Medicinaal naslagwerk geotar. Midazolam (Midazolam) - gebruiksaanwijzing, beschrijving, farmacologische werking, indicaties voor gebruik, dosering en wijze van aanbrengen, contra-indicaties, bijwerkingen Mogelijke bijwerkingen en overdosering

| midazolam

Analogen (generiek, synoniemen)

Dormicum, Flormidal, Fulced

Recept (internationaal)

Rp: Midazolam 0,5% 1 ml
D.t.d: N 6 in amp.
S: Voor anesthesie.

Recept (Rusland)

recept formulier - 148-1 / j-88

Werkzame stof

farmacologisch effect

Een slaapmiddel uit de groep van benzodiazepinederivaten.
Het heeft ook een centrale spierverslappende, anxiolytische en anti-epileptische werking. Het heeft een depressief effect op de CCC, veroorzaakt anterograde amnesie. Zorgt snel voor het inslapen (na 20 minuten), heeft weinig effect op de slaapstructuur en heeft praktisch geen nawerking. Aanvang van de actie: kalmerend - 15 minuten (in / m toediening), 1,5-5 minuten (in / in de inleiding); inleidende algemene anesthesie met intraveneuze toediening - 0,75-1,5 minuten (met premedicatie met verdovende middelen), 1,5-3 minuten (zonder premedicatie met verdovende middelen). De duur van de amnestische actie is direct afhankelijk van de dosis. De uittreedtijd uit algehele anesthesie is gemiddeld 2 uur.

Wijze van toepassing:

Voor volwassenen: De dosis wordt individueel gekozen, totdat de gewenste ernst van het sedatieve effect is bereikt, in overeenstemming met de klinische behoefte, de fysieke conditie en leeftijd van de patiënt, evenals de medicijnen die hij krijgt.

Binnen, met slaapstoornissen (vlak voor het slapengaan) - de gemiddelde dosis is 7,5-15 mg.
De tabletten worden heel doorgeslikt met een kleine hoeveelheid water.
Oudere en verzwakte patiënten, patiënten met een verminderde lever- en/of nierfunctie wordt aanbevolen om 7,5 mg voor te schrijven.
Het verloop van de behandeling - een paar dagen, maximaal - 2 weken. Annuleringsmodus - individueel.

Voor premedicatie - binnen, 7,5-15 mg gedurende 30-60 minuten; i / m, 10-15 mg (0,1-0,15 mg / kg) gedurende 20-30 minuten, kinderen - 0,15-0,2 mg / kg of / in, 2,5-5 mg (0,05-0,1 mg / kg) voor 5-10 minuten voor aanvang van de operatie.
Oudere patiënten krijgen de helft van de gebruikelijke dosis voorgeschreven.

Inleidende anesthesie.
In / in langzaam, fractioneel, wordt elke herhaalde dosis binnen 20-30 seconden toegediend met tussenpozen van 2 minuten, voor volwassenen met premedicatie - 0,15-0,2 mg / kg, de totale dosis - niet meer dan 15 mg, zonder premedicatie - tot 0,3-0,35 mg/kg, de totale dosis is niet meer dan 20 mg.

Bij patiënten ouder dan 60 jaar, verzwakt of chronisch ziek, moet de dosis worden verlaagd. Basis anesthesie.
In / in, fractioneel of continu (de laatste in combinatie met analgetica), de aanbevolen dosis in combinatie met narcotische analgetica is 0,03-0,1 mg / kg / h, in combinatie met ketamine - 0,03-0,3 mg / kg / h, voor kinderen in combinatie met ketamine - in / m, van 0,05 tot 0,2 mg / kg.
IV sedatie op de intensive care.
Gedeeltelijk, langzaam, wordt elke herhaalde dosis van 1-2,5 mg toegediend gedurende 20-30 seconden met tussenpozen van ten minste 2 minuten, de totale oplaaddosis is 0,03-0,3 mg/kg, maar niet meer dan 15 mg.
Bij patiënten met hypovolemie, vasoconstrictie of hypothermie wordt de oplaaddosis verlaagd of helemaal niet toegediend.
Onderhoudsdosis - 0,03-0,2 mg/kg/u.

Indicaties

Premedicatie voor chirurgie of diagnostische procedures, introductie en onderhoud van algemene anesthesie, langdurige sedatie op de intensive care, inductie en algemene anesthesie bij kinderen (IM in combinatie met ketamine), slapeloosheid (kortdurende behandeling).

Contra-indicaties

Overgevoeligheid, slaapstoornissen bij psychose en ernstige depressie, myasthenia gravis, zwangerschap (I trimester), bevalling, borstvoeding, kinderleeftijd (voor orale toediening).

Bijwerkingen

Van de CCC: verlaging van de bloeddruk, tachycardie, aritmie.

Van het ademhalingssysteem: depressie van het ademhalingscentrum, stridor of kortademigheid, ademhalings- en/of hartstilstand, laryngospasme, kortademigheid.

Van het spijsverteringsstelsel: hikken, misselijkheid, braken.

Van het zenuwstelsel: hoofdpijn, acuut delirium (verwardheid, desoriëntatie, hallucinaties, ongewone angst, opwinding, nervositeit of motorische agitatie), overmatige sedatie, slaperigheid, spiertrillingen, anterograde amnesie, paradoxale reacties (agitatie, psychomotorische agitatie, agressiviteit), onvrijwillige bewegingen, convulsies (bij premature en pasgeboren baby's).

Lokale reacties: pijn en tromboflebitis op de injectieplaats. Allergische reacties: huiduitslag, urticaria, angio-oedeem, anafylactoïde reacties.

Anderen: ontwenningssyndroom (plotselinge ontwenning na langdurig intraveneus gebruik), drugsverslaving.

Overdosering.
Symptomen: myasthenia gravis, geheugenverlies, diepe slaap, paradoxale reacties, bij extreem hoge doses - coma, areflexie, depressie van het ademhalingscentrum en hartactiviteit, apneu. Behandeling (afhankelijk van de ernst van de aandoening): mechanische ventilatie, maatregelen gericht op het in stand houden van de activiteit van het cardiovasculaire systeem. In geval van een overdosis van de tabletvorm kan maagspoeling die onmiddellijk na inname van het geneesmiddel wordt uitgevoerd, effectief zijn. De verschijnselen van overdosering worden goed gestopt door de benzodiazepine-antagonist - flumazenil.

Vrijgaveformulier

Tabletten (7,5 mg, 15 mg),
0,1% oplossing voor injectie in injectieflacons van 5 en 10 ml en 0,5% in ampullen van 1 en 3 ml

AANDACHT!

De informatie op de pagina die u bekijkt, is alleen voor informatieve doeleinden gemaakt en bevordert op geen enkele manier zelfbehandeling. De bron is bedoeld om beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg vertrouwd te maken met aanvullende informatie over bepaalde geneesmiddelen, en zo hun professionaliteit te vergroten. Het gebruik van het medicijn "" voorziet zonder meer in een consult met een specialist, evenals zijn aanbevelingen over de wijze van toediening en dosering van het door u gekozen geneesmiddel.

8-Chloor-6-(2-fluorfenyl)-1-methyl-4H-imidazobenzodiazepine (als hydrochloride of maleaat)

Chemische eigenschappen

Midazolam is geclassificeerd als: benzodiazepine kalmerende middelen. De stof werd in het jaar 76 van de 20e eeuw gesynthetiseerd door de Amerikaanse wetenschappers Walser en Fryer.

Midazolam is veiliger dan andere benzodiazepinen . Na gebruik hebben patiënten minder kans om zich te ontwikkelen. De eigenschappen van deze stof werden zorgvuldig bestudeerd van de late jaren '70 tot de jaren '90, totdat de hoge werkzaamheid bij de behandeling van aanvallen werd ontdekt. Op dit moment wordt de tool het meest gebruikt in de anesthesiologie. In de Verenigde Staten wordt de stof gebruikt als dodelijke injectie voor ter dood veroordeelde gevangenen.

De stof wordt meestal voorgeschreven voor: premedicatie vóór chirurgische ingrepen, omdat het een snelle hersteltijd, hoge efficiëntie en lage toxiciteit heeft. Gemakshalve veroorzaakt het medicijn vaak: anterograde amnesie , die onaangename herinneringen van patiënten over de voorbereiding op een operatie blokkeert. Bij benzodiazepine-afhankelijke patiënten kan het geneesmiddel echter epileptische aanvallen en gemengde overdoses veroorzaken.

Vrijgaveformulier Midazolam

Het medicijn wordt vrijgegeven in de vorm hydrochloride of maleaat . Maleinaat is witte of geelachtige kristallen, slecht oplosbaar in water. Midazolamhydrochloride Het lost goed op in water en wordt meestal in honing gebruikt. oefening.

farmacologisch effect

Hypnotisch, anxiolytisch, kalmerend, anticonvulsief, amnestisch, spierverslapper.

Farmacodynamiek en farmacokinetiek

Net als andere vertegenwoordigers van deze reeks geneesmiddelen, interageert Midazolam met specifieke benzodiazepine-receptoren , die zich in het postsynaptische receptorcomplex bevinden gamma-aminoboterzuur. De stof verhoogt de gevoeligheid van deze receptoren voor de effecten GABA-bemiddelaar , verhoogt de frequentie van het openen van kanalen voor chloride-ionen , remt bijna volledig de activiteit van neuronen. Midazolam leidt ook tot accumulatie gamma-aminoboterzuur in synaptische spleet en houdt zo de algehele anesthesie op een voldoende niveau.

Het medicijn vermindert de tijd om in slaap te vallen, verlengt de duur en kwaliteit van de slaap, heeft geen invloed op paradoxale droom .

Als het medicijn oraal wordt ingenomen, komt de werkzame stof snel in de systemische circulatie en wordt bijna volledig geabsorbeerd door het maagdarmkanaal. Midazolam bereikt zijn maximale concentratie binnen een uur. Opgemerkt moet worden dat de snelheid van bereiken max hangt af van de voedselinname.

Bij intraveneuze toediening wordt het medicijn nog sneller geabsorbeerd, bijna al het toegediende medicijn wordt gemetaboliseerd (biologische beschikbaarheid boven 90%). De maximale concentratie in het bloed is na een half uur (maximaal 45 minuten). Al anderhalve minuut na de injectie (15 minuten bij intramusculaire injectie) kan een kalmerend effect worden waargenomen.

De mate van binding van de stof aan plasma-eiwitten () bereikt 98%. Het medicijn is in staat om te overwinnen hemato-encefalisch , placenta barrières overgaan in de moedermelk. In de lever ondergaat ongeveer 45% van het middel metabolische reacties - hydroxylering met de deelname van het systeem cytochroom P450 3A4 . Als gevolg hiervan worden 2 actieve metabolieten gevormd: 1-hydroxymidazolam (60%) en 4-hydroxy-midazolam (minder dan 5%).

Het medicijn wordt via de nieren uit het lichaam uitgescheiden in de vorm van metabolieten en enigszins - onveranderd. De halfwaardetijd is van anderhalf tot 3 uur.

Bij ouderen, pasgeborenen, met een ernstige leverziekte, en congestief hartfalen farmacokinetische indicatoren enigszins veranderd, neemt de halfwaardetijd in de regel toe.

Bij volwassen patiënten gebeurt het binnen een half uur - een uur met intraveneuze of intramusculaire injectie. Geregistreerde zaken amnestische activiteit middelen en bij orale inname.

Meestal wordt de patiënt na midazolam toegediend verdovende pijnstillers of andere medicijnen voor algemene anesthesie. Vanwege het onvoldoende aantal klinische onderzoeken en de korte duur van het effect van het geneesmiddel op mensen, kan niet worden geconcludeerd dat midazolam kankerverwekkend is.

De stof wordt niet weergegeven mutagene activiteit , heeft geen invloed op niet . Systematisch gebruik van het medicijn kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke afhankelijkheid en ontwenningsverschijnselen .

Gebruiksaanwijzingen

Het medicijn wordt gebruikt:

• voor premedicatie patiënten vóór de operatie (tabletten en injecties);
• bij slaapstoornissen, problemen met inslapen, vroeg opstaan ​​(tabletten);
• voor verdoving patiënt tijdens intensive care (intramusculaire injecties);
• als inductie-anesthesie voor inhalatie of gemengd (intraveneus);
• als onderdeel van complexe therapie voor de behandeling ataraalgesie bij kinderen (+, intramusculair).

Contra-indicaties

Midazolam, net als andere leden van de groep benzodiazepinen voorzichtigheid in het gebruik vereist.

Ze kunnen niet worden toegewezen:

• zwangere vrouwen (1 trimester) en vrouwen die borstvoeding geven;
• met psychische stoornissen, psychoses , ;
• alcoholisten;
• met midazolam of benzodiazepinen ;
• patiënten met drugsverslaving;
• Bij ;
• kinderen (voor tabletvorm).

Bijzondere aandacht moet worden besteed aan:

• in het 2e en 3e trimester van de zwangerschap;
• Bij organische hersenlaesies ;
• personen met hart-, ademhalings- () of leverfalen;
• als de stof wordt gebruikt voor inductie van anesthesie bij kinderen.

Bijwerkingen

Bij het innemen van tabletten kunnen de volgende bijwerkingen optreden:

• zwakte en algemene lethargie;
• afstomping van gevoelens en emoties, een afname van de snelheid van psychomotorische reacties;
• pijn in het hoofd, ataxie ;
• duizeligheid, diplopie ;
• afhankelijk van de dosering is er een mogelijkheid van: geheugenverlies ;
• agressiviteit, agitatie , opwinding en anderen paradoxale reacties (de kans op ontwikkeling is groter bij alcoholisten, drugsverslaafden, ouderen en kinderen, bij parenterale toediening);
• huiduitslag, allergische reacties;
• hypotensie ;
• ontwikkeling van tolerantie ontwenningsverschijnselen en drugsverslaving.

Patiënten ouder dan 60 jaar hebben een verhoogd risico op vallen, en geheugenstoornis .

Bij langdurig gebruik benzodiazepinen geheugen verslechtert aanzienlijk, en de patiënt zelf merkt dit mogelijk niet op. Het is bewezen dat het definitieve herstel van normale denkprocessen een half jaar na het einde van de inname van deze stof plaatsvindt.

Bij intraveneuze en intramusculaire toediening manifesteren zich, naast de eerder genoemde reacties, soms ook:

• laryngospasme ;
• ademhalingsdepressie, tot ademhalings- of hartstilstand;
• kortademigheid, stuiptrekkingen , overmatige sedatie;
• onthouding ,vasodilatatie ;
• hypotensie, verhoging hartslag ;
• , braaksel;
• , huiduitslag en jeuk;
• anafylactische reacties , anafylactoïde reacties ;
• in combinatie met een verhoogd risico op het ontwikkelen en hypoxemie .

Midazolam, gebruiksaanwijzing (methode en dosering)

Dosering en wijze van toediening wordt bepaald door de behandelend arts.

Binnenin wordt de remedie voorgeschreven voor 7,5-15 mg per dag, voordat u naar bed gaat. De tablet mag niet worden gedeeld of gekauwd.

De duur van de behandeling mag niet langer zijn dan 14 dagen, bij voorkeur meerdere dagen. Bij risicopatiënten moet de behandeling beginnen met minimale doseringen.

BIJ anesthesiologie en tijdens intensieve zorg wordt het medicijn intramusculair of intraveneus, rectaal (voor kinderen), oraal gebruikt.

Het doseringsschema is afhankelijk van het gewenste effect en de individuele kenmerken van de patiënt.

Voor premedicatie :

• intramusculair geïnjecteerd met 100-150 mcg per kg gewicht een half uur voor anesthesie;
• intraveneus toegediend met 50-100 mcg per 1 kg lichaamsgewicht in 10 minuten.

Een dosering van 150-200 microgram per kg lichaamsgewicht wordt meestal gebruikt in combinatie met: pijnstillers anesthesie te creëren. De aandoening wordt ondersteund door extra intraveneuze injecties.

Overdosis

Symptomen van een overdosis zijn: algemene zwakte en vooral spierzwakte, de ontwikkeling van paradoxale reacties, diepe slaap, coma , gebrek aan ademhaling of hartslag, areflexie .

Als behandeling wordt aanbevolen om braken op te wekken (de maag te wassen), het slachtoffer te geven enterosorbentia (na het innemen van de pillen) kunstmatige longventilatie , stimulatie van het hart. Ontvangst getoond benzodiazepinereceptorantagonisten .

Interactie

Midazolam mag niet worden gecombineerd met CZS-depressiva en -remmers iso-enzym CYP3A4 (darunavir, amprenavir, aprepitant, indinavir, atazanavir,

Verkoopvoorwaarden

Op recept.

Opslag condities

Bewaar preparaten op basis van Midazolam buiten het bereik van kinderen, bij een temperatuur van maximaal 30 graden.

Tenminste houdbaar tot

speciale instructies

Het medicijn voor intraveneuze injectie moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt, alleen in een ziekenhuisomgeving en door speciaal opgeleid personeel.

Na injectie moet de patiënt gedurende 3 uur nauwlettend worden gevolgd.

Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van het medicijn door zwangere vrouwen, oudere patiënten, mensen met een drugs- of alcoholverslaving, jonge kinderen of mensen met een onstabiele psyche.

Midazolam en zijn actieve metabolieten kunnen zich in het lichaam ophopen. Vooral bij patiënten met zieke nieren of lever.

Tijdens de behandeling is het beter om geen auto of ander voertuig te besturen.

Gedurende de dag na inname van het geneesmiddel wordt het niet aanbevolen om alcohol of andere stoffen te drinken die het centrale zenuwstelsel onderdrukken. Houd rekening met de mogelijkheid van ontwikkeling ontwenningsverschijnselen , drugsverslaving.

pasgeboren

Wanneer u pasgeborenen met het medicijn behandelt, moet u bijzonder voorzichtig zijn. De stof kan niet langer dan 72 uur worden gebruikt, intraveneus geïnjecteerd.

Ouderen

Personen ouder dan 60 jaar zijn bijzonder gevoelig voor midazolam. Het metabolisme bij dergelijke patiënten wordt vertraagd, bijwerkingen komen vaker voor.

Met alcohol

Het geneesmiddel mag niet worden gecombineerd met alcohol.

Tijdens dracht en lactatie

De stof is gecontra-indiceerd voor gebruik in het 1e trimester van de zwangerschap. Bijzondere voorzichtigheid is geboden in het 3e trimester.

Preparaten die (analogen) bevatten

Merknamen voor Midazolam: Flormidal, Fulced .

Contra-indicaties Midazolam (Midazolam): Overgevoeligheid, slaapstoornissen bij psychose en ernstige depressie, myasthenia gravis, zwangerschap (I trimester), bevalling, borstvoeding, kinderleeftijd (voor orale toediening).

Toepassingsbeperkingen: Organische hersenbeschadiging, hart- en/of ademhalings- en/of leverfalen, slaapapneu, zwangerschap (II en III trimester), kinderleeftijd (voor inductie-anesthesie).

Het gebruik van Midazolam (Midazolam) tijdens zwangerschap en borstvoeding: Gecontra-indiceerd in het eerste trimester van de zwangerschap en tijdens de bevalling. In het II- en III-trimester is het mogelijk als het verwachte effect van de therapie opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus. Op het moment van de behandeling moet stoppen met borstvoeding.

Bijwerkingen:Binnen, parenteraal.
Van het zenuwstelsel en de zintuigen: slaperigheid, lethargie, spierzwakte, dofheid van emoties, verminderde reactiesnelheid, hoofdpijn, duizeligheid, ataxie, diplopie, anterograde amnesie (dosisafhankelijk), paradoxale reacties (agitatie, psychomotorische agitatie, agressiviteit, enz.).
anderen: dyspepsie, huidreacties, lokale reacties (erytheem en pijn op de injectieplaats, tromboflebitis, trombose).
Misschien de ontwikkeling van tolerantie, drugsverslaving, ontwenningssyndroom, het fenomeen "terugslag" (zie "Voorzorgsmaatregelen").
Bij parenterale toediening: afname van ademvolume en/of ademhalingsfrequentie (bij 23,3% van de patiënten na i/v en bij 10,8% na i/m toediening), tijdelijke ademstilstand (bij 15,4% van de patiënten na i/v toediening) en/of hart, soms fataal - de effecten zijn dosisafhankelijk en worden voornamelijk waargenomen bij oudere patiënten met chronische ziekten bij gelijktijdig gebruik met narcotische analgetica, evenals bij snelle intraveneuze toediening; laryngospasme, kortademigheid; overdreven uitgesproken sedatie, convulsies (bij premature en pasgeboren baby's), ontwenningssyndroom (met de plotselinge stopzetting van langdurig intraveneus gebruik); vasodilatatie, verlaging van de bloeddruk, tachycardie; misselijkheid, braken, hikken, constipatie; allergisch, incl. huid (uitslag, urticaria, jeuk) en anafylactoïde reacties.

Interactie: Versterkt de effecten van kalmerende middelen, antidepressiva, andere slaapmiddelen, analgetica, anesthetica, antipsychotica, verdovende middelen, alcohol (onderling). Midazolam-oplossing is onverenigbaar in één spuit met alkalische oplossingen. In / bij de introductie van midazolam vermindert de minimale alveolaire concentraties van halothaan die nodig zijn voor algemene anesthesie. IM-toediening van midazolam tijdens premedicatie kan een dosisverlaging van natriumthiopental met 15% noodzakelijk maken.
Itraconazol, fluconazol, erytromycine, saquinavir verhogen de T1/2 van parenteraal toegediend midazolam (bij het voorschrijven van grote doses midazolam of bij langdurige inductie, moet de dosis worden verlaagd). De systemische werking van midazolam wordt versterkt door remmers van het CYP3A4-iso-enzym: ketoconazol, itraconazol en fluconazol (gelijktijdige toediening wordt niet aanbevolen), erytromycine, saquinavir, diltiazem en verapamil (gelijktijdige toediening vereist een dosisverlaging van midazolam met 50% of meer) , roxitromycine, azithromycine, cimetidine en ranitidine (klinisch significante interactie is onwaarschijnlijk). Inductoren van het CYP3A4-iso-enzym (carbamazepine, fenytoïne, rifampicine) verminderen het systemische effect van midazolam (indien oraal ingenomen) en maken een verhoging van de doses noodzakelijk.

Overdosering:Symptomen: spierzwakte, lethargie, verwardheid, paradoxale reacties, geheugenverlies, diepe slaap; bij zeer hoge doses - ademhalings- en hartdepressie, apneu, areflexie, coma.
Behandeling: opwekking van braken en benoeming van actieve kool (als de patiënt bij bewustzijn is), maagspoeling via een buis (als de patiënt bewusteloos is), mechanische ventilatie, behoud van de functies van het cardiovasculaire systeem. De introductie van een specifiek tegengif - een antagonist van benzodiazepinereceptoren flumazenil (in een ziekenhuisomgeving).

Dosering en administratie: De dosis moet individueel worden gekozen, de wijze van ontwenning bij de behandeling van slaapstoornissen is individueel.
Voor slaapstoornissen: volwassenen, binnen (zonder te kauwen, vloeistof te drinken), vlak voor het slapengaan, is de gemiddelde dosis 7,5-15 mg eenmaal. Het verloop van de behandeling moet van korte duur zijn (enkele dagen, maximaal - 2 weken). Bij oudere en verzwakte patiënten, evenals bij patiënten met een gestoorde leverfunctie, dient de behandeling te beginnen met de laagste doses.
In de anesthesiologie en intensive care: volwassenen en kinderen - intramusculair, intraveneus (langzaam), rectaal (voor premedicatie bij kinderen), oraal (voor premedicatie bij volwassenen, indien niet aangegeven in / m). Het doseringsschema (toedieningssnelheid, dosisgrootte) wordt strikt individueel gekozen, afhankelijk van de indicaties, fysieke toestand en leeftijd van de patiënt, evenals de ontvangen medicamenteuze therapie. Bij hoogrisicopatiënten, incl. ouder dan 60 jaar, verzwakte of chronisch zieke patiënten gebruiken kleinere doses.

Voorzorgsmaatregelen: In / in de inleiding mag alleen worden uitgevoerd in medische instellingen in aanwezigheid van reanimatieapparatuur, evenals personeel dat is opgeleid in het gebruik ervan (vanwege de mogelijkheid van remming van de contractiele functie van het myocard en ademstilstand).
Na parenterale toediening dienen patiënten gedurende ten minste 3 uur te worden geobserveerd Houd er rekening mee dat een te snelle IV-toediening (vooral bij kinderen met een instabiele toestand van het cardiovasculaire systeem en bij pasgeborenen) apneu, hypotensie, bradycardie, arrestatie of ademhaling.
De ontwikkeling van paradoxale reacties wordt het vaakst waargenomen bij kinderen en patiënten van oudere en seniele leeftijd.
Voorzichtigheid is geboden bij het besturen van voertuigen, evenals bij het uitvoeren van werkzaamheden die verhoogde concentratie en nauwkeurige coördinatie van bewegingen vereisen, binnen een dag na het gebruik van midazolam.
U mag binnen 24 uur na inname van midazolam geen alcoholische dranken gebruiken en ook geen andere geneesmiddelen gebruiken die CZS-depressie veroorzaken.
Bij herhaald gebruik gedurende meerdere weken kan verslaving optreden (het hypnotische effect kan enigszins verzwakken), evenals drugsverslaving, incl. bij het nemen van therapeutische doses. Bij een scherpe stopzetting van de behandeling kan een ontwenningssyndroom optreden (hoofdpijn en spierpijn, angst, spanning, in ernstige gevallen - depersonalisatie, hallucinaties, enz.), evenals de ontwikkeling van het "terugslag" -fenomeen - een tijdelijke toename van de eerste symptomen (slapeloosheid).

Andere geneesmiddelen met de werkzame stof Midazolam (Midazolam)

Verboden tijdens zwangerschap

Heeft beperkingen voor nierproblemen

Midazolam is een kortwerkend benzodiazepinegeneesmiddel, dat voornamelijk wordt gebruikt om slapeloosheid te behandelen en tonische en clonische aanvallen te verlichten, sedatie te bereiken tijdens en vóór medische procedures, anesthesie te induceren en narcotische slaap te behouden. Ondanks de relatieve veiligheid van Midazolam, mag het alleen worden gebruikt onder toezicht van een specialist, waarbij de gebruiksaanwijzing duidelijk wordt nageleefd.

Het medicijn werd aan het einde van de 20e eeuw gesynthetiseerd door Fryer en Walser. Het duidelijke voordeel was dat midazolam zelden zo'n bijwerking als tromboflebitis veroorzaakt, in tegenstelling tot vergelijkbare geneesmiddelen.

Maar het belangrijkste - het anticonvulsieve effect van het medicijn werd pas in de jaren negentig onthuld, toen werd het voor het eerst gebruikt voor de behandeling van status epilepticus. In landen waar de doodstraf legaal is, worden drugs op basis van deze stof in grote doses gebruikt als dodelijke injectie door veroordeelde gevangenen.

Geneesmiddelengroep, INN, reikwijdte

Het actieve bestanddeel van het medicijn midazolam verwijst naar hypnotica en sedativa. Momenteel is midazolam een ​​van de meest gebruikte benzodiazepinen in de anesthesiologie. veroorzaakt geen ernstige pijn in het injectiegebied en heeft een uitgesproken en kort effect, wat handig is voor korte therapeutische manipulaties.

Het wordt ook vaak gebruikt in de veterinaire praktijk, omdat. de werkzame stof is goed oplosbaar in water. INN - Midazolam.

Formulieren en kosten

Afgiftevorm - ampullen van 1 en 3 ml met een heldere oplossing voor intraveneuze en intramusculaire injecties. Helaas is het medicijn niet zo gemakkelijk te vinden in Russische apotheken, omdat. het wordt voornamelijk gekocht door medische instellingen. In Moskou kan het worden gekocht bij de ANSImed-apotheek voor 461 roebel. (3 ml nr. 5) en voor 455 roebel. (1 ml nr. 10) onder de handelsnaam Dormicum.

Samenstelling en farmacologische eigenschappen

De samenstelling van de ampuloplossing omvat de werkzame stof - midazolam, evenals hulpstoffen: natriumchloride, water voor injectie, zoutzuur. 1 mg midazolam zit in 1 ml oplossing.

De werking van Midazolam wordt bereikt door de heropname van gamma-aminoazijnzuur door de neurotransmitter te blokkeren, waardoor GABA zich ophoopt. Hierdoor heeft benzodiazepine een anxiolytische, hypnotische, anterograde, anticonvulsieve en spierverslappende werking. Verhoogt de duur van de slaap, verkort de fase van in slaap vallen (de duur wordt minder dan 20 minuten). Vrijwel geen nawerking.

Adsorptie van de medicinale stof in het spijsverteringskanaal na orale toediening is meer dan 90%. Bij toediening via injecties is de verbinding met bloedeiwitten 98%, de tijd om de maximale concentratie te bereiken is maximaal 1 uur. Omdat het, naast het bloed-hersenmedicijn, ook de placentabarrière passeert, wordt het niet aanbevolen voor gebruik door zwangere vrouwen. Uit het lichaam uitgescheiden door de vorming van metabolieten in de lever, uitgescheiden door de nieren gedurende de dag.

Doel en wijze van aanbrengen van Midazolam

Midazolam is een krachtig kalmeringsmiddel van de nieuwste generatie, dat een hoge mate van sedatie biedt, evenals veiligheid bij correcte toediening en individueel berekende dosering. Toepassing is mogelijk via orale, intramusculaire, intraveneuze, rectale weg. Duur van de aanvraag - eenmalig of kortdurend.

Indicaties

Het gebruik van het medicijn is in dergelijke gevallen geïndiceerd:

• premedicatie met behoud van bewustzijn oraal, intramusculair of rectaal voorafgaand aan chirurgische ingrepen of diagnostische manipulaties (eventueel in combinatie met een plaatselijke verdoving);
• inductie-anesthesie en het handhaven van de gewenste diepte van verdovende slaap (IV);
• IM sedatie (kortstondig of langdurig) tijdens intensive care, ook bij slapeloosheid oraal.

De indicatie voor oraal gebruik van het medicijn is matige slapeloosheid, die niet wordt gestopt door andere slaappillen en niet de hele nacht duurt (in dit geval zijn langwerkende benzodiazepinen nodig).

Het is mogelijk om bij kinderen en oudere patiënten een kalmerend effect te bereiken vóór manipulaties of op de intensive care en in het stadium van premedicatie, voor anesthesie (in de meeste gevallen wordt het gebruikt in / m).

Gebruiksaanwijzing

Volgens de instructies wordt de standaarddosis Midazolam als volgt berekend:

Contra-indicaties

Beperkingen op het gebruik van Midazolam kunnen worden overwogen:

• zwangerschap;
• overgevoeligheid;
• acuut glaucoom met gesloten hoek;
• Leverfalen;
• ademhalingsfalen;
• kwaadaardige myasthenia gravis.

Bij zwangere vrouwen in het eerste en tweede trimester wordt het niet gebruikt vanwege het ontbreken van voldoende gegevens over klinische onderzoeken voor deze categorie patiënten.

Het gevaarlijkste is de afspraak tijdens het derde trimester, wanneer een zwangere vrouw cyanose, apneu, stofwisselingsstoornissen, hypotensie kan ervaren, en dan kan de pasgeborene het ontwenningssyndroom ervaren, tk. via de placenta kreeg de foetus doses van het medicijn. Dit syndroom manifesteert zich door het optreden van diarree, braken, tremor, rusteloosheid van het kind en toegenomen tranen.

Oudere patiënten vereisen ook voorzichtigheid bij gebruik, omdat. voor deze categorie patiënten is het risico op complicaties zoals ataxie, troebel bewustzijn, hoofdpijn, verhoogde slaperigheid, anterograde amnesie significant hoger. Het wordt niet gebruikt voor psychose en ernstige depressie.

Compatibiliteit met andere geneesmiddelen

Vanwege het effect op het centrale zenuwstelsel is midazolam een ​​actieve stof die met veel geneesmiddelen kan interageren. Waar mogelijk proberen artsen het niet samen met andere medicijnen voor te schrijven, omdat. de meeste interacties leiden tot onderdrukking van vitale functies:

Mogelijke bijwerkingen en overdosering van midazolam

In de regel zijn bijwerkingen matig. Alleen bij oudere patiënten, evenals bij zuigelingen, kunnen ernstigere gevolgen optreden na inname van het medicijn. Mogelijke complicaties die Midazolam kan veroorzaken:

Sommige bijwerkingen kunnen enkele weken aanhouden na stopzetting van het geneesmiddel. Bij overdosering overheersen symptomen van depressie. Slaperigheid, verwardheid, een somnambulistische toestand verschijnen, de spiertonus wordt geremd, de druk neemt af en de ademhaling wordt geremd. Misschien het begin van coma in geval van inname van grote doses.

Als u de inname van midazolam in het lichaam sterk vermindert, kunnen prikkelbaarheid, agressiviteit, verhoogde prikkelbaarheid, slapeloosheid en ernstige convulsies optreden.

Behandeling van overdosering is symptomatisch. Het is noodzakelijk om het ademhalings- en cardiovasculaire systeem te beheersen, indien nodig, met behulp van kunstmatige ventilatie van de longen. U kunt Flumazenil gebruiken, een specifiek tegengif, maar het gebruik ervan kan ook leiden tot een reeks bijwerkingen.

Analogen

Onder de analoge medicijnen die op de markt zijn, kunnen we onderscheiden:

- een geneesmiddel voor algemene anesthesie bij volwassenen en kinderen, dat geen significant effect heeft op de intracraniale druk en snel uit het lichaam wordt uitgescheiden. Gecontra-indiceerd bij patiënten met een neiging tot hyperthermie of overgevoeligheid.

De dosis wordt individueel berekend, voor volwassenen wordt een concentratie van 5% gebruikt voor inspiratie, die gemiddeld na een paar minuten begint te werken. Als de patiënt geen premedicatie heeft gekregen, wordt de concentratie verhoogd tot 8%.



Na de introductie in de staat van anesthesie, moet het percentage Sevoran worden verlaagd, de onderhoudsdosis is van 0,5% tot 3% samen met lachgas. In geval van een overdosis is het noodzakelijk om de toediening van het geneesmiddel onmiddellijk te stoppen en de longen te beademen met ondersteuning van het cardiovasculaire systeem.

- slaappillen met een korte werkingsduur. Het wordt gebruikt voor inductie en onderhoud van anesthesie, evenals voor sedatie van patiënten die mechanische ventilatie ondergaan. Het werkingsmechanisme is niet precies bekend, wat suggereert dat Propofol gamma-aminoboterzuur versterkt.

Het is niet voorgeschreven voor patiënten met overgevoeligheid, zwangere en zogende vrouwen, kinderen. De dosering van Propofol wordt getitreerd op 40 mg elke 10 seconden. Voor oudere patiënten, evenals voor personen met een hoog risico, worden lagere concentraties gebruikt (ongeveer 1,2 mg per 1 kg gewicht).



Het is mogelijk om te gebruiken bij kinderen vanaf drie jaar (10 mg/kg/uur). Mogelijke bijwerkingen: hikken, hoesten, pijn in de nek, buik, ledematen, dystonie, verminderde spierspanning en -druk, koorts, urineretentie, bradycardie, longoedeem.

- behoort tot de groep van anxiolytica en wordt gebruikt voor de behandeling van epilepsie, angststoornissen, ernstige slaapstoornissen en als premedicatie vóór kortdurende chirurgische ingrepen, algemene anesthesie.

Afgiftevorm - tabletten 5-10 mg en ampullen met een oplossing voor injectie. Gecontra-indiceerd in aanwezigheid van apneusyndroom, chronische psychose, ademhalings- en nierfalen, myasthenia gravis. De gebruikelijke dagelijkse dosis voor een volwassene in dergelijke gevallen is 5 mg (1 tablet). Voor premedicatie wordt ongeveer 15 mg intramusculair toegediend voor volwassenen, 0,1-0,2 mg / kg / dag voor kinderen.



Voor inductie-anesthesie wordt de dosis berekend in het bereik van 0,2-0,5 mg/kg. Met het oog op sedatie worden doses individueel gekozen en komen deze ongeveer overeen met de dosering voor premedicatie. Diazepam kan ademhalingsdepressie, geelzucht, opwinding, slaperigheid, visuele stoornissen, verhoogd risico op letsel en vallen en huidreacties veroorzaken.

- behoort tot de groep van esters en middelen voor algehele anesthesie. Het wordt gebruikt voor introductie in algemene anesthesie met behulp van een semi-gesloten systeem. Beginnend met 1 vol.%, geleidelijk verhogen tot 11 vol.% tot het begin van de anesthesie (ongeveer 15-20 minuten).

Kan irritatie van de slijmvliezen veroorzaken, verhoogde secretieproductie door bronchiale en speekselklieren. In geval van overdosering worden infusietherapie en hyperventilatie voorgeschreven. Vereist uiterst zorgvuldige opslag en gebruik, is een explosieve stof.

Farmacologische werking - hypnotiserend, kalmerend.
Interageert met specifieke benzodiazepinereceptoren die zich in het postsynaptische GABA-receptorcomplex bevinden, verhoogt de gevoeligheid van GABA-receptoren voor de mediator (GABA). Tegelijkertijd neemt de frequentie van het openen van ionenkanalen voor binnenkomende chloride-ionenstromen toe, treedt hyperpolarisatie van het membraan op en wordt neuronale activiteit geremd. Voorkomt de heropname van GABA, wat bijdraagt ​​aan de accumulatie ervan in de synapsspleet. Er zijn aanwijzingen dat overmatige accumulatie van GABA in neuronale synapsen de inductie van algemene anesthesie veroorzaakt.
Bij orale inname wordt het snel en volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en heeft het het effect van "first pass" door de lever (30-60% van midazolam wordt gemetaboliseerd). Cmax in het bloed wordt binnen 1 uur bereikt (inname van voedsel verlengt de tijd om Cmax te bereiken). Met de / m-toediening is de absorptie snel en volledig, de Cmax wordt binnen 30-45 minuten bereikt, de biologische beschikbaarheid is meer dan 90%. In het bloed bindt 95-98% aan eiwitten, voornamelijk aan albumine. Snel verdeeld in het lichaam. Het distributievolume is 1-3,1 l/kg. Gaat door histohematologische barrières, waaronder de BBB, placenta, dringt in kleine hoeveelheden door in de moedermelk. In het hersenvocht dringt langzaam en in kleine hoeveelheden door. Het ondergaat een biotransformatie in de lever door hydroxylering met de deelname van het iso-enzym van het cytochroom P450 3A4-systeem. De belangrijkste metabolieten - 1-hydroxymidazolam, ook wel alfa-hydroxymidazolam genoemd (ongeveer 60%), en 4-hydroxy-midazolam (5% of minder) hebben een farmacologische activiteit, maar minder dan de oorspronkelijke verbinding. Het wordt uitgescheiden door de nieren in de vorm van glucuronconjugaten (minder dan 1% onveranderd). T1 / 2 - 1,5-3 T1 / 2 kan toenemen bij patiënten ouder dan 60 jaar, bij patiënten met congestief hart- of leverfalen, bij zwaarlijvige patiënten (als gevolg van verhoogde distributie van midazolam in vetweefsel), bij pasgeborenen.
Midazolam wordt gekenmerkt door een snel begin en een korte duur van het hypnotische effect. Verkort de slaapfase en verlengt de totale duur en kwaliteit van de slaap zonder de fase van de REM-slaap te veranderen. Veroorzaakt snel het inslapen (na 20 minuten), heeft praktisch geen nawerking.
Het heeft kalmerende, centrale spierverslappende, anxiolytische, anticonvulsieve en amnesische effecten.
Het sedatieve effect bij volwassenen met intramusculaire injectie ontwikkelt zich na 15 minuten, bij intraveneuze toediening na 1,5-5 minuten. De tijd om het maximale sedatieve effect te bereiken met intramusculaire injectie is 30-60 minuten. Bij intraveneuze toediening voor inductie-anesthesie manifesteert het effect zich na 1,5-3 minuten en tegen de achtergrond van premedicatie met verdovende middelen na 0,75-1,5 minuten. Hersteltijd van anesthesie - 2 uur (tot 6 uur).
Het amnesie-effect wordt voornamelijk waargenomen bij parenterale toediening. Amnesie (inclusief tijdens endoscopische procedures) werd waargenomen bij intramusculaire injectie bij 40% van de volwassen patiënten na 60 minuten, bij 73% na 30 minuten. Bij intraveneuze toediening werd een vergelijkbaar effect waargenomen bij ongeveer 80% van de patiënten. In sommige gevallen werden episodes van amnesie waargenomen na orale toediening van midazolam.
Bij parenterale toediening hangt het begin van de werking af van de dosis, de toedieningsweg en het gecombineerde gebruik van narcotische analgetica en anesthetica.
Carcinogeniteitsonderzoeken werden uitgevoerd in twee jaar durende onderzoeken bij muizen die midazolam kregen met voedsel in doses van 1, 9 en 80 mg/kg/dag. Bij langdurige toediening in een dosis van 80 mg/kg/dag bij vrouwelijke muizen was er een significante toename van de incidentie van levertumoren. Bij mannen werd bij de hoogste doses een kleine maar statistisch significante toename van de incidentie van goedaardige schildkliertumoren waargenomen, terwijl bij een dosis van 9 mg/kg/dag (25 maal de dosis voor mensen van 0,35 mg/kg/dag) een toename van de incidentie van tumoren niet gevonden. De betekenis van dit effect is onduidelijk, gezien de korte duur van het effect van midazolam op het menselijk lichaam.
Mutagene activiteit (met behulp van een aantal tests) werd niet gedetecteerd.
In de reproductiestudie bij ratten met de introductie van midazolam in doses tot 10 keer de dosis voor intraveneuze toediening bij mensen - 0,35 mg / kg, werd geen effect op de vruchtbaarheid bij mannelijke en vrouwelijke ratten waargenomen. De introductie van midazolam in dezelfde doses bij ratten leidde niet tot bijwerkingen tijdens de zwangerschap en tijdens de borstvoeding.
In het onderzoek naar teratogeniteit bij konijnen en ratten bij doseringen van 5-10 maal de humane dosering van 0,35 mg/kg werd geen teratogeen effect gevonden.
Lichte tot matige lichamelijke afhankelijkheid is aangetoond bij apen na inname van midazolam gedurende 5-10 weken.