Apa itu NSAID. Ubat anti-radang bukan steroid untuk rawatan sendi: klasifikasi, senarai

Keradangan adalah salah satu proses patologi yang mencirikan banyak penyakit. Dari sudut pandangan biologi umum, ini adalah tindak balas perlindungan dan penyesuaian, bagaimanapun, dalam amalan klinikal, keradangan sentiasa dianggap sebagai kompleks gejala patologi.

Ubat anti-radang adalah sekumpulan ubat yang digunakan untuk merawat penyakit yang berdasarkan proses keradangan. Bergantung pada struktur kimia dan ciri mekanisme tindakan, ubat anti-radang dibahagikan kepada kumpulan berikut:

Ubat anti-radang steroid - glucocorticoids;

Ubat anti-radang asas dan bertindak perlahan.

Bab ini juga akan mengkaji farmakologi klinikal paracetamol. Ubat ini tidak dikelaskan sebagai ubat anti-radang, tetapi ia mempunyai kesan analgesik dan antipiretik.

25.1. UBAT ANTI RADANG BUKAN STEROID

Mengikut struktur kimia, NSAID adalah terbitan asid organik lemah. Ubat-ubatan ini, masing-masing, mempunyai kesan farmakologi yang sama.

Klasifikasi NSAID moden mengikut struktur kimia dibentangkan dalam Jadual. 25-1.

Walau bagaimanapun, klasifikasi NSAID berdasarkan selektiviti mereka untuk isoform COX, yang dibentangkan dalam Jadual 1, adalah kepentingan klinikal. 25-2.

Kesan farmakologi utama NSAID termasuk:

Kesan anti-radang;

Kesan anestetik (analgesik);

Kesan antipiretik (antipiretik).

Jadual 25-1. Klasifikasi ubat anti-radang bukan steroid mengikut struktur kimia

Jadual 25-2. Klasifikasi ubat anti-radang bukan steroid berdasarkan selektiviti untuk cyclooxygenase-1 dan cyclooxygenase-2

Unsur utama dalam mekanisme kesan farmakologi NSAID adalah perencatan sintesis prostaglandin, disebabkan oleh perencatan enzim COX, enzim utama dalam metabolisme asid arakidonik.

Pada tahun 1971, sekumpulan penyelidik dari UK, diketuai oleh J. Vane, menemui mekanisme utama tindakan NSAID yang dikaitkan dengan perencatan COX, enzim utama dalam metabolisme asid arakidonik, prekursor prostaglandin. Pada tahun yang sama, mereka juga mengemukakan hipotesis bahawa aktiviti antiprostaglandin NSAID yang mendasari kesan anti-radang, antipiretik dan analgesiknya. Pada masa yang sama, menjadi jelas bahawa, kerana prostaglandin memainkan peranan yang sangat penting dalam peraturan fisiologi saluran gastrousus dan peredaran buah pinggang, perkembangan patologi organ-organ ini adalah kesan sampingan ciri yang berlaku semasa rawatan NSAID.

Pada awal 90-an, fakta baru muncul yang memungkinkan untuk mempertimbangkan prostaglandin sebagai mediator pusat proses terpenting yang berlaku dalam tubuh manusia: embriogenesis, ovulasi dan kehamilan, metabolisme tulang, pertumbuhan dan perkembangan sel-sel sistem saraf, pembaikan tisu. , fungsi buah pinggang dan gastrousus, nada saluran darah dan pembekuan darah, tindak balas imun dan keradangan, apoptosis sel, dll. Kewujudan dua isoform COX ditemui: isoenzim struktur (COX-1), yang mengawal pengeluaran prostaglandin yang terlibat dalam aktiviti fungsi normal (fisiologi) sel, dan isoenzim yang boleh diinduksi (COX -2), yang ekspresinya dikawal oleh mediator imun (sitokin) yang terlibat dalam perkembangan tindak balas imun dan keradangan.

Akhirnya, pada tahun 1994, hipotesis telah dirumuskan mengikut mana kesan anti-radang, analgesik dan antipiretik NSAID dikaitkan dengan keupayaannya untuk menghalang COX-2, manakala kesan sampingan yang paling biasa (kerosakan pada saluran gastrousus, buah pinggang, terjejas). pengagregatan platelet) dikaitkan dengan penindasan aktiviti COX-1.

Asid arakidonik, yang terbentuk daripada fosfolipid membran di bawah pengaruh enzim fosfolipase A 2, dalam satu tangan, adalah sumber mediator keradangan (prostaglandin dan leukotrienes pro-radang), dan sebaliknya, sejumlah bahan aktif biologi yang terlibat. dalam proses fisiologi badan (prostacyclin, thromboxane A) disintesis daripadanya. 2, prostaglandin gastroprotektif dan vasodilatasi, dll.). Oleh itu, metabolisme asid arakidonik dijalankan dalam dua cara (Rajah 25-1):

Laluan siklooksigenase, akibatnya prostaglandin, termasuk prostasiklin dan tromboksan A 2, terbentuk daripada asid arakidonik di bawah pengaruh siklooksigenase;

laluan lipoxygenase, akibatnya leukotrien terbentuk daripada asid arakidonik di bawah pengaruh lipoxygenase.

Prostaglandin adalah mediator utama keradangan. Mereka menyebabkan kesan biologi berikut:

Sensitkan nosiseptor kepada pengantara kesakitan (histamin, bradikinin) dan turunkan ambang kesakitan;

Meningkatkan sensitiviti dinding vaskular kepada mediator keradangan lain (histamin, serotonin), menyebabkan vasodilasi tempatan (kemerahan), peningkatan kebolehtelapan vaskular (edema);

Mereka meningkatkan sensitiviti pusat hipotalamus termoregulasi kepada tindakan pirogen sekunder (IL-1, dll.), Yang terbentuk di bawah pengaruh mikroorganisma (bakteria, virus, kulat, protozoa) dan toksin mereka.

Oleh itu, konsep yang diterima umum mengenai mekanisme kesan analgesik, antipiretik dan anti-radang NSAID adalah berdasarkan perencatan sintesis prostaglandin pro-radang dengan menghalang cyclooxygenase.

Kewujudan sekurang-kurangnya dua isoenzim siklooksigenase, COX-1 dan COX-2, telah ditubuhkan (Jadual 25-3). COX-1 ialah isoform cyclooxygenase yang dinyatakan dalam keadaan normal dan bertanggungjawab untuk sintesis prostanoid (prostaglandin, prostacyclin, thromboxane A 2) yang terlibat dalam pengawalan fungsi fisiologi badan (gastroprotection, agregasi platelet, darah buah pinggang. aliran, nada rahim, spermatogenesis, dll.) . COX-2 ialah isoform teraruh siklooksigenase yang terlibat dalam sintesis prostaglandin pro-radang. Ekspresi gen COX-2 dirangsang dalam penghijrahan dan sel lain oleh mediator radang - sitokin. Kesan analgesik, antipiretik dan anti-radang NSAID adalah disebabkan oleh perencatan COX-2, manakala tindak balas buruk ubat (ulserogenisiti, sindrom hemorrhagic, bronkospasme, kesan tokolitik) adalah disebabkan oleh perencatan COX-1.

Jadual 25-3. Ciri-ciri perbandingan cyclooxygenase-1 dan cyclooxygenase-2 (menurut D. De Witt et al., 1993)

Didapati bahawa struktur tiga dimensi COX-1 dan COX-2 adalah serupa, tetapi masih perhatikan perbezaan "kecil" (Jadual 25-3). Oleh itu, COX-2 mempunyai poket "hidrofilik" dan "hidrofobik" (saluran), berbeza dengan COX-1, yang hanya mempunyai poket "hidrofobik" dalam strukturnya. Fakta ini memungkinkan untuk membangunkan beberapa ubat yang sangat selektif menghalang COX-2 (lihat Jadual 25-2). Molekul ubat-ubatan ini mempunyai struktur sedemikian

lawatan yang bahagian hidrofilik mereka mereka ikat pada poket "hidrofilik", dan bahagian hidrofobik - ke poket "hidrofobik" cyclooxygenase. Oleh itu, ia hanya mampu mengikat COX-2, yang mempunyai kedua-dua poket "hidrofilik" dan "hidrofobik", manakala kebanyakan NSAID lain, hanya berinteraksi dengan poket "hidrofobik", mengikat kedua-duanya kepada COX-2 dan COX -1.

Ia diketahui tentang kewujudan mekanisme lain tindakan anti-radang NSAID:

Telah ditetapkan bahawa sifat anionik NSAID membolehkan mereka menembusi ke dalam dwilapisan membran fosfolipid sel imunokompeten dan secara langsung mempengaruhi interaksi protein, menghalang pengaktifan selular pada peringkat awal keradangan;

NSAID meningkatkan tahap kalsium intraselular dalam T-limfosit, yang meningkatkan percambahan dan sintesis IL-2;

NSAID mengganggu pengaktifan neutrofil pada tahap G-protein. Mengikut aktiviti anti-radang NSAID, adalah mungkin untuk mengatur

dalam urutan berikut: indomethacin - flurbiprofen - diclofenac - piroxicam - ketoprofen - naproxen - phenylbutazone - ibuprofen - metamizole - asid acetylsalicylic.

Kesan analgesik yang lebih besar daripada anti-radang dimiliki oleh NSAID yang, disebabkan oleh struktur kimianya, adalah neutral, kurang terkumpul dalam tisu keradangan, menembusi BBB dengan lebih cepat dan menekan COX dalam sistem saraf pusat, dan juga menjejaskan pusat thalamic. daripada sensitiviti kesakitan. Memperhatikan kesan analgesik pusat NSAID, seseorang tidak boleh mengecualikan tindakan periferi mereka yang dikaitkan dengan kesan anti-eksudatif, yang mengurangkan pengumpulan mediator kesakitan dan tekanan mekanikal pada reseptor kesakitan dalam tisu.

Kesan antiplatelet NSAID adalah disebabkan oleh menyekat sintesis tromboksan A 2 . Jadi, asid acetylsalicylic menghalang COX-1 dalam platelet secara tidak dapat dipulihkan. Apabila mengambil satu dos ubat, penurunan ketara secara klinikal dalam pengagregatan platelet dalam pesakit diperhatikan selama 48 jam atau lebih, yang jauh melebihi masa penyingkirannya dari badan. Pemulihan keupayaan pengagregatan selepas perencatan COX-1 yang tidak dapat dipulihkan oleh asid acetylsalicylic berlaku, nampaknya, disebabkan oleh kemunculan populasi baru platelet dalam aliran darah. Walau bagaimanapun, kebanyakan NSAID secara terbalik menghalang COX-1, dan oleh itu, apabila kepekatannya dalam darah berkurangan, pemulihan keupayaan pengagregatan platelet yang beredar dalam katil vaskular diperhatikan.

NSAID mempunyai kesan desensitisasi sederhana yang dikaitkan dengan mekanisme berikut:

Perencatan prostaglandin dalam fokus keradangan dan leukosit, yang membawa kepada penurunan kemotaksis monosit;

Pengurangan dalam pembentukan asid hidroheptanotrienoik (mengurangkan kemotaksis T-limfosit, eosinofil dan leukosit polimorfonuklear dalam fokus keradangan);

Perencatan transformasi letupan (pembahagian) limfosit disebabkan oleh sekatan pembentukan prostaglandin.

Kesan desensitisasi yang paling ketara bagi indometasin, asid mefenamik, diklofenak dan asid acetylsalicylic.

Farmakokinetik

Sifat biasa NSAID ialah penyerapan yang agak tinggi dan bioavailabiliti oral (Jadual 25-4). Hanya asid acetylsalicylic dan diclofenac yang mempunyai bioavailabiliti 30-70%, walaupun tahap penyerapan yang tinggi.

Separuh hayat penyingkiran untuk kebanyakan NSAID ialah 2-4 jam. Walau bagaimanapun, ubat-ubatan yang beredar jangka panjang seperti phenylbutazone dan piroxicam boleh diberikan 1-2 kali sehari. Semua NSAID, kecuali asid acetylsalicylic, dicirikan oleh tahap pengikatan yang tinggi kepada protein plasma (90-99%), yang, apabila berinteraksi dengan ubat lain, boleh menyebabkan perubahan dalam kepekatan pecahan bebasnya dalam darah. plasma.

NSAID dimetabolismekan, sebagai peraturan, di hati, metabolitnya dikumuhkan oleh buah pinggang. Produk metabolik NSAID biasanya tidak mempunyai aktiviti farmakologi.

Farmakokinetik NSAID digambarkan sebagai model dua ruang, di mana salah satu ruang adalah tisu dan cecair sinovial. Kesan terapeutik ubat dalam sindrom artikular sedikit sebanyak dikaitkan dengan kadar pengumpulan dan kepekatan NSAID dalam cecair sinovial, yang meningkat secara beransur-ansur dan berterusan lebih lama daripada dalam darah selepas pemberhentian ubat. Walau bagaimanapun, tiada korelasi langsung antara kepekatan mereka dalam darah dan cecair sinovial.

Sesetengah NSAID (indomethacin, ibuprofen, naproxen) dikeluarkan dari badan sebanyak 10-20% tidak berubah, dan oleh itu keadaan fungsi perkumuhan buah pinggang boleh mengubah kepekatannya dengan ketara dan kesan klinikal akhir. Kadar penyingkiran NSAID bergantung pada saiz dos yang diberikan dan pH air kencing. Oleh kerana kebanyakan ubat dalam kumpulan ini adalah asid organik yang lemah, ia lebih cepat dikumuhkan dalam air kencing beralkali daripada dalam air kencing berasid.

Jadual 25-4. Farmakokinetik beberapa ubat anti-radang bukan steroid

Petunjuk untuk digunakan

Sebagai terapi patogenetik, NSAID ditetapkan untuk sindrom keradangan (tisu lembut, sistem muskuloskeletal, selepas pembedahan dan kecederaan, reumatik, lesi tidak spesifik miokardium, paru-paru, organ parenkim, dismenorea primer, adnexitis, proctitis, dll.). NSAID juga digunakan secara meluas dalam rawatan gejala sindrom kesakitan pelbagai asal, serta dalam keadaan demam.

Batasan ketara dalam pilihan NSAID adalah komplikasi dari saluran gastrousus. Dalam hal ini, semua kesan sampingan NSAID secara konvensional dibahagikan kepada beberapa kategori utama:

Simptom (dispepsia): loya, muntah, cirit-birit, sembelit, pedih ulu hati, sakit di kawasan epigastrik;

NSAID-gastropati: pendarahan subepithelial, hakisan dan ulser perut (kurang kerap - ulser duodenal), dikesan semasa pemeriksaan endoskopik, dan pendarahan gastrousus;

enteropati NSAID.

Kesan sampingan simptomatik diperhatikan dalam 30-40% pesakit, lebih kerap dengan penggunaan NSAID jangka panjang. Dalam 5-15% kes, kesan sampingan adalah sebab untuk menghentikan rawatan dalam tempoh 6 bulan pertama. Sementara itu, dispepsia, mengikut pemeriksaan endoskopik, tidak disertai dengan perubahan erosif dan ulseratif dalam mukosa gastrousus. Dalam kes penampilan mereka (tanpa manifestasi klinikal khas), terutamanya dengan proses erosif-ulseratif yang meluas, risiko pendarahan meningkat.

Menurut analisis oleh FDA, kecederaan gastrousus yang berkaitan dengan NSAID bertanggungjawab untuk 100,000-200,000 kemasukan ke hospital dan 10,000-20,000 kematian setiap tahun.

Asas mekanisme untuk perkembangan gastropati NSAID adalah perencatan aktiviti enzim COX, yang mempunyai dua isomer - COX-1 dan COX-2. Perencatan aktiviti COX-1 membawa kepada penurunan dalam sintesis prostaglandin dalam mukosa gastrik. Eksperimen menunjukkan bahawa prostaglandin yang diberikan secara eksogen meningkatkan rintangan membran mukus kepada agen merosakkan seperti etanol, asid hempedu, larutan asid dan garam, serta NSAID. Oleh itu, fungsi prostaglandin berhubung dengan mukosa gastroduodenal adalah pelindung, menyediakan:

Rangsangan rembesan bikarbonat pelindung dan lendir;

Menguatkan aliran darah tempatan membran mukus;

Pengaktifan percambahan sel dalam proses penjanaan semula normal.

Lesi erosif dan ulseratif perut diperhatikan dengan penggunaan parenteral NSAID dan dengan penggunaannya dalam suppositori. Ini sekali lagi mengesahkan perencatan sistemik pengeluaran prostaglandin.

Oleh itu, penurunan dalam sintesis prostaglandin, dan akibatnya, rizab pelindung membran mukus perut dan duodenum, adalah punca utama gastropati NSAID.

Penjelasan lain adalah berdasarkan fakta bahawa sudah tidak lama selepas pentadbiran NSAID, peningkatan kebolehtelapan membran mukus untuk ion hidrogen dan natrium diperhatikan. Adalah dicadangkan bahawa NSAID (secara langsung atau melalui sitokin pro-radang) boleh mendorong apoptosis sel epitelium. Bukti disediakan oleh NSAID bersalut enterik, yang menyebabkan perubahan pada mukosa gastrik lebih kurang kerap dan kurang ketara pada minggu pertama rawatan. Walau bagaimanapun, dengan penggunaan jangka panjang mereka, kemungkinan besar penindasan sistemik sintesis prostaglandin yang terhasil menyumbang kepada kemunculan hakisan gastrik dan ulser.

Kepentingan jangkitan H. pylori sebagai faktor risiko untuk perkembangan lesi erosif dan ulseratif perut dan duodenum dalam kebanyakan kajian klinikal asing tidak disahkan. Kehadiran jangkitan ini dikaitkan terutamanya dengan peningkatan ketara dalam bilangan ulser duodenum dan hanya sedikit peningkatan dalam ulser yang dilokalkan di dalam perut.

Kekerapan berlakunya lesi erosif dan ulseratif sedemikian bergantung kepada kehadiran faktor risiko berikut [Nasonov E.L., 1999].

Faktor risiko mutlak:

Umur lebih 65 tahun;

Patologi saluran gastrousus dalam sejarah (terutamanya ulser peptik dan pendarahan gastrik);

Penyakit bersamaan (kegagalan jantung kongestif, hipertensi arteri, kekurangan buah pinggang dan hepatik);

Rawatan penyakit bersamaan (mengambil diuretik, perencat ACE);

Mengambil dos tinggi NSAID (risiko relatif 2.5 pada orang yang mengambil dos rendah dan 8.6 pada orang yang mengambil dos tinggi NSAID; 2.8 apabila dirawat dengan dos standard NSAID dan 8.0 apabila dirawat dengan dos ubat yang tinggi) ;

Penggunaan serentak beberapa NSAID (risiko berganda);

Penggunaan gabungan NSAID dan glukokortikoid (risiko relatif 10.6 lebih tinggi daripada apabila mengambil hanya NSAID);

Pengambilan gabungan NSAID dan antikoagulan;

Rawatan dengan NSAID kurang daripada 3 bulan (risiko relatif 7.2 untuk mereka yang dirawat kurang daripada 30 hari dan 3.9 untuk mereka yang dirawat selama lebih daripada 30 hari; risiko 8.0 untuk rawatan kurang daripada 1 bulan, 3.3 untuk rawatan dari 1 hingga 3 bulan dan 1,9 - lebih daripada 3 bulan);

Mengambil NSAID dengan separuh hayat yang panjang dan tidak selektif untuk COX-2.

Faktor risiko yang mungkin:

Kehadiran arthritis rheumatoid;

Perempuan;

Merokok;

Pengambilan alkohol;

Jangkitan H. pylori(data tidak konsisten).

Seperti yang dapat dilihat daripada data di atas, peranan NSAID adalah amat penting. Antara ciri utama NSAID-gastropati, penyetempatan utama perubahan erosif dan ulseratif (dalam antrum perut) dan ketiadaan gejala subjektif atau gejala sederhana teruk telah dikenalpasti.

Hakisan perut dan duodenum yang berkaitan dengan penggunaan NSAID selalunya tidak menunjukkan sebarang gejala klinikal, atau pesakit hanya mengalami sakit ringan, kadang-kadang berlaku di kawasan epigastrik dan / atau gangguan dyspeptik, yang pesakit sering tidak mementingkan dan oleh itu lakukan. tidak mendapatkan bantuan perubatan. Dalam sesetengah kes, pesakit terlalu terbiasa dengan sakit perut ringan dan ketidakselesaan mereka sehingga apabila mereka pergi ke klinik tentang penyakit yang mendasari, mereka tidak melaporkannya kepada doktor yang merawat (penyakit asas itu lebih membimbangkan pesakit). Terdapat pendapat bahawa NSAID mengurangkan keamatan gejala lesi gastrousus kerana kesan analgesik tempatan dan amnya.

Selalunya, gejala klinikal pertama lesi erosif dan ulseratif perut dan duodenum adalah penampilan kelemahan, berpeluh, pucat kulit, pendarahan kecil, dan kemudian muntah dan melena. Keputusan kebanyakan kajian menekankan bahawa risiko gastropati NSAID adalah maksimum pada bulan pertama pelantikan mereka. Oleh itu, apabila menetapkan NSAID untuk masa yang lama, setiap pengamal mesti menilai kemungkinan risiko dan faedah menetapkannya dan memberi perhatian khusus kepada faktor risiko gastropati NSAID.

Dengan kehadiran faktor risiko dan perkembangan gejala dyspeptik, pemeriksaan endoskopik ditunjukkan. Sekiranya tanda-tanda gastropati NSAID dikesan, adalah perlu untuk memutuskan sama ada mungkin untuk menolak mengambil NSAID atau memilih kaedah perlindungan mukosa gastrousus. Pembatalan ubat, walaupun ia tidak membawa kepada penawar untuk gastropati NSAID, tetapi membolehkan anda menghentikan kesan sampingan, meningkatkan keberkesanan terapi antiulser dan mengurangkan risiko berulangnya proses erosif ulseratif dalam saluran gastrousus. Sekiranya mustahil untuk mengganggu rawatan, purata dos harian ubat harus dikurangkan sebanyak mungkin dan terapi perlindungan mukosa gastrousus harus dijalankan, yang membantu mengurangkan gastrotoksisiti NSAID.

Terdapat tiga cara perubatan untuk mengatasi gastrotoksisiti: gastrocytoprotectors, ubat-ubatan yang menyekat sintesis asid hidroklorik dalam perut, dan antasid.

Pada pertengahan 80-an abad yang lalu, misoprostol telah disintesis - analog sintetik prostaglandin E, yang merupakan antagonis khusus kesan negatif NSAID pada mukosa.

Dijalankan pada tahun 1987-1988. ujian klinikal terkawal telah menunjukkan keberkesanan tinggi misoprostol dalam rawatan gastropati yang disebabkan oleh NSAID. Kajian MUCOSA yang terkenal (1993-1994), yang merangkumi lebih daripada 8 ribu pesakit, mengesahkan bahawa misoprostol adalah agen profilaksis yang berkesan yang, dengan penggunaan NSAID jangka panjang, dengan ketara mengurangkan risiko komplikasi gastroduodenal yang serius. Di Amerika Syarikat dan Kanada, misoprostol dianggap sebagai ubat barisan pertama untuk rawatan dan pencegahan gastropati yang disebabkan oleh NSAID. Berdasarkan misoprostol, ubat gabungan yang mengandungi NSAID dicipta, contohnya, artrotek * yang mengandungi 50 mg natrium diklofenak dan 200 μg misoprostol.

Malangnya, misoprostol mempunyai beberapa kelemahan yang ketara, terutamanya berkaitan dengan tindakan sistemiknya (membawa kepada perkembangan dispepsia dan cirit-birit), rejimen pentadbiran yang menyusahkan dan kos yang tinggi, yang mengehadkan pengedarannya di negara kita.

Satu lagi cara untuk melindungi mukosa gastrousus ialah omeprazole (20-40 mg / hari). Kajian OMNIUM klasik (omeprazole vs. misoprostol) menunjukkan bahawa omeprazole secara keseluruhannya berkesan dalam rawatan dan pencegahan gastropati yang disebabkan oleh NSAID seperti misoprostol yang digunakan pada dos standard (800 mcg/hari untuk empat dos rawatan dan 400 mcg untuk dua profilaksis) . Pada masa yang sama, omeprazole lebih baik melegakan simptom dyspeptik dan menyebabkan kesan sampingan lebih kurang kerap.

Walau bagaimanapun, dalam beberapa tahun kebelakangan ini, bukti telah mula terkumpul bahawa perencat pam proton dalam gastropati yang disebabkan oleh NSAID tidak selalu menghasilkan kesan yang diharapkan. Kesan terapeutik dan profilaksis mereka sebahagian besarnya boleh bergantung pada pelbagai faktor endo- dan eksogen, dan di atas semua pada jangkitan mukosa. H. pylori. Dalam keadaan jangkitan Helicobacter pylori, perencat pam proton adalah lebih berkesan. Ini disahkan oleh kajian D. Graham et al. (2002), termasuk 537 pesakit dengan sejarah ulser gastrik yang dikesan secara endoskopik dan penggunaan NSAID jangka panjang. Kriteria kemasukan ialah ketiadaan H. pylori. Keputusan kajian menunjukkan bahawa perencat pam proton (sebagai agen profilaksis) adalah kurang berkesan daripada misoprostol gastroprotektif.

Monoterapi dengan antasid tidak boleh diserap (Maalox *) dan sucralfate (ubat dengan sifat pembentuk filem, anti-pepsi dan sitoprotektif), walaupun digunakan untuk melegakan simptom dispepsia, adalah tidak berkesan berhubung dengan kedua-dua rawatan dan pencegahan Gastropati NSAID

[Nasonov E.L., 1999].

Menurut kajian epidemiologi di Amerika Syarikat, kira-kira 12-20 juta orang mengambil kedua-dua NSAID dan ubat antihipertensi, dan secara amnya, NSAID ditetapkan oleh lebih satu pertiga daripada pesakit yang menderita hipertensi arteri.

Adalah diketahui bahawa prostaglandin memainkan peranan penting dalam peraturan fisiologi nada vaskular dan fungsi buah pinggang. Prostaglandin, memodulasi kesan vasoconstrictor dan antinatriuretik angiotensin II, berinteraksi dengan komponen RAAS, mempunyai aktiviti vasodilatasi berhubung dengan saluran buah pinggang (PGE 2 dan prostacyclin), dan mempunyai kesan natriuretik langsung (PGE 2).

Dengan menghalang sintesis prostaglandin sistemik dan tempatan (intrarenal), NSAID boleh menyebabkan peningkatan tekanan darah bukan sahaja pada pesakit hipertensi arteri, tetapi juga pada orang yang mempunyai tekanan darah normal. Telah ditetapkan bahawa pada pesakit yang kerap mengambil NSAID, peningkatan tekanan darah dengan purata 5.0 mm Hg diperhatikan. Risiko hipertensi arteri yang disebabkan oleh NSAID adalah tinggi terutamanya pada orang tua yang mengambil NSAID untuk masa yang lama, dengan penyakit bersamaan sistem kardiovaskular.

Ciri ciri NSAID adalah interaksi dengan ubat antihipertensi. Telah ditetapkan bahawa NSAID seperti indometasin, pi-

roxicam dan naproxen dalam dos terapeutik sederhana dan ibuprofen (pada dos yang tinggi) mempunyai keupayaan untuk mengurangkan keberkesanan ubat antihipertensi, asas tindakan hipotensi yang dikuasai oleh mekanisme yang bergantung kepada prostaglandin, iaitu β-blocker (propranolol, atenolol). ), diuretik (furosemide), prazosin, captopril.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, pandangan bahawa NSAID yang lebih selektif untuk COX-2 daripada COX-1, bukan sahaja merosakkan saluran gastrousus pada tahap yang lebih rendah, tetapi juga menunjukkan aktiviti nefrotoksik yang kurang, telah menerima beberapa pengesahan. Ia telah ditetapkan bahawa ia adalah COX-1 yang dinyatakan dalam ateriol, glomeruli buah pinggang dan saluran pengumpul, dan memainkan peranan penting dalam pengawalan rintangan vaskular periferal, aliran darah buah pinggang, penapisan glomerular, perkumuhan natrium, sintesis antidiuretik. hormon dan renin. Analisis keputusan mengenai risiko mengembangkan hipertensi arteri semasa rawatan dengan NSAID yang paling biasa berbanding dengan data literatur mengenai selektiviti ubat untuk COX-2/COX-1 menunjukkan bahawa rawatan dengan ubat yang lebih selektif untuk COX-2 dikaitkan dengan risiko hipertensi arteri yang lebih rendah berbanding dengan ubat yang kurang selektif.

Menurut konsep siklooksigenase, adalah paling sesuai untuk menetapkan NSAID jangka pendek, bertindak pantas dan cepat dikumuhkan. Ini terutamanya termasuk lornoxicam, ibuprofen, diclofenac, nimesulide.

Kesan antiplatelet NSAID juga menyumbang kepada berlakunya pendarahan gastrousus, walaupun manifestasi lain sindrom hemorrhagic mungkin berlaku dengan penggunaan ubat-ubatan ini.

Bronkospasme dengan penggunaan NSAID paling kerap berlaku pada pesakit dengan apa yang dipanggil varian aspirin asma bronkial. Mekanisme kesan ini juga dikaitkan dengan sekatan NSAID COX-1 dalam bronkus. Pada masa yang sama, laluan utama metabolisme asid arakidonik adalah lipoxygenase, akibatnya pembentukan leukotrien, yang menyebabkan bronkospasme, meningkat.

Walaupun fakta bahawa penggunaan perencat COX-2 terpilih lebih selamat, sudah ada laporan tentang kesan sampingan ubat-ubatan ini: perkembangan kegagalan buah pinggang akut, penyembuhan ulser gastrik yang tertunda; kemandulan boleh balik.

Kesan sampingan berbahaya daripada derivatif pirazolon (metamizole, phenylbutazone) ialah hematotoksik. Kesegeraan masalah ini adalah disebabkan oleh penggunaan metamizole (analgin*) secara meluas di Rusia. Di lebih daripada 30 negara, penggunaan metamizole sangat dihadkan atau

secara amnya dilarang. Keputusan ini berdasarkan Kajian Agranulositosis Antarabangsa (IAAS), yang menunjukkan bahawa metamizole meningkatkan risiko agranulositosis sebanyak 16 kali ganda. Agranulositosis adalah kesan sampingan terapi yang tidak menguntungkan secara prognostik dengan derivatif pyrazolone, dicirikan oleh kematian yang tinggi (30-40%) akibat komplikasi berjangkit yang berkaitan dengan agranulositosis (sepsis, dll.).

Kami juga harus menyebut komplikasi terapi asid acetylsalicylic yang jarang, tetapi prognostik tidak menguntungkan - sindrom Reye. Sindrom Reye adalah penyakit akut yang dicirikan oleh encephalopathy yang teruk dalam kombinasi dengan degenerasi lemak hati dan buah pinggang. Perkembangan sindrom Reye dikaitkan dengan penggunaan asid acetylsalicylic, biasanya selepas jangkitan virus (selesema, cacar air, dll.). Selalunya, sindrom Reye berkembang pada kanak-kanak dengan puncak umur pada 6 tahun. Dengan sindrom Reye, kadar kematian yang tinggi dicatatkan, yang boleh mencapai 50%.

Fungsi buah pinggang terjejas disebabkan oleh kesan perencatan NSAID pada sintesis prostaglandin vasodilatasi dalam buah pinggang, serta kesan toksik langsung pada tisu buah pinggang. Dalam sesetengah kes, terdapat mekanisme imunoalergi terhadap tindakan nefrotoksik NSAID. Faktor risiko untuk perkembangan komplikasi buah pinggang adalah kegagalan jantung, hipertensi arteri (terutama nefrogenik), kegagalan buah pinggang kronik, berat badan berlebihan. Pada minggu pertama mengambil NSAID, ia boleh menjadi lebih teruk oleh kegagalan buah pinggang yang dikaitkan dengan kelembapan dalam penapisan glomerular. Tahap gangguan fungsi buah pinggang berbeza dari sedikit peningkatan kreatinin darah hingga anuria. Juga, sebilangan pesakit yang menerima phenylbutazone, metamizole, indomethacin, ibuprofen dan naproxen mungkin mengalami nefropati interstisial dengan atau tanpa sindrom nefrotik. Berbeza dengan kegagalan buah pinggang berfungsi, lesi organik berkembang dengan penggunaan jangka panjang NSAIDs (lebih daripada 3-6 bulan). Selepas pemberhentian ubat-ubatan, gejala-gejala patologi merosot, hasil komplikasi adalah baik. Pengekalan cecair dan natrium juga diperhatikan apabila mengambil NSAID (terutamanya phenylbutazone, indomethacin, asid acetylsalicylic).

Tindakan hepatotoksik boleh berkembang mengikut mekanisme imunoalergik, toksik atau campuran. Hepatitis imunoalergik paling kerap berkembang pada permulaan rawatan NSAID; tiada hubungan antara dos ubat dan keterukan gejala klinikal. Hepatitis toksik berkembang dengan latar belakang penggunaan ubat-ubatan jangka panjang dan, sebagai peraturan, disertai dengan penyakit kuning. Selalunya, kerosakan hati direkodkan dengan penggunaan diclofenac.

Lesi kulit dan membran mukus diperhatikan dalam 12-15% daripada semua kes komplikasi dengan penggunaan NSAID. Biasanya, lesi kulit berlaku pada minggu ke-1-3 penggunaan dan selalunya mempunyai kursus jinak, ditunjukkan oleh ruam gatal (demam merah atau morbiliform), fotosensitiviti (ruam hanya muncul di kawasan terbuka badan) atau urtikaria, yang biasanya berkembang selari dengan edema. Komplikasi kulit yang lebih teruk termasuk eritema polimorfik (mungkin timbul semasa mengambil sebarang NSAID) dan eritema tetap pigmentari (khusus untuk ubat pirazolon). Penggunaan derivatif asid enolinik (pyrazolones, oxicams) mungkin rumit oleh toksikoderma, perkembangan pemfigus dan pemburukan psoriasis. Ibuprofen dicirikan oleh perkembangan alopecia. Komplikasi kulit tempatan boleh berkembang dengan penggunaan parenteral atau kulit NSAIDs, ia nyata sebagai hematoma, indurasi atau tindak balas seperti eritema.

Sangat jarang, apabila menggunakan NSAID, kejutan anafilaksis dan edema Quincke berkembang (0.01-0.05% daripada semua komplikasi). Faktor risiko untuk perkembangan komplikasi alahan adalah kecenderungan atopik dan sejarah tindak balas alahan terhadap ubat-ubatan kumpulan ini.

Kerosakan pada sfera neurosensori apabila mengambil NSAID dicatatkan dalam 1-6%, dan apabila menggunakan indomethacin - sehingga 10% daripada kes. Ia terutamanya ditunjukkan oleh pening, sakit kepala, keletihan dan gangguan tidur. Indomethacin dicirikan oleh perkembangan retinopati dan keratopati (pemendapan ubat dalam retina dan kornea). Penggunaan jangka panjang ibuprofen boleh menyebabkan perkembangan neuritis optik.

Gangguan mental apabila mengambil NSAID boleh menampakkan diri dalam bentuk halusinasi, kekeliruan (paling kerap semasa mengambil indomethacin, sehingga 1.5-4% kes, ini disebabkan oleh tahap penembusan dadah yang tinggi ke dalam sistem saraf pusat). Mungkin penurunan sementara dalam ketajaman pendengaran apabila mengambil asid acetylsalicylic, indomethacin, ibuprofen dan ubat-ubatan kumpulan pyrazolone.

NSAID adalah teratogenik. Sebagai contoh, mengambil asid acetylsalicylic pada trimester pertama boleh menyebabkan pembelahan lelangit atas pada janin (8-14 kes setiap 1000 pemerhatian). Mengambil NSAID pada minggu-minggu terakhir kehamilan menyumbang kepada perencatan aktiviti buruh (kesan tokolitik), yang dikaitkan dengan perencatan sintesis prostaglandin F 2a; ia juga boleh menyebabkan penutupan pramatang duktus arteriosus pada janin dan perkembangan hiperplasia dalam saluran pulmonari.

Kontraindikasi terhadap pelantikan NSAID - intoleransi individu, ulser peptik perut dan duodenum pada peringkat akut; pendarahan gastrousus, leukopenia, kerosakan buah pinggang yang teruk, I trimester kehamilan, penyusuan. Asid acetylsalicylic adalah kontraindikasi pada kanak-kanak di bawah umur 12 tahun.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, telah ditunjukkan bahawa penggunaan jangka panjang perencat COX-2 selektif boleh membawa kepada peningkatan yang ketara dalam risiko komplikasi kardiovaskular, dan terutamanya kegagalan jantung kronik, infarksi miokardium. Atas sebab ini, rofecoxib® telah dibatalkan pendaftarannya di seluruh dunia. Dan berkenaan dengan perencat COX-2 terpilih yang lain, idea telah terbentuk bahawa ubat-ubatan ini tidak disyorkan untuk digunakan pada pesakit yang mempunyai risiko komplikasi kardiovaskular yang tinggi.

Apabila menjalankan farmakoterapi NSAIDs, adalah perlu untuk mengambil kira kemungkinan interaksi mereka dengan ubat lain, terutamanya dengan antikoagulan tidak langsung, diuretik, ubat antihipertensi dan anti-radang kumpulan lain. Perlu diingat bahawa NSAID boleh mengurangkan keberkesanan hampir semua ubat antihipertensi dengan ketara. Pada pesakit dengan CHF, penggunaan NSAID boleh meningkatkan kekerapan dekompensasi disebabkan oleh meratakan kesan positif perencat ACE dan diuretik.

Taktik memilih ubat anti-radang bukan steroid

Kesan anti-radang NSAID harus dinilai dalam masa 1-2 minggu. Sekiranya rawatan telah membawa kepada hasil yang diharapkan, ia diteruskan sehingga hilang sepenuhnya perubahan keradangan.

Menurut strategi semasa pengurusan kesakitan, terdapat beberapa prinsip untuk menetapkan NSAID.

Individual: dos, laluan pentadbiran, bentuk dos ditentukan secara individu (terutama pada kanak-kanak), dengan mengambil kira intensiti kesakitan dan berdasarkan pemantauan berkala.

"Tangga": anestesia bertahap mengikut pendekatan diagnostik bersatu.

Ketepatan masa pentadbiran: selang antara suntikan ditentukan oleh keterukan kesakitan dan ciri farmakokinetik tindakan ubat dan bentuk dosnya. Ia adalah mungkin untuk menggunakan ubat-ubatan yang bertindak panjang, yang, jika perlu, boleh ditambah dengan ubat-ubatan yang bertindak cepat.

Kecukupan laluan pentadbiran: keutamaan diberikan kepada pentadbiran lisan (paling mudah, berkesan dan paling tidak menyakitkan).

Sakit akut atau kronik yang sering berlaku adalah sebab untuk penggunaan jangka panjang NSAIDs. Ini memerlukan penilaian bukan sahaja keberkesanannya, tetapi juga keselamatan.

Untuk memilih NSAID yang diperlukan, adalah perlu untuk mengambil kira etiologi penyakit, ciri-ciri mekanisme tindakan ubat, khususnya keupayaannya untuk meningkatkan ambang persepsi kesakitan dan mengganggu, sekurang-kurangnya buat sementara waktu, pengaliran impuls kesakitan pada tahap saraf tunjang.

Apabila merancang farmakoterapi, perkara berikut harus dipertimbangkan.

Kesan anti-radang NSAID secara langsung bergantung pada pertalian mereka untuk COX, serta pada tahap keasidan larutan ubat yang dipilih, yang memastikan kepekatan di kawasan keradangan. Tindakan analgesik dan antipiretik berkembang lebih cepat, pH lebih neutral yang ada pada larutan NSAID. Ubat sedemikian menembusi sistem saraf pusat dengan lebih cepat dan menghalang pusat sensitiviti kesakitan dan termoregulasi.

Semakin pendek separuh hayat, semakin kurang jelas peredaran enterohepatik, semakin kurang risiko terkumpul dan interaksi ubat yang tidak diingini, dan NSAID yang lebih selamat.

Kepekaan pesakit terhadap NSAID walaupun dalam satu kumpulan berbeza secara meluas. Contohnya, apabila ibuprofen tidak berkesan dalam artritis reumatoid, naproxen (juga terbitan asid propionik) mengurangkan sakit sendi. Pada pesakit dengan sindrom keradangan dan diabetes mellitus bersamaan (di mana glukokortikoid dikontraindikasikan), penggunaan asid acetylsalicylic adalah rasional, tindakannya disertai dengan sedikit kesan hipoglikemik yang dikaitkan dengan peningkatan pengambilan glukosa oleh tisu.

Derivatif pyrazolone, dan khususnya phenylbutazone, amat berkesan dalam ankylosing spondylitis (penyakit Bekhterev), arthritis rheumatoid, erythema nodosum, dsb.

Oleh kerana banyak NSAID, mempunyai kesan terapeutik yang ketara, menyebabkan sejumlah besar kesan sampingan, pilihan mereka harus dibuat dengan mengambil kira perkembangan kesan sampingan yang diramalkan (Jadual 25-5).

Kesukaran memilih NSAID dalam penyakit autoimun juga disebabkan oleh fakta bahawa ia mempunyai kesan simptomatik dan tidak menjejaskan perjalanan arthritis rheumatoid dan tidak menghalang perkembangan kecacatan sendi.

Jadual 25-5. Risiko relatif komplikasi dari saluran gastrousus apabila menggunakan ubat anti-radang bukan steroid

Catatan. Untuk 1, risiko mengalami komplikasi dari saluran gastrousus dengan penggunaan plasebo telah diambil.

Untuk kesan analgesik yang berkesan, NSAID mesti mempunyai bioavailabiliti tinggi dan stabil, pencapaian pesat kepekatan darah maksimum, dan separuh hayat yang pendek dan stabil.

Secara skematik, NSAID boleh disusun seperti berikut:

Tindakan anti-radang menurun: indomethacin - diclofenac - piroxicam - ketoprofen - ibuprofen - ketorolac - lornoxicam - asid acetylsalicylic;

Dalam urutan menurun aktiviti analgesik: lornoxicam - ketorolac - diclofenac - indomethacin - ibuprofen - asid acetylsalicylic - ketoprofen;

Mengikut risiko terkumpul dan interaksi ubat yang tidak diingini: piroxicam - meloxicam - ketorolac - ibuprofen - diclofenac - lornoxicam.

Kesan antipiretik NSAID dinyatakan dengan baik dalam ubat-ubatan dengan kedua-dua aktiviti anti-radang yang tinggi dan rendah. Pilihan mereka bergantung pada toleransi individu, kemungkinan interaksi dengan ubat yang digunakan dan tindak balas buruk yang diramalkan.

Sementara itu, pada kanak-kanak, paracetamol (acetaminophen *), yang bukan NSAID, adalah ubat pilihan sebagai antipiretik. Ibuprofen boleh digunakan sebagai antipiretik barisan kedua untuk intoleransi atau ketidakberkesanan paracetamol. Asid acetylsalicylic dan metamizole tidak boleh ditetapkan kepada kanak-kanak di bawah umur 12 tahun kerana risiko mengembangkan sindrom Reye dan agranulositosis, masing-masing.

Pada pesakit yang berisiko tinggi mengalami pendarahan atau perforasi akibat ulser yang disebabkan oleh NSAID, pertimbangan harus diberikan kepada penggunaan bersama NSAID dan perencat pam proton atau misoprostal analog prostaglandin sintetik*. Antagonis reseptor histamin H2 telah ditunjukkan untuk mencegah hanya ulser duodenal dan oleh itu tidak disyorkan untuk tujuan profilaksis. Alternatif kepada pendekatan ini ialah pelantikan perencat terpilih dalam pesakit tersebut.

Penilaian keberkesanan ubat anti-radang bukan steroid

Kriteria untuk keberkesanan NSAID ditentukan oleh penyakit di mana ubat-ubatan ini digunakan.

Memantau aktiviti analgesik NSAID. Walaupun objektiviti kewujudannya, kesakitan sentiasa subjektif. Oleh itu, jika pesakit, membuat aduan tentang kesakitan, tidak membuat sebarang percubaan (jelas atau tersembunyi) untuk menghilangkannya, ia patut meragui kehadirannya. Sebaliknya, jika pesakit mengalami kesakitan, dia sentiasa menunjukkan ini sama ada kepada orang lain, atau kepada dirinya sendiri, atau berusaha untuk berjumpa doktor.

Terdapat beberapa cara untuk menilai keamatan sindrom kesakitan dan keberkesanan terapi (Jadual 25-6).

Kaedah yang paling biasa ialah penggunaan Skala Analog Visual dan Skala Melegakan Sakit.

Apabila menggunakan skala analog visual, pesakit menandakan tahap keterukan sindrom kesakitan pada skala 100 milimeter, di mana "0" - tiada kesakitan, "100" - kesakitan maksimum. Apabila memantau kesakitan akut, tahap kesakitan ditentukan sebelum pentadbiran ubat dan 20 minit selepas pentadbiran. Apabila memantau kesakitan kronik, selang masa untuk mengkaji keamatan kesakitan ditetapkan secara individu (mengikut lawatan ke doktor, adalah mungkin untuk pesakit menyimpan diari).

Skala melegakan kesakitan digunakan untuk menilai keberkesanan melegakan kesakitan. 20 minit selepas pentadbiran ubat, pesakit ditanya soalan: "Adakah intensiti kesakitan anda berkurangan selepas pemberian ubat berbanding dengan sakit sebelum pemberian ubat?". Jawapan yang mungkin dinilai dalam mata: 0 - kesakitan tidak berkurangan sama sekali, 1 - sedikit menurun, 2 - menurun, 3 - sangat berkurangan, 4 - hilang sepenuhnya. Ia juga penting untuk menilai masa permulaan kesan analgesik yang berbeza.

Jadual 25-6. Kaedah untuk menggred keamatan sindrom kesakitan

tempoh kekakuan pagi ditentukan dalam jam dari saat kebangkitan.

Indeks artikular- jumlah keterukan kesakitan yang berlaku sebagai tindak balas kepada tekanan standard pada sendi ujian di kawasan ruang sendi. Kesakitan pada sendi yang sukar dipalpasi ditentukan oleh jumlah pergerakan aktif dan pasif (pinggul, tulang belakang) atau mampatan (sendi kaki). Kesakitan dinilai pada sistem empat mata:

0 - tiada kesakitan;

1 - pesakit bercakap tentang kesakitan di tapak tekanan;

2 - pesakit bercakap tentang kesakitan dan berkerut;

3 - pesakit cuba menghentikan kesan pada sendi. Akaun gabungan ditentukan oleh bilangan sendi di mana

sakit pada palpasi.

Indeks fungsi LI ditentukan menggunakan soal selidik, yang terdiri daripada 17 soalan yang menjelaskan kemungkinan melaksanakan

beberapa aktiviti rumah tangga asas yang melibatkan pelbagai kumpulan sendi.

Juga, untuk menilai keberkesanan NSAID, indeks bengkak digunakan - jumlah ungkapan berangka bengkak, yang dinilai secara visual mengikut penggredan berikut:

0 - tidak hadir;

1 - ragu atau lemah dinyatakan;

2 - eksplisit;

3 - kuat.

Bengkak dinilai untuk siku, pergelangan tangan, metacarpophalangeal, sendi interphalangeal proksimal tangan, lutut dan sendi buku lali. Lilitan sendi interphalangeal proksimal dikira secara keseluruhan untuk tangan kiri dan kanan. Kekuatan mampatan tangan dinilai sama ada menggunakan peranti khas atau dengan memerah manset tonometer yang diisi dengan udara pada tekanan 50 mm Hg. Pesakit memegang tangannya untuk tiga mampatan. Ambil kira nilai purata. Sekiranya berlaku kerosakan pada sendi kaki, ujian digunakan yang menilai masa yang diperlukan untuk menempuh segmen laluan. Ujian berfungsi yang menilai julat pergerakan dalam sendi dipanggil ujian Keitel.

25.2. PARACETAMOL (ACETAMINOPHENE*)

Mekanisme tindakan dan kesan farmakodinamik utama

Mekanisme tindakan analgesik dan antipiretik paracetamol agak berbeza daripada mekanisme tindakan NSAID. Terdapat andaian bahawa ini disebabkan terutamanya oleh fakta bahawa parasetamol menghalang sintesis prostaglandin oleh sekatan terpilih COX-3 (isoform khusus COX untuk sistem saraf pusat) dalam sistem saraf pusat, iaitu secara langsung di pusat hipotalamus. termoregulasi dan kesakitan. Di samping itu, paracetamol menghalang pengaliran impuls "sakit" dalam sistem saraf pusat. Oleh kerana ketiadaan tindakan periferal, parasetamol secara praktikal tidak menyebabkan tindak balas ubat seperti ulser dan hakisan mukosa gastrik, tindakan antiplatelet, bronkospasme, dan tindakan tokolitik. Ia adalah kerana tindakan yang kebanyakannya pusat bahawa paracetamol tidak mempunyai kesan anti-radang.

Farmakokinetik

Penyerapan paracetamol adalah tinggi: ia mengikat protein plasma sebanyak 15%; 3% daripada ubat dikumuhkan oleh buah pinggang dalam keadaan tidak berubah

bentuk, 80-90% terkonjugasi dengan asid glukuronik dan sulfurik, mengakibatkan pembentukan metabolit terkonjugasi, tidak toksik dan mudah dikumuhkan oleh buah pinggang. 10-17% paracetamol dioksidakan oleh CYP2E1 dan CYP1A2 untuk membentuk N-acetylbenzoquinoneimine, yang seterusnya, dengan bergabung dengan glutation, ditukar menjadi sebatian tidak aktif yang dikeluarkan oleh buah pinggang. Kepekatan terapeutik berkesan paracetamol dalam plasma darah dicapai apabila ia diberikan pada dos 10-15 mg/kg. Kurang daripada 1% ubat masuk ke dalam susu ibu.

Paracetamol digunakan untuk rawatan gejala sindrom kesakitan (keparahan ringan dan sederhana) pelbagai asal dan sindrom demam, selalunya mengiringi "selsema" dan penyakit berjangkit. Paracetamol adalah ubat pilihan untuk terapi analgesik dan antipiretik pada kanak-kanak.

Bagi orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun, satu dos paracetamol ialah 500 mg, dos tunggal maksimum ialah 1 g, kekerapan pentadbiran adalah 4 kali sehari. Dos harian maksimum ialah 4 g. Pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati dan buah pinggang, selang antara mengambil paracetamol perlu ditingkatkan. Dos harian maksimum parasetamol pada kanak-kanak dibentangkan dalam Jadual. 25-7 (pelbagai pelantikan - 4 kali sehari).

Jadual 25-7. Dos harian maksimum parasetamol pada kanak-kanak

Kesan sampingan dan kontraindikasi terhadap pelantikan

Disebabkan kehadiran tindakan pusat dalam paracetamol, ia boleh dikatakan tidak mempunyai tindak balas ubat yang tidak diingini seperti lesi erosif dan ulseratif, sindrom hemorrhagic, bronkospasme, dan tindakan tokolitik. Apabila menggunakan paracetamol, perkembangan nefrotoksisiti dan hematotoksisiti (agranulositosis) tidak mungkin berlaku. Secara umum, paracetamol boleh diterima dengan baik dan pada masa ini dianggap sebagai salah satu analgesik antipiretik yang paling selamat.

Reaksi buruk ubat paracetamol yang paling serius ialah hepatotoksisiti. Ia berlaku apabila dos berlebihan ubat ini (mengambil lebih daripada 10 g pada satu masa). Mekanisme tindakan hepatotoksik paracetamol dikaitkan dengan keanehan metabolismenya. Pada

peningkatan dalam dos paracetamol meningkatkan jumlah metabolit hepatotoksik N-acetylbenzoquinoneimine, yang, disebabkan oleh kekurangan glutation yang terhasil, mula bergabung dengan kumpulan nukleofilik protein hepatosit, yang membawa kepada nekrosis tisu hati (Jadual 25). -8).

Jadual 25-8. Gejala mabuk paracetamol

Pencarian untuk mekanisme tindakan hepatotoksik paracetamol membawa kepada penciptaan dan pelaksanaan kaedah yang berkesan untuk rawatan mabuk dengan ubat ini - penggunaan N-acetylcysteine, yang menambah rizab glutation dalam hati dan yang pertama. 10-12 jam dalam kebanyakan kes mempunyai kesan positif. Risiko hepatotoksisiti parasetamol meningkat dengan penyalahgunaan alkohol kronik. Ini disebabkan oleh dua mekanisme: di satu pihak, etanol menghabiskan rizab glutation dalam hati, dan sebaliknya, ia menyebabkan induksi isoenzim sitokrom P-450 2E1.

Kontraindikasi terhadap pelantikan paracetamol - hipersensitiviti kepada ubat, kegagalan hati, kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase.

Interaksi dengan ubat lain

Interaksi klinikal penting paracetamol dengan ubat lain dibentangkan dalam Lampiran.

25.3. UBAT ASAS, BERTINDAK LAMBAT, ANTI RADANG

Kumpulan asas atau "mengubah suai" penyakit ini termasuk ubat-ubatan yang heterogen dalam struktur kimia dan mekanisme tindakan dan digunakan untuk terapi jangka panjang rheumatoid arthritis dan penyakit radang lain yang berkaitan dengan lesi.

makan tisu penghubung. Secara konvensional, mereka boleh dibahagikan kepada dua subkumpulan.

Ubat bertindak perlahan dengan kesan imunomodulator tidak spesifik:

Persediaan emas (aurotioprol, myocrysin *, auranofin);

D-pericillamines (penicillamine);

Derivatif quinoline (chloroquine, hydroxychloroquine).

Ubat imunotropik yang secara tidak langsung menghentikan perubahan keradangan dalam tisu penghubung:

Imunosupresan (cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, cyclosporine);

Ubat sulfa (sulfasalazine, mesalazine). Kesan farmakologi yang biasa terdapat pada ubat-ubatan ini adalah seperti berikut:

Keupayaan untuk menghalang perkembangan hakisan tulang dan pemusnahan rawan sendi dalam tindak balas keradangan yang tidak spesifik;

Kesan tidak langsung kebanyakan ubat pada proses keradangan tempatan, dimediasi melalui faktor patogenetik pautan imun keradangan;

Permulaan perlahan kesan terapeutik dengan tempoh terpendam untuk banyak ubat sekurang-kurangnya 10-12 minggu;

Mengekalkan tanda-tanda peningkatan (remisi) selama beberapa bulan selepas penarikan diri.

Mekanisme tindakan dan kesan farmakodinamik utama

Persediaan emas, mengurangkan aktiviti fagositik monosit, mengganggu pengambilan antigen dan pembebasan IL-1 daripada mereka, yang membawa kepada perencatan pembiakan T-limfosit, penurunan aktiviti T-helpers, penindasan pengeluaran imunoglobulin oleh B-limfosit, termasuk faktor rheumatoid, dan pembentukan kompleks imun.

D-penicillamine, membentuk sebatian kompleks dengan ion tembaga, mampu menyekat aktiviti T-helpers, merangsang pengeluaran imunoglobulin oleh B-limfosit, termasuk faktor rheumatoid, dan mengurangkan pembentukan kompleks imun. Ubat ini menjejaskan sintesis dan komposisi kolagen, meningkatkan kandungan kumpulan aldehid di dalamnya yang mengikat komponen C 1 pelengkap, menghalang penglibatan keseluruhan sistem pelengkap dalam proses patologi; meningkatkan kandungan pecahan larut air dan menghalang sintesis kolagen fibrillar yang kaya dengan ikatan hidroksiprolin dan disulfida.

Mekanisme utama tindakan terapeutik derivatif quinoline adalah kesan imunosupresif yang dikaitkan dengan metabolisme nukleik terjejas. Ini membawa kepada kematian sel. Diandaikan bahawa ubat-ubatan tersebut mengganggu proses pembelahan makrofaj dan pembentangan autoantigen oleh CD+ T-limfosit.

Dengan menghalang pembebasan IL-1 daripada monosit, mereka mengehadkan pembebasan prostaglandin E 2 dan kolagenase daripada sel sinovial. Pembebasan limfokin yang berkurangan menghalang kemunculan klon sel tersensitisasi, pengaktifan sistem pelengkap dan pembunuh T. Adalah dipercayai bahawa persediaan quinoline menstabilkan membran selular dan subselular, mengurangkan pembebasan enzim lisosom, akibatnya mereka mengehadkan tumpuan kerosakan tisu. Dalam dos terapeutik, mereka mempunyai kesan anti-radang, imunomodulator, serta antimikrob, penurun lipid dan hipoglikemik yang ketara secara klinikal.

Dadah subkumpulan kedua (cyclophosphamide, azathioprine dan methotrexate) mengganggu sintesis asid nukleik dan protein dalam semua tisu, tindakan mereka dicatatkan dalam tisu dengan sel yang membahagi dengan cepat (dalam sistem imun, tumor malignan, tisu hematopoietik, mukosa gastrousus, gonad. ). Mereka menghalang pembahagian T-limfosit, transformasi mereka menjadi pembantu, penindas dan sel sitostatik. Ini membawa kepada penurunan dalam kerjasama T- dan B-limfosit, perencatan pembentukan imunoglobulin, faktor rheumatoid, sitotoksin dan kompleks imun. Cyclophosphamide dan azathioprine lebih ketara daripada methotrexate, menghalang transformasi letupan limfosit, sintesis antibodi, perencatan hipersensitiviti tertunda kulit, dan penurunan tahap gamma dan imunoglobulin. Methotrexate dalam dos kecil secara aktif mempengaruhi penunjuk imuniti humoral, sejumlah enzim yang memainkan peranan dalam perkembangan keradangan, menekan pembebasan IL-1 oleh sel mononuklear. Perlu diingatkan bahawa kesan terapeutik imunosupresan dalam dos yang digunakan dalam arthritis rheumatoid dan penyakit imunoinflamasi lain tidak sepadan dengan tahap imunosupresi. Mungkin, ini bergantung kepada kesan perencatan pada fasa selular proses keradangan tempatan, dan kesan anti-radang itu sendiri juga dikaitkan dengan cyclophosphamide.

Tidak seperti sitostatik, kesan imunosupresif siklosporin dikaitkan dengan penindasan selektif dan boleh balik pengeluaran IL-2 dan faktor pertumbuhan sel T. Ubat ini menghalang percambahan dan pembezaan T-limfosit. Sel sasaran utama untuk siklosporin ialah CD4+ T (limfosit pembantu). Dengan pengaruh pada

data makmal cyclosporine adalah setanding dengan ubat asas lain dan amat berkesan pada pesakit yang mengalami alergi kulit, nisbah CD4, CD8 dan T-limfosit yang rendah dalam darah periferal, dengan peningkatan tahap sel NK (pembunuh semulajadi) dan penurunan. dalam bilangan sel yang menyatakan reseptor IL-2- (Jadual 25-9).

Jadual 25-9. Kemungkinan besar sasaran untuk ubat anti-radang

Farmakokinetik

Krizanol (penggantungan berminyak garam emas, mengandungi 33.6% emas logam) digunakan secara intramuskular, ubat itu diserap dari otot dengan agak perlahan. Kepekatan plasma maksimum biasanya dicapai selepas 4 jam. Selepas suntikan intramuskular tunggal 50 mg (sediaan larut air yang mengandungi 50% emas logam), tahapnya mencapai maksimum (4.0-7.0 μg / ml) dalam masa 15-30 minit sehingga 2 jam. Persediaan emas dikumuhkan dalam air kencing (70%) dan najis (30%). T 1/2 dalam plasma ialah 2 hari, dan separuh hayat ialah 7 hari. Selepas satu pentadbiran, tahap emas dalam serum darah selama 2 hari pertama menurun dengan cepat (sehingga 50%), kekal pada tahap yang sama selama 7-10 hari, dan kemudian menurun secara beransur-ansur. Selepas suntikan berulang (sekali seminggu), tahap emas dalam plasma darah meningkat, mencapai kepekatan keseimbangan 2.5-3.0 μg / ml selepas 6-8 minggu, bagaimanapun, tiada hubungan antara kepekatan emas dalam plasma dan kepekatannya. terapeutik dan kesan sampingan, dan kesan toksik berkorelasi dengan peningkatan dalam pecahan bebasnya. Ketersediaan bio penyediaan oral emas - auranofin (mengandungi 25% emas logam) ialah 25%. Dengan hariannya

penerimaan (6 mg / hari), kepekatan keseimbangan dicapai selepas 3 bulan. Daripada dos yang diambil, 95% hilang dalam najis dan hanya 5% dalam air kencing. Dalam plasma darah, garam emas mengikat protein sebanyak 90%, diedarkan secara tidak sekata di dalam badan: ia terkumpul paling aktif di buah pinggang, kelenjar adrenal dan sistem retikuloendothelial. Pada pesakit dengan arthritis rheumatoid, kepekatan tertinggi terdapat dalam sumsum tulang (26%), hati (24%), kulit (19%), tulang (18%); dalam cecair sinovial, parasnya adalah kira-kira 50% daripada paras dalam plasma darah. Dalam sendi, emas kebanyakannya disetempat dalam membran sinovial, dan disebabkan oleh tropisme khas untuk monosit, ia terkumpul lebih aktif di kawasan keradangan. Melalui plasenta menembusi dalam kuantiti yang kecil.

D-penicillamine, diambil semasa perut kosong, diserap dari saluran gastrousus sebanyak 40-60%. Protein diet menyumbang kepada perubahannya menjadi sulfida, yang kurang diserap dari usus, jadi pengambilan makanan mengurangkan bioavailabiliti D-penicillamine dengan ketara. Kepekatan plasma maksimum selepas satu dos dicapai selepas 4 jam.Dalam plasma darah, ubat sangat terikat dengan protein, di hati ia bertukar menjadi dua metabolit larut air yang tidak aktif yang dikeluarkan oleh buah pinggang (sulfida-penicillamine dan sistein- penicillamine-disulfide). T 1/2 pada orang yang mempunyai buah pinggang yang berfungsi normal ialah 2.1 jam, pada pesakit dengan arthritis rheumatoid ia meningkat secara purata 3.5 kali ganda.

Ubat quinoline diserap dengan baik dari saluran pencernaan. Kepekatan maksimum dalam darah dicapai secara purata selepas 2 jam. Dengan dos harian yang tidak berubah, tahap mereka dalam darah secara beransur-ansur meningkat, masa untuk mencapai kepekatan keseimbangan dalam plasma darah berkisar antara 7-10 hari hingga 2-5 minggu . Klorokuin dalam plasma adalah 55% terikat kepada albumin. Oleh kerana kaitannya dengan asid nukleik, kepekatannya dalam tisu jauh lebih tinggi daripada plasma darah. Kandungannya dalam hati, buah pinggang, paru-paru, leukosit adalah 400-700 kali lebih tinggi, dalam tisu otak 30 kali lebih tinggi daripada plasma darah. Kebanyakan ubat dikumuhkan dalam air kencing tidak berubah, bahagian yang lebih kecil (kira-kira 1/3) adalah biotransformed di hati. Separuh hayat klorokuin berkisar antara 3.5 hingga 12 hari. Dengan pengasidan air kencing, kadar perkumuhan klorokuin meningkat, dengan pengalkalian, ia berkurangan. Selepas menghentikan pengambilan, klorokuin perlahan-lahan hilang dari badan, kekal di tempat pemendapan selama 1-2 bulan, selepas penggunaan yang berpanjangan, kandungannya dalam air kencing dikesan selama beberapa tahun. Ubat ini mudah melintasi plasenta, secara intensif terkumpul dalam epitelium pigmen retina janin, dan juga mengikat DNA, menghalang sintesis protein dalam tisu janin.

Cyclophosphamide diserap dengan baik dari saluran gastrousus, kepekatan maksimumnya dalam darah dicapai selepas 1 jam, sambungan dengan protein adalah minimum. Sekiranya tiada fungsi hati dan buah pinggang terjejas, sehingga 88% daripada ubat dalam darah dan hati diubah menjadi metabolit aktif, di mana aldofosfamide adalah yang paling aktif. Ia boleh terkumpul di buah pinggang, hati, limpa. Cyclophosphamide dalam bentuk tidak berubah (20% daripada dos yang diberikan) dan dalam bentuk metabolit aktif dan tidak aktif dikeluarkan dari badan dengan air kencing. T 1/2 ialah 7 jam. Dalam kes fungsi buah pinggang terjejas, peningkatan dalam semua, termasuk toksik, kesan adalah mungkin.

Azathioprine diserap dengan baik dari saluran gastrousus, bertukar dalam badan (dalam tisu limfoid lebih aktif daripada yang lain) menjadi metabolit aktif 6-mercaptopurine, T 1/2 daripadanya dari darah adalah 90 minit. Kehilangan pesat azathioprine daripada plasma darah adalah disebabkan oleh pengambilan aktif oleh tisu dan biotransformasi selanjutnya. T 1 / 2 azathioprine adalah 24 jam, ia tidak menembusi melalui BBB. Ia dikumuhkan dalam air kencing tidak berubah dan sebagai metabolit - produk S-metilasi dan asid 6-thiorik, yang terbentuk di bawah pengaruh xanthine oxidase dan menyebabkan perkembangan hiperurisemia dan hiperurikuria. Sekatan xanthine oxidase dengan allopurinol melambatkan penukaran 6-mercaptopurine, mengurangkan pembentukan asid urik dan meningkatkan keberkesanan dan ketoksikan ubat.

Methotrexate adalah 25-100% diserap dari saluran gastrousus (60-70% secara purata); penyerapan tidak berubah dengan peningkatan dos. Sebahagiannya, methotrexate dimetabolismekan oleh flora usus, bioavailabiliti berbeza-beza secara meluas (28-94%). Kepekatan maksimum dicapai selepas 2-4 jam. Pengambilan makanan meningkatkan masa penyerapan lebih daripada 30 minit, tanpa menjejaskan tahap penyerapan dan bioavailabiliti. Methotrexate mengikat protein plasma sebanyak 50-90%, praktikalnya tidak menembusi BBB, biotransformasinya dalam hati adalah 35% apabila diambil secara lisan dan tidak melebihi 6% apabila diberikan secara intravena. Ubat ini dikumuhkan oleh penapisan glomerular dan rembesan tiub, kira-kira 10% daripada methotrexate yang telah memasuki badan dikumuhkan dalam hempedu. T 1/2 adalah 2-6 jam, bagaimanapun, metabolit poliglutaminnya dikesan secara intraselular selama sekurang-kurangnya 7 hari selepas satu dos, dan 10% (dengan fungsi buah pinggang yang normal) dikekalkan di dalam badan, kekal terutamanya di dalam hati (beberapa bulan) dan buah pinggang (berapa minggu).

Dalam siklosporin, disebabkan oleh kebolehubahan penyerapan, bioavailabiliti berbeza-beza secara meluas, berjumlah 10-57%. Maxi-

kepekatan kecil dalam darah dicapai selepas 2-4 jam.Lebih daripada 90% ubat dikaitkan dengan protein darah. Ia diagihkan secara tidak sekata antara unsur selular individu dan plasma: dalam limfosit - 4-9%, dalam granulosit - 5-12%, dalam eritrosit - 41-58% dan dalam plasma - 33-47%. Kira-kira 99% daripada cyclosporine adalah biotransformed dalam hati. Ia dikumuhkan dalam bentuk metabolit, laluan penghapusan utama adalah saluran gastrousus, tidak lebih daripada 6% dikumuhkan dalam air kencing, dan 0.1% tidak berubah. Separuh hayat ialah 10-27 (purata 19) jam Kepekatan minimum siklosporin dalam darah, di mana kesan terapeutik diperhatikan, adalah 100 ng / l, optimum ialah 200 ng / l, dan kepekatan nefrotoksik adalah 250 ng / l.

Petunjuk untuk penggunaan dan rejimen dos

Persediaan kumpulan ini digunakan dalam beberapa penyakit radang imunopatologi. Penyakit dan sindrom di mana peningkatan klinikal boleh dicapai dengan bantuan ubat asas dibentangkan dalam Jadual. 25-13.

Dos ubat dan rejimen dos dibentangkan dalam jadual. 25-10 dan 25-11.

Jadual 25-10. Dos ubat anti-radang asas dan rejimen dosnya

Hujung meja. 25-10

Jadual 25-11. Ciri-ciri ubat yang digunakan untuk terapi imunosupresif

*Hanya sebagai terapi kejutan intravena.

Rawatan dengan persediaan emas dipanggil chryso-, atau aurotherapy. Tanda-tanda pertama peningkatan kadang-kadang diperhatikan selepas 3-4 bulan chrysotherapy berterusan. Krizanol ditetapkan, bermula dengan satu atau lebih suntikan percubaan dalam dos kecil (0.5-1.0 ml penggantungan 5%) dengan selang 7 hari dan kemudian beralih kepada suntikan mingguan 2 ml larutan 5% selama 7-8 bulan. Nilaikan hasil rawatan paling kerap selepas 6 bulan dari permulaan penggunaan. Tanda-tanda awal peningkatan mungkin muncul selepas 6-7 minggu, dan kadang-kadang hanya selepas 3-4 bulan. Apabila kesan dan toleransi yang baik dicapai, maka selang waktu meningkat kepada 2 minggu, dan selepas 3-4 bulan, sambil mengekalkan tanda-tanda remisi, sehingga 3 minggu (terapi penyelenggaraan, dijalankan hampir seumur hidup). Apabila tanda-tanda eksaserbasi pertama muncul, perlu kembali ke suntikan ubat yang lebih kerap. Myocrysin* digunakan sama: dos percubaan - 20 mg, dos terapeutik - 50 mg. Sekiranya tiada kesan dalam tempoh 4 bulan, adalah dinasihatkan untuk meningkatkan dos kepada 100 mg; jika tiada kesan dalam beberapa minggu akan datang, myocrysin* dibatalkan. Auranofin digunakan untuk tempoh masa yang sama pada 6 mg sehari, dibahagikan kepada 2 dos. Sesetengah pesakit perlu meningkatkan dos kepada 9 mg / hari (dengan tidak berkesan selama 4 bulan), yang lain - hanya pada dos 3 mg / hari, dos dihadkan oleh kesan sampingan. Sejarah perubatan lengkap alahan dadah, penyakit kulit dan buah pinggang, kiraan darah lengkap, profil biokimia dan urinalisis. dikaji sebelum permulaan chrysotherapy, mengurangkan risiko kesan sampingan. Pada masa akan datang, setiap 1-3 minggu adalah perlu untuk mengulangi ujian darah klinikal (dengan penentuan bilangan platelet) dan ujian air kencing am. Dengan proteinuria melebihi 0.1 g / l, persediaan emas dibatalkan buat sementara waktu, walaupun tahap proteinuria yang lebih tinggi kadang-kadang hilang tanpa menghentikan terapi.

D-penicillamine untuk rawatan arthritis rheumatoid ditetapkan pada dos awal 300 mg / hari. Sekiranya tiada kesan dalam tempoh 16 minggu, dos meningkat setiap bulan sebanyak 150 mg / hari, mencapai 450-600 mg / hari. Ubat ini ditetapkan pada perut kosong 1 jam sebelum atau 2 jam selepas makan dan tidak lebih awal daripada 1 jam selepas mengambil sebarang ubat lain. Skim terputus-putus (3 kali seminggu) adalah mungkin, yang membolehkan untuk mengurangkan kekerapan tindak balas buruk sambil mengekalkan keberkesanan klinikal. Pembaikan klinikal dan makmal berlaku selepas 1.5-3 bulan, kurang kerap pada tempoh terapi yang lebih awal, kesan terapeutik yang berbeza direalisasikan selepas 5-6 bulan, dan peningkatan radiologi - tidak lebih awal daripada selepas 2 tahun. Sekiranya tiada kesan dalam tempoh 4-5 bulan, ubat harus dihentikan. Selalunya, semasa rawatan, eksaserbasi diperhatikan, kadang-kadang berakhir dengan pengampunan spontan, dan dalam kes lain memerlukan peningkatan dos atau peralihan kepada dos harian dua kali ganda. Apabila mengambil D-penicillamine, "ketidakcekapan sekunder" mungkin berkembang: kesan klinikal yang diperoleh pada mulanya digantikan oleh pemburukan berterusan proses rheumatoid, walaupun terapi berterusan. Dalam proses rawatan, sebagai tambahan kepada pemerhatian klinikal yang teliti, adalah perlu untuk memeriksa darah periferi (termasuk kiraan platelet) setiap 2 minggu untuk 6 bulan pertama, dan kemudian sekali sebulan. Ujian hati dilakukan sekali setiap 6 bulan.

Kesan terapeutik derivatif quinoline berkembang perlahan-lahan: tanda-tanda pertamanya diperhatikan tidak lebih awal daripada 6-8 minggu dari permulaan terapi (untuk reumatik lebih awal - selepas 10-30 hari, dan untuk arthritis rheumatoid, subakut dan lupus erythematosus kronik - hanya selepas 10-12 minggu). Kesan maksimum kadang-kadang berkembang hanya selepas 6-10 bulan terapi berterusan. Dos harian biasa ialah 250 mg (4 mg/kg) klorokuin dan 400 mg (6.5 mg/kg) hydroxychloroquine. Dalam kes toleransi yang lemah atau apabila kesannya dicapai, dos dikurangkan sebanyak 2 kali. Dos rendah yang disyorkan (tidak lebih daripada 300 mg klorokuin dan 500 mg hidroksiklorokuin), tidak lebih rendah keberkesanannya berbanding yang tinggi, membolehkan mengelakkan komplikasi yang teruk. Semasa rawatan, adalah perlu untuk memeriksa semula hemogram, sebelum memulakan rawatan dan kemudian setiap 3 bulan, kawalan oftalmologi harus dijalankan dengan pemeriksaan fundus dan bidang visual, soalan menyeluruh tentang gangguan visual.

Cyclophosphamide ditadbir secara lisan selepas makan, dalam dos harian 1-2 hingga 2.5-3 mg / kg dalam 2 dos, dan dos yang besar diberikan secara intravena sebagai bolus mengikut skema sekejap - 5000-1000 mg / m 2 setiap satu. Kadangkala rawatan dimulakan dengan separuh dos. Dengan kedua-dua skema, tahap leukosit tidak boleh berkurangan di bawah 4000 setiap 1 mm 2. Pada permulaan rawatan, kiraan darah lengkap, penentuan platelet dan sedimen kencing perlu dijalankan.

setiap 7-14 hari, dan apabila kesan klinikal dicapai dan dos stabil, setiap 2-3 bulan. Rawatan dengan azathioprine bermula dengan dos harian percubaan 25-50 mg pada minggu pertama, kemudian meningkatkannya sebanyak 0.5 mg / kg setiap 4-8 minggu, membawa kepada optimum - 1-3 mg / kg dalam 2-3 dos . Ubat ini diberikan secara lisan selepas makan. Kesan klinikalnya berkembang tidak lebih awal daripada 5-12 bulan selepas permulaan terapi. Pada permulaan rawatan, kawalan makmal (ujian darah klinikal dengan kiraan platelet) dilakukan setiap 2 minggu, dan apabila dos stabil, sekali setiap 6-8 minggu. Methotrexate boleh digunakan secara lisan, intramuskular dan intravena. Sebagai agen asas, ubat ini paling kerap digunakan pada dos 7.5 mg / minggu; apabila digunakan secara lisan, dos ini dibahagikan kepada 3 dos selepas 12 jam (untuk meningkatkan toleransi). Tindakannya berkembang sangat cepat, kesan awal muncul selepas 4-8 minggu, dan maksimum - pada bulan ke-6. Sekiranya tiada kesan klinikal selepas 4-8 minggu, dengan toleransi yang baik terhadap ubat, dosnya meningkat sebanyak 2.5 mg / minggu, tetapi tidak lebih daripada 25 mg (untuk mencegah perkembangan tindak balas toksik dan kemerosotan penyerapan). Dalam dos penyelenggaraan 1/3 - 1/2 daripada dos terapeutik, methotrexate boleh diberikan dengan derivatif quinoline dan indomethacin. Methotrexate parenteral ditadbir dengan perkembangan tindak balas toksik dari saluran gastrousus atau dengan ketidakcekapan (dos tidak mencukupi atau penyerapan rendah dari saluran gastrousus). Penyelesaian untuk pentadbiran parenteral disediakan segera sebelum pentadbiran. Selepas pemansuhan methotrexate, sebagai peraturan, eksaserbasi berkembang antara minggu ke-3 dan ke-4. Dalam proses rawatan, komposisi darah periferal dipantau setiap 3-4 minggu dan ujian hati dilakukan setiap 6-8 minggu. Dos siklosporin yang digunakan berbeza-beza dalam julat yang agak luas - dari 1.5 hingga 7.5 mg / kg / hari, bagaimanapun, melebihi nilai 5.0 mg / kg / hari adalah tidak praktikal, kerana, bermula dari tahap 5.5 mg / kg / hari , kekerapan komplikasi meningkat. Sebelum memulakan rawatan, pemeriksaan klinikal dan makmal terperinci dijalankan (penentuan tahap bilirubin dan aktiviti enzim hati, kepekatan kalium, magnesium, asid urik dalam serum darah, profil lipid, urinalisis). Semasa rawatan, tekanan darah dan tahap kreatinin serum dipantau: jika ia meningkat sebanyak 30%, dos selama sebulan dikurangkan sebanyak 0.5-1.0 mg / kg / hari, dengan normalisasi tahap kreatinin, rawatan diteruskan, dan jika ia tidak hadir, ia dihentikan.

Kesan sampingan dan kontraindikasi terhadap pelantikan

Ubat asas mempunyai banyak, termasuk kesan sampingan yang teruk. Apabila menetapkannya, adalah perlu untuk membandingkan perubahan positif yang dijangkakan dengan kemungkinan yang tidak diingini.

reaksi mi. Pesakit perlu dimaklumkan tentang gejala klinikal yang memerlukan perhatian dan yang perlu dilaporkan kepada doktor.

Kesan sampingan dan komplikasi apabila menetapkan persediaan emas dicatatkan dalam 11-50% pesakit. Yang paling biasa adalah pruritus, dermatitis, urtikaria (kadang-kadang, dalam kombinasi dengan stomatitis dan konjunktivitis, mereka memerlukan pembatalan dalam kombinasi dengan pelantikan antihistamin). Dalam dermatitis dan demam yang teruk, unithiol* dan glukokortikoid ditambah kepada rawatan.

Proteinuria sering diperhatikan. Dengan kehilangan protein lebih daripada 1 g / hari, ubat dibatalkan kerana risiko mengembangkan sindrom nefrotik, hematuria, dan kegagalan buah pinggang.

Komplikasi hematologi agak jarang berlaku, tetapi ia memerlukan kewaspadaan khusus. Trombositopenia memerlukan pemberhentian ubat, rawatan dengan glucocorticoids, sebatian chelating. Pansitopenia dan anemia aplastik adalah mungkin; yang terakhir juga boleh membawa maut (penarikan dadah diperlukan).

Pentadbiran parenteral myocrysin adalah rumit oleh perkembangan tindak balas nitritoid (tindak balas vasomotor dengan penurunan tekanan darah) - pesakit disyorkan untuk berbaring selama 0.5-1 jam selepas suntikan.

Sesetengah kesan sampingan jarang diperhatikan: enterocolitis dengan cirit-birit, loya, demam, muntah, sakit perut selepas pemberhentian ubat (dalam kes ini, glukokortikoid ditetapkan), jaundis kolestatik, pankreatitis, polineuropati, ensefalopati, iritis (ulser kornea), stomatitis , penyusupan paru-paru ( cahaya "emas"). Dalam kes sedemikian, pemberhentian ubat adalah mencukupi untuk memberikan kelegaan.

Kemungkinan penyimpangan rasa, loya, cirit-birit, myalgia, megiphonexia, eosinofilia, deposit emas dalam kornea dan kanta. Manifestasi ini memerlukan pengawasan perubatan.

Kesan sampingan apabila menggunakan D-penicillamine dicatatkan dalam 20-25% kes. Selalunya, ini adalah gangguan hematopoietik, yang paling teruk adalah leukopenia (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

Komplikasi yang jarang berlaku termasuk fibrosing alveolitis, kerosakan buah pinggang dengan proteinuria melebihi 2 g/hari, dan sindrom nefrotik. Keadaan ini memerlukan pemberhentian ubat.

Adalah perlu untuk memberi perhatian kepada komplikasi seperti penurunan sensitiviti rasa, dermatitis, stomatitis, loya, kehilangan

selera makan. Kekerapan dan keterukan tindak balas buruk terhadap D-penicillamine bergantung kepada kedua-dua ubat itu sendiri dan pada penyakit yang mendasari.

Apabila menetapkan ubat quinoline, kesan sampingan jarang berkembang dan praktikalnya tidak memerlukan pemansuhan yang terakhir.

Kesan sampingan yang paling biasa dikaitkan dengan penurunan rembesan gastrik (loya, hilang selera makan, cirit-birit, kembung perut), dengan perkembangan pening, insomnia, sakit kepala, vestibulopathy, dan kehilangan pendengaran.

Sangat jarang, miopati atau kardiomiopati berkembang (penurunan T, ST pada elektrokardiogram, pengaliran dan gangguan irama), psikosis toksik, sawan. Kesan sampingan ini hilang selepas penarikan diri dan / atau terapi gejala.

Komplikasi yang jarang berlaku termasuk leukopenia, trombositopenia, anemia hemolitik, dan lesi kulit dalam bentuk urtikaria, ruam lichenoid dan makulopapular, dan, sangat jarang, sindrom Lyell. Selalunya, ini memerlukan pemberhentian ubat.

Komplikasi yang paling berbahaya ialah retinopati toksik, yang dimanifestasikan oleh penyempitan medan visual periferal, skotoma pusat, dan kemudiannya oleh kecacatan penglihatan. Pembatalan dadah, sebagai peraturan, membawa kepada regresi mereka.

Kesan sampingan yang jarang berlaku termasuk fotosensitiviti, gangguan pigmentasi pada kulit, rambut, dan penyusupan kornea. Manifestasi ini boleh diterbalikkan dan memerlukan pemerhatian.

Imunosupresan mempunyai kesan sampingan biasa yang merupakan ciri mana-mana ubat dalam kumpulan ini (lihat Jadual 25-11), pada masa yang sama, setiap satunya mempunyai ciri-ciri sendiri.

Kekerapan kesan sampingan cyclophosphamide bergantung pada tempoh penggunaan dan ciri-ciri individu organisma. Komplikasi yang paling berbahaya ialah cystitis hemorrhagic dengan hasil dalam fibrosis, dan kadang-kadang dalam kanser pundi kencing. Komplikasi ini diperhatikan dalam 10% kes. Ia memerlukan pemberhentian ubat walaupun dengan gejala cirit-birit. Alopecia, perubahan dystrophik pada rambut dan kuku (boleh diterbalikkan) diperhatikan terutamanya dengan penggunaan cyclophosphamide.

Semua ubat boleh membina trombositopenia, leukopenia, pancytopenia, yang, kecuali azathioprine, berkembang perlahan-lahan dan mundur selepas pemberhentian.

Kemungkinan komplikasi toksik dalam bentuk fibrosis pulmonari interstisial sebagai tindak balas kepada cyclophosphamide dan methotrexate. Yang terakhir memberikan komplikasi yang jarang berlaku seperti sirosis hati. Mereka sangat jarang berlaku untuk azathioprine dan memerlukan pemberhentian dan terapi gejala.

Komplikasi yang paling biasa untuk kumpulan ini adalah gangguan gastrousus: loya, muntah, anoreksia, cirit-birit, dan sakit perut. Mereka adalah

mempunyai kesan bergantung kepada dos dan paling kerap berlaku dengan azathioprine. Dengan itu, hiperurisemia juga mungkin, memerlukan pelarasan dos dan pelantikan allopurinol.

Methotrexate lebih baik diterima daripada ubat asas lain, walaupun kekerapan kesan sampingan mencapai 50%. Sebagai tambahan kepada kesan sampingan di atas, kehilangan ingatan, stomatitis, dermatitis, malaise, keletihan adalah mungkin, yang memerlukan pelarasan atau pembatalan dos.

Cyclosporine mempunyai kurang kesan sampingan segera dan jangka panjang berbanding dengan agen imunosupresif lain. Kemungkinan perkembangan hipertensi arteri, azotemia sementara dengan kesan bergantung kepada dos; hipertrikosis, paresthesia, gegaran, hiperbilirubinemia sederhana dan fermentemia. Mereka paling kerap muncul pada permulaan rawatan dan hilang dengan sendirinya; hanya dengan komplikasi yang berterusan, penarikan dadah diperlukan.

Secara umum, kemunculan kesan yang tidak diingini boleh dengan ketara mengatasi kesan terapeutik imunosupresan yang perlahan-lahan berkembang. Ini mesti diambil kira apabila memilih ubat asas. Komplikasi yang biasa berlaku kepada mereka dibentangkan dalam Jadual. 25-12.

Jadual 25-12. Kesan sampingan imunosupresan

"0" - tidak diterangkan, "+" - diterangkan, "++" - diterangkan agak kerap, "?" - tiada data, "(+)" - tafsiran klinikal tidak diketahui.

Semua ubat, kecuali quinoline, adalah kontraindikasi dalam penyakit berjangkit akut, dan juga tidak ditetapkan semasa kehamilan (kecuali ubat sulfanilamide). Persediaan emas, D-penicillamine dan cytostatics adalah kontraindikasi dalam pelbagai gangguan hematopoiesis; levamisole - dengan sejarah agranulositosis dadah, dan quinoline - dengan sitopenia yang teruk,

tidak berkaitan dengan penyakit asas untuk dirawat dengan ubat-ubatan ini. Lesi meresap buah pinggang dan kegagalan buah pinggang kronik adalah kontraindikasi kepada pelantikan ubat emas, quinoline, D-penicillamine, methotrexate, cyclosporine; dengan kegagalan buah pinggang kronik, dos cyclophosphamide dikurangkan. Dengan luka parenkim hati, persediaan emas, quinoline, sitostatik tidak ditetapkan, siklosporin ditetapkan dengan berhati-hati. Di samping itu, kontraindikasi terhadap penggunaan persediaan emas adalah diabetes mellitus, kecacatan jantung decompensated, tuberkulosis miliary, proses fibrous-cavernous dalam paru-paru, cachexia; kontraindikasi relatif - tindak balas alahan yang teruk pada masa lalu (menetapkan ubat dengan berhati-hati), seronegativiti untuk faktor rheumatoid (dalam kes ini, ia hampir selalu tidak diterima dengan baik). D-penicillamine tidak ditetapkan untuk asma bronkial; gunakan dengan berhati-hati sekiranya tidak bertoleransi terhadap penisilin, pada orang tua dan usia nyanyuk. Kontraindikasi terhadap pelantikan ubat sulfa - hipersensitiviti bukan sahaja kepada sulfonamides, tetapi juga kepada salisilat, dan sulfonamides dan quinoline tidak ditetapkan untuk porfiria, kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase. Derivatif quinoline dikontraindikasikan dalam lesi teruk otot jantung, terutamanya yang digabungkan dengan gangguan konduksi, dalam penyakit retina, psikosis. Cyclophosphamide tidak ditetapkan untuk penyakit jantung yang teruk, dalam peringkat akhir penyakit, dengan cachexia. Ulser gastroduodenal adalah kontraindikasi relatif kepada pelantikan methotrexate. Cyclosporine dikontraindikasikan dalam hipertensi arteri yang tidak terkawal, neoplasma malignan (untuk psoriasis, ia boleh digunakan untuk penyakit kulit malignan). Sejarah tindak balas toksik-alahan kepada mana-mana sulfonamides adalah kontraindikasi kepada pelantikan sulfasalazine.

Pilihan ubat

Dari segi keberkesanan terapeutik, persediaan emas dan imunosupresan menduduki tempat pertama, bagaimanapun, potensi onkogenisiti dan sitotoksisiti kedua menjadikannya, dalam beberapa kes, dianggap sebagai agen simpanan; diikuti oleh sulfonamides dan D-penicillamine, yang kurang diterima dengan baik. Terapi asas lebih baik diterima oleh pesakit dengan rheumatoid arthritis rheumatoid faktor-seropositif.

Jadual 25-13. Petunjuk untuk preskripsi ubat anti-radang asas yang berbeza

D-penicillamine tidak berkesan dalam bentuk pusat ankylosing spondylitis dan spondyloarthropathies HLA-B27-negatif lain.

Petunjuk utama untuk pelantikan garam emas adalah arthritis rheumatoid yang progresif dengan cepat dengan perkembangan awal hakisan tulang,

bentuk artikular penyakit dengan tanda-tanda sinovitis aktif, serta bentuk artikular-visceral dengan nodul rheumatoid, sindrom Felty dan Sjogren. Keberkesanan garam emas ditunjukkan oleh regresi sinovitis dan manifestasi visceral, termasuk nodul rheumatoid.

Terdapat bukti keberkesanan garam emas dalam arthritis rheumatoid juvana, arthritis psoriatik, pemerhatian berasingan menunjukkan keberkesanan dalam bentuk diskoid lupus erythematosus (auranofin).

Pada pesakit yang bertolak ansur dengan baik, kadar penambahbaikan atau remisi mencapai 70%.

D-penicillamine digunakan terutamanya dalam arthritis rheumatoid aktif, termasuk pada pesakit yang tahan terhadap rawatan dengan persediaan emas; tanda tambahan ialah kehadiran titer faktor reumatoid yang tinggi, nodul reumatoid, sindrom Felty, penyakit paru-paru reumatoid. Dari segi kekerapan pembangunan penambahbaikan, keterukan dan tempohnya, terutamanya remisi, D-penicillamine adalah lebih rendah daripada persediaan emas. Ubat ini tidak berkesan dalam 25-30% pesakit, khususnya, dengan haplotype HLA-B27. D-penicillamine dianggap sebagai komponen utama dalam terapi kompleks skleroderma sistemik; keberkesanannya dalam rawatan sirosis hempedu, rematik palindromik, dan arthritis remaja telah ditunjukkan.

Petunjuk untuk pelantikan ubat quinoline adalah kehadiran proses keradangan imun kronik dalam beberapa penyakit reumatik, terutamanya semasa remisi untuk mencegah kambuh. Mereka berkesan dalam discoid lupus erythematosus, fasciitis eosinofilik, dermatomycitis juvana, rematik palindromik, dan beberapa bentuk spondyloarthropathies seronegatif. Dalam arthritis rheumatoid, sebagai monoterapi, ia digunakan untuk kes-kes ringan, serta semasa tempoh remisi yang dicapai. Persediaan quinoline berjaya digunakan dalam terapi kompleks dengan persediaan asas lain: sitostatik, persediaan emas.

Imunosupresan (siklofosfamid, azathioprine, methotrexate) ditunjukkan untuk bentuk penyakit reumatik yang teruk dan progresif dengan aktiviti tinggi, serta untuk keberkesanan terapi steroid sebelumnya yang tidak mencukupi: untuk arthritis rheumatoid, sindrom Felty dan Still, lesi tisu penghubung sistemik (lupus sistemik). erythematosus, dermatopolymyositis, skleroderma sistemik, vaskulitis sistemik: granulomatosis Wegener, periarteritis nodosa, penyakit Takayasu, sindrom Cherd

zha-Strauss, penyakit Harton, vaskulitis hemoragik dengan kerosakan buah pinggang, penyakit Behcet, sindrom Goodpasture).

Imunosupresan mempunyai kesan penjimatan steroid, yang memungkinkan untuk mengurangkan dos glukokortikoid dan keterukan kesan sampingannya.

Terdapat beberapa ciri dalam pelantikan ubat dalam kumpulan ini: cyclophosphamide adalah ubat pilihan untuk vaskulitis sistemik, vaskulitis reumatoid, lesi lupus sistem saraf pusat dan buah pinggang; methotrexate - untuk arthritis rheumatoid, spondyloarthritis seronegatif, arthropathy psoriatik, ankylosing spondylitis; Azathioprine paling berkesan dalam manifestasi kulit lupus erythematosus sistemik dan lupus glomerulonephritis. Adalah mungkin untuk secara berurutan menetapkan sitostatik: cyclophosphamide dengan pemindahan seterusnya kepada azathioprine dengan penurunan dalam aktiviti proses dan untuk mencapai penstabilan, serta untuk mengurangkan keterukan kesan sampingan daripada cyclophosphamide.

Banyak perubahan patologi yang berlaku di dalam badan mengiringi sindrom kesakitan. Untuk memerangi gejala sedemikian, NSAID, atau ubat anti-radang bukan steroid, telah dibangunkan.

Ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs) ialah sekumpulan ubat yang digunakan secara meluas dalam amalan klinikal, kebanyakannya boleh dibeli tanpa preskripsi. Lebih daripada tiga puluh juta orang di seluruh dunia mengambil NSAID setiap hari, dengan 40% daripada pesakit ini berumur lebih dari 60 tahun. Kira-kira 20% pesakit dalam menerima NSAID.

"Kepopularan" ubat anti-radang bukan steroid yang hebat adalah disebabkan oleh fakta bahawa mereka mempunyai kesan anti-radang, analgesik dan antipiretik dan membawa kelegaan kepada pesakit dengan gejala yang sepadan (keradangan, sakit, demam), yang dicatatkan dalam banyak penyakit.

Sepanjang 30 tahun yang lalu, bilangan NSAID telah meningkat dengan ketara, dan kini kumpulan ini termasuk sejumlah besar ubat yang berbeza dalam ciri tindakan dan aplikasi.

Kira-kira 25 tahun yang lalu, hanya 8 kumpulan NSAID telah dibangunkan. Hari ini, jumlah ini telah meningkat kepada 15. Bagaimanapun, doktor pun tidak dapat menamakan nombor yang tepat. Setelah muncul di pasaran, NSAID dengan cepat mendapat populariti yang meluas. Dadah telah menggantikan analgesik opioid. Kerana mereka, tidak seperti yang terakhir, tidak menimbulkan kemurungan pernafasan.

Ubat anti-radang bukan steroid ialah kumpulan ubat yang luas dan pelbagai kimia. NSAID generasi lama dan baru dibahagikan kepada derivatif dan asid bukan asid.

Klasifikasi ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs) mengikut aktiviti dan struktur kimia

NSAID generasi terkini

Semua NSAID dibahagikan kepada 2 kumpulan besar: perencat cyclooxygenase jenis 1 dan jenis 2, disingkat sebagai COX-1 dan COX-2.

Perencat COX-2: NSAID generasi baru

Kumpulan NSAID ini mempunyai kesan yang lebih selektif pada badan, yang menyebabkan kesan sampingan yang jauh lebih sedikit pada bahagian saluran gastrousus, dan toleransi ubat-ubatan ini meningkat. Di samping itu, secara amnya diterima bahawa beberapa persediaan COX-1 boleh menjejaskan keadaan tisu tulang rawan. Ubat dari kumpulan COX-2 tidak mempunyai ciri ini, dan dipercayai bahawa ia adalah ubat yang baik untuk arthrosis.

Walau bagaimanapun, tidak semuanya begitu cerah: banyak dana dalam kumpulan ini, tanpa menjejaskan perut, boleh menjejaskan sistem kardiovaskular.

Ubat-ubatan dalam kumpulan ini termasuk ubat-ubatan seperti meloxicam, nimesulide, celecoxib, etoricoxib (Arcoxia) dan lain-lain.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, ubat generasi baru telah dicipta dan digunakan secara meluas dalam perubatan. Kumpulan ini dipanggil ubat terpilih NSAIDs. Kelebihan mereka yang sangat penting ialah mereka mempunyai kesan yang lebih selektif pada badan, i. mereka merawat apa yang perlu dirawat, dan pada masa yang sama menyebabkan kurang bahaya kepada organ yang sihat. Jadi kesan sampingan pada bahagian saluran gastrousus, gangguan pembekuan darah lebih kurang diperhatikan, dan toleransi ubat-ubatan ini meningkat. Di samping itu, NSAID generasi baru boleh digunakan secara aktif dalam rawatan penyakit sendi, khususnya, arthritis, kerana, tidak seperti NSAID tidak selektif, mereka tidak mempunyai kesan negatif pada sel rawan artikular, dan oleh itu adalah chondroneutral.

NSAID moden seperti Nimesulide, Meloxicam, Movalis, Artrozan, Amelotex, Nise dan lain-lain.

Ubat anti-radang bukan steroid digunakan secara meluas dalam amalan klinikal. Ubat anti-radang bukan steroid untuk osteochondrosis sangat berkesan dalam melegakan kesakitan. Selalunya ia digunakan sebagai antipiretik dan untuk melegakan kesakitan selepas pembedahan.

Senarai ubat anti-radang bukan steroid yang popular dan berkesan:

Nimesulide (Nise, Nimesil)

Ia telah digunakan dengan kejayaan besar dalam rawatan sakit belakang vertebrogenik, arthritis, dll. Mengeluarkan keradangan, hiperemia, menormalkan suhu. Penggunaan nimesulide dengan cepat membawa kepada pengurangan kesakitan dan pergerakan yang lebih baik. Ia juga digunakan sebagai salap untuk sapuan ke kawasan masalah. Jika ini menyebabkan gatal-gatal dan kemerahan, ini bukan kontraindikasi untuk digunakan. Nimesulide adalah lebih baik untuk tidak digunakan pada pesakit semasa menyusu, serta pada trimester terakhir kehamilan.

Celecoxib

Ubat ini sangat mengurangkan keadaan pesakit dengan osteochondrosis, arthrosis dan penyakit lain, melegakan kesakitan dengan baik dan berkesan melawan keradangan. Kesan sampingan pada sistem pencernaan daripada celecoxib adalah minimum atau tiada langsung.

Meloxicam

Juga dikenali sebagai movalis. Ia mempunyai kesan antipiretik, analgesik dan anti-radang yang jelas. Kelebihan utama ubat ini ialah, dengan pengawasan perubatan yang kerap, ia boleh diambil untuk jangka masa yang agak lama.

Meloxicam boleh didapati sebagai penyelesaian untuk suntikan intramuskular, dalam tablet, suppositori dan salap. Tablet Meloxicam (Movalis) sangat mudah kerana ia bertindak panjang, dan cukup untuk mengambil satu tablet pada siang hari.

Xefocam

Ini adalah ubat analgesik yang sangat kuat - ia boleh dibandingkan dengan morfin dari segi kekuatan kesannya - kesannya berlangsung kira-kira 12 jam. Pada masa yang sama, tidak ada pergantungan pada bahagian sistem saraf pusat dan ketagihan terhadap dadah.

Osteoartritis, arthritis rheumatoid dan penyakit lain pada sendi dan tulang belakang, yang berlaku dengan kesakitan dan keradangan.

Keanehan: semua ubat dalam kumpulan ini bertindak atas prinsip yang sama dan menyebabkan tiga kesan utama: analgesik, anti-radang dan antipiretik.

Dalam ubat yang berbeza, kesan ini dinyatakan pada tahap yang berbeza-beza, jadi sesetengah ubat lebih sesuai untuk rawatan jangka panjang penyakit sendi, yang lain digunakan terutamanya sebagai ubat penahan sakit dan antipiretik.

Kesan sampingan yang paling biasa: tindak balas alahan, loya, sakit perut, hakisan dan ulser membran mukus saluran gastrousus.

Kontraindikasi utama: individu intoleransi, pemburukan ulser peptik perut dan duodenum.

Maklumat penting untuk pesakit:

Dadah yang mempunyai kesan analgesik yang ketara dan sejumlah besar kesan sampingan (diklofenak, ketorolac, nimesulide dan lain-lain) hanya boleh digunakan seperti yang diarahkan oleh doktor.

Antara ubat anti-radang bukan steroid, sekumpulan ubat yang dipanggil "selektif" dibezakan, yang kurang berkemungkinan mempunyai kesan sampingan dari saluran gastrousus.

Malah ubat penahan sakit yang dijual bebas tidak boleh digunakan untuk jangka masa panjang. Jika mereka diperlukan dengan kerap, beberapa kali seminggu, pemeriksaan oleh doktor dan rawatan mengikut saranan pakar rheumatologi atau pakar neurologi adalah perlu.

Dalam sesetengah kes, penggunaan jangka panjang kumpulan ubat ini memerlukan pengambilan tambahan perencat pam proton yang melindungi perut.

Ingat, ubatan sendiri adalah mengancam nyawa, dapatkan nasihat doktor tentang penggunaan sebarang ubat.

Ubat anti-radang bukan steroid adalah sekumpulan besar agen farmakologi yang dicirikan oleh kesan anti-radang, analgesik dan antipiretik yang ketara.

Catatan:nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) disingkatkan sebagai NSAIDs atau NSAIDs.

Penting:ubat penahan sakit yang biasa dan bagaimanaParacetamol , tidak tergolong dalam kumpulan NSAID, kerana ia tidak menjejaskan proses keradangan, dan digunakan hanya untuk melegakan gejala.

Bagaimanakah ubat anti-radang bukan steroid berfungsi?

Tindakan NSAID bertujuan untuk menghalang pengeluaran enzim siklooksigenase (COX), yang seterusnya bertanggungjawab untuk sintesis bahan aktif biologi - tromboksan, prostaglandin (PG) dan prostasiklin, yang bertindak sebagai mediator keradangan. Penurunan tahap pengeluaran PG menyumbang kepada pengurangan atau kelegaan lengkap proses keradangan.

Pelbagai jenis cyclooxygenase terdapat dalam pelbagai organ dan tisu. Enzim COX-1, khususnya, bertanggungjawab untuk bekalan darah normal ke membran mukus organ pencernaan dan mengekalkan pH perut yang stabil dengan mengurangkan sintesis asid hidroklorik.

COX-2 biasanya terdapat dalam tisu dalam jumlah yang kecil, atau tidak dikesan langsung. Peningkatan tahapnya secara langsung berkaitan dengan perkembangan keradangan. Dadah yang secara selektif menghalang aktiviti enzim ini bertindak secara langsung pada fokus patologi. Disebabkan ini, tiada kesan negatif tidak langsung pada organ saluran pencernaan.

Catatan:COX-3 tidak menjejaskan dinamik proses keradangan, tetapi bertanggungjawab untuk perkembangan kesakitan dan tindak balas demam akibat hipertermia (kenaikan suhu badan keseluruhan).

Klasifikasi ubat anti-radang bukan steroid untuk sendi

Mengikut selektiviti kesan, semua NSAID dibahagikan kepada:

1. Tidak selektif, menghalang semua jenis COX, tetapi terutamanya - COX-1.
2. Tidak selektif, menjejaskan kedua-dua COX-1 dan COX-2.
3. Perencat COX-2 terpilih.

Kumpulan pertama termasuk:

• Asid acetylsalicylic;
• Piroxicam;
• Indometasin;
• Naproxen;
• Diklofenak;
• Ketoprofen.

Wakil kategori kedua ialah Lornoxicam.

Kumpulan ketiga termasuk:

• Nimesulide;
• Rofecoxib;
• Meloxicam;
• Celecoxib;
• Etodolac.

Penting:Asid acetylsalicylic dan Ibuprofen terutamanya mengurangkan suhu badan, dan Ketorolac (Ketorol) mengurangkan keamatan kesakitan. Untuk mengurangkan keradangan sendi, mereka tidak berkesan, dan hanya boleh digunakan untuk terapi gejala.

Farmakokinetik

NSAID sistemik apabila diambil setiap os sangat cepat diserap. Mereka dicirikan oleh bioavailabiliti yang sangat tinggi (ia berbeza dari 70 hingga 100%). Proses penyerapan agak perlahan dengan peningkatan pH perut. Kandungan tertinggi dalam serum darah dicapai 1-2 jam selepas pengambilan.

Sekiranya ubat itu diberikan secara intramuskular, ia berkonjugasi (bersambung) dengan protein plasma (tahap pengikatan adalah sehingga 99%). Kompleks aktif yang terhasil secara bebas menembusi ke dalam tisu sendi dan cecair sinovial, terutamanya menumpukan pada tumpuan keradangan.

Bahan aktif NSAID dan metabolitnya dikumuhkan oleh buah pinggang.

Kontraindikasi

Adalah sangat tidak diingini untuk wanita menggunakan NSAID sistemik (bentuk enteral atau parenteral) untuk rawatan sendi semasa kehamilan. Sesetengah ubat dalam kategori ini mungkin ditetapkan oleh doktor yang merawat jika manfaat yang dimaksudkan kepada ibu adalah lebih tinggi daripada kemungkinan risiko kepada janin.

Kontraindikasi juga termasuk:

• hipersensitiviti individu terhadap ubat;
• dan hakisan saluran penghadaman;
• leukopenia;
• trombopenia;
• dan/atau kegagalan hati.

Kesan sampingan ubat anti-radang bukan steroid

Ubat-ubatan yang menghalang COX-1 boleh mencetuskan perkembangan atau pemburukan penyakit gastrousus, termasuk lesi hiperasid dan ulseratif-erosif pada dinding saluran pencernaan.

Kesan sampingan yang sering diperhatikan adalah gangguan dyspeptik (, ​​keterukan "dalam lubang perut",).

Penggunaan biasa NSAIDs atau melebihi dos yang disyorkan sering menyebabkan pelanggaran pembekuan darah, yang ditunjukkan oleh pendarahan. Dengan penggunaan yang berpanjangan, pengurangan bilangan sel darah adalah mungkin, sehingga perkembangan penyakit serius seperti anemia aplastik.

Banyak NSAID mempunyai kesan nefrotoksik, yang membawa kepada penurunan dalam aktiviti fungsi buah pinggang, dan memprovokasi. Dengan penggunaan yang berpanjangan, mereka menyumbang kepada perkembangan nefropati. Dadah boleh memberi kesan negatif terhadap fungsi hati.

Terdapat juga kemungkinan mengembangkan bronkospasme semasa mengambil ubat anti-radang bukan steroid untuk rawatan sendi.

Spesifik terapi anti-radang

Semua cara kumpulan ini harus digunakan hanya seperti yang diarahkan oleh doktor, diikuti dengan kawalan dinamik proses keradangan. Pesakit harus segera memberitahu doktor yang merawat tentang semua perubahan negatif dalam keadaan. Terapi dijalankan pada dos berkesan terendah untuk masa yang sesingkat mungkin!

Persediaan dalam bentuk kapsul atau tablet sebaiknya diambil selepas makan dengan banyak cecair (sebaik-baiknya air tulen). Jadi anda boleh mengurangkan kesan merosakkan ubat pada membran mukus saluran pencernaan.

Dengan penggunaan tempatan gel dan salap anti-radang, kemungkinan kesan sampingan hampir sifar, kerana bahan aktif hampir tidak memasuki peredaran sistemik.

NSAID terpilih untuk rawatan keradangan sendi

Apabila memilih ubat, doktor mengambil kira sifat penyakit, keterukan proses patologi, serta ciri-ciri individu badan pesakit (termasuk kehadiran penyakit kronik dan umur).

Paling kerap digunakan:

Indometasin

Ubat ini boleh didapati dalam bentuk kapsul dan tablet. Dos tunggal standard adalah dari 25 hingga 50 mg, dan kekerapan pentadbiran adalah 2-3 kali sehari. Terhadap latar belakang pengambilan Indomethacin, ciri kesan sampingan NSAID adalah biasa, jadi keutamaan semakin diberikan kepada cara lain yang lebih selamat.

diklofenak

Analog ubat ini ialah Voltaren, Naklofen dan Diklak. Diclofenac dihasilkan oleh syarikat farmakologi dalam bentuk tablet dan kapsul, larutan suntikan, gel untuk digunakan di kawasan sendi yang berpenyakit, dan dalam bentuk suppositori. Di dalam, ia ditetapkan pada dos 50-75 mg 2-3 kali sehari, dan dos harian tidak boleh melebihi 300 mg. Penyelesaiannya disuntik secara intramuskular (di bahagian punggung), 3 ml setiap satu, memerhatikan selang masa antara sekurang-kurangnya 12 jam. Suntikan dilakukan dalam kursus tidak lebih daripada 5-7 hari. Gel perlu digunakan dalam unjuran sendi terjejas 2-3 kali sehari.

Etodolac

Analog ubat itu ialah Etol Fort. Etodolac boleh didapati dalam kapsul 400 mg. Ia selektif, lebih disukai menghalang aktiviti COX-2. Ubat ini ditetapkan untuk kedua-dua rawatan kecemasan dan terapi kursus, ankylosing spondylitis dan osteoarthritis. Dos tunggal - 1 kapsul (1-3 kali sehari selepas makan). Sekiranya terdapat keperluan untuk kursus, doktor yang hadir menyesuaikan dos setiap 2-3 minggu selepas menilai dinamik proses. Kesan sampingan agak jarang berlaku.

Penting:Etodolac boleh mengurangkan keberkesanan beberapa ubat tekanan darah.

Aceclofenac

Analog dadah - Zerodol, Diclotol dan Aertal. Aceclofenac adalah alternatif yang baik kepada Diclofenac dari segi keberkesanan. Ia dihasilkan dalam tablet 100 mg, dan digunakan untuk melegakan gejala segera dan untuk rawatan kursus. Adalah dinasihatkan untuk mengambil tablet 1 pc. 2 kali sehari dengan makan. Menghadapi latar belakang kemasukan, sakit di kawasan perut juga mungkin (gejala diperhatikan pada hampir 10% pesakit), jadi adalah dinasihatkan untuk merawat sendi dengan dos yang berkesan minimum dan kursus pendek.

Piroxicam

Ubat ini boleh didapati dalam tablet 10 mg dan dalam bentuk penyelesaian untuk suntikan; analog Piroxicam - Fedin-20. Bahan aktif menembusi ke dalam cecair sinovial sendi, bertindak secara langsung dalam fokus keradangan. Bergantung pada bentuk nosologi dan aktiviti proses (keterukan gejala), dos berbeza dari 10 hingga 40 mg sehari (diambil serentak atau dibahagikan kepada beberapa dos). Kesan analgesik berkembang sudah 30 minit selepas mengambil tablet dan berlangsung secara purata sehari.

Tenoxicam

Tenoxicam (Texamen-L) dijual sebagai serbuk untuk penyediaan larutan suntikan untuk pentadbiran intramuskular. Dos standard ialah 2 ml, yang sepadan dengan 20 mg bahan aktif (diberikan 1 kali sehari). Apabila dalam tempoh eksaserbasi, kursus rawatan disyorkan selama 5 hari (sehingga 40 mg diberikan kepada pesakit setiap hari).

Lornoxicam

Ubat ini boleh didapati dalam tablet (4 dan 8 mg setiap satu), serta dalam bentuk serbuk (8 mg) untuk pencairan. Analog - Lorakam, Ksefokam dan Larfiks. Dos biasa Lornoxicam ialah 8 hingga 16 mg 2-3 kali sehari sebelum makan. Tablet perlu diambil dengan sejumlah besar cecair. Penyelesaian ini bertujuan untuk pentadbiran intravena atau intramuskular 8 mg 1-2 kali sehari. Dos harian maksimum yang dibenarkan untuk bentuk suntikan ialah 16 mg.

Penting:penjagaan khas dalam rawatan Loraxicam harus diperhatikan pada pesakit yang menderita penyakit perut.

Nimesulide

Analog yang paling biasa ubat ini termasuk Nimesil, Remesulide dan Nimegezik. NSAID ini boleh didapati dalam bentuk butiran untuk penggantungan, tablet 100 mg dan gel untuk kegunaan luaran topikal. Dos yang disyorkan ialah 100 mg 2 kali sehari selepas makan. Gel disyorkan untuk digunakan pada kulit dalam unjuran sendi terjejas dengan pergerakan menggosok ringan 2-4 kali sehari.

Penting:pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau hepatik diberikan dos yang lebih kecil. Ubat ini mempunyai kesan hepatotoksik.

Meloxicam

Nama dagangan lain untuk Meloxicam ialah Melox, Recoxa, Movalis dan Revmoxicam. Ubat ini untuk rawatan keradangan sendi dihasilkan dalam bentuk tablet 7.5 atau 15 mg, serta dalam bentuk larutan dalam ampul 2 ml (bersamaan dengan 15 mg bahan aktif) dan suppositori untuk pentadbiran rektum.

Dadah secara selektif menghalang COX-2; ia jarang memberi kesan negatif pada perut dan tidak membawa kepada nefropati. Pada permulaan rawatan, Meloxicam ditetapkan untuk suntikan intramuskular (1-2 ml setiap satu), dan apabila aktiviti proses keradangan berkurangan, pesakit diberi tablet. Dos tunggal NSAID ini ialah 7.5 mg, dan kekerapan pentadbiran adalah 1-2 kali sehari.

Rofecoxib

Rofecoxib (nama dagang lain ialah Denebol) dijual di farmasi sebagai larutan suntikan (2 ml ampul mengandungi 25 mg bahan aktif) dan dalam tablet. Tahap kesan negatif NSAID ini pada buah pinggang dan saluran gastrousus ubat ini adalah sangat rendah. Dos terapeutik standard ialah 12.5-25 mg. Kekerapan kemasukan (atau suntikan intramuskular) - 1 kali sehari. Dengan sakit sendi yang sengit pada permulaan kursus, pesakit ditetapkan 50 mg Rofecoxib.

Celecoxib

Perencat COX-2 terpilih ini dihasilkan dalam bentuk kapsul yang mengandungi 100 atau 200 mg bahan aktif. Analog Celecoxib ialah Flogoxib, Revmoksib, Celebrex dan Zycel. NSAID jarang mencetuskan perkembangan atau pemburukan patologi gastrousus jika rejimen rawatan yang ditetapkan diikuti dengan ketat. Dos harian yang disyorkan ialah 100-200 mg (pada masa yang sama atau dalam 2 dos), dan maksimum ialah 400 mg.

2383 0

Ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs, NSAIDs) adalah salah satu ubat utama yang digunakan untuk merawat penyakit radang sendi.

Mereka ditetapkan dalam kursus berkala untuk proses kronik, jika perlu - untuk pemburukan penyakit dan proses keradangan akut. NSAID wujud dalam pelbagai bentuk dos - tablet, salap, penyelesaian suntikan. Pilihan ubat yang diperlukan, dos dan kekerapan penggunaannya, harus dilakukan oleh doktor.

NSAID - apakah kumpulan ubat ini?

Kumpulan NSAID adalah agak luas, dan termasuk ubat-ubatan pelbagai struktur kimia. Nama "bukan steroid" menunjukkan perbezaan mereka daripada kumpulan besar ubat anti-radang lain - hormon kortikosteroid.

Ciri-ciri umum semua ubat dalam kumpulan ini adalah tiga kesan utama mereka - anti-radang, analgesik, antipiretik.

Ini adalah sebab untuk nama lain untuk kumpulan ini - analgesik bukan narkotik, serta keluasan besar penggunaannya. Ketiga-tiga kesan ini dinyatakan secara berbeza dengan setiap ubat, jadi mereka tidak boleh ditukar ganti sepenuhnya.

Malangnya, semua ubat kumpulan NSAID mempunyai kesan sampingan yang sama. Yang paling terkenal ialah provokasi ulser gastrik, ketoksikan hati dan penindasan hematopoiesis. Atas sebab ini, anda tidak boleh melebihi dos yang ditunjukkan dalam arahan, dan juga mengambil ubat ini jika anda mengesyaki penyakit ini.

Tidak mustahil untuk merawat sakit perut dengan ubat-ubatan tersebut - sentiasa ada risiko memburukkan keadaan anda. Pelbagai bentuk dos NSAID telah dicipta untuk meningkatkan keberkesanannya dalam setiap situasi tertentu dan mengurangkan potensi bahaya kepada kesihatan.

Sejarah penemuan dan pembentukan

Penggunaan ubat herba dengan kesan anti-radang, antipiretik dan analgesik diterangkan dalam tulisan Hippocrates. Tetapi penerangan tepat pertama tentang kesan NSAID bermula pada abad ke-18.

Pada tahun 1763, doktor dan paderi Inggeris Edward Stone menulis dalam surat kepada pengerusi Royal Society of London bahawa penyerapan kulit willow yang tumbuh di England mempunyai sifat antipiretik, menerangkan resipi untuk penyediaan dan kaedah penggunaannya dalam keadaan demam.

Hampir setengah abad kemudian, di Perancis, I. Lear mengasingkan bahan dari kulit willow yang menentukan sifat perubatannya. Dengan analogi dengan nama Latin untuk willow ialah salix, dia memanggil bahan ini salicin. Ini adalah prototaip asid acetylsalicylic moden, yang dipelajari untuk diperoleh secara kimia pada tahun 1839.

Pengeluaran industri NSAID telah dilancarkan pada tahun 1888, ubat pertama yang muncul di rak farmasi ialah asid acetylsalicylic di bawah nama dagang Aspirin, yang dihasilkan oleh Bayer, Jerman. Dia masih memiliki hak ke atas tanda dagangan Aspirin, jadi pengeluar lain menghasilkan asid acetylsalicylic di bawah nama bukan proprietari antarabangsa atau mencipta sendiri (contohnya, Upsarin).

Perkembangan terkini telah membawa kepada kemunculan beberapa ubat baru. Penyelidikan berterusan sehingga hari ini, semakin banyak cara yang selamat dan berkesan sedang dicipta. Cukup aneh, tetapi hipotesis pertama mengenai mekanisme tindakan NSAID dirumuskan hanya pada 20-an abad XX. Sebelum ini, ubat-ubatan digunakan secara empirik, dosnya ditentukan oleh kesejahteraan pesakit, dan kesan sampingan tidak dikaji dengan baik.

Sifat farmakologi dan mekanisme tindakan

Mekanisme perkembangan tindak balas keradangan dalam badan agak kompleks, dan termasuk rantaian tindak balas kimia yang mencetuskan satu sama lain. Salah satu kumpulan bahan yang terlibat dalam perkembangan keradangan ialah prostaglandin (mereka pertama kali diasingkan daripada tisu prostat, oleh itu namanya). Bahan-bahan ini mempunyai dua fungsi - mereka terlibat dalam pembentukan faktor pelindung mukosa gastrik dan dalam proses keradangan.

Sintesis prostaglandin dijalankan oleh dua jenis enzim siklooksigenase. COX-1 mensintesis prostaglandin "gastrik", dan COX-2 - "radang", dan biasanya tidak aktif. Ia adalah dalam aktiviti COX bahawa NSAID mengganggu. Kesan utama mereka - anti-radang - adalah disebabkan oleh perencatan COX-2, dan kesan sampingan - pelanggaran halangan pelindung perut - perencatan COX-1.

Di samping itu, NSAID sangat mengganggu metabolisme selular, yang disebabkan oleh kesan analgesiknya - mereka mengganggu pengaliran impuls saraf. Ini juga punca lesu, sebagai kesan sampingan pengambilan NSAID. Terdapat bukti bahawa ubat-ubatan ini menstabilkan membran lisosom dengan melambatkan pembebasan enzim litik.

Masuk ke dalam tubuh manusia, ubat-ubatan ini diserap kebanyakannya di dalam perut, dalam kuantiti yang kecil - dari usus.

Penyerapan berbeza-beza, dengan bioavailabiliti ubat baru boleh mencapai 96%. Ubat bersalut enterik (Aspirin-cardio) diserap lebih teruk. Kehadiran makanan tidak menjejaskan penyerapan ubat, tetapi kerana ia meningkatkan keasidan, dinasihatkan untuk mengambilnya selepas makan.

Metabolisme NSAID berlaku di hati, yang dikaitkan dengan ketoksikannya kepada organ ini dan ketidakupayaan untuk digunakan dalam pelbagai penyakit hati. Sebahagian kecil daripada dos ubat yang diterima dikeluarkan melalui buah pinggang. Perkembangan semasa dalam bidang NSAID bertujuan untuk mengurangkan kesannya terhadap COX-1 dan hepatotoksisiti.

Petunjuk untuk digunakan - skop

Penyakit dan keadaan patologi di mana NSAID ditetapkan adalah pelbagai. Tablet ditetapkan sebagai antipiretik untuk penyakit berjangkit dan tidak berjangkit, serta ubat untuk sakit kepala, pergigian, sendi, haid dan jenis sakit lain (kecuali sakit perut, jika puncanya tidak dijelaskan). Pada kanak-kanak, suppositori NSAID digunakan untuk melegakan demam.

Suntikan intramuskular NSAIDs ditetapkan sebagai agen analgesik dan antipiretik dalam keadaan serius pesakit. Mereka semestinya sebahagian daripada campuran litik - gabungan ubat-ubatan yang membolehkan anda menurunkan suhu berbahaya dengan cepat. Suntikan intra-artikular merawat kerosakan sendi teruk yang disebabkan oleh penyakit radang.

Salap digunakan untuk kesan tempatan pada sendi yang meradang, serta untuk penyakit tulang belakang, kecederaan otot untuk melegakan kesakitan, bengkak dan keradangan. Salap hanya boleh digunakan pada kulit yang sihat. Dalam penyakit sendi, ketiga-tiga bentuk dos boleh digabungkan.

Dadah yang paling terkenal dalam kumpulan itu

NSAID pertama yang dipasarkan ialah asid acetylsalicylic di bawah jenama Aspirin. Nama ini, walaupun komersil, sangat dikaitkan dengan dadah. Ia ditetapkan untuk mengurangkan demam, melegakan sakit kepala, dalam dos kecil - untuk meningkatkan sifat reologi darah. Dalam penyakit sendi jarang digunakan.

Metamizole (Analgin) - tidak kurang popular daripada aspirin. Ia digunakan untuk melegakan kesakitan dari pelbagai asal, termasuk artikular. Diharamkan di banyak negara Eropah, kerana ia mempunyai kesan perencatan yang kuat pada hematopoiesis.

- salah satu ubat yang paling popular untuk rawatan sendi. Termasuk dalam banyak salap, terdapat dalam dan. Ia mempunyai kesan anti-radang dan analgesik yang jelas, dengan hampir tiada kesan sistemik.

Kesan sampingan

Seperti mana-mana ubat, terdapat banyak kesan sampingan yang berkaitan dengan pengambilan NSAID. Yang paling terkenal di kalangan mereka adalah ulserogenik, iaitu memprovokasi ulser. Ia disebabkan oleh perencatan COX-1 dan hampir tiada sepenuhnya dalam NSAID terpilih.

Derivatif asid mempunyai kesan ulserogenik tambahan akibat peningkatan keasidan jus gastrik. Kebanyakan NSAID dikontraindikasikan dalam gastritis dengan keasidan yang tinggi, ulser peptik perut dan duodenum, GERD.

Satu lagi kesan biasa ialah hepatotoksisiti. Ia boleh dimanifestasikan oleh rasa sakit dan berat di perut, gangguan pencernaan, kadang-kadang - sindrom ikterik jangka pendek, gatal-gatal kulit, dan manifestasi lain kerosakan hati. Untuk hepatitis, sirosis dan kegagalan hati NSAIDs adalah kontraindikasi.

Perencatan hematopoiesis, yang, apabila dos sentiasa melebihi, membawa kepada perkembangan anemia, dalam beberapa kes - pancytopenia (kekurangan semua sel darah), imuniti terjejas, pendarahan. NSAID tidak ditetapkan untuk penyakit teruk sumsum tulang dan selepas pemindahannya.

Kesan yang berkaitan dengan kesejahteraan terjejas - loya, kelemahan, perencatan tindak balas, penurunan perhatian, keletihan, tindak balas alahan sehingga serangan asma - berlaku secara individu.

Klasifikasi NSAID

Sehingga kini, terdapat banyak ubat kumpulan NSAID, dan klasifikasi mereka harus membantu doktor dalam memilih ubat yang paling sesuai. Dalam klasifikasi ini, hanya nama bukan proprietari antarabangsa ditunjukkan.

Struktur kimia

Mengikut struktur kimia, ubat anti-radang bukan steroid tersebut dibezakan.

Asid (diserap dalam perut, meningkatkan keasidan):

• salisilat:
• pirazolidin:
• derivatif asid indoleacetic:
• derivatif asid phenylacetic:
• oxicams:
• derivatif asid propionik:

Derivatif bukan asid (tidak menjejaskan keasidan jus gastrik, diserap dalam usus):

• alkanon:
• derivatif sulfonamide:

Mengikut kesan pada COX-1 dan COX-2

Tidak selektif - menghalang kedua-dua jenis enzim, ini termasuk kebanyakan NSAID.

Selektif (coxibs) menghalang COX-2, tidak menjejaskan COX-1:

• Celecoxib;
• Rofecoxib;
• Valdecoxib;
• Parecoxib;
• Lumiracoxib;
• Etoricoxib.

NSAID selektif dan bukan selektif

Kebanyakan NSAID tidak selektif kerana ia menghalang kedua-dua jenis COX. NSAID terpilih adalah ubat yang lebih moden yang bertindak terutamanya pada COX-2, dan menjejaskan COX-1 secara minimum. Ini mengurangkan risiko kesan sampingan.

Walau bagaimanapun, selektiviti penuh tindakan ubat-ubatan belum dicapai, dan risiko kesan sampingan akan sentiasa.

Dadah generasi baru

Generasi baru termasuk bukan sahaja selektif, tetapi juga beberapa NSAID bukan selektif yang mempunyai keberkesanan yang jelas, tetapi kurang toksik kepada hati dan sistem hematopoietik.

Ubat anti-radang bukan steroid generasi baru:

• - mempunyai tempoh tindakan lanjutan;
• - mempunyai kesan analgesik terkuat;
• - tempoh tindakan yang berpanjangan dan kesan analgesik yang jelas (setanding dengan morfin);
• Rofecoxib- ubat yang paling selektif, diluluskan untuk pesakit gastritis, ulser peptik tanpa pemburukan.

Salap anti-radang bukan steroid

Penggunaan persediaan NSAID dalam bentuk untuk aplikasi topikal (salap dan gel) mempunyai beberapa kelebihan, pertama sekali, ketiadaan kesan sistemik dan kesan yang disasarkan pada fokus keradangan. Dalam penyakit sendi, mereka hampir selalu ditetapkan. Salap yang paling popular:

• Indometasin;

NSAID dalam tablet

Bentuk dos NSAID yang paling biasa ialah tablet. Ia digunakan untuk merawat pelbagai penyakit, termasuk artikular.

Daripada kelebihan - mereka boleh ditetapkan untuk rawatan manifestasi proses sistemik yang menangkap beberapa sendi. Daripada kekurangan - kesan sampingan yang ketara. Senarai ubat NSAID dalam tablet agak panjang, ini termasuk:

Ciri aplikasi umum

Ubat anti-radang bukan steroid untuk rawatan sendi ditetapkan dalam kursus atau mengikut keperluan, bergantung pada perjalanan penyakit.

Ciri utama penggunaannya ialah tidak perlu mengambil beberapa ubat kumpulan ini dalam bentuk dos yang sama pada masa yang sama (terutama untuk tablet), kerana ini meningkatkan kesan sampingan, dan kesan terapeutik tetap sama.

Ia dibenarkan menggunakan bentuk dos yang berbeza pada masa yang sama, jika perlu. Adalah penting untuk diingat bahawa kontraindikasi untuk mengambil NSAID adalah perkara biasa kepada kebanyakan ubat dalam kumpulan.

NSAID kekal sebagai rawatan paling penting untuk sendi. Mereka sukar, dan kadang-kadang hampir mustahil untuk diganti dengan cara lain. Farmakologi moden sedang membangunkan ubat baru daripada kumpulan ini untuk mengurangkan risiko kesan sampingannya dan meningkatkan selektiviti tindakan.