Bagaimana untuk membersihkan saluran darah dari plak kolesterol dan bekuan darah dengan ubat-ubatan rakyat, di rumah, dengan ubat-ubatan. Bagaimanakah plak amiloid membunuh neuron? Plak amiloid beta

Para saintis di Universiti Michigan telah menemui harta berguna baharu epigallocatechin gallate (EGCG) - bahan bioaktif yang terdapat dalam daun teh hijau. Hasil kajian mereka membuktikan bahawa EGCG menghalang salah lipatan protein otak tertentu, termasuk yang berkaitan dengan pembangunan. Penyakit Alzheimer. (Foto: Universiti Michigan)

Para saintis di Universiti Michigan Universiti Michigan, U-M) telah menemui sifat baharu yang berguna bagi salah satu molekul yang terdapat dalam teh hijau: ia menghalang salah lipatan protein otak tertentu. Pengagregatan protein ini, dipanggil beta amiloid yang berkaitan dengan logam, yang berkaitan dengan Penyakit Alzheimer dan lain lain penyakit neurodegeneratif .

Mi Hee Lim, PhD, Profesor Madya Kimia, Institut Sains Hayat U-M, dan pasukan saintis antara disiplin mengkaji kesan ekstrak teh hijau pada pembentukan agregat beta-amiloid yang berkaitan dengan logam dalam vitro. Hasil eksperimen mereka dibentangkan dalam kertas yang diterbitkan baru-baru ini dalam jurnal Prosiding Akademi Sains Kebangsaan .

Para saintis telah mendapati bahawa in vitro sebatian yang terdapat dalam teh hijau epigallocatechin-3-gallate(epigallocatechin-3-gallate, EGCG) berinteraksi lebih aktif dengan beta-amyloid yang berkaitan dengan logam (mengandungi, khususnya, tembaga, besi dan zink) berbanding dengan peptida bebas logam, membentuk agregat kecil tidak berstruktur. Di samping itu, apabila sel hidup diinkubasi dengan EGCG, ketoksikan kedua-dua beta-amyloid bebas logam dan terikat logam telah dikurangkan.

Profesor Madya Kimia, Institut Sains Hayat U-M Mi Hee Lim, PhD. (Foto: lsi.umich.edu)

Untuk mendapatkan gambaran tentang struktur interaksi dan memahami kereaktifan ini pada peringkat molekul, saintis menggunakan spektrometri jisim mobiliti ion (IM-MS), spektroskopi 2D NMR dan kaedah pengiraan. Eksperimen telah menunjukkan bahawa EGCG berinteraksi dengan monomer dan dimer beta-amyloid untuk membentuk konformasi peptida yang lebih padat berbanding apabila terikat kepada beta-amyloid EGCG yang tidak dirawat. Di samping itu, kompleks EGCG-logam-Aβ ternary telah terbentuk.

Pasukan penyelidik Dr. Lim terdiri daripada ahli kimia, ahli biokimia, dan ahli biofizik.

"Molekul ini telah menerima banyak minat daripada ramai saintis," kata Dr Lim, sambil menyatakan bahawa EGCG dan flavonoid lain yang terdapat dalam makanan semula jadi telah lama dianggap sebagai antioksidan yang kuat. “Kami mengambil pendekatan bersepadu. Ini adalah contoh pertama kajian antara disiplin yang memfokuskan pada rangka kerja oleh tiga saintis dari tiga bidang sains yang berbeza."

Menurut Lim, walaupun molekul kecil dan beta-amiloid yang berkaitan dengan logam dikaji oleh ramai saintis, kebanyakan penyelidik menganggap mereka dari sudut pandangan mereka sendiri yang sempit.

Pakar Neurosains Bing Ye. (Foto: umms.med.umich.edu)

"Tetapi kerana otak sangat kompleks, kami fikir gabungan beberapa pendekatan diperlukan."

Artikel dalam PNAS adalah titik permulaan, saintis meneruskan, dan langkah seterusnya dalam penyelidikan adalah untuk menguji keupayaan molekul EGCG yang diubah suai sedikit untuk menghalang pembentukan plak dalam lalat buah.

"Kami mahu mengubah suai molekul sedemikian rupa sehingga ia secara khusus mengganggu pembentukan plak yang berkaitan dengan penyakit Alzheimer, " jelas Lim.

Dia merancang untuk meneruskan kerjanya dengan kerjasama ahli sains saraf LSI, Bing Ye. Bersama-sama, para penyelidik akan menguji keupayaan molekul baru untuk menindas potensi ketoksikan protein dan agregat yang mengandungi logam dalam lalat buah.

Berdasarkan bahan

Artikel asal:

S.-J. Hyung, A. S. DeToma, J. R. Brander, S. Lee, S. Vivekanandan, A. Kochi, J.-S. Choi, A. Ramamoorthy, B. T. Ruotolo, M. H. Lim. Pandangan tentang sifat antiamyloidogenik ekstrak teh hijau (-)-epigallocatechin-3-gallate terhadap spesies amyloid-β yang berkaitan dengan logam

© "Ekstrak teh hijau menghalang pembentukan plak beta-amyloid dalam penyakit Alzheimer." Pencetakan semula penuh atau separa bahan dibenarkan dengan hiperpautan aktif wajib ke halaman yang tidak ditutup daripada pengindeksan, tidak dilarang untuk diikuti oleh robot Penyakit Alzheimer. Kebenaran bertulis diperlukan.

Lebih lanjut mengenai penyakit Alzheimer

Sekiranya permukaan kulit menjadi kasar, tuberkel gelap muncul di atasnya, ini mungkin menunjukkan gangguan metabolik, yang membawa kepada pengumpulan protein patologi, amiloid, di tempat-tempat ini. Anda tidak sepatutnya menangguhkan lawatan ke doktor: anda boleh menunggu protein menggantikan tisu kulit dari masa ke masa, dan ia akan berhenti melaksanakan fungsinya. Tanpa terapi yang betul, perubahan struktur akan menjejaskan organ dalaman.

Apabila hanya tisu kulit terjejas, lichenoid amyloidosis kulit didiagnosis. Ia boleh dirawat, diperhatikan oleh pakar dermatologi, dan mungkin perlu menggunakan ubat tempatan secara berterusan. Sekiranya penyakit itu sistemik, maka amiloid disimpan di dalam organ dalaman, ahli terapi dan pakar lain terlibat dalam terapi. Seterusnya, kita akan bercakap tentang cara membezakan keadaan ini dan apa yang boleh dilakukan apabila gejala muncul.

Apakah amiloidosis dan mengapa kita perlu takut dengannya

Amyloidosis adalah penyakit kronik, yang merupakan pelanggaran metabolisme protein, mengakibatkan pembentukan amiloid dalam badan. Keanehannya terletak pada fakta bahawa ia mengganggu interaksi enzim tisu, dan, membentuk di sekeliling kapal, memerahnya, yang membawa kepada kematian sebahagian daripada organ. Amyloidosis secara kiasan boleh dibandingkan dengan api: di sana sini, "titik api" terbentuk, mereka memusnahkan segala-galanya di laluan mereka, secara beransur-ansur bergabung antara satu sama lain. Organ di mana protein amiloid didepositkan secara beransur-ansur terjejas - jika proses tidak dihentikan - strukturnya digantikan sepenuhnya oleh protein patologi.

Pengelasan

Klasifikasi rasmi amiloidosis ialah:

1. Proses sistemik utama, apabila amiloid didepositkan di dalam kulit dan di dalam organ dalaman. Ini disebabkan oleh fakta bahawa secara warisan (amiloidosis keluarga) atau secara kebetulan, kombinasi gen tertentu muncul yang bertanggungjawab untuk pembentukan sel yang diubah suai dalam organ dalaman atau kulit, yang mensintesis protein prekursor amiloid.
2. Amiloidosis sistemik sekunder. Kulit dan organ dalaman terlibat dalam proses patologi. Penyebab amyloidosis sekunder adalah penyakit yang "membekalkan" badan dengan toksin untuk masa yang lama. Ini adalah batuk kering, kusta, bronkitis kronik, sifilis, bronchiectasis, nefritis, arthritis rheumatoid, kolitis ulseratif, karies jangka panjang, tonsillitis.
3. Pemendapan amiloid secara tempatan dalam kulit dipanggil amiloidosis lichenoid (seperti lichen). Ia juga terbahagi kepada 2 jenis. Yang pertama ialah proses utama yang berlaku atas sebab yang tidak diketahui (amyloidosis idiopatik) atau disebabkan oleh perubahan dalam gen. Jenis kedua ialah amyloidosis kulit sekunder. Ia berkembang dengan latar belakang pelbagai (biasanya kronik) penyakit dermatologi:, ketuat seborrheic, pelbagai jenis, penyakit tumor pada kulit,.

Selalunya, amiloid didepositkan dalam kulit semasa proses lichenoid primer, diikuti oleh amyloidosis sistemik primer. Sekiranya pembentukan amiloid berlaku secara sistemik, dengan latar belakang penyakit kronik, kulit jarang terjejas (jantung dan buah pinggang lebih cenderung untuk menderita).

simptom

Gambar klinikal dalam pelbagai bentuk amiloidosis kulit agak berbeza.

Proses sistem utama

Kulit tidak langsung terjejas. Pada mulanya, terdapat gejala kerosakan pada beberapa organ dalaman. Biasanya jantung menderita terlebih dahulu; ini ditunjukkan dalam perkembangan aritmia jantung, sakit di dalamnya. Dengan pemendapan amiloid di dinding perut dan usus, sembelit, loya, kadang-kadang sampai muntah, berkembang. Kerosakan otot dinyatakan dalam kesakitannya dan dicerminkan dalam pergerakan pada sendi: amplitudnya berkurangan.

Muka pesakit menjadi pucat, lidah meningkat dalam saiz kadang-kadang ke tahap yang mungkin tidak muat di dalam mulut. Kemudian terdapat gejala kulit: nodul padat, plak atau tumor kecil; warnanya lebih pucat daripada integumen yang lain. Jarang, amiloidosis kulit primer ditunjukkan oleh ruam melepuh: maka unsur-unsur yang dipenuhi dengan kandungan berdarah terletak di tempat-tempat geseran berterusan dengan pakaian.

Ruam adalah setempat, terutamanya di tempat lipatan kulit semula jadi: di ketiak, di pangkal paha dan paha; boleh muncul di sekeliling mata dan juga di dalam mulut. Menggabungkan antara satu sama lain, unsur-unsur membentuk kawasan kasar, yang warnanya lebih gelap daripada di kawasan lain. Unsur-unsur ruam tidak berbeza dalam kegatalan atau kesakitan.

proses sistem sekunder

Sebelum manifestasi kulit penyakit, seseorang batuk untuk masa yang lama (jika penyebabnya adalah batuk kering, bronkitis kronik atau bronchiectasis), lebih membeku, terutamanya di kawasan lumbar (jika puncanya adalah kerosakan buah pinggang), dia mengalami sakit di bahagian tulang atau sendi. Terhadap latar belakang kesihatan umum ini, pelbagai unsur ruam muncul. Sebahagian daripadanya padat dan berbentuk cakera, mempunyai warna merah jambu gelap. Yang lain adalah kekuningan, adalah nodul padat. Masih yang lain menyerupai plak dengan, tetapi tidak mengelupas. Tidak mustahil untuk tidak melihatnya: fokusnya sangat gatal.

Unsur-unsur ruam dilokalisasi pada dada, leher, muka, di dalam mulut, yang tidak menutup dengan baik kerana fakta bahawa lidah menjadi besar dan bengkak.

Amiloidosis kulit sekunder

Ia berkembang dengan latar belakang penyakit dermatologi jangka panjang (selalunya ia adalah neurodermatitis atau). Pada masa yang sama, unsur-unsur utama berubah, ruam kasar seperti merinding muncul di dalamnya.

Jika lichen Vidal berlaku dengan amiloidosis sekunder kulit, maka penyakit itu berkembang seperti berikut:

1. Pada mulanya, gatal-gatal yang teruk muncul di kawasan kulit yang tidak berubah. Ia biasanya berlaku pada lipatan sendi, di belakang leher, pada vulva, atau di antara punggung. Gatal meningkat pada waktu petang dan pada waktu malam, dan pada waktu pagi ia hampir tidak dirasakan.
2. Lesi berubah warna dari merah ke coklat, unsur-unsur ruam yang menjulang tinggi dalam pelbagai bentuk muncul. Jika anda merasakan tempat ini, anda berasa kulit kering dan keras, dalam "goosebumps" kecil.
3. Selanjutnya, kawasan yang terjejas menjadi lebih padat dan kering. Warnanya berubah menjadi merah jambu-kopi; ia dilintasi oleh alur panjang yang berjalan pada sudut yang berbeza.
4. Apabila bintik hitam timbul muncul, kawasan yang terjejas mungkin hampir hilang, meninggalkan tompok kulit yang lebih gelap (jarang lebih cerah).

Amiloidosis lichenoid primer

Gejala berlaku pada kulit yang bersih sebelum ini. Ini adalah nodul, bintik atau plak dengan ciri-ciri berikut:

• mempunyai bentuk kon atau rata (serupa dengan ketuat);
• tekstur padat;
• pelbagai unsur ruam yang tidak bergabung antara satu sama lain;
• warna coklat;
• penyetempatan: tulang kering, paha, kadang-kadang - muka;
• ruam adalah simetri;
• gatal-gatal yang teruk dirasai di kawasan yang terjejas;
• kawasan kulit yang terlalu putih dan depigmen mungkin muncul di antara unsur ruam.

Menetapkan diagnosis

Diagnosis amiloidosis kulit agak sukar, kerana penyakit ini serupa dengan banyak penyakit dermatologi lain. Ia dilakukan oleh pakar dermatologi. Dia boleh membuat diagnosis hanya berdasarkan pemeriksaan histologi, mengambil biopsi kawasan yang terjejas.

Untuk mengetahui sama ada sistem atau proses setempat sedang berlaku, anda perlu menjalankan satu siri ujian instrumental. Oleh itu, adalah perlu untuk menjalankan pemeriksaan ultrasound (ultrasound): jantung, saluran gastrousus, limpa, buah pinggang, otot. Jika, menurut hasil imbasan ultrasound, doktor bimbang dengan saiz organ, untuk menjelaskan lesinya, perlu menjalani pengimejan resonans magnetik. Fakta bahawa ia adalah amiloid yang disimpan dalam organ dalaman boleh diketahui hanya selepas biopsi.

Terapi

Rawatan patologi secara eksklusif konservatif dan sangat panjang. Untuk ini memohon:

• rawatan unsur-unsur ruam dengan salap dengan glucocorticoids: Prednisolone, Cloveit, Cutiveit;
• aplikasi dengan dimexide dicairkan 1:10 dengan air, sesetengah doktor menambah colchicine;
• dengan gatal-gatal yang teruk, Dikain, Lidocaine atau anestetik lain boleh digunakan pada unsur-unsur ruam;
• terapi laser;
• cyclophosphamide oral, ubat antimalaria;
• mengambil vitamin B dan PP, A dan E;
• pentadbiran intradermal glucocorticoids: "Prednisolone", "Hydrocortisone";
• suntikan intramuskular larutan unitiol 5%.

Ramalan

Patologi boleh disembuhkan sepenuhnya hanya dengan bentuk lichenoid tempatan. Pemantauan berterusan oleh pakar dermatologi diperlukan untuk memantau kemungkinan berulang. Dengan bentuk sistemik, hanya mungkin untuk menghentikan pembentukan protein amiloid, tetapi mustahil untuk mengeluarkannya dari organ dalaman.

- penyakit umum, sistemik badan, di mana terdapat pemendapan glikoprotein tertentu (amiloid) dalam organ dan tisu dengan fungsi terjejas yang terakhir. Dengan amyloidosis, buah pinggang (sindrom nefrotik, sindrom edematous), jantung (kegagalan jantung, aritmia), saluran gastrousus, sistem muskuloskeletal, dan kulit boleh terjejas. Mungkin perkembangan polyserositis, sindrom hemoragik, gangguan mental. Diagnosis amiloidosis yang boleh dipercayai difasilitasi oleh pengesanan amiloid dalam sampel biopsi tisu yang terjejas. Untuk rawatan amiloidosis, terapi imunosupresif dan gejala dijalankan; mengikut petunjuk - dialisis peritoneal, pemindahan buah pinggang dan hati.

ICD-10

E85

Maklumat am

Amyloidosis adalah penyakit dari kumpulan dysproteinoses sistemik yang berlaku dengan pembentukan dan pengumpulan dalam tisu sebatian protein-polisakarida kompleks - amiloid. Kelaziman amiloidosis di dunia sebahagian besarnya ditentukan secara geografi: contohnya, penyakit berkala adalah lebih biasa di negara-negara lembangan Mediterranean; polyneuropathy amyloid - di Jepun, Itali, Sweden, Portugal, dll. Kekerapan purata amiloidosis dalam populasi ialah 1 kes setiap 50 ribu penduduk. Penyakit ini biasanya berkembang pada orang yang berumur lebih dari 50-60 tahun. Memandangkan fakta bahawa hampir semua sistem organ terjejas dalam amyloidosis, penyakit ini dikaji oleh pelbagai disiplin perubatan: reumatologi, urologi, kardiologi, gastroenterologi, neurologi, dll.

Punca amyloidosis

Etiologi amiloidosis primer tidak difahami sepenuhnya. Pada masa yang sama, diketahui bahawa amiloidosis sekunder biasanya dikaitkan dengan penyakit berjangkit kronik (tuberkulosis, sifilis, actinomycosis) dan penyakit radang purulen (osteomielitis, bronkiektasis, endokarditis bakteria, dll.), Kurang kerap dengan proses tumor (limfogranulomatosis, leukemia). , kanser viseral). organ). Amiloidosis reaktif boleh berkembang pada pesakit dengan aterosklerosis, psoriasis, reumatologi (rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis), keradangan kronik (kolitis ulseratif, penyakit Crohn), lesi pelbagai sistem (penyakit Whipple, sarcoidosis). Antara faktor yang menyumbang kepada perkembangan amiloidosis, hiperglobulinemia, gangguan fungsi imuniti selular, kecenderungan genetik, dan lain-lain, adalah amat penting.

Patogenesis

Di antara pelbagai versi amyloidogenesis, teori disproteinosis, genesis selular tempatan, teori imunologi dan mutasi mempunyai bilangan penyokong terbesar. Teori genesis selular tempatan hanya menganggap proses yang berlaku pada peringkat selular (pembentukan prekursor amiloid fibrillar oleh sistem makrofaj), manakala pembentukan dan pengumpulan amiloid berlaku di luar sel. Oleh itu, teori genesis selular tempatan tidak boleh dianggap menyeluruh.

Menurut teori disproteinosis, amiloid adalah produk metabolisme protein yang tidak normal. Pautan utama dalam patogenesis amyloidosis - disproteinemia dan hiperfibrinogenemia menyumbang kepada pengumpulan pecahan protein kasar dan paraprotein dalam plasma. Teori imunologi tentang asal usul amyloidosis mengaitkan pembentukan amiloid dengan tindak balas antigen-antibodi, di mana protein asing atau produk pereputan tisu sendiri bertindak sebagai antigen. Dalam kes ini, pemendapan amiloid berlaku terutamanya di tempat pembentukan antibodi dan lebihan antigen. Yang paling universal ialah teori mutasi amyloidosis, yang mengambil kira pelbagai besar faktor mutagenik yang boleh menyebabkan sintesis protein tidak normal.

Amiloid ialah glikoprotein kompleks yang terdiri daripada protein fibrillar dan globular yang berkait rapat dengan polisakarida. Deposit amiloid terkumpul di dalam intima dan adventitia saluran darah, stroma organ parenkim, struktur kelenjar, dll. Dengan deposit amiloid yang sedikit, perubahan dikesan hanya pada tahap mikroskopik dan tidak membawa kepada gangguan fungsi. Pengumpulan amiloid yang ketara disertai dengan perubahan makroskopik dalam organ yang terjejas (peningkatan volum, penampilan berminyak atau berlilin). Akibat daripada amyloidosis, sklerosis stroma dan atrofi parenkim organ, kekurangan fungsi yang ketara secara klinikal mereka berkembang.

Pengelasan

Selaras dengan punca, primer (idiopatik), sekunder (reaktif, diperoleh), keturunan (keluarga, genetik) dan amiloidosis nyanyuk dibezakan. Terdapat pelbagai bentuk amiloidosis keturunan: Demam Mediterranean, atau penyakit berkala (serangan panas, sakit perut, sembelit, cirit-birit, pleurisy, arthritis, ruam kulit), amiloidosis neuropatik Portugis (polineuropati periferal, mati pucuk, gangguan pengaliran jantung), Jenis Finland ( atrofi kornea, neuropati kranial), varian Denmark (amiloidosis kardiopati) dan lain-lain lagi. yang lain

Bergantung kepada kerosakan utama pada organ dan sistem, nephropathic (amiloidosis buah pinggang), kardiopati (amiloidosis jantung), neuropatik (amiloidosis sistem saraf), hepatopathic (amiloidosis hati), epinefropati (amiloidosis kelenjar adrenal). ), APUD-amiloidosis, amiloidosis kulit dan sejenis penyakit bercampur dibezakan. . Di samping itu, dalam amalan antarabangsa adalah kebiasaan untuk membezakan antara amyloidosis tempatan dan umum (sistemik). Bentuk setempat, biasanya berkembang pada orang tua, termasuk amyloidosis dalam penyakit Alzheimer, diabetes mellitus jenis 2, tumor endokrin, tumor kulit, pundi kencing, dll. Bergantung pada komposisi biokimia fibril amiloid, bentuk amiloidosis sistemik berikut adalah jenis yang dibezakan. :

• AL- sebagai sebahagian daripada fibril, rantai cahaya Ig (dengan penyakit Waldenström, pelbagai myeloma, limfoma malignan);
• AA- sebagai sebahagian daripada fibril, serum α-globulin fasa akut, serupa dalam ciri-cirinya dengan protein C-reaktif (untuk penyakit tumor dan reumatik, penyakit berkala, dsb.);
• Aβ2M- sebagai sebahagian daripada fibril β2-microglobulin (dalam kegagalan buah pinggang kronik pada pesakit hemodialisis);
• ATTR- dalam komposisi fibril, transthyretin protein pengangkutan (dalam bentuk amiloidosis keturunan dan nyanyuk keluarga).

Gejala amiloidosis

Manifestasi klinikal amiloidosis adalah pelbagai dan bergantung kepada keparahan dan penyetempatan deposit amiloid, komposisi biokimia amiloid, "pengalaman" penyakit, dan tahap disfungsi organ. Pada peringkat laten amyloidosis, apabila deposit amiloid hanya dapat dikesan secara mikroskopik, tiada gejala. Apabila ketidakcukupan fungsi satu atau organ lain berkembang dan berkembang, tanda-tanda klinikal penyakit meningkat.

Dengan amyloidosis buah pinggang, peringkat semasa jangka panjang proteinuria sederhana digantikan oleh perkembangan sindrom nefrotik. Peralihan ke peringkat lanjut mungkin dikaitkan dengan jangkitan intercurrent, vaksinasi, hipotermia, pemburukan penyakit yang mendasari. Edema secara beransur-ansur meningkat (pertama pada kaki, dan kemudian pada seluruh badan), hipertensi arteri nefrogenik dan kegagalan buah pinggang berkembang. Trombosis urat renal mungkin berlaku. Kehilangan protein secara besar-besaran disertai oleh hipoproteinemia, hiperfibrinogenemia, hiperlipidemia, dan azotemia. Dalam air kencing, mikro, kadang-kadang makrohematuria, leukocyturia dijumpai. Secara umum, semasa amiloidosis buah pinggang, peringkat awal bukan edematous, peringkat edematous, dan peringkat uremik (cachectic) dibezakan.

Amyloidosis jantung diteruskan mengikut jenis kardiomiopati sekatan dengan tanda klinikal tipikal - kardiomegali, aritmia, kegagalan jantung progresif. Pesakit mengadu sesak nafas, bengkak, kelemahan yang berlaku dengan usaha fizikal yang kecil. Kurang kerap, dengan amyloidosis jantung, polyserositis berkembang (ascites, pleurisy eksudatif dan perikarditis).

Kekalahan saluran gastrousus dalam amyloidosis dicirikan oleh penyusupan amiloid lidah (macroglassia), esofagus (ketegaran dan peristalsis terjejas), perut (pedih ulu hati, loya), usus (sembelit, cirit-birit, sindrom malabsorpsi, halangan usus). Pendarahan gastrousus mungkin berlaku pada pelbagai peringkat. Dengan penyusupan amiloid hati, hepatomegali, kolestasis, dan hipertensi portal berkembang. Penglibatan pankreas dalam amyloidosis biasanya menyamar sebagai pankreatitis kronik.

Amyloidosis kulit berlaku dengan kemunculan pelbagai plak berlilin (papula, nodul) di muka, leher, lipatan kulit semula jadi. Secara luaran, lesi kulit mungkin menyerupai skleroderma, neurodermatitis, atau lichen planus. Untuk lesi amyloid sistem muskuloskeletal, perkembangan poliartritis simetri, sindrom carpal tunnel, periarthritis humeroscapular, dan myopathy adalah tipikal. Bentuk amiloidosis yang berasingan, yang berlaku dengan penglibatan sistem saraf, mungkin disertai dengan polineuropati, lumpuh bahagian bawah kaki, sakit kepala, pening, hipotensi ortostatik, berpeluh, demensia, dll.

Diagnostik

Diagnosis akhir amiloidosis adalah mungkin selepas pengesanan fibril amiloid dalam tisu yang terjejas. Untuk tujuan ini, biopsi buah pinggang, nodus limfa, gusi, mukosa gastrik, rektum boleh dilakukan. Mewujudkan sifat keturunan amyloidosis menyumbang kepada analisis genetik perubatan yang menyeluruh tentang silsilah.

Rawatan amyloidosis

Kekurangan pengetahuan lengkap tentang etiologi dan patogenesis penyakit menyebabkan kesukaran yang berkaitan dengan rawatan amiloidosis. Dalam amyloidosis sekunder, terapi aktif penyakit yang mendasari adalah penting. Cadangan pemakanan mencadangkan mengehadkan pengambilan garam dan protein, termasuk hati mentah dalam diet. Terapi simtomatik untuk amyloidosis bergantung kepada kehadiran dan keterukan manifestasi klinikal tertentu. Sebagai terapi patogenetik, ubat siri 4-aminoquinoline (chloroquine), dimetil sulfoksida, unitiol, colchicine boleh ditetapkan. Untuk rawatan amiloidosis primer, rejimen rawatan dengan sitostatik dan hormon (melfolan + prednisolone, vincristine + doxorubicin + dexamethasone) digunakan. Dengan perkembangan kegagalan buah pinggang kronik, hemodialisis atau dialisis peritoneal ditunjukkan. Dalam sesetengah kes, persoalan pemindahan buah pinggang atau hati dibangkitkan.

Ramalan

Perjalanan amyloidosis adalah progresif, hampir tidak dapat dipulihkan. Penyakit ini boleh diperburuk oleh ulser amiloid esofagus dan perut, pendarahan, kegagalan hati, diabetes mellitus, dll. Dengan perkembangan kegagalan buah pinggang kronik, jangka hayat purata pesakit adalah kira-kira 1 tahun; dengan perkembangan kegagalan jantung - kira-kira 4 bulan. Prognosis amiloidosis sekunder ditentukan oleh kemungkinan merawat penyakit yang mendasari. Kursus amiloidosis yang lebih teruk diperhatikan pada pesakit tua.

Selepas umur 65 tahun, risiko menghidap penyakit Alzheimer meningkat dua kali ganda setiap 5 tahun. Kini, satu kajian baru mendapati bahawa keupayaan otak untuk membersihkan serpihan protein toksik yang berkaitan dengan penyakit sangat berkurangan pada orang dewasa yang lebih tua.

Selepas umur 65 tahun, risiko menghidap penyakit Alzheimer meningkat dua kali ganda setiap 5 tahun.

Dalam Annals of Neurology, penyelidik di Washington University di St. Louis, Missouri, menerangkan bagaimana mereka mendapati bahawa otak orang tua mengambil masa lebih lama untuk membersihkan beta-amyloid 42, bahan utama dalam plak protein yang terkumpul di dalam otak apabila Alzheimer. penyakit.

Randall J. Bateman, pengarang kanan dan profesor neurosains, berkata: "Kami mendapati bahawa ia biasanya mengambil masa kira-kira 4 jam untuk orang berumur 30-an untuk membersihkan separuh daripada beta amiloid 42 dari otak. Dalam kajian baharu ini, kami menunjukkan bahawa pada usia 80 tahun, proses ini mengambil masa lebih daripada 10 jam.”

Jika tidak dirawat, terdapat peluang yang lebih besar bahawa beta-amyloid 42, serpihan protein yang merupakan hasil sampingan semulajadi aktiviti otak, akan membeku menjadi plak yang mengganggu fungsi otak seperti komunikasi sel-ke-sel.

Para saintis telah lama mengesyaki bahawa plak ini adalah salah satu penyumbang utama kepada penyakit Alzheimer, satu bentuk demensia (demensia).

Demensia adalah penyakit progresif di mana ingatan, pemikiran dan tingkah laku merosot sehingga pesakit tidak lagi boleh bercakap dan menjaga diri sendiri. Walaupun penyakit ini terutamanya memberi kesan kepada orang tua, ia bukan bahagian normal penuaan.

Menurut Pertubuhan Kesihatan Sedunia, kira-kira 48 juta orang di dunia mengalami demensia, dan angka ini meningkat hampir 8 juta setiap tahun. Penyakit Alzheimer menyumbang kira-kira dua pertiga daripada kes ini.

Nilai pelepasan yang lebih rendah untuk amiloid beta 42 pada orang yang mengalami gejala Alzheimer

Dalam kajian mereka, Profesor Bateman dan rakan sekerja menguji 100 sukarelawan berumur 60 hingga 87 tahun. Separuh daripada peserta ini mempunyai tanda klinikal penyakit Alzheimer, seperti masalah ingatan, dan 62 peserta mempunyai pembentukan plak di otak.

Para penyelidik mengenal pasti kehadiran tanda dan gejala ini semasa pemeriksaan mental dan fizikal terperinci yang dijalani oleh peserta. Sebagai tambahan kepada imbasan otak untuk memeriksa plak, saintis menguji cecair serebrospinal peserta menggunakan teknologi yang telah mereka bangunkan secara dalaman.

Dengan teknologi ini - dipanggil SILK (kinetik berkaitan isotop stabil - kinetik berkaitan isotop stabil) - para penyelidik dapat memerhatikan apa yang berlaku kepada beta-amyloid 42 dan protein lain.

Dalam peserta yang menunjukkan bukti plak, para penyelidik mendapati bahawa beta-amyloid 42 lebih cenderung untuk melarikan diri dari cecair di sekeliling otak dan terkumpul di dalam plak.

Di samping itu, kadar pelepasan beta-amyloid 42 yang lebih rendah - seperti yang dilihat oleh penyelidik pada peserta yang lebih tua - telah dikaitkan dengan gejala penyakit Alzheimer, termasuk gangguan ingatan, perubahan personaliti, dan demensia.

Profesor Bateman mengatakan bahawa saintis percaya bahawa otak mempunyai empat cara untuk menggunakan beta-amiloid: memindahkannya ke saraf tunjang, menggerakkannya merentasi penghalang darah-otak, dilarutkan atau diambil dengan protein lain, dan disimpan sebagai plak. Dia membuat kesimpulan:

"Dengan kajian tambahan seperti ini, kami berharap untuk menentukan mana antara tiga cara pertama penggunaan amiloid-beta melambatkan dengan penuaan otak. Ini boleh membantu kami dalam usaha kami untuk membangunkan rawatan baharu.”

Keputusan yang tidak dijangka daripada Institut Penyelidikan Scripps dan ModGene, LLC mungkin mengubah sepenuhnya pemahaman saintis tentang penyakit Alzheimer - salah satu penyakit neurodegeneratif manusia yang paling biasa - dengan menunjuk kepada hati dan bukannya otak sebagai sumber peptida amiloid yang disimpan sebagai plak otak. dengan penyakit yang dahsyat ini. Penemuan ini menawarkan pendekatan yang agak mudah untuk rawatan dan pencegahan penyakit Alzheimer.

Untuk menentukan gen yang mempengaruhi jumlah protein amiloid yang terkumpul di dalam otak, saintis menggunakan model tetikus penyakit Alzheimer. Mereka mengenal pasti tiga gen yang melindungi daripada pemendapan dan pengumpulan amiloid dalam otak haiwan. Otak tetikus dilindungi oleh penurunan dalam ekspresi setiap gen ini dalam sel hati. Salah satunya kod untuk presenilin, protein membran sel yang dianggap menyumbang kepada perkembangan penyakit Alzheimer.

"Penemuan yang tidak dijangka ini membuka pintu kepada pembangunan rawatan baharu untuk penyakit Alzheimer," kata ketua penyelidik kajian Gregor Sutcliffe. "Ia boleh memudahkan pembangunan kaedah untuk rawatan dan pencegahannya."

Dianggarkan 5.1 juta rakyat Amerika menghidap penyakit neurodegeneratif ini, termasuk hampir separuh daripada mereka yang berumur 85 tahun ke atas. Jika sains tidak menemui jalan untuk menghalang perkembangannya dan rawatan yang berkesan, menjelang 2050 bilangan pesakit yang berumur 65 tahun dan ke atas akan berbeza dari 11 hingga 16 juta. Di samping penderitaan manusia, ini adalah beban ekonomi yang besar. Laporan baru dari Persatuan Alzheimer AS menunjukkan bahawa jika tiada campur tangan positif untuk penyakit itu, kos kumulatif untuk menjaga pesakit Alzheimer antara 2010 dan 2050 akan menjadi $20 trilion.

Dalam mencari penyelesaian kepada teka-teki Alzheimer, Sutcliffe dan rakan-rakannya telah memberi tumpuan dalam beberapa tahun kebelakangan ini pada perbezaan yang berlaku secara semula jadi dalam kerentanan penyakit neurologi dalam strain tikus yang berbeza, membina pangkalan data aktiviti gen yang luas dalam pelbagai tisu. Data ini menyediakan peta ekspresi sifat yang boleh ditindih pada peta gen pengubah penyakit.

Seperti hampir semua penemuan saintifik, penyelidikan Sutcliffe membina data awal. Beberapa tahun yang lalu, penyelidik di Case Western Reserve University memetakan tiga gen yang mengubah suai pengumpulan beta-amyloid yang tidak normal dalam otak tikus Alzheimer transgenik di kawasan kromosom yang besar, masing-masing mengandungi ratusan gen. Menggunakan salib garis tetikus B6 dan D2, mereka mengkaji lebih daripada 500 keturunan mereka.

Berdasarkan hasil kajian ini, Sutcliffe menggunakan pangkalan data ekspresi gennya pada model tetikus penyakit Alzheimer, mencari perbezaan dalam ekspresi gen yang dikaitkan dengan perbezaan kerentanan penyakit antara strain B6 dan D2. Kerja intensif ini melibatkan penciptaan program komputer yang mengenal pasti setiap perbezaan genetik antara genom B6 dan D2 dan melakukan analisis matematik korelasi mereka (dikenali sebagai analisis regresi). Korelasi dibuat antara perbezaan genotip (B6 dan D2) dan jumlah RNA utusan yang dihasilkan daripada lebih 25,000 gen dalam tisu tertentu dalam 40 strain tikus inbred rekombinan. Korelasi ini dikira untuk 10 jenis tisu, salah satunya adalah hati.

"Salah satu aspek utama kerja ini ialah mempelajari cara mempersoalkan pangkalan data besar-besaran untuk mengumpulkan maklumat tentang identiti gen pengubah yang diwarisi," kata Sutcliffe. "Ini baru dan, dalam erti kata lain, kerja terobosan: kami mencipta cara baharu untuk mengenal pasti gen pengubah suai, menggabungkan semua langkah ini dan mengautomasikan proses. Kami menyedari bahawa adalah mungkin untuk mengetahui bagaimana kesan transgenik patogenik diubah suai tanpa mengkaji tikus transgenik itu sendiri."

Pemburuan gen telah mengenal pasti calon yang baik untuk setiap tiga gen pengubah suai yang ditemui oleh saintis Case Western, dan salah satu daripada calon ini, gen tetikus yang sepadan dengan gen manusia, salah satu daripada variannya terdedah kepada penyakit Alzheimer onset awal, sangat diminati. kepada saintis. .

"Produk gen ini, protein presenilin 2, adalah sebahagian daripada kompleks enzim yang terlibat dalam pembentukan beta amiloid patogen," jelas Sutcliffe. “Tiba-tiba, ekspresi presenilin 2 yang diwarisi ditemui di hati dan bukan di otak. Ekspresi presenilin 2 yang lebih aktif dalam hati dikaitkan dengan pengumpulan beta-amyloid yang lebih besar di otak dan perkembangan patologi yang konsisten dengan penyakit Alzheimer.

Penemuan ini mencadangkan bahawa kepekatan ketara beta-amyloid boleh berasal dari hati, beredar dalam darah, dan sampai ke otak. Jika ini benar, menghalang pengeluaran beta-amiloid dalam hati boleh melindungi otak.

Untuk menguji hipotesis ini, Sutcliffe dan rakan-rakannya menyediakan eksperimen in vivo menggunakan tikus jenis liar, kerana mereka menghasilkan semula dengan paling tepat persekitaran di mana sintesis beta-amyloid semulajadi berlaku. "Kami menganggap bahawa jika amiloid otak dihasilkan di hati dan dibawa ke otak dalam darah, maka ia dapat dilihat pada semua tikus, " kata Sutcliffe, "dan boleh diramalkan pada manusia."

Tikus telah disuntik dengan imatinib (nama dagangan Gleevec, ubat anti-kanser yang diluluskan oleh FDA), ubat yang agak baru yang kini diluluskan untuk rawatan leukemia myeloid kronik dan tumor gastrousus. Ubat ini secara mendadak mengurangkan sintesis beta-amyloid dalam sel neuroblastoma yang ditransfeksi dengan protein prekursor amiloid (APP), serta dalam ekstrak bebas sel yang diperoleh daripada sel yang ditransfeksi. Yang penting, Gleevec tidak melepasi halangan darah-otak dengan baik pada tikus dan manusia.

"Harta ubat inilah yang menentukan pilihan kami," jelas Sutcliffe. "Oleh kerana ia tidak melepasi halangan darah-otak, kami dapat memberi tumpuan kepada sintesis amiloid di luar otak dan bagaimana sintesis ini mungkin menyumbang kepada pengumpulan amiloid dalam otak, di mana ia dikaitkan dengan penyakit."

Tikus disuntik dengan Gleevec dua kali sehari selama tujuh hari. Plasma dan tisu otak kemudiannya diambil dan jumlah beta-amyloid dalam darah dan otak diukur. Hasilnya: ubat secara drastik mengurangkan jumlah beta-amyloid bukan sahaja dalam darah, tetapi juga di dalam otak, di mana ia tidak dapat menembusi. Oleh itu, sebahagian besar amiloid otak mesti telah disintesis di luar otak, dan imatinib ialah ubat calon untuk pencegahan dan rawatan penyakit Alzheimer.

Bagi masa depan penyelidikan ini, Sutcliffe berharap dapat mencari rakan kongsi dan pelabur untuk menjalankan ujian klinikal dan membangunkan ubat baharu.