Hyalinose van het borstvlies. Hyalinose: hoe verschrikkelijk is de pathologie?

Stromavasculaire (mesenchymale) dystrofieën ontwikkelen zich als gevolg van stofwisselingsstoornissen in het bindweefsel en worden gedetecteerd in het stroma van organen en de wanden van bloedvaten. Ze ontwikkelen zich op het grondgebied geschiedenis, die, zoals bekend, wordt gevormd door een segment van de microvasculatuur met omliggende bindweefselelementen (grondstof, vezelstructuren, cellen) en zenuwvezels. In dit opzicht is er sprake van de overheersing van de ontwikkelingsmechanismen van stroma-vasculair

dystrofieën, stoornissen van trofische transportsystemen, gemeenschappelijkheid van morfogenese, de mogelijkheid van niet alleen een combinatie van verschillende soorten dystrofie, maar ook de overgang van het ene type naar het andere.

In het geval van metabolische stoornissen in het bindweefsel, vooral in de intercellulaire substantie, accumuleren metabolische producten, die kunnen worden getransporteerd met bloed en lymfe, het resultaat kunnen zijn van perverse synthese, of verschijnen als gevolg van desorganisatie van de hoofdsubstantie en vezels van het bindweefsel. het bindweefsel.

Afhankelijk van het type verstoorde stofwisseling worden mesenchymale dystrofieën onderverdeeld in eiwitten (dysproteïnosen), vetten (lipidosen) en koolhydraten.

Stromal-vasculaire eiwitdystrofieën (dysproteïnosen)

Van de bindweefseleiwitten is dit de belangrijkste collageen, uit de macromoleculen waaruit collageen- en reticulaire vezels zijn opgebouwd. Collageen is een integraal onderdeel van basale membranen (endotheel, epitheel) en elastische vezels, die naast collageen ook elastine bevatten. Collageen wordt gesynthetiseerd door bindweefselcellen, waarvan de hoofdrol wordt gespeeld fibroblasten. Naast collageen, deze cellen

synthetiseren glycosaminoglycanen de belangrijkste substantie van bindweefsel, die ook eiwitten en polysachariden van bloedplasma bevat.

Bindweefselvezels hebben een karakteristieke ultrastructuur. Ze worden duidelijk geïdentificeerd met behulp van een aantal histologische methoden: collageen - door kleuring met picrofuchsinemengsel (van Gieson), elastisch - door kleuring met fuchselin of orceïne, reticulair - door impregnatie met zilverzouten (reticulaire vezels zijn argyrofiel).

In het bindweefsel bevinden zich, naast de cellen die collageen en glycosaminoglycanen synthetiseren (fibroblast, reticulaire cel), evenals een aantal biologisch actieve stoffen (mestcel of mestcel), cellen van hematogene oorsprong die fagocytose uitvoeren (polymorfonucleaire leukocyten, histiocyten, macrofagen) en immuunreacties (plasmoblasten en plasmacyten, lymfocyten, macrofagen).

Stromal-vasculaire dysproteïnoses omvatten mucoïde zwelling, fibrinoïde zwelling (fibrinoïde), hyalinose, amyloïdose.

Vaak zijn mucoïde zwelling, fibrinoïde zwelling en hyalinose opeenvolgende stadia desorganisatie van bindweefsel; Dit proces is gebaseerd op de ophoping van bloedplasmaproducten in de hoofdsubstantie als gevolg van verhoogde weefsel-vasculaire permeabiliteit (plasmorragie), vernietiging van bindweefselelementen en de vorming van eiwitcomplexen (eiwit-polysacharide). Amyloïdose verschilt van deze processen doordat de resulterende eiwit-polysacharidecomplexen een fibrillair eiwit omvatten dat gewoonlijk niet wordt gevonden en door cellen wordt gesynthetiseerd: amyloïdoblasten (Schema II).

Schema II. Morfogenese van stroma-vasculaire dysproteïnoses

zwelling

Mucoïde

Mucoïde zwelling- oppervlakkige en omkeerbare desorganisatie van bindweefsel. In dit geval treedt accumulatie en herverdeling van glycosaminoglycanen op in de hoofdsubstantie als gevolg van een toename van het gehalte aan voornamelijk hyaluronzuur. Glycosaminoglycanen hebben hydrofiele eigenschappen, hun accumulatie veroorzaakt een toename van de weefsel- en vasculaire permeabiliteit. Als gevolg hiervan worden plasma-eiwitten (voornamelijk globulinen) en glycoproteïnen gemengd met glycosaminoglycanen. Hydratatie en zwelling van de belangrijkste interstitiële substantie ontwikkelen zich.

De hoofdsubstantie is basofiel en wanneer gekleurd met toluïdineblauw lijkt het lila of rood (Fig. 30, zie kleur hieronder). Ontstaat fenomeen van metachromasie, die gebaseerd is op een verandering in de toestand van de belangrijkste interstitiële substantie met de accumulatie van chromotrope stoffen. Collageenvezels behouden gewoonlijk hun bundelstructuur, maar zwellen op en ondergaan fibrillaire desintegratie. Ze worden minder resistent tegen de werking van collagenase en zien er, wanneer ze worden gekleurd met picrofuchsine, geeloranje uit in plaats van steenrood. Veranderingen in de grondsubstantie en collageenvezels tijdens zwelling van het slijmvlies kunnen gepaard gaan met cellulaire reacties - het verschijnen van lymfocytische, plasmacel- en histiocytische infiltraten.

Mucoïde zwelling komt voor in verschillende organen en weefsels, maar vaker in de wanden van slagaders, hartkleppen, endocardium en epicardium, d.w.z. waar chromotrope stoffen normaal voorkomen; tegelijkertijd neemt de hoeveelheid chromotrope stoffen sterk toe. Het wordt het vaakst waargenomen bij infectieuze en allergische ziekten, reumatische ziekten, atherosclerose, endocrinopathieën, enz.

Verschijning. Bij slijmachtige zwelling blijft het weefsel of orgaan behouden; karakteristieke veranderingen worden vastgesteld met behulp van histochemische reacties tijdens microscopisch onderzoek.

Oorzaken. Hypoxie, infectie, vooral streptokokken, en immunopathologische reacties (overgevoeligheidsreacties) zijn van groot belang bij de ontwikkeling ervan.

Exodus kan tweeledig zijn: volledig weefselherstel of overgang naar fibrinoïde zwelling. De functie van het orgaan lijdt (bijvoorbeeld disfunctie van het hart als gevolg van de ontwikkeling van reumatische endocarditis - valvulitis).

Fibrinoïde zwelling (fibrinoïde)

Fibrinoïde zwelling- diepe en onomkeerbare desorganisatie van bindweefsel, waarop gebaseerd is verwoesting de belangrijkste substantie en vezels, vergezeld van een sterke toename van de vasculaire permeabiliteit en de vorming van fibrinoïde.

Fibrinoïde is een complexe substantie die eiwitten en polysachariden van ontbindende collageenvezels, de hoofdsubstantie en bloedplasma, evenals cellulaire nucleoproteïnen omvat. Histochemisch gezien verschilt fibrinoïde bij verschillende ziekten, maar de verplichte component ervan is dat wel fibrine(Fig. 31) (vandaar de termen

"fibrinoïde zwelling", "fibrinoïde").

31. Fibrinoïde zwelling:

a - fibrinoïde zwelling en fibrinoïde necrose van de haarvaten van de nierglomeruli (systemische lupus erythematosus); b - in het fibrinoïde tussen de gezwollen collageenvezels (CLF) die hun dwarsstrepen hebben verloren, fibrinemassa (F). Elektronendiffractiepatroon. x35.000 (volgens Gieseking)

Microscopisch beeld. Bij zwelling van fibrinoïden worden bundels collageenvezels geïmpregneerd met plasma-eiwitten homogeen, waardoor onoplosbare sterke verbindingen met fibrine worden gevormd; ze zijn eosinofiel, geel gekleurd met pyrofuchsine, scherp CHIC-positief en pyroninofiel tijdens de Brachet-reactie, en ook argyrofiel wanneer ze zijn geïmpregneerd met zilverzouten. Metachromasie van het bindweefsel komt niet of zwak tot expressie, wat wordt verklaard door de depolymerisatie van glycosaminoglycanen van de hoofdsubstantie.

Als gevolg hiervan ontstaat soms fibrinoïde zwelling fibrinoïde

necrose, gekenmerkt door volledige vernietiging van bindweefsel. Rond de brandpunten van necrose is de reactie van macrofagen meestal uitgesproken.

Verschijning. Verschillende organen en weefsels waar fibrinoïde zwelling optreedt, veranderen weinig van uiterlijk; karakteristieke veranderingen worden gewoonlijk alleen gedetecteerd bij microscopisch onderzoek.

Oorzaken. Meestal is dit een manifestatie van infectieus-allergisch (bijvoorbeeld fibrinoïde van bloedvaten bij tuberculose met hyperergische reacties), allergisch en auto-immuun (fibrinoïde veranderingen in bindweefsel bij reumatische aandoeningen, haarvaten van de nierglomeruli bij glomerulonefritis) en angioneurotisch ( fibrinoïde van arteriolen bij hypertensie en arteriële hypertensie) reacties. In dergelijke gevallen is er sprake van fibrinoïde zwelling gewoon (systeem)

karakter. Lokaal zwelling van fibrinoïden kan optreden tijdens ontstekingen, vooral chronisch (fibrinoïden in de appendix met appendicitis, op de bodem van een chronische maagzweer, trofische huidzweren, enz.).

Exodus fibrinoïde veranderingen worden gekenmerkt door de ontwikkeling van necrose, vervanging van de focus van vernietiging door bindweefsel (sclerose) of hyalinose. Fibrinoïde zwelling leidt tot verstoring en vaak stopzetting van de orgaanfunctie (bijvoorbeeld acuut nierfalen bij kwaadaardige hypertensie, gekenmerkt door fibrinoïde necrose en veranderingen in glomerulaire arteriolen).

Hyalinose

Bij hyalinose(uit het Grieks hyalos- transparant, glazig), of hyaliene dystrofie, in het bindweefsel worden homogene, doorschijnende dichte massa's (hyaline) gevormd, die doen denken aan hyalien kraakbeen. Het weefsel wordt dichter, dus hyalinose wordt ook als een vorm van sclerose beschouwd.

Hyaline is een fibrillair eiwit. Een immunohistochemisch onderzoek onthult niet alleen plasma-eiwitten en fibrine, maar ook componenten van immuuncomplexen (immunoglobulinen, complementfracties) en lipiden. Hyalinemassa's zijn resistent tegen zuren, logen en enzymen, zijn CHIC-positief, accepteren zure kleurstoffen (eosine, zure fuchsine) goed en zijn geel of rood gekleurd met picrofuchsine.

Hyalina. Gladde spiercellen nemen deel aan de vorming van vasculaire hyaline.

Hyalinose kan zich ontwikkelen als gevolg van verschillende processen: plasma-impregnatie, fibrinoïde zwelling (fibrinoïde), ontsteking, necrose, sclerose.

Classificatie. Er wordt onderscheid gemaakt tussen vasculaire hyalinose en hyalinose van het bindweefsel zelf. Elk van hen kan wijdverspreid (systemisch) en lokaal zijn.

Vasculaire hyalinose. Hyalinose komt vooral voor in de kleine slagaders en arteriolen. Het wordt voorafgegaan door schade aan het endotheel, het membraan en de gladde spiercellen van de wand en de verzadiging ervan met bloedplasma.

Microscopisch onderzoek. Hyaline wordt aangetroffen in de subendotheliale ruimte, het duwt naar buiten en vernietigt de elastische lamina, het middelste membraan wordt dunner en uiteindelijk veranderen de arteriolen in verdikte glasachtige buizen met een scherp versmald of volledig gesloten lumen (fig. 32).

Hyalinose van kleine slagaders en arteriolen is systemisch van aard, maar is het meest uitgesproken in de nieren, hersenen, netvlies, pancreas en huid. Het is vooral kenmerkend voor hypertensie en hypertensieve aandoeningen (hypertensieve arteriolohyalinose), diabetische microangiopathie (diabetische arteriolohyalinose) en ziekten met verminderde immuniteit. Als fysiologisch fenomeen wordt lokale arteriële hyalinose waargenomen in de milt van volwassenen en ouderen, wat de functionele en morfologische kenmerken van de milt als bloedafzettingsorgaan weerspiegelt.

Vasculaire hyaline is een stof van overwegend hematogene aard. Niet alleen hemodynamische en metabolische, maar ook immuunmechanismen spelen een rol bij de vorming ervan.

Geleid door de eigenaardigheden van de pathogenese van vasculaire hyalinose, worden 3 soorten vasculaire hyaline onderscheiden: 1) eenvoudig, ontstaan als gevolg van insudatie van onveranderde of licht veranderde componenten van bloedplasma (komt vaker voor bij goedaardige hypertensie, atherosclerose en bij gezonde mensen); 2) lipohyaline, met lipiden en β-lipoproteïnen (het vaakst aangetroffen bij diabetes mellitus); 3) complexe hyaline, opgebouwd uit immuuncomplexen, fibrine en instortende structuren van de vaatwand (zie figuur 32) (typisch voor ziekten met immunopathologische aandoeningen, bijvoorbeeld reumatische aandoeningen).

32. Hyalinose van de bloedvaten van de milt:

a - de wand van de centrale slagader van de miltfollikel wordt weergegeven door homogene hyaliene massa's; b - fibrine onder hyaliene massa's bij kleuring met behulp van de Weigert-methode; c - fixatie van IgG-immuuncomplexen in hyaline (fluorescentiemicroscopie); g - massa hyaline (G) in de wand van de arteriole; En - endotheel; Pr - lumen van de arteriole. Elektronendiffractiepatroon.

Hyalinose van het bindweefsel zelf. Het ontstaat meestal als gevolg van zwelling van fibrinoïden, wat leidt tot de vernietiging van collageen en verzadiging van het weefsel met plasma-eiwitten en polysachariden.

Microscopisch onderzoek. De bindweefselbundels zwellen op, verliezen hun fibrillariteit en versmelten tot een homogene dichte kraakbeenachtige massa; cellulaire elementen worden gecomprimeerd en ondergaan atrofie. Dit mechanisme voor de ontwikkeling van systemische bindweefselhyalinose komt vooral veel voor bij ziekten met immuunstoornissen (reumatische ziekten). Hyalinose kan fibrinoïdeveranderingen aan de onderkant van een chronische maagzweer voltooien

appendix met appendicitis; het is vergelijkbaar met het mechanisme van lokale hyalinose in het brandpunt van chronische ontstekingen.

Hyalinose als gevolg van sclerose is ook voornamelijk lokaal van aard: het ontstaat in littekens, vezelige verklevingen van sereuze holtes, de vaatwand bij atherosclerose, involutionele sclerose van de slagaders, tijdens de organisatie van een bloedstolsel, in capsules, tumor-stroma, enz. Hyalinose is in deze gevallen gebaseerd op stoornissen in het bindweefselmetabolisme.

Een soortgelijk mechanisme treedt op bij hyalinose van necrotische weefsels en fibrineuze afzettingen.

Verschijning. Bij ernstige hyalinose verandert het uiterlijk van organen. Hyalinose van kleine slagaders en arteriolen leidt tot atrofie, vervorming en krimp van het orgaan (bijvoorbeeld de ontwikkeling van arteriolosclerotische nefrocirrose).

Bij hyalinose van het bindweefsel zelf wordt het dicht, witachtig en doorschijnend (bijvoorbeeld hyalinose van de hartkleppen met reumatische aandoeningen).

Exodus. In de meeste gevallen is dit ongunstig, maar resorptie van hyaliene massa's is ook mogelijk. Hyaline in littekens - de zogenaamde keloïden - kan dus loskomen en resorptie ondergaan. Laten we de hyalinose van de borstklier omkeren, en de resorptie van hyaliene massa's vindt plaats in omstandigheden van hyperfunctie van de klieren. Soms wordt het gehyaliniseerde weefsel slijmerig.

Functionele betekenis. Varieert afhankelijk van de locatie, mate en prevalentie van hyalinose. Wijdverbreide hyalinose van arteriolen kan leiden tot functioneel falen van het orgaan (nierfalen bij arteriolosclerotische nefrocirrose). Lokale hyalinose (bijvoorbeeld hartkleppen met hartaandoeningen) kan ook functioneel falen van het orgaan veroorzaken. Maar bij littekens veroorzaakt het mogelijk geen bijzonder leed.

Amyloïdose

Amyloïdose(van lat. Amylum- zetmeel), of amyloïde dystrofie,- stromal-vasculaire dysproteïnose, gepaard gaande met een ernstige verstoring van het eiwitmetabolisme, het verschijnen van abnormaal fibrillair eiwit en de vorming van een complexe substantie in het interstitiële weefsel en de vaatwanden - amyloïde.

In 1844 beschreef de Weense patholoog K. Rokitansky bijzondere veranderingen in parenchymale organen, die, naast scherpe verdichting, een wasachtig, vettig uiterlijk kregen.

Hij noemde de ziekte waarbij dergelijke veranderingen in organen plaatsvonden ‘talgziekte’. Een paar jaar later toonde R. Virchow aan dat deze veranderingen verband houden met het verschijnen in de organen van een speciale substantie, die onder invloed van jodium en zwavelzuur blauw wordt. Daarom noemde hij het amyloïd, en de “vetziekte” amyloïdose. De eiwitaard van amyloïde werd vastgesteld door M.M. Rudnev samen met Kuehne in 1865

Chemische samenstelling en fysische eigenschappen van amyloïde. Amyloïde is een glycoproteïne waarvan de belangrijkste componenten zijn fibrillaire eiwitten(F-component).

Ze vormen fibrillen met een karakteristieke ultramicroscopische structuur (Fig. 33).

Fibrillaire amyloïde eiwitten zijn heterogeen. Er zijn 4 soorten van deze eiwitten, kenmerkend voor bepaalde vormen van amyloïdose: 1) AA-eiwit (niet geassocieerd met immunoglobulinen), gevormd uit zijn serumanaloog - het SAA-eiwit; 2) AL-eiwit (geassocieerd met immunoglobulinen), de voorloper ervan zijn de L-ketens (lichte ketens) van immunoglobulinen; 3) AF-eiwit, waarvan de vorming voornamelijk prealbumine betreft; 4) ASC^-eiwit, waarvan de voorloper eveneens prealbumine is.

Eiwitten van amyloïdefibrillen kunnen worden geïdentificeerd met behulp van specifieke sera tijdens immunohistochemisch onderzoek, evenals een aantal chemische (reacties met kaliumpermanganaat, alkalisch guanidine) en fysische (autoclaveren) reacties.

Fibrillar amyloïde eiwitten die cellen produceren - amylidoblasten, gaan complexe verbindingen aan met bloedplasma-glucoproteïnen. Dit plasmacomponent Het (P-component) amyloïde wordt weergegeven door staafvormige structuren ("periodieke staven" - zie figuur 33). De fibrillaire en plasmacomponenten van amyloïde hebben antigene eigenschappen. Amyloïde fibrillen en de plasmacomponent combineren met weefselchondroïtinesulfaten en zogenaamde hematogene additieven worden aan het resulterende complex toegevoegd, waaronder fibrine en immuuncomplexen van primair belang. De bindingen van eiwitten en polysachariden in de amyloïde substantie zijn extreem sterk, wat het gebrek aan effect verklaart wanneer verschillende enzymen van het lichaam op amyloïde inwerken.

33. Ultrastructuur van amyloïde:

a - amyloïdefibrillen (Am), x35.000; b - staafvormige formaties bestaande uit vijfhoekige structuren (PSt), x300.000 (volgens Glenner et al.)

Kenmerkend voor amyloïde is de rode kleuring met Congorood, methyl- (of gentiaan) violet; Kenmerkend is de specifieke luminescentie met thioflavines S of T. Amyloïde wordt ook gedetecteerd met een polarisatiemicroscoop. Het wordt gekenmerkt door dichroïsme en anisotropie (het dubbele brekingsspectrum ligt binnenin

540-560 nm). Deze eigenschappen maken het mogelijk amyloïde te onderscheiden van andere fibrillaire eiwitten. Voor macroscopische diagnose van amyloïdose wordt weefsel blootgesteld aan een Lugol-oplossing en vervolgens aan een 10% zwavelzuuroplossing; Het amyloïde wordt blauwviolet of vuilgroen.

De kleurrijke reacties van amyloïd, geassocieerd met de kenmerken van de chemische samenstelling, kunnen variëren afhankelijk van de vorm, het type en het type amyloïdose. In sommige gevallen ontbreken ze, dan spreken ze van achromatisch amyloïde, of achroamyloïde.

Classificatie amyloïdose houdt rekening met de volgende symptomen: 1) mogelijke oorzaak; 2) specificiteit van amyloïde fibrileiwit; 3) prevalentie van amyloïdose; 4) het unieke karakter van klinische manifestaties als gevolg van de overheersende schade aan bepaalde organen en systemen.

1. Geleid door reden Er zijn primaire (idiopathische), erfelijke (genetische, familie), secundaire (verworven) en seniele amyloïdose. Primaire, erfelijke, seniele amyloïdoses worden als nosologische vormen beschouwd. Secundaire amyloïdose, die bij bepaalde ziekten voorkomt, is een complicatie van deze ziekten, een “tweede ziekte”.

Voor primaire (idiopathische) amyloïdose kenmerk: de afwezigheid van een eerdere of bijkomende “causale” ziekte; schade aan voornamelijk mesodermale weefsels - het cardiovasculaire systeem, dwarsgestreepte en gladde spieren, zenuwen en huid (gegeneraliseerde amyloïdose); neiging om nodulaire afzettingen te vormen, inconsistente kleurreacties van de amyloïde substantie (vaak worden negatieve resultaten verkregen bij kleuring met Congo-rood).

Erfelijke (genetische, familiale) amyloïdose. Het belang van genetische factoren bij de ontwikkeling van amyloïdose wordt bevestigd door het unieke karakter van de geografische pathologie ervan en de speciale aanleg van bepaalde etnische groepen van de bevolking daarvoor. Het meest voorkomende type erfelijke amyloïdose met overheersende nierschade is kenmerkend voor periodieke ziekten (familiale mediterrane koorts), die vaker wordt waargenomen bij vertegenwoordigers van oude volkeren (joden, Armeniërs, Arabieren).

Er zijn andere vormen van erfelijke amyloïdose. Zo is familiale nefropathische amyloïdose bekend, die gepaard gaat met koorts, urticaria en doofheid, beschreven in Engelse families (Mackle en Wells-vorm). Erfelijke nefropathische amyloïdose kent verschillende varianten. Erfelijke neuropathie type I (Portugese amyloïdose) wordt gekenmerkt door schade aan de perifere zenuwen van de benen, en type II-neuropathie, aangetroffen in Amerikaanse families, wordt gekenmerkt door schade aan de perifere zenuwen van de armen. Bij type III-neuropathie, die ook bij Amerikanen wordt beschreven, gaat het gepaard met niet-

fropathie, en met type IV-neuropathie, beschreven in Finse families, is er niet alleen een combinatie met nefropathie, maar ook met reticulaire corneadystrofie. Erfgenaam

Cardiopathische amyloïdose, die voorkomt bij Denen, verschilt niet veel van gegeneraliseerde primaire amyloïdose.

Secundaire (verworven) amyloïdose In tegenstelling tot andere vormen ontwikkelt het zich als een complicatie van een aantal ziekten (“tweede ziekte”). Dit zijn chronische infecties (vooral tuberculose), ziekten die worden gekenmerkt door etterende destructieve processen (chronische niet-specifieke inflammatoire longziekten, osteomyelitis, wondettering), kwaadaardige neoplasmata (paraproteïnemische leukemie, lymfogranulomatose, kanker), reumatische ziekten (vooral reumatoïde artritis). Secundaire amyloïdose, die gewoonlijk veel organen en weefsels aantast (gegeneraliseerde amyloïdose), komt het vaakst voor in vergelijking met andere vormen van amyloïdose.

Bij seniele amyloïdose laesies van het hart, de slagaders, de hersenen en de eilandjes van de pancreas zijn typisch. Deze veranderingen veroorzaken, net als atherosclerose, seniele fysieke en mentale achteruitgang. Bij ouderen bestaat er een onmiskenbaar verband tussen amyloïdose, atherosclerose en diabetes, waarbij leeftijdsgebonden stofwisselingsstoornissen samengaan. Bij seniele amyloïdose komen lokale vormen het meest voor (amyloïdose van de boezems, hersenen, aorta, eilandjes van de pancreas), hoewel gegeneraliseerde seniele amyloïdose met overheersende schade aan het hart en de bloedvaten, die klinisch weinig verschilt van gegeneraliseerde primaire amyloïdose, ook voorkomt.

2. Specificiteit van amyloïde fibrileiwit Hiermee kunt u AL-, AA-, AF- en ASC1-amyloïdose identificeren.

AL-amyloïdose omvat primaire (idiopathische) amyloïdose en amyloïdose met

“plasmaceldyscrasie”, een combinatie van paraproteïnemische leukemie (myeloom, de ziekte van Waldenström, de ziekte van Franklin zware keten), kwaadaardige lymfomen, enz. AL-amyloïdose is altijd gegeneraliseerd met schade aan het hart, de longen en de bloedvaten. AA-amyloïdose omvat secundaire amyloïdose en twee vormen van erfelijke ziekten: periodieke ziekten en de ziekte van McClell en Wells. Dit is ook gegeneraliseerde amyloïdose, maar met overheersende schade aan de nieren. AF-amyloïdose- erfelijk, vertegenwoordigd door familiale amyloïde neuropathie (FAP); perifere zenuwen worden voornamelijk beïnvloed. ASC-amyloïdose- seniel gegeneraliseerd of systemisch (SSA) met overwegende schade aan het hart en de bloedvaten.

3. Overwegen prevalentie van amyloïdose, Er zijn algemene en lokale vormen. NAAR gegeneraliseerd amyloïdose omvat, zoals uit het bovenstaande blijkt, primaire amyloïdose en amyloïdose met “plasmaceldyscrasie” (vormen van AL-amyloïdose), secundaire amyloïdose en sommige erfelijke vormen (vormen van AA-amyloïdose), evenals seniele systemische amyloïdose (ASC). ^-amyloïdose). Lokale amyloïdose

combineert een aantal vormen van erfelijke en seniele amyloïdose, evenals lokale tumorachtige amyloïdose (“amyloïdtumor”).

4. Eigenaardigheid van klinische manifestaties vanwege de overheersende schade aan organen en systemen zal de identificatie ervan mogelijk zijn cardiopathische, nefropathische, neuropathische, hepapathische, epinefropathische, gemengde vormen van amyloïdose en APUD-amyloïdose. Het cardiopathische type komt, zoals eerder vermeld, vaker voor bij primaire en seniele systemische amyloïdose, het nefropathische type - bij secundaire amyloïdose, periodieke ziekte en de ziekte van McClell en Wells; Secundaire amyloïdose wordt ook gekenmerkt door gemengde typen (een combinatie van schade aan de nieren, lever, bijnieren en maag-darmkanaal). Neuropathische amyloïdose is meestal erfelijk. APUD-amyloïde ontwikkelt zich in de organen van het APUD-systeem wanneer daarin tumoren ontstaan (apudomen), evenals in de eilandjes van de pancreas tijdens seniele amyloïdose.

Morfologische en pathogenese van amyloïdose. Functie amylidoblasten, De eiwitproducerende amyloïdefibrillen (Fig. 34) worden door verschillende cellen in verschillende vormen van amyloïdose uitgevoerd. Bij gegeneraliseerde vormen van amyloïdose zijn dit voornamelijk macrofagen, plasma- en myeloomcellen; de rol van fibroblasten, reticulaire cellen en endotheelcellen kan echter niet worden uitgesloten. In lokale vormen kan de rol van amyloïdoblasten bestaan uit hartspiercellen (cardiale amyloïdose), gladde spiercellen (amyloïdose in de aorta), keratinocyten (amyloïdose van de huid), B-cellen van de pancreaseilandjes (insulaire amyloïdose), C-cellen van de schildklier en andere epitheelcellen APUD-systemen.

34. Amylidoblast. Amyloïde fibrillen (Am) in de invaginaten van het plasmamembraan van een stellaire reticulo-endotheliocyt met hyperplasie van het granulaire endoplasmatisch reticulum (ER), wat wijst op de hoge synthetische activiteit ervan. x30.000

Het uiterlijk van de amyloïdoblastkloon verklaart dit mutatie theorie amyloïdose (Serov V.V., Shamov I.A., 1977). Voor secundaire amyloïdose (exclusief amyloïdose met

"plasmaceldyscrasie")-mutaties en het verschijnen van amyloïdblasten kunnen in verband worden gebracht met langdurige antigene stimulatie. Cellulaire mutaties bij ‘plasmaceldyscrasie’ en tumoramyloïdose, en mogelijk bij tumorachtige lokale amyloïdose, worden veroorzaakt door tumormutagenen. Bij genetische (familiale) amyloïdose hebben we het over een genmutatie die op verschillende loci kan voorkomen en die verschillen in de samenstelling van het amyloïde eiwit bij verschillende mensen en dieren bepaalt. Bij seniele amyloïdose treden hoogstwaarschijnlijk soortgelijke mechanismen op, aangezien dit type amyloïdose wordt beschouwd als een fenokopie van genetische amyloïdose. Omdat amyloïde fibrileiwitantigenen extreem zwakke immunogenen zijn, worden gemuteerde cellen niet herkend door het immunocompetente systeem en worden ze niet geëlimineerd. Er ontstaat een immunologische tolerantie voor amyloïde eiwitten, wat de progressie van amyloïdose en uiterst zeldzame resorptie van amyloïd veroorzaakt. amylidoclasie- met behulp van macrofagen (gigantische cellen van vreemde lichamen).

De vorming van amyloïde-eiwit kan in verband worden gebracht met reticulaire (perireticulaire amyloïdose) of collageenvezels (pericollageen-amyloïdose).

Voor perireticulaire amyloïdose, waarbij amyloïde langs de membranen van bloedvaten en klieren valt, evenals het reticulaire stroma van parenchymale organen, de belangrijkste schade aan de milt, lever, nieren, bijnieren, darmen en de intima van kleine en middelgrote bloedvaten kenmerkend is (parenchymale amyloïdose). Voor pericollageneuze amyloïdose, waarbij amyloïde langs de collageenvezels naar buiten valt, worden vooral de adventitia van middelgrote en grote bloedvaten, het myocardium, dwarsgestreepte en gladde spieren, zenuwen en huid aangetast (mesenchymale amyloïdose).

Amyloïdeafzettingen hebben dus een vrij typische lokalisatie: in de wanden van bloed- en lymfatische haarvaten en bloedvaten in de intima of adventitia; in het stroma van organen langs de reticulaire en collageenvezels; in zijn eigen omhulsel van klierstructuren. Amyloïde massa's verdringen en vervangen de parenchymale elementen van organen, wat leidt tot de ontwikkeling van hun chronisch functioneel falen.

Pathogenese amyloïdose is complex en dubbelzinnig in zijn verschillende vormen en typen. De pathogenese van AA- en AL-amyloïdose is beter onderzocht dan andere vormen.

Bij AA-amyloïdose amyloïde fibrillen worden gevormd uit de plasmavoorloper van amyloïde fibrillair eiwit dat de macrofaag binnengaat - amyloïdoblast - eekhoorn SAA, dat intensief wordt gesynthetiseerd in de lever (Schema III). Verbeterde synthese van SAA door hepatocyten wordt gestimuleerd door macrofaagmediator interleukine-1, wat leidt tot een sterke toename van het SAA-gehalte in het bloed (pre-amyloïde stadium). Onder deze omstandigheden zijn macrofagen niet in staat de afbraak van SAA te voltooien

Schema III. Pathogenese van AA-amyloïdose

Uit de fragmenten worden amyloïde fibrillen geassembleerd in de invaginaten van het plasmamembraan van de amyloïdoblast (zie figuur 34). Stimuleert deze opbouw amyloïde-stimulerende factor(ASF), dat wordt aangetroffen in weefsels (milt, lever) in het pre-amyloïde

stadia. Het macrofaagsysteem speelt dus een leidende rol in de pathogenese van AA-amyloïdose: het stimuleert de verhoogde synthese van het precursoreiwit, SAA, door de lever, en het neemt ook deel aan de vorming van amyloïdefibrillen uit afbrekende fragmenten van dit eiwit.

Bij AL-amyloïdose De serumvoorloper van amyloïde fibrileiwit zijn de L-ketens van immunoglobulinen. Er wordt aangenomen dat er twee mogelijke mechanismen zijn voor de vorming van AL-amyloïdefibrillen: 1) verstoring van de afbraak van monoklonale lichte ketens met de vorming van fragmenten die in staat zijn tot aggregatie tot amyloïdefibrillen; 2) het verschijnen van L-ketens met speciale secundaire en tertiaire structuren tijdens aminozuursubstituties. De synthese van amyloïde fibrillen uit L-ketens van immunoglobulinen kan niet alleen plaatsvinden in macrofagen, maar ook in plasma- en myeloomcellen die paraproteïnen synthetiseren (Schema IV). Het lymfoïde systeem is dus primair betrokken bij de pathogenese van AL-amyloïdose; De perverse functie ervan wordt geassocieerd met het verschijnen van ‘amyloïdogene’ lichte ketens van immunoglobulinen – de voorloper van amyloïde fibrillen. De rol van het macrofaagsysteem is secundair en ondergeschikt.

Macro- en microscopische kenmerken van amyloïdose. Het uiterlijk van organen bij amyloïdose hangt af van de omvang van het proces. Als de amyloïdeafzettingen klein zijn, verandert het uiterlijk van het orgaan weinig en ontstaat er amyloïdose

Schema IV. Pathogenese van AL-amyloïdose

alleen door microscopisch onderzoek te detecteren. Bij ernstige amyloïdose neemt het orgel in volume toe, wordt het zeer dicht en broos, en bij een snee ziet het er merkwaardig wasachtig of vettig uit.

IN milt amyloïde wordt afgezet in de lymfatische follikels (Fig. 35) of gelijkmatig door de pulpa. In het eerste geval zien amyloïde-veranderde follikels van een vergrote en dichte milt op een sectie eruit als doorschijnende korrels, die doen denken aan sagokorrels (sago-milt). In het tweede geval is de milt vergroot, dicht, bruinrood, glad en heeft een vettige glans wanneer deze wordt doorgesneden. (talgmilt). De sago en de talgmilt vertegenwoordigen opeenvolgende fasen van het proces.

IN nieren amyloïde wordt afgezet in de wand van bloedvaten, in de capillaire lussen en het mesangium van de glomeruli, in de basale membranen van de tubuli en in het stroma. De toppen worden compact, groot en “vettig”. Naarmate het proces vordert, worden de glomeruli en piramides volledig vervangen door amyloïde (zie figuur 35), groeit het bindweefsel en ontstaat er amyloïde rimpeling van de nieren.

IN lever amyloïdeafzetting wordt waargenomen tussen de stellaire reticulo-endotheliocyten van de sinusoïden, langs het reticulaire stroma van de lobben, in de wanden van bloedvaten, kanalen en in het bindweefsel van de poortkanalen. Naarmate amyloïde zich ophoopt, atrofiëren de levercellen en sterven ze af. In dit geval is de lever vergroot, dicht en ziet er ‘vettig’ uit.

IN ingewanden amyloïde valt uit langs het reticulaire stroma van het slijmvlies, evenals in de wanden van bloedvaten van zowel het slijmvlies als de submucosale laag. Bij ernstige amyloïdose atrofieert het klierapparaat van de darm.

Amyloïdose bijnieren Meestal bilateraal vindt amyloïdeafzetting plaats in de cortex langs de bloedvaten en haarvaten.

35. Amyloïdose:

a - amyloïde in de follikels van de milt (sago-milt); b - amyloïde in de vasculaire glomeruli van de nieren; c - amyloïde tussen de spiervezels van het hart; d - amyloïde in de wanden van longvaten

IN hart amyloïde wordt aangetroffen onder het endocardium, in het stroma en de bloedvaten van het myocardium (zie figuur 35), evenals in het epicardium langs de aderen. De afzetting van amyloïde in het hart leidt tot een sterke toename van de hartgrootte (amyloïde cardiomegalie). Het wordt erg dicht, het myocardium krijgt een vettig uiterlijk.

IN skeletspieren, net als in het myocardium valt amyloïde uit langs het intermusculaire bindweefsel, in de wanden van bloedvaten en in de zenuwen.

Enorme afzettingen van amyloïde substantie worden vaak perivasculair en perineuraal gevormd. De spieren worden dicht en doorschijnend.

IN longen amyloïde afzettingen verschijnen eerst in de wanden van de takken van de longslagader en ader (zie figuur 35), evenals in het peribronchiale bindweefsel. Later verschijnt amyloïde in de interalveolaire septa.

IN brein bij seniele amyloïdose wordt amyloïde aangetroffen in seniele plaques van de cortex, bloedvaten en membranen.

Amyloïdose huid gekenmerkt door diffuse afzetting van amyloïde in de papillen van de huid en de reticulaire laag ervan, in de wanden van bloedvaten en langs de periferie van de talg- en zweetklieren, wat gepaard gaat met vernietiging van elastische vezels en scherpe atrofie van de epidermis.

Amyloïdose alvleesklier heeft enige originaliteit. Naast de slagaders van de klier komt ook amyloïdose van de eilandjes voor, die op oudere leeftijd wordt waargenomen.

Amyloïdose schildklier ook uniek. Amyloïdeafzettingen in het stroma en de vaten van de klier kunnen een manifestatie zijn van niet alleen gegeneraliseerde amyloïdose, maar ook medullaire kanker van de klier (medullaire schildklierkanker met stromale amyloïdose). Stromale amyloïdose komt vaak voor tumoren van endocriene organen en APUD-systemen (medullaire schildklierkanker, insulinenoom, carcinoïde, feochromocytoom, halsslagadertumoren, chromofoob hypofyseadenoom, hypernefroidkanker), en de deelname van epitheliale tumorcellen aan de vorming van APUD-amyloïde is bewezen.

Exodus. Nadelig. Amylidoclasie- een uiterst zeldzaam verschijnsel bij lokale vormen van amyloïdose.

Functionele betekenis bepaald door de mate van ontwikkeling van amyloïdose. Ernstige amyloïdose leidt tot atrofie van het parenchym en sclerose van organen, tot hun functioneel falen. Bij ernstige amyloïdose is chronisch nier-, lever-, hart-, long-, bijnier- en darmfalen (malabsorptiesyndroom) mogelijk.

Stromal-vasculaire vetdegeneraties (lipidosen)

Stromal-vasculaire vetdegeneraties treden op als er stoornissen zijn in het metabolisme van neutrale vetten of cholesterol en de esters ervan.

Neutrale vetstofwisselingsstoornissen

Stofwisselingsstoornissen van neutrale vetten manifesteren zich in een toename van hun reserves in vetweefsel, die algemeen of lokaal van aard kunnen zijn.

Neutrale vetten zijn labiele vetten die energiereserves voor het lichaam leveren. Ze zijn geconcentreerd in vetdepots (onderhuids weefsel, mesenterium, omentum, epicardium, beenmerg). Vetweefsel vervult niet alleen een metabolische functie, maar ook een ondersteunende, mechanische functie, waardoor het atrofiërend weefsel kan vervangen.

Obesitas, of zwaarlijvigheid,- een toename van de hoeveelheid neutrale vetten in vetdepots, die van algemene aard is. Het komt tot uiting in overvloedige afzetting van vet in het onderhuidse weefsel, omentum, mesenterium, mediastinum en epicardium. Vetweefsel komt ook voor waar het gewoonlijk afwezig is of slechts in kleine hoeveelheden aanwezig is, bijvoorbeeld in het myocardiale stroma en de pancreas (Fig. 36, a). Grote klinische betekenis

36. Obesitas:

a - proliferatie van vetweefsel in het stroma van de pancreas (diabetes mellitus); b - zwaarlijvigheid van het hart, onder het epicardium bevindt zich een dikke laag vet

zaken zwaarlijvigheid van het hart met obesitas. Vetweefsel, dat onder het epicardium groeit, omhult het hart als een omhulsel (Fig. 36, b). Het groeit uit tot het myocardiale stroma, vooral in de subepicardiale gebieden, wat leidt tot spiercelatrofie. Obesitas is meestal meer uitgesproken aan de rechterkant van het hart. Soms wordt de gehele dikte van het rechterventrikelmyocardium vervangen door vetweefsel, wat een hartruptuur kan veroorzaken.

Classificatie. Het is gebaseerd op verschillende principes en houdt rekening met de oorzaak, externe manifestaties (soorten obesitas), de mate van overmaat van het “ideale” lichaamsgewicht, morfologische veranderingen in het vetweefsel (soorten obesitas).

Door etiologisch principe Er zijn primaire en secundaire vormen van obesitas. Oorzaak primaire obesitas onbekend, daarom wordt het ook wel idiopathisch genoemd. Secundaire obesitas vertegenwoordigd door de volgende typen: 1)

voedingswaarde, veroorzaakt door onevenwichtige voeding en lichamelijke inactiviteit; 2) cerebraal, zich ontwikkelend met trauma, hersentumoren en een aantal neurotrope infecties; 3) endocriene, vertegenwoordigd door een aantal syndromen (Froelich- en Itsenko-Cushing-syndromen, adiposogenitale dystrofie, hypogonadisme, hypothyreoïdie); 4) erfelijk in de vorm van het Lawrence-Moon-Biedl-syndroom en de ziekte van Gierke.

Door externe manifestaties Er zijn symmetrische (universele), bovenste, middelste en lagere vormen van obesitas. Voor symmetrisch type

vetten worden relatief gelijkmatig in verschillende delen van het lichaam afgezet. Het hogere type wordt gekenmerkt door de ophoping van vet, voornamelijk in het onderhuidse weefsel van het gezicht, de achterkant van het hoofd, de nek, de bovenste schoudergordel en de borstklieren. Bij het gemiddelde type wordt vet afgezet in het onderhuidse weefsel van de buik in de vorm van een schort, bij het lagere type - in het gebied van de dijen en benen.

Door overschrijden Het lichaamsgewicht van de patiënt is verdeeld in verschillende graden van obesitas. Bij I-graad van obesitas is het overgewicht 20-29%, bij II - 30-49%, bij III - 50-99% en bij IV - tot 100% of meer.

Bij het karakteriseren morfologische veranderingen vetweefsel bij obesitas wordt rekening gehouden met het aantal vetcellen en hun grootte. Op basis hiervan worden hypertrofische en hyperplastische varianten van algemene obesitas onderscheiden. Bij hypertrofische versie vetcellen zijn vergroot en bevatten meerdere malen meer triglyceriden dan normale; het aantal vetcellen verandert echter niet. Adipocyten zijn ongevoelig voor insuline, maar zeer gevoelig voor lipolytische hormonen; het verloop van de ziekte is kwaadaardig.

Bij hyperplastische variant het aantal adipocyten neemt toe (het is bekend dat het aantal vetcellen tijdens de puberteit een maximum bereikt en daarna niet verandert). De functie van adipozocyten is echter niet aangetast, er zijn geen metabolische veranderingen; het verloop van de ziekte is goedaardig.

Oorzaken en mechanismen van ontwikkeling. Onder de oorzaken van algemene zwaarlijvigheid zijn, zoals reeds vermeld, onevenwichtige voeding en lichamelijke inactiviteit, verstoring van het zenuwstelsel (CZS) en endocriene regulatie van het vetmetabolisme, en erfelijke (familie-constitutionele) factoren van groot belang. Het directe mechanisme van obesitas ligt in de onbalans van lipogenese en lipolyse in de vetcel ten gunste van lipogenese (Schema V). Zoals uit diagram V blijkt, is er zowel sprake van een toename van de lipogenese als van een afname van de lipolyse.

Schema V. Lipogenese en lipolyse in een vetcel

Het wordt niet alleen geassocieerd met de activering van lipoproteïnelipase en de remming van lipolytische lipasen, maar ook met een schending van de hormonale regulatie ten gunste van anti-lipolytische hormonen, de toestand van het vetmetabolisme in de darmen en de lever.

Betekenis. Omdat het een manifestatie is van een aantal ziekten, bepaalt algemene obesitas de ontwikkeling van ernstige complicaties. Overgewicht is bijvoorbeeld een van de risicofactoren voor coronaire hartziekten.

Exodus algemene obesitas is zelden gunstig.

De tegenpool van algemene obesitas is uitputting, die gebaseerd is op atrofie. Uitputting wordt ook waargenomen in de terminale fase cachexie(uit het Grieks kako's- slecht, hexis- staat).

Met een toename van de hoeveelheid vetweefsel, die heeft lokaal karakter, Ze zeggen

O lipomatose. Onder hen is de ziekte van Dercum van het grootste belang. (lipomatose dolorosa), waarbij nodulaire, pijnlijke vetophopingen, vergelijkbaar met lipomen, verschijnen in het onderhuidse weefsel van de ledematen en de romp. De ziekte is gebaseerd op polyglandulaire endocrinopathie. Een lokale toename van de hoeveelheid vetweefsel is vaak een uiting Vacat-obesitas(vetvervanging) met atrofie van een weefsel of orgaan (bijvoorbeeld vetvervanging van de nier of de thymus met hun atrofie).

De antipode van lipomatose is regionale lipodystrofie, waarvan de essentie de focale vernietiging van vetweefsel en de afbraak van vetten is, vaak met een ontstekingsreactie en de vorming van lipogranulomen (bijvoorbeeld lipogranulomatose met terugkerende niet-etterende panniculitis of Weber-christelijke ziekte).

Metabolismestoornissen van cholesterol en zijn esters

Verstoringen in het metabolisme van cholesterol en zijn esters zijn de basis van een ernstige ziekte - atherosclerose. Tegelijkertijd hopen niet alleen cholesterol en zijn esters zich op in de intima van de slagaders, maar ook β-lipoproteïnen met lage dichtheid en bloedplasma-eiwitten, wat bijdraagt aan

verhoogde vasculaire permeabiliteit. Ophoping van hoogmoleculaire stoffen leidt tot vernietiging van de intima, desintegreren en verzepen. Als gevolg hiervan wordt vet-eiwitafval gevormd in de intima. (daar- papperige massa), bindweefsel groeit (sclerose- verdichting) en er wordt een vezelige plaque gevormd, waardoor het lumen van het vat vaak wordt vernauwd (zie. Atherosclerose).

Erfelijke dystrofie, die zich ontwikkelt in verband met een stoornis van het cholesterolmetabolisme, is dat wel familiale hypercholesterolemische xanthomatose. Het is geclassificeerd als een stapelingsziekte, hoewel de aard van de fermentopathie niet is vastgesteld. Cholesterol wordt afgezet in de huid, wanden van grote bloedvaten (atherosclerose ontwikkelt zich), hartkleppen en andere organen.

Hyalinose – Dit is het verschijnen in cellen en weefsels van een bijzondere substantie, heterogeen qua samenstelling en mechanisme van zijn uiterlijk. De basis van hyaline is fibrillair eiwit, fibrine, immunoglobulinen (immuuncomplexen) en lipiden worden gemengd. Op basis van verschillen in de samenstelling van hyaline worden ze onderscheiden:

a) eenvoudige hyaline - het grootste deel bestaat uit bloedplasma-eiwitten en immunoglobulinen;

b) lipohyaline – lipoproteïnen worden in de samenstelling aangetroffen. Lipohyaline wordt het vaakst aangetroffen bij diabetes mellitus;

c) complexe hyaliene celfragmenten, vernietigde bindweefselcomponenten en immuuncomplexen worden in aanzienlijke hoeveelheden aan plasma-eiwitten toegevoegd.

Ondanks zijn heterogeniteit heeft hyaline, verschillend in lokalisatie en oorsprong, gemeenschappelijke kleureigenschappen wanneer het wordt gekleurd met hematoxyline-eosine; Volgens Van Gieson is het bij kleuring picrinofiel en geeft het een positieve reactie.

Het is juister om hyalinose niet te verwijzen naar dystrofieën, maar naar de gevolgen van dystrofieën, naar de gevolgen van verandering, en vooral naar de verandering van bindweefsel. Hyaline kan worden aangetroffen in het epitheel, in trombotische massa's en voornamelijk in bindweefsel. Afhankelijk van de aard van de hyaliene afzetting worden ze onderscheiden: vasculaire hyalinose en bindweefselhyalinisatie. Hyaline is qua kleureigenschappen vergelijkbaar met fibrinoïde. Het is oxyfiel, gekenmerkt door homogeniteit en dichtheid. Bindweefsel dat hyalinisatie heeft ondergaan, lijkt qua uiterlijk op hyalien kraakbeen: glazig en doorschijnend. Hyalinisatie van littekens of littekenverdikkingen van sereuze omhulsels, capsules van inwendige organen (bijvoorbeeld de zogenaamde "glazige" milt, als gevolg van perisplenitis) is zeer typerend. In het epitheel verschijnen druppels hyaline als gevolg van eiwitdystrofieën (degeneratie van hyaline-druppeltjes van het epitheel van de ingewikkelde tubuli van de nier). In hepatocyten verschijnen tijdens alcoholintoxicatie of hepatitis "Mallory bodies" - druppels hyaline in het cytoplasma. In feite zijn hyalinedruppels dode ultrastructuren die verzadigd zijn met eiwit - focale necrose.

Een stereotiep mechanisme kan worden teruggevonden in het mechanisme van hyaliene veranderingen in bindweefsel. Het bestaat uit structurele veranderingen in het bindweefsel, die een toename van de permeabiliteit veroorzaken en leiden tot de insudatie van eiwitten die het veranderde bindweefsel doordringen.

Hyalinisatie van bindweefsel bestaat uit het verzadigen van protofibrillen met eiwitten en het uit elkaar bewegen ervan. In gehyaliniseerd weefsel worden elementaire fibrillen gedemonteerd, maar de collageenmatrix blijft behouden, de cellen worden gecomprimeerd en atrofiëren. De hyalinisatie van bindweefsel wordt versneld door de vervorming van de fibroblastfunctie en de synthese van atypisch collageen. Factoren die de hyalinisatie versnellen zijn talrijk: hypoxie, intoxicatie, verlaagd ijzergehalte, vitaminetekort C, blootstelling aan immuuncomplexen, genetische defecten. Hyalinisatie van bindweefsel is meestal focaal. Bij sommige ziekten, gedefinieerd als een pathologie van immuniteit, worden de effecten van IR met schade aan bindweefsel en daaropvolgende hyalinisatie echter systemisch. Dergelijke ziekten omvatten systemische sclerodermie.

Vasculaire hyalinose meestal is het systemisch van aard. Meestal komt het voor in arteriolen (arteriolosclerose bij hypertensie). Capillaire hyalinose is typisch voor diabetes mellitus. In slagaders wordt hyalinose waargenomen op de locaties van atherosclerotische plaques. Lokale vasculaire hyalinose wordt waargenomen in organen die involutie ondergaan (eierstok, thymus).

Systemische vasculaire hyalinose is van het grootste belang bij hypertensie. Het proces van hyalinose bepaalt, vanwege zijn systematische aard, het beloop van hypertensie, de progressie ervan en de ontwikkeling van complicaties. De prevalentie en omvang van arteriële schade wordt bepaald door:

1) de mate van verandering van de vaatwand,

2) mate van isolatie,

3) de aanwezigheid van aanhechting van immuunschade als gevolg van structurele desorganisatie van de arteriële wand en een verandering in de antigene eigenschappen van de structuren die deze veroorzaken.

Daarom worden bij hypertensie twee vormen van vasculaire schade onderscheiden.

1. Hyaline arteriolaire sclerose. Vasospasme treedt op, schade aan de glycocalyx van endotheelcellen treedt op, pinocytose neemt toe en de binnenste laag van het vat wordt steeds meer doorlaatbaar voor plasma-eiwitten en alfa-lipoproteïnen. Vezelige structuren (basale membranen) bevinden zich in een staat van mucoïde zwelling. Langzame insudatie treedt op met ophoping van plasma-eiwitten. Tegelijkertijd dringen gladde spiercellen door de opening van de basale membranen vanuit de middelste laag de binnenste laag binnen. Ze zijn circulair gerangschikt en vormen de zogenaamde “binnenste spierlaag”. Er is een langzame vorming van hyaline. Picrinofiele verse eiwitten worden oxyfiel. Naast hyaline gevormd door insudatie (infiltratief mechanisme), komt hyaline voor in een klein aantal gladde spiercellen, die fibrillaire eiwitten beginnen te synthetiseren. Fibrose neemt geleidelijk toe, collagenisatie treedt op, gevolgd door sclerose. Dergelijke veranderingen leiden tot functionele traagheid van arteriolen, vernauwing van de lumens fixeert de bloeddruk op een hoog niveau en de weefsels van dit gebied ervaren een staat van hypoxie als gevolg van verminderde microcirculatie.

2. Plasmatische arteriolonecrose. Treedt op wanneer de vasculaire permeabiliteit snel wordt aangetast als gevolg van sterke en aanhoudende spasmen (crises). Het effect van catecholamines en glucocorticoïden op het endotheel leidt tot necrose. Breuken van de basale membranen en fibrinoïde zwelling van vezelige structuren treden op. Acute insudatie en plasmorragie treden op bij het afsterven van gladde spiercellen. Tegen deze achtergrond vindt de afzetting van immuuncomplexen plaats. De samenstelling van hyaline bevat ferritine, immunoglobulinen M en G, immuuncomplexen met antigenen van beschadigde structuren en complement. Blootstelling aan het immuunsysteem verdiept de schade en er ontstaat fibrinoïdenecrose. Eiwitafzettingen hebben het karakter van complexe hyaline. Dit is hoe plasmatische arteriolonecrose of acute plasmatische impregnatie optreedt. Necrose van de vaatwand met volledige vernietiging van het lumen gaat gepaard met het stoppen van de transcapillaire uitwisseling en leidt tot weefselsterfte in het getroffen gebied. Het resultaat hiervan is sclerose en littekenvorming met vernietiging van het vat en littekensclerose van het parenchym. Dergelijke veranderingen vertegenwoordigen het morfologische substraat van de kwaadaardige vorm van hypertensie.

Hyalinose

(als een vorm van stromale vasculaire dystrofie).

(volgens VV Serov, MA Paltsev)

Stromavasculaire (mesenchymale) dystrofieën ontstaan als gevolg van stofwisselingsstoornissen in het bindweefsel en worden gedetecteerd in het stroma van organen en de wanden van bloedvaten.

Gekarakteriseerd door ophoping in de weefsels van doorschijnende dichte massa die lijkt op hyalien kraakbeen.
Komt voor als gevolg van fibrinoïde zwelling, plasmorragie, sclerose, necrose.
Hyalien - complex fibrillair eiwit.
Het mechanisme van hyalinevorming bestaat uit vernietiging van vezelstructuren en impregnatie ervan met fibrine en andere plasmacomponenten(globulinen, bèta-lipoproteïnen, immuuncomplexen, enz.).

Hoogtepunt hyalinose van het bindweefsel zelf en vasculaire hyalinose; beide soorten hyalinose kunnen voorkomen wijdverspreid en lokaal.

Een voorbeeld van lokale hyalinose van het bindweefsel zelf, die ontstond als gevolg van mucoïde zwelling en fibrinoïde veranderingen, is hyalinose van de hartkleppen bij reuma (reumatische hartziekte).

Macroscopisch beeld: het hart wordt vergroot, de ventriculaire holtes worden vergroot. De mitralisklepbladen zijn dicht, witachtig van kleur, aan elkaar gesmolten en scherp vervormd. De atrioventriculaire opening is versmald. De akkoordfilamenten zijn verdikt en ingekort.

Er zijn 3 soorten vasculaire hyaline:

A) eenvoudig hyalien- treedt op als gevolg van plasmorragie van onveranderde plasmacomponenten (vaker bij hypertensie, atherosclerose);

B) lipohyaline — bevat lipiden en bèta-lipoproteïnen (het meest typisch voor diabetes mellitus);

V) complexe hyaline- is opgebouwd uit immuuncomplexen, fibrine en instortende structuren (karakteristiek voor ziekten met immunopathologische aandoeningen, bijvoorbeeld reumatische aandoeningen).

Wijdverbreide hyalinose van arteriolen treedt op bij hypertensie en diabetes mellitus als gevolg van plasmorragie.
Bij hypertensie ontwikkelt zich als gevolg van hyalinose van arteriolen arteriolosclerotische nefrosclerose of primaire gerimpelde knoppen: kleine dichte knoppen met een fijnkorrelig oppervlak en een scherp dunne corticale laag.

Wijdverbreide hyalinose van kleine bloedvaten (voornamelijk arteriolen) ligt ten grondslag aan diabetische microangiopathie.


Rijst. 6, 7. Matige en ernstige hyalinose van de wanden van de nierarteriolen. Kleuring: hematoxyline-eosine. Vergroting x250.


		Rijst. 8-10. Ernstige hyalinose van de wanden van de afferente arteriolen van de nierglomeruli. Ernstige sclerose en hyalinose van de glomeruli (Fig. 9, 10). Kleuring: hematoxyline-eosine. Vergroting x250.


Rijst. 11-16. Matige en ernstige hyalinose van de wanden van de centrale slagaders van de lymfatische follikels van de milt. Bij een aantal daarvan treedt atrofie van de lymfatische follikels en delymfatisering van de witte pulpa op. Hematoxyline-eosine. Vergroting x250.

Hyalinose

Mechanisme hyalinose is complex. De leidende factoren bij de ontwikkeling ervan zijn de vernietiging van vezelachtige structuren en verhoogde weefsel-vasculaire permeabiliteit (plasmorragie) in verband met angioneurotische (dyscirculatoire), metabolische en immunopathologische processen. Plasmorragie wordt geassocieerd met de impregnatie van weefsel met plasma-eiwitten en hun adsorptie op veranderde vezelstructuren, gevolgd door precipitatie en de vorming van eiwit-hyaline. Gladde spiercellen nemen deel aan de vorming van vasculaire hyaline. Hyalinose kan zich ontwikkelen als gevolg van verschillende processen: plasma-impregnatie, fibrinoïde zwelling (fibrinoïde), ontsteking, necrose, sclerose.

Classificatie. Er wordt onderscheid gemaakt tussen vasculaire hyalinose en hyalinose van het bindweefsel zelf. Elk van hen kan wijdverspreid (systemisch) en lokaal zijn.

Hyaline wordt aangetroffen in de subendotheliale ruimte, het duwt naar buiten en vernietigt de elastische lamina, het middelste membraan wordt dunner en uiteindelijk veranderen de arteriolen in verdikte glasachtige buizen met een scherp vernauwd of volledig gesloten lumen

Hyalinose van de bloedvaten van de milt:

a - de wand van de centrale slagader van de miltfollikel wordt weergegeven door homogene hyaliene massa's; b - fibrine onder hyaliene massa's bij kleuring met behulp van de Weigert-methode; c - fixatie van IgG-immuuncomplexen in hyaline (luminescentiemicroscopie); g - massa hyaline (G) in de wand van de arteriole; En - endotheel; Pr - lumen van de arteriole. Elektronendiffractiepatroon.

Vasculaire hyaline is een stof van overwegend hematogene aard. Niet alleen hemodynamische en metabolische, maar ook immuunmechanismen spelen een rol bij de vorming ervan. Geleid door de eigenaardigheden van de pathogenese van vasculaire hyalinose, worden 3 soorten vasculaire hyaline onderscheiden:

1) eenvoudig, ontstaan als gevolg van insudatie van onveranderde of licht veranderde componenten van bloedplasma (komt vaker voor bij goedaardige hypertensie, atherosclerose en bij gezonde mensen);

2) lipohyaline, met lipiden en β-lipoproteïnen (het vaakst aangetroffen bij diabetes mellitus);

3) complexe hyaline, opgebouwd uit immuuncomplexen, fibrine en instortende structuren van de vaatwand (typisch voor ziekten met immunopathologische aandoeningen, bijvoorbeeld reumatische aandoeningen).

Bij hyalinose van het bindweefsel zelf wordt het dicht, witachtig en doorschijnend (bijvoorbeeld hyalinose van de hartkleppen met reumatische aandoeningen).

Mechanismen van celbeschadiging en celdood 1. Vorming van vrije radicalen (bij onvoldoende zuurstoftoevoer naar weefsels) vindt vrije radicalenlipideperoxidatie (LRLP) plaats. 2. Verstoring van de calciumhomeostase. Vrij calcium in het cytoplasma van cellen is in zeer lage concentraties aanwezig vergeleken met extracellulair calcium. Deze toestand wordt in stand gehouden door Ca2+, Mg2+-ATPasen. Ischemie en intoxicatie veroorzaken een verhoging van de calciumconcentratie in het cytoplasma, wat leidt tot de activering van enzymen die de cel beschadigen: fosfolipasen (schade aan het celmembraan), proteasen (vernietiging van het membraan en cytoskeleteiwitten), ATPasen (uitputting van ATP-reserves) en endonucleasen (fragmentatie van chromatine). 3. Een tekort aan ATP leidt tot verlies van de integriteit van het plasmamembraan en bijgevolg tot celdood. 4. Vroeg verlies van selectieve permeabiliteit van het plasmamembraan. Het treedt op bij ATP-tekort en bij activering van fosfolipasen. Het plasmamembraan kan worden beschadigd door directe blootstelling aan bacteriële toxines, virale eiwitten, complement en fysische en chemische middelen.

Vormen van celbeschadiging

Er zijn: · Ischemische en hypoxische schade; · Schade veroorzaakt door vrije radicalen, inclusief geactiveerde zuurstof; · Giftige schade. Ischemische en hypoxische schade. Meestal veroorzaakt door arteriële occlusie. De belangrijkste mechanismen van celdood tijdens hypoxie zijn verstoring van oxidatieve fosforylering, wat leidt tot ATP-tekort en schade aan celmembranen. De belangrijkste mediator van onomkeerbare biochemische en morfologische veranderingen is calcium. Celschade veroorzaakt door vrije radicalen. Vindt plaats onder invloed van chemicaliën, straling, zuurstof, celveroudering en vernietiging van tumoren door macrofagen. Vrije radicalen reageren met anorganische en organische verbindingen - eiwitten, lipiden en koolhydraten. Drie reacties waarbij vrije radicalen betrokken zijn, zijn van het grootste belang voor celbeschadiging. · Lipideperoxidatie door vrije radicalen (LPPO) van membranen, wat leidt tot schade aan membranen, organellen en de cellen zelf. · Oxidatieve transformatie van eiwitten. Vrije radicalen veroorzaken verknoping van aminozuren (methionine, histidine, cystine, lysine). Vernietigt enzymen door neutrale proteasen. · DNA-schade. Vrije radicalen reageren met thymine, dat deel uitmaakt van DNA, wat leidt tot celdood of de kwaadaardige transformatie ervan. · Giftige schade. Chemische stoffen (in de vorm van in water oplosbare verbindingen) kunnen rechtstreeks werken door zich te binden aan moleculen of organellen van de cel. Kwik bindt bijvoorbeeld sulfhydrylgroepen van het celmembraan en veroorzaakt een toename van de celmembraanpermeabiliteit en remming van ATPase-afhankelijk transport. Wanneer kwikchloride het lichaam binnendringt, worden de cellen van het maagdarmkanaal en de nieren het meest getroffen. Cyanide beïnvloedt mitochondriale enzymen. Chemotherapie tegen kanker (waaronder antibiotica) veroorzaken celbeschadiging door cytotoxische effecten. Chemische verbindingen (in vet oplosbaar) worden eerst omgezet in toxische metabolieten, die vervolgens inwerken op doelcellen. In dit geval worden vrije radicalen gevormd.

In de klassieke morfologie wordt niet-dodelijke celschade dystrofie genoemd

8. Celdood. Apoptose. Definitie van het concept. Morfologische manifestaties van apoptose en het mechanisme van hun ontwikkeling. Fysiologische en pathologische betekenis van apoptose.

Celdood is onomkeerbare schade aan de cel

Apoptose is de genetisch geprogrammeerde dood van cellen in een levend organisme, voor het verwijderen (elimineren) van onnodige celstructuren tijdens de embryogenese.

Morfologische manifestaties:

1-condensatie van nucleair heterochromatine en krimp van cellen terwijl de integriteit van organellen en het celmembraan behouden blijft.

Desintegratie van twee cellen in apoptotische lichamen, dit zijn membraanstructuren die organellen en nucleaire deeltjes bevatten

3- Vervolgens worden apoptotische lichamen gefagocyteerd en vernietigd met behulp van lysosomen rondom en cellen.

Mechanisme:

1-Chromatinecondensatie wordt geassocieerd met de splitsing van nucleair DNA, die plaatsvindt op de plaatsen van m/y-nucleosoombindingen en leidt tot de vorming van fragmenten.

2- Schending van het volume en de grootte van cellen wordt verklaard door de activiteit van transglutaminase. Dit enzym katalyseert de verknoping van cytoplasmatische eiwitten en het membraan onder het plasmamembraan.

3-Fagositose van apoptotische lichamen door macrofagen en andere cellen.

4. De afhankelijkheid van apoptose van genactivatie is een van de belangrijke kenmerken ervan. Dit wordt verzekerd door proto-oncogenen. Er zijn apoptose-specifieke genen geïdentificeerd die celdood stimuleren of remmen. 5. Oncogenen en suppressorgenen spelen een regulerende rol bij de inductie van apoptose (het p53-oncogen stimuleert normaal gesproken apoptose; p53 is noodzakelijk voor de ontwikkeling van apoptose na DNA-schade door straling).

Fysiologische en pathologische betekenis van apoptose:

1-medieert geprogrammeerde verwijdering van cellen tijdens embryogenese (inclusief implantatie, organogenese en involutie)

Bij volwassenen komt hormoonafhankelijke celinvolutie voor

3-zorgt voor de vernietiging van cellen in prolifererende celpopulaties, zoals het cryptepitheel van de dunne darm en de dood van cellen in tumoren

4 uur durende apoptose wordt gerealiseerd door de dood van autoreactieve klonen van T-lymfocyten en pathologische atrofie van hormoonafhankelijke cellen

5- apoptose ligt ten grondslag aan de pathologische atrofie van parenchymale organen na blokkering van het kanaal

6- Dood van cellen veroorzaakt door cytotoxische T-cellen en dood van cellen bij niet-virale ziekten zijn geassocieerd met apoptose

7-apoptose ligt ten grondslag aan celdood veroorzaakt door verschillende en zwakke schadelijke invloeden, en ct in grote doses leidt tot de dood van cellen (de term is alomtegenwoordig, straling, cytotoxische antitumormedicijnen en mogelijk hypoxie)

9. Necrose. Definitie van het concept. Macroscopische en microscopische tekenen van necrose.

Necrose - Necrose, dood van cellen en cellen in een levend organisme; Tegelijkertijd stopt hun levensactiviteit volledig en vertegenwoordigt een spectrum van morfologische veranderingen die zich ontwikkelen na de dood van een cel in levend weefsel. Dit is het gevolg van de destructieve werking van enzymen op dodelijk beschadigde cellen. In feite ontwikkelen zich twee concurrerende processen: enzymvertering en eiwitdenaturatie.

Morfogenese van necrose:

1-paranecrose-achtige necrotische, maar omkeerbare veranderingen.

2-necrobiose - onomkeerbare dystrofische veranderingen, gekenmerkt door de overheersing van katabole reacties op anabole reacties

CT bij 3 doden, het tijdstip van aanvang van CT is moeilijk vast te stellen

4-autolyse - afbraak van een dood substraat onder invloed van hydrolytische enzymen van dode cellen en macrofagen.

Macro: tekenen van necrose kunnen zich op verschillende manieren manifesteren: ze zijn afhankelijk van de aard van het orgaan, bij CT-scan treedt necrose op, maar ook van de aard van de schadelijke factor.

Micro: tekenen hebben betrekking op zowel de kern en het cytoplasma van cellen, als op de extracellulaire matrix.

Kernelwijziging op:

Karyopyknosis - krimp van kernen als gevolg van chromatinecondensatie;

Karyorrhexis - desintegratie van kernen in klonten

Karyolyse is het oplossen van de kern als gevolg van de activering van hydrolasen (RNase en DNase)

Aanhalingstekens wijzigen:

Plasmacoagulatie - denaturatie en coagulatie van eiwitten met het verschijnen van felroze klontjes in het cytoplasma

Plasmorexis - desintegratie van cytoplasma in klonten

Plasmolyse - smelten van het cytoplasma

Veranderingen buiten de matrix manifesteren zich door:

Bij de afbraak van reticulaire, collageen- en elastische vezels onder invloed van proteasen, elastasen, collagenasen. Necrotische massa's zijn vaak geïmpregneerd met fibrine met de ontwikkeling van fibrinoïde necrose.