Прадер-Вили синдром: опис, дијагноза, фотографии, третман. Прадер-Вили синдром: причини за развој, манифестации, дијагноза, како да се лекува, прогноза Неодамнешниот напредок во третманот на синдромот Прадер-Вили

Синдромот Прадер-Вили е наследно генетско нарушување кое се јавува поради отсуство на татковска копија или дисомија на регионот на хромозомот 15. Кариотип 46 XX или XY, 15q-11-13. Аномалијата беше откриена во 1956 година од Прадер, Вили, Циглер, Фанкони и Лабхарт. Постои уште една слична болест - Ангелман синдром, но во овој случај се засегнати мајчините гени. И двете нарушувања се неизлечиви.

Причини за синдромот

Болеста се развива поради нарушување на нормалното функционирање на регионот q11-13 на 15-тиот пар на хромозоми. PWS може да се појави поради оштетување само на татковскиот хромозом.

Причините за развој на болеста вклучуваат:

Губење на делот q11-13 од гаметата на таткото. Се јавува кај приближно 70% од луѓето.
Отсуство на копија од 15-тиот хромозом на таткото и дисомија на хромозомите на мајката. Забележано во 20% од случаите.
Кај 5% од пациентите, деактивирањето се јавува кај фетусот поради метилација на татковскиот хромозом на местото q11-13.

Поради фактот што кај синдромот Прадер-Вили татковскиот хромозом е оштетен и целата негова работа е нарушена, се забележува зголемено таложење во поткожното масно ткиво. Се отежнува и размената на полови хормони, што значи дека здравото функционирање на половите органи станува невозможно, а се појавуваат разни аномалии во структурата на органите на репродуктивниот систем.

Луѓето со PWS се предиспонирани за формирање на малигни тумори поради генетски инхерентна слаба заштита на ДНК.

Симптоми на синдромот Прадер-Вили

Присуството на нарушување може да се открие веќе во раните фази на бременоста. Фетусот не само што е неактивен, туку и неправилно поставен, а можна е и асфиксија или неухранетост. Понекогаш се јавува полихидроамнион. Исто така, нивото на гонадотропин кај бремената жена се менува. Бебињата често се раѓаат предвреме и имаат тенденција да бидат шипки. Врз основа на овие показатели, специјалистите мора да спроведат дополнителна дијагностика.

Во детството, со синдромот Прадер-Вили, детето има ослабен мускулен тонус, нарушена координација на движењата и дислокација на колкот е честа појава. Понекогаш бебето нема рефлекс на цицање и голтање, па хранењето е можно само преку туба. Во ретки случаи, дишењето станува нарушено и станува неопходна вештачка вентилација.

Децата со синдромот редовно доживуваат поспаност, апатија и замор. Често се тврдоглави, непријателски настроени и агресивни.

Веќе во детството станува забележлива дисморфија на черепот и акромикрија на рацете и нозете, што се манифестира:

Страбизам;
Очи во облик на бадем;
Голем мост на носот;
Издолжена форма на череп;
Мала уста или тесна горна усна;
Повреда на пигментацијата на ирисот на очите, кожата и косата;
Ниско поставени уши.

Како што болеста напредува, едно лице доживува:

Болести на 'рбетот: сколиоза и остеохондроза;
Зголемен апетит и, следствено, вишок тежина;
Орални заболувања: кариес, гингивитис;
Ментална ретардација;
Атаксија;
Мускулни грчеви;
Доцно репродуктивно созревање.

промени на екстремитетите во PWS

Веќе во адолесценцијата, децата со симптоми на Прадер-Вили не се слични на нивните врсници. Пациентите се карактеризираат со:

Низок раст и прекумерна тежина;
доцнење во развојот на говорот;
Прекумерна флексибилност;
Попреченост во учењето.

Кај деца со PWS, коефициентот на развој не надминува 80 единици, додека нормата е 85-115 единици. Сепак, тие имаат многу развиена имагинација, момците знаат да пишуваат и читаат, но поради малиот сет на зборови што ги зборуваат, нивните говорни способности сè уште заостануваат зад нормата. Математиката и калиграфијата се тешки.

Менталната состојба на пациентите е обично нестабилна. Редовните изливи на агресија, гнев и хистерија се заменуваат со пријателство. Ваквите деца се карактеризираат со опсесивно-компулзивна невроза, халуцинации, депресија, а понекогаш и дерматиломанија – откинување на кожата на телото.

Пациентите страдаат поради дисфункција на хипоталамусот. Како резултат на тоа, се појавува неразвиеност на јајниците и тестисите и, следствено, се нарушува производството на хормони. Исто така, доведува до недостаток на пигментација на кожата, очите и косата. Детето развива бескрајно чувство на глад и станува дебело. Таложење на маснотии обично се случува во бутовите и стомакот.

Дијагноза на PWS

Дијагнозата на болеста во почетните фази ви овозможува да го спречите развојот на некои од нејзините симптоми:

Терапијата започната во рана фаза развива правилно однесување во исхраната кај детето;
Ако специјалистите почнат да го прилагодуваат односот на хормоните за раст пред 18-тиот месец од животот, телото на бебето ќе се развие правилно, исто како и здрава личност.

Типично, дијагнозата се поставува врз основа на надворешни и внатрешни симптоми. Кај доенчињата, болеста е осомничена со оценка 5 на посебна скала, кај деца над 3 години - со 8 (4 од нив треба да бидат главни знаци).

Големи знаци еднакви на една точка:

Периодични тешкотии со хранење на новороденчето;
Доцнење во когнитивниот развој до 5-6 години;
Посебни карактеристики на лицето: очи во облик на бадем, мала уста, тесна горна усна;
Мускулна хипотонија откриена на возраст од 1 до 3 години;
Промени во структурата на органите на репродуктивниот систем;
Развој на дебелина.

Мали знаци (0,5 поени):

Недоволна фетална активност;
Рефрактивни грешки;
Оштетување на кожата;
Намалена пигментација на ирисот, косата и кожата;
Густа плунка;
Низок раст;
Непропорционални екстремитети;
Проблеми со спиењето;
Ментални абнормалности во однесувањето;
Оштетување на артикулацијата.

Покрај горенаведените критериуми, за точно утврдување на дијагнозата, треба да се изврши кариотипизација и да се утврди присуство на различни модификации на ниво на хромозомот 15. Се користат и ДНК маркери и методот на прометафазна анализа.

Честопати патологијата станува забележлива веќе за време на ултразвучен преглед на бременоста. Специјалистот забележува зголемување на амнионската течност, фетална хипоксија или нејзината нестандардна локација. При најмало сомневање за нарушување, идната мајка ќе мора да се подложи на перинатална дијагностика, вклучувајќи генетско тестирање и тест на крвта за нивото на гонадотропин. Исто така, за да се утврди синдромот, неопходно е да се користат специјални молекуларни генетски маркери.

Децата со PWS се движат малку, често крадат храна, кријат храна и, дури и покрај неодамнешната ужина, постојано се гладни. Во овој случај, постои закана од апнеја - запирање на дишењето за време на спиењето, што е опасно и можеби фатално.

Третман на PWS

За жал, дури и во 21 век болеста не може да се лекува. Специјалистите можат само да му ја олеснат болеста на пациентот. На пример, ако бебето има проблеми со дишењето, лекарите го ставаат на вештачка вентилација. Во случај на оштетување на голтањето, на пациентот му се препишува ентерална исхрана преку специјална цевка. Со намален мускулен тонус неопходна е терапевтска масажа или физиотерапија.

Во ретки случаи, на пациентите им е потребен психијатар. Психолошката помош е особено потребна за децата со задоцнет психо-емоционален развој и говор.

Човечкиот хорионски гонадотропин исто така треба редовно да се заменува. За да се поттикне навремениот сексуален развој, потребно е да се земаат хормонски лекови, а кај момчињата исто така треба да се спуштат тестисите.

Децата со овој синдром треба редовно да се администрираат соматотропин. Ќе го ослободи човекот од постојаното чувство на глад, што значи дека ќе ја спречи дебелината и ќе помогне да се зголеми мускулната маса. Но, во секој случај, родителите, а понекогаш и нутриционистот, мора да го следат апетитот на детето.

Возрасните околу бебето треба да разберат дека неговото здравје директно зависи од исхраната. И ако дури и во предучилишна возраст практично не можете да ја ограничите исхраната на детето, тогаш веќе во основно училиште е неопходно да се обезбеди диета со малку маснотии, чија калориска содржина не треба да ги надминува дневните трошоци. За време на периодот на активен третман за откриена дебелина - до 1000 kcal.

Препорачливо е да ги скриете сите производи од детето или да го заклучите фрижидерот. Децата со синдром Прадер-Вили треба да вежбаат многу, да играат различни спортови и да одат на вечерни прошетки што е можно почесто. Тие треба да бидат регистрирани кај невролог и ендокринолог.

Потребите на луѓето со PWS

На секој човек порано или подоцна му е потребна медицинска нега, лекување на разни болести и зајакнување на неговиот имунитет и здравје воопшто. Пациентите со Прадер-Вили синдром не се исклучок. Но, пациентите често се соочуваат со следниве пречки за здравјето:

Тешкотии во комуникацијата и разбирањето со другите;
Недоволна подвижност поради дебелина;
Ментални нарушувања;
Мало познавање на општеството за болеста;
Недостаток на специјални училишта за деца со PWS.

Компликации

Самиот синдром Прадер-Вили обично не е опасен по живот. Навремената терапија им помага на луѓето да живеат најмалку до 60 години. Но, ако третманот е отсутен или е погрешно пропишан, може да се појават следните компликации:

Срцева слабост;
Дијабетес;
Болести на 'рбетот;
Малигни тумори, вкл. леукемија;
Болести на респираторниот систем и нервниот систем (особено опасно е дишењето апнеја за време на спиењето);
Уништување на 'рскавицата поради вишок тежина.

Превенција

Невозможно е да се спречи вродена болест, главната работа во овој случај е да се спречат компликации. Лекувањето на синдромот треба да започне што е можно порано, тогаш на детето ќе му биде полесно да се прилагоди на училиштето и животот во општеството.

Превенцијата на болеста вклучува медицински и генетски консултации за семејства кои имаат предиспозиција за појава на синдромот. Идните родители треба да спроведат пренатална генетска студија, која ќе помогне да се утврдат структурните карактеристики на феталните хромозоми.

За да се подобри животот на детето со PWS, треба да се обезбеди постојана соработка помеѓу медицинските специјалисти, родителите и самото дете.

Прогноза

Најчесто, прогнозата е директно одредена од присуството на болести на срцето, респираторниот систем, бубрезите и состојбата на ендокриниот систем. Според утврдената статистика, очекуваниот животен век на лицата со синдром Прадер-Вили кои примиле недоволно активен третман е околу 30 години. Но, има и многу случаи кога луѓето живееле 50-60 години. Главната работа е да се регистрирате кај лекар, да ги следите неговите упатства и редовно да ги подложувате на сите потребни тестови.

Видео: дете со синдром Прадер-Вили

Се смета за многу ретко генетско нарушување во кое седум гени лоцирани на 15-тиот татковски хромозом се целосно или делумно отсутни и не функционираат нормално.

Оваа генетска патологија се јавува поради фактот што правилно функционира само копијата на одреден ген добиен од таткото. Копијата од мајката покажува и некои неправилности. Ајде да погледнеме подетално.

Во телото на здрава личност има копии на гени, благодарение на кои органите можат да функционираат без никакви отстапувања од нормата. Со развојот на синдромот Прадер-Вили, таквите копии се отсутни. Во моментов, постојат познати болести кои во суштина се слични на оваа болест.

Сличен механизам на појава може да се забележи и кај Ангелман синдромот, но дури и во овој случај, мутациите влијаат на генетскиот материјал добиен од мајката. Ваквите болести, по правило, се манифестираат во различни форми и имаат различен степен на сериозност. Но, сепак, тие се неизлечиви.

Причини за развој на синдромот

Прадер-Вили синдромот е наследна детерминирана патологија која се развива само со развој на одредени аномалии. Со други зборови, со одредени хромозомски абнормалности, родителските гени почнуваат да страдаат, што доведува до сериозни промени. Клиничката слика се развива кога седум гени во татковскиот 15-ти се отсутни или не се изразени. Во овој случај, информациите складирани во ДНК не се претвораат во РНК.

Научниците кои се занимаваа со разјаснување на причините за оваа наследна патологија претходно веруваа дека поради таквото отстапување е формиран хомозигот. Потоа заклучиле дека доминантните карактеристики се присутни во автозомите, а главниот пат на пренесување на болеста е наследувањето.

Генетичарите спровеле бројни патологии, со помош на кои било утврдено дека татковците на децата погодени од болеста имале транслокација на хромозомот 15. Фотографии на деца со синдром Прадер-Вили се претставени во нашата статија.

Генетски механизам

До денес е точно утврдено дека со оваа патологија 15-тиот хромозом е оштетен во сегменти од q11,2 до q13. Истото се случува и со Ангелман синдромот. Сепак, оваа болест се карактеризира со сосема различни симптоми. Таквата дисонанца може да се објасни само со таков феномен во генетската наука како геномско втиснување, како и еднородителска дисомија.

Со еднородителска дисомија, двата хромозома се наследуваат само од еден родител, но за да се случи тоа, генетскиот материјал мора да биде под влијание на одредени биохемиски фактори. Овој факт е утврден со помош на прометафазни анализи и ДНК обележување на некои места од овој хромозом.

Синдромот Прадер-Вили е предизвикан од два главни механизми: микробришење на хромозомот 15, стекнат од таткото, и идиосомија на мајчините хромозоми, од кои и двата потекнуваат од мајката.

Со геномското втиснување, промените во фенотипот зависат од чии хромозоми - на таткото или на мајката - се појавил изразот.

Прадер-Вили синдром кај деца

Механизмите на нарушувања кои се јавуваат во телото на пациент со синдром сè уште не се целосно проучени. Сепак, тие имаат голем број на симптоми уникатни за овој тип на болест. Се верува дека пациентите добиваат тежина поради зголеменото формирање на масни клетки и намаленото ниво на липолиза.

Покрај тоа, постојат дисфункции на хипоталамусот, кои главно се забележани во неговите две јадра - вентролатерално и вентромедијално. Ваквите процеси доведуваат до неуспеси во формирањето на секундарни сексуални карактеристики. Намалената активност на тироназа во фоликулите на косата и меланоцитите предизвикува косата, кожата и ирисот да станат хипопигментирани.

Кои се главните симптоми на синдромот Прадер-Вили?

Симптоми на болеста

Оваа патологија може да се открие дури и во раните фази на бременоста, ако фетусот е неправилно поставен и има мала подвижност. Покрај тоа, бремената жена може да доживее значителни промени во нивото на гонадотропин произведен од хорионските клетки и симптоми на полихидроамнион. Овие симптоми не можат да се искористат за да се постави дијагноза, сепак, тие може да бидат доволна основа за понатамошна дијагноза.

Дисплазија

Кај децата, синдромот Прадер-Вили (на сликата погоре) може да се изрази во присуство на вродени дислокации на колкот (дисплазија), ослабен мускулен тонус и проблеми со координацијата. Има случаи кога новороденчето не можело самостојно да го цица и голта мајчиното млеко. Во ова нарушување, исхраната се обезбедува со помош на цевка. Може да дојде до нарушување на дишењето, а во некои случаи е потребна вештачка вентилација.

Поспаност

Покрај тоа, постојат и други симптоми на болеста Прадер-Вили. На пример, децата може да доживеат зголемена поспаност. Што се однесува до надворешните фактори, детето доживува доцнење во развојот. Затоа, таквите пациенти се карактеризираат со низок раст, неразвиени раце и стопала, а често се развива и страбизам.

Други симптоми

Оваа патологија дополнително се карактеризира со следниве симптоми:

Искривување на 'рбетниот столб.
Кариес на примарните заби и зголемена дебелина на плунка.
Склоност кон прејадување.
Хипофункција на гонадите, што последователно доведува до неплодност.
Дебелината.
Задоцнети моторни вештини и развој на говорот.
Ретардација во психомоторниот развој.
Доцнење во пубертетот.

Овие симптоми се одредуваат визуелно. За време на адолесценцијата, се идентификуваат следниве симптоми:

Дијагноза на Прадер-Вили синдром

Оваа наследна патологија може да се забележи дури и за време на интраутериниот развој за време на ултразвук. Во такви случаи, на жените им се препорачуваат одредени видови на пренатална дијагностика, а доколку е потребно, специјалистите користат инвазивни методи за да го решат проблемот.

По раѓањето, искусен специјалист има право да постави дијагноза на болеста Прадер-Вили при првичниот преглед на бебето. Сепак, потребно е посебно генетско тестирање за да се потврди. Содржината на човечки хорионски гонадотропин се испитува и во крвта на мајката. Благодарение на ваквите методи, можно е да се идентификуваат субмикроскопски и функционални патологии на ниво на ДНК.

Кои критериуми се користат за да се постави дијагноза?

Дијагнозата може да се постави според следниве клинички критериуми:

При раѓање, мала тежина и висина на детето во случаи на целосна бременост.
Неправилна положба, вклучително и презентација на фетусот во шипка.
Други микроаномалии во развој.
Изразен систем.
Намалена пигментација на кожата и косата.
Дебелина, која обично се развива до шест месеци.
Доцнење во психолошкиот, моторниот и говорниот развој.

Децата кои го имаат овој синдром постојано бараат храна и многу малку се движат. Поради прекумерното зголемување на телесната тежина, тие може да доживеат компликации како што е апнеја при спиење, која често е причина за смрт за време на спиењето.

Кој е третман за синдромот Прадер-Вили?

Третман

До денес, не постојат специфични третмани за синдромот. Терапијата е обично симптоматска. Доколку новороденчето има проблеми со дишењето се префрла на вештачка вентилација, а ако има проблеми со голтањето му се дава ентерална исхрана. Во случај на намален мускулен тонус, индицирана е масажа и различни методи на физиотерапија.

На децата со болест Прадер-Вили дневно им се дава рекомбинантен хормон за раст, кој го поддржува растот на мускулите и помага да се намали апетитот на пациентот. Се заменува и човечки хорионски гонадотропин.

При ваква болест се забележува хипогонадизам, односно недоволен развој на гонадите и промени во функциите на репродуктивниот систем. Во овој случај, се спроведува хормонска заместителна терапија за да се стимулира растот и пубертетот.

Во некои случаи, децата со доцнење во говорот и недостаток на психолошки развој може да бараат помош од психијатар или психолог. И што е најважно, неопходно е постојано да се следи количината на храна што ја консумираат. На децата со Прадер-Вили синдром им се препишува специјална диетална терапија.

Ризикот второто дете на двојката чие прво боледува од оваа болест да се роди со истите генетски проблеми е неверојатно висок. Во таков случај, на родителите им се препорачува да се подложат на консултации, каде специјалистите сеопфатно ќе ги испитаат и ќе ги пресметаат ризиците.

Децата со болест Прадер-Вили бараат постојано следење од ендокринолог и невролог.

Подобрување на општата благосостојба во однос на позадината на болеста

Кај луѓето кои го имаат синдромот, стапките на соматски морбидитет се значително зголемени, комуникацијата е отежната и има потреба од специфична помош поради карактеристиките на нивната болест. Можеби не разбираат зошто треба да се грижат за своето здравје. Доколку состојбата е задоволителна и пациентот се чувствува добро, квалитетот на неговиот живот се подобрува.

Следниве фактори треба да се решат:

Зголемен ризик од ненадејна смрт.
Веројатност за болест.
Зголемување на бројот на фактори кои ја одредуваат материјалната благосостојба.
Недоволен пристап до здравствени и велнес услуги.

Луѓето со патологија на Прадер-Вили имаат посебни потреби поради нивната основна болест. Ним им е потребен посебен третман за акутни и хронични патологии, помош за зајакнување на општото здравје итн. Нивните потреби мора да се задоволат во посебни институции кои обезбедуваат медицинска нега, која пак, може да се состои од третман на основната болест и соматски нарушувања, поврзани со основната патологија.

Колкав е животниот век со Прадер-Вили синдром? Оваа болест често доведува до намалување на животниот век на пациентите до 60 години. Сепак, прогнозите за опоравување на таквите луѓе се многу разочарувачки.

Написот даде детален опис на синдромот Прадер-Вили. Сега знаете каква патологија е ова.

Опис:

Прадер-Вили синдромот е ретка генетска абнормалност. Кај Прадер-Вили синдромот, приближно 7 гени од хромозомот 15, наследени од таткото, се отсутни или не се изразени.

Кариотип 46 XX или XY, 15q-11-13. Оваа болест првпат ја опишаа швајцарските педијатри А. Прадер и Х. Вили во 1956 година.

Според регистарот на здружението на пациенти со синдром Прадер-Вили, во САД и Канада од декември 1986 година имало 1595 пациенти. Во последниве години, беше можно да се утврди популациона фреквенција на патологија од 1: 10.000 - 1: 20.000.

Причини за синдромот Прадер-Вили:

Авторите кои први го опишаа синдромот предложија автосомно рецесивен начин на наследување на болеста. Потоа имаше извештаи за можноста за автозомно доминантно пренесување на болеста. Овие хипотези може да се потврдат со забележани семејни случаи на патологија. Сепак, повеќето од опишаните клинички опсервации на синдромот Прадер-Вили беа спорадични.

Последователните студии овозможија да се утврдат одредени хромозомски абнормалности кај деца со Прадер-Вили синдром. Цитогенетската анализа покажа дека хромозомските абнормалности кај пациентите се претставени или со транслокации (t 15/15) или со мозаицизам. Во 1987 година, се појавија првите извештаи за микробришење на хромозомот 15. Сепак, конечната идентификација на хромозомските промени во синдромот Прадер-Вили стана возможна дури по воведувањето на методите на молекуларно генетско истражување во пракса.

Сега е утврдено дека развојот на синдромот Прадер-Вили е поврзан со оштетување на критичниот регион на хромозомот 15 (сегмент q11.2-q13). Се покажа дека оштетувањето на истиот дел од хромозомот 15 е забележано и кај друга болест - Ангелман синдром, чија клиничка слика е значително различна од синдромот Прадер-Вили и се карактеризира со рано (на возраст од 6-12 месеци) забавување на психомоторниот развој, микроцефалија, оштетување на говорот (во 100% од случаите), атаксија, неконтролирано насилно смеење, чести епилептиформни напади, специфичен израз на лицето.

Така, и покрај оштетувањето на истиот локус на хромозомот 15 кај синдромите Прадер-Вили и Ангелман, клиничките манифестации на двете болести се остро спротивни.

Објаснување за фенотипските разлики е добиено само во последниве години. Се покажа дека развојот на овие болести е поврзан со нови генетски феномени - геномско втиснување и еднородителска дисомија.

Геномското втиснување е нов феномен откриен благодарение на напредокот во молекуларната генетика. Тоа значи различно изразување на генетскиот материјал (хомологни алели) на хромозомите во зависност од татковското или мајчиното потекло, т.е. укажува на влијанието на родителите врз фенотипот на детето. Досега се веруваше дека придонесот за манифестација (изразување) на гените на таткото и мајката е еднаков.

Во суштина, геномското втиснување е комплексен модификатор зависен од пол и ткиво на генската активност на некои хромозомски локуси, во зависност од нивното родителско потекло. Манифестации на геномски втиснување се идентификувани и кај други болести - Сотос, Беквит-Видеман, Силвер-Расел синдроми, цистична фиброза и други.

Еднородителната дисомија е наследство на двата хромозома од само еден родител. Долги години се веруваше дека таквото наследство е невозможно. Само со помош на молекуларни генетски маркери беше можно да се докаже можноста за еднородителска дисомија. Природата на еднородителната дисомија не е целосно разјаснета, но е утврдено дека своето потекло го должи на голем број генетски и биохемиски нарушувања.

Треба да се напомене дека е невозможно да се открие микроделеција или еднородителска дисомија со користење на конвенционална студија за хромозомскиот состав на кариотипот. За таа цел се користат посебни цитогенетски и молекуларни генетски методи - анализа на прометафазата, употреба на ДНК маркери на одредени делови од хромозомот 15 (проучување на процесите на метилација) итн.

Денес, синдромите Прадер-Вили и Ангелман служат како општо прифатен модел за проучување на нови и сложени појави во клиничката генетика - геномско втиснување и еднородителска дисомија.

Утврдено е дека синдромот Прадер-Вили може да биде предизвикан од два главни механизми. Првиот од нив е микробришење на хромозомот 15 (15q11.2-q13), кој е секогаш од татковско потекло. Втората е изодисомија на мајката, т.е. кога двата хромозоми 15 се примени од мајката. Развојот на Ангелман синдромот, напротив, е поврзан со микробришење на истиот регион на хромозомот 15, но од мајчино потекло или татковска изодисомија. Поголемиот дел (околу 70%) од случаите на синдромот Прадер-Вили се предизвикани од микроделеција, а остатокот од дисомија. Во исто време, се привлекува внимание на отсуството на клинички разлики помеѓу пациентите со микроделеција и изодисомија.

Патогенеза:

Патогенезата на синдромот Прадер-Вили останува слабо разбрана до денес. Се сугерира дека кај пациенти ова се должи на значително (повеќе од 10 пати) зголемување на синтезата на масти од ацетат и екстремно ниски процеси на липолиза.
од хипогонадотропен тип може да биде поврзан со дисфункција на хипоталамусот, главно во регионот на вентромедијалните и вентролатералните јадра. Точноста на оваа гледна точка е потврдена со ефективноста на лекувањето на пациентите со лекови (кломифен), што доведе до зголемување на плазматската содржина на лутеинизирачкиот хормон, тестостерон, нормализирање на бубрежната екскреција на гонадотропини, сперматогенезата и појавата на секундарни сексуални карактеристики.

Едно објаснување за хипопигментацијата на кожата, косата и ирисот е намалување на активноста на тирозиназата во фоликулите на косата и меланоцитите, како и намалување на пигментот во мрежницата.

Се обрнува внимание на зголемениот ризик од развој на леукемија кај пациенти со Прадер-Вили синдром. Студиите открија намалување на поправката на ДНК (до 65% во споредба со 97% кај здраво дете) во лимфоцитите на пациентите со оваа патологија. Можно е нискиот капацитет за поправка на ДНК да игра фатална улога во развојот на малигни неоплазми кај лица со Прадер-Вили синдром.

Симптоми на Прадер-Вили синдром:

Децата со Прадер-Вили синдром обично се раѓаат долно со мала интраутерина хипотрофија и често во. Во 10-40% од случаите е забележана презентација на брич.

За време на болеста, може да се разликуваат две фази: првата е карактеристична за деца на возраст од 12-18 месеци. Се карактеризира со тешка мускулна хипотонија, намалени рефлекси - Моро, цицање и голтање, што го отежнува хранењето на детето. Вториот доаѓа подоцна, по неколку недели или месеци. Се појавува постојано чувство на глад, што доведува до развој на дебелина, а таложење на маснотии се забележува главно на торзото и во проксималните екстремитети.

Мускулната хипотензија постепено се намалува и речиси целосно исчезнува до училишна возраст. Стапалата и рацете на пациентите се несразмерно мали - акромикрија. Кај децата е забележан хипогонадизам (кај момчињата - хипоплазија на пенисот и скротумот, а кај девојчињата - неразвиеност на усните усни и, во 50% од случаите, на матката).

Висината на пациентите често се намалува. 75% од децата доживуваат хипопигментација на кожата, косата и ирисот. Често се дијагностицира. Психомоторниот развој заостанува зад старосната норма - коефициент на интелектуален развој - од 20 до 80 единици. (со норма од 85-115 единици). Говорот е тежок, вокабуларот е намален. Пациентите се пријателски расположени, нивното расположение се карактеризира со чести промени. Опишани се нарушена координација и страбизам.

Има и други аномалии: микродонција, хипоплазија на рскавиците на ушите, ектропија (верзија на очниот капак), .

Синдромот Прадер-Вили првпат беше опишан во 1956 година. Овој синдром е предизвикан од губење на функцијата на хромозомските региони лоцирани во проксималниот дел на долгиот крак на хромозомот 15 (15q11-13). Бришењето е од татковско потекло и е забележано кај 70% од пациентите; кај 5%, болеста е поврзана со преуредување на хромозомот 15. Во повеќето случаи, болеста се јавува de novo; во 25% од случаите, синдромот се јавува како резултат на еднородителска дисомија. Кај некои пациенти, хромозомската абнормалност не може да се идентификува, но тие имаат карактеристична клиничка слика на синдромот Прадер-Вили.

Главните клинички знаци се ментална ретардација, несоодветно однесување, задоцнет физички развој, низок раст и хипотензија. Некои клинички знаци на оваа болест може да се забележат пред 3-годишна возраст (мускулна хипотонија, мала тежина и тешкотии во хранењето), други почнуваат да преовладуваат по 6-месечна возраст (дебелина, зголемен апетит, зголемена ментална ретардација, застој во растот). Заедно со диспластични знаци (овенати агли на устата, високо непце, хипертелоризам, епикантус, мали стапала и раце, очи во облик на бадем, дерматоглифни абнормалности), се открива хипогонадизам поради ниско ниво на полови хормони, хипопигментација (кај 75% од пациентите ). Треба да се напомене дека синдромот Прадер-Вили се карактеризира со широк клинички полиморфизам, затоа е неопходно да се спроведе диференцијална дијагноза со синдромите Коен, Опиц-Фриас, Барде-Бидл.

Очекуваниот животен век е 25-30 години.

Дијагнозата на болеста се спроведува со помош на ДНК анализа или методот FISH. Ризикот за браќата и сестрите на пробандот е околу 1%.

Ангелман синдром

Ако главната причина за појавата на синдромот Прадер-Вили е бришењето на проксималниот дел од долгата рака на хромозомот 15 од татковско потекло, тогаш слична загуба на истиот дел од долгата рака на хромозомот 15, но само на мајчината потекло, предизвикува развој на друга патологија - Ангелман синдром. Со оваа болест се развива сосема поинаква клиничка слика. Ангелман синдромот се карактеризира со: тешка ментална ретардација, доцнење во говорот, хиперактивно однесување, конвулзии, голема долна вилица, макростомија, хипопигментација (40% од пациентите). Тие почнуваат да одат доцна, се карактеризираат со одење со широки нозе, свиткани зглобови на лактот; се забележува насилно, немотивирано смеење, а изразени се нарушувања на моторната координација.

Диференцијалната дијагноза треба да се спроведе со Питерс-Плас, Рет-синдроми и Опиц тригоноцефалија.

Фреквенцијата на синдромот кај населението е 1:20.000.

Приближно 20-30% од пациентите немаат бришење на проксималниот дел од долгата рака на хромозомот 15; кај мал број пациенти причината е еднородителска дисомија. Дијагнозата на синдромот се спроведува со користење на истите методи како кај синдромот Прадер-Вили, т.е. Се врши ДНК анализа и FISH метод. Користејќи ги овие методи, може да се утврди етиологијата на околу 90% од случаите на болеста. Ризикот за браќата и сестрите на пробендот е непознат.

МКБ-9 759.81 ОМИМ еМедицина пед/1880 година

Прадер-Вили синдром- ретка генетска абнормалност. Кај Прадер-Вили синдромот недостасуваат приближно 7 гени од хромозомот 15.

Особености

Синдромот Прадер-Вили се карактеризира со:

пред раѓањето: ниска подвижност на фетусот;
често - неправилна положба на фетусот;

дебелина; склоност кон прејадување;
намален мускулен тонус (хипотоничност); намалена координација на движењата;
мали раце и нозе, низок раст;
зголемена поспаност;
страбизам (кривогледство);
сколиоза (искривување на 'рбетот);
намалена густина на коските;
намалена функција на гонадите (хипогонадизам); резултатот е обично неплодност;

доцнење на говорот, ментална ретардација; доцнење во совладувањето на бруто и фината моторика.
подоцна пубертет.

Надворешни знаци: кај возрасни мостот на носот е изразен; челото високо и тесно; очите обично се во облик на бадем; усните се тесни.

Дијагностика

Синдромот се дијагностицира со генетско тестирање, кое се препорачува за новороденчиња со намален мускулен тонус (хипотонија). Понекогаш, наместо да го дијагностицираат синдромот Прадер-Вили, лекарите погрешно го дијагностицираат Даунов синдром (бидејќи Даунов синдром е многу почест).

Третман

Синдромот Прадер-Вили е вродена генетска абнормалност и затоа не може да се излечи.

Сепак, некои интервенции за третман го подобруваат квалитетот на животот на луѓето со синдромот.

Особено, доенчињата со хипотонија треба да добијат масажа и други специјални терапии.

Хипогонадизмот обично се манифестира како микропенија и неспуштени тестиси кај момчињата (крипторхизам); Лекарите може да препорачаат да се почека тестисите сами да се спуштат или да препорачаат операција или хормонска терапија.

За корекција на зголемената тежина, се користи диета која го ограничува количеството на масти и јаглехидрати. Поради дебелината што го придружува синдромот, неопходно е внимателно да се следи количината и квалитетот на храната што ја консумира лицето со Прадер-Вили синдром (обично луѓето со овој синдром можат да јадат многу без да се заситат).

Можна компликација може да биде апнеја (задржување на здивот за време на спиењето).

Ризици

Ризикот следното дете од истите родители да се роди и со Прадер-Вили синдром зависи од механизмот што го предизвикал генетскиот неуспех.

Овој ризик е помал од 1% ако првото дете има бришење на ген или партеногенетска (униродителска) дисомија; до 50% - ако неуспехот е предизвикан од мутација; до 25% - во случај на транслокација на родителските хромозоми. На родителите им се препорачува да се подложат на генетско тестирање.

Изгледи за развој

Повеќето луѓе со Прадер-Вили синдром доживуваат одложен ментален и говорен развој. Според истражувањето на Kerfs и Freem (1992),

5% од испитаниците покажале просечно ниво на коефициент на интелигенција (повеќе од 85 поени на скалата);
27% - ниво на работ на просекот (70-85 поени);
34% - ниво на слабо заостанување (50-70 поени);
27% - ниво на просечно заостанување (35-70 поени);
5% - сериозно заостанување (20-35 поени);
помалку од 1% е значително заостанување.

Според други студии (Касиди), 40% од пациентите со Прадер-Вили синдром покажуваат гранична просечна интелигенција или намалено ниво на интелигенција.

Вообичаено, децата со синдром Прадер-Вили имаат добра долгорочна визуелна меморија, можат да научат да читаат и може да имаат богат пасивен речник, но нивниот сопствен говор обично е послаб од разбирањето. Аудитивната меморија, вештините за математика и пишување, како и визуелната и аудитивната краткорочна меморија обично се значително полоши кај овие деца.

Синдромот Прадер-Вили често се поврзува со зголемен апетит, ова се должи на фактот дека хромозомот 15 е поврзан со хипоталамусот. (Сепак, обдукцијата на жртвите со Прадер-Вили синдром не откри никакви дефекти на хипоталамусот.)

Врски

Л. З. Казанцева, П. В. Новиков, А. Н. Семјачкина, Е. А. Николаева, М. Б. Курбатов, Е. В. Добринина. Прадер-Вили синдром кај деца: ново во етиологијата, патогенезата и третманот. Московски Истражувачки институт за педијатрија и детска хирургија на Министерството за здравство на Руската Федерација
Еднородителска дисомија на веб-страницата за човечка биологија

Фондацијата Викимедија. 2010 година.

- (синдром Прадер Мли) е вродена болест која се карактеризира со дебелина, комбинирана со ментална ретардација и присуство на премали гениталии кај човекот; Пациентите со овој синдром често развиваат дијабетес мелитус... Објаснувачки речник на медицината

Вродена болест која се карактеризира со дебелина, комбинирана со ментална ретардација и присуство на премали гениталии кај една личност; Пациентите со овој синдром често развиваат дијабетес мелитус.