс на креатинин< 30 мл/мин/1,73 м2 BSA).

Пациенти со намален волумен на циркулирачка крв

За пациенти со ризик од артериска хипотензија, на пример, за пациенти со намален волумен на циркулирачка крв, се препорачува да се титрира дозата на кандесартан (преку монотерапија со Atacand) почнувајќи од 4 mg.

Пациенти со откажување на црниот дроб

Зголемување на дозата на кандесартан цилексетил се препорачува кај пациенти со благо или умерено хепатално оштетување за третман со Atacand® Plus (препорачаната почетна доза на кандесартан цилексетил е 4 mg кај такви пациенти). Употребата на Atacand® Plus е контраиндицирана кај пациенти со тешка хепатална инсуфициенција и/или холестаза.

Несакани ефекти

Често (> 1/100, < 1/10)

Главоболка, вртоглавица

Инфекции на респираторниот тракт

Многу ретко (< 1/10 000)

Гадење

Леукопенија, неутропенија и агранулоцитоза

Хиперкалемија, хипонатремија

Зголемена активност на „црниот дроб“ ензими, абнормална функција на црниот дроб или хепатитис

Ангиоедем, осип, уртикарија, пруритус

Болка во грбот, артралгија, мијалгија

Нарушена бубрежна функција, вклучително и ренална инсуфициенција кај предиспонирани пациенти

За време на терапијата со хидрохлоротиазид, обично во доза од 25 mg или повеќе, забележани се следните несакани ефекти: ретко (> 1/1000 и<1/100), редко (<1/1000) и неизвестно (нет достаточных данных для оценки частоты):

Невообичаено (> 1/1000,< 1/100)

фотосензитивни реакции

Ретко (> 1/10.000,< 1/1 000)

Леукопенија, неутропенија/агранулоцитоза, тромбоцитопенија, апластична анемија

Анафилактички реакции

Некротизирачки васкулитис

Респираторен дистрес синдром (вклучувајќи пневмонија и пулмонален едем)

Панкреатитис

Жолтица (интрахепатична холестатска)

Токсична епидермална некролиза,

Ренална дисфункција и интерстицијален нефритис

непознат

- акутна миопија, акутен глауком со затворен агол

Контраиндикации

Преосетливост на активните или помошните компоненти кои го сочинуваат лекот, деривати на сулфонамиди

Бременост и доење

Тешка инсуфициенција на црниот дроб и/или холестаза

Тешка бубрежна инсуфициенција (клиренс на креатинин помал од 30 ml/min/1,73 m2)

Огноотпорна хипокалемија и хиперкалцемија

Гихт

Деца под 18-годишна возраст (ефикасноста и безбедноста не се утврдени)

Внимателно: тешка хронична срцева слабост, билатерална стеноза на бубрежните артерии, стеноза на артеријата на еден бубрег, хемодинамски значајна стеноза на аортната и митралната валвула, кај пациенти со цереброваскуларни заболувања и коронарна срцева болест, хипертрофична опструктивна кардиомиопатија, кај пациенти со намален волумен на циркулирачка крв, цироза на црниот дроб, кај пациенти кои страдаат од нетолеранција на лактоза, малапсорпција на лактоза и галактоза, хипонатремија, примарен хипералдостеронизам, операција, кај пациенти по трансплантација на бубрег, ренална инсуфициенција, дијабетес мелитус.

Интеракции со лекови

Во фармакокинетските студии, беше проучувана комбинираната употреба на Atacanda® Plus со варфарин, дигоксин, орални контрацептиви (етинил естрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин. Не се идентификувани клинички значајни фармакокинетски интеракции.

Кандесартан се метаболизира во црниот дроб во мала мера (CYP2C9). Спроведените студии за интеракции не го открија ефектот на лекот врз CYP2C9 и CYP3A4. Комбинираната употреба на Atacanda® Plus со други антихипертензивни агенси го потенцира хипотензивниот ефект.

Треба да се очекува дека ефектот на хидрохлоротиазид, што доведува до губење на калиум, може да биде зајакнат со други агенси што доведуваат до губење на калиум и хипокалемија (на пример, диуретици, лаксативи, амфотерицин, карбеноксолон, пеницилин Г натриум, деривати на салицилна киселина, стероиди, ACTH).

Искуството со други лекови кои делуваат на системот ренин-ангиотензин-алдостерон покажува дека истовремената терапија со диуретици кои штедат калиум, препарати на калиум, замени за сол и други лекови кои можат да го зголемат нивото на калиум во серумот (на пример, хепарин) може да доведе до развој на хиперкалемија .

Хипокалемија и хипомагнеземија индуцирана од диуретици предиспонираат за можните кардиотоксични ефекти на дигиталис гликозидите и антиаритмичните агенси. При паралелно земање на Atacand® Plus со такви лекови, неопходно е да се контролира нивото на калиум во крвта.

Со комбинирана администрација на препарати на литиум со АКЕ инхибитори или хидрохлоротиазид, забележано е реверзибилно зголемување на концентрацијата на литиум во крвниот серум и развој на токсични реакции. Слични реакции може да се појават и при употреба на антагонисти на рецепторот на ангиотензин II, и затоа се препорачува да се контролира нивото на литиум во крвниот серум со комбинирана употреба на овие лекови.

Биорасположивоста на кандесартан е независна од внесот на храна.

Диуретичните, натриуретските и хипотензивните ефекти на хидрохлоротиазид се ослабени со нестероидни антиинфламаторни лекови.

Апсорпцијата на хидрохлоротиазид е ослабена со употреба на колестипол или холестирамин.

Дејството на недеполаризирачките мускулни релаксанти (на пример, тубокурарин) може да се засили со хидрохлоротиазид.

Тиазидните диуретици може да предизвикаат зголемување на нивото на калциум во крвта поради намалување на неговата екскреција. Доколку е неопходно да се земаат додатоци во исхраната што содржат калциум или витамин Д, треба да се следи нивото на калциум во крвната плазма и, доколку е потребно, да се прилагоди дозата.

Тиазидите го подобруваат хипергликемиското дејство на бета-блокаторите и диазоксидот.

Антихолинергиците (на пример, атропин, биперидин) може да ја зголемат биорасположивоста на тиазидните диуретици поради намалена гастроинтестинална подвижност.

Тиазидите може да го зголемат ризикот од несакани ефекти на амантадин.

Тиазидите можат да го забават излачувањето на цитотоксични лекови (како што се циклофосфамид, метотрексат) од телото и да го зголемат нивниот миелосупресивен ефект.

Ризикот од хипокалемија може да се зголеми со истовремена употреба на стероидни лекови или адренокортикотропен хормон.

Наспроти позадината на земање на лекот, инциденцата на ортостатска хипотензија може да се зголеми при земање алкохол, барбитурати или анестетици.

Третманот со тиазиди може да ја намали толеранцијата на гликоза. Можеби ќе биде неопходно да се прилагоди дозата на антидијабетичните лекови, вклучително и инсулинот.

Хидрохлоротиазид може да го намали ефектот на вазоконстрикторните амини (на пример, епинефрин (адреналин)).

Хидрохлоротиазид може да го зголеми ризикот од развој на акутна бубрежна инсуфициенција, особено во комбинација со големи дози на јодиран контраст.

Со истовремена употреба со циклоспорин, ризикот од хиперурикемија и гихт може да се зголеми.

Истовремената употреба на баклофен, трициклични антидепресиви или невролептици може да доведе до зголемување на антихипертензивниот ефект и може да предизвика хипотензија.

Специјални инструкции

Нарушена бубрежна функција

Во оваа ситуација, употребата на диуретици на јамка се претпочита отколку тиазидните. За пациенти со бубрежна инсуфициенција, при употреба на Atacand® Plus, се препорачува постојано следење на нивото на калиум, креатинин и урична киселина.

трансплантација на бубрег

Нема податоци за употреба на Atacanda® Plus кај пациенти кои неодамна биле подложени на трансплантација на бубрег.

Стеноза на ренална артерија

Други лекови кои влијаат на системот ренин-ангиотензин-алдостерон, како што се АКЕ инхибиторите, може да доведат до зголемување на уреата во крвта и серумскиот креатинин кај пациенти со билатерална стеноза на бубрежната артерија или стеноза на артеријата на осамен бубрег. Сличен ефект треба да се очекува од антагонистите на рецепторот на ангиотензин II.

Намалување на волуменот на циркулирачката крв

Пациентите со интраваскуларен волумен и/или дефицит на натриум може да развијат симптоматска хипотензија, како што е опишано за други лекови кои влијаат на системот ренин-ангиотензин-алдостерон. Затоа, не се препорачува употреба на Atacand® Plus додека овие симптоми не исчезнат.

Анестезија и хирургија

Кај пациенти кои примаат антагонисти на ангиотензин II, артериска хипотензија може да се развие за време на анестезија и за време на хируршки интервенции како резултат на блокада на системот ренин-ангиотензин. Многу ретко, може да се појават случаи на тешка артериска хипотензија, која бара интравенски течности и/или вазопресори.

Инсуфициенција на црниот дроб

Кај пациенти со нарушена функција на црниот дроб или прогресивно заболување на црниот дроб, тиазидите треба да се користат со претпазливост, бидејќи малите флуктуации во волуменот на течноста и составот на електролитите може да предизвикаат хепатална кома. Не се достапни податоци за употреба на Atacand® Plus кај пациенти со хепатална инсуфициенција.

Стеноза на аортна и митрална валвула (хипертрофична опструктивна кардиомиопатија)

Треба да се внимава кога се препишува Atacanda® Plus, како и кај другите вазодилататори, кај пациенти со опструктивна хипертрофична кардиомиопатија или хемодинамски значајна стеноза на аортата или митралната валвула.

Примарен хипералдостеронизам

Пациентите со примарен хипералдостеронизам обично се отпорни на антихипертензивна терапија која влијае на системот ренин-ангиотензин-алдостерон. Во овој поглед, не се препорачува да се препише Atacand® Plus на такви пациенти.

Повреда на рамнотежата вода-сол

Како и во сите случаи на земање лекови кои имаат диуретично дејство, треба да се следат електролитите во плазмата.

Диуретичните лекови базирани на тиазид може да го намалат излачувањето на јоните на калциум во урината и може да предизвикаат периодично и мало зголемување на концентрацијата на јони на калциум во крвната плазма.

Тиазидите, вклучително и хидрохлоротиазид, може да предизвикаат нарушувања во балансот на вода-сол (хиперкалцемија, хипокалемија, хипонатремија, хипомагнезимија и хипохлоремична алкалоза).

Идентификуваната хиперкалцемија може да биде знак за латентен хиперпаратироидизам. Тиазидните агенси треба да се прекинат додека не се добијат резултатите од тестот за паратироидна жлезда.

Хидрохлоротиазид зависно од доза ја зголемува екскрецијата на калиум, што може да предизвика хипокалемија. Овој ефект на хидрохлоротиазид е помалку изразен кога се користи во комбинација со кандесартан цилексетил. Ризикот од хипокалемија е зголемен кај пациенти со цироза на црниот дроб, кај пациенти со зголемена диуреза и кај пациенти кои земаат течности со мала содржина на сол и кај пациенти кои се подложени на истовремена терапија со кортикостероиди или земаат адренокортикотропен хормон.

Врз основа на искуството со употребата на лекови кои влијаат на системот ренин-ангиотензин-алдостерон, паралелната употреба на Atacand® Plus и диуретиците кои ја зголемуваат екскрецијата на калиум може да се компензира со употреба на додатоци во исхраната кои содржат калиум или други лекови кои можат да ја зголемат содржина на калиум во крвната плазма.

Употребата на Atacand® Plus со инхибитори на ангиотензин-конвертирачкиот ензим или инхибитори на рецепторот на ангиотензин II може да предизвика хипокалемија, особено ако пациентот страда од срцева слабост или бубрежна инсуфициенција, иако такви случаи не се документирани.

Се покажа дека тиазидите ја зголемуваат екскрецијата на магнезиум, што може да предизвика хипомагнезимија.

Влијание врз метаболизмот и ендокриниот систем

Третманот со тиазиди може да го наруши нивото на гликоза во крвта. Можеби ќе биде неопходно да се прилагоди дозата на хипогликемични агенси, вклучително и инсулин. За време на терапијата со тиазид, може да се појави латентен дијабетес мелитус. Зголемувањето на нивото на холестерол и триглицериди е исто така поврзано со третманот со тиазиди. Меѓутоа, при употреба на Atacanda® Plus, која содржи доза од 12,5 mg, забележан е минимален број на такви ефекти. Тиазидните диуретици ја зголемуваат концентрацијата на урична киселина во крвната плазма и може да придонесат за појава на гихт кај предиспонирани пациенти.

Општо

Пациентите кај кои васкуларниот тон и бубрежната функција се претежно зависни од активноста на системот ренин-ангиотензин-алдостерон (на пример, пациенти со тешка хронична срцева слабост или бубрежна болест, вклучително и стеноза на бубрежната артерија) се особено чувствителни на лекови кои делуваат на ренин-ангиотензин-алдостерон систем.систем. Назначувањето на такви лекови кај овие пациенти е придружено со акутна артериска хипотензија, азотемија, олигурија и поретко - акутна бубрежна инсуфициенција. Можноста за развој на овие ефекти не може да се исклучи при употреба на антагонисти на рецепторот на ангиотензин II. Наглото намалување на крвниот притисок кај пациенти со исхемична срцева болест или цереброваскуларни заболувања од исхемично потекло, при употреба на какви било антихипертензивни лекови, може да доведе до развој на миокарден инфаркт или мозочен удар.

Манифестацијата на реакции на преосетливост на хидрохлоротиазид е можна кај пациенти кои претходно немале алергии или бронхијална астма, но поверојатно е кај пациенти кои имале слични симптоми.

При употреба на тиазидни диуретици, има случаи на егзацербација или појава на симптоми на системски лупус еритематоза.

Лекот содржи лактоза, па затоа не треба да го земаат пациенти кои страдаат од ретки наследни болести, манифестирани со нетолеранција на галактоза, вроден дефицит на лактаза или малапсорпција на гликоза-галактоза.

Карактеристики на влијанието на лекот врз способноста за возење возило или потенцијално опасни механизми

Ефектот врз способноста за возење автомобил или работа со машини не е проучен, но фармакодинамичките својства на лекот укажуваат дека нема таков ефект. Пациентите треба да бидат внимателни кога возат или ракуваат со машини, бидејќи за време на третманот може да се јават вртоглавица и зголемен замор.

Предозирање

Симптоми:Опишани се поединечни случаи на предозирање со лекови (до 672 mg кандесартан цилексетил), што резултирало со закрепнување на пациенти без сериозни последици.

Главната манифестација на предозирање со хидрохлоротиазид е акутна загуба на течности и електролити. Беа забележани и симптоми како што се вртоглавица, намален крвен притисок, сува уста, тахикардија, вентрикуларна аритмија, седација, губење на свеста и грчеви во мускулите.

Третман:Со развојот на клинички изразено намалување на крвниот притисок, неопходно е да се спроведе симптоматски третман и да се следи состојбата на пациентот. Легнете го пациентот на грб и кренете ги нозете. Доколку е потребно, волуменот на циркулирачката крв треба да се зголеми, на пример, со интравенска администрација на изотоничен раствор на натриум хлорид. Доколку е потребно, може да се препишат симпатомиметични агенси. Отстранувањето на кандесартан и хидрохлоротиазид со хемодијализа е малку веројатно.

Формулар за ослободување и пакување

14 таблети во блистер пакување од ПВЦ филм и алуминиумска фолија.

2 контурни пакувања, заедно со упатствата за медицинска употреба на државен и руски јазик, се ставаат во пакување од картон.

Услови за складирање

Да се ​​чува на температура не поголема од 30°C.

Да се ​​чува подалеку од дофат на деца!

Рок на траење

Не користете по истекот на рокот.

Услови за издавање од аптеки

На рецепт

Производителот

AstraZeneca AB, S-151 85 Södertalje, Шведска

Име и земја на организацијата за пакување

AstraZeneca AB, Шведска

Носител на сертификат за регистрација

AstraZeneca AB, Шведска

Адреса на организацијата која прифаќа побарувања од потрошувачите за квалитетот на производите (стоките) на територијата на Република Казахстан

Претставништво на ZAK “AstraZeneca U-Key Limited”

Телефон: +7 727 226 25 30, факс: +7 727 226 25 29

е-пошта: [заштитена е-пошта]

Atacand е заштитен знак во сопственост на групацијата на компании AstraZeneca.

Прикачени датотеки

Антагонист на рецепторот на ангиотензин II

Активна супстанција

Форма на издавање, состав и пакување

Таблети розова, тркалезна, биконвексна, исечена и изгравирана со буквите „А“ над „CL“ од едната страна и „032“ од другата страна.

Помошни супстанции: калциум карбоксиметилцелулоза (калциумова сол на кармелоза) - 11 mg, хипролоза - 8 mg, железен црвен оксид (E172) - 0,52 mg, лактоза монохидрат - 163 mg, магнезиум стеарат - 0,8 mg - 0,8 mg - макрогол 2 mg, пченкарен скроб. mg.

14 ЕЕЗ. - ПВЦ/алуминиумски плускавци (2) - картонски пакувања.

фармаколошки ефект

Артериска хипертензија

Кај артериската хипертензија, кандесартанот предизвикува долгорочно намалување на крвниот притисок зависно од дозата. Антихипертензивниот ефект на лекот се должи на намалување на периферниот васкуларен отпор, без промена на отчукувањата на срцето. Немаше случаи на тешка артериска хипотензија по земањето на првата доза на лекот, како и ефект на повлекување (синдром на враќање) по прекин на терапијата.

Почетокот на хипотензивното дејство по земањето на првата доза на кандесартан цилексетил обично се развива во рок од 2 часа.Со продолжување на терапијата со лекот во фиксна доза, максималното намалување на крвниот притисок обично се постигнува во рок од 4 недели и опстојува во текот на целиот третман. Кандесартан цилексетил, администриран еднаш дневно, обезбедува ефективно и непречено намалување на крвниот притисок во текот на 24 часа со мали флуктуации на крвниот притисок во интервалите помеѓу дозите на следната доза на лекот. Употребата на кандесартан цилексетил заедно со доведува до зголемување на хипотензивниот ефект. Комбинираната употреба на кандесартан цилексетил и хидрохлоротиазид (или амлодипин) добро се поднесува.

Ефективноста на лекот не зависи од возраста и полот на пациентите.

Кандесартан цилексетил го зголемува бубрежниот проток на крв и не ја менува или ја зголемува стапката на гломеруларна филтрација, додека бубрежната васкуларна резистенција и фракцијата на филтрација се намалуваат. Земањето кандесартан цилексетил во доза од 8-16 mg за 12 недели не влијае негативно на нивото и липидниот профил кај пациенти со артериска хипертензија и дијабетес мелитус тип 2.

Клиничкиот ефект на кандесартан цилексетил врз морбидитетот и морталитетот во доза од 8-16 mg (средна доза 12 mg) 1 пат / ден беше проучен во рандомизирано клиничко испитување во кое учествуваа 4937 постари пациенти (возраст од 70 до 89 години, 21% од пациенти на возраст од 80 години и постари) со лесна до умерена артериска хипертензија третирани со кандесартан цилексетил во просек од 3,7 години (студија SCOPE - студија за когнитивната функција и прогнозата кај постари пациенти). Пациентите примале кандесартан или плацебо, доколку е потребно, во комбинација со други антихипертензивни лекови. Двата режима покажаа ефикасно намалување на систолниот и дијастолниот крвен притисок (од 166/90 до 145/80 mm Hg во групата на кандесартан и од 167/90 до 149/82 mm Hg во контролната група) според позадината на добрата подносливост. Когнитивната функција и квалитетот на животот беа одржувани на добро ниво кај двете групи пациенти. Помеѓу овие две групи пациенти, немаше статистички значајни разлики во инциденцата на кардиоваскуларни компликации (кардиоваскуларна смртност, инциденца на нефатален миокарден инфаркт и нефатален мозочен удар).

Во групата кандесартан, имаше 26,7 CV настани на 1000 пациент-години во споредба со 30 на 1000 пациент-години во контролната група (HR = 0,89, 95% CI 0,75-1,06, p= 0,19).

Табелата подолу ги прикажува резултатите од проценката на примарната крајна точка (кардиоваскуларни компликации) и нејзините компоненти.

* Пред рандомизацијата, секоја претходна антихипертензивна терапија беше стандардизирана на хидрохлоротиазид 12,5 mg еднаш дневно. Друг антихипертензивен агенс беше додаден на двојно слепиот испитуван лек (кандесартан цилексетил 8-16 mg или плацебо еднаш/ден) доколку систолниот БП остане ≥160 mmHg. и/или дијастолен крвен притисок ≥90 mmHg. Таква дополнителна терапија примиле 49% и 66% од пациентите во кандесартан цилексетил и контролната група, соодветно.

Срцева слабост

Според резултатите од студијата CHARM (Candesartan in Heart Failure - Mortality and Morbidity Reduction Evaluation), употребата на кандесартан цилексетил доведе до намалување на инциденцата на смртност и потреба од хоспитализација за хронична срцева слабост и до подобрување на левата вентрикуларна систолна функција.

Пациентите со хронична срцева слабост примале кандесартан цилексетил во доза од 4-8 mg/ден како додаток на главната терапија, зголемувајќи ја дозата до 32 mg/ден или до максималната толерирана терапевтска доза (просечната доза на кандесартан била 24 mg ). Просечното следење беше 37,7 месеци. По 6 месеци терапија, 63% од пациентите кои продолжиле да земаат кандесартан цилексетил (89%) примиле терапевтска доза од 32 mg.

Друга CHARM-Алтернативна студија (n=2.028) опфати пациенти со намалена фракција на лево вентрикуларна ејекциона фракција (LVEF ≤ 40%) кои не примиле АКЕ инхибитор поради нетолеранција (главно поради кашлица - 72%); стапките на смртност од кардиоваскуларни болести и првата хоспитализација за хронична срцева слабост беа значително пониски во групата со кандесартан во споредба со плацебо групата (однос на опасност = 0,77, 95% интервал на доверба 0,67-0,89, стр.<0.001). Снижение относительного риска составляло 23%. Статистически в этом исследовании для предотвращения одного случая летального исхода от сердечно-сосудистых осложнений или госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности было необходимо проводить лечение 14 пациентов на протяжении всего периода исследования. Комбинированный критерий, включавший в себя частоту летальных исходов вне зависимости от их причин и показатель первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, также оказался значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан (соотношение рисков = 0.80, 95% доверительный интервал 0.70-0.92, р = 0.001). При этом было отмечено положительное влияние кандесартана на каждую из составляющих этого комбинированного критерия - частоту летальных исходов и заболеваемость (показатель частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности). Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA (р = 0.008).

Во студијата додадена на CHARM (n=2548), пациентите со намален LVEF (≤40%) третирани со АКЕ инхибитори имале значително пониска комбинирана крајна точка на CV смртност и прва хоспитализација за хронична срцева слабост во групата кандесартан во споредба со плацебо група (однос на опасност = 0,85, 95% интервал на доверба 0,75-0,96, p = 0,011), што одговараше на релативно намалување на ризикот од 15%. Во оваа студија, за да се спречи еден случај на смрт од кардиоваскуларни компликации или хоспитализација поради хронична срцева слабост, беше неопходно да се третираат 23 пациенти во текот на целиот период на студијата. Вредноста на комбинираниот критериум за ефикасност, кој вклучуваше проценка на зачестеноста на смртните случаи, без оглед на нивните причини или зачестеноста на првата хоспитализација за хронична срцева слабост, беше значително помала во групата пациенти третирани со кандесартан (однос на опасност = 0,87 , 95% интервал на доверба 0,78-0,98, p=0,021), што исто така укажа на позитивен ефект со употребата на кандесартан. Употребата на кандесартан цилексетил доведе до подобрување на функционалната класа на хронична срцева слабост според класификацијата NYHA (p = 0,020).

Во студијата CHARM-Preserve (n=3023), кај пациенти со LVEF > 40%, немаше статистички значајни разлики во вредноста на комбинираниот критериум за ефикасност, кој ја вклучуваше стапката на смртност и стапката на прва хоспитализација за хронично срце неуспех, во кандесартан и плацебо групите (сооднос на опасност = 0,89, 95% интервал на доверба 0,77-1,03, p=0,118). Мало нумеричко намалување на овој критериум се должи на намалувањето на зачестеноста на хоспитализацијата за хронична срцева слабост. Оваа студија не го покажа ефектот на кандесартан врз инциденцата на смртни случаи.

При одделно анализирање на резултатите од 3 студии на програмата CHARM, немаше значителни разлики во зачестеноста на смртните случаи во кандесартан и плацебо групите. Сепак, стапката на смртност беше проценета во здружената популација на студиите CHARM-Alternative и CHARM-Added и во сите 3 студии (сооднос на опасност = 0,91, 95% интервал на доверба 0,83-1,00, p=0,055). Намалувањето на инциденцата на смртни случаи и зачестеноста на хоспитализацијата за хронична срцева слабост за време на терапијата со кандесартан не зависеше од возраста, полот и истовремената терапија. Кандесартан исто така бил ефикасен кај пациенти кои земале бета-блокатори во комбинација со АКЕ инхибитори, додека ефективноста на кандесартан не зависела од тоа дали пациентот земал оптимална доза на АКЕ инхибитор или не.

Кај пациенти со хронична срцева слабост и LVEF ≤ 40%, земањето кандесартан придонесе за намалување на периферниот васкуларен отпор и капиларниот притисок во белите дробови, зголемување на активноста на ренин и концентрацијата на ангиотензин II во плазмата и намалување на нивото на алдостерон.

Фармакокинетика

Вшмукување и дистрибуција

Кандесартан цилексетил е перорален пролек. По орална администрација на кандесартан, цилексетилот брзо се претвора во активната супстанција кандесартан со етер хидролиза. Силно се врзува за AT 1 рецепторите и полека се дисоцира, нема агонистички својства. Апсолутната биорасположивост на кандесартан по орална администрација на раствор од кандесартан цилексетил е приближно 40%. Релативната биорасположивост на формулацијата на таблетата во споредба со пероралниот раствор е приближно 34%. Така, пресметаната апсолутна биорасположивост на формата на таблета на лекот е 14%.

C max се постигнува во просек 3-4 часа по земањето на таблетната форма на лекот. Со зголемување на дозата на лекот во рамките на препорачаните дози, концентрацијата на кандесартан се зголемува линеарно.

Фармакокинетските параметри на кандесартан не зависат од полот на пациентот. Внесувањето храна не влијае значително на AUC, т.е. храната не влијае значително на биорасположивоста на лекот.

Кандесартан активно се врзува за плазма протеините (>99%). Vd на кандесартан е 0,1 l/kg.

Метаболизам и екскреција

Кандесартан главно се излачува во урината и жолчката непроменет и само малку се метаболизира во црниот дроб. Т 1/2 од кандесартан е приближно 9 часа Акумулацијата на лекот во телото не е забележана.

Вкупниот клиренс на кандесартан е околу 0,37 ml/min/kg, додека бубрежниот клиренс е околу 0,19 ml/min/kg. Бубрежната екскреција на кандесартан е со гломеруларна филтрација и активна тубуларна секреција. Со орална администрација на радиоозначен кандесартан цилексетил, околу 26% од администрираната количина се излачува во урината како кандесартан и 7% како неактивен метаболит, додека 56% од администрираната количина се наоѓа во изметот како кандесартан и 10% како неактивен метаболит.

Фармакокинетика во посебни клинички ситуации

Кај постари пациенти над 65 години, Cmax и AUC на кандесартан се зголемени за 50% и 80%, соодветно, во споредба со младите пациенти. Сепак, хипотензивниот ефект и инциденцата на несакани ефекти при употреба на лекот Atacand не зависат од возраста на пациентите.

Кај пациенти со благо и умерено бубрежно оштетување, Cmax и AUC на кандесартан се зголемија за 50% и 70%, соодветно, додека Т 1/2 од лекот не се менува во споредба со пациентите со нормална бубрежна функција. Кај пациенти со тешко бубрежно оштетување, Cmax и AUC на кандесартан се зголемија за 50% и 110%, соодветно, а Т 1/2 од лекот се зголемија за 2 пати. Кај пациенти на хемодијализа, пронајдени се истите фармакокинетски параметри на кандесартан како кај пациенти со тешко бубрежно оштетување.

Кај пациенти со благо до умерено хепатално оштетување, забележано е зголемување на AUC на кандесартан за 23%.

Индикации

- артериска хипертензија;

- срцева слабост и нарушена систолна функција на левата комора (намалување на LVEF ≤40%) (како дополнителна терапија на АКЕ инхибитори или со нетолеранција на АКЕ инхибитори).

Контраиндикации

- тешка дисфункција на црниот дроб и / или холестаза;

- бременост;

- период на лактација (доење);

- нетолеранција на лактоза, дефицит на лактаза и синдром на малапсорпција на гликоза-галактоза;

- употреба на кандесартан цилексетил во комбинација со лекови кои содржат алискирен кај пациенти со дијабетес мелитус (тип 1 или 2) или со умерена или тешка бубрежна инсуфициенција (ГФР<60 мл/мин/1.73 м 2);

- Преосетливост на кандесартан цилексетил или други компоненти на лекот.

Внимателнолекот треба да се препише на пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција, хронична срцева слабост, билатерална стеноза на бубрежна артерија или стеноза на артеријата на еден бубрег, хемодинамски значајна стеноза на аортната и митралната валвула, по историја на трансплантација на бубрег, пациенти со цереброваскуларни болести и коронарна артериска болест, со намален BCC, хиперкалемија, примарен хипералдостеронизам, краен стадиум на бубрежна болест (CC помалку од 15 ml / мин), тешка дисфункција на црниот дроб и / или холестаза (клиничкото искуство е ограничено), како и кај пациенти под на возраст од 18 години (ефикасноста и безбедноста не се утврдени).

Дозирање

Atacand треба да се зема 1 пат / ден, без оглед на внесот на храна.

За да се обезбеди следниов режим на дозирање, можно е да се користи Atacand во форма на таблети од 8 и 16 mg.

Артериска хипертензија

Препорачаната почетна и доза на одржување на Atacand е 8 mg 1 пат / ден. Дозата може да се зголеми до 16 mg 1 пат / ден. Пациентите кои не биле во можност доволно да го намалат крвниот притисок по 4 недели од земањето на лекот Atacand во доза од 16 mg / ден, се препорачува да ја зголемат дозата до 32 mg 1 пат / ден. Доколку терапијата со Атаканд не доведе до намалување на крвниот притисок на оптимално ниво, се препорачува промена на режимот на лекување.

Терапијата треба да се прилагоди според нивото на крвниот притисок. Максималниот антихипертензивен ефект се постигнува во рок од 4 недели од почетокот на третманот.

На постари пациентинема потреба да се прилагодува почетната доза на лекот.

Почетната дневна доза кај пациенти со благо или умерено бубрежно оштетување (CC 30-80 ml / мин / 1,73 m 2), вклучително и пациенти на хемодијализа, е 4 mg ( 1/2 таб. 8 mg секој). Дозата треба да се титрира во зависност од терапевтскиот ефект на лекот. Клиничко искуство со лекот во пациенти со тешко бубрежно оштетување (CK< 30 мл/мин/1.73 м 2) или терминальной почечной недостаточностью (КК менее 15 мл/мин) ограничен.

Почетната дневна доза на лекот во пациенти со благо до умерено хепатално оштетувањеизнесува 4 mg (1/2 таб. 8 mg секоја). Доколку е потребно, можно е да се зголеми дозата. Atacand е контраиндициран пациенти со тешко хепатално оштетување и/или холестаза.

Употребата на лекот Atacand заедно со тиазидни диуретици (на пример, хидрохлоротиазид) може да го подобри хипотензивниот ефект на лекот Atacand.

Срцева слабост

Препорачаната почетна доза на Atacand е 4 mg (1/2 таб. 8 mg) 1 пат / ден. Зголемувањето на дозата до 32 mg 1 пат / ден или до максималната толерирана доза се врши со удвојување во интервали од најмалку 2 недели.

Постари пациентии пациенти со нарушена бубрежна, хепатална функција или хиповолемијане е потребна промена во почетната доза на лекот.

Безбедноста и ефикасноста на Atacand не се утврдени.

Atacand може да се администрира заедно со други лекови кои се користат во третманот на хронична срцева слабост, како што се АКЕ инхибитори, бета-блокатори, диуретици и срцеви гликозиди.

Несакани ефекти

Артериска хипертензија

Несаканите ефекти за време на клиничките испитувања беа умерени и минливи и беа споредливи по фреквенција со плацебо групата. Целокупната инциденца на несакани реакции при земање на Atacand не зависела од дозата на лекот и возраста на пациентот. Стапката на прекин поради несакани ефекти беше слична помеѓу кандесартан цилексетил (3,1%) и плацебо (3,2%).

За време на анализата на податоците од студиите, пријавени се следните несакани ефекти, кои често (> 1/100) се јавуваат при земање на кандесартан цилексетил. Опишаните несакани реакции беа забележани со фреквенција од најмалку 1% повеќе отколку во плацебо групата.

Од страната на централниот нервен систем:вртоглавица, слабост, главоболка.

Од мускулно-скелетниот систем:болки во грбот.

генерално, при употреба на лекот Atacand, немаше клинички значајни промени во стандардните лабораториски параметри. Како и кај другите инхибитори на RAAS, може да дојде до мало намалување на концентрацијата на хемоглобинот. Имаше зголемување на концентрацијата на креатинин, уреа или калциум и намалување на концентрацијата на натриум. Зголемување на активноста на ALT беше забележано нешто почесто со употребата на лекот Atacand во споредба со плацебо (1,3% наместо 0,5%). При употреба на лекот Atacand обично не е потребно редовно следење на лабораториските параметри. Сепак, кај пациенти со нарушена бубрежна функција, се препорачува периодично да се следи концентрацијата на калиум и креатинин во крвниот серум.

Други:респираторни инфекции.

Хронична срцева слабост

Несаканите реакции идентификувани за време на употребата на лекот Atacand кај пациенти со срцева слабост одговараат на фармаколошките својства на лекот и зависат од состојбата на пациентот. Клиничките испитувања на CHARM го споредија Atacand до 32 mg (n=3803) со плацебо (n=3796), 21% од пациентите во групата на кандесартан цилексетил и 16,1% од пациентите во плацебо групата го прекинаа третманот поради несакани реакции.

Најчести несакани реакции (≥1/100,<1/10).

Од страната на кардиоваскуларниот систем:изразено намалување на крвниот притисок.

Од страната на метаболизмот:хиперкалемија.

нарушена бубрежна функција.

Од страната на лабораториските индикатори:зголемени концентрации на креатинин, уреа и калиум.

Следниве несакани реакции за време на пост-маркетиншка употреба на лекот се пријавени многу ретко (<1/10 000):

Од хематопоетскиот систем:леукопенија, неутропенија и агранулоцитоза.

Од страната на метаболизмот:хиперкалемија, хипонатремија.

Од нервниот систем:вртоглавица, главоболка, слабост.

Од респираторниот систем:кашлица.

Од гастроинтестиналниот тракт:гадење.

Од страната на црниот дроб и билијарниот тракт:зголемена активност на ензимите на црниот дроб, абнормална функција на црниот дроб или хепатитис.

Дерматолошки и алергиски реакции:ангиоедем, осип, уртикарија, пруритус.

Од мускулно-скелетниот систем: болки во грбот, артралгија, мијалгија.

Од уринарниот систем:нарушена бубрежна функција, вклучително и ренална инсуфициенција кај предиспонирани пациенти.

Предозирање

Симптоми:анализата на фармаколошките податоци на лекот сугерира дека главната манифестација на предозирање може да биде клинички изразена артериска хипотензија и вртоглавица. Опишани се поединечни случаи на предозирање со лекови (до 672 mg кандесартан цилексетил), што резултирало со закрепнување на пациенти без сериозни последици.

Третман:со развој на клинички изразена артериска хипотензија, неопходно е да се спроведе симптоматски третман и да се следи состојбата на пациентот. Пациентот треба да се стави на грб, со главата надолу. Доколку е потребно, BCC треба да се зголеми, на пример, со во / во воведувањето на 0,9% раствор. Доколку е потребно, може да се препишат симпатомиметични лекови. Кандесартан не се излачува со хемодијализа.

интеракција со лекови

Употребата на кандесартан цилексетил во комбинација со производи кои содржат алискирен е контраиндицирана кај пациенти со дијабетес мелитус (тип 1 или 2) или со умерена до тешка бубрежна инсуфициенција (ГФР).< 60 мл/мин/1.73 м 2) и не рекомендовано другим пациентам (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

Во фармакокинетските студии, беше проучена комбинираната употреба на лекот Atacand со хидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, орални контрацептиви (етинил естрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и еналаприл. Не се идентификувани клинички значајни интеракции со лекови.

Кандесартан се метаболизира во црниот дроб во мала мера со помош на изоензимот CYP2C9. Спроведените студии за интеракција не го открија ефектот на лекот врз CYP2C9 и CYP3A4, ефектот врз другите изоензими на системот на цитохром P450 не е проучен.

Комбинираната употреба на лекот Atacand со други антихипертензивни агенси го потенцира хипотензивниот ефект.

Искуството со други лекови кои делуваат на RAAS покажува дека истовремената терапија со диуретици кои штедат калиум, препарати од калиум, замени за сол што содржат калиум и други лекови кои можат да го зголемат нивото на калиум во крвниот серум (на пример, хепарин) може да доведе до развој на хиперкалемија.

Со комбинирана администрација на препарати на литиум со АКЕ инхибитори, забележано е реверзибилно зголемување на концентрацијата на литиум во крвниот серум и развој на токсични реакции. Слични реакции може да се појават и при употреба на антагонисти на рецепторот на ангиотензин II, и затоа се препорачува да се контролира концентрацијата на литиум во крвниот серум со комбинирана употреба на овие лекови.

Со комбинирана употреба на антагонисти на рецепторот на ангиотензин II и нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ), вкл. селективни COX-2 инхибитори, може да има намалување на хипотензивниот ефект.

Како и со употребата на АКЕ инхибитори, комбинираната употреба на антагонисти на рецепторот на ангиотензин II и НСАИЛ може да го зголеми ризикот од нарушена бубрежна функција, вклучително и акутна бубрежна инсуфициенција, зголемен серумски калиум, особено кај пациенти со намалена бубрежна функција. Треба да се внимава при комбинираната употреба на овие лекови, особено кај постари пациенти и кај пациенти со намален BCC. Пациентите треба да добијат компензација за загубата на течности и внимателно да ја следат бубрежната функција по започнувањето на комбинираната терапија и периодично за време на таквата терапија.

Биорасположивоста на кандесартан е независна од внесот на храна.

Специјални инструкции

Нарушена бубрежна функција

Наспроти позадината на терапијата со Атаканд, како и со употребата на други лекови кои го намалуваат RAAS, некои пациенти може да доживеат нарушена бубрежна функција.

При употреба на Atakand кај пациенти со артериска хипертензија и тешка бубрежна инсуфициенција (CC помалку од 30 ml / мин), се препорачува периодично да се следи содржината на калиум и концентрацијата на серумскиот креатинин. Клиничкото искуство со лекот кај пациенти со тешко бубрежно оштетување или краен стадиум на бубрежна болест е ограничено (CC<15 мл/мин). Таким пациентам следует осторожно титровать дозу препарата Атаканд под тщательным контролем АД.

Кај пациенти со хронична срцева слабост, неопходно е периодично да се следи бубрежната функција, особено кај пациенти на возраст од 75 години и постари, како и кај пациенти со нарушена бубрежна функција. При зголемување на дозата на лекот Атаканд, исто така се препорачува да се контролира содржината на калиум и концентрацијата на креатинин.

Пациентите со концентрација на креатинин од повеќе од 265 µmol/l (>3 mg/dl) не беа вклучени во клиничките студии на Atacand кај хронична срцева слабост.

Истовремена администрација со АКЕ инхибитори кај хронична срцева слабост

Употребата на кандесартан во комбинација со АКЕ инхибитори може да го зголеми ризикот од несакани ефекти, особено бубрежна дисфункција и хиперкалемија. Во овие случаи, потребно е внимателно следење и контрола на лабораториските параметри.

Стеноза на ренална артерија

Кај пациенти со билатерална стеноза на бубрежната артерија или стеноза на артеријата на осамен бубрег, лековите кои влијаат на RAAS, особено АКЕ инхибиторите, може да предизвикаат зголемување на концентрацијата на уреа и креатинин во крвниот серум. Слични ефекти може да се очекуваат со назначувањето на антагонисти на рецепторот на ангиотензин II.

трансплантација на бубрег

Клиничкото искуство со Atacand кај неодамнешните приматели на трансплантација на бубрег е ограничено.

Артериска хипотензија

За време на терапијата со Atacand може да се развие хипотензија кај пациенти со хронична срцева слабост. Како и со употребата на други лекови кои влијаат на RAAS, причината за развој на артериска хипотензија кај пациенти со артериска хипертензија може да биде намалување на BCC, како што е забележано кај пациенти кои примаат високи дози на диуретици. Затоа, на почетокот на терапијата, треба да се внимава и, доколку е потребно, да се изврши корекција на хиповолемија.

Двојна блокада на RAAS со употреба на лекови кои содржат алискирен

Употребата на кандесартан цилексетил во комбинација со алискирен е контраиндицирана кај пациенти со дијабетес мелитус (тип 1 или 2) или со умерено или тешко бубрежно оштетување (ГФР).< 60 мл/мин/1.73 м 2).

Општа анестезија и хирургија

Кај пациенти кои примаат антагонисти на рецепторот на ангиотензин II, за време на анестезија и за време на хируршки интервенции, може да се развие артериска хипотензија како резултат на блокада на RAAS. Многу ретко, може да се појават случаи на тешка артериска хипотензија, која бара интравенски течности и/или вазопресори.

Стеноза на аортна и митрална валвула или опструктивна хипертрофична кардиомиопатија

Треба да се внимава кога се препишува Atacand, како и со другите вазодилататори, кај пациенти со опструктивна хипертрофична кардиомиопатија или хемодинамски значајна стеноза на аортата или митралната валвула.

Примарен хипералдостеронизам

Пациентите со примарен хипералдостеронизам обично се отпорни на терапија со антихипертензивни лекови кои влијаат на RAAS. Во овој поглед, Atacand не се препорачува за такви пациенти.

Хиперкалемија

Клиничкото искуство со други лекови кои влијаат на RAAS покажува дека истовремената администрација на Atacand со диуретици кои штедат калиум, препарати на калиум или замени за сол што содржат калиум или други лекови кои можат да ја зголемат содржината на калиум во крвта (на пример, хепарин), може да доведе до развој на хиперкалемија кај пациенти со артериска хипертензија.

Кај пациенти со срцева слабост за време на терапијата со Atacand, може да се развие хиперкалемија. Кога се препишува Atacand на пациенти со срцева слабост, се препорачува редовно следење на содржината на калиум во крвта, особено кога се администрира истовремено со АКЕ инхибитори и диуретици кои штедат калиум.

Општо

Пациентите кај кои васкуларниот тон и бубрежната функција се претежно зависни од активноста на RAAS (на пример, пациенти со тешка хронична срцева слабост или бубрежно заболување, вклучително и стеноза на бубрежната артерија) се особено чувствителни на лекови кои делуваат на RAAS. Назначувањето на такви лекови кај овие пациенти е придружено со тешка артериска хипотензија, азотемија, олигурија и поретко - акутна бубрежна инсуфициенција. Можноста за развој на овие ефекти не може да се исклучи при употреба на антагонисти на рецепторот на ангиотензин II. Наглото намалување на крвниот притисок кај пациенти со исхемична кардиопатија или цереброваскуларни заболувања од атеросклеротично потекло при употреба на какви било антихипертензивни лекови може да доведе до развој на миокарден инфаркт или мозочен удар.

Влијание врз способноста за возење возила и контролни механизми

Ефектот врз способноста за возење автомобил или работа со машини не е проучен, но фармакодинамичките својства на лекот укажуваат дека нема таков ефект. Пациентите треба да се информираат дека за време на третманот може да се јават вртоглавица и зголемен замор, што треба да се земе предвид пред работа со машини или возење возила.

Бременост и доење

Употребата на лекот Atacand за време на бременоста е контраиндицирана. Пациентите кои земаат Atacand треба да се известат за ова пред да планираат бременост за да можат да разговараат за алтернативните опции за терапија со нивниот давател на здравствена заштита. Во случај на бременост, терапијата со Atacand треба веднаш да се прекине и, доколку е потребно, да се препише алтернативен третман.

Лековите кои имаат директно влијание на RAAS може да предизвикаат нарушувања во развојот на фетусот или да имаат негативен ефект врз новороденчето, до смрт, кога лекот се користи за време на бременоста. Познато е дека терапијата со антагонисти на рецепторот на ангиотензин II може да предизвика развојни нарушувања на фетусот (нарушена бубрежна функција, олигохидрамнион, забавување на осификацијата на коските на черепот) и развој на компликации кај новороденчето (ренална инсуфициенција, артериска хипотензија, хиперкалемија).

Во моментов не е познато дали кандесартанот преминува во мајчиното млеко. Поради можните негативни ефекти врз доенчињата, Atakand не треба да се користи за време на доењето.

Примена во детството

Ефикасноста и безбедноста на лекот во деца и адолесценти на возраст под 18 годиниНе е инсталирано

За нарушена бубрежна функција

На пациенти со блага или умерена нарушена бубрежна функција (CC≥30 ml/min) не бара промена на почетната доза на лекот.

Клиничко искуство со лекот во пациенти со тешко нарушување на функцијата на бубрезите или краен стадиум на бубрежна болест (CK<30 мл/мин) ограничен. Во овие случаи, треба да се размисли за започнување на третманот со дневна доза од 4 mg.

За нарушена функција на црниот дроб

На пациенти со хепатална дисфункција блага и умерена сериозностпочетната доза е 2 mg 1 пат / ден. Доколку е потребно, можно е да се зголеми дозата. Клиничко искуство со лекот во пациенти со тешко хепатално оштетувањеограничен.

Употреба кај постари лица

На постари пациентинема потреба да се прилагодува почетната доза на лекот.

Услови за издавање од аптеки

Лекот се издава со рецепт.

Услови за складирање

Лекот треба да се чува подалеку од дофат на деца на температура не поголема од 30 ° C. Рок на траење - 3 години. Не користете по истекот на рокот.

За промена на количината, треба да отидете во количката.

Форма на издавање, состав и пакување

Таблети розова, овална, биконвексна, врежана од двете страни и „A/CS“ врежана на едната страна.
Ексципиенси:калциум кармелоза, хипролоза, лактоза монохидрат, магнезиум стеарат, пченкарен скроб, макрогол, железна боја жолт оксид, железна боја црвен оксид.

14 парчиња - плускавци (2) - картонски пакувања.

фармаколошки ефект

Фармаколошко дејство - блокирање на АТ1 рецепторите, диуретик, хипотензивен.
Комбиниран антихипертензивен лек.
Ангиотензин II е главниот хормон на RAAS, кој игра важна улога во патогенезата на артериска хипертензија, срцева слабост и други кардиоваскуларни заболувања. Главните физиолошки ефекти на ангиотензин II се вазоконстрикција, стимулација на производството на алдостерон, регулирање на статусот на течности и електролити и стимулација на растот на клетките. Ефектите се посредувани од интеракцијата на ангиотензин II со ангиотензин тип 1 рецептори (AT1 рецептори).
Кандесартан е селективен антагонист на рецепторот на ангиотензин II AT1, не го инхибира ACE (кој го претвора ангиотензин I во ангиотензин II, кој го уништува брадикининот), не доведува до акумулација на брадикинин или супстанција P. Како резултат на блокирање на рецепторите на ангиотензин II AT1, дозно-зависно зголемување на нивото на ренин, ангиотензин се јавува I, ангиотензин II и намалување на концентрацијата на алдостерон во крвната плазма.
При споредување на кандесартан со АКЕ инхибитори, кашлицата била поретка кај пациенти третирани со кандесартан цилексетил. Кандесартан не се врзува за други хормонски рецептори и не ги блокира јонските канали вклучени во регулирањето на функциите на кардиоваскуларниот систем.
Клиничкиот ефект на кандесартан цилексетил врз морбидитетот и морталитетот во доза од 8-16 mg (средна доза 12 mg) 1 пат / ден беше испитуван во рандомизирана клиничка студија во која беа вклучени 4937 пациенти на возраст од 70 до 89 години (21% од пациентите на возраст од 80 години години и постари) со блага до умерена хипертензија третирана со кандесартан цилексетил во просек од 3,7 години (студија SCOPE - студија за когнитивната функција и прогнозата кај постари пациенти). Пациентите примале кандесартан или плацебо, како што е соодветно, во комбинација со други антихипертензивни агенси.
Во групата на пациенти третирани со кандесартан, забележано е намалување на крвниот притисок од 166/90 на 145/80 mm Hg. а во контролната група од 167/90 до 149/82 mm Hg. Немаше статистички значајни разлики во инциденцата на кардиоваскуларни компликации (смртност поради кардиоваскуларни заболувања, инциденца на миокарден инфаркт и нефатален мозочен удар) помеѓу двете групи пациенти.
Хидрохлоротиазид е диуретик сличен на тиазид кој ја инхибира активната реапсорпција на натриум, главно во дисталните бубрежни тубули и го подобрува ослободувањето на натриум, хлорид и вода јони. Екскрецијата на калиум и магнезиум преку бубрезите се зголемува во зависност од дозата, додека калциумот почнува да се реапсорбира во поголеми количини отколку порано.
Хидрохлоротиазид го намалува волуменот на крвната плазма и екстрацелуларната течност, го намалува интензитетот на транспортот на крв од страна на срцето и го намалува крвниот притисок. За време на долготраен третман, хипотензивниот ефект се развива поради проширување на артериолите. Долготрајната употреба на хидрохлоротиазид го намалува ризикот од кардиоваскуларни болести и смртност.
Кандесартан и хидрохлоротиазид имаат комбиниран антихипертензивен ефект. Кај пациенти со артериска хипертензија, Atacand Plus предизвикува ефективно и продолжено намалување на крвниот притисок без зголемување на отчукувањата на срцето. Ортостатска артериска хипотензија при првата доза на лекот не е забележана, по завршувањето на третманот, артериската хипертензија не се зголемува.
По единечна доза на лекот Атаканд Плус, главниот хипотензивен ефект се развива во рок од 2 часа. Употребата на лекот 1 пат / ден ефикасно и нежно го намалува крвниот притисок за 24 часа со мала разлика помеѓу максималниот и просечниот ефект на дејство. Со продолжен третман, стабилно намалување на крвниот притисок се јавува во рок од 4 недели по почетокот на лекот и може да се одржува со долг тек на лекување.
Во клиничките студии, инциденцата на несакани ефекти, особено кашлица, беше поретка со Atacand Plus отколку со комбинација на АКЕ инхибитори со хипотиазид.
Во моментов, нема податоци за употреба на комбинацијата кандесартан / хидрохлоротиазид кај пациенти со бубрежна инсуфициенција, нефропатија, намалена функција на левата комора, акутна срцева слабост и миокарден инфаркт.
Ефикасноста на комбинацијата кандесартан/хидрохлоротиазид е независна од полот и возраста.

Фармакокинетика

Вшмукување и дистрибуција
Кандесартан цилексетил
Кандесартан цилексетил е перорален пролек. Кога се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт, кандесартан цилексетил брзо се претвора во активна супстанција, кандесартан, со хидролиза на етер, силно се врзува за AT 1 рецепторите и полека се дисоцира, нема агонистички својства. Апсолутната биорасположивост на кандесартан по орална администрација на раствор од кандесартан цилексетил е приближно 40%. Релативната биорасположивост на формулацијата на таблетата во споредба со пероралниот раствор е приближно 34%. Така, пресметаната апсолутна биорасположивост на формата на таблета на лекот е 14%. Внесувањето храна не влијае значително на површината под кривата концентрација-време (AUC), т.е. храната не влијае значително на биорасположивоста на лекот.
C max во крвниот серум се постигнува 3-4 часа по земањето на таблетната форма на лекот. Со зголемување на дозата на лекот во препорачаните граници, концентрацијата на кандесартан се зголемува линеарно. Врзувањето на кандесартан за плазма протеините е повеќе од 99%. Плазматскиот Vd на кандесартан е 0,1 l/kg.

Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид брзо се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт. Биорасположивоста е приближно 70%. Истовремениот внес на храна ја зголемува апсорпцијата за приближно 15%. Биорасположивоста може да се намали кај пациенти со срцева слабост и тежок едем.
Врзувањето за плазма протеините е приближно 60%. Очигледната V d е приближно 0,8 l/kg.
Метаболизам и екскреција
Кандесартан цилексетил
Кандесартан главно се излачува во урината и жолчката непроменет и само малку се метаболизира во црниот дроб.
Т 1/2 од кандесартан е приближно 9 часа Кумулација на лекот во телото не е забележана.
Вкупниот клиренс на кандесартан е околу 0,37 ml/min/kg, додека бубрежниот клиренс е околу 0,19 ml/min/kg. Бубрежната екскреција на кандесартан е со гломеруларна филтрација и активна тубуларна секреција.
Кога се внесува радиоозначениот кандесартан цилексетил, околу 26% од администрираната количина се излачува во урината како кандесартан и 7% како неактивен метаболит, додека 56% од администрираната количина се наоѓа во изметот како кандесартан и 10% како неактивен метаболит. .
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид не се метаболизира и се излачува речиси целосно во форма на активната форма на лекот со гломеруларна филтрација и активна тубуларна секреција во проксималниот нефрон. Т 1/2 е околу 8 часа и не се менува кога се администрира истовремено со кандесартан. Приближно 70% од оралната доза се излачува во урината во рок од 48 часа.Кога се користи комбинација на лекови, не е откриена дополнителна акумулација на хидрохлоротиазид во споредба со монотерапијата.
Фармакокинетика во посебни клинички ситуации
Кандесартан цилексетил
Фармакокинетските параметри на кандесартан не зависат од полот на пациентот.
Кај пациенти постари од 65 години, Cmax и AUC на кандесартан се зголемени за 50% и 80%, соодветно, во споредба со младите пациенти. Сепак, хипотензивниот ефект и инциденцата на несакани ефекти при употреба на Atacand Plus не зависат од возраста на пациентите.
Кај пациенти со благо и умерено бубрежно оштетување, Cmax и AUC на кандесартан се зголемија за 50% и 70%, соодветно, додека Т 1/2 од лекот не се менува во споредба со пациентите со нормална бубрежна функција.
Кај пациенти со тешко бубрежно оштетување и/или оние на хемодијализа, C max и AUC на кандесартан се зголемија за 50% и 110%, соодветно, а Т 1/2 од лекот се зголемија за 2 пати.
Кај пациенти со благо до умерено хепатално оштетување, забележано е зголемување на AUC на кандесартан за 23%.
Хидрохлоротиазид
Т 1/2 е подолг кај пациенти со бубрежна инсуфициенција.

Индикации за употреба

- третман на артериска хипертензија кај пациенти кои се индицирани за комбинирана терапија.

Дозирање и администрација

внатре, 1 пат дневно, без оглед на оброкот.
Препорачаната доза е 1 таб. 1 пат дневно.
Се препорачува дозата на кандесартан да се титрира пред да се префрли пациентот на терапија со Atacand Plus. Доколку е потребно, пациентите се префрлаат од монотерапија со Atacand на терапија со Atacand Plus.
Главниот хипотензивен ефект се постигнува, по правило, во првите 4 недели по почетокот на третманот.

Постари пациенти.Кај постари пациенти, не е потребно прилагодување на дозата.
Пациенти со нарушена бубрежна функција.Кај пациенти со нарушена бубрежна функција, се претпочитаат диуретици на јамка во однос на тиазидните диуретици. Пред започнување на терапијата со Atacand Plus кај пациенти со благо или умерено бубрежно оштетување (Cl креатинин

Специјални инструкции

Нарушена бубрежна функција
Во оваа ситуација, употребата на диуретици „јамка“ се претпочита од оние слични на тиазид. За пациенти со бубрежна инсуфициенција за време на терапијата со Atacand Plus, се препорачува постојано следење на нивото на калиум, креатинин и урична киселина.

трансплантација на бубрег
Нема податоци за употреба на Atacanda Plus кај пациенти кои неодамна биле подложени на трансплантација на бубрег.

Стеноза на ренална артерија
Други лекови кои влијаат на RAAS (на пример, АКЕ инхибитори) може да доведат до зголемување на нивото на уреа во крвта и серумскиот креатинин кај пациенти со билатерална стеноза на бубрежната артерија или стеноза на артеријата на еден бубрег. Сличен ефект треба да се очекува од антагонистите на рецепторот на ангиотензин II.

Намалување на BCC
Кај пациенти со недостаток на интраваскуларен волумен и/или натриум, може да се развие симптоматска артериска хипотензија: не се препорачува употреба на Atacand Plus додека овие симптоми не исчезнат.

Општа анестезија и хирургија
Кај пациенти кои примаат антагонисти на ангиотензин II, артериска хипотензија може да се развие за време на анестезија и за време на хируршки интервенции како резултат на блокада на системот ренин-ангиотензин. Многу ретко, може да има случаи на тешка артериска хипотензија, која бара интравенска течност и/или вазоконстриктори.

Инсуфициенција на црниот дроб
Кај пациенти со нарушена функција на црниот дроб или прогресивно заболување на црниот дроб, диуретиците слични на тиазид треба да се користат со претпазливост: малите флуктуации во волуменот на течноста и составот на електролитите може да предизвикаат хепатална кома. Нема податоци за употреба на Atacand Plus кај пациенти со хепатална инсуфициенција.

Стеноза на аортна и митрална валвула (хипертрофична опструктивна кардиомиопатија)
Треба да се внимава кога се препишува Atacand Plus на пациенти со опструктивна хипертрофична кардиомиопатија или хемодинамски значајна стеноза на аортна или митрална валвула.

Примарен хипералдостеронизам
Пациентите со примарен хипералдостеронизам обично се отпорни на антихипертензивна терапија која влијае на RAAS. Во овој поглед, не се препорачува да се препише Атаканд Плус на такви пациенти.

Повреда на рамнотежата вода-сол
Како и во сите случаи на земање лекови кои имаат диуретично дејство, треба да се следат електролитите во плазмата.
Диуретичните лекови базирани на тиазид може да го намалат излачувањето на јоните на калциум во урината и може да предизвикаат нагли промени и мало зголемување на концентрацијата на јони на калциум во крвната плазма.
Тиазиди, вкл. и хидрохлоротиазид, може да предизвикаат нарушувања во рамнотежата вода-сол (хиперкалцемија, хипокалемија, хипонатремија, хипомагнезимија и хипохлоремична алкалоза).
Идентификуваната хиперкалцемија може да биде знак за латентен хипертироидизам. Употребата на диуретици слични на тиазид треба да се прекине додека не се добијат резултатите од тестот за паратироидна жлезда.
Хидрохлоротиазид зависно од доза ја зголемува екскрецијата на калиум, што може да предизвика хипокалемија. Овој ефект на хидрохлоротиазид е помалку изразен кога се користи во комбинација со кандесартан цилексетил. Ризикот од хипокалемија е зголемен кај пациенти со цироза на црниот дроб, зголемена диуреза, земање течност со ниска содржина на сол, кои се подложени на истовремен третман со кортикостероиди или ACTH.
Врз основа на искуството од употреба на лекови кои влијаат на системот ренин-ангиотензин-алдостерон, паралелната употреба на Atacand Plus и диуретици кои го зголемуваат калиумот може да се компензира со употреба на додатоци на храна кои содржат калиум или други лекови кои можат да ја зголемат содржината на калиум во крвната плазма.
Употребата на Atacand Plus може да предизвика хипокалемија, особено кај пациенти со срцева или бубрежна инсуфициенција (такви случаи не се документирани).
Диуретиците слични на тиазид ја зголемуваат екскрецијата на магнезиум, што може да предизвика хипомагнезимија.

Влијание врз метаболизмот и ендокриниот систем
Употребата на диуретици слични на тиазид може да го промени нивото на гликоза во крвта до манифестација на латентен дијабетес мелитус. Може да биде потребно прилагодување на дозата на хипогликемични агенси, вклучително и инсулин.
Зголемувањето на нивото на холестерол и триглицериди во плазмата е поврзано со употребата на диуретици слични на тиазид. Меѓутоа, при употреба на AtacandPlus во доза од 12,5 mg, имаше минимална количина или отсуство на такви ефекти.
Диуретиците слични на тиазид ја зголемуваат концентрацијата на урична киселина во крвната плазма и може да придонесат за развој на гихт кај предиспонирани пациенти.

Општо
Пациентите чиј васкуларен тон и бубрежна функција се претежно зависни од активноста на RAAS (на пр. пациенти со тешка хронична срцева слабост, бубрежно заболување, вклучително и стеноза на бубрежната артерија) се особено чувствителни на лекови кои делуваат на RAAS. Назначувањето на такви лекови кај овие пациенти е придружено со тешка артериска хипотензија, азотемија, олигурија и поретко - акутна бубрежна инсуфициенција. Можноста за развој на овие ефекти не е исклучена при употреба на антагонисти на рецепторот на ангиотензин II. Наглото намалување на крвниот притисок кај пациенти со исхемична кардиопатија, цереброваскуларни заболувања од исхемично потекло при употреба на какви било антихипертензивни лекови може да доведе до развој на миокарден инфаркт или мозочен удар.
Манифестацијата на реакции на преосетливост на хидрохлоротиазид е најверојатно кај пациенти со бронхијална астма, историја на алергиски реакции; што не ја исклучува појавата на алергиски симптоми кај други пациенти.
При употреба на диуретици слични на тиазид, има случаи на егзацербација или појава на симптоми на конгестивна себореја.
Лекот содржи лактоза, па затоа не треба да го земаат пациенти со ретки наследни болести, манифестирани со нетолеранција на лактоза, дефицит на лактоза или малапсорпција на гликоза и лактоза.

Педијатриска употреба
Безбедност и ефикасност на Atacanda Plus децатаи адолесценти на возраст под 18 годиниНе е инсталирано.

Влијание врз способноста за возење возила и контролни механизми
Ефектот врз способноста за возење автомобил или работа со машини не е проучен, но фармакодинамичките својства на лекот укажуваат дека нема таков ефект. Пациентите треба да бидат внимателни кога возат возила или работат со машини, бидејќи за време на третманот може да се јават вртоглавица и зголемен замор.

Бременост и доење

Искуството со употреба на Atacand Plus кај бремени жени е ограничено. Овие податоци не се доволни за да се процени можната опасност за фетусот во првиот триместар од бременоста.
Во човечкиот ембрион, циркулаторниот систем на бубрегот, кој зависи од развојот на RAAS, почнува да се формира во вториот триместар од бременоста: ризикот за фетусот се зголемува кога се препишува Atacanda Plus во последните 6 месеци од бременоста.
Средствата кои имаат директно влијание врз RAAS може да предизвикаат нарушувања во развојот на фетусот или да имаат негативен ефект врз новороденчето (артериска хипотензија, нарушена бубрежна функција, олигурија и/или анурија, олигохидрамнион, хипоплазија на коските на черепот, интраутерина ретардација на растот), до до смрт, со употреба на лекот во последните шест месеци од бременоста. Опишани се и случаи на пулмонална хипоплазија, аномалии на лицето и контрактури на екстремитетите.
Студиите на животни покажаа оштетување на феталните и неонаталните бубрези со кандесартан. Се претпоставува дека механизмот на оштетување се должи на фармаколошкиот ефект на лекот врз RAAS.
Хидрохлоротиазид може да го намали волуменот на плазмата, утероплацентарниот проток на крв и да предизвика тромбоцитопенија кај новороденчето.
Врз основа на добиените информации, Atacand Plus не треба да се користи за време на бременоста. Доколку дојде до бременост за време на периодот на лекување со Atacand Plus, терапијата треба да се прекине.
Во моментов не е познато дали кандесартанот преминува во мајчиното млеко. Сепак, кандесартанот се излачува од млекото на стаорци во лактација. Хидрохлоротиазид поминува во мајчиното млеко. Поради можните несакани ефекти врз доенчињата, Atakand Plus не треба да се користи за време на доењето.

интеракција со лекови

Во фармакокинетските студии, комбинираната употреба на Atacand Plus со хидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, орални контрацептиви (етинилестрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и еналаприл. Не се идентификувани клинички значајни интеракции со лекови.
Кандесартан се метаболизира во црниот дроб во мала мера (CYP2C9). Спроведените студии за интеракција не го открија ефектот на лекот врз CYP2C9 и CYP3A4, ефектот врз другите изоензими на системот на цитохром P450 не е проучен.
Заедничка администрација на Atacanda Plus со други антихипертензивни лековиго потенцира хипотензивниот ефект. Ефектите на хидрохлоротиазид кои трошат калиум може да се потенцираат со други агенси кои трошат калиум и хипокалемија (на пр. диуретици, лаксативи, амфотерицин, карбеноксолон, пеницилин Г натриум, деривати на салицилна киселина).
Искуството со други лекови кои делуваат на системот ренин-ангиотензин-алдостерон покажува дека истовремената терапија Диуретици кои штедат калиум, додатоци на калиум, замени за сол кои содржат калиум и други агенси кои го зголемуваат нивото на калиум во серумот (на пример, хепарин)може да доведе до развој на хиперкалемија.
Хипокалемија и хипомагнеземија индуцирана од диуретици предиспонираат за можни кардиотоксични ефекти на дигиталис гликозид и антиаритмички агенси. При земање на Atacand Plus паралелно со такви лекови, неопходно е да се контролира нивото на калиум во крвта.
Кога се администрира во комбинација препарати од литиумсо АКЕ инхибитори, се јавува реверзибилно зголемување на концентрацијата на литиум во крвниот серум и развој на токсични реакции. Слични реакции може да се појават и при употреба антагонисти на рецепторот на ангиотензин II, и затоа се препорачува да се контролира нивото на литиум во крвниот серум со комбинирана употреба на овие лекови.
Диуретичните, натриуретските и хипотензивните ефекти на хидрохлоротиазид се ослабени НСАИЛ.
Апсорпцијата на хидрохлоротиазид е ослабена со употреба на колестипол, холестирамин.
Акција не-деполаризирачки мускулни релаксанти (на пример, тубокурарин)може да се засили со хидрохлоротиазид.
Диуретиците слични на тиазид може да предизвикаат зголемување на нивото на калциум во крвта поради намалување на неговата екскреција. Доколку е потребно, користете додатоци на калциум или витамин Д, треба да се следи нивото на калциум во крвната плазма и, доколку е потребно, да се прилагоди дозата.
Диуретиците слични на тиазид го зголемуваат хипергликемичниот ефект бета-блокатори и диазоксид.
Антихолинергици (на пример, атропин, биперидин)може да ја зголеми биорасположивоста на диуретиците слични на тиазид поради намалување на гастроинтестиналниот мотилитет.
Диуретиците слични на тиазид може да го зголемат ризикот од несакани ефекти амантадин.
Диуретиците слични на тиазид може да ја забават екскрецијата цитотоксични агенси (како што се циклофосфамид, метотрексат)од телото и да го зајакнат нивното миелосупресивно дејство.
Ризикот од хипокалемија може да се зголеми со истовремена употреба GCS или ACTH.
Наспроти позадината на употребата на лекот Atacand Plus, инциденцата на ортостатска артериска хипотензија може да се зголеми при земање алкохол, барбитурати или општи анестетици.
Во третманот на диуретици слични на тиазид, толеранцијата на гликоза може да се намали и затоа може да биде потребно прилагодување на дозата. хипогликемични лекови (вклучувајќи инсулин).
Хидрохлоротиазид може да го намали ефектот вазоконстрикторни амини (на пример, епинефрин).
Хидрохлоротиазид може да го зголеми ризикот од развој на акутна бубрежна инсуфициенција, особено во комбинација со високи дози. јодизиран филер.
Значајна интеракција на хидрохлоротиазид со хранане е откриен.

Контраиндикации

- абнормална функција на црниот дроб и / или холестаза;
- нарушена бубрежна функција (КК< 30 мл/мин/1.73 м2);
- анурија;
- рефракторна хипокалемија и хиперкалцемија;
- гихт;
- бременост;
- период на лактација (доење);
- деца и адолесценти под 18 години (ефикасноста и безбедноста не се утврдени);
- преосетливост на активните или помошните компоненти на лекот;
- Преосетливост на деривати на сулфонамиди.
Внимателнолекот се користи за тешка хронична срцева слабост, билатерална стеноза на бубрежните артерии, стеноза на артеријата на еден бубрег, хемодинамски значајна стеноза на аортната и митралната валвула, кај пациенти со цереброваскуларни заболувања, коронарна артериска болест, хипертрофична опструктивна кардиомиопатија, со намален BCC, цироза на црниот дроб, со нетолеранција на лактоза, нарушена апсорпција на лактоза и галактоза, хипонатремија, примарен хипералдостеронизам, операција, по трансплантација на бубрег, ренална инсуфициенција и дијабетес мелитус.

Несакан ефект

Несаканите ефекти идентификувани за време на клиничките испитувања беа умерени и минливи и беа споредливи по фреквенција со плацебо групата. Стапката на прекинување поради несакани дејства беше слична помеѓу кандесартан/хидрохлоротиазид (3,3%) и плацебо (2,7%).
Во збирната анализа на резултатите од клиничките студии, беа забележани следните несакани ефекти предизвикани од назначувањето на комбинација на кандесартан и хидрохлоротиазид.
Опишаните несакани ефекти беа забележани со фреквенција од најмалку 1% повеќе отколку во плацебо групата.
Од страната на централниот нервен систем:вртоглавица, слабост.
Кандесартан цилексетил
Следниве несакани ефекти се пријавени многу ретко за време на пост-маркетиншка употреба на лекот (<1/10.000).
леукопенија, неутропенија и агранулоцитоза.
Од страната на централниот нервен систем:вртоглавица, главоболка.
гадење, зголемена активност на ензимите на црниот дроб, нарушена функција на црниот дроб, хепатитис.
болки во грбот, артралгија, мијалгија.
нарушена бубрежна функција (вклучувајќи ренална инсуфициенција кај предиспонирани пациенти).
Од страната на метаболизмот:хиперкалемија, хипонатремија.
Алергиски реакции:ангиоедем, осип, уртикарија, пруритус.
Хидрохлоротиазид
Со монотерапија со хидрохлоротиазид во доза од 25 mg или повеќе, следните несакани ефекти беа забележани со фреквенција: често (> 1/100), понекогаш (> 1/1000 и<1/100), редко (<1/1000).
Од хематопоетскиот систем:ретко - леукопенија, неутропенија, агранулоцитоза, тромбоцитопенија, апластична анемија, депресија на коскената срцевина, анемија.
Од страната на централниот нервен систем и периферниот нервен систем:често - мала вртоглавица, главоболка; ретко - нарушување на спиењето, депресија, анксиозност, парестезија.
Од сетилните органи:ретко - минлива заматеност на сликата.
Од страната на кардиоваскуларниот систем:понекогаш - ортостатска артериска хипотензија; ретко - аритмија, некротизирачки васкулитис, кожен васкулитис.
Од респираторниот систем:ретко - останување без здив (пневмонија и пулмонален едем).
Од дигестивниот систем:понекогаш - губење на апетит, дијареа, запек; ретко - панкреатитис, интрахепатична холестатска жолтица.
Од мускулно-скелетниот систем:ретко - мијалгија.
Од уринарниот систем:често - глукозурија; ретко - нарушена бубрежна функција, интерстицијален нефритис.
Од страната на метаболизмот:често - хипергликемија, хиперурикемија, хипонатремија, хипокалемија, хиперхолестеролемија, хипертриглицеридемија; ретко - зголемени нивоа на креатинин.
Алергиски реакции:понекогаш - осип на кожата, уртикарија, фотосензитивност; ретко - анафилактички реакции, епидермална некроза, повторување на еритематоза на кожата, реакции слични на кожна еритематоза.
Други:често - слабост; ретко - чувство на топлина.
Зголемување на плазматската урична киселина и ALT и нивото на гликоза во крвта беа забележани како несакани ефекти кои се јавуваат при употреба на кандесартан цилексетил (приближна фреквенција на поплаки 1,1%, 0,9% и 1%, соодветно) малку почесто отколку со плацебо (0,4% , 0% и 0,2%, соодветно).
Кај некои пациенти кои земале комбинација на кандесартан/хидрохлоротиазид, забележано е мало намалување на концентрацијата на хемоглобинот и зголемување на ACT во плазмата. Забележано е и зголемување на содржината на креатинин, уреа, хиперкалемија и хипонатремија.

Предозирање

Симптоми:
Анализата на фармаколошките својства на лекот сугерира дека главната манифестација на предозирање може да биде клинички изразено намалување на крвниот притисок, вртоглавица. Опишани се поединечни случаи на предозирање со лекот (до 672 mg кандесартан), што заврши со закрепнување на пациенти без сериозни последици. Главната манифестација на предозирање со хидрохлоротиазид е акутна загуба на течности и електролити. Беа забележани и симптоми како што се вртоглавица, намален крвен притисок, сува уста, тахикардија, вентрикуларна аритмија, губење на свеста и грчеви во мускулите.
Третман:
Со развојот на клинички изразено намалување на крвниот притисок, неопходно е да се спроведе симптоматски третман и да се следи состојбата на пациентот. Легнете го пациентот на грб и кренете ги нозете. Доколку е потребно, BCC треба да се зголеми, на пример, со интравенска администрација на изотоничен раствор на натриум хлорид. Доколку е потребно, може да се препишат симпатомиметични агенси. Отстранувањето на кандесартан и хидрохлоротиазид со хемодијализа е малку веројатно.

Услови за издавање од аптеки

Лекот се издава со рецепт.

Услови на чување и рок на употреба

Да се ​​чува подалеку од дофат на деца на температура не поголема од 30°C.
Рок на траење - 3 години.

* Цените на сите производи се со вклучен ДДВ.
Цените за стоките во аптеките може да се разликуваат од оние наведени на страницата.

Инструкции за медицинска употреба на лекот

ATAKAND ® PLUS 16 mg + 12,5 mg

Трговско име

Atacand ® Plus 16 mg + 12,5 mg

Меѓународно несопствено име

Дозирна форма

Таблети

Соединение

Една таблета содржи

активни супстанции:кандесартан цилексетил 16 mg, хидрохлоротиазид 12,5 mg,

Ексципиенси:калциум карбоксиметил целулоза, хидроксипропил целулоза, железен оксид жолт CI 77492 (E172), железо оксид црвен CI 77491 (E172), лактоза монохидрат, магнезиум стеарат, пченкарен скроб, полиетилен гликол 800.

Опис

Таблети во боја на праска, овални, биконвексни, изрезбани од двете страни и врежани од едната страна.

Фармакотерапевтска група

Антагонисти на ангиотензин II во комбинација со диуретици.

ATX код C09DA06

Фармаколошки својства

Фармакокинетика

Истовремената администрација на кандесартан цилексетил и хидрохлоротиазид нема клинички значајно влијание врз фармакокинетиката на ниту еден од овие медицински производи.

Вшмукување и дистрибуција

Кандесартан цилексетил

Кандесартан цилексетил е перорален пролек. Брзо се претвора во активната супстанција - кандесартан преку хидролиза на етер при апсорпција од дигестивниот тракт, силно се врзува за AT1 рецепторите и полека се дисоцира, нема агонистички својства. Апсолутната биорасположивост на кандесартан по орална администрација на раствор од кандесартан цилексетил е приближно 40%. Релативната биорасположивост на формулацијата на таблетата во споредба со пероралниот раствор е приближно 34%. Максималната концентрација во крвниот серум (Cmax) се постигнува 3-4 часа по земањето на формата на таблета на лекот. Со зголемување на дозата на лекот во препорачаните граници, концентрацијата на кандесартан се зголемува линеарно. Фармакокинетските параметри на кандесартан не зависат од полот на пациентот. Внесувањето храна не влијае значително на површината под кривата концентрација-време (AUC), т.е. храната не влијае значително на биорасположивоста на лекот. Кандесартан активно се врзува за плазма протеините (повеќе од 99%). Волуменот на дистрибуција на кандесартан во плазмата е 0,1 L/kg.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид брзо се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт, биорасположивоста е приближно 70%. Истовремениот внес на храна ја зголемува апсорпцијата за околу 15%. Биорасположивоста може да се намали кај пациенти со срцева слабост и тежок едем. Комуникацијата со протеините на крвната плазма е приближно 60%. Очигледниот волумен на дистрибуција е приближно 0,8 l/kg.

Метаболизам и екскреција

Кандесартан цилексетил

Кандесартан главно се излачува во урината и жолчката непроменет и само малку се метаболизира во црниот дроб.

Достапните студии за интеракции не покажаа ефект врз CYP2C9 и CYP3A4. Врз основа на податоци in vitro, не се очекуваат интеракции во телото со лекови чиј метаболизам е зависен од изоензимите на цитохром P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Полуживотот на елиминација на кандесартан е приближно 9 часа. Кумулација на лекот во телото не е забележана. Полуживотот на елиминација на кандесартан останува непроменет (приближно 9 часа) по администрацијата на кандесартан цилексетил со хидрохлоротиазид. Нема дополнителна акумулација на кандесартан по повеќекратни дози на комбинираниот лек во споредба со монотерапијата.

Вкупниот клиренс на кандесартан е околу 0,37 ml/min/kg, додека бубрежниот клиренс е околу 0,19 ml/min/kg. Бубрежната екскреција на кандесартан е со гломеруларна филтрација и активна тубуларна секреција. Кога се внесува радиоозначениот кандесартан цилексетил, околу 26% од администрираната количина се излачува во урината како кандесартан и 7% како неактивен метаболит, додека 56% од администрираната количина се наоѓа во изметот како кандесартан и 10% како неактивен метаболит. .

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид не се метаболизира и се излачува речиси целосно во форма на активната форма на лекот со гломеруларна филтрација и активна тубуларна секреција во проксималниот нефрон. Полуживотот е приближно 8 часа. Приближно 70% од оралната доза се излачува во урината во рок од 48 часа. Полуживотот на елиминација не се менува кога се зема заедно со кандесартан. При употреба на комбинација на лекови, не беше откриена дополнителна акумулација на хидрохлоротиазид во споредба со монотерапија.

Фармакокинетика на кандесартан во посебни групи

Кај постари пациенти (над 65 години), Cmax и AUC на кандесартан се зголемени за 50% и 80%, соодветно, во споредба со младите пациенти. Сепак, хипотензивниот ефект и инциденцата на несакани ефекти при употреба на Atacanda ® Plus не зависат од возраста на пациентите.

Кај пациенти со благо и умерено бубрежно оштетување, Cmax и AUC на кандесартан се зголемија за 50% и 70%, соодветно, додека полуживотот на лекот не се менува во споредба со пациентите со нормална бубрежна функција. Кај пациенти со тешко бубрежно оштетување, Cmax и AUC на кандесартан се зголемија за 50% и 110%, соодветно, а полуживотот на лекот се зголеми за 2 пати. Кај пациенти на хемодијализа, пронајдени се истите фармакокинетски параметри на кандесартан како кај пациенти со тешко бубрежно оштетување.

Кај пациенти со благо до умерено хепатално оштетување, според клиничките студии, забележано е зголемување на AUC на кандесартан за 20% - 80%.

Хидрохлоротиазид

Полуживотот на елиминација е подолг кај пациенти со бубрежна инсуфициенција.

Фармакодинамика

Atacand ® Plus е комбинација на не-пептиден селективен блокатор на рецепторите на ангиотензин II AT1 - кадесартан, кој е содржан во дозирната форма како пролек (кадесартан цилексетил) и тиазиден диуретик - хидрохлоротиазид.

Ангиотензин II е главниот хормон на системот ренин-ангиотензин-алдостерон, кој игра важна улога во патогенезата на артериска хипертензија, срцева слабост и други кардиоваскуларни заболувања. Главните физиолошки ефекти на ангиотензин II се вазоконстрикција, стимулација на производството на алдостерон, регулирање на статусот на течности и електролити и стимулација на растот на клетките. Сите овие ефекти се посредувани од интеракцијата на ангиотензин II со рецепторите на ангиотензин тип 1 (AT1 рецептори).

Кандесартан е селективен тип 1 антагонист на рецепторот на ангиотензин II (AT1 рецептор), не го инхибира ензимот за конвертирање на ангиотензин (ACE), кој го претвора ангиотензин I во ангиотензин II и го уништува брадикининот; не влијае на АКЕ и не доведува до акумулација на брадикинин или супстанца P. Кога се споредува кандесартан со АКЕ инхибитори, развојот на кашлица бил поретко кај пациенти третирани со кандесартан цилексетил. Кандесартан не се врзува за други хормонски рецептори и не ги блокира јонските канали вклучени во регулирањето на функциите на кардиоваскуларниот систем. Како резултат на блокирање на АТ1 рецепторите на ангиотензин II, се јавува дозно зависно зголемување на нивото на ренин, ангиотензин I, ангиотензин II и намалување на концентрацијата на алдостерон во крвната плазма.

Хидрохлоротиазид ја инхибира активната реапсорпција на натриум, главно во дисталните бубрежни тубули и го подобрува ослободувањето на натриум, хлорид и вода јони. Екскрецијата на калиум и магнезиум преку бубрезите се зголемува во зависност од дозата, додека калциумот почнува да се реапсорбира во поголеми количини отколку порано. Хидрохлоротиазид го намалува волуменот на крвната плазма и екстрацелуларната течност и го намалува интензитетот на транспорт на крв преку срцето и крвниот притисок. За време на долготраен третман, хипотензивниот ефект се развива поради проширување на артериолите.

Се покажа дека долготрајната употреба на хидрохлоротиазид го намалува ризикот од кардиоваскуларни болести и смртност.

Кандесартан и хидрохлоротиазид имаат комбиниран антихипертензивен ефект.

Кај пациенти кои страдаат од артериска хипертензија, Atakand ® Plus предизвикува ефективно и продолжено намалување на крвниот притисок без зголемување на отчукувањата на срцето (HR). Ортостатска хипотензија при првата доза на лекот не е забележана, а артериската хипертензија не се зголемува по завршувањето на третманот. По единечна доза на Atacanda ® Plus, главниот хипотензивен ефект се развива во рок од 2 часа. Со продолжен третман, стабилно намалување на крвниот притисок се јавува во рок од 4 недели по почетокот на лекот и може да се одржува со долг тек на лекување. Atacand ® Plus, кога се зема еднаш дневно, ефикасно и нежно го намалува крвниот притисок во рок од 24 часа со мала разлика помеѓу максималниот и просечниот ефект на дејство. Во клиничките студии, инциденцата на несакани ефекти, особено кашлицата, беше поретка со Atacanda ® Plus отколку со комбинација на АКЕ инхибитори со хипотиазид.

Ефективноста на комбинацијата на кандесартан и хидрохлоротиазид не зависи од полот и возраста на пациентот. Во моментов, нема податоци за употреба на кандесартан / хидрохлоротиазид кај пациенти со бубрежна инсуфициенција / нефропатија, намалена лево вентрикуларна функција / акутна срцева слабост и пациенти кои имале миокарден инфаркт.

Индикации за употреба

третман на артериска хипертензија кај пациенти за кои е индицирана комбинирана терапија

Atacand ® Plus треба да се зема еднаш дневно, без оглед на оброкот.

Главниот хипотензивен ефект се постигнува, по правило, во првите 4 недели по почетокот на третманот.

Постари пациенти

Кај постари пациенти, не е потребно прилагодување на дозата.

Пациенти со бубрежна инсуфициенција

Кај пациенти со нарушена бубрежна функција, се претпочитаат диуретици на јамка во однос на тиазидните диуретици. Пред започнување на терапијата со Atacand ® Plus, кај пациенти со благо или умерено бубрежно оштетување (клиренс на креатинин ≥ 30 ml / мин / 1,73 m2), вклучително и пациенти на хемодијализа, се препорачува да се титрира дозата на кандесартан (преку монотерапија со Atacand). , почнувајќи со 4 mg.

Atacand ® Plus е контраиндициран кај пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција (клиренс на креатинин< 30 мл/мин/1,73 м2 BSA).

Пациенти со намален волумен на циркулирачка крв

За пациенти со ризик од артериска хипотензија, на пример, за пациенти со намален волумен на циркулирачка крв, се препорачува да се титрира дозата на кандесартан (преку монотерапија со Atacand) почнувајќи од 4 mg.

Пациенти со откажување на црниот дроб

Зголемување на дозата на кандесартан цилексетил се препорачува кај пациенти со лесна или умерена хепатална инсуфициенција за третман со Atacand ® Plus (препорачаната почетна доза на кандесартан цилексетил е 4 mg кај такви пациенти). Употребата на Atacand ® Plus е контраиндицирана кај пациенти со тешка хепатална инсуфициенција и / или холестаза.

Несакани ефекти

Често (> 1/100,< 1/10)

Главоболка, вртоглавица

Инфекции на респираторниот тракт

Многу ретко (< 1/10 000)

Гадење

Леукопенија, неутропенија и агранулоцитоза

Хиперкалемија, хипонатремија

Зголемена активност на „црниот дроб“ ензими, абнормална функција на црниот дроб или хепатитис

Ангиоедем, осип, уртикарија, пруритус

Болка во грбот, артралгија, мијалгија

Нарушена бубрежна функција, вклучително и ренална инсуфициенција кај предиспонирани пациенти

За време на терапијата со хидрохлоротиазид, обично во доза од 25 mg или повеќе, забележани се следните несакани ефекти: ретко (> 1/1000 и<1/100), редко (<1/1000) и неизвестно (нет достаточных данных для оценки частоты):

Невообичаено (> 1/1000,< 1/100)

фотосензитивни реакции

Ретко (> 1/10.000,< 1/1 000)

Леукопенија, неутропенија/агранулоцитоза, тромбоцитопенија, апластична анемија

Анафилактички реакции

Некротизирачки васкулитис

Респираторен дистрес синдром (вклучувајќи пневмонија и пулмонален едем)

Панкреатитис

Жолтица (интрахепатична холестатска)

Токсична епидермална некролиза,

Ренална дисфункција и интерстицијален нефритис

непознат

- акутна миопија, акутен глауком со затворен агол

Контраиндикации

Преосетливост на активните или помошните компоненти кои го сочинуваат лекот, деривати на сулфонамиди

Бременост и доење

Тешка инсуфициенција на црниот дроб и/или холестаза

Тешка бубрежна инсуфициенција (клиренс на креатинин помал од 30 ml/min/1,73 m2)

Огноотпорна хипокалемија и хиперкалцемија

Гихт

Деца под 18-годишна возраст (ефикасноста и безбедноста не се утврдени)

Внимателно: тешка хронична срцева слабост, билатерална стеноза на бубрежните артерии, стеноза на артеријата на еден бубрег, хемодинамски значајна стеноза на аортната и митралната валвула, кај пациенти со цереброваскуларни заболувања и коронарна срцева болест, хипертрофична опструктивна кардиомиопатија, кај пациенти со намален волумен на циркулирачка крв, цироза на црниот дроб, кај пациенти кои страдаат од нетолеранција на лактоза, малапсорпција на лактоза и галактоза, хипонатремија, примарен хипералдостеронизам, операција, кај пациенти по трансплантација на бубрег, ренална инсуфициенција, дијабетес мелитус.

Интеракции со лекови

Во фармакокинетските студии, беше проучувана комбинираната употреба на Atacanda ® Plus со варфарин, дигоксин, орални контрацептиви (етинил естрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин. Не се идентификувани клинички значајни фармакокинетски интеракции.

Кандесартан се метаболизира во црниот дроб во мала мера (CYP2C9). Спроведените студии за интеракции не го открија ефектот на лекот врз CYP2C9 и CYP3A4. Комбинираната употреба на Atacanda ® Plus со други антихипертензивни агенси го потенцира хипотензивниот ефект.

Треба да се очекува дека ефектот на хидрохлоротиазид, што доведува до губење на калиум, може да биде зајакнат со други агенси што доведуваат до губење на калиум и хипокалемија (на пример, диуретици, лаксативи, амфотерицин, карбеноксолон, пеницилин Г натриум, деривати на салицилна киселина, стероиди, ACTH).

Искуството со други лекови кои делуваат на системот ренин-ангиотензин-алдостерон покажува дека истовремената терапија со диуретици кои штедат калиум, препарати на калиум, замени за сол и други лекови кои можат да го зголемат нивото на калиум во серумот (на пример, хепарин) може да доведе до развој на хиперкалемија .

Хипокалемија и хипомагнеземија индуцирана од диуретици предиспонираат за можните кардиотоксични ефекти на дигиталис гликозидите и антиаритмичните агенси. При земање на Atacand ® Plus паралелно со такви лекови, неопходно е да се контролира нивото на калиум во крвта.

Со комбинирана администрација на препарати на литиум со АКЕ инхибитори или хидрохлоротиазид, забележано е реверзибилно зголемување на концентрацијата на литиум во крвниот серум и развој на токсични реакции. Слични реакции може да се појават и при употреба на антагонисти на рецепторот на ангиотензин II, и затоа се препорачува да се контролира нивото на литиум во крвниот серум со комбинирана употреба на овие лекови.

Биорасположивоста на кандесартан е независна од внесот на храна.

Диуретичните, натриуретските и хипотензивните ефекти на хидрохлоротиазид се ослабени со нестероидни антиинфламаторни лекови.

Апсорпцијата на хидрохлоротиазид е ослабена со употреба на колестипол или холестирамин.

Дејството на недеполаризирачките мускулни релаксанти (на пример, тубокурарин) може да се засили со хидрохлоротиазид.

Тиазидните диуретици може да предизвикаат зголемување на нивото на калциум во крвта поради намалување на неговата екскреција. Доколку е неопходно да се земаат додатоци во исхраната што содржат калциум или витамин Д, треба да се следи нивото на калциум во крвната плазма и, доколку е потребно, да се прилагоди дозата.

Тиазидите го подобруваат хипергликемиското дејство на бета-блокаторите и диазоксидот.

Антихолинергиците (на пример, атропин, биперидин) може да ја зголемат биорасположивоста на тиазидните диуретици поради намалена гастроинтестинална подвижност.

Тиазидите може да го зголемат ризикот од несакани ефекти на амантадин.

Тиазидите можат да го забават излачувањето на цитотоксични лекови (како што се циклофосфамид, метотрексат) од телото и да го зголемат нивниот миелосупресивен ефект.

Ризикот од хипокалемија може да се зголеми со истовремена употреба на стероидни лекови или адренокортикотропен хормон.

Наспроти позадината на земање на лекот, инциденцата на ортостатска хипотензија може да се зголеми при земање алкохол, барбитурати или анестетици.

Третманот со тиазиди може да ја намали толеранцијата на гликоза. Можеби ќе биде неопходно да се прилагоди дозата на антидијабетичните лекови, вклучително и инсулинот.

Хидрохлоротиазид може да го намали ефектот на вазоконстрикторните амини (на пример, епинефрин (адреналин)).

Хидрохлоротиазид може да го зголеми ризикот од развој на акутна бубрежна инсуфициенција, особено во комбинација со големи дози на јодиран контраст.

Со истовремена употреба со циклоспорин, ризикот од хиперурикемија и гихт може да се зголеми.

Истовремената употреба на баклофен, трициклични антидепресиви или невролептици може да доведе до зголемување на антихипертензивниот ефект и може да предизвика хипотензија.

Специјални инструкции

Нарушена бубрежна функција

Во оваа ситуација, употребата на диуретици на јамка се претпочита отколку тиазидните. За пациенти со бубрежна инсуфициенција, при употреба на Atacand ® Plus, се препорачува постојано следење на нивото на калиум, креатинин и урична киселина.

трансплантација на бубрег

Нема податоци за употреба на Atacanda ® Plus кај пациенти кои неодамна биле подложени на трансплантација на бубрег.

Стеноза на ренална артерија

Други лекови кои влијаат на системот ренин-ангиотензин-алдостерон, како што се АКЕ инхибиторите, може да доведат до зголемување на уреата во крвта и серумскиот креатинин кај пациенти со билатерална стеноза на бубрежната артерија или стеноза на артеријата на осамен бубрег. Сличен ефект треба да се очекува од антагонистите на рецепторот на ангиотензин II.

Намалување на волуменот на циркулирачката крв

Пациентите со интраваскуларен волумен и/или дефицит на натриум може да развијат симптоматска хипотензија, како што е опишано за други лекови кои влијаат на системот ренин-ангиотензин-алдостерон. Затоа, не се препорачува употреба на Atacand ® Plus додека овие симптоми не исчезнат.

Анестезија и хирургија

Кај пациенти кои примаат антагонисти на ангиотензин II, артериска хипотензија може да се развие за време на анестезија и за време на хируршки интервенции како резултат на блокада на системот ренин-ангиотензин. Многу ретко, може да се појават случаи на тешка артериска хипотензија, која бара интравенски течности и/или вазопресори.

Инсуфициенција на црниот дроб

Кај пациенти со нарушена функција на црниот дроб или прогресивно заболување на црниот дроб, тиазидите треба да се користат со претпазливост, бидејќи малите флуктуации во волуменот на течноста и составот на електролитите може да предизвикаат хепатална кома. Нема податоци за употреба на Atacand ® Plus кај пациенти со хепатална инсуфициенција.

Стеноза на аортна и митрална валвула (хипертрофична опструктивна кардиомиопатија)

Треба да се внимава кога се препишува Atacanda ® Plus, како и кај другите вазодилататори, кај пациенти со опструктивна хипертрофична кардиомиопатија или хемодинамски значајна стеноза на аортата или митралната валвула.

Примарен хипералдостеронизам

Пациентите со примарен хипералдостеронизам обично се отпорни на антихипертензивна терапија која влијае на системот ренин-ангиотензин-алдостерон. Во овој поглед, не се препорачува да се препише Atacand ® Plus на такви пациенти.

Повреда на рамнотежата вода-сол

Како и во сите случаи на земање лекови кои имаат диуретично дејство, треба да се следат електролитите во плазмата.

Диуретичните лекови базирани на тиазид може да го намалат излачувањето на јоните на калциум во урината и може да предизвикаат периодично и мало зголемување на концентрацијата на јони на калциум во крвната плазма.

Тиазидите, вклучително и хидрохлоротиазид, може да предизвикаат нарушувања во балансот на вода-сол (хиперкалцемија, хипокалемија, хипонатремија, хипомагнезимија и хипохлоремична алкалоза).

Идентификуваната хиперкалцемија може да биде знак за латентен хиперпаратироидизам. Тиазидните агенси треба да се прекинат додека не се добијат резултатите од тестот за паратироидна жлезда.

Хидрохлоротиазид зависно од доза ја зголемува екскрецијата на калиум, што може да предизвика хипокалемија. Овој ефект на хидрохлоротиазид е помалку изразен кога се користи во комбинација со кандесартан цилексетил. Ризикот од хипокалемија е зголемен кај пациенти со цироза на црниот дроб, кај пациенти со зголемена диуреза и кај пациенти кои земаат течности со мала содржина на сол и кај пациенти кои се подложени на истовремена терапија со кортикостероиди или земаат адренокортикотропен хормон.

Врз основа на искуството од употреба на лекови кои влијаат на системот ренин-ангиотензин-алдостерон, паралелната употреба на Atacand ® Plus и диуретиците што го зголемуваат калиумот може да се компензира со употреба на додатоци во исхраната кои содржат калиум или други лекови кои можат да ја зголемат содржината на калиум. во крвната плазма.

Употребата на Atacand ® Plus со инхибитори на ангиотензин-конвертирачкиот ензим или инхибитори на рецепторот на ангиотензин II може да предизвика хипокалемија, особено ако пациентот страда од срцева слабост или бубрежна инсуфициенција, иако такви случаи не се документирани.

Се покажа дека тиазидите ја зголемуваат екскрецијата на магнезиум, што може да предизвика хипомагнезимија.

Влијание врз метаболизмот и ендокриниот систем

Третманот со тиазиди може да го наруши нивото на гликоза во крвта. Можеби ќе биде неопходно да се прилагоди дозата на хипогликемични агенси, вклучително и инсулин. За време на терапијата со тиазид, може да се појави латентен дијабетес мелитус. Зголемувањето на нивото на холестерол и триглицериди е исто така поврзано со третманот со тиазиди. Меѓутоа, при употреба на Atacanda ® Plus, која содржи доза од 12,5 mg, имаше минимален број на такви ефекти. Тиазидните диуретици ја зголемуваат концентрацијата на урична киселина во крвната плазма и може да придонесат за појава на гихт кај предиспонирани пациенти.

Општо

Пациентите кај кои васкуларниот тон и бубрежната функција се претежно зависни од активноста на системот ренин-ангиотензин-алдостерон (на пример, пациенти со тешка хронична срцева слабост или бубрежна болест, вклучително и стеноза на бубрежната артерија) се особено чувствителни на лекови кои делуваат на ренин-ангиотензин-алдостерон систем.систем. Назначувањето на такви лекови кај овие пациенти е придружено со акутна артериска хипотензија, азотемија, олигурија и поретко - акутна бубрежна инсуфициенција. Можноста за развој на овие ефекти не може да се исклучи при употреба на антагонисти на рецепторот на ангиотензин II. Наглото намалување на крвниот притисок кај пациенти со исхемична срцева болест или цереброваскуларни заболувања од исхемично потекло, при употреба на какви било антихипертензивни лекови, може да доведе до развој на миокарден инфаркт или мозочен удар.

Манифестацијата на реакции на преосетливост на хидрохлоротиазид е можна кај пациенти кои претходно немале алергии или бронхијална астма, но поверојатно е кај пациенти кои имале слични симптоми.

При употреба на тиазидни диуретици, има случаи на егзацербација или појава на симптоми на системски лупус еритематоза.

Лекот содржи лактоза, па затоа не треба да го земаат пациенти кои страдаат од ретки наследни болести, манифестирани со нетолеранција на галактоза, вроден дефицит на лактаза или малапсорпција на гликоза-галактоза.

Карактеристики на влијанието на лекот врз способноста за возење возило или потенцијално опасни механизми

Ефектот врз способноста за возење автомобил или работа со машини не е проучен, но фармакодинамичките својства на лекот укажуваат дека нема таков ефект. Пациентите треба да бидат внимателни кога возат или ракуваат со машини, бидејќи за време на третманот може да се јават вртоглавица и зголемен замор.

Предозирање

Симптоми:Опишани се поединечни случаи на предозирање со лекови (до 672 mg кандесартан цилексетил), што резултирало со закрепнување на пациенти без сериозни последици.

Главната манифестација на предозирање со хидрохлоротиазид е акутна загуба на течности и електролити. Беа забележани и симптоми како што се вртоглавица, намален крвен притисок, сува уста, тахикардија, вентрикуларна аритмија, седација, губење на свеста и грчеви во мускулите.

Третман:Со развојот на клинички изразено намалување на крвниот притисок, неопходно е да се спроведе симптоматски третман и да се следи состојбата на пациентот. Легнете го пациентот на грб и кренете ги нозете. Доколку е потребно, волуменот на циркулирачката крв треба да се зголеми, на пример, со интравенска администрација на изотоничен раствор на натриум хлорид. Доколку е потребно, може да се препишат симпатомиметични агенси. Отстранувањето на кандесартан и хидрохлоротиазид со хемодијализа е малку веројатно.

Формулар за ослободување и пакување

14 таблети во блистер пакување од ПВЦ филм и алуминиумска фолија.

2 контурни пакувања, заедно со упатствата за медицинска употреба на државен и руски јазик, се ставаат во пакување од картон.

Услови за складирање

Да се ​​чува на температура не поголема од 30°C.

Да се ​​чува подалеку од дофат на деца!

Рок на траење

Не користете по истекот на рокот.

Услови за издавање од аптеки

На рецепт

Производителот

AstraZeneca AB, S-151 85 Södertalje, Шведска

Име и земја на организацијата за пакување

AstraZeneca AB, Шведска

Носител на сертификат за регистрација

AstraZeneca AB, Шведска

Адреса на организацијата која прифаќа побарувања од потрошувачите за квалитетот на производите (стоките) на територијата на Република Казахстан

Претставништво на ZAK “AstraZeneca U-Key Limited”

Телефон: +7 727 226 25 30, факс: +7 727 226 25 29

е-пошта: [заштитена е-пошта]

Atacand е заштитен знак во сопственост на групацијата на компании AstraZeneca.

Дали сте земале боледување поради болки во грбот?

Колку често чувствувате болки во грбот?

Можете ли да се справите со болката без да пиете лекови против болки?

Дознајте повеќе како да се справите со болките во грбот што е можно побрзо