Buku rujukan perubatan geotar. Midazolam (Midazolam) - arahan penggunaan, penerangan, tindakan farmakologi, petunjuk penggunaan, dos dan kaedah pentadbiran, kontraindikasi, kesan sampingan Kemungkinan kesan sampingan dan dos berlebihan

| Midazolam

Analogi (generik, sinonim)

Dormikum, Flormidal, Fulsed

Resipi (antarabangsa)

Rp: Midazolam 0.5% 1 ml
D.t.d: N 6 dalam amp.
S: Untuk induksi bius.

Resipi (Rusia)

Borang preskripsi - 148-1/у-88

Bahan aktif

kesan farmakologi

Hipnosis daripada kumpulan derivatif benzodiazepine.
Ia juga mempunyai kesan relaks otot pusat, anxiolytic dan antiepileptik. Ia mempunyai beberapa kesan depresan pada sistem kardiovaskular dan menyebabkan amnesia anterograde. Ia cepat menyebabkan permulaan tidur (dalam masa 20 minit), mempunyai sedikit kesan pada struktur tidur, dan hampir tidak mempunyai kesan selepas itu. Permulaan tindakan: sedatif - 15 minit (i.m. pentadbiran), 1.5-5 minit (i.v. pentadbiran); anestesia am pengenalan dengan pentadbiran intravena - 0.75-1.5 minit (dengan premedikasi dengan ubat narkotik), 1.5-3 minit (tanpa premedikasi dengan ubat narkotik). Tempoh kesan amnestik secara langsung bergantung kepada dos. Masa pemulihan daripada anestesia am adalah purata 2 jam.

Mod permohonan

Untuk orang dewasa: Dos dipilih secara individu sehingga keterukan tindakan sedatif yang diingini dicapai, sepadan dengan keperluan klinikal, keadaan fizikal dan umur pesakit, serta ubat-ubatan yang diterimanya.

Secara lisan, untuk gangguan tidur (sejurus sebelum tidur) - dos purata 7.5-15 mg.
Tablet ditelan keseluruhan dengan sedikit air.
Pesakit tua dan lemah, pesakit yang mengalami gangguan hati dan/atau fungsi buah pinggang disyorkan untuk menetapkan 7.5 mg.
Kursus rawatan adalah beberapa hari, maksimum 2 minggu. Mod pembatalan adalah individu.

Untuk premedikasi - secara lisan, 7.5-15 mg selama 30-60 minit; IM, 10-15 mg (0.1-0.15 mg/kg) selama 20-30 minit, kanak-kanak - 0.15-0.2 mg/kg atau IV, 2.5-5 mg (0.05-0.1 mg/kg) selama 5- 10 minit sebelum permulaan operasi.
Pesakit warga emas ditetapkan separuh daripada dos biasa.

Anestesia induksi.
IV perlahan-lahan, pecahan, setiap dos berulang diberikan selama 20-30 s pada selang 2 minit, untuk orang dewasa dengan premedikasi - 0.15-0.2 mg/kg, jumlah dos - tidak lebih daripada 15 mg, tanpa premedikasi - sehingga 0.3-0.35 mg / kg, jumlah dos - tidak lebih daripada 20 mg.

Pesakit berumur lebih 60 tahun, lemah atau pesakit kronik memerlukan pengurangan dos. Anestesia asas.
IV, secara pecahan atau berterusan (yang terakhir digabungkan dengan analgesik), dos yang disyorkan apabila digabungkan dengan analgesik narkotik ialah 0.03-0.1 mg/kg/j, apabila digabungkan dengan ketamin - 0.03-0.3 mg/kg/j, untuk kanak-kanak apabila digabungkan dengan ketamin - secara intramuskular, dari 0.05 hingga 0.2 mg/kg.
IV sedasi dalam rawatan rapi.
Secara pecahan, perlahan-lahan, setiap dos berulang 1-2.5 mg ditadbir selama 20-30 s pada selang masa sekurang-kurangnya 2 minit, jumlah dos pemuatan ialah 0.03-0.3 mg/kg, tetapi tidak lebih daripada 15 mg.
Pada pesakit dengan hipovolemia, vasokonstriksi atau hipotermia, dos pemuatan dikurangkan atau tidak diberikan sama sekali.
Dos penyelenggaraan - 0.03-0.2 mg/kg/jam.

Petunjuk

Premedikasi sebelum campur tangan pembedahan atau prosedur diagnostik, pengenalan dan penyelenggaraan anestesia am, sedasi jangka panjang dalam rawatan rapi, induksi dan anestesia am utama pada kanak-kanak (IM dalam kombinasi dengan ketamin), insomnia (rawatan jangka pendek).

Kontraindikasi

Hipersensitiviti, gangguan tidur dalam psikosis dan kemurungan yang teruk, myasthenia gravis, kehamilan (trimester pertama), bersalin, penyusuan, masa kanak-kanak (untuk pemberian oral).t.

Kesan sampingan

Dari sistem kardiovaskular: penurunan tekanan darah, takikardia, aritmia.

Dari sistem pernafasan: kemurungan pusat pernafasan, stridor atau kesukaran bernafas, pernafasan dan/atau serangan jantung, laringospasme, sesak nafas.

Dari sistem pencernaan: cegukan, loya, muntah.

Dari sistem saraf: sakit kepala, kecelaruan akut (kekeliruan, kekeliruan, halusinasi, kebimbangan yang luar biasa, pergolakan, kegelisahan atau pergolakan), sedasi yang berlebihan, mengantuk, gegaran otot, amnesia anterograde, tindak balas paradoks (pergolakan, pergolakan psikomotor, agresif), pergerakan yang tidak disengajakan. , sawan (pada bayi pramatang dan bayi baru lahir).

Reaksi tempatan: sakit dan trombophlebitis di tapak suntikan. Reaksi alahan: ruam kulit, urtikaria, angioedema, tindak balas anaphylactoid.

Lain-lain: sindrom penarikan (penarikan secara tiba-tiba selepas penggunaan IV yang berpanjangan), pergantungan dadah.

Terlebih dos.
Gejala: myasthenia gravis, amnesia, tidur nyenyak, tindak balas paradoks, pada dos yang sangat tinggi - koma, areflexia, kemurungan pusat pernafasan dan aktiviti jantung, apnea. Rawatan (bergantung kepada keterukan keadaan): pengudaraan mekanikal, langkah-langkah yang bertujuan untuk mengekalkan aktiviti sistem kardiovaskular. Dalam kes overdosis bentuk tablet, lavage gastrik yang dilakukan sejurus selepas mengambil ubat boleh berkesan. Fenomena berlebihan dikawal dengan baik oleh antagonis benzodiazepine, flumazenil.

Borang keluaran

Tablet (7.5 mg, 15 mg),
Penyelesaian 0.1% untuk suntikan dalam botol 5 dan 10 ml dan 0.5% dalam ampul 1 dan 3 ml

PERHATIAN!

Maklumat pada halaman yang anda lihat dicipta untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak sama sekali mempromosikan ubat-ubatan sendiri. Sumber ini bertujuan untuk menyediakan pekerja penjagaan kesihatan maklumat tambahan tentang ubat-ubatan tertentu, dengan itu meningkatkan tahap profesionalisme mereka. Penggunaan ubat "" semestinya memerlukan perundingan dengan pakar, serta cadangannya mengenai kaedah penggunaan dan dos ubat yang telah anda pilih.

8-Chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazobenzodiazepine (sebagai hidroklorida atau maleat)

Sifat kimia

Midazolam tergolong dalam kelas benzodiazepin ubat penenang. Bahan itu telah disintesis pada 76 abad ke-20 oleh saintis Amerika Walser dan Fryer.

Midazolam lebih selamat daripada yang lain benzodiazepin . Selepas penggunaannya, pesakit kurang berkemungkinan untuk berkembang. Sifat bahan ini dikaji dengan teliti dari akhir 70-an hingga 90-an, sehingga keberkesanannya yang tinggi dalam rawatan sawan ditemui. Pada masa ini, ubat ini paling banyak digunakan dalam anestesiologi. Di Amerika Syarikat, bahan itu digunakan sebagai ubat suntikan maut untuk orang yang dijatuhi hukuman mati.

Bahan ini paling kerap ditetapkan untuk premedikasi sebelum campur tangan pembedahan, kerana ia mempunyai masa pemulihan yang cepat, kecekapan tinggi dan ketoksikan yang rendah. Mudah, ubat sering menyebabkan amnesia anterograde , yang menghalang ingatan tidak menyenangkan pesakit tentang persediaan untuk pembedahan. Walau bagaimanapun, pada pesakit dengan pergantungan benzodiazepine, ubat boleh menyebabkan sawan dan overdosis campuran.

Borang pelepasan Midazolam

Ubat dikeluarkan dalam bentuk hidroklorida atau maleinate . Maleate adalah kristal putih atau kekuningan, tidak larut dalam air. Midazolam hidroklorida Ia larut dengan baik dalam air, dan paling kerap digunakan dalam madu. berlatih.

kesan farmakologi

Hipnotik, anxiolytic, sedatif, anticonvulsant, amnestic, relaxant otot.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Seperti wakil lain siri ubat ini, Midazolam berinteraksi dengan spesifik reseptor benzodiazepin , yang terletak di kompleks reseptor postsynaptic asid gamma-aminobutirik. Bahan tersebut meningkatkan sensitiviti reseptor ini kepada kesan Pengantara GABA , meningkatkan kekerapan membuka saluran untuk ion klorin , hampir sepenuhnya menghalang aktiviti neuron. Midazolam juga membawa kepada pengumpulan asid gamma-aminobutirik V celah sinaptik dan dengan itu mengekalkan anestesia am pada tahap yang mencukupi.

Ubat mengurangkan masa yang diperlukan untuk tidur, meningkatkan tempoh dan kualiti tidur, tidak menjejaskan mimpi paradoks .

Sekiranya ubat itu diambil secara lisan, bahan aktif dengan cepat memasuki aliran darah sistemik dan hampir sepenuhnya diserap oleh saluran gastrousus. Midazolam mencapai kepekatan maksimum dalam masa sejam. Perlu diingatkan bahawa kelajuan pencapaian Сmax bergantung kepada pengambilan makanan.

Apabila diberikan secara intravena, ubat itu diserap lebih cepat, hampir semua ubat yang diberikan dimetabolismekan (bioavailabiliti melebihi 90%). Kepekatan maksimum dalam darah adalah selepas setengah jam (maksimum 45 minit). Kesan sedatif boleh diperhatikan dalam masa satu setengah minit selepas suntikan (15 minit untuk pentadbiran intramuskular).

Tahap pengikatan bahan kepada protein plasma () mencapai 98%. Dadah boleh mengatasi hemato-ensefalik , halangan plasenta , masuk ke dalam susu ibu. Di hati, kira-kira 45% ubat mengalami tindak balas metabolik - hidroksilasi dengan penyertaan sistem sitokrom P450 3A4 . Akibatnya, 2 metabolit aktif terbentuk: 1-hydroxymidazolam (60%) dan 4-hidroksi-midazolam (kurang daripada 5%).

Ubat ini dikeluarkan dari badan melalui buah pinggang dalam bentuk metabolit dan sedikit tidak berubah. Separuh hayat adalah dari satu setengah hingga 3 jam.

Pada orang tua, bayi baru lahir, dengan penyakit hati yang teruk, dan kegagalan jantung kongestif parameter farmakokinetik sedikit berubah, separuh hayat biasanya meningkat.

Pada pesakit dewasa, ia berlaku dalam setengah jam hingga satu jam apabila diberikan secara intravena atau intramuskular. Kes dilaporkan aktiviti amnesik cara dan apabila diambil secara lisan.

Selalunya, selepas Midazolam, pesakit diberikan analgesik narkotik atau ubat lain untuk anestesia am. Oleh kerana bilangan ujian klinikal yang tidak mencukupi dan kesan jangka pendek ubat pada manusia, adalah mustahil untuk membuat kesimpulan bahawa Midazolam adalah karsinogenik.

Bahan tidak menunjukkan aktiviti mutagenik , tidak menjejaskan tidak . Penggunaan sistematik dadah boleh membawa kepada perkembangan pergantungan fizikal dan sindrom penarikan diri .

Petunjuk untuk digunakan

Dadah digunakan:

• Untuk premedikasi pesakit sebelum campur tangan pembedahan (tablet dan suntikan);
• untuk gangguan tidur, masalah tidur, bangun awal (tablet);
• Untuk penenang pesakit semasa rawatan rapi (suntikan intramuskular);
• sebagai anestesia pengenalan untuk penyedutan atau campuran (intravena);
• sebagai sebahagian daripada terapi kompleks untuk rawatan ataralgesia pada kanak-kanak (+, intramuskular).

Kontraindikasi

Midazolam, seperti wakil kumpulan yang lain benzodiazepin memerlukan berhati-hati dalam penggunaan.

Mereka tidak boleh ditugaskan:

• hamil (trimester pertama) dan wanita menyusu;
• untuk gangguan mental, psikosis , ;
• peminum alkohol;
• apabila pada Midazolam atau benzodiazepin ;
• pesakit dengan ketagihan dadah;
• pada ;
• kanak-kanak (untuk bentuk tablet).

Penjagaan khusus perlu diambil:

• pada trimester kehamilan ke-2 dan ke-3;
• di lesi otak organik ;
• orang yang mengalami kegagalan jantung, pernafasan () atau hati;
• jika bahan tersebut digunakan untuk induksi bius pada kanak-kanak.

Kesan sampingan

Apabila mengambil tablet, tindak balas buruk berikut mungkin berlaku:

• kelemahan dan kelesuan umum;
• membosankan perasaan dan emosi, penurunan kelajuan tindak balas psikomotor;
• sakit kepala, ataksia ;
• pening, diplopia ;
• bergantung pada dos, ada kemungkinan amnesia ;
• keagresifan, pergolakan , keterujaan dan lain-lain tindak balas paradoks (kemungkinan pembangunan lebih tinggi dalam alkohol, penagih dadah, orang tua dan kanak-kanak, dengan pentadbiran parenteral);
• ruam kulit, tindak balas alahan;
• tekanan darah rendah ;
• pembangunan toleransi, sindrom penarikan diri dan pergantungan dadah.

Pesakit yang berumur lebih dari 60 tahun mempunyai peningkatan risiko jatuh, dan kemerosotan ingatan .

Penggunaan jangka panjang benzodiazepin Memori merosot dengan ketara, dan pesakit sendiri mungkin tidak menyedarinya. Telah terbukti bahawa pemulihan terakhir proses pemikiran normal berlaku enam bulan selepas tamat mengambil bahan ini.

Dengan pentadbiran intravena dan intramuskular, sebagai tambahan kepada tindak balas yang disenaraikan sebelum ini, perkara berikut juga kadang-kadang berlaku:

• kekejangan laring ;
• kemurungan fungsi pernafasan, sehingga pernafasan atau serangan jantung;
• sesak nafas, sawan , penenang berlebihan;
• berpantang ,vasodilatasi ;
• hipotensi, peningkatan Kadar degupan jantung ;
• , muntah;
• , ruam kulit dan gatal-gatal;
• tindak balas anafilaksis , tindak balas anafilaktoid ;
• apabila digabungkan dengan meningkatkan risiko membangun dan hipoksemia .

Midazolam, arahan untuk digunakan (Kaedah dan dos)

Dos dan rejimen ditentukan oleh doktor yang hadir.

Ubat ini ditetapkan secara lisan pada 7.5-15 mg sehari, sebelum tidur. Tablet tidak boleh dibelah atau dikunyah.

Tempoh rawatan tidak boleh melebihi 14 hari, sebaik-baiknya beberapa hari. Bagi pesakit yang berisiko, rawatan harus bermula dengan dos yang minimum.

DALAM anestesiologi dan semasa terapi intensif, ubat itu digunakan secara intramuskular atau intravena, secara rektal (untuk kanak-kanak), secara lisan.

Rejimen dos bergantung pada kesan yang diingini dan ciri-ciri individu pesakit.

Untuk premedikasi :

• 100-150 mcg setiap kg berat badan diberikan secara intramuskular setengah jam sebelum anestesia;
• 50-100 mcg setiap 1 kg berat diberikan secara intravena selama 10 minit.

Dos 150-200 mcg setiap kg berat badan biasanya digunakan dalam kombinasi dengan analgesik untuk mencipta anestesia. Keadaan ini dikekalkan dengan suntikan intravena tambahan.

Terlebih dos

Gejala berlebihan adalah: kelemahan umum dan terutamanya kelemahan otot, perkembangan tindak balas paradoks, tidur nyenyak, koma , kekurangan pernafasan atau degupan jantung, areflexia .

Sebagai rawatan, disyorkan untuk mendorong muntah (membilas perut), memberi mangsa enterosorben (selepas mengambil pil), pengudaraan buatan , rangsangan jantung. Penerimaan ditunjukkan antagonis reseptor benzodiazepine .

Interaksi

Midazolam tidak boleh digabungkan dengan depresan dan perencat CNS. isoenzim CYP3A4 (darunavir, amprenavir, aprepitant, indinavir, atazanavir,

Syarat jualan

Atas preskripsi.

Keadaan penyimpanan

Simpan ubat berdasarkan Midazolam jauh dari kanak-kanak, pada suhu tidak melebihi 30 darjah.

Terbaik sebelum tarikh

arahan khas

Ubat harus digunakan untuk suntikan intravena dengan sangat berhati-hati, hanya dalam keadaan hospital dan oleh kakitangan terlatih khas.

Selepas suntikan, pesakit perlu dipantau dengan teliti selama 3 jam.

Berhati-hati harus dilakukan apabila menggunakan produk oleh wanita hamil, pesakit tua, orang yang ketagihan dadah atau alkohol, kanak-kanak kecil atau orang yang mempunyai kesihatan mental yang tidak stabil.

Midazolam dan metabolit aktifnya boleh terkumpul di dalam badan. Terutamanya pada pesakit dengan penyakit buah pinggang atau hati.

Semasa rawatan dengan ubat, lebih baik menahan diri daripada memandu kereta atau pengangkutan lain.

Pada siang hari selepas mengambil ubat, tidak disyorkan untuk minum alkohol atau bahan lain yang menekan sistem saraf pusat. Perlu diingati kemungkinan pembangunan sindrom penarikan diri , ketagihan dadah.

Bayi baru lahir

Apabila merawat bayi baru lahir dengan produk ini, anda perlu berhati-hati. Bahan tidak boleh digunakan selama lebih daripada 72 jam; ia harus diberikan secara intravena.

Warga emas

Orang yang berumur lebih dari 60 tahun sangat sensitif terhadap Midazolam. Metabolisme dalam pesakit sedemikian perlahan, kesan sampingan berlaku lebih kerap.

Dengan alkohol

Ubat tidak boleh digabungkan dengan alkohol.

Semasa mengandung dan menyusu

Bahan ini adalah kontraindikasi untuk digunakan pada trimester pertama kehamilan. Berhati-hati khusus disyorkan semasa trimester ke-3.

Ubat yang mengandungi (Analog)

Nama dagangan Midazolam: Flormidal, Fulsed .

Kontraindikasi untuk Midazolam: Hipersensitiviti, gangguan tidur dalam psikosis dan kemurungan yang teruk, myasthenia gravis, kehamilan (trimester pertama), bersalin, penyusuan, masa kanak-kanak (untuk pentadbiran oral).

Sekatan penggunaan: Kerosakan otak organik, kegagalan jantung dan/atau pernafasan dan/atau hati, apnea tidur, kehamilan (trimester II dan III), zaman kanak-kanak (untuk induksi anestesia).

Penggunaan Midazolam semasa mengandung dan menyusu: Kontraindikasi pada trimester pertama kehamilan dan semasa bersalin. Pada trimester kedua dan ketiga adalah mungkin jika kesan terapi yang dijangkakan melebihi potensi risiko kepada janin. Penyusuan susu ibu perlu dihentikan semasa rawatan.

Kesan sampingan:Di dalam, secara parenteral.
Dari sistem saraf dan organ deria: mengantuk, kelesuan, kelemahan otot, emosi membosankan, kelajuan tindak balas menurun, sakit kepala, pening, ataxia, diplopia, amnesia anterograde (bergantung kepada dos), tindak balas paradoks (pergolakan, pergolakan psikomotor, agresif, dll.).
Lain-lain: gejala dyspeptik, tindak balas kulit, tindak balas tempatan (eritema dan sakit di tapak suntikan, trombophlebitis, trombosis).
Perkembangan toleransi, pergantungan dadah, sindrom penarikan diri, dan fenomena "recoil" adalah mungkin (lihat "Langkah Berjaga-jaga").
Untuk pentadbiran parenteral: penurunan dalam jumlah pasang surut dan/atau kadar pernafasan (dalam 23.3% pesakit selepas i.v. dan dalam 10.8% selepas pentadbiran i.m.), pemberhentian sementara pernafasan (dalam 15.4% pesakit selepas pentadbiran i.v.) dan/atau penyakit jantung, kadangkala membawa kepada kematian - kesannya bergantung kepada dos dan diperhatikan terutamanya pada pesakit tua dengan penyakit kronik apabila digunakan serentak dengan analgesik narkotik, serta dengan pentadbiran intravena yang cepat; laryngospasm, sesak nafas; sedasi yang berlebihan, sawan (dalam bayi pramatang dan baru lahir), sindrom penarikan (dengan pembatalan mendadak penggunaan IV jangka panjang); vasodilatasi, penurunan tekanan darah, takikardia; loya, muntah, cegukan, sembelit; alergik, termasuk. kulit (ruam, urtikaria, gatal-gatal) dan tindak balas anafilaktoid.

Interaksi: Menguatkan kesan penenang, antidepresan, hipnotik lain, analgesik, anestetik, neuroleptik, ubat anestetik, alkohol (saling). Larutan Midazolam tidak serasi dalam picagari yang sama dengan larutan alkali. Pentadbiran midazolam IV mengurangkan kepekatan alveolar minimum halothane yang diperlukan untuk anestesia am. Pentadbiran IM midazolam semasa premedikasi mungkin memerlukan pengurangan dos natrium thiopental sebanyak 15%.
Itraconazole, fluconazole, erythromycin, saquinavir meningkatkan T1/2 midazolam yang diberikan secara parenteral (apabila menetapkan dos besar midazolam atau menjalankan induksi jangka panjang, adalah perlu untuk mengurangkan dosnya). Kesan sistemik midazolam dipertingkatkan oleh perencat isoenzim CYP3A4: ketoconazole, itraconazole dan fluconazole (pengambilan bersama tidak disyorkan), erythromycin, saquinavir, diltiazem dan verapamil (pentadbiran serentak memerlukan pengurangan dos midazolam sebanyak 50% atau lagi), roxithromycin, azithromycin, cimetidine dan ranitidine (interaksi yang ketara secara klinikal tidak mungkin). Inducers isoenzim CYP3A4 (carbamazepine, phenytoin, rifampicin) mengurangkan kesan sistemik midazolam (apabila diambil secara lisan) dan memerlukan peningkatan dosnya.

Terlebih dos:simptom: kelemahan otot, kelesuan, kekeliruan, tindak balas paradoks, amnesia, tidur nyenyak; pada dos yang sangat tinggi - kemurungan pernafasan dan jantung, apnea, areflexia, koma.
Rawatan: induksi muntah dan pemberian arang aktif (jika pesakit sedar), lavage gastrik melalui tiub (jika pesakit tidak sedarkan diri), pengudaraan mekanikal, mengekalkan fungsi sistem kardiovaskular. Pentadbiran penawar khusus - antagonis reseptor benzodiazepine flumazenil (dalam keadaan hospital).

Arahan penggunaan dan dos: Dos harus dipilih secara individu, dan rejimen pengeluaran untuk rawatan gangguan tidur adalah individu.
Untuk gangguan tidur: dewasa, secara lisan (tanpa mengunyah, dengan cecair), sejurus sebelum tidur, dos purata 7.5-15 mg sekali. Kursus rawatan hendaklah jangka pendek (beberapa hari, maksimum 2 minggu). Pesakit tua dan lemah, serta pesakit dengan fungsi hati terjejas, harus memulakan rawatan dengan dos yang paling rendah.
Dalam anestesiologi dan penjagaan rapi: dewasa dan kanak-kanak - intramuskular, intravena (perlahan-lahan), rektum (untuk premedikasi pada kanak-kanak), secara lisan (untuk premedikasi pada orang dewasa, jika suntikan intramuskular tidak ditunjukkan). Rejimen dos (kadar pentadbiran, saiz dos) dipilih secara ketat secara individu bergantung pada tanda-tanda, keadaan fizikal dan umur pesakit, serta terapi ubat yang diterima. Pada pesakit berisiko tinggi, termasuk. berumur lebih 60 tahun, orang yang lemah atau pesakit dengan penyakit kronik menggunakan dos yang lebih kecil.

Langkah berjaga-jaga: Pentadbiran IV harus dijalankan hanya di institusi perubatan dengan peralatan resusitasi, serta kakitangan yang dilatih untuk menggunakannya (disebabkan kemungkinan perencatan fungsi kontraktil miokardium dan penangkapan pernafasan).
Selepas pentadbiran parenteral, pesakit perlu dipantau selama sekurang-kurangnya 3 jam. Perlu diingat bahawa pentadbiran intravena yang terlalu cepat (terutamanya pada kanak-kanak dengan keadaan kardiovaskular yang tidak stabil dan pada bayi baru lahir) boleh menyebabkan apnea, hipotensi, bradikardia, serangan jantung atau pernafasan.
Perkembangan tindak balas paradoks paling kerap diperhatikan pada kanak-kanak dan pesakit tua dan nyanyuk.
Berhati-hati harus dilakukan semasa memandu kenderaan, serta semasa melakukan kerja yang memerlukan peningkatan kepekatan dan penyelarasan pergerakan yang tepat dalam masa 24 jam selepas menggunakan midazolam.
Anda tidak boleh minum minuman beralkohol atau menggunakan ubat lain yang menyebabkan kemurungan CNS dalam masa 24 jam selepas mengambil midazolam.
Dengan penggunaan berulang selama beberapa minggu, ketagihan mungkin berlaku (kesan hipnosis mungkin agak lemah), serta pergantungan dadah, termasuk. apabila mengambil dos terapeutik. Dengan pemberhentian rawatan secara tiba-tiba, sindrom penarikan mungkin berlaku (sakit kepala dan sakit otot, kebimbangan, ketegangan, dalam kes yang teruk - depersonalisasi, halusinasi, dll.), serta perkembangan fenomena "recoil" - peningkatan sementara dalam gejala asal (insomnia).

Ubat lain yang mengandungi bahan aktif Midazolam

Dilarang semasa mengandung

Mempunyai had untuk masalah buah pinggang

Midazolam ialah ubat benzodiazepin bertindak pendek yang digunakan terutamanya untuk merawat insomnia dan melegakan sawan tonik dan klonik, mencapai penenang semasa dan sebelum prosedur perubatan, mendorong anestesia dan mengekalkan tidur narkotik. Walaupun keselamatan relatif Midazolam, ia hanya boleh digunakan di bawah pengawasan pakar, dengan ketat mengikut arahan untuk digunakan.

Dadah itu disintesis oleh Fryer dan Walser pada akhir abad ke-20. Kelebihannya yang jelas ialah Midazolam jarang menyebabkan kesan sampingan seperti trombophlebitis, tidak seperti ubat yang serupa.

Tetapi kesan anticonvulsant utama ubat itu ditemui hanya pada tahun 1990-an, apabila ia mula-mula digunakan untuk merawat status epileptikus. Di negara yang membenarkan hukuman mati, ubat berdasarkan bahan ini dalam dos yang besar digunakan sebagai suntikan maut untuk banduan yang dijatuhkan hukuman.

Kumpulan ubat, INN, skop penggunaan

Komponen aktif ubat midazolam adalah hipnosis dan sedatif. Pada masa ini, Midazolam adalah salah satu benzodiazepin yang paling biasa digunakan dalam anestesiologi, kerana tidak menyebabkan kesakitan yang teruk di kawasan suntikan dan mempunyai kesan yang jelas dan pendek, yang sesuai untuk prosedur terapeutik yang singkat.

Ia juga sering digunakan dalam amalan veterinar, kerana... bahan aktif mudah larut dalam air. INN – Midazolam.

Borang dan kos

Borang pelepasan: 1 dan 3 ml ampul yang mengandungi larutan yang jelas untuk suntikan intravena dan intramuskular. Malangnya, ubat itu tidak begitu mudah didapati di farmasi Rusia, kerana... Ia terutamanya dibeli oleh institusi perubatan. Di Moscow ia boleh dibeli di farmasi ANSImed untuk 461 rubel. (3 ml No. 5) dan untuk 455 rubel. (1 ml No. 10) di bawah nama dagangan Dormikum.

Komposisi dan sifat farmakologi

Penyelesaian ampul mengandungi bahan aktif - midazolam, serta eksipien: natrium klorida, air untuk suntikan, asid hidroklorik. 1 mg midazolam terkandung dalam 1 ml larutan.

Kesan Midazolam dicapai dengan menyekat bahan aktif daripada pengambilan semula asid gamma-aminoacetic oleh neurotransmitter, mengakibatkan pengumpulan GABA. Disebabkan ini, benzodiazepine mempunyai kesan anxiolytic, hipnosis, anterograde, anticonvulsant dan relaxant otot. Meningkatkan tempoh tidur, memendekkan fasa tertidur (tempohnya menjadi kurang daripada 20 minit). Hampir tidak ada kesan selepas itu.

Penyerapan dadah dalam saluran penghadaman selepas pentadbiran lisan adalah lebih daripada 90%. Apabila ditadbir melalui suntikan, pengikatan kepada protein darah adalah 98%, masa untuk mencapai kepekatan maksimum adalah sehingga 1 jam. Disebabkan fakta bahawa sebagai tambahan kepada ubat darah-otak, ia juga menembusi halangan plasenta, penggunaan oleh wanita hamil tidak disyorkan. Ia dikeluarkan dari badan melalui pembentukan metabolit dalam hati dan disingkirkan oleh buah pinggang dalam masa 24 jam.

Tujuan dan kaedah penggunaan Midazolam

Midazolam ialah penenang berkuasa generasi terkini, memberikan tahap penenang yang tinggi, serta keselamatan apabila diberikan dengan betul dan dos yang dikira secara individu. Permohonan boleh dilakukan secara lisan, intramuskular, intravena, rektum. Tempoh penggunaan - sekali atau jangka pendek.

Petunjuk

Penggunaan dadah ditunjukkan dalam kes berikut:

• premedikasi dengan pemeliharaan kesedaran secara lisan, intramuskular atau rektum sebelum campur tangan pembedahan atau prosedur diagnostik (mungkin dalam kombinasi dengan anestetik tempatan);
• induksi anestesia dan penyelenggaraan kedalaman tidur narkotik yang diperlukan (i.v.);
• Sedasi IM (jangka pendek atau jangka panjang) semasa rawatan rapi, juga untuk insomnia secara lisan.

Petunjuk untuk penggunaan oral ubat adalah insomnia sederhana, yang tidak lega oleh pil tidur lain dan tidak bertahan sepanjang malam (dalam kes ini, benzodiazepin bertindak panjang diperlukan).

Ia boleh digunakan pada kanak-kanak dan pesakit tua untuk mencapai kesan sedatif sebelum manipulasi atau di unit rawatan rapi dan pada peringkat premedikasi, untuk anestesia (dalam kebanyakan kes ia digunakan secara intramuskular).

Arahan penggunaan

Mengikut arahan, dos standard Midazolam dikira seperti berikut:

Kontraindikasi

Sekatan ke atas penggunaan Midazolam termasuk:

• kehamilan;
• peningkatan sensitiviti;
• glaukoma sudut penutupan akut;
• kegagalan hati;
• kegagalan pernafasan;
• myasthenia gravis malignan.

Ia tidak digunakan pada wanita hamil pada trimester pertama dan kedua kerana kekurangan data yang mencukupi mengenai kajian klinikal untuk kategori pesakit ini.

Yang paling berbahaya adalah preskripsi semasa trimester ketiga, apabila wanita hamil mungkin mengalami sianosis, serangan apnea, gangguan metabolik, hipotensi, dan bayi yang baru lahir kemudiannya mungkin mengalami sindrom penarikan, kerana. janin menerima dos ubat melalui aliran darah plasenta. Sindrom ini ditunjukkan dengan berlakunya cirit-birit, muntah, gegaran, kegelisahan kanak-kanak dan peningkatan air mata.

Pesakit warga emas juga memerlukan berhati-hati dalam penggunaan, kerana Bagi kategori pesakit ini, risiko komplikasi seperti ataxia, kekeruhan kesedaran, sakit kepala, peningkatan rasa mengantuk, dan amnesia anterograde adalah lebih tinggi. Tidak digunakan untuk psikosis dan kemurungan yang teruk.

Keserasian dengan ubat lain

Oleh kerana kesannya pada sistem saraf pusat, Midazolam adalah sebatian aktif yang boleh berinteraksi dengan banyak ubat. Jika boleh, doktor cuba untuk tidak menetapkannya dengan ubat lain, kerana kebanyakan interaksi membawa kepada kemurungan tanda-tanda vital:

Kemungkinan kesan sampingan dan dos berlebihan Midazolam

Sebagai peraturan, kesan sampingan adalah sederhana. Hanya pesakit yang lebih tua dan bayi mungkin mengalami kesan sampingan yang lebih serius selepas mengambil ubat. Kemungkinan komplikasi yang boleh menyebabkan Midazolam:

Sesetengah kesan sampingan mungkin berterusan selama beberapa minggu selepas menghentikan ubat. Dalam kes terlebih dos, gejala kemurungan mendominasi. Mengantuk, kekeliruan, keadaan somnambulistik muncul, nada otot tertekan, tekanan darah menurun dan pernafasan ditindas. Koma mungkin berlaku jika dos yang besar memasuki badan.

Sekiranya pengambilan Midazolam ke dalam badan berkurangan secara mendadak, kerengsaan, keagresifan, peningkatan keseronokan, insomnia dan sawan teruk mungkin berlaku.

Rawatan overdosis adalah simptomatik. Ia adalah perlu untuk memantau sistem pernafasan dan kardiovaskular, menggunakan pengudaraan buatan jika perlu. Anda boleh menggunakan Flumazenil, yang merupakan penawar khusus, tetapi penggunaannya juga boleh membawa kepada rantaian reaksi buruk.

Analogi

Antara ubat analog di pasaran, kami boleh menyerlahkan:

– ubat untuk anestesia am pada orang dewasa dan kanak-kanak, yang tidak mempunyai kesan ketara pada tekanan intrakranial dan cepat disingkirkan dari badan. Kontraindikasi pada pesakit yang mempunyai kecenderungan untuk hipertermia atau hipersensitiviti.

Dos dikira secara individu; untuk orang dewasa, kepekatan 5% digunakan untuk inspirasi, yang mula bertindak secara purata selepas beberapa minit. Sekiranya pesakit tidak menerima premedikasi, kepekatan meningkat kepada 8%.



Selepas induksi anestesia, peratusan Sevoran mesti dikurangkan; dos penyelenggaraan adalah dari 0.5% hingga 3% bersama dengan nitrous oksida. Sekiranya berlebihan, perlu segera menghentikan pemberian ubat dan mulakan pengudaraan dengan sokongan untuk sistem kardiovaskular.

– pil tidur dengan tempoh tindakan yang singkat. Digunakan untuk induksi dan penyelenggaraan anestesia, serta penenang pesakit yang menggunakan pengudaraan mekanikal. Mekanisme tindakan belum dikaji dengan tepat; ia diandaikan bahawa Propofol mempotensiasi asid gamma-aminobutirik.

Bukan untuk pesakit hipersensitiviti, wanita hamil dan menyusu, dan kanak-kanak. Dos Propofol dititrasi pada 40 mg setiap 10 saat. Untuk pesakit tua, serta orang dalam kumpulan berisiko tinggi, kepekatan yang lebih rendah digunakan (kira-kira 1.2 mg setiap 1 kg berat).



Boleh digunakan pada kanak-kanak dari umur tiga tahun (10 mg/kg/jam). Reaksi buruk yang mungkin: cegukan, batuk, sakit di leher, perut, anggota badan, dystonia, penurunan nada dan tekanan otot, peningkatan suhu, pengekalan kencing, bradikardia, edema pulmonari.

– tergolong dalam kumpulan anxiolytics dan digunakan untuk rawatan epilepsi, gangguan keresahan, gangguan tidur yang teruk dan sebagai premedikasi sebelum campur tangan pembedahan jangka pendek dan anestesia am.

Borang pelepasan: tablet 5-10 mg dan ampul dengan larutan suntikan. Kontraindikasi dengan kehadiran sindrom apnea, psikosis kronik, kegagalan pernafasan dan buah pinggang, myasthenia gravis. Dos harian biasa untuk orang dewasa dalam kes sedemikian ialah 5 mg (1 tablet). Untuk premedikasi, kira-kira 15 mg diberikan secara intramuskular untuk orang dewasa, dan 0.1-0.2 mg/kg untuk kanak-kanak.



Untuk anestesia induksi, dos dikira dalam julat 0.2-0.5 mg/kg. Untuk tujuan penenang, dos dipilih secara individu dan kira-kira sepadan dengan dos untuk premedikasi. Diazepam boleh menyebabkan kemurungan pernafasan, jaundis, pergolakan, mengantuk, gangguan penglihatan, peningkatan risiko kecederaan dan jatuh, dan tindak balas kulit.

– tergolong dalam kumpulan ester dan agen untuk anestesia am. Digunakan untuk induksi anestesia am menggunakan sistem separa tertutup. Bermula dari 1 jilid%, secara beransur-ansur meningkat kepada 11 jilid% sehingga permulaan anestesia (kira-kira 15-20 minit).

Boleh menyebabkan kerengsaan membran mukus, peningkatan pengeluaran rembesan oleh kelenjar bronkial dan air liur. Sekiranya berlebihan, terapi infusi dan hiperventilasi ditetapkan. Memerlukan penyimpanan dan penggunaan yang sangat berhati-hati; ia adalah bahan letupan.

Tindakan farmakologi - hipnosis, sedatif.
Berinteraksi dengan reseptor benzodiazepin khusus yang terletak di kompleks reseptor GABAA pascasinaptik, meningkatkan sensitiviti reseptor GABA kepada mediator (GABA). Pada masa yang sama, kekerapan pembukaan saluran ion untuk arus masuk ion klorin meningkat, hiperpolarisasi membran berlaku dan aktiviti neuron dihalang. Menghalang pengambilan semula GABA, menggalakkan pengumpulannya dalam celah sinaptik. Terdapat bukti bahawa pengumpulan GABA yang berlebihan pada sinaps neuron menyebabkan induksi anestesia am.
Apabila diambil secara lisan, ia cepat dan sepenuhnya diserap dari saluran gastrousus, mempunyai kesan "laluan pertama" melalui hati (30-60% midazolam dimetabolismekan). Cmax dalam darah dicapai dalam masa 1 jam (makan meningkatkan masa untuk mencapai Cmax). Dengan pentadbiran intramuskular, penyerapan adalah pantas dan lengkap, Cmax dicapai dalam masa 30-45 minit, bioavailabiliti lebih daripada 90%. Dalam darah, 95-98% terikat kepada protein, terutamanya albumin. Cepat diedarkan dalam badan. Isipadu pengedaran 1–3.1 l/kg. Melepasi halangan histohematik, termasuk halangan darah-otak, halangan plasenta, dan menembusi ke dalam susu ibu dalam kuantiti yang kecil. Ia menembusi ke dalam cecair serebrospinal secara perlahan-lahan dan dalam kuantiti yang kecil. Ia menjalani biotransformasi dalam hati melalui hidroksilasi dengan penyertaan isoenzim sistem cytochrome P450 3A4. Metabolit utama - 1-hydroxymidazolam, juga dipanggil alpha-hydroxymidazolam (kira-kira 60%), dan 4-hydroxy-midazolam (5% atau kurang) mempunyai aktiviti farmakologi, tetapi lebih rendah daripada sebatian induk. Dikumuhkan oleh buah pinggang dalam bentuk konjugat glukuronik (kurang daripada 1% tidak berubah). T1/2 - 1.5–3 T1/2 boleh meningkat pada pesakit yang berumur lebih dari 60 tahun, pada pesakit dengan jantung kongestif atau kegagalan hati, pada pesakit obes (disebabkan peningkatan pengedaran midazolam dalam tisu adiposa), pada bayi baru lahir.
Midazolam dicirikan oleh permulaan yang cepat dan jangka pendek kesan hipnosis. Memendekkan fasa tertidur dan meningkatkan keseluruhan tempoh dan kualiti tidur tanpa mengubah fasa tidur paradoks. Ia cepat mendorong tidur (dalam masa 20 minit) dan hampir tiada kesan selepasnya.
Ia mempunyai kesan sedatif, relaxant otot pusat, anxiolytic, anticonvulsant dan amnestic.
Kesan sedatif pada orang dewasa dengan pentadbiran intramuskular berkembang selepas 15 minit, dengan pentadbiran intravena selepas 1.5-5 minit. Masa untuk mencapai kesan sedatif maksimum dengan pentadbiran intramuskular ialah 30-60 minit. Apabila diberikan secara intravena untuk induksi anestesia, kesannya muncul selepas 1.5-3 minit, dan terhadap latar belakang premedikasi dengan ubat narkotik selepas 0.75-1.5 minit. Masa pemulihan daripada anestesia ialah 2 jam (sehingga 6 jam).
Kesan amnestic diperhatikan terutamanya dengan pentadbiran parenteral. Amnesia (termasuk semasa prosedur endoskopik) diperhatikan dengan pentadbiran intramuskular dalam 40% pesakit dewasa selepas 60 minit, dalam 73% selepas 30 minit. Dengan pentadbiran intravena, kesan yang sama diperhatikan pada kira-kira 80% pesakit. Dalam sesetengah kes, episod amnesia diperhatikan selepas mengambil midazolam secara lisan.
Apabila diberikan secara parenteral, permulaan tindakan bergantung pada dos, laluan pentadbiran, serta penggunaan gabungan analgesik narkotik dan anestetik.
Kajian kekarsinogenan telah dijalankan dalam kajian dua tahun pada tikus yang menerima midazolam dengan makanan pada dos 1, 9 dan 80 mg/kg/hari. Dengan pentadbiran jangka panjang pada dos 80 mg / kg / hari, peningkatan ketara dalam kejadian tumor hati diperhatikan pada tikus betina. Pada lelaki, pada dos tertinggi terdapat peningkatan kecil tetapi ketara secara statistik dalam kejadian tumor tiroid benigna, manakala pada dos 9 mg/kg/hari (25 kali ganda dos manusia sebanyak 0.35 mg/kg/hari) peningkatan. dalam kejadian tumor tidak dijumpai. Kepentingan kesan ini tidak jelas, memandangkan kesan jangka pendek midazolam pada tubuh manusia.
Tiada aktiviti mutagen dikesan (menggunakan beberapa ujian).
Apabila mengkaji pembiakan pada tikus apabila midazolam diberikan dalam dos sehingga 10 kali lebih tinggi daripada dos untuk pentadbiran intravena pada manusia - 0.35 mg/kg, tiada kesan ke atas kesuburan dikesan pada tikus jantan dan betina. Pentadbiran midazolam dalam dos yang sama kepada tikus tidak membawa kepada kesan buruk semasa mengandung dan menyusu.
Apabila mengkaji teratogenik dalam arnab dan tikus pada dos 5-10 kali lebih tinggi daripada dos manusia - 0.35 mg/kg, tiada kesan teratogenik dijumpai.
Pembentukan pergantungan fizikal (daripada tahap lemah hingga sederhana) pada monyet selepas mengambil midazolam selama 5-10 minggu telah ditunjukkan.