Imunologi penyakit Bruton. Penyakit Bruton: etiologi, punca, gejala dan ciri rawatan

Patologi genetik adalah penyakit kongenital yang jarang berlaku yang sukar untuk diramalkan terlebih dahulu. Ia berlaku walaupun pada masa pembentukan embrio berlaku. Selalunya ia ditularkan daripada ibu bapa, tetapi ini tidak selalu berlaku. Dalam sesetengah kes, gangguan gen berlaku dengan sendirinya. Penyakit Bruton dianggap sebagai salah satu daripada patologi ini. Ia tergolong dalam penyakit utama Penyakit ini ditemui baru-baru ini, pada pertengahan abad ke-20. Oleh itu, ia belum dikaji sepenuhnya oleh doktor. Ia agak jarang berlaku, hanya pada kanak-kanak lelaki.

Penyakit Bruton: sejarah kajian

Patologi ini merujuk kepada keabnormalan kromosom berkaitan X yang dihantar pada peringkat genetik. Penyakit Bruton dicirikan oleh gangguan dalam gejala utamanya adalah kerentanan kepada proses berjangkit. Penyebutan pertama patologi ini jatuh pada tahun 1952. Pada masa itu, saintis Amerika Bruton mengkaji anamnesis seorang kanak-kanak yang jatuh sakit lebih daripada 10 kali pada usia 4 tahun. Antara proses berjangkit pada budak ini adalah sepsis, radang paru-paru, meningitis, keradangan saluran pernafasan atas. Apabila memeriksa kanak-kanak itu, didapati tiada antibodi terhadap penyakit ini. Dalam erti kata lain, tiada tindak balas imun diperhatikan selepas jangkitan.

Kemudian, pada akhir abad ke-20, penyakit Bruton dikaji semula oleh doktor. Pada tahun 1993, doktor dapat mengenal pasti gen yang rosak yang menyebabkan imuniti terjejas.

Punca penyakit Bruton

Agammaglobulinemia (penyakit Bruton) paling kerap adalah keturunan. Kecacatan itu dianggap sebagai sifat resesif, jadi kebarangkalian mempunyai anak dengan patologi ialah 25%. Pembawa gen mutan adalah wanita. Ini disebabkan oleh fakta bahawa kecacatan itu disetempat pada kromosom X. Walau bagaimanapun, penyakit ini hanya ditularkan kepada jantina lelaki. Penyebab utama agammaglobulinemia adalah protein yang rosak yang merupakan sebahagian daripada gen yang mengekod tyrosine kinase. Di samping itu, penyakit Bruton boleh menjadi idiopatik. Ini bermakna sebab penampilannya masih tidak jelas. Antara faktor risiko yang mempengaruhi kod genetik kanak-kanak, terdapat:

Penyalahgunaan alkohol dan dadah semasa mengandung.
Tekanan psiko-emosi.
Pendedahan kepada sinaran mengion.
Perengsa kimia (pengeluaran berbahaya, ekologi yang tidak menguntungkan).

Apakah patogenesis penyakit ini?

Mekanisme perkembangan penyakit dikaitkan dengan protein yang rosak. Biasanya, gen yang bertanggungjawab untuk pengekodan tyrosine kinase terlibat dalam pembentukan B-limfosit. Mereka adalah sel imun yang bertanggungjawab untuk pertahanan humoral badan. Disebabkan oleh kegagalan tyrosine kinase, B-limfosit tidak matang sepenuhnya. Akibatnya, mereka tidak dapat menghasilkan immunoglobulin - antibodi. Patogenesis penyakit Bruton adalah penyekatan lengkap perlindungan humoral. Akibatnya, apabila agen berjangkit memasuki badan, antibodi kepada mereka tidak dihasilkan. Ciri penyakit ini ialah sistem imun mampu melawan virus, walaupun ketiadaan B-limfosit. Sifat pelanggaran perlindungan humoral bergantung pada keterukan kecacatan.

Penyakit Bruton: gejala patologi

Patologi mula-mula membuat dirinya dirasai pada masa bayi. Selalunya, penyakit itu menunjukkan dirinya pada bulan ke-3-4 kehidupan. Ini disebabkan oleh fakta bahawa pada usia ini badan kanak-kanak berhenti melindungi antibodi ibu. Tanda-tanda pertama patologi mungkin reaksi yang menyakitkan selepas vaksinasi, ruam kulit, jangkitan saluran pernafasan atas atau bawah. Namun begitu, penyusuan susu ibu melindungi bayi daripada proses keradangan, kerana susu ibu mengandungi imunoglobulin.

Penyakit Bruton menunjukkan dirinya pada usia kira-kira 4 tahun. Pada masa ini, kanak-kanak mula berhubung dengan kanak-kanak lain, menghadiri tadika. Antara lesi berjangkit, meningo-, strepto- dan mikroflora staphylococcal mendominasi. Akibatnya, kanak-kanak mungkin terdedah kepada keradangan purulen. Penyakit yang paling biasa termasuk radang paru-paru, sinusitis, otitis media, sinusitis, meningitis, konjunktivitis. Dengan rawatan yang tidak tepat pada masanya, semua proses ini boleh bertukar menjadi sepsis. Juga, manifestasi penyakit Bruton boleh menjadi patologi dermatologi. Disebabkan oleh tindak balas imun yang berkurangan, mikroorganisma membiak dengan cepat di tapak luka dan calar.

Di samping itu, manifestasi penyakit termasuk bronchiectasis - perubahan patologi dalam paru-paru. Gejala adalah sesak nafas, sakit di dada, kadangkala hemoptisis. Ia juga mungkin penampilan fokus keradangan dalam organ pencernaan, sistem genitouriner, pada membran mukus. Bengkak dan sakit pada sendi diperhatikan secara berkala.

Kriteria diagnostik untuk penyakit ini

Kriteria diagnostik pertama harus termasuk morbiditi yang kerap. Kanak-kanak yang menghidap penyakit Bruton mengalami lebih daripada 10 jangkitan setiap tahun, serta beberapa kali dalam sebulan. Penyakit boleh berulang atau menggantikan satu sama lain (otitis media, tonsilitis, radang paru-paru). Apabila memeriksa pharynx, tiada hipertrofi tonsil. Perkara yang sama berlaku untuk palpasi nodus limfa periferal. Anda juga harus memberi perhatian kepada reaksi bayi selepas vaksinasi. Perubahan ketara diperhatikan dalam ujian makmal. Di KLA, terdapat tanda-tanda tindak balas keradangan (peningkatan bilangan leukosit, dipercepatkan ESR). Pada masa yang sama, bilangan sel imun berkurangan. Ini ditunjukkan dalam formula leukosit: sebilangan kecil limfosit dan peningkatan kandungan neutrofil. Kajian penting ialah imunogram. Ia mencerminkan penurunan atau ketiadaan antibodi. Tanda ini membolehkan anda membuat diagnosis. Sekiranya doktor mempunyai keraguan, pemeriksaan genetik boleh dilakukan.

Perbezaan antara penyakit Bruton dan patologi yang serupa

Patologi ini dibezakan daripada primer lain dan antaranya - agammaglobulinemia jenis Swiss, HIV. Berbeza dengan patologi ini, penyakit Bruton dicirikan oleh pelanggaran hanya imuniti humoral. Ini ditunjukkan oleh fakta bahawa tubuh mampu melawan agen virus. Faktor ini berbeza daripada agammaglobulinemia jenis Swiss, di mana kedua-dua tindak balas imun humoral dan selular terjejas. Untuk menjalankan diagnosis pembezaan dengan sindrom DiGeorge, perlu membuat (timus aplasia) dan menentukan kandungan kalsium. Untuk mengecualikan jangkitan HIV, palpasi nodus limfa, ELISA dilakukan.

Kaedah untuk rawatan agammaglobulinemia

Malangnya, adalah mustahil untuk mengalahkan penyakit Bruton sepenuhnya. Kaedah rawatan untuk agammaglobulinemia termasuk terapi penggantian dan gejala. Matlamat utama adalah untuk mencapai tahap normal imunoglobulin dalam darah. Jumlah antibodi harus hampir 3 g/l. Untuk ini, gamma globulin digunakan pada kadar 400 mg/kg berat badan. Kepekatan antibodi perlu ditingkatkan semasa penyakit berjangkit akut, kerana tubuh tidak dapat mengatasinya sendiri.

Di samping itu, ia dijalankan.Selalunya, ubat antibakteria "Ceftriaxone", "Penicillin", "Ciprofloxacin" ditetapkan. Manifestasi kulit memerlukan rawatan topikal. Ia juga disyorkan untuk mencuci membran mukus dengan penyelesaian antiseptik (pengairan tekak dan hidung).

Prognosis untuk agammaglobulinemia Bruton

Walaupun terapi penggantian sepanjang hayat, prognosis untuk agammaglobulinemia adalah menggalakkan. Rawatan berterusan dan pencegahan proses berjangkit mengurangkan kejadian ke tahap minimum. Pesakit biasanya kekal sihat dan aktif. Dengan pendekatan rawatan yang salah, komplikasi boleh berkembang sehingga sepsis. Dalam kes jangkitan lanjut, prognosis adalah buruk.

Pencegahan penyakit Bruton

Dengan kehadiran patologi dalam saudara-mara atau kecurigaan itu, adalah perlu untuk menjalankan pemeriksaan genetik semasa trimester pertama kehamilan. Juga, langkah pencegahan harus termasuk pendedahan kepada udara, ketiadaan jangkitan kronik dan kesan berbahaya. Semasa mengandung, ibu adalah kontraindikasi dalam tekanan. Pencegahan sekunder termasuk terapi vitamin, pengenalan gamma globulin, gaya hidup sihat. Ia juga penting untuk mengelakkan sentuhan dengan orang yang dijangkiti.

Salah satu penyakit yang diwarisi ialah agammaglobulinemia. Juga dikenali sebagai agammaglobulinemia, penyakit Bruton. Ini adalah salah satu jenis kekurangan imun. Penyakit ini disebabkan oleh mutasi dalam gen yang mengekod kinase tyrosine Bruton. Agammaglobulinemia dicirikan oleh ketiadaan yang hampir lengkap, yang melindungi tubuh manusia daripada pelbagai bakteria dan.

Penyebutan pertama penyakit agammaglobulinemia, yang direkodkan di Amerika Syarikat oleh pakar pediatrik Ogden Bruton, bermula pada tahun 1952. Doktor itu kebetulan bertemu dengan seorang budak lelaki berusia lapan tahun yang, sejak empat tahun lalu dalam hidupnya, mengalami radang paru-paru empat belas kali, sinusitis dan otitis media tidak memintasnya, mengalami meningitis dan. Selepas pemeriksaan perubatan, tiada antibodi ditemui pada kanak-kanak itu.

Pada tahun 1993, saintis, selepas menjalankan penyelidikan, mengumumkan punca penyakit ini. Ternyata agammaglobulinemia berkaitan X timbul daripada mutasi dalam gen untuk kinase tyrosine bukan reseptor, yang kemudiannya dipanggil kinase tyrosine Bruton. Gambar-gambar penyakit Bruton turut dibentangkan.

Ciri ciri penyakit

Apakah keanehannya, bagaimana penyakit Bruton dicirikan? Kehadiran protein bermutasi dalam gen adalah punca penyakit ini. Penyakit Bruton diwarisi melalui jenis resesif berkaitan X. Agammaglobulinemia didiagnosis hanya pada kanak-kanak lelaki, kerana mereka mempunyai kromosom XY dalam DNA mereka. Mempunyai kromosom XX, kanak-kanak perempuan tidak boleh jatuh sakit. Walaupun betina adalah heterozigot, maka gen dengan kehadiran mutasi digantikan oleh yang normal.

Penyakit Bruton boleh dikesan pada seorang lelaki daripada 250,000. Wanita, sebaliknya, hanya boleh menjadi pembawa gen sedemikian dan mewariskannya kepada anak lelaki mereka.

Gejala pertama penyakit Bruton bermula sebelum umur 1 tahun, kira-kira 3-6 bulan. Dalam tempoh ini, tahap antibodi yang diterima daripada ibu dalam darah bayi menurun. Apakah manifestasi dan tanda-tanda agammaglobulinemia?

Salah satu tanda utama penyakit Bruton ialah kehadiran jangkitan kronik dan berulang, yang diprovokasi oleh bakteria pyogenic. Ini boleh menjadi mikroorganisma pneumococci, staphylococci, Haemophilus influenzae dan lain-lain. Mereka mempunyai keupayaan untuk menyebabkan keradangan purulen.

Penyakit kanak-kanak dikaitkan dengan organ ENT, bayi mungkin mempunyai masalah dengan kulit dan lemak subkutan, gangguan pada saluran gastrousus, saluran pernafasan.

Seorang budak lelaki yang menghidap penyakit Bruton mungkin secara fizikal lebih kecil daripada rakan sebayanya yang sihat. Ini dicetuskan oleh pertumbuhan perlahan dan jangkitan berulang.

Dia boleh mendapat radang paru-paru, otitis media, sinusitis, meningitis, ensefalitis. Kanak-kanak yang menderita agammaglobulinemia paling kerap mempunyai penyakit autoimun, patologi onkologi, gangguan dalam struktur tisu penghubung (arthritis sendi besar). Vaksinasi terhadap polio atau hepatitis B membawa kepada perkembangan penyakit ini. Semasa peperiksaan, saiz kecil nodus limfa dan tonsil, atau ketiadaannya sepenuhnya, boleh dikesan.

Diagnostik

Untuk mengenal pasti penyakit Bruton, beberapa kajian perlu dijalankan. Diagnosis agammaglobulinemia disyorkan seawal mungkin untuk mencegah perkembangan jangkitan sekunder dan mengurangkan jumlah kematian akibat penyakit ini. Pemeriksaan mandatori pesakit, ujian makmal, x-ray.

Keputusan, yang dijalankan di makmal, menunjukkan bahawa tiada globulin gamma dalam proteinogram. Terdapat penurunan seratus kali ganda dalam tahap Ig A dan Ig, dan Ig G - sepuluh kali. Kurang daripada norma dan bilangan B-limfosit. Pada peringkat perancangan kehamilan, disyorkan untuk menjalankan pemeriksaan genetik molekul, yang akan mengesan kehadiran gen yang rosak pengekodan kinase tyrosine bukan reseptor.

Radiografi boleh mendedahkan ketiadaan tonsil atau keterbelakangan mereka, patologi nodus limfa, serta perubahan dalam limpa. Kanak-kanak berumur lima tahun ke atas perlu menjalani ujian fungsi paru-paru (bronkoskopi) untuk mendiagnosis pelanggaran dalam kerja mereka tepat pada masanya. Endoskopi dan kolonoskopi juga digunakan untuk menilai tahap dan perkembangan penyakit radang usus.

Rawatan dan prognosis

Seluruh intipati rawatan penyakit Bruton adalah terapi sokongan, iaitu, persiapan gamma globulin diberikan kepada pesakit. Dos dipilih secara individu, tetapi hasilnya harus kepekatan serum 3 gram / liter.

Sepanjang hayat, ubat-ubatan digunakan untuk mengekalkan fungsi sistem imun. Iaitu, pesakit disuntik dengan antibodi yang tidak dapat dihasilkan oleh tubuhnya. Terapi harus bermula pada usia 9 hingga 12 minggu. Dengan pemburukan penyakit berjangkit, antibiotik digunakan untuk menghilangkan gejala penyakit Bruton. Persediaan berdasarkan penisilin, cephalosporin, sulfonamides boleh digunakan.

Dengan terapi berterusan dengan imunoglobulin dan antibiotik, agammaglobulinemia mempunyai prognosis yang menggalakkan. Jika anda melanggar cara pentadbiran gamma globulin dan penggunaan ubat antibakteria yang tidak tepat pada masanya, ini boleh membawa kepada akibat yang serius. Terdapat kemungkinan perkembangan proses patologi atau permulaan kematian.

Pencegahan agammaglobulinemia

Penyakit Bruton dicirikan oleh sifat genetik, jadi pencegahan tidak mungkin di sini. Sekiranya terdapat sejarah keluarga yang menghidap penyakit ini, adalah disyorkan pasangan menjalani pemeriksaan dan berunding dengan pakar genetik.

Jika kanak-kanak mempunyai agammaglobulinemia, langkah-langkah mesti diambil untuk mencegah komplikasi dan berulangnya jangkitan.

Ia boleh menjadi:

gunakan hanya vaksin yang tidak aktif;
pematuhan dengan rawatan penyakit yang mencukupi;
profilaksis, terapi antibiotik jangka panjang.

penyakit Bruton, atau agammaglobulinemia Bruton, adalah kekurangan imuniti keturunan yang disebabkan oleh mutasi dalam pengekodan gen kinase tyrosine Bruton. Penyakit ini pertama kali diterangkan oleh Bruton pada tahun 1952, selepas itu gen yang rosak itu dinamakan. Kinase tyrosine Bruton adalah kritikal dalam pematangan sel pra-B kepada pembezaan sel B matang. Gen Bruton tyrosine kinase ditemui pada lengan panjang kromosom X dalam jalur dari Xq21.3 hingga Xq22; ia terdiri daripada 37.5 kilobases dengan 19 ekson yang mengekodkan 659 asid amino; asid amino inilah yang melengkapkan pembentukan sitosolik. tyrosine kinase. Dalam gen ini, 341 peristiwa molekul unik telah direkodkan. Sebagai tambahan kepada mutasi, sejumlah besar varian atau polimorfisme telah ditemui.

Agammaglobulinemia Bruton. Sebab-sebabnya

Mutasi dalam gen yang mendasari penyakit Bruton mengganggu perkembangan dan fungsi B-limfosit dan keturunannya. Idea asasnya ialah dalam orang yang sihat, sel pra-B matang menjadi limfosit. Dan pada orang yang menghidap penyakit ini, sel pra-B sama ada dalam jumlah yang kecil, atau mereka mungkin mempunyai masalah dalam fungsi.

Agammaglobulinemia Bruton. Patofisiologi

Dengan ketiadaan protein normal, limfosit B tidak membezakan atau tidak matang sepenuhnya. Tanpa limfosit B yang matang, sel plasma penghasil antibodi juga tidak akan hadir. Akibatnya, organ retikuloendothelial dan limfoid di mana sel-sel ini membiak, membezakan, dan menyimpan kurang berkembang. Limpa, tonsil, adenoid, usus, dan nodus limfa periferal semuanya mungkin mengecil atau tidak hadir sama sekali pada individu dengan agammaglobulinemia berkaitan X.

Mutasi dalam setiap kawasan gen boleh membawa kepada penyakit ini. Kejadian genetik yang paling biasa ialah mutasi missense. Kebanyakan mutasi mengakibatkan pemotongan protein. Mutasi ini menjejaskan sisa kritikal dalam protein sitoplasma dan sangat berubah-ubah dan diagihkan sama rata ke seluruh molekul. Walau bagaimanapun, keterukan penyakit tidak boleh diramal menggunakan mutasi tertentu. Kira-kira satu pertiga daripada mutasi titik menjejaskan tapak CGG, yang biasanya mengandungi kod untuk sisa arginin.

Protein penting ini penting untuk pembiakan dan pembezaan B-limfosit. Lelaki dengan keabnormalan protein mempunyai ketiadaan lengkap atau hampir lengkap limfosit dalam sel plasma mereka.

Agammaglobulinemia Bruton. Gejala dan manifestasi

Jangkitan berulang bermula pada awal kanak-kanak dan berterusan sepanjang masa dewasa.

Manifestasi penyakit Bruton yang paling biasa atau agammaglobulinemia Bruton ialah peningkatan kerentanan kepada bakteria bernanah yang terkapsul, seperti jangkitan Haemophilus influenzae, dan spesies Pseudomonas tertentu. Jangkitan kulit pada pesakit dengan penyakit ini disebabkan terutamanya oleh streptokokus kumpulan A dan staphylococci, dan mungkin muncul sebagai impetigo, selulitis, abses, atau bisul.

Satu bentuk ekzema yang menyerupai dermatitis atopik mungkin jelas, bersama-sama dengan peningkatan kes pyoderma gangrenosum, vitiligo, alopecia, dan sindrom Stevens-Johnson (disebabkan peningkatan penggunaan dadah). Jangkitan lain yang biasa terdapat dalam penyakit ini termasuk jangkitan enterovirus, sepsis, meningitis, dan cirit-birit bakteria. Pesakit juga mungkin mempunyai penyakit autoimun, trombositopenia, neutropenia, anemia hemolitik, dan artritis reumatoid. Jangkitan enterovirus yang berterusan sangat jarang membawa kepada ensefalitis maut atau sindrom dermatomyositis-meningoencephalitis. Sebagai tambahan kepada perubahan neurologi, manifestasi klinikal sindrom ini termasuk edema dan ruam eritematous pada kulit di atas sendi extensor.

Lelaki mungkin mengalami otitis media dan radang paru-paru yang teruk dan/atau berulang. Patogen yang paling biasa ialah pneumonia S, diikuti oleh virus influenza B, staphylococci, meningococci, dan moraxella catarrhalis.

Pada kanak-kanak di bawah umur 12 tahun, jangkitan biasa disebabkan oleh bakteria yang terkapsul. Jangkitan biasa dalam kumpulan umur ini termasuk radang paru-paru berulang, sinusitis dan otitis media yang disebabkan oleh radang paru-paru S dan virus influenza B, yang sukar dirawat pada usia ini.

Pada masa dewasa, manifestasi kulit menjadi lebih biasa, biasanya disebabkan oleh staphylococcus aureus dan streptokokus kumpulan A. Otitis media digantikan oleh sinusitis kronik, dan penyakit paru-paru menjadi masalah yang berterusan, baik dalam bentuk yang terhad dan dalam bentuk obstruktif.

Kedua-dua bayi dan orang dewasa boleh mempunyai penyakit autoimun. Biasanya, gangguan ini termasuk arthritis, anemia hemolitik autoimun, trombositopenia autoimun, neutropenia autoimun, dan penyakit radang usus. Penyakit usus radang boleh menjadi sangat sukar untuk dikawal dan sering menyumbang kepada penurunan berat badan yang kronik dan kekurangan zat makanan. Cirit-birit adalah perkara biasa dan disebabkan oleh spesies Giardia atau Campylobacter. Pesakit terdedah kepada jangkitan enterovirus, termasuk poliovirus.

Pemeriksaan fizikal

Bayi lelaki dengan agammaglobulinemia Bruton mungkin secara fizikalnya lebih kecil daripada bayi lelaki tanpa penyakit akibat pertumbuhan dan perkembangan terbantut akibat jangkitan berulang.

Pada pemeriksaan, nodus limfa, tonsil, dan tisu limfoid lain mungkin sangat kecil atau tiada.

Penyakit ini didiagnosis apabila kanak-kanak berulang kali menjadi sakit dengan kehadiran pelbagai jangkitan, otitis atau jangkitan kulit staphylococcal dan konjunktivitis yang tidak bertindak balas terhadap terapi antibiotik. Jangkitan teruk ini mungkin dikaitkan dengan neutropenia.

Pyoderma gangrenosum, contohnya dalam bentuk ulser dan selulitis pada bahagian bawah kaki, juga boleh dilihat pada sesetengah pesakit.

Agammaglobulinemia Bruton. Diagnostik

Pengesanan dan diagnosis awal adalah penting untuk mencegah morbiditi awal dan kematian akibat jangkitan sistemik dan pulmonari. Diagnosis disahkan oleh tahap rendah yang luar biasa atau tiada limfosit B matang sama sekali, serta ekspresi rantai berat μ yang rendah atau tiada pada permukaan limfosit. Sebaliknya, tahap T-limfosit akan meningkat. Penentu utama penyakit adalah analisis molekul. Analisis molekul juga digunakan untuk diagnosis pranatal, yang boleh dilakukan dengan pensampelan vilus korionik atau amniosentesis apabila ibu diketahui sebagai pembawa gen yang rosak. Tahap IgG kurang daripada 100 mg/dl menyokong diagnosis.

Jarang sekali, diagnosis boleh dibuat pada orang dewasa dalam dekad kedua kehidupan mereka. Ini dipercayai disebabkan oleh mutasi dalam protein dan bukannya ketiadaan sepenuhnya.

Ujian makmal

Langkah pertama adalah untuk mengukur IgG, IgM, immunoglobulin E (IgE), dan immunoglobulin A (IgA). Tahap IgG hendaklah diukur terlebih dahulu, sebaik-baiknya selepas umur 6 bulan apabila tahap IgG ibu mula menurun. Kedua, tahap IgG di bawah 100 mg/dL biasanya menunjukkan penyakit Bruton. Sebagai peraturan, IgM dan IgA tidak dikesan.

Apabila tahap antibodi telah ditentukan sebagai rendah luar biasa, pengesahan diagnosis akan dicapai dengan analisis penanda B-limfosit dan T-limfosit. Tahap sel CD19+ B di bawah 100 mg/dL. Nilai ujian sel T (CD4+ dan CD8+) cenderung meningkat.

Analisis lanjut boleh dijalankan dengan mengesan tindak balas IgG terhadap antigen yang bergantung kepada T dan antigen bebas T, melalui imunisasi, contohnya selepas pemberian vaksin pneumokokal atau difteria 23-valent tak berkonjugasi, tetanus dan jenis B influenza H.

Ujian genetik molekul boleh menubuhkan pengesahan awal diagnosis agammaglobulinemia kongenital.

Ujian lain

Kajian fungsi paru-paru adalah penting kepada pemantauan penyakit paru-paru. Mereka perlu dilakukan setiap tahun pada kanak-kanak yang boleh melakukan ujian (biasanya dari umur 5 tahun).

Prosedur

Endoskopi dan kolonoskopi boleh digunakan untuk menilai tahap dan perkembangan penyakit radang usus. Bronkoskopi boleh membantu dalam mendiagnosis dan mengesan penyakit paru-paru kronik dan jangkitan.

Agammaglobulinemia Bruton. Rawatan

Tiada ubat untuk penyakit ini. Pengenalan imunoglobulin adalah kaedah utama mengawal penyakit ini. Dos biasa 400-600 mg/kg/bulan hendaklah diberikan setiap 3-4 minggu. Dos dan selang masa boleh diselaraskan berdasarkan tindak balas klinikal individu. Terapi harus bermula pada usia 10-12 minggu. Terapi dengan IgG harus bermula dengan tahap minimum 500-800 mg/dl. Terapi harus bermula pada usia 10-12 minggu.

Ceftriaxone boleh digunakan untuk merawat jangkitan kronik, radang paru-paru, atau sepsis. Jika boleh, doktor harus mendapatkan budaya kerentanan antibiotik, kerana banyak organisma sudah menunjukkan ketahanan terhadap banyak antibiotik. Jangkitan strep, khususnya, mungkin memerlukan ceftriaxone, cefotaxime, atau vancomycin.

Bronkodilator, penyedut steroid, dan ujian fungsi paru-paru biasa (sekurang-kurangnya 3-4 kali setahun) mungkin merupakan bahagian terapi yang diperlukan sebagai tambahan kepada antibiotik.

Manifestasi dermatologi kronik dermatitis atopik dan ekzema dikawal oleh pelembab harian kulit dengan losyen dan steroid khas.

Pembedahan

Pembedahan mungkin terhad kepada jangkitan akut yang teruk. Prosedur yang paling biasa termasuk yang digunakan untuk merawat pesakit dengan otitis media berulang dan mereka yang mempunyai sinusitis kronik.

Agammaglobulinemia Bruton. Komplikasi

Komplikasi termasuk jangkitan kronik, jangkitan enterovirus pada sistem saraf pusat, peningkatan kejadian penyakit autoimun, dan jangkitan kulit. Pesakit mempunyai peningkatan risiko mendapat limfoma.

Agammaglobulinemia Bruton. Ramalan

Kebanyakan pesakit boleh bertahan sehingga akhir dekad keempat hayat mereka. Prognosis adalah baik selagi pesakit didiagnosis dan dirawat awal dengan terapi gamma globulin intravena biasa.

Jangkitan enterovirus yang serius dan penyakit paru-paru kronik selalunya membawa maut pada masa dewasa.

Penyakit Bruton adalah fenomena yang agak jarang berlaku, tetapi tetap berlaku. Penyakit ini adalah berdasarkan kecenderungan genetik, iaitu dengan kekurangan pengeluaran antibodi badan yang boleh menentang virus.

Sedikit mengenai patologi

Patologi ini adalah kekurangan imun yang diwarisi dan disebabkan oleh perubahan mutasi dalam gen untuk pengekodan kinase tyrosine Bruton atau pertukaran isyarat intraselular. Penyakit ini pernah dirumus dengan betul oleh seorang saintis pada tahun 52 abad yang lalu, dan gen itu sendiri dinamakan sempena namanya.

Molekul terlibat dalam kematangan dan pertukaran tenaga pada peringkat antara sel. Gen itu ditemui pada kromosom X, mengekod lebih daripada 500 asid amino yang diperlukan untuk pembentukan akhir tyrosine kinase.

Perubahan mutasi dalam penyakit ini tidak membenarkan B-limfosit berkembang dan berfungsi pada masa hadapan, yang tujuannya adalah pengeluaran antibodi dan sel memori. Orang yang sihat dibezakan oleh fakta bahawa sel-sel ini berkembang menjadi B-limfosit, manakala pada orang yang sakit bilangan mereka adalah kecil dan mereka kurang aktif.

Organ seperti limpa, adenoid, usus, nodus limfa dan tonsil pada pesakit dengan patologi ini mempunyai parameter saiz kecil atau mungkin tidak hadir sepenuhnya. Hypogammaglobulinemia - patologi ini disebabkan oleh kekurangan sel B-limfosit berhubung dengan penurunan saiz dan bilangan antibodi.

Gejala penyakit

Jangkitan yang mencetuskan penyakit ini boleh memulakan perkembangannya pada usia awal dan kekal pada tahap yang sama sepanjang hayat. Agammaglobulinemia Bruton ditunjukkan dalam kelemahan badan kepada penyakit virus, termasuk proses keradangan purulen, hemofilia dan Pseudomonas aeruginosa.

Lesi kulit diprovokasi oleh streptokokus kumpulan A dan staphylococci. Manifestasi pada epidermis boleh dalam bentuk abses, furuncle dan selulitis. Ekzema menyerupai ruam kulit alergik.

Penyakit berjangkit lain termasuk manifestasi seperti cirit-birit bakteria, meningitis dan sepsis. Pesakit mungkin terjejas oleh patologi keturunan autoimun, arthritis dan trombositopenia.

Pendedahan pesakit secara berkala kepada jangkitan boleh menyebabkan meningoencephalitis atau ensefalitis, yang kemudiannya membawa maut. Dan juga bengkak dan ruam kulit muncul pada badan di tempat lanjutan sendi.

Gejala mengikut umur

Wakil jantina yang lebih kuat boleh mengembangkan penyakit seperti:

peringkat terakhir otitis media;
pneumonia;
virus influenza B;
meningokokus dan staphylococci.

Pada kanak-kanak di bawah umur 12 tahun, disebabkan oleh patologi ini, bacteriosis berkembang, disertakan dalam kapsul berasingan. Jangkitan yang diterima daripada faktor negatif luaran menyebabkan otitis media, radang paru-paru, sinusitis dan virus influenza B. Semua penyakit yang diterima ini sukar untuk dirawat.

Pada masa dewasa, masalah yang berkaitan dengan ruam kulit kekal untuk masa yang lama disebabkan oleh bekalan berterusan jangkitan staphylococcal atau streptokokus, dan otitis media secara beransur-ansur berkembang menjadi sinusitis kronik.

Kedua-dua kanak-kanak kecil dan orang dari sebarang umur boleh terjejas oleh penyakit autoimun.

Data berdasarkan pemeriksaan oleh pakar menunjukkan bahawa bayi lelaki mempunyai parameter kecil untuk berat dan ketinggian, kerana fakta bahawa mereka tidak boleh berkembang akibat penyakit Bruton. Nodus limfa atau tonsil pada pemeriksaan mungkin tidak dapat ditentukan sama sekali, atau sangat kecil.

Patologi itu sendiri dapat dikesan hanya apabila kanak-kanak berasa lebih teruk, iaitu, dia menjadi sakit dengan penyakit virus dan tiada ubat, termasuk antibiotik, dapat membantu. Tetapi perkembangan gangren dalam bentuk ulser pada kulit dan kehadiran selulit pada bahagian bawah kaki juga tidak dikecualikan.

Gambar klinikal penyakit ini

Selepas kelahiran seorang kanak-kanak, patologi tidak menunjukkan dirinya dalam apa-apa, kerana kandungan imunoglobulin berada pada tahap normal. Tetapi pada 3-5 bulan kehidupan, sepsis atau pyoderma mungkin berlaku, yang tidak boleh dirawat dengan antibiotik. Selanjutnya, penyakit ini menjejaskan paru-paru, telinga tengah dan saluran gastrousus. Patologi seperti meningitis, osteomielitis dan pansinusitis dicatatkan.

Diagnosis patologi

Pengesanan awal penyakit Bruton akan membantu mengelakkan perkembangan selanjutnya dan kematian akibat jangkitan dan penyakit paru-paru. Fakta patologi itu disahkan oleh ketiadaan atau tahap limfosit B yang sangat rendah, sementara pada masa yang sama tahap limfosit T yang tinggi.

Semua ini ditentukan berdasarkan analisis molekul, yang boleh dilakukan pada peringkat kehamilan pada ibu yang membawa gen sedemikian. Ujian imunoglobulin yang menunjukkan kurang daripada 100 unit menunjukkan pengesahan penyakit ini. Kadangkala penyakit Bruton ditemui selepas umur 20 tahun, kerana mutasi telah berlaku dalam protein.

Ujian makmal termasuk:

Menjalankan pengukuran penunjuk kuantitatif imunoglobulin E dan A, ujian untuk antibodi, yang terakhir diukur dengan terbaik selepas mencapai 6 bulan semasa tempoh penurunan antibodi ibu. Jika kurang daripada 100 unit penunjuk ini dijumpai, ini bermakna penyakit Bruton ada.
Selepas menentukan tahap antibodi yang sangat rendah, adalah perlu untuk mengesahkan pengesanan nilai ini. Jika protein yang terletak di permukaan B-limfosit juga berada di bawah 100 unit, tetapi nilai untuk analisis limfosit sel T meningkat.
Seterusnya datang analisis yang diperlukan untuk menentukan kerentanan terhadap vaksin, seperti pneumokokal.

Dengan cara ini, anda boleh mengesahkan kehadiran penyakit Bruton.

Bersama-sama dengan kajian berterusan utama, keadaan paru-paru harus sentiasa dipantau, sebagai peraturan, ini dilakukan untuk kanak-kanak berumur 5 tahun ke atas.

Rawatan penyakit

Untuk mengekalkan fungsi penting badan, terapi sepanjang hayat adalah perlu. Sebagai peraturan, vaksinasi intravena dengan imunoglobulin atau plasma asli yang diambil daripada penderma yang sihat digunakan.

Apabila patologi diiktiraf buat kali pertama, rawatan penggantian dijalankan untuk tepu ke tahap normal imunoglobulin melebihi 400 unit. Jika pada masa ini pesakit tidak mengalami proses keradangan dan purulen, maka anda boleh terus meletakkan vaksin ini sebagai profilaksis.

Sekiranya terdapat penyakit seperti abses purulen, tanpa mengira lokasinya, rawatan dengan antibiotik diperlukan.

Dalam rawatan gejala penyakit, membasuh sinus hidung dengan pembasmi kuman, urut getaran dada dan saliran postural paru-paru dilakukan.

Ramalan patologi

Sekiranya penyakit Bruton dikesan pada seseorang pada usia awal, sebelum permulaan manifestasi yang lebih teruk, maka terapi yang ditetapkan dengan betul dan tepat pada masanya akan membantu mengekalkan aktiviti kehidupan yang normal.

Tetapi, bagaimanapun, statistik mengesahkan bahawa banyak kes penyakit itu dikesan lewat dalam tempoh proses keradangan, maka keadaan ini mengancam perkembangan patologi selanjutnya yang tidak menguntungkan.

Tindakan pencegahan

Penyakit ini mempunyai asal genetik, jadi sebarang langkah pencegahan tidak berdaya di sini. Untuk mengelakkan manifestasi patologi, pasangan harus diperiksa dan dirujuk oleh pakar sebelum kelahiran anak. Sekiranya bayi baru lahir mempunyai tanda-tanda penyakit ini, maka perkara berikut harus dilakukan:

menjalankan langkah terapeutik;
terapi yang ditetapkan dengan baik;
vaksinasi dengan ubat yang tidak aktif.

Penyakit Bruton adalah kekurangan imun humoral utama yang timbul akibat mutasi dalam gen yang diwarisi, akibatnya tubuh manusia lebih terdedah kepada pelbagai penyakit berjangkit, kerana tubuh tidak menghasilkan molekul imun yang mencukupi, yang dipanggil immunoglobulin, yang diperlukan untuk melindungi tubuh daripada bakteria.

Pakar kanak-kanak Amerika Ogden Bruton mula-mula menggambarkan penyakit ini pada tahun 1952. Ia adalah seorang budak lelaki yang menghidap penyakit Bruton yang menghidap pelbagai penyakit berjangkit. Di suatu tempat sejak umur 4 tahun, dia mengalami radang paru-paru kira-kira 14 kali, telah dirawat untuk otitis media, meningitis, dan sepsis. Analisis tidak mendedahkan antibodi. Sekumpulan saintis pada tahun 1993 secara bebas menjalankan eksperimen, hasilnya terbukti bahawa kromosom berkaitan X timbul akibat mutasi gen untuk kinase tyrosine bukan reseptor, kemudiannya dikenali sebagai tyrosine Bruton. kinase.

Sebab-sebabnya

Agammaglobulinemia (penyakit Bruton) adalah penyakit yang agak jarang berlaku yang kebanyakannya memberi kesan kepada lelaki, dalam kes yang jarang berlaku ia boleh menjadi wanita. Ia diprovokasi pada peringkat genetik, penyakit ini dikekang kepada kromosom X, mengakibatkan penyumbatan dalam pertumbuhan sel pra-B imun yang sihat sempurna, yang dipanggil B-limfosit. Ini secara langsung berkaitan dengan berlakunya kecacatan tyrosine kinase. Ia mengambil bahagian dalam transduksi pematangan B-limfosit. Gen dengan kecacatan terletak pada had kromosom Xq21. Agar imunoglobulin melindungi tubuh sepenuhnya daripada pelbagai virus dan bakteria, pengeluaran yang mencukupi dalam darah diperlukan. Tetapi disebabkan penyakit ini, pengeluaran imunoglobulin melambatkan atau berhenti sama sekali. Sebagai peraturan, penyakit itu menampakkan diri apabila kanak-kanak berumur lebih dari enam bulan dan ia mempunyai ciri-ciri penyakit kronik dan berulang alat bronkopulmonari. Reaksi alahan terhadap ubat sering berlaku.

Orang yang terdedah kepada penyakit ini mempunyai risiko yang sangat tinggi untuk dijangkiti bakteria seperti: Haemophilus influenzae, streptokokus, pneumococci. Selalunya, akibat jangkitan bersamaan, saluran gastrousus, paru-paru, kulit, saluran pernafasan atas, dan sendi terjejas. Terdapat kebarangkalian yang tinggi bahawa saudara-mara pesakit juga mungkin terjejas oleh penyakit ini, kerana penyakit Bruton adalah keturunan.

simptom

Penyakit ini boleh disertai dengan beberapa gejala berikut: penyakit saluran pernafasan atas, lesi kulit, konjunktivitis (keradangan bola mata), bronkitis, radang paru-paru, dll. Selalunya, gejala ini diperhatikan pada kanak-kanak berumur 4 tahun. Ia juga boleh diperhatikan dalam beberapa gejala bronchiectasis - dilatasi bronkial dan serangan asma, dan tanpa sebab. Semasa tempoh penyakit, pesakit tidak mengalami peningkatan nodus limfa, mereka tidak mengalami hiperplasia tonsil, adenoid. Agammaglobulinemia berlaku disebabkan oleh mutasi gen kromosom X yang mengekodkan tyrosine kinase Bruton (tkB, Btk - Brutontyrosinekinase). TKB memainkan peranan yang sangat penting dalam pembangunan dan kematangan B-limfosit. Antibodi dan B-limfosit tidak boleh terbentuk tanpa TKB, jadi kanak-kanak lelaki mungkin mempunyai tonsil dan nodus limfa yang sangat kecil yang tidak berkembang. Penyakit ini biasanya terdedah kepada jangkitan purulen berulang pada paru-paru, sinus paranasal, kulit dengan bakteria berkapsul (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae), dan terdapat juga kemungkinan besar kerosakan pada sistem saraf pusat, akibat vaksinasi dengan polio oral hidup. vaksin, virus Echo dan Coxsackie. Jangkitan ini biasanya berlaku sebagai dermatomyositis progresif, yang mungkin disertai atau tidak disertai dengan ensefalitis.

Diagnostik

Diagnosis melalui sitometri aliran untuk mengukur bilangan limfosit B yang beredar dalam darah. Serum immunoelectrophoresis dilakukan, menggunakan nephelometry, jumlah imunoglobulin yang terkandung dalam darah diukur.

Rawatan

Semasa rawatan, pesakit diberikan persediaan imunoglobulin intravena 400 mg setiap 1 kg berat badan untuk menguatkan dan mengekalkan sistem imun secara keseluruhan, dan antibiotik juga digunakan, yang menghalang dan melambatkan penyebaran dan perkembangan pelbagai bakteria. Terutama penting ialah kelakuan terapi antibiotik yang tepat pada masanya, jika perkembangan proses berjangkit tiba-tiba berlaku, dan dengan penggantian antibiotik, adalah wajar untuk merawat bronchiectasis. Dengan rawatan intravena, kesejahteraan pesakit yang menderita agammaglobulinemia bertambah baik dengan secukupnya. Prognosis untuk pemulihan akan menguntungkan jika rawatan yang mencukupi dan sesuai ditetapkan pada peringkat awal penyakit. Tetapi jika rawatan tidak dimulakan tepat pada masanya, terdapat kebarangkalian tinggi bahawa penyakit bersamaan yang teruk boleh menyebabkan kematian pesakit.

Hipogamaglobulinemia keturunan memerlukan terapi antimikrobial parenteral. Untuk hasil terbaik, ia perlu dijalankan serentak dengan terapi serentak atau penggantian. Tempoh rawatan antibiotik adalah lebih kurang 10-14 hari, tetapi boleh meningkat sehingga 21 hari. Ubat antimikrob yang paling biasa digunakan dalam rawatan ialah cephalosporins, aminoglikosida, sulfonamida dan antibiotik penisilin.

Dari sejarah perubatan

Kes yang direkodkan pada tahun 1985. Seorang bayi lelaki dilahirkan dengan berat normal 3500 g dan ketinggian 53 cm, kelahiran itu berjaya tanpa penyelewengan dari norma. Ibu yang mengandung, menghidap ARVI pada usia 4 bulan. Pada bulan pertama kehidupan, budak lelaki itu mempunyai konjunktivitis. Selepas 1 tahun, budak lelaki itu menjadi pesakit biasa dengan diagnosis jangkitan pernafasan akut, bronkitis dengan batuk yang menyesakkan, dengan enterocolitis yang stabil. Pada usia 2 tahun, kanak-kanak itu menghidap meningitis pneumokokal. Dan dia akan menghadapi edema umum pada usia 5 tahun, terdapat juga peningkatan sesak nafas, sianosis. Dia mengalami sakit pada sendi dan di dalam hatinya. Hati dan limpa diperiksa dan saiznya meningkat beberapa kali, bayi itu segera dimasukkan ke hospital. Selepas pemeriksaan menyeluruh di makmal, ujian telah diambil, di mana mereka mendapati limfositopenia yang teruk, serta kesan imunoglobulin semua kelas. Sebelum dimasukkan ke hospital, rawatan antibiotik telah dijalankan untuk menghapuskan tumpuan jangkitan. Memandangkan penyakit ini, imunoglobulin intravena digunakan, termasuk terapi antibiotik. Keadaan pesakit bertambah baik selepas rawatan yang sewajarnya, hampir tiada fokus jangkitan yang tersisa di dalam badan. Dan setahun selepas penyakit itu, pesakit dimasukkan ke hospital semula, tetapi dengan konjunktivitis dua hala, serta bronkopneumonia. Rawatan diulang dengan gamma globulin intravena, serentak dengan terapi antibiotik. Selepas rawatan, pesakit dilepaskan dengan cadangan berikut: pengambilan gamma globulin secara berterusan di bawah pemantauan paras darah yang teliti. Pada masa yang sama, ibu bapa budak itu benar-benar sihat.